Диастерео- и энантиоселективные трансформации производных бромоциклопропана и циклопропена тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Шешенев, Андрей Евгеньевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
д
ШЕШЕНЕВ Андрей Евгеньевич
ДИАСТЕРЕО- И ЭНАНТИОСЕЛЕКТИВНЫЕ ТРАНСФОРМАЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ БРОМОЦИКЛОПРОПАНА И ЦИКЛОПРОПЕНА
(02.00.03 - Органическая химия)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Москва-2006
Работа выполнена на кафедре органической химии Химического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, а также на Химическом факультете университета Уэльса (Бангор, Великобритания).
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор
Болесов Иван Григорьевич.
Официальные оппоненты: доктор химических наук
Формановский Андрей Альфредович,
доктор химических наук Ковалев Владимир Васильевич.
Ведущая организация: ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН
Защита состоится "19" мая 2006 г. в 11.00 часов на заседании Диссертационного совета Д 501.001.97 по химическим наукам при Московском государственном университете им. М.В. Ломоносова по адресу: 119992, Москва, ГСП-2, Ленинские горы, д. 1, стр. 3, Химический факультет МГУ, аудитория 446.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова.
Автореферат разослан "19" апреля 2006 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат химических наук
Кардашева Ю.С.
Лров fr Э-MG
ОБЩАЯ ХАРАТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность проблемы. Функционализированные моно- и полигалогеноциклопро-паны, как правило, доступные из алкенов, являются удобными предшественниками на пути к многим классам теоретически интересных и практически полезных веществ, среди которых значительное внимание привлекают объекты, обеспечивающие возможности контроля важнейших функций животных и растительных организмов. Для синтеза таких соединений часто требуется поиск и разработка эффективных методов получения простейших moho-, ди- и полифункциональных производных циклопропана и циклопропена, в том числе и энантиомерно чистых, часто используемых в качестве строительных блоков.
Настоящее исследование актуально в связи с тем, что оно направлено на разработку эффективных методов получения полифункциональных производных циклопропана (например, аналогов кислот пиретроидов), простейших 1- или 3-фенилцикло-пропенов и их производных и использование последних в диастерео- и энантиоселек-тивном синтезе.
Цель работы:
-Поиск и разработка удобных и эффективных методов получения 1-й 3-фе-нилциклопропенов и их производных, а также исследование их селективных превращений в реакциях [4+2]- и [3+2]-циклоприсоединения, еновых конденсациях и др.;
- Разработка селективных методов получения аналогов г^ис-хризантемовой кислоты, исходя из доступных функциональных производных 2,2-дибромо-3,3-диметил-циклопропана.
Научная новизна работы определяется тем, что в ней впервые:
- разработаны эффективные и селективные схемы генерирования 3-фенилцик-лопропена, его 1-R- и 1 -R-2-R'-np0H3B0AHbix, основанные на реакциях гем-дибромо-циклопропана с метиллитием;
-предложен метод получения энантиомеров транс-3-фенил-2,2-дибромоцик-лопропанкарбоновой кислоты - предшественника 3-фенилциклопропенов;
-установлено, что пути превращения триметилсилилциклопропилидена, генерированного из 2,2-дибромо-1-триметилсилил-3-фенилциклопропана и метиллития, определяются цис- или транс-стереохимией заместителей исходного дибромида;
- найден эффективный способ генерирования 1-фенилциклопропена, основанный на реакции 1-бромо-2-фенилциклопропана с тя/теот-бутилатом калия в ТГФ;
- предложена схема механизма еновой конденсации 1-триметилсилил-2-Н(Ц)-3-фенилциклопропена, оказавшейся полезно i P&fc.lfiíífffé'ffM./ñftlAft }рициклопропа-
БИБЛИОТЕКА | СПегербу- " ОЭ 400/
нов, в том числе хиральных за счет многократной асимметрической индукции, реализуемой в энантиоселективном варианте реакции;
-показано, что 1-ацилоксиметил-производные 2,2-дибромо-3,3-диметилцикло-пропана могут быть удобными предшественниками аналогов ^ис-хризантемовой кислоты.
Практическая ценность работы. Предложены: а) эффективные и селективные схемы генерирования 3-фенилциклопропена и его производных, которые могут быть использованы в качестве полезных синтонов на пути к карбо- и гетероциклическим соединениям; б) удобный препаративный способ генерирования 1-фенилциклопропена; в) простой селективный метод получения би- и трициклопропанов с помощью еновой конденсации 1 -триметилсилил-3-фенилциклопропена; г) эффективный и селективный метод синтеза аналогов цис-хризантемовой кислоты.
Апробация работы. Отдельные части работы представлены на Международных конференциях студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2003" (Москва, апрель 2003) и "Ломоносов-2004" (Москва, апрель 2004), Седьмой Международной конференции "Химия карбенов и родственных интермедиатов" (Казань, июнь 2003), Международной научно-технической конференции "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений" (Самара, июнь 2004), Международной молодежной конференции "Современные тенденции органической химии" (Санкт-Петербург, июнь 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи и 5 тезисов докладов на конференциях.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения, изложенных на 223 страницах. Работа содержит 95 схем, 10 рисунков, 39 таблиц, более 146 ссылок на работы отечественных и зарубежных авторов.
Автор выражает глубокую признательность профессорам М.С. Бэрду' и A.C. Шашкову2, докторам Д.Р. Дуллауми1, А.К. Крофт1 и И.О. Робертсу1, к.х.н. А.Л. Жузе3, A.B. Низовцеву4, В.В. Тверезовскому5, З.А. Стариковой6 за оказанную помощь и поддержку в проведении этого исследования.
1 Department of Chemistry, University of Wales, Bangor, UK; 2 ИОХ им. Н.Д Зелинского РАН, Москва, РФ;3 ИМБ им В А Энгельгардта РАН, Москва, РФ,4 Химический факультет МГУ им М.В. Ломоносова, Москва, РФ,5 Department of Biocomposites, University of Wales, Bangor, UK, ° ИНЭОС им A.H Несмеянова РАН, Москва, РФ
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
1. Синтез исходных соединений.
Карбинол 21 получен в результате дибромоциклопропанирования О-защищен-ного с помощью 2-метоксипропена пренилового спирта (схема 1).
ОМе
|1^он РРТв ^
7 - * 1 АЛО.
ОМе
1. 50% ЫаОН, СНВг3, /
ГДТМАБ; 2- Тя0Н-СН2С1гН20. 100% Вг 2, 84%
Кислота 6 получена в несколько стадий из транс-коричного альдегида с суммарным выходом 50% (схема 2). Бромодекарбоксилированием ее по Хунсдиккеру приготовлен трибромид 7*2.
"'Ч хи1 огч ог вгч .вг
. к Д в, г в V НёО / Вг; ^
87% РЬ^СН(ОЕ1)2 59% р/Чг (2
^п^сошь^. < «
а) НС(ОЕ0з, ЫВв, ЕЮН; б) 50% ЫаОН, СНВг3, ГДТМАБ; в) НС1-ТГФ; г) Окисление по Джонсу.
Индивидуальные стереоизомеры ц-10* и т-10* синтезированы дибромоцикло пропанированием алкенов (7)-9 и (Е)-9, доступных из фенилацетилена (схема 3).
РЬ РЬ РЬ^ рь
II
1. н-ВцЦ^
2. ТМвсГ
йГОАЫН_ ^ 50% ЫаОН, СНВг} У^/^ б) ГДТМАБ
а) или б) ^ 1 д 1 мль у - рч
Н ТМЭ ТМв ТМв
«,90% а) эфир-гексан: (2)-9,97%; ц-10*, 90%',
б) пентан-гексан: (£)-9,91%. т-10*, 88%.
2. Диастереоселективный синтез аналогов кислот пиретроидов.
2.1. Выбор исходных объектов и возможных путей синтеза цис-хризантемовой кислоты и ее бромо-аналогов.
Переход к ^ис-хризантемовой кислоте и ее бромо-аналогам предполагал распространение инициируемых метиллитием внутримолекулярных перегруппировок
1 Номера синтезированных соединений идентичны таковым в диссертации.
2 Здесь и далее символ * используется для веществ, синтезированных впервые и полностью охарактеризованных спектральными и аналитическими данными.
производных 2,2-дибромоциююпропилметанола - реакции цис-\,4-0,С-миграции ацильной группы [Tverezovsky V.V. et al. // Tetrahedron 2000, p. 4799] и 1,5-С-Н-внед-рения циклопропилидена [Skattebol L. et al. II Acta Chem. Scand. Ser B. 1983, p. 681] -на 1-ацилоксиметил- и 1-(бис-алкокси)метил-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропаны, доступные из 2 в стандартных условиях (схема 4). Ожидалось, что эти реакции могут быть эффективными на пути к 1-бромо-г/ис-оксикетонам (А) и 3-оксабицикло[3.1.0]-гексанам (Б), а выбор групп (R и R1), переносимых за счет упомянутых перегруппировок, предполагал возможность дальнейшей их трансформации в традиционные для пиретроидов (или их аналогов) заместители в малом цикле.
2. R'CH2oh, Н
73-74%
A: R = i-Pr, CHCI2, CCI3: X = Me, CI; Y = Br, Z R = Me: X = CI, Br, Me и/г д.; Y = Н; Z = Вг.
R = Н: X = CI, Br, Me и.т.д.
2.2. Реакции 1-ацилоксиметил-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропанов с метил-литием.
Реакции изобутирата 14а* и ацетага 14г с метиллитием при -90°С в смеси абсолютных ТГФ и эфира1 привели к ожидаемым продуктам дебромоацилирования 17* и 18* (57%), 21* и 22* (85%), соответственно. При этом оптимальное объемное соотношение растворителей (ТГФ:эфир) составило 20:12 для 14а* и 5:1 для 14г (схема 5).
Biv-Ä 0 R MeLi, -90°С Вг.,,А,..Н __ Вр.„Л,„Н
J^ Y TT<D-Et20 ГЛ R—J \
Вг 6 (5)
14а*, R = i-Pr, Tr®-Et20 = 20:l, 17* 57% 18*; 14г, R = Me, ТГФ-EtjO = 5:1, 21* 85% 22*.
1 Использование смеси растворителей, которые перегоняли над натрием непосредственно перед экспериментом, оказалось выгоднее использования эфира, поскольку при этом удалось избежать образования карбинола 2, трудноотделимого от продуктов переноса.
2 В соотношении учитывался также объем эфира из эфирного раствора метиллития
Дихлороацетат 146* в тех же условиях (Ме1л, ТГФ, -90°С) образовал продукт переноса дихлороацетильной группы (соедашение 20*) с низким выходом; основным продуктом этой реакции оказался монобромоэфир 19* (схема 6).
СНСЬ
Вг 1 и
.о^хнсь +
о
С12С1
(6)
20*, 8%
Наиболее важным фактором, определяющим такое направление реакции, по-видимому, можно считать относительно высокую С-Н кислотность дихлороацетиль-ного фрагмента исходного дибромида. В связи с этим вероятная последовательность стадий на пути к монобромоэфиру 19* от дибромида 146* включает литиирование СВг2 фрагмента соединения 146* и последующий внутри- или межмолекулярный перенос протона от дихлороацетильной группы к генерированному анионному фрагменту циклопропильной группы, блокирующий реакцию ацильного переноса.
В результате реакции трихлороацетата 14в* с метиллитием образовалась смесь карбинола 2 (64%) и дихлороацетата 146* (17%) (схема 7).
Возможно, этот результат обусловлен тем, что трихлорометильная группа субстрата 14в* активирует карбонильную функцию к нуклеофильной атаке металлития, и этот процесс идет быстрее, чем обмен атома брома фрагмента СВг2 на литий. Более того, образование дихлороацетата 146*, по-видимому, указывает на селективный обмен атома хлора на литий в присутствии гед<-дибромофрагмента в малом цикле.
2.3. Реакции 1-(бис-алкокси)метил-2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропанов с метиллитием.
Взаимодействие ацеталей 16а*, 6* с метиллитием в эфире при -90°С привело с хорошими выходами к образованию алленов 23а*, 6* (схема 8), при этом продуктов 1,5-С-Н-внедрения промежуточно генерируемого в этих условиях циклопропилидена обнаружено не было. Полученные производные аллена 23а*, 6* представляют оче-
146*, 17%
(7)
14е*
2,64%
видный иитерес как доступные полифункциональные соединения для синтеза алифатических, карбоциклических, спирановых и др. систем.
/«Я,':К = /-Ви; -¿Я* МеЦ )—\ 4 = ^«,91%;
<>':К = Ме. Вх-\ СЖ ЕьО,-90°С б':К = Ме, 75%.
Вг ЯО
2.4. Синтез 1-бромо-аналогов <<«с-дельтаметриновой и -перметриновой кислот.
На этом этапе работы кетоспирт 21* был превращен в кетоальдегид 38* с помощью РСС. Последующие реакции соединения 38* с тетрабромоуглеродом или с тет-рахлороуглеродом и трифенилфосфином привели к дигаловинилциклопропанам 39а* и 396*, соответственно. Галоформной реакцией этих метилкетонов с гипохлоритом натрия в водном 1,4-диоксане были получены 1-бромо-аналоги ^ис-дельтаметриновой 40а* и -перметриновой 406* кислот с выходами 49% - для 40а* и 36% - для 406*, считая на 14г (схема 9).
а) 1.3 мол. экв. Меи, ТГФ-Е^О, -90°С; б) 2.2 мол. экв. РСС, СНгСЬ-АЬСЬ; в) 3.6 мол. экв. РЬ3Р, 1.8 мол. экв. СХ4 (X = Вг, С1), СН2С12; г)КаОС1,1,4-диоксан-Н20,0-5°С.
2.5. Синтез изомера хризантемовой кислоты.
Каталитическое окисление смеси 17* и 18* йодной кислотой в присутствии гидрата трихлорида рутения привело к кетокислоте 30*. Это соединение оказалось удобным для получения интересных полифункциональных циклопропанов, например, изомера хризантемовой кислоты 37*1, синтез которого включал селективный переход от 30* к бромолактону 32*г с его последующим восстановительным раскрытием при
1 К сожалению, метиленциклопропан 37' не удалось изомеризовать в хризантемовую кислоту действием Г-ВиОК в ДМСО [ср. с ВШирв \Л/ Е. еХ а! //Л. Огд. СЬет 1972, р 3676 ].
2 эндо-Положение изопропильной фуппы бромолактона 32' установлено из данных ЫОЕвУ
действии цинка в этаноле (схема 10).
а) 1.3 мол экв. MeLi, ТГФ-EtA -90°С; б) 2 1 мол. экв. Н5Юб, 0.02 мол.% RuCl3, CCl4-MeCN-H20; в) 1. NaBH,, МеОН; 2. HCl, 1,4-диоксан; г) Zn, ЕЮН, Д
Таким образом, доступные из пренилового спирта 1-ацилоксиметил-производ-ные 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропана могут быть удобными предшественниками аналогов i/ис-хризантемовой кислоты.
3. Генерирование и стереоселективные превращения З-фенилциклопропена и его производных.
3.1. Выбор схемы синтеза З-фенилциклопропенов.
Среди общих методов получения циклопропенов [Baird M.S. 11 Houben-Weyl, Methods Org Chem., Ed. de Meijere A., 1997, E 17d, p. 2695] нашим целям удовлетворяла схема, основанная на превращениях 1,1,2-трибромоциклопропана 7* в реакциях с метиллитием (схема 11).
X
ИгТвг 7*
1.MeLi,Et2Q;
2. Е-Х.
Ж
Е = Н, Вг, Me, TMS и др.
(П)
3.2. Генерирование и фиксация 1-бромо-З-феиилциклопропена.
Обработка трибромида 7* метиллитием (1.1 мол. экв.) в эфире при -70°С привела к образованию циклопропена 41*, который полностью перегруппировался за 7 ч при 20°С в смесь ацетилена 42 и аллена 43 (схема 12). При генерировании этого соединения in situ в присутствии 1,3-DPIBF и Cpd его удалось идентифицировать в виде двух [4+2]-циклоаддуктов 44* и 45*.
Br. Br
X 1.1 мол. экв. MeLi
Ph^Br -70°C, Et20
. Br 20 мин
Br
Ph
41'
1. -70°C —> 20°C;
2. 20°C, 7 ч. / 77%
Br.
Ph
Ph
« i:/
О
1.1 экв. 1,3-DPIBF 11. -70°C -> 15°C; 2. 15°C, 20 мин.
Ph
Ph'
Ph
Br 44*, 64%
' ^ экв. Cpd
1. -70°C —> 20°C;
2. 20°C, 2 ч. Ph
(12)
45*, 90% no *H ЯМР
Br
3.3. Синтез 3-фенилциклопропена и его l-R-производных.
Реакция трибромида 7* с 2.2 мол. экв. MeLi в эфире при -80°С —» 20°С привела к промежуточному образованию 41 *, который далее in situ за счет второго мольного эквивалента металлития претерпевал стадию бромо-литиевого обмена, завершившуюся генерированием карбаниона 46 - удобного предшественника 3-фенилцикло-пропена (47*) и его производных 55*' - 57* (схема 13).
Br.Br
Ph'
Л.
2.2 мол, экв. MeLi, ЕШ Br 1. -80°С —> 20°С; 2.20°С, 30 мин.
Е-Х: Н20 (МеОН), TMSC1, Mel; R'R2C=0: Мс2С=0.
Li Ph—<jf 46
« no 'H ЯМР %
E-X(R'R2COJ -60°C -> 20°C
47*, 55* -57*
(13)
№ 47* 55* 56* 57*
Е Н TMS Me С(ОН)Ме2
% 35* 30* 87* 73*
При обработке карбаниона 46 водой или метанолом при -40°С с последующим концентрированием образовавшегося раствора при -20°С была получена смесь продуктов, содержащая по данным 'Н ЯМР до 35% 3-фенилциклопропена (47*). Если к этому образцу непосредственно в ЯМР-ампуле прибавить 1,3-ОР1ВР, то за 5 мин при 20°С 47* полностью трансформируется в единственный аддукг 48* (см. схему 14).
Несмотря на быстрые самопроизвольные превращения 3-фенилциклопропена в конденсированном состоянии, это соединение оказалось стабильным в течение одной недели при 20°С в виде 3%-ного раствора в дейтерохлороформе; при этом индивидуальные продукты его дальнейших превращений идентифицировать не удалось.
1 Генерирование и еновые реакции этого соединения описаны подробнее в разделе 5
Судя по расчетным данным (ab initio, метод B3LYP/6-31G*), для 3-фенилцик-лопропена наиболее стабильна бисекторная конформация фенильной группы, в которой барьер вращения оценивается величиной 13.7 кДж/моль. ВЗМО предпочтительной конформации 3-фенилциклопропена и конформация, имеющая наименьшую рассчитанную энергию, представлены на рис. 1.
Рис. 1. ВЗМО и предпочтительная конформация 3-фенилциклопропена (47*).
3.4. Селективные циклоприсоедииенив 3-фенилциклопропена.
При генерировании и использовании in situ, 3-фенилциклопропен оказался полезным синтоном в селективном синтезе карбо- и гетероциклических соединений с помощью реакций [4+2]- и [3+2]-циклоприсоединения. Циклоаддукгы 48*-53* были получены с хорошими выходами в мягких условиях (эфир, 20°С) из 47* и 1,3-диенов (1,3-DPIBF, Cpd, фураи, изопрен), окиси бензнитрила и диазометана (схема 14).
у* или -40°С, Н20 - [3+2].
Ph (>90% no Н ЯМР)
53 *, 78% 52*, 62% (76% по 'н ЯМР)
* во всех случаях указаны: а) время перемешивания реакционной смеси при 20°С;
6) выделенный выход аддуктов в расчете на 7*.
При этом до прибавления перехватчика генерирование 47* в эфире осуществляли из трибромида 7* и метиллития с последующей обработкой образовавшегося раствора метанолом при -60°С (для [4+2]-реакций) или водой при -40°С (для [3+2]-реакций).
Результаты, представленные на схеме 14, свидетельствуют о высокой реакционной способности 3-фенилциклопропена. Во всех полученных циклоаддуктах фе-нильный заместитель был ан/яи-ориентирован по отношению к бициклу, содержащему циклопропановый фрагмент, что следовало из данных ЯМР (ЫОЕБУ, характерные значения КССВ протонов малого цикла и др.).
3.5. Взаимодействие 3-фенилциклопропена с йодом.
При электрофильном присоединении йода к 47* с умеренным выходом образовалась смесь изомерных дийодоциклопропанов 54* (цис-: транс- =1:1) (схема 15).
г. 12,СНС13 V 54*, 61%, '
20 С, 30 мин ц- - т-~ \ \
47* Г
Высокая диастереоселективность обсуждаемых превращений 3-фенилцикло-пропенов может быть использована в синтезе энантиомерно чистых (или обогащенных) соединений различных классов.
4. Генерирование и фиксация 1-фенилциклопропена.
В ходе исследования иных возможностей перехода к 3-фенилциклопропену найдено, что стереоизомерные 1-бромо-2-фенилциклопропаны (/2)' легко дегидро-бромируются в стандартных условиях (Г-ВиОК, ТГФ, 20°С), образуя лишь 1-фенил-циклопропен (61), зафиксированный в виде [4+2]-циклоаддукта с 1,3-ОР1ВР (62*) с выходом 77% (схема 16).
О
Вг.
1.2 экв. /-ВиОК
РЬ ТГФ, 20°С, 3 ч 12
А.
РЬ
61
ЬЗ-ОРШ; 1.2 экв."
РЪ
РЬ'
(16)
РЬ 62*, 77%
Этот результат, вероятно, обусловлен селективным депротонированием под действием трет-бутилата калия фрагмента СНРЬ малого цикла, поскольку его С-Н
1 Это соединение приготовлено в 2 стадии из стирола с выходом 69%
кислотность оказалась существенно выше по сравнению с кислотностью протонов СНг-группы бромида 12.
Следует отметить, что найденный способ генерирования 1 -фенилциклопропена выгоднее двух известных схем его получения [Lee G.-A. et al. II J. Org. Chem. 2004, p. 8949; Stall A.T. et al. I I Tetrahedron Lett. 1985, p. 5671.] как более дешевый и не требующий использования пониженных температур и литийорганических соединений.
5. Стереоконтроль в еновых реакциях 1-триметилсилил-2-Н(0)-3-фенип-циклопропена.
5.1. Введение.
К еновым реакциям, называемым также «еновые реакции Альдера», относят превращения, в которых алкен ("ен"), содержащий аллильный атом водорода, взаимодействует с кратной связью ("енофил") с образованием двух новых ст-связей и миграцией тс-связи. Впервые в 1969 г сходная схема была предложена Доудом и Гоулдом для димеризации циклопропена, однако, в этом случае невозможно извлечь информацию относительно диастереоселективности реакции (схема 17).
ü — О ^ - (17)
еновая реакция Альдера Dowd P. and Gold A. Tetrahedron Lett. 1969, p. 85.
С этой точки зрения удобными объектами для исследования еновых реакций циклопропенов могут быть 1,3-дизамещенные циклопропены 55*, 55-D*, (S)- и (R)-55* (схема 18).
TMS TMS TMS TMS
Ph~<f Ph~<f Ph-Ml Ph"<] (18)
D
SS* SS-D* (SySS* (RySS*
Изучение свойств 1 -триметилсилил-3 -фенилциклопропена (55*) показало, что это соединение в мягких условиях претерпевает самопроизвольную регио- и стереосе-лективяую еновую ди- и тримеризацию с образованием единственного димера и двух тримеров в соотношении 5:3:1, соответственно.
Возможные пути образования (В-Е) упомянутых олигомерных соединений1 могут приводить к структурно- или диастереомерно-различным (пары 65* и 65в, 73* и 73а, схемы 19, 202) веществам. Если вопрос о структурном результате реакции диме-ризации был выяснен при помощи спектроскопии ЯМР, то относительная конфигурация образующегося диастереомера (65* или 65в) была определена с помощью рентге-ноструктурного анализа (рис. 2). Из этих данных следует образование димера 65*, что возможно лишь в случае экдо-переходного состояния, образованного из идентичных энантиомеров 1-триметилсилил-З-фенилциклопропена (В, схема 19).
К сожалению, ни одно из тримерных соединений [по данным ЯМР для основного тримера - это один из диастереомеров 73* или 73а, схема 20] не удалось получить в виде, пригодном для РСА. Но поскольку эти продукты образуются в ходе сновой реакции между 65* и 55*, то выявление пути образования димера (В, схема 19) облегчило определение их относительной конфигурации.
В итоге, возможное строение основного тримера (идентично 73*, схема 20) ус-
1 Следует заметить, что в рамках автореферата не рассматриваются возможные схемы образования структурных изомеров енового димера и диастереомеров минорного тримера 74*.
2 Здесь и далее на схемах еновых процессов представлена только (8)-энантиомерная серия циклопропена 55*
Рис. 2. Структура [4+2]-циклоадцукта димера 65# и Cpd поданным РСА
Р1цН тмв
н
тмв тмв
ен Д, эндо-
- " I Г ^ н гъ. н
РИ ТМБ 73*
.ТМв
тмэ
у™5 Н (20)
—ритме н тмв ТГн^рь _
рь тмв 73а
тановлено с помощью еновой конденсации 1-триметилсилил-35-фенилциклопропена [(5)-55*] (см. раздел 5.7), ситуация со структурой минорного тримера 74* (см. схему 25) пока не вполне ясна.
5.2. Генерирование и фиксация 1-триметилсилил-З-фенилциклопропена.
Циклопропен 55* приготовлен по двум схемам, основанным на селективных превращениях трибромида 7* и дибромида т-10* с метиллитием. Сравнение этих схем (таблица 1) показывает, что вторая оказывается предпочтительнее, поскольку способствует: а) увеличению выхода и чистоты мономера 55* \ б) образованию препаративных количеств тримеров, которые теперь стали доступными для изучения.
Таблица 1. Генерирование циклопропена 55', исходя из 7* и т-10*.
Условия генерирования и еновых превращений 55* Из трибромида 7* Из дибромида т-10*
Температура, время 20°С, 1 ч -90--50°С, 15-20 мин
Кол-во метиллития 2.2 мол. экв. 1.15 мол. экв.
Электрофил 1.3 мол. экв. ТМ8С1 -
Содержание 55* по 1Н ЯМР -60-65% 96%
Условия еновой реакции 12-15 ч, 20°С, Аг 12 -15 ч, 20°С, Аг
Препаративный выход продуктов еновой реакции димер 65* - 40%, тримеры —5% димер 65*-49%, тримеры 73', 74*- 41%
Выход других продуктов 1лВг - 1.0 мол. экв., 1ЛС1 -1.2 мол. экв., МеВг - 2.0 мол. экв., 71*—10% ЫВг, МеВг- 1.0 мол. экв., 66-4%
При обработке трибромида 7* метиллитием (2.2 мол. экв.) в эфире генерировав анион 46 (см. раздел 3.3), фиксация которого с помощью триметилхлоросилана привела к циклопропену 55*, который был выделен в виде [4+2]-циклоадцукга 64* с 1,3-ЭРГОЕ с выходом 30%. В отсутствие перехватчика эта реакция привела лишь к димер-ному 65*, выделенному с выходом 40% (схема 21), относительная конфигурация которого следует из данных РСА (рис. 2).
Вк .Вг
д 22 мол, экв. MeLi ^
py^^-gj. EtjO, -80°С -> 20°С
Li
Ph-
46
О
Ph
JL Ph'
Ph TMS
1.3 мол, экв. TMSq
-60°C -> 20°C, 1 ч
U-DP1BF 20°C, 1 ч
JMS
№
ss*
20°C, 12 ч
«',30%
TMS
Л&
65*, 40% HH
(21)
Ph
H'^TMS
Соединение 65* оказалось неактивным по отношению к 1,3-DPIBF и фурану при 20°С. Однако, оно легко образовывало аддукты в реакциях с Cpd и нитрилоксида-ми (см. раздел 5.4).
Другой метод генерирования циклопропена 55* включал использование инициируемой метиллитием перегруппировки 1,1 -дибромо-2-триалкилсилилциклопропанов в 1 -триалкилсилилциклопропены за счет 1,2-ми грации триалкилсилильной группы в промежуточно образующемся цикпопропилидене. Этот общий подход был предложен профессором Бэрдом М.С. с сотрудниками [Baird MS. et al. Il J. Chem. Soc. Perkin Trans. 11993, p. 1373.].
Обработка дибромида m-10* метиллитием в эфире при -90°С и последующее гашение реакционной массы водой при -50°С привели с почти количественным выходом к циклопропену 55* (96%) и с 4%-ным выходом к аллену 66 (схема 22). Соединение 55* вновь трансформировалось по еновой схеме при 20°С (раздел 5.4), однако, было успешно идентифицировано при помощи ЯМР при -40°С. В присутствии Cpd, который прибавляли к смеси непосредственно при -50°С, циклопропен 55* удалось
TMS
Ph
Д-1
Вг т-10*
Вг
1.1S мол, экв. MeLi
-90°С -> -50°С, EtjO 20 мин
Ч Ph
1 * ¿4
TMS
66,4% 55*, 96% по *Н ЯМР при -40°С
Cpd
1. -50 С; V
TMS 2.20°С, 2 ч. Ph
«в*, 92%
-TMS
(22)
уловить в виде адцукта 68* с выходом 92% в расчете на исходный т-10*.
Необходимо отметить, что стереоизомерный дибромид ц-10* в тех же условиях (Ме1л, ЕггО, -90°С —» -50°С) с почти количественным выходом образовал аллен 66. При 20°С или в среде ТГФ при -90°С основным продуктом реакции был ацетилен 67; аллен 66 получен в этих условиях с более низким выходом. Образование циклопропе-на 55* из соединения ц-10* оказалось невыгодным, о чем свидетельствует 12-13%-ный выход 65* (схема 23).
Br.Br
А -
Ph^ 4TMS ц-10*
1.15 мол. экв. MeLi /™S ,
—----- /=*=/ + 65*, 1%
-90 С -> -50 С, EtjO ptf
30 мин 66,97%
1.15 мол. экв. MeLi
TMS + 66 + 65* <23)
а) или б) pj,
67 „ ,, . . . а) Et20,20°С, 1 ч ' 56% ' 31% 12%
б) ТГФ, -90°С -> -50°С, 20 мин* 49% 38% t3%
* выход по *Н ЯМР
Результаты, представленные на схемах 22, 23, свидетельствуют о том, что пути превращения триметилсилилциклопропилидена, генерированного из 2,2-дибромо-1-триметилсилшт-З-фенилциклопропана и металлития, в аллен или 1-триметилсилил-циклопропен определяются цис- или транс-стереохимией заместителей (Ph и TMS) исходных дибромидов. Возможно, это обусловлено стерическим контролем со стороны фенильного заместителя, который в случае ц-10* препятствует 1,2-переносу три-метилсилильной группы в промежуточно образующемся циклопропилидене. Однако, возможны и другие эффекты, связанные со стереохимией бромо-литиевого обмена при атаке метиллитием гел<-дибромофрагмента исходных ц-, т-10* или с образованием в ходе реакции более сложных интермедиатов.
5.3. Синтез 1-триметилсилил-2-Л-3-феиилциклопропенов.
Для получения этих 3-фенилциклопроренов дибромид т-10* рбрабатывали 2.15 мол. экв. метиллития в эфире при -90°С —* 20°С. При этом генерируемый в диапазоне -90°С - -50°С циклопропен 55* далее in situ металлируется вторым мольным эквивалентом метиллития с образованием карбаниона 69 - удобного предшественника соединений 55-D*1, 70* -72* (схема 24).
1 Еновые реакции этого соединения описаны в разделе 5 4.
РЬ
Л* т
Вт
т-10*
2.15 мол, экв. МеЦ, Е^О . -90°С ~> 20°С; 2.20°С, 30 мин.
РЬ'
ТМв
Л
и
ТМБ
Е-Х
-60°С -> 20°С
Л
69
РЬ Е 55-Л', 70* - 72*
Е-Х: Ме(Ю (Г>20), Ме!, ТМвС!, С02. № 55-0* 70* 71* 72*
Е Ме тмв соон
* по 'н ЯМР % • 97 90 57
Получить сходный продукт в реакции 69 с хлоругольным эфиром не удалось; в то же время соединения 70* -72* оказались стабильными более месяца при 20°С и не взаимодействовали с 1,3-ОР1ВР и фураном (20°С, 3 дня).
5.4. Еиовая ди- и тримеризация 1-триметилсилил-З-фенилциклонропена и его 21>-аналога.
Если обработку эфирного раствора соединения 55*, полученного в результате реакции дибромида т-10* с метиллитием (раздел 5.2), проводить при 20°С в отсутствие перехватчика, то через ~12 часов 55* исчезает и в реакционной смеси обнаруживаются 65* и два тримерных соединения - 73* и 74* (схема 25). Продукты 65* и 73* выделены при помощи хроматографии на силикагеле с выходами 49% и 31%, соответственно; при этом продукт 74* в индивидуальном состоянии выделить не удалось.
тш
тш рьР ТМв
Н
Н РЬ н
Н
-РЬ ТМБ
73*, 31% (РЬ) тмв.
(ТМЭ) РЬ'
75*, 88%
Н'У РЬ Н^-ТМБ
Аг = РЬ, 18 ч, 76а*, 50%;
р-Ы02-РЬ, 40 ч, 766*, 30%.
/ н Н
1 тмву^ЬК
РЬ
РЬ
74*, 10% по 'н ЯМР
(25)
В мягких условиях 65* образует с циклопентадиеном кристаллический эндо-ад-дукт 75*, относительная конфигурация которого определена методом РСА (рис. 2).
Однако, в тех же условиях ни один из тримеров не реагирует с активными диенами (Cpd, 1,3-DPIBF, фуран) и диазометаном. Реакция 65* с окисями нитрилов, генерированными in situ из соответствующих хлоридов гидроксамовых кислот и триэтиламина при -15°С, завершается образованием единственных аддуктов 76а*, б* (схема 25).
Строение всех соединений, представленных на схеме 25, было изучено с помощью спектроскопии ЯМР ('Н, 13С, COSY, HMQC, NOESY, НМВС) и масс-спеетро-метрии высокого разрешения.
2-Дейтеро-производное 55-D*, генерированное из карбаниона 69 (раздел 5.3) при помощи MeOD при -60°С, не удалось идентифицировать в условиях, в которых зафиксирован циклопропен 55* ('Н ЯМР, -40°С, раздел 5.2). Вместо ожидаемого соединения 55-D* были выделены вещества 65-D2* (52%) и 73-D3* (25%) (схема 26).
Этот неожиданный результат, возможно, обусловлен более высокой скоростью еновой реакции дейтеро-производного 55-D* по сравнению с рассмотренным выше циклопропеном 55*, что могло быть следствием вторичного изотопного эффекта дейтерия, оказавшегося значительным при превращении двух псевдо-sp C-H(D) связей в C-H(D) связи циклопропана1. Предварительные расчеты ab initio по методу B3LYP/6-ЗЮ* модельной димеризации 1,2-дидейтероциклопропена для каждого из возможных переходных состояний еновой реакции показывают, что для экзо-переходного состояния энергия активации процесса лишь на 1.9 кДж/моль ниже, чем для той же реакции циклопропена. В случае эндо-переходного состояния эта величина оказывается на 0.9 кДж/моль ниже, чем в аналогичной реакции циклопропена. Таким образом, полученные расчетные данные также указывают на возможное увеличение скорости еновой реакции циклопропенов в случае замены протона у двойной связи малого цикла на атом дейтерия.
1 См схемы 19 и 20 (раздел 5 1), на которых представлены пути образования соединений 65' (В) и 73' (Д)
(26)
73-Dj *, 25%
Найденная днастереоселекгивность в синтезе и превращениях 65* представляет интерес в связи с возможностями направленного синтеза би- и трициклопропанов.
5.5. Разделение энантиомеров транс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбоно-вой кислоты через диастереомерные соли с (+)-дегидроабиетиламином.
Индивидуальные энантиомеры кислоты 6, необходимые для синтеза хиральных l-R-3-фенилциклопропенов, получены при использовании (+)-дегидроабиетиламина -дешевого и малотоксичного природного амина. Схема разделения кислоты (±)-б включала два основных этапа: 1) синтез диастереомерной соли 77*; 2) обогащение (+)- и (-)-кислот, выделенных непосредственно из 77* [(+)-, э.и. 62%] и маточного раствора [(-)-, э.и. 10%].
К сожалению, соль 77*, приготовленную из (±)-6 и 0.25 мол. экв. хирапьного амина, не удалось перекристаллизовать из типичных растворителей, часто используемых для этих целей. Однако, оказалось, что растворимость рацемата 6 в смесях бензола с гексаном при 5°С гораздо ниже, чем растворимость хиральных (+)- и (-)-кислот. "Ъто обстоятельство в результате позволило приготовить энантиомеры (+)-(lÄ, 3R)-6*, э.и. 89% и (->(15, 3$)-6*, э.и. 91% (схема 27).
i £H2NÄ, „
Rr. Br . JO^ eO,C Ph
V 1/4 экв. амина ГТ1 1 •5% HC1'Et?° , ВгЛг^!
T"^ Ph 2. беюол-гсксан, 1:2.5 ¿^ CO,H ar Hr
Ph'^co2H MeOH 6
(Саль) CHMe, (1Ä, 31%,
77*, 84%, д.и. 62% Э.И. 89%, [a]D +86°
Ph (27>
^ ßr беюол-гексаи, 1:2l (IS, iSy6*, 34%,
H°2C Br щП Г э.и. 91%, [a]D -88°
(+>дегвдроабиетиламин
(Маточный раствор) (-HIS, 3S>i', Э.И. -10%
5.6. Абсолютная конфигурация и энантиомерный избыток кислот (+)-6* и (-)-б
Энантиомерный избыток полученных хиральных кислот (+)-6* и (-)-б* (89% для (+)- и 91% для (-)-кислоты) определен из данных спектров 'н ЯМР диастереомер-ных амидов 81* этих кислот с метиловым эфиром Ь-/5-фенилаланина, использование которого оказалось более выгодным по сравнению с (5)-а-фенилэтиламином.
Абсолютная конфигурация (+)-от/>янс-3-фенил-2,2-дибромоциклопропанкарбо-новой кислоты [(1Л, ЗЛ)-] установлена в результате превращения ее (выход 99% на 2
3
100%
стадии) в (-)-метиловый эфир 80 транс-2-феншщиклопропанкарбоновой кислоты, абсолютная конфигурация которого [(1/?, 2Л)-] известна (схема 28). РЬ Вп РЬ РИ
^СОКН^Ме 4 Вг>\ох & Вг>\о2Ме
(+И1Л, зяув1 *, (+Н1Я, ЗЛ)-б', (+Н1Й, зЮ-79*
д.и. 89% (по 1Н ЯМР) э.и. 89%
[д.и. 91% для (->кислоты] 1 х = сГ
1. 80С12,20°С, 15 ч; 2. МеОН, 20°С, 2.5 ч; 3. В^впН, С6Н6, 55°С, 6 ч; 4. Метиловый эфир £-р-фенилаланина, 20°С, 3.5 ч.
РЬ
М"
С02Ме (-Н1Л, 2 Я}-80
(28)
5.7. Генерирование и еновая конденсация 1-триметилсилил-ЗЛ'-фенилциклопро-пена.
Циклопропен (5)-55* получен из кислоты (15, 35)-6' (э.и. 91%) по схеме 29, включавшей переход к трибромиду (3#)-7* и последующую его обработку метилли-тием и триметилхлоросиланом.
РЬ
тэ
НО.С Вг
(-Н15,3 Я)-«', э.и. 91%
(29)
К удивлению, (5)-55* при 20°С превратился в сложную смесь продуктов, из которой с низким выходом было выделено лишь соединение (+)-65*. Его образование сопровождается трехкратной асимметрической индукцией: в молекуле енофила при неизменной конфигурации исходного центра два тригональных атома становятся хи-ральными, в молекуле ена образование нового хирального центра сопровождается потерей активности исходным центром за счет его перехода в тригональное состояние (см. схему 19). В свою очередь, получение (+)-б5* открывает возможность его дальнейшего использования в энантиоселективном синтезе хиральных бициклопропанов за счет последующего многократного индуцирования новых хиральных центров, что было проиллюстрировано на примере доступного из (+)-65* и Ср(1 аддута (+)-75', содержащего 8 хиральных центров (схема 29).
Факторы, контролирующие реакционную способность рацемического и хи-рального циююпропена 55* будут изучены в дальнейшем. Однако, судя по данным *Н ЯМР, структура соединения (+)-65*, образующегося в ходе еновой конденсации индивидуального энантиомера (5)-55*, идентична 65*, строение которого установлено на основании данных РСА аддукга 75* (рис. 2). Это означает, что механизмы образования (+)-65* из (5)-55* и 65* из 55* совпадают и включают эндо-переходное состояние в реакции идентичных энантиомеров 55* (В, схема 19).
По данным !Н ЯМР содержание тримерного соединения 73* в продуктах реакции (5)-55* составило менее 5%. На основании предложенного механизма димериза-ции циююпропена (5)-55* образование такого тримера из (Я)-55 * возможно лишь в случае эндо-переходного состояния еновой реакции между (+)-65* (ен) и (5)-55* (см. схему 20). Этот результат указывает на то, что сходное эн<Эо-переходное состояние, возможно, реализуется и при образовании рацемического тримера 73* (Д, схема 20) в ходе еновой реакции между 65* (ен) и 55*.
Выявленная структурная и стереохимическая селективность в синтезе и превращениях 1-триметилсилил-З-фенилциклопропенов может представлять интерес при решении синтетических (в том числе включающих многократное индуцирование хи-ральных центров) и/или теоретических задач.
ВЫВОДЫ.
1. Предложен метод разделения энантиомеров транс-3-фенил-2,2-дибромоциклопро-панкарбоновой кислоты через соли с (+)-дегидроабиетиламином. Абсолютная конфигурация (+)-кислоты [(1/?, ЗЛ)-] определена в результате превращения ее в (-)-метиловый эфир /прдмс-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты. Для оценки энантиомерных избытков хиральных кислот (89% для (+)- и 91% для (-)-кислоты) в качестве вспомогательного хирального реагента использован метиловый эфир Ь-^-фенилаланина.
2. Предложены эффективные и селективные схемы генерирования 3-фенилциклопро-пена и его 1-Я- и 1-11-2-11'-производных (Я, Я' = Б, Вг, Ме, ТМв, С(ОН)Ме2, С02Н), основанные на реакциях 1,1,2-трибромо-З-фенилциклопропана и транс-2,2-дибро-мо-1-триметилсилил-З-фенилциклопропана с метиллитием.
3. Пути превращения триметилсилилциклопропилидена, генерированного из 2,2-ди-бромо-1-триметилсилил-З-фенилциклопропана и метиллития, в аллен или 1-триме-
тилсилилциклопропен определяются цис- или /яранс-стереохимией заместителей (Ph и TMS) исходного дибромида.
4. Стереоизомерные 1-бромо-2-фенилциклопропаны легко дегидробромируются в стандартных условиях (i-BuOK, ТГФ, 20°С), образуя лишь 1-фенилциклопропен, идентифицированный в виде [4+2]-циклоадцукта с 1,3-дифенилизобензофураном (выход 77%).
5. Стерео- и региоселекгивная еновая конденсация 1-триметилсилил-2Н(0)-3-фенил-циклопропена эффективна в синтезе би- и трициклонропанов. Энантиоселектив-ный вариант этой реакции, включающий многократную асимметрическую индукцию, проиллюстрирован на примере димеризации 1-триметилсилил-35-фенилцик-лопропена.
6. Судя по данным рентгеноструктурного анализа, димеризация 1-триметилсилил-2Н(0)-3-фенилциклопропена включает эндо-переходное состояние, образованное из идентичных энантиомеров исходного циклопропена. Сходное эндо-переходное состояние, возможно, реализуется и при образовании тримера в реакции димера (ен) и мономера рацемического циклопропена, на что указывают структурные и стереохимические результаты еновой конденсации 1-триметилсилил-35-фенилцик-лопропена.
7. Полученные впервые, родоначальный 3-фенилциклопропен и его производные представляют собой полезные синтоны в селективном (в том числе энантиоселек-тивном) синтезе карбо- и гетероциклических соединений.
8. Показано, что доступные из пренилового спирта 1-ацилоксиметил-производные 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропана могут быть удобными предшественниками аналогов г/мс-хризантемовой кислоты.
Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:
1. Sheshenev А.Е., Baird M.S., Croft A.K., Bolesov I.G. Generation and Stereocontrolled Trapping of 3-Phenylcyclopropene and Its Derivatives. // Mendeleev Commun. 2004, № 6, pp. 299-301.
2. Шешенев A.E., Baird M.S., Болесов И.Г. Синтез 1 -бромзамещенных аналогов цис-дельтаметриновой и ^ыс-перметриновой кислот. II ЖОрХ 2005, Т. 41, Вып. 11, с. 1635-1643.
3. Sheshenev A.E., Baird M.S., Croft A.K., Starikova Z.A., Shashkov A.S., Zhuze A.L., Bolesov I.G. Stereocontrol in Ene-Dimerisation and Trimerisation of l-Trimethylsilyl-3-phenylcyclopropene. // Tetrahedron Lett. 2006, Vol. 47, № 16, pp. 2839-2843.
4. Шешенев A.E., Бэрд M.C., Болесов И.Г. Синтез аналогов ¡¿ие-дельтаметриновой и г^ис-перметриновой кислот. // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2003", Секция Химия, Москва, Апрель 15-18,2003, Сборник тезисов, 2003, т. 1, стр. 94.
5. Bolesov T.G., Baird M.S., Tverezovsky V.V., Nizovtsev A.V., Sheshenev A.E., Solovy-eva V.A., Sanginov E.A. Cyclopropylidenes: Generation and Synthetic Application. // VII Conference on the Chemistry of Carbenes and Related Intermediates, Kazan, June 23-26,2003, Book of Abstracts, 2003, p. 20.
6. Шешенев A.E., Болесов И.Г., Бэрд M.C. Синтез и селективные циклоприсоедине-ния 3-фенилциклопропена и его производных. // Международная конференция студентов и аспирантов по фундаментальным наукам "Ломоносов-2004 ", Секция Химия, Москва, Апрель 12-15,2004, Сборник тезисов, 2004, т. 1, стр. 78.
7. Шешенев А.Е., Болесов И.Г., Бэрд М.С. Синтетические возможности полигалоге-ноциклопропанов. // Международная научно-техническая конференция "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений", Самара, Июнь 1-4,2004, Сборник тезисов, 2004, стр. 266.
8. Шешенев А.Е., Болесов И.Г., Бэрд М.С. Реакции сложных эфиров 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропилметанола с MeLi. // Молодежная конференция по органической химии «Современные тенденции органической химии», Санкт-Петербург, Июнь 15-17,2004, Сборник тезисов, 2004, стр. 161.
Подписано в печать 14.04.2006 Формат 60x88 1/16. Объем 1.5 п.л. Тираж ЮОэкз. Заказ № 512 Отпечатано в ООО «Соцветие красок» 119992 г.Москва, Ленинские горы, д.1 Главное здание МГУ, к. 102
¿OOÇl
3-KG
Список сокращений.
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
2.1. Стерео- и энантиоселективный синтез кислот пиретроидов.
2.1.1. Введение.
2.1.2. Реакции с участием диазо- и непредельных соединений.
2.1.2.1. Синтезы на основе диазоацетатов.
2.1.2.2. [3+2]-Циклоприсоединение диазопропана к алкинам.
2.1.3. Использование хиральных предшественников при построении малого цикла.
2.1.3.1. Селективное циклопропанирование у-алкокси-а,р-ненасыщенных карбонильных соединений илидами серы. ф 2.1.3.2. Перегруппировка Фаворского индивидуальных энаптиомеров замещенных 2-хлороциклобутанопов.
2.1.4. Синтезы на основе природных соединений.
2.1.5. Энзиматическая десимметризация производных 1,4-циклогексапдиона.
2.1.6. Перегруппировка Кляйзена производных 4,7-дигидрооксепина.
2.1.7. Синтезы на основе 2,2-диметилдимедона.
2.1.8. Присоединение изобутенилмагнийбромида к 3,3-диметилциклопропену.
2.1.9. 1,3-Катионная циклизация у-гидроксиалкеиилстаинаиов.
2.2. Синтез з- и i-фенилциклопропенов.
3.1. Синтез исходных соединений.39
2 Для инфракрасных спектров или двумерных (NOESY, НМВС) спектров ЯМР.ч часэ.и. энантиомерпый избытокэкв. эквивалентэфир диэтиловый эфирЯМР ядерный магнитный резонансЯЭО ядерный эффект Оверхаузера 24-DMAP 4-М,М-диметиламипопиридипАс ацетилAll аллилAm амилВп бензилВи бутилCOSY Correlation Spectroscopy (корреляционная спектроскопия на ядрах !H)''2Cpd циклопептадиепDEPT Distortionless Enhanced by Polarization Transfer (ядра, неискаженно усилен1 7ные с помощью переноса поляризации) 'DIBAL-H диизобутилалюминий гидрид 1,3-DPIBF 1,3-дифенилизобензофуранEt этилНМВС Heteronuclear Multiple Bond Correlation 3HMQC Heteronuclear Multiple-Quantum Coherence Experiment (на ядрах 'H и l3C)3/' изоLDA диизопропиламид литияMe метилMs мезилп нормальныйNBS АЧЗромосукцинимидNCS А^-хлоросукцинимидNOESY двумерный аналог неравновесного ЯЭО3РСС пиридиния хлорохроматPDC пиридиния дихроматPh фенилPPTS пиридиния «-толуолсульфонатРг пропилРу пиридинs вторичный/ третичныйTMS триметилсилилTs и-тозил1 Для спектров ядерного магнитного резонанса.
2 Дероум Э. Современные методы ЯМР для химических исследований. // М.: Мир, 1992, 403с.
3 Для двумерных корреляционных спектров ЯМР.
1. Введение.
Циклопропановые и циклопропеновые структурные фрагменты входят в молекулы многих природных и синтетических биологически активных веществ и их аналогов: антибиотиков, противоопухолевых и противогрибковых препаратов, феромонов насекомых, регуляторов роста растений, канцерогенов, инсектицидов и т.д. Современные подходы к этим объектам, а также к разнообразным теоретически интересным и практически полезным соединениям других классов, основываются на генерировании и использовании высокоактивных интермедиатов, таких как анионы, карбены (в том числе циклопропилидены), радикалы и др. в структурно-, хемо-, ре-гио-, стерео- и энантиоселективных превращениях. Доступность, огромный синтетический потенциал и удивительно селективные превращения функ-ционализированных моно- и полигалогеноциклопропанов позволяют рассматривать эти соединения в качестве удобных предшественников подобных интермедиатов. Поэтому поиск и разработка на их основе новых эффективных методов синтеза простейших моно-, ди- и полифункциональных производных циклопропана и циклопропена (в том числе и энантиомерно чистых), часто используемых в качестве строительных блоков, несомненно, является важной задачей современной химии малых карбоциклов.
Настоящая работа предпринята со следующими целями:- Поиск и разработка удобных и эффективных методов получения 1-и 3-фенилциклопропенов и их производных, а также исследование их селективных превращений в реакциях [4+2]- и [3+2]-циклоприсоединения, еновых конденсациях и др.;— Разработка селективных методов получения аналогов г/мс-хризанте-мовой кислоты, исходя из доступных функциональных производных 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропана.
2. Литературный обзор.
2.1. Стерео- и энаптиоселективпый синтез кислот пиретрои-дов.
2.1.1. Введение.
Наличие характерного сочетания функциональных групп в малом цикле кислот пиретроидов также обуславливает использование этих соединений и их аналогов а) в качестве удобных исходных объектов для многих синтетических трансформаций [3, 4]; б) при изучении механизмов фотохимических реакций производных винилциклопропана [5].
1 В дальнейшем для обозначения кислотной компоненты пиретроидов в разделе 2.1 будет использована нумерация, аналогичная представленной на схеме 1. В частности, I - для хризантемовой, III - перметриновой, IV - дельтаметриновой кислот и их сложных эфиров.
Большинство известных синтетических подходов к кислотам пирет-роидов приводит к рацемическим смесям или комбинациям всех возможных стереоизомеров, которые, как правило, напрямую используют в дальнейшем [6]. Однако, такое положение дел, зачастую продиктованное экономическими соображениями, не вполне удовлетворительно, поскольку неактивные компоненты часто обладают рядом нежелательных эффектов [2а].
Для получения наиболее активных, оптически деятельных форм кислот пиретроидов используют разделение их рацемических смесей с помощью хиральных аминов [7], ферментов [8], экстракции суперкритическим диоксидом углерода [9], образования клатратных соединений [10] и др. или направленный асимметрический синтез соединений с необходимой конфигурацией. Некоторые примеры таких синтезов, основная часть которых опубликована за последние 10-15 лет, кратко изложены ниже.
5. Выводы.
1. Предложен метод разделения энантиомеров трш*с-3-фенил-2,2-дибро-моциклопропанкарбоновой кислоты через соли с (+)-дегидроабиетил-амином. Абсолютная конфигурация (+)-кислоты [(1R, 3R)-] определена в результате превращения ее в (-)-метиловый эфир т/?а«о2-фенилцикло-пропанкарбоновой кислоты. Для оценки энантиомерных избытков хиральных кислот (89% для (+)- и 91%) для (-)-кислоты) в качестве вспомогательного хирального реагента использован метиловый эфир Ь-/?-фе-нилаланина.
2. Предложены эффективные и селективные схемы генерирования 3-фенилциклопропена и его 1-R- и l-R-2-R'-np0H3B0flHbix (R, R' = D, Br, Me, TMS, С(ОН)Ме2, С02Н), основанные на реакциях 1,1,2-трибромо-З-фе-нилциклопропана и транс-2,2-дибромо-1 -триметилсилил-3-фенилциклопропана с метиллитием.
3. Пути превращения триметилсилилциклопропилидена, генерированного из 2,2-дибромо-1-триметилсилил-З-фенилциклопропана и метиллития, в аллен или 1-триметилсилилциклопропен определяются цис- или ш/?д7*остереохимией заместителей (Ph и TMS) исходного дибромида.
4. Стереоизомерные 1-бромо-2-фенилциклопропаны легко дегидробро-мируются в стандартных условиях (/-ВиОК, ТГФ, 20°С), образуя лишь 1-фенилциклопропен, идентифицированный в виде [4+2]-циклоаддукта с 1,3-дифенилизобензофураном (выход 77%).
5. Стерео- и региоселективная еновая конденсация 1-триметилсилил-2Н(0)-3-фенилциклопропена эффективна в синтезе би- и трициклопро-панов. Энантиоселективный вариант этой реакции, включающий многократную асимметрическую индукцию, проиллюстрирован на примере димеризации 1 -триметилсилил-З^-фенил циклопропена.
6. Судя по данным рентгеноструктурного анализа, димеризация 1-триме-тилсилил-2Н(0)-3-фенилциклопропена включает эндо-переходное состояние, образованное из идентичных энантиомеров исходного циклопропена. Сходное Э7к)о-переходное состояние, возможно, реализуется и при образовании тримера в реакции димера (ен) и мономера рацемического циклопропена, на что указывают структурные и стереохимические результаты еновой конденсации 1-триметилсилил-35'-фенилциклопропе-на.
7. Полученные впервые, родоначальный 3-фенилциклопропен и его производные представляют собой полезные синтоны в селективном (в том числе энантиоселективном) синтезе карбо- и гетероциклических соединений.
8. Показано, что доступные из пренилового спирта 1-ацилоксиметил-про-изводные 2,2-дибромо-3,3-диметилциклопропана могут быть удобными предшественниками аналогов z/wc-хризантемовой кислоты.
1. Simandi В., Keszei S., Fogassy E., Sawinsky J. Supercritical Fluid Extraction, a Novel Method for Production of Enantiomers. // J. Org. Chem. 1997, Vol. 62, № 13, pp. 4390-4394.
2. Lowenthal R.E., Masamune S. Asymmetric Copper-Catalyzed Cyclopropa-nation of Trisubstituted and Unsymmetrical c/.s-l,2-Disubstituted Olefins: Modified Bis-Oxazoline Ligands. // Tetrahedron Lett. 1991, Vol. 32, № 50, pp. 7373-7376.
3. Fishman A., Kellner D., Ioffe D., Shapiro E. Practical Chemo-Enzymatic Process for the Preparation of (1/?, c/s)-2-(2,2-Dihaloethenyl)-3,3-dimethyl-cyclopropane Carboxylic Acids. // Org. Proc. Res. Dev. 2000, Vol. 4, № 2, pp. 77-87.
4. Yadav J.S., Mysorekar S.V., Rama Rao A.V. Synthesis of (1 R)-(+)-cis-Chrysanthemic Acid. // Tetrahedron 1989, Vol. 45, № 23, pp. 7353-7360.
5. Frank-Neumann M., Miesch M. Stereospecific Cyclopropenic Synthesis of c/s-Chrysanthemic Methyl Ester. The By-passing Diazoalkane Way. // Tetrahedron Lett. 1982, Vol. 23, № 13, pp. 1409-1412.
6. Lehmkuhl H., Mehler K. Anlagerungen von Alkylmagnesiumhalogeniden an 3,3-Dimethylcyclopropen; ein neuer Weg zu cis- oder /rara-Chrysanthem-saurq. II Liebigs Ann. Chem. 1978, № 11, pp. 1841-1853.
7. Nesmeyanova O.A., Rudashevskaya T.Y., Dyachenko A.I., Savilova S.F., Nefedov O.M. A New Synthesis of c/s-Chrysanthemic Acid. // Synthesis 1982, pp. 296-297.
8. Krief A., Provins L. Stereoselective Synthesis of Methyl /nms-Chrysanthe-mate and Related Derivatives. // Tetrahedron Lett. 1998, Vol. 39, № 14, pp. 2017-2020.
9. Domnin I.N., Kopf J., Keyaniyan S., de Meijere A. Conformational Behavior of 3-Phenyl- and 3-Carbomethoxy-substituted Cyclopropene Derivatives. // Tetrahedron 1985, Vol. 41, № 22, pp. 5377-5382.
10. Домнин И.Н., Пономарев Д.А., Тахнстов В.В., Пнхлая К. Рачет энтальпии образования замещенных циклопропенов. // ЖОрХ 1999, Т. 35, Вып. 1, с. 35-40.
11. Broadus К.М., Han S., Kass S.R. Rearrangements of 3-Aryl-Substituted Cyclopropenyl Anions and the Gas-Phase Acidity of 3-(4-Methylphenyl)cyc-lopropene. II J. Org. Chem. 2001, Vol. 66, № 1, pp. 99-106.
12. Vereecken L., Peeters J., Bettinger H.F., Kaiser R.I., Schleyer P.V.R., Schaefer III H.F. Reaction of Phenyl Radicals with Propyne. II J. Am. Chem. Soc. 2002, Vol. 124, № 11, pp. 2781-2789.
13. Vidal M., Vincens M., Arnaud P. Addition de Carbenes aux Carbures Acety-leniques. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1972, № 2, pp. 657-665.
14. Komatsu K., Niwa Т., Akari H., Okamoto K. 1,3-Diarylcyclopropenes: Syntheses and a Facile Ene Dimerisation. II J. Chem. Res. 1985, pp. 252-253 (5), 2847-2881 (M).
15. Zimmerman H.E., Fleming S.A. Photochemical Studies. 143. Diradical Pathways in Vinylcyclopropene Triplet Rearrangements; Mechanistic and Exploratory Organic Photochemistry. // J. Org. Chem. 1985, Vol. 50, № 14, pp. 2539-2551.
16. Rempala P., Sheridan R.S. Matrix Isolation and Photochemistry of 1- and 2-Naphthylchlorocarbene. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1999, № 11, pp. 2257-2266.
17. Henseling K.-O., Weyerstahl P. Darstellung und Eigenschaften von 1-Chlor-2-phenylcyclopropenen. // Chem. Ber. 1975, Vol. 108, № 8, S. 2803-2808.
18. Yoshida Z., Miyahara H. A New Synthesis and Ene Reaction of 1,2-Diphenylcyclopropene. // Chem. Lett. 1972, pp. 335-338.
19. Crossland I. A Novel Alkoxycyclopropene Ring-Opening Reaction. // Acta Chem. Scand. Ser. B. 1987, Vol. 41, № 4, pp. 310-312.
20. Suda M. Reaction of 1,1-Difluorocyclopropanes with Organolithium Compounds. // Tetrahedron Lett. 1980, Vol. 21, № 45, pp. 4355-4358.
21. Stoll A.T., Negishi E. A Mild and Selective Synthesis of Cyclopropane Derivatives via Cycliallylation of Alkenyllithiums. // Tetrahedron Lett. 1985, Vol. 26, № 46, pp. 5671-5674.
22. Lee G.-A., Chang Ch.-Yi. Novel Tetramerization of l-Trimethylsilyl-2-phe-nylcyclopropene. // Tetrahedron Lett. 1998, Vol. 39, № 19, pp. 3013-3016.
23. Schaumann E., Friese C., Adiwidjaja G. (2+l)-Cycloaddition of Chloro(phe-nylthio)carbene to Vinyl Silanes. A Facile Synthesis of Highly Functionalized Cyclopropanes. // Tetrahedron 1989, Vol. 45, № 10, pp. 3163-3170.
24. O'Bannon P.E., Dailey W.P. Synthesis of 3-Nitrocyclopropenes. // J. Org. Chem. 1991, Vol. 56, № 6, pp. 2258-2260.
25. Eicher Т., Bohm S. Diphenylcyclopropenthion und Enamine. // Chem. Ber. 1974, Vol. 107, № 7, S. 2238-2258.
26. Kawase Т., Oda M. 9-Phenylbicyclo6.1.0.nonatetraenyl Anion: A New Dia-tropic 10 я-electron system. // Tetrahedron Lett. 1982, Vol. 23, № 26, pp. 2677-2678.
27. Mikami К., Shimizu M. Asymmetric Ene Reactions in Organic Synthesis. // Chem. Rev. 1992, Vol. 92, № 5, pp. 1021-1050.
28. Han S., Kass S.R. The Synthesis of Potential Cyclopropenyl Anion Precursors: 3-Methyl-3-trimethylsilylcyclopropene and Its Dibenzoyl Derivative. // Tetrahedron Lett. 1997, Vol. 38, № 43, pp. 7503-7506.
29. Разин B.B., Гупало В.И. О реакции производных циклопропена с дегид-робензолом. НЖОрХ 1974, Т. 10, Вып. 11, с. 2342-2347.
30. Протопопова М.Н, Гальминас A.M. Первый пример еновой реакции эфира циклопропенкарбоновой кислоты с алкином. // Изв. Акад. Наук СССР сер. хим. 1991, № 5, с. 1229-1230.
31. Padwa A., Rieker W.F. Regioselectivity in the Intramolecular Ene Reaction of Cyclopropene Derivatives. // J. Am. Chem. Soc. 1981, Vol. 103, № 7, pp. 1859-1860.
32. Padwa A., Rieker W.F., Rosenthal R.J. Studies Dealing with the Intramolecular Ene Reaction of Cyclopropene Derivatives. // J. Am. Chem. Soc. 1985, Vol. 107, №6, pp. 1710-1717.
33. Pietruszka J. Synthesis and Properties of Oligocyclopropyl-Containing Natural Products and Model Compounds. // Chem. Rev. 2003, Vol. 103, № 4, pp. 1051-1070.
34. Deng Q., Thomas IV B.E., Houk K.N., Dowd P. Transition Structures of the Ene Reactions of Cyclopropene. // J. Am. Chem. Soc. 1997, Vol. 119, № 29, pp. 6902-6908.
35. Breslow R., Dowd P. The Dimerization of Triphenylcyclopropene. // J. Am. Chem. Soc. 1963, Vol. 85, № 18, pp. 2729-2735.
36. Dowd P., Gold A. The Thermal Dimerization of Cyclopropene. // Tetrahedron Lett. 1969, № 2, pp. 85-86.
37. Eymann W., Hanack M. Nachweis Eines Cyclopropens Bei Der Darstellung Eines Alkylidencyclopropans. // Tetrahedron Lett. 1972, № 41, pp. 4213— 4216.
38. A1 Dulayymi A.R., A1 Dulayymi J.R., Baird M.S., Koza G. Простые четырех- и пятиуглеродные производные циклопропана и циклопропена как синтоны. //ЖОрХ 1997, Т. 33, Вып. 6, с. 867-885.
39. Lee G.-A., Chang Ch.-Y. Novel Ene Trimerization of 1-Phenylcyclopropene. HJ. Org. Chem. 2004, Vol. 69, № 25, pp. 8949-8951.
40. Garratt P.J., Tsotinis A. Preparation and Reactions of Some (Trimethylsilyl)-cyclopropenes. Synthesis of In-Out Tricyclic n.3.2.02'4. Compounds, Potential Precursors to Cyclopropaparacyclophanes. // J. Org. Chem. 1990, Vol. 55, № i,pp. 84-88.
41. Shi G.-q., Huang X.-h. 2-(Acetoxymethyl)-l,l-difluoro-3-(trimethylsilyl)pro-pene: Preparation and Utility as a Novel Bifunctional Reagent Containing a CF2 Group. // Tetrahedron Lett. 1996, Vol. 37, № 30, pp. 5401-5404.
42. Baird M.S., Hussain H.H., Clegg W. The Stereo- and Regiochemistry of Two Cyclopropene-Cyclopropene Ene-reactions. II J. Chem. Res. 1988, pp. 110111 (S), 1101-1113 (M).
43. Townsend J.P. Rearrangements of Simple Cyclopropenes. // MSc Thesis, Bangor: 2003,43p.
44. A1 Dulayymi J.R., Baird M.S., Hussain H.H., Alhourani B.J., Alhabashna Al-M.Y., Coles S.J., Hursthouse M.B. The Cycloaddition of Cyclopropenes to Enones. // Tetrahedron Lett. 2000, Vol. 41, № 21, pp. 4205-4208.
45. Billups W.E., Lee G.-A., Arney B.E., Whitmire K.H. 1,3-Bridged Cyclopropenes. II J. Am. Chem. Soc. 1991, Vol. 113, № 21, pp. 7980-7984.
46. Lee G.-A., Chen C.-Sh. l-Chloro-3-trimethylsilylcyclopropene A New Synthesis of 3,3-Bicyclopropenyl. // Tetrahedron Lett. 1997, Vol. 38, № 50, pp. 8717-8720.
47. Makosza M., Fedorynski M. Improved Method of Dibromocyclopropane Derivatives Synthesis in Catalytic Two-phases Reaction. // Synth. Commun. 1973, Vol. 3, № 4, pp. 305-309.
48. Яновская Jl.А., Домбровский В.А., Хусид А.Х. Циклопропаны с функциональными группами (синтез и применение). М.: Наука, 1980, с. 84-87.
49. Костиков P.P., Дрыгайлова E.A., Головкина E.A., Комендантов A.M., Молчанов А.П. О реакционной способности двойной связи алкокси- и галогензамещенных стиролов по отношению к дихлоркарбену. // ЖОрХ 1987, Т. 23, Вып. 10, с. 2170-2174.
50. Karimi В., Seradj Н., Ebrahimian Gh-R. /V-Bromosuccinimide (NBS) as a Powerful and Chemoselective Catalyst for Acetalization of Carbonyl Compounds under almost Neutral Reaction Conditions. // Synlett 1999, № 9, pp. 1456-1458.
51. Arney Jr. B.E., Wilcox K., Campbell E., Gutierrez M.O. A Preparatively Viable in Situ Synthesis of Methyl 1-Cyclopropenecarboxylate. // J. Org. Chem. 1993, Vol. 58, № 22, pp. 6126-6128.
52. Eisch J.J., Foxton M.W. Regiospecifity and Stereochemistry in the Hydralu-mination of Unsymmetrical Acetylenes. Controlled Cis or Trans Reduction of 1-Alkynyl Derivatives. И J. Org. Chem. 1971, Vol. 36, № 23, pp. 3520-3526.
53. A1 Dulayymi J.R., Baird M.S., Bolesov I.G., Nizovtsev A.V., Tverezovsky V.V. Hydrodehalogenation of 1,1-Dibromocyclopropanes by Grignard Reagents Promoted by Titanium Compounds. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 2000, №7, pp. 1603-1617.
54. Талалаева Т.В., Кочешков К.А. Методы элементооргапической химии. Литий. М.: Наука, 1971, кн. 1, с. 87, 552-555.
55. Иоффе С.Т., Несмеянов А.Н. Методы элементооргапической химии. Магний, берилий, кальций, стронций, барий. М.: изд. Акад. Наук СССР, 1963, с. 19, 65.
56. Якушкина Н.И. Синтез пространственно экранированных циклопропенов и их реакции с дигалогенкарбенами. // Цис. . канд. хим. наук. М.: МГУ, 1979, 190с.
57. Liu K-Ch., Shelton B.R., Howe R.K. A Particularly Convenient Preparation of Benzohydroximinoyl Chlorides (Nitrile Oxide Precursors). // J. Org. Chem. 1980, Vol. 45, № 19, pp. 3916-3918.
58. Baird M.S., Huber F.A.M., Tverezovsky V.V., Bolesov I.G. Intramolecular Trapping of Esters by 1-Lithio-l-bromocyclopropanes. // Tetrahedron 2000, Vol. 56, № 27, pp. 4799-4810.
59. Baird M.S., Huber F.A.M., Tveresovsky V.V., Bolesov I.G. Intramolecular Trapping of Amides by 1-Lithio-l-bromocyclopropanes. // Tetrahedron 2001, Vol. 57, №8, pp. 1593-1600.
60. Sydnes L.K. Allenes from Cyclopropanes and Their Use in Organic Synthesis Recent Developments. // Chem. Rev. 2003, Vol. 103, № 4, pp. 1133-1150.
61. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. М.: Мир, 1987, а) Т. 1, с. 339; Т. 2, с. 106; б) Т. 4, с. 319.
62. Jung М.Е., Karama U., Marquez R. Conversion of Homoallylic Alcohols with Alkene Protection to the Corresponding Methyl Ketones. // J. Org. Chem. 1999, Vol. 64, № 2, pp. 663-665.
63. Majewski M., Snieckus V. Synthesis of Pyrethroid Amides via Epoxy Amide Cyclization. II J. Org. Chem. 1984, Vol. 49, № 15, pp. 2682-2687.
64. Billups W.E., Shields T.C., Chow W.Y., Deno N.C. Vinylalkylidenecyclo-propanes from gem-Dichlorocyclopropanes by HC1 Eliminations. // J. Org. Chem. 1972, Vol. 37, № 23, pp. 3676-3678.
65. Denis J.M., Niamoyoua R., Vata M., Lablanche-Combier A. Deshydrohalo-genation en Phase Vapeur d'Halogenures d'Alkyles sur /-Butylate de
66. Potassium Supporte sur Silice : Voie d'Acces aux Cycles Tres Tendus. // Tetrahedron Lett. 1980, Vol. 21, № 6, pp. 515-518.
67. Binger P., Wedemann P., Goddard R., Brinker U.H. Cyclopropene: A New Simple Synthesis and Diels-Alder Reactions with Cyclopentadiene and 1,3-Diphenylisobenzofuran. // J. Org. Chem. 1996, Vol. 61, № 18, pp. 64626464.
68. Племенков B.B., Гиниятов X.3., Биллем Я.Я., Биллем Н.В., Сурмина Л.С., Болесов И.Г. Орбитальный контроль стереохимии диеновых конденсаций в ряду производных циклопропена. // Докл. Акад. Наук СССР 1980, Т. 254, № 4, с. 895-898.
69. Baird M.S., Grehan В., Huda S.N. An Unusual Rearrangement in the Iodination of Some 1-Allyl- and 1-Benzylcyclopropenes. // Tetrahedron Lett. 1995, Vol. 36, № 52, pp. 9541-9542.
70. A1 Dulayymi J.R, Baird M.S. Optically Active Dihydropyrans and 3-Methy-lenetetrahydrofurans from Cyclopropenylethanol Derivatives. // Tetrahedron 1990, Vol. 46, № 16, pp. 5703-5714; Baird M.S., Hussain H.H., Nethercott
71. W. The Preparation and Lithiation of 1-Halogenocyclopropenes. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1986, № 10, pp. 1845-1853.
72. Baird M.S., Nizovtsev A.V., Bolesov I.G. Bromine-magnesium Exchange in ge/w-Dibromocyclopropanes Using Grignard Reagents. // Tetrahedron 2002, Vol. 58, № 8, pp. 1581-1593.
73. Untiedt S., de Meijere A. Pd(0)-Catalysed Coupling of Cyclopropenylzinc Chlorides and Cyclopropenylstannanes A New Efficient Synthesis of 1-Phenyl-, 1-Ethenyl-, and 1-Ethynyl-l-cyclopropenes. // Chem. Ber. 1994, Vol. 127, № 8, S. 1511-1515.
74. Hohlneicher G., Miiller M., Demmer M., Lex J., Penn J.H., Gan L., Loesel P.D. 1,2-Diphenylcycloalkenes: Electronic and Geometric Structures in the Gas Phase, Solution, and Solid State. II J. Am. Chem. Soc. 1988, Vol. 110, № 14, pp. 4483-4494.
75. Nicolaou K.C., Snyder S.A. Chasing Molecules That Were Never There: Misassigned Natural Products and the Role of Chemical Synthesis in Modern Structure Elucidation. // Angew. Chem. Int. Ed. 2005, Vol. 44, № 7, pp. 1012— 1044.
76. Понтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир, 1984, с. 122.
77. Baird M.S., Dale С.М., Al Dulayymi J.R. A 1,2-Silicon Shift in Cyclopro-pylidenes Leading to 1-Trialkylsilylcyclopropenes. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1993, № 13, pp. 1373-1374.
78. Меландер JI., Сондерс У. Скорости реакций изотопных молекул. // М.: Мир, 1983, с. 178-209.
79. Riley Th.N., Brier C.G. Absolute Configuration of (+)- and (-)-/ra/w-2-Phe-nylcyclopropylamine Hydrochloride. II J. Med. Chem. 1972, Vol. 15, № 11, pp. 1187-1188.
80. Yasui S.C., Keiderling T.A. Vibrational Circular Dichroism of Optically Active Cyclopropanes. 3. /r<ms-2-Phenylcyclopropanecarboxylic Acid Derivatives and Related Compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1987, Vol. 109, № 8, pp. 2311-2320.
81. Vahirua-Lechat I., Menut E., Roig В., Bessiere J.M., Lamaty G. Isoprene Related Esters, Significant Components of Pandanus tectorius. II Phytoche-mistry 1996, Vol. 43, № 6. pp. 1277-1280.
82. Низовцев А.В. Методы селективной активации связи С-Br производных бромоциклопропана. //Дис. . канд. хим. наук. М.: МГУ, 2002. 242с.
83. Shipman M., Thorpe H.R., Clemens I.R. Generation and Trapping of Allene Oxides: An Approach to Chiral, Nonracemic a-Alkoxyketones. // Tetrahedron 1998, Vol. 54, № 47, pp. 14265-14282.
84. Reyne F., Waegell В., Brun P. Reductive carbonylation ofg^m-Dihalogeno-cyclopropanes by Pentacarbonyliron(O) in the Presence of Sodium Methoxi-de. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1995, Vol. 68, № 4, pp. 1162-1167.
85. Целинский И.В., Мельникова С.Ф., Романова T.B. Синтез и реакционная способность азидоксимов. I. Алифатические и ароматические азид-оксимы и 5-замещенные 1-гидрокситетразолы на их основе. И ЖОрХ 2001, Т. 37, Вып. 3, с. 455-461.
86. Singh M., Murray R.W. Chemistry of Dioxiranes. 21. Thermal Reactions of Dioxiranes. II J. Org. Chem. 1992, Vol. 57, № 15, pp. 4263-4270.
87. Wang Y., West F.G. A Convenient Method for the Synthesis of Terminal (£)-l,3-Dienes. // Synthesis 2002, № 1, pp. 99-103.
88. Merault G., Bourgeois P., Dunogues J., Duffaut N. Silylation de Derives Carbonyles a,/?-Acetyleniques. Synthese d'Allenoxysilanes. // J. Organomet. Chem. 1974, Vol. 76, pp. 17-27.
89. Klein J., Brenner S. Metalation Reactions. VIII. Evidence for the Sequence of Reactions of Dilithiophenyl-l-propyne. И J. Org. Chem. 1971, Vol. 36, № 9, pp. 1319-1320.
90. Gullu M. The Effect of Electrochemically Formed Aluminum Salts on The Electrochemical Cyclisation of Methyl Cinnamate. // Tetrahedron Lett. 1999, Vol. 40, № 16, pp. 3225-3228.
