3-бром-3-нитропропеноаты и -пропеноны тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи УДК 547.384+547.391.1+547.414.8+547.8

САДИКОВ Кирилл Дмитриевич

З-БРОМ-З-НИТРОПРОПЕНОАТЫ И -ПРОПЕНОНЫ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИИ С ТУ-, О- и Я-НУКЛЕОФИЛАМИ

Специальность: 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2006

Работа выполнена на кафедре органической химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский государственный педагогический университет имени А.И. Герцена»

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки

Российской Федерации,

доктор химических наук, профессор

БЕРЕСТОВИЦКАЯ

Валентина Михайловна

Научный консультант:

кандидат химических наук

МАКАРЕНКО

Сергей Валентинович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор РОДИНА Людмила Леонидовна

доктор химических наук, профессор АЛЕКСЕЕВ Валерий Владимирович

Ведущая организация:

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет)

Защита состоится 1 июня 2006 года в 1515 часов на заседании Диссертационного совета Д 212.199.22 в Российском государственном педагогическом университете имени А.И. Герцена по адресу: 191186, Санкт-Петербург, наб. р. Мойки, д. 48, факультет химии, корп. 2, ауд. 251.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена.

Автореферат разослан «27» апреля 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного

Совета Д 212.199.22,

кандидат химических наук, доцент

Ю.Ю. Гавронская

¿O 00 А

/Г/tj з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Повышенный интерес к химии нитросоединений обусловлен их широким использованием в качестве энергоемких веществ и компонентов ракетных топлив, а также огромным синтетическим потенциалом, позволяющим получать на их основе лекарственные препараты, аналоги природных соединений и другие практически значимые вещества. Особое место в ряду нитросоединений занимают сопряженные нитроалкены - универсальные исходные реагенты для направленного органического синтеза при создании веществ и материалов с заданными свойствами.

Оригинальными представителями класса сопряженных нитросоединений являются галогеннитроэтены, содержащие атом галогена в геминальном положении к нитрогруппе. На основе алкил(арил)замещенных моногалогеннитро-этенов, дигалогеннитростиролов и полихлорнитроэтенов получен широкий ряд линейных, карбо- и гетероциклических структур, в том числе производных бензимидазольного, индольного, фуранового и циклопропанового рядов.

Введение в молекулу ггм-галогеннитроэтена в вицинальное положение к нитрогруппе дополнительной электроноакцепторной функции, например, диал-коксифосфорильной, алкоксикарбонильной или ацильной, повышает элеюро-фильность кратной связи и a priori расширяет синтетические возможности этих соединений за счет появления дополнительных реакционных центров. Это делает их интересньми объектами теоретической органической химии, а также удобными реагентами для синтеза полифункциональных нитросоединений, нитропредшественников замещенных р-аминокислот, для конструирования гетероциклических структур, обладающих потенциально биологически активными свойствами. В ряду вицинальнозамещенных галогеннитроэтенов наиболее изучены (З-галоген-Р-нитроэтенилфосфонаты, в меньшей степени - этил-Р-бром-Р-нитроакрилат, а их ароилсодержащие аналоги вообще неизвестны.

Работа выполнена в соответствии с заданием Министерства образования и науки РФ по научно-исследовательской работе кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И. Герцена (номер гос. регистрации 01 2003 04244), а также в рамках выполнения гранта Министерства образования РФ (Е02-5.0-138), персональных грантов Администрации С.-Петербурга (М04-2.5К-197, М05-2.5К-538) и Федерального агентства по образованию (А04-2.11-641).

Целью работы является синтез 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и ал-кил-З-бром-З-нитропропеноатов (-акрилатов), исследование реакций этих кар-бонилсодержащих галогеннитроэтенов с представителями N-, O-, S- моно- и бинуклеофильных реагентов, изучение строения полученных веществ.

Объекты исследования. В соответствии с целью работы в качестве объектов исследования выбраны метил(этил)-3-бром-3-нитропропеноаты и 1-фенил(л-толил)-3-бром-3-нитропропеноны, которые в настоящей работе впервые введены в реакции с аминами, а также на примере метил(этил)-3-бром-3-

нитропропеноатов - со спиртами, тиоспиртами и N,Nr~.N,S. н , М,П- ...,_ бинуклеофилами. Pig«

С.-Петербург 03 imU^hCf'

Научная новизна. Осуществлен синтез представителей ранее неизвестной группы ароилсодержащих гам-бромнитроэтенов - 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов, а также получен новый галогеннитроэтен с алкоксикарбо-нильной функцией - метил-З-бром-З-нитропропеноат. Методами ЯМР 'Н, ИК и УФ спектроскопии исследована их тонкая структура, установлена принадлежность к 2-ряду.

Впервые изучены реакции исследуемых нитроалкенов с типичными мо-нонуклеофилами, а именно, - взаимодействие 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов с анилином и морфолином, метил(этил)-3-бром-3-нитроакрилатов - с первичными, вторичными ариламинами, морфолином, пиперидином, метанолом, этанолом и л-хлортиофенолом; выявлены основные закономерности этих превращений. Показано, что реакции А^ протекают регио-направленно с атакой по С2-атому нитроэтенового фрагмента; продукты присоединения выделяются преимущественно в виде смесей эритро- и трео-диастереомеров. В случае использования высокоосновных нуклеофилов (мор-фолин, пиперидин), а также в присутствии триэтиламина первоначально образующиеся бромнитропропаноны и -пропаноаты претерпевают дегидробромиро-вание, что позволило разработать методы синтеза ряда оригинальных карбо-нилсодержащих нитроенаминов и представителя нитроенсульфидов - 2-(и-хлорфенилтио)-3-нитроакрилата.

Комплексно физико-химическими методами (ЯМР 'Н, ИК, УФ спектроскопии«) с привлечением рентгеноструктурного анализа (РСА) охарактеризовано строение синтезированных нитроенаминов. Показано, что они представляют собой высокополяризованные структуры с г/мс-ориентацией амино- и нит-рогрупп ^-конфигурация).

Впервые осуществлены реакции метил-3-нитроакрилата с представителями бинуклеофильных реагентов - о-фенилендиамином и о-аминотиофенолом; в результате в мягких условиях получены нитрометилзамещснные биядерные ге-тероциклы - бензодиазинон и бензотиазинон, которые являются продуктами нуклеофильной атаки по С2-атому 3-нитропропеноата и последующей гетеро-циклизации (при участии алкоксикарбонильной и аминогрупп), сопровождающейся отщеплением молекулы спирта.

Взаимодействие алкил-З-бром-З-нитроакрилатов с более широким рядом бинуклеофилов (этилендиамин, о-фенилендиамин, о-аминофенол и о-аминотиофенол) приводит к образованию ранее неизвестных нитрометиленза-мещенных пиперазинона, бензодиазинона и его 5- или 0-содержащих гетероа-налогов; наличие атома галогена в молекулах гем-бромнитроакрилатов усложняет маршрут вышеуказанных превращений за счет реализации дополнительной стадии - дегидрогалогенирования. На основе анализа совокупности данных ЯМР 'Н, ИК и УФ спектроскопии охарактеризовано тонкое строение полученных гетероциклических веществ в растворе, В частности, обнаружена склонность нитрометилензамещенных бензодиазинона и бензоксазинона в растворе ДМСО к нитроенамин-нитроиминной таутомерии, установлено их существование в виде смеси таутомеров.

Исследование тонкой структуры представителя синтезированного гетероциклического ряда - 2-нитрометилен-4#-бензо[1,4]тиазин-3-она методом РСА показало, что нитроэтеновый фрагмент его молекулы имеет Z-конфигурацию; для относительно плоского бензотиазинового фрагмента и нитрометиленовой группы характерно эффективное сопряжение по цепочке S-C=C-N02. Выявлена специфика упаковки молекул в кристалле - они существуют в виде центро-симметричных димеров; последние образуют накладывающиеся друг на друга слои, карбонильные группы которых испытывают сильное л-л взаимодействие.

Теоретическая значимость. Полученные экспериментальные данные расширяют теоретические представления об особенностях химического поведения функциональнозамещенных гем-галогеннитроалкенов, наглядно демонстрируя, что исследуемые бромнитроалкены являются высокореакционноспо-собными субстратами, которые регионаправленно взаимодействуют с широким рядом N-, O-, S- моно- и бинуклеофилов с образованием насыщенных продуктов присоединения, а также амино(арилтио)нитроэтеновых и гетероциклических структур.

Практическая значимость. Осуществлен синтез серии ранее не известных аминобромнитропропанона и -пропаноатов, аминонитропропенонов и -пропеноатов, которые можно рассматривать как нитропредшественники замещенных Р-аланина и Р-аминопропанона. Разработан способ конструирования оригинальных нитрометил- и нитрометиленсодержащих бензо[1,4]тиазинонов и их N- или О-содержащих аналогов, которые можно отнести к потенциально биологически активным веществам, а методики их получения являются препаративно доступными для использования в лаборатории и в промышленности. На защиту выносятся:

• синтез и характеристика строения представителей карбонилсодержащих гам-бромнитроэтенов: 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и метил-3-бром-3 -нитропропеноата;

• общие закономерности химического поведения изучаемого ряда галоген-нитроэтенов с представителями N-, O-, S- моно- и бинуклеофилов;

• анализ строения синтезированных групп соединений на основе современных физико-химических методов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004 г.), X международной конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004 г.), конференции «Современные тенденции органической химии» (С.-Петербург, 2004 г.), IV международной конференции молодых ученых «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (С.-Петербург, 2005 г.), на ежегодных научных семинарах «Современные проблемы органической химии» (СПбГУ, РХО им. Д.И. Менделеева, 2005 г.) и «Герценовские чтения» (РГПУ им. А.И. Герцена, 2003-2005 гг.).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 статьи в центральных Российских реферируемых журналах и 3 сообщения в виде материалов Международных и Российских конференций.

Структура и объем работы. Диссертация содержит 172 страницы и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы (178 источников), включает 31 рисунок и 20 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении дается обоснование актуальности, научного и практического значения выбранной темы, сформулирована цель исследования.

В главе 1 «Синтез и химия 3-нитроалкенонов и -алкеноатов» представлен анализ литературных материалов, включающий методы синтеза 3-нитроалкенонов -алкеноатов, а также их реакции с нуклеофильными реагентами.

Ранее было показано, что 3-нитроалкеноаты и -алкеноны активно взаимодействуют с N-, О-, S-, Р-, С-мононуклеофилами. При этом присутствие нескольких конкурирующих реакционных центров, зачастую, обусловливает неоднозначность протекания данных реакций. Так, в случае 3-нитроалкенонов реакции могут идти по пути нуклеофильного присоединения с атакой по С2 или С3 атомам С=С связи, а также по карбонильной группе или по маршруту ви-нильного замещения нитрогруппы.

Сведения о химии функциональнозамещенных гел<-галогеннитроалкенов представлены в литературе, главным образом, на примере р-галоген-р-нитро-этенилфосфонатов, которые проявляют высокую активность в реакциях с ароматическими аминами, индолом и его замещенными, а также участвуют как диенофилы и диполярофилы в реакциях циклоприсоединения. Для синтезированного ранее этил-р-бром-р-нитроакрилата описано взаимодействие с фенил-азидом и замещенными индола, демонстрирующее его достаточно высокую реакционную способность.

В главе 2 «Обсуждение результатов» проведен анализ выполненного исследования.

1. Синтез и строение З-бром-З-нитропропенонов и -лропеноатов

Представлялось целесообразным расширить ряд карбонилсодержащих гем-галогеннитроэтенов, отличающихся заместителем при карбонильной группе (ароматическим радикалом или алкоксильной группой) и изучить специфику их химического поведения в реакциях с более широким рядом нуклеофильных реагентов, что может открыть перспективы синтеза труднодоступных карбонилсодержащих амино-, арилтио-, алкокси-нитроалкенов, функционализированных гетероциклических соединений и других практически значимых веществ.

В результате проведенных исследований разработан способ получения ранее неизвестных 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов, а также осуществлен синтез метил-З-бром-З-нитроакрилата. Общая стратегия синтеза целевых объ-

о

II,

R—С1 Вг

\2 3/

н no2

R= CsHj, п-СНзС(Д4, сн3о, с2н5о

ектов включает две последовательные реакции: бромирование соответствующих нитроэтенов и последующее дегидрогалогенирование образующихся диб-ромидов.

В качестве исходных нитроэтенов использованы 1-арил-З-нитропропеноны и 3-нитропропеноаты, полученные по модифицированным литературным методикам. Существенно, что низкие выходы четырехстадийного способа получения нитровиниларилкетонов (1, 2), разработанного ранее А.Н. Несмеяновым с сотрудниками, ограничивают возможности синтеза бромнитро-виниларилкетонов (9,10).

ООО

я—с я—с Вг „ я—С Вг

нвД^-нА >=<

N02 Вг N0, Н N02

1-4 5-8 9-12

Я= С6Н5 (1,5,9), «-СНзСбН4 (2,6,10), СН30 (3,7, И), С2Н50 (4,8,12)

Бромирование 1-арил-3-нитропропенонов (1, 2) протекало наиболее успешно в среде четыреххлористого углерода, а в случае алкоксикарбонилсодер-жащих нитроэтенов (3, 4) - в растворе ледяной уксусной кислоты и приводило к дибромидам (5-8) с выходами 65-70 и 86-96 %, соответственно.

Строение дибромидов (5-8) подтверждается данными ПК и ЯМР 'Н спектроскопии (табл. 1).

о

Таблица 1. Температуры плавления, величины Л/, Я—С Вг

выходы и спектральные характеристики —- цд

карбонилсодержащих дибромнитроэтанов (5-8) 0 / ^^

№ Я Тпл., оад Выход, % Диа-стерео-меры Спектр ЯМР 'Н, 5, м.д., 3, Гц, СЕ)С13 ИК спектр, v, см'1, СНС13

На Нв Я С=0 N02 Аг

5 С6н5 (0.48) 65 а 6.42 5.81 5Лв 10.38 7.568.05 1690 1575 1355 1600

б 6.43 | 5.68 лЛв9.76

6 т7-СНзС6Н4 74-75 70 а 6.42 | 5.79 %> Ю.38 7.337.94 1685 1570 1350 1605

б 6.44 | 5.66 3Лв 9.77

7 СНзО (0.57) 96 6.17 | 4.88 Ю.38 3.86 1750 1580 1350 -

8 с2н5о (0.94) 86 6.20 | 4.85 3/ав Ю.40 1.25, 4.25 1750 1580 1350 -

Примечание: Стереоизомеры со сближенным положением сигналов НА и Нв обозначены а, с удаленным - б\ соотношение а.б для соединения (5) равно 7:3, для (6) - 4:1.

* Для определения величины Яг в работе использовались пластинки 8Ии1Ы ЦУ-254 и смесь растворителей гексан:ацетон = 3:2.

В частности, удвоение сигналов метановых протонов в спектрах ЯМР соединений (5, 6) свидетельствует об их образовании в виде смеси диастерео-меров.

Дегидрогалогенирование дибромидов (5-8) эквимольным количеством триэтиламина протекало однонаправленно и завершалось образованием целевых карбонилсодержащих гем-бромнитроэтенов (9-12) с выходами 61-73%*. О геминальном расположении атома Вг и N02 группы в молекулах этих веществ свидетельствует типичная для гаи-галогеннитросоединений раздвинутость полос поглощения нитрогруппы v^ и vs (Av = 240-255 см'1) [табл. 2].

В пользу Z-конфигурации (г^ис-ориентация атома водорода и нитрогруппы) исследуемых гем-бромнитроэтенов (9-12) свидетельствуют слабопольное проявление синглета винильного протона (7.65-8.48 м.д.) в спектрах ЯМР 'H, а также данные УФ спектров (Я.макс 253-267 нм, в 4050-14300), близкие по значениям соответствующим характеристикам модельных соединений.

Таблица 2. Температуры плавления (величины Rr), выходы и R— с Вг спектральные характеристики карбонилсодержащих /

г&м-бромнитроэтенов (9-12) н/ \го2

№ R Тпл, °с (Rf) Выход, % Спектр ЯМР'Н, 8, м.д., CDCI3 ИК спектр, v, см снсь УФ спектр, ЕЮН

Нв (На) R С=0 да2 с-с ^макс, НМ 8

9 С6Н, 25-26 63 8.48 7.27-7.92 1685 1560 1320 1600 253 14300

10 n-CHAH, 57-58 61 8.47 2.46, 7 32-7.87 1675 1560 1320 1605 267 12260

11 СНзО (0.40) 65 7.70 3.85 1740 1560 1305 1630 265 4050

12 с2н,о (0.49) 73 7.65 1.35, 4 30 1735 1560 1310 1630 265 4400

Модельные соединении (ROb(0)Px Вг r = c2h4ci н/ no2 7 83 3 74, 4.40 1570 1320 1600 260 5000

ROOC Нд w r-ch, Нв N02 7 55 (6.95) 3.8 1720 1530 1350 1640 236 14000

ft R-C НА )=< R^QH, Н/ NO, 8.13 (7.63) 7.53-8.03 1680 1540 1355 1630 1595 225 8000

Таким образом, 1 -арил-3 -бром-3-нитропропеноны (9, 10) и их алкокси-карбонилсодержащие аналоги (11, 12) легко и с высокими выходами получаются из соответствующих нитроалкенов - 3-нитропропенона и 3-нитропропеноата. Однако, используемая литературная методика синтеза р-нитровиниларилкетонов (1, 2) (выходы 17-25%) является достаточно трудоемкой, что делает менее доступными целевые гем-бромнитровиниларилкетоны (9, 10), ограничивая возможности дальнейшего изучения их химических превращений. В этой связи, при исследовании химического поведения выбранных

* Отметим, что 2-арил-1,1,2-трибром-1-нитроэтены способны отщеплять НВг лишь в жестких условиях - только в присутствии спиртового раствора КОН.

объектов в реакциях с нуклеофилами гем-бромнитровиниларилкетоны (9, 10) вводились во взаимодействие лишь с типичными представителями М-нуклеофилов (анилином и морфолином), а реакционная способность З-бром-З-нитропропеноатов (11, 12) изучалась на примере широкого ряда мононуклео-филов (анилин, л-толуидин, л-броманилин, 1-нафтиламин, морфолин, пиперидин, метанол, этанол, л-хлортиофенол) и бинуклеофилов (этилендиамин, о-фенилендиамин, о-аминофенол и о-аминотиофенол), отличающихся пространственным строением, основностью и нуклеофильностыо.

2. Взаимодействие З-бром-З-нитропропенонов и -пропеноатов с мононуклеофилами

2.1. Реакции с ./V-, О- и 5-нуклеофилами

Известно, что гем-галогеннитроалкены взаимодействуют с аминами с образованием продуктов нуклеофильного присоединения, которые зачастую при хранении разлагаются. Диалкоксифосфорилсодержащие бромнитроэтены также образуют продукты присоединения однако последние при нагревании с избытком амина претерпевают дегидрогалогенирование, приводящее к фосфо-рилированным нитроенаминам.

Реакция 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов (9, 10) с анилином, проводимая при кипячении с трехкратным избытком амина в бензольном растворе, завершается сразу образованием ранее не известных ароилсодержащих нитроенаминов (13,14) с выходами 60-63%.

рьш-

О

II

Аг—С

Аг

О

II

-с

18-20 С

н-М

Вг

3 РИШ,

РЬ-ЫН

Е^ !

о

II

Аг

Вг

Н

16

РЬИН?

Н Ж)2 9,10

К-

рь—ын ыо2

13,14

О

18-20 С

4РЬШ,

О

II

и-То1—С

рычн;

О

II

Аг—С

Вг

N0;

Аг—С

Н

/~Л 3 0 >1Н

н-

Вг

5,6

18-20°с

Вг N02

N0,

15

Аг = С6Н5 (5,9,13), п-СНзСбЕ) (6,10,14-16).

Процесс, по-видимому, протекает по пути нуклеофильного присоединения с последующим дегидрогалогенированием в присутствии избытка амина, выступающего в качестве основания. Атака нуклеофила (в отличие от реакций не содержащих галогена Р-нитровинилкетонов) происходит региоселективно по С2-атому молекулы субстрата. Вероятно, результат конкуренции двух реакци-

онных центров в этом случае зависит не только от характера электронного влияния, но и стерических особенностей галогена.

Убедительным подтверждением этого маршрута является выделение продукта нуклеофильного присоединения (16) в результате взаимодействия бром-нитроэтена (10) с эквимольным количеством анилина при комнатной температуре; его последующее дегидробромирование (кипячение с триэтиламином), приводит к нитроенамину (14). Отметим, что продукт (16) получен также из дибромида (6) при действии двукратного избытка амина.

С учетом выявленных закономерностей осуществлен однореакторный синтез анилино- и морфолино-нитроенаминов (13-15) непосредственно из предшественников гем-бромнитровинилкетонов - дибромидов (5, 6) при длительном (1 сут) кипячении реагентов в присутствии значительного избытка амина.

Большая синтетическая доступность алкил-З-бром-З-нитроакрилатов (11, 12) [по сравнению с галогеннитровинилкетонами (9, 10)]позволила расширить ряд используемых мононуклеофилов и наблюдать зависимость результатов реакции от пространственного строения и основности амина.

ROOC.

н

Ar—N

I

Н

: вг

)-f-N02

J Н

arnh2

ROOC.

18-20 С

Br

17-21

II N02 11,12

2Y^_NH 4

/-0

-Y NBr

ROOC.

•N

H

Et3N, A

ROOC

Ar-

-Et3NHBr H

NHR'Ph ROOC.

no2

32-35

y 3Y

NH

ROOC Br

H—J)-N02

h

к. \ «к

MeOOC H Br

/—e -2 Y^NBr

Br

-NO,

H

-N N02 H

i 26-31 R 4ph 22"25

R= CH3 (11), C2Hs (12);

R = CH3: Ar = C6HS (17,26), и-СН3С6Н4 (18,27), «-BrC6H4 (19,29), а-нафтил (21,31);

R'= C2H5 (22); C6H5 (24); Y= О (32), CH2 (34). R= C2H5: Ar = /1-СН3С6Н4 (28), n-BrC6H4 (20,30);

R1= C2H5 (23), C6H5 (25); Y=0 (33), CH2 (35).

Взаимодействие алкил-З-бром-З-нитроакрилатов (11, 12) с ароматическими аминами - анилином, л-толуидином, и-броманилином, 1-нафтиламином, Л-этиланилином - протекает в мягких условиях (бензольный раствор, комнатная температура), регионаправленно (атака по С2-атому З-бром-З-нитропропе-ноатов) и завершается образованием ариламинобромнитропропаноатов (17-23) (выход 70-98%). В случае стерически загруженного нуклеофила - дифениламина продукты присоединения (24, 25) образуются лишь при длительном кипячении реагентов в бензоле или при осуществлении реакции в среде метанола.

Дегидрогалогенирование бромнитропропаноатов (17-19) триэтиламином при кипячении в бензоле завершается образованием ранее неизвестных алкок-сикарбонилсодержащих нитроенаминов (26,27,29) с выходами 82-86%.

Более широкий ряд нитроенаминов (26-31) получен однореакторно с выходами 40-60% при взаимодействии бромнитроакрилатов (11, 12) с ароматическими аминами при кипячении в бензоле в присутствии эквимольного количе-

ства триэтиламина.

При переходе от ароматических аминов к более основным Ы-нуклеофилам - морфолину и пиперидину - взаимодействие с алкил-З-бром-З-нитроакрилатами (11,12) (кипячение в бензоле с двукратным избытком амина) завершается сразу синтезом соответствующих аминонитроакрилатов (32-35) с выходами 70-78%. Попытки получения продуктов присоединения указанных аминов не увенчались успехом. Вместе с тем, высокая основность алициклических аминов позволила получить метил-2-морфолино-З-нитроакрилат (32) непосредственно из дибромида (7).

Менее активно протекали реакции гем-бромнитроакрилатов (11, 12) с 0-нуклеофилами. Взаимодействие с метанолом и этанолом шло успешно только при кипячении изучаемых бромнитроэтенов в среде соответствующего спирта и завершались образованием продуктов присоединения (36-39).

яоос Вг „, ЯООС Вг "-садвн

Е|,Ч Д

,/ Л'ОН \ / Е1,М

Нв-^-ЫО, — — СНз

Я'О Нд Н N02

36-39 11,12

Н3СООС Вг в-ОСЛЭ Н

а,ы Н,СООС Н

/\ и-СЮб^в N02 40

Я = СНз (11), С2н, (12); СН3: Я' = СН3 (36), С2Н5 (38); Я = С2Н,. к' = СН, (37), С2Н5 (39)

Для осуществления реакции метил-гем-бромнитроакрилата (11) с представителем 5-нуклеофилов - и-хлортиофенолом потребовалось кипячение в растворе бензола в присутствии эквимолекулярного количества триэтиламина; в результате получен метоксикарбонилсодержащий арилтионитроалкен (40).

В целом, реакции карбонилсодержащих гем-бромнитроалкенов (9-12) с выбранным рядом О- и 5-мононуклеофильных реагентов демонстрируют высокую реакционную способность исследуемых объектов. Показано, что в данных взаимодействиях нуклеофильная атака региоселективно осуществляется по С2-атому этиленовой связи и завершается образованием продуктов присоединения, которые легко претерпевают дегидрогалогенирование под действием азотистых оснований. Следует отметить, что замена арильного заместителя на алкоксильный при атоме углерода карбонильной группы молекулы субстрата существенным образом не отразилась на условиях присоединения нук-леофильных реагентов и элиминировании галогеноводорода.

Высокие выходы продуктов и простота аппаратурного оформления синтезов позволяют рекомендовать З-бром-З-нитропропеноны и -пропеноаты в качестве удобных исходных реагентов для получения их аминосодержащих аналогов - 2-амино(арилтио)-3-нитропропеноатов и 2-амино-З-нитропропенонов, которые можно рассматривать как синтетические предшественники а-замещенных (3-аланина и [3-аминопропанона.

2.2. Строение продуктов взаимодействия карбонилсодержащих гаи-бромнитроэтенов с IV-, О- и 5-мононуклеофилами

Строение ариламинобромнитропропанона и ариламино(алкокси)бром-нитропропаноатов (16-25, 36-39) принято на основании данных ИК и ЯМР 'Н спектроскопии (табл. 3-5).

Таблица 3. Температуры плавления, величины выходы и спектральные /Вг

характеристики ариламинобромнитропропанона и -пропаноатов (16-21) Нв V У НА

___>____|___ Аг—-Ш N0,

№ Я Аг Тпл., "С (ад Выход, % Диа-стрео-меры Спеетр ЯМР 'Н, 8, м.д., ./, Гц, СОС13 Ж спектр, V, см"1, СНС13

НА Нв ин я Аг с=о Аг N02 МН

16 и-СНзСбЩ СбН5 134135 60 а 5.83 4.53 3Лв Ю.38 3.52 2.39 1675 1600 1570 1355 3400

б 6.25 | 5.77 •/АВ 8.55 6.77-7.86

17 СН30 СбН5 (0.43) 82 а 6.32 | 5.11 '/ав 4.76 4.49 3.82, 3.83 6.71-7.29 1760 1605 1570 1350 3415

б 6.54 | 5.24 "ЛвЗ.48

18 сн3о и-СН3С6Н4 (0.68) 87 а 6.41 | 5.05 3/лв 4.90 4.34 3.81 2.25, 6.64-7.33 1760 1740 1615 1570 1350 3415

б 6.60 | 5.20 3.70

19 сн3о л-ВгСвН, 84-86 96 а 6.25 | 5.01 3Лв 4.27 4.50 3.85, 3.83 6.59-7.40 1760 1595 1570 1350 3415

б 6.53 | 5.18 5Лв 3.58

20 с2н5о л-ВгС6Н4 (0.37) 86 а 6.29 | 4.98 3Лв 4.27 4.56 1.29, 4.28 6.23-6.70 1760 1600 1575 1340 3415

б 6.56 | 5.14 3Лв 3.05

21 СНзО а-нафтил (0.54) 98 а 6.46 | 5,37 ^Лв 3.30 3.86 6.70-8.00 1760 1595 1570 1345 3430

б 6.63 | 5.43 'Лв 2.50

Примечание: Диастереомеры с сильнопольным положением сигналов НА, Нв обозначены а, со слабопольным - б, соотношение а:б для соединения (16) равно 1:1, для соединений (17-21) - 3:2.

Таблица 4. Температуры плавления, величины выходы и йООС Вг спектральные характеристики Нв У *( Н,

2-[ТЧ-фенил(этил)анилино]-3-бром-3-нитропропаноатов (22-25) СбН^14

Л'

■а

Jfe R R' Тпл., °С (Rf) Выход, % Диастереомеры Спектр ЯМР 'H, 6, м.д., Гц, CDCb ИК спектр, v, см*', CHClj

НА | Нв R R- C6H5 С-Ю no2 СЙН,

22 СНз С2Н, (0.42) 70 а 6.34 | 5.02 VAB 10.38 3.75 1.01 1 19 3.33 6.927.29 1735 1570 1355 1595

6 6.44 | 5.15 Vas 9.77

23 с2н; с2н5 (0.52) 89 а 6.36 | 4.99 Vab 10.40 0.97-1.26 6 867.27 1730 1570 1350 1600

б 6.46 | 5.08 Vab 9 77 4.19 3 36

24 СН3 С6Н5 107109 20 - 6.33 | 5.68 VAB 10.40 3.68 6.97-7.34 1750 1575 1355 1595

25 с2н, QHj 104106 25 - 6 37 | 5.64 Vab Ю.40 1.13 4.13 6.99-7.33 1750 1575 1350 1695

Примечание: Диастереомеры с сильнопольным расположением сигналов протонов НА, Нв обозначены а, со слабопольным - б, соотношение а:б для соединений (22,23) равно 3:2.

ROOC Вг

Таблица 5. Величины Rf, выходы и спектральные харак- нв—* теристики 2-алкокси-З-бром-З-нитропропаноатов (36-39) R,Q' н

■no2

№ R R' Rf Выход, % Диастереомеры Спектр ямр 'Н, 5, м.д, J, Гц, cdc13 ик спектр, v, см" CHCI3

на hb R R' c=0 no2

36 СНз СНз 0 50 79 а 6.06 VA„ 4.36 7.94 3.80 3.46 1765 1750 1570 1350

б 6.37 1 4.71 Vab 3.66 3 79 3.53

37 с2н5 0.52 83 а 6.06 1 4.36 3лв 8 00 1.32, 4.22 3.47 1760 1740 1570 1370 1350

б 6.37 1 4.68 'лв 4.27 1.29, 4.24 3.54

38 сн, С2Н5 0 46 89 а 6.07 1 4.52 VAB 8 00 3.83 1.23, 3.89,3.93 1770(ш1) 1750 1575 1350

б 6.38 1 4.82 VAB 4 27 3.84 1.18, 3.59-3.79

39 с2н3 0 49 81 а 6.03 1 4.45 Vab 8.00 1.29, 4.24 1.43, 3.70,3.83 1760(пл) 1740 1570 1370 1350

б 6.36 1 4.76 Vab 4.27 1.16, 4.28 1.30, 3.55,3.60

Примечание: Диастереомеры с сильнопольным расположением сигналов протонов На, Нв обозначены а, со слабопольным - б\ соотношение а: б для соединений (36,37) равно 2:3, для (38,39) - 3:4.

ИК спектры соединений (16-25, 36-39) характеризуются раздвижением (Av 215240 см"1) полос поглощения v^ (1570-1575 см'1) и vs (1340-1370 см"1) колебаний нитрогруппы, обусловленным влиянием геминальнорасположенного атома брома.

Спектры ЯМР 'Н продуктов (16-23, 36-39), содержащие удвоенные дублеты сигналов метановых протонов, свидетельствуют о существовании этих

веществ в виде смеси эритро- и трео-диасгереомеров с их различным соотношением.

В ИК спектрах (табл. 6, 7) ариламинонитропропенонов (13, 14) и арил-аминонитропропеноатов (26-35) присутствуют интенсивные полосы поглощения ионизированной нитрогруппы в области 1370-1230 см"1 и кратных С=С и С==Ы связей при 1610-1595 и 1590-1565 см*', что характеризует их молекулы как высокополяризованные структуры. Этот факт подтверждается также наличием в электронных спектрах нитроенаминов (13, 14, 26-35) длинноволновых интенсивных полос поглощения при Д.макс 352-367 нм (е 11300-23100).

В ИК спектре и-хлорфенилтиопропеноата (40) присутсвуют полосы высо-кополяризованной сопряженной нитрогруппы (1505, 1335 см"), сложноэфирно-го карбонила (1740 см") и С=С связей (1580 см"1).

Значения химических сдвигов в спектрах ЯМР 'Н (табл. 6, 7) рассматриваемых соединений и их близость соответствующим параметрам в спектрах модельных соединений [аминонитроэтенилфосфонат и 2-фенилтио-1-нитро-1-фенилэтен] позволяют приписать нитроенаминам (13,14, 26-31) и и-хлорфенил-тионитроэтену (40) г-конфигурацию [г/г/с-расположение амино(арилтио)- и нитрогруппы].

Структуры морфолин- и пиперидинсодержащих нитроенаминов (15, 3235), вероятно, имеют такое же расположение функциональных групп относительно кратной углерод-углеродной связи, как и в случае их аналогов с арил-аминовым фрагментом. В пользу этого вывода свидетельствуют близкие значения данных УФ и ИК спектроскопии (табл. 8), а также аналогичное проявление сигнала винильного протона (6.62-6.65 м.д.) в спектрах ЯМР 'Н.

Исследование представителя ряда синтезированных нитроенаминов 2-(«-броманилино)-3-нитроакрилата (26) в твердой фазе методом РСА показало (рис. 1), что его молекула представляет собой г-изомер, который стабилизируется, по-видимому, внутримолекулярной водородной связью за счет сближенных (2.075 А) атомов водоро- о

\\ сн сн 1 ;

да амино- и кислорода нитро- н 2 с„0/ 2 О' Ч

групп. При этом этоксикар- з/\н|/=\ ^ '

бонильная группа несколько ~ 4,1 ' Пг выведена из плоскости двойной связи, а наличие высоко-поляризованной системы сопряжения по цепочке ЫН-С=-С-Ы02 в плоском нитро-енаминовом фрагменте молекулы находит отражение в изменении величин длин валентных связей. Так, длины

связей Ы10^1 [1.342(2)А] и С2-Ы3 [1.407(2)А] меньше, а С'=С2 [1.362(2)А] больше, чем значения, характерные для соответствующих кратных и одинарных связей.

О О

у II

Таблица 6. Температуры плавления, выходы и спектральные характеристики R Ч = _С\с_/Н

2-ариламино-З-шпропропеноиов и -пропеноатов (13,14,26-31) лг—нн~ no, аг—^н noo

Тпл., Вы- Спектр ЯМР !Н, 5, м.д., CDC13 ИК спектр, v, см"1, СНС13 УФ спектр, ЕЮН

№ R Аг °С (ВД ход, % -сн NH R Аг с=о С=С, C=N МОСТ NH ^МЯКС, им Е

13 С6н5 125126 60 6.67 11.03 6.98-7.88 1680 1595 1585 1370,1280, 1260 3255 245 363 15000 15000

14 и-СН3СбН4 с6н5 103104 30 6.67 11.07 1.56 (СН3) j 7.00-7.80 1675 1600 1580 1370, 1280, 1265 3250 240 362 15000 17700

26 СН30 73-74 67 6.91 10.60 3.71 7.03-7.41 1745 1610 1597 1370, 1310, 1285, 1260 3270 3145 234 363 10800 18900

27 СН30 п-СНзСбН4 87-88 77 6.87 10.59 3.71 6.95-7.26, 2.33 (СН3) 1750 1600 1585(пл) 1370, 1310, 1285, 1265 3270 3145 234 367 13200 21000

28 с2н5о (0.44) 60 6.88 10.60 1.09, 4.17 6.94-7.14, 2.34 (СН3) 1740 1710(пл) 1600 1565 1370, 1310, 1280,1260 3270 3140 363 11300

29 СН30 п-ВгС6И, 1 lO-lll 89 6.94 10.45 3.75 6.91-7.51 1745 1710(сл) 1610 1590 1370, 1300 1290, 1260 3230 3120 241 365 12300 17800

30 C2HsO 92-94 40 6.91 10.50 1.20 4.20 6.91-7.49 1740 1610 1590 1370, 1300, 1290, 1260 3280 3140 240 365 11452 16900

31 СНзО а-нафтил 114115 70 7.05 10.94 3.58 7.13-8.07 1745 1600 1575 1370, 1340, 1285,1260 3260 3140 290 352 8100 18700

(С1С2н,оьг и-^ссьндш > н NOj 7.13 10.65 6.70-7.30, 2.28 1600 1580 1520 1350,1310, 1280, 1250 30003200 242 360 10140 4250

о

Таблица 7. Температура плавления, выход и спектральные н3со-с _ н

характеристики 3-нитро-2-(л-хлорфенилтио)акрилата (40) л-ас,н4-в

№ Тпл, °с Выход, % Спектр ЯМР'Н, 5, м.д., СОС13 ИК спектр, V, см'1, СНС13 УФ спектр, ЕЮН

СНз =сн сбн4 N02 С=С, с=о Хмакс»? НМ Е

40 120121 60 3.42 7.41 7.387.46 1505 1335, 1580 1740 223 245 334 18600 8300 12100

Н РЬ И РИ-в N0, - (7.43) 7.28, 7.35 1510 1310 1590 - 247 345 12200 7300

Таблица 8. Температуры плавления, выходы и спектральные характеристики 2-морфолино-(пипернднно)-З-нитропропеноатов и -пропенона (15,32-36)

о

II

и—с

о

II

11—с

(-у «ог

н

/И

Ш 1ЧОСР

№ Я X Тпл> ■С Выход, % Спектр ЯМР 'Н, 8, м.д., СОС13 ИК спектр, V, см"' СНС13 УФ спектр, ЕЮН

Я =СН сн2 N00" с=с, с=ы С=0 НМ 8

15 и-СНзСбЕЦ О 200203 67 2.437.32, 7.86, 6.85 3.293.74 1335, 1320, 1300,1240, 1230 1610 1570 1685 262 357 12200 8500

32 СН30 о 168170 78 3.95 6.62 3.253.78 1365, 1330, 1305,1275 1590 1745 355 17800

33 С2Н50 о 99101 70 1.39 4.41 6.63 3.253.78 1335, 1305, 1275,1243 1580 1740 355 21100

34 СН30 СН2 9193 71 3.94 6.65 1.693.25 1365,1335, 1320,1265 1575 1745 356 23100

35 С2Н50 СН2 111113 75 1.42, 4.40 6.64 1.693.26 1335, 1320, 1264,1243 1575 1740 356 21600

Таким образом, на основании анализа спектральных характеристик показано, что полученные ариламино- и алкоксибромнитропропаноаты существуют в виде смесей диастереомеров. Молекулы синтезированных нитроенаминов с ароил-, алкоксикарбонильными группами, а также 2-(и-хлорфенилтио)-3-нитропропеноата в растворе конфигурационно однородны (имеют 7-форму) и представляют собой высокополяризованные структуры. Аналогичные выводы сделаны о тонком строении представителя ряда 2-(и-броманилино)-3-нитроакрилата (26) и по данным рентгеноструктурного анализа.

3. Взаимодействие 3-нитро- и З-бром-З-нитропропеноатов с АГДГ'-, Л^- и Л^О-бинуклеофилами

Наличие в молекулах р-алкоксикарбонил- и р-ароил-бромнитроэтенов нескольких электрофильных центров предполагает возможность их эффективного взаимодействия с бинуклеофильными реагентами, в качестве которых были выбраны этилендиамин, о-фенилендиамин, о-аминофенол и о-аминотиофенол. Известно, что взаимодействие бинуклеофилов с 2-арил(алкил-, галоген-, арил-тио-)нитроэтенами, как правило, приводит к синтезу гетероциклических соединений, при этом маршрут реагирования, затрагивающий несколько реакцион-I ных центров, зависит от строения нитроалкена и бинуклеофила. Учитывая от-

сутствие в литературе сведений о реакциях с такими реагентами простейших, не содержащих галогена р-нитроакрилатов и Р-иитровинилкетонов, представлялось логичным предварительно исследовать поведение в этих реакциях более доступных р-нитроакрилатов.

Оказалось, что метил-3-нитроакрилат (3) легко реагирует с о-фенилен-диамином и о-аминотиофенолом* в мягких условиях (бензольный раствор, комнатная температура); в результате выделены нитрометилзамещениые бензодиа-зинон (41) и бензотиазинон (42). По-видимому, процесс идет по пути Ас1ы с последующей гетероциклизацией при участии сложноэфирной и аминогрупп с отщеплением молекулы спирта.

Взаимодействие гем-бромнитроакрилатов (11, 12) с этилендиамином, о-фенилендиамином, о-аминотиофенолом и о-аминофенолом в аналогичных условиях приводит к образованию высокоплавких кристаллических продуктов -нитрометилензамещенных пиперазинона (43), бензодиазинона (44), бензокса-

зинона (45) и бензотиазинона (46) с выходами 61-91%.

НУ ХН

Н2М^Ш2 Вг ^

\ я = сн3 „/\ ч я = сн3, с2н5

N СНЫС>2 3 н КОг у-ЫН й;

43 11,12 х-ын.о

У = Б: X = N11 (46)

Следовательно, введение атома брома в молекулу 3-нитропропеноата обеспечивает реализацию дополнительной стадии - дегидрогалогенирования -с формированием нитрометиленового фрагмента, который вносит существенный вклад в стабилизацию системы за счет сопряжения с гетероатомом.

* Реакция метил-3-нитроакрилата (3) с о-аминофенолом, осуществляемая в аналогичных условиях, сопровождается осмолением, не позволившим выделить индивидуальный продукт.

Строение соединений (41-46) принято на основании данных ЯМР 'Н, ИК и УФ спектроскопии (табл. 9, 10). Так, спектры ЯМР 'Н веществ (41, 42) характеризуются наличием сигналов (наряду с ароматическими) метанового (C*HY) и метиленовых (CH2NO2) протонов (табл. 9), а в случае продуктов (43-46) - оле-финового (=CHN02) протона (табл. 10).

ИК спектры синтезированных гетероциклических веществ (41-44, 46) в отличие от спектров p-нитроакрилатов и а-амино-Р-нитроакрилатов содержат полосы карбонильной группы в области 1650-1695 см"', что свидетельствует об ее принадлежности к амидной группировке; положение полосы vc=o в спектре вещества (45) в области 1755-1775 см"1 закономерно обусловлено наличием в его молекуле сложноэфирного фрагмента.

Таблица 9. Температуры плавления, выходы и спектральные характеристики 2-нитрометилзамещенного бензодиазинона Г Т Т н (41) и его серусодержащего гетероаналога (42)

№ Y Тпл.'С Выход, % Спектр ЯМР 'Н, 5, м.д., J, Гц, ДМССМ6 ИК спектр, v, см"' вазелиновое масло

CH2N02 CHY NH Аг N0, Аг С-О NH

41 NH 177-180 (с разл.) 98 4.78 J А.21 4.50 6.23 10 49 6.756.53 1540 1380 1600 1605 1675 3420 3190 3150

42 S 149-150 40 НА 4.96 Нв 4 69 1 Л в 14.04 | Jax = Jbx 6 71 10.87 7.306.95 1555 1380 1585 1670 3205 3120

Интересной особенностью нитрометилензамещенных пиперазинона и его бензогетероаналогов является возможность таутомерных превращений в амид-ном и нитроенаминовом фрагментах молекулы. Однако, судя по данным спектров ЯМР 'Н, лактам-лактимная таутомерия для этих соединений не характерна. Оказалось, что бензодиазинон (44) и бензоксазинон (45) существуют в растворе ДМСО в виде смеси нитроенами-

нового а и нитроиминного б таутомеров Г Т - | |] ["

[с преобладанием первого] за счет ми- ^^м-^снко, ^^^ сн^о, грации ЫН протона в нитроенаминовом а 6

I гч . Ъ = ЫН (44), О (43)

фрагменте (табл. 10). Этот факт надежно

подтверждается появлением в спектрах ЯМР 'Н этих соединений сигнала протонов СНЩЧОг группы.

Электронные спектры продуктов (44-46) содержат длинноволновые полосы поглощения в области 423-435 нм; их батохромное смещение по сравнению с таковыми в спектрах карбонилсодержащих нитроенаминов (26-35) [Хмакс 352365 нм] и пиперазинона (43) [Я.макс. 374 нм] закономерно связано с участием в формировании эффективной цепи сопряжения в плоских молекулах биядерных гетероциклов гс-электронов ароматической системы.

Этот вывод подтверждается и данными рентгеноструктурного анализа

Таблица 10. Температуры плавления, выходы и спектральные характеристики нитрометилензамещеиных пиперазиноиа, а также бензо-1,4-диазинопа в его О- или 5-гетероаиалогов (43-46)

№ Формула Соотношение таутоме-ров а: б Тпл, •с Выход, % Спектр ЯМР 'Н, 8, м.д, ДМСО-й ИК спектр, v, см"1, вазелиновое масло УФ спектр, ДМСО

СНИОз (СН2М02) ¡ч'н (М4Н) он, (СН2) N00" (N0,) С=С с=о ИН ^мп) нм Е

43 С1Г N СНЖ>2 - 245246 80 6.92 9.93 (8.75) (3.413.52) 1377, 1328, 1257, 1221, 1161 1607 1696 3115 3210 3275 374 5200

44а н "II СОС n СН2гчог 4:1 221223 85 7.22 12.30 (12.30) 7.097.83 1375, 1360, 1290, 1260, 1190 1625 1605 1675 1665(пл) 3050 3130 3180 423 448(пл) 15000 13000

44б (5.74) 12.80

45а ггт о Но 0С-ХСН1Р)О1 2:1 197198 61 7.86 (11.94) 7.177.82 1380, 1300, 1218 1630 1611 1595 1775(пл) 1755 3229 3194 3143 427 9200

45 б (5.82) -

46 н - 270272 91 8.15 12.07 7.127.53 (1550, 1310) 1590 1678(пл) 1668 1650(пл) 3170 435 12200

бензотиазинона (46), согласно которым его молекула в кристалле представляет собой 2-нитрометилен-4#-бензо[1,4]тиазин-3-он с 2-конфигурацией нитроэте-нового фрагмента (рис. 2). При этом значения торсионных углов С10С98'С2 и (5.7 и 4.3° соответственно) указывают на относительно плоское строение бензотиазинового фрагмента, что способствует эффективному сопряжению по цепочке З'-С^С'-Ы1 (с включением бензольного кольца) и как следствие этого - укорочению длин связей Б'-С2, С'-Ы1 и некоторому увеличению длины связи С -С .

На особенности строения изучаемого соединения оказывает влияние и упаковка молекул в кристалле. Наиболее сильное межмолекулярное взаимодействие в кристалле проявляется в образовании центросимметрич-ных димеров с участием амидных групп (ЪГ,-Н4...03') и более слабых «неклассических» водородных связей С1-Н'.-.О2". Эти димеры образуют слои, накладывающиеся друг на друга и имеющие сильное 71-тс взаимодействие между карбонильными группами соседних слоев (рис. 3).

В целом, проведенные исследования позволили разработать способы получения оригинальных нитрометил- и нитрометилензамещенных бензодиазинов и их гетероа-налогов. Высокие выходы и простота аппаратурного оформления разработанных методик позволяют рекомендовать их в качестве препаративно удобных способов получения этих гетероциклических систем.

Синтезированные соединения ряда бензодиазина, бензоксазина и бензотиазина следует рассматривать как перспективные биологически активные вещества, так как среди замещенных этих гетероциклов найден широкий ряд препаратов медицинского назначения и природных веществ. В частности, к производным бензотиазина относятся фе-

Рис. 2. Геометрия молекулы 2-нитромегилен-4Я-бензо[1,4]тиазин-3-она (46).

Длины связей, А

В молекуле соединения (46)

в'-С2 с'=с2

Стандартные

1.725(4) 1.418(6) 1.346(6)

Бэр -Свр^ №р2-СБр2 С=С-Ы02

1.75-1.76 1.44-1.46 1.28-1.33

Рис 3. Фрагмент упаковки молекул в кристалле соединения (46).

нотиазиновые нейролептики (аминазин, пропазин, трифтазин), антиаритмические препараты (этмозин), вещества с антигрибковой активностью и природные пигменты (трихоседерины).

В главе 3 «Экспериментальная часть» приводится описание методик выполненных химических превращений и условий получения физико-химических характеристик.

В заключении сформулированы основные результаты проведенного исследования.

ВЫВОДЫ

1. Разработан препаративно удобный метод синтеза оригинальных представителей гем-галогеннитроалкенов с ароильной и алкоксикарбонильной функциями - 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и метил-З-бром-З-нитропропеноа-та, установлена их 2-конфигурация.

2. Впервые проведено систематическое исследование поведения 1-арил-З-бром-3-нитропропенонов и алкил-З-бром-З-нитропропеноатов в реакциях с мононуклеофилами различной природы, найдены оптимальные условия их взаимодействия и выявлены основные закономерности:

■ все процессы (в отличие от не содержащих галогена предшественников объектов исследования) протекают регионаправленно с атакой по Сжатому молекул З-бром-З-нитропропенонов и -пропеноатов;

■ ароил- и алкоксикарбонилсодержащие галогеннитроэтены (по результатам анализа на качественном уровне) проявляют близкую активность в изучаемых реакциях, при этом она сопоставима с реакционной способностью модельных структурноидентичных бромнитроэтенилфосфона-тов;

■ продукты взаимодействия алкил-З-бром-З-нитропропеноатов с серией аминов и спиртов образуются преимущественно в виде смеси диастерео-меров;

■ большинство продуктов нуклеофильного присоединения к 1-арил-З-бром-3-нитропропенонам и алкил-З-бром-З-нитропропеноатам в достаточно мягких условиях претерпевают дегидрогалогенирование;

■ проведение реакций изучаемых галогеннитроэтенов с аминами при избытке последних или в присутствии триэтиламина позволяет однореак-торно получать труднодоступные ароил- и алкоксикарбонилсодержащие нитроенамины - 2-ариламино(морфолино, пиперидино)-3-нитропропе-ноны и -пропеноаты, которые можно рассматривать как синтетические предшественники замещенных (3-аминопропанона и Р-аланина.

3. Комплексный анализ спектральных (ЯМР 1Н, ИК и УФ спектры) характеристик синтезированных карбонилсодержащих нитроенаминов показал, что их молекулы высокополяризованы и существуют в 7-форме. На основании исследования представителя ряда - 2-(и-броманилино)-3-нитропропеноата методом РСА установлено, что и в твердой фазе его структура имеет ^-конфигурацию с выведенной из плоскости этоксикарбонильной группой; копланарное располо-

жение амино-, нитрогруппы и кратной связи обусловливает эффективное сопряжение в аминонитроэтеновом фрагменте.

4. Осуществлено взаимодействие 3-нитро- и З-бром-З-нитропропеноатов с представителями бинуклеофилов (этилендиамин, о-фенилендиамин, о-аминотиофенол и о-аминофенол). Показано, что эти однореакторные превращения можно рассматривать как процессы, которые протекают по пути нук-леофильного присоединения (с первоначальной атакой амино- или тиогруппы по С2-атому нитроалкена), сопровождаются внутримолекулярной гетероцикли-зацией [за счет алкоксикарбонильной и амино или гидроксильной функций], и дегидрогалогенированием (в случае р-бром-р-нитроакрилатов) и приводят к нитрометил- и нитрометиленсодержащим производным пиперазинона, а также бензодиазинона и его серу- и кислородсодержащим гетероаналогам.

5. Строение впервые синтезированных замещенных пиперазинона, бензодиазинона и его гетероаналогов установлено методами ЯМР 'Н, ИК и УФ спектроскопии, при этом показано, что 2-нитрометиленбензодиазинон и -бензоксазинон существуют в растворе ДМСО в виде смеси нитроенамин-нитроиминных таутомеров с превалирующим вкладом изомера с сопряженной нитрогруппой.

6. Изучение строения 2-нитрометилен-4Я-бензо[1,4]тиазин-3-она методом рентгеноструктурного анализа показало, что в его молекуле нитроэтеновый фрагмент имеет Z-конфигурацию. Молекулы данного соединения представляют собой плоские высокосопряженные структуры, которые существуют в кристалле в виде центро-симметричных димеров; последние образуют слои, накладывающиеся друг на друга и имеющих сильное 7г-л>взаимодействие между карбонильными группами соседних слоев.

7. Разработанный метод синтеза нитрометил- и нитрометилензамещенных бензодиазинона и его S-, О-гетероаналогов, отличающийся высокими выходами продуктов и простотой аппаратурного оформления, следует рассматривать в качестве препаративно удобного способа получения этих функционально замещенных гетероциклических систем, а сами продукты рекомендовать для фармакологических исследований как потенциально биологически активные вещества.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Саркисян З.М., Садиков К.Д., Смирнов A.C., Макаренко C.B., Анисимова H.A., Дейко Л.И., Кужаева A.A., Берестовицкая В.М. Способ получения 3-бром-3-нитроакрилатов // ЖОрХ. 2004. Т.40. Вып.6. С.944-945. (0.125 / 0.0156 пл.).

2. Садиков К.Д., Литовченко K.M., Макаренко C.B., Берестовицкая В.М. Метод синтеза 2-бензоил-1-бром-1-нитроэтена. // ЖОрХ. 2004. Т.40. Вып.8. С.1266-1267. (0.125/0.0312).

3. Садиков К.Д., Смирнов A.C., Макаренко C.B., Берестовицкая В.М. Синтез 2-морфолино(пиперидино)-3-нитроакрилатов // ЖОрХ. 2004. Т.40. Вып. 10. С.1591-1592. (0.125 / 0.0312 пл.).

4. Берестовицкая В.М., Тафеенко В.А., Макаренко C.B., Садиков К.Д., Чернышев И.В. Синтез и строение 2-нитрометилен-2Я-1,4-бензотиазин-3(4Я)-она // ЖОХ. 2006. Т.76. Вып.1. С.137-142. (0.312/0.625 п.л.).

5. Садиков К.Д., Смирнов A.C., Макаренко C.B., Берестовицкая В.М. Новые карбонилсодержащие гетк-галогеннитроэтены в реакциях с N-нуклеофилами. // Материалы конференции «Современные тенденции органической химии». Санкт-Петербург. 2004. С.38-39. (0.125 / 0.0312 п.л.).

6. Садиков К.Д., Макаренко C.B., Берестовицкая В.М. ß-BpoM-ß-нитроакрилаты в реакциях с бинуклеофилами // Материалы четвертой международной конференции молодых ученых «Современные тенденции в органиче-

f ском синтезе и проблемы химического образования». Санкт-Петербург. 2005.

С. 113 (0.0625 /0.02 п.л.).

7. Литовченко K.M., Садиков К.Д., Шевченко П.В., Макаренко C.B., Берестовицкая В.М. 1-Бром-1-нитро-2-(и-толуоил)этен в реакциях с анилином и мор-фолином // Материалы четвертой международной конференции молодых ученых «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования». Санкт-Петербург. 2005. С. 179. (0.06 / 0.02 п.л.).

лее?/)

Ц5183 /<Г//3 ^18 3

Подписано в печать 21.04.2006 Объем: 1,25 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 961 Отпечатано в типографии ООО «КОПИ-Р», С-Пб, пер. Гривцова бб Лицензия ПЛД № 69-338 от 12.02.99г.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Синтез и химия 3-нитроалкенонов и 3-нитроалкеноатов Ю

1.1. Методы синтеза 3 -нитроалкенонов

1.2. Методы синтеза 3-нитроакриловой кислоты и ее производных

1.2.1. Получение 2-галоген-З-нитроалканоатов и их дегидрогалогенирование

1.2.2. Получение 2-гидрокси-З-нитроалканоатов, их ацилирование и дезацилирование

1.3. Химические превращения З-нитро-2-алкенонов

1.3.1. Реакции 1-арил-З-нитропропенонов

1.3.2. Реакции 1,3-диалкилзамещенных 3-нитропропенонов

1.3.3. Реакции З-нитро-2-циклоалкенонов

1.4. Химические превращения 3-нитроакриловой кислоты и 3-нитроалкеноатов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и строение З-бром-З-нитропропеноатов и их ароилсодержащих аналогов

2.2. Взаимодействие карбонилсодержащих гаи-бромнитроэтенов с мононуклеофилами

2.2.1. Реакции с А7"-, О- и б'-нуклеофилами

2.2.2. Строение продуктов реакций карбонилсодержащих геж-бромнитроэтенов с Ы-, О- и Я-нуклеофилами 69 А. 2-Ариламино- и 2-алкокси-З-бром-З-нитропропаноаты; 2-анилино-З-бром-З-нитропропанон " 69 Б. 2-Ариламино(пиперидино, морфолино)-3нитропропеноны(пропеноаты) и 2-арилтио-З-нитропропеноат

2.3. Взаимодействие карбонилсодержащих гем-бромнитроэтенов с бинуклеофильными реагентами

2.3.1. Реакции с Л^-, N,8- и И, О-бинуклеофилами

2.3.2. Строение нитрометил- и нитрометклензамещенных 1,4-диазинонов и их гетероаналогов

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Условия физико-химических исследований

3.2. Получение и очистка реагентов и растворителей

3.3. Синтез исходных соединений

3.3.1. Синтез 2-бензоил(и-толил)-1 -нитроэтенов и метил(этил)-3-нитроакрилатов

3.3.2. Синтез 2,3-дибром-3-нитро-1 -фенил(и-толил)пропан-1 -онов и метил(этил)-2,3-дибром-3-нитропропаноатов

3.3.3. Синтез З-бром-З-нитро-1 -фенил (и-толил)пропен-1 -онов и метил(этил)-3-бром-3-нитроакрилатов I27 3.4. Химические превращения карбонилсодержащих гембромнитроэтенов

3.4.1. Взаимодействие с мононуклеофилами

3.4.1.1. Реакции 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов с 129 аминами

3.4.1.2. Взаимодействие метил(этил)- З-бром-З-нитроакрилатов с Ы-, О- и ^-мононуклеофилами

A. Реакции с первичными ароматичесюши аминами 132 Б. Взаимодействие со вторичными ароматическими аминами

B. Реакции дегидрогалогенирования 136 Г. Реакции с морфолином и пиперидином 141 Д: Реакции с алифатическими спиртами 143 Е. Реакции с тиоспиртами

3.4.2. Взаимодействие 3-нитро- и З-бром-З-нитроакрилатов с типичными бинуклеофильными реагентами

3.4.2.1. Взаимодействие метил-3-нитроакрилата с бинуклеофилами

3.4.2.2. Взаимодействие метил(этил)-3-бром-3-нитроакрилатов с бинуклеофилами

Повышенный интерес к химии нитросоединений обусловлен их широким • использованием в качестве энергоемких веществ и компонентов ракетных топлив, а также огромным синтетическим потенциалом, позволяющим получать на их основе лекарственные препараты, аналоги природных соединений и другие практически значимые вещества [1-7].

Особое место в ряду нитросоединений занимают сопряженные нитроалкены - универсальные исходные реагенты для направленного органического синтеза при создании веществ и материалов с заданными свойствами [1-7].

Оригинальными представителями класса сопряженных нитросоединений являются галогеннитроэтены, содержащие атом галогена в геминальном положении к нитрогруппе. На основе алкил(арил)производных моногалогеннитроэтенов, полихлорнитроэтенов и дигалогеннитростиролов получен широкий ряд линейных, карбо- и гетероциклических структур, в том числе производных бензимидазольного, индольного, фуранового и циклопропанового рядов [1-7].

Введение в молекулу г£л/-галогеннитроэтена в вицинальное положение к нитрогруппе дополнительной электроноакцепторной функции, например, диалкоксифосфорильной, алкоксикарбонильной или ацильной, повышает электрофильность кратной связи и a priori расширяет синтетические возможности этих соединений за счет появления дополнительных реакционных центров. Это делает их интересными объектами теоретической органической химии, а также удобными реагентами для синтеза полифункциональных нитросоединений, нитропредшественников замещенных р-аминокислот, для конструирования гетероциклических структур, обладающих потенциально биологически активными свойствами [8, 9].

В ряду вицинальнозамещенных галогеннитроэтенов наиболее изучены р-галоген-р-нитроэтенилфосфонаты [10], в меньшей .степени - этил-р-бром-Р-нитроакрилат [11], а их ароилсодержащие аналоги вообще неизвестны.

Функциональнозамещенные гел*-галогеннитроалкены представлены в литературе довольно ограниченно. В частности, для наиболее изученных Р-галоген-р-нитроэтенилфосфонатов показано, что они проявляют высокую активность в реакциях с ароматическими аминами, индолом и его замещенными [10]. Синтезированный ранее этил-Р-бром-Р-нитроакрилат введен в реакции с фенилазидом и замещенными индола, при этом продемонстрирована достаточно высокая реакционная способность этого субстрата [11 а, 11 б].

В связи с изложенным необходимость изучения гем-галогеннитроэтенов с дополнительной акцепторной функцией в вицинальном положении по отношению к нитрогруппе диктуется как теоретическими, так и практическими задачами органической химии.

Целью работы является синтез 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и алкил-З-бром-З-нитропропеноатов (-акрилатов), исследование реакций этих карбонилсодержащих галогеннитроэтенов с представителями Ы-, О-, 5- моно-и бинуклеофильных реагентов, изучение строения полученных веществ.

Обсуждению собственных результатов исследования в работе предшествует обзор литературы, включающий систематизацию оригинальных данных по синтезу и химии 3-нитропропенонов и -пропеноатов. Вторая глава посвящена синтезу метил(этил)-3-бром-3-нитропропеноатов и 3-бром-3-нитро-1-фенил(«-толил)пропен-1-онов, изучению реакций этих соединений с представителями КГ-, О- и 8-нуклеофилов, а также характеристике строения всех синтезированных веществ. Третья глава включает описание экспериментальных методик, а также условий получения физико-химических характеристик синтезированных веществ. В выводах сформулированы основные результаты проведенных исследований.

Данная работа выполнена в соответствии с заданием Министерства образования и науки РФ по научно-исследовательской работе кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И. Герцена по теме: «Изучение химии нитроалкенов и их использование в качестве базовых соединений при направленном поиске биологически активных веществ медицинского назначения» (номер гос. регистрации 01 2003 04244), а также в рамках выполнения следующих грантов: Министерства образования РФ (Е02-5.0-138), Администрации Санкт-Петербурга (М04-2.5К-197 и М05-2.5К-538), Федерального агентства по образованию (А04-2.11 -641). * *

Рентгеноструктурные исследования, а также анализ полученных данных проведены совместно с В.А. Тафеенко и И.В. Чернышевым в Московском государственном университете им. М.В.Ломоносова [2-нитрометилен-4#-бензо[1,4]тиазин-3-он (46)], с О.Н. Катаевой и И.А. Литвиновым в Институте органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КНЦ РАН, г. Казань [2-(я-броманилино)-3-нитроакрилат (26)], за что автор выражает им искреннюю благодарность. * *

Для обсуждаемых в данной работе классов соединений в литературе приняты разные варианты названий. В соответствии с номенклатурой IUP АС [12, 13] для целевых объектов настоящего исследования можно использовать названия - метил(этил)-3-бром-3-нитропропеноаты (-акрилаты) и З-бром-З-нитро-1-фенил(и-толил)пропеноны, а по заместительной номенклатуре -называть их как производные гам-бромнитроэтена (данный подход позволяет объединить в один класс изучаемые бромнитроалкены).

В связи с этим представлялось целесообразным представить во введении используемые в диссертации названия основных классов изучаемых веществ.

Н3СООС н о с6н5—С о с6н5—С

Н N0, н

Н N0,

Вг

Н N0, а) метил-3-нитропропеноат; б) метиловый эфир 3-нитропропеновой кислоты; в) 2-метоксикарбонил-1-нитроэтен; метил-Р-нитроакрилат. а) 3-нитро-1-фенилпропен-1-он; б) 2-бензоил-1-нитроэтен; в) фенил-Р-нитровинилкетон. а) З-бром-З-нитро-1 -фенилпропен-1 -он; б) 2-бензоил-1-бром-1-нитроэтен; в) фенил-р-бром-|3-нитровинилкетон.

Н3СООС Н

Н3СООСх

Н О

II

С6Н5—С

Вг

N0? Н Ж

С6Н5—N к°2 Н

С6Н5—ИН Ш2 Н V

N ^СН>Ю2 н н а) метил-З-бром-З-нитропропеноат; б) метиловый эфир З-бром-З-нитропропеновой { кислоты; в) 1 -бром-2-метоксикарбонил-1 -нитроэтен; г) метил-р-бром-р-нитроакрилат. ч. га) метил-2-анилиио-З-нитропропеноат; б) 2-анилино-2-метоксикарбонил-1 -нитроэтен; в) метил-а-анилино-р-нитроакрилат. а) 3-нитро-1 -фенил-2-анилинопроиен-1 -он; б) 2-анилино-2-метоксикарбонил-1 -нитроэтен; в) р-бензоил-р-анилинонитроэтен. а) 3-нитрометилен-1,4-диазин-2-он [13 а]; б) З-нитрометиленпиперазин-2-он [13 б, в]. а) 2-нитрометилен-4Я-бензо[1,4]тиазин-3-он [13 в]; б) 2-нитрометилен-2,4-дигидробензо[1,4]тиазин-3-он [13 а]; в) 2-нитрометилен-2Я-1,4-бензотиазин-3(4#)-он [13 6]. rа) 3 -нитрометилен-3,4-дигидро-1 Н-хиноксалин-2-он J [13 а, в]; б) 3-нитрометиленбензо-1,4-диазин-2-он [13 б]. га) 3-нитрометилен-4Я-бензо[1,4]оксазин-2-она [13 в]; б) 3-нитрометилен-3,4-дигидробензо[1,4]оксазин-2-он < [13 а, в]; в) З-нитрометилен-ЗЯ-1,4-бензоксазин-2(4//)-он [13 б].

150 ВЫВОДЫ

1. Разработан препаративно удобный метод - синтеза оригинальных представителей гем-галогеннитроалкенов с ароильной и алкокси-карбонильной функциями - 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и метил-3-бром-3-нитропропеноата, установлена их £-конфигурация.

2. Впервые проведено систематическое исследование поведения 1-арил-З-бром-З-нитропропенонов и алкил-З-бром-З-нитропропеноатов в реакциях с мононуклеофилами различной природы, найдены оптимальные условия их взаимодействия и выявлены основные закономерности: все процессы (в отличие от не содержащих галогена предшественников объектов исследования) протекают регио-направленно с атакой по С2-атому молекул З-бром-З-нитро-пропенонов и -пропеноатов; ароил- и алкоксикарбонилсодержащие галогеннитроэтены (по результатам анализа на качественном уровне) проявляют близкую активность в изучаемых реакциях, при этом она сопоставима с реакционной способностью модельных структурноидентичных бромнитроэтенилфосфонатов; продукты взаимодействия алкил-З-бром-З-нитропропеноатов с серией аминов и спиртов образуются преимущественно в виде смеси диастереомеров; большинство продуктов нуклеофильного присоединения к 1-арил-З-бром-З-нитропропенонам и алкил-З-бром-З-нитропропеноатам в достаточно мягких условиях претерпевают дегидрогало-генирование; проведение реакций изучаемых галогеннитроэтенов с аминами при избытке последних или в присутствии триэтиламина позволяет однореакторно получать труднодоступные ароил- и алкоксикарбонилсодержащие нитроенамины - 2-ариламино(морфолино, пиперидино)-3-нитропропеноны и -пропеноаты, которые можно рассматривать как синтетические предшественники замещенных ß-аминопропанона и ß-аланина.

3. Комплексный анализ спектральных (ЯМР 'Н, ИК и УФ спектры) характеристик синтезированных карбонилсодержащих нитроенаминов показал, что их молекулы высокополяризованы и существуют в Z-форме. На основании исследования представителя ряда - 2-(и-броманилино)-3-нитропропеноата методом РСА установлено, что и в твердой фазе его структура имеет Z-конфигурацию с выведенной из плоскости этоксикарбонильной группой; копланарное расположение амино-, нитрогруппы и кратной связи обусловливает эффективное сопряжение в аминонитроэтеновом фрагменте.

4. Осуществлено взаимодействие 3-нитро- и З-бром-З-нитро-пропеноатов с представителями бинуклеофилов (этилендиамин, о-фени-лендиамин, о-аминотиофенол и о-аминофенол). Показано, что эти однореакторные превращения можно рассматривать как процессы, которые протекают по пути нуклеофильного присоединения (с первоначальной атакой амино- или тиогруппы по С2-атому нитроалкена), сопровождаются внутримолекулярной гетероциклизацией [за счет алкоксикарбонильной и амино- или гидроксильной функций], и дегидрогалогенированием (в случае ß-бром-Р-нитроакрилатов) и приводят к нитрометил- и нитрометиленсодержащим производным пиперазинона, а также бензодиазинона и его серу- и кислородсодержащим гетероаналогам.

5. Строение впервые синтезированных замещенных пиперазинона, бензодиазинона и его гетероаналогов установлено методами ЯМР *Н, ИК и УФ спектроскопии, при этом показано, что 2-нитро-метиленбензодиазинон и -бензоксазинон существуют в растворе ДМСО в виде смеси нитроенамин-нитроиминных таутомеров с превалирующим вкладом изомера с сопряженной нитрогруппой.

6. Изучение строения 2-нитрометилен-4//-бензо[1,4]тиазин-3-она методом рентгеноструктурного анализа показало, что в его молекуле нитроэтеновый фрагмент имеет 2-конфигурацию. Молекулы данного соединения представляют собой плоские высокосопряженные структуры, которые существуют в кристалле в виде центро-симметричных димеров; последние образуют слои, накладывающиеся друг на друга и имеющих сильное 71-7г-взаимодействие между карбонильными группами соседних слоев.

7. Разработанный метод синтеза нитрометил- и нитрометилензамещенных бензодиазинона и его Я-, О-гетероаналогов, отличающийся высокими выходами продуктов и простотой аппаратурного оформления, следует рассматривать в качестве препаративно удобного способа получения этих функционально замещенных гетероциклических систем, а сами продукты рекомендовать для фармакологических исследований как потенциально биологически активные вещества.

1. Перекалки В.В., Сопова А.С., Липина Э.С. // Непредельные нитросоединения. М.-Л.: Химия, 1982. 451 с.

2. Perekalin V.V., Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D.A. // Nitroalkenes. Conjugated Nitrocompounds. N.-Y.: J. Willey and Sons, 1994. 265 p.

3. Barret G.M. Grabovski G.G. Conjugated Nitroalkenes: Versatile Intermediates in Organic Synthesis // Chem. Rev. 1986. Vol. 86. № 5. P. 751-762.

4. Barret G.M. Heterosubstituted Nitroalkenes in Synthesis // Chem. Soc. Rev. 1991. Vol. 20. P. 95-127.

5. Химия нитро- и нитрозогрупп. / Под ред. Г.М. Фойера. М.: Мир, 1972. Т. 1. 536 е.; Т. 2. 299 с.

6. Новиков С.С., Швехгеймер В.А., Севастьянов В.В., Шляпочников В.А. // Химия алифатичеких и алициклических нитросоединений. М.: Химия, 1974. 416 с.

7. Солдатенков А.Т, Колядина Н.М., Шендрик И.В. // Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Мир, 2003. 192 с.

8. Smith L.I., Davis B.K. Cyclopropanes. XV. Action of Sodiomalonic Ester upon Two (3-Nitro-a,{3-unsaturated Ketones // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. №5. P. 5376-5380.

9. Рыбинская М.И., Рыбин JI.B., Несмеянов A.H. Синтез арйл-(3-нитровинилкетонов и реакции этих соединений с нуклеофильными реагентами //Изв. АН. СССР. Сер.хим. 1963. № 5. С. 899-906

10. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И., Рыбин Л.В. О взаимодействии арил-Р-нитровинилкетонов с анилином // Изв. АН. СССР. Сер.хим. 1965. №.8. С. 1382-1388.

11. Corey E.J., Estreicher Н. 3-NitrocycloaLkenones, Synthesis and Use as Reverse Affinity Cycloalkynone Equivalents // Tetrahedron Letters. 1981. Vol. 22. P. 603-606.

12. Vankar Y. D., Bawa A. A Simple Synthesis of 3-Nitrocycloalkenones and Their Acetals // Synthetic Comm. 1985. Vol. 15. № 14. P. 1253-1256.

13. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Nouvelle voie d'acces aux p-nitroenones premiere preparation de p-nijtroenones acycliques // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. № 15. P. 3117-3124.

14. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux В., Rihs Gr. Reactions of P-nitroenones with Thiophenol Synthesis of 5-Hydroxy-4-(Phenylthio)-2-Isoxazoline 2-Oxides // Tetrahedron. 1995. Vol. 51 № 17. P. 4997-5010.

15. Boelle J., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Synthesis of 2-(-l-Nitroalkylidene)-cycloalkanones // Synth. Comm. 1993. Vol. 23. № 18. P. 2563-2570.

16. Shechter H., Conrad F., Daulton A.L., Kaplan R.B. Orientation in reactions of nitryl chloride and acrylic systems // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol. 74. № 12. P. 3052-3056.

17. Новиков C.C., Швехгеймер Г.А., Пятаков Н.Ф. Присоединение хлористого нитрила к акриловой и метакриловой кислотам и их производным. // Изв. АН.СССР. Сер.хим. 1961. № 5. С. 914-915.

18. Оглоблин К.А., Семенов В.П. Взаимодействие хлористого нирозила с ненасыщенными соединениями. XXIV. Реакция с метиловым эфиром и нитрилом акриловой кислоты. // ЖОрХ. 1965. Т.1. Вып. 8. С. 361-364.

19. Shin С., Jonezawa J., Narukawa Н., Nanjo К., Joshimura J. Studies on Nitro Carboxylic Acids. II Synthesis of a,p~Unsaturated p-Nitro Carboxylic Esters. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1972. Vol. 45. № 12. P. 3595-3598.

20. Hassner A., Kropp J.E., Kent G.J. Addition of nitryl Iodide to Olefins. // J. Org. Chem. 1969. Vol. 34. № 9. P. 2628-2632.

21. Stevens Т.Е., Emmons W. D. The reaction of Dinitrogen teroxide and Iodine with Olefins and Acetylenes // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 20. №. 2. P. 338-340.

22. McMurry J.E., Musser J.H. Ethyl (E)-3-Nitroacrylate. // Org. Synth. 1977. Vol. 56. P. 65-68.

23. McMurry J.E., Musser J.H., Fleming I., Fortunak J., and Nubling C. Methyl (E)-3-Nitroacrylate // Org. Synth. 1988. Coll.Vol. 6. P. 799.

24. Bunnage M.E., Ganesh Т., Masesane I.B., Orton D., P.G. Steel. Asymmetric Synthesis of the Putative Structure of (-)-Oryzoxymycin // Org. Lett. 2003. Vol. 5. № 3. P. 239-242.

25. Егоров И.В. Действие азотноватой окиси на непредельные кислоты ряда СпН2п-202. // Журнал русского физико-химического общества. 1903. Т. 35. С. 358-375.

26. Shechter Н., Conrad F. Orientation in reactions of Dinitrogen Tetroxide and Methyl Acrylate. // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. № 15. P. 56105613.

27. Николаева А.Д., Камай Г.Х., Николаев B.C. Булидорова Т.Н., Сидоров Н.Е., Воронова М.Г Способ получения а-окси-р-нитропропионовой кислоты// Откр. изобрет. 1972. № 9 С. 223., А.С. N228013.

28. Жидкова Л.А., Баранов Г.М., Мастрюкова Т.А., Перекалин В.В. Нитрование алкенилфосфонатов тетраокисыо азота. // Изв. АН СССР. 1977. Вып. 12. С.2787-2788.

29. Shin С., Masaki М., Ohta М. The Synthesis and Reactions of a,p-Unsaturated a-Nitrocarboxylic Esters. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1970. Vol. 43. P. 3219-3223.

30. Hill H.B., Black O.F. On The Action of Potassic Nitrite on Mucobromic Esters. //Am. Chem. J. 1904. Vol. 32. № 3. P. 231.

31. Jew S., Kim H., Cho Y., Cook C. A Practical Preparations of Conjugated Nitroalkenes // Chem. Lett. 1986. P. 1747-1748.

32. Несмеянов А.Н., Рыбин JI.B., Рыбинская М.И., Соколов С.Д. Взаимодействие арил-Р-нитровинилкетонов с галогенводородами. Получение изоксазолов // ХГС. 1967. №. 5. С. 800-805.

33. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И., Рыбин Л.В Ориентация нуклеофильной атаки по активированной двойной связи // Успехи химии. 1967. Т. 36. Вып. 7. С. 1089-1116.

34. Несмеянов А.Н., Рыбин Л.В., Рыбинская М.И. Кинетика взаимодействия фенил-Р-нитровинилкетона с метиловым спиртом // ЖОрХ. 1966. Т. 2. С. 991-998.

35. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И. Изучение влияния природы уходящей группы при замещении. Реакции р-замещенных фенилвинилкетонов с азид-ионом // Доклады АН. СССР. 1966. Т. 170. №.3. С. 600-603.

36. Ahrach М., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux В. Synthesis of 6,6-Disubstituted Tetrahydrothiopheno 3,4-c. Isoxazolines from P-Nitroenones // Synth. Comm. 1997. Vol. 27. №. 11. P. 1865-1876.

37. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. 6,6-Disubstituted Furo3,4-c.isoxazoles and 7,7-Disubstituted Pyrano-[3,4-c]isoxazoles from Intramolecular Cycloaddition Reactions // J. Het. Chem. 1994. Vol. 31. P. 797-803.

38. Boelle J., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. A New Preparation of Functionalized 3-Alkanopyrroles and 7-Oxoisoindoles // Synthesis. 1997. №. 12. P. 1451-1456.

39. Schneider R., Boelle J., Gerardin Ph., Loubinoux B. Reaction of p-Nitroenones with Active Methylene Compound Anions // Synth. Comm. 1994. Vol. 24. № 4. P. 521-528.

40. Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Addition of Ketone and Ester Lithium Enolates to (E)- p-Nitroenones // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. P. 6397-6401.

41. Ahrach М., Schneider R., Gerardin Ph., Loubinoux B. Concerning The Diastereofacial Selectivity of the Reaction of (E)-P-Nitroenones with Ketone Enolates//Tetrahedron. 1998. Vol. 54. P. 15215-15226.

42. Яновская JT.A. // Современные основы органической химии. М.: Химия, 1978. с.50. а) Шабаров Ю.С. // Органическая химия. М.: Химия, Кн. 1. 1994. с. б) Ласло П. // Логика органического синтеза. М.: Мир, 1998. Т. 2. 200 с.

43. Vankar Y. D., Bawa A., Kumaravel G. Reaction of 2-Nitro and 3-Nitro-2-cyclohexenone Acetals: Preparation of Useful Intermediates // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. № 11. P.2027-2040.

44. Кужаева A.A. Диалкил-2-нитроэтенилфосфонаты в реакциях диенового синтеза. Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03. Спб. 2004. 169 с.

45. Shin. C., Yonezawa Y., Ajisaka K., Yoshimura J. The confirmation of the Configuration of Ethyl 2-Bromo-3-nitro-2-alkenoate by I3C NMR Spectroscopy//Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980. Vol. 53. № 8. P. 2314-2317.

46. Shin C., Yonezawa Y., Yoshimura J. Reaction of a,P-unsaturated p-nitrocarboxylates with triethyl phosphit // Tetrahedron Lett. 1972. Vol. 38. P. 3995-3998

47. Shin C.,Yonezawa Y., Yoshimura J. Reaction of Ethyl a,P-Unsaturated a or p-nitrocarboxylates with sodium azide. // Tetrahedron Lett. 1974. № 1. P. 7-10.

48. Patterson J.W., McMurry J.E. New Synthesis of a-Methylenebutyrolactones // Chem. Comm. 1971. № 10. P. 488-489.

49. Koerner M., Rickborn B. Base-catalysed reactions of anthrones with dienophiles //J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P. 2662-2672.

50. Северина T.A. Иванова A.H. Кучеров В.Ф. Гидриндандионы-1,3 в репакциях Михаэля // Изв. АН СССР. Сер. Хим. 1967. № 5. С. 1111.

51. Austin R.E., Maplestone R.A. A Template for stabilization of a Peptide a-Helix: Synthesis and Evaluation of Conformational Effects by Circular Dichroism by NMR, // J. Am. Chem. Soc. 1997. Vol. 119. P. 6461-6472.

52. Rimkus A., and Sewald N. Conjugate Addition of Mixed Diorganozinc Compounds and Functionalized Organozinc Cuprates to Nitroolefins // Org. Lett. 2002. Vol. 4 № 19. p. 3289-3291.Л

53. Rimkus A., Sewald N. First Synthesis of ¡3 -Homoamino Acid by Enantioselective Catalysis // Org. Lett. 2003. Vol. 5. № 1. P. 79-80.

54. Eilitz U. ; Lessmann F; Seidelmann, 0.;Sewald N. Wendisch V. Method for the preparation of the enantiomers of 2-substituted beta amino acids WO 0266417 (2002) // C.A. Vol. 137: P169790r.

55. Сопова A.C. Исследование реакций вицинальных и гетероциклических галогеннитроэтенов с некоторыми СН-кислотами. Дис. . доктора хим. наук. Ленинград, 1973. 239 с.

56. Берестовицкая В.М. Взаимодействие Р-бром-Р-нитроалкенов с нкоторыми циклическими (3-дикетонами и кетонами Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03 Ленинград, 1967. 175 с.

57. Макаренко С.В. ос,р-Дибром-Р-нитростиролы: синтез, строение и реакции с N- и С-нуклеофилами Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03 СПб, 1999. 170 с.

58. Беллами JI. // Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. М.: Мир, 1971.318 с.

59. Наканиси К. // Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М: Мир, 1965. 216 с.

60. Сильверстейн Р., Басслер Г., Морил Т. // Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир, 1977. 592 с.

61. Паперно Т.Я., Перекалин В.В., Сопова А.С. ИК и УФ спектры некоторых замещенных нитроалкенов // Ж. прикл. спектр. 1973. Т. 19. №4. С. 649-654.

62. Паперно Т.Я., Перекалин В.В. // Инфракрасные спектры нитросоединений. Л.: ЛГПИ им. А.И. Герцена, 1974. 185 с.

63. Dore I.C., Viel С. Determination of the Configuration of Di- and Trisubstituted Styrene and Stilbene Derivatives by NMR // Rec. Trav. Chim. Pays-Bas. 1975. Vol. 94. № 11. P. 225-232.

64. Descotes G., Bahurel Y., Buorillot M., Pingeon G., Rostraing R.r

65. Nitroolefins. I. Etude spectrale des configurations et conformations // Bull. Soc. Chem. France. 1970. № 1. P. 282-289.

66. Ono N., Kamimura A., Kaji A. Preparation of a New Type of Electron-Deficient Olefins and p-Sulfonyl Nitro Olefins // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. № 11. P. 2139-2142.

67. Трухин Е.В., Макаренко С.В., Берестовицкая В.М. Взаимодействие 1 -бром-1 -нитро-2-(и-хлорфенил)этена с СН-кислотами // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 1. С. 72-80.

68. Ботата Ж.Э., Дейко Л.И., Костина Т.К., Баранов Г.М., Берестовицкая В.М. Синтез 0,0-ди(2-хлорэтил)-2-бром-2-нитроэтенилфосфоната // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 1. С. 160.

69. Пацановский И.И., Ишмаева Э.А., Берестовицкая В.М., Дейко Л.И., Гуляева Ж.Р., Беркова Г.А., Тельцова Н.Ю. Пространственное строение галогеннитроэтенилфосфонатов // ЖОрХ. 1998. Т. 68. Вып. 3. С. 414-419.

70. Ботата Ж.Э., Дейко Л.И., Костина Т.К., Баранов Г.М., Берестовицкая

71. B.М. Образование связи С-С в реакциях 2-нитро- и 2-бром-2-нитроэтенфосфонатов в реакциях с К,М-диалкиланилинами // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 6. С. 1050-1051.

72. Дейко Л.И., Ботата Ж.Э., Паперно Т.Я., Берестовицкая В.М. Синтез С-фосфорилированных нитроенаминов // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 6.1. C. 1052-1053.

73. Макарова Н.Г., Анисимова H.A., Беркова Г.А., Дейко Л.И., Берестовицкая В.М., Бис(2-хлорэтил)-2-нитроэтенилфосфонат в реакции с фенилазидом // ЖОХ .2005. Т. 75. Вып. 9. С. 1570-1572.

74. Никольский Б.П. //Справочник химика. Том III. М.: Госхимиздат, 1952.1192 с.

75. Гордон А. // Спутник химика. М.: Мир, 1976. 542 с.

76. Оаэ С. // Химия органических соединений серы. М.: Химия, 1975. 512 с.

77. Химия алкенов / под ред. Патая С. М.: Химия, 1968. С. 302-318.

78. Эндрюс Л., Кифер Р. // Молекулярные комплексы в органической химии. М.: Мир, 1967. 208 с.

79. Rajappa S. Nitroenamines // Tetrahedron. 1981. Vol. 37. P. 1453-1480.

80. Rajappa S. Nitroenamines: An update // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. № 23. P. 7065-7114.

81. Маслова M.M., Марченко Н.Б., Глушков Р.Г. Химия нитроенаминов (обзор) // Хим.-фарм. ж. 1993. Т. 27. № 4. С. 41-51.

82. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2003. 1488 с.

83. Cholerton T.J., Hunt J.H., Klinkert G., Martin-Smith M. Spectroscopic Studies on Ranitidine its Structure and the Influence of Temperature and pH // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1984. № 11. P. 1761-1766.

84. Dauzonne D., Fleurant A., Demerseman P. Preparation of the N-(2-bromo-2-nitroethenyl)benzenamine: the First One-pot Synthesis of a |3-Halo-P-nitroenamine // Synth. Commun. 1990. Vol. 20. № 21. P. 33393345.

85. Campbell R.D., Schultz FJ. Nitroolefins. II. Derivatives of a-Nitroacetophenone // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. № 11. P. 1877-1881.

86. Тодес 3.B., Дюсенгалиев К.И., Гарбузова И. А. Продукты взаимодействия а-нитро- и а,(3-динитростильбена с аминами и их колебательные спектры // ЖОрХ. 1986. Т. 22. Вып. 2. С.370-378.

87. Pedireddi V.R., Sarma J.A.R.P., Desiraju G.R. Crystal Engineering and Solid State Chemistry of some P-Nitrostyrenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1992. № 2. P. 311-320.

88. Park K.P., Ha. H.-J. Stereochemistry in Nucleophilic Vinylic Substitution of Activated Nitro Olefins// Bull. Chem. Soc. Japan. 1990. Vol. 63. № 10. P. 3006-3009.

89. ПО.Бахмутов В.И., Бурмистров B.A., Бабиевский K.K., Федин Э.Н., Беликов В.М. //Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1977. № 11. С. 2601-2605.

90. Ш.Бахмутов В.И., Бурмистров В.А., Бабиевский К.К., Беликов В.М., Федин Э.Н. // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1977. № 12. С. 2820-2822

91. Бахмутов В.И., Бурмистров В.А., Бабиевский К.К., Федин Э.Н., Беликов В.М. // Изв. АН. СССР. Сер. хим. .1978. № 12. С. 2719-2725.

92. Лозинский М. О., Демченко A.M., Шиванюк А.Ф. Синтез и свойства производных 1,4-бензотиазина // Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов под ред Карцева В.Г. IBS PRESS, 2003. Т. 2. С. 305-334.

93. Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В .И., Чупахин О.Н. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза // Успехи Химии. 2001. Т. 70. Вып. 11. С. 1038-1058.

94. Салоутин В.И., Бургарт Я.В. Чупахин О.Н. Фторсоедержащие 2,4-диоксокислоты в синтезе гетероциклических соединений // Успехи Химии. 1999. Т. 68. Вып. 3. С. 227-239.

95. Буевич B.A., Гринева B.C., Рудченко B.B. Реакции трихлорнитроэтилена с о-аминофенолом // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 8. С. 1768.

96. Буевич В.А., Гринева B.C., Рудченко В.В., Перекалин В.В Реакции трихлорнитроэтилена с арилендиаминами // ЖОрХ. 1975. Т.П. Вып. 12. С. 2620.

97. Рудченко В.В., Буевич В.А., Гринева B.C., Перекалин В.В. Способ синтеза бензимидазолов с нитрогруппой в боковой цепи // ХГС. 1975. №7. С. 1576.

98. Гринева B.C., Буевич В.А., Рудченко В.В. Новый метод синтеза 2-(нитрометил)бензоксазолов // ХГС. 1975. № 6. С. 855-856.

99. Буевич В.А., Рудченко В.В., Гринева B.C., Перекалин В.В Синтез производных бензоксазола с нитрогруппой в боковой цепи // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 10 С. 2197-2201.

100. Буевич В.А., Рудченко В.В., Перекалин В.В. Синтез нитрометилбензимидазолов и их моно- и полихлорпроизводных // ЖОрХ. 1979. Т.15. Вып. 2. С. 411- 415.

101. Князев В.Н., Дрозд В.Н., Можаева Т.Я., Савельев B.JT. Образование 3,4-дигидрокумаринов и соответсвующих им анионных спиро-а-комплексов при взаимодействии З-нитро-4-хлоркумаринов с 1,2-этандиолом // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 3. С. 669-670.

102. Козьминых В.О., Козьминых E.H., Игидов Н.М., Андрейчиков Ю.С. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. III. Взаимодействие 5-арил-2-метоксикарбонилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов с о-фенилендиамином//ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 7. С. 1504-1511.

103. Козьминых E.H., Игидов Н.М., Козьминых В.О., Шавкунова Г.А., Софьина O.A. Химия 2-метилен-2,3-дигидро-3-фуранонов. XVII. Взаимодействие 5-арил-2-ацилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов с ортоаминофенолами//ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 9. С. 1381-1385.

104. Kirchner F.K., Alexander E.J. A New Synthesis of Some 2-Substituted -3, 4-diHidro-3-oxo-l,4,2 benzothiazine Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1959. Vol. 81. P. 1721.

105. Ионин Б.И., Тимофеева Т.Н. Применение протонного магнитного резонанса для исследования фосфорорганических соединений // Усп. Химии. 1972. Т. 41. Вып. 4. С. 758-782.

106. Беркова Г.А., Баранов Г.М., Жидкова Л.А., Перекалин В.В. Исследование строения фосфорсодержащих а- и ß-нитроспиртов методом ЯМР спектроскопии // ЖОХ. 1980. Т. 51. Вып. 4. С. 757-766.

107. Spectral Database for Organic Compounds, SDBS. http://www.aist.go.jp/RIODB/SDBS/cgi-bin/creindex.cgi.

108. П1аинян Б.А., Мирскова А.Н. Углерод-азотная триадная прототропная таутомерия // Успехи Химиич 1979. Т. 58. Вып. 2. С. 201-220.

109. Buchi G., Wuest Н. Transformation of Notroimines to Acetylenes and Allenes. 1, 3 Rearrangement of N-nitroenamines to C-Nitro Compounds // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. № 23. P. 4116-4120.

110. Hamberger H., Reinshgen H., Schulz G., Sigmund G. Polare Athylene I die Syntheses von 4-nitropyridazinen // Tetrahedron Lett. 1977. № 41. P. 3619-3622.

111. Maybhate S.P., Deshmukh A.R.A.S., Rajappa S. Syntheis and Tautomerism of l-Arylsulfonamido-l-methylthio-2-nitroethylenes: Conversion to N-Arylsulfonyl Ntroacetamides // Tetrahedron. 1991. Vol. 47. №23. P. 3887-3894.

112. Rajappa S., Sreenivasan R. Site of Nucleophilic reactivity in 1,1-Bisarylamino-2-nitroethenes: Revision of Some Published Structures // Indian Journal of Chemistry. 1985. Vol. 24B. P. 795-796.

113. Drago R.S., Wayland В., Carlson R.L. Donor properties of sulfoxides, alkyl, sulfites and sulfones // J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. P. 31253128.

114. Augdahl E., Klaeboe P. Spectroscopic studies of charge transfer complexes // Acta Chem. Scand. 1964. Vol. 18. P. 18-26.

115. Klaeboe Dimethyl sulp sulphoxide and iodine // Acta Chem. Scand. 1964. Vol. 18. P. 27-37.

116. Allen F.N. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising //Acta Cryst. (B). 2002. Vol. 58. № 3. P. 380388.

117. Zerzouf A., Salem M., Essassi E.M., Pierrot M. Methyl (2-benzylidene-3-oxo-l,4-benzothiazin-4-yl)acetate // Acta Cryst. (E). 2001. Vol. 57. № 6. P. o498-o499.

118. Bates R.B., Duguay L.M., Klenck R.E., Kriek G.R., Tempesta M.S., Brewer A.D. Structure of the Bromination tProduct of 2-Ethyl-l,4-benzothiazin-3(4#)-one // J. Heterocyclic Chem. 1982. Vol. 19. № 4. P. 927-928.

119. McCapra F., Hart R. The origins of marine bioluminescence // Nature. 1980. Vol.286. P. 660-661.

120. Nelson D.L., Cox M.M. // Lehninger Principles of Biochemistry. New York: Worth Publisher, 2000.1152 p.

121. Voet D.,. Voet J.G., Pratt Ch.W. // Fundamentals of Biochemistry. New York: John Wiley and Sons, Inc, 1999. 1256 p.

122. Danswan G.W., Hairsine P.W., Rowlands D.A., Taylor J.B. and Westwood R. Synthesis and Reactions of Some Novel Imidazobenzoxazines and Related Systems // J.C.S. Perkin Trans. I. 1982. Vol. P. 1049-1063.

123. Largeron M., Mesples В., Gressens P., Ceschelli R., Spedding M., Ridant A.L., Fleurry M.B. The neuroprotective activity of 8-alkylamino-l,lbezoxazine antioxidants // European J. of Pharmacology. 2001. P. 189194.

124. Sugimoto Y., Otani T., Oie S., Wierzba K., Yamada Y. Mechanism of action of a new macromolecular antitumor antibiotic, C-1027 // J. Antibiot. 1990. Vol. 43. № 4. P.417-421.

125. Wahlroos O., Virtanen A.I. Precursors of 6-methoxybenzoxazolinone inmaize and wheat plants, and their isolation and properties // Acta Chem.

126. Scand. 1959. Vol. 13. P. 1906-1908. ¥

127. Achari B., Mandal S.B., Dutta Pr.K., Chowdhury Ch. Perspectives on 1,4-Benzodioxines and their 2,3-Dihydro Derivatives // SynLett. 2004. № 14. P. 2449-2467.

128. Pitzurra L., Fringuelli R., Perito S., Schiaffella F., Bistoni F., Vecchiarelli A. A New Azole Derivative of 1,4-Benzothiazine Increases the

129. Antifungal Mechanisms of Natural Effector Cells // Antimicrob. Agents Chemother. 1999. Vol. 43. № 9. P. 2170-2175. .

130. Friguelli R., Schiafella F., Bistoni Fr., Pitzurra L., Vecchiaelli A. Azole Derivrives of 1,4-benzothiazine antifungal. agents // Bioorg. and Med. Chem. 1998. Vol. 6. № 1. P. 103-108.

131. Общая органическая химия. / под ред. Бартон Д. и Оллис У. Д. М.: Химия, 1985. Т. 9. 800 с.165 .Matsumoto Y., Tsuzuki R., Matsuhisa A., Yamagiwa Y., Yanagisawa /.,

132. Shibanuma Т., Nohira H. Novel potassium channel openers. Part 4:

133. Transformation of the 1,4-benzoxazine skeleton into 1,4-benzothiazine,1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline, indoline, and1,5-benzoxazepine // Bioorg. Med. Chem. 2000. Vol. 8. № 2. P. 393-404.

134. Kajino M., Mizuno K., Tawada H., Shibouta Y., Nishikawa K., Meguro K.

135. Synthesis and biological activities of new 1,4-benzothiazine derivatives //

136. Chem. Pharm. Bull. 1991. Vol. 39. № 11. P. 2888-2895.

137. Общий практикум по органической химии / под ред. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965. 678 с.

138. Синтезы органических препаратов / под ред. Адамса Р., Гильмана Г., Камма О., Каротерса В., Кларка Г., Конанта Д., Марвела К., Ноллера

139. К., Уитмора Ф., Аллена К. М., JI.: Госхимтехиздат, 1932. Том 1. 270 с.

140. Беккер X., Домшке Г., Фангхенель Э. // Органикум. М.: Мир, 1992 Т. 1.488 с.

141. Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К., Рыбинская М.И. Синтез арил-р-хлорвинилкетонов // Изв. АН. СССР. Сер. Хим. 1954. №4. С. 741742.

142. Климко В.Т., Хорлин А.Я., Михалев В.А., Сколдинов А.П., Кочетков Н.К. Р-Аминовинилкетоны. VII. Взаимодействие Р-хлорвинилкетонов с третичными аминами // ЖОХ. 1957. Т. XXVII. Вып. 1. С. 62-65.

143. Мухина Е.С. Синтез, строение и некоторые химические превращения нитротио(сульфонил)этенов(диенов) Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03. Ленинград 1991. 172 с

144. Кузьмина Н.В. 1-Нитро-2-тиосульфонилэтены в реакциях с гетеронуклеофилами Дисс. . канд. хим. наук: 02.00.03.СПб 2000. 154 с.