Аллилборирование 3-замещенных индолов, синтез аналогов природных соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Оглавление.--------------------------------.

Введение. .

1. Аллилборирование азотистых гетероциклов и получение 2-изопренилированных индолов.

1.1. Аллилборирование азотистых гетероциклов

1.1.1. Пиридин и его производные

1.1.2. Пиррол

1.1.3. Хинолин

1.1.4. Изохинолин

1.1.5. Фенантридин и другие гетероциклы

1.1.6. Индол и его производные

1.2. Получение 2-изопренилиндолов и индолинов.

1.2.1 Создание индольного ядра.

1.2.2 Синтез путем введения изопренильной (аллильной) группы.

2. Аллилборирование З-Я-индолов. Применение в органическом синтезе.

2.1. Аллилборирование 3-замещенных индолов.—

2.1.1. Реакция 3-изопропилиндола с триаллилбораном.

2.1.2. Реакция триаллилборана с триптофолом.

2.1.3. Реакция триаллилборана с 3-(4-гидроксибутил)индолом.

2.1.4. Реакция триаллилборана с триптамином.

2.1.5. Пренилборирование индола.

2.1.6. Пренилборирование триптамина.

2.1.7. Механизм реакции.

2.2. Синтез дебромофлустрабромина.—.-.-.

2.3. Влияние кислот Льюиса на аллилборирование индолов. Аллилборирование с помощью хиральных реагентов.-.—.—-.—

2.3.1. Использование кислот Льюиса в реакции аллилборирования.

2.3.2. Синтез хирального аллильного борана из ¿-пролина и его реакции с индолами.

2.3.2.1. Методы энантиоселективного аллилборирования.

2.3.2.2. Синтез хирального аллильного борана из £-пролина и его реакции с индолами.

2.4. Теоретическое исследование промежуточных соединений, образующихся при восстановительном аллилборировании индолов.-.

2.6. Выводы.-------------------------------------------------------------------------------------------------—

3. Экспериментальная часть.

3.1. Аллилборирование 3-замещенных индолов.—.-.-.—

3.1.1. Три(3,3-Диметил-2-пропенил)боран (трипренилборан).

3.1.2. Общая процедура аллилборирования индолов.

3.1.3. 2-Аллил-2,3-ДИГидро-1Н-индол (2-аллилиндолин).

3.1.4. шранс-2-Аллил-3-изопропил-2,3-Дигидро-1Н-индол (/и/?а«с-2-аллил-3-изопропилиндолин) (П)

3.1.5. Гидробромид отранс-2-аллил-3-изопропил-2,3-дигидро-1 Н-индола (12).

3.1.6. Рентгеноструктурное исследование гидробромида терянс-2-аллил-3-изопропил-2,3-дигидро-1 Н-индола.

3.1.7. 1-Диаллилборил-«г^й,нс-2-аллил-3-изопропил-2,3-дигидро-1Н-индол (13).

3.1.8. Реакция 3-изопропилиндола с триаллилбораном при нигкой температуре.

3.1.9. Получение 1-диаллилборил-3-изопропил-1 Н-индола (15).

3.1.10. Реакция 3-изопропилиндола с триаллилбораном без растворителя, -30 +150°С.

3.1.11. Исследование промежуточных продуктов аллилборирования методом спектроскопии ЯМР.

3.1.12. Кинетическая кривая образования /иранс-2-аллил-3-изопропил-2,3-дигидро-1Н-индола

3.1.13. Взаимодействие 1-диаллилборил-3-изопропил-1 Н-индола с 2-пропанолом.

3.1.14. Взаимодействие 1-диаллилборил-3-изопропил-1Н-индола с метанолом.

3.1.15. Взаимодействие 1-диаллилборил-3-изопропил-1Н-индола с СНзСЮ.

3.1.16. Взаимодействие 1-диаллилборШ1-3-изопропил-1 Н-индола с НС1.

3.1.17. Исследование влияния НС1 на аллилборирование 3-изопропилиндола.

3.1.18. Исследование влияния НВг на аллилборирование 3-изопропилиндола.

3.1.19. 1 -Дейтеро-З-изопропил-1 Н-индол (74).

3.1.20. Аллилборирование 1-дейтеро-3-изопропил-1 Н-индола 74 при низкой температуре.

3.1.21. Взаимодействие 3-изопропил-1Н-индола иНС1.

3.1.22. Взаимодействие триаллилборана и НС1.

3.1.23. 2-(2-Аллил-2,3-дигидро-1Н-3-индолил)этанол (2-аллил-3-(2-гидроксиэтил)индолин) (18).

3.1.24. цис- —» транс- Изомеризация 2-аллил-3-(2-гидроксиэтил)индолина (19).

3.1.25. Пикрат 2-аллил-3-(2-гидроксиэтил)индолина.

3.1.26. Рентгеноструктурное исследование пикрата 2-аллил-3-(2-гидроксиэтил)индолина.

3.1.27. 4-(2-Аллил-2,3-дигидро-1Н-3-индолил)бутанол (2-аллил-3-(4-гидроксибутил)индолин) (20)

3.1.28. 2-(2-Аллил-2,3-дигидро-1Н-3-индолил)этиламин (2-аллил-3-(2-аминоэтил)индолин) (21).

3.1.29. 2-(1,1-Диметил-2-пропенил)-2,3-дигидро-1 Н-индол (22).--------г

3.1.30. 2-(2-(1,1-Диметил-2-пропенил)-2,3-дигидро-1Н-индол-3-ил)этиламин {транс-3-(2-аминоэтил)-2-(1,1-диметил-2-пропенил)индолин) (23).

3.2. Синтез дебромофлустрабромина.

3.2.1. Метиловый эфир 3-индолилуксусной кислоты (34).

3.2.2. А^-метиламид 3-индолилуксусной кислоты (35).

3.2.3. [2-(1Н-Индол-3-ил)этил]метиламин (ТУ-метилтриптамин) (36).

3.2.4. (2-[2-( 1,1 -Диметилаллил)-2,3-дигидро-1 Н-индол-3-ил]этил)метиламин (2-( 1,1-диметилаллил)-3-(2-метиламиноэтил)индолин) (37).

3.2.5. А/-2-[2-(1,1-Диметилаллил)-2,3-дигидро-1Н-индол-3-ил]этилацетамид (1,1-диметилаллил)-3-(2-ацетамидоэтил)индолин) (38).

3.2.6. А^-2-[2-(1,1-Диметилаллил)-1Н-индол-3-ил]этилацетамид (39).

3.2.7. М2-[2-(1,1-Диметилаллил)-2,3-дигидро-1Н-индол-3-ил]этил-А'-метилформамид (2-(1,1-диметилаллил)-3-(2-метилформамидоэтил)индолин) (40).

3.2.8. А^-2-[2-(1,1-Диметилаллил)-1Н-индол-3-ил]этил-/У-метилформамид

Дебромофлустрабромин) (41).

3.3. Аллилборирование 3-изопропилиндола в присутствии кислот Льюиса. Синтез и реакции хирального аллильного борана.---------------------------------------------------------—.

3.3.1. Аллилборирование 3-изопропилиндола в присутствии кислот Льюиса.

3.3.1.1. Общая методика аллилборирования в присутствии кислот Льюиса.

3.3.1.2. Пренилборирование 3-изопропилиндола в присутствии эфирата трифторида бора.

3.3.1.3. Кротилборирование 3-изопропилиндола в присутствии эфирата трифторида бора.

3.3.1.4. Получение и исследование комплексов 3-изопропилиндола с трифторидом бора.

3.3.1.5. Получение и исследование комплексов 3-изопропилиндола с трихлоридом алюминия. 101 3.3.2. Синтез хирапьного аллильного борана из Х-пролина. Стереоселектавное аллилборирование индола.

3.3.2.1. 4-(2-(5')-Пирролидин-2-ил)-1,6-гептадиен-4-ол ((^-диаллилпролинол) (53).

3.3.2.2. Стереоселектавное аллилборирование индола.

3.3.2.3. Стереоселективное аллилборирование 3-изопропилиндола.

3.3.2.4. Стереоселективное аллилборирование 3-изопропилиндола при -78°С.

Соединения бора широко применяются в различных областях органической химии. Они не только дополняют методы синтеза на основе классических соединений магния и других металлов, но и обладают рядом своих, зачастую уникальных особенностей.

Ярким примером являются аллильные (Р,у-непредельные) бораны. Подобно реактивам Гриньяра, они легко присоединяются к соединениям с кратными связями углерод - гетероатом, что не характерно для алкил-, арил- и винилборанов. Однако, в отличие от магнийорганических соединений, они присоединяются также к активированным олефинам и ацетиленам. Последняя реакция, получившая название аллилбор-ацетиленовой конденсации, позволяет получать недоступные иными путями 1-бораадамантаны1, которые, в свою очередь, используются для синтеза различных циклических й каркасных соединений.

Большой вклад в изучение химии аллильных производных бора сделан лабораторией, карбоциклических соединений Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, где систематические исследования аллильных боранов ведутся с конца 1950-х годов.

Недавно (1991-94 гг.) здесь были обнаружены необычные реакции азотсодержащих гетероциклов с аллильными боранами, названные восстановительным а-моно и а,а'-диаллилированием. Эти трансформации протекают регио- и стереоселективно, сопровождаются разрушением ароматической системы гетероцикла и приводят к образованию одной или двух новых С-С связей. Полученные в результате а-аллилированные соединения использовались в синтезе различных природных веществ.

Данная диссертация посвящена исследованию восстановительного а-аллилирования 3-изопропил-, 3-(2-гидроксиэгил)-, 3-(4-гидроксиэтил)- и 3-(2-аминоэтил)индола (триптамина) триаллилбораном, а также пренилборирование индола, 3-изопропил индол а и триптамина, полученные соединения использованы в органическом синтезе.

Как выяснилось, эти реакции протекают стереоселективно, и нацело с перегруппировкой аллильного фрагмента. В случае 3-изопропилиндола во всех исследованных условиях получается исключительно т/?яяс-2-аллил-3-изопропилиндолин; реакции индолов, содержащих в 3-м положении (замещенную) первичную аллильную группу, приводят в основном (>80%) также к транс-зшещенным индолинам.

Было установлено, что З-Ы-индолы подвергаются аллилборированию в существенно более жестких условиях (90-130°С или при 20°С и высоком давлении), нежели сам индол. Нами найдены способы проведения реакции при комнатной температуре (в присутствии эфирата трифторида бора или трихлорида алюминия). 1

1. ВРз-Е^О, АН3В, 20°С, 24 ч

М- 2. н20, №0Н ^

I I

Н Н

Разработав методы аллилборирования в мягких условиях, мы смогли впервые провести реакцию индола и 3-изопропилиндола с хиральным аллильным бораном, получив оптически активный 2-аллилиндолин.

Я = Н,!Рг ее = 9-13%

Используя пренилборирование ТУ-метилтриптамина в качестве ключевой стадии, мы осуществили синтез безбромного аналога алкалоида флустрабромина. Ни сам алкалоид, ни аналоги ранее синтезированы не были. соон

6 стадий Н

Дебромофлустрабромин 8

Работа состоит из трех глав и приложения. В первой главе рассмотрены проведенные ранее работы по аллилборированию азотистых гетероциклов, а также способы синтеза 2-изопренилиндольной системы.

Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов.

Третья глава содержит описание методик эксперимента.

В приложении более подробно изложено теоретическое исследование взаимодействия триаллилборана и 3-изопропилиндола, в кратком виде приведены основные физико-химические характеристики полученных соединений, воспроизведены спектры, играющие ключевую роль в исследовании механизма.

2.6. Выводы.

1. Впервые проведено восстановительное а-аллилирование З-Я-индолов аллиль-ными производными бора. Разработан общий метод синтеза ранее неизвестных 2-аллил- и 2-(1,1-диметилаллил)-3-К-2,3-дигидроиндолов (индолинов). Показано, что 1,2-аллилборирование индолов протекает с аллильной перегруппировкой с образованием в основном или количественно га/>анс-2-аллилированных-3-11-индолинов.

2. Установлено, что в присутствии ряда кислот Льюиса (ВР3-Е120, А1С13 и другие) аллилборирование индолов осуществляется при комнатной температуре.

3. На примере 3-изопропилиндола впервые показано, что при взаимодействии три-хлорида алюминия или эфирата трифторида бора с индолами образуются соответствующие ЗН-индольные комплексы, которые легко подвергаются аллилборированию.

4. Найдено, что протолитическое расщепление А^-диаллилборилиндолов спиртами (СН3СЮ) осуществляется с перегруппировкой аллильного типа, с образованием ЗН-индола, который сразу же подвергается аллилборированию.

5. На основе полученных экспериментальных данных и результатов квантово-химических расчетов предложен механизм термического и "катализируемого" аллил-борирования индолов.

6. Реакция восстановительного пренилборирования использована в качестве ключевой стадии в полном синтезе дебромофлустрабромина, аналога алкалоида флуст-рабромина.

7. Показано, что восстановительное аллилирование индола и 3-изопропилиндола хиральным 2-аллил-1,3,2-оксазаборолидином, полученным из (5)-диаллилпролинола и триаллилборана, при 20°С осуществляется с низкой энантиоселективностью (4-12%).

3. Экспериментальная часть.

Все реакции с борорганическими соединениями проводили в атмосфере сухого аргона. Растворители перед употреблениям очищались по стандартным методикам. Спектры ЯМР 'Н и 13С регистрировали на спектрометре "Bruker АС-200Р", а также "Bruker АС-300Р" и "Bruker АС-400Р" (указано особо), хим. сдвиги приведены в шкале 6 (м.д.) относительно SiMe4. ИК-спектры получали на спектрофотометре UR-20. Масс-спектры получали на спектрометре Cratos MS-30, или ITD-700 (используемом в качестве детектора к хроматографу Carlo Erba / Kratos Fraebovap Series 4200). Хрома-то графический анализ проводили, используя прибор Chrom 5, газ-носитель гелий, детектор пламенно-ионизационный (FID), неподвижная фаза Хроматон N-AW-HMDS 0,160-0,200 мм + 5% FFAP. Триаллилборан получали взаимодействием трибутилбора-та и сесквиаллилалюминийбромида, приготовленного из аллилбромида и Al (струж" ка)102. З-Изопропилиндол синтезировали взаимодействием натриевого алкоголята изопропилового спирта и индола по известной методике103. 3-(2-Гидроксиэтил)индол и 3-(4-гидроксибутил)индол получали восстановлением алюмогидридом лития продажных 3-индолилуксусной и 3-индолилмасляной кислот74. В работе использовался коммерчески доступный триптамин.

3.1. Аллилборирование 3-замещенных индолов.

3.1.1. Три(3,3-диметил-2-пропенил)боран (трипренилборан).

К 12,43 г (511 ммоль) магния в 300 мл эфира добавили одновременно, при перемешивании, раствор 20,06 г (141 ммоль) эфирата трифторида бора в 69 мл эфира и раствор 66,37 г (445 ммоль) 1-бром-3,3-диметил-2-пропена в 36 мл эфира в течение 2 часов. Кипятили смесь в течение часа и оставили на сутки при комнатной температуре. Отделили осадок непрореагировавшего магния и солей, экстрагировали гексаном. Отогнали растворители и перегнали продукт в вакууме, т. кип. 92-96°С (1 Topp). Повторной перегонкой получили 15,72 г (51%) три(3,3-диметилпропен-2-ил)борана с т.кип. 69-70°С(1 Topp).

3.1.2. Общая процедура аллилборирования индолов.

Триаллил- или трипренилборан был осторожно добавлен к (замещенному) индолу, при перемешивании. После завершения реакции (условия реакции, время и загрузка указаны далее отдельно для каждого соединения) охладили реакционную смесь до комнатной температуры и обработали 20% раствором NaOH, взятым в количестве 3,9 экв на 1 экв бора. При большой загрузке (свыше 3 г исходного соединения) целесообразно вначале добавлять 0,5-1 мл метанола для разложения избытка триаллилборана. Отделили органический слой, водный экстрагировали эфиром. Объединенный органический слой промывали водой, насыщенным раствором соли и IN раствором НС1. Кислый слой промыли эфиром и добавили к нему раствор щелочи до рН=14. Отделили органический слой, водный экстрагировали эфиром. Объединенный органический слой сушили над К2С03, отогнали растворитель. Полученный продукт чист по данным ЯМР, но для проведения элементного анализа его перегоняли в вакууме.

3.1.3. 2-Аллил-2,3-дигидро-1Н-индол (2-аллилиндолин).

В реакцию взяли 1,90 г (16,0 ммоль) индола и 2,60 г (20,0 ммоль) триаллилборана, реакционную смесь кипятили 3 ч в эфире. Получили 2,07 г (80%) 2-аллилиндолина с т.кип. 84-85°С (lTopp), nD19=l,5667. - MS (э.у., 70 eV), m/z (%): 159 [M]+ (53%), 118 [М-С3Н5]+ (100%), 117 [М-С3Н6]+ (61%), 109 [М-С4Н2]+, 91 [С7Н7]+ (60%), 65 [С5Н5]+ (26%). - ПК (ССЦ): о = 3495, 3400 (уш.), 3080, 3060, 3035, 2980, 2935, 2905, 2850, 1640, 1610, 1485, 1465, 1450, 1400, 1370, 1315, 1245, 1150, 1010, 990, 900. - ЯМР 'Н (CDCI3): 5 = 2,13-2,30 (м, 2Н, -СН2- в АН), 2,5-2,75 (м, 1Н, На-3), 2,90-3,15 (м, 1Н, Нь-3), 3,65-3,90 (м, 2Н, HCN, NH), 4,95-5,15 (м, 2Н, СН2=), 5,6-5,85 (м, 1Н, -СН= в All), 6,40-6,70 (м, 2Н в Аг), 6,85-7,1 (м, 2Н в Аг). - ЯМР 13С (CDC13): 5 = 35,3 (С-3), 40,1 (СН2 в АН), 58,4 (С-2), 108,9 (С-5), 117,1 (СН2=), 118,2 (С-6), 124,5 (С-4), 127,0 (С-7), 128,2 (С-За), 135,0 (-СН= в All), 150,5 (С-7а). - CHH13N (159,1): вычислено (%): С 82,97, Н 8,23, N 8,80; найдено (%): С 83,00, Н 8,48, N 8,70. Ср. лит.26'31.

3.1.4. т/шнс-2-Аллил-3-изопропил-2,3-Дигидро-1Н-индол (/и/ш«с-2-аллил-3-изопропилиндолин) (11). а) В реакцию взяли 0,63 г (3,9 ммоль) 3-изопропилиндола и 0,76 г (5,7 ммоль) три-аллилборана, реакционную смесь перемешивали 2 ч при 90°С. Получили 0,46 г (58%) т/>янс-2-аллил-3-изопропилиндолина с т.кип. 108-108,5°С (1 Торр), nD22=l,5427. -ЯМР ]Н (CDC13): 5 = 0,95-1,15 (м, 6Н, 2СН3); 1,95-2,15 (м, 1Н, СН(СН3)2); 2,25-2,4 (м, 2Н, СН2 в АН) ; 2,9-3,05 (м, Н, Н-3); 3,6-3,8 (м, 1Н, Н-2); 3,95 (уш.с., NH); 5,1-5,3 (м, 2Н, =СН2); 5,8-6,1 (м, Н, =СН-); 6,7 (д, 1Н в Аг); 6,8 (т, 1Н в Аг); 7,1-7,3 (м, 2Н в Аг). -ЯМР 13С (CDCI3): 5 = 18,9 (СН3); 19,5 (СН3); 32,0 (СН(СН3)2); 41,8 (С-3); 54,0 (СН2); 59,7 (С-2); 108,9 (СН в Аг); 134,9 (=СН-); 117,7 (ОН в Аг); 125,1 (СН в Аг); 127,4 (СН в Аг); 130,1 (Счетв); 117,5 (=СН2); 150,3 (C4eTB-N). - C14H19N (201,3): вычислено (%): С 83,53, Н 9,51, N 6,96; найдено (%): С 83,53, Н 9,57, N 6,98. б) В реакцию взяли 0,42 г (2,6 ммоль) 3-изопропилиндола и 0,54 г (4,0 ммоль) три-аллилборана, реакционную смесь поместили в тефлоновую ампулу объемом 2 мл и выдержали в течение 23 ч при давлении 7500 атм. Получили 0,36 г (68%) транс-2-аллил-3-изопропилиндолина.

3.1.5. Гидробромид /и/?аяс-2-аллил-3-изопропил-2,3-дигидро-1Н-индола (12).

Смешали раствор 0,54 г (2,7 ммоль) тиранс-2-аллил-З -изопропилиндолина в эфире (10 мл) и эфирный раствор НВг (3 мл, 3 ммоль). После декантации и перекристаллизации осадка из системы эфир-метанол были получены монокристаллы гидробромида транс-2-шжп-Ъ-изопропилиндолина (Тпл 106-108°С).

3.1.6. Рентгеноструктурное исследование гидробромида транс-2-аллил-З-изопропил-2,Здигидро-1Н-индола.

Кристаллы гидробромида т/?д«с-2-аллил-3-изопропилиндолина HBr-C14H]9N, (C14H2oBrN, М=282,22), моноклинные. При 296К а = 11,471(5) A, b = 8,658(3) А, с = 14,294(5) А, а= 90°, (3= 95,45(3)°, у= 90°, V= 1413,2(9)А3, пространственная группа P2j/c, Z= 4, dBbI4= 1,326 гсм"3. Интенсивность 2944 отражений получили на 4-кружном автоматическом дифрактометре Siemens РЗ/РС (к Мо-Ка-излучение, 9/29 сканирование, графитовый монохроматор) в области углов 2,5 < 0 < 27,5. После усреднения эк

Бивалентных отражений получили набор из 2587 независимых отражений, который использован в дальнейших расчетах. Структура расшифрована прямым методом и уточнена полноматричным МНК по F ш в анизотропном приближении для неводородных атомов. Атомы водорода уточнены в модели "наездника". Окончательное значение факторов недостоверности: wR2 = 0,1713 (по F ш для всех 2540 отражений), R, = 0,0568 (рассчитано по F^ для 2327 отражений с 1>2<з(1)). Все расчеты проведены по комплексу программ SHELXTL PLUS104. Координаты и тепловые параметры структуры гидробромида приведены в таблице. Структурные данные также были посланы в Кембриджский центр кристаллографических данных, номер CCDC-136225.

1. Ю. Н. Бубнов, А. И. Грандберг, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1986, 1451.

2. Ю. Н. Бубнов, Pure Appl. Chem., 66, 235-244 (1994).

3. Ю. Н. Бубнов, Изв. АН, Сер. хим., 1995, 1203-1216.

4. Yu. N. Bubnov, "Advances in boron chemistry", ed: W.Siebert,. The Royal Society of Chemistry, 1997, pp. 123-138 "Allylic boranes in synthesis and transformations of heterocyclic compounds".

5. А. В. Топчиев, A. M. Паушкин, А. А. Прохорова, M. В. Курашов, Докл. АН СССР, 128, 10 (1959).

6. Ю. Н. Бубнов, Э. А. Шагова, С. В. Евченко, А. В. Игнатенко, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1994, 693.

7. С. В. Евченко, Диссертация кандидата химических наук, Москва, 1994.

8. W. Buster, S. Schroder, К. Wittke, Z. anorg. allgem. chem., 421, 89 (1976).

9. В. С. Богданов, В. Ф. Позднев, Г. В. Логодзинская, Б. М. Михайлов, Теорет. и эксперим. химия, 3, 488 (1967).

10. В. С. Богданов, Т. К. Барышникова, В. Г. Киселев, Б. М. Михайлов, ЖОХ, 41, 1533 (1971).

11. Ю. Н. Бубнов, Э. А. Шагова, С. В. Евченко, А. В. Игнатенко, И. Д. Гриднев, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1991,2644.

12. Ю. Н. Бубнов, Э. А. Шагова, С. В. Евченко, А. В. Игнатенко, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1993, 1672.

13. Ю. Н. Бубнов, Е. Е. Демина, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1997, 627.

14. Ю. Н. Бубнов, Е. Е. Демина, М. О. Декаприлевич, Ю. Т. Стручков, Изв. АН, Сер. хим., 1997, 1413.

15. Ю. Н. Бубнов, Е. Е. Демина, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1997, 1361.

16. Ю. Н. Бубнов, Э. А. Шагова, С. В. Евченко, М. О. Декаприлевич, Ю. Т. Стручков, А. В. Игнатенко, Язе. АН СССР, Сер. хим., 1994, 705-7.

17. Ю. Н. Бубнов, Е. Е. Демина, В. К. Вельский, Г. В. Затонский, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1998 (11), 2320.19 . Ю. Н. Бубнов, Е. В. Климкина, М. О. Декаприлевич, Ю. Т. Стручков, Изв. АН, Сер. хим., 1996,2736.

18. Yu. N. Bubnov, Е. V. Klimkina, А. V. Ignatenko, I. D. Gridnev, Tetrahedron Letters, 38,4631-4(1997).21 . Ю. H. Бубнов, E. В. Климкина, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1998 (3), 467.

19. Yu. N. Bubnov, Е. V. Klimkina, А. V. Ignatenko, I. D. Gridnev, Tetrahedron Letters, 37,1317-20 (1996).

20. Ю. H. Бубнов, E. В. Климкина, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1998 (5), 971.

21. W. Clegg, L. Dunbar, L. Horsburgh, R.E. Mulvey, Angew. Chem. Int. Ed. Engl, 35, 753 (1996).

22. Ю. H. Бубнов, E. В. Климкина, 3. А. Старикова, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 2001 (6), 1032.

23. Ю. Н. Бубнов, JI. И. Лавринович, А. Ю. Зыков, Е. В. Климкина, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1993, 1327.

24. Ю. Н. Бубнов, Е. В. Климкина, Л. И. Лавринович, А. Ю. Зыков, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер хим., 1999 (9), 1718.

25. Ю. Н. Бубнов, А. Ю. Зыков, Л. И. Лавринович, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1993, 1329.

26. М. Е. Гурский, Т. В. Потапова, Ю. Н. Бубнов, Изв. АН Сер. хим., 1998 (7), 1450.

27. Ю. Н. Бубнов, С. В. Евченко, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1992, 2815.

28. Ю. Н. Бубнов, М. Е. Гурский, Т. В. Потапова, Изв. АН, Сер. хим., 1996, 2807.

29. Ю. Н. Бубнов, С. В. Евченко, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1993, 1325.

30. Ю. Н. Бубнов, А. Ю. Зыков, А. В. Игнатенко, А. Г. Михайловский, Ю. В. Шкля-ев, В. С. Шкляев, Изв. АН, Сер. хим., 1996, 935.

31. А. Г. Михайловский, Ю. Н. Бубнов, В. Я. Сыропятов, А. В. Долженко, Ю. П. Тимофеева, Химико-фармацевтический журнал, 1999,3, 15-18.

32. Ю. Н. Бубнов, Е. В. Климкина, А. В. Игнатенко, Изв. АН, Сер. хим., 1998, 1206.

33. J. М. Schkeryantz, J. С. G. Woo, S. J. Danishefsky, J. Am. Chem. Soc., 117, 7025 (1995).

34. J. M. Schkeryantz, J. C. G. Woo, P. Siliphaivanh, К. M. Depew, S. J. Danishefsky, J. Am. Chem. Soc., 121, 11964 (1999).

35. К. M. Depew5 S, .J, Danishefsky, N. Rosen, L, Sepp-Lorenzino, -J. Am. Chem. Soc., 118, 12463 (1996).

36. K. Liu, H. B. Wood, A. B. Jones, Tetrahedron Letters, 40, 5119-22 (1999).

37. M. A. O'leary, J. R. Hanson, Tetrahedron Letters, 23, 1855 (1982).

38. P. Wulf, J. S. Carle, C. Christophersen, J. Chem. Soc., Perc. Trans 1, 1981, 2895.42. a) Y. Oikawa, T. Yoshioka, O. Yomemitsu, 21st Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu, 1978, 22 (CA 1979, 90: 152436.)

39. S. Nakatsuka, H. Miyazaki, T. Goto, Tetrahedron Letters, 21, 2817 (1980).

40. S. Shimizu, S. Koshimura, Chem. Pharm. Bull., 39 (9), 2617-9 (1990) (CA 114 : 17103).

41. H. Hayashi, A. Sakaguchi, Biosci., Biotechnol, Biochem., 62 (4), 804-6 (1998) (CA 1998, 129: 51855).

42. D. Helmig, L. F. Klinger, A. Guenther, L. Vierling, C. Geron, P. Zimmerman, Phy-toter. Res., 10 (3), 248-50 (1996) (CA 1999, 130: 256401).

43. Jl. А. Зарубина, Г. И. Каменкина, А. Д. Дембитский, Растит. Резур., 29 (3), 70-3 (1993) (CA 1994, 121: 263402).

44. Е. Houghton, J. Е. Saxton, J. Chem. Soc., (С) 1969, 595.

45. M. Le Corre, A. Hercouet, Y. Le Stanc, H. Le Baron, Tetrahedron, 41, 5313 (1985).

46. G. Adam, J. Andrieux, M. Plat, Tetrahedron Letters, 22, 3181 (1981).

47. R. A. Russell, Aust. J. Chem., 28, 2535 (1975).

48. H. Plieninger, H. Sirowej, Chem. Ber., 104, 2027 (1971).

49. S. S. Labadie, E. Teng, J. Org. Chem., 59, 4250 (1994).

50. M. G. Saulnier, G. W. Gribble, J. Org. Chem., 47, 757 (1982).

51. H. Plieninger; H. Sirowej, Chem. Ber., 104 (6), 1869-70 (1971).

52. H. Plieninger, H. Sirowej, D. Raw, Chem. Ber., 104, 1863 (1971).58. a) H. Plieninger, H. Sirowej, H. P. Kraemer, Chem. Ber., 107, 3915 (1974). 6) R. Tachikawa, A. Terada, K. Tomita, T. Iwaoka, Heterocycles, 8, 695 (1977).

53. H. Albrecht, C. Schmitt, Synthesis, 1994 (P), 983.

54. A. L. Meyers, G. Milot, J. Org. Chem., 58 (24), 6538-40 (1993).

55. E. В. Климкина, Диссертация кандидата химических наук, Москва, 1998.

56. R. Н. Cragg, М. F. Läppert, Н. Nöth, Р. Schweizer, В. Р. Tulley, Chem. Ber., 100, 2377 (1967).

57. Б. М. Михайлов, Ф. Б. Туторская, Изв. АН СССР, ОХН, 1961, 1158.64. а) С. С. Mclomas, Е. J. Gilbert, D. L. Van Vranken, J. Org. Chem., 62, 8600 (1997). б) M. Riviere, N. Pailious, A. Lattes, Bull. Soc. Chim. Fr., 1974, 1911.

58. F. A. L. Anet, J. M. Muchowski, Chem. Ind. (London), 1963, 81.

59. Yu. N. Bubnov, I. V. Zhun, E. V. Klimkina, A. V. Ignatenko, Z. A. Starikova, Eur. J. Org. Chem., 2000, 3323-3327.

60. Indoles, Part 1, ed. W. J. Houlihan, in: "The Chemistry of Heterocyclic Compounds", ed. A. Weissberger, E. C. Taylor, v. 25, John Wiley and Sons, New York, 1972, p. 60.

61. R. F. M. White, in "Physical Methods in Heterocyclic Chemistry", ed. A. R. Katritzky, Academic Press, New York, v. 2, p. 133 (1963).69. 0. Yamauchi, M. Takani, K. Toyoda, H. Masuda, Inorg. Chem., 1990, 29, 1856-1860.

62. M. Takani, H. Masuda, O. Yamauchi, Inorg. Chim. Acta, 235 (1995), 367-374.

63. J. S. Carle, C. Christophersen, J. Am. Chem. Soc., 101, 4012 (1979).

64. J. S. Carle, C. Christophersen, J. Org. Chem., 45, 1586 (1980).

65. J. S. Carle, C. Christophersen, J. Org. Chem., 46 3440-3 (1981).74. a) H. R. Snyder, F. J. Pilgrim, J. Am. Chem. Soc., 70, 3770 (1948).б) V. M. Micovic. M. Lj. Mihailovic, J. Org. Chem., 18, 1191, 1196 (1953) (выделение продукта).

66. J.C. Sheehan, D-D H. Yang, J. Am. Chem. Soc., 80, 1154-1158 (1958).

67. Y. Yamamoto, N. Asao, Chem. Rev., 93, 2207-93 (1993).

68. H. C. Brown, P. V. Ramachandran, Pure Appl. Chem , 66(2), 201-12 (1994).

69. W. R. Roush, in "Comprehensive Organic Synthesis", eds. В. M. Trost, I. Fleming, C. F. Heathcock, Pergamon, Oxford, 1991, v 2, ch. 1.1.

70. A. B. Smith, S. S.-Y. Chen, F. C. Nelson, J. M. Reichert, В. A. Salvatore, J. Am. Chem. Soc., 117, 12013-4 (1995).

71. S. D. Rychnovsky, U. R. Khire, G. Yang, J. Am. Chem. Soc., 119, 2058-9 (1997).

72. К. C. Nicolaou, M. E. Bunnage, K. Koide, J. Am. Chem. Soc., 116, 8402-3 (1994).

73. M. De Rosa, A. Solladie-Cavallo, A. Scettri, Tetrahedron Letters, 41 (70), 1593-6 (2000).

74. A. G. M. Barrett, D. C. Braddock, P. de Koning, A. J. P. White, D. J. Williams, J. Org. Chem., 65 (2), 375-80 (2000).

75. A. G. M. Barrett, D. C. Braddock, P. de Koning, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1999 (5), 459-60.

76. U. S. Racheria, H. С. Brown, J. Org. Chem., 56, 401 (1991).

77. Xu, Z.-B. Ding, Y. Huang, F.-G. Tao, Youji Huaxue, 15 {4\ 415-8 (1995) (CA 1996, 124: 29345J)87. a) R. W. Hoffmann, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 21,555 (1985)

78. D. S. Matteson, Synthesis, 1986, 973-85.

79. Y. Yamamoto, T.Miyairi, T. Ohmura, N. Miyara, J. Org. Chem., 64 (1), 296-8 (1999).

80. J. A. Hunt, W. R. Roush, J. Org. Chem., 62 {4), 1112-24 (1997).

81. R. J. Mears, H. De Silva, A. Whiting, Tetrahedron, 53 (57), 17395-406 (1997). 91.1. Chataigner, J. Lebreton, F. Zammattio, J. Villieras, Tetrahedron Letters, 38, 371922 (1997).

82. S. Itsuno, K. Watanabe, K. Ito, A. A. El-Shehawy, A. A. Sarhan, Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 36 (i/2), 109-10 (1997).

83. S. Itsuno, K. Watanabe, T. Matsumoto, S. Kuroda, A. Yokoi, A. El-Shehawy, J. Chem. Soc. Perk. Trans. 1, 1999, (14), 2011-6.

84. Chataigner, F. Zammattio, J. Lebreton, J. Villieras, Synlett, 1998, 275-6.

85. A. A. El-Shehawy, M. Y. Abdelaal, К. Watanabe, К. Ito, S. Itsuno, Tetrahedron: Asymmetry, 8 (//), 1731-4 (1997).

86. S.Miertus, E.Scrocco, J.Tomasi, Chem.Phys., 55, 117-129 (1981).

87. J.Tomasi, M.Persico, Chem.Rev., 94, 2027-2094 (1994).

88. R.Cammi, J.Tomasi, J. Comput. Chem., 16, 1449-1458 (1995).

89. M.W.Schmidt, K.K.Baldridge, J.A.Boatz, S.T.Elbert, M.S.Gordon, J.H.Jensen, S.Koseki, N.Matsunaga, K.A.Nguyen, S.J.Su, T.L.Windus, M.Dupuis, J.A.Montgomery, J. Comput. Chem., 14, 1347-1363(1993).

90. Jl. И. Захаркин, В. И. Станко. Изв. АН СССР, ОХН, 1960, 1896.

91. R. Н. Cornforth, R. Robinson, J. Chem. Soc., 1942, 680.

92. Sheldrich G. M. SHELXTL PLUS v. 5.0, Software Reference Manual Siemens Industrial Automation, Inc., Madison, 1994.

93. Теоретическое исследование промежуточных соединений, образующихся при восстановительном аллилборировании индолов.

94. Исходные вещества 3-изопропилиндол и триаллилборан.

95. Геометрические параметры и энергии образования изображенных молекул приведены в Приложении (стр. 142-141).

96. Из сравнения величин внутренней энергии комплексов 55-57 следует, что при взаимодействии триаллилборана с 1Н-3-изопропилиндолом образуется комплекс 57, в котором бор связан с азотом.1. Стадия 2.

97. Дальнейшие превращения комплекса 1Н-3-изопропилиндола с триаллилбораном 57 определяются имеющимися в нем активными (подвижными) группами и могут быть следующими:

98. Взаимодействие аллильной группы и протона, образование пропена и 1 -диаллилборил 3-изопропилиндола (15).

99. Присоединение аллильной группы к С-2, образование цвиттер-иона 1Н-1-диаллилборил-2-аллил-З-карбаниона-З-изопропилиндолиния (58).

100. Отрыв протона. Образование аниона 1-(1Н-3-изопропилиндолил)триаллилбората (59).

101. Внутренняя энергия, ккал/моль15

102. Таким образом потенциальный барьер не превышает 35 ккал/моль, понижение энергии молекул в результате реакции 15 ккал/моль, и это превращение, скорее всего, возможно.

103. Внутренняя энергия, ккал/моль

104. Геометрические параметры и энергии образования изображенных молекул приведены в Приложении (стр. 141,144).

105. Очевидно, данное превращение не происходит, так как энергия молекулы при этом повышается более чем на 100 ккал/моль.