Аренсульфонилирование аминов, аренкарбогидразидов и аминокислот: влияние строения реагентов и эффекты среды тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

КУСТОВА Татьяна Петровна

АРЕНСУЛЬФОНИЛИРОВАНИЕ АМИНОВ, АРЕНКАРБОГИДРАЗИДОВ И АМИНОКИСЛОТ: ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ РЕАГЕНТОВ И ЭФФЕКТЫ СРЕДЫ

02.00.03 - органическая химия 02.00.04 - физическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Иваново-2008

003447761

Работа выполнена на кафедре органической и биологической химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановский государственный университет»

Научный консультант доктор химических наук, профессор

Клюев Михаил Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

Алов Евгений Михайлович

доктор химических наук

Балакин Константин Валерьевич

доктор химических наук, профессор

Макаров Сергей Васильевич

Ведущая организация

Институт химии растворов Российской академии наук, г Иваново

Защита состоится « 6 » 2008 г в -/¿7часов на заседании совета

по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212 063 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет» по адресу 153000 г Иваново, пр Ф Энгельса, д 7

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановский государственный химико-технологический университет» по адресу 153000 г Иваново, пр Ф.Энгельса, д 10

Автореферат разослан «-¿У» 2008 г

Ученый секретарь совета Хелевина О Г

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Установление взаимосвязи строения веществ и их реакционной способности относится к приоритетным направлениям развития химии Предметом данной работы является реакционная способность аминов разных классов (ароматических, жирноароматических, а-амино-кислот и аренкарбогидразидов) в аренсульфонилировании функциональными производными ароматических сульфоновых кислот Интерес к экспериментальным и теоретическим исследованиям в области реакций ацильного переноса, к которым относится аренсульфонилирование аминов, обусловлен широким использованием продуктов этой реакции в качестве красителей, а также мономеров в синтезе полимеров, обладающих рядом ценных свойств термостойкостью и гидролитической устойчивостью в щелочных средах Другая важная сфера их использования - фармакология и медицина В настоящее время в клинической практике применяется более 50 сульфамидных препаратов для лечения и профилактики бактериальных инфекций, соединения данного класса также проявляют диуретические, антигипертензивные и др свойства Сульфонилзамещенные азотсодержащие системы относятся к «привилегированным структурам» в ряду объектов QSAR («Quantitative Structure - Activity Relationship»), активно создаются и тестируются на биологическую активность комбинаторные библиотеки сульфамидов, насчитывающие десятки тысяч веществ Отмечается возросший интерес к исследованию механизма образования связи N-S в биологических объектах, что связано с доказательством важной роли производных ароматических сульфоновых кислот в ингиби-ровании ферментов Сложившиеся в 80-90-е годы прошлого столетия классические представления о механизме нуклеофильного замещения у атома суль-фонильной серы получили развитие на основе данных кинетических исследований сольволиза функциональных производных ароматических сульфокис-лот и квантовохимического моделирования гидролиза бензолсульфонилхло-рида Вместе с тем, систематического изучения кинетических закономерностей и механизма аминолиза ароматических сульфонилхлоридов в полярных средах (органических и водно-органических) до настоящего времени не проводилось

Одним из важных аспектов данной работы является направленный поиск дескрипторов реакционной способности аминов в аренсульфонилировании и использование данных кинетического эксперимента для создания устойчивых QSPR(«Quantitative Structure - Property Relatшnshlp»)-мoдeлeй, позволяющих прогнозировать константы скоростей рассматриваемых реакций

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ, проводимых ГОУ ВПО «Ивановский государственный университет» по теме «Кинетика и механизм реакций в растворах», и на разных этапах была поддержана грантами Научно-технической Программы Министерства образования РФ «Научные исследования высшей школы в об-

ласти химии и химических продуктов» (т п 003) (2001 г), Программы Министерства образования и науки РФ «Развитие механизмов интеграции Ивановского государственного университета и Института проблем химической физики РАН» (проект 2 2 1 1 7181) (2006-2008 гг )

Цель работы: проведение систематических исследований реакционной способности аминов разных классов в аренсульфонилировании в жидкой фазе, направленных на получение количественных закономерностей и развитие теоретических представлений о механизме данных процессов

Для достижения цели исследования в работе решались следующие задачи.

> изучение кинетических закономерностей реакций ароматических и вторичных жирноароматических аминов, аренкарбогидразидов, а также а-аминокислот с хлорангидридами и дихлорангидридами сульфоновых и дисульфоновых кислот рядов бензола и нафталина (в рамках 8 реакционных серий) в индивидуальных и смешанных (органических и водно-органических) растворителях в политермических условиях,

> получение многопараметровых корреляционных уравнений, позволяющих прогнозировать константы скоростей изученных процессов при варьировании характеристик среды и заместителей в реагентах,

> направленный поиск дескрипторов реакционной способности аминов и сульфонилхлоридов на основе анализа литературных данных об экспериментальных исследованиях их молекулярной структуры, а также с использованием собственных результатов квантовохимического расчета геометрических, электронных и энергетических параметров молекул реагентов,

> теоретическое изучение механизма аренсульфонилирования аминов на примере модельной реакции глицина с бензолсульфонилхлоридом на основе расчета поверхности потенциальной энергии реакции в газовой фазе Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование

ацилирования ароматических аминов и аренкарбогидразидов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот в растворителях различной природы и состава Получены трехпараметровые корреляционные уравнения для количественного учета совместного влияния заместителей в реагентах и растворителя на константу скорости реакции Показано, что эмпирический параметр растворителя Б, учитывающий сольватацию функциональных групп реагентов, может рассматриваться в качестве дескриптора межмолекулярных взаимодействий наряду с традиционными дескрипторами этого класса - постоянными заместителей Гаммета Доказано, что установленные многопараметро-вые корреляции между константами скоростей аренсульфонилирования аминов, параметрами растворителей Б и константами заместителей в реагентах можно использовать для прогнозирования первых стадий поликонденсации арендиаминов с дихлорангидридами ароматических дисульфоновых кислот в полярных органических растворителях

Установлены количественные закономерности влияния состава смешанного растворителя на константы скоростей реакций с участием аренаминов и аренкарбогидразидов

Впервые изучена реакционная способность двуядерных мостиковых ди-сульфонилхлоридов в реакции с анилином и определены эффективные величины активационных параметров этих процессов

Выполнен сравнительный анализ реакционной способности сульфонил-хлоридов и дисульфонилхлоридов нафталинового ряда в реакции с анилином и бензгидразидом. Показано, что в проявлении электронных эффектов заместителей в ароматических системах в случае дисульфонилхлоридов бензола и нафталина наблюдаются общие закономерности

Доказана целесообразность совмещения синтеза вторичных жирноарома-тических аминов методом гидрогенизационного аминирования алифатических альдегидов ароматическими аминами с получением их сульфонильных производных Совмещение процессов позволяет сократить число стадий получения соответствующих сульфамидов, т. к при этом не нужно проводить выделение и дополнительную очистку амина Установлено, что аренсульфо-нилирование анилинов протекает существенно быстрее по сравнению с их Л-алкилированными производными, что, по-видимому, связано с экранированием реакционного центра амина алкильным радикалом и созданием сте-рических препятствий для ацильного переноса

Впервые изучена реакционная способность алифатических а-аминокис-лот в ацилировании 3-нитробензолсульфонилхлоридом в водном 1,4-диокса-не и водном пропан-2-оле Установлено, что при использовании в качестве ацилирующего агента хлорангидрида аренсульфоновой кислоты величина константы скорости бимолекулярной реакции « в 100 раз ниже, чем в случае хлорангидрида бензойной кислоты

Показано, что основанный на методологии С^РИ. подход позволяет корректно прогнозировать кинетические закономерности аренсульфонилирова-ния аминов разных классов при использовании дескрипторов межмолекулярных взаимодействий, а также таких дескрипторов электронной структуры молекул реагентов, как энергии граничных молекулярных орбиталей (МО), вклады атомных орбиталей (АО) азота и серы в граничные МО, заселенности 2/?г-орбиталей атома азота и др

Квантовохимическое моделирование аренсульфонилирования глицина бензолсульфонилхлоридом в газовой фазе показало, что реакция протекает путем фронтальной атаки сульфонильного центра молекулой глицина по классическому 8м2-механизму без образования интермедиатов с единственным переходным состоянием

Научная и практическая значимость. Новые научные результаты фундаментального характера, представленные в диссертации, вносят существенный вклад в развитие теоретических представлений о реакционной способности аминов и функциональных производных ароматических сульфоновых

кислот Изложенные в работе представления о механизме замещения у суль-фонильного центра в ходе аминолиза аренсульфонилхлоридов развивают теорию нуклеофильной реакционной способности, а также способствуют пониманию особенностей образования связи N-S в живых системах. Поэтому некоторые из полученных в работе результатов исследования реакционной способности аминов и a-аминокислот были использованы при написании учебных пособий по биохимии и биотехнологии1

Результаты выполненных в работе систематических исследований кинетики аренсульфонилирования аминов полезны для совершенствования технологии синтеза практически важных продуктов термостойких и устойчивых к гидролизу полимеров, красителей, фармацевтических препаратов Разработан кинетический метод анализа примеси гидразина в аренкарбогидразидах, имеющий прикладное значение

Созданные на основе экспериментальных кинетических данных и дескрипторов разных уровней устойчивые QSPR-модели обладают хорошими прогностическими свойствами и позволяют предсказывать константы скоростей реакций, диапазон изменения которых в рамках изученных реакционных серий составляет от трех до пяти порядков Использование таких моделей существенно облегчит проведение QSAR-исследований на стадии построения комбинаторных библиотек сульфамидов, т. к позволит проводить реакции в оптимальных условиях (температура, растворитель) и тем самым значительно снизит финансовые и временные затраты

Апробация работы Результаты исследований были доложены и обсуждены на Всесоюзном совещании «Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения» (Донецк, 1991), V Всесоюзном совещании «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» (Иваново, 1991), III Российской конференции «Химия и применение неводных растворов» (Иваново, 1993), конференции «Биологически активные соединения способы получения, промышленный синтез и применение» (Пенза, 1995), 19-й Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1995), VI, VII, VIII и X Международных конференциях «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» (Иваново, 1995, 1998, 2001, Суздаль, 2007), I Региональной межвузовской конференции «Актуальные проблемы химии, химической технологии и химического образования»

Кустова, Т П Биологическая химия и молекулярная биология учеб пособие Рекомендовано УМО по классическому университетскому образованию / Т П Кустова, Л Б Кочетова - 3-е изд перераб идоп - Иваново Иван гос ун-т, 2007 -108 с, Кустова, Т П Введение в биотехнологию учеб пособие / Т П Кустова, Л Б Кочетова. -Иваново Иван гос ун-т, 2007 - 140 с ил, Кустова, Т П Практикум по основам биохимии учеб пособие Рекомендовано УМО по химико-технологическому образованию / Т П Кустова, Е А Крахмапева, под ред О А Голубчикова - СПб Изд-во НИИ Химии СПбГУ, 1998 - 84 с

(Иваново, 1996), I и II Международных научно-технических конференциях «Актуальные проблемы химии и химической технологии» (Иваново, 1997, 1999), I и II Региональных конференциях молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем (Крестовские чтения)» (Иваново, 2006, 2007), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), III школе-семинаре «Квантовохимические расчеты структура и реакционная способность органических и неорганических молекул» (Иваново, 2007), 5-й Всероссийской конференции «Молекулярное моделирование» (Москва, 2007), 4th Symposium on Computational Methods in Toxicology and Pharmacology Integrating Internet Resources (Moscow, 2007), 3-м съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (С-Петербург, 2007), на ежегодных научных конференциях преподавателей и сотрудников ИвГУ (1989-2008)

Публикации Основное содержание диссертации опубликовано в 75 работах 1 монографии, 1 обзоре, 32 статьях, а также в материалах тезисов докладов научных конференций

Вклад автора. Автору диссертации принадлежат постановка целей и задач исследования, определение путей и методов их достижения, экспериментальное изучение реакционной способности аминов, выполненное лично или совместно с аспирантами (Стерликовой И О , Сундеевой Н А, Щегловой Н Г ) и студентами-дипломниками ИвГУ под руководством и при непосредственном участии автора, математическая обработка, анализ и обобщение результатов экспериментов, выводы по работе Обсуждение разделов диссертации проведено совместно с научным консультантом докт хим наук, проф Клюевым М В Особую признательность автор выражает своему учителю докт хим наук, проф Курицыну JI В за поддержку и помощь в выполнении работы

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, семи глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения Материалы работы изложены на 300 страницах машинописного текста и содержат 80 таблиц, 43 рисунка Список цитируемой литературы включает 448 наименований отечественных и зарубежных источников

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Глава 1. Современные подходы к решению проблемы «структура - свойство». Методология QSPR («Quantitative Structure - Property Relationship»). Кратко изложены основные принципы QSPR/QSAR-моделирования Представлена классификация дескрипторов, особое внимание уделено дескрипторам электронной структуры молекул и дескрипторам межмолекулярных взаимодействий, которые были использованы для описания реакционной способности аминов в аренсульфонилировании

Глава 2. Особенности структуры реакционных центров в аренсульфони-лировании аминов. Аренсульфонилирование аминов является частным случаем их Л^-ацилирования и относится к реакциям нуклеофильного замещения на атоме тетракоординированной шестивалентной серы

В качестве объектов исследования в настоящей работе выбраны амины,

nh2 nh—Alk conhnh, h2n— сн - соон принадлежащие

1 1 I к различным

Alk классам орга-

^ нических со-

соон X, х, единений аро-

(ii) (iii) (iv) (v) ^

v ' магические -

анилин и его замещенные в бензольном ядре (I), в том числе ами-нобензойные кислоты (II), жирноароматические (W-алкилированные анилины) (III), аренкарбогидразиды (IV), алифатические а-аминокислоты (V) X, -заместитель в ароматическом кольце амина

В качестве ацилирующих агентов изучены бензолсульфонилхлорид и его

монозамещенные в

>S02Cl ¡OJio^J бензольном ядре

CljOS SOjCl (VI), хлорангидри-

(VH) ды и дихлорангид-

(vi)

риды сульфоновых

c>2os'^ M^so2c, 0,08^^50,0. и Д^Фоновых 2 2 2 2 кислот нафталино-

М o,s,ch,,s0, /л,1,ч

! 2 (VIII) вого ряда (VII),

H3C<0>SOrO-02S O™, двуядерные мости-

vü/ vri/ ковые дисульфо-

(1Х) нилхлориды (VIII),

ангидрид n-толуолсульфоновой кислоты (IX) Здесь Yj - заместитель в фе-нильном кольце сульфонилхлорида

Кинетические закономерности аренсульфонилирования аминов и механизм этих процессов в значительной мере определяются строением реагирующих молекул и, в первую очередь, их реакционных центров - амино- и сульфонильной групп Во второй главе проанализированы представленные в литературе данные по структуре молекул реагентов, полученные как в ходе эксперимента (газовая электронография (ГЭ), микроволновая спектроскопия (МВ), рентгеноструктурный анализ (РСА) и др), так и путем квантовохими-ческих расчетов параметров этих молекул полуэмпирическими и неэмпирическими методами Обобщены результаты проведенных нами ab imtio-расчетов геометрических, электронных и энергетических характеристик молекул ряда аминов, вовлеченных в кинетическое исследование

В разделе 2.1 проведено сопоставление геометрических характеристик экспериментально исследованных производных ароматических сульфоновых кислот бензолсульфонилхлорида, n-метилзамещенных бензолсульфонилга-

логенидов и 1,3-бензолдисудьфонилхлорида (1,3-БДСХ) Для бензолсульфо-нилхлорида и его мета/пара-гшещетълх характерно ортогональное положение проекции связи Б-С1 относительно плоскости бензольного кольца, величины межъядерных расстояний и валентных углов в сульфонильном центре мало отличаются между собой Барьер вращения БС^О-группы довольно высок (в случае 1,3-БДСХ он составляет 24 кДжмоль"1), что указывает на структурную жесткость этого реакционного центра

При аминолизе аренсульфонилгалогенидов в зависимости от различных факторов реализуется несколько типов механизмов нуклеофильного замещения у сульфонильного центра Среди них наиболее вероятными и кинетически трудно различимыми являются бимолекулярные механизмы согласованный Бм2 и несогласованный БдИ К числу маловероятных относят мономолекулярный ионизационый Бм1 -механизм, а также механизм одноэлектронного переноса (БЕТ-механизм), причем реализация последнего в нуклеофильном замещении у атома серы сульфогруппы признается узким кругом исследователей и является предметом научных дискуссий В последующих разделах работы представлены результаты экспериментального и теоретического изучения аминолиза функциональных производных ароматических сульфоновых кислот, свидетельствующие в пользу Б^-механизма

Раздел 2.2 посвящен рассмотрению особенностей молекулярной структуры аминов разных классов Анализ литературных источников показал, что при переходе от алифатических к жирноароматическим и ароматическим аминам наблюдаются существенные изменения в геометрическом строении нуклеофильного реакционного центра (НН2-группы) и его ближнем окружении, которые связаны, по-видимому, с сопряжением неподеленной пары электронов атома азота с л-электронной системой ароматического кольца Особое внимание уделено экспериментальным и теоретическим исследованиям структуры аминокислот, которые являются мономерами природных белков

Для учета особенностей строения были выбраны наиболее простые представители аминов разных классов, включая аммиак (табл 1), и выполнен квантовохимический расчет их структурных, электронных и энергетических параметров (НР/б-ЗЮ**) Построение моделей молекул осуществлялось на базе имеющихся в литературе данных о геометрических характеристиках наиболее устойчивых конформеров С целью корректной оценки вкладов атомных орбиталей (АО) азота в высшую занятую молекулярную орбиталь (ВЗМО) аминов строго контролировалось направление оси г в локальной системе координат, проходящей через атом азота В случае аммиака и алифатических аминов ось 2 всегда была направлена в сторону неподеленной пары электронов атома азота, а в молекулах анилина и /У-метиланилина - перпендикулярно плоскости ароматического кольца

Таблица I Структурные, электронные и энергетические характеристики молекул некоторых аминов (1Ш6-31С**)

Характеристики молекул КН-, СН3ЫН2 а-Аминокислоты СбН5-ЫН-СН3 С6Н5Ш2

ау ¿-а-А 1а 1-Уа!

а е з -0 7894 -0 7020 -0 6888 -0 6848 -0 6972 -0 7679 -0 8026

Евзмо, еУ -П 376 -10 408 -10 751 -10 656 -10 578 -7 407 -7 538

Енсмо> еУ 6 165 6 286 5 120 5 092 5 151 4 233 4 221

С(2рГ 0 5502 0 5031 0 4587 0 4566 0 4109 0 3232 0 3003

С (2р.') 0 4779 0 4570 0 4262 0 4149 0 3688 0 3363 0 3193

ср(2рг)** 0 9615 0 9682 0 9705 0 9839 0 9534 1 027 1 0183

<Р(2Р:) 0 8238 0 7720 0 7723 0 7884 0 7343 0 7866 0 8337

г(М-Н), А 1 001 1 000 0 999 1 000 1000 0 990 0 986

¿ЯШ, град 1076 107 2 107 3 1076 108 2 ¿ШСме = 1180 118 1

¿НКС, град — 1109 1114 111 1 111 1 ¿ИЧСа, = 1175 121 0

* Коэффициенты при валентно расщепленных АО атома азота в ВЗМО ** Заселенности валентно расщепленных АО атома азота

Результаты расчета (табл 1) показывают, что изменение окружения атома азота существенно сказывается на величинах валентных углов в аминогруппе, а длина связи Ы-Н в аминах изменяется мало и составляет около 1 А Заряд на атоме азота (по Малликену) мало изменяется в ряду аминов и составляет около - 0 80 а е з Данные расчетов свидетельствуют о том, что у всех рассмотренных соединений вклад 2р.-орбитали в ВЗМО существенно превышает вклады других орбиталей Можно предположить, что реакционная способность аминов в М-ацилировании должна определяться такими свойствами 2/?.-орбитали как ее вклад в ВЗМО(С(2р~)) и заселенность {(р(2р,)) Справедливость данного предположения в дальнейшем получила экспериментальное подтверждение

Глава 3. Реакционная способность ароматических аминов в аренсульфо-нилировании в органических и водно-органических средах.

Обсуждено влияние структуры реагентов и свойств среды на скорость реакции ароматических аминов с хлорангидридами аренсульфоновых кислот (1) в полярных растворителях различной природы и состава

1ЧН2 + «3)802С1 —- {О^ГЧГООг'

N112 + НС1 (С ))гш2 НС1 (2)

х,

В работах СавеловойВ А показано, что в неполярных растворителях рассматриваемая реакция протекает по двум потокам некаталитическому и

10

каталитическому В качестве катализатора может выступать как вторая молекула исходного амина, так и его галогеноводородная соль, а также образующийся в ходе процесса сульфамид (2) Кинетическое уравнение имеет вид

= + к°с° + +кс°с) (3)

ах

где к (лмоль'с"') - константа скорости бимолекулярного взаимодействия амина и сульфонилхлорида, к№ кса и кс (л2 моль"2 с"1) - константы скорости процессов, отражающих катализ исходным амином, образующимся сульфамидом и галогеноводородной солью амина; са, сса, сс и с - текущие концентрации аренамина, аренсульфанилида, соли амина и хлорангидрида, т- время В полярных средах (органических и водно-органических) каталитические потоки не наблюдаются, и скорость реакции (1) описывается кинетическим уравнением второго порядка

На скорость реакции ароматических аминов с аренсульфонилхлоридами оказывают влияние заместители в аренамине (X,) и ацилирующем агенте (У^, а также природа и состав растворителя Анализ литературных данных и результаты наших исследований показали, что влияние заместителя X, в ароматическом амине (Х,С6Н41ЧН2) и заместителя YJ в аренсульфонилхлориде (У;С6Н4802С1) количественно описываются уравнением Гаммета Чувствительность реакции (1) к структуре амина в зависимости от природы среды варьируется в интервале р = -{1 66 - 2 90) В случае сульфонилхлорида наблюдается противоположная зависимость к от природы заместителя (р' = 0 75 - 1 70) С целью уточнения влияния природы уходящей группы на скорость аминолиза производных аренсульфоновых кислот в полярных органических средах нами выполнены кинетические исследования реакции анилина (а также его 4-С1 и 4-СНз-замещенных) с ангидридом я-толуолсульфоновой кислоты в метилэтилкетоне и ацетонитриле в политермических условиях Сопоставление реакционной способности производных и-толуолсульфоновой кислоты (и-СН3СбН4502Ь, где Ь - уходящая группа) по отношению к анилину в метилэтилкетоне и нитробензоле показало, что константа скорости реакции с участием ангидрида (Ь = л-СНзС6Н48020) в 30 раз выше, чем в случае бро-мангидрида (Ь = Вг), и в 500-1000 раз больше, чем в случае сульфонилхлорида (Ь = С1) Повышение скорости разрыва связи Б-Ь при переходе от хлорангидрида и-толуолсульфокислоты к ангидриду, очевидно, связано со стабилизацией уходящей группы за счет электронных эффектов и эффектов сольватации и подтверждает предположения, высказанные в ряде литературных источников, что разрыв связи Б-Ь происходит в лимитирующей скорость стадии

В разделе 3.2 обсуждаются эффекты среды в ацилировании аренаминов Показано, что природа растворителя является важным фактором, влияющим на скорость реакции (1) Интервал изменения константы скорости ацилирова-ния анилина бензолсульфонилхлоридом (БСХ) охватывает пять порядков от

6 9 10"5 л моль"1 с"1 в этилацетате до 4 63 л моль'1 с'1 в воде Среди неводных растворителей выделяются N.N-ДМАА, Л^-ДМФА и триамид гексаметил-фосфорной кислоты (ГМФТА), в которых наблюдаются наибольшие значения константы скорости Их ускоряющее воздействие на реакцию (1), по-видимому, связано с образованием существенно более реакционноспособных по сравнению с несольватированными молекулами комплексов с молекулами реагентов Каталитическое влияние ГМФТА, а также диметилсульфоксида (ДМСО) было изучено на примере реакции анилина с 3-нитро-бензолсульфонилхлоридом (3-НБСХ) в метилэтилкетоне в широком диапазоне концентраций катализатора Зарегистрирован существенный рост к при переходе от чистого метилэтилкетона к одномолярному раствору катализатора в нем в ~ 20 раз в случае ДМСО и почти в 200 раз в присутствии ГМФТА С целью сопоставления каталитической активности ДМСО и ГМФТА с влиянием известных катализаторов ацилирования - третичных аминов и пиридина - изучена кинетика реакции анилина с 3-НБСХ в присутствии триэтиламина, трибутиламина, трибензиламина и пиридина (табл 2)

Таблица 2 Кинетические характеристики реакции анилина с 3-НБСХ в метилэтикетоне в присутствии каталитических добавок (с"*, = 0 01 моль л"1)

Катал ит Кк,\ л2 Катал ит Kkt, л2

добавка л моль 1 с"1 моль"2 с'1 добавка л моль"1 с'1 моль'2 с"1

Триэтиламин 2 15±0 10 2143 ГМФТА 0 023 ±0 001 I 7

Трибутиламин 1 41 ±0 03 140 6 ДМСО 0012±0001 06

Трибензиламин 0 75 ± 0 02 74 0 Л'.А'-ДМАА 0 007 0 06

Пиридин 0 630 ± 0 008 62 4

* Kt, = (к - kc)/C°t,, где к0 = 6 4 103 л моль 1 с ' - константа скорости некаталитической реакции в метилэтилкетоне

Результаты наших исследований указывают на то, что ДМСО и ГМФТА довольно сильно уступают в каталитическом влиянии на ацилирование анилина третичным аминам и пиридину, но являются более эффективными катализаторами по сравнению с N, N-ДМАА

Количественная оценка эффектов среды в реакции (1) осуществлена с применением эмпирического параметра растворителя S, учитывающего сольватацию функциональных групп реагентов Согласно принципу перекрестной корреляции, выражение для логарифма константы скорости реакции (1) может быть представлено в виде

Igk = Igkoo + ро + p'v +RS + q,2cr'a + qhaS + q2soS + q12sa'aS, (4) где koo - константа скорости реакции анилина с бензолсульфонилхлоридом в стандартном растворителе (л моль"1 с"1), а и а - постоянные заместителей в аренамине и аренсульфонилхлориде соответственно, R, р я р'- постоянные, учитывающие чувствительность реакции к влиянию растворителя, заместителя в ароматическом амине и аренсульфонилхлориде, qn, q/s, q2s и qt2s - постоянные при перекрестных членах, S - параметр растворителя, S = lg (ко/коо), Kj ~

12

константа скорости реакции анилина с бензолсульфонилхлоридом в ^ом растворителе (л моль"1 с"1) В качестве стандартного растворителя был выбран метанол, т. к в нем детально изучено влияние заместителей в реагентах на константу скорости реакции (1), которое легко поддается количественному описанию, кроме того, в наших исследованиях чаще других растворителей использовались спирты Параметры Б изученных растворителей представлены в табл.3

Таблица 3 Значения параметра растворителя 5 = (кАц) (к0 = 6.86 10"2л моль'1 с"1)

Растворитель 5 Растворитель 5 Растворитель 5

Нитробензол -2 57 Ацетофенон -1 75 Бутанол -0 46

Нитрометан -0 77 Этилацетат -3 00 /преш-Бутанол -0 61

Бензонитрил -1 88 А',,\'-ДМАА 0 12 Пентанол -0 57

Ацетонитрил -0 96 Метанол 0 Гексанол -0 66

Ацетон -175 Этанол -0 22 Гептанол -0 67

Метилэтилкетон -2 07 Пропанол -0 35

Расчет постоянных р, р\ Я, д^, ц2е и уравнении (4) выполняли с использованием метода множественной линейной регрессии с доверительной вероятностью 95 % Объем обучающей (тренировочной) выборки составил 100 значений констант скоростей реакции (1), определенных в наших работах и имеющихся в литературе Было получено уравнение ^к = (-1.16 ±0 01) - (2.15 + 0 04)сг" + (109 ±0.03)сг +(1 00 ±0 01)5-(0 89 ± 0 09)сг' сг+ (0 50 ± 0 09)о-*5- (0 18 ± 0.05)аЗ-(0 90 + 0 33)а о5, г = 0.997, 5 = 0 084,«= 100. (5)

Контрольная выборка содержала 40 значений к реакции (1) Среднее отклонение экспериментальных величин к от рассчитанных по уравнению (5) составило 0.11 лог ед, что говорит о хороших прогностических свойствах полученной модели

Помимо индивидуальных органических растворителей, кинетика реакции (1) была исследована в целом ряде многокомпонентных систем. Интерес к таким средам, во-первых, обусловлен невысокими скоростями реакции (1) в большинстве индивидуальных растворителей и необходимостью поиска сред, оказывающих ускоряющее воздействие на этот процесс Во-вторых, смешанные растворители способны целенаправленно и мягко влиять на ход реакции В-третьих, исследование зависимости скорости реакции от состава растворителя может дать полезную информацию для оценки реакционной способности отдельных молекулярных комплексов реагент - растворитель В связи с этим изучена кинетика ацилирования я-толуидина монозамещенными бен-золсульфонилхлоридами в пяти бинарных органических растворителях н-пропанол - диоксан, в смесях пропан-2-ола с н-бутанолом, /яре/и-бутано-лом, нитрометаном и Л'^-ДМАА, исследован также ряд трех- и четырехком-понентных систем Обнаружено, что зависимости констант скорости указан-

ных реакций от состава растворителя имеют разный характер линейный, гиперболический, Б-образный (рис 1а), не изменяющийся при смене ацили-рующего агента (рис 16), что указывает на определяющую роль специфической сольватации амина в реакции (1)

о 0,2 0,4 0,6 0,8 i

X, мол доля

0,2 0,4 0,6 0,8 1 X, мол доля

Рис 1а Зависимость константы скорости аренсульфонилирования л-толуидина 3-НБСХ (а - пропан-2-ол - нитрометан, л - н-пропанол - 1,4-диоксан) и БСХ (■) в системе пропан-2-ол - /ЧЛАДМАА от мольной доли спирта в бинарном растворителе, 298 К

Рис 16 Зависимость константы скорости аренсульфонилирования л-толуидина аренсул ьфонгахлоридам и (У^Ц^СЬС!) в системе пропан-2-ол - нитрометан (Х-мольная доля пропан-2-ола) V,: 3-1Ч02 (1), 4-Вг (2), Н (3), 4-СН3 (4), 298 К

Анализ литературных источников показал, что аминогруппа в ароматических аминах способна выступать в качестве Н-донора и Н-акцептора В первом случае образуются комплексы за счет водородной связи, во втором случае в образовании связи с атомом водорода участвует неподеленная пара электронов азота. Ароматическое кольцо в молекуле анилина также может выступать в качестве акцептора атомов Н Для комплексов амина с молекулами специфически сольватирующих растворителей состава 11 и 1:2 константу скорости реакции (1) в бинарном растворителе можно представить уравнением, к = к1Х, + к2Х2 + ¡¿:, где и к? - константы скорости реакции в индивидуальных растворителях, Х[ и Х2 - мольные доли 1 -го и 2-го компонентов бинарной системы, ¡¿'= кцХ^ + кцХ^2 - «избыточная» константа скорости, характеризующая отклонение от аддитивности Обработка экспериментальных данных в соответствии с предложенным подходом позволила получить уравнения для прогнозирования константы скорости к рассматриваемой реакции с погрешностью не выше 2—4 % (примеры таких зависимостей см в табл 4)

Таблица 4 Уравнения для расчета константы скорости реакции я-толуидина с монозамещенными бензолсульфонилхлоридами (YJC6H4S02CI) в бинарных органических растворителях; 298 К

Y, Уравнения

Пропан-2-ол - /ире/и-бутанол

H (0 130 ± 0 002)*/ + 0 031*г- (0 048 ± 0 006)*,*2

4-С1 (0 200 ± 0 002)*, +■ 0 062*2 + (0 077 ± 0 009)*,*2

Пропан-2-ол - бутанол

H (0 130 ± 0 002)*, + (0 068 ± 0 003)*;- (0 141 ± 0 058)*,*г

Пропан-2-ол - нитрометан

4-СН3 к = (0 069 ± 0 002)*, + (0 037 ± 0 001 )Х2

3-N02 (0 937 ± 0 021)*, + (0 209 ± 0 006)*;

Пропан-2-ол - /ЧАЧЦМАА

4-С1 (0 200 ± 0 002)*, + (2 49 ± 0 28)*2+ (1 7 ±0 2)ВД- (4 8 ± 0 2]Х,2Х2

4-N02 (1 44 ± 0 01)*, + П8 2 ±0 8)*2-(24 6 ± 0 2)Х,%

Наши исследования кинетики аренсульфонилирования ароматических аминов в смешанных растворителях показали применимость уравнения (5) для предсказания к и в этих системах В общем случае параметр 5 смешанных «-компонентных систем может быть определен двумя способами

1) на основании констант скорости стандартной реакции (анилина с БСХ) в растворителе, принятом за стандартный (коо), и констант скорости этой же реакции в смешанном «-компонентном растворителе (к0„) 8 = ^(к0Лоо),

2) по уравнению

к„=±к,Х1+к*, (6)

где к, - константа скорости реакции в /-том индивидуальном растворителе, X, - мольная доля компонента растворителя, к/' - избыточная константа скорости реакции в многокомпонентном растворителе Было показано, что

п(п-1) 2

(7)

¡=1

к2!: - избыточная константа скорости для бинарных смесей Тогда

= IX (8)

1=1 1=1

Следует отметить, что в предложенном нами уравнении перекрестной корреляции учет влияния растворителя на константу скорости реакции не ограничен лишь рядом его физико-химических свойств (как, например, в известном уравнении Пальма-Копеля), но также включает сольватацию функциональных фупп реагентов Поэтому оно лишено недостатков других уравнений, основанных на принципе ЛСЭ Количество констант скорости арен-

сульфонилирования ароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфокислот, которые можно рассчитать по уравнению (5), составляет десятки тысяч, а диапазон изменения к при варьировании условий охватывает не менее пяти порядков Существенным достоинством уравнения (5) является его применимость для прогнозирования кинетики реакции (1) в многокомпонентных растворителях.

Параметр растворителя 5 может рассматриваться в качестве дескриптора межмолекулярных взаимодействий и вместе с константами Гаммета использоваться для предсказания констант скоростей реакций с участием ароматических соединений Справедливость такого подхода была подтверждена нами для реакции аренкарбогидразидов с хлорангидридами ароматических суль-фоновых кислот, для расчета которой получено трехпараметровое корреляционное уравнение, обладающее хорошими прогностическими свойствами

В разделе 3.2.2 обсуждаются сольватационные эффекты в кинетике арен-сульфонилирования ароматических аминов в водно-органических средах Проанализированы представленные в литературе данные, касающиеся особенностей структуры и свойств вовлеченных в кинетическое исследование систем вода - неэлектролит вода - пропан-2-ол, вода - 1,4-диоксан, вода -ацетонитрил и др Влияние этих растворителей на скорость реакции (I) изучено с помощью кондуктометрического метода на примере реакции анилина с 4-нитробензолсульфонилхлоридом (НБСХ) (табл 5)

Таблица 5 Значения константы скорости аренсульфонилироваиия анилина 4-НБСХ в водно-органических средах

«н2о, 1 Хг, масс % | мол доля* л моль'1 с'1 ®н2о, масс % х* мол доля* к29,в Ю, л моль'1 с 1

Растворитель: вода - 1,4-диоксан

0 0 0 002** 50 0 0 17 22 8 ± 1 7

30 0 0 32 6 11 ±006 60 1 0 12 41 2 ±4 6

40 0 0 24 11 5±04

Растворитель: вода - ацетонитрил

0 0 0 80 ± 0 04 199 0 64 4 65 ± 0 07

50 0 89 2 28 ± 0 02 40 0 0 40 6 91 ±0 25

10 0 0 80 3 28 ± 0 02 60 4 0 22 7 95 ± 0 33

Растворитель: вода - пропан-2-ол

0 0 2 50 ± 0 20 33 7 0 37 4 14 ± 0 02

52 0 84 2 60 ± 0 04 61 8 0 16 113 + 0 1

98 0 74 2 72 ± 0 05 71 8 0 И 243 + 02

166 0 60 3 53 ± 0 02

* Указана мольная доля второго компонента растворителя ** Оценена по литературным данным

Установлено, что с увеличением доли воды во всех изученных бинарных системах наблюдается монотонный рост константы скорости ацилирования ани-

лина. Такой характер изменения к в области средних концентраций неэлектролита в воде вполне закономерен,

тк большинство физико-химических I_21-2кс°(1-а -а/, (9)

свойств данных растворителей монотонно«^ & "" '

изменяется в этом интервале составов. На I ¿аац ,

основании кинетических данных (табл 5) ^ & г' ^ >

путем решения системы дифференциальных уравнений (9,10) методом Рунге-Кутта 4-го порядка был выполнен расчет выхода продукта аренсульфонилирования (аац) и 4-нитробензолсуль-фокислоты (аг), образующейся в ходе побочной реакции гидролиза хлоран-гидрида в водно-органических растворителях (кг - константа скорости гидролиза сульфонилхлорида, с'1) Установлено, что при начальных концентрациях реагентов 0 5-1 моль л"1 изученные водно-органические растворители с содержанием воды свыше 30 масс % могут быть использованы для синтеза 4-нитробензолсульфанилида с выходом 98 - 99 8 %

В разделе 3.3 представлены результаты впервые проведенного исследования реакционной способности 1- и 2-нафталинсульфонилхлоридов (НСХ), а также 1,5-, 2,6- и 2,7-нафталиндисульфонилхлоридов (НДСХ) в реакции с анилином в смесях пропан-2-ола с метилэтилкетоном и ацетонитрилом (табл. 6)

Таблица 6 Значения констант скоростей аренсульфонилирования анилина НСХ и НДСХ в бинарных органических растворителя*

X", мол доля к2щ 102, л моль"' с 1

Растворитель, пропаи-2-ол-метилэтилкетон

1-НСХ 2-НСХ 1,5-НДСХ

0 0 071 ±0 001 0 26 ± 0 01 0 50 ±0 01

0 29 0 074 + 0 001 0 27 ± 0 05 0 66 ± 0 02

0 48 0 30 ± 0 02 0 69 ± 0 07 1 05 ±0 31

0 77 0 61 ±0 09 1 59 ±0 04 1 60 ± 0 И

1 1 27 ±0 01 4 85 ±0 20

Растворитель пропан-2-ол-ацетони.трил

2,6-НДСХ 2,7-НДСХ 1,5-НДСХ

0 5 08 ± 0 07 4 66 ±0 04 4 64 ±0 31

0 14 7 80 ± 0 11 7 78 ±0 15 7 75 ± 0 34

031 10 39 ±0 22 10 26 ±0 15 9 44 ±0 19

051 11 66 + 0 16 10 66 ±0 14 9 88 ±0 18

0 73 15 74 ±0 36 12 33 ±0 17 10 60 ±0 34

1 1620 + 0 17 18 44 ±0 64 -

* В расчете на одну сульфонилхлоридкую группу ** Приведена мольная доля пропан-2-ола

*** Экспериментальное определение к было затруднено в связи с малой растворимостью 1,5-нафталиндисульфонилхлорида в пропан-2-оле

Отмечается более высокая реакционная способность нафталинсульфонилхло-ридов по сравнению с бензолсульфонилхлоридом в реакции с анилином и приблизительно одинаковая передача электронных эффектов заместителей в положении 1,5 нафталинового скелета и 1,4 в случае дисульфонилхлорида бензола Отношение к реакции анилина с 1,5-НДСХ к к реакции с участием 1-НСХ равно ~ 7, такое же отношение констант скорости наблюдается в случае 1,4-бензолдисульфонилхлорида и бензолсульфонилхлорида Исследование температурной зависимости константы скорости реакции анилина с 1,5-НДСХ и 2,7-НДСХ в растворителе пропан-2-ол (0 73 м д) - ацетонитрил показало, что активационные параметры этих реакций в пределах ошибок их определения приблизительно одинаковы Еа = (43 ± 6) и (42 ± 7) кДж моль'1, -ДБ* = (126 ± 18) и (131 ± 20) Джмоль"1 К"1 соответственно Это указывает на единый механизм взаимодействия анилина с рассматриваемыми НДСХ

Параллельно с кинетическим экспериментом было проведено теоретическое изучение энергетических и электронных параметров молекул НСХ и НДСХ на основе неэмпирических квантовохимических расчетов методом НР/6-3 Ю** Установлено, что наибольший вклад в НСМО хлорангидридов и дихлорангидридов сульфоновых кислот нафталинового ряда вносят Зб- и Зр,-орбитали атома серы Получена удовлетворительная корреляция между ^к аренсульфонилирования анилина НСХ и НДСХ в пропан-2-оле и абсолютными величинами вкладов Зз- и 3/?,-орбиталей атома серы в соответствующие НСМО

Наряду с НДСХ, впервые исследованы двуядерные мостиковые дисуль-фонилхлоридьг в качестве ацилирующих агентов в реакции с анилином в аце-тонитриле (раздел 3.4) Кинетические характеристики данных процессов представлены в табл 7

Таблица 7 Значения констант скоростей и активационные параметры реакции

анилина с двуядерными мостнковыми дисульфонилхлоридами в ацетонитриле

Аренсульфонилирующий агент кш' Ю2, л моль"1 с"1 Е, кДж моль1 -дв*. Дж моль1 К"1

4,4'-Дифенил-дисульфонилхлорид 2 65 ± 0 06 32 + 2 176 ±6

4,4'-Дифенилоксид-дисульфонилхлорид 1 12 ±0 04 33 ±2 179 ±7

4,4'-Дифенилсульфид-дисульфонилхлорид 1 56 ±0 03 31 ±2 184 ±6

4,4'-Дифенилметан-дисульфонилхлорид 0 90 ± 0 02 32 ±2 184 ±6

3,3 '-Дифенилсульф он-дисульфонилхлорвд 7 14±0 15 37± 2 152 ±7

4,4'-Дихлор-3,3 '-дифенил-сульфондисульфонилхлорид 7 51 ±0 26 39±3 144 ± 10

* В расчете на одну сульфонилхлоридную группу

18

Установлено, что константа скорости взаимодействия анилина с 4,4'-ди-фенилметаидисульфонилхлоридом близка по величине к константе скорости реакции анилина с бензолсульфонилхлоридом в ацетонитриле, а константы скоростей аминолиза остальных мостиковых дисульфонилхлоридов существенно выше Введение дополнительных заместителей (С1) в положения 4 и 4' бензольных ядер 3,3'-дифенилсульфондисульфонилхлорида не оказывает существенного влияния на скорость реакции Особый интерес с точки зрения синтеза полимеров представляют реакции между дихлорангидридами ароматических дисульфоновых кислот и ароматическими диаминами В связи с этим в работе обобщены результаты представленных в литературе и выполненных нами кинетических исследований реакций ацильного переноса с участием диаминов и дисульфонилхлоридов в неводных средах, а также рассмотрена кинетика первых стадий поликонденсации этих соединений Константы скоростей первых стадий взаимодействия бифункциональных соединений к1-к4 были рассчитаны с использованием корреляционного уравнения (5) В качестве примера на рис 2 представлены опытные и расчетные кинетические кривые для реакций между монофункциональным (А) и бифункциональным (В)соединениями

а) б)

Рис 2 Опытные и расчетные кинетические кривые (а = / -сА/сА°, ß= I - сц/'ся") реакции a)4-H2NC6H4-C6H4NH2-4' + 4-02NC6H4S02Cl, растворитель пропан-2-ол, с"= 5 103 моль л*', 298 К, к,= 0 757, к2= 0 102 (л моль"1 с'1), б) C6H5NH2+ 4-C102S-C6H4-0-C6H4-S02CM\ растворитель пропан-2-ол, с° = 5 10~3 моль л"', 298 К, к,= 0 121, к,= 0 060 (л моль 1 с'1)

Для реакции между двумя бифункциональными соединениями 4-h2n-csh4-c6h4nh2-4' + 4-C102s-€6h4-0-c6h4-S02cm' по уравнению (5) был выполнен прогноз констант скоростей первых четырех стадий поликонденсации к, = 0 459, к2= 0 230, к3 = 0 068, к4 = 0 033 (л моль*1 с"1) (растворитель -пропан-2-ол, 298 К), и получено хорошее согласие опытных и расчетных кинетических данных Следовательно, корреляционное уравнение (5) можно использовать для прогнозирования констант скоростей реакций с участием бифункциональных соединений - диаминов и дисульфонилхлоридов

Глава 4. Аренсульфонилирование вторичных Аг-алкилированных ароматических аминов. Доказана возможность совмещения синтеза Л'-алкили-рованных аренаминов с получением их сульфонильных производных, пред-

19

ставлены и обсуждены результаты систематического исследования кинетических закономерностей аренсульфонилирования жирноароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот Кроме того, на основе экспериментального изучения скорости реакции смешанных аминов с арен-сульфонилхлоридами обсуждаются возможности прогнозирования ее кинетики с использованием дескрипторов различных уровней Показано, что (^РИ-подход позволяет получить модели с хорошими прогностическими свойствами, применяя как дескрипторы межмолекулярных взаимодействий, так и дескрипторы электронной структуры молекул реагентов

В разделе 4.1 представлен обзор литературы по реакционной способности //-алкилированных анилинов в ацилировании Показано, что имеющиеся данные весьма немногочисленны и охватывают узкий круг ацилирующих агентов уксусный ангидрид, диметилхлорфосфат, ароилхлориды и алкил-хлорформиаты

В разделе 4.2 обсуждены возможности совмещения синтеза УУ-алкили-рованных аренаминов с получением их сульфонильных производных Анализ методов синтеза аминов разных классов показал, что наиболее перспективным из них является каталитическое гидрогенизационное аминирование кислородсодержащих соединений (альдегидов, кетонов, спиртов) азотсодержащими - (аммиаком, аминами, нитросоединениями и продуктами их неполного восстановления) К несомненным достоинствам этого метода относятся его универсальность, экологическая безопасность, возможность целенаправленного получения аминов нужного строения с высоким выходом, небольшие энергетические затраты и др С целью получения ряда М-алкилированных анилинов проведено гидрогенизационное аминирование изобутаналя, гепта-наля, октаналя, 2-метилвалерианового, изовалерианового и 2-этилбутир-альдегидов анилином в присутствии катализатора РсЗ/С в мягких условиях рт 0 1 МПа, 318 К, растворитель - пропан-2-ол

-нго Н2

ЯСНО + С6Н51ЧН2 == СбН5№ *=СН11 —- С6н5мт (11) +н2о Ра/С

Изучение кинетики аренсульфонилирования синтезированных аминов и сопоставление полученных результатов с кинетическими данными для соответствующих коммерчески доступных Л^-алкил анилинов (фирмы «АНпсЬ» квалификации «х ч ») позволило сделать вывод о целесообразности совмещения синтеза вторичных жирноароматических аминов с получением их сульфонильных производных При этом не нужно выделять и дополнительно очищать амин, что позволяет сократить число стадий получения соответствующих сульфамидов Проведено каталитическое гидроаминирование изомасля-ного альдегида монозамещенными в бензольном кольце анилинами, получен набор Л'-изобутиланилинов, вовлеченных в дальнейшем в кинетическое исследование

В разделах 4.3 и 4.4 представлены и обсуждены результаты систематических исследований реакционной способности вторичных жирноароматиче-ских аминов в аренсулъфонилировании

ГШ-г8 +/(Г)\8О2С1— О^ОгО) +НС1, (12)

хл—' I 4—лу

1 Ч1 1

где X, = 3-СНз, 4-СНз, 3-С2Н5, 4-С2Н5, Н, 3-СООСН3, 4-СООСН3, 4-СООС2Н5) Yj = 4-СНз, Н, 4-Вг, 3->Ю2, 4-М02, Ъг = СН3, С2Н5, г-С3Н7, С4Н9) /-С4Н9, (3-СН3)С4Н9, (2-СНз)С5Ни, (2-С2Н5)С4Н9, С7Н15, С8Н,7 Показано, что на скорость аренсульфонилирования А'-алкилированных ароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот влияет целый ряд факторов природа заместителей в ароматических кольцах аминов (X,) и сульфо-нилхлоридов (УД строение и объем алкильного радикала в аминогруппе нук-леофила температура, природа и состав растворителя

Экспериментально установлен факт снижения реакционной способности А'-изобутиланилинов по сравнению с соответствующими анилинами Несмотря на то, что основность Аг-изобутиланилина (рКа = 5 43) существенно выше, чем анилина (рКа = 4 60), константа скорости его аренсульфонилирования в 30 раз меньше, чем в случае анилина Ранее аналогичная тенденция была обнаружена в работах Савеловой В А для реакции А^-метиланилина с л-нитро-бензолсульфонилбромидом в бензоле На основе анализа выполненных нами исследований и данных литературы сделан вывод о том, что экранирование реакционного центра амина алкильным радикалом создает стерические затруднения для аренсульфонилирования, вследствие чего уменьшается реакционная способность жирноароматических аминов по сравнению с ароматическими

Реакционная способность вторичных жирноароматических аминов в аренсулъфонилировании существенно зависит от пространственного окружения реакционного центра чем более разветвлен алкильный "фрагмент молекулы амина и чем выше его молярная масса, тем ниже константа скорости аренсульфонилирования (табл 8) Зависимости ^к от стерических постоянных е£ и £<, алкильных заместителей в аминогруппе близки к линейным (рис 3)

В реакции А'-алкилированных анилинов с 3-НБСХ в пропан-2-оле обнаружен компенсационный эффект Вычисленная по данным табл 8 изокинети-ческая температура составляет 323 ± 15 К (г = 0 990) Полученное изокинети-ческое соотношение указывает на единый механизм аренсульфонилирования исследованных А'-алкилированных анилинов

Влияние заместителя в бензольном кольце А^-изобутиланилина на кинетику его взаимодействия с 3-нитробензолсульфонилхлоридом (НБСХ) удовлетворительно описывается уравнением Гаммета

= (—1 87 ± 0.11) - (1 36 ± 0 11)0 ",/=0 97,^=0 13, «=8 (13)

где а ~ — постоянная заместителя в анилине, учитывающая эффект сопряжения заместителя с реакционным центром, растворитель - пропан-2-ол, Т = 298 К

Таблица 8 Кинетические характеристики реакции Л'-алкилироваиных анилинов с 3-НБСХ в пропан-2-оле

Алкильный фрагмент к2,8 Ю2, л моль"' с"1 ЛН*, кДж моль"' -ЛБ*, Дж моль"1 К'1

СН3 7 03 ±0 02 22 ±3 193 ±12

с2н5 5021001 2416 188122

1-С3Н7 0 251001 35 ±4 178115

С4Н9 3 21 10 02 20 ±2 20716

1-С4Н9 0 81 ±0 02 39 ±4 1711 15

(3-СН3)С4Н, 1 98 ± 0 03 15 ± 1 226+5

(2-СН3)С5Н„ 0861001 1412 23718

(2-С2Н5)С4Н, 0981001 26 ±5 197121

С7Н15 1 15+0 01 1711 2261 5

С8Н17 1 46 ± 0 02 1714 2231 17

1 I 1 -0,5 -1, < -2 - ► "■■1 0,5 -1,5 -1— -0,5 -1 . —г- 0,5 . 1 1,5

О -3 - 1вк -3 - «8к

Рис 3 Зависимости ^к реакций Л'-алкиланнлинов (С6Н5КН28) с 3-НБСХ в пропан-голе от стерических констант Е5° и Е5, 298 К

С целью установления влияния структуры ароматического сульфонил-хлорида на скорость реакции (12) была изучена кинетика аренсульфонилиро-вания /У-метил-, Л-этил-, УУ-бутил-, А'-изобутил- и 4-метил-Л'-изобутил-анилинов монозамещенными бензолсульфонилхлоридами в пропан-2-оле Показано, что для этих реакционных серий справедливо уравнение Гаммета, чувствительность реакций к структуре аренсульфонилирующего агента (р = 0 8-1 1) близка по величине к значению р реакции с участием ароматических аминов

Полученные для реакции (12) кинетические данные позволили провести направленный поиск дескрипторов реакционной способности аминов в данной реакционной серии Удовлетворительными оказались корреляции между 1%к взаимодействия замещенных в бензольном кольце М-изобутиланилинов с

3-НБСХ в пропан-2-оле и вкладом 2р,-орбитали атома азота в ВЗМО амина и заселенностью {ср2,а) этой АО (14), а также Евзмо ТУ-изобутиланилинов (15) ^к = (33 6±5 8)-(17 1±3 7) С2р;~(15.9±4 0)срм, г=0 961, 5=0 141, и=8, (14) ^к = (19 8 ± 2 9) + (2 6 ± 0 3) Евзмо, г=0 944, ¡=0 169, и=8 (15) Для реакции аминов С6Н4МН28, имеющих в аминофуппе алкильный радикал нормального строения, с 3-НБСХ в пропан-2-оле получена удовлетворительная корреляция между 1£к и величиной относительной заселенности 2р,-орбитали атома азота (16) Согласно литературным данным, этот дескриптор имеет определенный физический смысл он характеризует перераспределение л-электронной плотности в ароматических соединениях при введении заместителей в реакционный центр, непосредственно связанный с бензольным кольцом

1ёк = 44 3±0 4) + (3 6±0 5)<р2р: (7.^/<р2р:(Н), г=0 957,5=0 148, л=6, (16) где (р2р: (2ц) - заселенность 2/?2-орбитали атома азота в амине СбН4ЫН75, <р2р:(Н) - заселенность этой АО в анилине

В разделе 4.4 обсуждаются эффекты сольватации в аренсульфонилиро-вании вторичных жирноароматических аминов Показано, что в большинстве органических растворителей величины констант скоростей реакции ¿У-метиланилина с БСХ невелики (даже в Д'.А'-ДМФА к =1 32 10'1, л моль'1 с"1) Использование в качестве реакционной среды водно-спиртовых систем приводит лишь к небольшому росту констант скоростей аренсульфонилирования /У-алкилированных анилинов по сравнению с к в неводных растворителях добавление воды к спиртам (до соЙ2о = 60 масс %) позволяет добиться не более чем пятикратного увеличения константы скорости реакции (табл 9)

Таблица 9 Значения констант скоростей аренсульфонилирования /У-алкилировачных анилинов 3-НБСХ в водно-спиртовых растворителях

к298 Ю2 , л моль'1 с 1

О)н2о, Растворитель вода-этанол Растворитель вода-пропан-2-ол

масс % Хн20> Дг-метил- Л'-этил- Хн20, А/-этил- Л'-бутил-

м д анилин анилин м д анилин анилин

0 0 - - 0 5 00±0 01 3 21±0 02

5 0 12 16 40±0 02 11 40±0 60 0 15 - 5 21±0 04

10 0 22 20 00±0 13 15 ЗОЯ) 20 0 27 10 601:0 03 7 45±0 04

15 031 34 05±0 15 21 20±0 60 0 37 - 9 45±0 04

20 0 39 37 50±0 15 28 10±0 20 0 45 16 02±0 01 11 20±0 08

25 - - - 0 53 - 13 10±0 25

30 0 52 41 50±0 35 41 20±0 80 0 59 21 50±0 06 15 20±0 25

40 0 63 43 50±0 44 55 70±0 60 - - -

50 0 72 53 80±0 60 - - - -

60 0 79 85 50±0 60 - - - -

Расчет выхода продуктов ацилирования аминов и количества 3-нитро-бензолсульфоновой кислоты, образующейся в ходе побочной реакции - гидролиза сульфонилхлорида, показал, что при начальной концентрации реагентов О 5 моль л'1 системы вода - этанол и вода - пропан-2-ол можно использовать для синтеза целевых продуктов с выходом 95 - 99 %

Глава 5. Реакционная способность аренкарбогидразидов в реакции с хлорангндридамн ароматических сульфоновых кислот. Реакциям ациль-ного переноса с участием гидразидов ароматических карбоновых кислот в литературе уделено довольно много внимания, однако, аренсульфонилирова-ние этого класса аминосоединений изучено не было В разделе 5.1 систематизированы представленные в литературе кинетические данные, и обсуждена «аномально» высокая реакционная способность аренкарбогидразидов по сравнению с другими нуклеофилами близкой основности (например, арена-минами) в реакциях ацилирования производными ароматических карбоновых кислот (ангидридами и хлорангидридами), уксусным ангидридом, изоциана-тами и хлорформиатами Усиление нуклеофильных свойств реакционного центра гидразидов (атома азота первичной аминогруппы) под воздействием неподеленной пары электронов смежного с ним атома азота вторичной аминогруппы в литературе принято называть а-эффектом Анализ проявления ос-эффекта в реакции аренкарбогидразидов с бензолсульфонилхлоридами и родственными им соединениями ранее не проводился

Раздел 5.2 посвящен рассмотрению влияния структуры реагентов и эффектов среды на скорость аренсульфонилирования гидразидов ароматических карбоновых кислот

где X, = 4-ОСНз, 4-СН3, Н, З-Вг, 4-Вг, 3-Ш2, У, = 4-СН3, Н, 3-Ш2,4->Ю2 В

качестве среды выбраны различные по природе полярные растворители циклический эфир, нитрил, спирты нормального и разветвленного строения На основе кинетических данных рассчитаны отношения константы скорости аренсульфонилирования бензгидразида БСХ к константе скорости реакции анилина с БСХ. Эти величины составили в н-пентаноле - 0 05, в ацетонитри-ле - 0 08, в пропан-2-оле - 0 28, в н-бутаноле - 0 69 Таким образом, экспериментально установлено отсутствие а-эффекта в случае реакции бензгидразида и его замещенных с аренсульфонилхлоридами, в отличие от реакции бензгидразида с бензоилхлоридом, в которой а-эффект четко проявляется Только при использовании в качестве ацилирующих агентов дисульфонилхлоридов нафталинового ряда (1,5-, 2,6- и 2,7-изомеров) в бинарном растворителе про-пан-2-ол - ацетонитрил а-эффект проявился в незначительной степени Отношение констант скоростей реакций с участием бензгидразида к соответст-

вующим к аренсульфонилирования анилина варьировалось в интервале 2-12 в зависимости от состава среды

Для количественного учета влияния среды и строения реагентов на константу скорости реакции (17) нами был применен рассмотренный выше подход (см раздел 3 1) В качестве стандартного растворителя был выбран про-пан-2-ол В тренировочную выборку вошли 43 константы скорости реакции (17), объем контрольной выборки составил 10 значений к Получено уравнение (18)

1ёк = - (2 20 ± 0.02) - (0 80 ± 0 15)<х~ + (1.10 ± 0 04)ст+ (1 09 ± 0 03)5-

-(1 06 ± 0 18)о-"5+(0 55 ±0 29)о5,/- = 0 989 (18)

Среднее отклонение экспериментальных величин к от рассчитанных по уравнению (18) не превышало 0 15 лог ед, что говорит о хороших прогностических свойствах полученной модели

Изучена кинетика аренсульфонилирования бензгидразида 3-НБСХ в водных растворах 1,4-диоксана, ацетонитрила и тетрагидрофурана (ТГФ), а также реакция бензгидразида с 4-НБСХ в растворителе вода - пропан-2-ол и вода - ацетонитрил с различным содержанием воды Установлено, что наибольшее значение к наблюдается в системе вода - ацетонитрил, т е. данный растворитель является предпочтительным для получения продуктов аренсульфонилирования гидразида бензойной кислоты С целью определения ак-тивационных параметров ацилирования бензгидразида 3-НБСХ в водном ТГФ (со^о = 10-50 масс %) реакция исследована в политермических условиях (298 - 318 К) Для данной реакции характерны невысокие значения энергии активации (20 - 23 кДж моль"1), а изменения энтропии активации по абсолютной величине довольно высоки (-Д8*= 200 - 210 Дж моль'1 К'1), что характерно для реакций нуклеофильного замещения, проходящих через сильно упорядоченное переходное состояние С увеличением содержания водного компонента в бинарном растворителе активационные параметры изменяются мало, в пределах ошибки их определения, что указывает на сохранение механизма рассматриваемой реакции при изменении состава среды

В разделе 5.4 обсуждаются возможности прогнозирования констант скоростей реакции (17) на основе дескрипторов электронной структуры молекул реагентов Показано, что С^РЯ-подход позволяет получить модели с хорошими прогностическими свойствами при использовании в качестве дескрипторов коэффициентов при З.ч- и Зр2-АО атомов серы в НСМО сульфонилхло-ридов и дисульфонилхлоридов рядов бензола и нафталина. Квантовохимиче-ские расчеты дают основание полагать, что рассматриваемая реакция является орбитальноконтролируемой и указывают на возможность реализации Вм2-механизма как наиболее вероятного

Глава 6. Исследование кинетических закономерностей Л-ацилировання аминокислот аренсульфонилхлоридами в водно-органических средах.

Аминокислоты благодаря своей бифункциональной природе занимают особое

место в ряду аминов В /У-ацилировании из четырех форм аминокислот принимают участие лишь две непротонированные по аминогруппе — анионная и нейтральная Экспериментальное изучение аминолиза с участием аминокислот затруднено в связи с высокими скоростями этих реакций (по сравнению со скоростью ацилирования ароматических или жирноароматических аминов), плохой растворимостью аминокислот в большинстве органических растворителей, а также в связи с гидролизом и сольволизом ацилирующих агентов в воде и водно-органических средах Особую трудность представляют кинетические исследования ацилирования аминокислот в средах, близких к нейтральной, т к в этом случае необходимо знать концентрации реакционно-способных форм аминокислот в растворителе данного состава Поэтому надежные кинетические данные могут быть получены только в тех водно-органических средах, в которых изучена термодинамика диссоциации аминокислот В связи с этим в разделе 6.1 обсуждаются представленные в литературе данные по термодинамике диссоциации а-аминокислот в водно-органических растворителях и их реакционной способности в А-ацилировании бензоилхлоридом и сложными эфирами ароматических кар-боновых кислот

В разделах 6.2 и 6.3 представлены результаты исследования реакционной способности аминобензойных кислот (АБК) и алифатических а-аминокислот (С!у, БЬ-а-АЬ, БЬ-Уа!, ИЬ-Ьеи, 1-11е) в аренсульфонилировании 3- и 4-НБСХ в водно-органических системах водном 1,4-диоксане и водном пропан-2-оле Известно, что по своим физико-химическим параметрам эти среды близки цитозолю и поэтому могут рассматриваться в качестве модельных для живых систем

В реакции АБК с НБСХ в растворителе вода - пропан-2-ол концентрация сульфонилхлорида изменяется в ходе четырех процессов ацилирования молекулярной и анионной форм АБК, гидролиза и алкоголиза Первые три потока учитывались в расчете к, а апкоголизом НБСХ мы пренебрегали, т к степень превращения хлорангидрида в этой реакции не превышает 1 - 3 % Установлено, что по реакционной способности в аренсульфонилировании 3-и 4-НБСХ в системе вода - пропан-2-ол аминобензойные кислоты располагаются в ряд о-АБК < и-АБК < .м-АБК Экспериментально полученные значения к сопоставлены с рассчитанными по уравнению (5), обнаружено хорошее согласие между этими величинами

Изучена кинетика аренсульфонилирования глицина 3-НБСХ в системах вода - 1,4-диоксан и вода - пропан-2-ол в широком диапазоне составов растворителей Расчет долей анионной и молекулярной форм Ыу в условиях эксперимента (рН » 6) показал, что доля анионной формы глицина в изученных водно-органических системах с содержанием воды более 30 масс % превышает долю молекулярной формы в 10 - 100 раз Согласно литературным данным для сходных реакций реакционная способность анионной формы ау

существенно выше нейтральной Поэтому в аренсульфонилировании поток с участием молекулярной формы аминокислоты не учитывался (табл. 10)

Таблица 10 Кинетические характеристики реакции глицина с 3-НБСХ в растворителях вода — 1,4-диоксан и вода - пропан-2-ол; 298 К

®н2о, масс % Хг\ м д рН к_** 10"3, л моль'1 с'1 Ын2о, масс % X* м д рн к_ 10"3, л моль'1 с"1

Растворитель: вода - пропаи-2-ол Растворитель: вода - 1,4-диоксан

39 8 031 5 97 0 80 + 0 19 29 9 0 32 6 41 4 98 ± 0 35

50 1 0 23 5 87 2 78 ± 0 52 40 0 0 24 6 10 3 35 ±0 20

60 2 0 17 5 75 4 87 + 0 50 55 0 0 15 6 07 2 03 ±0 14

70 1 0 11 5 58 12 3710 88

80 2 0 07 5 40 32 37 ± 1 74

* Х2- мольная доля органического компонента растворителя

**к - константа скорости аренсульфонилирования анионной формы б1у

Установлено, что с ростом доли воды в растворителях константа скорости к _ изменяется монотонно в водном диоксане уменьшается, а в системе вода -пропан-2-ол увеличивается. Такой характер зависимости объяснен особенностями сольватации глицина в изученных бинарных системах с привлечением имеющихся в литературе данных термохимических исследований этих процессов, а также результатов выполненных нами расчетов энергетических характеристик сольватокомплексов глицина с молекулами воды и 1,4-диоксана (Июх) Квантовохимическое моделирование комплексов Ыу (Н20)„, С1у (Оюх)„ (п=1,2) и Н20-С1у Вюх в супермолекулярном приближении (НР/6-ЗЮ*) показало, что наиболее устойчивыми являются системы с двумя молекулами растворителя, в которых аминогруппа С? 1у выступает в качестве Н-донора, а атом кислорода карбонильный группы в качестве Н-акцептора (рис 4) Рассчитанные величины длин водородных связей г0 К <22 к, что указывает на сильные специфические взаимодействия между молекулой глицина и молекулами воды и 1,4-диоксана

н

ДЕК = -30 6 кДж моль"1 ДЕК =-80 4 кДж моль"' ДЕК - -54 7 кДж моль"'

Рис 4 Структура сольватокомплексов глицина с молекулами воды и 1,4-диоксана (ДЕ„- энергия образования комплекса, рассчитанная как разность полной энергии комплекса (ЕМа|) и полных энергий образующих его изолированных молекул)

Исследования кинетики аренсульфонилирования алифатических а-ами-нокислот 3-НБСХ в системе вода - 1,4-диоксан с содержанием воды 30, 40 и 55 масс.% показали, что по реакционной способности они располагаются в ряд С/у > БЬ- Уа1 > Ь-Пе > ОЬ-1еи > ОЬ-а-А1а. Важным фактором, определяющим реакционную способность а-аминокислот в ацилировании, является их основность. Причиной снижения скорости аренсульфонилирования алани-на по сравнению с другими аминокислотами, по нашему мнению, служат сте-рические препятствия, создаваемые метильной группой в а-положении к аминогруппе, при образовании переходного состояния.

В разделе 6.4 проведено квантовохимическое моделирование механизма газофазного аренсульфонилирования глицина хлорангидридом бензолсуль-фокислоты. Проанализировано три возможных направления атаки (фронтальное, аксиальное и тыловое) молекулы глицина, которая в указанной реакции является нуклеофилом, на реакционный центр - сульфонилхлоридную группу (см. рис. 5) в супермолекулярном приближении. При реализации фронтальной атаки (А^ нуклеофил атакует со стороны атома хлора, под углом « 90° к связи 8-Саром сульфонилхлорида, в случае аксиальной (А2) - атом азота молекулы аминокислоты лежит на оси связи 8-Саром, при тыловой атаке (А3) угол ./М8Сар0М составляет 90°, т. е. глицин подходит к сульфонилхлориду со стороны, противоположной атому хлора.

о

ч\

Ч?п

А"

—/

\

С.М

90> С1

I н

н

о.........

р1 \и\

180°

.Л

V

г и

«к» 90°'

7

д.

7

А, А2 А3

Рис. 5. Стартовые конфигурации молекул реагентов для расчета возможных направлений атаки нуклеофила (А] - фронтального, А2 - аксиального. Аз - тылового)

Рассчитаны двухмерные потенциальные кривые и трехмерные ППЭ, при построении которых варьировали соответственно одну или две внутренние координаты системы, наиболее изменяющиеся в процессе реакции. На основании результатов анализа рассчитанных ППЭ определялось положение стационарной точки, соответствующей переходному состоянию реакции, и затем проводилась оптимизация геометрии полученной структуры. В ходе предварительных вычислений было установлено, что только при использовании в качестве координаты реакции r(S-N) и ZNSCapoM на потенциальных кривых и ППЭ отсутствуют разрывы, связанные с изменением других внутренних координат системы. При проведении расчетов фиксировались угол атаки и r(S-N), а все остальные геометрические параметры системы полностью оптимизировались. Величину r(S-N) изменяли в пределах 1.6 - 4.5 А с шагом 0.1 А, угол атаки варьировался в интервале 90 - 270° с шагом 10°. Расчеты двумерных кривых включали не менее 30 точек, а трехмерной ППЭ - не менее 300 точек. Анализ потенциальных кривых показал, что тыловое и аксиальное направления атаки нуклеофила являются маловероятными.

Для точного установления маршрута реакции нами были проведены расчеты фрагмента трехмерной ППЭ. При этом в качестве координаты реакции использовали r(S-N) и угол атаки (ZC^ SN), изменяющийся от 90° до 180°. Полученная ППЭ в двух проекциях представлена на рис. 6.

О) (6)

Рис. 6. Фрагмент поверхности потенциальной энергии аренсульфонилирования глицина бензолсульфонилхлоридом. (Направление атаки нуклеофила изменяется от фронтального до аксиального)

Установлено, что образование переходного состояния реакции может происходить при угле атаки нуклеофила около 100°, что соответствует фронтальной атаке. Длина связи N-8 в конечном продукте составляет и 1.8 А. При увеличении угла атаки в аксиальном направлении по мере сближения реагентов наблюдается непрерывный рост потенциальной энергии системы, не ведущий к образованию продуктов.

Следовательно, наиболее вероятным направлением атаки в изучаемом газофазном процессе является фронтальное, при этом в переходном состоянии (рис 7) r(N-S)«22 А Таким образом, квантовохимическое моделирование механизма аренсуль-фонилирования глицина БСХ в газовой фазе дает основание полагать, что данная реакция протекает по классическому SN2-MexaHH3My без образования интермедиатов с единственным переходным состоянием, имеющим конфигурацию, близкую к тетрагональной пирамиде

Глава 7. Экспериментальная часть. Приведены методики очистки реагентов, растворителей и вспомогательных веществ, а также описаны методы исследования скоростей реакций и расчета кинетических характеристик

Основными методами кинетического исследования аренсульфонилирова-ния аминов производными ароматических сульфоновых кислот в индивидуальных и смешанных растворителях являлись спектрофотометрия (1 = 242 и 400 нм) и кондуктометрия Погрешности в определении констант скоростей, как правило, не превышали 2 - 3 % Эффективные величины энтальпии (ДН*) и энтропии активации (ДБ*) реакций рассчитывали путем регрессионной обработки температурных зависимостей констант скоростей по уравнению Эй-ринга

Расчеты структурных, энергетических и электронных характеристик всех молекул и молекулярных комплексов проводились в приближении ограниченного метода Хартри-Фока Для проведения компьютерного моделирования полуэмпирическими и ab /«///¿»-методами использовали программный пакет HyperChem® 7 52 Построение моделей молекул осуществлялось с учетом имеющихся в литературе данных о геометрических характеристиках наиболее устойчивых конформеров Оптимизация геометрии проводилась без наложения ограничений по типу симметрии Использовался алгоритм Polak-Ribiere при норме RMS градиента 0 001 в случае расчетов полуэмпирическими методами (AMI, РМЗ) и 0 01 в случае ab initio-расчетов Расчеты ab initio проводились в базисах 6-31G* (сольватокомплексы) и 6-31G** (индивидуальные молекулы) Принадлежность структур истинным минимумам ППЭ

Рис 7 Структура переходного состояния реакции глицина с хлорангидридом бензолсульфо-кислоты

подтверждали вибрационным анализом по отсутствию отрицательных частот в колебательном спектре

ИТОГИ РАБОТЫ

В результате выполненных нами систематических исследований кинетических закономерностей аренсульфонилирования аминов разных классов в полярных растворителях различной природы и состава развиты представления, сложившиеся в органической химии по проблеме реакционной способности аминов и функциональных производных ароматических сульфоновых кислот

1 Проведены комплексные исследования реакционной способности ароматических аминов в сульфонилировании хлорангидридами аренсульфоно-вых кислот в индивидуальных и смешанных органических растворителях, включающих двух-, трех- и четырехкомпонентные системы Для прогнозирования константы скорости к (л моль' с1) данной реакции предложено трехпараметровое корреляционное уравнение, в котором наряду с традиционными дескрипторами межмолекулярных взаимодействий (константами заместителей Гаммета) используется эмпирический параметр растворителя Б, учитывающий сольватацию функциональных групп реагентов Количество констант скоростей аренсульфонилирования ароматических аминов, которые можно рассчитать по корреляционному уравнению, составляет десятки тысяч Существенным достоинством уравнения является его применимость для прогнозирования кинетики рассматриваемой реакции в многокомпонентных растворителях, а также для расчета констант скоростей первых стадий поликонденсации ароматических диаминов и дисульфонилхлоридов

2 На основе методологии С^РЯ и экспериментального изучения кинетики ацилирования ароматических, вторичных жирноароматических аминов и аренкарбогидразидов хлорангидридами аренсульфоновых кислот (рядов бензола и нафталина) доказана возможность прогнозирования кинетических параметров данных реакций с использованием дескрипторов межмолекулярных взаимодействий (констант заместителей Гаммета, эмпирического параметра растворителя Б) и дескрипторов электронной структуры молекул реагентов (энергии граничных МО, коэффициентов при АО в ВЗМО амина и НСМО сульфонилхлорида, заселенности АО и др.) Показано, что полученные ОБРИ-модели обладают хорошими прогностическими свойствами и позволяют предсказывать константы скоростей реакций, диапазон изменения которых составляет от трех до пяти порядков

3 Установлено, что на скорость аминолиза функциональных производных ароматических сульфоновых кислот оказывает существенное влияние специфическая сольватация реагентов (и в первую очередь - аминов) и переходного состояния, в то время как универсальные взаимодействия с

молекулами растворителя играют заметно меньшую роль На основе представлений об образовании сольватокомплексов амина состава 1 1 и 1-2 получены количественные соотношения между скоростью ацилиро-вания аренаминов и аренкарбогидразидов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот и составом смешанного растворителя Погрешности предсказания к по этим уравнениям не превышают 2 - 4 %

4 Показано, что водно-органические системы могут с успехом применяться для синтеза продуктов аренсульфонилирования ароматических, жирно-ароматических аминов и аренкарбогидразидов, т. к с ростом содержания воды в растворителях до 30 - 50 масс.% константы скоростей реакций увеличиваются в среднем в 10 - 100 раз, а выход целевого продукта достигает 95 - 99 %

5 Впервые исследована реакционная способность двуядерных мостиковых дисульфонилхлоридов в реакции с анилином, а также реакционная способность хлорангидридов и дихлорангидридов нафталиновых сульфо- и дисульфокислот в аминолизе с участием анилина и бензгидразида Установлено, что скорости реакций с участием этих ацилирующих агентов существенно выше, чем в случае бензолсульфонилхлорида

6 Доказана возможность совмещения синтеза ряда АГ-алкилированных анилинов методом гидрогенизационного аминирования соответствующих альдегидов анилином в присутствии катализатора Рс1/С в мягких условиях с получением их сульфонильных производных Проведенное нами каталитическое гидроаминирование изомасляного альдегида монозамещен-ными в бензольном кольце анилинами позволило получить набор соответствующих Л-изобутиланшшнов и изучить их реакционную способность в аренсульфонилировании

7 Впервые проведено систематическое изучение кинетики аренсульфонилирования жирноароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот, экспериментально установлен и объяснен факт более низкой реакционной способности вторичных алкилариламинов по сравнению с первичными ароматическими аминами

8 Исследована реакционная способность алифатических а-аминокислот в аренсульфонилировании 3-нитробензолсульфонилхлоридом в растворителях вода-1,4-диоксан и вода - пропан-2-ол. Сравнительный анализ кинетических характеристик данной реакционной серии и ацилирования а-аминокислот бензоилхлоридом в водном диоксане показал, что при бензоилировании анионных форм аминокислот значения констант скоростей бимолекулярных реакций »в 100 раз выше, чем в случае аренсульфонилирования

9 Квантовохимическое моделирование реакции глицина с бензолсульфо-нилхлоридом в газовой фазе показало, что реакция протекает путем фронтальной атаки молекулой глицина сульфонильного центра по клас-

сическому 8ы2-механизму без образования интермедиатов с единственным переходным состоянием.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1 Кинетика реакций ацильного переноса / Л В Курицын, Т П Кустова, А И Садовников, H В Калинина, M В Клюев, под ред Л. В Курицына - Иваново Иван гос ун-т, 2006 - 260 с ил (монография)

2 Кустова, Т П Стратегия выбора среды для N-ацилирования аминов / Т П Кустова // Рос хим ж (Ж Рос хим. об-ва им Д И. Менделеева) -2006 -Т L,№3.-C 156-166 (обзор,)

3 Курицын, Л В Кинетика ацилирования л-толуидина монозамещенными бензолсульфохлоридами в бинарных органических растворителях / Л В Курицын, Т П Кустова // Изв вузов Сер Химия и хим технол -1991 -Т 34, вып 5 - С 33-36

4 Кустова, Т П Кинетика ацилирования анилина сульфохлоридами нафталинового ряда в растворителе изопропанол - метилэтилкетон / Т П Кустова, Л В Курицын, С. А Зданович // Изв вузов Сер Химия и хим технол - 1994 -Т 37, вып 10-12 - С 137-140

5 Курицын, Л В Кинетический метод анализа примеси гидразина в арил-гидразидах / Л В Курицын, Т П Кустова, Е Г. Потемина // Изв вузов Сер Химия и хим технол - 1995 -Т 38, вып 4-5 - С 13-15

6 Курицын, Л В Кинетика ацилирования анилина арилдисульфохлорида-ми в ацетонитриле / Л В Курицын, Т П Кустова, Ю А Москвичев, А В Никифоров // Изв. вузов Сер Химия и хим технол - 1996 - Т 39, вып 4-5 - С 183-184

7 Кустова, Т П Влияние воды на кинетику ацилирования анилина 4-нитро-бензолсульфохлоридом в изопропаноле / Л В Курицын, Т П Кустова, M А Круглова// Изв вузов Сер Химия и хим технол.- 1997 - Т.40, вып 4 - С 65-67

8 Кустова, Т П Кинетика ацилирования анилина 4-нитробензолсульфохло-ридом в водно-органических средах / Л В Курицын, Т П Кустова, А О Седова// Изв вузов Сер Химия и хим технол - 1998 - Т 41, вып 1 -С 44-46

9 Курицын, Л В Реакционная способность двухядерных мостиковых ди-сульфохлоридов в реакции с анилином в ацетонитриле / Л В Курицын, Т П Кустова, Ю А Москвичев, С Э Новиков // Изв вузов Сер Химия и хим технол - 1998 Т. 41 Вып 2 С 51-53

10 Кустова, Т П Совместное влияние строения реагентов и среды на кинетику ацилирования ариламинов хлорангидридами ароматических суль-фокислот / Т П Кустова, Л В Курицын // Журн общей химии - 1998. -Т 68, вып 4. - С. 642-644

11 Кустова, Т П Влияние водно-органического растворителя на кинетику ацилирования арилгидразидов хлорангидридами ароматических сульфо-кислот / Т П. Кустова, Л В Курицын // Журн общей химии - 1999 -Т 69, вып 2 - С 291-293

12 Кустова, Т П Каталитическое влияние диметилсульфоксида и гексаме-тилфосфотриамида на кинетику ацилирования анилина 3-нитробензол-сульфохлоридом / Т П Кустова, Л В Курицын // Журн общей химии -1999 - Т 69, вып 2 - С 294-295

13 Кустова, Т П Реакционная способность ангидрида л-толуолсульфо-кислоты в реакции с ариламинами в органических растворителях / Т П Кустова, Л В Курицын // Журн общей химии - 2000 - Т 70, вып 3 - С 491-492

14 Кустова, Т П Кинетика арилсульфонилирования аренкарбогидразидов 4-нитробензолсулъфохлоридом в органических средах / Т П. Кустова, Л В Курицын//Журн общей химии -2000 -Т 70, вып 3 - С 493-494

15 Стерликова, И О Квантово-химический подход к анализу реакционной способности N-изобутиланилина и его замещенных в арилсульфонилиро-вании / И О Стерликова, Т П Кустова, Т Г Волкова, M В Клюев // Вестник ИвГУ Сер Биология Химия Физика Математика - 2000 -Вып 3 - С 54-57

16 Кустова, Т П. Кинетика арилсульфонилирования аминобензойных кислот м- и и-нитробензолсульфохлоридами в системе вода - 2-пропанол / Т П Кустова, Л В Курицын, Л H Хрипкова// Журн общей химии -2001 -Т 71, вып 4 - С 668-671

17 Кустова, Т П Влияние растворителя на кинетику арилсульфонилирования аренкарбогидразидов хлорангидридами ароматических сульфокислот / Т П Кустова // Научно-исследовательская деятельность в классическом университете теория, методология, практика сб статей - Иваново Иван гос ун-т,2001 -С 188-189

18 Стерликова, И О Гидрогенизационное аминирование изобутаналя некоторыми ароматическими аминами на Pd/C / И О Стерликова, M В. Клюев, Т П Кустова // Современные проблемы биологии, химии, экологии и экологического образования сб статей - Ярославль, 2001 -С 325-327

19 Сундеева, H А Влияние растворителя вода - ацетонитрил на кинетику арилсульфонилирования бензгидразида 4-нитробензолсульфохлоридом / H А Сундеева, Т П Кустова // Современные проблемы биологии, химии, экологии и экологического образования сб статей - Ярославль, 2001 -С 339-340

20 Сундеева, H А Влияние содержания воды в системе вода - ацетонитрил на кинетику арилсульфонилирования бензгидразида /НА Сундеева, Т П Кустова//Вестник молодых ученых ИвГУ -2001 -Вып 1 -С 120122

21 Кустова, Т П Синтез замещенных в бензольном кольце N-изобутилани-линов и их реакционная способность в арилсульфонилировании / Т П Кустова, И О Стерликова, M В Клюев // Журн общей химии -2002 -Т 72, вып 8 - С. 1330-1332

22 Кустова, Т П Арилсульфонилирование N-изобутиланилина и его производных эксперимент и квантово-химические расчеты / Т. П Кустова, И О Стерликова, M В Клюев // Изв АН Сер Химическая - 2002 -Т 51,№ 12 - С 2000-2003

23 Кустова, Т. П Экспериментальное и теоретическое исследование реакционной способности дисульфохлоридов нафталинового ряда в реакции с анилином / Т П Кустова, H А Сундеева // Журн общей химии - 2003 -Т 73,вып 1 -С 130-132

24 Кустова, Т П Влияние среды и строения реагентов на кинетику арил-сульфонилирования аренкарбогидразидов хлорангидридами ароматических сульфокислот / Т. П Кустова, H В Репина, H А Сундеева // Изв вузов Сер Химия и хим технол - 2003 - Т 46, вып 6 - С 146-148

25 Кустова, Т П Влияние водно-органических растворителей на кинетику арилсульфонилирования бензгидразида 3-нитробензолсульфохлоридом / Т П Кустова, H А Сундеева // Журн общей химии - 2004 - Т 74, вып 4 - С 664-668

26 Кустова, Т П Влияние состава растворителя вода - 2-пропанол на кинетику арилсульфонилирования алкилариламинов хлорангидридом 3-нитробензолсульфокислоты / Т П Кустова, И О Стерликова // Научно-исследовательская деятельность в классическом университете ИвГУ-2005 сб статей - Иваново Иван гос ун-т, 2005 - С 33-34

27 Кустова, Т П Влияние растворителя на кинетику арилсульфонилирования N-алкилированных анилинов в системе вода - пропан-2-ол / Т П Кустова, И О Стерликова // Изв АН Сер Химическая - 2006 -Т 55, № 6 - С 937-939

28 Кустова, Т П Кинетика арилсульфонилирования аминов хлорангидридами ароматических сульфокислот в органических и водно-органических растворителях / Т П Кустова // Научно-исследовательская деятельность в классическом университете ИвГУ - 2006 сб статей - Иваново Иван гос ун-т,2006.-Ч 1 -С 101-106

29 Кустова, Т П Кинетика арилсульфонилирования глицина в системе вода - пропан-2-ол / Т П Кустова, JI Б Кочетова, H В Калинина // Журн общей химии -2007 - Т 77, вып 6 - С 951-954

30 Кустова, Т П Кинетика арилсульфонилирования вторичных жирноаро-матических аминов в водно-спиртовых растворителях / Т П Кустова // Изв вузов Сер Химия и хим технол - 2007 - Т 50, вып 9 - С 46-49

31 Кустова, Т П Арилсульфонилирование глицина, аланина и пролина кинетический эксперимент и квантово-химический расчет / Т П Кустова, Л Б Кочетова, H В Калинина // Квантовохимические расчеты структу-

ра и реакционная способность органических и неорганических молекул III школа-семинар, Иваново, 14 марта 2007 г. сб статей - Иваново: Иван гос ун-т, 2007 - С 113-116

32 Кустова, Т П Арилсульфонилирование «-аминокислот- QSAR и компьютерное моделирование механизма реакции / Т П Кустова, Л Б Кочето-ва, H Г. Щеглова // Психофармакология и биологическая наркология -2007 -Т 7.-Ч 1 -С 1759

33 Щеглова, H Г Кинетика арилсульфонилирования глицина 3-нитробензол-сульфонилхлоридом в системах вода - диоксан и вода - пропан-2-ол сравнительный анализ / H Г Щеглова, Т П Кустова // Вестник молодых ученых ИвГУ - 2007. - Вып 7 - С 96-97

34 Кустова, Т П Влияние природы и состава водно-органических растворителей на скорость арилсульфонилирования глицина / Т П Кустова, H Г Щеглова, JI Б Кочетова, H В. Калинина II Изв вузов Сер Химия и хим технол -2008 -Т 51, вып 6 - С 26-30

КУСТОВА Татьяна Петровна

АРЕНСУЛЬФОНИЛИРОВАНИЕ АМИНОВ, АРЕНКАРБОГИДРАЗИДОВ И АМИНОКИСЛОТ: ВЛИЯНИЕ СТРОЕНИЯ РЕАГЕНТОВ И ЭФФЕКТЫ СРЕДЫ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Подписано в печать 12 05 2008. Формат 60 х 84 '/16 Бумага писчая Печать плоская. Усл. печ л 2 09 Уч -изд л 2 03 Тираж 100 экз

Издательство «Ивановский государственный университет» И 153025 Иваново, ул Ермака, 39 @ (4932) 35-63-81 E-mail publisher@ivanovo ас ru

Вклад автора. Автору диссертации принадлежат постановка цели и задач исследования; определение путей и методов их достижения; экспериментальное изучение реакционной способности аминов, выполненное лично или совместно с аспирантами (Стерликовой И. О., Сундеевой Н. А., Щегловой Н. Г.) и студентами-дипломниками ИвГУ под руководством и при непосредственном участии автора; математическая обработка, анализ и обобщение результатов экспериментов; выводы по работе. Обсуждение разделов диссертации проведено совместно с научным консультантом докт. хим. наук, проф. Клюевым М. В. Особую признательность автор выражает своему учителю докт. хим. наук, проф. Курицыну JL В. за поддержку и помощь в выполнении работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, семи глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Материалы работы изложены на 300 страницах машинописного текста и содержат 80 таблиц, 43 рисунка. Список цитируемой литературы включает 448 наименований отечественных и зарубежных источников. определенных свойств. Прогресс вычислительной техники и интенсивное внедрение ее в практику научных исследований открыли широкие возможности для решения прямой и обратной задач QSPR/QSAR, а также способствовали формированию нового междисциплинарного научного направления -компьютерного молекулярного дизайна биологически активных веществ.

Для того, чтобы найти соотношение между определенными свойствами органических соединений и их структурой, последнюю необходимо представить в численном виде. Независимые переменные, характеризующие структурные особенности соединений или их фрагментов, получили название дескрипторов (от англ. description - обозначение, описание), они могут быть определены экспериментально или путем расчета. В связи с этим главная проблема QSPR/QSAR - выбор такого (желательно минимального) набора дескрипторов, который достаточен для описания заданного свойства.

В обзоре О. А. Раевского [36] выделено и проанализировано пять уровней дескрипторов: дескрипторы элементного уровня, дескрипторы структурной формулы, дескрипторы электронной структуры, дескрипторы молекулярной формы, дескрипторы межмолекулярных взаимодействий, при этом автор указывает, что информационное содержание каждого последующего уровня включает информационное содержание предыдущего. Мы не будем останавливаться на детальном описании дескрипторов каждого из пяти уровней, а лишь дадим их краткую характеристику. В данном разделе более подробно рассматриваются лишь те дескрипторы, которые в дальнейшем использованы нами для описания реакционной способности аминов в арен-сульфонилировании.

В качестве дескрипторов элементного уровня чаще всего применяют число атомов определенного вида в брутто-формуле соединения или его молекулярную массу. К дескрипторам структурной формулы относят топологические и информационно-топологические индексы [37], рассчитываемые на основе нескольких матриц: матрицы смежности (индекс Плата, индекс Гордона-Скантлбери, индекс связности Рандича и др.), матрицы расстояний индекс Винера, индекс Хосойи, число полярности и др.), матрицы связности. В качестве дескрипторов также используются фрагменты структурной формулы. QSPR-моделирование на топологическом уровне на протяжении многих лет проводится на химическом факультете МГУ им. М. В. Ломоносова под руководством Н. С. Зефирова и В. А. Палюлина [38-41]. Для гомологичных и разнородных выборок органических соединений с использованием метода линейно-регрессионного анализа и искусственных нейронных сетей проводится построение устойчивых количественных моделей «структура-свойство», описывающих такие физико-химические параметры, как температура кипения, удельная теплоемкость, константа ионизации, энтальпия и энтропия фазового перехода из твердого состояния в жидкое и др. [40,41].

На дескрипторах электронной структуры молекул, широко применяемых в рамках QSPR-исследований, остановимся подробнее. Анализу возможностей таких дескрипторов в построении устойчивых прогностических моделей посвящен обзор [42]. Дескрипторы этого класса получают путем расчетов электронных и энергетических характеристик молекул, в частности: зарядов на атомах, энергий высшей занятой молекулярной орбитали (ВЗМО, или HOMO) - Евзмо и низшей свободной молекулярной орбитали (НСМО, или LUMO) - Енсмо, дипольного момента и других родственных ему дескрипторов.

Согласно классическим представлениям, все химические взаимодействия имеют либо электростатическую, либо орбитальную природу. Заряды на атомах характеризуют электростатическую составляющую внутримолекулярных взаимодействий, они с успехом применяются в качестве дескрипторов зарядово-контролируемых реакций. К числу часто применяемых кванто-вохимических дескрипторов относятся также ЕВЗ\Ю и Енсм0. Согласно теории граничных молекулярных орбиталей, формирование переходного состояния (ПС) реакции обусловлено взаимодействием между граничными орбиталями (ВЗМО и НСМО) реагентов. Значения Евзм0 непосредственно коррелируют с потенциалом ионизации (Г) и характеризуют чувствительность молекулы к атаке электрофилами. Значения ЕНсмо коррелируют с величиной сродства к электрону (А) и характеризуют восприимчивость молекулы к нуклеофильной атаке. Разность этих энергий является мерой стабильности молекулы. Большая величина | Евзмо - ЕНСмо I указывает на высокую стабильность молекулы и, как следствие, ее малую реакционную способность. Полусумма Евзмо и Енсмо некоторыми авторами принимается за меру энергетической стабильности молекулярной системы и называется дескриптором «жесткость молекулы».

Известная концепция «жестких» и «мягких» нуклеофилов и электрофилов [43] в работе [44] рассматривается с точки зрения энергетических характеристик граничных МО. Для «жестких» нуклеофилов характерны низкие величины Евзмо-, Для «мягких» - высокие. «Жесткие» электрофилы имеют высокоэнергетические НСМО в отличие от «мягких», величины Енсмо которых существенно ниже.

В работе [42] к квантовохимическим дескрипторам отнесены индексы электрофильной (5е) и нуклеофильной суперделокализуемости на реакционном центре г (индексы Фукуи) (1.1), а также самополяризуемость, атом-атомная поляризуемость, которые другими авторами [36] рассматриваются в качестве дескрипторов межмолекулярных взаимодействий.

С" ^ С2.

0.5(ЕН0М0 + Ешмо ) — Еа , Е1 - 0.5(ЕН0М0 + Ешм0 ) где С - коэффициенты атомных орбиталей. Величины и интерпретируются как индексы, характеризующие способность к делокализации (стабилизации) электронов в ПС при атаке электрофильным или нуклеофильным реагентом.

Довольно часто в качестве квантовохимического дескриптора применяется полярность молекулы, описываемая ее дипольным моментом (//). Родственными данному дескриптору являются: топологический электронный индекс, локальный дипольный индекс, тензор квадрупольного момента и др.

Дескрипторы молекулярной формы используют для учета пространственной структуры молекул (и в первую очередь их конформационной подвижности) при выявлении взаимосвязей структура - свойство. В настоящее время существует ряд методов оценки дескрипторов данного вида: метод дистанционной геометрии, модель связывающей стороны, гипотетическая решетка активной стороны и др.

В качестве дескрипторов межмолекулярных взаимодействий применяются: определенные экспериментально для какой-либо реакции или взаимодействия изменения энтальпии (ЛН), энтропии (AS) и свободной энергии Гиббса (AG), константы диссоциации кислот и оснований, постоянные заместителей Гаммета (индукционная сг; и резонансные <тг, <т+, а"), индукционная константа Тафта (а°), константа Свена и Лаптопа (F). Для характеристики транспортных свойств соединений в биологических объектах в QSAR применяются константы распределения соединений в модельной системе н-октанол - вода (липофильность).

Большинство процедур расчета дескрипторов этой группы основано на аддитивности вкладов различных типов межмолекулярных взаимодействий в изменение свободной энергии Гиббса:

A G = A Gsoivem + A Gconf + A Gint + A Gmotion, (1.2) где AGsoivent - вклад растворителя, AGconf- изменение свободной энергии за счет конформационных изменений во взаимодействующих молекулах, AGinl -изменение свободной энергии за счет специфических взаимодействий, AGmotion - изменение свободной энергии за счет изменения ее трансляционной, вращательной и колебательной составляющих. В свою очередь, специфические взаимодействия рассчитываются на основе предположения об аддитивности взаимодействий различных типов: стерического эффекта (AGsl), электростатического взаимодействия (АСе!) и водородной связи (AGhb) [45]

AGmt = A G,, + AGe/ + AGhh. (1.3)

Целый ряд работ (см., например, [46-48]) посвящен установлению взаимосвязи эмпирических дескрипторов (констант Гаммета и Тафта) и квантовохимических характеристик молекул. Получены удовлетворительные корреляции между постоянными Гаммета а и величинами зарядов на О" в анионных формах замещенных бензойных кислот: г = 0.921; 5 = 0.17; п = 18. Хорошая корреляция обнаружена между постоянными Тафта а0 для этой же реакционной серии и 1/Еномо: г = 0.946; 5 = 0.12; и = 18. Величины суперде-локализуемости на реакционных центрах (индексы Фукуи) также хорошо коррелируют с постоянными Гаммета заместителей в ароматическом кольце. Так, для ароматических аминов ст= 1.051 + 7.591 8в(И), г = 0.863; п = 19 [48].

Судить об эффективности дескрипторов разных классов в С^РЯ- и С)8АК-исследованиях можно путем сравнения статистических критериев моделей, построенных на этих дескрипторах. По мнению авторов работ [35-37], всеобъемлющее описание молекулярной структуры с помощью какого-либо одного дескриптора практически невозможно, вместе с тем, с ростом числа дескрипторов в модели значительно усложняются анализ и интерпретация результатов моделирования [30]. Следует также иметь в виду, что дескрипторы более высокого уровня далеко не всегда дают лучшие результаты при установлении взаимосвязей «структура - свойство» по сравнению с дескрипторами низших уровней. Таким образом, наиболее оправданным является использование минимального набора дескрипторов разного уровня информативности; выбор дескрипторов должен быть осознанным, вместе с тем, в ряде случаев (при плохих прогностических свойствах созданных моделей) нужен направленный поиск новых дескрипторов. Новые дескрипторы должны быть интерпретируемы, универсальны, удобны в использовании и доступны для оценки их значений.

Область применения полученных моделей зависит как от их качества с точки зрения статистики, так и от представительности базы данных, использованной для их построения. В процессе создания моделей важно контролировать их прогностическую способность. Один из наиболее надежных подходов к решению этой задачи состоит в разделении исходной базы данных на обучающую (тренировочную) выборку, использующуюся для построения моделей, и контрольную выборку. Последняя необходима для независимого контроля предсказательной способности моделей. Такой подход позволяет в большинстве случаев избежать случайных корреляций.

ИТОГИ РАБОТЫ

В результате выполненных нами систематических исследований кинетических закономерностей аренсульфонилирования аминов разных классов в полярных растворителях различной природы и состава развиты представления, сложившиеся в органической химии по проблеме реакционной способности аминов и функциональных производных ароматических сульфоновых кислот.

1. Проведены комплексные исследования реакционной способности ароматических аминов в сульфонилировании хлорангидридами аренсульфоно-вых кислот в индивидуальных и смешанных органических растворителях, включающих двух-, трех- и четырехкомпонентные системы. Для прогнозирования константы скорости к (л-моль1 -с 1 ) данной реакции предложено трехпараметровое корреляционное уравнение, в котором наряду с традиционными дескрипторами межмолекулярных взаимодействий (константами заместителей Гаммета) используется эмпирический параметр растворителя 5", учитывающий сольватацию функциональных групп реагентов. Количество констант скоростей аренсульфонилирования ароматических аминов, которые можно рассчитать по корреляционному уравнению, составляет десятки тысяч. Существенным достоинством уравнения является его применимость для прогнозирования кинетики рассматриваемой реакции в многокомпонентных растворителях, а также для расчета констант скоростей первых стадий поликонденсации ароматических диаминов и дисульфонилхлоридов.

2. На основе методологии С)8Р11 и экспериментального изучения кинетики ацилирования ароматических, вторичных жирноароматических аминов и аренкарбогидразидов хлорангидридами аренсульфоновых кислот (рядов бензола и нафталина) доказана возможность прогнозирования кинетических параметров данных реакций с использованием дескрипторов межмолекулярных взаимодействий (констант заместителей Гаммета, эмпирического параметра растворителя и дескрипторов электронной структуры молекул реагентов (энергии граничных МО, коэффициентов при АО в ВЗМО амина и НСМО сульфонилхлорида, заселенности АО и др.). Показано, что полученные С)8Р11-модели обладают хорошими прогностическими свойствами и позволяют предсказывать константы скоростей реакций, диапазон изменения которых составляет от трех до пяти порядков.

3. Установлено, что на скорость аминолиза функциональных производных ароматических сульфоновых кислот оказывает существенное влияние специфическая сольватация реагентов (и в первую очередь - аминов) и переходного состояния, в то время как универсальные взаимодействия с молекулами растворителя играют заметно меньшую роль. На основе представлений об образовании сольватокомплексов амина состава 1:1 и 1:2 получены количественные соотношения между скоростью ацилирования аренаминов и аренкарбогидразидов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот и составом смешанного растворителя. Погрешности предсказания к по этим уравнениям не превышают 2-4 %.

4. Показано, что водно-органические системы могут с успехом применяться для синтеза продуктов аренсульфонилирования ароматических, жирно-ароматических аминов и аренкарбогидразидов, т. к. с ростом содержания воды в растворителях до 30 - 50 масс.% константы скоростей реакций увеличиваются в среднем в 10-100 раз, а выход целевого продукта достигает 95 - 99 %.

5. Впервые исследована реакционная способность биядерных мостиковых дисульфонилхлоридов в реакции с анилином, а также реакционная способность хлорангидридов и дихлорангидридов нафталиновых сульфо- и дисульфокислот в аминолизе с участием анилина и бензгидразида. Установлено, что скорости реакций с участием этих ацилирующих агентов существенно выше, чем в случае бензолсульфонилхлорида.

6. Доказана возможность совмещения синтеза ряда /У-алкилированных анилинов методом гидрогенизационного аминирования соответствующих альдегидов анилином в присутствии катализатора Рё/С в мягких условиях с получением их сульфонильных производных. Проведенное нами каталитическое гидроаминирование изомасляного альдегида монозамещенными в бензольном кольце анилинами позволило получить набор соответствующих тУ-изобутиланилинов и изучить их реакционную способность в аренсульфонилировании.

7. Впервые проведено систематическое изучение кинетики аренсульфонили-рования жирноароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфоновых кислот, экспериментально установлен и объяснен факт более низкой реакционной способности вторичных алкилариламинов по сравнению с первичными ароматическими аминами.

8. Исследована реакционная способность алифатических а-аминокислот в аренсульфонилировании 3-нитробензолсульфонилхлоридом в растворителях вода - 1,4-диоксан и вода - пропан-2-ол. Сравнительный анализ кинетических характеристик данной реакционной серии и ацилирования а-аминокислот бензоилхлоридом в водном диоксане показал, что при бен-зоилировании анионных форм аминокислот значения констант скоростей бимолекулярных реакций « в 100 раз выше, чем в случае аренсульфони-лирования.

9. Квантовохимическое моделирование реакции глицина с бензолсульфо-нилхлоридом в газовой фазе показало, что реакция протекает путем фронтальной атаки молекулой глицина сульфонильного центра по классическому 8м2-механизму без образования интермедиатов с единственным переходным состоянием.

1. Гаммет, Л. Основы физической органической химии Текст. / Л. Гаммет. М.: Мир, 1972. - 534 с.

2. Пурмаль, А. П. А, Б, В . химической кинетики Текст. / А. П. Пурмаль. М.: ИКЦ «Академкнига», 2004. - 277 с.

3. Пальм, В. А. Введение в теоретическую органическую химию Текст. / В. А. Пальм. М.: Высшая школа, 1974. - 446 с.

4. Пальм, В. А. Основы количественной теории органических реакций Текст./ В. А. Пальм. 2-е изд-е. - Л.: Химия, 1977. - 360 с.

5. Брюс, Т. Механизмы биоорганических реакций Текст. / Т. Брюс, С. Бенкович. М.: Мир, 1970. - 400 с.

6. Дженкс, В. Катализ в химии и энзимологии Текст. / В. Дженкс. -М.: Мир, 1972.-467 с.

7. Бендер, М. Механизмы катализа нуклеофильных реакций производных карбоновых кислот Текст. / М. Бендер. М.: Мир, 1964. - 268с.

8. Беккер, Г. Введение в электронную теорию органических реакций Текст. / Г. Беккер. М.: Мир, 1977. - 658 с.

9. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии Текст. / П. Сайке. М.: Химия, 1971.- 280 с.

10. Ингольд, К.К. Теоретические основы органической химии Текст. / К. К. Ингольд. М.: Мир, 1973. - 1055с.

11. Днепровский, А. С. Теоретические основы органической химии Текст. / А. С. Днепровский, Т. И. Темникова. Л.: Химия, 1991. -560 с.

12. Оаэ, С. Химия органических соединений серы Текст. / С. Оаэ. М.: Химия, 1975. - 511 с.

13. Визгерт, Р. В. Взаимодействие сульфохлоридов с нуклеофильными реагентами Текст. / Р. В. Визгерт, Ю. Г. Скрыпник, М. П. Стародубцева, Н. Н. Максименко, С. Г. Шейко. М., 1976. - 51 с. - Деп. в ВИНИТИ, № 1237-76.

14. Литвиненко, Л. М. Механизмы действия органических катализаторов. Основный и нуклеофильный катализ Текст. / Л. М. Литвиненко, Н. М. Олейник. Киев: Наукова думка, 1984. - 264 с.

15. Савелова, В. А. Кинетика и катализ реакций нуклеофильного замещения в ряду производных сульфоновых и карбоновых кислот Текст.: дис. докт. хим. наук: 02.00.03 / Савелова Вера Андреевна. -Донецк, 1986.

16. Кислов, В. В. Квантово-химический расчет конформаций и барьеров вращения функциональных групп молекул арилсульфогалогенидов Текст. / В. В. Кислов, В. М. Петров, С. Н. Иванов // Журн. структ. химии. 2000. - Т. 41, вып. 5. - С. 914-923.

17. Тарасов, А. В. Синтезы и химические превращения моно- и дихло-рангидридов сульфо- и сульфокарбоновых кислот ароматического ряда Текст.: дис. докт. хим. наук: 05.17.04; 02.00.03 / Тарасов Алексей Валерьевич. Ярославль. 2003. - 334 с.

18. Тарасов, А. В. Сульфоацилирующие системы в органическом синтезе Текст. / А. В. Тарасов, Ю. А. Москвичев // Панорама современной химии России. Современный органический синтез: сб. обзорных статей. М.: Химия, 2003. - С. 311-325.

19. Чернышев, В. М. Синтез 1-ацил и 1-арилсульфонилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола Текст. / В. М. Чернышев, Г. В. Гайдукова, Н. Д. Земляков, В. А. Таранушич // Журн. прикладн. химии. -2005. Т. 78, вып. 5. -С. 790-795.

20. Соловьев, М. Ю. Синтез, строение и свойства ряда 3-сульфамидных производных пиридина / М. Ю. Соловьев, С. И. Филимонов,

21. А. В. Скоренко, Я. А. Иваненков, К. В. Балакин, М. В. Дорогое // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2004. Т. 47, вып. 2. - С. 28-36.

22. Соловьев, М. Ю. Дескрипторный анализ и синтез ряда 8-сульфамидных производных хинолина / М. Ю. Соловьев, Д. Б. Кобылинский, К. В. Балакин, М. В. Дорогов, Т. В. Савельева // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2004. - Т. 47, вып. 3. - С. 141-147.

23. Балакин, К. В. Синтез органических соединений с прогнозируемыми свойствами Текст.: дис. докт. хим. наук: 02.00.03: защищена 16.05.05: утв. 05.09.05 / Балакин Константин Валерьевич. Иваново, 2005. - 406 с. - Библиогр.: с. 238-272.

24. Орлова, Н. А. Синтез сульфопроизводных на основе 4Н-бензо(1,4)оксазин-3-она Текст. / Н.А.Орлова, С.А.Ивановский, М. В. Дорогов // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2006. - Т. 49, № 7. - С. 19-24.

25. Орлова, Н. А. Синтез ряда сульфамидных производных на основе ЗН-бензоксазол-2-она Текст. / Н. А. Орлова, С. А. Ивановский, М. В. Дорогов // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2006. - Т. 49, № 2. - С. 28-33.

26. Filimonov, S. I. Convenient synthesis of novel 5-substituted 3-methylisoxazole-4-sulfonarnides Текст. / S. I. Filimonov, M. V. Dorogov, M. К. Korsakov et al. // J. Heterocycl. Chem. 2006. - V. 43, № 43. -P. 663-671.

27. Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) Models of Mutagens and Carcinogens Текст. / Ed. by R. Benigni. - L., N. Y., W.,1. D. C. CRC Press.-2003.

28. Раевский, О. А. Дескрипторы молекулярной структуры в компьютерном дизайне биологически активных веществ Текст. / О. А. Раевский // Успехи химии. 1999. - Т. 68, № 6. - С. 555-576.

29. Станкевич, М. И. Топологические индексы в органической химии Текст. / М. И. Станкевич, И. В. Станкевич, Н. С. Зефиров // Успехи химии,- 1988. Т.57, № 3. - С.337-365.

30. Скворцова, М. И. Концепция молекулярного подобия и ее использование для прогнозирования свойств химических соединений Текст. / М. И. Скворцова, И. В. Станкевич, В. А. Палюлин, Н. С. Зефиров // Успехи химии. 2006. - Т. 75. № 11. - С. 1074-1093.

31. Радченко, Е. В. Локальные молекулярные характеристики в анализе количественной связи «структура-активность» Текст. /

32. E. В. Радченко, В. А. Палюлин, Н. С. Зефиров // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2006. - Т. L. № 2. - С. 76-85.

33. Karelson, М. Quantum-Chemical descriptors in QSAR/QSPR studies Текст. / M. Karelson, V. S. Lobanov, A. R. Katritzky // Chem. Rew. -1996.-V. 96.-P. 1027-1043.

34. Пирсон, P. Дж. Применение принципа жестких и мягких кислот и оснований в органической химии Текст. / Р. Дж. Пирсон, И. Зонгстад // Успехи химии. 1969. - Т. 38, вып. 7. - С. 1223-1243.

35. Fleming, I. Frontier orbitals and organic chemical reactions Текст. / I. Fleming . N. Y.: J. Wiley & Sons, 1976.

36. Раевский, О. А. Дескрипторы водородной связи в компьютерном молекулярном дизайне Текст. / О. А. Раевский // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2006. - Т. L, № 2. - С. 97107.

37. Chapman, N. В. Correlation Analysis in Chemistry, Recent Advances Текст. / N. В. Chapman, J. Shorter [et al], N. Y.: Plenum Press, 1978.

38. Dewar, M. J. S. Ground States of Molecules. 38. The MNDO Method. Approximations and Parameters Текст. / M. J. S. Dewar, W. Thiel // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V. 99. - P. 4899-4907.

39. Brown, R. E. On the Applicability of CNDO Indices for the Prediction of Chemical Reactivity Текст. / R. E. Brown, A. M. Simas // Theoret. Chim. Acta. 1982. - V. 62. - P. 1.

40. Rational design of GPCR-specific combinatorial libraries based on the concept of privileged substructures Текст. / N. P. Savchuk // Oprea T. Cheminformatics in Drug Discovery. Weinheim: Wiley VCH, 2004. -P. 287-313.

41. Баделин, В. Г. Оценка энтальпий сублимации аминокислот из молекулярных дескрипторов их структуры Текст. / В. Г. Баделин, Е. Ю. Тюнина, Г. Н. Левочкина // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -2008.-Т. 51, вып. 3,-С. 114-116.

42. Тюнина, Е. Ю. Энтальпийные характеристики гидратации аминокислот в растворах Текст. / Е. Ю. Тюнина, В. Г. Баделин // Биофизика. 2005. -Т. 50, № 6. - С. 965-973.

43. Tarasov, A.V. Synthesis of 3-(4-oxo-4H-3,l-benzoxazin-2-yl)-l-benzene-sulfonyl chloride and its reactivity toward amines Текст. / A.V. Tarasov, O.N. Strikanova, Yu.A. Moskvichev, G.N. Timoshenko // Russian J. Org. Chem. 2002. - T. 38, № 1. - C. 87-89.

44. Харгиттаи, И. Структурная химия соединений серы Текст. / И. Харгиттаи. М.: Наука, 1986. - 264 с.

45. Hargittai, I. Electron Diffraction Study on the Molecular Structure of Methane Sulphonyl Fluoride Текст. / I. Hargittai, M. Hargittai // J. Mol. Struct. 1973. - Vol. 15. - P. 399-408.

46. Brunvoll, J. The Molecular Structure of Benzene Sulphonyl Chloride Текст. / J. Brunvoll, I. Hargittai // J. Mol. Struct. 1976. - Vol. 30. - P. 361-378.

47. Brunvoll, J. The Molecular Structure of Phenylmethylsulfone Текст. / J. Brunvoll, O. Exner, I. Hargittai, M. Kolonits, P. Scharfenberg // J. Mol. Struct. 1984.-Vol. 117, №3-4. -P. 317-322.

48. Structural Chemistry of Gaseous Sulfoxides and Sulfones Текст. / I. Hargittai // The Structural Chemistry of Sulfones and Sulfoxides. N. Y.: John Wiley & Sons, 1988. P. 33-53.

49. Литвиненко, JI. M. Органические катализаторы и гомогенный катализ Текст. / Л. М. Литвиненко, H. М. Олейник. Киев: Наукова думка, 1981.-259 с.

50. Савелова, В. А., Олейник H. М. Механизмы действия органических катализаторов. Бифункциональный и внутримолекулярный катализ Текст. / В. А. Савелова, H. М. Олейник. Киев: Наукова думка, 1990.-294 с.

51. Shaik, S. S. The SN2 and Single Electron Transfer Concepts. A Theoretical and Experimental Overview Текст. / S. S. Shaik // Acta Chem. Scand. 1990. - V. 44, № 3. - P. 205-221.

52. Lewis, E. S. Sm2 and Single-Electron Transfer Mechanism. The Distinction and Relationship Текст. / E. S. Lewis // J. Am. Chem. Soc. 1989. -V. 111, № 19.-P. 7576-7578.

53. Билькис, И. И. Сходство, различие и взаимосвязь SET и гетеролити-ческого механизмов реакций ароматического нуклеофильного замещения Текст. / И. И. Билькис // Изв. СО АН СССР. Сер. Химия. -1990.-Вып. 4.-С. 51-65.

54. Shaik, S.S. What is a Good Approximation for the Transition State of a Sn2 Reactions? Текст. / S.S. Shaik // Croat. Chem. Acta. 1992. - V. 65, №3. - P. 625-631.

55. Визгерт, Р. В. Механизмы гидролиза ароматических сульфохлори-дов, алкил- и арилсульфонатов Текст. / Р. В. Визгерт // Успехи химии. 1963. - Т. 32, вып. 1. - С. 3-39.

56. Tonnett, М. L. Solvolysis of sulphonyl halides.VII. Hydrolysis of some aromatic sulphonyl chlorides in aqueous dioxin Текст. / M. L. Tonnett, A. N. Hambly//Austral. J. Chem. 1971. - V. 24, № 4. - P. 703-712.

57. Senatore, T. A. Neutral and Alkaline Hydrolysis of 2,4,6-Trimethyl-benzenesulphonyl Chlorides Текст. / L. A. Senatore, L. Sagramore, E. Ciuffarin // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. II. 1974. - № 6. - P. 722723.

58. Koo, I. S. Limitation of the Transision State Variation Model. Part 3. Solvolysis of Electron-rich Benzenesulphonyl Chloride Текст. / I. S. Koo, T. W. Bentley, G. Liewellym, K. Yang // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. II.-1991.-№ 8. P. 1175-1 179.

59. Кислов, В. В. Квантово-химический расчет механизма газофазного гидролиза бензолсульфохлорида Текст. / В. В. Кислов, С. Н. Иванов // Журн. общ. химии. 2001. - Т. 71, вып. 5. - С. 791801.

60. Holmes, R. R. Structure of cyclic pentacoordinated molecules of main group elements Текст. / R. R. Holmes // Accounts Chem. Res. 1979. -V. 12, № 7. - P. 257-265.

61. Musher, J. I. Intramolecular ligand rearrangements in four- and five-coordinate sulfur compounds Текст. / J. I. Musher, A. H. Cowley // Inorg. Chem. 1975. - V. 14, № 9. - P. 2302-2304.

62. Jonsson, E. U. The stereochemistry of substitution at tetracoordinate hexavalent sulfur. Nucleophilic reactions at sulfur in sulfonimidoyl compounds Текст. / E. U. Jonsson, C. R. Johnson // J. Amer. Chem. Soc. -1971. V. 93, № 20. - P. 5308-5309.

63. Jones, M. R. Stereochemistry of sulfur compounds. VII. Course of substitution at sulfur attached to four different ligands Текст. / M. R. Jones, D. J. Cram // J. Amer. Chem. Soc. 1974. - V. 96, № 3. - P. 2183-2190.

64. Kaiser, E. T. Enzymatic and nonenzymatic reactions of cyclic sulfonate and sulfate esters Текст. / E. T. Kaiser // Accounts Chem. Res. 1970. -V. 3, № 5. - P. 145-151.

65. Kaiser, E. T. Studies on the hydrolysis of esters of sulfur-containing acids in oxygen-18 enriched media Текст. / E. T. Kaiser, O. R. Zaborsky // J. Amer. Chem. Soc. 1968. - V. 90, № 17. - P. 4626-4628.

66. Ciuffarin, E. Hammett Study of the Alkaline Hydrolysis of Benzenesul-phonyl Fluorides Текст. / E. Ciuffarin, L. A. Senatore // Tetrahedron Letters. 1974. № 17. . p. 1635-1636.

67. Bunton, C. A. Micellar Effects upon Spontaneous and Carboxylate Ion Catalyzed Hydrolysis of Benzenesulfonyl Chlorides Текст. / С. A. Bunton, M. M. Mhala, J. R. Moffatt // J. Org. Chem. 1985. - V. 50, №24.-P. 4921-4924.

68. Harris, J. C. A Direct Approach to the Prediction of Substituent Effect on Transition State Structure Текст. / J. C. Harris, J. L. Kurz // J. Amer. Chem. Soc. 1970. - V. 92, № 2. - P.340-355.

69. O'Ferral, R. M. Relationship between E2 and El Mechanisms of Beta Elimination Текст. / R. M. O'Ferral // J. Chem. Soc. B. 1970. - № 2. -P. 274-277.

70. Thornton, E. R. A Simple Theory for Predicting the Effects of Substituent Changes of Transition State Geometry Текст. / E. R. Thornton // J. Amer. Chem. Soc. 1967. - V. 89, № 12. - P. 2915-2917.

71. Curve Crossing Diagrams as General Models for Chemical Reactivty and Structure Текст. / S. S. Shaik, H. S. Hiberty // Theoretical Models of Chemical Bonding. V. 4. Ed.: Maksic Z. Springer Verlag. 1991. -P. 269-322.

72. Ballistreri, F. P. Nucleophilic Substitution at Sulphonyl Sulphur. Part 2. Hydrolysis and Alcoholysis of Aromatic Sulhponyl Chlorides Текст. /

73. F. P. Ballistreri, A. Cantone, E. Maccarone, G. A. Tomaselli, M. Tripolone // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. Pt. II. 1981. - № 4. - P. 438-441.

74. Ballistreri, F. P. Nucleophilic Substitution at Sulphonyl Sulphur. Part 3. Hydrolysis of Substituted Thiophen-2-sulphonyl Chlorides Catalysed by Silver Nitrite and Silver Nitrite Salts Текст. / F. P. Ballistreri,

75. G. A. Tomaselli // J. Heterocyclic Chem. 1981. - V. 18, № 6. - P. 12291234.

76. Бутин , К. П. Механизмы органических реакций: достижения и перспективы Текст. / К. П. Бутин // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2001. - Т. 45, вып. 2. - С. 11-34.

77. Benedict, W. S. Vibration-rotation bands of ammonia: II. The molecular dimensions and harmonic frequencies of ammonia and deuterated ammonia Текст. / W. S. Benedict, E. K. Plyler // Canadian J. of Physics. -1957. -V. 35, № 10. P. 1235-1241.

78. Садова, H. И. Некоторые проблемы стереохимии соединений азота в газовой фазе Текст. / Н. И. Садова, Л. С. Хайкин, Л. В. Вилков// Успехи химии. 1992. - Т. 61, вып. 12. С. 2129-2171.

79. Структурные параметры азотсодержащих соединений Текст.: справ.-метод, пособие / Л. В. Вилков [и др.]. М.: 1ДНИИНТИ, 1980-1982.

80. The chemistry of amino, nitroso and nitro compounds and their derivatives Текст. / Ed. by S. Patai. N. Y.: J.Wiley, 1982. - Parti. -Suppl. F (b).

81. The chemistry of amino, nitroso, nitro and related groups Текст. / Ed. by S. Patai. N. Y.: J. Wiley, 1996. - Suppl. F2. - 1422 p.

82. Iijima, T. The Molecular structure of methylamine in the vapour phase Текст. / Т. Iijima, H. Jimbo , M. Taguchi // J. Mol. Struct. 1986.-V. 144, № 3-4. - P. 381-383.

83. Beagley, B. Electron diffraction study of gaseous dimethylamine and trimethylamine Текст. / В. Beagley, Т. G. Hewitt // Trans. Faraday Soc. -1968. V. 64, № 10. - P. 2561-2570.

84. Wollrab, J. E. Microwave Spectrum of Dimethylamine Текст. / J. E. Wollrab, V. W. Laurie // J. Chem. Phys. 1968. - V. 48. - P. 50585066.

85. Hamada, Y. Molecular structural of the gauche and trans conformers of ethylamine as studies by gas electron diffraction Текст. / Y. Hamada, M. Tsuboi, K. Yamanouchi, K. Kuchitzu// J. Mol. Struct. 1986. -V. 146. - P. 253-262.

86. Iijima, K. Main conformer of gaseous glycine: molecular structure and rotational barrier from electron diffraction data and rotational constants Текст. / К. Iijima, К. Tanaka, S. Onuma// J. Mol. Struct. 1991. -V. 246, № 3-4. -P. 257-266.

87. Iijima, K. An electron diffraction study of gaseous a-alanine, NH2CHCH3C02H Текст. / К. Iijima, В. Beagley// J. Mol. Struct. -1991. -V. 248, № 1-2. P. 133-142.

88. McGlone, S. J. Molecular structure of a conformer of glycine by microwave spectroscopy Текст. / S. J. McGlone, P. S. Elmes, R. D. Brown, P. D. Godfrey // J. Mol. Struct. 1999. - V. 485-486. - P. 225-238.

89. Balta, В. Structures and reactivity of gaseous glycine and its derivatives Текст. / В. Balta, M. Basma, V. Aviyente, C. Zhu, C. Lifshitzbl // International Journal of Mass Spectrometry. 2000. - V. 201, № 1-3. -P. 69-85.

90. Ji, H.-F. Low-lying energy levels of amino acids and its implications for origin of life Текст. / H.-F. Ji, L. Shen, H.-Y. Zhang // J. Mol. Struct.: THEOCHEM. 2005. - V. 756. - P. 109-112.

91. Molecular Structure by Diffraction Methods Текст. / G. A. Sim [et al]: London: The Chemical Society. 1973, V. 1; 1974, V. 2; 1975, V. 3; 1976, V. 4; 1977, V. 5; 1978, V. 6.

92. Szatylowicz, H. How the shape of the NH2 group depends on the substituent effect and H-bond formation in derivatives of aniline Текст. / H. Szatylowicz, Т. M. Krygowski, P. Hobza // J. Phys. Chem. A. -2007. -V. 111. -P. 170-175.

93. Lister, D. G. The microwave spectrum, structure and dipole moment of aniline Текст. / D. G. Lister, J. K. Tyler, J. H. Hog, N. W. Larsen // J. Mol. Struct. -1974. V. 23, № 2. - P. 253-264.

94. Roussy, G. Determination of the equilibrium molecular structure of inverting molecules by microwave spectroscopy: Application to aniline Текст. / G. Roussy, A. Nonat // J. Mol. Spectrosc. 1986. - V. 118, № 1. - P. 180-188.

95. Quack, M. Resonance fluorescence of aniline vapour Текст. / M. Quack, M. Stockburger// J. Mol. Spectrosc. 1972. - V. 43, № 1. -P. 87-116.

96. Larsen, N. W. Far infrared investigation of aniline and 4-fluoroaniline in the vapour phase. Inversion and torsion of the amino group Текст. / N. W. Larsen, E. L. Hansen, F. M. Nicolaisen // Chem. Phys. Lett. -1976.-V. 43, №3,-P. 584-586.

97. Kydd, R. A. The far-infrared vapour phase spectra of aniline-ND2 and aniline-NHD Текст. / R. A. Kydd, P. J. Krueger // Chem. Phys. Lett. -1977. -V. 49, №3. P. 539-543.

98. KleibomerB., Sutter D. H. Текст. // Zeitschrift fur Naturforschung. Teil A. Physik, Physikalische Chemie, Kosmophysik. 1988. - V. 43. -P. 561.

99. Fukuyo, M. The Structure of Aniline at 252 К Текст. / M. Fukuyo, К. Hirotsu, Т. Higuchi // Acta Crystallogr. Sect. B: Struct. Crystallogr. Cryst. 1982. - V. 38. - P. 640-643.

100. Christen, D. The conformation of o-fluoroaniline by microwave spectroscopy Текст. / D. Christen, D. Damiani, D. G. Lister // J. Mol. Struct. -1977. -V. 41, №2. P. 315-317.

101. Nonat, A. Microwave spectra and structure of the amine group in ortho-fluoroaniline, C6H4F-NH2 Текст. / A. Nonat, A. Bouchy // J. Mol. Spectrosc. 1985. - V. 114. № 1. - P. 13-22.

102. Nonat, A. Etude de la structure geometrique de la molecule de para-chloroaniline par spectroscopic microonde Текст. / A. Nonat, A. Bouchy, G. Roussy // J. Mol. Struct. 1984. - V. 116. № 3/4. - P. 227237.

103. Nonat, A. Microwave substitution structure of the amine group in ortho-chloroaniline, СбН4СШН2 Текст. / A. Nonat, A. Bouchy, G. Roussy // J. Mol. Spectrosc. 1984. - V. 108, № 2. - P. 230-239.

104. Nonat, A. Microwave spectra of weta-chloroaniline Текст. / A. Nonat, A. Bouchy, G. Roussy // J. Mol. Struct. 1983. - V. 97. - P. 83-86.

105. Nonat, A. Microwave substitution structure of the amine group in meta-chloroaniline C6H4C1-NH2 Текст. / A. Nonat, A. Bouchy, G. Roussy // J. Mol. Spectrosc. 1983. - V. 99, № 2. - P. 407-414.

106. Cervellati, R. r0-Structure determination of the HNCH3 group of N-methyl-p-fluoroaniline by microwave spectroscopy Текст. / R. Cervellati, A. Dal Borgo, F. Scappini // J. Mol. Struct. 1979. - V. 56. № 1.- P. 69-75.

107. Rukiah, M. Ab initio structure determination of m-toluidine by powder X-ray diffraction Текст. / M. Rukiah, J. Lefebvre, M. Descamps, S.Hemon, A. Dzyabchenko // J. Appl. Crystallogr. 2004. - V. 37. -P. 464-471.

108. Kydd, R. A. The vapour-phase infrared spectrum and large-amplitude vibrations of N-methylaniline Текст. / R. A. Kydd, A. R. C. Dunham // J. Mol. Struct. 1983. - V. 98, № 1-2. - P. 39-47.

109. Cervellati, R. The origin of the difference in the barriers to inversion in aniline and N-methylaniline Текст. / R. Cervellati, A. Degli Esposti, D. G. Lister, P. Palmieri // Mol. Struct.: THEOCHEM. 1985. - V. 122, №3/4.-P. 173-177.

110. Fujitake, M. Fourier-transform microwave spectroscopy of A-methyl-aniline Текст. / M. Fujitake, J. Aoyama, N. Ohashi // J. Mol. Spectrosc. 2006.-V. 235, № l.-P. 27-34.

111. Yamaguchi, A. Far Infrared Spectrum of Hydrazine Текст. / A. Yamaguchi, I. Ichishima, I. Shimanouchi, S. Mizushima // J. Chem. Phys. 1959. - V. 3 l.-P. 843.

112. Morino, Y. An Electron Diffraction Investigation on the Molecular Structure of Hydrazine Текст. / Y. Morino, T. lijima, Y. Murata // Bull. Chem. Soc. Japan. 1960. - V. 33, № 1. - P. 46-48.

113. Kasuya, T. Internal Motions of Hydrazine Текст. / T. Kasuya, T. Kojima // J. Phys. Soc. Japan. 1963. - V. 18, № 3. - P. 364-368.

114. Liminga, R. The crystal structure of hydrazine monohydrate Текст. / Olovsson I.//Acta Cryst. 1964.-V. 17.-P. 1523-1528.

115. Травень, В. Ф. Электронная структура и свойства органических молекул Текст. / В. Ф. Травень. М.: Химия, 1989. - 384 с.

116. Кинетика реакций ацильного переноса Текст. / J1. В. Курицын, Т. П. Кустова, А. И. Садовников, Н. В. Калинина, М. В. Клюев; под ред. JI. В. Курицына. Иваново: Иван. гос. ун-т, 2006. - 260 е.: ил.

117. Кустова, Т. П. Стратегия выбора среды для N-ацилирования аминов Текст. / Т. П. Кустова // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2006. - T. L, № 3. - С. 156-166.

118. Курицын, JI. В. Кинетика ацилирования «-толуидина монозамегцен-ными бензолсульфохлоридами в бинарных органических растворителях Текст. / Л. В. Курицын, Т. П. Кустова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1991. - Т. 34, вып. 5. - С. 33-36.

119. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования анилина арилдисульфохло-ридами в ацетонитриле Текст. / Л. В. Курицын, Т. П. Кустова, Ю. А. Москвичев, А. В. Никифоров // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1996. - Т. 39, вып. 4-5. - С. 183-184.

120. Кустова, Т. П. Влияние воды на кинетику ацилирования анилина 4-нитробензолсульфохлоридом в изопропаноле Текст. / Л. В. Курицын, Т. П. Кустова, М. А. Круглова // Изв. вузов. Химия и хим. тех-нол. 1997. - Т. 40, вып. 4. - С. 65-67.

121. Кустова, Т. П. Кинетика ацилирования анилина 4-нитробензол-сульфохлоридом в водно-органических средах Текст. / JI. В. Курицын, Т. П. Кустова, А. О. Седова // Изв. вузов. Химия и хим. тех-нол. 1998. - Т. 41, вып. 1. - С. 44-46.

122. Кустова, Т. П. Совместное влияние строения реагентов и среды на кинетику ацилирования ариламинов хлорангидридами ароматических сульфокислот Текст. / Т. П. Кустова, J1. В. Курицын // Журн. общей химии. 1998. - Т. 68, вып. 4. - С. 642-644.

123. Кустова, Т. П. Каталитическое влияние димегилсульфоксида и гек-саметилфосфотриамида на кинетику ацилирования анилина 3-нитробензолсульфохлоридом Текст. / Т. П. Кустова, Л. В. Курицын // Журн. общей химии. 1999. - Т. 69, вып. 2. - С. 294-295.

124. Кустова, Т. П. Реакционная способность ангидрида я-толуолсульфо-кислоты в реакции с ариламинами в органических растворителях Текст. / Т. П. Кустова, Л. В. Курицын // Журн. общей химии. 2000. -Т. 70, вып. З.-С. 491-492.

125. Кустова, Т. П. Экспериментальное и теоретическое исследование реакционной способности дисульфохлоридов нафталинового ряда в реакции с анилином Текст. / Т. П. Кустова, Н. А. Сундеева // Журн. общей химии. 2003. - Т. 73, вып. 1. - С. 130-132.

126. Ворожцов, Н. Н. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей Текст. / Н. Н. Ворожцов. 4-е изд. - М.: Госхимиздат, 1955. - 839 с.

127. Морган, П. У. Поликонденсационные процессы синтеза полимеров Текст. / П. У. Морган. Л.: Химия, 1970. - 448 с.

128. Бюллер, К. У. Тепло- и термостойкие полимеры Текст. / К. У. Бюл-лер; под ред. Я. С. Выгодского. М.: Химия, 1984. - 1056 с. - С. 248251.

129. Машковский, М. Д. Лекарственные средства Текст. / М. Д. Маш-ковский. 15-е изд. - М.: Новая Волна, 2006. - 1206 с.

130. Merck Index Текст. / Budavari S. (Ed.). 1 Ith ed. - N. Y.: Merck&Co., Rahway, 1989. - P. 1400-1416.

131. Литвиненко, Л. M. Кинетика реакций ароматических аминов с арилсульфобромидами в бензоле Текст. / Л. М. Литвиненко,

132. B.А.Савелова //Журн. общей химии. 1966. - Т. 36, № 9.1. C. 1524-1535.

133. Литвиненко, Л. М. Кинетика реакций арилсульфогалогенидов с ароматическими аминами в нитробензоле Текст. / Л. М. Литвиненко, В. А. Дадали // Реакц. способность орган, соединений. 1967. - Т. 4, вып. 2. - С. 258-272.

134. Литвиненко, Л. М. Кинетика реакций ацилирования ароматических диаминов Текст. / Л. М. Литвиненко, Р. С. Попова // Журн. орг. химии. 1967. - Т. 3, № 4. - С. 718-724.

135. Литвиненко, Л. М. Влияние карбоновых кислот на ацилирование ароматических аминов галоидангидридами органических сульфо-кислот Текст. / Л. М. Литвиненко, В. А. Савелова // Журн. общей химии. 1968. - Т. 38, № 9. - С. 2009-2015.

136. Литвиненко, Л. М. Скорость ацилирования ароматических аминов арилсульфогалогенидами в диоксане Текст. / Л. М. Литвиненко, В. А. Савелова // Журн. общей химии. 1968. - Т. 38, № 4. - С. 747756.

137. Шатская, В. А. Эффект избирательной неспецифической сольватации в реакциях сульфамидообразования Текст. / В. А. Шатская,

138. B. А. Савелова, Л. М. Литвиненко // Реакц. способность орган, соединений. 1972. - Т. 9, вып. 4. - С. 965-976.

139. Савелова В. А. Влияние полярности среды на каталитическое суль-фамидообразование Текст. / В. А. Савелова, В. А. Шатская, Л. М. Литвиненко // Журн. общей химии. 1974. - Т. 44, №5.1. C. 1124-1133.

140. Литвиненко, Л. М. «Аномально» высокая каталитическая активность А-окисей пиридинов в реакциях ацильного переноса в про-тоинертных средах Текст. / Л. М. Литвиненко, В. А. Савелова, И. А. Белоусова // Журн. орг. химии. 1983. - Т. 19, № 7. - С. 14741485.

141. Роль циклических переходных состояний в гомогенных каталитических реакциях Текст. / Л. М. Литвиненко [и др.] // Межмолекуляр. взаимодействия и механизмы органических реакций: сб. науч. трудов. Киев: Наукова думка, 1983. - С. 3-41.

142. Шатская, В. А. Идентификация нуклеофильного и общеосновного механизмов катализа по эффектам среды в образовании арилсуль-фанилидов Текст. / В. А. Шатская, В. А. Савелова, Л. М. Литвиненко //Журн. орг. химии. 1985. - Т. 21, № 4. - С. 875-882.

143. Курицын, Л. В. Воробьев Н. К. К кинетике реакции ацилирования анилина бензолсульфохлоридом в неводных средах Текст. / Л. В. Курицын, Н. К. Воробьев // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -1964. Т. 7, вып. 3. - С. 400-405.

144. Курицын, Л. В. К кинетике реакции ацилирования анилина бензолсульфохлоридом в алкоголях нормального строения Текст. / Л. В. Курицын // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1969. - Т. 12, вып. 8.-С. 1037-1039.

145. Курицын, Л. В. Кинетика реакции ацилирования анилина бензолсульфохлоридом в неводных средах Текст. / Л. В. Курицын // Труды ИХТИ. -1970. № 12. - С. 69-72.

146. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования анилина 1,4-бензолдисуль-фохлоридом в неводных средах Текст. / Л. В. Курицын, В. М. Курицына // Журн. орг. химии. 1972. - Т. 8, № 1. - С. 102-104.

147. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования ароматических диаминов 4-нитробензолсульфохлоридом в ацетонитриле Текст. / Л. В. Курицын // Журн. орг. химии. 1974. - Т. 10, № 11. - С. 2370-2374.

148. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования ароматических аминов бензолсульфохлоридом в метилэтилкетоне и А^У-диметилацетамиде Текст. / Л. В. Курицын // Труды ИХТИ. 1975. - № 18. - С. 43-45.

149. Курицын, JI. В. Кинетика реакции ацилирования анилина 1,3-бензолдисульфохлоридом в неводных средах Текст. / Л. В. Курицын, В. М. Курицына // Изв. вузов. Химия и хим. технол.- 1975. Т. 18, вып. 11. - С. 1748-1750.

150. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования анилина бензолсульфохло-ридом в бинарных органических растворителях Текст. / Л. В. Курицын, Н. А. Ходонина // Изв. вузов. Химия и хим. технол.- 1987. Т. 30, вып. 12. - С. 52-55.

151. Rogne, О. The kinetics and mechanism of the reactions of aromatic sul-fonyl chlorides with anilines in methanol; Bronsted and Hammett correlations Текст. / О. Rogne // J. Chem. Soc. В. 1971,- № 9. - P. 18551858.

152. Rogne, О. Rates of reaction of benzenesulphonyl chloride with some nu-cleophiles in aqueous solution Текст. / О. Rogne // J. Chem. Soc. В. -1970.-№ 6.-P. 1056-1058.

153. Giese, В. Heuck К. Das reactivitats-selektivitatsprinzip. 2. Die anwendung des reaktivitate-selektivitatsprinzips auf die sulfonsaureamid-bildung Текст. / В. Giese, К. Heuck// Chem. Ber. 1978. - Bd. 111, №4. - S. 1384-1394.

154. Беркман, Я. П. Изучение кинетики ацилирования ароматических аминов хлорангидридами ароматических сульфокислот Текст. / Я. П. Беркман, Г. А. Землякова, Н. П. Лушина // Укр. хим. журн. -1968. Т. 34, №6. - С. 601-604.

155. Ebel, F. Текст. / F. Ebel // Вег. 1927. - V. 60. - Р. 2079.

156. Ciuffarin, Е. Nucleophilic substitution at four-coordinate sulphur. Mobility of the leaving group Текст. / E. Ciuffarin, L. Senatore, M. Isola //J. Chem. Soc. Perkin Trans. Pt. II. 1972. - № 4. - P. 468- 471.

157. Arcoria, A. Reaction kinetics of 2-thiophenesulfonyl chloride with anilines in methanol Текст. / A. Arcoria, E. Maccarone, G. Musumarre, G. A. Toma-selli // J. Org. Chem. 1973. - V. 38, № 14. - P. 2457-2460.

158. Swain, C. Rates of solvolysis of some alkyl fluorides and chlorides Текст. / С. Swain, С. Scott // J. Am. Chem. Soc. 1953. - V. 75, № 1. -P. 246-248.

159. Литвиненко, Jl. M. Влияние природы галоидного атома на реакционную способность арилсульфогалогенидов Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов, А. М. Боровенский // Реакц. способность орган, соединений. 1966. - Т. 3, № 2. - С. 93-116.

160. Попов, А. Ф. Влияние специфической сольватации на скорость сольволиза арилсульфогалогенидов Текст. / А. Ф. Попов, В.И.Токарев // Реакц. способность орган, соединений. 1972. -Т. 9, № 4. - С. 937-946.

161. Maccarone, Е. Leaving group effect in the reaction of 2-thiophenesulfonyl halides with anilines in methanol Текст. / E. Maccarone, G. Musumarre, G. A. Tomaselli // J. Org. Chem. 1974. -V. 39, №22. - P. 3286-3288.

162. Малеева, H. Т. Реакционная способность ангидридов арилсульфоно-вых кислот. Пуклеофильное замещение Текст.: автореф. дис. канд. хим. наук // Н. Т. Малеева, Донецк, 1976. - 30 с.

163. Литвиненко, Л. М. К вопросу о количественной оценке влияния уходящей группы X в реакциях нуклеофильного замещения R-X +

164. N R-N + :X Текст. / JT. M. Литвиненко, А. Ф. Попов // Реакц. способность орган, соединений. 1965. - Т. 2, № 2. - С. 44-56.

165. Литвиненко, Л. М. О реакционной способности ангидридов ароматических сульфокислот Текст. / Л. М. Литвиненко, Н. Т. Малеева, В. А. Са-велова, О. И. Бутко // Журн. орг. химии. 1973. - Т.9, № 10. - С. 2123-2128.

166. Расчеты эффектов сольватации Текст. / Б. Я. Симкин, И. И. Шейхет// Физическая химия. Современные проблемы. М.: Химия, 1983. - С. 148-179.

167. Энтелис, С. Г. Кинетика реакций в жидкой фазе: Количественный учет влияния среды Текст. / С. Г. Энтелис, Р. П. Тигер. -М.: Химия, 1973. 416 с.

168. Измайлов, Н. А. Электрохимия растворов Текст. / Н. А. Измайлов. -М.: Химия, 1976. 488 с.

169. Фиалков, Ю. Я. Физическая химия неводных растворов Текст. / Ю. Я. Фиалков, А. Н. Житомирский, Ю. А. Тарасенко. Л.: Химия, 1973.- 376 с.

170. Райхард, К. Растворители и эффекты среды в органической химии Текст. / К. Райхард. М.: Мир, 1991.- 763 с.

171. Амис, Э. Влияние растворителя на скорость и механизм химических реакций Текст. / Э. Амис. М.: Мир, 1968. - 328 с.

172. Воробьев, Н. К. Теплоты смешения анилина и бензоилхлорида с некоторыми органическими растворителями Текст. / Н. К. Воробьев, Л. В. Курицын, О. К. Варенкова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -1965. Т. 8, вып. 4. - С. 592-596.

173. Senatore, L. A. Neutral and Alkaline Hydrolysis of 2,4,6-Trimethyl-benzenesulphonyl Chlorides Текст. / L. A. Senatore, L. Sagramore, E. Ciuffarin // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. Pt. II. 1974. - № 6. P. - 722723.

174. Батов, Д. В. Термохимия растворения бензола в бинарных смесях вода апротонный растворитель Текст. / Д. В. Батов, О. А. Антонова, В. П. Королев // Журн. общей химии. - 2001. - Т. 71, вып. 8. -С. 1289-1293.

175. Батов, Д. В. Термохимия растворения анилина в бинарных смесях вода апротонный растворитель Текст. / Д. В. Батов, О.А.Антонова, В. П. Королев // Журн. общей химии. - 2001. - Т. 71, вып. 5. -С. 736-742.

176. Yamamoto, N. Hole-burning spectroscopy and ab initio calculations for the aniline dimer Текст. / N. Yamamoto, K. Hino, K. Mogi , K. Ohashi, Y. Sakai, H. Sekiya // Chem. Phys. Lett. 2001. - V. 348. - P. 417-484.

177. Chowdhury, P. K. Infrared depletion spectroscopy suggests mode-specific vibrational dynamics in the hydrogen-bonded aniline diethyl ether (C6H5-NH2 OC4H10) Complex Текст. / P. K. Chowdhury // J. Phys. Chem. A. - 2000. - V. 104. - P. 7233-7238.

178. Chowdhury, P. К. Infrared depletion spectroscopy suggests fast vibrational relaxation in the hydrogen-bonded aniline-tetrahydrofuran (C6H5-NH2.OC4H8) complex Текст. / P. K. Chowdhury // Chem. Phys. Lett. -2000. -V. 319. P. 501-506.

179. Chowdhury, P. K. Infrared depletion spectroscopy of the doubly hydrogen-bonded aniline-(tetrahydrofuran)2 complex produced in supersonic jet Текст. / P. K. Chowdhury // Chem. Phys. 2006. - V. 320. - P. 133139.

180. Piani, G. The aniline-water and aniline-methanol complexes in the Si excited state Текст. / G. Piani, M. Pasquini, I. Lopez-Tocon, G. Pietraperzia, M. Becucci, E. Castellucci // Chem. Phys. 2006. -V. 330. - P. 138-145.

181. Новаков, И. A. Ab initio исследование ассоциатов анилина и н-пропиламина с диметилсульфоксидом, изобутиронитрилом и N-метилпиперидоном Текст. / И. А. Новаков, В. В. Корольков,

182. А. И. Павлючко, JI. А. Грибов // Жури, структ. химии. 2005. - Т. 46, № 1. - С. 161-165.

183. Новаков, И. A. Ab initio исследование ассоциатов анилина и н-пропиламина с нитробензолом и .м-крезолом Текст. / И. А. Новаков, В. В. Корольков, А. И. Павлючко, Б. С. Орлинсон, JI. А. Грибов // Журн. структ. химии. 2004. - Т. 45, № 4. - С. 595601.

184. Spoerel, U. The aniline-water complex Текст. / U. Spoerel, W. Stahl // Mol. Spectrosc. 1998. - V. 190, № 2. - P. 278-289.

185. Haeckel, M. The microwave spectrum and molecular structure of the hydrogen-bonded aniline-methanol complex Текст. / M. Haeckel, W. Stahl // Mol. Spectrosc. 1999. - V. 198, № 2. - P. 263-277.

186. The influence of the solvent on organic reactivity Текст. /1. A. Koppel, V. A. Palm // Advances in linear free energy relationships. L.-N. Y.: Plenum Press, 1972. P. 203-280.

187. Макитра, P. Г. Важнейшие характеристики растворителей, применяемые в ЛСЭ Текст. / Р. Г. Макитра, Я. Н. Пириг, Р. В. Кивелюк. -Львов: Ин-т геологии и геохимии горючих ископаемых, 1986. 34 с.

188. Dimroth, К. Uber pyridinium-N-phendbetaine und ihre verwendung zur characterisierung der polaritat von losungmitteln Текст. / К. Dimroth, С. Reichardt, Т. Siepmann, F. Bohlmann // Lie Higs Ann. Chem. 1963. - V. 661.-P. 1-37.

189. Макитра, P. Г. Влияние растворителей на реакцию ацетилирования аминов хлорангидридами Текст. / Р. Г. Макитра, Я. Н. Пириг // Ре-акц. способность орган, соединений. 1978. - Т. 15, №3. - С. 352368.

190. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования ароматических аминов мо-нозамещенными бензоилхлоридами в неводных средах Текст. / Л. В. Курицын // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1975. - Т. 18, вып. 2. - С. 193-195.

191. Lee, I. Cross-interaction constants as a mechanistic criterion for the intermolecular SNi mechanism Текст. / I. Lee, H. Y. Kim, H. K. Kang // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. - № 16. - P. 1216-1217.

192. Lee, 1. Cross-interaction constants as a measure of the transition-state structure. Part 1. The degree of bond formation in nucleophilic substitution reactions Текст. / I. Lee, C. S. Shim, S. Y. Chung, H. Y. Kim,

193. H. W. Lee // J. Chem. Soc. Perkin Trans. Pt. 2. 1988. - № 11. - P. 19191923.

194. Lee, I. Stereoelectronic origins of the intrinsic barrier to SN2 reactions Текст. /1. Lee // Chem. Soc. Rew. 1990. - V. 19, № 2. - P. 133-145.

195. Lee, I. The mechanistic significance of cross-interaction constants, pij Текст. / I. Lee, S. C. Sohn // J. Chem. Soc Chem. Commun. 1986. -№ 14. - P. 1055-1056.

196. Lee, I. Cross-interaction constants and intrinsic reaction barrier Текст. /

197. Lee, H. W. Lee // Bull. Korean Chem. Soc. 2001. - V. 22, № 7. -P. 732-738.

198. Lee, I. Variation of transition state in reaction of benzenesulfonyl chlorides with anilines in MeOH-MeCN solvents Текст. / I. Lee, 1. S. Koo //Tetrahedron. 1983.-V. 39, № 10.- P. 1803-1807.

199. Дрейпер, H. Прикладной регрессионный анализ Текст. / Н. Дрейпер, Г. Смит. М.: Финансы и статистика, 1986.

200. Кесслер, Ю. М. Сольвофобные эффекты Текст. / Ю. М. Кесслер, А. Л. Зайцев. Л.: Химия, 1989. - 312с.

201. Кесслер, Ю. М. Вода: структура, состояние, сольватация. Достижения последних лет Текст. / Ю. М. Кесслер, В. Е. Петренко,

202. А. К. Лященко и др.; отв. ред. А. М. Кутепов. М.: Наука, 2003. -404 с.

203. Растворы неэлектролитов в жидкостях Текст. / Под ред. Кресто-ва Г. А. -М.: Наука, 1989. 263с.

204. Белоусов, В. П. Термодинамика водных растворов неэлектролитов Текст. / В. П. Белоусов, М. Ю. Панов. Л.: Химия, 1983. - 265с.

205. Лященко, А. К. Структуры жидкостей и виды порядка Текст. / А. К. Лященко// Журн. физ. химии. 1993. - Т. 67, вып. 2. - С. 281289.

206. Самойлов, О. Я. Структура водных растворов электролитов и гидратация ионов Текст. / О. Я. Самойлов. М.: Изд-во АН СССР. - 1957. - 182 с.

207. Nemethy, G. Structure of Water and Hydrophobic bonding in proteins. I. A Model for Thermodynamic Properties of Liquid Water Текст. / G. Nemethy, H. A. Scheraga // J. Chem. Phys. 1962. - V. 35. - P. 33823417.

208. Эйзенберг, Д. Структура и свойства воды Текст. / Д. Эйзенберг, В. Кауцман. Л.: Гидрометеоиздат, 1975. - 280 с.

209. Theory and Molecular Models for Water Текст. / F. N. Stillinger // Nonsimple Liquids. N.Y., 1975.-P. 1-101.

210. Зацепина, Г. H. Физические свойства и структура воды Текст. / Г. Н. Зацепина. М.: МГУ, 1987. - 86 с.

211. Лященко, А. К. Комплементарная организация структуры воды Текст. / А. К. Лященко, В. С. Дуняшев // Журн. структ. химии. -2003. Т.44, № 5. - С. 906-915.

212. Наберухин, Ю. И. Проблемы построения количественной модели строения воды Текст. / Ю. И. Наберухин // Журн. структ. химии. -1984.-Т. 25, №2.-С. 60-67.

213. Кооп, О. Я. Структура жидкой воды с ST2 модельными потенциалами в интервале температур 273-373К Текст. / О. Я. Кооп,

214. И. С. Перелыгин // Журн. структ. химии. 1990. - Т. 31, № 4. - С. 6973.

215. Родникова, М. Н. Особенности растворителей с пространственной сеткой Н-связей Текст. / М. Н. Родникова // Журн. физ. химии. -1993. Т. 67, № 2. - С. 275-280.

216. Маленков, Г. Г. Физическая химия. Современные проблемы Текст. / Г. Г. Маленков; под ред. Я. М. Колотыркина. М.: Химия, 1984. -С.41.

217. Наберухин, Ю. И. Пространственная локализация и динамика молекул воды с хорошим тетраэдрическим окружением Текст. / Ю. И. Наберухин, В. А. Лучников, Г. Г. Маленков, Е. А. Желиговская // Журн. структ. химии. 1997. - Т. 38, № 4. - С. 713-722.

218. Malenkov, G. G. Hydrogen bonds in computer-simulated water Текст. / G. G. Malenkov, D. L. Tytik, E. A. Zheligovskaya // J. Mol. Liq. 1999. -V. 82. - P. 27-38.

219. Hantheas, S. S. Cooperativity and Hydrogen bonding network in water clasters Текст. / S. S. Hantheas // Chem.Phys. 2000. - V. 258. - P. 225231.

220. Волошин, В. П. Структура сеток водородных связей и динамика молекул воды в конденсированных водных системах Текст. /

221. B. П. Волошин, Е. А. Желиговская, Г. Г. Маленков, Ю. И. Наберухин, Д. Л. Тытик и др. // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). 2001. - Т. 45, вып. 3. - С. 33-37.

222. Бушуев, Ю. Г. Свойства сетки водородных связей воды Текст. / Ю. Г. Бушуев // Изв. РАН. Сер. Химическая. 1997. - Вып. 5.1. C. 928-931.

223. Бушуев, Ю. Г. Структурные свойства жидкой воды Текст. / Ю. F. Бушуев, С. В. Давлетбаева, В. П. Королев // Изв. РАН. Сер. химическая. 1999. - Вып. 5. - С. 841-851.

224. Dang, L. X. Molecular Dynamics Study of Water Clusters, Liquid, and Liquid-Vapor Interface of Water with Many-Body Potentials Текст. / L. X. Dang Т. M. Chang // J. Chem. Phys. 1997. - V. 106, № 19. -P. 8149-8159.

225. Hantheas, S. S. Ab initio Studies of Cyclic Water Clusters (H20)n n = 16. Analysis of Many Body Interactions Текст. / S. S. Hantheas // J. Chem. Phys. 1994. - V. 100, № 10. - P. 7523-7534.

226. Feyereisen, M. V. Hydrogen Bond Energy of the Water Dimer Текст. / M. V. Feyereisen, D. Feller, D.A.Dixon// J. Phys. Chem. 1996. -V. 100. - P. 2993-2999.

227. Farantos, S. C. Minimum Structures and Dynamics of Small Water Clusters Текст. / S. C. Farantos, S. Kapetanakis, A. Vegiri // J. Phys. Chem. 1993. - V. 97, № 47. - P. 12158-12166.

228. Гонзалес, Э. X. Структура и некоторые свойства малых кластеров молекул воды Текст. / Э. X. Гонзалес, В. И. Полтев, А. В. Теплу-хин, Г. Г. Маленков // Журн. структ. химии. 1994. - Т. 35, № 6. -С. 113-121.

229. Гайгер, А. Структура стабильной и метастабильной воды. Анализ многогранников Вороного молекулярно-динамических моделей Текст. / А. Гайгер, Н. Н. Медведев, Ю. И. Наберухин // Журн. структ. химии. 1992. - Т. 33, № 2. - С. 79-87.

230. Sciortino, F. Network Defects and Molecular Mobility in Liquid Water Текст. / F. Sciortino, A. Geiger, H. E. Stanley // J. Chem. Phys. 1992. -V. 96, №5.-P. 3857-3865.

231. Sciortino, F. Isochoric Differential Scattering Functions in Liquid Water: The Fifth Neighbor as a Network Defect Текст. / F. Sciortino, A. Geiger, H. E. Stanley // Phys. Review Lett. 1990. - V. 65, № 27. -P. 3452-3455.

232. Бушуев, Ю. Г. Структурные свойства жидкостей с различными типами межмолекулярных взаимодействий по данным компьютерногомоделирования Текст.: дис. докт. хим. наук: 02.00.04 / Бушуев Юрий Гениевич. Иваново, 2001. - 345 с.

233. Жуковский, А.П. Сравнительное исследование структуры микрорас-слаивающихся растворов вода-диоксан и вода ДМСО Текст. /

234. A. П. Жуковский, Н. В. Ровнов, М. А. Жуковский // Журн. структ. химии. 1993. - Т. 34, № 4. - С.83-88.

235. Пчелкин, В. Н. Исследование методом Монте-Карло гидратации 1,4-диоксана в конформациях "кресло" и "ванна" Текст. /

236. B. Н. Пчелкин, А. И. Торяник // Журн. структ. химии. 1991. - Т. 32, № 2. - С. 88-97.

237. Бузько, В. Ю. Теоретическое изучение комплексов 1,4-диоксана в конформации кресло с водой полуэмпирическим методом MNDO/PM3 Текст. / В. Ю. Бузько, И. В. Сухно, В. Т. Панюшкин, Д. Н. Рамазанова// Журн. структ. химии. 2005. - Т. 46, №4.1. C. 618-624.

238. Mashimo, S. High Order and Local Structure of Water Determined by Microwave Dielectric Study Текст. / S. Mashimo, M. Nobuhiro, N. Miura // J. Chem. Phys. 1993. - V. 99. - № 12. - P. 9874-9881.

239. Потапов, А. А. Диэлектрические свойства водно-диоксанового раствора Текст. / А. А. Потапов // Журн. общей химии. 1998. - Т. 68, вып. 4. - С. 556-561

240. Sakurai, M. Partial Molar Volumes for 1,4-Dioxane+Water Текст. / M. Sakurai // J. Chem. Eng. Data. 1992. - V. 37. - P. 492-496.

241. Paul, S. O. Analysis of the Infrared Absorption Spectra of Solutions of Water in Some Organic Solvents. Part 2. Measurements of Band Intensities Текст. / S. О. Paul, T. A. Ford // J. Mol. Struct. 1989. - V. 198. -P. 65-75.

242. Ларина, Т. В. Термохимия и физико-химические свойства растворов сложных эфиров в смесях вода диоксан, вода - 2-пропанол Текст.

243. Т. В. Ларина, А. П. Керн, В. И. Лебедь // Журн. физ. химии. 1996. Т. 70, № 12. - С. 2171-2176.

244. Ahn-Ercan, G. Structural and dielectric properties of 1,4-dioxane water mixtures Текст. / G. Ahn-Ercan, H. Krienke, G. Schmeer // J. Mol. Liquids. - 2006. - V. 129, № 1-2. - P. 75-79.

245. Wu, Y. G. A local solvent structure study on 1,4-dioxane binary mixtures by total isotropic Rayleigh light scattering method Текст. / Y. G. Wu, M. Tabata, T. Takamuku // J. Mol. Liquids. 2001. - V. 94, № 3. -P. 273-282.

246. Gutman, V. The Donor-acceptor approach to molecular interaction Текст. / V. Gutman. N. Y.: Plenum Press, 1978.

247. Remerie, K. A Molecular Dynamics Computer Simulation Study of the Temperature Dependence of Hydration of 1,4-Dioxane and 1,3-Dioxane Текст. / К. Remerie, J. B. F. N. Engberts, W. F. Gunsteren // Chem. Phys. 1986.-V. 101.-P. 27-44.

248. Горбунов, Б. 3. Исследование структуры воды методом инфракрасной спектроскопии Текст. / Б. 3. Горбунов, Ю. И. Наберухин // Журн. структ. химии. 1972. - Т. 13, № 1. - С. 20-31.

249. Наберухин, Ю.И. Исследование структуры воды при помощи комбинационного рассеивания света растворов неэлектролитов Текст. /

250. Ю. И. Наберухин, С.И.Шуйский // Журн. структ. химии. 1967. -Т. 8, № 4. - С. 606-608.

251. Наберухии, Ю.И. Строение водных растворов неэлектролитов Текст. / Ю. И. Наберухин, В. А. Рогов // Успехи химии. 1971. -Т. 40, вып. 3. - С. 369-382.

252. Ben-Naim, A. Hydrophobic Interaction in Water-/?-Dioxane Mixtures Текст. / A. Ben-Naim, M. Yaacobi // J. Phys.Chem. 1975. - V. 79. -№ 13. - P. 1263-1267.

253. Белоусов, В. П. Тепловые свойства растворов неэлектролитов Текст. / В. П. Белоусов, А. Г. Морачевский, М. Ю. Панов. Л.: Химия, 1981.-264 с.

254. Goates, J. R. Thermodynamic Properties of the System Water-/?-Dioxane Текст. / J. R. Goates, R. J. Sullivan // J. Phys. Chem. 1958. - V. 62. -P. 188.

255. Белоусов, В. П. Термодинамика водных растворов неэлектролитов Текст. / В. П. Белоусов, М. Ю. Панов. Л.: Химия, 1983. - 265 с.

256. Крестов, Г. А. Термодинамика ионных процессов в растворах Текст. / Г. А. Крестов. Л.: Химия, 1984. - 272с.

257. Панов, М. Ю. Структура растворов и кинетика реакций. Щелочной гидролиз сложных эфиров в смесях вода-тре/и-бутиловый спирт Текст. / М. Ю. Панов, В. Р. Гарипова // Журн. общей химии. -1995. Т. 65, вып. 6. - С. 935-943.

258. Nakanishi, К. Computer Experiments on Aqueous Solutions. III. Monte Carlo Calculation on the Hydration of Tertiary Butyl Alcohol in an Infinitely Dilute Aqueous Solution with a New Water-Butanol Pair Potential

259. Текст. / К. Nakanishi, К. Ikari, S. Okazari, H. Touhara // J. Chem. Phys. 1984. - V. 80, № 4. - P. 1656-1670.

260. Iwasaki, K. Light-Scattering Study of Clathrate Hydrate Formation in Binary Mixtures of Tert-butyl Alcohol and Water Текст. / К. Iwasaki, Т. Fujiyama // J. Phys. Chem. 1979. - V. 83, № 4. - P. 463-468.

261. Li, Z. Partial Molal Volume of DMSO and Me2CO in the Mixture of Water and t-Butyl Alcohol (TBA) at 278.15, 288.15 and 298.15 К Текст. / Z. Li, Y. Jiang, R. Liu // Thermochimica Acta. 1991. - V. 183. -P. 39-45.

262. Sakurai, M. Partial Molar Volumes in Aqueous Mixtures of Nonelectro-lites. II. Isopropyl Alcohol Текст. / M. Sakurai // J. Sol. Chem. 1988. -V. 17. - P. 267.

263. Wu, Y. G. A Rayleigh light scattering study on mixing of 2-propanol-water binary mixtures widely used as mobile phase in separation Текст.

264. Y. G. Wu, M. Tabata, T. Takamuku // Talanta. 2000. - V. 54, № 1. -P. 69-77.

265. Koga, Y. Excess Partial Molar Free Energies and Entropies in Aqueous tert-Butyl Alcohol Solutions at 25° Текст. / Y. Koga, W. W. Y. Siu, T. Y. H. Wong // J. Phys. Chem. 1990. - V. 94, № 19. - P. 7700-7706.

266. Анисимов, M. А. Молекулярная физика и биофизика водных систем Текст. / М. А. Анисимов, М. С. Заугольникова, Г. И. Оводов и др. -Л.: ЛГУ, 1976. Вып. 3. - С. 79-85.

267. Murthy, S. S. N. Detalied Study of Ice Clathrate Relaxation: Evidence for the Existence of Clathrate Structures In Some Water-alcohols Mixtures Текст. / S. S. N. Murthy // J. Phys. Chem. A. 1999. - V. 103, № 40. -P. 7927-7937.

268. Balakrishnan S. Intermolecular Interaction in Water+Acetonitrile Mixtures: Evidence from the Composition Variation of Solvent Polarity Parameters Текст. / S. Balakrishnan, A. J. Easteal // Aust. J. Chem. 1981. - V. 34. - P. 943-949.

269. Damewood, J. R. Hydration of Polar Organic Molecules: The interaction of Acetonitrile with Water Текст. / J. R. Damewood, R. A. Kumpf // J. Phys. Chem. 1987. - V. 91. - P. 3449-3456.

270. Meurs, N. van. Exess and Apparent Molar Volumes of Mixtures of Water and Acetonitrile Between 0 and 25° С Текст. / N. van Meurs, G. Somsen // J. Solut. Chem. 1993. - V. 22, № 5. - P. 427.

271. Moreau, C. Thermodynamic and Physical Behaviour of Water-Acetonitrile Mixtures. Dielectric properties Текст. / С. Moreau, G. Dou-heret // J. Chem. Thermodynamics. 1976. - V. 8. - P. 403-409.

272. Лященко, А. К. Диэлектрические релаксационные характеристики воды в водных растворах гексаметилфофортриамида, диметилсуль-фоксида и ацетонитрила Текст. / А. К. Лященко, А. С. Лилеев,

273. A. Ф. Борина, Т. С. Шевчук // Журн. физ. химии. 1997. - Т. 71, № 3. -С. 828-833.

274. Лященко А. К. Комплексная диэлектрическая проницаемость и релаксация в водных растворах МЭК Текст. / А. К. Лященко,

275. B. С. Хорькин, А. С. Лилеев, П. В. Ефремов // Журн. физ. химии. -2001.-Т. 75, №2. -С. 250-256.

276. Савелова В. А. Скорость образования амидов арилсульфокислот в водно-органических средах Текст. / В. А. Савелова, Л. М. Литви-ненко, Н. М. Ченцова и др. // Реакц. способность орган, соединений. 1970. - Т. 7, вып. 3. - С. 847-858.

277. Донольдсон, Н. Химия и технология соединений нафталинового ряда Текст. / Н. Донольдсон. М.: Госхимиздат, 1963. - 656 с.

278. Perumal, S. Linear free energee relationship in naphthalene system. Kinetics of hydrolysis of 4-substituted 1-naphtalenesulphonyl chlorides Текст. / S. Perumal, S. Selvaraj // Indian J. Chem. 1986. - V. 25A. -P. 436-438.

279. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования ароматических диаминов монозамещенными бензоилхлоридами в диоксане Текст. / Л. В. Курицын // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1977. - Т. 20, вып. 6. - С. 846-849.

280. Sanecki, P. Kinetics of hydrolysis of aromatic mono- and disulfonyl chlorides Текст. / P. Sanecki, E. Rocaszewski // Can. J. Chem. 1987. -V. 65, № 9. - P. 2263-2267.

281. Sanecki, P. Kinetics of hydrolysis of aromatic bicycling disulfonyl di-chlorides Текст. / P. Sanecki, E. Rocaszewski // Can. J. Chem. 1988. -V. 66, № 12. - P. 3056-3059.

282. Визгерт, P. В. Передача влияния заместителей через двухядерные системы на серу сульфогруппы Текст. / Р. В. Визгерт, И. Е. Качанко // Реакц. способность орган, соединений. 1968. -Т. 5, вып. 1. -С. 9-26.

283. Воробьев, Н. К. К кинетике реакции ацилирования анилина хлористым бензоилом в неводных средах. Ч. 1 Текст. / Н. К. Воробьев, JI. В. Курицын // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1963. - Т. 6, вып. 4. - С. 591-595.

284. Садовников, А. И. Реакционная способность о-сульфобензойного ангидрида в реакции с ариламинами в органических растворителях Текст. / А. И. Садовников, JI. В. Курицын, Г. Ю. Бабикова // Журн. орг. химии. 1995. - Т. 31, вып. 4. - С. 548-550.

285. Стриканова, О. Н. Синтез и реакционная способность 3-(4-оксо-4Н-3,1-бензоксазин-2-ил)-1-бензолсульфонилхлорида в реакции с аминами Текст. / О. Н. Стриканова, А. В. Тарасов, Ю. А. Москвичев и др. // Журн. орг. химии. 2002. - Т. 38, вып. 1. - С. 95-97.

286. Стриканова, О. Н. Синтез новых сульфонилхлоридов на основе ди-хлорангидридов замещенных 3-сульфобензойных кислот Текст. / А. В. Тарасов, Ю. А. Москвичев и др. // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2002. - Т. 45, вып. 7. - С. 17-18.

287. Кустова, Т. П. Синтез замещенных в бензольном кольце УУ-изо-бутиланилинов и их реакционная способность в арилсульфонилиро-вании / Т. П. Кустова, И. О. Стерликова, М. В. Клюев // Журн. общей химии. 2002. - Т. 72, вып. 8. - С. 1330-1332.

288. Кустова, Т. П. Арилсульфонилирование /У-изобутиланилина и его производных: эксперимент и квантово-химические расчеты / Т. П. Кустова, И. О. Стерликова, М. В. Клюев // Изв. АН. Сер. Химическая. 2002. - Т. 51, № 12. - С. 2000-2003.

289. Кустова, Т. П. Влияние растворителя на кинетику арилсульфонилирования УУ-алкилированных анилинов в системе вода пропан-2-ол / Т. П. Кустова, И. О. Стерликова // Изв. АН. Сер. Химическая. - 2006. -Т. 55, №6.-С. 937-939.

290. Кустова, Т. П. Кинетика арилсульфонилирования вторичных жир-ноароматических аминов в водно-спиртовых растворителях / Т. П. Кустова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2007. - Т. 50, вып. 9. - С. 46-49.

291. Литвиненко, Л. М. Влияние строения первичных алкиламинов на скорость реакций с арилсульфохлоридами Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов, Т. В. Слюсарская // Журн. общей химии. 1967. -Т. 37, вып. 5. - С. 1028-1036.

292. Литвиненко, Л. М. Кинетика реакций я-толуолсульфохлорида с н-бутиламином в бензоле Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов, Л. И. Сорокина // Реакц. способность орган, соединений. 1966. -Т. 3, вып. 1.-С. 211-223.

293. Литвиненко, Л. М. Влияние структуры арилсульфохлоридов на скорость их реакций с алифатическими аминами Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов // Журн. общей химии. 1966. - Т. 36, вып. 9. -С. 1517-1524.

294. Литвиненко, Л. М. Кинетика реакций диэтиламина с арилсульфохлоридами в бензольном растворе Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов // Журн. общей химии. 1963. - Т. 33, вып. 4. - С. 10591069.

295. Литвиненко Л. М. Влияние структуры алкиламинов на их реакционную способность с арилсульфохлоридами Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов // Журн. общей химии. 1968. - Т. 38, вып. 9. -С. 1969-1978.

296. Литвиненко, Л. М. Кинетика реакций арилсульфохлоридов с первичными алкиламинами в бензоле Текст. / Л. М. Литвиненко, А.Ф.Попов, Л.И.Сорокина// Укр. хим. журн. 1968. - Т. 34, вып. 6. - С. 595-601.

297. Литвиненко, Л. М. Влияние структуры арилсульфогалогенидов на их реакционную способность с аминами Текст. /

298. Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов, В. А. Савелова // Укр. хим. журн. -1967.-Т. 33, вып. 1.-С. 57-61.

299. Литвиненко, Л. М. О характере взаимодействия арилсульфохлори-дов с первичными алкиламинами в бензольном растворе Текст. / Л. М. Литвиненко, А. Ф. Попов // Докл. АН СССР. 1965. - Т. 160, №5.-С. 1124-1127.

300. Литвиненко, Л. М. Роль стерических факторов при некаталитическом и каталитическом ацилировании вторичных жирноароматиче-ских аминов Текст. / Л. М. Литвиненко, Н. М. Олейник // Реакц. способность орган, соединений. 1965. - Т. 2, вып. 2. - С. 57-76.

301. Литвиненко, Л. М. Исследование кинетики взаимодействия вторичных жирноароматических аминов с фенацилбромидом Текст. / Л. М. Литвиненко, Л. А. Перельман, А. Ф. Попов, Л. И. Ворошилова // Журн. орг. химии. 1970. - Т. 6, вып. 10. - С. 2090-2095.

302. Савелова, В. А. Кинетические закономерности при ацилировании анилина и Ы-метиланилина диметилхлорфосфатом в нитробензоле Текст. / В. А. Савелова, Л. М. Литвиненко, Л. А. Барановский. // Журн. орг. химии. 1972. - Т. 8, вып. 1. - С. 89-97.

303. Тицкий, Г. Д. Влияние структуры реагентов и температуры в реакциях ароилхлоридов с А-метилариламинами в бензоле Текст. / Г. Д. Тицкий // Журн. орг. химии. 1988. - Т. 24, вып. 9. - С. 19021906.

304. Тицкий, Г. Д. Влияние структуры реагентов в реакциях ароилхлоридов с А-метилариламинами, катализируемых тетрабутиламмонийхлоридом в бензоле Текст. / Г. Д. Тицкий, М. К. Туровская. Журн. орг. химии. - 1989. - Т. 25, вып. 5. - С. 1023-1029.

305. Орлов, С. И. Влияние структурных факторов на кинетику реакции алкилхлорформиатов с жирноароматическими аминами Текст. / С. И. Орлов, A. JI. Чимишкян, А. С. Лапин, М. С. Грабарник // Журн. орг. химии. 1983. - Т. 19, вып. 10. - С. 2190-2193.

306. Литвиненко, Л. М. Влияние растворителя на скорость образования арилсульфанилидов Текст. / Л. М. Литвиненко, В. А. Савелова // Реакц. способность орган, соединений. 1968. - Т. 5, вып. 3. - С. 862883.

307. Клюев, М. В. Каталитический синтез аминов гидрированием и гид-роаминированием Текст.: дис. докт. хим. наук: 02.00.03: 02.00.13: защищена 26.06.91: утв. 18.10.91 / Клюев Михаил Васильевич. М., 1991. - 368 с. - Библиогр.: с. 332-368.

308. Структура и основность аминов Текст. / А. Ф. Попов [и др.] // Проблемы физико-органической химии. Киев: Наукова думка, 1978. -С.3-44.

309. Справочник химика Текст. / Под ред. Б. П. Никольского. М.; Л.: Химия, 1964. - Т. 3. - 1008 с.

310. Шахпаронов, М. И. Механизмы быстрых процессов в жидкостях Текст. / М. И. Шахпаронов. М.: Высш. школа, 1980. - 352 с.

311. Власов, В. М. Энергетика бимолекулярных нуклеофильных реакций в растворе Текст. / В. М. Власов. Успехи химии. - 2006. - Т. 75, №9.-С. 853-883.

312. Притыкин, Л. М. О взаимосвязи констант заместителей и квантово-химических характеристик ид/?а-замещенных ароматических соединений Текст. / Л. М. Притыкин, О. Б. Селютин. Журн. орг. химии. - 1998. - Т. 34, вып.8. - С.1197-1202.

313. King, J. F. Benzenesulfonyl chloride with primary and secondary amines in aqueous media Unexpected high conversions to sulfonamides at highpH. / J. F. King, M. S. Gill, P. Ciubotaru // Can. J. Chem. 2005. - 83, №9. - P. 1525-1535.

314. Курицын, JI. В. Кинетический метод анализа примеси гидразина в арилгидразидах / Л. В. Курицын, Т. П. Кустова, Е. Г. Потемина // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1995. - Т. 38, вып. 4-5. - С. 13-15.

315. Кустова, Т. П. Влияние водно-органического растворителя на кинетику ацилирования арилгидразидов хлорангидридами ароматических сульфокислот / Т. П. Кустова, Л. В. Курицын // Журн. общей химии. 1999. - Т. 69, вып. 2. - С. 291-293.

316. Кустова, Т. П. Кинетика арилсульфонилирования аренкарбогидра-зидов 4-нитробензолсульфохлоридом в органических средах / Т. П. Кустова, Л. В. Курицын // Журн. общей химии. 2000. - Т. 70, вып. З.-С. 493-494.

317. Сундеева, Н. А. Влияние содержания воды в системе вода-ацетонитрил на кинетику арилсульфонилирования бензгидразида / Н. А. Сундеева, Т. П. Кустова // Вестник молодых ученых ИвГУ. -2001. Вып. 1.-С. 120-122.

318. Кустова, Т. П. Влияние среды и строения реагентов на кинетику арилсульфонилирования аренкарбогидразидов хлорангидридами ароматических сульфокислот / Т. П. Кустова, Н. В. Репина,

319. Н. А. Сундеева // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2003. - Т. 46, вып. 6. - С. 146-148.

320. Кустова, Т. П. Влияние водно-органических растворителей на кинетику арилсульфонилирования бензгидразида 3-нитробензолсульфо-хлоридом / Т. П. Кустова, Н. А. Сундеева // Журн. общей химии. -2004. Т. 74, вып. 4. - С. 664-668.

321. Иоффе, Б. В. Химия органических производных гидразина Текст. / Б. В. Иоффе, М. А. Кузнецов, А. А. Потехин. Л., 1979.

322. Химические добавки к полимерам: справочник Текст. / Под ред. И. П. Масловой. 2-е изд. - М., 1981.

323. Титов, Е. В. Изучение связи между некоторыми параметрами ИК-спектров и характеристиками реакционной способности гидразидов карбоновых кислот Текст. / А. П. Греков, В. И. Рыбаченко, В. В. Шевченко // Теорет. и экспер. химия. 1968. - № 4. - С. 742750.

324. Dixon, J. Е. a-Effect. V. Kinetic and thermodynamic nature of the a-effect for amine nucleophiles Текст. / J. E. Dixon, Т. C. Bruice // J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94. - P. 2052-2056.

325. Zoltewicz, J. A. A search for the a-effect among heteroaromatic nitrogen nucleophiles Текст. / J. A. Zoltewicz, L. W. Deady .// J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94. - P. 2765-2769

326. Dewar, M. Rotation-inversion barrieres in hydrazines Текст. / M. Dewar, B. Jennings // J. Am. Chem. Soc. 1969. - V. 91. - P. 36553656.

327. Nelsen, S. F. Photoelectron spectra of hydrazines Текст. / S. F. Nelsen, J. M. Buschek // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95. - P. 2011-2014.

328. Краткий справочник физико-химических величин Текст. / Под ред. А. А. Равделя, А.М.Пономаревой. 10-е изд-е, испр. и дополн. -СПб.: «Иван Федоров», 2002. - 240 е., ил.

329. Кустова, Т. П. Кинетика арилсульфонилирования аминобензойных кислот м- и /7-нитробензолсульфохлоридами в системе вода -2-пропанол / Т. П. Кустова, Л. В. Курицын, J1. Н. Хрипкова // Журн. общей химии. 2001. - Т. 71, вып. 4. - С. 668-671.

330. Кустова, Т. П. Кинетика арилсульфонилирования глицина в системе вода пропан-2-ол / Т. П. Кустова, Л. Б. Кочетова, Н. В. Калинина // Журн. общей химии. - 2007. - Т. 77, вып. 6. - С. 951-954.

331. Кустова, Т. П. Арилсульфонилирование а-аминокислот: QSAR и компьютерное моделирование механизма реакции / Т. П. Кустова, Л. Б. Кочетова, И. Г. Щеглова // Психофармакология и биологическая наркология. 2007. - Т. 7. - Ч. 1. - С. 1759.

332. Щеглова, Н. Г. Кинетика арилсульфонилирования глицина 3-нитробензол-сульфонилхлоридом в системах вода диоксан и вода -пропан-2-ол: сравнительный анализ / Н. Г. Щеглова, Т. П. Кустова // Вестник молодых ученых ИвГУ. - 2007. - Вып. 7. - С. 96-97.

333. Кустова, Т. П. Влияние природы и состава водно-органических растворителей на скорость арилсульфонилирования глицина / Т. П. Кустова, Н. Г. Щеглова, Л. Б. Кочетова, Н. В. Калинина // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 2008. - Т. 51, вып. 6. - С. 26-30.

334. Chemistry and Biochemistry of the Amino Acids Текст. / Ed. by G. C. Barrett. L.; N. Y.: Chapmen and Hall, 1985. - 642 p.

335. Williams, F. On the factors determing the velocity of reactions the ben-zoylation of amines Текст. / F. Williams, C. N. Hinchelwood // J. Chem. Soc. 1934. - № 2. - P. 1079-1084.

336. Ronwin, E. Solvent significance in the mechanism of direct acylation Reaction in cyclic esters Текст. / E. Ronwin, D. E. Horn // Org. Chem. -1965. V.30, № 9. - P. 2821-2826.

337. Ronwin, E. Studies on the mechanism of the direct acylation of amino acid and relatied compounds in nonaqueous solvents Текст. / E. Ronwin, С. B. Warren // Org. Chem. 1964. - V. 29, № 8. - P.2276-2279.

338. Бабаев, Э. Ф. Кинетика и механизм реакции /У-ацилирования а-аминокислот в солевой форме бензоилхлоридом Текст. / Э. Ф. Бабаев, Р. Г. Сафаров, М. Ф. Бахманов, О. А. Нариманбеков. -Деп. ВИНИТИ 4.01.89. № 625-В89.

339. Курицын, Л. В. Кинетика А-ацилирования глицина в растворителе вода диоксан Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина // Журн. орг. химии. - 1988. - Т. 24, № 10. - С. 2065-2070.

340. Курицын, Л. В. Кинетика А-ацилирования глицина бензоилхлоридом в растворителе вода диоксан Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина, А. К. Кампал // Журн. орг. химии. - 1988. - Т. 24, № 12. - С. 2562-2567.

341. Калинина, Н. В. Кинетика .А-ацилирования аминобензойных кислот бензоилхлоридом в растворителе вода диоксан Текст. / Н. В. Калинина, Л. В. Курицын // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -1988. - Т. 31, вып. 10. - С. 39-43.

342. Курицын, Л. В. Кинетика А-ацилирования а-аминокислот бензоилхлоридом в растворителе вода диоксан Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина, М. В. Мошкова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. - 1989.-Т. 32, вып. 10.-С. 30-33.

343. Курицын, Л. В. Реакционная способность аминогрупп ос-аминокислот и дипептидов в реакции с бензоилхлоридом в растворителе диоксан вода Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина // Журн. физ. химии. - 1994. - Т. 30, № 5. - С, 723-725.

344. Курицын, Л. В. Учет различных ионных форм аминокислот при расчете константы скорости /У-ацилирования Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина // Журн. физ. химии. 1996. - Т. 70, № 12. - С. 2168-2170.

345. Курицын, Л. В. Диссоциация 01-а-аланина, 1-валина и ^¿-лейцина в растворителе вода диоксан Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина//Журн. физ. химии. - 1990.-Т. 64, № 1.-С. 119-123.

346. Курицын, Л. В. Диссоциация а-аминокислот в растворителе вода-диоксан Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина // Журн. физ. химии. 1993. - Т. 67, № 9. - С. 1791-1793.

347. Курицын, Л. В. Диссоциация глицина, Ь-серина и ЭЬ-лейцина в системе изопропанол вода Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина Л. Н. Хрипкова // Журн. физ. химии. - 2000. - Т. 74, № 9. - С. 1721-1723.

348. Курицын, Л. В. Диссоциация а-аминокислот и дипептидов в системе вода изопропанол Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина

349. Л. H. Хрипкова //Журн. физ. химии. 1998. - Т. 72, № 12. - С. 22642265.

350. Потапов, В. М. Стереохимия Текст. / В. М. Потапов. М.: Химия, 1976.-696 с.

351. Калинина, Н. В. Влияние ионных равновесий в растворах глицина и DL-серина на кинетику ацилирования Текст. / Н. В. Калинина, Л. В. Курицын, Л. Н. Хрипкова; ИвГУ. М., 2002. - Деп. в ВИНИТИ 09.04.02, № 656-В2002.

352. Курицын, Л. В. Кинетика ацилирования этилендиамина бензоил-хлоридом в растворителе вода диоксан Текст. / Л. В. Курицын, Н. В. Калинина // Журн. орг. химии. - 1997. - Т. 33, № 7. - С. 10291031.

353. Hirata, Н. Kinetic studies on the reactions of N-acyloxysuccinimides with various aminoacids in aqueous solution Текст. / H. Hirata, S. Nakasato // J. Jpn. Oil Chem. Soc. 1986. - V. 35, №6. -P. 438-443.

354. Щербакова Ю. С. Кинетика реакции TV-ацилирования а-аминокислот сложными эфирами в водно-органических средах Текст.: дис. канд. хим. наук: 02.00.04: защищена 06.03.06: утв. 12.05.06 /

355. Щербакова Юлия Сергеевна. Иваново, 2005. - 125 с. - Библиогр. с. 109-121.

356. Kalir, A. Biological activity of sulfonic acid derivatives. In: The Chemistry of Sulphonic Acids, Esters and their Derivatives Текст. / A. Kalir, H. H. Kalir; edited by S. Patai and Z. Rappoport. N. Y.: J. Wiley & Sons Ltd, 1991.

357. Попов, А. Ф. Влияние растворителя на скорость сольволиза галои-дангидридов арилсульфокислот Текст. / А. Ф. Попов, В. И. Токарев, JI. М. Литвиненко, А. И. Торяник // Реакц. способность орган, соединений. 1967. - Т.4, вып.З. - С. 658-675.

358. Курицын, Л. В. К кинетике ацилирования о-хлоранилина и о-толуидина хлористым бензоилом в неводных средах Текст. /

359. Свойства органических соединений: справочник Текст. / Под ред. А. А. Потехина. Л.: Химия, 1984. - 520 с.

360. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд; пер. с англ. Е. Л. Розенберга, С. И. Коппель. М.: Мир, 1976. - 541 с.

361. Органические растворители Текст. / А. Вайсбергер [и др.]. М.: Иностр. лит., 1958. - 518 с.

362. Вейганд, К. Методы эксперимента в органической химии Текст. / К. Вейганд, Г. Хильгетаг. М.: Химия, 1968. - 944 с.

363. Николенко, Л. Н. Лабораторный практикум по промежуточным продуктам и красителям Текст. / Л. Н. Николенко. М.: Высш. школа, 1961.

364. Препаративная органическая химия Текст. / Под ред. Н. С. Вульф-сона. М.: Госхимиздат, 1959.

365. Тюленева, И. М. Синтез некоторых ароматических дисульфохлори-дов и дитиолов/ И. М. Тюленева и др.. // Основной органический синтез и нефтехимия: сб. науч. трудов Ярославского политехи, инта. Ярославль, 1975. - Вып. 2. -С. 93-97.

366. Родионов, В. М. Лабораторное руководство по химии промежуточных продуктов и красителей Текст. / В. М. Родионов, Б. М. Богословский, А. М. Федорова. М.; Л.: Госхимиздат, 1948. -212 с.

367. Курицын, Л. В. Индикаторный метод изучения кинетики химических реакций Текст. / Л. В. Курицын, Л. А. Бобко; ИвГУ. Иваново, 1987. - 10 с. - Деп. в ОНИИТЭХим 18.06.87, № 815-хп87.

368. Денисов, Е. Т. Кинетика гомогенных химических реакций Текст. / Е. Т. Денисов. М.: Высш. школа, 1978. - 367 с.

369. Денисов, Е. Т. Химическая кинетика: учебник для вузов Текст. / Е. Т. Денисов, О. М. Саркисов, Г. И. Лихтенштейн. М.: Химия. 2000.- 568 с.

370. Дрейпер, Н. Прикладной регрессионный анализ Текст. / Н. Дрейпер, Г. Смит. М.: Финансы и статистика, 1986.

371. HyperChem™ Release 7.52 for Windows. Molecular Modeling System. Seriennr. 12-750-1503700446. Gainesville: Hypercube Inc., 2005.

372. Сиггиа, С. Количественный органический анализ по функциональным группам Текст. / С. Сиггиа, Дж. Г. Ханна. М.: Химия, 1983. -672 с.