Синтез, химические превращения и возможные области применения производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.13 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА и ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

НЕСИММЕТРИЧНЫХ ТРИАЗИНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Методы получения и свойства несимметричных триазинов без функциональных групп.

1.2. Методы получения и свойства несимметричных триазинов с функциональными группами.

1.2.1. Несимметричные триазины с серусодержащей функциональной группой.

1.2.2. Несимметричные триазины с азотсодержащей функциональной группой.

1.2.3. Несимметричные триазины с кислородсодержащей функциональной группой.

1.2.3.1. Несимметричные триазины с оксогруппой в положении -3.

1.2.3.2. Несимметричные триазины с оксогруппой в положении -5.

1.2.3.3. Несимметричные триазины с оксогруппой в положении -6.

1.3. Возможные области применения производных несимметричных триазинов.

Актуальность темы. Многие производные несимметричных триазинов известны как биологически активные соединения. Они обладают широким спектром практически ценных свойств и являются одним из перспективных классов гетероциклических соединений. Эти вещества предложены в качестве гербицидов и регуляторов роста растений, инсектицидов и фунгицидов, лекарственных и ветеринарных препаратов, а также стабилизаторов-антиоксидантов полимеров. Привлекательна с экологической точки зрения способность несимметричных триазинов к биодеградации за более короткий срок по сравнению с симметричными триазинами, используемыми в настоящее время в качестве пестицидов. Однако известные возможности синтеза этих гетероциклических соединений ограничены доступностью исходного сырья, трудоемкостью методов получения и низкими выходами целевых продуктов, вследствие чего несимметричные триазины до настоящего времени не находят широкого применения.

Имеющиеся данные касаются в основном полностью ненасыщенных алкил- и арилзамещенных 1,2,4-триазинов и их производных с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положениях -3 и -5, а также полифункционально замещенных 1,2,4-триазинов. Частично гидрированные несимметричные триазины с функциональными группами в положении -6 изучены недостаточно. Поэтому актуальными и перспективными представляются исследования по разработке методов синтеза и изучению физических, химических и биологических свойств гидрированных 1,2,4-триазинов с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положении -6 с использованием в качестве исходных веществ промышленно доступных реагентов.

Работа выполнена в соответствии с научно-технической программой министерства образования РФ «Научные исследования высшей школы в области химии и химических продуктов» (Приказ Минобразования РФ от

08.02.2000г., № 391).

Цель работы. Разработка методов направленного синтеза гидрированных 1,2,4-триазинов с функциональными группами в положении -6 и выявление среди них соединений, обладающих пестицидными свойствами.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Анализ и обобщение литературных данных о методах синтеза и возможных областях применения производных 1,2,4-триазинов.

2. Разработка методов получения алкил- и арилзамещенных производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 на основе доступных реагентов, выпускаемых промышленностью - монохлоруксусной кислоты, гидразин-гидрата, карбоновых кислот и их хлорангидридов.

3. Синтез новых соединений ряда несимметричных триазинов с различными азот-, серу- и кислородсодержащими функциональными фрагментами в триазиновой структуре химическими превращениями полученных триазинонов.

4. Определение пестицидной активности новых соединений.

Научная новизна. Впервые разработана новая схема синтеза алкил- и арилзамещенных производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 конденсацией гидразида фенилглицина с карбоновыми кислотами или их хлорангидридами. Определены оптимальные условия получения указанных триазинонов. Предложен новый способ получения 3-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-6 и 3-фенил-4-1\Г-замещенных-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 на основе гидразидов гиппуровой кислоты и ее N-замещенных. Подобраны условия циклизации указанных гидразидов.

Химическими превращениями указанных триазинонов получены их производные, ранее не описанные в литературе. На основе 4-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-6 получены хлор-, этокси-, анилино-триазины и триазиноксиуксусная кислота; проведены реакции ацилирования и алкилирования по азоту в положении -1; реакциями замещения хлора в 6-хлор-4-фенил-1,2,4-триазине получены диалкиламино-, гидразино-, анилино-, меркапто-, алкилтио- и этоксипроизводные. Взаимодействием 6-гидразино-4-фенил-1,2,4-триазина с альдегидами получены замещенные гидразоны 1,2,4-триазинов, взаимодействием гидразинотриазина с ангидридами кислот получены ацилированные производные. На основе 6-меркапто-4-фенил-1,2,4-триазина получены алкилтиотриазины, дисульфид и триазинсульфокислота.

Установлено, что ряд алкил- и арилзамещенных производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6, а также некоторые 4-фенил-1,2,4-триазины с азот- и серусодержащими функциональными группами в положении -6 обладают высокой пестицидной активностью.

Практическая ценность работы. Разработаны новые эффективные методы синтеза алкил- и арилзамещенных производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 конденсацией гидразида фенилглицина с карбоновыми кислотами и их хлорангидридами или циклизацией производных гиппуровой кислоты. Исходные реагенты получены на основе доступного нефтехимического сырья.

Испытания новых соединений, проведенные в биологическом отделе НИТИГ, показали, что 3-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинон-6, 4-фенил-5-фурфурилиден-1,2,4-триазинон-6 и 1-бензоил-4-фенил-1,2,4-триазинон-6 представляют интерес как эффективные регуляторы роста и развития растений. Они рекомендованы для широких испытаний.

По результатам выполненных исследований разработаны и утверждены головным советом НИИРЕАКТИВ технические условия и лабораторные методики на пять соединений, которые вошли в каталог химических реактивов.

Апробация работы. Представленные в диссертации результаты были доложены на VI Международной научно-технической конференции «Проблемы строительного комплекса России» (17-19 апреля 2002 г., г.Уфа), XV Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (7-10 октября 2002 г., г.Уфа), VII Международной научно-технической конференции при VII Международной специализированной выставке «Строительство, коммунальное хозяйство, энерго- ресурсосбережение-2003» (29-28 февраля 2003 г., г.Уфа). 8

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 статей, 2 тезиса докладов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 161 странице, состоит из введения, 5 глав, основных выводов, списка литературы и приложения. Содержит 25 таблиц, список литературы включает 150 библиографических наименований.

Общие выводы

1. Разработан новый метод получения алкил- и арилзамещенных производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 конденсацией гидразида фенилглицина с карбоновыми кислотами или их хлорангидридами.

2. Впервые проведена реакция конденсации гидразида фенилглицина с муравьиной кислотой с получением 4-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-6. Показано, что максимальный выход целевого продукта (86%) достигается при кипячении гидразида фенилглицина с муравьиной кислотой в среде ДМФА в течение 5 часов при мольном соотношении реагентов 1,25:1.

3. Установлено, что З-замещенные-4-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазиноны-6 могут быть получены конденсацией гидразида фенилглицина с хлорангидридами карбоновых кислот. Синтез необходимо проводить в среде пиридина при температуре 100°С в течение 3 часов, при мольном соотношении гидразид фенилглицина: хлорангидрид 1,2:1. При этом целевые продукты получаются с выходами до 66%.

4. Впервые разработан способ получения 3-фенил-4-Ы-замещенных-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинонов-6 на основе гидразидов гиппуровой кислоты и ее N-замещенных. Подобраны условия циклизации указанных гидразидов, позволяющие получать триазиноны с выходами 50.70%.

5. Изучены некоторые химические превращения 4-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-6. Реакциями 4-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-6 получены хлор-, этокси-, анилинотриазины и триазиноксиуксусная кислота; проведены реакции ацилирования и алкилирования по азоту в положении -1; замещением хлора в 6-хлор-4-фенил-1,2,4-триазине получены диалкиламино-, гидразино-, анилино-, меркапто-, алкилтио- и этоксипроизводные. Реакциями 6-гидразино-4-фенил-1,2,4-триазина получено 7 новых соединений. На основе 6-меркапто-4-фенил-1,2,4-триазина получены алкилтиотриазины, дисульфид и триазинсульфокислота.

6. Впервые синтезированы и исследованы физико-химические и

138 спектральные характеристики 40 соединений 1,2,4-триазинового ряда. Головным советом НИИРЕАКТИВ утверждены лабораторные методики и технические условия получения пяти новых соединений.

7. Исследована биологическая активность 14 синтезированных новых соединений. Установлено, что самой высокой рострегулирующей активностью обладают 3-фенил-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинон-6, 4-фенил-5-фурфурилиден-1,2,4-триазинон-6 и 1-бензоил-4-фенил-1,2,4-триазинон-6, которые предложены для расширенных испытаний.

1. Общая органическая химия / Под ред. Д.Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 8: Перевод с англ. под ред. Н.К.Кочеткова. М.: Химия, 1985. - С.751.

2. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение. М.: Химия, 1987.-С.547.

3. Пат.6214769 США. МПК7 А 01 N 43/64, А 01 N 47/36. Гербицидные N-(1,3,5-триазин-2-ил)-аминокарбонил.бензолсульфонамиды. / Burdick Bruce, ets. Заявл. 09.05.2000, опубл. 10.04.2001.// РЖХим. 2002. - 06-190.348П.

4. Шакиров Л.Г. Технология химических средств защиты растений Уфим. нефт. ин-т, 1990. - 96с.

5. Заявка 2454760 Франция. МКИ A 01N 43/64, С07Д 253/06. Гербициды -1,2,4-триазиноны-5 / Ceserani Roberto, etc. Заявл. 01.07.78, опубл. 26.12.80.

6. Пат. 4474601 США. МКИ А 01 N43/64 С07Д 239/02 Herbicidal Alkenil Benzenesulfonamide / Chen Chiwan, Schwing Georgy W. Заявл.01.06.80, опубл. 20.10.84//РЖХим.- 1985.-12 О 481 П.

7. Патент 130517 ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. 3,6-Disubstituierte 4-amino-l .2.4-triazin-5-one / Bayer A.G. Заявл. 25.06.84, опубл. 09.01.85. №8512. Приоритет 02.07.83, № 3323934 (ФРГ) // РЖХим.- 1985. - 190428П.

8. Пат. 4614799 США. МКИ С07Д 253/06, НКИ 544/182. N-Methilol 4-amino-1,2,4-triazine-5-ones / Tocker. Опубл. 30.09.86 // РЖХим. 1987. - 13066П.

9. Randall L., etc. Bromus Control in Winter Wheat (Triticum aestivum) whis the Ethylthio Analog of Metribuzin //. J.Weed Technology. 1987. - Vol. 1, №3. P.235.

10. Paudler W. W., Barton J.M. The Synthesers of 1,2,4-triazines // J. Org. Chem. 1966.-Vol.31.-P. 1720-1722.

11. Neunhoeffer H., Henning H. Synthesen mit Formamidrason Synthese von 1,2,4-triazinen// Chem. Ber. 1968. - Vol. 101. - P. 3952-3956.

12. Metze R. // Chem. Ber. 1956. - Vol. 89.- P. 2056.

13. Metze R., Meyer S. // Chem. Ber. 1957. - Vol. 90. - P. 481.

14. Konno Sh., Sagi M., Agata M., Aizava Y., Jamanaka H. // Heterocycles. 1984. Vol. 22,№ 10.-P. 2241.

15. Saraswathi Т. V., Srinivasan V. R. Syntheses and spectral characteristics of 6-mono-, 3,6-di- and 3,5,6 -trisubstituted l,2,4-triazines//Tetrahedron. 1977. -Vol. 33.-P. 1043 - 1051.

16. Артемъев C.A., Хамаев B.X., Мазитова A.K., Пустовит H.H. Способ получения 3,6-дизамещенных несимметричных триазинов // Сб. трудов ВНИТИГ. Уфа, 1991. -С. 42-45.

17. Schmidt P., Druey J. // Helv. chem. acta. 1955. - Vol. 38. - P. 1560.

18. Metze R.// Chem. Ber. 1958.-Vol. 91.-P. 1863.

19. Metze R. // Chem. Ber. 1954. - Vol. 87. - P. 1540-1543.

20. Fusco R., Rossi S. Hydrazine derivatives and pentasaindens // Chem. Abstr. -1956. Vol. 50.-P.1074.

21. Пат. 758666 Япония (кл. CI 16E47). Заявл. 16.10.61, опубл. 23.04//Chem. Abstr. 1966. - Vol. 65, № 6. - P. 8936.

22. Rossi S. // Rend. ist. lomb. sci. Pt. 1 Classe sci. mat. e nat. 1955. - Vol. 88. - P. 185; Chem. Abstr.- 1956. - Vol. 50. -P. 10743.

23. Busch M., Friedenberger Y., Fischbein W.: Chem. Ber. 1924. - Vol.7. -P.17583.

24. Rossi S. // Jazz. chim. Ital. 1953. - Vol. 83. - P. 133; Chem. Abstr. - 1954. -Vol. 48.-P. 176.

25. O.Diels, A. Dorp Ueber die Constitution der Mono-Semicarbazone und Acetyl-hydrazone von 1,2-diketonen // Ber. 1904. - Vol. 37 - P. 3183-3191.

26. Hadacek J., Kisa E. //Pharm. 1962.-Vol. 17.-P. 211.

27. Хамаев B.X., Мазитова A.K., Артемьев C.A. Синтез и исследование несимметричных триазинов с функциональными группами в положении 3 // Межвуз. сб. науч.статей "Нефть и газ".- Уфа, 1987. Вып. 2 - С. 115-116.

28. Патент 4616014 США. МКИ С 07 Д 253./06. Triazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same / Teraji et. al. Опубл. 07.10.86.// РЖХим.-1987.-90115П.

29. Wolff Z. // Ann. 1902. - Vol. 325. - P. 348

30. Fusco R., Rossi S., Mantegazza G., Jommasini R. // Ann. Chim. 1952.- Vol. 42. -P. 94; Chem. Abstr. - 1953. -Vol. 47. -P.4301.

31. Wolff Z., ZindenhaynH. // Chem. Ber. 1903. - Vol. 36. -P.4126.

32. Gut J., Prystas M., Jonas J. Nucleic acid components and their analogues. Methyl derivatives of 6-asauracil thioxo analogues // Collect Csechosl. Chem. Communus. 1961. - Vol. 26, № 4. - P. 986.

33. Миронович JI.M. и др. Алкилирование 4-замещенных 3-меркапто-1,2,4-триазинов .// Укр.хим. ж. 1989. - Т. 55, № 8. - С . 846.

34. Hadacek J., Slouka J. // Chemie der monocyclischen asymmetrischen Triazine // Folia. 1966.-Vol. 7,-P. 119.

35. Zevaert Photo-Producten N.V.// Belg. 1954. - Vol.31. - P.277; Chem. Abstr. -1959. - P.13853.

36. Zeigy J.R. // Chem. Abstr. 1954. - Vol.48. -P.188.

37. Fusco R., Rossi S. Asymetric Triazines . XIII. Reaction of phosphorus pentacloride with 4-nitrosopyrazoles. // Tetrahedron. - 1958. - Vol. 3. - P. 209224.

38. Erickson J. Y. // J. Amer. Chem . Soc. 1952. - Vol. 74.- P. 4708.

39. Saldabols N., Hellers S. //Chem. Abstr. 1963. - Vol. 58. - P. 495.

40. Polonovsky M., Pesson M. Sur la condensation de la thiosemicarbazide et des benziles // Compt. rend. 1951.-Vol. 232. -P. 1260-1262.

41. Fusco R., Rossi S.// Chem. Abstr. 1956. - Vol.50. - P. 10742.

42. Ekeley B.I., Garson R.E., Rousio A.H. Reactions between aminoguanadine and phenylglyoaxal // Rec. trav. Chim. 1940. - Vol. 59. - P. 496.

43. Basso A. J., Neil O. // Chem. Abstr. 1957. - Vol. 51. - P. 5130.

44. Laakso P. V. , Robinson R., Vanderwala H.P. Studies in the triazine series including anew synthesis of 1,2,4-triazines //Tetrahedron. 1957.-Vol.1.-P. 103-118.

45. Rossi S., Trave R. Fluorescent rigment derivatives from 1,4,7,9-tetrazaindene // Chim. e. ind. 1958. - Vol. 40. - P. 827-830.

46. Мазитова A.K., Хамаев B.X., Сухарева И.А., Улямаева Э.Ш. Синтез и исследования азометинов несимметричных триазинов // Мат. III международной науч.-техн. конф. "Проблемы строительного комплекса России".-Уфа, 1999.-С. 16-19.

47. Misra V.S., etc. Preparation of same new derivative of 5,6-diphenyl-l,2,4-triazine-3-hydrazines and their biological evolution // J. Indian Chem. Soc. -1989.-Vol. 66, №5.-P. 322-324.

48. Мазитова A.K., Хамаев B.X. Несимметричные триазины. Получение, свойства и применение. Уфа: "Реактив", 1999. - 112 с.

49. Каррер П. Курс органической химии. Л.: Госхимиздат, 1962. - 1216 с.

50. Thiele J., Stange О. // Ann. 1894. - Vol. 283. - P. 1.

51. Musante C., Parrini V. // Sperimentale lez. chim. biol. 1952. - Vol. 3. - P. 140.

52. Kuhn R., Birkhober L. // Chem. Ber. 1951. - Vol. 84. - P. 659.

53. Biltz A., Arndt Т., Stelibaum С.// Ann. 1905. - Vol. 339. - P.243.

54. Polonovsky M., Resson M., Raizmen P. 11 Compt. rend. 1953. - Vol. 235. -P.1310.

55. Gianturco M. 3-Mercapto-5,6-diaril-l,2,4-triazines.// Jazz. chim. ital. 1952. -Vol.82. - P.595.

56. Klosa J. Ring opening of 1,2,4-triazines to ketones // Arch, pharm. 1955. -Vol.288.-P.465.

57. Ekeley J.B., Carlson R.E., Rouzio A. R. Reactions between aminoguanadine and phenylglyoxal.// Rec. trav. chim. 1940. - Vol. 59. -P.496; Chem. Abstr. - 1941. -Vol.35.-P. 4772.

58. Siebert W. // Chem. Ber. 1947. - Vol. 80. - P. 498.

59. Кожевников Д.Н., Русинов В.Jl., Чупахин О.Н. 1,2,4-Триазин-Ы-оксиды и их аннелированые производные // Успехи химии. 1998. - Т.67, №8. - С.707.

60. Doni J. // Tetrahedron. 1974. - Vol. 30. - P. 3171-3175.

61. Harries C. D. // Chem. Ber. 1895. - Vol. 28. - P. 1223.

62. Ried W., Czak A.// Ann. 1964. - Vol.676. - P. 121.

63. Береснев Д.Г., Русинов Г.Л., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Взаимодействие 2Н-1,2,4-триазин-5-онов с 2,6-диметилфенолом при высоком давлении // ЖОХ. 1998. - Т.34, вып.З. - С. 480.

64. Зырянов Г.В., Русинов В.Л., Чупахин О.Н.// Известия Ак. наук. Серия химическая. 2002. - №6. - с.957-959.

65. Dornow A., Menzel Н., Marx Р. // Chem. Ber. 1964. - Vol. 97. - P. 21732178+2185-2195.

66. Dornow A., Abele W., Menzel H. // Chem. Ber. 1964. - Vol.97. - P. 21792185.

67. Хамаев B.X., Мазитова A.K., Артемьев С.А. Исследование процесса получения 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 // Межвуз. сб.науч.статей "Нефть и газ". Уфа, 1997. - Вып. 2. - С. 108-110.

68. Мазитова А.К., Хамаев В.Х., Хабибуллина М.А. Синтез и исследование производных 1,2,4- триазинонов -5 // Нефтепереработка и нефтехимия . -1998.-№7. -С. 18-20.

69. Slouka J., Sloukova I. //Acta Univ. Polack. olomuk. 1965. - Vol. 18. - P.247.

70. Dannis J., Diebel K. // Bull. Soc. chim. France. 1970. - P.1606.

71. Томчин А.Б., Иоффе И.С., Русаков E.A. Превращения тиосемикарбазонов О-окси и О-аминоглиоксалевых кислот // ЖОХ. 1971. - Т 41,вып. 8.-С.1791.

72. Пат. 2165554 ФРГ, опубл. 5.06.73. Способ получения 1,2,4-триазин-5-он производных .// РЖХим. 1974. - 22Н690.

73. Slouka J., Nalepa К. // Collect. Czeck. Chem. Communs. 1970. - № 8. - P.2508.

74. Nalepa K., Slouka J. Umsetzung von Azlactonen mit Aminoverbindunden // Monatsh. Chem. 1967. - Vol. 98, № 2. - P. 412.

75. Dornov A., Pietsch H., Marx P. Desaminierung von 4-amino-1,2,4-triazinen // Chem.Ber. 1964. - Vol. 97.- P.2647 - 2651.

76. Пат. 433681 ФРГ. МКИ C07 Д 253/ 06. Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-triazin-5-onen. Опубл. 10.03.63.

77. Андрейчиков Ю.С., Кольцова C.B., Жикина И.А., Некрасов Д.Д. Синтез оксо- и тиоксопроизводных 1,2,4-триазинов // ЖОХ. — 1999. Т.35, вып.10. -С. 1567-1572.

78. Conforth J.W. Chemistry of penicilin. Princeton University Press. - 1949. -P.789.

79. Finar J.L., Zibman D.D. Synthess with 4-alkylidenoxazolones.//J. Chem.Soc. -1949. P.2726-2728.

80. Картер. Органические реакции.

81. Мазитова А.К., Хамаев В.Х. Синтез алкилиденоксазолонов // Мат. II науч.-техн. конф. Уфа, 1998. - С.95.

82. Мазитова А.К., Хабибуллина М.А. Два пути синтеза 1,2,4-триазинов на основе азлактонов // Мат.Н Междунар. научно-техн. конф Уфа, 1998. - С.97.

83. Kjaer А. // Chem. Abstr. 1955. - Vol.49. - Р.7558.

84. Мазитова А.К., Хамаев В.Х., Сухарева И.А. Исследование таутомерии 1,2,4-триазинонов-6 методом масс-спектроскопии // Мат.Ш Междунар. научно-техн. конф,- Уфа, 1999. С. 14.

85. Schloge К., Korger Y.// Monatsh. Chem. 1951. - Vol.82. - P.799.

86. Fusco R., Rossi S.// II Farmaco Ed. sci. 1955. - Vol. 10. - P.619.

87. Zer // Chem. Abstr. 1960. - Vol.54. -P.5717.

88. Sindermann A., Khan N.H., Hofmann KJ/ J.Am.Chem.Soc.- 1952. Vol.74. -P.476.

89. Milne A.B. und Mitarb // J.Am.Chem.Soc.- 1960. Vol.82. -P.4582.

90. Zante J.// Chem. Ber. 1964. - Vol.97. - P. 1921.

91. Пат. 2048772 Россия, МКИ А01 N 43/707, 33 /04. Гербицидный состав. Опубл. 27.11.95. № 93010527/ 04 // РЖХим. -1996.- 120297П.

92. Заявка 0393423 ЕПВ. МКИ 5С07 Д 253/ 06, А01 N 43/64. 6-(2,2-Дихлор-1,1-диметил(этил)-1,2,4-триазиноны-5, замещенные в положениях 3 и 4, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 24.10.90. № 43.

93. Заявка 3912507 ФРГ. МКИ 5С07 Д 253/075, A 01N 43/707. Замещенные 6-(1,1 -дихлор-2-метил-2-пропил)-4-метиламино-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 18.10.90. №42.

94. Заявка 3912508 ФРГ. МКИ 5С07Д 253/075, A 01N 43/707. 3,4-Дизамещенные 6-(1,1 -дихлор-2-метил-2-пропил)~ 1,2,4-триазин-5(4Н)-оны, способ их получения и применение в качестве гербицидов.Опубл. 18.10.90. № 42 // РЖХим. 1991.- 220443П

95. Опубл. заявка 93019009 / 04. Производные 1,2,4-триазинов, обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями // Б.И. 1996. - № 6.

96. Опубл. заявка 93019283/ 04. Производные 1,2,4-триазинонов,обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями // Б. И.- 1996. № 6.

97. Справочник по пестицидам // Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов и др. -М.: Химия, 1985.-С.352.

98. Заявка 5070091 АО IN 43/707 США. Замещенные 1,2,4-триазиндионы, применяемые для борьбы с простейшими в насекомых. Опубл. 03.12.91. № 1.

99. Заявка 3826058, ФРГ. МКИ A01N 43/707, 43/74. Препарат против паразитов рыб. Опубл. 08.02.90. № 6 // РЖХим. 1991. - 7055П.

100. Заявка 1586413, Великобритания. МКИ С07 Д 253/06. Замещенные 2-фенил-1,2,4-триазиноны-3,5-(2Н,4Н), способ их получения и содержащие их препараты для лечения кокцидиоза. Опубл. 18.03.81. № 4798.

101. Hearn M.J., Levy F. Последние достижения в области синтеза и реакций12.3- и 1,2,4-триазинов. // Organic preparations and procedures int. 1984. -Vol.16. -P. 199-277.

102. Ram Vishnu J., Nath Mahendra. Chemotherapeutic agents XXVI. Synthesis and evaluation of я-deficient symmetrical and unsymmetrical triazines as antimalarials.// Indian J. Chem. 1995. - Vol.34. - №5. - P.423-426.

103. Пат. 295836, Германия. МКИ С07Д 253/07. Способ фотохимического получения 1,2,4-триазин-3(2Н)-онов. Опубл. 14.11.91. №46.

104. Пат. 3989831, США. МКИ С07Д 253/06. Обладающие местным противовоспалительным действием 3-хлор-5,6-диарил-1,2,4-триазины. Опубл. 02.11.76. Т.952. №1.

105. Заявка 1533484, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. 3-хлор-5,6-диарил12.4-триазины. Опубл. 29.11.78. №4679.

106. Заявка 2391202, Франция. МКИ С07Д 253/06. Фармакологически активные замещенные 1,2,4-триазины и содержащие их лекарственные препараты. Опубл. 19.01.79. №3.

107. Заявка 60-30676, Япония. МКИ С07Д 253/06. 5,6-Диарил-1,2,4-триазины. Опубл. 17.07.85. №3-767.

108. А.с. 1032758, Россия. МКИ С07Д 487/04, А61К31/33. 3-Этилтио-5-(2-диэтиламино)-этил-1,2,4-триазино5,6-б.индола гидрохлорид, обладающий противовоспалительной активностью и повышающий устойчивость организма к гипоксии. Опубл. 20.09.96.

109. А.с. 1014550, Россия. МКИ С07Д 487/04, А61К 31/40. Гидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино5,6-б.индола, обладающий противовоспалительной и противогипоксической активностью. Опубл. 20.09.96.

110. А.с. 976666, Россия. МКИ С07Д 513/14, А61К 31/53. 2,3-Дифенилтиазоло3',2',2,3.-1,2,4-триазино[5,6-б]индол, обладающий противовоспалительной активностью. Опубл. 20.09.96.

111. Заявка 23893176, Франция. МКИ С07Д 253/06. Аминоарил- 1,2,4-триазины и их применение для лечения различных заболеваний. Опубл. 10.11.78. №45.

112. Заявка 2707294, Франция. МКИ С07Д 403/12, А61К 31/53. Способ получения новых производных 3,5-диоксо-2Н,4Н.-1,2,4-триазина и их терапевтическое использование. Опубл. 13.01.95.

113. Заявка 3128388, ФРГ. МКИ С07Д 253/06. Способ получения конденсирующих несимметричных триазиновых производных и их применение в качестве лекарственных средств. Опубл. 24.06.82. №25.

114. Заявка 0238357, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Производные 1,2,4-триазинона, способ их получения и применение. Опубл. 23.09.87. №39.

115. Заявка 0142306, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06. Производные триазина с сердечно-сосудистой активностью. Опубл. 22.05.75. №21.

116. A.c. 1154907, Россия. МКИ С07Д 295/12, A61K 31/40. Дигидрохлорид 3-(2-диэтиламиноэтилтио)-5-(2-морфолиноэтил)-1,2,4-триазино-(5,6-б)-индола, обладающий стресспротективной активностью. Опубл. 20.09.96.//Б.И. -1996.-№26.

117. Пат. 2166946 Великобритания. МПК А 61 К 31/53, 9/08, А 61 Р 35/00. Состав, содержащий 1,2,4-бензотриазин-3-амин-1,4-диоксид, дляпарентерального введения и способ лечения с его применением. Опубл. 20.05.2001.//Б.И.-2001.-№14.

118. Пат. 2173551, Великобритания. МПК7 А 61 К 9/48, 31/53. Желатиновая капсула, содержащая 1,2,4-бензотриазиноксиды, для перорального введения. Опубл. 20.09.2001.//Б.И. -2001. -№26.

119. Пат. 5985875, США. МПК6 С07Д 253/075, А61К 31/53. l,2,4-Triazine-3,5-dione derivatives, their production and use thereof. Заявл. 29.08.1997, опубл.1611.1999.

120. Пат. 2181360, Япония. МПК7 С07Д 253/06, А 61 К 31/495. Новые производные ацетамида, способ их получения, фармацевтический состав и ингибиторы протеаз на их основе. Опубл. 20.04.2002.// Б.И. 2002. -№11.

121. Заявка 19840289, Германия. МПК7 С07Д 487/04, А61К 31/53. 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone / Bayer A.G. Заявл. 04.09.1998, опубл.0903.2000.

122. Пат. 6060470, США. МПК7 С07Д 253/07, А61 31/53. Triazine compounds and methods of use therefor. / Wagle Dilip R., etc. Заявл. 20.01.1999, опубл. 09.05.2000.

123. Пат. 2162081 Великобритания. МПК7 С07Д 253/07. Способ получения ламотриджина и промежуточное соединение, используемое при его получении. / Ли Грейм Рой. Опубл. 20.01.2001. // Б.И. 2001. - №2.

124. Мазитова А.К., Каримов Ф.Ч., Давыдов Е.Я., Хамаев В.Х., Заиков Г.Е., Минскер К.С. Новые стабилизаторы для полимеров // Баш. Хим. Ж. 1996.Т 3. № 4. - С. 31-34.

125. Karimov F.Ch., Mazitova А.К., Khamaev V.Kh., Zaikov G.E., Minsker K.S. Stabilisation of plasticized polyvinyl chloride by 3-mercapto-l,2,4-triazine-5-one derivatives // Intern J. Polymeric Mater.- 1996. Vol. 33.- P. 177 -181.

126. Davydov E.Ya., Pustoshnyi V.P., Mazitova A.K.,Khamaev V.Kh., Zaikov G.E., Minsker K.S. Stabilisation of polyisoprene rubber by 3-mercapto-1,2,4-triazine -5-one derivatives // Int. J. Polym. Mater.- 1996. Vol.33.-P. 183-187.

127. Davydov E.Ya., Pustoshnyi V.P., Mazitova A.K., Khamaev V.Kh., Zaikov G.E., Minsker K.S. Stabilisation of polyisoprene rubber by 3-mercapto-1,2,4-triazine -5-one derivatives // Oxidation Communications. 1997. - Vol.20, № 2.-P. 290-292.

128. Давыдов Е.Я., Пустотный В.П., Мазитова A.K., Хамаев В.Х., Заиков Г.Е.,Минскер К.С. Стабилизация полиизопренового каучука производными 3-меркапто-1,2,4-триазин-5-она // Каучук и резина . 1996.- № 4. - С 32-33.

129. Karimov E.Ch., Mazitova А.К., Khamaev V.Kh., Zaikov G.E., Minsker K.S. Stabilisation of plasticized polyvinyl chloride by 3-mercapto-l,2,4-triazine -5-one derivatives // Oxidation Communications. 1997. - Vol.20, № 2.- P. 286-289.

130. Karimov E.Ch., Mazitova A.K., Khamaev V.Kh., Zaikov G.E., Minsker K.S. Stabilisation of plasticized polyvinyl chloride by 3-mercapto-1,2,4-triazine-5-one derivatives // Polymer News. 1996.- Vol. 21. - P. 360-361.

131. Karimov F.Ch., Mazitova A.K., Khamaev V.Kh., Zaikov G.E., Minsker K.S. Stabilisation of plasticized polyvinyl chloride by 3-mercapto-1,2,4-triazine -5-one derivatives // Chem. Phys. Reports. 1997. - Vol. 161 (7). - P. 1241-1245.

132. Синтезы органических препаратов. M.: Химия, 1952, т.З. - с. 158.

133. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968.-944с.

134. Стыскин E.JL Ицыксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.:Химия, 1986. - 288с.

135. Реутов О.А. Теоретические основы органической химии. Изд-во Моск. ун-та, 1964.-700с.

136. Общий практикум по органической химии. / Под ред. А.Н.Коста. М: Мир, 1965.-678 с.

137. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. М.: Мир, 1965.-575с.

138. Иоффе С.Т., Несмеянов А.Н. Методы элементоорганической химии. М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 562 с.150

139. Эфрос JI.C., Горелик М.В. Химия и технология промежуточных продуктов. Л.: Химия, 1979. - 544 с.

140. Gilman Н.С. // J. Chem. Soc. 1949.- Vol. 68, № 7/8 - P. 1291-1296.

141. A.c. № 1195904. Опубл. 30.11.85. // Б.И. 1985. - №14.

142. Пакен A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы. Л.: Ленингр. отделение Госхимиздата, 1962. - 964с.

143. Wardell J.L. The Chemistry of the Thiol Group. Part 1/ Ed. S. Patai. London, Wiley, 1974. - p.163-269.

144. Кери Ф., Сандберг P. Углубленный курс органической химии. В двух книгах / Под ред. В.М.Потапова. Книга первая. Структура и механизмы. -М.: Химия, 1981.-520 с.