Взаимодействие 2-ариламинометилмидазолинов с электрофильными реагентами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

КАЗАНСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени В.И. УЛЬЯНОВА-ЛЕНИНА.

Р Г 8 О Д ПРаВаХ РУКОПИСИ

3

САБИРОВА Ляйля Ильяровна

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-АРИЛАМИНОМЕТИЛИМЙДАЗОЛИНОВ С аЛЕКТРОШЫШИ РЕАГЕНТАМИ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

КАЗАНЬ - 1994

Работа выполнена в лаборатории органического синтеза ордена Трудового Красного Знамени института органической и физической химии имени А.Е.Арбузова Казанского научного центра РАН

Научные руководители :,

доктор химических наук, профессор Я.А.Левин

кандидат химических наук старший научный сотрудник Э.Е.Коршин

Официальные оппоненты : доктор химических наук.

профессор Б.И.Бузшсин

кандидат химических наук А.А.Собанов

Ведущая организация :

Казанский государственный технологический университет

Защита состоится " 9" И/бАл 1994 г. в

часов на

заседании специализированного Совета К 053.29.02 по химическим наукам Казанского государственного университета им. В.И.Ульянова-Ленина ( г. Казань, ул. Ленина, 18, НИХИ им. А.М.Бутлерова, Бутлеровская аудитория).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке университета.

Отзывы на автореферат просим присылать то .адресу: 420008, г. Казань, ул.Ленина, 18, КГУ, Научная часть.

Автореферат разослан " £ " 994 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета

кандидат химических, наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

о

Актуальность темы. Важнейшая роль Д -имидазолинов и имидазоли-ниевых ионов в фундаментальных процессах жизнедеятельности, а также многочисленные практически полезные свойства имидазолинов стимулируют постоянное пристально»-внимание исследователей к этому типу соединений. К настоящему времени накоплен значительный экспериментальный материал по химии 2-алкил- и 2-арилимидазолинов, а также имидазолинов, содержащих в а-положенни алкильного заместителя при С2 цикла электроноакцепторные заместители. В то же время химическое поведение имидазолинов, содержащих в алкильном или арильяом заместителе при мезоуглероде цикла аминогруппу практически не изучалось.

Между тем, сочетание в одной молекуле таких пространственно сближенных нуклеофильных фрагментов, как имидазолиновый цикл и аминогруппа, наличие С=Н связи, электрсфильного мезоуглеродного атома цикла, также возможность участия в химических процессах таутомерной 2-метиленимидазолидиновой формы должны закономерно отражаться в своеобразии химических свойств 2-ариламинометилими-дазолинов, может быть плодотворно использовано для получения moho- и бициклических соединений, в поиске новых практически полезных соединений.

В связи с этим систематические исследования в области химии 2-ариламинометал- и 2-(2-аминофенил)имидазолинов: разработка методов синтеза, изучение особенностей химического поведения - являются актуальными.

Целью настоящей работы являлось:

1. Разработка удобных методов получения 2-ариламинометилимидазо-линов (ААШ) и 2-(2-аминофенил )имвдазолина (2-АФИ).

2. Первичное изучение химического поведения ААШ и 2-АФИ и простейших модельных имидазолинов в однотипных реакциях.

Научная новизна. Показано, что ААШ и 2-АФИ могут быть получены непосредственно из соответствующих аминонитрилов взаимодействием последних с этилендиамином в присутствии PgSg. Впервые систематически исследовано химическое поведение ААШ и 2-АФИ в реакциях с моно-и бис электрофилами. Установлено, что ААШ моно-ащалируются и монотозилируются по более основному нуклеофильному центру - атому азота имидазолинового цикла. Изомерные ААШ, аци-'йарованные по а-аминогруппе, могут быть получены из N-ацилирован-

них ариламинсацетонитрилов по методу Пиннера; аналогично синтезируются и 2-(И-ацил-К-ариламинометел)-бензимидазолы и -бензокса-золы. ААММ за ацшшрованием по имидазолиновому циклу могут ацили-роваться и по а-амшогруппе. Показано, что имидазоликк обратимо присоединяют феншмзотиоцианат по атому азота имидазолинового цшсла, а аддукты в зависимости от строения заместителя при С2 ге-тероцикла представляют собой биполярные ионы с протонированным 8рг-гиСридизованным атомом азота или 1 ч$енилтиокарбамоилимидазо-лины. Найдено, что имидазолины монокарбамоилируются по имидазоли-новому циклу под действием аралкил- и арилизоцианатов. Возможно бис-арижарбамоилирование 2-АФИ по имидазолиновому циклу • и по аминогруппе, тогда как при бис-арилкарбамошшровании ААМИ происходит неконтролируемый гидролиз с расщеплением имидазолинового ' цикла. Обнаружена не имеющая близких аналогий реакция 2-алкилими-дазолинов с 3 экв. арилизоциананата, приводящая к конденсированным Оициклическим продуктам - гексагидро-1Н-имидазо-И ,2-с]пири-мидин-5,7-дконам. Показано, что кШЛ как 1,4-бинуклеофилы взаимодействуют с фосгеном, оксалилхлоридом, метилбромацетатом, диами-дофосфонитами и мзтилдихлорфосфонатом с образованием гидрированных конденсированных бициклических систем ряда имидазоС1,5-а1ими-дазола, имидазоП,2-а]пиразина и имидазоИ ,2-с]-1,3,2-диазафосфо-ла. В реакции 2-АФИ с тетраэтилдаамидофенилфосфонитом образуется трициклическое конденсированное фосфазосоединение с Р-Н связью. Обнаружено, что активированные алкены и альдегида с имидазолинами, содержащими в своем составе фрагмент а-ои-С", взаимодействуют по разному - в первом случае происходит присоединение к атому азота цикла, а во втором - внедрение по а-С~Н связи с образованием р-гидроксиимидазолинов. Показано, что 1-11', 2'-ди(карбметокси)-этил)-2-фениламинометилимидазолин при нагревании циклизуется в 5-карбметоксиметш1-7-фшы-гексагидрошидазоИ,2-а)пиразин-6-он.

Практическая значимость состоит в разработке удобных методов синтеза имидазолинов, содержащих аминогруппу в углеводородном или арильном заместителе при Сг имидазолинового цикла, различным образом моно- и диацилированных ММИ, а также ацилированных по а-аминогруппе 2-ариламинометилбензимидазолов и -бензоксазолов, монотозилированнах, фенилтиокарбамоилированных, аралкил- и арил-карбамоилйрованных ААМИ и их а-Г}-ацилпроизводнь1х, бис-арилкарба-моилированных производных 2-АФИ. На основе реакций ААМИ и 2-АФИ с бисэлектрофилами разработан подход к получению ряда конденсированных пяти и шестичленных азот- и фосфорсодержащих би- и трицик-

лических систем, труднодоступных иными методами. Выявлены цред-ставители a-îf-бензоилированных ААШ и -бензимидазолов, обладапцие высокой антивирусной активностью в отношении вируса гриппа Ag при низкой токсичности.

Апробация -работы. Результаты диссертационной работы были доложены и оСсувдены на итоговых научных конференциях ИОФХ им.А.Е.Ар-бузова КНЦ РАН (г.Казань 1991-1993 гг.), на 18 конференции По химии и технологии органических соединений серы (г.Казань 1992 г.), на 3 международной конференции молодых ученых по органической и биоорганической химии (Рига 1991 г.).

Публикации. По теме диссертации имеется 5 публикаций, в том числе 3 статьи в центральных научных журналах, тезисы 2 докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах машнолисного текста, включает 28 таблиц и 19 рисунков. Работа состоит из введения, 3 глав, выводов и библиографии, включающей 220 ссылок. В первой главе представлен обзор литературы по строению и химическим свойствам имидазолинов. Последующие главы посвящены обсуждению собственных результатов и описанию экспериментов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Ь Синтез г-арилшлинометапимидазолинов и 2-(2-аминофенил )имидазолина

Описанные в литературе способы: взаимодействие гидрохлорида 2-хлорметилимидазолина с ариламинами, ариламиноацетонитрилов с солями этшюндиамина или гидрохлоридов иминоэфиров а-аминоуксус-ных кислот для получения ААШ в виде оснований малопригодны и не позволяют синтезировать ААШ в количествах, необходимых для масштабных исследования.

В то же время, судя по патентным данным, некоторые 2-алкил- и 2-арилимидазолины могут быть получены из соответствующих нитрилов■ с этилендиаминоы в присутствии пятисернистого фосфора. Мы показали, что этот малораспространенный прием может быть успешно перенесен и на получение функционально замещенных имидазолинов. Разработан удобный препаративный метод получения -ААММ и 2-АФИ2, ограниченный лишь доступностью исходных нитрилов.

[PS]

ArtffiCH,CN + H2NvNm, '-Г V-CHoNHAT

Аг = Pli, 4-СН3С6Н4, 4-С1С6Н4 Н 1

.CN

п

VSe

[P2S5]

>

j^J^NH

VSíh.

Установлена высокая чувствительность данной реакции к стери-ческим эффектам в аминонитрклах.

2_. Исследование химических свойств 2-ариламинометилимидазодинов и 2~(2~аминофенил)имидазолина

2.1. Взаимодействие 2-ариламинометилимидазолинов и 2- (2-ашнофенм )имидазолина с моноэлектрофилами

Нами показано, что ААМИ заведомо бензоилированные по а-амино-группе 3 могут быть получены из бензоилированных ариламиноацето-нитрилов 4, превращением последних по Пиннеру в гидрохлориды ими-ноэфиров 5, с дальнейшей обработкой этилендиамином и щелочью. Со-вершеннно аналогично получаются а-Н-Сензошшрованные бензимидазо-лы и бензоксазолы.

Обнаружено, что ААМИ 1 могут региоселективно моноацилироваться под действием хлорангидридов ароматических карбоновых кислот в присутствии ЕЕдГ), а также монотозилироваться толуолсульфохлоридом в тех же условиях. При этом образуются региоизомеры 7, существенно отличающиеся по своим физико-химическим и спектральным характеристикам от изомеров 3, полученных из бензоилированных арилами-ноацетонитрилов 4. Это дает основание полагать, что моноацилиро-вание и монотозилирование ААМИ происходит по имидазолиновому циклу.

R1C(0)C1, Et,N

-ь f' chonhar

R С=0

н

■CH2NAr ч-

R С=0 3

ОН"

ArNCHoCN R С=0

EtOH.HCl

„OEt "НС1

R1C=0

ÍUK/ч,

№

■>- Г Л-<

СП-Н

■СНоМАг

R С=0

Спектральный анализ полученных продуктов (наиболее информативной для определения положения ацилирования оказалась УФ спектроскопия) подтвердил вывод о моноацилировании ААМИ по атому азота гетероцикла.

Следует отметить, что и монобензоилирование 2-АФИ 2 осуществляется по имидазолиновому циклу.

Р1ЮОС1,ЕЦИ

РЬСОС1,ЩП ->.

8

Мы показали, что ААМИ легко диОензоилируются хлорангидридами ароматических карбоновых кислот. В связи с этим предстояло выяснить, происходит ли межмолекулярное бензоилирование по а-амино-групле второй молекулой бензоилхлорида или осуществляется внутримолекулярная миграция Оензоильной труппы с атома азота гетероцик-ла на а-аминогруппу с последующим авдлированием по имидазолиновому циклу. Мы установили, что АМЛ монобензоклированные по а-аминогруппе 3 и по имидазолиновому циклу 7 не взаимопревращаются до 80-90 °С, в том числе и в присутствии Вследствие этого воз-

можно постадийное введение различных ацильных заместителей к атомам азота имидазолинового цикла и а-зминогрупгш.

г и

«2ЫР11 За

4-ВгСбН4С0С1

-В'НС!

Н0НРИ ч-0=СР11-

РЬСОС!

тВ'НС! Ч^/

■СН0ШР1г

РЬС0С1,В

-в -нсГ 4-да2сбн4сос1,в

-В-НС1

0=ССбН4Вг-4 9Ь *

о

¡Н,Ш1 0=СРЙ

С=СС6Н4М02-4 9Ь

н2о

Т 0=СРИ

о=с№

9а

о

-V I I

Р1гС0С1,В ■<-

-В*НС1

0=ССбН4ВГ-4 7с1

Г у-сн2ш?ь 1

0=СРЬ

7а

РЛС=0

0=ССбН4К02-4

Следует отметить, что устойчивость продуктов ацилирования существенно зависит от природы а рояльной группы. Б случае нитробен-вошшного зааеотетеля кмздазолиновый цикл значительно легче подвергается гидролитическому расщеплению, чем в остальных случаях.

В связи с получением дибензоилированных ААШ мозхно предположить, что ААМИ могут проявлять свойства 1,4-бинуклеофилов и в реакциях с другими типами электрофонов. Известно, что различные цротонодонорные реагенты легко присоединяются по высокоэлектро-фильной связи С=И изоцианатов и изотиоцианатов. Реакции ациклических амидинов с гетерокумуленами широко используются для получения разнообразных гетероциклов. Однако, реакции имидазолинов с гетерокумуленами практически не исследовались.

В то же время наличие в молекуле, имидазолина С=К связи предполагает возможность реализации в реакциях с гетерокумуленами процессов [2+2]- и посгадайного [2+2+2Ьциклоприсоединения, хорошо известных для химии ациклических амидинов. Поэтому представлялось целесообразным наряду с реакциями ААМИ и 2-АФИ изучить и взаимодействие гетерокумуленов с модельными имидазолинами, не имеющими в заместителе при С2 функциональных группировок.

Оказалось, что имидазолины легко взаимодействуют с изоцианата-ми, причем направление реакции может существенно зависеть от природы, соотношения и порядка смешения реагентов. Так, 2-феншшми-дазолин легко взаимодействует с арил- и аралкилизоцианатами с образованием 1-карбамоил-2-фенилимидазолинов. Аналогично протекают реакции 2-бензил- и 2-метилимидазолинов с аралкилизоцианатами в условиях прибавления изоцианата к имидазолину. При обратном порядке смешения реагентов реакции усложняются и выделить индивидуальные продукты не удается. Реакции [2+21- и [2+2+2]-циклоприсое-.данения для этих систем не характерны.

И'N00

11

О

■к и

Б

Н

И И'

РЬ. Р11СН2;Р112СН;РЬ;4-СНзСбН4;1-С10Н7 РШ^ РМН2;Рй2СН;1-С10Н7 Ме Р1гСН2 ¡Р^СН;! -С1 ^

н

К неожиданному результату приводят реакции 2-метилимидазолина с арилизоцианатами. Так, лишь при взаимодействии 2-метилимидазо-лина с 1-CjqEj.NCO (соотношение 1:1, прибавление изоцианата к ими-дазолину) удается выделить 1-нафтилкарбамоилимидазолин. При прибавлении 2-метилимидазолина к арилизоцианатам (соотношение 1:1) или при взаимодействии имидазолина с арилизоцианатами в соотношении 1:2-3 реализуется новое направление реакции, не имеющее близких аналогий ни в химии амидинов, ни в химии имидазолинов, приводящее к образованию гексагидро-1Н-имидазо[1,2-с]пиримидин-5,7-ди-онов 12 с выходом до 80% и симметричных диарилмочевин 13.

Учитывая, что при обработке 1-нафтилкарбамоилимидазолина 14с 2 экв. нафтилизоцианата столь же гладко образуется продукт 12с с выходом ~ 85%, механизм формирования бициклических систем 12 может быть описан следующей схемой. Предполагается, что первоначально образуется 1-арилкарбамоилимидазолин 14А, который в таутомерной 2-метиленимидазолидиновой форме 14Б может последовательно присоединять 2 экв. арилизоцианата с образованием трикарбамоильного ад-дукта. В последнем пространственно сближены две объемные группировки - мочевинная и карбоксамидная. Внутримолекулярная реакция между ними с отщеплением молекулы ариламина приводит к бицикли-ческой системе 12. Ариламин мокет реагировать со многими веществами в реакционной смеси, в том числе и с образованием даарилмо-чевины 13.

Н

Н

0=СЯНАг 14А

0=CNHAr 14В

Н

н о

2 ArNCO

(ArNH)oCO 13а-с

12а-с

0=CNHAr

Аг = ?h a, Ar = 4-KeGgH4 Ь, Аг = 1-С10Н7 С

'6 4

Подобный 12 Сициклический продукт 15 образуется и в реакции 2-бензшшмидазолина с фенилизоцианатом. Из реакционной смеси выделен также и Н,И1 -бис(фенилкарбамоил)втилендаамид фенилуксуской

кислоты 16.

О

Н

CHgPh

Н

PhNCO Ph

^ vK

о ар 15

0=CNHPh I

PhCH2GNCH2CH2NHGNHP2l

16

2-АФИ гладко взаимодействует с 2 экв. арилизоцианата с образованием продуктов Сис-арилкарбамоилирования 17, тогда как продукты монокарбамоилирования выделить не удается.

1Г

айгсо

АГ = 4-СН3СбН4 , 1-0,0%

f1 NHAr 0=GNHAr 17

В отличие от 2-АФИ 2 ААМИ 1 легко взаимодействуют с арил- и ар-алкилизоцианатами с образованием продуктов монокарбамоилирования. Провести бис-карбамоилирование аралкилизоцианатами не удается, а в случае арилизоцианатов выделяются продукты неконтролируемого гидролитического расщепления бис-карбамоилированных производных 19.

rnco

■Н,

I

о=сгаш 18

IHoNHAr

RNCO (R=Ar'V

0

1

0=СННАг'

19

CH2NAt 0=CNHAr'

у20

Аг' NHCrffiCHgCHgíiHCC^HAT

О о 0=С1®АГ'

R = Ph.CH2; PhgCH

Аг = Ph.; 4-СН3С6Н4 Аг'= Ph; 4-СН3С6Н4

О

О

-тги

В то же время при взаимодействиии ароматических изоцианатов с 2- (Г<[-бензоил-Ы-ариламиномегил )имвдазолинами выделяются 1-арилкар-бамоил-2-(Я-бензоил-К-арилашнометил)имидазолины 21.

Ar = Ph, 4-СН3СбН4 R = Ph, 4-СН3С6Н4

В отличие от реакций с органическими изоцианатами взаимодействие фенилизоцианата с имидазолинами носит обратимый характер. Кристаллические аддукты имеют брутто состав 1:1. Однако, их строение неожиданно сильно зависит от природа заместителя при С2 ге-тероцикла. Так, если R = Ph, Alk, АгШСН2, судя по ИК спектрам, аддукты содержат протонированный зр2-гибридизованный атом азота и, следовательно, их структура может представлена в виде цвиттер-иона 22, либо структурой 23, с сильной межмолекулярной водородной связью между и ентиализованным тиокарбамоильным фрагментом. Если заместитель при С" является бензоилированным ариламиноме-тильным фрагментом, по данным ИК спектров аддукты представляют собой 1-фенилтиокарбамоилимидазолины 24, вероятно, стабилизованные за счет внутримолекулярной водородной связи. Отметим, что при растворении в CHC1Q или ДМСО аддукты практически полностью диссоциируют на исходные.

0=CNHR

21

R = Ph.Me, рпсн2,ршнсн2

\V

О

д

•R PhNCS

W" \ 22

Н

R = АгНСН.

2

PhC=0

R

R

гА,_н -о

23

Ph

AT = Ph, 4-СНзС6Н4

Отлично от других реакций протекает взаимодействие 2-метил- и 2-фениламинометилимидазолинов с ароматическими альдегидами и х;;о~ ралем. Выделенные продукты имеют строение не полуаминалей 25, а р-оксиэтилимидазолинов, которые в кристаллическом состоянии существуют в форме цвиттерионов 26 или соединений с очень сильными водородными связями мекду гидроксильной группой и имидазолиновым циклом 27. Очевидно, в этом случае образование продуктов С-присо-единения связано с участием в реакции 2-мешлешдаидазолидиновой формы, которая по своему химическому поведению близка к геми-нальным диаминоалкенам. '

Я'ОНО

- I

->- + СБ СИЛ'

н и 26

-о

н

■СНСНВ' I

ОН

27

Б = В, РШН, И

4-Ш2С6Н4,

4-С1С6Н4

4-С1С6Н4,

С13С

СУ4**

I

В'-сн-он 25

Диметилмалеинат гладко взаимодействует с 2-метил- и 2-фенил-, аминометшшмидазолинами по атому азота имидазолинового цикла с образованием 1-[1 *,2'-ди(карбметокси)этил]шидазолинов 28. В случае 2-фениламшометилимидазолина при нагревании первичного продукта протекает внутримолекулярная реакция, приводящая к конденсированному Сициклическому соединению 29.

О

н

Ме02С^С02Ме

■СН211

Г \_сн и Г у_

^ч/ -МеОН —N №1-

Н»

'По

Ме02ССН2СНС02Ме

28

Ме02ССН2 29

И = Н, РЬЛБ

2.2 Взаимодействие 2-ариламинометилимидазолинов и 2- (2-аминофенил )ишдазолина с бисэлектрофилами

Результаты проведенных исследований показывают, что. ААММ и 2-АФИ являются 1,4- и 1,5-биснуклеофилами. Можно было ожидать, что использование их в реакциях с бисэлектрофилами откроет путь к синтезу конденсированных циклических систем.

Действительно, ШШ легко взаимодействуют с бисэлектрофилами ацилирущего типа с образованием 5-, 6-членных конденсированных бициклических соединений. В реакциях ААМИ с оксалилхлоридом в присутствии Е1;дМ образуются 7-арил-гексагидро-5,6-диоксо-имидазо-[1,2-а]пиразины 30, при взаимодействии с фосгеном выделяются 6-арил-тетрагидро-5(5Н)-оксо-имидазо[1,5-а]имидазолы 31.

ГУч Г1^'28 ГД-СНзИШг ^^ [Л-. кк/ЛмАг -2В'НС1 2 -2В"НС1 ^/Л1АГ

0^4) Н у

о

31

30

30: Аг = РЬ, 4-МеС6Н4 31: Аг = РП, 4-01-СбН4

В реакции с несимметричным бисэлектрофилом - метиловым эфиром бромуксусной кислота - вместо ожидаемой смеси изомеров был выделен только бицикл 32. Его дифференциация от изомерной структуры 33 проведена на основе анализа характера диссоциативной ионизациии в масс-спектре электронного удара.

ВгСН2С00Ме ^-N,

гУ\

33 32

>NPh ,НВг

Попытки -вовлечь в реакции с г-фениламинометилимидазолином ди-хлорангидриды P(III) и Р(П) оказались малоуспешными. Лишь в реакции с МеР(0)С12 с небольшим выходом был выделен бициклический 1,3,2-диазафосфолан 34.

О

2EtoM

¡HoNHPh + МеР(0)С1р -—>

d с -2Et3H-HCl

Б то же время для получения бициклических фосфорсодержащих производных из ААМИ эффективными оказались реакции с диамвдофос-Фонитами. Эти процессы переаминолиза - нуклеофильного замещения аминогруппы у трехкоординированного - идут при температуре 80-120 °С с образованием бициклических диамидофосфонитов 35. Последние легко присоединяют серу, переходя в тиофзсфэнаты 36.

су

н

CH2NEPh

RP (KEt2) -2Et2NH

. гк ^ск

у

D'

Vй

Л

R = Et, Pfr

35

36

В отличие от реакций ААМИ с фосфорсодержащими электрофилами, в которых циклизация происходит без изменения координации фосфора, в реакции 2-АФИ с бис(диэтиламидо)фенилфосфонитом в качестве конечного продукта выделяется не ожидаемый гетероцикл с P(III) ЗТ, а его таутомер 38, представляющий собой фосфазосоединение с Р-Н связью.

PhP(NEt2)2

-iT^Ph

ЗТ

О

38

О 5.81 М.Д. %н535 Гц

Проведенное изучение взаимодействия электрофилов с ААМИ 1, их аналогом - 2-(2-амшюфенил )имидазолином 2 и рядом модельных ими-дазолинов позволило выявить основные особенности химического поведения ААМИ, связанные с. их способностью выступать в этих реакциях не только -в качестве 1,4-М,М-бинуклеофшгав с более активным атомом азота гетероцикла, но и как С-нуклеофила даже при наличии И-Н связи в имидазолиновом фрагменте, что открывает дополнительные 'перспективы поиска практически полезных веществ на их основе.

ВЫВОДЫ

I. Разработан препаративный способ получения 2-ариламинометшшми-

дазолинов и 2-('2-аминофенил )имидазолина, основанный на реакциях соответствующих аминонигрилов с этилендиамином в присутствии каталитического количества Р235'

2. Предложен метод синтеза 2-(И-ацил-Ы-ариламинометил)имидазолинов, -бензимидазолов и -бензоксазолов, заключающийся в превращении И-ацилфованных ариламшюацетонитрилов в соли иминоэфиров по реакции Пиннера и дальнейшей обработке этих солей I,4-бинуклео-филами.

3. Установлено, что в отличие от ациклических Н-арил- и Ы-альсил-замещенных а- и (З-аминоамидинов, моноацилирование 2-ариламино-метил- и 2-(2-аминофенил)имидазолинов происходит по атому азота имидазолинового фрагмента. Изомерные 1-ацил-2-ариламиноме-тилимидазолины и 2-(К-ацил-Н-ариламинометил)имидазолины способны подвергаться дальнейшему ацилированию; при использовании различных ароилхлоридов возможно получение 1-ацил-2-(Ы-ацил-11-ариламинометил )имидазолинов с различными заместителями при аминогруппе и при атоме азота имидазолинового цикла.

4. Показано, что 2-ариламинометилимидазолины как I,4-бинуклеофилы реагируют с С-бисэлектрофилами с образованием конденсированных бициклических систем. Взаимодействие с фосгеном приводит к 2,3,6,7-тетрагидро-5(5Н)-оксоимидззоП ,5-а]имидазолам, с окса-лилхлоридом и метилбромацетатом - к 2,3,5,6,7,8-гексагидроими-дазо[1,2-а]пиразин-5,6-дионам и -6-онам соответственно.

5. 2-Фениламинометилимидазолин как I,4-бинуклеофил реагирует с ди-амидофосфонитами и с мегилдихлорфосфонатом с образованием конденсированных фосфоразотсодержащих бициклов - 2,3,6,7-тетрагид-ро-5Н-имидазо[1,2-с]-1,3,2-диазафосфолов - с сохранением координации атома фосфора. При взаимодействии бис-(диэтиламидо)фе-нилфосфонита с 2-(2-аминофенил)имидазолином происходит циклизация с повышением конфигурации атома фосфора 3 —>- 4 и образованием 2,3-дигидро-5-Н-5-фенил-имидазо[1,2-с1бензо[е]-1,3,2\5-диазафосфорина - фосфазосоединения с Р-Н связью.

6. Фенилизотиоцианат обратимо взаимодействует с имидазолинами с образованием 1-фенилтиокарбамоилимидазолинов, диссоциирующих в растворе на исходные компоненты. 1-Фенилтиокарбамоильные произ-. ■ водные' 2-алкил-, 2-фенил-, 2-фениламинометилимидазолинов в кристаллическом состоянии самопротонируются в имидазолиниевые структуры.

7. 2-Алкил-, 2-фенил-, 2-ариламинометил- и 2-(Н-ацил-Н-ариламино-метил)имидазолины монокарбамоилируются аралкил- и арилизоциа-

натами по атому азота имидазолинового цикла. 2-(2-Аминофенил)-и 2-ариламинометилимидазолины дикарбамоилируются арилизоциана-тами по циклу и по аминогруппе, однако дикарбамоилированные производные 2-ариламинометилимидазолинов в ходе выделения гид-ролизуются до N-арилкарбамоилэтилендаамидов N-арилкарбамоил-N-арилглицина.

8. Обнаружена имеющая препаративную значимость реакция конденсации 2-метил- и 2-бензилимидазолинов с арилизоцианатами, приводящая к производным новой гетероциклической системы - 6-арил-8-арилкарбамоил(фенил)-Г,2,3,5,6,7-гексагидро-1-Н-имидазо-

[1,2-с]-шриывдин-5,7-дионам.

9. 2-Метил- и 2-фениламинометилимидазолины присоединяются к диме-тилмалеинату по атому (азота гетероцикла. Образующийся в последнем случае 1-[1,2-бис(карбметокси)этилЗ-2-фениламинометилимида-золин циклизуется при нагревании в 2,3,5,6,7,8-гексагидро-5-карбметоксиметил-7-фенилимидазо[1,2-а1пиразин-6-он.

10. Показано, что альдегида присоединяются к a-углеродному атому фрагмента a-CHg-C2 2-метил- и 2-ариламинометилимидазол1Шов с

образованием—ццотштстущих 2 (р онсиотил)—и—2-ф-окси-а-арилашноэтил)имвдазолинов.

11. Показано, что легкодоступные гидрохлорид 2-(Ы-бензоил-Г1-фенил-аминометил)имидазолина и 2-(Ы-бензоил-Ы-фениламинометил)бенз-имидазол проявляют высокую антивирусную активность в отношении вируса гриппа кг при умеренной или низкой токсичности.

Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях:

1. Коршин Э.Е., Сабирова Л.И., Ахмадуллин А.Г., Левин Я.А. Амино-амидшш. VII. 2-Ариламинометилимидазолины и их ацилированные производные / Изв. АН. Серия химическая. - 1994.- J4 3.-С.472-479.

2. Коршин Э.Е., Сабирова Л.И., Зяблинова Т.А., Исмаев И.Э. Левин Я.А. Аминоамиданы. VIII. Синтез бициклических азот- и фосфоразотсодержащих гетероцшшов на основе 2-ариламинометил-имидазолинов / Изв. АН. Серия химическая. - 1994.- Л 3.-С.480-484.

3. Acylation of amlnoacld's amldines and Imidazolines /E.Korshin, L.Zakharova, G.Soboleva, I.Sabirova // Abstr.8 Cong.young chem. on organic and bioorganic chemistry.- Riga.-1991.- P.71.