Алкалоиды растения Delphinium uralense Nevski тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ
|
Габбасов, Тагир Мазитович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Уфа
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2012
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.10
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ГАББАСОВ ТАГ'ИР МАЗИТОВИЧ
АЛКАЛОИДЫ РАСТЕНИЯ DELPHINIUM URALENSE NEVSKI
02.00.10 - Биоорганическая химия
О ДБ Г lm\L
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук
УФА-2012
005046750
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук.
Научный руководитель: кандидат химических наук, доцент
Цырлина Елена Марковна
Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор
Ботиров Эркин Хожиакбарович
доктор химических наук, доцент Яковлева Марина Петровна
Ведущая организация: Федеральное государственное
бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уфимский государственный нефтяной технический университет»
Защита диссертации состоится «44»сентЯбрЯ2012 г в часов на заседании диссертационного совета Д 002.004.01 в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте органической химии Уфимского научного центра РАН по адресу: 450054, Башкортостан, г.Уфа, проспект Октября, 71, зал заседаний. Факс: (347) 2356066, e-mail: chemorg@anrb.ru.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Уфимского научного центра РАН.
Автореферат разослан <dS3.er»cTi2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор
¿^¿¿¿^ Ф-А. Валеев
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Дитерпеновые алкалоиды вызывают повышенный интерес химиков и фармакологов сложностью их структуры, интересной химией и широким спектром биологической активности -противовоспалительными, антиаритмическими, местноанестезирующими, спазмолитическими, курареподобными, психотропными, инсектицидными, противоопухолевыми, антидотными к аконитину и другими свойствами.
Некоторые представители этой группы алкалоидов используются в клинической и экспериментальной медицине, в частности на основе метилликаконитина предложен медицинский препарат «Мелликтин», обладающий курареггодобпым действием. В качестве антиаритмического средства на основе лаппаконитина создан препарат «Аллапинин». Аконитин-содержащие линименты: Aconitysat ™, Brinpax ™, Etermol ™ и Pectovox ™ используются в современной медицине для лечения ревматизма, невралгии, ишиаса. Аконитин применяется в экспериментальной медицине для создания модели аритмии. В последние годы возрос интерес к метилликакошггину как специфическому блокатору а7-звена никотинацетилхолиновых рецепторов.
Одним из наиболее богатых источников дитерпеновых алкалоидов являются растения рода Delphinium (живокость), для большинства из которых не изучен алкалоидный состав и фармакологические свойства.
В связи с этим актуальной продолжает оставаться задача дальнейшего химического изучения дикорастущей флоры России, в том числе и растений рода Delphinium для создания базы алкалоидов, которые могут быть использованы для изучения фармакологической активности, зависимости структура-активность и создания новых лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения.
Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института органической химии Уфимского научного центра Российской
академии наук по теме: «Химия и биологическая активность растительных веществ флоры РФ; их биогенез и функция» (№ Гос. регистрации 01.20.0801441), при финансовой поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов» (Ms 7, 8, 18), Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (Гос. контракт № 14.740.11.0367), грантов Президента РФ для поддержки ведущих научных школ (11111-4434.2006.3, НШ-3756.2010.3, НШ-7014.2012.3), гранта РФФИ № 08-03-90265-Узб.
Пель и задачи исследований. Изучение алкалоидного состава эндемика Южного Урала Delphinium uralense Nevski.
В соответствии с поставленной целью исследований, определены следующие задачи:
- определение общего содержания алкалоидов в корнях и двух образцах
надземной части D. uralense N. (различные фенофазы);
- выделение индивидуальных алкалоидов корней и надземной части D.
uralense N.;
- идентификация известных и установление структуры новых соединений;
- оценка содержания мажорных алкалоидов.
Научная новизна и практическая значимость. Впервые проведено химическое изучение алкалоидного состава корней и надземной части (две разные фенофазы) Delphinium uralense N. Из корней и надземной части растения Delphinium uralense N. выделены 16 нордитерпеновых алкалоидов, 4 из которых оказались новыми и для них установлено строение, 2 выделены впервые из растительного сырья.
Изучение алкалоидного состава Delphinium uralense N. позволяет расширить сырьевую базу основных алкалоидоносных растительных источников Южного Урала для получения алкалоидов, изучения их фармакологического действия и создания на их основе новых лекарственных
препаратов, поскольку растение является достаточно богатым алкалоидоносом и при введении в плантационную культуру может служить источником алкалоидов делькорина и метилликаконитина.
Результаты работы стимулируют проведение дальнейшей систематизации имеющихся данных о структуре дитерпеновых алкалоидов, а также представляют интерес для теоретических обобщений в области биоорганической химии.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы представлены на IV, V, VII Всероссийских научных конференциях «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006, 20 И гг., Уфа, 2008 г.), V Юбилейной Всероссийской научной 1тегпе1-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии» (2007 г.), Конкурсе научных работ Института органической химии УНЦ РАН (Уфа, 2008 г), Международных конференциях «Актуальные проблемы химии природных соединений» (Ташкент, 2009, 2010 гг.).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи в журнале, рекомендованном ВАК и тезисы 8 докладов на Всероссийских и Международных конференциях.
Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа изложена на 120 страницах, включает 3 схемы, 3 таблицы, 12 рисунков и 206 библиографических ссылок.
Автор выражает глубокую благодарность академику РАН Юнусову М.С. за предложенную тешу, а также за постоянное внимание и поддержку в ходе выполнения данной работы.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Объектом исследования служила надземная часть (фазы начала бутонизации и массового цветения) и корни растения Delphinium uralense Nevski, сведения об алкалоидном составе которого в литературе отсутствуют.
1. Алкалоиды корней Delphinium uralense N.
Сумма алкалоидов (СА) корней составила 3% от веса воздушно-сухого (в/с) сырья. Из нее были выделены и идентифицированы известные алкалоиды: метилликаконитин (1), делькорин (2), 6-дегидроделькорин (3), дельталин (4), гигактонин (5) и ликоктонин (6).
Основными по содержанию в СА являются метилликаконитин (1) (55% от СА) и делькорин (2) (26% от СА). Молекулярные структуры 1-6 приведены на схеме 1.
2. Алкалоиды надземной части Delphinium uralense N.
Сумма алкалоидов (СА) надземной части составила на период до бутонизации 1.2%, а в период массового цветения - 0.7 % от веса в/с сырья.
Из надземной части растения, собранного в период до бутонизации, были выделены и идентифицированы известные алкалоиды: метилликаконитин (1), делькорин (2), 6-дегидроделькорин (3), дельталин (4), гигактонин (5), ликоктонин (6), грандифлорин (уралин) (7), дельтамин (8), элазин (9), дельфелин (10), а также впервые выделенные из растительного сырья 6-деацетилэлазин (11) и 19-оксодельталин (12) (схема 1). Ранее они были получены лишь синтетически: первый (11) - при щелочном гидролизе элазина (9), второй (12) - окислением дельталина (4) диметилдиоксираном.
Основными по содержанию в СА являются делькорин (2) (34% от СА) и метилликаконитин (1) (24% от СА).
Из растения, собранного в период массового цветения, были выделены делькорин (2), который являлся основным по содержанию (50% от СА),
метилликаконитин (1), 6-дегидроделькорин (3), дельталин (4), гигактонин (5), ликоктонин (6) и элазин (9) (схема 1).
Схема 1
Структуры известных алкалоидов 1-12, выделенных из корней и надземной части растения Delphinium uralense N.
„ОСН3
,ОСН3
2. Ri= ОСН3; R2=OH; R3-H
3. R,~OCH3; R2=0; R3=H
4. R,= H; R2=OAc; R3=OH
1. R = OCH3 7. R = OH
OCH3
OH
5. R = OH
6 R = OCH3
8. R,= H; R2=R3=OH; R4= OCH3
9. R|= H; R2=OAc; R3=R4=OH
10. R,= R3=H; R2=OH; R4=OCH3
11. Ri=H; R2=R3=R4=OH
12. Ri= O; R2= OAc; R3-OH; R4= OCH3
Физико-химические характеристики выделенных известных алкалоидов 1-12 идентичны описанным в литературе.
Кроме этого, из надземной части в период до бутонизации выделены четыре ранее не описанных алкалоида - урафин (13), 6-оксокорумдефин (14), 18-метоксиэладин (15) и 1-деметилделаваин (16).
7
2.1. Строение урафина (13)
Новый алкалоид 13 согласно масс-спектру высокого разрешения имеет молекулярную массу 465.2715, что соответствует брутто-формуле С25Н39>ГО7.
По данным ИК-спектроскопии, в молекуле 13 имеются гидроксильные группы (V 3300-3500 см-1).
Данные ЯМР 'Н свидетельствуют о присутствии в молекуле 13 трёх мегоксильных групп (8Н 3.36, 3.37, 3.43 м.д., синглеты по ЗН каждый), метила 1Ч-этильной группы (5Н 1.11 м.д., триплет, ЗН) и метилендиокси-группы (5Н 5.09, 5.12 м.д., синглеты по 1Н), что позволяет, с учётом брутто-формулы и выше указанных функциональных групп предположить наличие в молекуле двух гидроксильных групп.
Масс-спектр 13 характерен для С]9-дитерпеновых алкалоидов. Наличие в масс-спектре максимального пика иона (М-17)", а также пиков ионов (М-56)+ и (М-87)+средней интенсивности позволяет предполагать присутствие ОН-группы в положении 1 и ОМе-группы при С(18). Нахождение метоксильной группы при С,(18) подтверждается также наличием в спектре ЯМР 13С сигнала метиленовой группы при 5С 78.5 м.д.
Учитывая, что диоксолановый цикл (метилендиокси-группа) образован двумя третичными гидроксильными группами (два слабопольных сигнала при 5С 92.0 и 85.2 м.д.), то на основании приведённых данных он может располагаться у С(7) и С(8).
13_________2^,ОСН3
осн3
17. R = ОСН-
Таблица 1
Значения хим. сдвигов в спектрах ЯМР 13С делькорина (2), 18-метоксиэладина (15), 7,8-метилендиоксидельсолина (17), эладина (19) и ЯМР 'Н, |3С урафина (13)
Атом 5, м.д.
2 13 15 17 19
С С Н С С С
С(1) 83.1 71.9 3.78 83.7 71.8 82.8
С(2) 26.4 29.2 1.63; 1.51 26.7 26.9 26.9
С(3) 31.8 27.0 1.94; 1.66 32.3 29.5 36.8
С(4) 38.1 37.1 - 38.4 37.1 34.2
С(5) 52.6 47.6 1.59 51.8 45.5 55.7
С(6) 78.9 78.9 4.37 78.8 88.8 79.1
С(7) 92.7 92.0 - 94.0 91.8 93.0
С(8) 83.9 85.2 - 82.0 84.5 82.3
С(9) 48.1 40.0 3.59 39.6 46.6 47.9
С( 10) 40.3 45.1 2.17 48.0 45.5 39.9
С(11) 50.2 51.2 - 49.5 51.2 49.8
С(12) 28.1 30.3 2.13; 1.73 27.0 30.6 27.1
С(13) 37.9 36.8 2.48 38.8 37.4 38.9
С(14) 82.5 83.5 3.72 83.4 83.7 83.8
С(15) 33.3 33.7 2.50; 1.92 35.8 35.8 36.1
С(16) 81.8 82.2 3.29 71.9 82.6 71.9
С(17) 63.9 65.5 3.01 63.5 65.7 63.5
С(18) 78.9 78.5 3.28; 3.20 78.6 78.0 25.3
С(19) 53.7 58.1 2.58; 2.35 53.4 57.7 57.6
сн2о2 92.9 93.3 5.12; 5.09 93.0 94.0 93.8
С(21) 50.7 50.0 2.84; 2.69 50.8 49.9 50.4
С(22) 14.0 13.4 1.11 13.8 13.4 13.9
ст-осн, 55.5 - - 56.1 - 56.1
С(6)-ОСН, - - - - 58.1 -
С(14)-ОСН, 57.8 57.7 3.43 58.3 57.7 58.2
СЛб^-ОСН, 56.3 56.3 3.37 - 56.2 -
С(18)-ОСНз 59.6 59.5 3.36 59.6 59.2 -
Присутствие в спектре ЯМР 1Н алкалоида 13 однопротонного синглета а-Н(6) при 5Н 4.37 м.д. и однопротонного триплета при 5Н 3.72 м.д. (3J= 4.7 Гц) позволяет расположить (3-ОН-группу у атома С(6) и а-ОМе-группу у С(14).
Наличие триплетного сигнала протона геминального ОМе-группе у С(14) говорит также об отсутствии заместителей у С(9) и С(13), а значение хим. сдвига - на отсутствие кислородсодержащего заместителя у С(10).
Для третьей метоксильной группы возможно расположение при С(16).
В табл. 1 приведено сравнение спектра ЯМР 13С урафина (13) с аналогичными спектрами известных, близких по структуре соединений, делькорина (2) и 7,8-метилендиоксидельсолина (17).
Рис. 1. Основные COSY корреляции для урафина (13)
Рис. 2. Основные НМВС взаимодействия от протонов к углеродам для
урафина (13) 10
Наблюдающиеся при переходе от 13 к 2 для атома С(1) и от 13 к 17 для атома С(6) слабопольные сдвиги, соответственно на 11.2 м.д. и 9.9 м.д., служат дополнительным подтверждением наличия в соединении 13 ОН-групп при атомах С(1 ) и С(6).
Для окончательного доказательства структуры было сделано полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 'Н и |3С алкалоида 13 на основании серии экспериментов DEPT, 2D COSY, 2D HSQC и 2D НМВС.
На рис. 1 и 2 представлены основные 2D COSY и НМВС
взаимодействия для урафина (13).
Дополнительное доказательство структуры было получено на основании анализа данных 2П Ж)Е8У спектра, в котором кроме ряда «тривиальных» ядерных эффектов Оверхаузера (ЯЭО) имеются также принципиальные эффекты, за счет пространственной близости протонов
Наличие ЯЭО между Н(10) и Н(1), Н(10) и Н(14) и дополнительных эффектов между Н(1) и Н(5), подтверждает пространственную близость этих протонов, имеющих одинаковую ß-ориентацию. В случае а-ориентированного протона Н(14) должны наблюдаться ЯЭО между Н(14) и одним из Н(15), Н(14) и Н(16), а в случае ß-H(6) - взаимодействие с Н(9) и Н(10), которые в 2D NOESY спектре отсутствуют.
(рис. 3).
н
Рис. 3. Принципиальные ЯЭО и их корреляция со структурой урафина (13)
Таким образом, на основании данных спектров ЯМР 'Н и 13С, DEPT, двумерных корреляционных спектров 2D COSY, 2D HSQC, 2D НМВС, 2D NOESY, ИК- и масс-спектров для урафина (13) проведено полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 'Н и 13С и предложено строение I а,6р-дигидрокси-7,8-метилендиокси-14а,16(3,18-триметокси-Т\т-этилаконитана.
2.2. Строение 6-оксокорумдефина (14)
Новый алкалоид 14 согласно масс-спектру высокого разрешения имеет молекулярную массу 463.2570, что соответствует брутто-формуле C25H37NO7.
По данным ИК-спектроскопии, в молекуле 14 имеются гидроксильная группа (v 3300-3500 см"1) и кето-группа (v 1750 см"1).
Данные ЯМР 'Н свидетельствуют о присутствии в молекуле 14 трёх метоксильных групп (5Н 3.31, 3.34, 3.40 м.д., синглеты по ЗН каждый), метила N-этильной группы (8Н 1-06 м.д., триплет, ЗН) и метилендиокси-группы (8Н 5.12, 5.55 м.д., синглеты по 1Н), а масс-спектр характерен для Ci9-дитерпеновых алкалоидов.
Тот факт, что в масс-спектре алкалоида 14 максимальным является пик иона (М-31)+, свидетельствует о присутствии одной из трёх метоксильных групп при атоме С(1), а наличие в спектре ЯМР 'Н однопротонного триплета (V= 4.4 Гц) при 0н 3.74 м.д. - о нахождении а-метоксильной группы у С(14).
Как указывалось выше, наличие характерного триплетного сигнала геминального протона у С(14) указывает на отсутствие заместителей у С(9) и С(13), а значение хим. сдвига - на отсутствие кислородсодержащего
заместителя у С(10).
Наличие третьей метоксильной группы при С(18) подтверждается присутствием в спектре ЯМР 13С, кроме дублетных сигналов С(14) (5С 82.8 м.д.) и С(1) (5С 83.2 м.д.), триплетного сигнала при 5С 76.6 м.д.
Однопротонные синглеты в спектре ЯМР 'Н, в слабопольной области 5н 5.12-5.55 м.д., предполагают присутствие метилендиокси-группы при
атомах С(7) и С(8).
Сигнал а-Н(6) в случае С(6)-ОН, должен обнаруживаться в виде однопротонного синглета или однопротонного дублета (J-2 Гц) в области 5н 4.1^4.3 м.д. Отсутствие этого сигнала, а также большая разница значений хим. сдвигов сигналов протонов метилендиокси-группы (0.43 м.д.) и наличие сигнала 5С 217.1 м.д. в спектре ЯМР ПС, позволяют предположить присутствие в положении 6 кето-группы, что подтверждается также данными ИК-спектроскопии, свидетельствующими об её нахождении в пятичленном
цикле (v 1750 см"1).
Для гидроксильной группы возможно расположение при С(16). Полученные данные позволяют предположить, что выделенное нами соединение 14 является 6-оксокорумдефином. В этом случае, близкими к нему по структуре являются алкалоиды 6-дегидроделькорин (3) и корумдефин (18).
Сравнение спектра ЯМР |3С соединения 14 с аналогичными спектрами 3 и 18 подтверждает это предположение (табл. 2). Замена метоксильной группы при С( 16) у 3 на гидроксильную в молекулах 14 и 18, приводит к сильнопольному сдвигу сигнала атома С(16) в область 5с 71-72 м.д.
Таблица 2
Значения хим. сдвигов в спектрах ЯМР 13С 6-дегидроделькорина (3), корумдефина (18) и ЯМР *Н, ,3С б-оксокорумдефина (14)
Атом 5, м.д.
3 14 18
С С Н С
С(1) 82.7 83.2 3.22 83.8
С(2) 26.5 26.0 2.50; 2.03 26.2
С(3) 32.2 32.3 1.77; 1.59 31.9
С(4) 38.6 38.8 38.4
С(5) 56.5 56.1 2.05 44.0
С(6) 216.7 217.1 - 32.5
С(7) 90.4 91.8 - 92.1
С(8) 81.5 81.4 - 79.7
С(9) 47.8 41.3 2.37 47.8
С(Ю) 41.8 47.7 1.92 42.3
С(11) 46.1 45.9 - 50.3
С(12) 27.7 26.6 1.95; 1.88 26.9
С(13) 38.7 39.6 2.45 39.9
С(14) 82.4 82.8 3.74 84.7
С(15) 32.9 35.4 2.54; 1.75 36.2
С(16) 82.3 71.3 3.77 72.0
С(17) 63.0 63.6 3.75 62.3
С(18) 76.8 76.6 3.24; 3.06 78.9
С(19) 53.4 53.4 2.67; 2.07 52.6
сн2о2 95.3 95.3 5.55; 5.12 93.4
С(21) 50.2 50.3 2.79; 2.62 50.7
С(22) 13.7 13.8 1.06 14.0
С(1)-ОСНз 55.9 56.0 3.31 55.9
С(14)-ОСН3 58.1 58.3 3.40 58.1
С(16)-ОСНз 56.5 - - -
С(16)-ОН - - 4.35 -
С(18)-ОСН3 59.2 59.2 3.34 59.4
Для подтверждения предложенной структуры проведено полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 'Н и ,3С алкалоида 14 на основании серии экспериментов DEPT, 2D COSY, 2D HSQC и 2D НМВС.
На рис. 4 и 5 представлены основные 2D COSY и НМВС взаимодействия для 6-оксокорумдефина (14).
н3со
Рис. 4. Основные COSY корреляции для 6-оксокорумдефина (14)
Рис. 5. Основные НМВС взаимодействия от протонов к углеродам для 6-оксокорумдефина (14)
Для решения вопроса об относительной конфигурации заместителей при С(1) и С(14) также были привлечены данные 2D NOESY эксперимента.
Принципиальные ядерные эффекты Оверхаузера (ЯЭО) приведены на рис. 6.
Рис. 6. Принципиальные ЯЭО и их корреляция со структурой 6-оксокорумдефина (14)
Наличие ЯЭО между Н(10) и Н(1), Н(10) и Н(14), Н(1) и Н(5) подтверждает пространственную близость этих протонов, имеющих одинаковую ß-ориентацию, а между одним из Н(15) с Н(17) и Н(16) — а-ориентацию.
В случае а-ориентированных протонов Н(1) и Н(14) должны наблюдаться ЯЭО между Н(14) и Н(16), Н(1) и Н(17), которые в 2D NOESY спектре отсутствуют.
Таким образом, на основании данных спектров ЯМР Н и 13С, DEPT, двумерных корреляционных спектров 2D COSY, 2D HSQC, 2D НМВС, 2D NOESY, ИК- и масс-спектров для 6-оксокорумдефина (14) проведено полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 'Н и 13С и предложено строение 16ß-гидрокси-7,8-метилендиокси-6-оксо-1 а, 14а, 18-триметокси-М-этилаконитана.
2.3. Строение 18-метоксиэладина (15)
Новый алкалоид 15 согласно масс-спектру высокого разрешения имеет молекулярную массу 465.2608, что соответствует брутто-формуле C25H39NO7.
По данным ИК-спектроскопии, в молекуле 15 имеются гидроксильные группы (v 3200-3400 см"1).
Данные ЯМР 'Н свидетельствуют о присутствии в молекуле 15 трёх метоксильных групп (8Н 3.26, 3.35, 3.48 м.д., синглеты по ЗН каждый),
16
метила TSl-этильной группы (SH 1.06 м.д., триплет, ЗН) и метилендиокси-группы (5Н 5.08, 5.17 м.д., синглеты по 1 H), а масс-спектр характерен для С19-
дитерпеновых алкалоидов.
В масс-спектре алкалоида 15 максимальную интенсивность имеет пик иона (М-31 )+, что позволяет расположить одну из трёх метоксильных групп при атоме С(1).
Присутствие в спектре ЯМР 'Н однопротонного триплета (V= 4.5 Гц) при 6Н 3.72 м.д. свидетельствует о нахождении второй ОМе-группы при С(14) и отсутствии заместителей при С(9), С(10) и С(13). На наличие третьей метоксильной группы при С(18) указывает нахождение в спектре ЯМР ,3С в режиме JMODCH двухпротонного триплетного сигнала при Sc 78.6 м.д.
Однопротонные синглеты в спектре ЯМР 1Н, в слабопольной области 5Н 5.08-5.17 м.д. свидетельствуют о наличии метилендиокси-группы при атомах С(7) и С(8).
Поскольку, по спектральным данным (ИК-, ЯМР 'Н и 13С), в молекуле отсутствуют кето- и сложноэфирные группы, то, учитывая элементный состав, наличие трёх метоксильных групп, метилендиокси-группы можно предположить присутствие двух гидроксильных групп.
Появление однопротонного синглета при 5Н 4.27 м.д. свидетельствует о нахождении p-OH-группы при атоме С(6), что подтверждается также значениями хим. сдвигов протонов метилендиокси-группы.
13 16^ОН
R
19 R = H
Если предположить, что вторая ОН-группа находится в положении 16, структура 15 должна быть близка к структуре 14, а также делькорина (2) и эладина (19).
Наблюдающиеся сильнопольные сдвиги в спектрах ЯМР 13С (табл. 1), для атома С(16), при переходе от 2 к 15, а также для С(18), от 15 к 19, и близость хим. сдвигов остальных атомов углерода 2, 15 и 19, подтверждают предложенную для 15 структуру 18-метоксиэладина.
Таким образом, на основании данных спектров ЯМР ]Н и С, ИК- и масс-спектров для 18-метоксиэладина (15) предложено строение 6Р,16|3-дигидрокси-7,8-метилендиокси-1 а, 14а, 18-триметокси-М-этилаконитана.
2.4. Строение 1-деметилделаваина (16)
В масс-спектре высокого разрешения для алкалоида 16 наблюдается пик молекулярного иона [М]+ 700.347, что соответствует брутто-формуле C37H52N20„.
По данным ИК-спектроскопии в молекуле 16 имеются сложноэфирная группа (v 1713 см"1) и амидная группа (v 1530, 1690 см"1).
В спектре ЯМР 13С в режиме JMODCH алкалоида 16 некоторые сигналы носят сдвоенный характер, такие как 8с 114.4/114.5, 8с 141.7/141.9, 8С 51.8/52.0 и 8С 17.1/17.9 м.д. В области, характерной для углеродов карбонильных групп, имеются четыре сигнала при 8С 169.9, 8с 172.5, 8С 174.1,8с 176.0 м .д.
Щелочной гидролиз 16 привел к получению аминоспирта, спектральные характеристики (ЯМР *Н и 13С) которого идентичны ранее описанному алкалоиду гигактонину (5) - продукту щелочного гидролиза грандифлорина (7). Эти факты свидетельствовали о том, что 16 отличается от 5 заместителем при С(18), с которым и связан сдвоенный характер некоторых сигналов в спектре ЯМР 13С.
В спектре ЯМР 'Н алкалоида 16 наблюдаются синглеты двух сложноэфирных метоксильных групп при 8Н 3.69 и 3.72 м.д. В области 8н
18
г
/.05- 8.80 м.д. резонируют протоны ароматического кольца. В самом слабом поле проявляются сигналы при 5Н 11.03 и I 1.15 м.д., которые принадлежат протонам ИНСО-групп.
. ОСН,
,К2 16а. к,-ОН; К2= ЫНСОСН(СН3)СН2С()ОСН3 16Ь. К,= ОН; IV ЫНСОСН2СН(СН3)СООСН3 20а. ОСН3; Я2= а5 ¡п 16а 20Ь. К,= ОСН3; К2=ая ¡п 161)
Совокупность спектральных данных позволила предположить, что алкалоид 16 представляет собой пару неразделяющихся региоизомеров А (16а) и В (16Ь), отличающихся от грандифлорина (7) разрывом связей >1-С(1") или М-С(4") метилсукцинимидного кольца, сопровождающимся образованием амидной и сложноэфирной группировок. Однако не ясно, имеют ли эти продукты природное происхождение или образуются из грандифлорина (7) в процессе выделения.
В литературе имеются сведения о подобных алкалоидах, в частности, об алкалоиде делаваине А/В (20а,Ь), также являющимся смесью двух региоизомеров А (20а) и В (20Ь) и отличающимся от алкалоида 16 наличием
метоксильной группы при С(1).
В табл. 3 приведено сравнение спектра ЯМР 13С 1-деметилделаваина А/В (16а,Ь) с аналогичным спектром близкого по структуре делаваина А/В (20а,Ь).
Таблица 3
Значения хим. сдвигов в спектрах ЯМР 13С 1-деметилделаваина А/В (16а,Ь) и делаваина А/В (20а,Ь)
Атом S, м .д. Атом 5, м.д.
16а,b 20а,b 16а,b 20а,b
С(1) 72.4 83.9 ÇH3-CH2-N 13.5 14.0
С(2) 27.0 26.1 CH3-ÇH2-N 50.3 50.9
С(3) 30.4 32.3 С(1)-ОСН3 - 55.7
С(4) 37.9 37.7 С(6)-ОСН3 57.7 57.8
С(5) 43.3 43.4 С(14)-ОСН3 57.8 58.1
С(6) 90.9 91.1 С(16)-ОСН3 56.3 56.3
С(7) 87.9 88.6 с=о 168.1 168.1
С(8) 78.5 77.5 С(1)' 114.4/114.5 114.7/114.8
С(9) 45.3 50.7 С(2)' 141.7/141.9 141.7/141.9
С(10) 44.0 46.2 С(3)' 120.8 120.8
С(11) 49.5 49.1 С(4)' 135.1 134.9
С(12) 29.2 28.8 С(5)' 122.6 122.6
С( 13) 37.7 38.2 С(6 )' 130.1 130.3
С(14) 84.4 84.0 С(1)" 172.5/176.0 172.4/175.9
С(15) 33.5 33.9 С(2)" 35.8/39.0 35.9/39.1
С(16) 82.8 84.6 С(3)" 37.5/41.5 39.1/41.5
С(17) 65.8 64.6 С(4)" 174.1/169.9 174.1/169.9
С(18) 69.4 69.9 С(5)" 17.1/17.9 17.1/17.9
С(19) 57.0 52.5 ОСН3" 51.8/52.0 51.7/51.9
Наблюдающийся в спектре ЯМР 13С при переходе от 20а,b к 16а,b сильнопольный сдвиг для атома С(1) и близость хим. сдвигов остальных атомов углерода подтверждает предложенную для 16 структуру 1-деметилделаваина.
выводы
1. Исследован алкалоидный состав корней и надземной части узкоэндемичного растения Южного Урала Delphinium uralense Nevski. Выделены 16 нордитерпеновых алкалоидов, 4 из которых оказались новыми, а 2 выделены впервые из растительного сырья.
2. Определено содержание суммы алкалоидов корней растения, собранного в период до бутонизации, из которой выделены и идентифицированы известные алкалоиды: метилликаконитин, делькорин, 6-дегидроделькорин, дельталин, гигактонин и ликоктонин. Основными по содержанию являются метилликаконитин и делькорин.
3. Определено содержание суммы алкалоидов двух образцов надземной части растения, собранного в две разные фенофазы. Из надземной части в период до бутонизации выделены и идентифицированы известные алкалоиды: метилликаконитин, делькорин, 6-дегидроделькорин, дельфелин, дельталин, 19-оксодельталин, дельтамин, грандифлорин, элазин, 6-деацетилэлазин, гигактонин и ликоктонин. Основными по содержанию являются делькорин и метилликаконитин. Из надземной части в период массового цветения выделены и идентифицированы известные алкалоиды: делькорин, метилликаконитин, 6-дегидроделькорип, дельталин, элазин, гигактонин и ликоктонин. Основным по содержанию является делькорин. Из растительного сырья 6-деацетилэлазин и 19-оксодельталин выделены впервые, ранее они описаны как алкалоиды, полученные синтетическим путем.
4. Из надземной части Delphinium uralense Nevski, собранного в период до бутонизации, выделены ранее не описанные нордитерпеновые алкалоиды ликоктонинового типа: урафин, 6-оксокорумдефин, 18-метоксиэладин, а также 1-деметилделаваин в виде смеси двух региоизомеров. Строение алкалоидов установлено на основании данных ЯМР 'Н, 13С, ИК-, масс-спектров и сравнением с аналогичными данными близких по структуре
соединений: делькорином, 6-дегидроделькорином, корумдефином, 7,8-метилендиоксидельсолином, эладином и делаваином А/В.
5. Проведено полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 'Н и 13С для урафина и 6-оксокорумдефина на основании серии экспериментов: DEPT, 2D COSY, 2D HSQC, 2D НМВС и 2D NOESY.
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:
1. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Спирихин JI.B., Фёдоров Н.И., Юнусов М.С. Урафин - новый нордитерпеновый алкалоид из надземной части растения Delphinium uralense Nevski // Химия природ, соедин. - 2008. - № 4.-С. 380-382.
2. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Спирихин J1.B., Фёдоров Н.И., Юнусов М.С. 6-Оксокорумдефин и 18-метоксиэладин - новые нордитерпеновые алкалоиды из надземной части растения Delphinium uralense Nevski // Химия природ, соедин. - 2008. - № 6. - С. 603-605.
3. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Спирихин J1.B., Юнусов М.С. 19-Оксодельталин - нордитерпеновый алкалоид из надземной части растения Delphinium uralense Nevski II Химия природ, соедин. - 2010. - № 1. - С. 134.
4. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Юнусов М.С. Урафин - новый нордитерпеновый алкалоид из надземной части растения Delphinium uralense Nevski II Тез. докл. IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар, 2006. - С. 48.
5. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Спирихин JI.B., Фёдоров Н.И., Михайленко О.И., Юнусов М.С. 6-Дезацетилэлазин - новый нордитерпеновый алкалоид из надземной части растения Delphinium uralense Nevski II Тез. докл. V Юбилейной Всероссийской научной internet-конференции «Интеграция науки и высшего образования в области био- и органической химии и биотехнологии». 2007. - С. 21.
6. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Спирихин JI.B., Фёдоров Н.И., Юнусов М.С. Алкалоиды растения Delphinium uralense Nevski // Тез. докл. V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». Уфа, 2008. - С. 30.
7. Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Юнусов М.С. 19-Оксодельталин - новый нордитерпеновый алкалоид из надземной части растения Delphinium uralense Nevski // Тез. докл. Международной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». Ташкент. Узбекистан, 2009. -С. 317.
8. Юнусов М.С., Цырлина Е.М., Хайритдинова Э.Д., Зинурова Э.Г., Габбасов Т.М., Шафикова Э.У. Некоторые аспекты химии и технологии дитерпеновых алкалоидов // Тез. докл. Международной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». Ташкент. Узбекистан, 2009. - С. 4.
9. Цырлина Е.М., Габбасов Т.М., Шафикова Э.У., Спирихин J1.B., Юнусов М.С. Нордитерпеновые алкалоиды родов Delphinium и Aconitum Южноуральского региона. Специфика и химия // Тез. докл. Международной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». Ташкент. Узбекистан, 2010. - С. 50.
Ю.Габбасов Т.М., Цырлина Е.М., Юнусов М.С. 1-Деметилделаваин -нордитерпеновый алкалоид из надземной части растения Delphinium uralense Nevski // Тез. докл. Международной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений». Ташкент. Узбекистан, 2010. -С. 218.
11.Спирихин J1.B., Габбасов Т.М., Шафикова Э.У., Цырлина Е.М., Юнусов М.С. Спектроскопия ЯМР для установления структуры новых дитерпеновых алкалоидов // Тез. докл. VII Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ». Сыктывкар, 2011.-С. 11.
Лицензия N»0177 от 10.06.96 г. Подписано в печать 23.05.2012. Бумага офсетная. Формат 60x84 Vie Гарнитура «Тайме». Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 144. Заказ 316.
Типография Уфимского государственного нефтяного технического университета Адрес издательства и типографии: 450062, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Космонавтов, 1
Введение
Глава 1. Литературный обзор
1.1. Алкалоиды рода Delphinium
1.1.1. Алкалоиды растений Восточной Азии
1.1.2. Алкалоиды растений Южной Азии
1.1.3. Алкалоиды растений Юго-Западной Азии
1.1.4. Алкалоиды растений Северо-Западной Африки
1.1.5. Алкалоиды растений Средней Азии
1.1.6. Алкалоиды растений Северной Америки
1.1.7. Алкалоиды растений Западной Европы
1.1.8. Алкалоиды растений Восточной Европы и Центральной Азии
1.2. Алкалоиды рода Consolida
1.2.1. Алкалоиды растений Юго-Западной Азии
1.2.2. Алкалоиды растений Западной Европы
1.2.3. Алкалоиды растений Северной Америки
Глава 2. Обсуждение результатов
2.1. Алкалоиды корней Delphinium uralense N.
2.2. Алкалоиды надземной части Delphinium uralense N
2.2.1. Строение урафина (13)
2.2.2. Строение 6-оксокорумдефина (14)
2.2.3. Строение 18-метоксиэладина (15)
2.2.4. Строение 1-деметилделаваина (16)
Глава 3. Экспериментальная часть
3.1. Алкалоиды корней Delphinium uralense N.
3.2. Алкалоиды надземной части Delphinium uralense N. (бутонизация)
3.3. Алкалоиды надземной части Delphinium uralense N. (цветение) 95 Выводы 99 Список литературы
Представители одного из основных классов вторичных метаболитов -алкалоиды занимают особое место среди природных соединений благодаря их огромному структурному многообразию, высокой физиологической активности и широкому спектру действия [1-5]. Около 7% растений, произрастающих в мире, являются алкалоидоносными, из них примерно 500 видов распространено на территории бывшего СССР и относится к более 30 семействам [6].
Среди многочисленных типов алкалоидов весьма перспективными для изучения являются дитерпеновые и нордитерпеновые алкалоиды, структура которых прояснилась в конце 50-х годов прошлого века.
Повышенный интерес химиков и фармакологов к этим соединениям вызван сложностью их структуры, интересной химией и широким спектром биологической активности - противовоспалительными, антиаритмическими, спазмолитическими, психотропными, местноанестезирующими, антидепрессивными, курареподобными, противоопухолевыми, инсектицидными, антидотными к аконитину и другими свойствами [7-10].
К настоящему времени лишь немногие представители этой группы алкалоидов используются в клинической и экспериментальной медицине. Одним из первых медицинских препаратов на основе дитерпеновых алкалоидов был «Мелликтин» - миорелаксант, разрешённый к применению в конце 50-х годов прошлого века [11]. Действующим веществом препарата является метилликаконитин. Однако препарат не нашел широкого применения. Тем не менее он привлекал внимание медиков, так как был достаточно эффективным при приеме во внутрь (per oss). Предложенный препарат аналогичного курареподобного действия «Элатин» на основе одноимённого алкалоида также не нашёл широкого применения.
Во второй половине 70-х годов прошлого столетия у дитерпеновых алкалоидов были обнаружены антиаритмические свойства [12]. На основе лаппаконитина был создан препарат «Аллапинин», который является высокоэффективным антиаритмическим средством при различных формах нарушения ритма сердца и особенно эффективен при различных формах желудочковых аритмий, параксизмальной мерцательной аритмии и при хронической монофокусной предсердной тахикардии [13].
Аконитин-содержащие линименты: Aconitysat ™, Brinpax™, Etermol ™ и Pectovox ™ используются в современной медицине для лечения ревматизма, невралгии, ишиаса [14].
Аконитин также широко используется в экспериментальной медицине для создания модели аритмии. В последние годы возрос интерес к метилликаконитину как специфическому блокатору а7-звена никотинацетилхолиновых рецепторов [15,16].
Многообразие биологически-активных свойств дитерпеновых алкалоидов стимулирует дальнейшие исследования, направленные на выявление новых алкалоидоносных растений, изучение свойств выделенных алкалоидов, установление их структуры, изучение зависимости структура-активность с целью создания на их основе ценных лекарственных препаратов [17,18].
Одним из наиболее богатых источников дитерпеновых алкалоидов являются растения рода Delphinium (живокость). Они довольно популярны в народной медицине. В Монголии и Тибете живокость использовали для лечения интоксикации [19]. Настой ее употребляют как анестезирующее средство, отвар корней пьют при грыжах, сифилисе, ожогах, желтухе. В ветеринарии скармливают траву Delphinium elatum с солью овцам для изгнания глистов. Отвар и экстракт используют как инсектициды против садовых, огородных вредителей и бытовых насекомых [20]. В индийской медицине семена Delphinium elatum используют как рвотное, диуретическое, желчегонное, слабительное и антигельминтное средство.
По литературным данным, в мире насчитывается около 400 видов растений рода Delphinium, некоторые из которых являются узкоэндемичными и для большинства из них не изучен алкалоидный состав и фармакологические свойства [21].
В связи с этим актуальной продолжает оставаться задача дальнейшего химического изучения дикорастущей флоры России, в том числе и растений рода Delphinium для создания базы алкалоидов, которые могут быть использованы для изучения фармакологической активности, зависимости структура-активность и создания новых лекарственных препаратов медицинского и ветеринарного назначения.
Представленная диссертационная работа является продолжением систематического исследования живокостей Башкортостана и посвящена изучению алкалоидного состава ранее не изученного растения Delphinium uralense Nevski, являющегося узкоэндемичным видом Южного Урала: выделению и разделению алкалоидов, идентификации известных, а также установлению структуры новых соединений.
В результате проведённых исследований из корней и надземной части растения Delphinium uralense Nevski выделены 16 нордитерпеновых алкалоидов, 4 из которых оказались новыми и для них установлено строение, а 2 выделены впервые из растительного сырья.
выводы
1. Исследован алкалоидный состав корней и надземной части узкоэндемичного растения Южного Урала Delphinium uralense Nevski. Выделены 16 нордитерпеновых алкалоидов, 4 из которых оказались новыми, а 2 выделены впервые из растительного сырья.
2. Определено содержание суммы алкалоидов корней растения, собранного в период до бутонизации, из которой выделены и идентифицированы известные алкалоиды: метилликаконитин, делькорин, 6-дегидроделькорин, дельталин, гигактонин и ликоктонин. Основными по содержанию являются метилликаконитин и делькорин.
3. Определено содержание суммы алкалоидов двух образцов надземной части растения, собранного в две разные фенофазы. Из надземной части в период до бутонизации выделены и идентифицированы известные алкалоиды: метилликаконитин, делькорин, 6-дегидро делькорин, дельфелин, дельталин, 19-оксодельталин, дельтамин, грандифлорин, элазин, 6-деацетилэлазин, гигактонин и ликоктонин. Основными по содержанию являются делькорин и метилликаконитин. Из надземной части в период массового цветения выделены и идентифицированы известные алкалоиды: делькорин, метилликаконитин, 6-дегидроделькорин, дельталин, элазин, гигактонин и ликоктонин. Основным по содержанию является делькорин. Из растительного сырья 6-деацетилэлазин и 19-оксодельталин выделены впервые, ранее они описаны как алкалоиды, полученные синтетическим путем.
4. Из надземной части Delphinium uralense Nevski, собранного в период до бутонизации, выделены ранее не описанные нордитерпеновые алкалоиды ликоктонинового типа: урафин, 6-оксокорумдефин, 18-метоксиэладин, а также 1-деметилделаваин в виде смеси двух региоизомеров. Строение
1 13 алкалоидов установлено на основании данных ЯМР Н, С, ИК-, масс-спектров и сравнением с аналогичными данными близких по структуре соединений: делькорином, 6-дегидроделькорином, корумдефином, 7,8-метилендиоксидельсолином, эладином и делаваином А/В.
5. Проведено полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР и 13С для урафина и 6-оксокорумдефина на основании серии экспериментов: DEPT, 2D COSY, 2D HSQC, 2D НМВС и 2D NOESY.
1. Гринкевич Н.И., Сорокина А.А. Легенды и быль о лекарственных растениях М.: Наука. - 1988. - 176 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. В двух томах Изд. 13-е. Харьков: Изд. «Торсинг». - 1997. - Т. 1. - 560 с.
3. Орехов А.П. Химия алкалоидов М.: Изд. Академии наук СССР. - 1955. -С. 12.
4. Manske R.H.F. The Alkaloids. Chemistry and Physiology // Academic Press Inc. -1954.-Vol. 4.-P. 358.
5. Садритдинов Ф.С., Курмуков А.Г. Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине. Ташкент: «Медицина» УзССР - 1980. -311 с.
6. Юнусов М.С. Алкалоидоносная флора бывшего СССР. // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. - Т. 5, № 1. - С. 41-56.
7. Сагдуллаев Б.Т., Абрамов А.Ю., Гагельганс А.И., Джахангиров Ф.Н., Усманов П.Б. Влияние ряда дитерпеновых алкалоидов на кальциевый гомеостаз кардиомиоцитов крыс. Связь структура-активность // Химия природ, соедин. 1998. - № 4. - С. 523-526.
8. Wada К., Ohkoshi Е., Morris-Natschke S.L., Bastow K.F., Lee К.Н. Cytotoxic esterified diterpenoid alkaloid derivatives with increased selectivity against a drug-resistant cancer cell line // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012. - Vol. 22. -P. 249-252.
9. Benn M.N., Jacyno J.M. The Toxicology and Pharmacology of Diterpenoid Alkaloids. In Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives Vol. 1, Ed. Pelletier S.W // New York. 1983. - P. -153-211.
10. Кабелянская Л.Г. Применение мелликтина в клинике нервных болезней // Фармакология и токсикология. 1959. - № 1. - С. 38-42.
11. Джахангиров Ф.Н., Салимов Б.Т., Бессонова И.А., Султанходжаев М.Н. Поиск и изучение курареподобных препаратов среди дитерпеновых алкалоидов // Химия природ, соедин. 1995. - № 6. - С. 841-847.
12. Schemeller Т., Wink M. Utilization of alkaloids in modern medicine. Alkaloids: Biochemistry, Ecology and Medicinal Applications', Plenum Press: New York. 1998. - P. 435-459.
13. Юнусов M.C. Антиаритмики на основе дитерпеновых алкалоидов // Баш. хим. журнал. 1997. - Т. 4, № 4. - С. 16-18.
14. Джахангиров Ф.Н. О противоаритмических свойствах аллапинина (гидробромид лаппаконитина) // Докл. АН Уз. ССР. 1985. - № 3. - С. 4648.
15. Малютин Н.И. Система рода Delphinium L. (Ranunculaceae), основанная на морфологических признаках семян // Бот. журн. 1987. - Т. 72, № 5. -С. 683-693.
16. Атлас лекарственных растений СССР М.: Наука. - 1962. - 703 с.
17. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука. -1991.-431 с.
18. Гром И.И. Сведения о лекарственных растениях народной медицины. Коми АССР // Вопросы фармакогнозии. Л.: Тр. Ленингр. хим.-фарм. инст. 1965. - Т. 19, №» 3. - С. 199-214.
19. Макаров A.A. Растительные лечебные средства якутской народной медицины. // Якутск: Кн. изд-во. 1974. - 64 с.
20. Stern E.S. The diterpenoid alkaloids from Aconitum, Delphinium, and Garrya species. // The alkaloids. Chemistry and physiology. Ed. Manske R.H.F. New York, London: Academic Press. - 1960. - Vol. 7. - P. 473-503.
21. Pelletier S.W., Keith L.H. Diterpene alkaloids from Aconitum, Delphinium, and Garrya species: The Ci9-diterpene alkaloids. // The alkaloids. Chemistry and physiology. Ed. Manske R.H.F. New York, London: Academic Press. - 1970. -Vol. 12.-P. 2-134.
22. Edwards O.E. Diterpenoid alkaloids. // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Saxton J.E. Burlington House. London. W1V OBN: The chemical society. - 1971.-Vol. 1. - P. 433-481.
23. Pelletier S.W., Page S.W. The diterpenoid alkaloids: chemistry and synthesis. // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Saxton J.E. Burlington House. London. W1V OBN: The chemical society. - 1975. - Vol. 5. - P. 230241.
24. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Grundon M.F. Burlington House. London. W1V OBN: The chemical society. - 1976. - Vol. 6. - P. 256-271.
25. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // The alkaloids. A specialist periodical reports. Ed. Grundon M.F. Burlington House. London. W1V OBN: The chemical society. - 1977. - Vol. 7. - P. 247-267.
26. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1984. -Vol. 1,№ 4.-P. 375-386.
27. Pelletier S.W., Page S.W. Diterpenoid alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1986. -Vol. 3,№5.-P. 451-464.
28. Yunusov M.S. Diterpenoid alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1991. - Vol. 8, № 5. -P. 499-521.
29. Yunusov M.S. Diterpenoid alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1993. - Vol. 10, № 5. -P. 471-486.
30. Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1995. - Vol. 12, № 4. - P. 361-379.
31. Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1997. - Vol. 14, № 2. - P. 191-203.
32. Atta-ur-Rahman, Choudhary M.I. Diterpenoid and steroidal alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1999. - Vol. 16, № 5. - P. 619-635.
33. Joshi B.S., Pelletier S.W. Resent developments in the chemistry of norditerpenoid and diterpenoid alkaloids // Alkaloids: chemical and biological perspectives. Ed. Pelletier S.W. Amsterdam: Elsevier, - 1999. - Vol. 13. - P. 289-370.
34. Wang F.P., Chen Q.H., Liu X.Y. Diterpenoid alkaloids // Nat. Prod. Rep. -2010.-№27.-P. 529-570.
35. Wang W.C., Wamock M. In Flora of China; Wu Z.Y., Raven P., Hong D.Y., Eds. // Science: Beijing. 2004. - Vol. 6. - P. 223-248.
36. He Y.Q., Ma Z.Y., Yang Q., Du B.Z., Jing Z.X., Yao B.H., Hamann M.T. Diterpenoid alkaloids and flavonoids from Delphinium albocoeruleum Maxim // Biochemical Systematics and Ecology. 2010. - Vol. 38, № 4. - P. 554-556.
37. Zhang S.M., Ou Q.Y. C(19)-Diterpenoid alkaloids of Delphinium mollipilum W.T. Wang. // Chin. Chem. Lett. 1995. - Vol. 6. - P. 101.
38. Wang Y., Chen S.N., Pan Y., Zhang J., Chen Y. Diterpenoid alkaloids of Delphinium caeruleum II Phytochemistry. 1996. - Vol. 42, № 2. - P. 569-571.
39. Zhang S., Ou Q. Norditerpenoid alkaloids from Delphinium siwanense var. leptogen II Phytochemistry. 1998. - Vol. 48, № 1. - P. 191-196.
40. Zhang S., Zhao G., Lin G. Two norditerpenoid alkaloids from Delphinium siwanense II Phytochemistry. 1997. - Vol. 45, № 8. - P. 1713-1716.
41. He L., Chen Y.Z., Ding L.S., Li B.G. New alkaloids tongoline and tongolinine from Delphinium tongolense Franch. // Chin. Chem. Lett. 1996. - Vol. 7, № 6. -P. 557-560.
42. He L., Pan X., Li В., Chen Y. Tongolenine С and tongolenine D, two new diterpenoid alkaloids from Delphinium tongolense F. // Indian Journal of Chemistry. 1998. Vol. 37B, № 6.- P. 612-614.
43. He L., Pan Y.J., Li B.G., Chen Y.Z. A Minor New Diterpenoid Alkaloids from the Roots of Delphinium souliei Franch. // Chin. Chem. Lett. 1999. - Vol. 10, № 12.-P. 1027-1028.
44. Pan X., He L., Li B.G., Chen Y.Z. Two new norditerpenoid alkaloids from Delphinium souliei И Chin. Chem. Lett. 1998. - Vol. 9, № 1. - P. 57-59.
45. Zhang K., He L., Pan X., Chen Y. // Souline С and Souline D, two New Diterpenoid Alkaloids from Delphinium souliei. II Planta Med. 1998. - Vol. 64, №6.-P. 580-581.
46. He L., Pan Y.J., Pan X., Li B.G., Chen Y.Z. New diterpenoid alkaloids from Delphinium souliei Franch // Chin. Chem. Lett. 1999. - Vol. 10. - P. 395.
47. He L., Pan Y.J., Chen Y.Z. New diterpenoid alkaloids from Delphinium souliei Franch. // Indian Journal of Chemistry. 2001. - Vol. 40B. - P. 1285-1286.
48. Pelletier S.W., Mody N.V., Dailey O.D., Jr. 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy of methylenedioxy group-containing Ci9-diterpenoid alkaloids and their derivatives // Can. J. Chem. 1980. - Vol. 58, № 17. - P. 1875-1879.
49. Kulanthaivel P., Benn M., Majak W. The Ci9-diterpenoid alkaloids of Delphinium bicolor II Phytochemistry. 1986. - Vol. 25, № 6. - P. 1511-1513.
50. Zhang S., Zhao G., Lin G. Alkaloids from Delphinium fangshanense II Phytochemistry. 1999. - Vol. 51, № 2. - P. 333-336.
51. Ding L.S., Wang J., Peng S.L., Chen N.Y. Norditerpenoid alkaloids from Delphinium orthocentrum (.Ranunculaceae) II Acta Botanica Sinica. 2000. -Vol. 42,№5.-P. 523-525.
52. Pu H.Y., Wang F.P. Structures of potanidine A and potanidine B // Acta Pharm. Sin. 1994. - Vol. 29, № 9. - P. 689-692.
53. Pu H.Y., Wang F.P. Structure of potanine // Chin. Chem. Lett. 1994. - Vol. 5. - P. 939-942.
54. Pu H.Y., Xu Q.G., Wang F.P., Che C.T. Two new norditerpenoid alkaloids from Delphiniumpotaninii II Planta Med. 1996. - Vol. 62, № 5. - P. 462-464.
55. Pu H.Y., Wang F.P., Che C.T. Norditerpenoid alkaloids from the roots of Delphinium potaninii II Phytochemistry. 1996. - Vol. 43, № 1. - P. 287-290.
56. Shen X.L., Zhou X.L., Chen Q.H., Chen D.L., Wang F.P. New C,9-Diterpenoid alkaloids from the roots of Delphinium potaninii var. jiufengshanense II Chem. Pharm. Bull. 2002. - Vol. 50, № 9. - P. 1265-1267.
57. Chen D.L., Lin L.Y., Chen Q.H., Jian X.X., Wang F.P. New Ci9-Diterpenoid alkaloids from Aconitum hemsleyanum var. leueanthus and Delphinium potaninii I I Journal of Asian Natural Products Research. 2003. - Vol. 5, № 3. -P. 209-213.
58. Shen X.L., Wang F.P. Structure of jiufengsine // Chin. J. Nat. Med. 2004 - № 2.-P. 152.
59. Zhou X.L., Chen Q.H., Chen D.L., Wang F.P. New Ci9-diterpenoid alkaloids from the roots of Delphinium giraldii II Chin. J. Chem. 2003. - Vol. 21, № 7. -P. 871-874.
60. Zhou X.L., Chen Q.H., Wang F.P. Three new lycoctonine-type Ci9-Diterpenoid alkaloids from Delphinium giraldii II Heterocycles. 2004. - Vol. 63, № 1. - P. 123-128.
61. Zhou X.L., Chen Q.H., Wang F.P. Three new Ci9-Diterpenoid alkaloids from Delphinium giraldii II Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52, № 4. - P. 456-458.
62. Zhou X.L., Chen Q.H., Wang F.P. New Ci9-Diterpenoid alkaloids from Delphinium trifoliolatum II Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52, № 4. - P. 381-383.
63. Zhou X.L., Chen D.L., Wang F.P. Studies on the alkaloids of Delphinium trifoliolatum II Huaxi Yaoxue Zazhi. 2005. - Vol. 20, № 1. P. 1-3.
64. Zhou X.L., Chen D.L., Chen Q.H., Wang F.P. C20-Diterpenoid alkaloids from Delphinium trifoliolatum II J. Nat Prod. 2005. - Vol. 68, № 7. - P. 1076-1079.
65. Yu M.X., Pan Y.J., Chen Y.Z. Study on the chemical constituents of Delphinium tatsienense Franch var. chinghaiense II Chin. J. Org. Chem. -2003. Vol. 23, № 6. - P. 563-565.
66. He Y., Chen D.L., Wang F.P. Three new Ci9-diterpenoid alkaloids from Delphinium bonvalotii II Nat. Prod. Commun. 2006. - Vol. 1, № 5. - P. 357362.
67. Li S.H., Chen F.Z. Bonvalotidine A acetone solvate from Delphinium bonvalotii Franch. // Acta Crystallographica. Section E: Structure Reports Online. 2010. - Vol. 66, № 12. - P. 3319.
68. Liang X.X., Chen D.L., Wang F.P. Two new Ci9-Diterpenoid Alkaloids from Delphinium davidii Franch. I I Chin. Chem. Lett. 2006. - Vol. 17, № 11. - P. 1473-1476.
69. Pelletier S.W., Mody N.V., Sawhney R.S., Bhattacharryya J. Application of carbon-13 NMR spectroscopy to the structural elucidation Cig-diterpenoid alkaloids from Aconitum and Delphinium species II Heterocycles. 1977. - Vol. 7, № 1 - P. 327-339.
70. Yan L.P., Chen D.L., Wang F.P. Structure Elucidation of Diterpenoid Alkaloids from Delphinium campylocentrum II Chin. J. Org. Chem. 2007. -Vol. 27, № 8. - P. 976-980.
71. Deng W., Sing W.L. Three new Cig-diterpenoid alkaloids, delbrunine, delbruline and delbrusine from Delphinium brunonianum Royle // Heterocycles. 1986. - Vol. 24, № 4.-P. 873-876.
72. He Y. Q., Wei X. M., Han Y. L., Gao L. M. Two new diterpene alkaloids from Delphinium chrysotrichum II Chinese Chemical Letters. 2007. - Vol. 18, № 5. - P. 545-547.
73. He Y.Q., Ma Z.Y., Wei X.M., Du B.Z., Jing Z.X., Yao B.H., Gao L.M. Chemical constituents from Delphinium chrysotrichum and their biological activity // Fitoterapia. 2010. - Vol. 81, № 7. p. 929-931.
74. Tang P, Chen D.L., Chen Q.H., Jian X.X., Wang F.P. Three new C19-diterpenoid alkaloids from Delphinium laxicymosum var. pilostachyum II Chinese Chemical Letters. 2007. - Vol. 39, № 18. - P. 700-703.
75. Li J., Chen D.L., Jian X.X., Wang F.P. New diterpenoid alkaloids from the roots of Delphinium tiantaishanense II Molecules. 2007. - Vol 12, № 3. - P. 353-360.
76. Gu D.Y., Aisa H.A., Усманова C.K. Шавурензин новый Ci9-дитерпеноидный алкалоид из Delpinium shawurense II Химия природ, соедин. - 2007. - № 3. - С. 248-250.
77. Shen X.L., Chen D.L., Jian Х.Х., Wang F.P. // West Chin. J. Pharm. Sci. -2001.-Vol. 16, № l.-P. 4-7.
78. Song L., Liang X.X., Chen D.L., Jian X.X., Wang F.P. New Ci8-Diterpenoid Alkaloids from Delphinium anthriscifolium var. savatieri II Chem. Pharm. Bull.- 2007. Vol. 55, № 6. - P. 918-921.
79. Song L., Liu X.Y., Chen Q.H., Wang F.P. New Ci9- and C18-Diterpenoid Alkaloids from Delphinium anthriscifolium var. savatieri II Chem. Pharm. Bull.- 2009. Vol. 57, № 2. - P. 158-161.
80. Liu X.Y., Chen Q.H., Wang F.P. Three new C2o-diterpenoid alkaloids from Delphinium anthriscifolium var. savatieri II Chin. Chem. Lett. 2009. - Vol. 20.-P. 698-701.
81. Liu X.Y., Chen Q.H., Wang F.P. New C20-diterpenoid alkaloids from Delphinium anthriscifolium var. savatieri II Helv. Chim. Acta. 2009. - Vol. 92. - P. 745-752.
82. Chen F.Z., Chen D.L., Chen Q.H., Wang F.P. Diterpenoid alkaloids from Delphinium majus II J. Nat. Prod. 2009. - Vol. 72, № 1. - P. 18-23.
83. Chen F.Z., Chen Q.H., Wang F.P. Ci9-Diterpenoid alkaloids from Delphinium umbrosum II J. Asian Nat. Prod. Res. 2010. - Vol. 12, № 6. - P. 498-504.
84. Batbayar N., Enkhzaya S., Tunsag J., Batsuren D., Rycroft D., Sproll S., Bracher F. Norditerpenoid alkaloids from Delphinium species // Phytochemistry. 2003. - Vol. 62, № 4. - P. 543-550.
85. Бешитаишвили JI.B., Султанходжаев М.Н., Юнусов М.С., Муджири К.С. Алкалоиды Delphinium elisabetae N. Busch // Сообщ. АН ГССР. 1975. - Т. 79.-С. 617-619.
86. Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Строение дельфатина // Химия природ, соедин. 1970. - № 3. - С. 334-339.
87. Khulanthaivel P., Benn М. Diterpenoid alkaloids from Delphinium nudicaule Torr, and Gray // Heterocycles. 1985. - Vol. 23, № 10. - P. 2515-2520.
88. Bhatnagar S.S. The Wealth of India: CSIR: New Delhi. Vol. III. 1952. - P. 30.
89. Siddiqui R., Kazmi S.U., Shekhani S. Proceedings of the 90 th Annual Meeting of the American Society for Microbiology. Anaheim. California. May 13-17. 1990.
90. Atta-ur-Rahman, Nasreen A., Akhtar F., Shekhani M.S., Clardy J., Parvez M., Choudhary M.I. Antifungal Diterpenoid Alkaloids from Delphinium denudatum II J. Nat. Prod. 1997. - Vol. 60, № 5. - P. 472-474.
91. Ulubelen A., Arfan M., Sonmez U., Mericli A.H., Mericli F. Norditerpenoid alkaloids from Delphinium pyrimadale II Phytochemistry. 1998. - Vol. 48, № 2. - P. 385-388.
92. Pelletier S.W., Mody N.V., Venkov A.P., Jones S.B., Jr. Alkaloids of Delphinium virescens Nutt.: virescenine and 14-acetylvirescenine // Heterocycles. 1979. - Vol.12, № 6. - P. 779-782.
93. Kolak U., Ulusoylu M. Constituents of Delphinium uncinatum II Sei. Pharm. -1998.-Vol. 66.-P. 381-385.
94. Luo S.D., Liu M.M., Wu S.B., Gun Y.H., Chen W.X. Study on the alkaloid constituents Aconitum longtounense Ming // Acta Chim. Sin. 1985. - Vol. 43, № 6. - P. 577-580.
95. Ulubelen A., Arfan M., Sonmez U., Mericli A.H., Mericli F. Diterpenoid alkaloid from Delphinium uncinatum II Phytochemistry. 1998. - Vol. 47, № 6.-P. 1141-1144.
96. Pelletier S.W., Sawhney R.S., Mody N.V. Ambiguine and dihydroajaconine: two new diterpenoid alkaloids from Consolida ambigua II Heterocycles. -1978. Vol. 9, № 9. - P. 1241-1247.
97. Ulubelen A., Desai H.K., Teng Q., Mericli A.H., Mericli F., Kolak U., Arfan M., Lee C.K., Pelletier S.W. Delbruninol, a new norditerpenoid alkaloid from Delphinium brunonianum Royle. Il Heterocycles. 1999. - Vol. 51, № 8. - P. 1897-1903.
98. Ulubelen A., Mericli A.H., Mericli F., Kolak U., Arfan M., Ahmad M., Ahmad H. Royleinine, a new norditerpenoid alkaloid from Delphinium roylei II Heterocycles. 2000. - Vol. 53, № 10. - P.2279-2283.
99. Mody N.V., Pelletier S.W., Mollov N.M. The structure of cammaconine from Aconitum variegatum II Heterocycles. 1980. - Vol. 14, № 11. - P. 1751-1752.
100. Shaheen F., Ahmad M., Anjum S., Rahman A.A., Fun H.K., Ahmad H., Choudharu M.I., Atta-ur-Rahman 20-N-Ethyl-1,8,14-trihydroxy-16p, 18-dimethoxylycoctonine // Acta Crystallographica Section E. 2004. - Vol. 60, №5.-P. 774-776.
101. Shaheen F. Zeeshan M., Ahmad M., Anjum S., Ali S., Fun H.K., Choudhary M.I., Atta-ur-Rahman. Norditerpenoid Alkaloids from Delphinium nordhagenii II J. Nat. Prod. 2006. - Vol. 69, № 5. - P. 823-825.
102. Jiang Q., Sung W. The structure of bonvalotine, bonvalol and bonvalone, three new Ci9-diterpenoid alkaloids // Heterocycles. 1984. - Vol. 22, № 11.-P. 2429-2432.
103. Jiang Q., Sung W. The structures of four new diterpenoid alkaloids from Delphinium bonvalotti Franch // Heterocycles. 1985. - Vol. 23, № 1. - P. 1115.
104. Shrestha P.M., Katz A. Norditerpenoid Alkaloids from the roots of Delphinium stapeliosum II J. Nat. Prod. 2000. - Vol. 63. - P. 2-5.
105. Chung B.S., Lee H.K., Pelletier S.W., Badawi M.M. Reassighment of the structure of tuguaconitine from Aconitum sibiricum II J. Nat. Prod. 1986. -Vol. 49,№6.-P. 1074-1077.
106. Pelletier S.W., Sawhney R.S. Structures of ajacusine and ajadine, two new Ci9-diterpenoid alkaloids from Delphinium ajacis L. // Heterocycles. 1978. -Vol. 9, № 4. - P. 463-468.
107. Shrestha P.M., Katz A. Diterpenoid alkaloids from the roots of Delphinium scabriflorum II J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67. - P. 1574-1576.
108. Desai H.K., Joshi B.S., Pelletier S.W., Sener B., Bingol F., Baykal T. New alkaloids Consolida hellespontica // Heterocycles. 1993. Vol. 36, № 5. - P. 1081-1089.
109. Ulubelen A., Desai H.K., Joshi B.S., Venkateswarlu V., Pelletier S.W., Mericli A.H., Mericli F., Ozcelik H. Diterpenoid alkaloids from Delphinium albiflorum II J. Nat. Prod. 1995. - Vol. 58, № 10. - P. 1555-1561.
110. De la Fuente G., Mericli A.H., Ruiz-Mesia L., Ulubelen A., Mericli F., Ilarslan R. Norditerpenoid alkaloids of Delphinium munzianum II Phytochemistry. 1995. - Vol. 39, № 6rP. 1467-1473.
111. Ulubelen A., Desai H.K., Srivastava S.K., Hart B.P., Park J.C., Joshi B.S., Pelletier S.W., Mericli A.H., Mericli F., Ilarslan R. Diterpenoid alkaloids from Delphinium davisii I I J. Nat. Prod. 1996. - Vol. 59. - P. 360-366.
112. Mericli F., Mericli A.H., Becker H., Ulubelen A., Ozden S., Durust N., Tanker M. Norditerpenoid alkaloids of Delphinium formosum II Phytochemistry. 1996. - Vol. 42, № 4. - P. 1249-1251.
113. Mericli A.H., Mericli F., Dogru E., Ozcelik H., Atta-Ur-Rahman, Ulubelen A. Diterpenoid and norditerpenoid alkaloids from Delphinium carduchorum I I Phytochemistry. 1999. - Vol. 51, № 8. - P. 337-340.
114. Ulubelen A., Mericli A.H., Mericli F., Kolak U., Ilarslan R., Voelter W. Diterpenoid alkaloids from Delphinium crispulum 11 Phytochemistry. 1999. -Vol. 50.-P. 513-516.
115. Reina M., Mancha R., Gonzalez-Coloma A., Bailen M., Rodriguez M.L., Martinez-Diaz R.A. Diterpenoid alkaloids from Delphinium gracile II Nat. Prod. Res. 2007. - Vol. 21, № 12. - P. 1048-1055.
116. Shamma M., Chinnasamy P., Miana G.A., Khan A., Bashir M., Salazar M., Patil P., Beal J.L. The alkaloids of Delphinium cashmirianum II J. Nat. Prod. -1979. Vol. 42, № 6. - P. 615-623.
117. Mericli A.H., Mericli F., Seyhan G.V., Ozcelik H., Kilincer N., Ferizli A.G., Ulubelen A. Cyphoplectine, a norditerpene alkaloid from Delphinium cyphoplectrum // Heterocycles. 1999. - Vol. 51, № 8. - P. 1843-1848.
118. Ulubelen A., Mericli A.H., Mericli F., Kolak U., Desai H.K. Pelletier S.W. Diterpenoid alkaloid from the aerial parts of Delphinium staphisagria L. // Sei. Pharm. 1999.-Vol. 67. - P. 181-184.
119. Diaz J.H., Ruiz J.G., de La Fuente G. Alkaloids from Delphinium staphisagria II J. Nat. Prod. 2000. - Vol. 63, № 8. - P. 1136-1139.
120. Mericli A.H., Mericli F., Desai H.K., Llarslan R., Ulubelen A., Pelletier S.W. Diterpenoid alkaloids from Delphinium virgatum Poiret // Pharmazie. 2001. -Vol. 56, №5. -p. 418-419.
121. De la Fuente G, Mericli A.H., Ruiz-Mesia L., Ulubelen A., Mericli F., Llarslan R. Norditerpenoid alkaloids of Delphinium munzianum II Phytochemistry. 1995. - Vol. 39, № 6. - P. 1467-1473.
122. Suzgec S., Bitis L., Pirildar S., Ozcelik H., Zapp J., Becker H., Mericli F., Mericli A.H. Diterpenoid alkaloids of Delphinium schmalhausenii // Химия природ, соедин. 2006. - № 1. - С. 60-61.
123. Kolak U., Ozturk М., Ozgokce F., Ulubelen A. Norditerpene alkaloids from Delphinium linearilobum and antioxidant activity // Phytochemistry. 2006. -Vol. 67,№ 19.-P. 2170-2175.
124. Suzgec S., Bitis L., Sozer U., Ozcelik H., Zapp J., Kiemer A.K., Mericli F., Mericli A.H. Alkaloids from the aerial parts of Consolida anthoroidea and Delphinium linearilobum И Химия природ, соедин. 2009. - № 2. - С. 242243.
125. Bitis L., Suzgec S., Sozer U., Ozcelik H., Zapp J., Kiemer A.K., Mericli F., Mericli A.H. Diterpenoid alkaloids of Delphinium buschianum Grossh // Helv. Chim. Acta. 2007. - Vol. 90. - P. 2217-2221.
126. Mericli A.H., Ulusoylu Dumlu M., Mericli F., Ozcelik H., Zapp J., Becker H. Norditerpenoid alkaloids from Delphinium cinereum II Химия природ, соедин. 2007. - № 3. - С. 301-302.
127. De la Fuente G, Ruiz-Mesia L. Norditerpenoid alkaloids from Delphinium peregrinum var. elongatum II Phytochemistry. 1995. - Vol. 39, № 6. - P. 1459-1465.
128. Reina M., Gavin J.A., Madinaveitia A., Acosta R.D., de la Fuente G. The Structure of cossonidine: a novel diterpenoid alkaloid. // J. Nat. Prod. 1996. -Vol. 59.-P. 145-147.
129. De la Fuente G., Gavin J.A., Acosta R.D., Sanchez-Ferrando F. Three diterpenoid alkaloids from Delphinium cossonianum II Phytochemistry. 1993. -Vol. 34, №2.-P. 553-558.
130. Брутко JI.И., Массагетов П.С. Изучение видов живокости как источников сырья для производства лекарственных средств // Раст. ресурсы. 1968. - Т. 4, № 1. - С. 46-49.
131. Воронова З.С., Султанходжаев М.Н. Алкалоиды Delphinium poltoratskii II Химия природ, соедин. 2000. - № 4. - С. 320-322.
132. Салимов Б.Т. Делькоринин новый алкалоид из Delphinium corymbosum И Химия природ, соедин. - 2001. - № 3. - С. 231-232.
133. Нарзуллаев А.С., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Delphinium corymbosum II Химия природ, соедин. 1973. - № 9. - С. 497-501.
134. Резванов А.С., Салимов Б.Т., Комилов Х.М. Новый подход к выделению и разделению алкалоидов Delphinium ajacis L. // Фарм. журн. 2008. - № 2. - С. 25-26.
135. Бахрамов О., Салимов Б.Т., Комилов Х.М., Нигматуллаев A.M. К вопросу об источниках 14-бензоилброуниина, дитерпеноидного алкалоида с высокой антиаритмической активностью // Фарм. журн. 2008. - № 2. -С. 48-49.
136. Joshi B.S., Puar M.S., Bai Y., Panu A.M., Pelletier S.W. The structure of andersobine, a new diterpenoid alkaloid from Delphinium andersonii И Tetrahedron. 1994. - Vol. 50, № 43. - P. 12283-12292.
137. Park J.C., Desai H.K., Pelletier S.W. Two new norditerpenoid alkaloids from Delphinium elatum var. "black night' // J. Nat. Prod. 1995. - Vol. 58, № 2. -P. 291-295.
138. Manners G.D., Panter K.E., Ralphs M.H., Pfister J.A., Olsen J.D., James L.F. The occurrence and toxic evaluation of norditerpenoid alkaloids in the tall larkspurs {Delphinium spp.) // J. Agric. Food Chem. 1993. - Vol. 41. - P. 96100.
139. Manners G.D., Wong R.Y., Benson M., Ralphs M.H., Pfister J.A. The characterization and absolute stereochemistry of barbaline, a diterpenoid alkaloid from Delphinium barbeyi II Phytochemistry. 1996. - Vol. 42, № 3. -P. 875-879.
140. Bai Y., Sun F., Benn M., Majak W. Alkaloids of Delphinium nuttallianum Pritz. // Phytochemistry. 1994. - Vol. 37, № 6. - P. 1717-1724.
141. Gardner D.R., Manners G.D., Panter K.E., Lee S.T., Pfister J.A. Three new toxic norditerpenoid alkaloids from the Low Larkspur Delphinium nuttallianum И J. Nat. Prod. 2000. - Vol. 63, № 8. - P. 1127-1130.
142. Reina M., Madinaveitia A., Gavin J.A., de la Fuente G. Five diterpenoid alkaloids from Delphinium cardiopetalum И Phytochemistry. 1996. - Vol. 41, №4.-P. 1235-1250.
143. Reina M., Madinaveitia A., de la Fuente G. Further norditerpenoid alkaloids from Delphinium cardiopetalum II Phytochemistry. 1997. - Vol. 45, № 8. - P. 1707-1711.
144. Diaz J.G., Ruiz J.G., Herz W. Alkaloids from Delphinium pentagynum II Phytochemistry. 2004. - Vol. 65, № 14. - P. 2123-2127.
145. Султанходжаев M.H., Юнусов M.C., Юнусов С.Ю. Строение караколина // Химия природ, соедин. 1973. - № 2. - С. 199-205.
146. Осадчий С.А., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Живокость высокая как источник элатина // Химия природ, соедин. 1999. - спец. выпуск. - С. 18-20.
147. Бессонова И.А., Саидходжаева Ш.А. Алкалоиды культивируемого растения Delphinium elatum II Химия природ, соедин. 1998. - № 2. - С. 245-246.
148. Хайретдинова Э.Д. Алкалоиды Aconitum septentrionale К., Delphinium alpinum, D. cuneatum и D. elatum L. // Автореф. дисс. канд. хим. наук. -Уфа, 2005. 24 с.
149. Саидходжаева Ш.А., Бессонова И.А. Алкалоиды Delphinium retropilosum //Химия природ, соедин. 1996. - №. 5. - С. 739-742.
150. Осадчий С.А., Яковлева Е.Ю., Шакиров М.М., Шульц Э.Э., Толстиков Г.А. Исследование алкалоидов флоры Сибири и Алтая. Сообщ. 2. Дитерпеновые алкалоиды живокости шерстистой // Изв. АН. Сер. хим. -1999.-№4.-С. 800-804.
151. Хайритдинова Э.Д., Цырлина Е.М., Юнусов М.С. Алкалоиды Delphinium cuneatum II Сб. мат. II Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ». Казань. 2002. - С. 52.
152. Хайритдинова Э.Д., Цырлина Е.М., Спирихин Л.В., Фёдоров Н.И., Ефремов Ю.Я., Юнусов М.С. 16-Деметоксиметилликаконитин новый нордитерпеновый алкалоид из корней растения Delphinium cuneatum II Изв. АН. Сер. хим. - 2003. -№ 9. - С. 1968-1970.
153. Хайритдинова Э.Д., Цырлина Е.М., Спирихин Л.В., Фёдоров Н.И., Юнусов М.С. Нордитерпеновые алкалоиды Delphinium cuneatum II Химия природ, соедин. 2005. - № 5. - С. 467-468.
154. Хайритдинова Э.Д., Цырлина Е.М., Спирихин Л.В., Фёдоров Н.И., Юнусов М.С. Альпинин новый нордитерпеновый алкалоид из Delphinium alpinum II Химия природ, соедин. - 2005. - № 5. - С. 469-471.
155. Mericli А.Н., Mericli F., Ulubelen A., Desai H.K., Joshi B.S., Pelletier S.W., Ozden S., Kucukislamoglu M. Consolarme, a novel norditerpenoid alkaloid from Consolida armeniaca И Heterocycles. 1998. - Vol. 47, № 1. - P. 329335.
156. Ulubelen A., Mericli A.H., Mericli F., Ozcelik H., Sener В., Besker H., Zapp J., Choudhary I, Atta-ur-Rahman. Norditerpene and diterpene alkaloids from Consolida hohenackeri И Phytochemistry. 1999. - Vol. 50, № 5. - P. 909-912.
157. Mericli F., Mericli A.H., Tan N., Ozselik H., Ulubelen A. // Further diterpenoid alkaloids from Consolida stenocarpa II Sei. Pharm. 1999. - Vol. 67.-P. 313-318.
158. Mericli F., Mericli A.H., Desai H.K., Ulubelen A., Pelletier S.W. Diterpenoid alkaloids from Consolida regalis S.F. Gray subsp. paniculata (Host) Soo var. paniculata И Sei. Pharm. 2001. - Vol. 69. - P. 63-67.
159. Mericli F., Mericli A.H., Seyhan G.V., Bahar M., Desai H.K., Ozselik H., Ulubelen A. Willipelletierine, a now diterpenoid alkaloid from Consolidascleroclada (Boiss.) Schrod. // Pharmazie. 2002. - Vol. 57, № 11. - P. 761762.
160. De la Fuante Martin G., Ruiz-Mesia L. Stenocarpine, a diterpenoid alkaloid from Aconitella stenocarpa II Phytochemistry. 1997. - Vol. 46, № 6. - P. 1087-1090.
161. Ulubelen A, Desai H.K., Harts B.P., Joshi B.S., Pelletier S.W., Mericli A.H., Mericli F., Ozen H.C. Diterpenoid alkaloids from Consolida oliveriana II J. Nat. Prod. 1996. - Vol. 59, № 9. - P. 907-910.
162. Grandez M., Madinaveitia A., Gavin J.A., Alva A., de la Fuente G. // Alkaloids from Consolida oliveriana II J. Nat. Prod. 2002. - Vol. 65, № 4. - P. 513-516.
163. Alva A., Grandez M., Madinaveitia A., de la Fuente G., Gavin J.A. Three new norditerpenoid alkaloids from Consolida orientalis H Chem. Pharm. Bull. -2004. Vol. 52, № 5. - P. 530-534.
164. Mericli F., Mericli A.H., Ulubelen A., Desai H.K., Pelletier S.W. Norditerpenoid and diterpenoid alkaloids from Turkish Consolida orientalis II J. Nat. Prod. 2001. - Vol. 64, № 6. - P. 787-789.
165. Almanza G., Bastida J., Codina C., de la Fuente G. Five diterpenoid alkaloids from Consolida glandulosa II Phytochemistry. 1997. - Vol. 44, № 4. - P. 739747.
166. Ruiz-Mesia L., Madinaveitia A., Reina M., Rodriguez M.L., de la Fuente G., Ruiz-Mesia W. Four new alkaloids from Consolida glandulosa II J. Nat. Prod. -2002. Vol. 65, № 4. - P. 496-499.
167. Hohmann J., Forgo P., Hajdu Z., Varga E., Mathe I. Norditerpenoid alkaloids from Consolida orientalis and complete lH and 13C NMR signal assignments of some lycoctonine-type alkaloids // J. Nat. Prod. 2002. - Vol. 65, № 7. - P. 1069-1072.
168. Alva A., Grandez M., Madinaveitia A., de la Fuente G., Gavin J.A. Seven new norditerpenoid alkaloids from spanich Consolida orientalis II Helv. Chim. Acta. 2004. - Vol. 87, № 8. - P. 2110-2119.
169. Venkateswarlu V., Srivastava S.K., Joshi B.S., Desai H.K., Pelletier S.W. 13-O-Acetylvakhmatine, a new diterpenoid alkaloid from the seeds of Consolida ambigua И J. Nat. Prod. 1995. - Vol. 58, № 10. - P. 1527-1532.
170. Desai H.K., Pelletier S.W. Conambine, a new norditerpenoid alkaloid from Consolida ambigua seeds // Heterocycles. 1998. - Vol. 48, № 7. - P. 13431346.
171. Федоров Н.И. Род Delphinium L. на Южном Урале: экология, популяционная структура и биохимические особенности. Уфа: Гилем, 2003.-149 с.
172. Зинурова Э. Г., Кабальнова Н. Н., Шерешовец В. В., Иванова Е. В., Шульц Э. Э., Толстиков Г. А., Юнусов М. С. Окисление дитерпеновых алкалоидов диметилдиоксираном // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - №. 4. - С. 691-694.
173. Жамиерашвили М.Г., Тельнов В.А., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Delphinium iliense II Химия природ, соедин. 1977. - № 6. - С. 836-838.
174. Sakai S., Shinma N., Okamoto Т. Structure of gigactonine, a new diterpenoid alkaloid from Aconitum gigas Lev. et Van. // Heterocycles. 1977. - Vol. 8, № l.-P. 207-209.
175. Sakai S., Shinma N., Hasegawa S., Okamoto T. One the alkaloids of Aconitum gigas Lev. et Van. and the structure of a new base, gigactonine // J. Pharm. Soc. Jap. 1978. - Vol. 98, № 10. - P.1376-1384.
176. Нарзуллаев A.C., Юнусов M.C., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Delphinium dictyocarpum II Химия природ, соедин. 1972. - №. 4. - С. 498-502.
177. Нарзуллаев A.C., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. К строению диктиокарпина // Химия природ, соедин. 1973. - №. 3. - С. 443-444.
178. Pelletier S.W., Dailey O.D., Jr., Mody N.V., Olsen J.D. Isolation and structure elucidation of the alkaloids of Delphinium glaucescens Rybd // J. Org. Chem. -1981.-Vol. 46. P. 3284-3293.
179. Li С., Chen D. Alkaloidal constituents from aerial parts of Delphinium grandiflorum L. // Acta Botanica Sinica. 1993. - Vol. 35, № 1. - P. 80-83.
180. Pelletier S. W., Ross S. A., Kulanthaivel P. New alkaloids from Delphinium elatum L. // Tetrahedron. 1989. - Vol. 45, № 7. - P. 1887-1892.
181. Joshi B. S., Pelletier S. W., Zhang X., Snyder J. K. Proton and 13C NMR studies of delpheline, 8,9-methylenedioxylappaconitine and dictysine // Tetrahedron. 1991. - Vol. 47, № 25. - P. 4299-4316.
182. Матвеев B.M., Нарзуллаев A.C., Сабиров C.C. Алкалоиды Delphinium ternatum. II Химия природ, соедин. 1983. - № 5. - С. 657-658.
183. Саидходжаева Ш.А., Бессонова И.А. Алкалоиды Delphinium retropilosum II Химия природ, соедин. 1996. - № 5. - С. 739-742.
184. Pelletier S. W., Sawhney R.S., Desai Н.К., Mody N.V. The diterpenoid alkaloids of Consolida ambigua II J. Nat.Prod. 1980. - Vol. 43. - P. 395-406.
185. Цвелев H.H. О некоторых родах семейства лютиковых (Ranunculaceae) в Восточной Европе II Бот. журн. 1996. - Т. 81, № 3. - С. 112-122.
186. Кузовков А.Д., Массагетов П.С., Рабинович М.С. Алкалоиды растения Delphinium dictyocarpum DC. // Журн. общ. химии. 1955. - Т. 25, № 1. - С. 157-160.
187. Салимов Б.Т., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю., Нарзуллаев А.С. Делектин -новый дитерпеновый алкалоид из Delphinium dictyocarpum II Химия природ, соедин. 1975. - № 5. - С. 665-666.
188. Салимов Б.Т., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Delphinium dictyocarpum И Химия природ, соедин. 1977. - № 1. - С. 128-129.
189. Салимов Б.Т., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. О-Ацетилделектин новый алкалоид из Delphinium dictyocarpum II Химия природ, соедин. - 1977. - № 5.-С. 716-717.
190. Салимов Б.Т., Абдуллаев Н.Д., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Delphinium dictyocarpum II Химия природ, соедин. 1978. - № 2. - С. 235241.
191. Салимов Б.Т., Юнусов М.С., Рашкес Я.В., Юнусов С.Ю. Строение диктизина // Химия природ, соедин. 1979. - № 6. - С. 812-817.
192. Салимов Б.Т., Юнусов М.С. 14-Бензоилдиктиокарпин новый алкалоид из Delphinium dictyocarpum II Химия природ, соедин. - 1981. - № 4. - С. 530-531.
193. Салимов Б.Т., Ташходжаев Б., Юнусов М.С. Строение диктизина и дегидродиктизина // Химия природ, соедин. 1982. - № 1. - С. 86-91.
194. Юнусов М. С., Рашкес Я. В., Тельнов В. А., Юнусов С. Ю. Масс-спектры дитерпеновых алкалоидов с ликоктониновым скелетом // Химия природ, соедин. 1969. № 6. - С. 515-519.
195. Юнусов М. С. Масс-спектрометрия в структурных исследованиях дитерпеновых алкалоидов // Изв. АН. Сер. хим. 1997. № 3 - С. 1096-1104.
196. Юнусов М. С., Рашкес Я. В., Салимов Б. Т., Аметова Э. Ф., Фридлянский Г. В. Особенности отщепления метального радикала у ликоктониновых алкалоидов под действием электронного удара // Химия природ, соедин. -1985. №4.-С. 525-536.
197. Hanuman J. В., Katz А. 'Н-NMR spectra of norditerpenoid alkaloids. A rewiew// J. Nat. Prod. 1994. - Vol. 57, №11.- P. 1473-1483.
198. Pelletier S.W., Desai H.K., Kulanthaivel P., Joshi B.S. Methylenation of some lycoctonine-type Ci9-diterpenoid alkaloids: partial synthesis of delbruline and elatine // Heterocycles. 1987. Vol. 26, № 11. - P. 2835-2840.
199. Салимов Б. Т., Юнусов M. С., Абдуллаев H. Д., Вайсов 3. М. Корумдефин новый алкалоид из Delphinium corumbosum II Химия природ, соедин. - 1985. - № 1. - С. 95-98.
200. Pelletier S.W., Harraz F.M., Badawi М.М., Tantiraksachai S., Wang F.P., Chen S.Y. The diterpenoid alkaloids of Delphinium delavaya Franch var. Pogonanthum (H.-M.) Wang // Heterocycles. 1986. - Vol. 24, № 7. - P. 18531865.
