Внутримолекулярная реакция меервейна как новый способ построения гетероциклических систем тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ХАЛИУЛЛИН Рамилъ Рафкатовнч

ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ РЕАКЦИЯ МЕЕРВЕЙНА КАК НОВЫЙ СПОСОБ ПОСТРОЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СИСТЕМ

Специальность 02.00.03 — Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

ииа1В2134

Тюмень-2007

003162134

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тюменский государственный университет» на кафедре органической и экологической химии

Научный руководитель

доктор педагогических наук, кандидат химических наук, доцент Паничев Сергей Александрович

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор Атавин Евгений Георгиевич

кандидат химических наук, Федоров Андрей Владимирович

Ведущая организация

Тюменский государственный нефтегазовый университет

Защита состоится «9» ноября 2007 года в 12 час 00 мин. на заседании диссертационного совета К 212 274 04 при ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет» по адресу 625003, Тюмень, ул Перекопская, 15, ауд 410

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет»

Автореферат разослан 8 октября 2007 г

Ученый секретарь

диссертационного совета, ¿»^ ¡л^з/

кандидат химических наук У*™"/ Котова Т П

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы В последнее время в синтетической органической химии интенсивно развиваются научные направления, связанные с разработкой методов синтеза различных типов гетероциклических систем Актуальность и значимость этих направлений обусловлены, в первую очередь, потенциальной способностью таких соединений проявлять широкий спектр биологической активности Одной из реакций, которая приводит к образованию связей С-С, и, следовательно, к возможности замыкания молекулы субстрата в циклическую структуру, является реакция Меервейна, протекающая по типу присоединения (а) или замещения (Ь).

I I

Л-С-С-Х

I I

(о)

-Ы2

+ >с=с<

ф)

-ы2

Я-С=С-

I I

+ нх

Реакция Меервейна отличается исключительными возможностями для органического синтеза и широко используется для получения различного класса соединений, таких как стильбены, диены, карбоновые кислоты и пр Однако среди многочисленных работ, посвященных использованию этой реакции для синтеза разнообразных соединений, нет ни одной, направленной на исследование ее внутримолекулярного варианта, способного приводить к образованию гетероциклических структур в одну стадию В качестве примера соединений, которые можно синтезировать с помощью этого варианта реакции Меервейна можно привести 6Н-бензо[с]хромен, являющийся структурным аналогом каннабинола,

с5н,Г ^О'

Каннабинол

6Н-бензо[с]хромен

и 1-ацетил-1,2-дигидрохинолин, структура которого лежит в основе препаратов ингибирующих ВИЧ транскриптазу

Хинолин и-78036 1-ацетил-1,2-дигидрохинолин

/Л

Известные методы построения таких структур обычно являются многостадийными и недостаточно эффективными Поэтому разработка новых простых методов синтеза подобных соединений является актуальной и практически важной задачей современной органической химии

Целью работы является изучение внутримолекулярной реакций Меервейна, в рядах аллил- и бензил-2-аминоариловых эфиров и Ы-алилланилинов в отношении направления ее протекания, селективности, влияния химического строения молекулы субстрата, а также поиск оптимальных условий, обеспечивающих высокие выходы целевых продуктов

Научная новизна. В работе впервые осуществлен и исследован внутримолекулярный вариант реакции Меервейна, приводящий к образованию кислород- и азотсодержащих гетероциклов Результатом внутримолекулярного взаимодействия предполагалось образование различных пяти или шести-членных гетероциклических систем. При исследовании о-аминофенил-аллилового эфира и его производных, имеющих заместители в ароматическом кольце и/или в аллильной группе, установлено, что в результате внутримолекулярного взаимодействия двойной связи аллильного заместителя с диазониевым катионом преимущественно образуются соединения с

5-членным циклом — 3-(хлорметил)кумараны, тогда как продукты, содержащие 6-членный цикл — 3-хлорхроманы — образуются с существенно меньшими выходами Если аллильная группа субстрата содержит заместитель в положении (2-), то основным становится продукт побочной, конкурирующей, реакции Зандмеера — галогенарилаллиловый эфир и небольшая доля хроманов Кумараны при этом образуются в малых количествах (1-2 %)

Обнаружено, что при диазотировании о-аминофенилаллилового эфира этилнитритом также образуется 3-(хлорметил)кумаран, что свидетельствует о переносе атома хлора из катализатора — хлорида меди

Установлено, что о-аминофенилбензиловый эфир в ходе реакции Меервейна претерпевает циклизацию в 6Н-бензо[с]хромен — структурный аналог каннабинола

Показано, что азотистые аналоги о-аминофенилаллиловых эфиров в реакции Меервейна проявляют склонность к образованию преимущественно

6-членных гетероциклов Так, циклизация 2-амино-Ы-аллилацетанилида приводит к 1 -ацетил-1,2-дигидрохинолину и 1 -ацетил-1,4-дигидрохинолину Моноакриламид о-фенилендиамина также замыкается с образованием шес-тичленного цикла — хинолона-2

Для азотистых аналогов о-аминофенилаллиловых эфиров в реакции Меервейна показано сильное отрицательное влияние кислой среды, способствующей процессам гидролиза и конденсации субстратов

При сравнении внутри- и межмолекулярных вариантов реакции Меервейна установлено, что активность аллильной группы во внутримолекулярных процессах оказалась существенно выше, чем в межмолекулярных

Практическая значимость работы. Внутримолекулярная реакция Меер-вейна может служить полезным и эффективным инструментом в синтезе различных гетероциклических соединений Продукты реакции циклизации о-аминофенилаллиловых эфиров являются исходными соединениями для синтеза различных производных бензофурана, входящих в состав многих синтетических лекарственных препаратов, обладающих бактерицидными и противогрибковыми свойствами Внутримолекулярная реакция Меервейна так же позволяет синтезировать совершенно новым способом гетероциклические системы, содержащие бензаннелированную систему хинолина, входящую в состав многих медицинских препаратов Соединения, содержащие хи-нолиновый фрагмент, обладают различной биологической активностью, среди которых есть препараты, ингибирующие развитие синдрома постоянного иммунодефицита человека (U-78036) Кроме того, в диссертации разработан ряд новых препаративных методов синтеза исходных соединений для проведения внутримолекулярной реакции Меервейна

На защиту выносятся.

1 Методологический анализ проблемы, выбор субстратов и катализаторов, условий проведения реакций, методик выделения и доказательства строения синтезированных соединений

2 Механизм внутримолекулярной реакции Меервейна в ряду замещенных о-аминофенилаллиловых эфиров и их азотистых аналогов природа реакционных центров, направление присоединения, строение интермедиатов

3 Стерические и электронные эффекты, влияющие на направление и скорость внутримолекулярной реакции Меервейна, влияние заместителей в молекуле субстрата

4 Побочные процессы при проведении внутримолекулярной реакции Меервейна, использование защитных групп

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на международной научной конференции "Молодежь и Химия (Красноярск, 2004), XIII Российской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», 85-летию УрГУ им А М Горького (Екатеринбург, 2005), Международном симпозиуме «Advanced Science in Organic Chemistry» (Судак, Крым, 2006)

Публикации. По результатам исследований опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 статьи

Структура и объем диссертации Работа состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы (95 наименований). Материал изложен на 134 страницах, содержит 9 таблиц, 65 схем

В первой главе приведен литературный обзор, посвященный представлениям о реакции Меервейна, о ее механизме, о влиянии различных факторов, таких как непредельный и арилдиазониевый компонент, рН, растворители, температурный режим, катализаторы. Во второй главе

описаны методики проведения эксперимента В третьей главе представлены экспериментальные результаты и их обсуждение, предложено теоретическое и экспериментальное обоснование полученных результатов

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для идентификации и доказательства строения синтезированных соединений использовали измерение стандартного набора физических констант, инструментальные методы ИК-спектроскопии, газовой и жидкостной хроматографии, хромато-масс-спектрометрии

ИК-спектры исследуемых соединений записывали на ИК-Фурье спектрометре «ФСМ 1201» в тонком слое или в растворе СНС13 для жидких веществ, в таблетке КВг, вазелиновом масле или растворе СНС13 для кристаллических веществ

Хромато-масс-спектрометрические исследования проводили на хроматографе «Agilent 1100» с масс-селективным детектором 5972N в режиме электронной ионизации (70 эВ) на кварцевой капиллярной колонке HP-5MS, длиной 25 м, внутренним диаметром 0,25 мм, с толщиной пленки неподвижной фазы 25 мкм (каталожный номер 19091S-433Е). Применяли режим вода Sphet-Splietless (1 мин) Скорость газа-носителя (гелия) — 1 мл/мин Температура испарителя — 290 °С, температура переходной камеры — 230 °С, температура квадруполя — 150 °С Температура термостата колонки изменялась по программе от 70 (задержка 1 мин) до 275 °С со скоростью 25 °С в мин

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Методы синтез исходных соединений

В соответствии с поставленной задачей, для использования в качестве субстратов необходимы соединения двух типов

а) фенилаллиловые эфиры, содержащие различные заместители как в бензольном кольце, так и в аллильном радикале,

б) N-аллиланилины, содержащие различные заместители как в бензольном кольце, так и в аллильном радикале

X X

Поскольку большинство подобных соединений отсутствуют в доступном ассортименте продажных реактивов, первой задачей данной работы была разработка методик их синтеза и практическое получение этих веществ в достаточных количествах

О-алкилирование фенолов. Использованные в данной работе методики синтеза арилаллиловых эфиров в большинстве случаев основаны на алкили-ровании нитрофенолов аллилгалогенидами по Кляйзену. Этот вариант является наиболее простым в исполнении, по сравнению с другими методами ал-килирования фенолов, и, в то же время, позволяющий достигать достаточно хороших выходов — от 70 до 90 %. Как показал опыт, использование в этой реакции аллилхлоридов в качестве алкилирующих агентов нецелесообразно, ввиду их недостаточно высокой температуры кипения (например, у аллил-хлорида Т.кип. = 41 СС), поскольку температура реакционной смеси должна быть не ниже 70-75 °С. В этом отношении более предпочтительными являются аллилбромиды. Следует заметить, что использование аллилхлоридов также возможно, если в реакционную смесь дополнительно вводить Nal, в результате чего из аллилхлоридов образуется реакционноспособный алли-лиодид. Реакция протекает по схеме: ,ОН R^^Hal

К^СОз, Ме2СО

V ~ Y

Таблица 1

Арилаллиловые эфиры, синтезированные методом О-алкилирования

№ Название Y R Выход, %

I о-Нитрофенилаллиловый эфир о- NOz H 71,2

II 2-Нитро-4- метилфенилаллиловый эфир o-N02, «-Me H 87,0

III о-Ацетиламинофенилаллиловый эфир o-NHAc H 66,7

IV Моноаллиловый эфир пирокатехина o-OH H 44,1

V я-Толилаллиловый эфир n-C H3 H 59,0

VI о-Хлорфенилаллиловый эфир o- CI H 70,6

VII Этил 4-(о-нитрофенокси)-кротонат O-N02 COOEt 64,3

Арилбензиловые эфиры синтезировали аналогично. В этом случае в качестве алкилирующего агента использовали бензилхлорид в присутствии иодида натрия.

Таблица 2

Арилбензиловые эфиры, синтезированные методом О-алкилирования

№ Название X Выход, %

VIII о-Нитрофенилбензиловый эфир о-Ы02 48,0

IX о-Хлорфенилбензиловый эфир о-С1 59,1

Для получения 2-хлораллилариловых эфиров алкилирование фенолов проводили 1,2,3-трихлорпропаном в ДМСО в присутствии поташа, в соответствии со схемой: С1

2-Хлораллилариловые эфиры, синтезированные методом О-алкилирования

№ Название X Выход, %

X 2-Хлораллифениловый эфир н 68,1

XI 2-Хлораллил-о-нитрофениловый эфир о-Ы02 49,9

XII 2-Хлораллил-я-нитрофениловый эфир 50,0

XIII 2-Хлораллил-/1-толиловый эфир п-С Н3 61,2

XIV Моно-2-хлораллиловый эфир пирокатехина о-ОН 21,9

1Ч-алкилирование.ариламинов Прямое алкилирование аминов, в отличие от аналогичной реакции для фенолов, является не селективным процессом и сопровождается побочными реакциями — полиалкилированием и ос-молением. Поэтому в качестве исходных веществ были использованы Ы-ацетильные производные аминов. Ацилирование ариламинов проводили

по стандартной методике в бензоле. Реакция идет при комнатной температуре или нагревании до 50 °С в течении часа. Образующийся ацетанилид выпадает в осадок при охлаждении.

У

N1-1.,

А

о

РЖ

ЫН

У

Таблица 4

Синтезированные ацетанилиды

№ Название У Выход, %

XV о-Нитроацетанилид о-1М02 62,5

XVI я-Нитроацетанилид п-Ы02 86,4

XVII л-Метилацетанилид п-С Н3 67,8

1М-Алкилирование арилацетиламинов в аналогичных условиях не привело к ожидаемым результатам и выходы были низкими. Алкилирование натриевых солей амидов так же не дало достаточно хороших выходов. Опытным путем было установлено, что наиболее оптимальной методикой является алкилирование аллилбромидом в присутствии 50 % раствора ЫаОН в условиях межфазного катализа (межфазный переносчик — триэтилбензиламмоний хлорид, ТЕВАС), в соответствии со схемой:

О

ИаОН , ап . . ТЕВАС

У У Таблица 5

М-Аллилацетанилиды, синтезированные методом М-алкилирования

№ Название У Выход, %

XVIII Ы-Аллилацетанилид н 73,2

XIX "Ы-Аллил-о-нитроацетанилид о-Ы02 53,2

XX Ы-Аллил-и-нитроацетанилид «-N02 49,2

XXI Ы-Аллил-л-метилацетанилид «-СН3 79,2

Как видно из таблицы, наличие в ароматическом кольце электроноакцеп-торных групп, значительно снижающих электронную плотность на атоме азота, приводит к некоторому уменьшению выходов. Напротив, введение элек-тронодонорных групп, увеличивающих нуклеофильность атома азота, сопровождается возрастанием выхода.

1Ч-Ацилирование производными непредельных кислот. Реакции 1Ч-ацилирования, в отличие от 1Ч-алкилирования, протекают легко и гораздо более однозначно. Поэтому выходы целевых продуктов в этом случае весьма велики, а выделение продуктов реакции не представляет сложности. Основная реакция протекает по схеме:

Ацилирование фенилендиамина хлорангидридом акриловой кислоты проходит с гораздо меньшим выходом (20,4 %).

XXV

Таблица 6

Анилиды непредельных кислот, синтезированные методом М-ацилирования

№ Название X Выход, %

XXII Моноанилид малеиновой кислоты н 97,7

XXIII Моно-о-нитроанилид малеиновой кислоты Ы02 95,2

XXIV Моно-о-аминоанилид малеиновой кислоты N112 73,3

XXV Моноакриламид о-фенилендиа-мина N1-12 20,4

Восстановление О- и 1\-аллилннтроаренов. Существует множество методик по восстановлению нитрогруппы до аминогруппы, однако далеко не все они подходят для восстановления О- и Ы-аллилнитроаренов. Опыт показывает, что в большинстве случаев выходы низки и выделение продуктов реакции требует значительных затрат времени и сил.

В работе были опробованы методики восстановления оловом в соляной кислоте, хлоридом олова в соляной кислоте, железом в этаноле и бензоле в присутствии небольших количеств соляной кислоты, гидразингидратом на никеле Ренея. Однако во всех случаях выходы оказались небольшими — в пределах от 10 до 30 %. Кроме того, использование кислых агентов в данном случае не желательно, так как они могут расщеплять эфирную связь и приводить к другим побочным процессам, как например, в случае М-аллил-2-нитроацетанилида (XXIX):

SnCI

N0

О НС1

О

NH,

H

Г\

СО

XIX

XXIX

LI

Использование в качестве восстановителя гидразин-гидрата, вообще приводит к восстановительному гидрогенолизу аллилфениловых эфиров до аминофенола.

к, и, .ОН

к

N2H4

NO,

Ni

NH,

5 .41 12

Для О- и Ы-аллилнитроаренов, наиболее хорошим восстановителем оказался девятиводный сульфид натрия в водно-этанольной среде, при использовании которого выходы достигают 98 %.

Таблица 7

Соединения, синтезированные методом восстановления

№ Название X Y Rl/R Выход, %

XXVI о-Аминофенилаллиловый эфир 0 H H/H 75,6

XXVII 2-Амино-4-метилфенил-аллиловый эфир 0 п-Me H/H 78,1

XXVIII 2-Хлораллил-о-аминофениловый эфир о H CI/H 36,2

XXIX М-Аллил-2-аминоацетанилид AcN H H/H 56,0

XXX оАминофенилбензиловый эфир 0 H Ar 97,7

Для идентификации и доказательства строения полученных соединений использовали стандартный набор физических констант (температуры кипения и плавления, показатель преломления, плотность, молярная рефракция), данные ИК- и масс-спектров

Для доказательства соединения XXVI его ацетильное производное было синтезировано двумя методами

О

„1МН ^

Ас^О

РЖ

О

Полученные обоими способами ацетанилиды имели одинаковую температуру плавления и идентичные ИК-спектры

По окончании синтеза №аллил-2-аминоацетанилида (XXIX) выделение продукта в индивидуальном виде не представлялось возможным, в виду его склонности к реакции самоконденсации с образованием бензимидазола, поэтому этот амин был охарактеризован через ацетильное производное

Следует отметить, что не все реакции восстановления нитроэфиров проходят гладко Если восстанавливать, например, этил-4-(2-нитро-фенокси)-кротонат, то образующийся амин вступает в реакцию циклизации по схеме .О.

СООЕ1

Н

Поэтому, выделение таких аминов весьма проблематично Так же при восстановлении имина о-нитроанилина идет восстановление иминной группы и образуется фенилендиамин

N0. ЕЮН ^

2 ^ Ж2

2. Межмолекулярная реакция Меервейна для аллилариловых эфиров и анилидов малеиновой кислоты.

Из литературы хорошо известно, что соединения, содержащие неактивированную двойную связь (т е без электроноакцепторных групп), с трудом взаимодействуют с солями диазония, однако по активности аллилоксигрупп в реакции Меервейна практически никакой информации нет. В связи с этим, была изучена реакционная способность аллилоксигрупп по отношению к солям диазония в стандартном (межмолекулярном) варианте реакции Меервейна

о

с"| Й2—<ч У-я СиС1 .

2 Ме,СО С1

Незамещенный аллилфениловый эфир (У = Н) при взаимодействии с хлоридом я-бромфенилдиазония дает 1-фенокси-2-хлор-3-(я-бром-фенил)пропан. Аналогично протекает реакция между хлоридом я-бромфенилдиазония и 2-хлораллилфениловым эфиром (У = С!). Здесь основным продуктом является !-фенокси-2,2-дихлор-3-(я-бромфенил)пропан. Опыт показал, что выходы в этих двух реакциях относительно малы и составляют 14 % и 16 %, соответственно.

Еще меньшие выходы (не более 1%) продуктов галогенарилирования наблюдались в случаях взаимодействия аллил-л-толилового эфира и 2-хлораллил-я-толилового эфира с хлоридом я-толилдиазония.

Если X = л-Ы02, У = С1, Я = N02, то образуется ожидаемый продукт — 1-(л-нитрофенокси)-2-хлор-3-(л-толил)пропан с выходом около 5 %.

При X = о-ЫОг , У = Н или С1, Я = Вг или Ы02 реакция сочетания не протекает совсем.

Полученные результаты суммированы в табл. 8.

Таблица 8

Относительная активность фенилаллиловых эфиров в реакции Меервейна

№ Название продукта X У я Выход, %

XXXI 1 -фенокси-2-хлор-3-(л-бромфенил)пропан н н Вт 14

XXXII 1 -фенокси-2,2-дихлор-3-(я-бромфенил)пропан н С1 Вг 16

XXXIII 1 -(о- нитрофенокси)-2-хлор-3-(я-нитрофенил)пропан о-Ы02 н N02 -

XXXIV 1-(о-нитрофенокси)-2,2-дихлор-3-(я-нитрофенил)пропан С1 N02 —

XXXV 1 -(я-метилфенокси)-2-хлор-3-(л-метилфенил)пропан л-СНз н СН3 1

XXXVI 1 -(я-метилфенокси)-2,2-дихлор-3-(я-метилфенил)пропан л-СНз С1 СН3 1

XXXVII 1 -(я-нитрофенокси)-2,2-дихлор-3-(л-метилфенил)пропан л-1Ч02 сг СНз 5

Таким образом, можно утверждать, что аллилокеигруппа проявляет весьма низкую реакционную способность в межмолекулярном варианте реакции Меервейна Другим словами, двойные связи в молекулах фенилалли-ловых эфиров следует считать не активированными Следует, однако, обратить внимание на тот факт, что введение заместителей в ароматическое кольцо, приводит к существенному снижению реакционной способности субстрата, независимо от положения заместителя (о- или и-), а также и от обычно проявляемого им типа электронного эффекта (+М или -М)

Для сравнения была изучена межмолекулярная реакция Меервейна с участием анилидов малеиновой кислоты

В анилидах двойная связь должна быть активированной за счет влияния карбоксильной группы Опыт, однако, показал, что реакционная способность исследованных анилидов в межмолекулярной реакции Меервейна является весьма низкой Заметную активность проявил лишь моно-о-нитроанилид малеиновой кислоты, который при взаимодействии с хлоридом п-бромфенилдиазония дает о-нитроанилид-(и-бром)кротоновой кислоты (XXXVIII) с выходом около 9 %

На основании этих данных можно было бы ожидать невысокие выходы продуктов и во внутримолекулярном варианте реакции Меервейна

3. Внутримолекулярная реакция Меервейна

3 1. Аллилариловые эфиры

При проведении внутримолекулярной реакции Меервейна получение и разложение солей диазония проводили по классической схеме растворитель — ацетон, катализатор — хлорид меди(1)

Если в качестве субстрата использовать 2-аминофенилаллиловые эфиры, реакция протекает в соответствии со схемой

У

О

СиС1

Ме2СО

Я

С1

XXXIX (60,9%), Х1.1 (69,9%) XI (1,8%)

(Я = Н,СН3)

Видно, что основным продуктом является 3-(хлорметил)кумаран (XXXIX), а не 3-хлорхроман (ХЬ), как предполагалось нами раньше Та же самая картина проявляется и при разложении соли диазония 2-амино-4-метилфенилаллилового эфира, в результате которой основным продуктом реакции З-хлорметил-5-метилкумаран (Х1Л) Можно отметить, что во всех случаях наблюдалось образование побочного продукта с нециклической структурой — охлорфенилаллилового эфира

Наиболее вероятной схемой механизма образования кумаранов можно считать следующую, включающую участие интермедиата свободнорадикаль-ного типа

Си.

"С1

о-Хлорфенилаллиловый эфир является продуктом побочной реакции Зандмеера Другой ожидаемый продукт реакции Зандмеера — моноаллило-вый эфир пирокатехина — среди продуктов реакции обнаружен не был

В масс-спектрах 3-(хлорметил)кумаранов присутствуют два интенсивных пика отвечающие кумарановым и феноксид-ионам

-СН2С1

С1

- СН2С1

Ме

- сн2=сн2

- СН2=СН2

Ме

При наличии в аллильной группе заместителя (в положении 2), образование кумаранов незначительно -1,5% В этом случае основным становится продукт реакции Зандмеера — о-хлорфенил-2-хлораллиловый эфир (ХЫ1) При этом в небольших количествах образуется 3-хлорхромен (ХЫП) С! С1

О

+ -

N. С1

СиС1

Ме,СО

О

Оч

С1

Х1Л (26,7%)

ХиИ (3,6%)

С1

иУ(1,5%)

Образование пятичленного цикла затруднено, по-видимому, из-за стериче-ских затруднений при атаке положения 2 в аллильной группе, создаваемых за счет наличия здесь заместителя

Если вместо стандартных диазотирующих агентов использовать этил-нитрит, то наблюдается образование 3-метилбензофурана (ХЫУ), 3-метиленкумарана (ХЬУ) и 3-(хлорметил)кумарана (XXXIX)

-С!

-о

XIV (<1%) XXXIX (16,8%) ХШ(<1%) Образование в этом случае 3-(хлорметил)кумарана (XXXIX), причем в качестве основного продукта реакции, оказалось весьма неожиданным, Очевидно, атом хлора, входящий в состав молекул этого соединения, захватывается из хлорида меди, единственного вещества в реакционной смеси, содержащего ионы хлора Можно заметить, что выход 3-(хлорметил)кумарана составляет 16,8 %, т е практически эквивалентно содержанию СиС1 (17,6 % относительно субстрата) Это обстоятельство косвенно подтверждает приведенную выше схему механизма образования кумаранов

Внутримолекулярная реакция Меервейна достаточно легко протекает в случае субстратов некоторых других типов Так, из 1-амино-2-аллилоксинафталина образуется 1 -(хлорметил)-1,2-дигидронафто[2,1 -Ь]-фуран (ХЬУ1)

Х1Л/1 (59,1%)

При использовании в качестве субстрата 2-аминофенилбензилового эфира основным продуктом реакции является 6Н-бензо[с]хромен (ХЬУН), причем в качестве примесей образуются о-хлорфенилбензиловый эфир (IX) и фенилбензиловый эфир (ХЬУШ).

ССк+ ОСГ)~л+ ? \\

XIV!! (56,0%)

IX (7,8%)

Х1Л/Ш (0,7%)

Полученные результаты суммированы в табл. 9.

Таблица 9

Выходы продуктов во внутримолекулярной реакции Меервейна

№ Название продукта Выход, %

XXXIX 3-(Хлорметил)кумаран 60,9

хи 3-(Хлорметил)-5-метилкумаран 69,9

ХЬУ1 1-(Хлорметил)-1,2-дигидронафто[2,1-6]фуран 59,1

ХЬУП 6Н-Бензо[с]хромен 56,0

На основании исследования реакционной способности аллилфениловых эфиров в межмолекулярной реакции Меервейна (см. раздел 2) можно было бы ожидать невысокие выходы продуктов и во внутримолекулярном варианте этой реакции. Опыт, однако, показал, что в последнем случае выходы продуктов составляют не ниже 50 %. Скорее всего, тот факт, что образование пяти- или шестичленных циклов протекает легче, чем линейная олигомериза-ция, объясняется существенным увеличением времени контакта в том случае, когда оба реакционных центра — двойная связь и свободный радикал — находятся в составе одной молекулы. Следует также подчеркнуть, что преимущественное образование пятичленных циклов при циклизации радикальных интермедиатов — это хорошо известная общая закономерность, практически не зависящая от конкретных особенностей реакции и природы инициирующих ее реагентов.

3.2. 1\-аллнлариловые амины

При замене в молекуле субстрата эфирного мостика (-О-) на аминный ("ЫЙ- или —N11-), так же можно было бы ожидать во внутримолекулярной реакции Меервейна преимущественного образования именно 5-членных циклов. В действительности, однако, основным продуктом в этом случае являются 6-членные гетероциклы.

Использование незащищенных И-аллиламинов нецелесообразно, в связи с их низкой устойчивостью в кислых средах Кроме того, при проведении реакции Меервейна, возможно протекание многих побочных процессов, поэтому мы использовали ацетильное производное Ы-аллил-2-аминоанилина,

Тс

N1-1,

нмо2

СиС1," Ме,СО

XXIX

хих (9,0%)

I (7,5%)

г\

сои (83,5%)

В результате реакции была получена смесь, состоящая из трех соединений с одинаковой молекулярной массой Основным продуктом реакции является 1-аллил-2-метил-1Н-бензимидазол (83,5 %) (1Л) С существенно меньшими выходами образуются 1-ацетил-1,2-дигидрохинолин (ХЫХ) и 1-ацетил-1,4-дигидрохинолин (Ь)

Масс-спектры этих соединений схожи — при электронном ударе образуются осколки с одинаковой молекулярной массой, но интенсивности их сигналов существенно различаются Образование 1-аллил-2-метил-Ш-имидазола является следствием кислотно катализируемой конденсации, которая протекает еще до начала протекания самой внутримолекулярной реакции Меервейна

Г4 Г* ^ч

. -ож— ССЬ

нУ Ь

Эта реакция инициируется за счет использования концентрированной соляной кислоты при получении соли диазония

Другие два продукта представляют собой изомеры, образующиеся в ре-

У

СО

V

00 XLIX

в масс-спектрах оооих соединении наиоолее интенсивным является пик с отношением т!е - 130, которое соответствует циклическим системам 1,2- и 1,4-дигидрохинолина Интенсивность остальных сигналов в масс-спектрах практически одинаковы, за исключением пика с отношением т/е = 157 — в одном из спектров его интенсивность в 3 раза выше, чем в другом Если сравнивать эти осколки

/ =3 / =1

хоти 1оти 1

в отношении их стабильности, то можно полагать, что более устойчивым является осколок, образующийся при распаде 1,4-дигидрохинолина, тк положительный заряд на атоме азота в этом случае наиболее делокализован, за счет сопряжения р-орбитали с я-орбиталями и бензольного кольца, и соседней двойной связи С=С В осколке, образующемся из 1,2-дигидрохинолина, стабилизация положительного заряда на атоме азота происходит лишь за счет сопряжения с ароматическим кольцом, соответственно интенсивность пика с отношением т/е = 157 в этом случае будет ниже

На основании этого можно сделать вывод, что масс-спектр содержащий более интенсивный пик с т/е =157 принадлежит 1,4-дигидрохинолину

Моноакриламид о-фенилендиамина в условиях проведения реакции Ме-ервейна частично гидролизуется до о-фенилендиамина Поэтому в реакционной смеси, кроме продукта реакции Меервейна — хинолона-2 (1Л1) — и

зультате внутримолекулярной реакции Меервейна

о-фенилендиамина, присутствуют значительные количества триазола — продукта взаимодействия о-фенилендиамина с азотистой кислотой

- - оУ

СиС1

Ш (49,3%)

XXV

hno.

CuCI

Внутримолекулярная реакция Меервейна для моно-о-аминоанилида ма-леиновой кислоты (XXIV), предполагала получение хинолона-2 (LII)

NH

NH,

СООН

HNO,

NH

CuCI

LII

Опыт, однако, показал, что в данном случае реакция Меервейна не успевает пройти, вследствие быстро протекающего кислотного гидролиза исходного моно-о-аминоанилида малеиновой кислоты до о-фениледиамина и ма-леиновой кислоты Соответственно, образования хинолона-2 не наблюдается Замена концентрированной соляной кислоты на менее слабую уксусную кислоту, не привело к успеху и продуктов реакции Меервейна обнаружено не было В этих условиях образуется лишь З-метилхиноксолинон-2 (LUI) как результат нуклеофильной атаки аминогруппы по двойной связи и последующего декарбоксилирования

H

хоон

а

LII

NH,

XXIV

LUI (59,0%)

Полученные результаты показывают сложное поведение азотсодержащих субстратов во внутримолекулярной реакции Меервейна Основной причиной

является их высокая реакционная способность в процессах конденсации и

гидролиза, особенно интенсивно протекающих в кислой среде

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1 Впервые показана возможность протекания внутримолекулярной реакции Меервейна для субстратов трех классов — фенилаллиловых эфиров, фе-нилбензиловых эфиров и Ы-аллиланилидов Установлено, что реакционную способность в этой реакции могут проявлять многочисленные представители этих классов содержащие различные заместители как в бензольном кольце, так и в аллильной группе, что открывает широкие синтетические возможности в получении с высокими выходами ряда кислород-и азотсодержащих гетероциклических соединений

2 Установлено, что направление внутримолекулярной реакции Меервейна зависит от природы и строения субстрата пятичленные гетероциклы преимущественно образуются при циклизации фенилаллиловых эфиров (ку-мараны), а шестичленные — при циклизации фенилбензиловых эфиров (бензо[с]хромены) и Ы-аллиланилидов (дигидрохинолины) Если аллиль-ная группа субстрата содержит заместитель в положении (2-), то основным становится продукт побочной, конкурирующей, реакции Зандмеера — га-логенарилаллиловый эфир

3 Показано, что реакционная способность двойных связей С=С по отношению к диазониевым катионам во внутримолекулярной реакции Меервейна оказывается существенно выше, чем в ее классическом (межмолекулярном) варианте, поскольку нахождение обоих реакционных центров в составе одной молекулы повышает вероятность их химического взаимодействия

4 На основании совокупности полученных результатов предложена обоснованная схема механизма внутримолекулярной реакции Меервейна, включающая стадии отщепления молекулы азота от диазониевого катиона, восстановления образовавшегося карбокатиона хлоридом меди(1), радикального присоединения по двойной связи аллильного фрагмента и захвата атома хлора из катализатора

5 Установлено, что, в отличие от эфиров, азотсодержащие субстраты проявляют во внутримолекулярной реакции Меервейна сложное поведение, основной причиной чего является их высокая реакционная способность в процессах конденсации и гидролиза, особенно интенсивно протекающих в кислой среде Поэтому в таких случаях при проведении синтеза требуется использование специальных предосторожностей, в частности, введение защитных групп в молекулы субстрата и использование других диазоти-рующих агентов

Основные результаты диссертации опубликованы в работах:

1 Халиуллин Р Р Синтез и некоторые превращения о-аминофенил-аллилового эфира / Л П Паничева, М К Беляцкий // Вестник ТюмГУ -2005 -№ 1 -С 139-143

2 Халиуллин Р Р N-аллилацетанилиды в реакции Меервейна / Л П Паничева, М К Беляцкий, А А Гаврилов // Вестник ТюмГУ - 2007 - № 3 - С 90-94

3 Халиуллин Р Р Синтез и некоторые превращения оаминофенилаллилового эфира / Л П Паничева, М К Беляцкий // Тезисы докл международной научной конференции Красноярск, 14-17 12 2004 - Красноярск, 2004 -С 87

4 Халиуллин РР Новый подход к построению гетероциклических систем хромана / Л П Паничева, М К Беляцкий // Тезисы докл Международного симпозиума по органической химии "Advanced Science in Organic Chemistry" Судак, 26-30 06 2006 - Судак, 2006 - С 181

5 Халиуллин РР Синтез и некоторые превращения о-аминофенил-аллилового эфира / КВ. Бухряков // Тезисы докл XIII Российской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», 85-летию УрГУ им AM Горького Екатеринбург, 1922 04 2003 -Екатеринбург,2005 -С 76

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Общая характеристика реакции Меервейна.

1.2. Механизм реакции Меервейна.

1.2.1. Ионный механизм.

1.2.2. Свободнорадикальный механизм.

1.2.3. Роль катализатора.

1.3. Область применения реакции.

1.3.1. Непредельный компонент.

1.3.2. Реакционная способность непредельных соединений.

1.4. Соль диазония.

1.5. Факторы, определяющие эффективность реакции.

1.5.1. Непредельный компонент (олефин).

1.5.2. Арилдиазониевый компонент.

1.5.3. Катализаторы.

1.5.4. Растворители.

1.5.5. Величина рН среды.

1.5.6. Температурный режим.

1.5. Побочные реакции.:.

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Использованные вещества и реагенты.

2.2. Методики анализа продуктов реакций.

2.3. Методики синтеза исходных и промежуточных соединений.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Постановка задачи.

3.2. Исходные вещества и их синтез.

3.2.1. Метод О-алкилирования фенолов.

3.2.2. Метод N-алкилирования ариламинов.

3.2.3. N-Ацилирование производными непредельных кислот.

3.2.4. Восстановление О- и N-аллилнитроаренов.

3.3. Межмолекулярная реакция Меервейна для аллилариловых эфиров и анилидов малеиновой кислоты.

3.4. Внутримолекулярная реакция Меервейна.

3.4.1. Аллилариловые эфиры.

3.4.2. N-аллилариловые амины.

В последнее время в Синтетической органической химии интенсивно развиваются научные направления, связанные с разработкой методов синтеза различных типов гетероциклических систем. Актуальность и значимость этих направлений обусловлены, в первую очередь, потенциальной способностью таких соединений проявлять широкий спектр биологической активности. Одной из реакций, которая приводит к образованию связей С-С, и, следовательно, к возможности замыкания молекулы субстрата в циклическую структуру, является реакция Меервейна, протекающая по типу присоединения (а) или замещения (b);

Реакция Меервейна отличается исключительными возможностями для органического синтеза и широко используется для получения различного класса соединений, таких как стильбены, диены, карбоновые кислоты и пр. Однако среди многочисленных работ, посвященных использованию этой реакции для синтеза разнообразных соединений, нет ни одной, направленной на исследование ее внутримолекулярного варианта, способного приводить к образованию гетероциклических структур в одну стадию. В качестве примера соединений, которые можно синтезировать с помощью этого варианта реакции Меервейна можно привести 6Н-бензо[с]хромен, являющийся структурным аналогом каннабинола [1]:

II (а) + (Ь) R-C-C-X «- R-N2 X" + >С=С<

II -N2 -N2 R-C=C- + НХ

Каннабинол .

6Н-бензо[с]хромен и 1 -ацетил- 1,2-дигидрохинолин, структура которого лежит в основе препаратов ингибирующих ВИЧ транскриптазу [2]:

Хинолин U-7803 6 1 -ацетил-1,2-дигидрохинолин Известные методы построения таких структур обычно являются многостадийными и недостаточно эффективными. Поэтому разработка новых простых методов синтеза подобных соединений является актуальной и практически важной задачей современной органической химии.

Цель работы: изучение внутримолекулярной реакций Меервейна, в рядах аллил- и бензил-2-аминоариловых эфиров и N-алилланилинов в отношении направления ее протекания, селективности, влияния химического строения молекулы субстрата, а также поиск оптимальных условий, обеспечивающих высокие выходы целевых продуктов.

1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые показана возможность протекания внутримолекулярной реакции Меервейна для субстратов трех классов — фенилаллиловых эфиров, фенилбензиловых эфиров и N-аллиланилидов. Установлено, что реакционную способность в этой реакции могут проявлять многочисленные представители этих классов, содержащие различные заместители как в бензольном кольце, так и в аллильной группе, что открывает широкие синтетические возможности в получении с высокими выходами ряда кислород- и азотсодержащих гетероциклических соединений.

2. Установлено, что направление внутримолекулярной реакции Меервейна зависит от природы и строения субстрата: пятичленные гетероциклы преимущественно образуются при циклизации фенилаллиловых эфиров (кумараны), а шестичленные — при циклизации фенилбензиловых эфиров (бензо[с]хромены) и N-аллиланилидов (дигидрохинолины). Если ал-лильная группа субстрата содержит заместитель в положении (2-), то основным становится продукт побочной, конкурирующей, реакции Зандмеера — галогенарилаллиловый эфир.

3. Показано, что реакционная способность двойных связей С=С по отношению к диазониевым катионам во внутримолекулярной реакции Меервейна оказывается существенно выше, чем в ее классическом (межмолекулярном) варианте, поскольку нахождение обоих реакционных центров в составе одной молекулы повышает вероятность их химического взаимодействия.

4. На основании совокупности полученных результатов предложена обоснованная схема механизма внутримолекулярной реакции Меервейна, включающая стадии отщепления молекулы азота от диазониевого катиона, восстановления образовавшегося карбокатиона хлоридом меди

I), радикального присоединения по двойной связи аллильного фрагмента и захвата атома хлора из катализатора.

5. Установлено, что, в отлйчие от эфиров, азотсодержащие субстраты проявляют во внутримолекулярной реакции Меервейна сложное поведение, основной причиной чего является их высокая реакционная способность в процессах конденсации и гидролиза, особенно интенсивно протекающих в кислой среде. Поэтому в таких случаях при проведении синтеза требуется использование специальных предосторожностей, в частности, введение защитных групп в молекулы субстрата и использование других диазотирующих агентов.

1. Большой энциклопедический словарь. Химия / Под ред. И.Л. Кнунянца. - М.: Большая Российская энциклопедия, 2000. - 240 с.

2. Irene W. The Quinoline U-78036 Is a potent inhibitor of HIV-1 Revers Transcriptase / Athaus, Andrea J // The Journal of biological chemistry.-1993.-V. 20-p 14875-14880.

3. Вацуро K.B. Именные реакции в органической химии / Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. М.: Химия. - 1976. - 527 с.

4. Meerwein Н. Uber die Einwirkung aromatischer Diazoverbindungen auf a,|3-ungesattigte Carbonylverbindungen /Н. Meerwein, E. Buchner, K. van Emster // J. Prakt. Chem. 1939. - v. 152. - p 237-266.

5. Домбровский A.B. Реакции ароматических диазосоединений с непредельными соединениями / Домбровский А.В. // Успехи химии. -1957.-т. 26.-с. 695-717.

6. Органические реакции / Под ред. И.Ф. Луценко. М.: Мир. - 1965. -т.11.-с 503.

7. Muller Е. Arylation of olefinic compounds. Effects of halogen ions upon the Meerwein Reaction / E. Muller // Ang. Chem. 1949. - v. 62. - p. 179.

8. Rondestvedt C.S. Arylation of Unsaturated Systems by Free Radicals. IV.1 Effects of Catalyst, pH and Solvent upon the Meerwein Reaction / С S. Rondestvedt, O. Vogl // J. Am. Chem. Soc.-1955. № 77. ~ № 12. - p. 3401-3402.

9. Несмеянов А.Н. Распад и образование ониевых солей и синтез элемен-то-органических соединений из ониевых соединений /А.Н. Несмеянов, Л.Г. Макарова. // Изв. АН СССР, ОХН. 1947. - с. 213.

10. Несмеянов А.Н. Ониевые соли. Образование и различние превращения

11. А.Н. Несмеянов, Л.Г. Макарова // Уч. Зап. МГУ. 1950. - вып. 132 - с.109.

12. Уотерс Дж. Химия свободных радикалов/ Дж. Уотерс. ИЛ. М. - 1948. -с. 175.

13. Coelsch C.F. The Coupling of a, (3-Unsaturated Compounds with Diazonium Salts/ C.F. Coelsch, V. Boecrelheide // J. Am. Chem. Soc. 1944. - v. 66. -p. 412-415,

14. Обущак Н.Д. Синтез гетероциклов на основе продуктов арилирования не предельных соединений. XII. Взаимодействие 2-Арил-1,4-юензохинонов с дитиольными соединениями / Н.Д. Обущак, Р.Л. Мартяк, B.C. Майтичук // ЖОХ. 2005. - т. 41. - с. 762-766.

15. Майтичук B.C. Синтез гетероциклов на основе продуктов арилирова1 0ния не предельных соединений. XIII. 5-R -Бензил-2-(Я -2приридил)имино-4-тиазолидиноны / B.C. Майтичук, Н.Д. Обущак,

16. В.М, Цялковский // ЖОХ. 2005. - т. 41. - с. 1071-1075.

17. Coelsch C.F. A synthesis of cinnamic acids from methyl acrylate or acry-lonitrile and diazonium salts /C.F. Coelsch // J. Am. Chem. Soc. 1943. - v. 65. -№ l.-p. 57-58.

18. Willis J.L. Diazo initiated polymers - preparation, properties and evaluation /J.L. Willis, G. Alliger, B.L. Johnson, W.M. Otto Hind. Eng. Chem.- 1953.-45.-p. 1316-1322.

19. Kochi J.K. Homolytic addition to olefins: chain termination by metal hal-ides/ J.K. Kochi // J. Am. Chem. Soc. 1956. - № 78. - p. 4815.

20. Cristol S.J. Hemolytic addition to olefins: chain termination by metal hal-ides /S.J. Cristol, W.P. Norris // J. Am. Soc. 1956. - № 78. - p. 4815.

21. Rai K. Coupling of acrylic and maleic acid with certain diazonium chlorides /К. Rai, K.B.L. Mathur // J. Ind. Chem. Soc. 1947. - v. 24. -p. 413.

22. Rondestvedt S.C. Aiylation of Unsaturated systems by free radicals. II.

23. Arylation maleimide by diazoniym salts/ C.S. Rondestvedt, O. Vogl //

24. J. Am. Chem. Soc. 1955. -№ 77. - p. 2313.t

25. Rondestvedt S.C. Arylation of Unsaturated systems by free radicals. VII. The Meerwein reaction.V. Further Arylations of maleimides/ T. Kalm, O. Vogl // J. Am. Chem. Soc. -1956 v.78. -№ 23. - p. 6115-6120.

26. Dickerman C. Role of copper chlorides in the Sandmeer and Meerwein reactions / C. Dickerman, D.J. DeSouza, N. Jacobson // J. Org. Chem. -1969.-v. 84. -№3.-p. 710-713.

27. Dickerman S. Communications cuprous chloride catalyzed 2,4-Dichlorophenylation of benzene in Aqueous Acetone. The mechanism of the Meerwein reaction/ S. Dickerman, K. Weiss, A. Ingberman // J. Org. Chem. - 1956. - № 21. - p. 380-385

28. Kochi J.K. The reduction of cupric chloride by carbonyl compounds/ J.K. Kochi // J. Am. Chem. Soc. 1955. - v. 77. - p. 5274-5280.

29. Kochi J.K. The kinetics of the Meerwein reaction / J.K. Kochi // J. Am. Chem. Soc. 1956.-v.78.-№6.-p. 1228-1233.

30. Vogl O. Arylation of unsaturated systems by free radicals. III. The action of Radical generators upon coumarin / O. Vogl, C.S. Rondestvedt // J. Am. Chem. Soc. -195$. v.77. - p. 3067.

31. Rondestvedt S.C. Meerwein Arylation on fluorinated olefins / S.C. Ron-destvedt // J. Org. Chem. 1977. - v. 42. - № 15. -p.2618-2620.

32. Grummitt S. Reactions of Terminally substituted 1,3-butadienes with sulfur dioxide/ S. Grummitt, H. Splitter // J. Am. Chem. Soc. 1952. - № 74. -p. 3924.

33. Huisgen R. Der Mechanismus des Zerfalls labiler Diazo- und Azoverbindungen I Die Phenylierung aromatischer Verbindungen mit Nitrosoacyl-aniliden / R. Huisgen, G. Horeld // Ann. 1949. - v. 562. - p. 137162.

34. Schimmelschmidt K. Synthesen in der Diphenylenoxyd-Reihe / K. Schimmelschmidt // Ann. 1950. - v.566. - p. 184-206.

35. Kvalnes J. An optical method for the study of reversible organic oxidation-reduction system. V. Benzoquinones/ J. Kvalnes // J. Am. Chem. Soc. 1934. - v. 56. - p. 2478-2483.

36. Neunhoeffer 0. Uber die Einwirkung von Diazoniumverbindungen auf 2-Oxy-naphthochinon-(l'.4) /0. Neunhoeffer, J. Weise // Ber. 1938. - v. 71.-p. 2703-2707.

37. Kogl F. Untersuchungen uber Pilzfarbstoffe. IX. Die Konstitution der Thelephorsaure / F. Kogl, H. Erxleben, L. Janecke // Ann. 1930. -v. 482.-p. 105-119.

38. Malinowski S. The Coupling of methyl vinyl ketones with diazonium salts / S. Malinowski //Roczniki Chem. 1955. - v. 29. - p. 47.

39. Dale W. J. The Meerwein reaction with /7-nitrostyrene and 2-vinilpiridine/ W. J. Dale, С. M. Jse // Am. Chem. Soc.- 1954. v. 76. - p. 2259.

40. Кост А.Н. Синтезы с помощью нитрила акриловой кислоты. XV. Получение 3-фенил- и 3,4-дифенилпиреридина / А.Н. Кост, Н.И. Тереньтьев// ЖОХ. 1952. - т. 22. - с. 655.

41. Домбровский А.В. Реакции и методы исследования органических соединений./ А.В. Домбровский. М.: Химия. - 1962. - кн. 11.- 285 с.

42. Ганущак Н.И. Каталитическое взаимодействие некоторых производных ацетилена с диазотироваными ароматическими диаминами / Н.И. Ганущак, И.Ю. Прокопишин, А.И. Зюбрик // ЖОрХ. 1980. - т. 16.-с.2578-2582.

43. Домбровский А.В. Развитие и синтетическое использование реакции Меервейна / А.В. Домбровский // Успехи химии. 1984. - т. 53. - с. 1625-1647.

44. Грищук Б.Д. Реакции ароматических солей диазония с непредельными соединениями в присутствии нуклеофилов / Б.Д, Грищук, Н.И. Ганущак, А.В, Домбровский // Успехи химии. 1994. - т. - 63. - с. 269-270.

45. Ropp G.A. Reactions of 1 -(p-bromopheny 1)-1,3-butadiene and l-(p-nitrophenyl)-1,3-butadiene with acrylic acid and ethyl acrylat/ G.A. Ropp, E.C. Coyner//J. Am. Chem. Soc.- 1950.- № 72. p. 3960

46. Braude E.A. The preparation of 1 -(o-nitrophenyl)-1,3-butadiene/ E.A. Braude, G.S. Fawcet // J. Chem. Soc. 1951. - № 67 - p.311.

47. Домбровский А.В. Арилирование и галогенарилирование непредельных соединений /А.В. Домбровский // ДАН. 1968. - вып.827. - 111 с.

48. Несмеянов А.Н. Реакции замещения водородов ферроцена /А.Н. Несмеянов, Э.Г. Перевалова, Р.Г. Головня // ДАН. 1954. - т. 97. - с. 459.

49. Несмеянов А.Н. Взаимодействие ферроцена с диазосоединениями / А.Н. Несмеянов, Э.Г. Перевалова, Р.Г. Головня // ДАН. 1954. - т. -99. -с. 539.

50. Hock H. Direct Arylation of Ferrocenylacetylenes and Ferrocenylethenes / H. Hock, H. Shottenberger// J. Org. Chem. 1993. v. 58. - №17. -p.7045 - 7048.

51. Найдан B.M. Винил-я-метилфениловый и винил-и-нитрфениловый эфиры в реакции Меервейна / Найдан В.М., Фесак А.Ю. // ЖОХ. -2003. т. 73. - вып. 9. - с. 1501-1502.

52. Найдан В.М. Взаимодействие винилфенилового эфира с хлоридами арендиазония / Найдан В.М., Фесак А.Ю. // ЖОХ. 2000. - т. 70. -вып. 10.-с. 1702-1704.

53. Михантьев Б.И. Некоторые винильные мономеры. / Михантьев Б.И., Михантьев В.Б., Лапенко В.Л. Воронеж: Изд. Воронеж, гос. унив., 1970.-с. 229.

54. Филипова А.Х. Изучение реакционной способности винилового эфира «-нитрофенола / Филипова А.Х., Дубинская Э.И., Шостаков-ский М.Ф. // ЖОХ. -1968. т. 4. - №. 5. - с. 818.

55. Dickerman S.C. Homolytic Aromatic Substitution. III. Meerwein Arylation of Anthracene. A General route to 9-aryl- and 9,10-diarylanthracene/ S.C. Dickerman, A.M. Feli, L.B. Levy // J. Org. Chem.- 1964. v. 29. - p. 26.

56. Weis K. The Arylation of cycloheptatriene/ Weis K., Lalande M. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - v. 82. - p. 3117.

57. Molinaro C. A Practical Synthesis of a-Aryl methyl ketones via a transition-metal-free Meerwein Arylation / С Molinaro, J. Mowat, F Gosselin // J. Org. Chem.- 2007. v. 72. - № 5. - p. 1856 - 1858.

58. Krishnamurti M. Coupling of aconitic and itaconic acid with certain diazonium chlorides /М. Krishnamurti, K.B.L. Mathur // J. Ind. Chem. Soc. ~ 1951.-v.28.-p. 507.

59. Cleland G.H. The Meerwein in amino asid synthesis. I. a-Bromo-o-, m-and p-chlorohydrocinnamic acid and the corresponding chlorophenyla-lanines; a-Bromo and a-Chlorohydrocinnamamide / G.H. Cleland // J. Org. Chem. 1961. - v. 26. - № 9. - p. 3362-3364.

60. Vogl O. Arylation of Unsaturated Systems by Free Radicals. VI.1 The

61. Meerwein Reaction. IV. The Stereochemistry of the Arylation of Maleic and Fumaric Acid Derivatives /C.S. Rondestvedt, Jr., O. Vogl // J. Am. Chem. Soc. 1956. - v. 78 - № 15. - p. 3799-3803.

62. Mella M. Photoinduced, ionic Meerwein Arylation of olefins / M. Mella, P. Coppo, B. Guizzardi // J. Org. Chem. 2001. - v. 66. - № 19. -p. 6344-6352.

63. Milanesi S. Cationic Arylation through photo (sensitized) decomposition of diazonium salts. Chemoselectivity of triplet phenyl cations / S. Milanesi, M. Fagnoni, A. Albini // Chem. Comm. 2003. - p. 216-217.

64. Копылова Б.В. Арилирование тиобензанилидов борфторидом фе-нилдиазония в присутствии СиС12 и каталитический гидролиз образующихся Б-фенил-К-арилтиобензимидов / Б.В. Копылова, И.О. Брагина, И.И. Кандрор // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. -с. 719.

65. Яшкина JI.B. Взаимодействие бис-борфторида и-фенилдиазония с дисульфидами в присутствии CuCl2 / JI.B. Яшкина, Б.В. Копылова, Р.Х. Фрейдлина // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. - с. 212.

66. Rondestvedt C.S. Organic Reaction. / C.S. Rondestvedt. 1976. v. 24. - p. 225.

67. Ковальчук Е.П. Восстановление солей диазония на медном катоде в присутствии акриламида / Е.П. Ковальчук, Н.И. Ганущак, В.И. Копылец // ЖОХ. 1982. - т. 52. - с. 2540.

68. Heck R.F. Palladium-catalyzed Arylation of conjugated dienes/ R.F. Heck, В .A. Patel, J.E. Dickerson // J.Org.Chem. 1978. - v. 43. - № 26.-p. 5018-5020.

69. Heck R.F. Palladium-catalyzed Arylation of ethylene / R.F. Heck, J.E. Plevyak // J.Org.Chem. 1979. - v. 43. - №. 12. - p. 2454-2456.

70. Ганущак Н.И. Каталитическое действие хлорида железа (И) в реакции Меервейна / Н.И. Ганущак, Н.Д. Обушак, Г.Я. Лука // ЖОХ. -1981.-т. 17.-с. 870.

71. Ганущак Н.И. Взаимодействие 1,3-алкадиенов с хлоридами арилдиа-зония в присутствии хлорида железа (II) / Н.И. Ганущак, Н.Д. Обушак, О.П. Полищук // ЖОХ. -1982. т. 18. - с. 726.

72. Ганущак Н.И. Оксиарилирование дивинила сульфатами, нитратами и борфторидами арилдиазония / Н.И. Ганущак, Б.Д. Грищук, А.В. Домбровский // ЖОХ. 1973. - т. 9. - с. 1004.

73. Kikukawa К. Reactions of diazonium salts with tranzitions metals. 8. Palladium catalized carbon carbon coupling of arenediazonium salts with organotin compaunds / K. Kikukawa, T. Matsuda // J.Org.Chem. - 1983. -v. 48 - p.1333-1336.'

74. Kikukawa K. Palladium(0)-catalyzed arylation of olefins by arylamines and an alkylnitrite/ K. Kikukawa, K. Nagira, F. Wada // Tetrahedron. -1981.-v. 37.-p. 31.

75. Pfeil E. Theorie und Praxis der Sandmeyerschen Reaktion / E. Pfeil // Angew. Chem. 1953. - v. 65. - p. 155.

76. Waters К. Some organic reaction involving the occurrence of free radicals in solution/ K. Waters // J. Chem. Soc. 2007. - p. 1937.

77. Saunders J. The Aromatic Diazo Compounds, 2nd edJ J. Saunders Arnold, London. 1949. - p. 228.

78. Atkinson W. Unsymmetrical azo compounds from diazotized amines/ W. Atkinson // J. Am. Chem. Soc. -1950. v. 72. - p. 1397-1406.

79. Обушак Н.Д. Тетрахлоркупраты (И) арендиазониев. Модифицированные варианты реакции Меервейна и Зандмейра / Н.Д. Обушак, М.Б. Ляхович, Е.Е. Бйлая // ЖОХ. 2002. - 38. - № 1. - с. 47-55.

80. Raucher S. Synthesis of substituted Indoles via Meervein Arylation / S. Raucher, A. Coople. // J.Org.Chem. 1983.- v. 48. - № 12. - p. 20662069.

81. Билая Е.Е. взаимодействие арендиазонивеввых солей и S02 с нит-роолефинами / Е.Е. Билая, Н.Д. Обущак, A.M. Бучинский // ЖОХ. -2004. т. 74.-218-221.

82. Беккер Г. Органикум. Ч.2: Практикум по органической химии / В. Бергер, Г. Домшке. М.: Мир, 1979. - 444 с

83. Титце Л. Препаративная органическая химия / Титце Л., Айхер Т. -М.: Мир, 1999. 255 с.

84. Свойства органических соединений. Справочник / Под. ред. А.А. Потехина. Л.: Химия, 1984. 520 с.

85. Fluka. Laboratory chemicals, 2001 2002. - 175 с.

86. Алкилирование фенолов 1,2,3-тригалогенпропанами как метод синтеза 2-галогеноаллилариловых эфиров / Назаров Ш.И., Магеррамов М.Н., Мамедов Ш.М: и др. // ЖОХ. 1989. - т. 25. - вып. 8. - № 73. -с. 1680-1682.

87. Хиккинботтом В. Реакции органических соединений/ Хиккинботтом В. -М.: ОНТИ, 1939.-350 с.

88. Методы получения химических реактивов и препаратов / Под ред.

89. E.А. Божевольнов. М,: ИРЕА, 1976. - вып.26. - 92с.

90. Агрономов А.Е. Лабораторные работы в органическом практикуме/ Агрономов А.Е., Шабаров Ю.С. М.: Химия, 1974. - 191 с.

91. Препаратиная органическая химия // Под ред. Н.С. Вульфсона. М.: ГХИ, 1959.-393 с.

92. Топчиев А.В. Нитрование углеводородов и других органических соединений. / Топчиев А.В. М.: издательство академии наук СССР. 1956.-359 с.

93. Ньюмен М.С. Синтезы органических препаратов / Ньюмен М.С., Роберте Д.Д. М.: Мир, 1964 - т. 12. - 195 с.

94. Методы получения химических реактивов и препаратов / Под ред. Л.П. Ластовского. М.: НИИТЭХИМ, 1970. - т. 22- 233 с.

95. Aldrich. Catalog Handbook of Fine Chemicals, 1996 1997. - 1029 c.

96. James F. Depressant 1,2-Dihydroqunolines and Related Derivatives /

97. F. James, M. Weissman, A. Weissman // J. of med. chem.-1971. -v. 14. -№ 1 p 52.

98. Препаратиная органическая химия // Под ред. Н.С. Вульфсона. М.: ГХИ, 1959.-507 с.

99. Николенко Л.Н. Лабораторный практикум по промежуточным продуктам и красителям. / Николенко Л.Н. М.: Высш. шк., 1965. -343 с.