3-алкенилпиразолы. Направленный синтез и исследование реакционной способности тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

САМУЛЬЦЕВ Дмитрий Олегович

З-АЛКЕНИЛПИРАЗОЛЫ. НАПРАВЛЕННЫЙ СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ

Специальность 02.00.03 — органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

2 9 НОЯ 2012

Иркутск-2012

005055787

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Иркутском институте химии им. А.Е, Фаворского Сибирского отделения РАН

Научный руководитель

доктор химических наук, профессор

Левковская Галина Григорьевна

Официальные оппоненты:

Малькина Анастасия Григорьевна доктор химических наук ФГБУН Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, ведущий научный сотрудник

Ведущая организация

Руссавская Наталья Владимировна доктор химических наук, доцент ФГБОУ ВПО Иркутский государственный университет путей сообщения, профессор

ФГБУН Институт "Международный томографический центр" Сибирского отделения РАН

Защита состоится 18 декабря 2012 года в 9 часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 на базе Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН).

Автореферат разослан 16 ноября 2012 г.

Учёный секретарь диссертационного совета д.х.н.

Тимохина Людмила Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Пиразол и его производные привлекают внимание благодаря широчайшему спектру фармакологической активности, такой как антибактериальная, антидепрессантная, противовоспалительная, противоопухолевая. Особое значение имеют производные пиразола, которые проявляют инсектоакарицидную активность и используются в современной практической дезинсекции. Повышенный интерес к этому классу гетероциклических соединений обусловлен также их огромным потенциалом в современных технологиях. Соединения пиразолыюго ряда используются в тонком органическом синтезе, в супрамолекулярной и полимсрпой химии, как жидкие кристаллы и лиганды для металлокомплекспых катализаторов, красители и флуоресценты. В последние годы увеличивается значение полипиразольных ансамблей как полидентатных лигандов.

Современное состояние науки в области дизайна новых производных пиразола определяется созданием многопрофильных синтетических заготовок. Особенно актуальным, важным и перспективным в этом направлении является развитие химии алкепилпиразолов, которое открывает широкие возможности для получения разнообразных представителей ряда пиразола за счет дальнейшей функционализации якорной ненасыщенной боковой цепи.

В ряду апкенилпиразолов 3-алкенилпиразолы наименее изучены, что обусловлено отсутствием удобных методов их получения. В связи с этим широкий ряд синтетических задач, основанных на использовании 3-алкенилпиразолов и их производных, требует дальнейшего решения. Исследования химии З-алкенилпиразолов перспективны для получения новой фундаментальной информации о свойствах замещенных азолышх систем и имеют значение для развития прикладных областей органического синтеза. Таким образом, очевидно, что разработка повых методов получения З-алкенилпиразолов и изучение их реакционной способности являются важными задачами, актуальность которых не вызывает сомнений.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполпены в соответствии с планом НИР ФГБУН Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по теме: «Развитие методов синтеза, исследование свойств, строения и реакционной способности новых функциональнозамещенных линейных и гетероциклических халькоген-, кремний- и галогенсодержащих соединений» (Регистрационный № 01201061740) и по программе совместных исследований HAH Беларуси и СО РАН по интеграционному проекту «Новые функционализированные высокореакциопные галогененоцы и имипы на основе промышленного хлорорганического и сероорганического сырья для направленного органического синтеза полезных продуктов» (грант БРФФИ № Х12СО-012 и грант СО РАН № 21). Отдельные разделы работы выполнялись при финансовой поддержке РФФИ «Исследование и развитие новой реакции галогенангидридов 2-галогеналканкарбоновых кислот с 1,2-полигалогенэтенами и пути галогенотропной пере1руппировки. Направленный синтез полигалогененонов и З-алкенилпиразолов на их основе» (грант 11-03-00461).

Цель работы. Разработка подходов к сицтезу и исследование свойств труднодоступных З-алкенилпиразолов и неизвестных З-алкенил-5-хлорпиразолов на основе галогеналкилсодержащих моно- и дихлорвинилкетонов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

• Направленный синтез неописанных ранее (галогеналкил)хлорвинилкетонов и изучение закономерностей их взаимодействия с гидразинами с целью получения 3-галогсналкилпиразолов.

• Разработка направленного метода получения З-алкенилпиразолов из 3-(галогеналкил)пиразолов.

• Исследование реакций 3-алкенилпиразолов с тиолами, селенолами, фосфииами, N,>1-дихлораренсульфонамидами и К-(трихлорэтилиден)аренсульфонамидами.

• Синтез редких 3,3'-линейносвязанных биспиразолов хемоселективными реакциями 3-алкенил-5-хлорпиразолов с дихалькогенолами и взаимодействием гидразинов с 1,1,10,10-тетрахлор-1,9-диен-3,8-дионом.

Научная новизна и практическая значимость. В результате проведенных исследований получена новая фундаментально значимая информация о методах синтеза и химических свойствах неизвестных ранее 5-хлор-З-апкенилпиразолов и труднодоступных редких 3-алкенилпиразолов, на основе которых открыт подход к созданию азот, сера-, селен-, фосфорсодержащих пиразолов, представляющих значительный интерес для теории и практики.

Установлена общность и универсальность найденного подхода к синтезу галогеналкилзамещенных 2-хлор- и 2,2-дихлорвинилкетонов - объектов для получения целевых 3-алкенилпиразолов.

Найдено, что аналогично реакциям хлорацетилхлорида и 2-хлорпропаноилхлорида, взаимодействие 2-хлорбутаноилхлорида с 1,2-дихлорэтиленом в классических условиях реакции Фриделя-Крафтса протекает с хлоротропной и прототропной перегруппировками, приводя к (2,2-дихлорпропил)-2-хлорвинилкетону. Установлено, что для более старших гомологов ряда 2-хлоралкшюилхлоридов наряду с образованием неожидаемых кетонов реализуется традиционное направление взаимодействия, и образуются соответствующие (1-хлоралкил)1,2-дихлорвинилкетоны, выход которых увеличивается с ростом алкильной цепи.

Разработаны методы синтеза З-галогеналкил-5-хлорпиразолов взаимодействием 1-галогеналкил-2,2-дихлорви1шлкетонов с алкил-, бензил- и 1,1-диалкилгидразииами. Изучена зависимость направления реакций от природы атома галогена (хлор, бром) в галогеналкилыюй цепи и от строения гидразина.

Впервые предложена и разработана методология синтеза ранее неописанных 3-алкенил-5-хлорпиразолов и малодоступных 3-алкенилпиразолов при микроволновом облучении 3-(галогеналкил)пиразолов.

Разработан хемоселективный синтез региоизомерных 3-[(2-органилсульфанил)- и 3-[(1-органилсульфанил)алкил]-5-хлорпиразолов из 3-алкенил- и 3-(1-хлоралкил)пиразолов.

Реакциями З-алкенил-5-хлорпиразолов с дихалькогенолами получены первые представители 3,3'-линейносвязанных биспиразолов, содержащих в связующей цепи два гетероатома - серу или селен. Взаимодействием дихлорангидрида 1,6-гександикарбоновой кислоты с ацетиленом и 2,2-дихлорэтеном синтезированы первые представители бифункциональных 2-хлор- и 2,2-дихлорвинилкетонов. Впервые осуществлен синтез редких 3,3'-линейносвязанных биспиразолов взаимодействием бензил- и диметилгидразина с 1,1,10,10-тетрахлордека-1,9-диен-3,8-дионом.

Разработан хемоселективный метод получения третичных фосфинов свободнорадикальным присоединением вторичных фосфиноксидов и сульфидов к 3-алкенилпиразолам.

Найдено, что Ы,Ы-дихлораренсульфонамиды присоединяются к двойной связи 3-алкенилпиразолов, образуя с хорошим выходом 3-(1-хлор-2-аренсульфопамидо)алкил-5-хлорпиразолы - вещества с уникальным сочетанием в структуре фармакофорных групп -пиразолыюго цикла, сульфонамидной, хлорметиновой групп.

Установлено, что алкенильная группа З-алкенил-5-хлорпиразолов участвует в процессе электрофильного замещения в реакции с электронодефицнтными >1-(трихлорэтилиден)-

аренсульфонамидами, образуя 2-[(2,2,2-трихлор-1-аренсульфонамидо)этил]алкенил-пиразолы.

Для доказательства строения синтезированных соединений использованы методы ЯМР ('И, 13С, 15N, 31Р, в том числе 2D методики NOESY, COSY, HSQC, НМВС), Щ и ХМС; состав продуктов реакции подтверждён элементным анализом.

Личный вклад автора. Весь объем экспериментальных исследований по разработке методик синтеза новых соединеиий, их идентификации, по подготовке образцов для физико-химических исследований выполнен лично соискателем. Автор участвовал в разработке планов исследований, обсуждении результатов, в формулировке выводов и подготовке публикаций но теме диссертационной работы.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлялись на международных конференциях: "Современные аспекты химии гетероциклов" (Москва, 2010), «Новые химические технологии: производство и применение» (Пенза, 2011), «Реактив 2012» (Минск, 2012), на всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012).

По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей, из них 3 в отечественном (ЖОрХ), 1 в международном (Tetrahedron) журналах, 1 статья в сборнике материалов международной конференции, 4 тезиса докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена па 163 стр. машинописного текста, включающего 18 таблиц, и состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитированной литературы, включающего 251 наименование.

В первой главе дан краткий обзор литературных данных о методах синтеза и реакционной способности алкенилпиразолов. Особое внимание обращено на различие и сходство изоструктурных пиразолов.

Во второй главе изложены результаты собственных исследований автора, направленных на разработку и развитие новой стратегии синтеза 3-алкенилпиразолов и изучение их химических свойств.

В третьей главе приведены типичные методики синтезов, разработанные в ходе настоящего исследования.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез галогеналкилсодержащих 1-хлор-, 1,2-днхлор- и 2,2-дихлорвш1илкетонов

До настоящей работы методология получения 3-алкенилпиразолов из 3-галогеналкилзамещенных пиразолов в литературе не была рассмотрена. Это связано с тем, что ряд известных (галогеналкил)хлорвинилкетонов был незначителен, а их взаимодействие с алкил(арил)- и 1,1-диалкилгидразинами практически не было изучено. Таким образом, синтез базовых (галогеналкил)хлорвинилкетонов и исследование их реакций с гидразинами приобретают особое значение для разработки нового подхода к получению 3-алкенилпиразолов.

Синтез (1-галогеналкил)-2,2-дихлорвинилкетонов - прекурсоров 3-алкенил-5-хлорпиразолов осуществлялся нами по модифицированной литературной методике из хлорангидридов соответствующих кислот и хлористого винилидена в присутствии безводного А1С1з- Образующиеся на первой стадии (1-галогеналкил)-2,2,2-трихлорэтилкетоны 5-8 в индивидуальном виде не выделялись, а подвергались действию триэтиламина. При этом протекало избирательное дсгидрохлорирование трихлорэтильного фрагмента с образованием целевых дихлорвинилкетонов 9-12. В условиях, приведенных в

литературе (действие оснований либо перегонка с паром), наблюдалось замещение атома галогена в моногалогеналкилыюй цепи на гидроксильную группу либо дегидрогалогенирование моногалогеналкилыюго фрагмента.

Реакции хлорангидридов 2-галогеналкановых кислот с хлористым винилиденом проводили в хлористом метилене при температуре 0 20°С в течение 8 ч. При этом использовали эквимольное количество хлорида алюминия и 20-ти процентный мольный избыток винилиденхлорида (Схема 1).

Установлено, что хлорангидрид 2-хлорпропионовой кислоты (1) в присутствии А1С1з вступает в реакцию с хлористым винилиденом, образуя при последующем дегидрохлорировании 1-хлорэтил-2,2-дихлорвинилкетон (9) с выходом 64%.

При аналогичном взаимодействии хлорангидрида 2-бромпропановой кислоты (2) с хлористым винилиденом под действием хлористого алюминия происходит конкурентное замещение атома брома в бромалкильном фрагменте на хлор, и в результате образуется смесь хлор- и бромэтилзамещенных 2,2-дихлорвинилкетонов 9 и 10.

Схема 1

Я2 Н1В

и

А1С1,

О С1

С1 + ^Н2=СС12 0-20"С

я2

П1Ё'

1-4

И 5-8

О С1

-Е^ НС1

я-

Н1В-

9-12

С1 64-87%

Н^ = С1, Я1 = Н Я2 = Ме (1, 5, 9); Н^ = Вг: Я1 = Н, Я2 = Ме (2, 6, 10); Я1 = Н,

Я2 = Е1 (3,7,11); = =

Ме (4,8,12)

При реакции хлорангидридов 2-бромбутановой (3) и 2-бром-2-метилпропановой (4) кислот с хлористым винилиденом замещение атома брома на хлор не происходит, и бромалкилзамещенные кетоны 7, 8 и 11, 12 образуются без примеси соответствующих хлорсодержащих аналогов.

Реакцией 2-хлорпропионилхлорида (1) с ацетиленом получен 1-хлорэтил-2-хлорвинилкетон (13) (Схема 2).

Схема 2

С1

А1С1,, 0-20°С, 10 ч + НС=СН—3--

С1

С1

С1 55%

13

При реакции хлорангидридов 2-бромалканкарбоновых кислот с ацетиленом наблюдается образование смеси продуктов, содержащей, согласно данным спектроскопии ЯМР 'Н, Е- и ^-изомеры (1-хлоралкил)-2-хлорвинилкетонов.

Исследуя взаимодействие хлорангидрида 2-хлорбутановой кислоты с 1,2-дихлорэтиленом, мы получили новый пример необычной реакции, сопровождающейся хлоротропной и прототропной перегруппировками и приводящей к образованию (2,2-дихлоралкил)-2-хлорвинилкетонов (Схема 3).

Установлено, что в условиях, аналогичных синтезу апкил-1,2-дихлорвинилкетонов, реакция 2-хлорбутаноилхлорида (14) с промышленной смесью цис- и транс- изомеров 1,2-дихлорэтилена приводит к образованию неожиданного 1,1-дихлорпропил-2-хлорвинилкетона (17) (выход 16%) и традиционных 1-хлорпропил-1,2,2-

трихлорэтилкетона (15) и продукта его дегидрохлорирования - 1-хлорпропил-1,2-дихлорвинилкетона (16) (суммариый выход 15 и 16 — 34%).

Схема 3

С1 14

„С1

A1CI,

Cl

С1

-HCl

О С1

С1 -»а

CI С1

15

С1

СГ ~С1 16%

17

С1

С1 С1 34% 16

Т.е. для более старших гомологов 2-хлоралкаиоилхлоридов с увеличением алкильной цепи наряду с образованием неожиданных кетонов реализуется классическое направление реакции, и выход соответствующих 1,2-дихлорвинил(1-хлоралкил)кетонов увеличивается.

Таким образом, из доступных реагентов: 2-галогенаяканоилхлоридов, промышленных ацетилена, 1,1- и 1,2-дихлорзтенов и хлористого алюминия, осуществлен синтез 1-галогеналкил-2-хлор-, 1,2-и 2,2-дихлорвинилкетонов.

2. Синтез З-галогеналкилзамещенных пиразолов

Взаимодействием (1-галогеналкил)-2-хлор-, 2,2-дихлорвинилкетонов с алкил-, бензил-и 1,1-диалкилгидраз1шами осуществлен синтез 3-галогеналкилзамещенных пиразолов (Схема 4).

Схема 4

О С1

CI

С1

NH2NHR, Et3N

или 2 NIIjNRR^

-NEt," HCl, -H20 ' или -NH2NHR' на -NH2NR', ■ cf

CI

CI

N 78-86%

Л V

V

R 18-21

R = R1 = Me (18); R = R1 = Et (19); R1 = H: R = Me (18), Et (19), Pr (20), Bn (21)

Смесь кетоиов 9 и 10, полученная при реакции 2-бромпропионилхлорида (2) с хлористым винилиденом, без разделения вовлекалась в дальнейшее взаимодействие с 1,1-диметил-, метил-, этил- и бензилгидразинами. При этом были получены смеси соответствующих 3-(1-хлорзтил)- и 3-(1-бромэтил)замещенных пиразолов 18-21 и 22-24 с преимущественным содержащим бромалкилзамещенных производных 22-24 (Схема 5).

Схема 5

О С1

О С1

С1

С1

С1

Вг

10

NH2NRR1, Et3N иди 2 NH2NRR' -NEt3' HCl,-Н20 или -NH2NRR' • HCl

-NIIiNR1, ■ Cl"

CI

CI

л v

N i

R

N

Cl

20-27% 18,19,21

Br

i % N i

R 22-24

57-65%

R = R1 = Me (18,22); R'=H, R = Me (18,22), Et (19,23), Bn (21,24)

(1-Бромпропил)-2,2-дихлорвшшлкетон (11) реагирует с бензилгндразином (Схема 6) с образованием 1-бензил-3-(1-бромпропил)-5-хлорпиразола (25).

Схема 6

Вг

о С1

С1

Вг

Ш2ШВп, Е^Ы -еци- на

-Н,0

С1-

11

у/ V

I

Вп 25

78%

(1-Бром-1-метил)этил-2,2-дихлорвинилкетон (12) реагирует с гидразинами неоднозначно. При взаимодействии кетона 12 с этилгидразином образуется 1-этил-3-(1-бром-1-метилэтил)-5-хлорпиразол (26) с примесью 15% 1-этил-3-(1-метилвинил)-5-хлорпиразола (27). Легкий процесс дегидробромирования наблюдается и в случае реакции кетона 12 с бензил- и пропилгидразинами, но при этом получается уже смесь трех продуктов: соответствующего гидразона 28 (14%) или 29 (15%); 3-(1-бром-1-метилэтил)-5-хлорпиразола 30 (27%) или 31 (30%); 3-(1-метилвшгал)-5-хлорпиразола 32 (30%) или 33 (41%) (Схема 7).

Схема 7

- Вг

О С1

С1

Вг

12

ЛН2ШИ, Е^

-Е1314' НС1.

ПВг -Н20 Л Рг К=Вп

30,31

32,33

К = Рг: (28,30,32); И = Вп: (29,31,33)

В условиях хемоселективного получения пиразолов 18-21 1-хлорэтил-2-хлорвинилкетоп (13) реагирует с бензилгидразином с образованием смеси 3-хлорэтил- и 5-хлорэтил-1-бензилпиразолов (34, 35) (88% 12%) соответственно в результате конкурирующего протекания реакции по двум направлениям (Схема 8): 1,3-замещенные пиразолы образуются гетероциклизацией гидразонов 2-хлорвиннлкетонов; в гетероциклизации в 1,5-пиразолы участвуют N -бензил-К -(2-ацилвинил)гидразины.

Схема 8

О

о

13, 36,37

+

ВпМ11КП2

+

Е13Ы

на

МНШВп

л-но

к-^н

I

Вп

-Н,0

ШШВп

С1

-Е1,И НС1

Л

I' %

N

I 39-54% Вп

34, 38,40

Я = СНэСНС! (13,34,35); СН3СС12 (36,38,39); СНС12 (37,40,41)

Я N

| 5-7% Вп

35,39,41

(1,1-Дихлорэтил)-2-хлорвшшлкетон (36) и дихлорметил-2-хлорвшшлкетон (37) реагируют с бензилгидразином также с образованием смеси 1,3- и 1,5-дизамещенных ниразолов 38, 39 и 40, 41.

Реакция 1-хлорэтил-2-хлорвинилкетона (13) с 1,1-диметилгидразином протекает более сложно с образованием смеси продуктов, разделить которую нам не удалось.

В то же время взаимодействие алкил-2-хлорвинилкстонов с несимметричными диметил- и диэтилгидразинами в аналогичных условиях осуществляются хемоселективно с образованием только 3-алкилпиразолов 42-46 (Схема 9).

О ШНгМК'г _ п

М!12КВ',С1 Vм 20"48%

Схема 9

NH2NRI2"HCI ¿1

-Е1,И НС1

42-46

К = Ме: Я1 = Ме (42), Е1 (43), Рг (44), Ви (45); Я1 = Е1 (46).

Таким образом, синтез З-галогеналкил-5-хлорниразолов лимитируется только доступностью соответствующих хлорангидридов 2-галогеналканкарбоновых кислот.

3. Синтез 3-алкенилпиразолов

Для направленного синтеза З-алкенил-5-хлорпиразолов нами осуществлены реакции дегидрогалогенирования 3-галогеналкилпиразолов, смесей хлор- и бромалкилпиразолов, а также двух- и трехкомпонентных смесей, образованных при реакции (1-бром-1-метил)этил-2,2-дихлорвинилкетона (12) с алкнлгидразинами.

Оптимальные условия дегидрогалогенирования З-галогеналкнлзамещенпых пиразолов установлены при изучении дегидрохлорирования в различных условиях 1-бензил-З-(1-хлорэтил)-5-хлорпиразола (21). Результаты экспериментов приведены в таблице.

Таблица. Оптимизация условий дегидрохлорирования 1-бензил-3-(1-хлорэтил)-5-хлорпиразола (21) до 1-бензил-5-хлор-3-винилпиразола (47)

№ Опыта Растворительтемпература Время реакции Конверсия пиразола 21 Выход алкенил-пиразола 47

1 Е13М (1 экв), И20, 35°С 50 ч 0 0

2 ИаОП (1 экв ), ДМСО, 80-90°С 30ч 50 3

3 ДМФА, 120-130°С 20 ч 50 25

4 Без растворителя, 150-200°С 1 ч 100 10ь

5 ДМСО, MW' 10 мин 100 12 ь

6 ГМФТА, М\У" 10 мин 100 18°

7 ДМФА, MW' 10 мин 100 72

8 ДМФА, М\У * 20 мин 100 73

9 ДМФА, MW" 30 мин 100 72

" 3-(хлорэтил)пиразол 21 50 ммоль, 20 мл растворителя; 6 наблюдалось интенсивное смолообразование; ' максимальная мощность микроволнового облучения 800

Установлено, что дегидрохлорирование соединения 21 легко осуществляется под действием микроволнового облучения в растворе ДМФА в течение 10 минут и приводит к образованию З-алкенил-5-хлорпиразола 47 с выходом 72% при конверсии исходного пиразола 100%. Увеличение продолжительности процесса микроволнового облучения практически не сказывается на выходе целевого пиразола 47.

Вероятно, ДМФА в данном процессе выступает также в качестве основания, облегчая дегидрохлорирование и препятствуя полимеризации алкенилпиразола, для которой, аналогично 1-вшшлпиразолам, характерно радикальное и кислотное инициирование.

Дегидрогалогенирование З-галогеналкил-5-хлоралкилпиразолов 18-21, 25 было осуществлено в найденных оптимальных условиях под действием микроволнового облучения в течение 10-20 минут, и соответствующие З-алкенил-5-хлорпиразолы 47-51 были получены с выходом до 80% (Схема 10).

Схема 10

№к

С1

. Л* N

ДМФА 10-20 мин ^ -НШВ

65-80%

18-21,25

Н^ = С1: Я2=Н, Я'=Вп (47), Ме (48), Е1 (49), Рг (50); Н18 = Вг: Я2 = Ме, И.1 = Вп (51)

В установленных оптимальных условиях смеси 3-хлоралкил- и 3-бромалкилзамещенных пиразолов 18 и 22; 19 и 23; 21 и 24, вовлеченные в реакцию без разделения, полностью преобразуются в индивидуальные 3-винилпиразолы 47-49 с выходом до 78% (Схема 11).

Схема 11

Я = Ме (18,22,48); Е1 (19,23,49); Вп (21,24,47)

Смесь 3-галогеналкилзамещенного и 3-алкенилзамещенного пиразолов 26 и 27 полпостью превращается в индивидуальный 3-изопропенилпиразол 27 с выходом 68% (Схема 12).

Схема 12

Вг

МЧУ, ДМФА С1-" -НС1,-НВг

гх-Л.

и N

Е1 26

С1

// ^

к' 68%

I

Е1 27

Аналогично, в условиях микроволновой активации удалось осуществить одновременно гетероциклизацию и последующее дегидрогалогенирование трехкомпонентных смесей пиразолов и гидразонов, полученных взаимодействием 2,2-дихлорвинил-1-бром-изо-пропилкетона (12) с пропил(бепзил)гидразипами, и получить 3-изо-пропенилпиразолы 32, 33 с выходом до 92% (Схема 13).

№дт

Вг

С1

'а

28,29

С1

Вг

4 \

N

I

Я

30,31

С1

Л V V

I

я

32,33

М\У, 30 мин ДМФА

С1

Схема 13

Я %

^ 92% Я

32,33

И = Рг (28,30,32); Я = (29,31,33)

В аналогичных условиях (при М\¥ активации) дегидрохлорирование смеси 3- и 5-(1-хлорвинил)пиразолов (34, 35) осуществляется за 20 минут и приводит к получению смеси 3- и 5-вшшлпиразолоп 52, 53, из которой с выходом 30% был выделен 1-бензил-З-винилниразол (52) (Схема 14).

Схема 14

С1

N

I

Вп 34

N

С1 Вп 35

МШ, ДМФА 20 мин

N

I

Вп 53

Таким образом, З-галогеналкил-5-хлорпиразолы в ДМФА в отсутствие дополнительных оснований дегидрогалогенируются за 10-30 мин при микроволновом воздействии с образованием 3-алкенилпиразолов с выходами 65-92%, причем принципиальной зависимости течения реакции и выходов 3-алкенилпиразолов от природы атома галогена в хлор(бром)алкилыюм фрагменте в положении 3 пиразольного кольца не отмечено. Однако дегидробромирование З-бромалкилзамещенных пиразолов осуществляется за меньшее время, чем дегидрохлорирование, в условиях микроволновой активации.

Достоинством впервые предложенной и разработанной методологии синтеза ранее пеописаниых З-алкепид-5-хлорпиразолов и труднодоступных 3-алкенилпиразолов является доступность исходных продуктов, малостадийность процесса и возможность варьирования заместителей и их положения в пиразолах, как за счет различных по строению галогененонов, так и гидразинов.

4. Химические свойства 3-алкенилпиразолов

Из всех химических превращений для алкенов наиболее привлекательными являются реакции присоединения. В настоящей работе внимание уделено именно таким превращениям 3-алкенилпиразолов (реакции халькогенирования, аренсульфониламинирования, гидрофосфорилирования, С-амидоалкилирования).

4.1. Направленный путь к /?-1У>- и а- Яв-алки.памещенпым

5-хлорпиразолам реакциями З-алкенил- и З-хлорэтнл-5-хлорпиразолов с тиолами

Одной из целей диссертационной работы является изучение реакционной способности и особенностей химического поведения 3-алкенилпиразолов в реакциях с тиолами.

С учетом литературных даппых реакции З-алкенил-5-хлорпиразолов с тиолами проведены нами в различных условиях. Оптимизацию условий проводили на примере реакции 1-метил-3-винил-5-хлорпиразола (48) с пропантиолом при эквимольном соотношении реагентов.

Эксперименты показали, что электрофилыюе присоединение пропантиола к 3-винилпиразолу 48, в отличие от аналогичных реакций для 1-вииилпиразолов, не осуществляется.

Нагревание смесей реагентов в присутствии 1-3 масс % ДАК при 60°С в бензоле позволяет достичь высокой конверсии винилпиразола (95%) и повысить содержание целевого продукта в смеси до 84%.

Достичь 100% конверсии винилпиразолов удалось при использовании УФ облучения для инициирования радикальной реакции, но без нагревания фотохимическая реакция винилпиразола 48 с пропантиолом сопровождается сильным смолообразованием.

Оптимальными условиями реакции 3-алкенилпиразола 48 с пропантиолом является нагревание эквимольных количеств реагентов в присутствии ДАК или УФ-облучения.

В данных условиях осуществлено региоселективное радикальное тиилирование З-винил-5-хлорпиразолов 33, 47, 48, 51 с образованием продуктов присоединения против правила Марковникова — 3-[р-Я-сульфанил]этилзамещенных 5-хлорпиразолов 54-58 с выходом 77-93%. Время процесса практически одинаково для всех тиолов, и только для эфира меркаптоуксусной кислоты для завершения процесса требуется 8 часов (Схема 15).

Схема 15

N ы*

33, 47, 48,51 54-60

Я2 = И3 = Н: Я1 = Ме: Я = Рг (54), Вп (55); Я'= Вп: Я = Ви (56), Вп (57), -СН2СООСН(Ме)2 (58); Я2 = Ме, Я3 = Н, Я1 = Вп, Я= Вп (59); Я2 = Н, Я3 = Ме, Я1 = Вп, Я= Вп (60)

Радикальное присоединение бензилтиола к 1-бензил-3-из0-пропенил-5-хлорпиразолу (33) осуществляется при нагревании реагентов с одновременным УФ облучением в течение 15 ч и приводит к образованию (1-метил-2-бензилсульфанил)этилпиразола 59 с выходом 68%.

Для осуществления реакции 1-бензил-3-пропенил-5-хлорпиразола (51) с бензилтиолом требуется еще больше времени (36 ч), при этом продукт ан»ш-Марковниковского присоединения 60 образуется с выходом 60%.

Следует заметить, что, судя по конверсии исходного пиразола и времени процесса, реакционная способность З-алкенил-5-хлорпиразолов падает в ряду: винилпиразол > изо-пропенилпиразол > пропенилпиразол.

Нами разработан путь получения 3-(а-серосодержащих)этилпроизводных пиразола реакциями тиолов с галогеналкилпиразолами - полупродуктами для синтеза 3-алкенилпиразолов.

Установлено, что взаимодействие 3-(1-хлорэтил)-5-хлорпиразолов 18, 21 с тиолами при эквимольном соотношении в ДМСО в присутствии КОН без нагревания приводит к хемоселективному образованию 3-(а-бутил-, бензилсульфанил)этилзамещенных 5-хлорпиразолов 61,62 с выходом 80-82% (Схема 16).

Схема 16

// \\ С1 , КОН, ДМСО, 5ч /ГТ*^5

а'V + *8Н-- а А-*

¿1 80,82% 18,21 61,62

Я1 = Ме, Л2 = Вп (61); Я1 = Вп, II2 = Ви (62)

Удобные, оригинальные региоселективные подходы к ранее неизвестным 3-[а(/3)-алкил(бензил)сульфанил]алкилзамещенным 5-хлорпиразолам на основе реакций 3-алкенилпиразолов и 3-(1-хлоралкил)-5-хлорпиразолов с тиолами лимитированы только строением соответствующего пиразола и доступностью тиолов.

4.2. Синтез неизвестных ранее З.З'-липенносвизапных бнспнразолов

Изучены реакции З-алкенил-5-хлорпиразолов 47, 48 с дихалькогенолами -1,3-пропандитиолом, 2-гидрокси-1,3-пропандитиолом и 2-гидрокси-1,3-пропандиселенолом, и установлено, что радикальное бистиилирование 47, 48 осуществляется региоселективно против правила Марковникова с образованием 3,3'-[пропан-1,3-диилбис(сульфанилэтан-1,2-диил)]бис(5-хлорпиразолов) (63, 64) с выходом 94%, 93% соответственно при нагревании и одновременном УФ облучении реагентов в бензоле (Схема 17), аналогично условиям синтеза монотишшрованных производных 3-алкенилпиразолов.

Схема 17

—-у

П , ___,___УФ, 8 ч, СаН6, 60° С /¡Ъ Ц"Л

N и N N

К1 ¿1 ¿1

47,48 63,64

Я1 = Вп, Я2 = -СН2СН2СН2- (63); Я1 = Ме, Я2 = -СН2СН(ОН)СН2- (64)

Для осуществления реакции 1-бепзил-3-изо-пропенил-5-хлорпиразола (33) с 1,3-пропандитиолом при прочих равных условиях требуется большее время (15 ч), при этом целевой продукт яняш-Марковниковского присоединения (65) образуется с меньшим выходом (77%) (Схема 18).

Схема 18

93, 94%

С1

К. N + т^^н УФ, »Д-.СдНй.бо°с. N

I

Вп 33

Осуществлен синтез 3,3'-линейносвязанных биспиразолов, содержащих в связующей цепи два атома селена, реакцией винилпиразола 48 с 2-гидрокси-1,3-пронандиселенолом (Схема 19). Выход биспиразола 66 в условиях, аналогичных взаимодействию 2-гидрокси-1,3-пропапдитиола с винилпиразолом 48, ниже (82%), чем его сернистого аналога 64, что связано с неустойчивостью диселенола.

Схема 19

С1

Л V V' Ле

48

Ше^У^еН УФ.8,.С6Н6,60°С< ОН

С1

у/ V "V Ле

ОН

66

у С1'

Ме 82%

Учитывая огромную практическую важность полипиразольных ансамблей, хемоселективное получение 3,3'-сочлененных биспиразолов является актуальной задачей.

В настоящей работе сформирован новый подход к синтезу З.З'-сочлененных биспиразолов на основе реакции гетероциклизации бифункциональных галогенвинилкетонов.

Взаимодействием дихлорангидрида адипиновой кислоты с хлористым винилиденом и ацетиленом нами синтезированы первые представители бифункциональных 2,2-дихлор- и 2-хлорвшшлкетонов - 1,1,10,10-тетрахлордека-1,9-диен-3,8-дион (67) и 1,10-дихлордека-1,9-диен-3,8-дион (68) (Схема 20). Выходы целевых кетонов 67, 68 составили 62% и 21% соответственно.

Схема 20

О

С1

С1,

Н2С=СС12

А1С1, СН2С12 8 ч

а С1

,С1

Е^Н Г1.0. 30 мин -В,Ы' НС1

62%

о С1

Ъ

21%

о О

нснсн А1С13,СН2С|;,

О 68 О

Установлено, что взаимодействие бифункционального дихлорвинилкетона 67 с бензил- и 1,1-диметилгидразином в присутствии триэтиламина протекает хемоселектнвно с образованием неизвестных ранее целевых 3,3'-линейносвяза1Шых биспиразолов - 1,4-бис(1-бензил-5-хлорпиразол-3-ил)бутана (69) и 1,4-бис(1-метил-5-хлорпиразол-3-ил)бутана (70) с выходом до 83% (Схема 21).

Схема 21

МН^ЯЯ1, Е13Ы

или 2 ННпЫКК1

67

КР'И = ГШВп, Л= Вп (69); Ю^И = Ме2К1, Я= Ме (70)

-ЯЕ^гНС!, -Н20 или-Ш^ЯК1' НС1 -N^N^1' С1

69,70

Таким образом, нами получены первые представители бифункциональных 2-хлор- и 2,2-дихлорвинилкетонов - 1,4-(3-хлор- и -3,3-дихлорпроп-1-ен-1-он)бутапы 67 и 68 взаимодействием дихлорангидрида 1,6-гександикарбоновой кислоты с ацетиленом и хлористым винилиденом в присутствии А1С1з. Осуществлен хемоселективный синтез бис(пиразол-3-ил)бутаиов - 1,4-бис(1-бензил-5-хлорпиразол-3-ил)бутана (69) и 1,4-бис(1-метил-5-хлорпиразол-3-ил)бутана (70) взаимодействием 1,1,10,10-тетрахлордека-1,9-диен-3,8-диона (67) с бензил- и днметилгидразином.

4.3. Реакция радикального фосфорилированпя З-алкеиилпиразолов

Реакции алкенилпиразолов с РН-кислотами до нашей работы не были изучены.

Мы установили, что в условиях, оптимальных для реакций радикального халькогепирования, осуществляется фосфорилирование 3-алкенилпиразолов вторичными фосфиноксидами и сульфидами. При этом 3-винилпиразолы более реакционноспособны, чем 3-юо-пропилпиразолы (Схема 22).

Схема 22

У = Н, Я = РЬ, X = О, Я1 = Вп, Я2 = Н (71); У = С1, Я = РЬСН2СН2, X = Б, Я2 = Н: Я1 = Ме, (72), Рг (73); Я = РЬ, X = О, Я1 = Е1, Я2 = Ме (74); Я = РЬСН2СН2, Х=Б, Я1 = Рг, Я2 = Ме (75)

Атом-экономная реакция радикального присоединения диоргапилфосфинов к 3-алкенилпиразолам открывает простой путь к синтезу нового семейства фосфорсодержащих пиразолов - многообещающих хелатирующпх Р,М(я)-лнгандов металлокомплексных катализаторов нового поколения, а также реакциопноспособных интермедиатов для дизайна материалов для новых технологий: антипиренов, люминофоров, экстрагентов редкоземельных и трансурановых элементов и др.

4.4. Синтез производпых пиразола с сульфопамиднымн группировками

Разрабатывая удобные синтетические подходы к производным пиразолов, сочетающих в своей структуре фармакофорные группы: пиразольный цикл, амидную, полигалогенмстилт.ную, сульфонильную группы, мы изучили взаимодействие алкенилпиразолов с промышленными Ь^Ы-дихлорарепсульфонамидамн и доступными, синтезированными из соответствующих дихлорамидов и трихлорэтилена, М-(2,2,2-трихлорэтилиден)амидами аренсульфокислот.

Показано, что С-амидоалкилировапие пиразолов 33 и 49 сульфонилиминами хлораля пе протекает ни при нагревании реагентов в растворе трихлорэтилена без катализатора в течение длительного времени, ни в присутствии каталитических количеств олеума — в условиях, позволяющих вовлечь в процесс арены и гетарепы.

Взаимодействие З-алкенил-5-хлорпиразолов с арилсульфопилиминами хлораля осуществляется при микроволновой активации в течение 10 мин с образованием продуктов /^-замещения водорода винильной группы пиразолов 76-78 с выходом 58-73% (Схема 23).

а-

33,49

Схема 23

+ 2Ы=СНСС13

Я

Е1, Я2 = Н, г = 802СД14С1-4 (76), Ъ = 802С6Н5 (77); Я1 = Вп, Я2 = Ме,

Ъ = 802С6Н4СМ (78)

Полученные реакцнонноспособные пиразолы 76-78 перспективны для дальнейшей химической трансформации с участием винильной, амидной, трихлорметильной групп и синтеза новых семейств замещенных пиразолов.

Установлено, что алкенилпиразолы 33, 49 региоспецифично реагируют с М^-дихлораренсульфонамидами при нагревании в хлорбензоле, образуя продукты присоединения по вшшлыюй группе против правила Марковникова 79-81. По-видимому, первоначально образующиеся продукты присоединения дихлорамидов к алкенилпиразолам соответствующие И-галогенамиды (А) при обработке реакционной смеси претерпевают восстановление связи N-01 до N-11 с образованием амидов 79-81 (Схема 24).

Схема 24

Я2

С1

I \

N 33,49

+ гыс12

1= 120°С СбНзСЦ 16 ч

Я2

// V

,С1

С1

N02

N

N

я2 а

н,о

-нею

а

'( % N

Ш

61-64%

79-81

Я2- Н, Я1 = Е^ Ъ = БОгРЬ (79); Я2 = Ме, Я1 - Вп, Ъ = БОгРЬ (80), Ъ = ЗОгСбЩСМ (81)

Основное достоинство исследованной реакции заключается в том, что её продукты -3-(1-хлор-2-аренсульфонамидо)этил- и 3-(1-хлор-2-аренсульфонамидо)-изо-пропил-5-хлорпиразолы — чрезвычайно перспективны для дальнейших преобразований в реакциях с И-, 0-, Э-нуклеофилами, бинуклеофилами, амбидентными соединениями с целью получения разнообразных производных пиразола. Наличие стереогенного центра в образующихся 3-[2-(амидо)хлорэтил]пиразолах 80, 81 имеет несомненную важность и представляет перспективу синтеза оптически активных продуктов.

Таким образом, взаимодействие трихлорэтилиденаренсульфонамидов и дихлорамидов аренсульфокислот с 3-алкенилпиразолами приводит к образованию продуктов с уникальным сочетанием реакционноспособных и фармакофорных фрагментов в молекуле, что, безусловно, определяет их значимость как перспективных биологически активных соединений или полупродуктов для получения ценных материалов для техники.

выводы

1. Впервые предложена и разработана новая общая стратегия получения неизвестных ранее З-алкенил-5-хлорпиразолов и труднодоступных 3-алкенилпиразолов. На их основе синтезированы сера-, селен-, фосфор-, сульфонамидосодержащие производные пиразолов - стартовые вещества для тонкого органического синтеза, перспективные объекты для биологических и физико-химических исследований и создания новых лекарственных и сельскохозяйственных препаратов.

2. Выявлена зависимость направления взаимодействия галогсналкил(хлорвинил)кетонов с гидразинами от строения реагентов, разработаны простые и эффективные методы получения 3-(галогеналкил)пиразолов:

• реакция 1-хлор(бром)этил-, 1-бромпропил-2,2-дихлорвинилкетонов с алкил-, бензил-и 1,1-диалкилгидразинами приводит к хемоселективному синтезу 1-алкил-З-хлор(бром)алкил-5-хлорпиразолов;

• 2,2-дихлорвинил-(1-бром-1-метил)этилкетон с этилгидразином образует смесь 1-этил-3-(1-бром-1-метил)этил- и 1-этил-3-шо-пропенил-5-хлорпиразолов; с пропил- и бензилгидразином дополнительно получен соответствующий гидразон этого кетона;

• 1-хлорэтил-, 1,1-дихлорэтцл- и дихлорметил-2-хлорвинилкетоны реагируют с бензилгидразином с образованием смеси 1-бензил-3(5)-хлоралкилзамещенных пиразолов в соотношении = 2:1.

3. Определены оптимальные условия дегидрогалогенировапия 3-галогеналкилпиразолов до 3-алкенилпиразолов:

• 3-[1-хлор(бром)этил]- и 3-(1-бромпропил)-5-хлорпиразолы при микроволновой активации дегидрогалогенируются с выделением 3-алкенилпиразолов с выходами 64-73%;

• в условиях микроволновой активации осуществляется преобразование трехкомпонентных и двухкомпонентных смесей, полученных из 1-бром-1-метилэтил-2,2-дихлорвинилкетона и гидразинов, в З-юо-пропилен-5-хлорниразолы с выходом 78-86%;

• дегидрохлорирование 1-бензил-З- и -5-(1-хлорэтил)пиразолов приводит к смеси 3- и 5-винилпиразолов.

4. Разработаны методы синтеза региоизомерных серосодержащих производных пиразолов: З-алкенил-5-хлорпиразолы реагируют с тиолами под действием ДАК или УФ-облучения с образованием продуктов присоединения против правила Марковникова; 3-(1-хлорэтил)-5-хлорпиразолы при взаимодействии с тиолами в ДМСО в присутствии КОН без нагревашгя образуют 3-[(1-органилсульфанил)алкил]-5-хлорпиразолы.

5. З-Алкенилпиразолы в свободнорадикальных реакциях с фосфиноксидами и фосфинсульфидами образуют продукты присоединения против правила Марковникова -соответствующие пиразолилалкилфосфиноксиды и -сульфиды.

6. Синтез 3,3'-линейносвязаниых биспиразолов осуществлен хемоселективными реакциями З-алкенил-5-хлорпиразолов с 1,3-пропандитиолами, 2-гидрокси-1,3-пропандиселенолом и взаимодействием бензил- и диметилгидразина с 1,1,10,10-тетра-хлордека-1,9-диен-3,8-дионом - первым представителем бифункциональных 2,2-дихлорвипилкетонов.

7. В реакции с М-(трихлорзтилнден)аренсульфонамидами 3-алкенилпиразолы образуют продукты ^-замещения водорода винильной группы — 2-[(2,2,2-трихлор-1-(аренсульфонамидо)этил]алкенилпиразолы, вещества с уникальным сочетанием фармакофорных групп и реакционпоспособной двойной связи.

8. >ЦХ[-Дихлораренсульфонамиды присоединяются по двойной связи 3-алкенилпиразолов, образуя с хорошим выходом 1-хлор-2-(аренсульфонамидо)алкил-5-хлорпиразолы - перспективные высокорсакционноспособные производные пиразола.

Основное содержание диссертации нзложепо в следующих публикациях:

1. Кобелевская В. А., Рудакова Е.В., Албанов А.И., Левковская Г.Г. Самульцев Д.О. Новый пример необычной реакции хлорангидридов 1-хлоралканкарбоновых кислот с 1,2-дихлорэтиленом II ЖОрХ. 2011. Т. 47. Вып. 3. С. 318-321.

2. Levkovskaya G.G., Kobelevskaya V.A., Rudyakova E.V., Quoc Ha Khanh, Samvltsev P.O.. Rozentsveig I B. 3-Alkenyl-5-chloropyrazoles: expedient synthesis via heterocyclization of l,l-dichloro-4-halo-l-alken-3-ones with hydrazines И Tetrahedron. 2011. V. 67. Issue 10. P. 1844-1851.

3. Рудакова E.B., Самульцев Д О.. Боженков Г.В., Левковская Г.Г. Направленный синтеза, а>-бис(пиразол-3-ил)алканов. I. 1,4-Бис(1 -метил- и 1-бензил-5-хлорпиразол-3-ил)бутаны из 1,4-бис(3-хлор-,3,3-дихлорпроп-1-ен-1-он)бутанов и 1,1-диметип- и бензилгидразина II ЖОрХ. 2011. Т. 47. Вып. 12. С. 1834-1841.

4. Самульцев Д.О.. РудяковаЕ.В., Левковская Г.Г. Направленный синтез 3-(а-органилсульфанил)- и 3-ф-органилсулъфанил)этилзамещенных 5-хлорпиразолов II ЖОрХ. 2012. Т. 48. Вып. 10. С. 1391-1392.

5. Самульцев ДО.. Рудакова Е.В., Левковская Г.Г. Необычные реакции хлорангидридов 1-хлоралканкарбоновых кислот с 1,2-дихлорэтиленом - новый путь к получению высокореакционноспособных 2-хлорвинил-1,1-дихлоралкилкетонов // Сборник статей международной научно-технической конференции «Новые химические технологии: производство и применение». 21 августа 2011. Пепза, Приволжский дом знаний. ISBN 978-5-8356-1173-7. 2011. С. 76-79.

6. Левковская Г.Г., Кобелевская В.А., Рудякова Е.В., Хаиь Куок Ха, Самульцев Д О. Направленный синтез и свойства З-апкенилпиразолпа II В кн. "Современные аспекты химии гетероциклов". Материалы международной конференции. Под. Ред. В. Г. Карцева. Москва. ICSPS press. СВС. 2-6 августа 2010. С. 314-316.

7. Рудякова Е.В., Самульцев Д.О.. Левковская Г.Г. Направленный синтез а,а>-бис(2-хлор, 1,2- и 2,2-дихлорпроп-2-еноил)алканов и а,ш-бис(пиразол-3-ил)алканов на их основе // Тезисы доклада Всероссийская конференция «Органический синтез: химия и технология». Екатеринбург. 4-8 июня 2012 г. С. 93.

8. Самульцев Д О.. Рудякова Е.В., Левковская Г.Г. Направленный синтез 3-(а-органилсульфанил) и 3-ф-органилсульфанил)алкилзамещенных 5-хлорпиразолов II Тезисы доклада. Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология». Екатеринбург. 4-8 июня 2012. С. 97.

9. Левковская Г Г., Рудякова Е.В., Самульцев Д О.. Поткин В.И., Петкевич С.К., Дикусар Д.А., Зверева Т.Д. Функционально замещенные имидазолы, пиразолы и тиазолы из 2-xnopnuii wi (а,а-д ихл оралкип)- и 1,2-дихлорвинш (а-галогеналкил)кетонов II Тезисы доклада. XXVI Международная научно-техническая конференция «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» «РЕАКТИВ-2012» Минск. 2-4 октября 2012. С. 15.

Подписано в печать 14.11.12 Формат 60x80 1/16. Бумага писчая белая. Печать RIZO. Усл.печ л.1.б. Отпечатано в типографии ИП Овсянников A.A. Тираж 120 экз. Заказ № 308

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ АЛКЕНИЛПИРАЗОЛОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Способы получения алкенилпиразолов.

1.1.1. Синтез 1 -алкенилпиразолов.

1.1.2. Синтез 4-алкенилпиразолов.

1.1.3. Синтез 5-алкенилпиразолов.

1.1.4. Синтез 3-алкенилпиразолов.

1.2. Химические свойства алкенилпиразолов.

1.2.1. Присоединение тиолов.

1.2.2. Ы-Винил и изо-пропенилпиразолы в реакциях с НС1 и солями металлов.

1.2.3. Фосфорилирование ]ЧГ-винилпиразолов галогенидами фосфора.

1.2.4. Реакция Дильса-Альдера с участием винилпиразолов.

1.2.5. Реакции С-амидоалкилирования алкенилпиразолов.

1.2.6. Другие реакции с участием алкенилпиразолов.

1.2.7. Полимеризация ]\[-винилпиразолов.

ВЫВОДЫ

1. Впервые предложена и разработана новая общая стратегия получения неизвестных ранее З-алкенил-5-хлорпиразолов и труднодоступных 3-алкенилпиразолов, на их основе синтезированы сера-, селен-, фосфор-, сульфонамидосодержащие производные пиразолов - стартовые вещества для тонкого органического синтеза, перспективные объекты для биологических и физико-химических исследований и создания новых лекарственных и сельскохозяйственных препаратов.

2. Выявлена зависимость направления взаимодействия галогеналкил(хлорвинил)кетонов с гидразинами от строения реагентов, разработаны простые и эффективные методы получения 3-(галогеналкил)пиразолов:

• реакция 1-хлор(бром)этил-, 1-бромпропил-2,2-дихлорвинилкетонов с алкил-, бензил- и 1,1-диалкилгидразинами приводит к хемоселективному синтезу 1-алкил-3-хлор(бром)алкил-5-хлорпиразолов;

• 2,2-дихлорвинил-(1-бром-1-метил)этилкетон с этилгидразином образует смесь 1-этил-3-(1-бром-1-метил)этил- и 1-этил-3-шо-пропенил-5-хлорпиразолов; с пропил- и бензилгидразином дополнительно получен соответствующий гидразон этого кетона;

• 1-хлор-, 1,1-дихлорэтил- и дихлорметил-2-хлорвинилкетоны реагируют с бензилгидразином с образованием смеси 1-бензил-3(5)-хлоралкилзамещенных пиразолов в соотношении — 2:1.

3. Определены оптимальные условия дегидрогалогенирования 3-галогеналкилпиразолов до 3-алкени л пиразолов:

• 3-[1-хлор(бром)этил]- и 3-(1-бромпропил)-5-хлорпиразолы при микроволновой активации дегидрогалогенируются за 10-20 мин с выделением З-алкенил-5-хлорпиразолов с выходами 64-73%;

• В условиях микроволновой активации за 10-30 мин осуществляется преобразование трехкомпонентных и двухкомпонентных смесей, полученных из 1-бром-1-метилэтил-2,2-дихлорвинилкетона и гидразинов, в З-шо-пропилен-5-хлорпиразолы с выходом 68-92%;

• Дегидрохлорирование 1-бензил-З- и -5-(1-хлорэтил)пиразолов (20 мин, М\\0 приводит к смеси 3- и 5-винилпиразолов.

4. Разработаны методы синтеза региоизомерных серосодержащих производных пиразолов: З-алкенил-5-хлорпиразолы реагируют с тиолами под действием ДАК или УФ-облучения с образованием продуктов присоединения против правила Марковникова; 3-(1-хлорэтил)-5-хлорпиразолы при взаимодействии с тиолами в ДМСО в присутствии КОН без нагревания образуют 3-[(1-органилсульфанил)этил]-5-хлорпиразолы.

5. З-Алкенилпиразолы в свободнорадикальных реакциях с фосфиноксидами и -сульфидами образуют продукты присоединения против правила Марковникова - соответствующие пиразолилэтилфосфиноксиды и сульфиды.

6. Синтез 3,3'-линейносвязанных биспиразолов осуществлен хемоселективными реакциями З-алкенил-5-хлорпиразолов с 1,3-пропандитиолами, 2-гидрокси-1,3-пропандиселенолом и взаимодействием бензил- и диметилгидразина с 1,1,10,10-тетрахлордека-1,9-диен-3,8-дионом -первым представителем бифункциональных 2,2-дихлорвинилкетонов.

7. В реакции с Ы-(трихлорэтилиден)аренсульфонамидами 3-винилпиразолы образуют продукты ^-замещения водорода винильной группы - 2-[(2,2,2-трихлор-1-(аренсульфонамидо)этил]винилпиразолы, вещества с уникальным сочетанием фармакофорных групп и реакционноспособной двойной связи.

8. Ы,Ы-Дихлораренсульфонамиды присоединяются по двойной связи 3-винилпиразолов, образуя с хорошим выходом 1-хлор-2-(аренсульфонамидо)этил-5-хлорпиразолы - перспективные высокореакционноспособные производные пиразола.

1. Fustero S., Sanchez-Rosello M., Barrio P., Simon-Fuentes A. From 2000 to Mid-2010: A Fruitful decade for the synthesis of pyrazoles// Chem. Rev.- 2011. -Vol. 111.-P. 6984-7034.

2. Janin Y. L. Preparation and chemistry of 3/5-halogenopyrazoles // Chem. Rev. 2012. - Vol. 112. - P. 3924-3958.

3. Elguero J., Goya P., Jagerovic N., Silva A. M. S. Pyrazoles as drugs and fantasies // In targets in heterocyclic systems. Chemistry and properties // Italian Soc. Chem. -2002,-Vol. 6.-P. 53-99.

4. Bailey D. M., Hansen P. E., Hlavac A. G., Baizman E. R., Pearl J., Defelice A. F., Feigenson M. E. 3,4-DiphenyI-lH-pyrazole-l-propanamine antidepressants // J. Med. Chem. 1985. - Vol. 20, N 28. - P. 256-260.

5. Szabo G., Fischer J., Kis-Varga A., Gyires K. New celecoxib derivatives as antiinflammatory agents // J. Med. Chem. 2008. - Vol. 51, N 1. - P. 142-147.

6. Farag A. M., Mayhoub A. S., Barakat S. E., Bayomi A. H. Regioselective synthesis and antitumor screening of some novel N-phenylpyrazole derivatives // Bioorg. Med. Chem. 2008. - Vol. 16, N 2. -P. 32-34.

7. Vicentini С. В., Romagnoli C., Andreotti E., Mares D. Synthetic pyrazole derivatives as growth inhibitors of some phytopathogenic fungi // J. Agric. Food Chem. -2007.-Vol. 55.-P. 10331-10338.

8. Shiga Y., Okada I., Fukuchi T. Synthesis and acaricidal activity of N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)pyrazole-5-carboxamides and N-( 1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiazole-5-carboxamides // J. Pesticide Sci. 2003. - Vol. 28. - P. 313-312.

9. Грапов А. Ф. Новые инсектициды и акарициды// Успехи химии.- 1999. -Т. 68, вып. 8.-С. 773-784.

10. Cristodoulou М. S., Kasiotis К. М., Fokialakis N., Tillitu I., Haroutounian S. A.

11. PIFA-mediated synthesis of novel pyrazoloquinolin-4-ones as potential ligands for the estrogen receptor // Tetrahedron. 2008. - Vol. 49, N 7. - P. 7100-7102.

12. Никитин А. Я., Козлова Ю. А., Шашина H. И., Германт О. M., Левковская Г. Г., Кондратов Е. В., Рудякова Е. В. Оценка инсектицидной и акарицидной активности сульфонамидополихлорэтилированных гетаренов // Дезинфекционное дело.-2010.-Т. З.-С. 26.

13. Aajoud A., Ravanel P., Tissut M. Enantioselective Microbial Transformation of the Phenylpyrazole Insecticide Fipronil in Anoxic Sediments // J. Agrie. Food Chem. -2003,-Vol. 51.-P. 1347-1352.

14. Хироси В., Такэкура К., Касэй М. Препарат для борьбы с клещами // Пат. 41180. Япония. -2005.

15. Yang L., Okuda F., Kobayashi К., Nozaki К., Tanabe Y, Ishii Y., Haga M.

16. Syntheses and phosphorescent properties of blue emissive iridium complexes with tridentate pyrazolyl ligands // Inorg. Chem. 2008. - Vol. 47. - P. 7154-7165.

17. Han L. M., Timmons R. B. Ring retention during pulsed plasma polymerization of heterocyclic aromatic compounds // Chem. Mater. 1998. - Vol. 10. - P. 1422-1430.

18. Шаталов Г. В., Преображенский С. А, Кузнецов В. А. Синтез и реакционная способность диалкиловых эфиров 1-винилпиразол-3,5-дикарбоновой кислоты в радикальной полимеризации// Изв. вузов, химия и хим. технология,- 1999. -Т. 42.-С. 62-71.

19. Ye C., Gard G. L., Winter R. W., Syvret R. G., Twamley В., Shreeve J. M.

20. Synthesis of pentafluorosulfanylpyrazole and pentafluorosulfanyl-l,2,3-triazole and their derivatives as energetic materials by click chemistry // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. -P. 3841-3844.

21. Ojwach S.O., Darkwa G. L. Pyrazole and (pyrazol-l-yl)metal complexes as carbon-carbon coupling catalysts// J. Inorg. Chim. Acta.- 2011.- Vol. 363. -P. 1947-1964.

22. Potapov A. S., Domnina G. A, Petrenko Т. V., Khlebnikov A. I. Synthesis and crystal structure of discrete complexes and coordination polymers containing l,3-bis(pyrazol-l-yl)propane ligands//Polyhedron. 2012. - T. 33, N 1. - P. 150-157.

23. Музалевский В. M. Синтез гетероциклических соединений с использованием реакции Ненайденко-Шастина // ХГС. 2012. - вып.1. - С. 122-131.

24. Gru В. A. Diacetylene derivatives: corrosivity and inhibitive effect// Protection of metals. 2004. - Vol. 40, N 4. - P. 362-365.

25. Zembower D. E., Eiznhamer D. Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity // Pat. WO 058721 (Eur. Pat.). -2004

26. Banks B. J. Parasitical compounds // Pat. WO 97/07102. (Eur. Pat.).- 1997.

27. Banks B. J., Webster R. l-Aryl-4-cycloalk(en)ylpyrozoles as antiparasitic agents // EP. 0 959 071 Al (Eur. Pat.), 1999.

28. Афонин А. В., Воронов В. К., Домнина Е. С., Еськова JI. А., Байкалова JI. В., Тржицинская Б. В., Еникеева Е. И., Ващенко А. В. Спектры ЯМР 15N и специфические внутримолекулярные взаимодействия в N-винилазолах // ХГС.- 1991.-вып. 8.-С. 1055-1059.

29. Rossi R., Bellina F., Lessi M. Alkenylation reactions of heteroarenes by transition-metal Catalysts // Synthesis. 2010. -N24. - P. 4131-4153.

30. Трофимов Б. А. Михалева А. И. N-Bинилпирролы// Наука. Новосибирск, 1984.-С. 264.

31. Jones N.O. Vinil pyrazoles and polymerisation products thereot. // Pat. 887,365 (Britisch Patent) / (1962).: Chem.Abstr. -1962. -Vol. 57. 1077h.

32. Скворцова Г. Г. Домнина Е. С., Шестова JL А., Воронов В. К., Кейко В. В.

33. Взаимодействие индазола и алкилпиразолов с ацетиленом// ХГС.- 1976. -вып. 9.-С. 1247-1251.

34. Воропаев В. Н. Домнина Е. С., Глазкова Н. П., Скворцова Г. Г.

35. Барботажный метод винилирования имидазола и бензимидазола при атмосферном давлении // ЖПХ. 1983. - Т. 56, вып. 10. - С. 2289-2292.

36. Шагун В. А. Тарасова О. А., Трофимов Б. А., N-изопропенилазолы: III. Квантово-химический анализ реакции азолов с пропином и алленом в газовой фазе // ЖОрХ. 2006. - Т. 42, вып 7. - С. 1057-1062.

37. Trofimov В. A., Tarasova О. A., Mikhaleva А. I., Kalinina N. A., Sinegovskaya

38. M. A novel facile synthesis of 2,5—di— and 2,3,5-trisubstituted pyrroles // Synthesis. -2000. -N 11.-C. 1585-1590.

39. Трофимов Б. А., Тарасова О. А., Шеметова M. A., Афонин A. В., Клыба JI. В., Байкалова JI. В., Михалева А. И. N-Изопропенилазолы. Прямое N-изопропенилирование азолов пропином и алленом // ЖОрХ. 2003. - Т. 39, вып. З.-С. 437^142.

40. Шеметова М. А. (Максимова М. А.) Синтез и некоторые превращения N-изопропенилпирролов // Тез. докл. «Байкальские чтения 2000»: Иркутск. - 2000. -С. 64.

41. Трофимов Б. А. Михалева А. И., Шмидт Е. Ю., Собенина JL Н. Химия пирола. Новые страницы. Новосибирск: Наука, 2012. - С. 383.

42. Максимова М. А. Синтез и реакционная способность N-изопропенилазолов // Дис. . канд. хим. наук. Иркутск, 2007.

43. Табер А. М., Мушина Е. А., Кренцель Б. А. Алленовые углеводороды.- Москва : Наука, 1987. С. 207.

44. Reimlinger H., Oth J. F. M. Additionen des pyrazols an aktivierte mehrfachbindungen // Chem. Ber. 1964. - N 97. - P. 331-338.

45. Huisgen R., Giese В., Huber H. Neues zum sterischen ablauf der amin -addition an carbonester der acetylenreihe // Tetrahedron. 1967. - Vol. 8, N 20. - P. 1883-1888.

46. Bourgeois P., Lucrece J., Dunogués J. Addition d'hétérocycles azotés aux alcynes arylés; synthèse de N-styrylazoles // Heterocycl. Chem. 1978. - N 15. - P. 1543-1545.

47. Малькина А. Г., Носырева В. В., Косицына Э. И., Трофимов Б. А.

48. Цианоацетилен и его производные. 20. Нуклеофильное присоединение азолов к 4-гидрокси-2-алкинонитрилам // ЖОрХ. 1997. - Т. 33, вып. 3. - С. 449-452.

49. Luo Y., Li Z., Li C.-J. A silver-catalyzed domino route toward 1,2-diderivatives from simple anilines and alkynes // Org. Lett. 2005. - Vol. 7. - P. 2675-2678.

50. Tsuchimoto Т., Aoki K., Wagatsuma Т., Suzuki Y. Lewis acid catalyzed addition of pyrazoles to alkynes: selective synthesis of double and single addition products // Eur. J. Org. Chem. 2008. - N. 23. - P. 4035-4040.

51. Pettinari C., Pettinari R. Metal derivatives of poly(pyrazolyl)alkanes: II. Bis(pyrazolyl)alkanes and related systems// Coord. Chem. Rev. 2005.- N 249. -P. 663-691.

52. Burley G. A., Davies D. L., Griffith G. A., Lee M., Singh K. Cu-Catalyzed N-alkynylation of imidazoles, benzimidazoles, indazoles, and pyrazoles using PEG as solvent medium // J. Org. Chem. 2010. - Vol. 75, N 3. - P. 980-983.

53. Gu K.-C., Chen J.-Z., Zheng Z.-Y., Wu S.-Z., Wu X.-W., Han X.-W., Yu Z.-K.

54. Synthesis and structural characterization of (pyrazolyl)alkenyl fischer carbene complexes of chromium and tungsten // Polyhedron. 2005. - Vol. 24, N 1. - P. 173-180.

55. Oteroa I., Feista H., Michalikc D., Michalikc M., Quincocesd J., Pesekea K.

56. Synthesis of iso-C-nucleoside analogues from 1-(methyl 2-0-benzyl-4,6-0-benzylidene-3-deoxy-a-D-altropyranosid-3-yl)but-3-yn-2-ones // Naturforsch. 2005. -N 60b. -P. 1175 - 1185.

57. Kaddouri H., Vicente V., Oual A.I, Ouazzani F., Taillefer M. Copper-catalyzed arylation of nucleophiles by using butadienylphosphines as ligands: mechanistic insight // Angew. Chem. Int. Ed. 2009. - Vol. 48. - P. 333.

58. Taillefer M., Ouali A., Renard В., Spindler J.-F. Mild copper-catalyzed vinylation reactions of azoles and phenols with vinyl bromides // Chem. Eur. J. 2006. - Vol. 12, N20.-P. 5301-5313.

59. Ouali A. Laurent R., Caminade A. M., Majoral J. P., Taillefer M. Exaltation of copper catalytic properties in O- and N- arylation // J. Am. Chem. Soc. 2006. -Vol. 128, N34.-P. 15990-15991.

60. Kabir M., Lorenz M., Namjoshi O. A., Cook J. M. Cook J.M. First application of an efficient and versatile ligand for copper-catalyzed cross-coupling reactions of vinyl halides with N-heterocycles and phenols// Org.Lett. 2010.- Vol. 12, N 3. p.464-467.

61. Поткин В. И., Петкевич С. К., Кабердин Р. В., Курман П. В. 1,1-Бис(3,5-диметил-1 -пиразол и л)- и амино-1 -((3,5-диметил-1 -пиразол ил )-4,4-дихлор-1 -бутен-3-оны // ЖОрХ. 2004. - Т. 40, вып. 10. - С. 1557-1560.

62. Hoffmann S., Hildebrandt A., Hartung K-J., Schubert H., Schroth W. Vinyloge Azolide; (3-Oxo-keten-azolale//Z. Chem. 1974 14 (5) 188-189.

63. Аттарян О. С., Балтоян А. О., Матсоян С. Г. Перевинилирование с ацетатом ртути // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, вып. 3. - С. 469-470.

64. Аттарян Ш. С. Григорян А. Ж., Матиосян М. С. Киноян Ф. С., Матсоян

65. С. Г. Синтез и пиролиз 1-(а-ацетоксиэтил)пиразола // Армянский химический журнал.-2000.-Т. 53, вып. 1.-С. 92-95.

66. Аттарян О. С., Балтаян А. О., Сагателян Р. Е., Такмазян К. Д. Синтез винилазолов на базе винилацетата без применения ртутных катализаторов // ЖОХ.-2007.-Т. 77, вып. 123.-С. 2031-2033.

67. Trofimenko S. Vinylpyrazoles // J. Org. Chem. 1970. - Vol. 35, N 10. - P. 3459.

68. Pinho e Melo T.M.V.D., Soares M.I.L., A.Rocha Gonzalves A.M. New chemisty of diazafulvenium methides: one way pyrazoles // Tetrahedron. 2006. - Vol. 47, N 5. -P. 791-794.

69. Trofimenko S. Geminal poly(l-pyrazolyl)alkanes and their coordination chemistry // J. Amer. Chem. Soc. 1970. - N 92. - P. 5118.

70. Аттарян О. С., Григорян А. Дж. Получение N-винилпиразолов с использованием гетерогенного катализа // Армянский химический журнал. -2000.-Т. 53, вып. З.-С. 66-71.

71. Мартиросян С. С. Синтез 1-(Р-хлорэтил)-3-метил-, и 1-((3-хлорэтил)-5-метил-4-альдоксимпиразолов и конверсия их в 1-винил-З-метил- и 1-винил-5-метил-4-цианопиразолов // Армянский химический журнал. 2004. - Т. 57, вып. З.-С. 90-94.

72. Мартиросян С. С., Аттарян О. С., Григорян Р. Т., Паносян Г. А., Киноян Ф. С., Асратян Г. В., Мацоян И. Г. Синтез и свойства 1-( -бромэтил)пиразолов // Армянский химический журнал. 2004. - Т. 57, вып. 13. - С. 95-104.

73. Аттарян О. С., Акорян Г. А., Бадалян К. С., Астратян Г. В. Влияние метальной группы в пиразольном цикле на гомополимеризацию 1-винил-4-формилпиразолов// Армянский химический журнал.- 2008.- Т. 61, вып. 2. -С. 280-284.

74. Аттарян О. С., Матсоян С. Г., Мартиросян С. С. Синтез N-винилпиразолов // ХГС. 2005. - Т. 41. - С. 452-455.

75. Bogdal D., Jaskot К. Synthesis of vinyl monomers with active azaaromatic groups. Phase-transfer catalytic // Approach Synth. Commun. 2000,- Vol. 30, N 18. -P. 3341-3352.

76. Iddon В., Tonder J. E., Hosseine M., Bertrap M. The N-vinyl group as a protection group of the preparation of 3(5)-substituted pyrazoles via bromine-lithium exchange // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63, N 1. - P. 56-61.

77. Багдасарян Г. Б., Погосян П. С., Паносян Г. А., Асратян Г. В., Инджикян

78. М. Г. Нуклеофильное присоединение азолов к трифенилфенилэтинилфосфоний бромиду и щелочной гидролиз полученных соединений // ЖОХ. 2006. - Т. 76, вып. 8.-С. 1380-1382.

79. Hoz D la., Diaz A., Elguero J., Jimenes A., Moreno A., Ruiz A., Sanchez-Migallon A. Microwave-assisted synthesis of bipyrazolyls and pyrazolyl-substituted pyridines // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63, N 3. - P. 748-753.

80. Bakr F. A.-W., Rizk E. K., Abdelbasset A. F. Pyrazole-3(4)-carbaldehyde: synthesis, reactions and biological activity // Arkivoc. 2011. - Part (I). - P. 196-245.

81. Finar I. L., Lord J. H. The formylation of the pyrazole nucleus // J. Org. Soc.- 1957.-N22.-P. 3314-3315.

82. Братенко M. К., Чорноус В. А., Вовк M. В. 4-функционально замещенные3.гетерилпиразолы // ЖОрХ. 2002. - Т. 38, вып. 2. - С. 432-435.

83. Братенко М. К., Кадельник Ю. В., Чорноус В. А., Вовк М. В.

84. Функционально замещенные 3-гетер илпиразолы: XIX. 3-арил-4-(5-изоксазол)пиразолы // ЖОрХ. 2008. -Т. 44, вып. 2. - С. 256 -258.

85. Тсурунян В. В., Астратян Г. В., Матсоян М. С., Дарбинян Е. Г. Синтез и полимеризация замещенных 4-винилпиразолов // Армянский химический журнал. 1987. - Т. 40, вып. 3. - С. 48-54.

86. Аттарян О. С. Хачатурян С. Ф. Улучшение метода синтеза 1-пропил-З-метил- й 1-пропил-5-метил-4-винилпиразолов // Армянский химический журнал. 2007. - Т. 60, вып. 1. - С. 94-96.

87. Finar I. L., Saunders К. J. Reaction of some unsaturated pyrazole compounds// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1963. -N 1. - C. 3967-3970.

88. Jones R. A., Abarca G. В., Sepulveda A. J., Quiles P. J., King T. J. Reaction of l-phenyl-4-vinylpyrazol with diethyl azo-dicarboxylate // J. Chem. Soc. Perkin I.- 1984.-C. 1423-1425.

89. Матийчук В. С., Потопнык М. А., Обушак Н. Д. Синтез и реакции 3-(3-этоксикарбонил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)пропеновой кислоты // ЖОрХ.- 2009. Т. 45, вып. 5. - С. 728-733.

90. Bernard М., Hulley Е., Molenda Н., Stochla К. Azoles. 17. Beta-(4-pyrazol)acrylic and propionic acids and their anti-inflammatory activity // Pharmazie.- 1986. Vol. 41, N 8. - P. 560-562.

91. Chornous V. O., Bratenko M. K., Vovk M. V. Microwave-assisted synthesis of 3-(4-Pyrazolyl) propenoic acids // Synth. Commun. 2004. - Vol. 34, N 14. - P. 79.

92. Thumar N. J., Patel M. P. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation of 4H-pyrazolopyran, -benzopyran and naphthopyran derivatives of lH-pyrazole// Arkivoc. 2009. - Part (xiii). - P. 363-380.

93. Zhou Y.-L. Shen S.-W., Liu F.-M. Synthesis and crystal structure of novel l,2,4.oxadiazolo[5,4-d][l,5]benzothiozepine derivatives containing pyrazole moiety// J. Heterocyclic Chem. -2011.- Vol. 48, N l.-P. 105.

94. Xie Z.-F., Mo X.-X., Liu G., Liu F.-M. Synthesis and crystal structure of 5-pyrazoMl,5-dihydropyrazoles derivatives // J. Heterocyclic Chem. 2008. - Vol. 45, N5.-P. 1485.

95. Dawane B. S., Konda S. G., Zangade S. B. Design, synthesis, and characterization of some novel pyrazolo(l,5-a)pyrimidines as potentantimicrobial agents// J. Heterocyclic Chem. 2010. - Vol. 47, N 5. - P. 1250.

96. Silva V. L. M., Silva A. M. S., Pinto D. C. G. A., Cavaleiro J. A. S., Elguero J.

97. Synthesis of (E)- and (Z)-3(5)-(2-hydroxyphenyl)-4-styrylpyrazoles // Monatsh Chem. 2009. - N 140. - P. 87-95.

98. Silva V. L. M., Silva A. M. S., Pinto D. C. G. A., Cavaleiro J. A. S., Elguero J.

99. Novel (£)- and (Z)-3(5)-(2-hydroxyphenyl)-4-styrylpyrazoles from (£)- and (Z)-3-styrylchromones: the unexpected case of (£')-3(5)-(2-hydroxyphenyl)^l-(4-nitrostyryl)pyrazoles // Tetrahedron. 2007. - Vol. 48, N 22. - P. 3859-3895.

100. Chappell B., Dedman N., Wheeler S. Studis on the palladium-catalysed direct alkenylation of 1,2-azoles // Tetrahedron. 2011. - Vol. 52, N 25. - P. 3223-3225.

101. Medio-Simon M., Alvarez M. J., Sepulveda-Argues J. Cycloaddition with l-phenyl-5-vinylpyrazole // J. Chem. Soc. Perkin Trans.I. 1990. - Vol. 1- P. 2749.

102. Tanitama A., Oyamada Y., Ofuji K., Suzuki K., Ito H., Kawasaki M., Wachi M., Yamagishi J-I. Potent DNA gyrase inhibitors; novel 5-vinylpyrazole with Grampositive antibacterial actinity// Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2004.- N 14. -P. 2863-2866.

103. Elguero J., Gelin R., Gelin S., Tarrago G. Azole. XLVII. Action of hydrazines on unsaturated (3-diketones. Synthesis of alkenylpyrazoles // Bulletin de la Societe Chimique de France. 1970.-Vol. l.-P. 231-239.

104. Jin W., Yu H., Yu Z. Regioselective synthesis of multisubstituted pyrazoles via cyclocondensation of P-thioalkyl-a,(3-unsaturated ketones with hydrazines // Tetrahedron.-2011.-Vol. 52, N44.-P. 5884-5887.

105. Wang X. J., Tan J., Grozinger K. Cross-coupling of l-aryI-5-bromopyrazoles: regioselective synthesis of 3,5-disubstituted 1-arylpyrazoles // Tetrahedron. 2000. -Vol. 41, N20.-P. 4713.

106. Arbaciauskiene E., Martynaitis V., Krikstolaityte S., Holzer W., Sackus A.

107. Synthesis of 3-substituted l-phenyl-4- carbaldehydes and the corresponding ethanones by Pd-catalysed cross-coupling reaction // Arkivoc. 2011. - Part (xi). - P. 1-21.

108. Gomez L., Wu J., Mani N. S., Dasu S., Moravek J., Breitenbucher G.

109. Carboxylation reaction of a highly functionalized vinyl anion: case of unexpected stability and reactivity // Tetrahedron. 2010. - Vol. 51, N 7. - P. 1110-1113.

110. Haneda A., Imagawa Т., Kawanici M. Double 1,3-dipolar cycloaddition reaction 3-phenylsydnone with 1,3-dienes// Bull. Chem.Soc. Jpn. 1976,- Vol. 49, N 4. p. 746-748.

111. Carrino J. R., Diaz-Ortiz A., Hoz A., Gomez-Escalonilla M. J., Moreno A., Prieto P. The effect of focused microwaves on the reaction of ethyl N-trichloroethylidenecarbamate with pyrazole derivatives // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55, N31.-P. 9623-9630.

112. Томилов Ю. В., Шулишов E. В., Костицын А. Б., Неферов О. М.

113. Образование полициклических углеводородов со спиропентановым или метиленциклобутановым фрагментом при термическом разложении циклопропансодержащих 1-пиразолинов// Изв. АН СССР. Сер. хим. 1994. -№ 4. - С. 662-667.

114. Manacke G., Schenck Н. U. Addition Von vinyldiazomethan an aktivierte dreifachbindungen zu 3-vinyl-pyrazolen// Tetrahedron.- 1968.- Vol. 9, N 17. -P. 2061-2063.

115. Manecke G., Schenck H. U. Darstellung polymerisationsfahiger 3-vinyl-pyrazole // Tetrahedron. 1969. - Vol. 10, N 8. - P. 617-619.

116. Яковлев К. В., Петров Д. В., Докичев В. А., Томилов Ю. В. Синтез 3-замещенных пиразолов // ЖОрХ. 2009. - Т. 45, вып. 6. - С. 962-964.

117. Balachandrian К., Bhatnagar I., George М. V. Oxidation by metal oxide IV. Oxidation of Organic compounds using nickel peroxide // J. Org. Chem. 1968 -P. 3891-3895.

118. Holmwood G., Regel Е., Jaeger G., Buechel К. H., Plempel М. (Bayer A-G.)

119. Antimycotic substituted 1-hydroxyalkylazolyl derivatives // Pat. 3202613 Ger.: Chem. Abstr. 1983. - Vol. 99. - P. 200501.

120. Gebert U., Ganzer E. (Farbwerke Hoechst A.-G.) Hypolipemic ethyl 2-(2-imidazolylthio)propionates // Pat. 2259627 Ger.: Chem. Abstr. 1974. - Vol. 81. -P. 9152.

121. Прилежаева E. H. Исследование в области тиилирования кратных связей и химии ненасыщенных серусодержащих соединений// Дис. . докт. хим. наук. -Москва 1963.-250 с.

122. Еськова JI. А., Ерушникова JL П., Афонин А. В., Домнина Е. С.

123. Взаимодействие 1-винилпиразолов с алкантиолами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1992. -№. 8.-С. 1874-1879.

124. Гольдштейн И. П., Федотов А. Н., Мисуркин И. А., Гурьянова Е. Н.

125. Участие неподеленных электронных пар и системы л-электронов гетероароматических соединений в донорно-акцепторном взаимодействии // ЖОХ. 1986. - Т. 56, вып. 1. - С. 40-55.

126. Скворцова Г. Г., Домнина Е. С., Глазкова Н. П., Чипанина Н. Н., Шергина

127. Н. И. Комплексообразование при галогенировании и гидрогалогенировании N-винилимидазолов // ЖОХ. 1971. - Т. 41, вып. 3. - С. 623-626.

128. Еськова Л. А., Воронов В. К., Домнина Е. С., Скворцова Г. Г.

129. Гидрогалогенирование 1-винилпиразолов// Изв. АН сер.хим. 1985.- №. 11.- С. 2546-2549.

130. Чипанина Н. Н., Казакова Н. А., Шестова Л. А., Домнина Е. С., Скворцова Г. Г., Фролов Ю. Л. Спектроскопическое проявление донорно-акцепторных взаимодействий 1-этил- и 1-винилпиразолов // Журн. прикл. спектроскопии.- 1975.-Т. 23, вып. 1.-С. 97-100.

131. Домнина Е. С., Воропаев В. Н., Скворцова Г. Г., Сигалов М. В., Воропаева Т. К., Муравейская Г. С. Комплексообразование Pt (IV) с 1-винилазолами // Координационная химия. 1983. - Т. 9, вып. 8. - С. 1101-1106.

132. Воропаев В. Н., Домнина Е. С., Скворцова Г. Г, Тетерин Ю. А., Баев А. С., Воропаева Т. К. Координационные соединения двухлористого палладия с 1-винилазолами//Коорд. хим. 1984. - Т. 10, вып. 11.-С. 1543-1548.

133. Домнина Е. С., Еськова Л. А., Петрова Е. В., Чипанина Н. Н., Воронов В. К., Афонин А. В., Скворцова Г. Г. Комплексы галогенидов цинка и кадмия с 1-винилпиразолами // ЖНХ. 1987. - Т. 32, вып. 6. - С. 1523-1526.

134. Скворцова Г. Г., Домнина Е. С., Ивлев Ю. Н., Чипанина Н. Н, Скоробогатова В.И., Мячин Ю. А. Комплексообразование 1-винилазолов с хлоридами марганца, железа, кобальта и меди// ЖОХ. 1972.- Т. 42, вып. 3.- С. 696-699.

135. Еськова Л. А., Петрова Е. В., Чипанина Н. Н, Шулунова А. М., Афонин

136. A. В., Домнина Е. С. 1-Винил- и 2-винилиндазолы в реакции с галогенидами цинка и кадмия // ЖОХ. 1998. - Т. 68, вып. 7. - С. 1193-1197.

137. Зырянова И. А, Байкалова Л. В, Тарасова О. А, Афонин А. В, Кухарева

138. B. А., Максимова М. А. Трофимов Б. А. Комплексные соединения на основе 1-изопропенилимидазолов и пиразола// ЖОХ. 2005.-Т. 8, вып. 75,- С. 13531359.

139. Розинов В. Г., Пенсионерова Г. А., Донских В. И., Калабина А. В., Домнина Е. С., Скворцова Г. Г. Ненасыщенные фосфорорганические соединения из 1-винилбезотриазола // ЖОХ. 1983. - Т. 53, вып. 3. - С. 697 - 698.

140. Розинов В. Г., Дмитриченко М. Ю., Еськова Л. А., Жиляков А. В.

141. Внутримолекулярное взаимодействие при фосфорлирировании винилпиразолов и азолов // ЖОХ. 1997. - вып. 67. - С. 1921.

142. Larina L. I., Rozinov V. G., Dmitrichenko M. Yu., Es'kova L. A. NMRinvestigation of chiorophosphorylation products of N-viylazoles // Magn. Reson. Chem.- 2009. T. 49, N 2. - C. 149-157.

143. Ларина Л. И., Рудякова Е. В., Савосик В. А., Левковская Г. Г., Розинов В. Г., Дмитриченко М. Ю. Фосфорилирование С-алкенилзамещенных пиразолов пентахлоридом фосфора // ЖОХ. 2009. - Т. 79, вып. 6. - С. 1046-1047.

144. Sepulveda-Argues. J., Medio-Simon М. Evidence of a 1,4-dipole intermediate in the reaction of l-phenyl-4-vinylpyrazole with PTAD (l-phenyl-l,2,4-triazoline-3,5-dione) //Tetrahedron. 1985. - Vol. 26, N 51. - P. 6357-6360.

145. Medio-Simon M., Sepulveda-Argues. J. New cycloaddition reaction of 1-phenyl4.vinylpyrazole // Tetrahedron. 1986. - Vol. 42, N 24. - P. 6683-6686.

146. Еськова Л. А., Ретрова E. В., Турчанинов В. К., Домнина Е. С., Афанил

147. А. В. Взаимодействие 1-винилпиразолов с тетрацианэтиленом// ХГС. 1989. -вып. 7.-С. 924-926.

148. Diaz-Ortiz A., Carrillo J.R., DiezBarra Е., de la Hoz A., GomezEscflonilla M.

149. Diels-Alder cycloaddition of vinylpyrazoles. Synergy between microwave irradiation and solvent-free conditions // Tetrahedron. 1996. - T. 52, N 27. - P. 9237-9248.

150. Silva V. L. M., Silva A. M. S., Pinto D. C. G. A., Elguero J., Cavaleiro J. A. S.

151. Synthesis of new lH-indazoles through Diels-Alder transformation of 4-styrylpyrazoles under microwave irradiation conditions // Eur. J. Org. Chem. 2009. -N 26.- P. 4468-4479.

152. Аттарян О. С., Балтаян О. А., Асратян Г. В. Дильса-Альдера реакции 3- и5.метил-1-винилпиразола с циклогекса-1,3-диеном и гидрогенирование продуктов реакции // ЖОХ. 2008. - Т. 78, вып. 4. - С. 626-628.

153. Silva V. L. М., Silva А. М. S., Pinto D. С. G. A., Rodriguez P., Gomez М., Jagerovic N., Callado L. F., Cavaleiro J. A. S., Elguero J., Fernandez-Ruiz J.

154. Synthesis and pharmacological evaluation of new (E)- and (Z)-3-aryl-4-styryl-lH-pyrazoles as potential cannabinoid ligands // Arkivoc. 2010. - Part (x). - P. 226-247.

155. Шаталов Г. В., Преображенский С. А., Кузнецов В. А. Синтез и реакционная способность диал кил-1-винил пиразол-3,5-дикарбокс ил атов в радикальной полимеризации // Изв. вузов, химия и хим. технология. 1999. - Т. 42, вып. 5.-С. 62-64.

156. Шаглаева Н. С., Султангареев 3. Г., Еськова JI. А., Петрова Е. В., Халлиулин А.К. Сополимеризация 1-винил пиразол а с винилхлоридом // ЖПХ.- 2002. Т. 75, вып. 4. - С. 673-674.

157. Шаглаева Н. С., Лебедева О. В., Каницкая Л. В., Пирогова П. А., Султангареев 3. Г., Еськова Л. А. Сополимеризация 1-винилпиразола с винилхлоридом // ВМС серия А и В. Т. 45, вып. 5. - С. 827-831.

158. Никитенко В. В., Мартыненко А. И., Островский С. А., Русак В. В., Крючков В.В., Топчев Д. А. Реакционная способность 3-метил- и 5-метил-1-винилпиразолов в радикальной полимеризации // Изв. АН сер хим. 1993. - № 2. -С. 413-415 .

159. Шаталов Г. В., Преображенский С. А., Михантьев В. И., Розина Е. Н.

160. Полимеризация соединений с пиразольным циклом // ВМС. 1980. - Т. 22, вып. 3. -С. 192-194.

161. Шаталов Г. В., Преображенский С. А., Гридчин С. А., Кузнецов В. А., Новиков В. И. Радикальная полимеризация мономеров с пиразольным циклом // ВМС. 1991.-Т. 33, вып.1.-С. 21-24.

162. Лавров Н. А., Николаев А. Ф., Ведерников В. В. Сополимеризация винилацетата с N-винил-З (5 )-метил пиразол ом // Изв. Вузов. Химия и хим. Технология. 1987. - Т. 30, вып. 10. - С. 89-92.

163. Атарян О. С., Гавалян В. Б., Елиазян Г. А., Асратян Г. В., Дарбинян Е. Г.

164. Синтез и полимеризация изомерных 4-формил-3-метил-1-винил-и 4-формил-5-метил-1-винилпиразолов// Армянский химический журнал,- 1988.- Т. 41, вып. 8. С. 496-500.

165. Бугзурян А. Г., Егоян Р. В., Аттарян О. С., Данелян В. А., Дарбинян Е. Г.

166. Гомо- и сополимеризация изомерных 1-винил-З-метил- и 1-винил-5-метилпиразолов// Армянский хиический журнал.- 1986.- Т. 39, вып. 6. -С. 369-373.

167. Аттарян О. С., Елиазян Г. А., Асратян Г. В., Паносян Г. А., Дарбинян Е. Г. Матсоян С. Г. Синтез и полимеризация 4-галоген-замещенных 1-винил-З-метил-и 1-винил-5-метилпиразолов// Армянский химический журнал, 1986.- Т. 39, вып. 8.-С. 511-516.

168. Гзурян А. Г., Даниелян В. А., Сардарян А. Е., Эгоян Р. В., Дарбинян Е. Г., Матсоян С. Г. Кинетические параметры радикальной полимеризации 1-винил-З (5)-метилпиразола// Армянский химический журнал,- 1983,- Т. 36, вып. 4. -С. 234-237.

169. Гзурян А. Г., Бархударян В. Г., Даниелян В. А. Рассеяния света и вязкости растворов сополимеров на основе 1-винил-З (5)-метилпиразола// ВМС. Серия В.- 1982.-Т. 24, вып. 7.-С. 518-521.

170. Гзурян А. Г., Даниелян В. А., Матсоян С. Г. Радикальная полимеризация 1-винил-З (5)-метилпиразола в ацетоне и растворе ацетона в воде // Армянский химический журнал. 1982. - Т. 35, вып. 8. - С. 543-546.

171. Григорьева Г. А., Матюк В. М., Потапо В. К. Формирование ультратонких полимерных пленочных структур из паров органических соединений под действием УФ-излучения. М.: РХТУ. 2001. - 127-128 с.

172. Мирскова А. Н., Левковская Г. Г., Воронков М. Г. Синтез биологически активных гидразонов и замещенных пиразолов из (3,(3-дихлорвинилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. хим.-1981,-№6.-С. 1349-1353

173. Левковская Г. Г., Боженков Г. В., Малюшенко Р. Н., Мирскова А. Н.

174. Синтез производных пиразола из 1,1-диметилгидразина и хлорвинилкетонов // ЖОрХ. 2001. - Т. 37, вып. 12.-С. 1876-1877.

175. Левковская Г. Г., Боженков Г. В., Мирскова А. Н., Танцырев А. П.

176. Производные 1-метил-5-хлорпиразола и способ их получения. // Пат. N 2186772 РФ: Бюл. изобр. N 22. 2002. С. 429

177. Боженков Г. В., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н., Долгушин Г. В., Ларина Л. И., Ушаков И. Е. Хлор(бром)винилкетоны и 2,2-дихлоракролеин в реакциях с гидразинами // ЖОрХ. 2003. - Т. 39, вып. 8. - С. 1140-1146.

178. Боженков Г. В., Мирскова А. Н., Ларина Л. И., Левковская Г. Г.1.(2,4-Динитрофенил)-5(4)-хлорпиразолы из 2,4-динитрофенилгидразонов хлорвинилкетонов и (3,|3-дихлоракролеина // ХГС. 2005. - вып. 7. - С. 1012-1019.

179. Кондрашов Е. В., Розенцвейг И. Б., Сарапулова Г. И., Ларина Л. И., Левковская Г. Г., Савосик В. А., Боженков Г. В., Мирскова А. Н. Синтез и строение 4-трифторметилсульфонамидотрихлорэтил-5-хлорпиразолов // ЖОрХ. 2005. - Т. 41, вып. 5. - С. 749-752.

180. Боженков Г. В., Савосик В. А., Ларина Л. И., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. Синтез и свойства 4-нитро-5-хлорпиразолов // ЖОрХ. 2006. -Т. 42, вып. 6.-С. 919-924.

181. Савосик В. А., Боженков Г. В., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г.

182. С-Алкилированные 4-нитропиразолы из 4-нитро-5-хлорпиразолов // ЖОрХ. -2006.-Т. 42, вып. 10.-С. 1521-1523.

183. Боженков Г. В., Савосик В. А., Клыба Л. В., Жанчипова Е. Р., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. 1-Ал кил пиразол ы и 1-алкил-5-хлорпиразолы из галогенвинилкетонов и 1,1-диалкилгидразинов // ЖОрХ. 2008, - Т. 44, вып. 8. -С. 1194-1199.

184. Боженков Г. В., Савосик В. А., Ларина Л. И., Клыба Л. В., Жанчипова Е. Р., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. Особенности реакций 2-хлор- и 2,2-дихлор(бром)винилкетонов с алкил- и арилгидразинами // ЖОрХ. 2008. - Т. 44, вып. 7.-С. 1024-1033.

185. Боженков Г. В., Савосик В. А., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г.

186. Одностадийный метод синтеза высокореакционных а-хлор-р-кетоацеталей. 4-Хлорпиразолы из а-хлор-р-кетодиметоксиацеталей // ЖОрХ. 2008. - Т. 44, вып. 2.-С. 195-199.

187. Паперная Л. К., Рудякова Е. В., Албанов А. И., Левковская Г. Г.

188. Неожиданное образование 1,4,6-оксадитиоканов в реакции формилпиразолов с 1,2-меркаптоэтанолом. // ЖОрХ Т. 44, вып. 10. - С. 1575-1576.

189. Рудякова Е. В., Савосик В. А., Евстафьева И. Т., Кондрашов Е. В., Левковская Г.Г. Синтез и реакции 1-бензил-3-галогеналкил-5-хлорпиразолов // ЖОрХ. 2009. -Т. 45, вып. 5. - С. 722-727.

190. Рудякова Е. В. Савосик В. А., Паперная Л. К., Албанов А. И., Евстафьева И. Т., Левковская Г. Г. Синтез и реакции пиразол^4-карбальдегидов // ЖОрХ. 2009. - Т. 45, вып. 7. - С. 1053-1057.

191. Боженков Г. В. 1,2- и 2,2-Дигалогенвинилкетоны. Синтез, строение и химические превращения. Дисс. . кан.хим.наук. Иркутск. - 2003. - 160с.

192. Савосик В. А. Синтез и свойства галогенпиразолов. Дисс. . канд.хим.наук. Иркутск. - 2006. - 157 с.

193. Кочетков Н. К. Химия ß-хлорвинилкетонов // Успехи химии. 1955. - вып. 24.-С. 32-51

194. Pohland А. Е., Benson W. R. ß-Chlorovinyl ketones // Chem. Rev. 1966. -Vol.66.-С. 161-197.

195. Рыбинская M. И., Несмеянов А. Н., Кочетков Н. К. Реакции ß-кетовинилирования // Успехи химии. 1969. - вып. 38. - С. 961-1008.

196. Кабердин Р. В., Поткин В. И., Петкевич С. К. Синтез и свойства хлорвинилкетонов // Известия национальной академии наук Беларуси. Серия химических наук. 2006. - вып. 2. - С. 100-120.

197. Моисеев И. К., Макарова Н. В., Земцова M. Н. Синтез гетероциклических соединений на основе ß-галогенвинилкетонов и енаминокетонов // Изв. вузов. Сер. хим. хим. технол. 2007. - Т. 59, вып. 8. - С. 3-17.

198. Bhalero T., Devalla S. A new stereoselective synthesis of ostopanic acid via ß-chloro vinyl ketone // Syntetic Commun. 1993. - Vol. 23, N 16. - C. 2213-2217.

199. Catch J. R., Elliott D. F., Hey D. H., Jones T. R. Y. Halogenated ketones. Pat III. The preparation of bromo-methyl ketones by the diazomethane reaction // J. Chem. Soc. 1948. - P. 278-281.

200. Roedig A., Becker H-J. Untersuchygen zur ß-Chlor-Aktivität von hochchlorierten a,/?-ungesättigten Carbonylverbindungen. I. Mitteilung. Kondensationen mit Anilin und Phenylhydrazin // Lieb. Ann. Chem. 1955. - B. 597. - N 3. -S. 214-226.

201. Prins H. J., Haring H. G. Syntheses of polychloro compounds with aluminium chloride. XIV: The condensation of chloral with 1,2-dichloroethene // Recl.Trav.Chim. -1954.-Vol. 73, N6.-P. 479.

202. Druzhinin S. V., Balenkova E. S., Nenajdenko V. G. Recent advances in the chemistry of a,(3-unsaturated trifluoromethylketones // Tetrahedron. 2007. - Vol. 63, N33.-P. 7753-7808.

203. Alberola A., Andres J. M., Gonzales A., Pedrosa R., Pradanos P.

204. Regioselective synthesis of 2-functionalized thiophenes by condensation of a-mercapto compounds with (3-aminoenone derivatives // Synthetic Comm. 1990. - Vol. 20, N 16. -P. 2537-2547.

205. Oh K., Kim H., Cardelli F., Martynov A.M. Synthesis of cyclic thioethers3 2through tandem C(sp )-S and C(sp )-S bond formations from a,P'-dichloro vinyl ketones // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73, N 3. - P. 2432-2434.

206. Садеков И. Д. p-Теллуроакролеины и Р-теллурвинилкетоны // Успехи химии. -2002. Т. 71, вып. 11. - С. 929-941.

207. Cho С. L., Kim Н. В. Palladium-catalyzed carbonylative cyclization of P-bromo-a,P-unsaturated ketones leading to alkylidenefuranones // Catal. Lett. 2010.- Vol. 140, N 3-4. P. 116-120.

208. Beltran-Rodil S., Edwards M. G., Pugh D. S., Reid M., Taylor R. J. K. Thepreparation of substituted pyrazoles from P,p-dibromoenones by a tandem condensation/ Suzuki-Miyaura cross-coupling process // Synlett. 2010. - N 4. - P. 602-606.

209. Zhou H., Zeng C., Ren L., Liao W., Huang X. GaCl3-Catalyzed chloroacylation of alkynes: A simple, convenient and efficient method to p-chlorovinyl ketones // Synlett. 2006. -N 20. - P. 3504-3506.

210. Conde J. J., Martucci M., Olsen M. A novel method for the synthesis of aromatic E-, Z-chlorovinylketones // Tetrahedron. 2000. - Vol. 41, N 24.- P. 4709-4711.

211. Taniguchi M., Kobayashi S., Nakagava M., Hino Т., Kishi Y. Total synthesis and absolute stereochemical assignment of kibdelone С // Tetrahedron. 1986. - Vol. 27, N 17.-P. 4763-4766.

212. Hua R., Onozawa S., Tanaka M. Rhodium-catalyzed nondecarbonylative addition reaction of C1C0C00C2H5 to alkynes // Chem. Eur. J. 2005. - Vol. 11, N 12. -P. 3621-3630.

213. Кабердин P.В., Поткин В.И. Изотиазолы(1,2-тиазолы): синтез, свойства и применение // Успехи химии. -2002- Т. 71, вып.8. С. 764-787.

214. Ichikava J., Kobayashi М., Noda Y., Yokota N., Amano K., Minami T.

215. Regiocontrolled syntheses of 3- or 5-fluorinated pyrazoles from 2,2-difluorovinyl ketones // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, N 8. - P. 2763-2769.

216. Боженков Г. В., Левковская Г. Г., Ларина Л. И., Ушаков П. Е., Долгушин Г. В., Мирскова А. Н. Синтез, строение и свойства 1,2-дихлорвинилалкилкетонов // ЖОрХ. -2004. Т. 40, вып. 11. - С. 1632-1640.

217. Goopen L. J., Rodriguez N., Goopen K. A. Stereoselective synthesis of p-chlorovinyl ketones and arenes by the catalytic of acid hlorides to alkynes // Angew. Chem. 2009. - Vol. 48. - C. 9592-9494.

218. Poulsen Т. В., Bernardi L., Bell M., Jorgensen K. A. Organocatalytic enantioselective nucleophilic vinylic substitution // Angew. Chem. 2006. - Vol. 45, N39.-P. 6551-6554.

219. Bhalero Т., Devalla S. L., Dasaradhi В., Vittal R. A new stereoselective synthesis of ostopanic acid via p-chloro vinyl ketone // Syntetic Commun. 1993. - Vol. 23, N 16. - P. 2213-2217.

220. Wilson B. D. Cheminform abstract: an efficient, large-scale synthesis of 4,4—dichloro-3-buten-2-one // Synthesis. 1992. - Vol. 23, N 31. - P. 283-284.

221. Левковская Г. Г., Боженков Г. В., Ларина Л. А., Евстафьева И. Т., Мирскова А.Н. Синтез и свойства трифторметил-2,2-дихлорвинилкетона // ЖОрХ. 2001. - Т. 37, вып. 5.-С. 684-688.

222. Боженков Г. В., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Синтез трифторметил-2,2-дибромвинилкетона реакцией ацилирования 1,1-дихлорэтена в присутствии бромистого алюминия // ЖОрХ. 2002. - Т. 38, вып. 1. - С. 140-141.

223. Боженков Г. В., Фролов Ю. Л., Торяшинова Д. С-Д., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. Строение и свойства трифторметил-2,2-дибромвинилкетона // ЖОрХ. 2003. - Т. 39, вып. 6. - С. 857-863.

224. Боженков Г. В., Савосик В. А., Рудякова Е. В., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. Необычная реакция хлорацетилхлорида с 1,2-дихлорэтиленом. Синтез 2-хлорвинилдихлорметилкетона // ЖОрХ. 2008. - Т. 44, вып. 1. -С. 148-149.

225. Савосик В. А., Рудякова Е. В., Албанов А. И., Боженков Г. В., Левковская Г. Г. 2-Хлорвинил-1,1-дихлорэтилкетон из 1-хлорпропионилхлорида и 1,2-дихлорэтена // ЖОрХ. 2009. - Т. 45, вып 4. - С. 630-632.

226. Атавин А. С., Мирскова А. Н., Левковская Г. Г. Синтез 2,2-дихлорвинилалкил-(арил)кетонов // ЖОрХ. 1973. - Т. 9, вып. 3. - С. 318-321.

227. Vesper H. G., Rollefson G. K. The photochemical gas phase reaction between chlorine and bromotrichloromethane // J. Am. Chem. Soc. 1934. - Vol. 56. -P. 1455-1461.

228. Calingaert G., Soroos H., Hnizda V., Shapiro H. The redistribution reaction. VIII. The relative affinity of mercury and lead for methyl and ethyl radicals // J. Amer. Chem. Soc.- 1940.- Vol. 62.-P. 1545-1547.

229. Soroos H., Hinkamp J. B. The redictribution reaction. XI. Application to the preparation of carbon tetraiodide and related halides // J. Am. Chem. Soc. 1945. -Vol. 67.-P. 1642-1643.

230. Несмеянов A. H., Кочетков H. К., Рыбинская M. И. Новый синтез пиразолов // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1950, - С. 350-356

231. Nelles J., Bayer О. German patent 642,147 // Chem. Abstr., 31.73501 (1937).

232. Якубович А. В., Меркулова E. А. О хлорвинилалкилкетонах // ЖОХ. 1946. - Т. 16, вып. 4. - С. 55-60.

233. Кочетков Н. К., Хорлих А. Я., Готтих Б. П., Несмеянов А. Н. Синтез алкенил-2-хлорвинилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1956. - С. 1053-1058.

234. Кобелевская В. А., Рудякова Е. В., Албанов А. И., Самульцев Д. О., Левковская Г. Г. Новый пример необычной реакции хлорангидридов 1-хлоралканкарбоновых кислот с 1,2-дихлорэтиленом // ЖОрХ. 2011. - Т. 47, вып. 2. - С. 307-308

235. Горелова О. В., Опарина Л. А., Паршина Л. Н., Гусарова Н. К., Трофимов Б. А. Функциональные ацетальметакрилаты II. Электрофильное присоединение спиртов к винилоксиалкилметакрилатам // ЖОрХ. 2001. - Т. 37, вып. 12.-С. 1763

236. Алиев И. А., Михалева А. И., Гасанов Б. Р. Присоединение тиофенолов к N-винилпирролам // ХГС. 1990. - № 6. - С. 750-752.

237. Скворцова Г. Г., Глазкова Н. П., Домнина Е. С., Воронов В. К.

238. Присоединение меркаптанов к N-винильным производным индола и имидазолов // ХГС, 1970.-№ 2.-С. 167.

239. Самульцев Д. О., Рудякова Е. В., Левковская Г. Г. Направленный синтез З-(а-органилсульфанил)- и 3-((3-органилсульфанил)этилзамещенных 5-хлорпиразолов // ЖОрХ. 2012. - Т. 48, вып. 10. - С. 1391-1392.

240. Грабельных В. А., Сухомазова Э. Н., Леванова Е. П., Вшивцев В. Ю., Жанчипова Е. Р., Клыба Л. В., Албанов А. И., Руссавская Н. В., Корчевин Н. А. 2-Гидроксипропан-1,3-диселенол (1, 3-диселеноглицерин) // ЖОХ. -2007. Т. 77, вып. 10.-С. 1753-1754.

241. Алекминская О. В., Руссавская Н. В., Корчевин Н. А., Дерягина Э. Н., Трофимов Б. А. Новый метод синтеза алкандитиолов восстановлением тиоколов в системе гидразин-гидрат-основание // ЖОХ. 2000. - Т. 70, вып. 5. - С. 784-790.

242. Леванова Е. П., Грабельных В. А., Сухомазова Э. Н., Земирова И. А., Руссавская Н. В., Албанов А. И., Клыба Л. В., Жанчипова Е. Р., Корчевин Н.

243. А. Селективный синтез изомерных дитиоглицеринов // ЖОрХ. 2008. - Т. 44, вып. 10.-С. 1452-1457.

244. Потапов А. С., Хлебников А. И. Подходы к синтезу макромолекулярных металлохелатов на основе бис-пиразолилметанов // Ползуновский вестник. 2004. -вып. 4.-С. 10-22.

245. Trofimenko S. Geminal poly(l-pyrazolyl)alkanes and their coordination chemistry // J. Am. Chem. Soc. 1970. - Vol. 92. - C. 5118-5126.

246. Нуднова E. А., Потапов А. С., Хлебников А. И., Цзидэ Ван. Синтез и структура комплексов нитрата меди (II) с 1,4 бисбис(3,5-диметилпиразол-1-ил)метил.бензолом // Ползуновский вестник. 2008. - вып. 3. - С. 8-10.

247. Домина Г. А., Потапов А. С., Хлебников А. И., Цзидэ Ван. Синтез комплексов 1,3-бис(пиразол-1-ил)пропанов с ионами переходных металлов // Ползуновский вестник. -2008. вып. 3. - С. 10-13.

248. Potapov A. S., Domina G. A., Petrenko Т. V., Khlebnikov A. I. Synthesis and crystal structure of discrete complexes and coordination polymers containing l,3-bis(pyrazol-l-yl)propane ligands // Polyhedron. 2012. - Vol. 33. - P. 150-157.

249. Basak R. S., Pramiti Hui P., Chandrasekar R. Regioselective, one-pot syntheses of symmetrically and unsymmetrically halogenated 2',6'-bispyrazolylpyridines // Synthesis. 2009. -Vol. 2009, N 23. - P. 4042-4048.

250. Conley M. P., Burns С. Т., Jordan R. F. Mechanism of ethylene oligomerization by a cationic palladium(II) alkyl complex that contains a 3,5-Me2-pyrazolyl)2CHSi(p-tolyl)3) ligands// Organometalics. 2007. - Vol. 26. - P. 6750-6759.

251. Brunei E., Juanes O., Rodrigues-Blasco M. A., Vila-Nova P. S., Rodrigues-Ubis J. С. Tripoid molecules based on the N,C-pyrazolyl-pyridine motif // Tetrahedron. 2007. - Vol. 48, N 10. - P. 1353-1355.

252. Tan W., Yu Z., He W., Wang L., Sun J., Chen J. A Toluene Guest in a poly(heteronuclear) complex host of ferrocenyl -(CH2)-bridged bis(pyrazole) // Organometallics. 2008. - Vol. 27. - P. 4833-4836.

253. Кронгауз E.C., Берлин A.M. Бисф-дикетоны) // Успехи химии. 1969, -Т. 38, вып. 8.-С. 1479.

254. Harit Т., Cherfi М., Isaad J, Riahi A., Malek F. New generation of functionalized bispyrazolic tripoid: synthesis and study of their coordination properties towards metal cations // Tetrahedron. 2012. - Vol. 68, N 21. - P. 4037-4041.

255. Рудякова E. В., Самульцев Д. О., Боженков Г. В., Левковская Г. Г.

256. Направленный синтез а, о>-бис(пиразол-3-ил)алканов. I. 1,4-Бис(1-метил- и 1-бензил-5-хлорпиразол-3-ил)бутаны из 1,4-бис(3-хлор-,3,3-дихлорпроп-1ен-1-он)-бутанов и 1,1-диметил- и бензилгидразина // ЖОрХ. 2011. - Т. 47, вып. 12. -С. 1834-1841.

257. Fernandez-Perez H., Etayo P., Panossian, A, Vidal-Ferran A. Phosphine-phosphinite and phosphine-phosphite ligands preparation and applications in asymmetric catalysis // Chem. Rev. 2011. - Vol. 111. - P. 2119-2176.

258. Trofimov B. A., Malysheva S. F., Sukhov B. G, Belogorlova N. A., Schmidt E. Y., Sobenina L. N., Kuimov V. A., Gusarova N. K. Addition of secondary phosphines to N-vinylpyrroles // Tetrahedron. 2003. - Vol. 44, N. 13. - P. 2629-2632.

259. Мирскова A. H., Левковская Г. Г., Дроздова Т. И., Калихман И. Д., Воронков М. Г. Реакции трихлорэтилена с Ы^Ы-дихлорарилсульфонамидами // ЖОрХ, 1982.-Т. 18, вып. 2.-С. 452-453.

260. Левковская Г. Г., Дроздова Т. И., Розенцвейг И. Б., Мирскова А. Н.

261. N-Функционально замещенные имины полихлор(бром)альдегидов и кетонов // Успехи химии. 1999. -Т. 68, вып. 7. - С. 638-662.

262. Sicker D., Behlmann W, Bender D., Mann G. A convenient synthesis of novel 1,3,4-substituted 2-pyrazoline-5-ones // Synthesis. 1987. -N 5. P. 493^195.

263. Евстафьева И. Т., Боженков Г. В., Айзина Ю. А., Ермакова Т. Г., Розенцвейг И. Б., Левковская Г. Г., Мирскова А. Н. С- и

264. Д^-Амидотрихлорэтилирование азолов. С

265. Амидофенилдихлорэтилирование ароматических и гетероциклических соединений

266. ЖОрХ. 2002. - T. 38, вып. 8. -С. 1230-1234.

267. Кондратов Е. В., Розенцвейг И. Б., Сарапулова Г. И., Ларина Л. И., Левковская Г. Г., Савосик В. А., Боженков Г. В., Мирскова А. Н. Синтез и строение 4-трифторметилсульфонамидотрихлорэтил-5-хлорпиразолов // ЖОрХ.- 2005. Т. 41, вып. 5. - С. 749-752

268. Попов А. В. Полихлорэтиламиды сульфоновых кислот в реакциях с N-, 0-, S-нуклеофилами и бинуклеофилами. Дисс. . канд.хим.наук. Иркутск. - 2010.- 155 с.

269. Мирскова А. Н., Дроздова Т. И., Левковская Г. Г. Реакции N-хлораминов и N-галогенамидов с непредельными соединениями // Успехи химии. 1989. -Т. 58, вып. 3.-С. 417-450.

270. Лабейш H. Н., Петров А. А. Реакции присоединения N-галогенамидов к непредельным соединениям // Успехи химии. 1989. - Т. 58, вып. 3. -С. 1844-1865.

271. Рыбакова Н. А., Достовалова В. И., Слепушкина А. А., Робас В. И., Фрейдлина P. X. М-Хлор-Ы-2,2.2-трихлорзтил-р-хлорбензолсульфонамид и его реакции с некоторыми непредельными соединениями // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1973,-№2.-С. 359-363.

272. Несмеянов А. Н., Кочешкова К. А. Методы элементоорганической химии. Хлоралифатические соединения. М: Наука. 1973. - 750 с.