Функционализированные БИ-, терпиридины и их азааналоги: синтез, комплексообразование и люминесценция тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Никитина Татьяна Владимировна

ФУНКЦИОНАЛИЗМРОВАННЫЕ БИ-, ТЕРПИРИДИНЫ И ИХ АЗААНАЛОГИ: СИНТЕЗ, КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ И ЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ

02.00.03 - Органическая химия

автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук

Екатеринбург 2003

Работа выполнена на кафедре органической химии Уральского государственного технического университета - УПИ

доктор химических наук Русинов Владимир Леонидович кандидат химических наук Кожевников Дмитрий Николаевич

академик РАН Чупахин Олег Николаевич

доктор химических наук Масливец Андрей Николаевич Пермский государственный университет кандидат химических наук Безматерных Максим Алексеевич Кафедра технологии органического синтеза УГТУ - УПИ

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Научно-исследовательский институт физической и органической химии Ростовского государственного университета

Защита состоится 24 июня 2003 г. в 15 часов на заседании диссертационного совета Д 212. 285. 08 в Уральском государственном техническом университете-УПИ по адресу: ул. Мира, 28, третий учебный корпус УГТУ-УПИ, аудитория Х-420

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уральского государственного технического университета

Автореферат разослан 23 мая 2003 г. Учёный секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук Поспелова Т.А.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

ю

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. В последние годы заметен рост интереса к органическим и металлоорганическим люминесцирующим веществам, что объясняется широким спектром их применения: от сцинтилляторов до различных хемосенсоров. Большое количество публикаций по данной теме иллюстрирует многообразность физико-химических свойств таких соединений. В то же время существует острая необходимость в синтезе новых органических лигандов и комплексов с металлами на их основе, связанная или с оптимизацией уже обнаруженных свойств, или с поиском новых (например, поеное электрона, сцинтилляция при возбуждении нейтронами, экстракция и разделение редкоземельных металлов и др.).

Среди различных типов органических лигандов выделяются 2,2'-бипиридины и 2,2':б',2"-терпиридины, которые образуют устойчивые комплексы с переходными металлами. Особое внимание уделяется металлокомплексам рутения, иридия, осмия ввиду их уникальных люминесцентных свойств. В литературе описано множество примеров использования таких комплексных соединений в качестве люминесцентных сенсоров кислотности среды, содержания кислорода, диоксида углерода, специфических ионов металлов, нейтральных молекул и т.д. Однако, возрастающая потребность в металлокомплексных соединениях с уникальными оптическими и другими свойствами требует синтеза новых функционализированных лигандов би- и терпиридинового ряда, а также различных близких им систем. Причем решение таких задач связано с применением или адаптацией уже известных подходов, а также поиском новых синтетических приемов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Поиск путей синтеза и функционализации новых би- и терпиридинов, а также их азааналогов 1,2,4-триазинового ряда. Изучение комплексообразукяцих и люминесцентных свойств новых гетероциклов.

Работа выполнена в рамках проектов РФФИ (гранты 99-03-32923, 02-03-32635) и деятельности Уральского Научно-образовательного центра «Перспективные материалы» (ЮЗС-005).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Предложен и осуществлен новый синтетический подход к новым лигандам би- и терпиридинового ряда, включающий последовательный синтез гетероциклических ансамблей на основе 1,2,4-триазинового ядра, нуклеофильное замещение водорода в 1,2,4-триазиновом фрагменте и трансформацию последнего в пиридиновое ядро в результате реакции Дильса-Альдера с обратными электронными требованиями, что дало возможность варьирования заместителей и вместе с параллельным исследованием люминесцентных и комплексообразукяцих свойств новых лигандов позволило проводить целенаправленную модификацию би- и терпиридиновой системы для придания оптимальных

физико-химических свойств.

В развитие предложенного синтетического подхода:

• разработан новый метод синтеза 3-(пиридил-2)-1,2,4-триазанов и 2,6-бис(1,2,4-триазин-З-ш1)-пиридинов - азааналогов би- и терпиридиновых систем;

• предложены пути функционализации пиридил-1,2,4-триазинов за счет прямого цианирования, (рто-замещения СЫ-группы;

• получены поданды на основе 1,2,4-триазинов;

• найдено, что 5-циано-1,2,4-триазины вступают в реакцию Риттера с вторичными и третичными спиртами;

• предложены методы получения из 3-пиридил-5-циано-1,2,4-триазинов би- и терпиридинов и их функционализации за счет превращений цианогруппы.

Использование новых гетероциклических систем позволило получить кластерное соединение, включающее в свой состав три атома кобальта и три молекулы бистриазинил пиридинового лиганда, строение которого доказано методом РСА. Изучены фотолюминесцентные свойства би- и терпиридинов, проанализировано влияние на них природы заместителей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Разработаны новые методы получения би- и терпиридиновых систем, а также их азааналогов, несущих в своем составе различные функциональные группы. Показана возможность использования этих соединений в качестве лигандов для образования комплексов с переходными металлами. Найдено, что полученные соединения обладают флуоресцентными свойствами с максимумом флуоресценции в области 360-410 нм. Разработанные синтетические подходы были использованы для оптимизации флюоресценции би- и терпиридинов. Дня ряда производных 1,2,4-триазинов обнаружена противовирусное действие в отношении вирусов гриппа, кори и оспы.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, Основные материалы диссертации опубликованы в 4 статьях. Результаты работы доложены и обсуждены в виде сообщений на международных (Варшава 2000; XX Международная Чугаевская конференция по координационной химии, Ростов-на-Дону, 2001; Второй Интернациональный симпозиум, Казань, 2002) н Российских (Молодежная научная школа по органической химии, Екатеринбург 2000, 2002; Новосибирск 2001) конференциях по органической и гетероциклической химии, а также в сборнике "Азотистые гетероциклы и алкалоиды" Т.2. М. ИРИДИУМ-ПРЕСС. 2001.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертационная работа общим объемом 135 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, выводов и экспериментальной части. Библиографический список - 98 работ. Диссертация содержит 21 таблицу и 17 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа направлена на синтез новых лигандов би- и терпиридинового ряда, их азааналогов и комплексов с металлами на их основе, а также изучение люминесценции

X, У = Ы, СН - различные заместители

. Для достижения поставленной цели была предложена схема синтеза би- и терпиридинов, основанная на последовательном формировании 1,2,4-триазинового цикла, использовании реакций Эм11 для функционализации и реакции Дильса-Альдера для превращения 1,2,4-триазинового цикла в пиридиновый. Особенностью данной схемы является то, что она объединяет высокую реакционную способность 1,2,4-триазинов в реакциях нуклеофильного замещения и циклоприсоединения, открывая путь к фуккционализированным би- и терпиридинам. Кроме того, данная схема позволяет получать азааналоги би- и терпиридинов.

Синтез 3-пиридил-1,2,4-триазин-4-оксидов и бис(оксид-триазинил)пиридинов

Для получения пиридил-1,2,4-триазин-4-оксидов 1, 2 был предложен метод, заключающийся в конденсации гидразонов изонитрозоацетофенонов 3 с соответствующим альдегидом и дальнейшее дегидрирования интермедиатов. Но если реакция гидразонов 3 с пиридин-2-альдегидом или пиридин-2,6-диальдегидом протекает легко с образованием соответствующих пирилиденгидразонов изонитрозоацетофенонов 4, 5, то для последующей их ароматизации потребовался тщательный подбор условий. Для этих целей было предложено использовать окислители. В основу такого решения легло наличие равновесия между открыто-цепной формой гидразонов 4, 5 и циклической формой 3,4-дигидро-1,2,4-триазинов б, 7 (по данным *Н ЯМР спектроскопии). Независимо от положения равновесия между циклической и открыто-цепной формами, интермедиаты 6, /подвергаются окислительной ароматизации. Было установлено, что для получения 3-пиридил-1,2,4-триазин-4-оксидов 1а-д оптимальным является использование в качестве окислителя КМпС>4. Для образования же 2,6-бис(6-фенил-1,2,4-триазин-4-оксид-3-ил)-пиридинов 2а-в было использовано окисление интермедиатов 7 тетраацетатом свинца в уксусной кислоте.

Соединение R Выход, %

la СбН5 54

16 4-CH3QH4 52

le 4-СНзОСбН» 44

1г тиеяил-2 43

Id нафтил-1 51

2a CÄ 33

26 4-СНзСбИ, 34

2e 4-СН3ОС6Н4 36

Получение и свойства 5-циано-1,2,4-триазинов

Интерес к синтезу гетероциклических систем, содержащих нитрильную группу в 5-положении 1,2,4-триазинового кольца связан с тем, что: введение цианогруппы открывает путь к дальнейшей модификации гетероцикла, путем обычных для нитрилов превращений; в ряду циано-1,2,4-триазинов удобным инструментом для функционализации является нуклеофильное замещение цианогруппы на остатки аминов и спиртов; электроноакцепторный характер CN-группы должен облегчить реакции Дильса-Альдера с обратными электронными требованиями (трансформация 1,2,4-триазина в пиридин).

С целью исследования реакции цианирования 1,2,4-триазин-4-оксидов и дальнейших превращений 5-циано-1,2,4-триазинов по методу, описанному выше, был получен широкий ряд 1,2,4-триазин-4-оксидов 8. Действие на соединения 8 ацетонцианогидрином в присутствии триэтиламина привело к ряду 5-циано-1,2,4-триазинов 9 с различными заместителями в положениях 3 и 6. Реакция идёт по 5 положению 1,2,4-триазинового кольца и сопровождается потерей N-оксидной функции. Механизм включает присоединение генерируемого in situ цианид-аниона и последующую авто-ароматизацию стн-аддуктов путем отщепления гидроксид-аниона.

В молекуле 5-циано-1,2,4-триазина 9 существует два электрофильных центра (углерод нитрильной группы и С-5 атом 1,2,4-триазинового цикла) и один нуклеофильный центр (азот нитрильной группы). Таким образом, действие нуклеофилов может приводить к обычным для нитрилов превращениям (электрофильным реакциям, приводящим к образованию новых связей, образование иминоэфиров, гидролиз, нуклеофильным реакциям, идущих с образованием новой связи N-C, восстановление, каталитическое гидрирование, присоединение к нитрильной группе галогенов и их неорганических производных и т.д.) или к z/э.то-замещснию цианогруппы. Последнее направление довольно типично для реакций циано-1,2,4-триазинов. Так для дальнейшей функционализации 1,2,4-триазинов были использованы реакции замещения цианогруппы в 5-циано-1,2,4-триазинах 9 с водой, спиртами (ROH = метанол, этанол, пропанол, изо-пропанол, бутанол, 2,2,2-трифторэтанол, циклогексанол, пиридин-2-метанол и т.д.), аминоспиртами (ROH = N,Л'-диметилэтаноламин, Л'Л^-диметилпропаноламин, 4-(2-гидроксиэтил)морфолин, 1 -(2-гидроксиэтил)пиперидин, 4-гидрокси-1-метилпиперидин и т.д.), циклическими иминами (R"R'NH = пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин, метилпиперазин и т.д.), аминоспиртами (R"R'NH = этаноламин, пропаноламин, N-метилэтаноламин, 1-(2-гидроксиэтил)пиперазин, 2-амино-2-метил-1-пропанол и т.д.) и аминами алифатического ряда (R"R'NH = гидразином, диметиламин, метиламин, аммиак, Л^ТУ-диметил-1,3-пропандиамин, этилендиамин, изопропнламин, 2-фурфуриламин и т.д.). Данные реакции протекают легко с выходами 80-90 %, что позволило применить их для параллельного синтеза большого числа триазинонов 10, 5-алкокси- 11 или 5-амино-1,2,4-триазинов 12. Соединения были синтезированы для биологического скрининга и переданы на испытание их противовирусной активности.

12

R6 = C6H5,4-СНзСбШ, 4-СН3ОСбН4,4-CIQH4, 4-FQH4, пиридил-4

R3 = Н, СНз, СН(СН3)2, СбН5,4-СНзСбН4,4-С1СбН4, 4-FC6H4,2-FC6H4,4-N02C6H4,2,4-С12СбН3, фурил-2, тиенил-2, пиридил-4

Реакция цианирования была с успехом использована и для функционализации пиридилтриазинов 1 и бистриазинилпиридинов 2. Так, при обработке 6-Я6-3-(пиридил-2)-1,2,4-триазин-4-оксидов la-д ацетонцианогидрином в присутствии триэтиламина (генерировании CN" in situ) с высокими выходами образуются 6-Кб-3-(пиридил-2)-5-циано-1,2,4-триазины 13а-д. Применение этой реакции для соединений 2а-в позволило получить ряд 2,6-бис(5-циано-1,2,4-трвазин-3-ил)пиридинов 14а-в.

Соединение R4 Выход, %

13а СбН5 75

136 4-СНзСбИ» 88

13в 4-СН3ОСбН4 70

13г тиенил-2 72

13д нафтил-1 89

14а СбН5 63

146 4-СНзСбН4 70

14в 4-СН3ОС«Н4 87

Реакция замещения цианогругшы в соединениях 13а и 14а была использована и для фнкционализации азааналогов би- и терпиридинов. В первую очередь в качестве нуклеофилов были использованы спирты и вода. В результате были получены 5-алкокси-3-(пиридил-2)-б-фенил-1,2,4-триазины 15, 2,6-бис(5-алкокси-6-фенил-1,2,4-триазин-3-ил)пиридины 16, 3-(пиридил-2)-б-фенил-1,2,4-триазин-5(4Н)-он 17 и 2,б-бис(б-фенил-1,2,4-триазин-5(4Н)-он-3-ил)пиридин 18.

РК

кон__

15аЯ = Ме

17а, б ^^

НОН

НОАс

ЕЮН

КОН

ДМФА

>% .М РЬ

НЫ ^

18

Соединение К* И Выход, %

15а РЬ Ме 85

156 РЬ СР3СН2 62

15« РЬ СШгСРгСШ 68

16 РЬ 80

17а РЬ 92

176 4-То1 72

18 РЬ 75

Поданды на основе 1,2,4-триазина

Используя реакцию /ряо-замещения цианогруппы в 5-циано-1,2,4-триазинах, а в качестве нуклеофилов полиэтиленгликоли, нам удалось разработать приемы синтеза соединений несущих одновременно полиэфирную цепь и остатки 1,2,4-триазина. Синтез подандов (открыто-цепных аналогов краун-эфиров) осуществляется в две стадии. Сначала в результате действия на 5-циано-1Д,4-триазины 9 избытком этиленгликоля, триэтиленгликоля, метилдигидроксиэтиламином или 2-бутин-1,4-диола получают продукты 19 замещения цианогруппы на остаток спирта, содержащие концевую гидроксильную группу. Действие на соединения 19 сначала гидридом натрия, а затем второй молекулой циано- 1,2,4-триазина 9 приводит к подандам 20 (симметричным или содержащим фрагменты триазина с различными заместителями). Использование в качестве нуклеофила триэтаноламина привело к образованию продукта разветвленного строения - трис(1,2,4-триазин-3-илоксиэтил)амина 21.

ОН ОН

П = 0, 2

9

х=о,ысн3, с=с

К3, = РИ, СвН5С1

Обладая гибкой структурой, данные лиганды должны обладать хорошими комплексообразующими свойствами, т.к. они способны "подстраиваться" к связываемому субстрату, однако образующиеся комплексы будут менее стабильны чем комплексы, образованные лигандами с жесткой структурой, поскольку часть энергии связывания должна расходоваться на изменение конформации лиганда.

Реакция Риттера

Повышенная электронная плотность на атоме азота нитрильной группы позволяет рассчитывать на то, что 5-циано-1,2,4-триазины будут вступать во взаимодействие с сильными электрофилами - карбокатионами (реакция Риттера). Использование реакции Риттера при наличии цианогруппы в гетероцикле, представляется удобным методом функционализации последнего с получением новых соединений, несущих в своем составе замещенную по атому азота амидную группу. Поскольку в рассматриваемой реакции нитрилы играют роль нуклеофильных реагентов, то ее протеканию способствует наличие электроно-донорных заместителей. Тем интересней данная реакция в применении к нашим объектам из-за электронно-акцепторного характера 1,2,4-триазинового цикла.

Так, при взаимодействии 3-Л3-6-Ы6-5-циано-1,2,4-триазинов 96,в со вторичным спиртом -пропанолом-2 в среде 95 % серной кислоты образуются с выходом 25-55 % соответствующие N-изопропил-З - -триазин-5-карбоксамиды 226, в.

Аналогично, но с более высоким выходом (50-70%) протекает реакция с третичным спиртом адамантанолом. Реакция приводит к образованию М-(адамантил-1 )-3-R3-6-R6-1,2,4-триазин-5-карбоксамидов 23а,6,г.

Следует отметить, что реакция 96-г с тиреот-бутанолом в этих же условиях не приводит к обычным продуктам реакции Риттера. Вместо этого происходит гидролиз цианогруппы с образованием 3^3-6-К6-1,2,4-триазин-5-карбоксамидов 246-г. Очевидно, разницу в реакциоппой способности двух третичных спиртов - адамантанола и тирет-бутанола можно объяснить стерической затрудненностью mpem-бутильного карбокатиона.

Соединение R3 R® R Выход, %

226 4-С1-С6Н4 СбН5 изо-Рг 26

22в 4-N02C6H4 СбН5 мзо-Рг 54

23а СбН5 СбН5 адамантил 65

236 4-С1-СбН4 СбН5 адамантил 42

23г пиридил-2 СбН5 адамантил 53

246 4-С1-С6Н4 С6н5 36

24в 4-N02C6H4 СбН5 43

24г пиридил-2 СбН5 75

Гидролиз нитрильной группы в 3-(пиридил-2)-5-циано-1,2,4-триазине 13а до 3-(пиридил-2)-1,2,4-триазин-5-карбоксамида 24г амида в среде 95 % серной кислоты осуществлен в отсутствие трет-бутипового спирта.

Н2Э04

О

13а

24*

Получение и функционализация би- и терпиридинов

Высокие электроноакцепторные свойства цианогруппы в соединениях 9а-ж увеличивают реакционную способность гетероцикла в реакции Дильса-Альдера с электронобогащенными диснофилами, что открывает простой путь к соответствующим пиридиновым системам. К тому же, химические превращения цианогруппы позволят проводить дальнейшую функционализацию полипиридиновых лигандов.

Установлено, что 5-циано-1,2,4-триазины 9 легко вступают в реакцию Дильса-Альдера в качестве электронодифицитных диенов с электронобогащенными диенофилами и диенофилами с напряженным углом (обратными электронными требованиями). В качестве диенофилов были взяты пяти и шестичленные циклические енамины. Их выбор объясняется тем, что продуктом реакции являются соединения, несущие конденсированный цикл, а следовательно, обладающие конфигурацией отличной от исходных соединений. В этом случае мы можем рассчитывать на придание потенциальным лигандам селективных свойств по отношению к ионам металлов.

Реакция сопровождается выделением молекулярного азота и образованием полупродуктов, которые можно выделить в виде 2-х изомерных форм 25 и 26. Наличие этой изомерной смеси на мешает дальнейшему ходу реакции и получению требуемого продукта: последующее кипячение в уксусной кислоте приводит к ароматизации пиридинового цикла через элиминирование молекулы амина, давая 2-Я3-5-К6-б-циано-3,4-циклопентенопиридины 27а-зк и -циано-3,4-циклогексенопиридины 28а,д с почти количественным выходом.

тх

О.

П = 1,2

9а-ж

ЫС^Ы^Н* 27а-ж (п*1) 28а,д (п*2)

НОАс -

НчН _с.

¿О

А Д N0 N нсЛи/ •V V N0

о+ ы„ оД

/ н = >н

N0 N мс -ПыГ N0

25

26

I

Соединение & Я4 Выход, %

27а СбН5 СбН5 83

276 СбН, 4-СНз-СбН, 93

27в 4-С1-СбН4 с«н5 82

27г 4-Ы02-СбН4 СбН5 43

27Ь 2-пириднл СбН5 97

27е СбН5 4-С1-СбН4 84

27ж СНз СбН5 78

28а с6н5 С6н5 42

28д 2-пиридил СбН5 38

Подобным образом 5-циано-1,2,4-триазины 13а-д реагируют с бицикло[2.2.1]-гепта-2,5-диеном, который используют в качестве синтетического эквивалента ацетилена. Следует отметить, что реакция с енаминами протекает при комнатной температуре, тогда как в случае с норборна-2,5-диеном требуются более жесткие условия - это высокая температура и длительное кипячение в толуоле. Реакция протекает с выделением азота и молекулы циклопентадиена, приводя к 5-арил-6-циано-2,2'-бипиридинам 29а-д.

Соединение Л" Выход, %

29а с6н5 95

296 4-СНзСбН, 90

29в 4-СНзОСбШ 92

29г тиенил-2 89

29д нафтил-1 90

Наличие цианогруппы в полученных соединениях позволяет легко их функционализировать. Введение группы, являющихся дополнительными центрами комплексообразования в молекулу потенциального лиганда может быть эффективным путем оптимизации его свойств.

Так гидролиз цианогруппы при обработке цианобипиридина 29а 95 % серной кислотой приводит к образованию б-карбамоил-5-фенил-2-(2'-пиридил)-3,4-циклопентенопиридина 30. Дальнейший гидролиз амида 30 в концентрированной соляной кислоте привел к 5-фенил-2-(2'-пиридил)-3,4-циклопентенопиридин-6-карбоновой кислоте 31. Этерификация кислоты через хлорангидрид 32 дала 6-этоксикарбонил-5-фенил-2-(2'-пиридил)-3,4-циклопентенопиридин 33, который был восстановлен борогидридом натрия до 6-гидроксиметил-5-фенил-2-(2'-пиридил)-3,4-циклопентенопнридина 34.

¡) Н2804,100 °С, 6 ч; й) НС1, кипячение, 7 ч; Ш) вОСЬ, кипячение, 7 ч; ¡у) С2Н5ОН, кипячение, 1 ч; V) ЫаВН,, С2Н3ОН

Используя данные реакции, были получены и терпиридины, несущие в своем составе различные функциональные группы. Так в результате реакции циклоприсоединения бис(5-циано-1,2,4-триазинил-3)пиридинов 14а-в с пирролидиноциклопентеном и норборнадиеном были получены 2,6-бис(5-арил-6-циано-3,4-циклопентенога1ридил-2)-пиридины 35 и 5,5"-диарил-6,6"-дяциано-2,2':6',2"-терпиридинам 36. Структура соединения 35а была подтверждена методом РСА (рис. 1)

Цианогруппа в соединениях 35 также модифицируется до карбоксамидной 37, карбоксильной 38, хлоркарбонильной 39 и этоксикарбонильной 40 в результате реакции, описанных выше.

N0 N

14а-в

Зва-а

Соединение Аг Выход, %

35а СбН5 88

356 4-СНзСбН, 97

36а СбН5 87

366 4-СН3С6Н4 85

36в 4-СН3ОСбН4 87

35а,б

37-40

Соединение К4 X Выход, %

37а СбН5 сош2 82

376 4-СН3СбН4 СОШ2 80

38а СбН5 соон 73

386 4-СН3С6Н4 СООН 68

39а СеН5 СОС1

40а СбН5 СООЕ1 52

Рисунок 1. Геометрия лиганда 35а (по данным РСА)*

Данные РСА соединения 35а (рис. 1) показывают, что терпиридильный фрагмент плоский. Плоскости фенильных заместителей образуют с плоскостью терпиридильного фрагмента двугранные углы в интервале от 48,98 до 52,2°. Сочлененные с пиридильными фрагментами по связям циклопентановые группы имеют конформацию конверта с атомами С(7) в вершинах уголков конвертов. Основные геометрические параметры гетероциклического лиганда близки к стандартным.

Комплексообразование

Первые эксперименты, проведенные в рамках настоящей работы, показали, что полученные соединения образуют устойчивые комплексы. Выгодное расположение пиридиновых колец и наличие в составе разнообразных функциональных групп позволяет применять эти соединения в качестве удобных строительных блоков в координационной и мегаллосупрамолекулярной химии. В данной работе была исследована способность этих лигандов взаимодействовать с ионами № (И), Со (II), Си (П), Яи (П). Реакция проводилась в ацетонитриле. В результате был получен ряд комплексов имеющих различный состав (табл. 1).

* Автор благодарит Dr. М. Zabel, Prof. В. Koenig (Университет г. Регенсбурга, Германия) за помощь в проведении РСА

Таблица 1. Состав полученных металлокомплексных соединений

Лнганд Соль металла Комплекс

и N¡(N03)2 * 6Н20 иыкмозь*

|_2 он (ХиС12 * 2Н20 12г Си *

i.3 Су, СиС12 * 2Н20 !ЛСи*

|_4 n ^гг n ¿- и А- N¡(N03)2 * 6Н20 ^N¡(N03)2"

I5 ыс ^ ^^- см СоС12 * 2Н20 Ь5СоС12*

Iе >1 А. ыс' 'Н 'cn М|'(МОз)2*6Н20 N¡(N03)2 **

I7 "ттуг» СоС12 * 2Н20 Р-7зС0з(Н20)0НТ

|_8 |0 [Яи(Ьру)2]С12*6Н20 плщьруыррб"

* Состав определен на основе данных элементного анализа.

** Структура металлокомплекса определена методом РСА (рис. 2 - 4).

В комплексе 55вМ1(ЫОз)2 (рис. 2) у атомов № искаженная октаэдрическая координация с 3 атомами N терпиридильного лиганда СззНгзИ? (ИШ 2.127, 1.955, 2.135А) тремя атомами О нитратных групп: хелатной (N¡-0 2.148, 2.084) и монодентатной, связанной с атомом № более короткой связью №-0 (2.007). Терпиридильный фрагмент почти плоский, а отклонение атома металла от средней плоскости составляет 0.047А. Плоскости фенильных заместителей образуют с плоскостью трипиридильного фрагмента двугранные углы в интервале от 59.3 до 65.4°.

Как видно на рис. 1 в молекуле терпиридина центры координации расположены неблагоприятно. Однако из рис. 1 и рис. 2 видна интересная особенность: образование комплекса с атомом металла меняет конформацию молекулы лиганда 35а.

Рисунок 2. Структура комплексов ^«N¡(N03)2 (на основании данных РСА)*

Рисунок 3. Структура комплексов [7#3С0з(Н20)0Н"] Е1з№1+ (на основании данных РСА)* (атомы водорода и фенильные заместители удалены для удобства)

Автор благодарит к.х.н. Г.Г. Александрова (Институт общей и неорганической химии РАН, Москва) за помощь в проведении РСА

Интересно строение комплекса [78зС0з(Нг0)01Г] ЕгзТШ*, установленное методом РСА (рис 3), в котором 2,6-бис(6-фенил-1Д,4-триазин-5(2Н)-он-3-ил)шфидин (18) образует с атомом кобальта 3 координационных связи, одновременно являясь дианионом, что объясняется подвижностью протона во фрагменте 1,2,4-триазинона. При этом каждая из молекул лиганда связана через атомы кислорода с двумя другими атомами кобальта. В результате 3 лиганда и 3 иона кобальта образуют кластер в центре которого находится гидроксианион, а во внешней координационной сфере триэтиламмониевый катион.

Гидрокситриазин 176 реагирует с [Лифру^СЬ'бНгО в соотношении 1:1с последующей обработкой МУБб с образованием металлокомплексного соединения состава [176-Ки(Ьру)2]РРб, строение которого установлено на основании данных РСА (рис. 4). В данном случае образование металлокластеров (по аналогии с лигандом /8) не наблюдалось.

Рисунок 4. Строение комплекса [/70-Ки(Ьру)2]РРб по данным РСА*

Флуоресценция полученных би- и терпиридинов"

Спектры поглощения и флуоресценции полученных би- и терпиридинов 29а-д и Зба-в представлены в табл. 2. Наблюдается значительное влияние ароматического заместителя на полосы поглощения и флуоресценцию. Так, увеличение донорного характера ароматического заместителя (от фенила к тиенилу) приводит к батохромному сдвигу полосы поглощения от 290 до 312 нм. Причем для терпиридинов полоса поглощения сдвинута на 10-12 нм в «красную» область относительно бипиридинов с теми же заместителями. Флуоресценция соединений 24, 36 наблюдается в области 350-410 нм с аналогичным спектрам поглощения батохромным сдвигом. Однако, переход от бипиридиновой к терпиридиновой системе приводит к «синему» смещению максимума флуоресценции на 4-9 нм. Таким образом, увеличение числа

* Автор благодарит Dr. М. Zabel, Prof. В. Koenig (Университет г. Регенсбурга, Германия) за помощь в проведении РСА

" Автор благодарит к.х.н. Кожевникова В.Н. (Университет г. Регенсбурга, Германия) за помощь в снятии спектров флуоресценции

сопряженных пиридиновых колец приводит к уменьшению разницы между максимумами поглощения и флуоресценции на 6-19 нм. Сравнение со спектрами поглощения и флуоресценции родственных р- (РР")-арилзамещенных би- и терпиридинов, описанных в литературе показывает, что введение цианогруппы в би- или терпиридиновую систему приводит к батохромному сдвигу максимума поглощения (15-25 нм) и практически не влияет на максимум флуоресценции.

Квантовый выход флуоресценции бипиридинов 29 составляет от 0.10 до 0.58 в зависимости от заместителей в фенильном фрагменте. Так для 5-фенил- и 5-толилбипиридинов 29а,б он не превышает 0.10. Введение даже такого слабого донора электронов, как метоксигруппа приводит к значительному увеличению квантового выхода соединения 29в до 0.43 одновременно с «красным» сдвигом максимума флуоресценции на 40-50 нм. Квантовый выход терпиридинов Зба-в с одной стороны выше, чем у соответствующих бипиридинов 29а-в

Таблица 2. Спектры флуоресценции би и терпиридинов 29 и 36

Соед. R® Максимум поглощения (CH3CN) Максимум флуоресценции Х.ф[нм] (СНзСРО Квантовый выход Фф (С2Н5ОН)

29а а 290 361 0.10

296 "та 292 371 0.10

29« ""ix 302 409 0.43

29г оа 282 304 404 0.58

29д 314 397 0.10

36а а 275 301 353 0.40

366 '"а 304 364 0.50

36в ""XX 312 405 0.60

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

В результате работы был получен большой массив производных 1,2,4-триазина как продуктов замещения цианогруппы, содержащих разнообразные арильные и гетарильные заместители, а также остатки различных спиртов, аминов. Синтезированные соединения переданы на испытание их противовирусной активности в ГНЦ ВБ «Вектор» (г. Новосибирск). К сожалению, в настоящий момент эти исследования еще не завершены. Однако, в ряду 1,2,4-триазинов были обнаружены соединения, обладающие умеренной активностью по отношению к вирусу кори и оспы, что аргументирует продолжение исследований в этом направлении.

Выводы

1. Предложен и осуществлен новый синтетических подход к лигандам би- и терпиридинового ряда, включающих последовательный синтез гетероциклических ансамблей на основе 1,2,4-триазинового цикла, нуклеофильное замещение водорода в 1,2,4-триазине и трансформация его в пиридиновыое ядро за счет реакции Дильса-Альдера.

2. С целью оптимизации свойств разработаны пути функционализации производных 1,2,4-триазина, пиридил- 1,2,4-триазина и бис-(1Д,4-триазинил)-пиридина:

• найдено, что 5-циано-1,2,4-триазины вступают в реакцию (рто-замещения цианогруппы с аминами, спиртами, водой;

• путем замещения нитрилыюй группы в 5-циано-1,2,4-триазинах на остатки полиэтиленгликолей получены новые поданды;

• найдено, что 5-циано-1,2,4-триазины вступают в реакцию Риттера с образованием Ы-алкил-1 Д,4-триазин-5-илкарбоксамидов с вторичными и третичными спиртами.

3. Показано, что пиридил-1,2,4-триазины и бис-(1,2,4-триазинил)-пиридины вступают в реакцию циклоприсоединения с образованием би- и терпиридинов,

4. Установлено, что новые би- и терпиридиновые лиганды и их азааналоги образуют комплексы с атомами переходных металлов, строение которых зависит от природы лиганда. Обнаружено и методом РСА установлено образование кластерного соединения, включающего в свой состав три атома кобальта и три молекулы бистриазинил пиридинового лиганда.

5. Установлено, что синтезированные би- и терпиридины флуоресцируют при фотовозбуждении в растворах в области 350-410 нм с квантовым выходом до 60 %. Осуществлена оптимизация флуоресценции (красное смещение с увеличением квантового выхода) путем целевого подбора заместителей.

6. В результате изучения противовирусного действия полученных в ходе работы соединений выявлены производные 1,2,4-триазина, проявляющие выраженную активность в отношении возбудителей кори и оспы.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. D.N. Kozhevnikov, T.V. Nikitina, V.L. Rusinov and O.N. Chupakhin. The Ritter reaction in the 5-cyano-l,2,4-triazine series // Mendeleev Communications.- 2000.- p. 117-118

2. D.N. Kozhevnikov, V.N. Kozhevnikov, T.V. Nikitina, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin, H. Neunhoeffer. Synthesis of functionalised bipyridines by seguential nucleophilic substitution of hydrogen and cycloaddition in 1,2,4-triazine rings // Mendeleev Communications.- 2002.- p. 3032

3. D.N. Kozhevnikov, V.N. Kozhevnikov, T.V. Nikitina, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin, I.L. Eremenko, G.G. Aleksandrov. A new route to 6,6"-dicyano-2,2':6',2"-terpyridines and their complexes withNi(II) // Tetrahedron Letters.- 2002,- Vol. 43,- p. 4923-4925

4. V.N. Kozhevnikov, D.N. Kozhevnikov, T.V. Nikitina, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin, M. Zabel, B. K6nig. A versatile strategy for the synthesis of functionalized 2,2'-bi- and 2,2':6',2"-terpyridines via their 1,2,4-triazine analogs // J. Org. Chem. - 2003,- Vol. 68,- p. 2882-2888

5. T.B. Никитина, Д.Н. Кожевников, В Л. Русинов, О.Н. Чупахин. Поданды на основе 1,2,4-триазина // Вестник УГТУ-УПИ. - 2003. - № 3.- с. 77-79

6. Т.В. Никитина, А.М. Прохоров, В.Н. Кожевников, B.JI. Русинов. Химия нитрильной группы в ряду 1,2,4-триазинов // IX Всероссийская студенческая научная конференция, сборник тезисов докладов Екатеринбург.- 1999. с. 186-187

7. Т.В. Никитина, Д.Н. Кожевников. Поданды на основе 1,2,4-триазина // Молодежная научная школа по органической химии, сборник тезисов. Екатеринбург.- 2000.- с. 253

8. D.N. Kozhevnikov, T.V. Nikitina, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin. The Ritter reaction in 5-ciano-l,2,4-triazines // 13th International conference on organic synthesis, book of abstracts. Warsaw.- 2000.- p. 221

9. Т.В. Никитина, В.Н. Кожевников. Реакции циклоприсоединения в ряду 1,2,4-триазинов -удобный путь к 2,6- олигопиридинам // Молодежная научная школа по органической химии, сборник тезисов докладов. Новосибирск,- 2001.- С. 195

10. В.Л.Русинов, В.Н.Кожевников, Т.В.Никитина, О.Н.Чупахин. Новые лиганды би- и терпиридинового ряда // XX Международная Чугаевская конференция по координационной химии. Ростов-на-Дону.- 2001.- с. 390

И. Д.Н. Кожевников, Т.В. Никитина, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин. Получение адамантильных производных 1,2,4-триазинового ряда // Сборник "Азотистые гетероциклы и алкалоиды" М. ИРИДИУМ-ПРЕСС.- 2001,- Т.2.- с. 149

12. Т.В. Никитина, Е.В. Храмцова, В.Н. Кожевников. Функционализированные би-, тер-пиридиновые лиганды и металлокомплексы на их основе // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии, сборник тезисов. Екатеринбург.- 2002.- с. 321

13. V.L. Rusinov, T.V. Nikitina, V.N. Kozhevnikov, O.N. Chupakhin, I.L. Eremenko, G.G. Aleksandrov. New design of functionalised terpyridines and their azaanalogs // Second International Symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures".-Kazan, Russia- 2002.-p. 128

Екатеринбург Тираж 120 экз.

Ризсирафия НИЧ УГТУ-УПИ 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира 19

Ризография Подписано в печать

150/4-_20.05.2003

£ооз -А \о ¿4 g

HS 10 6 4 8

к

}

I

Введение.

1. Методы синтеза олигопиридиновых систем (Обзор литературы).

1.1. Соединение готовых пиридиновых колец.

1.2. Направленный синтез пиридинового цикла.

1.2.1. Сборка центрального цикла 2,2':6,2"-терпиридина.

1.3. Синтез ди- и терпиридинов через 1,2,4-триазины.

1.4. Функционализация олигопиридинов.

1.4.1. 5,5'-Дизамещенные би- и трипиридины.

1.4.2. 6,6'-Дизамещенные-2,2'-бипиридины.

В последние годы заметен рост интереса к органическим и металлокомплексным люминесцирующим веществам, что объясняется широким спектром их применения: от сцинтиллягоров до различных хемосенсоров. Большое количество публикаций по данной теме иллюстрирует многообразие физико-химических свойств таких соединений.

Среди различных типов органических лигандов выделяются 2,2'-бипиридины и 2,2':6',2"-терпиридины, которые образуют устойчивые комплексы с переходными металлами. В литературе описано множество примеров использования таких комплексных соединений в качестве люминесцентных сенсоров кислотности среды, содержания кислорода, диоксида углерода, специфических ионов металлов или аминокислот, температурных сенсоров и т.д.

II v

X, Y = N, СН R - различные заместители

Однако возрастающая потребность в металлокомплексных соединениях с уникальными оптическими и другими свойствами требует синтеза новых функционализированных лигандов би- и терпиридинового ряда представляющих один из наиболее интересных классов комплексообразователей, а также различных близких им систем. При этом решение подобных задач связано с применением или адаптацией уже известных подходов, а также поиском новых синтетических приемов.

Целью настоящей работы является поиск путей синтеза и функционализации новых би- и терпиридинов, а также их азааналогов 1,2,4-триазинового ряда. В задачи исследования входило также изучение комплексообразующих и люминесцентных свойств новых гетероциклов.

Работа выполнена в рамках проектов РФФИ (гранты 99-03-32923, 02-03-32635) и деятельности Уральского научно-образовательного центра «Перспективные материалы» (REC-005).

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 98 наименования.

1. Constable Е.С. Progress in inorganic chemistry. Karlin KD. Editor. New York: John Wiley & Sons.- 1994.- Vol. 42.- P. 67-138

2. Constable E.G. Metals and Ligands. Weinheim: VCH.- 1996

3. Лен Ж.М. Супрамолекулярная химия — Концепции и перспективы. Новосибирск.: Наука.-1998

4. U.S. Schubert Eschbaumer. Macromolecules containing bipyridine and teфyridine metal complexes: towards metallosupramolecular polymers // Angew. Ghem. Int. Ed.- 2002.- Vol. 41.-№16.-P. 2892-2926

5. U.S. Schubert C. Eschbaumer. Makromolekiile mit bipyridin" und teфyridinkomplexen• als verknupfungsstellem erste schritte auf dem weg zu metallo-supramolekularen polymeren. // Angew. Ghem.- 2002,.- Vol. 114.- № 16.- P. 3016-3050

6. G.T. Morgan, F.H. Burstall. Dehydrogenation of pyridine by anhydrous ferric chloride. // J. Chem. Soc.-1932.-P.20

7. G.T. Morgan, F.H. Burstall. Researches on residual affinity and coordination-. Part XXXVII. Complex metallic salts containing 2:6-di-2'-pyridyl-pyridine (2:2':2"-tripyridyl). // J. Chem. Soc-1937.-P. 1649

8. E.G. Constable. The coordination- chemistry of 2,2':6',2"-teфyridine and higher oligopyridines. // Adv. Inorg. Ghem. Radiochem.-1986.- vol.30.- P. 69

9. F.H. Burstall. Researches on the polypyridyls. //J. Chem. Soc-1938.- P. 1662

10. G.M. Badger, W.H.F. Sasse. Synthetic applications of activated metal catalysts. Part II. The formation of heterocyclic diaryls. //J. Ghem. Soc-1956.- P. 616-620

11. T. Kauffmann-, J. Konig, A. Woltermann-. Nucleophile alkylierung und arylierung des 2,2'- bipyridyls. // Chem. Ber.- 1976.- Vol. 109.- P. 3864

12. G.R. Newkome, D.C. Hager, F.R. Fronczek. Isolation and X-ray crystal structure of a novel dihydroteфyridine dimmer formed via an- anionic 6+4. cycloaddition-. // J. Chem. Soc. Chem. Commun.- 1981.- P.858

13. J. Uenishi, Т. Tanaka, S. Wakabayashi, S. Oae, H. Tsukube. Ipso substitution- of 2- alkylsulfmylpyridine by 2-pyridyllithium; a new preparation of oligopyridine and their bromomethyl derivatives. //Tetrahedron Lett.- 1990.- Vol. 31.- P. 4625

14. Polin J., Schmohel E., Balzani. V. Functionalization of 2,2'-bipyridines in their 4 and 5 positions. Synthesis of 5-ethynyl-2,2'-bipyridine. // Synthesis.- 1998.- P. 321-324

15. U.S. Schubert, C. Eschbaumer, G.Hochwimmer. High yield synthesis of 5,5'-dimethyl-2,2'- bipyridine and 5,5'-dimethyl-2,2':6^2"-teфyridine and some bisfunctionalization reactions using N-bromosuccinimide. // Synthesis.-1999.- № 5.- P. 779-782

16. U.S. Schubert, С Eschbaumer, G. Hochwimmer. Directed synthesis of monofunctionalized 5,5'-disubstituted 2,2'-bipyridines and their first application- as metallo-supramolecular initiators. //Tetrahedron Letters.- 1998.- Vol. 5.- P. 8643-8644.

17. U. Lehmann, A.D. Schliiter. A shape-persistent macrocycle with two opposing 2,2':6',2"- teфyridine unitsy. // Eur. J. Org. Chem.- 2000.- Xs 20.- P. 3483-3487

18. F. Krohnke. The specific synthesis of pyridines and oligopyridines. // Synthesis.-1976.- P. 1

19. M. Weiss. Acetic acid-ammonium acetate reactions, an improved Chichibabin pyridine synthesis. // J. Am. Chem. Soc-1952.- Vol. 74.- P. 200

20. R.L. Frank, E.F. Riener. Pyridines. VI. Polypyridyls by the Chichibabin synthesis.//J. Am. Chem. Soc- 1950.- Vol. 72.- P. 4182

21. C. Hollins. // Synthesis of Nitrogen Ring Compounds. Van-Nostrand. London-.- 1924.- p. 227-31

22. K.B. Вацуро, Г.Л. Мищенко. Именные реакции в органической химии. М.: Химия.- 1976.- 473

23. R.L. Frank, R.P. Seven. Pyridines. IV. А Study of the Chichibabin- synthesis. // J. Am. Chem. Soc-1949.- Vol. 71.- P. 2629

24. D.L. Jameson, L.E. Guise. An improved, two-step synthesis of 2,2':6',2"-teфyridine. // Tetrahedron Lett.-1991.- Vol. 32.-P. 1999

25. F.H. Case, W.A. Butte. Further preparation of substituted 2,6-bis(2'-pyridyl)pyridines. // J. Org. Chem.- 1961.- Vol. 26.- P. 4415

26. C.S. Marvel, L.E. Coleman, Jr. and G.P. Scott. Pyridine analogs of chalcone and their polymerization reactions. // J. Org. Chem.- 1955.- Vol. 20.- P. 1785

27. D.C. Ousley, J.M. Nelke, J.J. Bloomfield. Synthesis of 1,4 and 1,5 diketones from N,N,Nl,Nl-tetramethyl diamides and organolithium reagents. // J. Org. Chem.- 1973.- Vol. 38.-P. 901

28. G.R. Newkome, D.C. Hager, G.E.Kiefer. Chemistry of heterocyclic compounds. Part 119. Synthesis of halogenated teфyridines and incoфoration of the teфyridine nucleus into a polyetheral macrocycle. //J. Org. Chem.- 1986.- Vol. 51.- P. 850

29. C.Mannich, W.Koch, F. Borowsky. Uber den aufbau von P-dckalon aus cyclohcxanon. // Ber. Dtsch. Clicm. Ges. В.- 1937.- Vol. 70.- P. 355

30. F. Krohnke. Syntheses by Michael addition of pyridinium salts. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl.-1963.-Vol. 2.-P. 386

31. R.R. Ison, F.M. Franks, K.S. Soh. The binding of conformationally restricted antihistamines to histamine receptors. // J. Pharm. Pharmacol.- 1973.- Vol. 25.- P. 887

32. K.T. Potts, M.J. Capullo, P. Ralli, G. Theodoridis. Synthesis of 2,6-disubstituted pyridines, polypyridinyls, and annulated pyridines. //J. Org. Chem.-1982.- Vol. 47.- P. 3027

33. K.T. Potts, P. Ralli, G. Theodoridis, P. Winslow. 2,2':6',2"-Teфyridine. // Org. Synth.- 1986.-Vol. 64.-P. 189-195

34. K.T. Potts, M.J. Capullo, P. Ralli, G. Theodoridis. Ketenedithioacetals as synthetic intermediates. A versatile synthesis of pyridenes, polypyridinyls, and pyrylium salts. // J. Am. Chem. Soc-1981.- Vol. 103.- P. 3585

35. E.C. Constable, J. Lewis. The preparation and coordination chemistry of 2,2':6',2"- teфyridine macrocycles - 1. // Polyhedron-.-1982.- Vol. 1.- P. 303

36. F.H. Case, T.J.Kasper. The Preparation of Some Substituted 2,6-Bis-(2-pyridyl)-pyridines. // J. Am. Chem. Soc-1956.- Vol. 78.- P. 5842

37. L. Proevska, A. Orakhovats, B. Kurtev. Synthesis of 2,6-bis(4-phenyIpyridyl)-4- phenylpyridine (terosite). // Otd. Khim. Nauki. Bulg. Akad. Nauk.- 1973.- Vol. 6.- № 4.- P.

38. J.-P. Sauvage, M. Ward. A bis(teфyгidine)ruthenium(II) catenate. // Inorg. Chem.- 1991.- Vol.30.-P. 3869

39. G. Chelucci. Optically active 2,2':6',2"-teфyridine: synthesis of 6-(6,6-dimethylnoфinan'-2- yl) and 6.6"-bis(6,6-dimethylnoфinan-2-yl)-2,2^•6',2"-teфyridine. // Synth. Commun.-I993.-V0I. 23.-P. 1897

40. А. Livoreil, CO. Dietrich-Buchecker, J.-P. Sauvage. Electrochemical 1 у triggered swinging of a 2.-catenate. //J. Am. Chem, Soc- 1994.- Vol. 116.- P. 9399

41. Culbertson B.M., Parr G.R. A general synthesis of an-triazines and bis-as-triazines. // J. Heterocyclic Chem.-1967.- Vol. 4.- № 3.- P. 422-424

42. Neunhoeffer H. 1,2,4-Tria2ines and their benzo derivatives. Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Katrizky AR, Rees CW, Scriven EFV, editors, Oxford: Pergamon- Press.-1996.-№6.-P. 507-574

43. Schank K. a-Pyridyl-glioxal. // Chem. Ber.-1969.- № 102.- P. 383-387

44. G.R. Pabst, J.Sauer. A new and simple 'LEGO' system for the synthesis of 2,6- oligopyridines. // Tetrahedron Lett.- 1991.- Vol. 37.- P. 6687-6690

45. Hage R., Prins R., Haasnot J.G., Reedijk J., Vos J.G. Synthesis, spectroscopic and electrochemical properties of bis(2,2'-bipyridyl)ruthenium compounds of some pyridyl-1,2,4-triazoles. //J. Chem. Soc. Dalton Trans.-1987.- P. 1389-1396

46. Sauer J. 1,2,4,5-Tetrazines. Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Katrizky AR, Rees CW, Scriven EFV, editors, Oxford: Pergamon Press.-1996.- X^ 6.- P. 901-957

47. G.R. Pabst, O.C Pfuller, J.Sauer. A new and simple 'LEGO' system: its application for the synthesis of 6-oligopyridyl- 1,5,12-triazatriphenylenes. //Tetrahedron-Lett.-1998.- Vol. 39.-P. 8825-8828

48. O.C Pfuller, J. Sauer. A new and simple 'LEGO' system for the synthesis of thienyl substituted 2,6-oligopyridines. // Tetrahedron Lett.-1998.- Vol. 39.- P. 8821-8824

49. G.R. Pabst, K. Schmid, J. Sauer. A new and simple 'LEGO' system for the synthesis of branched oligopyridines. // Tetrahedron Lett.-1998.- Vol. 39.- P. 6691-6694

50. G.R. Pabst, J. Sauer. A new and simple 'LEGO' system: its application for the synthesis of superbranched oligopyridines. // Tetrahedron Lett.-1998.- Vol. 39.- P. 8817-8820

51. D.L. Boger, J.S. Panek. Diels-Alder reaction of heterocyclic azadienes. I. Thermal cycloaddition of 1,2,4-triazine with enamines: simple preparation of substituted pyridines. // J. Org. Chem.- 1981.- Vol. 46.-№ 10.- P. 2179-2182

52. Sauer J., Heldmann D.K. Ethynyltributyltin - a synthetic equivalent for acetylene, aryl, acyl and halogeno alkynes in 4+2. cycloadditins. // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- P. 2549-2552

53. Sauer J., Heldmann D.K., Pabst G.R. From 1,2,4-triazines and tributyl(cthynyl)tin to stannylated bi- and teфyridines: the cycloaddition pathwa. // Eur. J. Org. Chem.- 1999.- № 1.-P. 313-321

54. G.R. Pabst, Oliver С Pfuller, Jurgen Sauer. A new and simple 'LEGO' system: synthesis and reactions of thienyl-substituted 4-tributylstannyl-2,6-oligopyridines. // Tetrahedron.- 1999.-Vol. 55.- P. 5047-5066

55. Pereyre M.,Quintard J.P., Rahm A. Tin in organic sinthesis. Butterworths: London.- 1987

56. Davies A.G. Organotin Chemistry. Weinheim: VCH.- 1997

57. Still J.K. Palladium - katalysierte kupplungsreaktionen organischer elektrophile mit organozinn-verbindungen. // Angew. Chem.- 1986.- № 98.- P. 504-519

58. Farina V., Krishnamurthy V., Scott W.J. The Stille reaction. New York: John Wiley & Sons.-1998

59. G.R. Pabst, Jurgen Sauer. A new and simple 'LEGO' system: its application for the synthesis of 4-stannyI-, 4-bromo- and branched oligopyridines. // Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55.- P. 5067-5088

60. Y. Laing, R.H. Schmehl. Coordination chemistry at a surface: polymetallic complexes prepared on quartz by alternate deposition of iron (II) and ruthenium (II) centers. // J. Chem. Soc. Chem. Commun.-1995.- P. 1007

61. J.-P. Collin, S. Guillerez, J.-P. Sauvage. Ruthenium and osmium complexes of 2,2':6',2"- teфyridine covalently linked to electron acceptor and electron donor groups. // J. Chem. Soc. Chem. Commun.-1989.- P. 776

62. U.S. Schubert, С Eschbaumer, G. Hochwimmer. High yeld synthesis of 5,5'-dimethyl-2,2'- bipyridine and 5,5"-dimethyl-2,2':6',2"-terpyridine and some bisfunctionalization reactions using A'-bromosuccinimide. // Synthesis.- 1999.- № 5.- P. 779-782

63. U.S. Schubert, С Eschbaumer, C.H. Weidl. Synthesis of 5,5'-bisfunctionalized 2,2':6',2"- teфyrid^nes using functionalized pyridine building blocks. // Synlett.- 1999.- № 3.- P. 342-

64. Ebmayer F., Vogtle F. Selective molecular recognition-of trihidroxybenzenes. // Chem. Ber.- 1989.-Vol. 122.-P. 1725-1727

65. Eisenbach CD., Schubert U.S., Baker G.R., Newkome G.R. // J. Chem. Soc. Chem. Commun.-1995.- P. 69-70

66. U.S. Schubert, C. Eschbaumer, G. Hochwimmer. Directed synthesis of monofunctionalized 5,5'-disubstituted 2,2'-bipyridines and their first application- as metallo-supramolecular initiators. // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- P. 8643-8644

67. I. Antonini, F. Claudi, G. Cristalli, P. Franchetti, M. Grifantini, S. Martelli. N*-N*-S* Tridentate ligand system as potential antitumor agents. // J. Med. Chem.- 1981.- Vol. 24.- P. 1181-1184

68. V.-M. Mukkala, M. Helenius, I. Hemmila, J. Kankara, H. Takalo. Development of luminescent europium (III) and terbium (III) chelates of 2,2':6',2"-teфyridine derivatives for protein labeling. // Helv. Chim. Acta.-1993.- Vol. 76.- № 3,- P. 1361-1378

69. A.I. Vogel Practical Organic Chemistry. Longmans: London.- 1973.- P. 189

70. Д.Н. Кожевников, B.H. Кожевников, В.Л. Русинов, О.Н. Чупахин, Е.О. Сидоров, Н.А. ю Клюев. Кольчато-цепные превращения в ряду 4-гидрокси-3,4-дигидро-1,2,4-триазинов и новый метод синтеза 1,2,4-триазин-4-оксидов. // ЖОрХ.- 1998.- Т. 34.- № 3.- 423-

71. D.N. Kozhevnikov, V.L. Rusinov, O.N. Chupakhin, 1,2,4-Triaizne Л^-oxides. // Adv. Heterocycl. Chem., Ed. A.R. Katritzky.- 2002.- Vol. 82.- P. 261-305

72. E.H. Зильберман. Реакции нитрилов. М.: Химия.- 1972.- С 251-263

73. Д.Н. Кожевников Прямая функционализация 1,2,4-триазин-4-оксидов в реакциях с С- нуклеофилами: Дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.03. - Защищена 1998.- Екатеринбург 15-44

74. А.Гордон, Р.Форд.. Спутник химика. М.: Мир.-1976.- 543

75. Z. Kolarik, U. Mullich, F. Gassner. Selective extraction of Am(III) over Eu(III) by 2,6- ditriazolyl- and 2,6-ditriazinyl pyridines. // Solv. Extr. Ion Exch..- 1999.- Vol. 17.- P. 23

76. М. Drew, D. Guillaneux, M. Hudson, P. Iveson, С Madic. Unusual complexes formed by the early lanthanides with 2,6-bis(5,6-diaIkyl-l,2,4-triazin-3-yl)-pyridines. // Inorg. Chem. Commun..- 2001.- P. 462-466

77. M. Drew, D. Guillaneux, M. Hudson, P. Iveson, M. Russell, C. Madic. Lanthanide (III) complexes of a new highly efficient actinide (III) extracting agent - 2,6-bis(5,6-dipropyl-*' 1,2,4-triazin-3-yl)-pyridines. // Inorg. Chem. Commun..- 2001.- P. 12-15

78. J.C. Loren-, J.S. Siegel. Synthesis and fluorescence properties of manisyl-substituted teфyridine, bipyridine and phenenthroline. // Angew. Chem. Int. Ed.- 2001.- Vol. 40.- № 4.-p. 754-757