Синтез природных брассиностероидов и их ближайших аналогов из эргостерина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ЛЕШНСОН ЭДУАРД ЭДУАРДОВИЧ ( / I / / ^

/А

и

СИНТЕЗ ПРИРОДНЫХ БРАССИНОСНРОИЛОВ И ИХ БЛИШШИХ АНАЛОГОВ ИЗ ЗРГОСГЕРИНА

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА ХИМИЧЕСКИХ НАУК

Москва - 1996

Работа выполнена в Российском химико-технологическом университете имени Д.И.Менделеева на кафедре органической химии.

Научный руководитель: Научный консультант:

Официальные оппонента:

доктор химических наук, профессор В.б.Травень.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Н.А.Кузнецова

доктор химических наук, профессор А.В.КаыершщкиА

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Л.И.Климова

Ведущая организация: Институт биоорганической химии

Академии наук Беларуси

Защита. диссертации состоится 2 % 1996 года

ОО

в I/ часов в ауд. и-ои.с& -ухье* на заседают

диссертационного совета 'Д 053.34.07 в Российском

химико-технологическом университете имени Д.И.Менделеева по адресу: 125047, Москва, Миусская пл., 9.

С диссертацией можно ознакомиться в Научно-информационном центре РХТУ имени Д.И.Менделеева.

Автореферат разослан 2-Е Ма£ 1996 года.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТ!!

Актуальность rci^j. Брассшюстероидо (ВС) - новый класс природных фитогормонов, отличающихся высокой эффективностью. При ВН9С01ШЦ в почву в концентрации 10~1О-1СГ7 U эти соединения не только существенно повышают урокайность большинства наиболее вакннх сельскохозяйственных культур, но и активизируют имунную систему растений, регулируя содержание других фитогормонов. Тагам путем достигается адекватная реакция растения на стрессовые условия: резкие колебания температуры, влажности, концентрации солой и веществ антропогошюго происхождеш1Я.

К настоящему времени из различных растительных источников было получено свыше тридцати природных ВС. Однако их крайне низкое содержание в растениях значительно услокняет задачу выделения БС в количестве, необходимом для всестороннего биохимического исследования и практического применения. Поэтому актуальной является задача разработки методов синтеза БС на основе доступного сырья, каким является эргостерин - побочный продукт дрожжевою производства. Строите эргостерина позволяет без изменения углеродного скелета молекулы синтезировать БС, принадлежащих к 280-, 24-эпи- ряду.

Цзль работы. Разработка методов синтеза из зргосторила природных БС с различной ориентацией гидроксилышх грутш в циклической части и их бликайших аналогов, обладающих высокой фнтогормональ-ной активностью.

Научная новизна. Впервне осуществлен синтез 20с- брассино стероидов, содержащие 2а,зр- и гр.за- дкольнне группировки. Изучена реакция восстановления литием в жидком аммиако сопряженной системы: циклопропановое кольцо - кетогруггаа - двойная связь. Найдены условия региоселективного восстановления данной системы на приморе восстановления За,5-цикло-5а-эргоста-7,2г-дион-6-она. Разработана схема для препаративного получения природного фитогормона 24-эпибрас-сшюлида и его 22S.23S- изомера. Синтезирован ряд БС с модифицированным кольцом Л - ближайших аналогов природных фитогормонов. Изучена региоселективность лактонизации 6-оксостероидоо в зависимости от строешш кольца Л.

Практическая значимость работы состоит в разработке схем синтеза из эргостерина ряда природных брассиностероидов, их ближайших аналогов и ключевых промежуточных соединений.

Апробация работы и публикации. Результаты диссертационной работы изложены в виде 17 публикаций в отечественной и междуна^длоП

литературе. По материалам диссертации представлено 12 докладов на научных конференциях.

Исследовашм в рамках данной работы в 1992-1993 гг. финансировались Центральным фондом фундаментального естествознания при Госкомитете РФ по высшему образованию.

Структура и объеы диссертации. Диссертационная работа изложена на ¡42. страницах и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, который содержит 25^5" наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. СИНТЕЗ БРАССИНОСТЕРОВДОВ ИЗ ЭРГОСТЕРИНА И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ. Обзор литературы

2. СИНТЕЗ ПРИРОДНЫХ БРАССИНОСТЕРОВДОВ И ИХ ВЛйЖАЙШХ АНАЛОГОВ ИЗ ЭРГОСТЕРИНА

2.1. Получение За,5-цтию-5а-эргост-22-ен-6-она - ключевого проме-нуточного соединения в синтезе брассииостероидов

Все известные способы синтеза брассииостероидов (БС) из эргостерина (I) можно условно, по способу восстановления Л7- связи разделить на две группы:

1) Л7- связь восстанавливается в исходном оргостерине (I), т.е. в сопряженном диене;

2) эргостерин (I) трансформируется в за.5-ЦИКло-5а-эргоста-7,22-ди--ен-6-он (2), восстанавливаемая Л7- связь в котором сопряжена с кетогруппой.

Избрав второй путь, мы улучшилили способ получения соединения 2, которое было синтезировано в одну технологическую стадию, вклвчавшую в себя: тозшшросанив исходного эргостерши (I), сольволиз тозилага 3 до спирта 4 и окисление последнего в сопряженный кетон 2 , без выделения и очистки соединений 3 и 4. Предложенные изменения касались состава растворителей, порядка смешения реагентов, температуры реакции. При этом был сохранен высокий выход кэтона 2 (51 Ж) и существенно упрощено ого получение в препаративных количествах.

Восстановление Л7- связи в сопряженном кетоно 2 не является тривиальной задачей, поскольку 6-карбонильная группа сопряжена с А'- и за,Ь- связями. Для решения этой задачи ш исследовали взаимодействие кетона 2 с рядом востшювителей сопряженной двойной углерод-углеродной связи: ■ ^¡зличных растворителях, Ылш4 в

-з-

(СНСХ3)

пиридин

свободном виде и в комплексе с Си.1, Ка и этаноло и др.

Било обнаружено, что большинство реакций протекает с преиму-цествешшм образованием продуктов гэсстаиошшшт 6-кетогруппи, то есть спиртов 4 и 6.

___На, ЭТЫЮЛ__

ЫА1Н,

НаВН,

этанол, пиридш, I

Попытка восстановления А*'- связи взамодейстшем кетона 2 с реактивом Гриньяра и с его комплексом с CuJ но увенчалась успехом. Сопряженный кетон 2 вступал в реакцию только по карбонильной группе, причем но было обнаружено даже следов продуктов 1,4-присоедшш-ния. Вместо с тем удалось зафиксировать промежуточное образование аддукто эа,5-цикло-б-метил-5а-эргоста-7,Н2-диен-б-ола (7), который бистро превращается в углеводород (22Е,24П)-за,5-цшсло-б-метил-5а--эргоста-6,8(14),22-триен (О; при разложении избытка реактива Гриньяра.

В ходе восстановления сопрнкепного кетона 2 литием в гш^и.) била изучена зависимость состава 1тродуктов реакции от условий (количество лития, температура и др.). Била предложена следущая последовательность восстановления сопряшшой системы в стероиде 2

Оптимальными условиями высокой региоселектипности восстаноп-

ления Л?- .связи являются незначителышй избыток лития и поддержало температуры реакции в продолах -75 -70 °с, при этом циклокетои 9 образуется с выходом 94 %. Повышение температуры и увеличение количества лития вело к возрастанию продуктов восстановления ив только Дт- связи, но и 6-кето-группы и За.ь-связи - кетона II и спиртов 10 и 12. Проведение реакции при -35° с и со значительным избытком лития смесь продуктов состояла из соединений 10, II, 12 и 13 с выходами 5, 1, 87 и 1 % соответственно.

Приведенная вчше последовательность восстановления сопряженной системы в кетоно 2 била подтверждена использованном в качество исходных соединений циклокетона 9, кетона II и цюслоспирта 10. Строение новых стероидов, полученных в ходе восстановления сонря-сопряжошюго кетона 2 было доказано данными ПМР, ИК-, УФ- спектроскопии и масс- спектрометрии.

Дополнительным доказательством факта восстановления цшиюпро-пановой За,5- связи явился силтоз кетоно II и спиртов 12 и 13 из сопряженного кетона 14 в аналогичных условиях.

Ориентация гидроксилышх групп в соединениях 12 и 13 была подтверждена стореоселективник восстановлением кетона II алюмогид-рвдом лития и натрием в этаноле. Окисление хромовой кислотой спиртов 12 и 13 , как в индивидуальном ьидо, так и в смеси друг с другом, привело к кетону II.

с2н5ои

Ы Л111

На

'4

2.2. Синтез 24-эпиОрпссшгоянда и его 223.235- изоиера

Синтетическая доступность циилокетона 9 сделала возможной разработку эффективной схемы' слнтеза 24-эпибрассшюлида (15) и ого 225,233- изомера 16 и препаративных количествах.

Цшшопрсптювап За,5- снизь била прьврщонг в чдиу стадии в А2- сьязь путем кнпг.чошш ншиюкотопа п течение 1 ч в дглотпформа-миде (Л'.гМ) в присутстние пиридшшй гидроброшда (?у*ННг). 13 результате били получены деловой диопон 17 (выход 72 %) и неохаракторизовашшй р:лее 4-еп-б-он 14 (выход 7 %).

Последующее цис-гидроксилировашю диенона 17 оксидом ссмия (13) привело к смеси 24-эпиксстастерона (18) и ого 223,233- изомера 19, которая била разделена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. п„

С целью лактмшзации кольца В 24-эпикастастерон (18) и его 223,233-изомер 19 Оыли окислены но БаЯеру-Шиишгеру три1>торнпд-уксусной кислотой (ТФНУК). Реакцию проводили в дихлормотанп при температуре -15 °о и без предварительной защити гидрок^илышх

групп, что позволило снизить выход побочного 6-оксасоединения 20 до 1-2 % (вместо сообщаемых в литературе 6-7 Ж) и получить 24-эпибрассинолид (15) с выходом 80 %.

Н0„ 1 \ щ.

III ТФ|{УК > НО-\А/ 10 НСГ

Таким образом, разработанная нами схема синтеза, включающая о себя семь стадий (пять технологических стадий) позволила получить 24-эпибрассинолид (15) с выходом 6 %, считая на исходный эргосте-рш! (I). Суммарный выход 24-эпибрассинолида (15) и его 223,233-изомера 16 составил 25 %.

2.3. Синтез »,Г-«-22,23-дигидрокси-брасскностсроадов

Стероида 9 и II , полученные на стадии восстановления Д7-

связи в сопряжешюм кетоне 2 , содержат 6-кетогруппу и рр

Д -связь. Это позволило синтезировать соединения, обладающие (кроме кольца А) характерными для брассшюстероидов функциональными группами. Дис-гидроксилирование Д22- связи проводилось взаимодействием соответствующего стероида с ово4- Последний применялся, как в эквимолярном количестве, (реакция проводилась в пиридине), так и в качества катализатора в присутствие н-метилморфолии-м-оксида (нммо) в смеси тетрагидрофуран, вода, 2-метил-г-пропанол.

При использовании 0з04 в зквимолярном количестве соотношение 22й,2ЭН : 22Б,233 изомеров составило порядка 1:3. В условиях окисления Л22- стероидов ы-метилыорфолин-М-оксидом с ОвО^ - катализатором, доля продукта, имеппго ориентацию гидроксильных групп такую же, как и у природах БС (то есть 22П,23Н), возрасла и соотношение 1Ш:БЗ изомеров приблизилось к 1 : 1.2.

СИ он

2.4. Синтез БС, содержащих транс-2,З-диольную группировку

Среди природных брассиностероидов некоторые содержат трано-ориентированые гидроксилыше группы в положеш1ях 2 и 3. но га одан

из этих БС но был получен синтетически. Главной проблемой в синтезе данных соединений является последовательное введение цис-22,23- и транс-2,з- даолышх группировок в боковую цепь и циклическую часть молекулы стероида.

Разработанная методика препаративного получения циклокетона 9 и (22Н,23Н,24Ю-22,2Э-дигидрокси-за,5-Цикло-5а-эргостан-6-она (22), который является ключевым промежуточным соединенном в синтезе БС, содержащих трсшс-2,з-диолъную группировку, позволила решить данную проблему.

2.4.1. Синтез 2,24-давпикастастерона и его 223,235-изоыера.

За,5-Связь в полученном ранее диолэ 22 (или в его 223,235,-изомере 21) {данные, относящиеся к 223,гэг-изомерам в этом разделе приводятся в скобках) была превращена в А2- связь кипячешшм За,5-циклостероида в ДМФА в присутствие пиридиний гидробромида. Выход соединения 28 (31) составил 58 % {61 %}. Реакция . проводилась без предварительной защити гидроксилышх групп в боковой цепи. (По дашшм литературы при условии защиты гидроксиль-¡шх групп в боковой цепи выход 2-ен-6-она не превышает 60 %).

оУ^—^—(Э"

<У-Г «Ху! [.-лЯ

Были проведены опыты по образованию А2- связи в две стадии: образование 30-бромо- производного 27 {26}; его элиминирование карбонатом лития в ДОМ. Однако увеличения выхода продукта с А2-связью при этом не наблюдалось.

Далее соединение 28 (31) было окислено ТФПУК до эпоксида 29 {32). С целью предотвращения лактонизации кольца В и раскрытия

оксиранового цикла реакция проводилась при температуре -15-10 °С в присутствие карбоната натрия.

га.з-Эпоксид 29 г32} сил выделен с шходом 97 % {96 %} и затем подвергнут кислотному гидролизу, что привело к долевому 2,24-диэпикастастерону 30 {его 223,23Б-изомеру 33) с выходом 81 % (83 %}. Выход соединения 30 {31} на эргостерин (I) (после 8-и стадий) составил 9 % {12 Ж}.

2,24-Диэпикастастерон (30) является ближайшим аналогом (изомером по С-24), выделенного из растений 2-эпикастастерона.

Строение всех новых соединений, шлучешшх по приведошгай схеме, било подтверждено дашшми ПМР-, ИК- спектроскопии и масс-спектрометрш!.

Сравиеште и анализ спектров ПМР 24-этшастастерона (18) и г,24-дкзпл2состастсрона (30) показали:

1) смещение сигналов протонов при с-19 в более слабое поле па 0.20 м.д. - свидетельствует, что заместитель у с-2 имеет р-ориентацию;

2) понижение яультиплетшсти сигналов С2~Н и С3-Н (оба - уширенные сингле ты) согласуется с их диэкваториалыюй ориентацией, а следовательно с диаксиальной ориентацией 2,3-гидроксильных групп;

3) смещение сигнала протона при с-2 в более слабое поле (на 0.21 м.д.) свидетельствует об изменении ориентации с2-н с аксиальной на экваториальную;

4) практически неизмешшй сдвиг сигнала С^-Н доказывает одинаковую ориентацию (а) в ойоих соединениях заместителя при с3.

2.4.2, Синтез 3,24-диэпикостастерона - природного брассиностероида

О5ориировать стрсис-диэкваториальную ориентацию гидроксилышх 1рупп в цшшпеской части молекулы БС предполагалось по схеме 1:

Схема 1

&2-в-оксо- а) , б) в) г) _д).

22,23-ДИОЛ

^^——" ^^—" -* дигидрокси-БС

а) защита цис-гг,23-диольной групгафов!Ш, О) защита б-кетогруп-П". в) эпоксидироЕание, г) диаксиалыюе раскрытие оксиранового цикла, д) оккисление з-гидроксигруппы, с) замощение 2(5-Вг- на 2а-он

я) стереоселективное восстановление з-кетогруппы, з) снятие • защитна* группировок до образования га.зр-дигидрокси- БС.

Цис-22,23 гидроксилыше группы в диоле 21 (разработка схемы вначале проводилась только с использованием 223,233-изомеров) были превращены в гг.гз-изопропилидендиокси-группировку реакцией диола 21 с ацетоном в присутствии 4-толуолсульфокислоты .(ТзОИ).

Соединение 36 получено с количественным выходом. Ни стадии образования А2- связи (ютячеш!е в ДОМ с Ру*НВг) наряду с 2-еноиом 37 (31 %) из реакционной смеси был шделеи и диол 31 (36 %). Поэтому соединение 37 было получено чз 36 в две стадии: 1 )гидроСромирова-ние за,5-связи в стероиде 36, 2) элиминирование соединения 30.

Последущая защита 6-кетогругаш проводилась реакцией соодино-ния 37 с этиленгликолем в присутствии Твои, что привело к образованию стероида 39 (выход 60 %). Его дальнейшее эпоксидировяние дало смесь продуктов ( 32, 40, 41 и др.), у которых отсутствовала защита на 6-кетогруппе. Замена ТФНУК на надбензойную кислоту (НБК) позволила галучить соединенно 42 с выходом 72 %.

Реакция эпоксистероида 42 с НВг привела к соединению 43. То есть, наряду с диаксиалышм раскрытием оксиранового цикла произошло нежелательное (на данном этапе) снятие этилидендиокси-защиты.

Применение нирокатехиновой защиты 6-кетогруппн показало удовлетворите лышй результат при гидробромировашш, но на стадии окисления было отмечено образование сложной смеси продуктов.

Б

[5]

1Э]

[51

Этн результаты заставили нас изменить схему получения га.зр-дигидрокси-брассиностероида на новую, непредусматривавшую за^тн

лэнио как 3-, так и 6- кетогруппы, и появляются две новые стадии: и) защита 2а,зр-диольной группировки, к) окисление 6-кетогрушш.

Полученное ранее соединение 43 било окислено хромовой кислотой до бромквтона, которому вначале было приписано строение, соответствующее формуле 47. Однако тщательный анализ ПМР спектра и последующая реакция этого соединения с раствором ацетата натрия в водной уксусной кислоте (Аоон,н2одсома), приведшая к комплексу 49, показали, что бром имеет га- ориентацию.

В IMP спектре сдвиг сигналсз с^н в слабое поле по сравнению с Ороыгидршюм 43 составил всего 0.08 м.д., за счот появления э-ке-тогрушш. Вместе с тем, при одновременном нахождении в кольце А

и 2|3-бромо-, и 3-кетогрудпы сдвиг должен бил Си составить 0.24 м.д. Мультиплетность сигнала С2И соответствует экваториальной ориентации брома. Известная реакция 2а-вг-з-кетонов с ацетатом натрия в водной уксусной кислоте приводит к комплексу типа 49, в ШР-спектре которого были отмечены сигналы протонов ацетильных групп 2.10 и 2.15 м.д., и двойной набор сигналов с18ц и с1д11.

По аналогии с реакциями 225,233-изомеров со стеродом 22 были

I) гидробромировашге за,5-связи и защита цис-22 ,23-диолыюй группи-

ровки (обе реакции в одной стадии), ацетон + НВг, выход 99 % ; элиминирование с образованием Д2-связи, Ы2соз + ДОМ• <57 Ж):

3) эпоксидирование надбензойной кислотой,- (77 Ж);

4; раскрытие оксиранового цикла, 1Шг +■ ацетон, выход (99 %);

Б) окисление н2Сг2о^ в ацетоне с изомеризацией зрВг- на зсШг-(67%);

6) замещение -вг на -он с сохранением кофигурации За (дашая реакция проводилась кипячением гаВг-з-кетона 56 в водном ацетоне в присутствие карбоната калия, а выход кетола 51 составил 87 %).

Для стереоселективного восстановления 3-кетогруппн кетол 51 был подвергнут обработке эфирным раствором ЫАШ^, что привело к двум соединениям 57 и 58.

В результате реакции кетола 51 с литием в жидком аммиаке был получен триод 59. Таким образом, требуемая га.зр-диольная группировка была введена в молекулу БС (соединения 57 и 59 ). Однако оказалось, что изопропилиделовая защита (по реакции с ацетоном в присутствие Твои) на 2,3-Диол устанавливалась только для соединения 58 , т.е. для 2а,за-ориентировэнных гидроксилышх групп.

Поэтому вместо ЬШН^ и Ы/1Ш3 нами бил применен болоо регио-селективнйП (для з.б-даонов) восстановитель - бороглдрид натрия. Его реакция его с кетолом 51 при -40 °с в этаноле приводи к смеси диолов 61 (следа) и 62 (50 %), и триола 57 (10 %), которио били разделены методом ТСХ.

Нагрование соединении 62 в водном диоксаио с н2бо4 дало долевой 3.24-дишшкастасторон (35) с выходом 90 %. Выход брассино-стороида 35 в расчете на эргостерин (I) (13 стадий) составил 3 %.

2а,эр- Ориентация гидроксилышх групп была доказана на основании анализа данных ПМР-споктроскопш. Незначительное смещошю сигналов С15и в слабое ноле (0.04 м.д.) в спектре соедгат]шя 62 (по сравнению с 61) характерно для изменения ориентации гидроксиль-ной гругаш с за- (61) на зр- (62); заметный сдвиг в сильное поло

(0.5 м.д.) сигнала С^Н в спектре стероида 62 по сравнению'с 61 также свидетельствует, что ориентация заместителя при с-3 стала экваториальной (эр- у 62), а не аксиальной (за- у 61); существенное повышение мультиплетности сигналов С2Н и су1 в спектро стероида 62 (по сравнению с 30) согласуется с диаксиальной ориентацией этих протонов, а следовательно, с диэкваториальной ориентацией гидроксилышх групп. '

2.5. Лактонизация 6-оксо-брассиностероидов

Сила изучена региоселективность реакции Байера-Виллигера на примере ряда б-оксостероидов, содержащих в боковой цепи 22П.23П-(или 228,233-) диольнуп группировку. Было найдено что: 1) для соединений, не содержащих функциональных групп в кольце Л, соотношение б-окса- : 7-окса- лаптопов составило порядка 2.4:1; 2) присутствие заместителей в положении 2 и 3 меняет соотношение изомеров в пользу 7-окса- лаптопов (1:1.7 для зр-Вг- стероидов, 1:00 в случае 24-эпикастастерона (18) и его 225,гзз-изомера 19) 3) лактонизация за,5-цшсло-б-оксо- брассипостороидов протекаот региоспецифично до 6-окса- лактонов.

Идентификация изомеров проводилась методом ТСХ и на основе характерных сигналов с^н и с.?н в ПМР споктрах получешшх лактонов.

2.6. Синтез 6-кастэстеролов

Базируясь па экспериментальных дашшх по стсреоселоктивному восстановлению 6-кетогрушш и с цолыо изучения связи "строение БС -- биологи1: ;ская активность", нами были синтезированы соответствующие спирты на основе 24-эпикастастерона (18).

Промежуточным соединением явился стероид 71, который был получен в две стадии из 18. Было экспериментально доказано, что защита диолов требует различной кислотности при проведении реакции с ацетоном: большей для 22,гз-диола, меньшей для защиты 2,3-гид-роксилышх групп.

кольцо А =

Соедшшыка 71 было восстановлено Сорогидридом натрия в этаноле до бр-стзроида 60. Использова1Щэ в качестве восстановителя лития в жидком аммиаке позволило получить (22П,23П,24П)-2а, за,22,23-диизопро1шлидендиокси-5а-оргостан-6а-ол 72.

О» «I

рое по данным ТСХ проходит ступенчато, привело к пентаолам 74 и 75.

вывода

1. Впервые разработан подход к формированию 2а, эр-диольноЯ группировки в молекуле Орассшюстероида и осуществлен синтез природного фитогормона - 3,24-даэпикастастерона (13 стадий, 3 %).

2. Впервые осуществлен синтез 2,24-диэпикастастерона - ближайшего аналога природных брассиностероидов ( 8 стадий, 9 %).

3. Разработаны эффективные схемы синтеза ряда брассиностероидов, в том числе 24-знибрассинолида, на основе эргосторина через За,5-цикло-5а-эргост-22-ен-6-он, в качестве ключевого промежуточного соединения:

а) установлены закономерности восстановления сопряженной системы За,5-Цикло-5а-эргоста-7,22-диен-6-она различными восстановителями;

0) найдены условия региоселективного восстановло!шя литием в жидком аммиаке соответственно л7- , за.5- связей и 6-кетогругаш;

в) показано, что отсутствио защиты на 2а,за- диольной группировке повышает региоселективность лактонизации 24-эпикастастерона, без снижения выхода целевого продукта реакции. 4. Изучена региоселективность лактонизации ряда б-оксо-брассино-стероидов.

Г). В ходе работы получено и охарактеризовано двенадцать новых брассшюстороидов и их ближайших'аналогов.

ПУБЛИКАЦИИ

1. Левинсон Э.Э., Кузнецова H.A., Травеиь В.Ф. Поиск путей селективного восстановления За,5-Цшсло-5а-эргоста-7,22-диен-6-она 10-я мол. конф. по природным и физиол. акт. соед.: Тез. докл.

- Ереван, 1990. - С.41. РЖ ХИМИЯ - 1991. 1БЕ90.

2. Травень В.Ф., Кузнецова H.A., Левинсон Э.З., Подхалюзина Н.Я. Наиболее короткий путь от эргостерина до 24-эпибрассинолида и его 22S,23S-ii30Mepa // Докл.Alf СССР. - 1991. - Т.317, № 4.

- С.901-904.

3. Травень В.Ф., Кузнецова Н А., Левинсон Э.Э., Подхалюзина Н.Я. О путях синтеза брассиностсроидов на основе эргостерина // 2-е Совещание по брассиностероидам: Тез.докл. -Минск,1991. - С.16.

4. Кузнецова H.A., Левинсон Э.Э., Травень В.Ф. Восстановление ненасыщенных кетонов в ряду эргостерина //2-е Совещание по брассиностероидам: Тез.докл. - Минск,1991. - С.17.

РЖ ХИМИЯ - 1991. 22Е67.

5. Левинсон Э.Э., Кузнецова H.A., Травень В.Ф. Синтез брассшюстороидов на основе эргостерина // 4-я Моск. конф. мол. ученых по химии и хим. технол.: Тез.дети. ИМКХТ-4П.- 1991. - С.94.

6. Травень В.Ф., Левинсон Э.Э., Кузнецова H.A. Пути селективного восстановления (22Е,24Ю-За,5-цикло-5а-эргоста-7,22-диен-6-она. // Докл. АН СССР. - 1991. - Г.320, Н 5. -С.1132-1136.

7. Левинсон Э.Э..Кузнецова H.A.,Травень В.Ф. Улучшенный синтез (22Е,24:'.)-За,5-ЦШсло-5а-эргоста-7,22-диен-6-она. / Моск. хим.-технол. 1Ш-т. - М.,1992. - 8 с. - Деп. в ВИНИТИ 24.12.94, Ж3640-В92.

8. Левинсон Э.Э., Кузнецова H.A., Травень В.Ф. Брассиностероиды. Трансформация кольца В // G-я Моск. конф. мол. ученых по химии и хим.технол. с участ. ин. спец. "МКХТ-б": Тез.докл. - М.,1992.

- С.58-59.

9. Левинсон 5.Э., Кузнецова H.A., Травень В.Ф., Подхалюзина II.Я. Селективность реакции Байера-Вшцшгера на 1фимвро некоторых 6-оксо0расс1шостероидов // Брассиностероиды - (Зиорационалыше, окологичоски безопасше регуляторы роста и продуктивности растений: Тез.докл.симпозиума. - Минск,1993. - С.14-15.

10. .Левинсон Э.Э, Кузнецова U.A., Подхалюзина Н.Я., Травень В.Ф. Синтез 2,24-даэпикастастерона и его 22s,23S-ii30Mepa, новых брассшюстероидов, содержащих транс-2,3-диольную группировку. // 30-я иаучн.конф. фак-та физ.-мат. и естест.наук РУДН: Тез. докл. - М., 1994. - Ч.З. Хамч.секции. - С.49.

F® ХИШЯ - 1994. 22Е60.

11. Levinson E.Ii., Kuznetüova U.A., Podlihalyuzina II.У., Traven V.Ï. Synthesis of 2,24-diepioastasterone and its 22S,23S-isomer, thö novel brac3lnoEteroid3 with trans-2. 3-<iiol-iuno t ion // Mendeleev Commun. - 1994. - H 3. - p.96-97.

12. Левинсон Э.З., Травень В.Ф., Кузнецова H.A., Подхалюзина Н.Я. Синтез брассшюстероидов - фнтогормонов нового поколения //Реф.

, сб.избр.работ по грантам в области фунд.естествознания. - Л., 1994. - С.112.

13. Левинсон Э.Э., Травень В.Ф. Синтез и восстановление (22R.23K, 24R )-22,2Э-изопропилидйндиокси-2а-гидроксн-5а-эргоста-з,6-ди-она // 31-я научи, конф. фак-та физ.-мат. и естоств.наук, поев. 35-летию РУДН: Тез.докл. - Ы.,1995. - Ч.З. Хим.секции. - С.76. РЖ Химия - 1995. 20Е74.

14. Левинсон Э.Э., Кузнецова H.A., Травень В.Ф. Восстановление кото группы в 24-эпикастастероне // Брассиностероиды - биорациональные, экологически безопасше регуляторы роста и продуктивности растений. Тез.докл. 4-й конф. по брассиностероидам.

- Минск,1995. - С.29.

15. Левинсон Э.Э, Травень В.Ф., Подхалюзина Н.Я. Восстановление (22н,2эк,24н)-22,23-изопропилид8ндиокси-2а-гидрокси-5а-эргоста-3,6-диона // Брассиностероиды - биорациональные, экологически безопасше регулятора! роста и продуктивности растений.Тез.докл. 4-й конф. по брассиностероидам. - Минск,1995. - С.30.

16. Левинсон Э.Э., Травень В.Ф. Синтез 3,24-диэпикастастерона -природного фмтогормона // 9-я Межд.конф. мол. ученых по химии и хим.твхнол."МШ'-95":Тез.докл. - М. ,1995. - 4.1. - С.60.

17. Levinson Е.Е.,Traven V.F. Synthesis о 1 3,24-diepicastasterone: . a natural brassinosteroid with 2,3-irans-diol function

// J.Chem.Research (S). - 1996. - H 4. - P.196-197.