Взаимодействие 2-ариламинометилимидазолинов с электрофильными реагентами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

КАЗАНСКЖ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени В.И. УЛЬЯНОВА-ЛЕНИНА

На правах рукописи

САБИРОВА Ляйля Ильяровна

ВЗАИМОДЕИСТВИЕ 2-АРИЛАШНШЕТШШМВДАЗОЛШОВ С ЭЛЕКТРОФМЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

КАЗАНЬ - 1994

Работа выполнена в лаборатории органического синтеза ордена Трудового Красного Знамени института органической и физической химии имени А.Е.Арбузова Казанского научного центра РАН

Научные руководители :.

Официальные оппоненты :

Ведущая организация :

доктор химических наук, профессор Я.А.Левин

кандидат химических наук старший научный сотрудник Э.Е.Коршин

доктор химических наук, профессор Б.И.Бузыкин

кандидат химических наук А.А.Собанов

Казанский государственный технологический университет

Защита состоится " 9п 1994 г. в часов на

заседании специализированного Совета К 053.29.02 по химическим наукам Казанского государственного университета им. В.И.Ульянова-Ленина ( г. Казань, ул. Ленина, 18, НИХИ им. А.М.Бутлерова, Бутлеровская аудитория).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке университета.

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу:

420008, г. Казань, ул.Ленина, 18, КГУ, Научная часть.

« .

Автореферат разослан 1994 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат химических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

о

Актуальность темы. Важнейшая роль А -имидазолинов и имидазоли-ниевых ионов в фундаментальных процессах жизнедеятельности, а также многочисленные практически полезные свойства имидазолинов стимулируют постоянное пристальное- внимание исследователей к этому типу соединений. К настоящему времени накоплен значительный экспериментальный материал по химии 2-алкил- и 2-арилимидазолинов, а также имидазолинов, содержащих в а-положении алкильного заместителя при С2 цикла электроноакцепторные заместители. В то же время химическое поведение имидазолинов, содержащих в алкильном или арильном заместителе при мезоуглероде цикла аминогруппу практически не изучалось.

Между тем, сочетание в одной молекуле таких пространственно сближенных нуклеофильных фрагментов, как имидазолиновый цикл и аминогруппа, наличие C=N связи, электрофильного мезоуглеродного атома цикла, также возможность участия в химических процессах таутомерной 2-метиленимидазолидиновой формы должны закономерно отражаться в своеобразии химических свойств 2-ариламинометилими-дазолинов, может быть плодотворно использовано для получения моно- и бициклических соединений, в поиске новых практически полезных соединений.

В связи с этим систематические исследования в области химии 2-ариламинометил- и 2-(2-аминофенил)имидазолинов: разработка методов синтеза, изучение особенностей химического поведения - являются актуальными.

Целью настоящей работы являлось:

1. Разработка удобных методов получения 2-ариламинометилимидазо-линов (ААМИ) и 2-(2-аминофенил)имидазолина (2-АФИ).

2. Первичное изучение химического поведения ААМИ и 2-АФИ и простейших модельных имидазолинов в однотипных реакциях.

Научная новизна. Показано, что ААМИ и 2-АФИ могут быть получены непосредственно из соответствующих аминонитрилов взаимодействием последних с этилендиамином в присутствии Pgs5- ВпеРвые систематически исследовано химическое поведение ААМИ и 2-АФИ в реакциях с моно-и бисэлектрофилами. Установлено, что ААМИ моно-ащшфухггся и монотозилируются по более основному нуклеофильному центру - атому азота нмидазолинового цикла. Изомерные ААМИ, аци-51ированные по а-аминогруппе, могут быть получены из N-ацилирован-

них ариламиноацетошгарилов по методу Пиннера; аналогично синтезируются и 2-(и-ацил-М-арилашномегил)-<5ензимидазолы и -бензокса-золы. ААШ за ацилированием по имидазолиновому циклу могут ацили-роваться и по a-аминогруппе. Показано, что имидазолины обратимо присоединяют фенилизотиоцианат по атому азота имидазолинового цикла, а аддукты в зависимости от строения заместителя при С2 ге-тероцикла представляют собой биполярные ионы с протонированным арг-гибридизованным атомом азота или 1 -фенилтиокарбамоилимидазо-лины. Найдено, что имидазолины монокарбамоилируются по имидазолиновому циклу под действием аралкил- и арилизоцианатов. Возможно бис-арилкарбамоилирование 2-АФИ по имидазолиновому циклу ■ и по аминогруппе, тогда как при бис-арилкарбамоилировании ААМИ происходит неконтролируемый гидролиз с расщеплением имидазолинового цикла. Обнаружена не имеющая близких аналогий реакция 2-алкилими-дазолинов с 3 экв. арилизоциананата, приводящая к конденсированным бициклическим продуктам - гексагидро-1Н-имидазо-[1,2-с]пири-мидин-5,7-дионам. Показано, что ААМИ как 1,4-бинуклеофилы взаимодействуют с фосгеном, оксалилхлоридом, метилбромацетатом, диами-дофосфонитами и ызтидцихлорфосфонатом с образованием гидрированных конденсированных бициклических систем ряда имидазоИ,5-а]ими-дазола, имидазоИ ,2-а1пиразина и имидазоИ ,2-с 1-1,3,2-диазафосфо-ла. В реакции 2-АФИ с тетраэтилдиамидофенилфосфонитом образуется трициклическое конденсированное фосфазосоединение с Р-Н связью. Обнаружено, что активированные алкены и альдегиды с имидазолинами, содержащими в своом составе фрагмент a-CHg-C^, взаимодействуют по разному - в первом случае происходит присоединение к атому азота цикла, а во втором - внедрение по a-C-Н связи с образованием p-гидроксиимидазолинов. Показано, что 1-[Г,2'-да(карбме токси)-этил]-2-фениламинометилимидазолин при нагревании циклизуется в 5-карбметоксиметил-7-фенил-гексагидроимидазо[1,2-а1пиразин-6-он.

Практическая значимость состоит в разработке удобных методов синтеза имидазолинов, содержащих аминогруппу в углеводородном или арильном заместителе при С2 имидазолинового цикла, различным об-, разом моно- и диацилированных ААМИ, а также ацилированных по a-аминогруппе 2-ариламинометилбензимидазолов и -бензоксазолов, монотозилированных, фенилтиокарбамоилированных, аралкил- и арил-карбамоилйрованных ААШ и их a-N-ацилпроизводных, бис-арилкарба-моилированных производных 2-АФИ. На основе реакций ААМИ и 2-АФИ с бисэлектрофилами разработан подход к получению ряда конденсированных пяти и шостичленных азот- и фосфорсодержащих би- и трицик-

лических систем, труднодоступных иными методами. Выявлены представители а-Ы-бензоилированных ААМИ и -бензимидазолов, обладающие высокой антивирусной активностью в отношении вируса гриппа ^ при низкой токсичности.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях ИОФХ им.А.Е.Ар-бузова КНЦ РАН (г.Казань 1991-1993 гг.), на 18 конференции Но химии и технологии органических соединений серы (г.Казань 1992 г.), на 8 международной конференции молодых ученых по органической и биоорганической химии (Рига 1991 г.).

Публикации. По теме диссертации имеется Б публикаций, в том числе 3 статьи в центральных научных журналах, тезисы 2 докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста, включает 28 таблиц и 19 рисунков. Работа состоит из введения, 3 глав, выводов и библиографии, включающей 220 ссылок. В первой главе представлен обзор литературы то строению и химическим свойствам имидазолинов. Последующие главы посвящены обсуждению собственных результатов и описанию экспериментов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез 2-ариламинометалимидазолинов и 2-(2-аминофенил)имидазолина

Описанные в литературе способы: взаимодействие гидрохлорида 2-хлорметилимидазолина с ариламинами, ариламиноацетонитрилов с солями этилендиамина или гидрохлоридов иминоэфиров а-аминоуксус-ных кислот для получения ААМИ в виде оснований малопригодны и не позволяют синтезировать ААМИ в количествах, необходимых для масштабных исследований.

В то же время, судя по патентным данным, некоторые 2-алкил- и 2-арилимидазолины могут быть получены из соответствующих нитрилов • с этилендиамином в присутствии пятисернистого фосфора. Мы показали, что этот малораспространенный прием может быть успешно перенесен и на получение функционально замещенных имидазолинов. Разработан удобный препаративный метод получения ААМИ-1 и 2-АФИ 2, ограниченный лишь доступностью исходных нитрилов.

Ж

агшсн2СН + н21К/чНН2 СР^]>- ^ ^-СН2ШАг Аг = РЬ, 4-СНзС6Н4, 4-С1С6Н4

2

Установлена высокая чувствительность данной реакции к стери-ч»-ским аффектам в аминонитрилах.

Исследование химических свойств 2-ариламинометилимидазолиноЕ и 2-(2-аминофенил)имидазолина

2.1. Взаимодействие 2-ариламинометилимидазолинов и 2-(2-аминофенил)имидазолина с моноэлектрофилами

Нами показано, что ААМИ заведомо Оензоилированные по а-амино-груше 3 могут быть получены из бензоилированных ариламиноа'цето-нитрилов 4, превращением последних по Пиннеру в гидрохлориды ими-ноэфиров 5, с дальнейшей обработкой этилендиамином и щелочью. Со-вершеннно аналогично получаются а-Ы-бензоилированные бензишдазо-лы и бензоксазолы.

Обнаружено, что ААМИ 1 могут региоселективно моноацилироваться под действием хлорангидридов ароматических карбоновых кислот в присутствии Е^И, а также монотозилироваться толуолсульфохлорвдом в тех же условиях. При этом образуются региоизомеры 7, существенно отличающиеся по своим физико-химическим и спектральным характеристикам от изомеров 3, полученных из бензоилированных арилами-ноацетонитрилов^4. Это дает основание полагать, что моноацилиро-вание и монотозилирование ААМИ происходит по имидазолиновому циклу. м

1

н'с(0)01, Ег3н

■

ли

АгШ^СК

К с=о 4

ЕШН.НС!

Спектральный анализ полученных продуктов (наиболее информативной для определения положения ацилирования оказалась УФ спектроскопия) подтвердил вывод о моноацшшровании ААМИ по атому азота гетероцикла.

Следует отметить, что и монобензоюшрование 2-АФИ 2 осуществляется по имидазолиновому циклу.

У

РЛСОСЬЕЪэП

8

рмос1,Ег3м ->-

Мы показали, что ААМИ легко дибензоилируются хлорангидридами ароматических карбоновых кислот. В связи с этим предстояло выяснить, происходит ли межмолекулярное Сензоилирование по а-аминогруппе второй молекулой бензоилхлсрида или осуществляется внутримолекулярная миграция бензоильной группы с атома азота гетероцикла на а-аминогруппу с послэдуицим ацилированием по имидазолиново-му циклу. Мы установили, что ААМИ монобензоилированные по а-ами-ногруппе 3 и по имидазол1Шовому циклу 7 не взаимопревращаются до 80-90 °С, в том числе и в присутствии Е^И. Вследствие этого возможно посгадийное введение различных ацильных заместителей к атомам азота имидазолинового цикла и а-а!яшогруппы.

4-ВгС^Н„С0С1,В РПС0С1.В,-^'\

оШРй

-В-НС1 . тВ,-НС1

4-ВгС-Н4С0С1,В

[ \-СН2Шй -—-ь \-СЯгШЬ. ч-

1 -В-НС1 1

£ 0=СР1г V • 0=СРП

За

РЛС0С1,В

9Ь

чу

I

0=СС6Н4Вг-4'

I )~СНЛ

0=ССбН4Вг-4

-В'НСГ 4-Ш2СбН4С0С1,В

-В-Н01

7й

О

I

0=СРЛ

•СН2НР11 РМ0С1,В 0=СР1г -В-НС1

гЛ Г V

•СН21ШРЛ

о-

0=СРЬ С=ССбН4Ш2-4

9Ь

Н20

9а

РШ/чСШ/^Ш

I

0=СРП

7а

I

РЬС=0

I

о=ссбн4да2-4

Следует отметить, что устойчивость продуктов ацилирования существенно зависит от природа ароильной группы. В случае нитробен-зоильного заместителя имидазолиновый цикл значительно легче подвергается гидролитическому расщеплению, чем в остальных случаях.

В связи с получением дибензоилированных ААМИ мозкно предположить, что ДАШ могут проявлять свойства 1,4-бинуклеофилов и в ре-' акциях с другими типами электрофилов. Известно, что различные протонодонорные реагенты легко присоединяются по высокоэлектро-филъной связи С=И изоцианатов и изотиоцианатов. Реакции ациклических амидинов с гетерокумуленами широко используются для получения разнообразных гетероциклов. Однако, реакции имидазолинов с гетерокумуленами практически не исследовались.

В то же время наличие в молекуле, имидазолина С=Ы связи предполагает возможность реализации в реакциях с гетерокумуленами процессов 12+21- и гостадийного [2+2+2]-циклоприсоединения, хорошо известных для химии ациклических амидинов. Поэтому представлялось целесообразным наряду с реакциями ААМИ и 2-АФИ изучить и взаимодействие гетерокумуленов с модельными имидазолинами, не имеющими в заместителе при С2 функциональных группировок.

Оказалось, что имидазолины легко взаимодействуют с изоцианата-ми, причем направление реакции может существенно зависеть от природы, соотношения и порядка смешения реагентов. Так, 2-фенилими-дазолин легко взаимодействует с арил- и аралкилизоцианатами с образованием 1-карбамоил-2-фенилимидазолинов. Аналогично протекают реакции 2-бензил- и 2-метилимидазолинов с аралкилизоцианатами в условиях прибавления изоцианата к имидазолину. При обратном порядке смешения реагентов реакции усложняются и выделить индивидуальные продукты не удается. Реакции [2+21- и [2+2+2]-циклоприсое-. динения для этих систем не характерны.

И^СО

11

О

РЬ. РЬСН2;РЬ2СН;РЬ;4-СН3СбН4;1-С10Н7 РЬС!^ РИСН^Р^СН; 1-С10Нг Ме РЬСН2;Р112СН;1-С10Н7

И И'

Н

К неожиданному результату приводят реакции 2-метижмидазолина с арилизоцианатами. Так, лишь при взаимодействии 2-метилимидазо-лина с 1-C1qE?-NC0 (соотношение 1:1, прибавление изоцианата к ими-дазолину) удается выделить 1-нафтилкарбамоилимидазолин. При прибавлении 2-метилимидазолина к арилизоцианатам (соотношение 1:1) или при взаимодействии имидазолина с арилизоцианатами в соотношении 1:2-3 реализуется новое направление реакции, не имеющее близких аналогий ни в химии амидинов, ни в химии имидазолинов, приводящее к образованию гексагидро-1Н-имидазоИ ,2-с]пиримидин-5,7-ди-онов 12 с выходом до 80% и симметричных диарилмочевин 13.

Учитывая, что при обработке 1-нафтилкарбамоилимидазолина 14с 2 экв. нафтилизоцианата столь же гладко образуется продукт 12с с выходом ~ 85%, механизм формирования бициклических систем 12 может быть описан следующей схемой. Предполагается, что первоначально образуется 1-арилкарбамоилимидазолин 14А, который в таутомерной 2-метиленимидазолидиновой форме 14Б может последовательно присоединять 2 экв. арилизоцианата с образованием трикарбамоильного ад-дукта. В последнем пространственно сближены две объемные группировки - мочевинная и карбоксамидная. Внутримолекулярная реакция между ними с отщеплением молекулы ариламина приводит к бицикли-ческой системе 12. Ариламин может реагировать со многими веществами в реакционной смеси, в том числе и с образованием диарилмо-чевины 13.

Н

Н

0=СННАг 14А

0=CNHAr 14В

Н

н о

2 ArNCO

О Аг 12а-с

(АгШ)2С0 13а-с

0=CNHAr

Ar = Ph а, Ar = 4-MeCgH^ Ъ, Ar = 1-C10HT с

Подобный 12 бициклический продукт 15 образуется и в реакции 2-бензилимидазолина с фенилизоцианатом. Из реакционной смеси выделен также и Л,Н1-бис(фенилкарбамоил)этилендиамид фенилуксусной кислоты 16.

Н

Ж

гЛ

о

Н

■сн2рь

РШСО

0=СШРй I

РШ^СШ^СЯ^ШСШЧ!

о

16

о

СКо И1

О АГ 15

2-АФИ гладко взаимодействует с 2 экв. арилизоцианата с образованием продуктов бис-арилкарбамоилирования 17, тогда как продукты монокарбамоилирования выделить не удается.

АгНСО

Чч

Аг = 4-СН3СбН4 , 1-С10аг

В отличие от 2-АФИ 2 ААМИ 1 легко взаимодействуют с арил- и ар-алкилизоцианатами с образованием продуктов монокарбамоилирования. Провести Сис-карбамоилирование аралкилизоцианатами не удается, а в случае арилизоцианатов выделяются продукты неконтролируемого гидролитического расщепления бис-карбамоилированных производных 19.

Ж

1

тсо

I

о=сми 18

СН2тАг

шсо ->-

(И=Аг')

О

■СН2ЫАг 0=СШАг'

0=СЛНАГ' 19

V

н2о

И = РПСН2; Р^СН

Аг = РИ; 4-СН3С6Н4 Аг'= Рй; 4-СН3С6Н4

Аг' ШСШСНоСН^ШССНоЫАг

II II 1

д 0 0=СШАГ'

-ТО-

В то же время при взаимодействии ароматических изоцианатов с 2-(11-бензоил-И-ариламинометил)имидазолинами выделяются 1-арилкар-бамоил-2-(N-бензоил-М-ариламинометил)имидазолины 21.

В отличие от реакций с органическими изоцианатами взаимодействие фенилизоцианата с имидазолинами носит обратимый характер. Кристаллические аддукты имеют брутто состав 1:1. Однако, их строение неожиданно сильно зависит от природы заместителя при С2 ге-тероцикла. Так, если R = Ph, Alk, ArNHCHg, судя по ИК спектрам, аддукты содержат протонированный зр2-гибридизованный атом азота и, следовательно, их структура может представлена в виде цвиттер-иона 22, либо структурой 23, с сильной межмолекулярной водородной связью между н^ и ентиализованным тиокарбамоильным фрагментом. Если заместитель при С" является бензоилированным ариламиноме-тильным фрагментом, по данным ИК спектров аддукты представляют собой 1-фенилтиокарбамоилимидазолины 24, вероятно, стабилизованные за счет внутримолекулярной водородной связи. Отметим, что при растворении в СН01о или ДМСО аддукты практически полностью диссоциируют на исходные.

0=CNHR

21

Ar = Ph, 4-СН3С6Н4 R = Ph, 4-CHoO-H,

3 6 4

R = Ph,Me, PhCHo.PhNHCH,

__С_t

■R + PhNCS

In Cj

\

H

-N'

R =-- ArNCHo I <=• PhC=0

H

22

R

R

Л-Н

23

Ph

Ar = Ph, 4-CHgCgH

3 6 4

Отлично от других реакций протекает взаимодействие 2-метил- и 2-фениламинометилимидазолинов с ароматическими альдегидами и хло-ралем. Выделенные продукты имеют строение не полуаминалей 25, а р-оксиэтилимидазолинов, которые в кристаллическом состоянии существуют в форме цвиттерионов 26 или соединений с очень сильными водородными связями между гидроксильной группой и имидазолиновым циклом 27. Очевидно, в этом случае образование продуктов С-присо-единения связано с участием в реакции 2-метиленимидазолидиновой формы, которая по своему химическому поведению близка к геми-нальным диаминоалкенам. '

-Л

Я

Г ^-СНСШ' ^ц/ I.

н

он

27

I

И'-СН-ОН 25

Диметилмалеинат гладко взаимодействует с 2-метил- и 2-фенил-аминометилимидазолинами по атому азота имидазолинового цикла с образованием 1-[1',2'-ди(карбметокси)этилЗимидазолинов 28. В случае 2-фениламинометилимидазолина при нагревании первичного продукта протекает внутримолекулярная реакция, приводящая к конденсированному Сициклическому соединению 29.

Н = Н, Р1ШН,

-сн2и

Н' = 4-Ш2С6Н4,

4-С1С6Н4

4-С1СбН4,

С13С

н

Ме02С ч_/С02Не

■сн2н

СУ

I

Ме02ССН2СНС02Ме 28

■СН2Н

-ЫеОН

Ме02ССи2

"П. о

Е = Н, РЫИ

2.2 Взаимодействие 2-ариламинометилимидазолинов и 2-(2-аминофенил)имидазолина с бисздектрофилами

Результаты проведенных исследований показывают, что ААМИ и 2-АФИ являются 1,4- и 1,5-биснуклеофилами. Можно было ожидать, что использование их в реакциях с бисэлектрофилами откроет путь к синтезу конденсированных циклических систем.

Действительно, ААМИ легко взаимодействуют с бисэлектрофилами ацилируюцего типа с образованием 5-, 6-членных конденсированных бициклических соединений. В реакциях ААМИ с оксалилхлоридом в присутствии ЕгдИ образуются 7-арил-гексагидро-5,6-диоксо-имидазо-[1,2-а1пиразины 30, при взаимодействии с фосгеном выделяются 6-арил-тетрагидро-5(БН)-оксо-имидазо[1,5-а1имидазолы 31.

(С0С1)2.2В СОС^В

О 31

30

30: Аг = Рй, 4-МеСбН4 31: Аг = РЬ, 4-С1-С6Н4

В реакции с несимметричным бисэлектрофилом - метиловым эфиром бромуксусной кислоты - вместо ожидаемой смеси изомеров был выделен только бицикл 32. Его дифференциация от изомерной структуры 33 проведена на основе анализа характера диссоциативной ионизациии в масс-спектре электронного удара.

ВгСНоСООМе ВгСН2С00Ме

^(Лжь ^ 2 ^Я^Чпъ

о)-^-НВг Н ^Ч^НВг

33 32

Попытки вовлечь в реакции с 2-фениламинометилимидазолином ди-хлорангидриды Р(Ш) и Р (IV) оказались малоуспешными. Лишь в реакции с МеР(0)С12 с небольшим выходом был выделен бициклический 1,3,2-диазафосфолан 34.

Г\-с

¡НзЯБРЬ + МеР(0)С12

Н

В то же время для получения бициклических фосфорсодержащих производных из ААМИ эффективными оказались реакции с диамидофос-фонитами. Эти процессы переаминолиза - нуклеофильного замещения аминогруппы у трехкоординированного - идут при температуре 80-120 °С с образованием бициклических диамидофосфонитов 35. Последние легко присоединяют серу, переходя в тиофосфонаты 36.

^ ^-CH2NHPh Н

Я = Et, Ph

RP(NEto) -—>

-2Et2HH

м

-N4

N

7'

^NPh

Л

35

36

В отличие от реакций ААМИ с фосфорсодержащими электрофилами, в которых циклизация происходит без изменения координации фосфора, в реакции 2-АФИ с бис(диэтиламидо)фенилфосфонитом в качестве конечного продукта выделяется не ожидаемый гетероцикл с Р(Ш) 37, а его таутомер 38, представляющий собой фосфазосоединение с Р-Н связью.

PhP(NEt2)2

-ZEtgNH

•tT^-Ph

Проведенное изучение взаимодействия электрофилов с ААМИ 1, их аналогом - 2-(2-аминофенил)имидазолином 2 и рядом модельных ими-дазолинов позволило выявить основные особенности химического поведения ААМИ, связанные с. их способностью выступать в этих реакциях не только -в качестве 1,4-Ы,Ы-бинуклеофилов с более активным атомом азота гетероцикла, но и как С-нуклеофила даже при наличии Л-Н связи в имвдазолиновом фрагменте, что открывает дополнительные 'перспективы поиска практически полезных веществ на их основе.

ВЫВОДЫ

I. Разработан препаративный способ получения 2-ариламинометилими-

дазолинов и 2-(2-аминофенил)имидазолина, основанный на реакциях соответствующих аминонитрилов с этилендиамином в присутствии

каталитического количества Р^.

с. о

2. Предложен метод синтеза 2-Ш-ацил-11-ариламинометил)имидазолинов, -бензимидазолов и -бензоксазолов, заключающийся в превращении Ы-ацилированных ариламиноацетонитрилов в соли иминоэфиров по реакции Пиннера и дальнейшей обработке этих солей 1,4-бинуклео-филами.

3. Установлено, что в отличие от ациклических ГГ-арил- и Н-алкил-замещенных а- и р-эминоамидинов, моноацилирование 2-ариламино-метил- и 2- (2-аминофенил )и!»шдазолинов происходит по атому азота имидазолинового фрагмента. Изомерные 1-ацил-2-ариламиноме-тилимидазолины и 2-ДО-ацил-Н-ариламинометил)имидазолины способны подвергаться дальнейшему ацилированию; при использовании различных ароилхлоридов возможно получение 1-ацил-2-(Н-ацил-Л-ариламинометил)имидазолинов с различными заместителями при аминогруппе и при атоме азота имидазолинового цикла.

4. Показано, что 2-ариламинометилимидазолины как 1,4-бинуклеофилы реагируют с С-бисэлектрофилами с образованием конденсированных бициклических систем. Взаимодействие с фосгеном приводит к 2,3,6,7-тетрагидро-5(5Н)-оксоимидазоИ ,5-а]имидазолам, с окса-лилхлоридом и метилбромацетатом - к 2,3,5,6,7,8-гексагидроими-дазо[1,2-а]пиразин-5,6-дионам и -6-онам соответственно.

5. 2-Фениламинометилимидазолин как 1,4-бинуклеофил реагирует с ди-амидофосфонитами и с метилдихлорфосфонатом с образованием конденсированных фосфоразотсодержащих бициклов - 2,3,6,7-тетрагид-ро-5Н-имидазо[1,2-с]-1,3,2-диазафосфолов - с сохранением координации атома фосфора. При взаимодействии бис-(диэтиламидо)фе-нилфосфонита с 2-(2-аминофенил)имидазолином происходит циклизация с повышением конфигурации атома фосфора 3 —>- 4 и образованием 2,3-дигидро-5-Н-5-фенил-имидазо[I,2-е]бензо[е]-I,3,2\5-диазафосфорина - фосфазосоединения с Р-Н связью.

6. Фенилизотиоцианат обратимо взаимодействует с имидазолинами с образованием 1-фенилтиокарОамоилимидазолинов, диссоциирующих в растворе на исходные компоненты. 1-Фенилтиокарбамоильные производные 2-алкил-, 2-фенил-, 2-фениламинометилимидазолинов в кристаллическом состоянии самопротонируются в имидазолиниевые структуры.

7. 2-Алкил-, 2-фенил-, 2-ариламинометил- и 2-(К-ацил-Г1-ариламино-мвтил)имидазолшш монокарбамоилируются аралкил- и арилизоциа-

латами по атому азота имидазолинового цикла. 2-(2-Аминофенил)-и 2-ариламинометшшмидазолины дикарбамоилируются аршшзоциана-тами по циклу и по аминогруппе, однако дикарбамоилированные производные 2-ариламинометилимидазолинов в ходе выделения гид-ролизуются до N-арилкарбамоилэтилендиамидов N-арилкарбамоил-N-арилглицина.

8. Обнаружена имеющая препаративную значимость реакция конденсации 2-метил- и 2-бензилимидазолинов с арилизоцианатами, приводящая к производным новой гетероциклической системы - 6-арил-8-арилкарбамоил(фенил)-I,2,3,5,6,7-гексагидро-1-Н-имидазо-

[1,2-с]-пиримидин-5,7-дионам.

9. 2-Метил- и 2-фениламинометилимидазолины присоединяются к диме-тилмалеинату по атому ?азота гетероцикла. Образующийся в последнем случае 1-[1,2-бис(карбметокси)этил]-2-фениламинометилимида-золин циклизуется при нагревании в 2,3,5,6,7,8-гексагидро-5-карбметоксиметил-7-фенилимидазоИ ,2-а]пиразин-6-он.

10. Показано, что альдегида присоединяются к a-углеродному атому фрагмента a-CHg-C2 2-метил- и 2-ариламинометилимидазолшов с образованием соответствующих 2-ф-оксиэтил)- и 2-(р-окси-a-ариламиноэтил)имидазолинов.

11. Показано, что легкодоступные гидрохлорид 2-(N-бензоил-Н-фенил-аминометил)имидазолина и 2-(К-бензоил-Ы-фениламинометил)бенз-имидазол проявляют высокую антивщэусную активность в отношении вируса гриппа А2 при умеренной или низкой токсичности.

Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях:

1. Коршин Э.Е., Сабирова Л.И., Ахмадуллин А.Г., Левин Я.А. Амино-амидины. VII. 2-Ариламинометилимидазолины и их ацилированные производные / Изв. АН. Серия химическая. - 1994.- № 3.-С.472-479.

2. Коршин Э.Е., Сабирова Л.И., Зябликова Т.А., Исмаев И.Э. Левин Я.А. Аминоамидина. VIII. Синтез бициклических азот- и фосфоразотсодержащих гетероциклов на основе 2-ариламинометп-имидазолинов / Изв. АН. Серия химическая. - 1994,- * 3.-С.480-484.

3. Acylation of amlnoacld's amldlnes and Imidazolines /E.Korshln, L.Zakharova, G.Soboleva, L.Sablrova // Abstr.8 Cong.young chem. on organic and bloorganic chemistry.- Riga.-1991.- P.71.

-IS-