Алкалоиды культивированных и дикорастущих видов BERBERIS. Строение новых оснований тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

?fS 04

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ИНСТИТУТ ВИООРГАНИЧЬСКОИ химии имени академика САДЫКОВА А. С,

На правах рукописи

УДК 547.944/945

X А М И Д О В Иномиддин Илмиддинович

АЛКАЛОИДЫ КУЛЬТИВИРОВАННЫХ И ДИКОРАСТУЩИХ ВИДОВ BERBERIS. СТРОЕНИЕ НОВЫХ ОСНОВАНИИ

02.00.10- Биоорглническая химия, химия природных и физиологически активных веществ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Ташкент — 1997

Работа выполнена в Институте химии растительных веществ АН Республики Узбекистан.

Научный руководитель:

доктор химических наук, в. н. с. С. Ф. АРИПОВА

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор А. А. САДЫК.ОВ

кандидат химических наук, доцент Р. ЗИЯЕВ

Ведущая организация: Ташкентский Фармацевтический

Институт

Защита состоится «JL2L» P/fc а?-? Д ¿Г/7 Я_ 1997 г

в _3 часов на заседании Специализированного Совета

Д 015,21.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Институте биоорганической химии им. академика Садыкова А. С. АН РУз (700143, Ташкент, проспект академика X. Абдуллаева, 83).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института биоорганическон химии им. академика Садыкова А. С. АН РУз.

Автореферат разослан «JiJL_» f £ К ш а С р>> 1997 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор химических наук, профессор н. И. БАРАМ

___________________________________- í_~

ОЩЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РА СОТ.

Актуальность исследования. Растения рода Berberís L. являкяся богатыми источки:<а>/и изохинолиновдх алкалоидов разнообразной химической структуры, обладающих пысскон биологической активностью, • и издавна широко применяются в народной медицине. Главный алкалоид этого рола - бербор'ы, один из первых алкалсидзо, наъедиих применение в .медицине. Его производство было налаяено et;o в начало XX столетия в Германии. В настоящее время в научной медицине берберин применяется в виде бисульфата как делчегошие ¿гсдсгво.

Все виды барбариса являются типичными алкалоидопосам.-;. Изучение алкалоидов растений рода Berberís было начато еще 1837 г. Отечественные виды впервые исследованы С.Ю. Юнусовым в 30-годах. Начиная с середины 70-х годов, алкалоиды Berberís регулярно изучаются в Институте химии растительных веществ АН РУз и в Андижанском Государственном Медицинском институте.

Несмотря на • ;это, многие виды барбариса остаются до сих пор малоизученными, остается ряд нерешенных вопросов, касающихся как исследования изученных видов в зависимости от ксста произрастания, так и вопросов, связанных со структурой алкалоидов.

Для обеспечения промышленности сырьем большое значение имеет культивирование барбарисов. Сравнительное изучение культивированных и дикорастущих видов позволит дать практические рекомендации. Эти факты, а так;*е интересные химические особенности алкалоидов, выделяемых из растений этого рода, широкий спектр их биологического действия обусловливают актуальность и целесообразность выбранного направления.

Цоль работы - исследование алкалоидов растений рода Berberís L., сравнительное изучение культивированных в условиях Центральной Азии видов с дикорастущими как по алкалоидному составу» так и по содержанию берберина. Отсюда вытекают конкретные задачи: изучение алкалоидного состава мало- и неизученных дикорастущих видов, идентификация' известных алкалоидов и установление строения новц,х оснований, изучение их реакционной способности, выявление закономерностей в их спектральных .свойствах.

Научная новизна. Систематическому исследованию подвергнуты алкалоидный состав трех культивированных и трех дикорастущих видов растений рода Berberís, произрастающих в Центральной Азии. . Впервые изучен алкалоидный состав B.densiflora Boiss, растущего в естественных условиях. В результате исследований выделено 27 ал-

- г -

капоидов и одно нейтральное соединение. Из них четыре: папаверин, N-иетилкоридальдин, р-аллокрилтопин и О-метилкорипаллии, изолированы впервые из рода Berberis, а 5 алкалоидов оказались новыми. Нейтральное соединение - циклотрнвератрилен, впервые выделено из природного источника. На основании спектральных данных, химических превращений и встречного синтеза установлено строение новых алкалоидов. Новые алкалоиды относятся к простым изохинс£пи-новым, 1-бензилизохинолиновым. и секоизохинолиновым (р-фенетилами-новым) основаниям. Показано, что качественный состав алкалоидной суммы культивированных и дикорастущих видов отличается незначительно; в корнях культивированного В. vulgaris сумма алкалоидов и содержание берберина больше, чем у дикорастущего вида; главным алкалоидом в сумме четвертичных алкалоидов стеблей культивированного В.thunbergii является пальматин, а не берберин, как у многих видах барбариса.

Выявлена закономерность зависимости мультиплетности протонов при С-5 и С-6 в ПМР-спектрах 7,8-дизамещенных изохинолинов от заместителя при С-8.

Практическая ценность работы. В результате изучения культиви-• рованных видов найдены перспективные сырьевые источники берберина на территории Центральной Азии для получения ценнейшего препарата берберина бисульфата, обладающего желчегонным действием и применяемого в настоящее время в медицине. Два алкалоида (бербамин, оксиакантин) предложены французской' фирме "Латоксан" в качестве биореактивов для медико -биологических испытаний. у

На защиту выносятся: Сравнительное изучение алкалоидного состава трех культивированных и трех дикорастущих видов Berberis, доказательство строения 5 новых изохинолиновых' алкалоидов и одного нейтрального соединения, идентификация 22 известных оснований, из которых четыре - впервые выделены из рода Berberis.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах и состоит из введения, трех глав, выводов, списка использованной литературы, включающего 142 наименования. Работа иллюстрирована 5 таблицами, 6 схемами и 32 рисунками,

В первой главе приведен обзор доступной нам мировой литературы по 1-бензилизохинолиновым й 7,8-дизамещенным простым изохинс-линовым алкалоида).), их основным химическим и спектральным свойствам. Вторая глава включает обсуждение результатов собственных исследований по выделению, идентификации известных, впервые выде-

растения""соединений." "установления~ структуры—новчх алкалоидоРг

Третья глаза еключает окспоримснтапъмко данные.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлены и доложены на II Международном симпозиуме по химии природных соединений (Эскигасхнр, Турция, 1996), на I Конференции молодых ученых, посплаенной памяти академика С. Ю. Юнусова (Ta«i-кент, 1997). По материалам диссертации опубликовано 8 статей и Э тезиса докладов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. ИССЛЕДОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ BERBERIS L. а) Исследовашш культивированных видов Мы исследовали корни, молодые побеги ' и листья В. vulgaris, собранные в Ташкентском ботаническом саду, молодые побеги В. oblonga, собранные в Карагандинском ботаническом саду, стебли.

Таблица 1

Изучение культивированных видов Berberís

Растение и орган Сумма алк-дов, (%) Главные алкалоиды, (%) Минорные алкалоиды

В. vulgaris корни мол. побеги лист.ья 2.86 0.74 0.07 Берберин 0. 07 Берберин 0. 28 Таликмидин О. 01 Папьматин, ятрорицин, оксиакантин, бербамин, бербамунин, изокоричнн 8-трихлордигидробербе-рин, 8-трихлордигидро-пальттин

В. oblon^a мол. .пиоегн 0. 40 берберин 0.11 Пальматин, ятрорицин, колумбамин, оксиакантин, бербамин, изоко-ридин, талнкмидин, . 8-трихлорднгидробербе-рин, 8-трихлордигидро-пальматин

В.thunberfti i стебли листья плоды ■ 0. 33 0. 13 0. вз Оксиакантин 0. 03 Пальматин 0.02' Талнкмидин 0.02 Оксиакантин 0.25 Изотет^андрин Берберин, бербамин, глауцин, изокоридин, гелиамин

листья и плоды В. thunbergii, собранные в Папском районе Натл-гшюкои области. Результаты исследований приведены в таблице 1

Полученные данные позволяют сделать следующие выводы: ■ •

1) В. vulgaris, произрастающий на Кавказе, при культивировании на территории Узбекистана сохраняет высокое содержание берберина как в корнях, так и d молодых побегах, а корни даже превосходят в

■ этом отношении дикорастущий вид;

2) алкалоидный состав культивирооаного вида D. oblonga по качественному составу не отличается от такового дикорастущего вида, произрастающего в Центральной Азии, только содержание борберина в нем меньше, чем в дикораотущем;

3) в сумме четвертичных алкалоидов стеблей культивлровалого вида В. thunbergii, считающегося японским видом, главным является лальматин. В третичной сумме гласным алкалоидом является" оксиа-кантин.

б) Исследование дикорастущих видов

Нами изучены алкалоиды листьев и молодых побегов! В.turcoma-nica, собранных в горах Копетдага (Туркменистан), листьев В.den-si flora. собранных в предгорных районах Туркменистана (ущелье Ай-дары) и стеблей В.integerrima, произрастающего в окрестностях села Сары-курган Ферганской области. Алкалоидный состав В.denalflora изучен впервые.

Таким образом, всего из изученных видов растений (три - культивированные и три - дикорастущие) выделено 28 индивидуалы ад соединений. Из них 27 - основного характера, а 1 - нейтральное. 22 основания идентифицировали с известными алкалоидами, а 5 алкалоидов оказались новыми. Сведения об этих алкалоидах приведены в таблице 2.

• Таблица 2

Алкалоиды, выделенные из изученных видов Berberís L.

М: Алкалоиды Состав Т.пл., "С. *

1 2 3 4 '5

1. Денсинин® , C14Ht904N 128-129 6

II. Простые изохинолины • .

2. Корилаллин ' ■ СИН15М ' ' 168-367 ' 5

3. О-метилкорипаллин6 .'Pi2Hi?0jíl. ■' ¡76-78 6

4. Гелиамин СцН^С^И ; ■ . аморф' . 3

5. Туркамин3 ■ .'СцН^ОгН . . 100-'l02 5

1 1 1 i i - ........ i Р. ■ ! ■ i 1 3 | i i ........... i 4 1 i Г------- 1 5 i

III. Простые изохннолоны

б. Н-мотнлчоридальлин CieHt503fi 125-326 5

IV. Бензилизош-юлины

7. Папаверин C20H2104N 147-149 5

8. Армепаиин C19H2303M 143-144 5

9. Туркоманин3 С) 7 (!) 5O4 N 247-249(НВг) 5

10. Туркоманидин* С1вН, 7'04N 200-202 ШВг) 5

И. Денснберин9 C2iHZ404N 165-167(СГ ) 6

V. Апорфины

12. Глауцнн t^iHeeOiN 104-109 3, 5,6

13. Изокоридии Сг0Игз°4м 183-184 1-6

14. Таликмидин = C2OH2304N масло 1-6

15. Изоболдии CigHZÍ04N 126-127 5

VI. Протопины 167-169

16. р-аллокриптопин0 C2iH2a05N 6

VII. Протоберберпны

17. Борберин C20Hie04N 191-192(01") 1-6

58. Пальматип Cgj Н2г04 N1 205-200(01" ) 3, 4

19. Птроррицин СгоНго^ 208-209(Г) 1

20. Колумбамин C!!oHZÜ01N* 239-245 (Г ) •1,5

21. Дигидробербприн (8-С013 ) C2tl(10O4Ci3N 183-184 1-4

22. Дигидропальматин (6-СС1 3) СггНгг°4С1зн 195-190 1-4

VIII. Бис бензилизохиполины

23. Аромолин СзсНз80сНг 200-202 б

24. Бсрбэмин Сз7Н4оОсКг 154-155 1-4

25. Бсрбанунии СзбН4о°бМг 191-192 1

26.. Оксиакантин . Сз7Н4о°б«г 217-218 1-6

27. Изототрандрин C38H4206N2 181-182 3

IX. Нейтральные соединения

28. Циклотрнвератрилен Сг7Чзо°б 231-233 5

Примечание: а - новые апкалонды;

б - впервые выделенные из рода Derberis; » - источник выделения: 1. В.vulgaris, 2. В. oblonga, З.В. ttiunbergil, 4. В. integerrimá, 5.В. turcomanlca, 6. B.denslflorá.

2. Кристаллическая структура а-трихлорметидяирылпибербещ-.на

Из эфирной суммы корней В. vulgaris наш выделены основания I и П. В УФ-споктрах оснований I й II присутствуют максимумы поглощения при 260, 360 нм, характерные для протобербериновых алчьлои-дов. В масс-спектрах I и II имеются пики ионов с m/z:. 337, 336 (100Х,&гоН18т4}, 321, .320, 306, 292, 178 для соединения I и 353, 352 (ЗОЪСцНмЩ), 336, 323 и 311 для соединения II. Такой набор пиков характерен для дигидропротоберберинов, однако о ПМР-спёктрах этих соединений отсутствовали сигналы, характерные для С-8 метиленовой группы, которые обычно . проявляются в области 3. 50-4.50 м. д. в виде двух однопротонных дублетов с КССВ j-15 Гц. Остальные сигналы такие, как двухпротонный синглет при 5.89 и.д. от метилендиоксигруппы и сигналы двух метоксильных групп при 3.81, 3. В9 м. д. в виде трехпротонных синглетов в случае I и четыре трехпротонных синглета от четырёх метоксильных групп при 3.79, 3.81, 3. 05, 3.87 м. Д. в случае II, а такие сигналы двух метилено-вых групп в виде мультиплета в области 2.50-3.80 м. д., однопро-тонный синглет при 6.05 м. д. и сигналы пяти ароматических прото-. нов в области 6,50-7.15 и. д. в обеих случаях . соответствуют, ди-гидроберберину и дигидропальматину соответственно. ■ Для достоверного установления структур I и II, для выявления некоторых стрео-химических особенностей алкалоидов дигидропрртобербершювого типа провели рентгеноструктурный анализ ЧРСА) ионокристапа соединения I. ' .

Из результатов РСА следует,, что основание I является 8-три:<- • лорметилдигидроберберином. Пространственное строение молекулы • I показано на рисунке 1. Цикл А имеет сильно уплощенную 15fi-конверт конформацию, бензольные кольца В и Е - плоские. Шестичленные ге-тероциклы С и D принимают необычные формы: D имеет С8р-софу, цикл С находится в промежуточном состоянии меяду искаженной ванной (твист-ванна) и уплощенной по Сб.софой. Эти искажения связаны, по всей видимости, с наличием объемистого заместителя СС13.

Погрешности определения длины связей и валентных углов в среднем 0.006 А и 0.3° соответственно. Аномальное удлинение одинарной С3рЗ-С3рЗ связй С8-С16 до 1.589 Â можно объяснить стери-ческим отталкиванием CCIз-группировки от ближайшего окружения. Удлинение двойной связи С13=С14 по сравнению со стандартным значением указывает на сопряжение еб л-электронной системы с непо-

Ч'

Рис. 1.Простран1Ггнс(шое строение 8-ТХМДГК (I).

дгшиюй элРКтргмиаэА парей аюма N7 и л-злек I рончой систсмой зро~ тпнеского кольца. В остальных участках мэлеку.'ы 1 длимы связей бтеки к стандартным и наблодасмын р родствоином алкалоиде ннтсб-рчне.

Исходя из вшюприослсшшх данных, можно сделать мяюд о том, что основание II является В-тригслормотнллигндропалы'атнном.

Отсутствие молекулярного иона в масс-с.псктрач оснований I и II, которое осложнило ндснгиЗ-ик'гздга этих соединении, мсано об"*"-нить наличием сферического напряжения на- участие присоединения хпоррформной группировки. Поэтому СС13-группа легко отрывается от молекулы и образуются интенсивные пики ионов (К~СС13>+ с п/г 336 в I я с и/г 352 в II.

Изучал литературные данные,.' установили, что I и II, по-видимому; являются вторичными продуктами! которые могли, образоваться кгу о процесса р?.здтёния смеси ал'чалоилов на колонках, так и п пг"':ессо экстракции сырья. Надо отметить, .что эти основания в литературе называат бербериихлороформзм и г.альиа:инхлорс£ер!лом. Так ГЧП.Ч хлороформная часть соединена но с бербсринспой иля с пальма-тгчоесй частью, а с-диг идробербериногой и дигидропальматиновой, считаем целесообразным называть их так, как мы называли выше: I -8-трихлорметилдйгидрсберберином (8-ТХМДГБ) и II - 8 -трихлорме-тилдигидропальматином (8-ТХДГП).

3. Кристаллическая структура циклотрнвератриляпа (II)

Из эфирной суммы молодых побегов В.turcoraanica выделено нейтральное вещество III. Соединение III дает положительную реакции с реактивом Драгендорфа. В масс-спектре имеются пики ионов с в/z, 450 (30), 449 (100), 435 (25). 419 (80), 299 (95), 151 (50). В УФ-спектре присутствуют максимумы поглощения в области ?34 и 296 нм. В ИК-спектре отсутствуют полосы поглощения, . соответствующие гидроксильной и карбонильной группе. В ПМР-спсктре обнаружены четыре группы сигналов: в ароматической области - синглет при 6.80 м. д., два дублета от метилсновых протонов при 4.69 и 3.46 м. д. (J-14. Гц) и синглет от 0СНа группы при 3.76 м.д. с соотношением интенсивностей 2:1:1:6. Такая групповая эквивалентность протонов свидетельствует о высокой симметричности соединения III. Это ке подтверждает ЯМР ,3С-спектр III, в котором имеется только пять сигналов для углеродных атомов. Для определения структуры III провели рентгеноструктурный анализ и установили, что соединение III является циклотривератриленом (ЦТВ), пространственное строение которого дано на рис. 2. Отнесение сигналов в спектре ЯМР 13С: 113,0 (д.С-2), 147.6 (с,С-3), 132.7 (с,С-6), 36.3 (т.С-7), 55.9 (к,0СН3).

Известно, что ЦТВ получается конденсацией вератрола с фор-

«альдегидом или из псратрнлосого спирта при нагревании с концс-нт-рированными кислотами, однако окончательная структура для III установлена намного позднее. Поскольку при экстракции сырья и разделении смеси алкалоидов мы не применяли концентрированных кислот, считаем что ЦТВ является нативным соединением, опервые выделенным из растения. Вероятно, биосинтез бенэнлизохннолинов и Ш идет в растении параллельно из общего предшественника. Однако не искличено,' что Ш является коночным продуктом прекращении бензм-лизохинолиновых алкалоидов, так как имеются сведения о получении ЦТВ при окислении лауданоэина (XXIV).

4. СТРОЕНИЕ НОВЫХ АЛКАЛОИДОВ

Строение туркоманина

Туриоманин (IV).- оптически неактивное, фенольное основание, образует бромгидрат с т. пл. 217-218°, труднорастпориемЛ г» большинстве органических растворителей.

В УФ-спсктре IV наблюдаются максимумы поглощения при 236, 282, 312 нм. В ИК-спектре IV присутствуют полосы поглощения гк~ тивного водорода в области 3380-2750 см"1, что соответствует валентным колебанием свободных и ассоциированных СН-групп. Наиболее интенсивными пиками в масс-спектре являются пик молекулярного иона с m/z 297 и иона tK-1]' с n/z 296, что указывает на ароматический характер алкалоида.

В ПМР-спекгри IV, спятим в пиридине, проявляется один трехп-ротошшй СШ1ГЛСТ ОТ МСТСКСШ1ЫЮЙ Группы При 3.92 М. Д. , доухпро-тонпый синглет при 4. 95 м. л. от мстилоиготой группы бензильной части молекулы, характерный для 1 -БИХ алкалоидоо. В ароматической области спектра присутствует сигналы от семи протонов: два синг-лета при 7.40, В. И м.д., два дублета в слабом поло с КССВ J=-0.0 Гц от протонов Н-3 н 11-4 (В. 45, 7.78 м.д. ), а также два дублета: первый с мета-расщеплением (J=2. 5 Гц) при 7. 54 м.д., второй с ор-то-расщеплением (J-6.0 Гц) при 7.14 м.д. и один дублет-дублегов при 7.04 м.д. с мета- и орто-расщеплениеи (J=2.5 и 8.0 Гц).

Полученные спектральные данные позволяют предположить, что IV ■является алкалоидам типа 1-бензи.пипохиполина с одной метпкеилыюй и тремя гидроксильными группами.

Действительно, при ацетилировании IV уксусным ангидридом в пиридине получили тризцетильное производное (V). В масс-спектре V

обнаруживается пик молекулярного иона с и/а 423 и пики ионов с га/г 38], 339, 297, соответствующие последовательному.отщеплении трех ацетоксильных групп." В ИК-спектре V исчезает полоса активного водорода и появляется полоса поглощения сложноэфирной группы при 1773 см"1. В спектре ПМР V проявляются сигналы от трех ацетоксильных групп: при 2.17 и. д. в виде.шестипротошюго синглста и при 2.35 м. д. в виде трехлротонного синглета.

И-Метилированием Ч с СН3Л в метаноле и дальнейшим восстановлением его с НаВН4 получено тетрагидро-М-метилпроизводнов (VI). В масс-спектре VI, фрагментация которого идет подобно 1-Бензилтет-рагидроизохинолинам, присутствует максимальный пик иона бонзиль-ной части с га/г 200. Это говорит о том, что 2 из трех гидроксиль-ных групп (в данном случае ацетилированные) находятся в бензиль-ной части молекулы IV. (схема 1).

Для установления взаимного расположения замещающих групп в IV использовали результаты измерения Ядерного Эффекта Оверхаузера (ЯЗО). При насыщении дополнительным радиочастотным полем резонансных переходов ядер метиленовых протонов (4.95 м.д.) наблюдается отклик сразу на трех сигналах. Это сингле? при 8.14 м.д. (12Ж), дублет при 7.54 и дублет дублетов при 7.04 м.д. (по 6Х), что позволяет отнести их к Н-8, Н-2' и Н-6' соответственно. При облучении протонов метоксильной группы (3.92 м.д,) наблюдается отклик на 24% на синглете при 7.40 м.д., тогда как интегральная интенсивность Н-8 остается без изменения. Следовательно, синглст при 7. 40 принадлежит Н-5, а метоксильная группа расположена при С-6. '

Среди двух дублетных сигналов при 7.78 и 8. 45 м. д., взаимосвязанных вицинальной константой, равной 6.1 Гц, принадлежащих протонам Н-4 и Н-3 при двойной связи соответственно, первый отличается несколько большей полушириной и меньшей интенсивностью ли- ' ний. При облучении дополнительным полем Н-8 (8.14 м.д.) интенсивность линий дублета при 7.78 м.д. увеличивается на 16.Я, тогда как второй дублет при В. 45 м. д. не меняется. При насыщении резонансных переходов ядер Н-б также наблюдается увеличение интенсивности сигнала Н-4 на 13 %. Эти изменения между Н-4 и Н-8 обусловлены двумя факторами: их пространственной близостью и наличием между ними дальнего спин-спинового.взаимодействия, тогда как во взаимоотношениях меиду Н-3-и Н-8 фактор ЯЗО отсутствует. Следовательно, в структуре V имеет место дальнее спин-спиновое взанмо-

V!. «»Л г 7. :Vv.£

X Ü-Mf ¡x H --.MC

Схема 1. Химические превращения

туркоманина (IV ) и туркомшшдшш! VIII )

действие через пять связей между Н-4 и Н-8, величина константы которой намного меньше ГГц. Анализ мультиплетностн сигналов ароматических протонов в совокупности с данными ЯЭО позволяет расположить гидрокенльные группы при С-7, С-3 и С-4 .

Таким образом, осисгаиие IV является 1'овкч алкалоидом, ... • денным в природе впервые, имеет структуру 1-0 ,4 -дягидроксибен-зил)- 6-МРтокси-^-гндрогсиизохимолина и назван нами турком-амином. Тур.чомангш относится к основаниям типа папаверина (VII).

Мы синтезировали основание IV из папаверина, а также получили ею трнацетнлыюз производное идентифицировали их с соответствующими произгодчнми туркоманпча непосредственным сравнением по ТСХ и отсутствии депрессии температуры плавления смешанной пробы. Это еще раз потиерждает предложенное строение туркоманина (IV).

Строение турксм/шиднна Основание VIII•оптически неактивно, фенольного характера. Выделено в виде масла, бромгидрат имеет ' т. пл. 200-202°. УФ-спштр его сходен.с таковым туркоманина (IV) и укаачрает на близость этих алкалоидов. Это подтверждается и масс-слектрсм

VIÍI, в котором наиболее интенсивными являются пики ионов с m/z 310 (М-1)+ и 296 (М-15)+. Пик молекулярного иона с m/z 311 отличается от молекулярного иона туркоманина на И m/z. В ПК-спектре VIII проявляется широкая полоса поглощения от активных атомов водорода в области 3500-3200 см'1.

Принадлежность основания VIII к 1-бензилизохинолинам подтверждается и данными ПМР-спектра. снятого в дейтерохлороформе, где имеются два трехпротонных сицглета от доух метоксильных групп при 3.87, 3.95 м. д. и двухпротонный синглет при 4.35 м. д. от метиленовой группы бензильиой части молекулы. В ароматической области спектра проявляются два однопротонных дублета в более слабом поле при 7.43, 8.18 м.д. с КССВ J»6.0 Гц', два однопротонных сииглета при 7.01, 7.07 м. д. н один трехлротонный уширенный синглет при 6.65 м.д. Сравнение данных масс- й ПМР-спс-ктров показывает, что у основания VIII имеется дополнительная метальная группа по сравнению с туркоманином (IV).

При ацетилиросании VIII уксусным ангидридом в пиридине получили диацетилпроизводное (IX). В масс-спектре IX обнаруживается пик молекулярного иона с и/z 395 и пики ионов с го/г 352, 308, образованные последовательным отщеплением двух ацетоксильных групп. Б ИК-спектре IX исчезает полоса активного водорода и проявляется полоса поглощения сложноэфирной карбонильной группы . при 1780 см"1. В ПМР-спектре IX появляется дополнительный сигнал протонов двух ацетоксильных групп 6 виде шестипротонного синглета при 2.21 м.д.

Г1-метилирование IX с CH3J в метаноле и дальнейшее восстановление полученного продукта с NaBH< дает N-метилтетрагидродиаце-тилпроизводное (X). В масс-спектре X, как в случае VI, имеется максимальный пик иона с m/z 206, образованный по ci-разрыву. Это свидетельствует о том, что обе гидроксильные (в данном случае ацетилированные) группы в молекуле VIII находятся в бензильной части (схема 1).

Вышеприведенные данные позволяют отнести VIII к 1-бензилизохинолинам с двумя ароматическими метоксильными и двумя гидрок-сильными группами. i

Для полного установления взаимного расположения замещающих j групп использовали метод измерения ЯЭ0 для VIII. При насыщении дополнительным полем резонансных переходов ядер метиленовых протонов (4.35 м.д.) наблюдается отклик сразу на двух сигналах. Это

синглет при 7.37 и. д. ÍB'¿) и у:чиреммый синглет при С. í-;5 и. д. (0%) П про пи одиопроттый сингл пг стнеслн к ¡I 9, а агорой сигнал - к трои протонам бензильной группы Синглстность сигиапа от этих протонов ооъясняется совпадением их химических сдши-ов. Следопа-TO/ÜÍIO, второй одпоиротонннй СИНГЛЕТ При 7.01 M, Д. ОТНОСИТСЯ к протону Н-5, располомоннону о нар-еполокспш» к 11-8. При облучении H|)fir0H0ü нстоксилыюй ¡ ¡>vnnu (З.С7 м д.) набгадаптсл П'Ю нг. из еннглете 7.37 м ц, ш-й), tí/W> нок интсгралыш интенсивно;, >» H-s остается без изменения. При облучении дополнительным полем стерто мотокгнлз при 3 95 н .л интенсивность линий синглета при V <л ".д. (Н-5) уншшчниаотои ни Н*. тогда Коя ьтиуои с.шглст (Н-В) не меняется. Следовательно, обе метоксильные группы находятся в изохинолиновой части молекулн в положениях б и 7.

Тан как в ПМР-спектре VIII, снятого в CDCla, химические едпи-ги протонов в бензильной части совпадает', положение гидрзкеильных групп невозможно определить, гшр-спектр VIII, снятый в дейтеропи-ридине, позволил решить эту задачу. Отнесение сигналов двух од-нопротошш дублетов при 7.12 и 7.28 м. д. с КССВ J-B.0 и 2.5 Гц (Н-5' и Н-2' соответственно) и однппрлтеннего сигнала в енде дублета дублетов при 6.93 м.д. с КССВ J---8.0 Гц (H-ft ) позволяет однозначно расположить гидрежеилы-ше группы в положениях 3 и 4 в кольце С.

Исходя из приведенных аиае результатов, основание VilI имеет структуру VIH и является 1-(3 Л -дигидроксибензилЬб, 7-димпток-сиизохинолином. Последний был получен ранее при /¡еметилирован;... папаверина (VII), ас растениях обнаружен впервые и назвал наш туркоманидином.

Мы синтезировали VIII из папаверина (VII). Полученный продукт

оказался идентичен природному туркоианнднну.

Строите туукамнна

Основание XI имеет т.пл. 100-102° (ацетон). D масс-спектре XI имеется интенсивные пики ионов с и/z 193 (М*), 192 ÜM-1] , 100 17в (Ш-151*).' 150 (50) и 149. Масс-стсктронетркческая Фрагментация XI напоминает таковую простых тетрагилроизохинолиновых алкалоидов. На основе этого мокно предположить, что основание XI является простым тетрагидролоохинолинои, содержащим 0СН3 и 0Н-группн в кольце А (пик иона с m/z 150). Наличие наибо'лее ин- _ тенсивного иона (М-1)4 свидетельствует о том, что при С-1 замес-

титель отсутствует.

В ГШР-спектре XI обнаруживаются сигналы М-метильной и меток-силыюй групп в виде трехпротонных СИНГЛСТОВ при 2; 38 и 3.76 м. д. соответственно. В области 2.60 - 3.10 м. д. проявляются сигналы диух иетилонооых групп в виде иультиплета, в спектре такяе имеется доухпротанныА синглст от протонов при £-1 (3.34 м. д.). В аромат ической области спектра проявляются сигналы двух орто-протоиов в виде однолротонных дублетов при 6.65 и 6.86 м. д. с КССВ Л"8. 5

Исходя из приведенных выло спектральных данных, можно предположить, чго заместители в XI находятся при С-5, 0-6 или при С-7, С-8. Последнее более вероятно по биогенетическим соображениям, так как из барбарисов (В.oblonga) ранее выделен алкалоид облон-гин, в котором заместители в кольце А находятся в положениях 7,8, и среди простых изохинолиновых алкалоидов не найдены 5,6-дизамо-щенные соединения. Окончательное взаимное расположение замощащих групп в XI установили на основе анализа литературных данных. Описаны свойства синтезированных 7-метокси-8-гидрокси (XI) и 7-гйд-рокси-б-нотокси-М-метилгетрагидроизохинолинов (XII). Как температура плавления, так и ПМР-спектр выделенного нами алкалоида соответствуют XI.

Следовательно, основание XI является новым алкалоидам, выде-jíjhhum из природного источника впервые, й назван нами туриамином.

ГЦ.

R|0

N-Rj

R,0

"OR:

XI. K=U. U,=R,=Mc

XII. K=!t2=AIc, !t,=H

XIII. n=Rt=H.R1=Me

XIV. R=R,=Me(nj=lI

XV. n=Rj=nj=Mí

XVI. H=Hini=R2=nj^Ie

XVII. U=K_v=H,Rr Uj=¡\!e XVW. R=R2=R3=», Ri=Me XIX. R=Rj=Rr-U3«iMe

XX. R-R2=Rj=íM c, R,=ll XXÍ. R=R,=Rj=Me,R3=U

диатш.-руя литературные длинно г» -<ура/; ?, ь~г. ¿-а-. у

""я готя-»- !..,;рон .пчииогоиюв и ЬСонйилизохинаякни'в и кольце. А, отнетили определенную залоп^лерноегь в мультиплотностм сим; от '¡лптоиов Н-5 и 11-6. Мультиплстность о«иа:юо ¿тих проюи.«. знсит ¡¡е от соссднйго заместителя при С-7, а от ааисстителч г С-Й. Та;с, в соодшк-тчх XI, Ш1, ХУГ-Х'/СП, у ни'п^.,.^ .:

группой при 0-8 является гидроксн/ык»|, стлали прошш пр* о а и С-8 проявляются а виде двух однопротонных дублетов с КССВ 7, 50 Гц. ¡¿¡¿¡•¿ГН'А.ЬИй иуСипЯ'Ы П'ГИ''Ч1-ЦМ Р ^гад;^ ^Р'ГКЭШа {'"■::), и::.|фппа (дУИ) II НОрйЗИфИНа (XVIII). В СиС'/!1'!>й" ниях же XII, XIV. XV, Х1Х-ХХ1, в структуре которых С-г> половс-мл замещено ОСН^-группой, соответствующие протоны дают синглег ч /ИСТИ 0.10 - 7.10 М. д.

Таким образом, на основании спектральных характеристик и анализа литературных данных для туркамнна предложено строение 7-нп-токси-8-гндрокси-2-метнлтетрагидроизохинолина (XI).

(¡троение д^асшии;:! ис:и<:;!, !)-огиг/вг/то не*] 1 п лор^ктор-!,

'5,'е'он из спгрта. спектр его иМ'Ч-т ?■■ ^ у:а -л:.. и^ з-'гаулчшх ^-■[••ен^тилзнпис;;. В ИК- спекл,л и-м'...-: л:я:/;:;:-и от ^ктигн.чгл водорода при 331') -л.-Г ' , групп.; 1: Лром.УГ^.сиизго ко гона при -1 \о!'л с: Г ' г.ггс;' но. Р^ес-'спектролетри^еокнй распад г^-репшн'г <.''л\'! п\пч>'нн; гт

Т2."01.(/й Л -аЦОТМЛГ^Ч^ВСр^ТрнллМИНЗ, -1Л;0 из Бег;,'. -

г1». Анализируя .масс-спектры М-оцил и ^ОДм^-Фэдоти/штнсю установлено, что основным направлением их распада пол электоонным уд-;!-г.у льл^пеп спл.'.-и Ой- 0з и Р-пр.1:; т^лилиой с>:Г-..'

дгпт представлен.::; е есл!00г:ггеле при агчуто.

■ В случае денсинина наблюдается такой т распад с образованием ионов с т/г 194 (90/., Се(-Со разрыв) и 206 (100?., Сс*~М разрыв).

. В ПМР--спектре XXII, снятом в СОСЬ, трехпротонный синглет пгт 1.88м д. принадлежит К -е; ¡стильной группе, .ч г;;ррн синглет п.,< Я. 5.3 (ЗН) мгжно отнести к кротонам СН3 -СОч'г гр>пг«. При ?.. 9 3.49 м.д. проявляются Сигнала двух мгтклсиоиых групп, первыР \> виде триплета с "'¿«-б Гц (II-Ср) и второй в виде двух триплетез о Гц Ш-Са) с общей интегральной интенсивностью з две протейные единицы. Проявление сигналов С-« протонов в виде двух триплетов мокно объяснить заторможенной инверсией неподеленной пары

МсО

МсО

МсО

тю»

м/ ХХИ

МсО

п)/х 194 (90%) 1

МсО

МсО

т/г 151 (40'.',)

м/ чо

ш/г 206 (100%) т/г 164 (00%)

Схема 2. Строение и масс-спектрометрическая фрагментация дсисишшл ( XXII)

электронов на азоте. Протоны двух метоксильных групп проявляются при 3.88 м.д. в виде шестипротонного синглета. . В ароматической области спектра наблюдаются два однопратонных синглета от пара-расположенных ароматических протонов, при 6.73 и 7.14 (Н-6.Н-3), а протон ГШ-группы дает широкий синглет при С. 66 н. д.

В ЯМР ,3С-спектре донсинипа, снятого в дейтерохлороформе. в самом слабом поле спектра при 171.1 и 200. 5 м. д. проявляются сигналы углеродных атомов карбонильных групп. Сигнал при %711 м. д. находится под влиянием неподелеИных электронов атомов азота и кислорода и относится к углероду амидно-карбонильной группы. Остальные химические сдвиги атомов углеродов приведены в табл. 3.

На основе вышеприведенных данных установили, что XXII имеет структуру N. 2-диацетил-4,5-диметокси-р-фенетиламина.

Таким образом, денсинин (XXII) - первый представитель новой подгруппы.р-фенетиламиновых оснований, являющихся биогенетическими предшественниками изохинолиновых алкалоидов.

Не исключен и альтернативный путь в биогенезе денсинина

(XXII). Его можно рассматривать как секотетрагидролзохинолин, то есть как окисленный продукт 1-мотил-М-ацетилтетрагидроиэохиноли-новых алкалоидов. С этой точки зрения XX/1 является папин представителем изохинолиновых оснований сононгюхппоуипювого типа.

Таблица 3

Углеропы

Данные спектра ЯМР

Величина |

хил. сдвигов (м. л. )| }-

1 3

С демсшшна

Углероды I Величина

|ХНМ. СДВИГОВЫ. Я).

-СО-Аг- 200. 5 с | С-3 | 113 6 л

-CÛ-NH- 171.1 с 1 сн30 1 54.7 к

С-5 151.5 с 1 CHjO I 54. 4 к

С-4 146.4 С 1 с-а I 39.9 т

С-2 ' 133.5 с ! С-5 | ОО J **

С-1 120.0 с | CH-j-CO-i.r | Й7.4 К

С-6 114.0 д | СН3 -C0-NH- | 20.5 к

Строение денсиберино

. Денсиберин (XXIII) - четвертичное основание, выделенное в виде хлорида с т. пл. 157-158°. В УФ-слектре ХХШ имеются максимумы при 222, 256 и 317 нм. В мясо-спектре пик молекулярного иона незначителен, а интенсивными являются пики ионов (М--1)* и (М-56)' с и/г 353 и 338 соответственно.

В ЛМР-спектре основания XXIII, снятом в СПО13, присуте.:;.' 1 сигналы от четырех мстоксильных групп при 3.74, 3.79, 3.96, 4.10 м.д. При 4.49 м. д. проявляется трехиротонный уширенный синглот, характерный для метильной группы при четвертичном азоте (М*-СН,(). Метиленовая группа бензильной части молекулы - дает двухпротонный синглет при 5.05 м.д. В ароматической области спектра обнаруживаются сигналы от семи ароматических протонов. Характерными являются два дублета с КССВ <1-6.0 Гц в слабом поле при 8.24,- 8.6В м.д., относящиеся к протонам И-4 и Н-3 в молекулах 5-бенэилиэохшголнно-вых алкалоидов. В спектре такге имеются два дублета при 6.95 и*2,0 Гц) й 6,65 0=9.0 Гц) м.д., дублет дублетов при 6.19 (0 и 9.0 Гц) от ароматических протонов бензильной части и два синглота при 7.46, 7.61 м.д. от протонов Н-5 и Н-8.

Совокупность этих данных'позволяет предположить, что основа-

нис XXIII является четвертичным N-метйльНыМ производным J-бензи-ли.-охинолинового алкалоида папаверина (VII).

Такое соединение о виде иодида синтетически получено авторами, в том числе при изучении биогенеза простых изохинолонов tí для Одрмрлкологических испытаний. В последней работе упоминается синтетический хлорид N-метилпапаверина, Однако он никак не охарактеризован.

синтезировали иодид N-метилпапаверина с т. пл. 132-134° и пропусканием его через колонку, наполненную анионитом в С1-фирие, получили хлорид N-мотилпапааерина с т.пл. 156-157°. Полученный продукт окапался идентичным с нашим природным соединением XXIV.

Следует отметить, что для иодида й-ыетилпапавёрйнз приводятся различные т.пл.: 134-135° и 155-157°. Наш исследования показали, что т.пл. последнего 132-134°. Восстановлением XXIII NáBH4 в спирте выделили его тетрагидропроизводное - лауданозин (XXIV).

Следовательно, денсиберин (XXIII) является новым четвертичным алкалоидом - хлорметилатом папаверина, найденным в природе впервые.

ВЫВОДЫ

1. Проведено химическое исследование алкалоидного состава тре;; культивированных и трех дикорастущих видов растений рода ВегЬепв Ь. В результате исследований выделено 28 индивидуальных соединений, из которых 27 - основного характера.и 1 - нейтральное вещество. Четыре основания (папаверин, р-аллокрштопин, Н-метил-корндальдин и О-метилкорипаллин) впервые выделены из данного роде. Для пяти новых алкалоидов установлено строение.

2. Впервые изучен алкалоидный состав В. сЗепзИ 1ога и выделено

девять оснований, из них р-аллокриптопин и О-Мстилкорипаллин -впе-рше из ради Barbaria, денетшн и дежиасрнп оказались иг?.....

3. Изучением данных спектров ЯМР ;Н, ,-,С и масс-снсктр. л» чсской Фрагментации денсинима установлено, что он является ncw.au представителем новой подгруппы изохинолиновых алчллшлон

1. Из листьев и молодых побегов эндемичного v;:s В, turcornanica выделено 15 алкалоидов и одно нейтральнее ссет.пг-нис. Из выделенных алкалоидов изоболдмн. игчжериднн, Tanni'.";i;i<.'>. аргмолин и оксиакантин рпервие получены из данного вида, N-Moiiv¡-коридальднн и папаверин - впервые из рода Berberil; Tvpwv.- i, туркоманиднн и турками» сказались новыми. Нейтрально'. соед.- " о ииКлотрйвератрилсн впервые, обнаружено в природе.

5. Выявлена закономерность записияости в нультин/п^нисы „^ тонов при С-5 и С-6 в ПМР-спектрах 7,й-дизамещонныч «эихин^п. от заместителя при С-8.

6. При' сравнительном изучении алкалоидов трех культивированных и дикорастущих видов обнаружено, что качественный состав алкалоидной суммы исследованных видов изменяется незначительно. Однако в количественном отношении наблюдайтся существенные различия. Установлено, что . главным алкалоидом в четвертичной сумм СтС'блеА !г,'льТ!!Пироаачного В. ü<unbernii является пальмэтин, а не берберин, как у многих видов барбариса Показано, что л K-.V-:'.-. культивированного В, vuJßaria сумма алчалоидси и содержание берби-рина больше, чем у диксрастущпго видч. Молодые побеги содержат

0.2ВХ, а корни - 0.97% борберина и тут служить источником сгрья для производства борберина бисульфата, прммеияе»лого в современной медицине как желчегонное средство.

Основные результаты диссертации нэлоаенм з следующих

1, статьях:

5. Хгнгидсз' И. И., Телетенецкая М. В., Каримов А., Шакиров Р. И.. Алкалоиды Borberis. XXXIII. Исследование алкалоидоэ В.vulgaris // Химия природ, сосдин. - 1935. - С. 503-50Í.

Í. Хаыидоз И. И., Фасхутдйнов М., Тележенецкая М. В., Каримов А., Левкович М. Г., Абдуллаев Н.Д., Шакиров Р.Ш. Алкалоиды 'ВвгЪаНз.' ХХлР/. Т-джомачин - новый алкалоид из Berberís tureexa-nica // Химии природ, сосдин. - 1SÖÖ. - С. 71-7?.

3. Xамидов Я.П.. .Кариноо А., Телзяенецкая Н. В., Ташхадюев Б. Ллкалоидн Berberís. XXXV. Исследование Berberí.«? ivrccxianica Kar.

// Химия природ, соедин. - 1996. - С. 107-109.

4. Хамидов И. И, Аригюва С. Ф., Тележенецкая М. В. . Фасхутдинов М.Ф., Каримов А., Даспберов И. Алкалоиды Berberís. XXXVI. Турко-манидин - новый алкалоид из Berberís turcomaníca Kat\ // Химия природ, соедин. - 1996. - С. 885-8ВВ.

5. Хамидов И. И., Ташходжаев Б., Арипова С. Ф., Тележенецкая М. В.Каримов А. Алкалоиды Berberís. XXXVII. Исследование алкалоидов В. oblonga и В. integerrima. Кристаллическая структура 8 -три-хлорметилдигидроберберина // Химия природ, соедин. - 1996. - С. 889-893.

6. Хамидов И. И., Арипова С. Ф., Тележенецкая М. В., Каримов А. Алкалоиды Berberís. XXXVII. Туркамин - новый изохинолиновый алкалоид из Berberís turcomaníca // Химия природ, соедин. - 1996. -С. 894-896.

7. Хамидов И.И., Арипова С.Ф., Тележенецкая М.В., Каримов А. Алкалоиды Berberís. XXXIX. Новые алкалоиды из В. densifiora. П Химия природ, соедин. -1997. -С. 419-421.

8. Хамидов И. И,, Арипова С. Ф., Каримов А. К., Юсупов М. М. Алкалоиды Berberís. XL. Исследование алкалоидов Berberís íhunbergíi DC. И Химия природ, соедин. - 1997. - С.

II. тезисах докладов:

9. Karlmov A., Hamidov I.I. Alkaloids of Central Asian Berberís species // Second international Symposium on the Chemistry of Natural Compounds (SCNC). - 22-21 October. - 1998.. -Eskisehlr, - Turkey. - P. 53.

10. Hamidov I.I,, ArlpovaS. F., Telezhenetskaya М. V., Kariraov A. New isoquinollne alkaloids from Central Asian plants of Berberís genus // Second international Symposium ori the Chemistry of Natural Compounds (SCNC). - 22-24 October. - 1996. - Esklsehlr, - Turkey. - P. 54.

И. Хамидов И.И., Арипова С.Ф., Тележепецкая М.В., Каримов А. Алкалоиды Berberís densifiora. Строение денсинина и денепберина // Материалы I конференции молодых ученых,, посвященной памяти академика С. Ю. Юнусова И Химия природ, соедин. - 1997. - С. 5-8. (Специальный выпуск). .

. - ' - 21 -

Хамидов Иномидянн Млшддангишч МАРКАЗИЙ ОСИЁДА МАДАНКНЛАШТКРíSЛГАН DA EUiiOÍUi ДОЛДА УСУОЧН BERBERIS ТУРЗСУМИГА МАИСУВ УСИМЛНШР ШЛДОНДЛАРИ.

Я11ГИ АСОСЛМ'НИИГ ТУЗИЛИ1ЧИ Диссертация 119 бе тда бабн этилган ва кнриш цисм, уч бобдан ■ (1-бензилизохинолни па 7, 8-.\олатда уринбосарлар тутгал оддий изо-хинолин алкалоидларининг кимСвий хоссалари ва уларшг урганишнинг физик-кимйвий усуллари буйича илмий адабиСтлар та^лили, олинган натикалар о а уларнинг мукакамаси, таарибалар баСми), хулосалар хамда фойдалалилгам (148 номда) адабиОтлар руйхатидан иоорат.

Диссертация Марказий Осий шароитида маданийлаштирилган барба-рисларнинг алкалоид таркибини ва уларнинг таркибидаги бош алгало-нд берберин миадорини бовойи долда усупчи намуналари билан солиш-тнриб урганиш, шунингдек алкалоид таркиби кам уганилган ва урга-нилмаГан Сооайи \олда усуочи турларнинг алкалоид таркибини кимп-вий жихатда/i урганиш ва олинган натижалар асосида доривор модда-лар ишлаб чикаркш учун махаллий ком auiö тавсия этиш ншЛарига ба-гишлангал. Тс^щотлар натижасида Berberís аиласига маису б в тур (3 та маданийлагатирклган ва 3 та йовойи холда усувчн) усимликлар-дан 28 та модда аясратиб олинди. Улардан 27 таси асос характерли ва 1 таси нейтрал эканлиги анш^лалди. Длкалоидлардан 22 таси маъ-лум асослар билан идентификация ^илииди. 5 та янги алкалоид: тур-команин, туркоманидин, туркамин, денсинин ва денсиберинлаоч^чг кимбвий тузилиши физик-кимСвий тадцикрт услублари ва кимйвий уз-гаришлар асосида тулиц исбот цилкнди. 4 та алкалоид: папаверин, N-иетилкоридальдин, О-метилкорипаллин ва ß-аллокрилтопинлар, Berberís оиласига мансуб усимликлардан биринчи марта ажратиб олинди.

Ишнинг амалий ахамияти шундаки. Республика шароитида мадалийлаштирилган В.vulgaris усимлигининг . илдизи 0.97%, бш новдалари 0.28% берберин алкалоиди тутиши анш^панди ва бу усимлик замона-вий медицинад! ут хайдовчи восита сифатида кенг цулланилаётган берберин бисульфат препарати ишлаб чи^ариш учун махаллий хом аш0 сифатида тавсия этилди. Шунингдек Франциянинг "Латоксан" фирмаси-■. га био-фармакологик тад^ицотлар учун иккита алкалоид (бербамин па сжсиакантин) берилди. р.. •

- 22 -

Hamidov Inomiddin Ilraiddinovich ALKALOIDS OF CULTURED AND WILD BERBERIS SPECIES OP CENTRAL ASIAN REGION. STRUCTURE OF HEW BASES

The thesis Is presented on 119 pages and It includes the 'Introduction, three parts (Literary review on chemical and physical methods of l-benzyllsoquinolines and 7,8 - substituted simple tetraiiydrolsoqulnoline alkaloids, establishment of their structure and chemical properties, obtained results and their discussion, experimental part), conceuslons and reference list (142 1 terns).

In the dissertation there was carried out complex study of structure and chemical properties of alkaloids from 6 species of Berberis genus (BerberIdaceae), growing In Central Asian region. From the above mentioned plants there have been isolated 28 substances. It turned out that five of then are new.

Alkaloid composition and berberlne content of cultured Berberis species, growing in Central Asia, were, studied as compared with those of wild plants.

Practical value of the dissertation consists in the suggestion of perspective raw material sources of berberiri on the territory of Central Asia.