1-Ацил-2-гетерил-1-нитроэтены: синтез, строение и реакции с N-нуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Строение и химические превращения 1-алкоксикарбонил-2- арил(гетерил)-1-нитроэтенов.

1.1 .Строение и изомерные превращения.

1.2. Химические превращения.

1.2.1. Гидрирование.

1.2.2. Реакции с О-нуклеофилами.

1.2.3. Реакции с К- и 8-нуклеофилами.

1.2.4. Реакции с некоторыми С-нуклеофильными реагентами.

1.2.5. Взаимодействие с металлоорганическими реагентами.

1.2.6. Реакции биполярного циклоприсоединения.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Методы синтеза 1 -ацил-2-гетерил(фурил-2, тиенил-2, индол-3-ил)-1-нитроэтенов.

2.1.1. Краткий анализ известных методов синтеза (литературные данные).

2.1.2. Синтез 1-ацил-2-гетерил-1-нитроэтенов на основе гетерилальдегидов.

2.2. Строение 1-ацил-2-гетерил-1-нитроэтенов.

2.2.1.Нитроенкетоны фуранового и тиофенового рядов.

2.2.2. Нитроенкетоны индольного ряда.

2.3. Реакции 1-ацил-2- фурил (тиенил, индолил)-1-нитроэтенов с 1Ч-нуклеофилами.

2.3.1. Взаимодействие с гидразинами.

2.3.2. Взаимодействие с азидом натрия.

2.3.3. Взаимодействие с индолом и его замещенными.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Условия физико-химических исследований.

3.2. Синтез исходных соединений.

3.3. Получение 1-ацил-2-гетерил-1-нитроэтенов.

3.4. 1-Ацил-2-гетерил-1-нитроэтены в реакциях с М-нуклеофилами.

3.4.1. Реакции с гидразином и его замещенными.

3.4.2. Реакции с азидом натрия.

3.4.3. Реакции с индолом и его замещенными.

ВЫВОДЫ.

Сопряженные арил- и гетерилсодержащие нитроалкены являются весьма реакционноспособными веществами и удобными синтонами для получения различных классов органических соединений [1-7]. На их основе получают некоторые лекарственные средства, а также фрагменты природных веществ - витаминов, алкалоидов, пигментов, аминокислот.

Известно, что среди замещенных фурана, тиофена и индола найдены вещества, обладающие высокой фармакологической активностью, например, фурацилин, фуразолидон, фуразонал, бензамон, кетотифен, пирантел, индопан, диазолин, индометацин и др.

В качестве исходных соединений для получения новых перспективных гетерил(фурил-, тиенил- и индолил)содержащих веществ могут быть предложены электронодефицитные 1-ацил-2-гетерил-1-нитроэтены, в молекулах которых при кратной связи присутствуют одновременно два сильных акцептора - нитро- и карбонильная группы. Повышенный интерес к химии подобных функционально замещенных непредельных нитросоеди-нений связан с ожидаемой для них высокой реакционной способностью и с возможностью введения в их молекулы биологически активных блоков для конструирования структур с практически значимыми свойствами. Кроме того, нитроенкетоны являются нитропредшественниками биологически активных а-аминокетонов и а-аминокислот.

В связи с вышеизложенным необходимость углубленного изучения 1-ацил-2-гетерил-1-нитроэтенов продиктована как теоретическими, так и практическими задачами органической химии.

Целью настоящего исследования является разработка препаративно удобного метода синтеза 1-ацил-2-гетерил(фурил-2, тиенил-2, индол-3-ил)-1-нитроэтенов, изучение особенностей их тонкого строения и химического поведения в реакциях с ТЧ-нуклеофилами.

Обсуждению собственных результатов исследования (гл.2) в работе предшествует обзор литературы, включающий анализ химических превращений ближайших аналогов объектов исследования - гем-алкоксикарбонилэтенов (гл.1). В главе 3 дано подробное описание экспериментальных исследований. В выводах сформулировано основное содержание результатов работы. В приложении представлены рисунки спектров ряда синтезированных веществ.

Для изучаемого ряда соединений наиболее часто используется номенклатура IUP АС - (а); их можно называть и как замещенные нитроэтена - (б). По последнему варианту названия структурнооднотипны для ацетильных и бензоильных производных, что делает их особенно удобными при сопоставлении и совместном анализе строения и свойств этих веществ. Поэтому для единообразия в разделе "Обсуждение результатов" нами предпочтительно использован вариант номенклатуры (б).

Л / а) 3-нитро-4-(фурил-2)-3-бутен-2-он

С ,--С

И \юсн3 б) 1 -ацетил- 1-нитро-2-(фурил-2)этен

В общем виде рассматриваемый ряд нитроэтенов называют "1-Ацил-2-гетерил-1-нитроэтены" , "Нитроенкетоны гетероциклического ряда" или "Гетерилсодержащие гем-ацилнитроэтены". 6

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планами научной работы кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений Российского государственного педагогического университета им.А.И.Герцена по теме: "Изучение функционализированных непредельных нитросоединений: разработка методов синтеза, выявление особенностей строения и закономерностей химических превращений " (№ государственной регистрации 01.2.001.007.78).

Исследования, связанные с определением дипольных моментов изучаемых соединений и их расчетом по векторно-адцитивной схеме, проводились совместно с профессором Э.А.Ишмаевой с сотрудниками (Казанский государственный университет), за что автор выражает им искреннюю благодарность.

выводы

1. Разработан препаративно удобный метод синтеза фуран-, тиофен- и ин-долсодержащих 1-ацил-1-нитроэтенов прямым алкенилированием аце-тил(бензоил)нитрометанов (нитроацетона и нитроацетофенона) альдегидами гетероциклического ряда в присутствии кислотных агентов.

2. Комплексное изучение строения 1-ацил-2-гетерил(фурил-2, тиенил-2, индол-3-ил)-1-нитроэтенов методами ЯМР ]Н, УФ и ИК спектроскопии с привлечением метода дипольных моментов показало, что в ¿/-хлороформе гбш-ацетилнитроэтены существуют преимущественно в 2-форме, а гем-бензоилнитроэтены имеют Е-конфигурацию, причем для первых предпочтительность изомерной формы зависит от природы растворителя. 1-Ацил-2-гетерил-1-нитроэтены, содержащие фурановый, тиофе-новый и индольный заместители, являются высокополяризованными системами.

3. Изучение реакции 1-ацил-2-гетерил-1-нитроэтенов с гидразинами показало многовариантность ее протекания и выявило зависимость предпочтительного направления процесса от структуры нуклеофильного агента, природы гетероцикла и условий взаимодействия. Показано, что

- 2,4-динитрофенилгидразин реагирует по карбонильной группе с образованием соответствующих гидразонов гети-ацилнитроэтенов;

- фенилгидразин образует продукты присоединения по ОС связи, которые при наличии 1Ч-алкилиндольных заместителей склонны к расщеплению с образованием фенилгидразонов соответствующих гетери л ал ьд еги д ов;

- гидразин присоединяется по С=С связи, при этом продукты АсГЫ легко превращаются в пиразолы или гетерилазины; процесс расщепления ("гетерилметиленовый перенос") стимулируется электронодонорным воздействием гетероцикла и наблюдается в случае индола с алкильными заместителями у атома азота.

132

4. Найдены оптимальные условия реакции 1-ацил-2-гетерил(фурил-2, тиенил-2, индолил-3)-1-нитроэтенов с азидом натрия, которая привела к серии новых 4-ацил-5-гетерил-1,2,3-триазолов.

5. Показано, что индол в реакциях с гем-ацилнитроэтенами гетероциклического ряда ведет себя как С-нуклеофил; найдены эффективные условия присоединения индола и его И-замещенных аналогов по углерод-углеродной кратной связи нитроенкетонов.

6. Предложены оригинальные методы синтеза новых биядерных систем с двумя разными гетероциклами в молекуле (фуран или индол и пиразол, фуран, тиофен или индол и 1,2,3-триазол, фуран или тиофен и индол), которые могут быть рекомендованы в качестве препаративно удобных способов получения этих потенциально биологически активных веществ.

133

1. Перекалин В.В., Сопова А.С., Липина Э.С. Непредельные нитросоедине-ния. М.-Л.: Химия. 1982. 451 с.

2. Perekalin V.V., Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D.A. Nitroalke-nes. Conjugated Nitro Compounds. London:John Wiley and Sons, 1994. 256 p.

3. Barret A.G.M., Grabovski G.G. Conjugated Nitroalkenes: Versatile Intermediates in organic synthesis // Chem.Rev.1986. Vol.86. N 5. P.751-762.

4. Barret A.G.M. Heterosubstituted nitroalkenes in synthesis // Chem.Rev. 1991.Vol.20. N 1. P.95-127.

5. Химия нитро- и нитрозогрупп / под ред.Г.Фойера. М.: Мир. 1972. Т.1. 536 с. 1973. Т.2. 299 с.

6. Новиков С.С., Швехгеймер Г.А., Севостьянова В.В., Шляпочников В.А. Химия алифатических и алициклических нитросоединений. М.: Химия, 1974. 416 с.

7. Опо N. The nitro group in organic synthesis. John Wiley&Sons, New York. 2001.373 p.

8. Фельгендлер A.B. (З-Ацетил(бензоил)-р-нитростиролы: синтез, строение и реакции с С-нуклеофилами. Автореф.дисс.канд.хим.наук. СПб: 2000. 22 с.

9. Абоскалова Н.И., Бабиевский К.К., Беликов В.М., Перекалин В.В., Полянская А.С. К вопросу о строении эфиров а-нитро-(3-(индолил-3)акри ловой кислоты //ЖОрХ. 1973. Вып.5. С.1058-1063.

10. Бабиевский К.К., Беликов В.М., Виноградова А.И., Латов В.К. Синтез и изомерия а-нитрокоричных эфиров //ЖОрХ.1973. Т.9. Вып.8. С. 17001704.

11. Dornow А., Menzel Н. Uber Darstellung und Umsetzungen von а-Nitrozimt-saureestern. Uber aliphatische Nitroverbindungen. VIII. // Lieb.Ann. 1954. Bd.588. Bd.4. S.40-44.

12. Бабиевский K.K. Химия нитрокарбоновых эфиров и синтез а-аминокис-лот. Автореф.дисс. . докт.хим. наук. М.: 1980. 54 с.

13. Vegh D., Kovac J., Dandarova M. Preparation and study of geometric isomers of methyl 2-nitro-3-2-(5-X-furyl).acrylates // Coll.Czech.Chem. Comm.1976. Vol.41. N 8. P.2422-2428.

14. Бахмутов В.И., Кочетков К.А., Бурмистров B.A., Бабиевский К.К., Беликов В.М. Цис-транс изомерия 3-(Р-нитровинил)индолов // Изв.АН СССР, сер.хим. 1977. № 7. С.1650-1652.

15. Савельева Л.А., Преображенская М.Н., Костюченко Н.П., Суворов H.H. Производные а-замещенных Р-(индолил-3)акриловых кислот // ЖОрХ. 1970. Т.6. Вып. 11. С.2345-2349.

16. Yamamura К., Watarai S., Kinugasa Т. The preparation of geometrical isomers of ß-nitrostyrene and their addition reactions with ethanol // Bull. Chem.SocJapan. 1971. Vol.44. №9. P.2440-2443.

17. Бабиевский K.K., Беликов B.M., Филатова И.М., Гарбалинская Н.С. О изомерных превращениях нитрокоричного эфира // Изв.АН СССР, сер.хим. 1973. №> 7. С. 1608-1611.

18. Blaha I., Leseticky L. Preparation and Z-E isomerization of substituted nitrostyrenes // Coll.Czech.Chem.Comm. 1986. Vol.52. N 5. P.1094-1099.

19. Бабиевский K.K., Бахмутов В.И., Кочетков K.A., Бурмистров В.А., Беликов В.М. Механизм быстрой 2,Е-изомеризации индолилнитроакри-лового эфира в полярных растворителях // Изв.АН СССР, сер.хим. 1977. № 2. С.425-428.

20. Бахмутов В.А. Исследование стереохимической нежесткости енаминов и родственных соединений методом ЯМР. Автореф. дисс. . докт.хим. наук. М.: 1983. 44 с.

21. Сафонова Э.Н., Беликов В.М. Успехи синтеза незаменимых аминокислот//Усп.химии. 1967. Т.36. Вып.6. С.913-946.

22. Сафонова Э.Н., Беликов В.М. Успехи в области синтеза и производства а-аминокислот//Усп.химии. 1974. Т.43. Вып.9. С.1575-1609.

23. Перекалин В.В., Тэмп A.A. Фенилаланин. Авт свид.СССР 209465 // Б.И.1968. № 5. С.ЗЗ. / С.А. 1968. Vol.69. 77732х.

24. Беликов В.М., Бабиевский К.К., Филатова И.М., Наливайко Е.В., Никитина С.Б.Восстановление алифатических нитросоединений. Сооб.1.Гидрирование а-нитрокоричного эфира над Pd/Al203 // Изв.АН СССР, сер.хим. 1977. № 8. С.1824-1877.

25. Dauzonne D., Royer R. Convenient route to substituted phenylalanines // Synthesis. 1987. № 4. P.399-401.

26. Бочарова JI.А. Исследование некоторых реакций нитроуксусного эфира с целью синтеза a-аминокислот. Дисс. . канд.хим.наук. Д.: 1965.138 с.

27. Kaji Е., Zen S. The synthetic reactions of aliphatic nitro compounds. VII. The synthesis of a-aminoacids from the nitroacetic ester // Bull.Chem.Soc.Japan. 1973. Vol.46. Nl.P.337-338.

28. Hirotani S., Zen S. Синтезы эфиров З-арил-З-хлор-2-гидроксииминопро-пионовой кислоты // Nippon kagaku kaishi = J.Chem.Soc Japan,Chem. and Ind.Chem. 1993. № 8. P.948-951.; РЖХим. 1994. 9Ж84.

29. Ono N., Kawai S., Tanaka K., Kaji A. A new synthesis of olefins. Conversion of nitroolefms by reductive elimination // Tetrahedron Lett. 1979. № 9. P.l 733-1734.

30. Бабиевский K.K., Беликов B.M., Запорожец Э.В. О восстановлении эфи-ров индолилпроизводных а-нитрокислот // ЖОрХ. 1973. Т.9. Вып.5. С.1063-1067.

31. Бабиевский К.К., Беликов В.М., Тихонова Н.А. Непредельные нитросо-единения. Синтез DL-триптофана из индола и эфиров ос-нитро-Р-акри-ловых кислот // ХГС. Сборник 1. Азотсодержащие гетероциклы. 1967. С.46-51.

32. Беликов В.М., Бабиевский К.К., Тихонова Н.А. Способ получения DL-триптофана. Авт. свид. СССР 181652 // Б.И. 1966. № 10. С.ЗО.

33. Hammadi A., Menez A., Genet R. E/Z Configurational assignment of N-acetyl a,P-dehydrotryptophan ethyl ester produced by L-tryptophan 2\3Л-oxidase from Chromobacterium violaceum II Tetrahedron Lett. 1996. Vol.37. № 19. P.3309-3312.

34. Абоскалова Н.И., Полянская A.C.,Перекалин B.B. Синтез DL-трип-тофана//ДАН СССР. 1967. Т. 176. №4. С.829-830.

35. Абоскалова Н.И. Реакции 3-индолальдегида и его производных с некоторыми нитросодержащими СН-кислотами. Дисс. . канд. хим.наук. Л.: 1971. 137 с.

36. Бабиевский К.К., Филатова И.М., Беликов В.М., Махнова Л.И., Поми-ленко Р.И., Сапожникова Э.П., Свеклова В.И. Взаимодействие Р-заме-щенных а-нитроакриловых эфиров со спиртами // Изв.АН СССР, сер.хим. 1976. № 12. С.2739-2742.

37. Umezawa S., Zen S. Synthetic studies of the derivatives of nitroacetic acid // Bull.Chem.SocJapan. 1963. Vol.36. № 9. P.l 143-1154.

38. Rosenberg М., Balaz S., Sturdik Е., Kuchar A. Reactivity of 2-fiirylethylenes with nucleophilic groups and its biological significance // Coll.Czech.Chem. Comm. 1987. Vol.52. N 2. P.425-430.

39. Вележева B.C., Ерофеев Ю.В., Суворов H.H. О необычном взаимодействии эфиров Р-(3-индолил)-а-нитроакриловых кислот с цианидом и азидом натрия //ЖОрХ. 1980. Т. 16. Вып. 10. С.2157-2163.

40. Келарев В.И., Швехгеймер Г.А. Методы синтеза азолов, содержащих индольный заместители // ХГС. 1986. № 2. С. 147-172.

41. Sturdik Е., Liptaj Т., Balaz S., Drobnica L. Biochemically important reactions of 2- fiirylethylenes. Reactions with low-molecular thiols // Coll.Czech.Chem. Comm. 1982. Vol.47. N 5. P.1523-1529.

42. Balaz S., Sturdik E., Drobnica L. Biochemically important reactions of 2-furylethylenes. Characterization of the reactivity towards thiols // Coll. Czech.Chem.Comm. 1982. Vol.47. N 6. P.1659-1666.

43. Sturdik E., Drobnica L., Balaz S. Reactions of 2- fiirylethylenes with thiols in vivo I I Coll.Czech.Chem.Communs. 1983. Vol.48. N 1. P.336-345.

44. Gross Z., Hos S. Nucleophilic attacks on low LUMO compounds. Part 5. Radical-anionic nature of the transition state on the Michael addition reaction // J.Am.Chem.Soc. 1988. Vol.110. № 22. P.7489-7493.

45. Абоскалова Н.И. Реакции 3-индолальдегида и его производных с некоторыми нитросодержащими СН-кислотами. Автореф.дисс. канд.хим. наук. Л.: 1971.24 с.

46. Dornow А., Wiehler G. Uber die Umsetzung von Aldehyden mit Nitroessig-ester. Uber aliphatische Nitroverbindungen. III // Lieb.Ann. 1952. Bd.578. Hf.2. S.l 13-121.

47. Виноград Л.Х., Суворов H.H. Производные индола. LVI. Взаимодействие индолальдегида с эфиром нитроуксусной кислоты // ХГС. 1970. № 11. С. 1505-1507.

48. Melot J.M., Texier-Boullet F., Foucaud A. Alumina supported potassium fluoride promoted reaction of nitroalkanes with electrophilic alkenes: synthesis of 4,5-dihydrofurans and isoxazoline N-oxides // Tetrahedron. 1988. Vol.44.№ 8. P.2215-2224.

49. Le Menn J.C., Sarrazin J., Tallec A. Obtention d'isoxazolines N-oxyde et dihydrofiiranes par cyclocondensation de carbanions bromo et chloromalona-te sur des accepteurs de Michael // Bull.Soc.Chim.France. 1991. № 4. P.562-565.

50. Полянская А.С., Абоскалова Н.И. Отчет по договору 4/74 от 15.XII.73 г. за период с 1 января по 31декабря 1974 г. № гос.рег. 74010430. С.41.

51. Казанцев А.В., Аксартов М.М., Аксартова Л.М. Реакции литий-о-карборанов с а,{3-нитроолефинами и их функциональными производными // Металлоорг.химия. 1990. Т.З. № 6. С.1345-1350.

52. Fornicola R., Oblinger Е., Montgomery J. New synthesis of oc-aminoacid derivatives through methyl nitroacetate as versatile glycine template // J. Org. Chem. 1998. Vol.63. № 11. P.3528-3529.

53. Benhaoua H., Piet J.C., Danion-Bougot R.D., Carrie R. Thermolyse de nitro 3-pyrrolidines. Obtention de pyrrolines-3 par elimination de HNO2 // Bull.Soc. Chim.France. 1989. № 3. P.409-413.

54. Яновская Л.А., Домбровский В.А., Хусид A.X. Циклопропаны с функциональными группами: синтез и применение. М.: Наука. 1980.

55. Магдесиева Н.Н., Сергеева Т.А., Кянджециан Р.А. Селенониевые кето-илиды в синтезе изоксазолин-Ы-оксидов // ЖОрХ. 1985. Т.21. Вып.9. С.1980-1983.

56. Самет А.В., Шестопалов A.M., Семенов В.В. Синтез изоксазолин-N-OKсидов взаимодействием сульфониевого илида с а,Р-непредельными соединениями // ХГС. 1996. № 8. С.1136.

57. Danion-Bougot R.D., Carrie R. Mecanisme de la transposition des acetyl-3 ethoxycarbonyl-3 pyrazolines-1 en N-acetyl ethoxycarbonyl-3 pyrazolines-2 // Tetrahedron Lett. 1967. № 52. P.5285-5288.

58. Бараньски A., Келарев В.A. Синтез гетероциклов реакциями 1,3-дипо-лярного циклоприсоединения с участием нитроалкенов (обзор) // ХГС. 1990. № 4. С.435-462.

59. Панфилова Л.В., Антипин М.Ю., Чуркин Ю.Д., Стручков Ю.Т. Синтез и строение нитропроизводных 4-(тиенил-2)-бутен-3-она // ХГС. 1979. №9. С.1201-1204.

60. Чуркин Ю.Д., Панфилова Л.В., Шашков А.С.,Бурштейн К.Я. Нитропро-изводные тиофенового ряда. 2. Нитрование тиофеновых непредельных метилкетонов // ХГС. 1981. № 3. С.325-328.

61. Ситкин А.И., Клименко В.И., Фридман А.Л.1-тиенил-2-нитро-3-пропеноны //ЖОрХ. 1977. Т.13. Вып.12. С.2623-2624.

62. Ситкин А.И., Клименко В.И., Фридман А.Л. Реакции четырехокиси азота с 2-винилтиофеном и его замещенными//ХГС. 1979. № 1. С.41-43.

63. Ситкин А.И., Клименко В.И.,Фридман А.Л. Синтез 2-нитропроизводных1.фурилпроденонов и 1-фурилпропен-З-аля // ЖОрХ. 1975.Т.11. Вып.11. С.2452-2453.

64. Ситкин А.И., Клименко В.И., Фридман A.JI. Синтез 1-(фурил-2)-2-нит-ропронен-3-онов. //ХГС. 1977. № 12. С.1604-1606.

65. Ситкин А.И., Клименко В.И.,Фридман A.JI. О нитровании непредель-ныхсоединений, содержащих гетероциклические заместители.1. Нитрование N2O4 некоторых фурилпропенонов // ЖОрХ. 1977. Т. 13. Вып.З. С.648-653.

66. Чуркин Ю.Д., Панфилова JI.B., Луговой В.Д., Бойко Н.В. Нитропроиз-водные тиофенового ряда. 4. Нитрование производных тиофена нитратами металлов в уксусном ангидриде // ХГС. 1981. № 7. С.913-916.

67. Чуркин Ю.Д., Панфилова Л.В., Шашков A.C., Бурштейн К .Я. Нитро-производные тиофенового ряда. 3. Изучение реакции нитрования a,ß-непредельных кетонов в присутствии протонных и апротонных кислот // ХГС. 1981. №6. С.753-757.

68. Kada R., Knoppova V., Kovac J., Malenakova I. Preparation of 5-X-(2-nitrovinyl)furans and their reactions with nucleophiles // Coll.Czech. Chem.Comm. 1984. Vol.49. N 11. P.2496-2501.

69. Караханов P.A., Келарев B.A., Поливин Ю.Н. Синтез и свойства непредельных нитросоединений фуранового ряда (обзор) // Усп. химии. 1993. Т.62. Вып.2. С. 184-207.

70. Залукаев Л.П. Синтез альфа-нитрокетонов. Рига, 1958. 175 с.

71. Dornow А., Sassenberg W. Uber aliphatische Nitroverbindungen. XV. Uber einige Umsetzungen des Nitroacetons // Lieb.Ann.1957.Bd.602. N l.S. 14-23.

72. Dornow A., Muller A., Lippert S. Uber aliphatische Nitroverbindungen. XII. Uber einige weitere Umsetzungen des co-Nitroacetophenons // Lieb.Ann. 1955. Bd.594. N 3. S.191-198.

73. Полянская A.C., Перекалин В.В., Абоскалова Н.И., Соколова JI.H. Способ получения р-(3-индолил)-а-нитроалкенов // Авт.свид. СССР 335246 // Б.И. 1972. №13.

74. Абоскалова Н.И., Полянская A.C., Перекалин В.В., Демирева З.И., Соколова JI.H. Реакция алкенилирования в присуствии кислотных катализаторов // ЖОрХ. 1972. Т.8. Вып.6. С.1332-1333.

75. Фельгендлер A.B., Абоскалова Н.И., Берестовицкая В.М. р-Ацетил(бензоил)-р-нитростиролы: синтез, строение и реакции с С-нуклеофила-ми// ЖОХ. 2000. Т.70. Вып.7. С.1158-1164.

76. Ингольд К. Теоретические основы органической химии. М.:Мир, 1973. С.803-804.

77. Яновская J1.A. Современные теоретические основы органической химии М.: Химия, 1978. С.247-256.

78. Днепровский A.C., Темникова Т.Н. Теоретические основы органической химии. JL: Химия, 1991. С.431-461.

79. Кочетков К.А., Бабиевский К.К., Беликов В.М., Гарбалинская М.С., Бахмутов В.И. Реакция ацеталей с алифатическими нитросоединения-ми. Сооб. 1. Синтез а-нитрокоричных эфиров // Изв.АН СССР, сер.хим. 1980. № 3. С.639-641.

80. Dore I.C., Viel C. Determination of the di- and trisubstituted styrene and stylbene derivatives by NMR // Rec.trav.chim. 1975. Vol.94. N 11. P.225-232.

81. Descotes G., Bahurel Y., Bourillot M., Rostaing R. Nitroolefins. I. Etude spectrale des configuration et conformations // Bull.Soc.Chim. France. 1970. N 1. P.282-289.

82. Трухин E.B., Макаренко C.B., Берестовицкая B.M. Взаимодействие 1-бром-1-нитро-2-(п-хлорфенил)этена с СН-кислотами // ЖОрХ. 1998. Т.34. Вып.1. С.72-80.

83. Шадрин В.Ю. Нитроацетонитрил в реакциях с карбонильными соединениями. Автореф.дисс. . канд.хим.наук. Л.: 1987. 20 с.

84. Шейнкер В.Н., Гарновский А.Д., Осипов О.А. Успехи в изучении s-транс-изомерии //Усп. химии. 1981. Т.50. Вып.4. С.632-664.

85. Farnier М., Drakenberg Т. Etude, par RMN, des conformations d'aldehydes a et 3 perroliques C-substitues. Stereospecificite des couplages lointains // Tetrahedron Lett. 1973. N 6. P.429-432.

86. Arcoria A., Bottino F., Sciotto D. PMR Conformational study of some (E)-a-nitro-p-arylstyrenes //J.Heterocyci.Chem. 1977. Vol.14. N 8. P. 1353-1356.

87. Parr W.J.E., Wasylishen R.E., Schaefer T. A proton magnetic resonance and molecular orbital study of the conformational preferences of the vinylic fragment in some 2-vinylfurans and in 2-vinylthiophene // Can. J. Chem. 1976. Vol.54. N 20. P.3216-3233.

88. Успехи химии фурана. Под ред. Э.Я.Лукевица. Рига, "Зинатне".1978. 303 с.

89. Rajappa S., Bhawal В.М., Desmukh A.R.A.S., Manjunatha S.G., Chandra-sekhar J. Is the nitro group attracked towards Sulfur? // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1989. N 22. P.1729-1730.

90. ЮЗ.Полянская A.C., Перекалин B.B., Абоскалова Н.И., Демирева З.И., Соколова Л.Н., Абдулкина З.А. Химия замещенных цианнитроалкенов. II. Синтез и строение гетерилцианонитроалкенов // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 10. С.2057-2061.

91. Паперно Т.Я., Перекалин В.В. Инфракрасные спектры нитросоедине-ний. Л.: ЛГПИ. 1974. 185 с.

92. Паперно Т.Я., Перекалин В.В., Сопова А.С. ИК- и УФ-спектры некоторых замещенных нитроалкенов // Ж.прикл.спектроск. 1973. Т.19. № 4. С.649-654.

93. Тодрес З.В., Дюсенгалиев К.И., Гарбузов И.А. Продукты взаимодействия а-нитро- и а,Р-динитростильбена с аминами и их колебательные спектры // ЖОрХ. 1986. Т.22. вып.2. С.370-375.

94. Ostekamp D.L., Taylor P.J. Vinilogous systems. Part 5. Vibrational spectroscopy of the nitroamine systems // J.Chem.Soc., Perkin Trans. II. 1985. N7. P.1021-1028.

95. McClellan A.L. Tables of experimental dipole moments. Rahara enterprises, 1989. Vol.3. 1455 p.

96. Грибов Л.А., Попов E.M. Валентно-оптическая схема и теоретические исследования интенсивностей и поляризаций в спектрах поглощения основных колебаний многоатомных молекул // ДАН СССР. 1962. Т.145. № 4.С.761-763.

97. Осипов О.А., Минкин В.И., Гарновский А.Д. Справочник по диполь-ным моментам. М.: Высшая школа, 1971. 414 с.

98. Ишмаева Э.А., Зимин М.Г., Галеева P.M., Пудовик А.Н. Дипольные моменты фосфороорганических соединений. Сообщение 2. Бензоил-фосфонаты, бензоилфосфинаты и окиси бензоилфосфинов // Изв.АН СССР, сер.хим. 1971. № 3. С.538-543.

99. Савин В.И., Флегонтов С.А., Китаев Ю.П. Стереохимия и дипольные моменты а,ß-непредельных гетероциклических кетонов // ХГС. 1972. №10. С.1331-1335.

100. Пб.Яновская JI.A., Крышталь Г.В., Кульганек В.В. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,Р-непредельным альдегидам и кетонам // Усп. химии. 1984. Т.53. Вып.8. С.1280-1303.

101. Worrall D.E. Addition of aromatic amines to bromonitrostyrene // J.Am. Chem.Soc. 1921. Vol.43. N 4. P.919-925.

102. Loevenich J., Gerber H. Verhalten von 1,1-Brom-nitrokohlenwasserstoffen. II. Mitteil.:Verhalten von l-Brom-l-nitro-2-phenylathylen// Chem.Ber. 1930. Bd.63. N 3. S.1707-1713.

103. Симонов A.M., Далгатов Д.Д. Исследование в области производных бензимидазола. XVI. Нитроспирты и нитровинильные производные бензимидазольного ряда//ЖОХ. 1964. Т.34. Вып.9. С.3052-3054.

104. Ried W., КоЫег E. Reaktionen mit Nitroacetonitril // Lieb.Ann. 1956. Bd.598. S.145-158.

105. Демирева З.И., Полянская A.C., Младенов И., Перекалин В.В. Химия сопряженных нитроалкенов. I. Реакция 1 >нитро-1 -циано-2-фенилэтена с аминами // ЖОрХ. 1976. Т.12. Вып.6. С.1192-1197.

106. Соколов Н.А., Тищенко И.Б., Карпицкая Н.В., Гринкевич В.Г. Синтез и свойства некоторых а-нитрохалконов // Вестник БГУ, серия II. 1978. № 3. С.29-33.

107. Ненайденко В.Г., Санин А.В., Баленкова Е.С. Синтез трифторметилсо-держащих гетероциклов ряда пиразолина и пиразолидина // ЖОрХ. 1995. Т.31. Вып.5. С.786-791.

108. Levai A. Synthesis of pyrazolines by the reaction of cx,J3-enones with diazomethane and hydrazines // ХГС. 1997. № 6. C.747-759.

109. Sammour A.E.A. Behavior of o-hydroxychalcones towards the action of phenylhydrazine, hydroxylamine, primary aliphatic amines and paraformaldehyde // Tetrahedron. 1964. Vol.20. N 4. P.1067-1071.

110. Гетероциклические соединения / под ред Р.Эльдерфилда. М.:ИЛ. 1961.Т.5. 602 с.

111. Habib О.М.О., Khalil A.M., Kandeel E.M., Abdalla E.B. Synthesis and reactions of some new 4-(p-substituted cinnamoyl)phenyl-3',4'-xylene sulphonates of expected potential biological activity // Rev.Roum.Chim. 1986. Vol.31. N6. P.629-635.

112. El-Rayyes N.R., Hovakeemian G.H., Hmoud H.S. Heterocycles. 3. Synthesis and spectral data of some 2-pyrazolines // J.Chem.Eng.Data. 1984. Vol.29. N 2. P.225-229.

113. Переяслова Д.Г., Бондаренко B.E., Красовицкий Б.М. Синтез и исследование люминофоров, содержащих один или два пиразолиновых цикла // ХГС. 1969. №1. С.114-117.

114. Hurd C.D., Patterson J. The addition of hydroxylamine to co-nitrostyrene, furylnitroethylene and nitroolefins // J.Am.Chem.Soc. 1953. Vol.75. N 2. P.285-288.

115. Цукерман C.B., Никитченко B.M., Бугай А.И., Лаврушин В.Ф. Синтез аналогов и производных Д2-пиразолина на основе 3-формилиндола // ХГС. 1969. № 2. С.268-272.

116. Sachchar S.P., Singh А.К. Synthesis of some new fluorinated heteroaryl pyrazolines and isoxazolines as potential biocidal agents // J.Ind.Chem.Soc. 1985. Vol.62. N2. P.142-146.

117. Wiley R.H., Jarboe C.H., Hayes F.N., Hansbury E., Nielsen J.T., Callaghan F.X., Sellars M.C. l,3,5-Triaryl-2-pyrazolines for use as scintillation solutes //J.Org.Chem. 1958. Vol.23. N 5. P.732-738.

118. Al-Farkh Y.A., Al-Hajjar F.M., Al-Shamali F.S. Reaction of «^-unsaturated ketones with hydrazine derivatives // Chem.Pharm.Bull. 1979. Vol.27. N 1. P.257-264.

119. Ferres H., Hamdam M.S., Jackson W.R. Addition reactions of conjugated double bonds. Part III. The kinetics of pyrazoline ring formation from a,P-unsaturated phenylhydrazones // J.Chem.Soc (B). 1971. N 7. P.1892-1898.

120. Грандберг И.И., Кост A.H., Сибирякова Д.В. Исследование пиразолов. VIII. Синтез фурилпиразолов// ЖОХ. 1960. Т.30. Вып.9. С.2920-2925.

121. Cusmano S. Sul comportamento dei legami "lidenici" verso alcuni reattivi. Azione della fenilidrazina e della idrazina. Nota I // Gazz.chim.ital. 1951. Vol.81. N4. P.380-392.

122. Химия алкенов / под ред.С.Патая. Химия : Лен.отд. 1969. С.260-344.

123. Булатова H.H., Суворов H.H. Производные индола. XXXVI. Взаимодействие З-Р-нитровинилиндолов с нуклеофильными реагентами // ХГС. 1969. № 5. С.813-817.

124. Топчиев A.B., Фанталова Е.Л. Взаимодействие непредельных нитросо-единений с органическими основаниями // ДАН СССР. 1960. Т. 132. № 3. С.628-631.

125. Топчиев A.B., Фанталова Е.Л. О взаимодействии циклогексена с разбавленной азотной кислотой //ДАН СССР. 1953. Т.88.№ 1. С.83-85.

126. Farnoux С.С., Miocque М. Obtention d'heterocycles par action de binuc-leophiles diazotes sur des chalcones : influence du substituant en position 2 //J.Heterocycl.Chem.1985. Vol.22. N 6. P.1551-1556.

127. Stroh H.H., Westphal G. Zur Kondensationen von Carbonylverbindungen mit Hydrazinen. IX. Die Basizitatskonstanten mehrfach substituierter Phenylhydrazine //Chem.Ber. 1964. Bd.97. N 1. S.83-87.

128. Матье Ж., Алле А. Принципы органического синтеза. М.: ИЛ. 1962. С.591.

129. Ботвинник Е.П., Бландов А.И., Кузнецов М.А. Взаимодействие ди-бензальацетона и 1,5-дифенилпент-1-ен-4-ин-3-она с монозамещен-ными гидразинами //ЖОрХ. 2001. Т.37. Вып.З. С.446-450.

130. Parham W.E., Bleasdale J.L. Condensation of diazocompounds with nitro-olefins. II. 3-Bromo- and 3-Nitropyrazoles // J.Am.Chem.Soc. 1951. Vol.73. N 10. P.4664-4666.

131. Patai S., Rappoport Z. Nucleophilic attacks on carbon-carbon double bonds.Part I.General considerations: arylmethylene transfer and cyclo-dimerisation // J.Chem.Soc. 1962. N 2. P.377-382.

132. Ferguson G.A., Alexander C.C. Heterocyclic carbamates having systemic insecticidal action//J.Agric. and Food Chem. 1953. Vol.1. N 14. P.888-889.

133. Kosuge Т., Okeda H. Nonylpyrazole, a new antimicrobial substance // J. Biochem. 1954. Vol.41. N 2. P. 183-186.

134. Общая органическая химия / под ред. Д.Бартона и У.Д.Оллиса. М.:Химия. 1985. Т.8. С.430.

135. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 13-е. Харьков: Торсинг. 1997. а)Т. 181, 182, 184, 194.6)T.I. С.112, 315, 322. Т.Н. С.190.

136. Zefirov N.S., Chapovskaya N.K., Kolesnikov V.V. Synthesis of 1,2,3-triazoles by reaction of azide ion with a, (3-unsaturated nitrocompounds and nitriles //J.Chem.Soc., Chem.Communs. 1971. N 17. P.1001-1002.

137. Зефиров H.C., Чаповская H.K. Перегруппировки и циклизации. II. Взаимодействие а, (З-непредельных нитрилов с азидом натрия // ЖОрХ. 1970. Т.6. Вып. 12. С.2596-2600.

138. Зефиров Н.С.,Чаповская Н.К. Реакция фумаронитрила с азидом натрия //ЖОрХ. 1968. Т.4. Вып.7. С.1300.

139. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И. Изучение влияния природы уходящей группы при замещении// ДАН СССР. 1966. Т. 170. № 3. С.600-603.

140. Зефиров Н.С., Чаповская Н.К., Апсалон У.Р. Перегруппировки и циклизации. XIII. О циклотримеризации ю-нитростиролов в условиях синтеза 4-арил-1,2,3-триазолов//ЖОрХ. 1976. Т.12. Вып. 1. С.143-149.

141. Зефиров Н.С., Чаповская Н.К. О тримеризации нитростиролов в условиях синтеза арилтриазолов // ЖОрХ. 1972. Т.8. Вып.6. С. 1335-1336.

142. Зефиров Н.С., Чаповская Н.К. Внутримолекулярная циклизация по типу 1,3-диполярного присоединения // ЖОрХ. 1968. Т.4. Вып.4. С.722.

143. Хисамутдинов Г.Х., Бондаренко О.А., Куприянова Л.А., Клименко

144. B.Г., Демина Л.А. Синтез 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов взаимодействием 1-бром-1-нитро-2-арилэтенов и 1,2-дибром-1-нитро-2-арилэта-нов с азидом натрия //ЖОрХ. 1979. Т.15.Вып.6. С.1307-1313.

145. Хисамутдинов Г.Х., Бондаренко О.А., Куприянова Л.А. 1,3-Диполяр-ное циклоприсоединение азид-иона к (3-галоид-р-н итростиролам. Синтез 4-арил-5-нитро-1,2,3-триазолов // ЖОрХ. 1975.Т. 11 .Вып. 11. С.2445-2446.

146. Ситкин А.И., Клименко В.И., Хисамутдинов Г.Х. 4-Фурил-5-ацил-1,2,3-триазолы // Укр.хим.ж. 1979. № 2. С. 180-181.

147. Parker А. Т. The effect of solvation on the properties of anions in dipolar aprotic solvents // Quart.Rev. 1962. Vol.16. N 2. P. 163-187.

148. Верещагин Л.И., Тихонова Л.Г., Максикова А.В., Гаврилов Л.Д., Гареев Г.А. Синтез ацил- и винилзамещенных 1,2,3-триазолов // ЖОрХ. 1979. Т.15. Вып.З. С.612-618.

149. Гетероциклические соединения / под ред.Р.Эльдерфилда. М.: Мир. 1965. Т.7. С. 296-356.

150. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: OVPEE-АстраФармСервис. 2000. С.Б-142, Б-198, Б-210.

151. Жунгиету Г.И.,БуДьшин В.А., Кост А.Н. Препаративная химия индола. К.: Штиинца. 1975. 264 с.

152. Yagil G. The proton dissociation constant of pyrrole, indole and related compounds // Tetrahedron. 1967. Vol.23. N 6. P.2855-2861.

153. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир. 1975. С.284-325.

154. Фокин А.В., Коломиец А.Ф., Васильев Н.В. Фторсодержащие имины //Усп.химии. 1984. Т.53. Вып.З. С.398-430.

155. Левковская Г.Г.,Рудякова Е.В., Розенцвейг И.Б., Мирскова А.Н., Ал-банов А.И. Аренсульфониламидоалкилирование индолов // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып.9. С. 1378-1380.

156. Берестовицкая В.М., Дейко Л.И., Саркисян З.М., Беркова Г.А. Индол-содержащие бромнитроэтилфосфонаты // ЖОХ. 2001. Т.71. Вып.5. С.864-865.

157. Merchant J.R., Salgar S.S. Heterocyclic compounds: Reaction of Indoles with Dienophiles //J.Ind.Chem.Soc. 1963. Vol.40. N.l. P.83-84.

158. Szmuszkovicz J. The reaction of substituted indoles with methyl vinyl ketone // J.Am.Chem.Soc. 1957. Vol.79. N 11. P.2819-2821.

159. Берестовицкая B.M., Трухин E.B., Корнеева B.C. (3,Р-Динитростирол в реакциях с индолом и его замещенными // ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып.9. С.1432-1433.

160. Noland W.E., Hartman P.J. The nitroethylation of indole. A new synthesis of tryptamine // J.Am.Chem.Soc. 1954. Vol.76. N 12. P.3227-3228.

161. Noland W.E., Christensen G.M., Sauer G.L., Dutton G.G.S. The reaction of nitroolefins with indole // J.Am.Chem.Soc. 1955. Vol.77. N 2. P.456-457.

162. Стынгач Е.П., Кучкова К.И., Ефремова T.M., Семенов А.А. Карболи-ны. IV. Исследование путей синтеза 4-гетерил-|3-карболинов // ХГС. 1973. № 11. С.1523-1527.

163. Noland W.E.,Lange R.F. The nitroethylation of indole. III. A synthetic route to substituted tryptamines// J.Am.Chem.Soc. 1959.Vol.81. N 5.P.1203-1209.

164. Абоскалова Н.И., Берестовицкая B.M., Беркова Г. А., Фельгендлер А.В. Взаимодействие Р-кето-(3-нитростиролов с индолом и его замещенными//ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып.1. С. 156-157.

165. Буцкус П.Ф., Буцкене А.И., Ржешевская В.Р.Реакция акриламида с ароматическими аминами и индолом // ЖОрХ. 1968. Т.4. Вып.10. С. 1770-1772.

166. Fritz Н.Е. A general synthesis of 3-indolealkanoic acids // J.Org.Chem. 1963.Vol.28. N 5. P.1384-1386.

167. Терентьев А.П., Кост A.H., Смит B.A. Синтезы с помощью нитрила акриловой кислоты. XXI. Синтез и свойства N-индолил-Р-пропионо-вых кислот//ЖОХ. 1955. Т.25. Вып.10. С.1959-1966.

168. Терентьев А.П., Кост А.Н., Смит В.А. Синтезы с помощью нитрила акриловой кислоты. XXV. О цианэтилировании индола // ЖОХ. 1956. Т.26. Вып.2. С.557-559.

169. Кучкова К.И., Семенов А.А., Терентьева И.В. Карболины. II. Полный синтез алкалоида бревикарина и его низшего гомолога// Acta Chim. Acad.Sci.Hung. 1971. Vol.69. N 3. Р.367-371.

170. Неницеску К.Д. Органическая химия. М.: ИЛ. 1963. Т.П. С.998-1009.

171. Rappoport Z. Nucleophilic attacks on carbon-carbon double bonds. V. The reaction of dimethylaniline with tetracyanethylene: тс- and ст complexes in electrophilic aromatic and nucleophilic vinylic substitutions// J.Chem.Soc. 1963. N9. P.4498-4512.

172. Rappoport Z., Horowitz A. Nucleophilic attacks on carbon-carbon double bonds. VIII. Reaction of N-methylaniline with tetracyanoethylene in chlorophorm // J.Chem.Soc. 1964. N 4. P.1348-1359.

173. Ботата Ж.Э. Гем-галогеннитроэтенфосфонаты: синтез, строение и реакции с ариламинами. Автореф.дисс.канд.хим.наук. СПб. 1998. 22 с.

174. Вокин А.И., Собенина Л.Н., Трофищц Е},Д. Сцектральный мониторинг трициановинилирования 2-фенилпиррола и 4,5,6,7-тетрагидроиндола. Самоассоциация конечных продуктов // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып.10. С.1539-1540.153

175. Верещагин А.Н., Грозина JI.A. Электрооптические константы некоторых производных норборнена и анизотропия поляризуемости С=С связи // ТЭХ. 1968. Т.4. № 3. С.361-366.

176. Hurg C.D., Nilson М.Е. Aliphatic nitroketones// J.Org.Chem. 1955. Vol.20. N 7. P.927-936.

177. Long L.M.,Troutman H.D. Chloramphenicol (Chloromycetin). VI. A synthetic approach// J.Am.Chem.Soc. 1949. Vol.71. N 7. P.2469-2472.

178. Smith J. Indoles. Part I. The formylation of indole and some reactions of 3-formylindole // J.Chem.Soc. 1954. N11. P.3842-3851.

179. Родионов B.M., Веселовская Т.К. Реакции конденсации Ру-индолаль-дегидов с малоновой кислотой и циануксусным эфиром // ЖОХ. 1950. Т.20. Вып. 12. С.2202-2212.

180. Kalir A., Szara S. Synthesis and pharmacological activity of alkylated tryptamines // J.Med.Chem. 1966. Vol.9. N 5. P.341-344.

181. Jackson A.H., Smith A.E. The protonation of tryptamine derivatives in acidic media // J.Chem.Soc. 1964. Suppl.l. N 1. P.5510-5517.

182. Мамедов Ш., Аванесян M.A. Эфиры гликолей и их производные. XLVII. Синтез ацеталей ароматических и гетероциклических альдегидов //ЖОХ. 1962. Т.32. Вып.9. С.2834-2838.1. СН,10нА ко2сос6н£сн31. Ы, 1^6тж