Состав эфирных масел багульников флоры Сибири и Российского Дальнего Востока тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

На правах рукописи

м .•,,

Еелоусопа Надс;?сда Ивановна

СОСТАВ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ БАГУЛЬНИКОВ ФЛОРЫ СИБИРИ И РОССИЙСКОГО ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА

02.00.10 - биоорганическая химия, химия природных и физиологически активных

веществ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Новосибирск - 1996

Работа выполнена в. лаборатории лесохимии Новосибирского шсгагута сргаппгской 'хгс-шн СО РАН п в Сибирском государственном медицинском университете.

Научные руководители: кандидат химических наук, старший научный сотрудник В.А. Хан

чл.-корр. СО Л11ВШ, доктор фармацевтических наук С.Е. Дшггрук.

Официальные оттопекты: доктор химических паук Э.ЭШульц

кандидат химических наук П.М.Сльшысо

Ведугкал организация: Центральный сибирский ботанический сад СО РАН

Защита состоится " 199? г. в ^—^часся на заседании

диссертационного совета К 003.52.01 1$— НойЬсибирском институте био-оргашкеской химии СО РАН по адресу: 630090, г. Новосибирск - 90, проспект Академика Лаврентьева, 8.

С диссертацией можно озкакомигься.в библиотеке Новосибирского ннс-титута биоорганической химии.

Автореферат разослан " 3$ " ¿¿¿¿¿^гЛ 199

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук

О.С. Федорова

Общая характеристика работы Актуальность темы. Наряду с практической ценносп ш эфирных масел (ЭМ) для фармацевтической, пищевой и парфюмерной промышленности входящие в нх состав терпенье обладают полифункциональным лечебный действием на организм человека. Учитывая дефицит эфирномасличного сырья, актуальным является использование ЭМ растений сибирско-дальневосточпого региона, состав и свойства которых изучены недостаточно. Одним из таких растений является багульник болотный (б.болотный), применяющийся в офнциналыюй и народной медицине для лечения целого ряда заболевании. Результаты исследовании ЭМ растения (были определены лишь главные компоненты) показали, что в разных районах Сибири и Дальнего Востока они. имеют разный состав (Н. Noboru, 1943; Н.П. Кирьянов, 1961; М.В. Клокева, 1983), что свидетельствует о внутривидовой химической изменчивости ЭМ б. болотного. Другие виды багульника (б.-подбел, б.стелющийся и б.крупиолистный), использующиеся народными целителями, не применяются в официальной медицине из-за отсутствия данных об нх химическом составе. .Поэтому а1стуальным является детальное изучение состава ЭМ багульников и выявление хемотипов б.болотного. Корреляция химического состава различных ЭМ и их компонентов с биологической активностью имеет важное теоретическое и практическое значение.

Поскольку многообразие форм багульника вызывает у ботаников большие противоречия, изучение состава ЭМ вносит существенный вклад и в решение вопросов систематики рода Ledum L.

Цель работы — детальное изучение состава эфирных масел енбнреко-дальневосточных видов багульника для более полного использования сырья и эфирных масел багульников в практическом здравоохранении. Для достижения цели решались следующие задачи;

-выделение, идентификация и колнчествешюе определение компонентов ЭМ

. четырех видов багульника флоры Сибири и Дальнего Востока;

- установление структуры новых природных соединений;

-исследование внутривидовой химической изменчивости ЭМ б.болотного и

биогенетических особенностей синтеза терпенов в ЭМ багульников;

- разработка методических рекомендаций nft использованию ЭМ и сырья представителей рода Ledum /„.

Научная новизна. Впервые детально исследовано 37 образцов ЭМ четырех зидоа багульника флоры Сибири и Дальнего Востока. В процессе изучения ЭМ выделены четыре новых природных соединения, структура которых установлена спектральными методами: лепалокс (/1-мента-1,8(10)-днен-3,9-эпокснд), лепаксон (3,10-эпокснгермакр-4(14)-ен-8-он), лебайкон (бнциюю-[3.1.0]-гекс-3-ен-5-изопропил-2-он) и 7-элемёнол. Ряд найденных в ЭМ соединений был получен ранее синтетическим путем, а в природных объектах нами обнаружен ьпервые. Кроме того, некоторые вещества идентифицированы в ЭМ багульников впервые.

Выявлена внутривидовая химическая изменчивость ЭМ б.болотного и установлены различия в биосинтезе терпенов у разных видов багульника. Кроме широко распространенного в европейской части страны хемотипа б.болошого с главными компонентами мирценом, палюстролом н ледолом, на территории Сибири и Дальнего Востока произрастают еще три хемотипа с выраженными биогснсшчс-

скимн направлениями синтеза терпенов. Впервые исследован состав, фракций кислот и фенолов у разных видов багульника.

Пр.истичсскпн ценность. Обнаружена противогрибковая активность некоторых ЭМ »1 их отдельных компонентов по отношению к возбудителям поверхностных дерматомикозов, что может служить научно обоснованной предпосылкой к-созда-1шю лекарственных препаратов антифунгалыюго действия.

Выявленный антимикробный эффект ЭМ наряду с отхаркивающим действием б.болотного позволил рекомендовать его ЭМ в качестве аэрозольных компонентов при проведении аэрофнтотерагпш б лечебно-оздоровительных учреждениях пуль. монологического профиля.

Полученные дошлые по внутривидовой химической изменчивости ЭМ б.болотного легли в основу методических рекомендаций по заготовке сырья б.болотного в Томской области и других видов багульника на территории Сибири и Дальнего Востока.

Материалы выполненных исследований включены в монографию "Выделение н анализ природных биологически активных веществ" (Томск: изд-во ТГУ, 1987, с. 5-25) и используются в учебном процессе и научной работе иъ кафедрах фармакогнозии и фармхпмпи Сибирского государственного медицинского университета. Апробяния работы. Основные результаты работы докладывались на региональной конференции, посвященной 150-летшо Д.И.Менделеева (Барнаул, 1984); региональной конференции молодых ученых "Современные проблемы охраны природы, экологического прогнозирования и влияния факторов внешней среды па биосистемы н биообъекты" (Томск, 1985); IV симпозиуме по эфирномасличным растениям и маслам (Симферополь, 1985); IV Всесоюзном съезде фармацевтов (Казань, 1986); V Всероссийском съезде фармацевтов (Ярославль, 1987); всесоюзных конференциях "Новые лекарствешше препараты из растений Сибири и Дальнего Востока" (Томск, 1986 и 1989); региональной конференции "Актуальные проблемы фармакологии н поиска новых лекарственных препаратов" (Томск, 1986); II Республиканской конференции по медицинской ботанике (Ялта, 1988); Всесоюзной конференции "Фитонциды: Бактериальные болезни растений" (Львов, 1990); научно-практической конференции "Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке" (Томск, 199.1); научной конференщш "Поиск, создание и изучение новых лекарственных средств растительного и синтетического происхождения" (Томск, 1993); V конференции "Аналитика Сибири и Дальнего Востока" (Новосибирск, 1996).

Работа является частью комплексных исследований, проводимых по программе СО АМН Российской федерации "Здоровье человека в Сибири" (№ гос. регистрации 01.85.0069848).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 статей, 18 тезисов докладов и глава "Эфирные масла" в монографии "Выделение и анализ природных биологически активных веществ" под ред. Е.Е.Сироткипон.

Структура и обьем диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, выводов, списка литературы из 202 наименований и приложения. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 26 рисунками (из них 14 — в приложении).

Основное содержание работы 1. Объекты и методы исследовании

Объектами исследования явились 37 образцов ЭМ четырех видоа багульника, произрастающих на территории Сибири и российского Дальнего Востока: б.болотного (Ledum palustre L), б.крупнолнетного (/■■ macrophyltum Tolni), б.-г.одбеяа {L. hypolcucwn Кот.) и б.стелгощегося (L dccumbens (Ait) Lodd. ex Sleud). Большинство образцов багульника собрано в фазе начала плодоношения.

ЭМ получены методом перегонки с водяным паром ire воздушно-сухого сырья (облиственных побегов 1-2 года жизни). Физико-химические свойства ЭМ определяли по стандартным методикам. Свойства некоторых ЭМ, состав которых приведен п таблице 2, представлены в таблице!.

Таблица!.

Содержание н физико-химическая характеристика эфирных масел багульников _____'

Номер образца сырья и ЭМ Вид растения, место сбора сырья Содержание Эл{, % от массы оозд.-сух. сырья 20 n¡) 2 P20 2¡T [а]о (СИСЬ)

1 Б.болотным, сер. г.Томска, берег оз.Песчаного 1,75 1,-1856 0,9732 -27,3° (с 2,4)

2 Б.болотным, окр. пос.Киевского Каргасок. р-на Томской обл. 0.75 1,4832 0,9970 -30,8° (с.5,6)

3 Б.болотный, окр. г.Тынды Амурской обл. 1.63 1,4895 0,9135 +24,0° (с 4,3)

4 Б болотный, око. г.Южно-Сахалинска Сахалин, обл. м 1,54 1.4953 0,9337 -65,8' (cl 3,4)

5 Б.-подбел, окр. лос.Мухен Хабаров, края 0,72 1,4850 0,8774 +0,91° (С 6,6)

6 Б.стелющийся, окр. пос.Мирного, Якутия 0,62 1,4903 0,8831 -26,5° (с 6,6)

7 Б.крупнолистный, окр. г.Нпколаевска-на-Амуре Хабаров, края 1,86 1,4917 0,0331 -2,6° (cl 1,0)

8 Б.крупнолистный, окр. пос.Смпрных Сахалин, обл. 1,78 1,4922 0,9191 -38,8° (с 5,9)

9 Б.крупнолистный, окр. г.Южно-К'урильска Сахалин, обл. 1,74 1,4830 0,8866 -68,9" (с. 7,0)

Изучение химического состава ЭМ проводили следующим образом. После предварительного ГЖХ-анализа 37 образцов был .-« отобраны 8 образцов ЭМ разных видов багульника, наиболее отличающихся по составу, с целью выделения и идентификации компонентов, а также наработки индивидуальных веществ для испытаний их биологической активности. Кислоты и фенолы отделяли по стандартной методике (А.Лнберти, Дж.Картони, 1961) и анализировали методом ГЖХ. Фракцию терпенов разделяли хроматографически на углеводороды и кислородсодержащие соединения, которые фpaкциoниpoJaли вакуумной перегонкой на моно- и се-сквитерпены. Из полученных четырех фракций хроматографией на сшшкагеле, а также сшшкагеле, нмпрегнированном нитратом серебра, с помощью градиентного элюирования выделяли индивидуальные компоненты, которые использовали для

дальнейших исследований. Объединенные фракции терпенов двух образцов ЭМ б.болотного из окр. г.Томска и пос.Суйга Молчановского р-на Томской обл., близких по составу, разделили на ректификационной колонке. Из фракций, обогащенных минорными компонентами, адсорбционной хроматографией и препаративной ГЖХ выделяли вещества в индивидуальном виде и идентифицировали по спектральным данным.

Остальные 29 образцов ЭМ анализировали методом ГЖХ, добавляя к ним выделенные ранее вещества. Количественное содержание компонентов в ЭМ определяли с помощыс капиллярной ГЖХ методом внутренней нормировки. В связи со сложным составом ЭМ и наличием совпадающих пиков (например, ß-фслландрена и лимонена, аскаридола и карвона и т.д.) подбирали специальные условия хромато-графирования или проводили химическую модификацию компонентов ЭМ,

Испытания на противогрибковую активность проводились в условиях in vitro методом двукратных серийных разведении в жидкой питательной среде Сабуро. В качестве тест-микроорганизмов использовали Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum cants, Aspergillus niger и Candida albicans.

2. Химический состав эфирных масел багульников.

2.1. Mono- и сесквитерпены эфирного масла б.болотного. Хроматограмма объединенного ЭМ б.болотного из окр. г.Томска и пос. Суйга представлена на рис. 1. В ЭМ обнаружено 63 соединения (37 мопс- и 26 сесквитер-пенов), 49 из которых выделено различными хроматографическими методами и идентифицировано по спектральным данным, остальные — по данным ГЖХ.

Физико-химические параметры четырех веществ оказались отличными от имеющихся в литературе. Структуры трех из них установлены спектральными методами. Это и-мента-1,8(10)-диен-3,9-эпоксид, которому дано название "лепалокс" (1), 3,10-эпоксигермакр-4(14)-ен-8-он (3,6-эпоксн-3-метил-7-мстилеи-10-изопропилциклодеканон) •—"лепаксон" (XXI) и 7-элеменол (XXI!). Для одного тер-пенового соединения, которому на хроматограмме (рис. 1) соответствует пик 26, ввиду его незначительного количества окончательную, структуру установить не удалось. Обсуждение спектральных данных названных веществ приведено в гл. 3.

Впервые в растительных объектах обнаружены 5 соединений, которые раньше были получены только сиитетическим путем: 3,6-диметилбензофуран (Н), 4-изопропилиден-2,5-диен-циклогексанон (Ш), дегидроксиизокаламендиол (IV), му-ролаидиенол (V) и леден (VI).

О

i

л Л

ду Т с

i н

Кроме того, 6 компонентов были обнаружены в ЭМ багульника впервые. Это линалоол (VII), 4-изопропилиденциклогексанон (VIII), (—)-цис-я-менга-2,8-диен-1-ол (IX), изопиперитенон (X), эпи-кубенол (XI) и оплопенон (XII).

s a ts ' го г$ га а на и ¡a ss es es та rs so w»

Puc.l. Хроматограмма объединенного эфирного масла багульника болотного из окр, г.Томска i! пос.СуГ(га Молчаноясяого р-ш Томской обл. (номера компонентов — в таблице 2).

О i

VII . VIH IX X XI XII

В образцах ЭМ б.болотиого, произрастающего в окр. оз.Байкал и г.Тьшды Амурской обл. (обр. 3, табл. 2) идентифицировано 41 терпеновое соединение. Главным компонентом масел, близких по составу, является сабинен (,-о 33%), содержание которого в других ЭМ незначительно. Из ЭМ выделено новое природное соединение — биц51кло-[3.1.0]-гекс-3-ен-5-изопропил-2-он (XIII), названное "лебайкон". Обсуждение спектральных данных лебайкона приведено в гл.З. Среди ыакрокоыло-нентов обнаружит л-цимен, тершшен-4-ол и бвд!Кло-[3.1.0]-гегсс-2-ен-2-формнл-5-нзопропил (м-мента-2,4-бвдикло-6-ен-1-Ш1ь) (XIV). Ранее это соединение было получено синтетическим путем. В незначительном количестве ш нсслсдусыого ЭМ выделен кетон, идентифицированный как 6иц>шло-[ЗЛ.0]-гекс-1-иети;1-4-изопропил-2-он (XV), также полученный ранее синтетически, а в природных обьск-

Таблица 2.

Состав эфирных масел к содержание в них отдельных компонентов (в % от массы цельного масла) образцов багульников из

Компонент Место сбора сырья, га которого получено соответствующее ЭМ

(номер пика на рис. 1) . б.болотного б- б.стелю- б. крупнолистного

подбела щегося

обр. 1 обр. 2 обр. 3 обр. 4 обр. 5 обр. 6 обр. 7 обр 8 обр. 9

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

- МОНОТЕРПЕНЫ

Мирцен (6) 0,9 55,7 3,2 следы 1,4 0,2 6,6 0,5 0,8

цис-Р-Оцимен (10) 0,2 .0,2 ' — 0,2 1,7 0,1 — 0,2 0,3

Линалоол (13) 0,1 0,2 0,1 0,2 0,2 — 0,3 0,1 —

Гераниол Линалилацетат (31) (32) следы 0,1 следы 0,7 1,1 0,4 1,6 0,8 0,2 0,2 0,4 0,3 0,5 0,1 0,2 —

Цитронеллилацетат Геранилацетат (39) (41) 0,2 1,0 0,1 0,3 следы следы 0,1 0,2 0,5 1,7 0,6 0,2 0,6 0,4 . 1,1 —

Лимонен (9) 48,3 1,2 0,9 2,9 4,1 2,7 5,1 10,6 69,1

цис-и-Мента-2,8-диен-1-ол (15) 0,8 2,3 0,5 0,6 0,3 _ 0,3 0,2 —

транс-и-Мента-2,8-диен-1-ол (16) 0,7 0,2 0,7 0,5 0,1 — 0,2 — —

транс-л-Мента-1(7),8(9)-диен-2-ол Лепалокс (п-мента-1,8(10)-диен-3,9-эпоксвд) 3,6-Днметилбензофуран цис-иМента-1(7),8(9)-диен-2-ол Изопнперитенон Карвон транс-Карвеол Перилловый альдегид (22) (23) (25) } (27) } (29) (31) 4,8 0,6 0,5 3,6 1,4 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 0,4 1,8 1,1 .7,5 1,0 0;6 5,9 0,7 0,6 1,4 0,1 0,3 0,7 0,5 0,3" 0,6 0,3 1,3 1,7 0,7 2,5 0,3 0,5 2.2 0,6 0,3 2,3 следы следы 0,6 0,8 0,2 2,7 0,4 0,6 2.1

а-Фелландрен а-Тергшнен я-Цимен (основной) Р-Фелландрен 7-Терпинен (7) } (8) (9) (") 1,4 ■ 3,6 2,0 0,1 0,9 0,2 0,1 17,1 следы 0,7 • 0,4 22,0 2,2 0,9 0,5 30,9 1,1 7,2 0,3 43,2 0,1 1,1 0,7 0,2 1,0 37,3 0,4 2,0 0,6 7,1 2,4 0,5

Продолжение таблицы 2.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

л-Цнменен } 02) 0,8 ОИ 0,5 2,0 0,6 0,3 3,8

Терпинолен 0,3

4-Изопропилиденциклогексанон (П) 0,4 1,0 2,5 1,3 — 0,2 1,2 0,7 —

4-Изопропилиден-2,5-днен-цкклогексанон (20) 0,3 — — 0,4 — — 0,7 ',1 —

Терпинен-4-ол (21) 0,3 — 7,8 1,8 3,0 2,5 — 1,0 —

Аскаридол (основной) > (28) 1,4 8,7 7,2 21,2 — О.з 1,2

Изопропилфенол 0,3 0,8 — — —

Тимол (■\л\ 0,2 — — 1,8 следы 1,2 — 1,8 —

Карвакрол — — —' 5,4 0,7 — — — —

Сабинен (") 0,3 — 33,2 0,5 4,6 1,1 — 0,6 0,4

Бицикло-[3.1.0]-гекс-1-метил-1-изопропил-2-он (-) —. — 1,2 — 1,4 3,2 — — 0,9

(—)—тракс-Сабнненгидрат (13) 0,1 0,3 1,8 0,3 1,0 0,1 0,2 1,1 —

Лебайкон (бицнкло-[3.1,0]-гекс-3-ен-5-изопрошш-2-он) (-) — — 5,0 — — 1,3 — — —

Бицикло-[3.1.0]-гекс-2-ен- 2-формил-5-изопропил (-) — — 4,1 — — 3,1 — — —

Камфен (3) 0,6 — 0,8 0,6 1,2 0,6 — 1,3 0,6

Борннол 09) 0,1 — 0,4 0,9 0,4 — 0,5 0,1 —

Борнилацетат (34) 0,4 — 0,9 2,0 2,4 3,6 0,8 ' 6,1 0,5

Трицнкпен 0) 0,1 — 2,6 0,2 0,9 0,3 — 0,8 0,1

а-Пинен ' '. (2) 0,9 — 1,2 1,0 2,7 1,9 — 1,9 1,1

Р-Пинен (5) 0,6 — 0,8 1,0 2,9 1,9 — 1,5 0.6

Миртенаяь (2 А) 0,7 0,1 0,8 0,9 0,2 — 0,3 следы —

СЕСКВИТЕРПЕНЫ

аг-Куркумен (50) 0,1 — — — 2,5 — — —. 0,6

р-Бнеаболен (54) — — — следы 0,8 — 0,1 — 0,1

ai-Турмерон (-) — — — — 3,1 — — — —

у-Муролен (51) 0,1 0,1 ' — следы — — — — 0,1

а-Муролен (54> 0,2 0,1 — следы следы — 0,6 — 0.2

у-Калинен (57) 0,2 — — следы следы — — — следы

л-Кадниен (58) 0,3 — _ следы 0.7 0,1 следы 1.0 0,4

is-kximicii (59) следы — — — — — — следы —

1 2 3 4 5 б 7 8 9 10

Каламенен С1 (60) 0,2 0,5 —

а-Калакорен (6!) 0,2 — — следы — — — 1,1 —

Оплопенон (64) 0,3 0,6 —. — — 2,7 0,3 —

Дегидрокскизокаламендиол (основной)

эпи-Кубенол (67) 0,2 — — следы 1,9 — — 0,8 0,2

Муроландиенол

Изокаламендиол (75) 0,2 — _ 0,8 — — — — —

Лепаксон (70) 0,3

(3,10-эпокеигермакр-4(14)-ен-8-он)

Гермакрон (71) следы — — следы — — — 2,7 —

а-Гурьюнен (44) 1.4 0,7 — 0,8 0,4 — 1,2 0,4 —

алло-Аромадендрен (48) 1,8 2,7 0,9 0,4 М 1.7 3,0 0.9 2,2

Леден (55) 0,4 0,9 — — — — 2,6 1,5 1,4

Палюстрол (62) 7,2 19,6 2,3 1,1 0,2 40,0 1,0 1,5

Ледол (65) 3,5 7,4 1,1 3,8 0,2 18,3 0,9 0,5

Циклоколоренон (77) 1,8 0,9 — 11,8 0,2 __ 2,6 4,0 _

у-Элемен (44) .0,2 0,2 — 0,6 1,0 — 0,5 0,5 —

Шиобунон 1 следы _

эпи-Шиобунон { •

7-Элеменол (63) — — — следы следы — — — следы

р-Элеменон (65) 0,4 0,2 0,3 0,2 0,1 — 0,3 0,1 0,2

Селина-3,7(11)-Диек (46) 0,2 0,3 — — 2,0 _ — 0,7 — '

а-Селинен (50) — 0,1 — следы — — — 0,4

а-Гумулен (47) 0,1 0,3 — 1.6 следы | — 0,7 1,0 1 ~

Кариофиллен (45) 0,2 следы 0,5 следы 0,7 — 0,2 —

ВСЕГО ИДЕНТИФИЦИРОВАНО. % 95,9 93,5 97,2 98,3 95,4 99 2 97,3 93,3 99,3

Примечание: компоненты сгруппированы по определенным биогенетическим иалравлеш«;.-,! синтеза терпенов.

тах обнаруженный пиерше. Выделенный из фракции кнсдородсодсрягатлх ма-нотерпеиов изопролнлфгноя (аустралол) (XV!) являете» впервые обнаруижиш ¡м в ОМ багульника соединением.

ХП!

XIV

XV

XV!

В тсрпснокоП чтстн ЭМ б.богмтиого с о.Сяхалин (оо] 1.4, табл. 2) найдено 56 компонентов. Для определения содцтдг.ичя "стодом Г"ДСС транс-карвеода, пик которого на-шдыппстся на пики аскзридола и горкома, было проведено ацезнла-ровшше ЭМ. Пики ацетатов на хроматогрзмме хорошо разделены, что позволило убедиться а том, что количество кпрвона по сравнению с р и » 1-телшо. Пивными компонентами ЭМ таг.лае звлянпся »-цц и

ас к д:'.дол. Среди сесквптерпеиовых соединений доннниру« о

согласуется с наличием в ЭМ а-гурыонсиа. алло>зро.мадсгд, I « си * I долз, а из углеводородов—• а-гумулен. В данном ЭМ общ р - I 1, ных гермакрана — гермакрон, шмобуноп н зпншнобунон.

2.2. Химическая изменчивость эфирного масла ».болотного.

Сравнительный анализ химнчес&го состава 27 образцов ЭМ б.болотного из разных районов произрастания свидетельствует о химической неоднородности ЭML.palu.stre Г..

Нами обнаружены 4 основных хемотипа б.болотного (табл.2), биосинтез терпенов у которых идет по выраженным биогенетическим направлениям. В эфирных маслах первого хемотипа (южные районы Томской обл., Курильские с-па) доминируют монотерпелы группы н-ментана —левовращаюише лимои:и и изомерные я-мента-1(7),8-диен-2-олы и //-мента-2,8-днен-1-олы. Поскольку эти спирты образуются при фотоокислении лимонена, то биогенетическое направление образования этого соединения является, по-видимому, доминирующим в данном хе.мотште б.болотного, а фотохимические превращения — характерными для биосинтеза тср-пеноидов. Аналогичный процесс замечен и в ряду сесквитерпенов: нзряду со значительным содержанием 8-кадинеиа в ЭМ б.бслоткого из Суйги найден продукт его фотоокисления — муроландиеиол, обнаружен и продует фптоокисления у-элемена—7-элемеиол. Среди сесквитерпенов в обр.1 (табл.2) преобладают соединения аромадендранойого ряда: алло-аромадендрен, а-гурыонен, палюстрол, дедал и циклоколоренон. Однако в основном ЭМ этого хемотипа характеризуются незначительным содержанием сес!свитерпеиов.

Для ЭМ растений второго хемотипт (обр.2, табл 2), произрастающих на северо-востоке Томской обл., характерно наличие основного компонента — мярцека (35,3-55,7%), а также палюстрола (19,6-29,9%) и ледолд (7,6-9,9%). Содержа-

0

ннс лимонена и спиртов ряда'-мента.¡а незначительно. По составу эти масла близки к ЭМ европейских образцов б.болотного.

/,. рЫихт расположенный территориально между районами произрастания первого и второго хемотнпов, отнесен нами к промежуточном)' хемотнпу, поскольку его ЭМ характеризуются набором веществ, свойственных маслам первого и второго хемогипов. Здесь отмечено повышенное содержание палюстрола (более 30%) и ледола (18-20%), что позволяет рекомендовать сбор такого сырья для получения ледола.

Третий хемогнн (обр.З, табл.2) характеризуется высоким содержанием саби-нсна и его производных (бнцпклических монотерпеиоидов ХШ-ХУ) и незначительным - сесквитсрпеповых соединений.

В ЭМ четвертого хемотипа (обр.4, табл.2) доминируют терпинены и их производные — н-цимен, аскаридол. Данный хемотии имеет наибольшее распространение (Восточная Сибирь, Камчатка, Сахалинская и Амурская обл.) и встречается среди всех видов багульника.

2.3. Состав эфирных масел других видов багульника Основными компонентами ЭМ б.-подбела (обр. 5, табл. 2), в котором выделено и идентифицировано 21 моно - н 12 сесквитсрпеповых соединений, являются и-цимен и аскаридол. В составе сесквитерпенов доминируют две биогенетические группы: бисаболана — огг-куркумен (XVII), аг-турмерон (XVIII) и Р-бисаболен (XIX), обнаруженные в ЭМ багульников впервые, и селинана — селш1а-3,7(11)-диен и а-селннен, что существенно отличает данное ЭМ от других. В исследованном ЭМ был впервые обнаружен и у-кадинен (XX), найденный нами позже и в других образцах ЭМ багульников.

Главными компонентами из 34-х идентифицированных терпенов ЭМ б.стелющегося (обр.6, табл. 2) являются л-цимен и аскаридол, биогенетическими | предшественниками которых служат а- и у-терпинены, найденные также в значи-. тельных количествах.

В ЭМ б.крупнолистного (обр.7, табл. 2) идентифицировано 32 терпеновых соединения. Макрокомпонентами являются палюстрол и ледол, что обьяс[1яет наличие сесквитерпенов аромадендранового ряда: а-гурыонена, алло-аромадендрена, ледена. Среди монотерпенов доминируют мирцен, лимонен и спирты ряда н-ментана. Таким образом, по составу исследуемое ЭМ близко к ЭМ б.болотного второго хемотипа.

Внутривидовая химическая изменчивость характерна - не только для б.болотного, но и для других видов багульника. Существешше отличия наблюдаются в составе ЭМ б.-подбела и б.крупнолистного. Так ЭМ б.крупнолистного из окр. г.Ннколаевска-на-Амуре (обр.7, табл.2) по составу близко к ЭМ промежуточ-

I V?

кого (между'первым и вторым) хемотипа б. болотного нз Томской обл. с главными компонентами иалюстролом и ледолом. В обр.З ЭМ б. крупнолистного, собранного па о.Сагллин, доминирует /г-«имен, а в обр.9 (окр.г.^Ожно-Курнльска) — лимонен. Такая оьфажешгая химическая изменчивость ЭМ бзтулг-.шхоъ в пределах родового комплекса зависит, в первую очередь, от конкретных эимого-географическич н генетических факторов.

Случаи изменчивости терпеипидного состака у эфирномасличных растений встречаются достаточно часто. Длительное и определенное дсйстси; факторов среды может сбуслопнть перестройку биохимического процесса, не изменяя резко морфологии растеши (А.Д. Дембицкнй, 1984). Впоследствии его внешний облик может нзмснмтьея и гзкрстагся генетически, т.е. ¡¡лет кроцссс видообразования. Доказано, что терпенрндиый состав ЭМ хемотилон генетически устойчив н воспроизводим г> семенном потомстве (Ю.Л.Лкимов, ¡990).

Подученные данные по составу ЭМ (табл.2) показываю']', что для различных л е моги по г,- багульника характерно преобладание определенного направления биосинтеза терпеиолдов с образованием групп родственных соединений, что подтверждает существующие гипотетические схемы биогенеза.

Для растений рода Ledum L. центром наибольшего разнообразия видов и хемо-типов несомненно являстсл Дальний Восток. Действие разнообразных климатических и природных факторов привело к тому, что на относительно небольшой территории нами обнаружены все четыре хемотнпа б.болотного, а во всех видах багульника, собранных на О.Сахалин, доминирует «-цимен и отмечено повышенное содержание сесквитерпенов. При смещении ареала багульников на запад по мере стабилизации внешних условий стабилизируется и состав ЭМ растении. Так биосинтез терпинеиов (w-цнмен, аскаридол) идет практически у всех образцов багульников разных видов, произрастающих^ суровых условиях севера Сибири (Якутия, Магаданская обл.), а второй хемотип б.болотного с макрокомпоиентом мирценом, как следует из литературных данных, распространен в европейской части России и на севере Европы.

Полученные данные подтверждают необходимость учета особенностей биосинтеза терпенов в ЭМ багульников при решении вспросов хемосистематнкн и стандартизации каждой конкретной популяции при заготовке сырья для практического здравоохранения.

2.4. Кислоты и фенолы эфирных масел багульников

Содержание кислот ь образцах ЭМ разных видов багульника колеблется а широких пределах: от сотых долен процента до 4%. Кислоты проанализированы методом ГЖХ. В ЭМ б.-подбела (обр.5) наибольшее содержание приходится на пеларгоновую и ундекановуго кислоты (по 7,1% от массы фракции кислот). Унде-кановая кислота доминирует и в ЭМ б.крупнолнетпого (обр.7) — 19,4%, на втором месте — каприновая кислота (11,7% от массы кислот). Во фракции п.челот ЭМ б.стелющегося (обр.б) макрокомпонент —пеларгоновая кислота (10,8%), в ЭМ б.болотного (обр. 1) — мириепшовая кислота (33,7%).

В разных образцах ЭМ багульников находится в среднем 2-3% фенолов. По данным ГЖХ в ЭМ б.болотного обнаружено 18 компонентов, б.-подбела н б.стелющегося — по 14 и б.крупнолистного — 10 фенолов (номера образцов ЭМ те же). Главными компонентами фракций фенолов ЭМ всех видов багульника явля-

готся: 3,4-ксиленол (максимально представленный в ЭМ б.-подбела), тимол и «-крезол (меньше всего в ЭМ б.-иодбела). Полученные данные свидетельствуют о различиях в составе и содержании кислот и фенолов и ЭМ разных видов багульника, что может служить химическим критерием вида.

З.Устаиоалсине структуры новых веществ.

Лепалокс (w-,Mw¡Ta-ls8(lC)-a.4en-3,P-3Hei;ci:ij) (I).

Жидкость желтоватого цвета. Брутто-формула СюН^О (М*150). [а]в +33,9° (с 1.1). Моиотсрпепошлй эпоксид выделен из фракции ыалояолярных кислородсодержащих монотерпсиоадос методом препаративной ГЖХ. По данным спектра ПМР (рис.2) эпоксид содержит зкзометиленозую (4.90 м.д. и 4.93 м.д. по Ш, квартеты, J=2 Гт(: и трехзамещенную (5.50 м.д., Щ, дублет квартетов, J¡-2 Гц, J¿=1,5 Гд) двойную связь. Соотаетствующие двойным связям сигналы б спектре ЯМР !3С наблюдаются при 152.20 м.д. и 140.54 м.д. (синглеты), 119,86 м.д. (дублет) и 103.26 м.д. (триплет). Кроме этих сигналов в спектре присутствуют сигналы ые-тилыюго (23.67 м.д., квартет), двух метиленовых (24.62, 28.02 м.д., триплеты) и одного метилового (41.03 дублет) атомов углерода.. Сигналы атолов

9S ъо ss ¿o. ¿s га ts td

Рнс.2.Спектр ПМР лепалокса (/i-мснта-!,8(ю)-диен-3,9-зп01сснда)

углерода, связанных с кислородным атомом, наблюдаются при 69.87 м.д. (триплет) и 76,26 м.д. (дублет). Сигналы протонов -СН2-0-грушш наблюдаются в слабопольной части спектра в виде сложных мультиплетов (4.38 м.д и 4.26 м.д.) с гешшалыюн константой спин-спинового расщеплеши 1=13 Гц. Методом двойного резонанса доказано наличие фрагмента А (рис,2), который может быть реализован в структуре и-мента-1,8(10)-диен-3,9-эпоксида (I), отвечающей данным других

спектральных методов (УФ-, ИК-, масс-спсктры), а также высокому содержанию соединений ряда //-ментана в исследуемом ЭМ.

Исходя из формы сигнала протона при С-4 (2.57 м.д.) в виде сложного мультиплета с шириной на полувысоте Wia = 6,5 Гц, можно заключить, что этот протон занимает экваториальное положение, что возможно лишь при цис-'сочленении циклов. Абсолютная конфигурация этого соединения требует дальнейшего исследования.

Лепагссон (3,10-эноксигерма1ср-4(14)-сн-8-он) (XXI).

20

CiíH^Oi (М*236), [a]¡> -47,5° (с 9.0). Из кубового остатка после ректификации ЭМ б.болотного хроматофафией на снликагеле, а также силикагеле, нмгрепшрован-иом 20%-ным нитратом серебра, выделено 0,22 г вещества бледно-желтого цвета со слабым приятным запахом. После проявления па пластинке Silufol компонент образует ярко-оранжевое пятно. Согласно данным ИК-, УФ-, Г1МР-, ЯМР ПС-спект]зоскопии н масс-спектрометрин, соединение представляет собой эпоксикетон гермакранового типа. В молекуле содержится кетонная (ЯМР|3С — 213,26 м.д., сннглет) и экзометиленовая (148,10 м.д., сииглет; 113,36 м.д., триплет) группы. В спектре ПМР наблюдаются характерные сигналы метилов изопропильной группы (0,77 и 0,80 м.д, дублеты, J=7 Гц) и метальной группы при атоме углерода^ связанном с кислородной функцией (1,16 м.д., сииглет, ЗН). Анализ спектра ПМР этого соединения, выполненного с использованием двойного резонанса и гомоя-дерной двумерной J-спетроскогшн (homonuclear J-resolved 2D-NMR), позволяет обнаружить фрагменты структуры Б, В н Г. Отнесение сигналов в спектре ЯМР |3С проведено с использованием величин остаточных констант J' Vii в экспериментах с внерезонаисным облучением протонов сопоставлением рассчитанных по аддитивным схемам и экспериментальных з(УХченин химических сдвигов для разных растворителей (бензол-дейтерохлоррформ). Полученные данные дают возможность приписать исследуемому соединению, названному "лепаксон", сгруктуру 3,10-эпокснгермакр-4(14)-ен-8-она или . 3,6-эпокси-3-метнл-7-метилен-10-

нзопропилциклодеканона (XXI). Относительная конфигурация и конформацня этого соединения в растворе определена при сопоставлении экспериментальных величин констант ССВ и расчётных значений для различных конфигурационных и кон-формационных нзомеров. Расчёт величины КССВ проведен по уточнённой геометрии молекулы, полученной методом молекулярной механики по программе ММ2, сотрудником НИОХ СО РАН д.х.н. A.B. Ткачёвым. В расчётах применяли только те изомеры, геометрия которых удовлетворяла начальным условиям, вытекающим -из экспериментов по наблюдению гомоядерного эффекта Оверхаузера: а) при облучении атомов водорода метилыюй группы С-15 наблюдается одинаковое увеличение интенсивности сигналов обоих геминальных протонов Н-9;

б) при облучении протонов экзометиленовой группы увеличивается интенсивность сигналов одного из атомов Н-6 (слабопольный сигнал) и атома Н-2, находящегося в транс-расположении относительно атома Н-3 в тетрагидрофурановом фрагменте.

Найденная таким способом структура показана на рис.3. Эта структура удовлетворяет также всему набору взаимодействий, обнаруженных при наблюдении эффекта Оверхаузера в двумерном варианте (2D - NOESY).

-¿-С Н.-С НГС Н-с-с нгс н-срн н -с н.

-6

сн,

-с

I.

- сн

сн.-с-

I

в

-С-СН.-С-А I

° г

Спектр ПМР 3.10-эпокситермакр-4П4Уен-8-она (400 Мгц. м.д.): 2.41 (аН-1), 1.39 (рН-1), 1.90 (аН-2), 1.68 (РН-2), 4.45 (Н-3), 2.34 (аН-5), 2.02 (¡Ш-5), 2.40 (аН-6), 1.62 (0Н-6), 2.05 (Н-7), 2.73 (аН-9), 1.99 фН-9), 1.49 (Н-11), 0.77 (ЗН-12, рго-Р.), 0.80 (ЗН-П.рш-Б), 4.73 (2Н-14), 1.16 (ЗН-15).

Примгчанш;: а) с=0.042 М в 0,0,,.; б) величины констант ССВ (знаки констант не определялись) Ш-Щ (1-], Гц): 1а-1(3=12.7, 2а-2Р=12.5, 5а-5В=15.0, 6а-6р=14.0, 9а-9р=11.7, 1а-2а=8.0, 1р-2<х=5.7, 1а-2р=8.5, 1(3-2(3=8.9, 2а-3=4.5, 20-3=7.0, 5ос-6а=4.7, 5а-6(!=7.7, 5р-6ос=8.6, 5|3-бр=8Л, 7-11=8.8, 6а-7=11.8, 6р-7=3.0, 11-12,13=6.6, 3-14=0.5, 5а,5Р-14г=0.5.

Спектр ЯМРпС 3.10-эпоксигепмакг-4(М>-еи-8-о1т (50.32 МГц. СРл. с—0.61 Ммл.): 33.20 (С-1), 29.56 (С-2), 83.02 (С-3), 149.22 (С-4), 34.84 (С-5), 27.50 (С-6), 62.81 (С-7), 212.87 (С-8), 51.64 (С-9), 8167 (С-10), 30.97 (С-11), 21.42 (С-12), 20.85 (С-13), 113. ЩС-14), 31.06 (С-15). ИК-спектр, у^ (см'1): 912, 1055,1377. 1470. 1698, 3080.

Рнс.З.Пространственное строение молекулы лепаксона (3,10-зпокснгсрмакр-4(14)-ен-8-она). Стрелками показаны протон-протонные взаимодействия, обнаруженные в спектрах 21>ЫОЕ8У.

Лсбайкон (бтнпгло-[3.1.0.]-гасс-3-еп-5-нзогфопил-2-он) (XIII).

Согласно данным масс-спсгагрометрнн, молекулярному нону этого соединения (М 136) соответствует брутго-формула С9Н12О. Максимум поглощения в спектре УФ (220 им) и данные ИК-спектра (1720 см"1) свидетельствуют о наличии сопряженной с кетогруплой двойной связи. Основные фрагменты молекулы легко определяются из анализа спектров ЯМР. В слабом поле спектра ПМР (рнс.4) наблюдаются два сигнала протонов дязамездешюй двойной связи (5,56 м.д., 7,56 м.д., дублеты дублетов, 3^6 Гц, I Гц). Химический сдвиг сигнала при 7,56 »т.д. показывает, что данный олефиновый протон находится в ос-лоложенин к карбошшьной группе. В сильнополмюй части ПМР-слектра нхходятся два дублета метилышх протонов изопропильпоп грухшы (0,97 м.д. и 1,07 м.д.), метановый протон этой грушаг виден в виде оггетшшого септета при 1,80 м.д. В спектре ЯМР13С кроме сингалов углеродов метальных групп 20,59 м.д. и 20,24 м.д., а также сигналов углеродов двойной связи (128,21 м.д. и 161,99 м.д., дублеты) хорошо видны еще два дублета при 29,23 м.д. и 28,93 м.д. к триплет при 39,30 ы.д. Совокупность спектральных данных отвечает структуре (XIII) б;щиклического иортерпенонда. Сигнал протона На-6 наблюдается в виде триплета при 1,43 м.д. с 3=4 Гц. Эта константа найдена у двух сигналов при 1,32м.д. и 1,98м.д., что свидетельствует о соседстве метиленовой и метшговой групп. Вторая константа ССВ этих сигналов 3=9 Гц соответствует вищшальному взаимодействию цис-расположенных протонов Н-6 и Н-1. Сдвиг сигналов протонов циклопропанового кольца в слабое поле объясняется влиянием карбонильной группы.' Полученным спектральным дшшь!м может соответствовать и структура Б (рнс.4), однако в случае такой альтернативной структуры величина константы ССВ Н-4 — Н-5 дожкна была бы составлять 5-8 Гц.

Рнс.4.Спектр ПМР лебайкона (бицикл о-[3.1.0]-гекс-3-ен-5-изопроинл-2-она).

В спектре мы наблюдаем наличие доух малых по величине констант ССВ атома Н-1 с атомами Н-3 и Н-4 (по 1 Гц), что свидетельствует в пользу структуры А.

7-эле.менол (XXII).

Из фракции полярных кислородсодержащих сесквитерленондов ЭМ в незначительном количестве выделен хроматографически однородный маслообразный продукт, который по данным спектров ЯМР представляет собой смесь двух сеск-витерпеиовых спиртов С15Н240 (в ИК-спектре утахсс'4 : 3602 см"1) в соотношении 3:1 (XXII и XXIII). Данные спектров ЯМР основного компонента, названного 7-элеменолом, приведены в табл.3 (относительная конфигурация — под таблицей).

Таблица 3.

Параметры спектров ЯМР 7-элеменола.

/ Спектр ЯМР "С (100 МГц) Спектр ЯМР 'Н (400 МГц)

5 С (м.д.) 5Н' (м.д.) 3 (Н-Н), Гц (±0.1)

1 150.01 д 5.79 дд 16.3, 10.8

2 112.79 т** Н-2а: 4.86 дд 16.3, 1.3

Н-2Ь: 4.85 дд 10.8, 1.3

3 110.49 т** Н-За: 4.53 дк 1.8, 0.9

Н-ЗЬ: 4.78 дк 1.8, 1.4

4 141.14 с***

5 46.85 д 2.41дд 13.3,3.2

6 37.59 т* Н-6ах.: 1.78 дд 13.7, 13.3

Н-6е9.: 1.35 ддд 13.7, 3.2, 2.5

7 73.70 с

8 35.10 т* Н-8ах.: 1.72 ддд 13.2, 13.2,4.0

Н-8еч_: 1.38 ддад 13.2,4.0, 3.2, 2.5

9 31.55т* Н-9ах.; 1.89ддцк 13.2, 13.2,4.0,0.4

Н-9ед.: 1.16 ддд 13.2,4.0,3.2

10 41.96 с

И 25.75« 0.93 д 0.4

12 19.31 к 1.68 дд 1.4,0.9

13 142.47 с***

14 16.02 к 1.77 дд 1.4,0.7

15 109.42 т** Н-15а: 4,71 да 1.7, 1.4

Н-15Ь: 4.94 дк 1.7,0.7

ШГ

Шах.

и,

1й* Г

2*. I

«I к/ Т^Г ^ А А.

I 1

он

Примечание:

1. Обозначения атомов даны на рисунке.

2. Из-за малого количества образца не было возможности провести дополнительные эксперименты и сделать. однозначное отнесение сигналов в спектре ЯМР|3С, поэтому сигналы одинаковой мультиплетности, отмеченные звездочками, следует, возможно, поменять местами.

Спирт XXIII имеет такие же наборы сигналов, что it ХХН, ио с другими химическими сдвигами, что позволяет предположить, что он явлчется згшмером по атому С-7 (аш.-7-элеменол). Подробно исследован. это г-ешеетио не удалось из-за малого количества образца. Два эпнмеркых спирта являются, (то-ннднмому, вторичными продуктами, образующимися при аутоокислении у-элгмеиа или, также как и ß-элемепоп, могут быть получены при транс-аннулярпон циклизации гсрмакрокз, поэтому возможно предположение, что кх абсолютная конфигурация такая -лее, как у исходных веществ.

и э!

'"J"IM* ^П он "fo^^o «

Y* Т у* if X

iz 1S- ■ fO^^Kz

XXII XXIII XXIV XXV

20

Монотерпснопый эпокеппльдегнд СюииОг (XXI V или XXV). [а]ц -39.4°(с 8.6). Колоночной хроматографией на енликагеле, а затем препаративной ГЖХ из фракции полярных кислородсодер;кащ!(х монотерпенондов !С%-штм ДЭ о ПЭ выделено летучее, неустойчивое вещество с сильным запахом. Светится в УФ-сиете. УФ-спектр (250 им) подтверждает наличие сопряженной системы. ПК-спектр, (см*1): 900. 1380. 1442. 1645. 1675. 3035.

Масс-спектр, m/z (%): 166 (М*, 36), 151 (43), 150 (94), !35 (48), 122 (42), 103 (38), 107 (100), 105 (36), 93 (39), 91 (73), 82(41), 79(94), 77(40). Спектр ПМР (200 МГц. СРСЬ): 1.663 ЗН-8, с; 2.17, ЗН-9, с; 3.58, 1Н-4, уширен.; 4.59, 1Н-10а, с;4.68, 1И-10в,с;9.95, IH-I. c.

Спектр ЯМР'-'С (50.32-МГц. CDCU1: квартеты —/14.39 и 20.33; триплеты — 28.42, 39.28 и 109.60; дублеты - 50.62 и 187,82; сниглеты — 139.00, 146.68 и 163.42. . , '

Приведенные спектральные данные соответствуют структурам монотерпеио-вого эпоксиальдегнда (ХХШ) к (XXIV),.однако подтвердить нх не удалось ввиду низкого содержания (1.3% в ЭМ б.болотного) и лабильности соединенна.

4.Лнтпгрнб!совые свойства эфирных масел багулышкоа Испытания на антифунгальную активность ЭМ разных видов багульника, хе-мотипов б.болотного, а также отдельных фракций ЭМ и выделенных m них-индивидуальных компонентов проведены на базе ЦНИИ Сибирского государственного медицинского университета. Показано, что ЭМ оказывают умеренное антифунгаль-ное действие в отношении возбудителей поверхностных дерматомнкозоа: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes и Microsporum canis. Малоэффективными они оказались в отношении дрозкжеподобного гриба рода Candida albicans и Aspergillus niger. Среди цельных ЭМ рост патогенных грибов наиболее эффективно задерживает ЭМ б.стелющегося с Сахалина и б.крупнолистного из Хабаровского края, а также ЭМ б.болотного из Томской обл. (второй хемотип) и с побережья оз.Банкал. Здесь имеются представители всех четырех биогенетических направлений синтеза терпенов. Однако связь менаду составом ЭМ н нх фунпктатнческой активностью все ;ке прослеживается. По способности ннгибировать рост поверхно-

стпых дерматофитов особенно выделяются фенолы (тимол, карвакрол) и кислородсодержащие соединения. Несмотря на сходство структур лсдола и палюстрола, биологическое действие их в отношении патогенных грибов различно: пашострол иигибировал их рост в средних концентрациях, г. то время как ле-дол ни на одни из выбранных тест-микроорганизмов фунгистатнчесшго действия не оказывал. Антн-грибковую активность некоторых ЭМ можно объяснить наличием целого комплекса активных антнфунгальиых веществ: спиртов ряда и-меитаиа, аскаридола, фенолов, а также сесквитерпенов — детдроксиизокаламенднола, ш-турмероиа и цикло-колореноиа.

Выводы

1. Детально изучен состав эфирных масел сибирско-дальпевосточиых видов багульника из 37 популяций. В эфирных маслах идентифицировано 103 вещества, относящихся к различным классам органических соединений: четыре из imx (леналокс, лепакеон, лебайкои и 7-эле.ченол) являются новыми природными соединениями, семь веществ впервые выделены из природных объектов и одиннадцать ранее не были обнаружены в эфирных маслах багульшосов.

2. Изучена внутривидовая химическая изменчивость эфирных масел б. болотного и б, крупнолистного. Выявлены четыре основных хемотипа багулыиша с ярко выраженными биогенетическими направлениями синтеза моно- и сесквитерпенон-дов. . .

Установленные различия в составе кислот и фенолов эфирных масел разных видов багульника могут служить химическим критерием вида.

3. Различный состав эфирных масел ба1улышков определяет их разную биологическую активность. Наиболее выраженные противогрибковые свойства проявляют эфирные масла б. стелющегося с Сахалина и б. крупнолистного из Хабаровского края, а также багульника болотного второго'и третьего хемотипов, что объясняется наличием комплекса активных антифунгалышх компонентов.

Для лечения пульмонологических больных рекомендованы сборы багульников, содержании значительное количество ледола: растений второго и промежуточного хемотипов б. болотного из Томской области и б. крупнолистного из Хабаровского края.

4. Полученные данные Подтверждают необходимость учета особешгостей биосинтеза терпенов в эфирных маслах багульников при решении вопросов хемоси- ; стсматики и стандартизации каждой конкретной популяции при заготовке сырья для практического здравоохранения.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации

ЬБелоусова Н.И,, Слижов Ю.Г. Монокарбоновые кислоты эфирных масел си-бирско-дальневосточных видов багульника// Химия природ, сое д.- 1986. -№ 4. - С. 506.

2.Белоусова Н.И. и др. Химическое исследование багульника крупнолистного/ Н.И.Белоусова, В.А.Хан, М.В.Клокова, Т.П.Березовская// Новые лек. препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Т.1. -Томск, 1986. -С. 20-21.

3.БеЛоусова Н.И. и др. Терпеноиды эфирного масла Ledum hypoleucum/ Н.И.Белоусова, В.А.Хан, М.В.Клокова, Т.П.Березовская// Химия природ, соед. -1987. -J6 1.-С. 104-107.

4.Белоу'сова Н.И. Эфирное масло багульника крупнолистного — перспективный объект для медтщинского использования// Тез. докл. Второй респ. копф. по медицинской ботанике. - Киев, 1988. - С. 200-201.

5.Белоусова Н.И., Дмитрук С.Е., Хан В.А. Противогрибковые свойства эфирных масел растений рода Ledum L.H Хим.-фармац. ж. - 1989. - № 3. - С. 317-319.

6. Белоусова II.TL, Хан В.А., Изучение зфириых масел байкальсик багульников// Новые лек. препарата из растешш Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф. - Т. 2. - Томск, 1939. - С. 23-24.

7.Белоусов М.В., Дмитрук С.Е., Белоусова H.H. Антифуигальная активность сибпрско-дальневосто'шьЕХ видов семейства вересковых// Фитонциды. Бактериальные болезни растений: Тез. докл. Всесоюз. конф. -Ч. 1. - Киев-Львов, 19?0. - С. 17.

8.Белоусова Н.И., Хан В.А., Березовская Т.П. Внутривидовая химическая изменчивость эфирного масла Ledum palustre L.II Химия природ соед. - 1990. - № 4. -С. 472-480.

9.Белоусова Н.И., Хан В.А. Бицнклические монотерпенонды эфирного масла Ledum palustre L.H Химия природ, соед. - 1990. - № 5. - С. 627-629.

Ш.Белоусова Н.И., Ткачев A.B., Шакнров М.М., Хан В.А. Новые терпенонды эфирного масла Ledum palustre LJl Химия природ, соед. - 199]. - № 1. - С. 24-29.

11. Белоусова Н.И. и др. Состав эфирного масла Ledum palustre L. из Тонкой области/ Н.И.Белоусова, В.А.Хан, Т.П.Березовская, В.Л.Саленко, А.И.Вялхов, С.Е.Дмитру1с//Растит, ресурсы. - 1991.-JS'2 3. - С. 81-89.

12.Белоусова Н.И. Эфирные масла. В кн.: Выделение и анализ пр!фодных био-логнческн активных веществ. Под ред. Е.Е.Сиротюшой. - Томск: изд-во ТГУ, 1987. -С. 5-25.

Отпечатано

в лип СШ

тирах tíó экз. заказ 364