Алколоиды двух видов рода Veratrum и Petilium raddeanum тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СТЕРОИДНЫЕ АЛКАЛОЩЩ

1.1. Томатиллдцин.

1.2. 25-изосоласолоридин.

1.3. Мулдамин.

1.4. Верамилин.

1.5. Верацинтин.

1.'6. Верамарин.

1.7. Протовератрин - С

1.8. Алкалоид PR

1.9. Алкалоиды р-5 и Р-6.

ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ АЛКАЛОИДОВ YERATRUM LOBELIANDM

BERNH, VERATRUM DAHURICUM (TURCZ.) LOES,FETI

LIUM RADDEAMJM (RGL.) WED,

2.1. Алкалоиды V. lobelianum и V. dahuricum

2.2. Алкалоиды Petilium raddeanum

2.1.1. I5-( - )-2-Метилбутирилгершш.

2.1.2. Строение и конфигурация вердина.

2.2.1. Изодигидроимпериалин.

2.2.2. Строение и конфигурация петизшга.

2.2.3. Строение петизинина

2.2.4. Петизидин.

2.2.5. Петизидшпш.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕИШНТАЛЫШ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ

В В Е Д Е Н И Е Вератровые алкалоиды имеют признанное значение в экспериментальной и практической медицине. Протовератрин известный лечебный гипотензивный препарат, а вератрин и вератридин широко пршленяются в качестве фармаколопхческого инструмента для медико-биологических исследований /1,2/. Применение вератрина и, особенно, вератридина в отечественной науке осложнено тем, что эти препараты являются труднодоступными, так как выделяются из растения Veratmm sabadillae шарии, Вератровые алкалоиды иервин и вератрамин представляют интерес как вещества, обладающие возбуждающим, анестизирующим и противоаритмическим свойствами /3-5/. Индивидуальные алкалоиды, выделяемые из растений рода Petilium обладают спазмолитическим и противовоспалительным действием /6/, Следовательно, исследоваште растений, содержащих стероидные соединения, является актуальной задачей. С целью вьщеления новых алкалоидов, установления их строения, а также нахоздения ценных препаратов, мы продолжили изучение алкалоидного состава двух видов растений рода Yeratnm (Veratrum lobelianum, Veratrum daburicum) (Petilium raddeanum) и Petilium произрастающего в западном полуИзучение алкалоидного состава надземной и подземной частей Veratrum lobelianum, Veratrum daburicum и Petilium raddeanum является частью широких исследований, проводимых в лаборатории х и ш ш алкалоидов Института химии растительных веществ АН УзССР под руководством член-корреспондента АН СССР Ю.КЗнусова. В результате исследоваьшй из двух видов Veratrum выделено 12 оснований. Для одного нового алгалоида-вердина установлено 4 строение. 15-(- )-2метилбутирилгермин впервые выделен из растения, 10 оснований идентифицированы с известныьли ашшлоидами, Из надзеглной части и луковиц Petilixna raddeanum выделены 10 оснований, из них 5 известных, изодигидроимпериалин впервые выделен из растения и для четырех новых установлено строение. Среди выделенных алкалоидов гермбудин обладает выраженным гипотензивным и рвотным действием. В области исследований по физиологии сердечно-сосудистой системы представляет интерес в качестве анализатора и предаочтительнее вератридина. Вератроилзигаденин по всем тестам превосходит импортный препарат "вератрин" и вполне может его заменить. Разработан лабораторный регламент получения на алкалоиды гермерин, гермбудин и вератроилзигаденин из растения Veratrum lobelianum В литературном обзоре диссертации приводятся как хиьжческие, так и современные физические методы доказательства строения некоторых групп стероидных алкалоидов, близких по структуре к выделенным нами новым основаниям, СХЕМА 2 Масс-спектрометрический распад соласодина IV 1 7 1 5 ВЯ\7 m/z 13s m/z 114 В основе этой группы алкалоидов лежит 22,26 иминохолестановый гетероциклический скелет (У). При окислении по Оппенауэру эти основания образуют с/ ненасыщенный кетон, что указывает на наличие гидроксильной группы при Сд и двойной связи при Cg-Cg.Для доказательства строения и конфигурации алкалоидов типа веразина наряду с химическими методами используются и физические методы исследования. Изучение Ж УФ-, тласс-спектров этих алкалоидов и их производных даёт ценную информацию о структурном типе и функциональных группах, В Ш{-спектрв алкалоидов группы веразина полоса поглощения при I650-I675 см указывает на присутствие С N двойной связи, при 3600-3300 см см пщ)оксильных групп, при I690-I720 указывают на присутствие шестичленного карбонила. В Ж-спектре этих алкалоидов полосы поглощения при 3030 и 1060 см д 3 5 ОН системы, В УФ-спектрах алкалоидов зтруппы веразина наблюдается максимум при 240-50 нм Щ нового кольца. В масс-спектре ашшлоидов типа веразина появляются основные пики ионов с m/z пик иона с m/z 98, П О III, 125 (100), 150, 151, 165, а 140. Максимальный пик иона с CJ-CQ 2,4-2,8), характерный для азомети- при наличии С=0 в гетероциклической части молекулы присутствует m/z 125 образуется в результате разрыва (схема 3) /18/. В ПМР-спектрах этих алкалоидов наблюдаются синглеты при 0,57-0,89 (I8-OH3), 0,68-0,99 (I9-CH3), дублеты при 0,73-1,18 (2I-GH3), 0,73-1,14 (27-СН3); мультиплеты от олефинового протона при 5,10-5,32 м.д. /18-22/. Алкалоиды вералинин и верамин относятся к группе вералкамина, в которых 18—СНо группа находится при Gjrj,, а не при Cj3, а двойная связь расположена при Cj2-C-]-3 /7/« связи. В качестве примера приводим масс-спектрометрическую фрагментацию петилина (УХ), СХЕМА Масс-спектрометрический распад петилина m/z 111 В масс-спектрах верашамина и вералиьшна фрагмент с ядра, а появление интенсивного пика иона с m/z m/z 98 указывает на присутствие в молекуле С-метилпиперидинового 114 в массспектре верамина характерно для спиросолановых алЕшлоидов /16/. В Ш1Р-спектрах этих алкалоидов проявляются сигналы от протонов двух третичных при 0,92-0,96 м.д. (I9-CH3), 0,96-1,09 м.д, (I8-CH3), и двух вторишшх при 0,81-0,87 м.д. (2I-GH3), 0,84-0,97 м.д. (27-СН3) карбометильных групп /23,24/. В верацинтине гетероциклическая часть моле1{улы пятичленная, а в эдпетилидиюше сетличленная /25-28/. С-нотэ- D -гомосте-роидные алкалоиды. Ранее для установления структуры С-нор- D -гомостероидных алкалоидов также, как и других стероидов, были изучены продукты расщепления молекулы. При дегидрировании С-нор- D гомостероидных алкалоидов группы цеII Biffla селеном получены третичные основания цевантридин (УП), верантридин (УШ) и 2,5-лутидин (IX) /29-31/. Каталитическим восстановлением цевантридина был получен тетрагидроцевантридин (X). В основе этой зтруппы алкалоидов лежит гетероциклический скелет, названный цеван1Шом (XI) /32/. IX XI Вторым методом расщепления алкалоидов, группы цев1ша (ХП) является окисление хромовой кислотой, при этом образуются лактон трикарбоновой Ж или Х1У) кислоты, гептантетракарбоновая (ХУ) и гексантетракарбоновая (ХУ1) кислоты.Джекобе и другие обнарулсили /15,33/, что главным продуктом расщепления цевина является децевшювая кислота (ХУП), образование которой из лактона Ж легче представить, если изобразить его строение формулой ХБ. HDDHDDC DDH DDH EDDH МОПС XV CDDH HDD HDDC XVI HDD XVII Б настоящее время для установления структуры и конфигурации асимметрических центров молекулы широко используются современные физические методы исследования (ИК-, УФ-, Ш и массспектроскопия). В некоторых алкалоидах зтруппы цевина (ХП) один из атомов кислорода находится в виде сА -кетольной системы. Эти алкалоиды в слабощелочном растворе легко превращаются в карбонил-содерлшщие соединения, последние в концентрированном растворе щелочи образуют изосоединения. При ацетилировании алкалоиды группы цевина в зависимости от условий дают моно-, ди- и триацетильные производные. Присутствие смежных гидроксилов опре

ВЫВОДЫ

1. Исследованием алкалоидов растения Уега-Ьгит 1оЪеИапш1 выделено 9 алкалоидов, из них 7 известных и один новый алкалоид

- вердин. 15-( - )-2-Метилбутирилгермин впервые обнаружен в растении.

2. Более глубокому изучению подвергнуто растение Тега-Ь-гит йайш?1сит . В результате выделены пять алкалоидов, из них 4 известных и один новый - вердин.

3. На основании результатов химических превращений, изучения спектральных данных, а также рентгеноструктурного анализа для вердина установлены строение и конфигурация, как -6 ¿А - триокси-5£-иерванин-12-ен-11-она. Вердин является первым представителем среди стероидных алкалоидов группы иервина, содержащим гидроксильную группу при Ср

4. Из надземной части и луковиц Ре-И-Нит rad.de апит выделены 10 алкалоидов, из них 5 известных и 4 новых: петизин, петизинин, петизидин и петизидинин. Изодигидроимпериалин впервые обнаружен в растении.

5. На основании химических превращений в спектральных данных установлены строение и конфигурация для петизина (3 В -оксиа ?2( n ^ ' - 22,26-иминохолестан 6,23-дион), петизинина (ЗуВ-В

- глюкопиранозидопетизина), петизидина (3 0 - окси, Д23(^)

I/

- 23,26 иминохолестан 6,22-дион) петизидинина /ЗВ - окси-20-(5 -окси-3' -метилпиридил-б') -5с^ -прегнанон-6)/. Петизидинин -единственный представитель среди стероидных алкалоидов с пиридиновым кольцом.

6. Для трех веществ, предложенных в качестве анализатора для медико-биологических исследований разработан лабораторный регламент получения их из растения Уега-Ьгшп 1оЪеНапит.

1. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. - М.: Наука, 1975, с. 356-360.

2. Polaty V. Release of endogenous noradrenoline from the rat tail artery induced Ъу veratridine. Can. J. Physiol. and Pharmacol., 1982, v. 60, N 6, p. 805-810.

3. Marsh D., Herring D., Hovard A, Veratramine. J, Phar-aacol. and Exp. iEher., 1951» v. 105, N 2, p. 172-177.

4. Tanaka K. Studies on Veratrum alkaloids upon the central aervous system of mice. J. Pharmacol and Exp. (Eher., 1955» v. 115, N 1, p. 89- 99

5. Krayer 0. On the antiaccelerator activity of veratrami-le with some reminiscences on the antedecent of its discovery. ~ 3 кн.: Достижения современной фармакологии. Л.: Медицина, 1976, з. 59-69.

6. Орехов А.П. Химия алкалоидов. М.: АН СССР, 1955, с. >00-707.

7. Prelog V., Szpilfogel S. Steroide und Sexualhormone. (92. litteilung). über die Stereoisomeren Dihydrosolanidine • Helv. 'him. Acta, 1944, Bd 27, S. 590-400.

8. Rosen W.E., Rosen D.B. The stereochemistry of some steroidal alkaloids. Chem. and Ind., 1954, N 52, p. 1581.

9. Kuhn R., Low I. Die Alkaloidglykoside der Blatter von So-.anum aviculare. Chem. Ber., 1955, Bd 88, S. 289-294.

10. Sato У., Latham H.G. Chemistry of Dihydrotomatidines.

11. J. Amer. Chem. Soc., 1956, v. 78» N 13, p. 3146-3150.

12. Dhle P.O. The transformation of kryptogenin to solaso-dine. J, Amer, Chem. Soc., 1953» v. 75, N 9, p. 2280-2281.

13. Uhle F.C. The transformation of pseudosapogenine to steroid alkaloids. J. Amer. Chem. Soc., 1954-, v. 76, N 16, p. 4245-4246.

14. Физер Л., §изер M. Стероиды. М.: Мир, 1964, с. 872-918.

15. Budzikiewicz. Н. Zum massenspektroskopischen fragmentierungsverhalten von steroidalkaloicben. Tetrahedron, 1964, v. 20, N 10, p. 2267-2278.

16. Boll P.M. , Wolfgang von Ehilipsborn. HUE Studies and the Absolute Configuration of Solanum Alkaloids. (Spiroaminoke-tal Alkaloids). Acta Chem. Scand., 1965, v. 19, N 6, p. 13651370.

17. Нуриддинов P.H., Бабаев Б., Юнусов С.Ю. Строение пети-лина. Химия природ, соедин., 1968, № 3, с. 168-174.

18. Хашимов A.M., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Исследование алкалоидов надземной части Veratrum lobelianum. Строение верало-зинина. Химия природ, соедин., 1971, № 6, с. 779-784.

19. Нуриддинов Р.Н., Бабаев Б., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация петилина. Химия природ, соедин., 1969, № 6, с. 604505.

20. Хашимов A.M., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Исследование алкалоидов Veratrum lobelianum. Химия природ, соедин., 1970,3, с. 339-343.

21. Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Строение вералозидинина. Хи-йия природ, соедин., 1973, № 4, с. 501-504.

22. Adam G.t Schreiber К., Tomko J., Voticky Z., Vassova A. Veramine, a novel type of Veratrum alkaloid, with a 17^ -methy1-18-nor-17-iso-spirosolane skeleton. Tetrahedron Lett., 1968,1. N24, р, 2815-2820.

23. Tomko J., Vassova A., Adam G., Schreiber K., Hohne E. Veralkamine, a novel type of steroidal alkaloid with a -me-thyl-18-nor-17-isocholesttane carbon skeleton. Tetrahedron Lett., 1967, N 40, p. 3907-3911.

24. Шакиров P., Нуриддинов P.H., Юнусов C.D. Алкалоиды Peti-lium eduardi. Химия природ, соедин., 1965, № 6, с. 384-392.

25. Tomko J., Brazdova V., Voticky Z. Veratrum alkaloids. XXII. Veracintine a novel type of Veratrum alkaloids with a pyrroline ring. - Tetrahedron Lett«, 1971, N 32, p. 3041-3044.

26. Нуриддинов P.H., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация эдпетилидинина. Химия природ, соедин., 1969, № 6, с. 601-602.

27. Vassova A., Yoticky Z., Tomko J., Ahond A. Structure of the alkaloid veracintine. Collection Czechoslov. Chem. Commun., 1976, v. 41, N 10, p. 2964-2968.

28. Jacobs W.A., Pelletier S.W. The Veratrine alkaloids. XXXVI. A possible skeletal structure for veracevine, cevine, germine and protoveratrine. J. Org. Chem., 1953, v. 18, N 6, p. 765-773.

29. Pelletier S.W,, Jacobs W.A. The Veratrum alkaloids.

30. XXXVIII. The ring system of the tertiary polyhydroxy veratrine bases. Oxidative studies with cevantridine and verantridine. -J. Amer. Chem. Soc., 1954, v. 76, N 7, p. 2028-2029.

31. Pelletier S.W., Jacobs W.A. The Veratrine Alkaloids.

32. XXXIX. A Study of certain Selenium Dehydrogenation Products of Cevine. J. Amer. Chem. Soc., 1956, v, 78, N 9, p. 1914-1918.

33. Sato Y., Kaneko H., Bianchi E., Kaxaoka H. IUPAC-IUB Revised Tentative Rules for Nomenclature of Steroids. J. Org. Chem., 1969, v. 34, N 6, p# 1517-1532.

34. Elmig N., Vogel C., Jeger 0., Itelog V. Veratrum Alkaloide. 3. Mitteilung, zur Konstitution der Hexantetracaronsäre aus Cevin und Gernin II, Helv, Chim. Acta, 1953t Bd 56, S. 2022-2023.

35. Barton D.H.R., Jeger 0., Erelog V., Woodward E.B, Œhe constitutions of cevine and some related alkaloids. Experentia, 1954, v, 10, p. 81-90.

36. Kupehan S.M., Ayres C.I,, Neeman M., Hensler H.H., Ma-samune T., Ea^agopolon S, Veratrum Alkaloids. XXXVIII. Œhe structure and configuration of protovierine, J, Amer, Chem, Soc,, 1960, v. 82, N 9, p. 2242-2252,

37. Kupehan S.M,, Narayanan C.R, Veratrum Alkaloids. XXVIII, !Ehe Structure and Configuration of Genuine, J, Amer, Chem. Soc., 1959» v. 81, N 8, p. 1913-1921.

38. Kupehan S.M. Veratrum Alkaloids. XXX. The Structure and Configuration of Zygodenine. J. Amer, Chem, Soc,, 1959» v. 81, EI 8, p. 1925-1928.

39. Нуриддинов P.H., Юнусов С.Ю. Конфигурации империалина и вертицина. Химия природ, соедин., 1968, № 4, с. 260-261.

40. Нуриддинов Р.Н., Юнусов С.Ю. Установление конфигурации гидроксильных групп в стероидных алкалоидах. Химия природ, соедин., 1968, № 6, с. 334-335.

41. Нуриддинов Р.Н., Саидходжаев А.И., Ягудаев М.Р., Юнусов С.Ю. Ядерные магнитные резонансные спектры Н, с-нор, D-гомо-стероидов. Химия природ, соедин., 1968, № 6, с. 333-334.

42. Ito S., Stothers J.E., Kupehan S.M. Nuclear magnetic resonance spectra of Veratrum alkaloids. Tetrahedron, 1964, v. Ю, N 4, p. 913-928.

43. Нуриддинов P.H., Шакиров P., Юнусов С.Ю. Масс-спектро-летрическое установление строения империалина, эдуардина и эдпе-рилидина. Химия природ, соедин., 1967, № 5, с. 316-324.

44. Нуриддинов P.H., Саидходжаев А.И., Юнусов С.Ю. Строение корсина. Химия природ, соедин., 1968, № 3, с. I6I-I68.

45. Mohrle Н., ScheltcLore H.H. Zur Struktur der Cevinlacta-oae. Tetrahedron, 1969, v. 25» N 11, p. 3281-2289«

46. Dauben W.G., Epstein W.W., ТапаЪе M., Weinstein B. aihe structure of isojervine. J, Org. Ohem., 1963» v. 28, N 2, p. 293-297.

47. Kupchan S.M., Mathew J.S. The stereochemistry of iervi-oe and related alkaloids. J. Amer. Ghem. Soc., 1968, v. 90, N10, p. 2730-2731.

48. Masamune Т., Takasugi M., Murai A., Kohayashi K. The synthesis of iervine and related alkaloids. -J. Amer. Chem. Soc., 1967» v. 89, N 17, P. 4521-4523.

49. Suginome H., Ono H., Kuramoto M., Masomune T. Synthesis of 0,H-diacetyl- 3p-hydroxy-5</- ,12^ -jervan-11-one with 17-epi-configuration Ъу hypoiodite reaction. Tetrahedron Lett., 1973» U 42, p. 4147-^150.

50. Bianchi E., Djerassi C., Budzikiewicz H., Sato Y. Structure of Tomatillidine. J. Org. Ohem., 1965, v. 30, N 3, p. 754-760.

51. Genjiro Kusano, Tsunematsu Takemoto, Yoshio Sato, David P. Johnson. A Revised Structure of Tomatillidine. Ohem. Eharm. Bull., 1976, v. 24, N 4, p. 661-666.

52. Yoshio Sato, Yoshihiro Sato, Kaneko H., Ennio Bianchi, Sidesato Kataoka. Alkaloids from Solanum congestiflorunu J. Org. Ohem., 1969, v. 34, N 6, p. 1577-1582.

53. Graham J. Bird, David J. Collins, Prank W. Eastwood, John M. Swan. Structures of the Steroidal alkaloids 25-isosola-floridine and Solacallinidine isolated from Solanum сallium.

54. Aust. J. Ohem., 1979, v. 32, N 3, p. 597-609.

55. Bird G.J., Collins D.J., Eastwood F.W., Gatehouse B.M.K.C., Swan J.M. New steroidal alkaloids from Solanum callium. Tetrahedron Lett., 1976» N 40, p. 56-53-5656.

56. Kaneko H., Mikako W., Tanaka, Eriko Takahashi, Hiro-shi Mitsuhashi. Teinemine and isoteinemine, two new alkaloids from Veratrum grandiflorum. Phytochemistry, 1977, v. 16, N 10, p. 1620-1622.

57. Weston R.J., Gottlieb H.E., Hagaman E.W., Wenkert E. 3arbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy of naturally occuring substances. LI, Solanum glycoalkaloids. Aust. J. Chem., 1977, v. 30, N 4, p. 916-921.

58. Vassova A., Voticky Z., Tomko J. Structure of veramili-ae, an alkaloid from Veratrum album subsp. lobelianum (Bernh.). Suessenguth.-Collect. Czechoslov. Chem. Communs, 1977, v. 42,1. ST 12, p. 3643-3645.

59. Zürcher R.F. 232. Protonenresonanzspektroskopie und Steroidstruktur. II. Die Loye der C-18-und 0-19-Methyls ignale in Abhängigkeit von den Substituenten am Steroidgerüst. Helv. Chim. Acta, 1963, Bd 46, N 6, S. 2054-2088.

60. Tomko J., Bauer S. Alkaloids of Veratrum album subsp. lobelianum (Beruh.) Suessenguth. VIII. The structure of verarine.- Collect. Czechoslov, Communs, 1964, v. 29, N 10, p. 2570-2574.

61. Barton D.N.R., Cox J.D. 158. (Ehe application of the method of molecular rotation differences to steroids. Part IV. Optical anomalies. J. Chem. Soc., 1948, N 6, p. 783-793.

62. Adam G., Schreiber K,, Tomko J., Vassova A. Verazin, ein neues Veratrum-alkaloid mit 22,26-iminocholestan- gerüst. -Tetrahedron, 1967, v, 23, N 1, p. 167-172.

63. Pavelcik F., Tomko J. The revised structure of veramarine, an alkaloid from Veratrum album ssp. lobelianum. Tetrahedron Lett., 1979, N 10, p. 887-888.

64. Tomko J., Voticky Z,, Budzikiewicz H., Dur am L.J. Alkaloids of Veratrum album subsp. lobelianum (Bernh.). Suessenguth. X. Structure of veramarine. Collect, Czechoslov. Chem. Communs, 1965, v. 30, N 10, p. 3320-3324.

65. Sho Ito, Ioshio Ogino, Tomko J. Alkaloids of Veratrum album subsp. lobelianum (Bernh.). Stereochemistry of veratramine.- Collect. Czechoslov. Chem, Communs, 1968, v. 33, N 12, p, 4429-W33.

66. Bohlmann F, Lupinen-alkaloids. VIII. Zur Konfigurationsbestimmung von Chinolizidin-derivaten, Chem. Ber., 1958, v. 91, ST 10, p. 2157-2167.

67. Anil K. Saksene, Andrew T. McPhail. Structure of proto-sreratrine C, a new alkaloid from protoveratrine. Tetrahedron Lett., 1982, H8, p, 811-814.

68. Klohs M.W., Arons R., Draper M.D., Keller F., Koster S., Malesh W., Petrack F.J. The isolation of Neoprotoveratrine and Protoveratrine from Yeratrum viride Ait. J. Amer. Chem. Soc., "1952, v. 74, H 20, p. 5107-5113*

69. Junichi Kitajima, Naoki No da, Yoshiteru Ida, Kazmoto Miyahara, Toshio Kawasoki. Steroid alkaloids of fresh bulbs of Fritillaria thunbergii Mia. and of crude drug "Bai-mo" therefrom. Heterocycles, 1981, v. 15, N 2, p. 791-796.

70. Manske R.H.F. The alkaloids. Chemistry and Physiology. -N.-Y. L.: Acad. Press, 1973, v. 14, p. 5-17.

71. Budsikiewicz H., Djerassi 0., Willams D.H. Structure elucidation of natural products Ъу mass spectrometry. 1964, v. 2, p. 13.

72. Kaneko Ко., Nobuaki Naruse, Kimiaki Haruki, Hiroshi Mitsuhashi. Isohaimonidine, a new Fritillaria alkaloid from the aerial part of Fritillaria verticillata. Chem. Pharm. Bull., 1980, v. 28, N 4, p. 1345-1346.

73. Набиев А. Алкалоиды надземной части Petilium eduardi -Дис. канд. хим. наук. Ташкент, 1977. - 98 с.

74. Самиков К. Исследование алкалоидов Veratrum lobe-Lianum. Строение и конфигурация герминалина, вералодина и вера-лодизина. Дис. канд. хим. наук. - Ташкент, 1973. - 124 с.

75. Хашимов A.M. Исследование алкалоидов надземной части 7eratrum lobelianum. Строение и конфигурация вералозидина, ве-ралозина и вералозинина. Дис. канд. хим. наук. - Ташкент, 1972, - 91 с.

76. Убайдуллаев К.А. Алкалоиды Veratrum lobelianum и Amnio donax. Дис. канд. хим. наук. - Ташкент, 1977. - 99 с.

77. Саидходжаев А.И. Строение и конфигурация корсина и кор-синина. Дис. Канд. хим. наук. - Ташкент, 1968. - 101 с.

78. Бабаев Б. Исследование алкалоидов. Строение и конфигурация петилина, петилинина и петилидина. Дис. канд. хим. наук.- Ташкент, 1968. 98 с.

79. Шакиров Р. Исследование алкалоидов Petilium eduardi. Строение эдпетилина, эдпетилидина и эдуардина. Дис. канд. хим. наук. - Ташкент, 1965. - 105 с.

80. Капе ко Ко., Mikako Tanaka, ütako Nakaoka, Yoka Шалака, Naotoshi Toshida, Hiroshi Mitsuhashi. Сamtschatcanidine, an alkaloid from Fritillaria camtschatcensis. Phytochemistry, 1981, v. 20, N 2, p. 327-329.

81. Osman Stanly F., Herb Samuel F., Fitzpatrick Thomas J., Sinden Stephen L. Commersonine, a new glycoalkaloid from two Solanum species. Phytochemistry, 1976, v. 15, N6, p. 1065-1067.

82. Bird G.J., Collins D.J., Eastwood F.W., Swan J.M. Sola-dunalinidine, a new steroidal alkaloid from Solanum dunalianum.- Tetrahedron Lett,, 1978, N 2, p. 159-160.

83. Adam G., Houng H.IDh., Lischewski M., Khoi N.H. A new steroidal alkaloid from Solanum hainaneu.se. Phytochemistry, 1978, v. 17, N 6, p. 107О-Ю71.

84. Ripperger H. Solanum-alkaloide. 105. Mitteilung: Isolierung von Tomatidenol und Etiolin aus Solanum havanens. Pharmazie, 1977, Bd 32, N 9, S. 537-538.

85. Kaneko Ко., Kazuaki Hiitsu, Naotoshi Yoshida, Hiroshi mitsuhashi. Structure of solanaviol, a new steroidal alkaloid from Solanum aviculare • — Phytochemistry, 1980, v. 19, N 2, p. 299-302.

86. Stanly F. Osman. Steden L. Sinden. übe glycoalkaloids of Solanum demissum. Phytochemistry, 1982, v. 21, N 11, p. 2763-2764.

87. Adam G., Huong H.Th, Khoi N.H. Solaverbascine, a new22,26-epljainocholestane alkaloid from Solarium verbascifolium. -Phytochemistry, 1980, v. 19, N 5, p. 1002-1003.

88. Alfredo Usubillaga, Corl Seelkopf, Isabella L. Korle, John W. Daly, B. Witkop. The structure of Solaphyllidine, a novel 4~ketosteroidal alkaloid. J. Mer, Chem. Soc., 1970, v. 92, N3, p. 700-701.

89. Utako Nakaoka, Nikako Tahaka, Naotoshi Yosuida, Hiro-shi Mitsuhashi H. Two steroidal alkaloids, hapepunine and anra-korinie from the mature Fritillaria camtschatcenis. Phytochemistry, 19S1, v. 20, N 1, p. 157-160.

90. Самиков К., Шакиров P., Убайдуллаев К., Юнусов С.Ю. Строение вералодинина. Химия природ, соедин., 1975, № 2, с. 183-188.

91. Убайдуллаев К.А., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lobelianum. Химия природ, соедин., 1974, № 5, с. 678679.

92. Alfredo Usubillaga, Gisela De Castellano, Judith Hidalgo, Carmela Guevara, Pablo Martinod, Alfredo Paredes. Solaquidine, a new steroidal alkaloid from Solanum pseudoquina, Phyto-shemistry, 1977, v. 16, N 11, p. 1861-1862.

93. Шакиров P., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lobelianum. Химия природ, соедин., 1971, № 6, с. 852-853.

94. Шакиров Р., Убайдуллаев К.А., Юнусов С.Ю. Строение вера-яомина. Химия природ, соедин., 1975, № 4, с. 527-528.

95. Набиев А., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Реtilium »duardi. N -Окись империалина. Химия природ, соедин., 1976, № 5j 3. 676-677.

96. Набиев А., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Строение эдпетизини-- Химия природ, соедин., 1976, № 5, с. 679-680.

97. Kaneko Ко., Nobuaki Naruse, Mikako Tanaka, Naotoshi Yoshida, Hiroshi Mitsuhashi. Fritillarizine, a new Fritillaria alkaloid isolated from the aerial part of Mature Fritillaria ver-ticillata. Chem. Eharm. Bull,, 1980, v. 28, N 12, p. 5711-3713.

98. Masterova Irena, Kettmann Viktor, Majer Jaroslav, Tom-ko Jozef• Isobaimonidin ein neues Alkaloid aus Fritillaria imperialis L. - Arch. Ehaim., 1982, Bd 315, N 2, S. 157-164.

99. Шакиров P., Набиев А., Юнусов С.Ю. Строение эдпетизи-динина. Химия природ, соедин., 1979, № 4, с. 584-585.

100. Шакиров Р., Набиев А., Юнусов С.Ю. Строение эдпетизи-дина. Химия природ, соедин., 1978, № 3, с. 416.

101. Набиев А., Шакиров А., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация эдпетизина. Химия природ, соедин., 1976, № 3, с. 403-404.

102. Кузнецова О.И. Род чемерица Veratrum L. - Флора СССР. ■ Л. : Изд-во АН СССР, 1935, т. 4, с. 10-14.

103. Юнусов С.Ю. Алкалоиды : Справочник. Ташкент : Фан, 1981, с. 50-60.

104. Соколов B.C. Алкалоидоносные растения СССР. М. - Л. : Изд-во АН СССР, 1952, с. 168-176.

105. Садыков А., Лазурьевский Г. Химическое исследование Fritillaria raddeana Rgl. Журн. общ. химии, 1943, т. 13, с. 159-163.

106. НО. Асланов Х.А., Садыков A.C. Исследование алкалоидов Pritillaria. I. Об алкалоидах Fritillaria raddeana Egl. Журн. эбщ. химии, 1956, т. 26, с. 579-583.

107. Асланов Х.А., Садыков A.C. Исследование алкалоидов rritillaria. II. О продуктах хлорирования раддеанина. Журн. эбщ. химии, 1956, т. 26, с. 1790-1793.

108. Нуриддинов Р.Н., Юнусов С.Ю. Исследование алкалоидов poja Pritillaria L. Об алкалоидах Petilium eduardi (A. Egl.) Wed.- Докл. АН УзССР, 1961, № 4, с. 33-35.

109. Нуриддинов Р.Н., Юнусов С.Ю. Исследование алкалоидов рода Pritillaria L, Об алкалоидах Korolkowia Sewerzowii Egl, -\окл. АН УзССР, 1962, № 5, с. 47-49.

110. Нуриддинов Р.Н., Бабаев Б., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация петилинина. Химия природ, соедин., 1968, № 4, с. 264->62.

111. Нуриддинов Р.Н., Бабаев Б., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация петилидина. Химия природ, соедин., 1968, № 5, с. 332533.

112. Бабаев Б., Арипов Х.А., Шакиров Т.Т. Полибуферное распределение суммы алкалоидов Petilium raddeana. Химия природ, со->дин., 1970, № 6, с. 776.

113. Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lotelianum. fill. К строению герминалина. Химия природ, соедин., 1983, № I,116—118•

114. Самиков К., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация вералодина. Химия природ, соедин., 1972, № 6, с. 770-'76.

115. Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lobelianum. Строение герминалинина. Химия природ, соедин., 1975, № 4, с. >32-533.

116. Нахатов И., Шакиров Р., Таеханова Э.М., Юнусов С.Ю. Ал-салоиды Veratrum dahuricum. Химия природ, соедин., 1980, № I,1.I-I32.

117. Набиев А., Шакиров Р., Шакирова У.Т. Алкалоиды Petilium ?addeanum. I. Химия природ, соедин., 1981, № 3, с. 405-406.

118. Нуриддинов Р.Н., Юнусов С.Ю. Строение и конфигурация юоимпериалинов. Химия природ, соедин., 197I, № 4, с. 458-463.

119. Sho Ito, Toshimasa Fukazawa, MasaMko Miyashita. Struc-nire of imperialine• Tetrahedron Lett., 1976, N56, p. 3161->164.

120. Нуриддинов P.H., Шакиров P., Юнусов С.Ю. Строение и юнфигурация пеймизина. Химия природ, соедин., 1967, № 6, с. 113-414.

121. Нахатов И., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum .obelianum. IX. I5-(l)-2-метилбутирилгермин. Химия природ, сое-щн., 1983, № I, с. 118—119.

122. Kupchan S.M. Veratrum alkaloids. XXIX. The Structures if Germitrine, Neogermitrine and Several Related Hypotensive es-;er Alkaloids« J. Amer. Chem. Soc., 1959, v. 81, N 8, p. 1921924.

123. Бондаренко H.B. 0 положении ацилов в гермерине и гермит-рине. Химия природ, соедин., 1973, № I, с. 54-57.

124. Friect J., Numerf P., Coy N.H. Neogermitrine. a new es-;er alkaloid from Veratrum viride. J. Amer, Chem. Soc., 1952,74, N 12, p. 5041-5046.

125. Шакиров P., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lobelianum. выделение ^-соланина. Химия природ, соедин., 1975, № 2, с. >65-266.

126. Barton D.H.R., Brooks C.J.W., Fawcett J.S. Steroid al-aloids. Part II. Some observations on the constitution of Cevi-ie. J. Chem, Soc., 1954» N 6, p. 2157-2145.- но

127. Weisenborn F.L., Bolger J.W. The Synthesis of Monoace-;ylneogexmitrine and Germidine from Germine. J. Amer. Chem. Soc., I954-, v, 76, N 21, p. 554-3-5544.

128. Masamune Т., Sato N., Kobayashi К., Yamazaki J., Mari T. »ynthesis and PMR-spectra of 22,27-imino 17,23-oxidoiervane cLeri-ratives. Tetrahedron, 1967, v. 23, N 4, p, 1591-1612.

129. Набиев А., Нахатов И., Шакиров P., Юнусов С.Ю. Алкалоида Petilium raddeanum. III. Строение петизидина. Химия природ, юедин., 1982, № 4, с. 528-529.

130. Нахатов И., Набиев А., Шакиров Р. Алкалоиды Petilium ?addeanum. II. Строение петизина и петизинина. Химия природ, со-!дин., 1981, № 6, с. 616-619.

131. Klyne W, The configuration of the Anomeric Carbon Ltoms in some Cardiac Glycides, Biochem. J., 1950, v. 47, N 4-, >• XLI-XLII •

132. Нахатов И., Набиев А., Шакиров P., Юнусов С.Ю. Алкало-ды Petilium raddeanum• III. Строение петизидинина. Химия при-юд. соедин., 1983, №6, с. 747-749.

133. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М. : Мир, 1965, с. 216.

134. Нахатов И., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lohelianum Bernh. X. Строение вердина. Химия прирэд. соедин., 19843, с.395-397

135. Ташхо.джаев Б., Нахатов И., Шакиров Р., Ягудаев М.Р. Кристаллическая и молекулярная структура алкалоида вердина. Химия природ, соедин., 1984, в печати.