Синтез и превращения 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ

На правах рукописи

Зайцев Владимир Петрович

Синтез и превращения 2-фурнлзамещенных тетрагндрохннолинов

(02 00 03 - органическая химия)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 1 8 сен 2808

2008

003446020

Работа выполнена на кафедре органической химии факультета физико-математических и естественных наук Российского университета дружбы народов

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Варламов Алексей Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Зык Николай Васильевич доктор химических наук, профессор Беленький Леонид Исаакович

Защита диссертации состоится 30 сентября 2008 г в 15 ч 30 мин на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212 203 11 при Российском университете дружбы народов по адресу 117923, Москва, ул Орджоникидзе, д 3,зал№2

С диссертацией можно ознакомиться в Учебно-научном информационном библиографическом центре Российского университета дружбы народов по адресу 117198, Москва, ул Миклухо-Маклая, д 6

Ведущая организация:

Кубанский государственный технологический университет

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцен'

Курилкин В В

Общая характеристика работы

Актуальность темы Полициклические гетероциклы, включающие фрагмент изоиндола, достаточно многочисленны Они встречаются в природе, и проявляют различные виды биологического действия (например, изоиндоло[2,1-а]тетрагидрохинолины обладают антигипоксическим действием, ингибируют человеческую топоизомеразу) Однако, методы синтеза такого рода гетероциклов, как правило, многостадийны и базируются на достаточно труднодоступном исходном сырье На кафедре органической химии РУДН был разработан оригинальный метод получения изоиндоло[2,1-а]тетрагидрохинолин-10-карбоновых кислот, основанный на циклизации 3-аллил(металлил)-7У-арил-3 а,6-эпокситетрагидроизоиндол-1 -онов под

действием фосфорной кислоты При этом впервые была получена эпоксиизоиндоло[2,1-а]тетрагидрохинолин-10-карбоновая кислота *

Указанный метод синтеза существенно ограничен по типу заместителей в хинолиновом и эпоксиизоиндольном фрагментах Между тем, эпоксиизоиндолотетрагидрохинолины, имеющие несколько реакционных центров, перспективны для получения на их основе биологически активных соединений

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского Университета дружбы народов (тема 021421-1-173 № государственной регистрации 0120 0 603888) и поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант 04-03-32433 и 07-03-00083а) "

Цель работы заключалась в разработке метода синтеза 3,4-аннелированных и 4-замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов, изучении их окисления, восстановления, циклоприсоединения, а также некоторых превращений образующихся при этом аддуктов

Научная новизна работы Для синтеза 3,4-конденсированных и 4-замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов впервые систематически изучено

" F I Zubkov, Е V Boltukhina, К F Turchin, R S Bonsov, А V Varlamov, Tetrahedron, 2005, 61,4099 В руководстве работы принимал участие к х н , доцент Зубков Ф И

' 1

взаимодействие фурфурилиденанилинов с алкенами содержащими Ы- и О-винильные фрагменты (реакция Поварова) Найдены оптимальные катализаторы, изучено влияние электронных эффектов заместителей в бензольном и фурановом фрагментах альдиминов, проведено сравнение реакционной способности изученных алкенов Впервые осуществлено внутримолекулярное [4+2] циклоприсоединение 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов с малеиновым ангидридом, его замещенными и акрилоилхлоридом, приводящее к образованию новой гетероциклической системы эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинов и соответствующих 10-карбоновых кислот Показано, что при 0-5 °С присоединение малеинового ангидрида к 3,4-аннелированным и 4-замещенным 2-фурилтетрагидрохинолинам приводит к образованию смесей цис- и трансизомеров по взаимному расположению заместителя при С4 и эпоксидного атома кислорода эюо-эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинкарбоновых кислот При 140 °С циклоприсоединение протекает стереоспецифично давая трансизомеры в случае 3,4-аннелированных тетрагидрохинолинов и г/мс-изомеры в случае 4-замещенных Акрилоилхлорид присоединяется к 4-замещенным тетрагидрохинолинам при 80 °С стереоспецифично давая только экзо-цис-аддукты, в то время как аннелированные образуют смеси цис- и транс-аддуктов различного состава Ацетилендикарбоновый эфир присоединяется только к фурановому кольцу тетрагидрохинолинов с образованием смесей цис- и транс-изомерных по расположению заместителя при С4 и атома кислорода 2-оксабициклогептадиенилзамещенных тетрагидрохинолинов

Установлено, что при этерификации транс-3,4-тетрагидрофуроэпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолин-10-карбоновых и 4-замещенных эпоксиизоиндоло [2,1 -а]хинолин-10-карбоновых кислот образуются смеси эфиров цис- и транс-изомеров, соответствующих кислот Это связано с ретродиеновым распадом образующихся эфиров Осуществлено окисление двойной связи оскабициклогептенового фрагмента

эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинов до эпоксидного и ароматизация этого фрагмента

Практическая значимость работы заключается в оптимизации метода синтеза аннелированных и замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов и разработке оригинального препаративного метода синтеза новой гетероциклической системы эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолина Эта гетероциклическая система может служить синтоном для получения полигетероциклических систем близких к природным

Апробация работы Результаты работы докладывались на XLI, XLII и XLIII научных конференциях факультета физико-математических и естественных наук РУДН (Москва, 2005, 2006, 2007 г), 3rdEuroAsian Heterocyclic Meeting "Heterocycles m Organic and Combinatorial Chemistry" (Novosibirsk, Russia, 2004), International Symposium "Advanced Science in Organic Chemistry" (2006 г, Судак, Крым, Украина), XV и XVI Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2005, 2006 г), Международной конференции молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов-2006»-химия (Москва, Россия, 2006)

Публикации По материалам диссертации опубликовано 8 печатных

работ

/К

Структура диссертации Диссертация объемом ' -страниц, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов работы, экспериментальной части и выводов Содержит таблиц Библиография включается аименования

Основное содержание работы

1. Синтез 4-замещенных и 3,4-конденсироеанных 2-фурилтетрагидрохинолинов

Для синтеза 2-фурилзамещенных хинолинов нами была выбрана реакция Поварова Эта реакция широко используется для синтеза замещенных тетрагидрохинолинов, однако к 2004 году было описано всего четыре примера синтеза 2-фурилпроизводных Для оптимизации процесса получения 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов 2-4, 6, 7 мы изучили влияние природы катализатора и растворителя, а также положения и электронных эффектов заместителей в арильном фрагменте фурфурилиденанилинов 1а-н Альдимины 1а-н получены конденсацией анилинов с фурфуролом, и его 5-метил-, 5-бром- и 5-нитрозамещенными производными в условиях кислого катализа Изучено циклоприсоединение альдиминов с дигидрофураном, дигидропираном, этилвиниловым эфиром, И-винилпирролидоном и /У-винил-Аг-метилацетамидом в присутствии кислот Льюиса (¿пС12, ЕтИг, ЭпСЦ, Т1СЦ, А1С1з, Е12ОхВР3) и прогонных кислот (трифторуксусная, щавелевая кислота, иара-толуолсульфокислота) В качестве растворителей использовались эфир, бензол, ацетонитрил и дихлорметан Наиболее эффективными катализаторами оказались Е120хВР3и А1С1з в абсолютном эфире и в абсолютном бензоле соответственно Безводная щавелевая и шра-толуолсульфокислота в ацетонитриле также катализируют циклоприсоединение, но выход фурилзамещенных хинолинов ниже Наиболее активен в циююприсоединении Л-винилпирролидон в присутствии эфирата трехфтористого бора, выход 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов ба-м до 96% Природа заместителей в пара-положении бензольного фрагмента азометинов 1а-ж также оказывает влияние на выход тетрагидрохинолинов 2 и 6 Нитрогруппа существенно снижает выход этих тетрагидрохинолинов Азометины 1з, м, н ор/яо-замещенные по бензольному кольцу менее эффективны в реакциях циклоприсоединения с дигидрофураном При этом в случае ор/яо-ацетамидозамещенного фуротетрагидрохинолин 2м образуется в виде смеси (1 1) геометрических изомеров по расположению фурильного радикала в положении 2

относительно конденсированного тетрагидрофуранового фрагмента В цис-изомерах КССВ 5-3 0 Гц, а в транс-изомерах У4,за=5 0 Гц

Схема 1

1[> °£> 4 5а-г

1а,з-л,н,2а,з-л,3а Р!1=Н, 16,26,36,5а К1=Ме, 1в,м,2в,м,56 К1=МеО, 1г,2г К1=С!, 1д,2д,3в,5в К1=Р, 1 е,2е К1=М02,1ж,2ж Р51=МеС0, 1а-ж,к-л, 2а-ж,и-л,5а-г К2=Н, 1з,2з И2=ОН, 1м,2м Р!2=МНСОМе, 1а-з,м,2а-з,м,3а-в,5а-в К3=Н, 1 и,2и,5г К3=Ме, 1к,2к К3=Вг, 1л,2л К3=М02

П2 , ¿> 1а-л,н

кз

1а,з-л,н,6а,з-м,7а К1=Н, 16,66,76 К1=Ме, 1в,6в,7в К1=МеО, 1г,6г К1=С1,1д,6д К1=Р, 1е,6е К'=М02,1ж,6ж К1=МеСО, 1а-ж,и-л, 6а-ж,и-л,7а-в К2=Н, 1з,6з К2=ОН 1и,6и К2=СМ, 1н,6м К2=С02Н, 1а-з,н,6а-з,м,7а-в Р3=Н, 1и,6и Р!3=Ме, 1к,6к Р3=Вг, 1л,6л И 3=М02

При очистке фракционированием 4-этокситетрагидрохинолины 4 элиминируют этанол, окисляются, превращаясь в фурилхинолины 5а-г Было выделено только наиболее низкокипящее соединение 4 Адцукт 2, образующийся при циклоприсоединении альдимина 1н к дигидрофурану в присутствии ВБзхСЖг в результате расщепления тетрагидрофуранового фрагмента превращается в фурилхинолинкарбоновую кислоту 8 (схема 2)

Л* &

iJ

BF3xQE12 MeCN

2

со2н

iH

1 н

8(20%)

Тетрагидрохинолины За-в - продукты циклоприсоединения тетрагидропирана к фурфурилиденанилинам, в выбранных нами условиях, образуются с низким выходом (5-8%) Метальная группа в положении 5 фуранового фрагмента альдиминов 1 уменьшает выход аддуктов циклоприсоединения, бром - практически не влияет на выход, а нитрогруппа увеличивает выход тетрагидрохинолинов Тетрагидрохинолин 2л с 5-нитрофурильным заместителем в положении 2 образуется в виде смесей геометрических изомеров в соотношении 11с выходом 71% С помощью ЯМР 'Н (наличие характеристичных КССВ) показано, что в уис-изомерах 2, 4, 6, 7 заместители при атомах С2 и С4 занимают псевдоэкваториальные положения, а тетрагидрофурановый и тетрагидропирановый фрагменты цис-аннелированы (4е,3а) относительно фуранового фрагмента

Аналогично азометины 9а-в, полученные конденсацией фурфурола с а-нафтиламином, а также 6-хлор- и 6-бром-8-аминохинолинами при циклоприсоединении с дигидрофураном превращаются в смеси (1 1-1 5) геометрических изомеров фурилзамещенных

фуробензо(пиридо)тетрагидрохинолинов 10а-в В случае взаимодействия альдиминов 9а, в с Л^-винилпирролидин-2-оном образуются только цис-диастереомеры Юг, д с удовлетворительным выходом (схема 3)

10г,д(11%)

9а,10а,Юг Х=Ч Я=С1, 96,106 Х=Ы, К=Вг, 9в,10в,10д Х=СН, И=Н Цис-изомеры выделены дробной кристаллизацией в индивидуальном

виде

2. Реакционная способность 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов

2.1. Восстановление и окисление

Амидная и нитрогруппы в тетрагидрохинолинах 6а, бе и 7а были восстановлены обычными методами, применяемыми для этих групп С высокими выходами были получены 4-амино- и 6-аминозамещенные 2-фурилтетрагидрохинолины 11-13 (схема 4)

№ВН„

6а

Н 1/> 12(71%)

Схема 4

02И

11 (58%) N

Бе

Ме. Ас N

7а

13 (81%)

Пиридиновое кольцо в 2-фурилхинолине было восстановлено боргидридом натрия в присутствии МСЬ Тетрагидрохинолин 14 в индивидуальном виде не выделялся, а сразу вводился в реакцию циклоприсоединения с малеиновым ангидридом

При нагревании тетрагидрофуро- и гексагидропираноаннелированных тетрагидрохинолинов 2а, д и За с серой, нитробензолом или НС1 в ацетонитриле происходит расщепление аннелированного оксофрагмента и ароматизация тетрагидропиридинового до З-гидроксиалкил-2-фурилхинолинов 15а-в (схема 5) При кипячении в нитробензоле фурофенантролины 10а, б окисляются аналогично с образованием полициклических спиртов 17а, б

Схема 5

2а, д, За

[О] Я'

\ КМп04

ОВ-18-С-6

РЬГЮг

д

я

10а,б

Окисление фурохинолина 2а перманганатом калия в присутствии краун-эфира также приводит к образованию хинолина 15а При этом в количестве 3% получен 3,4-фуроаннелированный хинолин 16 Из 4-замещенного хинолина 6а в указанных выше условиях образуется хинолин 18 (19-70%) 4-Пирролидинилтетрагидрофенантролин при кипячении в нитробензоле в течении 6 ч превращался в 1,10-фенантролин 19

2.2. Циклоприсоединение малеинового, цитраконового, диброммалеинового ангидридов и акрилоилхлорида

Тетрагидрохинолины 2а-д, з-к, За, 4а, ба-д, и, к, 7а, 12, 13 легко вступают в реакцию с малеиновым ангидридом (схемы 6 и 7) образуя при 0-5 °С смеси изомерных тетрагидрофуро- (20), тетрагидропирано- (21), 4-этокси-(24), 4-(2-оксопирролидин-1 -ил)- (25), 4-(Л?-метил-Лг-ацетил)амино- (26), 4-(пирролидин-1-ил) (27) и 4-метилэтиламино- (28) эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинкарбоновых кислот Взаимодействие протекает через первоначальное ацилирование хинолинового атома азота и последующее внутримолекулярное экзо-[ 4+2] циклоприсоединение непредельного фрагмента к фурановому В случае 3,4-аннелированных хинолинов 2а-д, з-к, За преобладают изомеры А аддуктов 20а-з, 21 с /яранс-расположением эпоксидного мостика относительно аннелированного оксогетероцикла В случае 8-замещенного (И2) тетрагидрохинолина 2з образуются только транс-

изомер 20еА. При присоединении малеинового ангидрида к 4-замещенным тетрагидрохинолинам 4а, ба-д, и, к, 7а, 13 преобладают диастереомеры В аддуктов 24-28В с г/ис-расположением эпоксидного мостика относительно заместителя К Циклоприсоединение малеинового ангидрида к 3,4-аннелированным хинолинам при 140 °С протекает стереоспецифично с образованием только транс-изомеров А соединений 20 и 21 В аналогичных условиях из 4-замещенных хинолинов образуются только цис-изомеры В аддуктов 24-28 Это обусловлено обратимостью реакции циклоприсоединения и различной термодинамической стабильностью изомерных аддуктов в случае аннелированных и замещенных тетрагидрохинолинов

Схема 6

2г,20г,22г К1=С1, 2д,20д,22д К1=Р, 2а-д,и,к,3а,20а-д,ж,з,21,22а-д,ж,з,23 К2=Н, 2з,20е,22е К2=ОН, 2а-д,з,3а,20а-е,21,22а-е,23 К3=Н, 2и,20ж,22ж К3=Ме,

2к,20з,22з И3=Вг, 2а-д,з-к,20а-з,22а-з п=1,3а,23,25 п=2 Ацилирование 3,4-аннелированных хинолинов 2а-д, з-к, За акрилоилхлоридом в кипящем бензоле в присутствии триэтиламина сопровождается внутримолекулярным циклоприсоединением и также приводит к смеси изомерных аддуктов А и В эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинов 22а-з, 23 Стереоселективность циклоприсоединения невысока, причем изомерные составы смесей не изменяются при кипячении в ксилоле

Присоединение акрилоилхлорида к 4-замещенным тетрагидрохинолинам 4а, ба-д, и, к, 7а, 13 протекает стереоспецифично с образованием экзо-цис-адцуктов 29-32В

Схема 7

29, ЗОа-ж, 31,32 (34-93%) 4а,24,29 К=ОЕ£ ба-д,и,к,25а-ж,ЗОа-ж Н=пирролидон-2-ил-1, 7а,26,31 В=МеМАс, 12,27 Я=пирролидил-1,13,28,32 (Ч=МеМЕ1, 4а,6а,и,к,7а,12,13,24,25а,е,ж,26-29,30а,е,ж,31,32 К1=Н, 66,256,306 К1=Ме, 6в,25в,30в К1=МеО, 6г,25г,30г К1=С1, 6д,25д,30д К1=Р, 4а,6а-д,7а,12,13,24,25а-д,26-29,30а-д,31,32 Я3=Н, 6и,25е,30е (Ч3=Ме, 6к,25ж,30ж Р3=Вг

При циклоприсоединении малеинового ангидрида к 2-(5-метилфурил-1)тетрагидрохинолину 14 (см схему 4) образуется экзо-адцукт 33 (схема В)

Схема 8

На примере тетрагидрохинолинов 2а, 6а показано, что цитраконовый и диброммалеиновый ангидриды присоединяются аналогично малеиновому ангидриду Из 3,4-фуроконденсированного тетрагндрохинолина 2а образуются транс-экзо-аддукты 34а,б, а из 4-(2-оксопирролидин-1-ил)тетрагидрохинолина г/ис-эюо-аддукты 35а,б (схема 9)

Р"Л

Цитраконовый ангидрид присоединяется региоселективно, в аддуктах 34а,35а метальная и карбоксильная группы геминальны

Хинолины 15а,б не вступают в реакцию циклоприсоединения с акрилоилхлоридом и малеиновым ангидридом При этом образуются только продукты О-ацилирования Зба-г (схема 10)

Схема 10

2.3. Циклоприсоединение ацетилендикарбонового эфира

АДКЭ (БМАБ) может А-винилировать по Михаэлю 2-фурилзамещенные тетрагидрохинолины, в результате аминолиза его сложноэфирной группы и последующего внутримолекулярного

циклоприсоединения образовывать полициклические эпоксиизоиндолы или при циклоприсоединении по фурановому кольцу давать производные оксабициклогептадиена Установлено, что АДКЭ с 3,4-конденсированными (2а,б, За, 37) и 4-пирролидонил (6а) тетрагидрохинолинами при 20 °С не реагирует В кипящем толуоле происходит только [4+2] присоединение по фурановому кольцу с образованием смесей геометрических изомеров (1 1-3) адцуктов Дильса-Альдера 38а-е, в которых транс-изомер В преобладает Образование смесей изомеров обусловлено возможностью двух различных подходов АДКЭ к фурановому фрагменту вследствие затрудненности его вращения (схема 11)

Схема 11

r2 r2 r2

A (as-) В (trans-)

2а-в,3а,6а,37 38а-е (32-83%)

2а, 38а r\r4 = н, r2+r3= -0(сн2)г-, 26, 386 r1 = Me, r2+r3 =-0(сн2)2-, r4=h, 2в, 38в r1 = meo, r2+r3=-0(ch2)2-, r4 = h,3a,38r r1,r4 = н, r2+r3 =-0(сн2)3-, 6а,38д r1,r3,r4=h, r2= 2-пирролидон-2-ил-1,37,38е r1 = н, r2+r3 = -0(сн2)2-, r4= ac

Дробной кристаллизацией в индивидуальном виде выделены все двенадцать изомеров Структура цис-изомера 38аА однозначно установлена с помощью РСА, что позволило определить характеристичные сигналы в спектрах ЯМР, позволяющие однозначно определять пространственное строение образующихся аддуктов

2.4. Некоторые химические превращения продуктов циклоприсоединения

7р£шс-эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинкарбоновые кислоты 20аА, 20жА при этерификации метиловым, этиловым и изопропиловым спиртами образуют смеси эфиров 39а-г транс-А- и цис-В-шслот различного состава (схема 12) В случае этерификации пираноконденсированной кислоты 19А образование смеси изомеров не наблюдается

20аА,20жА, 21 39а-д (61-93%)

39а К=Ме, К3=Н, п=1,39б Р=Е1, К3=Н, п=1, 39вК=/-Рг, 1Ч3=Н, п=1, 39г (}= К3=Ме, п=1. 39д Р=Ме,К3=Н, п=2

Можно предположить, что образующиеся эфиры транс-кислоты в условиях реакции подвергаются ретродиеновому распаду Последующее внутримолекулярное [4+2] циклоприсоединение с участием малеинимидных фрагментов приводит к смесям изомерных эфиров 39а-г Эфиры 39а-гА и Зба-гВ выделены в виде индивидуальных изомеров дробной кристаллизацией или хроматографически В случае этерификации пираноконденсированной кислоты 21А образование смеси изомеров не наблюдается

При этерификации г/ыс-эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинкарбоновых кислот 24, 25а, 26, 33, 35а также происходит ретродиеновый распад и последующая циклизация соответствующих эфиров Что приводит к смеси метиловых и этиловых эфиров соответствующих транс- и цис-кислот 40а-ж (схема 13)

Схема 13

24,25а,е,26,33,35а 40а-ж (73-98%)

40а,40в-ж Р=Ме, 406 40а-г К1=пирролидон-2-ил-1, 40д К1=Н, 40е Р1=ОЕ^ 40ж Я1=МеЫАс, 40а,40б,40г,40е,40ж Я3=Н, 40в,40д Р3=Ме, 40а-в,40д-жХ=Н, 40г Х=Ме

Структура индивидуальных метиловых эфиров транс-А- и цис-В-изоиндолохинолинкарбоновой кислоты 39а была однозначно установлена с

помощью РСА В транс-изомере 39аА тетрагидропиридиновый фрагмент имеет конформацию софы, а в г/ис-изомере 39аВ - конформацию несимметричного кресла В обоих изомерах тетрагидрофурановый цикл цис-(4е,3а) аннелирован к тетрагидрохинолиновому, а пирролидоновый фрагмент имеет конформацию конверта В транс-изомере 39аА тетрагидрофурановый цикл гертнс-ориентирован относительно эпоксидного мостика оксабициклогептенового фрагмента, а в цис-изомере 39аВ эти фрагменты имеют г/ис-расположение Установление структуры изомерных эфиров эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинкарбоновой кислоты 39а позволило определить характеристичные параметры в спектрах ЯМР 'Н и 13С, которые позволили отнести аддукты 20-32 к цис-(В)- или транс-(А)-ряду

Двойная связь в оксабициклогептеновом фрагменте метиловых эфиров транс-эпоксиизоиндоло[2,1 -<з]фурохинолинкарбоновых кислот 39а, г, дА, 4-(пирролидон-2-ил-1) - (30а, ЗОе, 40а, 406, 40в, 40г), 4-Лг-метилацетамидо -(31, 40ж) и 4-этоксизамещенных (29, 40е) эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинов и эфиров карбоновых кислот легко окисляется лг-хлорнадбензойной кислотой (от-СРВА) с образованием соответствующих г/мс-диэпоксипроизводных 41а-в, 42а-к соответственно (схема 14)

Схема 14

29,30а,ЗОе,31,40а-ж

39а,39г,39д Ме02С к'

Ме02С1° 41 а-в (53-87%)

т-СРВ А

Р1

1а

42а-к (29-90%)

х чл

41а,41в И3=Н, 416 И3=Ме, 41а,41бц=1, 41в п=2, 42а,42б,42д-з К1=пирролидон-2-ил-42в,42к К1=МеЫАс, 42г,42и Р'=ОЕ1, 42а,42в-е,42з-к Р>3=Н, 426,42ж Р3=Ме,

При действии Н3РО4 при 85°С на 3,4-аннелированные и 4-замещенные эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолины 20а, 21, 22а, 25а, 26, 30а оксабициклогептеновый фрагмент ароматизируется с образованием изоиндоло[2,1-д]хинолинов 43а-в, 44а-в (схема 15)

Схема 15

43а,436 Х=С02Н, 43в Х=Н, 43а,43в п=1, 436 п=2, 44а,44в Н=пирропидон-2-ил-1, 446 Р=МеМАс, 44а,446 Х=С02Н, 44вХ=Н

При нитровании изоиндолохинолинов 43а, 43в нитратом калия в концентрированной серной кислоте образуются соответствующие 5-нитропроизводные 45а и 456 (схема 16)

Схема 16

2.5. Скелетная перегруппировка диэпоксипроизводных изоиндолонов

При действии эфирата трехфтористого бора в уксусном ангидриде на диэпоксиды 41а-в, 42а-в, д-з, к при комнатной температуре происходит

скелетная перегруппировка Вагнера-Меервейна диэпоксидного фрагмента (схема 17) При этом образуются продукты расширения пятичленного пирролидонового кольца - 11-оксо-6,6а,7а,8,9,10,10а,11-октагидро-7,9-эпоксициклопента[4,5]пиридо[1,2-а]хинолины 46а-в, 47а-ж Механизм образования соединений 46а-в, 47а-ж в общих чертах аналогичен описанному нами раннее для подобных систем

Схема 17

46а И3=Н,п=1,466 К3=Ме,п=1, 46в И3=Н,п=2 47а,476,47г-е К1=пирролидон-2-ил-1,47в,47ж К1=МеМАс, 47а,47в,47г,47е К3=Н, 476,47д К3=Ме, 47а-в Х=Н, 47г-жХ=СОгМе, 47а-д,ж Я=Н, 47е И=Ме

Интересной особенностью перегруппировки в нашем случае явилось то, что под действием кислоты Льюиса в гептациклах 41а-в раскрываются [3,4]фуро- и пираноконденсированные фрагменты Пространственное строение полученных пентациклов 46а и 47г было однозначно установлено с помощью метода РСА

РI 2иЬкоу, Е V №кшпа, К Р ТипЛнп, в б А1ехап<1гоу, А А Байогшуа, Я 5 Вошоу, А V Уаг1атоу J Огя СЬет , 2004, 69, 2, 432^138

Выводы

1 Впервые проведено систематическое изучение [4+2] циклоприсоединения фурфурилиденанилинов с электроноизбыточными алкенами Показано, что наиболее эффективными катализаторами для синтеза 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов являются А1С13 и ВРзхОЕ12 в абсолютных бензоле и эфире соответственно Донорные заместители в бензольном кольце фурфурилиденанилинов повышают выход целевых продуктов, акцепторные понижают Наиболее высокие выходы тетрагидрохинолинов достигаются в случае циклоприсоединения дигидрофурана, Лг-винилпирролидона, Л-винил-Лг-метилацетамида

2 Показано, что циклоприсоединение 3,4-аннелированных и 4-замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов с малеиновым ангидридом при 0-5 °С протекает как эюо-присоединение и дает смеси цис- и дараноизомеров по взаимному расположению заместителя при Са и эпоксидного мостика эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолин-10-карбоновых кислот При 140 °С циклоприсоединение протекает стереоспецифично с образованием только трансизомеров в случае 3,4-аннелированных тетрагидрохинолинов и цис-изомеров в случае 4-замещенных. Аналогично присоединяется цитраконовый и диброммалеиновый ангидриды 6-Замещенные фуротетрагидрохинолины образуют с малеиновым ангидридом при 5 °С только транс-аддукты

3 Присоединение акрилоилхлорида к 3,4-аннелированным тетрагидрохинолинам при 80 °С протекает с невысокой стереоселективностью давая смеси цис- и /яранс-изомеров по расположению заместителей при Сз, С4 и эпоксидного атома

кислорода Присоединение к 4-замещенным тетрагидрохинолинам идет стереоспецифично с образованием только экзо-цис-аддуктов

4 Установлено, что АДКЭ присоединяется только по фурановому фрагменту аннелированных и замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов с образованием смесей цис- и трансизомеров по расположению аннелированного оксакольца или заместителя при С4 и эпоксидного мостика оксабициклогептадиенового фрагмента

5 Показано, что этерификация 3,4-тетрагидрофуроэпоксиизоиндоло[2,1 -<з]хинолин-10-карбоновых кислот и 5-замещенных эпоксиизоиндоло[2,1-<я]хинолин-10-карбоновых кислот сопровождается ретродиеновым распадом образующихся эфиров, что обуславливает образование смеси эфиров соответствующих цис- и транс-кислот

6 Установлено, что кратная связь в оксабициклогептеновом фрагменте эпоксиизоиндолохинолинов легко окисляется .м-хлорнадбензойной кислотой до цис-диэпоксида

7 Диэпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолины при действии BF3^0Et2 в уксусном ангидриде при 20 °С в результате скелетной перегруппировки Вагнера-Меервейна превращаются в неизвестные ранее - 11-оксо-6,6а,7а,8,9,10,10а,11-октагидро-7,9-эпоксициклопента[4,5]пиридо[ 1,2-а]хинолины

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Vladimir Р Zaytsev, Fedor I Zubkov, Eugeniya V Nikitma, Nina

MMikchaylova Stereochemistry of the Intramolecular Cycloaddition of

Some Alkenes with 2-Furyl-l,2,3,4-tetrahydroquinolines 3rdEuroAsian

Heterocyclic Meeting "Heterocycles in Organic and Combinatorial

Chemistry" (EAHM-2004) September 12-17, 2004, Novosibirsk, Russia Book of abstracts, 213

2. Зайцев В П, Михайлова Н М, Зубков Ф И Внутримолекулярное циклоприсоединение активированных алкенов к фурилзамещенным тетрагидрохинолинам XV Российская молодежная научная конференция по проблемам теоретической и экспериментальной химии 19-22 Апреля 2005, Екатеринбург, Россия Тезисы докладов, 318

3. Зубков Ф И, Зайцев В П, Никитина Е В , Михайлова Н М, Александров Г Г, Борисов Р С, Варламов А В Новый подход к синтезу [с]-конденсированных декагидроизоиндоло[2,1-а]хинолинов Химия гетероциклических соединений, 2005, № 2, 303-304

4. Зайцев В П, Орлова А А, Михайлова Н М, Слуцкий С А Особенности окисления фуро- и пираноконденсированных фурилзамещенных тетрагидрохинолинов Международная конференция молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов-2006»-химия 12-15 Апреля 2006, Москва, Россия Тезисы докладов, 166

5. Зайцев В П, Михайлова Н М, Зубков Ф И Азациклоприсоединение активированных алкенов к фурилзамещенным тетрагидрохинолинам XVI Российская молодежная научная конференция по проблемы теоретической и экспериментальной химии 25-28 Апреля 2006, Екатеринбург, Россия Тезисы докладов, 373-374

6. В П Зайцев, А А Орлова, Ф И Зубков, Е В Никитина, Н М Михайлова, А В Варламов Присоединение цитраконового ангидрида к фурилзамещенным тетрагидрохинолинам и пиперидонам-4 International symposium on advanced science in organic chemistry. 26-30 Июня 2006, Судак, Украина Тезисы докладов, С-059

7. Ф И Зубков, В П Зайцев, А А Орлова, А С Перегудов, Н М Михайлова, А В Варламов Строение продуктов взаимодействия диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты с 2-фурил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинами ЖОрХ, 2007, т 43, вып 8, 1207-1212.

8. ФИ Зубков, В П Зайцев, А С Перегудов, Н М Михайлова, А В Варламов Новый подход к построению эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинов на основе циклоприсоединения 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов к малеиновому ангидриду и акрилоилхлориду Известия академии наук Серия химическая 2007, № 5, 1023-1038

Зайцев Владимир Петрович (Россия) Синтез и превращения 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов Систематически изучено взаимодействие фурфурилиденанилинов с алкенами содержащими N- и О-винильные фрагменты (реакция Поварова) Изучена стереохимия образующихся продуктов - 2-фурилхинолинов и их поведение в условиях реакции окисления и восстановления Разработан новый удобный метод синтеза изоиндоло[2,1-а]хинолинов, соответствующих карбоновых кислот и хинолинилоксабициклогептадиенов и изучены границы его применения Изучены химические превращения некоторых синтезированных тетра- и пентациклов Показано, что при взаимодействии эпоксиоксирано[6,7]изоиндоло[2,1-<з]хинолинов с эфиратом трехфтористого бора в уксусном ангидриде происходит скелетная перегруппировка Вагнера-Меервейна с образованием новой гетероциклической системы - 11-оксо-6,6а,7а,8,9,10,10а,11-октагидро-7,9-эпоксициклопента[4,5]пиридо[1,2-а]хинолина

Vladimir Р Zaitsev (Russia) Synthesis and reactions of2-furyltetrahydroquinolmes Reaction of furfurylidenanihnes and alkenes containing N- and 0-vmyl fragments (Povarov reaction) has been studied systematically Stereochemistry of obtained 2-furyltetrahydroqumohnes and their behaviour under oxidation and reduction conditions has been analyzed A new convenient method for synthesis of isomdolo[2,1 -ajqumolmes, corresponding carboxylic acids and quinohnooxobicycloheptadienes and its usage limits have been studied Chemical transformations of some synthesized tetra- and pentacycles have been researched. It has been shown that during the reaction of epoxyoxirano[6,7]isomdolo[2,l-fl]quinolines with boron tnfluonde etherate in acetic oxide Wagner- Meerwem skeletal rearrangement takes place to give a new heterocyclic system - 11-oxo-6,6a,7a,8,9,10,1 Oa, 11 -octahydro-7,9-epoxycyclopenta[4,5]pyridino[ 1,2-ajqumolme

Подписано в печать 08 07 08 Формат 60x84/16 Тираж 100 экз Уел печ л 1,0 Заказ 762

Типография Издательства РУДН 117923, ГСП-1, г Москва, ул Орджоникидзе, д 3

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации

Введение

I. Литературный обзор

Реакция аза-Дильса-Альдера (реакция Поварова)

1.1. Получение тетрагидрохинолинов и хинолинов

1.2. [4+2]Циклоприсоединение тУ-арилальдиминов к ациклическим 3 диенофилам

1.2.1. О-Виниловые эфиры, винилсульфиды и силиленольные эфиры 5 как диенофилы

1.2.2. Енамиды и енамины в роли диенофилов

1.2.3. Алкены и алкины в качестве диенофилов

1.3. Внутримолекулярная реакция Поварова

1.3.1. Производные октагидроакридина

1.3.2. Производные тетрагидрохромано[4,3-6]хинолина

1.3.3. Производные гексагидродибензо[b,h][1,6]нафтиридина

1.3.4. Производные гексагидропиразоло[4',3':5,6]тиопирано[4,3- 41 6]хинолина

1.3.5. Производные фуро[2\3':5,6]пирано[4,3-6]хинолина

1.3.6. Производные гексагидробензо[6]фенантролина

1.3.7. Производные гексагидропирроло[3,4-£]хинолин-1-она

1.3.8. Производные индолизино[3,4-6]хинолина

1.4. Внутримолекулярная реакция Поварова как подход к синтезу 49 хинолиновых алкалоидов

II. Обсуждение результатов

II. 1. Синтез 4-замещенных и 3,4-конденсированных 2фурилтетрагидрохинолинов II.2. Реакционная способность 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов

11.2.1. Восстановление и окисление

11.2.2. Циклоприсоединение малеинового, цитраконового, 61 диброммалеинового ангидридов и акрилоилхлорида

11.2.3. Циклоприсоединение ацетилендикарбонового эфира

11.2.4. Некоторые химические превращения продуктов 70 циклоприсоединения

11.2.5. Сигматропная перегруппировка диэпоксипроизводных 78 изоиндолонов

III. Экспериментальная часть

Таблицы

Выводы

Одной из главных задач современной органической химии является разработка малостадийных методов синтеза новых соединений на основе легкодоступного исходного сырья.

Полициклические гетероциклы, включающие фрагмент изоиндола, достаточно многочисленны. Они встречаются в природе, и проявляют различные виды биологического действия (например, изоиндоло[2,1-<я]тетрагидрохинолины обладают антигипоксическим действием, ингибируют человеческую топоизомеразу). Однако, методы синтеза такого рода гетероциклов, как правило, многостадийны и базируются на достаточно труднодоступном исходном сырье. На кафедре органической химии РУДН был разработан оригинальный метод получения изоиндоло[2,1-я]тетрагидрохинолин-10-карбоновых кислот, основанный на циклизации 3-аллил(металлил)-А/-арил-3 а,6-эпокситетрагидроизоиндо л-1 -онов под действием фосфорной кислоты. Указанный метод синтеза существенно ограничен по типу заместителей в хинолиновом и эпоксиизоиндольном фрагментах. Между тем, эпоксиизоиндолотетрагидрохинолины, имеющие несколько реакционных центров, перспективны для получения на их основе биологически активных соединений.

В настоящей работе исследовано поведение, полученных по реакции Поварова 2-фурилзамещенных 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов в реакции с производными непредельных кислот. Образующиеся при этом эпоксиизоиндолы оказались удобными исходными для синтеза функционально замещённых изоиндоло[2,1-я]хинолинов, что и определило основное направление исследований, результаты которых представлены в диссертации.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Реакция аза-Дилъса-Альдера (реакция Поварова)

Введение

Реакция Дильса-Альдера представляет собой важнейший метод синтеза природных и синтетических поликарбо(гетеро)циклов.1 Начиная с л пионерских работ О. Дильса и К. Альдера по сегодняшний день, «диеновый синтез» чаще всего используется для построения шестичленных циклических систем, с высокой регио-, диастерео- и энантиоселективностью. Так как реакция Дильса-Альдера используется при создании соединений, интересных с точки зрения науки, промышленности и медицины, за последние 20 лет увидело свет несколько

•у 1Л обзоров и монографий, посвященных этой проблеме. " Реакция Дильса-Альдера включает в себя два основных типа: карбо-реакция Дильса-Альдера и гетеро-реаьсция Дильса-Альдера. Последний тип можно в свою очередь разделить на оксо-реакцию Дильса-Альдера (гетеро-реакция с участием карбонильных соединений) и имино (или аза-)-реакцию Дильса-Альдера (с участием азометинов) (рис. 1). Последний тип реакции представляет собой важный способ получения гетероциклических и природных соединений содержащих пиридиновое кольцо.11"14 Чтобы внести ясность в эту классификацию, необходимо отметить, что имины в данном случае могут вступать в реакцию как в качестве диенофилов, так и как азадиены. Реакция [4+2] циклоприсоединения TV-арилиминов (оснований Шиффа) с электроноизбыточными олефинами — один из наиболее удобных способов получения хинолинов, обычно катализируется кислотами Льюиса. В первых работах Поварова15"20 использовался BF3xOEt2, который применяется в большинстве случаев и сейчас.

X 1

Катализируемое кислотами циклоприсоединение между азадиеновым С=С-N=C фрагментом Л^-арилимина и диенофилом оказалось наиболее простым путем получения тетрагидрохинолинов, а, следовательно, и хинолинов -важнейшего класса гетероциклических соединений.

Рисунок 1 реакция карбо-Дильса-Альдера реакция Дильса-Альдера реакция гете ро-Дильса- Ал ьде ра О реакция аза-Дильса-Альдера реакция окса-Дильса-Ал ьдера

С*11-о

Предметом данного обзора являются основные подходы к получению различных TV-полигетероциклов, основанные на реакции Поварова, включая некоторые алкалоиды, содержащие пирролохинолиновые или циклопентахинолиновые циклические системы.

ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено систематическое изучение [4+2] циклоприсоединения фурфурилиденанилинов с электроноизбыточными алкенами. Показано, что наиболее эффективными катализаторами для синтеза 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов являются А1С1з и BF3xOEt2 в абсолютных бензоле и эфире соответственно. Донорные заместители в бензольном кольце фурфурилиденанилинов повышают выход целевых продуктов, акцепторные понижают. Наиболее высокие выходы тетрагидрохинолинов достигаются в случае циклоприсоединения дигидрофурана, TV-винилпирролидона, N-винил-Лг-метилацетамида.

2. Показано, что циклоприсоединение 3,4-аннелированных и 4-замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов с малеиновым ангидридом при 0-5 °С протекает как э/сзо-присоединение и дает смеси цис- и транс-изомеров по взаимному расположению заместителя при С4 и эпоксидного мостика эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолин-10-карбоновых кислот. При 140 °С циклоприсоединение протекает стереоспецифично с образованием только трансизомеров в случае 3,4-аннелированных тетрагидрохинолинов и цис-изомеров в случае 4-замещенных. Аналогично присоединяется цитраконовый и диброммалеиновый ангидриды. 6-Замещенные фуротетрагидрохинолины образуют с малеиновым ангидридом при 5 °С только тиране-аддукты.

3. Присоединение акрилоилхлорида к 3,4-аннелированным тетрагидрохинолинам при 80 °С протекает с невысокой стереоселективностью давая смеси цис- и /wpw/c-изомеров по расположению заместителей при С3, С4 и эпоксидного атома кислорода. Присоединение к 4-замещенным тетрагидрохинолинам идет стереоспецифично с образованием только экзо-цис-аддуктов.

4. Установлено, что АДКЭ присоединяется только по фурановому фрагменту аннелированных и замещенных 2-фурилтетрагидрохинолинов с образованием смесей цис- и трансизомеров по расположению аннелированного оксакольца или заместителя при Сд и эпоксидного мостика оксабициклогептадиенового фрагмента.

5. Показано, что этерификация 3,4-тетрагидрофуроэпоксиизоиндоло[2,1 -йг]хинолин- 10-карбоновых кислот и 5-замещенных эпоксиизоиндоло [2,1 -а]хинолин-10-карбоновых кислот сопровождается ретродиеновым распадом образующихся эфиров, что обуславливает образование смеси эфиров соответствующих цис- и транс-кислот.

6. Установлено, что кратная связь в оксабициклогептеновом фрагменте эпоксиизоиндолохинолинов легко окисляется л^-хлорнадбензойной кислотой до г/мс-диэпоксида.

7. Диэпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолины при действии BF3xOEt2 в уксусном ангидриде при 20 °С в результате скелетной перегруппировки Вагнера-Меервейна превращаются в неизвестные ранее - 11-оксо-6,6а,7а,8,9,10,10а,11-октагидро-7,9-эпоксициклопента[4,5]пиридо[1,2-йг]хинолины.

1. Smith М.В. "Organic Synthesis". Мс Graw-Hill, New York, second ed., 2002,844.849.

2. Otto Diels, Kurt Alder. "Syntheses in the hydroaromatic series. I. Addition of "diene" hydrocarbons." Justus Liebigs Ann. Chem., 1928, 460, 98-122.

3. Needleman S.B., Chang Kuo M.C. "Diels-Alder Syntheses with Heteroatomic

4. Compounds." Chem. Rev., 1962, 62, 405-431.

5. Sauer J., Sustmann R. "Mechanistic aspects of Diels-Alder reactions: a criticalsurvey." Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 1980, 19, 779-807.

6. Kagan H.B., Riant O. "Catalytic asymmetric Diels-Alder reactions." Chem.1. Rev., 1992,92, 1007-1019.

7. Kumar A. "Salt Effects on Diels-Alder Reaction Kinetics." Chem. Rev., 2001,101, 1-19.

8. Nicolaou K.C., Snyder S.A., Montagnon Т., Vassilikogiannakis G. "The Diels

9. Alder Reaction in Total Synthesis." Angew. Chem., Int. Ed., 2002, 41, 16681698.

10. Corey E.J. "Catalytic Enantioselective Diels-Alder Reactions: Methods,

11. Mechanistic Fundamentals, Pathways, and Applications." Angew. Chem., Int. Ed., 2002, 41, 1650-1667.

12. Tringuelli F., Taticchi A. "The Diels-Alder Reaction. Selected Practical

13. Methods". John Wiley, London, 2002.

14. Kobayashi S., J0rgensen K.A., eds. "Cycloaddition Reactions in Organic

15. Synthesis". Wiley-VCH, 2002.

16. Boger D.L., Weinreb S.M. "Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis". Academic Press, San Diego, 1987.

17. Weinreb S.M., In Trost B.M. and Fleming I. (Eds) Comprehensive Organic

18. Synthesis, Pergmon, Oxford, 1991, 5, 401-512.

19. Buonora P., Olsen J.-C., Oh T. "Recent developments in imino Diels-Alderreactions." Tetrahedron, 2001, 57, 6099-6138.

20. Jergensen К.A. "Catalytic Asymmetric Hetero-Diels-Alder Reactions of

21. Carbonyl Compounds and Imines." Angew. Chem., Int. Ed., 2000, 39, 35583588.

22. Поваров JI.C., Михайлов Б.М. "Реакция диеновой конденсации нового типа." Известия АН СССР, Сер. Хим., 1963, 955-956.

23. Поваров JI.C., Григос В.И., Михайлов Б.М. Известия АН СССР, Сер. Хим., 1963, 2039-2041.

24. Поваров JI.C., Григос В.И., Караханов Р.А., Михайлов Б.М. «Реакции дигидропирана и 2-метилдигидрофурана с некоторыми шиффовыми основаниями». Известия АН СССР, Сер. Хим., 1964, 179-181.

25. Григос В.И., Поваров JI.C., Михайлов Б.М. «Реакции шиффовых оснований с винилалкиновыми эфирами». Известия АН СССР, Сер. Хим., 1965,2163-2172.

26. Povarov L.S., Mikhailov В.М. Izv. Acad. Nauk USSR, Ser. Шт., 1964, 22212222.

27. Povarov L.S. "a|3-Unsaturated Ethers and Their Analogues in Reactions of

28. Diene Synthesis." Russ. Chem. Rev., 1967, 36, 656-670.

29. Katritzky A.R., Rachwal S., Rachwal B. "Recent progress in the synthesis of1,2,3,4,-tetrahydroquinolines ." Tetrahedron, 1996, 52, 15031.

30. Kouznetsov V., Palma A., Ewert C., Varlamov A. "Some Aspects of Reduced

31. Quinoline Chemistry." J. Heterocycl. Chem. 1998, 35, 761-785.

32. Kouznetsov V.V., Vargas Mendez L.Y. and Melendez Gomez C.M., "Recent

33. Progress in the Synthesis of Quinolines." Curr. Org. Chem., 2005, 9, 141161.

34. Joh Т., Hagihara H. "Preparation of quinoline derivatives from schiff base andvinyl ether catalyzed by dicobalt octacarbonyl." Tetrahedron Lett., 1967, 8, 4199-4200.

35. Kametani Т., Kasai H. In Studies in Natural Products Chemistry, Atta-ur

36. Rahman, ed., Elsevier, New York, 1989, 3, 385-389 and references therein.

37. Narasaka К., Shibata Т. "BF3xOEt2 Catalyzed 4+2. Cycloaddition Reactionsof N-Aryl Schiffs Bases with 1-Alkenyl, 1,2-Propadienyl and 1-Alkynyl Sulfides." Heterocycles, 1993, 35, 1039-1053.

38. Kobayashi S., Ishitani H., Nagayama S. "Lanthanide Triflate Catalyzed Imino

39. Diels-Alder Reactions, Convenient Syntheses of Pyridine and Quinoline Derivatives." Synthesis, 1995, 9, 1195-1202.

40. Crousse В., Begue J.-P., Bonnet-Delpon D. "Synthesis of tetrahydroquinolinederivatives from a-CF3-iV-arylaldimine and vinyl ethers." Tetrahedron Lett., 1998, 39, 5765-5768.

41. Crousse В., Begue J.-P., Bonnet-Delpon D. "Synthesis of 2-CF3

42. Tetrahydroquinoline and Quinoline Derivatives from CF3-iV-Aryl-aldimine." J. Org. Chem., 2000, 65, 5009-5013.

43. Legros J., Crousse В., Ourevitch M., Bonnet-Delpon D. "Facile Synthesis of

44. Tetrahydroquinolines and Julolidines through Multicomponent Reaction." Synlett, 2006,12 , 1899-1902.

45. Collin J., Jaber N., Lannou M.I. "Imino-Diels-Alder and imino-aldol reactionscatalyzed by samarium diiodide." Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7405-7407.

46. Spanedda M.V., Hoang Y.D., Crousse В., Begue, J.-P., Bonnet-Delpon, D. J.

47. Aza-Diels-Alder reaction in fluorinated alcohols. A one-pot synthesis of tetrahydroquinolines." Tetrahedron Lett., 2003, 44, 217-219.

48. Cho C.S., Kim B.T., Choi H.J., Kim T.J. and Shim S.C. "Ruthenium-catalyzedoxidative coupling and cyclization between 2-aminobenzyl alcohol and secondary alcohols leading to quinolines." Tetrahedron, 2003, 59, 7997-8002.

49. Demaude Т., Knerr L., Pasau P. "New Synthetic Pathway To Diverse 2

50. Substituted Quinolines Based on a Multicomponent Reaction: Solution-Phase and Solid-Phase Applications." J. Comb. Chem., 2004, 6, 768-775.

51. Makioka Y., Shindo Т., Taniguchi Y., Takaki K., Fujiwara Y. "Ytterbium(III)

52. Triflate Catalyzed Synthesis of Quinoline Derivatives from iV-Arylaldimines and Vinyl Ethers." Synthesis, 1995, 7, 801-804.

53. Laurent-Robert H., Garrigues R., Dubac J. "Bismuth(III) Chloride and Triflate:

54. New Efficient Catalysts for the Aza-Diels-Alder Reaction." Synlett, 2000, 8, 1160-1162.

55. Subba Reddy B.V., Srinivas R., Yadav J.S., Ramalingam T. "Bismuth(III)

56. Chloride Catalyzed Aza-Diels-Alder Reaction. " Synth. Commun., 2001, 31, 1075-1080.

57. Akiyama Т., Nakashima S., Yokota K., Fuchibe K. "Synthesis of Aryl-substituted Quinoline Derivatives via Bmnsted Acid-catalyzed 4+2. Aza Diels-Alder Reaction." Chem. Lett., 2004, 33, 922-923.

58. Di Salvo A., Spanedda M.V., Ourevitch M., Crousse В., Bonnet-Delpon D.

59. Uncatalysed Domino Reaction in Hexafluoroisopropanol: A Simple Protocol for the Synthesis of Tetrahydroquinoline Derivatives." Synthesis, 2003, 14, 2231-2235.

60. Park K.H., Joo H.S., Ahn K.I., Jun K. "One step synthesis of 4-ethoxy-l,2,3,4tetrahydroquinoline from nitroarene and ethanol: A Ti02 mediated photocatalytic reaction." Tetrahedron Lett., 1995, 36, 5943-5946.

61. Sundararajan G., Prabagaran N., Varghese B. "First Asymmetric Synthesis of

62. Quinoline Derivatives by Inverse Electron Demand (IED) Diels-Alder Reaction Using Chiral Ti(IV) Complex." Org. Lett., 2001, 3, 1973-1976.

63. Shono Т., Matsumura Y., Inoue K., Ohmizu H., Kashimura S. "Electroorganicchemistry. 62. Reaction of iminium ion with nucleophile: a versatile synthesis of tetrahydroquinolines and julolidines." J. Am. Chem. Soc., 1982, 104, 57535757. '

64. Katrizky A.R., Belyakov S.A. "Benzotriazole-Based Intermediates: Reagentsfor Efficient Organic Synthesis." Aldrichimica Acta, 1998, 31, 35-45.

65. Katrizky A.R., Rachwal В., Rachwal S. "Additions of 1aminomethyl)benzotriazoles to enamines, enamides, and vinyl ethers: novel routes to 1,3-diamines and tetrahydroquinolines." J. Org. Chem., 1993, 58, 812-813.

66. Katrizky A.R., Rachwal В., Rachwal S. "Reactions of N-Alkyl-iV-phenyl-l#benzotriazole-l-methanamines with .alpha.,.beta.-Unsaturated Ethers. A Novel Route to 1,4- and 1,3-Disubstituted 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines." J. Org Chem., 1995, 60, 2588-2596.

67. Chen R., Quian C. "One-pot Synthesis of Tetrahydroquinolines Catalyzed by

68. Dy(OTf)3 in Aqueous Solution." Synth. Commun., 2002, 32, 2543-2548.

69. Katrizky, A.R., Rachwal, В., Rachwal, S. "A Versatile Method for the

70. Preparation of Substituted 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines." J. Org. Chem., 1995,60, 7631-7640.

71. Talukdar S., Chen C.-T., Fang J.-M. "A Stereoselective Route to

72. Polysubstituted Tetrahydroquinolines by Benzotriazole-Promoted Condensation of Aliphatic Aldehydes and Aromatic Amines." J. Org. Chem., 2000, 65, 3148-3153.

73. Annunziata A., Cinquini M., Molteni V., Schupp O. "A new multicomponentsynthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinolines." Tetrahedron, 1997, 53, 97159726.

74. Annunziata A., Benaglia M., Cinquini M., Cozzi F. "Poly(ethylene glycol)

75. Supported 4-Alkylthio-Substituted Aniline a Useful Starting Material for the Soluble Polymer-Supported Synthesis of Imines and 1,2,3,4-Tetrahydroquinolines." Eur. J. Org. Chem., 2002, 7, 1184-1190.

76. Inada Т., Nakayuki Т., Shimizu I. "One-Step Synthesis of Ethyl Quinaldates by1.wis Acid Catalyzed Three-Component Coupling Reaction of Aromatic Amines, Aliphatic Aldehydes and Ethyl Glyoxylate." Heterocycles, 2005, 66, 611-619.

77. Tanaka S., Yasuda M., Baba A. "Practical and Simple Synthesis of Substituted

78. Quinolines by an HC1-DMSO System on a Large Scale: Remarkable Effect of the Chloride Ion." J. Org. Chem., 2006, 71, 860-863.

79. Lin X.-F., Cui S.-L., Wang Y.-G. "Molecular iodine-catalyzed one-potsynthesis of substituted quinolines from imines and aldehydes." Tetrahedron Lett., 2006, 47, 3127-3130.

80. Stevenson G., Leeson P. D., Rowley M., Sanderson I., Stanafield I., "Synthesisof cis and trans 4-amido 2-carboxytetrahydroquinolines, high affinity ligands at the glycine site of the NMDA receptor." Bioorg. Med. Chem. Lett., 1992, 2, 371-374.

81. Leeson P. D., Carling R. W., Moore K. W., Moseley A. M., Smith J. D.,

82. Hadden M., Nieuwenhuyezen M., Potts D., Stevenson P. J., Thompson N.

83. Synthesis and reactivity of hexahydropyrroloquinolines." Tetrahedron, 2001, 57, 5615-5624.

84. Thompson N., Graham I. "Unprecedented regio and stereocontrol in Povarovreaction of benzylidene-(3-nitrophenyl)amine." ARKIVOC, 2003, (vz'z), 139144.

85. Kiselyov A.S., Smith II L., Virgilio A., Armstrong R.W. "Immobilizedaldehydes and olefins in the solid support synthesis of tetrahydroquinolines via a three component condensation." Tetrahedron, 1998, 54, 7987-7996.

86. Katrizky A.R., Rachwal В., Rachwal S. "Reactions of iV-Alkyl-TV-phenyl-lHbenzotriazole-l-methanamines with yV-Vinylamides and N-Vinylcarbazole. A Convenient Synthesis of 4-(Dialkylamino)tetrahydroquinolines." J. Org. Chem., 1995, 60, 3993-4001.

87. Damon D.B., Dugger R.W., Magnus-Aryitey G., Ruggeri R.B., Wester R.T.,

88. Tu M., Abramov Y. "Synthesis of the CETP Inhibitor Torcetrapib: The Resolution Route and Origin of Stereoselectivity in the Iminium Ion Cyclization." Org. Process Res. Dev., 2006,10, 464-471.

89. Kouznestov V.V., Astudillo Saavedra L., Vargas Mendez L.Y., Cazar Ramirez

90. M.E. "Synthesis of Some Secondary Amine Derivatives Bearing a Heteroaryl Fragment." J. Chil. Chem. Soc., 2004, 49, 107-203.

91. Kouznestov V.V., Romero Bohorquez A.R., Astudillo Saavedra L., Fierro

92. Medina R. "An efficient synthesis of new C-2 aryl substituted quinolines based on three component imino Diels-Alder reaction." Molecular Diver. 2006, 10, 29-37.

93. Zhou Y., Jia X., Li R., Liu Z., Liu Z., Wu L. " Nitrosonium (NO+) initiated andcation radical-mediated imino Diels-Alder reaction." Tetrahedron Lett., 2005, 46, 8937-8939.

94. Han В., Jia X.-D., Jin X.-L., Zhou Y.-L., Yang L., Liu Z.-L., Yu W. "A CANinitiated aza-Diels-Alder reaction for a facile synthesis of 4-amido-iV-yl tetrahydroquinolines." Tetrahedron Lett., 2006, 47, 3545-3547.

95. Savitha G., Perumal P.T. "An efficient one-pot synthesis oftetrahydroquinoline derivatives via an aza Diels—Alder reaction mediated by CAN in an aqueous medium and oxidation to heteroaryl quinolines." Tetrahedron Lett., 2006, 47, 3589-3593.

96. Nomura Y., Kimura M., Takeuchi Y., Tomoda S. "Acid-Catalyzed4+2.Cycloaddition between Enamines and Benzylideneanilines. Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline Derivatives." Chem. Lett., 1978, 7, 268-270.

97. Kametani Т., Takeda H., Suzuki Y., Honda T. "Synthesis of

98. Tetrahydroquinoline Derivatives by 4+2.Cycloaddition Reaction." Heterocycles, 1984, 22, 275-276.

99. Fadel F., Titouani S.L., Soufiaoui M., Ajamay H., Mazzah A. "ynthese denouveaux derives tetrahydroquinolines et quinoleines via la reaction d'aza-Diels-Alder suivie d'aromatisation." Tetrahedron Lett., 2004, 45, 5905-5908.

100. Zhang W., Jia X., Yang L., Liu Z.-L. "Photosensitized Diels-Alder reactions ofiV-arylimines: synthesis of tetrahydroquinoline derivatives" Tetrahedron Lett., 2002, 43, 9433-9436.

101. Jia X., Lin H., Huo C., Zhang W., Lu J., Yang L., Liu Z.-L. "Cation Radical1.ino Diels-AlderReaction: A New Approach for the Synthesis of Tetrahydroquinolines." Synlett, 2003,11, 1707-1709.

102. Mellor J.M., Merriman G.D. "Reaction of electron rich alkenes with anilinesand formaldehyde: Syntheses of tetrahydroquinolines." Tetrahedron, 1995, 57,6115-6132.

103. Grieco P.A., Bahsas, A. "Role reversal in the cyclocondensation ofcyclopentadiene with heterodienophiles derived from aryl amines and aldehydes: Synthesis of novel tetrahydroquinolines." Tetrahedron Lett., 1988, 29, 5855-5858.

104. Akiyama Т., Suzuki M., Kagoshima H. "Lewis Acid Promoted 4+2.

105. Annulation of Allylsilane and Allylgermane with Aldimine; Preparation of Tetrahydroquinolines." Heterocycles, 2000, 52, 529-532.

106. Baudelle R., Melnyk P., Deprez В., Tartar A. "Parallel synthesis of polysubstituted tetrahydroquinolines." Tetrahedron, 1998, 54, 4125-4140.

107. Sueda Huma H.Z., Haider R., Kalra S.S., Das J., Iqbal J. "Cu(I)-catalyzed threecomponent coupling protocol for the synthesis of quinoline derivatives." Tetrahedron Lett., 2002, 43, 6485-6488.

108. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Rao R.S., Naveenkumar V., Nagaiah K.

109. Microwave-Assisted One-Pot Synthesis of 2,4-Disubstituted Quinolines under Solvent-Free Conditions." Synthesis, 2003,10, 1610-1614.

110. Taber D.F. "Intramolecular Diels-Alder and Alder-Ene Reactions", Springer,1. Berlin, 1984.

111. Bear B.H., Sparks S.M., Shea KJ. "The Type 2 Intramolecular Diels-Alder

112. Reaction: Synthesis and Chemistry of Bridgehead Alkenes" Angew. Chem., Int. Ed., 2001, 40, 820-849.

113. Tietze L.F. "Domino Reactions in Organic Synthesis." Chem. Rev., 1996, 96,115.136.

114. Laschat S., Lauterweine J. "Intramolecular hetero-Diels-Alder reaction of Narylimines. Applications to the synthesis of octahydroacridine derivatives." J. Org. Chem., 1993, 58, 2856-2861.

115. Laschat S., Noe R., Riedel M. "Novel (Imino-r|6-arene)chromium Complexesand Their Diastereoselective Intramolecular Hetero-Diels-Alder Reactions." Orgametallics, 1993,12, 3738-3742.

116. Kiselyov A.S., Smith II L., Armstrong R.W. "Solid support synthesis ofpolysubstituted tetrahydroquinolines via three-component condensation catalyzed by Yb(OTf)3." Tetrahedron, 1998, 54, 5089-5096.

117. Sabitha G., Venkata Reddy E., Yadav J.V. "Bismuth(III) Chloride: An

118. Efficient Catalyst for the One-Pot Stereoselective Synthesis of Octahydroacridines." Synthesis, 2002, 3, 409-412.

119. Mayekar N.V., Kayak S.K., Chattopadhyay S. "Two Convenient One-Pot

120. Strategies for the Synthesis of Octahydroacridines." Synth. Commun,, 2004, 34, 3111-3119.

121. Jacob R.G., Perin G., Botteselle G.V., Lenardao E.J. "Clean and atomeconomic synthesis of octahydroacridines: application to essential oil of citronella." Tetrahedron Lett., 2003, 44, 6809-6812.

122. Lenardao E.J., Mendes S.R., Ferreira P.C., Perin G., Silveira C.C., Jacob R.G.

123. Selenium- and tellurium-based ionic liquids and their use in the synthesis of octahydroacridines." Tetrahedron Lett., 2006, 47, 7439-7442.

124. Beifuss U., Herde A., Ledderhose S. "Highly diastereoselective synthesis ofoctahydroacridines by domino imine condensation-intramolecular polar 47c++27r.-cycloaddition of anilines and ©-unsaturated aldehydes." Chem. Commun., 1996, 10, 1213-1214.

125. Jones W., Kiselyov A.S. "Intramolecular cyclization of aromatic imines: anapproach to tetrahydrochromano4,3-b.quinolines." Tetrahedron Lett., 2000, 41, 2309-2312.

126. Nagarajan R., Magesh C.J., Perumal P.T. "Inter- and Intramolecular Imino

127. Diels-Alder Reactions Catalyzed by Sulfamic Acid: A Mild and Efficient Catalyst for a One-Pot Synthesis of Tetrahydroquinolines." Synthesis, 2004, 1, 69-74.

128. Elamparuthi E., Anniyappan M., Muralidharan D., Perumal P.T. "InCl3 as anefficient catalyst for intramolecular imino diels-alder reactions: Synthesis of tetrahydrochromano quinolines." ARKIVOC, 2005, (xi), 6-16.

129. Sabitha G., Venkata Reddy E., Yadav J.S. "Bismuth(III) Chloride-Catalyzed1.tramolecular Hetero Diels-Alder Reaction: Application to the Synthesis of Tetrahydrochromano4,3-b.quinoline Derivatives." Synthesis, 2001,13, 19791984.

130. Yadav J.S., Subba Reddy B.V., Venkateswara Rao C., Srinivas R. "LPDE

131. Catalyzed Intramolecular Cyclization of Arylimines: A Facile Synthesis of Tetrahydrochromanoquinolines." Synlett, 2002, 6, 993-995.

132. Anniyappan M., Muralidharan D., Perumal P.T. "Triphenylphosphonium perchlorate as an efficient catalyst for mono- and bis-intramolecular imino Diels-Alder reactions: synthesis of tetrahydrochromanoquinolines." Tetrahedron Lett., 2003, 44, 3653-3657.

133. Znang D., Kiselyov A.S. "A Solid-Phase Approach to Tetrahydrochromano4,3-b.quinolines." Synlett, 2001, 7, 1173-1175.

134. Spaller M.R., Thielemann W.T., Brennan P.E., Bartlett P.A. "Combinatorial Synthetic Design. Solution and Polymer-Supported Synthesis of Heterocycles via Intramolecular Aza Diels-Alder and Imino Alcohol Cyclizations." J. Comb. Chem., 2002, 4, 516-522.

135. Sabitha G., Venkata Reddy E., Maruthi Ch., Yadav J.S. "Bismuth(III) chloride-catalyzed intramolecular hetero-Diels-Alder reactions: a novel synthesis of hexahydrodibenzob,h.[l,6]naphthyridines." Tetrahedron Lett.,2002, 43, 1573-1572.

136. Bertenshaw S.R., Talley J.J., Rogier D.J., Graneto M.J., Koboldt C.M., Zhang Y. "Conformationally restricted 1,5-diarylpyrazoles are selective COX-2 inhibitors." Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, 2827-2830.

137. Sabitha G., Venkata Reddy E. Maruthi Ch., Reddy V., Yadav J.S. "BiCl3-Catalyzed Diastereoselective Intramolecular 4 2. Cycloaddition Reactions Leading to Pyrazole Annulated New Sulfur Heterocycles." Synth. Commun.,2003, 33, 3063-3070.

138. Manian R.D.R.S., Jayashankaran J., Ramesh R., Raghunathan R. "Rapid synthesis of tetrahydroquinolines by indium trichloride catalyzed mono- andbis-intramolecular imino Diels-Alder reactions." Tetrahedron Lett., 2006, 47, 7571-7574.

139. Sharma G.V.M., Srinivas Reddy I., Goverdhan Reddy V., Rama Rao A.V. "Synthesis of a new isoxazolidine from diacetone glucose." Tetrahedron: Asymmetry, 1999, 10, 229-235.

140. Kiselyov A.S. "A Domino Cyclization Reaction of Iminium Salts: A Convenient Route to Hexahydrobenzo6.phenanthrolines." Synlett, 2006, 3, 391-394.

141. Muhuni J., Spaller M.R. "Expanding the Synthetic Method and Structural Diversity Potential for the Intramolecular Aza Diels-Alder Cyclization." J. Org. Chem., 2006, 71, 5515-5526.

142. Linkert F., Laschat S. "Intramolecular Hetero-Diels-Alder Reaction of Prolinal-Derived TV-Arylimines Lewis Acid-Dependent Reversal of the Diastereoselectivity." Synlett, 1994, 2, 125-126.

143. Linkert F., Laschat S., Kotila S., Fox T. "Evidence for a stepwise mechanism in formal hetero-Diels-Alder reactions of TV-arylimines." Tetrahedron, 1996, 52, 955-970.

144. Temme O., Laschat S. "Effect of molecular sieves on the formation and acid-catalysed mono- and bis-cyclization of N-arylimines: easy entry to polycyclic ring systems by a novel cascade reaction." J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1995, 2, 125-131.

145. Lin L.Z., Cordell G.A. "Quinoline Alkaloids from Camptotheca Acuminata" Phytochemistry, 1989, 28, 1295-1297.

146. Ma Z.-Z., Hano Y., Nomura Т., Chen Y.-J. "Two New Pyrroloquinazolinoquinoline Alkaloids from Peganum Nigellastrum." Heterocycles, 1997, 46, 541-546.

147. Twin H., Batey R.A. "Intramolecular Hetero Diels-Alder (Povarov) Approach to the Synthesis of the Alkaloids Luotonin A and Camptothecin." Org. Lett., 2004, 6, 4913-4916.

148. Eckert H. "Selective Reduction of the Nitro to the Amino Functional Group by means of the Phthalocyaninecobalt (I) Anion, Synthesis of N-Heterocycles and Alkaloids." Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1981, 20, 208-210.

149. Renner U., Kemweisz P. Experientia, 1963, 19, 244-246.

150. Magomedov N.A. "Efficient Construction of Cyclopenta6.quinoline Core of Isoschizozygane Alkaloids via Intramolecular Formal Hetero-Diels-Alder Reaction." Org. Lett., 2003, 5, 2509-2512.

151. Wolfling J., Frank E., Schneider G., Tietze L.F. "Synthesis of Novel Steroid Alkaloids by Cyclization of Arylimines from Estrone." Eur. J. Org. Chem., 1999, 77,3013-3020.

152. Kametani Т., Furuyama H., Fukuoka Y., Takeda H., Suzuki Y., Honda Т., "Synthesis of 4-Heterocyclyl-hexahydro-8-methoxyfuro3,2-c.quinolines by1.wis Acid Catalized 4+2.Cycloaddition Reaction." J. Heterocyclic Chem., 1986, 23, 185.

153. Leardini R., Nanni D., Tundo A., Zanardi G., Ruggieri F. "Annulation reactions with iron(III) chloride: oxidation of imines." J. Org. Chem., 1992, 57, 1842-1848.

154. Zubkov F.I., Nikitina E.V., Kouznetsov V.V., Luz Dary A. Duarte. "Experimental Evidence for Intramolecular ipso Substitution of Alkyl Groups." Europ. J. Org. Chem., 2004, 24, 5064-5074.

155. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Reddy J.S.S., Rao R.S. "Aza-Diels-Alder reactions in ionic liquids: a facile synthesis of pyrano- and furanoquinolines." Tetrahedron, 2003, 59, 1599-1604.

156. Ma Y., Qian C., Xie M., Sun J. "Lanthanide Chloride Catalyzed Imino Diels-Alder Reaction. One-Pot Synthesis of Pyrano3,2-c.- and Furo[3,2-c]quinolines." J. Org. Chem., 1999, 64, 6462-6467.

157. Зубков Ф.И., Никитина E.B., Варламов A.B. "Внутримолекулярное термическое и каталитическое 4+2.-циклоприсоединение в 2-алкенилфуранах." Успехи химии, 2005, 74, 707-738 [Russ. Chem. Rev., 2005, 74, 639 (Engl, transl.)].

158. Safaei-Ghomi J., Tajbakhsh M., Kazemi-Kania Z. "Diels-Alder Cycloadditions of Dimethyl Acetylenedicarboxylate and Diethyl

159. Acetylenedicarboxylate with Some Dienes Under Microwave Irradiation Using AICI3/CH2CI2. " Acta Chim. Slov., 2004, 51, 545-550.

160. Nelson W.L., Allen D.R. "Derivatives of 7-Oxabicyclo2.2.1.hept-5-ene and 7-Oxabicyclo[2.2.1]heptane. Synthesis, Transformations, and Stereochemistry Using NMR Methods". J. Heterocycl. Chem., 1972, 9, 3, 561-568.

161. Milkiewicz K.L., Neagu I.B., Parks D.J., Lu T. "Synthesis of a Novel Series of 10-Oxa-3 -azatricyclo 5.2.1.01,5.dec-8 -en-4-ones through an Intramolecular Diels-Alder Reaction". Tetrahedron Lett., 2003, 44, 39, 7341-7343.

162. Ponten F., Magnusson G. "Synthesis of Polycyclic Oxanorbornanes via a Sequential Epoxyhexopyranoside Ring Contraction Intramolecular Diels-Alder Reaction". J. Org. Chem., 1997, 62, 23, 7978-7983.

163. Sader-Bakaouni L., Charton O., Kunesch N., Tillequin F. "Intramolecular Diels-Alder Reaction of Dinitro-Olefin Derivatives of Furan for the Preparation of a Versatile Tool: 3,7-Dinitro-l 1-oxatricycloundec-9-ene". Tetrahedron, 1998, 54, 9, 1773-1782.

164. Lipshutz B.H. "Five-Membered Heteroaromatic Rings as Intermediates in Organic Synthesis". Chem. Rev., 1986, 86, 5, 795-819.

165. Dell C.P. "Cycloadditions in Synthesis". J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1998, 22, 3873-3905.

166. Fallis A.G. "The Intramolecular Diels-Alder Reaction: Recent Advances and Synthetic Applications". Can. J. Chem., 1984, 62, 183-234.

167. Кузнецов B.B. "Синтез, строение и свойства (З-имино(амино) пиперидинов, дигидропиримидинов, тетрагидрохинолинов, бенз-2-азепинов и спиросоединений с фрагментами этих гетероциклов". Диссертация д.х.н., Москва, РУДН, 1994.

168. Кузнецов В.В., Алиев А.Э., Пальма А.Р., Варламов А.В., Простаков Н.С. "Синтез, химические превращения и строение 1,2,3,4-тетрагидроспирохинолин-2-циклоалканов.". Химия гетероцикл. соединений, 1991, 7, 947-952.

169. Кузнецов В.В., Пальма А.Р., Алиев А.Э., Фернандес М., Простаков Н.С., Варламов А.В. "Синтез и нитрование 4,6(4,8)-диметил-4-метил-6(8)-метокси-1,2,3,4-тетрагидроспиро-хинолин-2-циклогексанов.". Химия гетероцикл. соединений, 1993, 6, 784-788.