Алкалоиды растений семейств маковых и дымянковых тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А. С. САДЫКОВА

РГБ ОД

УДК 547.944/945

3 о ОПТ

ИСРАИЛОВ Иргаш Абдукадирович

АЛКАЛОИДЫ РАСТЕНИЙ СЕМЕЙСТВ МАКОВЫХ И дымянковых

02.00.10 — Биоорганическая химия, химия природных и физиологически активных веществ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

ТАШКЕНТ—1993

Работа выполнена в Ордена Трудового Красного знамени институте химии растительных веществ АН Республики Узбекистан.

Официальные оппоненты:

академик Уз. академии сельхоз. наук, член-корр. АН РУз

доктор химических наук, профессор С. И, ИСКАНДАРОВ, доктор химических наук, профессор А. И. САИДХОДЖАЕВ, доктор химических наук, профессор Д. Н. ДАЛИМОВ.

Ведущая организация: Ташкентский Государственный Университет.

Защита состоится «. 9 .» Н-^Я^А^г . 1995 г. в . часов в актовом зале Института химии растительных веществ АН РУз на заседании Специализированного Совета Д 015.21.21 при Институте биоорганической химии им. академика Садыко-ва А. С. АН РУз.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института биоорганическои химии им. академика Садыкова А. С. АН РУз.

Автореферат разослан « . 6 .» Ск^иЛ^с^иЯ, Шь г.

Ученый секретарь I

Специализированного Совета С//_ уп, * ,о

доктор химических наук н и БАРАМ

Актуальность проблемы. Рациональное использование растительных ресурсов - источников различных классов химических соединений - является ваяной-народно-хозяйственной задачей. Препараты на основе природных соединений растительного происхождения в настоящее время продолнают оставаться одним из эффективных средств при лечении сердечно-сосудистых, аедудочно-кишеч-ных заболеваний, а также болезней печени, почек я др.

Развитие химии алкалоидов на начальных этапах во многом обязано таким алкалоидам как морфия, кодеин и другим основаниям, которые привлекали к себе внимание крупноЙПах химиков и являлись объектами всесторонних исследований на протяжении последнего столетия. Многие из алкалоидов, относящихся К'язохянолано-еой группе, издавна используются в медппине я остаются незаменимыми лекарственными препаратами (морфин, кодеин, папаверин, гла-уцин, сальсолин, сальоолщшн, бульбокапнид). Интерес хит,тиков к пзохянолинонгд основаниям вызван их структурным разнообразием, возможностью решения на основа этих алкалоидов интересных я зна-41™шх как научных, так я практических задач.

Несмотря на большее количество алкалоидов, выделенных аз растений семейств маяовзге и дышпкокгх, я созданных на основа этих оснований препаратов, успешно пршеаяемнх в иедшпие, юс вогмозпсстя далеко Ев ясчеряашг. Поэтому выделение я изучение Л30ХШЮЛИП0БН2 алкалоадов, исодедогаиао особенностей яг строения я взап/'опрэзращенай, биогенеза, изысканна путей применения а медицине прздетаэяяат аагуальнуэ проблему ооврзмепноа бдооргаяи-чзокоЗ хгкди.

Цэл.5 ;; задачи ясслздованкя. Комплексном кссводовапсо изохя-поляпоекх алкалоидов раотенай семейства накохях а дгггянковых, эароао распространений йа территория биняого Советского Союза, установление строгаля я отзрзбхшяй ион«; оспог^п.пй, изучение .вопросов взаимосвязи прзроднах вег;-гстз в бзосингззз, шявлоняв заззсЕюстя цезду строением а спокхральгггля Азрглзврготиками ' этях алкалоидов. Одка аз главная задач йоехздовакяя - нахоэдепяэ фазаологяческя актлвкшг алкалоидов я- ж дроачводша и с'сздаяяо на их основе ценная препаратов для цадЕцгеы л мэдпко-биояогячео-ках ясследозанлй. ■

Наяпая новизна. Исследовано <58 вздбв растеяяЗ, относящиеся к 9 родам отав£зтз ьшовже я ж,1яяковах} гыдеяекэ 144 оепованая, из пше 54 - нобыо. Для .всех алкалоидов усгаиоздоно строе-

ние на основании химических превращений и анализа спектральных • данных. ■

Открыты алкалоиды с нохш располояенкеа заместителай: I-оксодегддроапорфины, 1,2,4,10»11-пентазамел;енные апорфшш, .7,8- • бевэилхехрагидроязохинолшш, пентаагмещанвий реадиновый алкало- -яд, норбензофенантридиновый алкалоид с заместителем при С-8 и норспяробензьлазохинолиношй алкалоид о ацетсксильной группой в пятила ином кольце. .

Предлояен методический подход к установлению структура новых алкалоидов о применением систематического анализа данных % и 13С ямр-спектроскооди, ыаоо-слектреметрш: а рззультатов химических превращений.

¡¿¡явлена аута установления полоаеняя гадрокоидьной группы при С-4 в апорфиношх алкалоидах на основания изучзпия ПМР- и , масс-спектров, '.

На основании хшических превращений, изучения спектров ПМР и измерением внутримолекулярного ЯЭО разработан метод установления структуры 1-оксодегадроапорфинов.

Проведена химичсокца корреляции в группах .спяробензияизо-хиноляношх и апорфиповах алкалоидов.

Показана'возможность установления различий иевду эрятро-.и трео-форлами с псмо'дьо спектров КД в группе фтайадазохетоляно-бых алкалоидов.

Изучена качественные и »олкчеохвашшз взмокания адкалойц'но-го состава в зависимости ст места произрастания и органа' расхе-

ния. •"-'•.'■

Практическая аениоохь работы. В результате иоолздопний, про-вздошаас в лаборатория фадеакологяя я хЕдясхераяад Илохлтута злит расхихелыш вещзохв АН РУв и в овдехз .фазяко-хвтеокой -йя-ологнл клеточках мембран Института физяодогли ш« Л.А.Богомольца АН Украяин, шатена авхсаришчасйсе, ездаашше, анташкро-бане, гяаохензявыо, вротягоопухолеьца, ирмявограбаоав, ган-гдгобгоаяручадо, прехпвогясхагшкна а аоячегоншэ свойсхвл заив-деняш: иаии осковашхй«

Реашшш йарзяологичвехого Кошквга 133 Рсспубгшщ Уаб&шо-хан от 17 парта 19Э4 г, (ароадоя И 2) проходам. гддрохгоряд разрезе« к строкт кшшчеокш аеншкшзяя в качеохвз »даегоаяого орадохва. • ■ -..•'■■'

Разработай способ получения бяорэактива "Бакукулин", внедренный на опытном производство Института химии растительных ве-

■ Щ5СТБ. ■ '

Экспериментальные данныз показала, что с1 -/-гядрэстин превосходят бикукуялн по действии на ГАМК. Нала разработан способ Получения. (/-¿З-ГацраСТЛШ ИЗ СогуйаШ рвеи<1оас1ипса.

Выявлены ноше перспективные источника алкалоидов берберя-па, аллокряптопина, тебаияа, орипаЕяна и бульбокапнина.

Для создания нового поколения аральгезируидих и антинаркоти-ческах препаратов, а танке для усиления борьбы с наркоманией предложен альтернативный источник корфикаиовых алкалоидов - Рарауег Ътао^еа-Ьит (чечэпо-кнгулская популяция) взамен р.вояп1£агии.

Растение Р.ьгасйеа^-а позволят использовать для производства кодезна и других препаратов не морфия, а тебаин, я тем самым ограничить возможность получения героина нелегальным путем ИЗ р.вопш1£епш.

Найден новый отечественный лоточник оригинального бяореактива бульбокапнина, широко применяемого в медико-биологических экспериментах з качества блокатора дофаминовых рецепторов.

На защиту выносится: ■

- результаты изучения алкалоидного' состава <¡8 видов растений семейств маковых и дшдянковых;

- установление строения и конфигурации выделенных алкалоидов я их специфичности;

- разработка методологических основ комплексного применения фяэико-хшических методов доследования для установления строения этого ряда алкалоидов; . .

- выявление зависимости особенностей физиологической активности алкалоидов язохянолянового ряда от их структуры;

- создание и разработка способа получения блореактивов и . лекарственных препаратов для внедрения в медицину.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работп изложена на 239 страницах машинописного текота и состоят из введения, 5 глав, заключения, выводов, приложения; включает 19 схем, 15 таблиц и 283 наименования цитируемой литературы.

В первой.главе приводится краткий обзор литература по распространению, общим химическим овойствам, современным методам установления строения и оинтезу сдиробензшшзохяколяношх алка-

яоадов.

В главах 1ЫУ представлено обсувдение результатов собственных доследований по химии алкалоидов растений семейств Маковых и Дшянкошх, дано описание фардакологических и биологических свойств азучавмых соединений и сделано соответствующее заключение по проведенным исследованиям.

Глава У включает экспериментальную часть.

Апробацгя работы и публикации. Материалы диссертационной работы доложены и обсувдены на: У Советско-Индийском симпозиуме по химии природных соединений (Ереван,В1®), П Всесоюзном сове- * шании по органической кристаллохшии и сессии секции кристаллохимии по проблеме "Современное состояние биоорганической крис-таллохиииУ (Звенигород, 15%), Ш Всесоюзном съезде фармацевтов (Кишинев,1580), Республиканской научной конференция "Актуальные вопроса поиска я технологии лекарств" (Харьков,1981), Ш Съезде фармацевтов Азербайджана (Баку,1288), Всесоюзной научной конференции "Результаты и перспективы научны*, исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья" (Москва, 1585), Всесоюзной конференции ''Ноше лекарственные препараты из растений Сибири я Дальнего Востока" (Томск,1Э83).•

По материалам диссертации имеются 86 публикаций, в том числе две - за рубежом, и 5 авторских свидетельств.

Личное участие соискателя. В диссертации приведены экспериментальные данные, полученные автором с 1968 по 15&Э гг. Соискателем определялись направление, .цель я задачи исследования, осуществлялись теоретические обобщения полученных результатов. Во всех работах, выполненных в соавторстве, вклад автора выракает-ся личным участием в постановке и выполнения работ, а такие в разработке их практического применения.

Автор выракает искреннюю признательность основоположнику лаборатории химии алкалоидов, своему учителю , Герою Труде, академику Юнусову Сабиру Юносовичу за бескорыстную помощь, повседневную заботу ц поддеркку при выполнении данной работы.

ИССЛЕДОВАНИЕ АЛКАЛОЩКШ 43 ВИДОВ 'РАСТЕНИЙ

I

Для выделения и разделения сяонннх смесей алкалоадов использовала разнообразные метода, применяемые в фатохллии: экстракцию растительного сырья различными растворителями, разделение и вы- " деление алкалоидов по растгорямости в различных органических ра-

створителях, получением солей, хроматограф;; рованием на колонке о использованием различных сорбентов, дробной перекристаллизацией. Рациональная схема эксперимента я микротехнические приемы очистки позволили выделить основные я минорные алкалоиды растений. В таб*-лице I,приведены перечень изученных растений а названия алкалоидов, выделенных яз них. Всего выделено 144 оонованяя, из них 54 -новые, относящиеся к II типам изохиноллновых алкалоидов. Для всех соединений приведены физико-химические константы (таблица 2).

Таблица. I

Алкалоиды исследованных растений оемейств Маковых я Дымянковых

а/п|

Название растения

_Алкалоиды

известные

"Ноша"

!

Сем. Papaveraeeae Род Argemono (аргемоне)

л.alba ъ. бербзрин,протош:я,ретикулин,

д санташарин,скулердн,хелооя-

а ллокряпт.опин ,бербер;га ,про-топян,ретикулин,скулерия

аллокряагодян,бесберлн»лорл-дин.муиптагян,платпцерпя, протоппн,ретикулин.сангвина рпн, скуле ряд.хайяантиЁо-ллн,

аллокряптопкн, б ерборяп,азо-кордцин,протопив,ретикулин, сапгвянарлн,скулеран,хай-лангя^о лдн ,хеле рхтр'ш

аллокояптопяи, барбе с;щ ,пго-топшГ, ретикулин, йанташа-Рен , скуле шя,ха»шал1п$ош!а, хелерятрян

A.piatyoeras bint st аяяокряатошм,ашчшвйгл; А.плооиосогая Otto ^ерборяя^гагнофлоряп,uyi?z-¿.„ тахта ,платпцер::я .прохоппл,

рзгяяуягл.саьтзяяарая,, '

ИСТЯЛСТИЛОПЯЕ РОД тпиМич (ГЛЯ',ЦПМ1)

G.corniculatjp (ЬО аядокряптоппн,дегядрояоСЯ-г тта1ГТ!* J.ii'idoipu дш,сзоксрядан,корздкп,* А .widi^ii иредацеятрсга »зротопяя»рзтя-

ауяка, са дгвяяарш, вчзвгид-стялсялп, галшадш

A.albiflora А.белоЦЕетная

A.hybrida

Л. гибридная

A,me;d.cana Ъ.

Л.цексикакская

А. ochrolcuca Swa et.

А.бледнопелтая

о-матлл-платяце-рпн

rrns-bmm,

норбрагстз-оллн

I I

!

!

4

8 0.согп1си1а<;Ш1 уаг.

гиЪгшп

Г.рогатый вар. красный

9 0.е1ее1шв Р1есЬ. о*

Меу

Г.ИЗШНЫЙ

10 а 1тЪг1111еегит (Тга^у.) Во10в.

Г.бахрсычагый

IX 0,оху1оЪит Во±8в«, et Би1гве

Г.остродойастный

12 0«£^иат1аегиа Наг. et К1г.

Г.чеауеноеный

Род Уар&уог (мак) 13 Р,агепаг1иа В1еЪ. М.песчаный

аддумидан,глауцин,язобоя-дин.изокоридин, К-метил--ла урот ета нин.протопин;ретикулин ,та ликмядин

аллок ршт опин, протопин, коридин,изокоридкн,изо-болдин .талашидвн

а ллокрипт опин,дигидросан-гвийарин.изоболцин,изо-коршшн,изокорипальмин, изокоритуберан.колумба-мин,коридин,коритуберян, ыагно4лоран,и-метилко-клауран, и-метидлиндкар-пии, II члетилсти лопан, но?т йзокоридан,коряорадия, протопин,ретикулин,сангвина рак, скуле рив ,хела-докиа,хеяератрик

аллокраптошш.доместяшш, язоболдин,изояорядяя,изо-коратуберян.корадан, н-метилкоклауран.норазоко-радия,протопин -

а ллок шптопан,из оболдаи, сангвинаран,коридин,кри-атопан ,:лагкофлорин, р- 11--метпяканадин,протопай» ретядулян,скулерал,хеле~ ритрлн.хеладоннн

14 Р.Ъгас^еа*Ш1 Ып<11» М.прицветника шй

15 Р^соктиа-Ьига ,Р1г;оЬ. ьЪ Коу

спутанный

берберап ,макростсшн, скуле р! н,ха1: лантафолин

а лпинигенин, а диашш , Орак-теолин.изоболддн.изотеба-и н, ы зка ггб ради н, ориентали-дин,ори2нгадпнонгорипа-ЕШ1,салутарадян,скуле сан, тебааи

изоко рации, ршорш, скуле рин,хайлантя$олин

глаунидан, глаунин, глауфадан, глаушин, глауфинан» дегадроко-рядян, н-окась кори дана, эпв-гдауфидиц

глауфадан, дегадрояо-радвн

глауфан,

изокориту-

беран

арепан.гла-комарян, нас- II-окась мак-ростомана, трансокись ыак-ростсашка, севанин

флоршавз-дин

I I

1

16 P.croceura Lodeb. M.оранжевый .

17 P.fugax Poir. M.кавказский

18 P.hybridum I.

M.гибридный

19 P.moeticun Klok,

M.сомнительный

20 P.ocellatua Woronov/ M.глазчатый

21 P.orientale Ъ. M.восточный

22 P.pavoninun Schrank. M.павланий

23

24

26

27

шурин .корядия, нуда урин, оксосангвянарян,протопин

а рлепавин,рамерин,салу- ремеролин тараддн,скудерин.мекам-брин, хайла нтифомн,

протопин, ретикулин, ску-лерин ,

магнофлорян»мекамбрин, ремерия

изокорядин,ремерии,сан-гвинарин,скулерин,хай- . ' лантифолин

а лпинигеяий,бракте олин, изотебаин.мекамбридин, ауциферин,орие нта яидин, орялаЕян,яротояян,сяу-лерип,тэбаян,хайлантя-фолин

дегидроизоте-баян.изотеба-ядин,0-метяя~ язотебаян,ориентация, ори- ' ентин.оряен-тинин.орипа-вядян

P.pseudo-orientale (Feddss) 15edw.

1.1. локновосточшй

Р.игЬап1алиш L. (DO) Psdde М.Урбана

P.sangenuricua

Mikheev

М.зангезурскяй

Род ffyloaecön (лесной H.vernalie Maxim

Д.м.весенний

Род Roemeria ( ремзрдя) R.rsfracta DO

Р.отогнутая

аллокркптопян,протопин

7-оксоизотебаин,бракте-олан,кз отебаин,мекам-брядян.оряанталядин, оряентадинои,садутаря-Дяя

и-метяласшилобян, салутародян

а ллок ояптопян, ар.;епа-вяя,гла укаыян,изореаге-шга,наркотия,реагенян, скулерия ?хайлантафолян

мак)

аллояряятояян.язоболдяя, оксосангвянарян,поото-дяя ,рвтякудян, оиулерия, хайлантяфоляя

дегидроизоте-баян,язокоря-туберян, ы-окись язоте-баина

О-метилсалу-таридин,фло-ряпавидин

зангезурин

1деиамбролия,рзы0ран, рефрамяя

28

Сем. Fumariaceae РОД_Corydalis

(хохлатка)

:.alpoatrio с.А.Иеу адлумдщш,адлумт,бику-

I !

X.альпийская

29 C.bracteata (Steph.)

X .крупнопряцветнкковая

30 C.eaucaaica DC. X.кавказская

31 C.emartuelii C.A.Hey Х.Змануэля

32 C.gortachakovii Sohrsnk Х.Горчакова

33 С.intermedia (L.)

tierat Х.промеяуточная

34 С.ledsbourlanu Kar. et Kir.

Х.Ледебура

35 С .иагасЬ&ПАыт Para.

X .Маршалла .

3S 0»paniculigora Regel et ßcla-ilh,

Х.^етаяьчатая

кулин.бульбокапнян,Я30-болдин '

изоболдин,ретикулин,оку-яерин,стплоаян

аддуыадин, ад лушш, а лло-криптопин, биктаулин, бульбокапнин, й-jS-гццрастин, изоболдин, И-метяллауро-тетанин,протояин,сангвл-нарин,скулерин,хайлантя-$олин,хелеритрин

адлумидин,бикунулин,бульбокапнин, из обовдин, В-метяллауротетанин,'преди-центрин, дротошш,скуле-рин.стилопин

аддумядин, аддумин, бику-кудяя,бдактеолян,домес-тящш,язоболдян,изокорй-дян,коргоян,коридин,ко-ритуберин, коруншш, крип-топин, и -ыетялкоклаурян, протопин,ретикулин,сен-даверан, сяулерян, с тило-: пин,талдамяцян»хайла втя-

фОЛИЙ

.аллокриатопин,изоболдин, протопин "

адллмидий,адлjmhh,а лло-кряптошш, бякукулин, гуннеыанин .коряааллян, крнп-годан, н чдетилкокла-уряя.протопав,раддеанин, сибярицян,скулерин,тетра-гццрокооизащн

горчакоин, к-окись севдаверяна,

li-OKUÖb

юзифина, юзифин *

кавадин, кордедин, дедеборадин, ледеборин, ледекорян, ледерин, * раддеашш, севарцап

адлушмуш, адлок шштоаян, ш гаа дия бяхукулзн,бульбокапнян, ' де.1еотядйй,илободдан,йзо-i'.o рапа льмц и »корадня, я -мсдзддауротоганин,нантекин, ЙрОТОПИЦ, РЗ^ЖуЛКН, CTii~

лодяи „хайлануаролян

адвдаадая, едаушю, бдву- шшковаад*', кудяя,валсонирак,дягвд- паакоряч росангьянарин ,ко.ч лаурип, папкорашш ко руннин,окоссангвлкапин,

I !

!

i

37

аз

зэ

С.pseudoodunca M.Pop Х.ложносогнутая

С.rosea-purpursa Х.розояурпурная

протопин,сангвинарин»ся-Ó!í рации, стялопин, талякмздяя

адлумядин,бикукулян,вил- корфгалай, сонирин» d-/J-гидрастян, юзифин коклаурин,корексшян,1Г - ■ окись рет!5кулина,протопин, ре тикулин,са нгвина-рян,сибяряция» скулеряя,

ОТИЛСЯЙН

адлумин,бульбокапнкн, гла уцин,язободлин,язо-коридин,коридин,хсорапаль-

МЙН,но рко ЮДИН,п DOTOnHH, стялопин,хайшнтифоляя

40

С ,3ewerzoi»il Regel

Х.Соверцова

C.stricta Stepbo et Pisoh. X.прямая

РОД Picentra

41

адлумадясеин ,aллокрапто-пин, бикук улин »дагидро-сангвиварян.язобоядян, коклаурин »яорекоамин ,кор-думан »крлптопин .протопин, сангвяпария,сабяришш, скулерак,хелератран

■ адлумадян, адлумин, бику-яулян,вялсонярян, d-JJ-гядрастин.ДйГидро'сангЕЯ-нарин,пзоболдин,пзокоря-аальмяя.яореясйайн,лори-па ллян , ïï-метилкокяауран, пикнаррян.протопай,рзтя-дулин,са низина сан,скуле-рин,стялопин, Н-метилсти-допин,хайлантафоляя '

(дяцеятра)

северная, северцинин

П-..12ТЛЛК0-

ряпалляя, паикорядзи, панкоганин, шифпн,

D.peregrina (J.Rudolph) Makino

Д.бродяа-ая

42

D.opectabilis L. Д.представительная

аллокряптопин,бпяудулпн, ледеран дагадрос£.чгЕянарлн,Д£цен~ грин,азободцян,язоко издан, предяпеитрая »протопин,рз-такулан,езнгвяяарак,скулз-рпн,хелсрят<ран

РбД Fumaria

43 F.capreolata Ь. Д.козья

44 P.officinalio L. Д.аптечная

дягядpocen гввна ран,корз-Дая,протопи я,сангвина ран, скулергш.гайдантяфолля

(дымянка)

адлуаддян, адлучян, бляуку- ü~<¿ -гя-длн, оксосагзгвяяар.гш,лро- драстян.ка-тоалн.стилопяи преолан

адлумадля.адлзмин.кряп-

Т0ПЯП,.!;р0ТСШ1Н,СаНГБИ-наран,синактян,стялепля, Фумаримя •

I !

!

!

45

Р.разлг1£1ога Ъага.

Д.мелкоцветная

46

47

Р,асЫе1сЬег1 Боу

И11ш

Д.Шлейхера

Р.уаШап-Ы! Ьо1ае1.

Д.Вайяна

Род Нуресоиа Н.егес1;и1а 1. Г.прямой

адлумидин, адлумидицеян» ад л ¿мин, бикукулин, дягяд-росангвинарин,изоболдон, коклауран,крш1топш,ок-сооангвинарян^протогшн} сан гвина рин.окулё ри н,, стилопин,хайлантифолий

адлумпдин, адлумядшеин, бикукулин,изоболдян, протояин, СТИЛОПИН , фуМЭ-ритин '

• адлумидин, ад лумидиц'еин, а длушн,бикукулин,из о-болдин.коклауран.прото-пин,ретикулин,скулерин, стилопин, п-метилотяло-пя н, фумаргт шш, ха й лантя-фолан

(гяпекоум)

• гдпекорин, гшеректин, протопян

а-^-гид рас-тин, Н-ме-тиладлумин, • корозяфяя, парфумидян, варфуглив, фума рицин

а-ой-гидрас-тян

вайлантин, а-{¿-ггдрастин, ледекоран, и-метиладл^мян, яорюзифин, -парфумив

Таблица 2

Физико-химические константы выдеяенвах алкалоидов

,г, 1 ................ П/П| Название алкалоида | ............. —) 1 ■■ ■' — ! ' Состав !' Тйра* 1 » ь /и/ град«.

11 г —г—п—■1 ■ и 3„„ 1 - « . »

^12 18 БонзялязохияоляноЕао

2 Норюзяфап

3 Юзяфан

4 Ледекоран

5 Горчакова

6 Марсалад

7 Арейен

Е Гляяомария

9 а-Окись сендаверана

10 и-Окись ширина

11 Цпс- и-окись макростачяна

12 Трапе- н—окись ыакросто-

С17Н19 1:°3 , 198-9

С18Н21 н03 158-9

ЗДа 1Г05 199-200

°ЙН23 1Г03 сморф.

°20Н21 1105 " • 134-Б). '

С23и2^'204- С540рф»

°Я4Н25 .205-6

СЮН21 "04 215-6

°18Н21 1104- 1а 7-3

С24%оД120о аморф* ■

''2-^ 26 2"5 ' ■ 1'10-2

-18

-112 -40 -1(5 -31

_пт

■к о

+сЭ

_1_

13

!

Вайдантин

14 Кавиднн

Протодяновые .

С20Н23Ы05 165"7 Протоберберяновые

С21Н23И04 139-40

-106

15

16

17

18

19

20 21 22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

Ремеролии

Изотебаядяя

Глауфан

Норбрактеолин

Панкорядян

Панкорянян

Дегядроязотебаян

Оряеятяяяя

Нзокорзтуберяя

И -Окись язотебаияа

Гдауфяняя

Глаунся

Оряеятядяя

О-метялкзотебагп

Оряентяи

ДеЛщракорздян

Глауншшя

П-Окись корздикз

Глауфздян

¿аяглауфядян

$лорплавадяя

С18НГ?И°3 226-7 +43

°18Н1911 °3 236-7 +321

С1ВН191Г°4 аморф. +183

С18Н1311 °4 аглорф. +41

С19Н15И04 218-9 -

259-30 -

а'лорф. -

с1&%н0з алорф» +62

С19Н21И04 шорф. +181

С1&Н21Я04 ■ аглорф. +260

С19%1104 ' й'ЛОрф. +165

СЬН15"105 292-4 -

17 °з аморф. -

а20Н23303 аморф. +26

°20Н23ЬТ°3 ЕМОррь +70

с20н2г пол аморф. -

С20«ШИ05 230-2 -

апорф. +154

С20Н23 11°5 аморф. +182

°20Й23И°5 аглорф. +198

С24%)31°6 241-2 -156

йталядизохяяолея овне

36 Корледян С20%Я0А 210-2 -100

37 Севердян ■С20Н19 Н°6 94-5 -52

33 Корфталяя С20%Й05 173-4. +33

39 сС -Гдцрастян С21Н21 15.3-9 +12?

40 ц-Метяладлумян. ' ' С22Н24»°6Х 198-9 -45

Сяяообензялизохяноляновна

41 Парфумян С20«19Н05 II1-2 +18

42 Ледеборян С20Н19 1Т°6 184-5 -

4

I ! 2 ! 3 1 4 ! 5

43 Северцияин с20н19н о6 ЭО-1 +10В

44 Ледеборпвдщ С20Н21Н °6 140-1 +114

45 Парфзшщян С21Н211Т °5 170-1 + 33

46 с1 -фумарицин С21Н23Н °5 175-6, + 38

47 с! С- Радцеания С21Н23И°6 219-20 -

43 Капреолян °21%Н05 еморф. +106

43 Ледерин С21Н19Н07 203-9 + 13

- Бензофенантридиноваа

50 Панкорин С20%1?05 ■ 254-6 -

Павиновае

51 О-йетилплатица рин аморф, -285

Морфинановые

52 Оряяавадин . 017Н17Н03 215 (р) - 90

53 О-Мемлсалутаршшн С20И£3Н 147-е + 74

Реадиновыа

54 Зангезурин С22Н25Н°7 аморф. +208

Для 8 видов растения было проведано изучение изменения- качественного и количественного содержания алкалоидов в зависимости от места произрастания.

СШВОЕНШ И ШЛШЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НОШХ АЛКАЛОИДОВ I. ШЗШИЗОШОЛШОШБ АЖАЛОШ

1.1. Горчакояя'Ш, .юза$ян- (2), норозя$ия (3) Горчзкояк (I) 'по данным УФ-, ИК- к кс.зо-спектрам относится к геграгядрЬбеязядлзохяноляяовил алкалоадам. В ШР-опектрз I шеэга-ся сигналы от н -метальной, двух метоксялъннх групп я шести ароматических прогонов, а такко оДнопротонный квартет о® протона при С-1, необычный для тетрагядробзнаялазохяяодяаовах алкалоидов. На-аачпо" з масс-спектре I пика иона с т / а .Х&2 указывает на то, что в хвурагидроязоханодиноБой часгя молекула находятся гдароксяя&вая я одна яз метокоялышх групп. Вгорая иатокояльная группа распазю-аспа при С-4, что подтверждается налячяем в маос-спбктре I пака сона с к /б 121, и гнхго дву-ш дзултстокнькдя дублетами от орто-ароматячаоких аро-гсяов з ШР-сиектре основания. С другой сторона,

обнаружение ароматических протонов в вице однояротонных дублетов, а также одиопротонннй квартет меткнового протона указывают 'на то,' что в горчакоияе заместителя в кольце А- находятся яря С-5 я С-6 или С-7 я С-8. Взашноё расположение глетоксяльяой я гвдроксялытой групп в кольцах А я С установили измерением внутримолекулярного ядерного эффекта Оверхауззра (ЯЗо). -

Строение юзпфина (2) я норазяфяна (4) установлено по спектральным данным я корреляцией с горчакойном.

Кривые дисперсия оптического врашенпя'горчакоина, юзифина.я йорэзифхша алеют два отрицательных эффекта Коттона яря 240 я 290 Гил, что указывает па р. -конфигурация асимметрического центра этих алкалоидов.

Схема I

Корреляция горчакояна£1),юзифлка(2), норюзяфяка(З)

м-сн

■3

1.2» к ЧЖпсь сендаворша (б), н -окись ширина (6) 1Га оснгг.аишг У®~г ПК-, ШР- я шсс-спехгрэв оснований 5 я б ояязг охггйсзгпг я ;т -сксош беазцяизозпкояяяоЕю: алкалоидов. При госотРйовгеяяй ях дгшккз в серной акодого подучила сешшверан (7) .с втафиг (Я'}: соответственно.

и3с

оси.

1.3. Ледекорпп (8) Аиалязсм спектрашяг: даиш;"

, илрлали: (Э)

уотаяозязк» что яедекор-'я 03)

содержи и -глетяльнуа я две метялепдяоксягрушш. Пря метилирования 6 дяазоиетансм получили o-ыетялошй э$яр (9). Обнаружение в масс-спектрах 8 я 9 максЕ,ильного пяка лона с и/а 190 указывает ва. наличие е пэохяноляиовой частя метядендпсясягрушш. Eli располозеняо в кольце Л яря С-6 я С-7, а такке расяолоязняэ второй метяландя-окся- я гадроксяльяоК групп з кольце С пря С-41, С-з' я С-2' соответственно, установим пря помощи ЯЭО.

Марааляи (9) по УЗ?-, ПК-, ГОЛРг я масс-спектрам относятся к бензялтетрагндроязохяноляноЕым алкалоида!', еодосзадкл Е -глетйль-нуа, метоксильяу» и две метялендяокея-грушш. Сравшшз развзряу-тях Формул я спектрально данная иарчиалява я яэдекоряяа повлзы-воег, что в первой имеется ".етохеильная группа клесто гкдронеяль-яоЕ в ледзкослпе, Непссредсхтснкоо сравнение ш роздана о 0-метял-ледскор;:псм показало ю: идентичность. Наличие двух отрицательная • э^ехтов Коттона пря 239 и 291 нм б спектрах ЛОВ ледекоряяа я г,:а-

1.4. Ареншг СЮ}, л -оккад шкростсашш (II) я (12) Спектральные дапякз аренсна (10) близжк к taKoszi'макросто-иака (13)» Сравяеязз риоезраугях £ороуа иакросгсияца я аренкаа яоказывазт, что яоелшзяй еодэрак гадроксязашув группу кдзето «стокопл^йой в Еэиросгамш»» Прл изгцздроакиш:; орзшш давзеаеа-пом яояучияа царапки» кадцотншй {¿ausocscisssy. пая группа в apciuns tiosot находиться в коацз А Bps C-S дгя 5-7. Сраьисгедакоо еэучеш» El!p-cnsr.-i*po3 арошка я иидосхскша ездде— гегссзвует и caseгдепкя со прл С-7. Иддпи«воск:» о-штсаарашиа с ьгкрйстймлиоа увшгив&»? ка го, «¿го еронлн ьгйеу са'регляз 20 а 5-ког;;ггурйц£э аог^еурггоскогэ центра.

Основание II озясолгоя к с'зпэиллзошюяяиоыи а/аалзгдо i'ii-па маясостсмяяа, о чел сгдзстеягстзузу его сяслгршша лараьге-растяяи. Ргзягца но 16 а.е. з> Kcroiiyaipncri х*се к «гк^ияэ сшс*-и-ш>?адгпо1! гдаш l сдабсо яоло (2.7i,< п.д.) г Ш.'Р-токгра II "о с|к5ясялэ о изпрзсг&шяси позволяла вредаегохвхй, что сгиогз-

ние II является .7-окисью. Восстановление II цинком в серной кислоте приводит к продукту, идентичному макростомаяу. Таким обра-ЗС1.1» осноЕапиз II является и -окясыо макростомина.

Основание. 12 по У ¿>-, ИК- и масс-спектрам близко н -спася кзкростошша. Ярд восстановлении 12 цинком в серной кислоте получила какрортомян. Прл окясленда шкростомана перекисью водорода получила-два азомэряых продукта, яденгичшсс II я 12. Следовательно, 12 является У-окисью какростсмапа.

Наличие интенсивных пиков молеяуляргшх яоноз в масс-спектрх двух Я -окссей, что из характерно для последних,, указывает па восмокяость ах изомеризация прп масс-сяектрометряроваияя. С целью

уточнения этого провела пяроллг II и 12 в вакууме пра 200й а получала с хорокгл кладом в обоах случаях одая я тот

Превращения арешгяа я

е продукт Схемз 2

-окисей гдкростсмяна

14.

н3С01

Масс-спектры яродукга шзродаза и и-окисой ядешгачвн. В условиях пиролиза мэгла произойти либо перегруппировка по Коуш/, либо расширенна гагероцикла, характерные для циклических окяоей. Приведенные данные дают основание считать, что в нашем случае тает место расширение гетероцикла. При этом могут образоваться два продукта: 14а и 146. Для выяснения этого вопроса продукт пиролиза восстановили цинком в сарнсД кяслоте я получили 15, При ацетиларовании 15 уксусным ангидридом в пиридине подучили О,н-диацатильноа производное 16. Б его ЩР-опектре сигнал ыатшового протона при ацеток-• сильной группе проявляется при 6,27 м.д. Это показывает, что при пиролиза н-окисай образуется продукт 14а.

Сравнение данных ПМР-спактров II я 12 с таковыми в литература показывает, что II является.транс-и-окисыо макростоыина, а 12 -

ЦИС-1ЬОКЯОЫО.

На схеме 2 представлены результаты'химических трансформаций аранина ин -окисай макростошша.

1.5, Гликодаргш'. ■

Спектральные данные гдикоыарина характерны .для банзилизохино-лтовых алкалоидов. По данйш.ПИР-? п-масс-спектрам, а такаа широкая полоса поглошэиия при 1000-1100 см~* в ИК-спектра позволяют отнести 17 к гликоалкалоцдаы. При гадродяза гликокардна получили агликон," идэнтичннй саваниау (18). Из кислого гидролиза.та выделила ю -глюкозу, I)-Глюкоза связана с аглззконои ^-гдикозидяой связью.

*5) -глюкоза

18

2. А П О Р О И Н О Й Д Ы

2.1. Изотебаидиа (19), О-метилизотебаид. (20), и-окись изо-твбаяяа (21), ориентщш (22), дегядроизотебаяя (23)

Изотебаидин (19) по УФ-спактру сходох} с таковым изотебаина. Сходство УФ-сяактров, а такка разница молекулярных ионов на 14 кассовых единиц в масо-спактрах основания и пзотебаина позволили предположить, что 19 является О-демотилизотебаином. Ддя лодтверздаядя этого изотабаидпн матклирозали диазометаном. При этом образуются азотобады (24) и . О-штшшзотебаип (20). Образование изотзбаи-

.на, указывает на то, что одна из гидроксялбннх групп находятся яря С-1. Наличие в масс-спектра 19. ннтадсквяого пика иона (Ы-17)+ (5С%) я малая интенсивность пика-иона (г,!-31) + (70 свидетельствуют о тем, что метоксияьпая группа моааг находиться в-изотвбащшнэ при С-2.

Алкалоиды 20 и 21 по спектральным даяпнм относятся к 1,2,11-тризамепенным апорфяновым алкалоидам. Отроение их было доказано корреляцией о изотебаином (24).

Ориантядин (22) и дегядроязотебаия (23) по УФ-, ИКР- я масс. спвктрам относятся к дегядроапорфкновш алкалоидам. По даянш ПМР-Опектров ароматические протоны в обоих алкалозах расдоловвяы одинаково. Ориэнтпдин содержит трп, а дэгидронзотебаин - две ыетоксиль-' ныо группы. Пря гидрирования 'ртях алкалоидов по Адамсу получяля (ЗО-О-метялизотебаия я (±)-изотобапп соответственно. Таким образом, било установлено, что они галеюг строение 22 п 23.

. • ' Схема 3

Корреляция изотебаидяна, О-мэтилизотебаяяа, II-окися пзоте-баина» ориентидина я дегндропзотебаина с изотебаином

2.2. Оряентян (25), оряентяняя (25), ремеролия (27) - УФ- я ПМР-сяэктры орпантяна (25) характерны для апорфяяовых алкалоидов о 1,2.9-замаш9нае!Л. По даавнм Ш;!Р.-спах«ра соединение 25 со-дерйит ц-метяльнуи я тря мэтокеяльнке группы. Наличие в Шр-спектро ораеятина олабопольйого сигнала в вида дублета пря 8,17 гл.д.,' отнесенного к С-ц-Н, а такшз сяльнопольных'сипглэтов при 6,45 я 6,65 м«д. от Сд-Н я Сд-Н соответственно указывает на нахождение меток-еяльных групп пря С-1, С-2 и С-9. .. '

УФ-сзектр ориентинина сходен с таковым ориенткна.. масс-спектро--

метрическая фрагментация а ШР-споктрц ориантинина и орпоятпяа бляшки, а такна наличие двух мотокспльных групп в ПЫР-спектре 26. При метилировании 26 даазоматаном получат О-метшюриентшпн, идентичный ориеятиау. Следовательно, орионтин имеет строение 25, а ораэн-

ТШ1Ш 26.

25 Р=К=К=СН3

26 £=Н, Е=^СЯ3,

27 К+К=СН2,

28 К+В=СН2, Е=СН3

Основании 27 по УФ-, ЕДР- я масс-споктрам относится к 1„2,9-оа-ыепоннш апорфшовым алкалоидам. При метилирования 27 дна з ома та ном получили пзолаурелин (28). Следовательно,' основание является рвмв-ролияом и амоет строенаа 27.

2.3. Глауфаа (29) У£-спактр 29 характерен для алкалоидов типа коридяаа. При мота-'дарования глауфяяа диазомотансм сначала образуется Н-маталлиндкар-егл (30), а дальнейшее метилирование даот кзокорадяя (31). Образованна ц-иетшшшдкарпшш я азокорпдана, а такпо присутствие сигнала протонов ыотохспльпой группы в сальном пола (3,63 м,д.) в ШР-саакт-рз указывают па нахоздонпе ьэтоксплышй группы при С-1. Следовагеяь-по, глауфаа имеет строение 1н.:етокс!з-2,10,11-ьрагадрокссапор$пяа.

2,4. Изокоратубарпц (32), Н-окксь корадкяа (33), догадроаоридян (34) ■

По данным ¡Е'ДР- и масс-споктроз азокоритубзрал (32) омссатся к апорфяновим алкалоидам типа корпдяяа, содержат део мотоксальпко а дао гядроксалыше групп«. При ацаталированпн основанЕя получила 0»0'-дпацетпльиое производное (ЗГ>). Основание 32 штоларовелп доазо-' метаном к получила корпдля (38), что указывает по нахет;спаэ одной ХГифОКСЙЛЬЬ'ОЙ ГР7ШЫ ПРИ С-1, ВХОРЗЯ ГУДРСШШЛ&ИаЯ НАХОДИТСЯ

дал 0-Х0, По давяш И'.Г-'Ч-.гкгроо с^-.ого ооногяг:г.'л л его здзтвяыюео Ь'Оизис;-пого 1::спзг. груя.;.- л г.'-! 0~ 1С-.

Основание 33 по УФ-, ПМР- и масс-спехстрам относится к аяорфи-новшл алкалоидам типа корядина. Характерны;! триплет пиков попов в шсс-спэктра 33 (М-16, "л-17, М-18), а такка проявление сигнала II-штильной группы (3,43 м.д.) в Ш.-Р-споктре в слабом поло позволяют предположить, что основание является И-окисью. При восстановления 33 цинком в серной кислоте получили коридия. Следовательно; основание 33 является п-окисыо коридияа.

Основание 34 по данным У<2- и Ш,!Р-<5пактров относится к дагидро-апорфиновшл алкалоидам. При гидрировании 34 по Адаглсу получили продукт, идентичный (±)-коридану. Таким образом, оонование 34 является, дагидрокоридином,

Схегл 4

Корреляция пзокоритубарина, н-окаси корадина ц догядрокорпдаяа с коридшюм

Н5со

А-сн3

«¿со

2.5. Глаунаа .(37) я глаунидкя (38) Спектральные даняаэ, а такзо свойства-основания 37 позволяют отдестп его к оксоапорфшювшл алкалоида« о карбояильноЗ группой яря С-7. При восстановления глауняна цинком в серпе;!: гсполото лолучидп яорязокоридпп (39), а дальнейшее ¡/.этдллровандэ по Крэйгу приводят к изокоридину.

31

Физдко-хишчеокие. свойства глаунидина (33) близка к таков»! глауяияа, ■ что дозволяет отнести его к 7-щссоапорфиаовцм алкалоидам. При восстаяовлаяяя глаулидана пол учила корадия (34).

2.6. Паякоридия (40) и панкоринин (41)

По спектральным данным панкоридип относится к оксоапорфиновым алкалоидам. При восстановлении основания получили продукт, идентичный вилсониряау (42). Таким образом, панкоридин имеет строение 40.

Схема 5

Химические превращения пантер':дина и панкоринияа

Данные У&-, Ш.7- к шсс-спекзров тющохяоя огноота панкорияян (41) к оксоалорфдяовш алкалодам. Пел восстановления заакорЕЯваа вначале образуется панкерядян,-а дальнейшее восстановление приводят з: валсоадраау. Образование нанкорщша и вплоопяраиа подсгверздаег йвзшчйв в панкоринияе окоощуппа к нахождение ее пря С-1. Сравнение ПЦР-опектро:) пзнкозидида ц ноикоривяяа докаиааа::, что у ноолодцого в слабой лоло спокзрл яг одаш сигнал яромзжосиого йрсгс.а мешкле,

•чем у первого, Это указывает на наличие еша одного заместителя в . яаякоршяяз. Ерутто-формула панкориняда отличается от таковой пая-корадяпа яа дН. Полученные данные позволяют продяолоаигь, что пая--коряняа, в отличие от панкоридиаа, шеет первичную амино-группу. Легкость гидрогенолЯза амияо-группы позволяет поместить ее у С-7. С этим согласуется сравнение Ш/1Р-спектров панкорияина я паякоридяна с другими апорфиноядамя и результаты измерения внутримолекулярного ЯЭО, приведенные для панкориняяа. Была обсундана возможаость образования панкорияина яз паякорядина: яря обработка паякоридяна водным раствором аммиака при комнатной температуре в течение 20 часов яанкоридиа полностью переходи? в яанкориния» В аналогичных условиях штялаг натрия а паикоридин в метаноле дают- 7-метоксипанкорядип (43). Последний, в свою очередь, при восстановления цинком в серной клелота образует продукт, идентичный вилсонирину. Таким образом, папкоршиш является 6а ,7-догидро-2,9ДО~тря'летокои-7-амино-1-оксо-апорфияом.

2.7, Тлауфядян (44), эпиглауфядан (45)

Глауфидян по УФ-спектру относятся к аяорфиновшл алкалоидам типа коридияа. В масс-спектре 44. обнаружены пики ионов с д/з 357(',ГЬ). 356, 3-12» 340, 327 , 326 , 314 , 235, 178,5(Ы++)'. В Ш.?-спвктра основания (таблица 6) присутствуют сигналы н-глотильной, трех метоксиль-яих и трех ароматических протонов. Прп ацетилирозания 44 получили 0,0'-дяацетйд?>яоз пропзводное (46), которое указывает на палячие в глауфядяно двух гядрокеяльных групп. Присутствие в глауйвдияе апор-' фппового ядра о пятю кислородными функциями и трех ароматических протонов, а такие смешение сигнала однопротоняого триплета в слабое по.19 в спектра 46 позволяют сделать вывод о том, что одна из гпдро-ксильпых групп'является вторичной опиртовой. Эта группа мокет находиться при С-4, С-5 я 0-7. В ПЫР-спектрах 44 я 46 гаыиаэлышй протон проявляется в вида триплета, что исключает нахождение гидрок-сильяой группы у 0-7. Наличие в масс-спектре глауфидяна пята иона (ГЛ~43}+ указывает на отсутствие заместителя яря С-5. Кроме того, в масс-спзктрэ сспования шлеэтея пак пена сп /з 285(М-72)+ (А0%) -яаобкчшгй для агорфлновш: алкалоидов. ",'атодом метастабильной дефокусировки установила, что родителем яояс 0.1-72)+ является яоя (¡■Л—13)Этот факт являззея вне одняи доказательством налячяя гвд-рокеялыюя группы яря С-4.

При ппгопрованпя глоуТ-дапна шлллдкогл на урла, о та:">:е прп действия па 44 треххдоряеюго -Тсс^ро о псолодувотм воостапозлеяяом цвпкеп в серной кислоте получили оздаакотяй продугст, здштитй

ХС ЛМР-спеютов глауфвди;:а, элдглауфлдина и их диацатшгьных производных

-----т-----^—г'~т ГпГТ""Т,

Соединеииз Глауфядин

м-снз}0 -HjOg-HjCg-H

I

I

1

т------г

____0СНа____j - *

СОСНо

2,48 6,92 6,79 6.S9 3,85 3,88 3,66 4,46 - '

J=5 Гц .

0,0'-диацатия- 2,50 6,91 6,82 6,35 3,79 3,84 3,43 5,87 2,15

гдауфщш д, ¿р=8Гц ¿=5 Гц 2,22

ЭпяглауФвдяя 2,50 7,04 6,75 6,92 3,82 3,82 3,63 4,93

.' д, *МЗГц W ъ =15Гц

О.О'-диацатил- 2,58 ' 6,70 6,96 6,96 3,76 3,81 3,40 2 2,08 эпиглауфидин • 6,12

Wj =15Гц 2,19

2

Масс-опактромегричэокая йрагшизацая глауфидша

и эппглауШидппа . H-víOH

Схема б

(М-15Г (М-Г7)+ (М-31)+

(+)-коридину. Образованна последнего подтверждает располокзнпе за-косгигелой в ароштячеокой частя «олзкулн и указывает на 5-кок$згу-рацсэ асимметрического цэнтра С-ба. Согласно -анкерагуряш даянш, проявление в ЕС.!?—cnoi:xpe 4-гщзюксп-апор<>шов сигнала гешвального протона при 0—1 в вадс тряплата (4,46-4,50 м.д.) указывает на его {¿-ориентацию. Следовательно, гвдроксильная группа в гяауфидяна имеет Jb-opuonsamno. Вшшнзлонешше.данные позволяют предложить для глауфцщща строение 44.

У©- и масс-спектры основания 45 близки к таковым глауфцщща. Цо данным ПЫР-спактрз (табл.6) в молекуле шлеются И-мотильная, ме-

токсильныа группы, три ароматических протона. При ацзтитрованиям основания получили диацетильное производное (47). При действии на' 45 РС13 о последующим восстановлением полученного продукта в серной кислоте' цинком получили корпдин. Это указывает на идентичное расположение заместителей в ароматических кольцах 45 я глауфлдянэ. Такт; образом, 45 является 1,4-догпдрокси-2ДО,П-триметоксиапорфи-ном. Проявление сигнала гашшального к гвдроксильной группе протона при С-4 в.ввда'мультиплата при 4,93 мьд. («-г =15 Гц) указывает па вго^-оряентацшо. ' '2

Схема 7

Химические превращения глауфидпна и эпиглауфидяна

ИгСО

I ,

45.В=йкч; 47. Е=&=Ас

44.Е=Е=Н 46. Е=Е=Ас

Глауфинин (48), норбрактеолпя (49) По данным 75-, ИК-, ПМР-спектрсв глауфгашя относятся к апорфя-яовкгл алкалоидам тяпа коридиаа с тремя метоксильнымя и одной гядро-ксяльной группой. Наличие в масс-спектре основания пика кона (М-29)4-, а такке отсутствие з ПЫ?-спвктре сигнала протонов И-мз-тяльной группы указывают яа вторично характер азота. При ацетиля-рованиа основания уксусным ангидридом в пиридинв получила 1Т,0-дяа-цзтяльноэ производное (50). По данным ЕШУ-спектра гядроксильная группа находится при С-Ю.

Ф-

з^-з-н

с

Но-Ц^.

¿V

ССН*

У'-И

51

1ЫХ!о

Слзктевяьнго дришю позволяя? стяостя собоеолпо 49 я яоралор-

гзяаясуюл ^шта гл-з7ц:я:п с /зугя «'.«»»окоиакиггли я птазоксичь-г'г.'ч^г-.'л, Лчп ; ;';,г:!;ту б'Ш получен

идентичный брактеолину (51), Следовательно, основание 49 является' иорбрактаолином.

2.9. Олорипавйдяя (52) В ИК-споктре флорипавидина наблюдаются полосы поглощения при 1000-1200 см"1, ряд интенсивных полос, характерных для гликоалкало-пдов. УФ-спектр 52 характерен для апорфиновых алкалоидов, на иглсю-аих замастптэлей в кольца Д. В Ш.1Р-спектра проявляются трахпротон-ный дублет яри 1,51 к.д. (¿=5 Гц) от СН-СНз группа, трехпротошше спнглетц отн -метальной (2,27 м.д.) в матоксильной групп (3,54 м.д.). Ароматические протоны обнаруяиваются в видэ чатцрехяротонного муяь-тиялета в области 6,70-7,25 и»д. и при 8,45 м.д. -в виде уширенного однопротонного дублота. При 5,95 м.д. имеются однояротонный сингле^ при 4,63 и 4,33 м.д. - двухпротонные мулмиплеты, В масс-спактра флорипавидина присутствуют пики ионов ся/г 427(Li1), 281, 280, 263, 250, 23S. При гидролизе основания 52 выделяла агликон с т.пл. 194195° и ь-рампозу. Агликон по УФ-, ИК-, ШР-, масс-спектрам идентичен зьмэтиласшшлобииу (53), L-рашоза связана с агликоном е*С-гля-козндной связью.

U.- релноэа

3. ФШЩЦВСШШОЛИЕОВЫЕ АЛКАЛОИДУ 3.1. Корладин (54), севарцин (55), н-матпладлумпя (56) Данные УФ-. ИК-, масс-, ПМР-спектров корлэдпна, сввэрцина, н-мотиладяумина свидетельствуют. о принадлевности вх к группа фталад-изохяяолилозых алкалоидов.

При ацатилировании основания 54 получили О-ацетолкорясдин (57). Метилирование корледина диазометаном привело к образовании 0-штил-корледина, идентичного адлушну (58). Для установления взаимного расположения матоксильной и гидроксильной групп использовали ра^ зультаты измерения внутримолех?улярного ЯЭО.

Строение саверцина ин -матиладлумяна установяли на основании спектральных данных, а тавка корреляцией о адмулидом;

Схема а

Корреляция корледяяа,.северцяна, и-метяладлумяна с адлумином

3,2. А-оС-Гидрастин (59) Основание-59 по ПМР- я ПК-спектрам относятся к фталцдпзохияо-ляаовш алкалоцдам. При окисления основания азотной кислотой получили гидрастинян (60) я гемипиновая кислота (61), что позволяет предположить для алкалоида строение 59.

3.3. Корфталин (62) При метилировании корфталяна дяазометаном получили продукт, идентичный а-^-гидрастину (63). Взаимное расположение матоксильной я гядрокоильной групп в кольца Д установили о помощью ЯЭО.

3.4, Споктральныа характеристика алкалоидов шталидизохшюлинового ряда

фталщшзохинолиновка алкалоиды, аглашпз два асимметрических цантра, по данным ПЫР-спактра разделяются нао£-(трао)- к^-Сэрят-ро)-формы. Спектры кругового дихроизма (КД) некоторых фталидизоха-нолшювых алкалоидов двух форм показали, что, при подкислании v эритро-азоморов проиоходит изменение амплитуды ЭК {эффекта Котто-на), а у трео-соедшшиий меняются знаки ЭК в области 200 и 290 нм, связанных о центром I. Посла нейтрализации знака ЭК становятся nsp-^ .воначальныма. Этот обратимый процзсс мокно попользовать при опредо-лашш конфигурации цэнтра I в хлоргпдратах фталидизохинолиновых алкалоидов. Эта отличия были использованы при отнесении двух нови;: алкалоидов коряадша и сзварццаа к трао-ряду.

Изучено влияние раотвориталзй на химсдвиги и константы сплп-сшшового взаимодействия (КССВ). Трифторукоусная кислота сильно влияет на хамодвиги и КССВ протонов фталщшзохннолкяовых алкадок-дов. Сигналы И^ и Ид, а такка протоноз Е-матильной группы претерпевают парамагнитный одаиг и проявляется в виде дублзтов. Послзднае происходит за счет протонарозания атома азота. Наряд? с химсдвкгом изманяютоя такие и КССВ сигналов Н^ и Н^. В трзо-алкалоидах знача- , нив КССВ уменьшаэтся до ~0-1 Гц, а в эратро-ооэдпненпязс, наоборот, увеличивается до~9-Ю Гц.

4. ОШСОЕНЗШВВОИЕШШОВаЗ АЛКШ1ЩН

4.1. Парфуман'(64), яарфумодан (65), фумарицнн (66),1 капреолпн (67)*

Иарфумпн (64) содэрнат и-матильную, матоксильнуи, мзсплондиок-си-группы, что следует аз данник ШР-спзктра. При ацатиларозашш основания-образуется 0-ацатальноэ продзводпоа (68), а метилирование диазомэтаном даат О-матиловый эфир (65). В ШР-оаактра 65 наблюдается та еэ.картина, что и в спектра основания, но появляется новый ошшл в виде грахпротоыного сингла та пра 3,53 м.д. от второй мзто-ксильноЯ группы. На основания приведенных данных парфушш относится к спаробзнзйлазохалолановым алкалоидам (СБ) с„карбонильной группой в пятичланпом кольца. •

Анализом спектральных данных парфумааа и продуктов ого превра-шаний для наго установлена структура 64.

• Строений парфумадкна (65) и фумлрицина (66) установили на основании спектральных данных, а такяа взаимными переходами.

Спактралыша данные позволили отнести капреолин (67) к СБ с гццроксильной группой в пятичлапном кольца. Сходство данных ПМР-

спектров ^умаряцина п капреолана, а гакка корреляция с Фумариляном (69) позволяла установить для калрооляяя структуру 67.

ао 0?.

64 Е=Н, гкш3

65 МЙЯГ3

6-3. Е=Ас, бу 2+Е-СН2

4.2. Ледзбордл (71) Яэдаборсй (71) по У&-, Е-.Т- и гасс-спакграм относятся к СБ с гядроксяльной я карбоксильной группам в пятячленном цикле. При ацэ-тялпрсзаяая ледеборияа получили О.О'-ляацотлльнов производное (72), а яря глтялпрозаппя дяззоизгаяом - С-мзтялледоборяп (73), идентичный рзддоанопу. По данным ШР-стхггра- протон гем-гядропсильной груяяп з лздзбсряно пшзе? цсс-орпсягзцгз я агоиу азота.

О

Л. ^ • I

' И Сл О-*

<У' » _

71 = 72

В»Е=В

73 %*СМ'3> Н=Я

4.3. Лодзборэдпа (74), ах-рзддоапяа (75), созерцания (76) Согласно спсягральням лэдаборадги (74) относятся к СБ

е кзуггя гидраксял&Еэка хтвзаш з яятотлегшсгл кольца. Пзяйчпв з кгос-еязятрэ основания яяйз еояз с тв/л 192 пояззаваоз, ч?о в язохя-яо.ишозой частя коязкула находягся катоясяйь-:2я Я гсдрокопзьяая груягяг, Пра хз7!Шроззнвя. озасвгпяя двагокогзяоя Еояупяла О-кзиияо-добс-рядян, сяоЛотез я ссзгггрзльпка .даяико которого хоропо согласуот-ся с гагкякгя й-радясаяякг (75) ► На ссяоваяяя лгашязяо'.:гш»сго для лэдоборгдпна усгаяов-аяп структура 74.

Ослоззиао 75 яо сиоктралшьч дапас* сказалось я^агп'Пчнаг.га-рпд-дзоиппу. Так яяк задзлаяяоз сслозаяаз опигаоскя пзаигягяоа, слчдотп-*вгц,по, оно явлаохся .ц-рзлгвзапзсм. 3?о йсо подгзар-^гляо псссга-КОЗЛЗЙКСК йг-рчдйсоиояа (73) боп'лзггсс:! /етряя дс 74.

И, Ой

74 íHi. R=CH3

75 E=¿CHg

76 К+ткщ?

2

Соварцинин (76) по данным ПМР-спактра содарнит н-метильнун>, два метоксильныз группы. При ацзтплировании саворцининз подучила 0,0' -д па цэ т и ль н о а производное (77). Одна матилендиоксн-группа в основании находится при С-2 и С-3 (на оснований маос- и ПЫР-спактров). Вторая штияоцдпокси-груяпа находится в кольца Д 'при С-9 и С-10 или С-П и С-12. Для выяснения этого был восстановлен спбкрицян (78), отроонпа которого доказано рантгоноструктурным аналпсоы, и подучен дпгпдросибирицпн, идентичный саверцияияу. Следовательно, вторая мс~ тпландиокси-групяа находится при С-9 и С-10.

ИК-спектр ледерина показал наличие активного водорода, сяоено-• эфирной карбонильной группы, ароматического кольта, котило щшокси-группы, В ШР-спэктре основания имэются сигналы протонов ацзтсг.салчной группы, двух метилвндпоксс-груш, трех однопротонанх сигналов и двухпротонный санглот при 6,78 и.д. При метилировании еонсиаиш; по Крайгу получили и-мохилледорпн (30). Ошлзнпэ 80 дает О-дезацахяя--к-котплледарцц, идентичный совзрцинпну (76).

4.4. Ледарпн (79)

С::амз 9

Химичоские прэврашзнея лвдарпна

О

.Приведенные выше данные позволяют отнеоти ледерин к СБ. Аце'?>* коилышя группа в ледерине монет находиться при С-8 или С-13. Ддя'-выяснения этого вопроса ацетилированием сибирицина бал получен О-ацозилсибирицин (81). Восстановление пооледнего. боргидрпдом натрия приводит к О-ацетилдягидросибирицину, идентичному Н-метилледе~. рину (80). Следовательно, ацетильная группа в лздерияе находится при С-8 и он имеет строение 79.

С целью отнесения сигналов ацетоксильной группы в кольце С в СБ наш были рассмотрены 'ПМР-спектры ацетильных производных некоторых алкалоидов.

При Ы.-ориентации ацетоксильной группы сигнала .ее проявляются в области 2,10-2,12 м.д., а в случае ^-ориентации- 1,68-1,90 м.д. Эти значения сигналов ацетоксильной группы с успехом могно применять при доказательстве строения новых СБ.

5. ДРУГИЕ ГРУППЫ ГООХШОЛШСВЫХ АЛКАЛОИДОВ 5.1. Панкорин (82)

По УФ- и ПМР-спактрам панкорин относится к Н-деметилбеязофв-нантридиновым алкалоидам. Сигнал протона С-8 в ПМР-опектрах бензо-фвяантрвдияовых оснований проявляется в болЭе слабом поле (9,109,55 м.д.) по сравнению с сигналами остальных протонов, В ПМР-спекг-ре панкорша отсутствует такой сигнал, что указывает на нахоздвние в этом положении метоксильной группы. При метилировании панкорина йодистым I-этилом получили оксосангвинарин (83). Восстановление пан-.корма приведи? к дигвдросангвинарину (84) и сангвинарану (85). На основании полученных данных метоксильная группа расположена при С-8.

Схема Ю

Превращения панкорина

Получение оксосангвинаряна при метилировании панкорина указы-.вает на легкость деметилированяя метокспльаой группы при С-8. Это было подтверздено получением 8-метоксидигядросангвипарина (86) при кипячения сангвинарина с метилатом натрия в метаноле. Окисление 86 дает оксосангвянарин (83). Эти реакции доказывают, что метоксильная группа в шлоейнии С-8 бензофенантрядиновых алкалоидов облздает по-виденной реакционной способностью и легко демзтилируется. Таким образом, паякорин имеет строение 82.

5.2. Зангеэуриа <07) Б ГКР-сдектре заягозурина обнарушзпи сигналы и-метильнсй, трех метокеильных и штялевдиокся-групл, е четырех ароматических протонов. Налячяа в ШР-сдектре двух одаонроаоншк дублетов при 4,19 и 5,58 м»д. с Jä8,5 Гц Ш у С-2 й C-I соответственно) свидетельствуют о принадлежности основания к алкалоида:,i реадинового типа с траяс-оочлеЕенпем колец В/Д. Этот вывод,подтверждается, данными масс-спекг-роматрической фрагментация зангезуряна. Ионы с n/z 252, 230 и 209 указываю! яа наличие трех ыэтоксяльяых групп "в кольца С. С помоаыо эксперимента по внузримолекулярному ЯЗО определили их полованяо либо прп С-Ю, C-I2 и C-I3, либо при С-Ю, G-II и C-I3 (а или б).

цьсо OCHj

а

Учитывая, что все известные роадиновыо алкалоиды содера:ат заместителя в кольца С яря C-I2 я C-I3, для зангезуряна было яродло-кано строояае 87а. Сравнение данных ffiIP-споктров некоторых раадяно-вых алкалоидов, а таете пх ацэтильяы;; производных показывает, что гядрокояльная группа в зангезурше яри C-I4 имеет с^-ориентацш). Предлоиенная для зангезуряна структура была подтверждена даннша 13с ШР-спектроскопия.'

i

5.3. Оряпаввдпн (88), О-кетилсалутарядяя (90) ■ Орипавядян (88) и 0-метялсалутарздш (90) относятся к морфано-яооым алкалоидам. Строение их било доказано яа основания спектральных данных, а сакке переходом 89 я 91 соответственно.

88 8&

R=CHo

5.4. СМГотшшлатицзрия (92) В масс-спектра 92 обнаруйэны- пики ионов с n/z-355(Ii*), 204 (100$). 3 -спектра присутствуют сигналы от палатальной, чэтырах мотокоильных групп и- чатнрах ароматических протонов. Сравнение основания 92 С' павияовнм алкалоидом О-адетилплатицерином, полученным при метилирования платицврпна (93) диазометаном, показало их ИДВЯ-

тяадостб.

92 Б=СН3 ЪЗ Е~Н

'5.5. Вайлантяя (94)

По Г<£- я масс-спектрам вайлантин относится к алкалоидам типа протопина. При метилировании ваЗлаитика диазометаном образуется'* 0,0*-дикаталовый эфир (95), идентичный мураши?*-

5.6. Кавидая (96)

Оптически активное1 основание 96 по спектральным данным относиг-ся к татрагидропротобарбэряновшл алкалоидам, содержащим лря C-I3' изтяльнуа группу. З'се спактралы-ше дашш хорошо.совпадают с таковыми рацемического- гавядлаа. Следовательно/ вндолапноз' основание является 1-кавидяЕог.г (96)'.

5.7. и -Кпалкорппаллин' (97)'

Сравяенпг осяхгазгаяя (97) с ноте та лат ом корила ллша, полупеяяш при дэйохвшг на яоршгаллаа (93) подпетого «.мтала з мзтаполо, показало их-ядэитпчяостб.

97

95 В^В=СН3

6. зависимость фжиолопиескойживности изохинолиновых

алшщцов от химической структуры

. Изучено более 40 алкалоидов и их производных, относящаяся к 9 типам изохааолиновнх оснований. Исследования фармакологов и физиологов показали, что каадая группа алкалоидов имеет специфическое действие. Простые изохинолиновые алкалоиды обладают кровоостанавли-ваюдам свойством. Бснзилизохинолиновыв алсалоцды являются активными ■ спазмолитическими препаратам.. Они такке обладают слабым гипотензивным свойство:.!, Апорфиновыа алкалоиды проявляют судорогдое, про-тавокашловое, одраиолатнческоа, гипотензивное действие. Они язяяэт-ся .¿локаторами дофаминовых рацапторов. Прогошшовае алкалоида обладают ацтиарптмячвеким и Еелчестамулирушшм действиями. Протобарба-риновыо алкалоида имеют седатявнотранквплязпрувдее свойство. Еэнзо-фенантридЕНовые алкалоиды, а такке сульфатная фракция бевзофанаа-трпдпновых оснований некоторых 'растений имеют противобактариальную и противогрибковую активности. Впервые обнаруяена умеренная противоопухолевая активность сангвинарана и хеларятрпна. Фталщшзохпно-лшювыв алкалоиды проявляет антснаркотическиа свойства, а такнз являются аналзптакамя центральной нервной систем к антагояистама ГА®.

Результаты работ, направленных на поиск новых физиологически активных веществ, а такав создание веществ о заранее обусловленными свойствами, могут быть использованы в области нейрофизиологии, пай-рофармакологик, а также получения препаратов для возможного примвнения в практичаской модпцпне с учетом уменьшения ах- токсичноста и повышения антппаркотичвекой активности.

ВЫВОДЫ

I. Проведено фятохимическое исследование 43 видов алкалоядо- ■ носных растений оэмейстз Маковых и Дшяиковшс. Определено изменение качественного и количественного содержания алкалоидов в зависимости от органа изучаемого растения, места его произрастания и периода вегетации. Вцделеяо я охарактеризовано 144 алкалоида, из которых . 54 - новые; доказано их строение химическими и спектральными методами. . •

. 2. Впервые среди выделенных изохинолиновых алкалоидов обнаружены следующие новые группы этого класса:

- 1-оксозамэяенные я 1,2,4,10,11-пентазамещенные апорфипоиды;

- норбонзофзяаятридяиовый алкалоид с заместителем при С-8;

- пентазамашенный алкалоид реадинового типа;

- 7,8-дизамешеняые бензилтэтрагидрояэохннолняовые алкалояды и их н-окиси; . ' '

- бензилизохяяоляяовые (гликомария) и апорфяяовые (йлоряпави-дип) гликоалкалозды.

3. В результата анализа химических я спектральных данных при установлении структуры выделенных алкалоидов выявлены 'следующие закономерности, которые могут быть попользованы, в структурных исследованиях:

- пик иона Ш-72}+ является диагностическим для 4-гидроксипея-тазамаиенныл апорфияов;

. - для 7,8-дяокся(алкокси)-замешенных бзязалтвтрагидроизохйно-ляновых алкалоидов характерно парамагнитное смешение сигнала Н-1 0,3 м.д.)';

- мегоксильная группа при 0-8 в ганкорине (бензофенаятридшю-вый тпп) обладав? высокой реакционной'способностью;

. , - рэакщщ восстановления спиробеязялизохяполпновш: алкалоидов с карбояяльиой я гидроксальноа группами в пятичленяом кольце вдет стереопаправленног

- установлено различна в 1С протонов л^-ориентированных ацзтоксильных груш (относительно и-штяльпсй группы) опиробензял-язохинолшювых алкалоддов: протоны е^-оризлтированшс: ацетокси-групп резонируют з более слабом полз (2,10-2,12 м.д.), чем ях^-ориентированные аналоги (1,69-1,90 м.д*);

- обнаружено, что з НДР-спектрах фталидязохяяолдоовых алкалоидов з бензольном растворе наблюдается сальноюльнов смешение сигналов протонов С-41 -0СН3 а И-С1Ц групп (~,0.65 и 0,41 м.д, соответственно) в троо—ряде, а в эрптро-ряде смешаются сигналы протонов толь-

ко С-4 - 0СН3, Б трифторуксусной кислоте наблюдаются слабодольный сдвиг сигналов H-I и изменение их КССВ; в трео-адкалоадах величина ~ 0-1 IÜ, а в эритро - ~ 9-Ю Гц.

4. При изучении биологической и фармакологической активности выделенных алкалоидов выявлена определенная направленность ях действия в качестве ¡желчегонных, противогистаминных, седативных, гипотензивных, антиаритмическях, противоопухолевых, протявомикро-бных, противогрибковых, ганглиоблокирушях средотв. Найдены новые соединения - антагонисты ГМК-рецепторов, На основании изучения зависимости фар,".апологических свойств от структуры изохинолиновых алкалоидов найдены подходы к целенаправленному поиску практически ценных препаратов.

5. Выявлены новые перспективные источники ценных в практическом отношении алкалоидов протопина, алдокряптошша, тебаина, ори-павяна, берберина я бульбокапнина.

6. Разработан способ получения бяореактива "¿икукуяян" из отечественного сырья и внедрен на опытном производстве Института.

7. Преддокои альтернативный источник морфинановых алкалоидов -Papaver fcracteatum взамен Р. somniferum , что позволят использовать для производства кодеина и других препаратов тебаин, а не морфин, я тем' самым ограничить возможность получения, героина нелегальным путем.. •

Основные результаты диссертации изложены в следующих работах: I. Научные статья: ."

1. Иораялов И.А., Юнусов M.C.-, ЮнуЙов С.Ю. Алкалоиды Pumaria //Химия природ, соедин. - 1968. -,Ji3. - C.IS4-I95.

2. Иораилов И.А., Юнусов М.С., Юнусов C.Ö. Строение аарфумина //Докл. АН СССР.- - 1969. - Т. 189. - C.I262-I263.

3. Ибрагимова М.У., Иораилов И.А., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды' pumaria vailiantu . Строение вайлантяяа/Димия црирод. соедян. - 1974. - М. -C.47S-47B. ■' ' ■

4. Иораялов И.А., Юнусов М.С., Юяусов С.Ю. Строение ледебо-рдиа/Димяя природ, соедян. - 1975. - Б2. - С.263-269.

5; Иораилов И.А., Юнусов М.С., Абдуллаев Н.Д., Юнусов С.Ю. Корледиа - новый алкалоид из Coi^dalis ledebouriana .//Химия природ. соедин. - 1975. - Н. - С.Ь36-537.

6. Иораялов H.A., Ибрагимова Ы.У., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды CorydaXi^/Xßüiff природ.соедин.-1675.-J;5.-С.612-615.

7. Иораялов.И.А., ЮнуоовМ.С., Юнусов С.Ю. Алкалоида Corydaliß BewertBowiiCTpoeHae северцина/Димия природ.соедян.-1975 .-JS.-

С ,8lJ[-ei2.

8. Иргашев Т., Исраялов И.А., Абдуллаев Н.Д., ЮнуОов М.С., Юнусов G.io. Горчакоин - новый аляалояц из CoryöaliQ gorteohakovii //Химия природ, ооедин. - 1977. - Äi - G.127-128.

9. Моисеева Г.П., Исраялов И.А., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Циркулярный дихроизм некоторых фталядязохинолиновых алкалоидов// Химия природ, соедин. - 1978. - й1. - С.ЮЗ-Ю5. , !

10. Исраялов' И.А., Манушакян М.А., Юнусов М.С., Мнацаканян В.А., Юнусов С.Ю. Строение аренина//Хдаия природвс о един.-1978.-ЖЗ. -

С.417-418. . '

11. Сейтанади К.Л., Ягудаев М.Р.» Иораилов 'Л.А., Юнусов М.С. Влияние растворителей, на параметры ЯМР-спектров фталидизохинолино- ' вых алкалоидов У1.//Химия природ.соедин.-1978465-471.

12. Иораилов И.А., Денисенко О.Н., Юнусов М.С., Муравьева Д.А., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Papaver orientaW/XüMHH природ.Соедин. -1978. - М.. -.С.474-475. '

13. Иргашев Т., Иораилов Й.А., Юнусов М.С.» Юнусов С.Ю. Строение северцинина//Хямяя прлрод.соедин.-19 TS.-С.536-537.

14. йсраилов И.А., Юнусов М.С,, Юнусов С.Ю. Строение ледека-рина//Хшия природ.соедин. - 1978.-- i&4. - С.537-538.

15. Насяров С.М., Иораилов И.А., Кузьмина Л.Г., Юнусов М.С., Стручков Ю.Т., Юнусов С.Ю. Рентгеноструктурное исследование алкалоидов. У. Кристаллическая и молекулярная структура спбярицина// лилия природ, соедин. - 1978. - И-6. - С.752-758.

16. Йсраилов И.А., Каримова С.У., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Строение глауфвдина//'Химия природ.соедин.-197э.-й1.-С.104-105.

17. Иораилов ll.Äi, .Каримова С.У., Юнусов М.С. Алкалоиды. Gi'auoi-um //Химия природ, соедин. - 1979. - Ш. С. 125-137.

18. Исраялов H.A., Каримова С.У., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Строение глауняна л глаупядина//Хямяя прзрод.- соедин. - 1979. -ЙЗ. - С.415-416. .

В. Иасиров С-М., Кузьмина Л.Г., Стручков Ю.Т., Йсраилов H.A., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Рентгеяоструктурпое исследование алкалоидов. У1. Кристаллическая структура алкалоида.парФзшпгё/Ллмия природ» соедин. - 1980. - И. - С.66-73.

20. Каримова С.У,, Йсраилов ¡i.A., Шусов-М.С., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Glauoiun f±mbriiligeru2//XsFiHn природ. ооедйн. - IS80. -№2. - С.224-223. "

21. Исраялов II. А.. Каримова С-.У,, Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Алор$дпоше ажадокцы//Хшш прарод.соедан.-1580.-^3.-0.375-312.

22. Исраилов H.A., Маликов Ф.М.,-Юнусов U.C., Муравьева Д.А.-, Юнусов С.Ю. Строение ледерина/Дамия природ.соедин. - IS80. - М.-с.54о-б42.

23. Исраилов И.А., Цанушакян H.A., Мнацаканян Б.А., Юнусов М.С., Юнусов С.У. Строение гликомарина//Химия природ, соедин. -I&BO. - J.-6. - С.852.

24. Алимова М., Исраилов H.A., Алкалоиды' Pumaria vaillsmtii //Химия природ, соедин. - 1281. - И5, - С.602-604,

25. Алимова П., Исраилов И.А., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю.Стро-ение панкорина/УХишвд природ.соедин.-198I.-K5.-С.671-672.

26. Алшова М., Исраилов И.А., Юнусов U.C., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Fumaria pasiflora//Химия природ.соедяя. - 1982. - i£. -С.642-644.

27. Алимова М., Исраилов И.А., Юнусов М.С., Абдуллаев Н.Д.,, Юнусов С.Ю. Алкалоиды Caryd&lía paniculigera //Химия ярярод.ооэ-дпн. - 1982. - Г6. - С.727-731.

28. Карпова С.У., Исраилов И.А., Вехник Ф., Юнусов U.C., Славик Ю., Юнусов CJ). Алкалоиды oiauciura finbriiiigcnua .H«// Химия природ, соедин. - 1983. - И. - С.4ЭЗ-4Э6.

29. Исраилов И.А., Манушакяи M.А., Ынацаканяя В.А., Юиуоов U.c. Алкалоиды Pap ave г arenariua //Химия природ, соедпн. - 2В84.~ И. - С.76-79.

30. Исраилов И.А., Медиков Ф.М., Муравьева Д.А. Алкалоида Die eut га //Хлгая природ, соедаа. - IS34. - И. - C.79-8I.

31. Исраилов И.А., Маиудакяп U.A., Мнацаканян В.А., Юнусов U.C., Юнусов С.а. Алкалоида Pûpav«r orientale //ХШЕЯ орсрод. соедан. - 1984. - M. - C.8I-S3.

32. Исраилов H.A., Юнусов ¡«'.С. Алкалоада четырех видов ArGsEiono //li2,u:a прарод.соедан.-ISB6.-;;2.-0.204-20S.

33. Исраилов H.A. Иэохеиоляноеыз алкалоида. Сб."Итога исследования алкалоядоноонах растеяяй".-Тааконт.-1993.-С»132.

34. Yesnik P., Iaraiitir I.A., ïoborcîia П., S la vi i: J. Ой alkaloids of throe Papavsr species from the section ScapifXcra Roislib. Collect.020oh.Chem,0ossaua.-1985»-V. 50.-Г. 1745.

35. VczuiI; P., larailov I.A. Alkaloide froa the seeds of Cory-dalis stricta//Planta Medica.-19B5.-IÏ5.-P.469.

П.Авторские свяцетельсмза, патенты:

36. A.c. 670304 (СССР). Способ получения изок0рана//Спдя-ков. А.З.,Шаккров Т.Т.,Исраилов И.А.,Внусов Ы.С. Дайаапов К.,Юнусов С .Ы;,-Рахимова Д.А., Добронравова В.К.

- ЗЭ -

.37. A.c. 13%150 (СССР). Способ получения тебаяна//Мурава-еаа Д.А., Денясёнко G.H;, Иораилов И.А., Юнусов М.С.

38» A.c. 1568309 (СССР). Способ получения бикукуляна//Садя-ков А.З., Мумянходжаев A.M., Шакяров'Т .Т., Исраялов И.А., Юнусов М.С., Рахимова Д.А.

39. Патент й 1755 от 23.CS.94 г. Узбекистан. Способ получения протопяна гидрохлорвда//Зальмеа H.H..Садиков А.З.,Шакяров Т.Т., Набяев А..Исраялов И.А.,Дгахангяров Ф.Н.,Нитаатуллаев A.M.,Рахимова Д.А.

40. Полок.решен.на патент по заявке № 4944434/14(045068) от 02.09.S3.Россия. Способ получения бульбокапняна//Денясенко О.Н., Челомбитько В.А., Исраялов И.А.

Ш. Тезисы докладов я др.;

41. Исраялов И.А., Иргаиев Т., Юнусов М.С., Юнусов С.Ю. Новые алкалоиды panacorydalis //Тез.докл. У Сов.-Ияд. оимпоз. по химия прцрод.соедяя.-Ереван. - 1973. - 33 о,

Кукноридошлар ва шотарадошлар оилася усшлякларянлнг алкалоядларя

Исроилов Иргаш Абдукодяроряч

Бяоорганик кимё, табяй ва фязиологик фаол ыодаллар кямёся мутахассясляги

Диссертация 2!В бетда баен этилган ва кирш iyicn 5 бобдая(азо~ хянолин алкаловдлари кямеоя буйича ядмяй адабяётлар тахлиля.олян-ган натякалар ва уларня му^окамася, тажрибалар баёня)»хулосалар •^авда фойдананялган адабяётлар руйхатдцан(283 номда) иборат. Дяс-сертация куяворвдошлар ва шотарадошлар оияаларига мансуб 4В тур уоимлян таркябядагя алкалоидларня кягл'ёвий урганяш з;аада ажратяб олянган моддадар зоосада янги дорявор моддалар яратяшга багяалангап. Ишнянг асосий хулосалард цуйядагилардан яборат:

- Ю^оряда курсатилган уоишхикларцан соф золда 144' алкалоид as-ратиб олинган. Кимёвяй ва спектроскопяк усудлар восятасдда 54 янгя табяай бярякшнинг яшёвий тузулидя ашщлавган.

Яягя алкалоиддарнинг купчялягяня. апорфияоядлар таикял йяляб, улар орасяда бир, якай ва учта годроксил группаля, 1-ояСо-дегядро-апорфянлар ва 7-оксо-1,2,10,II-^рян аямашялган алорфянлар борлягя курсатилган. Глауфддян ва эпяг ауфидин 1,2,4,10,П-беаа лглашилган апорфин алкалоадларяаинг бярянчи намояндаларядир. Шу парса аня^лан-двки, 4-гидрокся-апорХин азшалоцдларяшзнг ка сс-спектрларяда(LS-72)t ион устуни характерлл экая. 7 ва 8 а;олатларда уряпбосарларя булган яккиламчи ва учламчя бензидтетрагядроизоханолан алкалоядларя бярин-чя бор аиратяб одингаи. НорбензоЗекаятряцин алкалояцларяда кшёвяй

Т 40 -

решсциялар балан С-8 матоксил грулпаол таз га осоя двматял рэакцяя-сита учрашя курсатилган. Биологяк ва фармакологии оиновлар натиаа-оида акратиб олинган алкаяоцдлар орасидз ут ^айдовчи, тиячдантирув-чи, i;oh бооиминя пасайтярувчи, гпстаьшнга, шяшга, аритмияга х,амда микробларга ва ганглиобяопатор вооиталар хоссаяарига эга

экандиги аяякланган. "Бш;укуяпн" бяораактявяшщг ма^аляий хоыашёдан олянпши яшлаб чакилган ва Институт такраба ишяаб чшррша буяимега та^дим этдлган ва ^озврга ва^тда ишлаб чикардлмокда. Узбаквотоя Реопублякаси Сорликни аацтш вазярлигя Фармакологии Коматати 1934 йил 17 март царорнга асосан (протокол J5 2) протопин гядрохлорид ут з;айдозчи вооита сифагада канг кулавда клиник синовларга рухсат этид-ган.

Alkaloids of Papaveraceae and Pumareaceae plant families

Israilov Irgash AbduXadirovich

Speciality: 02,00.10 - Bioorganic Chemistry, Chemistry of Natural and Physiologically active substances

The dissertation ia stated on 239 pages of typewriting and consists of introduction, 5 chapters (literary review, diaousaion of study results, including 3 chapters, experimental part), conclusions and bibliography from 283 references.

Y/e have isolated 144 alkaloids from 48 two families piant. species, for 54 new ones, which are concernsd to eleven groups of iso-quinoline bases we proved their atructure. As the result of'the'investigation we have found, that to nach pfant genus there correspond the specific alkaloids groups.■ Among new alkaloids the most are apor phinoida where we find alkaloids with mono-, di- and trihydroxy groups, 1-oxo-dehydroaporphines, 7-oxo-1,2,10,11rsubstituted aporphines Glaufidine and epyglaufidine are' the first epymers of aporphine alka loida of 1,2,'4,10,11-penta-substituted type. It has been establiched that in the mass-spectra of 4-hydroxy-aporphine alkaloids the ion pe ak of (M-72)+ is characteristic. . '■

For the first time we have isolated secohdary and tertiary ben-zyltetrahydroiaoquinoline alkaloids with the substituenta at the positions 7 and 8. Pancoryne 1з the first representative of H-demet-hylbenzophenanthridine alkaloid group with the sub3tituent at C-8. By tile chemical transformations it has been established, that at pan aoryne methylation at nitrogen there simultaniously and,easily goes the reaction of demothylation of'the me thoxy, group at C-8. While atu dy the biological and pharmacological activity of the isolated alka-

-T 41 -

loida we have defined, their certain action aa to cholagogic, onti-hystaminio, sedative, hypotensive,' antiarrhythmic, antitumor, anti-microbic, antifungioua, ganglia-blocking means. We have also found , new compounds - the antagonists of GABA-receptora.,On the basis of study of the dependence of the pharmacological properties from the structure of isoquinoline alkaloids there have been.found some approaches to an aimed search of practically valuable preparations. We have also worked out the receipt mode of the biopreparation "Bi-cueulinc" from horse raw material which i3 inculcated at the experimental production of the Institute. . ■

■With the Decision of the Pharmacological Commettee of the Uzbek Ministry of Health dated 17 March, 1994 (Protocol 2) protopine hydrochloride is allowed for clinical tests as cholagogic remedy.

Подписано h гнчать — ti/- " ,

Формат Сумет 60x847if- Пума«а 1нп'>|рг>фскзя iré I. Печать «РОТАПРИНТ». Ъвъм» J,*? Тираж /¿sj va. Ликл j

Типография и)Дате.и.ства «Фан» ЛИ Республики, УзСектстан. 700170 Ташкент. f:p. M. Годного, 79.