3-индолилнитроны в реакциях с малоновыми эфирами и циклоприсоединения тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДШИЕ

Глава I. НИТРОНЫ В РЕАКЦИЯХ С НШЕОФИЛБНЫМИ

РЕАГЕНТАМИ.

Обзор литературы.

I.Реакции нуклеофильного присоединения к нитронам, идущие с сохранением связи С-Ы нитронной группировки.

1.1. Реакции нитронов с СН-активными соединениями. ••••••••••••••••••••••••••••••••••••

1.2. Реакции нитронов с фосфонилидами.

1.3. Реакции нитронов с цианид-ионом.

1.4. Реакции нитронов с реактивами Гриньяра и эфирами ьС -бромалкановых кислот.

Д.Реакции нитронов с нуклеофильными реагентами, приводящие к разрыву связи С-Ы нитронной группировки.

П.1. Реакции нитронов с СН-активными соединениями.

Л.2. Реакции нитронов с соединениями общей формулой ЫН2~]?.

Ш. Реакции нитронов с силил-замещенными карбанионами.

Глава П. ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

П.1. Синтез с(-(индол-3-ил)-Ы-арил(алкил) нитронов.

П.2. Реакции оС - (индол-3-ил)-Ы-арил(алкил) нитронов с малоновыми эфирами.

П.З. Реакции о£-(индол-3-ил)-Ы-арил(алкил) нитронов с арилизоциаяатами. Синтез амиди

П.4. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоедине-ния о( - (индол-3-ил) -Ы-арил (алкил) нитронов.

11.5.Синтез амидов индол-3-карбоновой кислоты

Д.6.Синтез 4-оксо-Х,4-дигидро- # -карболинов

И.?.Результаты биологических исследований синтезированных соединений.

Глава Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ. выволы. литература.

Применение нитронов в органической химии широко и разнообразно. Они могут служить удобными исходными соединениями для получения иминонитрилов, изоксазолидинов, азиридинов, азометинов, гидро-ксиламинов и т.д. Д-З/. Широко црименяются нитроны и в качестве промежуточных соединений в синтезе разнообразных гетероциклических систем, в том числе ряда алкалоидов (ханоклавииа, изоханокла-вина /4/, нарелина /5/), изоксазолидиновых производных рибозы /6/, макроциклического компонента витамина В12-коррина /1/ и т.д.

В последнее время появился ряд работ, даже обзоров, о применении нитронов в химии лекарственных средств /8/. Установлено, что нитроны проявляют антибактериальную /9,10/, антимикробную /8/, противовоспалительную /II/, противовирусную /12/, противоопухолевую /13/ активность; могут являться исходными соединениями для получения ядохимикатов и пестицидов /14/.

Среди гетарилнитронов до последнего времени оставались неизученными нитроны индольного рада. Лишь в 1981 г. появилось сообщение /15/ о синтезе и изучении биологической активности сС -(!-£-2-хлориндол-3-ил)-Г^1-метшгнитрона. Кроме того, имеется сообщение о роли нитрона, образующегося *ып ¿Ни, , в ходе превращения индольного алкалоида нарелина в оксонарелин /5/.

Настоящая работа предпринята с целью изучения важнейших химических свойств нитронов индольного ряда, таких как реакции с малоновыми эмирами, 1,3-диполярного циклоцрисоединения, а также некоторых перегруппировок. Ставилась также задача выявить возможные пути использования продуктов указанных превращений.

Научная новизна работы заключается в следующем. Наш найдена новая реакция, позволяющая переходить от оС -(индол-3-ил)-ЗК1-арил(алкшг)нитронов к производным 3-аминоиндола - эфирам р -[Ы~

- 5 шдси1-3-ил)-1^-арил(алкил)амшо]цропеновых кислот, отличающихся заместителями в положении I и 2 индольного кольца. Реакция сопровождается миграцией индольного остатка от атома углерода нитронной группировки к атому азота.

Установлено, что циклоприсоединение арилизоцианатов к оС -(индол-3-ил)-]Х[-арил (алкил)нитронами приводит к образованию Г-^-арил-^^рил(алкил)(индол-З-ил)амидинов, а не изомерных им 1>1-арил-С- (индол-З-ил) -1\[-арил (алкил) амидинов. Как и в предыдущем случае, индольное кольцо мигрирует к атому азота нитронной группировки.

Показано, что эфиры £ -[]Х1- (шдол-3-ил )-^-ариламино] пропеновых кислот являются ключевыми соединениями в синтезе 1-арил -3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дигидро- <? -карболинов.

Изучение взаимодействия о( -(индол-3-ил)-]^-арил(алкил)нит-ронов с уксусным ангидридом в присутствии ацетата натрия и без него показало, что в обоих случаях происходит только перегруппировка с образованием амидов индол-3-карбоновой кислоты.

Изучение реакции 1,3-диполярного циклоприсо единения между 3-индолилнитронаш и несимметричными и симметричными диполярофи-лами выявило общие закономерности её протекания. Реакция сС -(ин-дол-3-ил)-ГхЕ-арил(алкил)нитронов с несимметричными диполярофила-ми (метилметакрилатом, метилакрилатом, акрилонитрилом, стиролом) идет регио- и стереоспецифично с образованием 2-арил(алкил)-3-(индол-З-ил) -5-з амещенных изоксазолидинов; оС - (ин до л-3-ил) -1ЧЕ-арилнитроны с имидом малеиновой кислоты образуют смесь цие- и транс-изомеров, в то время как из сС -(индол-3-ил)-1^1-метилнитро-на получается только один цис-изомер.

Практическая ценность работы заключается- в том, что разработаны препаративные методы получения следующих классов соединений: эфиров ^- (индол-3-ил)-]Х[-арил(алкил)агяшо] пропеновых кислот, ХчЕ-арил-ЗХЕ1 -арил(алкщг)-1ч[-(ищ1;ол-3~ил)амвдинов, I -арил-3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дишздро-3-карболинов, амидов ин-дол-3-карбоновой кислоты и 2-арил(алкил)-З- (индол-3-ил)-5-замещен-ных изоксазолидинов. Высокие выходы и экспериментальная простота сделали доступными эти соединения для дальнейших превращений.

Некоторые производные 1-арил-3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дигид-ро-<5 -карболинов и 2-арил(алкил)-3-(индол-3-ил)-5-замещенных изоксазолидинов проявляют высокую фунгицидную и рострегулирующую активность.

Биологические испытания синтезированных в ходе выполнения данной работы соединений показали перспективность поиска физиологически активных веществ в ряду 1-арил-3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дигидро- <5 -карболинов и 2-арил (алкил) -3- (индол-3-ил)-5-за-мещенных изоксазолидинов.

- 7

ВЫВОДЫ

1. На основе индол-3-альдегидов синтезирован ряд </-(индол-3-ил) -Ы-арил (алкил)нитронов, отличающихся заместителями в положении I, 2 и 5 индольного кольца.

Найдена новая реакция между с( - (индол-3-ил) -Ы-арил (алкил) нитронами и малоновыми: эфирами, приводящая, в зависимости от условий проведения, к образованию либо с(-карбоэтокси- -[ Ы-арил-Ы-(индол-3-ил)амино]пропеновых кислот, либо к этиловым эмирам Ц -[Ы-аршг(алшя)-Ы-(индга-3-ил)ашно]цропеновнх кислот, отличающихся заместителями в положениях I и 2 индольного кольца.

2. На основе о^-(индол-3-ил)-Ы-арил(алкил)нитронов и изоцианатов разработан препаративный метод синтеза Ы-арил-Ы1 -арил(алкил)-Ы| - (нн дол-3-ил) амидинов.

3. Показано, что реакции о(-(индол-3-ил)-Ы-арил(алкил)нит-ронов с несимметричными дщполярофилаш идут регио- и стереоспе-цифично и приводят к образованию одного диастереомера 2-арил(ал-кил)-3- (индол-3-ил)-5-замещенных изоксазолидинов.

4. Установлено, что с1 -(индол-3-ил)-Ы-арилнитроны с симметричными диполярофиломЕг (имидом малеиновой кислоты) реагируют нестереоспецифично с образованием смеси цис- и транс-изомеров З-фенил-4- (ин дол-3-ил) -2-оксо-3,7-диазабицикло [3.3.0 ] октан-6,8-дионов; из с( - (индол-3-ил)-Ы-метилнитрона получается только цис-изомер.

5. Показано, что гидрирование аддуктов, полученных из о(-(1-Е-индол-3-ил) -Ы-арил (алкил) нитронов и имида малеиновой кислоты, вызывает раскрытие изоксазолидинового кольца и образование Ц -аминосшртов-(4-окси-2,5-даоксошфролидан-З-ил)-(1-К-ин-дол-3-ил) -Ы-арил (алкил)аминоме танов. В ходе гидрирования адцукта, полученного из с( - (индол-3-ил) -Ы-метилнитрона и метилметакри-лата, промежуточны! ^-аминоспирт циклизуется в производное 3-оксйпирролидона.

6. Установлено, что о(-(индол-3-ил)-Ы-арил(алкил)нитроны под действием уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия и без него образуют амиды индол-3-карбоновой кислоты, ацилиро-ванные по кольцевому и амидному атомам азота.

7. На основе полученных с/ -карбоэтокси- £ - [ Ы-арил-Ы-(индол-3-ил) амино] пропеновых кислот разработан препаративный метод синтеза 1-арил-3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дишдро- $ -карболи-нов.

8. Изучение химических свойств 1-арил-3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дигидро- 5 -карболинов показало возможность дальнейших модификаций всех имеющих функциональных групп (С=0, С=С, СООС^).

9. Биологические испытания синтезированных в ходе выполнения работы соединений показали, что отдельные представители I-арил-3-карбоэтокси-4-оксо-1,4-дигидро- $ -карболинов и 2-арил алкил)-3-(индол-3-ил)-5-замещенных изоксазолидинов проявляют высокую фунгицидную активность по отношению к серой гнили и Ршсс1п1а на пшенице, а также рострегулируицую активность на культуре клеток высших растений. (4-0кси-2,5-дио-ксошфролидин-3-ил)-(индол-3-ил)-Ы-метиламинометан цроявляет среднюю гербицидную активность.

1. Hamer J., Macaluso A. Nitrones, - Chem. Rev., 1964» vol. 64, N 4, P. 473-495,

2. Delpierre G,R., bamchen M. Nitrones. Quart. Revs. Chem. Soc. London, 1965, vol, 19, p. 329-349.

3. Black D.S.C., Crozier R.F., Davis V.C. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of nitrones* Synthesis, 1975, N 3, S, 205-221.

4. Oppolrer W,, Grayson J.I, Stereoselective total synr ,|rtheses of («.)~chanoclavine and (-)-izochinoclavine Ъу intramolecular nitrone-olefin cycloaddition. Helv. Chim, Acta, 1980, vol, 63, N 6, p. 1706-17Ю.

5. Brown R,F,C., Clark "tf.M., Lamchen M,, Todd S.A. Experiments towards the synthesis of corrins. Part 6. The dimerisation of Д* -pyrroline 1-oxides to 2-(1 '-hyd» roxypyrrolidin-2'-yl)- -pyrroline 1-oxides.

6. J, Chem, Soc,, 1959, N 6, p. 2116-2122.

7. Kliegel W, Nitrones in pharmaceutical chemistry. -Pharmazie, 1977, Bd. 33, N 11, S. 643-664.

8. Fisher R.H., Weitz H,M. Oximino-enamine. 2. Einfache Synthese von substituierten 2,3,5,6,7,8-Hexahydro--1, 2—4-benzotriazin-4—oxiden. « Synthesis, 1975, N 11, S. 794-795.

9. Bellasio E., Parravicini F., Noce Т.Ь., Testa Б.-Idrossilamini acidi e derivati. Ann, Chim., 1968, vol. 58, p. 407-417.

10. Открытая заявка 2528285 (ФРГ). 1,2,4~Bihydrotriazi-ne-4-oxide-spiro(3,1')toximino(2')cycloalkanesl/ H.M. Weitz, R. Fisher, L. Dieter. C1. C07 D 253/08. Заявл. 25.06.75, опубл. 20.01.77. - Chem. Abstr., 1977, vol. 86, 171508.

11. Елина A.C., Цырульникова Л.Г., Мусатова И.О. к-окиси хинокоалинового ряда. 18. Реакции ди-н-окиоей оС-ме-тильных производных хиноксалина и пиразина с п-нит-розодиметиланилином. Хим. фарм. журн., 1967, № 5, с. 10-13.

12. Schulze W., Jungstand W., Gutsche TUT., Wohlrabe K., Kramarczyk K., Tresselt D. Thiosemicarbazone quartärer H-heterocyclischer Aldehyde aus Azometinen als potentielle Canoerostatica. Pharmazie, 1977,1. Bd. 32, N 5, S. 271-277.

13. KLiegel W. Nitrone in der Arzneimittelchemie. -Pharmazie, 1978, Bd. 33, N 6, S. 331-335.

14. Gatti R., Cavrini TT., Roveri P. Sintesi ed attivitä antibatterica in vitro di N-metilnitroni e nitrovi-nili derivati da alcume 2-cloroindol-3-carbossialde-idi F-sostituite. Farmaco. Bd. Sei., 1981, vol.36, N 2, p. 102-108.

15. Wilson M.R., Kberle J.A. Condensation of cyclic nitrones with 3,5-dicarbomethoxypyridimum tosylate. -J. Org. Chem., 1974, vol.39, И 18, p.2804-2806.

16. Smith F.A.S., (rl oyer S.E. Equilibrium in the Behrend rearrangement of nitrones. -J. Org. Chem., 1975, vol. 40, N 17, p. 2504-2508.

17. Sarlo F.D., Renzi G. Reaction of benzoyl(phenyl)acet-aldehyde with N-phenylhydroxylamine, a Re-examination. -J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1978, N 9, p. 1113-1117.

18. Мартин B.B., Володарский Л.Б. Изучение таутомерии и химических свойств р -окоонитронов. Изв. АН СССР, Сер. хим., 1980, № 6, о. 1336-1344.

19. Brown R.F.C., Clark "Т.Е., Sutherland I.O., Todd S.A.

20. J, Org. Chem., 1961, vol.26, N 12, p,4917-4919.

21. Takahashi S., Kano H. Benzimidazole N-oxides. 3. The reactivity of l-methylbenzimidazole 3rOxide. Chem. Pharm. Bull., 1964, vol. 12, N 7, P. 783-788.

22. Ochiai E. Recent Japanese work on the chemistry of pyridine 1-oxide and related compounds. -J. Org. Chem., 1953, vol. 18, N 5, p. 534-551.

23. Eamana H., Yamazaki M. Studies on tertiary amine oxides. 15. Reaction of quinoline 1 .»oxide with acetyl cyanide. Chem. Pharm. Bull., 1963, vol. 11,1. U 4, P. 411-414.

24. Pollak A., Stanovnik B., Tisler M., ¥eneti<S J. ^ber Reaktionen einiger halogenierter Heterocyclen und IT-Oxide mit reaktiven Btethylenverbindungen. Mo-natsh. Chem., 1975, Bd. 106, S. 473-481.

25. Brown R.F.C., Crow W.D., Subrahmanyan I., Barnes C.S. Cyclic nitrones. 2. Reactions of a cyclic c(-ketoni-trone with acetic anhydride, acetone, and methyl ace-toacetate. Austral. J. Chem., 1967, vol. 20,p. 2485-2497.

26. Breuer E., Ronen-Braunstein I. Reaction of nitrone with a phosphono»ylide. A novel approach to aziridi-nes. -J. Chem. Soc., Chem. Communs, 1974, N 22,1. P. 949-950.

27. Smith P.A.S., Robertson J.E. Some factors affecting the site of alkylation of oxime salts. J. Amer. Chem. Soc., 1962, vol. 84, N 7, p. 1197-1204.

28. Cope C., Haven A.C. Rearrangement of oxime N-ethers.-J. Amer. Chem. Soc., 1950, vol. 72, H 11, p»4896-4903.

29. Behrend H. Ueber intramolekulare Umlagerung der Aether einiger Isoaldoxime. Liebigs Ann. Chem., 1891, Bd. 265, N 4, S. 238-246.

30. Breuer E., Zhaida S., Pesso J., Levi S. Nitrones. 2. Dual istic "behaviour in the reaction of phospho-nates with nitrones. Alternative formation of aziri-dines and enamines. Tetrahedron Lett,, 1976, N 35, p, 3103-3104.hi

31. Breuer E., Zbaida S. Nitrones. A. Reactions of A ~ -pyrroline N-oxides with phosphonates. Alternative formation of aziridines and enamines. J. Org.Chem., 1977, vol• 42, N 11, p. 1904-1910.

32. Breuer E., Zbaida S., Pesso J., Ronen-Braunstein I. Reaction of 3,4-dihydroisoquinoline N-oxide with phosphonoylids. Tetrahedron, 1977, vol.33, N 10, p. 1145-1148.

33. Pennings K.I.K., Reinhoudt B.N. Chemistry of four--membered cyclic nitrones. 3. Reaction with nucleo-philic reagents and stereospecific conversion into1 —hydroxyazetidines. J. Org. Chem., 1982, vol.47, N 26, p. 4419-4425.

34. Pennings M.I.E., Reinhoudt D.N. Oxidation of N-hyd-roxyazetidines: A novel synthesis of N-acetoxy £ « -lactams and four-membered cyclic nitrones. Tetrahedron Lett., 1982, vol. 23, N 9, P. 1003-1006.

35. Bellavita V. Nitrones. 3. Transformation of nitrones into anil derivatives of anilic cyanides. A simple method of preparation of these compounds. (Jazz. Chim. Ital., 1935, vol. 65, p.897-906.

36. Bellavita V. Nitrones. 2. A new transposition reaction. (Jazz. Chim. Ital., 1935, vol.65, p.889-897«

37. Montanari P., Pentimalli 1. Eicerche sugli N-ossidi aromaticit Azione degli idrati e cianuri alcalini in presenza cloruro di benzoile. (Jazz. Chim. Ital., 1953, vol.83, p. 273-277.

38. Umezawa B. Studies on tertiary amine oxides. 4. Some reaction of N-(p-dimethylaminophenyl )-oC-(1-oxido»2--3>yridyl )nitrone. Chem, Pharm. Bull., 1960, vol.8, N 8, p. 698-795.

39. KrShnke P. Zur sogenannten Beckmann-TJmlagerung der Nitrone. Lie"bigs Ann. Chem., 1957, Bd.604, N 3, S. 203-207.

40. Bellavita V. In» Atti 5th Congr. Nazi. Chim. Pura ea Applicata, Rome, 1935, Rome, 1936, Pt.1, p.285-290. - Chem. Abstr., 1937, vol.31, 3887.

41. Bellavita T. Ricerche sui nitroni. Azione del KCN sugli aldol-nitroni p«tolilici. Nota 7. Gazz, Chim, Ital., 1940, vol.70, p.584-594.

42. Cawkill E., Nigel 5.0. The reaction "between cyanide ion and nitrones; a novel imidazole synthesis.

43. J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1980, N 1, p.244-248.

44. Clark N.G., Cawkill E. The reaction "between cyanide ion and nitrones, a novel imidazole synthesis. -Tetrahedron Lett., 1975, N 31, p. 2717-2720.

45. Bellavita Y., Cagnoli N. Nitrones. 5. The action of potassium cyanide on carbonamidic nitrones. Gazz, Chim. Ital., 1939, vol. 69, P. 583-594.

46. Henze M. Die Benzoylierung des Chinolin-oxyds. -Chem. Ber., 1936, Bd. 69, N 6, S. 1566-1568.

47. Colonna M., Fatutta S. Rioherche sugli N-ossidi aro-matici. Eeazioni nucleofile sugli N— ossidi delle benzochinoline angolari. Gazz. Chim. Ital., 1953, vol. 83, p. 622—627.

48. Kaneko C, über eine modifizierte Reissert»sehe Reaktion in der Chinolin-1-oxid-reihe. Chem. Pharm. Bull., 1960, vol.8, N 4, p. 286-289.

49. Takahashi S., Hashimoto S., Kano H. Heteroatomic IT-oxides. 10. Synthesis and reactions of benzothia-zole 3-oxide. Chem. Pharm. Bull., 1970, vol. 18, IT 6, p. 1176—1184.

50. Analogies "between aldonitrones and N-oxides of pyridine bases, -Boll. Sei. Pacolta Chim. Ind., Bologna, 1940, N 4, p. 134. Chem. Abstr., 1940, vol. 34, 7290.

51. Takahashi S., Hashimoto S., Kano H. Heteroatomic IT-oxides. 9. Synthesis and reactions of benzimida-zole 3-oxide. Chem. Pharm. Boll., 1969, vol. 17» IT 9, P. 1031-1040.

52. Nedenskov P., Handrup M. Arylation in the 5-posi-tion of 1,4-benzodiazöpine N-oxidea. Acta Chem. Scand., 1977, vol. B31, N 8, p. 701-706.

53. Eamchen M., Mittag T.W, Nitrones. Part 4. Synthesis and properties of a monocyclic oC-di nit rone.

54. J. Chem. Soc. (C), 1966, N 24, p. 2300-2303.

55. TJtzinger G.Ed., Regenass P.A. IT-Arylnitrone. Helv. Chim. Acta, 1954, vol. 37, N 6, p. 1892-1901.

56. Stamm H., Steudle H. Nitrone. 11. Isoxazplidin^ Verbindungen. 8. N-Substituierte 5-0soxazolidinonen durch Reformatzky-Reaktion mit Kitronen. Tetrahedron, 1979, vol. 35, N 5, P. 647-650.

57. Stamm H., Hoenicke J. Die Reformatzky-Reaktion bei Nitronen. Liebigs Ann. Chem., 1971, Bd.749, S.146-152.

58. Stamm H., Steudle H. Nitrone. 8. Isoxazolidin-Yer-ЪinaungeIl. 7. Reformatzky-Reaktion mit Ketonitronen langsame N-Inversion im 5-Isoxazolidinon~ring. -Arch. Pharm., 1977, Bd. 310, S. 873-881.

59. Singh N., Krishan K. 1.3-Dipolar cycloaddition reaction of 1-N.»niorpholino-1«-cyclohexene and C~(o-nit~ ro)-styryl««N-phenylnitrone. Indian J. Chem.,1973, vol. 11, N 10, p. 1076.

60. Krishan K., Singh N. Reactions of open-chain conjugated nitrones with active methylene compounds. •» J. Indian Chem. Soc., 1974, vol.51, p.802-804.

61. Fatiadi A.J. New applications of malononitrile in organic chemistry. Part 1. Synthesis, 1978, N 3, S. 165-204.

62. Hamana M., TJmezawa В., Goto Y. Tertiary amine oxides. 5. Some reactions of N-(p-dimethylaminophenyl)- o£ --(1-oxidopyridyl)nitrone. Yakugaku Zasshi (J.Pharm. Soc. Japan), 1960, vol.80, N 11, p. 1519-1523.

63. Markovac A., Ash A.B., Stevens C.Ü., Hackley B.B., Steinberg J.M., Steinberg G.M. Synthesis of oximes. 4. 2-Pyridinealdooxime methiodides from 2—picoline methiodides. -J. Heterocyclic Chem., 1977, vol.14, N 1, p. 19-26.

64. Пат. 121938 (ФРГ). N-Heterocyclic formilisotiosemi« carbazone with virostatic action/ L. Heinisch, M.To-new, E„ Tonew, K. Waschke. Опубл. 1976. (CI. C07 D33/60). - Chem. Abstr., 1977, vol. 87, 53384f.

65. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б., Сохацкая O.M. Получение и некоторые свойства тетрагидрохиназолин-1.3--диокисей. Химия гетероцикл. соед., 1979, № 9,с. 1265-1269.

66. Камай Г.Х., Николаева А.Д., Переходько B.C. 0 щелочном алкилировании некоторых алифатических альдокси-мов. Журн. орг. химии, 1968, т. 4, № 3-4, с. 567571.

67. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Взаимодействие --непредельных оксо-соединений с антибензальдоксимом и получение ja -гидроксиламинооксимов. Журн. орг. химии, 1973, т.9, Jfc 4, с, 770-775.

68. Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Реакции н-(4-оксо-2--метшшентил-2)-о£ -фенилнитрона с гидроксиламином.-Изв. АН СССР. Сер. хим., 1973, Ш 10, о. 2372-2373.

69. Володарский Л.Б., Тихонов А.Я. Получение и свойства первичных сС -гидроксиламиноокоимов. Журн. орг. химии, 1970, т.6, № 2, с. 307-310.

70. Holand W.E., Jones D.A. Novel ring expansion and nitrogen insertion reactions of isatogens. J. Org. Chem., 1962, vol. 27, N 1, p. 341-342.

71. Otohiko Т., Kazuhiro S., Satoshi TJ., Koyo M. Reactions of lithio trimethylsilyl compounds with, nitro-nes. J. Org. Chem., 1982, vol. 47, К 26, p. 51715177.

72. Tsuge O,, Sone K., TJrano S. Reactions of silyl-sub-stituted carhanions with nitrones. Chem. Lett., 1980, N 9, P. 977-980.

73. Dohachi T.S., Goodrow M.H., (хгиЪЪз E.J. A kinetic investigation of the configurational isomerization of geometrically isomeric nitrones. J. Org. Chem., 1973, vol. 38, N 26, p. 4440—4443.

74. Bjorgo J., Boyd H.D., Neill C.D. Configurationally stable E-Z-aldonitrones. -J. Chem. Soc., Chem. Communs., 1974, N 12, p. 478-479.

75. Bjorgo J., Boyd R.D., Neill C.D., Jennings B.W. Dynamic stereochemistry of imines and derivatives. Part 11. Synthesis and stereochemistry of (E)~ and (Z)-nitrones. -J. Chem. Soc., Perkin Trans., Pt.2, 1977, N 3, p. 254-259.

76. Меринова Е.Г., Шейнкер В.H., Ооипова O.À., Пивень В.И. Цио-, трано-изомерия в рядах гетероальдонитронов. Журн. общ. химии, 1976, т.46, № 5, с. 11911192.

77. Yshinobu I., Junko H., Hiroshi К. Novel E-Z equilibrium of N-alkyl-oC-alkoxycarbonylnitrone in solution. Chem. Lett., 1980, N 11, p. 1407-1410.

78. Hiremath S.P., Hosmane R.S. Applications of nuclear magnetic resonance spectroscopy to heterocyclic chemistrys Indole and itв derivatives. Ina Advances in Heterocyclic Chemistry. New Yorkjbondon: Academic Press, 1973, vol.15, p. 277-324.

79. Toube T.P., Murphy J.W., Cross A.D. The structures of edulitine and edulinine. 24. Spectra and stereochemistry. Tetrahedron, 1967, vol. 23, N 5,p. 2061-2065.

80. Эмсли Дж., Финней Дж., Сатклиф Л. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения: В 2-х т. Пер, о англ, -М»: Мир, 1968, т. 1, с. 565.

81. Schytyser J,A., De Schyrer P.C. Photochemistry of heterocyclic compounds: azetidin-2,4-diones, -Chem. and Ind., 1972, N 11, p. 465.

82. De Sarlo P., Brandi A. C-t-Butyl-K-phenylnitrone.-J. Chem. Res. (S), 1980, p. 122-123.

83. Goerdeler J., Schimpf R. Reaktion mit Nitrosoben-zol, Diazoalkanen und Hitronen zu 5-gliedrigen Ringen. Chem. Ber., 1973, Bd.106, N 5, p.1496-1500.

84. Tsuge 0., Tashiro M., Kizuguchi R., Kanemasa S. Dipolar cycloaddition reaction of benzoyl and thio-benzoyl isocyanates. Chem. Pharm. Bull., 1966, vol. 14, U 9, P. 1055-1057.

85. Belzecki C., Panfil I. Cycloaddition of chiral ni-trônes. Asymmetric synthesis of isoxazolidines, -J. Org, Chem., 1979, vol.44, H 8, p. 1212-1218,

86. Huisgen R, 1,3-Dipolare Cycloaddition. Angew. Chem., 1963, Bd. 75, N 13, S, 604-641.

87. Ii^ima С. Studies on quinoxaline N-oxides. 7, Reaction of quinoxaline 1-oxide with phenyl isocyanate. Yakugaku Zasshi (J, Pharm. Soc. Japan), 1967, vol. 87, N 2, p. 164-167.

88. Takahashi S., Kanô H. Benzimidazole N-oxides. 2. The reactivity of 1-alkoxybenzimidazoles. Chem. Pharm. Bull., 1964, vol. 12, H 3, p. 282-291.

89. Takahashi S., Kano H. Benzimidazole N-oxides. 4. 1.3-Dipolar cycloaddition reaction with 1-methyl-benzimidazole 3-oxide. Chem. Pharm. Bull., 1964, vol. 12, N 11, p. 1290-1295.

90. Seidl K., Huisgen R., Grashey R, Einige TJmeetzun-gen von Nitronen und heteroaromatischen Aminoxiden mit Phenylisocyanat und Phenylsenf61. Chem. Ber., 1969, vol. 102, N 3, p. 926—930.

91. Hayashi E., Iijima C. Studies on quinoxaline N-oxi-des. On 2-phenylquinoxaline 4-oxide. -J. Pharm. Soc. Japan, 1962, vol. 82, p. 1093-1102.

92. Huisgen R. On the mechanism of 1.3-dipolar eyclo-additions. A reply, -J. Org. Chem., 1968, vol.33, IT 6, p. 2291-2297.

93. Huisgen R. The concerted nature of 1.3-dipolar eye-loadditions and the question of diradical intermediates. J. Org. Chem., 1976, vol. 41, N 3,p. 403-419.

94. Firestone R.A. Orientation in 1.3-dipolar cycloadditions according to the diradical mechanism. Partial formal charges in the linnett structures of the diradical intermediates. -J. Org. Chem., 1972, vol. 37, N 13, p. 2181-2191.

95. Houk K.N., Yau-Min Chang, Strozier R.W., Caramel-la P. Regioselectivity of nitrile oxide cyeloaddi-tions to electron-deficient dipolarophiles. — Hete-rocycles, 1977, vol. 7, N 2, p. 793-799.

96. Joucla M., Hamelin J. Cycloaddition dipolaire-1. 3. 27. Doable sens d'addition des nitrones a 1»aery-late de m&thyle et au trimethoxycarbonylEthylene.-. J. Chem. Res. (M), 1978, p. 3532-3547.

97. Delpierre G.R., Lamchen M. Nitrones. Part 1. Cycloaddition of unsymmetrical olefins to the pyrro-line 1-oxides. -J. Chem. Soc., 1963, N 10,p. 4693-4701.

98. Murray B.G., Turner A.P. Additions to cyclic nitrones: synthesis of a pyrrolo C1, 2-bl -1.2-benzisoxazo-le. J. Chem. Soc. (C), 1966, N 15, p.1338-1339.

99. Torssell K., Zeuthen 0. Reactions of t-butyl nitrones and trimethylsilyl nitrones. Synthesis and reactions of isoxazolidines and 2-isoxazolines. -Acta Chem. Scand., 1978,- vol. B32, N 2, p.118-124.

100. Fornefeld E.J., Pike A.J. Cycloaddition reaction with methylnitrone. J. Org, Chem., 1979, vol.44, N 5, p. 835-839.

101. Iwakura Y., Uno E., Hongu T. Configuration of 1,3--dipolar cycloaddition products of nitrones with N-phenylmaleimide. -Bull. Chem. Soc. Japan,1969, vol. 42, N 10, p. 2882-2885.

102. Iwakura Y., Uno K., Hong S., Hongu T. Substituent effect of dipole and dipolarophile in the reaction of nitrones with N-(substituted phenyl)maleimides.-Bull. Chem. Soc. Japan, 1972, vol.45, N 1, p.192-195.

103. Delpierre G.R., lamchen E. The cycloaddition ofo^ja -unsaturated esters to nitrones. Proc. Chem. Soc., 1960, N 2, p.386-387.

104. Seidl H., Huisgen R, Umsetzungen des Isochinolin-und Phenanthridin«H—oxyds mit Carbonestern der Äthylen- und Acetylen-reihe. Tetrahedron Lett., 1963, N 29, p. 2023-2025.

105. Николаева А.Д., Переходько B.C. О некоторых овой-отвах алифатических нитронов. Журн. орг. химии, 1972, т.8, № 11, о. 2297-2301.

106. Gréé R., Carrié R. Esters nitroniques isomeres géométriques: configuration, activité dipolaire«-1.3 comparée et stéréochimie de leur addition a diverses olefines activées. Tetrahedron Lett., 1971,1. Я 44, Р. 4117-4120.

107. Камай Г.Х., Николаева А.Д., Переходько B.C. О реакции этиленхлоргидрина с алифатическими альдокоима-ми. Журн. орг. химии, 1969, т.5, » 1-2, 0.244-24?.

108. Tubariello J. J., Lee G.В., Sena vat ue P.A., Al-Nur&M, Thienamycin. A solution of the stereochemical problem. Tetrahedron Lett., 1979, N 45, p.4359-4362.

109. Müller К., Eschenmoser A. Langsame Inversion am pyramidal gebundenen Stickstoff» Isolierung und Epi-merisierung diastereomerer N-Methoxy-3,3-di«.methoxy-carbonyl-5-cyan-1,2-oxazolidine. Helv. Chim.Acta, 1969, vol. 52, И 7, P. 1823-1830.

110. Joucla M., Tonnard F., Gre'e D., Hamelin J, 1.3-Di-polar cycloadditions. Part 26. Experimental study and interpretation of the stereochemistry of the approach of nitrones to activated olefins.

111. J. Chem. Res. (S), 1978, N 7, P. 240-241.

112. Joucla E., Tonnard F., Gréé D., Hamelin J. Cycloadditions dipolaires-1 •3. 26. Étude expérimentale et interprétation de la stéréochimie de 1»approche des olefins activées par les nitrones. J. Chem. Res, (îî), 1979, P. 2901-2912.

113. Ali Sk., Senarathe P.A., Iiiig C.R., Meckler H., Tufariello J.J. Nitrone cycloadditions. Regiochem-istry. Tetrahedron Lett., 1979, N 43, p.4167-4170.

114. Hamana M., Yamazaki M, Studies on tertiary amine oxides. 16. Reactions of quinoline 1-»oxides with compounds containing reactive hydrogens in the presence of acetic anhydride. Chem. Pharm. Bull., 1963, vol. 11, N 4, p. 415-421.

115. Zinner G. liber die Beckmann-Umlagerung von Aldoni-tronen zu SSureamiden. Chem, Ztg., 1978, Bd.102, N 2, S. 58-62.

116. Oae S., Ogino K. Rearrangements of t-amine oxides.-Heterocycles, 1977, vol. 6, N 5, p. 583-675.

117. Colonna M., Runti C. Ricerche sugli N-ossidi aroma-tici. Sintesi di acido idrossamico ciclico deriva-to dell* 1 —8—naftiridina. -Gazz. Chim. Ital.,1952, vol. 82, p. 513-515.

118. Сихарулидзе M.И., Хоштария Т.Е., Курковская Л.Н., Суворов H.H. Пирролокарбазолы. 4. Ацетилирование ЗН~пирролоС2,3~с1карбазола. Химия гетероцикл. соед., 1981, № 4, с. 497-500.

119. Вележева B.C., Ярош A.B., Козик Т.А., Суворов H.H. Новый синтез S-карболинов, взаимодействие 3-индо-лилизоцианатов о СН-кислотами. Журн. орг. химии, 1978, г. 14, № 8, с. 1712-1723.

120. Севодин В.П., Вележева B.C., Суворов H.H. Новый синтез <?-карболинов на основе 1-ацетилиндолинона--3. Химия гетероцикл. соед., 1981, A 8, с.368-371.

121. A.c. 546616 (СССР). Способ получения 1Н-2-оксо-пи-ридоС3.2-Ыиндолов/ Т.Н. Курило, О.Н. Бояринцева, А.Н. Гринев. Кл. С07 D 487/04? С07 D 209/80; CD 07 221/04/53. 547.836. 3.07(72). - Опубл. в Б.И., 1977, Л 6, о. 75.

122. Fisher О. Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf U«Alkyl~pyridone und -chinolone. 2, -Бег., 1899» Bd, 32, N 1, S. 1297-1307.

123. Синтезы органических препаратов: Пер. с англ. -М.: Изд-во иностр. лит., 1961, сб. 11, с. 30-33.

124. Kotake М, Synthetiscke Versuche in der Indole-Grup-pe. Chem.Ber., 1925, Bd,58, N 3, S. 2037-2041.

125. Каменев Л., Юдин Л.Г., Будылин В.А., Коот А.Н. Синтез пространственно затруднённых 3-ацилиндолов. -Химия гетероцикл. ооед., 1970, № 7, о. 923-926.

126. Жунгиету Г.И., Будылин В.А., Кост А.Н. Препаративная химия индола. Кишинев: Штиинца, 1975, с.227-228.

127. Синтезы органических препаратов: Пер, о англ. М.: Издво иностр. лит., 1949, об. 2, с. 588, 604.

128. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза: В 2-х т. Пер. с англ.: М.: Мир, 1970, т,1, с.96.

129. Tawney P.O., Snyder R.H., Bryan C,E., Conger R.P», Bovell P.S., Kelly R.J., Stiteler C.H. The chemistry of maleimide and its derivatives. J.Org.Chem., 1960, vol, 25, U 1, p. 56-60.

130. Синтезы органичеоких препаратов: Пер. с англ. М.: Изд-во иноотр. лит., 1949, сб. 1, с. 432-434.

131. Jones b.w., Sneked И.О. Synthesis of alkylhydroxyl-amines. -J. Amer. Cbem. Soc., 1917, vol.39, N 3, p. 674-677.

132. Вейганд К» Методы эксперимента в органической химии; В 3-х т. Пер. о нем. М.: Изд-во иностр. лит., 1950, т. 2, с. 287.

133. Органические реакции: Пер. с англ. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1965, об. 12, с. 149-151.

134. Будылин В.А., Коот А.Н., Матвеева Е.Д., Минкин В.И. Перегруппировка 2-ацилиндолов в 3«изомеры. Химия гетероцикл. ооед., 1972, № 1, с. 68-73.

135. Терентьев А.П., Преображенская М.Н., Бобков A.C., Сорокина Т.М. Введение заместителей в бензольное ядро индола. Журн. общ. химии, 1959, т. 29,с. 2541-2551.

136. Жунгиету Г.И., Будылин В.А., Коот А.Н. Препаративная химия индола. Кишинев: Штиинца, 1975, о.137-138.

137. Ihesing J. Beiträge zur Chemie des Indols. 2. Mitteil, Eine neue Synthese des jb -Xndolaldehyds aus Gramin. Chem. Ber., 1954, Bd. 87, N 5, S. 507-512.