Диалкил-2-нитроэтенилфосфонаты в реакциях диенового синтеза тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

УДК 547.34+547.33+547.315.2

КУЖАЕВА Алена Алексеевна

ДИАЛКИЛ-2-НИТРОЭТЕНИЛФОСФОНАТЫ В РЕАКЦИЯХ ДИЕНОВОГО СИНТЕЗА

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки БЕРЕСТОВИЦКАЯ

Российской Федерации, Валентина Михайловна

доктор химических наук, профессор

Научный консультант: кандидат химических наук, доцент

АНИСИМОВ А

Надежда Александровна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник

ТРИШИН Юрий Георгиевич

РАЦИНО

Евгений Владиславович -

Ведущая организация - Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет)

Защита состоится 12 февраля 2004 года в 15° ч на заседании Диссертационного совета Д 212.199.22 в Российском государственном педагогическом университете имени А.И. Герцена по адресу: 191186, Санкт-Петербург, наб. р. Мойки, д. 48, факультет химии, корп. 2, ауд. 251.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена.

Автореферат разослан "12" января 2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного

совета Д 212.199.22,

кандидат химических наук, доцент

Г.В. Некрасова

2004-4 25085

3 f '-> c^-y Лз

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Сопряженные нитроалкены и гем-галогеннитроалкены являются весьма реакционноспособными соединениями и удобными синто-нами для получения различных классов органических веществ. Наличие в молекулах активированных кратных связей предопределяет широкое использование нитроалкенов в качестве диенофилов в реакциях Дильса-Альдера для создания на их основе моно- и полициклических систем. Последние входят в состав многих природных соединений и успешно применяются в качестве синтетических интермедиатов для синтеза фрагментов природных соединений (витаминов, гормонов, терпенов), лекарственных препаратов и других практически значимых веществ.

Введение диалкоксифосфорильной (фосфонатной) группы в вициналь-ное положение к нитрогруппе молекул нитро- и гем-галогеннитроалкенов значительно расширяет диапазон их синтетических возможностей. Высокая электрофильность кратной связи, а также сочетание в молекулах двух или трех функциональных групп позволяет рассматривать

питроэтенилфосфонаты как интересные объекты для выявления специфики поведения вицинально замещенных диенофилов в реакциях Дильса-Альдера по сравнению с простейшими нитроэтенами и их аналогами, содержащими в /^-положении карбоксилатную или арилсульфонильную функции, а также для изучения проблем регио- и стереоселективности.

Одновременно нитро- и гем-галогеннитроэтенилфосфонаты можно использовать в качестве перспективных реагентов для конструирования новых типов полифункциональных моно- и бициклических систем - фосфорилиро-ванных нитроцикленов (циклогексенов, бициклогептенов,' бициклооктенов, оксанорборненов), а также соответствующих циклических аминофосфоно-вых кислот, которые могут рассматриваться как потециально биологически активные вещества.

Целью настоящей работы является изучение химического поведения нитро- и гам-бромнитроэтенилфосфонатов в реакциях Дильса-Альдера, исследование строения полученных аддуктов, синтез на их основе представителей моно- и бициклических аминофосфоновых кислот и их эфиров.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые систематически исследовано взаимодействие нитро- и гем-бромнитроэтенил-фосфонатов с 1,3-диенами ациклического (дивинил и изопрен, генерируемые in situ из 3-тиолен-1,1-диоксидов, и 2,3-диметил-1,3-бутадиен), карбо- и гетероциклического (циклопента- и циклогексадиены, антрацен, фуран) рядов; установлены основные закономерности протекания этих реакций.

Осуществлен синтез новой группы функционализированных нитро-цикленов - фосфорилированных нитроциклогексенов, нитронорборненов, нитрооксанорборненов, нитробициклооктенов и 9,10-дигидро-9,10-(11-шпроэтано)аггграценов. Показано, что с несимметричным 1,3-алкадиеном-(изопреном) нитро- и бромнитроэтенилфосфонаты об_раз_уют нитроциклогек-сенилфосфонаты в виде смеси пара- и мета-р ' юм,

циклопента- и циклогексадиенами реакция Дильса-Альдера приводит к смеси эндо- и экзо-диастереомеров соответствующих нитробициклоалкенилфосфо-натов. Часть из полученных аддуктов идентифицирована в виде структурно-или стереооднородпых изомеров:

Выявлено параллельное протекание реакций нитроэтенилфосфонатов с фураном и антраценом по двум направлениям: [4+2] -циклоприсоединение и электрофильное замещение по 2-положению фурана и 9-положению антрацена.

Комплексно физико-химическими методами (ЯМР 'Н, 31Р и ИК спектроскопия) исследована тонкая структура синтезированных нитроциклоалке-нилфосфонатов, определена эндо- и экзо- конфигурационная принадлежность представителей бициклического ряда. Методом рентгеноструктурного анализа изучены молекулярная и кристаллическая структуры экдо-изомера бис(2-хлорэтил)-3-бром-3-нитробицикло[2.2.1]-5-гептен-2-илфосфоната и установлено, что в его молекуле бициклический фрагмент имеет обычную для норборненовых систем геометрию. Нитрогруппа при атоме С3 ориентирована аксиально, а объемный бис(хлорэтокси)фосфорильный заместитель при С2 и атом брома при С3 - занимают экваториальные положения.

Обнаружена и проанализирована характерная для аддуктов, формирующихся на основе нитро- и галогеннитроэтенилфосфонатов, особенность -повышенная склонность к внутримолекулярным трансформациям (дегидро-бромирование, дегидрирование, ароматизация), протекающим в условиях циклоприсоединения, причем наибольшую лабильность проявляют бромсо-держащие нитроциклоалкенилфосфонаты. В жестких условиях (особенно при использовании тиолен-1,1 -диоксидов в качестве синтетических эквивалентов ациклических 1,3-диенов) образуются не только нитроциклодиенил- и нитро-арилфосфонаты, но и соответствующие продукты гидрирования исходных диенофилов — нитро- и галогеннитроэтилфосфонаты. Строение побочных веществ (выделенных препаративно или зафиксированных в смесях) установлено спектральными методами, а в ряде случаев - независимыми синтезами.

На базе фосфорилированных нитроциклогексеновых, нитронорборне-новых и нитробициклооктеновых структур получена-серия ранее неизвестных гидрохлоридов аминоциклоалкилфосфонатов.

Разработан способ синтеза новых представителей аминофосфоновых кислот ряда циклогексана, норборнана и бициклооктана, которые являются потенциально биологически активными веществами.

На защиту выносятся следующие основные положения:

- нитро- и бромнитроэтенилфосфонаты при взаимодействии с дивинилом, изопреном и 2,3-диметил-1,3-бутадиеном, циклопента- и циклогексадиенами, фураном и антраценом образуют аддукты диенового синтеза - соответствующие нитрофосфорорганические моно-, би- и трициклические системы;

- ужесточение условий реакций сопровождается химическими превращениями образующихся аддуктов - дегидрогалогенированием, дегидрированием, изомеризацией и ароматизацией;

- взаимодействие с фураном и антраценом идет по двум направлениям: с образованием продуктов диенового синтеза и электрофилыюго замещения;

- гидрирование фосфорилированных нитроцикленов приводит к /?-амино-циклоалкилфосфонатам, которые в условиях щелочного гидролиза образуют циклические аминофосфоновые кислоты.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Международном симпозиуме по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений «Петербургские встречи» (КРМ) (Санкт-Петербург, 2002), Молодежной международной школе-конференции по органическому синтезу "Органический синтез в новом столетии" (Санкт-Петербург, 2002), Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002), 2~ Международной конференции "Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетеро-циклов" (Москва, 2003), а также на ежегодных научных семинарах "Герце-новские чтения" (РГПУ им. А.И. Герцена, 2001 -2003 гг.). .

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 7 статей и одни тезисы конференции, одна статья находится в печати.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 167 страницах, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 190 источников.

Работа выполнена в соответствии с заданиями Министерства образования РФ по темам кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И. Герцена (номера гос. регистрации: 01.2.00100778, 01.20.03 04244), а также в рамках выполнения гранта № Е 02-5.0-102 и персонального гранта Администрации Санкт-Петербурга (№М03-2.5к-193).

ОСПОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Химия диалкил-2-шпроэтенилфосфонатов изучена, главным образом, на примере их реакций с аминами и представителями С- и 8-нуклеофилов.

Сведения о взаимодействии нитроэтенилфосфонатов с 1,3-алкадиенами в литературе представлены лишь одним примером. Вместе с тем, имеются обширные литературные данные о вовлечении в реакцию диенового синтеза структурноподобных нитроалкенов, содержащих в /^-положении к нитро-группе арилсульфонильную и карбоксилатную фупкции. В связи с этим представлялось целесообразным изучить специфику поведения нитроэте-нилфосфонатов в реакциях циклоприсоединения с различными представителями линейных, карбо- и гетероциклических диенов. Исследование реакции Дильса-Альдера с названными реагентами представляет интерес не только в теоретическом, но и в прикладном аспекте, так как она открывает перспективы для синтеза труднодоступных фосфорилированных нитроциклических систем, которые можно рассматривать как удобные синтоны для получения потенциально биологически активных циклических

аминофосфоновых кислот, фрагментов природных соединений, а также других практически значимых веществ.

Для исследования был выбран ряд диалкил-2-нитроэтенилфосфонатов (1-3), отличающихся заместителями при кратной С=С связи и атоме фосфора.

1. Н итро- и бромнитроэтенилфосфонаты в реакциях диенового синтеза.

1.1. Взаимодействие с 1,3-алкадиенами ациклического ряда

2-Нигро- и 2-бром-2-нитроэтенипфосфонаты (1,2) реагировали с 2,3-диметил-1,3-бутадиеном в сопоставимых с модельным уЗ-фенилсульфонил-нитроэтеном условиях (при кипячении в бензоле, 1-2 ч) и давали фосфорили-рованные нитроциклогексены (4,5) с выходами 90 и 98% соответственно. Нитроалкен (3), содержащий в вицинальном положении к нитрогруппе ме-тильную и диизопропоксифосфорилыгую группы, в аналогичных условиях с 2,3-диметил-1,3-бутадиеном не взаимодействовал, что связано, по-видимому, с уменьшением электрофильности и стерической доступности кратной связи в этом диенофиле. Реакция протекала успешно только при кипячении реагентов в толуоле (10 ч) в присутствии А1С1з и завершалась образованием двух циклических структур: нитроциклогексенилфосфоната (6) и продукта его дегидрирования - нитроциклогексадиенилфосфоната (7).

R=CH2CH2C1: X=Y=H (1,4), Х=Н, Y=Br (2,5); R=C3HT-i: Х=СН3, Y=H (3,6)

Конденсация нитроалкенов (1,2) с дивинилом и изопреном, генерируемыми in situ из тиолен-1,1-диоксидов, требует более жестких условий (кипячение в и-ксилоле, 13-34 ч), что связано с высокой температурой их десуль-фонилирования. Реакция с дивинилом приводила к питроциклогексенилфос-фонатам (8,13). Изопрен как несимметричный диен дает смесь региоизомеров веществ (15а,б) и (16а,б) с пара- и мета- ориентацией заместителя R1 (СНз) относительно NO2 группы (с преобладанием пара-изомера). Методом колоночной хроматографии из смесей (15а,б) и (16а,б) в индивидуальном виде выделены только пара-изомеры с выходами 36 и 50% соответственно.

При использовании в диеновом синтезе тиолен-1,1-диоксидов (как источника диенов) наряду с циклогексенами получаются соединения (12,14) с выходами 10-13%. Их образование можно рассматривать как результат гидрирования нитроэтенилфосфонатов, которое протекает за счет внутримолекулярных процессов дегидрирования (или дегидробромирования и дегидри-

рования) циклогексенов (8,13,15,16) в условиях реакции и приводит к соответствующим циклогексадиеновым (9,10,17-20) и ароматическим (11, 21,22) структурам; присутствие этих побочных веществ во всех случаях зафиксировано спектрально.

К=СН2СН2С1: У=Н (1,12), Вг (2,14); У=К'=Н (8), У=Н, Я'СНз (15а, б); У=Вг, Я'=Н (13); У=Вг, Я'СНз (16а, б); Я'-Н (9-11), СН, (17-22)

Таблица 1.

Выходы, температуры плавления, Rf и данные ИК спектров фосфорилированных

№ Я Я1 X У Выход, % Яг, (Т.пл.,°С) ИК спектры V, см"1 (СНС1з)

N02 р=о Р-О-С

4 С2Н4С1 - н н 90 (86-87) 1375,1560 1250 1085 1025

5 С2Н4С1 - н Вг 98 0.46 1345,1570 1250 1085 1030

6 СзНг1 - СНз Н 22 0.66 1375, 1565 1240 1110 1010

8 С2Н4С1 н - Н 38 (60-62) 1345, 1570 1250 1085 1030

13 С2Н4С1 н - Вг 80 0.46 1320,1565 1255 1075 1025

15а,б 15а С2Н4С1 СНз Н 48 36 0.67 0.55 0.67 1330,1560 1240 1075 1030

16а,б 16а С2Н4С1 СН3 Вг 67 50 0.45 0.32 0 45 1325,1570 1250 1080 1025

Таким образом, при изучении реакций нитроэтенилфосфонатов (1-3) с ациклическими 1,3-диенами получены фосфорилированные нитроциклогек-

Для определения Яг в работе использовались пластинки 8ПиГо1 ЦУ-254 и смесь растворителей гексан:адетон —3:2.

сены (4-6, 8, 13, 15а,б, 16а,б), обнаружены продукты их дальнейшей трансформации (9-11,17-22) и выделены нитроэтилфосфонаты (12,14).

1.2. Взаимодействие с карбо- и гетероциклическими 1,3-диенами

В отличие от ациклических диенов циклопентадиен вступал в реакцию диенового» синтеза с модельными структурноподобными нитроалкенами (эфир /?-нитроакриловой кислоты и ее нитрил) уже при 0-20°С. Оказалось, что исследуемые нитро- и бромнитроэтенилфосфонаты (1,2) с циклопента-диеном реагировали в более жестких условиях (кипячение в бензоле, 1ч) с образованием фосфорилированных нитронорборненов в виде смесей эндо-(NO2) и экзо- (NO2) диастереомеров (23а,б) и (24а,б). Нитроэтенилфосфонат (3), в отличие от соединений (1,2)» закономерно реагировал еще в более жестких условиях (кипячение в бензоле, 6 ч) и давал соответствующие эндо-(25а) и экзо- (256) нитронорборнены с меньшим выходом (34%).

Фуран, являясь более реакционноспособным диеном по сравнению с циклопентадиеном, взаимодействовал с нитроалкенилфосфонатами (1,2) в эфире уже при комнатной температуре, однако стерически более загруженный нитроалкен (3) вступал в эту реакцию только при кипячении в течение 5 часов. Во всех случаях циклоприсоединение завершалось образованием смеси эндо- и экзо- стереоизомерных оксанорборненов (26а,б) - (28а,б).

(Я0)2(0)РЧ

? — с

V \ю2

1-3

ПА11ЧЛП _ Т

д, бензол """-^"У

эндо- N02 23а-25а

"Р(0Х0К)2 02

экзо- У 236-256

О

эфир

эндо- ^Ог 26а-28а

экзо- 1 266-286

сх

/ч К°2

чо \н—а/

(С\С2Н,0)2(0)Р чвг

29

-НВг

/

N02

(ССгН40>2(0)Р' Н 30

К=СН2СН,С1: Х=У=Н (1,23а,б, 26а,б), Х=Н, У=Вг (2,24а,б, 28а,б); Я= С3Н7-1: Х=СН3, У=Н (3,25а,6,27а,б)

Таблица 2.

Выходы, температуры плавления, Я, и данные ИК спектров фосфорилиро-ванпых нитронорборненов (23-25) и оксанорборненов (26-28)

№ Я X У Выход,% (эндо:экзо) Яг (Т.пл.,°С) ИК спектры, V, см'1 (СНС1,)

И02 р=о Р-О-С

23а,б 23а* С2Н4С1 Н Н 80 (6:1) 67 0.36 0.41 0.36 1365, 1560 1255 1030 1085

24а,б 24а* С2Н4С1 н Вг 93 (9:1) 85 0.37 0.42 (85-86) 1350, 1560 1260 1030 1085

25а,б С3НГ1 Ме Н 34 (3:1) 0.79 1370, 1545 1230 1015 1040

26а,6 266* С2Н4С1 Н н 60 (2:3) 30 0.15 0.10 0.10 1365, 1560 1255 1030 1085

27а,б С3Н7-1 Ме н 10 0.24 ОМ 1380, 1565 1230 1005 1080

28а,б 286* С2Н4С1 Н Вг 40 (1:3) 15 0.35 0.23 0.23 1365, 1570 1260 1030 1085

Примечание. * Эндо-изомеры (23а), (24а) и экзо-изомеры (266), (286) бьши выделены в индивидуальном виде методом колоночной хроматография из смесей (23а,б), (24а,6), (26а,б), (28а,б), соответственно.

Существенно, что несмотря на мягкие условия, взаимодействие бром-нитроэтенилфосфоиата (2) с фураном протекало неоднозначно и приводило не только к аддукту диенового синтеза (28а,б), но и к продукту электрофиль-ного замещения - бис(2-хлорэтил)-2-бром-2-нитро-1(фурил-2)этилфосфонату (29) с выходом 7%. Последний, вероятно, вследствие повышенной подвижности атома водорода при фосфонатной группе и нуклеофугности брома частично дегидрогалогенируется с образованием бис(2-хлорэтил)-2-нитро-1-(фурил-2)этенилфосфоната (30); факт образования последнего фиксировался спектрально.

1,3-Циклогексадисн при кипячении в бензоле в течение 36 часов взаимодействовал с нитроалкеном (1) с образованием исключительно эндо-изомера нитробициклооктенилфосфоната (31а). Реакция бромнитроэтенил-фосфоната (2) с циклогексадиеном в аналогичных условиях (бензол. 80°С. 40 ч) приводит к трудноразделимой смеси продуктов. Методом ЯМР Н, МР спектроскопии в ее составе (после колоночной хроматографии на силикаге-ле) обнаружены эндо- и экзо- изомеры нитробициклооктенилфосфоната (32а,б), нитробициклооктадиенилфосфонат (33) и нитрофенилфосфонат (11). Отметим, что по данным литературы подобная ароматизация бициклоокта-диенов сопровождается отщеплением этилена.

К=СН2СН2С1: У=Н (X ,31 а); Вг (2,3 2 а,б); Я=СН2СН2С1 (3 3 ) Таблица 3.

Выходы, температуры плавления, и данные ИК спектров фосфорилиро-ванных нитробициклооктенов

№ Я У Выход,% (энЭо.'экзо) Яг ИК спектры, V, см"1 (СНС13)

Ы02 р=о Р-О-С

31а С2Н4С1 Н 69 0.64 1375, 1555 1250 1030 1080

32а,б 32а* С2Н4С1 Вг 49 (1:1) 20 0.54 0.28 0.54 1355,1555 1265 1030 1090

Примечание. * Изомер (32а) выделен из смеси (32а,б) методом колоночной хроматографии.

Взаимодействие питро- и бромнитроэтенилфосфонатов (1,2) с антраценом, как и с фураном, протекало по двум направлениям: с образованием ад-дуктов диенового синтеза - фосфорилированных 9Д0-дигидро-9,10-(11-нитроэтано)антраценов (34,35) и продуктов электрофильного замещения (36, 37). При кипячении в бензоле (17 ч), выходы веществ (34,35) не превышали 20%. Ужесточение условий реакции соединения (2) с антраценом (кипячение в толуоле, 21 ч) сопровождалось увеличением выхода циклоаддукта (35) с 18 до 42%, а также образованием продуктов дегидробромирования (38) и (39).

Таблица 4.

Выходы, К и данные ИК спектров фосфорилированных 9,10-дигидро-9,10-(11-нитроэта1ю)антраценов

№ Я У Выход, % Яг ИК спектры, V, см"1 (СНСЬ)

N02 РО Р-О-С

34 С2Н4С1 н 20 0.68 1370,1560 1265 1035 1080

35 С2Н4С1 Вг 42 0.51 1370,1565 1260 1025 1080

Таким образом, в результате проведенного исследования найдены оптимальные условия взаимодействия нитроэтенилфосфонатов (1-3) с серией типичных 1,3-диеновых систем. Синтезированы продукты [4+2]-циклопри-соединения - фосфорсодержащие нитроциклогексены, нитронорборнены, нитрооксанорборнены, нитробициклооктены и 9,10-дигидро-9,10-(11-нитро-этано)антрацены; бициклические системы с двумя или тремя заместителями образуются, как правило, в виде смеси эндо- (N0^ и экзо- диастереомеров.

Сравнительный анализ условий реакций и выходов основных продуктов показывает, что в исследуемом ряду нитроэтеновых диенофилов наиболее реакционноспособными являются бис(2-хлорэтил)-2-нитро- и 2-бром-2-нитроэтенилфосфонаты (1,2), а диизопропил-1-метил-2-нитроэтенилфосфо-нат (3) содержащий менее электрофильную и стерически наиболее загруженную С=С связь, проявляет наименьшую активность.

Оказалось, что характерной особенностью исследуемых реакций является повышенная склонность нитроциклоалкенилфосфонатов к химическим превращениям в условиях диенового синтеза, обусловленная, по-видимому, одновременным присутствием в цикле двух или трех электроноакцепторных заместителей, причем наибольшую лабильность проявляют бромсодержащие аддукты.

Образующиеся- продукты дегидрогалогенирования, дегидрирования, ароматизации и как следствие этих процессов - продукты гидрирования по кратной связи исходных диенофилов — нитроэтилфосфонаты, выделены препаративно (10-12,14) или зафиксированы спектрально (9,17-22). Идентифицированы продукты параллельно протекающего процесса электрофильного замещения в случае фурана и антрацена, причем вещества (29,39) получены в индивидуальном виде.

Строение всех побочных веществ доказано спектральными методами, а в ряде случаев они синтезированы независимыми способами. Например; нит-роциклодиенилфосфонаты (9,10,33) и нитрофенилфосфонат (11) получены из соответствующих бромсодержащих аддуктов (13,32а) путем их дегидрогало-генирования при нагревании в присутствии триэтиламина или пиридина. Аналогичным способом были получены и другие представители этих групп соединений (40-43); из них вещества (41,42) выделены препаративно и охарактеризованы.

Ку^уА(Ж1)2 К^^^ЛоЯ^

я-А^ыог И^-^Г

40 41. 42' 43 Ы02

Я=СНз> а1=СН2СН2С1

Основные продукты циклоприсоединения - нитросодержащие цикло-алкенилфосфонаты (ряда циклогексена, норборнена, оксанорборнена, бицик-лооктена и антрацена) могут найти применение в тонком органическом синтезе в качестве синтоновдля получения практически полезных веществ. Представлялось целесообразным детально рассмотреть их тонкую структуру.

2. Строение аддуктов диенового синтеза, полученных на основе нитро- и галогеннитроэтенилфосфонатов 2.1. Фосфорилированные нитроциклогексены

Комплексный анализ спектральных (методы ЯМР 'Н, "Р и ИК спек-трокопии) характеристик нитроциклогексенилфосфонатов- (4-6,8,13,15,16) с привлечением модельных структурноподобных соединений позволил выявить особенности их строения.

Спектры ЯМР 31Р (табл.5,6) фиксируют стереооднородность веществ (4-6,8,13); их сигналы располагаются в интервале 23.0-27.5 м. д.

Циклогексены (4-6,8,13, 15а,б, 16а,б) содержат два типа циклических протонов - метиленовые и метиновые, которые в зависимости от расположения заместителей в цикле имеют различные спектральные характеристики и под влиянием атома брома в структурах (5, 13,16) претерпевают слабополь-ное смещение сигналов протонов в среднем на 0.5 м.д.

Об образовании смеси пара- и .метд-региоизомеров (15а, 156) и (16а, 166) свидетельствует удвоение их сигналов в спектрах ЯМР *Н и 31Р. Важным критерием при определении региоизомеров явилось сопоставление величин химических сдвигов протонов СН3-групп. Сигналы метальной группы, располагающейся в мета-положении по отношению,к нитрогруппе, закономерно имеют слабопольное проявление (1.75 м.д.) по сравнению с таковым (1.70 м.д.) в пара-изомере.

Стереохимическое строение нитроцикло-гексенилфосфонатов предложено на основании анализа величин КССВ вицинальных протонов (Н1 и Н6).. Для исследуемых соединений значения: 31н1цб равны 7.2-8.8 Гц, что соответствует величине двугранного угла между этими протонами ~180° или их аксиальному расположению. Согласно этим данным в полукресловидных конформа-циях шестичлегоюго кольца молекул рассматриваемых соединений объемные заместители 1Ч02 и Р(0)(0Я)2 имеют экваториальную ориентацию.

Таблица 5 . /

Данные спектровЯМР *Н и 31Р фосфорилированных нитроциклогексенов (4-6) /5, м.д.; I, Гц/в хлороформе-ё

Лэ Я X У З.р СНз С'Н С5Н X У И

н2 иг н5' н5 н' (СН3) н" СН2С1 осн2 (СНз) (ОСН)

4 С2Н4С1 н н 27.5 1.65с 2.18с 2.14м 2.66м 2.96 4.85 •Гц1н<> 8.8 Jнlp 17.6 Дцбр 7.3 1„1|12'8.8 1Н6Н5' 7.3 ■Гн1н2"11.8 ^ ¡6ц 5" 5.8 3.70 4.30 •1ни 7.2 1нр6.3 Зцр 0

5 С2Н4С1 II Вг 23.0 1.48с 1.60с 2.46 2.41 1„2'„2"9.7 :„2'н15.4 |;н2"ц18 3 3.19 2.90 1н5'н5" 17.6 3.42 1н1р 19-2 •ГН1и2' 5.4 Ь11н2"8.3 3.67 4.26 '»ш 7.1 р 6.5 /нр 0

6 СЗН7-1 СНз н 26.0 1.58с 1.58с 1.98 1.90 1К5'н5"12.6 1Н5'Р 4.5 | ]Н5"Р 5.6 2.42 2.32 ;н5'н5"16.6 1н5'нб5.0 | ;н5"н65.0 (123с) 4.86 ¡цбР 9.8 1нбн5'5.0 1Н6„5''5.0 (1.15) (4.61) •7нн 7.0 1цр6.5 1нр 1.2

Таблица 6.

Данные спектров ЯМР Н и 3 *Р фосфорилированных нитроциклогексенов (8,13,15,16) /5, м.д.; Л, Гц/ в хпороформе-ё

н-й

пара-8,13,15а, 1<а

№ У Я' З.р С2Н С3Н С4Н (СНз) (СНз) С5Н с'н СбН СН2С1 ОСН2

1Г н2 Н5' Н5"

8 Н н 27.0 2.59 2.50 1ц2'„2"11.2 ;„1Н2'6.7 1н1ц2"7.5 1ц2'р 3.0 1н2"р 3.7 5.72м 2.78м 3.00 4.90 1н1нб7.5 Дц1ц2' 6.7 1цбн5'6.3 1Н1Н2"7.5 1Н6Н5"7.3 1ы1р 17.5 ЛИ6Р 6.7 3.72 4.35 ^нн 7.2 ^нрб.З 0

13 Вг н 24.0 2.70м 5.65м 5.80м 3.25м 3.50 3.75м 4.30м

15а* пара - Н СНз 27.0 2.50 2.43 ^ н2' н 2я И.2 8.0 1ц1н2" 6.5 3 ц2'р 4.5 ;Н2"Р5.3 (1.70с) 5.38м 2.73м 3.00 4.88 1н1н6 7.2 1ц1р 17.8 1ц6р7.1 1ц1ц2' 8.0 4.0 1н'ц2" 6.5 1нбн5'6.0 3.67 4.26 ^н 7.2 ^6.3 1нр 0

156 мета- н СНз 27.5 2.55м 5.30м (1.75с) 2.70м 3.25м 4.70м 3.67 4.26 ■1кн 7.2 1нр 6.3 0

16а* -пара- Вг СНз 23.0 З.Юм (1.70с) 5.32м 2.90м 3.58м 3.71 4.32 •>нн7.1 Дирб.З 1нр 0

166 мета- Вг СНз 23.5 2.62м 5.48м (1.75с) 3.20м 3.50м 3.71 4.32 •Ьм 7.1 1нр6.3 1нр 0

Примечание. * Ядра-изомеры (15а,16а) выделены в индивидуальном виде; в смесях соотношение изомеров пара 'мета для (15а): (156) 4:1, для(16а):(16б)3:1.

ИК спектры соединений (4-6, 8, 13, 15а,б, 16а,б) содержат характеристичные полосы всех функциональных групп (табл.1).

2.2. Фосфорилироваиные нитронорборнены, нитрооксанорборнеиы и нитробициклооктены

Спектры ЯМР 'Н и 31Р полученных нитронорборненов (23-25) обнаруживают удвоение сигналов, что свидетельствует о существовании этих соединений в виде смеси эндо- и экзо-диастереомеров. Их конфигурационная принадлежность определялась на основании анализа спектральных характеристик ЯМР 1Н с привлечением описанных в литературе критериев. Так, в качестве аналитического критерия были использованы величины химических сдвигов метановых протонов у атома С3. Различие в их значениях для изомеров возникает в результате экранирующего влияния магнитно-анизотропной двойной связи, по отношению к которой нитрометиновые протоны имеют различную ориентацию в пространстве. Как следует из приведенных данных (табл. 7), в эидо-изомере протон Н3, будучи экзо-ориентированным, проявляется в более слабом поле, а для экзо-изомера характерно более сильнополь-ное положение его сигнала (эндо-ориентация С3-Н). Наряду с этим, параметрами, чувствительными к стереохимическому строению, являются и сигналы протонов мостиковой метиленовой группы С7Н'Н". Для эндо-изомеров соединений (23,25) различие в величинах химических сдвигов этих протонов обычно больше, чем в случае экзо-изомеров. Например, величина Л 5 Н'Н" (0.40 м.д.) в спектре изомера (23а) больше соответствующего параметра Л 8 Н'Н" (0.13 м.д.) формы (236) (табл.7), что позволяет назвать первый — эндо-, а второй экзо-изомером. Этот вывод согласуется и с другими тестами — различие (Д5) в величинах химических сдвигов олефиновых протонов при С5 и С6 атомах [для эядо-изомеров эта величина (для 23а 0.57 м.д.) значительно больше, чем для экзо- (для 236 0.22 м.д.)], а также разность А 8 Н'Н4 у узловых атомов углерода С1 и С4 [для эндо-изомера этот параметр больше, чем для экзо-] (табл.7).

Сравнительный анализ величин интегральных интенсивностей в спектрах ЯМР' 'Н, 31Р соединений (23-25), выделенных в виде стереоизомерных смесей, позволил сделать вывод о соотношении эндо- и экзо- диастереомеров (23а:23б = 6:1, 24а:24б = 9:1, 25а:25б = 3:1); эндо-изомеры (23а), (24а) были получены и в индивидуальном виде.

Убедительная информация о тонкой структуре фосфорилированных нитронорборненов получена при изучении строения одного из представителей ряда - вещества (24а) - методом рентгеиоструктурного анализа. Как видно из рисунка 1, соединение (24а) является эндо ^02)-стереоизомером; его бициклический каркас образует обычную для норборненовых фрагментов геометрию - пятичленные циклы в нем имеют конформацию конверта С7, шестичленный - конформацию ванны. Нитрогруппа при атоме С3 - ориентирована аксиально, а объемный бис(хлорэтокси)фосфорильный заместитель при атоме С2 и атом брома при атоме С занимают экваториальные положе-

ния; при этом вдоль связи С2-С3 реализуется заслоненная конформация [торсионный угол Вг'С3С2Р2 равен -9(1)°], что приводит к некоторому удлинению связей С2-С3 и С3-Ы3.

Рис. 1. Геометрия молекулы эндо-изомерабис(2-хлорэтил)-3-бром-3-нитробицикло[2.2.1]--5-ге1гген-2-илфосфоната (24а) в кристалле

При определении стереохимической принадлежности фосфорилиро-ванных нитрооксанорборненов (26-28) исходили из их структурной близости нитронорборненам, то есть использовали по-возможности те же критерии, что и для норборненов. Так, для установления геометрии изомеров (26а) и (266) проводили сопоставление'величин химических сдвигов их протонов при С3 атомах и олефиновых протонов при атомах С5, С6. К эхзо-изомеру отнесено соединение-(266) на основании сильнопольного расположения сигнала нитрометинового протона при 4,70 м.д. по сравнению с альтернативным вариантом, - в случае эндо-изомера он проявляется при 5.34 м.д. (табл.8). Разность в значениях химических сдвигов сигналов олефиновых протонов больше у эндо- изомера (26а) (Д 0.18 м.д.), чем у экзо- (266) (Л 0.07 м.д.). Для идентификации стереоизомеров соединения (28а,б) оказался применимым только критерий сопоставления величин химических сдвигов протонов при узловых атомах С'и С4; у экдо-изомера (28а) эта разность больше (Д 0.63 м.д.), чем у экзо-изомера (286) (Д 0.57 м.д.).

Критерии, используемые для изучения стереохимического строения нитронорборнилфосфонатов (23а,б-25а,б) могут быть применимы и для нит-робициклооктенилфосфонатов. Так, в спектре соединения (326) для экзо-изомера наблюдается сближение сигналов олефиновых протонов С5Н,С6Н (Д 0.15 м.д.), а в эндо-изомере они удалены друг от друга (Д 0.38 м.д. для соединения 32а) (табл.9). Судя по величине этого параметра (Д 0.44 м.д.), сте-реоднородный нитробициклобктенилфосфонат (31а) имеет эндо-конфигурацию.

ИК спектры соединений (23-28,31,32) содержат характеристичные полосы всех функциональных групп (табл.2,3).

Таблица 7.

Данные спектров ЯМР 'Н и31Р, фосфорилированных нитронорбориенов (5, м.д.; I, Гц) в хлороформе-ё

Я* X У Э.р с'н X С2Н (СНз) С!Н с'н С5Н с'н С'Н н' н"

23а *\ У С2Н«С1 н н 28.5 2.35 1Н1Р 15.7 ^2.5, ;,.62.о 3.65 5.10 1нЗр 18.0 Д2з4.5. ;3-4З.О 3.15 1з,«3 0 14,52.5 6.44 15,6 5.6 14,5 2.5 5.87 15,б 5.6 11.6 2.0 1.43 1.83 1н\н-9-5 ДН'Н" 0.40

236 С2Н4С1 н н 27.9 3.00 Лн1р18.4 ■Ьд з.о, ;,.62.о 3.65 4.42 1НЗР 19.5 }2Л 0, 13.4 3.0 3.32 Л343.0 1^2.0 6.27 1з.б 5.5 14,5 2.0 6.05 1з,б 5.5 11.6 2.0 1.52 1.65 1н\н-9.4 ДН'Н" 0.13

24а -ч ► С2Н<С1 н Вг 22.5 3.18 1н!р23.7 д з.о, ;,.61.8 3.75 3.37 13.4З.О 1ч,52 5 6.56 15.« 5.5 14,5 2.5 6.05 15,6 5.5 Ji.fi 1.8 1.90 2.50 1н\к-9 2 ДН'Н" 0.60

245 > С2Н,С1 н Вг 19.0 3.58 1н!Р24.0 ЪЗ.О, 1,.«2.о 3.75 3.75м 6.35 15.6 5.5 14,5 2.0 6.20 15.6 5.5 11.6 2 0 1.85 2.05 1н\н-9.5 ДН'Н" 0.20

25а > * Сзн,-] СНз н 29.0 3.00 1н>р0 11.6 1.5 (0.88) •1снЗр17.0 5 35 1н3р20 5 1ц 3.5, 13,40 3.25 1з,40 15.4 0 6.37 15.6 4.5 14.5 0 6.00 13>64.5 11.6 1.5 1.40 1.98 1н'.н" 9.5 ДН'Н" 0.58

256 С3Нг1 СНз н 28.5 2.68 1н1р0 11.6 2.0 (1.35) .»сиЗр! 6.0 5 05 1н3р21.5 3.0, 1з,4 1.5 3.18 1з,4 1.5 15.4 2.0 6.30 15.6 4.7 15.4 2.0 6.00 15.6 4.7 11,6 2.0 1.65 2.00 1н-.н"9.5 ДН'Н" 0.35

Тримечание.* Алкоксшруппы проявляются в областях 4.20-4.45 (ОСН2), 3.65-3.75 (СН2С1) и 1.25 (СН3), 4.70 м.д. (ОСН).

Таблица 8.

Данные спектров ЯМР1]Н и 31Р фосфорилированных нитро-оксанорборненов (5, м.д.; I, Гц) в хлороформе-ё

зндо-26а,28а

окзо-266,286

№ К У 31р с'н С2Н С3Н С4Н С3Н С6Ы К

СН2С1 ОСН2

26а С2Н4С1 II 25.5 5.38 15 Ji.fi 1-8 4.38 м 5.34 .ГцЗр 5.8 12Л4.0 5.2 5.40 Jз,4 5.2 кз 1-5 6.50 Jj.fi 5.2 ¡,А 1-5 6.32 Jj.fi 5.2 ^.6 1-8 3.73 м 4.38 м

266* С2Н4С1 н 23.5 5.35 Ыр 15 ^3.5 1.7 4.80 1Н2Р 10.5 1у3.6 1.2 3.5 4.70 1цЗР 4.0 12,3 3.6 ■1з.4 2.5 5.54 Ьа 2.5 ^ 1.5 6.75 Jj.fi 5.8 1-5 6.68 Jj.fi 5.8 1.7 3.73 м 4.38 м

28а , ► С2Н4С1 Вг 16.8 5.85 1н1р 16.8 ^2.5 ^1.6 2.5 4.68 1Н2Р 13.0 6.48 ¡1.12.5 7.14 Js.fi 5.7 7.03 J5.fi 5.7 Ji.fi 2.5 3.72 м 4.45 м

286* л С2Н4С1 Вг 18.2 5.93 1н1р 18.0 Дг.«2.5 5.30 Jн2р 15.0 ;и2.0 6.50 ^2.5 7.14 J5.fi 5.7 Ьа 2.5 7.03 Js.fi 5.7 J 1,6 2.5 3.72 м 4.45 м

Примечание. * Спектры ЯМР эязо-изомеров (266,286) сняты в смеси с соответствующими эндо-изомерами (26а,28а). Соотношение эндо:экзо изомеров составляет для соед. (26а,б) 2:3, для (28а,б) 1:3.

Таблица 9.

Данные спектров ЯМР 'Н и 31Р, фосфорилированных нитробициклооктенов (8, м.д.; I, Гц) в хлороформе-ё

■РСОХОЯЬ

Н2 ■У(НЗ)

з ндо-31а, 32а

Р(0)(<Ж)2 N02

N02

экю- У(н3) 326

№ Я У 31Р с'н С2Н С3Н С4Н С5Н С6Н С7Н2 С8Н2 СН2С1 осн2

31а С2Н4С1 н 28.0 2.62 Ъ 2.5 •Г.,6 7.0 3.22 1Н2Р0 Ь 5-2 Ь2.5 4.69 1нзР 19.5 5.2 1з.4 4.0 2.90 1з4 4.0 }А,5 6.0 6.33 15>б 5.5 -Г3,4 6.0 5.89 Ьв 5.5 1б.1 7.0 1.10 1.95м 3.51 м 4.10 м

32а г- С2Н4С1 Вг 23.0 3.19м 3.50 3.19м 6.48 ^.бО Ьл 5.8 6.10 Ьеб.О 1бА 6.0 1.50 2.20м 3.72 м 4.33 м

326* С2Н4С1 Вг 23.5 2.90 м 3.95 3.10м 6.25 15.6 5.6 5}4 6.0 6.10 кб 5.6 Ьл 5.8 1.65 2.25м 3.72 м 4.33 м

Примечание. * Спектр ЯМР экзо-изомера (326) снят в смеси с соответствующим эндо-изомером (32а); соотношение изомеров эндо \экзо в смеси составляет 1:1.

2,1. Фосфорилированные 9,10-дагидро-9,10-(11-нитроэтано)ат'рацены

Строение веществ (34,35) установлено на основании сопоставления параметров их ИК и ЯМР !Н спектров с соответствующими характеристиками описанного в литературе структурноподобного соединения, содержащего вместо диалкоксифосфорильной фенилсулъфонильную группу. Спектры ЯМР 'Н, 31Р соединений (3435) соответствуют принятой структуре и указывают на их стереооднородность (табл.10). В спектрах присутствуют сигналы

протонов ароматических колец, базовых С9!!, С10Н и мостиковых СПН, С12Н 1

протонов, не перекрывающихся на всем протяжении спектра. Таблица 10.

Данные спектров ЯМР 'Н и 3,Р фосфорилированных 9,10-дигидро-9,10-(11-нитроэтано)атраценов (б, м.д.; I, Гц) в хлороформе-*/ 2

з

34,35

N2 У "Р СУН С№Н с"н С"Н осн2 СН2С1 Аг

34 Н 25.5 4.81 1н9р4.5 19.12 1.5 5.40 1ю,и 4.0 5.13 Ji0.ii 4.0 1ц.12 2.5 1нПр4.0 4.41 19.12 1.5 ^11,12 2.5 1н12р 10.2 4.19м 3.72м 7.23м 7.43м

35 Вг 25.5 5.08 1н9р 17.0 19.12 3.2 5.15с 4.88 1н!2р 3.0 •19,12 3.2 4.20м 3.59м 7.20м 7.42м

В молекулах соединений (3435) в соотвествии со стереохимическими требованиями реакции Дильса-Альдера сохраняется транс-расположение нитро- и фосфонатной групп, характерное для исходных диенофилов - нит-ро- и галогеннитроэтенилфосфонатов. Подтверждением геометрии соединения (34) является значение 31нПр 4 Гц, соответствующее величине двугранного угла НСПС12Р в пределах 0 - 90°.

ИК спектры этих соединений фиксируют полосы поглощения всех функциональных групп (табл. 4).

Таким образом, строение синтезированного ряда нитроциклоалкил-фосфонатов установлено спектральными (ИК, ЯМР Н, 31Р) методами в сопоставлении со структурнооднотипными моделями и с привлечением реит-геноструктурного анализа; определена их структурная (для монозамещенных по кратной связи пара- и мета-региоизомеров циклогексенов) и конфигурационная (для эндо- и экзо-диастереомеров бициклических систем) принадлежность.

3. Синтез /?-аминофосфоновых кислот на основе фосфорилированных нитроциклогексенов, нитронорборненов и нитробициклооктенов

3.1. Получение (¡- аминоцнклоалкнлфосфонатов

Синтезированный ряд /?-нитроциклоалкилфосфонатов можно рассматривать как удобные исходные вещества для получения потенциально биологически активных /£-аминоциклоалкилфосфоновых кислот. Для выполнения этой задачи нами исследованы реакции восстановления фосфорилированных нитроциклогексенов (4,8), а также эндо-изомеров нитронорборнена (23а) и нитробициклооктена (26а). Гидрирование проводилось в метаноле на кислом палладиевом катализаторе на угле (при 20°С) и сопровождалось восстановлением нитрогруппы и С=С связи цикла.

О ООО

4,8 44,45 48,49 50,51

Я=Н (8,44,48,50У,СН3(4,45,49,51)

К;>с2н4с1Ь ^ кот ^Мъ

Игу-н ^

знд0~ ыо2 ынг-на мн2 >ш2

23», 2«! 46,47 52,53 54,55

п=1 (23а,46,52>54), П'2 (26а,47,53,55)

Таблица 11.'

Выходы, температуры плавления и данные спектров ЛМР Н и31Р гидрохлоридов /?-аминоциклоалкилфосфонатов (44-47) в метанолел

№ Выход,% Т. пл., °С Лр С'Н С'Н С'Н С4Н С5Н С"Н

44 98 141-142 31.0 4.66м 3.68м 2.30м 1.90м- 1.60м 1.90м

45 84 184-186 29.0 4.65м 3.40м 2.25м 1.65м (0.81) 1.90м (1.55) 1.65м

46 67 183-185 33.0 2.00м 3.50м 2.50м 1.90м 1.30м 1.50м

47 96 162-163 30.5 2.30м 3.35м 2.50м 1.90м 1.20м 1.35м

Примечание: Наряду с указанными в таблице в спектрах имеются сигналы протонов групп СН2СН2С1 (3.60-3.85,4.20-4.30 м.д.) и ЫН2 (5.60-8.60 м.д.). а также протонов С7Н (1.70 м.д. для соед. 46) и С7Н (1.60 м.д.), С8Н (1.40 м.д.) - для соед.47.

Гидрохлориды, /?-аминоциклоалкилфосфонатов [циклогексана (44,45), норборпана (46), бициклооктана (47)] получены с высокими (67-98%) выходами; их ИК спектры обнаруживают присутствие алкоксифосфорильной и аммонийной групп; спектры ЯМР Н1, Ри фиксируют наличие протонов всех структурных фрагментов (табл.11).

3.2. Получение /?-амииоциклоалкнлфосфоновых кислот

'" ' Превращение гидрохлоридов /?-аминофосфонатов в свободные кислоты обычно осуществляют гидролизом в кислой среде (НСШгО, 1:1). Проведение кислотного гидролиза в аналогичных и более жестких условиях в нашем случае (на примере соединения 45) приводило к образованию неидентифици-руемых смесей. По этой причине гидрохлориды /?-аминофосфонатов (44-47) были подвергнуты щелочному гидролизу (кипячение в водном растворе LiOH, 24 ч); в результате были выделены дшштиевые соли соответствующих аминофосфоновых кислот (48,49,52,53) с выходами 77-94%. Подкисление дилитиевых солей до рН~7 позволило получить свободные циклические аминофосфоновые кислоты ряда циклогексана (50,51), норборнана (54) и би-циклооктана (55) [выходы 32-75%], представляющие собой бесцветные высокоплавкие (т.пл. ~260° или выше 300°С) кристаллические соединения, растворимые в воде. Как и другие аминофосфоновые кислоты, они имеют цвит-тер-ионное строение, о чем свидетельствуют параметры ИК и ЯМР спектров этих соединений.

Таким образом, на основе фосфорилированных нитроциклогексенов, нитронорборненов, нитробициклооктенов осуществлен синтез новых карбо-циклических аминофосфоновых кислот, которые можно рассматривать как потенциально биологически активные вещества.

Выводы

1. Впервые проведено систематическое исследование химического поведения 2-нитро- и 2-бром-2-нитроэтенилфосфонатов в реакциях Дильса-Альдера с 1,3-диенами ациклического, карбо- и гетероциклического рядов; найдены оптимальные условия их взаимодействия и выявлены основные за-кономерпости:

• наиболее реакционноспособными в изучаемом ряду диенофилов являются бис(2-хлорэтил)-2-нитро- и -2-бром-2-нитроэтенилфосфо-наты; диизопропил-1-метил-2-шпроэтенилфосфонат проявляет наименьшую активность;

• реакции с фураном и антраценом протекают по двум направлениям -с образованием аддуктов диенового синтеза и продуктов электро-фильного замещения (по 2-положению фурана и 9-положению антрацена), причем первое направление является мажорным;

• полученные нитрофосфорорганические аддукты циклоприсоединения проявляют повышенную склонность к внутримолекулярным - трансформациям в условиях их получения (дегидробромирование, дегидрирование, ароматизация), причем наибольшая лабильность характерна для бромсодержащих нитроциклоалкенилфосфонатов;

• ужесточение условий реакции диенового синтеза при использовании тиолен-1,1-диоксидов в качестве синтетических эквивалентов ацик-

личсских 1,3-диенов стимулирует углубление внутримолекулярных превращений аддуктов, что приводит не только к нитроциклодиенил-и нитрофенилфосфонатам, но и к образованию нитро- и галогеннит-роэтилфосфонатов - продуктов гидрирования исходных нитроэте-нилфосфонатов.

2. Разработаны препаративно удобные методы синтеза новых представителей функционально замещенных циклогексена, норборнена, оксанор-борнена, бициклооктена и 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена, содержащих в молекуле фосфонатную функцию в сочетании с нитро- или галоген- и нитро-груплами.

3. Строение впервые синтезированных фосфорилированных нитрокар-бо- и нитрогетероциклических соединений охарактеризовано методами ИК, ЯМР 1Н, Р спектроскопии: определена принадлежность нитробициклоалке-нилфосфонатов к эндо- и экзо- диастереомерным рядам, а монозамещенных по С=С связи нитроциклогексенилфосфонатов - к пара- и мета-региоизомерам.

4. Методом рентгеноструктурного анализа изучены молекулярная и кристаллическая структуры бис(2-хлорэтил)-3-бром-3-нитро-бицикло[2.2.1]--5-гептен-2-илфосфоната; показано, что он является эндо-(ЙО2) диастереоме-ром, в его молекуле бициклический фрагмент имеет обычную для норборне-нов геометрию, заместители Вг и Р(О)(ОС2Н4С1)2 находятся в заслонешюй конформации относительно связи С2-С3.

5. Синтезирована серия ранее неизвестных гидрохлоридов /?-амино-щпсюалкилфосфоновых эфиров ряда циклогексана, норборнана и бицикло-октана.

6. Разработан способ получения /?-аминоциклоалкилфосфоновых кислот - производных циклогексана, норбориана и бициклооктана; они могут быть рекомендованы для изучения в качестве потенциально биологически активных веществ.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Кужаева А.А., Берестовицкая В.М., Дейко Л.И., Анисимова Н.А., Бер-кова Г.А. Синтез фосфорилированных нитроциклогексенов и нитро-норборнепов // ЖОХ. 2002. Т. 73. Вып. 10. С. 1752-1753. (0.12 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А. А. - 0.025 пл.).

2. Кужаева А.А., Анисимова Н.А., Дейко Л.И., Берестовицкая В.М. Методика синтеза бис(2-хлорэтил)-3-нитро-7-оксабицикло[2.2.1]-5-гептен-2-илфосфоната // Сборник трудов конференции "Кислород- и серусодер-жащие гетероциклы", под ред. Карцева В.Г., М.: IBS PRESS. 2003. Т. 2. С. 297. (0.06 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А.А. - 0.015 п.л.).

3. Анисимова Н.А., Кужаева АА, Дейко Л.И., Беркова Г.А., Берестовиц-кая В.М. Метод синтеза 2-амино-4,5-диметилциклогексанфосфоновой

4. Кужаева JIЛ., Анисимова Н.А, Дейко Л.И., Беркова ГА, Берестовиц-кая В.М. Взаимодействие ß-хттро- и /?- гал о ген-/?-нитроэтенилфос-фонатов с фураном // ХГС. 2003. №. 8. С. 1264-1266. (0.18 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А. А. - 0.037 п.л.).

5. Кужаева А.А., Дейко Л.И., Анисимова Н.А., Берестовицкая В.М. Нит-роэтенилфосфонаты в реакциях диенового синтеза // Сборник научных трудов 4-ого Международного симпозиума по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений «Петербургские встречи». Россия. Санкт-Петербург. 2002. С. 118. (0.06 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А.А. - 0.015 п.л.).

6. Анисимова НА, Кужаева А.А., Дейко Л.И., Берестовицкая В.М. Фос-форилированные нитрооксанорборнены // Сборник трудов конференции "Кислород- и серусодержащие гетероциклы ", под. ред. Карцева В.Г. М.: IBS PRESS. 2003. Т.2. С. 20. (0.06 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А. А. - 0.015 п.л.).

7. Кужаева АА, Дейко Л.И., Анисимова Н.А., Берестовицкая В.М. Синтез функционализированных циклических систем на основе диалкил 2-нитроэтенилфосфонатов // Материалы 3— молодежной международной школы-конференции по органическому синтезу "Органический синтез в новом столетии". Санкт-Петербург. 2002. С. 126. (0.06 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А.А. - 0.015 п.л.).

8. Кужаева АА., Дейко Л.И., Анисимова НА, Берестовицкая В.М. Взаимодействие диалкил 2-нитроэтенилфосфонатов с 1,3-диенами // Тезисы докладов молодежной научной школы-конференции по органической химии «Актуальные проблемы органической химии». Екатеринбург. 2002. С. 264, (0.06 п.л.) (авторский вклад Кужаевой А.А. - 0.015 п.л.).

9. Берестовицкая В.М., Анисимова НА, Литвинов И.А., Кужаева А.А., Беркова ГА, Губайдуллин А.Т., Дейко Л.И.; Фосфорилированные нит-ронорборнены: синтез и строение // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 4.

Отпечатано в ООО «АкадемПринг». С-Пб. ул. Миллионная, 19 Тел.: 315-11-41. Подписано в печать 17.12.03. Тираж 100 экз.

gfcT 125 4

--

РНБ Русский фонд

2004-4 25085

f- ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Сопряженные нитроалкены в реакциях Дильса-Альдера.

1.1. Общая характеристика реакций диенового синтеза.

1.2. Взаимодействие нитроэтенов с ациклическими 1,3-диенами

1.2.1. Реакции с симметричными диенами.

1.2.2. Реакции с несимметричными диенами.

1.2.3. Реакции а- и (или)-/?-функционализированных нитроэтенов с 1- и (или) 2-замещенными диенами.

1.2.4. Химические превращения нитроциклогексенов и синтез на их основе практически ценных веществ.

1.3. Взаимодействие нитроалкенов с циклическими диенами.

1.3.1. Реакции с циклопентадиеном и его замещенными.

1.3.2. Реакции с фураном и его замещенными.

1.3.3. Реакции с циклогексадиеном и его замещенными.

1.3.4. Реакции с антраценом.

Сопряженные нитроалкены и гел/-галогеннитроалкены являются весьма реакционноспособными соединениями и удобными синтонами для получения различных классов органических веществ [1]. Наличие в молекулах активированных кратных связей предопределяет широкое использование нитроалкенов в качестве диенофилов в реакциях Дильса-Альдера для создания на их основе моно- и полициклических систем. Последние входят в состав многих природных соединений и успешно применяются в качестве синтетических интермедиатов для синтеза фрагментов природных соединений (витаминов, гормонов, терпенов), лекарственных препаратов и других практически значимых веществ [1-3].

Введение диалкоксифосфорильной (фосфонатной) группы в вициналь-ное положение к нитрогруппе молекул нитро- и гем-галогеннитроалкенов значительно расширяет диапазон их синтетических возможностей. Высокая электрофильность кратной связи, а также сочетание в молекулах двух или трех функциональных групп [NO2, P(0)(0R)2, Hal] позволяет рассматривать нитроэтенилфосфонаты как интересные объекты для выявления специфики поведения вицинально замещенных диенофилов в реакциях Дильса-Альдера по сравнению с простейшими нитроэтенами и их аналогами, содержащими в /^-положении карбоксилатную или арилсульфонильную функции, а также для изучения проблем регио- и стереоселективности.

Одновременно нитро- и г&м-галогеннитроэтенилфосфонаты можно использовать в качестве перспективных реагентов для конструирования новых типов полифункциональных моно- и бициклических систем - фосфорилиро-ванных нитроцикленов (циклогексенов, бициклогептенов, бициклооктенов, оксанорборненов), а также соответствующих циклических Д-аминофосфоно-вых кислот, которые могут рассматриваться как потециально биологически активные вещества.

Целью настоящей работы является изучение химического поведения нитро- и гем-бромнитроэтенилфосфонатов в реакциях Дильса-Альдера, исследование строения полученных аддуктов, синтез на их основе представителей моно- и бициклических /?-аминофосфоновых кислот и их эфиров.

Обсуждению собственных результатов исследования в работе предшествуют общая краткая характеристика реакций Дильса-Альдера и обзор литературы, включающий систематизацию оригинальных данных по изучению поведения нитроалкенов в реакциях диенового синтеза с типичными 1,3-диеновыми системами и обобщение путей практического использования образующихся нитроцикленов. Вторая глава посвящена обсуждению реакций 2-нитро- и 2-бром-2-нитроэтенилфосфонатов с ациклическими, кар-бо- и гетероциклическими 1,3-диенами, изучению строения полученных аддуктов и синтезу на их основе циклических /J-аминофосфоновых кислот.

Третья глава включает описание экспериментальных методик и условий получения физико-химических характеристик.

В выводах сформулированы основные результаты проведенных исследований.

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с заданиями Министерства образования РФ по темам кафедры органической химии и проблемной лаборатории нитросоединений РГПУ им. А.И. Герцена (номера гос. регистрации: 01.2.00100778, 01.20.03 04244), а также в рамках выполнения гранта № Е 02-5.0-102 и персонального гранта Администрации Санкт-Петербурга (№ М 03-2.5к-193).

Рентгеноструктурные исследования в работе и их анализ проведены совместно с доктором химических наук И.А.Литвиновым с сотрудниками (Институт органической и физической химии им. А.Е.Арбузова РАН, г.

Казань), за что автор выражает им глубокую благодарность. *

В соответствии с принятой в отечественных и зарубежных публикациях номенклатурой [4] синтезированные в работе фосфорорганические соединения можно рассматривать по номенклатуре IUPAC как производные соответствующих циклических систем (а) или по заместительной номенклатуре - как замещенные фосфоновой кислоты (б). Названия структурных изомеров дизамещенных циклогексенов содержат приставки пара- и мета-[5], а диастереомеров нитробициклогептенов — эндо- и экзо- [6]. Ориентация нитрогруппы в цикле (пара- или мета-) рассматривается относительно замес тителя при кратной связи. Обозначение эндо- используется при расположении заместителя внутри угла складчатости бициклической системы, а экзо— в противоположном направлении; в качестве опорного заместителя выбрана N02-rpynna.

Следовательно, полученные в работе аддукты диенового синтеза могут быть названы следующим образом: производные циклогексена о о

Н3с j5W(OCH2CH2CI)2 АОСН2СН2С1)2 jOC метапараа) /7А/7д-5-[бис(2-хлорэтокси)фосфорил]-1-метил-4-нитро-1-циклогексен* (нумерация атомов С'-С6 в скобках вне цикла); б) ияра-бис(2-хлорэтил)-3-метил-6-нитро-3-циклогексен-1-илфосфонат (нумерация атомов С'-С6 внутри цикла). производные бициклогептена экзо-эндо

Префикс бис- применяется для обозначения двух идентичных, одинаково замещенных радикалов, приставка ди- используется для обозначения двух одинаковых незамещенных радикалов [4]. а) эндо-6-бис(2-хлорэтокси)фосфорил-5-нитробицикло[2.2.1]-2-гептен или эндо-6-бис(2-хлорэтокси)фосфорил-5-нитро-2-норборнен б) эн<)о-бис(2-хлорэтил)-3-нитробицикло[2.2.1]-5-гептен-2-илфосфонат или энЭо-бис(2-хлорэтил)-3-нитро-5-норборнен-2-илфосфонат производные оксабициклогептена а) эиЭо-6-(диизопропоксифосфорил)-6-метил-5-нитро

P(OC3H7i)2 -7-оксабицикло[2.2.1]-2-гептен или э«до-6-(диизопропоксифосфорил)-6-метил-5-нитро-7-окса-2-норборнен

7] б) эндо-диизопропил-2-метил-3-нитро-7-оксабицикло-[2.2.1 ]-5-гептен-2-илфосфонат или экдо-диизопропил-2-метил-3-нитро-7-окса-5-норборнен-2-илфосфонат производные антрацена

О а) 9,10-дигидро-9,10-[12-бис(2-хлорэток

II

0 N^/р(0С2Н4С1)2 си)фосфорил-11-нитроэтано] антрацен [8]

2 S^/L^* Н g

1 ,lTi9 ^ б) бис(2-хлорэтил)-9,10-дигидро-9,10-( 11 нитроэтано)антрацен-12-ил фосфонат

Поскольку работа включает ряд разнообразных моно-, би- и полициклических систем, содержащих в своем составе нитро- и фосфонатную функции, мы сочли целесообразным использовать названия, которые позволяют объединить их в один общий класс фосфонатов и использовали вариант (б). Согласно правилам ИЮПАК допускается замена названия "бицикло[2.2.1]гептен" на "норборнен", ранее используемый в тривиальных названиях.

150 ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено систематическое исследование химического поведения диалкил-2-нитро- и 2-бром-2-нитроэтенилфосфонатов в реакциях Дильса-Альдера с 1,3-диенами ациклического, карбо- и гетероциклического рядов; найдены оптимальные условия их взаимодействия и выявлены основные закономерности:

• наиболее реакционноспособными в изучаемом ряду диенофилов являются бис(2-хлорэтил)-2-нитро- и -2-бром-2-нитроэтенилфосфонаты; диизопропил-1-метил-2-нитроэтенилфосфонат проявляет наименьшую активность;

• реакции с фураном и антраценом протекают по двум направлениям — с образованием аддуктов диенового синтеза и продуктов электро-фильного замещения (по 2-положению фурана и 9-положению антрацена), причем первое направление является мажорным;

• полученные нитрофосфорорганические аддукты циклоприсоединения проявляют повышенную склонность к внутримолекулярным трансформациям в условиях их получения (дегидробромирование, дегидрирование, ароматизация), причем наибольшая лабильность характерна для бромсодержащих нитроциклоалкенилфосфонатов;

• ужесточение условий реакции диенового синтеза при использовании тиолен-1,1-диоксидов в качестве синтетических эквивалентов ациклических 1,3-диенов стимулирует углубление внутримолекулярных превращений аддуктов, что приводит не только к нитроциклодиенил-и нитрофенилфосфонатам, но и к образованию нитро- и гапогеннит-роэтилфосфонатов - продуктов гидрирования исходных нитроэтенилфосфонатов.

2. Разработаны препаративные методы синтеза новых представителей функционально замещенных циклогексена, норборнена, оксанорборнена, бициклооктена и 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена, содержащих в молекуле фосфонатную функцию в сочетании с нитро- или галоген- и нитрогруппами.

Показано, что нитроэтенилфосфонаты можно использовать в качестве удобных "строительных блоков" для конструирования нитроциклоалке-нилфосфонатов на базе реакции [4+2]-циклоприсоединения.

3. Строение впервые синтезированных фосфорилированных нитрокар-бо- и нитрогетероциклических соединений охарактеризовано методами ИК, ЯМР !Н, 3,Р спектроскопии: определена принадлежность нитробициклоалке-нилфосфонатов к эндо- и экзо- диастереомерным рядам, а монозамещенных по С=С связи нитроциклогексенилфосфонатов - к пара- и л/ета-региоизоме-рам.

4. Методом рентгеноструктурного анализа изучены молекулярная и кристаллическая структуры бис(2-хлорэтил)-3-бром-3-нитро-бицикло[2.2.1]--5-гептен-2-илфосфоната; показано, что он является эндо-^СЬ) диастереоме-ром, в его молекуле бициклический фрагмент имеет обычную для норборне-нов геометрию, заместители Вг и Р(0)(0С2Н4С1)2 находятся в заслоненной ч ч конформации относительно связи С -С .

5. Синтезирована серия ранее неизвестных гидрохлоридов /?-амино-циклоалкилфосфоновых эфиров ряда циклогексана, норборнана и бицикло-октана.

6. Разработан способ получения /5-аминоциклоалкилфосфоновых кислот - производных циклогексана, норборнана и бициклооктана; они могут быть рекомендованы для изучения в качестве потенциально биологически активных веществ.

152

1.4. Заключение

Итак, на основе анализа обширных литературных данных, касающихся изучения поведения нитроалкенов в реакциях Дильса-Альдера с циклическими и ациклическими диенами, можно прийти к следующему заключению. Большинство изученных нитроалкенов удается ввести в диеновую конденсацию и получить в качестве основных продуктов соответсвующие ненасыщенные циклические нитроаддукты.

Наиболее реакционноспособными 1,3-диенами являются фуран (особенно его метильные аналоги) и циклопентадиен (в том числе его 5-замещенные), которые реагируют с нитроалкенами и их функционализиро-ванными аналогами уже при минусовой и комнатной температурах. Скорость образования аддуктов диенового синтеза зависит не только от природы диена, но и от характера заместителей в молекуле диенофила — нитроалкена; она снижается при увеличении длины их углеродной цепи и значительно падает в случае алкильных остатков изостроения в а- или /^-положении по отношению к нитрогруппе. Нитрогруппа в молекулах нитроалкенов при введении их в раекции Дильса-Альдера проявляет доминирующую ориента-ционную способность, что обуславливает регио- и стереоселективность этих взаимодействий. В ад дуктах диенового синтеза наблюдается сохранение конфигурации нитроалкенов. В жестких условиях диеновой конденсации возможен ретродиеновый процесс, что зачастую приводит к низкому выходу аддуктов реакции. Нитрогруппа в получаемых циклоаддуктах может легко превращаться в другие функции (С=0; ОН; NH2) или отщепляться (в виде HN02) с образованием циклических диенов. Реакция Дильса-Альдера с участием нитроалкенов и различных диенов является удобным методом синтеза нитросодержащих моно-, би- и полициклических аддуктов, успешно используемых в качестве синтетических интермедиатов (строительных блоков) в синтезе сложных природных соединений и биологически активных веществ, что позволяет отнести данную тему к важным и актуальным направлениям современной органической химии.

В связи со сказанным несомненный интерес как в теоретическом, так и в прикладном аспекте может представить изучение поведения в условиях реакции Дильса-Альдера представителей фосфорилированных нитроэтенов — диалкил-2-нитро- и 2-галоген-2-нитроэтенилфосфонатов, а также выявление особенностей влияния на условия процесса и строение конечных продуктов фосфонатной группы и галогена. Самостоятельное значение могут иметь и синтезируемые моно-, би- и полициклические аддукты диенового синтеза как новые перспективные нитросодержащие фосфорорганические соединения.

46

ГЛАВА2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Нитро- и бромнитроэтенилфосфонаты в реакциях диенового синтеза

Химия нитроэтенилфосфонатов изучена, главным образом, на примере их реакций с аминами [134] и представителями С- и S-нуклеофилов [135]. Взаимодействие этих нитроалкенов с диенами представлено в литературе лишь одним примером [136].

Для систематического изучения поведения фосфорилированных нитроэтенов в реакции диенового синтеза в качестве объектов исследо- ^ вания нами был выбран логическии /С=С\ ряд нитроэтенилфосфонатов (1-3), * i з отличающихся заместителями при R=ch2ch2ctx=Y=H(l), Х=Н, Y=Br(2);

- . . R=C3HT-i:X=CH3,Y=H(3) кратной С=С связи и атоме фосфора.

Высокая электрофильность кратной связи, находящейся под влиянием двух или трех электроноакцепторных заместителей [N02, P(0)(0R)2, Вг], и одновременно ее стерическая загруженность (усиливающаяся при введении в «-положение метильной группы и замене хлорэтокси- на изопропокси-группу), позволяют считать нитроэтенилфосфонаты интересными объектами для выявления специфики их поведения как диенофилов в реакциях Дильса-Альдера по сравнению с простейшими нитроэтенами, а также для изучения проблем регио- и стереоспецифичности.

Представлялось целесообразным проводить исследование в сопоставлении с поведением в аналогичных превращениях структурноподобных вицинальнозамещенных нитроалкенов. Для этой цели были выбраны этиловый эфир /J-нитроакриловой кислоты и Д-фенилсульфонилнитроэтилен, реакции диенового синтеза которых наиболее изучены [22,30,36,59-61]. Мы использовали описанные для этих нитроалкенов условия [4+2]-циклопри-соединения в качестве модельных, а аддукты - как удобные модельные объекты при установлении строения синтезированных нами фосфорилиро-ванных нитроцикленов.

В качестве второй компоненты для диенового синтеза в работе использовались типичные представители диенов различных классов: ациклические (1,3-бутадиен, изопрен, 2,3-диметил-1,3-бутадиен), карбоцикличес-кие (циклопентадиен, циклогексадиен, антрацен) и гетероциклический (фуран).

2.1.1. Взаимодействие нитроэтенилфосфонатов с 1,3-алкадиенами ациклического ряда Симметричные диены

Анализ литературы позволяет проследить четкую зависимость условий реакции Дильса-Альдера от природы заместителей в диенофиле и диене [12]. Так, незамещенный этилен вступает в реакцию [4+2]-циклоприсоединения в очень жестких условиях (нагревание в автоклаве в течение нескольких суток); он имеет низкую реакционную способность как диенофил. В нитроэтилене наличие нитрогруппы снижает энергетический барьер реакции, и она протекает при кипячении в автоклаве в течение 5-11 часов. Дальнейшая активация диенофила происходит путем введения в /^-положение нитроалкена второго электроноакцепторного заместителя (CO2R, CCI3, SCbPh [22,27]). Такие нитроалкены способны вступать в реакцию Дильса-Альдера с алифатическими диенами при многочасовом нагревании уже при атмосферном давлении. Например, /?-нитроакрилат и /?-трихлорметилнитроэтилен реагируют с бутадиеном при кипячении в хлорбензоле в течение 38 часов [22,27], а Д-сульфонилнитроэтилен - в толуоле в течение 6 часов [30] с образованием соответствующих нитроциклогексенов с выходами 60-68%. Наличие двух метальных заместителей в 2,3-положении 1,3-бутадиена, как и следовало ожидать, приводит к увеличению его реакционной способности, что находит выражение в смягчении условий его взаимодействия с вициналь-нозамещенными нитроалкенами. Так, например, /?-сульфонилнитроэтен с 2,3диметил-1,3-бутадиеном реагировал при нагревании в толуоле в течение 1,5 часов, а с бутадиеном - в течение 6 часов [30].

Исследуемый бис(2-хлорэтил)-2-нитроэтенилфосфонат (1) с 2,3-диме-тил-1,3-бутадиеном взаимодействовал в сопоставимых с /?-фенилсульфонил-нитроэтеном условиях - при кипячении в бензоле в течение 2 часов. Реакция с гам-бромнитроэтенилфосфонатом (2) завершалась в аналогичных условиях в течение 1 часа, что связано, по-видимому, с увеличением электрофильности С=С связи под влиянием атома брома. Конденсация приводила к образованию соответствующих фосфорилированных бис(2-хлорэтил)-3,4-диметил-6-нитро-3-циклогексен-1-илфосфоната (4) и бис(2-хлорэтил)-6-бром-3,4-диметил-6-нитро-3-циклогексен-1-илфосфоната (5) с выходами 90 и 98% (табл.1). сн3

-P(OXOPr-i)2

R0)2(0)P ,X с

Н3СЧ ,СН2 д, бензол НзЧ

С (толуол) ^ С

Л / ^ и .о

Y N02 H3C СН2 НЗс Л

1-3 х н3с

P(0)(OR)2 + N02 н3с no2

R=CH2CH2CI: X=Y=H (1,4), Х=Н, Y=Br (2,5); R=C3H7-i: X=CH3, Y=H (3,6)

1. Perekalin V.V., Lipina E.S., Berestovitskaya V.M., Efremov D.A. Nitroalkenes (Conjugated Nitro Compounds). / London. J. Wiley. 1994. 256 p.

2. Байер Г., Урбас Л. Активирующее и направляющее влияние нитрогруппы в соединениях алифатического ряда. В кн. Химия нитро- и нитрозогрупп / Под. ред. Г Фойера. М.: Мир. 1973. Т. 2. С. 117-121.

3. Allen С., Bell A., Gates J. The diene synthesis with /?-nitrostyrene // J. Org. Chem. 1943. Vol. 8. No. 6. P. 373-79.

4. Касьян Л.И., Оковитый С.И., Бомбушкарь М.Ф., Дрюк В.Г. Эпоксидирова-ние стереоизомерных замещенных норборненов. Кинетические и теоретические исследования // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 2. С. 218-25.

5. Just G., Martel A., Grozinger К., Ramjeesingh М. C-Nucleosides and related compounds. The synthesis and chemistry of Z),Z,-2,5-anhydroallose derivatives //Can. J. Chem. 1975. Vol. 53.No. l.P. 131-137.

6. Noland W., Freeman H., Baker M. The Diels-Alder of antracene with nitroole-fins. A new route to 11-nitro and 1 l-amino-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthrace-nes//J. Amer. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. No. 1. P. 188-92.

7. Brown P., Cookson R. The relative rates of addition of cyanoethylenes to anthracene and its 9-deuterio- and 9,10-dideuterioderivatives // Tetrahedron. 1965. Vol. 21. P. 1993-98.

8. Chem. Jnt. Ed. 1969. Vol. 8. No. 11. P. 781-932. lO.Herndon W.C. Endo and exo transition states in the Diels-Alder reaction //

9. Umezawa S., Kinoshita M., Yanagisawa H. The synthesis of cyclic a-amino acids. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967. Vol. 40. No. 1. 209-214.

10. Nightingale D., Maienthal M., Gallagher J. The preparation of alicyclic amines // J. Amer. Chem. Soc. 1953. Vol. 71. No. 19. P. 4852-53.

11. Wildman W.C., Wildman R.B. Studies on the Nef reaction. The synthesis of 6-phenyl-2- and 3-cyclohexen-l-ones and 2-phenylcyclohexanones // J. Org. Chem. 1952. Vol. 17. No. 4. P. 581-94.

12. Serrano J.A., Moreno M.C., Roman E., Arjona O., Plumet J., Jimenes J. Enantioselective synthesis of cyclohexene nitro aldehydes via Diels-Alder reactions with sugar nitroolefins // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1991. P. 3207-12.

13. Burkett H., Wright W. Diels-Alder diene synthesis with l,l,l-tricloro-3-nitropropene // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. No. 2. P. 276-78.

14. Катаев E. Ф., Матвеева П.С. Взаимодействие пиперилена и гексадиена-2,4 с непредельными нитросоединениями // ЖОХ. 1953. Т. 23. Вып. 3. С. 405-410.

15. Sugasawa S., Kodama К. Synthese partielle hydrierter phenanthridin-derivate -Ц (I) // Ber. 1939. S. 675-78.

16. Ono N., Kamimura A., Kaji A. Regioselective preparation of cyclohexadienes or aromatic nitro compounds by Diels-Alder reactions of /?-sulfonylnitroolefins or ^-sulfinylnitroethylene. //J. Org. Chem. 1988. Vol. 53. No. 2. P. 251-58.

17. Drake N.L., Ross A.B. Polycyclic compounds containing nitrogen. The Diels-Alder reaction of 1-nitro-1-alkenes // J. Org. Chem. 1958. Vol. 23. No. 5. P. 717-20.

18. Арбузов А.А., Катаев Е.Г. Диеновые синтезы с пипериленом // ЖОХ. 1950. Т. 20. Вып. 2. С. 68-71.

19. Бабиевский K.K., Беликов B.M., Тихонова H.A. К вопросу о получении а-нитроакрилового эфира // ДАН. СССР. 1965. Вып. 160. N. 1. 103-105.

20. Волков А.Н., Богданова А.В., Шостаковский М.Ф. Виниловые соединения в диеновом синтезе. Диеновый синтез простых виниловых эфиров и тио-эфиров с изопреном // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1962. No. 7. С. 1280-84.

21. Волков А.Н., Богданова А.В., Шостаковский М.Ф. Виниловые соединения в диеновом синтезе. О структурной направленности диеновой конденсации виниловых эфиров с изопреном // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1962. No. 7. С. 1284-89.

22. Назаров И.Н., Кузнецова А.И. Кузнецов Н.В. Структурная направленность диенового синтеза // ЖОХ. 1950. Т. 20. Вып. 2. С. 68-71.

23. Назаров И.Н., Кузнецова A.M., Кузнецов Н.В. Димеризация изопрена // ЖОХ. 1955. Т. 25. Вып. 2. С. 307-329.

24. Назаров И.Н., Кузнецова А.И., Кузнецов Н.В., Титов Ю.А. Структурная направленность диеновых конденсаций 2-фенилбутадиена и транс-1фенилбутадиена с несимметричными диенофилами // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1959. No. 7. С. 1270-79.

25. Назаров И.Н., Кузнецова А.И., Кузнецов Н.В., Титов Ю.А. Структурная направленность диеновых конденсаций изопрена с несимметричными диенофилами //Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1959. No. 8. С. 1412-20.

26. М.Назаров И.Н., Кузнецова А.И., Кузнецов Н.В., Титов Ю.А. Структурная направленность диеновой конденсации 2-алкилбутадиенов с несимметричными диенофилами // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1959. No. 9. С. 1595-04.

27. Назаров И.Н., Кузнецова А.И., Кузнецов Н.В., Титов Ю.А. Диеновые конденсации изопрена с несимметричными диенофилами // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1960. No. 7. С. 1297-98.

28. Опо N., Miyake Н., Kaji A. Regioselective construction of cyclohexene derivatives by Diels-Alder reactions of nitro-olefins with dienes and subseguent denitration with tributiltin hydride // J. Chem. Soc., Chem. Comrnun. 1982. No. 1. P. 33-34.

29. Ayerbe M, Cossio F. 4M Lithium perchlorate-nitromethane: An efficient solvent in Diels-Alder reactions using nitroalkenes as dienophiles // Tetrahedton Lett. 1995. Vol. 36. No. 25. P. 4447-50.

30. Grayson J. Petzilka M. Preparation and Diels-Alder reactions of hetero-substituted 1,3-dienes// Synthesis. 1981. No. 10. P. 753-786.

31. Jain С., Mukerjee Y., Anand N. Effect of substituents on the stereocmecical course of Diels-Alder reactions between /J-nitrostyrenes and trans,trans-1,4-diphenylbutadiene // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1971. No. 7. P. 303-05.

32. Danishefsky S. Herchenson F. Regiospecific synthesis of Isogabaculine // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. No. 7. P. 1180-81.

33. Danishefsky S., Prisbulla M, Hiner S. On the use of /гаш-methyl P-nitroacrylate in Diels-Alder reactions // J. Amer. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. No. 9. P. 2918-20.

34. Bindra J.S., Jain P.C., Anand N. Studies in cyclo-additions: Stereochemystry of the Diels-Alder adducts from trans-13-nitrstyrene & trans-trans-1,4-diphenylbu-tadiene//Jndian. J. Chem. 1971. Vol. 9. No. 5. P. 388-92.

35. Murphy J.P., Niewenhuyzen M, Reynolds K., Sarma P.K., Stevenson P.J. Chiral dienamides — substrates for asymmetric synthesis of amido cyclohexenes // Tetrahedron Lett. 1995. No. 52. P. 9533-36.

36. Stoodley R.J., Yuen W.H. Enhancement of endo selectivity in Diels-Alder reactions of methyl (E)-3-nitroacrylate with (E)-l-oxobuta-l,3-dienes // Chem. Commun. 1997. No. 15. P. 1371-72.

37. Node M, Nishide K, Jmazato H., Kurosaki, Inoul K, Ikariya T. R. Exo selective Diels-Alder reactions of nitroolefins with Danishefskys diene // Chem. Commun. 1996. No. 22. P. 2559-60.

38. Node M., Jmazato H., Kurosaki R., Kawano Y., Inoue Т., Nishide K, Fuji K. Asymmetric syntheses of ()-aphanorphine and ()-eptazocine, // Heterocycles. 1996. Vol. 42. No. 2. P. 811-819.

39. Cere V., Peri F., Pollicino S. New simple and inexpensive synthetic route, mediated by sulfur, to enantiopure (-)-Conduritol E derivative from D-mannitol // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. No. 44. P. 7797-00.

40. Ono N., Kamimura A., Kaji A. Preparation of a new type of electon-deficient olefins: /З-phenylthio nitro olefins, /J-sulfinyl nitroolefms, and /J-sulfonyl nitro olefins// J. Org. Chem. 1986. Vol.51.No. 11. P. 2139-42.

41. Corey E.J., Estreicher H. 3-Nitrocycloalkenones synthesis and use as reverse affinity cycloalkynone eguivalents // Tetrahedron Lett. 1981. Vol. 22. No. 7. P. 603-606.

42. Kraus G., Thurston J., Thomas P.J. 2-Benzoyloxynitroethylene as a cis-2-aminoethenol eguivalent I I Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. No. 16. P. 1879-82.

43. Baruach P.D., Mukherjee S., Mahajan M. P. Diels-Alder cycloaddition reactions of enaminothions with nitroalkenes // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. No. 6. P. 1951-62.

44. OritzA.D., Carrillo J.R., Escalonilla M.J. //Synthesis. 1998. P. 1069.

45. Shechter H., Conrad F. Orientation in reactions of dinitrogen tetroxide and methyl acrylate // J. Amer. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. No. 22. P. 5610-13.

46. Blom N.P., Edwards D., Fild J., Michael J. The Nitro group as an intramolecular nucleophile // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1980. No. 22. P. 1240-41.

47. Michael J.P., Blom N.F. Exo to endo isomerisation of the nitro group in 3-nitrobicyclo2.2.1.hept-5-ene-2-carbonitrile // J. Chem. Soc., Per. Trans. 1. 1989. No. 3. P.623-26.

48. Michael J.P., Maguti Т., Howard A. Nitrobicyclo 2.2.1. heptanes. Part 7. The synthesis of eight isomeric nitrobicyclo[2.2.1] heptan-2-ols and four isomeric nitrobicyclo[2.2.1]-heptan-2-ones // J. Chem. Soc., Per. Trans. 1. 1989. No. 12. P. 2389-95.i

49. Дудинская А.А., Швехгеймер Г.А., Новиков C.C., Соловецкий В.И. Влияние конфигурации нитрофилодиенов R-CH=CH-N02 на их конденсацию с циклопентадиеном // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1961. No. 1. С. 182-84.

50. Famelen U., Thiede R.J. The synthetic application and mechanism of the Nef reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1952. Vol. 74. No. 9. P. 2615-18. .

51. Bartlett P., Green III F., Webb T. A mild, oxidative nitro-to-carbonyl conversion and a new prostaglandin synthon // Tetrahedron Lett. 1977. Vol. 4. P. 331-34.

52. Юрьев Ю.К., Зефиров H.C., Штейнман A.A., Гуревич B.M. Исследование в ряду фурана. Взаимодействие 2-метил- и 2-этилфурана с окисью мезитила // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 2. С. 411-15.

53. Юрьев Ю.К., Зефиров Н.С., Гуревич В.М. Исследование в ряду фурана. Взаимодействие 2-алкенилфуранов с а,Д-непредельными кетонами //

54. ЖОХ. 1961. Т. 31. Вып. 11. С. 3531-34.I

55. Юрьев Ю.К., Зефиров Н.С., Иванова Р.А. Исследование в ряду фурана. Взаимойствие фурана и его гомологов с непредельными нитросоедине-ниями. // ЖОХ. 1963. Т. 33. Вып. 11. С. 3512-17.

56. Юрьев Ю.К., Зефиров Н.С., Штейнман А.А. Исследование в ряду фурана. О соотношении реакции диенового синтеза и заместительного присоединения. // ЖОХ. 1963. Т. 33. Вып. 4. С. 1150-56.

57. Юрьев Ю.К., Зефиров Н.С., Миначева М.Х. Исследование в ряду фурана. Тетраметилфуран в реакции диенового синтеза. // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 10. С. 3214-17.111 .Haring М. Diensynthesen mit mentofiiran // Helv. Chim. Acta 1960. Vol. 43. No. 2. P. 556-61.

58. Just G., Lim M. C-Nucleosides and related compounds. Synthesis of D,L-2'-deoxyshowdomycin (Id) // Can. J. Chem. 1977. Vol. 55. No. 16. P. 2993-97.

59. Общая органическая химия / под. общ. ред. Бартона Д. и Оллиса У. М.: ** Химия. 1981. Т. 1. С.240-45.

60. Химия алкенов / под ред. С. Патая. Химия.: Лен. Отд. 1969. С. 535-575.

61. Saturnino Calvo-Losada. Stereochemistry of the furan maleic anhydride cycloaddition: a theoretical study // J. Amer. Chem. Soc. 2000. Vol. 122. No. 2. P. 390-391.

62. Etiene A., Spine A., Toromanoff E. //Bull. Soc. Chim. France. 1952. No. 5. P. 750-76.

63. Grieco P., Zelle R., Liss R., Finn J. Total synthesis of the Hypocholesterolemic Agent (+)-Compactin // J. Amer. Chem. Soc. 1983. Vol. 105. N. 5. P. 1403-04.

64. Kale V.N., Clive D.L. Studies related to thromboxane A2: a formal synthesis of optically active 9 a, 11 a-Thiathromboxane A2 methyl ester from levoglucosan // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. No. 9. P. 1554-63.

65. Sera A., Jtoh J., Yamaguchi H. Synthesis of C-Nucleosides from Non-Carbohydrate precursors I I Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. No. 45. P. 654748.

66. Just G., Liak Т., Lim M, Potvin P., Tsantrizos Y. C-Nucleosides and related compounds. The synthesis of AZ,-2'-epi-showdomycin and D,L-showdomycin // Can. J. Chem. 1980. Vol. 58. No. 19. P. 2024-33.

67. Just G., Martel A. C-Nucleosides and related compounds synthesis of D, a-3,4-isopropylidene-2,5-anhydroallose: a novel periodate cleavage // Tetrahedron Lett. 1973. Vol. 17. P. 1517-20.

68. Wildman W.C., Sauders D.R. Studies on the Nef reactions. Bicyclo 2.2.2.-5-octen-2-one //J. Org. Chem. 1954. Vol. 19. No. 1-3. P. 381-84.

69. Емельянов Н.П., Азановская M.M., Романовская А.П., Кудряшова Н.Д. Конденсация циклогексадиена-1,3 с ненасыщенными нитросоедине-ниями // ЖОрХ. 1967. Т. 3. No. 8. С. 1460-62.

70. Allen C.F., Bell A. j3-Nitrostyrene in the diene synthesis // J. Amer.Chem. Soc. 1939. Vol. 61. P. 521-22.

71. Емельянов Н.П., Азановская M.M., Романовская А.П., Кудряшова Н.Д. Кондесация циклогексадиена-1,3 с некоторыми этиленовыми диенофи-лами // ДАН. БССР. 1965. Т. 9. Вып. 2. С. 97-00.

72. Posner G.H.,Wettlaufer D.G. Highly stereocontrolled synthesis of some trioxygenated cyclohexenes: An asymmetric total synthesis of (-)-methyl triacetil-4-epishikimate // J. Amer. Chem. Soc. 1986. Vol. 108. No. 23. P. 7373-77.

73. Posner G.H., Nelson T.D. Stereocontrolled synthesis of highly functionalized cyclohexenes. A short synthesis of a chorismic acid precursor // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. No. 13/14. P. 4573-86.

74. Vol. 20. No. 5. P. 650-56. \yi.Feuer H., Miller R., Lawyer C. Diels-Alder reactions with nitro olefinsgenerated in situ//J. Org. Chem. 1961. Vol. 26. No. 5. P. 1357-60. 133 .Noland W.E. The Nef reaction I I Chem. Rev. 1955. Vol. 55. No. 1. P. 137155.

75. Баранов Г.М., Перекачин В.В. Алифатические фосфорорганические нитросоединения // Успехи химии. 1992. Т. 61. Вып. 12. С. 2215-46.

76. Костина Т.К., Баранов Г.М., Перекалин В.В. 0,0-ди(/?-хлорэтил)-2-нитровинилфосфонат в реакциях нуклеофильного присоединения и диенового синтеза. //ЖОХ. 1981. Т. 51. No 3. С. 712-714.

77. Гареев P.Д., Логинова Г.М., Зыков И.Н., Пудовик А.И. О реакциях полных фосфитов с сопряженными бромнитроалкенами // ЖОХ. 1979. Т. 49. Вып. 1.С. 25-36.

78. Petrzilka M., Grayson J.I. Preparation and Diels-Alder reactions of hetero-substituted 1,3-dienes// Synthesis. 1981. No. 10. P.753-786.

79. Wolinsky J., Login R. Diels-Alder reaction of acetoxy-1,3-dienes with dimethyl acetylenedicarboxylate and Chloromaleic Anhydride. A synthesis of benzene derivatives//J. Org. Chem. 1970. Vol. 35. No. 10. P.3205-07.

80. Несмеянов A.H., Несмеянов H.A. Начала органической химии / М.: Химия. 1974. Т. II. С. 224-228.

81. Ионии Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.И. ЯМР-спектроскопия в органической химии / JI.: Химия. 1983.272 с.

82. Ионин Б.И., Тимофеева Т.Н. Применение протонного магнитного резонанса для исследования фосфорорганических соединений // Успехи химии. 1972. Т. 41. Вып. 4. С. 758-81.

83. Беллами Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. М.Мир.: 1971. С. 218.

84. Потапов В.М. Стереохимия. / М.: Химия. 1976. 695 с.

85. ГюнтерХ. Введение в курс спектроскопии ЯМР. / М.: Мир.1984. 478 с.

86. Fraser R. F. The establishment of configuration in Diels-Alder adducts by N.M.R. spectroscopy. // Can. J. Chem. 1962. V. 40. P. 78-84.

87. Касьян A.O., Зленко E.T. Производные эюо-5-аминометил-энЭо-5-метилбицикло2.2.1.геп-2-ена и э/сзо-5-аминометил-эндо-5-метил-эл:з<?-2,3-эпоксибицикло[2.2.1 ] гептана//ЖОрХ. 2001. Т.37. Вып. 12. С. 1640.

88. Касьян А.О., Красновская О.Ю., Зленко Е.Т., Оковитый С.И., Касьян М.И. Амины и сульфонамиды ряда норборнана, синтез, структура и биологическая активность // ЖОрХ. 1996. Т.32. Вып. 8. С. 1156-64.

89. Пацановский И.И., Ишмаева Э.А., Берестовицкая В.М., Дейко Л.И., Гуляева Ж.Р., Беркова Г.А., Тельцова Н.Ю. Пространственное строение гапоегннитроэтенфосфонатов // ЖОХ. 1998. Т. 68. Вып. 3. С. 414-419.

90. Бранд Дж., Эглингтон Г. Применение спектроскопии в органической химии / М.: Мир. 1967. С. 277.

91. Pietrusiewicz KM., Zablocka М. Optically active phosphine oxides P-chiral 2-aminoethyl phosphine oxides // Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. No 16. P. 1991-92.

92. Кабачник М.И., Поликарпов Ю.М. Стерические аспекты координации полифосфорильных лигандов и селективность комплексообразования с металлами//ЖОХ. 1988. Т. 58. No 9. С. 1937-62.

93. Алферьев И.С., Котляровский И.Л., Михалин Н.В., Новикова В.М. Реакции винилиден дифосфоновой кислоты с нуклеофилами // Изв. АН ССР. Сер. хим. 1983. No 12. С. 2802-06

94. Велътишев Ю.Е., Юрьева Э.А., Кудрин А.Н. Биологически активные фосфоновые кислоты и их производные. // Хим.-фармацевт.журн. 1983. No. 3. С. 282-92.

95. Osapay G., Szilagyi I., Seres J. Conversion of amino acids and dipeptides into their phosphonic analogs // Tetrahedron. 1987. V. 43. No 13. P.2977-83.

96. Kafarski P., Mastalerz P. Aminophosphonates: Natural Occurence, Biochemistry and Biological Propertie / Beitrage zur Wikstofforchung, Ak. Ind. Kompl. DDR. 1984. P. 21.

97. Klotz J.M., Morrison R.T. Antibacterial activity of p-amino-benzenephosphonous acid. //J. Am. Chem. Soc. 1974. Vol. 69. P. 473-76.

98. Губницкая E.C., Пересыпкина JJ.П., Самарой Л.И. )3-Аминофосфонаты и Д-аминофосфинаты, синтез и свойства // Успехи химии. 1990. Вып. 8. С. 1386-1404.

99. Кабачник М.И., Медведь Т.Я., Дятлова Н.М., Архипова О.Г., Рудомино М.В. Фосфорорганические комплексоны // Успехи химии. 1968. Т. 37. Вып. 7. С. 1161-91.

100. Петров К.А., Чаузов В.А., Ерохина Т.С. Аминоалкильные фосфорорганические соединения // Успехи химии. 1974. Т. 43. Вып.11. С. 2045-87.

101. Кухарь В.П., Солоденко В.А. Фосфорные аналоги аминокарбоновых кислот// Успехи химии. 1987. Т. 56. Вып. 9. С. 1504-32.

102. Maier L. Advances in the chemistry of aminophosphonic acids // Phosporus and Sulfur. 1983. V. 14. No 3. P. 295-322.

103. KrzysztofP., Zanucs R. a-Aminophosphonic acids. // Z. Chem. 1975. No 6. S. 209-15.

104. Uziel J., Genet J. Синтез рацемических и оптически активных а-аминофосфоновых кислот // ЖОрх. 1997. Т. 33. Вып. 11. С. 1605-1627.

105. Soroka М., Mastalerz P. The synthesis of phosphonic and phosphinic analogs of aspartic acid and asparagine // Rocz. Chem. 1976. Vol. 50. No. 4. P. 66166.

106. Черкасов P.A., Галкин В.И. Реакция Кабачника-Филдса: синтетический потенциал и проблема механизма // Успехи химии. 1998. Т. 67. No. 10. С. 940-68.

107. Органикум. Практикум по органической химии / М.: Мир. 1979. Т. 1. 453 с.

108. П2.Микитюк А.Д., Стрепихеев 10.А., Кашемиров Б.А., Хохлов П.С. Оксиминофосфонаты в синтезе /?-фосфонилаланина и его производных //ЖОХ. 1987. Т. 57. Вып. 2. С. 305-10.

109. Haelters J.P., Corbel В., Sturtz G. Synthese d'indole phosphonates par cyclization selon fischer d'arylhydrzones phosphonates // Phosporus and Sulfur. 1988. V. 37. No. 1-2. P. 41-63.

110. Tang К., Tropp В., Engel R. The synthesis of phosphonic acid and phosphate analogues of glycerol-3-phosphate and related metabolites // Tetrahedron. 1978. Vol. 34. P. 2873-78.

111. Altomare A., Cascarano G.t Giacovazzo С., Viterbo D. E-MAP Improvement in direct procedures // Acta Cryst. A. 1991. Vol.47. No. 6. P. 744-748.

112. Straver L.H., Schierbeek A.J. MOLEN. Structure Determination System. Vol. 1. Program Description. Nonius B. Vol. 1994. P. 180.

113. Spek A.L. Platon, An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Detrmination. // Acta Cryst. (A). 1990. Vol. 46. No. l.C. 34.

114. БеккерХ. и другие. Органикум. В 2-х томах / М.: Мир. 1992. Т. 1. 487 с.

115. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. / М.: Мир. 1976. 541 с.

116. Синтезы органических препаратов. Сборник 3. / М.: ИЛ. 1952. С. 187-91.

117. Синтезы органических препаратов. Сборник 1. / М.: ИЛ. 1949. С. 449-51.

118. Синтезы органических препаратов. Сборник 4. / М.: ИЛ. 1953. С. 565-68.

119. Основной практикум по органической химии. / М.: Мир. 1973. С. 78-79.

120. Сперанский Е.М. Синтез и химические превращения нитросульфоленов. //Дисс. канд. хим. наук. Л., 1975. 147 с.

121. Гефтер E.JJ. Фосфорорганические мономеры и полимеры. М.: Изд. Ан. СССР. 1960. С. 48.

122. Ботата Ж.Э. Дейко Л.И., Костина Т.К., Баранов Г.М, Берестовицкая В.М. Синтез 0,0-ди(2-хлорэтил)-2-бром-2-нитроэтенфосфоната // ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 1.С. 160.

123. Мастрюкова Т.А., Баранов Г.М., Перекалин В.В., Кабачник М.И. Фосфорорганические нитроспирты. 0,0-диалкил-1-метил-1-окси-2-нитроалкилфосфонаты и их производные // ДАН СССР. 1966. Т. 171. No. 6. С. 1341-44.

124. Baylis К., Colin D., Dingwall С, Dingwall J. Aminoalkylphosphonous Acids. Isosteres of the Protein Amino Acids // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1984. P. 2845-52.