Асимметрическая индукция в металлокомплексном катализе и гидридном восстановлении

Павлов, Валерий Алексеевич

Асимметрическая индукция в металлокомплексном катализе и гидридном восстановлении тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Павлов, Валерий Алексеевич АВТОР

доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ

2000 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Асимметрическая индукция в металлокомплексном катализе и гидридном восстановлении»

Автореферат диссертации на тему "Асимметрическая индукция в металлокомплексном катализе и гидридном восстановлении"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи УДК 547.466-568.1:542.971.2

ПАВЛОВ ВАЛЕРИЙ АЛЕКСЕЕВИЧ

РГ5 ОД

3 н пчт ; '■";

АСИММЕТРИЧЕСКАЯ ИНДУКЦИЯ В МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНОМ КАТАЛИЗЕ И ГИДРИДНОМ ВОССТАНОВЛЕНИИ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук.

Москва, 2000

Работа выполнена в лаборатории асимметрического катализа Института органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Клабуновский Е. И.

чл.-корр. РАН, профессор Серебряков Э. П.

доктор химических наук, профессор Фролов В. М.

доктор химических наук, профессор Беликов В. М.

Ведущая организация: Химический факультет

Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова.

Защита диссертации состоится "Яб^О/СГЯ^ИА*' 2000 г. в Ю часов на заседании диссертационного совета Д 002.62.01 по присуждению степени доктора химических наук в Институте органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской Академии Наук по адресу: 117913 Москва, Ленинский проспект, 47.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ИОХ им. Н. Д. Зелинского

Автореферат разослан "" 2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор Петросян В. А.

Г2.2 4 »2 рО

ГО о А 'ТОО П

Введение

Актуальность работы. Большой интерес к асимметрическому синтезу, кроме объективных причин, обусловленных развитием органической химии, в значительной степени связан с ориентацией фармакологии в последнее десятилетие на получение лекарственных веществ в энантиомерно чистой форме.

Поэтому поиск нетрудоемких и дешёвых процессов разделения энан-тиомеров или синтеза веществ в виде энантиомеров является настоятельной необходимостью. Здесь вне конкуренции находится асимметрический катализ с получением продукта (или полупродукта) из прохиралыюго соединения в одну стадию с высоким энантиомериым избытком (ее). Стоимость веществ, полученных по такой методике, может быть близка к стоимости рацемических препаратов, так как высокая цена хирального (гомогенного) катализатора часто компенсируется его низкой концентрацией в реакционной смеси. Так, например, нами получен синтон С1СН2СН(ОН)СН2СООЕ1 (см. раздел 3. 1. диссертации) с выходом 100%, оптическим выходом 99% при соотношении молярных концентраций субстрат/катализатор, равном 10000.

Несмотря на большие успехи в области асимметрического металлоко-мплексного катализа, невозможность предсказать "априори" тип требуемых лигандов, энантиомерный избыток и конфигурацию продуктов реакции несколько ограничивает рациональный подбор высоко энантиоселективных катализаторов и в целом тормозит дальнейшее развитие этой области/ Поэтому предпринятый в диссертации поиск простых закономерностей, связывающих конфигурации металлокомплекса и продукта в каталитических

реакциях, приводящих к широкому спектру получаемых вещест (аминокислоты, оксикислоты, спирты, амины, карбоновые кислоты, углепс дороды) является очень важным.

Другим перспективным направлением получения хиральных соеди нений с высокой оптической чистотой, также исследованным нами, являете восстановление прохирапьных соединений хиральными гидридами. Этш методом можно получить спирты и амины с ее 95-98 %. Здесь также бы. проведен поиск закономерностей, связывающих конфигурации продукта ! хирального гидрида.

Все это позволяет считать предпринятое исследование асимметричсс ких реакций под действием комплексов металлов, как катализаторов, ил] гидридных реагентов важным и актуальным направлением.

Целью работы явилось:

• исследовать на оригинальных фосфиновых, аминовых и смешанных ме таллокомплексах, как катализаторах, гомогенные каталитические асим метрические реакции с получением наиболее важных хиральных соеди нений (аминокислоты, оксикислоты, карбоновые кислоты, спирты, амины углеводороды);

• опробовать полученные методики на прохиральных субстратах — пред шественниках важных лекарственных препаратов с целью получения и: физиологически активных энантиомеров;

изучить новые примеры восстановления хиральными гидридами и гидри рование в присутствии хиральных метаплокомплексов, как катализаторов активированных ахиральными гидридами и другими восстановителями;

• изучить механизмы этих реакций для определения стадии асимметри ческой индукции;

• исследовать механизм асимметрической индукции в гетерогенном гидрировании прохиральных (З-днкетонов на основе анализа хироптическими методами разнолигандных хпральных комплексов металлов в растворе, моделирующих промежуточные комплексы гетерогенного гидрирования.

Научная новизна и практическая ценность. Впервые при широком варьировании лигандов и реакций проведено систематическое исследование закономерностей, связывающих строение хирального катализатора (или хирального гидрида) и продукта (в том числе возможный механизм асимметрической индукции) наиболее перспективных каталитических и некаталитических асимметрических реакций (новое научное направление). Впервые предложена общая классификация асимметрической индукции. Разработаны новые хиральные лиганды и металлокомплексы 1 (катализаторы) или гидридпые реагенты на их основе и изучено их действие.

Впервые в очень широком интервале варьирования условий реакции каталитического гидрирования проведено изучение влияния этих условий на энантиомерный избыток (ее) продукта. Впервые на простых "in situ" комплексах рутения ([RuCI2(COD)]2/BINAP, [RuC12(C6H6)]2/BINAP) получены синтоны CH3CH(OH)CH2COOEt, ClCH2CH(OH)CH2COOEt, PhCH2CH2C H(OH)COOEt и др. с ее до 99%, а на комплексе [RuCh(BINAP)(p-цимол)]С1 один из перечисленных продуктов получен с очень высокой энантиоселективностыо при соотношении субстрат/катализатор свыше 70000. Аминокислота а-фенилаланин синтезирована гидрированием предшественника на комплексах родия ([Rh(PheN0P)(C0D)]C10.i. [Rh(COD)Cl]2/dpcp) с оптической чистотой 70-90 %. Восстановлением ароматических кетонов хнральными гидридами на основе NaAlH.) (впервые) получены соответствующие спирты с ее до 95 %.

Разработанные методики были опробованы в каталитическом синтезе физиологически активных энантиомеров некоторых лекарственных препаратов (Напроксен, Пиразидол и др.) с ее до 85 %.

Обнаруженные впервые для различных лигандов и реакций з; висимостн конфигурации продукта от конфигурации катализатора (ил гидрида) могут быть полезны при планировании асимметрической реакции целью получения нужного энантиомера продукта.

Апробация работы. Отдельные части работы докладывались и обсуя дались на Республиканских совещаниях по асимметрическим реакция (Боржоми, 1982 г., Батуми, 1986 г., Телавн, 1989г.), Всесоюзных и Междун; родных конференциях: V Всесоюзной школе-семинаре "Применение опт! ческой спектроскопии в адсорбции и катализе" (Иркутск, 1978 г.), Конференции социалистических стран по жидким кристаллам (Одесса, 198 г.), VIII Всероссийской конференции по химии фосфороорганических соед! нений (Казань, 1985 г.), II Конференции "Современные тенденции в xhmi ческой кинетике и катализе" (Новосибирск, 1998 г.), VII Международно конгрессе по катализу (Япония, Токио, 1980 г.), IV Международном симпс зиуме по гомогенному катализу (Ленинград, 1984 г.), IX Национально симпозиуме по катализу (Индия, Мадрас, 1988г.), VIII Конференции Федер; ции Европейских Химических Обществ (FECHEM) по металлоорганическо химии (Венгрия, Веспрем, 1989 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 56 работ. В том чисг 38 статей и 18 тезисов докладов на конференциях.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 293 страницг машинописного текста, включающего 47 рисунков, 32 схемы, 49 таблш список литературы из 657 наименований. Она состоит из введения, 12 гла выводов экспериментальной части и библиографии. В главе 1 приведен обзс литературы за последние годы по теме диссертации. В главе 2 на основани литературных и собственных (ссылки на работы диссертанта подчеркнуть экспериментальных данных обосновываются некоторые закономерност! связывающие конфигурации катализатора и продукта в гомогенно гидрировании, гидросилилировании и кросс-сочетании. В главе 3 последующих приведена основная часть диссертации, основанная на эксп< риментальных данных диссертанта.

1. Гомогенное каталитическое гидрирование на хнральных комплексах металлов с С2-осью симметрии

Поиск правил и закономерностей, связывающих конфигурацию (конформацию) каталитического комплекса и конфигурацию продукта, можно рассматривать как первый этап в познании механизма асимметрической индукции. Такой поиск удобно осуществить для комплексов с однотипно построенными лигандами. Этому условию отвечают хиральные бис-дифенилфосфиновые лиганды, образующие Сз-симметричные комплексы или С2-симметричные хелатные циклы (без заместителей). Для комплексов родия с такими лигандами как катализаторов гидрирования однотипных субстратов — производных а-ацетаминокоричной кислоты накоплен большой экспериментальный материал.

Р^СООЯ ^^ 9*2™

мнсоя1 Нг н'соын сост

I' = ее до 99%

Ранее высказано предположение о связи энантиоселективного действия таких комплексов с хиральным расположением фосфиновых фенильных групп. Мы полагаем, что хиральное расположение фенильных групп, создающее спиральное асимметрическое окружение атома металла (М), удобно связать со знаком спиральности расположения этих групп (схема 1).

На схеме 1 представлены проекции (вид со стороны атома металла) пятичленных и семичленных хелатных циклов (без заместителей) металлических комплексов, наиболее энантиоселективных в гомогенном гидрировании. Эти комплексы образованы бис-дифенилфосфиновыми лигандами. Фигуры в центре показывают схематично знак спиральности расположения фосфиновых фенильных групп, которое и ответственно за энантиоселективность этих каталитических комплексов.

Схема 1

пятичленные хелатные комплексы

* рА^Х

семичленные хелатные комплексы

РЬ V V Р|1

РЬ—р-Цд^)!"—РЬ - ^-©-"^ = РП—^т^Э^Р—РЬ

РГ1 ^__^ __^ ' РИ

кресло-), кресло-5

р V V Г

РЬ——РЬ Е а РЬ—Р^^мН^—9,1

Р(1 V___^ ч____Р(1

ванна-Х ванна-5

Анализ молекулярных моделей показывает, что конформация X или 5 пятичленного хелатного цикла может быть в той или иной степени искажена, но переход одной в другую или невозможен (хелаты на основе 1,2-дифосфинов в цикле) или должен приводить к хелату с невыгодным аксиальным расположением заместителя. В случае семичленных хелатных комплексов изменение знака хиральности расположения фенильных групп также сопровождается переходом выгодной конформации кресло-Х (или -5) в невыгодную конформаиию ванна-6 (или -к).

Г г

РЬ——Р»1 - РЬ—Р-^МЪР—РЬ

РЬ Р(1

В 1982 году одновременно и независимо мы [1- 3] и проф. Каган обнаружил! связь конформации (хирального расположения фосфиновых фенильных групп) пятичленного хелатного цикла бис-дифенилфосфиновых комплексов родия и конфигурации продукта гидрирования ацетиламинокоричной кислоты в присутствии этих катализаторов. Конформация X диктует образование а конформация 5 - (Я)-продукта. Правило можно представить также, как св! конфигурации бис-дифенилфосфинового лиганда и конфигурации

ацетилфенилаланина — продукта гидрирования ацетаминокоричной кислоты на комплексе родия с этим лигандом:

(5) (Я)

Нами была показана универсальность этого правила [4—6], которое применимо также для семичленных хелатных комплексов и для других реакций [7]. Для семичленных хелатных комплексов действует правило: кресло-8 — (Л), кресло-Х — (5) или

(Я) (й)

Эти закономерности подтверждены анализом реакции гидрирования производных ацетаминокоричной кислоты в присутствии родиевых комплексов с синтезированными нами лигандами [8, 9]:

Вп

(Я.Я)-йрср (5,5)-с1рср РГ12Р РРИ2

(Я,Я)-Вп-РугОР

и с более 70 лигандами, известными из литературы.

Менее изучено гидрирование на бис-дифенилфосфиновых комплексах родия прохиральных кетонов. Мы [10] исследовали реакцию, моделирующую получение физиологически активного энантиомера лекарства «Сальбутамол»:

о он

II (рт(С00)С1), А.'/а3ы I

.ЫНВи'-НС1 -г1-^А. /МНВи'-НС!

РК ^^ н2 РЙ

(Я)

Экспериментальные данные приведены в табл. 1.

Таблица 1. Гидрирование PhCOCfyNHBu1 • НС1 на «in situ» комплексе l/2[Rh(COD)Cl]2/L7EtjN [Субстрат (0.88 ммоль)]/[ЯЬ] = 300, [L*J/(Rh] = 2.6, | [Et3N]/[Cy6cTpaT] = 0.0 i, 7 мл р-ля)

Лиганд Растворитель Т/°С /^(атм) Время Конвер- ее (%)

реакции/ч сия* (конф)

0*0 п

Ph2P PPh2 (S.S)-DIOP

Ph2P PPh2 (R)-BINAP

Vph,

МеОН/С„Нь (5: : 2) 50 100 4.5 100 34(Л)

50 50 5.5 100 35 (R)

50 30 4.5 100 35 (Л)

50 30 1.0 86 21 (Л)

50 17 4.5 100 34(Л)

20 30 4.5 55 26 (Л)

• 50 30 4.5 100 30(Л)

MeOH/CjH, (4: :3) 50 50 4.5 100 35(Л)

THF/QH, (4 : 3)

(S.S)-dpcp MeOH/CbHt (4 : 3) 50 Me Me

Ph2P PPh2

(S.S)-Chiraphos MeOH/C„Ht (4 : 3) 50

100

7.0

4.5

100

6 (R)

17 (R)

4 (R)

* Конверсия, ее и конфигурация определены ГЖХ с р-циклодекстриновой колонкой.

Как видно из табл. 1, бис-дифенилфосфиновые комплексы родия проявляют невысокую энантиоселективность в гидрировании кетона.

Гораздо более энантиоселективны в гидрировании кетонов комплексы рутения. Нами [II] исследовалось гидрирование прохиральных кетонов 1—4 (приводящих к ценным синтонам):

алое, скЛЛ» "^А

1 2 3 4

на катионном комплексе [ЯиС1(п6-иимол)(В1ЫАР)]С1, «in situ» комплексе l/2(RuCl2(r|6-C6H6)]2/BINAP и др. Результаты приведены в табл. 2 и 3. Видно, что скорость каталитического гидрирования кетоэфира I значительно возрастала в присутствии небольших количеств HCl. Благодаря этому эффекту (см. табл. 2) удалось осуществить энантиоселективное гидрирование при весьма малых количествах катализатора: отношение [субстрат]/!Ru] до 73000. Эффект добавления HCl зависит от растворителя и максимален в ТГФ. Вместе с тем, введение HCl не оказывало заметного влияния на скорость гидрирования кетоэфира 2. Гидрирование 2 в присутствии обоих катализаторов (табл. 2 и 3) протекало в отсутствие добавки HCl количественно и энантиоселективно за 0.5—2 ч при 75—100 °С и давлении рн, = 20—100 атм при отношении субстрат/Ru = 10000—20000. Примечательно, что прослеживается определенная зависимость между энантиоселективностью гидрирования субстратов 1 и 2 и продолжительностью реакции в присутствии обоих катализаторов (табл. 2 и 3): более высоким значениям ее соответствует меньшая продолжительность реакции.

Из исследованных растворителей лучшие результаты дало использование смеси EtOH—СН2С12. Зависимость степени энантиомерного обогащения гилроксиэфира — продукта восстановления кетоэфира 2 от состава растворителя приведена на рис. 1. Из рис. 1 видно, что энантиоселективность гидрирования кетоэфира 2 возрастает с увеличением объемной доли СН2С12 в растворителе до отношения CH2CI2/EtOH =1:1, затем она остается постоянной (97—99%) вплоть до отношения CH2Cl2/EtOH = 9 : 1. В чистом СН2С12 реакция в выбранных условиях протекала очень медленно.

С целью повышения надежности количественной оценки стереоселективности гидрирования кетоэфиров определение энантиомерного состава гидроксиэфиров производилось различными методами с использованием поляриметрии, ГЖХ, ВЭЖХ, ЯМР в присутствии шифт-реагента. Как следует из табл. 2, 3 и рис. 1, разные методы давали близкие количественные характеристики степени энантиомерного обогащения продуктов.

Таблица 2. Асимметрическое гидрирование ß-кетоэфиров 1 и 2, катализируемое [ЯиС1(л6-цимол)(Л)-В1ЫАР)]С1 "

Субст- Моляр Раство- Давле- Т Время Кон- Опти- Конфи-

рат ное ритель" ние /°с /ч вер- ческий гурация

(С) отно- Н2/атм сия выход гид-

шение субст- про- рокси-

C/Ru рата (%) дукта (ее) С%)* эфира

Iе 1800 МеОН 120 55 11 92 92 R

1е 1800 МеОН + HCl ь 105 55 10 100 92 R

1е 73000 МеОН + HCl * 90 60 50 88 89 R

1 1800 СН2С12 115 55 2.7 61 93 R

1 1800 THF 115 55 20 17 39 R

1 6000 THF+ HCl ь 100 25 120 100 86 R

1 1800 — 115 55 13 22 60 R

2 4500 ЕЮН 75 100 2 100 93 (91) S

2 4500 EtOH + HCl * 75 100 4 100 88 (86) S

2 10000 ЕЮН 90 100 1 100 96 (95) S

2 20000 ЕЮН 90 100 1.5 100 93 (93) S

2 10000 ЕЮН-СН2С12 (1 : 1) 100 95 0.5 100 99 (98) S

2 10000 СН2С12 90 105 27 50 (95) S

2 10000 THF 90 100 4 100 (93) S

а В опытах использовали 15—20 ммолей субстрата и 5—10 мл растворителя. ь К растворителю добавляли 1 %(об.) IN HCl. с В качестве субстрата использовали метилацетоацетат. d Оптический выход определен поляриметрически (значения ее, найденные методом ГЖХ, приведены в скобках). с То же значение ее получено при использовании метода ЯМР в присутствии Eu(hfc)3.

Таблица 3. Асимметрическое гидрирование соединений 2—4 в присутствии каталитической системы 1/2^иС12(ч6-С6Н6)12/В[ЫАР "

Субс- Моляр- Кон Растворитель Дав- Г Время Кон- Опти- Конфи-

трат ное отно- фи- ление /°С /ч вер- ческий гура-

(С) шение гура ция Н2/атм сия субст- выход про- ция гид-

C/Ru Ru/ B1NAP рата дук- роке и-

BINAP (%) та (ее) (%У эфира

2 2000 1.05 5 ЕЮН 20 105 7.5 91 95 (91) Я

2 2000 1.05 5 ЕЮН 50 105 3 76 93 Я

2 2000 1.05 ЕЮН 80 105 1.5 96 90 Я

2 2000 1.5 S ЕЮН 20 75 1.3 98 93 Я

2 2000 1.5 S ЕЮН 80 85 0.7 100 95 Я

2 2000 1.5 S ЕЮН 20 90 0.7 98 96 Я

2 2000 1.5 S ЕЮН-СН2С12 (1 : 1) 20 75 0.7 100 99 Я

2 2000 1.5 R ЕЮН-СН2С12 (1 : 1) 20 75 0.7 100 99 (98)

2 10000 1.5 5 ЕЮН-СН,С12 (1:1)" 25 90 2 93 98 Я

3 500 1.5 R ЕЮН-СН2С12 (1 : 1) 85 20 80 99 83 Я

4 200 1.5 R ЕЮН-СН2С12 (1 : 1) 75 70 4 100 56 Я

а См. примечание а к табл. 2. ь См. примечание (I к табл. 2. юо

<и ш

.................i

Ж Л

40 60

СНгС1г, %об.

Рис. 1. Зависимость эиантиоселективности асимметрического гидрирования кетоэфира 2 в присутствии комплекса 1/2|КиС1,(п6-С6Н6)|/В1ЫАР от концентрации СН2С12 в смеси ЕЮН—СН2С1,. Условия опытов: 15.8 ммоль 4. 8 микромолеЛ 1/2(КиС1,(С6Н6)1,, 12 микромолеи (Л)-В1ЫАР и 10 мл растворителя; 22 атм Н,, 75—90 "С, 2 ч. Определение оптической чистоты продукта: ГЖХ (■), ВЭЖХ (черный треугольник), поляриметрия (•).

Гидрирование в сходных условиях субстратов 3 и 4 протекало с несколько меньшей энантиоселективностью, чем гидрирование p-кетоэфиров 1 и 2 (см. табл. 3). Это коррелирует с ранее опубликованными данными по асимметрическому гидрированию других 1,2-дикарбонильных соединений в присутствии BINAP-содержаших рутениевых комплексов.

Найденные оптимальные условия асимметрического гидрирования р-кетоэфиров в присутствии BINAP-содержаших катионн'ых и «in situ» л-ареновых комплексов рутения могут быть рекомендованы для препаративного получения энантиомерно чистых синтонов, приведенных на схеме 2. На схеме отражены конфигурационные взаимоотношения катализатор—продукт. Во всех без исключения исследованных нами случаях комплексы с (5)-BINAP катализировали формирование одной конфигурации асимметрического атома углерода при гидрировании субстратов 1 и 2 (различие символов обусловлено изменением порядка старшинства), комплексы (/?)-BINAP — другой.

О Et

о Et

он о

О Et

(S)-BINAP

(Я)

О О

(fl)-BINAP

АЛ

о о

^кЛ

OEt

О Et

OEt

ОН О

АЛ,

(Я)

он о

Cl ^

(S)

OEt

Кетоны гидрируются энантиоселективно также на родиевых и иридиевых комплексах с основаниями Шиффа — производными (1Л,2Я)- и (15,25)-диаминоциклогексана в условиях реакции с переносом водорода, где донор водорода — Рг'ОН [12) (рис. 2). На этом рисунке прохиральные кетоны — субстраты этой реакции расположены в порядке убывания, слева направо, различия в молекулярных объемах заместителей:

(В »> Ме) > (2-Ыр » Ме) > (РИ > Ме) > (РЬ > ЕО > (РИ > Рг>) (Р1 -радикал флюорена).

он о он

I 1/2[М(СОО)С1]2/V || 1/2[М(С0Р)С1]г /I' |

Аг'...... А1к .......Аг'^Ч~А|к

(Ю

V =

Аг,НС=Ы М=СНАг (ЯЭ)

Н2

(Рг'ОН, КОН)

1_* =

(5)

Аг'НС=М Ы=СНАг'

т.я)

(П) 9 ООО О

Кетонь, = ©Л"

ИЫ(ЯЛ)-1 60 -

Аг' = РЬ 40 60

Аг' = о-МеСвН4 40

ЯЬ/(5,5)-1 50 Аг" = 1-Ыр

ЗОН

1г/(/?,/?К 60 Аг' = РЬ

1г(5,5)-1_ Аг' = о-МеС5Н4

(5)-3 (Я)- О

Рис. 2. Влияние различия в молекулярных объемах радикалов И1 и Я2 гидрируемого кетона ([^ССЖ1, Я2 > Я1) на величину энантиоселективности реакции гидрирования.

Как видно из рис. 2 видна тенденция уменьшения ее в рядах: ПСОМе > 2-ИрСОМе - РЬСОМе > РЬСОЕ! > РЬСОРг' для Ю1/(5;.5)-Ь (Аг' = РЬ) и РЬ/(Я,К)-Ь (Аг1 = РЬ) и т.д. Наиболее заметна разница ее между ИЮОМе и РЬСОЕ1 для всех изученных реакций. Эту информацию можно интерпретировать с помощью правила квадрантов (схема 3). На схеме хелатный С2-симметричный хиральный комплекс (катализатор) ориентирован атомом металла в центр пересечения квадрантов. С2-Симметрично расположенные арильные заместители будут попадать в С2-симметрично расположенные квадранты, «блокируя» их (на схеме левый верхний и правый нижний). Чем больше будут различия в молекулярных объемах координирующегося в промежуточном комплексе (на схеме показано справа) кетона, тем более большой по объему заместитель карбонильной группы кетона будет стремиться в свободный квадрант (тем больше будет хиральная дискриминация) и, следовательно, больше энантиоселективность. Это и наблюдается экспериментально. Поэтому эти данные можно рассматривать как аргумент в пользу асимметрической индукции (хирального распознавания) на стадии координации субстрата в промежуточном комплексе. Так как реакция гидрирования с переносом водорода, как известно, начинается с формирования моногидридного комплекса, ось симметрии в таком интермедиате утрачивается и хиральный С2-комплекс становится

асимметричным. Следовательно, асимметрическая индукция на стации координации субстрата осуществляется асимметричным каталитическим комплексом.

Схема 3

Блокированные квадранты

1*2 > И1

2. Гомогенное каталитическое гидрирование на асимметричных металлокомплексах

Для исследования гидрирования на хиральных комплексах родия, лишенных элементов симметрии, нами [12—15] синтезированы лиганды (/?)- и (5)-РЬеЫОР

н СН,РЬ

)Ч

РЬ2РММе ОРРИ2 (Я)-РЬеЫОР

и комплексы [РЬ((Л)-РНеЫ0Р)(С00)]С104 и [Я11((^-Р11еЫ0Р)С00)]С104 на их основе. Можно было утверждать, что образуемый лигандами семичленный хелатный цикл этих комплексов не будет обладать осью симметрии С2 не только из-за различия дентантных атомов, но и из-за асимметричной конформации хелатного цикла. Чтобы подтвердить это экспериментально, в совместной работе с Стручковым и Яновским [9, 19, 17] методом рентгеноструктурного анализа (РСА) была изучена молекулярная структура 2Я-3-фенил-2Л'-метил-2//-дифенилфосфинамино-1 -дифенилфосфиноксипропан( 1,5-циклооктадиен)родий(1) перхлората (рис. 3).

Рис. 3. Проекции катиона (I) со стороны атома Rh вдоль плоскости Р2—Rh—Р1. Циклооктадиеновый лиганд не показан.

Из рис. 3 видно, что конфигурация металлоцикла асимметрична, его конформаиию условно можно описать как «ванну», в которой атомы Р2, О1 и N отклоняются от средней плоскости RhP'C9C10, выполняющейся с точностью 0.15 Л, в одну и ту же сторону на I.59S; 0.680 и 1.105 А соответственно. В общепринятых терминах это «твист ванна». Понятно, что рассуждения и правило, использованные нами в гл. 1, здесь неприменимы.

Зависимость оптического выхода продукта реакции гидрирования ацетаминокоричной кислоты (АКК) в присутствии [РЬ((Л)-РЬеЫ0Р)(С00)]С104 от давления водорода (рис. 4), температуры (рис. 5), соотношения концентраций АКК и комплекса (рис. 6) и диэлектрической проницаемости растворителя (рис. 7) приведены ниже:

Рис. 4. (20 °С, [АКК]/[ЯИ] = 100) С6Н6/МеОН (1 : 1).

Рис. 5..(рнг = • атм, [АКК]/[Ш1] = 100) С6Н<;/МеОН (1 : 1).

Рис. 6. (ри2 = 1 атм, 50 °С, РНОН).

Р(5|.% 60 -

40 -

МеОН/СбНб \0 МеОН

30 с

Рис. 7. (рн2 = 1 атм, 25 °С, [АКК]/[Ш1] = 100).

Как видно из рисунков, условия реакции сильно влияют на энантиоселективность комплекса. Мы [9, 15, 18] попытались проанализировать полученные результаты в свете предложенных ранее Оджимой конкурирующих реакций:

Н2

A. ЯШ* + (С=С) == Р1Т(С=С) ——■ Рт*(С=С)Н2 -► Я(Э)-Продукт

(С=С)

B. ВЬ' + Н2 == Я(ТН2 -- Я№'Н2(С=С) -► 5(Я)-Г1родукт

Так как оптический выход (5)-аминокислоты возрастает с увеличением давления водорода (рис. 4) и снижается с увеличением концентрации субстрата, переходя через 0 при [АКК]/[ЯИ] = 500, можно полагать, что при низких давлениях водорода и соотношении [АКК]/[Я11] = 500 реакция проходит по двум реакционным путям (А и В) примерно в равных долях, давая рацемический продукт. Увеличение давления водорода и уменьшение концентрации АКК резко увеличивает долю реакционного пути В и энантиоселективность реакции, что соответствует эксперименту (рис. 4 и 6). Увеличение температуры реакции, как было показано ранее Оджимой, должно снижать долю пути В. Это подтверждено для нашей реакции экспериментально (рис. 5). Согласно концепции конкурирующих реакций А и В, растворители с высокой диэлектрической проницаемостью угнетают реакционный путь В в большей степени, чем путь А. Наши данные о падении оптического выхода (5)-АсР11е с ростом диэлектрической проницаемости растворителя (рис. 7) подтверждают это предположение.

Таким образом, механизм гидрирования а-ацетаминокоричной кислоты в присутствии хирального комплекса [ЯЬ((Л)-Р11еМОР)(СОО)СЮ.4 можно объяснить с позиции вышеупомянутый гипотезы конкурирующих реакций. При высоких давлениях водорода и низких температурах, когда предпочтителен реакционный путь В, асимметрическая индукция, очень возможно, происходит на стадии координации субстрата интермедиатом ЯЬ*^. Мы попытались экспериментально обнаружить этот интермедиат (рис. 8).

-20 -21 ррт

Рис. 8. Гидридная область спектра ЯМР 'Н комплекса [Я11((Л)-Р11еЫОР)(СОО)]СЮ4 в СОС13 при -20 °С после обработки водородом (/) и дейтерием (2) в течение 1 ч.

Замещение водоррда дейтерием приводило к исчезновения сигнала в области гидрида родия. Идентификация сигнала, как принадлежащего связи ЯИ—Н была сделана также по аналогии с другими комплексами. Эта связь была обнаружена также на ИК-спектрах. Попытки зафиксировать интермедиат ЯК*Н2(С=С) были безуспешны.

Синтез лиганда РЬеЫОР осуществлялся,исходя из (5)- или (Л)-фенилаланина, поэтому процесс гидрирования ацетиламинокоричной кислоты в присутствии катализатора РИеЫОР представляет особый интерес, так как отвечает принципиальной возможности создания замкнутого безотходного цикла получения оптических изомеров фенилаланина, часть которого может быть использована для синтеза лиганда каталитического комплекса (после 2*-кратной перекристаллизации продукта гидрирования (р = 70%) из хлороформа при 0 °С оптическая чистота АсРЬе становится близкой к 100% (общий выход 45%) (схема 4).

Схема 4

АКК ^«"'-^"ОРХСООЦСЮ, . ,5)-АсРНе продукт нг / ее 70%

I ^ синтез комплекса ^ \

(Д)-РЬе перекристаллизация

I I

(Я)-АсР(1е (5)-АсР11е

. ее 100% ее 100%

I синтез комплекса '

перекристаллизация у/ 1 ' 7

\ ВЬ(5)-РЬеМ0Р)(С00))СЮ4 ппппшгг

(Я)-АсР(1е --!-- АКК ПРОДУКТ

ее 70% нг

Итак, изученная нами каталитическая система имеет не только теоретический, но и практический интерес.

Теоретический интерес представляет также использование найденных нами закономерностей, связывающих конфигурации металлокомплекса (катализатора) и продукта гидрирования, и данные асимметрического гидрирования для оценки возможных конформашш хелатного цикла каталитического комплекса. Проф. Джексон и сотр. в совместной с нами работе [19] синтезировали стероидные 1,3- и 1,4-дифосфиновые лиганды холестанового ряда и использовали «in situ» комплексы родия на их основе в гидрировании АКК. Экспериментальные данные приведены в табл. 4.

Таблица 4. Гидрирование ацетиламинокоричной кислоты в присутствии «in situ» комплексов [Rh(COD)CI]2/L* (1 : 2.3)

Лиганд (L*) Выход (%) Оптический выход (%)*

/ с8н17

^осс Р

Ph2P р н

1.4(Р) ?8Н17 50 75 (S)

Ph2P а Н

1.4(a) ?8Н17 60 90 (R)

Ph pi^vxr—^ 2 а н

1.3(a) 95 82 (Л)

* рн2 = 1 атм, Гко,,н, QHj/EtOH (1:2).

Возможные конформации комплексов родия, соответствующие этим данным, приведены на рис. 9. Конформация кресло-Х хелатного цикла, образованного 1,4-дифенилфосфином с Зр-расположением заместителя (1,4(Р)) является вполне вероятной с точки зренкя молекулярных моделей (объемные заместители кольца А стероида в конформации кресла находятся в выгодных экваториальных положениях).

>.4(а) РИ2Р

Р11

РИ

кольцо А — ванна

кресло-*.

ванна-5

(5)-АсР11е

(Я)-АсРЬе

Рис. 9. Предпочтительные конформации комплексов металлов на основе 1,4-дифосфинов.

Хиральное расположение фосфиновых фенильных групп диктует в этом случае (^-конфигурацию продукта (правило Х-(5)), которая и была обнаружена экспериментально. В случае 1,4(а)-дифосфинового лиганда объемный заместитель в семичленном хелатном цикле (стероидные кольца) занимает невыгодное аксиальное положение. Более выгодна здесь конформация ванны кольца А, при которой стероидные кольца занимают экваториальное положение в хелатном цикле, что дает выигрыш энергии согласно данным Кори—Бейлара. При этой конформации кольца А семичленный хелатный цикл замыкается атомом родия с образованием конформации ванна-5. Именно такому расположению фосфиновых фенильных групп отвечают данные гидрирования

(правило 5-(Л)). Те же рассуждения применимы и для 1,3-дифосфина с За-расположением заместителя в кольце А.

3. Гетерогенное каталитическое гидрирование на металлических катализаторах, модифицированных оптически активными аминокислотами

Стереохимические аспекты реакции гетерогенного асимметрического гидрирования изучались нами на скелетных медных, никелевых и кобальтовых катализаторах, модифицированных ароматическими аминокислотами. Хотя эти каталитические системы являются менее энантиоселективными, чем скелетный никель — тартрат, они более предпочтительны для изучения, так как им соответствуют растворимые в органических растворителях и, следовательно, доступные для изучения спектроскопическими методами хелатные комплексы — гомогенные аналоги упомянутых модифицированных катализаторов.

Ранее Клабуновским для объяснения энантиоселективности таких катализаторов была предложена гипотеза о промежуточном образовании «тройных» комплексов модификатор—металл—субстрат. Нами [20, 21] показано, что корреляция оптического выхода гетерогенного гидрирования дикетонов (кетоэфиров) и констант устойчивости соответствующих хелатных комплексов в растворе свидетельствует о прямой аналогии таких тройных комплексов на поверхности с разнолигандными хелатными комплексами, лигандами которых являются субстрат и модификатор. Асимметрическая индукция в этом случае происходит внутри этого разнолигандного комплекса как влияние хирального лиганда (модификатора) на координированный субстрат, точно так же, как и в интермедиатах гомогенного катализа. Но, в отличии от последних, разнолигандные хелатные комплексы могут существовать изолированно от реакции гидрирования и, следовательно, в гораздо большей концентрации, что делает их доступными для изучения спектроскопическими методами. Особенно полезны в этом случае хироптические методы (дисперсия оптического вращения и, в особенности, круговой дихроизм (КД)). Поэтому мы [22—27] изучили этими методами строение разнолигандных хелатных комплексов меди, никеля, кобальта с ацетилацетоном и хиральными ароматическими (фенилаланин ((S)-Phe и (jR)-Phe), триптофан ((S)-Trp и (Я)-Тгр) и тирозин ((¿)-Туг и (Л)-Туг) аминокислотами. Предварительно, на примере медных хелатных комплексов [27] было показано, что, хотя разнолигандные хелаты частично диспропорционируют в растворе, образуя смесь равнолигандных хелатов по реакции:

2 Cu(acac)(AK) — Cu(acac), + Си(АК)2

доля разнолигандного хелата в растворе составляет не менее 50% (а = 0.55—0.78), причем этот показатель возрастает в ряду Plie < Тгр < Туг (ДМСО).

Было показано, что на всех изученных спектрах КД разнолигандных хелатных комплексов меди, никеля и кобальта с аиетилацетоном и хиральными аминокислотами в полосе поглощения ацетилаиетона появляется максимум КД. Это свидетельствует, что ацетилацетонатный лиганд в разнолигандном комплексе имеет складчатую конформаиию, которая под влиянием хирального аминокислотного лиганда становится хиральной (схема 5, вид со стороны, указанной стрелкой).

Схема 5

X 5

Для комплексов никеля, если X конформация ацетилацетонатного лиганда соответствует положительному максимуму КД при 315 нм (данные Наканиши), то в исследованных комплексах №(асас)(/?-РЬе), ЩасасХЛ-Туг) и №(асас)(Л-Тгр) и, по аналогий, в соответствующих медных хелатах, сходных по строению с никелевыми, отрицательному максимуму КД в этой области соответствует складчатая конформация 6 координированного ацетилацетона. Согласно данным Кори, Бейлара для трис-этилендиаминовых комплексов энергетически предпочтительна Д(555)-конфигурация (Д(655) > А(Ш) > Д(Ш>) > А(Ш.)). Можно предположить поэтому, что асас-лиганд в л-(-)-[Со(асас)3] имеет конформаиию 5. Тогда отрицательный максимум КД при 330 нм для Со(асас)2(Я-РИе) и Л-(-)-[Со(асас)3] соответствует конформаиии 5 ацетилацетонатного лиганда, а положительный максимум КД при 330 нм комплекса Со(асас)(АК) отвечает конформации X этого лиганда. Различные конформаиии ацетилацетоната в комплексах Со(асас)2(Л-РЬе) и Со(асас)(Л-АК) при одинаковой конфигурации аминокислотного лиганда могут быть объяснены различной симметрией этих комплексов. По этой же причине различаются конформаиии ацетилацетоната в комплексах Ы1(Си) и Со".

Принятая в настоящее время гипотеза плоского расположения на поверхности металлического катализатора хелатного цикла координированного

р-дикетона в гетерогенном гидрировании позволяет предполагать на основании схемы 6.

предпочтительность образования (Л)-кетола при гидрировании ацетилаиетона на скелетном никеле (меди), модифицированном /?-аминокислотами (для комплексов кобальта — наоборот). В табл. 5 приведены экспериментальные данные по гидрированию ацетилаиетона на скелетных медных, никелевых и кобальтовых катализаторах, модифицированных ароматическими аминокислотами (взяты из работ Клабуновского и Изуми).

Схема б

Таблица 5. Параметры энантиоселективного гидрирования на скелетных Си, N1, Со, модифицированных аминокислотами (давление 90—100 атм, время гидрирования 5—12 ч)

Моди- Ката- Субст- Условия Условия Степень Опти- Кон- Объяс-

фика- лиза- рат моди- гидрирования кон- чес- фигу- нимая

тор тор (раство- фици- вер- кий рация кон-

ритель) рования сии выход про- фигу-

в Н20 (»)• (%) дукта рация

С Т коли- Т

(%) /°С чество /°С

катали-

затора

(субст-

рата)/г

5-Phe Си асас 1 20 0.5 (5.8) 130 20 1.2

(ЕЮН)

S-Trp Си асас I 20 0.5 (5.8) 130 74 1.4 £(+) 5

(ЕЮН)

Л-Tyr Си асас 0.1 20 0.5 (5.8) 130 29 0.2 Л(-) Л

(ЕЮН)

S-Phe Си асас 1 20 0.5 (5.8) 130 63 1.4 5(+)

S-Trp Си асас 1 20 0.5 (5.8) 130 57 1.8 5(+) 5

Л-Tyr Си асас 0.1 20 0.5 (5.8) 130 54 0.5 Л(-) Л

Л-Plie № асас 1 100 1 (19.44) 80 25.3 2.1 Л(~) Л

S- Plie N1 асас 1 100 1 (19.44) 80 28.2 2.1 5(+)

Л-Trp N1 асас 1 100 1 (19.44) 80 4.8 3.2 Л(-) Л

Л-Tyr N1 асас 1 100 1 (19.44) 80 32.5 2.3 Л(-) Л

Л-Phe Со асас I 100 1 (19.44) 80 14.1 1.0 5(+)

Plie Со асас 1 100 1 (19.44) 80 19.1 1.0 Л(-) Л

Л-Trp Со асас 1 100 1 (19.44) 80 20.0 0.7 5(+)

Л-Tyr Со асас 1 100 1 (19.44) 80 26.3 0.4 5(+) 5 ••

Эти данные сопоставлены с конфигурациями, прогнозируемыми на основании схемы 6. Как видно, имеется полное совпадение [28, 29].

4. Гомогенное каталитическое гидросилилирование на хиральных комплексах металлов

Родственная гидрированию реакция гидросилилирования исследована нами [30—38] для различных субстратов:

PhCMe + HjSiPhj -4-- PhCH(Me)OSiHPh2 PhCH(OH)Me

(I)

[Rh(COO)CI|, /V H + MeCCHjCOOEt + H2SiPh2 -1-- -- MeCH(OH)CH2COOEt

(2)

„ „ (Rh(COD)CIU /f н+

PhCMe + HjSiPhj —:-—--- PhCH(NHj)Ma

NOH

(3)

(Rh(COO)CIU iL' H+ PhCMe + H2SiPh2 —---^ PhCH(NHCH2Ph)Me

(4)

+ H2SiPh2

(Rh(COO)CII, /L- H+

пиразидол

(5)

[Rh(COD)CI|; /I'

+ H2SiPh2

(6)

в присутствии хиральных «in situ» комплексов родил с лигандами

PhCH,

L* =

.К-

PhCHj

(S)-Phephos

(S)-Amphos

(fl)-PheNOP

образующими 5-, 6- и 7-члеиные хелатные циклы, лишенные элементов симметрии (кроме С|).

Экспериментальные результаты приведены d табл. 6. Как видно из таблицы, комплексы с лигандами Phephos и Amplios по влиянию реакционных условий на энантиоселективность существенно отличаются друг от друга. Это связано, по-видимому, с нестабильностью связи Rh—N в комплексе Rh-Phephos при низких температурах (по данным ЯМР (30—33)), что делает лпганд Phephos монодентантным и снижает шансы комплекса в достижении высокой энантиоселективности. Комплекс Rh-Amphos при высоких температурах становится конформационно нестабильным (по данным ЯМР [30—33]) поэтому

Ph2P PPh2

его энантиоселективность, наоборот', должна повышаться при низких температурах, что соответствует эксперименту.

Таблица 6. Асимметрическое гидросилилирование дифенилсиланом на хиральных *ш з/'ш* комплексах 1ЯЬ(СОО)С1]2/Ь*

Реак- Лиганд I/ Условия проведения Продукт Вы- Р

ции реакции * ход (%)

. _ (%)

Т (Субстрат! ОЛ /'С [ЯЬ] [ЯИ]

0) (^-РИерЬоз +20 300 1 РЬСН(ОН)Ме « 81 10(5)

(¿Э-РИерИоз -20 300 1 96 2(5)

(5)-РИер|1оз +60 1200 3 84 33(5)

(ф-РИерИоз +80 20000 2 11 55(5)

(1) (5)-Атр1юз +70 4000 2 РЬСН(ОН)Ме 26 3(5)

(5)-Атр1юз +20 300 1 78 33(5)

(1) (Я)-Р11еЫОР * +20 600 1 РЬСН(ОН)Ме 3(Я)

(1) (Д.Л)-Вп-РугОР +50 300 1 РЬСН(ОН)Ме 6(5)

(2) (5)-РИер1ю5 -10 400 2 МеСН(ОН)СН2СООЕС 15(5)

(3) (5)-РЬерЬоБ +20 50 2 РЬСН(1ЧН2)Ме 4(5)

Ме

(5)

(5)-Р11ер1юз (5)-Р11ер1юх (5)-Р11ер1юз

(6) (5)-Р11ер1юз

+20 +20 +20

+20

200 200 400

200

1.14 2 2

1.36

N , пиразидол

СН2РЬ

75 71 69

57 52 73

0 Приведенные четыре экспериментальных варианта для этой реакции являются ключевыми. Оценка одновременного влияния трех параметров (Т/°С, [субстрат]/!ЯЬ) и [1_*]/[ЯЬ]) на основании результатов двадцати основных и четырех уточняющих опытов по величинам химического и оптического выхода проводилась с помощью методов регрессионного анализа. Расчеты выполнены 10. Д. Корешковым в совместной с нами работе [32]. 4 В комплексе [Я11(Ц(СОО)]СЮ4.

Оптический выход лекарственного препарата (антидепрессанта) пиразидола при гидросилилировании соответствующего циклического основания Шиффа может быть существенно большим, чем 73%, так как оптимизация производилась всего по трем опытам.

5. Гомогенная реакция кросс-сочстання на хиральных комплексах металлов

Для изучения асимметрической индукции d реакции кросс-сочетания арилмагнийгалоилов и функшюналнзированных олефнной:

NiCI, /р^р

ArMgHal + RY ---«- (ArR)' +■ MgYHal

RY =

и ДР.

Y = Br, OH, OPh, COMe, COBu'. COOWe и др. проходящей по механизму, предложенному Кумадой (схема 7):

Схема 7

Х2МЦ

2 ArMgX

2 MgXj

Ar2MLj I

(

X = Hai, M = Ni. Pd, Lj = Pj, P P Y = Br, OH. OPh, COMe. OSiMe3, COOMe

ArMgX MflXY

i —M^

нами [39] исследована реакция арилмагнийбромидов и производных кротилооого спирта с последовательно возрастающими по молекулярному объему размерами «уходящей группы» (У = СЖ), катализируемая хиральнымн комплексами никеля:

■ ArMgBr

Ni8r,(dpcp)

(I)

Ph2P PPh, Ni

(-)-NiBrj ((R.R)-dpcp), >.-конформация хелатного цикла по данным РСА

R = H, Ph, COOEI, SiMe3

Возможными стадиями реакции, ответственными за асимметрическую индукцию, могут быть I -у II, II -» III, III -> продукты (схема 7). Чтобы идентифицировать промежуточные комплексы I, М и III мы изучили спектры КД реакционной смеси (рис. 10).

Н|ЙГ1 1(ЯП) йрсрН1-75»)0-5М) + ^ чу ^0Е1 (6.35»10"3 М) + РЬМдВг (1.35x10"' М) 1п 30 т! ТНР

Рис. 10. Спектры КД комплексов и реакционной смеси. Полагают, что реакция кросс-сочетания начинается с реакции:

/РЧ РЙМдВг /Рч >

( ,N1 ---- ( Ы,

V -Мдвгг Чр/ N

'Рч РЬМдВг /Рч

N1 -~ ( N1 -

N¡0 (2)

При концентрации реактива Гриньяра, недостаточной для полного протекания реакции (рис. 10, нижние кривые КД) сначала по реакции (2), видимо, накапливается интермедиат V (кривая, 1 ч реакции), так как полностью

пропадают максимумы КД в с1—с1 области комплекса №+2. По мере исчерпания Р111^Вг, избыток субстрата, активированный М§Вг2,

(3)

может окислить в ЬН+2, и, в конечном итоге, в растворе может остаться избыток исходного комплекса, продукты реакции и непрореагировавший субстрат. Из этой смеси наблюдаться на кривых КД будет только исходный комплекс. Действительно, на рис. 10 (нижняя кривая, 24 ч реакции) результирующая кривая КД полностью повторяет спектр исходного комплекса.

Изучение спектров КД реакционной смеси при различных «уходящих группах», ОЯ, кротилового фрагмента, в большом интервале концентраций показало их подобие. Это может быть в том случае, когда интермедиаты II и VI в которых представлены эти группы, находятся в очень незначительной концентрации (видимо, по причине своей высокой реакционной способности). Мы попытались идентифицировать интермедиаты I, III, IV и V в реакционной смеси с помощью спектроскопии ЯМР 31Р (рис. II). Смесь комплекса №Вг2 ((Л,/?)-с1рср) (5 = 35 в исходном состоянии) и избытка РИР^^Вг показывает один основной 31р резонанс около 5 = 30 и один слабый максимум вблизи 27 ррт после 1 ч реакции при комнатной температуре (рис. 11, о). Из уравнения реакции (2) можно представить, что только интермедиаты IV, №(Р11)Вг(с1рср) и I, М1РЬ2(с1рср), появляются вначале реакции. После реакции ЬПВг2(с1рср) с РЬ^^Вг в течение 24 ч возникают новые резонансы вблизи 5 = 45 и 5 = 35 ррт (М1Вг2(с1рср)). Первый из них появляется также в реакционных смесях с другими кротилами (рис. II, Ь, с, е, £, Л, /) и второй возникает только в смеси кротилового спирта (рис. 11, g). Резонанс около 5 = 45 появляется также в реакционных смесях с Е1\^С1, 2-НрМ§Вг и 1-ИрМ§Вг. Интенсивность сигнала при 5 = 30 ((с)рср)М1Вг(Р11)) убывает и сигнала при 5 = 45. возрастает с увеличением времени реакции в смесях ЬПВг^.У.ф-с^ср), СНзСН=СНСН2ОР11 и РИМвВг в интервале 1—3 ч при комнатной температуре, а также в реакционных смесях Н1Вг2((5",6)^рср), СН3СН=СНСН2051Ме3 и 2-ЫрГ^Вг; М1Вг2((5,6)-с1рср), СН3СН=СНСН2ОР11 и 2-МрМиВг в интервале 1 —10 мин при 67 °С (в этих случаях 3,Р ЯМР спектры были измерены через ~30 мин, при комнатной температуре). Поэтому мы полагаем, что резонанс при 5 = 45 ррт может принадлежать М1°(с!рср), а 31Р резонансы при 35, 30 и 27 ррт могут быть приписаны М1Вг2(с1рср), М1(Р11)Вг(с1рср) и №Р112(с1рср) интермедиатам, соответственно.

Комплекс (2.156 х 1СГ4 М), СН3СН=СНСН20Н=0

а 30.41 44.99 30.17

, 27.23 34.44 А | 27.78

Комплекс (2.156 х 10~4 М), СН3СН=СНСН2ОН (1.35 х 10"3 М)

зо

Ь 29.68

44.40,

132.301

50 30 10 ррт

30.07

44.64

32.68] 34.41

30 10 РРт

Комплекс (2.156 х 10~4 М), СН3СН=СНСН2ОР11 (1.3 х 10~3 М)

45.37 40.51 40.43 38.97 38.91

30.43 29.39

26.86 26.78 26.49 ||26 42

1) 30.275

88 .29.19

|| 27.06

50 30 10 ррт

й 30.19 ¡ 30.32

Комплекс (2.156 х 10~4 М), ,29.18

СН3СН=СНСН2ОСООЕ1

(1.09 х 10"3 М) 40.21. 40.1311 II26'70 111126.60 | 27.12

I-1—1-1 I I I 1

50 30 10 50 30 10 ррт

Комплекс (2.156 х 1СГ4 СН3СН=СНСН2031Ме3 (1.3 х 10~3 М)

М),

е 30.74 I 30.81

45.68 40.49 29.68 45.70

40.85 27.05

39.36 26.97 |29.74 :

39.30 26.73 1127.57

II ]| 26.66 111

30 1 час

50 30 10 РРт

24 часа

Рис. II. Спектры ЯМР 3|Р реакционных смесей М'|Вг2((/?,Л)-с1рср), СН3СН=СНСН2(Ж и РЬ^^Вг (3.25 ммоля) в ТНИ (5 мл) при комнатной температуре.

Все упомянутые комплексы с точки зрения атомов фосфора симметричны (Р2№, Р2МШ2, Р2Ы1Ш'), поэтому их 3|Р резонансы являются синглетами. Сигнал вблизи 5 = 29, который возникает в реакционной смеси комплекса, кротилов и РЬМвВг (рис. 11с, с/, е. И, ]) должен также принадлежать симметричному интермедиату. Этот пик появляется только в полной реакционной смеси, поэтому этот йнтермедиат должен включать кротиловый фрагмент. Этот пик широкий, следовательно, интермеднат конформационно

нестабильным. Наконец, этот интермедиат может быть близок к (dpcp)NiBr(Ph), так как различие в химическом сдвиге 31Р составляет только 1 ррт. Интермедиат VII, появляющийся в результате реакции (4):

Л ''

Ph В г

Л -

Ph • ВГ

X.....

Br"

(4)

Vil

мог бы удовлетворять вышеупомянутым условиям.

Таким образом, ни спектроскопия ЯМР 31Р, ни круговой дихроизм не обнаруживают в реакционных смесях л-аллил(СЖ)№(с]рс1р) интермедиата (интермедиат И, схема 7). Следовательно, этот интермедиат настолько быстро реагирует, что присутствует в очень незначительной концентрации. В целом, наш анализ подтвердил механизм (схема 7), предложенный ранее Кумааой.

На рис. 12 показано, что энантиомерный избыток продукта реакции (СНзСН=СНСН2СЖ, ЬПВг2(с1рср) и РЫ^Вг) не зависимо от температуры возрастает с увеличением молекулярного объема «уходящей группы» (СЖ).

[ее| 80 •

OCOOEt OSiMe,

Рис. 12. Зависимость ее от молекулярного объема «уходящей группы», OR, CH3CH=CHCH2OR, R = H, (1); Ph. (2); COOEt, (3); SiMe3 (4). (■) (I), (2), (3), (4): 84.8, 50.7, 50, 50 ммоль.соответственно, PhMgBr. 189.6, 60.7, ï'60, 110 ммоль, соответственно, N¡Br2((S,.S)-dpdp) • CH2CI2; 0.364, 0.512, 0.283, 0.323 ммоль, соответственно; в THF: 150, 150. 175, 150 мл.соответственно. При 67 °С. (•) (I), (2), (3), (4): 60, 50, 33.8, 30.3 ммоль.соответственно; PhMgBr: 140, 100, 120, 60.6 ммоль, соответственно, NiBriKtf.tfHpçp) • СН2С12: 0.303, 0.296, 0.175, 0.269 соответственно; в THF: 115, 85. 150, 100 мл,соответственно. При 7"ком1| (черный треугольник) (3), (4): 50, 50 ммоль.соответственно; PhMgBr: 160, 110 ммоль, соответственно; NiBr2(^,5)-dpcp) • СН2С12: 0.876, 0.876,соответственно; в THF: 103, 72 мл,соответственно,при —20 °С.

Тот же самый вывод можно сделать из анализа экспериментальных данных, известных из литературы (см. (39)).

На основе анализа полученных нами экспериментальных данных предлагается более детальный механизм реакции и в том числе механизм асимметрической индукции в реакции кросс-сочетания кротилов с фенилмагнийбромидом в присутствии комплекса №Вг2-((Л,Л)-с1рср), как катализатора (схема 8). Строение ключевого интермедиата II (А—Б) основано на данных РСА п-металлил[бис-1,2-(дифенилфосфино)этан]никель бромида. Этот интермедиат показан в проекции со стороны координированного кротила.

Схема 8

№Вг2((Я,Я)-йрср)

- 2 РИМдВг

2 МдВг2---'

РИ2М((Я,Я)-с1рср)

Р|12—\ 1

№°((Я,Я)-с1рср)

Ме | НА

((Я.Я)-фср)М1(ОГ

(а11у1)Ы|У((П.Я)-арср) Р(1 Ь-— Р(1МдВг

' (5)1^ к-

• МдВгУ

ПШ

Хиральное расположение фосфиновых фенильных групп координированного лиганда представлено в схеме на основе РСА комплекса МШг2((Л,Л)-с1рср); циклопентановое кольцо dpcp опущено. Кротиловые лиганды в II (А—О) имеют стсрсогенный атом углерода, конфигурация которого описывается (Л) и (5) символами. Этот тип ^-координированного кротила может подвергаться, как (Л)—(5) инверсии л-аллильной хиральности, так и зуп—апн' преобразованию через п—5—л механизм. Поэтому мы предполагаем, что на основе вышеупомянутых механизмов устанавливается равновесие всех возможных форм

II (А—Э). В свою очередь, каждый из интермедиатов II (А—Э) может находиться в равновесии с интермедиатами а—(1 (аналогичных по строению идентифицированному 31Р ЯМР интермедиату VII). Участие таких частиц в механизме реакции имеет косвенное свидетельство: чем больший молекулярный объем имеет «уходяшая группа», У, тем большая предпочтительность интермедиата (из-за заслоненной конформации интермедиатов о, Ь и с) и находящегося с ним в равновесии интермедиата IIО, через который реакция приводит к (5)-энантномеру продукта, наблюдаемого экспериментально. Таким образом, асимметрическая индукция по этому механизму происходит на стадии взаимопревращения асимметрических частиц II (А—Э) ~~■ а—(1.

С2-Хиральный каталитический комплекс №Вг2(с1рср) обладал в исследованной реакции кросс-сочетания максимальной энантиоселективностью 70%. Мы [33, 36, 40, 41] изучили также в аналогичных реакциях кросс-сочетания хиральный каталитический комплекс Ы1С12/(5)-РЬер1ю5, лишенный элементов симметрии (кроме С|). Результаты приведены в табл. 7.

Таблица 7. Асимметрическая реакция кросс-сочетания на МС^Д^-РЬерИоз комплексе, как катализаторе (7*= 20 °С)

Реагенты Продукты

Реактив Гриньяра Олефин RCH(Me)— RCH(Me)—

-СН=СН, -СООН Р(%) Р(%)

(конф.) (конф.)

PhMgBr 0 CHjCH^ =CHCH2OH 51 (5)»

PhMgBr CH3CH: =CHCH2OH 53 (5)»

PhMgBr CHjCbP =CHCH2OH — 54 (RY

/?-MeC6H4MgBr CH3CH^ =CHCH2OH 29 (¿)d

p-Me2CHCH2C6H4CH(Me)MgBr CH2=CHBr — 72 (R)e

p-Me2CHCH2C6H4CH(Me)ZnBr CH2=CHBr — 83 (R)e

о Т= +20 "С. * (Л)-З-фенил-1-бутен, [cc|D22 =-5.91 (чист.). с (S)-2-фенилпропионовая кислота, [а]о20 = +81.1 (с 3.108, спирт). d(/?)-3-(4-метилфенил)-!-бутен, [а]022 = -8.15 (чист.). ' (5)-2-(4-

изобутилфенил)пропионовая кислота, [a|D25 = +60 (спирт).

Как видно из табл. 7, при переходе к реакции 1-(4-изобутилфенил)этилцинкбромида с винилбромидом энантиоселективность комплекса NiCI2/(5)-PIiephos существенно увеличивается. Окисление продуктов кросс-сочетания в кислоту протекает без потери оптической чистоты (замена конфигурационного индекса (5) на (Л) при переходе от олефина к кислоте . происходит из-за изменения порядка старшинства заместителей). Таким образом, в последней реакции получен известный противоревматический препарат «Ибупрофен» с оптической чистотой 83% физиологически активного энантиомера (R).

6. Восстановление карбонильных соединений хиральными гидридами

В реакции асимметрического восстановления кетонов хиральными гидридами нами [42] исследованы малоизученные хиральные гидриды на основе ЫаА1Н4 и оптически активных диолов, образующих Со-симметричные хиральные и асимметричные гидриды (схема 9, диолы 4—8, 11—14 и 9, 70,соответственно). Как следовало ожидать, наибольшую энантиоселективность показали гидриды на основе лигандов В1ЫОЬ и ТАЭРОЬ (1РТОЬ и СУГОЬ), создающих наиболее объемное хиральное окружение дентантных групп. Природа катиона (Ыа и 1л) в гидриде с хирапьным и ахирапьным (МеОН) лигандами не влияет на стереохимию восстановления и лишь незначительно отражается на энантиоселективности (гидриды на основе 1ЛА1Н4 менее энантиоселективны). Однако, при переходе к дигидридным (X = Н) комплексам В1ЫОЬ природа катиона сказывается более резко: дигидриды на основе Ь1А1Н4 совершенно утрачивают энантиоселективные свойства, тогда как комплексы на основе ЫаА1Н4 обладают незначительной энантоиселективностью (ее = 31—38%). В случае ТАОООЬ — дигидридных комплексов различия проявляются лишь в величине наблюдаемой энантиоселективности, меньшей для дигидрида на основе иА1Н4.

Введение ахирального лиганда, столь необходимое для увеличения энантиоселективности системы ВИМОЬ— иА1Н4, практически не отражается на стереохимии реакции с ТАЭБО^ЫаА1Н4 (табл. 8, №№ / и 2, 3\ 4 и &, 9 и 10, 13 и 14, 15\ 16 и 17). Замена субстрата ацетофенона на пропиофенон не влияет на энантиоселективность реакции восстановления дигидридом (табл. 8, №№ 4 и 5; 11 и /2; 18 и 19). Гидрид с лигандом 12 (аналог ТАБООЬ без фенильных заместителей) теряет энантиоселективные свойства (табл. 8, ср. № 3 и 20).

Схема 9

А.

№+

.А.

Аг" "А1к X = Н или ОИ Аг * А1к

(И = алкил или арил) 2а ь

Аг = РИ, А1к = Ме (а) Аг = РЬ, А1к = Е1 (Ь)

ГЛ

О О = бидентатный лиганд, образованный ди-олом 4—14

РИ Р(1- '

НО ОН НО ОН

3П / Рй РИ

но-

но он

он Г

1—0^ ^ РИ

^Х г

НО—1

но-

\ОВп

но

но-

о 10

"ОН .ОН

ОН ОН

ри Р(Г

О' "О О О

Р[1 Р11 \—( РГ|

л.

РГ| Рп I I ОН ОН он он

ТАОООи

11 ((5)-В!ыод

13 ((Я,ЯН-)-1РТ01.) 14 ((Я,Я)-(-)-СУТОЦ

Таблица 8. Асимметрическое восстановление кетонов 1 ТАЭООЬ-содержащими реагентами 3

По- ТАЭООЕ Конфи- X Ке- Условия реакции Конвер- Про- ее(%)

ряд- гурация тон сия ке- дукт

ко- лиганда Раство- 7Т С)/ тона 1 во

вый ритель время, втор-ал-

№ ч канол 2, %

1 13 (1РТОЬ) (Я,Я) Н 1а ТГФ 0/20 100 2а 68 (¿)

2' 13 (1РТОЦ (Л, Л) МеО 1а ТГФ 0/20 97 2а 65 (5)

3 13 (1РТОЬ) (Я, Я) ЕЮ 1а ТГФ 0/20 98 2а 60 (5)

4 13 (1РТОЬ) (Л, Л) Н 1а ТГФ -20/20 100 2а 76 (5)

5 13 (1РТОЬ) (Л,Л) Н 1Ь ТГФ -20/20 97 2Ь 82 (5)

6 13 (1РТОЦ (Л, Л) МеО 1а ТГФ -20/20 78 2а 59 (5)

7 13 (1РТОЬ) (Л, Л) ВиЮ 1а ТГФ -20/20 48 2а 52 (5)

8 13 (1РТОЬ) (Я, Я) ЯО ь 1а ТГФ -20/20 48 2а 61 (5)

9 13 (1РТОЬ) (Я,Л) Н 1а Диглим -20/20 100 2а 77 (5)

10 13 (1РТОЬ) (Л, Л) ЯО ь 1а Диглим -20/20 78 2а ' 76 (5)

11 13 (1РТОЦ (Л, Л) Н 1а ТГФ -70/24 95 2а 82 (5)

12 13 артои (Л,Л) Н 1Ь ТГФ -70/24 100 2Ь 87 (5)

13 13 (1РТОЬ) (5,5) Н 1а Диглим 0/5 91 2а 68 (Я)

14 13 (1РТОЦ (5,5) Рг'О 1а Диглим 0/5 82 2а 72 (Я)

15 13 (1РТОи (ад РЬО 1а Диглим 0/5 92 2а 65 (Я)

16 14 (СУТОЬ) (ад Н 1а Диглим -20/20 100 2а 80 (Я)

17 14 (СУТОЦ (5,5) 1а Диглим -20/20 76 2а 75 (Я)

18 14 (СУТОи (5,5)* н 1а ТГФ -70/24 100 2а 85 (Л)

19 14 (СУТОи (5,5) н 1Ь ТГФ -70/24 100 2Ь 77 (/?)

20 12 (5,5) ОЕ( 1а ТГФ -20/24 99 2а 8 (Л)

° Молярное отношение А1 : ТАОООЬ : ХН : 1 = 1 : 1 : 1(0) : 0.33. * ЯО = Ме0СН2СН,0.

При рассмотрении стереохимии промежуточного состояния восстановления ацетофенона литийалюмогидридными комплексами на основе ЕНМОЬ и ахирального спирта Нойори постулировал предпочтительность кресло-подобной структуры. Между тем, промежуточное состояние в конформации ванны может оказаться также вероятным. В этой конфигурации атомы алюминия и кислорода карбонильной группы несколько более сближены в пространстве, чем в конформации кресло (схема 10).

Схема 10

Это может уменьшить энергию активации реакции, промежуточным продуктом которой является апкоголят алюминия. Другим фактором, способствующим стабилизации конформации ванна (2), может служить более выгодное для хелатных циклов (согласно постулату Кори—Бсйлара) экваториальное расположение алкоксильного радикала.

Рассмотрение на молекулярных моделях Дрейдинга возможных конформаций промежуточного состояния реакции восстановления ацетофенона дигидридом Ыа(В1ЫОЦА1Н2 показало, что наименьшим пространственным затруднениям отвечает конформация ванны со сближенными в пространстве Н и Иа атомами (рис. 13, А), приводящая к экспериментально наблюдаемой "конфигурации продукта. Конформация ванны со сближенными в пространстве О и А1 атомами (рис. 13, В) является также возможной.

Присутствие этой конформации промежуточного состояния, приводящей к другому энантиомеру продукта, можно объяснить невысокую энантиоселективность (ее = 31—38%), наблюдаемую экспериментально для этого-' гидрида. При восстановлении ацетофенона дигидридом Ь1(В1ЫОЕ)А1Н2, по-видимому, возможна структура С (рис. 13), где ион и, как более сильная кислота Льюиса, образует более прочную связь с кислородным атомом карбонила. Такое промежуточное состояние объясняет отсутствие энантиоселективности в этой реакции как следствие «незакрепленности» карбонила в этом интермедиате.

н. ..'О

(ргоЯ)

. Н"

(рга Я)

ои

Рис. 13. Возможные конформации промежуточных комплексов №(В11МОиА]Н2 и (BINOL)AIH2.

Строение дигидрида Ыа(ТАОООЦА1Н2 (рис. 14, А) можно представить схематично на основании данных РСА (ТАОООЬ)2Т1 комплекса (рис. 14, В, проекция со стороны атома А1). Как видно из проекции, С2-симметричный комплекс ТАЭООЬ—А1Н2 способен осуществить дискриминацию при координации прохирального кетона по гидридным атомам в промежуточном состоянии, так как обладает выраженной С2-хиральностью окружения атома алюминия. Ожидаемая конфигурация продукта при конформации ванны промежуточного состояния (для построения полного промежуточного состояния совместить в пространстве по атому А1 структуры В и С, рис. 14) совпадает с полученной экспериментально. Как видно из приведенных на рис. 13 и 14 проекций, исходные С2-симметричные хиральные дигидридные соединения в промежуточном состоянии, в котором осуществляется асимметрическая индукция, утрачивают свою С2-симметрию. Поэтому в гидридном восстановлении, такж« как и в катализе, видимо, действует закономерность, согласно которой интермедиат, формирующий асимметрический атом углерода в продукте (ответственный за асимметрическую индукцию) должен быть асимметричным.

4 'Н- А I..........С"

РЬ'Л о.....................¡"О О'......................'О О

0 0 рн \ .0

\ / I —---Р(1

уА|.. Н Н.........N8

н В РГ1

РИ

РИ ¿-.Ме

(рго г)

Рис. 14. Фрагмент ((Л,Л)-1РТ0Ь)А1Н2 (А), его вид со стороны атома А1 вдоль оси С 2 (В) и промежуточный комплекс РИСОМе—№((Л,Л)-1РТ01-)А1Н2 (совместить по атому А1 структуры В и С).

1,3-Диолы д ц ю, не имеющие объемного хирального окружения дентатных групп, почти утрачивают энантиоселективные свойства дигидрида на их основе. Ситуацию не изменяет присутствие ахирального лиганда.

Изучение ИК-спектров важнейших гидридов показало, что упомянутые моногидридные и дигидридные реагенты не диспропорционируют в растворе.

Из бидента.-тных хиральных лигандов, образующих изначально асимметричные гидридные комплексы на основе ЫаА1Н4 (кроме диолов 4, 5, 8—10, образующих гидриды невысокой энантиоселективности) мы [43] изучили также -'хоральные 1,2-аминоспирты с асимметрическим атомом углерода при

(5)-РМ (5)-0РР (5)-0ТМ (5)-0МРР (ЙЬАМР

Как видно из табл. 9, конфигурация продукта восстановления-ацетофенона гидридами на основе этих лигандов определяется конфигурацией асимметрического атома углерода в лиганде, даже, если заменить спиртовую группу в аминоспирте на аминогруппу.

Таблица 9. Восстановление ацетофенона гидридами на основе ЫаА1Н4 и бидентатных асимметричных лигандов, содержащих аминогруппу

Лиганд (5)-РМ (5)-ЭРР (5)-ЭТМ (5)-ЭМРР (5)-АМР

Конверсия (%) 36 85-95 85-95 36 14 ее (%) (конфигурация) продукта 38 (Я) 75-95 (Я) 55-65 (/?) 19 (Л) 23 (Л)

Энантиоселективность существенно возрастает при введении объемных заместителей (ср. РМ и DPP) в атом углерода при одной из дентахгных групп. Это соответствует сделанному нами ранее выводу о необходимости объемного хирального окружения дента^тных групп для увеличения энантиоселективности. Действительно, хиральный диамин,

Me ___ Н

Но / \ fJMe

Ph H Н Ph

в котором асимметрический атом углерода вынесен за пределы хелатного кольца, образуемого этим лигандом, и не создает вследствие свободного вращения вокруг С*—N связи фиксированного хирального окружения дентатных групп, не эффективен в гидридном восстановлении (табл. 10).

Таблица 10. Восстановление ацетофенона хиральными гидридами на основе Д',Л''-бис((5)-а-метилбензил)этилендиамина [44, 45, 9]

Гидрид Лиганды гидрида Т/°С Р (%)

__(конфигурация)

хиральный ахирапьный

LiAlН4 /У,ЛГ-бис((5)-а-метил- - -78 12 (5)

бензил )этилендиамин

-"- -"- ВиЮН -78 10 (5)

NaBH4 - 20 8 (Л)

С другой стороны, монодентантные лиганды, которые также могут свободно вращаться, но в которых создано объемное хиральное окружение дентантной группы, например, 1,2; 5,6-ди-0-изопропилиден-а-о-глюкофураноза

Ио

могут образовывать достаточно энантиоселективные гидриды. Как показано нами [44, 45, 9] этот замещенный моносахарид, бензойная кислота (ахиральный лиганд) и натрийборгидрид (2 : 1.2 : 1 мольн.) образуют хиральный гидрид, восстанавливающий ацетофенон с оптическим выходом 80%.

7. Каталитическое гидрирование на хиральных комплексах металлов, активированных гидридами и другими восстановителями

Мы [46- 49] в совместной работе с проф. Нифантьевым и сотр. исследовали гидрирование олефинов на палладиевых комплексах фосфитов и циклофосфитов Сахаров:

CH2OP^-OEt

О*? -

о \

iVM

oA ' оД

с-Hex

Экспериментальные данные по гидрированию субстратов 1 3

СООН СООМе =<________ =<

СООН НООС СН-,

СН2СООН

1 2 3

в присутствии EtjN на комплексах I- III приведены в табл. 11.

Таблица 11. Асимметрическое гидрирование на палладиевых комплексах, полученных восстановлением предшественников боргидридом натрия (в прис. Et3N)

№ Комплекс Субстрат Продукт

Опт. вых. (конфиг.)

1 I 1* 15.4 (Л)

2 I 3* 10.5 (R)

3 I 2 23 (R)

4 I 1* 23 (Я)

5 II I 27 (S)

6 II 3 9.6 (S)

7 III 1 10(5)

ЕЮН, 20 °С, рн2 = 1 атм. * Р11СН(Ме)1ЧН2 вместо Е^.

Как видно из табл. 11, оптические выходы продукта гидрирования итаконовой (1) и цитраконовой (3) кислот (продукт - 2-метилянтарная кислота) в одинаковых условиях для одного и того же комплекса (№ 1 и 2 для комплекса I, № 5 и 6 для комплекса II) различаются. Поэтому, согласно представлениям Оджимы, можно предполагать, что асимметрическая индукция в это)! реакции происходит на стадии координации субстрата. Как и следовало

ожидать для монодентантных лигандов, комплексы палладия на их основе проявляют невысокую энантиоселективность. Промежуточный комплекс, осуществляющий хиральное распознование, является асимметричным. Другие монодентантные фосфорсодержащие хиральные лиганды:

L =

Me Ph

• и-н-«

Me—N .О >

NRj

1а (R = Me), 1b (R = Et)

использованы нами [49] в комплексах, получаемых по реакции: ,ci. scr

la (R = Me), lb (R = Et)

После восстановления натрийборгидридом комплекс был применен в качестве катализатора (EtOH, 30 °С, рц2 = 1 атм) в каталитической реакции гидрирования метилового эфира а-ацетаминокоричной кислоты. Как и для предыдущих комплексов с монодентантными лигандами, реакция гидрирования на комплексе la,b проходила с невысоким оптическим выходом (р = 16.4 (Л))-

Хиральные комплексы Rh111, восстановленные боргидридом натрия, также могут служить катализаторами асимметрического гидрирования олефинов. Мы [50] использовали в гидрировании а-ацетаминокоричной кислоты систему на основе одного из простейших хиральных лигандов, (py)3RhCl3 -NaBH4 -(S)-N-a-фенилэтилформамид, предложенную ранее для асимметрического гидрирования ß-метилкоричной кислоты. Неожиданно было обнаружено, что в новой реакции упомянутый "in situ" комплекс обладает почти рекордной для комплексов с монодентантными лигандами энантиоселсктивностью (р = 12 -76(Ä), конверсия 70%, условия реакции: моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, 20 "С, рн2 = ' атм).

Другой системой хиральный металлокомплекс - восстановитель, активной в асимметрическом гидрировании олефинов является система типа катализаторов Циглера- Натта: Со(асас)г(+)-РР112(неоментил)-А1Е13 и Со(асас)-(-)-РР1ъ(0-ментил)-А1Е13, заявленная проф. Шмидтом и сотр. совместно с нами [51, 52]. Оптические выходы гидрирования олефинов на этой каталитической системе ~ 60 атм) невысоки. Более энантиоселективна система СоС12 -(+)-РР112(неоментил) -NaBH4 [53]. Энантиоселективность этого катализатора в гидировании (рц2 = 20- 40 атм) метилового эфира а-ацетаминокоричной кислоты достигает 60% (5).

8. Асимметрическая индукция в жидкокристаллической хиралыюй матрице

Асимметрическая индукция в реакциях в жидкокристаллической хиральной матрице изучалась нами [54—56] на примере реакции гидрирования а-ацетаминокоричной кислоты (АКК) в присутствии ахирального катализатора Уилкинсона, Я1тС1(РРНз)3 в смеси холестерилтридеканоат (ХТВ)—п-ВиОН—С6Н6. В этом растворе ХТО сохраняет при температуре мезофазы спиральную структуру, так как в спектрах кругового дихроизма растворов ХТО, АКК и комплекса родия в полосе поглощения этих соединений наблюдался индуцированный круговой дихроизм (ИКД). Из рис. 15 и 16 видно, что в спектрах как субстрата,так и катализатора максимуму на электронных спектрах поглощения отвечает максимум на спектрах КД, свидетельствуя о том, что наблюдаемый эффект действительно является ИКД.

с-1СГ 15

Рис. 15

Рис. 16

Рис. 15. Спектры индуцированного кругового дихроизма (/—5) и УФ-спектр (б) УУ-ацетиламинокоричной кислоты (0.01 г) в растворе ВипОН (I мл), содержащем холестерилтридеканоат (0.332 г), при 54 сС, слои 20 мк: / — 15 мин; 2 - 30; 3 - 60; 4 - 90; 5 - 120 мин.

Рис. 16. Спектры индуцированного кругового дихроизма (/—3) и УФ-спектр (4) ЯИСКРРЬзЬ (0.004 г) в растворе ВипОН (I мл), содержащем холестерилстеарат (0.332 г) при 67 °С (холестерилстеарат и холестерилтридеканоат в их мезофазе образуют спирали одного знака и с близким шагом).

Появление ИКД служит доказательством сохранения" спиральной структуры ХТД в растворе и спиральной упорядоченности молекул-хромофоров. Рост максимума ИКД во времени в растворах, как субстрата, так и катализатора с достижением постоянных значений приблизительно через 1 ч свидетельствует о постепенном формировании спиральной упорядоченности. Сравнение рис. 15 и 16 показывает, что величина ИКД молекулы комплекса родия на порядок превосходит величину ИКД для субстрата и имеет тот же знак. Это свидетельствует о лучшем восприятии комплексом, как гораздо более объемном соединении, спиральной структуры жидкокристаллической матрицы.

Каталитическая реакция с участием двух спирально упорядоченных компонентов, возможно, способствует дискриминации межу ге- и Бнсторонами С=С связи в субстрате, координирующемся в промежуточном комплексе. Действительно, наблюдается небольшая энантиоселективность реакции гидрирования (рис. 17), зависящая от температуры.

Рис. 17. Зависимость оптического выхода УУ-ацетилфенилаланина от температуры (1.66 г ХТД, 0.013 г 1*11С1(РР113)3, 0.107 и ААКК, 4 мл Ви"ОН, 2 мл С6Н6).

Эта зависимость имеет вид максимума, приходящегося на середину температурного интервала мезофазы ХТД, в которой холестерический жидкий кристалл имеет спиральную упорядоченность. Альтернативным объяснением этого эффекта является влияние холестерического жидкого кристалла, как хиралыюго растворителя. Однако, в пользу первого объяснения свидетельствует совпадение максимума энантиоселективности с серединой температурного интервала мезофазы жидкого кристалла ХТД.

Выводы

1. Найдена новая закономерность: в асимметрических гомогенных каталитических реакциях на хиральных бнс-дифенилфосфиновых комплексах металлов, обладающих С2-осью симметрии хелатного цикла, катализаторы одной конформационной серии (X, кресло-Х, ванна-Х или 5, крссло-5, ванна-5) катализируют образование продуктов одной и той же конфигурации для данной конформационной серии, реакции и металла.

2. Каталитические комплексы (или гидрид) обладают тем большей энантиоселективностью, чем более выражено объемное хиральное окружение дентатных групп лигандов.

3. Впервые обнаружена высокая каталитическая активность и энантиоселективность простых " in situ" комплексов ([RuCl2(C6H6)]2/BINAP, [RuCl2(COD)]2/BINAP) и комплекса [(ВШАР)ЯиС1(р-цимол)]С1 в гидрировании p-кетоэфиров (выход до 98%, ее до 99% при мольном соотношении субстрат/катализатор до 73000).

4. Найдена связь энантиоселективности рутениевых комплексов и их активности как катализаторов гидрирования: большей активности отвечает большая энантиоселективность.

5. Предложен новый гомогенный родиевый катализатор ([Rh(PheN0P)(C0D)]Cl04) гидрирования предшественников аминокислот

(выход продукта 95%, ее 70%). Зависимость энантиоселективности реакции от давления водорода, температуры и др. в присутствии этого комплекса объяснена с позиции двух, параллельно идущих реакций.

6. Разработаны новые методики (на основе реакций кросс-сочетания и гидросилилирования) каталитического синтеза Оптических изомеров лекарственных препаратов (Ибупрофен, Пиразидол и др.) с ее до 83%.

7. Предложен новый механизм энантиоселективного гетерогенного гидрирования р-дикетонов и кетоэфиров на металлических медных, никелевых и кобальтовых катализаторах, модифицированных хиральными ароматическими аминокислотами. ' ••

8. Впервые изучена стереохимия гомогенной реакции кросс-сочетания производных кротилового спирта и арилмагнийбромидов на хпральном катализаторе NiBr2(dpcp). Асимметрическая индукция в этой реакции происходит на стадии интермедиата с к -координированным олефином (субстратом).

9. Впервые изучена стереохимия асимметрического восстановления кетонов натрийалюмогидридом, модифицированным хиральными диолами, аминоспиртами, диаминами и спиртами с оптическим выходом продукта а-

фенилэтилового спирта до 95% и предложена модель промежуточного комплекса реакции.

10. Обнаружена асимметрическая активация каталитической реакции гидрирования в хиральной жидкокристаллической матрице.

Список опубликованных по теме диссертации работ

1. Павлов В. А. «Конформационные и конфигурационные корреляции в гомогенном асимметрическом каталитическом гидрировании под действием хиральных фосфиновых комплексов родия»// в Сб. Координационное совещание по асимметрическому катализу, Тезисы докладов, Боржоми. -1982. -С. 31.

2. Павлов В. А., Клабуновский Е. И. «Стереохимические закономерности асимметрического гидрирования в присутствии бис-дифенилфосфиновых комплексов родия»// Докл. АН СССР, -1983. -Т. 269. -№ 4. -С. 856—858.

3. Павлов В. А., Клабуновский Е. И. «Асимметрическое гидрирование в присутствии бисдифенилфосфиновых комплексов родия»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1983. -№ 9. -С. 2015-2022.

4. Павлов В. А., Багатурьянц А. А., Казанский В. Б., Клабуновский Е. И. «Асимметрическое гидрирование в присутствии бисдифенилфосфиновых комплексов родия. Сообщение I. Стереохимическое рассмотрение»// Изв. АН, Сер. хим. -1987. -№ 3. -С. 508-513.

5. Павлов В. А., Клабуновский Е. И. «Асимметрическая индукция в катализе на комплексах металлов»// в Сб. Второе республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Телави. -1989. -С. 29.

6. Pavlov V. A., Klabunovskii Е. 1.// VIHth FECHEM Conference on Organometallic Chemistry. Abstracts, Vezprem—Balatonfiired (Hungary). -1989. -P. 77.

7. Pavlov V. A., Zhorov E. Yu., Voloboev A. A., Klabunovskii E. I. «Relationship between product configuration and complex conformation in asymmetric catalysis on metal complexes (cross-coupling and hydrosilylation reactions)»// J. Mol. Catal. -1990. -V. 59. -P. 119-135.

8. Волобоев А. А., Павлов В. А., Клабуновский E. И. «Новые хиральные фосфинитные лиганды родиевых комплексов с Cj-ocbio симметрии, катализаторов гидрирования и гидросилилирования»// в Сб. Второе республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. -Телави. -1989. -С. 34.

9. Pavlov V. A., Klabunovskii E. I., Struchkov Yu. T., Voloboev A. A., Yanovsky A. I. «Asymmetric reduction of C=C and C=0 bonds. Stereochemical approach»// J. Mol. Catal. -1988. -V. 44. -P. 217-243.

10. Pavlov V. A, Starodubtseva E. V., Vinogradov M. G., Mistryukov E. A., Ferapontov V. A., Dorochin G. V. «Homogeneous catalytic asymmetric hudrogenation of /V-/-Butylphenacylamine into (/"?)-2-tert-Butylamino-l-phenylethanol modelling

approach to medicine Salbutamol»// The Second Conference «Modern trends in chemical kinetics and catalysis». Abstracts. Novosibirsk. -1995. -P. 331—332.

11. Павлов В. А, Стародубцева E. В., Виноградов M. Г., Ферапонтов В. А., Малышев О. Р., Хейс Г. А. «Энантиоселективное гидрирование р-кетоэфнров. катализируемое хиральными бинафтилбисфосфиновыми комплексами рутения»// Изв. РАН. Сер. хим. -2000. -№ 4. С. 725. -728.

12. Павлов В. А., Виноградов М. Г., Стародубцева Е. В., Чельцова Г. В., Ферапонтов В. А., Малышев О. Р. «Асимметрическое восстановление кетонов с переносом водорода, катализируемое комплексами родия и иридия с хиральными /У./У-бидентантными основаниями Шиффа»// Изв. АН, Сер. хим. 2000. -№ 7.

13. Pavlov V. A., Voloboev A. A., Gorschkova L. S., Klabunovskii Е. I.// In 4th International Symposium on Homogeneous Catalysis. Abstracts Book I. Leningrad. -1984. -P. 290.

14. Павлов В. А., Волобоев А. А., Горшкова Л. С., Клабуновский Е. И. «Новый родиевый катализатор асимметрического гидрирования с хиральным лигандом PheNOP»// Докл. АН СССР, -1985. -Т. 283. -№ 5. -С. 1206-1208.

15. Павлов В. А., Волобоев А. А., Горшкова Л. С., Карпейская Е. И., Клабуновский Е. И. «Асимметрическое гидрирование в присутствии бисдифенилфосфиновых комплексов родия. Сообщение 2. 2Л-3-фенил-2Л'-метил-2Л'-дифенилфосфинамино-1 -дифенилфосфиноксипропан( 1,5-циклоокта-диен)родий(1)перхлорат — катализатор гидрирования»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1987. -№ 3. -С. 513-518.

16. Волобоев А. А., Павлов В. А., Клабуновский Е. И., Яновский А. И., Стручков 10. Т. «Кристаллическая структура нового хирального родиевого комплекса с лигандом (7?)-PheNOP»// / Республиканское Совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. -Батуми. -1986. -С. 16.

17. Стручков Ю. Т., Яновский А. И., Павлов В. А., Волобоев А. А., Клабуновский Е. И. «Асимметрическое гидрирование в присутствии бисдифенилфосфиновых комплексов родия. Сообщение 3. Молекулярная структура 2Л-3-фенил-2А'-метил-2/У-дифенилфосфинамино-1-дифенилфос-финоксипропан(1,5-циклооктадиен)родиГ|(1)перхлората и оценка его эффективности как энантиоселективного катализатора»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1987. -№ 3. -С. 518-524.

18. Волобоев А. А., Павлов В. А., Горшкова Л. С., Клабуновский Е. И. «Механизм действия комплекса [Rh((/?)-PheN0P)(C0D)]C104 в синтезе (5)-ацетилфенилаланина»// / Республиканское Совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Батуми. -1986. -С. 15.

19. Thomson R. J., Jackson W. R., Haarburger D., Klabunovskii E. I., Pavlov V. A. «The Stereochemistry of organometallic compounds. XXIX. Synthesis of steroidal 1,4-,

1,3- and 1,6-diphosphines and their evaluation as ligands in metal-catalysed asymmetric synthesis»// Australian J. Chem. -1987. -V. 40. -P. 1083—1106.

20. Клабуновский E. И., Павлов В. А., Фридман Я. Д. «О хиродиастальтических взаимодействиях в разнолигандных комплексах металл—аминокислота—дикетон(кетоэфир)»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1984. -№ 5. -С. 1005-1010.

21. Фридман Я. Д., Михайлюк Л. Я., Петренко С. В.,"Павлов В. А., Айрапетов Ю. С., Клабуновский Е. И. «Образование смешанных соединений меди с ацетилацетоном и аминокислотами в растворе и адсорбционном слое»// Координационная химия. -1977. -Т. 3. -№ 9. -С. 1309—1315.

22. Павлов В. А., Клабуновский Е. И., Пилоян С. Р., Айрапетов Ю. С., Рухадзе Е. Г. «Исследование оптически активных разнолигандных хелатных комплексов. Сообщение 2. Изучение хелатов меди с ацетилацетоном и ароматическими аминокислотами хироптическими методами»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1987. -№ 5. -С. 1052-1056.

23. Павлов В. А., Клабуновский Е. И., Пилоян С. Р., Айрапетов Ю. С. «Исследование оптически активных разнолигандных хелатных комплексов. Сообщение 3. Изучение разнолигандных хелатов меди с ацетилацетоном и ароматическими аминокислотами методом дисперсии магнитооптического вращения»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1978. -№ 6. -С. 1331-1334.

24. Павлов В. А., Пилоян С. Р., Клабуновский Е. И., Псалидас В. С., Яковлев И. П., Рухадзе Е. Г. «Исследование оптически активных разнолигандных хелатных комплексов. Сообщение 4. Изучение разнолигандных хелатов меди с ацетилацетоном и ароматическими аминокислотами в твердой фазе и в растворе»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1979. -№ 8. -С. 1711-1714.

25. Павлов В. А., Пилоян С. Р., Клабуновский Е. И. «Исследование оптически активных разнолигандных хелатных комплексов. Сообщение 5. Изучение разнолигандных хелатных комплексов никеля с ацетилацетоном и ароматическими аминокислотами»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1979. -№ 8. -С. 1714-1719.

26. Павлов В. А., Пилоян С. Р., Клабуновский Е. И. «Исследования оптически активных разнолигандных хелатных комплексов. Сообщение 6. Изучение разнолигандных хелатов Co(II) и Co(IU) с ацетилацетоном и ароматическими аминокислотами»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1980. -№ 3. -С. 539-545.

27. Клабуновский Е. И., Павлов В. А., Айрапетов Ю. С., Фридман Я. Д., Петухов В. А., Яковлев И. П., Пилоян С. Р., Михайлюк Л. Я. «Исследование оптически активных разнолигандных хелатных комплексов. Сообщение 1. Исследование строения и устойчивости разнолигандных хелатов .меди с ацетилацетоном и ароматическими аминокислотами»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1978. -№ 5. -с. 1047-1052.

28. Павлов В. А., Пилоян С. Р., Клабуновский Е. И. «Исследование хироптическими методами разнолигандных комплексов меди, никеля, кобальта с аминокислотами и ацетилаиетоном, как моделей тройного комплекса на поверхности катализатора в энантиоселективном катализе»// Тезисы докладов к V Всесоюзной школе-семинару «Применение оптической спектроскопии в адсорбции и катализе». Иркутск. -1978. -С. 18—19.

29. Павлов В. А., Пилоян С. Р., Клабуновский Е. И. «Исследование оптически активных разнолигандных хелатных. комплексов. Сообщение 7. Разнолигандные комплексы как модели промежуточных комплексов в энантиоселективном гидрогенизационном катализе»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1980. -№ 3. -С. 545-551.

30. Жоров Е. 10., Павлов В. А., Горшкова Л. С., Родин А. П., Караханов Р. А., Клабуновский Е. И. «Получение [1[.5)-2-(диметиламино)-3-фенилпропил]дифенилфосфина и изучение свойств его комплексов с родием»// I Республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Батуми. -1986. -С. 17.

31. Жоров Е. Ю., Гаврилов К. Н., Павлов В. А., Горшкова Л. С., Клабуновский Е. И. «Аминофосфиновые хелатные комплексы родия как катализаторы асимметрического гидросилилирования»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1991. -№ 6. -С. 1464-1465.

32. Жоров Е. Ю., Павлов В. А., Корешков Ю. Д., Клабуновский Е. И. «Энантиоселективный металлокомплексный катализ. Сообщение 5. Асимметрическое гидросилилирование на фосфиновом комплексе [Rli(COD)CI]2/(.S)-Phephos»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1990. -№ 9. -С. -1951-1955.

33. Pavlov V. A., Zhorov Е. Yu., Voloboev A. A., Klabunovskii Е. I. «Effective aminophosphine Ni and Rh catalysts for asymmetric cross-coupling and hydrosilylation reactions»// Catalysis. Concepts and Application. Preprints Ninth National Symposium on catalysis. (Madras) -1988. POS 38-1-POS 38-9..

34. Жоров E. IO., Гаврилов К. H., Павлов В. А., Телешев А. Т., Нифантьев Э. Е., Клабуновский Е. И. «Новые катализаторы асимметрического гидросилилирования на основе хиральных фосфитов»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1990. -№ 6. -С. 1451-1452.

35. Гаврилов К. Н., Жоров Е. Ю., Телешев А. Т., Павлов В. А., Горшкова Л. С., Клабуновский Е. И., Нифантьев Э. Е. «Оптически активные гидроспирофосфораны как лиганды в координационной химии родия»// Второе республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Телави. -1989. -С. 32.

36. Жоров Е. Ю., Гаврилов К. Н„ Павлов В. А., Телешев А. Т., Корешков Ю. Д., Горшкова Л. С., Нифантьев Э. Е., Клабуновский Е. И. «Новые родиевые катализаторы гомогенного асимметрического гидросилилирования на основе

аминофосфиновых. аминофосфитных и фосфитных лигандов»// Второе республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Телави. -19S9. -С. 33.

37. Nifantyev Е. Е., Gavrilov К. N., Timofeeva G. I., Teleshew А. Т., Krasnokutsky S. N.. Zhorov Е. Y., Pavlov V. A., Klabunovskii Е. I. «Complexation of rhodium(i) with 5-hy3ro-3,8-y?,y?-l,6-dioxa-4,9-diaza-5-phosphaspiro[4.4]nonane»// J. Organomet. Chem. -1990. -V. 397. -P. 245-253.

38. Жоров E. Ю„ Гаврилов К. H., Павлов В. А., Телешев А. Т., Горшкова Л. С., Нифантьев Э. Е., Клабуновский Е. И. «Энантиоселективный металлокомплексный катализ. Сообщение 6. Родиевые катализаторы асимметрического гидросилилирования на основе хиральных фосфитов»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1991. -№ 5. -С. 938-989.

39. Pavlov V. A., Mistryukov Е. A., Duddeck Н., Vinogradov М. G., Snatzke G. «Stereochemistry in cross-coupling reaction of crotyl alcohol derivatives and arylmagnesium bromides on trans-bis-1^,25- and trans-bis-l/?,2^-(diphenylphosphino)cyclopentanenickel dibromide»// J. Mot. Catal. -1993. -V. 79. -P. 55-74.

40. Павлов В. А., Клабуновский E. И., Жоров E. FO., Горшкова Л. С., Родин А. П. «Энантиоселективный металлокомплексный катализ. IV. Зависимость конфигурации продукта от конфигурации металлокомплекса в асимметрической реакции кросс-сочетания»// Ж. орган, химии. -1989. -Т. 25. -№ 6. -С. 1121 — 1131.

41. Pavlov V. A., Zhorov Е. Yu., Voloboev A. A., Klabunovskii Е. I. «Relationship between product configuration and complex conformation in asymmetric catalysis on metal complexes (cross-coupling and hydrosilylation reactions)»// J. Mol. Catal. -1990. -V. 59. -P. 119-135.

42. Виноградов M. Г., Горшкова Л. С., Павлов В. А., Михалев О. В., Чельцова Г. В., Разманов И. В., Ферапонтов В. А., Малышев О. Р., Хейс Г. Л. «Асимметрическое восстановление кетонов натрийалюминийгидридом, модифицированном хиральными диолами»// Изв. РАН. Сер. хим. -2000. -№ 3. -С. 459-464.

43. Виноградов М. Г., Михалев О. В., Павлов В. А., Малышев О. Р., Хейс Г. Л. «Асимметрическое восстановление арилкетонов NaAlH4. модифицированном хиральными аминоспиртами»// Изв. РАН. Сер. хим. -2000 -№ 7.

44. Павлов В. А., Симонова Т. В., Патрикеев В. В., Клабуновский Е. И. «Асимметрическое восстановление кетонов хиральными гидридами»// / Республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Батуми. -1986. -С. 47.

45. Павлов В. А., Симонова Т. В., Клабуновский Е. И. «Асимметрическое восстановление карбонильной группы хиральными гидридами. Сообщение 1. Стереохимическое рассмотрение»// Изв. АН СССР, Сер. хим. -1987. -№ 4. -С. 843-848.

Содержание диссертации автор исследовательской работы: доктора химических наук, Павлов, Валерий Алексеевич

Содержание

Введение

1. Асимметрический металлокомплекснын катализ и восстановление хнральными гидридами (обзор литературных данных).

1.1. Гомогенное ^гидрирование на тральных комплесах родия(1).б

1.2. Гомогенное гидрирование на тральных кольчексах иридия (1)

1.3. Гомогенное гидрирование на хиральных комтексахрутения (II).

1.4. Гомогенное гидрирование с переносом водорода на хиральных комлексах Rh. Ir. Кч

1.5. Гомогенное гидрирование на хиральуых комплексах других металлов.

1.6. Механизм энантиоселективного гетерогеннрго гидрирования на металлах.

1.7. Гомогенное гидросилилирование на хиральн ых комплексах металлов.

1.8. Реакция гомогенного асимметрического кросс-сочетания на комплексах металлов.

1.9. Восстановление карбонильных соединении и ими нов хиральн ыми гидридами.

1.10 Восстановление олефииов, кетонов и иминоа гидридами, катализируемое хнральными комплексами металлов 1Л

1.11. Гомогенные асимметрические реакциии в хиральной жидкокристаллической матрице и в магнитном поле.. 9'

2. Гомогенное гидрирование, гидросилилирование н кросс-сочетание на хиральных комплексах с С;- осью симметрнии (интерпретация диссертантом литературных н собственных экспериментальных данных

3. Гомогенное гндрнрованне на хиральных комплексах с С: - осью симметрии хслатного цикла (Обсуждение экспериментальных данных).

3.1. Асимметрическое гидрирование а- и fi-кепюэфироа на хиральных "in situ" комплексах Rh (I) и Ru (II).. '32 '

3.2 Асимметрическое гидрирование кетоэфиров на хиральных катионных комплексах Ru - В IN АР. Влияние условий реакции.

4. Гомогенное гидрирование с переносом водорода ьсегонов на хиральных комплексах с Сг осью симметрии.

5. Гомогенное гидрирование предшественников аминокилот на хиральных комплексах, лишенных элементов симметрии!! (кроме Ci).

6. Гетерогенное асимметрическое гидрирование дикетонов на металлических катализаторах, модифицированных оптически активными аминокислотами.

7. Гомогенное гидросилилированне на хиральных комплексах родия.

8. Гомогенная реакция кросс-сочетания на хиральных комплексах металлов.

9. Восстановление карбонильных соединений хиральнымн гидридами.

10. Каталитическое гидрирование на хиральных комплексах металлов, активированных боргидридом натрия и другими восстановителями.

11. Асимметрическая индукция в жидкокристаллической хнральной матрице и в магнитном поле.

Выводы.

13. Экспериментальная часть.

13.1. Приборы, исходные веи/ества.

13.2. Ли.хшды и комплексы на их основе.2

13.3. Асимметрическое гидрировине.

13.4. Асимметрическое гидросилироваиие.

13.5. Асимметрическое кросс-сочетание.

14.6. Асимметрическое восстановление хиральными гиОридами.

14. 7. Асимметрическое гидрирование па комплексах, активированных гидридами.

13.8. Асимметрические реакции в жидкокристаллической матрице и в магнитном иоле.

Введение диссертация по химии, на тему "Асимметрическая индукция в металлокомплексном катализе и гидридном восстановлении"

Актуальность работы. .

Большой интерес к асимметрическому синтезу, кроме объективных причин, обусловленных развитием органической химии, в значительной степени подогрет ориентацией фармакологии в последнее десятилетие на получение лекарственных веществ в энантиомерно чистой форме.

Поэтому поиск нетрудоемких и дешёвых процессов разделения энантиомеров или синтеза веществ в виде энантиомеров является настоятельной необходимостью. Здесь пне конкуренции находится асимметрический катализ с получением продукта (или полупродукта) из прохирального соединения в одну стадию с высоким энантиомерным избытt ком (ее). Стоимость веществ, полученных по такой методике может быть близка к стоимости рацемических препаратов, так как высокая цена хирального (гомогенного) катализатора часто компенсируется его низкой концентрацией в реакционной смеси. Так, например.нами получен синтон ClCH2CH(OH)CH:COOEt (см. раздел 3. 1. диссертации) с я fi выходом 100%, оптическим выходом 99% при соотношении субстрат/катализатор равном 10000.

Носмотря на большие успехи в области асимметрического металлокомплексного катализа, невозможность предсказать "априори" тип требуемых лигандов, энантиомер-ный избыток и конфигурацию продуктов реакции несколько ограничивает рациональный подбор высоко энантиоселективных катализаторов и, в целом, тормозит дальнейшее развитие этой области. Поэтому предпринятый в диссертации поиск простых закономерностей, связывающих конфигурации металлокомплекса и продукта в каталитических реакциях, приводящих к широкому спектру получаемых веществ (аминокислоты, оксикислоты, спирты, амины, карбоновые кислоты, углеводороды), является очень важным.

Другим перспективным направлением получения хиральных соединений с высокой оптической чистотой, также исследованным нами, является восстановление прохиральных соединений хиральными гидридами. Этим методом можно получить спирты и амины с ее 95-98 %. Здесь также был проведен поиск закономерностей, связывающих конфигурации продукта и хирального гидрида.

Все это позволяет считать предпринятое исследование асимметрических реакций под действием комплексов металлов, как катализаторов, или гидридных реагентов важным и актуальным направлением.

Целью работы явилось:

• исследовать на оригинальных фосфиновых, аминовых и смешанных металлокомплек-сах, как катализаторах, гомогенные каталитические асимметрические реакции с получением наиболее важных хиральных соединений (аминокислоты, оксикислоты, карбо-новые кислоты, спирты, амины, углеводороды);

• опробовать полученные методики на прохиральных субстратах — предшественниках важных лекарственных препаратов с целью получения их физиологически активных энантиомеров;

• изучить новые примеры восстановления хиральными гидридами и гидрирование в присутствии хиральных металлокомплексов, как катализаторов, активированных ахирапь-ными гидридами и другими восстановителями;

• изучить механизмы этих реакций для определения стадии асимметрической индукции;

• исследовать механизм асимметрической индукции в гетерогенном гидрировании прохиральных р-дикетонов на основе анализа хироптическими методами разнолигандных хиральных комплексов металлов в растворе, моделирующих я I промежуточные комплексы гетерогенного гидрирования. г

Научная новизна и практическая ценность. Впервые в столь широком интервале лигандов и реакций проведено систематическое исследование закономерностей, связывающих строение хирального катализатора (или хирального гидрида) и продукта (в том числе возможный механизм асимметрической индукции) наиболее перспективных каталитических и некаталитических асимметрических реакций (новое научное направление). Впервые предложена общая классификация асимметрической индукцш. Разработаны новые хиральные лиганды и металлокомплексы (катализаторы) пли гидридные реагенты на их основе и изучено их действие.

Впервые в очень широком интервале условий каталитической реакции проведено изучение влияния условий реакции на энантиомерный избыток (ее) продукта Впервые на простых "in situ" комплексах рутения ([RuC12(COD)]2/BINAP, [RuC12(C6H<,)]2/BINAP) полу* » * чены синтоны CH3CH(.OH)CH2COOEt, C!CH2CH(OH)CH2COOEt, PhCH2CH2CH(OH) COOEt и др. с ее до 99%, а на комплексе [ЯиСЬ(ВП^АР)(р-Ц1шол)]С1 один из перечисленных продуктов получен со столь же высокой энантиоселективностью при соотношении субстрат/катализатор свыше 70000. Аминокислота а-фенилаланин синтезирована гидрированием предшественника на комплексах родия (Rh[(PheNOP) (C0D)]C10.i Rh[(COD)Cl]2/dpcp) с оптической чистотой 70-90%. Восстановлением ароматических кетонов хиральными гидридами на основе NaAIR, (впервые) получены соответствующие спирты с ее до 95 %. &

Разработанные методики были опробованы в каталитическом синтезе физиологически активных энантиомеров некоторых, выпускаемых в рацемической форме, лекарственных препаратов (Напроксен, Пиразидол и др.) с ее до 85 %.

Обнаруженные впервые в широком интервале лигандов и реакций зависимости конфигурации продукта от конфигурации катализатора (или гидрида) могут быть полезны при планировании асимметрической реакции с целью получения нужного энантиомера продукта.

Апробация работы. Отдельные части работы докладывались и обсуждались на Республиканских совещаниях по асимметрическим реакциям (Боржоми, 1982 г., Батуми, 1986 г., Телави, 1989г.),* Всесоюзных и Международных конференциях: V Всесоюзной школе-семинаре "Применение оптической спектроскопии в адсорбции и катализе" (Иркутск, 1978 г.), V Конференции социалистических стран по жидким кристаллам (Одесса, 1983 г.), VIII Всероссийской конференции по химии фосфороорганических соединений (Казань, 1985 г.), II Конференции "Современные тенденции в химической кинетике и катализе" (Новосибирск, 1998 г.), VII Международном конгрессе по катализу (Япония, Токио, 1980 г.), IV Международном симпозиуме по гомогенному катализу (Ленинград, 1984 г.), IX Национальном симпозиуме по катализу (Индия, Мадрас, 1988 г.), VIII Конференции Федерации Европейских Химических Обществ (FECHEM) по металло-органической химии (Венгрия, Веспрем, 1989 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 56 работ. В том числе 38 статей и 18 тезисов докладов на конференциях.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах 293 машинописного текста, включающего 47 рисунков, 32 схемы, 49 таблиц, список литературы из 657 наименований. Она состоит из введения, 12 глав, выводов экспериментальной части и библиографии. В главе 1 приведен обзор литературы за последние годы по теме диссертации. В главе 2 на основании литературных и собственных (ссылки на рабсты диссертанта подчеркнуты) экспериментальных данных обосновываются некоторые за<о-номерности, связывающие конфигурации катализатора и продукта в гомогенном гидрировании, гидросилилировании и кросс-сочетании. В главе 3 и последующих приведена основная часть диссертации, основанная на экспериментальных данных диссертанта.

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

Выводы.

1. Найдена новая закономерность — в асимметрических гомогенных каталитических реакциях на хиральных бмс-дифенилфосфиновых комплексах металлов,

•т обладающих Сг-осью симметрии хелатного цикла, катализаторы одной конформационной серии (А., кресло-А., ванна-А. или 5, кресло-5, ванна-6) катализируют образование продуктов одной и той же конфигурации для данной конформационной серии, реакции и металла. /

2. Каталитические комплексы (или гидриды) обладают тем большей энантиоселективностью, чем более выражено обье^ное хиральное окружение дентатных групп лигандов.

3. Впервые обнаружена высокая каталитическая активность и энантиоселективность простых "in situ" комплексов ([RuCbfAHOb/BINAP, [RuC12(COD)]2/BINAP и комплекса [(BINAP)RuCl(p-uhmoji)]CI) в гидрировании (В-кетоэфиров (выход до 98 %, ее до 99 % при мольном соотношении субстрат/катализатор до 73000).

Ц, Найдена связь энантиослективности рутениевых комплексов и их активности <ак катализаторов гидрирования: большей активности отвечает большая энантиоселективность.

5 Предложен новый гомогенный родиевый катализатор ([Rh(PheN0P)(C0D)]C10.4) гидрирования предшественников аминокислот (выход продукта 95%, ее 70%) и изучен механизм реакции в его присутствии.

6, Разработаны новые методики (на основе реакцн кросс-сочетания и гидросилилирования) каталитического синтеза оггпгческнх изомеров лекарственных препаратов (Ибупроф'Гп, Пиразидол и др.) с ее до 83 %.

7. Предложен новый механизм энантиоселективного гетерогенного гидрирования В-дикетонов и кетоэфпров на металлических медных, никелевых и кобальтовых катализаторах, модифицированных хиральными ароматическими аминокислотами.

S. Впервые изучена стереохимия гомогенной реакции кросс-сочетания производных кротилового спирта и арилмагнийбромидов на хиральном катализаторе NiBr2(dpcp) и сделано заключение о стадии асимметрической индукции в этой реакции.

9 . Впервые изучена стереохимия асимметрического восстановления кетонов на-трийалюмогидридом, модифицированном хиральными диодами, аминоспиртами, диаминами и спиртами, с оптическим выходом продукта — а-фенилэтилового спирта до 95 % и предложена модель промежуточного комплекса реакции.

13. Экспериментальная часть.

13.1. Приборы. исходные вещества. ч»

Поляриметрические измерения проводили на фотоэлектрических поляриметрах Ja-sco DIP-360, Perkin-Elmer 141, А-1 ЕПО, автоматическом отечественном поляриметере конструкции Уткина при длинах кюветы 1-10 см и визуальном поляриметре Hilger-Watts в кюветах 20-30 см при D-линии Na, (S)-CH3CH(OH)CH2COOEt: [а]25 + 43° (С 0.93, СНС13) [624]; (S)-CH3CH(OH)CH2COOMe: [a]2D° + 50° (чист) [625]; (R>-ClCH2CH(OH)CH2COOEt: [«£' + 20.9° (оптическая чистота 97%) (С 7.71, СНС13)[139].

ГЖХ Анализ продуктов реакции гидрирования кетоэфиров осуществляли на приборе Биохром-21, кварцевая капиллярная колонка 30 м х 0.25 мм х 0.25 цм, НФ-p-DEX™ (Supelco), газ-носитель-Не (1мл/мин), в качестве несорбируемого компонента использовался метан. Для определения энантиомерного состава ClCH2CH(OH)CH2COOEt и PhCH2CH2CH(OH)COOEt их предварительно дериватизировали уксусным ангидридом по стандартной методике с образованием О-ацетил-производных. Температуры колонки (°С) и времена удерживания (мин): 145, СН4 (1.9), ClCH2COCH2COOEt (45.2), О-ацетил-^)-ClCH2CH(OH)CH2COOEt (48.9); 0-aueTHn-(S)-ClCH2CH(0H)CH2C00Et (50.1), 145, СН4 (1.9) PhCH2CH2COCOOEt (39.8), 0-aцeтил-(R)-PhCH2CH2CH(0H)C00Et (43.1), О-ацетил-(8)-Р1тСН2СН2СН(ОН)СООЕ1 (44.0); 135, СН4 (3.1), кетопантолактон (15.1), (S)-пантолактон (20.7), ^)-пантолактон (21.2). Для определения энантиомерного состава продуктов гидрирования ароматических кетонов (давление газа-носителя перед колонкой 4 атм., скорость прохождения газа через колонку 1 мл-мин, температура колонки 115 °С, детектора и испарителя 150 °С, время удерживания в колонке несорбируемого газа 2 мин) времена удерживания исходных кетонов и продуктов реакции, мин: PhCOMe (9.4), (R)-PhCH(OH)Me (12.8), (S)-PhCH(OH)Me (13.4); PhCOEt (14.1), (R)-PhCH(OH)Et (19.8), (S)-PhCH(OH)Et (20.4).

ГЖХ Анализ продуктов реакции гидросилилирования этилацетоацетата проводили на хроматографе JIXM-8, колонка 10% ПЭГ адипината на хромосорбе АК-ГМДС, ацетофеноксима — на приборе Биохром-1, капиллярная колонка (15 м х 0.25 мм) с трет-бутидламидом-Ы-доксаноил-(Е)-валином в качестве хиральной фазы.

ВЭЖХ Анализ осуществляли на приборе Labotorny pristoje Praha chromatograph X = 254 нм, колонки 25 x 0.46 см, Chiracel OD (Diacel), 9:1 гексан-2-пропанол, 1 мл/мин. Оптическая чистота ClCH2CH(OH)CH2COOEt определялась для его О-бензоилпроизвод-ного, полученного взаимодействием ClCH2CH(OH)CH2COOEt с BzCl в Ру. Времена удерживания (мин): С)-бензоил-(5)-С1СН2СН(ОН)СН2СООЕ1 (5.66), О-бензоил-^)-ClCH2CH(OH)CH2COOEt (6.33). Для определения методом ВЭЖХ энантиомерного состава гидрирования ароматических кетонов (время выхода \,3,5,-три-трет-бутилбензола (неудерживаемого вещества) - 2.7 мин) времена удерживания исходных кетонов и продуктов .реакции, мин: PhCOi-Pr (3.5), (S)- PhCH(OH)i'-Pr (4.3), (R)-PhCH(OH)i-Pr (5.1); 2-NpCOMe (12), (S)-2-NpCH(OH)Me (16.0), (R)-2-NpCH(OH)Me (16.2); 2-FluorenilCOMe (6.6), (S)-2-FlCH(OH)CH3 (15.0), (R)-2-FlCH(OH)CH3 (24.0).

Спектры ПМР записывали на приборе Bruker АМ-300 в CDCI3. Химические сдвиги (м. д.) протонов СНз-группы для энантиомеров CH3CH(OH)CH2COOEt в присутствии 15% мольн. Eu(hfc)3: (2.1) д, (S) и (2,2) ^(S).

Другие спектры ЯМР 'Н получали на приборах Bruker АМ^ОО, Bruker WP-250, Joel FX-90 (Q), Tesla BS^67 (на частоте 60 МГц), AC-250 (стандарт ГМДС).

31Р ЯМР Спектры снимали на приборах Bruker АМ^ЮО, Bruker АМ-300, Bruker WP-200SY, (внешний стандарт 85% Н3РО4 в D20).

Спектры кругового дихроизма были записаны на приборе Jobin-Yvon dichrograph Ш.

ИК-спектры измерены на спектрофотометре Perkin-Elmer 577 в СНС13 (тонкий слой, кювета 0.047 мм из KB г) (гидриды — в THF).

УФ-спектры снимали на спектрофотометре Specord UV-Vis.

Масс-спектры записаны на спектрометере СН6 Varian МАТ.

Рентгеноструктурный анализ комплекса [Rh((R)~PheN0P)(C0D)]C104 выполнен Струкчковым Ю. Т. и Яновским А. И.

Параметры ячейки и интенсивности 3143 назависимых отражений с F" > 3 а измерены на 4—кружном автоматическом дифрактометре "Hilger-Watts" (20°, Mo Kq-излучение, графитовый монохроматор, 9/20-сканирование, 6 < 30 °С).

Структура расшифрована методом тяжелого атома: из функции Патерсона определены координаты атома Rh, остальные неводородные атомы найдены последовательными приближениями синтезов электронной плотности. Структура уточнена методом наименьших квадратов вначале в изотропном, а затем в анизотропном приближении.

Абсолютная конфигурация комплекса [Rh((R)-PheN0P)(C0D)]C104 установлена по тесту Гамильтона на основании учета аномального рассеяния атомами Rh, CI и Р (факторы расходимости для инвертированной структуры составили R = 0.0376 и Rw = 0.0425, что соответствует 99.5% -ой вероятности правильности определен! л). Координаты неводородных и водородны\ атомов даны в табл. 35 и 36. Все расчеты проведены на ЭВМ "Eclipse S/200" по программе INTEXTL.

Список источников диссертации и автореферата по химии, доктора химических наук, Павлов, Валерий Алексеевич, Москва

1. Noyori R. // "Asymmetric Catalysis in Organic synthesis". Wiley, New York. -1994.

2. Ногради M. // "Стереоселективный синтез". -Мир. Москва -1989.3. "Asymmetric Synthesis".-V. 5. -Acad. Press.-Г985.

3. Изуми И., Таи А.// "Стерео-дифференцирующие реакции". Мир. Москва -1979.

4. Клабуновский Е. И. // "Стереоспецифический катализ". Наука. Москва -1968.

5. Naota Т., Takaya Н., Murahashi S. -I. // Chem. Rev.-1998. -V. 98. -P. 2599-2617

6. Ager D, J, Laneman S. A. 7/ Tetrahedron: Asymmetry.-1997. -V. 8. -№> 20. -P. 3327-3355.

7. Noyori R. // Acta. Chem. Scand. -1996, -V. 50, № 4.-P. 380-390. t

8. Noyori R. // Tetrahedron. -1994. -V. 50. -P. 4259-4292.

9. Rosini C., Franzini L., Raffaelli A., Salvadori P. // Synthesis. -1992. -№ 6. -P. 503-517.

10. Noyori R. // Science. -1990. -V. 248. -№ 4960. -P. 1194-1199.

11. Brunner H. // Synthesis. -1988. -№ 9. -P. 645-654. 1 ®

12. Клабуновский Е. .И. // Успехи химии. -1982. -Т. 51. -№ 7. -С. 1103-1128.

13. Klabunovskii Е. I., Sheldon R. А. // САТТЕСН. -1997. -V. 2. -Р. 153-159.

14. Rajashekharam М. V. // J. Sci. Ind. Res. -1997. -V. 56 -P. 595-605.

15. Kumobayashi H. // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. -1996.-V. 115. -P. 201-207.

16. Kotha S. // Tetrahedron. -1994. -V. 50. -P. 3639-3662.

17. Kagan H. B. // Bull. Soc. Chim. Fr. -1988, -V. 5, -P. 846-852.

18. Клабуновский E. И., Полковников Б. Д.// Химическая промышленность. -1986, -Т. 9, -С. 518-522.

19. Enev V., Ewers Ch. .L J, Harre M„ Nickisch K., Mohr J. T. // J. Org. Chem. -1997., -V. 62. -№21.-P. 7092-7093.

20. Reetz M. Т., Beuttenmuller E. W„ Goddard R. //Tetr. Lett. -1997. -V. 38. -№ 18. -P. 3211-3214.

21. Knowles W. S., Sabacky M. J., Vineyard B. D. //J. C. S. Chem. Cornmun. -1972. -№ 1. -P. 10-11.

22. Knowles W. S., Sabacky M. J., Vineyard B. D. // Патент ФРГ. -№ 2210938 (1972).

23. Knowles VV. S„ Sabacky M. J., Vineyard B. D. // Патент США. -№ 4005127 (1977) // C.A. -1977. -V. 86. -№. 190463z.

24. Knowles W. S„ Christopfel W. C„ Koenig К. E., Hobbs C. F. // Adv. Chem. Ser. -1982. -V. 196.-P. 325-335.

25. Knowles W. S., Sabacky M. J., Vineyard B. D. // CHEMTECH. -1972. -P. 590-603.

26. Knowles W. S., Sabacky M. J., Vineyard B. D. //Ann. N. Y. Acad. Sci. -1973. -V. 214. -P. 119-127.

27. Knowles W. S., Sabacky M. J., Vineyard B. D. // Adv. Chem. Ser. -1974. -V. 132. -P. 274-290.

28. LafontD., Sinou D., Descotes G. //J. Organomet. Chem. -1979. -V. 169. -№ 1. -P. 87-95.

29. Irurre J., Bosch A., Capdevila J. // Afinidad. -1981. -V. 38. -P. 201-205.

30. King R. В., Bakos J., Hoff C. D., Marko L. // J. Org. Chem. -1979. -V. 44. -№ 18. -P. 3095-3100.

31. Johnson Т. H., Pretzer D. K, Thomen S., Chaffin V. J. K„ Rangarajan G. // J. Org. Chem. -1979. -V. 44-№ 11.-P. 1878-1879.

32. Caplar V., Comisso G„ Sunjic V. // Synthesis. -1981. -№ 2. -P. 85-116.

33. Samuel O., Couffignal R, Lauer M., Zhang S. Y„ Kagan H. B. // Nouv. J. Chim -1981. -V. 5. -P. 15-21.

34. Lafont D., Sinou D„ Descotes G., Glaser R., Geresh R. // J. Mol. Catal. -1981. -V. 10. -P. 305-311.

35. Sinou D.//Tetr. Lett. -1981. -V. 22. -№31. -P. 2987-2990.

36. Descotes G., LafontD., SinouD. //J. Organomet. Chem. -1978. -V. 150. -P. C.14-C.16.

37. Johnson Т. H., Rangarajan G. // J. Org. Chem. -1980. -V. 45. -№ 1. -P. 62-65.

38. Hayashi Т., Mise Т., Mitachi S., Yamamoto K., Kumada M.// Tetr. Lett. -1976. -№ 14. -P. 1133-1134.

39. Brunner H„ Schonhammer, Steinberger C. // Chem. Ber. -1983. -Bd. 116. -S. 3529-3538.

40. Cullen W. R., Einstein F. W. В., Huang C., Willis A. C., Yeh E. S. // J. Amer. Chem. Soc. -1980. -V. 102. -№ 3. -P. 988-993.

41. Koenig К. E, Bachman G. L„ Vineyard B. D. // J. Org. Chem. -1980. -V. 45. -№ \2. -P. 2362-2365.

42. AchiwaK. //J. Amer. Chem. Soc. -1976. -V. 98. -P. 8265-8266.

43. AchiwaK. //Tetr. Lett. -1978. -№ 17. -P. 1475-1476.

44. Achiwa K. // Chem. Lett. -1978. -№ 8. -P. 905-90S.

45. Achiwa K.//Chem. Lett.-1978. -№ 5. -P. 561-562.

46. Ojima I., Kogure Т., Achiwa K. // Chem. Lett. -1978. -№ 6. -P. 567-568.

47. Ojima I., Kogure Т., Yoda N. // J. Org. Chem. -1980. -V. 45. -№ 23. -P. 4728-4739.

48. Achiwa K. // Chem. Lett. -1977. -№ 7. -P. 777-778.

49. Ojima I., Yoda N.// Tetr. Lett.-1980. -№ 11. -P. 1051-1054.

50. Cesarotti E., Chiesa A., Alfonso G. D. // Tetr. Lett. -1982. -V 23. -P. 2995-2996.

51. Cesarotti E., Chiesa A. Ciani G., Sironi A. // J. Organomet. Chem. -1983. -V. 251. -№ 1. -P. 79-S1.

52. KarimA., Mortreux A. Petit F., Buono G., Pfeifer G., Siv C. // J. Organomet. Chem.,-1986. -V. 317. -P. 93-104.

53. Pracejus G„ Pracejus H. // J. Mol. Cat. -1984. -V. 24. -P. 227-230.

54. Habus I., Raza Z., Sunjic V. // J. Mol. Cat. -1987. -V. 42. -P. 173-181.

55. Jackson R„ Thompson D. J. //J. Organomet. Chem. -1978. -V. 159. -P. C.29-C.31.

56. Fiorini M., Marcati F., Giongo G. M. // J. Mol. Catal. -1978. -V. 4. -P. 125-134.

57. Fiorini M., Giongo G. M. // J. Mol. Catal., -1979. -V. 5. -P. 303-310.

58. Ojima I., Kogure Т., Yoda N. // Chem. Lett. -1979. -№ 5. -P. 495-498.

59. Карпейская E. И. // Докторская диссертация. Москва, ИОХ АНСССР -1987.

60. Fryzuk М. D., Bosnich В. // J. Amer. Chem. Soc. -1977. -V. 99. -№ 19. -P. 6262-6267.• .

61. Ohgo Y„ Natori Y., Takenchi S., Yoshimura J. // Chem. Lett. -1974. -№ 7. -P. 709-712.

62. Vineyard B. D„ Knowles W. S., SabackyM.J., Bachman G. L„ Weinkauff D. J. // J. Amer. Chem. Soc. -1977. -V. 99. -№ 18. -P. 5946-5952.

63. Kagan H. В., Dang Т. P // J. Amer. Chem. Soc. -1972. -V. 94. -№ 18. -P. 6429-6433.

64. Kagan H. B. //Pure Appl. Chem. -1975. -V. 34. -P. 401^421.

65. Hayashi H., Tanaka M., Ogata I.// Tetr. Lett.-1977. -№ 3. -P. 295-296.

66. Scott J. W„ Keith D. D., Nix G. Jr., Parrish D. R. RemingtonS., Roth G. P., TownsendJ. M. Valentine D. Jr., Yang R. // J. Org. Chem. -1981. -V. 46. -№ 25. -P. 5086-5093.

67. Brown J. M., Parker D. // J. C. S. Chem. Communal980. -№ 8. -P. 342-344.

68. Christophel W. C., Vineyard B. D. //J. Amer. Chem. Soc. -1979. -V. 101. -№ 15. -P. 4406-4408.

69. Brown J. M., Chaloner P. A // Tetr. Lett. -1978. -№ 21. -P. 1877-1880.

70. Chan A. S. C., Pluth J. J., Halpern J. //Jnorg. Chim. Acta. -1979. -V. 37. -№ 1. -P. L477-L479.

71. Brown J. M„ Chaloner P. A // J. Amer. Chem. Soc. -1980. -V. 102. -№ 9. -P. 3040-3048.

72. Chan A. S. C„ Pluth J. J., Halpern J. // J. Amer. Chem. Soc. -1980. -V. 102. -№ 18. -P. 5952-5954.

73. Chua P. S., Roberts N. K., Bosnich В., Okrasinski S. J., Halpern J. // J. C. S. Chem. Commun. -1981.-№24.-P. 1278-1280.

74. Brown J. M„ Chaloner P. A // J. C. S. Chem. Commun. -1978. -№ 7. -P. 321-322.

75. Brown J. M., Chaloner P. A // J. C. S. Cliem. Commun. -1980. -№ 8. -P. 344-346.

76. Achiwa K. Chaloner P. A., Parker D. //J. Organomet. Chem. -1981. -V. 218. -№ 2. -P. 249-260.

77. Achiwa K. Ohga Y. Itaka Y„ Saito H.//Tetr. Lett. -1978. -№ 47. -P. 46S3-4686.

78. Sinou D. // Tetr. Lett. -1981. -V 22. -№31. -P. 2987-2990.

79. Brown J. M., Chaloner P. A., Descotes G„ Glazer R. Lapont D., Sinou D. // J. C. S. Chem. Commun. -1979. -№ 14. -P. 611-613.

80. Halpern J. Riley D. P. Chan A. S. C„ Pluth J. J. // J. Amer. Chem. Soc. -1977. -V. 99. -№ 24. -P. 8055-8057.

81. Chan A. S. C., Halpern J. //J. Amer. Chem. Soc. -1980. -V. 102. -№ 2. -P. 838-840.

82. Halpern J. //Pure Appl. Chem': -1983. -V. 55. -P. 99-112.

83. Halpern J. //Jnorg. Chim. Acta. -1981. -V. 50. -P. 11-15.

84. Halpern J. // Acc. Chem. Res. -1970. -V. 3. -P. 386-392.

85. Landis C. R„ Halpern J. // J. Amer. Chem. Soc. -1987. -V. 109. -№ 6. -P. 1746-1754.

86. Ping Seng Chua., Roberts N. K., Bosnich B. // J. C. S. Chem. Commun. -1981. -№ 24. -P. 1278-1280.

87. MacNeil P. A., Roberts N. K., Bosnich B. // J. Amer. Chem. Soc. -1981. -V. 103. -№ 9. -P. 2273-2280.

88. Cullen W. R., Sugi Y.// Tetr. Lett. -1978. -№ 19. .p. 1635-1636.

89. Still W. C„ Galynker I.// Tetrahedron. -1981. -V. 37. -№ 23. -P. 3981-3996.

90. Павлов В. А., Клабуновский Е. И. "Стереохимические закономерности асимметрического гидрирования в присутствии б«с-дифенилфосфиновых комплексов родия" // Докл. АН СССР. -1983. -Т. 269. -№ 4. -С. 856-858.

91. Kagan Н. В. // in Comprehensive Organometallic Chemistry (Ed. Wilkinson G. -1982. -V. 8. -P. 463 (Pergamon Press, Oxford 1982).

92. Павлов В. А., Клабуновский E. И. "Асимметрическое гидрирование в присутствии бис-дифенилфосфиновых комплексов родия" // Изв. АН СССР. сер. хим. -1983. -№ 9.-С. 2015-2022.

93. Knowles W. S.//Acc. Chem. Res.-1983. -V. 16.-P. 106-112.

94. MoffittW. Woodward R. В., .Moscowitz A., .Klyne W., Djerassi С. // J. Amer. Chem. Soc. -1961.-V. 83.-№ 19.-P. 4013-4018.

95. Джерасси К., "Дисперсия оптического вращения", Москва, -1962.

96. Albrecht J., Nagel U. // Angei^ Chem. Int. Ed. Engl. -1996. -V. 35. -P. 407.

97. Solodar J. S. //Chem. Techn. -1975. -P. 421-427.

98. Toros S. Heil B. Kollar L„ Marko L.//J. Organomet. Chem.-1980.-V. 197.-№ 1.-P. 85-86.

99. Toros S„ Kollar L„ Heil В., Marko L. //J. Organomet. Chem. -1982. -V. 232. -№ 1. -P. C.17-C.18.

100. Takanashi H„ Hattori M., Chiba M„ Morimoto Т., Achiwa K. // Tetr. Lett.-1986. -V. 27. -№ 37. -P. 4477-4480

101. TakedaH., Tachinami Т., Aburatani M., Takahashi H., Chiba M„ Morimoto Т., Achiwa К. // Tetr. Lett. -1989. -V. 30. -№ 3. -P. 363-367.

102. Rucoux A., Devocelle M., Carpenter J. -F, Agbossou F„ Mortreux A. // SYNLETT. -1995. . № 4. -P. 358-360.

103. Hayashi Т., Katsumura A., Konishi M., Kumada M. // Tetr. Lett. -1979. -№ 5. -P. 425-428.

104. Rucoux A., Suisse I., Devocelle M. Carpenter J. -F, Agbossou F., Mortreux A. // Tetrahedron: Asymmetry. -1996. -№ 2. -P. 379-382.

105. Vastag S., Bakos J., Toros S. Takach N. E„ King R. B. Heil В., Marko L. //J. Mol. Catal. -1984. -V. 22.-P. 283-287.

106. HayashiT., KumadaM. // in "Fundamental Research in Homogeneous Catalysis," Ishii Y., Tsutsui M. (Eds) New York. -1978. -№ 2. -P. 159.

107. Levi A., Modena G., Scorano G. //J. C. S. Chem. Commun. -1975. -№ 1. -P. 6-7.

108. Amrani Y„ LecomteL., Sinou D., Bakos J., Toth I., Neil B. // Organometallics, -1989. -V. 8. -№ 2. -P. 542-547. . >

109. ZhangX. Taketomi Т., YoshizumiТ., Kumobayshi H. AkutagawaS., Mashima .К, TakayaH. // J. Amer. Chem. Soc.-1993.-V. 115.-№ 8.-P. 3318-3319.

110. Tani K„ Onouchi J., Yamagata Т., Kataoka Y. // Chem. Lett. -1995. -P. 955-956.

111. Ng Cheong Chan Y., Osborn J. A. // J. Amer. Chem. Soc. -1990. -V. 112. -№ 25. -P. 9400-9401.

112. Европейский патент. -№ 419, -409 (1991) // С. A. -1991. -V. 114. -№ 247541b

113. BianchiM. Piacenti F. Frediani P. Matteoli U. Botteghi C. Gladiali S„ Benedetti E. // J. Organomet. Chem. -1977. -V. 141. -№> 1. -P. 107-111.

114. James B. R., Wang D. K. W„ Voigt R. F. //J. C. S. Chem. Commun. -1975. № 14. -P. 574-575. 117-. Botteghi C. Gladiali S. Bianchi M. Matteoli U., Frediani P., Vergamini P., Benedetti E. // J.

115. Organomet. Chem. -1977. -V. 140. -P. 221-228.

116. Balavoine G. DangT. P., Eskenazi C. Kagan H. B. // J. Mol. Catal. -1980. -V. 7. -P. 531-534.

117. Johnson Т. H„ Siegle L. A., Chaffin V. J. К //J. Mol. Catal. -1980. -V. 9. -P. 307-311.

118. James E. R.„ MacMillan R. S. //Canad. J. Chem. -1977. -V. 55. -№ 22. -P. 3927-3932.

119. Ohta Т., Takaya H., Kitamura M„ Nagai K„ Noyori R. //J. Org. Chem. -1987. -V. 52. -№ 14. -P. 3176-3178.

120. Ohta Т., Miyake Т., Takaya H. // J. C. S. Chem. Commun.-1992. -№23. -P. 1725-1726.

121. Le GendreP., Braun Т., Brauneau С., DixneufP. H // J. Org. Chem. -1996. -V. 61. -№24. -P. 8453-8455.

122. Noyori R., Ohta M., Hsiao Yi„ Kitamura M„ Ohta Т., Takaya H. // J. Amer. Chem. Soc. -i 986. -V. 108.-№22.-P. 7117-7119.

123. Xiao Т., Nefkens S. C. A., Jessop P. G., Ikariya Т., Noyori R.// Tetr. Lett. -1996. -V. 37. -№ 16. -P.2813-2816.

124. KariyaT., Ishii Y., Kawano H., Arai Т., Saburi M. Yoshikawa S„ Akutagawa S. // J. C. S. Chem. Commun. -1985. -№ 13. -P. 922-927.

125. Kawano H., Ishii Y., Ikariya Т., Saburi M., YoshikawaS., Uchida Y., Kumobayashi H. II Tetr. Lett. -1987. -V. 28. -№ 17. -P. 1905-1908.

126. Manimaran T. Wu T. -C„ Klobucar W. D„ Kolich С. H., Stahly G. P., Fronczek F. R„ Watkins S. E. // Organometallics. -1993. -V. 12. -№ 4. -P. 1467-1470.

127. Zhang X. UemuraT., Matsumura K„ Sayo N. Kumobayashi H., Takaya H. H SYNLETT.m1994.-№ 7.-P. 501-503.

128. Ohta Т., Takaya H„ Noyori R. II Tetr. Lett. -1990. -V. 31. -№ 49. -P. 7189-7192.

129. Ashby M. Т., Halpern J. //J. Amer. Chem. Soc. -1991. -V. 113. -№ 2. -P. 589-594.

130. Genet J. P., Pinel C., Ratovelomanana-Vidal Mallart S., Pfister X., BischofL., Cano de AndradeM. C., Darses S. Galopin C., Laffitte J. A. II Tetrahedron: Asymmetry. -1994. -V. 5. -№4.-P. 675-631.

131. KitamuraM., OhkumaT., Inoue S., Sayo N., Kumobayashi H., AkutagawaS., Ohta Т., Takaya H., Noyori R. II J. Amer. Chem. Soc. -1988. -V. 110. -№ 2. -P. 629-690.

132. Buser H. -P., Spindler F. //Tetrahedron: Asymmetry. -1993. -V. 4. -№ 12. -P. 2451-2460.

133. Kawano H., Ishii Y„ Saburi M„ Uchida S. // J. C. S. Chem. Commun. -1988. -№ 2. -P. 87-88.

134. Noyori R., Ohkuma Т., Kitamura M., Takaya H., SayoN., Kumobayashi H., Akutagawa S. // J. Amer. Chem. Soc. -1987. -V. 109. -№ 19. -P. 5856-5858.137.- KitamuraM., Tokunaga M., Noyori R.// J. Amer. Chem. Soc.-1995. -V. 117. -№ 10.-P. 2931-2932.

135. Charette А. В., Giroux A. // Tetr. Lett. -1996. -V. 37. -№ 37. -P. 6669-6672.

136. KitamuraM., Ohkuma Т., Takaya H., Noyori R.,//Tetr. Lett. -1988. -V. 29. -№ 13.-P. 1555-1556.

137. Mezzetti A., Consiglio G. // J. C. S. Chem. Commun. -1991. -№ 23. -P. 1675-1677.

138. BurkM. J., -Harper T. G. P., Kalbern C. S. // J. Amer. Chem. Soc. -1995. -V. 117. -№ 15. -P. 4423-4424.

139. Genet J. P., Pinel C., Ratovelomanana-Vidal V., Cano de Andrade M. C., Pfister X., Guerreiro P., Lenoir J. Y. //Tetr. Lett. -1995. -V. 36. -№ 27. -P. 4801-4804.

140. Gautier I., Ratovelomanana-Vidal V., Savignac P., Genet J. P.// Tetr. Lett. -1996. -V. 38. -№ 43. -P. 7721-7724.

141. Tranchier J. P., Ratovelomanana-Vidal V., Genet J. P., Tong S„ Cohen T. // Tetr. Lett. -1996. -V. 38.-№ 17.-P. 2951-2954.

142. KitamuraM., Tokunaga M„ OhkumaT., Noyori R„ II Tetr. Lett. -1991. -V. 32. -№33. -P. 4163-4166.

143. Taber D. F., Silverberg L. J. // Tetr. Lett. -1991. -V. 32. -№ 34. -P. 4227-4230.

144. Hoke J. B. Hollis L. S., Stern E. W. //J. Organomet. Chem. -1993. -V. 455. -P. 193-196.

145. Ohta Т., Miyake Т., Seido N., Kumobayashi H., Takaya H. // J. Org. Chem. -1995. -V. 60. -№ 2. -P. 357-363.

146. Genet J. P., Cano de AndradeM. C., Ratovelomanana-Vidal V. // Tetr. Lett. -1995. -V. 36. -№ 12. -P. 2063-2066.

147. Heiser В., Broger E. A., Crameri. Y. // Tetrahedron: Asymmetry. -1991. -V. 2. -P. 51-60.

148. Blanc D., Henry J. C., Ratovelomanana-Vidal V., Genet J. P. // Tetr. Lett. -1997. -V. 38. -№ 37. -P. 6603-6606.

149. Hapiot F., Agbossou F., Mortreux. A. //Tetrahedron: Asymmetry. -1995. -V. 6. -№ 1. -P. 11-14.

150. MashimaK., KusanoK., SatoN., Matsumura Y.{ Nozaki K., Kumobayashi H., SayoH., Hon Y., Ishizaki Т., Akutagawa S., Takayo H. // J. Org. Chem. -1994. -V. 59. -№11. -P. 3064-3076.

151. Carpenter J. F., Mortreux A. // Tetrahedron: Asymmetry. -1997. -V. 8. -№ 7. -P. 1083-1099.

152. Doucet H., Le Gendre P., Bruneau C., Dixneuf P. H., Souvie J. С // Tetrahedron: Asymmetry. -1996. -V. 7. -№ 2. -P. 525-528.

153. Ohkuma Т., OokaR, Hashiguchi S., IkariyaT., Noyori R., // J. Amer. Chem. Soc. -1995. -V. 117. -№ 9. -P. 2675-2676.

154. Ohkuma Т., OokaH., YamakawaM., IkariyaT., Noyori R„ // J. Org. Chem. -1996. -V. 61. -№ 15. -P. 4872-4873.

155. Ohkuma Т., OokaH., IkariyaT., Noyori R„ // J. Amer. Chem. Soc. -1995. -V. 117. -№41. -P. 10417-10418.

156. KingS. A., Thompson A. S„ King A. O., Verhoeven T. R. //J. Org. Chem. -1992. -V. 57. -№25.-P. 6689-6691.

157. Zassinovich G., Mestroni G., Gladiali S. // Chem. Rev. -1992. -V. 92.-№ 5. -P. 1050.

158. Brunner H„ Kunz M. //Chem. Ber. -1986. -Bd. 119 -S. 2868-2870.

159. Brunner H„ Leitner W. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1989. -V. 27. -№ 10. -P. 1 180-1181.

160. Brunner H., Graf E.", Leitner W„ Wutz K. //Synthesis. -1989. -№ 10. -P. 743-745.

161. Spogliarich R„ KasparJ., Graziani M., Morandini F., Piccolo O. // J. Catal. -1985. -№94. -P. 292-296.

162. Spogliarich R., KasparJ., Graziani M., Morandini F. // J. Organoinet. Chem. -1986. -V. 306. -№ 3. -P. 407-413.

163. Kvintovics P. Bakos J., Heil B. // J. Mol. Catal. -1985. -V. 32. -P. 111.

164. Gamez P., Fache F„ Mangeney P., Lemaire M. // Tetr. Lett. -1993. -V. 34. -№ 43. -P. 6897-6898.

165. Gamez P., Dunjic В., Lemaire M. III. Org. Chem., -1996. -V. 61. -№ 16. -P. 5196-5197.

166. Mashima K„ Abe Т., Tani K.//Chem. Lett. -1998. -№ 12. -P. 1199-1200.

167. Botteghi С. Chelucci G., Chessa G., Delogu G., Gladiali S., Soccolini S. // J. Organomet. Chem. -1986. -V. 304. -№ 1/2. -P. 217-225.

168. Gladiali S., Chelucci G., Chessa G„ Delogu G., Soccolini F. // J. Organomet. Chem. -1987. -V. 327.-№ 1.-P.C.I5-C. 17.

169. Zassinovich G., Grisoni F.//J. Organomet. Chem. -1983. -V. 247. -P. 24.

170. Kvintovics P., James B. R., Heil B. //J. C. S. Chem. Commun. -1986. -№ 24. -P. 1810-1811.

171. Gladiali S., Pinna L., Delogu G., De Marton S., Zassinovich G., Mestroni G. // Tetrahedron: Asymmetry. -1990. -V. 1. -№ 9. -P. 635-648.

172. Spogliarich R., Zassinovich G., Kaspar J., Graziarii M. //J. Mol. Catal. -1982. -V. 16. -P. 359-361.

173. Krause H. W., Bhatnagar A. K. // J. Organomet. Chem. -1986. -V. 302. -№ 2. -P. 265-267.

174. Inoue S., Nomura K., Hashiguchi S., Noyori R., Izawa Y. // Chem. Lett. -1997. -№ 9. -P. 957-958.

175. Mashima K., Abe Т., Tani K. // Chem. Lett. -1998. -№ 12. -P. 1201-1202.

176. Muller D„ Umbricht G„ Weber В., Pfalz A. // Helv. Chim. Acta. -1991. -V. 74. -P. 232-240.

177. Zassinovich G., Mestroni G. // J. Mol. Catal. -1987. -V. 42. l.-P. 81-90. ^

178. Bianchini C. Farnetti E., Glendenning L., Graziani M., Nardini G., Peruzzini M. Rocchini E., Zanobini F. //Organometallics. -1995. -V. 14. 3. -P. 1489-1502.

179. Fujii A., Hashiguchi S., Uematsu N., IkariyaT., Noyori R. // J. Amer. Chem. Soc. -1996. -V. 118. -№ 10. -P. 2521-2522.

180. Puntener K., Schwink L., Knochel R. // Tetr. Lett. -1996. -V. 37. -№ 45. -P. 8165-8168.

181. Touchard F., Gamez P., Fache E, Lemaire M. //Tetr. Lett. -1997. -V. 38. -№ 13. -P. 2275-2279.

182. Takehara J., Hashiguchi S., Fujii A., Inoue S., Ikariya Т., Noyori R. // J. C. S., Chem. Commun. -1996. -№ 2. -P. 233-234.

183. Palmer M., Walsgrove Т., Wills M. // J. Org. Chem., -1997. -V. 62. -№ 15. -P. 522^-5228.

184. LangerT., Helmchen G. //Tetr. Lett. -1996. -V. 37. -№9. -P. 1381-1384.

185. Sammakia Т., Stangeland E. L. // J. Org. Chem., -1997. -V. 62. 18. -P. 6104-6105.

186. Jiang Y„ Jiang Q„ Zhu G„ Zhang X. // Tetr. Lett. -1997. -V. 38. -№ 2. -P. 215-218.

187. Gao J. X., IkariyaT., Noyori R. // Organometallics. -1996. -V. 15. -№4. -P. 1087-1089.

188. Uematsu N„ Fujii Т., Hashiguchi S., Noyori R. // J. Amer. Chem. Soc. -1996. -V. 118. -№ 20. -P. 4916-4917.

189. OhkumaT., Doucet H., PhamT., Mikami K., KorenagaT., Terada. M., Noyori R. // J. Amer. Chem. Soc. -1998. -V. 120. -№ 5. -P. 1086-1087.

190. Ohgo YM Takeuchi S„ Yoshimura Y. // Chenr. Lett. -1974. -№ 7. -P. 709-712.

191. Ohgo Y., Takeuchi Т., Natori Y„ Yoshimura Y. // Chem. Lett. -1974. -№ 1. -P. 33-36.

192. Ohgo Y., Natori R., Takeuchi Т., Yoshimura Y. // Chem. Lett. -1974. -№ 11. -P. 1327-1330.

193. Fujikashi H., Nakajima К., Нага T. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1976. -V. 49. -№ 3. -P. 823-824.

194. Waldron R. W., Weber J. H. // Inorg. Chem. Acta. -1976. -V. 18. -№ 1. -P. L3-L4.

195. Waldron R.W., Weber J. H.//Inorg. Chem. Acta.-1977.-V. 16.-№5.-P. 1220-1225.

196. Ohashi Y., Sasada Y„ Tashiro Y. OghoY. Takeuchi S., Yoshimura Y. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1973. -V. 46. -№ 8. -P. 2589-2590.

197. Ohashi Y., Sasada Y. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1977. -V. 50. -№ 7. -P. 1710-1715.

198. Ohgo Y., Takeuchi S., Natori R„ Yoshimura Y. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1981. -У. 54. -№ 7.ij к-P. 2124-2135.

199. Takeuchi S., Ohgo Y. //Bull. Chem. Soc. Japan. -1981. -V. 54. -№7. -P. 2136-2141.

200. Ohgo Y., Tashiro Y„ Takeuchi S. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1987. -V. 60. -№ 4. -P. 1549-1551.

201. Клабуновский E. И, Веденянин A. A // Асимметрический катализ. Гидрогенизация на металлах. -Изд. Наука. Москва. -1980.

202. Harada К. "Asymmetric heterigeneous catalytic hydrogenation" // in Asymmetric synthesis, Ed. D. Morrison, Acad. Press, -N. Y. -1985. -P. 345-383.

203. Sachtler W. M. H. //Chem. Ind. (Dekker). -1985. -V. 22.(Catal. Org. React.). -P. 189-206.

204. В laser H. -U. // Chem. Rev. -1992. -V. 92. -P. 935-952.

205. Blaser H. -U. // Tetrahedron: Asymmetry. -1991. -V. 2. -№ 9. -P. 843-866.

206. Петров Ю. И., Клабуновский E. И., Баландин A. А /7 Кинетика и катализ. -1967. -Т. 8. -jN'O 6. -С. 1384-1386.

207. Groenewegen J. A., Sachtler W. М. Н.// J. Catalysis. -1975. -V. 38. -№ 3. -P. 501-509.

208. Groenewegen J. A., Sachtler W. M. H. // In: Proceedings of the 6-th International Congress on Catalysis:. Preprints. London. -1976. preprint В 41.

209. Izumi Y.// Angew. Chem., Intern. Ed. Engl.-1971. -V. 10. -№ 12. -P. 871-881.

210. Klabunovskii E. I., Vedenyapin A. A., Karpeiskaya E. I., Pavlov V. A. "Enantioselective , hydrogenation on dissymmetric Cu-Ni and Pd-catalysts'' // Proceedings of the 7lh International Congress on Catalysis. Tokyo. -1980. -P. 390-401.

211. Веденяпин А. А. Клабуновский Е .И., Галанов Ю. М., Арешидзе Г. X. // Изв. АН СССР, Сер. хим. -1976. -№ 11. -С. 2628-2630.

212. Tai A., Ito К., HaradaT. //Bull. Chem. Soc. Japan. -1981. -V. 54. -P. 223-227.

213. Ojima I., Hirai K. // Asymmetric. Synthesis (Ed. Morrison J. D.) N.Y., Acad. Press. -1985. -V. 5.-P. 103-145.

214. Peyronel J. F„ Kagan H. B. // Nouv. J. Chim. -1978. -V. 2., -№ 3. -P. 210-213.

215. Ojima I., Kogure T. // Organometallics. -1982. -V. 1. -№ Ю. -P. 1390-1399.

216. Curriu R. J. P. Moreau J. J. E. // J. Organomet. Chem. -1975. -V. 85. -№ 1. -P. 19-33.

217. Dumont W., Poulin J. C., Dang T. P., Kagan H. B. //J. Amer. Chem. Soc. -1973. -V. 95. -№ 25. -P. 8295-8299.

218. Payne N. C„ Stephan D. W. // Inorg. Chem. -1982. -V. 21. -№ 1. -P. 182-188.

219. Ojima I., Nagai Y. // Chem. Lett. -1974. -№ 3. -P. 223-228.

220. Ojima I., Kogure Т., Kumagai M. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 122 -№ 1. -P. 83-97. 227^ Ojima I., Kogure Т., Nagai Y. //Chem. Lett. -1973. -№ 6. -P. 541-545.

221. Kolb I., Cenry M., Hetflejs J. // React. Kinet. Catal. Lett. -1977. -V. 7 -№ 2. -P. 199-204.

222. Yamamoto K„ Hayashi Т., Kumada M. // J. Organomet. Chem. -1973. -V. 54 -P. C45-C47.

223. Kagan H. В., Peyronel J. F., Yamagishi J. F. // Adv. Chem. Ser. 173. Inorg. Compd. Unusual -Prop.-2.-1979.-P. 50-66.

224. Corriu R. J. P., Moreau J. J. E. //J. Organomet. Chem. -1974. -V. 64. -№ 3. -P. C51-C54.

225. Peyronel J. F., Fiaud J. C„ Kagan H. В., // J. Chem. Res. (M) -1980. -P. 4057-4080.

226. Payne N. C., Stephan D. W. //Inorg. Chem. -1982. -V. 21. -№ 1. -P. 182-188.

227. Ojima I., Kogure Т., Kumagai M. //J. Org. Chem. -1977. -V. 42 -№ 10. -P. 1671-1679.

228. Ojima I., Nagai Y. // Chem. Lett. -1975. -№ 2. -P. 191-194.

229. Ojima I., Kogure Т., Nagai Y. // Tetr. Lett. -1974. -№> 22. -P. 1889-1892.

230. Capka M., Hetflejs J., Selke R. // React. Kinet. Catal. Lett. -1979. -V. 10 -№ 3. -P. 225-228.

231. Benes J., Hetflejs J. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1976. -V. 41 -№ 8. -P. 2264-2272.

232. В runner H„ Miehling T. //J. Organomet. Chem. -1984. -V. 275 -№ 2. -P. C17-C21.

233. BrunnerH., Knott A., Benn R., RufinskaA. // J. Organomet. Chem. -1985. -V. 295 -№2. -P. 211-221.

234. Brunner H„ Knott A. // Z. Naturforsch. В. -1985. -Bd. 40B -S. 1243-1249.

235. Corriu R. J. P. Moreau J. J. E. //J. Organomet. Chem. -1975. -V. 91. -№ 2. -P. C27-C30.

236. Corriu R. J. P. Moreau J. J. E. //Nouv. J. Chim. -1977. -V. 1. -№ 1. -P. 71-76.

237. Hayashi Т., Yamamoto K., Kumada M. //J. Organomet. Chem. -1976. -V. 112. -№ 3. -P. 253-262.

238. Ojima I., Tanaka Т., Kogure T. // Chem. Lett. -1981. -№ 6. -P. 823-826.

239. SawamuraM., Kuwano R„ Ito Y. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -1994. -V. 33. -№ 1. -P. 111-113.

240. Karim A., Motreux A., Petit F. // Tetr. Lett. -1986. -V. 27. -№ 3. -P. 345-346.

241. Petit M., Motreux A., Petit F., Buono G., Peiffer G. // Nouv. J. Chim. -1983. -V. 7. -№ 10. -P. 593-596.

242. Hayashi Т., Yamamoto K„ Kumada M. // Tetr. Lett. -1974. -№ 49. -50. -P. 4405^1408.

243. Hayashi Т., Mise Т., Fukushima M. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1980. -№ 4. -V. 53. -P. 1138-1151.

244. Brunner H., Weber H.// Chem. Ber.-1985. -Bd. 118-№ 8.-S. 3380-3395.

245. Faller J. W., Chase K. J. // Organometallics. -1994. -V. 13. -№ 3. -P. 989-992.

246. Haag D., Runsink J., Scharf H. -D. // Organometallics. -1998. -V. 17. -№ 3. -P. 398.

247. Newman L. M., Williams J. M. J., McCague R., Potter G. A. // Tetrahedron: Asymmetry -1996. V. 7. -№ 6. -P. 1597-1604.

248. Uemura S. // Jpn. Kokai Tokkyo J. P 09 59, 290 97 59, 290. (CI. C07F17/02), 4 Mar. 1997. Appl. 95/215, 796 24 Aug, 1995. ,

249. Brunner H., Riepl G. // Angew. Chem. -1982. -Bd. 94. 5. -S. 369-370.

250. Brunner H., Reiter В., Riepl G. // Chem. Ber. -1984. -Bd. 117. -№4. -S. 1330-1354.

251. Wright M. E„ Svejda S. A.,Arif A. M. // Inorg. Chim. Acta. -1990. V. 175. -№ 1. -P. 13-20.

252. Brunner H„ Huber C. // Z. Naturforsch. B: Chem. Sci. -1991. -V. 46 -№ 9. -P. 1145.

253. Brunner H„ Brandl P. // J. Organomet. Chem. -1990. -V. 390. -№ 3. -P. C81-C83.

254. Imai I., Zhang W., KidaT., Nakatsuji Y., Ikeda I. // Tetrahedron: Asymmetry -1996. V. 7. -Кa 8. -P.2453-2462.

255. Brunner H„ Riepl G„ Weitzer H. // Angew. Chem. -1983. -Bd. 95. -№ 4. -S. 326.

256. Brunner H„ Becker R., Riepl G. // Organometallics. -1984. -V. 3. -№ 9. -P. 1354-1359.

257. Nishiyama H„ Kondo M., NakamuraT., Hoh K. // Organometallics. -1991. -V. 10. -P. 500.

258. Nishiyama H., Park S. В., Itoh К. II Tetrahedron: Asymmetry -1992. V. 3. -№ 8. -P. 1029-1033.

259. Nishiyama H„ Yamaguchi S„ Park S. В., Itoh K. //Tetrahedron: Asymmetry -1993. -V. 4. -№ 1. -P. 143-150.

260. Hayashi Т., Yamamoto K., KumadaM. //Tetr. Lett. -1975. -№ 1. -P. 3-6.

261. Ojima I., Kogure Т., Nagai Y. // Chem. Lett. -1975. -№ 9. -P. 985-988.

262. Ojima I., Kogure Т., Nagai Y. // Tetr. Lett. -1972. -№ 49. -P. 5035-5038.

263. Kogure Т., Ojima I. // J. Organomet. Chem. -1982. -V. 234. -№ 3. -P. 249-256.

264. Yamamoto K„ Hayashi Т., Uramoto Y., Ito R., Kumada M. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 118.-№3.-P. 331-348.

265. Yamamoto К., Uramoto Y., KumadaM. //J. Organomet. Chem. -1971. -V. 31. -№ 1. -P. C9-C10.

266. Langlois N. Dang T. -P., Kagan H. B. // Tetr. Lett. -1973. 49. -P. 4865-4868.

267. Kagan H. В., Langlois N. Dang T. -P. // J. Organomet. Chem. -1975. -V. 90. -№ 3. -P. 353-365.

268. Becker R., Brunner H„ Mahboobi S„ WiegrebeW. // Angew. Chem. -1989. -V. 97. -№ 11. -P. 969-970.

269. Zhu G., Terry M., Zhang X. //J. Organomet. Chem. -1997. -V. 547. -№ 1. -P. 97-101.

270. Murahashi S. I., Watanabe S., ShiotaT. // J. C. S., Chem. Commun. -1994. -№ 6. -P. 725-726.

271. Kiso Y., Yamamoto K., Tamao K„ Kumada M. // J. Amer. Chem. Soc. -1972. -V. 94. -№ 12. -P.4373-4374. i

272. Yamamoto K., Kiso Y., Ito R. et al. //J. Organomet. Chem. -1981. -V. 210. -№ 1. -P. 9-17.

273. Morrison J. D., Barnett R. E., Aguiar A. M. et al. // J. Amer. Che'm. Soc. -1971. -V. 93. -№ 5. -P.1301-1303.

274. Morrison J. D., Master W. F. //J. Org. Chem. -1974. -V. 39. -№ 2. -P. 270-272.

275. Hayashi Т., Tamao K„ Katsuro Y. etal. //Tetr. Lett. -1980. -V. 21. -№ 19. -P. 1871-1874.

276. Yamamoto K., Hayashi Т., Kumada M. // J. Amer. Chem. Soc. -1971. -V. 93. -№ 20. -P. 5301-5302.

277. Nakai Т., 5ауоКПатент Японии № 07252174 (1995) // С. А. -1996. -V. 124. -№ 144932g.

278. Glaser R. // Tetr. Lett. -1975. -№ 25. -P. 2127-2130.

279. Akita M., Mitani O., Moro-oka Y. // J. C. S., Chem. Commun. -1989. -№ 9. -P. 527-529.

280. Benes J., Hetflejs J. // The 6 Int. Congress on Catalysis, London. -1976. -B. 42-48.

281. Kolb I., Hetflejs J. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1980. -V. 45. -№ 8. -P. 2224-2239.

282. Consiglio G., Botteghi C. //Helv. Chim. Acta. -1973. -V. 56. -№ 1. -P. 460-463.

283. Kiso Y„ Tamao K„ Miyake N. et al. // Tetr. Lett. -1974. -№ 1. -P. 3-6.

284. Consiglio G., Morandini F„ Piccolo O. //Tetrahedron. -1983. -V. 39. -№ 16. -P. 2699-2707.

285. Tsou Т. Т., Kochi J. K. //J. Amer. Chem. Soc. -1979. -V. 101. -№ 25. -P. 7547-7560.

286. Milstein D„ Stille J. K. // J. Amer. Chem. Soc. -1979. -V. 101. -№ 17. -P. 4992^1998.

287. Moravski A., Stille J. K. //J. Amer. Chem. Soc. -1981. -V. 103. -№ 14. -P. 4182^1186.

288. Milstein D„ Stille J. K.// J. Amer. Chem. Soc.-1979. -V. 101. -№ 17.-P. 4981^1991.

289. Felkin H., Jolv-Goudket M„ Davies S. G. // Tetrahedron. Lett. -1981. -V. 22. -№ 12. -P. 1157-1160.

290. Fiaud J. C, Aribi-Zouioueche L. //J. Organomet. Chem. -1985. -V. 295. -P. 383-387.

291. Hegedus L. S„ Thompson D. H. P. // J. Amer. Chem. Soc. -1985. -V. 107. -№ 20. -P. 5663-5669.

292. Hayashi Т., Kumada M. // Asymmetric Synthesis / Ed. J. D. Morrison. N. Y.: Academic Press, -1985.-V. 5.-P. 147-169.

293. Negishi E. J. // Current Tends in Organic Synthesis / Ed. H. Nozaki, IUPAC, Pergamon Press. -1983.-P. 269-280.

294. Hayashi T. // Asymmetric Reaction and Processes in Chemistry / Ed. E. L. Eliel. S. Otsuka. ACS Symp. -1982. -Ser. 185. -Chap. 12.

295. Hayashi Т., Kumada M. // Acc. Chem. Res. -1982. -V.'15. -№ 12. -P. 395-401.

296. Negishi E. J. //Acc. Chem. Res. -1982. -V. 15. -№ 10. -P. 340-348.

297. Jolly P. W. // Comprehensiv Organometallic Chemistry / Ed. G. Wilkinson, F. G. A. Stone,

298. E. W. Abel. Pergamon Press. -1982. -V. 8. -P. 713-733.

299. TrostB. M., Verhoeven T. R. // Comprehensiv Organometallic Chemistry / Ed. G. Wilkinson,

300. F. G. A. Stone, E. W. Abel. Pergamon Press. -1982. -V. 8. -P. 799-834.

301. Kumada M.//Pure Appl. Chem.-1980.-V. 52.-P. 669-679.

302. Hayashi Т., Kumada M. // Fundamental Research in Homogeneous Catalysis / Ed. Y. Ishii, M. Tsutsui, N. Y. Plenum -1978. -V. 2. -P. 159-175.

303. Consiglio G., Piccolo O., Morandini F.,//J. Organomet. Chem. -1979. -V. 177. -P. C.13-C.15.

304. Kiso Y., Tamao K., Miyake N. et al. //Tetr. Lett. -1974. -№ 1. -P. 3-6.

305. Hayashi Т., Fukushima M„ Konishi M., Kumada M.// Tetr. Lett. -1980. -V. 21 -№ 1.-P. 79-82.

306. Tamao K., Yamamoto H., MatsumotoH. //Tetr. Lett. -1977. -№ 16. -P. 1389-1392.

307. Brunner H., Probster M. //J. Organomet. Chem. -1981. -V. 209. -P. C1-C3.

308. Brunner H., Li W., Weber H. // J. Organomet. Chem. -1985. -V. 288. -P. 359-363.

309. Hayashi Т., Konishi M., Fukushima M., Kanehira K., Hioki Т., Kumada M. // J. Org. Chem., -1983. -V. 48. -№ 13. -P. 2195-2202.

310. Nagel U„ Nedden H. G. // Chem. Ber. (Recueil) -1997. -V. 130 -P. 535-542.

311. Lloyd-Jones G. C., Butts C. P. //Tetrahedron. -1998. -V. 54. -№ 5/6. -P. 901-914.

312. Hayashi Т., TajikaM., Tamao K., Kumada M. // J. Amer. Chem. Soc. -1976. -V. 98. -№ 12. -P. 3718-3719.

313. Hayashi Т., Konishi M„ FukushimaM., MiseT., Kagotani M., TajikaM., KumadaM. // J. Amer. Chem. Soc. -1982. -V. 104. -№ 1. -P. 180-186.

314. Hayashi Т., Konishi M„ Hioki T. et al. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1981. -V. 54. -№ Ц. -P. 3615-3616.

315. Hayashi Т., Hayashizaki K., K$oi Т., Ito Y. // J. Amer. Chem. Soc. -1988. -V. 110. -№ 24. -P. 8153-8156.

316. Lemaire M., ButerJ., Vriesema В. K., Kellogg R. M., Ito Y. // J. Amer. Chem. Soc., Chem Commun -1984. 5. -P. 309-310.

317. Vriesema В. К., LemaireM., ButerJ., Kellogg R.M. // J. Org. Chem. -1986. -V. 51. -№26. -P. 5169-5177.

318. Lemaire M., Vriesema В. K., Kellogg R. M // Tetr. Lett. -1985. -V. 26. -№ 29. -P. 3499-3502.

319. Vriesema В. K., Kellogg R. M. // Tetr. Lett. -1986. -V. 27. -№ 18. -P. 2049-2052.

320. Naiini A., A., Lai С. -K., Ward D. L., Brubaker C. H.'Jr. // J. Organomet. Chem. -1990. -V. 390. -P. 73-90. ' ""

321. WrightM. E., JinM. -J. //J. Organomet. Chem. -1990. -V. 387. -P. 373-379.

322. Tamao K., Hayashi Т., Matsumoto H. et al. //Tetr. Lett. -1979. -V. 23. -P. 2155-2156.

323. Hayashi Т., Kanehira K., Hioki Т., Kumada M.// Tetr. Lett. -1981. -V. 22. -№ 2. -P. 137-140.

324. Hayashi Т., KonishiM., ItoH., Kumada M. // J. Amer. Chem. Soc. -1982. -V. 104. -№ 18. -P. 4962-4963.

325. Hayashi Т., Okamoto Y., Kumada M. //Tet. Lett. -1983. -V. 24."-№ 8. -P. 807-808.

326. Hayashi Т., HagiharaT., Katsuro Y, Kumada M. //Bull. Chem. Soc. Japan. -1983. -V. 56. -№ 1. -P. 363-364.

327. Zembayashi M., Tamao K., Hayashi Т., Mise Т., Kumada M. // Tetr. Lett. -1977. -№21. -P. 1799-1802. *

328. Okoroafor M. O., WardD.L, Brubaker С. H. Jr. // Organometallics. -1988. -V. 7. -P. 15041511.

329. Seebach D., Beck A. K., Dahinden R., Hoffmann M., Kuhnle F. N. M. // Croatica Chem. Acta. -1996. -V. 69. -№ 2. -P. 459^84.

330. Beck A. K., Dahinden R., Kuhnle F. N.M.//ACS Symposium Ser. 641 (Abdel-Magid A. F„ Ed) -1996. -P. 52-69.

331. Willis M., Studley J. R. //Chem. Ind. (London) -1994. 14. -P. 525-555.

332. Noyori R„ Kitamura M. // Angew. Chem. -1991. -V. 30. -№ 1. -P. 49-69.

333. Grandbois E. R., Howard S. I., Morrison J. D. // In "Asymmetric Synthesis" -1983. -V. 2. -P.71-90.

334. Haubenstock H. V/ In "Topics in Stereochemistry" Ed. by AlligerN. L„ Eliel E. L., Wilen S. H. -V. 14, Interscience Publ -1983. -P. 231-301.

335. Srivastava N., Mital A., Kumar A. // J. C. S., Chem. Commun. -1992. -P. 493-494.

336. Wakabayashi Y„ ImamuraS. Патент Японии X» 6219542 (1987) // Chem. Abstr. -1987. -V. 107. -№ 175489w.

337. Suda 11, Kanoh S., UmedaN. et al. // Chem. Lett. -19S4. -№ 6. -P: 899-902.

338. Noyori R., Tomino I., Tanimoto Y., NishizawaM. // J. Amer. Chem. Soc. -1984. -V. 106. -P. 6709-6716.->7/1

339. Noyori R., Tomino I, Tanimoto Y. //J. Amer. Chem. Soc. -1979. -V. 101. -P. 3129-3131.

340. Yamamoto K., FukushimaH., Nakazaki M. // J. C. S., Chem. Commun. -1984. -P. 1490-1491.

341. Rawson D., Meyers A. I. // J. C. S., Chem. Commun. -1992. -P. 494-496.

342. KabutoK., YoshidaT., YamaguchiS., MiyanoS., Hashimoto H. // J. Org. Chem., -1985. V. 50. -№ 15. -P. 3013-3015.vr

343. SoaiK., OyamadaH., Yamanoi T. //J. C. S., Chem. Commun. -1984. -P. 413-414.

344. Lefour J. M., Loupy A. // Tetrahedron. -1978. -V. 34. -P. 2597-2605.

345. Соловьянов А. А., Белецкая И. П. // Усп. химии. -1987. -Т. LVI. -№ 5. -С. 793-813.

346. Handel Н, Pierre J. L. // Tetrahedron. -1975. -V. 31. -P. 997-1000.

347. Ashby E C., Boone J. R. //J. Org. Chem., -1976. -V. 41. -№ 17. -P. 2890-2903.

348. Ashby E. C., Boone J. R. //J. Amer. Chem. Soc. -1976. -V. 98. 18. -P. 5524-5531.

349. Morrison J. D., Grandbois E. R., Howard S. I., Weisman G. R. // Tetr. Lett. -1981. -V. 22. № 28. -P. 2619-2622.

350. Komeyoshi Y., Suzukamo Т., KonyaN. // Пат. 6302935, 1988, Япония, Chem. Abstr. -1983. V. 109. -№ 149050t.

351. Lin J. H. // Angew. makromol. Chem. -1987. -Bd. 148. -S. 67-77.

352. Sato Т., Goto J., FujisawaT. //Tetr. Lett. -1982. -V. 23. -№ 40. -P. 4111^1112.

353. Cervinka O., Fabryova A., Sablukova J. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1986. -V. 51. 2 -P. 401^103.

354. CervinkaO., Fabryova A., Brozova J. //Collect. Czech. Chem. Commun. -1986. -V. 51. -№ 3. P. 684-686.

355. Kawasaki M., Suzuki Y., Terashima S. //Chem. Pharm. Builetr. -1985. -V. 33. -№ 1. -P. 52-56.

356. Garry S. W., Neilson D. G. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -1987. -№. 3 -P. 601-605.

357. Hawkins J. M., Shaipless К. B. //J. Org. Chem., -1984. -V. 49. -№ 20. -P. 3861-3862.

358. Deeter J., Frazier J., Staten G. etal. //Tetr. Lett. -1990. -V. 31. -№49. -P. 7101-7104.

359. AsarniM., Ohno H„ Kabayashi S., Mukaiyama T. /7 Bull. Chem. Soc. Japan. -1978. -V. 51 №6.-P. 1869-1873.

360. Mukaiyama T. // Tetrahedron. -1981. -V. 37. -№ 22. -P. 4111-4119.

361. Falomi M„ Lardicci L., Giacomelli G. // Gazz. Chim. Ital. -1986. -V. 116. -№ 2. -P. 73-76.

362. Soai K., Yamanoi Т., Oyamada H. // Chem. Lett. -1984,- P. 251-254.

363. ERRATA k Chem Lett. -1985. -P. 251-254 // Chem. Lett-1985. -P.417.

364. Kyoseki К.Патент Японии № 60161927 (1985) // Chem. Abstr. -1986. -V. 104 № 88257р.

365. LandorS. R„ Sonola О. О., Tatchel A. R. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1984. -V. 57. -№ 6. -P. 1658-1661.

366. Landor S. R., Chan Y. M., Sonola O. 0., Tatchel A. R. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I -1984. -P. 493-496.

367. LandorS. R., Sonola О. O., Tatchel A. R.//J. Chem. So'c., Perkin Trans. 1-1974. -P. 1902-1904.

368. Guallich G. J., Blake J. F., Woodal Т. M. // J. Amer. Chem. Soc. -1994. -V. 116. -№ 19. -P. 8516-8525.

369. Yong Hal Kim, Doo Hail Park, IlSuk Byun, Yoon I. K., ParkC. S. // J. Org. Chem., -1993. -V. 58.-№ 17.-P. 4511-4512.

370. Mehler Т., Martens J. // Tetrahedron: Asymmetiy. -1993. -V. 4. -№ 9. -P. 1983-1986.

371. Guallich G. J., Woodal Т. M. // Tetr. Lett. -1993. -V. 34. -№ 26. -P. 4145-4148.

372. Corey E. J., Cimprich K. A. // Tetr. Lett. -1992. -V. 33. -№ 29. -P. 4099-4102.

373. Corey E. J., Cheng X.-M., Cimprich K. A., Sarshar S. // Tetr. Lett. -1991. -V. 32. -№47. -P. 6835-6838.

374. CoreyE. J., Bakshi R. K„ ShibataS. //J. Amer. Chem. Soc. -1987. -V. 109. -№ 18. -P. 5551-5553.

375. Brown H. C„ Byung Tal Cho, Won Suh Park //J. Org. Chem., -1987. -V. 52. -№ 18 -P. 4020-4024.

376. Heinzman S. W., Ganem B. //J. Amer. Chem. Soc. -1982. -V. 104. -P. 6801-6802.

377. Yamada Т., Ohtsuka Y., Ikeno T. // Chem Lett. -1998. -P. 1129-1130.

378. NagataT., Yorozu K., Yamada Т., MukaiyamaT. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1995. -V. 34. -№ 19. -P. 2145-2147.

379. Sugi K. D„ Nagata Т., Yamada Т., MukaiyamaT. // Chem. Lett. -1996.- P. 737-738.

380. MukaiyamaT., Yorozu K., NagataT., Yamada Т. Японский патент № 08310981 (1996) // Chem. Abstr. -V. 126. -№ 117568c.

381. Nagata Т., Sugi K. D„ Yamada Т., Mukaiyama T. // SYNLETT. -1996,- P. 107^1078.

382. Sugi K. D., Nagata Т., Yamada Т., Mukaiyama T. //Chem. Lett. -1996,- P. 1081-1082.

383. Sugi K. D„ Nagata Т., Yamada Т., Mukaiyama T. // Chem. Lett. -1997,- P. 493-4.94.

384. Leutenegger U„ Madin A., Pfaltz A. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1989. -V. 28. -№ 1. -P. 60-61.

385. Pfaltz A. /7 Acc. Chem., Res. -1993. -V. 26. -P. 339-345.391. von Matt P., Pfaltz A. //Tetrahedron: Asymmetry. -1991. -V. 2. -P. 691.

386. Okawa H., Katsuki Т., Nakamura M., Kumagai N. Shuin Y., Shinmyozu Т., Kida S. // J. C. S., „ Chem. Comrnun.-1989. -P. 139-140.

387. Abley P., McQuillin F. J. // J. Chem. Soc. (C). -1971. -P. 844-847.

388. Saeva F. D., Sharpe P. E„ Olin G. R. // J. Amer. Chem. Soc. -1975. -V. 97. -№ 1. -P. 204-205.

389. Verbit L„ Halbert T. R., Patterson R. B. // J. Org. Chem., -1975. -V. 40. -№11. -P. 1649-1650.

390. Nakazaki M„ Yamamoto K., Fujiwara K. // Chem. Lett. -1978. -№ 8.- P. 863-864.

391. Eskenazi C., Nicoud J. F„ Kagan H. B. //J. Org. Chem., -1979. -V. 44. -№ 6. -P. 995-999.

392. Pirkle W. H„ Rinaldi P. L. //J. Amer. Chem. Soc. -1977. -V. 99. -P. 3510-3511.

393. Dondoni A., Medici A., Colonna S., Gottarelli G., Samorui B. // Mol. Cryst. Liquid. Cryst. -1979. -V. 55. -P. 47-57.

394. Roca F. F. // Ann. Chim. -1967. -T. 2. -P. 255-261.

395. Curie P. // J. Phys. (Paris). -1894. -T. 3. -P. 393/

396. Barron D. L. II Science. -1994. -V. 266. -P. 1491-1493.

397. Gerike P. // Naturwissenschaften. -1975. -V. 62. -P. 38-39.

398. ZadelG., Eisenbraun C., Wolff G.-J., BreitmaierE. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1994. -V. 33. -№ 4. -P. 454-456.

399. BreitmaierE. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1994. -V. 33. -№ 14. -P. 1461.

400. Trosr В. M. / Acc. Chem. Res. -1996. -V. 29. -P. 355-371.

401. Fryzuk M. D., Bosnich B. // J. Amer. Chem. Soc. -1978. -V. 100. -№ 17. -P. 5491-5494.

402. Corey E. J., Bailar J. C. // J. Amer. Chem. Soc. -1959. -V. 81. -№ 11. -P. 2620-2629.

403. Хокинс К. // "Абсолютная конфигурация комплексов мегаллов".-Мир. Москва. -1974.

404. Потапов В. М.//"Стереохимия".-Химия. Москва.-1988.

405. Knowles W. S., Sabacky М. J. // J. С. S. Chem. Commun. -1968. -№ 22. -P. 1445-1446.

406. Horner L., Siegel H„ Biithe H. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1968. -V. 7. -№ 12. -P. 942.

407. Fioroni M„ Giongo G. M. //J. Mol. Catal. -1979. -V. 5. -P. 303-310.

408. Kas'niwabara K., Hanaki K.,FujitaJ.//Bull. Chem. Soc. Japan. -1980. -V. 53. -P. 2275-2280.

409. Onuma K„ Ito Т., Nakamura A.//Bull. Chem. Soc. Japan. -1980. -V. 53. -P. 201^2019.

410. Pavlov V. A., Voloboev A. A., Gorshkova L. S., Klabunovsky E. I. // In: 4Ih International Symposium on Homogeneous Catalysis. Abstrats. Book I., Leningrad. -1984. -P. 290.

411. Denis P., Mortreux A., Petit F., Biono G„ PeifferG. // In: 4lh International Symposium on Homogeneous Catalysis. Abstrats. Book I., Sept. Leningrad. -1984. -P. 221.

412. Vineyard B. D., Knowles W. S., Sabacky M. J., Bachman G. L.: Weinkauff D. J. // J. Amer. Chem. Soc. -1977. -V. 99. -№ 18. -P. 5946-5952.

413. Павлов В. А., Багатурьянц А. А., Казанский В. Б., Клабуновский Е. И. "Асимметрическое , гидрирование в присутствии бисдифенилфосфиновых комплексов родия. Сообщение 1. Стереохимическое рассмотрение" // Изв. АН СССР, Сер. хими. -1987. -№ 3. -С. 508-513.

414. Павлов В. А., Клабуновский Е. И. "Асимметрическая индукция в катализе на комплексах металлов" // в сб: Второе республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. -Телави. -1989. -С. 29.

415. Pavlov V. A., Klabunovsky Е. I. // VIIIth FECHEM Conferenca on organometallics chemistry. Abstrats. Vezpren-Balatonfiired (Hungary). -1989. -P. 77.1. Tt

416. Vineyard B. D„ Knowles W. S„ Sabacky M. J. //J. Mol. Catal. -1983. -V. 19. -P. 159-169.

417. Knowles W. S., Sabacky M. J., Vineyard B. D., Weinkauff D. J., // J. Amer. Chem. Soc. -1975. -V. 97. -P. 2567-2568.

418. Imamoto Т., Tsuruta H.,.Wada Y., Masuda H., Yamaguchi K. // Tetr. Lett.-1995.-V. 36. -№ 45. -P. 8271-8274.

419. Fryzuk M. D„ Bosnich B. // J. Amer. Chem. Soc. -1977. -V. 99. -P. 6262-6267.

420. Ball R. G., Payne N. C. // Inorg Chem. -1977. -V. 16. -№ 5. -P. 1187-1191.

421. KottnerJ., Greber G.//Chem. Ber. -1980. -B. 113 -S. 2323-2325.

422. Allen D. L„ Gibson V. C., Green M. L. H., Skinner J. F., Bashkin J., Grebenik P. D', // J. C. S. Chem. Commun. -1983. -V. 16. -P. 895-896,

423. Nagel U. // Angew. Chem. -1984. -V. 96. -P. 425^26.

424. Nagel U., Rieger B. // Organometallics. -1989. -V. 8. -№ 6. -P. 1534-1538.

425. Brown .Т. M„ MurrerB. A. //J. C. S„ Perkin Trans П. -1982. -P. 489-497.

426. Bergstein W., Kleemann A. //Synthesis. -1981. -P. 76-78.

427. Lafont D„ Sinou D„ Descotes G. //J. Chem. Res. -1982 (S). -V. 117. -(M) -P. 1401-1413.

428. Padmakumari Amma J., StillrJ. K. //J. Org. Chem., -1982. -V. 47. -P. 76-78.

429. Bergstein W„ Kleemann A., Martens J. // Synthesis. -! 981. -P. 76-78.

430. King R. В., Bakos J., Hoff C. D„ Marko L. // J. Org. Chem., -1979. -V. 44. -P. 1729-1731.

431. Johnson Т. H„ Rangarajan G. //J. Org. Chem., -1980. -V. 45. -№ 1/2. -P. 62-65.

432. Brunner H„ Pieronczyk W„ Schohammer В., Sterng K„ Bernal I., Korp J. // Chem. Ber. -1981. -V. 114. -№3. -P. 1137-1149.

433. KybaE. P., Davis R. E., Juri P.N., Sirley K. S. // Inorg. Chem., -198!. -V. 20. -P. 3616-3623.

434. Lauer M„ Samuel O. Kagan H. B. // J. Organomet. Chem. -1979. -V. 177. -№ 1. -P 309-312.

435. Samuel O., Couffignal R., Laurer M„ Zhang S. Y„ Kagan H. B. // Nouv. J. Chem. -1981. -B. 5. -S 15-20.

436. MacNeil P. A., Roberts N. K., Bosnich B. // J. Amer. Chem. Soc. -1981. -V. 103. -iNr2 9. -P. 2.273-2280.

437. Brown J. M., Chaloner P. A. //J. Amer. Chem. Soc. -1978. -V. 100. -№ 13. -P. 4307^1309.

438. Brunie S„ Mazan J., Langlois N., Kagan H. B. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 114. -№ 2. -P 225-232.

439. Gramlich V., Salomon C. // J. Organomet. Chem. -1974. -V. 73. -№ 3. -P. C61-C63.

440. Kiso Y., Tamao K„ Miyake N. et al.// Tetr. Lett. -1974'. -№ 1. -P. 3-6.j

441. Kagan H. B. Dang T. P. // J. Amer. Chem. Soc. -1972. -V. 94. -№ 18. -P. 6429-6433.

442. Kagan H. B. // Pure Appl. Chem. -1975. -V. 43. -P. 401-421.

443. Gelbard G., Kagan H. В., Stern R.// Tetrahedron. -1976. -V. 32. -P. 233-237.

444. Sinou D., Kagan H. B. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 114. -№ 3. -P. 325-337.

445. DangT.-P.,Poulin J. -C., Kagan H. B.// J. Organomet. Chem.-1975. -Y. 91. -№ l.-P. 105-115.

446. Amrani Y., Sinou D. //J. Mol. Catal. -1984. -V. 24. -P. 231-233.'

447. Zhang S. Y., Yemul S„ Kagan H. В., Stern R„ Commereue D., Chauvin Y. // Tetr. Lett. -1981. -V. 22 -№40. -P. 3955-3958.

448. Glazer R„ Twaik M., Geresh S., Blumenfeld J. // Tetr. Lett. -1977. -P. 4635^4638.

449. Aviron-Violet P., Colieuille Y„ Varagarnat J. //J. Mol. Catal. -1979. -V. 5. -P. 41-50.

450. Патент США № 3949000 (1976)// J. Mol. Catal. -1983. -V. 19. -P. 159-169.

451. Glazer R., Geresh S„ Blumenfeld J., Twaik M. // Tetrahedron. -1978. -V. 34. -P. 2405-2408.

452. Kreuzfeld H. -J., Dobler C. // React. Kinet. Catal. Lett. -1984. -V. 24. -P. 153-156.

453. Onuma K., Ito Т., Nakamura A. //Chem. Lett. -1979. -P. 905-908.

454. Onuma K.,lto Т., Nakamura A.//Bull. Chem. Soc. Japan. -1980. -V. 53. -P. 2016-2019.

455. Fiorini M., Giongo G. M. //J. Mol. Catal. -1980. -V. 7. -P. 411^113.

456. Kashiwabara K., Hanaki K., Fujita J. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1980. -V. 53. -P. 2275-2280.

457. Fiorini M., Giongo G. M. // J. Mol. Catal. -1979. -V. 5. -P. 303-310.

458. Tanaka M„ Ogata J. // J. C. S., Chem. Commun. -1975. -№ 18. -P. 735.

459. Bourson J., Oliveros L. //J. Organomet. Chem. -1982. -V. 229. -№ 1. -P. 77-82.

460. Pavlov V. A., Klabunovskii Е. I., Struchkov Yu. Т., Voloboev A. A. Yanovsky А. I. "Asymmetric reduction of С=С and С=0 bonds/ Stereochemical approach" // J. Mol. Catal. -1988.-V. 44.-P. 217-243.

461. Mivashita A., Takaya H., Souchi Т., Noyori R. // Tetrahedron. -1984. -V. 40. -P. 1245-1253.

462. Miyashita A., Yasuda A., Takaya H., Toriumi K., Ito Т., Souchi Т., Noyori R. // J. Amer. Chem. Soc. -1980. -V. 102. -P. 7932-7934.

463. Miyashita A., Takaya H„ Noyori R. // ACS Symp Ser. 1982 (Asym. React. Pross. Chem.). -P. 274.

464. Selke R„ Pracejus H. // J. Mol. Catal. -1986. -V. 37. -P. 213-225.

465. Sinou R., Descotes G. // React. Kinet. Catal. Lett. -198'0. -V. 14. -P. 463.

466. Cullen W. R„ Sugi Y. // Tetr. Lett. -1978. -№ 19. -P. 1635-1636.

467. Sugi Y., Cullen W. R. //Chem. Lett. -1979. -P. 39-40.

468. Jackson R„ Thompson D. J. // J. Organomet. Chem. -1978. -V. 159. -№ 4. -P. C29-C31.

469. Johnson Т. H„ Rangarajan G. // J. Org. Chem. -1980. -V. 45. -P. 62-65.

470. Kagan H. В., Fiaud J. C., Hoornaert C., Meyer D„ Poulin J. C. // Bull. Soc. Chim. Belg. -1979. -V. 88. -P. 923.

471. Fiorini M., Giongo G. M. //J. Mol. Catal. -1980. -V. 7. -P. 411^113.

472. Brown J. M., Murrer B. A. //Tetr. Lett. -1980. -V. 21. -P. 581-584.

473. Habus I., Raza Z., Sunjic V. // J. Mol. Catal. -1987.-V. 42.-P. 173-181.

474. Bakos J., Toth I., Heil B. // Tetr. Lett. -1984. -V. 25. -P. 4965-4966.

475. Tamao K., Yamamoto H., Matsumoto H., MiyakeN., Hayashi Т., Kumada M. // Tetr. Lett. -1977. -№ 16. -P. 1389-1392.

476. Miyano S.,NawaM., Mori A., Hashimoto H.//Bull. Soc. Chim. Belg. -1984. -V. 57. -P. 2171-2176.

477. Uehara A., KubotaT., Tsuchiya R. // Chem. Lett. -1983. -P. 441-444.

478. BrunnerH., Pieronczyk W„ Schonhammer B. et al. // Chem. Ber. -1981. -Bd. 114 № 3. -S.1137-1149.

479. BrunnerH., Miehiing W. //J. Organomet. Chem.-1984. -V. 275. -№2. -P. C17-C21

480. BallR. G„ Payne N. C.// Inorg Chem. -1977. -V. 16.-№5.-P. 1187-1191.

481. Oliver J. D., Riley D. P. // Organometallics. -1983. -V. 2. -№ 8. -P. 1032-1038.

482. Payne N. C., Stephan D. W. //Inorg Chem. -1982. -V. 21. -№ 1. -P. 182-188.

483. BrunnerH., Knott A., Benn R., Rufinska A. // J. Organomet. Chem. -1985. -V. 295. -№ 2. -P. 211-221.

484. Brunie S„ Mazan J., Langlois N. Kagan H. B. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 114. 2. -P. 225-232

485. Dumont W„ Poulin J. C., Dang T. P., Kagan H. B. // J. Amer. Chem. Soc. -1973. -V. 95. 25. -P. 8295-8299.

486. Hayashi Т., Yamamoto К., Kasuga К., et al. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 113. -№2. -P. 127-137.

487. Benes J., Helflejes J. // 6lh. Intern. Congr. Catal. London, 1976, Paper B. 42.

488. Corriu R. J. P, Moreau J. J. E. //J. Organomet. Chem. -1975. -V. 85. -№ 1. -P. 19-33.

489. Consiglio G., Botteghi C. // Helv. Chim. Acta. -1973. -V. 56. -№ 1. -P. 460-463.

490. Consiglio G„ Piccolo O., Roncetti L., Morandini F. // Tetrahedron. -1986. -V. 42. -№ 7. -P.2043-2053.

491. Spogliarich R. Kaspar J., Graziani M. et al. // J. Organomet. Chem. -1986. -V. 306. -P. 407-412.

492. Brunner H„ Mieling W. // J. Organomet. Chem. -1984. -V. 275. -№ 2. -P. C17-C21.

493. HayashiT., YamamotoK., KasugaK., et al. // J. Organomet. Chem. -1976. -V. 113. -№2. -P. 127-137. , f

494. Benes J., Hetflejs J. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1976. -V. 41. -№ 8. -P. 2264-2272.

495. Dumont W., Poulin J. C., Dang T. P., Kagan H. B. // J. Amer. Chem. Soc. -1973. -V. 95. -№ 25. -P. 8295-8299.

496. Capka M„ HetflejS J., Selke R. // React. Kinet. Catal. Lett. -1979. -V. 10. -№ 3.-P. 225-228.

497. Corriu R. J. P, Moreau J. J. E. // J. Organomet. Chem. -1975. -V. 85. -№ 1. -P. 19-33.

498. Becker R., Brunner H„ Mahboobi S. et al. // Angew. Chem., -1985. -V. 97. -№ 11. -P. 969-970.

499. Genet J. P., Ferroud D., Juge S. et al. // Tetr. Lett. -1986. -V. 27. -№ 38. -P. 4573-4576.

500. Kameyama M., Kamigata N„ Kobayashi M. // Chem. Lett. -1986. -№ 4.-P. 527-528.509: Consiglio G., Morandini F., Scalone M„ Pino P. // J. Organomet. Chem. -1985. -V. 279. 2. -P.193-202.

501. HayashiT., TanakaM., Ikeda Y., Ogata I. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1979. -V. 52. -№9. -P. 2605-2608.

502. Hayashi Т., Tanaka M„ Ogata I. // Tetr. Lett. -1978. -№ 41. -P. 3925-3926.

503. Consiglio G., Pino P. //Chimia. -1976. -V. 30. -№ 4. -P. 193-194.

504. Consiglio G„ Morandini F„ Piccolo O. //J. Amer. Chem. Soc. -1983. 3. -P. 112-114.

505. Cherest M„ Felkin H., Umpleby J. D„ Davies S. G. U J. C. S., Chem. Commun. -1981. -№ 14. -P. 681-682.

506. Hiyama Т., Wakasa N. // Tetr. Lett. -1985. -V. 26 -№ 27. -P. 3259-3262.

507. Seebach D., Plattner D. A., Beck A. K., Wang Y. M„ Hunziker // Helv. Chim. Acta. -1992. -V. 75.-P. 2171-2209.

508. Brown J. M„ Evans P. L. U Tetrahedron. -1988. -V. 44 -№ 15. -P. 4905-4916.

509. Nagel U., Rieger B. //Organometallics. -1989. -V. 8. -P. 1534-1539.

510. HaagD. Runsink J., ScharfH.-D.//Organometallics.-1998,-V. 17. -P. 398-409.

511. Koh K„ Ben N. N., Durst T. // Tetr. Lett. -1993. -V. 34 -№ 28. -P. 4473-4476.

512. Jian-Xin G„ Zu-Li L„ Guo-Qiang L. //Tetrahedron. -1993. -V. 49 -№ 26. -P. 5805-5816.

513. Xiang Y. В., Snow K., Belley M. // J. Org. Chem., -1993. -V. 58. -№ 5. -P. 993-994.

514. Павлов В. А., Виноградов М. Г., Стародубцева Е. В., Чельцова Г. В., Ферапонтов В. А., Малышев О. Р. //Изв. РАН, Сер. хим. -2000. -№ 7.

515. Павлов В. А., Волобоев А. А., Горшкова Л. С., Клабуновский Е. И. "Новый родиевый катализатор асимметрического гидрирования с хиральным лигандом PheNOP" /7 Докл. АН ССР. -1985. -Т. 283^ 5. -С. 1206-1208.

516. SinouD., LafontD.,DescotesD.,DayritT. //Nouv. J. Chim. -1983.-V. 7 -P. 291-300.

517. Butler J. R., CullenW. R., MannB.E., Nurse C. R. // J. Organomet. Chem. -1985. -V. 280. -№ 2. -P. C47-C50.й

518. Osborn J. A., Jardine F. H., Young J. F., Wilkinson G. // J. Chem. Soc. (A). -1966. -P. 1711-1732.

519. Sacco A., Ugo R., Males A. // J. Chem. Soc. -1966.(A). -№ 12. -P. 1670-1674.

520. Tolman C. A., Meakin P. Z„ Lindner D. L„ Jesson J. P. // J. Amer. Chem. Soc. -1974. -V. 96. -• № 9. -P. 2726-2774.

521. Жоров Е. Ю., Гаврилов К. Н. Павлов В. А., Горшкова Л. С., Клабуновский Е. И., "Аминофосфиновые хелатиые комплексы родия как катализаторы асимметрического гидросилилирования." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1991. -N5 6. -С. 1464-1465.

522. Веденяпин А. А. /У Докторская диссертация. Москва. ИОХ АНСССР. -1979.

523. Клабуновский Е. И., Павлов В. А., Фридман Я. Д. "О хиростальтических взаимодействиях в разнолигандных комплексах металл — аминокислота — дикетон (кето-эфир)." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1984. -№ 5. -С. 1005-1010.

524. Yasui Т., Hidaka J., Shimura Y. // J. Amer. Chem. Soc. -1965. -V. 87. -№ 12. -P. 2762-2763

525. ДунинаВ.В., РухадзеЕ. Г., Тереньтьев А. П. // Успехи химии -1971. -Т. 40. -№7. -Р. 1153-1174.

526. Dunlop J. H.,Gillard R. D. // Tetrahedron. -1967. -V. 23. -№ 1. -P. 349-352.

527. Ito H„ Fujita J., Saito K. // Bull. Chem. Soc. Japan. -1967. -V. 40. -№11. -P. 2584-2591.

528. Legg J. L, Cooke D. W„ Douglas В. E. // Inorg. Chem. -1967. -V. 6. -№ 4. -P. 700-706.

529. Dillon I., Hakanischi //J. Amer. Chem. Soc. -1975. -V. 97. -№ 19. -P. 5409-5417.

530. Mason S. F. // In Fundamental Aspects and Resent Developments in Optical RotatoryГ

531. Dispersion and Circular Dichroism" Ed. Ciardeli F., Salvadori P., London New York, "Hyeden". -1973. -P. 232.

532. Воск В., Flatau K., Junge H„ Kuhr M., Musso H. //Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1971. -V. 10. -№ 4. -P. 225-235.

533. Kuhr M., Musso H. //Angew. Chem., Int. Ed. Engl. -1969. -V. 8. -№ 2. -P. 147-148.

534. Gillard R. D. Mason R„ Payne N. C„ Robertson G. В // J. Chem. Soc. A -1969. -№12. -P. 1864-1871.

535. Katzin L. I., Gulyas E. // Inorg. Chem. -1971. -V. 10. -№ 11. -P. 2411-2416.

536. Katzin L. I., Gulyas E. // J. Amer. Chem. Soc. -1969. -V. 91. -№ 25. -P. 6940-6943.

537. Айрапетов Ю. С. // Кандидатская диссертация. Москва. ИОХ АНСССР. 1979.

538. Rauchfijss Т. В., Patino F. Т., Max Roundlyll D. // Inorg. Chem. -1975. -V. 13. -№ 3. -P. 652656.

539. Golub G. H., Reinsch C. //Numer. Math. -1970. -V. 14. -P. 403.

540. Форсайт Дж., Малькольм M., МоулерК. // Машинные методы математических вычислений. Мир, Москва. 1980. /'

541. Химмельблау Д. // Прикладное нгелинейное программирование. Мир, Москва. 1978.

542. Ojima I., Hirai К. // Asymmetric Synthesis, N. Y. Acad. Press. -1985. -V. 5. -P. 103-106.

543. Kolb I., Hetflejs J. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1980. -V. 45. -P. 2224-2239.

544. Жоров E. Ю., Гаврилов К. H., Павлов В. А., Телешев А. Т., Нифантьев Э. Е., Клабуновский Е. И., "Новые катализаторы асимметрического гидросилилирования на основе хиральных фосфитов" // Изв. АН СССР, Сер хим. -1990. -№ 6. -С. 1451-1452.

545. Consiglio G., WaymouthR. М. // Chem. Rev., -1989. -№ 1. -V. 89. -P. 257-276.

546. Trost В. M., Murphy D. J. // Organometallics -1985. -V. 4. -№ 6. -P. 1143-1145.

547. Auburn P. R., Mackenzi P. В., Bosnich В. // J. Amer. Chem. Soc. -1985. -V. 107. -№ 7. -P. 2033-2046.

548. Hayashi Т., Konishi M„ YokotaK. I., Kumada M. // J. Organomet. Chem. -1985. -V. 285. -№ 1-3.-P. 359-373.

549. Tamao K., Sumitani K., Kiso Y., Zembayashi M., FujiokaA., Kodama S., NakajimaL, Mi-nato A., Kumada M.//Bull. Chem. Soc. Japan. -1976. -V. 49. -№ 7. -P. 1958-1969.

550. Felkin H„ Joly-Goudket M„ Davies S. G. // Tetr. Lett. -1981. -V. 22. -№11. -P. 1157-1160.

551. Felkin H., Swierczewski G. //Tetrahedron -1975;-V. 31. -№22. -P. 2735-2748.

552. Parshall G. W. // J. Amer. Chem. Soc. -1974. -V. 96. -№ 8. -P. 2360-2366.

553. Churchill M. R., O^Brien Т. A. II J. Chem. Soc. (A). -1970. -№ 2/-P. 206-212.

554. Prelog V., Helmchen G. //Angew. Chem. -1982. -V. 94. -№ 8. -P. 614-631.

555. FallerJ. W., ThomsenM.E., MattinaM. J. II J. Amer. Chem. Soc. -1971. -V. 93. -№11. -P. 2642-2653. .

556. Faller J. W., Tully M. T. // J. Amer. Chem. Soc. -1972. -V. 94. -№ 8. -P. 2676-2679.

557. Carradini Т., Maglio G„ Musco A., PaiaroG. //J. C. S. Chem. Commun. -1966. -№ 17. -P. 618.

558. Raper H. S. //J. Chem. Soc. -1923. -P. 2557-2577.

559. Kaiser D. G., Vangiessen G. J., Reischer R. J., Wechter W.J. // J. Pharm. Sci. -1976. V. 65. -P. 269-281.

560. Жоров E. Ю. // Кандидатская диссертация. Москва. ИОХ АНСССР. 1990.

561. Cross G„ Vriesema В. К., Boven G., KellogR. M. // J. Organomet. Chem. -1989. -V. 370. -№ 1-3. -P. 357—381.

562. Noyori R„ Tomino I., Tanimoto Y„ Nishizawa M. // J. Amer. Chem. Soc. -1984. -V. 106. -№ 22. -P. 6709-6716.

563. Seebach D., Beck A. K., Dahinden R., Hoffman M., Kiihnle F. N. M. // Croatica Chem. Acta. -1996. -V. 69. -№ 2. -P. 459-460.

564. SeebachD., Plattner D. A., Beck A. K„ Wang Y. M., HunzikerD., Petter W. // Helv. Chim. Acta.-1992. -V. 75. -P. 2171.

565. Haubenstock H., Mester T. A., Ziegler H. // J. Org. Chem., -1980. -V. 45. -P. 3443-3448.

566. Hilal Abdel Kader M.//Chem. Ber.-1970.-Bd. 103 -S. 1225-1233.

567. Виноградов M. Г., Михалев О. В., Павлов В. А., Малышев О. Р., Хейс Г. Л., "Асимметрическое восстановление арилкетонов NaAlbL*, модифицированном хиральными амино-спиртами." // Изв. РАН, Сер хим. -2000. -№ 7.

568. Павлов В. А., Симонова Т. В., Патрикеев В. В., Клабуновский Е. И. "Асимметрическое восстановление кетонов хиральными гидридами." // I Республиканское совещание по асимметрическим реакциям. Тезисы докладов. Батуми. -1986. -С. 47.

569. Павлов В. А., Симонова Т. В., Клабуновский Е. И. "Асимметрическое восстановление карбонильной группы хиральными гидридами. Сообщение 1. Стереохимическое рассмотрение." //Изв. АН СССР, Сер хим. -1987. -№ 4. -С. 843-848.

570. КухареваТ. С., Медова И. В., Нифантьев Э. Е. // ДАН СССР. -1977. -Т. 233. -№ 5. -С. 870-873.

571. Кухарева Т. С., Рождественская И. Д., Нифантьев Э. Е. // Координационная химия. -1977. -Т. 3. -№ 2. -С. 241-246.

572. Нифантьев Э. Е., Кухарева Т. С., Горшкова Л. С., Павлов В. А., Клабуновский Е. И. "Энантиоселективная гидрогенизация на палладиевых комплексах кислых фосфитов Сахаров." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1979. -№ 8. -С. 1915.

573. Павлов В. А., Клабуновский Е. И., Барышева Г. С., Кайгородова JI. Н., Айрапетов Ю. С. "Каталитический асимметрический синтез N-ацетилфенилаланина в присутствии хирального родиевого комплекса." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1975. -№ 10. -С. 2374.

574. Abley P., McQuillin F. J. //J. Chem. Soc. С. -1971. -№ 5. -P. 844-847.

575. Ниндакова JI. О., Шмидт Ф. К., Клабуновский Ё. И., Шевелева В. Н., Павлов В. А.г

576. Асимметрическое гидрирование на хиральных комплексах кобальта." И Изв. АН СССР, Сер хим. -1981. -№ 11. -С. 2621-2622.

577. Ниндакова JI. О., Павлов В. А., Шмидт Ф. К., Клабуновский Е. И. "Асимметрическое гидрирование олефинов на хиральных каталитических системах на основе кобальта." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1982. -№ 9. -С. 2094-2099.

578. Ниндакова JI. О., Шмидт Ф. К., Клабуновский Е. И., Павлов В. А. "Каталитический асимметрический синтез метилового эфира N-ацетил-а-фенилаланина на хиральных комплексах кобальта." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1984. -№ 3. -С. 720-723.

579. Павлов В. А., Спицына Н. И., Клабуновский Е. И. "Энантиоселективное гидрирование в холестерическом жидком кристалле как хиральной матрице." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1982. -№ 12. -С. 2838-2839.

580. Павлов В. А., Спицына Н. И., Клабуновский Е. И. "Эантиоселективное гидрирование в среде холестерилтридеканоата как хиральной жидкокристаллической матрицы." // Изв. АН СССР, Сер хим. -1983. -№ 7. -С. 1653-1656.

581. Чандрасекар С. // "Жидкие кристаллы". Мир., Москва. 1980.

582. Saeva F. D. // Pure Appl. Chem. Soc. -1974. -V. 38. -P. 25-36.

583. Kramer A., Pfander H. // Helv. Chim. Acta. -1982. -V. 65. -P. 293-301.

584. Harada Т., Izumi Y. // Chem. Lett. -1978. -№ 11. -P. 1195-1196.

585. Гордон А., Форд. P., Спутник химика, Мир, Москва. -1976.

586. Zelonka R. A., Baird M. C. // Canad. J. Chem. -1972. -V. 50. -№ 18. -P. 3063-3072.

587. Krasik P., Alper H. //Tetrahedron. -1994. -V. 50.-№ 15. -P. 4347-4354

588. RajanBabu Т. V., Avers T. A., Halliday G. A., You К. K., Calabrese J. C. // J. Org. Chem. , 1997.-V.62.-P. 6012-6028.

589. Cook A. H., Harris G„ Heilbrow J. // J. Chem. Soc. -1949. -P. 1060-1077.

590. Taschner E., Wasielevski//Cz. Ann.-1961. -V. 640.-P. 136.

591. Кабачник M. И., Медведь Т. JI., Поликарпов Ю. M., Юдина К. С. // Изв. АН СССР, Сер хим. -1961. -№ 11. -С. 2029-2031.

592. Benkeser R. A., Landesman Н„ FosterD. J. //J. Amer. Chem. Soc. -1952. -V. 74. -№ 3. -P. 648-650.

593. Рухадзе E. Г., Талызенкова Г. П., 1уЙетин Ю. А. // ЖОХ -1973. -Т. 43. -№ 5. -С. 1087-1095.

594. Laurie S. Н. // Austr. J. Chem. -1967. -V. 20. -P. 2597-2608.

595. Glaudi G. M. // Ann. Chim. -1960. -V. 50. -P. 581-593.

596. Laurie S. H. // Austr. J. Chem. -1968. -V. 21. -P. 679-685.

597. Charles R. J., Pawlikowski M. A. //J. Phys. Chem. -1968. -V. 62. -P. 2656.

598. Fischer E„ Schoeller W. // Ann. -1907. -V. 357. -P. 1-30.

599. Clarke R. L., Harris L. S. // J. Med. Pharm. Chem. -1962. -V. 5. -P. 77-89.

600. Karim A. Mortreux A., Petit F., Buono G„ PeifferG., Siv C. // J. Organomet. Chem. -1986. -V. 317. -№1.-P. 93-104.

601. Schrock R. R„ Osbom J. A. // J. Amer. Chem. Soc. -1971. -V. 93. -№ 10. -P. 2397-2407.

602. Bowman R. E.,Stroud H. H. // J. Chem. Soc. -1950. -P. 1342-1345.

603. Corey E. J., McCaully R. J., Sachdev H. S. // J. Amer. Chem. Soc. -1970. -V. 92. -№ 8. -P. 2476-2488.645.- Methods in Carbohydrate Chemistry (Ed. Whistler R. L., Wolform M. L.) N. Y. Acad. Press, 1963.-V. 2. P. 320.

604. Fiorini M„ Marcati F., Giongo M.//J. Mol. Catal.-1978.-V. 4.-P. 125-134.

605. SchmidC. R., Bryant J. D„ Dowlatzedah M., Phillips J. L. PratnerD.E., Schantz R. D„ SearN.L. Vianco C. S. //J. Org. Chem., -1991. -V. 56. -P. 4056-4058.

606. Nagel U„ Kinzel E., Andrade J., Presher G. // Chem. Ber. -1986. -V. 119 -P. 3326-3343.

607. LandorS. R„ Miller B. J., Tatchell A. R.//J. Chem. Soc. (C),-1966.-P. 1822-1825.

608. Baker В. R„ Schaub R. E. //J. Amer. Chem. Soc. -1955. -V. 77. -P. 5900-5905.

609. SchuchingS.,FrylG.//J. Org. Chem.-1965.-V. 30.-P. 1288-1291.

610. Beck A. K., Bastani В., Plattner D. A., PetterW., Seebach D„ Braunschweiger H., Gysi P., La Vecchia L. // Chimia. -1991. -V. 45. -P. 238-244.

611. Benkeser R. A., Landesman H„ Foster D. J. П J. Amer. Chem. Soc. -1952. -V. 74. -№ 3. -P. 648-650.

612. Capka M. // Coll. Czech. Chem. Commun. -1977. -V. 42 -№ 12. -P. 3410-3416.

613. Ojimal., Yarnamoto К., Kumada M. "Asymmetric Hydrosilylation by means of Homogeneous Catalyst with Chiral Ligands"// In Aspects of Homogoneous Catalysts -V. 3 (Ed. by Ugo R.) Reidel Press (Holland)-1976. -P. 106.

614. Brunner H., Becker R., Gauder S. // Organometallics. -1986. -V. 5. -№ 4. -P. 739-746.

615. Spencer H. K„ Hill R. K. III. Org. Chem., -1976. -V. 4l. -№ 14. -P. 2485-2487.