Синтез новых биологически активных производных глицирризиновой кислоты тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1. Глицирризиновая кислота.

1.1. Нахождение глицирризиновой кислоты в природе, выделение, строение и физико-химические свойства.

2. Трансформации глицирризиновой кислоты.^

3. Биологическая активность глицирризиновой кислоты и ее производных. Лекарственные препараты.z

ГЛАВА 2. ОбСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.f

2.1. Способы получения глицирризиновой кислоты из промышленного сырья (глицирама).f

2.2. Соли глицирризиновой кислоты.

2.3. Синтез новых амидов глицирризиновой кислоты.

2.4. Синтез бензиловых эфиров глицирризиновой кислоты в присутствии катализаторов межфазного переноса.

2.5. Восстановление глицирризиновой кислоты.

2.6. Синтез новых биоактивных производных глицирретовой кислоты.

2.7. Синтез коньюгатов тритерпеновых кислот с аминосахарами -модифицированных аналогов глицирризиновой кислоты.

2.8. Синтез коньюгатов глицирризиновой кислоты с аминосахарами.

2.9. Синтез сапонинов глицирретовой кислоты со сложноэфирным типом связи.

2.10. Комплексные соединения 18р-глицирризиновой кислоты с противомикробными препаратами как новые лекарственные формы.

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Одним из перспективных путей при разработке новых лекарственных средств является поиск новых физиологически активных веществ среди доступных природных соединений, их производных и модифицированных аналогов. Растительные тритерпеноиды и их гликозиды относятся к числу природных соединений, представляющих большую ценность для медицины, так как они обладают широким спектром биологической активности и широко распространы в растительном мире. Среди тритерпеноидов, безусловно, лидирующее место занимают действующие вещества таких древних лекарственных растений, как женьшень, солодка и аралия. Солодка или лакричник в настоящее время переживает свое второе рождение в медицине. В официальной медицине разрешены к применению солодка голая (Glycyrrhiza glabra L.) и солодка уральская (Gl. Uralensis Fisher) семейства бобовых (Leguminosae), относящиеся к ландшафтным растениям азиатской части России и стран СНГ. В настоящее время солодка является культивируемым растением, что позволяет обеспечить надежную сырьевую базу. Из солодкового корня вырабатываются экстракты (густой и сухой), сироп и другие галеновые препараты. Лекарственная ценность солодкового корня определяется содержанием биологически активных веществ (тритерпеноидов, флавоноидов, полисахаридов, фенольных соединений и др.), основными из которых являются тритерпеновый гликозид - глицирризиновая кислота (ГК) и ее агликон -глицирретовая кислота (ГЛК). ГК и ГЛК известны своей высокой и разнообразной биологической активностью (противовоспалительной, противоязвенной, антиаллергической, антидотной, антивирусной, противоопухолевой и др.) и в настоящее время являются объектом многочисленных исследований в Японии, Китае, Корее, Австрии, Италии, Польше, Болгарии и др. странах. На основе ГЛК рядом зарубежных фармацевтических фирм выпускался препарат натрий-карбеноксолон (противоязвенное средство). Производные ГК и ГЛК запатентованы как противовоспалительные и противоязвенные средства для лечения артритов, язвы желудка, а также в качестве антиаллергических средств. В Японии разрешено к применению в виде внутривенных вливаний одно из самых лучших современных средств для лечения вирусных гепатитов и цирроза печени - препарат SNMC (Stronger Neo-minophagen Co.), представляющий собой раствор моноаммонийной соли ГК в комплексе с аминокислотами. Способность гликозида солодки ингибировать вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызвала настоящий бум среди крупных фармацевтических фирм. В 1995 г. была обнаружена высокая ингибирующая активность ГК и ее производных в отношении вируса Марбурга. Производные ГК предложены для лечения вирусных заболеваний полости носа, рта, гениталий (герпес), кожных заболеваний и др. В настоящее время Россия не располагает отечественными препаратами данного типа действия. Отечественными препаратами из солодки являются противовоспалительное средство глицирам (моноаммонийная соль ГК), ликуразид и ликвиритон, состоящие из суммы флавоноидов корня солодки. Поэтому синтез новых биологически активных производных ГК, обладающих комплексом ценных для медицины свойств и разработка новых высокоэффективных противовирусных препаратов на основе тритерпеновых кислот солодкового корня является актуальной задачей. ГК смело можно отнести к разряду веществ - «счастливчиков», имеющих такие преимущества перед другими природными гликозидами, как обширная сырьевая база, простота выделения из сырья в чистом виде и высокая фармакологическая активность.

Настоящая работа является продолжением цикла работ, посвященных химической модификации тритерпеновых веществ экстракта солодкового корня с целью поиска новых биологически активных веществ. Предложена новая схема получения высокоочищенной ГК (97±2%) из промышленного сырья - субстанции моноаммонийной соли ГК. Осуществлен синтез новой группы ди- и триамидов ГК, содержащих фрагменты биогенных и гетероциклических амидов. Амид ГК с 5-аминоурацилом обнаружил высокую анти-ВИЧ активность в культуре клеток МТ-4, превосходящую активность нативного гликозида. Разработан улучшенный способ З-О-ацилирования метиловых эфиров ГЛК и ее модифицированных аналогов ангидридами биоактивных дикарбоновых кислот в среде пиридина-трибутил амина. Среди полученных эфиров найдены высокоэффективные противоязвенные агенты, превосходящие по активности карбеноксолон. Предложен новый способ получения бензиловых эфиров ГК с использованием катализаторов межфазного переноса (солей тетраалкиламмония) и трет-бутанола.

Особое внимание в работе уделено синтезу новых модифицированных аналогов ГК. Впервые проведена модификация тритерпеновых кислот с введением молекул аминосахаров. Получены тритерпеновые коньюгаты с 2-дезокси-О-глюкозамином, содержащие в качестве спейсера остатки биоактивных дикарбоновых кислот. Осуществлен синтез тритерпеновых N-гликоконьюгатов с использованием незащищенных аминосахаров. Впервые получены коньюгаты ГК с аминосахарами, разработан улучшенный метод синтеза коньюгатов ГК с использованием МД'-дициклогексикарбодиимида и N-гидроксибензотриазола. Осуществлен частичный синтез сапонинов ГЛК со сложноэфирным типом связи -аналогов ГК с удлиненной углеводной цепью. Среди производных ГК олигосахаридного типа найдены высокоактивные ингибиторы вируса простого герпеса (HSV1) и противоязвенные средства. Получены новые комплексные соединения ГК с рядом противомикробных препаратов, представляющие интерес в качестве новых лекарственных форм. Производное ГК с левомицетином, обнаружившее высокую антибактериальную активность, прошло расширенные биологические испытания в Башкирском государственном аграрном университете.

Результаты работы были доложены на III Всероссийском совещании «Лесохимия и органический синтез» (Сыктывкар, 1998 г.), XVI Международном симпозиуме по медицинской химии (Эдинбург, 1998 г.), Международной конференции по природным продуктам и физиологически активным веществам (ICNPAS-98) (Новосибирск, 1998 г.), Международной конференции

Лекарственные растения и фитопрепараты для медицины и сельского хозяйства» (Караганда, 1999 г.), Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 1999 г.), VI и VII Российском национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1999 и 2000 гг.), Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2000 г.) и др.

0,82 г (1 ммоль) Р-ГК и 0,6 г (1 ммоль) окситетрациклина перемешивали в 50 мл ЕЮН и 25 мл воды при комнатной температуре 2 ч до полного растворения. Растворитель упарили, остаток сушили до постоянного веса. Выход 1,3 г (91,5%). Свойства комплекса приведены в табл.8. ВЫВОДЫ

1. Осуществлен синтез новой группы гетероциклических и ароматических амидов ГК, содержащих фрагменты биогенных аминов. Найдены условия для селективного образования амидной связи по карбоксильным группам углеводной части ГК.

2. Предложен способ получения бензиловых эфиров ГК - удобных интермедиатов для превращений ГК по углеводной цепи в присутствии катализаторов межфазного переноса - солей тетраалкиламмония и трет-бутанола. в смеси ДМСО-СН2С12-Ю% NaOH Проведено селективное бензилирование углеводной цепи гликозида в положения 2", 3" и 3'. Оптимизирован способ З-Оацилирования 18(3-ГЛК и ее производных ангидридами биоактивных дикарбоновых кислот.

3. Впервые проведена модификацая тритерпеновых кислот с введением молекул аминосахаров. Осуществлен синтез коньюгатов 2-дезокси-а-0-глюкопиранозиламина с рядом кислых эфиров метилового эфира глицирретовой кислоты и его аналогов. Получены тритерпеновые N-гликоконьюгы - N-гликозиламидные аналоги ГК с использованием незащищенных гликозиламинов.

4. С целью увеличения гидрофильности молекулы ГК впервые проведена модификация углеводной цепи гликозида с введением молекул моносахаридов. Синтезированы производные ГК олигосахаридного типа с амидной связью, содержащие по два остатка аминосахара в углеводной части молекулы. Гликозилированием 30-метилового эфира . пента-О-ацетил-ГК ацетобромглюкозой и -галактозой в присутствии Ag2C03 получены сапонины ГЛК со сложноэфирной связью.

5. Предложена новая схема получения очищенной ГК (92±2%) и кристаллической ГК (97±2%) из промышленного глицирама. Получены новые комплексные соединения ГК с рядом известных противомикробных препаратов (левомицетином, сульфаниламидами, изониазидом, окситетрациклином и др.), представляющие интерес в качестве новых лекарственных форм. Производное ГК с левомицетином, обнаружившее высокую антибактериальную активность, прошло расширенные биологические испытания.

6. Среди новых производных ГК и ГЛК найдены вещества, проявляющие высокую противовоспалительную, противоязвенную и противовирусную активность. Показано, что удлинение углеводной цепи ГК приводит к усилению противоязвенной активности, а введение молекул 5-аминоурацила в углеводную цепь ГК - усилению анти-ВИЧ активности соединений. N-гликоконьюгат ГК с 2-ацетамидо-(3-0-глюкозамином представляет интерес в качестве малотоксичного ингибитора вируса простого герпеса (HSV 1).

1. Сало В.М. Зеленые друзья человека. Москва.- Наука.-1975.- 272 с.

2. Сало В.М. Растения и медицина. Москва.- Наука.- 1968,- 160 с.

3. Муравьев И.А., Соколов B.C. Состояние и перспективы изучения и использования солодки в нородном хозяйстве СССР. // В сб. «Вопросы изучения и использования солодки в СССР». Москва-Ленинград.-Наука.- 1966.- С.5-14.

4. Исамбаев А.И., Саурамбаев Б.Н., Кузьмин Э.В., Кукенов М.К. Солодка -ценнейшее лекарственно-техническое растение природной флоры Казахстана.- Алма-Ата.- 1991.- 20 с.

5. А.И.Бондарев, Ф.С.Зарудий, И.А.Русаков. Солодка (обзор). И Хим.-фарм. ж.-1995.-№ 10.- С.33-39.

6. Гаммерман А.Ф. Применение солодки в медицине народов Востока. // В сб. «Вопросы изучения и использования солодки в СССР». Москва-Ленинград.-Наука.- 1966.-С.15-18.

7. Толстиков Г.А., Шульц Э.Э., Балтина Л.А., Толстикова Т.Г. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России. // Химия в интересах устойчивого развития.- 1997.- № 5.- С.57-73.

8. Атлас тибетской медицины.- Москва.- Международное изд-во Галактика, Изд-воГаларт.- 1994.-588 с.

9. Авиценна. Канон врачебной науки.- Ташкент.- ФАН.- 1956.

10. Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР.- Алма-Ата,-Гылым.- 1991.- 196 с.

11. Георгиевский В.П., Комиссаров Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений.- Новосибирск.- Наука.- 1990- 336 с.

12. Muravev I.A. Chemical composition and thechnology of licorice and its preparations. II Farm. Pol.- 1967.- V.23, N 7-8,- P.798-803.

13. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э., Покровский А.Г. Глицирризиновая кислота. //Биоорган, хим.- 1997.- Т.23, № 9.- С.691-709.

14. Соколов С .Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. Москва.- Медицина,- 1988.- 463 с.

15. Hartung H.A.V. Potassium-magnesium-calcium glycyrrhizin. 11 Pat. 41762228, USA.- 1979. // Chem. Abstr.- 1980,- V.92.- 145286g.

16. Гранкина В.П., Надежина Г.П. Солодка уральская. Новосибирск.- Наука. Сиб. отд.- 1991.- 152 с.

17. Кучеров Е.В., Лазарева Д.Н., Десяткин В.К. Лекарственные растения Башкирии: их использование и охрана. Уфа.- Башкирское книжное изд-во.-1990.-271 с.

18. Fuggersberger-Heinz R., Franz G. Formation of Glycyrrhizic Acid in Glycyrrhizaglabra var. Typica. И Planta Med.- 1984.- V.50, N 5.- P.409-413.

19. Степанова Э.Ф., Самплиев A.M. Состояние исследований и перспективы использования травы солодки голой, //Хим.-фарм. ж.- 1997.- № 10.- С.39-43.

20. Ren J., Yu J., Kitagawa I. Investigation of Glycyrrhizic Acid in some parts of Xinjiang licorices by TLC scanning method. // Abstr. 16th International Symposium on the Chemistry of Natural Products. -Kyoto.- Japan.- 1988.- P.516.

21. Umek A., Pavli V., Pukl M. Determination of Glycyrrhizin in Radix glycyrrhizae andRhizomapolypodii. II Farm. Vestn. (Ljubljano).- 1984,- V.35, N 1.- P. 13-21.

22. Назаров K.K. Сезонная динамика биологически активных веществ в солодковом корне в условиях поймы Амударьи. II В сб. «Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР».- Алма-Ата.-Гылым.-1991.- С.122-123.

23. Кучеров Е.В. Солодка Коржинского на Южном Урале и ее использование. II В сб. «Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР»,- Алма-Ата,- Гылым.- 1991.- С.29,

24. Надежина Т.П., Гранкина В.П. Солодка шиповатая перспективы изучения и использования. II В сб. «Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР».- Алма-Ата.- Гылым.- 1991.- с.36-38.

25. Низамутдинова Л.Г. Ассортимент продукции Уральского солодкового завода. II В сб. «Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР».-Алма-Ата.- Гылым,- 1991,- С. 143.

26. Glycyrrhizin. II Pat. 81128795, Japan.- 1981. // Chem. Abstr.- 1982,- V.96.- 82956k.

27. Степанова Э.Ф. Способ получения глщирама. II А.С. 827065, СССР. Опубл. 7.05.1981.- Бюл. № 17.//РЖХим,- 1981.-23 О 163П.

28. Uchida М., Wada М., Nakamura Н., Ishihara Sh., Nano N., Komodo Y. Isolation of triterpene glycoside and sweeteners containing it. II Pat. 63267795,- Japan.- 1988. // Chem. Abstr.- 1989,-V.l 10.- 133965.

29. Маняк B.A., Муравьев И.А. Экстракт солодки. // А.С. 1127593, СССР. // Открытия, изобретения.- 1984.- № 45.- С.15.

30. Purification of glycyrrhizin.il Pat. 57144297, Japan- 1982. // Chem. Abstr.- 1983.-V.98.- 89815р.

31. Дмитриенко H.B. Способ производства сухого экстракта из корня солодки. // Пат. 2101026, Россия.- Опубл. 10.01.1998,- Бюл. № 1. // РЖХим,- 1998,- 19 О175П.

32. Рагимов А.В., Гаджилы Р.А., Касумов М.А., Агаев Д.М. Способ получения глицирама. II Пат. 2054433, Россия.- Опубл. 20.02.1996,- Бюл. № 5. // РЖХим.-1996.-20 О 115П.

33. Громова Н.А.,Минина С.А., Котовский Б.К., Локсин Б.А. Исследование экстракции глицирризиновой кислоты на макетах ЛНПО «Прогресс».!I Хим. и мед.-биол. оценка новых фитопрепаратов.- Москва.- 1989.- С.65-67.

34. Fujinoto Y.,Yamamoto Н., Takemoto Н., Takahashi К., Iwata S. Extraction of therapeutic glycyrrhizin from licorice. II Pat. 02225491, Japan.- 1990. // Chem. Abstr.- 1991.-V. 114.- 171299f.

35. Mori A., Morikawa K., Matsuya Т., Onaka S., Nakanishi Y. Removal of organic solvents from pharmaceuticals by extraction with supercritical carbon dioxide. II Pat. 02292216, Japan, 1990.//Chem. Abstr.- 1991.-Y.l 14,- 214422k.

36. Тернова А.П., Дмитриенко H.B., Михалев В.Ю. Способ получения экстракта корня солодки. II Пат. 2000800, Россия,- Опубл. 15.10.1993,- Бюл. № 37-38. // РЖХим,- 1994,- 12 0 87П.

37. Касьянов Г.И., Квасенков О.И. Способ получения сухого экстракта солодки. II Пат. 2000117, Россия,- Опубл. 7.09.1993.- Бюл. № 33-36. // РЖХим.- 1994.- 10 О 163П.

38. Nour M.G., El-Tail N.H., Shabana М. Preparation and evaluation of commercial ammoniated glycyrrhizin. II Egypt. J. Pharm. Sci.- 1976 (Pub. 1978).- V.17, N 3.-P.283-289.

39. Такаси И., Нобутада С. Способ очистки глицирризиновой кислоты. II Заявка 61-37398, Япония,- 1986.//РЖХим,- 1987,- 1 О 162П.

40. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Краснова Л.В., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А. Получение глицирризиновой кислоты из экстракта солодки. II Хим.-фарм. ж,-1994.- № 9.- С.51-54.

41. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Краснова Л.В., Толстиков Г.А. Способ получения глицирризиновой кислоты. II Пат. 2082716, РФ,- Опубл. 27.06.1997.- Бюл. № 18.

42. Юханова А.Ш. Синтез новых физиологически активных производных глицирризиновой кислоты. Дисс. канд. хим. наук.- Уфа,- ИХ БФАН СССР.-1974,- 120 с.

43. Денисова С.Б., Муринов Ю.И. Оптимизация процессов выделения глицирризиновой кислоты и ее солей. И В сб. «Лесохимия и органический синтез».- Сыктывкар.- 1998.- С.39.

44. Маняк В.А., Муравьев И.А. Новая возможность рационального использования сырьевых ресурсов солодкового корня. II Научн. труды НИИ фармации МЗ РФ.- 1995.- № 34.- С.63-67.

45. Маняк В.А., Муравьев И.А. Способ получения глиг^ирама из густого экстракта солодки. II А.С. 1189453, СССР.- Опубл. в Б.И. 1985,- № 41. //1. РЖХим.- 1986,- 6 О 178П.

46. Муравьев И.А., Зюбр Г.П. Способ получения глицирама. // А.С. 914060, СССР. -Опубл. вБ.И. 1982.-№ 11.//РЖХим,- 1983.- 3 О 182П.

47. Маняк В.А., Муравьев И.А. Способ получения глицирама. II А.С. 1223911, СССР.// Открытия, изобретения.- 1986.- № 14,- С. 14.

48. Tamura К., Nakamura Sh., Goto К. Isolation of glycyrrhizin from Glycyrrhiza glabra. II Pat. 01102092, Japan.- 1989. // Chem. Abstr.- 1989.- V.l 11.- P201598k.

49. Furuse N., Tachikawa Т. Separation and purification of glycyrrhizin. II Pat. 8013217, Japan.- 1980.//Chem. Abstr.- 1981,- V.93.- 31773d.

50. Yao D., Chang F., Huang S., Wei N. Pure glycyrrhizic acid from licorice. II Pat. 1036960, China.- 1989. // Chem. Abstr.- 1990.- V.l 13.- 94991a.

51. Pure glycyrrhizin from licorice. II Pat. 8151500, Japan.- 1981. // Chem. Abstr.1981.-V.95.- 115956v.

52. Накамура H. Способ очистки глицирризина. II Заявка 57149897, Япония.1982. // РЖХим,- 1984.- 3 О 139П.

53. Namba Т., Yoshizaki М., Tomimori Т. Isolation of glycyrrhizin from Glycyrrhiza glabra. // Pat. 7808765, Japan.- 1978. // Chem. Abstr.- 1978.- V.89.- 117790m.

54. Pure glycyrrhizin from licirice. II Pat. 8186199.- Japan.- 1981. // Chem. Abstr., 1981.- V.95.- 11597w.

55. Ямада Ц., Сайто К., Моринага Э., Моригути С. Очистка глицирризина. II Заявка 1-190695.-Япония.- 1989. //РЖХим.-1990,- 15 О 180П.

56. Очистка глицирризина. II Заявка 56-55398.- Япония.- 1981. // РЖХим.- 1982,- 6 О 206П.

57. Bullmann J., Steinert P., Galling G. Eine einfache Methode zur Glycyrrhizing Winnung aus der Subholzwurzel (Glycyrrhiza glabra L.). II Chem., Mikrobiol., Technol., Lebensm.- 1990,- V.12, N 6,- P.179-184.

58. Nishizawa H., Okimura S., Watanabe Y., Abe Y. Application of liquid particle extraction to the purification of glycyrrhizin. II Chem. Pharm. Bull.- 1991.- V.39, N 4,- P.969-971.

59. Zhou X., Chen Y., Wang D., Cheng P. Purification of glycyrrhizic acid by HPLC. II Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao.- 1990.- V.21, N 1,- P.64. // Chem. Abstr.- 1990,-V.112.- 204653f.

60. Pan F., Zhang H., Tang S. Separation and purification high purity cristalline glycyrrhizic acid. //Pat. 85104970.- Japan.- 1987. // Chem. Abstr.- 1988,- V.109.-211394р.

61. Запесочная Г.Г., Звонкова E.H., Куркин В.А., Казакова Е.В., Первых Л.Н., Шевченко В.И., Быков В.А. Некоторые свойства глицирризиновой кислоты. // Химия прир. соед.- 1994,- № 6.- С.772-780.

62. Ruzicka L., Jeger О., Ingold W. A new proof for the difference in position of the carboxylic acid group in oleanolic and glycyrrhetinic acid. II Helv. Chim. Acta.-1943.- V.26.-P.2278-2282.

63. Djerassi C., Osieski J., Closson W. Optical rotatory dispersion studies. XXV. Effect of carbonyl groups inpentacyclic triterpenes. II J. Amer. Chem. Soc.- 1959,- V.81, N 17,- P.4587-4600.

64. Beaton J.M., Spring F.S. Triterpenoids. PartXLII Configuration of carboxyl groupin glycyrrhetinic acid. II J. Chem. Soc.- 1955,- N 9.- P.3126-3129.

65. Толстиков Г.А., Горяев М.И. Глицирретоеая кислота. Алма-Ата,- Наука.-1966.-93 с.

66. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Сердюк Н.Г. Глицирретоеая кислота. И Хим.-фарм. ж,- 1998.- № 8,- С.5-14.

67. Lithgoe В., Trippett S. The constitution of the disaccharide of glycyrrhizic acid. II J. Chem. Soc.- 1950,- N 8.- P.1983-1990.

68. Miashita A., Okada К., Kuramoto Т. 18а-Glycyrrhizic acid and its salts. II Pat. 2473526,- France.- 1981. // Chem. Abstr.- 1982.- V.96.- 20303m.

69. Миясита M., Окада К., Курамото Т. 18а-Глицирризиновая кислота.II Заявка 56-115797,- 1981. // РЖХим.- 1982.- 15 О 134П.

70. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Флехтер О.Б., Краснова Л.В., Давыдова В.А., Исмагилова А.Ф. Изомеризация глицирризиновой кислоты. Противоязвенная активность. //Хим.-фарм. ж.- 1996.-№ 10,- С.8-11.

71. Маняк В.А. Совершенствование методов получения производных глицирризиновой кислоты. // Научн. труды НИИ фармации МЗ РФ.- 1995,- № 34.- С.67-71.

72. Муравьев И.А., Маняк В.А. Бескислотный способ получения триаммонийной соли сырой глицирризиновой кислоты. II Фармация (Москва).- 1983.- Т.32, № 5.-С.36-39.

73. Давыдова В.А., Толстикова Т.Г., Балтина Л.А., Зарудий Ф.С., Муринов Ю.И., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А. Соли /З-глицирризиновой кислоты -стимуляторы репаративной регенерации кожи. II Хим.-фарм. ж.- 1991.-№ 5.-С.39-41.

74. Kobuke Т., Inai К., Namba S., Ohe К., Takemoto Т., Matsuki К., Nishina Н.,

75. Huang J.B., Tokuoka S. Tumorigenicity study of disodium glycyrrhizinate administered orally to mice. //Food Chem. Toxicol.- 1985.- V.23, N11.- P.975-983.

76. Kying K.S., Young K.Y. Effect of potassium glycyrrhizinate on the urinary content of 5-aminolevulinic acid in rats intoxicated by lead. // Chungang Uihak, 1984,- V.47, N 3,- P. 177-181. // Chem. Abstr.- 1985.- V.102.- 90993c.

77. Сюй Ц., Цзынь И.-Ц., Чун С.-С. Синтез медной соли глицирризиноеой кислоты. // Zhoung-guo Yaoxue Zazhi=Chin. Pharm. J.- 1993,- V.28, N 5.- P.289. // РЖХим.- 1994.- 7 О 151.

78. Huang J., Ding X., Qian H. The influence of carboxymethyl cellulose sodium (CMC-Na) on bioavailability and pharmacokinetics of zinc glycyrrhizinate in rabbits. //Zhongguo Yiyuan Yaoxue Zazhi.- 1995,- V.15, N 6.- P.262-264.

79. Reymond A., Guiliano M., Lesgards G. L'acide glycyrrhizidue. II. Acide, sels de calcium et de fer (III). II Analusis.- 1986.- V.14, N 5.- P.234-241.

80. Муравьев И.А., Цатурян A.K. Перспективы использования глицирризиноеой и глицирретовой кислот из'солодки. И Совр. пробл. фармации.- Алма-Ата.- 1989.-С.88-89.

81. Kondo М., Minamino Н., Obuyama G., Hnda К., Magasawa Н., Otani Y. Physicochemical properties and applications of a- and /З-glycyrrhizins, natural surface active agents in licorice root extract. // J. Soc. Cosmet. Chem.- 1986.- V.37, N 3.- P.177-189.

82. Муравьев И.А., Башура Г.С., Красова Т.Г. Получение некоторых препаратов солодкового корня и изучение их поверхностно-активных свойств. II Фармация,- 1974,- № 4,- С. 14-18.

83. Azaz В.Е., Segal R. Glycyrrhizin as gelling agent. И Pharm. Acta Helv.- 1980.-V.55.- P.183-186.

84. Красова Т.Г., Башура Г.С., Муравьев И.А. Исследование солюбилизации гидрокортизона и преднизолона в водных растворах глицирама. II Фармация.-1978.- Т.27, № 5,- С.32-35,

85. Soltesz J., Uri J. Solubilisierende Wirkung des Monoammonium glycyrrhizinates auf Antibiotika und einige andere stoffe. //Naturwissenschaften.- 1963.- Bd.50, N 22,-S.691.

86. Старкова Н.Н. Исследование растворимости сулъфазина в присутствии некоторых полимеров. II Научн. труды ВНИИ фармации.- 1990.- № 28.- С. 156159.

87. Yoshioka H., Honda K., Konda K. Spin probe study of the aqeous solutions of a-andP~glycyrrhizins. //J. Colloid Interface Sci.- 1983,- V.93, N 2.- P.540-544.

88. Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Балтина JI.А. Комплексы Р-глицирризиновой кислоты с лекарственными веществами как новые транспортные формы. // Хим.-фарм. ж.- 1990.-№ 8,- С.26-27.

89. Толстиков Г.А., Мышкин В.А., Балтина Л.А., Муринов Ю.И., Срубилин Д.В., Вакарица А.Ф., Алехин Е.К. Антидотная и антирадикальная активность комплексов 3-глицирризиновой кислоты с производными пиримидина. // Хим.-фарм. ж.- 1996.- № 5.- С.36-38.

90. Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Балтина Л.А., Саитова М.Ю., Зарудий Ф.С., Давыдова В.А., Лазарева Д.Н. Комплексы Р-глицирризиновой кислоты с простагландинами новый класс утеротонически активных веществ. // Хим.фарм. ж.- 1991- № 3.- С.42-44.

91. Майстренко В.Н., Гусаков В.Н., Русаков И.А., Муринов Ю.И., Толстяков Г. А. Комплексообразование глицирризиновой кислоты с 5-нитро-8-оксихинолином и тринитроглицерином. // ДАН.- 1994,- Т.335, № 3,- С.329-331.

92. Yonezawa Y., Otsuka A. Physico-chemical properties of glycyrrhizic acid in aqueous media. III. Solubilizing properties for dyes and medicinal substance. // Yakugaku Zasshi.- 1981,- V. 101, N 9,- P.829-835.

93. Y.Yonezawa, A.Otsuka. Physico-chemical properties of glycyrrhizic acid in aqueous media. IV. Emulsification of oleic acid. //Yakugaku Zasshi, 1983, v. 103, N 2, p.203-208. // Chem. Abstr., 1983, v.98, 185483z.

94. Старокожко Л.Е., Муравьев И.А., Хаджиева З.Д. Пенные лекарственные формы с препаратами корня солодки. //Фармация.- 1992.- Т.41, № 5.- С.60-61.

95. Van Hulle С., Braeckman P., Vandewalle M. Impurities in glycyrrhetic acid. // Pharm. Weekblad.- 1971,- V.106, N 25.-P.501- 505.

96. Koch V.H., Steinegger E. Untersuchungen zur Hydrolyse der Glycyrrhizinsaure. // Pharm. Acta Helv.- 1980.- V.55, N 4,- S.93-96.

97. Балтина Л.А., Флехтер О.Б., Путиева Ж.М., Кондратенко P.M., Краснова Л.В., Толстиков Г.А. Гидролиз /3-глицирризиновой кислоты. // Хим.-фарм. ж.-1996,- № 4,- С.47-49.

98. Маняк В.А., Шалимова Е.Н. Способ получения глицирретиновой кислоты. // Пат. 2135197, Россия.- Опубл. 27.08.1999.- Бюл. № 24. // РЖХим.- 1999,- 23 О 169П.

99. Hori М., Sakai Y., Imai J., Hibi M. Conditions of acid hydrolysis on determination of glycyrrhizic acid. II Gifu-ken Eisei Kenkyu-Shoho.- 1985.- V.30.-P.52-56. // Chem. Abstr., 1986, v. 105, 57264e.

100. Муравьев И.А., Савченко Л.Н. Изучение кинетики ферментативного гидролиза глицирризата аммония. II Хим.-фарм. ж.- 1985.- № 9.- С.1127-1130.

101. Акао Т., Hattori М., Kanaoka М., Yamamoto К., Namba Т., Kobashi К. Hydrolysis of glycyrrhizin to 18(3-glycyrrhetyl monoglucuronide by lysosomal /3-D-glucuronidase of animal livers. //Biochem. Pharmacol.- 1991.- V.41, N 6-7.- P. 10251029.

102. Балтина JI.A. Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых физиологически активных соединений. Дисс. докт. хим. наук.- Уфа.- 1995.- 540 с.

103. Сердюк Н.Г. Синтетические трансформации глицирризиновой кислоты. Дисс. канд. хим. наук. Уфа.- 1995.- 169 с.

104. Brieskorn С.Н., Sax Н. Synthese van Glycyrrhizinsaure und Glycyrrhetinsaure derivaten. //Archiv. der Pharmazie.- 1970,- Bd.303, N11.- S.905-912.

105. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Васильева E.B., Спирихин Л.В., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. X. Синтез новых эфиров. // Ж. общ. хим.- 1994,- Т.30, вып. 11.- С. 1622-1626.

106. Sasaki Y., Mizutani К., Kasai R., Tanaka О. Solubilizing properties of Glycyrrhizin and its derivatives: solubilization of saikosaponin-a, the saponin of Bubleuri Radix. //Chem. Pharm Bull.- 1988.- V.36, N 9.- P.3491-3495.

107. Kanaoka M., Yano S., Kato H., Nakano N., Kinoshita E. Studies on the enzyme immunoassay of bio-active constituents contained in oriental medical drugs. II. Enzyme immunoassay of glycyrrhizin. // Chem. Pharm. Bull.- 1983.- V.31, N 6.-P.1866-1873.

108. Kiwada H., Tsuji H. Preparation of 30-substituted glycyrrhizin derivatives and liposome containing them as membrane formation components. // Pat. 03106896, Japan.- 1991.//Chem. Abstr.- 1991,- V.l 15,- 159675р.

109. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Кондратенко P.M., Толстиков Г.А., Васильева Е.В. Трансформации глицирризиновой кислоты. IX. Синтез новых ацилатов. // Ж. общ. хим.- 1994,- Т.64, вып. 12.- С.2040-2047.

110. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Кондратенко P.M., Шакирова A.M., Насыров Х.М. Способ получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты. // А.С. 1069403 СССР.-Опубл. 15.04.1994. -Бюл. № 7. //РЖХим,-1995,- 23 О 86П.

111. Балтина Л.А., Сомов Н.А., Сердюк Н.Г., Толстиков Г.А. Способ получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты. // Пат. РФ 2073009. Опубл. 10.02.1997.-Бюл. № 4. //РЖХим.-1998.- 15 О 64П.

112. Isowa Y., Sato Y., Nakajima Y., Yamamoto N. Glycyrrhizin derivatives as virucides. //Pat. 63243093, Japan.- 1988. // Chem. Abstr.- 1989.- V.l 11.- P58268v.

113. Kitagawa I., Sakagami M., Hashiuchi F., Zhou J.L., Yoshikawa M., Ren J. Apioglycyrrhizin and araboglycyrrhizin, two sweet oleanene-type triterpene oligoglycosides from the root of Glycyrrhiza inflata. //Chem. Pharm. Bull.- 1989.-V.37, N 2,- P.551-553.

114. Кондратенко P.M. Азотсодержащие производные глицирризиновой кислотыновая группа высокоэффективных биологически активных веществ. Дисс. канд. хим. наук. -Уфа.- 1985.- 207 с.

115. Балтина JI.A., Давыдова В.А., Толстикова Т.Г., Зарудий Ф.С., Кондратенко P.M., Насыров Х.М., Лазарева Д.Н., Толстиков Г. А. Новые амиды пентаацетилглицирризиновой и их противовоспалительная активность. // Хим.-фарм. ж.- 1989.- № 4,- С. 1067-1070.

116. Балтина Л.А., Васильева Е.В., Давыдова В.А., Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и фармакологические свойства ряда новых гетероциклических и ароматических амидов глицирризиновой кислоты. II Хим.-фарм. ж.- 1996.- № 8.- С. 14-16.

117. Балтина Л.А., Покровский А.Г., Плясунова О.А., Толстиков Г.А. Амид (3-глицирризиновой кислоты с 6-амино-2-тио-урацилом, проявляющий антиСПИД активность. //Пат. 2024547, Россия. -Опубл. 15.12.1994.- Б.И. 1994, № 23. //РЖХим,- 1995.- 10 О 144П.

118. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. V. Синтез гомопроиз водных пента-0-ацетилглицирризиновой кислоты. //Ж. общ. хим.- 1993.- Т.63, вып. 9.- С.2131-2139.

119. Балтина Л.А., Сахаутдинова Г.М., Зарудий Ф.С., Лазарева Д.Н., Толстиков Г.А., Давыдова В.А. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты и их иммуномодулирующие свойства. //Хим.-фарм. ж,- 1990.- Т.24, № 2.- С.119-121.

120. Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. III.Синтез новых гликопептидов, содержащих метиловые эфиры L-аминокислот. //Ж. общ. хим.- 1991,- Т.61, вып. 5.- С.1227-1233.

121. Рыжова С.А. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты — новых иммуномодуляторов и анти-ВИЧ средств. Дисс. канд. хим. наук,- Уфа,- 1994.208 с.

122. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. VII. Синтез тритерпеновых гликопептидов, содержащих алкиловые эфиры L-аминокислот. //Хим. прир. соед.- 1994,- № 2.-С.261-268.

123. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Капина А.П., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. IV. Новый способ получения карбокси-защищенных гликопептидов. // Ж. общ. хим.- 1993.- Т.63, вып.9.-С.2140-2147.

124. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. IX. Синтез тритерпеновых гликопептидов. // Биоорган, хим.- 1994.- Т.20, № 1,- С.55-62.

125. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Толстиков Г.А. Способ получения карбоксизащищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты. II Пат. 2057139, Россия.-Опубл. 27.03.1996. -Бюл. № 9. // РЖХим.- 1997.- 7 О 120П.

126. Балтина Л.А., Рыжова С.А., Толстиков Г.А. Способ получения тритерпеновых гликопептидов. //Пат. 2083587, РФ.-Опубл. 10.07.1997. -Бюл. № 19.

127. Рыжова С.А., Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. XI. Синтез свободных гликопептидов. // Ж. общ. хим.- 1996.- Т.66,вып.1.- С.160-162.

128. Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Мурамилпептиды. Екатеринбург.- УрО РАН.-1998.-348 с.

129. Baran J., Pitzele B.S. 3(3-(2-0-/3-(D-glucopyranosyl-a-D-glucopyranosyl)oxy)-olean-12-en-30-oic acid and its ammonium salt. //Pat. 2335941, Germany.- 1974. // Chem. Abstr.- 1975.- V.83.- P97869q.

130. Shibata Sh., Takahashi K., Mori Т., Nagata N., Hirabayashi K., Matsumoto H. Glycyrrhizin derivatives. // Pat. 60178898, Japan.- 1985.// Chem. Abstr.- 1986,-V.105.- 24583e.

131. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Васильева E.B., Толстиков Г.А. Восстановление глицирризиноеой кислоты. //Изв. АН. Сер. хим.- 1997.- № 4.- С.875-877.

132. Толстиков Г.А., Джемилев У.М., Юханова А.Ш. Синтез тритерпеновыхаминогликозидов из глицирризиноеой кислоты. //Ж. общ. хим.- 1976.-Т.46, вып. 4.- С.917-923.

133. Балтина Л.А., Сердюк Н.Г., Толстиков Г.А. Трансформации глицирризиноеой кислоты. XI. Введение нитрогрупп в углеводную цепь. //Ж. общ. хим.- 1995.-Т.65, вып. 5.- С.865-869.

134. Hirooka М., Morishima N., Kaji Е., Mori Y., Zen Sh. Synthesis of (3-glycosides of glycyrrhetic acid. //J. Pharfn. Soc. Jap.- 1989.- V.109, N 8.- P.544-559.

135. Esaki S., Konishi F., Kamiya Sh. Synthesis and taste of some glycosides of glycyrrhetic acid. //Agric. Biol. Chem.- 1978.- V.42, N 8.- P. 1599-1600.

136. Brieskorn C.H., Lang J. 18/3-glycyrrhetinsaure und suber geschmack. // Arch. Pharm.- 1978.-Bd. 311, N 12.- S.1001-1009.

137. Балтина JI.A., Флехтер О.Б., Васильева E.B., Толстиков Г.А. Стереоселективный синтез 2-дезокси-а-0-арабино-гексопиранозидов тритерпеновых спиртов. //Изв. АН. Сер. хим.- 1996.- № 9.- С.2340-2346.

138. Балтина Л.А., Флехтер О.Б., Васильева Е.В., Толстиков Г. А. Стереоселективный синтез тритерпеновых 2-дезокси-а-В-ликсопиранозидов. //Изв. АН. Сер. хим.- 1997,- № 3.- С.596-600.

139. Балтина Л. А., Флехтер О.Б., Васильева Е.В., Толстиков Г. А. Стереоселективный синтез тритерпеновых и стероидных 2-дезокси-а-гликозидов с использованием перхлората ди(симм.-коллидин)иодония. // Изв. АН. Сер. хим.- 1997,- № 3,- С.601-606.

140. Флехтер О.Б., Балтина Л.А., Васильева Е.В., Толстиков Г.А. Стереоселективный синтез 2, б-дидезокси-а-Ь-арабино-гексопиранозида глицирретовой кислоты в присутствии иодсодержащих активаторов. // Изв. АН. Сер. хим.- 1996,- № 12,- С.2993-2996.

141. Flekhter О.В., Baltina L.A., Vasiljieva E.V., Tolstikov G.A. Simplified stereoselective synthesis of triterpene З-О-2-desoxy-a-D-glycosides. // Mendeleev Commun.- 1997.-N 1.-P.3-5.

142. Flekhter O.B., Baltina L.A., Tolstikov G.A. Glycals in the Stereoselective Synthesis of Triterpene 2-Deoxy-a-L-Glycosides under Conditions of Acidic Catalysis. //J. Nat. Prod.- 2000,- V.63, N 7,- P.992-994.

143. Mori Т., Kobayashi K., Sugiya Y. Effects of oral administration of glycyrrhizin and its combinations on urine volume and electrolyte metabolism in rats. // Oyo Yakuri.- 1987,- V.34, N 3.- P.293-301. // Chem. Abstr.- 1988,- V.108.- 49307t.

144. Никитина О.С. Некоторые данные о механизме противовоспалительного эффекта глицирризиновой и глицирретовой кислот, выделенных из солодки гладкой. // Фармакол. итоксикол.- 1966,- № 1.- С.67-70.

145. Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Изучение противовоспалительной активности производных глицирризиновой кислоты. // Фармакол. и токсикол. (Москва).-1980.- Т.43, № 4,- С.399-404.

146. Capasso F., Nascolo N., Alitor G., Duraccio M.R. Glycyrrhetinic acid, leukocytes andprostaglandines. //J. Pharm. Pharmacology.- 1983.- V.35, N 5.- P.332-335.

147. Amagaya S., Sugishita E., Ogihara Y., Ogawa S., Okada K., Aizawa Т. Comparative studies of the antiinflammatory activities of the stereoisomers of glycyrrhetinic acid. //J. Pharmacobio-Dyn.- 1984.- V.7, N 12,- P.923-928.

148. Муравьев И.А., Савченко Л.Н. Разработка технологии производства глициррената и его лекарственных форм. И Материалы III Симпозиума по изучению и использованию солодки в народном хозяйстве СССР.- Ашхабад.-1988.- С.115-116.

149. Zhang Н., Liu F., Sun В., Li G. Antiallergic action of glycyrrhizin. // Zhongguo Yaoli Xuebao.- 1986.- VЛ, N 2,- P. 175-177. // Chem. Abstr.- 1986,- V.104.-199763v.

150. Муравьев И. А., Манджиголадзе Т.Ю., Луганцев Н.И. Изучение специфической активности гидрофильной мази глицирама. // Мат-лы 49 Регион, конф. по фармации, фармакол. и подгот. кадров.- Пятигорск.- 1994,-С.55.

151. Толстикова Т.Г. Поиск потенциально полезных для медицины препаратов среди органических соединений новых структурных типов. Дисс. докт. биол. наук.-Санкт-Петербург.- 1996. -300 с.

152. Насыров Х.М., Лазарева Д.Н. Влияние современных противовоспалительных средств на репаративную стадию воспаления. // Фармакол. и токсикол. (Москва).- 1984.-№ 1.-С.84-88.

153. Насыров Х.М. Ниглизин новое противовоспалительное средство. // Тез. докл. I Росс. Нац. Конгресса «Человек и лекарство». Москва, 12-16 апреля 1992 г.//Рос. Фонд «Здоровье человека». -Москва,- 1992,- С.345.

154. Дружинина Н.А. Особенности болезней верхнего отдела пищеварительного тракта у школьников из региона атмосферного загрязнения и подходы к фармакотерапии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Челябинск,- 1996,- 31 с.

155. Василенко Ю.К., Пономарев В.Д., Оганесян Э.Г. Сравнительное исследование гиполипидемических свойств тритерпеноидов. // Хим.-фарм. ж,-1981.- № 5.- С.5053.

156. Kiso Y., Kato О., Hikino Н. Validity of the oriental medicine. 88. Liver protective drugs. 26. Assay methods for antihepatotoxic activity using peroxide-induced cytotoxicity in primary cultured hepatocytes. //Planta Med.- 1985,- V.51, N 1.- P.50-52.

157. Громакова Л.С. Изучение гепатопротекторного действия и фармакокинетики пента-О-никотината глицирризиновой кислоты. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Казань.- 1995.- 18 с.

158. Насыров Х.М., Чепурина Л.С., Киреева P.M. Изучение гепатопротекторного и желчегонного действия производных глицирризиновой кислоты. // Экспер. иклинич. Фармакол.- 1995,- Т.58, № 6,- С.60-63.

159. Mizoguchi Y., Ikemoto Y., Arai Т., Yamamoto S., Morisawa S. Effect of glycyrrhizin on the antibody production of pokeweed mitogen-stimulated lymphocytes in vitro. //Arerugi.- 1984.- V.33, N 6.- P.328-335. // Chem. Abstr.- 1984,- V.101.-183642g.

160. Abe N., Ebina Т., Ishida N. Interferon induction by glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid in mice.'//Microbiol. Immunol.- 1982.- V.26, N 6,- P.535-539.

161. Ito K., Miyata M., Kosudo M., Ikeda H., Sekigushi S. Interferon induction by glycyrrhizin in healthy volunteers. //Igaku no Ayumi.- 1985.- V.135, N 12113,-P. 1089-1090. // Chem. Abstr.- 1986.- V.l04.- 161940n.

162. Pompei R., Flore O., Marcialis M., Pani A., Loddo В. Glycyrrhizic acid inhibits virus growth and inactivates virus particles. // Nature.- 1979.- V.281, N 5733.-P.689-690.

163. Плясунова О.А. Скрининг и изучение препаратов ингибиторов вируса иммунодефицита человека. Дисс. канд. биол. наук в форме научного докл. -Кольцово.-1992,- 55 с.

164. Ito М. Clinical effects of glycyrrhizin on human immunodeficiency virus disease. // Jikken Igaku.- 1989.- V.7, N 7,- P.858-860. // Chem. Abstr.- 1989,- V.l 11.- 49739x.

165. Tochikara T.S., Nakashima H., Yamamoto N. Antiviral agents with activity ahainst human retroviruses. // J. Acquied Immune Def. Syndrome.- 1989.- N 2,-P.441-447.

166. Покровский А.Г., Плясунова O.A., Балтина JI.A., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И. Ингибитор размножения вируса иммунодефицита человека. // А.С. 1804848, СССР.- Опубл. 30.03.1993. -Бюл. № 12.

167. Покровский А.Г., Беланов Е.Ф., Волков Г.Н., Плясунова О.А., Толстиков Г. А. Ингибирование репродукции вируса Марбурга глицирризиновой кислотой и ее производными. //Докл. АН,- 1995,- Т.344, № 5.- С.709-711.

168. Fujisawa К., Watanabe Y., Kimura К. Therapeutic approach to chronic active hepatitis with glycyrrhizin. //Asian Med. J.- 1980.- V.23, N 10,- P.745-756.

169. Agarwal R., Y.Wang Zh., Mukhtar H. Inhibition of mouse skin tumor-initiating activity of DMBA by chronic oral feeding of glycyrrhizin in drinkimg water. // Natr. Cancer.- 1991.- V.15, N 3-4,- P.187-193.

170. Abe H., Ohyo N., Yamamoto K., Shibuya Т., Arichi Sh., Odashima Sh. Effects of glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid on growth and melanogenesis in cultured В16 melanoma cells. //Eur. J. Cancer Clin. Oncol.- 1987.- V.23,N 10.- P. 1549-1555.

171. Nishino H., Hirabayashi K., Iwata S., Shibata Sh. Antitumor-promoting activity of 18a-olean-12-ene-3f3,23,28-triol. //J. Kyoto Pref. Univ. Med.- 1988.- V.97, N 7,1681. Р.911-915.

172. Методы химии углеводов. Мир.- Москва.- 1967.- 512 с.

173. Box V.G.S., Box L.L., Roberts E.V.E. Use of benzoyl chloride-tetrabutylamonium iodide-potassium carbonate-benzene in selective benzoylation of some 4,6-0-benzylidene-a-D-hexopyranosides. //Carbohyrate Res.- 1983.- V.l 19.- P.273-278.

174. Bhattacharjee A., Chattopadhyay P., Kundu A.P., Mukhopadhyay R., Bhattacharjya A. A simple procedure for O-allylation of carbohydrate derivatives using phase transfer catalyst. //Indian J. Chem.- 1996.- V.35B.- P.69-70.

175. Szejaw F., Fokt I., Grynhiewicz G. Benzylation of sugar polyols by means of the PTC method. //Rec. Trav. Chim. Pays-Bas.- 1989,- V.108, N 6.- P.224-226.

176. H.Finney R.S., Tarnoky A.L. The pharmacologic properties of glycyrrhetinic of glycyrrhetinic acid hydrogen succinate (disodium salt). // J. Pharm. Pharmacol.-I960.-V.12.-P.49-58.

177. Толстиков Г.А., Ирисметов М.П. Исследование реакций глицирретовой кислоты и перспективы применения ее производных. // Изв. АН Каз. ССР. Сер.хим.- 1984,- № 4.- С.53-61.

178. Муравьев И.А., Савченко Л.Н. Получение глицирретиновой кислоты из экстрактов солодкового корня.//Хим.-фарм. ж.- 1979.- Т. 13, № 5.-С.97-102.

179. Райкова Д., Аврамова С. Метод за получаване на чиста 18/3-глицирретинова киселина. //Фармация (Болгария).- 1986.- Т.36, № 3.- С.6-10.

180. Патент 5970638, Япония. Dioxoglycyrrhetic acid.- 1984. // Chem. Abstr.- V.l 01.-1715662t.

181. Флехтер О.Б. Стереоселективный синтез тритерпеновых и стероидных 3-О-2-дезокси-гликозидов на основе гликалей. Дисс. канд. хим. наук.- Уфа.-1996.-184 с.

182. Толстиков Г.А., Халилов Л.М., Балтина Л.А., Кондратенко P.M., Панасенкоj^

183. А.А., Васильева Е.В. Спектры ЯМР С ряда пента- и гексациклических тритерпеноидов — производных глицирретовой кислоты.// Химия прир. соед.-1985,- № 5.- С.645-653.

184. Schopke Th., Hiller К. Triterpenoid saponins. //Pharmazie.- 1990.- Bd.45, N 5.-S.313-342.

185. Деканосидзе Г.Е., Чирва В.Я., Сергиенко Г.В. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов. —'Тбилиси.-Изд-во «Мецниереба».- 1984.- 348с.

186. Методы исследования .углеводов. // Пер. с англ. В.А.Несмеянова. -Под ред. А.Я.Хорлина. -Москва.- Изд-во «Мир»ю- 1975.- 445 с.

187. Marks G.S., Neuberger A. Synthetic Studies related to the Carbohydrate-Proteine Linkage in Egg Albumin. // J.Chem.Soc.- 1961.- P.4872-4879.

188. Marks G.S., Marshall R.D., Neuberger A. Carbohydrates in Protein. 6. Studies on the Carbohydrate- peptide bond in Hen's egg albumin. //Biochem. J.- 1963,- V.87.-P.274-281.

189. Bolton C.H., Hough L., Khan M.Y. Some Futher Studies on the Synthesis of Glycopeptide derivatives: 2-Acetamido-2-deoxy-fi-D-glucopyranosulamine Derivatives. //Biochem. J.- 1966.- V.101.- P.184-190.

190. Cowley D.E., Hough L., M.Peach C. Synthesis of some aminoacyl derivatives of 2-Acetamido-2-deoxy-f3-D-glucopyranosylamine and of 2-amino-l-N-(4-L-aspartyl)-2-deoxy-fl-D-glucopyranosylamine. //Carbohydr. Res.- 1971.- V. 19, N 2.- P.231-241.

191. Bolton G.H., Jeanloz R.W. The Synthesis of a Glucosamine-Asparagine Compound. Benzyl N -Carbobenzyloxy-N-fi-(2-acetamido-3,4,6-tri-0-acetyl-2-deoxy-glucopyranosyl)-L-asparaginate.//J.Org.Chem.- 1963.- V.28.- P.3228-3230.

192. Лихошерстов. Л.М., Новиков О.С., Шибаев В.Н., Кочетков Н.К. Синтез N-хлорацетил-^-гликопиранозиламинов — производных моносахаридов и лактозы. //Изв. АН. Сер. хим.- 1996.-№ 7,- С.1848-1851.

193. Cohen-Anisfeld Sh.T., Lansbury P.T., Jr. A practical, convergent method for glycopeptide synthesis.// J.Am.Chem.Soc.- 1993.- V.115.- РЛ0531-10537.

194. Lichtenthaler F.W., Kaji E. A facile access to trisaccharides with central (3-D-mannose, a-D-Glucosamine, and (3-D-Mannosamine units. // Liebigs Ann. Chem.-1985,- P.1659-1668.

195. Nifant'ev N.E., Backinowsky L.V., Kochetkov N.K. Synthesis of derivatives of 2-amino-2-deoxy-4-0-(a- and P~D-galactopyranosyl)-a-glucose. // Carbohydr. Res.-1988,- V.174.- P.61-72.

196. Пептиды. Основные методы образования пептидных связей. // Под ред. В.Т.Иванова. -Москва.- Мир,- 1983,- 421 с.

197. Bliard Ch., Massiot G., Nazabadioko S. Glycosylation of acids under phase transfer conditions. Partial synthesis of saponins. //Tetrahed. Lett.- 1994.- V.35, N 33,-P.6107-6108.

198. Inclusion compounds. V.3. Physical properties and applications. -Ed. S.L.Atwood, I.E.D.Davis, D.D.NacNicol. -London, Orlando, New York.- Academic Press.- 1984.

199. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- Т.2. -Изд. 14-е.-Москва.- ООО «Новая волна».- 2000.- 608 с.

200. Kondo Y., Yshijima М. Antimicrobial activity of several berberinium salts against enteromicrooganisms. // Shoyakugaku Zasshi.- 1986.- V.40, N 2.- P. 159-163. // Chem. Abstr.- 1987.-V.106,- 29943c.

201. Измеров И.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров Л.Л. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии. Москва.- 1977.

202. Беленький М.Л. Элементы количественой оценки фармакологического эффекта (2-е изд., перераб. и доп.).-Ленинград.- 1963.- С. 152.

203. Jerne N.K., Nordin E.A. Plaque formation in agar by single antibody- producing cells. //Science.- 1963.- V.140.- P.405.

204. Cunningham A.J., Czenberg A. Further improvement in the plaque technique for detecting single antibody forming cell. //Immunology.- 1968.- N 2,- P.599-600.

205. Саратиков A.C., Прицеп T.M., Яровская B.E. Противовоспалительные свойства группы пиразола.- Томск.-1975.

206. Никулин А.А., Буданцева С.И. Сравнительная оценка методов воспроизведения экспериментальных язв желудка. // Фармакол. и токсикол.-1973.- Т.36, № 5.- С.564-567.

207. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. Москва,- Мир,- 1976.- 543 с.

208. Corey E.J., Cantrall E.W. Proof of the structure and stereochemistry of a-amyrin by synthesis from a (3-amyrin derivative, glycyrrhetic acid. // J. Am. Chem. Soc.-1959.- V.81, N 7.- P. 1745-1751.

209. Sahu N.P., Mahato S.B., Chakravarti R.N. Effect of Raney nickel on some dihydroxy triterpenoids in high boiling solvents. //J.Indian Chem.Soc.- 1973.- V.L.-P.771-773.

210. Жданов Ю.А., Дорофеенко Г.Н., Корольченко Г.А., Богданова Г.В. Практикум по химии углеводов. Росвузиздат.- 1963. -119с.