2-Гидразинотиазол в реакциях с ацилирующими реагентами и 4,4,4-трифторо-1,3-дикарбонильными соединениями тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Литературный обзор

Синтез фторсодержащих пиразолов

1.1 Взаимодействие фторсодержащих р-дикетонов с гидразинами

1.2 Взаимодействие фторсодержащих р-дикетонов с гетероциклическими гидразинами

1.3 Реакции а,{3-непредельных трифторметилкетонов с гидразинами

1.4 Реакции (3-хлор-ненасыщенных карбонильных соединений с арилгидразинами

1.5 Реакции эфиров полифторацилпировиноградных кислот с гидразинами

1.6 Реакции фторсодержащих (3-кетоэфиров с гидразинами

1.7 Эфиры перфторалкилацетиленовых кислот в синтезе перфторалкилпиразолов

1.8 Синтез трифторметилпиразолов с использованием арилгидразонов трифторацетальдегида

1.9 Диполярное циклоприсоединение к нитрилиминам

1.10 2-Иодоперфторалкилолефины в синтезе пиразолов

1.11 Дифтор- и трифторацетилалкины в синтезе пиразолов

1.12 Циклизации [1+4] в синтезе 5-трифторметилпиразолов

1.13 Получение пиразолов, содержащих две перфторалкильные группы и атом фтора

Глава 2 Обсуждение результатов

2-Гидразинотиазол и его производные в реакциях с ацилирующими реагентами и 4,4,4-трифторо-1,3-дикарбонильными соединениями 2.1 Ацилирование и карбамоилирование 2-арилиден- и

2-ароилгидразинотиазолов 2.1.1 Ацилирование 2-арштиденгидразинотиазолов

2.1.1.1 Синтез и спектральные характеристики модельных экзо- и зндозамещенных производных 2-гидразинотиазола

2.1.1.2 Анализ ЯМР 13С спектров и идентификация структуры

2-арилиден-(Кг-ацил)гидразинотиазолов

Ацилирование и карбамоилирование 2-ароилгидразино-4-11-тиазолов Карбамоилирование 2-алкилиденгидразинотиазолов Исследование реакции 2-гидразинотиазолов с 4,4,4-трифторо-1,3-бутандионами

Некатализируемые реакции 2-гидразинотиазолов с 1-алкил-, арил и гетарил-4,4,4-трифторо-1,3-бутандионами Спектральные характеристики

5-гидрокси-5-трифторметилпиразолинов и гидразонов дикетонов Синтез и спектральные характеристики

3- и 5-трифторметилпиразолилтиазолов Изучение превращений

5-гидрокси-5-трифторметилпиразолинов в щелочной среде Кислотно-катализируемые реакции 2-гидразинотиазолов с 4,4,4-трифторо-1,3 -бутан д ионами Продукты конденсации 2-гидразинотиазола с трифторацетоацетатом в реакциях с альдегидами и ацилирующими реагентами

Глава 3 Экспериметнальная часть ВЫВОДЫ

Изучению особенностей взаимодействия ароилгидразинов XVI с 1-алкил-1,3-бутандионами посвящены работы Якимовича С.И. с сотр. [36, 37]. Основной целью было изучение кольчато-цепной таутомерии продуктов конденсации бензоилгидразинов XVI с различными 1,3-бутандионами. Для реакций с участием перфтор-1,3-бутандионов На был выявлен ряд интересных особенностей.

Показано, что взаимодействие перфторалкилацетилацетонов общей формулы MeCOCH2CORF Па [37] с бензоилгидразинами XVI во всех случаях протекает по ацетильной функции. В растворах продукты конденсации находятся в виде двух таутомерных форм: 5-гидроксипиразолиновой XVII и сопряженной енгидразинной XVIII Открытому таутомеру XVIII благоприятствует увеличение цепи перфторалкильного заместителя, введение электронодонорных заместителей в арильную составляющую гидразина, применение основных диполярных растворителей.

Замена метальной группы в перфторацетилацетоне на трет-бутильный остаток приводит к резкому изменению реакционной способности двух карбонильных групп. Взаимодействие трифторацетилпинаколина Пб (R = ?-Ви) с бензоилгидразинами XVI происходит преимущественно по трифторацетильной функции с образованием основного продукта гидразона XIX вместе с изомерным ему гидроксипиразолином XX в соотношении 10:1. Такой ход реакции авторы объясняют эффектом объемного трет-бутильного заместителя, экранирующего соседний электрофильный центр.

Схема III

VAr RSrVR

HIV

NH, XVI о он

ЛА,

И*,б

На ii i! cdcl, у

116 , N-JV + N4 О 1 JT

I V-OH NH n-n

I V-он k' O'^ 'Ar >

XVII XIX xx

HN4 О NH

Л.

XVII O ^Ar Xvra

Rf - CF3, c3f7, C6H13, C8H17; R - f-Bu; CH3; Ar = Ph, 4-CH3-QH4, 4-CH30-C6H4, 4-Вг-С6Н4, 4- no2-qh4

Отмечено, что поведение циклических и ациклических интермедиатов XYII и XIX в различных растворителях отличается. Так, спектральные характеристики 5-гидроксипиразолинов XVII в растворах ДМСО, хлороформа и пиридина не изменяются во времени, тогда как продукт ациклического строения XIX в кристаллическом состоянии имеет линейное строение (гидразон), а в растворах хлороформа и пиридина частично циклизуется в пиразолин XX [36].

Для соединений, образованных вследствие атаки по ацильной группе, равновесие реализуется между енгидразинной XVIII и циклической XVII формами, а для продуктов конденсации по перфторацильной группе - между гидразонной XIX и пиразолиновой формами XX.

В отличие от ароилгидразинов XVI, взаимодействие фенил- XXI и 4-галогенофенилгидразинов ХХПа,б с ТФАА протекает преимущественно по трифторацетильной функции [38, 39] с образованием основного продукта 3-трифторметилпиразола XXIII (72-82%) и побочного 5-гидрокси-5-трифторметилпиразолина XXIV (17-18%) в соотношении 5:1 и 4:1 соответственно (данные ЯМР 'Н и 19F). Ароматизация пиразолина XXIV в 5-трифторметилпиразол XXV происходит при комнатной температуре при обработке каталитическими количествами соляной кислоты.

XXIII XXIV XXV

R, - Ph (XXI), 4- C1-C6H4 (XXIIa); 4- F-C6H4 (XXII6) R = Me; RF = CF3

Для селективного получения 5-гидрокси-5-трифторметилпиразолша XXIV в реакции с теми же гидразинами авторами было предложено первоначальное получение аддукта ТФАА с пирролидином XXVI и последующая его конденсация с арилгидразинами XXI и XXII. Выход 5-гидроксипиразолина XXIV составил 59%.

Схема V

На XXVI XXIV XXV

Ri = Ph (XXI), 4- С1-С6Н4 (XXIIa); R = Me; Rf = CF3

Использование пирролидина в качестве уходящей группы изменяет регионаправленность данной реакции и открывает способ селективного получения 1-арил-3-мстл-5-трифторметштяразолов XXV.

Иное соотношение продуктов было описано при реакциях фенилгидразина XXI перфторалкил-1,3-бутандионами Па,б (RF = c3f7, С5Н11, с7н15; R = ?-Bu, сн3) и Пв (RF = c3f7, с5н11, с7н15; R = Ph). Смеси анализировали с помощью спектроскопии и 19F.

Показательно, что при проведении данной реакции в метаноле с добавлением концентрированной соляной кислоты авторы во всех случаях выделяли два изомерных пиразола XXIII и XXV [40].

Если заместитель R (З-дикетона представлен трет-бутильной 116 или феншьной Ив группами, в смеси продуктов преобладали 3-перфторалшлпиразояы XXIII (57-78%), а аналогичное взаимодействие с участием 1-л<е/ишг-4~перфторбутандионов Па приводило к преимущественному получению 5-перфторалкилпиразолов XXV (82-86%).

R1=NC(C1{)

XX vn или

R=Ph XXI

S он IIa-в

R,=Me xxvra

RF = c3f7, c5f11, C7F15;

R' Л

N-N XXIII

XXIII R

N-N

H ' Л

XXV

Введение цианаэтшгидразина XXVII в реакцию с тем же рядом перфторалкил-1,3-бутандионов Иа-в завершалось образованием смеси изомерных пиразолов XXIII и XXV, в которой существенно преобладал 3-перфторалкилпиразол (75-92%).

В некатализируемых кислотой реакциях фенил- XXI и цианоэтилгидразина XXVII с 1-фенг/л-Кр-бутандионом Пв (RF = C7F15) соотношение изомерных пиразолов XXIII и XXV изменялось незначительно: с 3:1 до 2.3:1 (для XXI) и 4.6:1 до 4:1 (для XXVII) [40].

Реакция метилгидразина XXVIII с перфторалкил-1,3-бутандионами Иа-в при добавлении соляной кислоты завершалась образованием только 1-метил-З-перфторалкилпиразолов XXIII, а в отсутствие кислоты наблюдалось образование незначительных количеств 5-перфторалкилпроизводного XXV (13-17%) наряду с основным продуктом XXIII [40].

Взаимодействие низконуклеофильного пентафторфенилгидразина XXIX с 1-(4-фторфенил)-4-перфторо-1,3-бутандионами Пг (RF = CF3, c2f5, c3f7,) в условиях кислотного катализа приводило исключительно к 3-перфторалкилпиразолам XXIII (Ri = C6F6) с 72-80% выходами [41].

Таким образом, при реакциях арилгидразинов с перфтор-1,3-бутандионами Ila-r в большинстве случаев образуются к смеси 3-й 5-перфторалкилизомерных соединений с преобладанием 3-перфторалкилпроизводного. Только в реакциях с участием метилгидразина в условиях кислотного катализа специфично получали 3-перфторал кил пиразол ы XXXV. Необходимо отметить, что данные, представленные относительно взаимодействия фенилгидразина XXI с близкими по строению ТФАА и 1-метил-4-перфтор-1,3-бутандинами На не согласуются друг с другом [38, 40]. Либо имеет место влияние строения перфторалкильной группы, либо условий проведения реакции.

С целью получения индивидуальных 3-перфторалкилпиразолов XXIII Филяковой В.И. с сотр. предложено вводить в реакцию вместо р-дикетонов II их литиевые соли Пд, а вместо свободных оснований гидразинов их гидрохлориды [42].

Схема VII

F I

R'JSHNI^ * A R

If Т ----^ N—N' о о МеОН Л \

Ид XXIII

R = Ph; R1 = Ph (XXIa), Н (la); А = НС1

Авторы отмечают преимущество этого метода при работе с легкоокисляющимися и (или) взрывоопасными гидразинами. В реакционной массе in situ генерируется LiCl, который выступает в качестве кислоты Льюиса, поэтому результаты близки к показанным при реакции с применением кислотного катализа.

Наибольший вклад в изучение механизма реакции р-дикетонов с гидразинами внесли Селиванов С И. и Ершов Б.А. с сотр. [43, 44, 45].

Методом спектроскопии

ЯМР 'Н в обычном и струйном режимах определена структура интермедиатов, образующихся в данной реакции. Строение промежуточных продуктов устанавливали по характерным сигналам протонов в спектрах ПМР, снятых через определенные интервалы времени. Основной модельной реакцией явилось взаимодействие гидразинов с ацетилацетоном. Единственным фторсодержащим р-дикетоном, рассмотренным в этих работах, был ТФАА. Было изучено взаимодействие с гидразин-гидратом I, метилгидразином XXVIII и фенилгидразином XXI.

С целью детального изучения процессов, происходящих на первой стадии, реакцию изучали при низких температурах в интервале -40° - -80°С. На примере реакции с ацетилацетоном показано, что с гидразином реагирует кето-форма дикетона.

XXV XXIII

Rf - CF3; R = Me Rl = H (I), Me (XXVIII), Ph (XXI)

При исследовании реакции незамещенного гидразина I с несимметричными р-диктонами на первой стадии было зарегистрировано образование диоксипиразолидина

XXX (а и b в данном случае таутомеры), по мере расходования которого наблюдалось одновременное появление сигналов, принадлежащих оксипиразолиновым структурам

XXXI и XXXII, что обусловлено двумя возможными вариантами дегидратации диоксипиразолидина XXX. Более стабильны оксипиразолины, у которых при одном sp -гибридизованном атоме углерода одновременно присутствуют гидроксигруппа и объемный (?-Ви) или сильный электроноакцепторный (cf3) заместитель (XXIV).

В спектрах ПМР реакционной смеси метилгидразина XXVIII с ацетил ацетоном наряду с сигналами вышеуказанных циклических интермедиатов были обнаружены иные, приписанные интермедиату линейного строения XXXIII с син-расположением метальной и N-метильной групп. По мнению авторов гидразон XXXIII образуется из кетооксигидразинного промежуточного продукта XXXIV. Выявлено, что при проведении реакции в хлороформе реакция на 50% идет по классическому пути через интермедиаты кетооксигидразинного и кетогидразонного строения XXXIV и ХХХП1, в то время как в метаноле преобладает направление с участием циклических промежуточных продуктов XXX, XXIV, XXXII. На первом этапе происходит разделение на два независимых пути (к двум изомерным пиразолам XXIII и XXV) с образованием двух гидразонных (ХХХШа,б) и двух оксипиразолиновых (XXIV, XXXII) промежуточных продуктов.

Интересно отметить, что при взаимодействии метилгидразина XXVIII с ТФАА 3-трифторметилпиразол XXIII образуется уже через 15 секунд после начала реакции (СНСЬ, 30°), тогда как изомерный 5-трифторметилпиразол XXV вообще отсутствует. Вместо него в спектре присутствуют сигналы, принадлежащие его предшественнику 5-гидроксипиразолину XXIV.

В случае реакции фенилгидразина XXI с 1,3-бутандионами II анализ зависимостей качественного и количественного состава реакционных смесей от времени указывают на то, что циклизация происходит только после стадии дегидратации кетооксигидразонного интермедиата XXXIV в кетогидразон XXXIII, что объясняется низкой нуклеофильностью атомов азота фенилгидразина.

В работе сделан вывод, что соотношение региоизомеров определяется на первой стадии реакции, главным образом зависит от относительной нуклеофилъности атомов азота и практически не зависит от природы заместителя в R исходном р-дикетоне. Однако, скорости образования и время жизни изомерных интермедиатов зависят от строения заместителей в дикетоне и применяемого растворителя, причем в протонных растворителях указанный временной промежуток значительно короче. Увеличение электроноакцепторных свойств заместителя приводит, с одной стороны, к увеличению относительной скорости образования 5-тдрокси-5-трифторметилпаразолииа XXIV, а с другой, снижению скорости его перехода в 5-трифторметилпиразол XXV (сравнивали поведение замещенных бензоилацетонов и ТФАА) [46].

Теми же авторами получены значения химических сдвигов атомов углерода промежуточных продуктов и показаны возможности применения спектроскопии ЯМР 13С для анализа состава сложных неравновесных смесей [47].

Интересно отметить дополнительно, что в работах Селиванова С.И. и сотр. приводится иное соотношение продуктов реакции фенилгидразина с ТФАА, чем в работе [38]. Ими определено, что в результате данной реакции в метаноле образуются два изомерных 5- и 3-трифторметилпиразола XXV и XXIII в соотношении 9:1 [45], в то время как в результате той же самой реакции в тетрагидрофуране Luga с сотр. выделили смесь 3-трифторметилпиразола XXIII и 5-гидрокси-5-трифторметилпиразолина XXIV в соотношении 5:1. Приведенные авторами спектральные данные (ЯМР и l9F) соответствуют предполагаемым структурам.

Позднее Зелениным К Н с сотр. были препаративно выделены и описаны 5-гидрокси-4,5-дигидропиразолы XXIV, полученные при взаимодействии перфторалкил-р-дикетонов II с арилгидразинами [48]. Получение данных соединений облегчается наличием сильных электроноакцепторных группировок при С-5 и N-1 5-гидроксипиразолинового кольца. Образование ациклических гидразонов (ХХХШЬ) наблюдалось лишь при реакциях нитро- и динитрофенилгидразинов XXXV и XXXVI с аналогами р-дикетонов II, не содержащих фторалкильных заместителей. Дегидратация как гидразонов XXXIIIb, так и 5-гидроксипиразолинов XXIV, приводит к 5-трифторметилпиразолам XXV, за исключением продукта конденсации бензоилацетона и 2,4-динитрофенилгидразина, которая и не идет в течение нескольких месяцев вследствие подавления и электрофильных, и нуютеофильных центров.

ВЫВОДЫ

1. Проведено исследование реакционной способности 2-гидразоно- и 2-гидразидотиазолов в реакциях межмолекулярного и внутримолекулярного ацилирования и показано, что экзоциклический атом азота обладает более высокой нуклеофильностью по сравнению с атомом азота тиазольного цикла. Синтезированы функционализированные производные 2-гидразинотиазола, в том числе фторосодержащие бициклические ансамбли 2-пиразолилтиазолы.

2. Обнаружены спектральные особенности N-замещеных тиазолов. Признаками осуществления электрофильной атаки по экзоциклическому атому азота являются значительный сильнополышй сдвиг сигнала атома углерода С2 тиазольного цикла и слабополъный сдвиг С5, а наличие заместителя при атоме азота цикла вызывает смещение сигналов атомов углерода С4 и С2 в сильное поле и не влияет на химический сдвиг ядра атома углерода Сг.

3. Проведено систематическое исследование реакции 2-гидразинотиазолов с 4,4,4-трифторо-1,3-бутандионами.

-Показано, что в отсутствие кислотных катализаторов описанная реакция высокоселективно протекает по карбонильной группе, удаленной от трифторметильной, и останавливается на стадии образования 5-гидрокси-5-трифторметшпиразолинов, за исключением взаимодействия с 1-тиенил-4,4,4-трифторо-1,3-бутандионом. Реакционная способность карбонильной группы, связанной с заместителем в 4,4,4-трифторо-1,3-бутандионе снижается в следующем ряду AlkCO » NfCO, PhCO, 4- CICefbCO > 4-MeC6H4 » 4-AlkOC6H4CO> FurCO» cf3co > ThCO;

-Выявлено, что добавление кислоты приводит к увеличению реакционной способности трифтороацетильной группы и образованию продуктов взаимодействия по обеим группам 4,4,4-трифторо-1,3-бутандиона. Обнаружена тенденция увеличения содержания 3-трифторметилпиразолов с увеличением концентрации кислоты.

-Полученные данные составили теоретический базис в разработке эффективных методов синтеза изомерных 3- и 5-трифторметилпиразолилтиазолов и их предшественников. Получение индивидуальных 5-гидрокси-5-трифторметилпиразолинов осуществляется в отсутствие, либо при низких концентрациях кислот, а максимальные выходы 3

1. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений М. . Мир, 1996. С. 463.

2. Singh L.R., Prakash О. Local anesthetics. Part III. Local anesthetic activity and synthesis of 2-(N-substituted or N,N- substituted aminoacetamido)-4-arylthiazoles// Agric. Biol. Chem.-1984. V. 48. - № 6. - P. 1441-1444.

3. El-Subbagh H.I. Synthesis and local anesthetic, antiarythmic and antihypertensive evaluation of new ethyl 2-aminothiazole carboxylate derivatives// Saudi Pharm. J. 1999. -V. 7. - № 1-2,-P. 14-21.

4. Okawa, Shigeki; Kiyota Yoshihiro. 1,3-Azole derivatives as neuroprotectants for treatment of brain edema, cerebrovascular diseases and head trauma// Jpn. Kokai Tokkio Koho JP 2000 302, 680 (C1.A61K31/4439), 31 Oct. 2000.

5. Harode, Raju; Jain Vijay. Synthesis of 2-(substituted pyrazol-1 -yl)-4-aryl/acetani.idothiazoles as potential antibacterial agents// Indian Drugs. 1984.-V. 21,- № 10,- P. 442-447.

6. Kalluraua, Balakrishna; Gunaga, Prashantha. Synthesis of some triheterocyclic thiazole derivatives of biological interest// Indian J. of Heterocycl. Chem- 1999. V. 8,- № 3,- P. 241242.

7. Yoshikawa, Yukihiro; Katsuta, Hiroyuki. Preparation of thiophene derivatives as fungicides// Jpn. Kokai Tokkio Koho JP 11 228, 567 99 228, 567. (CI. C07D333/36) 24 Aug. 1999.

8. Singh S.P., Segal S., Tarar L. S., Dhawan S.N. Synthesis of 2-3-methyl or trifluoromethyl-5-(2-thienyl)pyrazol-l-yl.thiazoles and benzothiazoles/ Indian J. Chem. 1990. - V. 29B. - P. 310-314.

9. Sanfilippo P.J.; Urbanski M, Carson J R., Carmosin R. J. Substituted thiazole derivatives useful as platelet aggregation inhibitors// U.S. US 5,342,851 (CI. 514-370; C07D417/04) 30 Aug 1994

10. Donohue В. A., Michelotti E.L., Reader J.C. Design, synthesis and biological evaluation of a library of l-(2-thiazolyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carboxamides// J. of Combinatorial Chem.- 2002. V. 4. № 1. P. 23-32.

11. Welch J.T. Advances in the preparation of biologically active organofluorine compounds// Tetrahedron. 1987. - V. 43 -P. 3123-3197.

12. Micetichi R.G.; Rastogi R.B. 3-(or 5-) Trifluoromethyl-l-arylpyrazoles// Can. CA 1, 130, 808 (CI. C07D231/12), 31 Aug. 1982.

13. Lee Len F. Preparation of 1,4,5-triphenylpyrazoles for the treatment of inflammation-related disorders//U.S. US 5, 639, 77 (CI. 514-406; A 61 К 31/415), 7 Jun. 1997.

14. Lohray, Vidya Bhushan; Sunil, Kumar Singh; Akella, Venkateswarlu. Preparation of pyrazoles as anti-inflammatory agents// PCT Int. Appl. WO 66, 562 (CI. C07D231/12), 9 Nov. 2000.

15. Ando, Kazuo; Kato, Tomoki. Preparation of heterocyclic sulfonyl benzene compounds as anti-inflammatory and analgetic agents// PCT Int. Appl. WO 99 64, 415 (CI. C07D409/10), 16 Dec. 1999.

16. Ozawa, Kiyomi; Nakajima, Yasuyuki. Pyrazoline derivatives// Eur. Pat. Appl. EP 58, 424 (CI. C07D231/06), 1982.

17. Kudo, Noriaki; Furuta, Sotory. Synthesis and herbicidal activity of 1,5-diarylpyrazole derivatives// Chem. Pharm. Bull 1999 - V. 47,- № 6,- P. 857-868.

18. Baltruschat, Helmut Siegfried. Synergistic herbicidal mixtures// U.S. US 5, 977, 026 (CI. 504-130; AO 1 N33/00), 2 Nov. 1999.

19. Hamper B.C.; Mao M.K. Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity//U.S. US 5, 880, 290 (CI. 548-377.1; C07D231/16), 9 Mar. 1999.

20. Yoshikawa, Yukihiro; Yanase, Yuji. Synergistic antimicrobial pesticides containing thiophene derivatives// Jpn. Kokai Tokkio Koho JP 2000 53,507 (CI. A01N43/10), 22 Feb. 2000.

21. Preparation of thiophencarboxamidines and related compounds as inhibitors of Cls protease// PCT Int. Appl. WO 00 47, 194 (CI. A61K31/00), 17 Aug. 2000.

22. Nacamura, Katsuya; Terasaka, Tadashi. Preparation of 5-arylpyrazoles as COX-2 inhibitors// PCT Int. Appl. WO 99 25, 695 (CI. C07D231/12), 27 May 1999.

23. Nakamura, Katsuya; Okumura, Kazuo. Preparation of 1,5-diphenylpyrazoles as COX-2 inhibitors// PCT Int. Appl. WO 99 15, 505 (CI. C07D231/16), 1 Apr. 1999.

24. Kost A.N., Grandberg 1.1., Progress in pyrazole Chemistry// Adv. Heterocycl. Chem. 1966. -V. 6. - P. 347-429.

25. Fusco R., Jarboe C.H. Pyrazoles, pyrazolines, pyrazolidines, indazoles and condensed rings. N.Y.: Interscience. - 1967. - P. 888.

26. Coispeau G., Elguero J., Reaction des hydrazines avec les composes difunctiounels 1,3. Synthese des derives du pyrazole// Bull Chim. Soc. Fr.- 1970. - №> 7. -P. 2717-2736.

27. Пашкевич К.И., Салоутин В.И., Постовский И Я. Фторсодержащие дикетоны// Успехи химии.- 1981. Т. 50. - Вып. 2 - С. 325-354.

28. Пашкевич К.И., Филякова В.И., Ратнер В.Г., Хомутов О.Г. Полифункциональные фторалкильные карбонильные соединения в синтезе гетероциклов// Изв. Акад. наук. Сер. хим. 1998. - № 7. - С. 1279-1286.

29. Филякова В.И., Ратнер В.Г., Карпенко Н.С., Пашкевич К.И. Взаимодействие фторалкилсодержащих (3-дикетонов с аминами// Изв. Акад. наук. Сер. хим.- 1996. № 9.-С. 2278-2283.

30. Threadgill M.D., Heer А.К., Jones B.G. The reaction of l,l,l,5,5,5-hexafluoropentane-2,4-dione with hydrazines: a reinvestigation// J. Fluorine Chem. 1993. - V. 65. - P. 21-23.

31. Якимович С.И., Николаев В Н., Блохин С.А. Таутомерия в ряду бензоилгидразонов алифатических р-дикарбонильных соединений// Журн. орг. хим.- 1984. Т. 20. Вып. 7. С. 1371-1378.

32. Якимович С.И., Зерова И.В., Зеленин К Н., Алексеев В.В., Тугушева А.Р. Таутомерия в ряду продуктов конденсации фторсодержащих 1,3-дикетонов с ароилгидразинами// Журн. орг. хим. 1997. - Т. 33. Вып. 3. С. 418-423.

33. Luga J. W.; Patera R. M. Regioselective synthesis of trifluoromethylated pyrazoles by selective protection of trifiuoromethyl p-diketones// J. Heterocyclic. Chem.- 1990. V. 27. - № 4. - P. 919-921.

34. Singh S.P., Kumar D., Batra H., Naithani R., Rozas I., Elguero J. The reaction between hydrazines and 3-dicarbonyl compounds: proposal for a mechanism// Can. J. Chem 2000. - V. 78. - P. 1109-1120.

35. Peglion J.L., Pastor R.E., Cambon A.R. Synthese des F-alkylpyrazoles: identification par RMN de 19F et comparaison avec les homologues hydrocarbones// Bull Chim. Soc. Fr.~ 1980-№ 5-6.-P. 309-315.

36. Филякова В.И., Карпенко НС., Кузнецова О.А., Пашкевич К.И. Новые фторсодержащие синтоны литиевые соли фторсодержащих р-дикетонов// Жури. орг. химии.- 1998 №3 -С 411-417.

37. Селиванов С И , Богаткин Р.А., Ершов Б.А. Изучение интермедиатов, образующихся при взаимодействии 1,3-дикетонов с метилгидразином, методом ЯМР в спектроскопии в обычном и струевом режиме//Жури. орг. хим.-1981. Т. 17. - Вып. 4. - С. 886-887.

38. Селиванов С.И., Богаткин Р.А., Ершов Б.А. Изучение механизмов образования гегероциклов методом спектроскопии ЯМР. II. Интермедиаты в реакции получения пиразолов из 1,3-дикетонов и гидразинов//Журн. орг. хим.- 1982. Т. 18. Вып. 5. - С. 909916.

39. Селиванов С.И. Изучение механизма реакции 1,3-дикетонов с гидразинами методом спектроскопии ЯМР высокого разрешения в проточной жидкости. Дисс.канд. хим. наук. Ленинград. - ЛГУ. - 1982. С. 143.

40. Селиванов С.И., Голодова К.Г., Ершов Б.А. Изучение механизмов образования13гетероциклов методом спектроскопии ЯМР. IV. Спектры ЯМР С промежуточных продуктов реакции 1,3-дикетонов с гидразинами// Журн. орг. хим. 1986. - Т. 22. - Вып. 10. С. 2073-2081.

41. Zelenin K.N., Alekseev V.S., Tygysheva A.R., Yakimovich S.I. 5-Hydroxy-4,5-dihydropyrazoles// Tetrahedron. 1995. -V.51. - № 41. - P. 11251-11256.

42. Beck G., Kyzela E., Braden R. Preparation of 5-chloro- 2-hydrazinothiazoles as agrochemical fungicuIesT/TjerTO.^^

43. Singh S.P., Kumar D. S. Reaction of hetarylhydrazines with l,l,l-trifluoropentane-2,4-dione and ethyl 2,4-dioxovalerate// Indian J. Chem. -1992. -V. 31B. P. 233-237.

44. Singh S.P., Kumar R. D. Reaction of 2-hydrazinothiazole with 1,3-diketones: Unambiguous assignment of isomeric pyrazolylthiazoles using NMR (1H, 13C, 19F) spectroscopy// Indian J. Chem. 1993. - V. 32B. - P. 843-847.

45. Пашкевич К.И., Хомутов О.Г., Севенард Д.В. Взаимодействие полифторалкилсодержащих 1 3-дикетонов с семикарбазидами// Журн. орг. хим. 2000,- Т. 36.-Вып. 8,-С. 1180-1185.

46. Singh S.P., Kumar D., Kapoor J.К. Synthesis and nuclear magnetic resonance study of isomeric l-(benzothiazolyl)-3(5)-trifluoromethylpyrazoles//J. Chem. Soc., Synop. 1993. V. 5. - P. 163-166.

47. Mahajan M. P., Sondhi S.M., Ralhan N.K. Synthesis in heterocycles. Ill* Synthesis of thiazolotriazepines//Aust. J. Chem- 1977. V. 30. -P.2053-2056.

48. Alaka B.V., Patnaik D., Rount M.K. The preparathion of new thiazolo2,3-c.triazepines II J. Indian Chem. Soc.- 1982. -V. 59. № 10. P. 747-750.

49. Peet N.P., Sunder S., Barbuch R.J. Synthesis of thiazolotriazepinones// J.Heterocycl. Chem-1982. -V. 19. P. 747-752.

50. Peet N.P., Sunder S. Reinvestigation of the reported preparation of 3-(4-nitrophenyl)thiazolo2,3-c.[ 1,2,4]triazepines// J.Heterocycl. Chem.- 1986. V. 23. - P. 593-595.

51. Singh S.P., Kumar D. Reinvestigation of the reported synthesis of naphto(2',r-4,5)thiazolo(2,3-c)(l,2,4)triazepines// Heterocycles.- 1990. V. 31. - № 5. - P.855-860.

52. Мамедов В.А., Литвинов И.А., Ефремов Б .Я. и др. О конденсации метилового эфира 2-гидразино-5-фенилтиазолкарбоновой кислоты с 2,4-пентандионом// Журн. орг. хим-1993. Т. 29. - Вып. 5,- С. 1042-1050.

53. Rezessy В., Zubovics Z., Kovacs J.,Toth G. Synthesis and structural elicidation of new thiazolotriazepines // Tetrahedron. 1999. -№ 5. - P. 5909-5922.

54. Singh S. P., Kumar D., Kumar D., Kapoor R P. Reaction of 2-hydrazinobenzoxazole with 1,3-diketones: Formation of some unexpected products /1 Indian J. Chem. 1995. -V. 34B. - P. 682-685.

55. Singh S.P., Kapoor J.K., Kumar D., Threadgill M.D. Reaction of hydrazinoquinolines with trifluoromethyl-(3-diketones: structural and mechanistic studies II J. Fluorine Chem. 1997. - V. 83. - P. 73-79.

56. Singh S.P., Kumar D., Jones B.G., Threadgill M.D. Formation and dehydration of series of 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazoles// J. Fluorine Chem. -1999. V. 94. - P. 199203.

57. Singh S.P., Kumar D., Batra H., Naithani R., Rozas I., Elguero J. The reaction between hydrazines and p-dicarbonyl compounds: proposal for a mechanism// Can. J. Chem.- 2000. V. 78. - P. 1109-1120.

58. Ненайденко В.Г., Санин A.B., Баленкова E.C. Методы синтеза а,р-непредельных трифторметилкетонов и их использование в органическом синтезе// Успехи химии. 1999. - Т. 68.-№ 6. - С. 483-505.

59. Bonacorso Н. G., Martins M A P., Bittencourt S.R.T., Lourega R. V. Trifluoroacetylation of unsymmetrical ketone acetale. A convinient route to obtain alkylated trifluoromethylated heterocycles// J. Fluorine Chem.- 1999. V. 99. - № 2,- P. 177-182.

60. Daib J., Laurent A., Le Drean I. Synthesis of isomeric trifluoromethyl pyrazol and isoxazoles// J. Fluorine Chem. 1997. - V. 84. - P. 145-147.

61. Кондратьева П.Н., Скрябина З.Э., Салоутин В.И., Рудая М.Р., Синицина Т.А., Пашкевич К.И. Конформационное строение эфиров фторированных ацилпировиноградных кислот//Изв. Акад. наук. Сер. хим. 1990. - № 6. - С. 1410-1414.

62. Кондратьева П.Н., Скрябина З.Э., Салоутин В.И., Халилов JI.M. Взаимодействие эфиров полифторацилпировиноградных кислот с N-нуклеофилами// Журн. орг. хим -1992. -Т. 28. Вып. 7. - С. 1380-1387.

63. Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез арилгидразонов алифатических фторсодержащих 1,2,3-трикарбонильных соединений алифатического ряда и их реакции с динуклеофилами// // Изв. АН. Сер. хим.- 1998,- № 4,- С. 695-699.

64. Lee L.F., Schleppnik F.M., Schneider R.W. Synthesis and I3C NMR of (trifluoromethyl)hydroxypyrazoles//J. Helerocycl. Chem. -1990. -V. 27. № 2. - P. 243-245.

65. Aono, Tetsuya; Uchikawa, Osamu. Preparation of pyrazolones and peroxylipid formation inhibitors, lipoxygenase inhibitors, and collagenase inhibitors containing them// Jpn. Kokai Tokkio Koho JP 02, 229, 168 90, 229, 168. (CI. C07D231/08) 11 Sept.1990.

66. Pearson D., Barnett J., Mathews C. Preparation of (pyrazolyloxy)benzotriazoles as herbicides//Eur. Pat. Appl. EP 442, 654 (CI. C07D403/12), 21 Aug. 1991.

67. Baltruschat H., Siegfried В., Maier Т., Scheiblich S. Preparation of herbicidal 6-thienyl- and 4-thienylpyrimidines// Eur. Pat. Appl. EP 819, 690 1. C07D409/04) 21 Jun. 1998.

68. Shceiblich S., Kieemann A., Marier T. Preparation of herbicidal 2-azinyl-6-aroxypyri(mi)dines// Eur. Pat. Appl. EP 902, 026 (CI. C07D401/14), 17 Mar. 1999.

69. Пашкевич К.И., Салоутин В.И. Фторсодержащие р-кетоэфиры// Успехи химии 1985Т. 54,-Вып. 12,-С. 1997-2026.

70. Pilgram K.J. Synthesis of 2,3-dihydro-lH-imidazol,2-b.pyrazoles//./. Heterocycl. Chem-1980. V. 17. - № 7. - P. 1413-1416.

71. Hamper B.C. Regioselective synthesis of 5-perfluoroalkyl pyrazoles by addition of methylhydrazine to perfluoroalkylacetylenic esters// J. Fluorine Chem.- 1990. V. 48. - P. 123131.

72. Hamper B.C., Kurtzweil M L., Beck J.P. Cyclocondensation of alkylhydrazines and (3-substituted acetylenic esters: synthesis of 3-hydroxypyrazoles// J. Org. Chem.- 1992. V. 57,- P. 5680-5686.

73. Froissard J., Greiner J., Pastor R. Reactivity of 1-hydrylperfluoroalkynes and fluoro-2-alkynyl esters, synthesis and spectroscopic studies of new perfluoroalkylpyrazoles// J. Fluorine Chem .- 1984. V. 26. - № 1. - P. 47-57.

74. Iwata S., Namekata J., Tanaka K., Mitsuhashi K. Synthesis of 4-hydroxy-3-trifluoromethylpyrazoles// J. Heterocycl. Chem 1991. - V. 28. - № 8. - P. 1971-1976.

75. Tanaka K., Maeno S., Mitsuhashi K. Preparation of trifluoroacetoninrile phenylamine and its reactions with some dipolarorhiles// Chem. Lett. -1982. -№ 4. P. 543-546.

76. Preparation of novel 3-trifluoromethylpyrazoles from trifluoroacetoxyhydrazonoyl bromides// Seikei Daigaku Kogakubu Kogaku Hokoku-1984.- V. 37,- P. 2449-2450.

77. Tanaka K., Igarashi T. Synthesis of 2,2,2-trisubstituted 5-trifluoromethyl-A4-1,3,4,2-oxadiazaphospholines and their potentiality as precursors of trifluoroacetonitrile imines// Chem. Lett. 1983. - № 4. p. 507-510.

78. Tanaka Kiyoshi; Igarashi, Tohru. A novel route to N-phenyl-C-trifluoronitrilimine from 3-phenyl-5-trifluoromethyl-2,3-dihydrol,3I4,2-oxadiazaphospho.e//5z/// Chem. Soc. Jpn. -1984. -V. 57. № 9. - P. 2689-2690.

79. Guan, Hui Ping, Taug, Xiao Qing, Luo, Bing Hao. Convinient synthesis of fluoroalkyl-substituted heterocycles from l-fluoroalkyl-2-iodoalkenes// Synthesis. 1997. - № 12. - P. 14891494.

80. Hao-Qing Tang, Chang-Ming Hu. Novel and practical method for the synthesis of 3-trifluoromethylated pyrazoles// Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. C. 631-632.

81. LindermanR.J., Kirollos K.S . An efficient method for the synthesis of trifluoromethyl substituted heterocycles// Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. - № 16. - P. 2049-2052.

82. Bin Yu, Wei-Huang. Regioselective synthesis of 5-trifluoromethyl pyrazoles by the 1+4. cyclization of phenylhydrazones with N-aryl trifluoroacetimidoyl iodides// Synlett- 1997,- P. 679-680.

83. Isao Ikeda, Yoshikazu Kogame, Mitsuo Okahara. Synthesis of novel pyrazoles contaning perfluoroalkyl groups by reactions of perfluoro-2-methylpent-2-en and hydrazones// J. Org. Chem. 1985. - V. 50. - № 19. p. 3640-3642.

84. Chi Ki-Whan, Kim Sung-Jun, Park Tae-Ho, Gatilov Y.V., Bagryanskaya I.Yu. Synthesis of fluorinated N-arylpyrazoles with perfluoro-2-methyl-2-penten and 2-arylhydrazines// J. Fluorine Chem.- 1999. V. 98. - P. 29-36.

85. Усольцева С.В., Андронникова Г.П., Николаева C.JI. Синтез 2-гидразоно-4-этоксикарбонилтиазолов//Журн. орг. хим.-1991. -Т. 27. Вып. 11. - С. 2445-2450.

86. Усольцева С.В. Синтез и свойства 2-гидразинотиазола. Дисс.канд. хим. наук -Свердловск,- УПИ. -1987,- С. 178.

87. Simiti J., Coman М.М. Studies on heterocyclic compounds. VIII. Condensation of symmetrical dichloroacetone with thiosemicarbazones. Chemical behaviour of obtained compounds// Bull. Chim. Fr. 1969. - № 9. - P. 3276-3281.

88. Berg S.S., Peart B.J., Toft M.F. Rearrangensin seriens of thiazol-2-ylsemikarbazides// J. Chem Soc., Perkin Tram I. 1975,- P. 1040 - 1043.

89. Hildegard J., Seifert K., John S.,Bulka S. Uber die umsetsung von brombrenstranbansaureathylester mit thiosemicarbaziden und die synthese von derivaten des 4-carbatoxy- und 4-carboxythiazolyl-(2)-hydrazine //Pharmazie- 1978,- Bd. 33,- S. 259 263.

90. Kalinowski H.-O., Berger S., Braun S. Carbon 13-C NMR spectroscopy. John Wiley & Sons. New York. 1988. P. 776.

91. Утинан. М.Ф., Гулбис Ю.В., Валтер Р.Э., Лиепиньш Э.Э. Синтез и свойства 5-(5-амино-3,6-дихлор-1,4-бензохинон-2-ил)-2-диметиламинотиазолов//ХГС.-1991,- № 3.- С. 410-415.

92. Салоутин В.И., Фомин А.Н., Пашкевич К.И. Взаимодействие фторсодержащих (3-кетоэфиров с бифункциональными N-нуклеофилами// Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1985,- № 1,- С.144-151.

93. Севенард Д.В. 2-Полифторацилзамещенные циклоалканоны и и лактоны: структура и химические свойства. Дисс.канд. хим. наук.- Екатеринбург. 2001,- С. 211.

94. Сосновских В.Я., Мельников М.Ю. Региоизомерные 3,3-диалкил-6-трифторметил-2,3-дигидро-4-пироны в реакциях с N-нуклеофилами// Изв. АН. Сер. хим.- 1999,- № 5,- С. 983-986.

95. Павлов П.Т., Голенева А.Ф., Леснов А.Е., Прохорова Т.С. Биологическая активность некоторых производных пиразолонаЛ Хим. фарм. журн. 1995. - С. 128.

96. Hamad М.М.; Said S.A.; Amer M.S. Synthesis and reactions of (chlorophenyl)thiazolyl.-(diaryloxopropyl)methylpyrazolones// Рак. J. Sci. Ind. Res. -1998. V. 40. - № 1-4. - P. 27-29.

97. Villemin D., Labiad B. Clay catalysis: dry condensation of 3-methyl-1-phenyl- 5-pyrazolone with aldehydes under microwave irradiation// Synth. Comm.- 1990. V. 20. - № 20. -P. 3213-3225.

98. Medien H.A.A., Khalil M.M.H. Spectrophotometric determination of aromatic aldehydes based on the their condensation with 3-methyl-l-phenyl-pyrazoline-5-one. A comparative kinetic study// Anal. Lett. 1998. - № 3. - P.451-455.

99. Дегтев М.И., Морозова Т.Л., Смирнов Ю.И. Экстракционная способность З-метил-1-фенилпиразол-5-она и его производных ди(5-гидрокси-3-метил-1-фенилпиразол-4-ил)алканов// Журн. общ. химии - 1998. - Т. 68. - Вып. 5. - С. 747-749.

100. Трофимов Н.В., Бусев А.И. О влиянии кислотности раствора на окислительно-восстановительный потенциал системы: краситель лейкооснование 4-диметиаминофенилдиантипирилметана// Жури. общ. химии - 1980. - Т. 50. - Вып. 10. - С. 2323-2325.

101. Wang, Lin; Yang Guanggu, Yin, Jiayuan. Highly selective color reaction of mangenese and diantipyryl-2-bromophenylmethane// Lihia Jianyan, Huaxue Fence. 1999. - V. 35. - № 4,- P. 156-159.

102. Yang, Wenrong; Li Qiong; Xu, Qiheng. Syntheses of diantipyrylbromophenylmethanes and their analitical application// Huaxue Shiji.- 1998,- V. 20,- № 2,- P. 65-69.

103. Yang, Guangyu; Yin, Jiaynan; Xu, Qiheng. Syntheses and identification of diantipyryl(p-ethoxyphenyl)methane and its spectrophotometric properties// Huaxue Shiji.- 1998. V. 20. - № 4- P. 193-199.

104. Kuang, Yunyan; Xu, Qiheng; Li Zubi. Catalitical kinetic spectrophotometric determination of trace iridium// Huangjin 1999. - V. 20. - № 2. - P. 49-53.

105. Lin, Jiaqin; Xu, Qiheng; Li, Zubi. Inhibitory kinetic spectrophotometric determination of trace palladium with Pd-DA pBM-Mn- system// Yankuang Ceshi.- 1999,- V. 18. № 1. - P. 3841.

106. Lu, Zhihong. Synthesis and characterization of coordination compounds of lanthanide ions with HTTA and DAM// Shaanxi Shifan Daxue Xuebao, Ziran Kexueban. 1999. - V. 27. - № 2. - P. 58-64.

107. Kanamaru, Tetsuo; Kikuchi, Norihiro; Tanaka, Takakazu. Electrophotografic photoreceptor, process catrige, and electrophotografic apparatus using them// Jpn. Kokai Tokkio Koho JP 09, 329,903 97, 329, 903. (CI. G 03 G 5/06) 22 Dec. 1997.

108. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир, 1976. С. 541.