Амиды триметилсилилпропиоловой кислоты: синтетические подходы, строение, реакционная способность тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

На правах рукописи

АНДРЕЕВ Михаил Викторович

АМИДЫ ТРИМЕТИЛСИЛИЛПРОПИОЛОВОЙ КИСЛОТЫ: СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ, СТРОЕНИЕ, РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ

02.00.08 - химия элеменгоорганических соединений

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск - 2006

Работа выполнена в Иркутском институте химии им. А, Е, Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель

доктор химических наук Медведева Алевтина Сергеевна

Официальные оппоненты:

доктор химических наук Басен ко Сергей Владимирович

доктор химических наук, профессор Ген дин Дмитрий Васильевич

Ведущая организация

Иркутский государственный университет

Защита состоится 4 июля 2006 года в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 003.052.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН {ИрИХ СО РАН).

Автореферат разослан 2 июня 2006 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета д.х.н.

ТимохинаЛ. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Постоянно возрастающий интерес к 2-пропинамидам обусловлен их высокой биологической активностью, возможностью использования в качестве полидентагных лагандов для металлокомплексных катализаторов, при получении полимеров с ценными свойствами, в синтезе разнообразных циклических и гетероциклических соединений. Ацетиленовые амиды обладают противовоспалительной активностью, ингнбируют рост водорослей, имеют цитостатическое действие, задерживают рост туберкулезных микобактерай, являются активными фунгицидами. Моно- и поли ацетиленовые амиды выделены из растений и грибов, введение тройной связи в амидную группировку снижает мутагенную активность. Пропинамиды применяются в качестве стабилизаторов галогенидов серебра в фотографических эмульсиях. Трудно назвать какой-либо другой класс ацетиленовых соединений, обладающих столь широким спектром полезных свойств. Пропинамиды, имеющие активированную тройную связь, являются перспективными строительными блоками для тонкого органического синтеза. Эти данные подчеркивают актуальность исследования синтетических подходов к новым кремнийаиетиленовым амидам и изучению их реакционней способности.

Кремнийсодержащие ацетиленовые амиды изучены мало, способы их получения ограничены. Известно, что силнльная группа при тройной связи стабилизирует карбо-функцнональные производные ацетилена, увеличивает растворимость в органических растворителях, ингибирует тройную связь по отношению к нуклеофилам. Триметилси-лилпропииамиды, полученные ранее в ИрИОХ СО РАН, показали высокую биологическую активность, проявляя противовоспалительное, анальгетическое, туберкулостатиче-ское, фунгицидное, нематоцидное, рострегупирующее, пестицидное действие. Однако, до сих пор почти se были известны функционализнрованные пропинамиды, а сведения о реакционной способности ацетиленовых амидов, содержащих гетероатом кремния при тройной связи, очень ограничены. Наличие функциональных групп у атома азота позволяет расширить синтетический потенциал силвлпропинамидов и возможности их использования в роли полидентагных яигандов, разнообразить спектр биологической активности пронииамидов, может способствовать повышению биодоступности.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: "Развитие направленного синтеза новых практически важных функциональных азот-, кислород-и серосодержащих гетероцнклов на основе хемо- н региоселективкых реакций гетеро-атомных карбонильных систем с нуклеофнламн" Л» гос. регистрации 0120.0406377.

Цель работы - разработка новых синтетических подходов к кремнийаиетиленовым амидам, получение неизвестных ранее функционализированных аналогов, изучение их реакционной способности а особенностей строения методами ИК, ЯМР спектроскопии, масс-спектрометр ии.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработаны синтетические подходы к неизвестным ранее N-функционализированиым а-кремнийацеткленовым амидам, основанные на ацнлироваяии N,0-, NjS-бинуклеофилов и аминокислот триме-тилсилилпропииоилхлоридом. Показана высокая эффективность использования генерируемых in situ силильных производных аминокислот и >1,0-бннуклеофилов для селективного N-авдлирования. Определены закономерности влияния природы бинуклеофнла, соотношения реагентов, условий реакции на селективность моно- или бис-ацилировання.

Установлено, что при взаимодействии триметилсилилггропиоловой кислоты с хлористым тноннлом наряду с триметилсилилпропиноилхлоридом образуется хлорангидрид З-триметнлсилил-З-хлор-2-пропеновой кислоты. Варьирование параметров реакции, природы хлорирующего реагента позволило разработать селективный метод синтеза триме-

тилсилилпропиноилхлорида - высокореакционного интермедната для тонкого органического синтеза - в мягких условиях, с высоким выходом.

Найден высокоэффективный "one-pot" метол получения амидов триметилсилилпропноловой кислоты, основанный на взаимодействии хлораигидрида триметилснлил-оропиоловой кислоты, генерируемого in situ при действии оксалилхлорида, с аминами различного строения.

Осуществлено инициируемое KF/AUOj селективное Si-C^-десилилирование крем-нийацети леновых амидов, приводящее в мягких условиях к терминальным пропинамидам с высоким выходом.

Реализованы селективные тададемные процессы 51-С,р-десилилирова-ние/присоединение нуклеофила при взаимодействии кремнийацетиленовых амидов с метанолом (катализ KF/AI2O3) или аминами с образованием полифункциональных гетероа-томных амидов: у5-метокси(амиио)-пропенамидов, ^-амидоацегталей.

Синтезированы новые полифункцнональные амиды - 3-тримети лсилил-З -хлор-2-пропенамиды реакцией хлорангидрида 3-тримети леи лил-3 -хлор-2-пропен овой кислоты с аминами.

Методами ИК, ЯМР,спектроскопии и масс-спектрометрии изучены особенности молекулярного строения амидов триметилсилилпропноловой кислоты. Показано наличие внутримолекулярной водородной связи С=0—Н-О в N-гидрокси- и N-гидроксиалкиламидах триметилсилилпропноловой кислоты, а ташке с участием ъ-электронов тройной связи в случае №гидрокси-З^П>иметилсилил-2-пропинамида.

Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности тандемных процессов Si-C^-десилидирование/присоединение нуклеофила под действием MB излучения.

Апробация работы и публикации. По результатам работы опубликовано 8 статей в российских и международных журналах, тезисы 6 докладов на Всероссийских конференциях. Полученные данные представлялись на Молодежной научной школе-конференции «Байкальские чтения 2000» (Иркутск, 2001), Всероссийском симпозиуме «Химия органических соединений кремния и серы» (Иркутск, 2000), Молодежной научной школе-конференцин «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), УП-ой Научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь, 2006).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 128 стр. машинописного текста. В первой главе (обзор литературы) описаны методы синтеза и реакционная способность проиинамндов; во второй главе изложены и обсуждевы результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (163 ссылок).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1, Синтез ОДункционалнзироввнных амидов триметиленлилпропиоловой кислоты

Неизвестные ранее >1-функционализированные амиды триметилсилилпропноловой кислоты получены в две стадии, включающие взаимодействие триметилсилилпропноловой кислоты 1 с хлористым тнонилом и последующее ацилированне аминов хлоран гидридом триметиленлипропиоловой кислоты 2 с общим выходом 44-54%. Были изучены функционально замещенные амины - амикоспирты, аминокислоты, гидроксиламин, 2-меркаптоэти ламин.

1.1. Ацклнрованне N,0- и К^-бинуклеофилов

1.1.1. Взаимодействие трнметилсилилпропиношнлорцдя с амнноспиртамн и 2-меркаптозткламином

Установлено, что направление реакции 3*триметллсилил-2-пропиноилхлорида 2 с аминоспиртами существенно зависит от строения нуклеофила и условий процесса, а именно: от соотношения реагентов, порядка их введения, природы растворителя и акцептора хлороводорода. Так, прибавление моноэтаноламина или 2-метил-2-аминопропанола к хлор ангидриду 2 в присутствии пиридина в хлороформе или эфире при комнатной температуре приводит к продуктам бис-Ы,0-ацилировшшя - неизвестным ранее 2-(3-три мети леи лилпропиноилами но)эти ловым эфирам тримети лсилилпроп половой кислоты 3 и 4 с выходом 78-99% (схема !)•

MejSi

CI

HjN

х=о

Ь или с

X-O.S

MtjSi

Me3Sl

■SiMtj

(1)

5-Я

80-88%

X = О, R1 = Rl - H (3,5), Me (4,6); R1 - If; R1- E« (7) X - S; R1 - R] - H (8) (в) прибавление амнноспнрта к хлорангидриду ] (2 экв.), пиридин, Et.O или CHCI,

(b) I) (MejSiJjNH, ЭДНА (0.01 мол%), Ш°С> 1ч; 2) Et,0,25"С, 30 мин.; 3) 5%-HCt

(c) аминоспнрт (2 экв.), бензол, 80°С, 4-9 ч (амиды 6, 8)

Использование в качестве акцептора хлороводорода аминоспирта (2 экв.) в среде хлороформа ила эфира и обратный порядок введения реагентов позволяет исключить образование амидоэфира 3. Однако, в этих условиях происходит частичное Si-C,p-десилилнрование целевого амида.

Существенной проблемой в синтезе гидроксиалкиламидов является ограниченная растворимость аминоспмртоа, особенно моноэтаноламина, в органических растворителях. С целью повышения растворимости аминоспиргов нами проведено их триметнлеилнли-рование под действием гексаметнддисилазана (ГМДС) в присутствии этилендинитрамина (ЭДНА) OiNNHiCHi^NHNOi (0.0 [ мол%) в качестве катализатора.

Реакция полученных in situ Ы,0-силнлированных производных моноэтаноламина, 2-амино-1 -бутанола и 2-ыетил-2-ашшопропанола с хпорангидридом 2 в эфире в течение 30 мин при комнатной температуре позволяет избежать гетерояиза связи Si-C^, и получать неизвестные ранее К-(гидроксиалкил)-3-триметилсилнлпрогошамиды 5-7 с выходом 80-85%.

При использовании в качестве полинуклеофила силилыюго производного 1,3-диамино-2-пропанола при взаимодействия с хл оран гидридом 2 синтезирован новый поли функциональный амид - М-[2-гидрокси-3 -(3-триметилси лдатропинои л)ам и нопропи л]-амид триметилсилилпропиоловой кислоты 9 с выходом 88%. Строение полученных гидроксиалкиламидов доказано методами ИК, ЯМР !Н, ,3С и MSi спектроскопии, состав подтвержден элементным анализом. В спектрах ЯМР 'Н соединений 3 и 5 дополнительно к сигналам, отвечающим их структуре, имеются малоинтенсивные сигналы NH: NCH2 и MejSi-групп. Их появление обусловлено наличием второго поворотного изомера, устойчивого вследствие заторможенного амидиого вращения. В спектре ПМР соединения 9 на-

блюдается 6 сигналов N01 Гг-группы, по 3 сигнала N11- и Ме^ ¡-групп (схема 2), Они принадлежат трем различным ротамерам, что подтверждается изменением положений этих сигналов при нагревании. Дополнительное удвоение сигналов ИСТЬ-группы вызвано соседством данных прогонов к прохиральному центру,

О

(2)

ОН н

Цие-, чис- !првнс- транс-, транс*

R- MejSi—С=С

Таким образом, показана высокая эффективность применения генерируемых in situ силиловых эфиров аминослиртов, позволяющего получать кремнийадетиленовые гидрок-сиаякнламиды с высоким выходом в мягких условиях, без побочного процесса Si-C,, де-си лидирования.

На примере 2-метнл-2-аминопропанола, растворимого в бензоле, осуществлено моноацилировалне с образованием неизвестного ранее И-(2-гидрокси-1,1 -диметнлэтил)-З-триметилсилилпропииамида 6.

Ацилирование 2-меркаптоэтиламнна (2 экв) протекает селективно по одному нук-леофнльиому центру с образованием неизвестного ранее К-2-(меркаптоэтил)-3-триметилсилилпропинамида 8 с выходом 79% (метод с).

1.1 Л. Ацилирование гидроксиламина

Гкдроксамовые кислоты и их производные обладают широким спектром биологической активности, применяются в синтезе гетероциклических соединений: бенздиазепи-нов, дноксазолов, азетидина и др., комплексов с ионами металлов, также представляющих интерес в фармакологии. Неизвестный ранее Ы-гидроксн-3-(триметилсилил)-2-провин амид 10 получен с выходом 65% реакцией З-триметилсклил-2-пропиноилхлорида 2 с енлилированным гидрокскламином (ГМДС, кэт.-сахарин, 5 мол%) (схема 3).

I. RNH—OSIMtj Ji (3)

CI -" ^r^NHOH

Строение N-ги дрокси-3 -(тримети лсиян л)-2-пропин амида 10 доказано методами ИК, ЯМР 'Н, "С, 2,Si спектроскопии, состав подтвержден элементным анализом. В спектре Я MP 'Н наблюдается удвоение сигналов, что соответствует наличию поворотных Е- и Z-изомеров.

1,1.3. Синтез (триметилсили лэтини л)амидокисл от

Особый интерес среди функционально замещенных нуклеофильных реагентов представляют аминокислоты, так как полученные на их основе кремнийацетнлеиовые амиды могут быть ценными биологически активными веществами, поли функциональными реагентами для тонкого органического катализа. При использовании свободных аминокислот - Д1-серина и L-цистеина в реакция с хлоран гидридом 2 в среде эфира не уда-

лось выделить целевые амиды. Вследствие плохой растворимости аминокислот в органических растворителях обычно их используют в виде эфиров или N-ацетилпроизводиых. Нами осуществлено триметилсилидирование ряда аминокислот с помощью ПОДС в присутствии каталитических количеств конц. H2SOfl Полученные in situ N.O-силиловые эфи-ры природных а-аминокмслот вовлекалось далее во взаимодействие с хлорангидридом триметилсилилпропиоловой кислоты 2 в эквимольных количествах.

В результате селективного ацшшрованкя в мягких условиях (дизтиловый эфир, 25 "С, 1 ч) получены неизвестные ранее №(3-тримегилсилил-2-пропиноил)амннокислоты 11-14 с выходом 74-95% (схема 4).

1. (MíjStJjNH, Н¡S04 (tcrr.) □ r

2. M*3S1 ~ -COCI (2) JJ I

H,N COOH -^^---^^N-^COOH «

R o

R=; Í-Bu (11), CHjOH (12), CHjSH (13), СНр^мщН)

Аналогично реагируют с хлорангидридом 2 и ароматические аминокислоты с образованием Ы-(триметилсилилпропиноил)аминокислот 15 и 16 с выходом 77 и 62% соответственно (схема 5).

С0011 1- (Mí,Si^NH, H5S04 (кат.) ^v^COOH

a. Mt}si—=—COCI (Ц ' Jí JL JL <5>

R ■ H (15), OH (16) MeJSi 15, li

Синтезированные амидокислоты представляют собой бесцветные кристаллические вещества, плохо растворимые в воде и малополярных органических растворителях. Состав и строение К^тряметилснлилпропиноил^инокислот 11-16 доказаны данными элементного анализа, ИК, ЯМР 'н, 13С спектроскопии. В спектре ЯМР 'Н 3-сульфаннл-2-[(3-триметилсиднл-2-пропиноил)амнно]пропановой кислоты (13) дополнительно к сигналам, отвечающим ее структуре, имеются малоннтенснввыс сигналы групп NH, NCH, CHj, Их появление обусловлено наличием второго поворотного изомера. Изомеры дифференцируются вследствие заторможенного амидного вращения, что наблюдалось нами ранее для гидроксиамидов триметилсилилпропиоловой кислоты.

Попытка получить продукты N- и О-ацилирования при взаимодействии двух молей хлоран гидрида 2 с Т^О-триметидсилидышми производными Д ¿-триптофана н 4-амиио-2-гидроксибензойной кислоты привела к выделению лишь описанных выше аминокислот 14,16.

Таким образом, эффективное применение генерированных in situ сипнловых эфиров аминокислот, взятых в эквимольных соотношениях, в реакции с хлорангидридом триметилсилилпропиоловой кислоты 2 позволяет осуществить селективное N-ацилирование с выделением Ы-(триметилсилиллропиноил)аминокислот 11-16 в мягких условиях, с высоким выходом. Они могут быть использованы в пептидном синтезе путем вовлечения полученных на их основе хлорангидрндов с аминокислотами. Снятие силильной защиты даст выход к аналогам с терминальной активированной тройной связью, а последующее сопряженное присоединение гетеронуклеофилов, например, аминокислот, содержащих в боковой цепи O-, S-, N-нуклеофильные центры, позволит ввести новый аминокислотный фрагмент.

1.2. Синтез хлорангндрида триметилсилилпропиоловой кислоты

Хлорангидриды кислот широко применяются в органическом синтезе как эффективные ацилнрующне агенты по отношению к О-, Ы-, Б- и С-ну клеофн лам. Они используются при получеши гидроксамовых кислот, в мульти компонентном синтезе пропаргил-амидов, а также разнообразных гетероциклических соединений — замешенных гуанинов, пиразолиноиов, 1,2,4-оксадиаэолов, тиоксопнперидинонов и др. Наличие нескольких реакционных центров в кремннйсодержащнх ацетиленовых хпорангндридах существенно расширяет их синтетические возможности. Электроноакцепторный эффект триметилси-лильной группы, сопряженной с этанильпым фрагментом, отсутствие стерическях препятствий у атома углерода карбонильного центра галогенангидрида должны облегчать ацнпироваиие различных нуклеофилов. По необходимости может быть осуществлено Э ¡-С^-деснл ил ированне продуктов реакции с выделением аналогов с терминальной тройной связью.

Взаимодействие хлористого тионнла с триметилсилилпропиоловой кислотой 1 позволяет получать хлорангидрнд триметилсилилпропиоловой кислоты 2 с выходом, не превышающим 55%. Установлено, что при нагревании триметилсилилпропиоловой кислоты 1 с тиоиилхлорндом наряду с основным продуктом реакции 2 образуется неизвестный ранее З-триметилсилил-З-хлор-2-пропснонлхлорид 17 в виде смеси Е,2-изомеров с выходом 16% (схема б).

1 2,55% Е.2-П, 16%

Галоген ангидриды 2 и 17 были разделены перегонкой в вакууме, их строение подтверждено данными ИК, ЯМР 'Н, "С, ^ спектроскопии, а состав - элементным анализом. Соотношение геометрических изомеров галогенан гидрида 17 колеблется в зависимости от условий реакции в пределах от 1+3 : 1, однако даже использование метода ИОЕЗУ не позволяет выполнить четкое отнесение сигналов к Е- или 2-изомеру.

С целью оптимизации метода синтеза хлорангндрида 2 исследовано влияние природы хлорирующего реагента и условий реакции на выход целевого продукта. С использованием методов ЯМР 'Н и 13С нами изучено влияние различных параметров реакции: соотношения реагентов, температуры и продолжительности процесса, наличия катализатора на выход целевого продукта 2 и побочного З-триметилсилнл-З-хлор-2-пропепоилхлорида 17.

При комнатной температуре взаимодействие субстрата 1 с хлористым тионилом малоэффективно: под действием 2.5 экв. ВОС12 конверсия не превышает 45% в течение 1.5 ч (соотношение хлоран гидридов 2:17 = 3.5:1). Повышение температуры существенно ускоряет процесс: при 60°С и том же соотношении реагентов конверсия достигает 98% в течение 15 мин (выход хлорангндрида 2 составляет 75%).

Важным фактором, влияющим на эффективность реакции, является соотношение реагентов. При использовании 1.5 экв. хлористого тионила при сохранении других параметров реакции (60°С, 15 мнн) конверсия резко снижается (до 24%), увеличение конверсии до 96% достигается нагреванием при 75°С в течение 1 ч. Хотя известно применение диметилформамида (ДМФА) в качестве катализатора ацилирования кислот, нами показано отсутствие его каталитического эффекта в изучаемой реакции. Более того, наличие ДМФА способствует образованию побочного продукта 17.

Образование пропенонлхлорида 17 могло быть обусловлено присоединением хлористого водорода, выделяющегося в процессе ацилировання, к тройной связи триметил-силилпролиоловой кислоты 1 или хлоран гидрида 2 (схема 7).

MíjSl

HCI

он-

ÍM^Sis^s^OH

I о о

■SOCI,

18 2 С1

SQCT;

(7)

НС)

- Mt.St

YYC1

CI о 17

Поскольку хлорангидрнд 17 не был обнаружен при нагревании индивидуального ацетиленового хлораягидрида 2 с ЗОС12 в течение 1.5 ч при 60°С (ЯМР ]Н)9 можно полагать, что НС1 присоединяется к тройной связи трнмегалсилилпропиоловой кислоты 1 (путь А). Хлорангидрнд 17, представляющий собой бесцветную жидкость, медленно гид-ролизуется при хранении под действием влаги воздуха с образованием неизвестной ранее кристаллической ££-3-триметилсилил-3-хлор-2-пропеновоЙ кислоты 18 (содержание одного из изомеров 98%).

Использование оксалнлхлорнда позволяет осуществить селективное протекание процесса с выделением хлорапгидрида триметклснлилпропноловой кислоты 2 с выходом 80% при 100%-ноЙ конверсии. Реакция завершается при комнатной температуре в течение 30 мин при незначительном избытке оксалилхлорнда (1.1 экв.),

В отличие от хлористого тионнла при использовании оксалилхлорнда требуется применение катализатора (ДМФА, 4 мол%): без катализатора конверсия резко снижается от 100% до 7% в течение 30 мин. Лишь при значительном увеличении продолжительности реакции (до 20 ч) конверсию удается повысить до 76%.

1.3. «Опе-pot» синтез амидов трнметнлснлнлпропиоловой кислоты

При разработке "one pot" метода синтеза амидов триметнлсилилпропиоловой кислоты для генерирования хлорангидрида 2 использовали хлоравгидрид щавелевой кислоты, так как при взаимодействии оксалилхлорнда с кислотами образуются хлористый водород и оксиды углерода, которые легко удаляются из реакционной среды.

Реализация хемоселективного галогенирования триметнлсилилпропиоловой кислоты 1 оксалилхлоридом в хлорангидрнд 2, исключающего образование побочного продукта реакции - З-триметилсилил-2-пропеноилхлорида 17, позволила осуществить одностадийный синтез широкого ряда З-триметилсилил-2-пропинамидов 5, 6, 19-23 с общим выходом 70-87% (на 25-34% выше, чем при двустадийном подходе) (схема 8).

_¿9

M«,Si—=—\

г el

MtjSi

он-

M«jSl-

2

HNR'R1

Et.O

,'R1

(8)

S,«19-23

общий выход (A): 44-54'/» обшнй выход (Б): 70-87%

R' = H; R1 = Н (19), Me (10), Вл (31), Ph (22), CHjCH,OH (S), CMe,CH2OH (6); R'tR1 ■= (CHj)IO(CHI)I (13)

(A) SOClj, 50-WC, 1S МЮГ, (Б) (COCI)i, ДМФА (кат.), 25°C, 30 мин

Несомненными преимуществами «one-pota метода Б являются: селективность га-логеннрования, эквимольное количество оксалилхлорнда, отсутствие стадии выделения и

очистки токсичного хлорал гидрида три мети леи лилиропиоловой кислоты 2, сокращение продолжительности процесса, комнатная температура, увеличение выхода целевых амидов.

2. Синтез амидов 3-(триметилсилнл)-3-хлор-2-пропеновой кислоты

Взаимодействием хлорал гидрида 17 с аминами нами были получены неизвестные ранее полифункциональные амиды - З-триметилсилнл-З-хлорпропенамиды 24-26 с выходом 83-94% (схема 9). Реакция протекает региоселективно с замещением атома хлора лишь при карбонильной группе, даже при использовании четырехкратного избытка амина (в случае морфояина) раыцеплеиия связи Si-C^2 не наблюдалось. Инертность атома хлора у гем-замещенного ^углеродного атома к нуклеофильному замещению объясняется, по-видимому, стерическим и электронодонорным эффектами триметнлеилильной труппы, препятствующими нуклеофильной атаке. По литературным данным триметилсилильная группа в кремнийсодерасащих пропеиалях обладает суммарным электронодонорным эффектом (измерение диполыгых моментов) (H.H. Беляев, Т.Н. Воропаева, К.С. Мингалева, М.Д. Стадничук ЖОХ; 19S4,54,2582).

В реакцию могут быть вовлечены и аминокислоты. При взаимодействии эквимоль-ных количеств хлорангидрида 17 с генерируемым in situ бис-Н,0-силилильным производным лейципа получена 4-мегил-2-[(3-триметилсилил-3-хлор-2-пропенонл)амнко]-пентаповая кислота (27) с количественным выходом (эфир, 25®С) (схема 9).

В реакции с З-триметилсилил-З-хлорпропеноилхлоридом 17 амниоспирты использовались без предварительного «цитирования, причем расщепления связи Si-C,pJ также не наблюдалось.

HNR'R1 MijSi^-r^NR'R1

I I <*>

M'jS'-^S^H^-CI _ MijSiNH^V

CI О 17

MejSiNH^__^COOSiMej 24-26, 83-94%

Bu-i M^v^S^H^-"-^1

" COOH

а> = II; Я» = ССМе^СН^ОН (15), (СН^СЯ1 (26)

Амиды 24-27 представляют собой бесцветные кристаллические вещества, хорошо растворимые в полярных органических растворителях. В случае ££-М-(2-гндрокси-1,1-днмети лэти л)-3 -тримети леи лнл-3-хлор-2-пропеаамида 27 (соотношение изомеров 10 : 1) выделены индивидуальные 2- и £-иэомеры. Состав и строение полученных соединений 24-27 доказано данными элементного анализа, ИК, ЯМР Н, 1ЭС и спектроскопии, од-пако даже с помощью метода МОЕБУ не удается выполнить четкое отнесение сигналов к Е- или г-изомеру.

Реализация этой реакции показывает широкие возможности использования полифункционального хлорангидрида 17 в роли строительного блока в органической химии, для функционализации пептидов, синтеза новых перспективных биологически активных соединений.

Хотя химия винилсиланов, галогеналкенов и винилкарбоннльных соединений развита очень широко, остаются уникальными примеры полифункциональных ал кенов, содержащих сопряженную карбонильную группу, элемент 14Б группы и атом галогена у С5рг-атома. Наличие четырех взаимосвязанных реакционных центров в 3-тримети леи лил-3-хлорпропенамидах н функциональной группы при атоме азота предполагает богатые

синтетические возможности использования этих полифункциональных молекул в тонком органическом синтезе.

Нами показана неэффективность альтернативного метода получения З-трнметнлсилил-З-хлорпропенамидов присоединением НС1 к кремнийацетилековым амидам, тройная связь которых неактивна по отношению к данному электрофилу. Если терминальный пропиламид легко присоединяет НС1 по тройной связи в мягких условиях (хлороформ, 25®С, 2 ч ) с образованием £.Е-Ы-(3-хлор-2-пропеноил)морфолина 28 с количественным выходом, то силильный аналог 23 [Я1, К* = (СН^О^Н^] не присоединяет НС1 в тех же условиях в течение 6 ч.

3. Изучение физико-химических свойств амидов тримегилснлнлпропиоловой кислоты

3.1. Масс-спектромегрнческое исследование Г4*ариламцдов* Масс-спектром етрическое изучение №ариламидов Мез51С=СС(ЖЕ№_, Я = Н (19), №(29), ¿-С1-РЬ (30), 4-а-РЬ (31), 5-Вг-РЬ (32), ^-Вг-РИ (33), 3.4-С1г-РЬ (34), 2,3-С12-РЪ (35) проводилось в сравнении с И-незамещенным аналогом — З-триметилсилил-2-пропи-намидом (19), Поскольку структура амидов 19, 29-35 содержит тримети леи лилэти ни ль-ный и амидный фрагменты, для них принципиально возможны два пути распада под действием электронного удара - "амидный" и " силановый". Спектры ариламидов 29-35 отлично согласуются с доминированием "амидного" канала распада, силановый" путь распада вносит лишь незначительный вклад в реальные масс-спектры (схема 10). Триметил-силильная группа в этих соединениях прочно связана с зр-гибридизованным атомом углерода, и гемолитический разрыв этой связи под действием электронного удара не протекает. Первичным актом распада молекулярных ионов ариламидов тримегилсилилпропио-ловой кислоты является разрыв амидиой связи с локализацией заряда на ацильном фрагменте.

[и"соГ M..si — Н

t-

M«,Si—=-^NAr

—и' *

со

+. ♦ (10) -- M»,Si-— CONHAr ■ AiNlI

-M*' 29-35, M+' •

+ +

Mi,si—с=с=с=о ---MtjSi—=—eso

Mi,SiNHAr

MtjSi -со^к

Напротив, в незамещенном амиде триметилсилилпропиоловой кислоты 19 "сила-новый" канал распада становится преобладающим (схема 11). [Два наиболее интенсивных пика отвечают иону а (М-Ме)+ и перегруп пнровочиому фрагменту fi (Me2SiNH2)+ с m/z 74]. Молекула ацетилена имеет линейное строение, поэтому атомы кремния и азота в амиде 19 достаточно удалены друг от друга. Их сближение, являющееся необходимым условием для образования иона в, возможно в случае циклизации молекулярного нона в азе-тидипоновую структуру Ktкак это показано ниже. В случае соединений 29-35 циклизации препятствует отталкивание объемных арильной и триметилсилильной группировок, хота в незначительной степени она протекает. Об этом свидетельствует наличие в спектрах этих соединений малоинтенсивных пиков иона в.

* Работа выполнена совместно с к.х.н., с.н.с. JI.B. Клыба

м^а—сом11, —■■ |_|

19.Л/+- £

~г0=о -м«

н II

м*' я, 111/1126

-СО +

— М.^ — ^

и.пЛ98 н

(П)

О +

Ме^НЧН,

в.п^г 74

3.2. Изучен«« строения амидов триметнлсилилпрапиоловой кислоты методом И К спектроскопии*

Изучение особенностей строения амидов три мети леи ли лпропио ловой кислоты выполнено на примере Ы-(Э-триметилси:п-2-пропиноил)морфолина 23. Для соединения 23 значение \(00) ниже на 25-30 см"', чем для Ы,М-днметил(этил)аи.етамндов, а поглощение представлено дублетными полосами. Это свидетельствует о понижении кратности связи С=0 за счет влияния триметилсилилэтннильного заместителя к связанной с этим делокализации электронной плотности в амидном фрагменте.

Значения у(С=0) в спектрах 23 чувствительны к влиянию полярности среды. При смене растворителя происходит перераспределение интенсивности компонент полосы поглощения. Дублетность наблюдается также для полос, обусловленных валентным колебанием амндной связи С-И. В результате анализа ИК спектров в растворах при варьировании температуры от -90 (СИ^Оз) до 150°С (декан) отмечено, что повышение температуры растворов сопровождается ростом интенсивности высокочастотных составляющих дублета у(С=0) и низкочастотных дублета Наблюдаемые изменения интерпретированы нами как конформационные превращения, обусловленные двоесвязанн остью формально одинарной связи С-И, позволяющей существование молекул К-замещенных амидов в виде цис- и трвне-изомеров (схема 12).

^ (12)

Методом ИК спектроскопии обнаружено наличие внутримолекулярной водородной связи (ВВС) для гндроксиалкнламидов Ме3Э ¡ОСССЖНК, Я « СН2СН2ОН (5), СЦОЩЛЬОН (в), ОН (10). Для сравнения был выбран амид 36 (И = «-С4Н9), для которого наблюдаемая в спектре дублегноегь полос v(C=0) и у(М1) объясняется конформацн-онной цис-, транс-изомерией, а соотношение интенсивностсй свидетельствует о доминировании транс-формы (1650 и 3430 см"1 соответственно).

Гидроксилсодержащие амиды 5,6,10 обнаруживают отличную от 36 и более сложную спектральную картипу. Так в случае амида 5 (К = СН2СН2ОН) в ИК спектре присутствуют только полосы \*(МН) трдас-конформера (А) (схема 13), а поглощение карбонильной и гидроксипьной групп помимо трдас-формы (1650 н 3612 см"1) представлено дополнительными низкочастотными составляющими при 1640 см"1 и 3480 см*1 соответственно.

Отсутствие концентрационной зависимости полос низкочастотного поглощения на основании общепринятых спектральных критериев свидетельствует о включении групп ОН и С=Ю во внутримолекулярную водородную связь (Б).

* Работа выполнена совместно с д.х.н., профессором Г.И. Сарапуловой

V/ о„

а 1 б в

Для соединения 6 со стерически объемным заместителем [К = С(СН})гСН2ОН] у атома азота, наоборот, реализуется только чис-конформация (В) [у(№1) 3400, v(C=0) 1660 см"'], а свободные колебания у(ОН) проявляются в обычном интервале, что свидетельствует об отсутствии внутримолекулярного взаимодействия.

Для амида 10 обнаружено сочетание двух равновероятных ВВС; наряду с участием ОН и ОО групп предполагается взаимодействие »-электронов тройной связи и гидро-ксильной группы, о чем свидетельствует наличие дублетного поглощения ЧС=С) при 2150, 2170 см'1 и ЧОН) группы при 3480, 3530 см'1. Для амидов 36, 5,6 колебание уС^С проявляется одиночной полосой с традиционным для интернальной группы при атоме кремния значением 2170 см"1. При повышении температуры раствора амида 10 в СгН2СЦ до 80-100°С наблюдается реорганизация спектра: уменьшению интенсивностсй полос ЧОН) 3480, 3530 см"1, усилению высокочастотных компонент полос колебаний г(С=0), перераспределению интенсивностей дублета v(C=C) в пользу высокочастотной составляющей 2170 см"1, а также возникновению новой полосы при 3620 см"' свободных колебаний уОН. Эта трансформация полос означает разрушение ВВС.

чг*у X (,4)

С учетом спектральных проявлений ВВС в соединении 5 с участием только групп СЮ-Н-О полосу 3480 см"' в ИКС амида 10 следует отнести к водородносвизашюй у(ОН) структуры Г, тогда как полоса 3530 см'1 отвечает водородиосвязанной группе ОН в структуре Д (схема 14).

4. Взаимодействие амидов триметилси ли лпропиоловой кислоты с пуклеофнлами

4.1.51-Сч,-Десилилироваиие

Снятие силнльной зашиты тройной связи - один из популярнейших методов получения терминальных ацетиленов в топком органическом синтезе и общем синтезе природных молекул и их аналогов. Одним из эффективных реагентов протодеенлилировзння а-кремнийацетиленовых соединений, содержащих неактивированную тройную связь, является фторид калня в метаноле, используемый в большом избытке (10-30 экв,), В литературе практически отсутствуют данные об использовании КБ или других реагентов для 8ьС,р-десилилирования кремнийацетилеков с активированной тройной связью. Протодс-силилированяе этих соединений требует мягких условий реакции, так как под действием оснований может происходить нежелательное присоединение спирта или воды, используемых в качестве растворителя, к терминальной тройной связи.

Нами осуществлено протод ее планирован ие ряда кремнийаиети леновых амидов 19, 21-23, 35 с использованием 5 мол% КБ/А^О, (содержание КР = 40%) в среде метанола (схема 15). Реакция протекает количественно при комнатной температуре в течение 15 мин (ЯМР 'II), выход выделенных пропинамидов 37-41 составляет 82-99%. В указанных условиях не наблюдается расщепления лабильной связи С-И амид ной группы и присоединения метанола к тройной связи.

КР/А1303 (5 мол%) ^

*** МеОН, 25°С, 15 мяа ^ Н 19, (21-23), 35 Н 37-41,82-99%

11' - Н;Л3-Н (19,37), Вп (21,38), РЬ (22,39), 2,5С1].РЬ (35,40) Л',Я2 - (СН2)30(СН2)3 {23,41)

Высокая эффективность процесса, мягкие условия реакции дают основания полагать, что разработанный нами метод перспективен для десилклирования аналогов, содержащих активированную тройную связь.

4.2. БЕ-С^р-Десилидирование / присоединение метанола

Установлено, что при повышении температуры в присутствии каталитических количеств КР/А120] протекает тащммный процесс 8 ¡-С^-деси лидирование / присоединение метанола с образованием £,.2-3-метокси-2-пропенамидов 42, 43 и/или 3,3-диметокси-пропан амидов 44,45 (схема 1 б).

РШ"!!1

а или Ь мюн"

21,23

N1141'

МеОН

МеО

ГЧН'К1

42,43 О

78-89%

(16)

ь МеО^,

МеО О 44,45

83-90%

«нче

К1 - Н; К» - Вп (21,42,44); II1,К1 - (СНгДОСОД (23,43,45) (а) КР/АУ?! (6 ыол%), МВ, Р = 700 Вт, 15 нищ (Ь) ША^О, {6 мол%), 65«С, 2ч

Поиск условий для селективного присоединения одной или двух молекул метанола осуществлен на примере Ы-бензил-3 -трнмети лсил-2-пропннами да 21 и N-(3 -триметилси-лил)-2-пропиноилморфолина (23) с использованием ЯМР 'Н контроля. Установлено существенное влияние условий реакции на региоселективиосгь процесса.

При кипячении амидов 21,23 в среде метанола в присутствии б мол% катализатора в течение 2 ч с высоким выходом получены 3,3-диметоксипропанамиды 44,45. Применение микроволновой (МВ) активации позволяет сократить время реакции и осуществить селективное присоединение одной молекулы метанола. Так, при облучении триметилси-лилпропинамида 23 в среде метанола в присутствии 6 мол% катализатора (700 Вт, 15 мин) получен Е,г-3-метокси-2-пропеноилморфолян 43 (£: 0.4 :1.0) с выходом 93% [немодифицированная МВ печь (1X3 М8-1904Н, 700 Вт)]. Строение подученных меток-сиенамидов 42, 43 и амидоацеталей 44, 45 подтверждено методами ик, 'н н С ЯМР спектроскопии.

Неизвестные ранее £,£-3-метокси-2-пропенамиды 42, 43 н 3,3-диметоксн-пропанамиды 44,45 представляют интерес в органическом синтезе как синтетические эквиваленты 3-оксопрогошамидов, мало изученных в сравнении с ^-дикарбонильными аналогами.

43. 51-С,р-Деснлилированне / присоединение амина Присоединение аминов к тройной связи ацетиленовых карбонильных соединений является одним из методов получения енаминокарбонильных соединений - ценных

строительных блоков при конструировании функционален рованных азотсодержащих гетероцихлов. Енамидный фрагмент входит в состав природных антибиотиков с широким спектром антимикробной и противоопухолевой активности, 2',3'-ди деокси-2',3 '-дидегн дронуклсозидов урацильного ряда, имеющих антивирусную активность против вируса иммунодефицита <HTV>' и гепатита В,

Нами изучен тандемIIий подход к синтезу еламидоз, включающий Si-Cjp-десилилирование кремнийацетиленовых амидов и последующее присоединение аминов к терминальной тройной связи генерируемых in situ пропинамидов {схема 1 7). На примере три мети лсилилпропинамндов 22,23 исследовано влияние условий реакции, строения субстрата и природы амина на эффективность процесса.

По данным ИК и ЯМР Н спектроскопии образованию енаминоамидов предшествует генерирование терминальных пропинамидов (путь А).

NR'R1

11,13 +

R3R1NII

д»

Н — { __

(17)

NR'R1

46-49 О

YYNIrr_

Л MtjSi О 98-99%

R> = Н; R2 = Ph (12); R>,Ri - (СН2)20(СН2), (23); R',RJ - (CH^OtCHJj; R',R< - (CH2)jO(Ci l2)j (46) R' - H; R3 - Ph; R5 - H; R1 - Me (47); R'.R5 - (СН^С^СП^; RJ = H; R1 = Me (4Я) R'.R2 - (СНДОССОД; R3 = H; R« - Bn (49)

Взаимодействие амидов 22, 23 с аминами протекает в среде метанола при экви-мольном соотношении реагентов, за исключением аммиака и метиламина, взятых в избытке. Природа амина и условия реакции существенно влияют на направление реакции (табл.1, ЯМР *H).

В среде метанола под действием аминов даже при комнатной температуре легко протекает гетеролиз связи Si-Csp. Тандемное превращение амидов тркметилсилилпропио-ловой кислоты 22, 23 в /J-амин оеяам иды реализуется под действием первичных аминов -метиламина (табл. I, оп. 2, 3) (25°С) и бензил амин а (65°С) (оп. 4, 5) с образованием неизвестных ранее «пуш-пул» амидов 46-49 с количественным выходом.

Таблица 1

Влияние природы амина и условий процесса на направление реакции с MtjSi OCCONR' Rl

№ опыта Амид Амин Температура, °C Продукты реакции, % (ЯМР lH) X = CONR1R1

RJ | R4 HCECX MeOCH-CHX RJR*NCI1-CHX

1 23 {CH2bO(CHi>2 25* SO 50

2 23 и Me 25* - 100

3 22 н Me 25* - 100

4 23 II Bn 65' - 100

5 23 н Bn 25* 33 66

б 23 н H 25' 86" -

7 23 н 2-Py 65* too -

8 23 н 2-Py MBr - 100 -

Примечание:1 Метанол, 1ч;" Выделен побочный продукт - З-метиламино-пропенпмнд 48 (14%);' Р 700 Вт, 15 мин, метанол (^модифицированная МВ печь).

Реакционная способность исследуемых аминов во взаимодействии с амидом 23 (метанол, 25°С, 1ч) изменяется в последовательности: метиламин (рК,=10.62) > бензила-мин (рК,=9.34) > морфолин (pK.-8.70) > аммиак (рК,=9.27) « 2-амииопиридин (рК»-6,8б). Полученные данные в целом согласуются со значениями рК, за исключением аммиака, действие которого ограничивается стадией протодесилилирования амида 23 (он. 6), Наряду с терминальным амидом неожиданно был выделен 3-метиламинопропенамид 48, появление которого можно объяснить образованием метиламина при взаимодействии аммиака с метанолом. Под действием слабого основания в изученном ряду - 2-амино-пи ридин а также селективно протекает протодесилидирование (кипячение, 1ч, оп. 7). Даже при МБ содействии (420 Вт, 15 мин) происходит лишь присоединение метанола с образованием р-метоксипропенамнда 43 (оп. 8) с количественным выходом. Действие 2-аминопиридина в данной реакции ограничивается каталитической ролью в присоединении метанола по терминальной тройкой связи. Выделение у?-метоксипропенамида 43 в данном случае позволяет предполагать, что образованию ¿9-аминоенамидов предшествует основно-катализируемое присоединение метанола по тройной связи терминальных про-пинамидов (схема 18).

О

шдав« °

года

Ме,5Г"

МеОН

NR'R1

МеОН

(18)

МеО

^^NR'«1

HNR'R' R*R

МеОН

NR'R1

Тандемный процесс десилилироваиие / аминирование может быть реализовав я для производных аминокислот (схема 19). Так, в результате реакции N-3 -тримети лен лил-2-пропиноилморфолина 23 с гидрохлоридом метилового эфира глицина в присутствии три-этиламика при МВ содействии выделен метиловый эфир £,2-(4-М0рфолинил-3-оксо-пропениламино)уксусной кислоты 50 (Е: 2 ■* 0.3 :1,0) с общим выходом 40%,

нс1-н^сн2сооме

МеОН о „ (19>

MejSi

23

EtjiN, МеОН о р О

t^J, MB (420 Вт), 15 мин н,о

50 О

При ацилировании р-енаминоамидов триметнлеилилпропиноилхлоридом 2 могут быть получены полифункциональные кремни Вацети леновые амиды. Так, в результате "one-pot" синтеза, включающего взаимодействие метиламина с амидом 23 и последующее ацилирование генерируемого in situ 3-(метиламино)-2-пропеноилморфолина (48), выделен новый полифункциональный амид - N-метил-N-[(2Г)-3-(4-морфолинил)-3-оксо-1 -пропенил]-3-(триметилсилил)-2-пропинамид (S1) с выходом 84 % (схема 20).

MtPfflj (избыток)

MeOH, 25*С, 1 ч

MeHN

__48

MejSI—~ COCI (2) EljO

MíjSi

Me 51

Состав и строение полученных З-амино-2-пропенамидов 47-51 подтверждены данными элементного анализа, методами ИК, 'Н, 13С ЯМР спектроскопии.

Таким образом, в результате тандемных процессов S¡-Cjp десилидирование / нук-леофильное присоедините .при взаимодействии кремни йацети леновых амидов с метанолом, катализируемом KF/A1203, и аминами впервые синтезированы «пуш-пульные» /J-гетероатомные пропенамиды - интермедиаггы для тонкого органического синтеза, перспективные биологически активные соединения, полидентатные лиганды для металло-комплексного катализа. Разработанный подход может быть реализован при модификации силил-защищенной активированной тройной связи в общем синтезе природных соединений и их аналогов, трансформации активированной тройной связи в крем еш й ацетилен о-вых производных.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны синтетические подходы к неизвестным ранее N-фукционали-зированным сс-кремнийацетилеиовым амидам, основанные на ацилировании N,0-, NtS-бинуклеофилов и аминокислот триметнлеилшшропинонлхлоридом. Показала высокая эффективность использования генерируемых in situ еялилнрованных производных аминокислот и 1$,0-бинуклеофилов для селективного N-аци лирования. Определены закономерности влияния природы бинуклеофила, соотношения реагентов, условий реакции на селективность моно- или бис-ацилирования.

2. Установлено, что при взаимодействии триметилсилнлпропноловой кислоты с хлористым тионилом наряду с триметилен лилпропииоилхлори дом образуется хлоран-гидрид 3 -триметилен ли л-3 -хлор-2-пропеновой кислоты.

3. В результате варьирования параметров реакции, природы хлорирующего реагента разработан высокоэффективный селективный метод синтеза триметилен ли лпропи-воилхлорида - высокореакционного интермедаата для тонкого органического синтеза.

4. Найден высокоэффективный "one-pot" метод получения амидов триметилен ли л-пропиоловой кислоты, основанный на взаимодействии хлорангндрида триметилен-лилпропноловой кислоты, генерируемого in situ при действии оксалилхлорида с аминами различного строения,

5. Осуществлено катализируемое KF/A^Oj селективное Si-Cjp-дсснлидирование крем-нийацегиленовьк амидов, приводящее в мягких условиях к терминальным пропп-намидам с высоким выходом.

6. Реализованы селективные тандемные процессы Si-Сзр-деснлилирование/при-соединение нукдеофила при взаимодействии кремний ацетиленовых амидов с ме-

танолом (катализ КР/АЬОэ) или аминами с образованием полифункциональных ге-тероатомных амидов: Д-мегокси{амино)-пропенамндов, ^амидоацеталей.

7. Взаимодействием хлорангидрида 3 -тримети лен ли л-З-хлор-2-проп ея овой кислоты с аминами синтезированы новые полифункциональные амиды - 3-тримети лен ли л-3-хлор-2-пропенамиды.

8. Методами ИК, ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии изучены особенности строения амидов триметнлеилилпропиоловой кислоты. Показано наличие внутримолекулярной водородной связи 0=0—Н-0 в Ы-гидрокси- и Ы-гидроксиалкил-амидах триметилсилнлпропноловой кислоты, а также с участием я-электронов тройной связи в случае Н-гидрокси-З-тримети лсилил-2-прошш амида.

9. Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности тандемных процессов 51-С,р-десилилированне/присоединение нуклеофилов под действием МВ излучения.

Основные результаты диссертационной работы изложены в следующих

публикациях:

1. Сафронова Л.П., Медведева A.C., Клыба JI.B., Бочкарев В.Н., Андреев МЛ. Синтез и масс-спектрометряческое исследование N-ариламидов триметнленлнлпропиоло-вой кислоты //ЖОрХ. - 2000. -Т, 36, № 2. - С. 208-213.

2. Medvedeva A.S., Andteev M.V„ L.P. Safronova, Pavlov D.V4 Afonin A.V. Preparation of 3-(lrimethylsiIanyI)propynoic acid N-(hydroxyalkyl)amides // ARKIVOC. - 2001. -(ix).-P. 143-149.

3. Сарапулова Г.И., Сафронова Л.П., Андреев M.B., Медведева A.C. Молекулярная и электронная структура амидов триметилсилнлпропноловой кислоты // ЖОрХ. -2001.-Т. 37, № 12.-С. 1769-1773.

4. Медведева A.C., Андреев М.В., Сафронова Л.П., Сарапулова Г.И., Павлов Д.В., Афоиин A.B. Синтез N-гидроксиамидов трнмегилсилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ. - 2002. -Т. 38, № 1. -С 20-24.

5. Сафронова Л.П., Андреев М.В., Афовин A.B., Медведева A.C. Взаимодействие трнметиленлилпропиолилхлорида с диаминами и 2-меркаптоэтиламином И ЖОрХ. - 2002. - Т. 38, № б. - С. 830-833.

6. Андреев М.В., Медведева A.C., Сафронова Л.Т1., Афонин A.B., Сарапулова Г .И. Синтез N-(3 -триметилсили л-2-проп ниоил)-аминоки слот // ЖОрХ. — 2003. — Т. 39, № 12. - С. 1778-1781.

7. Сарапулова TJL, Сафронова Л.П., Андреев М.В., Медведева A.C. Нарушение конфигурации азота в амидах триметилсилнлпропноловой кислоты // ЖОрХ. - 2004, -Т. 40,№ 3. -С. 807-809.

8. Медведева A.C., Андреев М.В., Сафронова Л.П., Афонин A.B. Синтез хлорангидрида триметнлеилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ, - 2005. — Т. 41, № 10. - С. 1493-1496.

9. Андреев М.В., Медведева A.C., Сафронова Л.П. tsOne-pot» синтез амидов триметнлеилилпропиоловой кислоты // Материалы Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения нперспективы» 5-9июня. —Пермь. -2006.

10. Андреев М.В. Синтез гидроксн- н карбохсамидов кремнийорганических ненасыщенных кислот // Сборник тезисов Молодежной научной конференции по органической химии «Байкальские чтения 2000», 18-25 июля. - Иркутск: Изд. «Учебно-научный центр» - 2000. — С. 73.

11. Андреев M.B, Сафронова ЛЛ., Медведева A.C., Афонин A.B. Синтез N-карбоксамидов триметн лскли лпрол иолобой кислоты // Сборник тезисов докладов Всероссийского симпозиума «Химия органических соединений кремния и серы», З-б декабря. - Иркутск. - 2001.-С. 188.

12. Сарапулова Г.И, Андреев М.В., Медведева A.C. Стереохимия амидов. 3. Структур-нообразующая роль водородной связи в N-гидрокси-З-триметилсилил-пропио лам идах // Сборник тезисов докладов Всероссийского симпозиума «Химия органических соединений кремния и серы», З-б декабря. - Иркутск. - 2001. - С. 188.

13. Андреев М.В., Сафронова Л.П., Медведева A.C. Инициируемое KP/AI3O3 десилидирование три мети лсилилпрошшамидов // Сборник тезисов докладов Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии», 29 сентября - 3 октября. - Новосибирск. - 2003. - Д. 91.

14. Андреев М.В., Медведева A.C. Синтез /J-N-замещенных пропенамидов // VII Научная школа-конференция по органической химии. Тезисы докладов. Екатеринбург. -2004.-Р0292.-С. 355.

Отпечатано в ООО «Фрактал» г. Иркутск, ул. Лермонтова, 126 Тираж 100 экз. Заказ № i Л €

• ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА АМИДОВ ПРОПИОЛОВЫХ КИСЛОТ (литературный обзор)

1.1. Методы получения амидов пропиоловых кислот

1.1.1. Ацилирование аминов пропиоловыми кислотами и их

• производными ^

1.1.2. Синтез пропинамидов из терминальных ацетиленов

1.1.3. Синтез кремнийсодержащих пропинамидов

1.2. Реакционная способность пропинамидов 16 1.2.1. Нуклеофильное присоединение

• 1.2.2. Окисление и восстановление

1.2.3. Гидроарилирование

1.2.4. Гидростаннилирование

1.2.5. Присоединение терминальных ацетиленов

1.2.6. Реакции межмолекулярного циклоприсоединения 21 1.2.6.1 Реакция Дильса-Альдера ф 1.2.6.2. [2+2+2]-Циклоприсоединение

1.2.6.3. [1,3]-Диполярное циклоприсоединение

1.2.6.4. Реакция Паусона-Хэнда (Pauson-Khand reaction)

1.2.7. Полимеризация 2-пропинамидов

1.2.8. Реакции С5р-замещения

1.2.9. Реакции с участием амидной группы 30 ^ 1.2.10. Внутримолекулярное циклоприсоединение

1.2.10.1. Получение лактамов из N-аллиламидов

1.2.10.2. [2+4]-Циклоприсоединение

1.3. Биологические свойства амидов пропиоловых кислот

ГЛАВА 2. АМИДЫ ТРИМЕТИЛСИЛИЛПРОПИОЛОВОЙ КИСЛОТЫ:

• СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ, СТРОЕНИЕ,

РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ (Обсуждение результатов)

2.1. Синтез N-функционализированных амидов триметилсилилпропиоловой кислоты

2.1.1. Ацилирование N,0- и Ы,8-бинуклеофилов

• 2.1.1.1. Взаимодействие триметилсилилпропиноилхлорида с аминоспиртами и 2-меркаптоэтиламином

2.1.1.2. Ацилирование гидроксиламина

2.1.1.3. Синтез (триметилсилил)пропиноиламидокислот

2.1.2. Синтез хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты

• 2.1.3. «Опе-pot» синтез амидов триметилсилилпропиоловой кислоты

2.2. Синтез амидов 3-(триметилсилил)-3-хлор-2-пропеновой кислоты

2.3. Изучение физико-химических свойств амидов триметилсилилпропиоловой кислоты щ 2.3.1. Масс-спектрометрическое исследование N-ариламидов триметилсилилпропиоловой кислоты

2.3.2. Изучение строения амидов триметилсилилпропиоловой кислоты методом ИК спектроскопии

2.4. Реакционная способность амидов триметилсилилпропиоловой кислоты щ 2.4.1. Si-Csp-Десилилирование

2.4.2. Si-Csp-Десилилирование / присоединение метанола

2.4.3. Si-Csp-Десилилирование / присоединение амина 87 ВЫВОДЫ

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

Экспериментальная часть)

Постоянно возрастающий интерес к 2-пропинамидам обусловлен их высокой биологической активностью, возможностью использования в качестве полидентатных лигандов для металлокомплексных катализаторов, при получении полимеров с ценными свойствами, в синтезе разнообразных циклических и гетероциклических соединений [1-3]. Ацетиленовые амиды обладают противовоспалительной активностью [4], ингибируют рост водорослей [5,6], имеют цитостатическое действие [7], задерживают рост туберкулезных микобактерий [8,9], являются активными фунгицидами [10]. Моно- и полиацетиленовые амиды выделены из растений и грибов [8, 10], введение тройной связи в амидную группировку снижает мутагенную активность [11]. Пропинамиды применяются в качестве стабилизаторов галогенидов серебра в фотографических эмульсиях [12]. Трудно назвать какой-либо другой класс ацетиленовых соединений, обладающих столь широким спектром полезных свойств. Пропинамиды, имеющие активированную тройную связь, являются перспективными строительными блоками для тонкого органического синтеза. Эти данные подчеркивают актуальность исследования синтетических подходов к новым кремнийацетиленовым амидам и изучению их реакционной способности.

Кремнийсодержащие ацетиленовые амиды изучены мало, способы их получения ограничены. Известно, что силильная группа при тройной связи стабилизирует карбофункциональные производные ацетилена, увеличивает растворимость в органических растворителях, ингибирует тройную связь по отношению к нуклеофилам [13]. Триметилсилилпропинамиды, полученные ранее в ИрИОХ СО РАН, показали высокую биологическую активность, проявляя противовоспалительное, анальгетическое, туберкулостатическое, фун-гицидное, нематоцидное, рострегулирующее, пестицидное действие [14, 15, 16]. Однако до сих пор почти не были известны функционализиро-ванные пропинамиды, сведения о реакционной способности ацетиленовых амидов, содержащих гетероатом кремния при тройной связи, очень ограничены. Наличие функциональных групп у атома азота позволяет расширить синтетический потенциал силилпропинамидов, возможности их использования в роли полидентатных лигандов, разнообразить спектр биологической активности пропинамидов, может способствовать повышению биодоступности.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: "Развитие направленного синтеза новых практически важных функциональных азот-, кислород- и серосодержащих гетероциклов на основе хе-мо- и региоселективных реакций гетероатомных карбонильных систем с нук-леофилами" № гос. регистрации 0120.0406377.

Цель работы - разработка новых синтетических подходов к кремний-ацетиленовым амидам, получение неизвестных ранее функционализирован-ных аналогов, изучение их реакционной способности и особенностей молекулярного строения методами ИК, ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработаны синтетические подходы к неизвестным ранее N-функционализированным а-кремнийацетиленовым амидам, основанные на ацилировании N,0-, N,S-6h-нуклеофилов и аминокислот триметилсилилпропиноилхлоридом. Показана высокая эффективность использования генерируемых in situ силильных производных аминокислот и ]Ч,0-бинуклеофилов для селективного N-аци-лирования. Определены закономерности влияния природы бинуклеофила, соотношения реагентов, условий реакции на селективность моно- или бис-ацилирования.

Установлено, что при взаимодействии триметилсилилпропиоловой кислоты с хлористым тионилом наряду с триметилсилилпропиноилхлоридом образуется хлорангидрид З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеновой кислоты. Варьирование параметров реакции, природы хлорирующего реагента позволило разработать селективный метод синтеза триметилсилилпропиноилхло-рида - высокореакционного интермедиата для тонкого органического синтеза - в мягких условиях, с высоким выходом.

Найден высокоэффективный "one-pot" метод получения амидов три-метилсилилпропиоловой кислоты, основанный на взаимодействии хлоран-гидрида триметилсилилпропиоловой кислоты, генерируемого in situ при действии оксалилхлорида, с аминами различного строения.

Осуществлено инициируемое KF/AI2O3 селективное Si-Csp-десили-лирование кремнийацетиленовых амидов, приводящее в мягких условиях к терминальным пропинамидам с высоким выходом.

Реализованы селективные тандемные процессы Si-Csp-десилилирова-ние / присоединение нуклеофила при взаимодействии кремнийацетиленовых амидов с метанолом (катализ KF/AI2O3) или аминами с образованием полифункциональных гетероатомных амидов: /?-метокси(амино)-пропенамидов, /?-амидоацеталей.

Синтезированы новые полифункциональные амиды - 3-триметилсилил-З-хлор-2-пропенамиды реакцией хлорангидрида З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеновой кислоты с аминами.

Методами Ж, ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии изучены особенности строения амидов триметилсилилпропиоловой кислоты. Показано наличие внутримолекулярной водородной связи С=0**Н-0 в N-гидрокси-и N-гидроксиалкиламидах триметилсилилпропиоловой кислоты, а также с участием тг-электронов тройной связи в случае N-гидрокси-З-триметилсилил-2-пропинамида.

Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности тандемных процессов Si-Csp-десилилирование/присоединение нуклеофила под действием MB излучения.

Апробация работы и публикации. По результатам работ опубликовано 8 статей в российских и международных журналах, тезисы 6 докладов на Всероссийских конференциях. Полученные данные представлялись на Молодежной научной школе-конференции «Байкальские чтения 2000» (Иркутск, 2001), Всероссийском симпозиуме «Химия органических соединений кремния и серы» (Иркутск, 2000), Молодежной научной школе-конференции

Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), VII-ой Научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь, 2006).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 128 стр. машинописного текста. В первой главе (обзор литературы) описаны методы синтеза и реакционная способность пропинамидов; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (168 ссылок).

ВЫВОДЫ

Разработаны синтетические подходы к неизвестным ранее N-фукцио-нализированным а-кремнийацетиленовым амидам, основанные на аци-лировании N,0-, К[,8-бинуклеофилов и аминокислот триметилсилил-пропиноилхлоридом. Показана высокая эффективность использования генерируемых in situ силилированных производных аминокислот и Н,0-бинуклеофилов для селективного N-ацилирования. Определены закономерности влияния природы бинуклеофила, соотношения реагентов, условий реакции на селективность моно- или бис-ацилирования. Установлено, что при взаимодействии триметилсилилпропиоловой кислоты с хлористым тионилом наряду с триметилсилилпропиноилхло-ридом образуется хлорангидрид З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеновой кислоты.

В результате варьирования параметров реакции, природы хлорирующего реагента разработан высокоэффективный селективный метод синтеза триметилсилилпропиноилхлорида - высокореакционного ин-термедиата для тонкого органического синтеза.

Найден высокоэффективный "one-pot" метод получения амидов триметилсилилпропиоловой кислоты, основанный на взаимодействии хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты, генерируемого in situ при действии оксалилхлорида с аминами различного строения. Осуществлено катализируемое KF/AI2O3 селективное Si-Csp-десилилирование кремнийацетиленовых амидов, приводящее в мягких условиях к терминальным пропинамидам с высоким выходом. Реализованы селективные тандемные процессы Si-Csp-десилилирование/при-соединение нуклеофила при взаимодействии кремнийацетиленовых амидов с метанолом (катализ KF/AI2O3) или аминами с образованием полифункциональных гетероатомных амидов: /?-метокси(амино)-пропенамидов, уЗ-амидоацеталей.

Взаимодействием хлорангидрида З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеновой кислоты с аминами синтезированы новые полифункциональные амиды - З-триметилсилил-З-хлор-2-пропенамиды. Методами Ж, ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии изучены особенности строения амидов триметилсилилпропиоловой кислоты. Показано наличие внутримолекулярной водородной связи С=0**Н-0 в N-гидрокси- и N-гидроксиалкил-амидах триметилсилилпропиоловой кислоты, а также с участием тг-электронов тройной связи в случае М-гидрокси-3-триметилсилил-2-пропинамида.

Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности тандемных процессов Si-Csp-десилилирование / присоединение нуклеофилов под действием MB излучения.

98

ГЛАВА 3

МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ (Экспериментальная часть)

ИК спектры записаны на спектрометре Specord 75IR в таблетках с КВг, и тонком слое. Спектры ЯМР !Н, 13С регистрировали на спектрометре Bruker DPX-400 в DMSO-^6, CDCI3, ацетоне-^, внутренний стандарт - циклогексан, гексаметилдисилоксан.

Температуру плавления индивидуальных веществ определяли на приборе марки ПТП.

Эксперименты при микроволновом содействии проводили в бытовой микроволновой печи LG Intellowave MS-1904H, 700 Вт, 2450 МГц.

Анализ реакционной смеси и контроль полученных соединений выполняли методом ТСХ (элюент хлороформ/метанол, диэтиловый эфир, бен-зол/диэтиловый эфир), выполненном на пластинках Silufol UV-254, проявление парами иода, в УФ-свете.

Выделение индивидуальных веществ проводили с помощью препаративной хроматографии на окиси алюминия L 5/40 (элюенты - хлороформ/метанол) и колоночной хроматографии на силикагеле 70-230 меш, 60 A, Merck (элюент - хлороформ/метанол, диэтиловый эфир, бен-зол/диэтиловый эфир). Все растворители использовали абсолютированными.

40%-KF/A1203 готовили нанесением фторида калия на окись алюминия по методу [144].

Аминоспирты перед использованием освобождали от воды азеотроп-ной отгонкой с бензолом и перегоняли в вакууме. Арил- и алкиламины, хлористый тионил, диметилформамид (ДМФА), гексаметилдисилазан, перегонялись при обычном давлении или в вакууме. ДМФА дополнительно высушивали над ситами.

Хлороводород получали реакцией хлорида натрия с конц. H2S04. Метиламин синтезировали взаимодействием гидрохлорида метиламина с раствором NaOH, высушивали, пропуская через КОН.

Органические растворители - диэтиловый эфир, бензол, хлороформ, ацетонитрил - товарные продукты очищали по методикам, описанным в [166, 167,168].

Оксалилхлорид, аминокислоты, 2-меркаптоэтиламин, 2-аминопиридин, метанол, гексан, гептан - товарные продукты и перед использованием не подвергались очистке.

2.1.1. Ацилирование N,0- и 1Ч,8-бинуклеофилов Типичная методика синтеза 2-(3-триметилсилилпропиноиламино)-алки-ловых эфиров триметилсилилпропиоловой кислоты (3, 4). К раствору 18 ммоль хлорангидрида 2 в 20 мл хлороформа (в случае 3) или диэтилового эфира (4) прибавляли в течение 15 мин 18 ммоль моноэтаноламина и 18 ммоль пиридина в 5 мл хлороформа (в случае 3) или эфира (4) при -50-Г-40 °С. Реакционную смесь постепенно доводили до комнатной температуры, перемешивали 2 ч, разлагали водой, экстрагировали. Экстракт высушили MgS04. После удаления растворителя при пониженом давлении получили амидоэфи-ры 3, 4.

2-(3-Триметилсилилпропиноиламино)этиловый эфир триметилсилилпропиоловой кислоты (3). Выход 78%, т.пл. 56-58 °С (гептан - бензол). Данные элементного анализа, РЖ, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

2-(3-Триметилсилилпропиноиламино)-2,2-диметилэтиловый эфир триметилсилилпропиоловой кислоты (4). Выход 99%, т.пл. 92-94 °С. Данные элементного анализа, Ж, ЯМР 'Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

1Ч-(2-Гидроксиэтил)пропинамид (5). К суспензии 1.2 г (20 ммоль) моноэтаноламина и 50 мл абс. диэтилового эфира прибавляли по каплям раствор 1.6 г

10 ммоль) хлорангидрида 2 в 10 мл эфира при -20 -f- -15°С в течение 1 ч и перемешивали еще 1 ч. Реакционную смесь разлагали водой, экстрагировали эфиром, экстракт сушили MgS04( после удаления растворителя получено 0.6 г вязкого продукта. В результате хроматографирования 0.2 г продукта на колонке с AI2O3, элюент - хлороформ-метанол (10:1), выделено 0.05 г вязкой жидкости. Данные ИК, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблице 1.

Типичная методика получения М-(2-гидроксиалкил)-3-триметил-силилпропинамидов (6-8). Смесь 30 ммоль аминоспирта, 30 ммоль гексаме-тилдисилазана, 0.01 мол% ЭДНА нагревали 1-5 ч при 110-140°С. Непрореа-гировавший гексаметилдисилазан удаляли в вакууме. К остатку, растворенному в 15 мл эфира, медленно прибавляли раствор 15 ммоль хлорангидрида 2 в 10 мл хлороформа (в случае 6) или эфира (7, 8) при 25°С. Реакционную смесь перемешивали 30 мин при комнатной температуре, разлагали водой, нейтрализовали 5%-ным раствором НС1. Продукт реакции экстрагировали эфиром или хлороформом, экстракт сушили над MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили гидроксиамиды 6-8. 1Ч-(2-Гидроксиэтил)-3-триметилсилилпропииамид (6). Выход 80%. Вязкая оранжевая жидкость. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР *Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

2-Гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-триметилсилилпропинамид (7). Выход 85%, т.пл. 105-107°С (гексан). Данные элементного анализа, Ж, ЯМР !Н, 13С

70 и Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

1-Гидроксиметилпропил)-3-триметилсилилпропинамид (8). Выход 84%, т.пл. 68-70°С (эфир-гептан). Данные элементного анализа, Ж, ЯМР *Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

К-(2-Гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-триметилсилилпропинамид (7). К раствору 1.78 г (20 ммоль) 2-амино-2-метилпропанола в 10 мл абс. бензола при 0-И-5°С добавляли по каплям раствор 1.82 г (11 ммоль) хлорангидрида 2 в 10 мл бензола в течение 25 мин. Реакционную смесь нагревали при 80°С 4 ч, доводили до комнатной температуры и разлагали 10 мл воды. Водный слой обрабатывали эфиром, органический слой отделяли, сушили MgS04. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Получили 1.86 г (88 %) амида 8. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

1Ч-2-Гидрокси-3-(3-триметилсилилпропиниламинопропил)амид триметилсилилпропиоловой кислоты (9). Смесь 1.05 г (11.6 ммоль) 1,3-диамино-2-пропанола и 2.81 г (17 ммоль) гексаметилдисилазана перемешивали в присутствии 0.01 мол% ЭДНА 7 ч при 80°С. Образующийся гексаметилдисилокеан и избыток гексаметилдисилазана удаляли в вакууме, добавляли 20 мл абс. диэтилового эфира и прибавляли по каплям раствор 1.87 г (11.6 ммоль) хлорангидрида 2 в 10 мл абс. эфира при -5 °С в течение 12 мин, перемешивали 3 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь разлагали водой, водным раствором №НСОз до нейтральной среды, продукт реакции экстрагировали эфиром, экстракт сушили MgS04. После удаления эфира при пониженном давлении получили 1.91 г (88%) амида 9, представляющего собой вязкую жидкость. Данные ИК, ЯМР !Н, ,3С и Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

К-2-(Меркаптоэтил)-3-триметилсилилпропинамид (10). К раствору 1.7 г (22 ммоль) 2-меркаптоэтиламина в 10 мл абс. бензола при температуре 45°С в токе аргона добавляли по каплям раствор 1.8 г (11 ммоль) хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты 2 в 10 мл бензола, затем нагревали при 80°С 9 ч. Реакционную смесь доводили до комнатной температуры и разлагали 10 мл воды. После обычной обработки реакционной смеси и удаления растворителя остаток хроматографировали на колонке (Si02, хлороформ -метанол 10:1). Выделили 1.75 г (79%) соединения 10, представляющего собой вязкую жидкость. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР Н, Си Si спектроскопии приведены в таблицах 1,2.

Ч-Гидрокси-3-триметилсилил-2-пропинамид (11). Метод А. Смесь 0.26 г (3.7 ммоль) измельченного гидрохлорида гидроксиламина и 1.39 г (8.6 ммоль) гексаметилдисилазана кипятили в течение 1 ч при 100-130°С в присутствии 0.5 мол% сахарина. К остатку, растворенному в 15 мл диэтилового эфира, при комнатной температуре прибавляли 0.28 г (1.7 ммоль) триметил-силилпропиноилхлорида (2) в 10 мл эфира в течение 15 мин, и реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч. Разлагали 5%-ным раствором НС1, экстрагировали эфиром, экстракт сушили над MgS04. После удаления растворителя выделили 0.18 г (65%) амида 11, перекристализовывали из бензола, т.пл. 149-151°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 3,4.

Метод Б. Раствор 1 г триметилсилилпропиноилхлорида 2 (6.2 ммоль) в 10 мл эфира прибавляли к 1.3 г (12.4 ммоль) О-триметилсилилгидроксиламина в 15 мл диэтилового эфира при комнатной температуре. Смесь перемешивали в течение 1 ч. Разлагали 5%-ным раствором НС1, экстрагировали эфиром, экстракт сушили над MgSC>4. Получили 0.56 г (57%) амида 11. Типичная методика синтеза М-(триметилсилилпропиноил)аминокислот (12-17). Смесь 6.2 ммоль аминокислоты и 15.6 ммоль гексаметилдисилазана кипятили в присутствии конц. H2SO4 (1 капля) в течение 20 мин. Избыток гексаметилдисилазана удаляли в вакууме. К остатку, растворенному в 10 мл безводного диэтилового эфира, добавляли по каплям раствор 6.2 ммоль триметилсилилпропиноилхлорида (2) в 5 мл эфира в течение 10 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали еще 1 ч, обрабатывали водой (5мл), продукты реакции экстрагировали эфиром или хлороформом. Экстракт сушили MgSC>4. После удаления растворителя при пониженном давлении, остаток подвергали перекристаллизации.

4-Метил-2-[(3-триметилсилил-2-пропиноил)амино]пентановая кислота (12). Выход 80%, т.пл. 162-164°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 3,4.

3-Гидрокси-2-[(3-триметилсилил-2-пропиноил)амино]пропановая кислота (13). Выход 95%, т.пл. 141-142°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 3, 4.

3-Сульфанил-2-[(3-триметилсилил-2-пропиноил)амино]пропановая кислота (14). Выход 88%, т.пл. 259-263°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР !Н, 13С и Si спектроскопии приведены в таблицах 3, 4.

3-(1Я-Индол-3-ил)-2-[(3-триметилсилил-2-пропиноил)амино]пропановая кислота (15). Выход 74%, т.пл. 62-63°С Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'Н, 13С и Si спектроскопии приведены в таблицах 3,4.

4-[(3-Триметилсилил-2-иропиноил)амино]беизойная кислота (16). Выход 77%, т.пл. 189-191 °С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 3,4.

2-Гидрокси-4-[(3-триметилсилил-2-пропиноил)амино]бензойная кислота (17). Выход 62%, т.пл. 189-191 °С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 3,4.

2.1.2. Синтез хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты

3-Триметилсилил-2-пропиноилхлорид (2). Метод 1. Смесь 5.7 г (40 ммоль) 3-триметилсилилпропиоловой кислоты (1) и 8.5 г (71 ммоль) тионилхлорида нагревали в течение 15 мин. Избыток тионилхлорида удаляли при пониженном давлении, остаток перегоняли при 53-55°С (17 мм рт.ст.). Получили 3.5 г (55%) хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты 2. £^-3-Триметилсилил-3-хлор-2-пропеноилхлорид (18). При перегонке вы-сококипящей фракции при 88-90°С (11 мм рт.ст.) получили 1.28 г (16%) E,Z-З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеноилхлорида (18).

Метод 2. Смесь 2.9 г (20 ммоль) триметилсилилпропиоловой кислоты 1,2.8 г (22 ммоль) оксалилхлорида и ДМФА (4 мол%) выдерживали при комнатной температуре в течение 30 мин и перегоняли в вакууме. Получили 2.7 г (80%) хлорангидрида 2. т.кип. 49-51°С (16 мм рт.ст.).

7-3-Триметилсилил-3-хлор-2-пропеновая кислота (19). При хранении 18 медленно превращается в Е, Z-3 -триметилсилил-3 -хлор-2-пропеновую кислоту (19) (соотношение геометрических изомеров 98:2).

Данные элементного анализа, ИК, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии соединений 2,18,19 приведены в таблицах 6,7.

2.1.3. «One-pot» синтез амидов триметилсилилпропиоловой кислоты З-Триметилсилил-2-пропинамид (20). Метод А. Смесь 0.50 г (3.5 ммоль) триметилсилилпропиоловой кислоты 1, 0.49 г (3.85 ммоль) оксалилхорида и 0.01 г (4 мол%) ДМФА выдерживали в течение 30 мин. Избыток оксалилхлорида удаляли в вакууме. Остаток растворяли в 20 мл эфира и пропускали газообразный аммиак в течение 30 мин при -30+-20°С. Реакционную смесь перемешивали 1 ч при комнатной температуре, отделяли осадок NH4C1, после удаления растворителя при пониженном давлении получили 0.41 г (82%) амида 20, т.пл. 5Соединение 20 ранее описано в работе [31] Данные ИК, ЯМР 'И, 13С и Si спектроскопии приведены в таблице 9. Метод Б. Смесь 0.50 г (3.5 ммоль) триметилсилилпропиоловой кислоты 1, 0.49 г (3.85 ммоль) оксалилхорида и 0.01 г (4 мол%) ДМФА выдерживали в течение 30 мин. Избыток оксалилхлорида удаляли в вакууме. Остаток растворяли в 10 мл эфира и добавляли по каплям к 1.08 г (6.8 ммоль) гексаметилди-силазана в 20 мл эфире при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали 1 ч при комнатной температуре, обрабатывали 5%-ным раствором НС1 (5 мл), продукт реакции экстрагировали эфиром, экстракт сушили MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили 0.4 г (80%) амида 20.

3-Триметилсилил-1Ч-метил-2-пропинамид (21) Смесь 1.0 г (7 ммоль) триметилсилилпропиоловой кислоты, 0.98 г (7.7 ммоль) оксалилхорида, и 0.02 г (4 моль%) ДМФА выдерживали в течение 30 мин. Избыток оксалилхлорида удаляли в вакууме. Остаток растворяли в 20 мл эфира и пропускали газообразный метиламин в течение 30 мин при -20-М0°С. Реакционную смесь перемешивали 1 ч при комнатной температуре, обрабатывали 5%-ным раствором НС1 (5 мл), продукт реакции экстрагировали эфиром, экстракт сушили MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили

0.8 г (73%) амида 21. В результате хроматографирования на колонке (SiC>2, хлороформ-метанол, 24 : 1), выделено 0.24 г (30%) светло-желтой жидкости, nD20 = 1.4702. Найдено, %: С 56.93; Н 8.31; N 4.21; Si 16.50. C7H13NOSi. Вычислено, %: С 56.93; Н 8.06; N 4.15; Si 16.64. Данные ИК, ЯМР 'Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблице 9.

Типичная методика получения триметилсилилпропннамидов (22-24) в одну стадию. Смесь 3.5 ммоль триметилсилилпропиоловой кислоты 1, 3.85 ммоль оксалилхорида и ДМФА (4 мол%) выдерживали в течение 30 мин. Избыток оксалилхлорида удаляли в вакууме. Остаток растворяли в 10 мл эфире и добавляли по каплям к амину (7 ммоль) в 20 мл эфире при -30-^-20оС. Реакционную смесь перемешивали еще 1 ч при комнатной температуре, обрабатывали 5%-ным раствором НС1, продукт реакции экстрагировали эфиром, экстракт сушили MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили амиды 22-24.

3-Триметилсилил-М-бензил-2-пропинамид (22). Выход 85%, т.пл. 73-74°С. Данные ИК, ЯМР 'Н, 13С и Si спектроскопии приведены в таблице 9. Соединение 22 ранее описано в работах [32,41].

3-Триметилсилил-К-фенил-2-пропинамид (23). Выход 84%, т.пл. 121-122°С. Данные ИК, ЯМР !Н, 13С и Si спектроскопии приведены в таблице 9. Соединение 23 ранее описано в работе [15].

-(3-Триметилсилил-2-пропиноил)морфолин (24). Выход 87%, т.пл. 86-88°С Данные Ж, ЯМР *Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблице 9. Соединение 23 ранее описано в работе [32].

1Ч-(2-Гидроксиэтил)-3-триметилсилилпропинамид (6). Смесь 0.70 г (5 ммоль) триметилсилилпропиоловой кислоты 1, 0.68 г (5.3 ммоль) оксалилхлорида и 0.015 г ДМФА (5 моль%) выдерживали в течение 30 мин. После удаления избытка оксалилхлорида в вакууме полученный хлорангидрид 2 растворяли в 10 мл эфира.

Смесь 0.73 г (10 ммоль) моноэтаноламина, 1.61 г (10 ммоль) гексаметилдисилазана и 0.01 мол% ЭДНА нагревали 1 ч при 110-140°С. Непрореагировавший гексаметилдисилазан удаляли в вакууме. К остатку, растворенному в 20 ф мл эфира, медленно прибавляли полученный выше эфирный раствор хлорангидрида 2 при 25°С. Реакционную смесь перемешивали 30 мин при комнатной температуре, разлагали 5%-ным раствором НС1. Продукт реакции экстрагировали эфиром, экстракт сушили MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили 0.70 г (76%) соединения 6. Данные ИК,

• ЯМР *Н, 13С и Si спектроскопии приведены в таблице 1. №(2-Гидрокси-1Д-диметилэтил)-3-триметилсилилпропинамид (7). Смесь 0.5 г (3.5 ммоль) триметилсилилпропиоловой кислоты 1, 0.49 г (3.85 ммоль) оксалилхорида и 0.01 г ДМФА (5 моль%) выдерживали в течение 30 мин, удаляли избыток оксалилхлорида в вакууме. Остаток растворяли в 10 мл бен

• зола и прикапывали к раствору 0.62 г (7 ммоль) 2-амино-2-метилпропанола в 20 мл бензола при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревали при 80 °С в течение 4 ч, доводили до комнатной температуры и обрабатывали 5%-ным раствором НС1 (3 мл). Водный слой экстрагировали эфиром, органический слой отделяли, сушили над MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили 0.55 г (74%) пропинамида (7). Данные Ж,

• ЯМР 'н, 13с и Si спектроскопии приведены в таблице 1.

2.2. Синтез амидов 3-(триметилсилил)-3-хлор-2-пропеновой кислоты

Типичная методика получения амидов 3-(триметилсилил)-3-хлор-2-пропеновой кислоты (25-27). Раствор 2.5 ммоль З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеноилоил-хлорида 18 в 10 мл эфира добавляли по каплям к раствору

• 5 ммоль амина в 20 мл диэтилового эфира в течение 10 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали еще 1 ч, обрабатывали 5%-ным водным раствором НС1 (6 мл) и экстрагировали эфиром. Экстракт сушили над MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили пропенамиды 25-27.

К-(3-Триметилсилил-3-хлор-пропеноил)морфолин (25). Выход 83%, т.пл. 30-32°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 10, 11.

2-Гидрокси-1-пропил)-3-триметилсилил-3-хлор-пропеноиламид (26).

Выход 84%, т.пл. 101-102°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'Н, 13С

29 • и Si спектроскопии приведены в таблицах 10,11.

2-Гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-триметилсилил-3-хлор-пропеноила-мид (27). Выход 93%, т.пл. 99-101 °С. Данные элементного анализа, РЖ, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 10, 11. 4-Метил-2-[(3-триметилсилил-3-хлор-2-пропеноил)амино]пентановая кислота (28). Смесь 0.39 г (3 ммоль) Д1-лейцина и 1.21 г (7.5 ммоль) гексаметилдисилазана кипятили в присутствии каталитического количества конц. H2SO4 в течение 20 мин. Избыток гексаметилдисилазана удаляли в вакууме. К остатку, растворенному в 10 мл безводного диэтилового эфира, добавляли по каплям раствор 0.59 г (3 ммоль) З-триметилсилил-З-хлор-2-пропеноил-хлорида (18) в 5 мл эфира в течение 10 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали еще 1 ч, обрабатывали водой (5мл) и продукты реакции экстрагировали эфиром (хлороформом). Экстракт сушили MgSC>4. После удаления растворителя при пониженном давлении получили 1.5 г амидокислоты 28 с выходом 99%. Продукт перекристаллизовывали из гептана, т.пл. 113-114°С. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР !Н, 13С и 29Si спектроскопии приведены в таблицах 10, 11.

3-(Хлор-2-пропеноил)морфолин (30). Через раствор 0.30 г (1.4 ммоль) N-(3-триметилсилил-2-пропиноил)морфолина (24) в 10 мл хлороформа пропускали хлороводород в течение 1.5 ч. После удаления растворителя, при пониженном давлении остаток 0.24 г хроматографировали на силикагеле (Si02, хлороформ-метанол, 10 : 1). Выделили 0.076 г (25%) соединения 30. Данные

1 11 OQ элементного анализа, ИК, ЯМР Н, Си Si спектроскопии приведены в таблицах 10,11.

2.3. Изучение физико-химических свойств амидов триметилсилилпропиоловой кислоты

Масс-спектры сняты на хромато-масс-спектрометре LKB-2091 с использованием стеклянной капиллярной колонки длиной 30 м с фазой SE-54. £/уск. 2.33 кВ, Umn. 60 и 12 В.

Значения относительных интенсивностей основных пиков молекулярных ионов изученных соединений представлены в таблице 12.

ИК спектры соединений зарегистрировали на двухлучевом спектрометре Specord 75IR. Спектры растворов соединений в СНС13, СС14, C2H2CI4, CH3CN, декане получены в кюветах толщиной от 0.01 до 0.5 см. Температурные измерения проводились с использованием температурной приставки фирмы Karl Zeiss с градуированной термопарой. Погрешность прибора в области v(C=0) составляла 1 см"1, а в области i>(NH), р(ОН) - 2 см"1. Точность измерения температур 0.5°С. Значения анализируемых частот поглощения в ИК спектре З-триметил-силил-2-пропиноилморфолина 24 представлены в таблице 13.

2.4. Реакционная способность амидов триметилсилилпропиоловой кислоты

2.4.1. Десилилирование Типичная методика десилилирования 1^-алкил(арил)-3-триметилсилил-2-пропинамидов 20, 22-24, 37 в терминальные пропинамиды 29, 40-42.

Смесь 0.48 ммоль 1<[-алкил(арил)-3-триметилсилилпропинамида и 3.6 мг 40%-KF/Al2C)3 (5 мол%) в 5 мл метанола перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь обрабатывали 5%-ным раствором НС1 (5 мл), продукт реакции экстрагировали эфиром или хлористым метиленом (в случае 40), экстракт сушили над MgS04. После удаления растворителя при пониженном давлении получили пропинамиды 29,40-42. К-(Пропиноил)морфолин (29) Выход 95%, т.пл. 70-72°С. Спектр ЯМР *Н (8, м.д.): 3.16 с (1Н, НСЩ, 3.68 м, (4Н, N-CH2), 3.74 м, 3.78 м, (4Н, 0-СН2). Соединение 29 ранее описано в работе [20].

1Ч-Бензил-2-пропинамид (40). Выход 91%, т.пл. 88-90°С. Спектр ЯМР 'Н (8, м.д.): 2.80 с (1Н, НС% 4.50 д (2Н, C&Ph), 6.12 с (1Н, NH), 7.31 м (5Н, Ph). Соединение 40 ранее описано в работе [25].

Ч-Фенил-2-пропинамид (41). Выход 99%, т.пл. 80-81°С. Спектр ЯМР (6, м.д.): 2.92 с (1Н, НС 7.16 т, 7.34 с, 7.54 д (5Н, Ph), 7.92 с (1Н, NH). Соединение (40) ранее описано в работе [22,25].

1Ч-(3,4)-Дихлорфенил-2-пропинамид (42) Выход 99%, т.пл. 112-113°С. Спектр ЯМР 'Н (б, м.д.): 3.03 (1Н, НС Щ, 7.08 м, 7.31 д, 8.43 с (5Н, Ph), 7.94 с (1Н, NH). Соединение (42) ранее описано в работе [65]. 2-Пропииамид (39). 0.1 г (0.35 ммоль) З-триметилсилил-2-пропинамида (20) перемешивали с 5.2 мг (5 мол%) 40%-Кр/А120з в 5 мл метанола в течение 15 мин при комнатной температуре. Метанола удаляли при пониженном давлении, остаток обрабатывали хлороформом. После удаления хлороформа получили 0.04 г (82%) амида 39, т.пл. 59-61°С. Спектр ЯМР 'Н (б, м.д.): 3.16 с (1Н, НСЦ, 3.68 м, (4Н, N-CH2), 3.74 м, 3.78 м, (4Н, 0-СН2). Соединение 29 ранее описано в работе [75].

2.4.2. Si-Csp-Десилилирование / присоединение метанола 1Ч-(3-Метокси-2-пропеноил)морфолин (44). Метод А. Смесь 0.06 г (0.24 ммоль) М-(3-триметилсилил-2-пропиноил)морфолина (24) и 1.7 мг 40%-КТУА120з (12 моль%) нагревали при 65°С в смеси растворителей метанол-ацетонитрил (1 : 8) в течение 2 ч. Осадок отфильтровывали, после удаления растворителя при пониженном давлении получили 0.037 г (89%) соединения 35, т.пл. 53-55°С (гептан). Данные ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии приведены в таблице 16. Найдено, %: С 56.99; Н 8.32; N 8.19. C8H13N03. Вычислено, %: С 56.13; Н 7.65; N8.18.

Метод Б. Смесь 0.03 г (0.14 ммоль) М-(3-триметилсилил-2-пропино-ил)морфолина (24) и 0.85 мг (6 моль %) 40%-KF/A1203 в 5мл метанола подвергали МВ-облучению (700 Вт) в тефлоновом реакторе в течение 15 мин.

После удаления метанола при пониженном давлении выделили 0.02 мг (85%) амида 44, т.пл. 53-55°С (гептан).

Ч-Бензил-3-метокси-2-пропенамид (43). Смесь 0.2 г (0.88 моль) N-бензил-З-триметилсил-2-пропинамида 22, 8.0 мг (16 моль%) 40%-Кр/А120з нагревали при 65°С в смеси растворителей метанол-ацетонитрил (2 : 1) в течение 2ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток 0.128 г хромато-графировали на силикагеле (Si02, хлороформ-метанол, 40 : 1). Выделелили 0.056 г, смеси пропенамида 43 и пропанамида 45 в соотношении 7 : 1 (по ЯМР). Данные ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии приведены в таблице 16. Типичная методика получения 3,3-диметокси-2-пропанамидов (45, 46). >1-Алкил-3-триметилсилил-2-пропинамид (0.42 ммоль) и 3.7 мг 40%-KF/A1203 (6 моль%) нагревали при 65°С в 5 мл метанола в течение 2 ч (в случае 46) или 6 ч (45). Осадок отфильтровали, после удаления метанола при пониженном давлении получили амиды 45, 46 с выходом 83-90%. Диметоксипропанамиды перекристаллизовывали из гептана.

1Ч-Бензил-3,3-диметокси-2-пропинамид (45). Вязкая жидкость. Данные ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии приведены в таблице 16.

1Ч-(3,3-Диметокси-2-пропиноил)морфолин (46). Вязкая жидкость. Данные ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии приведены в таблице 16.

2.4.3. Si-Csp-Десилилирование / присоединение амина Типичная методика получения 3-(метиламино)-2-пропенамидов (48, 49). В раствор 0.47 ммоль З-триметилсилил-2-пропинамида 23, 24 в 10 мл метанола пропускали газообразный метиламин в течение 1 ч при комнатной температуре. После удаления метанола при пониженном давлении получили пропенамиды 48, 49. Продукты перекристаллизовывали из 1,4-диоксана. Данные

1 11 элементного анализа, Ж, ЯМР Н, С спектроскопии приведены в таблицах 18,19.

3-(Метиламино)-]Ч-фенил-2-пропенамид (48). Выход 98%, т.пл. 123-125°С. ]Ч-3-(Метиламино)пропеноил-морфолин (49). Выход 99%, т.пл. 135-136°С.

3-(Бензиламино)-]Ч-морфолинил-2-пропенамид (50). Смесь 0.5 г (2.4 ммоль) 3-триметилсилил-1-морфолинил-2-пропинамид и 0.26 г (2.4 ммоль) бензиламина нагревали при 65°С в течение 1ч в метаноле. После испарения растворителя получили 0.58 г (98%) амида 50, представляющего собой оранжевую вязкую жидкость. Остаток хроматографировали на колонке (Si02, ме-танол-хороформ, 1 : 40). После хроматографии выделили 0.18 г (30%). Данные элементного анализа, ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии приведены в таблицах 18,19.

Метиловый эфир (4-морфолинил-3-оксо-пропениламино)уксусной кислоты (51). Смесь 0.03 мг (1.4 ммоль) Ы-(3-триметилсилил-2-пропиноил)-морфолина 24, 18 мг (1.4 ммоль) N-гидрохлорида метилового эфира 2-амино-усусной кислоты, 14 мг (1.4 ммоль) триэтиламина в 5 мл метанола подвергали МВ-облучению (700 Вт) в тефлоновом реакторе в течение 15 мин. Реакционную смесь обрабатывали 5мл воды, экстрагировали эфиром, сушили MgS04. После удаления растворителя получили 44 мг (37%) соединения 51 Данные

1 1Ч элементного анализа, ИК, ЯМР Н, С спектроскопии приведены в таблицах 18,19.

К-Метил-[(Е)-3-(4-морфолинил)-3-оксо-1-пропенил]-3-(триметилсилил)-2-проиинамид (52). Через раствор 0.97 г (4.6 ммоль) ЩЗ-триметилсилил-пропиноил)морфолина 24 в 10 мл метанола пропускали газообразный метиламин в течение 1 ч при комнатной температуре. После удаления метанола при пониженном давлении остаток растворяли в 20 мл хлороформа и добавляли раствор 0.73 г триметилсилилпропиноилхлорида 2 (4.6 ммоль) в 10 мл хлороформа. Реакционную смесь разлагали 5%-ным раствором №НСОз, экстрагировали эфиром, экстракт сушили над MgS04. После удаления растворителя получили 1.13 г (84%) диамида 52, т.пл. 83-84°С. После разделения на колонке (Si02, этилацетат-метанол (100 : 1)), выделено 0.5 г соединения 52 (37%). Данные элементного анализа, Ж, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии приведены в таблицах 18,19.

112

1. Pat. № 79132532 Japan (1978) / Mori K., Mizuno Y., Kouga K., Yazawa

2. Ch. N-Arylpropiolylamide derivatives // Chem. Abstr. 1980. - Vol. 92.163728q.

3. Nelson W., Thorgeirsson S. Structural requirements for mutagenic activity of 2-alylaminofluorenes in the salmonella test system // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. - Vol. 71. - P. 1201.

4. Yokoama A., Tanaka H. Stabilization of free-radical photosensitive // Res. Disci. 1975. - Vol. 140. - P. 17-19. / Chem. Abstr. - 1976. - Vol. 84. -97781a.

5. Pierce A. Silylation of organic compounds // Pierce chemical compan.-Rockford. 1968. - P. 3.

6. A. C. № 1048575 СССР. / Сафронова Л.П., Медведева A.C., Вязанкин Н.С., Закс А.С., Юшков В.В. Триметилсилил^-антипиридинил-пропиоламид, обладающий анальгетической и противовоспалительной активностью // Б. И. №. 38. - 1983. - С. 213.

7. Медведева А.С., Сафронова Л.П., Закс А.С., Воронов М.Г. Синтез и биологические свойства функционально-замещенных кремнийацетиленовых амидов // Всесоюзный симпозиум «Химия и физиология активных соединений» г. Черноголовка 1989.

8. Crow W., Leonard N. A Synthesis of 3-Isothiazolones // Tetrahedron Lett. -1964.-P. 1477-1480.

9. Crow W., Leonard N. 3-Isothiazolone-cis-3-Thiocyanoacrylamide equilibria // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - P. 2660-2665.

10. Coppola G., Damon R. Acetylenic Amides 1 // Synth. Com. 1993. - Vol. 23.-2003-2010.

11. Kanner С., Pandit U. Functionalized enamines-XXXII. Reaction of amino-a, (3 -unsaturated esters and amides with benzyl and cinnamyl bromides // Tetrahedron. 1982. - Vol. 38, № 24. - P. 3597-3604.

12. Puertas S., Brieva R., Rebolledo F., Gotor V. Lipase catalyzed aminolysis of ethylpropiolate and acrylic esters, synthesis of chiral acrylamides // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49. - P. 4007-4014.

13. Sanchez V., Rebolledo F., Gotor V. Highly efficient enzymatic ammonolysis of a, (3-unsaturated esters // SYNLETT. 1994. - P. 529.

14. Undheim K., Riege L. Adduct formation between pyridine-2-thiones and acetylenic carbonyl derivatives // J. Chem., Soc., Perkin I. 1975. - 14931496.

15. Minami S., Tomita M., Kawaguchi K. Synthesis and antimicrobial activities of N-heterocyclic-j8-mercaptocinnamamides and related compounds // Chem. Pharm. Bull. 1972. - Vol. 20. - P. 1716-1728.

16. Coppola G., Damon R. Acetylenic Amides 1 // Synth. Com. 1993. - Vol. 23.-2003-2010.

17. Knol J., Feringa B. Direct coupling procedure for the synthesis of N-acyl-2-oxazolidinones derived from a, /З-unsaturated carboxylic acids // Synthetic of Commun. 1996. - Vol. 26. - P 261-268.

18. Kumar U., Neenan T. Diels-Alder polymerization between bis(cyclopenta-dienones) and Acetylenes. A versatile rout to new highly aromatic polymers // Macromolecules. 1995. - P. 124-130.

19. Hoberg H., Riegel H. Nickel(II) induzierte C-C-verkniipfung zwischen koh-lenmonoxid und alkinen untter erhalt der dreifachbindung // J. Organomet. Chem. 1983. - Vol. 241. - P. 245-250.

20. Медведева А.С., Сафронова Л.П., Вязанкин Н.С. Взаимодействие хло-рангидридов некоторых ацетиленовых кислот с триэтилгермиллитием // ЖОХ. 1980.- Т. 50., № 9. - С. 2044-2046.

21. Сафронова Л.П., Медведева А.С., Вязанкин Н.С. Амиды триметилси-лил-пропиоловой кислоты//ЖОХ. 1983. - Т. 53. - С. 1313-1315.

22. Сафронова Л.П., Медведева А.С., Клыба Л.В., Бочкарев В.Н., Андреев М.В. Синтез и масс-спектрометричесое исследование N-ариламидов триметилсилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ. 2000. - Т. 36, № 2. - С. 208-213.

23. Сафронова Л.П., Андреев М.В., Афонин А.В., Медведева А.С. Взаимодействие триметилсилилпропиолилхлорида с диаминами и 2-меркапто-этиламином // ЖОрХ. 2002. - Т. 38, № 6, - С. 830-833.

24. Сафронова Л.П., Медведева А.С., Вязанкин Н.С. Реакция триметилсилилпропиоловой кислоты с бензимидазолом и индолом // ЖОХ. 1985. - Т. 55. - С. 468-469.

25. Комаров Н.В., Пухнаревич В.Б., Сущинская С.П. Синтез кремнийаце-тиле-новых jS-хлорвинилкетонов // ЖОХ. 1968. - Т. 38. - С. 1176.

26. Медведева А.С., Борисова А.И., Демина М.М., Калихман И.Д., Банникова О.Б., Вязанкин Н.С. Полуацетали триметилсилил(гермил)-пропиналей и их гетероаналоги // ЖОХ. 1982. - Т. 52. - С. 2554.

27. Brunton S., Jones К. The synthesis of 3-methyleneindol-2(3//)-ones related to mitomycins via 5-exo-dig aryl radical cyclisation // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 2000. - P. 763-768.

28. Crisp G., Millan M. Conjugate addition of amino acid side chains to al-kynones and acid derivatives // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - P. 637-648.

29. Zhang C., Lu X. Stereoselective synthesis of methyl (Z)-3-iodo-2-(l-hyd-roxyalkyl)prop-2-enoates and their further transformation to a-(Z)-iodomethylene-/3-lactones // Synthesis. 1996. - P. 586-588.

30. Yi J., Kim K. Synthesis of novel tetra- and pentacyclic benzimidazole derivatives // Heterocycles. 2002. - Vol. 57. - P. 2267-2277.

31. Coppola G., Damon R. Acetylenic amides 2. The generation and reactions of dianions derived from 2-propynamides // J. Heterocyclic Chem. 1995. -Vol. 32.-P. 1133-1139.

32. Pattenden G., Tankard M., Cherry P. Facile synthesis of the «tricarbonyl» subunit in the immunosuppressant rapamycin // Tetrahedron Lett. 1993. -Vol. 34. - P. 2677-2680.

33. Hay L., Koenig T. Palladium-catalyzed hydroarylation of propiolamides. A regio- and stereocontrolled method for preparing 3,3-diarylacrylamides // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63.- P. 5050-5058.

34. Hamada Т., Suzuki D. Titanium alkoxide-based method for stereoselective synthesis of fiinctionalized conjugated dienes // J. Am. Chem. Soc. 1999. -Vol. 121.-P. 7342-7344

35. Andersen N., Maddaford S., Keay B. Synthesis of fuctionalized naphthalenes from substituted 1-methoxybenzocyclobutenes // J. Org. Chem. 1996. -Vol. 61.-P. 2885-2887.

36. Saa C., Crotts D. A cobalt-catalyzed entry into the Ergot alkaloids: Total syntheses of (±)-Lisergene and (±)-LSD // Synlett. 1994.- P. 487-489.

37. Katritzky A., Zhang Y. 1,2,3-Triazole formation under mild condition via 1,3-dipolar cycloaddition of acetylenes with azides // Heterocycles. 2003. -Vol. 60. - P. 1225-1239.

38. Delattre F., Woisel P., Surpateanu G., Bria M., Cazie F., Decock P. 1,3-Dipolar cycloaddition of bipyridinium ylides with propynamido-/3-cyclodextrin // Tetrahedron. 2004. - Vol. 60. - P. 1557-1562.

39. Fonquerna S., Moyano A., Pericas M., Riera A. Totally stereocontrolled in-termolecular Pauson Khand reactions of N-(2-alkynoyl)sultams // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - Vol. 119. - P. 10225-10226.

40. Nakako H., Nomura R., Masuda T. Polymerization of N-substituted 2-propynamides with transition metal catalysts // Polymer Bulletin. 2001. -Vol. 46.-P. 147-152

41. Pat № 79109868 Japan (1979) CI C07D209/26. / Masato S., Seiji M., Ka-tsuhiko M. Preparation of N-alkyl-3-iodopropiolamides and their intermediates // Chem. Abstr. - 1980. - Vol. 92. - 181000t.

42. Yoshihiro S., Masahari N., Akira I. Preparation of N-substituted 3-iodopropiolamides as antibacterials and fungicides // Chem. Abstr. 1995.-Vol. 124.- 86999w.

43. Pat. № 649835 European (Eur. Pat. Appl. EP) (1995) CI. C07C233/09 / Yoshihiro S., Toshiro Y., Sachio S., Koichi M. Preparation of N-substituted 3-halopropiolamides antibiotics and antimycotics // Chem. Abstr. - 1995. -Vol. 123.- 111558w.

44. Evans D., Fitch D. Asymmetric synthesis of phorboxazole B-Part II: Synthesis of the CrCi9 subunit and fragment assembly // Angew. Chem. Int. Ed. -2000.-Vol. 39.-P. 2536-2540.

45. Fiirstner A., Ernst A. Low-Valent Titanium induced indole formation: Syntheses of secofascaplysin, indolopyridocoline and an endothelin-receptor-antagonist // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52, P. 7329-7344.

46. Fursther A., Hupperts A., Ptock A., Japperts E. Site selective «formation of low-valent titanium reagents: An instant procedure for the reductive coupling of oxoamides to indoles // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59., № 18. - P. 5215-5229.

47. Cevallos A., Rios R., Moyano A., Pericas M., Riera A. A convenient synthesis of chiral 2-alkynyl-l,3-oxazolines // Tetrahedron: Assymetry. 2000. -Vol. 11.-P. 4407-4416.

48. Coppola G., Damon R. Acetylenic Amides 3. The Synthesis of 5-methylene-2,4- imidazolidiones from 2-propynamides and isocyanates // J. Heterocyclic Chem. 1995. - Vol. 32. - P. 1141-1144.

49. Jiang H., Ma S. Structural factors affecting the selectivities in palladium (II) catalyzed cyclization of N-alkenyl-2-alkynamides // Tetrahedron. 1996. -Vol. 52.-P. 10945-10954.

50. Wang Z., Lu X. Selectiv ene-yne coupling-functionalization: A new strategy in constructing heterocycles // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - P. 26392658.

51. Xie X., Lu X., Liu Y., Xu W. Palladium (Il)-catalyzed synthesis of alky-lidene-y-butyrolactams from N-allylic 2-alkynamides. Total synthesis of (±)-Isocynometrine // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - 6545-6550.

52. Wright D., Robotham C., Aboud K. Studies on the sequential multi-coupling / Diels-Alder cycloaddition reaction // Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. -P. 943-946.

53. Kita Y., Ueho H., Kitagaki S. Oxidative intramolecular 4+2 cycloaddition of silylen-protected 2-pyridone derivatives A short and efficient synthesis of the DEF-ring of fredericamycin A // J. Chem. Comm. - 1994. - P. 701-702.

54. Pat. 3257447 U.S. (1966) CI 260-471 / Miller L. Derivatives of propiolani-lide // Chem. Abstr. - 1966. - Vol. 65. - № 7Ю8а.

55. Pat. 3210420 U.S. (1965) CI 260-562 / Miller L. Haloaromatic amides of propiolic acid// Chem. Abstr. - 1965. - Vol. 63. - № 17971h.

56. Lamore W., Horfenist M. Hypnotics and anticonvulsants. I. Tertiary acety-lenic carbinols // J. Org. Chem. 1954. - Vol. 19., №4. - P. 570-574.

57. Pat. 1122225 Canada (1982) С 07C 103/76 / Walker F., Baker D. N-Cyano- and N-alkynyl-2-(substituted phenoxy)butyramides and their use as mildewicides // Chem. Abstr. - 1982. - Vol. 97. - № 72106.

58. Jones E. Poliacetilenes // Proc. Chem. Soc. 1960. - Vol. 55. - P. 199-210 / РЖ. Хим. 1961 14Ж89.

59. Pat. 2447587 US (1948) / Martin H., Gysin H. Dialkylamides of a or /3-(monoalkylamino)carboxylic acid amide // Chem. Abstr. 1949. - Vol. 43.-№ 248g.

60. Медведева A.C. Гетероатомные производные ацетиленовых альдегидов и гликолей // Диссертация на соискание ученой степени докт. хим. наук.- Иркутск. 1988. - С. 276.

61. Андреев М.В. Синтез гидрокси- и карбоксиамидов кремнийорганиче-ских ненасыщенных кислот // Сборник тезисов Молодежной научной конферебнции по органической химии «Байкальские чтения 2000», 1825 июля. Иркутск: Изд. «Учебно-научный центр» - 2000 - С.73.

62. Медведева А.С., Андреев М.В., Сафронова Л.П., Сарапулова Г.И., Павлов Д.В., Афонин А.В. Синтез N-гидроксиамидов триметилсилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ.- 2002.- Т. 38, № 1.- С 20-24.

63. Medvedeva A.S., Andreev M.V., Safronova L.P., Pavlov D.V., Afonin A.V. Preparation of 3-(trimethylsilanyl)propynoic acid N-(hydroxyalkyl)amides // ARKIVOC.- 2001.- (ix).- P. 143-149.

64. Медведева A.C., Язовцев И.А., Сафронова Л.А., Демина М.М. Этилен-динитрамин эффективный катализатор триметилсилилирования ацетиленовых спиртов // ЖОрХ.- 1998.- Т. 34,- №. 1.- С. 141-142.

65. Stewart W., Siddal Т. Nuclear magnetic resonance studies of amides // Chem. Rev.- 1970.- Vol. 70.- № 5.- P. 517-551.

66. Сарапулова Г.И., Сафронова Л.П., Андреев M.B., Медведева А.С. Нарушение конфигурации азота в амидах триметилсилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ 2004. - Т. 40, № 3. - С. 807-809.

67. Reddy A., Kumar М., Reddy G. A convenient method for the preparation of hydroxamic acids // Tetrahedron Lett.- 2000.- Vol. 41.- P. 6285-6288.

68. Miller M. Syntheses and therapeutic potential of Hydroxamic acid based siderophores and analogues // Chem. Rev.- 1989.- Vol. 89.- P. 1563-1579.

69. Gowravaram M., Tomczuk В., Johnson J. Inhibition of matrix metallopro-teinases by hydroxamates containing heteroxamates containing heteroatom-based modification of Pj' group // J. Med. Chem.- 1995.- Vol. 38.- P. 25702581.

70. Surman M., Mulvihill M., Miller M. Novel 1,4-benzodiazepines from acyl-nitroso-derived hetero-Diels-Alder cycloadducts // Organic Lett.- 2001.-№ 0. P. A-C.

71. Duarte M., Lobo A., Prabhakar S. Benzohydroxamic acid addition to propio-late esters a reinvestigation // Tetrahedon Lett.- 2000.- Vol. 41.- P. 74337435.

72. Clark A., Al-Faiyz Y., Broadhurst M., Patel D., Peacock J. Base catalysed rearrangement of N-alkyl-O-acyl hydroxamic acid: synthesis of 2-acyloxyamides // J. Chem. Soc. Perkin Trans1.- 2000.- P. 1117-1127.

73. Zohg K., Shin S., Ryu E. A new method for preparing N-acyloxaziridines via tandem 0,N-addition of hydroxamic acids to methyl propiolate // Tetrahedon Lett.- 1998.- Vol. 39.- P. 6227-6228.

74. Kurzak В., Koztowski H., Farkas E. Hydroxamic and aminohydroxamic acids and their complexes with metal ions // Coordination Chemistry Reviews. 1992. - Vol. 114, № 2. - P. 169-200.

75. Barlaam В., Hamon A., Maudet M. New hydroxylamines for the synthesis of hydroxamic acids // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- P. 7865-7868.

76. Pirrung M., Cao J., Chen J. Ethylene Biosynthesis. 12. Analog approach to the active site topography of the ethylene-forming enzyme // J. Org. Chem.-1995.- Vol. 60.- P. 5790-5794.

77. Rubinger M., Veloso D., Stefani G. Synthesis of 6a, 7/3-di-hydroxyvouacapaN-17-/3-oic acid derivatives. Part I: Hydroxamic acid and amid derivatives // J. Braz. Chem. Soc.- Vol. 2.- P. 124-128.

78. Bachman G., Goldmacher J. Conversion of carboxylic acids to amines and their derivatives // J. Org Chem.- 1963.- Vol. 29.- P. 2576-2579.

79. Khan S., Grinstaff M. A facile and convenient solid-phase procedure for synthesizing nucleoside hydroxamic acids // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.-P. 8031-8034.

80. Андреев М.В., Медведева А.С., Сафронова Л.П., Афонин А.В., Сарапу-лова Г.И. Синтез №(3-триметилсилил-2-пропиноил)-аминокислот // ЖОрХ.- 2003.- Т. 39, № 12.- С. 1778-1781.

81. Андреев М.В, Сафронова Л.П., Медведева А.С., Афонин А.В. Синтез N-карбоксиамидов триметилсилилпропиоловой кислоты // Сборник тезисов Всероссийского симпозиума «Химия органических соединений кремния и серы», 3-6 декабря. Иркутск. - 2001. - С 188.

82. Михалкин А.П. Получение, свойства и применение N-ацил-а-амино-кислот. (обзор) // Усп. хим.- 1995.- Vol. 64.- № 3.- Р. 275.

83. Crisp G., Millan M. Conjugate addition of amino acid side chains to al-kynones and alkynoic acid derivatives // Tetrahedron.- 1998.- Vol. 54.- P. 637.

84. Медведева A.C., Андреев M.B., Сафронова Л.П., Афонин А.В. Синтез хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ.- 2005.Т. 41., № 10.-С. 1493-1496.

85. Patai S. The chemistry of acyl halides // N.-Y. J. Wiley & Sons.- 1972,- P. 562.

86. Clark A., Al-Faiyz V., Broadhurst M., Patel D., Peacock J. Base catalysed rearrangement of N-alkyl-O-acyl hydroxamic acids; synthesis of 2-acyloxyamides // J. Chem. Soc., Perkin Trans I.- 2000.- P. 1117.

87. Black D., Arndtsen B. Copper-Catalyzed Coupling of Imines, Acid Chlorides, and Alkynes: A Multicomponent Route to Propargylamides // Organic Letters.- 2004.-Vol. 6.-P. 1107.

88. Xu M., Giacomo F., Paterson D., George Т., Vasella A. Novel host-guest organogels as stabilized by the formation of crow N-ammonium pseudo-rotaxane complexes // Chem. Commun.- 2003.- 1452.

89. Jung J., Watkins E., Avery M. Synthesis and Cyclization Reaction of Pyra-zolin-5-one Derivatives // Heterocycles.- 2005.- Vol. 65,- P. 77.

90. Kaboudin В., Navaee K. One-pot synthesis of 1,2,4-oxadiazoles mediated by microwave irradiation under solvent-free condition // Heterocycles.- 2003.-Vol. 60.- P. 2287.

91. Брицун B.H., Борисевич A.H., Самойленко JI.C., Лозинский М.О. Цик-лоацилирование N-фенил-З-оксобутантиоамида с З-арил-2-пропеноилхло-ридами // ЖОрХ.- 2005.- Т. 41.- С. 292.

92. Медведева А.С. Влияние гетероатома на реакционную способность кремний-германий ацетиленовых спиртов, эфиров, карбонильных соединений. ЖОрХ.- 1996.- Т. 32,- С. 289.

93. Сафронова Л.П., Медведева А.С., Калихман И.Д., Вязанкин Н.С. Реакция хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты с бутансуль-фидом и бутантиолятом натрия // ЖОХ,- 1983.- Т.- 53.- С. 1437.

94. Воронков М.Г., Голованова Н.И., Пухнаревич В.Б., Шергина Н.И., Ярош О.Г. Исследование электронных эффектов в молекулах ряда (CH3)3SiC=C-COX методами ИК и УФ спектроскопии // Докл. АН СССР.- 1978.- Т. 238.-С. 874.

95. Пройдаков А.Г., Калабин Г.А., Голованова Н.И., Пухнаревич В.Б., Шергина Н.И., Воронков М.Г. Химические сдвиги (триметилсилилэти-нил)-карбонильных соединений // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1979.- С. 462.

96. Bowden К., Price М. Addition to unsaturated Carbonyl compounds. Part II // J. Chem. Soc.- 1970.- P. 1466, P. 1472.

97. Urdaneta N., Herrera J., Salazar J., Lopez S. Hyrochlorination of 2,3-acetylenic acids with thionyl chloride in dimethylformamide // Synth. Com-mun.- 2002.- Vol. 32.-P. 3003.

98. Андреев M.B., Медведева A.C., Сафронова Л.П. «Опе-pot» синтез амидов триметилсилилпропиоловой кислоты // Материалы Всероссийскойконференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» 5-9 июня. Пермь. - 2006. - С. 36.

99. Klumpp G., Mierop A., Vrielink J. Anti-Michael carbolithiation of silicon and phenyl-substitutedes // J Am Chem Soc. 1985 107 (23), p. 6740.

100. Беляев H.H., Воропаева Т.Н., Мингалева К.С., Стадничук М.Д. Конденсация 3-хлор-4,4-диметил-2-пентеналя и его кремнийсодержащего аналога с резонансно-стабилизированными фосфоранами и фосфонатными анионами //ЖОХ.- 1984.- Vol. 54,- Р. 2582-2590.

101. Несмеянов А.Н., Рыбинская М.И., Келехсаева Т.Г. Изучение стереохимии /3-кетовинилирования // ЖОрх.- 1968.- № 4.- С. 921-929.

102. Marcos М., Castro J., Riguera R., Castedo L. The reaction of dichlorocar-bene with tertiary carboxamides. Preparation of chloromethylenelactams and £-chloroacrylades//Tetrahedron. 1986.- Vol. 42,- P. 649.

103. Тахистов B.B., Хлебникова H.C., Темникова Т.И. Изучение фрагментации под действием электронного удара элементоорганических соединений ацетиленового ряда содержащих атомы элементов IV группы // ЖОХ. 1977. - Т. 47., № 3.- С. 588-591.

104. Полякова А.А., Зимин К.И., Петров А.А., Хмельницкий Р.А. Масс-спектры и строение кремнийсодержащих винилацетиленов // Докл. АН СССР.- 1960.- Т. 134. №. 4. - С. 833-835.

105. Weber W., Felix R., Willard A. Mass spectral rearrangements of siliconium ions. Migration of electronegative groups from carbon to silicon // J. Am. Chem. Soc.- 1969.- Vol. 91. P. 6544-6545.

106. Skell P., Owen P. Reactions of carbon vapor constituents with trimethylsi-lane // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94.- P. 1578-1582.

107. Нейман Л.А., Майминд В.И., Шемякин M.M., Пучков В.А., Бочкарев В.Н., Некрасов Ю.Н., Вульфсон Н.С. Изомеризация нитронов в оксази-раны // ЖОХ.- 1967. Т. 37. - № 7. - С; 1600-1604.

108. Полякова А.А., Хмельницкий Р.А. // Масс-спектрометрия в органической химии. М.: Химия. 1972. - С. 367.

109. Сарапулова Г.И., Сафронова Л.П., Андреев М.В., Медведева А.С. Молекулярная и электронная структура амидов триметилсилилпропиоловой кислоты // ЖОрХ.- 2001.- Т. 37, № 12.- С. 1769-1773.

110. Беллами Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молеул // М.: Мир.-1971.- С. 318.

111. Durig J.R., Tang Q. and Phan H.V. Conformational stability, barriers to internal rotation, ab initio calculations and vibrational assignment of methyl propargyl ether//J. Mol. Struct.- 1994.- Vol. 320.- P. 193-216.

112. Сарапулова Г.И. Спектроскопическое исследование элементного строения и донорно-акцепторных свойств амидов и гидразидов фтор-карбоновых кислот // Диссертация на соискание ученой степени канд. хим. наук.- Иркутск.- 1985.- С. 200.

113. Lauvergnat D., Hiberty P. Role of Conjugation in the Stabilities and Rotational Barriers of Formamide and Thioformamide. An ab Initio Valence-Bond Study // J. Am. Chem. Soc.-1997.- Vol.-119.- № 40.- P. 9478-9482.

114. Sandrone G., Dixon D., Hay P. Conformational Analysis of Malonamide, N,N'-Dimethylmalonamide, and N,N,N',N'-Tetramethylmalonamide J. Phys. Chem. A. 1999. - Vol. -103. - № 18. - P. 3554-3561.

115. The chemistry of amides // Ed. Zabicky J. Interscience publishers a division of John Wiley and sons. - 1970,- P. 2-68.

116. Потапов B.M. // Стереохимия. M.: Химия. 1988. - С. 463.

117. Bellamy L. The Infrared Spectra of Complex Molecules // London: Chapman a.Hall. 1975. - № 1.- P. 433.

118. Андреев M.B., Сафронова Л.П., Медведева А.С. Инициируемое KF/AI2O3 десилилирование триметилсилилпропинамидов // Сборниктезисов Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии», 29 сент. 5 окт. - Новосибирск. - 2003. -Д 91.

119. Fiandanese V., Bottalico D., Marchese G. An efficient stereoselective approach to silylated polyunsaturated 7-alkylidene butenolides // Tetrahedron. -2001.-Vol. 57.-P. 10213-10218.

120. Ernst A., Gobbi L., Vasella A. Orthogonally protected Dialkynes // Tetahe-dron Lett. 1996. Vol. - 37. - 7959-7962.

121. Chakraborty M., McConville D., Saito Т., Meng H., Rinaldi P., Tessier C., Youngs W. A novel tandem bicyclization to form an indenopyran ring system // Tetrahedron Lett. 1998. Vol. 39. - P. 8237-8240.

122. Clive D., Bo Y., Tao Y., Daigneault S15 Wu Y., Meignan G. Synthesis of (±)-Calicheamicinone by two methods // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120.- P. 10332-10349.

123. Benkouider A., Pale P. A key intermediate towards oxylipins. A formal synthesis of (12s)-HETE and (12s)-LTB4 // J. Chem. Research. 1999. № (s). -P. 104-105.

124. Orsini A., Viterisi A., Bodlenner A., Weibel J., Pale P. A chemoselective deprotection of trimethylsilyl acetylenes catalyzed by silver salts // Tetrahedron Lett.- 2005. Vol. 46. - P. 2259-2262.

125. Koseki Y., Omino K., Anzai S., Nagasaka T. Silver salt-promoted diect cross-coupling reactions of alkynylsilanes with aryl iodides: synthesis of aryl-substituted alkynylamides // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - 23772380.

126. Benkouider A., Pale P. A key intermediate towards oxylipins. A formal synthesis of (12s)-HETE and (12s)-LTB4 J. Chem. Research 1999, (s), 104-105.

127. Kim D., Suh M., Shim S. Preparation of a graphite-like pyropolymer from 6-trimethylsilyl-3,5-hexadiyn-2-one // Synthetic Metals. 1996. - Vol. 80. - P. 291-296.

128. David R. Crouch Selective monodeprotection of bis-silyl ethers // Tetrahedron. 2004. - Vol. 60. - P. 5833-5871.

129. Kabalka G., Wang L., Pagni R. Rapid microwave-enhanced, solventless de-silylation on potassium fluoride doped alumina // ARKIVOC. 2001. - №. (iv).-C. 5-11.

130. Yadav V., Babu K., Mittal M. KF-AI2O3 is an efficient solid support reagent for the acetylation of amines, alcohols, and phenols. Impeding effect of solvent on the reaction rate // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. - P. 7047-7051.

131. Ferris Т., Lee P., Farrar T. Synthesis of popiolamide and 1H, 13C and 15N NMR spectra of formamide, acetamide and popiolamide // Magnetic Resonance in chemistry. 1997. - Vol. 35. - P. 571-576.

132. Kuwajima I., Nakamura E., Hashimoto K. Fluorid catalyzed reaction of sily-lacetylenes with carbonyl compounds // Tetrahedron. 1983. - Vol. 39. - P. 975-982.

133. Химия ацетиленовых соединений // под редакцией Вийе Г.Г., Москва. «Химия».- 1973.-С. 134.

134. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии // Москва, Мир. -1991. С. 306-307.

135. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований // Москва. «Химия».- 1964.- С. 131-147.

136. Tatsuta К., Imamura К., Itoh S., Kasai S. The first total synthesis of lym-phostin // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. P. 2847-2850.

137. Андреев M.B., Медведева A.C. Синтез ^-N-замещенных пропенамидов // VII Научная школа-конференция по органической химии. Тезисы докладов. Екатеринбург. 2004. - РО-292. - С. 355.

138. Elassara A., El-Khairb A. Recent developments in the chemistry of enami-nones // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- P. 8463-8480.

139. Purrello G. Some aspects of the willgerodt-kindler reaction and connected reactions // HETEROCYCLES. 2004. - Vol. 65, No. 3.- P. 2005.

140. Svete J. Ex-chiral pool enaminones in the synthesis of functionalised heterocycles // Monatshefte fiiur Chemie.- 2004. Vol. 135. - P. 629-647.

141. Reddy G., Latha D., Thirupathaiah C., Rao K. A facile synthesis of 2,3-disubstituted-6-arylpyridines from enaminones using montmorillonite K10 as solid acid support // Tetrahedron Letters. 2005. - Vol. 46. - P. 301-302.

142. Wang Y., Fang D., Liu R. Theoretical studies on formal hetero 3C3. cycloaddition reaction between vinylogous amide and a,b-unsaturated imine cation // Tetrahedron.- Vol. xx. № (xxxx). - P. xxx-xxx.

143. Hashidoko Y., Nakayama Т., Homma Y., Tahara S. Structure elucidation of xanthobaccin a, a new antibiotic produced from stenotrophomonas sp. strain SB-K88 // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40., № 15. - P. 2957-2960.

144. Saadali В., Boriky D., Blaghen M., Vanhaelen M., Talbi M. Alkamides from Artemisia dracunculus // Phytochemistry. 2001.- Vol. 58. - P. 1083-1086.

145. Lak S., Young A., Hyung R., Su J., Su Y. Total synthesis of (+/-)-Iso- d4T as potential antiviral agent // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39., № 41. - P. 7517-7520.

146. Реутов О.А., Курц A.Jl., Бутин К.П. Органическая химия // Москва. «БИНОМ. Лаборатория знаний». 2004. - Т. 3. - С. 288.

147. Gorbunova М., Gerus I., Kukhar V. Synthesis and properties of ethoxyvinyl polyfluoroalkyl ketones // Synthesis. 2000. - № 5. - P. 738-742.

148. Реакционная способность и механизмы реакций органических соединений // под ред. Темниковой Т.И. Издательство Ленинградского университета. -1974. С. 187-190.

149. Пат. №■ 1833392 Россия (1991). / Демина М.М., Великанов А.А., Медведева А.С., Маргорская О.И., Воронков М.Г. Способ получения триметилсилиловых эфиров ацетиленовых спиртов и их элементорганиче-ских производных // РЖХим. 1994. - 9Н104П.

150. Шостаковский М.Ф., Комаров Н.В., Игонина И.И. Расщепление третичных кремнийорганических ацетиленовых и диацетиленовых спиртов // Изв. СО РАН СССР сер. хим. 1966. - вып. 2, № 7. - С. 109.

151. Новокшонов В.В., Медведева А.С., Демина М.М., Шерстянникова JI.B., Воронков М.Г. Миграция триметилсилильной группы 0-Csp в триме-тилсилиловом эфире ацетиленовых спиртов // ЖОрХ. 1996. - Т. 32., № 12.-С. 1892-1831.

152. Гордон А., Форд Р. Спутник химика // М.: Мир.- 1976.- 311 с.

153. Лабораторная техника органической химии: пер. с чешского. под ред. Кейла Б. // М.: Мир. - 1966. - 752 с.

154. Общий практикум по органической химии: пер. с немецкого. под ред. проф. Коста А.Н. // М.: Мир. - 1965. - 678 с.