Синтез и изучение превращений эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиримидиновым фрагментом тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ



На правах рукописи

Ревуцкая Екатерина Львовна

Синтез и изучение превращений эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиримидиновым фрагментом

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

1 АПР 2015

Москва 2015

005566563

Работа выполнена на кафедре органической химии факультета физико-математических и естественных наук Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов»

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор

Варламов Алексей Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

доктор химических наук, профессор

Шуталев Анатолий Дмитриевич (МИТХТ им. М. В. Ломоносова) Иоффе Сема Лейбович (ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН)

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное

образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежский государственный университет»

Защита диссертации состоится «21» апреля 2015 г. в 15 час. 30 мин. на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.11 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117923, Москва, ул. Орджоникидзе, д.З, зал №2.

С диссертацией можно ознакомиться в Учебно-научном информационном библиографическом центре Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Автореферат разослан «_»_2015 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук, доцент

В. В. Курилкин

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Изоиндолохиназолии - гетероциклическая система, содержащая два фармакофорных фрагмента. Среди производных изоиндола и хиназолина найдены соединения проявляющие различные виды биологического действия. Алкалоиды вазицин, рутекарпин, эводиамин, содержат хиназолин, конденсированный с р-карболиновым или пирролидиновым фрагментами. Скелет азаизоиндоло[1,2-6]хиназолина и индоло[2,1-6]хиназолина является каркасом алкалоидов Луотоиин А, Луотонин В и Тргттаитрии. Изоиндоло[2,1-а]хиназолин ингибирует белок ТЫБ-а, обладает седативным, анальгетическим и гипотензивным действиями. Сведения о эпоксиизоиндолохиназолинах в литературе отсутствуют. Представляет интерес осуществить синтез таких гетероциклических структур используя домино-реакцию, разработанную на кафедре органической химии РУДН и заключающуюся во взаимодействии а-фурилзамещенных гидрированных азагетероциклов с производными а.р-непредельных кислот. С помощью такого подхода была синтезирована большая группа эпоксиизоиндолонов, конденсированных с различными

азагетероциклическими фрагментами.

Осуществление трансформаций в эпоксиизоиндолохиназолинах по эпоксидному мостику и функциональным группам хиназолинового и эпоксиизоиндольного фрагментов позволит получить интересные для биологического скрининга производные.

Работа выполнена1 в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов (тема № 021470-2-693 № гос. регистрации 2/р 01201362659) и поддержана грантами РФФИ 13-03-00105-а, 13-03-90430-Укр-ф-а.

1 В руководстве работой принимал участие к.х.н., доце!гг Зайцев В.П.

3

Цель работы:

1. Осуществить синтез незамещенных по атомам азота дигидро-2-фурилхиназолин-4-онов и 2-фурилвинилхиназолин-4-онов, а также замещенных по атому азота положения 3 дигидро-2-фурилхиназолин-4-онов.

2. Систематически изучить закономерности циклоприсоединения полученных фурилзамещенных хиназолинов с малеиновым ангидридом и акрилоилхлоридами.

Научная новизна работы. Вся полученная в рамках выполнения настоящего исследования информация является оригинальной. Разработаны методы синтеза 2-фурил- и 2-фурилвинилзамещенных дигидрохиназолин-4-онов, замещенных и незамещенных по атому азота положения 3, основанные на превращениях амидов антраниловой кислоты и изатового ангидрида с первичными аминами и фурфуролами или шраис-фурилакриловыми альдегидами. Осуществлены окисление (нитробензолом), восстановление и ацилирование 2-фурилзамещенных гидрированных хиназолин-4-онов. Установлено, что алюмогидрид лития расщепляет аминальный фрагмент хиназолина с образованием амидов фурфуриламиноантраниловой кислоты. Впервые осуществлено циклоприсоединение малеинового ангидрида и галогенангидридов акриловых кислот с 2-фурилзамещенными хиназолинами. Установлено, что при 20 °С и в кипящем дихлорэтане присоединение малеинового ангидрида приводит к образованию смеси изомерных по взаимному расположению эпоксидного мостика и протона Н-ба эпоксиизоиндоло[2,1-а]хиназолин- 10-карбоновых кислот. Присоединение малеинового ангидрида и акрилоилхлорида в кипящем толуоле к 3-замещенным 2-фурилхиназолинам протекает селективно с образованием экзо-эпоксиизоиндолохиназолинов и их карбоновых кислот. Показано, что своеобразно идет присоединение малеинового ангидрида к 2-фурилвинилхиназолинам, где в промежуточном виниламиде циклоприсоединение протекает по дивинильной системе винилфурильного

фрагмента, что приводит к образованию фуроизоиндолохиназолинонов. Впервые показана принципиальная возможность внутримолекулярного циклоприсоединения в З-аллил-2-фурилхиназолинах в кипящем толуоле, приводящая к смеси изомерных по расположению эпоксидного мостика и протона Н-4Ь эпоксиизоиндоло[1,2-6]хиназолинов. Показана возможность многокомпонентного синтеза такого рода изоиндолохиназолннов из изатового ангидрида, аллиламина и фурфуролов.

Практическая значимость работы. Разработаны оригинальные препаративные методы синтеза изомерных эпоксиизоиндоло[2,1-а]хиназолин-10-карбоновых кислот с заместителями и без заместителей при атоме азота положения 3, методы синтеза эпоксиизоиндоло[2,1-а]хиназолинов, фуроизоиндоло[2,1-я]хиназолин-11-карбоновых кислот и эпоксиизоиндоло [ 1,2-А]хиназолинов.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (18-22 апреля 2011 года, Москва), 2-nd International Conference on Organic Chemistry: «Advances in Heterocyclic Chemistry» (25-27 September, Tbilisi, Georgia), XV Молодежной школе-конференции по органической химии (31 мая - 2 июня 2012 года, Уфа), Третьей Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (21-25 апреля 2014 года, Москва).

Публикации. По материалам работы опубликовано 2 статьи (из списка ВАК) и 4 тезисов докладов на конференциях.

Структура и объем работы. Диссертация объемом_страниц состоит

из введения, обзора литературных данных, обсуждения результатов работы,

экспериментальной части и выводов. Содержит _ таблиц, _ схем, _

рисунков. Библиография включает_наименований.

Основное содержание работы 1. Синтез 2-фурил-, З-К-2-фурил- и 2-фурнлвннилхиназолин-4-онов

Методы получения хиназолинов разработаны достаточно хорошо, однако сведения о 2-фурилхиназолин-4-онах в литературе практически отсутствуют. Нами были разработаны синтетические подходы к дигидро-2-фурилхиназолин-4-онам и 2-фурилвинилхиназолин-4-онам незамещенным по обоим атомам азота, а также к дигидро-3-11-2-фурилхиназолин-4-онам.

1.1. Днгидро-2-фурнлхиназолин-4-оны Дигидро-2-фурилхиназолин-4-оны (1а-е) были получены конденсацией антраниламида с фуран-2-карбоксальдегидами (схема 1).

Схема 1

о о

Хиназолины Ib-e получали в спирте при комнатной температуре. Хиназолин 1а — в дихлорметане, так как в спирте образовался циклопентенон 3, продукт конденсации фурфурола с 2 молями антраниламида. Получение галогенфурилзамещенных дигидрохиназолинов ld,e на воздухе сопровождается их окислением до производных 2а,Ь. В токе аргона Id и le были получены с выходом 83% и 93% соответственно.

Конденсация ацетилфурана с антраниламидом в кислой средс приводит к 2-фурил-2-метилдигидрохиназолин-4-ону 4 (49%, схема 1).

1.2. Дипщро-3-11-2-фурилхнназолнн-4-оны

Исходными для синтеза 2-фурилдигидрохиназолинов замещенных по азоту положения 3 служили вторичные амиды антраниловой кислоты 5a-g, полученные из изатового ангидрида и первичных аминов в ацетонитриле.

Схема 2

1 s Vv» Лл

«а*. QV» ЧГ. (XX»

N О MeCN, 50°С v NH2 л-TCK, MeCN, 20'С fj ^ R1

н 5а-д (55-86%) 6а-к (38-98%) ^^

5а, 6а.] R=2-<t>ypwi; 5b, 6b,h,k R=Ph; 5c, 6c R=Me; 5d, 6dJ R=GnHnn; 5e, 6e R=Bn;

5f, 6f R=3,4-(OMe)2CeH3CH2; 5д, 6g R=2-THemui; 6a-g R1=H;6h-J R1=Me;6k R1=Ph

Конденсацию амидов 5a-g с фуранкарбоксапьдегидами проводили в ацетонитриле в присутствии и-толуолсульфокислоты, выход хиназолинов 6а-k составил 30-85% (схема 2). Хиназолин 6Ь был синтезирован в режиме «one pot». Этот подход давал только выигрыш во времени, выход целевого продукта был таким же, как и в двухступенчатом синтезе.

Нами разработан однореакторный подход к синтезу хиназолинов 6, состоящий во взаимодействии изатового ангидрида, фурфурола и первичного амина в этаноле (схема 3).

о

о

\L „CL „„,,.„, Л-ТСК.Д N

Схема 3

,г - ^ RCH2NH2 П"ТСК'А . „ , ,

«он ^ГТН

ба-э (40-92%)

61-р Р=Рй; 61 И1=1;6т Я1=Вг; 6п R1=2-N02C6H4; 6о Р1=3^02С6Н4; 6р Р1=4-Г-Ю2С6Н4;

64-5 В=2-Фурил; 6я К^г-МОгСеНс 6г R1=3-N02C6H4; К1=4-ГЮ2СеН4

Хиназолины 6а-в при таком подходе получены с выходами близкими к таковым при двухстадийном методе. Кроме того синтезированы 2-фурилхиназолины с йод, бром и нитрофенильными заместителями в соположении фуранового кольца.

1.3. Дигидро-2-фурилви1ШЛхнназолин-4-оны

2-Фурилвинилхиназолин-4-оньг 7а^ получали либо конденсацией /и/>акс-2-фурилакриловых альдегидов с антраниламидом, либо многокомпонентной конденсацией с изатовым ангидридом и первичными аминами или ацетатом аммония в присутствии я-толуолсульфокислоты в спирте (схема 4).

Схема 4

О4

2+ ОНС' % К2ЫН2 или МН4ОАС

г\

о"

N^0

н

к

+ ОНС~\,

я1

—► 7а-д

(17-51%)

7а Р!=Н1=Я2=Н; 7Ь Г*=Р?1=Н, Я^Вп; 7с К=Н1=Н. К2=2-Фурфурил; 7с1 ГЧ=Ме, Я!'=Н, Я2=Вп; 7е Г*=К1=Н, Я2=Е1;

71 В=Н, И1=Ме, Й2=Вп; 7д К2=СН2СН2С6Н3(0Ме)2-3,4.

2. Химические трансформации 2-фурил- и 2-фурилвинилдигидрохиназолинов 2.1. Окисление, восстановление, ацилирование

Осуществлены реакции окисления, восстановления и ацилирования 2-фурилзамещенных хиназолинов 1а, 6а-с,Ь,1.

Схема 5

N

РПЫ02, л

о

8а,Ь (54,17%)

а Н1=К2=Н Ь Н2=2-Фурфуркл

Я2

1а, 6а-с,Ь,1

иА1Н4

ТГФ, А

С1

О.

9а-с (30-66%) а Р(1=Н, К2=2-Фурфури Ы^Н, [^Вп с Я1=Ме, ^Вп

а Г^г-Фурфурил

Ь Н1=Ме, ^г-Фурфурил с В^Вп

10ач1 (61-80%)

При окислении 1а и 6а кипящим нитробензолом (схема 5) получены хиназолины 8а,Ь. Восстановление 6а,Ь,Ь алюмогидридом лития приводит к расщеплению аминального фрагмента и образованию замещенных амидов фурфурилантраниловой кислоты 9а-с. При ацилировании 6а-с,1 2-фуроилхлоридом в присутствии триэтиламина с высокими выходами получены 1-фуроилзамсщенные хиназолины 10а-<1.

2.2. Реакции циклоприсоединення

Разрабатываемый на кафедре органической химии синтетический подход к эпоксиизоиндолонам, конденсированным с различными азагетероциклами, базируется на реакции [2+4] циклоприсоединення ангидридов и галогенангидридов а,р-непредельных кислот к гидрированным 2-фурилазагетероциклам. Таким образом были синтезированы разнообразные эпоксиизоиндолоны, конденсированные с различными азиновыми и азольными фрагментами. Показано, что процесс циклоприсоединення начинается с образования енамидов в результате ацилирования вторичного атома азота. Изучение циклоприсоединення в ряду фурилзамещенных хиназолинов позволит получить новые интересные для биологического скрининга гетероциклические структуры — изоиндолохиназолины, а также фундаментальные данные о закономерностях циклоприсоединення в ряду а-фурилзамещенных азагетероциклов.

Фурилзамещенные хиназолины 1а,Ь реагируют с малеиновым ангидридом в хлороформе (схема 6), давая смесь изомерных А и В по расположению эпоксидного мостика и протона Н-ба эпоксиизоиндоло[2,1-я]хиназолин-10-карбоновых кислот 11а,Ь. Соотношение А и В в смеси 2:1. Отнесение к рядам А и В проводилось на основании сравнения данных ЯМР кислот 11 с их 6-замещенными аналогами 12 и метиловым эфиром эпоксиизоиндолохиназолинкарбоновой кислоты 18а (схемы 7, 10). В спектрах ЯМР 'Н аддуктов 11а,Ь сигнал протона Н-1 в транс-изомср'лх А

расположен на — 0.2 м.д . в более слабом поле, чем в соответствующих цис-изомерах В.

Реакция протекает как экзо-присоединение. Реализация этого процесса в режиме «one-pot» из антраниламида без выделения промежуточного фурилхиназолина 1а позволило получить 11а с выходом 94% при том же соотношении изомеров А и В. Проведение синтеза в кипящем 1,2-дихлорэтане также практически не меняет соотношение изомеров.

Замещенные по положению 3 2-фурилхиназолины реагируют с малеиновым ангидридом (схема 7) в кипящем толуоле давая в результате диастереоселективного [2+4] экзо-циклоприсоединения

эпоксиизоиндолохиназолин-10-карбоновые кислоты 12a-h с трансрасположением эпоксидного мостика и протона Н-ба (данные РСА метилового эфира эпоксиизоиндолохиназолинкарбоновой кислоты 18а).

Схема б

А

г

Схема 7

о

(37-67%)

12а-е, 13а-е R1=H; 12a,12f,13a,13f R2=2-d>ypwi; 12b,12g,12h,13b,13g RJ=Ph; 12c, 13c R2=Me; 12d,13d R2=Bn; 12e,13e R2=3,4-(MeO)2C6H3CH2; 12f,g,13f,g R1=Me; 12h R1=Br

Эпоксиизоиндолохиназолинкарбоновые кислоты 12а-Ь образуются с выходами от 40% до 96%. Проведение синтеза (для 6с) при комнатной температуре не влияет на процесс протекания и стереохимию реакции. Экзо-циклоприсоединение акрилоилхлорида проводили в присутствии триэтиламина. При этом были синтезированы эпоксиизоиндолохиназолины 13а^, но с меньшими выходами, чем кислоты 12а-Ь. Следует отметить, что, по-видимому, по стерическим причинам хиназолин 6Ь (Я1=Н, К2=РК) в кипящем толуоле не реагирует с хлорангидридом моноэтилового эфира фумаровой кислоты и цитраконовым ангидридом (схема 8). При взаимодействии хиназолина 6Ь с метакрилоилхлоридом

эпоксиизоиндолохиназолин 14 был получен лишь с выходом 6%.

Ме

Л"

С1

Е131\1, Р(1Ме, А

По данным ЯМР 'Н изоиндолохиназолин 14 образуется в виде трансизомера по расположению эпоксидного мостика относительно протона Н-ба и группы 10а-Ме.

По-иному протекает циклоприсоединение малеинового ангидрида к 2-фурилвинилзамещенным хиназолинам 7Ь-е,§ в кипящем толуоле (схема 9). После процесса ацилирования, циклоприсоединение происходит к 1,3-бутадиеновому фрагменту винилфурильного заместителя, а не к

сопряженной системе кратных связей фуранового кольца. Образовавшийся аддукт А в результате 1,3-сигматропного сдвига, сопровождающегося ароматизацией ЗН-фурилыюго фрагмента, превращается в фуроизоиндолохиназолин-11-карбоновые кислоты 15а-е. Последние образуются с высокими выходами (53-98%) в виде единственного диастереоизомера с /яранс-расположением протона Н-ба и карбоксильной группы.

Схема 9

15а,Ь Де И1=Н; 15с R1=Me; 15а 15Ь Рг=2-фурил;

15cR2=Ph;15dR2=Me; 15е Rг=3,4-{MeO)2C6HзCH2

02С

МеОН/Н* К1=НД2=РГ1

Л

16(53%) Ме02С

Спектры ЯМР 'II кислот 15 характеризуются дублетными сигналами (или синглегным в случае 15с при 5.99 м. д.) от а и р протонов фуранового фрагмента в области 8 7.34 - 7.56 и 6.42 - 6.49 м.д. соответственно с гJ- 1.4 -1.8 Гц. Дублетный сигнал протона Н-ба расположен при 5 5.37 — 5.57 м.д. С-Л^ь = 7.6 - 8.2 Гц), а протона Н-11 с 1/п,па = 4.6 - 5.0 Гц при 5 3.70 - 4.10 м. д. Строение кислоты 15Ь дополнительно подтверждено данными РСА (рисунок 1).

Карбоксильная группа кислоты 15а проэтерифицирована метанолом. Эфир 16 получен с выходом 53%.

Рисунок I. Молекулярная структура фуроизоиндолохнназолинкарбоновой кислоты 15Ь.

3. Некоторые химические трансформации

эпоксиизоиндолохиназолинов и эиоксиизоиндолохиназолин-Ю-карбоновых кислот

Была осуществлена реакция этерификации кислот 12а,Ь метанолом в присутствии концентрированной серной кислоты, проведено гидрирование кратной связи в оксабициклогептеновом фрагменте

эпоксиизоиндолохиназолинов 13а-(1 и метиловых эфиров соответствующих кислот 18а,Ь, в проточном гидрирующем реакторе на 10% Рс1/С (октагидроэпоксиизоиндолохиназолины 20а(схема 10). Двойная связь оксабициклогептенового фрагмента 13Ь,с была окислена м-хлорнадбензойной кислотой (диэпоксиды 17а,Ь) и пробромирована дибромброматом бмс[диметилацетамид]водорода в хлороформе (транс-7,8-дибромпроизводные 19а,Ь). Все эти превращения протекали с сохранением эпоксидного мостика.

Строение метилового эфира 18а установлено при помощи РСА (рисунок 2), что дополнительно доказывает транс-расположение протона Н-6а относительно эпоксидного мостика. Следовательно, аналогичное трансрасположение этих фрагментов имеют все аддукты 12 и 13, а все кислоты 11 и 12 - г/ис-расположение эпоксидного мостика и карбоксильной группы.

Рисунок 2. Молекулярная структура метилового эфира эпоксиизоиндолохиназолинкарбоновой кислоты 18а.

4. Синтез гексагндротонндоло[1,2-А]хиназол1Шоп

Изоиндолохиназолиновая система с такого рода сочленением циклов была получена при внутримолекулярном циклоприсоединении в З-аллил-2-фурилдигидрохиназолин-4-оне 6с1 в кипящем толуоле (схема 11).

Схема 11

В результате термического циклоприсоединения аллильного фрагмента к фурановому кольцу был получен эпоксиизоиндоло[1,2-й]хиназолин 21а в виде смеси двух стереоизомеров А и В по расположению 2,4а-эпоксидного мостика и протона Н-4Ь. В этой смеси изомер А с транс-расположением указанных выше заместителей преобладает. Продукты 21аА,В выделены в индивидуальном виде, пространственное строение соединения 21аВ установлено с помощью двумерных методик ЯМР 'H COSY и NOESY.

В последней части работы была предпринята попытка разработать трехкомпонентный однореакторный синтез изоиндоло[1,2-й]хиназолинов на основе взаимодействия изатового ангидрида, аллиламина и 5-Н-, 5-метил-, 5-фенил-, 5-(2-нитрофенил)-, 5-(3-нитрофенил)- и 5-(4-нитрофенил)фурфуролов (схема 12). Реакцию проводили в кипящем этаноле или воде в присутствии каталитических количеств я-толуолсульфокислоты. В некоторых случаях использовали уксуснокислый катализ.

Ed

А

21а (54%) В

о

о

о

R

'О ohc^Q-v-R

V-

\J

о

А

21а-Ь (10-55%)

О

В

Н

21а R=H; 21Ь R=Me; 22а R=Ph; 22b R=2-NOzC6H5; 22с R=3-N02C6H5; 22d R=4-N02C6H5

22a-d (29-76%)

23 (12%)

Многокомпонентная реакция с фурфуролом привела к образованию смеси изомерных изоиндолохиназолинов 21аА и 21аВ. Соотношение последних сильно зависела от условий проведения синтеза. В случае 5-метилфурфурола была получена смесь, из которой хроматографически с общим выходом 10% были выделены изомерные изоиндолохиназолины 21Ь А и В в соотношении 1:9. Трехкомпонентная реакция с участием 5-фенилфурфурола и 5-нитрофенилзамещенных фурфуролов останавливалась на стадии образования 3-аллилзамещенных хиназолинов 22a-d (29-76%).

1. Разработаны препаративные методы синтеза замещенных и незамещенных по положению 3 2-фурил- и 2-фурилвинилхиназолин-4-онов и систематически изучены их трансформации в реакциях с производными непредельных кислот.

2. Впервые осуществлено циклоприсоединение ангидридов и галогенангидридов а,Р-непредельных кислот к 2-фурил- и 2-фурилвинилхиназолинам. Установлено, что хиназолины незамещенные по атому азота положения 3 с малеиновым ангидридом при 20 °С и нагревании образуют смеси изомерных по положению эпоксидного мостика и протона Н-ба эпоксиизоиндоло [2,1 -д]хиназолин-10-карбоновых кислот.

Выводы

Циклоприсоединение малеинового ангидрида и акрилоилхлорнда к 3-замещенным фурилхиназолинам в кипящем толуоле протекает стереоселективно давая только эюо-эпоксиизоиндолохиназолиноны. Наличие заместителей в ангидридах непредельных кислот, по-видимому, из-за сгерических препятствий, ингибирует процесс циклоприсоединения.

3. Впервые изучено циклоприсоединение малеинового ангидрида к 2-фурилвинилхиназолинам. Показано, что в промежуточном виниламиде, циклоприсоединение идет не по фурановому кольцу, а по дивинильной системе фурилвинилыюго фрагмента, что приводит к образованию фуроизоиндолохиназолинонов.

4. Впервые осуществлен синтез гексагидроэпоксиизоиндоло[1,2-6]хиназолинов внутримолекулярным циклоприсоединением в 2-фурил-3-аллилхиназолинах. Показана принципиальная возможность многокомпонентного синтеза такого рода изоиндолохиназолинов из изатового ангидрида, аллиламина и фурфурола.

5. Проведены окисление, восстановление и бромирование двойной связи в оксабициклогептеновом фрагменте эпоксиизоиндолохиназолинов, а также этерификация карбоксильной группы в соответствующих кислотах.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. В.П. Зайцев, Ф.И. Зубков, E.JI. Моторыгина, М.Г. Горбачева, Е.В. Никитина, A.B. Варламов. "Первый представитель 6Ь,9-эпоксиизоиндоло-[2,1-а]хиназолин-10-карбоновых кислот". ХГС, 2011, 12, 1909-1913.

2. Mykola D. Obushak, Yuri I. Horak, Vladimir P. Zaytsev, Ekaterina L. Motorygina, Fedor I. Zubkov and Victor N. Khurstalev. "(6a5*,6biS*,ll/?*,lla/?+)-6-(2-FuryImethyl)-5,12-dioxo-5,6,6a,7,ll,l la,12-

octahydrofuro[3',2':5,6]isoindolo[2,l-a]quinazoline-l 1-carboxylic acid". Acta Cryst., 2011, 67,3031-3032.

3. E.JI. Моторыгина, B.M. Куликов, E.B. Ахременкова, М.Г. Горбачева. "Синтез 2-фурилзамещенных хнназолинов". Всероссийская научная конференция (с международным участием) "Успехи синтеза и комплексообразования". Москва. Тез. докл. 2011, с. 111.

4. V.P. Zaytsev, E.L. Motorigina, F.I. Zubkov, E.V. Nikitina, M.D. Obushak, Yu.I. Horak, A.M. Maharramov. "First example of octahydrofuro[3',2':5,6]isoindolo[2,l-a]quinazoline synthesis". 2-nd International Conference on Organic Chemistry: "Advances in Heterocyclic Chemistry". Tbilisi. Тез. докл. 2011, с. 97-98.

5. Моторыгина E.JI., Зайцев В.П., Варламов А.В. "Особенности стереохимии внутримолекулярного циклоприсоединения производных непредельных кислот к З-алкил-2-фурилхиназолинам". XV Молодежная школа-конференция по органической химии. Уфа. Тез. докл. 2012, с. 55-56.

6. E.JI. Ревуцкая, Д.Н. Орлова, В.П. Зайцев, Ф.И. Зубков. "Некоторые модификации кратной связи в эпоксиизоиндолохиназолинах". Гретьея Всероссийская научная конференция (с международным участием) "Успехи синтеза и комплексообразования". Москва. Тез. докл. 2014, с. 269.

Ревуцкая Екатерина Львовна (Россия)

Синтез и изучение превращений эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиримидиновым фрагментом.

Работа посвящена разработке синтетических подходов к эпоксиизоиндоло[2,1-а]хиназолин-10-карбоновых кислот и

фуроизоиндолохиназолин-11-карбоновых кислот на основе реакции внутримолекулярного циклоприсоединения 2-фурилзамещенных и 2-винилфурилзамещенных хиназолинов с производными а,р-непредельпых кислот. Изучено влияние растворителей, заместителей в положении 3, диенофилов на селективность циклоприсоединения. Осуществлена циклизация З-аллил-2-фурилхиназолинов в эпоксиизоиндоло[1,2-6]хиназолин, показана принципиальная возможность синтеза такого рода систем многокомпонентным взаимодействием изатового ангидрида, аллиламина и фурфурола.

Revutskaya Ekaterina Lvovna (Russia)

Synthesis and study of transformations of cpoxyisoindoles fused pyrimidine

moiety.

The work is devoted to the development of synthetic approaches epoxyisoindolo[2,l-a]quinazoline-10-carboxylic acids and

furoisoindoloquinazoline-U-carboxylic acids based on an intramolecular cycloaddition reaction of 2-furylsubstituted and 2-vinylfurylsubstituted quinazolines with derivatives of a,p-unsaturated acids. The influence of solvents, substituents at position 3, dienophiles to the selectivity of the cycloaddition was studied. The cyclization of 3-allyl-2-furylquinazolines to the epoxyisoindolo[l,2-¿]quinazoline was carried out, a possibility of the synthesis of such systems via multicomponent reaction of isatoic anhydride, allylamine and furfural was shown.

Подписано в печать:

06.03.2015

Заказ № 10592 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru