Дезаминирование мостиковых аминов в ряду трицикло[7.3.1.02,7]тридекана и трицикло[7.2.1.02,7]додекана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Патрушева Ольга Викторовна

ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ МОСТИКОВЫХ АМИНОВ В РЯДУ ТРИЦИКЛО[7.3Л.02,7]ТРИДЕКАНА И ТРИЦИКЛО17.2.1.02'7]ДОДЕКАНА

02.00.03. - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Владивосток-2006

Работа выполнена в Дальневосточном государственном университете

Научный руководитель: доктор химических наук,

профессор Высоцкий В.И.

Официальные оппоненты: доктор химических наук,

старший научный сотрудник Ануфриев В.Ф.

кандидат химических наук, доцент Ростовская М.Ф,

Ведущая организация: Саратовский государственный

университет им. Чернышевского

Защита состоится 23 июня 2006 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 005.005.01 в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН по адресу: 690022 г. Владивосток, проспект 100 лет Владивостоку, 159, ТИБОХ ДВО РАН. Факс: (4232) 31-40-50 science@piboc.dvo.ru

С диссертацией можно ознакомиться в филиале Центральной научной библиотеки ДВО РАН (Владивосток-22, проспект 100 лет Владивостоку, 159, ТИБОХ ДВО РАН)

Автореферат разослан мая 2006г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

к.х.н., с.н.с.

ЛША ЦЪбЪ

Актуальность темы. В шестидесятых годах XX века в тропических растениях семейства теНасеае были обнаружены соединения, обладающие различной биологической активностью, названные лимоноидами. В последнее время вещества этого ряда были выделены из других растительных объектов. Среди лимоноидов необычным строением выделяются соединения группы мексиканолида и свитенина, основным фрагментом которых является система трицикло[7.3.1 .О^тридекана. Структура трицикло[7.3.1.02'7]тридекана легко доступна на основе реакции дикетонной конденсации циклогексанона с формальдегидом. Соединения ряда трицикло[7.3.1.02'7]тридекана обнаружили седативное, антиаритмическое, фунгицидное действие, а также нашли применение при получении эпоксидных смол.

В последнее время были разработаны методы синтеза некоторых соединений ряда трицикло[7.2.1]додекана, биологическая активность которых ещё не изучена В то же время установлено, что производные структурно близкой бицикло[3.2.1]октановой системы, выделенные го растительных объектов, проявляют биологическую активность.

Несмотря на доступность систем трицикло[7.3.1.02'7]грвдекана и трицикло[7.2.1 .(У^Здодекана, химия их мало изучена. Так, оставались невыясненными вопросы, связанные с влиянием относительной конфигурации заместителей на реакционную способность молекул.

Данная работа выполнена в рамках темы «Развитие тонкого органического синтеза и поиск новых физиологически активных веществ на основе 1,5-дикарбонильных соединений» (№ Государственной регистрации 01200302938) при поддержке программы Министерства образования и науки «Университеты России» (грант № ур-05.01.054).

Цель работы. Целью данного исследования является изучение реакции дезаминированйя аминов в ряду трицикло[7.3.1 .О^тридекана и трицикло[7.2.1 .О^^додекана с аминогруппой у мостикового атома углерода методом хроматомасс-сйектрометрии, а также изучение влияния относительной конфигурации аминогруппы, наличия функциональных групп и размера цикла в структуре амина на результат реакции дезаминирования. Для проведения исследования необходимо установить относительную конфигурацию аминогруппы в исходных соединениях, а также провести ряд встречных синтезов, направленных на получение предполагаемых продуктов реакции дезаминирования.

Положения, выносимые на защиту.

1. Направление реакции дезаминирования трицикло[7.3.1.02'7]три-дец-13-ил- и трицикло[7.2.1.02'7]додец-12-иламинов определяется относительной конфигурацией мостиковой аминогруппы и природой окружающих функциональных групп.

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ 3 БИБЛИОТЕКА

С-Петербург

ОЭ 200^ акт ^^р

2. Относительная конфигурация заместителя у мостикового атома углерода сгереоизомеров 13-К-трицикло[7.3.1,02'7]тридец-2(7)-енов и

12-Я-трицикло[7.2.1.02' ]додец-2(7)-енов определяется разностью химических сдвигов сигналов блефиновых атомов углерода в спектрах ЯМР"С.

3. Восстановление трицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-12-она дает син-трицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-12-ол. Результатом ацидолиза смм-2,7-эпокситрицикло{7.2.1,02,7]додекан-12-ола и дегидратации смн-три-цикло[7.2.1,02,7]додекан-2,12-диола является образование простой эфирной группы. \

Научная новизна. Изучено протекание реакции дезаминирования аминов в ряду трицикло[7.3.1 .О^Зтрвдекана и трицикло[7.2.1.02'7]додекана методом хроматомасс-спектрометрии. Выяснена регионаправленность этих реакций.

Впервые, на основании анализа спектров ЯМР 13С сгереоизомеров по мосгиковому атому углерода трицикло[7.3.1.02,7]тридец-2(7)-енов и трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-енов найден признак, позволяющий определить относительную конфигурацию заместителя в мостике.

Впервые осуществлен синтез соединений ряда трицикло[7.2.1.02,7]додекана и установлена стереонаправленность проведенных реакций.

Практическая значимость. Изучена реакция трицик-ло[7.3.1.02,7]тридец-13-ил- и трицикло[7.2.1.02,7]додец-12-иламинов с азотистой кислотой. Определено влияние структурных факторов в молекулах аминов на процесс дезаминирования. Предложен метод определения относительной конфигурации заместителя в

13-Л-трицикло[7.3.1,02,7]тридец-2(7)-енах и 12-11-трицикло[7.2.1 .О^до-дец-2(7)-енах. Разработаны методы синтеза соединений ряда трицикло[7.2.1.02,7]додекана.

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на XL Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2002), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003), 3-м международном симпозиуме «Химия и химическое образование» (Владивосток, 2003), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ: 2 статьи в «Журнале органической химии», 1 статья в журнале «Tetrahedron» и тезисы 5 докладов на конференциях.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, включающего Введение, Литературный

обзор, Обсуждение экспериментальных результатов, Экспериментальную часть, Выводы и Список цитируемой литературы (173 ссылки); содержит 24 таблицы, 36 рисунков и 21 схему.

Используемые в работе специальные термины, сокращения и условные обозначения. ГХ/МС - газовая хроматомасс-спектрометрия, - время удерживания, ЯМР - ядерный магнитный резонанс, ХС - химический сдвиг, Л5(ос) - разность ХС атомов углерода двойной связи, ВМВС - внутримолекулярная водородная связь.

Благодарность. Автор выражает благодарность сотруднику лаборатории молекулярного анализа ДВГУ Вербицкому Г.А. за выполнение квантово-химическйх ' расчетов; рук. группы ЯМР спектроскопии ТИБОХ ДВО РАН, к.х.н. Исакову В.В. за оказанную в работе помощь.

Реакцией гидроаминирования по Лейкарту из кетона 1 получена смесь формильных производных 2, 3, которые после разделения действием надфталевой кислоты были переведены в эпоксиформиламины 4, 5. Гидролизом формиламинов 2-5 получены соответствующие амины 6-9 (схема 1). Взаимодействием индивидуальных аминов 6, 7 с салициловым альдегидом были получены соответствующие основания Шиффа 10, 11. Относительная конфигурация заместителей у атома углерода С(13) в соединениях 2 - 11 однозначно не была ранее установлена.

Содержание работы

Схема 1

4

1

6

1

7,15. 5,14

8

10

11

9,16

1,3,5,7,9: п=2; 12,13,14,15,16: п=1

Аналогично из кетона 12 получен формиламин 13, который приводит к соединениям 14, 15 и далее к амину 16 (схема 1). Относительная конфигурация аминогруппы у мостикового атома углерода в соединениях 15, 16 ранее была установлена. / \?*у|Г

Гидроксиамин 17 был получен восстановлением I)

соответствующего оксима, однако, относительная конфигурация аминогруппы ранее не была определена 17

1. Установлениеотносител ьной конфигурации заместителя у 1

мостикового атома углерода в 13 -Я-т ри цик л о [7.3.1.0 ^ тр иде ка н ах и 12-11-трицикло[7.2.1.02,7]додеканах

Методом рентгеноструктурного анализа была установлена пространственная структура азометинов 10,11 (рис. 1,2).

сгаЛда» I / ССВ) (¡Х^ибсюв)

Рис.1.Структура соединения 10 Рис.2.Структура соединения 11

Атомы водорода гидроксильной группы азометинов 10 и 11 участвуют в образовании внутримолекулярной водородной связи 0-Н...Ы с длиной связи О...И 2.591(2) А и углом ОНИ 147(2)°у анти-изомера 10 и с длиной связи О...ТМ 2.578(2) А и углом ОНИ 155(2)° у сия-изомера 11. Определение структуры соединения 11 при комнатной температуре показало высокие тепловые параметры атомов С(4), С(5) и расстояние между ними 1.348 А, что почти соответствует длине двойной связи С=С. Однако, ни последовательность операций синтеза соединения И, ни данные других физических методов исследования не давали основания предполагать ее наличия в этом положении. Определение структуры соединения 11 при температуре 173(1) К показало, что в кристалле имеет место статистическое распределение двух конформационных состояний (рис. 2).

Данные об относительной конфигурации заместителя у атома углерода С(13) оснований Шиффа 10, 11 позволили судить об относительной конфигурации группы в мостике в соединениях 2-9.

Лмти-конфигурация аминогруппы при €(13) в гидроксиамине 17 определена на основании реакции дегидратации, в результате которой получен анти-амт б (схема 2).

Схема 2

найти дополнительный критерий, который позволил бы на основе анализа спектров Я MP решить задачу установления относительной конфигурации заместителя у мостикового атома углерода. При сравнительном анализе спектров ЯМР 13С пар стереоизомеров 13-Я-трицикло[7.3.1.02'7]три-дец-2(7)-енов по аггому С(13) были выявлены отличия в ХС олефиновых атомов углерода. Для выяснения причин этого различия нами были выполнены квангово-химические расчеты значений ХС в спектрах ЯМР |3С некоторых производных трицикло[7.п. 1 .О^-З-енов и структурно близких бтдакло[3.п.1]-2-енов методом ab initio (газовая фаза). Геометрия молекул оптимизирована в Ci симметрии на HF уровне теории с использованием TZ базиса с двумя поляризационными функциями. Оптимальные структуры использованы в расчете абсолютных химических сдвигов с использованием метода GIAO, входящего в пакет программ Dalton. Расчеты значений ЯМР 13С сдвигов отнесены к тетраметилсилану. На основе полученных данных сделано полное отнесение сигналов в спектрах ЯМР С указанных соединений.

2,21: X=NHCHO; 3,13: X=NHCHO; 6,22: Х=1ЧН2; 7,15: X=NH2; 10: X=NCHC(H«OH; И: X=NCHC6H,OH; 18,23: Х=ОН; 19,24: Х=ОН

26 27 28 29 30 31

Величина разности А8(С-с) специфична для каждого изомера 13-К-трицикло[7.3.1.027]тридец-2(7)-енов и 9-И.-бицикло[3.3.1 ]нон-2-енов вне зависимости от типа заместителя (табл. 1). Литм-изомерам 2, 6, 10, 18, 26 соответствует меньшая величина Д5(ос> а син-формам 3, 7, 11, 19, 27 - большая. В то же время для 12-И~трицикло[7.2.1.0*?]додец-2(7)-енов и 8-К-бицикло[3.2.1 ]окт-2-енов наблюдается обратная зависимость: ая/ии-изомеры 21 - 23, 29 имеют большую разность Д5(с=с), а смн-формы 13, 14, 24, 30 - меньшую. Причина подобной специфичности - влияние у-эффекта заместителя в мостике на ХС атома углерода С(2) в спектре ЯМР13С.

Таблица 1. Разности ХС (м.д.) атомов углерода двойной связи

_ _ «1 _

Соединение Д5(оо ан/ям-изомер Д5(с=с) смн-изомер

13-К-Трщиюю[7.3.1.01,']тридец-2(7)-ен

20 (Л=Н) 0.8

2,3 (Я=ЫНСНО) 0.9 3.85

6, 7 (Я=Ш2) 0.24 1.62

10,11 (R=NCHC6H6OH) 0.8 3.8

18,19 (ЛОН) 1.29 4.15

9-Я-Бщикло[3.3.1]нон-2-ен

28(Я=Н) 1.1

26,27 (Я=ОН) 0.97 4.33

¡2-Я- Трицикло[7.2.1. (У' ']додец-2 (7)-ен

25 (Я=Н) 11.5"

21,13 (Я=ШСНО) - 5.42

22,14 (Я=Ш2) 11.28* 6.29 7.18*

23,24 (Я=ОН) 9.82* 4.87*

8-Я-Бицикло[3.2.1]окт-2-ен

31 (Я=Н) 10.9

29,30 (ИОН) 8.4 3.3

'Получено из теоретических спектров.

Формально относительные величины А5(с=с> изомерных форм трицикло[7.3.1.02'7]тридеценов / бицикло[3.3.1 ]ноненов и трицикло[7.2.1.02'7]додеценов / бицикло[3.2.1]октенов инвертируются.

Это происходит из-за различия величин Д5(ос) в соответствующих ненасыщенных углеводородах. Для углеводородов 20, 28 указанная разность не превышает 1.1 м.д. и большой сильнопольный сдвиг вследствие влияния у-гош-эффекта на атом С(2) для сгш-изомеров вызывает увеличение значения Д8(с=с)- Таким образом, отличием антии-изомеров 13-11-трицикло[7.3.1.02, ]тридец-2(7)-енов и 9-Я-бицик-ло[3.3.1]нон-2-енов от снн-изомеров в спектрах ЯМР иС является меньшее значение Дб(с=с>- В то же время для 12-К-трицикло[7.2.1.О^Здо-дец-2(7)-енов и 8-11-бицикло[3.2.1 ]окт-2-енов большой сильнопольный сдвиг вследствие влияния у-гош-эффекта на атом С(2) для сын-изомеров вызывает уменьшение большого значения Д§«>с) углеводородов 25 и 31 (табл.1).

В спектрах ЯМР 13С и 'Н формиламинов 2,3 наблюдается удвоение почти всех сигналов. Это может быть обусловлено существованием в растворе нескольких стабильных конформаций для формиламинов 2 и 3, отличающихся друг от друга ориентацией амидной группы. Для обоих изомеров были рассчитаны энтальпии образования наиболее вероятных конформаций амидной группы. Расчеты показывают, что для изомера 3 стабильными являются конформеры Ъъ и Зе, а для изомера 2 конформеры 2ъ и2Е.

■Ун*48«2 •Унг=»9Н* /н,н1=2'0Ш 'нУ^5"*

В каждой из пар конформеров (2г и 2е; 32 и 3Е) полная энергия молекулы меньше у 2-конформера. На этом основании более интенсивные сигналы атомов углерода в спектрах ЯМР 13С и 'Н соединений 2, 3 мы приписали 2-форме относительно сигналов соответствующих атомов углерода Е-формы. Ъ и Е конформеры характеризовали значениями V констант формильных протонов в спектрах ЯМР 'Н. Так, у г-конформеров значение V атомов водорода связи N-0(14) находящихся в г/ис-положении значительно меньше, чем для значения 3J Е-конформеров этих атомов водорода находящихся в транс- положении. В спектрах ЯМР 'Н метанамидов 13 и 14 также наблюдается удвоение сигналов с аналогичными значениями V констант формильных протонов Ъ и Е конформеров.

Для исследования влияния размера цикла на ход реакции дезаминирования представлялось желательным получить амины 22 и 32 ряда трицикло[7.2.1.02,7]додекана. Взаимодействием кетона 33 с гидроксиламином получен оксим 34, восстановлением которого иА1Н4 получен амин 32 (схема 3). Также выделены известные соединения 35 и 36, которые данной реакцией получены впервые. Син-конфигурация аминогруппы у атома углерода С(12) в соединении 32 определена на основании реакции дегидратации, в результате которой получен син-амиН 15.

! Схема 3

оэс оэс« 0^нг

32

33 34

00о+С0о

35 36 й

Для синтеза анти-шшя 22 проведен ряд реакций (схема 4). Восстановление оксима 37, полученного взаимодействием кетона 12 с гидроксиламином, проводили КаВНУМСЬ, ЬШЬУэфир, Ыа/ЕЮН. Во всех описанных условиях образовывалась смесь продуктов с основным содержанием соединения 15. Выделить в индивидуальном виде соединение 22 из смеси изомеров не удалось. В результате реакции кетона 12 с гидразингидратом получен азин 38, восстановление которого также привело к сын-амину 15.

Схема 4

м**, _ ах. " ох оос

Оос 37

и озода

38

Таким образом, для исследования протекания реакции дезаминирования был получен набор аминов 6 - 9, 15 -17, 32 с известной относительной конфигурацией аминогруппы.

2. Характеристика исходных аминов и предполагаемых продуктов реакции дезаминирования в раду трицикло[7.3.1.0г,7]тридекана итрицикло[7.2.1.0 '7]додекана

2.1. Трицикло[7.3Л.02,7]тридеканы

Для изучения реакции дезаминирования методом ГХ/МС были отобраны стандартные образцы трицикло[7.3.1.О2'7]тридеканов (исходных аминов и предполагаемых продуктов реакции), необходимых для идентификации соединений на хроматограмме. Были определены их времена удерживания и получены масс-спектры. Взаимодействием спиртов 18, 19 с уксусным ангидридом получены анти-/сын-ацетаты 39, 40 (схема 5), для которых значения Д8(ос) в спектрах ЯМР 13С (1.8 м.д. и 3.72 м.д. соответственно) отвечают найденному признаку отнесения конфигурации заместителя (табл. 1). Времена удерживания на хроматограмме сын-изомеров 7, 9, 19, 40 относительно меньшие, чем у анти-изомеров 6,8,18,39.

Схема 5

18 39 19 40

2.2. Трицикло[7ЛЛ.02,1]додеканы

В отличие от 13-К-трицикло[7.3.1.02,7]тридеканов, 12-]1-трицик-ло[7.2.1 .О^додеканы являются менее изученной группой соединений. Поэтому был проведен ряд встречных синтезов, направленных на получение стандартных образцов предполагаемых продуктов реакции дезаминирования трицикло[7.2.1 .О^додец-12-иламинов, необходимых для изучения последней реакции методом ГХ/МС.

Известно, что при восстановлении трицикло[7.3.1 .О^^три-дец-2(7)-ен-13-она 1 КВН4 образуется антяи-спирт 18, а восстановление УАМ» приводит к смеси стереоизомерных спиртов 18 и 19 в соотношении 4:1 (схема 6). Для сравнения стереохимических результатов восстановления трицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-12ч)на 12 были испытаны различные восстановительные реагенты: Ыа/ЕЮН; ЫаВН^/ЕЮН; А1(г-РгОу/-РгОН. В описанных условиях, образовывалась смесь изомеров трицикло[7.2.1,02'7]додец-2(7)-ен-12-ола 23 и 24 с преобладанием син-изомера 24 (схема 6). При восстановлении кегона 12 ЬШН* в продуктах реакции анти-сттрг 23 отсутствует.

Схема 6

18

1

18

19

но

о

но

н

1)^

2) №ВВ4

3) ЛЧ/ ОР|)}

...он

и

12

24

23

Таким образом, установлено, что реакция восстановления гомологичных кетонов 1 и 12 приводит к продуктам с противоположной относительной конфигурацией. При восстановлении кетона 1 различными реагентами образуется антм-спирт 18, как индивидуальный или основной продукт, в то время как восстановление кетона 12 приводит к син-спирту 24, как основному продукту.

Восстановлением кетола 33 1лА1Н4 был получен диол 41. Последующая дегидратация диола 41 и-толуолсульфокислотой в бензоле приводит к образованию соединений 24 и 42 (схема 7). Непредельный спирт 24 действием уксусного ангидрида был переведен в ацетат 43, а под действием надфталевой кислоты был превращен в эпоксид 44 (схема 7). Последний под действием хлорной кислоты Дает соединение 45.

Строение соединений 24, 41 - 45 было установлено на основании данных ИК-, ЯМР 'Н, ,3С, 20-спектроскопии и масс-спектрометр ии^ В соединениях 42, 45 и 46 для удобства сравнения структур была сохранена нумерация углеродных атомов трицикло[7.2.1.02'7]додекановой системы.

В ИК-спектрах спиртов 24, 41, 44, 45 наблюдаются полосы, соответствующие поглощению ОНсвяз и не исчезающие при разбавлении.

Схема 7

о но

33 I 41 42

АсО_ НС* „

43 24 44 ^ 45

Это свидетельствует о внутримолекулярном характере водородной связи гидроксильной группы с двойной связью в соединении 24, с атомом кислорода в соединениях 44, 45 и гидроксилом у атома углерода С(2) в соединении 41.

Сии-конфигурация заместителей у атома С(12) в соединениях 24 и 43 определена на основании установленного признака отнесения конфигурации по значительному отличию значений Л8а>о атомов С(2) и С(7) в спектрах ЯМР 13С (4.4 м.д. и 5.06 м.д. соответственно) от Д5(с=с) в спектре углеводорода 25 (11.5 м.д., теоретическое значение). Следовательно, гвдроксильной группе эпоксиспирта 44 также соответствует сш-конфигурация.

Направление реакции эпоксидирования соединения 24 было определено на основании наличия ВМВС в ИК-спектре соединения 44. Спирт альтернативной конфигурации 44а не образует ВМВС.

Кислотное расщепление эпоксиспирта 44 вместо ожидаемых ненасыщенных продуктов раскрытия эпоксидного цикла приводит к основному продукту 45 (схема 7). Из двух возможных структур 45 и 46 -первая имеет, а вторая не имеет ВМВС между щдроксильной группой и атомом кислорода окисного цикла. Как следует из геометрии молекулы, образование ВМВС в молекуле соединения 45 возможно только при экваториальном расположении ОН-группы. В спектре ЯМР 1С соединения 45 сигналы атомов углерода С(12) и С(7) находятся в более слабом поле (85.95 и 86.42 м.д. соответственно), чем сигнал атома углерода С(2), который проявляется в области 79.78 м.д.. Возможно это вызвано влиянием углеродных заместителей на С-0 атомы углерода эфирного мостика.

Анализ спектров ИК-, ЯМР 'Н и 13С соединения 42 показал, что соединению может соответствовать также структура 42а с четырехчленным кислородсодержащим циклом. Структура соединения 42 установлена по данным 2D ЯМР эксперимента. В спектре ЯМР 13С соединения 42, как и в соединении 45, сигналы атомов углерода С(12) и С(7) находятся в слабом поле (86.78 и 82.78 м.д. соответственно). В спектре ЯМР 'Н соединения 42 сигнал экваториального протона Н(8) наблюдается дублетом дублетов при 1.10 м.д., сигнал аксиального протона Н(8) наблюдается триплетом при 1.71 м.д., что соответствует взаимодействию каждого протона Н(8) только с двумя протонами: один протон Н(8) и один протон Н(9). Эти данные соответствуют структуре 42.

3. Реакции дезаминирования

Нами были исследованы особенности реакции замещения в мостике у С(13) и С(12) соответственно на примере реакции дезаминирования аминов ряда трицикл9[7.3.1.02,7]тридекана (соединения 6 - 9, 17) и трицикло[7.2.1.02,7]додекана (соединения 15, 16, 32). Дезаминирование проводили в растворе 50%-ной уксусной кислоты нитритом нагрия. Состав реакционной смеси изучали методом ГХ/МС. Соединения на хроматограмме реакционной смеси идентифицировали сравнением с 1ц и масс-спектрами стандартов, описанных в предыдущей главе. Строение новых соединений предложено на основании данных ИК-, ЯМР 'Н, ' 3С-спектроскопии и масс-спектрометрии.

6 7 8 9

сЖ

17 15 16 32

3.1 Лн/яи-трицикло[7.3.1.02,7]тридец-2(7)-ен-13-иламин 6

Амин 6 реагирует с сохранением конфигурации у мостикового атома углерода С(13), образуя, в основном, спирт 18 и, в меньших количествах, ацетат 39 и нитрит 47 (схема 8).

Схема 8

6 18 39 47

Соединение 47 идентифицировали по значению пика молекулярного иона [М]+=221 в масс-спектре и на основании восстановления реакционной смеси 1ЛА1Н4, в результате которого с хроматограммы исчезает пик этого соединения. Стерео селективность нуклеофильной атаки позволяет предполагать влияние анхимерного содействия. Образование нитритов в реакциях дезаминирования известно.

3.2. Сия-трицикло(7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-иламин 7

При взаимодействии с азотистой кислотой сш-амин 7 образует более сложную смесь продуктов. Анализ масс-спектров продуктов реакции показывает, что образуется несколько групп продуктов: непредельные углеводороды, спирты, ацетаты. Методом ГХ/МС констатировано образование как продуктов с сохранением конфигурации у мостюсового атома углерода 19, 40, так и некоторого количества ацетата 39 с обращенной конфигурацией (схема 9). Остальные продукты реакции не были идентифицированы. Причиной отсутствия в реакционной смеси аи/ям-спирта 18 и наличия незначительного количества анти-ацетата 39 могут являться 13-диаксиальные взаимодействия шестичленного цикла, препятствующие анти-атаке нукдеофила.

В структуре 13-Я-трицикло[7.3.1,02'7]тридец-2(7)-енов в данной реакции изомерия годроксильной группы возможна только по атому С(13) с образованием двух изомерных спиртов 18 и 19 с сохраненной структурой. Наличие нескольких спиртов в реакционной смеси приводит к выводу о неизбежности перегруппировок скелета.

Методом колоночной хроматографии были выделены соединения, которым приписаны структуры 48,49,51.

Схема 9

40

...ЮАе

ОН

49

50,51 X

50: Л=ОН; 51:1Н«>2

Почти все концепции, рассматривающие процесс дезаминирования едины в том, что преимущественно мигрирует связь, транс-перипланарная по отношению к отщепляющемуся азоту. В сш-амине 7 транс-перипланарными являются связи С(1)-С(12) и С(9)-С(10). В результате алкильного сдвига связи С(9)-С(10) (направление 1) образуется соединение 48, а алкильный сдвиг связи С(1)-С(12) (направление 2) приводит к соединениям 50, 51 (схема 9). Непредельные углеводороды в данной реакции могут образоваться путем элиминирования молекулы воды спиртами 48, 50 или после выброса протона из соответствующих

карбокатионов, предшественников спиртов 48, 50. Соединение 49 является продуктом миграции двойной связи в углеводороде, образованном из спирта 48.

В спектре ЯМР !Н соединения '48 наблюдается мультиплет 3.45-3.54 м.д., соответствующий протону при атоме углерода С(7) в окружении одного экваториального и двух аксиальных протонов.

В ИК-спекгре соединения 51 наблюдаются полосы поглощения 1547 (с.) и 1353 см"1 ниггрогруйпы. Отсутствие пика молекулярного иона в масс-спектре соединения 51 и присутствие пика иона {Ni*-NQJ характерно для алициклических нитрЬсбединений. Тривиальный путь к нитросоединеиию - это окислений амина 7 избыточной азотистой кислотой. В этом случае образовался бы продукт с сохраненной структурой. Однако, в замещенных по атому углерода С(13) TpHWKflofVJ.l.O^JrpiweKaHax протон Н(13) в спектре ЯМР 1Н проявляется триплетом во всех изученных соединениях в области 3 - 4.7 м.д., тогда как в соединении 51 в области 4.68 м.д. наблюдается уширенный синглет протона Н(2). Эти данные свидетельствуют в пользу перегруппированного продукта. Образование нитросоединения объясняется присутствием в реакционной смеси избытка амбидентных ионов N02~. Образование нитросоединений, как дополнительных продуктов отмечено в реакциях дезаминирования.

Таким образом, дезаминирование анти-шина 6 идет стереоселективно, тогда как син-амин 7 реагирует преимущественно с перегруппировками, что увеличивает набор продуктов реакции.

33. Ан/ии-2,7-эпокситрицикло[7.3.1.0 2,7]тридец-13-иламин 8 Лниш-эпоксиамин 8 преимущественно образует кетон 52 (схема 10). Реакция приводит к одному и тому же результату как при комнатной температуре (за 73 часа), так и при нагревании (за 5 часов).

Анти-амнн 8, как и непредельный анти-шш 6, в реакции дезаминирования дает продукт с сохраненным углеродным скелетом. Ранее кетоны были обнаружены в минорных количествах среди продуктов реакции дезаминирования алициклических аминов.

Схема 10

8

52

3.4. Син-гД-эпокситрициклор.ЗЛ.О^тридец-О-иламин 9

Син-эпоксиамин 9 в отличие от эпимера реагирует с образованием сложной смеси продуктов. Наиболее вероятными являются продукты раскрытия эпоксидного цикла Одним из продуктов дезаминирования син-амина 9 является соединение, которому мы приписали структуру 53. Для его идентификации мы провели ацидолиз сия-2,7-эпоксигри-цгасло[7.3.1.02,7]трвдекан-13-ола и получили соединение ч?Н 53 в виде минорного продукта. Масс-спектр соединения

/ ¡о\ N 53 аналогичен по распаду и малым интенсивносгям ^—/ / большинства ионов масс-спектрам соединений 45 и 46, 53 образующихся при дезаминировании эпоксиамина 16 (стр. 19), пики ионов отличаются на 14 а.е.м..

Таким образом, дезаминирование анти-шта 8 дает основной продукт с сохраненной структурой, тогда как син-амин 9 реагирует с образованием продуктов раскрытия эпоксидного цикла.

3.5. 2-гвдрокситрицикло [7.3.1.0 2,7]тридец-13-иламин 17

В отличие от аник-аминов б и 8, дезаминирование гидроксиамина 17 приводит к образованию основного продукта 54 (схема 11).

Схема 11

В спектрах ЯМР 13С и *Н соединения 54 наблюдается двойной набор сигналов, что свидетельствует о наличии в растворе двух изомеров. Положение двойной связи определено по наличию сигналов винильных протонов в спектре ЯМР 'Н соединения 54. Сигнал протона Н(2) проявляется триплетом в области 5.82 (5.75) м.д., сигнал протона Н(3) - мультиплетом в области 5.63-5.70 (5.53-5.57) м.д..

Участие гидроксильной группы амина 17 в ходе дезаминирования сводится к разрыву связи С(1)-С(2), который приводит к образованию группы С=0. Выброс молекулы азота способствует образованию двойной связи (схема 11). В отличие от дезаминирования анти-шта 6 при реакции амина 17 с азотистой кислотой не наблюдается продуктов внутри- и межмолекулярного замещения - спирта 18 и ацетата 39. Это может объясняться большей склонностью амина 17 к разрыву связи С(1)-С(2) под влиянием гидроксильной группы, чем к реакциям замещения.

3.6. Сии-трицикло[7.2.1.0г,7]додец-2(7)-ен-12-иламин 15

Дезаминирование амина 15, как и в случае амина 7, приводит к образованию сложной смеси продуктов, состоящей из спиртов 23, 24 и их ацетатов 43, 55, а также ряда продуктов неустановленной структуры (схема 12). Преобладают изомеры с обращенной конфигурацией.

Схема 12

\ Н V .,ОК

^ -О*

15 * , 24,43 23,55

23,24: К=Н; 43,55:11=Ас

Соединения 24, 43 идентифицированы на хроматограмме реакционной смеси методом ГХ/МС. Спирт 23 выделен из реакционной смеси методом колоночной хроматографии, его ацетилированием получен ацетат 55. Анти-конфйгурация гидроксила у атома С(12) в соединении 23 определена на основании установленного признака отнесения конфигурации по незначительному отличию значения Д5(с=с> атомов С(2) и С(7) в спектре ЯМР 13С (9.29 м.д) от Д5(с=с) в спектре углеводорода 25 (11.5 м.д., теоретическое значение). Таким образом, ацетатной группе в соединении 55 также соответствует анти-конфигурация. Было сделано полное отнесение сигналов в спектре ЯМР ,3С соединения 23.

Методом колоночной хроматографии была выделена смесь четырех продуктов реакции, с преимущественным содержанием одного из компонентов смеси. В масс-спектрах компонентов смеси характер распада аналогичен, что свидетельствует об их изомерной структуре. В ИК-спектре смеси продуктов наблюдаются полосы поглощения 1537 (с.) и 1364 см"1, характерные для нитрогруппы. Масс-спектры нитросоединения 51 и выделенных продуктов аналогичны, т/г отличаются на 14 а.е.м., пик молекулярного иона отсутствует. Следуя рассуждениям, сделанными нами для соединения 51 (стр. 16) мы пришли к выводу, что соединение, преимущественно содержащиеся в выделенной смеси может являться продуктом 1,2-алкильного сдвига и соответствовать структуре 56. Хотя четырехчленный цикл и является напряженной системой, в литературе отмечено образование подобных систем. .1

В отличие от реакции дезаминирования амина 7, амин 15 реагирует с образованием большего количества продуктов с обращенной

конфигурацией (спирт 23, ацетат 55). Это позволяет предположить, что атака нуклеофила в карбокатионе у мостикового атома углерода С(12) менее затруднена, чем в случае его гомолога - амина 2.

3.7. Сии-2,7-эпокситрицикло [7.2.1.0 2'7[додец-12-иламин 16

Основными продуктами реакции дезаминирования амина 16 являются соединение 45 и его изомер 46 (схема 13).

Соединение 45 идентифицировано на хроматограмме реакционной смеси методом ГХ/МС. Соединение 46 было выделено из реакционной смеси методом колоночной хроматографии. В ИК-спектре соединения 46 присутствует полоса поглощения свободной гидроксильной группы в отсутствии ВМВС, что возможно только при аксиальном положении гидроксильной группы. Спектры ЯМР 13С и 'Н соединения 46 подобны спектрам его изомера 45. Характер распада в масс-спектрах соединений 45 и 46 аналогичен.

Присутствие атома кислорода эпоксидного кольца в амине 16 является фактором, определяющим направление реакции дезаминирования, которая, в отличие от реакции дезаминирования амина 15, протекает без изменения углеродного скелета. В результате раскрытия эпоксидного цикла вероятно происходит образование у атома углерода С(2) карбокатиона. Атака нуклеофила равновероятна как с аксиальной, так и с экваториальной стороны, что приводит к образованию соединений

3.8. Ош-2-пвдрокситрицикло[7.2.1.02'7]додец-12-иламин32

Амин 32 под действием азотистой кислоты образует спирты 41, 24, соединение 42, дикетон 57 (схема 14).

Схема 13

16

45

46

45 и 46.

Схема 14 НО.

32

41

24

42

57

Отсутствие в продуктах реакции ан/ии-изомера спирта 41 и непредельного аити-спирта 23 свидетельствует о том, что карбокатиона у атома С(12) не образуется. Необходимо отметить, что в отличие от дезаминирования сш-амина 15 в данной реакции не наблюдается также и продуктов межмолекулярного замещения - ацетатов диола 41 или спирта 24. Контрольный опыт в условиях реакции дезаминирования показал, что соединения 24 и 42 образуются из диола 41. Таким образом, участие соседней гидроксильной группы в реакции дезаминирования гидроксиамина 32, в отличие от гидроксиамина 17, сводится к образованию продукта с сохраненной конфигурацией, что может являться следствием внутримолекулярных взаимодействий гидроксильной и аминогрупп.

Выводы

1. Установлена относительная конфигурация аминогруппы в трицикло[7.3.1.02'7]тридец-13-иламинах. Предложен метод определения относительной конфигурации заместителя в 13-11-трицикло[7.3.1 .O^JrpH-дец-2(7)-енах и 12-11-трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-енах по значению разности химических сдвигов сигналов олефиновых атомов углерода в спектрах ЯМР |3С. Констатировано наличие в растворах трицшсло[7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-илметанамидов набора конформаций по амидной группе.

2. Впервые для трицикло[7.2.1.02,7]додеканов показано, что при кислотном расщеплении сия-2,7-эпокситрицикло[7.2.1.02,7]додекан-12-ола и дегидратации син-трицикло[7.2.1.02'7]додекан-2,12-диола происходит образование простой эфирной группы. Показано, что восстановление гомологичных кетонов и трицикло[7.3.1.02,7]тридец-2(7)-ен-13-она трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-ен-12-она приводит к спиртам с противоположной относительной конфигурацией гидроксильной группы.

3. Впервые изучена реакция дезаминирования трицикло[7.3.1.0 ]три-дец-13-ил- и трицикло[7.2.1.02,7]додец-12-иламинов с аминогруппой у мостикового атома углерода. Изучено влияние относительной конфигурации аминогруппы, наличия различного функционального окружения и размеров цикла в структуре амина на результат реакции дезаминирования.

4. Установлено, что дезаминирование янтм-трицикло[7.3.1.02'7]три-дец-2(7)-ен-13-иламина приводит к продуктам с сохранением относительной конфигурации у мостикового атома углерода и углеродного скелета, в то время как смн-амин преимущественно приводит к образованию продуктов перегруппировок.

5. Показано, что при дезаминировании сии-трицикло[7.2.1.02,7]до-дец-2(7)-ен-12-иламина образуется полный набор сыи-Лготш-продуктов нуклеофильного замещения, тогда как смн-трицикло[7.3.1.02'7]три-дец-2(7)-ен-13-иламин образует преимущественно продукты с сохраненной конфигурацией.

6. Показано, что наличие гидроксильной группы в молекуле в случае 2-гидрокситрицикло[7.3.1.02'7]тридец-(анит)-13-иламина способствует раскрытию трициклической системы, тогда как для 2-гидрокси-трицикло[7.2.1.02,7]додец-{син)-12-иламина характерно образование спирта с сохраненной конфигурацией и последующим его разложением в кислой среде.

7. Показано, что син-изомеры 2,7-эпокситрицикло[7.3.1.02'7]три-дец-13-ил- и 2,7-эпокситрицикло[7.2.1.02'7]додец-12-иламинов в реакции дезаминирования реагируют с раскрытием эпоксидного цикла, в отличие от сгниш-изомера 2,7-эпокстрицикло[7.3.1.02,7]тридец-13-иламина, образующего соответствующий эпоксикетон. Показано, что при дезаминировании 2,7-эпокситрицикло[7.2.1 .О^додец^син)'! 2-ил амина происходит образование соединения с простой эфирной группой.

Основные публикации по теме диссертации:

1. Высоцкий В.И., Патрушева О.В., Высоцкая Т.А., Исаков В.В. Трицикло[7.3.1.02,7]тридеканы с аминогруппой у мостикового углерода. Синтез и стереохимия // Журн. орган, химии. 2002. Т. 38, № 8. С. 1130-1136.

2. Patrusheva O.V., Verbitskii G.A., Vysotskii V.I. Simple method for assigning relative stereochemistry of bridged bicyclo[3.n.l]-2-enes and tricyclo[7.«.1.0]-2-enes // Tetrahedron. 2004. V. 60, № 8. P. 1761-1766.

3. Патрушева O.B., Высоцкий В.И. Повторное определение структуры основания Шиффа трицикло[7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-амина и салицилового альдегида // Журн. орган, химии. 2004. Т. 40, Вып. 1. С. 142.

4. Патрушева О.В. Нитрозирование стереоизомерных трицикло[7.3.1.02,7]тридец-2(7)-ен-13-аминов в водной среде // Тез. докл. XL Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск: Изд-во НГУ, 2002. С. 46.

5. Высоцкий В.И., Патрушева О.В Трицикло[7.3.1 .О^тридеканы -простые аналоги лимоноидов. Некоторые реакции // Тез. докл. XVI! Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Казань, 2003. С. 201.

6. Патрушева О.В. Высоцкий В.И. Дезаминирование 13-аминотри-цикло[7.3.1.0 ,7]тридеканов, стереоизомерных по С13 // Тез. докл. 3-его Международного симпозиума «Химия и химическое образование». Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2003. С. 98.

7. Патрушева О.В., Акимова Т.Н., Высоцкий В.И. Восстановление трицикло[7.2.1 .О^додекан-13-онов // Тез. докл. 3-его Международного симпозиума «Химия и химическое образование». Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2003. С.

8. Патрушева О.В., Акимова Т.Н., Высоцкий В.И. Химия 12-Я-три-цикло[7.2.1 .О^Хцодеканов // Тез. докл. Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений». Самара: Изд-во СамГТУ, 2004. С. 200.

г

Соискатель

О.В. Патрушева

Патрушева Ольга Викторовна

ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ МОСТИКОВЫХ АМИНОВ В РЯДУ ТРИЦИКЛО[7.3.1.027]ТРИДЕКАНА И ТРИЦИКЛО[7.2.1.02'7]ДОДЕКАНА

АВТОРЕФЕРАТ

Подписано в печать .05.2006. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1.4, уч.-изд.л.1.1. Тираж 100 экз. Заказ 75

Издательство Дальневосточного университета 690950, г. Владивосток, ул. Октябрьская, 27

Отпечатано в типографии Издательско-полиграфического комплекса ДВГУ 690950, г. Владивосток, ул. Алеутская, 56.

A0Q6A-f/ЗбО

06 11360

г

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Химия трицикло[7.3.1.02'7]тридеканов и трицикло[7.2.1.02'7]додеканов.

1.1.1 Образование 2-гидрокситрицикло[7.3.1.0 ' ]тридекан-13-онов и 2-гидрокситрицикло[7.2Л.02'7]додекан-12-онов.

1.1.2 Стереохимия 2-гидрокситрицикло[7.3.1.0 ' ]тридекан-13-онов.

1.1.3 Химические свойства 2-гидрокси-8-11-трицикло[7.3.1.0 ]триде-кан-13-онов и 2-гидрокси-8-К-трицикло[7.2.1.02'7]додекан-12-онов.

1.1.3.1 Реакции гидроксильной группы.

1.1.3.2 Реакции карбонильной группы.

1.1.3.3 Реакции размыкания цикла.

1.1.4 Химические свойства трицикло[7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-онов и трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-ен-12-она и их производных.

1.1.4.1 Реакции карбонильной группы.

1.1.4.2 Реакции двойной связи.

1.2. Дезаминирование алициклических аминов.

1.2.1 Дезаминирование насыщенных алициклических аминов.

1.2.2 Дезаминирование ненасыщенных алициклических аминов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1 Установление относительной конфигурации заместителя в производных трицикло[7.3.1.02'7]тридекана и трицикло[7.2.1.02,7]додекана.

2.2 Получение аминов ряда трицикло[7.2.1.02'7]додекана.

2.3 Характеристика исходных веществ и продуктов реакции дезаминирования.

2.3.1 Трицикло[7.3.1.02'7]тридеканы.

2.3.2 Трицикло[7.2.1.02,7]додеканы.

2.4 Реакции дезаминирования.

2.4.1 Анти-трицикло[7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-иламин.

2.4.2 Син-трицикло[7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-иламин.

2.4.3 Анти-2-гидрокситрицикло[7.3.1.0 2'7]тридец-13-иламин.

2.4.4 Анти-2,7-эпокситрицикло[7.3.1.0 2,7]тридец-13-иламин.

2. 4.5 Син-2,7-эпокситрицикло[7.3.1.02'7]тридец-13-иламин.

2.4.6 Син-трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-ен-12-иламин.

2.4.7 Син-2-гидрокситрицикло[7.2.1.0 ' ]додец-12-иламин.

2.4.8 Син-2,7-эпокситрицикло[7.2.1.0 2'7]додец-12-иламин.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

В шестидесятых годах XX века в тропических растениях семейства meliaceae были обнаружены соединения, названные лимоноидами, обладающие различной биологической активностью [1]. В последнее время вещества этого ряда были выделены из других растительных объектов [2-3]. Среди лимоноидов необычным строением выделяются соединения группы мексиканолида и гС . Ji^J^JL свитенина, основным фрагментом

Me О которых является система

R: -о khayasin 1 swietcnin R:°"T—С" mexicanolide 2 7

4 трицикло[7.3.1.0 ' ]тридекана.

2 7

Структура трицикло[7.3.1.0 ' ]тридекана легко доступна на основе реакции дикетонной конденсации циклогексанона с формальдегидом [4]. На кафедре органической химии ДВГУ накоплен большой опыт по синтезу подобных

0 7 структур. Соединения ряда трицикло[7.3.1.0' ]тридекана обнаружили седативное, антиаритмическое, фунгицидное действие [5-7], а также нашли применение при получении эпоксидных смол. В последнее время была разработана методика синтеза соединений ряда трицикло[7.2.1.02'7]додекана [8], биологическая активность которых ещё не изучена. В то же время производные структурно близкой бицикло[3.2.1]октановой системы, выделенные из растительных объектов, проявляют биологическую активность [9].

Несмотря на доступность вышеперечисленных систем, их химия мало изучена. В частности, оставались невыясненными вопросы, связанные с влиянием относительной конфигурации заместителей на реакционную способность молекул. Это связано с недостатком физических методов анализа, необходимых для исследований такого рода.

Данная работа выполнена в рамках темы «Развитие тонкого органического синтеза и поиск новых физиологически активных веществ на основе 1,5-ди-карбонильных соединений» (№ Государственной регистрации 01200302938) при поддержке программы Министерства образования и науки «Университеты России» (грант № ур-05.01.054).

Целью данного исследования явилось изучение реакции дезаминирования трицикло[7.3.1.02'7]тридец-13-ил- и трицикло[7.2.1.02'7]додец-12-иламинов с аминогруппой у мостикового атома углерода методом хроматомасс-спектрометрии, а также изучение влияния относительной конфигурации исходного амина, наличия функциональных групп в структуре амина и размеров цикла на результат дезаминирования. Для проведения исследования необходимо было установить относительно конфигурацию аминогруппы в исходных соединениях, а также провести ряд встречных синтезов с целью получения предполагаемых продуктов реакции дезаминирования. Исследование строения и стереохимии полученных соединений проводилось с помощью хроматомасс-спектрометриии, РЖ- и ЯМР- спектроскопии, рентгено-структурного анализа. Кроме того были выполнены квантово-химические расчеты спектров ЯМР 12С изучаемых соединений.

Впервые изучено протекание реакции дезаминирования аминов в рядах трицикло[7.3.1.02'7]тридекана и трицикло[7.2.1.02'7]додекана методом хроматомасс-спектрометриии. Выяснена регионаправленность этих реакций. Впервые на основании анализа спектров ЯМР 13С стереоизомеров 13-11-три-цикло[7.3.1.02,7]тридец-2(7)-енов и 12-Я-трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-енов установлен признак, позволяющий определить относительную конфигурацию заместителя в мостике. Впервые проведен направленный синтез соединений

2 7 ряда трицикло[7.2.1.0' ]додекана, и установлена стереонаправленность проведенных реакций.

Показано, что направление реакции дезаминирования определяется относительной конфигурацией мостиковой аминогруппы и природой окружающих функциональных групп. Показано, что относительную конфигурацию заместителя в мостике стереоизомеров 13-Я-трицикло[7.3.1,02'7]тридец-2(7)-енов и 12-Я-трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-енов определяют по значению разности химических сдвигов сигналов олефиновых 11 атомов углерода в спектрах ЯМР С. Показано, что восстановление трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-ен-12-она и трицикло[7.3.1.02'7]тридец-2(7)-ен-13-она приводит к продуктам с противоположной относительной конфигурацией гидроксильной группы. Установлено, что дегидратация трицикло[7.2.1.02'7]до-декан-2,12-диола и ацидолиз 2,7-эпокситрицикло[7.2.1.02'7]додекан-12-ола приводят к простым циклическим эфирам.

В работе определено направление реакций взаимодействия трицикло[7.3.1.02'7]тридеканиламинов и трицикло[7.2.1.02'7]додеканиламинов с азотистой кислотой. Проведено сравнение влияния структурных факторов в молекулах на процесс дезаминирования. Разработаны методики синтеза соединений малоизученной системы трицикло[7.2.1.02'7]додекана.

Основные результаты работы были представлены на XL Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2002), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2003), 3-м международном симпозиуме «Химия и химическое образование» (Владивосток, 2003), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 8 работ: 2 статьи в «Журнале органической химии», 1 статья в журнале «Tetrahedron» и тезисы 5 докладов на конференциях.

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, включающего Введение, Литературный обзор, Обсуждение экспериментальных результатов, Экспериментальную часть, Выводы и Список цитируемой литературы (173 ссылки); содержит 24 таблицы, 36 рисунков и 21 схему.

121 Выводы

1. Установлена относительная конфигурация аминогруппы в

7 7 трицикло[7.3.1.0' ]тридец-13-иламинах. Предложен метод определения относительной конфигурации заместителя в 13-11-трицикло[7.3Л.02'7]три-дец-2(7)-енах и 12-11-трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-енах по значению разности химических сдвигов сигналов олефиновых углеродов в спектрах

1-5 О *7

ЯМР С. Констатировано наличие в растворах трицикло[7.3.1.0 ]тридец-2(7)-ен-13-илметан-амидов набора конформаций по амидной группе.

2. Впервые для трицикло[7.2.1.02'7]додеканов показано, что при

7 7 кислотном расщеплении сш-2,7-эпокситрицикло[7.2.1.0 ]додекан-12-ола и

7 7 дегидратации сш/-трицикло[7.2.1.0' ]додекан-2,12-диола происходит образование простой эфирной группы. Показано, что восстановление

7 7 гомологичных кетонов трицикло[7.3.1.0' ]тридец-2(7)-ен-13-она и трицикло[7.2.1.02'7]додец-2(7)-ен-12-она приводит к спиртам с противоположной относительной конфигурацией гидроксильной группы.

7 7

3. Впервые изучена реакция дезаминирования трицикло[7.3.1.0 ' ]три

7 7 дец-13-ил- и трицикло[7.2.1.0' ]додец-12-иламинов с аминогруппой у мостикового атома углерода. Изучено влияние относительной конфигурации аминогруппы, наличия различного функционального окружения и размеров цикла в структуре амина на результат реакции дезаминирования.

4. Установлено, что дезаминирование ая//ш-трицикло[7.3.1.0 ' ]три-дец-2(7)-ен-13-иламина приводит к продуктам с сохранением относительной конфигурации у мостикового атома углерода и углеродного скелета, в то время как син-шия преимущественно приводит к образованию продуктов перегруппировок.

5. Показано, что при дезаминировании смя-трицикло[7.2.1.0' ]до-дец-2(7)-ен-12-иламина образуется полный набор син-1анти- продуктов

2 п нуклеофильного замещения, тогда как син-трицикло[7.3.1.0' ]тридец-2(7)-ен-13-иламин образует преимущественно продукты с сохраненной конфигурацией.

6. Показано, что наличие гидроксильной группы в молекуле в случае

2 п

2-гидрокситрицикло[7.3.1.0 ' ]тридец-(аш?ш)-13-иламина способствует раскрытию трициклической системы, тогда как для 2-гидрокситри-цикло[7.2.1.0 ' ]додец-(сгш)-12-иламина характерно образование спирта с сохраненной конфигурацией и последующим его разложением в кислой среде.

7. Показано, что смн-изомеры 2,7-эпокситрицикло[7.3.1.02'7]три

2 п дец-13-ил- и 2,7-эпокситрицикло[7.2.1.0 ' ]додец-12-иламинов в реакции дезаминирования реагируют с раскрытием эпоксидного цикла, в отличие от

7 7 аняш-изомера 2,7-эпокситрицикло[7.3.1.0 ' ]тридец-13-иламина, образующего соответствующий эпоксикетон. Показано, что при дезаминировании 2,7-эпокситрицикло[7.2.1.02'7]додец-(Ъш)-12-иламина происходит образование соединения с простой эфирной группой.

1. Adesogen Е.К., Taylor D.A.H. Grandifoliolin, a new limonoid from Khaya Grandifoliola// Chem. Commun. 1967. № 5. P. 225-231.

2. Limenez A., Villarreal C., Toscano R.A., Cook M., Arnason J.T., Byek R., Mata R. Limonoids from swietenia humilis and guarea grandiflora (meliaceae) // Phytochemistry. 1998. Vol. 49, N. 7. P. 1981-1988.

3. Naidoo D., Mulholland D.A., Randrianarivelojosia M., Coombes P.H. Khayasin, mexicanolide: Limonoids and triterpenoids from the seed of Neobeguea mahafalensis II Biochemical systematics and ecology. 2003. Vol. 31, P. 1047-1050.

4. Тиличенко M.H. Дикетонная конденсация циклогексанона с альдегидами. I. Дикетонная конденсация циклогексанона с формальдегидом // Ежегодник Саратовск. гос. ун-та. 1954. С. 500-502.

5. Пат. США, кл. 260-268, TR, С 07 d, 51/70. 6,7-benzo-2-(4-phe-nyl-l-piperazinyl)bicycle3.3.1.nonan-9-one / Ward F.Ed.; Miles Labs., Inc. -№3699106 ;заявл. 26.03.71 ; опубл. 17.10.72,. Реф.: РЖ. Химия. 1973. №19 Н314П.

6. Акимова Т.И., Иваненко Ж.А., Герасименко А.В, Высоцкий В.И. Трицикло7.2.1.02'7.додец-2(7)-ен-12-он. Синтез и некоторые реакции // Журн. орган, химии. 2001. Т. 37, Вып. 9. С. 1300-1305.

7. Miller J. A., Ullah G. M., Welsh G. M., Hall A. C. 8-Amino-bicyclo3.2.1.octanes: synthesis and anti-viral activity // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42, № 42. P. 7503-7507.

8. Colonge J. Les applications de l'hydroxycarbonylation a la synthese de cetones cycliques // Bull. Soc. chim. Fr. 1955. № 2. P. 250-254.

9. Colonge J., Dreux J., Deplace H. Sur les 8-dicetones bicycliques. I. Preparation // C. r. Acad. sci. 1954. Vol. 238, P. 1237-1241; Bull. Soc. chim. Fr. 1956. № 11-12. P. 1635-1640.

10. Gill N.S., James K.B., Lions F., Potts K.T. p-Acylethylation with ketonic Mannich bases. The syntesis of some diketones, ketonic sulfides, nitroketones and pyridines // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol. 74, P. 4923-4928.

11. Пат. ФРГ, Vertahren zur Herstellung von gegebenerfalls alkylsubs Aituserten Methylen-bis-cyclohexanone / Wick K., Becke F. № 1109675 1962. -Реф.: РЖ. Химия. 1963. №8 Н101П.

12. McKay A.F., Podesva С., Tarlton E.J., Billy J.M. Condensation of alicyclic ketones with urea and tiourea // Canad. J. Chem. 1964. Vol. 42, № 1. P. 10-16.

13. Barbulescu N. The condensation of acetaldehyde with cyclohexanone //Rev. Chim. 1956. Vol. 7, № 1. P. 45-48. Реф.: C.A. 1957. Vol. 51, № 5. 3470d.

14. Тиличенко M.H. Дикетонная конденсация циклогексанона с гомологами формальдегида. Сообщение III // Ученые записки СГУ. 1962. Т. 75. С. 60-65.

15. Barbulesku Е., Tilichenko M.N., Barbulesku N. Condensarea ciclohexanonei cu aldehidele n- si I-bucirice // Rev. Chim. 1961. Vol. 12, № 11. P. 631-636.

16. Тиличенко M.H., Харченко В.Г. Дикетонная конденсация циклогексанона с альдегидами. II. Конденсация циклогексанона с бензальдегидом и фурфуролом // Ежегодник Саратовск. гос. ун-та. 1954. С. 503-504.

17. Высоцкий В.И., Вершинина Н.В., Тиличенко М.Н. Конденсация альдегидов и кетонов. XXI. Конденсация циклогексанона с п-димети-ламинобензальдегидом. Владивосток, 1974. - 9 с. - Деп. в ВИНИТИ 9.04.74 № 920-74.

18. Тиличенко М.Н., Харченко В.Г. Конденсация альдегидов и кетонов. III. Дикетонная конденсация циклогексанона с банзальдегидом (новый вид уплотнения алициклических кетонов с ароматическими альдегидами) // Журн. общ. химии. 1959. Т. 29, С. 1909-1911.

19. Акимова Т.И., Косенко С.В., Павленко Л.В., Тиличенко М.Н. Конденсация альдегидов и кетонов. XL VII. Щелочная конденсация бис(-2-оксоциклопентил)метана с ароматическими альдегидами // Журн. орган, химии. 1993. Т. 29, Вып. 2. С. 287-296.

20. Акимова Т.И., Косенко С.В., Тиличенко М.Н. Конденсация альдегидов и кетонов. XXV. О продуктах конденсации 2-диметиламино-метилциклогексанона с циклопентаноном // Журн. орган, химии. 1991. Т. 27, Вып. 12. С. 2553-2560.

21. Julia S., Varech D. Etude des produits de cyclisation de 8-dicetones bicycliques // Bull. Soc. Chim. Fr. 1959. № 7-8. P. 1127-1133.

22. Plesek J., Munk P. Kondensationsreactionen von aldoltypus IV. Reaktion des cycclohexanons mit alkoholischen losungen von alkalihydroxyden // Coll. Czech. Chem Commun. 1957. Vol.22, № 5. P. 1596-1602.

23. Plesek J., Munk P. Kondensacni reakce aldoloveho typu. IV. Peakce cyclohexanonu s alkoholickymi roztoky alkalickych hydroxydu // Chem. Listy. 1957. Vol. 21, № 4. P. 633-638.

24. Parrera C.C. Sinthesis у estudio de compuestos estructura de biciclo3,3,l.nonano // Rev. real. acad. cienc. Exact., fis у natur Madrid. 1968. Vol.62, № 2. P. 413-483. Реф.: РЖ. Химия. 1969. № 4 Ж162.

25. AitHaddou H., Fontenas С., Bejan E., Daran J.C., Balavoine G.G.A. Synthesis of new soluble annelated polypyridines. // European J. Org. Chem. 2000. Vol. 2000, № 6. P. 987-994.

26. Coic I.P., Rollin P., Setton R. Condensation de la cyclohexanone par les alcoholates alclins en solution // C. r. 1969. Vol. C268, № 22. P. 1964-1966.

27. Coic I.P., Rollin P., Setton R. Condensation de la cyclohexanone par des alcoholates alcalins heterofontionnels // C. r. Acad sci. 1970. Vol. C270, № 17. P.1461-1453.

28. Pitha J., Plesek I., Horak M. Kondensationsreactionen von aldoltypus V. Zur konfiguration von derivaten des 2,3-ceclohexanj-(l,3,3)-bicyclononan-2-ol-9-ons // Coll. Czech. Chem. Commun. 1961. Vol. 26, № 4. P. 1209-1212.

29. Питьга И., Тиличенко M. Н., Харченко В.Г. Конденсация альдегидов и кетонов. XI. Конфигурация 4^-2,3-циклогексаноби-цикло3,3,1.нонанол-2-онов-9 // Журн. орган, химии. 1964. Т. 16, Вып. 6. С. 1936-1938.

30. Barbulesku N. Ivan L. Conformatia sistemului 2,3-ciclohexano-biciclo-(3,3,l)-nonanic // Ann. Univ. Bucuresti., Ser. Stiint.Natur. Chim. 1966. № 15. P. 137-150.-Реф.: C.A. 1969. Vol. 63, №20 77133Y.

31. Марч Дж. Органическая химия. В 4-х т. М. : Мир, 1987. Т. 1. С.381. (а); Т. 4. С. 136. (б).

32. Hanousek F. Wasserstoffbrucken bei derivaten des 2,3-cyclo-hexanol,3,3.bicyclononan-2-ol-9-ons // Coll Czech, chem. Com. 1964. Vol. 29, № 8. P. 1965-1966.

33. Cocker W., Shannon P.V.R. The stereostructures of cormubert's and allied ketones // Chem. Ind. (London) 1988. P. 339. Реф.: C.A. 1989. Vol. 110 22957j.

34. Buchbauer G., Fischlmayr A., Haslinger E., Robien W., Voellenkle H., Wassmann C. 2 D-NMR: Part VI. 2 D-INADEQUATE special analisis and crystal structure of tricyclo(7.3.1.02,7)tridecane // Monatsh. Chem. 1984. Vol. 115. P. 739-748.

35. Pilato M.L., CatalanoV.J., Bell T.W. Synthesis of 1,2,3,4,5,6,7,8-octa-hydroacridine via condensation of cyclohexanone with formaldehyde // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66, № 4. P. 1525-1527.

36. Cocker W., Shannon P.V.R. The stereochemistry and some reactions of the 2-hydroxy-8-alkyl-tricyclo and 2-hydroxy-8-aryltricyclo(7.3.1.02,7)tridecan-13-one systems //J. Chem. Research-s. 1990. № 4. P. 108-109.

37. Тиличенко M.H. Синтез соединений с карбонильным мостиком в восьмичленном цикле на основе щелочной конденсации циклогексанона с альдегидами // Учен. зап. Саратов, гос. ун-та. 1959. Т. 71. С. 153-158.

38. Харченко В.Г, Блинохватов А.Ф. Новый путь синтеза симм.-окта-гидроксантенов и симм. -октагидротиоксантенов // Химия гетероцикл. соед. 1978. № 12. С. 1615-1619.

39. Barbulesku N., Apostolache G.H. Reducerea 1,5 dicetonelor cu zinc amalgamat // Rev. Univ. C. J. Parson. Si Politehn. Bucuresti. Ser. Stiint. Natur 1955. Vol. 4, №8. P. 101-105.

40. Pettit G.R., Tomas E.G. Herald G.L. Conversion of cyclohexanone to spiro3,4-cyclohexano-4-hydroxybicyclo[3.3. l.nonan-9-one-2,l '-cyclohexane // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46, № 21. P. 4167-4171.

41. Ростовская М.Ф., Высоцкая T.A., Григорчук В.П., Высоцкий В.И. Синтез и изомеризация трицикло7.3.1.02'7.тридецен-13-онов // Журн. орган, химии. 2001. Т. 37, Вып. 10. С. 1483-1487.

42. Parrera С.С., Pascual J. Estudio quimico у conformacional de algunos derivados del triciclo7.3.1.02'7.tridecano // An. quim. real. soc. esp. fis у quim. 1968. Vol.64, № 7-8. P. 729-734. -Реф.: РЖ. Химия. 1970. № 18 Ж221.

43. Lewis J.W., Myers P.L., Readhead M.J. Reactions of enamines with benzaldehyde and benzylidenecyclohexanone // J. Chem. Soc. (C). 1970. № 6. P. 771-774.

44. Barbulescu N., Leca M. Elimination reactions in the 8-substituted tricyclo7.3.2.02'7.tridecan series. V. Configurationof 8-substituted tricyclo-[7.3.2.02,7]tridecen-13-ols //Rev. Roum. Chim. 1974. Vol. 19, № 8. P. 1381-1391.

45. Cocker W., Shannon P.V.R The stereochemistry and some reactions of the 2-hydroxy-8-alkyl or 8-aryltricyclo7.3.1.02'7.tridecan-13-one systems // J. Chem. Research (Miniprint). 1990. № 4. P. 0801-0832.

46. Buchbauer G., Haslinger E., Robien W., Stefanich M. // Arch. Pharm. 1985. Vol. 318, № 7. P. 631-634.

47. Barbulescu N., Nicolae A. Studii in seria triciclo7.3. 1.02'7.tri-decanilor. I. Ctereochimia oximaril unor triciclo[7.3.1.02'7]tridecan-13-ona // Rev. Chim. RSR. 1973. Vol. 24, № 8. P. 592-596.

48. Barbulescu N., Nicolae A. Studii in seria triciclo7.3.1.02'7.tri-decanilor. II. Derivati ai 2-hidroxi 8-R-triciclo[7.3.1.02'7]tridecan-13-one-oximei // Rev. Chim. RSR. 1975. Vol. 26, № 11. S. 893-897.

49. Тиличенко M.H., Закрыжевская JI. Г. Переход от трициклогексанолона к окситрициклогексиламину // Журн. орган, химии. 1965. Т. 1, Вып. 4. С. 796-797.

50. Barbulescu N., Nicolae A. Studii in seria triciclo7.3.1.02'7.tri7decanilor.IV. Azine mixte ale 8-alchil-triciclo7.3.1.0 ' .tridecan-2ol-13-onei // Rev. Chim. RSR. 1976. Vol. 27, № 9. S. 741-744.

51. Barbulescu N., Nicolae A. Studii in seria triciclo7.3.1.02'7.tri-decanilor. V. Hidrazone si azine ale 8-feniltriciclo[7.3.1.02'7]tridecan-2ol-13-onei // Revista de Chimie. RSR. 1979. Vol. 30, № 9. s. 850-852.

52. Barbulescu N., Nicolae A. Rechercher dans la serie des tricic-lo7.3.1.02'7.tridecanes. III. Hydrazones de la 2-hydroxy 8-R-triciclo[7.3.1.02'7]tri-decan-one-13 // Rev. roum. Chim. 1974. Vol. 19, № 5. S. 869-876.

53. Пат. ССР, Compusi din classa triciclo7.3.1.02'7.tridecanilui si procedeu pentru prepararea sa / Barbulescu N., Nicolae A.; Institue politehnic. -№ 68716 заявл. 18.02.76 ; №858747 опубл. 15.03.80 Реф.: РЖ. Химия. 1981. № 12 066П.

54. Mounet J., Huet J., Dreux J. Etude de la cetolisation interne des dioxo-2,2' et dioxo-2,4' dicyclohexylmethanes. Examen de quelques butano-2,3-bicyclo3,3,l.nonanolones et nonanediols // Bull. Soc. Chem. France. 1971. № 8. P. 3014-3018.

55. Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Юдович JI.M., Комягин Н.Т., Яновский А.И., Стручков Ю.Т., Харченко В.Г. Синтез и пространственноестроение 8К-2,13-дигидрокситрицикло7.3.1.02'7.-тридеканов // Журн. орган, химии. 1987. Т. 23, Вып. 5. С. 1000-1008.

56. Mounet J., Huet J., Dreux J. Stereochimie du cyclohexano-2,3-bicyc-lo(3,3,l)nonanol-2-one-9 et des cyclohexano-2,3bicyclo(3,3,l)-nonanediols-2,9 // Tetrahedron Lett. 1968. Vol. 9, № 41. P. 4367-4370.1. О H

57. Способ получения анти-2,13-диокситрицикло7.3.1.0' .три-декана: а. с. 891622 СССР, С 07 С 35/37 / О.Ф. Верещагина, Т.А. Высоцкая,

58. B.И. Высоцкий В.И., М.Н. Тиличенко № 2896705/23-04 ; заявл. 21.12.79 ; опубл. 23.12.81, Бюл. № 47.

59. Высоцкий В.И., Вершинина Н.В., Тиличенко М.Н. Реакции 1,5-дикетонов. XVI. Циклополуацетали из 5-бицикланонов // Химия гетероцикл. соед. 1975. № 7. С. 898-890.

60. Харченко В.Г., Пчелинцева Н.В., Маркова Л.И. 1,5-дикетоны и оксо-1,5-дикетоны в реакциях внутримолекулярной карбоциклизации // Журн. орган, химии. 2000. Т. 36, Вып. 7. С. 959-976.

61. Tilichenko M.N., Badita G.H., Barbulescu N.Condensarea ciclohexanonei cu aldehida izoamilica // Analele romino-sovietice. Ser. Chimie. 1961. Vol. 16, №4. P. 31-43.

62. Высоцкий В.И., Вершинина H.B., Тиличенко M.H., Исаков В.В., Белоконь Т.М. Кольчато-цепная таутомерия 2,2'-бензилидендицикло-гексанона // Журн. орган, химии. 1973. Т. 9, № 11. С.2427-2428.

63. Hirosi К. Structure and reactivity in bicyclo3.3.1.nonanes. // J. Synth. Org. Chem. (Jap.) 1970. Vol. 28, № 7. P. 682-696.

64. Тиличенко M.H., Харченко В.Г. Конденсация альдегидов и кетонов. V. Синтез 9-фенилпергидроакридина действием формамида на фенилтрициклогексанолон // Журн. общ. химии. 1959. Т. 29, Вып. 7.1. C. 2370-2372.

65. Тиличенко М.Н., Харченко В.Г. Конденсация альдегидов и кетонов. VI. Переход от фенилфурилтрициклооогексанолоноов к 9-фенил- ифурилгидроакридинам // Журн. орган, химии. 1960. Т. 30, Вып. 7. С. 2283-2285.

66. Тиличенко М.Н., Абрамова М.А, Егорова М.Е. Новый метод получения симм-9-метилоктагидроакридина и о двух изомерных формах 9-метилпергидроакридина // Химия и хим. технология. 1960. Т. 3, № 1. С. 130-131.

67. Высоцкий В.И., Тиличенко М.Н. Реакции 1,5-дикетонов. II. Реакция метилендициклогексанона и трициклогексанолона с ацетатом аммония в уксусной кислоте // Химия гетероцикл. соед. 1969. № 4. С. 751-752.

68. Barbulesku N., Potmischil F., Romer D. Obtinerea si studiul hidroacridinelor. IX. Sinteza, conformatia si configuratia stereoizomerilor a, p si у ai 9-metilperhidroacridinei // Romes. Rev. Chem. 1970. T. 21, № 11. S. 677-681.

69. Bell T.W., Rothenberger S.D. Synthesis of annelated pyridines from 1,5-diketon equivalents using cupric acetate and ammonium acetate // Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28, № 41. P. 4817-4820.

70. Тиличенко M.H., Бэрбулеску H.C., Высоцкий В.И. Конденсация альдегидов и кетонов. XIII. Переход от трициклогексенонов к трициклогексениламинам (новый тип мостиковых аминов) // Журн. орган, химии. 1965. Т. 1, Вып. 1. С. 93-97.

71. Харченко В.Г., Терехин А.А., Шебалдова А.Д., Кравцова В.Н. Дециклизация трициклических Р-кетоспиртов в процессе их каталитического восстановления //Журн. орган, химии. 1981. Т. 16, Вып. 4. С. 873-874.

72. Юдович JI.M., Смирнова Н.С., Рыбина Г.И., Брюханова О.В., Харченко В.Г. Механизм гетероциклизации 1,5-дикетонов в условияхреакции каталитического гидрирования // Журн. орган, химии. 1987. Т. 23, Вып. 11. С. 2333-2338.

73. Харченко В.Г, Блинохватов А.Ф. О реакциях 4-Я-2,3-тетра-метилен-3,3,1.бициклононан-9-он-2-олов с сероводородом и кислотами // Журн. орган, химии. 1974. Т. 10, Вып. 11. С. 2462-2463.

74. Бэрбулеску Н.С., Бэдице Г., Тиличенко М.Н. Новый способ перехода т трициклогексанолоксимов и алициклических 1,5-диоксимов к симм.-октагидроакридинам // Журн. общ. химии. 1963. Т. 33, Вып. 12. С. 4027-4029.

75. Parrera С., Pascual J. Estudio quimico у conformacio de algunos derivados del triciclo7,3,l,02'7.tridecano // Annales de Quimica. Real Soc. Esp. Fis. Y quim. 1968. Vol. 64, № 7.8. p. 729-734. Реф.: РЖ. Химия. 1970. № 18 18Ж221.

76. Тиличенко М.Н., Харченко В.Г. Конденсация альдегидов и кетонов. IV. Явление фурфуролиза при щелочной конденсации кетолов и 1,5-дикетона с фурфуролом // Журн. общ. химии. 1959. Т. 29, Вып. 6. С. 1911-1914.

77. Акимова Т.Н. Алициклические 1,5-дикетоны с а-С-замести-телем : дис. . докт. хим. наук / Дальневосточный гос. ун-т. Владивосток, 2002. -292 с. Тихоокеан. ин-т биоорган, химии ДВО РАН.

78. Высоцкий В.И., Высоцкая Т.А., Тиличенко М.Н. Синтез и установление конфигурации замещенных в мостике 2,7-эпокси-трицикло7.3Л.02'7.тридеканов // Журн. орган, химии. 1973. Т. 9, Вып. 5. С. 947-951.

79. Eglinton G., Martin J., Parker W. Bridged Ring systems. PartV. Structural assignments in the bicyclo3.3.1.nonane system by infrared spectroscopy // J. Chem. Soc. 1965. P. 1243-1251.

80. Barbulescu N., Leca M. Elimination reactions in the 8-R-tri-cyclo7.3.2.02,7.tridecan series. III. Dehydration of the 8-R-tricyclo[7.3.2.02,7]tri-decan-2,13-diols // Revue Roumaine de Chimie. 1974. Vol. 19, № 2. P. 233-248.

81. Barbulescu N., Moraru M. Untersuchungen in der 3.4-tetramethylen-bicyclo3.3.1.nonan reihe // An. Univ. Bucuresti Chim. 1971. Vol. 20, № 1. P. 61-64.

82. Высоцкая T.A. Кислородные гетероциклы на основе трицик-ло7.3.1.02'7.тридеканонов-13. Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов // Учен. зап. Саратовск. гос. ун-та. 1996. С. 104. Реф.: РЖ. Химия. 1997. № 11 Ж189.

83. Высоцкий В.И., Высоцкая Т.А., Свиридов В.Н., Тиличенко М.Н. Синтез и установление конфигурации стереоизомерных 13-амино-2,7-эпокси-трицикло7.3.1.02'7.тридеканов. Владивосток, 1974. - 12 с. - Деп. в ВИНИТИ 12.04.74, № 982-74.

84. Высоцкий В.И., Высоцкая Т.А., Масленникова И.Г. Тиличенко7 7

85. М.Н. 13-окситрицикло-7.3.1.0' .тридец-2(7)-ен-13-ил-13-фосфонаты // Журн. общ. химии. 1979. Т. 49, Вып. 11. С. 2629-2630.

86. Высоцкая Т.А., Авилов С.А., Высоцкий В.И., Тиличенко М.Н.л ч

87. Термическое расщепление 2,7-эпокситрицикло7.3.1.0 ' .тридеканов // Журн. орган, химии. 1981. Т. 17, Вып. 5. С. 1107-1108.7 7

88. Способ получения трицикло7.3.1.0 ' .тридекадиенов-2,7 : а. с. 549456 СССР, С 07 С 35/22, С 07 С 49/54, С 07 С 29/00 / Высоцкий В.И.,

89. Высоцкая Т.А., Шумаков С.А., Тиличенко М.Н. № 2155438/04 ; заявл. 03.07.75 ; опубл. 05.03.77, Бюл. № 9.

90. Высоцкая Т.А. Высоцкий В.И. Павленко О.И. Тиличенко М.Н.1. О П

91. Синтез и некоторые реакции двойной связи трицикло1.3.7.0 ' .тридец-2(7)-ена // Журн. орган, химии. 1985. Т. 21, Вып. 12. С. 2527-2529.

92. Воробьева Н.С., Земскова З.К., Пехк Т.Н., Петров Ал.А. Синтез стереохимия и изомерные превращения трицикло7.3.1.02'7.тридекана // Нефтехимия. 1981. Т. 21, Вып. 5. С. 651-657.

93. Stratula A. Compusi de incluziune ai tioureei cu cetone ciclice // Bull. Inst. Politehn. Gheorghiu-Dej. Bucuresti. Ser.Chim-met. 1979. Vol. 41, № 2. S. 31-34.

94. Barbulescu N., Stratula-Ciobanu A., Corneanu M., Sas J. Reactia 3,4-ciclohexen biciclo3.3.1.-nonan-9-ona cu N-bromsuccinimide // An. Univ. Bucuresti Chim. 1972. Vol. 21, № 2. P. 89-95.

95. Streitwieser A. An Interpretation of the Reaction of AliphaticPrimary Amines with Nitrous Acid // J. Org. Chem. 1957. Vol. 22, № 8. P. 861-869.

96. Cohen Т., Botelho A.D., Jankowski E.J. Nitrous acis deamination of axial and equatorial trans-2decalylamines in mixed solvents // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45, № 14. P. 2839-2847.

97. Streitwieser A., Schaeffer W.D. Stereochemistry of the Primary Carbon. VI. The 1-Aminobutane-l-d with Nitrous Acid. Mechanism Reaction 1 Reaction of Optically Active of the Amine-Nitrous Acid // 1957. Vol. 79, № 11. P. 2888-2893.

98. Мануйлов A.B., Бархаш В. А. Новые тенденции в описании реакции дезаминирования алифатических и алициклических аминов // Успехи химии. 1990. Т.59, Вып. 2. С. 304-331.

99. Kirmse W., Siegfried R. 2-Norbornanediazonium Ions Revisited // J. Amer. Chem. Soc. 1983. Vol. 105, № 4. .P. 950-956.

100. Kirmse W., Hartmann M., Siegfried R., Wroblowsky H.-J., Zang В., Zellmer V. Desaminierungsreaktionen, 36. Zerfall von Methylnorbornan-2-dia-zonium-Ionen // Chem.Ber. 1981. Vol. 114, №. 5. P. 1793-1808.

101. Kirmse W., Streu J. 2-Bicyclo3.2.0.heptyl and 7-norbornyl cations // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50, № 22. P. 4187-4194.

102. Spitz U. P. The 9-homocubyl cation // J. Amer. Chem. Soc. 1993. Vol. 115, №22. P. 10174-10182.

103. Kirmse W., Hellwig G. Desaminierungreaktionen, 51. Zerfall von bicyclo3.1.0.hexan-exo-6-diazonium-ionen // Chem Ber. 1989. Vol. 122, № 2. P. 389-392.

104. Казанский Б.А., Шокова Э.А., Кнопова С.И. 1-аминоадамантан в реакции Демьянова// Изв. АН СССР. Сер. хим. 1968. №1. С. 2645-2647.

105. Herrman R., Kirmse W. Deamination reactions, 56. Cyclopropane participation in norbornyl cations // Liebigs Ann. 1995. № 4. P. 703-705.

106. Leu R., Grecu A., Mihaiescu D., Enescu L. Syntheses and nitrous acid deaminations of 7-exo- benzocyclobuteno-norbornylamines // Rev. Roum. Chem. 2000. Vol. 45, № 4. P. 345-349.

107. Maskill H., Wilson A.A. Deamination of endo- and exo-bicyclo3.2.1.octan-3-ylamines and their derivatives // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. 1984. № 8. P. 1369-1376.

108. Мануйлов A.B., Бархаш В.А. Сравнительное изучение сольволиза и дезаминирования 5-замещенных 2,3-тетрафторбензобицикло2.2.2.ок-та-2,7-диенов и окт-2-енов в различных средах // Журн. орган, химии. 1985. Т. 21, Вып. 8. С. 1697-1720.

109. Banert К., Kirmse W., Siegfried R., Wroblowsky H.-J. Desaminierungreaktionen, 39. Zerfall von l-methylnorbornan-2-diazonium-ionen //Chem. Ber. 1983. Vol. 116,№ 11. P. 3591-3610.

110. Fendel W., Kautz C.B., Kirmse W., Klar M., Siegfried R., Wonner A. Norpinyl-norbornyl rearrengements destabilized 2-norpinyl cations // Liebigs Annalen. 1995. №. 10. P. 1735-1744.

111. Kirmse W., Wroblowsky R.-J. Desaminierungreaktionen. 38. Zur Bildung von 2-norbornylkationen durch ringerweiterung // Chem. Ber. 1983. Vol. 116, № 3. P. 1118-1131.

112. Banthorpe, D.V.; Morris, D.G. deamination of endo- and exo-bornylamines and related reactions // J. Chem. Soc. B. 1971. P. 687-691.

113. Meinwald J., Gassman P.G., Hurst J.J. Highly strained bicyclic systems. The nitrous acid amination of 5,5-dimethylbicyclo2.1.1.hexyl-2p-amine //J. Amer. Chem. Soc. 1962. Vol. 84, № 19. P. 3722-3726.

114. Bentley T.W. Goer В., Kirmse W. Rearrangements of 62 7 4tricyclo3.3.0.0 ' .octyl cations factors influencing the relative stabilities of bridged carbocations // J. Org. Chem. 1988. Vol. 53, №. 13. P. 3066-3073.

115. Maskill H., Wilson A.A. Deamination of bicyclo2.2.2.octan-2-yl-and bicyclo[3.2.1]octan-2-yl-amines. Evidence for classical precursors of non-classical carbonium ions // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. 1984. № 1. P. 119-128.

116. Herrman R., Kirmse W. Stereoselectivity of 7-methyl-7-nor-born(en)yl cations // Liebigs Ann. 1997. № 2. P. 337-344.

117. Cohen Т., Daniewski A.R. Stereochemistry of elimination in deamination of the trans-2-decalylamines // J. Amer. Chem. Soc. 1969. Vol. 91, № 2. P. 533-535.

118. Shoppee C. W., Sly J.C.P. Steroids and walden inversion. Part XLI. The deamination of some a-nor-, b-nor- and 17-amino-steroids // J. Chem. Soc. 1959. № l.P. 345-356.

119. Tadanier J., Cole W. Deamination of the epimeric 3-Aminoandrost-5-en-17-ones and 6-amino-3a,5a-cycloandrostan-17-ones // J. Org. Chem. 1962. Vol. 27, № 12. P. 4615-4624.

120. Goering H.L., Sloan M.F. Ionic reaction in bicyclic systems. II. Carbonium ion rections in bicyclo2.2.2.octane and bicyclo[3.2.1]octane derivatives //J. Amer. Chem. Soc. 1961. Vol. 83, № 6. P. 1397-1401.

121. Kirmse W., Hellwig G. Desaminierungreaktionen, 52. Cyclopropandiazonium-ionen der 4.3.1.propellan-reihe // Chem. Ber. 1989. Vol. 122, № 2 . P. 393-396.

122. Kirmse W., Siegfried R. Deamination reactions, 57. Bicyclo3.2.0.hept-3yl—»7-norbornyl rearrangements // Liebigs Ann. 1996. № 4. P. 431-433

123. Banert K., Kirmse W., Siegfried R., Wroblowsky H.-J. Norpinyl-norbornyl-umlagerungen: 2-methyl- und 2,ejco-6-dimethylbicyclo3.1.1.heptan-derivate // Chem. Ber. 1983. Vol. 116, № 7. P. 2474-2485.

124. Kirmse W., Siegfried R., Wroblowsky H.-J. Norpinyl-norbornyl-umlagerungen: bicyclo3.1.1.heptan-, 4-methyl- und 6-methylbicyc-lo[3.1.1 Jheptan-derivate // Chem. Ber. 1983. Vol. 116, № 5. P. 1880-1896.

125. Kirmse W., Siegfried R., Streu J. A novel С7Нц+ cation // J. Amer. Chem. Soc. 1984. Vol. 104, № 8. P. 2465-2466.

126. Brandt S., Kirmse W., Moench D., Wroblowsky H. J. Rearrangements of 6-bicyclo3.2.ljoctyl cations // Chem. Ber. 1990. Vol. 123, № 4. P. 887-893. -Реф.: C.A. 1990. Vol. 112 197678n.

127. Kirmse W., Moench D. Rearrangements of 1,4,4- and 2,2,5-trimethyl-bicyclo3.2.1 .oct-6-yl cations // Chem. Ber. 1991. Vol. 124, №. 1. P. 237-240.

128. Berson J.A., Reynolds-Warnhoff P. The ring expansion route to bicyclic carbonium ions. I. The multiple rearrangement of the endo-2-norbornylcarbinyl system // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86, № 4. P. 595-608.

129. Berson J.A., Willner D. The ring expansion route to bicyclic carbonium ions. II. The multiple rearrangement of the exo-2-norbornylcarbinyl system // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86, № 4. P. 609-616.

130. Kirmse W., Knoepfel N., Loosen К., Siegfried R., Wroblowsky H.-J. Deamination reactions. 35. Decomposition of 5-norbornene-2-diazonium ions. Derivatives of bicyclo3.1.1.hept-2-ene // Chem. Ber. 1981. Vol. 114, № 3. P. 1187-1191.

131. Kirmse W., Meinert T. Carbenes and the O-H bond: norbornenylidenes // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1994. № 9. P. 1065-1066.

132. Kirmse W., Wahl K.-H. Desaminierungsreaktionen, 23. Umlagerungen von Tricyclo3.2.2.02'4.nonan-derivaten // Chem. Ber. 1974. Vol. 107, №8. P. 2768-2787.

133. Tanida H., Tsuji Т., Irie T. Syntheses and nitrous acid deamination of anti- and .sy«-7-norbornenylamine // J. Org. Chem. 1966. Vol. 31, № 12. P. 3941-3947.

134. Kirmse W., Siegfried R. 2-Norbornanediazonium Ions Revisited // J. Amer. Chem. Soc. 1983. Vol. 105, № 4. P. 950-956.

135. Kirmse W., Wroblowsky H.-J. Norpinyl-norbornyl-umlagerungen: mesomeriestabilisierte bicyclo3.1.1.hept-2-ylkationen // Chem. Ber. 1983. Vol. 116, №7. P. 2486-2491.

136. Wildman W. С., Saunders D.R. Rearrangement of 2-amino bicyclo2.2.2.octene-5 with nitrous acid // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 56, № 3. P. 946-947.

137. Goering H.L., Greiner R.W., Sloan M.F. Ionic reaction in bicyclic systems. The preparation and assignment of configuration of the isomeric bicyclo3.2.1.oct-3-en-2-ols and bicyclo[3.2.1]octan-2-ols // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol. 83, № 6. P. 1391-1397.

138. Abraham R. J., Jones-Parry R., Giddings R. M., Guy J., Whittaker D. 3a-Acetoxy-6,6-dimethylbicyclo3. l.l.heptan-2-spiro-l '-cyclopropane from nopylamine deamination // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. P. 643-646.

139. Berson J.A., Gajewski J.J., Donald D.S. Memory effects in multiple carbonium ion rearrangements. I. The ring-expansion route to cations of the bicyc-lo2.2.2.octenyl series // J. Am. Chem. Soc. 1969. Vol. 91, № 20. P. 5550-5556.

140. Красуцкий П.А., Семенова И.Г., Сафронова E.E., Новикова М.И., Юрченко А.Г. а-аминокислоты ряда адамантана. III. Дезаминирование как путь синтеза производных гомоадамантана // Журн. орган, химии. 1989. Т. 25, Вып. 11. С. 2336-2341.

141. McKinney М.А., Patel P.P. Ring Expansions. I. Diazomethane and Tiffeneau-Demjanov ring expansions of norcamphor and dehydronorcamphor // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38, № 23. P. 4059-4064.

142. Marchand A.P., Rajapaksa D., Reddy S.P. Tiffeneau-Demjanov ring homologations of two pentacyclo5.4.0.02'6.03,1°.05'9.undecane-8,l 1-diones // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54, № 21. P. 5086-5089.

143. Высоцкий В.И., Патрушева O.B., Высоцкая Т.А., Исаков В.В. Трицикло7.3.1.02'7.тридеканы с аминогруппой у мостикового углерода. Синтез и стереохимия. // Журн. орган, химии. 2002. Т. 38, № 8. С. 1130-1136.

144. Патрушева О.В., Высоцкий В.И. Повторное определение структуры основания Шиффа трицикло7.3.1.02'7.тридец-2(7)-ен-13-амина и салицилового альдегида. // Журн. орган, химии. 2004. Т. 40, Вып. 1. С. 142.

145. Shafer A., Huber C., Ahlrichs R. Fully optimized contracted Gaussian basis sets of triple zeta valence quality for atoms Li to Kr. // J. Chem. Phys. 1994. V. 100, №8. P. 5829-5835.

146. Grant D. M., Cheney В. V. Carbon-13 magnetic resonance. VII. Steric perturbation of the Carbon-13 chemical shift // J. Am. Chem. Soc. 1967. Vol. 89, №21. P. 5315-5318.

147. Okazaki, Т.; Terakawa, E.; Kitagawa, Т.; Takeuchi, K. Solvolysis of 2-bicyclo3.2.2.nonyl /?-toluenesulfonate. Evidence for the formation of classical carbocation intermediate // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65, № 6. P. 1680-1684.

148. Patrusheva O.V., Verbitskii G.A., Vysotskii V.I. Simple NMR method for assigning relative stereochemistry of bridged bicyclo3.n.l.-2-enes and tricyclo[7.n.l.0]-2-enes // Tetrahedron. 2004. Vol. 60, № 8. P. 1761-1766.

149. Martinez, A.G., Vilar, E. Т., Fraile, A. G., Martinez-Ruiz, P. Enantioselective synthesis of both enantiomers of vicinal norbornanediamines through the Leuckart reaction of 2-norbornanones. // Tetrahedron: Assimetry. 2001. № 12. P. 2153-2158.

150. Ионин. Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии. Ленинград : Изд-во "Химия", Ленингр. отдел., 1983. а) С. 57, б) С. 161.

151. Кузнецов А.И., Азжеурова И.А. Синтез 3,6-диазагомоадамантана // Тез докл. XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Казань, 2003. С.63.

152. Braun J., Petzold A., Schultheiss А. // Berichte. V. 56, P. 1347-1350. -Реф.: Beilshtein. 1939. E II. Vol. 20. P. 212, P. 94.

153. Заикин В.Г., Варламов A.B., Микая A.H., Простаков Н.С. Основы масс-спектрометрии органических соединений. М.: Наука, Интерпериодика. 2001. а) С. 204, б) С. 101, в) С.133.

154. Mitsuhashi К., Shiotani S. Studies on structure-activity relationship of analgetics. X. Syntheses of 1 l-amino-2,3-benzocyclo3.3.1.nonane and 3-phenyl-9-amino-benzocyclo[3.3.1]nonane derivatives// Chem. Pharm. Bull. 1970. Vol.18, № l.P. 75-87.

155. Саломатина O.B., Яровая О.И., Бархаш В. А. Раскрытие эпоксидного цикла при внутримолекулярном участии кислородсодержащей, нуклеофильной группы // Журн. орган, химии. 2005. Т. 41, № 2. С. 167-197.

156. Волынский Н.П., Смирнов М.Б. Исследование З^-замещенных транс-2-оксадекалинов и l-R-замещенных цис- и транс-оксагидринданов методом ЯМР ,3С и JH // Изв. АН РАН. Сер. хим. 1992. № 4. С. 861-865.

157. Brosch D., Kirmse W. Micellar Effects in the Nitrous-Acid Deamination Reaction of (R)-(l-H-2)-l-Octanamine // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58, №5. P. 1118-1121.

158. Cristol S. J., Mohrig J.R., Tiedeman G.T. Bridged polycyclic compounds. LXXIII. Nitrous acid deaminations of some isomeric amino-dibenzobicyclooctadienes // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37, № 21. P. 3239-3245.

159. Nordlander, J.E.; Haky, J.E. Complete substitution stereochemistry of solvolysis of l-methyl-2-adamantyl tosylate and 4-methyl-exo- and 4-mathyl-endo-4-protoadamantyl 3,5-dinitrobemsoate //J. Am. Chem. Soc. 1981. Vol. 103, №6. P. 1518-1521.

160. Bunse M., Jodicke D., Kirmse W. Free-radical pathways in the nitrous-acid deamination of alpha-aminonitriles // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1992. № 1. P.47-49.

161. Cope, A.C.; Moon, S; Park, C.H.; Woo, G.L. Proximity Effects. XXX. Stereochemistry of Bicyclo 3.2.1.octan-8-ols and Bicyclo[4.2.0]octan-2-and 3-ols //J. Am. Chem. Soc. 1962. Vol. 84, № 24. P. 4865-4871.

162. Bruker. SMART and SAINT-Plus. Versions 5.0. Data Collection and Processing Software for the SMART Sistem. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA. 1998.

163. Bruker. SHELXTL/PC. Versions 5.10. An Integrated System for Solving, Refining and Displaying Crystal Structures From Diffraction Data. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA. 1998.

164. Физер JI., Физер M. Реагенты для органического синтеза. Т. 2. М.: Мир, 1970. а) С. 312-313, б) С. 25.