Синтез, свойства и возможные области применения несимметричных триазинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.13 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕСИММЕТРИЧНЫЕ ТРИАЗИНЫ.

ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Получение и свойства несимметричных триазинов и их производных.

1.1.1. Несимметричные триазины без функциональных групп

1.1.2. Несимметричные триазины с функциональными группами в положении-3 .;.

1.1.3. Несимметричные триазины с функциональными группами в положении

1.1.4. Несимметричные триазины с функциональными группами в положении

1.1.5. Полифункционально замещенные несимметричные триазины

1.2. Химические реакции 1,2,4-триазинов и их производных.

1.3. Возможные области применения производных

1,2,4-триазинов.

Актуальность проблемы. В мировой литературе имеется множество публикаций, посвященных исследованию биологической активности производных несимметричных триазинов и возможности их применения в качестве гербицидов, регуляторов роста и развития растений, фунгицидов, инсектицидов, акарицидов, ветеринарных и лекарственных препаратов. Однако, до настоящего времени не разработаны удобные методы получения производных 1,2,4-триазинов. Особый интерес представляет синтез нефункционально-, 3-, 5-, 6-моно- и полифункционально замещенных 1,2,4-триазинов и систематическое изучение их свойств й возможных областей применения.

С другой стороны, недостаточно исследованы химические превращения функционально замещенных 1,2,4-триазинов, позволяющих синтезировать труднодоступные их производные.

В связи с вышеизложенным, исследование методов получения и свойств нефункционально-, моно- и полифункционально замещенных 1,2,4-триазинов актуальна как в теоретическом, так и практическом плане. Актуальным представляется и поиск эффективных областей применения впервые синтезированных производных 1,2,4-триазинов. Работа выполнена в соответствии с научно-технической программой ГКНТ СССР п. 0.10.08 "Исследование химии кислород, азот, серусодер-жащих гетероциклических соединений с целью получения продуктов с ценными свойствами на основе нефтехимического сырья" от 30.10.1985 г.; комплексной научно-технической программой "Реактив", утвержденной постановлением ГКНТ СССР от 30.10.85 №555; государственной научно-технической программой АН РБ по теме "Нефтехимия. Химия новых веществ и материалов" (Постановление СМ РБ от 12.07.93 №289), и в рамках "Единого заказ-наряда по тематическому плану НИР УГНТУ 1996.2000 гт. Разработка научных основ синтеза и технологии получения новых биологически активных веществ на основе несимметричных триазинов". Министерства общего и профессионального образования РФ.

Цель работы. Систематическое исследование методов синтеза производных 1,2,4-триазинов, получаемых на основе альфа-дикетонов, альфа-окси- и альфа-галогенкетонов, альфа-кетокислот и пятичленных гетеро-циклов с целью поиска новых биологически активных веществ и получения исходных данных для разработки технологического регламента на производство перспективных препаратов.

Основными задачами настоящей диссертации являются: анализ и обобщение научного материала о методах получения и возможных областях применения производных 1,2,4-триазина; усовершенствование известных методов получения исходных продуктов для синтеза производных 1,2,4-триазинов и разработка новых методов их получения на основе доступного нефтехимического сырья; направленный синтез алкил- и арилзамещенных несимметричных триазинов без функциональных групп. Определение оптимальных условий их получения; исследование методов получения монофункционально замещенных 1,2,4-триазинов с функциональными группами в положениях -3, -5, -6 и 1,2,4-триазинонов-5 с функциональными группами в положениях -3 и -3,4; расширение ассортимента соединений 1,2,4-триазинового ряда, обладающих ценными свойствами, путем химических превращений производных несимметричных триазинов; определение возможных областей применения новых соединений 1,2,4-триазинового ряда и разработка исходных данных для составления технологического регламента на производство перспективных продуктов.

Научная новизна. Усовершенствованы известные методы получения нефункционально замещенных и монофункциональных производных 1,2,4-триазинов. Систематическими исследованиями реакции конденсации бромметилкетонов с гидразидами кислот показано, что реакция протекает в двух направлениях: с образованием целевых триазинов и побочных гидразидогидразонов. Установлено, что функционально незамещенные 1,2,4-триазины с низкомолекулярными алкильными радикалами в положении -3 получаются с высоким выходом в диметилсульфоксиде, а с заместителями от С? и выше - в диметилформамиде.

Разработан удобный метод получения бензоилмуравьиной кислоты -исходного сырья для одностадийного синтеза полифункционально замещенных 1,2,4-триазинов. Определены оптимальные условия и кинетические закономерности реакции окисления ацетофенона до бензоилмуравьиной кислоты.

Предложен новый путь синтеза 1,2,4-триазинонов-5 с функциональными группами в положении -3 на,основе доступного нефтехимического сырья: монохлоруксусной кислоты, фурфурола и тиосемикарбазида.

Установлено, что химическими превращениями функционально замещенных 1,2,4-триазинов удается получить труднодоступные их производные. Реакциями электрофильного и нуклеофильного замещения в ряду меркаптотриазинов получены их тиоляты, аммониевые соли, 8-алкил-производные, а также гидразинотриазины; реакциями присоединения и конденсации по аминогруппе несимметричных триазинов синтезированы их аммониевые соли и азометины; реакциями гетероциклизации - ди-, три-, тетразоло- и тиазолотриазины.

Исследованы спектральные характеристики синтезированных новых соединений и обнаружено, что триазиновое кольцо дает интенсивную полосу поглощения в интервале 1500. 1660 и 700.750 см1 в инфракрасной области в зависимости от положения функциональных групп.

Установлено, что полифункционально замещенные 1,2,4-триазины (3-моно- и 3,4-бифункционально замещенные 1,2,4-триазиноны-5) обладают самой высокой биологической активностью. Как гербициды наиболее интересны гидразино-, амино-, азометиновые производные 1,2,4-триазинов. Многие производные 3-меркапто-1,2,4-триазинонов-5, особенно фурил- и фенилсодержащие соединения, перспективны как регуляторы роста и развития растений.

Впервые показано, что 3-меркапто-1,2,4-триазиноны-5 являются ста-билизаторами-антиоксидантами полимерных материалов.

Практическая ценность работы. Найдены перспективные направления использования ряда синтезированных соединений. Два из них (3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинон-5 и З-оксо-6-фенил-1,2,4-триазинон-5) успешно прошли лабораторные, тепличные и полевые испытания в качестве регуляторов роста растений и гербицидов и предложены для производственных испытаний.

Разработан новый метод получения З-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5, заключающийся в четырехстадийном синтезе на основе монохлоруксусной кислоты, тиомочевины, фурфурола и тиосемикарба-зида.

Разработан удобный метод синтеза 3-оксо-6-фенил-1,2,4-триазинона-5 на основе технического ацтофенона, выделяемого в условиях завода из отходов производства ацетона и фецола.

Разработаны новые универсальные стабилизаторы-антиоксиданты для широкого класса полимеров: как для пластифицированного поливи-нилхлорида, так и для полидиеновых полимеров, в то время как промышленные стабилизаторы фенольного ряда являются избирательно действующими только для одного типа полимеров.

По теме диссертации опубликовано 49 научных трудов, в том числе 1 монография, 3 авторских свидетельства, 25 статей и тезисы 20

10 докладов, и доложено на международных, всесоюзных, республиканских и межвузовских конференциях.

Решение некоторых задач диссертации явилось результатом совместных исследований с аспирантами С.А. Артемьевым, Р.Н. Ханнано-вым, И.А. Сухаревой, Э.Ш. Улямаевой, которым автор выражает глубокую признательность.

Результаты исследований изложены в диссертации в следующей последовательности. В первой главе дан анализ состояния вопроса, обоснованы направления и выбор объектов исследования. Во второй главе представлены методики синтеза исходных и целевых продуктов реакции. В третьей и четвертой главах изложены результаты исследований по синтезу и изучению свойств производных 1,2,4-триазинов. Пятая глава посвящена изучению химических превращений функционально замещенных 1,2,4-триазинов и представлены спектральные характеристики синтезированных соединений. В шестой главе изложены результаты испытаний полученых триазинов в качестве пестицидов и добавок в полимерные материалы, а также результаты работ по разработке исходных данных для составления технологического регламента на производство перспективных продуктов.

11

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В диссертации осуществлено теоретическое обобщение литературного и собственного экспериментального материала и развито новое научное направление по разработке методов синтеза, изучению свойств и определению перспективных областей применения производных 1,2,4-триазинов.

2. Усовершенствованы известные и разработаны новые методы получения нефункционально замещенных, моно- и полифункциональных производных 1,2,4-триазинов.

3. Систематическими исследованиями конденсации бромметилке-тонов с гидразидами кислот показано, что реакция протекает в двух направлениях: с образованием функционально незамещенных 1,2,4-триазинов и гидразидогидразонов, являющихся побочным продуктом реакции. При проведении синтеза в диметилформамиде выход триазинов увеличивается с удлинением алкильного радикала гидразида кислоты, а при переходе к диметилсульфоксиду, наоборот, падает.

4. Исследованы реакции конденсации альфа-дикетонов с тио- и се-микарбазидом, аминогуанидином; методы получения 5-амино-, 5-оксо- и 6-оксо-1,2,4-триазинов на основе 4-нитрозопиразолов и оксазолонов-5. Найдено, что проведение синтеза 3-меркапто- и 3-оксо-1,2,4-триазинов в ледяной уксусной кислоте, а 3-амино-1,2,4-триазинов в водно-щелочной среде позволяет получать их с выходами не менее 60%. Изопропиловый эфир является самым приемлемым растворителем при синтезе 5-амино- и 5-оксо-1,2,4-триазинов и выделении промежуточных 4-нитрозопиразолов. Выход алкилзамещенных 6-оксо-1,2,4-триазинов зависит от температурного режима

5. Разработан удобный метод получения бензоилмуравьиной кислоты окислением ацетофенона. Определены оптимальные условия реакции: температура 35°С, время реакции 4,5 часа, количество карбоната калия 10% и избыток окислителя 15% - при этом выход бензоилмуравьиной кислоты 83%. Показано, что возможно использование технического аце-тофенона, выделяемого в условиях завода из отходов производства ацетона и фенола.

6. Впервые предложен четырехстадийный путь синтеза 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 на основе монохлоруксусной кислоты, тиомочевины, фурфурола и тиосемикарбазида. Проведено постадийное исследование процесса с целью определения оптимальных условий получения промежуточных продуктов реакции: 2-аминотиазолидиндиона-2,4, тиазолидиндиона-2,4, 5-фурфурилидентиазолидиндиона-2,4 и целевого 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5. Показано, что при проведении процесса в оптимальных условиях суммарный выход целевого триазина достигает 65%, что делает предложенный метод конкурентно-способным.

7. Показана возможность синтеза труднодоступных производных несимметричных триазинов функционализацией триазинового кольца. 3-Меркапто-1,2,4-триазиноны-5 вступают в реакции электрофильного и нуклеофильного замещения, что позволило получить ряд их тиолятов, аммониевых солей и Б-алкилпроизводных, а также гидразино-производных с выходами не ниже 60%.

Реакциями присоединения и конденсации по аминогруппе триазинов с количественными выходами получены их аммониевые соли и азо-метины, реакцией гетероциклизации соединений 1,2,4-триазинового ряда с двумя активными центрами - их бициклические производные: ди-, три-, тетра- и тиазолотриазины.

8. Синтезированы и исследованы физико-химические и спектральные характеристики более ста соединений 1,2,4-триазинового ряда, ранее не описанные в литературе. Впервые обнаружено, что в ИК-спектрах синтезированных соединений имеются интенсивные полосы поглощения в области 1500. 1660, 700.750 см1, характерные для триазинового кольца.

236

В рамках КНТП "Реактив" разработаны и утверждены лабораторные методики и технические условия синтеза 17 химических реактивов, которые нашли практическое применение.

9. Исследована биологическая активность новых соединений 1,2,4-триазинового ряда. Установлено, что самой высокой гербицидной и рострегулирующей активностью обладают их полифункционально замещенные производные.

10. Найдена новая эффективная область применения 3-меркапто-1,2,4-триазинонов-5 в качестве универсальных стабилизаторов-антиоксидантов для широкого класса полимеров.

11. Разработаны исходные данные для составления технологического регламента на производство двух перспективных соединений исследуемого ряда: 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 и 6-фенил-1,2,4-триазиндиона-3,5. Технология получения указанных соединений принята к практическому внедрению на опытном заводе АН РБ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ШЕСТОЙ ГЛАВЕ

Изучена возможность использования производных 1,2,4-триазинов в качестве гербицидов, регуляторов роста растений, фунгицидов и бактерицидов. Установлено, что самой высокой пестицидной активностью обладают полифункционально замещенные триазины.

Из производных 1,2,4-триазинов наиболее интересны как гербициды гидразино- и аминопроизводные 1,2,4-триазинонов-5. Ингибирую-щая способность усиливается также при введении азометиновой группы или фенильного радикала в триазиновое кольцо. Из исследованных нами соединений самой высокой гербицидной активностью обладает 6-фенил-1,2,4-триазиндион-3,5.

Соединения 1,2,4-триазинового ряда более перспективны как регуляторы роста и развития растений. Стимулирующим эффектом обладают многие производные 3-меркапто-1,2,4-триазинонов-5, особенно интересны водорастворимые их тиоляты щелочных металлов. Рострегули

Наименование загружаемых компо- Масса, Масс. Наименование получаемых Масса, Масс. нентов кг доля, % компонентов кг доля, %

1 2 3 4 5 6

Окисление ацетофенона

Ацетофенон 607,3 1,7 оксид марганца (IV) 419,1 М

Водный раствор К2СО3, в том числе: 154,7 0,4 Водный раствор 35719,6 97,2

К2СО3 108,2 0,3 Потери 623,8 1,7 вода 46,5 0,1 Итого 36762,5 100,0

Водный раствор КМ11О4, в том числе: 36000,5 97,9

КМп04 1469,6 4,0 вода 34530,9 93,9

Итого 36762,5 100,0

Выделение ацетофенона

Водный раствор 35719,6 97,4 Ацетофенон 85,0 0,2

Диизопропиловый эфир 942,3 2,6 Диизопропиловый эфир 853,2 2,3

Итого 36661,9 100,0 Водный раствор 35252,0 96,2

Потери 471,7 1,3

Итого 36661,9 100,0

- Выделение бензойной кислоты

Водный раствор 35252,0 93,6 Бензойная кислота 192,1 0,5

Раствор Н28 04, в том числе 2424,0 6,4 Водный раствор 36772,8 97,6 ю Ы

1 2 3 4 5 6

Н2804 484,7 1,3 Потери 711,1 1,9 вода 1939,3 5,1 Итого 37676,0 100,0

Итого 37676,0 100,0

Выделение бензоилмуравьиной кислоты

Водный раствор 36772,8 98,0 БМК 883,5 2,4

Диизопропиловый эфир 735,3 2,0 Водный раствор 36091,9 96,2

Итого 37508,1 100,0 Потери 532,7 1,4

Итого 37508,1 100,0

Синтез 6-фенил-1,2,4-триазиндиона-3,5

БМК 883,5 20,3 Триазин 1029,4 23,7

Гидрохлорид семикарбазида 1197,3 27,6 Водный раствор 3231,6 74,4

Раствор щелочи, в том числе 2262,8 52,1 Потери 82,6 1,9

КОН 495,0 11,4 Итого 4343,6 100,0 вода 1767,8 40,7

Итого 4343,6 100,0

Очистка 6-фенил-1,2,4-триазиндиона-3,5

Триазин 1029,4 77,8 Триазин 1000 75,6

Этанол 294,1 22,2 Этанол 250,0 18,9

Итого 1323,5 100,0 Потери 73,5 5,5

Итого 1323,5 100,0 ы ю

233 рующая способность препаратов триазинового ряда повышается при переходе от аминопроизводных к азометиновым соединениям, и у фурил-, фенилсодержащих триазинах по сравнению с алкилзамещенными их производными.

Впервые изучена возможность использования в качестве стабилиза-торов-антиоксидантов полимерных материалов производных 3-меркапто-1,2,4-триазинонов-5. Выявлено, что исследуемые соединения являются эффективными добавками для широкого класса полимеров, в смеси с промышленными стабилизаторами фенольного ряда они образуют синергические смеси, эффективно действующие на полидиеновые каучуки.

Разработаны исходные данные для составления технологического регламента на производство 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 и 6-фенил-1,2,4-триазиндиона-3,5. Представлены технологические схемы производства указанных препаратов.

234

1. Общая органическая химия, т. 8. Перевод с англ. под ред. Н.К. Кочеткова. — М.: "Химия". — 1985. — С. 751

2. Англ. пат. кл. А 5Е, (А ОIп) № 1047601, заявлен 04.06.64, опубл. 09.11.66.

3. Заявка 3037300, ФРГ. МКИ С 07Д 253/06. Substitutulerte 6-Halogen-tret. Butyl-l,2,4-triasin-5-one, verfahren zu threr Herstellung sowie thre verwendung als Herbizide / Kraus Eokart, its. Заявл. 2.01.80, опубл. 27.08.82. — РЖХ, 1983, — 17 0 342П.

4. Заявка 58-216172, Япония. МКИ С 07Д 253/06, А 01 N 43/64 6-Замещенные 3-диметиламино-4-амино-1,2,4-триазинона / Накаяма Кейсоку и др. Заявл. 10.06.82, опубл. 15.12.83. — РЖХ, 1984. — 21 0 444П.

5. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение. — М.: Химия.— 1987. — С. 547.

6. Патент 1496469, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. N-(l,2,4-triazin-5-on-4-yl)-glycine derivatives process for their preparation and their use as herbicides / Bayer A. G. Заявл. 10.09.76, опубл. 30.12.77. — № 4631. Приоритет 13.09.75, № 2540958 (ФРГ).

7. Патент 130517, ЕПВ. МКИ С07Д 352/06. 3,6-Disubstituierte 4-amino-l,2,4-triazin-5-one / Bayer A.G. Заявл. 25.06.84, опубл. 09.01.85. — № 8512. Приоритет 02.07.83, № 3323934 (ФРГ).

8. Заявка 2454760, Франция. МКИ A 01N 43/64, С07Д 253/06. Гербициды . 1,2,4-триазиноны-5 / Ceserani Roberto, etc. Заявл. 01.07.78, опубл.2612.80.

9. Патент № 4614799 США. МКИ С07Д 253/06, НКИ 544/182. N-Methilol 4-amino-l ,2,4-triazine-5-ones/ Tocker. Опубл. 30.09.86.

10. Randall L., etc. Bromus Control in winter wheat (Triticum aestivum) whis the ethylthio analog of metribuzin // J. Weed Technology. — 1987. — Vol. 1 — №3. — P.235.

11. Патент 4474601, США. МКИ А Ol N 43/64. С07Д 239/02. Herbicidal alkenil benzenesulfonamide / Chen Chiwan, Schwing Georgy W. Заявл. 01.06.80, опубл. 20.10.84. — РЖХ. — 1985,— 12 0 481 П.

12. Paudler W.W., Barton J.M., the Syntheses of 1,2,4-triazines // J. Org. Chem. — 1966.— Vol. 31. —P. 1720.1722.

13. Neunhoeffer H., Henning H., Synthesen mit Formamidrason Synthese von 1,2,4-triazinen // Chem. Ber. — 1968. — Vol. 101, —P. 3952.3956.

14. Metze R. // Chem. Ber. — 1956. — Vol. 89. — P. 2056.

15. Metze R„ Meyer S.// Chem. Ber. — 1957,— Vol. 90. — P. 481. 17:"Konno Sh., Sagi M., Agata M., Aizawa Y., Jamanaka H. // Heterocycles.1984. — № 10. — Vol. 22. — P. 2241.

16. Saraswathi T.V., Srinivasan V.R. Syntheses and spectral characteristics of 6-mono-, 3,6-di- and 3,5,6-trisubstituted 1,2,4-triazines // Tetrahedron. — 1977.— Vol. 33, —P. 1033.1051.

17. Saraswathi T.V., Srinivasan V.R. // Tetrahedron Letters. — 1971. — P. 2315.2316.

18. Metze R. // Chem. Ber. — 1954. — Vol. 87. — P. 1540.

19. Schmidt P., Druey J. // Helv. Chem. Acta. — 1955. — Vol. 38 — P. 1560.

20. Metze R. // Chem. Ber. — 1958. — Vol. 91. — P. 1863.

21. Fusco R., Rossi S. Hydrazine derivatives and pentasaindens // Chem. Abs.1956. — Vol. 50. — P. 1074.

22. Япон. пат. 758666, (кл. CI. 16E47), заявл. 16.10.61, опубл. 23.04 // Chem. Abstr. — 1966 — Vol. 65. — № 6. — P. 8936.

23. Rossi J., Jazz. chim. ital. — 1953. — Vol. 83. — P. 133. C.A. — 1954. — Vol. 48, — P. 176.

24. О. Diels, А. Dorp Ueber die Constitution der Mono-Semicarbazone und -Acetyl-hydrazone von 1,2-diketonen // Ber. — 1904. — Vol. 37. — P. 3183.3191.

25. Hadacek J., Kisa E. // Pharm. — 1962. — Vol. 17. — P. 211.

26. Wolff Z. // Ann. — 1902. — Vol. 325. — P. 348.

27. Fusco R., Rossi S., Mantegazza G., Jommasini R. // Ann. Chim. — 1952.

28. Vol. 42. — P. 94. C.A. — 1953. — Vol. 47. — P. 4301.

29. Патент 4616014 США. МКИ С 07Д 253/06. Triazine Derivatives and Pharmaceutical compositions comprising the same / Teraji et. al. Опубл. 07.10.86.

30. Wolff Z„ Zindenhayn H. // Chem. Ber. — 1903. — Vol. 36. — P. 4126.

31. Hadacek J., Slouka J. // Chemie der monocyclischen asymmetrischen Triazine // Folia. — 1966. — Vol. 7. — P. 119.

32. Gut J., Prystas M., Jonas J. Nucleic acid components and their analogues. Methil derivatives of 6-asauracil thioxo analogues // Collect Csechosl. Chem. Communus. — 1961. — Vol. 26. — № 4. — P. 986.

33. Миронович Jl.M. и др. Алкилирование 4-замещенных 3-меркапто-1,2,4-триазинов // Укр. хим. ж. — 1989. — Т. 55. — № 8. — С. 846.

34. Каррер П. Курс органческой химии. — Л.; Госхимиздат. — 1962. — 1216 с.

35. Polonovsky М., Pesson М. Sur la condensation de la thiosemicarbazide et des benziles // Compt. rend. — 1951. — Vol. 232. — P. 1260. 1262.

36. Klosa J. Ring opening of 1,2,4-triazines to ketones // Arch, pharm. — 1955.1. Vol. 288. — P. 465.

37. Ekeley B.I., Garson R.E., Rousio A.H. Reactions between aminoguanadine and phenilglyoxal // Ree. trav. chem. — 1940. — Vol. 59.1. P. 496.

38. Laakso P.V., Robinson R., Vanderwala H.P. Studies in the Triazine Series Including a New Synthesis of 1,2,4-triazines // Tetrahedron. — 1957. — Vol. 1, —P. 103.118.

39. Rossi S. Atti accad. nazl. Zincei Rend. Clase sei. fls. mat. e nat. — 1953. — Vol. 14. — P. 113. C.A. — 1954. — Vol. 48. — P. 2719.

40. Siebert W. //Chem Ber. — 1947. — Vol. 80. — P. 498.

41. Erickson J.Y. // J. Am. Chem. Soc. — 1952. — Vol. 74. — P. 4708.

42. Saldabols N., Hellers S. // C.A. — 1963. — Vol. 58. — P. 495.

43. Fusco R., Rossi S., Rend ist. lomb. sei. Pt. 1. Classe sei. mat. e nat. — 1955.

44. Vol. 88. — P. 173. C. A. — 1956. — Vol. 50. — P. 742.

45. Basso A.J., Neil О. // C. A. — 1957. — Vol. 51. — P. 5130.

46. Fusco R., Rossi S. Asymetric Triazines XIII. Reaction of Phosphrus Pentacloride with 4-nitroso-pyrazoles // Tetrahedron. — 1958. — Vol. 3. — P. 209.224.

47. Rossi S. // Rend. ist. lombardo sei Pt. S. Classe sei. mat. e. nat. — 1955. — Vol. 88. — P. 185. C.A. — 1956. — Vol. 50. — P. 10743.

48. Nalepa K., Slouka J. Umsetzung von Azlactonen mit Aminoverbindgen. Monat, fur Chemie. — 1967. — Vol. 98. — P. 412.416.

49. Cornforth J.W. Chemistry of Penicilin. Princeton. — 1949. — P. 783.

50. Finar J.L., Zibman D.D. Synthess with 4-Alkylidenoxazolones. // J. Chem. Soc. — 1949. — P. 2726.2728.

51. Хербст P., Шемин Д. а-Ацетоаминокоричная кислота. Синтез органических препаратов. — 1949. — № 2. — С. 72.74.

52. Baltazzi Е., Robinson R. The Preparation of Certain Azlactones. — Chem. Ind. — 1954, —P. 191.

53. Бек Д., Айди В. Азлактон а-бензоиламино-р(3,4-диметоксифенил)-акриловой кислоты. Синтез органических препаратов. — 1949. — № 2.1. С. 12.14.

54. Картер Г.Е. Органические реакции. М.: ИЛ. — 1951. — Т. 3. — С. 190.229.

55. Dornow А„ Menzel Н., Marx Р. // Chem. Ber. — 1964. — Vol. 97. — P. 2173.2178 + 2185.2195.

56. Dornow A., Abele W., Menzel H. // Chem. Ber. — 1964. — Vol. 97. — P. 2197.2185.

57. Светкин Ю.В., Минибаева A.H. Синтез производных 1,2,4-триазинов// В сб.: Синтетические методы на основе металлоорга-нических соединений. — Пермь. — 1977. — С. 101.

58. Nakata J., Uada Т. // J. Pharm. Soc. Japan. — 1960. — Vol. 80. — Р. 1068.

59. Томчин A.B., Иоффе И.С., Русаков Е.А. Превращения тиосемикарба-зонов 0-окси и О-аминоглиоксалевых кислот // ЖОХ. — 1971. — Т. 41.1. Вып. 8.— С. 1791.

60. Slouka J., Sloukova I. // Acta Univ. Polack. olomuk. — 1965. — Vol. 18.1. P. 247.

61. Dannis J., Diebel K. // Bull. Soc. chim. France. — 1970. — P. 1606.

62. Патент 2165554, ФРГ, опубл. 5.06.1973. Способ получения 1,2,4-триазин-5-он производных.

63. Патент 433681, ФРГ. МКИ С 07Д 253/06. Verfahren zur Herstellung von l,2,4-triazin-5-onen. Опубл. 10.03.63.

64. Dornow A., Pietsch H., Marx P. Desaminierung von 4-amino-1,2,4-triazinen // Chem. Ber. — 1964. — Vol. 97. — P. 2647.2651.

65. Slouka J„ Nalepa K. // Collect. Czeck. Chem. Communs. — 1970. — № 8.1. P. 2508.

66. Nalepa K., Slouka J. Umsetzung von Azlactonen mit Aminoverbindunden. // Monaths. Chem. — 1967. — Vol. 98. — № 2. — P. 412.

67. Tissler M., Urbaski L. // J. Org. Chem. — 1960. — Vol. 25. — P. 770.

68. Misra V.S., etc. Preparation of same new derivative of 5,6-diphenyl-l,2,4-triazine-3-hydrazines and their biological evolution // J. Indian Chem. Soc.1989. — Vol. 66. — № 5. — P. 322.324.

69. Заявка № 3101263 (ФРГ), МКИ С 07Д 253/06. Способ получения тио-лов. Опубл. 10.12.81.

70. Zianturco M., Romeo A. // Lazz. chim. ital. — 1953. — Vol. 82. — P. 429. C.A. — 1954. — Vol. 48. — P. 188.

71. KJosa J. // Arch. Pharm. — 1955. — Vol. 288. — P. 465. C.A. — 1956. — Vol. 50. — P. 16793.

72. Blitz H. // Chem. Ber. — 1905. — Vol. 38. — P. 1417.

73. Czistescu C., Marcus J. // Pharm. — 1961. — Vol. 16. — P. 135.

74. Chang P.K. // J. Org. Chem. — 1961. — Vol. 26. — P. 1118.

75. Hadacek J., Kisa E. // Pharmazie. — 1962. — Vol. 17. — P. 211.

76. Forater M.O., Zimerll A. //J. Chem. Soc. — 1910. — Vol. 47. — P. 2156.

77. Borgsrom S., Haalewood G.A.D.E. //J. Chem. Soc. — 1966. — P. 1214.

78. Dornow A., Marx P. // Chem. Ber. — 1964. — Vol. 97. — P. 2640.

79. Fichter F., Schless E. // Chem. Ber. — 1900. — Vol. 33. — P. 747.

80. Guha, Ray. // J. Ind. Chem. Soc. — 1925. — Vol. 2. — P. 83.

81. Hadacek J., Slouka J. Chemie der kondensierte asymmetrischen Triazine // Folia. — 1970.— Vol. 2, —№4. — P. 1. 115.

82. Справочник по пестицидам. H.H. Мельников, K.B. Новожилов и др. — M.: Химия. — 1985. — С. 352.

83. Заявка 0374622, ЕПВ. МКИ С07Д 253/075, A 01N 43/707. 3,4-Бис(метиламино)-6-(2,3-диметилбутил-2)-4Н-1,2,4-триазинон-5, способ его получения и применение в качестве гербицида. Опубл. 27.06.90. № 26.

84. Патент 2048772, Россия. МКИ А01 № 43/707, 33/04. Гербицидный состав. Опубл. 27.11.95. № 93010527/04.

85. Заявка 0393423, ЕПВ. МКИ 5С07Д 253/06, А01 № 43/64. 6-(2,2-дихлор-1,1-диметилэтил)-1,2,4-триазиноны-5, замещенные в положениях 3 и 4, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 24.10.90. №43.

86. Заявка 3912507, ФРГ. МКИ 5С07Д 253/075, A 01N 43/707. Замещенные 6-( 1,1 -дихлор-2-метил-2-пропил)-4-метиламино-1,2,4-триазин-5(4Н)оны, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 18.10.90. №42.

87. Заявка 3912508, ФРГ. МКИ 5С07Д 253/075, А 0Ш 43/707. 3,4-Дизамещенные 6-(1,1 -дихлор-2-метил-2-пропил)-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 18.10.90. №42.

88. Заявка 3917043, ФРГ. МКИ 5С07Д 253/065, 253/07. 6-Циклобутил-4Н-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 29.11.90. № 48.

89. Патент, Япония. С 07Д 253/06, А 0Ш 43/707. Производные меркапто-триазина и гербициды, содержащие их в качестве активных компонентов. Опубл. 09.02.93.

90. Патент 5030272, США. МКИ А 0Ш 43/707. Избирательные герби-цидные составы синергического действия, содержащие 4-амино-З-метил-6-фенил-1,2,4-триазин-5-(4Н)-он(метамитрон) в смеси с' замещенными триазолинонами. Опубл. 09.07.91. № 2.

91. Заявка 0196126, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, А 02И 47/06. Триазиновые гербициды. Опубл. 01.10.86. № 40.

92. Заявка 0150677, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, С07 С133/10, А0Ш 43/64. Гербицидные и инсектицидные триазиноны. Опубл. 07.08.85. № 32.

93. Заявка 130517, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, А 0Ш 43/707. 3,6-Дизамещенные 4-амино-1,2,4-триазин-5-оны. Опубл. 09.01.85. № 2.

94. Заявка 2133011, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. Производные триазина и полупродукты синтеза, применяемые как гербициды. Опубл. 18.07.84. №4977.

95. Патент, США 4451283. МКИ С07Д 253/06, А 0Ш 43/64. 5-Оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазины. Опубл. 29.05.84. № 5.

96. Патент, США 5035740. МКИ С07Д 253/06, А0Ш 43/707. Гербицидные соединения. Опубл. 30.07.91. № 5.

97. Заявка 2465728, Франция. МКИ С07Д 253/06. Производные 3,5-диоксо-1,2,4-триазина. Опубл. 24.04.81. № 17.

98. Заявка 2401145, Франция. МКИ С07Д 253/06, А 0Ш 9/22. Производные 1,2,4-триазинона-5, применяемые в качестве гербицидов. Опубл. 27.04.79. № 17.

99. Заявка 2107757, ФРГ. МКИ С07Д 253/06, А 01Ы 9/22. 4-Амино-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применения в качестве гербицидов. Опубл. 05.07.79. № 27.

100. Заявка 2517654, ФРГ. С07Д 253/06, А0Ш 5/00. Способ получения 4-амино-5-тион-1,2,4-триазинов и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 04.11.76. №45.

101. Заявка 2540958, ФРГ. МКИ С07Д 253/06, А0Ш 9/22. Способ получения производных 1чГ-(1,2,4-триазинон-5-ил-4)глицина и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 17.03.77. №11.

102. Заявка 2620370, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения производных Ы-(1,2,4-триазинон-5-ил-4)глицина и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 17.11.77. № 46.

103. Заявка 2856750, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Гербицидные производные 1,2,4-триазинона-5. Опубл. 17.07.80. № 29.

104. Заявка 2908963, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-трет.-бутил-3-диметиламино-4-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 18.09. 80. № 38.

105. Заявка 2908964, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-циклогексил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 18.09.80. № 38.

106. Заявка 2938384, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-фтор-бутил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 23.04.81. № 17.

107. Заявка 3016304, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 3,5-диоксо-1,2,4-триазина, их солей и их применение. Опубл. 06.11.80. №45.

108. Заявка 3037300, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения замещенных 6-галоген-трет-бутил-1,2,4-триазинонов-5 и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 27.05.82. № 21.

109. Заявка 3106707, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Гербицидные производные 1,2,4-триазинона-5. Опубл. 09.09.82. № 36.

110. Заявка 3135392, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения замещенных 6-алкокси-трет-бутил-1,2,4-триазинонов-5 и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 17.03.83. № 11.

111. Заявка 3240308, ФРГ. МКИ С07Д 253/06, A01N 43/64. 4-Амино-З-диметиламино-6-(2,3-диметил-2-бутил)-1,2,4-триазин-5(4Н)-он, способ его получения и применение в качестве гербицида. Опубл. 03.05.84. № 18.

112. Заявка 3135413, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения азоме-тинов 4-амино-6-галоген-трет-бутил-1,2,4-триазинонов-5 и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 24.03.83. № 12.

113. Заявка 3201110, ФРГ. МКИ С07Д 253/06, A01N 43/64. 3-Алкен(ин)ил -меркапто-(амино)-4-амино-6-трет-бутил-1,2,4-триазин-5-оны, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 28.07.83. №30.

114. Заявка 4016158, Германия. МКИ С07Д 253/06, A01N 43/707. Производные 1,6-дигидро-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазина. Опубл. 21.11.91. №47.

115. Патент 638794, Швейцария. МКИ С07Д 253/06. Производные 1,2,4-триазинона-5 с гербицидным действием. Опубл. 14.10.83. № 19.

116. Заявка 1-61106, Япония. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 4-амино-6-трет-бутил-З-метилтио-1,2,4-триазин-5(4Н)-она. Опубл. 27.12.89. № 3-1528.

117. Синтез 6-замещенных 3,5-диарил-1,2,4-триазинов в качестве возможных гербицидов. // J. Agr. and Food Chem. — 1995. — Vol. 43. — № 3. — P. 838.842.

118. Заявка 3917043, ФРГ. МКИ С07Д 253/065, 263/07. 6-Циклобутил-4Н-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 29.11.90. № 48.

119. Заявка 3917044, ФРГ. МКИ С07Д 253/065, 253/07. 6-(Пентил-3)-4Н-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 06.12.90. № 49.

120. Заявка 62-169705, Япония. МКИ A01N 43/707//С07Д 253/06. Средства для борьбы с заболеванием растений, характеризующимся завяданием, гниением или прекращением роста. Опубл. 25.07.87.

121. Заявка 0168352, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, A01N 43/707. Способ получения производных аминотриазинона. Опубл. 15.01.86. № 3.

122. Заявка 1560918, Великобритания. МКИ С07Д 253/06, A01N 43/64. Замещенные Ы-(1,2,4-триазинил-3)-аминокарбонилсульфомиды и их применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 13.02.80. №4742.

123. Заявка 0130519, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Производные 6-(2,3-диметилбут-2-ил)-1,2,4-триазин-5-она. Опубл. 09.01.95. № 2.

124. Заявка 1442963, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. 6-Фтор-бутил-1,2,4-триазин-4Н-оны-5, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 21.07.76. № 4556.

125. Заявка 2938384, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-фтор-бутил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 23.04.81. № 17.

126. Заявка 3240308, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. 4-Амино-З-диметиламино-6-(2,3-диметил-2-бутил)-1,2,4-триазин-5(4Н)-он, способ его получения и применение в качестве гербицида. Опубл. 03.05.84. № 18.

127. Заявка 1437879, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. 3,4-Дигидро-1,2,4-триазины, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 03.06.76. № 4549.

128. Патент 4632694, США. МКИ А01Ы 43/707. Асимметричные триази-новые соли. Опубл. 30.12.86. № 5.

129. Заявка 0150677, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Гербицидные и инсектицидные триазиноны. Опубл. 07.08.75. № 32.

130. Заявка 2908964, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-циклогексил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 18.09.80. № 38.

131. Заявка 3035021, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 3-диметиламино-4-метил-6-фенил-1,2,4-триазинона-5 и его применение в качестве гербицида. Опубл. 22.04.82. № 16.

132. Патент 4120691, США. МКИ С07Д 253/06. Сульфамиды в качестве гербицидов. Опубл. 17.10.78. № 3.

133. Патент 4647303, США. МКИ С07Д 253/06. Сульфонамиды, пригодные для применения в качестве гербицидов. Опубл. 03.03.87. № 1.

134. Патент 5096903, США. МКИ С07Д 253/075. Фунгицидные тризаме-щенные 1,2,4-триазиндионы-3,5. Опубл. 17.03.92. №2.

135. Патент 4083752, США. МКИ С07Д 253/06. Пиридилтриазиноны. Опубл. 05.07.77. № 1.

136. Заявка 0035833, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. З-Тиооксо-5-оксогексагидро-1,2,4-триазин, способ его получения и применение. Опубл. 16.09.81. №37.

137. Заявка 5179094, США. МКИ С07Д 253/06. Гетероциклические соединения азота с пестицидной активностью. Опубл. 12.01.93. № 2.

138. Патент 4327094, США. МКИ С07Д 253/06. Инсектицидные и акари-цидные производные 3,5-диоксо~1,2,4-триазина. Опубл. 27.04.82. № 4.

139. Заявка 0033163, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06. Производные 3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазина, композиции, содержащие их, и применение в качестве инсектицидов и акарицидов. Опубл. 05.08.81. № 31.

140. Патент 4632694, США. МКИ A01N 43/707. Ассиметричные триази-новые соли. Опубл. 30.12.86. № 5.

141. Заявка 0150677, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Гербицидные и инсектицидные триазиноны. Опубл. 07.08.85. № 32.

142. Заявка 0168352, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения производных аминотриазинона. Опубл. 15.01.86. № 3.

143. Заявка 2908964, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-циклогексил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 18.09.80. № 38.

144. Заявка 3035021, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 3-диметиламино-4-метил-6-фенил-1,2,4-триазинона-5 и его применение в качестве гербицида. Опубл. 22.04.82. № 16.

145. Заявка 2695298, Франция. МКИ A01N 43/707. Способ уничтожения насекомых. Опубл. 11.03.94. № 10.

146. A.c. 1621453, СССР. МКИ С07Д 253/06. 1-(Диэтилтиофосфорилтио) метил-5-метил-4,5-дигидро-6-оксо-1,2,4-триазины, обладающие инсектицидной и акарицидной активностью. Опубл. 28.02.94.

147. Заявка 5070091, A01N 43/707, США. Замещенные 1,2,4-триазиндионы, применяемые для борьбы с простейшими в насекомых. Опубл. 03.12.91. №1.

148. Заявка 3826058, ФРГ. МКИ A01N 43/707, 43/74. Препарат против паразитов рыб. Опубл. 08.02.90. № 6.

149. Заявка 3904593, ФРГ. МКИ A01N 43/707, 25/02, 25/06. Препарат против паразитов рыб и насекомых. Опубл. 23.08.90. № 34.

150. Заявка 3908030, ФРГ. МКИ A01N 43/707. Средство против насекомых и паразитов рыб. Опубл. 13.09.90. № 37.

151. Заявка 0154885, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Замещенные 2-фенил-гексагидро-1,2,4-триазин-3,5-дионы, способ их получения, их применение в качестве ветеринарного лекарственного средства и способ уничтожения простейших. Опубл. 18.09.85. № 38.

152. Заявка 0058534, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Производные гексагидро-1,2,4-триазиндиона-3,5 и их применение в качестве добавок к кормам. Опубл. 25.08.82. № 34.

153. Заявка 1586413, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. Замещенные 2-фенил-1,2,4-триазиноны-3,5-(2Н,4Н), способ их получения и содержащие их препараты для лечения кокцидиоза. Опубл. 18.03.81. № 4798.

154. Заявка 1562935, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. Замещенные П-аминофенил-асимм-триазиндионы, способ их получения и содержащие их лекарственные препараты. Опубл. 19.03.80. № 4747.

155. Патент 4640917, США. МКИ С07Д 253/06. 2-Фенилгексагидро-1,2,4-триазин-3,5-дионы и способ лечения протозоаз, в частности кокцидиоза, путем введения в корм в качестве активной добавки 1 х 10 5 0,03% такого соединения. Опубл. 03.02.87. № 1.

156. Заявка 2242385, Франция. МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-азаурацила. Опубл. 02.05.85. № 18.

157. Заявка 2341572, Франция. МКИ С07Д 253/06. Замещенные п-аминофенил-асимм-триазиндионы, способ их получения и применение. Опубл. 21.10.77. №42.

158. Заявка 2391203, Франция. МКИ С07Д 253/06. Замещенные 2-фенил-1,2,4-триазин-(2Н,4Н)-дионы-3,5, способ их получения и кокцидиоста-тические составы, их содержащие. Опубл. 19.01.79. № 3.

159. Заявка 4120138, Германия. МКИ С07Д 253/06. Замещенные гексагид-ро-1,2,4-триазиндионы, способ их получения, промежуточные продукты и их применение. Опубл. 24.12.92. № 52.

160. Патент 5424310, США. МКИ С07Д 253/075, А 61К 31/53. Замещенное 1,2,4-триазин-3,5-дионовое производное и антикокцидозный лекарственный препарат, содержащий его в качестве активной компоненты. Опубл. 13.06.95.

161. Патент 278310, Словакия. МКИ С07Д 253/06, А01 N 43/707. а Арил-4- 4,5-дигидро-3,5-диоксо-1,2,4-триазин-2(ЗН)ил.фенилацето-нитрилы и способ их получения. Опубл. 04.09.96.

162. M.J. Hearn, F. Levy. Последние достижения в области синтеза и реакций 1,2,3- и 1,2,4- триазинов. // Organic Prepations and Procedures int.1984. — Vol. 16(3.4). — P. 199.277.

163. Ram Vishnu J., Nath Mahendra. Chemotherapeutic agents XXVI. Synthesis and evaluation of jc-deficient symmetrical and unsymmetrical triazines as antimalarials // Indian J. Chem. B. — 1995. — Vol. 34. — № 5.1. P. 423.426.

164. Патент 295836, Германия. МКИ С07Д 253/07. Способ фотохимического получения 1,2,4-триазин-3(2Н)-онов. Опубл. 14.11.91. №46.

165. Патент 3989831, США. МКИ С07Д 253/06. Обладающие местным противовоспалительным действием 3-хлор-5,6-диарил-1,2,4-триазины. Опубл. 02.11.76. Т. 952. №1.

166. Заявка 1533484, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. З-Хлор-5,6-диарил-1,2,4-триазины. Опубл. 29.11.78. № 4679.

167. Заявка 2391202, Франция. МКИ С07Д 253/06. Фармакологически активные замещенные 1,2,4-триазины и содержащие их лекарственные препараты. Опубл. 19.01.79. № 3.

168. Заявка 60-30676, Япония. МКИ С07Д 253/06. 5,6-Диарил-1,2,4-триазины. Опубл. 17.07.85. № 3-767.

169. A.c. 1032758, Россия. МКИ С07Д 487/04, А 61К 31/33. 3-Этилтио-5-(2-диэтиламино)-этил-1,2,4-триазино5,6-б.индола гидрохлорид, обладающий противовоспалительной активностью и повышающий устойчивость организма к гипоксии. Опубл. 20.09.96.

170. A.c. 1014550, Россия. МКИ С07Д 487/04, А 61К 31/40. Гидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино6,5-б.индола, обладающий противовоспалительной и противогипаксической активностью. Опубл. 20.09.96.

171. A.c. 976666. Россия. МКИ С07Д 513/14, А 61К 31/53. 2,3-Дифенилтиазоло3\2',2,3.-1,2,4-триазино[5,6-б]индол, обладающий противовоспалительной активностью. Опубл. 20.09.96.

172. Патент 4188387, США. МКИ С07Д 253/06. Аминоарил-1,2,4-триазины, обладающие анальгетической активностью. Опубл. 05.02.80. Т. 991. №1.

173. Заявка 0036357, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Кетопроизводные 5,6-диарил-1,2,4-триазинов, обладающие анальгетической активностью, предотвращающие образование тромбов и применяемые при лечении мигреней. Опубл. 23.09.81. № 38.

174. Заявка 2478095, Франция. МКИ С07Д 253/06, А 61 К 31/53. Кетопроизводные 5,6-диарил-1,2,4-триазинов, обладающие болеутоляющими свойствами, и их применение при лечении мигреней. Опубл. 18.09.81. №38.

175. Патент 629194, Швейцария. МКИ С07Д 253/06. Аминоарил-1,2,4-триазины, применяемые для снятия болевых ощущений. Опубл. 15.04.82. №7.

176. Заявка 23893176, Франция. МКИ С07Д 253/06. Аминоарил-1,2,4-триазины и их применение для лечения различных заболеваний. Опубл. 10.11.78. №45.

177. Патент 4167566, США. МКИ С07Д 253/06. 2-Фенил-3-оксо-5,6-диарил-асимм.-триазены, предотвращающие образование тромбов. Опубл. 11.09.79. №2.

178. Заявка 0238357, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Производные 1,2,4-триазинона, способ их получения и применение. Опубл. 23.09.87. № 39.

179. Заявка 0142306, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Производные триазина с сердечно-сосудистой активностью. Опубл. 22.05.75. № 21.

180. Заявка 2707294, Франция. МКИ С07Д 403/12, А 61К 31/53. Способ получения новых производных 3,5-диоксо-2Н,4Н.-1,2,4-триазина и их терапевтическое использование. Опубл. 13.01.95.

181. Заявка 0459829, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Соединения, фармакологически активные для центральной нервной системы. Опубл. 04.12.91. №49.

182. Патент 4263295, США. МКИ С07Д 253/06. Психоактивные- (1,2-диарилэтил)-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазины и способ их использования. Опубл. 21.04.81. №3.

183. Заявка 0086502, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, А61К 31/53. Замещенные фенилтриазины. Опубл. 24.08.73. № 34.

184. A.c. 1154907, Россия. МКИ С07Д 295/12, A61K 31/40. Дигидрохлорид 3-(2-диэтиламиноэтилтио)-5-(2-морфолиноэтил)-1,2,4-триазино-(5,6-б)индола, обладающий стресспротективной активностью. Опубл. 20.09.96. № 26.

185. Заявка 3128388, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения конденсирующих симметричных триазиновых производных и их применение в качестве лекарственных средств. Опубл. 24.06.82. № 25.

186. Заявка 2727682, Франция. МКИ С07Д 491/056, 405/12, Опубл. 07.06.96.

187. Papadoyannis J.W., Zotou А.С., Samanidou V.F. Solid- phase extraction study and RP-HPLC analysis of lamotrigine in human biological fluids and in antiepileptic tablet formulations. // J. Liquid chromatogr. — 1995. — Vol. 18,— №3, — P. 2593.2609.

188. Заявка 2707294, Франция. МКИ С07Д 403/12, А61К 31/53. Способ получения новых производных 3,5-диоксо2Н,4Н.-1,2,4-триазина и их терапевтическое использование. Опубл. 13.01.95.

189. Губен-Вейль. Методы органической химии. — М.: Госхимиздат. — 1969.

190. Общий практикум по органической химии. Перевод с нем. под ред. А.Н. Коста. — М.: Мир. — 1965. — С. 678.

191. Langley W.D. // Organic Syntheses. — 1929. — Vol. 9. — P. 20.

192. Вейганд Хильгетаг и др. Методы эксперимента в органической химии. — М.: Химия. — 1981, —С. 189.

193. Бек Дж., Айди В. Азлактон а-бензоиламино-Р-(3,4-диметоксифенил) акриловой кислоты. — Синтез органических препаратов. — 1949. — Т.2. — С. 11.

194. Перри С., Амос Р., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. Перевод с англ. под ред. Чмутова К.В. — М.: Мир, — 1974. 144 с.

195. Жидкостная колончатая хроматография. Перевод с англ. под ред. Березкина В.Г. — М.: Мир. — 1978. — Т. 1.

196. Фьюзон Р. Реакции органических соединений. — М.: Мир. — 1966.1. С. 645.

197. Терентьев П.Б., Станкявичус А.П. Масс-спектрометрия биологически активных азотистых оснований. — Вильнюс: Мокслас. — 1977.

198. Налимов В.В., Чернова H.A. Статистические методы планирования экстремальных экспериментов. М.: Наука. — 1965. — 340с.

199. Л. Беллами. Инфракрасные спектры сложных молекул. — М.: И.Л.1963.— 590 с.254