Фурилзамещенные 6-R-карбонилциклогексеноны: синтез, свойства и реакции на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правахрукописи

ЛЫСЕНКО Людмила Ивановна

ФУРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ 6^-КАРБОНИЛЦИКЛОГЕКСЕНОНЫ: СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И РЕАКЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ

Специальность 02.00.03-«Органическаяхимия»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Краснодар - 2005

Работа выполнена в Кубанском государственном технологическом

университете

Научный руководитель:

кандидат химических наук, доцент Усова Елена Борисовна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Заштатный Владимир Николаевич кандидат химических наук, с.н.с. Журавлев Сергей Васильевич

Ведущая организация:

Кубанский университет

государственный

Защита состоится 15 марта 2005 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 212.100.01. Кубанского государственного технологического университета по адресу: 350006, г. Краснодар, ул. Красная, 135, КубГТУ, ауд. 174.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного технологического университета по адресу: 350072, г. Краснодар, ул. Московская, 2.

Автореферат разослан « л » февраля 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат химических наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. 6-Ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексеноны являются привлекательными соединениями как удобные прекурсоры для создания различных конденсированных гетероциклических молекул, а также как своеобразные 1,3-дикарбонильные соединения, являющиеся оригинальными объектами для решения не только важных практических, но и теоретических задач, таких как вопросы кето-енольной таутомерии, особенности реакционной способности и стереостроения замещенных али-циклов.

Введение фармакофорной фурановой группы в молекулу 6-Я-карбонилциклогексенонов может привести к проявлению последними уникальных видов биологической активности и неожиданных химических свойств.

В этой связи разработка способов синтеза и исследования свойств 3-и 5-фурил-6^-карбонилциклогексенонов является актуальной задачей.

Диссертационная работа является разделом тем: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза

полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательным действием» и «Разработка новых синтетических методов и изучение механизмов протекания реакций образования моно-, би- и полигетероциклических соединений с целью получения веществ с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи "химическая структура — биологическое действие"», выполняемых ПНИ Л КубТТУ в 2001-2003 и ПНИЛ НИИХГС КубТТУ в 20042006 гг.

Цель настоящей работы заключается в разработке методов синтеза 3- и 5-фурил-6-11-карбонилциклогексенонов, исследовании их кето-енольной таутомерии, выявлении закономерностей реакций полизамещен-ных циклогексенонов с электрофилъными реагентами галоген-

алканами), получении 4-арил(гетарил)замещенных этилсалицилатов и 2-гидроксиацетофенонов, построении 4- и 6-фурил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1-индазолий-3-олатов, 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олатов и 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-индазолов, установлении пространственной структуры синтезированных молекул, рассмотрении возможных путей их практического применения.

Научная новизна. Разработан оригинальный метод построения 4-арил(гетарил)замещенных этилсалицилатов и 2-гидроксиацетофенонов ароматизацией 5-фурил-6-Я-карбонилцикл огексенонов

Получены 6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексеноны, 6-этоксикарбонилциклогексаноны с фурановыми заместителями в 3- и 5-положениях алицикла. С помощью электронной спектроскопии изучена кето-енольная таутомерия 6-ацетилциклогексенонов. Выявлены особенности поведения 6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов, имеющих различные заместители в 3- и 5- положениях (фурановые и/или фениль-ные), в реакциях с электрофильными реагентами.

Получены новые конденсированные ненасыщенные гетероциклические системы: 4- и 6-фурил4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1-индазолий-3-олаты., 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олаты и 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-индазолы взаимодействием синтезированных циклогексано-нов и циклогексенонов с гидразингидратом.

На основе комплекса физико-химических методов анализа (ИК, УФ, ЯМР !Н спектроскопии, рентгеноструктурного анализа) получены данные о пространственной структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений.

Практическая значимость. Разработаны доступные методики синтеза 3- и/или 5-фурил-6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов, которые будут использованы как синтоны для дальнейших превращений, а также как оригинальные лиганды для получения новых комплексных со-

единений. Среди синтезированных соединений выявлены вещества с высокой росторегулирующей активностью.

Результаты, полученные при исследовании пространственного строения и конформационных особенностей 6-11-карбонил-3- и 5-замещенных циклогексенонов и 4- и 6-замещенных 4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олатов и 4- и 6-замещенных 4,5-дигидро-2Н-индазолов методами ЯМР 'Н спектроскопии и РСА, могут быть использованы при идентификации родственных али- и гетероциклических структур.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на:

Межинститутском коллоквиуме «Химия азотистых гетероциклов» (Черноголовка, Моск. обл., 1995 г.);

IV Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, ] 996 г.);

VIII Всероссийской конференции по химическим реактивам (Уфа, 1995 г.); III Международной конференции «Регуляторы роста и развития растений» (Москва, 1995 г.);

1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Кос-та (Суздаль, 2000 г.);

1-й Международной конференция «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды» (Москва, 2001 г.);

2-й Международной конференции «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Кислород и серусодержащие ге-тероциклы» (Москва 2003 г.);

Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004 г.).

По теме диссертации опубликованы 6 статей в центральной печати, 5

статей в сборниках научных трудов и 6 тезисов научных докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит 20 схем, 20 рисунков и 24 таблицы. Библиография насчитывает 146 ссылок. Приложения содержат таблицы данных РСА, таблицы данных электронных спектров поглощения для расчета количества енольной формы, заключения об исследовании росторегулирующей активности синтезированных соединений.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1 Синтез и свойства 6-этоксикарбонилциклогексенонов 6-Этоксикарбонилциклогексеноны получены нами присоединением по Михаэлю ацетоуксусного эфира (АУЭ) к фурановым халконам.

Схема 1

Для выбора оптимальных условий конденсации АУЭ с фурановыми

халконами исследованы различные условия проведения реакции: 1) межфазный катализ (твердый КОН в ДМСО), комнатная температура; 2) КОН в этаноле, комнатная температура; 3) алкоголят натрия в АУЭ, комнатная температура; 4) триэтиламин (ТЭА) в бутаноле, нагревание до 100 °С.

В результате использования КОН в ДМСО или КОН в этаноле получены трудноразделимые смеси веществ, состоящие, видимо, из нескольких продуктов реакции и осмоленных веществ. Применение алкоголята натрия привело к Р-циклокетолам 3, а проведение реакции в бутаноле в триэтила-мине позволило сразу выделить циклогексеноны 4 (схема I).1

1.1 Синтез Р-кетолов Р-Кетолы 3 являются продуктами превращения 1,5-дикарбонильных соединений 2, имеющих в положении С-6 относительно одной из карбонильных групп метильную группу, и потому легко циклизуются в условиях основного катализа

Соединения 3 - бесцветные кристаллические вещества, растворимые в большинстве органических растворителей.

В ИК спектрах растворов соединений 3 в хлороформе при их разбавлении форма и частота поглощения валентных колебаний гидроксильной группы не изменяются. Сохранение формы и положения полосы поглощения валентных колебаний гидроксильной группы при разбавлении свидетельствует о наличии в кетолах 3 внутримолекулярной водородной связи, в которой возможно участие кетонной или сложноэфирной карбонильной группы. Расчеты, проведенные методом молекулярной механики (ММХ 89), показывают большую вероятность водородной связи с кетонной группой.

Отсутствие сигнала протонов со-

единений 3 подтверждает их циклическую структуру.

'В целях более удобного сопоставления свойств соединений нумерация атомов в али-циклах 3,4,7 принята одинаковой

Наличие в ЯМР 'Н спектрах сигнала 6-Н протона и отсутствие сигнала слабопольного хелатного ОН протона свидетельствует, что все соединения 3 в растворе находятся преимущественно в дикетонной форме.

На основании стереоспецифичности констант спин-спинового взаимодействия установлено, что алицикл в соединениях 3 имеет преимущественно конформацию кресла. Эфирная группа и заместитель Я1 расположены псевдоэкваториально.

Гидроксильная группа, по-видимому, как менее объемная в сравнении с заместителем занимает аксиальное положение, в котором, возможно, осуществляет внутримолекулярную водородную связь, обнаруживаемую методами спектроскопии 2,3-2,9 м.д.).

1.2 Синтез 3- и 5-фурил-б-этоксикарбонилциклогексенонов

Халконы 1 г,д,е,к,л,м вводили в реакцию с АУЭ в бутаноле в присутствии ТЭА. Установлено, что в этом случае сразу образуются циклогек-сеноны 4 - продукты дегидратации циклокетолов 3. Нам не удалось остановить реакцию на стадии образования циклических аддуктов 3 уменьшением продолжительности и/или температуры реакции.

Нагревание выделенных р-циклокетолов 3 в смеси бутанол - ТЭА или в бензоле с каталитическим количеством хлорной кислоты также привело к циклогексенонам 4.

Циклические халконы 4 - бесцветные кристаллические вещества, растворимые в большинстве органических растворителей.

Наличие резонанса протона алицикла 6-Н и отсутствие сигнала сла-бопольного хелатного протона, характерного для протонов енольной гид-роксильной группы позволяют считать, что 6-этоксикарбо-

нилциклогексеноны 4 имеют дикетонную структуру.

Неэквивалентность протонов у 4-С атома и значения геминальной и вицинальной КССВ свидетельствуют об отсутствии инверсии алицикла и

существовании его преимущественно в конформации искаженного «полукресла».

2 Синтез и свойства 6-ацетилциклогексенонов 2.1 Синтез 6-ацетилциклогексенонов

Традиционные условия присоединения к активированной двойной связи СН-кислот по Михаэлю оказались неприемлемыми для осуществления взаимодействия халконов 1 и ацетилацетона (АА), так как в этом случае не удалось выделить индивидуальных продуктов реакции. Поэтому конденсация халконов 1 с АА проведена в растворителе — н-бутаноле в присутствии ТЭА. В результате реакции кетонов 1 и ацетилацетона (АА) сразу образуются циклогексеноны 7- продукты дегидратации промежуточных кетолов 6. И в этом случае остановить реакцию на стадии образования циклических аддуктов 6 уменьшением продолжительности и/или температуры реакции не удается (схема 2).

Схема 2

1,7 а,ж,м,р И1 = 2-фурил; б,з,о Я1 = С6Н5; в,и, Я1 = 4-СН30-С6Н4;

д № = 4-Вг-С6Н4; н,с,ф Г*1 = 5-метил-2-фурил: т№ = 5-{4-С1-СвН4)-2-фурил; а-в,д Я2 = 2-фурил; ж-и Я2 = 5-метил-2-фурил; м-о Я2 = 2-тиенил; р-т Я2 = С6Н5; ф Я2 = 4-Вг-С6Н4

Циклогексеноны 7 - желтые кристаллические вещества, растворимые в большинстве органических растворителей.

нений 7 имеется сигнал гидроксильной группы, характерный для хелати-рованных енолов. Полученные спектральные данные позволили приписать синтезированным соединениям структуру 7Б. Для подтверждения структуры соединений 7 и уточнения конформации алицикла проведен рентге-ноструктурный анализ кристаллов 6-ацетил-5-фенил-3-(2-фурил)-2-циклогексенона (76).

Алициклический фрагмент молекулы 76 имеет конформацию искаженного «полукресла».

В кристаллическом состоянии молекулы соединения 76 находятся в енольной форме (рисунок 1).

В слабом поле синтезированных соеди-

дели и нуме-

Рисунок 1 -Проекция

пространст-

венной мо-

мов соеди-

рация ато-

нения 76

Особенность стереоструктуры соединений 7 состоит в том, что тяжелый заместитель в 5 положении занимает нетрадиционное псевдоаксиальное положение.

2.2 Кето- енольная таутомерия 6-ацетилциклогексенонов

Для синтезированных соединений 7 теоретически можно ожидать реализации кето-енольного таутомерного равновесия.

Схема 3

В реальном растворе ацетилциклогексенонов 7 могут существовать две гаутомерные формы - дикетонная (КН) и енольная (ЕН) и некоторое количество аниона

Для определения доли енола некоторых соединений в различных растворителях использован метод модельных соединений и метод вычитания спектров, разработанный профессором КубГТУ Ю.М. Шапиро.

С целью получения моделей кетонных форм проведено метилирование ацетилциклогексенонов избытком йодметана в системе ацетон - 50%-ный раствор КОН (схема 4).

В результате алкилирования, в принципе, возможно образование продуктов С- и 0-метилирования.

Схема.4

В спектрах протоны введенной метильной группы резони-

руют при 1,5 м.д., что соответствует группировке С-СНз, но не ОСНз.

Соединения 8а,м использовались как модели дикетонных форм при изучении таутомерного равновесия ацетилциклогексенонов.

На основании проведенного эксперимента и компьютерной обработки электронных спектров найдена доля енола для фурилциклогексенонов, она оказалась близка к соответствующим данным для ацетилацетона и 2-ацетилциклогексанона.

Спектрофотометрическим методом определения констант ионизации оценены кислотные свойства соединения 7а — одного из ряда синтезированных ацетилциклогексенонов.

Величина для соединения 7а имеет значение близкое к 7 в шкале единиц рН. Таким образом, можно полагать, что ацетилциклогексенон 7а примерно в 100 раз более сильная кислота, чем ацетилацетон, для которого значение рК„ составляет ~ 9.

3 Взаимодействие 6^-карбовилциклогексенонов и Р-циклокетолов с электрофильными реагентами

3.1 Реакции 6^-карбонилциклогексенонов и Р-циклокетолов с хлорной кислотой

Известно, что в кислых средах алкилфураны благодаря высокой п-основности способны присоединять протон и претерпевать превращения, обусловленные либо рециклизацией, либо полимеризацией.

5-Фурилциклогексеноны являются своеобразными аналогами алкил-фуранов и, следовательно, в присутствии кислот могут как вступать в реакции, перечисленные выше, так и, возможно, участвовать в других неожиданных превращениях. При нагревании растворов циклогексенонов 4 и 7 в бензоле в присутствии каталитических количеств хлорной кислоты образуются бесцветные кристаллические соединения. Данные элементного и спектральных анализов позволили установить структуру полученных со-

единений - она соответствует этилсалицилатам 10 и 2-гидрокси-ацетофенонам 11 (схема 5).

Следовательно, 5-фурил-6-Я-карбонилциклогексеноны 4, 7 под действием хлорной кислоты не подвергаются рециклизации, а отщепляют фу-ран и превращаются в новые ароматические соединения — п-арил(фурил)замещенные этилсалицилаты 10 и 2-гидроксиацетофеноны 11.

Схема 5

о.. О О 0..0

11 а,ж,р,ф 4 а,м,р,с,у; 7 а,ж,р,с,ф 10 а,м,р,у

4 а,м,р,с,у Я = ОС2Н5, 7 арк.р.с.ф Я = СН3 ;

4,7,10,11 а И2 = 2-фурил, ж Я2 = 5-метил-2-фурил, м Я2 = 2-тиенил, р,с Я2 = С6Н5, у И2 = 3-Вг-С8Н4, ф № = 4-Вг-С6Н4; арк,м,р,у Я3 ■ Н, с,ф И3 = СН3 4,7 Я3 = Н, Ме

3.2 Реакции ароматизации б-Я-карбонилциклогексенонов (реакции с тритилперхлоратом)

Мы попытались провести дегидрирование и ароматизацию 5-фурил-6-Я-карбонилциклогексенонов 4,7 с сохранением фурановых заместителей в пятом положении алицикла, используя мольные количества тритилпер-хлората.

Однако в случае 5-(5-метил-2-фурил)циклогексенонов вместо ожидаемых диарилбензолов получились те же моноарилзамещенные этилса-лицилаты 10 и 2-гидроксиацетофеноны 11 (схема 6).

Следовательно, тритилперхлорат в реакции с циклогексенонами 4,7 не отщепляет гидрид-ион из положения 5, а выступает акцептором метил-фурана: отрывает его в виде тритилметилфурана, в результате чего обра-

зуются моноарилароматические продукты.

При действии ТгСЮ4 на циклогексеноны, содержащие в 5 положении алицикла фурановый цикл со свободным а-положением, происходит электрофильное замещение атомов водорода в фурановом фрагменте на тритильную группу, в результате чего получаются новые циклогексеноны 13,14 (схема 7).

Схема 7

Циклогексеноны 13р, 14ж,р, как и их предшественники 4р, 7ж,р, под действием хлорной кислоты элиминируют тритилфуран и превращаются в ранее описанные моноарилзамещенные этилсалицилаты Юр и 2-

гидроксиацетофеноны 11ж,р.

Нам представляется, что ароматизация соединений 3, 4, 7, 13, 14 происходит, вероятно, в результате электрофильной ипсо-ахаш протоном или тритильным катионом положения 2, фуранового цикла, который воспринимает атаку электрофильного агента благодаря своей высокой тс-основности в сравнении с бензольным циклом. Последующее превращение карбокатиона включает электрофильное элиминирование фуранового фрагмента, сопровождающееся ароматизацией алицикла. Образуются этилсалицилаты 10 и 2-гидроксиацетофеноны 11 (схема 8).

Схема 8

10,11

4 Взаимодействие циклогексенонов в Р-цнклокетолов с гидразннгидратом

Синтезированные нами 6-Б1-карбонилциклогексеноны 4, 7 и Р-циклокетолы 3 являются своеобразными 1,3-дикарбонильными системами, поэтому представляло интерес провести с ними реакции с бинуклеофилами для построения новых конденсированных гетероциклических соединений, содержащих фурановый фрагмент. В качестве бинуклеофильного реагента

использован гидразингидрат.

Конденсация Р-дикетонов 3, 4, 7 с гидразингидратом протекает при кипячении реагентов в спирте в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты и приводит к новым бициклическим соединениям 17,16, 18.

4.1 Превращение 6-этоксикарбонилциклогексенонов в 4,5-дигидроиндазолийолаты

В результате конденсации циклогексенонов 4 с гидразингидратом получаются бесцветные кристаллические вещества 16, ограниченно растворимые в полярных органических растворителях.

Схема 9

Для продуктов взаимодействия соединений 4 с гидразингидратом ар-поп можно предположить несколько бициклических структур (16-16А-16Г), находящихся в равновесии с возможным преобладанием тех или иных таутомерных форм (схема 9).

Однако реальным продуктам не может соответствовать структура 16Г, так как в спектрах ЯМР !н отсутствует сигнал алифатического протона За-Н в положении Затаутомерной формы 16Г.

Для окончательного решения вопроса о строении пиразолонового фрагмента молекул 16 проведен рентгеноструктурный анализ сольвата соединения 16з состава С^ДбМгСЬхСгНзОНхгНгО.

Рисунок 2 — Проекция пространственной модели и нумерация атомов соединения 16з

Судя по межатомным расстояниям С—О и С—К, пиразольный фрагмент молекулы имеет, бетаиновую структуру 16з с разделением зарядов: отрицательного на атоме кислорода и положительного на прогониро-

ванном атоме азота пиридинового типа (рисунок 2).

Алициклический фрагмент молекулы неплоский, имеет конформа-цию искаженной твист-ванны.

Фенильный заместитель у атома С-3 занимает нетрадиционное для тяжелых заместигелей псевдоаксиальное положение, как и в структуре 7.

Таким образом, веществам, образующимся в реакции соединений 4 с гидразингидратом, соответствует структура 4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олата 16.

4.2 Взаимодействие |3-цвклокетолов с гидразингидратом

Взаимодействие Р-кетолов 3 с гидразингидратом приводит к бицик-лическим системам 17, для которых можно предположить следующие структуры (схема 10).

Схема 10

17 н,с Я1 = 5-метп-2-фурип; р,х К1 = 2-фурил; н Я2 = 2-таенил; р,с Я2 = С6Н, х Я2 = СН,

ИК спектры соединений 16 и 17 содержат аналогичные полосы поглощения в области 1580-1630 см поэтому можно предположить что тетрагидроиндазолоны 17 имеют такую же бетаиновую структуру, как и дигидроиндазолоны 16, то есть, структуру 4,5,6.7-тетрагидро-2Н-1-индазолий-3-олата

4.3 Превращение 6-ацетилциклогексенонов в 4, 5 -дигидроиндазолы При взаимодействии циклогексенонов 7 с гидразингидратом образуются соединения — бесцветные кристаллические вещества, ограниченно

растворимые в полярных органических растворителях (схема 11).

Для решения вопроса о том, в какой преимущественно таутомерной форме (А или Б) соединения 18 находятся в кристаллическом состоянии, проведен рентгеноструктурный анализ соединения 18а.

Схема 11

По данным РСА плоский пиразольный фрагмент имеет структуру, соответствующую форме 18Б, в которой протон локализован во 2 положении пиразольного цикла — соединение 18а имеет структуру 4,6-ди(2-фурил)-3-метил-4,5-дигидро-2Н-индазола (рисунок 3).

Алициклический фрагмент молекулы неплоский, имеет конформа-цию искаженной твист-формы.

Фурановый заместитель, связанный с атомом С-3, занимает псевдоаксиальное положение.

Рисунок 3 -Проекция пространственной структуры и нумерация атомов молекулы соединения 18а

В то же время стереоструктуры алициклов в дигидроиндазолийола-тах 16 и дигидроиндазолах 18 несколько отличаются, в последних алицикл выплощен в большей степени.

5 Изучение росторегулирующей и антистрессовой активности синтезированных соединений

Исследована2 росторегулирующая активность 4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1-индазолий-З-олатов (176, 17р, 17с, 17х), 4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олатов (166,16р), 4,5-дигидро-2Н-индазолов (18а, 186,18р).

Установлено, что соединения (176 и 17х) обладают росторегули-рующей активностью и улучшают посевные качества семян озимой пшеницы.

Для соединений 166, 16р, 17р, 18р установлена антистрессовая активность (стресс-подсушивание проростков).

2 Автор выражает благодарность доктору сельскохозяйственных наук Ненько Н.И. за проведение данного исследования.

Выявлено наиболее активное соединение 17х, которое может быть рекомендовано для дальнейших углубленных испытаний в полевых условиях в качестве средства для улучшения посевных качеств семян озимой гаценицы и повышения устойчивости проростков к водному стрессу.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны препаративные методы направленного проведения реакции фурановых халконов с ацетоуксусным эфиром с возможностью получения либо (3-циклокетолов, либо соответствующих 6-этоксикарбонилциклогексенонов. В реакции фурановых халконов с аце-тилацетоном выделены только 6-ацетилциклогексеноны.

2. Показано, что трансформация 5-циклокетолов, 6-ацетил- и 6-этоксикарбонющиклогексенонов под действием электрофильных реагентов (Н*, ТГСЮ4) зависит от природы заместителя в положении 5 алицикла: превращение 5-фурилпроизводных сопровождается элиминированием фу-рановой группы и, как следствие, ароматизацией алицикла.

3. Установлено, что 6-этоксикарбонилциклогексеноны в растворах находятся в дикетонной, а 6-ацетшщиклогексеноны - преимущественно в енольной формах. В кристаллическом состоянии 6-ацетил-5-фенил-3-(2-фурил)-2-циклогексенон существует исключительно в енольной форме.

4. Изучена кето-енольная таутомерия 6-ацетил-З- и 5-фурилцикло-гексенонов в различных растворителях, для циклогексенонов 7а, 7м определена доля енола в воде, этаноле, гептане, которая составила соответственно 52, 60, 64 и 51, 65, 73%.

5. Взаимодействием полученных 6-этоксикарбонил-и 6-ацетилциклогексенонов с гидразингидратом синтезированы новые 4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1 -индазолий-3-олаты, 4,5-дигидро-2Н-1 -индазолий-3-олаты и 4,5-дигидро-2Н-индазолы.

6. Методом РСА установлена молекулярная и кристаллическая

структура 6-(5-метил-2-фурил)-4-фенил-4,5,-дигидро-2Н-1 -индазолий-3-олата и показано, что пиразольный фрагмент имеет бетаиновую структуру с разделением зарядов.

7. Методом РСА молекул 4,6-ди(2-фурил)-3-метил-4,5-дигидро-2Н-индазола установлено местоположение атома водорода в пиразольном фрагменте, твист-форма для алицикла и псевдоаксиальная ориентация фу-рильного заместителя у 4-го (С-4) атома углерода.

8. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, проявляющие росторегулирующую и антистрессовую активность, улучшающие посевные качества семян пшеницы.

Основное содержание работы изложено в публикациях

1. О реакции циклических р-кетоспиртов с тритилперхлоратом / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин, В.Г. Кульневич// Химия гетеро-цикл.соед.-1993.-№ 1.- 1579.

2. Синтез и свойства фурановых циклогексенонов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, В.Г. Кульневич, Н.Г. Михайлюченко // Химия и технология фу-рановых соединений: Межв>зовский сборник, Краснодар.- 1995.- С.52-59.

3. Фурилциклогексеноны I. Синтез и свойства 6-ацетил-З- и 5-фурил-циклогексенонов /Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соед.- 1996.- № 5.- С.639-647.

4. Усова Е.Б Синтез и свойства 6-ацетил-З- и 5-фурилциклогек-сенонов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин // Химия и технология фурановых соединений: Межвузовский сборник, Краснодар.- 1997.- С.45-49.

5. Фурициклогексеноны П. Превращение 6-этоксикарбонилцикло-гексенонов в 5,6-дигидроиндазолы. Молекулярная и кристаллическая структура 4-(5-метил2-фурил)-6-фенил-5,6-дигидроиндазолон-7-она / Е.Б. Усова, Л.И Лысенко, Г.Д. Крапивин, В.Е. Заводник, В.Г. Кульневич // Хи-

мия гетероцикл. соед.- 1997.- № 11.- С. 1459-1465.

6. Usova E.B. 4-Furil-6-hydroxy-6-methyl-l,2,4,5|6,7-hexahydro-3H-indazol-3-one. / E.B. Usova, L.I. Lusenko, G.D. Krapivin // Molecules.- 2000.-5.-M128.

7. Usova E.B. 2-Etoxycarbonil-3-(2-fyril)-5-hydroxy-5-methylcyclo-hexanone / E.B. Usova, L.I. Lusenko, G.D. Krapivin // Molecules.- 2000.- 5.-M127.

8. Усова Е.Б. Синтез и свойства фурансодержащих дигидроиндазо-лов и 4,5-дигидробензо [(Цизоксазолов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Е.Р. Шпербер. // Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды. Том.2 /Под ред. докт.хим.наук В.Г. Карцева, акад. Г.А. Толстикова.-М: ИРИДИУМ-ПРЕСС.-2001.-С.313.

9. 5-Фурил-6-ацетилциклогексеноны в синтезе 4,5-дигидро-бензо[<1]изоксазолов, енаминов, 2-ацетил-5-гетарил(арил)фенолов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Е.Р. Шпербер, Е.К. Яблонская // Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Кислород и се-русодержащие гетероциклы. Том 2 /Под ред. докт. хим. наук В.Г. Карцева, акад. Г.А. Толстикова.-М: IBS PRESS.- 2003.- С.213.

10. Шпербер Е.Р. 3-Метил-6-фенил-4-(2-фурил)-4,5-дигидро-1,2-бензизоксазол / Е.Р. Шпербер, Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко // Избранные методы синтеза и модификации гетерощпслов.-Черноголовка.- 2003.-С.350.11. Фурилциклогексеноны. Сообщение 3. Синтез и свойства 6-ацетил-3(5)-фурилциклогекс-2-енонов. Молекулярная и кристаллическая структура 6-ацетил-5-фенил-3-(2-фурил)циклогекс-2-енона / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, В.Е. Заводник, Е.К.Яблонская., Г.Д. Крапивин // Известия Акад.наук. Сер. химическая.- 2003.- № 9.- С. 1-6.

12. Синтез и росторегулирующая активность 4-фурилциклогексано-пиразолинона и его гидрохлорида / Е.Б. Усова, Н.И. Ненько, Л.И. Лысенко,

02.00

Г.Д. Крапивин, В.Г. Кульневич // Третья международная конференция «Регуляторы роста и развития растений»: Тез. докл., Москва, МСХА, июнь 1995.-Москва, 1995.-С. 120.

13 5-Этоксикарбонилциклогексаноны — синтоны для синтеза производных пиразола - потенциальных химико-терапевтических препаратов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин, Н.И. Вальтер, В.Е. Заводник // Восьмая международная конференция по химическим реактивам «Реактив-95»: Тез. докл., Уфа- ГИНТЛ «Реактив», 28-30 июня, 1995.- Уфа, 1995.-С.87.

14. Синтез и свойства 3-фурил-4,5-дигидроиндазолов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин, В.Е. Заводник, В.Г. Кульневич // Химия азотистых гетероциклов: Тез. докл. Межинститутского коллоквиума.- Черноголовка (Моск. обл.), октябрь1995.- Черноголовка, 1995.- С.50.

15. Усова Е.Б. Синтез азолов на основе продуктов конденсации фу-рановых халконов и ацетилацетона / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Тез. докл. IV Всерос. конф., Саратов, 17-19 сент.- Саратов, 1996.- С.79.

16. Синтез и свойства фурансодержащих дигидро- и тетрагидроинда-золов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, В.Е. Заводник, Н.И. Ненько // 1-я Всерос. конф. по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста: Тез. докл., Суздаль.-19-23 сент.2000.- Суздаль, 2000.- С.496.

17. Реакции ароматизации 5-фурил-6-ацетил- и 6-этоксикарбонил-циклогексенонов / Л.И. Лысенко, Е.Б. Усова, И.В. Селезнева, В.А. Колта-кова, Г.Д. Крапивин // Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений: Тез. докл. Международной научно-технической конф., Самара, 1-4 июня 2004 г.- Самара, 2004.- С. 224.

Подписало в печать ¿ОС£~? . Зак. № Тираж У О о

Лиц. ПД№10-47020 от 11.09.20Ь0 * * # , .

Типография КубГТУ. 350058, Краснодар, ул. Ст1року6анская,'?8/4 4

ВВЕДЕНИЕ

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1.1 Способы получения циклогексенонов

1.2 Синтез 2- и 6-ацил-, 2- и 6-алкоксикарбонилциклогексенонов

1.3 Свойства 2- и 6-ацетил- и 6-алкоксикарбонилциклогексенонов

1.4 Синтез индазолов и их биологическая активность

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез и свойства 6-этоксикарбоншщиклогексенонов

2.1.1 Синтез р-кетолов

2.1.2 Синтез 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов

2.2 Синтез и свойства 6-ацетилциклогексенонов

2.2.1 Синтез 6-ацетилциклогексенонов

2.2.2 Кето- енольная таутомерия 6-ацетилциклогексенонов

2.3 Взаимодействие б-Я-карбонилдиклогексенонов и р-циклокетолов с электрофильными реагентами

2.3.1 Реакции б-Л-карбонилциклогексенонов и Р-циклокетолов с хлорной кислотой

2.3.2 Реакции ароматизации 6-К-карбонилциклогексенонов (реакции с тритилперхлоратом)

2.4 Взаимодействие циклогексенонов и Р-циклокетолов с гидразингидратом

2.4.1 Превращение 6-этоксикарбонилциклогексенонов в 4,5- дигидроиндазолийолаты

2.4.2 Взаимодействие р-циклокетолов с гидразингидратом

2.4.3 Превращение 6-ацетилциклогексенонов в 4,5- дигидроиндазолы

2.5 Изучение росгорегулирующей и антистрессовой активности синтезированных соединений

3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений

3.2 Методы анализа

3.2.1 Спектральные методы

3.2.2 Рентгеноструктурный анализ

3.2.3 Тонкослойная хроматография

3.3 Спектрофотомегрическое определение значений рКа

3.4 Методики синтезов 149 ВЫВОДЫ 162 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 164 ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИКС - инфракрасный спектр поглощения УФС - ультрафиолетовый спектр поглощения ЯМР - ядерный магнитный резонанс ГМДС - гексаметилдисилоксан АУЭ - ацетоуксусный эфир АА - ацетил ацетон ТЭА - триэтиламин с - синглет д - дублет д.д - дублет дублетов д.д.д - дублет дублетов дублетов д.д.д.д - дублет дублетов дублетов дублетов м - мультиплет кв - квартет т - триплет уш.с - уширенный синглет

КССВ - константы спин-спинового взаимодействия ТСХ - тонкослойная хроматография РСА - рентгеносгруктурный анализ

Актуальность темы. 6-Ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексеноны являются привлекательными соединениями как удобные прекурсоры для создания различных конденсированных гетероциклических молекул, а также как своеобразные 1,3-Дикарбонильные соединения, являющиеся оригинальными объектами для решения не только важных практических, но и теоретических задач, таких как вопросы кето-енольной таутомерии, особенности реакционной способности и стереостроения замещенных алициклов.

Введение фармакофорной фурановой группы в молекулу 6-R-карбонилциклогексенонов может привести к проявлению последними уникальных видов биологической активности и неожиданных химических свойств.

В этой связи разработка способов синтеза и исследования свойств 3- и 5-фурил-б-Я-карбонилциклогексенонов является актуальной задачей.

Диссертационная работа является разделом тем: «Создание теории и разработка новых методов направленного синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательным действием» и «Разработка новых синтетических методов и изучение механизмов протекания реакций образования моно-, би-, и полигетероциклических соединений с целью получения веществ с направленным биологическим действием: развитие теории взаимосвязи "химическая структура — биологическое действие"», выполняемых ПНИЛ КубГТУ в 2001-2003 и ПНИЛ НИИХГС КубГТУ в 20042006 гг.

Цель настоящей работы заключается в разработке методов синтеза 3- и 5-фурил-6-Я-карбонилциклогексенонов, исследовании их кето-енольной таутомерии, выявлении закономерностей реакций полизамещенных циклогексенонов с элекгрофильными реагентами (Н+, ТгСЮ4, галогеналканами), получении 4-арил(гетарил)замещенных этилсалицилатов и 2-гадроксиацетофенонов, построении 4- и 6-фурил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1 -индазолий-3-олатов, 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-1 -индазолий-3-олатов и 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-индазолов, установлении пространственной структуры синтезированных молекул, рассмотрении возможных путей их практического применения.

Научная новизна. Разработан оригинальный метод построения 4-арил(гегарил)замещенных этилсалицилатов и 2-гидроксиацетофенонов ароматизацией 5-ф>фил-6-Я-карбонилциклогексенонов.

Получены 6-адетил- и 6-этоксикарбонилциклогексеноны, 6-этоксикарбонилциклогексаноны с фурановыми заместителями в 3- и 5-положениях алицикла. С помощью электронной спектроскопии изучена кето-енольная таутомерия 6-ацетилциклогексенонов. Выявлены особенности поведения 6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов, имеющих различные заместители в 3- и 5- положении (фурановые и/или фенильные), в реакциях с электрофильными реагентами.

Получены новые конденсированные ненасыщенные гетероциклические системы: 4- и 6-фурил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1 -индазолий-3-олаты, 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олаты и 4- и 6-фурил-4,5-дигидро-2Н-индазолы взаимодействием синтезированных циклогексанонов и циклогексенонов с гидразингидратом.

На основе комплекса физико-химических методов анализа (ИК, УФ, ЯМР *Н спектроскопии, рентгеносгруктурного анализа) получены данные о пространственной структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений.

Практическая значимость. Разработаны доступные методики синтеза 3-и/или 5 -фурил-6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов, которые будут использованы как синтоны для дальнейших превращений, а также как оригинальные лиганды для получения новых комплексных соединений. Среди синтезированных соединений выявлены вещества с высокой росторегулирующей активностью.

Результаты, полученные при исследовании пространственного строения и конформационных особенностей б-Л-карбонил-З- и 5- замещенных циклогексенонов и 4- и 6-замещенных 4,5-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олатов и 4- и 6-замещенных 4,5-дигидро-2Н-индазолов методами ЯМР спектроскопии и РСА, могут быть использованы при идентификации родственных али- и гетероциклических структур.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на:

Межинститутском коллоквиуме «Химия азотистых гетероциклов» (Черноголовка, Моск. обл., 1995 г.);

IV Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 1996 г.);

VIII Всероссийской конференции по химическим реактивам (Уфа, 1995 г.); III Международной конференции «Регуляторы роста и развития растений» (Москва, 1995 г.);

1-й Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Косга (Суздаль, 2000 г.);

1-й Международной конференция «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гегероциклы и алкалоиды» (Москва, 2001 г.).

2-й Международной конференции «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Кислород и серусодержащие гетероциклы» (Москва 2003 г.).

Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004 г.).

По теме диссертации опубликованы 6 статей в центральной печати, 5 статей в сборниках научных трудов и 6 тезисов научных докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит 20 схем, 20 рисунков и 24 таблицы. Библиография насчитывает 146 ссылок. Приложения содержат таблицы данных РСА, таблицы данных электронных спектров поглощения для расчета количества енольной формы, заключения об исследовании росгорегулирующей активности синтезированных соединений.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны препаративные методы направленного проведения реакции фурановых халконов с ацетоуксусным эфиром с возможностью получения либо |3-циклокетолов, либо соответствующих 6-этоксикарбонил циклогексенонов. В реакции фурановых халконов с ацетилацетоном выделены только 6-ацетилциклогексеноны.

2. Показано, что трансформация (З-циклокетолов, 6-ацетил- и 6-этоксикарбонилциклогексенонов под действием электрофильных реагентов (Н+, ТгСЮ4) зависит от природы заместителя в положении 5 алицикла: превращение

5-фурилпроизводных сопровождается элиминированием фурановой группы и, как следствие, ароматизацией алицикла

3. Установлено, что 6-этоксикарбонилциклогексеноны в растворах находятся в дикетонной, а б-ацетилцюслогексеноны - преимущественно в енольной формах. В кристаллическом состоянии 6-ацетил-5-фенил-3-(2-фурил)-2-циклогексенон существует исключительно в енольной форме.

4. Изучена кето-енольная таутомерия 6-ацетил-З- и 5-фурилцикло-гексенонов в различных растворителях, для циклогексенонов 7а, 7м определена доля енола в воде, этаноле, гептане, которая составила соответственно 52, 60, 64 и 51,65, 73%.

5. Взаимодействием полученных Р-циклокетолов, 6-этоксикарбонил- и 6-ацетилциклогексенонов с гидразингидратом синтезированы новые 4,5,6,7-тетрагидро-2Н-1-индазолий-3-олаты, 4,5-дигидро-2Н-1 -индазолий-3-олаты и 4,5 -дигидро-2Н-индазолы.

6. Методом РСА установлена молекулярная и кристаллическая структура

6-(5-мегил-2-фурил)-4-фенил-4,5,-дигидро-2Н-1-индазолий-3-олата и показано, что пиразольный фрагмент имеет бетаиновую структуру с разделением зарядов.

7. Методом РСА молекул 4,6-ди(2-фурил)-3-метил-4,5-дигидро-2Н-индазола установлено местоположение атома водорода в пиразольном фрагменте, твисг-форма для алицикла и псевдоаксиальная ориентация фурильного заместителя у 4-го (С-4) атома углерода.

8. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, проявляющие росторегулирующую и антистрессовую активность, улучшающие посевные качества семян пшеницы.

1. Kenji Mori. Synthesis and absolute configuration of (+)-hernandulcin. A new sesquiterpene with intensely sweet taste / Kenji Mori, Mimori Kato // Tetrahedron Lett.-1986.-V.27,- № 8.-P .981-982.

2. Яковлева И.М. Метаболизм витамина А, структура и синтез метаболитов, их биологическая активность (обзор) / КМ. Яковлева, Л.А. Вакулова, Г.И. Самохвалов // Хим. фарм. ж. .-1984.- Т XVIII, № 4.- С.391-411.

3. Propenones, cyanopyridinnes and cyclohexenones of antimicrobial properties / N. Mishriky, N.S. Girgis, S. Arnos, G,A.M. Nawwar // Egypt. J. Chem.-1980 (1981).- V.23.- № 6.- P .433-438.

4. Синтез и фунгицидные свойства 2-хлор-2-циклогексен-1-она / Н.С. Козлов, В Н. Ковалева, А.А Малама, А.Н. Лукашик // Весщ АН БССР Сер. xiM. н.- 1986.-№3.-С. 115-117.

5. Sinthesis and activity of 5-(aminomethylene)-1,3-cyclohexanediones: enolic analogues of y-aminobutyric acid / A. Mann, C. Humblet, J.-P. Chambon, R. Schlichter, M. Desarmenien, P. Feltz, C.-G. Wermuth // J. Med. Chem.- 1985.28.- № 10.- P. 1440-1446.

6. Синтез 2,3,5-триметилгидрохинона (Обзор) / Г.С. Черникова, Н.Г. Баранова, У.М. Азизов, И.Б. Афанасьев // Хим. фарм. журн.- 1988.- Т. XXII-№10,- С.1244-1253.

7. TrimethyI-2-cyclohexene-l-one: Cah. notes, doc./ Inst. nat. rechi secure.-1989.-№ 134,-C. 175-178.

8. Серей А. Справочник по органическим реакциям .- М.: Гос. науч.-техн. изд-во хим. лит., 1962.- С.27-30,135-138.

9. Houben-Weyl. Methoden der organichen Chemic.-1980, Bd. 4,- T. 11.-№4,-P. 613.

10. Общая органическая химия / Под ред. Д Бартона, У. Д. Оллиса Т.2. Кислородсодержащие соединения / Под ред. Дж. Ф. Стоддарта: Пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова, А.И. Усова- М.: Химия, 1982.- 856 с.

11. Rejen Ruel. Synthesis of an optically active methyl 148-hydroxy steroid via catalyzed reactions / Rejen Ruel, Pierre Deslongchamps // Tetrahedron Lett-1990.- V.31.- №28.- P. 3961-3964.

12. Atul S. Kotnis A rapid entry to highly functionalized p-methoxy-benzoates: synthesis of aromatic portion of milbemycin f}3 I I Tetrahedron Lett.-1990.- V.31.- № 4.- P.481-484.

13. Синтез глутаримидных антибиотиков и их аналогов через 1,3-циклоприсоединение окиси 3-глутаримидилацетонитрила к 2-циклогексенонам / А.А. Ахрем, В.А. Лахвич, В.А. Хрипач, И.Б. Клебанович // Химия гетероцикл. сое д.- 1979.- № 2.- С.230-234.

14. Фармакологические свойства новых гликопептидов глицирризино-вой кислоты / В.А. Давыдова, Ф.С. Зарудий, Л.А. Балтина, С.А. Рыжова, Г.А. Толсгиков //Хим. фарм. ж,-1995.- № 1.- С. 41-44.

15. Пат. 4854966 США, МКИ4 А 01 № 41/10 Method of controling undesirable vegetation utilizing certain 3-(substituted thio)-2-benzoyl-cyclohex-2-enones / Knudsen Christopher G., Staufifer Chemical Co.- № 171077; Заявл. 21.03.88; опубл. 08.08.89; НКИ 71/103.

16. Лахвич Ф.А. Синтез енаминопроизводных циклогексановых J5-трикетонов / Ф.А Лахвич, ДБ. Рубинов, И.Л. Рубинова // Журн. орг. химии.-1990.- Т. 26.- В. 2.- С.306-314.

17. Бергман Э.Д Реакция Михаэля / Э.Д Бергман, Д. Гинзбург, Р. Пап-по // Органические реакции.- Т. 10,- Под. ред. Р. Адамса- М.:Изд-во иностр. лит., 1963.- с. 181-526.

18. Reactivity of 4,6-diacetyIcyclohexenones towards some nucleophilic reagents / Hamed Ashraf A., Salem M.A.I., Hataba A.M., Attia I.A. // Pol. J. Chem.-1985.- V.59.- No 10-12,- P. 1161-1166.

19. Shun-i chi Yamada Asymmetric synthesis with amino alkylation of keto- enamine / Shun-i chi Yamada, Kunio Miroi, Kazuo Achiwa // Tetrahedron Lett.-1969.- № 48.- P. 4233-4236.

20. Новый синтез акридина / О .Я. Беляева, В.Г. Граник, Р.Г. Глушков, О.С. Анисимова// Химия, гетероцикл. соед -1978,- № 10.- С. 1426.

21. Berge John М. Addition of vinilketenes to enamines. A method for the preparation of 6,6-dialkylcyclobutenones / Berge John M., Rey Max, Dreiding Andre S // Helv. chim. acta.- 1982.- V.65.- № 7.- P. 2230-2241.

22. Diendiolates of unsaturated carboxylic acid in synthesis. Tandem Mi-chael-Dieckmann synthesis of substituted 2-cyclohexenones 1 M.J. Aurell, D. Gav-ina, S. Gil, M. Parra, A. Tortajada, R. Mestres I I Synth. Commun.- 1991.- V.21.-№18-19.- P. 1825-1831.

23. Bacque Eric. A convenient synthesis of 2,2-diphenyl-cyclohexanone and 6,6-diphenil-2-cylohexenon / Bacque Eric, Paris Jean-Mare // Synth, commun.-1992.- V.22.- № 15.- P. 2259-2272.

24. Nicole Langlois. Efficient synthesis of substituted a-oxo acids. / Nicole Langlois, Nathalie Dahuron // Tetrahedron Lett.- 1990,- V.31.- № 51.- P. 74337436.

25. Бюллер К. Органические синтезы / К. Бюллер, Д. Пирсон.-М.: Мир, 1973-Т. 11- 117 с.

26. Stapleford R.S.J. A general method for the preparation of 4-acylcyclohex-3-enones and their derivatives // Synth, commun.- 1982.- 12.- № 8.-P. 651-656.

27. Burge Geoffrey L. Synthesis of 3-ethenyl-methylcyclohex-2-en-l-one from 4-methylanisol / Burge Geoffrey L., Collins David J., Reitze John D. // Austral. J. Chem.-1982.- V.35.- № 9.- P. 1913-1925.

28. Базыльчик B.B. Новый способ получения 2-циклогексенонов / В.В. Базыльчик, Т. А. Оверчук // 3 Регион, совещ. респ. Ср. Азии и Казахстана по хим. реактивам 16-19 окт. 1990: Тез. докл.- Т 1.- ч. 1.- Ташкент.- 1990.- С. 125.

29. Базыльчик В.В. Новый реагент для получения непредельных циклических кетонов / В.В. Базыльчик, Т.А. Оверчук, П.И. Федоров // Журн. орг. химии.- 1978.-Т. XIV.- В. 10.-С. 2085-2088.

30. Титце Л. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер / Пер. с нем.- М.: Мир, 1999,- 704 с.

31. Barbara J. Doty. Conjugate reduction of quinone derivatives. A route to phenol keto- tautomer equivalents / Barbara J. Doty, Gary W. Morrow // Tetrahedron Lett.-1990.- V. 31.- № 43.- P. 6125-6128.

32. Лахвич Ф.А. Синтез 2-(5-метоксикарбонилпентаноил)-5,6-диметил-2-циклогексен-1-она и взаимодействие его с некоторыми СН-кислотами / Ф.А. Лахвич, Т.С. Хлебникова И Журн. орг. химии,- 1993.- Т. 29.- В. 3.- С. 518-523.

33. Лахвич Ф.А. Синтез 2-(ю-алкоксикарбонилалканоил)циклогексан-1,3-дионов. Ф.А Лахвич, В.А. Козинец, Т.С. Хлебникова // Журн. орг. химии.- 1992.- Т. 28.- В. 8.- С. 1634-1642.

34. Вопаб Andrey. 3-Acetoxy-2-cycloalken-l-ones by acetylation of cyclic 1,3-diketones with ketene / Вопаб Andrey, HrnCiar Pavel // Collect. Czechosl. Chem. Commun.- 1991,- V.56.- № 12.- P. 2879-2883.

35. Reaction of a,p-unsaturated carbodiimides with enamines leading to fused pyridine derivatives / Noguchi Michiniko , Onimura Renjiro, Isomure Guji, Kajigaeski Shoji // J. Heterocycl Chem.-1991.- V.28.- № 4.- P. 885-890.

36. Application of 3-(2-aminocarbonylanilino)-2-cyclohexen-1 -ones in the synthesis of 2-substituted 4-oxo-3,4-dihydroquinazolines / Miyano Seiji, Abe No-buhiro, Mibu Nobuko, Takeda Keizo, Sumoto Kunihiro // Synthesis (BRD).-1983.-№5.-P. 401-402.

37. Mohrle Hans. Reaktion von 5,5-dimethyl-3-trimethylhydrazino-2-cyclohexen-l-on mit methylenimimumsalzen / Mohrle Hans, Arz Petra // Arch. Pharm.- 1986.- V.319.-№ 1.- P. 83-85.

38. Fraley Mark E. Two methods for the preparation of 2-cyclohexenones from resinbound 1,3-cyclohexandione / Fraley Mark E, Rubino Robert S // Tetrahedron Lett.-1997.- V.38.-№ 19.- P. 3365-3368.

39. Метод синтеза 2-метилциклогексалкен-2-онов-1 / P.C. Мусавиров, З.Ф. Муллахметова, Е.П. Недогрей, Л.А. Габдуллина, Е.А. Кантор, Д.Л. Рах-манкулов, Я.М. Паушкин // Докл. АН СССР.-1986.- Т.289.- № 3.- С. 627-629.

40. Строжев М.Ф. Конденсация арилиден-изопропилиденмалонатов с З-карбоксифениламиноциклогексен-2-онами / М.Ф.Строжев, И.Э. Лиелбрие-дис // Химия гетероцикл. соед.-1990.- № 7.- С. 947-949.

41. Aversative one-pot procedure for the insertion of a 3-substituent into 2-cycloalkinones / Katritsky Alan R., Soloducho J., Musgnive R.P., Breytenbach J.C. // Tetrahedron Lett.- 1995.- V.36.- № 31.- P. 5491-5494.

42. Naoshima Yoshihobu. Synthesis of 2-hydroxy-3-alkyl-2-cyclohexen-l-ones / Naoshima Yoshihobu, Oka Ryoji, Kondo Hirokiyo // Yukagaku.- 1984.- V. 33.- № 8.- P. 529-530.

43. Laredo Georgina Cecilia. 2-Cyano-6-methoxytetrahydropyran, a useful protected cyanohydrin for 2-substituted cyclohexenone synthesis / Laredo Georgina Cecilia, Maldonado Luis Angel // Heterocycles.- 1987.- V. 25.- Spec. Issue. -P. 179-182.

44. Cyclization of 2,6-diones over H-ZSM-5: One-pot Synthesis of dimetyl phenols and substituted a,p-unsaturated cyclohexenones / Reddy P. Veera, Prakash Adekharattu M., Chakrabarty Dipak K., Bhat Sujata V. // J. Chem. Res. Junop.-1997.-№8,-P. 306-307.

45. Харченко В.Г. 1,5-Дикетоны / В.Г Харченко, С.Н. Чалая Саратов: Изд-во Саратовского университета,- 1977.- 87 с.

46. Prasad Mohan. Studies in antifertiliti agents. Part XXXVIII. Synthesis of 3-aryl-5-phenilcyclohex-2-en-l-ones & 4,6-diphenil-2,3-disubstituted benzoc.pyrazoles / Prasad Mohan, Rastogi Shri Nivas // Indian. J. Chem.- 1982.-B. 21.-№8.-P. 747-749.

47. Automated Parallel Synthesis of Chalcon Based Screening Libraries / David G. Powers David S. Casebier, Demoshenes Fokas, William J ,. Ryan, Jonah R Troth, David L Coffen // Tetrahedron.- 1988.- V. 54.- P. 4085-4096.

48. Jain A.C. Synthesis of 3,5-diaryl-6-carbethoxycyclohex-2-en-1 -ones & 4,6-diaryl-3,3a,4,5-tetrahidro-3(2H)-oxoindazoles & a study of their biological activities / A.C. Jain, Aiya Prabhat // Indian Chem.- 1985.- B. 24.- № 6.- P. 645-648.

49. Исследования синтеза из полифторхалконов полифторзамещенных солей пириллия с активной группой СН / Н.А. Орлова, Т.Н. Герасимова, М.А. Кудинова, А.И Толмачев // Журн. орг. химии.- 1990,- Т. 26.- В. 6.- С. 1313.

50. Acid catalysed condensation of p-diketones with benzylidenacetophe-none / M.G. Ahmed, S.A. Ahmed, M.H. Bahar, M.F. Rhondaker, M.A. Islam, A.K.M.M. Anam // Indian. Chem.- 1982.- B. 21.- № 5.- P. 470-471.

51. Pierre Laszlo. Dual Catalysis of the Michael reaction / Pierre Laszlo, Marie ТЬёгёэе Montaufier, S. Lalatiana Randriamahefa // Tetrahedron Lett.-1990,-V. 31.- № 34.- P. 4867-4870.

52. Pietrusiewicz K. Michal (3-Carbethoxy-2-oxopropilidene)-triphenylphocphorane. A reagent for 3+3. cyclohexenone annulation / Pietrusiewicz K. Michal, MonKiewicz Jaroslaw // J. Org. Chem.- 1983.- V.48.- № 6,- P. 788-790.

53. Взаимодействие этоксиацетальдегида с 1,3-дикарбонильными соединениями / Н.М. Танчук, М.М. Вартанян, Н.П. Каржавина, С .Я. Княжан-ский, Е.А. Рунова, Э.А. Караханов//Химия гетероцикл. соед.- 1986.-№ 3.- С. 308-311.

54. Geirsson Jon K.F. Reactions of l-aza-l,3-butadienes. A novel synthesis of 6-acetyl and 6-methoxycarbonil-5-methyl-2-cyclohexenones / Geirsson Jon K.F, Gudmundsdottir AnnaD. // Synthesis (BRD).-1990.- № 11.- P. 993-994.

55. Geirsson Jon K.F. Convenient synthesis of N-benzyl-1,4-dihydropyridines cyclohexenones and bicycle3.3.1.nonan 3-one derivatives from l-aza-l,3-butadienes / Geirsson Jon K.F., Johanniedottir Jonira F. // J. Org. Chem.-1996,- V. 1.- № 21.- P. 7320-7325.

56. Сорокин В. В. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил-(2-фурил)-циклогексанонов / В.В. Сорокин, М.В. Кузьмин, Н.С. Смирнова и др. // Журн. орг. химии.- 1994.- Т. 30.- № 4,-С. 528-530.

57. Niwas Shri. Synthesis & anthelmintic activity of 5(6)-substituted ben-zimidazole-2-carbamates & N1,N2-dimethoxycarbonyl-N3-(p-substituted phenyl) guanidines / Niwas Shri , Rumar Shiv, A.P.Bhaduri // Indian. J. Chem.- 1985.- B. 24.- P. 747-753.

58. Hellon Jocelin. Diethil dicarbonate: A convenient reagent for the preparation of р-ketoesteres/ Hellon Jocelin, Kingston John F., Fallis Alex G. // Synthesis (BRD).- 1984.- № 12,- P. 1014-1017.

59. Barillier D. Convenient synthesis of a-substituted cyclohexenones vice thermolysis of tertiary ketosulfoxides / D. Barillier, B. Benhida, M. Vazeux //15 Int. Symp. Org. Chem. Sulfur, Caen, June 28-July 3, 1992: ISOCS 15: Abstr. Pap. Caen.-1992,- P. 99.

60. Barillier D. Synthesis de cyclohexenones a-substituees via la thermolyse de cetosylfoxides tertiares / D. Barillier, B. Benhida, M. Vazeux // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem.- 1993.- V. 78.- № 1-4.- P. 83-93.

61. Some reactions with cinnamoyl cyclohexenone derivatives / A.I. Salem Moneer, A.A. Hamed, A.A. Hataba, I.A. Atua// Egypt. J. Chem.- 1987 (1988).- V. 30.- №1,- P. 89-95.

62. Reaction of 2-aroylcyclohex-2-enones with hydroxylamine. Isoxasoles ring formation / Tamura Yasumitsu, Inone Minako, Wada Akimori, Fujita Masa-nobu, Rita Yasuyuki // Chem. and Pharm. Bull.- 1981.- V. 29.- № 11.- P. 32263231.

63. Eman H.A Heterocyclization of sulphamido chalcones to pyrazoline, cyanopyridone, nicotinonitrile and hydrobenzol,2-c.pyrazole derivatives / H.A. Eman, S.M. Hassan, A.A. El-Mahraby // J. Serb. Chem. Soc.- 1997.-V. 62.- № 7.-P. 541.

64. Пырко A.H. Синтез 6,11-диокса-0-гомоаналогов стероидов в реакции 2-ацетил-2-циклогексен-1 -онов с 4-оксикумаринами // Химия гетеро-цикл. соед. -1994.- № 3.- С. 345-348.

65. Claude Spino. Highly stereoselective Double Michael cyclization of 1-phenylsulfinyl and sulfonyl analogues of the Nazarov reagent / Claude Spino, Pier Deslongchamps //TetrahedronLett.-1990.-V. 31.-№28.-P.3969-3972.

66. Страков А.Я. Синтез гетероциклическихсоединений на основе 1,3-циклогександионов. (Обзор) / А.Я. Страков, Э.Ю. Гудриниеце, Д.Р. Зицане // Химия гетероцикл. соед. -1974.-№8.-С.1011-1030.

67. Синтез и реакции 1-(2-пиридил)-3-метил-4-хлор-5-формил-6,7-дигидроиндазолов / И.А. Стракова, Л.Г. Делятицкая, М.В. Петрова, А.Я. Страков // Химия гетероцикл.соед.-1998,- № 6.- С. 768-773.

68. Страков А.Я. 1-(1-фталазин)- и 1-(4-мегоксифенил)-6,6-диметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазолы / А.Я. Страков, И. А. Стракова, М.В. Петрова// Химия гетероцикл.соед.- 1996.- № 5.- С. 708-710.

69. Photochemical dealkylation of 2-acyl-3-alkylamino-3,5-dimethil-2-cyclohexen-l-ones / Tamura Yasumitsu, Fukumori Satoshi, Wada Akimori, Oku-yama Shigehiro, Adachi Junko, Rita Yasuguki // Chem. and Pharm. Bull.- 1982.-V. 30.- №5.-1692-1696.

70. Дибензодиазепины в реакциях 2-ацетилдимедона с 3,4-диаминобензофеноном / А.Я. Страков, М.В. Петрова, Н.Н. Тонких, Л.И. Гур-ковский, Ю. Попелис, Г.П Крейшман, С.В. Беляков // Химия гетероцикл.соед1997,- № 3.- С. 379-391.

71. Синтез и реакции 1-(4-бром, 4-фтор и 4-трифторметилфенил)-6,6-диметил-4-оксо-4,5,6,7-тегграгидроиндазолов / А.Я. Страков, Н.Н. Тонких, М.В. Петрова, И.А Стракова // Химия гетероцикл.соед.- 1997.- № 12.- С. 1669-1675.

72. Реакции 2-циано-З-этокси-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1 она с 2-амино- и 2-гидразинобензимидазолами / А.Я. Страков, М.В. Петрова, А. Дишс, Ю. Попелис, Н.Н. Тонких // Химия гетероцикл.соед.-1997.-№2.-С.234-240.

73. Синтез и реакции 1 -(4-хлор, 3-хлор, 2-хлор,-2,4-дихлор и 2,4-дифторфенил)-6,6-диметил-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндазолов / И.А. Стракова, А.Я. Страков, М.В. Петрова, Л.Г. Делятицкая // Химия гетероцикл.соед.- 2000.- № 4.- С. 533-539.

74. Стракова И.А Реакции 5-замещенных-2-фениламинометиленцикло-гександионов-1,3 с гидразинами / И.А. Стракова, А.Я. Страков, Э.Ю. Гудри-ниеце//Изв. АН Латв. ССР Сер. хим.-1973.-№5.-С. 593-597.

75. Синтез и биологическая активность замещенных 7-аза-8-аза(окса)бицикло)4,3,0.нонадиенов-6,9 / Н.О. Смирнова, О.П Плотников,

76. H.А. Виноградова, В.В. Сорокин, А.П. Кривенько // Хим. фарм. ж.- 1995.- №1.- С. 44-46.

77. Синтез 3-Я2-4-К1-5-ацетил(этоксикарбонил)-6-гидрокси-6-метилиндазолов / В.В. Сорокин, А.В. Григорьев, А.К. Рамазанов, А.П. Кривенько //Химия гетероцикл.соед.-1999.-№ 6.- С. 757-759.

78. Amer Atef Mohamed. A simple procedure for the preparation of inda-zole derivatives / Amer Atef Mohamed, Mostafa Mohamed A., Amer Mohamed S.// Afinidad.-1997.-V. 54.-№ 470.-P. 305.

79. Индазолхиноны в реакции Неницеску. Синтез пиррол о 2,3-е.- и фу-ро[2,3-е]индазолов / В.М. Любчанская, Л.М. Алексеева, С.А. Савина, В.Г. Граник // Химия гетероцикл. соед.- 2000.- № 12.- С. 1482-1490.

80. Дайсон Г. Химия синтетических лекарственных средств / Г.Дайсон, П. Мей,- М.: Мир,-1964,- С. 114-121.

81. Feid Allan Hassan М. Potential antineoplastic agents. Part I. 1-Sabstituted thiocarbamoil-3,5-disubstituted pyrasoles / Feid Allan Hassan M., Soliman Raafat // Pharmasie.-1990.-Y. 35.-№12.-P. 799-800.

82. Pathak R.B. Synthesis of some Ni-substituted-3,5-dimetil pyrazoles and Ni-substituted-3-methyl-5-pyrazolones and related compounds as potential fungicides / R.B. Pathak, S.C. Bahel // J. Indian Chem.Soc.-1980.-V. 57.-№ 11.-1108-1111.

83. Huang Run Qin. Gaodeng Xuexiao huaxun xuebao / Gaodeng xuexiao huexue xuebao A./ Run Huang Qin, Jian Song, Lei Teng // Chem. J. Chin. Univ.-1990.-V.17.-№7.-P. 1089-1091.

84. Shri Niwas. Syntheses of polisubstituted cyclohexenes & cyclohexanols / Shri Niwas, Shiv Kumar, Bhaduri A.P. // Indian. J. Chem.-1985.-B. 23.-№7.-P.599-602.

85. Elguero J. Pyrazoles and their benzo derivatives / J. Elguero, A.R. Katritzky. C.W. Rees // Compehensive Heterocyclic Chemistry.-N.-Y.-L.-Sydney: Pergamon Press.,1984.-№ 5.-P.178-180,274-284,291-301.

86. Слиеде Ю.Б. 2-Арил-4,4-диметил-4,5-дигидро-6-фенилимидазо-ло4,5е.индазолы / Ю.Б. Слиеде А .Я Страков, Э.Ю. Гудриниеце // Изв. АН Латв. ССР Сер. хим.-1977.-№ 1.-С.111-114.

87. Слиеде Ю.Б. Реакции 1-фенил-4,5-диоксо-6,6-диметил-4,5,6,7-тетрагидроиндазола с малоновой кислотой и ее производными / Ю.Б. Слиеде, А.Я. Страков, Э.Ю. Гудриниеце // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим.-1977.-№ 1.-С.115-116.

88. Синтез производных 1,1 -диамино-2-нитроэтена и их биологическая активность / А.Я. Страков, В.А. Трапков, Я.Я. Лукашева, М.В. Петрова, Н.Н. Тонких // Латв. хим. журн,-1992.- № 1.- С. 98-102

89. Moril Toshiya. Convenient synthesis of N-(2,2-dimethyl-l,3-dioxan-5-yl)-lH-indazole-3-carboxamide, the intermediate of 5-HT3 receptor antagonist / Moril Toshiya, Harada Hiroshi, Kato Shiro // Synth. Commun.-1997.-V.27.-№ 4.-P.559-566.

90. Косг А.А.Синтез и свойства пиразолинов / А.А. Косг, В.В. Ершов //Успехи химии.-1958.-Т.27.-№ 4.-С.431.

91. Косг А.А. Реакции производных гидразина XXXI. Некоторые р-арилэтил гидразины и соответствующие пиразолоны / А.А. Косг, Р.С. Саги-туллин, Сунь-Юй-шань. // Журн.общ. химии.-1960.-Т. 30.-№ 10.-С.3280.

92. Получение 2-фурил цикл анов диеновым синтезом / Г. А. Толсгиков, Э.Э. Шульц, Г.М. Сафарова и др.// Журн. орг. химии.-1990.-Т.26.-В.6.-С.1283.

93. Tyndal D.V. A novel synthetic route to phenil substituted pyridines / D.V. Tyndal, T.A1. Nakib, M.J. Meegan // Tetrahedron Lett.-1988.-V.29.-322.-P.2703.

94. Органикум. Практикум по органической химии / Пер. с нем. В.М. Потапова, С.Н. Пономарева; Под ред. Г. Беккера, В. Бергера, Г. Домшке и др.- М.: Мир, 1979.- Т.2.- С.212.

95. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Пер с нем. Л. В. Коваленко, А. А Заликина; Под ред. Н.Н. Суворова-М. .Химия, 1969.-944с.

96. Михайлюченко Н.Г. Синтез и свойства гетероциклических систем, получаемых на основе фурановых а, p-непред ельных карбонильных соединений//Дисс. канд. хим. наук: 02.00.ОЗ.-Краснодар, 1985.-171с.

97. Бранд Д. Применение спектроскопии в органической химии / Д Бранд, Г. Эглинтон,- М.: Мир, 1967. С. 162.

98. Строение и таутомерные превращения p-дикарбонильных соединений / О.Я. Нейланд, Я.П. Страдынь, Э.А. Силинып и др.-Рига: Зинатне, 1977.-448с.

99. Казицина Л.А. Применение УФ, ИК и ПМР спектроскопии в органической химии / Л А. Казицина, Н.Б. Куплетская.-М.: Высшая школа, 1971.-264с.

100. Миронов В.А. Спектроскопия в органической химии / В.А. Миронов, С.А. Янковский.-М.: Химия, 1985.-229с.

101. Эмсли Дж. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения / Дж. Эмсли, Дж. Финней, Л Сатклиф/ Под ред. Быстрова В. Ф., Шейнкера Ю. Н. М.: Мир, 1962.-Т.2.-С. 33.-45

102. Исследование синтеза из полифторхалконов полифторзамещенных солей пирилия с активной группой СН / Н.А. Орлова, Т.Н. Герасимова, М.А. Кудинова, А.И Толмачев // Журнал органич. химии. -1990. Т.26. - С.1313

103. Зефиров Н.С. Количественная характеристика формы циклов в структурных и стереохимических исследованиях / Н.С. Зефиров, В.А. Палю-лин // Докл. АН СССР.-1980.-Т.252.-№ 1.-С.111-115.

104. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд // Пер. с англ. Е. Л. Розенберг, С. И. КоптельМ.: Мир, 1976.-С. 130.

105. Усова Е. Б. Фурилциклогексеноны. 1. Синтез и свойства 3- и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д Крапивин // Химия гегероцикл. соед. -1996. -№ 5.- С. 639.

106. Гулякевич О.В. Синтез и свойства В-аза-О-гомоганонов с функциональными заместителями при С11 / О.В. Гулякевич, А.Л. Михальчук, А.А. Ахрем // Журн. общей химии, 1994.- Т. 64.- С. 1544.

107. Гулякевич О.В. Функционализация 8-аза-Е)-гомогона-1,3,5(10),13-тетраен-12,17а-дионов по положениям 11- и 17- ацилзамещенных 8-азагомоганонов / О.В. Гулякевич, АЛ. Михальчук, А.А. Ахрем // Химия гетероцикл. соед.- 1995.- С.959.

108. Шабаров Ю.С. Органическая химия. Часть 1. Нециклические соединения.- М.: Химия.-1996.-С.472-474.

109. Mollin J. Tautomerization of acetilacetone and relation of the tautomerization constant to other equilibrium / J. Mollin., J. Dopitova, O. Stankova //Collect Czech. Chem. Commun.-1987.-V.52.-№12.-P.2850-2858.

110. Кольцов А.И. Изучение кето-енольной таутомерии с помощью спектров ЯМР / А.И. Кольцов, Г.М. Хейфиц // Успехи химии.-1971.-Т.40.-В.9.-С.1646.

111. Берштейн И. Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии/И.Я. Берпггейн, Ю.Л. Каминский// JL.Химия, Ленингр. от-ние, 1975,232 с.

112. Альберт А Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент / Пер. с англ. Е.Ю. Беляева, В.И. Зайонца, И.Я. Квитко, Е.Б. Пассета; Под ред. проф. Б.А. Порай-Кошица.-М. :Химия, Ленингр.от-ние, 1964.-179С.

113. Пожарский А.Ф. Практические работы по химии гетероциклов / А.Ф. Пожарский, В.А. Анисимова, Е.Б. Цупак // Ростов: Изд-во Ростов, ун-та, 1988.-С.95-96.

114. Шапиро М.Ю. Сольватокомплексы фурановых альдегидов в нейтральных, кислых и основных средах // Журн. физич. химии.-1991.-Т.65.-№11.-С.2931-2938.

115. Джилкрисг Т. Химия гетероциклических соединений / Пер. с англ. А.В. Карчавы, Ф.В. Зайцевой; Под ред. д.х.н. М.А. Юровской,- М.: Мир, 1996.-464с.

116. О реакции циклических p-кетоспиртов с тритилперхлоратом / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д Крапивин, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соед. -1993. №!. С. 1579.

117. Усова Е. Б. Фурановый цикл как нуклеофуг в реакции ароматизации2.циклогексен-1 -онов / Е.Б. Усова, Г.Д Крапивин, В.Г. Кульневич // Химия гетероцикл. соед. -1992. № 9. - С. 1289.

118. Реакции 6,6-диметил-4,5-диоксо-1-фенил-4,5,6,7-тетрогидроиндазо-ла с 1,3-цикландионами / А .Я. Страков, Ю.Б. Слиеде, М.В. Петрова, АФ. Мишнев, А. А Кемме // Химия гетероцикл. соед. -1996. № 4,- С.501-507.

119. Newman G. A A study of pyrazolin-5-one tautomerism-1. Some 3-unsubstituted -l-aryl-2-pyrazolin-5-ones / G.A. Newman, P.J. Pauwels // Tetrahedron.-1969.-V. 25,- P. 4605.

120. Newman G. A. A study of pyrazolin-5-one tautomerism-II. The effect of3.substituents./ G.F.Newman, P.J. Pauwels // Tetrahedron.-1970.-V. 26.- P. 1571.

121. Леви Г.Руководсгво по ядерному магнитному резонансу углерода С13 для химиков-органиков / Г.Леви, Г. Нельсон.- М.: Мир, 1975.-296 с.

122. Пономарев А А. Синтезы и реакции фурановых веществ .- Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1960.-С.57-67.

123. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул /.Пер. с англ. под ред. А. А Мальцева.- М.: Мир, 1965.-216с.

124. Sheldrick G. М. Computational Cristallografy // New York; Oxford: Oxford University Press, 1982.-P. 506.

125. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии.-М.: Химия, 1979.-480с.