Терпеноидные сложные эфиры четырех видов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ПРИРОДНЫЕ КАГОТАНОШЕ ПРОИЗВОДНЫЕ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Общие сведения

1.2. Химические методы установления: строения

Т. 31 Спектральные методы исследования каротановых производных

1.4. Стереохимия каротановых производных

1.5. О биогенезе каротановых производных

ГЛАВА П. ТЕРПЕНОИДйЫЕ СЛОЖНЫЕ ЭФЙГЫ Ferula

П.1. Сложные эфщы Ferula, ceratophylla

Фероцин и фероцинин

П.2. Сложные Эфирт Ferula microcarpa

Микроферин и микроферинин

П.З. Сложные эфщн Ferula rubroarenosa

Г^баферин, рубаферинин и рубаферидин

П.4. Сложные эфщы Ferula lapidosa

П.4.1. Строение и стереохимия лапидина

П.4.2. Строение и стереохимия лапиферина

П.4.3. Строение и стереохимия лапифершшна

П.4.4. Строение и стереохимия лапвдолина, лапвдолшина и лапидолвдина

П. 5. Биологическая активность сложных эфиров ферул

ГЛАВА Ш. ЭКШЕЕШЕНТАЛЬШЯ ЧАСТЬ

Ш.1. Общие замечания

Ш.2. Сложные эфщн Ferula ceratophylla

Ш.З. Сложные эфщн Ferula microcarpa

Ш.4. Сложные эфщы Ferula rubroarenosa

Ш.5. Сложные эфщн РвшХа lapidosa

ВЫВОД!

Растительный мир нашей планеты часто образно называют "зеленой аптекой". И не без оснований. Действительно, огромное количество растений человек издавна применял с лечебной и профилактической целью. К числу таких растений относятся и представители рода ферула, занимающие почетное место в восточной медицине, а также пользующиеся широкой популярностью в странах Европы.

Еще Авиценна заметил благотворное действие смол ферул на организм человека и применял их для лечения многих заболеваний /I/. Некоторые виды ферул попрежнему используются в народной медицине, а отдельные представители - и в научной /2, ЗУ

Хорошо известны в народе их противосудорожное, противовоспалительное, глистогонное действие. Смолы ферул в виде настоек, эмульсий, пластырей эффективны при лечении неврастении, астмы, злокачественных опухолей, незаживающих язв и ряда других заболеваний человека и животных /2,4,5/. Обнаружены контрацептивные и фитонцидные свойства экстрактов из ферул /6,7,8/.

Широко используются растения этого рода в качестве пряно-ароматического и консервирующего сырья в пищевой промышленности /2,9/.

Многие представители являются эфироносами, медоносами и хорошими кормовыми растениями, влияющими на улучшение качества продукции животных /9-11/.

Однако, несмотря на очевидную перспективность в хозяйственном отношении и ценные терапевтические свойства, обусловленные наличием биологически активных веществ /12-15/, большинство растений рода долгое время оставались без внимания исследователей. Особенно это касается среднеазиатских ввдов, хотя во флоре Средней Азии и Казахстана растения рода ферула наиболее широко представлены. Здесь сосредоточено около 80 % из 130 произрастающих в СССР видов /16-18/,

Все вышеизложенное определило актуальность систематических исследований растений рода ферула, начатых в 1970 г. в лаборатории химии кумаринов и терпеноидов Ордена Трудового Красного Знамени Института химии растительных веществ АН УзССР. К настоящему времени изучено около 40 ввдов, выделено и установлено строение свыше 100 терпеноидных кумаринов и сложных эфи-ров. Впервые обнаружены природные сложные зфиры моно-и сескви-терпеновых спиртов с ароматическими кислотами.

В результате изучения биологических свойств выявлена эст-рогенная, противовоспалительная, антифвдантная, антимикробная, фунгицидная и ростстшдулирувдая активность компонентов ферул /19-22/. На основе эстрогенных свойств сложных эфиров карота-нового типа созданы два препарата для применения в медицине и сельском хозяйстве /21,23,24/.

Частью этих широких исследований явилась настоящая работа, в задачу которой входило:

разделение сложноэфирных компонентов четырех произрастающих на территории Средней Азии видов ферулы - ф. роголистной, ф.мелкоплодной, ф.краснопесчаниковой и ф.каменной; установление строения и стереохимии новых соединений и идентификация известных; передача выделенных соединений на биологические испытания для выявления ценных физиологических свойств с целью поиска путей их применения.

В ходе выполнения поставленных задач были получены следующие результаты, определившие новизну и практическую ценность работы.

Из четырех указанных растений выделено 19 индивидуальных сложных эфиров терпеноидннх спиртов с алифатическими и ароматическими кислотами, 13 из которых оказались новыми. Для всех новых соединений на основании анализа спектральных параметров, химических превращений и корреляцией с известными соединениями установлены строение и стереохимия.

Для каротановых сложных эфиров лапидина и ладиферина определена абсолютная конфигурация асимметрических центров.

Конфигурация ацильных производных нового каротанового спирта лапидолина подтверждена рентгеноструктурннм анализом.

В основе впервые изолированных соединений лежат терпено-идные спирты, относящиеся по строению углеродного скелета к пяти структурным типам - камфана, гермакрана, гумулана, гвайя-на и каротана. И поскольку большинство из них принадлежат к типу каротанов, новейшей группе природных соединений, то обзор литературы мы сочли целесообразным посвятить именно этим соединениям (охват литератур! до 1984 г.).

Биологическая активность выделенных сложных эфиров изучалась в лабораториях фитотоксикологии, фармакологии и химиотерапии. При этом установлено, что фероцин и фероцинин обладают высокой антимикробной активностью в отношении граммполо-жительных бактерий, сочетающейся с противогрибковым действием.

Лапидин, е-чимгин, фероцинин и эпоксиферолин (рубафери-дин) проявляют антифидантную и инсектицидную активность. Чим-ганидин оказывает эстрогенное действие, сравнимое с активностью тефэстрола, внедряемого в медицинскую практику. Обнаруженные свойства открывают перспективу практического использования этих соединений.

Работа выполнена в лаборатории химии кумаринов и терпе-ноидов ЙХРВ за период 1977-1983 гг.

ВЫВОДЫ .

1. При исследовании химического состава корней четырех видов рода ферула - ф.роголистной, ф.мелкоплодной, ф.красно-песчаниковой и ф. каменной выделено 19 сложных эфиров терпено-идных спиртов с ароматическими и алифатическими кислотами, 13 из которых являются новыми.

Спирты, лежащие в основе изолированных соединений, по строению углеродного скелета относятся к пяти структурным типам - камфана, гумулана, гермакрана, гвайяна и каротана.

Для всех новых веществ на основании спектральных данных, химических превращений и корреляцией с известными соединениями установлено строение.

2. Из ф.роголистной выделены фероцин и фероцинин - сложные эфиры нового гумуланового спирта фецерола с п-оксибензой-ной и ванилиновой кислотами соответственно.

Фецерол имеет строение 1,1,8-триметил-циклоундек-2,4(14), 7-триенола - 10.

3. Из ф.мелкоплодной изолированы ноше сложные эфиры гвайянового типа - микроферин и микроферинин, для которых установлены строение и относительная конфигурация 8^-п-оксибен-зоилокси-и 8о^-ванилоилокси-гвай- 3,10-диенов.

4. Из ф.краснопесчаниковой выделено 6 известных сложных эфиров и три новых - рубаферин, рубаферинин и рубаферидин.

Показано; что рубаферин - неописанный ранее эфир Ъ-бор-неола и изованилиновой кислоты, а рубаферинин и рубаферидин -ноше моноэфире угамдиола по С8 с ванилиновой и п-оксибензой-ной кислотами соответственно.

5. Из ф.каменной изолированы шесть новых соединений: ла-пидин, лапиферин, лапиферинин, лапидолин, лапидолинин и лалндо-лидин, которые являются ацильными производными четырех ношх каротановых спиртов - лапидола, лапиферола, лапиферинола и ла-пидолинола.

Установлено, что лапидин и лапиферин имеют строение и абсолютную конфигурацию 4р>-окси-6^-ангелоилокси-10-оксо-транскарот-8-ена и 4^окси-6^-ангелоилокси-10с/-ацетокси-8^, 9о£-эпокситранскаротана.

Для лапиферинина установлены строение и относительная конфигурация 2<^-ацетокси-6</-вератроилокси-4^-окси-8<^, 9^-эпок-ситранскаротана.

Показано, что лапидолин, лапидолинин и лапидолвдин представляют собой 4^-окси-2сХ,1(>*-диацетокси, ангелоилокси-8^ 9</-эпокситранскаротан, 4^-окси-2^,10^-диацетокси-6о^-верат-роилокси-8<^, &/-эпокситранскаротан и 2<^-ацетокси-4/, Юо^диок-си-6о(-вератроилокси-8о4 9/-эпокситранскаротан соответственно.

Строение лапвдолина подтверждено рентгеноструктурным анализом.

6. Изучением биологических свойств индивидуальных сложных зфиров, изолированных из четырех видов ферул, выявлена высокая антимикробная, противогрибковая, антифидантная, инсектицидная и эстрогенная активность отдельных соединений.

Наиболее перспективные из них отобраны для углубленного изучения.

1. Ибн Сина. Канон врачебной науки. - Ташкент: Фан, 1956, т. 2, с. 81, 263, 407, 428, 826.

2. Халматов Х.Х. Дикорастущие лекарственные растения Узбекистана. Ташкент: Медицина, 1964, с. 173-178.

3. Маркова Л.П., Медведева Л.И. Материалы о распространении, внутривидовой изменчивости и хозяйственной ценности некоторых видов ферул из подрода Рейсеdanoides (Boiss) Korov. -Тр. Ботан. Ин-та АН СССР, 1965, сер. У, вып. 13, с. 42-49.

4. Сахобиддинов С.С. Дикорастущие лекарственные растения Средней Азии. Ташкент: Госиздат УзССР, 1948, с. 34-36, 75-77, 136-139.

5. Черепанов С.К. Сосудистые растения СССР. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1981, с. 20-21.

6. Farnsworth H.H., Bincel A.S., Cordell G.A., Grave F.A., Fous H.S. Potential value of plants as source of new antiferti-lity agents. Part 1 and 2. J. of Pharmaceut. Sei., 1975, v. 64, N p. 535-598.

7. Корхов B.B., Мац M.H. Растения как потенциальные источники противозачаточных средств. Растит, ресурсы, 1981, т. ХУЛ, вып. 2, с. 293-299.

8. Елинкин С.А., Рудницкая Т.В. Фитонциды вокруг нас. М.: Знание, 1981, с. 135.

9. Рахманкулов У., Мелибаев С. Некоторые биологические особенности среднеазиатских видов рода Ferula L. -В кн.: Биологические особенности и распространение перспективных лекарственных растений. Ташкент: Фан, 1981, с. 31-61.

10. Карпов М.С. Кормовые виды ферул Казахстана. Изв. АН КазССР, 1954, № 132, сер. биол., № 7, с. II8-I20.

11. Короткова Е.Е. Крахмалоносные и сахароносные растения. В кн.: Сырьевые ресурсы Узбекистана. - Ташкент, 1942, т. 2, I, с. 27-32.

12. Кирьялов Н.П. Виды Ferula источники новых биологически активных соединений. - Тр. Ботан. ин-та СССР, 1968, сер. У, вып. 15, с. 129-148.

13. Кирьялов Н.П. Новый антибиотик из высших растений. -Вестник АН СССР, 1959, № 9, с. 47-49.

14. Борисов В.Н., Пименов M.F., Баньковский А.И. Распространение некоторых биологически активных соединений в роде Ferula L. по данным ИК, УФ спектроскопии и тонкослойной хроматографии. Растит, ресурсы, 1977, т. 13, вып. 2, с. 276-291.

15. Барнаулов С.Д., Кирьялов Н.П., Букреева Т.А. Фармакологические свойства некоторых кумаринов видов p. Ferula L. Растит. ресурсы, 1974, т. 12, вып. 2, с. 259-262.

16. Определитель растений Средней Азии. Ташкент: Фан, 1983, т. 7, с. 276-313.

17. Коровин Е.П. В кн.: Флора СССР. - M.-JL: АН СССР, 1951, т. 17, с. 62-142.

18. Коровин Е.П. Иллюстрированная монография рода Ferula (Tourn.) L. Ташкент: АН УзССР, 1947.

19. Никонов Г.К., Саидходжаев А.И. Биологически активные соединения рода Ferula. В кн.: Тезисы Симпозиума "Гормоны и гормональные препараты в животноводстве". - Ташкент: Медицина, 1974, с. 109.

20. Курмуков А.Г., Ахмедходжаев Х.С., Сидякин В.Г., Сыров В.Н. Фитоэстрогены из растений Средней Азии. Растит, ресурсы, 1976, т. 12, № 4, с. 515-525.

21. Ахмедходжаева Х.С., Курмуков А.Г. Об эстрогенных свойствах препарата эстроферол. В кн.: Фармакология алкалоидов иих производных. Ташкент: Фан, 1977, с. 233-235.

22. Ашрафова P.A., Ахмедходжаева Х.С. Гистоморфологические изменения внутренних органов белых крыс под влиянием эстрофе-рола. В кн.: Фармакология растительных веществ. - Ташкент: Фан, 1976, с. 164-167.

23. Маматханов А.У., Шамсутдинов М.Р., Шакиров Т.Т., Саид-ходжаев А.И., Никонов Г.К., Курмуков А.Г., Рахманкулов У., Сабиров И.А. A.c. 762345 (СССР). Способ получения паноферола. -От 16 мая 1980 г.

24. Рыбина Е.В., Курмуков А.Г., Решетова Т.А., Салихов Г.В., Айзиков М.И., Сыров В.Н., Маматханов А.У., Ахмедходжаева Х.С., Саидходжаева А.И. A.c. 948365 (СССР). Средство .для увеличения яйценоской продуктивности у кур. - От 7 апр. 1982 г.

25. Asahino Y,, Tsukamoto Т. Essential oil of Daucus carota L. J. Pharm. Soc. Japan, 1925, v. 525, p. 961.

26. Richter E. Zur Kenntnis des Mohrenols, des ätherischen Öles der Frechter von Daucus carota L. Archiv Pharmazie, 1909, Bd 247, S. 591-595.

27. Sykora V., Novotny L.f Holub M., Herout V., Sorm F. The proof of structure of carotol and daucol. Collect. Czech. Chem. Commun., 1961, v. 26, p. 788-802.

28. Sorm F., Urbanek Ь. On terpenes. IV. Constitution of carotol. Collect, Czech. Chem. Commun., 194-8, v. 15, N 1, p. 49-56.

29. Soxm F., Urbanek I». Terpenes. VI. Constitution of carotol. II. Coll. Czech. Chem. Commun., 1948, v. 15, N 2, p. 420-427.

30. Sykora V., Novotny L., Sorm F. Constitution of carotol and daucol. Tetrahedron Lett., 1959, H 14-, p. 24-28.

31. Chiurdoglu G., De scamps M. Structure of carotol. Chem.and Ind., 1959, N 44-, p. 1577-1378.

32. Herout Y», Holub M., Novotny L., Sorm F., Sykora V. Constitution of carotol and daucol. Chem. and Ind., 1960, N 23, p. 662-66J.33» Chiurdoglu G., Descamp M. Sesquiterpenes. IV. Structure of carotol. Tetrahedron, 1960, v. 8, p. 271-290.

33. Zalkow L.H., Eiseribrawn E.J., Sholery J.N. Structures of carotol and daucol. J. Org. Chem», 1961, v. 26, N 4, p* 981-982.35* Späth E#, Gandini-Kesztler F. über das Laserpitin. -Monatsch. Chem., 1952, v. 83» p. 1301-1307.

34. Sorm F., Holub M., Herout "V. Terpenes. LII. Structure of laserpitine. Chem. listy, 1953» v. 47, p. 1499-1503.

35. Sorm F., Ho lub M., Herout V. Presence of 1:7-dimetyl-isopropyldecalin in carbon sceleton of laserpitine. Chem. and Ind., 1954, N 31, P* 965.

36. Sorm F., Holub M., Herout V. Über Terpene. LUI. Beitrag zur Konstitution des Laserpitines. Collect. Czech. Chem. Communs., 1954, v. 19, N 1, S. 135-.140.

37. Holub M., Herout V., Sorm F. Terpenes. LXXXIII» Constitution of laserpitine. Chem. listy, 1957, v. 51» p. 1713-1721.

38. Holub M., Herout V., Sorm F. The constitution of laserpitine. Collect. Czech. Chem. Communs., 1958, v. 23, H 7, p. 1280-1292.

39. Holub M., Herout V., Sorm F. The proof of of constitution of laserpitine. Collect. Czech. Chem. Communs., 1958,v. 23, N 7, p. 1307-1313.

40. Holub M., Herout V., Sorm F., Linek A, Constitution of laserpitine a new sesquiterpene compound from Laserpitium latifolium L. root. - Tetrahedron Lett., 1965, H 20, p. 14411446.

41. Саидходжаев A.M., ¡Никонов Г.К. Строение ферутинина. -Химия природ, соедин., 1973, № I, с. 28-30.

42. Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Сложные эфиры корней Ferula kuhistanica. Химия природ, соедин., 1974, № 4, с. 525-527.

43. Хасанов Т.Х., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Строение теферина нового сложного эфира из корней Ferula tenuisecta. -Химия природ, соедин., 1974, № 4, с. 525-529.

44. Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Строение теферидина нового сложного эфира из плодов Ferula tenuisecta. - Химия природ, соедин., 1976, № I, с. 105-106.

45. Кадыров А.Ш., Саидхо.цжаев А.И., Никонов Г.К., Рахманкулов У. Сложные эфиры Ferula akitdchkensis. Химия природ, еое-дин., 1977, № 2, с. 284-285.

46. Кушмурадов А.Ю., Кадыров А.Ш., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Строение акиферидина и акиферидинина. Химия природ, соедин., 1978, № б, с. 725-727.

47. Gonzalez A.G., Fraga В.М., Gonzalez P., Hernandez M.G., Larruga С.L. New carotane sesquiterpenes from Ferula lancerot-tensis. IUPAG, 12th International Symposium on the Chemistry of natural compounds. Ahstr. of papers, 1980, p. 108.

48. Кушмурадов А.Ю., Саидходжаев А.И., Кадыров А.Ш. Строение и стереохимия паллиферина и паллиферинина. Химия природ, соедин., 1981, № 4, с. 523-524.

49. Miski М., Uentelen А., МаЪгу T.Y. Six sesquiterpene alcohol esters from Ferula elaeochiris. Photochemistry, 1983,v. 22, N 10, p. 2231-2233.

50. Кушмурадов А.Ю., Саидходжаев А.И., Кадыров А.Ш. Строение паллиферидина сложного эфира Ferula pallida. - Химия природ. соедин., 1981, № 3, с. 400.

51. Williams С.А., Harborne J.B. Essential oiles in the spinyfruited Dmbellifere. Phytochemistry, 1972, v. 11, IT 6, p. 1981-1987.

52. Cheema A.S., Dhillon R.S., Gupta B.S., Chahra B.R., Kalsi P.S. Chemische Untersuchung der von Daucus carota L. stammenden Terpenoids. Riechst. Aromen. Korperpflegem., 1975»1. Bd 25, S 138.

53. Kulesza J., Kula Y., Kwiatkowski W. Anvendung des Ca-rotols hei der Synthese der Riechstoffe. Riechst. Aromen. Kor-perflegem., 1973, Bd 23, S.34-.

54. Mesta O.K., Paknikar S.K., Bhatacharyya S.C, The structure of vaginatin: a new sesquiterpene from the root extractiveof Selinum vaginatum. Chem. Communs., 1968, N 10, p. 584-588.

55. Rajendxan K., Paknikar S.K., Trivedi G.K., Bhatacha-ryya S.C. Structure of vaginatine, a polyoxygenated sesquiter-penoid, isolated from Selinum vaginatum. Indian J. Chem., 1978, v. 16B, К 1, p. 4-7.

56. Mahmoud Z.F., Abdel Salam H.A., Sarg T.M., Bohlmann F. A carotane derivative and eudesmanolide from Inula crithmoides. Photochemistry, 1981, v. 20, N 4, p. 755-738.

57. Korthals W.P., Merkel D., Muchlstadt M. Zur Gaschromatographie von Sesquiterpenalkoholen. Liebigs Ann. Chem., 1971,1. Bd 745, S. 31-38.

58. Korthals H.P., Merkel D,, Muchlstadt M. Uber die In-halstoffe des ätherischen Holzols von Fokienia Hodginsis L. -Liebigs Ann . Chem., 1971, Bd 74-5, S. 39-58.

59. Gasinovi C.G., Fardella G., Cerrini S., Motl 0., Fede-li W., Gavuzo E., Lamba D. The structure of siolacetate. In: 9th Conference on isoprenoids. Abstr. of papers. - Prague, 1981, p. 73.

60. Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Строение ферутина. Химия природ, соедин., 1972, № 4, с. 559-563.

61. Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. О строении ферутинола. -Химия природ, соедин., 1974, № 2, с. I66-I7I.

62. Кадыров А.Ш., Саицходжаев А.И., Никонов Г.К. Строение акиченола и акиченина. Химия природ, соедин., 1980, № I, с. 102-103.

63. Бижанова К.Б., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Строение яшферина. Химия природ, соедин., 1980, М, с. 127.

64. Saidkhodjaev A.I., Golovina L.A., Malikov V.M. Sesquiterpene esters of carotane type from Ferula lapidosa and Ferula pallida. In: 9th Conference on isoprenoids. Ahstr. of papers. - Prague, 1981. P. 74.

65. Саидходжаев А.И. Сееквитерпеновые производные рода Ferula. Химия природ, соедин., 1979, № 4, с. 437-465.

66. Рыбалко К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны. М.? Медицина, 1978, с. 26-30.

67. Chiurdoglu G., De sc amps M. Dehydrogenation as a method of structure investigation of sesquiterpenes. Ind. Chem. Beige, 1961, v. 26, p. 33-48.

68. Levisalles I., Rudler H. N 365. Terpenoides II. -Carotol I: Stereochemie du carotol. - Bull. Soc. С Trim. France,1967, К 6, p. 2059-2066.

69. Пигулевский Г.В., Моцкус Д.В., Родина Л.А. Дегидратация каротола. Журн. общ. химии, 1962, т. 32, №2, с. 656.

70. Levisalles I., Rudier Н. Stereochemie du carotol. -Bull, Soc. Chim. France, 1964, N 8, p. 2020-2021.

71. Bates R.B., Green C.D., Sneath T.C. The molecular structure of daucyl D,L-alamn hydrobromide. Tetrahedron1.tt., 1969, N 40, p. 34-61-3463.

72. Levisalles I., Rudler H. N 47. Terpenoides III. - Carotol II. - Synthese de la (-)-hydroxy-3 -trimethyl-2,2,6

73. H)-bicyclo(4,4,0)-decanone-9. Bull. Cos. Chim. France,1968, N 1, p. 299-302.

74. Allard M., Levisalles I., Rudler H. К 48 Terpenoides1.. Carotol III. - Correlation entre la (-)-dihydrocarvone etla (+) carotol; remargues sur 1 acetolyse de tosylates cetonigues. Bull. Soc. Chim. France, 1968, N 1, p. 303-3Ю.

75. Brossia H. de, Levisalles I., Rudler H. N 678. Ter-penoides V. - Carotol IV. - Synthese de (+) daucene, du (+) carotol et du (-) daucol. - Bull. Soc. China. France, 1972,1. N 11, p. 4314-4318.

76. Brossia H. de, Levisalles I., Eudler H. Total synthesis of the sesquiterpenes (+) daucene, (+) carotol, (r) daucol.

77. Holuh M., Tax J., Seclmera P., Sorm F. On terpenes. CCVII. Contribution to the stereochemistry of substance with daucan skeleton and determination of absolute configuration of laserpitin. Collect. Czech. Chem. Communs., 1970, v. 33, N11, p. 3597-3609.

78. Yates P., Field G.F. Shellolic acid, a cedranoid se-squiterpen from shellac, J. Amer. Chem. Soc., 196О, v. 82, N 21, p. 5764-5765.

79. Zalkow L.H., Clower M.G. Absolute configuration of Vetiver acoradiene. The conversion of carotol to acoradiene. -Tetrahedron Lett,, 1975» N 1, p. 75-78.

80. Zalkow L.H., Clower M.G., Jr, Gardon M., Smith J., van Derweer D., Bertrand J .A. Formic- acid- catalysed rearrangement of carotol. X-ray crystal structure of the p-iodobenzo-ate of one of the alcohols formed. Chem. Communs., 1976, N 11, p. 374-375.

81. Zalkow L.H., Clower M.G. Jr, Gordon M.M., Gelbaum L.H. Chemistry of the carotane sesquiterpenes. V. Boistimulated conversions. J. Natur. Prod., 1980, v. 43, N 3, p. 382-394.

82. Хасанов T.X., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Компоненты корней Ferula pallida. Химия природ, соедин., 1972, № 6, с. 807-808.

83. Казицына Л.А., Куплетекая Н.Б. Применение УФ-, ИК- и

84. ЯМР-спектроскопии в органической химии. М.: Высш. школа, 1971, с. 65-95.

85. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Иностр. лит., 1963, с. 256-262.

86. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965, с. 28-29.

87. Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Влияние замещающих групп сесквитерпеновых спиртов на химические сдвиги С-метильных групп. Химия природ, соедин., 1978, №5, с. 584-587.

88. Головина Л.А., Саидходжаев А.И., Абдуллаев Н.Д., Маликов В.М., Ягудаев М.Р. Строение и стереохимия лапиферина. Химия природ, соедин., 1983, № 4, с. 301-305.

89. Перельсон М.Е., Шейнкер М.Е., Савина А.А. Спектры и строение кумаринов, хромонов и ксантонов. М.: Медицина, 1975, с. I8I-I82.

90. Сагитдинова Г.В., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Строение юферина и юниферидина. Химия природ, соедин., 1978, № 6, с. 809-810.

91. Soucek М. On terpenes. CXLVIII. Biosynthesis of carotol in Daucus carota L. A contribution to configuration of carotol and daucol. Collect. Czech. Chem. Communs., 1962, v. 27, N 12, p. 2929-2933.

92. Yamasaki M. Total synthesis of the sesquiterpene (-) daucene. Chem. Communs., 1972, N 10, p. 606-607.

93. Samek Z., Budesinsky in situ Reactions with trichlo-roacetyl isocyanate and their application to the structural as-sigguments of hydroxy compounds Ъу H'-NMR spectroscopy. A general comments. Collect. Chem. Communs., 1979» v. 44, N 2, p. 558-588.

94. Breuster J.H. Some applacations of the conformationaldissymmetry rule. Tetrahedron, 1961, v. 13, N 2, p. 106-122.

95. Harada П., Ohashi Mo., Nakanishi K. The Benzoate sector rule , a method for determining the absolute configurations of cyclic secondary alcohols. J. Amer. Chem. Soc., 1968, v. 90, N 26, p. 734-9-7251.

96. Harada П., Nakanishi K. Optical-rotatory power of the benzoate group. J. Amer. Chem, Soc., 1968, v, 90, N 26, p. 7351-7352.

97. Ruzicka L. Isopren rule and the biogenesis of terpe-nic compounds. Experientia, 1953» v. 9» p. 357-367.

98. Lynen P., Eggerer H., Henning I, Farnesylpyrophos-phat and 3-methyl- ^-butenyl-1-pyrophosphat, die biologischen Vorstufen des Squalenes, Zur Biosynthese der Terpene. III. -Angew. Chem,, 1958, Bd 70, S. 738-742.

99. Hendrickson J.B, Stereochemical implications in sesquiterpene biogenesis, Tetrahedron, 1959» v. 8, p, 82-89.

100. Parker W,, Roberts J.S., Ramage R. Sesquiterpene biogenesis, Quart, Rev., 19^7, v. 21, N 3» p. 331-363.

101. Naegeli P., Kaiser R. A new synthetic approach to the acorane-, daucane- and cedrane skeleton, Tetrahedron Lett., 1972, N 20, p. 2013-2016.

102. Маркова Л.П., Медведева Л.И. Материалы к изучению некоторых видов ферул из подрода Рейсеdanoides (Boiss.) Korov. -Тр. Ботан. Ин-та АН СССР, 1968, сер. У, вып. 15, с. 149-173.

103. НО. Рахманкуло У., Мелибаев С., Саидходжаев А.И. Среднеазиатские виды рода Ferula L. источники сесквитерпеновых производных. - В кн.: Биологические особенности и распространение перспективных лекарственных растений. - Ташкент: Фан, 1981, с. 138-153.

104. Головина Л.А., Никонов Г.К. Сложные эфиры Ferula се-ratophylla. Химия природ, соедин., 1977, № 5, с. 707-708.

105. Головина Л.А., Саидходжаев А.И. Строение фероцина и фероцинина. Химия природ, соедин., 1977, № 6, с. 796-800.

106. Никонов Г.К., Саидходжаев А.И., Головина Л.А., Хаса-нов Т.Х., Камилов Х.М., Кадыров А.Ш. Фенолтерпеноиды растений рода Ferula. В кн. : Ш Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям. Тезисы докладов. - Тбилиси, 1976, с. 109.

107. Саидходжаев А.И., Сагитдинова Г.В., Головина Л.А., Кадыров А.Ш. Строение новых сложных эфиров из растений рода Ferula. В кн.: У Советско-индийский симпозиум по химии природных соединений. Тезисы докладов. - Ереван, 1978, с. 80.

108. Сагитдинов Г.В., Саидходжаев А.И. Строение юниферина и юниферинина. Химия природ, соедин., 1977, № 6 с. 790-796.

109. Бижанова К.Б., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Строение фексерина. Химия природ, соедин., 1978, № 3, с. 407-408.

110. Бижанова К.Б., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Фексери-дин и фексеринин новые сложные эфиры из Ferula xeromorpha.

111. Химия природ, соедин., 1978, № 5, с. 576-581.

112. Сагитдинова Г.В., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Компоненты корней Ferula tschatkalensis. Химия природ, соедин., 1983, № 6, с. 721-723.

113. Smedman L.A., Zavarin Б., Teranishi R. Composition of oxygenated monoterpenoids and sesquiterpenoid hydrocarbons from the cartical oleoresin of Abies magnifica. Phytochemist-ry, 1969, v. 8, p. 1457-1470.

114. Yano K,, Nishijama T. Sesquiterpenes from Artemisia princeps. Phytochemistry, 1974, v. 13, N 7, p. 1207-1208.

115. Benesova V., Herout V., Soim F. On terpenes. CXXVIII. The existance of and - humulene. - Collect. Czech. Chem. Corn-muns., 1961, v. 26, N 7, p. 1832-1838.

116. Коровин Е.П. Род Ferula L. Ферула. - В кн.: Флора Киргизской ССР. - Фрунзе: АН КиргССР, 1959, т. 8, с. 82-98.

117. Головина Л.А., Хасанов Т.Х., Саидходжаев А.И., Маликов В.М., Рахманкулов У. Кумарины и сложные эфиры Ferula micro-carpa. Химия прирд. соедин., 1978, № 5, с. 566-570.

118. Коновалова О.А., Рыбалко К.С., Шейченко В.И. О сескви-терпеновых лактонах Ferula olgae. Химия природ, соедин., 1975, № 5, с. 590-600.

119. Corbella A., Garibaldi P., Iommi G., Orsini F., Ferrari G. Structure and absolute stereochemistry of vanillosmin, a guainolid from Vanillosmopsis crythmopoppa. Phytochemistry, 1974, v. 13, N 2, p. 459-465.

120. Bohlmann F., Zdero C. Prutenin, 4-Acetoxy-pruteninon sowie 4-Angeloyloxypruteninon und Isopruteninon - vier neue Sesquiterpenlactone aus baserpitium prutenicum L. - Chem. Ber., 1971, Bd 104, S. 1611-1615.

121. Brown E.D., Sutherland J.K. The conversion of a germacrane into guaiane derivatives. Chem. Communs., 1968,s N 17, P. 1060-1061.

122. Niwa M., Iguchi M, Biogenetic model reactions of epo-xygermacrones. Bull. Chem. Soc. Japan, 1976, v. 49, IT 11, p. 3137-3144.

123. Wada K., Munakata K. Insecta antifidants from Para-benzoin trilobum (II). The absolute configuration of shiromodi-ol diacetate. Tetrahedron Lett., 1968, N 45, p. 4677-4680.

124. Niwa M., Iguchi M., Yamamura Sh. Regio- and stereo-specific ciclyzations of germacrones, Bull. Chem. Soc. Japan, 1976, v. 49, N11, p. 3148-3154.

125. Саидходжаев А.И., Абдуллаев Н.Д., Хаеанов T.X. Никонов Г.К., Ягудаев М.Р. Строение ангрендиола, феколина и чимга-нидина. Химия природ, соедин., 1977, № 4, с. 519-525.

126. Coats R.M.,Biogenetic type rearrangements of terpenes. In: Progress in the Chemistry of Organic Natural Products, - New York et al.: Springer-Vlg, 1976, v. 33» p. 74280.

127. Багиров В.Ю., Шейченко В.И., Гасанова Р.Ю., Пименов М.Г. Изучение лактонов Ferula malacophylla. Химия природ, сое156дин., 1978, № 4, с. 445-449.

128. Багиров В.Ю., Шейченко В.И., Гасанова Р.Ю., Пименов М.Г. Сесквитерпеновый лактон из семян Ferula malacophylla. -Химия природ, соедин., 1978, № 6, с. 810-81I.

129. Thomas A.F., Ozairme M. 272. New Sesquiterpene alcohols from Galbanum resin; The occurence of C(10)-epi-sesquiter-penoids. Helv. chi. acta, 1978, Bd 61, S. 2874-2880.

130. Pesnelle P. von, Teissere P., Wichte M. über die Azu-lenogene aus Galbanum. "Galbanol", ein Gemisch von Sesquiter-penalkoholen. Planta med., 1964, v. 12, p. 403-405.

131. Кадыров А.Ш., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Строение фекорина нового сложного эфира из корней Ferula korshinskyi. - Химия природ, соедин., 1975, № 2, с. 152-155.

132. Кадыров А.Ш., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Строение ферозида и реозелина А новых гликозидов корней Ferula korshinskyi. - Химия природ, соедин., 1975, № 5, с. 574-578.

133. Кадыров А.Ш., Никонов Г.К. Строение чимганина и чимги-на. Химия природ, соедин., 1972, № I, с. 59-63.

134. Сагитдинова Г.В., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Рах-манкулов У. Сложные эфиры из корней Ferula lapidosa. Химия природ, соедин., 1975, PI, с. 115.

135. Кадыров А.Ш., Хасанов Т.Х., Саидходжаев А.И., Никонов Г.К. Новые фенольные компоненты корней Ferula tschimganica. -Химия природ, соедин., 1982, № 6, с. 808-809.

136. Камилов Х.М., Никонов Г.К. Сложные эфиры корней Ferula fedchenkoana. Химия природ, соедин., 1974, i 4, с. 527.

137. Камилов Х.М., Никонов Г.К. Фенолы Ferula prangifo-lia. Химия природ, соедин., 1972, № б, с. 718-721.

138. Серкеров C.B. Исследование смолы корней Ferula jae-schkeana. Химия природ, соедин., 1973, № 5, с. 664.

139. Серкеров С.В. Строение чимгандиола. Об идентичности чимгандиола, ферутинола и йешкиандиола. В кн.: Материалы I съезда Азербайджана. - Баку, 1976, с. 85-88.

140. Головина Л.А., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Сложные эфиры Ferula rubroarenosa. Химия природ, соедин., 1978, № б, с. 712-715.

141. Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Строение угаферина и некоторые свойства производных угамдиола. Химия природ, соедин., 1978, №6, с. 721-724.

142. McClure E.J., Sim G.A., Coggon P., McPhail A.T. Conformations of ten-membered ring sesquiterpenes by X-ray crystallography. Chem. Communs., 1970, N 2, p. 128-129.

143. Coggon P., McPhail A.T., Sim G.A. Sesquiterpenoides. Part X. Stereochemistry of pregeijerene: crystal structure of pregeijeiren silver nitrat adduct. - J. Chem. Soc., 1970,n 5, p. 1024-1028.

144. Борисов B.H., Баньковский А.И., Шейченко В.И., Пименов М.Г. Чимгин из Feula lapidosa. Химия природ, соедин., 1973, }р 5, с. 674-675.

145. Сагитдинова Г.В., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Строение фертенина. Химия природ, соедин., 1979, № 2, с. I6I-I64.

146. Барташевич Р., Мечниковска-Столярчик В., Обшондек Б.

147. Методы восстановления органических соединений. М.: I960, с. 272-281.

148. Головина Л.А., Саидходжаев А.И. Строение и стереохимия лапидина. Химия природ, соедин., 1981, № 3, с. 318-323.

149. Kupchan S.M., Kelsey J.E., Maruyama M., Cassady J.M., Hemingway J.C., Knox J.K. Tumor inhibitirs. XLI. Structural elucidation of tumor-inhibitory sesquiterpene lactones from Eu-patorium rotundifolium. J. Org. Chem., 1969» v. 34, N 12, p. 3876-3883.

150. Бхакка H., Уильяме Д. Применение ШР в органической химии. М.: Мир, 1966, с. 144.

151. Физер Л., Физер М. Стероиды. М.: Мир, 1964, с. 280.

152. Савина А.А., Фесенко Д.А., Духовлинова Л.И., Скляр Ю.Е., Пименов М.Г., Баранова Ю.В. Лактоны Ferula gigantea. -Химия природ, соедин., 1979, № 4, с. 490-495.

153. Herz W., Bhat S.V., Sriramavasan A. Berlandin and subacaulin, two new guaianolides from Berlandiera subacaulis. -J. Org. Chem., 1972, v. 37, P. 2532-2536.

154. Ьее K.H., Matsueda S., Geissman T.A. Sesquiterpene lactones of Artemisia: new guaionolides from fall growth of A. douglasina. Phytochemistry, 1971, v. 10, N 2, p. 405-410.

155. Herz W., Srinivasan A. Stereochemistry of spathulin, Phytochemistry, 1974, v. 13, N 7, p. 1171-1173.167. "ïanagita M., Iwasawa S., Kawamata T. The stereochemistry of pulchellidine and pulchellin. Tetrahedron Lett., 1970, N 2, p. 131-134.

156. Головина Л.A., Саидходжаев А.И., Маликов В.M. Строение и стереохимия лапиферинина. Химия природ, соедин., 1983, № 3, с. 301-305.

157. Головина Л.А., Саидходжаев А.И., Маликов В.М., Мелибаев С. Строение лапидолина и лапидолинина. Химия природ, соедин., 1982, №6, с. 787-788.

158. Головина Л.А., Кушмурадов А.Ю., Саидходжаев А.И., Маликов В.М. Сложные эфиры фенолкарбоновых кислот из Ferula lapidosa и Ferula pallida. В кн.: 1У Всесоюзный симпозиум по фенольным соединениям. Тезисы докладов. - Ташкент, 1982, с. 23-24.

159. Сложные эфиры каротанового ряда в отношении изученных штаммов активности не проявляют.

160. Заведующий лабораторией фармакологии и химиотера» пии Института химии растительных веществ АН УзССРдоктор мед. наук, проф. СУЛТАНОВ

161. Младший научный сотрудник ^ Х.АБДУЛЛАЕВ1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

162. Об инсекто-акарицидной активности некоторыхтерпеноидных сложных эфиров из растений рода1. Ferula.

163. В экспериментах с гусеницами озимой совки (Agrotis segetum Schiff. ) установлено, что терпеноидные сложные эфиры: эпоксиферолин, фероцинин, ь-чимгин и лапидин в 0,1%-ной концентрации обладают высоким антифидантным действием.

164. Так при скармливании гусеницам У возраста обработанного корма, 70-90$ насекомых отказались от питания и на 6-ой день погибло 60-80$ гусениц.

165. Препараты этой группы среднеактивны в отношении акациевой тли ( Aphis craccivora 1. ) и паутинного клеща (Tetranychuo urticae Koch. ). Они вызывают гибель вредителей от 65 до 89$.

166. Считаем целесообразным продолжить работы с препаратами этой группы.

167. В лаборатори фармакологии и химиотерапии Института химии растительных веществ АН УзССР проведено исследование эстрогенных свойств ряда терпеноидных сложных эфиров, выделенных из ферулы роголистной, ф.мелкоплодной, ф.краснопесчаниковой, ф.каменной.

168. Результаты опытов на неполовозрелых крысах показали, что чимганидин при введении внутрь в дозах 0,1; I; 10 мг/кг оказывает эстрогенное действие, подобное Тефэстролу, внедряемому в медицинскую практику.

169. В настоящее время продолжается углубленное изучение чимга-нидина по другим фармакологическим тестам, поскольку выявленные свойства могут иметь практическое значение для его использования в качестве лекарственного средства.

170. Соединения, выделенные из ф.каменной (лапидин, лапиферин, лапиферинин, лапидолин, лапидолинин) послужили модельными соединениями при установлении зависимости эстрогенной активности от строения в ряду каротановых сложных эфиров.

171. Заведующий лабораторией фармакологии и химиотерапии Института химии растительных веществ АН УзССР,^доктор медицинских наук,проф.- ( танов М.Б.1. Старший научный сотрудниккандидат. медЭ^щских наук- ^рСС^С^ Ахмедходжаева Ж.С. Я ¿г