Синтез, строение и свойства продуктов взаимодействия мукохлорной кислоты с серосодержащими нуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ДЕВЯТОВА НАДЕЖДА ФЕДОРОВНА

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА ПРОДУКТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МУКОХЛОРНОЙ КИСЛОТЫ С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ НУКЛЕОФИЛАМИ

02 00 03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание

ученой степени кандидата химических наук

Казань - 2008

003170191

Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им А М Бутлерова государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им В И Ленина" Министерства образования и науки Российской Федерации

Научный руководитель доктор химических наук,

Защита состоится «19» июня 2008 г в 14 30 ч на заседании диссертационного Совета Д 212 081 03 по химическим наукам Казанского государственного университета по адресу г Казань, ул Кремлевская 18, КГУ, Бутяеровская аудитория

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им Н И Лобачевского Казанского государственного университета

Отзывы на автореферат направлять по адресу 420008, г Казань, ул Кремлевская, 18, КГУ, научная часть

Автореферат разослан мая 2008 г

профессор Г А Чмутова

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор Е Н Климовицкий

доктор химических наук, профессор Л Е Никитина

Ведущая организация

Казанский государственный технологический университет

Ученый секретарь диссертационного Совета кандидат химических наук

МА Казьмова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы Пятичленные кислородсодержащие гетероциклы и их производные играют важную роль в органической химии как в теоретическом так и в прикладном аспектах Их структурные фрагменты входят в состав природных биологически активных веществ, таких как клавацин, пеницилловая кислота, витамин С, а также синтетических лекарственных веществ Многочисленные исследования показали возможность их широкого использования в различных областях человеческой деятельности, в частности, в медицине, сельском хозяйстве, промышленности

Важнейшим фактором, стимулирующим развитие химии производных 2(5Я)-фуранонов, является высокий химический потенциал, позволяющий получать на их основе разнообразные по структуре вещества, в том числе и новые гетероциклические соединения

Одним из наиболее доступных и реакционноспособных представителей класса 2(5Я)-фуранонов является мукохлорная кислота (3,4-дихлор-5-гидрокси-2(5Я)-фуранон) Внимание к мукохлорной кислоте с позиций теоретической и экспериментальной органической химии определяется ее структурными особенностями (кольчато-цепная таутомерия; и наличием целого ряда различных реакционных центров Это позволяет использовать мукохлорную кислоту и ее производные в качестве эффективного строительного блока в синтезе самых различных продуктов, обладающих практически полезными свойствами

Ранее была детально изучена реакционная способность 2(5Я)-фуранонов по отношению к N-, С-, О- и Р-нуклеофилам Взаимодействие м)'кохлорной кислоты с серосодержащими моно- и бинуклеофильными реагентами систематически не изучалось Настоящая работа является развитием исследований в области химии мукохлорной кислоты, и создает перспективу для синтеза новых серосодержащих гетероциклических систем

Целью настоящей работы явился поиск путей селективного введения серосодержащих заместителей в различные положения фуранонового цикла, разработка подходов к синтезу новых гетероциклических соединений на базе 2(5Л)-фуранона из мукохлорной кислоты и серосодержащих моно- и бинукпеофильных реагентов, изучение процессов окисления синтезированных тиопроизводных мукохлорной кислоты химическими и электрохимическими методами

Научная новизна и практическая значимость В работе подробно изучены реакции мукохлорной кислоты и ее производных с тиофенолами, меркаптоуксусной кислотой и бинуклеофильными реагентами - 2-меркаптоэтанолом и этан-1 2-дитиолом Показано, что варьирование условий проведения эксперимента позволяет селективно вводить серосодержащие заместители в 3,4 или 5 положения лактоиного цикла Впервые осуществлено , селективное введение серосодержащих заместителей в 3-е положение

фуранонового цикла в реакциях мукохлорной кислоты с и-гиокрезолом и меркаптоукусной кислотой

Различными квантово-химическими методами впервые охарактеризована электронная структура мукохлорной кислоты, ее «псевдоэфиров» и полученных тиопроизводных, а также ряда ингермедиатов в проведенных химических реакциях

Предложены подходы к синтезу серосодержащих моно- и бициклических соединений, а также «мостиковых» структур на базе 2(5Я)-фуранона, представляющих интерес в качестве синтонов для получения веществ с практически полезными свойствами Анализ компьютерных прогнозов биологической активности в рамках программы PASS показал, что ряд синтезированных продуктов перспективен в качестве использования их как соединений с возможными противовирусными, дерматологическими, противоартритными, акарицидными, противоглистными, антиишемическими и психотропными свойстами

Синтезировано и охарактеризовано спектральными методами 48 новых соединений - тио-, сульфонил- и сульфинилпроизводных фуранонового ряда

На защиту выносятся

• условия селективного синтеза тиоэфиров мукохлорной кислоты с различными серосодержащими заместителями в разных положениях лактонного цикла,

• образование продуктов разного структурного типа (мостиковых, конденсированных бициклических дизамещенных моноциклических) в реакциях мукохлорной кислоты с серосодержащими бинуклеофилами - 2-меркаптоэтанолом и этан-1,2-дитиолом,

• установление тонкой структуры продуктов реакций на основании комплексного исследования синтезированных соединений методами масс-, ШС ЯМР JH и 13С спектроскопии, РСА и квантово-химических расчетов,

• результаты изучения процессов окисления полученных тиопроизводных мукохлорной кислоты химическими и электрохимическими (циклическая вольтамперомегрия) методами

Апробация работы Основные результаты работы представлялись на II, III, V. VI, VII научных конференциях молодых ученых аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2001, 2003, 2005, 2006, 2007), IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Республики Татарстан (Казань, 2001), итоговых конференциях Республиканского конкурса научных работ среди студентов и аспирантов на соискание премии им НИ Лобачевского (Казань, 2002, 2004, 2007), V Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002) 4-ом Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений «Петербургские встречи» (Санкт-Петербург, 2002), 3-ей Молодежной школе-

конференции по органической химии «Органический синтез в новом веке» (Санкт-Петербург, 2002), Республиканской шкоте студентов и аспирантов «Жить в XXI веке» (Казань, 2002), IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003), X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005), Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста (Москва, 2005), Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии», посвященной 100-летию со дня рождения академика НН Ворожцова (Новосибирск, 2007), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), X Научной конференции по органической химии (Уфа, 2007)

Публикации По материалам диссертации опубликованы тезисы 17 докладов в материалах международных, российских и региональных конференций, 1 статья в международном журнале, 2 статьи в сборниках научных трудов, две статьи находятся в печати

Объем и структура работы Работа оформлена на 175 страницах машинописного текста, содержит 13 табтиц, 24 схемы и 26 рисунков Диссертационная работа состоит из введения четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы из 177 наименований и Приложения

В первой главе приведен обзор литературных данных по реакционной способности мукохлорной кислоты и ее производных Вторая глава представляет результаты исследования реакционной способности мукохлорной кислоты, ее эфиров и тиоэфиров по отношению к серосодержащим моно- и бинуклеофильным реагентам в различных условиях В третьей главе охарактеризованы процессы окисления синтезированных тиопроизводных 2(5Я)-фуранона химическими и электрохимическими методами Экспериментальная часть, включающая описание проведенных синтезов, спектральных, электрохимических и квантово-химических исследований, приведена в четвертой главе диссертации

Автор участвовал в выполнении госбюджетной НИР «Экспериментальный и теоретический поиск хемо-, регио- и стереоселективных реакций селенинирования (тиилирования) пяти- и шестичленных N-и О-содержащих гетероциклов» (№ темы 01 200 120195, 20012005 гг) при финансовой поддержке совместного гранта американского фонда CRDF и Министерства образования и науки РФ (программа «Фундаментальные исследования и высшее образование», НОЦ КРУ 007, № Y2-C-07-17)

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Анализ литературных данных показал, что мукохлорная кислота (МХК) и ее производные являются полифункциональными высоко реакционно-способными соединениями, представляющими собой перспективные синтоны для синтеза новых соединений, содержащих различные функциональные группы Подобная полифункциональность обусловлена наличием в МХК целого ряда различных реакционных центров и ее способностью к кольчато-цепной таутомерии

О

КОН

HCl

н он

Наибольшее количество публикаций посвящено реакциям МХК с N-, О Р-, С- нуклеофилами Направление процессов с нуклеофильными агентами часто определяется условиями, в которых эти реакции проводятся (растворитель, температура, pH среды, соотношение реагентов, присутствие катализаторов длительность проведения синтеза) В зависимости от условий нуклеофильное замещение может проходить у разных атомов углерода лактонного кольца (С3, С4, С5) и, кроме того, сопровождаться его раскрытием Использование в качестве реагентов бинуклеофильных молекул и подбор соответствующих условий реакций значительно расширяют синтетические возможности МХК и позволяют получать новые интересные классы соединений

Реакционная способность 2(5Я)-фуранонов по отношению к серосодержащим нуклеофилам систематически не изучена В отдельных публикациях, посвященных реакциям МХК с некоторыми арил- и алкичгиолами, описаны продукты замещения атома хлора у ненасыщенного атома углерода С4 и гидроксильной группы у атома С5

Целью диссертационной работы являлось экспериментальное и теоретическое изучение реакционной способности МХК и ее производных по отношению к тиолам и их функциональным производным При этом особый интерес представляло выявление условий селективного введения серосодержащих заместителей в различные положения фуранонового цикла путем поиска и варьирования условий проведения реакций (присутствие веществ основного и кислотного характера растворитель, соотношение реагентов и др )

Одной из самостоятельных задач диссертационной работы являлось изучение свойств синтезированных новых тиопроизводных МХК, а именно изучение процессов их окисления химическими и электрохимическими методами, выявление основных закономерностей в окислении региоизомерных тиоэфиров МХК

РЕАКЦИИ МУКОХЛОРНОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ НУКЛЕОФИЛАМИ

Для выявления условий селективного введения арилтиозаместителей в конкретные положения лактошюго цикла в первую очередь было проведено систематическое изучение реакций МХК и ее производных с ароматическими тиолами в различных условиях эксперимента В присутствии триэтиламина МХК (I) и ее 5-алкоксипроизводные (П1) и (IV) образуют с арилтиолами продукты замещения атома хлора в положении 4 чактонного цикла (V) - Pill) В кислой среде, при кипячении в бензоле в присутствии каталитических количеств концентрированной серной кислоты из МХК (I) и тиофенолов образуются 5-тиозамещенные 2(5Я)-фураноны (XIII) - (XVII)

Н OR R = Н

(III) R = С2Н5

(IV) R = СН(СН3)2

©

Et-jN (эфир)

- Et3N HCl I

R'SH

при R = H

конц H2S04 _

бензол, t0 -Н,0

R'S

С1

а

Н OR

р Н SR'

(V) R = Н, R' = 4-0^0^4

(VI) R = Н, R'= 4-C2HiCäH4

(VII) R =Н, R' = 4-C1C6H4

(VIII) R = H, R'= 4-BrC6H4

(IX) R = Н, R'= 3-ВгС6Н4

(X) R = Н, R' = 1 -Naphthyl

(XI) R = С2Н,, R' = 4-С1С6Н4

(XII) R = СН(СН3)2, R' = 4-СН3С0Н4

(ХП1) R' = 4-СН3С6Н4

(XIV) R' = 4-C1C6H4

(XV) R' = 4-BiC6H4

(XVI) R' = 4-СН3ОС6Н4

(XVII) R' = 1-Naphtyl

Таким образом, в основной и кислой средах атака нуклеофила идет по разным центрам, различия в регионаправленности связаны, безусловно, с различными механизмами реакции Мы полагаем, что в присутствии триэтиламина замещение атома галогена у атома углерода С4 протекает по общепринятой схеме нуклеофильного винильного замещения В условиях же кислотного катализа возросшая электрофильность атома С5 в протонированной форме МХК направляет атаку RSH на атом С5 лактоняого цикла, за этим следует отщепление молекулы воды и протона с образованием 5-тиозамещенных производных МХК

При проведении реакции в водном растворе едкого кали при соотношении реагентов - водный раствор щелочи w-тиокрезол МХК - 4 3 1, с последующим подкислением реакционной смеси, в качестве единственного продукта реакции нами был выделен продукт 3,4-дизамещения (XIX) Продукт селективного введения арилтиогруппы в 3 положение лактонного цикла (XX) в качестве единственного был выделен нами при проведении реакции с соотношением реагентов 1 1 2

CK

er

о

4-CH3C6H4SH КОН (вод) 1

CH3

К

OK

•н

HCl

н он б н он

(I) (Х1Х)Я= -8С6Н4СН3-Р

(XX) Я = С1

В условиях кислотного катализа были получены продукты дизамещения разного типа - (XXI), (XXII) и (XXIII) из описанных выше соединений (V), (XVIII) и (XX) и л-тиокрезола Аналогично был синтезирован замещенный в трех положениях фуранон (XXIV), содержащий три атома серы При попытке получить продукт 4,5-дизамещения (XXI) из соединения (XIII) и и-тиокрезола в условиях основного катализа (триэтиламин как основание) нами неожиданно был получен ациклический продукт (XXV), предложена возможная схема его образования

О

о=с—сн—сн—с-=о н $-4 >-осн3 енз-/ "У4 1-/~Л

(XXIV) \=/ (XXV)

Изучение реакционной способности МХК и ее алкокси- и арилтиопроизводных по отношению к 2-меркаптоуксусной кислоте в различных условиях привело к аналогичным результатам При варьировании условий проведения реакций (кислотный и основный катализ) нам удалось целенаправленно получить различные тиопроизводные МХК, содержащие фрагмент 2-меркаптоуксусной кислоты в разных положениях фуранонового цикла (XXVI) - (XXXII)

при R = Н, СН3 H2S04 (конц)

(I) R' =

(II) R' = Cl R =

(III) R' = C1 R =

(IV) R' = CI R = C3H7-;

(V) R' = SC6H4CH,-^ R =

бензол t°

-ROH

при R' = Cl

HSCH2COOH Et3N, ацетон

t - Et3N HCl

H

CH3 при R' = Cl R = H

= C2H3 КОН, вода

(XXVI) R' = Cl

(XXVII) R' = SC6H4CH3-,p

HOOCCH2S

HOOCCH2S

■KCl

(XXVIII) R = H

(XXIX) R = CH3

(XXX) R = C2H, H^OR(XXXI) R = C3Hr;

О

H OH

s

С целью дальнейшего использования «строительного» потенциала МХК и ее производных в синтезе сернистых гетероциклов проведено изучение реакций с серосодержащими бинуклеофилами - 2-меркаптоэтаиолом и этан-1,2-дитиолом

При взаимодействии МХК с 2-меркаптоотанолом в соотношении 2 1 в кисчой среде был выделен продуют (XXXV) с -О-СНг-СНг-З- цепочкой, соединяющей два остатка 2(5#)-фуранона В условиях основного катализа взаимодеиствие МХК (Г) и ее эфиров (II) - (IV) с 2-меркаптоэтанолом приводит к образованию продуктов замещения атома хлора у атома углерода С4 со свободной гидроксильной группой в боковой цепи, в кислой среде они превращаются в бициклическии продукт (XXXVI) Соединение (XXXVI) является первым представителем нового типа серосодержащих конденсированных бициклических систем - 2,3-дигидрофуро[2,3-Ь][ 1,4]оксатиин-б(4аЯ)-онов

Н СШ (I) Я=Н

(П) я = сн1

(III) к = С2Н5

(IV) Я = С3НГ!

Н+,1°

'0Н С1 ^Л (XXXIV) я = н

|о (хххуш) к-а 13 ___

(XXXIX) Е = С2Н5 - Н20 Н OR(XL) Я = С3Н7-/

1 КОН (вод)

2 НС1

Ск

о

«ь

(XXXVI)

В реакции МХК с 2-меркаптоэтанолом в водном растворе едкого кали образуется продукт (ХЫ), не содержащий фуранонового цикла Предложен возможный механизм его образования, включающий стадии превращения по Канницаро и декарбоксилирования

Как и ожидалось, в реакциях с 2(5Я)-фуранонами большую нуклеофильную активность демонстрирует ЭИ-группа бинуклеофила, и при эквимольном соотношении реагентов образуются продукты со свободной гидроксильной группой в боковой цепи

Реакции МХК, ее эфиров (Н)-(1\0, тиоэфира (XX) с этан-1,2-дитиолом в условиях кислотного и основного катализа позволили получить новые интересные продукты на базе 2(5Д)-фуранонового цикла Так, в реакции МХК с этан-1,2-дитиолом в кислой среде, как и в случае тиофенолов, происходит замещение гидроксильной группы у атома углерода С5 Однако в этом случае

нами выделены два продукта бис-тиоэфир (ХЫП) и производное акриловой кислоты (ХЬП)

Следует отметить, что в реакции З-и-толилтиопроизводного (XX) с этан-1,2-дигиолом в кислой среде образуется только один продукт - бис-тиоэфир (ХЫУ), что свидетельствует о более низкой реакционной способности серосодержащих производных по сравнению с самой МХК

При проведении реакции МХК с этан-1,2-дитиолом в присутствии основания (триэтиламин или едкий кали) нами выделен единственный органический продукт - новое бициклическое соединение (ХЬУ), которое при кипячении в бензоле в кислой среде подвергается межмолекулярной дегидратации с образованием ангидрида (ХТьУТ)

с1Д./° йзНацетон бензол

Н ОН или вод КОН « _ ^ 8 8

(I) (ХЬУ) (ХЬУ1)

У ^

(Щ кЕО^^^ОК

(III) К = -СН2СН, ^ет/к =есНй2СН3

(IV) 11=-СН(СНз)2 (Х1ЛХ) К = -СН(СН3)2

Интересные результаты получены при изучении реакций этан-1,2-дитиола с 5-алкоксипроизводными МХК (II) - (IV) Если сама МХК в реакции с этан-1,2-дитиолом в присутствии триэтиламина дает бицикл (ХЬУ), то ее эфиры в аналогичных условиях реагируют с образованием двух диастереомеров бис-тиоэфиров (ХЬУ11), (ХЦУШ), (ХЫХ) «мостикового» строения в соотношении 1 1 Методом дробной перекристаллизации для всех бис-тиоэфиров нам удалось выделить чистые л<езо-формы и изучить их

кристаллическую структуру методом РСА, а в случае соединения (XLVII) нами также был индивидуализирован ¿//-диастереомер

Методом РСА было установлено, что для мезо-формы бис-тиоэфира (XLVII) в отличие от всех других изученных структур характерна интересная упаковка молекул в кристалле А именно, данный диастереомер образует клатрат с тетрахлорметаном в соотношении 3 1 Молекулы бкс-тиоэфира образуют ассоциат за счет С-Н О водородных связей, молекулы «гостя» -тетрахлорметана расположены в полости этого ассоциата (Рис 1)

Реакции эфиров МХК (II)-(IV) с этан-1,2-дитиолом в присутствии триэтиламина проводили при разном соотношении реагентов При использовании соотношения эфир МХК этан-1,2-дитиол триэтиламин 2 1 2 единственными продуктами реакции оказались ¿шс-тиоэфиры (XLVII)-(XLIX) Они ясс были выделены и в реакциях эфиров (III) и (IV) с этан-1,2-дитиолом при соотношении реагентов 11В реакции же метилового эфира МХК с этан-1,2-дитиолом с использованием эквимольного

соотношения реагентов были выделены два продукта Один из них -вышеупомянутый бнс-тиоэфир

(XLVII), второй продукт (L), согласно данным ЯМР 'Н спектроскопии и РСА, имеет спиро-бнциклическое строение

с/?

Н р

н ÖCH3 (L)

Рис. 1. Гексамерный ассоциат молекул соединения (XLVII), образованный за счет С-Н О взаимодействий Атомы водорода, не участвующие в образовании водородной связи, не показаны

Полученные экспериментальные данные разумно объясняются результатами квантово-химических расчетов структуры МХК и ее производных различными методами полуэмпирическим методом РМЗ и «гибридными» методами теории функционала плотности в рамках программ Рпгос1а и 0аи55шп'98 (базис ВЗЬУР/б-ЗЮ(с1,р)) Анализ рассчитанных характеристик электронной структуры показал, что эффективные заряды на атомах С3 и С4 МХК и ее «псевдоэфиров» малы, причем на атомах С4 всегда несколько более положительны За электрофильную активность главным образом ответственна низко расположенная НСМО (в МХК £нвм0 = -2 03 эВ, ВЗЬУР/6-ЗЮ(с1,р)), имеющая л-симметрию рг-Орбитали атомов С4 принимают в ее формировании большее участие, чем орбитали атомов С3 (по данным метода ВЗЬУР/б-

ЗЮ(с1,р), £<7*^ 0 3816, ЕС* ъ 0 2353), что объясняет большую выгодность

атаки нуклеофила по четвертому положению фуранонового цикла, нежели по третьему Замена гидроксильной группы в молекуле МХК (I) на алкокси-группу (метиловый, этиловый и изопропиловый эфиры (II) - (IV)) повышает энергию НВМО и, следовательно, понижает реакционную способность «псевдоэфиров» по сравнению с МХК Учет сольватационных эффектов, осуществленный в рамках теории самосогласованного реакционного поля с применением метода поляризуемого континуума Томаси, не привел к принципиальным изменениям в электронной структуре изученных соединений

РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ ТИОПРОИЗВОДНЫХ МУКОХЛОРНОЙ

КИСЛОТЫ

Одной из задач настоящего исследования являлось изучение процессов окисления полученных тиопроизводных мукохлорной кислоты с целью введения в химически и биологически активны^ гетероциклы сульфоксидной и сульфонной групп в качестве заместителей, которые могут придать молекулам новые интересные свойства, в том числе и практически полезные

В первую очередь нами было проведено окисление некоторых тиопроизводных МХК до сульфонов При длительном выдерживании арилтиоэфиров МХК (V), (XIII) и (XIV) с избытком перекиси водорода в ледяной уксусной кислоте, являющейся наиболее доступным и эффективным окислителем, при комнатной температуре образуются продукты (LI) - (LUI)

Кристаллическая структура двух соединений охарактеризована методом рентгеноструктурного анализа Так, 4-я-толисульфонил-2(5Я)-фуранон (Ы) в исследованном кристалле представлен одним энантиомером, что, по-видимому, указывает на факт конгломератной кристаллизации этого соединения Молекулы сульфона (Ы) в кристалле образуют стопки за счет классических межмолекулярных водородных связей (Рис 2а) В кристалле сульфона (1Л1) реализуются водородные связи другого типа - с участием сульфонных атомов кислорода и фенильных атомов водорода, посредством которых молекулы соединения (Ы1) связаны в бесконечные параллельные цепочки (Рис 26)

(LI)

(LII)

(LUI)

Рис. 2а Стопка водородносвязанных Рис 26 Кристаллическая структура

Окисление 5-гидрокси-3,4-ди(я-толилтио)-2(5Л)-фуранона (XIX) избытком перекиси водорода в тех же условиях приводит к образованию тиозамещенных ангидридов малеиновой кислоты (ЫУ) и (ЬУ) При использовании соотношения реагентов 1 5 и 17 образуется смесь двух продуктов- симметричных сульфона (ЫУ) и сульфоксида (ЬУ) При проведении реакции с двадцатикратным избытком окислителя образуется только продукт полного окисления - 3,4-ди[(я-толил)сульфонил]фуран-2,5-дион

Из алифатических тиопроизводных мукохлорной кислоты -бициклического соединения (XXXV) и бис-тиоэфира (ХХХХШ) - в тех же условиях были получены соответствующие сульфоны (ЬУ1) и (ЬУП)

Далее мы предприняли попытку окисления тиоэфиров МХК до сульфоксидов Применение эквимольного количества перекиси водорода приводит к переокислению тиоэфиров (V) и (XIII) и образованию трудноразделимых смесей сульфона и сульфоксида При окислении сульфида (V) более мягким окислителем - л<-хлорнадбензойной кислотой в диэтиловом эфире при -12°С— в качестве единственного продукта образуется сульфоксид

молекул сульфона (Ы)

сульфона (Ы1)

(ЫУ)

(ЬУШ)

(ЬУШ)

Интересно отметить, что по данным метода РСА сульфоксид (Ь\ТП) представлен в кристалле двумя независимыми молекулами А и В, составляющими энантиомерную пару, то есть у молекул А и В противоположная конфигурация обоих хиральных центров (атома углерода С5 и атома серы) Антиподные молекулы сульфоксида попарно образуют центро-симметричные водородно-связанные димеры (Рис 3)

Рис. 3 Кристаллографически независимые молекулы А и В сульфоксида (ЬУШ)

Наряду с химическим окислением полученных тиоэфиров, мы изучили также процессы их электрохимического окисления При этом мы преследовали цели выявить влияние природы тиосодержащей группы и ее положения в кольце, условий эксперимента (потенциала электрода, фонового электролита, концентрации тиоэфира, добавление нуклеофильных реагентов) на направление и легкость процессов окисления Отдельной задачей являлся поиск путей селективного окисления различных арилтиоэфиров МХК до соответствующих сульфоксидов

Методом циклической вольтамперометрии (ЦВА) показано, что МХК и ее псевдоэфиры в среде МеСЫ / 0 1 М Ви4КВР4 в доступной области потенциалов не окисляются В случае же всех тиопроизводных были зафиксированы четкие пики окисления (от одного до пяти, Табл 1), которые обязаны своим происхождением реакциям с участием серосодержащих заместителей Все пики, по данным метода ЦВА, являются необратимыми, гетероциклический фрагмент выполняет функцию электроноакцепторного заместителя В большинстве случаев процессы, протекающие при потенциалах первого пика, являются сложными, о чем свидетельствуют токи пиков, близкие к таковым для двухэлектронного окисления

Из данных таблицы 1 следует, что легкость окисления зависит от природы тиогруппы и ее положения в гетероцикле Аршгшопроизводные МХК, содержащие арилтиогруппу в положении 5 лактонного цикла, окисляются несколько труднее соответствующих 3- и 4-арилтиопроизводных Наиболее низкий потенциал окисления проявляется для 3-замещенного 2(5//)-фуранона Хотя величины первых потенциалов окисления не могут считаться количественными характеристиками процесса чисто одноэлектронного переноса, просматривается качественное соответствие между ними и уровнями энергии ВЗМО арилтиопроизводных, рассчитанными методом ОБТ (Табл 1)

Таблица 1 Электронные характеристики структуры и потенциалы окисления _ аридтиопроизводных МХК_

Структура № соед Ерох, В (отн Гс/Рс'1) ЕВЗМО > эВ

Рпго(1а, Зг ВЗЬУР/б-31 С(с1,р)

Л н он (XX) +1 40 +1 60 +1 80 +1 96 +2 18 -5 59 -6 47

0 сн<>зЛ<0 3 н он (V) +1 56 +1 99 -5 95 -6 58

0 н он (VII) +1 71 +2 12 -6 16 -

О (VIII) +1 68 +2 08 -5 95 -

Н э—/ )—сн3 (ХШ) +1 56 +2 05 -6 07 -6 65

Уь Н Б—( У-С1 (XIV) +1 70 +2 09 -6 20 -

СГ/Ц>вг (XV) +1 77 +2 10 -6 16 -

сн^у3Л<0 1 \=/ н он (XIX) +1 20 +1 34 +1 48 +1 72 +1 99 -5 16 -

Окисление тиоэфиров МХК протекает через стадию образования кагаон-радикалов, на что указывает величина разности потенциалов пика и полупика Ер - Ерп ~ 60 мВ Катион-радикалы, однако, неустойчивы и быстро вступают в последующие химические и/или электрохимические реакции (депротонирова-ния, фрагментации с разрывом связи С-Б, димеризации, взаимодействия с нуклеофилами) Реализация тех или иных направлений в общем случае определяется природой окисляемого вещества соотношением концентраций вещества и нуклеофилов и констант скоростей этих реакций

АВ

+ 4- е

t

L—

i"6

Í

i

дальнейшие превращения

Чтобы разобраться в природе процессов при первом и последующих потенциалах окисления, нами

• изучено влияние условий (концентраций тиоэфира и воды) на электрохимические характеристики пиков окисления некоторых сульфидов,

• проведено вольтамперометрическое исследование одного из сульфоксидов (LVII1), полученных при химическом окислении,

• осуществлено препаративное окисление отдельных представителей 3-, 4-, и 5-моноарилтио- и диарилдитиопроизводных изученной серии соединений (соединения (XX), (V), (ХШ), (XIX))

• проведено квантово-химическое моделирование отдельных стадий процесса на основе анализа строения и устойчивости реагентов, продуктов и возможных ингермедиатов

С увеличением концентрации вещества на порядок (от 1 1СГ3 до 1 10"2 М) для всех соединений пропорционально возрастает ток пика, но ни в одном случае не происходит изменения потенциала первого пика окисления, следовательно в данных конкретных условиях процессы гомосочетания в заметной степени не протекают А независимость потенциала первого пика окисления арилтиосульфидов (XX), (V), (VII), (ХШ) и (XIV) от концентрации воды, которую варьировали в интервале 0 05-0 5 М, свидетельствует об отсутствии прямого взаимодействия катион-радикалов этих соединений с водой Следовательно, образующиеся на первой стадии катион-радикалы подвергаются другим необратимым превращениям, каковыми могут быть депротонирование и фрагментация

Установлено, что на направление процессов окисления большое влияние оказывает положение серосодержащих заместителей в фураноновом кольце Так для 4-арилтио-2(5Н)-фуранонов (V) - (VII) наблюдаются два пика окисления, потенциал последнего соответствует потенциалу окисления сулъфоксида (Рис 4а.б) Следовательно, в условиях вольтамперометрии основным направлением превращения катион-радикала сульфида (V) при потенциале первого пика является взаимодействие с водой с последующим образованием сульфоксида (LVIII) Этот факт подтвержден также результатом препаративного электрохимического окисления соединения (V)

Результаты анализа ЦВА-кривых с арилтиогруппой в положении 3 (XX), (XIX) (Рис 4в) свидетельствуют о том, что процесс окисления этих соединений является более сложным Так, на ЦВА-кривой соединения (XX) присутствует несколько пиков окисления Один из них соответствует окислению сульфоксида, который, однако, не является доминирующим продуктом в данном случае

Рис 4 ЦВА-кривые окисления тиоэфира (У) (а), С = 2 10"3М, сульфоксида (ЪУШ) (б), С = 2 1(Г3М, тиоэфиров (XX) (в), С = 2 10_3М, и (XIII) (г), С = 5 10"3М, (МеСЫ/О 1М Ви4МЗР4, стеклоуглеродный электрод)

В случае производных с арилтиогруппой в положении 5 гетероцикла (XIII), (XIV), (XV) лишь первый пик окисления является интенсивным, последующие пики малоинтенсивны По-видимому, при окислении в условиях вольтамперометрии в ацетонитриле сульфоксид в заметных количествах не образуется Можно предположить, что доминирующим направлением превращения катион-радикалов в данном случае является фрагментация с образованием гетероциклического фрагмента как катиона и арилтиорадикала

О вероятности такого направления процесса окисления свидетельствуют результаты квантово-химических расчетов структуры катион-радикалов арилтиопроизводных МХК В катион-радикалах 5-арилтиопроизводных наблюдается сильное растяжение связи С5-Б по сравнению с нейтральными

молекулами, а в катион-радикалах 3- и 4-арилтиопроизводных МХК связи Смхк-8, наоборот, несколько короче, чем в нейтральных молекулах (Табл 2) Этот факт в совокупности с анализом распределения электронной плотности в катион-радикалах, свидетельствует о выгодности фрагментации по связи Б-С с образованием именно тиоарильного радикала и катиона МХК В результате последующих реакций с водой образуются МХК, выделенная при препаративном электролизе, и арилсульфоновые кислоты

Таблица 2. Длины связей 8-Смхк в нейтральных молекулах и катион-радикалах _арилтиопроизводных мукохлорной кислоты (РгиххДа, базис Зг)_

№ соединения

Нейтральная молекула Катион-радикал

(XX) 1 751 1 746

(V) 1 747 1 742

(XIII) 1 846 1 892

(XIV) 1 847 1 890

В то же время нельзя полностью исключить и процесса отщепления протона от атома С5 с образованием Э-центрированного радикала, который при отрыве второго электрона может перейти в соответствующий катион и далее -при гидратации и депротонировании - дать желаемый сульфоксид

В серии алифатических тиоироизводных МХК, за некоторым исключением, наблюдаются принципиально те же закономерности влияния положения и природы тиозамесгателей на потенциал первого пика окисления, связанного с образованием катион-радикала, что и в серии арилтиопроизводных

4-Замещенные алифатические тиопроизводные 2(5//)-фуранона (XXVIII), (XXXI), (XXXIV) (ХЬ) и (XXXV) демонстрируют на ЦВА по два пика окисления, что свидетельствует об образовании в данных условиях только одного электрохимически активного продукта, которым скорее всего является сульфоксид Как и для большинства алкилсульфидов окисление алифатических тиоироизводных МХК протекает через стадию элиминирования протона из а-метиленовой группы алкила

ЯСТЬ-Б-Не^

ЯСН=8-Не1

КС1[

Н20

^бГ

ОН

■ЯСН=8-Нег-

О

-КСН2-3-Не1

При окислении 5-тиоироизводных (XXXVI), (ХХХХПЗ), (XXVI), как и в случае ароматических тиоироизводных МХК, основным процессом по-видимому является фрагментация с разрывом связи С-Э

Препаративное электроокисление соединений (XX), (V), (Х1П) и (XIX) привело во всех случаях к сложным смесям продуктов, из которых нами были выделены и идентифицированы лишь преобладающие при окислении 4-арилтиопроизводного (V) - соответствующий сульфоксид (ЬУП1), при окислении 5-арилтиопроизводного (XIII) -МХК (I) Разделить смесь продуктов препаративного электроокислении 3-арилтиопроизводного (XX) не удалось,что свидетельствует об отсутствии преобладающего направления превращения первичного катион-радикала этого соединения

При окислении 3,4-ди(и-толилтио)производного МХК (XIX) в качестве основного продукта нами быт выделен сульфоксид (ЬХ1), продукт селективного окисления арилтиогруппы в положении 3 лактонного цикла Кристаллическая структура соединения (ЬХ1) была охарактеризована методом

Результаты проведенного электрохимического изучения процессов окисления тиопрошводных МХК позволяют судить о перспективах элекгрохимического синтеза сульфоксидов фуранонового ряда Препаративный селективный электросинтез сульфоксидов может быть осуществлен из 4-тиозамещенных производных МХК, тогда как селективное электроокисление 3-и 5-тиозамещенных 2(5Я)-фуранонов маловероятно

О

О

(XIX) Н

(XIX)

РСА

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1 В реакциях мукохлорной кислоты и ее тио- и алкоксипроизводных с ароматическими тиолами, 2-меркаптоуксусной кислотой, 2-меркаптоэтанолом и этан-1,2-дитиолом получены новые серосодержащие производные 2(5//)-фуранона разных структурных типов Ряд из них химическими и электрохимическими методами был окислен до соответствующих сульфонов и сулъфоксидов Строение всех 48 новых продуктов доказано методами ИК, ЯМР ]Н, ПС спектроскопии, в некоторых случаях масс-спектрометрии Кристаллическая структура 17 соединений охарактеризована методом РСА

2 Варьирование условий эксперимента в реакциях мукохлорной кислоты с тиофенолами и 2-меркаптоуксусной кислотой позволяет целенаправленно вводить серосодержащий фрагмент в определенные положения гетероцикла при проведении реакций в водном растворе едкого кали образуются 3-замещенные 2(5Я)-фураноны, триэтиламин в неводных средах способствует образованию продуктов 4-замещения, а в условиях кислотного катализа выделяются соответствующие 5-замещенные производные мукохлорной кислоты

3 При взаимодействии 2-меркаптоэтанола с мукохлорной кислотой и ее алкоксипроизводными в условиях основного катализа (триэтиламин или едкий кали) образуются тиоэфиры со свободной гидроксильной группой в боковой цепи В реакциях этан-1,2-дитиола с 2(5Я)-фуранонами в различных условиях (основный или кислотный катализ) участвуют обе БН-группы бинуклеофила, и образуются продукты замещения разного структурного типа (мостиковые, конденсированные и спиро-бициклические) Ни в одном из опытов соединения со свободной тиольной группой обнаружены не были

4 При окислении тиопроизводных мукохлорной кислоты перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте с хорошими выходами получены различные по структуре сулъфоны фуранонового ряда, при электрохимическом окислении в ацетонитриле удалось получить несколько сулъфоксидов

5 Методами ЦВА, препаративного электролиза и квантово-химических расчетов структуры реагентов, продуктов и возможных интермедиатов охарактеризовано влияние положения и природы серосодержащих заместителей в фураноновом цикле на легкость и направление процессов окисления Установлено, что сульфоксиды являются основным продуктом электрохимического окисления 4-арилтиопроизводных мукохлорной кислоты при потенциалах первой волны, в случае 3- и 5-замещенных 2(5Н)-фуранонов преобладающие направления окисления не установлены

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях

1 Курбангалиева, А Р Синтез новых тио- и селенопроизводных мукохлорной кислоты [Текст] /АР Курбангалиева, А В Богданов, Н Ф Девятова, Г А Чмутова // Тезисы докладов II Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» -Казань, 5-6 декабря 2001 - С 52

2 Курбангалиева, А Р Синтез новых биологически аетивных препаратов на основе мукохлорной кислоты [Текст] /АР Курбангалиева, А В Богданов, Н Ф Девятова. А И Мовчан, Г А Чмутова // Тезисы докладов IV Научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Республики Татарстан - Казань, 11-12 декабря 2001 - С 56

3 Богданов, А В Взаимодействие мукохлорной кислоты с серу- и селенсодержащими нуклеофилами [Текст] / А В Богданов, Н Ф Девятова // Тезисы докладов Итоговой конференции Республиканского конкурса научных работ среди студентов и аспирантов на соискание премии им НИ Лобачевского -Казань, 2002 - С 42-43

4 Devyatova, N Synthesis and structure of novel thio- and selenodenvatives of 2(5ff)-furanones [Текст] / N Devyatova, A Kurbangalieva, A Bogdanov, G Chmutova // Collection of articles of students, postgraduates and professors «Scientific communication through English» -Kazan,2002 -P 29-31

5 Девятова, H Ф Реакции мукохлорной кислоты с ароматическими тиолами в кислой среде [Текст] / Н Ф Девятова, АР Курбангалиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов V Молодежной научной школы-конференции по органической химии - Екатеринбург, 22-26 апреля 2002 -С 153

6 Kurbangalieva, A R Synthesis and structure of novel thio- and selenodenvatives of 2(5#)-iuranones [Текст] / AR Kurbangalieva, AV Bogdanov, NF Devyatova, A I Movtschan, G A Chmutova // Book of abstracts ICCPC-XIII and ISPM-IV - St Petersburg, 2002 - L - 94

7 Kurbangalieva, A R Synthesis and structure of novel sulfur- and selenium containing derivatives of mucochloric acid [Текст] / AR Kurbangalieva, A V Bogdanov, N F Devyatova, N V Shestakova, G A Chmutova // Book of abstracts of Third Youth School-conference on Organic Synthesis «Organic Synthesis in the New Century» - St Petersburg, 2002 -P 16-17

8 Девятова, H Ф Взаимодействие 2(5//)-фуранонов с серусодержащими нуклеофилами [Текст] / Н Ф Девятова, А Р Курбангалиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов Республиканской школы студентов и аспирантов «Жить в XXIвеке» -Казань, 2002 -С 19

9 Девятова, Н Ф Экспериментальное и теоретическое исследование реакций мукохлорной кислоты с тиолами и селенолами [Текст] / Н Ф Девятова, А Р Курбангалиева А И Мовчан, Г А Чмутова // Тезисы докладов III Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» - Казань, 14-15 февраля 2003 - С 33

10 Девятова, НФ Реакции мукохлорной кислоты с серу- и селенсодержащими нуклеофилами экспериментальное и теоретическое изучение [Текст] / Н Ф Девятова, А Р Кур бант алиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» -Саратов, 23-25 июня 2003 - С 253

11 Девятова, Н Ф Теоретический анализ реакций мукохлорной кислоты и ее производных с серу- и селенсодержащими нуклеофилами [Текст] / Н Ф Девятова, АР Курбангалиева, А И Мовчан ГА Чмутова // Тезисы докладов Итоговой конференции Республиканского конкурса научных работ среди студентов и аспирантов на соискание премии им НИ Лобачевского - Казань, 2004 - Т 1 - С 33

12 Девятова, НФ Экспериментальное и теоретическое изучение реакций мукохлорной кислоты с серусодержащими бинуклеофилами [Текст] / НФ Девятова, А Р Курбангалиева, Г А Чмутова // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» - Саратов, 2004 -С 86-89

13 Девятова, Н Ф Синтез и изучение структуры новых би- и полициклических производных 2(5Я)-фуранонов [Текст] / Н Ф Девятова, АР Курбангалиева, ГА Чмутова // Тезисы докладов V Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» - Казань, 26-27 апреля 2005 - С 34

14 Девятова, Н Ф Синтетические возможности 2(5Н)-фуранонов на примере реакций с бинуклеофильными реагентами [Текст] / Н Ф Девятова, А Р Курбангалиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии - Казань, 22-26 июня 2005 -С 271

15 Курбангалиева АР Структурное многообразие продуктов взаимодействия мукохлорной кислоты с серусодержащими бинуклеофилами [Текст] /АР Курбангалиева, Н Ф Девятова, Г А Чмутова // Тезисы докладов Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста - Москва 17-21 октября 2005 -С 55

16 Девятова, НФ Реакции производных 2(5Н)-фуранонов с серосодержащими бинуклеофильными реагентами [Текст] / Н Ф Девятова, JI3 Латыпова, JIС Косолапова, А Р Курбангалиева. Г А Чмутова // Тезисы докладов VI Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» - Казань, 28 апреля 2006 - С 36

17 Девятова, НФ Производные 2(5Я)-фуранона в синтезе сернистых гетероциклов [Текст] / Н Ф Девятова, А Р Курбангалиева, Л С Косолапова Л 3 Латыпова, Г А Чмутова // Сборник тезисов Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и

Бейльштейна до современности» - Санкт-Петербург, 26-29 июня 2006 -С 265-266

18 Косолапова, JIC Реакции эфиров и тиоэфиров мукохлорной кислоты с меркаптоуксусной кислотой и 2-меркаптоэтанолом [Текст] / J1С Косолапова, Н Ф Девятова, А Р Курбангалиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов VII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» - Казань, 26-27 апреля 2007 - С 65

19 Латыпова, ЛЗ Реакции окисления арилтиопроизводных 2(5Я)-фуранона [Текст] / Л 3 Латыпова, Н Ф Девятова, А Р Курбангалиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов VII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» - Казань, 2627 апреля 2007 - С 70

20 Kurbangaheva, AR Synthesis of novel arylthio derivatives of mucochlonc acid [Текст] / A R Kurbangaheva, N F Devyatova, A V Bogdanov, E A BerdniJcov, T G Mannafov, D В Knvolapov, IA Litvinov, G A Chmutova // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements - 2007 - V 182 -№ 3 - P 607 - 630

21 Девятова, H Ф Синтез и строение продуктов взаимодействия производных 2(5Я)-фуранона с серосодержащими моно- и бинуклеофилами [Текст] / Н Ф Девятова, Л С Косолапова, А Р Курбангалиева, Г А Чмутова // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии», посвященной 100-летию со дня рождения академика Н Н Ворожцова - Новосибирск, 5-9 июня 2007 - С 191

22 Курбангалиева, АР Синтез и строение продуктов тиилирования мукохлорной кислоты, ее эфиров и тиоэфиров [Текст] / АР Курбангалиева, Н Ф Девятова, Л С Косолапова, Л 3 Латыпова, Г А Чмутова // Тезисы докладов XVIII Менделеевского съезда по общей И прикладной химии - Москва, 23-28 сентября 2007 -Т 1 -С 194

23 Девятова, Н Ф Окисление серосодержащих производных 2(5Я)-фуранона [Текст] / Н Ф Девятова, Л 3 Латыпова, А Р Курбангалиева, В В Янилкин, Г А Чмутова // Тезисы докладов X Молодежной конференции по органической химии -Уфа, 26-30 ноября 2007 - С 40

24 Девятова, Н Ф 2-Меркаптоэтанол в реакциях с мукохлорной кислотой и ее производными [Текст] / НФ Девятова, Л С Косолапова, АР Курбангалиева, Е А Бердников, О А Лодочникова, И А Литвинов, Г А Чмутова // ЖОрХ -2008 -Т 44 (принята к печати)

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии Издательства Казанского государственного университета Тираж 100 экз Заказ 16/5

420008, ул Профессора Нужина, 1/37 тел 231-53-59,292-65-60

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ

МУКОХЛОРНОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Получение мукохлорной кислоты.

1.2. Структура и спектральные свойства мукохлорной кислоты.

1.3. Реакции мукохлорной кислоты с нуклеофильными реагентами.

1.3.1. Взаимодействие с А^-нуклеофилами.

1.3.2. Взаимодействие с О-нуклеофилами.

1.3.3. Взаимодействие с Р-нуклеофилами.

1.3.4. Взаимодействие с 5-нуклеофилами.

1.3.5. Взаимодействие с С-нуклеофилами.

1.4. Реакции с электрофильными реагентами.

ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ МУКОХЛОРНОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ С

СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ НУКЛЕОФИЛАМИ.

2.1. Характеристика электронной структуры реагентов.

2.2. Реакции мукохлорной кислоты и ее производных с ароматическими тиолами.

2.3. Реакции мукохлорной кислоты и ее производных с 2-меркаптоуксусной кислотой.

2.4. Реакции мукохлорной кислоты и ее производных с серосодержащими бинуклеофильными реагентами.

2.4.1. Реакции с 2-меркаптоэтанолом.

2.4.2. Реакции с этан-1,2-дитиолом.

2.5. Результаты компьютерного предсказания спектра биологической активности полученных веществ.

ГЛАВА 3. РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ ТИОПРОИЗВОДНЫХ

МУКОХЛОРНОЙ КИСЛОТЫ.

3.1. Методы окисления сульфидов до сульфонов и сульфоксидов.

3.2. Химическое окисление тиопроизводных мукохлорной кислоты.

3.3. Электрохимическое окисление тиопроизводных мукохлорной кислоты 103 3.3.1 Ароматические тиопроизводные мукохлорной кислоты.

3.3.2. Тиопроизводные мукохлорной кислоты с алифатическими заместителями при атоме серы.

3.3.3. Препаративное электроокисление некоторых тиоэфиров мукохлорной кислоты.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Квантово-химические расчеты.

4.2. Физико-химические измерения.

4.3. Методики синтеза исследуемых соединений.

4.4. Электрохимические измерения.

4.5. Препаративное электрохимическое окисление тиопроизводных мукохлорной кислоты.

Актуальность работы. Пятичленные кислородсодержащие гетероциклы и их производные играют важную роль в органической химии как в теоретическом, так и в прикладном аспектах. Структурные фрагменты этих гетероциклов входят в состав природных биологически активных веществ, таких как клавацин, пеницил-ловая кислота, витамин С, стероиды, а также синтетических лекарственных веществ. Многочисленные исследования показали возможность их широкого использования в различных областях человеческой деятельности, в частности, в медицине, сельском хозяйстве, промышленности.

Важнейшим фактором, стимулирующим развитие химии производных 2(5#)-фуранонов, является высокий химический потенциал, позволяющий получать на их основе разнообразные по структуре вещества, в том числе и новые гетероциклические соединения.

Одним из наиболее доступных и реакционноспособных представителей класса 2(5#)-фуранонов является мукохлорная кислота (3,4-дихлор-5-гидрокси-2(5#)-фуранон). Внимание к мукохлорной кислоте с позиций теоретической и экспериментальной органической химии определяется ее структурными особенностями (кольчато-цепная таутомерия) и наличием целого ряда различных реакционных центров. Это позволяет использовать мукохлорпую кислоту и ее производные в качестве эффективного строительного блока в синтезе самых различных продуктов, обладающих практически полезными свойствами.

Ранее была детально изучена реакционная способность 2(5#)-фуранонов по отношению к N-, С-, О- и Р-нуклеофилам. Взаимодействие мукохлорной кислоты с серосодержащими моно- и бинуклеофильными реагентами систематически не изучалось. Настоящая работа является продолжением исследований в области химии мукохлорной кислоты, и создает перспективу для синтеза новых серосодержащих гетероциклических систем. у

Целью настоящей работы явился поиск путей селективного введения тио-заместителей в различные положения фуранонового цикла, разработка .методов синтеза новых гетероциклических соединений на базе 2(5//)-фуранона из муко-хлорной кислоты и серосодержащих моно- и бинуклеофильных реагентов, изучение процессов окисления синтезированных тиопроизводных мукохлорной кислоты химическими и электрохимическими методами.

Научная новизна. В работе подробно изучены реакции мукохлорной кислоты и ее производных с тиофснолами, меркаптоуксуспой кислотой и бинуклеофильными реагентами — 2-меркаптоэтанолом и этан-1,2-дитиолом. Показано, что варьирование условий проведения эксперимента позволяет селективно вводить серосодержащие заместители в 3,4 или 5 положения лактонного цикла. Впервые осуществлено селективное введение серосодержащих заместителей в 3-е положение фуранонового цикла в реакциях мукохлорной кислоты с я-тиокрезолом и меркаптоукусной кислотой.

Различными квантово-химическими методами впервые охарактеризована электронная структура мукохлорной кислоты, ее «псевдоэфиров» и полученных тиопроизводных.

Создан широкий круг новых серосодержащих гетероциклических соединений - перспективных объектов биоскрининговых исследований, стартовых веществ для тонкого органического синтеза и полупродуктов для создания новых лекарственных и сельскохозяйственных препаратов.

Синтезировано и охарактеризовано спектральными методами 48 новых соединений - тио-, сульфонил- и сульфинилпроизводных фуранонового ряда.

Практическая значимость. Предложены способы синтеза серосодержащих моно- и бициклических соединений, а также «мостиковых» структур на базе 2(5//)-фуранона, представляющих интерес в качестве синтонов для получения веществ с практически полезными свойствами. Анализ компьютерных прогнозов биологической активности показал, что для ряда синтезированных соединений предсказывается ярко выраженная противовирусная, дерматологическая, противоартритная, акарицидная, дерматологическая, противоглистная, антиишемическая и психотропная активность при отсутствии нежелательных побочных эффектов.

На защиту выносятся:

• условия селективного синтеза тиоэфиров мукохлорной кислоты с различными серосодержащими заместителями в разных положениях лактонного цикла;

• образование новых типов структур в реакциях мукохлорной кислоты с серосодержащими бинуклеофилами - 2-меркаптоэтанолом и этан-1,2-дитиолом;

• установление тонкой структуры продуктов реакций на основании комплексного исследования синтезированных соединений методами масс-, ИК, ЯМР 'Н и 13С спектроскопии, РСА и квантово-химических расчетов;

• результаты изучения процессов окисления полученных тиопроизводных мукохлорной кислоты химическими и электрохимическими (циклическая вольтамперометрия) методами.

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на II, III, V, VI, VII научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2001, 2003, 2005, 2006, 2007); IV на-учпо-практической конференции молодых ученых и специалистов Республики Татарстан (Казань, 2001); итоговых конференциях Республиканского конкурса научных работ среди студентов и аспирантов на соискание премии им. Н.И. Лобачевского (Казань, 2002, 2004, 2007); V Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002); 4-ом Международном симпозиуме по химии и применению "фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений «Петербургские встречи» (Санкт-Петербург, 2002); 3-ей Молодежной школс-коиференции по органической химии «Органический синтез в новом веке» (Санкт-Петербург, 2002); Республиканской школе студентов и аспирантов «Жить в XXI веке» (Казань, 2002); IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003); X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе ге-тероциклов» (Саратов, 2004); VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005); Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста (Москва, 2005); Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научной конференции «Современные проблемы органической химии», посвященной 100-летию со дня рождения академика Н.Н. Ворожцова (Новосибирск, 2007); XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007); X Научной конференции по органической химии (Уфа, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы тезисы 17 докладов в материалах международных и российских конференций, 1 статья в международном журнале, 2 статьи в сборниках научных трудов; две статьи находятся в печати.

Объем и структура работы. Работа оформлена на 176 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 24 схемы и 28 рисунков. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы из 177 наименований и Приложения.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. В реакциях мукохлорной кислоты и се тио- и алкоксипроизводных с ароматическими тиолами, 2-меркаптоуксусной кислотой, 2-меркаптоэтанолом и этан-1,2-дитиолом получены новые серосодержащие производные 2(5//)-фурапона разных структурных типов. Ряд из них химическими и электрохимическими методами был окислен до соответствующих сульфонов и сульфоксидов. Строение всех 48 новых продуктов доказано методами ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии, в некоторых случаях масс-спектрометрии. Кристаллическая структура 17 соединений охарактеризована методом РСА.

2. Варьирование условий эксперимента в реакциях мукохлорной кислоты с тио-фенолами и 2-меркаптоуксусной кислотой позволяет целенаправленно вводить серосодержащий фрагмент в определенные положения гетероцикла: при проведении реакций в водном растворе едкого кали образуются 3-замещенные 2(5//)-фураноны, триэтиламин в неводных средах способствует образованию продуктов 4-замещения, а в условиях кислотного катализа выделяются соответствующие 5-замещенные производные мукохлорной кислоты.

3. При взаимодействии 2-меркаптоэтанола с мукохлорной кислотой и ее алкокси-производными в условиях основного катализа (триэтиламин или едкий кали) образуются тиоэфиры со свободной гидроксильной группой в боковой цепи. В реакциях этан-1,2-дитиола с 2(5#)-фуранонами в различных условиях (основный или кислотный катализ) участвуют обе 8Н-группы бинуклеофила, и образуются продукты замещения разного структурного типа (мостиковые, конденсированные и спиро-бициклические). Ни в одном из опытов соединения со свободной тиольной группой обнаружены не были.

4. При окислении тиопроизводных мукохлорной кислоты перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте с хорошими выходами получены различные по структуре сульфоны фуранонового ряда; при электрохимическом окислении в ацетонитриле удалось получить несколько сульфоксидов.

5. Методами ЦВА, препаративного электролиза и квантово-химических расчетов структуры реагентов, продуктов и возможных интермедиатов охарактеризовано влияние положения и природы серосодержащих заместителей в фураноновом цикле на легкость и направление процессов окисления. Установлено, что суль-фоксиды являются основным продуктом электрохимического окисления 4-арилтиопроизводных мукохлорной кислоты при потенциалах первой волны; в случае 3- и 5-замещенных 2(5//)-фуранонов преобладающие направления окисления не установлены.

1. Аветисян, А.А. Химия Ла'р-бутенолидов Текст. / А.А. Аветисян, М.Т. Дангян // Усп. химии. 1977. - Т.46. -№ 7. - С. 1250-1278.

2. Rao, Y. S. Chemistry of Butenolides Текст. / Y. S. Rao // Chem. Rev. 1964. - V.64. -№ 4. - P.353-388.

3. Rao, Y. S. Recent Advances in the Chemistry of Unsaturated Lactones Текст. / Y. S. Rao // Chem. Rev. 1976. - V.76. - № 5. - P.625-692.

4. Knight, D.W. Synthetic approaches to butenolides Текст. / D.W. Knight // Contemp. Org. Synth. 1994.-V. l.-P. 287 -315.

5. Carter, N. B. Rccent developments in the synthesis of furan-2(5//)-ones Текст. / N.B. Carter, A. E. Nadany, J. B. Sweeney // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. - V. 21. -P. 2324-2342.

6. Ortega, J.J. New Rubrolides from the Ascidian Synoicum blochmanni Текст. / J.J. Ortega, E. Zubia, J.M. Ocana, S. Naranjo, J. Salva // Tetrahedron. 2000. - V. 56. -№24.-P. 3963 - 3967.

7. Miao, S. Rubrolides A-H, Metabolites of the Colonial Tunicate Ritterella rubra Текст. / S. Miao, R.J. Andersen // J. Org. Chem. 1991. - V. 56. - № 22. - P. 6275 - 6280.

8. Коган, JI.M. Окислительное хлорирование бутиндиола Текст. / Л.М. Коган, Т.Н. Боброва, Н.М. Бурмакин // Ж. Прикл. Химии. 1970. - Т.43. - Вып. 4. -С.926-928.

9. Janini, Т. Cyclopropanation / Reduction of a 3,4-Disubstituted 2(5//)-Furanone: a Model for C-8 Methylation at the Taxane ВС Ring Juncture Текст. / Janini Т., Sampson P. // J. Org. Chem. 1997. - V.62. - № 15. - P. 5069 - 5073.

10. Pat. 143,847 (Czech.) y,y-Diaryl-a,P-dihalocrotonic acids Текст. // Semonsky M., Hartl J., Borovansky A., Jelinek V. C. A., 1972. V. 77; 139621m.

11. Pat. 2,032.709 (Ger. Offen). 2-Halo-3-mercaptomalealdehydic acid derivatives Текст. // Zanker F., Reicheneder F. C. A., 1972. V. 76; 140252c.

12. Pat. 7,208,291 (Jap.) cis-2,3-Dihalo-4-(aryloxyacilhydrazono)crotonic acids Текст. // Matsui K., Wakabayashi S., SunodaN., Tsuda M. C. A., 1972. V. 76; 153353m.

13. Pat. 141,029 (Czech.) Fungicidal 3,4-dichloro-2(5#)-furanone-5-yl carbamates Текст. // BeskaE., Rapos P. C. A., 1972. V. 77; 4749 lr.

14. Pat. 144,477 (Czech.) Fungicidal 3,4-Dihalo-5-benzyloxy-2(5//)-furanones Текст. // Beska E., Rapos P. C. A., 1973. V. 78; 4106x.

15. Pat. 3,352,907 (USA) Production of Mucochloric Acid Текст. // Reicheneder F., Dury K.- 1967.

16. Pat. 1,447,771 (Ger.) Hardening of photographic gelatin Текст. // Gluckner H., Kueffler K., Hastreiter A. C. A., 1970. V. 72; 73150v.

17. Hachihama, Y. Chlorination of Furfural in Concentrated Hydrochloric Acid Текст. / Y. Hachihama, T. Shono, S. Ikeda // J. Org. Chem. 1964. - V. 29. - № 6. - P. 1371 - 1373.

18. Shepard, A.F. The Simple Halogen Derivatives of Furan Текст. / A.F. Shepard, N.R. Winslow, J.R. Johnson // J. Am. Chem. Soc . 1930. - V. 52. - № 5. - P. 2083 -2090.

19. Franzen, R. Synthesis of Chlorinated 5-Hydroxy-4-Methyl-2(5#)-Furanones and Mucochloric Acid Текст. / R. Franzen, L. Kronberg // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36.-№22. -P. 3905 -3908.

20. Valente, E.J. Pseudoacids. I. 4- and 5-Oxoacids Текст. / E.J. Valente, J.F. Fuller, J.D. Ball//Acta Cryst. В 1998-V. 54.-№2.-P. 162-173.

21. Айвазов, Б.В. Температурная и фазовая зависимость ИК спектров мукохлорной кислоты Текст. / Б.В.Айвазов, Ю.М. Алямкин, В.Д. Симонов // Ж. Прикл. Спектр. 1972. - Т. 16. - Вып.2. - С.370-372.

22. Moore, R.D. The Vibrational Spectra and structure of mucochloric and mucobromic acids Текст. / R.D. Moore, J.E. Katon // Appl. Spectr. 1978. - V.32. - № 2. -P.145-151.

23. Buu-Hoi, N.P. Sur la tautomerie anneau-chaîne chez acides mucochlorique, muco-bromique et quelques-uns de leurs derives Текст. / N.P. Buu-Hoi, M. Dufour, P. Jacquignon // Bui. soc. chim. Fr. 1971.-№ 8.-P.2999-3000.

24. Симонов, В.Д. Структурные особенности и электронные эффекты в ряду производных мукохлорной кислоты Текст. / В.Д. Симонов, Э.Н. Шитова, Я.Б. Ясмап, А.Ф. Галиева, В.З. Эстрина//Ж. Орг. Хим. 1978. -Т.14. - Вып.З. - С.152-153.

25. Hart, R.M. 35С1 NQR of 11 organic and 3 inorganic molecules Текст. / R.M. Hart, M.A. Whitehead//J. Chem. Phys. 1972. -V.56. -№ 6. - P.3038-3043.

26. Власов, O.H. Некоторые физико-химические свойства мукохлорной кислоты Текст. / О.Н. Власов, Б.Н. Рыбаков, JI.M. Коган // Ж. прикл. химии. 1968. -Т.41. - Вып.2. - С.373-377.

27. Виноградова, Е.И. Строение альдегидокислот и их таутомерные превращения. II. Строение и таутомерные превращения броммуковой кислоты Текст. / Е.И. Виноградова, М.М. Шемякин // Ж. Общ. Хим. 1946. - Т.16. - Вып.4-5. - С.709 -719.

28. Skrinarova, Z. An ab initio and density functional study on the ring-chain tautomer-ism of (Z)-formyl-acrylic acid / Z. Skrinarova, K. Bowden, W.M.F. Fabian // Chem. Phys. Lett. 2000. - V. 316. - № 5-6. - P. 531-335.

29. Winterfeldt, E. Reaktionen and Indolderivaten, VII. Die Reaktionen von Mucochlor-saure Derivaten mit primären und sekundären Aminen Текст. / E. Winterfeldt, J.M. Nelke // Chem. Ber. - 1968.- Bd 101.-P. 3163-3171.

30. Ngwe, H. A New Method for the Preparation of A- and D-Rings of Phycocyanobilin Using Mucochloric Acid as a Starting Material Текст. / H. Ngwe, E. Nakayama, T. Higashi, H. Kinoshita, K. Inomata // Chem. Lett. 1995. - № 8. - P. 713 - 714.

31. Ratts, K.W. Trimethyl Phosphite Displacement on Mucochloril Chloride Текст. / K.W. Ratts, W.G. Phillips // J. Org. Chem. 1974. - V. 39. - № 22. - P.3300-3301.

32. Duczek, W. Assymetrische Synthese von ß-Lactam-Derivaten durch Keten-Imin-Cycloaddition unter Verwendung chiraler Mucochlorsaure-Derivate Текст. / W. Duczek, K. Jahnisch, A. Kunath, G. Winter, B. Schulz // Liebigs Ann. Chem. 1992. -Bd 8.-P. 781 -787.

33. Lattmann, E. Cytotoxicity of 3,4-Dihalogenated 2(5//)-Furanones Текст. / E. Lattmann, D. Kinchington, S. Dunn, H. Singh, W.O. Ayuko, M.J. Tisdale // J. Pharm. Pharmocol. — 2004. V. 56.-№9.-P. 1163- 1170.

34. Farina, F. Pseudoesters and Derivatives; XVII. Synthesis of 4-Alkylamino and 4-Alkilthio-5-Methoxyfuran-2(5/f)-ones Текст. / F. Farina, M.V. Martin, F. Sanchez // Synthesis. 1983.-№2.-P. 397-401.

35. Simonis, H. Uber die Einwirkung von primären Aminen auf Mucobrom- und Mu-cochlorsaure und dren Ester Текст. / H. Simonis // Chem. Ber. 1901. - Bd 34. - S. 509.

36. Wasserman, H. H. Studies on the Mucohalic Acids. IV. Replacement of Halogen in the Pseudo Ester Series Текст. / H. H. Wasserman, F. M. Precopio // J. Am. Chem. Soc. 1954.-V. 76.-№5.-P. 1242-1243.

37. Jahnisch, К. Zur Chemie der Mucohalogensauren. IV. Reactionen von Mucochlor-säurederivaten mit Anilin Текст. / К. Jahnisch, W. Duczek // J. Prakt. Chem. 1990. - Bd 332. - № l.-S. 117-121.

38. Дамбениеце, И.А. Аа'р-бутенолиды. XV. Реакции 4-арилсульфонамидо-2,3-дигалогено-2-бутен-4-олидов с аминами Текст. / И.А. Дамбениеце, А.Х. Карк-линя, Э.Ю. Гудриниеце // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1990. - № 4. - С. 457461.

39. Pat. 157,297 (Czech.) Fungicidal 3,4-dihalo-5-amido-2(5//)fiiranones Текст. // Beska E., Rapos P. C.A. 1975. - V. 83. - 96999v.

40. Дамбениеце, И.А. Аа'р-бутенолиды. XIII. Реакции галогенмуковых кислот с амидами карбоновых и сульфокислот Текст. / И.А. Дамбениеце, А.Х. Карклиня, Э.Ю. Гудриниеце, М.В. Петрова // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1989. - Вып.5. -С. 563-569.

41. Lattmann, Е. Synthesis and Antibacterial Activities of 5-Hydroxy-4-amino-2(5//)-furanones Текст. / E. Lattmann, S. Dunn, S. Niamsanit, N. Sattayasai // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2005.-V. 15.-№4.-P. 919-921.

42. Дамбениеце, И.А. Аа'р-бутенолиды. XVII. Реакции 4-ациламино-2-бутен-4-олидов с азидами щелочных металлов Текст. / И.А. Дамбениеце, А.Х. Карклиня, Э.Ю. Гудриниеце, М.В. Петрова // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1990. -Вып.4. - С. 471-477.

43. Jahnisch, К. Reaktionen von 3,4,5-Trichlor-2(5//)-furanon und 3-Aroxy-4,5-dichlor-2(5//)-furanonen mit Azid Текст. / К. Jahnisch, H.-D. Ambrosi // J. Prakt. Chem. -1990. Bd 332. - № 2. - S. 233-240.

44. Moore, II. Chlorocyanoketene. A New p-Lactam Synthesis Текст. / H. Moore, L. Hernandez, A. Sing // J. Am. Chem. Soc. 1976. - V. 98. -№ 12. - P. 3728 - 3730.

45. Fishbein, P.L. 7-Chloro-7-cyanobicyclo4.2.0.octan-8-one (Prepared from Chlorocyanoketene) [Текст] / P.L. Fishbein, H.W. Moore // Synth. Comm. 1989. - V. 19. -№ 19.-P. 3283-3287.

46. Fanta, P.E. Sodium (3-Formyl-p-kef.o-a-nitropropionate from the Reaction of Mu-cochloric Acid with Sodium Nitrite Текст. / P.E. Fanta, R.A. Stein, R.M.W. Rickett //J. Am. Chem. Soc. 1958.-V. 80. -№ 17.-P. 4577-4579.

47. Mowry, D.T. Mucochloric Acid. II. Reactions of the Aldehydic Group Текст. / D.T. Mowry // J. Am. Chem. Soc. 1953. - V. 75. -№ 8. - P. 1909-1910.

48. Pat. 169,375 (Eur.) 2-tert-Butyl-4,5-dichloro-3(2#)-pyridazinone Текст. // Suzuki H., Kawamura Y., Ogura Т. C.A. 1986. -V. 105. - P. 42829u.

49. Sauter, F. 1-Pyridyl- (and-pyrimidinyl) pyridazin-6(l#)-ones as potential herbicides Текст. / F. Sauter, P. Stanetty, A. Blaschke, H. Vyplel // J. Chem. Res. Synopses. -1981.-V. 4. P. 103.

50. Pat. 3,202,678 (Ger.) Substituted 4,5-dimethpxypyridazinoes, herbicide containing them and their use Текст. // Parg A., Wuerzer В., Hamrecht G. C.A. 1983. - V. 99. - 158448.

51. Pat. 3,202,6787 (Ger.) Substituted 4,5-dimethoxypyridazinones, herbicides containing them and their Текст. // Parg A., B. Wuerzer, G. Hamrecht. C.A. 1983. - V. 99. -158448.

52. Santagati, N. A. Synthesis and Pharmacological Study of a Series of 3(2//)-pyridazinones as Analgesic and Antiinflammatory Agents Текст. / N.A. Santagati, F. Duro, A. Caruso, S. Trombadore, M. Amico-Roxas // Farmaco. 1985. - V. 40. - P. 921 -929.

53. Pat. 2,225,218 (Ger.) Analgesic 4-alkoxy-2-alkyl-5-morpholino-3(2//)-peridazinones Текст. // Satoda I., Takaya M., Takanashi Т., Maki Y. C.A. 1973. - V. 80 - 83032.

54. Takaya, M. A New Nonsteroidal Analgesic-Antiinflammatoiy Agent. Synthesis and Activity of 4-Et hoxy-2-met hyl-5-morp holino-3 (27^-pyridazinone and Related

55. Compounds Текст. / M. Takaya, М. Sato, К. Terashima, Н. Tanizawa // J. Med. Chem. 1979. - V. 22.-№ l.-P. 53 - 58.

56. Dury, K. Neue Wege in der Chemie der Pyridazonc Текст. / К. Dury // Angew. Chem. 1960.-Bd 72. - S.864.

57. Konecny, V. Struture of the reaction of a,P-dichloro-P-formilacrylic acid with phe-nilhydrazinium chloride Текст. / V. Konecny, S. Kovac // Chem. Zvesti 1983. - V. 37.-№3.-P. 395-398.

58. Карклиня, A.X. Синтез 4-галоген-5-феноксипиридазонов-6 на базе галогенмуко-вых кислот Текст. / А.Х. Карклиня, Э.Ю. Гудрипиеце, Я.Я. Паулиньш // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1972. - С. 496-497.

59. Zhang, J. Confirmation and prevention of halogen exchange: practical and highly efficient one-pot synthesis of dibromo- and dichloropyridazinones Текст. / J. Zhang, H. E. Morton, J. Ji // Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47. - № 49. - P. 8733 - 8735.

60. Pat. 200,963 (Czech.). Phosphoryl and thiophosphorylhydrazones of mucochloric acid Текст. // Konecny V., Kvoriakova Z. C.A. 1983. - V.99. - 22688b.

61. Konecny, V. Synthesis, spectral properties and hydrogen bonding of 4-(0,0-dialkyl(diaryl) phosphoryl (thioposphoryl)) hydrazono-2,3-dichloro-2-butenoic acids Текст. / V. Konecny, S. Kovac // Chem. Papers 1986. - V. 40. - № 6. - P. 813-818.

62. Konecny, V. Synthesis and spectral properties of 4-(0,0-dialkyl (diaryl) thiophos-phorylhydrazono)-2,3-dichloro-(2-chloro-3cthylthio)-2-butenoic acid alkyl esters Текст. / V. Konecny, S. Kovac // Chem. Papers 1987. - V. 41.-№ l.-P. 107-112.

63. Liang, Y. Efficient synthesis of a new pyrimidine derivative Текст. / Y. Liang, S.-J. Luo, Z. Zhang, Y. Ma // Synth. Comm. 2002. - V. 32 - № 1. - P. 153-157.

64. Pat. 216,462 (Ger. East) l,3-Bis(3,4-dihalo-5-oxo-fiiran-2-yl)ureas Текст. // К. Jaehnisch, Н. Seeboth, D. Pinon, D.R. Callejas. C.A. 1984. - V. 103 - 22441.

65. Maki, J. Formation of oxalo-substituted etheno derivatives in reactions of mucochloric acid with adenosine, guanosine and cytidine Текст. / J. Maki, R. Sjoholm, L. Kronberg // J.Chem.Soc., Perkin Trans.I. 1999. - V. 20. - P. 2923-2928.

66. Kronberg, L. Formation of 3, A^-Ethenocytidine, l^-Ethenoadenosine and 1,7V6-Ethenoguanosine in Reactions of Mucochloric Acid with Nucleosides Текст. / L. Kronberg, R. Sjoholm, S. Karlsson // Chem. Res. Tox. 1992. - V. 5. - № 6. - P. 852 -855.

67. Kronberg, L. Formation of Ethenocarbaldehyde Derivatives of Adenosine and Cytidine in Reactions with Mucochloric Acid Текст. / L. Kronberg, S. Karlsson, R. Sjoholm // Chem. Res. Tox. 1993. - V. 6. - № 4. - P. 495 - 499.

68. Kronberg, L. Reaction of Mucochloric and Mucobromic Acids with Adenosine and Cytidine: Formaion of Chloro- and Bromopropenal Derivatives Текст. / L. Kronberg, D. Asplund, J. Makki, R. Sjoholm // Chem. Res. Tox. 1996. - V. 9. - № 8. - P. 1257- 1263.

69. Mowry, D. T. Mucochloric Acid. I. Reactions of the Pseudo Acid Group Текст. / D. T. Mowry // J. Am. Chem. Soc. 1950. - V.72. - № 6. - P. 2535-2537.

70. Gumulka, W. Derivatives of mucochloric acid. Part I. Pseudoesters and pseudothio-esters of mucochloric acid Текст. / W. Gumulka, J. Kokosinski // Pol. Organika. -1976.-P. 45-60.

71. Pat. 147,694 (Czech.). Pesticidal 3,4-dichloro-5-co-chloro-butoxy.-2(5#)-furanone[TeKCT] // Beska E., Rapos P. C.A. 1973. - V. 79 - 42323.

72. Pat. 150,439 (Czech.). Pesticidal 3,4-dichloro-2(5/0-furanone Текст. // Beska E., Rapos P., Konecny V. C.A. 1973. -V. 76 - 34093.

73. Pat. 170,448 (Czech.).Fungicidal 3,4-dihalor5-haloalkynylr2(5//);furanoncs Текст. // Beska E., Rapos P., Demecko J. C.A. 1977. - V. 76 - 169946.

74. Pat. 148,592 (Czech.). Systemic fungicidal 3,4-dihalo-5-alkynyloxy-2(5//)-furanones Текст. // Beska E., Rapos P., Demecko J. C.A. 1973. - V. 80 - 14835.

75. Beska, E. Isomeric esters of a,p-dihalogeno-p-formylacrylic Acids Текст./ E. Beska, P. Rapos, P. Winterrits // J. Chem. Soc.(C) 1969. - V. 5. - P. 728-730.

76. Kovac, S. Synthesis and Stereochemistry of bis-(3,4-disubstituted-5-oxo-2,5-dihydrofuran-2-yl) Ethers Текст. / S. Kovac, E. Solcaniova, E. Beska, P. Rapos // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1973. -№ 2. - P. 107-109.

77. Radtsev. Herbicide Текст. / Radtsev, Maliyutin, V.D. Simonov, E.N. Shitova, Ga-zizov, Balin. // Открыт, изобрет. 1974. - Т. 51. - C.ll; C.A. - 1974. - V.83. -9237m.

78. Pat. 2,951,083 (USA). Production of mucochloric anhydride Текст. // Gilbert E.E., Morris Т., Lombardo P. C.A. 1960.

79. Pat. 3,954,853 (USA) Substituted phenoxy-3-chIoromalealdehydic acids Текст. // Demilauer R.J., Pfatt M.E., Roman P.A. C.A. 1976. - V. 85. - 32645k.

80. Карклиня, А. Синтез 4-галоген-5-феноксипиридазонов-6 на базе галогенмуко-вых кислот Текст. / А. Карклиня, Э. Гудриниеце, Я. Паулинын // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1972. - С. 496-497.

81. Арбузов, Б.А. Молекулярная структура продукта взаимодействия триметил-фосфита с 3,4,5-трихлор-2(5//)фураноном Текст. / Б.А. Арбузов, H.A. Полежаева, И.А. Литвинов, Е.В. Ельшина, В.А. Наумов // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1987.-Вып. 11.-С. 2555-2557.

82. Полежаева, H.A. Взаимодействие диэтилизоцианатофосфита с 3,4-дихлор-5-гидрокси-2(5//)-фураноном Текст. / H.A. Полежаева, Ю.М. Володина, В.Г. Caхибуллина, И.В. Логинова, В.И. Галкин, P.A. Черкасов // Ж. Общ. Хим. 2000. -Т. 70.-Вып. 6.-С. 914-917.

83. Полежаева, H.A. Этерификация фосфорных электрофилов 3,4-дихлор-5-гидрокси-2(5//)-фураноном Текст. / H.A. Полежаева, И.В. Калинина, Ю.М. Володина, Е.А. Бердников, В.И. Галкин, P.A. Черкасов // Ж. Орг. Хим. 2004. - Т. 40. - Вып. 3,-С. 465-467.

84. Овечкина, Е.В. Производные трехвалентного фосфора в реакциях с 3,4-дихлор-2(5//)-фуранонами Текст.: Дисс.к.х.н. / Е.В. Овечкина; Казан.гос.ун-т. Казань, 1997.- 120 с.

85. Fenske, D. Ein Beitrag zur Synthese neuer chiraler Phosphanliganden Текст. / D. Fenske, K.Merzweiler // Z. Naturforschung. 1989. - V. 44. - № 8 - P. 879 - 883.

86. Полежаева, H.A. Фосфорилирование 3,4-дихлор-5-гидрокси-2(5#)-фуранопа трибутилфосфином Текст. / H.A. Полежаева, Ю.М. Володина, В.Г. Сахибуллина, Г.А. Чмутова, В.И. Галкин, P.A. Черкасов // Ж. Общ. Хим. 2002. - Т. 72. -Вып. 8.-С. 1283- 1287.

87. Cherkasov, R.A. Interaction of 3,4-Dichloro-5-hydroxy-2(5#)-furanone with Chlorides of Trivalent Phosphorus Текст. / R.A. Cherkasov, I.V. Kalinina, N.A.

88. Polezhaeva, V.I. Galkin, V.G. Sahibullina, A.N. Pudovik // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2002. - V. 177. - № 8. - P. 2203.

89. Боброва, Т.И. О взаимодействии мукохлорной кислоты с алкилмеркаптанами в кислой среде Текст. / Т.И. Боброва, С.Д. Володкович, С.С. Кукаленко // Ж. Общ. Хим. 1975. - Т. 45.-Вып. 5.-С. 1123-1125.

90. Боброва, Т.И. О взаимодействии мукохлорной кислоты с тиофенолами Текст. / Т.И. Боброва, С.Д. Володкович, С.С. Кукаленко // Ж. Общ. Хим. 1972. - Т. 44. -Вып. 2. - С. 390-392.

91. Pat. 63170370 (Jpn). Preparation of 3,4-dihalo-5-arylthio-2(5//)-furanone derivatives as agrochemical microbicides Текст. // Arahori H., Sato N. C.A. 1989. - V. 110.8030.

92. Pat. 63170371 (Jpn). Preparation of 3,4-dihalo-5-phenilthio-2(5#)-furanone derivatives as agrochemical microbicides Текст. // Arahori H., Sato N. C.A. 1989. — V. 110.-8031.

93. Ducher, S. Action de nucleophiles sulfurus sur le dichloro-2,3-butene-2-olide-4 Текст. / S. Ducher, A. Michet // Bull. Soc. Chim. France. 1976. - № 11. - P. 19231928.

94. Pat. 2,861,093 (USA) Products of dialkyl phosphorothionates mucohalic acids Текст. // McConnele R.L., Dickey J.B. C.A. 1960. - V. 754. - 1316i.

95. Арбузов, Б А. Взаимодействие 3,4-дихлор-2(5#)фуранонов с диэтилдитио-фосфорной кислотой и ее натриевой солью Текст. / Б.А. Арбузов, Е.В. Ельшина, Н.А. Полежаева // Ж. Общ. Хим. 1989. - Т. 59. - Вып. 5. - С. 986-988.

96. LaLonde, R.T. Glutathione and N-Acetylcysteine Inactivations of Mutagenic 2(5//)-Furanones from the Chlorination of Humics in Water Текст. / R.T. LaLonde, S. Xie // Chem. Res. Tox. 1993. - V. 6. - № 4. - P. 445 - 451.

97. LaLonde, R.T. Oxidation and Radical Intermediates Associated with the Glutathione Conjugation of Mucochloric Acid Текст. / R.T. LaLonde, S. Xie, W. Chamulitrat, R.P. Mason // Chem. Res. Tox. 1994. - V. 7. - № 4. - P. 482 - 486.

98. Wasserman, H.H. Studies on the Mucohalic Acids. II. The Synthesis of Fused y-Lactam-thiazolidines Related to Penicillin Текст. / H.H. Wasserman, F.M. Precopio, L. Tien-Chuan. // J. Am. Chem. Soc. 1952. - V. 74. - № 16. - P. 4093-4095.

99. Moore, H.W. Photolysis of 4-Diazopyrrolidine-2,3-diones. A New Synthetic Route to Mono- and Bicyclic ß-Lactams Текст. / H.W. Moore, M.J. Arnold // J. Org. Chem. 1983,-V. 48.-№ 19.-P. 3365-3367.

100. Hartke, K. Einige ungewöhnliche Umsetzungen des Dinatrium-2-oxo-l,3-dithiolats mit Biselektrophilen Текст. / К. Hartke, F. Rauschen // J. Prakt. Chem. -1997. -Bd 339. -№ 1 -P. 15-19.

101. Паулиньш, Я.Я. Аа'р-Бутенолиды. VII. Реакции мукобромной и мукохлорной кислот с некоторыми карбоновыми кислотами Текст. / Я.Я. Паулиньш, А.Х. Карклиня, Э.Ю. Гудриниеце // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. 1979. - Вып. 1. -С.113 - 114.

102. Pat. 61,212,578. 5-(2-Furoyl- and 2-thienylcarbonyl)methyl.-2(5//)-fiiranone [Текст] // Takiguchi D., Sato Т., Iwataki I. C.A. 1986. - V. 106 -32820.

103. Гудриниеце, Э.Ю. Д^-Бутенолиды. I. Конденсация броммуковой кислоты с соединениями, обладающими С-Н кислотностью Текст. / Э.Ю. Гудриниеце, И.К. Калнинь, Я.Я. Паулиньш // Изв. АН Латв. ССР. 1970. - Вып. 4. - С. 493495.

104. Карклиня, А.Х. 2-Бутен-4-олиды на основе производных 3-формилакриловых кислот Текст. / А.Х. Карклиня, И.Я. Плуксе, Э.Ю. Гудриниеце//Ж. Орг. Хим. 1983.-Вып. 11.-С. 2461-2462.

105. Semonsky, M. Some Y,y-diaryl-a,ß-dihalogenoisocrotonic acids Текст. / M. Se-monsky, J. Hartl, J. Krepelka, M. Beran, B. Kakac, H. Vesela, V. Rejholec // Coll. Czech. Chem. Comm. 1975. - V. 40. - № 9. - P. 2869-2886.

106. Ettel, V. Condensation of mucochloric acid with benzene and chlorobenzene Текст. / V. Ettel, M. Semonsky, V. Zikan // Chem. List. 1952. - V. 46. - P. 232237.

107. Heubach, G. Synthesis of new 4,4-diaryl-2-ehloro-2-buten-4-olides and a simple route to l,l-diphenylindene-3-carboxylic aeid Текст. / G. Heubach, A.-G. Hoechst // Lieb. Ann. Chem. 1982. - Bd 6. - P. 1017-1021.

108. Rees, C. W. The Condensation of Phthalaldehydic Acid and Related Compounds with Various Heterocyclic Systems Текст. / C.W. Rees, C.R. Sabet // J. Chem. Soc. 1965.-P. 687- 691.

109. Zhang, J. Reinvestigation of Mucochalic Acids, Versatile and Useful Blocks for Highly Functionalized a, (5-Unsaturated y-Butyrolactones Текст. / J. Zhang, P.G. Blazecka, D. Belmont, J.G. Davidson // Org. Lett. 2002. - V. 4. - № 25. - P.4559-4561.

110. Zhang, J. Metal-mediated allylation of mucochloric acids: facile formation of y-allylic a, (5-unsaturated y-butyrolactones Текст. / J. Zhang, P.G. Blazecka, H. Ber-ven, D. Belmont// Tetrahedron Lett. — 2003. V. 44. -№ 30. - P. 5579-5582.

111. Doerr, I. L. a,(J-Unsaturated lactones. I. Condensation of 5-bromo-2(5//)-fiiranones with adenine and uracil derivatives Текст. / I.L. Doerr, R.E. Willette // J. Org. Chem. 1973. - V.38. -№ 22. - P. 3878 - 3887.

112. Beska, E. Transhalogenation of Mucohalic Acids by Grignard Reagents Текст. / E. Beska, P. Rapos // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1976. - V. 23. - P. 2470 - 2471.

113. Kokosinski, J. Derivatives of mucochloric acid. II. Reactions of mucochloric acid with anhydrides, acid chlorides and esters of chloroformic acid Текст. / J. Kokosinski, W. Gumulka // Pol. Organika. 1977. - P. 37-45.

114. Stewart J.J .Р. МОР АС 6.0. QCPE, 455. University of Indiana: Bloomington, IN.

115. Laikov, D.N. Fast evaluation of density functional exchange-correlation terms using the expansion of the electron density in auxiliary basis sets Текст. / D.N. Laikov //Chem. Phys. Lett. 1997. -V. 281.-№ l.-P. 151-156.

116. Tomasi, J. Molecular properties in solution described with a continuum solvation model Текст. / J. Nomasi, R. Cammi, B. Mennucci, C. Cappelli, S. Corni //Phys. Chem. Chem. Phys. 2002. - V. 24. - P. 5697-5712.

117. Чуев, Г.Н. Молекулярные модели сольватации в полярных жидкостях Текст. / Г.Н.Чуев, М.В.Базилевский // Усп. Хим. 2003. - Т. 72. - Вып. 9. -С.827-840.

118. Kimura K. Handbook of Hel Photoelectron Spectra of Fundamental Organic Molecules Текст. / К. Kimura, S. Katsumata, Y. Achiba, T. Yamazaki, S. Iwata. -Tokyo.: Japan Scientific Societies Press. New York.: Halsted Press. - 1981. - 271 p.

119. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, P. Форд. M.: Мир, 1976. -541с.

120. Pang, L. The Application of Nuclear Quadrupolc Resonance to the Study of Clath-rates. 35C1 NQR and Crystallography of Clathrates CC14 Текст. / L. Pang, E.A.C. Lucken, G. Bernandinelli // J. Am. Chem. Soc. V. 112. - № 24. - P. 8754 - 8764.

121. Gall, J.H. Synthesis and Crystal Structures ofNormethyl Analogues of Dianin's Compound Текст. / J.H. Gall, A.D.U. Hardy, J.J. McKendrick, D.D. MacNicol // J.- Chem. Soc. Perkin Trans. II.- 1979.-V.3.-P. 376-380.

122. Hardy, A.D.U. A Synthetic and Structures Investigation of the Role of Hydrogen Bonding in Clathrate Formation Текст. / A.D.U. Hardy, J.J. McKendrick, D.D. MacNicol, D.R. Wilson // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1979. - V. 6. - P. 729 -734.

123. Филимонов, Д.А. Компьютерная оценка свойств химических соединений с помощью системы PASS Текст. / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Хим,-Фарм. Ж. 1998. - Т.32. - С. 32-39.

124. Lagunin, A. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances Текст. / A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov // Bioinformat-ics. 2000. - V. 16. - №8. - P. 747-748.

125. Poroikov, V. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances Текст. / V. Poroikov, D. Filimonov // Predictive Toxicology. Boca Raton.: Tay-lor&Francis, 2005. - P. 459-478.

126. Evans, D.A. Asymmetric Synthesis of Chiral Organosulfur Compounds Using N-Sulfinyloxazolidinones Текст. / D.A. Evans, M.M. Faul, J.J. Bisaha, J. Clardy, D. Cherry // J. Am. Chem. Soc. 1992. - V. 114. - № 15. - P. 5977-5985.

127. Курц, A.JI. Одно- и двухатомные спирты, простые эфиры и их сернистые аналоги Текст. / A.JT. Курц, Т.П. Брусова, В.М. Демьянович. — Методическая разработка для студентов — М., 1999.

128. Общая органическая химия Текст.: в 5 т. / под ред. Д. Бартона, У.Д. Оллиса.- М.: Химия, 1983. Т. 5 : Соединения фосфора и серы. 1983. - 720с.

129. Mazitova, F.N. Antifungal and antibacterial activity of organosulfur compounds obtained from diesel fractions of petroleum Текст. /F.N. Mazitova, N.A. Iglamova, V.A. Antipov//J. Pharm.Chem. — 1977. — V. 11.-№9. -P. 1223-1225.

130. Mata, E.G. Recent advances in the synthesis of sulfoxides from sulfides Текст. / E.G. Mata//Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1996. - V. 117.-№ 1.-P. 231-286.

131. Fernandez, I. Recent Developments in the Synthesis and Utilization of Chiral Sulfoxides Текст. / I. Fernandez, N. Khiar // Chem.Rev. 2003. - V. 103. - № 9. -P.3651-3705.

132. Оаэ, С. Химия органических соединений серы Текст. / С. Оаэ. М.: Химия, 1975.-512с.

133. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии Текст. / Вейганд-Хильгетаг. М.: Химия, 1969. - 944с.

134. Shriner, R.L. The preparation and properties of certain sulfoxides and sulfones Текст. / R.L. Shriner, H.C. Struck, W.J. Jorison // J. Am. Chem. Soc. 1930. - V.52,-№5.-P. 2060-2069.

135. Kim, K.S. Tellurium dioxide catalyzed selective oxidation of sulfides to sulfoxides with hydrogen peroxide Текст. / K.S. Kim, H.J. Cheong, C.S. Hahn // Tetrahedron Lett. 1990. - V. 3 - № 20. - P. 2893-2894.

136. Drabowicz, J. A Convenient Procedure for the Oxidation of Sterically Hindered Sulfides to Sulfoxides Текст. / J. Drabowicz, P. Lyzwa, M. Popielarczyk, M. Miko-lajczyk // Synthesis. 1990. - V. 10. - P. 937 - 938.

137. Page, P.C.B. A simple and convenient method for the oxidation of sulphides Текст. / P.C.B. Page, A.E. Graham, D. Bethell, B.K. Park // Synth. Comm. 1993. -V. 23.-№ 11.-P. 1507 - 1514.

138. Ravikumar, K.S. A selective conversion of sulfide to sulfoxides in hexafluoro-2-propanol Текст. / K.S. Ravikumar, J.P. Begue, D. Bonnct-Delpon // Tetrahedron Lett.- 1998.-V. 39.-№20.-P. 3141-3144.

139. Edwards, D. The oxidation of Alkyl Sulphides Текст. / D. Edwards, J.B. Stenlake // J. Chem. Soc. 1954. - P. 3272-3274.

140. Bordwell, F.G. Synthesis of Aryl Methyl Sulfoxides and Determination of the Conjugative Effect of the Methylsulfinyl Group Текст. / F.G. Bordwell, P.J. Boutan //J.Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79.-№3.-P. 717-722.

141. Suarez, A.R. Oxidation of organic sulphides to sulphoxides by nitric acid catalyzed by FeBr3 and (FeBr3)2(DMSO)3 Текст. / A.R. Suarez, L.I. Rossi, S.E. Martin // Tetrahedron Lett. 1995. - V.36. -№ 8. -P. 1201-1204.

142. Leonard, N.J. Periodate Oxidation of Sulfides to Sulfoxides. Scope of the reaction Текст. / N.J. Leonard, C.R. Johnson // J. Org. Chem. 1962. - V. 27. - № 1. - P. 282 - 284.

143. Santaniello, E. Tetrabutylammonium Periodate; A Selective and Versatile Oxidant for Organic Substrates Текст. / E. Santaniello, A. Manzocchi, C. Farachi // Synthesis.- 1980.-№7.-P. 563-565.

144. Balicki, R. A Mild and Efficient Procedure for the Oxidation of Organic Sulfidesto Sulfones by Use Of Urea-Hydrogen Peroxide Текст. /Trifluoroacetic Anhydride System // R. Balicki // Synth. Comm. 1999. - V. 29. - № 13. - P. 2235-2239.

145. Alonso, D.A. Simple, economical and environmentally friendly sulfones synthesis Текст. / D.A. Alonso, C. Najera, M. Varea // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - № 19.-P. 3459-3461.

146. Carretero, J.C. Dienophilic Behaviour of (S)-2-p-Tolylsulfinyl Butenolide Текст. / J.C. Carretero, Ruano J.L.G., Cabrajcs L.M.M. // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. -V. 53.-№41.-P. 14115-14126.

147. Carretero, J.C. Asymmetric Diels-Alder reactions of y-alkoxy-a-sulfinylbutenolides Текст. / J.C. Carretero, Ruano J.L.G., Lorente A., Yuste F. // Tetrahedron: Asymmetry. 1993. - V. 4. - № 2. - P. 177 - 180.

148. Каргин, Ю.М. Электродные процессы с промежуточными и последующими стадиями Текст. / Ю.М. Каргин, С.Г. Майрановский // Сборник «Электросинтез и механизм органических реакций». М.: Наука, 1973. - С. 138-180.

149. Жуйков, В.В. Электрохимическая реакционная способность органических соединений серы, селена и кремния Текст. : дисс.доктора химических наук. — Казань, 1996.-425 с.

150. Латыпова, В.З. Закономерности влияния химического строения и среды на элементарные стадии электроорганических реакций Текст. : дисс.доктора химических наук. — Казань, 1985. — 425 с.

151. Жуйков, В.В. Анодное окисление дифенилсульфида и дифенилселенида в ацетонитриле / В.В. Жуйков, В.З. Латыпова, О.Г. Яковлева, Ю.М. Каргин // Новости электрохимии органических соединений XI Всес.Совещ.по ЭХОС. -Львов. 1986. - С. 218-220.

152. Галюс, 3. Теоретические основы электрохимического анализа Текст. / 3. Га-люс. -М.: Мир, 1974. 552 с.

153. Яковлева О.Г. Электрохимические реакции и реакционная способность а,(3-ненасыщенныхтио-, селено- и теллуроэфиров Текст. : дисс.канд. химических наук. Казань, 1980. - 208 с.

154. Манн, Ч. Электрохимические реакции в неводных средах Текст. / Ч. Манн, К. Барнес. М.: Химия, 1974. - 479 с.

155. Altomare, A. Е-map improvement in direct procedures Текст. / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Virerbo // Acta Crystallogr.(A). 1991. - V. 47. - № 6. p. 744-748.

156. Sheldrick G.M., SHELXL-97 a computer program for crystal structure determination. University for Gottingen, 1997.

157. Farrugia, L.J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the Solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data Текст. / L.J. Farrugia // J. Appl. Cryst. 1999. - V. 32. - P. 837-838.

158. Spek, A.L. PLATON, An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Determination Текст. / A.L. Spek // Acta Crystallogr.(A). -1990.-A. 46.-№ l.-P. 34-41.

159. Вайсберг, А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки Текст. / А. Вайсберг, Э. Проскауэр, Дж. Риддик, Э. Туис. М.: Изд-во иностр. литературы, 1958. — 520 с.