Газовая хроматография производных адамантана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.20 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ 6 РАЗВИТИЕ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ УСТАНОВЛЕНИЯ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ СООТНОШЕНИЙ СТРУКТУРА - СВОЙСТВО (С^РЯ), СТРУКТУРА - УДЕРЖИВАНИЕ

ОБЩ) И СТРУКТУРА - АКТИВНОСТЬ^АЯ)

1.1. Основные подходы, используемые при решении проблемы структура - свойство

1.1.1. Эвристический подход

1.1.2. Логико-комбинаторный подход

1.2.Методы описания структуры молекул 22 1.2.1 .Методы квантовой химии и молекулярной механики

1.2.2.Физико-химический подход

1.2.3.Топологический метод

1.3. Количественные соотношения «структура - активность».

Проблема С^АЯ как частный случай ОБРЯ

1.3.1. Подход Ханча

1.3.2. Теория комплементарности

1.3.3. Использование термодинамических и кинетических параметров

1.3.4. Теории, основанные на использовании сорбционных характеристик

1.4. Математические методы, используемые при решении проблем

ОБРЯ и (^БАЯ

1.5. Разработка стратегии компьютерного прогнозирования физико-химических свойств (биологической активности) на базе системного подхода 47 1.5.1 .Развитие системного подхода к решению указанных проблем

1.5.2.Вычислительные нейронные сети как программные средства при решении проблемы С^БРЯ

1.5.3. Биологическая активность производных адамантана

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Строение молекулы адамантана. Влияние заместителей на распределение электронной плотности в молекулах производных 62 адамантана

2.2. Методика проведения анализа в условиях газо-жидкостной 70 хроматографии

2.3. Методика газохроматографического определения термодинамических характеристик адсорбции

2.4.Квантовохимические расчеты производных адамантана с помощью комплекса программ НУРЕЯСНЕМ

3.ГАЗО-ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА

3.1. Исследование хроматографического поведения алкиладамантанов

3.2. Газо-жидкостная хроматография аминоадамантанов

3.3. Влияние строения молекул на хроматографическое удерживание кислородсодержащих производных адамантана

3.4. Газо-жидкостная хроматография галогенпроизводных адамантана

4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК АДСОРБЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА МЕТОДОМ

ГАЗОАДСОРБЦИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

4.1. Расчет атом-атомных потенциалов

4.2. Оценка влияния электронной структуры адамантана на адсорбцию на поверхности графитированной термической сажи

4.3. Определение термодинамических характеристик адсорбции кислородсодержащих производных адамантана

4.4. Исследование адсорбции алкиламиноадамантанов на поверхности ГТС

4.5. Определение термодинамических характеристик адсорбции галогенпроизводных адамантана

5. ТОПОЛОГИЯ ПОЛИЭДРИЧЕСКИХ МОЛЕКУЛ НА ПРИМЕРЕ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА

5.1. Топологические индексы, применяемые для описания структуры молекул

5.2. Методы расчета топологических индексов для оценки физико-химических свойств соединений

5.3. Применение индексов связанности для характеристики структуры молекул 193 5.3.1 .Методы расчета индексов связанности 194 5.3.2.Особенности определения индексов связанности для производных адамантана

5.3.3.Применение метода структурной аналогии для исследования топологических характеристик производных адамантана

5.3.4.Сорбционно-структурные корреляции с использованием индексов связанности

5.4. Оценка дискриминирующей и прогностической способности 213 индекса Винера для характеристики производных адамантана

6. ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЬЮТЕРНО-ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ СТРУКТУРЫ СОЕДИНЕНИЙ И ИДЕНТИФИКАЦИИ КОМПОНЕНТОВ СЛОЖНЫХ СМЕСЕЙ 228 6.1. Основные принципы выбора предпочтительных неподвижных фаз для КХС

6.1.1. Классификация неподвижных фаз на основании групповых признаков

6.1.2. Оптимизация ассортимента неподвижных фаз на основе пространственных представлений

6.1.3. Классификация неподвижных фаз с учетом сорбционной 237 емкости

6.2. Развитие методов автоматизированной идентификации компонентов сложных смесей

6.2.1. Формирование хроматографических спектров

6.2.2. Разработка методов автоматизированной групповой идентификации на основании хроматографических спектров

6.2.3. Использование банка величин хроматографического удерживания для осуществления индивидуальной идентификации

6.3. Разработка методик качественного и количественного исследования промежуточных продуктов синтеза некоторых лекарственных препаратов на основе адамантана

6.3.1. Определение мольных коэффициентов чувствительности ДТП и ПИД к производным адамантана

6.3.2. Анализ промежуточных продуктов синтеза мидантана

6.3.3. Анализ промежуточных продуктов синтеза ремантадина

Проблема установления взаимосвязи между структурой соединений и проявляемыми ими свойствами в течение многих лет является одной из наиболее актуальных и привлекает внимание исследователей в различных отраслях науки, так как ее решение позволит указать пути создания материалов с заданными свойствами. Особую актуальность эта проблема приобретает при изучении веществ с потенциальной биологической активностью в связи с возможностью оптимизации процесса создания новых лекарственных препаратов. До настоящего времени изучение взаимосвязи между структурой и физико-химическими свойствами, в частности, биологической активностью осуществлялось на основе использования параметров электронной структуры, гидрофобных свойств, квантовохимических, топологических и других физико-химических параметров. При этом попытки решить проблему структура - свойство и структура - активность предпринимались с позиций органической, квантовой, биологической химии или фармакологии. К сожалению, на практике каждый из рассмотренных подходов как к решению проблемы структура-свойство, так и к установлению структуры соединений используются обособленно. Поэтому одним из наиболее слабых мест в исследованиях, посвященных прогнозированию физико-химических характеристик (и, в частности, биологической активности) на основе данных о структуре соединений, является, на наш взгляд, отсутствие системного подхода, учитывающего всю совокупность факторов и параметров, влияющих на установление этой связи.

Таким образом, вопрос о взаимосвязи и установлении количественных соотношений структура - свойство и структура - активность является до настоящего времени открытым и, несомненно, представляющим интерес для теории и практики прогнозирования веществ с заданными свойствами. Весьма актуальной остается также проблема анализа лекарственных препаратов и идентификации промежуточных продуктов синтеза биологически активных веществ.

Одним из наиболее оптимальных методов установления взаимосвязи структуры и свойств исследуемых соединений является хроматография, поскольку хроматографические характеристики, достаточно легко определяемые экспериментально, хорошо коррелируют практически со всеми параметрами, рассматриваемыми в различных подходах и методах исследования взаимосвязи между структурой и физико-химическими свойствами соединений. Использование различных вариантов хроматографии, различных видов детекторов и колонок позволяет выявлять типы межмолекулярных взаимодействий, определяемые различиями в структуре соединений, моделировать биохроматографи-ческие процессы, происходящие при введении физиологически активных веществ в живой организм. По мнению отдельных авторов, применение хромато-графических характеристик особенно оправдано для описания биологического действия органических соединений в связи с тем, что в хроматографической колонке так же, как и в биологических системах, реализуется процесс распределения вещества между фазами с различными физико-химическими свойствами. Во многих случаях предполагается сорбционный механизм действия лекарственного препарата или любого биологически активного вещества, поэтому интересным представляется использование сорбционных характеристик таких веществ, получаемых хроматографическим методом. Весьма перспективными оказываются различные варианты хроматографии при разработке методов разделения и анализа сложных смесей органических веществ синтетического и природного происхождения, лекарственных препаратов и контроля степени их чистоты.

Интересными объектами исследования с этой точки зрения являются производные адамантана, многие из которых обладают ярко выраженной биологической активностью. Пространственное строение, гидрофобность (липо-фильность) адамантана создают благоприятные условия для его транспорта через биологические мембраны. Известно, что введение адамантильного радикала в органические соединения модифицирует их биологическую активность, изменяя и часто усиливая ее. В литературе показано влияние адамантильного радикала на гипогликемическую, противоопухолевую, иммунодепрессивную, антибактериальную и прочие виды биологической активности. Кроме того, перспективной областью применения производных адамантана является получение полимерных материалов, характеризующихся высокой термостойкостью, устойчивостью к агрессивным средам, большой твердостью и пр. Производные адамантана представляют также значительный интерес в качестве моделей при решении многих вопросов теоретической химии, таких, например, как влияние электронной структуры и топологии молекулы на физико-химические свойства, индукционных и стерических факторов на реакционную способность и устойчивость соединений и т.д. Однако, несмотря на большой интерес, проявляемый исследователями к производным адамантана, многие вопросы, связанные с реакционной способностью, биологической активностью, структурой и ее взаимосвязью с физико-химическими свойствами каркасных соединений и, в особенности, с их хроматографическим поведением, остаются до конца неизученными.

Целью работы является исследование взаимосвязи между структурой молекул каркасных соединений на примере производных адамантана и проявляемыми ими физико-химическими свойствами; изучение термодинамики сорбции этих соединений в условиях газоадсорбционной и газо-жидкостной хроматографии; разработка методов компьютерной идентификации компонентов сложных смесей биологически активных веществ и компьютерного прогнозирования физико-химических характеристик на основе моделей «структура-свойство» и, в частности, «структура - хроматографическое удерживание».

В соответствии с поставленной целью определены основные задачи диссертации;

• Теоретическое обоснование взаимосвязи электронной структуры и топологии молекул органических соединений (в частности, каркасных углеводородов) с их физико-химическими свойствами, использование различных вариантов хроматографии для установления количественных соотношений структура - свойство.

• Развитие системного подхода к решению проблемы структура - свойство на примере каркасных соединений ряда адамантана.

• Исследование термодинамических характеристик сорбции функциональных производных адамантана однородными неспецифическими сорбентами (ГТС) и неподвижными фазами разной полярности.

• Исследование топологических характеристик полиэдрических молекул на примере производных адамантана и их взаимосвязи с электронными и сорб-ционными параметрами.

• Исследование корреляций между структурными и физико-химическими характеристиками производных адамантана.

• Разработка методов идентификации компонентов сложных смесей и прогнозирования физико-химических характеристик каркасных соединений на базе компьютерно-хроматографической системы.

Структура и краткое содержание диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения и списка цитируемой литературы. Она содержит 295 страниц текста, 75 таблиц, 48 рисунков.

ВЫВОДЫ

1. Исследовано хроматографическое поведение производных адамантана на неподвижных фазах различной полярности в условиях газо-жидкостной хроматографии. Получены характеристики удерживания алкил-, амино-, галоген-, гетерил- и кислородсодержащих производных адамантана неподвижными фазами разной полярности, а также коэффициенты и индексы чувствительности разных типов детекторов к этим веществам.

2. Определены оптимальные условия хроматографического разделения и идентификации функциональных производных адамантана в сложных смесях. Показано влияние положения и природы заместителя, а также особенностей электронной структуры адамантанового каркаса на хроматографическое поведение исследованных соединений.

3. Впервые получены термодинамические характеристики адсорбции функциональных производных адамантана на графитированной термической саже. Разработана методика уточнения параметров атом-атомных потенциалов межмолекулярного взаимодействия атом (А).углерод (ГТС) для этих соединений с учетом особенностей их электронного строения.

4. Впервые рассчитаны топологические индексы (индексы связанности и индексы Винера) производных адамантана различного строения. Исследована их прогнозирующая способность при расчете величин хроматографического удерживания и некоторых физико-химических характеристик функциональных производных адамантана.

5. С использованием полуэмпирических квантовохимических методов рассчитаны основные электронные и структурные параметры функциональных производных адамантана.

6. Впервые получены соотношения, связывающие сорбционные характеристики производных адамантана с электронными, топологическими и другими физико-химическими параметрами. Получены уравнения, описывающие эти зависимости. Показана возможность их использования для расчета индексов хроматографического удерживания и некоторых физико-химических параметров.

7. Предложен и развит системный подход к решению проблемы установления количественных соотношений между структурой и физико-химическими свойствами веществ на примере каркасных соединений ряда адамантана.

8. На основании полученных расчетных и экспериментальных данных о физико-химических свойствах производных адамантана показаны преимущества системного подхода к решению проблемы установления количественных соотношений структура - свойство и структура -активность.

9. На базе системного подхода разработан алгоритм компьютерного прогнозирования физико-химических свойств органических соединений на примере адамантана и его производных.

Ю.Разработана хроматографическая методика исследования и идентификации промежуточных продуктов синтеза биологически активных веществ с использованием электронных, топологических и физико-химических характеристик.

11 .Разработана компьютерно-хроматографическая система идентификации компонентов сложных смесей, одним из практических применений которой является прогнозирование свойств биологически активных веществ, идентификация компонентов сложных объектов природного и синтетического происхождения. Сформирован банк величин хроматографического удерживания органических соединений и банк физико-химических характеристик функциональных производных адамантана.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследовано хроматографическое поведение производных адамантана в условиях газо-жидкостной и газоадсорбционной хроматографии. Использование полученных в работе экспериментальных хроматографических и рассчитанных топологических, электронных и структурных характеристик различных функциональных производных адамантана позволило выявить закономерности между структурой каркасных углеводородов и проявляемыми ими физико-химическими свойствами [311-325]. На основании предложенного системного подхода к решению проблемы структура - свойство разработана компьютерно-хроматографическая система, представляющая собой один из модулей разрабатываемой системы прогнозирования физикохимических свойств и структуры соединений с потенциальной биологической активностью. Выявленные закономерности использованы при разработке методик качественного и количественного определения лекарственных препаратов на основе адамантана. Полученные в работе результаты могут быть сформулированы ввиде следующих выводов.

1. Раевский А.О., Сапегии A.M. Возможности и перспективы конструирования биологически активных веществ // Успехи химии. 1988. Т.57. №9. С. 15651586.

2. Раевский А.О., Сапегин A.M. Моделирование связи структура-активность. III. Системный физико-химический подход к конструированию биологически активных веществ // Хим.-фарм. журн. 1990, № 1. С.43-46.

3. Ханч К. Об использовании количественного соотношения структура-активность (КССА) при конструировании лекарств // Хим.-фарм. журн. 1980. № 10. С. 15-29.

4. Корольков Д.В. Электронное строение и свойства соединений непереходных элементов. С.-Пб.: Химия. 1992. 312 с.

5. Хоффман Р. Молекулы, ждущие своих творцов // Журн. ВХО им. Менделеева. 1991. Т.36. №3. С.261-264.

6. Оганесян Э.Т., Чомаева С.Х., Ивченко A.B. О новых параметрах в изучении количественных соотношений структура-активность // Хим.-фарм. журн. 1994. №10. С.53-56.

7. Поройков В.В., Раевский А.О. О создании российской секции международного общества по анализу количественных соотношений «структура-активность» и моделированию (QSAR and modelling society) // Хим.-фарм. журн. 1996. №10. С.56.

8. Голованов И.Б., Цыганкова И.Г. Корреляционное соотношение структура-свойство. II. Оценка некоторых физико-химических свойств молекул углеводородов//Журн. общей химии. Т.69. №12. С.2024-2028.

9. Ю.Голованов И.Б., Цыганкова И.Г. Корреляционное соотношение структура-свойство. I. Описание подхода к оценке теплот испарения органических соединений различных классов // Журн. общей химии. 1999. Т.69. №8. С. 12751282.

10. Banerjee S., Howard Р.Н., Lande S.S. General structure vapor pressure relationships for organics // Chemosphere. 1990. V.21. P. 1173-1180.

11. Russell C.J., Dixon S.L., Jurs P.C. Computer-assisted study of the relationships between molecular structure and Henry's low constant // Anal. Chem. 1992. V.64. P.1350-1355.

12. Woo Y., Lai D.Y., Argus M.F., Arcos J.С. Development of structure-activities relationships rules for predicting carcinogenic potential of chemicals // Toxicol. Lett. 1995. V.79. P.219-228.

13. Frank I.E., Friedman J.H. A statistical view of some chemometrics regression tools//Technometrics. 1993. V.35. P.109-148.

14. Breiman L., Friedman J.H. Estimating optimal transformation for multiple regression and correlation // J. Am. Stat. Ass. 1985. V.80. P.580-619.

15. Friedman J.H., Stuetzle W. Projection pursuit regression // J. Am. Stat. Ass. 1981. V.76. P.817-823.

16. Friedman J.H. Multivariate adaptive regression splines // Ann. Stat. 1991. V.19. P.1-141.

17. La Bella F.S. Molecular basis for binding promiscuity of antagonist drugs // Biochem. Pharmacol. 1991. V.42. P.51-58.

18. Niemi G.J., Basak S.C., Veith G.D., Grunwald G. Prediction of octanol-water partition coefficient with algoritmically derived variables // Environ. Toxicol. Chem. 1992. V.ll. P.893-900.

19. Meylan W.M., Howard P.H. Atom/fragment contribution method for estimation octanol-water partition coefficient // J. Pharm. Sci. 1995. V.84. P.83-92.

20. Sasaki Y., Kubodera H., Matuszaki Т., Umeyama H. Prediction of octanol-water partition coefficients using parameters derived from molecular structure // J.

21. Pharmacobio.-Dyn. 1991. V.14. P.207-214.

22. Myrdal P.B., Manka A.M., Yalkowsky S.H. Aqueous functional group activity coefficients; application to the estimation of aqueous solubility // Chemosphere. 1995. Y.30. P.1619-1637.

23. Kuhne R., Ebert R.-U., Kleint F., Schmidt G., Schuurmann G. Group contribution method to estimate water solubility of organic chemicals // Chemosphere. 1995. Y.30. P.2061-2077.

24. Krzyzaniak J.F., Myrdal P.B., Simamora P., Yalkowsky S.H. Boiling and melting point prediction for aliphatic, non-hydrogen-bonding compounds // Ind. Eng. Chem. Res. 1995. V.34. P.2530-2535.

25. Klopman G., Fercu D. Application of the multiple computer automated structure evaluation methodology to a quantitative structure-activity relationship study of acidity//J. Comput. Chem. 1994. V.15. P.1041-1050.

26. Staudinger J., Roberts P.V. Critical review of Henry's low constant for environmental applications // Environ. Sci. Technol. 1996. V.26. P.205-297.

27. Hine J., Mookerjee P.K. The intrinsic hydrophilic chracter of organic compounds correlations in terms of structural contributions // J. Org. Chem. 1975. V.40. P.292-298.

28. Meylan W.M., Howard P.H. Bond contribution method for estimating Henry's low constants//Environ. Toxicol. Chem. 1991. V.10. P.1283-1293.

29. Nirmalakhandan N.N., Speece R.E. QSAR model for predicting Henry's low constants//Environ. Sci.Technol. 1988. V.22. P.1349-1357.

30. Boethling R.S., Howard P.H., Meylan W.M., Stiteler W., Beauman J., Tirado N. Group contribution method for predicting probability and rate of aerobicbiodegradation//Environ. Sci.Technol. 1994. V.28. P.459-465.

31. Meylan W.M., Howard P.H., Boethling R.S. Molecular topology/fragment contribution method for prediction soil sorption coefficients // Environ. Sci.Technol. 1992. V.26. P.1560-1567.

32. Bentein S., Devillers J. QSAR for organic chemical sorption in soils and sediments//Chemosphere. 1994. V.28 P.l 171-1188.

33. Bentein S., Devillers J., Karcher W. Nonlinear dependence of fish bioconcentration on octanol-water partition coefficients // SAR and QSAR in Environ.Res. 1993. V.I., P.29-39.

34. Klopman G., Li J.Y., Wang S., Dimayuga M. Computer automated logP calculations based on an extended group contribution approach // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1994. V.34. P.752-781.

35. Broto P., Moreau G., Vandicke C. Molecular structures: perception, autocorrelation descriptor and SAR studies // Eur. J. Med. Chem. 1984. V.19. P.71-78.

36. Joback K.G., Reid R.C. Estimation of pure-component properties from group contributions // Chem. Eng. Commun. 1987. V.57.P.233-243.

37. Раевский О.А. Дескрипторы молекулярной структуры в компьютерном дизайне биологически активных веществ // Успехи химии. 1999. Т.68. №6. С.555-575.

38. Минкин В.И., Симкин Б.Я., Миняев P.M. Теория строения молекул. Р.-Д.: «Феникс». 1997. 556 с.

39. Cioslowski J. Ab initio calculations on large molecules: metodology and applications // Rew. Сотр. Chem. VCH Publishers. 1993 .V.4. P. 1-33.

40. Губанов В.А., Жуков В.П., Литинский А.О. Полуэмпирические методы мо-лекуляных орбиталей в квантовой химии. М.: Наука. 1976. 250 с.

41. Хигаси К., Баба X., Рембаум А. Квантовая органическая химия. М.: Мир. 1967,380 с.

42. Минкин В.И., Симкин Б.Л., Миняев P.M. Квантовая химия органических соединений. М.: Наука. 1987. 200с.

43. Жидомиров Г.М., Багатурьянц А.А., Абронин И.А. Прикладная квантовая химия. М.: Химия. 1979. 200с.

44. Кларк Т. Компьютерная химия. М.: Мир. 1990. 250 с.

45. Раевский А.О., Сапегин A.M. Моделирование связи структура-активность. III. Системный физико-химический подход к конструированию биологически активных веществ // Хим.-фарм. журнал. 1990. № 1. С.43-46.

46. Hansch С., Leo A., Taft R.W. A Survey of Hammett substituent constants and resonance and field parameters // Chem.Rev. 1991. V.91. P. 165-195.

47. Hansch C. McClarin J., Klein T., Langridge R. A quantitative structure-activity relationship and molecular graphics study of carbonic anhydrase inhibitors // Mol.Pharmacol. 1985. V.27. P.493-498.

48. Meng E.C., Shoichet B.K. Kuntz I.D. Automated docking with grid-based energy evaluation//J.Comput.Chem. 1992. V.13. P.505-524.

49. Gombar V.K., Jain D.V.S. Quantification of molecular shape and its correlation with physico-chemical properties // Indian. J. Chem. 1987. V.26A. P.554-555.

50. Gombar V.K., Enslein K. Quantitative structure-activity relationship studies using electronic descriptors calculated from topological and molecular orbital methods // Quant, struct.-act. relat. 1990. V.9. P.321-325.

51. Королев Г.В., Ильин A.A., Сизов E.A., Могилевич М.М. Роль слабых (дисперсионных ) межмолекулярных взаимодействий в формировании физических свойств органических соединений // Журн. общей химии. 1999. Т.69. №10. С.1630-1635.

52. Королев Г.В., Ильин А.А., Сизов Е.А., Могилевич М.М. Сильные межмолекулярные взаимодействия функциональных групп и их роль в формировании физических свойств органических соединений // Журн. общей химии. 1999. Т.69. №10. С.1636-1645.

53. Раевский O.A., Трепалина Е.П., Трепалин C.B. SLIPPER новая программа для расчета растворимости, липофильности и липосомной проницаемости // Хим.-фарм. журн. 2000. №1. С.34-37.

54. Химические приложения топологии и теории графов. / Под ред. Р. Кинга: Пер. с англ. М.:Мир, 1987. 550 с.

55. Hall L.H., Mohney В., Kier L.B. The electrotopological state: structure information at the atomic level for molecular graphs // J. Chem. Inf. Comput. Sei. 1991. V.31. P.76-82.

56. Kier L.B. Shape indices of orders one and three from molecular graphs // Quant, struct.-act. relat. 1986. V.5. P. 1-7.

57. Виноградова М.Г., Папулов Ю.Г., Смоляков В.M., Салтыкова М.Н. Корреляция структура-свойство с использовнием теории графов // Журн. физ.химии. 1996. Т.70. №4. С.675-680.

58. Малышева Ю.А., Папулов Ю.Г., Виноградова М.Г., Ботов А.Б., Смоляков В.М. Свойства и строение органических молекул.I. Трехмерные топологические индексы алканов //Журн. структ.химии. 1998. Т.39. №3. С.484-492.

59. Папулов Ю.Г., Чернова Т.Н., Смоляков В.М. , Поляков М.Н. Использование топологических индексов при построении корреляции структура свойство //Журн. физ.химии. 1993. Т.67. №2. С.203-209.

60. Торопов A.A., Торопова А.П., Исмаилов Т.Т., Воропаева H.J1., Рубан И.Н. Корреляции индексов, вычисляемых по матрице математических топологических расстояний с температурами кипения алкилбензолов // Журн. структ.химии. 1997. Т.38. №1. С.167-172.

61. Кузьмин В.Е., Коновороцкий Ю.П. Взаимосвязь структурных и топологических характеристик молекул //Журн. структ. химии. 1985. Т.26. №4. С.14-21.

62. Трач С.С., Девдариани P.O., Зефиров Н.С. Комбинаторные модели и алгоритмы в химии. Тополого-конфигурационные аналоги индекса Винера // Журн. органич. химии. 1990. Т.26. №5. С.921-932.

63. Cramer R.D., Patterson D.E.,Bunce J.D. Comparative molecular field analysis (CoMFA).l/ Effect of shape on binding of steroids to carrier proteins// J. Am. Chem. Soc. 1988. V.110. P.5959-5967.

64. Зефиров H.C., Палюлин B.A., Радченко E.B. Метод анализа топологии молекулярного поля в исследованиях количественной связи между структурой и активностью органических соединений // Доклады академии наук. 1997. Т.352. №5. С.630-633.

65. Нижний С.В., Эпштейн Н.А. Количественные соотношения «химическая структура биологическая активность» // Успехи химии. 1978. Т.47.№4.С. 739-772.

66. Кочергинский Н.М. Анализ взаимосвязи структуры и эффективности мем-браноактивных химических соединений // Хим.-фарм. журн. 1981. №1. С.64-68.

67. А.С.Комский. Прогнозирование лекарственных средств, обладающих максимальной биологической активностью в данном ряду // Хим.- фарм. журн. 1976. №5. С.68-74.

68. Листов С.А., Кочетков О.В., Арзамасцев А.П. Разработка концептуальной модели информационно-поисковой системы элементного фармацевтического анализа // Хим.-фарм. журн. 1990. №5. С.77-80.

69. Hansch С., Leo A., Hoekman D. Exploring QSAR hydrophobic, electronic and steric constants. Washington D.C.: Am. Chem. Soc. 1995. 250 p.

70. E.B.Щука, А.С.Димогло. Изучение связи структура-активность в ряду некоторых антимикробных сульфаниламидных соединений топологическим методом // Хим.-фарм. журнал. 1994. №7. С.16-21.

71. Р.В.Головня, Д.Н. Григорьева, Л.А.Семина. Новый вид корреляционной зависимости изменения липофильности в гомологических рядах органических соединений // Хим.-фарм. журнал. 1991. № 5. С.53-55.

72. Sasak Y., Kubodera H., Matuszaki Т., Umeyama H. Prediction of octanol-water partition coefficients using parameters derived from molecular structure // J. Pharmacobio.-Dyn. 1991. V.l4. P.207-214.

73. Bodor N. Gabanyi Z., Wong C.U. A new method for estimation of partition coefficients // J. Am. Chem. Soc. 1989. V.l 11. P.3783-3786.

74. Альберт А. Избирательная токсичность. M: Медицина. 1989. T.l. 150с.

75. Rekker R.F., de Kort H.M. The hydrophobic fragmental constant; an extention to a 1000 data point set//Eur. J. Med. Chem. 1979.V.14.P.479-488.

76. Brown R.D., Martin Y.C. Use of structure-activity data to compare structure-based clustering methods for use in compound selection // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1996. V.36. P.572-584.

77. Brown R.D., Martin Y.C. The information content of 2D and 3D structural descriptors relevant to ligand-reeceptor binding 11 J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1997. V.37.P.1-9.

78. Hahn M. Three-dimensional shape-based searching of conformationally flexible compounds // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1997. V.37. P.80-86.

79. Смоленский E.A., Пономарева Jl.А., Зефиров H.C. Новый подход к расчету липофильности органических соединений // Доклады АН СССР. 1990. №2. С.155-159.

80. Myers A.M. Conformational analysis, pharmacophore identification and comparative molecular field analysis of ligands for the neyromodulatory sigma 3 receptor // J. Med. Chem. 1994. V.37. P.4109-4117.

81. Ablordeppey S.Y., El-Ashmawy M.B., Glennon R.A. Analysis of the structure-activity relationships of sigma receptor ligands // Med. Chem. Res. 1991. V.l. P.425-438.

82. Neuwels M. Approach to an adenosine pharmacophore by molecular modeling // J. Pharm. Belg. 1992. V.47. P.351-363.

83. Васильев СЛ., Боярчук B.JI., Лукьяичиков М.С., Хиля В.П. Выявление закономерностей структура-активность в ряду производных 3-феноксихромона // Хим.-фарм. журн. 1991. №11. С.50-55.

84. Пода Г.И., Тетко И.В., Могилевич С.Е., Луйк А.И. Выявление элементов структурной общности веществ, сходно действующих на клеточные сигнальные системы // Хим.-фарм. журн. 1992. №2. С. 15-18.

85. Хлебников А.И. Метод фронтальных многоугольников для конформационно нежестких молекул. Взаимосвязь структура активность в ряду триазинов Бейкера - ингибиторов дигидрофолатредуктазы // Хим.-фарм. журн. 1997. №3. С.41-48.

86. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина. 1974. 150 с.

87. Баренбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. М.: Наука. 1986. 363 с.

88. Раевский O.A. Введение в конструирование биологически активных веществ. М.: МХТИ. 1984. 80 с.

89. Ландау М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука. 1981. 100 с.

90. Wilson J. Cell culture techniques for the study of drug transport // Eur. J. Drug metab. Pharmacokin. 1990. V. 15. P. 159-163.

91. Wilson G., Hassan J.F.,Dix C.J. Shah R., Mackay M., Artursson P. Transport and permeability properties of human caco-2 cells: an in vitro model of the intestinal epithelial cell barrier//J. Contr. Rel. 1990. V.l 1. P.25-40.

92. М.С.Есин. Разработка многоцелевых хроматографических модулей и их использование в гигиенических исследованиях. Автореф. канд. дисс. М. 1990.

93. Есин М.С., Вигдергауз М.С. О корреляции между показателями токсичности и хроматографическими характеристиками веществ // Гигиена и санитария. 1986. №5. С.61-62.

94. Курбатова С.В., Яшкин С.Н. Хроматографическое исследование веществ с потенциальной биологической активностью // 3 Всероссийская конф. по анализу объектов окруж. среды «Экоаналитика-98». 1998. С.65.

95. Голубев В.Н. Механизмы взаимодействия пестицидов с липидным слоем клеточных мембран // Успехи химии. 1994. № 4. С. 726-734.

96. Kurbatova S.V. QSAR and chromatographic study on a set of adamantane derivatives // 22nd International Symposium on chromatography. Roma. 1998.P.212.

97. Казаков В.П. О применимости линейных регрессионных моделей для количественного описания внутримолекулярных взаимодействий. II. // Журн. физич. химии. 1979. Т.53. №1. С.83-97.

98. Казаков В.П., Корешков Ю.Д., Брюхова Е.В. О применимости линейных регрессионных моделей для количественного описания внутримолекулярных взаимодействий. III // Журн. физич. химии. 1979. Т.53. №1. С.99-113.

99. Стьюпер Э., Брюггер У., Джуре П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности. М.: Мир. 1982. 235 с.

100. Голендер В.Е., Розенблит А.Е. Вычислительные методы конструирования лекарств. Рига: Зинатне. 1978. 232 с.

101. Тихонов А.Н., Гончарский A.B., Степанов В.В., Ягола А.Г. Регуляризи-рующие алгоритмы и априорная информация. М.: Наука. 1983 200 с.

102. Построение экспертных систем / Ред. Хейес-Рот В. М.: Мир. 1987.441 с.

103. Кузин B.C., Ройтман А.И., Фоминых И.Б. Интеллектуализация ЭВМ. М.: Высшая школа. 1989. 159 с.

104. Искусственный интеллект: применение в химии / под ред. Пирса Т., Хони Б. М.: Мир. 430 с.

105. Д.А.Опарин, Т.И.Зиматкина. Количественные соотношения биологическая активность-структура в ряду антагонистов витамина В1. Токсичность несимметричных дисульфидов окситиамина с нормальными углеводородными цепями // Хим.-фарм. журнал. 1991. №11. С.49-50.

106. Гитлина JI.C., Голендер В.Е., Дрбоглав В.В. Методы представления и обработки структурной информации для анализа связи структура активность. Рига: Ин-т орг. Синтеза АН Латв.ССР. 1981. 74 с.

107. Verloop A. The STREIMOL Approach to drug designe. N.-Y.: Marcel Dekker. 1987. 100 p.

108. Н.Ю.Соколова, В.А.Кузнецов, А.В.Гарабаджу, Л.Ф.Гинсбург, Я.В.Добрынин, Т.Г.Николаев, В.Е.Финько, Т.П.Иванова. Синтез и цитоток-сическая активность 5(6)-амино-2-(5')(6')-бензимидазоил (бензимидазолов)// Хим.- фарм. журнал. 1990. № 1. С. 31-33.

109. Балобанов А.Е. Развитие количественных представлений о связи между структурой и биологической активностью химических соединений. М.: Ин-т ИЕТ. 1984. Рук. Деп.ВИНИТИ. №1639-84.

110. Курбатова С.В., Колосова Е.А. Использование системного подхода при решении проблемы «структура-активность»// XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Тез. докл. Москва. 1998. С. 178-179.

111. Kaliszan R., Blain R.W., Hartwick R.A. A New HPLC method of hydropho-bicity evaluation employing poly(butadiene)-coated alumina columns // Chroma-tographia. 1988. №1. P.5-7.

112. Melander W.R., Horwath Cs. Stationary phase effects in reversed-phase chro-matography.il. Substituent selectivities for retention on various hydrocarbona-ceous bonded phases // Chromatographia. 1982. №2. P.86-90.

113. Баскин И.И., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. Применение искусственных нейронных сетей в химических и биохимических // Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2. Химия. 1999. Т.40. №5. С.323-326.

114. Горбань А.Н., Россиев Д.А. Нейронные сети на персональном компьютере. Новосибирск. 1993. 100 с.

115. Aoyama Т., Suzuki Y., Ichikawa Н. Neural Networks applied to structure-activity relationships // J. Med. Chem. 1990. V.33. P.905-908.

116. Hoskins J.C., Himmelbau D.M. Artificial Neural Networks models of knowledge representation in chemical engineering // Comput.Chem.Eng. 1988. V.12. P.881-890.

117. Holland J.H. Genetic algorithms // Scientific American. 1992. V.267. №1.66 p.

118. Lucasius С.В., Kateman G. Understanding and using genetic algorithms. Part 1. Concepts, properties and context// Chemom. Intell. Lab. Syst. 1993. V.19. P.l-33.

119. Hibbert D.B. Genetic algorithm in chemistry // Chemom. Intell .Lab.Syst. 1993. V.19. P.277-293.

120. Курбатова С.В., Кудряшов С.Ю., Яшкин С.Н. Изучение связи между физико-химическими свойствами пестицидов и их токсичностью // Междунар. семинар »Нелинейное моделирование и управление. Самара. 1997. С.92-93

121. Курбатова С.В., Колосова Е.А., Соловова Н.В. Исследование количественных соотношений меясду структурой и биологической активностью // Междунар. семинар «Нелинейное моделирование и управление». Самара. 1997. С.91.

122. Новиков И.А., Петров В.И.,.Орлинсон Б.С. Синтез и психотропная активность диаминов ряда адамантана // Хим.-фарм. журнал. 1996. №2. С.22-24.

123. Лаврова Л.Н.,. Индулен М.К., Рязанцев Г.М. Синтез и биологическая активность некоторых 1-гидрокси-З-аминоалкиладамантанов и их производных//Хим.-фарм. журнал. 1990. №1. С.29-31.

124. Авдюнина Н.И., Климаева Н.В., Лебедева А.С. N-адамантил- производные ариламидов а-азациклоалканкарбоновых кислот и их местноанестези-рующая активность // Хим.-фарм. журнал. 1995.№2. С.34-36.

125. Плахотник В.М., Ковтун В.Ю., Леонтьева Н.А. Синтез и противовирусная активность N-замещенных аминоадамантанов // Хим.-фарм. журнал. 1982. №7. С.42-46.

126. Спасов А.А., Хамидова Т.В., Бугаева Л.И., Морозов И.С. Фармакологические и токсикологические свойства производных адамантана // Хим.-фарм. журн. 2000. №1. С.3-9.

127. Даниленко Г.И., Рыбалко СЛ., Максимов Ю.Н., Баклан В.Ф., Гужова С.В. Гидразиды адамантан-1 и норборнан-2-карбоновой кислоты как ингибиторы вируса иммунодефицита человека // Хим.-фарм. журн. 2000. №1. С.24-25.

128. Ковтун В.Ю., Плахотник В.М. Использование адамантанкарбоновых кислот для модификации лекарственных средств и биологически активных соединений // Хим.-фарм. журн. 1987. №8. С.931-937.

129. Столяров З.Е., Лященко К.П. Аминопроизводные адамантана и иммунный ответ//Хим.-фарм. журн. 1995. №8. С.9-10.

130. Багрий Е.И. Адамантаны. Получение, свойства, применение. М.:Наука. 1989. 265 с.

131. Fort C.R., Schleyer P.v.R. Adamantane: consequences of the diamond structure // Chemical Reviews. 1964. V.64. №3. P.277-300.

132. Newton M., Boer F., Lipsomb W. Molecular orbitals for organic systems parametrized from SCF model calculation // J. Am. Chem. Soc. 1966. V.88. P.2367-2384.

133. Patcher R.,Wessels P.L. Intramolecular non-bonded interactions and P- and y-substituent С NMR chemical shifts: application to series of adamantane and nor-bornane derivatives // J. Mol. Struct. 1988. V.164. P.189-194.

134. Maksic Z.B., Klasinc L. Hybridisation in adamantane and diamantane by the maximum overlap method // Croatica chemica acta. 1968. V.40. P.101-105.

135. Fujimoto H., Ritagawa J., Hao H., Fukui K. Chemical reactivity of adamantane and related compounds // Bull. Chem. Soc. Japan. 1970. V.43. P.52-56.

136. Schleyer P.R. Williams J.E., Blanchard K.R. The evaluation of strain in hydrocarbons. The strain in adamantane and its origin // J. Amer. Chem. Soc. 1970. V.92. P.2377-2386.

137. Юрченко А.Г., Лобанов В.В., Федоренко Т.В., Топчий В.А., Жуков А.Г. Квантовохнмичческое изучение электронного строения адамантана, 1 -адамантилкатиона, -аниона и -радикала // Теорет. и эксперим. химия. 1989. №3. С.357-360.

138. Fort C.R., Schleyer P.v.R. The proton magnetic resonanse spectra of adamantane and its derivatives // J.Org. Chem. 1965. V.30. №3. P.789-796.

139. Donohue J., Goodman S.H. The crystal structure of adamantane: an example of false minimum in least square // Acta cryst. 1967. V.22. P.352-354.

140. Мажейка И.Б., Янковская И.С., Полис Я.Ю. Дипольные моменты 1-замещенных производных адамантана // Журн. общей химии. 1971. Т.41. №7. С.1633-1635.

141. Янковская И.С., Мажейка И.Б., Крускоп Д.К., Полис Я.Ю. Дипольные моменты 2-замещенных адамантана // Журн. общей химии. 1973. Т.43. №3. С.490-492.

142. Севостьянова В.В., Краюшкин М.М., Юрченко А.Г. Успехи химии адамантана//Успехи химии. 1970. Т.39. №10. С.1721-1753.

143. Пономарева Э.А., Тарасенко П.В., Юрченко А.Г., Дворко Г.Ф. Кинетика и механизм могномолекулярного гетеролиза каркасных соединений. I.Ионизация 1-адамантилтозилата в ацетонитриле // Журн. органич. химии. 1983. Т.19. №3. С.548-561.

144. Вигдергауз М.С., Семенченко Л.В., Езрец В.А., Богословский Ю.Н. Качественный газохроматографический анализ. М.: Наука. 1978. 243 с.

145. А.Н. Верещагин. Поляризуемость молекул. Наука. Москва. 1980. 174 с.

146. Л.В. Вилков, B.C. Мастрюков, Н.И. Садова. Определение геометрического строения свободных молекул. Химия. Л.: 1978. 223 с.

147. В.М. Потапов. Стереохимия. М.:Химия. 1976. 696 с.

148. Багрий E.H., Санин П.И. Расчет равновесия алкиладамантанов состава Cl 1-С15 // Нефтехимия. 1970. Т.10. №6. С.795-799.

149. Багрий E.H., Долгополова Т.П., Санин П.И. Стереохимия и равновесные соотношения изомеров этил- и диметиладамантанов // Нефтехимия. 1969. Т.9. №5. С.666-671.

150. Багрий E.H., Фрид Т.Ю., Санин П.И. Стереохимия и равновесные соотношения изомеров алкиладамантанов состава С13Н22 // Нефтехимия. 1970. Т.10. №4. С.480-488.

151. Burchard J., Vais J., Vodicka L., Landa S. Adamantane and its derivatives .// J. Chrom. 1969. V.42. P.207-218.

152. Hala S., Eyem J., Burchard J., Landa S. Retention indices of adamantanes .// J. Chrom. Sci. 1970. V.8. P.203-209.

153. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Земцова M.H. Закономерности газохрома-тографического удерживания алкиладамантанов // Журн. аналит. химии. 1998. №3. С.307-311.

154. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Моисеев И.К.,Земцова М.Н. Газовая хроматография алкиладамантанов // Журн. физич. химии. 1999. Т.73. С. 1654-1658.

155. Курбатова C.B. Газовая хроматография производных адамантана // Всероссийский симпозиум по химии поверхности, адсорбции и хроматографии.

156. Прогр. и тез.докл. Москва. 1999. С.41.

157. Головня Р.В., Самусенко А.Л. Термодинамическая оценка характера взаимодействия ароматических углеводородов с полиэтиленгликолем при анализе на стеклянных капиллярных колонках, обработанных KF и ШзРОд // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1983. №9. С.1993-2000.

158. Fisher W., Grob G.A. G.A. Inductive, hyperconjugative and frangomeric effects in the solvolysis of 1-substituted 3-bromoadamantanes // Heiv. chim. acta., 1978. V.61. №5. P.1588-1608.

159. L.Sojak, I.Ostrovsky, J.Janak. Propyl effect and retention-structure correlation as a means of gas cliro mato graphic identification // J. Chrom. 1987. V.406. P.43-49.

160. Лантвоев В.И. Константы диссоциации 4-замещенных 1-адамантанкарбоновых кислот. Механизм передачи индукционного влияния заместителей в адамантановой системе // Журн. органич. химии. 1977. Т. 13. №1. С.88-92.

161. Багал М.Л., Лантвоев В.И. Определение констант диссоциации 3-замещенных 1-адамантанкарбоновых кислот // Журн. органич. химии. 1973. Т.9. №2. С.291-296.

162. Григорьева Д.Н., Васильев A.B., Головня Р.В. Влияние внутримолекулярных взаимодействий на изменение свободной энергии сорбции в гомологических рядах бифункциональных соединений // Журн. аналит. химии. 1991. Т.46. №2. С.283-291.

163. Швехгеймер М.-Г.А. Производные адамантана, содержащие в узловых положениях гетероциклические заместители. Синтез и свойства // Успехи химии. 1996. Т.65. №7. С.603-647.

164. Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Зауэр Е.А., Кулаго И.О., Брунилин Р.В. и др. О реакционной способности несимметричных адамантансодержащих диаминов в синтезе полиамидокислот // Доклады академии наук. 1998.1. Т.360. №6. С.779-781.

165. Королев Б.А., Хардин А.П., Радченко С.С., Новаков И.А., Орлинсон Б.С. Основность и строение моно- и диаминопроизводных адамантана // Журн. органич. химии. 1978. Т.14. №8. С.1632-1634.

166. Андерсон A.A. Газовая хроматография аминосоединений. Рига.: Зинатне, 1982. 159 с.

167. Журавлева И.Л., Головня Р.В., Теренина М.Б., Григорьева Д.Н. Газохроматографическое поведение некоторых несимметричных третичных аминов //Журн. аналит. химии. 1981. Т.36. №5. С.968-975.

168. Головня Р.В., Журавлева И.Л., Светлова Н.И., Григорьева Д.Н., Теренина М.Б., Гутник С.Б. Газохроматографическое поведение вторичных изоалифатических и алициклических аминов // Журн. аналит. химии. 1981. Т.36. №4. С.742-747.

169. Суслов И.А., Руденко Б.А., Арзамасцев А.П. Капиллярная хроматография производных адамантана // Журн. аналит. химии. 1988. Т.43. №2. С.328-332.

170. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Исследование «эффекта клетки» в производных адамантана методом газожидкостной хроматографии //Журн. физич. химии.1999. Т.73.С.1659-1662.

171. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Земцова М.Н., Кудряшов С.Ю. Газовая хроматография аминоадамантанов // Журн. аналит. химии. 1998. Т.53. №8. С.806-809.

172. Лантвоев В.И. Определение констант диссоциации 2-замещенных-1-адамантанкарбоновых кислот // Журн. органич. химии. 1976. Т.12. №12. С.2516-2523.

173. Моисеев И.К., Коновалова В.П., Новиков С.С. Адамантан и его производные. Синтез производных адамантана на основе метиловых эфиров ок-сиадамантанкарбоновых кислот // Журн. органич. химии. 1978. Т. 14. №9. С.1868-1873.

174. Грава И.Я., Полис Я.Ю., Лидак М.Ю., Лиепиньш Э.Э., Шатц В.Д., Дипан И.В., Гаварс М.П., Секацис И.П. Синтез 1-адамантил- и (1-адамантилметил)алкилкетонов // Журн. органич. химии. 1981. Т.17. №4. С.778-786.

175. Шатц В.Д., Авотс A.A., Беликов В.А. Хроматографические спектры кето-нов//Изв. АН Латв. ССР. 1977. №1. С.64-68.

176. Шатц В.Д. Исследование закономерностей хроматографического удерживания полярных соединений и их автоматизированная идентификация. Дисс. канд. хим. наук. Рига: Ин-т органич. химии. 1977. 178 с.

177. Лопаткин A.A. Теоретические основы физической адсорбции. М.: Изд-во МГУ. 1983.344 с.

178. Руководство по газовой хроматографии: В 2-х ч., Ч. 1. / Пер с нем. под ред. Э.Лейбница, Х.Г. Штруппе. М.: Мир. 1988. 480 с.

179. Уралец В.П., Головня Р.В. Выбор условий газохроматографического анализа смесей монокарбонильных соединений // Журн. аналит. химии. 1978. Т.ЗЗ. №4. С.782-785.

180. Fisher W., Grob G.A. Competing fragmentation, substitution and elimination in the solvolysis of alkylated 3-chloropropanols and their ethers // Heiv. chin. acta. 1978. V.61. №7. P.2336-2350.

181. Верещагин A.H. Индуктивный эффект. М.:Наука. 1987. 326 с.

182. Степанов Ф.Н., Сребродольский Ю.И. Адамантан и его производные.X. О подвижности галоида в галоидадамантанах // Журн. органич. химии.1966. Т.2. №9. С.1633-1634.

183. Лейбзон В.Н., Майрановский С.Г., Краюшкин М.М., Севостьянова В.В., Новиков С.С., Даниленко Г.И. Полярографическое поведение некоторыхбромпроизводных адамантана // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1970. №4. С.764-769.

184. Sabljic A. Calculation of retention indices by molecular topology: chlorinated alkanes // J. Chromatogr. 1984. V.314. №1. P.l-12.

185. Hargittai I., Hedberg K. Electron-diffraction investigation of the molecular structures of adamantane // Chem. Commun. 1971. №22. P. 1499-1500.

186. Fujimoto H., Kitagawa Y., Hao H., Fukui K. Chemical reactivity of adamantane and related compounds // Bulletin of the Chemical Society of Japan. 1970. V. 43. P.52.

187. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Земцова M.H. Закономерности хроматографического удерживания некоторых производных адамантана // Журн. аналит. химии. 1998. №1. С.50-52.

188. Курбатова С.В., Моисеев И.К., Земцова М.Н., Колосова Е.А. Исследование хроматографического поведения некоторых производных адамантана // Журн. органич. химии. 1999. Т.35. Вып.6. С.887-890.

189. Киселев А.В.Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: ВШ. 1986. 360 с.

190. Киселев А.В., Петов Г.М., Щербакова К.Д. Газохроматографическое исследование адсорбции терпенов на графитированной термической саже // Журн. физич. химии. 1967. Т.41. №6. С.1418-1425.

191. А.К. Буряк, Д.П. Пошкус. Экспериментальное и молекулярно-статистическое исследование адсорбции галогенпроизводных бензола на графитированной термической саже // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. №.1. С.12-16.

192. А.В. Киселев, Д.П. Пошкус, Я.И. Яшин. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. Химия. Москва. 1986. 271 с.

193. Буряк А.К., Федотов А.Н., Киселев A.B. Связь структуры хлорированных дифенилов с их удерживанием на графитированной термической саже // Вестн. Моск.ун-та. Сер.2. Химия. 1985. Т.26. №6. С.568-571.

194. Буряк А.К., Пошкус Д.П. Молекулярно-статистический расчет термодинамических характеристик адсорбции фторбензолов и фтортолуолов на графите // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. №1. С.223-224.

195. Буряк А.К., Березин Г.И. Расчет теплот адсорбции некоторых галогенме-танов на графитированной термической саже // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. №8. С.1721-1723.

196. Буряк А.К., Ульянов A.B. Применение молекулярно-статистических расчетов для предсказания хроматографического разделения изомерных ди-фтордифенилов // Изв. академии наук. Сер. хим. 1996. №3. С.623-626.

197. Буряк А.К. Влияние расположения заместителей в изомерных хлорбензо-лах на их адсорбцию на графите // Изв. Акад. наук. Сер.хим. 1999. №4. С.672-676.

198. May P.W.,Ashworth S.H.,Pickard С.D.O., Ashfold M.N.R. Interactive Raman spectra of adamantane, diamantane and diamond, and their relevance to diamond film deposition // Phys. Chem. Comm. 1998. №4. P.l-4.

199. Даллакян П.Б. Связь структуры некоторых гетероциклических соединений с их адсорбцией на графитированной термической саже. Дисс. канд. хим. наук. М. 1986. 147 с.

200. Авгуль Н.Н., Киселев А.В., Пошкус Д.П. Адсорбция газов и паров на однородных поверхностях. М.: Химия. 1975. 384 с.

201. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа. 1978. 560 с.

202. Т. Джилкрист. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. 1996. 464с.

203. Вилков JI.B., Тимашева Т.П. Электронографическое исследование строения молекул соединений трехвалентного азота. М,М-Диметиланилин // Докл. АН СССР. 1965. Т.161. №2. С.351-354.

204. Иоффе Б.В. Рефрактометрические методы в химии. Ленинград: Химия. 1974. 400 с.

205. Konaka S., Yanagihara N. Electron diffraction study of the molecular structure of tert-butylamine // J. Mol. Struct. 1989. V.196. P.375-381.

206. Травень В.Ф. Электронная структура и свойства органических молекул. М: Химия. 1989. 384 с.

207. Корженевская Н.Г., Тицский Г.Д., Титов Е.В. Основность N-метилани-линов и некоторые вопросы их структуры // Украин. хим. журн. 1979. Т.45. №4. С.350-353.

208. Краткий справочник физико-химических величин. Под. ред. К.П. Мищенко и A.A. Равделя. М.: Химия. 1967. 151 с.

209. Корженевская Н.Г., Титов Е.В., Чотий К.Ю., Чехута В.Г. О сопряжении моноалкил- и диалкиламиногрупп с фенильным кольцом // Журн. органич. химии, 1987. Т.23. №6. С.1228-1230.

210. Вилков JI.B., Мастрюков B.C., Садова Н.И. Определение геометрического строения свободных молекул. JL: Химия. 1978. 223 с.

211. Трач С.С. Математические модели в стереохимии. I. Комбинаторные характеристики состава, связности и конфигурации органических молекул // Журн. органич. химии. 1995. Т.31. №9.С. 1320-1351.

212. Макаров Л.И. Методика нахождения информативного набора индексов молекулярных графов для прогноза свойств химических соединений // Журн. структ. химии. 1997. Т.38. №4.С.795-802.

213. Торопов A.A., Торопова А.П., Исмаилов Т.Т., Воропаева Н.Л., Рубан И.Н. Расширенная молекулярная связность: прогноз температур кипения алканов //Журн. структ. химии. 1997. Т.38. №6. С.1154-1159

214. Герасименко В.А., Набивач В.М. Сорбционно-структурные корреляции алкиланилинов//Журн. физич. химии. 1991. Т.65. № 8. С.2261-2266.

215. Набивач В.М. Корреляционные зависимости термодинамических функций растворения от структурных характеристик углеводородов // Журн. физич. химии. 1992. Т.66. №3. С.824-826.

216. Набивач В.М., Васильев В.Э. Корреляционные зависимости газохромато-графичских индеков удерживания от физико-химических свойств и структуры ароматических углеводородов // Журн. физич. химии. 1988. Т.42. №7. С.1873-1877.

217. Бейдер Р. Теория молекулярной структуры / Химические приложения топологии и теории графов. М.: Мир.1987. С.54-71.

218. Меррифилд Р., Симмонс X. Топология конечного множества и молекулярная структура / Химические приложения топологии и теории графов. М.: Мир.1987. С.11-27.

219. Barysz М., Jashari G., Lall R.S., Srivastava V.K., Trinajstic N. // Chemical Applications of Topology and Graph Theory / King R.B. Amsterdam: Elsevier Science Publishers B.V. 1983. P.222.

220. Руврэ Д. Следует ли заниматься разработкой топологических индексов? / Химические приложения топологии и теории графов. М.: Мир.1987. С.183-203.

221. Герасименко В.А., Набивач В.М. Применение универсального уравнения для расчета индексов удерживания ароматических соединений // Журн. физич. химии. 1992. Т.66. №8. С.2183-2188.

222. Герасименко В.А., Набивач В.М. Влияние структуры алкильных групп молекулы сорбата на его газохроматографичское удерживание // Журн. физич. химии. 1993. Т.67. №10. С.2038-2041.

223. Набивач В.М. Сорбционно-структурные корреляции в ряду гетероциклических соединений // Журн. физич. химии. 1993. Т.67. № 4. С.821-826.

224. Герасименко В.А., Набивач В.М. Сорбционно-структурные корреляции в ряду алкилпроизводных нафталина // Журн. аналит. химии. 1997. Т.52. № 1. С.28-35.

225. Набивач В.М., Бурьян П., Мацак И. Расчет индексов удерживания алкил-фенолов по их структурным характеристикам // Журн. аналит. химии. 1988. Т.43. № 8. С.1483-1488.

226. Набивач В.М., Герасименко В.А. Корреляционные уравнения для газо-хроматографической идентификации ароматических соединений // Журн.аналит. химии. 1996. Т.51. № И. С.1149-1157.

227. Герасименко В.А., Набивач В.М. Индексы удерживания ароматических углеводородов Сб См на гептафениловом эфире // Журн. аналит. химии. 1988. Т.43. №1. С.109-116.

228. Набивач В.М., Дмитриков В.П. Использование корреляционных уравнений для предсказания величин удерживания в газожидкостной хроматографии // Успехи химии. 1993. Т.62.№1. С.27- 37.

229. Герасименко В.А.,. Набивач В.М Влияние структуры алкильных групп на газохроматографическое удерживание карбонильных соединений // Журн. физич. химии. 1996. Т.70. №10. С.1893-1895.

230. Герасименко В.А.,. Набивач В.М Сорбционно-структурные корреляции в хроматографии ароматических соединений // Журн. физич. химии. 1994. Т.68. №10. С.1740-1748.

231. Kier L.B., Hall L.H./ Molecular Connectivity in Chemistry and Drug Research. N.Y.: Acad. Press,. 1981. V.70. №6. P.583.

232. Розенблит А.Б., Голендер B.E. Логико-комбинаторные методы конструирования лекарств. Рига: Зинатне, 1984. 395 с.

233. Стьюпер Э., Брюггер У., Джуре П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности, М.:Мир, 1982.

234. Markowski W., Bieganowska M.L. Correlation of various physicochemical parameters of organic amides with their retention data and biological activity // Chromatographia. 1988. V.26. P.97-100.

235. Зоркий П.М., Лубнина И.Е. Супрамолекулярная химия: возникновение, развитие, перспективы // Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия. 1999. Т.40. №5. С.300-307.

236. Бариш М., Яшари Дж. Лалл Р., Шривастава В.,Тринайстич Н. Матрица расстояний для молекул, содержащих гетероатомы / Химические приложения топологии и теории графов. М.: Мир. 1987. С.259-265.

237. Кинг Р. Топология связывания в полиэдрических молекулах / Химические приложения топологии и теории графов. М.: Мир.1987. С.116-148.

238. Мак-Глинчи М., Таль Й. Формы кластеров элементов главных подгрупп: топологический подход к счету скелетных электронов / Химические приложения топологии и теории графов. М.: Мир.1987. С.148-165.

239. Зенкевич И.Г. Принцип структурной аналогии при оценке газохромато-графических индексов удерживания // Журн. структур, химии. 1996. Т.37. №4.С.784-795.

240. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Соловова Н.В., Колосова Е.А. Использование метода структурной аналогии при исследовании производных адамантана// Нелинейное моделирование и управление. Международ, семинар. Самара. 1998. С. 160-161.

241. Зенкевич И.Г. Информационное обеспечение газохроматографической идентификации органических соединений в экоаналитических исследованиях//Журн. аналит. химии. 1996. Т.51. №11. С.1140-1148.

242. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Соловова Н.В. Исследование топологии молекулярного поля адамантансодержащих соединений // Нелинейное моделирование и управление. Международ, семинар. Самара. 1998. С.81-82.

243. Журавлева И.Л. Оценка полярности и температур кипения азотсодержащих гетероциклических соединений методом газовой хроматографии // Изв. РАН. Сер. хим. 2000. №2. С. 323-326.

244. Курбатова C.B., Колосова Е.А., Кудряшов С.Ю. Сорбционно-структурные корреляции газо-жидкостной хроматографии производных адамантана // Журн. физич. химии. 1998.Т.72. № И.Е. 8. С. 1475-1479.

245. Вигдергауз М.С. Роль неподвижной фазы в газо-жидкостной хроматографии и методы подбора сорбентов // Успехи химии. 1967. Т.36. №9. С.1810-1841.

246. Столяров Б.В., Карцова JI.A. Классификация неподвижных фаз по полярости и селективности с помощью констант Роршнайдера Мак-Рейнольдса и на основе термодинамических характеристик // Вестник ЛГУ. 1982. №4. С.88-94.

247. Semenchenko L.V., Vigdergauz M.S. Use of the concept of gas chromatographic selectivity in the choice of preferred stationary phases // J. Chromatogr. 1982. V.245. P.177-184.

248. Вигдергауз M.С., Курбатова C.B., Петрухнова T.K, Сандлер А.И. Геометрическая интерпретация факторов хроматографической полярности неподвижных фаз // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1987.Т.30. №2.С,80-83.

249. Курбатова C.B., Петрухнова Т.К. Классификация неподвижных фаз для газовой хроматографии // Хроматографический анализ углеводородов и их производных. Сб.статей. Куйбышев. 1986. С.87-89.

250. Курбатова C.B., Вигдергауз М.С., Петрухнова Т.К. Графический метод оценки хроматографической полярности неподвижных фаз // Изв. вузов Химия и хим. технология. 1985. Т.28. №2. С.54-57.

251. Курбатова C.B. Использование термодинамических характеристик для классификации неподвижных фаз // 5 Всесоюз. конф.по термодинамике органических соединений. Куйбышев. 1987.С.51.

252. Курбатова C.B., Кудряшов С.Ю. Алгебраический метод выбора стационарных фаз для газо-жидкостной хроматографии // Междунар. семинар «Дифференциальные уравнения и их применение». Самара. 1996. С.46.

253. Курбатова C.B. Развитие методов классификации хроматографических неподвижных фаз с использованием термодинамических характеристик // Прикладная хроматография. Межвуз. сб. Нижний Новгород. 1990.С. 11-16

254. Семенченко Л.В., Вигдергауз М.С. Условная статистическая полярность и характеристическая селективность газохроматографических неподвижныхфаз // Журн. аналит. химии. 1975. Т.ЗО. №5. С,883-889.

255. Карапетьянц М.Х. Химическая термодинамика. М.: Химия. 1975. 584 с.

256. Шатц В.Д., Авотс A.A., Кофман A.M., Силис Я.Я. Автоматизированная идентификация компонентов сложных смесей методом газо-жидкостной хроматографии//Журн. аналит. химии. 1975. Т.ЗО. №12. С.2306-2310.

257. Franc J., Michailova S. Identification of organic compounds by the method of gas-liquid chromatography (chromatographic spectra) // J. Chromatogr. 1963. V.12. №1. P. 22-31.

258. Беляев Н.Ф., Вигдергауз M.С. Графический метод идентификации веществ на основе многоэлементных хроматографических спектров // Заводск. лаборатория. 1986. Т.52. №9. С. 16-18.

259. Вигдергауз М.С., Буланова A.B. Получение и интерпретация многоэлементных хроматографических спектров // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 1994. Т.37. №7. С.92-97.

260. Буланова A.B. Влияние давления на процессы распределения в газовой хроматографии. Метод градиентной барохроматографии. Автореф. докт. дисс. М. 1996. 57 с.

261. Вигдергауз М.С., Курбатова C.B., Колосова Е.А. Использование хроматографических спектров для идентификации органических соединений // X Всесоюз. конф. по газовой хроматографии. Казань. 1991.С.23-24.

262. Курбатова C.B., Колосова Е.А. Разработка автоматизированной системы идентификации на основе хроматографических спектров// Успехи газовой хроматографии. Межвуз. сб. Самара. 1992. Вып.8.С.57-64.

263. Курбатова C.B., Вигдергауз М.С. Автоматизированная система групповой идентификации органических соединений на основе хроматографических спектров //Журн. аналит. химии. 1991. Т.46.№4. С.683-694.

264. Вигдергауз М.С., Матусов М.И., Курбатова C.B., Колосова Е.А. Разработка компьютерно-хроматографической системы для анализа многокомпонентных смесей // X Всесоюз. конф. по газовой хроматографии. Казань.1991. С.81.

265. Курбатова C.B., Колосова Е.А. Вигдергауз М.С. Разработка компьютерно-хроматографической системы для анализа многокомпонентных смесей // Журн. физич. химии. 1993. Т.67. №4. С.833-836.

266. Вигдергауз М.С., Курбатова C.B., Матусов М.И. Организация автоматизированного банка справочных данных по хроматографическому удерживанию органических соединений // Автоматизация хим. производств. М.: НИИТЭХим. 1988. №8. С. 8-13.

267. Вигдергауз М.С., Курбатова C.B., Матусов М.И. Банк данных хроматографического удерживания на персональной ЭВМ // 2 Всесоюз. конф. «Математические методы и ЭВМ в аналит. химии». Москва. 1991. С.26.

268. Курбатова C.B., Шаевич А.Б., Мучник В.Л. Базосправочные данные о величинах хроматографического удерживания органических веществ// 6 Всесоюз. конф. по аналит. химии органических соединений. Москва.1991. С.56.

269. Курбатова C.B., Колосова Е.А., Вигдергауз М.С. Автоматизированные банки хроматографических данных: структура и применение // Заводск. лаборатория. 1993. №6. С.7-10.

270. Колосова Е.А., Вигдергауз М.С., Арутюнов Ю.И., Курбатова C.B. Автоматизированная система хроматографической идентификации на основе величин удерживания и сигнала детекторов // Журн. аналит. химии. 1994. Т.49. №10. С.1067-1070.

271. Курбатова C.B. Колосова Е.А., Вигдергауз М.С., Арутюнов Ю.И. Интерполяционная обработка сигналов хроматографических детекторов // Журн. аналит. химии. 1995. Т.50. №8. С.827-830.

272. Курбатова C.B., Колосова Е.А., Вигдергауз М.С. Автоматизированные банки коэффициентов чувствительности для компьютерно-хроматографической системы //Журн. аналит. химии. 1993. Т.48. №5. С.864-866.

273. Арутюнов Ю.И., Кудряшов С.Ю., Курбатова C.B., Медведева М.Э. Способ определения мольных поправочных коэффициентов чувствительности детекторов по теплопроводности и ионизации в пламени // Патент РФ №97108214. Пол. реш. от 20.05.97.

274. Козелецкая К.Н., Дубровина Т.Я., Мещерякова И.Е. Вирусные ингибиторы и механизмы их действия. Рига. Зинатне. 1977. 156 с

275. Яхонтов Л.И., Глушков Р.Г. Синтез лекарственных средств. М.: Медицина. 1983. 240 с

276. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Кудряшов С.Ю., Яшкин С.Н., Постникова И.В. Хроматографическое исследование промежуточных продуктов синтезамидантана // Журн. аналит. химии. 1999. Т.54. №1.С.83-86.

277. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Климочкин Ю.Н., Арутюнов Ю.И. Хрома-тографический анализ промежуточных продуктов синтеза ремантадина// Журн. аналит. химии. 1998. №9,.С.984-987.

278. Долгополова Т.Н., Аккерман С.Б., Волкова М.В., Багрий Е.И. Тонкослойная хроматография кислородсодержащих производных адамантана // Журн. аналит. химии. 1989. Т.44. N9.C.1689-1690.

279. Власенко Е.В. Межмолекулярные взаимодействия в газовой хроматографии биологически активных соединений на сорбентах разной природы. Дисс. канд. хим. наук. М.МГУ. 1988. 200 с.

280. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Использование компьютер-но-хроматографической системы для анализа производных адамантана // 7 научно-практ. конф. стран СНГ. Волгоград. 1995.С.51-52.

281. Курбатова C.B., Колосова Е.А., Курбатов А.О. Компьютерная хроматография многокомпонентных смесей // Междунар. семинар «Дифференциальные уравнения и их применение». Самара. 1996. С.45.

282. Курбатова C.B. Газовая хроматография производных адамантана// Всероссийский симпозиум по химии поверхности, адсорбции и хроматографии. Прогр. и тез. докл. Москва. 1999. С.41.

283. Каплан И.Г., Родимова О.Б. Межмолекулярные взаимодействия // Успехи физич. наук. 1978. Т.126. №3. С.403 -449.

284. Потапов .М. Стереохимия. М.: Химия. 1976. .М. 696 с.

285. Курбатова C.B., Селезнева Е.С., Краснова Т.Е., Белоусова З.П., Пурыгин П.П. Хроматографические характеристики мутагенной активности и влияние на аминокислотный спектр крови некоторых азолов // Хим.-фарм. журн. 1998. Т.32.№5. С.16-18.

286. Яшкин С.Н., Петрова Е.И., Курбатова C.B. Газовая хроматография при определении биологически активных производных адамантана // Тез. докл. Всероссийской конференции «Химический анализ веществ и материалов». Москва.2000. С.79-80.

287. Татевский В.М. Классическая теория строения молекул и квантовая механика. М.: Химия. 1973. 520 с.

288. Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова A.A., Елагин Л.М. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. М.: Просвещение. 1977. 176 с.