Влияние организованных сред на флуориметрическое определение гистамина и серотонина

Ларионова, Дарья Анатольевна

Влияние организованных сред на флуориметрическое определение гистамина и серотонина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

Ларионова, Дарья Анатольевна АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Саратов МЕСТО ЗАЩИТЫ

2006 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.02 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Влияние организованных сред на флуориметрическое определение гистамина и серотонина»

Автореферат диссертации на тему "Влияние организованных сред на флуориметрическое определение гистамина и серотонина"

На правах рукописи

ЛАРИОНОВА ДАРЬЯ АНАТОЛЬЕВНА

ВЛИЯНИЕ ОРГАНИЗОВАННЫХ СРЕД НА ФЛУОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГИСТАМИНА И СЕРОТОНИНА

02.00.02 - аналитическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Саратов - 2006

Работа выполнена в Саратовском государственном университете имени Н.Г. Чернышевского на кафедре аналитической химии и химической экологии

Научный руководитель: Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор Штыков Сергей Николаевич доктор химических наук, профессор Селеменев Владимир Федорович

кандидат химических наук, доцент Бурмистрова Наталья Анатольевна

Санкт-Петербургский университет

государственный

Защита состоится «16 марта» 2006 г. в часов на заседании

диссертационного совета Д 212.243.07 по химическим наукам при Саратовском государственном университете им. Н.Г. Чернышевского по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 83, корп. I, химический факультет СГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского

Автореферат разослан « » февраля 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор химических наук, профессор /СЩлУ Кулапина Е.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ*

Актуальность темы. Биогенные амины играют ключевую роль во многих физиологических и биохимических процессах, протекающих в живых организмах. Среди биогенных аминов наиболее активными и известными являются гистамин и серотонин, влияние которых на организм человека чрезвычайно многообразно. Они являются тканевыми гормонами, медиаторами нервной системы, стимуляторами и ингибиторами внутриклеточных, тканевых, органных превращений. Реакции, вызываемые биогенными аминами, нередко выходят за пределы гомеостаза и сопровождаются патологическими нарушениями, как в отдельных органах, так и в целом организме.

В организме животных, растениях и пищевых продуктах биогенные амины присутствуют и оказывают основное физиологическое действие, как правило, на наномолярном уровне. Необходимую чувствительность, а в ряде случаев и селективность определения тех или иных биогенных аминов может обеспечить флуоресцентный анализ, который широко используется в клинических лабораториях. Дополнительно улучшить чувствительность имеющихся методик можно при использовании организованных сред, в частности мицелл поверхностно-активных веществ (ПАВ) и циклодекстринов. Второе направление, резко упрощающее определение при одновременном улучшении его селективности, связано с разработкой методик определения биогенных аминов иммунохимическими методами, например методом поляризационного флуороиммуноанализа (ПФИА).

Цель работы состояла в выявлении особенностей влияния организованных сред на флуориметрическое определение гистамина и серотонина с различными органическими реагентами и оценке возможностей аналитического применения изученных реакций.

разработать методики экспрессного определения гистамина и серотонина, основанные на сочетании флуориметрического определения с предварительным разделением методом тонкослойной хроматографии (ТСХ);

* Научный консультант по вопросам, связанным с методом поляризации флуоресценции - доктор хим. наук, проф. С.А. Еремин

РОС. НАЦИОНАЛЬНА*! 3 БИБЛИОТЕКА ]

СОетч^ург/^ \ ОЭ ,

оценить возможность применения метода ПФИА для определения гистамина, серотонина и родственных азотсодержащих биологически активных веществ;

оптимизировать пробоподготовку и разработать методики флуориметрического определения гистамина и серотонина в рыбных продуктах и биологических жидкостях.

Связь диссертации с научными программами, темами

Диссертационная работа является частью госбюджетных исследований кафедры аналитической химии и химической экологии (per. № 01.960.005200), а также выполнялась в соответствии с проектами РФФИ 01-03-32649а, 04-03-32946а и программой Федерального агентства по науке, проект № 45166.

Научная новизна

- Проведен сравнительный анализ метрологических характеристик и условий флуориметрического определения гистамина и серотонина с о-фталевым альдегидом и предложенным нами флуорескамином и выявлены достоинства и недостатки каждой реакции;

- показана возможность увеличения интенсивности и устойчивости флуоресценции продукта взаимодействия аминов с органическими реагентами во времени, а также изменения интервала кислотности взаимодействия при использовании нуклеофильных агентов и организованных сред; выявлено влияние природы мицелл ПАВ и циклодекстринов на флуориметрическое определение гистамина и серотонина;

- синтезированы иммуногены и трейсеры - антигены, меченные флуоресцеином, специфические для определения гистамина, серотонина, эфедрина и имазалила и оценена их аналитическая пригодность;

- предложены подходы к экспрессному определению биогенных аминов, основанные на использовании ТСХ и денситометрии, ТСХ и флуориметрии и метода ПФИА

Практическая значимость

Предложены способы увеличения чувствительности

флуориметрического определения и снижения предела обнаружения гистамина и серотонина, основанные на использовании нуклеофильных агентов, мицелл ПАВ и циклодекстринов.

Разработаны методики экспрессного определения гистамина и серотонина в рыбных продуктах, винах и моче.

Показана возможность определения гистамина и серотонина методом ПФИА и разработаны методики определения эфедрина в моче и имазалила в воде методом ПФИА.

На защиту автор выносит

Результаты исследования влияния природы реагента, природы и pH буферного раствора, времени образования и устойчивости флуорофора, природы и концентрации нуклеофильных агентов на флуориметрическое определение гистамина и серотонина; влияние природы мицелл ПАВ и циклодекстринов на чувствительность определения и предел обнаружения гистамина и серотонина;

способы получения иммунореагентов и оптимизацию условий определения биологически активных аминов методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа; методики определения биогенных аминов.

Личный вклад автора Экспериментальные данные, представленные в диссертационной работе, получены автором лично или при его личном участии. Постановка задач, обзор литературы, интепретация и обсуждение результатов осуществлялись при непросредственном личном участии диссертанта под руководством научного руководителя.

Апробация работы Основные результаты работы доложены на Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов 2003» (Москва, 2003), IV Всероссийской конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2003), Международном форуме «Аналитика и аналитики» (Воронеж, 2003),. Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хроматографические приборы» (Москва, 2004), II Всероссийском симпозиуме «Тест-методы химического анализа» (Саратов,

2004), Всероссийской конференции «Теория и практика хроматографии. Применение в нефтехимии» (Самара, 2005), International conference "Analytical Chemistry and Chemical analysis" (Kyiv, Ukraine. 12-18 September,

2005), Vlll-th International conference on Agri-Food Antibodies. (Chester, England, 6-9 September, 2005), Международной конференции Saratov Fall Meeting (SFM-05) and IV Russian Photobiology Congress: Workshop on Luminescence.- Saratov 27-30 Sept., 2005.

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 15 работ в виде 2 статей в журналах, 5 статей в сборниках и 8 тезисов докладов на международных и всероссийских конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работ изложена на 212 страницах, включая введение, 6 глав, выводы, список литературы (380 источников) и приложения. Работа содержит 67 рисунков и 22 таблицы.

Во введении сформулированы цель и задачи исследования, обоснована актуальность темы, изложены новизна и практическая значимость

полученных результатов и основные положения, выносимые на защиту. В первой главе представлен анализ литературы, в котором обсуждаются физико-химические свойства, физиологическая роль гистамина и серотонина, их содержание и пути поступления в биологические и пищевые объекты, основные этапы пробоподготовки и методы определения биологически активных аминов. Во второй главе описаны используемые реактивы, методы и техника измерений, методики расчета основных количественных параметров. К используемым методам относятся спектрофотометрия, флуориметрия, ПФИА, твердофазный гетерогенный иммунный анализ (ELISA), потенциометрия, ТСХ с денситометрическим детектором.

Глава 3. Флуориметрическое определение гистамина

Для определения низких концентраций гистамина, широко используется флуориметрический метод, основанный на использовании в качестве реагента орто-фталевого альдегида (ОФА). Его недостатками являются, необходимость строгого контроля времени реакции, узкий диапазон pH среды и неустойчивость флуорофора во времени. Часть недостатков преодолевают введением в реакционную среду нуклеофильных агентов, либо заменяют ОФА на другие реагенты.

В данной работе в качестве альтернативы ОФА нами апробирован флуорескамин (ФЛК), который для определения гистамина ранее практически не использовался. Кроме того, с целью улучшения чувствительности флуориметрического определения гистамина с ОФА и с ФЛК изучено влияние на флуоресцентные реакции нескольких нуклеофильных агентов, мицелл ПАВ и циклодекстринов. В качестве нуклеофильных агентов использовали 2-меркаптоэтанол (2-МЭ), 3-меркаптопропионовую кислоту (3-МПК), N-ацетилцистеин (NAC), в качестве ПАВ - анионное (додецилсульфат натрия, ДДС), катионное (бромид цетилтриметиламмония, ЦТАБ) и неионные ПАВ (тритон Х-100, бридж-35, твин-80, ряд блоксополимеров оксидов этилена и пропилена (проксанол 091, проксанол ЦЛ-3, проксанол 268, проксанол 305, проксамин 385)), в качестве циклодекстринов (ЦД) - ß-ЦЦ и 2-гидроксипропил-Р-ЦД (ГП-р-ЦЦ).

Получены спектры поглощения и флуоресценции индивидуальных веществ и продуктов их взаимодействия, зависимости интенсивности флуоресценции флуорофора от природы и величины pH буферного раствора, концентрации реагента, порядка сливания компонентов, времени образования и устойчивости флуорофора в отсутствие и присутствии тиолов и организованных сред. Сравнительная характеристика оптимальных условий изученных реакций приведена в таблице 1.

Показано, что применение нуклеофильных агентов для флуориметрического определения гистамина с ОФА изменяет положение максимумов спектров возбуждения и флуоресценции флуорофоров, увеличивает время протекания реакции, позволяет расширить диапазон кислотности среды, а в случае 3-МПК увеличить также интервал времени, в

течение которого интенсивность флуоресценции флуорофора постоянна. Определение гистамина с ФЛК отличается такими преимуществами, как мгновенное протекание реакции, высокая устойчивость образующегося флуорофора во времени, практически полное отсутствие фона. Введение мицелл ПАВ и ЦД также увеличивает время устойчивости флуорофора, а в случае ГП-Р-Ц Д - расширяет оптимальный диапазон кислотности среды.

Таблица 1

Оптимальные условия определения гистамина__

Реагент Организованная среда нм рн Время образования флуорофора, мин Время устойчивости флуорофора, мин

- 15 60

ОФА Проксанол 091 360/470 12.3-12.7 8 120

ОФА/ 2-МЭ - 20 35

Бридж 35 385/490 10.1-11.2 15 60

дцс

ОФА/ 3-МПК - 10.1-11.2 40 > 120

р-цд 385/490 35 > 180

гп-р-цд 9.8-11.8

ОФА/ - 385/490 9.4-10.2 30 40

NAC ЦТАБ 25 55

ФЛК ддс 390/520 9.5 -10.5 мгновенно >200

р-цд

гп-р-цд 9.3-10.7

Сравнение метрологических характеристик методик определения гистамина с различными реагентами в отсутствие и в присутствии организованных систем даны в таблице 2, где b - коэффициент чувствительности в уравнении у = а + Ьх. Видно, что введение нуклеофильного агента в реакционную среду при определении гистамина с ОФА, как правило, снижает предел обнаружения (ПрО) и нижнюю границу определяемых содержаний, исключение составляет только NAC. Применение ФЛК несколько уменьшает диапазон определяемых концентраций и увеличивает предел обнаружения гистамина.

Влияние организованных сред на флуориметрическое определение гистамина определяется природой и концентрацией ПАВ или ЦД, а также используемым реагентом. Максимальный эффект увеличения аналитического сигнала и снижения предела обнаружения при определении гистамина с ОФА/З-МПК и флуорескамином получен при ведении в раствор ГП-р-ЦД. Предел обнаружения гистамина с ОФА/З-МПК достигает 8.2-10"8 моль/л.

Таблица 2

Метрологические характеристики определения гистамина

Реагент Организованная среда b Про, моль/л Интервал линейности, моль/л

ОФА - 7.17 1.8-10"' 2-10"7-2-10^

Проксанол 091 10.6 1.4-10''

ОФА/ 2-МЭ - 28.5 9.3-10"8 М0"7-5-10^

Бридж 35 31.5 9.2-10"8

ДДС 30.8 9.3-10"8

ОФА/ 3-МПК - 36.5 9.2-10"8 I-KT'-S-io-4

Р-ЦД 58.7 8.6-10"8

rn-ß-ЦД 88.8 8.2-10"8

ОФА/ NAC - 23.0 4.4-10"7 S-IO^-IO"4

ЦТАБ 41.2 2.3-10"7

ФЛК - 26.7 4.6-10"7 5-Ю"7- МО"4

ДДС 33.0 3.9 10"7

ß-ЦД 39.6 4.2-10"'

гп-р-цд 47.1 2.5-10"7

Глава 4. Флуориметрическое определение серотонина

В данной главе приведены результаты сравнения условий определения серотонина по собственной флуоресценции, флуоресценции продукта его взаимодействия с ОФА, а также изучено влияние организованных сред на указанные системы. Кроме того, нами изучены условия определения серотонина с флуорескамином, который для этой цели ранее не использовался, а также влияние на последнюю реакцию мицелл ПАВ и циклодекстринов. Полученные результаты обобщены в таблицах 3 и 4.

Определение серотонина по собственной флуоресценции отличается простотой и специфичностью, однако может быть использовано только при сравнительно высоких концентрациях этого амина, причем в достаточно агрессивной среде 3 М HCl. Использование мицелл ДДС не влияет на интервал линейности, но позволяет в 30 раз снизить необходимую концентрацию кислоты. Использование реакции с ОФА снижает нижнюю границу определяемых содержаний серотонина в 10 раз и увеличивает интервал линейности по сравнению с определением по собственной флуоресценции, однако реакция протекает в еще более кислой среде (ЮМ HCl) и требует кипячения, что менее удобно для практики. Введение мицелл неионного ПАВ увеличивает интенсивность флуоресценции на 30% и не влияет на остальные характеристики определения серотонина.

Таблица 3

Оптимальные условия определения серотонина_

Реагент Организованная среда ^•возб/^фл нм Среда Время образования флуорофора, мин Время устойчивости флуорофора, мин

Собственная флуоресценция - 295/570 2-5 М НС1 10 >200

ДДС 0.1 - 5 М НС1 8

ОФА - 365/490 9-10 М НС1 10 при 1=100 °С 60

Бридж 35 120

ФЛК - 385/510 рН 8.7-9.2 мгновенно >200

ддс

Р-ЦД

гп-р-цд 8.7-10.1

Таблица 4

Метрологические характеристики определения серотонина__

Реагент Организованная среда ь ПрО, моль/л Интервал линейности, моль/л

Собственная флуоресценция - 8.49 9.3-10"7 1-ю-М-ю-4

ДДС 9.21 9.1-10"7

ОФА - 67.8 8.9-10"8 МО-'-МО"4

Бридж 35 96.2 8.3-10'8

ФЛК - 14.1 9.2-10"7 НО-6- 1-Ю-4

Р-ЦД 42.5 1.6-10'7 2-10"7- 1-Ю"4

ЦТАБ 70.9 9.8-10"8 2-10'7- 1-Ю"4

гп-р-цц 84.1 9.1-10*8 МО'7- 1-Ю"4

Реакция определения серотонина с ФЛК отличается принципиально тем, что протекает не в сильно кислой, а, наоборот, в слабощелочной среде, в присутствии боратного буферного раствора, и организованные среды оказывают на нее существенное влияние. Так мицеллы Тритона Х-100 увеличивают интенсивность флуоресценции флуорофора в 1.3 раза, мицеллы ЦТАБ - в 5 раз, Р-ЦД - в 3 раза, ГП-Р-ЦД - в 6 раз. Введение мицелл ПАВ приводит к существенному увеличению устойчивости в растворе реакционноспособной формы реагента. Другим преимуществом флуорескамина является отсутствие мешающего действия избыточной концентрации реагента, который не флуоресцирует. Предел обнаружения серотонина с флуорескамином в присутствии ГП-Р-ЦД, равный 9.1-10"8 моль/л, сравним с таковым при применении ОФА (8.3-10"8 моль/л).

Глава 5. Разработка методик определения аминов методом ПФИА

Важная информация о функционировании живого организма, получаемая на основании знания концентрации биогенных аминов, привела к значительному росту числа их определений. Это потребовало создания экспресс- и тест-методов анализа, целью которых является предварительная оценка как присутствия, так и оценка содержания определяемого компонента. Требованиями к экспрессным методам анализа являются их простота, быстрота выполнения определения, высокая производительность и низкая стоимость, которым полностью удовлетворяют биоаналитические методы анализа.

В настоящее время для определения низкомолекулярных физиологически активных веществ наиболее перспективными, по-видимому, являются иммунохимические безразделительные (гомогенные) методы анализа, к которым относится и поляризационный флуоресцентный иммуноанализ (ПФИА). Простота, экспрессность и точность метода ПФИА обеспечиваются минимальным числом этапов пипетирования, большой скоростью реакции (иммунокомплексы образуются в однофазной системе) и отсутствием вариации аналитического сигнала, наблюдаемых из-за неоднородности твердой фазы в методиках обычного иммунофлуоресцентного анализа.

При разработке метода ПФИА одним из ключевых моментов является получение и выбор иммунореагентов - антител и меченых соединений -трейсеров. Для получения антител, специфичных к гистамину или серотонину, были синтезированы их конъюгаты с бычьим сывороточным альбумином (BSA), яичным альбумином (OVA), желатином (G) и ингибитором трипсина соевых бобов (STI), которые использовали для иммунизации животных (кроликов, лошадей, Троицк, Медицинская Академия). Кроме того, в работе использовали антитела из набора ELISA («IBL», Germany) и аутоантитела людей (Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская область). Для дополнительной очистки сывороток, содержащих поликлональные антитела, использовали осаждение сульфатом аммония. Трейсеры синтезировали на основе производных флуоресцеина: флуоресцеинизотиоционата (FITC), этилендиамидфлуоресцеинтиокарбамата (EDF), флуоресцеинкарбоновой кислоты (CF), аминофлуоресцеина (AF), 5-([4,6-дихлортриазин-2-ил]амино)флуоресцеина (DTAF).

Для определения степени связывания антител антигеном были получены кривые титрования различных сывороток, содержащих синтезированные трейсеры. В качестве контроля использовали сыворотку неиммунизированного животного. Пример кривых титрования для трейсера Hist-FITC с различными антисыворотками представлен на рисунке 1. Кривые титрования сыворотки крови человека, содержащей высокий уровень аутоантител к гистамину, с различными трейсерами представлены на рисунке 2. Количество аутоантител к гистамину и серотонину предварительно

определялось методом ELISA в институте физиологически активных веществ РАН, Черноголовка, Московская область.

10 100 1000 10000

разваданиа антисывороткм

Рис. 1. Кривые титрования с трейсером Hist-FITC различных антител

разведены* антисыворотки

Рис. 2. Кривые титрования сыворотки № 21 с различными трейсерами

Для построения градуировочных графиков на гистамин были выбраны следующие пары трейсер-антитело: для Au Ab № 21 и № 30 - Hist-CF; для моноклональных антител из набора ELISA и антител от кролика - Hist-FITC; для антител, полученных при иммунизации лошади - Hist-DTAF (рис. 3).

ШР 180

О ' -1 00Е-03

1 00Е-01 1 00Е+01 Ста, мкг/мп

1.00Е+03

Рис. 3. Градуировочные графики для

определения гистамина с трейсерами Hist-FITC (1,4); Hist-CF (2,3); Hist-DTAF (5) и антителами

1) ELISA;

2) Au Ab №21;

3) AuAb №30;

4) кролика;

5) лошади

Среди исследованных антисывороток и трейсеров, наименьший предел обнаружения получен для антител из набора ELISA и трейсера Hist-FITC, однако градуировочные графики, полученные с аутоантителами, отличаются более широким диапазоном определяемых концентраций. Основные характеристики градуировочных графиков для определения гистамина приведены в таблице 5. Параметр 1С50 определяется как концентрация

аналита, при которой связывание с трейсером составляет 50% и вместе с пределом обнаружения определяет чувствительность метода ПФИА.

Таблица 5

Характеристики градуировочных графиков для определения гистамина

Антитела Трейсер Предел обнаружения, мкг/мл ICsh мкг/мл Интервал линейности, мкг/мл

Ab из ELISA Hist-FITC 0.07 0.70 0.1-10

AuAb№ 21 Hist-CF 0.42 7.47 0.5-100

AuAb№ 30 Hist-CF 0.30 2.81 0.5-100

Ab кролика Hist-FITC 0.33 5.65 1-50

Ab лошади Hist-DTAF 1.82 25.02 5-100

Для разработки ПФИА на серотонин была получена антисыворотка кролика (Троицк, Медицинская Академия) на конъюгат серотонина с BSA и трейсер Ser-FITC. Несмотря на полученные кривые титрования антител с достаточно высоким титром, при построении градуировочного графика концентрация серотонина практически не влияла на поляризацию флуоресценции. Причиной, вероятно, является большая доля неспецифического взаимодействия в связи с низкой концентрацией антител и недостаточной их очисткой. Возможно, также, что для имеющейся антисыворотки трейсер Ser-FITC не является оптимальным. В связи с этим для последующей разработки ПФИА на серотонин необходимо дальнейшее изучение особенностей протекания реакции взаимодействия антиген-антитело, а также апробирование новых иммунореагентов.

Таким образом, нами впервые изучена возможность определения гистамина и серотонина методом ПФИА, и, кроме того, разработаны методики ПФИА для определения других биологически активных аминов, в частности эфедрина в образцах мочи и имазалила в воде, которые могут быть рекомендованы для их быстрого количественного определения в большом количестве биологических и природных объектов.

Глава 6. Разработка методик разделения и определения гистамина и серотонина

Поскольку гистамин и серотонин определяют в таких сложных многокомпонентных биологических пробах, как кровь, ткани, пищевые продукты, важной задачей является отделение этих аминов друг от друга и от сопутствующих компонентов. Простым и доступным методом разделения аминов может быть метод тонкослойной хроматографии (ТСХ), который в варианте денситометрии позволяет одновременно проводить и количественное определение веществ.

В качестве неподвижной фазы использовали пластинки для тонкослойной хроматографии марки Silufol UV-254. Пятна проявляли 0.5%-

ным раствором нингидрина в изоамиловом спирте при температуре 110 °С в течение 10 минут. Измерение парамеггров хроматограмм проводили с помощью видеоденситометра «Сорбфил» (Сорбполимер, Краснодар).

При выборе огггимальных подвижных фаз было исследовано 26 элюирующих систем. Выбор систем производился с учетом времени хроматографирования и природы предполагаемых объектов анализа. Для выделения и определения гистамина в пищевых продуктах, где в значительных количествах накапливаются также кадаверин, путресцин, спермин, спермидин, оптимальной подвижной фазой оказалась смесь бутанол:ацетон:аммиак (2:2:1). Время хроматографирования 15 минут, высота эффективной теоретической тарелки Нга= 13 мкм. Градуировочный график описывается уравнением у = -О.ббх + 6.39, где у - концентрация амина в пробе, х - площадь хроматографической зоны. Интервал определяемых концентраций гистамина составляет (510"4 - 5-Ю"2) моль/л или (55- 55-102) мкг/мл в пробе.

При определении гистамина и серотонина в биологических жидкостях, например моче, мешающее влияние оказывают аминокислоты гистидин и триптофан. При определении в объекте только серотонина лучшей подвижной фазой является бутанол : уксусная кислота : вода (3:0.75:1.25). Время хроматографирования 20 минут, Нмр = 1.7 мкм. Гистамин в этой подвижной фазе остается на линии старта и не мешает определению серотонина. Уравнение прямой имеет вид у = -0.76х + 7.18. Интервал определяемых концентраций серотонина составляет (5 10"4 - 5 102) моль/л.

При совместном определении гистамина и серотонина оптимальной подвижной фазой является бутанол : ацетон : аммиак (0.5:4:1). Время хроматографирования 10 минут, НГд = 4.9 мкм, НГер = 1.7.мкм. Коэффициент разделения гистамина и серотонина равен 92.8. Для определения гистамина и серотонина при совместном присутствии в оптимальных условиях построены зависимости площади хроматографической зоны от концентрации каждого из аминов (рис.4). Уравнения градуировочных графиков имеют вид у = -0.56х + 5.54 для гистамина и у = -0.74х + 7.86 для серотонина.

Рис. 4. Зависимость площади

хроматографической зоны от концентрации (моль/л) гистамина (1) и серотонина (2) при совместном определении; подвижная фаза -бутанол:ацетон:аммиак (0.5:4:1).

вотн У = -0.74Х + 7.86

10 8 6 4 2 0

-1п<С)

Интервал определяемых концентраций для гистамина и серотонина составляет (5-10"4 - 5-10"2) моль/л.

Найденные оптимальные условия выделения гистамина и серотонина, а также особенности их флуориметрического определения с различными реагентами в отсутствие и в присутствии организованных сред позволили разработать методики определения этих аминов в биологических образцах. Правильность определения во всех случаях контролировали методом добавок. Результаты определения гистамина в сырой рыбе по продукту его взаимодействия с ОФА/З-МПК представлены в таблице 6. Из таблицы следует, что содержание гистамина в рыбе «буффало» было около 30 мг/кг, а в ее икре на одну треть меньше (22 мг/кг).

Таблица 6

Результаты определения гистамина с ОФА/З-МПК в рыбе _ «буффало» методом добавок (п=3, Р=0.95) _

Объект Найдено в Добавка, мг/кг

пробе, мг/кг Введено Найдено

Свежая рыба «Буффало» 30.1 ± 1.3 10 30 50 10.2 ±0.9 30.3 ± 1.2 50.3 ± 1.5 0.013 0.016 0.012

Икра свежей рыбы «Буффало» 22.3 ± 1.2 10 30 50 10.2 ± 1.0 29.9 ± 1.1 50.3 ±1.4 0.014 0.016 0.019

Нами также изучено влияние температуры и времени хранения на уровень гистамина в рыбопродуктах. Из представленного рисунка 5 видно, что в первые два дня хранения рыбы при 20 °С происходит быстрое накопление гистамина, после чего его уровень изменяется уже незначительно.

Рис. 5. Влияние сроков хранения рыбных продуктов на уровень гистамина при различной температуре

1) 20 °С;

2) 4 °С;

3) минус 18 °С;

4) икра при 4 °С.

20 40 60 80

срок хранения, часы

100

Хранение рыбы в охлажденном (4 °С) или замороженном состоянии (минус 18 °С) снижает темпы накопления гистамина в рыбе, однако полностью не предотвращает этот процесс.

Первоначальное содержание гистамина в икре было несколько ниже, чем в мышечной массе рыбы, однако темпы его накопления в охлажденной икре значительно выше.

Результаты определения гистамина с различными реагентами в присутствии организованных сред в рыбе «карась» приведены в таблице 7.

Результаты определения реагентами в присутствии

Таблица 7

гистамина в рыбе «карась» с различными организованных сред методом добавок

реагент Найдено в пробе, мг/кг Добавка, мг/кг

Введено Найдено

ОФА Проксанол 091 26.7 ± 1.3 10 30 50 9.8 ±1.2 30.2 ± 1.4 50.1 ± 1.7 0.011 0.010 0.007

ОФА/ЗМПК ГП-В-ЦЦ 26.8 ± 0.5 10 30 50 10.2 ±0.6 30.3 ± 0.6 50.0 ± 0.8 0.006 0.005 0.003

Флуорескамин ГП- В-ЦД 27.0 ± 0.9 10 30 50 10.2 ± 0.8 29.9 ±0.6 49.8 ± 1.1 0.014 0.004 0.005

Определение гистамина также проводилась в красных и белых винах (табл.8). Таблица 8 Результаты определения гистамина в винах с ОФА/2-МЭ в присутствии мицелл ДДС методом добавок(п-3, Р=0.95)

Объект Найдено в пробе, мг/кг Добавка, мг/кг в,

Введено Найдено

Вино красное «Изабелла» 1.85 ±0.16 10 30 50 0.53 ±0.11 0.94 ±0.15 1.56 ± 0.19 0.021 0.020 0.019

Вино красное «Пино Фран» 1.29 ±0.17 10 30 50 0.51 ±0.13 0.99 ±0.15 1.47 ±0.14 0.025 0.022 0.016

Вино белое «Траминер» 0.43 ±0.12 10 30 50 0.55 ±0.14 1.01 ±0.16 1.54 ±0.14 0.028 0.036 0.024

Таким образом, концентрация гистамина в вине «Изабелла» находится в интервале 1.79 - 1.91 мкг/ мл, «Пино Фран» несколько ниже - 1.30 мкг/мл, в белом вине «Траминер» - 0.45 мкг/мл.

Результаты совместного определения гистамина и серотонина с различными реагентами в присутствии организованных сред в моче приведены в таблице 9.

Таблица 9

Определение гистамина и серотонина в моче (п=3, Р=0.95)_

Определяемый амин Реагент Организованная среда X ± АХ мкг/мл

Гистамин ОФА/ЗМПК гп-р-цц 0.112 ±0.031 0.009

Серотонин ОФА Бридж 35 0.241 ±0.019 0.011

Серотонин ФЛК гп-р-цд 0.239 ±0.022 0.010

Как видно из таблицы 9 содержание гистамина (0.112 мкг/мл) в моче было примерно в два раза ниже, чем серотонина (0.240 мкг/мл).

ВЫВОДЫ

1. Систематически изучено влияние организованных сред на основе мицелл ПАВ и циклодекстринов на флуоресцентные свойства флуорофоров, образованных гистамином и серотонином с о-фталевым альдегидом и флуорескамином. Показано, что влияние мицелл ПАВ на флуорофоры, образованные ОФА, незначительно. Более чем двукратный рост интенсивности флуоресценции наблюдался только для системы гис!амин - ОФА - 3-МКП - 2-ГП-р-ЦД. Существенный (2-6-кратный) рост интенсивности флуоресценции и снижения предела обнаружения аминов в присутствии мицелл и циклодекстринов отмечен для флуорофоров гистамина и серотонина с флуорескамином.

2. Установлено, что введение нуклеофильных агентов позволяет исключить стадию подкисления системы гистамин-ОФА, расширить интервал рН взаимодействия и определяемых концентраций амина, снизить предел его обнаружения, но значительно увеличивает время реакции. Лучшие результаты получены с 2-МЭ и 3-МКП, однако резкий запах и токсичность делают их неудобными для практики.

3. Показано, что использование флуорескамина вместо ОФА при определении серотонина позволяет проводить флуоресцентную реакцию не в среде 10 М НС1, а в боратном буферном растворе при рН 8.7-9.2. В отличие от ОФА реакция флуорескамина с гистамином и серотонином протекает практически мгновенно, причем практически отсутствует фоновая флуоресценция, а использование мицелл АПАВ в десятки раз увеличивает время существования в растворе реакционноспособной формы реагента.

имазалила. Предложены экспрессные методики определения эфедрина в моче и имазалила в воде. 5. Разработаны методики раздельного и совместного определения гистамина и серотонина в рыбных продуктах, винах, моче, основанные на сочетании отделения от мешающих компонентов методом ТСХ и последующего определения денситометрическим или флуориметрическим методами.

Основные публикации по теме диссертации

1. Ларионова Д.А., Королева E.H., Белоглазова Н.В., Штыков С.Н. Определение гистамина в рыбных продуктах методами тонкослойной хроматографии и флуориметрии // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2006. №. 2. С. 180-184.

2. Штыков С.Н., Белолипцева Г.М., Ларионова Д.А. Экспрессный способ пробоподготовки пищевых объектов для флуориметрического определения гистамина // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2004. Т. 47. № 7. С. 123-127.

3. Ларионова Д.А., Белоглазова Н.В., Королева E.H., Штыков С.Н. Влияние нуклеофильных агентов на флуориметрическое определение гистамина с о-фталевым альдегидом // Соврем, проблемы теорет. и эксперим. химии: Межвуз. сб. науч. трудов V Всерос. конф. молодых ученых. Саратов: Научная книга, 2005. С. 172-174.

4. Ларионова Д.А. Количественное определение гистамина и серотонина методом тонкослойной хроматографии // Соврем, проблемы теорет. и эксперим. химии: Сб. науч. статей молодых ученых, посвященный 75-летию хим. ф-таСГУ. Саратов: Научная книга, 2004. С. 140-143.

5. Белолипцева Г.М., Ларионова Д.А., Штыков С.Н. Влияние 2-меркаптоэтанола на флуориметрическое определение гистамина с ОФА // Органические реагенты в организованных средах: Межвуз. сб. науч. статей. Саратов: Научная книга, 2003. С. 136-140.

6. Белолипцева Г.М., Ларионова Д.А., Штыков С.Н. Оценка влияния материала зубных протезов на содержание гистамина в жидкости ротовой полости // Проблемы аналит. химии. Черкесовские чтения: Сб. науч. статей. -Саратов: Слово, 2002. С. 209-210.

7. Белолипцева Г.М., Ларионова Д.А., Штыков С.Н. Сравнительная характеристика флуориметрического определения серотонина по собственной флуоресценции и с нингидрином // Проблемы аналит. химии. Черкесовские чтения: Сб. науч. статей. - Саратов: Изд-во "Слово", 2002. С. 206-208.

8. Ларионова Д.А., Белолипцева Г.М., Штыков С.Н. Влияние 2-меркаптоэтанола и блоксополимеров нПАВ на флуоресцентное определение гистамина // Матер. Междунар. конф. студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов 2003". Москва 15-18 апреля, 2003. Секция "Химия". Т. 1. М: Изд-во Московского университета, 2003. С. 27.

9. Белолипцева Г.М., Ларионова Д.А., Атаян,С.Н В.З.,. Штыков С.Н.. Определение гистамина в биологических образцах Методами флуориметрии и тонкослойной хроматофафии // Междунар. форум «Аналитика и аналитики»: Каталог реф. и статей. Т.1. Воронеж, Россия. 2-6 июня, 2003. С. 413.

10. Ларионова Д.А., Штыков С.Н. Количественное определение гистамина методом тонкослойной хроматографии // Хроматография и хроматографические приборы: Тез. Всерос. симп. Москва, 15-19 марта, 2004. С. 247.

11. Ларионова ДА., Штыков С.Н. Разделение и количественное определение биологически активных аминов методом тонкослойной хроматографии // Теория и практика хроматографии. Применение в нефтехимии: Всерос. конф. 3-8 июля, 2005. Самара: Сб. тезисов, Самара: Универс-групп, 2005. С. 201.

12. Shtykov S.N., Larionova D. A. Fluorimetric determination of histamine with o-phthaldialdehyde in the presence of reducing agents II Intern Conf. "Anal. Chem. and Chem. Anal": Book of Abstr. .Kiev. Ukraine, 12-18 September, 2005. P.381

13. Larionova D.A, Shtykov S.N., Eremin S.A., Manclus J.J., Moreno M.J., Plana E., Montoya A. Fluorescence Polarization Immunoassay of Imazalil // Programme, Abstracts and List of Delegates. Vlllth International Conf. on Agri-Food Antibodies. 6-9 September, 2005, Chester, England. P-05. P. 46.

ЛАРИОНОВА Дарья Анатольевна

ВЛИЯНИЕ ОРГАНИЗОВАННЫХ СРЕД НА ФЛУОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГИСТАМИНА И СЕРОТОНИНА

02.00.02 - аналитическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать 9.02.06. Формат 60x84 1/16. Объем 1,25 п.л. Тираж 100 экз. Заказ

Типография Издательства Саратовского университета 410012, Саратов, Астраханская, 83.

ЛМР6А

- 378 8

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Ларионова, Дарья Анатольевна

Список условных обозначений и сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свойства и роль гистамина и серотонина в биологических объектах

1.1.1. Физико-химические свойства и способы получения гистамина и серотонина

1.1.2. Гистамин и серотонин в живых организмах

1.1.3. Гистамин как индикатор качества продуктов питания

1.1.4. Сопутствующие аминокислоты и биогенные амины

1.2. Методы определения гистамина и серотонина

1.2.1. Биологические и биохимические методы

1.2.2. Химические методы

1.2.3. Прочие методы

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Реактивы

2.2. Аппаратура и техника измерений

2.3. Методики измерений и расчетов

2.3.1. Расчёт предела обнаружения аминов

2.3.2. Методика хроматографирования

2.3.3. Проведение измерений поляризации флуоресценции

2.3.4. Расчет аналитических характеристик метода ПФИА

Глава 3. ФЛУОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГИСТАМИНА 74 3.1. Флуориметрическое определение гистамина с ОФА

3.1.1. Условия взаимодействия гистамина с ОФА, влияние ПАВ

3.1.2. Условия проведения реакции аминов с ОФА в присутствии различных нуклеофильных агентов, влияние ПАВ 83 3.2 Флуориметрическое определение гистамина с флуорескамином 95 3.2.1. Выбор оптимальных условий проведения реакции

3.2.2. Влияние ПАВ

3.2.3. Влияние ЦЦ

3.2.4. Градуировочные графики

Глава 4. ФЛУОРИМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЕРОТОНИНА

4.1. Флуориметрическое определение серотонина по собственной флуоресценции

4.1.1. Выбор оптимальных условий определения серотонина по собственной флуоресценции

4.1.2. Влияние ПАВ

4.1.3. Градуировочные графики

4.2. Флуориметрическое определение серотонина с ОФА

4.2.1. Выбор оптимальных условий взаимодействия серотонина с ОФА

4.2.2. Влияние ПАВ

4.2.3. Градуировочные графики

4.3. Флуориметрическое определение серотонина с флуорескамином

4.3.1. Выбор оптимальных условий взаимодействия серотонина с флуорескамином

4.3.2. Влияние организованных сред

4.3.3. Градуировочные графики

Глава 5. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ АМИНОВ МЕТОДОМ ПФИА

5.1. Получение иммунореагентов и оптимизация условий определения аминов методом ПФИА

5.1.1. Синтез конъюгатов гистамина и серотонина с белками

5.1.2. Синтез флуоресцеин-меченных антигенов (трейсеров)

5.2. Разработка метода ПФИА для определения гистамина

5.2.1. Иммунореагенты для определения гистамина

5.2.2. Титрование антител (определение степени связывания антител антигеном)

5.2.3. Градуировочные графики

5.3. Разработка метода ПФИА для определения серотонина

5.3.1. Иммунореагенты для определения серотонина

5.3.2. Титрование антител (определение степени связывания антител антигеном)

5.3.3. Градуировочный график

5.4. Разработка метода ПФИА для определения эфедрина

5.4.1. Синтез иммунореагентов

5.4.2. Определение степени связывания (титрование) антител

5.4.3. Градуировочный график

5.5. Разработка метода ПФИА для определения имазалила

5.5.1. Определение степени связывания антител (кривые титрования)

5.5.2. Градуировочный график

Глава 6. ПРОБОПОДГОТОВКА БИООБЪЕКТОВ И МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГИСТАМИНА И СЕРОТОНИНА

6.1. Разделение и количественное определение гистамина и серотонина методом тонкослойной хроматографии 150 6.1.1. Выбор оптимальных условий хроматографирования

6.2. Практическое использование организованных сред для определения гистамина и серотонина

6.2.1. Флуориметрическое определение гистамина в пищевых продуктах

6.2.2. Флуориметрическое определение гистамина и серотонина в моче 158 ВЫВОДЫ 165 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 167 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

А светопоглощение или оптическая плотность, отн. ед.

1фЛ интенсивность флуоресценции, отн. ед.

X длина волны,нм шах длина волны, соответствующая максимуму испускания или поглощения, нм рН показатель ионов водорода: рН = - lg [Н*"] шР поляризация флуоресценции

АЬ антитела

AuAb аутоантитела

Ag антиген

ТСХ тонкослойная хроматография

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

ВЭТСХ высокоэффективная тонкослойная хроматография

ГХ газовая хроматография

ЖХ жидкостная хроматография

КЭХ капиллярная электрохроматография

КЭФ капиллярный электрофорез

НФ неподвижная фаза

ПФ подвижная фаза

ПрО предел обнаружения

ПДК предельно допустимая концентрация

ДОК диапазон определяемых концентраций п число опытов

С концентрация, моль/л

ККМ критическая концентрация мицеллообразования

РЕАГЕНТЫ

ГА гистамин

Сер серотонин

ФЖ NAC

3-МПК ОФА FITC DTAF AF IMZ EDF CF BSA OVA STI PPF АВ ББР

BRIJ

2-гп-р-цц флуорескамин N-ацетилцистеин

2-меркаптоэтанол

3-меркаптопропионовая кислота О-фталевый альдегид Флуоресцеин изотиоционат 5-([4,6-дихлортриазин-2-ил]амино)флуоресцеин аминофлуоресцеин

Имазалил этилендиамид-флуоресцеинтиокарбамат

Флуоресцеинкарбоновая кислота

Бычий сывороточный альбумин яичный альбумин ингибитор трипсина соевых бобов фенилпропаноламина аминобутил

Боратный буферный раствор ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА поверхностно-активные вещества неионные поверхностно-активные вещества анионные поверхностно-активные вещества катионные поверхностно-активные вещества додецилсульфат натрия бридж-35 тритон Хбромид цетилтриметиламмония

ЦИКЛОДЕКСТРИНЫ циклодекстрин р-циклодекстрин

2-гидроксипропил-р-циклодекстрин

Введение диссертация по химии, на тему "Влияние организованных сред на флуориметрическое определение гистамина и серотонина"

Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи: Оптимизировать и сравнить условия флуориметрического определения гистамина и серотонина с различными реагентами; изучить способы увеличения интенсивности и стабилизации аналитического сигнала при флуориметрическом определении гистамина и серотонина, основанные на введении нуклеофильных агентов и организованных систем; разработать методики экспрессного определения гистамина и серотонина, основанные на сочетании флуориметрического определения с предварительным разделением методом тонкослойной хроматографии (ТСХ); оценить возможность применения метода ПФИА для определения гистамина, серотонина и родственных азотсодержащих биологически активных веществ; оптимизировать пробоподготовку и разработать методики флуориметрического определения гистамина и серотонина в рыбных продуктах и биологических жидкостях. Связь диссертации с научными программами, темами Диссертационная работа является частью госбюджетных исследований кафедры аналитической химии и химической экологии (per. № 01.960.005200), а также выполнялась в соответствии с проектами РФФИ 01-03-32649а, 04-03-32946а, а также программой Федерального агентства по науке, проект № 45166. Научная новизна

Практическая значимость

Предложены способы увеличения чувствительности флуориметрического определения и снижения предела обнаружения гистамина и серотонина, основанные на использовании нуклеофильных агентов, мицелл ПАВ и циклодекстринов.

Разработаны методики экспрессного определения гистамина и серотонина в рыбных продуктах, винах и моче.

На защиту автор выносит

Результаты исследования влияния природы реагента, природы и рН буферного раствора, времени образования и устойчивости флуорофора, природы и концентрации нуклеофильных агентов на флуориметрическое определение гистамина и серотонина; влияние природы мицелл ПАВ и циклодекстринов на чувствительность определения и предел обнаружения гистамина и серотонина; способы получения иммунореагентов и оптимизацию условий определения биологически активных аминов методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа; методики определения биогенных аминов.

Заключение диссертации по теме "Аналитическая химия"

выводы

1. Систематически изучено влияние организованных сред на основе мицелл ПАВ и циклодекстринов на флуоресцентные свойства флуорофоров, образованных гистамином и серотонином с о-фталевым альдегидом и флуорескамином. Показано, что влияние мицелл ПАВ на флуорофоры, образованные ОФА, незначительно. Более чем двукратный рост интенсивности флуоресценции наблюдался только для системы гистамин - ОФА - 3-МКП - 2-ГП-р-ЦД. Существенный (2-6-кратный) рост интенсивности флуоресценции и снижения предела обнаружения аминов в присутствии мицелл и циклодекстринов отмечен для флуорофоров гистамина и серотонина с флуорескамином.

2. Установлено, что введение нуклеофильных агентов позволяет исключить стадию подкисления системы гистамин-ОФА, расширить интервал рН взаимодействия и определяемых концентраций амина, снизить предел его обнаружения, однако значительно увеличивает время реакции. Лучшие результаты получены с 2-МЭ и 3-МКП, однако резкий запах и токсичность делают их неудобными для практики.

4. Проведен синтез и скрининг иммуногенов и трейсеров - антигенов, меченных флуоресцеином, позволивший выбрать наиболее специфические для определения гистамина, серотонина, эфедрина и имазалила. Предложены экспрессные методики определения эфедрина в моче и имазалила в воде. 5. Разработаны методики раздельного и совместного определения гистамина и серотонина в рыбных продуктах, винах, моче, основанные на сочетании отделения от мешающих компонентов методом ТСХ и последующего определения денситометрическим или флуориметрическим методами.

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Ларионова, Дарья Анатольевна, Саратов

1. Большая медицинская энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1977.-Т. 6.

2. Краткая химическая энциклопедия. М.: Советская энциклопедия, 1988. -Т. 1.-С. 574.

3. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайсфельд, Г.Н. Кассиль М.: Наука, 1981.-С. 278.

4. Пасхина Т.С. Биологическое действие и обмен 5-окситриптамина (серотонина) // Вопр. мед. химии. 1960. Т. 6, № 5. - С. 447-458.

5. Sawicki Е. Fluorimetric and colorimetric methods of analysis for histamine / E. Sawicki, C.R. Sawicki, C.C. Golden, T. Kober // Microchem. J. 1970. Vol. 15.-P. 25-37.

6. Ахмеджанова С.Б. Определение гистамина и серотонина в цельной крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / С.Б. Ахмеджанова, И.И. Балаболкин, Е.М. Васильева, К.И. Эллер // Лаб. дело. 1991. №11.- С. 10-13.

7. Izquierdo-Pulido M. Influence of Saccharomyces cerevisiae var. uvarum on histamine and tyramine formation during beer fermentation / M. Izquierdo-Pulido, J. Font-Fabregas, C. Vidal-Carou // Food Chem. 1995. Vol. 54. - P. 51-54.

8. Arce L. Direct determination of biogenic amines in wine by integrating continuous flow clean-up and capillary electrophoresis with indirect UV detection / L. Arce, A. Rios, M. Valcarcel // J. Chromatogr. A. 1998. Vol. 803.-P. 249-260.

9. Leitao M.C. Biogenic amines occurrence in wine. Amino acid decarboxylase and proteolytic activities expression by Oenococcus oeni / M.C. Leitao, H.C. Teixeira, M.T. Barreto Crespo, M.V. San Romao // J. Agric. Food Chem. -2000. Vol. 48. P. 2780-2784.

10. Csomos E. Principal component analysis of biogenic amines and polyphenols in Hungarian wines / E. Csomos, K. Heberger, L. Simon-Sarkadi // J. Agric. Food Chem. 2002. Vol. 50. - P. 3768-3774.

11. Romero R. Characterization of selected Spanish table wine samples according to their biogenic amine content from liquid chromatographic determination / R. Romero et al. // J. Agric. Food Chem. 2002. Vol. 50. - P. 4713-4717.

12. Novella-Rodriguez S. Biogenic amines and polyamines in milk and cheese by ion-pair high performance liquid chromatography / S. Novella-Rodriguez, M.T. Veciana-Nogues, M.C. Vidal-Carou // J. Agric. Food Chem. 2000. Vol. 48, № 11.-P. 5117-5123.

13. Aygu"n O. Comparison of ELISA and HPLC for the determination C? histamine in cheese / O. Aygu'n, E. Schneider, R. Sheuer, E. Usleber, M. Gareis, E. Ma'rtlbauer // J. Agric. Food Chem. 1999. Vol. 47, № 5. - P. 1961-1964.

14. Abd Alia E.A.M. Changes in microflora and biogenic amines of some market processed cheeses during storage / E.A.M. Abd Alia, G.A. Al-Shafei Kawther, Ibrahim, O.M. Sharaf// Egypt. J. Dairy Sci. 1996. Vol. 24, № 2. - P. 217226.

15. Ordonez A.I. Consideraciones nutricionales, sensorialesy toxicologicas sobre un queso de leche cruda de oveja / A.I. Ordonez, F.C. Ibanez, P. Torre, V.

16. Mehanna N.M. High performance liquid chromatographic analysis of biogenic amines in Egyptian cheeses / N.M. Mehanna, Antila P. Pahakalat. // Egypt. J. Dairy Sci. 1989. Vol. 17, № 1. - P. 19-26. (цитир. по РЖ Хим. 1990 IP1246)

17. Neamat A.A.A. Biogenic amines in karish and mish cheese in Egypt / A.A.A. Neamat // Egypt. J. Dairy Sci. 1997. Vol 25, № 2. - P. 337-348.

18. Tham W. Histamine formation by enterococci in goat cheese / W. Tham, Q Karp, M.-L. Danielsson-Tham // Int. J. Food Microbiol. 1990. Vol. 11, № 3-4.-P. 225-230.

19. E1-Zayat Ali I. Tryptamine, tyramine and histamine content of domiati, ras and Roquefort cheese / I. El-Zayat Ali, H. El-Bagoury Ekram // Egypt. J. Food Sci.- 1998. Vol. 16, № 1-2.-P. 197-201. (цитир. РЖ Хим. 1991 6P1260) ,

20. Roig Sagues A.X. Aminas biogenas en queso: Riesgo toxicologico у factores que influyen en su formacion / A.X. Roig Sagues et al. // Alimentaria. 1998. Vol. 36, № 294. - P. 59-66.

21. Подсосная М.А. Проблема гистамина в рыбной продукции / М.А. Подсосная, Т.Г. Родина // Изв. вузов. Пищевая технол. 2004. № 1. - С. 30-32.

22. Tsai Y.-H. Occurrence of histamine and histamine-forming bacteria in kimchi products in Taiwan / Y.-H. Tsai, H.-F. Kung, Q.-L. Lin, J.-H. Hwang, S.-H. Cheng, C.-I Wei, D.-F. Hwang // Food Chem. 2005. Vol. 90. - P. 635-641.

23. Kirschbaum J. Liquid chromatographic determination of biogenic amines in fermented foods after derivatization with 3,5-dinitrobenzoyl chloride / J. Kirschbaum, K. Rebscher, H. Bruckner // J. Chromatogr. A. 2000. Vol. 881. -P. 517-530.

24. Pavelka J. Zpusoby prevence vzniku a eliminace histaminu v pozivatinach / J. Pavelka // Prum. Potravin. 1992. Vol. 43, №6. - P. 272-274. (цитир. 1992 20P133)

25. Antoine F.R. Gas chromatographic analysis of histamine in mahi-mahi (Coryphaena hippurus) / F.R. Antoine, C. Wei, W.S. Otwell, C.A. Sims, R.C. Littell, A.D. Hogle, M.R. Marshall // J. Agric. Food Chem. 2002. Vol. 50, № 17.-P. 4754-4759.

26. Van Spreekens Kitty J.A. Histamine production by the psychrophilic flora / J.A. Van Spreekens Kitty // Seafood Qual. Determinat.: Proc. Int. Symp., Anchorage, Alaska, 10-14 Nov. 1986. - Amsterdam e.a. - 1987. - P. 309318. (цитир. РЖ Хим. 1989 1P1415)

27. Karnop G. Histamin in Salzsardellen / G. Karnop // Arch. Lebensmittelhyg. -1988. Vol. 39, №3. P. 67-73. (цитир. РЖ Хим. 1989 4P1371)

28. Sanceda N.G. Histamine behavior during the fermentation process in the manufacture of fish sauce / N.G. Sanceda, E. Suzuki, M. Ohashi, T. Kurata // J. Agric. Food Chem. 1999. Vol. 47. - P. 3596-3600.

29. Teodorovic V. Studie zu Faktoren, die Histaminbildung im Fleiscli beeinflussen / V. Teodorovic, S. Buncic, D. Smiljanic // Fleischwirtschaft. -1994. Vol. 74,№2.-P. 181-183. (цитир. РЖХим 1994 18P1161)

30. Tschabrun R. Bilding von Histamin in Schnittfesten Rohwursten / R. Tschabrun, K. Sick, F. Bauer, P. Kranner// Fleischwirtschaft. 1990. Vol. 70, №4.-P. 448-451. (цитир. РЖХим. 1991 3P1294)

31. Farn G. Chemical in dices of decomposition in tuna / G. Farn, G.G. Sims // Proc. Int. Symp., Anchorage, Alaska, 10-14 Nov. 1986. - Amsterdam e.a. -1987.-P. 175-183. (цитир. по РЖХим. 1989 1P1405)

32. Yamanaka H. Влияние концентрации хлористого натрия на накопление гистамина в мясе скумбрии/ Н. Yamanaka, I. Koji, S. Kazuo, К. Takeaki, О. Masayo // J. Tokyo. Univ. Fish. 1986. Vol. 72, №2. - P. 51-56. (цитир. РЖ Хим. 1986 23P405)

33. Priebe К. Beitrag zur Eignung des Histamingehaltes als Mabstab der Verderbnis von Fischen / K. Priebe // Arch. Lebensmittelhyg. 1984. Vol. 35, № 6. - P. 123-128. (цитир. По РЖ Хим. 1985 10РЗ16)

34. Pan Bonnie Sun. Effect of visceral proteinase on histamine formation in mackerel / Pan Bonnie Sun, Kuo Jen-Min. // Proc. 6th Int. Congr. Food. Sci. and Technol., Dublin, 18-23 Sept., 1983. Vol. 2. Dublin. 1983. P. 54. (цитир. РЖХим. 1985 15P216)

35. Askar A. Biogenic amines in fish products / A. Askar, S. El Saidy, M.I. Shehata, S.S. Bassiouny // Dtsch. Lebensm. Rdsh. - 1986. Vol. 82, №6. - P. 188-191. (цитир. РЖ Хим. 1986 23P399)

36. Guizani N. The effect of storage temperature on histamine production and the freshness of yellow fin tuna (Thunnus albacares) / N. Guizani, M.A. Al-Busaidy, I.M. Al-Belushi, A. Mothershaw, M.S. Rahman // Food Res. Intern. -2005. Vol. 38.-P. 215-222.

37. Taylor S.L. Determination of histamine, putrescine and cadaverine / S.L. Taylor, S.S. Sumner // Seafood Qual. Determinat.: Proc. Int. Symp., Anchorage, Alaska, 10-14 Nov., 1986. Amsterdam e.a. - 1987. - P. 235245.

38. Paulsen P. Biogene Amine in Rohwursten. 2. EinfluSSfaktoren fur die Bildung von biogenen Aminen in Rohwursten / Peter Paulsen, Friedrich Bauer // Fleischwirtschaft. 1997. Vol. 77, №4. - P. 362-364.

39. Чернов Г.А. Серотонин (5-окситриптамин)/ Г.А. Чернов, А.А. Липац // Патолог. Физиология и эксперим. терапия. 1958. Т. 2, № 4. - С. 57-64.

40. Рощина В.В. Нейротрансмиттеры катехоламины и серотонин в растениях // Успехи современной биологии. - 1991. Т. 3, № 4. - С. 622635.

41. Krizek M. Determination of seven biogenic amines in foods by micelLfj electrokinetic capillary chromatography / M. Krizek, T. Pelikanova // J. Chromatogr. A. 1998. Vol. 815. - P. 243-250.

42. Torrea D. Content of biogenic amines in chardonnay wine obtained through spontaneous and inoculated fermentations / D. Torrea, C. Ancin // J. Agric. Food Chem. 2002. Vol. 50. - P. 4895-4899.

43. Ramantanis S. Histamin, Tiramin und Tryptamin in Lebensmitteln / S. Ramantanis // Arch. Lebensmittelhyg. 1984. Vol. 35, №4. - P. 75-80. (цитир. По РЖ Хим. 1985 ЗР11)

44. Hercig V. Histamin u srdeli kao pokazatelj kvalitete / V. Hersig, S. Matic, M. Knezevic, J. Vukusic, I.P. Brnetic // Prehramb.-tehnol. rev. 1985. Vol. 23, №4. - P. 143-147. (цитир. РЖ Хим. 1986 22P287)

45. Vidal Carou M.C. Histamina en pescados у derivados. Formacion у possible como indicador del estado de os mismos / M.C. Vidal Carou, A.M. Font // Alimentaria. 1984. Vol. 21, №151. - P. 93-97, 99-101. (цитир РЖ Хим. 1984 18P253)

46. Barath A. Dies polamintartalom meghatarotasa ionceres kromatografiaval Serteshusban / A. Barath, J. Feher, A. Ual // Elelmet. ip. 1989. Vol. 43, №7. - P. 242-245. (цитир. По РЖ Хим. 1990 2Р1276)

47. Du W.-X. Chemical, microbiological, and aromascan evaluation of mahi-ma't; fillets under various storage conditions / W.-X. Du, T. Huang, J. Kim, M.R. Marshall, C. Wei // J. Agric. Food Chem. 2001. Vol. 49. - P. 527-534.

48. Tsai Y.-H. Occurrence of histamine and histamine-forming bacteria in salted mackerel in Taiwan / Y.-H. Tsai, C.-Y. Lin, S.-C. Chang, H.-C. Chen, H.-F. Kung, C.-I Wei, D.-F. Hwang // Food Microbiol. 2005. Vol. 22, Is. 5. - P. 461-467.

49. Нехамкин Б.JI. Проблема безопасного потребления малосоленых рыбных продуктов / Б.Л. Нехамкин, О.Ю. Ездакова, Л.А. Напалкова // Тр. Атлант. НИИ рыб. х-ва и океаногр. 1996. № 2. - С. 68-81, 108, 112.

50. НПтег F.A. Nomograph for estimating histamine formation in skipjack tuna at elevated temperatures / F.A. Hilmer, D.H. Yoshinaga, I-P. Wu // Mar. Fish. Rev. 1983. Vol. 45, № 46. - p. 40-44. (цитир. РЖ Хим. 1984 4P335)

51. Taylor S.L. Marine toxins of microbial origin / S.L. Taylor // Food Technol. -1988. Vol. 42, №3. P. 94-98.

52. Peric M. Onteropatogene E. coli I stvaranje histamine u mesu / M. Peric, S. Buneies, D. Smiljanie, N. Rajkovie // Tehnol. Mesa. 1984. Vol. 25, № 3. - P. 66-68. (цитир. РЖ Хим. 1984 20P265)

53. Kanki M. Photobacterium phosphoreum caused a histamine fish poisoning incident / M. Kanki et al. // Intern. J. Food microbial. 2004. Vol. 92, № 1. -P. 79-87.

54. Галутва O.A. Определение содержания гистамина в рыбных продуктах / О.А. Галутва, А.Н. Головин, Е.В. Крюкова, Г.Ф. Жукова // Рыбное хоз-во. 1987. №9.-С. 73-74.

55. Medina М. Increased sensitivity in the specific fluorometric method for brain histamine / M. Medina, P.A. Shore // Biochem. Pharmacol. 1966. Vol. 15. -P. 1627-1629.

56. Ruiz-Capillas C. Sensory and biochemical aspects of quality of whole bigeye tuna (Thunnus obesus) during bulk storage in controlled atmospheres / C. Ruiz-Capillas, A. Moral. // Food Chem. 2005. Vol. 89. - P. 347-354.

57. Радакова Т.Н. Биогенные амины в пищевых и рыбных продуктах / Т.Н. Радакова // Инф. пакет. Новости отеч. и зарубеж. рыбообраб. Всерос. н — и. и проект.-конструкт. ин-т экон., инф. и АСУ рыб. х-ва. 1997. Т. 5, № 2.-С. 9-13.

58. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск: Беларусь, 1976.-С. 298-300.

59. ShaffR.E. Increased sensitivity of the enzymatic isotopic assay of histamine: measurement of histamine in plasma and serum / R.E. Shaff, M. Beaven // Anal. Biochem. 1979. Vol. 94. - P. 425-430.

60. Bruce C. Radio-enzymatic determination of histamine: interference by fluoride and С possible activation of histamine methyl transferase / C. Bruce, W.H. Taylor // Clin. Chim. Acta. 1998. Vol. 276. - P. 157-162.

61. Hammel J. A simplited microassay for serotonin modification of the enzymatic icotopic assay / J. Hammel, E. Ben-Pavid, U. Ginsburg // Anal. Biochem. -1978. Vol. 90. P. 840-842.

62. Gow I.F. Development and validation of an improved radioimmunoassay for serotonin in platelet-rich plasma / I.F. Gow, J.E.T. Corrie, B.C. Williams, C.R.W. Edwards // Clin. Chim. Acta. 1987. Vol. 162. P. 175-188.

63. Люминесцентные методы количественного определения биогенньпс аминов. Люминесцентный анализ в медико-биологических исследованиях / Блума Р.К. Рига: РМИ, 1986. - С. 15-28.

64. Guesdon J.-L. Monoclonal anti-histamine antibody / J.-L. Guesdon, D. Chevrier, J.-C. Mazie, B. David, S. Avrameas // J. Immunol. Methods. 1986. Vol. 87. - P. 69-78.

65. Rauch P. Imunochemicke stanoveni histaminu / P. Rauch, P. Rychetsky, I. Hochel // Prum. Potravin. 1991. Vol. 42, № 7. - C. 301-303.

66. Flurkey К. Preparation and characterization of antisera and monoclonal antibodies to serotonergic and dopaminergic ligands / K. Flurkey, M.B. Bolger,

67. D.S. Linthicum // J. of Neuroimmunology. 1985. Vol. 8. - P. 115-127.

68. Hammar E. An immunoassay for histamine based on monoclonal antibodies /

69. E. Hammar, A. Berglund, A. Hedin, A. Norrman, K. Rustas, U. Yttrestrom, E. Akerblom // J. Immunol. Methods. 1990. Vol. 128.-P. 51-58.

70. Мягкова M.A. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям: Монография. М.: МГУЛ, 2001.-260 с.

71. Крупник В.Е. Динамика содержания аутоантител против гистамина у больных нейродермитом / В.Е.Крупник, О.Ю. Полевая, В.А. Самсонов // Вестник дерматологии и венерологии. 1987. № 11. - С. 12-14.

72. Basharova L. A. Antibodies to serotonin and cathecholamines as neuroimmunumodulators in experimental opiate addiction / L. A. Basharova, V. A. Evseyev, N. A. Trekova, L. A. Vetrile // European Neuropsychopharmacology. 1996. Vol. 6. - P. 54.

73. Corcos M. Bulimia nervosa and autoimmunity / M. Corcos, F. Atger, P. Levy-Soussan, S. Avrameas, B. Guilbert, V. Cayol, P. Jeammet // Psychiatry Research. 1999. Vol. 87, № 1. - P. 77-82.

74. Musunuru S. A mouse model of carcinoid syndrome and heart disease / S. Musunuru, J.E. Carpenter, R.S. Sippel, M. Kunnimalaiyaan, H. Chen // J. of Surgical Research.-2005. Vol. 126.-P. 102-105.

75. Burns T.A. Circadian variation of brain histamine in goldfish / T.A. Burns, J.P. Huston, R.E. Spieler // Brain Res. Bull. 2003. Vol. 59, № 4. - P. 299301.

76. Tamim N.M. High-performance liquid chromatographic determination of biogenic amines in poultry carcasses / N.M. Tamim, L.W. Bennett, T.A. Shellem, J.A. Doerr // J. Agric. Food. Chem. 2002. Vol. 50. - P. 5012-5015f

77. Shore P.A. A method for the fluorometric assay of histamine in tissues / P. A. hore, A. Burkhalter, V.H.Jr. Cohn // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1959. Vol. 127. -P. 182-186.

78. Mell L.D. Fluorometric determination of histamine in biological fluids and tissue by HPLC / L.D. Mell, R.N. Hawkins, R.N. Hawkins, R.S. Thompson // J. Liquid Chromatogr. 1979. Vol. 2, № 9. - P. 1393-1406.

79. Simon-Sarkadi L. Biogenic amine determination in food by different techniques / L. Simon-Sarkadi, A. Kovacs // Lab. J. 2002. Vol. 6, № 1. - P. 11-13.

80. Мещерякова С.А. Флюорометрический метод определения гистамина в крови и тканях/С.А. Мещерякова//Лаб. дело. 1971. № 2. - С. 103-105.

81. Linares R.M. Rapid microwave-assisted dansylation of biogenic amines analysis by high-performance liquid chromatography / R.M. Linares, J.H. Ayala, A.M. Afonso, V.G. Diaz // J. Chromatogr. A. 1998. Vol. 808. - P. 8793.

82. Linares R.M. Effect of non-ionic surfactants as mobile phase additives on the fluorescence intensity of dansyl derivatives of biogenic amines in HPTLC. /

83. R.M. Linares, J.H. Ayala, A.M. Afonso, V. Gonzalez // Analyst. 1998. Vol. 123.-P. 725-729.

84. Hakanson R. Improved fluorometric assay of histamine: condensation with OPA at 20 C. / R. Hakanson, A.-L. Ronnberg // Anal. Biochem. - 1974. Vol. 60.-P. 560-567.

85. Saito K. High-performance liquid chromatography of histamine and 1-methylhistamine with on-column fluorescence derivatization / K. Saito, M. Horie, N. Nose // J. Chromatogr. 1992. Vol. 595. - P. 163-168.

86. Hakanson R. Fluorometric determination of histamine with OPT: Optimum reaction conditions and tests of identity / R. Hakanson, A.-L. Ronnberg, K. Sjolund // Anal. Biochem. 1972. Vol. 47. - P. 356-370.

87. Лебедзинска А. Определение биогенных аминов в рыбе и рыбопродуктах с помощью нормально-фазовой высокоэффективно^ жидкостной хроматографии / А. Лебедзинска, К.И. Эллер, В.А. Тутельян // Журн. аналит. химии. 1989. Т. 44, вып. 5. - С. 928-931.

88. Male К.В. Derivatization, stabilization and detection of biogenic amines by cyclodextrin-modified capillary electrophoresis-laser-induced fluorescence detection / K.B. Male, J.H.T. Luong. // J. Chromatogr. A. 2001. Vol. 926. -P. 309-317.

89. Бозина T.B. Определение гистамина в рыбной продукции методом тонкослойной хроматографии / Т.В. Бозина, Л.И. Пиль, В.Ф. Походзей // Журн. аналит. химии.- 1999. Т. 54, №12. -С. 1312-1315.

90. Salazar М.Т. High-performance liquid chromatographic method for determination of biogenic amines in feedstuffs, complete feeds, and animal tissues / M.T. Salazar, Т.К. Smith, A. Harris // J. Agric. Food Chem. 2000. Vol. 48, №5.-P. 1708-1712.

91. Ворончихина Л.Д. К методике спектрофотометрического определения гистамина в крови / Л.Д. Ворончихина // Лаб. дело. 1974, № 11. - С. 672-673.

92. Marks H.S. Determination of putrescine and cadaverine in seafood (finfish and shellfish) by liquid chromatography using pyrene excimer fluorescence / H.S. Marks (Rupp), C.R. Anderson // J. Chromatogr. A. 2005. Vol. 1094, № 1-2.-P. 60-69.i

93. Moret S. Improvement of extraction procedure for biogenic amines in foods and their high-performance liquid chromatographic determination / S. Moret, R. Bortolomeazzi, G. Lercker // J. Chromatogr. 1992. Vol. 591. - P. 175180.

94. Sadain S.K. Condensation nucleation light scattering detection for biogenic amines separated by ion-exchange chromatography / S.K. Sadain, J.A. Koropchak // J. Chromatogr. A. 1999. Vol. 844. - P. 111-118.

95. Hwang B.-S. A rapid gas chromatographic method for the determination of histamine in fish and fish products / B.-S. Hwang, J.-T. Wang, Y.-M. Choon,» // Food Chem. 2003. Vol. 82, № 2. - P. 329-334.

96. Liao W. Use of capillary electrophoresis with UV detection as a screening method to determine histamine in fish samples / W. Liao, H. Раек, C. Mabuni, S. Angold, M. Soliman // J.Chromatogr. A. 1999. Vol. 853. - P. 541-544.

97. Hunger ford J.M. Selective determination of histamine by flow injection analysis / J.M. Hungerford, K.D. Walker, M.M Werell et al. // Anal. Chem. -1990. Vol. 62. P. 1971-1976.

98. Мещерякова С.А. Флюориметрический метод определения содержания гистамина и серотонина в одной пробе / С.А. Мещерякова, Ц.И. Герасимова // Лаб. дело. 1974. № 11. - С. 670-672.

99. Герасимова Ц.И. Определение серотонина, триптофана, 5-окситриптофана, 5-оксииндолилуксусной кислоты, гистамина игистидина в одной пробе биологического материала / Ц.И. Герасимова // Лаб. дело.- 1977. № 1.-С. 14-21.

100. Ежова Г.П. Содержание серотонина и гистамина при патологии кожи / Г.П. Ежова, Н.А. Добротина, А.А. Тюкина // Лаб. дело. 1983. № 9. - С. 30-34.

101. Naguit К. Studies on the determination of biogenic amines in foods. 1. Development of a TLC method for the determination of eight biogenic amines in fish / K. Naguit, A.M. Ayesh, A.R. Shalaby // J. Agric. Food Chem. 1995. Vol. 43, № p. 134-139.

102. Прошина Л.Я. Исследование гистамина и серотонина в одной пробе крови / Л.Я. Прошина // Лаб. дело. 1981. №2. - С. 90-93.

103. Вайсфельд И.Л. Флюориметрический метод определения гистамина в моче человека / И.Л. Вайсфельд, Р.Ф. Ильичева // Лаб. дело. 1974. № 1. -С. 30-32.

104. Соминский В.Н. Флюориметрическое определение серотонина и гистамина в одном образце / В.Н. Соминский, В.А. Кузнецова, Т.С. Санжура, И.Б. Марков, Н.Л. Гусева // Лаб. дело. 1982. № 2. - С. 104— 107.

105. Haubrich P.R. Simultaneous extraction and fluorometric measurement of brain serotonin catecholamines, 5-hydroxyindolacetic acid and homonillic acid / P.R. Haubrich, S. Denzer // Anal. Biochim. 1973. Vol. 55, № 1. - P. 306312.

106. Michaelson A. An improved ion-exchange purification procedure from the fluorometric assay of histamine / A. Michaelson, P. Z. Coffman. // Anal. Biochem. 1969. Vol. 27. - P. 257-261.

107. Коробова Л.Н. Определение содержания гистамина в крови и тканях колориметрическим методом / Л.Н. Коробова, А.А. Ходакова, М.Л. Френкель // Лаб. дело. 1982. № 4. - С. 199-202.

108. Udenfriend S. Fluorescamine: a reagent for assay of amino acids, peptides, proteins, and primary amines in the picomole range / S. Udenfriend, S. Stein, P. Bohlen, W. Dairman // Science. 1972. Vol. 178. - P. 871-872.

109. Castell J.V. A convenient micromethod for the assay of primary amines and proteins with fluorescamine. A reexamination of the conditions of reaction / J.V. Castell, M. Cervera, R. Marco // Anal. Biochem. 1979. Vol. 99. - P. 379-391.

110. Imai K. Fluorigenic reagents for primary and secondary amines and thiols in high-performance liquid chromatography / K. Imai, T. Toyo'oka, H. Miyano // Analyst. 1984. Vol. 109. - P. 1365-1373.

111. Bettero A. A rapid FIPLC technique for determining levels of histamine in tears from normal and inflamed human eyes / A. Bettero, F. Galiano, C.A.

112. Benassi, M. R. Angi. // Food Chem. Toxicol. 1985. Vol. 23, № 2. - P. 303304.

113. Licht A. Discrimination of primary amines from other fluorescent compounds in biological fluids / A. Licht, R.L. Bowman, S. Stein // J. Liquid Chromatogr. 1981. Vol. 4, № 5. - P. 825-831.

114. Redmond J.W. High-pressure liquid chromatographic determination of putrescine, cadaverine, spermidine and spermine / J.W. Redmond, A. Tseng // J. Chromatogr. A. 1979. Vol. 170, № 2. - P. 479-481.

115. Kim J.-H. Reduction of the biogenic amine contents in low salt-fermented soybean paste by gamma irradiation / J.-H. Kim, D.-H. Kim, H.-J. Ahn, H.-J. Park, M.-W. Byun // Food Control. 2005. Vol. 16. - P. 43-49.

116. Ghosh P.B. 7-Chloro-4-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazole: a new fluorigenic reagent for amino acids and other amines / P.B. Ghosh, M.W. Whitehouse // Biochem J. 1968. Vol. 108.-P. 155.

117. Imai K. Fluorometric assay of amino acids and amines by use of 7-fluoro-4-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazole(NBD-F) in high-performance liquid chromatography / K. Imai, Y. Watanabe, T. Toyo'oka // Chromatographia. -1982. Vol. 16.-P. 214-215.

118. Toyo'oka T. Reaction of amines of biological importance with 4-fluoro-7-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazole / T. Toyo'oka, Y. Watanabe, K. Imai // Anal. Chim. Acta.- 1983. Vol. 149.-P. 305-312.

119. Rodriguez I. Separation of biogenic amines by micellar electrokinetjp chromatography / I. Rodriguez, K. Lee, F.Y. Li // J. Chromatogr. A. 1996. Vol. 745, № 1-2. - P. 255-262.

120. Nouadje G. Determination of twenty eight biogenic amines and amino acids during wine aging by micellar electrokinetic chromatography and laser-induced fluorescence detection / G. Nouadje, N. Silicon, F. Dedieu, M. Nertz,

121. Ph. Puig, F. Couderc // J. Chromatogr. A. 1997. Vol. 765. № 2. - P. 337-343.

122. Beall G.N. Chromatography of trichloroacetic acid and tissue extracts resulting in fluorescent spots with ortho-phthalaldehyde / G.N. Beall // Biochim. et Biophys. Acta. 1964. Vol. 93, № 2. - P. 426-427.

123. Schonberg A. Reactions in sunlight. XVIII. Dimerization of o-phthalaldehyde / A. Schonberg, A. Mustafa // J. Amer. Chem. Soc. 1955. Vol. 77, № 21. - P. 5755-5756.

124. Yusem M. An improved fluorimetric determination of histamine by stabilizing the o-PA reagent / M. Yusem, W.E. Delaney, M.A.Lindberg, E.M. Fashing // Anal. Chim. Acta. 1969. Vol. 44. - P. 403-409.

125. Perini F. Fluorometric Analysis of polyamines, histamine, and 1-methylhistamine / F. Perini, J.B. Sadow, C.V. Hixson // Anal. Biochem. -1979. Vol. 94.-P. 431-439.

126. Yoshimura T. Difference between histidine and histamine in the mechanistic pathway of the fluorescence reaction with ortho-phthalaldehyde / T. Yoshimura, T. Kamataki, T. Miura // Anal. Biochem. 1990. Vol. 188. - P. 132-135.

127. Соминский В.Н. Модификация метода спектрофлюорометрического определения гистамина / В.Н. Соминский, Н.Э. Калниня // Лаб. дело. -1983. №5.-С. 22-24.

128. Komesu N.N. Optimum concentration of ortho-phthaldialdehyde for the fluorometric measurement of serotonin / N.N. Komesu, J.H. Thompson // European Journal of Pharmacology. 1971. Vol. 16, № 2. - P. 248-250.

129. Gutierrez M.C. Simultaneous determination of histamine and spermidine by second-derivative synchronous fluorescence spectrometry / M.C. Gutierrez, S. Rubio, A. Gomez-Hens, M. Valcarcel // Anal. Chim. Acta 1987. Vol. 193. -P. 349-354.

130. Pauly H. Z. Physiol. Название / Pauly H. Z. Physiol // Chem. (Hoppe-Seyl Z.) 1904. Bd. 42.-S. 508.

131. Pathak V.N. A new colorimetric method for determination of serotonin creatinine sulphate / V.N. Pathak, J.C. Shukla, S. Shukla // Indian J. Chem. -1979. Vol. 18, №3.- P. 276.

132. Abou-Out A. A. Spectrophotometric analysis of primary aliphatic amines with dichlone / A.A. Abou-Out, M. Taha Aly, M. Saidom // J. Pharm. Sci. 1973. Vol. 62. № 10.-P. 1700-1702.

133. Patange S.B. A simple and rapid method for colorimetric determination of histamine in fish flesh / S.B. Patange, M.K. Mukundan, K.A. Kumar // Food Control. 2005. Vol. 16. - P. 465-472.

134. Bateman R. Copper chelation assay for histamine in tuna / R. Bateman et al. // J. Food Sci. 1994. Vol. 59, № 3. - P. 517-518.

135. Crawford N. A spectrophotofluorimetric method for the determination of serotonin in plasma / N. Crawford, B.T. Rudd // Clin. Chim. Acta. 1962. Vol. 7, № l.-P. 114-121.

136. Small N.A. Determination of platelet serotonin by a fluorometric method / N.A. Small, J.B. Holton // Clin. Chim. Acta. 1970. Vol. 27, № 1. - P. 171175.

137. Гроховский А.П. Определение серотонина в желудочном соке флуориметрическим методом / А.П. Гроховский, В.Ф. Кириллов, О.В. Мордвицкий, В.Д. Остроухов // Лаб. дело. 1970. № 3. - С. 152-154.

138. Frattini P. A sensitive fluorimetric method for determination of platelet-bound and plasma free serotonin / P. Frattini, M.L. Cucchi, G. Santagostino,

139. G.L. Corona // Clin. Chim. Acta. 1979. Vol. 92, № 3. P. 353-360.

140. Булыгин И.А. Сдвиги серотонина в каудальном брыжеечном ганглии при центробежных и центростремительных воздействиях / И.А. Булыгин,

141. H.К. Викентьева, В.М. Репринцева // Физиологический журнал 1974. Т. 60, № 11.-С. 1656-1662.

142. Crespi F. In vivo autofluorescence spectrofluorometry of central serotonin /

143. F.Crespi, A.C. Croce, S. Fiorani, B. Masala, C. Heidbreder, G. Bottiroli // J.

144. Snyder S.H. A sensitive and specific fluorescence assay for tissue serotonin / S.H. Snyder, J. Axelrod, M. Zweig // Biochemical Pharmacology. 1965. Vol. 14, №5.-P. 831-835.

145. Robins E. The low level of 5-hydroxytryptophan decarboxylase in human brain / E. Robins, J.M. Robins, A.B. Croninger, S.G. Moses, S.J. Spencer, R.W. Hudgens // Biochemical Medicine. 1967. Vol. 1, № 3. - P. 240-251.

146. Ansell G.B. A rapid and sensitive procedure for the combined assay of noradrenaline, dopamine, and serotonin in a single brain sample // Anal. Biochem. 1968. Vol. 23, № 2. - P. 196-206.

147. Nathenas J. The application of ninhydrin (5HT) reaction to the spectrophotofluorometric assay of plasma serotonin / J. Nathenas, J. Dexter, R. Katzman // Biochemical Medicine. 1973. Vol. 8, № 2. - P. 259-267.

148. Оксенкруг Г.Ф. Применение нингидриновой реакции для флуориметрического определения тканевого серотонина, экстрагированного из кислой среды // Вопр. мед. химии. 1969. Т. 15, № 3.-С. 317-321.

149. Lopez-Erroz С. Determination of clenbuterol in pharmaceutical preparations by reaction with OPA using a flow-injection fluorimetric procedure. / C. Lopez-Erroz, P. Vinas, F.J. Cerdan, M. Hernandez-Cordoba // Talanta. 2000. Vol. 53.-P. 47-53.

150. Peuler J.D. An automated assay for brain serotonin / J.D. Peuler, P.G. Passon //Anal. Biochem. 1973. Vol. 52, № 2. - P. 574-583.

151. Somerville B. Levels of serotonin bound to platelets and free in plasma in jugular and forearm venous blood as determined by a fluorescent-OPTorthophthalaldehyde) assay / B. Somerville, H. Hinterberger // Clin. Chim.t

152. Acta. 1975. Vol. 65, № 3. - P. 399-402.

153. Maickel R.P. Fluorescent products formed by reaction of indole derivatives and o-phthalaldehyde / R.P. Maickel, F.P. Miller // Anal. Chem. 1966. Vol. 38, №3.- P. 1937-1938.

154. Ortega M.C. Simultaneous determination op o-phthalaldehyde derind serotonin and melatonin using second derivative and synchronized scanning fluorimetry / M.C. Ortega, A. Reges, M. Morell, J. Lasecnay // Anal. Lett. -1986. Vol. 19, №9. p. Ю97-1106.

155. Hakanson R. Fluorometric determination of spermidine using OPA: optimum reaction conditions and tests of identify / R. Hakanson, A-L. Ronnberg // Anal. Biochem. 1973. Vol 54. - P. 353-361.

156. Ashcroft G. W. Estimation of 5-hydroxytryptamine in human blood / G. W. Ashcroft, Т. В. E. Crawford, J. K. Binns, Elizabeth J. MacDougall // Clinica Chimica Acta. 1964. Vol. 9, № 4. - P. 364-369.

157. Redlich D. Improvements in fluorometric micro determinations of histamine and serotonin / D. Redlich, D. Glick // Anal. Biochem. 1969. Vol. 29. - P. 167-171.

158. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине М.: Мир, 1965.-484 с.

159. Ronnberg A.L. Reaction of histamine with o-phthalaldehyde isolation and analysis of the fluorophore / A.L. Ronnberg, C. Hansson, T. Drakenberg, R. Hakanson // Anal. Biochem. 1984. Vol. 139, № 2. - P. 329-337.

160. Yoshimura T. Kinetic analysis of the fluorescence reaction of histamine with OPA / T. Yoshimura, T. Kaneuchi, et al. // Anal. Biochem. 1987. Vol. 164. -P. 132-137.

161. Roth M. Fluorescence reaction for amino acids / M. Roth // Anal. Chem. -1971. Vol. 43, № 7. P. 880-882.

162. Simons S.S. Reaction of o-Phthalaldehyde and thiols with primary amines: formation of l-alkyl(and aryl)thio-2-alkylisoindoles / S.S. Simons, D.F. Johnson. // J. Org. Chem. 1978. Vol. 43, №14. - P.t

163. Simons S.S. The structure of the fluorescent adduct formed in the reaction of o-phthalaldehyde and thiols with amines / S.S. Simons, D.F. Johnson // J. Amer. Chem. Soc. 1976. Vol. 98, № 22. - P. 7098-7099.

164. Leitao M.C. A survey of biogenic amines in commercial Portuguese wines / M.C. Leitao, A.P. Marques, M.V.S. Romao // Food Control. 2005. Vol. 16. -P. 199-204.

165. Jensen T.B. Development of an assay for histamine» using automated high-performance liquid chromatography with electrochemical detection / T.B.

166. Jensen, P.D. Marley // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1995. Vol. 670, №2.-P. 199-207.

167. Borycz J. The determination of histamine in the Drosophila head / J. Borycz, M. Vohra, G. Tokarczyk, I.A. Meinertzhagen // J. Neurosci. Methods. 2000. Vol. 101, №2.-P. 141-148.

168. Mentasti E. Chromatographic behaviour of homologous amines: comparison of derivatizing agents, columns and mobile / E. Mentasti, C. Sarzanini, O.Abollino, V. Porta// Chromatographia. 1991. Vol. 31. № 1-2. - P. 41-49.

169. Бекетов В.И. Лазерно-флуориметрическое определение аминокислот по реакции с ОФА с использованием новых нуклеофильных реагентов. / В.И. Бекетов, Р.Д. Воронина, Р.Д. Филатова, Н.Б. Зоров // Журн. аналит. химии. 2000. Т. 55, № 12. - С. 1277-1280.

170. Jocelyn P.C. Development of fluorescence between OPA and Thiols / P.C. Jocelyn, A. Kamminga//Anal. Biochem. 1970. Vol. 37. - P. 417-421.

171. Simons S.S. Ethanethiol: a thiol conveying improved properties to the fluorescent product of OPA and thiols with amines / S.S. Simons, D.J. Johnson // Anal. Biochem. 1977. Vol. 82. - P. 250-254.

172. Antonia F.R. HPLC method for analysis of free amino acids in fish using ophthaldialdehyde precolumn derivatization / F.R. Antonia, C.I. Wei, R.C.f1.ttell, M.R. Marshall // J. Agric. Food Chem. 1999. Vol. 47, № 12. - P. 5100-5107.

173. Nakamura H., Tamura Z. Fluorometric determination of thiols by liquid chromatography with postcolumn derivatization. / H. Nakamura, Z. Tamura // Anal. Chem. 1981. Vol. 53.-P. 2190-2193.

174. Nakamura H. On the stability of isoindole-type fluorophores derived from OPA, primary amino compounds and thiols / H. Nakamura, A. Matsumoto, Z. Tamura//Anal. Lett.-1982. Vol. 15,№A17.-P. 1393-1410.

175. Гладилович Д.Б. Взаимодействие о-фталевого альдегида с первичным^ аминами в присутствии неклеофильных агентов / Д.Б. Гладилович, JI.A. Карцова, И.О. Захарова // Журн. орган, химии. 1993. Т. 63, вып. 9. - С. 2117-2125.

176. Wong O.S. Reaction of o-phthaldehyde with alanine and thiols: kinetics and mechanism / O.S. Wong, L.A. Sternson, R.L. Schowen // J. Amer. Chem. Soc. -1985. Vol. 107, № 22. P. 6421-6422.

177. Werkhoven-Goewie C.E. The use of solvent segmentation in continuous-flow systems, and fluorescence labeling by derivatization / C.E. Werkhoven

178. Goewie, U. A. Th. Brinkman, R.W. Frei // Anal.Chim. Acta. 1980. Vol. 114. -P. 147-154.

179. Simons S.S. Reaction of OPA and Thiols with primary amines: fluorescence properties of l-alkyl(and aryl)thio-2-alkylisoindoles / S.S. Simons, D.J. Johnson // Anal. Biochem. 1978. Vol. 90. - P. 705-725.

180. Gutierrez M.C. Simultaneous determination of histidine and histamine by second-derivative synchronous fluorescence spectrometry / M.C. Gutierrez, S. Rubio, A. Gomez-Hens, M. Valcarcel // Talanta. 1987. Vol. 34, № 3. - P. 325-329.

181. Sarada B.V. Electrochemical oxidation of histamine and serotonin at highly boron-doped diamond electrodes / B.V. Sarada, T.N. Rao, D.A. Tryk, A. Fujishima // Anal. Chem. 2000. Vol. 72. - P. 1632-1638.

182. Егоров B.B. Определение физиологически активных аминов с применением ионселективных электродов в режиме автоматического титрования / В.В. Егоров, В.А. Репин // Журн. аналит. химии. 1993. Т. 48, № 12.-С. 1962-1965.

183. Niculescu М. Electrooxidation mechanism of biogenic amines at amine oxidase modified graphite electrode / M. Niculescu, T. Ruzgas, C. Nistor, I. Frebort, M. Sebela, P. Pec, E. Csoregi // Anal. Chem. 2000. Vol. 72. - P. 5988-5993.

184. Zeng К. Amperometric detection of histamine with a methylamine dehydrogenase polypyrrole-based sensor / K. Zeng, H. Tachikawa, Z. Zhu, V.L. Davidson // Anal. Chem. 2000. Vol. 72, № 10. - P. 2211-2215.

185. Selvaraju T. Electrochemically deposited nanostructured platinum on Nafion•5coated electrode for sensor applications / T. Selvaraju, R. Ramaraj // J. Electroanalytical Chemistry. 2005. Vol 585, № 2. - P. 290-300.

186. Jin G.-J. Novel choline and acetylcholine modified glassy carbon electrodes for simultaneous determination of dopamine, serotonin and ascorbic acid / G.-J. Jin, X.-Q. Lin, J.-M. Gong // J. Electroanalytical Chemistry. 2004. Vol 569, № l.-P. 135-142.

187. Michael D.J. Improving data acquisition for fast-scan cyclic voltammetry / D.J. Michael, J.D. Joseph, M.R. Kilpatrick, E.R. Travis, R.M. Wightman // Anal. Chem. 1999. Vol. 71. - P. 3941-3947.jt

188. Bao L. Improved sensitivity of a histamine sensor using an engineered methylamine dehydrogenase / L. Bao, D. Sun, H. Tachikawa, V.L. Davidson // Anal. Chem. 2002. Vol. 74, № 5. - P. 1144-1148.

189. Crespi F. Short-range differential pulse voltammetry for fast, selective analysis of basal levels of cerebral compounds in vivo / F. Crespi, C. Mobius, A. Neudeck // J. Neuroscience Methods. 1993. Vol. 50, № 2. - P. 225-235.

190. Jiang X. Overoxidized polypyrrole film directed DNA immobilization for construction of electrochemical micro-biosensors and simultaneous determination of serotonin and dopamine / X. Jiang, X. Lin // Anal. Chim. Acta.-2005. Vol. 537, № 1-2.-P. 145-151.

191. Niculescu M. Redox hydrogel-based amperometric bienzyme electrodes for fish freshness monitoring / M. Niculescu, C. Nistor, I. Frebort, P. Pec, B. Mattiasson, E. Csoregi // Anal. Chem. 2000. Vol. 72. - P. 1591-1597.

192. Takagi K. Flow injection determination of histamine with a histamine dehydrogenase-based electrode / K. Takagi, S. Shikata // Anal. Chim. Acta. -2004. Vol. 505.-P. 189-193.

193. Zen J.-M. Voltammetric determination of serotonin in human blood using a chemically modified electrode / J.-M. Zen, I-L. Chen, Y. Shih // Anal. Chim. Acta. 1998. Vol. 369, № 1-2. - P. 103-108.

194. Oni J. Simultaneous voltammetric determination of dopamine and serotoninton carbon paste electrodes modified with iron(II) phthalocyanine complexes / J. Oni, T. Nyokong // Anal. Chim. Acta. 2001. Vol. 434, № 1. - P. 9-21.

195. Wang Z. Carbon nanotube-intercalated graphite electrodes for simultaneous determination of dopamine and serotonin in the presence of ascorbic acid / Z. Wang, O. Liang, Y. Wang, G. Luo // J. Electroanalytical Chemistry. 2003. Vol. 540.-P. 129-134.iL

196. Bruns D. 10 International Conference on In Vivo Methods: Monitoring Molecules in Neuroscience. Detection of transmitter release with carbon fiber electrodes // Methods. 2004. Vol. 33, № 4. - P. 312-321. ,

197. Crespi F. In vivo voltammetry with micro-biosensors for analysis of neurotransmitter release and metabolism // J. Neuroscience Methods. 1990. Vol. 34, № 1-3.-P. 53-65.

198. Budantsev A. Yu. Biosensor for catecholamines with immobilized monoamine oxidase in tissue sections // Anal. Chim. Acta. 1991. Vol. 24Q, № 1.-P. 71-76.

199. Castilho T.J. Amperometric biosensor based on horseradish peroxidase for biogenic amine determinations in biological samples / T.J. Castilho, M. Pilar, T. Sotomayor, L.T. Kubota // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2005. Vol. 37, № 4.-P. 785-791.

200. Кеда Б.И. Определение биогенных аминов и смесей гистамина с аминокислотами методом тонкослойной хроматографии на смешанномадсорбенте // Б.И. Кеда, JT.B. Микрикова, Э.Б. Винницкая / Вопр. мед. химии. 1973. Т. 19, № 6. - С. 655-659.

201. Lin J.S. Rapid thin-layer chromatographic-densitometric determination of histamine in tuna / J.S. Lin, J.D. Baranowski, H.S. Olcott // J. Chromatogr. — 1977. Vol. 130.-P. 426-430.

202. Shakila R.J. A comparison of the TLC-densitometry and HPLC method for the determination of biogenic amines in fish and fishery products / R.J. Shakila, T.S. Vasundhara, K.V. Kumudavally // Food Chem. 2001. Vol. 75, № 2. - P. 255-259.

203. Tonelli D. Thin-layer chromatographic determination of indolic tryptophan metabolites in human urine using Sep-Pak Cig extraction / D. Tonelli, E. Gattavecchia, M. Gandolfi // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1982. Vol. 231, № 2. - P. 283-289.

204. Chin H.K.-P. Identification and estimation of histamine, tryptamine, phenethylamine and tyramine in soy sauce by thin-layer chromatography of dansyl derivatives / H.K.-P. Chin, P.E. Koehler // J. Food Sci. 1983. Vol. 48, №6.-P. 1826-1828.

205. Seiler N. Determination of serotonin and bufotenin as their dansyl derivatives / N. Seiler, K. Bruder//J. Chromatogr. 1975. Vol. 106, № 1. - P. 159-173.

206. Степанов Н.В. Хроматографический метод определения серотонина и гистамина в одной пробе биологического материала / Н.В. Степанов, Е.Е. Яремко, В.В. Петренко // Лаб. дело. 1989. № 7. - С. 28-30.

207. Kalligas G. Thin layer and high-pressure liquid chromatographic determination of histamine in fish tissues / G. Kalligas, J. Kaniou, G. Zacharidis, H. Tsoukali, P. Epivatianos // J. Liquid Chromatogr. 1994. Vol. 17, № 11. - P. 2457-2468.

208. Singh N.N. A facile HPTLC method for determination of histamine released from rat serosal mast cells / N.N. Singh, C. Periera, U.M. Patil // J. Liquid Chromatogr. 1993. Vol. 16, № 8. - P. 1845-1857.

209. Ramantanis S. Dunnschichtchromatographische Bestimmung von histamine tyramin und tryptamin rohwursten / S. Ramantanis, C.P. Fabbender, S. Wenzel // Arch. Lebensmittelhyg. 1984. Vol. 35, № 4. - P. 80-82. (цитир. РЖ Хим. 1985 4P247)

210. Coas V. Separation of histamine reverse phase by HPTLC and coap-TLC and its determination in tuna fish / V. Coas // Recent Pev. Food Anal. Proc. 1 Eur. Conf. Food Chem. (EVRO FOOD CHEM), Vienna, 17-20 Febr. 1981 Wienheem e.a. 1982. P. 114-119.

211. Pavelka J. Zpusob kontroly histaminu u makrelovitych ryb. A.c. 239035, ЧССР. Заявл. 12.09.83., №6838-83, опубл. 1.11.87. MKU G01 №33/12. *

212. Lapa-Guimaraes J. New solvent systems for thin-layer chromatographic determination of nine biogenic amines in fish and squid / J. Lapa-Guimaraes, J. Pickova // J. Chromatogr. A. 2004. Vol. 1045, № 1-2. - P. 223-232.

213. Shalaby A.R. Multidetection, semiquantitative method for determining biogenic amines in foods / A.R. Shalaby // Food Chem. 1995. Vol. 52, № 4. -P. 367-372.

214. Simon-Sarkadi L. OPLC determination of biogenic amine content in Hungarian wines / L. Simon-Sarkadi, A. Kovacs, Zs. Fater // Proc. 10th Int. Symp. Instrum. Planar Chromatogr., Visegrad, 16-19 May, 1998. Budakalas2: Res. Inst. Med. Plants. 1998. C. 49.

215. Пиль JI.И. Определение гистамина методом тонкослойной хроматографии / Л.И. Пиль, Т.В. Бозина, О.П. Миронова // Изв. вузов. Пищ. технол. 2000. № 2-3. - С. 101-102.

216. O'Sullivan М. Chromatographic spray for identification of tyrosine, histidine and their amines / M. O'Sullivan // J. Chromatogr. 1966. Vol. 25. - P. 485.

217. Lieber E.R. Comparison of thin-layer chromatographic detection methods for histamine from food extracts / E.R. Lieber, S.L. Taylor // J. Chromatogr. -1978. Vol. 160, № l.-P. 227-237.

218. Celano G.V. Ricerca di amine biogene in alcuni formaggi / G.V. Celano, C. Cafarchia, F. Buja, G. Tiecco // Ind. Alim. 1992. Vol. 31, № 307. - P. 764*768.

219. Binder E., Brandl E. Tyramins und histamin gehalt von kase. Wien tierarzth. / E. Binder, E. Brandl // Monatsschr. 1984. Vol. 71, № 1. - P. 14-19. (цитир. РЖХим 1984 10P263)

220. Smith J.E. Turnover rates of serotonin, norepinephrine and dopamine concurrently measured in seven rat brain regions / J.E. Smith, C. Co, J.D. Lane // Progress in Neuro-Psychopharmacology. 1978. Vol. 2, № 3. - P. 359-367.

221. West G.B. Paper chromatography of some tissue amines / G.B. West // J. Pharmacy Pharmacol. 1959. Vol. 11, № 10. - P. 595-599.

222. Karoum F. Gas Chromatographic Assay of Picomole Concentrations of Biogenic Amines / F. Karoum, F. Cattabeni, E. Costa // Anal. Biochem. -1972. Vol. 47.-P. 550-561.

223. Fales H.M. Gas chromatography of biologically important amines / H.M. Fales, J.J. Pisano // Anal. Biochem. 1962. Vol. 3, № 4. - P. 337-342.

224. Sunol C. Direct gas chromatograph-mass spectrometer connection of glass capillary columns for the analysis of serotonin and metabolites by selective ionmonitoring / С. Sunol, E. Gelpi // J. Chromatogr. 1977. Vol. 142. - P. 559574.

225. Curtius H.-Ch. In vivo studies of the tryptophan-5-hydroxylase system. Quantitation of serotonin and tryptamine using gas chromatography-mass fragmentography / H.-Ch. Curtius, H. Farner, F. Rey // J. Chromatogr. 1980. Vol. 199.-P. 171-179.

226. Beck O. On the accurate determination of serotonin in human plasma / O. Beck, N.H. Wallen, A. Broijersen, P.T. Larsson, P. Hjemdahl // Biochemical and Biophysical Reserch Communications. 1993. Vol. 196, № 1. - P. 260 -266.

227. Mita H. Simultaneous determination of histamine and Nx-methylhistamine in human plasma and urine by gas chromatography-mass spectrometry / H. Mita, H. Yasueda, T. Shida // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1980. Vol. 221, № 1.-P. 1-7.

228. Wollin A. Quantitation of histamine and some of its basic methylated metabolites in biological materials by gas-liquid chromatography / A. Wollin, H. Navert // Anal. Biochem. 1985. Vol. 145, № 1. - P. 73-79.

229. Roberts L.J. Pentafluorobenzyl derivative of histamine for determination by gas chromatography-negative ion chemical ionization mass spectrometry / L.J. Roberts // J. Chromatogr. 1984. Vol. 287. - P. 155-160.

230. Henion J.D. Capillary gas chromatographic-mass spectrometric determination of histamine in tuna fish causing scombroid poisoning / J.D. Henion, J.S. Nosanchuk, B.M. Bilder // J. Chromatogr. 1981. Vol. 213, № 3. - P. 475-480.

231. Mahy N. Gas chromatographic separation of histamine and its metabolites / N. Mahy, E. Gelpi // J. Chromatogr. 1977. Vol. 130. - P. 237-242.

232. Anli R.E. The determination of biogenic amines in Turkish red wines/ R.E. Anli, N. Vural, S. Yilmaz, Y.H. Vural // J. Food Composit Anal. 2004. Vol. 17.-P. 53-62.

233. Mell L.D. Pre-column fluorescent derivatization for high pressure liquid chromatography with o-phthalaldehyde: separation of urinary catecholamines /

234. D. Mell, Jr.A.R. Dasler // J. Liquid Chromatogr. 1978. Vol. 1, № 3. - P. 261-277.

235. Egger D. Simultaneous determination of histamine and serotonin in mast cells by high-performance liquid chromatography / D. Egger, G. Reisbach, L. Hultner//J. Chromatogr. B. 1994. Vol. 662, № l.-P. 103-107.

236. Moret S. A survey on free biogenic amine content of fresh and preserved vegetables / S. Moret, D. Smela, T. Populin, L.S. Conte // Food Chem. 2005. Vol. 89.-P. 355-361.

237. Busto O. Determination of biogenic amines in wines by high-performance liquid chromatography with on-column fluorescence derivatization / O. Busto, M. Miracle, J. Guasch, F. Borrull //J. Chromatogr. A. 1997. Vol. 757, № 1-2. -P. 311-318.

238. Hunt W. An automated method for the determination of biogenic amines and their metabolites by high-performance liquid chromatography / W.A. Hunt, Т.К. Dalton //Anal. Biochem. 1983. Vol. 135, № 2. - P. 269-274.

239. Diggory G. L. An automated method to measure monoamines and metabolites using elevated temperature reversed phase HPLC with electrochemical detection / G. L. Diggory, W. R. Buckett // J. Pharmacological Methods. 1984. Vol. 11,№3.-P. 207-217.

240. Vinci G. Biogenic amines: quality index of freshness in red and white meat / G. Vinci, M.L. Antonelli // Food Control. 2002. Vol. 13, № 8. - P. 519-524.

241. Ishida J. Serotonin monitoring in microdialysate from rat brain by microboreliquid chromatography with fluorescence detection / J. Ishida, T. Yoshitake, K.i

242. Fujino, K. Kawano, J. Kehr, M. Yamaguchi // Anal. Chim. Acta. 1998. Vol. 365, № 1-3.-P. 227-232.

243. Tsai Y.-H. Determination of histamine in canned mackerel implicated in a food borne poisoning / Y.-H. Tsai, H.-F. Kung, T.-M. Lee, H.-F. Kung, T.-M. Lee, H.-C. Chen, S.-S. Chou, C.-I Wei, D.-F. Hwang // Food Control. 2005. Vol. 16, №7.-P. 579-585.

244. Silva M.V. Production of histamine and tyramine by bacteria isolated from Portuguese vacuum-packed cold-smoked fish / M.V. Silva, O. Pinho, I. Ferreira, L. Plestilova, P.A. Gibbs // Food Control. 2002. Vol. 13. - P. 457461.

245. Chin J.R.L. Determination of six indolic compounds, including melatonin, in rat pineal using high-performance liquid chromatography with serial fluorimetric-electrochemical detection // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appi. 1990. Vol. 528.-P. 111-121.

246. Aymard N. Determination of 5-hydroxytryptamine and tryptophan by liquid chromatography in whole blood. Its interest for the exploration of mentaldisorders / N. Aymard, P. Honore, I. Carbuccia // Progress in Neuro

247. Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 1994. Vol. 18, № l.-P. 7786.

248. Umeda S. A reverse-phase HPLC and fluorescence detection method for measurement of 5-hydroxytryptamine (serotonin) in Planaria / S. Umeda,

249. G.W. Stagliano, M.R. Borenstein, R.B. Raffa // J. Pharmacological and Toxicological Methods. 2005. Vol. 51, № 1. - P. 73-76.

250. Anderson G.M. Determination of serotonin in whole blood, platelet-rich plasma, platelet-poor plasma and plasma ultrafiltrate / G.M. Anderson, F.C. Feibel, D.J. Cohen // Life Sciences. 1987. Vol. 40, № 11. - P. 1063-1070. 5

251. Beatriz M. Levels and Significance of Biogenic Amines in Brazilian Beers / M. Beatriz, A. Gloria, M. Izquierdo-Pulido // J. Food Composition and Analysis. 1999. Vol. 12, № 2. - P. 129-136.

252. Qu Y. Determination of serotonin, catecholamines and their metabolites by direct injection of supernatants from chicken brain tissue homogenate using liquid chromatography with electrochemical detection / Y. Qu, L. Moons, F.

253. Vandesande // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1997. Vol. 704. № i2. -P. 351-358.

254. Chi J.D. Simultaneous determination of catecholamines in rat brain tissue by high-performance liquid chromatography / J.D. Chi, J. Odontiadis, M. Franklin // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1999. Vol. 731. № 2. - P. 361-367. >

255. Kele M. Determination of serotonin release from coffee wax by liquid chromatography / M. Kele, R. Ohmacht // J. Chromatogr. A. 1996. Vol. 730, № 1-2.-P. 59-62.

256. Ishida J. Dimethylaminobenzylamine as a sensitive chemiluminescence derivatization reagent for 5-hydroxyindoles and its application to their quantification in human platelet-poor plasma / J. Ishida, M. Takada, N.

257. Hitoshi, R. Iizuka, M. Yamaguchi // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. -2000. Vol. 738, № 2. P. 199-206.

258. Ronnberg A.L. High-performance liquid chromatographic determination of histamine in biological samples after derivation with o-phthalaldehyde / A.L. Ronnberg, C. Hansson, R. Hakanson // Anal. Biochem. 1984. Vol. 139, № 2. -P. 338-344.

259. Flatmark T. Fluorometric detection of tryptophan, 5-hydroxytryptophan, and 5-hydroxytryptamine (serotonin) in high-performance liquid chromatography / T. Flatmark, S.W. Jacobsen, J. Haavik // Anal. Biochem. 1980. Vol. 107, № l.-P. 71-74.

260. Morita I. Enrichment and high-performance liquid chromatography analysis of tryptophan metabolites in plasma / I. Morita, T. Masujima, H. Yoshida, H. Imai//Anal. Biochem. 1981. Vol. 118, № l.-P. 142-146.

261. Tan H. Serotonin in platelets and whole blood in schizophrenic patients / H. Tan, S. Lee // European Neuropsychopharmacology. 1996. Vol. 6, № 3. - P. 65.

262. В: Anal. Technologies in the Biomed. And Life Sciences. 2002. Vol. 769, № l.-P. 185-190.

263. Casella I.G. Determination of histamine by high-pH anion-exchange chromatography with electrochemical detection / I.G. Casella, M. Gatta, E. Desimoni // Food Chem. 2001. Vol. 73, № 3. - P. 367-372.

264. Fujimori T. High performance liquid chromatography (HPLC) determination of endogenous serotonin released from aggregating platelets / T. Fujimori, Y. Yamanishi, K. Yamatsu, T. Tajima // J. Pharmacological Methods. 1982. Vol. 7, №2.-P. 105-113.

265. Patel B.A. Simple and rapid determination of serotonin and catecholaminesin biological tissue using high-performance liquid chromatography withelectrochemical detection / B.A. Patel, M. Arundell, K.H. Parker, M.S.

266. Yeoman, D. O'Hare // J. Chromatogr. B. 2005. Vol. 818, № 2. - P. 269-276.t

267. Lin W-C. Capillary zone electrophoretic separation of biogenic amines: influence of organic modifier / W-C. Lin, C.-E. Lin, E.C. Lin // J. Chromatogr. A. 1996. Vol. 755. - P. 142-146.

268. Oguri S. Direct detection of endogenous histamine in rat peritoneal mast cells by in-capillary derivatization high-performance capillary electrophoresis / S.

269. Oguri, Y. Ohta, C. Suzuki // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1999. Vol. 736, № 1-2. - P. 263-271.

270. Ro K.W. Poly(dimethylsiloxane)microchip for precolumn reaction and micellar electrokinetic chromatography of biogenic amines / K.W. Ro, K. Lim, H. Kim, J.H. Hahn // Electrophoresis. 2002. Vol. 23, № 7-8. - P. 1129-1137.

271. Liu X. Determination of biogenic amines by 3-(2-fluoroyl)quinoline-2-carboxaldehyde and capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection / X. Liu, L.-X. Yang, Y.-T. Lu // J. Chromatogr. A. 2003. Vol. 998, № 1-2.-P. 213-219.

272. Wise D.D. Quantitation of nicotinamide and serotonin derivatives and detection of flavins in neuronal extracts using capillary electrophoresis with multiphoton-excited fluorescence / D.D. Wise, J.B. Shear // J. Chromatogr. A. Article in Press

273. Gostkowski M.L. Measurements of serotonin and related indoles using capillary electrophoresis with multiphoton-induced hyperluminescence / M.L.

274. Gostkowski, J. Wei, J.B. Shear I I Anal Biochem. 1998. Vol. 260, № 2. - P. 244-250.

275. Oguri S. /S. Oguri, T. Fujiyoshi, Y. Miki название// Analyst. 1996. Vol. 121.-P. 1683-1688.

276. Kuhr W.G. Indirect fluorescence detection of native amino acids in capillary zone electrophoresis / Kuhr W.G., Yeung E.S. // Anal. Chem. 1988. Vol. 60. -P. 1832.

277. Matysik F.-M. Improved end-column amperometric detection for capillar-electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1996. Vol. 742, № 1-2. - P. 229-234.

278. Fuller R.R. Single neuron analysis by capillary electrophoresis with fluorescence spectroscopy / R.R. Fuller, L.L. Moroz, R. Gillette, J.V. Sweedler //Neuron. 1998. Vol. 20, №2.-P. 173-181.

279. Chiou C.-S. Application of crown ethers as modifiers for the separation of amines by capillary electrophoresis / C.-S. Chiou, J.-S. Shih // Anal. Chim. Acta. 1998. Vol. 360, № 1-3. - P. 69-76.

280. Kalac P. Changes in biogenic amine concentrations during sauerkraut storage / P. Kalac, J. Spicka, M. Krizek, T. Pelikanova // Food Chem. 2000. Vol. 69. -P. 309-314.

281. Steidlova S. Levels of biogenic amines in maize silages / S. Steidlova, P. Kalac // Animal Feed Sci. and Technology. 2002. Vol. 102. - P. 197-205.

282. Musijowski J. On-line preconcentration techniques in determination of melatonin and its precursors/metabolites using micellar electrokineticchromatography / J. Musijowski, E. Pobozy, M. Trojanowicz // J. Chromatogr.1. A. Article in Press.

283. Su S.C. Determination of biogenic amines in fish implicated in food poisoning by micellar electrokinetic capillary chromatography / S.C. Su, S.S. Chou, P.C. Chang, D.F. Hwang // J Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 2000. Vol. 749, №2.-P. 163-169.

284. Cinquina A.L. Validation and comparison of analytical methods for the determination of histamine in tuna fish samples / A.L. Cinquina, F. Longo, Д Cali, L.D. Santis, R. Baccelliere, R. Cozzani // J. Chromatogr. A. 2004. Vol. 1032,№ 1-2.-P. 79-85.

285. Lange J. Comparison of a capillary electrophoresis method with high-performance liquid chromatography for the determination of biogenic amines in various food samples / J. Lange, K. Thomas, C. Wittmann // J. Chromatogr.

286. B. 2002. Vol. 779, № 2. - P. 229-239.

287. Allender C.J. Pharmaceutical applications for molecularly imprinted polymers / C.J. Allender, C. Richardson, B. Woodhouse, C.M. Heard, K.R. Brain // Intern. J. Pharmaceut. 2000. Vol. 195. - P. 39-43.

288. Tong A. Molecular imprinting-based fluorescent chemosensor for histamine using zinc(II)-protoporphyrin as a functional monomer / A. Tong, H. Dong, L. Li // Anal. Chim. Acta. 2002. Vol. 466. - P. 31-37.

289. Blan K. Biogenic amines / K. Blan // Mass spectrometry. Ed. A.M. Lawson. Berlin; New-York. - 1989. - P. 127-173.

290. Gutierrez M.C. Kinetic fluorimetric determination of histidine, histamine and their mixtures / M.C. Gutierrez, A. Gomez-Hens, M. Valcarcel // Anal. Chem. Acta.- 1986. Vol. 185.-P. 83-89.

291. Буданцев А.Ю. Индикаторная бумага на биогенные амины / А.Ю. Буданцев, Е.Г. Литвинова, М.А. Ковалева // Журн. аналит. химии. 1997. Т. 52,№5.-С. 539-542.

292. Представления результатов химического анализа (Рекомендации IUPAC 1994) // Журн. аналит. хим. 1998. Т. 53, № 9. - С. 999-1008.

293. Practice and Theory of Enzyme Immunoassay / Tijssen P. Elsevier Sci. Publ., New York, 1985. - P. 549.

294. Hennion M.-C., Barcelo D., Strengths and limitations of immunoassays fqr effective and efficient use for pesticide analysis in water samples: A review. / M.-C. Hennion, D. Barcelo // Anal. Chim. Acta. 1998. Vol. 362. - P. 3-34.

295. Белолипцева Г.М. Влияние 2-меркаптоэтанола на флуориметрическое определение гистамина с ОФА / Г.М. Белолипцева, Д.А. Ларионова, С.Н. Штыков // Межвуз. сб. науч. статей «Органические реагенты в организованных средах» СГУ 2003. Вып. 7. с. 136-140.

296. Белолипцева Г.М., Ларионова Д.А., Штыков С.Н. Сравнительная характеристика флуориметрического определения серотонина по собственной флуоресценции и с нингидрином / Г.М. Белолипцева, Д.А. Ларионова, С.Н. Штыков // Сб. науч. статей, СГУ. 2002.

297. Саввин С.Б. Поверхностно-активные вещества / С.Б. Саввин, Р.К. Чернова, С.Н. Штыков.- М: Наука, 1991. 256 с.

298. Штыков С.Н. Экспрессный способ пробоподготовки пищевых объектов для флуориметрического определения гистамина / С.Н. Штыков, Г.М. Белолипцева, Д.А. Ларионова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -2004. Т. 47, вып. 7.-С. 123-127.

299. Ларионова Д.А. Количественное определение гистамина и серотонина методом тонкослойной хроматографии. // Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии: Межвуз. сб. науч. статей. -Саратов: Научная книга, 2004.-С. 140-143.

300. Ларионова Д.А. Определение гистамина в рыбных продуктах методами тонкослойной хроматографии и флуориметрии / Д.А. Ларионова, Е.Н. Королева, Н.В. Белоглазова, С.Н. Штыков // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2006. №.2 - С. 180-184.