2-полигалогеналкилхромоны и 7-полигалогеналкилноркеллины в реакциях с N-нуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

1. Введение

2. Литературный обзор

Хромоны и фурохромоны в реакциях с N-нуклеофилами

2.1. Хромоны в реакциях с N-нуклеофилами

2.2. Фурохромоны в реакциях с N-нуклеофилами

3. Постановка задачи

4. Обсуждение результатов

4.1. Синтез 2-полифторалкилхромонов путем конденсации 2-гидрокси-ацетофенонов с эфирами и нитрилами полифторкарбоновых кислот

4.2. 2-Полифторалкилхромоны в реакциях с N-нуклеофилами 4.2.1. 2-Полифторалкилхромоны в реакциях с аммиаком и первичными аминами 4.2.2 2-Полифторалкилхромоны и Р-амино-(3-полифторалкилвинил-кетоны в реакциях с этилендиамином и диэтилентриамином

4.2.3. 2-Полифторалкилхро^оШ£кхр<жаноны в реакциях с

I, .'.: ., гидроксил амином

4.2.4. 2-Полифторалкилхромоны и хроманоны в реакциях с гидразином

4.3. Синтез и некоторые свойства 2-трихлорметилхромонов

4.3.1. Синтез 2-трихлорметилхромонов и их реакция с КОН

4.3.2. Реакции 2-трихлорметилхромонов с этилен- и триметилен-диаминами

4.4. Синтез и некоторые свойства 7-полигалогеналкилноркеллинов

4.4.1. Синтез и реакции 7-полифторакилноркеллинов

4.4.2. Синтез и реакции 7-трихлорметилноркеллинов

5. Экспериментальная часть

6. Таблицы

7. Выводы

Хромоны (4-оксо-4Я-[1]бензопираны) привлекли внимание химиков из-за распространенности среди природных соединений. Большую группу природных хромонов образуют флавоноиды, представители которых относятся к витаминам группы Р (например, рутин, квертицин, рамнетин), а также используются в качестве натуральных красителей. Структура хромона - фрагмент многих природных молекул и лекарственных веществ, например, эвгенина (5-окси-7-метокси-2-метилхромона), алкалоида элаокарпина, кромолина (1,3-бис-(2-карбоксихромонил-5-окси)-2-гидроксипропана), применяющегося для предупреждения приступов бронхиальной астмы [1], и других. Отдельную группу природных хромонов составляют фурохромоны: келлин (4,9-диметокси-7-метил-5Я-фуро[3,2-§][1]бензопиран-5-он), виснагин (4-метокси-7-метил-5Я-фуро[3,2-g][l]6eH30roipaH-5-0H), келлол (4-метокси-7-гидроксиметил-5Я-фуро[3,2^][1] бензопиран-5-он), обладающие спазмолитической и гипотензивной активностью [1]. Химия этих бензаннелированных у-пиронов, также как и самого у-пирона, интенсивно изучается до сих пор.

Интерес к химии хромонов возник в значительной степени благодаря их фармацевтической активности [2]. Успешное применение хромоглюката динатрия в лечении некоторых типов бронхиальной астмы и признание группировки 0-С=С-С=0 структурным требованием для активности этого соединения [3] привело к многочисленным исследованиям хромонов, несущих реакционноспособные функциональные группы в пироновом кольце [2-4].

Функционализированные хромоны успешно применяются в синтезе различных гетероциклических систем, обладающих различными видами биологической активности [2-4], благодаря чему хромоны занимают достойное место в органическом синтезе. Высокая реакционная способность этих соединений связана с наличием в их составе двух электрофильных центров с разной активностью, что позволяет при определенных условиях проводить на их основе региоспецифический синтез более сложных органических молекул.

В последние годы интенсивное развитие в органическом синтезе получила химия фторсодержащих органических соединений, повышенный интерес к 4 которым рассчитан в первую очередь на синтез медицинских и сельскохозяйственных препаратов. Замена в органическом соединении водорода на фтор часто приводит к кардинальному изменению его свойств, например, в случае биологически активных веществ - к усилению их эффективности и селективности [5,6]. Это связано в первую очередь с размером атома фтора, который близок к размеру атома водорода и почти не изменяет объема молекул, что играет важную роль при транспорте их а организме.

Однако химия 2-полифторалкил- и 2-трихлорметилхромонов до настоящего времени оставалась практически не изученной. В связи с этим работы по синтезу и изучению свойств фтор- и хлорсодержащих хромонов являются актуальными и представляют интерес как в плане изучения их биологической активности, так и использования их в качестве строительных блоков для синтеза различных гетероциклических соединений.

Настоящая работа посвящена синтезу и изучению свойств 2-полигалоген-алкилхромонов и их производных. Нами показано, что эти соединения, а также различные производные, полученные на их основе, в отличие от синтезированных ранее негалогенированных аналогов обладают целым рядом новых полезных свойств, что определяет новизну и научную значимость проделанной работы.

В ходе выполнения диссертации синтезировано более 150 неизвестных ранее соединений, строение которых подтверждены данными элементного анализа, ИК и ЯМР 'Н, 19F, 13С спектроскопии, а также рентгеноструктурными исследованиями.

Работа содержит литературный обзор, посвященный взаимодействию хромонов и фурохромонов с N-нуклеофилами, и четыре главы собственных исследований автора в области 2-полигалогеналкилхромонов и их производных.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 99-0332960 "Функционализированные аминоеноны и их производные в синтезе гидрированных и частично гидрированных моно- и бигетероциклов"), а также частично Американского фонда гражданских исследований и развития (U.S. Civilian Research and Development Foundation) грант № REC-005. 5

2. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР Хромоны и фурохромоны в реакциях с N-нуклеофилами

В литературном обзоре рассмотрены реакции хромонов и фурохромонов с N-нуклеофилами, такими как амины, гидразины, гидроксиламин, этилендиамин, о-фенилендиамин, о-аминофенол и другие.

В хромонах имеются два электрофильных центра, отличающиеся по реакционной способности, это атом С(2) и карбонильный углерод пиронового цикла. В связи с этим, реакции хромонов с нуклеофилами могут протекать как по одному из двух электрофильных углеродов, так и по обоим центрам сразу, благодаря чему так широк спектр соединений, получаемых на их основе.

2.1.1. Реакции с аммиаком и аминами.

Взаимодействие хромонов 1 с аминами зависит от основности амина и электронных эффектов заместителей при атомах С(2) и С(3) (объемные заместители, а также заместители, уменьшающие электрофильность С(2), затрудняют реакции с нуклеофилами) [7,8]. Реакции хромона 1 и о-формил-2-гидроксиацетофенона 2 протекают только с первичными и вторичными аминами, давая аминоеноны 3, в то время как с третичными аминами она не идет. о

7. ВЫВОДЫ

Конденсацией 2-гидроксиацетофенонов с трифтор- и трихлорацетонитрилами получен ряд аминоенонов, которые при наличии заместителя в положении 6 бензольного кольца существуют в циклической форме 2-амино-2-полигалоген-алкилхроман-4-онов. В кислой среде эти соединения дают 2-полигалогеналкил-хромоны, причем для 2-трихлорметилхромонов данный подход является единственным препаративным методом их синтеза.

Установлено, что взаимодействие 2-трифторметилхромонов с аминами зависит от наличия заместителя в положении 5 хромоновой системы и приводит либо к соответствующим аминоенонам, либо к 2-амино-2-трифторметилхроман-4-онам. При взаимодействии р-амино-|3-полифторалкилвинилкетонов с этилендиамином в условиях кинетического контроля обнаружено новое направление реакции, ведущее к образованию Ы,Ы'-незамещенных имидазолидинов, которые при кипячении в спирте переходят в термодинамически более стабильные 2,3-дигидро-1Н-1,4-диазспины, существующие в кристаллическом состоянии и в растворе в форме 5-RF-TayT0Mep0B.

При взаимодействии 2-полифторалкилхромонов и аминоенонов с этилендиамином синтезированы 2,3-дигидро-1#-1,4-диазепины с орто-гидроксиарильным заместителем, которые благодаря внутримолекулярной водородной связи существуют преимущественно в форме 7-Кр-таутомеров.

2-Полифторалкилхромоны и аминоеноны реагируют с диэтилентриамином с образованием производных новой гетероциклической системы - 1,4,8-триазабицик-ло[5.3.0]дец-4-ена.

Показано, что реакции 2-трихлорметилхромонов с этилен- и триметилендиаминами сопровождается замещением не только амино-, но и трихлорметильной группы, что позволяет получать 2-ацилметиленимидазолидины и 2-ацилметиленгексагидро-пиримидины. Показано, что 2-полифторалкилхромоны являются высокореакцион-носпособными фторсодержащими синтонами, реакции которых с гидроксиламином и гидразинами позволяют с хорошими выходами синтезировать региоизомерные 5-полифторалкил- и 3-полифторалкилизоксазолы и пиразолы.

Впервые получены 7-полифторалкил- и 7-трихлорметилсодержащие аналоги природного фурохромона келлина и исследованы их реакции с первичными аминами, гидразином, гидроксиламином, этилен- и триметилендиаминами, что позволило синтезировать целый ряд новых гетероциклических соединений, содержащих в своем составе природные фармакофорные фрагменты.

157

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства // Вильнюс. 1993. т. I.e. 396.

2. Ellis G. P. Chromenes, Chromanones and Chromones // Wiley and Sons. Inc. New York. NY. 1977. Ch. 7.

3. Ghosh С. K. Chemistry of 4-Oxo-4H-l]benzopyran-3-carboxaldehyde // J. Heterocycl. Chem. 1983. Vol. 20. № 6. P. 1437-1445.

4. Morin C., Beugelmans R. Action de l'hydroxylamine, de l'hydrazine et de ses derives sur les y-pyrones // Tetrahedron. 1977. Vol. 33. P. 3183-3192.

5. Исикава H. Соединения фтора. Синтез и применение. М.: Мир. 1990. 405 с.

6. Welch J. Т. Advances in the preparation of biologically active organofluorine compounds // Tetrahedron. 1987. Vol. 23. № 14. P. 3123-3270.

7. Kostka K. Badania w gruppie pochodnych chromonu. Ill, Reakcje amin pierwszo- i drugorz^dowych z benzo-y-pironem i co-formylo-o-hydroksyacetofenonem // Roczn. Chem. 1966. Vol. 40. № 10. P. 1683-1697.

8. Kostka K. Badania w gruppie pochodnych chromonu. IV, Cyclizacja co-formylo-o-hydroksyacetofenonu i o-hydroksyfenylo-l,3-dwuketonow // Roczn. Chem. 1966. Vol. 40. № 11-12. P. 1861-1867.

9. Wittig G., Blumenthal H. Uber die Einwirkung von Ammoniak und Amminiak-Derivaten auf o-Acetylaceto-phenole // Chem. Ber. 1927. Vol. 60. P. 1085-1094.

10. Gammill R. B. A new efficitent synthesis of 2-halogenated 4#-l-benzopyran-4-ones // Synthesis. 1979. P. 901-905.

11. Elmaged A., Sammour A. Action of primary amines on 2-methyl-l,4-a-naphtapyrone // J. Org. Chem. 1958. Vol. 23. P. 1222-1223.

12. Elkaschef M. A.-F., Nosseir M. H., Kader A. A. 4-Pyrones. Part II. Action of alkylamines on 2-methyl- and 2-styrylnaphtol,2-b]-4-pyrones and on 2,6-distyryl-4-pyrones and their sulphur analogues II J. Chem. Soc. 1963. № 1. P. 440-444.

13. Fitton A. O., Frost J. R., Suschitzky H. Addition reactions of N-(chromene-3-ylidene)anilines // Tetrahedron Lett. 1975. № 25. P. 2099-2100.

14. Fitton A. O., Frost J. R., Hougton P., Suschitzky H. Reactions of formylchromone derivatives. Part 1. Cycloaddition to 2- and 3-(aryliminomethyl) chromones // J. Chem. Soc. Perkinl. 1977. P. 1450-1452.

15. Fitton A. O., Frost J. R., Hougton P., Suschitzky H. Reactions of formylchromone derivatives. Part 2. Addition reactions of 2-(aryliminomethyl) chromones // J. Chem. Soc. Perkinl. 1978. P. 1691-1694.158

16. Fitton А. О., Hougton P., Suschitzky H. Reactions of formylchromone derivatives; 3. A facile synthesis of fused benzopyrano-benzothiazepinones, -benzoxazepinones, and -benzodiazepinones // Synthesis. 1979. P. 337-339.

17. Sami S. M., Ibrahim S. S., Abdel-Halim A. M., Aly Y. L. Synthesis and reactions of some 4-OXO-4H- 1-benzopyran-2-carboxaldehydes // Indian J. Chem. 1986. Vol. 25B. P. 384389.

18. Ghosh C., Khan S. Heterocyclic systems. 9. Reaction of 4-oxo-4//-l]benzopyran-3-carbaldehydes (3-formylchromones) with 1,2-diamines //Synthesis. 1980. P. 701.

19. Reddy G. J., Rao A. V. S. N-acylation and N-benzylation of fused benzopyrano-benzodiazepinones under phase transfer catalysis conditions // Curr. Sci. 1981. Vol. 50. № 2. P. 84-86.

20. Sigg I., Haas G., Winker T. The reaction of 3-formylchromone with ortho-substituted anilines. Preparation of a tetraaza14]annulene // Helv. Chim. Acta. 1982. Vol. 65. № 1. P. 275-279.

21. Baker W., Harborne J. В., Ollis W. D. Reaction of primary amines with o-hydroxydibenzoylmethanes, and the preparation of derivatives of flavone imine // J. Chem. Soc. 1952. P. 1294-1302.

22. Загоревский В. А., Зыков Д. А., Орлова Э. К. Синтез замещенных хромонкарбоновых-2- кислот и их эфиров // Журн. орган, химии. 1960. Т. 30. № 12. С. 3894-3898.

23. Загоревский В. А., Зыков Д. А., Орлова Э. К. К взаимодействию производных хромонкарбоновой-2- кислоты с аминами // Журн. орган, химии. 1964. Т. 34. № . С. 539543.

24. Schmutz J., Hirt R. Einwirkung von hydrazin hydrat auf chromon-2-carbonsaureester // Helv. Chim. Acta. 1953. Vol. 36. № 1. P. 132-138.

25. Jerzmanovska Z., Kostka K. Reakcja amin z estrami kwasu chromono-2-karboksylowego //1. Roczn. Chem. 1963. Vol. 37. № 4. P. 413-428.

26. Jerzmanovska Z., Kostka K. Reakcja amin z estrami kwasu chromono-2-karbok-sylowego. II // Roczn. Chem. 1963. Vol. 37. № 4. P. 429-436.

27. Загоревский В. А., Зыков Д. А. Взаимодействие хромонкарбоновых-2-кислот и их эфиров с диаминами // Журн. орган, химии. 1960. Т. 30. № . С. 3579-3584.

28. Загоревский В. А., Цветкова И. Д., Орлова Э. К., Зыков Д. А. Исследования в ряду пирана, его аналогов и родственных соединений // Химия гетероцикл. соедин. 1971. № 1. С. 17-21.159

29. Салоутин В. И., Базыль И. Т., Скрябина 3. Э., Чупахин О. Н. Взаимодействие 5,6,7,8-тетрафтор-2-этоксикарбонил(карбокси)-хромонов с N-нуклеофилами // Изв. АН., Сер. хим. 1994. № 5. С. 904-907.

30. Салоутин В. И., Базыль И. Т., Скрябина 3. Э., Шуров С. Н., Перевалов С. Г. Взаимодействие 5,6,7,8-тетрафтор-2-этоксикарбонил(карбокси)хромонов с гидразином и орто-фенилендиамином //Журн. орган, химии. 1995. Т. 31. № 5. С. 718-725.

31. Салоутин В. И., Перевалов С. Г., Скрябина 3. Э. (Пентафтор-бензоил)пировиноградный эфир и его производные в реакциях с о-аминофенолом // Журн. орган, химии. 1996. Т. 32. № 9. С. 1386-1389.

32. Салоутин В. И., Базыль И. Т., Скрябина 3. Э., Кисиль С. П. Взаимодействие 3-карбокси(этоксикарбонил)замещенных 5,6,7,8-тетрафторхромонов с N-нуклеофилами // Журн. орган, химии. 1997. Т. 33. № 8. С. 1241-1248.

33. Ghosh С., Tewari N. Heterocyclic systems. 8. Condensation reactions of 4-охо-4Я-l]benzopyran-3-carbonitrile // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. P. 1964-1968.

34. Schonberg A., Stolpp T. Uber aliphetische Diazoferbundungen (II. Mitteil) // Chem. Ber. 1930. Vol. 63. P. 3102-3116.

35. Baker W., Harborne J. В., Ollis W. D. Some propreties of 4-thioflavone and its methiodide, and of 4-thiochromones // J. Chem. Soe. 1952. P. 1303-1309.

36. Koenigs E., Freund J. Uber die Einwirkung von Hydrazinen auf 4-Chlor-cinaldin // Chem. Ber. 1947. Vol. 80. P. 143-149.

37. Schonberg A., Fateen A. K., Sammour A. M. A. Experiments with 2-methyl-l,4-a-naphthopyrone and related substances II J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P. 4689-4692.

38. Maitte P. Synthese de 2-pyrimidinylphenols et de 2-pyrazolphenols // J. Heterocycl. Chem. 1991. Vol. 28. P. 667-671.

39. Haas G., Stanton J. L., Winkler T. The synthesis of heteroaromatic notro compounds from 2-nitrochromone II J. Heterocycl. Chem. 1981. Vol. 18. P. 619-622.

40. Petersen U., Heitzer H. Heterocyclensynthesen mit 4-Oxo-4№chromen-3-carbaldehyd // Liebigs. Ann. Chem. 1976. P. 1663-1673.

41. Eiden F., Breugst I. Uber Reactionen von 3-formylchromonen mit Diphenylketen 11 Chem. Ber. 1979. Vol. 112. P. 1791-1807.160

42. Basinski W., Jerzmanowska Z. Reactions of derivatives of benzo-y-pyrone with hydroxylamine. Part I // Roczniki Chem. 1974. Vol. 48. P. 989-994.

43. Basinski W., Jerzmanowska Z. Reactions of derivatives of benzo-y-pyrone with hydroxylamine. Part II // Roczniki Chem. 1974. Vol. 48. P. 2217-2220.

44. Basinski W., Jerzmanowska Z. Benzo-y-pyrone. Part VI. Reaction of o)-formyl-o-hydroxyacetophenone, chromone, and derivatives with hydroxylamine // Roczniki Chem. 1979. Vol. 53. P. 229-132.

45. Szabo V., Borbely J., Theisz E., Borda J., Janzso G. The reactions of chromones and 2-hydroxychromanone with hydroxylamine // Tetrahedron. 1984. Vol. 40. № 2. P. 413-417.

46. Szabo V., Borbely J., Theisz E., Nagy S. Reaction of chromones with hydroxylamine in anhydrous methanol. A novel roete for the preperation of chromone oximes // Tetrahedron. 1986. Vol. 42. № 15. P. 4215-4222.

47. Basinski W., Jerzmanowska Z. Reactions of derivatives of benzo-y-pyrone with hydroxylamine. Part III // Roczniki Chem. 1976. Vol. 50. P. 1067-1072.

48. Nohara A. Synthesis of 3-(lH-tetrazol-5-yl)chromones and a novel degradation reaction of tetrazole ring with Vilsmayer reagents // Tetrahedron Lett. 1974. № 13. P. 1 187-1190.

49. Nohara A., Kuriki H., Saijo Т., Sugihara H., Kanno M., Sanno Y. Studies on antianaphylactic agents. 5. Synthesis of 3-(lH-tetrazol-5-yl)chromones, a new series of antiallergic substances // J. Med. Chem. 1977. Vol. 20. № 1. P. 141.

50. Jerzmanowska Z., Basinski W., Zielinska L. Benzo-y-pyrones. Part VII. Reaction of 3-formylchromone with hydroxylamine // Pol. J. Chem. 1980. Vol. 54. № 2. P. 383-386.

51. Petersen U., Heitzer H. Herstellung und Reactionen von 2-Amino-4-oxo-chromen-3-carbaldehyd // Liebigs Ann. Chem. 1976. P. 1659-1662.

52. Ghosh C., Khan S. Heterocyclic system: Part VII Reaction of 4-oxo-4//-l]benzopyran-3-carbaldehyde and -3-carboxylic ester with guanidine // Indian J. Chem. 1979. Vol. 18B. P. 128-130.161

53. Loewe W. Synthesis of 5-#-l]benzopyrano[4,3-d]pyrimidin-5-one // Synthesis. 1976. №4. P. 274; Chem. Abstr. 1976. Vol. 85. 2128In.

54. Mustafa A. Furopyrans and Furopyrones. The Chemistry of heterocyclic compounds 11 Ed. A. Weissberger, Interscience publisher, J. Wiley and Sons. London-New York-Sydney. 1967. 160 P.

55. Mustafa A., Sidky M. M., Mahran M. R. Untersuchungen an substituirten 7-Methyl-furochromonen; Khellin und Visnagin // Lieb. Ann. Chem. 1967. P. 182-187.

56. Musante C., Sterner A. Action of aliphatic primary amines on khellin and its derivatives // Gazz. Chim. Ital. 1956. Vol. 86. P. 297-315.

57. Schonberg A., Sidky M. M. Furochromones and -cuomarins. VIII. Action of hydrazine hydrate and hydroxylamine on khellin, khellol and visnagin // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. P. 5128-5130.

58. Mustafa A., Hishmat О. H., Nawar A. A. Khalil Kh. M. Pyrazolo-cumarine und Pyrazolyl-cumarone // Lieb. Ann. Chem. 1965. Vol. 684. P. 194-200.

59. Dann O., Volz G. Hydrirung von Khellin // Lieb. Ann. Chem. 1965. Vol. 685. P. 167176.

60. Elgamal M. H. A., Hanna A. G., Mekhael M. K. G., Meyer C. Synthesis of some novel nitrogenous visnagin derivatives 11 Polish J. Chem. 1997. Vol. 71. P. 1540-1547.

61. Himhat О. H., El-Diwani H. I., El-Naem Sh. I., Fawzi N. M. Reaction of 6-formylkhellin and 6-formilvisnagin with amines and hydrazines // Polish J. Chem. 1993. Vol. 67. P. 19871993.

62. Whalley W. B. Organic fluoro-compounds. Part VI. Some trifluoromethyl-chromones and -coumarins // J. Chem. Soc. 1951. P. 3235-3239.

63. Bayer V., Pastor R. E., Cambon A. R. Synthese de F-alkyl-2 chromones et mise en evidence de leurs intermediaires reactionnels II J. Fluor. Chem. 1982. Vol. 20. P. 497-505.

64. Merera E., Ortar G. Ring-chain isomeric transformations. The cyclochemiketal structure of 4,4,4-trifluoro-l-(2-hydroxyphenyl)-l,3-butandiones // Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. № 13. P. 1273-1376.

65. Huang W.-Yu, Liu Ya.-S., Lu L. A facile of fluoroalkylated chromones and their analogues from 2,2-dihydropolyfluoroalkanoates // J. Fluor. Chem. 1994. Vol. 66. P. 263270.

66. Tamura K., Ishihara Т., Yamanaka H. Synthesis of 2-polyfluoroalkylated thiochromones and chromones II J. Fluor. Chem. 1994. Vol. 68. P. 25-31.162

67. Kemp D. S., Hanson G. New protective groups for peptide synthesis. 4. Chromone-derived protection for amine and carboxyl functions // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46. P. 4971 -4975.

68. Сосновских В. Я., Овсянников И. С. Конденсация трихлор- и трифторацетонитрилов с 4-гидрокси-4-метил-2-пентаном и 2-гидроксиацетофеноном. // Журн. орган, химии. 1993. Vol. 29. Вып. 1. С. 89-93.

69. Sosnovskikh V. Ya. Condensation of Acetylnaphtols with Trifluoro- and Trichloroace-tonitriles. The First Example of Ring-Chain Isomerism in the Series of the Aromatic (3-Hydroxyoxoenamines // Mendeleev Commun. 1996. № 5. P. 189-190.

70. Сосновских В. Я. Конденсация нитрилов полигалогенкарбоновых кислот и бензонитрила с 2-гидрокси-4,6-диметилацетофеноном // Изв. АН. Сер. хим. 1998. № 2. С. 362-363.

71. Baker W., Butt V. S. Properties and orientations of some derivatives of 3-acetylchromones. II J. Chem. Soc. 1949. P. 2142.

72. Sammour A. E. A. Action of primary aliphatic amines on 2-methyl-l,4-a-naphtopyrone HJ. Org. Chem. 1958. Vol. 23. P. 1222.

73. Гюнтер X. ЯМР Спектроскопия. M.: Мир. 1984. С. 381-385.

74. Owczarek М., Kostka К. Studies in the group of chromone derivatives. Part XVII. Transformations of chromone and its methyl derivatives with ethylenediamine// Pol. J. Chem. 1991. Vol. 65. №2-3. P. 345-352.

75. Dudek G. 0., Holm R. H. Nuclear magnetic resonance (NMR) studies of ketoenol equilibria // J. Am. Chem. Soc. 1962. Vol. 84. P. 2691.

76. Пашкевич К. И., Айзикович А. Я., Постовский И. Я. Синтез и таутомерные превращения фторсодержащих 2,3-дигидро-1,4-диазепинов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1981. С. 455-459.

77. Wang Q.-F., Ни В., Luo В.-Н., Ни Ch.-M. Synthesis of 5-Per(poly)fluoroalkyl-2,3-dihydro-1,4-diazepines // Tetrahedron Lett. 1998. Vol. 39. P. 2377-2380.

78. Zhu S., Chu Q., Wang Ya. A new route to 5-trifluoromethyl-2,3-dihydro-l,4-diazepine and 2-trifluoromethylbenzimidazole // Heteroatom Chem. 2000. 11. № 1. 27-30.

79. Kluge A. F., Lillya C. P. Molekular specrta and conformations сопряженных dienones // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. №14. P. 1977-1988.

80. Скрябина 3. Э., Бургарт Я. В., Салоутин В. И.Циклизация фторсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с гидроперхлоратом этилендиамина // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991.С. 890-896.163

81. Richardson M. F., Sievers R. E. Schiff bases prepared from etylenediamine and hexafluoroacetylacetone 11 J. Inorg. Nucl. Chem. 1970. Vol. 32. P. 1895-1906.

82. Staab H. A., Vogtle F. Thermal valency isomerization of double Schiff bases of 1,2-diamines // Chem. Ber. 1965. Vol. 98. № 8. P. 2701-2714.

83. Wanzlick H. W., Lochel W. 1,2-Diaminoethane as aldehyde reagent // Chem. Ber. 1953. Vol.86. P. 1463-1466.

84. Fife Т. H., Hutchins J. E. C. General acid catalysis of the hidrolysis of acetal analogues of high basicity. The hydrolysis of 2-(substituted phenyl)-N,N-dimethyl-l,3-imidazolidines // J. Am. Chem. Soc. 1976. Vol. 98. P. 2536-2543.

85. Durden J. A., Heywood D. L. Reaction of ethylene- and propylenediamine with esters of trihaloacetic acids II J. Org. Chem. 1968. Vol. 33. №10. P. 3932-3934.

86. Joullie M. M., Slusarczuk G. M. J., Dey A. S., Venuto P. В., Yocum R. H. Synthesis and properties of fluorine-containing heterocyclic compounds. IV. A N,N-unsubstituted imidazolidine II J. Org. Chem. 1967. Vol. 32. №12. P. 4103-4107.

87. Седавкина В. А., Лизак И. В., Сорокин Н. Н. Синтез и спектры ЯМР 13С 5-алкил-1,4-диаза- и 5-алкил-1-аза-4-окса-бицикло3.3.0]октан-8-онов // Химия гетероцикл. соедин. 1987. №10. Р. 1405-1408.

88. Sulkowski Т. S., Wille М. A., Mascitti A., Diebold J. L. 2,5-Benzodiazepines and intermediates // J. Org. Chem. 1967. Vol. 32. №7. P. 2180-2184.

89. Slusarczuk G. M. J., Joullie M. M. Synthesis and properties of fluorine-containing heterocyclic compounds. VI. Reaction of fluorinated 3-oxoesters with amines // J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. №1.P. 37-43.

90. Crank G., Harding D. R. K., Szinai S. S. Perfluoroflkyl- carbonyl-compounds. I. Derivatives of perfluoroaldehydes and perfluorocarbon acids // J. Med. Chem. 1970. Vol. 13. №6. P. 1212-1215.

91. Crank G., Harding D. R. K., Szinai S. S. Perfluoroflkyl- carbonyl-compounds. II. Hexafluoroacethone derivatives//,/ Med. Chem. 1970. Vol. 13. №6. P. 1215-1217.

92. Степанова H. П., Лебедева В. Б., Орлова Н. А., Турбанова Е. С., Петров А. А. Региоселективность в реакциях присоединения некоторых бинуклеофильных реагентов к трифторметилацетилену // Журн. орган, химии. 1988. Т. 24. Вып. 4. С. 692-699.

93. Фокин А. В., Коломиец А. Ф., Васильев Н. В. Фторсодержащие имины // Успехи химии. 1984. Т. 53. №3, С. 398-430.

94. Dudek G. О., Holm R. Н. A proton resonance study of bis(acetylacetone)-monoethylenediamine П J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83. 2099-2104.164

95. Филякова В. И., Бусыгин И. Г., Пашкевич К. И. Изомеризация фторсодержащих (3-аминовинилтионов и 3-аминовинилкетонов // Журн. орган, химии. 1989. Т. 25. С. 18651867.

96. Пашкевич К. И., Салоутин В. И., Постовский И. Я. Фторсодержащие (3-дикетоны // Успехи химии. 1981. Т. 50. №2. С. 325-354.

97. Салоутин В. И., Бургарт Я. В., Скрябина 3. Е., Филякова В. И. Реакция фторсодержащих 2-аминовинилкетонов с 3-азапентан-1,5-диамином // Журн. орган, химии. 1995. Т. 31. Вып. 1. С. 54-57.

98. Casellato U., Fregona D., Sitran S., Tamburini S., Vigato P. A., Zanello P. Mononuclear and dinuclear complexes derived from new potentially heptadentate acyclic Schiff bases // Inorg. Chim. Acta. 1984. Vol. 95. №5. P. 279-289.

99. Линдеман С. В., Антипин М. Ю., Стручков Ю. Т.// Кристаллография. 1988. Т. 33. С. 365.

100. Adams С. J., Main L., Nicholson В. К. Structure of the N,N'-dimethyl diimine of 3-3-(2-hydroxyphenyl)-3-oxo-l-phenylpropyl]-flavone, the adduct of flavonone and 2'-hydroxychalcone II Acta Crystallogr. 1990. Vol. C46. №12. P. 2424-2426.

101. Corden J. P., Errington W., Moore P, Phillips P. R., Wallbridge M.G. H. Two Schiff Base Ligands Derived from 2,2-Dimethyl-l,3-propanediamine II Acta Crystallogr. 1996. Vol. C52. №12. P. 3199-3202.

102. Becker H.-D., Skelton B. W., White A. H. Photochemical Isomerization of 7-Aryl-Substituted lH-Azepin-2(3H)-ones. Formation and X-Ray Structure Determination of Atropisomeric Ketimines // Aust. J. Chem. 1983. Vol. 36. №10. P. 2073-2082.

103. Weber E., Dorpinghaus N., Goldberg I. Selective Clathrate Inclusion of Primary and Secondary Amines in a New Host Series. Crystallographic Reasoning of the Inclusion Behaviour//J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1988. P. 1566-1568.

104. Caira M. R., Home A., Nassimbeni L. R., Okuda K., Toda F. Selective inclusion of phenylenediamine isomers by 1 ,l-bis(4-hydroxyphenyl)cyclohexane//,/. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1995. P. 1063-1068.

105. Cano F. H., Foces-Foces C., Alemany A., Bernabe M., Jimeno M. L., Martin-Lomas M. Conformation of l,2-0-(S)-(l-aminomethylidene)-D-glucopyranose and l,2-0-(R)-(l-tert-butoxyethylidene)-D-glucopyranose // Carbohydr. Res. 1985. Vol. 139. P. 65-74.

106. Jager V., Muller I., Paulus E. F. Stereocontrol in isoxazoline reductions. Synthesis of aminodeoxy-DL-xylo- and arabino-pentose derivatives from furoisoxazolines // Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. №25. P. 2997-3000.

107. McCarthy J. R., Wiedeman P. E., Schuster A. J., Whitten J. P., Barbuch R. J., Huffman J. C. Stereospecific Syntheses of the Four Diastereomeric 2-Amino-5-phenoxycyclopentanols II J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. №17. P. 3095-3103.

108. РёЬх С. P., Khatimi N., Laurent A. J. Reduction of 5-(Trifluoromethyl)isoxazoles with Lithium Aluminum Hydride: Synthesis of (2,2,2-Trifluoroethyl)aziridines // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. №12. P. 3907-3909.

109. Massyn C., Cambon A. Demonstration of 5-hydroxy-A2-isoxazolines intermediates in the synthesis of perfluoroalkylisoxazoles // J. Fluorine Chem. 1975. Vol. 5. №1. P. 67-70.

110. Colla A., Martins M. A. P., Clar G., Krimmer S., Fischer P. Trihaloacetylated Enol Ethers General Synthetic Procedure and Heterocyclic Ring Closure Reactions with Hydroxylamine // Synthesis. 1991. P. 483-486.

111. Martins M. A. P., Flores A. F. C., Freitag R. A., Zanatta N. Haloacetylated Enol Ethers. 6. Synthesis of 4,5-Trimethylene-4,5-dihydroisoxazoles II J. Heterocyclic Chem. 1996. Vol. 33. №4. P. 1223-1226.

112. Fepyc И. И., Горбунова M. Г., Вдовенко С. И., Ягупольский Ю. JL, Кухарь В. П. Реакция алкоксивинил-трифторметилкетонов с аминами // Жури, орган, химии. 1990. Т. 26. С. 1877-1882.

113. Tang X.-Q., Ни С.-М. A new and concise method for the synthesis of 5-trifluoromethylisoxazoles II J. Fluorine Chem. 1995. Vol. 73. №2. P. 133-136.166

114. Bravo P., Diliddo D., Resnati G. An Efficient Entry to Perfluoroalkyl Substituted Azoles Starting from Perfluoroalkyl-dicarbonyl Compounds // Tetrahedron. 1994. Vol. 50. №29. P. 8827-8836.

115. Турбанова E. С., Степанова H. П., Лебедев В. Б., Галишев В. А., Петров А. А. Реакция трифторметилацетилена и алкилтрифторметилбиацетиленов с N-оксидом бензонитрила // Журн. орган, химии. 1983. Т. 19. С. 221-222.

116. Meazza G., Capuzzi L., Piccardi P. Synthesis of l-Aryl-3,3,3-trifluoro-l-propynes and 3,5-Diaryl-4-trifluoromethylisoxazoles // Synthesis. 1989. №4. 331-334.

117. Shen Y., Zheng J., Huang Y. A Facile Synthesis of Fluoroalkylisoxazoles // Synthesis. 1985. №10. P. 970-971.

118. Naji N., Soufiaoui M., Moreau P. Synthese d'isoxazolines et d'isoxazoles F-alkyles en milieu biphasique CHCl3-NaOCl II J. Fluorine Chem. 1996. Vol. 79. №2. P. 179-184.

119. Дельцова Д. П., Ананян Э. С., Гамбарян Н. П. N-окись трифторацетонитрила // Изв. АН СССР, Сер хим. 1971. №2. С. 362-366.

120. Tanaka К., Masuda Н., Mitsuhashi К. Cycloadditions of Trifluoroacetonitrile Oxide with Olefins and Acetylenes // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984. Vol. 57. №8. P. 2184-2187.

121. Tanaka K., Kishida M., Maeno S., Mitsuhashi K. Reactions of Trifluoroacetonitrile Oxide or -nitrilimines with -Diketones and -Keto Esters // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986. Vol. 59. №8. P. 2631-1632.

122. Kim J. N., Ryu E. K. Synthesis of 4-acylisoxazole-5-carboxylates via 1,3-dipolar cycloaddition reaction of -acylpyruvates with nitrile oxides in the absence of base // Heterocycles. 1990. Vol. 31. №4. P. 663-670.

123. Tanaka K., Suzuki Т., Maeno S., Mitsuhashi K. An Unusual Cyclization of Trifluoroacetohydroximoyl and -hydrazonoyl Bromides with Malononitrile // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. Vol. 60. №4. P. 4480-4482.

124. Linderman R. J., Kirollos K. S. An Efficient Method for the Synthesis of Trifluoromethyl Substituted Heterocycles // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. №16. P. 20492052.

125. Umada A., Okano Т., Eguchi S. Heterocyclization of 5-Trifluoroacetyltricyclo (4.3.1.1)undecan-4-one to Some Trifluoromethylated 5-Membered Nitrogen Heterocycles // Synthesis. 1994. P. 1457-1462.

126. Escale R., Petrus F., Verducci J. Synthese et caracterisation d'hydroxy-5-isoxazolines-2 // Bull. Soc. Chim. France. 1974. № 3-4. P. 725-733.

127. Bouillon J.-P., Frisque-Hesbain A.-M., Janousek Z., Viehe H. G. Trifluoroacetyllactams by hydrazines Л Heterocycles. 1995. Vol. 40. №2. P. 661-680.

128. Weigert F. J. Conformations of electronenegatively substituted imines 11./. Org. Chem. 1972. Vol. 37. P. 1314-1320.

129. Shi G., Xu Y. A Convenient Synthesys of 1,1-Difluoroallenes from Trifluoromethylketones via the Shapiro Reaction Pathway // J. Fluorine Chem. 1989. Vol. 44. P. 161-166.

130. Beugelmans R., Morin C. Action of hydroxylamine on chromone and khellin. Oxime vs. isoxazoles structures II J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. P. 1356.

131. Sevenard D. V. II Ph. D. Thesis, University of Bremen. 2000. 258 p.

132. Singh S. P., Kumar D., Kapoor J. K. Syntheses and Nuclear Magnetic Resonance Study of Isomeric l-(2-Benzothiazolyl)-3(5)-trifluoromethylpyrazoles // J. Chem. Res. (M). 1993. №5. P. 1 168-1 183.

133. Сосновских В. Я.// Изв. АН, Сер. хим. 2001. N 7.

134. Baumstark A. L., Chrisope D. R., Keel R. A., Boykin D. W. A Carbon-13 NMR Assignment Study of 3,5-Diarylisoxazoles.// J. Heterocyclic Chem. 1980. Vol. 17. P. 17191721.

135. Martins M. A. P., Freitag R., Zanatta N.// Spectrosc. Lett. 1994. Vol. 27. P. 1227.

136. Zelenin K. N., Yakimovitch S. I.// Targets in Heterocyclic Systems. 1998. Vol. 2. P. 207.

137. Сосновских В. Я., Мельников М. Ю., Зайцев А. В., Богданов Е. А. Синтез и реакции с N-нуклеофилами 2-гидрокси-2-трифторметил-5,5-диметил(пентаметилен)-4-тетрагидропиронов // Изв. АН. Сер. хим., 1998, № 6, С. 1201-1205.

138. Peglion J. L., Pastor R. E., Cambon A. R. Synthese des F-alkylpyrazoles: Identification par RMN de 19F et comparaison avec les homologues hydrocarbones // Bull Soc. Chim. Fr. 1980. Vol. 2. №5-6. P. 309-315.

139. Singh S. P., Kumar D., Threadgill M. D. Reaction of hetarylhydrazines with 1,1,1-trifluoropentane-2,4-dione and ethyl 2,4-dioxovaIerate // Ind. J. Chem., Sect. B. 1992. Vol. 31. №4. P. 233-237.168

140. Sevenard D. V., Khomutov O. G., Kodess M. L, Pashkevich К. I., Loop I., Lork E., Roschenthaler G.-V.// Can. J. Chem. 2001. P. .

141. Singh S. P., Kapoor J. K., Kumar D., Threadgill M. D. Reaction of hydrazinoquinolines with trifluoromethyl-diketones: structural and mechanistic studies // J. Fluorine Chem. 1997. Vol. 83. №1. P. 73-80.

142. Singh S. P., Kumar D., Jones B. G., Threadgill M. D. Formation and dehydration of a series of 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazoles II J. Fluorine Chem. 1999. Vol. 94. №2. P. 199-204.

143. Zelenin K. N., Alekseyev V. V., Tygysheva A. R., Yakimovitch S. I. 5-Hydroxy-4,5-Dihydropyrazoles // Tetrahedron. 1995. Vol. 51. P. 11251-11256.

144. Morera E., Ortar G.// Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. P. 1273.

145. Hill J., Ramage G. R. Chromeno-oxazines H J. Chem. Soc., 1965, №12. 7348-7352.

146. Ahluwalia V. K., Kumar D., Rani N., Sunita. Structure of the Claisen condensation products of 3-orcacetophenone monomethyl ether with ethylacetate, ethyl propionate and ethyl butyrate // Ind. J. Chem., Sect. B. 1977. Vol. 15B. №4. P. 328-330.

147. Ahluwalia V. K., Kumar D., Gupta M. C. Formation of coumarins from (3-diketones: Part III. Partial alkylation of 5,8-dihydroxy-7-methoxy-4-methylcoumarin // Ind. J. Chem., Sect. B. 1978. Vol. 16B. №3. P. 216-219.

148. Гришко JI. Г., Хиля В. П., Седюко М. Ф., Литкеи Д. Взаимодействие бензофурановых аналогов флавона и изофлавона с нуклеофильными реагентами // Укр. хим. журн. 1985. Т. 51. №2. С. 211-217.

149. Sosnovskikh V. Ya., Usachev В. I. Unexpected influence of tetra- and pentafluoroethyl groups on the direction of the reaction of 2-polyfluoroalkylchromones with 2-aminoethanol // Mendeleev Commun. 2000. P. 240-241.

150. Catalan J., del Valle J. C., Claramunt R. M., Santa Maria M. D., Bobosik V., Mocelo R., Elguero J. Toward the Photostability Mechanism of Intramolecular Hydrogen Bond169

151. System. 4. 3(5)-(l'-Hydroxy-2'-naphthyl)pyrazoles and 3(5)-(2'-Hydroxy-l'-naphthyl)pyrazo-les II J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. №11. P. 3427-3439.

152. Bertenshaw R., Talley J. J., Rogier D. J., Graneto M. J., Koboldt С. M., Zhang Y. Conformationally restricted 1,5-diarylpyrazoles are selective COX-2 inhibitiors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. Vol. 6. №23. P. 2827-2830.

153. Tang X.-Q., Ни C.-M. Direct Synthesis of 3-(Fluoroalkyl)pyrazoles from PolyfluoroalkyI Aldehydes И J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1994. №15. P. 2161-2164.

154. Merchant J. R., Bhat A. R., Rege D. V. Side-chain halogenation of 2-methylchromone with thionylchloride // Tetrahedron Lett. 1972. №20. P. 2061-2062.

155. Meerwein H., Sonke H.// Chem. Ber. 1931. Vol. 64. P. 2375.

156. Parham W. E., Schweizer E. E. An improved synthesis of dichlorocarbene from ethyltrichloroacetate // J. Org. Chem. 1959. Vol. 24. P. 1733-1735.

157. Moore R. A., Levine R. The acylation of ketones with methyl dichloro fluoroacetate and certain related reactions II J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. №7. P. 1883-1887.

158. Joullie M. M., Day A. R. Effect of structure on reactivity. IX. A study of the aminolysis of esters of trichlor- and trifluoroacetic acids // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 29902993.

159. Gupta A. K. Das, Chatterjee R. M., Das K. R. A Facile One-Step Synthesis of 4-Hydroxycoumarin II Indian J. Chem. Sect. B. 1981. Vol. 20B. № 6. P. 511.

160. Buckle D. R., Cantello В. С. C., Smith H., Spicer B. A. Antiallergic activity of 4-hydroxy-3-nitrocoumarins // J. Med. Chem. 1975. Vol. 18. №4. P. 391-394.

161. Buchi G., Klaubert D. H., Shank R. C., Weinreb S. M., Wogan G. N. Structure and synthesis cotanin and dezmethylcotanine. II J. Org. Chem. 1971. Vol. 36. №8. P. 1143-1147.

162. Wald D. K., Joullie M. M. Trichloroacetoacetates. I. Synthesis and reactions of ethyl and p,p,p-trifluoroethyl trichloroacetates H J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. №10. P. 3369-3374.

163. Obaseki A. O., Porter W. R., Trager W. F. 4-Hydroxycoumarin/2-Hydroxychromone Tautomerism: Infrared Spectra of 2-13C and 3-D Labeled 4-Hydroxycoumarin and Its Anion // J. Heterocycl. Chem. 1982. Vol. 19. P. 385-390.

164. Sosnovskikh V. Ya., Mel'nikov M. Yu. Novel synthesis of 2-acylmethylene-imidazolidines // Mendeleev Commun. 1998. № 6. P. 243.

165. Coenen M., Faust J., Ringel S., Mayer R. Synthesis with trichloroacetonitrile //J. Pract. Chem. 1965. Vol. 27. №5-6. P. 239-250.

166. Kandil A., Galal E. E./l J. Drug. Res. 1975. Vol. 7. P. 109.

167. Gammill R. В., Day С. E., Schurr P. E. Khellin Analogues. 1. General Topological Requirements for Lipid-Altering Activity in Furochromones // J. Med. Chem. 1983. Vol. 26. №12. P. 1672-1674.

168. Schonberg A., Sina A. Khellin and allied compounds // J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol. 72. P. 1611-1617.

169. Nagasawa K., Kanbara H., Matsushita K., Ito K. t-Butyl lithioacetate on ortho-hydroxyphenones providing 2-methylchromones. An easy access to khellin // Heterocycles. 1988. Vol. 27. P. 1159-1162.

170. Kingsbury C. A., Egan R. S., Perun T. J. Structure and reactions of condensation products of benzaldehyde and acetoacetic esters H J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. №9. P. 29132918.

171. Giinther H. NMR Spectroscopy. George Thieme Verlag. Stuttgart. 1973.

172. Welch J. T. Advances in the preparation of biologically active organofluorine compounds // Tetrahedron. 1987. Vol. 43. №14. P. 3123-3197.

173. Sheldrick G. M. SHELXTL-Plus, Release 5.0, Siemens Analytical Instruments Inc., Madison. Wisconsin. USA. 1994.

174. Gorringe A. M., Lloyd D., Marshall D. RЛ J. Chem. Soc. (C). 1967. P. 2340.

175. Куценко В. А. Изучение взаимодействия р-амино-(3-иолифторалкилвинилкетонов с этилендиамином и 2-аминоэтанолом // Магистерская диссертация. Екатеринбург.