Исследование физико-химических закономерностей адсорбции производных адамантана в условиях газовой хроматографии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

На правах рукописи

PÍE Ой

Яшкин Сергей Николаевич

ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ АДСОРБЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА В УСЛОВИЯХ ГАЗОВОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

02.00.04. - Физическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Саратов - 2000

Работа выполнена на кафедре общей химии и хроматографии Самарского государственного университета

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

кандидат химических наук, доцент Курбатова C.B.

доктор химических наук, профессор Штыков С.Н..

кандидат химических наук, доцент РябуховаТ.О.

Институт физической химии РАН, г. Москва

Защита диссертации состоится " 2 " ноября 2000 г. в 1400 часов на заседании диссер тационного совета Д 063.74.04 по химическим наукам при Саратовском государст венном университете по адресу: 410026, г. Саратов, ул. Астраханская 83, корп. I нижняя аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке СГУ. Отзывы на автореферат (заверенные печатью) просим высылать по адресу: 410026 г.Саратов, ул. Астраханская 83, корп. 1, химический факультет, ученому секретари диссертационного совета.

Автореферат разослан " 2 " октября 2000 г. Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук, профессор

Федотова О.В.

r2sri. le о je о

Г32-уО

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. В последние годы наблюдается устойчивый интерес ис-¡ледователей к производным адамантана, используемым в теоретических исследова-тях в качестве модельных систем для изучения различных внутри- и межмолеку-мрных взаимодействий, влияния объемного углеводородного радикала на реакцион-¡ую способность органических соединений и т. д. Достаточно подробно исследованы /словия синтеза и химические свойства адамантилсодержащих соединений. Однако ю-прежнему остаются неясными вопросы, связанные с повышенной реакционной :пособностью производных адамантана по сравнению с производными других угле-юдородов (УВ), а также необычными для предельных УВ физико-химическими :войствами. Использование различных вариантов газовой хроматографии в совокуп-юсти с расчетными методами позволяет осуществить комплексное исследование фи- ^ нко-химических свойств и структуры рассматриваемого класса соединений.

Производные адамантана нашли широкое практическое применение в качестве 1ысокоэффективных лекарственных препаратов (мидантан, ремантадин, мемантин, ¡романтан, кемантан и др.). В анализе этих соединений весьма перспективно исполь-оваш!е экспрессных и универсальных методов хроматографии. В то же время систе-' этического исследования хроматографического поведения данной группы веществ к [астоящему времени практически не проводилось.

Актуальность работы неразрывно связана с проблемой хроматографирования ¡иологически активных веществ (БАВ). Исследование особенностей хроматографи-еского поведения БАВ позволяет решать широкий круг практических задач, связан-[ых с их анализом в объектах различной этимологии, а также препаративным выде-ением с целью получеши особо чистых лекарственных препаратов и химических еактивов. Благодаря хроматографнческим методам оказывается возможным получе-ие информации о физико-химических характеристиках БАВ с помощью количест-ениых соотношений "структура-удерживание".

Цель работы. Изуче1ше термодинамики сорбции адамантилсодержащих соеди-ений в условиях газовой хроматографии, а также исследование взаимосвязи между труктурой молекул этих соединений и проявляемыми ими физико-химическими войствами.

В соответствии с поставленной целью основными задачами диссертации явились:

1. Исследование влияния электронного и геометрического строения молекул ада-антана и его производных на особенности их адсорбционного поведения в условиях 13овой хроматографии на сорбентах различной природы.

2. Исследование термодинамических характеристик адсорбции (ТХА) функцио-альных производных адамантана на плоском однородном неспецифическом адсор-енте - графитированной термической саже (ГТС).

3. Исследование особенностей применения полуэмпирической молекулярно-гатистической теории к описанию адсорбции полиэдрических органических соеди-ений.

4. Разработка и сравнительный анализ методов введения поправок в параметры гом-атомных потенциальных функций парного межмолекулярного взаимодействия

определение параметров атом-атомных потенциалов атомов кислорода в гидро-:ильной и азота в аминогруппах.

5. Исследование взаимосвязи между структурой, физико-химическими свойствами и хроматографическим поведением производных адамантана в условиях газожидкостной хроматографии.

6. Разработка методики качественного анализа промежуточных продуктов синтеза лекарственного препарата мидантан в условиях газовой хроматографии с применением данных по физико-химическим закономерностям удерживания производных адамантана.

Научная новизна определяется совокупностью полученных в работе новых результатов.

1. Впервые газохроматографическим методом определены ТХА функциональных производных адамантана (амино-, гидрокси-, хлор-, бром-) на ГТС.

2. Впервые в рамках молекулярно-статистической теории адсорбции разработана методика уточнения параметров потенциальной функции межмолекулярного взаимодействия (ААП) в зависимости от электронного состояния атомов в адсорбирующейся молекуле.

3. Впервые определены параметры ААП атомов кислорода и азота, входящих в состав спиртов и аминов алифатического и каркасного строения.

4. Изучено хроматографическое поведение адамантана и его производных в условиях газожидкостной хроматографии (для ряда соединений характеристики удерживания получены впервые). Определены оптимальные условия хроматографирования производных адамантана на неподвижных фазах разной полярности.

5. Впервые показано влияние внутримолекулярных не валентных взаимодействий в адамантановом каркасе (эффект клетки) на адсорбционные свойства и хроматографическое поведение адамантана и его функциональных производных в условиях газовой хроматографии.

Практическая ценность работы. Предложена методика уточнения параметров ААП в зависимости от валентного состояния атомов в адсорбирующейся молекуле, позволяющая расширить возможности молекулярно-статистической теории адсорбции в предсказании адсорбционного поведения каркасных соединений на углеродных адсорбентах. Определены значения параметров ААП атомов кислорода в гидро-ксильной группе и азота в аминогруппе, что делает возможным проведение молеку-лярно-статистических расчетов термодинамических характеристик адсорбции предельных спиртов и аминов на поверхности графита. Разработана методика газохро-матографического анализа лекарственного препарата мидантан в синтетических смесях с целью контроля качества получаемой лекарственной формы.

На защиту выносятся:

- результаты хроматографического исследования особенностей электронной и геометрической структуры соединений ряда адамантана, связанных с реализацией особого типа внутримолекулярного взаимодействия - эффекта клетки;

- экспериментально определенные и рассчитанные молекулярно-статистическим методом значения ТХА на ГТС адамантана и его производных. Уточненные значения параметров потенциальной функции парного атом-атомного межмолекулярного взаимодействия в системе адсорбат-адсорбент для третичных атомов углерода в адамантановом фрагменте и атомов галогенов в 1-замещенных адамантанах, а также

впервые определенные параметры ААП для атомов кислорода и азота в гидрокснль-ной и аминогруппах соответственно;

- метод введения поправок в параметры ААП, учитывающий влияние электронного строения молекул на их адсорбционное поведение на ГТС;

- результаты экспериментального исследования и теоретическое обоснование физико-химических закономерностей хроматографического удерживания адамантана и его производных неподвижными фазами разной полярности. •

Публикации: По теме диссертащга опубликовано 5 статей в центральной печати и тезисы 17 докладов.

Апробация работы: Материалы диссертационной работы докладывались на Международной научной конференции по органической химии, посвященной памяти И. Постовского (г. Екатеринбург, март 1998 г.); Всероссийской научной конференции "Молодежь и химия", проходившей в рамках Всероссийских химических дней "ХиД-98" (г. Красноярск, март 1998 г.); Всероссийском симпозиуме по теории и практике хроматографии и электрофореза (г. Москва, апрель 1998 г.); Всероссийской научной конференции "Химия для медицины и ветеринарии" (г. Саратов, нюнь 1998 г.); III Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика

- 98" с международным участием (г. Краснодар, сентябрь 1998); Международном семинаре "Нелинейное моделирование и программирование" (г. Самара, октябрь 1998 г.); Молодежной научной школе по органической химии (г. Екатеринбург, февраль 1999 г.); Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (г. Москва, г. Звенигород, март 1999 г.); Всероссийском симпозиуме по химии поверхности, адсорбции и хроматографии (г. Москва, апрель 1999 г.); Всероссийской научной конференции "Химический анализ веществ и материалов" (г. Москва, апрель 2000 г.).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитированной литературы из 265 наименований и приложения. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста, содержит 37 рисунков и 34 таблицы.

Во введении обосновывается актуальность исследования, сформулированы цель л задачи, отражены научная новизна и практшеская значимость работы, перечислены положения, выносимые на защиту.

В первой главе дается краткое описание объектов и методов исследования. Приведены известные из литературы данные по основным физико-химическим свойствам исследованных в работе производных адамантана, а также использованные методы исследования. Подробно рассмотрены алгоритм проведения молекулярно-статист1гческих расчетов и методики обработки полученных экспериментальных данных.

Вторая глава посвящена молекулярно-статистическому расчету и экспериментальному определению ТХА адамантана и его производных на ГТС в условиях газоадсорбционной хроматографии. Проанализировано современное состояние молеку-лярно-статистической теории адсорбции и результаты ранее проведенных исследований по адсорбции адамантана и его производных на угольных адсорбентах в условиях газовой хроматографии. Обсуждаются полученные в настоящей работе экспериментальные и рассчитанные методами молекулярной статистики данные по ТХА произ-

водных адамантана на ГТС. Подробно рассмотрены предложенные в работе методию уточнения параметров ААП, связанные с особенностями молекулярной структуры исследованных производных адамантана.

В третьей главе рассмотрено поведение производных адамантана в условиях газо жидкостной хроматографии. Приведены имеющиеся в литературе сведения по иссле дованию хроматографического поведения адамантилсодержащих соединений в уело виях ГЖХ. Анализируются полученные в настоящей работе характеристики удержи вания для алкил-, амино- и галогенадамантанов; обсуждаются проблемы их разделе 1П1я и идентификации, а также физико-химические закономерности хроматографиче ского поведения. В этой же главе приводится описание методики газохроматографи ческого анализа промежуточных продуктов синтеза лекарственного препарата мидан тан.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Глава I. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объекты исследования. В работе исследовано 45 моно- и полизамещенных про изводных адамантана: алкил-, амино-, гидрокси-, хлор-, бром-, нлтропроизводные j др. Изученные соединения были синтезированы на кафедре органической химии Са марского государственного технического университета под руководством д.х.н., про фессора Моисеева И.К.

Методы исследования. При выполнении диссертационной работы использовал! методы газо-адсорбционной и газожидкостной хроматографии, хромато-масс спектрометрии и спектроскопии комбинационного рассеяния.

При изучении адсорбции в условиях газовой хроматографии экспериментально! определение удельного удерживаемого объема VgT, равного константе Генри Ki C npi малом (нулевом) заполнении поверхности адсорбента, для исследованных соедине ний проводили на газовом хроматографе "Цвет-ЮОМ" с пламенно-ионизационньп детектором, газ-носитель - азот. Применялась стеклянная микронасадочная колонка размером 0,7 м х 1.5 мм, заполненная ГТС марки Sterling с диаметром зерна 0.20-0.2: мм и удельной поверхностью 7,6 м2/г. Пробы анализируемых веществ отбирали и газовой фазы (в случае 1- и 2-аминоадамантанов использовали растворы в гексане) Температура колонки изменялась в интервале 373-500 К. Погрешность эксперимен тального определения VgT составляла 1.5-5.5 %. Мольные дифференциальные тепло ты адсорбции (AU|) рассчитывали из температурной зависимости InKi от 1/Т:

^дз^ди,

6 R RT

В условиях газожидкостной хроматографии эксперимент проводили на газово! хроматографе "Цвет 100М" с пламенно-ионизационным детектором. Газом-носителе: был азот, объемная скорость составляла 20-25 см3/мин. Использовали стальные насг дочные колонки размером 1м х Змм, заполненные хроматоном N-AW зернение: 0.125-0.160 мм, отмытым соляной кислотой и содержащим 5-15% неподвижных фа разной полярности. В качестве неподвижных фаз использовали углеводородну! смазку Apiezon L, метилсиликон SE-30, полиэтиленкликоль Carbowax 20М, поли« локсан OV-lOl, цианенликон ХЕ-60 и 1,2,3-т/л/с-(2-цианэтокси)пропан (ТЦЭП

Температура колонки изменялась в интервале 373-493 К, испарителя - 403-523 К соответственно. Для проведения анализа твердых образцов использовали их растворы разной концентрации в н-гексане, хлороформе, ацетоне и этаноле. Объем вводимой пробы - 1-10 мкл. Логарифмические индексы удерживания (I) определяли по известной из литературы методике. Погрешность экспериментального определения I составила 4-7 ед. ннд.

В работе также использован хромато-масс-спектрометр JMS-D300, совмещенный с компьютером JMA-2000 и хроматографом HP 5890. Условия масс-спектрометрического эксперимента: температура источника ионов 150°С, энергия ионизирующих электронов 70 эВ, ускоряющее напряженне 3 кВ, диапазон массовых чисел 40-500 а.е.м.. Хроматограммы записывали по полному ионному току (ПИТ) и представляли в виде масс-хроматограмм по характеристическим ионам.

Глава II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ II МОЛЕКУЛЯРНО-СТАТИСТНЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АДСОРБЦИИ АДАМАНТАНА II ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ НА ГРАФИТНРОВАННОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ САЖЕ

Термодинамические характеристики адсорбции на поверхности плоского однородного неспецифического адсорбента - ГТС - зависят в основном от геометрической структуры и поляризуемости адсорбирующейся молекулы. Особый интерес представляют расчетные и экспериментальные значения констант Генри, поскольку с их помощью удается проследить даже за незначительными изменениями в геометр1песком строении молекул адсорбатов, а также исследовать влияние электронной структуры на характер межмолекулярных взаимодействий.

Из сопоставления результатов молекулярно-статистического расчета ТХА для молекулы адамантана, выполненного в предположении идеальных тетраэдрических углов, и использования ААП, определенных для атомов углерода и водорода в предельных углеводородах, с экспериментальными данными видно, что в области низких температур (<390 К) наблюдается расхождение между рассчитанными и экспериментальными значениями К|,с (рис. 1).

Рис. 1. Рассчитанные (линия) и экспериментальные (точки) значения К] с для адсорбции молекулы адамантана на ГТС.

Уточнение в молекулярно-статистическом расчете параметров геометрической структуры молекулы адамантана с помощью данных, полученных методом газовой электронографии, также не привело к удовлетворительному соответствию между экспериментальными и рассчитанными значениями К^с (табл. 1), что позволило сделать вывод о необходимости использования поправок в значения параметров ААП для атомов углерода в адамантановом каркасе.

Результаты молекулярно-статистического расчета показали, что третичные (узловые) и вторичные (мостиковые) атомы углерода в каркасе адсорбционно неэквивалентны, что может быть связано с реализацией особого типа внутримолекулярного

взаимодействия в адамантановых системах - эффекта клетки (рис.2).

Вследствие этого эффекта атомы углерода в узловых положениях, в отличие от мостиковых атомов, находятся в промежуточном между sp3- и sp2-ni6pimnoM состоянии (степень гибридизации (п) таких атомов равна 2.66), поэтому для них в параметры ААП можно ввести поправку р, вы-Рис.2. Эффект клетки в моле- брав в качестве опорного ААП для sp3-куле адамантана гибридизованного атома углерода:

Фузловой = Pxtpsp3.

При этом было использовано три вида поправок. Поправка Pi получена методом произвольного варьирования значений параметров ААП до достижения соответствия между экспериментальными и расчетными значениями Kic- Поскольку в этом случае трудно определить её физико-химический смысл, была предложена поправка, учитывающая зависимость значений параметров ААП от степени гибридизации атома углерода (р2), а также поправка, учитывающая зависимость значений параметров ААП от значении валентного угла (cos а) при третичном атоме углерода в молекуле адамантана (Рз):

Р2= 1.263 -0.575 *lgn, (2)

P3 = 0.866-0.404*cosa. (3)

В таблице 1 приведены экспериментальные и рассчитанные с учетом различных поправок р значеши lnKic-

Таблица 1

Сопоставление рассчитанных и экспериментально определенных в настоящей

работе термодинамических характеристик адсорбции адамантана на ГТС

Коэффициенты уравнения 1пК| = А + В/Т InKi.c, см3/м"2 (358К)

эксперимент эксп.. Расчет

-А В Г 11° 111° ivr Vе

11.37 4925 2.42 2.28 2.32 2.42 2.42 2.34

Примечание: "Расчет, выполненный в предположении идеальных (тетраэдриче-ских) углов в молекуле адамантана; 6расчет, выполненный на основании структурных данных газовой электронографии; "поправочный коэффициент определен путем согласования эксперимента и расчета (Р1 = 1.020); гр2=1.019 (по формуле (2)); ер.,=1.002 (по формуле (3)).

Из данных, представленных в таблице 1, видно, что значения К1С, рассчитанные с помощью поправочного коэффициента р2, учитывающего особенности электронного состояния узловых атомов углерода в адамантане, совпадают с экспериментальными данными, что делает её более предпочтительной по сравнению с поправкой Рэ, не позволяющей добиться соответствия между рассчитанными и экспериментальными значениями К] с- Таким образом, с помощью поправки р2 оказывается возможным количественно оценить влияние эффекта клетки на значения К^с молекулы адамантана при адсорбции на ГТС.

Из рис. 1 видно, что при повышении температуры разница между рассчитанными без учета поправок и экспериментальными значениями К] с уменьшается. По-видимому, при повышении температуры увеличивается интенсивность либрацио1шых колебаний в молекуле, приводящая к деформации структуры углеродного скелета в молекуле адамантана и, таким образом, ослаблению внутримолекулярных взаимодействий.

Полученные результаты позволяют высказать предположение о том, что при адсорбции адамантана на ГТС проявляется обусловленная эффектом клетки адсорбционная неэквивалентность узловых и мостнковых атомов углерода каркаса, приводящая к различиям в значениях ААП, поэтому при молекулярно-статистическом расчете термодинамичесюгх характеристик адсорбции адамантана и его производных для параметров ААП узловых атомов углерода целесообразно вводить поправку Р, равную 1.02. Экспериментальные и рассчитанные термодинамические характеристики адсорбции исследованных в работе производных адамантана на ГТС приведены в таблице 2.

Зависимость логарифма константы Генри от обратной температуры для всех изученных соединений носит линейный характер, что позволяет рассматривать их молекулы в адсорбированном состоянии как двумерный идеальный газ. Значения мольных дифференциальных теплот адсорбции Ди, для изомерных молекул амино-, гидрокси-и галогенадамантанов близки между собой и при переходе от изомерных адамантано-лов к бромадамантанам монотонно возрастают. Близкие значения энтропийных членов А в уравнении температурной зависимости логарифма константы Генри от обратной температуры (1) могут свидетельствовать об одинаковом числе теряемых молекулами сорбата степеней свободы при их переходе из газовой фазы в адсорбированное состояние.

Более чувствительными к положению функциональной группы в молекуле оказываются величины К] с, на основании которых можно сделать вывод о возможности разделения некоторых изомеров на колонке с графитированной термической сажей. На рис.3 приведены хроматограммы, полученные при разделении смесей изомерных гидрокси- и аминоадамантанов на ГТС.

При переходе от молекул изомерных аминоадамантанов к бромадамантанам разница в вел1гчинах К|.с постепенно уменьшается. Для изомерных моногалогенадаман-танов значения К|,с практически совпадают, что не позволяет добиться 1гх удовлетво-

Экспериментальные и рассчитанные термодинамические характеристики адсорбции

Таблица 2

Соединение 1п К, с= А + В/Т -ли,, кД ж/моль 1п К) с, см3/м2 (423 К)

Эксперимент эксп. расчет эксп. расчет

-А В Г Нь ИГ Г 11° ПГ

1-Адамантанол 11.24 5147.94 42.8 43.1 43.5 42.6 0.93 0.94 1.00 0.93

2-Адамантанол 11.02 5111.86 42.5 42.2 42.4 - 1.06 1.00 1.06 -

1,3-Адамантандиол - - - 45.5 45.7 45.3 - 1.54 1.59 1.49

1-Аминоадамантан 11.22 5280.25 43.9 44.0 44.2 43.9 1.26 1.28 1.32 1.26

2-Аминоадамантан 11.28 5404.74 44.9 44.8 44.9 - 1.50 1.46 1.50 -

1-Хлорадамантан 11.23 5424.59 45.1 44.8 45.0 45.2 1.59 1.48 1.52 1.59

2-Хлорадамантан 11.31 5448.64 45.3 44.9 45.2 - 1.57 1.51 1.56 -

1,3-Дихлорадамантан 11.93 6367.24 52.9 50.4 52.5 53.0 3.12 2.88 2.93 3.11

1 -Бромадамантан 11.48 5689.20 47.3 47.7 47.9 48.1 1.97 1.89 1.94 1.97

2-Бромадама[гтан 11.57 5721.51 47.6 47.5 47.7 - 1.96 1.92 1.96 -

1,3-Дибромадамантан - - - 58.6 58.8 59.1 - 3.75 3.80 3.86

Примечание:" без введения

в

касе, введена поправка на мов углерода в каркасе.

поправок, введена поправка на адсорбционную неэквивалентность атомов углерода в кар-адсорбционную неэквивалентность гетероатомов в 1- и 2-положении каркаса, а также ато-

6 00 еоо 10 ОО 12 00 14 00 16 00 18 00 20 00 1мик

6 00 8 00 10 00 12 00 14 00 16 00 1ВОО 20 СЮ 1.мин

Рис.3. Хроматограммы, полученные при разделении смесей 1- и 2-изомерных гидро-ксн- (а) и аминоадамаитаиов (б) на микронасадочной колонке с ГТС (числа у пиков указывают положение заместителя в адамантановом скелете).

рителыюго разделения на колонке с ГТС. Идентификацию изомеров в смеси хлор- и бромадамантапов удалось провести только с помощью примененного в работе хрома-то-масс-спектрометрического метода.

Осуществление молекулярно-статистического расчета ТХА для производных адамантана осложнено, прежде всего, отсутствием в литературе значений параметров ААП для О и N в ОН- и МН2-группах соответственно.

С использованием известных квантово-химнческих формул Кирквуда-Мюллера, а также электронографических данных по геометрии опорных молекул в газовой фазе ( квазижесткие молекулы - трет-бутанол и трет-бутиламин) были определены значения параметров атом-атомных потенциалов для соответствующих гетероатомов функциональных групп (фо(спирт)...с(гтс) и фы(амин).. с(гтс))- Необходимые в расчете значения статической атомной поляризуемости были получены из экспериментальных данных по молекулярной рефракции. В работе впервые предложен метод определения оптимальной величины равновесного расстояния г0 для пар взаимодействующих атомов С(ГТС)...0(0Н-) и С(ГТС). N(N1-12-), также необходимого в молекулярно-статистическом расчете. Метод основан на сопоставлении экспериментальных значений констант Генри с теоретически рассчитанными для различных значений равновесного расстояния г0 и фиксированных величинах параметров сил притяжения в потенциале Бакингема-Корнера (С1 и С2). Показано, что определенные этим методом значения Го хорошо согласуются с данными, полученными путем суммирования ван-дер-ваальсовых радиусов (гу) атомов азота, кислорода и углерода (табл. 3).

Величины рассчитанных в работе параметров ЛАП приведены в таблице 4.

Как следует из данных, представленных в таблице 2, определенные в работе параметры ААП для О и N. а также известные из литературы ААП для С1 и Вг, оказываются применимы только для описания адсорбционного поведения 2-производных адамантана. В этом случае требуется введение только одной поправки, учитывающей адсорбционную неэквивалентность узловых атомов углерода в каркасе. Для 1-производных необходимо также вводить поправку в параметры ААП гетероатомов функциональных групп, находящихся в а-положенин адамантанового ядра, и, веро-

Таблица 3

Значения 1пК| с. рассчитанные при различных значениях Гщоу.-сдто '' го(Ы| - апс)

Го, 2-Метил-2-пропанол го, 2-Метил-2-пропиламин

нм 1пК| с (373 К) нм 1пК| с (373 К)

0.300 -1.03 0.341 -0.73

0.310 -1.18 0.350 -0.87

0.316 -1.26 0.360 -1.00

0.320 -1.32 0.370 -1.13

0.330 -1.45 0.380 -1.23

0.340 -1.56 0.415 -1.53

эксп. 1п К) с: -1.26 эксп. 1п К, с: -1.00

г,(О) + гу(С) = 0.320 нм гу(Ы) + г„(С) = 0.341 нм

ятно, непосредственно участвующих в реализации эффекта клетки. Таким образом, в изомерных адамантанолах, амнноадамантанах и галогенадамантанах адсорбцнонно неэквивалентными являются как атомы углерода в адамантановом каркасе, так и атомы кислорода, азота и галогенов в зависимости от 1гх положения в молекуле. Отметим, что для атомов галогенов в 1- и 2-положениях адамантанового ядра параметры ААП различаются в меньшей степени, чем для кислорода и азота в изомерных адамантанолах и амнноадамантанах. В таблице 4 приведены уточненные и определенные в работе значения параметров ААП для гетероатомов в соответствующих функциональных производных адамаитана.

Таблица 4

Параметры потенциала Бакингема-Корнера парного взаимодействия А(М)...С(ГТС). определенные в настоящей работе_

Атом (молеку- С^Ю3, С2*10\ В*10'5, Ио, Р

ла) кДж*нм6/моль кДж*нм8/моль кДж/моль им"1 Нм

С(узловой А(1*) 1.414 2.191 1.928 35.7 0.382 1.02

0(алиф. спирт) 1.042 1.693 0.537 35.7 0.316 1.00

0(1-АсЮН) 0.983 1.597 0.507 35.7 0.316 0.96

Ы(алиф. амин) 1.618 3.902 1.652 35.7 0.360 1.00

ы(1-Ааын:) 1.458 3.515 1.489 35.7 0.360 0.94

С1(1-Ас1С1) 3.611 6.934 6.191 35.7 0.400 1.04

Вг(1-Ас1Вг) 4.606 6.737 8.423 35.7 0.400 1.01

* адамантил

Таким образом, при обсуждении физико-химических закономерностей адсорбционного поведения адамаитана и его функциональных производных на ГТС необходимо в соответствии с особенностями их молекулярной структуры, учитывать как геометрию, так и электронную структуру молекул. Как показывают результаты проведенного в работе исследования, сочетание молекулярно-статнстическлх расчетов ТХА с экспериментальными данными позволяет выявлять весьма тонкие внутримолекулярные эффекты в молекулах сорбатов, каковым, например, является эффект клетки в адамантановом каркасе.

Глава III. ГАЗОЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

АДАМАНТАНА

Хроматографическое поведение адамантана и его производных в условиях ГЖХ определяется природой и положением заместителя в рассматриваемых молекулах, а также в значительной степени связано с особенностями электронного и геометрического строения адамантанового каркаса.

Индексы удерживания алкиладамантанов на непопярньгх НФ увеличиваются с ростом молекулярной массы гомолога как для 1- и 2-алкиладамантанов, так н для их полизамещенных аналогов. Однако, в целом значения ИУ изомеров с заместителями в положении 2 выше, чем для 1-алкиладамантанов. В таблице 5 приведены ИУ и вклады, вносимые алкильными радикалами в ИУ, на разных НФ для некоторых рассмотренных в работе соединений.

Таблица 5

Индексы удерживания некоторых алкиладамантанов на НФ разной полярности

Apiezon L SE-30 Carbowax 20 М

№ Соединение (473 К) (473 К) (473 К)

1 SKR) 1 8KR) 1 ol(R)

1 Адамантан 1216 - 1153 - 1400 -

2 1-Метил- 1232 16 1171 18 1379 -21

3 2-Метил- 1300 84 1234 81 1475 75

4 1-Этил- 1367 151 1301 148 1524 124

5 2-Этнл- 1384 168 1323 170 1562 162

6 1-н-Пропил- 1450 234 1388 235 1605 205

7 2-н-Пропил- 1463 247 1408 255 1638 238

8 1.3-Днметил- 1245 29 1184 31 1361 -39

9 1,3,5-Трнметил- 1254 38 1194 41 1342 -58

10 1,3,5,7-Тетраметил- 1255 39 1202 49 1325 -75

11 1,2-Диметил- 1338 122 1275 122 1428 28

12 2.2-Диметил- 1367 151 1309 156 1460 60

Особенности хроматографического поведения 1- и 2-алкиладамантанов могут быть удовлетворительно объяснены существованием эффекта клетки. Понижение электронной плотности на СНч-группе в 1-положении адамантанового ядра, связанное с проявлением эффекта клетки, приводит к тому, что 1-СНз-радикал практически не участвует в дисперсионном взаимодействии с молекулами неполярной НФ - вклад его в удерживание составляет лишь 16-18 ед. инд. (табл. 5). В то же время 2-СНз-группа, не принимающая участия в реализации эффекта клетки, дает вклад в удерживание (81-84 ед. инд.), сопоставимый с вкладом метила в н-алканах.

Значительный рост ИУ на неполярных НФ наблюдается для 1.2-диметиладамантана по сравнению с 1.3-диметнладамантаном. Возможно, вициналь-ное расположение метнльных групп обусловливает перекрывание ван-дер-ваальсовых радиусов, и, следовательно, рост внутренней энергии. Таким образом, вклад соседних метальных групп в энергию дисперсионного взаимодействия с НФ оказывается выше, чем при изолированном положении этих групп. Наибольшее зна-

чсние величины удерживания характерно для 2,2-днметиладамантана по сравнению с другими диметилпроизводными. По-видимому, в положении 2 обе метильных группы, не участвующих в формировании эффекта клетки, дают одинаковый вклад в удерживание, составляющий около 80 ед. инд. Возможно, в этом случае сказывается и проявление стерического взаимодействия двух геминальных заместителей, приводящее к искажению геометрии молекулы и взаимному пространственному экранированию.

1410

1390

1370

1350

1330

1310

Рис.4. Зависимость ИУ на НФ СагЬо\\'ах 20М от числа узловых метильных групп

На рис.4 приведен график зависимости между величинами ИУ на полярной НФ СагЬо\\ах 20М и числом узловых атомов углерода в молекуле для некоторых исследованных в работе соединений. Из рис.4 видно, что рассмотренная зависимость носит линейный характер, отражая монотонное уменьшение значений ИУ при переходе от незамещенного адаман-тана к 1,3,5,7-тетраметилада-мантану. В связи с этим можно предположить, что молекула адамантана в большей степени способна к проявлешпо поляризационных межмолекулярных взаимодействий с молекулами полярных НФ, чем её алкильные аналоги. Вероятно, функцию активных центров в такого рода взаимодействиях выполняют атомы водорода при третичных атомах углерода в адамантилыюм остове, связь которых с углеродом, способна, как известно, к заметной поляризации под действием сильных поляризующих агентов, каковыми могут быть полярные фрагменты некоторых НФ. Очевидно, что чем больше будет таких связей в адамантилыюм фрагменте, тем больший вклад в общую энергию сорбции они 65'дут вносить.

Вместе с тем, причиной такого изменения удерживания также может быть а-взаимодействие (гипер-коныогация) а-связей С-Н метильных радикалов с перекрывающимися внутри адамантанового каркаса гибридными орбиталями узловых атомов углерода (рис. 5). Отметим, что наблюдаемое уменьшение ИУ на полярных НФ не может быть интерпретировано как влияние стерического фактора, поскольку с этой точки зрения трудно объяснить значительное увеличение удерживания для диэтил- и метилэтиладамантанов, так как в этом случае стернческий фактор должен был бы оказывать обратное воздействие, препятствуя участию алкилов в удерживании.

представленных в таблице б, на неполярных НФ 1-

Рис.5. а-Взаимодействие СН3-групп с орбиталями внутри адамантанового каркаса

Как следует из данных,

аминоадамантан удерживается слабее 2-аминоадамантана. М-Метиламиноадамантаны

элюируются в порядке увеличения Ы-метильных групп. Такой порядок хроматогра-фирования определяется ван-дер-ваальсовыми силами межмолекулярного притяжения, причем прирост этих сил на каждую дополнительную СН2-группу в гомологических рядах постоянен и уменьшается, например, для алифатических соединений при переходе от первичных ко вторшшым и третичным аминам.

Таблица 6

№ Соединение т 473 к АР1С20П т 473К 1 ОУ-101 1473К ХЕ-ЗО

1 1-Аминоадамантан 1240 1292 1610

2 1-(Ы-Метил)аминоадамантан 1345 1387 1655

3 1-(М,Ы-Диметил)аминоадамантан 1413 1475 1692

4 2-Аминоадамантан 1310 1360 1672

5 2-(Ы-Метнл)аминоадамантан 1335 1390 1633

6 2-(Ы,К)-Диметиламиноадамантан 1365 1415 1580

1700

На полярной НФ (ХЕ-60), по мере введения метильных заместителей к атому азота аминогруппы в случае 1-аминоадамантана наблюдается возрастание величин индексов удерживания, а в случае 2-аминоадамантана, наоборот, их уменьшение. Необычный, по сравнению с алифатическими аминами, порядок элюирования 1-алкиламиноадамантанов, возможно, объясняется влиянием эффекта клетки адаман-тштьного ядра на способность соединений вступать в межмолекулярные взаимодействия (рис.7). В результате этого эффекта адамантилышй каркас подобно ароматическим системам может вступать в слабые донорно-акцепторные взаимодействия с полярными участками некоторых НФ (в частности, ХЕ-60).

Очевидно, что чем больший эффективный заряд сосредоточен на атоме азота, тем сильнее адамантильное ядро будет поглощать электронную плотность и, следовательно, приобретать больший частичный отрицательный заряд. Заряд на атоме азота в молекулах 1-амнноадамантанов определяется количеством метильных групп. Вследствие +1-зффекта, проявляемого метильными группами, при переходе от 1-аминоадамаптаиа к К'.Ы-

,11560

1220

1460

1260 1300 1340 1380 1420 Неподвнжнап фаза: Ар^схип Ь.

Рис.7. Графики корреляционных зависимостей индексов удерживания 1- и 2-аминоадаман-танов на НФ разной полярности.

диметиламиноадамантану, заряд на атоме азота монотонно возрастает. Поэтому у 1-аминоадамантана вклад адамантильного фрагмента в удерживание будет меньше, чем в случае 1- (Ы-метил)- и 1-(Ы,Ы-диметил) аминоадамантанов. Отсутствие влияния эффекта клетки на атом азота у 2-аминоадамантанов приводит к тому, что основной вклад в специф1Р1еские взаимодействия с НФ вносит aминoq)yппa. По-видимому, в

этом случае роль адамантильного ядра сводится лишь к пространственному экранированию атома азота при контакте с полярной НФ.

Из представленных в таблице 7 данных видно, что для галогенадамантанов наблюдается увеличение значений индексов удерживания при переходе от неполярных (БЕ-ЗО, ПМС-100) к полярным (ОУ-275, СагЬо\\'ах 20М) НФ. В отличие от адсорбции на ГТС, в условиях ГЖХ 2-производные удерживаются сильнее по сравнению с I-галогенпроизводными.

Таблица 7

Индексы удерживания и вклады атомов галогенов в удерживание галогензамещен-ных адамантана на НФ разной полярности (ТКШ1 = 423 К)

№ Соединение 5Е-30 ПМС-101 ОУ-275 СагЬои'ах 20М

I 51ця1 1 51ця! 1 51на| I 51н,|

1 Адамантам 1120 - 1138 - 1283 - 1325 -

2 1-Хлорадамантан 1300 180 1321 183 1570 287 1691 366

3 2-Хлорадамантан 1345 225 1369 231 1610 327 1741 416

4 1,3-Дихлорадамантан 1453 153 1474 173 1833 263 2013 322

6 1,3,5-Трихлорадамантан 1582 129 1642 148 2067 234 2311 298

7 1 -Хлорметиладамантан 1409 269 - - - - 1800 485

8 1 -Бромадамантан 1389 269 1417 279 1675 392 1817 492

9 2-Бромадамантан 1433 313 1460 322 1719 436 1869 544

10 1,3-Днбромадамантан 1590 201 1631 214 1987 312 2264 447

11 1,3,5-Трнбромадамантан 1779 189 1829 198 2273 286 2659 395

12 1 -Бромметиладамантан 1494 354 - - - - 1925 610

На неполярных НФ БЕ-ЗО и ПМС-100 значения инкрементов атомов галогенов для изомерных 1- и 2-монопроизводных являются промежуточными между соответствующими значениями для ароматических и алифатических галогенпроизводных. Аналоппшым образом изменяются инкременты на полярных НФ ОУ-275 и СагЬо\уах 20М. Отметим, что инкременты атомов галогенов в 1-производных адамантана оказываются ближе к инкрементам атомов галогенов в ароматических производных, а в 2-производных адамантана - к алифатическим галогенпроизводным. Промежуточные значения инкрементов атомов галогенов, по-видимому, могут быть объяснены влиянием эффекта клетки на хроматографическое поведение галогенадамантанов.

Введение метиленового звена между атомом галогена и 1-адамантильным радикалом приводит к заметному возрастанию значений ПУ как на полярной, так и на неполярной НФ. Из данных, представленных в таблице 7, следует, что инкременты атомов галогенов в молекулах 1-галогенметиладамантанов в пределах ошибки опыта равны инкрементам атомов галогенов в алифапгчесюгх производных. Причина этого заключается, по-видимому, в отсутствии непосредственного влияния эффекта клетки на атом галогена в молекулах с мостиковым метнленовым звеном, приводящем к том}', что атомы галогенов оказываются адсорбционно эквивалентными атомам галогенов в соответствующих алифатических производных.

Исследование физико-химических закономерностей удерживания производных адамантана на различных НФ имеет большое практическое значение в разработке конкретных хроматограф!гческих методик их анализа в смесях различной этимологии, в частности, в сложных синтетических смесях лекарственных препаратов.

Промежуточными продуктами синтеза лекарственного препарата мидантан (лекарственная форма: гидрохлорид 1-амнноадамантана) являются 1-адамантанол, 1-нитроадамантан, 1-адамантилмочевина и собственно 1-амнноадамантан. Для разработки метода анализа указанных веществ использованы методы ТХА и ГЖХ. В таблице 8 представлены данные о хроматографнческой подвижности изученных соединений (Яг, Ят), а также коэффициенты емкости (к') и значения ВЭТТ (Н).

Таблица 8

Хроматографические подвижности и ВЭТТ (Н) производных адамантана (по-

грешность определения величины Яг 0.02).

Соединение ПФ: изопропанол - гидрокснд аммония (7:2)

Кг К™ к' Н

1 -Амнноадамантан 0.42 0.14 1.38 0.38

1-Адамантнлмочевина 0.52 -0.035 0.92 0.23

1-Адамантанол 0.92 -0.21 0.61 0.12

1 -Нитроадамантан 0.87 -0.82 0.15 0.10

Из таблицы 8 следует, что 1-аминоадамантан обладает незначительной хромато-графической подвижностью, сопоставимой с подвижностью алкиламинов (для элюен-тов с аналогичной элюнрующеи силой). Основным типом взаимодействия аминов с поверхностью силикагеля является донорно-акцепторное взаимодействие атома азота аминогруппы и протоннрованнымн оксигруппами на поверхности адсорбента. Несколько большее значение Яг имеет 1-адамантанол, склонный к образованию водородных связей с ОН-группами силикагеля.

Таким образом, основное влияние на удерживание производных адамантана оказывает природа и расположение заместителей в адамантановом фрагменте молекул. Это подтверждает и существование корреляций между хроматографическими параметрами и константами, характеризующими электронные свойства заместителей. На рис.8 представлена зависимость между величинами и а* (для рассмотренных производных адаманатаиа, описываемая уравнением = -0.321ха* + 0.307,5 = 0.049).

При анализе искусственных смесей 1-амнноадамантана, 1-адамантанола, 1-нитро-адамантана и 1-адамантилмочевины в виде растворов в ацетоне было получено удовлетворительное разделение в соответствии со значениями хроматографических под-вижностен.

«^НСОМН 2

\«-ОН 2

Рис. 8. Зависимость между величинами Лт и ст* для исследованных производных адамантана.

Несмотря на возможность разделения и идентификации промежуточных продуктах синтеза мидантана в условиях ТСХ, ведущее место в анализе этих соединений занимает газовая хроматография, благодаря своей экспрессности и высокой чувствительности. В таблице 9 представлены данные о газохроматографическом удерживании изученных веществ неподвижными фазами разной полярности.

Таблица 9

Индексы удерживания промежуточных продуктов синтеза мидантана _ на различных НФ (423 К)_

Соединение НФ

Ар1егоп Ь ПМС-100 ОУ-275 СагЬо\\-ах 20М

1-Адамантанол 1333 1270 1472 1775

1-Адамантилмочевина - 1302 1780 1675

1-Нитроадамантан - 1500 - 2008

1 -Аминоадамантан 1216 1266 1365 1395

Адамантан 1116 1149 1308 1110

Как следует из таблицы 9, все вещества имеют достаточно высокие значения индексов удерживания как на полярных, так и на неполярных неподвижных фазах. При этом максимальный вклад в удерживание вносит нитрогругша, величина инкремента которой составляет 385 ед. индекса на неполярной НФ и 894 - на полярной НФ. При удерживании 1-адамантанола полярной НФ СагЬо\\'ах 20М влияние объемного ада-мантилыюго каркаса оказывается более значительным. Инкремент ОН-группы ада-мантанола на 100 ед. инд. меньше 51(ОН) н-алканолов (660 и 760 ед. инд.). Очевидно, в этом случае взаимодействие сорбата с молекулами НФ осуществляется посредством водородной связи, на образование которой, по-видимому, стертеский фактор оказывает большое влияние. Аналогично ведет себя 1-аминоадамантан на полярных НФ, для которых величина инкремента МН;-группы также значительно ниже этой величины для алифатических аминов, что, вероятно, связано с особенностями геометрии и электронного строения адамантильного радикала. В то же время для неполярной НФ это воздействие менее существенно, поскольку основной вклад в удерживание вносит объемный адамантильный радикал, в результате чего величины 61(ЫН2) для 1-аминоадамантана и алифатических-аминов весьма близки.

Был осуществлен анализ модельных синтетических смесей с использованием полученных величин удерживания индивидуальных веществ. Наиболее удовлетворительные результаты разделения получены при использовании в качестве неподвижной фазы СагЬо\\'ах 20М, которую и следует рекомендовать для анализа промежуточных продуктов синтеза мидантана.

Таким образом, методами тонкослойной и газожидкостной хроматографии изучено хроматографическое поведение мидантана и промежуточных продуктов его синтеза. Определены хроматографические подвижности и индексы удерживания этих соединений на НФ различной полярности. Полученные данные могут быть использованы как для идентификации примесей в конечном продукте, так и при анализе соединений, получаемых на различных стадиях процесса синтеза мидантана.

1У

выводы

1. Изучена адсорбция некоторых производных адамантана на неспецнфнческом однородном адсорбенте - графитированной термической саже. Газохроматографиче-ским методом в широком интервале температур определены термодинамические характеристики адсорбции гидрокси-, амино- и галогенадамантанов. Для гидрокси-и амнноадамантанов значения констант Генри и мольных дифференциальных теп-лот адсорбции получены впервые.

2. Определены параметры атом-атомных потенциалов парного межмолекулярного взаимодействия атомов азота и кислорода в аминах и спиртах алифат1гческого и каркасного строения. Впервые предложен метод определения равновесного расстояния между взаимодействующими атомами в системе адсорбат-адсорбент.

3. Разработана методика уточнения параметров атом-атомных потенциалов, основанная на учете особенностей электронной структуры молекул сорбатов. Предложенная методика позволила рассчитать величшгу поправочного коэффициента в значения параметров атом-атомных потенциалов, учитывающего адсорбционную неэквивалентность узловых и мостнковых атомов углерода в адамантановом каркасе, связанную с реализацией эффекта клетки в адамантане.

4. Исследовано хроматографтеское поведение производных адамантана на неподвижных фазах разной полярности в условиях газожидкостной хроматографии. Определены величины удерживания, исследованы закономерности их изменения, определяемые положением и природой заместителя в молекуле сорбата, а также влияние особенностей электронной структуры адамантанового каркаса на хромато-графические свойства исследованных соединений.

5. Впервые показано влияние невалентных внутримолекулярных взаимодействий в молекулах адамантана и его производных - эффекта клетки - на их хроматографл-ческое поведение.

6. На основании изученных физико-хим1пескнх закономерностей хроматографиче-ского поведения исследован них соединений на разл!гчных неподвижных фазах разработана методика идентификации промежуточных продуктов синтеза лекарственного препарата мидантан.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Кудряшов С.Ю., Яшкнн С.Н., Постникова И.В. Хроматографтеское исследование промежуточных продуктов синтеза мидантана // Журнал аналитической химии. 1999. Т. 54, №1. С. 83-86.

2. Курбатова C.B., Яшкнн С.Н., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Газовая хроматография алкиладамантанов // Журнал физической химии. 1999. Т. 73. №9. С. 16451649.

3. Курбатова C.B., Яшкнн CH., Моисеев II.К., Земцова М.Н. Исследование "эффекта клетки" в производных адамантана методом газожидкостной хроматографии // Журнал физической химии. 1999. Т. 73. №9. С. 1654-1657.

4. Яшкин С.H., Светлов Д.А., Курбатова C.B., Буряк А К. Исследование "эффекта клетки" в молекуле адамантана при адсорбции на поверхности графитированной термической сажи // Известия РАН. Серия химическая. 2000. №5. С. 849-853.

5. Курбатова C.B., Яшкин С.Н. 'Гополого-графовое исследование производных адамантана // Журнал структурной химии. 2000.Т. 41. №4. С. 805-812.

6. Яшкин С.Н., Курбатова C.B., Колосова Е.А. Исследование хроматографическо-го поведения биологически активных соединений различной этимологии // Тез. докл. Всероссийского симпозиума по теории и практике хроматографии. Москва. 1998. С.51.

7. Яшкин С.Н. Использование методов компьютерного моделироваши при решении проблемы "структура - свойство" // Тез. докл. Международной конференции по органической химии, посвященной памяти И.Постовского. Екатеринбург. 1998. С. 56.

8. Яшкин С.Н., Марченко И.Л. Изучение количественной связи между химической структурой лекарственных препаратов и их биологической активностью с использованием методов компьютерного моделирования // Тез. докл. Всероссийской научной конференции "Молодежь и химия" в рамках Всероссийских химических дней ХиД 98. Красноярск. 1998. С. 112.

9. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Соловова Н.В. Оптимизация прогноза биологической активности химических соединений на основе компьютерного моделирования и автоматизированных банков данных // Тез. докл. Всероссийской научной конференции "Химия для медицины и ветеринарии". Саратов. 1998. С.73.

10. Яшкин С.Н., Курбатова C.B. Принцип структурной аналогии при оценке фн-зико-хнмических и биологических свойств по топологическим характеристикам органических соединений // Тез. докл. Всероссийской научной конференции "Химия для медицины и ветеринарии". Саратов. 1998. С.71.

11. Курбатова C.B., Яшкин С.Н. Хроматографическое исследование веществ с потенциальной биологической активностью // Тез. докл. III Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика - 98" с международным участием. Краснодар. 1998. С.59.

12. Яшкин С.Н., Соловова И.В., Курбатова C.B., Колосова Е.А. Использование метода структурной аналогии при исследовании производных адамантана // Тез. докл. Международного семенара "Нелинейное моделирование и программирование". Самара. 1998. С. 160.

13. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Соловова Н.В. Исследование топологии молекулярного поля адамантилсодержащих соединений // Тез. докл. Международного семенара "Нелинейное моделирование и программирование". Самара. 1998. С.81.

14. Яшкин С.II., Курбатова C.B., Колосова Е.А. Корреляции между тополопгче-скими и физико-химическими характеристиками некоторых производных адамантана // Тез. докл. Всероссийского симпозиума по химии поверхности, адсорбции и хроматографии. Москва. 1999. С.124.

15 Курбатова C.B., Буряк А.К., Петрова Е.И., Яшкин C H., Светлов Д.А. Влияние "эффекта клетки" на адсорбцию некоторых производных адамантана на графитированной термической саже // Тез. докл. Всероссийского симпозиума по химии поверхности. адсорбции и хроматографии. Москва. 1999. С. 125.

16. Курбатова C.B., Яшкин С.H., Соловова H.B. Использование топологических характеристик при оценке хроматографнческих свойств органических соединений // Тезисы докладов международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия". Москва, Звенигород. 1999. П.95.

17. Неретин Д.А., Яшкин С.Н. Исследование "эффекта клетки" в производных адамантана // Тез. докл. Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 1999. С. 25.

18. Яшкин С.Н., Светлов Д.А. Хроматоскопическое определение параметров межмолекулярного взаимодействия адаманта]содержащих соединений // Тез. докл. Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 1999. С. 26.

19. Яшкин С.Н., Курбатова C.B., Петрова Е.И., Светлов Д.А. Газо-адсорбционная хроматография адамантана и его производных на графитированной термической саже // Материалы Поволжской региональной конференции: "Физико-химические методы в координационной и аналитической химии", посвященной 80-летию со дня рождения A.A. Попеля. Казань. 1999. С. 159-160.

20. Яшкин С.Н., Петрова Е.И., Курбатова C.B. Газовая хроматография при определении биологически активных производных адамантана // Тез. докл. Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов". Москва, 2000. С. 79-80.

21. Яшкин С.Н. Газовая хроматография адамантана и его производных // Тез. докл. Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 2000. С. 36.

22. Yashkin S.N., Buryak A.K. Experimental and molecular statistical investigation of adsorption of adamantane and its derivatives on graphitized thennal carbon black // Third International Carbon Black Conference. Mulhouse (France), 25-26 October 2000

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Объекты исследования

1.2. Методы исследования

1.2.1. Методика газохроматографического определения термодинамических характеристик адсорбции на графити-рованной термической саже

1.2.2. Условия хромато-масс-спектрометрического эксперимента

1.2.3. Методика проведения полуэмпирических молекулярно-статистических расчетов

1.2.4. Условия газожидкостного хроматографического эксперимента

1.2.5. Условия хроматографирования в тонком слое

1.2.6. Методика регистрации спектров комбинационного рассеяния

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-СТАТИСТИЧЕС

КОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АДСОРБЦИИ АДАМАНТАНА И ЕГО

ПРОИЗВОДНЫХ

2.1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1.1. Основные положения полуэмпирической молекулярно-статистической теории адсорбции

2.1.2. Зависимость параметров потенциальной функции межмолекулярного взаимодействия от химической природы и валентного состояния атома в адсорбирующейся молекуле

2.1.3. Исследование адсорбционного поведения адамантана и его производных на графите 2.2. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И PIX ОБСУЖДЕНИЕ

2.2.1. Исследование эффекта клетки в молекуле адамантана при адсорбции на поверхности графитированной термической сажи

2.2.2. Влияние невалентных взаимодействий на адсорбционное поведение изомерных адамантанолов на графитированной термической саже

2.2.3. Экспериментальное и молекулярно-статистическое исследование адсорбции некоторых азотсодержащих соединений на ГТС

2.2.4. Газо-адсорбционная хроматография галогенпроизвод-ных адамантана на ГТС

3. ГАЗОЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АДАМАНТАНА

3.1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

3.1.1. Анализ производных углеводородов ряда адамантана в природных и синтетических смесях

3.1.2. Анализ биологически активных производных адамантана и лекарственных препаратов на их основе

3.1.3. Физико-химические параметры сорбции и сорбционно-структурные корреляции для производных адамантана

3.2. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.2.1. Влияние молекулярной структуры алкиладамантанов на удерживание в условиях газожидкостной хроматографии 110 З.2.2. Исследование эффекта клетки в аминоадамантанах методом газожидкостной хроматографии

3.2.3. Особенности хроматографического поведения галоге-надамантанов

3.2.4. Хроматографическое исследование промежуточных продуктов синтеза лекарственного препарата мидантан

ВЫВОДЫ

Актуальность работы. В последние годы наблюдается устойчивый интерес исследователей к производным адамантана, используемым в теоретических исследованиях в качестве модельных систем для изучения различных внутри-и межмолекулярных взаимодействий, влияния объемного углеводородного радикала на реакционную способность органических соединений и т. д. Достаточно подробно исследованы условия синтеза и химические свойства адаман-тилсодержащих соединений. Однако по-прежнему остаются неясными вопросы, связанные с повышенной реакционной способностью производных адамантана по сравнению с производными других углеводородов (УВ), а также необычными для предельных УВ физико-химическими свойствами. Использование различных вариантов газовой хроматографии в совокупности с расчетными методами позволяет осуществить комплексное исследование физико-химических свойств и структуры рассматриваемого класса соединений.

Производные адамантана нашли широкое практическое применение в качестве высокоэффективных лекарственных препаратов (мидантан, ремантадин, мемантин, бромантан, кемантан и др.). В анализе этих соединений весьма перспективно использование экспрессных и универсальных методов хроматографии. В то же время систематического исследования хроматографического поведения данной группы веществ к настоящему времени практически не проводилось.

Актуальность работы неразрывно связана с проблемой хроматографирова-ния биологически активных веществ (БАВ). Исследование особенностей хроматографического поведения БАВ позволяет решать широкий круг практических задач, связанных с их анализом в объектах различной этимологии, а так6 же препаративным выделением с целью получения особо чистых лекарственных препаратов и химических реактивов. Благодаря хроматографическим методам оказывается возможным получение информации о физико-химических характеристиках БАВ с помощью количественных соотношений "структура-удерживание".

Цель работы. Изучение термодинамики сорбции адамантилсодержагцих соединений в условиях газовой хроматографии, а также исследование взаимосвязи между структурой молекул этих соединений и проявляемыми ими физико-химическими свойствами.

В соответствии с поставленной целью основными задачами диссертации явились:

1 .Исследование влияния электронного и геометрического строения молекул адамантана и его производных на особенности их адсорбционного поведения в условиях газовой хроматографии на сорбентах различной природы.

2. Исследование термодинамических характеристик адсорбции (ТХА) функциональных производных адамантана на плоском однородном неспецифическом адсорбенте - графитированной термической саже (ГТС).

3. Исследование особенностей применения полуэмпирической молекуляр-но-статистической теории к описанию адсорбции полиэдрических органических соединений.

4. Разработка и сравнительный анализ методов введения поправок в параметры атом-атомных потенциальных функций парного межмолекулярного взаимодействия и определение параметров атом-атомных потенциалов атомов кислорода в гидроксильной и азота в аминогруппах. 7

5. Исследование взаимосвязи между структурой, физико-химическими свойствами и хроматографическим поведением производных адамантана в условиях газо-жидкостной хроматографии.

6. Разработка методики качественного анализа промежуточных продуктов синтеза лекарственного препарата мидантан в условиях газовой хроматографии с применением данных по физико-химическим закономерностям удерживания производных адамантана.

Научная новизна определяется совокупностью полученных в работе новых результатов.

1. Впервые газохроматографическим методом определены ТХА функциональных производных адамантана (амино-, гидрокси, хлор-, бром-) на ГТС.

2. Впервые в рамках молекулярно-статистической теории адсорбции разработана методика уточнения параметров потенциальной функции межмолекулярного взаимодействия (ААП) в зависимости от электронного состояния атомов в адсорбирующейся молекуле.

3. Впервые определены параметры ААП атомов кислорода и азота, входящих в состав спиртов и аминов алифатического и каркасного строения.

4. Изучено хроматографическое поведение адамантана и его производных в условиях газожидкостной хроматографии (для ряда соединений характеристики удерживания получены впервые). Определены оптимальные условия хрома-тографирования производных адамантана на неподвижных фазах разной полярности.

5. Впервые показано влияние внутримолекулярных невалентных взаимодействий в адамантановом каркасе (эффект клетки) на адсорбционные свойства и хроматографическое поведение адамантана и его функциональных производных в условиях газовой хроматографии. 8

Практическая ценность работы. Предложена методика уточнения параметров ААП в зависимости от валентного состояния атомов в адсорбирующейся молекуле, позволяющая расширить возможности молекулярно-статистической теории адсорбции в предсказании адсорбционного поведения каркасных соединений на углеродных адсорбентах. Определены значения параметров ААП атомов кислорода в гидроксильной группе и азота в аминогруппе, что делает возможным проведение молекулярно-статистических расчетов термодинамических характеристик адсорбции предельных спиртов и аминов на поверхности графита. Разработана методика газохроматографического анализа лекарственного препарата мидантан в синтетических смесях с целью контроля качества получаемой лекарственной формы.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей в центральной печати и тезисы 17 докладов.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались на:

- Международном семенаре "Нелинейное моделирование и программирование" (г. Самара, октябрь 1997 г.);

- Международной научной конференции по органической химии, посвященной памяти И. Постовского (г. Екатеринбург, март 1998 г.);

- Всероссийской научной конференции "Молодежь и химия", проходившей в рамках Всероссийских химических дней "ХиД-98" (г. Красноярск, март 1998 г.);

- Всероссийском симпозиуме по теории и практике хроматографии и электрофореза (г. Москва, апрель 1998 г.);

- Всероссийской научной конференции "Химия для медицины и ветеринарии" (г. Саратов, июнь 1998 г.); 9

- П1 Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика - 98" с международным участием (г. Краснодар, сентябрь 1998);

- Международном семенаре "Нелинейное моделирование и программирование" (г. Самара, октябрь 1998 г.);

- Молодежной научной школе по органической химии (г. Екатеринбург, февраль 1999 г.);

- Международной научной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (г. Москва, г. Звенигород, март 1999 г.);

- Всероссийском симпозиуме по химии поверхности, адсорбции и хроматографии (г. Москва, апрель 1999 г. );

- Поволжской региональной конференции, посвященной 80 - летию со дня рождения A.A. Попеля (г. Казань, октябрь 1999 г.);

- Всероссийской научной конференции "Химический анализ веществ и материалов" (г. Москва, апрель 2000 г.);

- Молодежной научной школе по органической химии (г. Екатеринбург, май 2000 г.).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитированной литературы из 265 наименований и приложения. Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста, содержит 37 рисунков и 34 таблицы.

ВЫВОДЫ

1. Изучена адсорбция некоторых производных адамантана на неспецифическом однородном адсорбенте - графитированной термической саже. Газохромато-графическим методом в широком интервале температур определены термодинамические характеристики адсорбции гидрокси-, амино- и галогенада-мантанов. Для гидрокси- и аминоадамантанов значения констант Генри и мольных дифференциальных теплот адсорбции получены впервые.

2. Определены параметры атом-атомных потенциалов парного межмолекулярного взаимодействия атомов азота и кислорода в аминах и спиртах алифатического и каркасного строения. Впервые предложен метод определения равновесного расстояния между взаимодействующими атомами в системе ад-сорбат-адсорбент.

3. Разработана методика уточнения параметров атом-атомных потенциалов, основанная на учете особенностей электронной структуры молекул сорбатов. Предложенная методика позволила рассчитать величину поправочного коэффициента в значения параметров атом-атомных потенциалов, учитывающего адсорбционную неэквивалентность узловых и мостиковых атомов углерода в адамантановом каркасе, связанную с реализацией эффекта клетки в адамантане.

4. Исследовано хроматографическое поведение производных адамантана на неподвижных фазах разной полярности в условиях газожидкостной хроматографии. Определены величины удерживания, исследованы закономерности их изменения, определяемые положением и природой заместителя в молекуле сорбата, а также влияние особенностей электронной структуры адаманта-нового каркаса на хроматографические свойства исследованных соединений.

147

5. Впервые показано влияние невалентных внутримолекулярных взаимодействий в молекулах адамантана и его производных - эффекта клетки - на их хроматографическое поведение.

6. На основании изученных физико-химических закономерностей хроматогра-фического поведения исследованных соединений на различных неподвижных фазах разработана методика идентификации промежуточных продуктов синтеза лекарственного препарата мидантан.

148

1. Экспериментальные методы в адсорбции и молекулярной хроматографии / Под ред. A.B. Киселева и В.П. Древинга. М.: Изд-во МГУ, 1973, 448 с.

2. Крейчи М., Паюрек Я., Комерс Р. и др. Вычисления и величины в сорбци-онной колоночной хроматографии. М.: Мир, 1993, 208 с.

3. Методы и достижения в физико-органической химии / Пер. с англ. под ред. И.П. Белецской. М.: Мир, 1973, 552 с.

4. Руководство по газовой хроматографии: В 2-х ч., Ч. 1. / Пер с нем. под ред. Э.Лейбница, Х.Г. Штруппе. М.: Мир, 1988, 480 с.

5. Лурье A.A. Хроматографические материалы. Справочник. М.:Химия, 1978, 440 с.

6. Хроматография: Основные понятия. Терминология / Под ред. В.А. Даван-кова, М.: НС РАН по хроматографии, 1997, 48 с.

7. Герасимов Я.И., Древинг В.П., Еремин E.H. и др. Курс физической химии / Под ред. Герасимова Я.И. М.: Химия, 1973, Т. I, 592 с.

8. Акопян A.A. Химическая термодинамика. М.: Высшая школа, 1963, 528 с.

9. Лопаткин A.A. Теоретические основы физической адсорбции. М.: Изд-во МГУ, 1983, 344 с.

10. Мейсон Э., Сперлинг Т. Вириальное уравнение состояния. М.: Мир, 1972, 432 с.

11. Смирнова H.A. Методы статистической термодинамики в физической химии. М.: Высшая школа, 1973, 478 с.

12. Каплан И.Г., Родимова О.Б. Межмолекулярные взаимодействия // Усп. физ. наук, 1978, Т. 126, №9, С.403-449.149

13. Молекулярные взаимодействия / Под ред. A.M. Бродского. М.: Мир, 1984, 600 с.

14. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.:Высшая школа, 1986, 360 с.

15. Зоркий П.М., Лубнина И.Е. Супрамолекулярная химия: возникновение, развитие, перспективы //Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия, 1999, Т.40, №5, С.300-307.

16. Киселев А.В. Проблемы химии поверхности и молекулярной теории адсорбции // Журн. физ. химии, 1967, Т.41, №10, С.2470-2506.

17. Kiselev A.V. Problems of molecular adsorption chromatography // J. Chroma-togr., 1970, V.49, №1, P.84-129.

18. Poshkus D.P., Afreimovitch A J. Molecular-statistical calculation of retention volumes in gas adsorption chromatography // J. Chromatogr., 1971, V.58, №1, P.55-59.

19. Авгуль H.H., Киселев A.B., Пошкус Д.П. Адсорбция газов и паров на однородных поверхностях. М.: Химия, 1975, 384 с.

20. Hansen F.Y., Taub Н. Application of empirical interatomic potentials to the calculation of the on graphite // Phys. Rev., 1979, B. 19, № 12, P. 6542-6554.

21. Каплан И.Г. Введение в теорию межмолекулярных взаимодействий. М.: Наука, 1982,312 с.

22. Бараш Ю.С. Силы Ван-дер-Ваальса. М.: Наука, 1988, 344 с.

23. Корольков Д.В. Электронное строение и свойства соединений непереходных элементов. СПб: Химия, 1992, 312 с.

24. Грумадас А.Ю., Пошкус Д.П. Разные формы потенциалов межмолекулярного взаимодействия атомов углерода и водорода углеводородов с атомом углерода графита // Журн. физ. химии, 1979, Т. 53, № 9, С. 2405-2406.150

25. Yaris R., Sams J.R.Jr. Quantum treatment of the physical adsorption of isotopic species 11 J. Chem. Phys., 1962, V.37, P.571-576.

26. Mac Rury T.B. Quantum corrections for the second gas-surface virial coefficient // J. Chem. Phys., 1968, V.49, P.1543-1545.

27. Crowell A.D. Van der Waals potential for nitrogen interacting with graphite // Surface Sci., 1971, V.24, P.651-653.

28. Talbot J., Tildesley D.J., Steele W.A. Reorientation of N2 adsorbed on graphite in varions computer simulated phases // Mol. Phys., 1984, V.51, №6, P. 13311356.

29. Crowell A.D., Chang C.O. Constants for a (6-exp) potential between simple molecules and graphite // J. Chem. Phys., 1963, V.38, P.2584-2586.

30. Рубежный ЮчГ. Вычисление энергии адсорбции ксенона и брома на графите // Журн. структур, химии, 1966, Т. 40, С.2190-2192.

31. Пошкус Д.П. Теоретический расчет удерживаемых объемов некоторых неполярных простых газов и паров на графитированной саже // Журн. физ. химии, 1965, Т.39, С.2962-2967.

32. Киселев А.В., Пошкус Д.П., Яшин Я.И. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.:Химия, 1986, 272 с.

33. Пошкус Д.П. Возможности определения структуры молекул газохромато-графическим методом. В кн.:"Основные проблемы теории физической адсорбции". Под ред. М.М. Дубинина и В.В. Серпинского. М.:Наука, 1970, 475 с.

34. Клаверье П. Межмолекулярные взаимодействия: от двухатомных молекул до биополимеров: Пер. с англ. / Под ред. A.M. Бродского. М: Мир, 1981, С.99-413.

35. Киселев A.B., Пошкус Д.П., Афремович А .Я. Теоретический расчет потенциальной функции и термодинамических свойств адсорбированных на графите симметричных двухатомных молекул. Адсорбция азота. // Журн. физ. химии, 1965, Т.39, С.1190-1197.

36. Куприевич В.А., Кудрицкая З.Г. Изучение короткодействующей составляющей энергии межмолекулярных взаимодействий // Теор. и эксперим. химия, 1983, Т. 19, № 5, С. 515-523.

37. Грумадас А.Ю. Определение потенциальной функции внутреннего вращения молекул из газо-хроматографических данных. Дис. канд. хим. наук, МГУ, хим. фак., Москва, 1983, 163 с.

38. Архипова Е.Ю. Молекулярно-статистический расчет констант Генри при адсорбции на графитированной термической саже полициклических углеводородов. Дис. канд. хим. наук, МГУ, хим. фак., Москва, 1988, 132 с.

39. Буряк А.К. Идентификация изомеров хромато-масс-спектрометри-ческим и молекулярно-статистическим методами. Дис. докт. хим. наук, ИФХ РАН, Москва, 2000, 339 с.

40. Лопаткин A.A., Даллакян П.Б. Энтропийные характеристики адсорбции ряда кислород-, серо- и селенсодержащих циклических органических соединений, адсорбированных на графитированной саже // Журн. физ. химии, 1997, Т.71, №6, С.1333-1335.

41. Буряк А.К. Метод введения поправок в параметры атом-атомных потенциалов межмолекулярного взаимодействия, используемых для расчетов термодинамических характеристик адсорбции // Изв. АН, Сер. хим., 2000, №4, С.681-687.

42. Рудницкая Т.А., Лопаткин A.A. Температурная зависимость термодинамических характеристик н-пентана, адсорбированного на графитированной термической саже // Журн. физ. химии, 1997, Т.71, №3, С.535-538.

43. Товбин Ю.К., Петрова Т.В. Сравнение методов расчета адсорбционных характеристик в рамках модели решеточного газа для однородной поверхности // Журн. физ. химии, 1996, Т.70, №5, С.870-877.

44. Лопаткин A.A. Оценка удельной поверхности адсорбентов с использованием газоадсорбционных данных // Журн. физ. химии, 1998, Т.72, №9, С.1728-1729.

45. Лопаткин A.A. Проблемы теории полимолекулярной адсорбции // Рос. хим. журн., 1999, Т.43, №2, С.44-55.

46. Лопаткин A.A. Обобщение уравнения изотермы адсорбции в приближении Брэгга Вильямса на случай двухкомпонентного адсорбата // Журн. физ. химии, 1997, Т.71, №2, С.376-377.

47. Лопаткин A.A. Термическая составляющая энтропии галогензамещенных углеводородов, адсорбированных на графитированной термической саже //Журн. физ. химии, 1998, Т.72, №9, С. 1718-1719.

48. Березин Г.И., Худяков В.Л., Сидоров П.Ф. Начальная теплота адсорбции н-алканов // Тез. докл. IX Всесоюзной конференции по газовой хроматографии, Куйбышев, 1987, С. 138.

49. Куликов Н.С. Молекулярное моделирование в хроматоструктурном анализе // Тез. Всероссийского симпозиума по химии поверхности, адсорбции и хроматографии, Москва, 1999, С.45.

50. Назарова В.И., Щербакова К.Д. Газохроматографические исследования термодинамических характеристик адсорбции некоторых спиросоедине-ний на графитированной термической саже // Журн. физ. химии, 1999, Т.73, №11, С.2044-2047.

51. А.В. Ульянов А.В. Хромато-масс-спектрометрия и молекулярно-статисти-ческие расчеты производных циклопропана и дифенила. Дис. канд. хим. наук, ИФХ РАН, Москва, 2000, 145 с.

52. Архипова Е.Ю., Димитров Л.Д., Калашникова Е.В., Петрова Р.С., Щербакова К.Д. Хроматоскопическое исследование структуры молекулы цикло-бутана//Журн. физ. химии, 1989, Т.63, №4, С.1133-1136.

53. Назарова В.И., Щербакова К.Д. Хроматографические свойства графитированной термической сажи, модифицированной жидкокристаллическим бис(гексилоксибензилиден)фенилендиамином // Журн. физ. химии, 1997, Т.71, №11, С.2063-2068.

54. Власенко Е.В., Гаврилова Т.Б., Дайдакова И.В. Адсорбционные свойства тонких слоев длинноцепочечных углеводородов, нанесенных на поверхность графитированной сажи // Журн. физ. химии, 1996, Т.70, №8, С. 14981503.154

55. Татевский В.М. Классическая теория строения молекул и квантовая механика. М.-.Химия, 1973, 520 с.

56. Долгоносов A.M. Влияние строения разветвленных молекул на характеристики их хроматографического удерживания // Журн. физ. химии, 1998, Т.72, №7, С. 1298-1302.

57. Минкин В.И., Симкин Б Л., Миняев P.M. Теория строения молекул. Ростов-на-Дону: Феникс, 1997, 560 с.

58. Волькенштейн М.В. Строение и физические свойства молекул. M.-JL: Изд-во АН СССР, 1955,638 с.

59. Верещагин А.Н. Индуктивный эффект. М.: Наука, 1987, 326 с.

60. Яшкин С.Н. Газовая хроматография адамантана и его производных // Тез. докл. Молодежной научной школы по органической химии, Екатеринбург, 2000, С. 67.

61. Даллакян П.Б. Связь структуры некоторых гетероциклических соединений с их адсорбцией на графитированной термической саже. Дис. канд. хим. наук, МГУ, хим. фак., Москва, 1986, 147 с.155

62. Буряк А.К., Пошкус Д.П. Молекулярно-статистический расчет термодинамических характеристик адсорбции фторбензолов и фтортолуолов на графите // Изв. АН, Сер. хим., 1986, №1, С.223-224.

63. Буряк А.К., Пошкус Д.П. Экспериментальное и молекулярно-стати-стическое исследование адсорбции галогенпроизводных бензола на гра-фитированной термической саже // Изв. АН СССР, Сер. хим., 1989, №1, С.12-16.

64. Бобылева М.С., Дементьева J1.A., Киселев А.В., Куликов Н.С. Молекулярно-статистический расчет констант Генри для адсорбции ароматических аминов на графитированной саже // Докл. АН СССР, 1985, Т.283, №6, С.1390-1393.

65. Киселев А.В., Дементьева JI.A. Молекулярно-статистический расчет констант Генри для адсорбции азотсодержащих органических молекул на графитированной саже. Азабензолы // Журн. физ. химии, 1986, Т. 60, № 8,1. C. 1951-1953.А.В.

66. Киселев А.В., Маркосян Д.Л. Определение параметров потенциальной функции межмолекулярного взаимодействия гидроксильной группы с атомом углерода графита из газохроматографических данных // Арм. хим. журн., 1985, Т.38, №1, С.29-37.

67. Kalashnikova E.V., Kiselev A.V., Petrova R.S., Shcerbakova K.D., Poshkus

68. D.P. Chromatographic measurements and moleculer statistical calculations of thermodynamic characteristics of adsorption of aromatic and polycyclic hydro156carbons on graphitized thermal carbon black // Chromatographia. 1979. V.12, №12. P.799-802.

69. Долгоносов A.M. Энергия и площадь молекул, адсорбированных на однородном адсорбенте // Докл. АН СССР, 1998, Т.358, №3, С.355-359.

70. Власенко Е.В. Межмолекулярные взаимодействия в газовой хроматографии биологически активных соединений на сорбентах разной природы. Дис. канд. хим. наук, МГУ, хим. фак., Москва, 1988, 150 с.

71. Simons J.K., Frigo S.P., Taylor J.W., Rosenberg R.A. Absorption of saturated hydrocarbons on the Si (lll)-(7x7) surface studied by photoelectron and photon stimulated desorption spectroscopies // Surface Sci., 1996, V. 346, № 1-3, P.21-30.

72. Садовская Н.Г., Вернов A.B., Степанова Е.П., Шимулис В.И. Оценивание потенциала взаимодействия адсорбат-адсорбент из температурных зависимостей констант Генри // В сб. "Современные проблемы физ. химии растворов. Ч.З.", Л., 1981, С. 130-139.

73. Boyd R.H., Sanval S.N., Shary-Tehrany S., McNally D. The thermochemistry, thermodynamic functions, and molecular structures of some cyclic hydrocarbons // J. Phys.Chem. 1971. V.75, №9. P. 1264-1271.

74. Schleyer P.v.R., Williams J.E., Blanchard K.R. The evaluation of strain in hydrocarbons. The strain in adamantane and its origin // J. Amer. Chem. Soc., 1970, V.92, № 8, P. 2377-2386.157

75. Hargittai I., Hedberg K. Electron-diffraction investigation of the molecular structures of adamantane // Chem. Commun. 1971, №22. P. 1499-1500.

76. Maksic Z. В., Klasinc L. Hybridisation in adamantane and diamantane by the maximum overlap method // Croat. Chem. Acta. 1968. V.40, P. 101-105.

77. Щапин И.Ю., Белопушкин С.И., Тюрин Д.А., Но Б.И. и др. Пропеллановые катион-радикалы. Необычное электронное строение катион-радикалов тетрацикло3.3.1.13,701'3.декана (1,3-дегидроадамантана) // Докл. АН, 2000, Т.372, №1, С. 60-65.

78. Yamamoto S., Nahata M., Fukuyama T., Kuchitsu К. Geometrical structure of cyclopropane as studied by gas electron diffraction and spectroscopic data // J. Phvs. Chem., 1985, V. 89, № 15, P, 3298-3302.

79. Galli C. Conjugation of the cyclopropyl group // Magn. Resonan. Chem., 1989, V. 27, №3, P. 214-215.

80. Legon A.C., Millen DJ. A quantitative approach to the pseudo-тг nature of cyclopropane // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1987, № 13, P. 986-987.

81. Харгиттаи И. Газовая электронография / В сб. «Молекулярные структуры. Прецизионные методы исследования». Под ред. Доменикано А., Харгиттаи И. М.:Мир. 1997. С.123-157.

82. Pachter R., Wessels P.L. Intramolecular non-bonded interactions and P~ and y13substituent С NMR chemical shifts: application to series of adamantane and norbornane derivatives//J. Mol. Struct., 1988, V.164, P. 189-194.158

83. Pachter R., Wessels P.L. Intramolecular non-bonded interactions and and y-hydroxy substituent 13C NMR chemical shifts // J. Mol. Struct., 1988, V.178, P.323-333.

84. Мажейка И.Б., Янковская И.С., Полис Я.Ю. Дипольные моменты 1-замещенных производных адамантана // Журн. общ. химии, 1971, Т.41, №7, С.1633-1635.

85. Янковская И.С., Мажейка И.Б., Крускоп Д.К., Полис Я.Ю. Дипольные моменты 2-замещенных адамантана // Журн. общ. химии, 1973, Т.43, №3, С.490-492.

86. Fort R.C. Adamantane: The chemistry of diamond molecules Dekker, New1. York, 1976,385 p.

87. Lutz B.T.G., van der Maas J.H. The sensorial potentials of the OH stretching mode // J. Mol. Struct., 1997, V. 436-437, P. 213-231.

88. Багрий Е.И. Адамантаны, Наука, Москва, 1989, 264 с.

89. Шокова Э.А., Клоп В.В. Адамантан в реакции ионного гидрирования // Нефтехимия, 1975, Т.15,№1, С.82-87.

90. В.В. Севостьянова, М.М. Краюшкин, А.Г. Юрченко. Успехи химии адамантана // Успехи химии, 1970, Т.39, №10, С. 1721-1753.159

91. Fisher W., Grob G.A. Inductive, hyperconjugative and frangomeric effects in the solvolysis of 1-substituted 3-bromoadamantanes // Helv. chim. acta., 1978, V.61, №5, P.1588-1608.

92. Fisher W., Grob G.A. Competing fragmentation, substitution and elimination in the solvolysis of alkylated 3-chloropropanols and their ethers // Helv. chim. acta., 1978, V.61, №7, P.2336-2350.

93. Burkhard J., Vais L., Vodicka L., Landa S. Adamantane and its derivatives. XVI. The gas chromatographic characterization of adamantane derivatives // J. Chromatogr., 1969,V.42, № 2, P.207-218.

94. Hala S., Eyem J., Burkhard J., Landa S. Retention indices of adamantanes // J. Chromatogr. Sci., 1970, V.8, №, P.203-210.

95. Vodicka L., Triska J., Hlavaty J. Characterization of oxygen-containing adamantane derivatives by capillary gas chromatography // J. Chromatogr., 1986, V. 366, P. 382-384.

96. Li J. Полевой эффект // Chemistry, 1987, № 12,C.13-17.

97. Калашникова E.B., Лопаткин A.A. Энтропийные характеристики ряда кислородсодержащих органических соединений, адсорбированных на гра-фитированной термической саже. // Вест. МГУ, Сер.2. Химия, 1998, Т.39, №6, С.375-377.

98. Вилков Л.В., Мастрюков B.C., Садова Н.И. Определение геометрического строения свободных молекул, Л.: Химия, 1978, 223 с.

99. Suwa A., Ohta H., Konaka S. Molecular structures of tert-butyl alcohol and tert-butyl methyl ether as studied by gas electron diffraction combined with vibrational spectroscopy // J. Mol. Struct., 1988, V.172, P.275-290.

100. Краткий справочник физико-химических величин / Под ред. А.А. Равделя и A.M. Пономаревой, Спец. лит.,СПб, 1999, 232 с.

101. Ракитин Ю.В., Калинников В.Т. Современная магнетохимия, СПб.: Наука, 1994, 276 с.

102. Зефиров Ю.В. Сравнительный анализ систем ван-дер-Ваальсовых радиусов //Кристаллография, 1997, Т.42, №1, С.122-128.

103. Amoureux J.P., Bee М., Gors С., Warin V., Baert F. 1-Adamantanol, C10HI6O // С17st. Struct. Comm., 1979, V. 8, P. 449-454.

104. Kanters J.A., Hooft R.W.W., Duisenberg A.J.M. Low-temperature high3 7resolution crystal structure study of tricyclo3.3.1.1 ' .decan-2-ol (adamanta-nol-2) // J. Crystallogr. and Spectrosc. Res., 1990, V. 20, № 2, P. 123-131.

105. Прозоровский A.E., Тафеенко В.А., Рыбаков В.Б., Шокова Э.А., Ковалев В.В. Кристаллические и молекулярные структуры четырех дизамещенных адамантенов // Журн. структур, химии, 1987, Т. 28, № 2, С. 98-106.

106. Яшкин С.Н., Светлов ДА., Курбатова С.В., Буряк А.К. Влияние эффекта клетки на адсорбцию адамантана на графитированной термической саже // Изв. АН, Сер. хим., 2000, №5, С. 849-853.

107. Верещагин А.Н. Поляризуемость молекул, Москва.: Наука, 1980, 177с.161

108. Dolejsek Z., Hala S., Hanus V., Landa S. Adamantane and its derivatives. VIII. Mass spectra of derivatives of adamantane formed by substitution at C(i) // Coll. Czechosl. Chem. Commun., 1966, V.31, №2, P.435-449.

109. Greene R.L., Klechick W.A., Wahl G.H. Mass spectra of derivatives of adamantane // Tetrahedron Lett., 1971, №47, P.4577-4579.

110. Юматов В.Д., Окотруб A.B., Фурин Г.Г., Салахутдинов Н.Ф. Электронная структура монозамещенных бензолов и рентгеновская эмиссионная спектроскопия. Сообщение 4. Фенол // Изв. АН, Сер. хим., 1997, №12, С.2187-2193.

111. Лужков В.Б., Зюбин А.С. Пространственное строение и параметры электронной структуры фенола и феноксильного радикала по данным неэмпирических расчетов // Изв. АН СССР, 1987, №8, С. 1789-1792.

112. Травень В.Ф. Электронная структура и свойства органических молекул. М.: Химия, 1989,384 с.

113. Корженевская Н.Г., Тицский Г.Д., Титов Е.В. Основность N-метиланилинов и некоторые вопросы их структуры // Украин. хим. журн., 1979, Т.45, №4, С.350-353.

114. Корженевская Н.Г., Титов Е.В., Чотий К.Ю., Чехута В.Г. О сопряжении моноалкил- и диалкиламиногрупп с фенильным кольцом // Журн. орган, химии, 1987, Т.23, №6, С.1228-1230.

115. Корженевская Н.Г., Титов Е.В. О структуре заместителя nhch3 // Украин. хим. журн., 1988, Т.54, №2, С. 184-186.

116. Корженевская Н.Г. Факторы, определяющие зависимость между основностью и структурой алкиламинов. // Украин. хим. журн., 1989, Т.55, №12, С.131 1-1315.

117. Вилков J1.B., Тимашева Т.П. Электронографическое исследование строения молекул соединений трехвалентного азота. 1Ч,1\-Диметиланилин // Докл. АН СССР, 1965, Т.161, №2, С.351-354.

118. Konaka S., Yanagihara N. Electron diffraction study of the molecular structure of tert-butylamine //J. Mol. Struct., 1989, V.196, P.375-381.

119. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения: Справ, изд./ Под. ред. Б.А. Курляндского и др., Л.:Химия, 1992, 432 с.

120. Яшкин С.Н., Светлов Д.А. Газоадсорбционная хроматография пяти- и шестичленных ароматических азотсодержащих гетероциклов на графите // Тез. докл. международной научной конференции "Молодежь и химия", Красноярск, 2000,-С. 18.

121. Lister D.Q., Tyler J.K., Hog J.H. et al. The microwave spectrum, structure and dipole moment of aniline // J. Mol. Struct., 1974, V.23, P.253-.

122. Машковский М.Д. Лекарственные средства. T.l, M.: Медицина, 1993, С.176-177.

123. Scholtissek С., Quack G., Klenk H.D., Webster R.G. How to overcome resistance of influenza A viruses against adamantane derivatives // Antiviral Research, 1998, V. 37, P. 83-95.

124. Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К., Владыко Г.В. и др. Синтез и исследование вирусоингибирующего действия азотсодержащих производных ада-мантана // Хим.-фарм. журн., 1991, Т.25, №1, С.46-49.163

125. Машковский М.Д. Лекарственные препараты. Т.1, М.:Медицина, 1993, С.176-177.

126. Albrecht-Goepfert Е., Schempp, Elstner E.F. Modulation of the production of reactive oxygen species by pre-activated neutrophils by aminoadamantane derivatives // Biochem. Pharmacol., 1998, V. 56, P. 141-152.

127. Камянов И.М., Андрезиня P.А. Антивирусная активность производных адамантана / В кн. Экспериментальная и клиническая фармакотерапия, Зинатне, Рига, 1980, вып. 9., С. 105-110.

128. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Моисеев И.К. и др. Психотропная активность аминокетонов ряда адамантана // Хим.-фарм. журн., 2000, Т. 34, №6, С.14-16.

129. Pinkhassik Е., Sidorov V., Stibor I. Calix4.arene-based receptors with hydrogen-bonding groups immersed into a large cavity // J. Org. Chem., 1998, V. 63, № 26, P. 9644-9651.

130. Кузнецов B.A., Гарабаджиу A.B. Молекулярный дизайн, направленный синтез, производство субстанций и лекарственных средств против ВИЧ/СПИД. Производные ремантадина // Рус. Ж. ВИЧ / СПИД и родств. пробл., 1999, Т.З, С.56.

131. Даниленко Г.И., Рыбалко C.JL, Максимов Ю.Н., Баклан В.Ф., Гужова С.В. Гидразиды адамантан-1-норборнан-2-карбоновой кислоты как ингибиторы вируса иммунодефицита человека // Хим.-фарм. журн.г 2000, Т.34, №1, С.24-25.

132. Morita Н., Yoshida N., Kobayashi J. Daphnezomines A and B, novel alkaloids with an aza-adamantane core from Daphniphyllum Humile // J. Org. Chem., 1999, V. 64, № 19, P. 7208-7212.164

133. Спасов A.A., Хамидова Т.В., Бугаева Л.И., Морозов И.С. Фармакологические и токсикологические свойства производных адамантана // Хим.-фарм. журн., 2000, Т.34, №1, С.3-9.

134. Козелецкая К.Н., Дубровина Т.Я., Мещерякова И.Е. Вирусные ингибиторы и механизмы их действия. Рига, Зинатне, 1977, 156 с.

135. Лантвоев В.И. Определение констант диссоциации 2-замещенных адаман-тан-1-карбоновых кислот // Журн. орган, химии, 1976, Т. 12, № 12, С. 2516-2523.

136. Багал М.Л., Лантвоев В.И. Определение констант диссоциации 3-замещенных адамантан-1-карбоновых кислот // Журн. орган, химии, 1973, Т. 9, №2, С. 291-296.

137. Лантвоев В.И. Константы диссоциации 4-замещенных-1-адамантан-карбоновых кислот. Механизм передачи индукционного влияния заместителей в адамантановой системе // Журн. орган, химии, 1977, Т. 13, № 1, С. 88-92.

138. Adcoclc W., Trout N.A. Transmission of polar substiluent effects in the ada-mantane ring system as monitored by 19F NMR // Magn. Resonan. Chem., 1998, V.36, №3, P.181-195.

139. Гилсон Т., Хендра П. Лазерная спектроскопия комбинационного рассеяния в химии. М.: Мир, 1973, 346 с.

140. Паперно Т.Я., Поздняков В.П., Смирнова A.A., Елагин Л.М. Физико-химические методы исследования в органической и биологической химии. М.:Просвещение, 1977, 176 с.

141. Гришина E.H., Александров И.В., Слободин Я.М., Костиков P.P. Новые данные о колебательных спектрах 2-замещенных производных адамантана

142. Сб. "Новые методы синтеза и исследования органических соединений", Ленинград, 1979, СЛ00-107.

143. Libichenko М., Verhoeven J.W., Myers А.В. Vibrational analysis of an electron donor-acceptor substituted adamantane based on ab initio calculations // Spec-trochim. Acta. A., 1997, V. 53, № 12, P. 2079-2094.

144. Гришина E.H., Александров И.В., Слободин Я.М., Костиков P.P. Колебательные спектры производных адамантана с заместителями в 2-положении //Журн. прикл. спектроскопии, 1980, Т. 32, № 4, С. 664-668.

145. Lahorija В., Goran В., Kata М.-М. A vibrational assignment of adamantane and some of its isotopomers. Empirical versus scaled semi-empirical force field // Spectrochim. acta. A., 1995, V. 51, № 10, P. 1643-1664.

146. Harvey P.D., Gilson D.F.R^ Butler I.S. A study of the phase trsnsition and moleculer motion in adamantanamine hydrochloride // J. Phys. Chem., 1987, V. 91, №5, P. 1267-1270.

147. Шкулев B.A., Агаджанян Ц.Е. О связи между реакционной способностью азаадамантанового кольца и распределением зарядов на нем // Арм. хим. журн., 1989, Т. 42, № 6, С. 405-407.

148. Кузнецов А.И., Зефиров Н.С. Азаадамантаны с атомами азота в узловых положениях//Успехи химии, 1989, Т.58,№11, С.1815-1843.

149. Biandrate P., Tognoni G., Belvedere G., Frigerio A., Rizzo M., Morselli P.L. A Gas chromatographic method for the determination of amantadine in human plasma// J. Chromatog., 1972, V. 74, №1, P.31-34.

150. Donohue J., Goodman S.H. The crystal structure of adamantane: an example of a false minimum in least squares // Acta crystallogr., 1967, V. 22, № 3, P. 352166

151. Reynolds P.A. Moleculare structure of adamantane and crystal phase // Acta crystallogr. Ser. A, 1978, V. 34, № 2, P. 242-249.

152. Belanger-Gariepy F., Brisse F., Harvey P.D., Butler I.S., Gilson D.F.R. Structure of adamantanamine hydrochloride at 143 К // Acta crystallogr., 1987, V. 43, N° 4, P. 756-759.

153. Majerski Z., Karlovic G., Digas S., Stefanovic D. Gas phase isomerization of CioHh.*+ ions generated from adamantanoid compounds // Org. Mass. Spec-trom., 1977, V. 12, № 1, P. 37-38.

154. Буряк A.K. Влияние расположения заместителей в изомерных хлорбензо-лах на их адсорбцию на графите // Изв. АН, Сер. хим., 1999, №4, С.672-676.

155. Буряк А.К., Березин Г.И. Расчет теплот адсорбции некоторых галогенме-танов на графитированной термической саже // Изв. АН, Сер. хим., 1999, №8, С.1721-1723.

156. Буряк А.К. Термодинамические характеристики адсорбции изомерных хлорнафталинов на графитированной термической саже // Изв. АН, Сер. хим., 1999, №4, С. 1484-1488.

157. Amoureux J.P., Bee M., Sauvajol J.L. Structure of 1 -fluoroadamantane Ci0H15F in its plastic phase // Acta Crystallogr., 1982, В 38, № 7, P. 1984-1989.

158. Foulon M. Belgrand T. Gors C. More M. Structure phase transition in 1-chloroadamantane (СюН15С1) // Acta Crystallogr., 1989, В 45, № 4, P. 404-411.

159. Chadwick D., Legon A., Millen D. The structure of adamantane and derivatives of gase phase // J. Chem. Soc., Ser. A, 1968, P. 1116.

160. Dosen-Micovic L., Exner O. Calculations of induced dipole moments: Adamantane derivatives // J. Mol. Struct., 1989, V. 197, P. 361-366.167

161. Долго носов A.M. Влияние строения разветвленных молекул на характеристики их хроматографического удерживания // Журн. физ. химии, 1998, Т.72, №7, С. 1298-1302.

162. Elk S.B. Graph theoretical logic of organic chemistry nomenclature: why Eule-rian paths are better suited for aliphatic compounds versus Hamiltonian paths for benzenoids // J. Mol. Struct. (Theochem), 1999, V. 489, P. 189-194.

163. Буряк A.K. Хроматография и хроматоскопия некоторых галогенпроизвод-ных углеводородов. Дис. канд. хим. наук, ИФХ АН СССР, Москва, 1986, 154 с.

164. Яшкин С.Н. Газовая хроматография адамантана и его производных // Тез. докл. Молодежной научной школы по органической химии, Екатеринбург, 2000, С. 37. ,

165. Burkhard J., Vais L., Vodicka L., Landa S. Adamantane and its derivatives. XVI. The gas chromatographic characterization of adamantane derivatives // J. Chromatogr., 1969,V.42, № 2, P.207-218.

166. Супрядкина Н.Я., Багрий Е.И. Использования импульсного хроматографического метода для изучения превращений алкиладамантанов // Тез. докл. IX Всесоюзной конференции по газовой хроматографии. Куйбышев, 1987, С. 142.

167. Багрий Е.И., Т.Н. Долгополова, П.И. Санин. Хроматографический анализ компонентов равновесной смеси изомеризации алкиладамантанов // Нефтехимия, 1969, Т.9, №5, С.666-673.

168. Е.И. Багрий, Т.Н. Долгополова, П.И. Санин. Расчет равновесия алкиладамантанов состава Cn-Ci5 // Нефтехимия, 1970, Т. 10, №6, С.795-799.

169. Багрий Е.И., Фрид Т.Ю., Санин П.И. Стереохимия и равновесные соотношения алкиладамантанов С13Н22 // Нефтехимия, 1970, Т. 10, №4, С.480-488.168

170. Багрий Е.И. Исследование углеводородов ряда адамантана: Дис. докт. хим. наук, Институт нефтехимического синтеза им. Топчиева, Москва, 1977, 385 с.

171. Гордадзе Г.,Н., Матвеева И.А., Забродина М.Н., Русинова Т.Н. К вопросу о происхождении адамантанов в нефти // Нефтехимия, 1998, Т. 38, № 1, С. 42-50.

172. Гордадзе Г.Н., Арефьев O.A. Адамантаны генетически различных нефтей // Нефтехимия, 1997, Т. 37, № 5, С. 387-395.

173. Слободин Я.М., Ковязин В.Е., Мотовалов П.И. Определение адамантана в некоторых нефтях Кавказа и Коми АССР // Нефтехимия, 1969, Т. 9, № 6, С. 921.

174. Grice К., Alexander R., Kagi R.I. Diamondoid hydrocarbon ratios as indicators of biodégradation in Australian crude oils // Org. Geochem., 2000, V. 31, P. 6773.

175. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Земцова M.H. Закономерности хромато-графического удерживания некоторых производных адамантана // Журн.аналит. химии. 1998. №1, С.50-52.

176. Яшкин С.Н., Петрова Е.И., Курбатова C.B. Газовая хроматография при определении биологически активных производных адамантана // Тез. докл. Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов". Москва, 2000. С. 79-80.

177. Курбатова C.B., Моисеев И.К., Земцова М.Н., Кудряшов С.Ю. Газовая хроматография аминоадамантанов // Журн. аналит. химии, 1998, Т.53, №8, С.806-809.169

178. Курбатова С.В., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Закономерности газохрома-тографического удерживания алкиладамантанов // Журн. аналит. химии, 1998, Т.53, №3, С.307-311.

179. Курбатова С.В., Моисеев И.К., Климочкин Ю.Н., Арутюнов Ю.И. Хрома-тографический анализ промежуточных продуктов синтеза ремантадина // Журн.аналит.химии, 1998. Т.53, №9, С.984-987.

180. Курбатова С.В., Арутюнов Ю.И., Моисеев И.К., Кудряшов С.Ю. Характеристики хроматографического удерживания и эффективность разделения некоторых производных адамантана // Журн. физ. химии. 1998, Т.72, №8, С.1480-1484.

181. Курбатова С.В., Колосова Е.А., Кудряшов С.Ю. Сорбционно-структурные корреляции газожидкостной хроматографши производных адамантана // Журн. физ. химии, 1998, Т.72, №8, С. 1475-1479.

182. Курбатова С.В., Моисеев И.К., Земцова М.Н., Колосова Е.А. Исследование хроматографического поведения некоторых производных адамантана // Журн. органич.химии, 1999, Т.35. №6, С.887-890.

183. Курбатова С.В. Газовая хроматография производных адамантана // Тез. докл. Всероссийского симпозиума по химии поверхности, адсорбции и хроматографии. Москва, 1999, С. 41.

184. Janku J., Popl М. The gas chromatographic characterization of 2-thiaadamantane derivatives // J. Chromatogr., 1974, V.89, №2, P.319-324.

185. Heintz M., Gruselle M., Druilhe A., Lefort D. Relations entre structure chimique et donnees de retention en chromatographic en phase gazeuse. VI. Alcools et esters methyliques de structures cycliques // Chromatographia, 1976, V.9, №8, P.367-373.о

186. Суслов И.А., Руденко Б.А., Арзамасцев А.П. Капиллярная хроматографияпроизводных адамантана // Журн. аналит. химии, 1988, Т.43, №2, С.328-332.

187. Chickos J., Hesse D., Hosseini S., Nichols G., Webb P. Sublimation enthalpies at 298.15 К using correlation gas chromatography and differential scanning calorimetry measurements // Thermochimica acta, 1998, V. 313, P. 101-110.

188. Kabo G.J., Blokhin A.V., Charapennikau M.B., Kabo A.G., Sevruk V.M. Thermodynamic properties of adamantane the energy states of molecules in plastic crystals for some cage hydrocarbons // Thermochimica Acta, 2000, V.345, P. 125-133.

189. Химия нефти и газа / А.И. Богомолов, А.А. Гайле, В.В. Громова и др.; Под ред. В.А. Проскурякова и А.Е. Драбкина. СПб.: Химия, 1995, 448 с.

190. Долгополова Т.Н. Изомерные превращения би- и трициклических углеводородов над катализаторами на основе окиси алюминия: Дис. канд. хим. наук, Институт нефтехимического синтеза им. Топчиева, Москва, 1974, 157 с.

191. Неницеску К.Д. Органическая химия. М.: Из-во ин. лит., Т.1., 1963, С. 252.

192. Ширяев А.К., Моисеев И.К. Метод газохроматографического анализа гли-цидиловых эфиров монокарбоновых кислот адамантанового ряда // Тез. докл. IX Всероссийской конференции по газовой хроматографии. Куйбы-шевб 1987, .С. 250.

193. Курбатова С.В., Моисеев И.К., Кудряшов С.Ю., Яшкин С.Н., Постникова И.В. Хроматографическое исследование промежуточных продуктов синтеза мидантана // Журн. аналит. химии, 1999, Т.53, №1, С. 83-86.

194. Моисеев И.К., Коновалова В.П., Новиков С.С. Дезаминирование аминов ряда адамантана // Изв. АН. СССР, Сер. хим., 1973, № 10, С. 2378-2379.

195. Pankratov A.N. Semiempirical quantum chemical methods: testing of thermodynamic and molecular properties of cyclic non-aromatic hydrocarbons and unsaturated heterocycles // J. Mol. Struct. (Theochem), 1998, V. 453, P. 7-15.

196. Yashonath S., Rao C.N.R. An investigation of solid adamantane by a modified isothermal-isobaric ensemble Monte Carlo simulation // J. Phys. Chem., 1986, V. 9, № 12, P. 2552-2554.

197. Столяров E.A., Орлова Н.Г. Расчет физико-химических свойств жидкостей. Справочник. Л.: Химия, 176, 112 с.

198. Марч Дж. Органическая химия. М.: Мир, 1987, Т.2, С.477.

199. Fujimoto Н., Kitagawa Y., Нао Н., Fukui К. Chemical reactivity of adamantane and related compounds // Bull. Chem. Soc. Japan, 1970, V.43, №1, P.52-56.

200. Юрченко А.Г., Лобанов B.B., Федоренко Тю.В., Топчий В.А., Жуков А.Г. Квантовохимическое изучение электронного строения адамантана, 1-адамантилкатиона, -аниона и радикала // Теор. и эксперим. химия, 1989, Т. 25, № 3, С. 357-360.

201. Abboud J.-L.M., Castano О., Delia E.W., Herreros М., Leito I., Mareda J., Muller P., Notario R., Rossier J.-C. Gas phase stability of strained carbocations:• • th1.s relevance to solution reactivity: Pap. 36ш IUPAC Congr. "Front. Chem.,

202. New Perspect. for 2000s", Geneva, Aug. 17-22, 1997 // Chimia, 1997, V. 51, № 7, P. 497.

203. M. Newton, F. Boer, W. Lipsomb. Molecular orbitals for organic systems parametrized from SCF Model Calculations // J. Am. Chem. Soc., 1966, V.88, №11, P.2367-2384.

204. Петров A.A. Химия нафтенов. М.:Наука, 1971, 388 е.1. 1 л

205. Berger S., Zeller K.-P. Two and three bond С- С spin coupling constants in adamantane derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Communs., 1976, № 16, P. 649-650.

206. Brondeau J., Canet D., Millot C., Nery H., Werbelow L. The direct experimental determination of a dipol-dipole crosscorrelation spectral density // J. Phys. Chem., 1985, V. 82, № 5, P. 2212-2216.

207. Bernassau J.M., Fetizon M., Maia E.R. Prediction of carbon-13 spectra. 1. Rigid alkanes // J. Phys. Chem., 1986, V. 90, № 23, P. 6129-6134.

208. Головня P.B., Самусенко АЛ. Термодинамическая оценка характера взаимодействия ароматических углеводородов с полиэтиленгликолем при анализе на стеклянных капиллярных колонках, обработанных KF и Na3P04 // Изв. АН СССР. Сер.хим., 1983, №9, С. 1993-2000.

209. Bishop D.M., Gu F.L. Ab initio and semi-empirical studies of the static po-larizability and the second hyperpolarizability of diamond: finite Td symmetry models from CH4 to C28iH172 // Chem. Phys. Lett., 2000, V. 317, P. 322-329.

210. Broxton T.J., Capper G., Deady L.W., Topsom R.D. Electronic effects of brid-genad alkyl substituens: adamantan-1-yl and bicyclo2,2,2.octan-l-yl // J. Chem. Soc., Perkin II, 1972, P. 1237.173

211. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Газовая хроматография алкиладамантанов // Журн. физ. химии, 1999, Т. 73, №9, С. 16451649.

212. Gleicher G.J., Schleyer P.R. Conformational analysis of bridgehead carbonium ions // J. Amer. Chem. Soc., V. 89, № 3, P. 582-593.

213. Abboud J.-L. M., Herreros M., Notario R., Lomas J.S., Mareda J., Muller P., Rossier J.-C. The stability of bridgehead carbocations // J. Org. Chem., 1999, V. 64, № 17, P. 6401-6410.

214. Андерсон A.A., Шиманская M.B. Методы газовой хроматографии в качественном анализе аминов // Журн. аналит. химии, 1978, Т.ЗЗ, № 4, С.373.

215. Головня Р.В., Журавлева И.Л., Капустин Ю.П. Газохроматографическое разделение третичных изоалифатических аминов на носителях, обработанных тринатрийфосфатом // Журн. аналит. химии., 1976, Т. 31, № 4, С. 764-768.

216. Головня Р.В., Журавлева И.Л. Газохроматографическое разделение н-алифатических аминов на носителях, обработанных тринатрийфосфатом // //Журн. аналит. химии., 1974, Т. 29, №7, С. 1406-1411.

217. Андерсон A.A. Газовая хроматография аминосоединений. Рига: Зинатне, 1982, 375 с.

218. Головня Р.В., Арсеньев Ю.Н. Система индексов удерживания и её физико-химическое применение // Успехи химии, 1973, Т.42, №12, С.2221-2246.

219. Головня Р.В., Миронов Г.А., Журавлева И.Л. Газохроматографический анализ изоалифатических аминов и гетероциклических азотсодержащих соединений // Журн. аналит. химии, 1967, Т.22, №5, С.797-801.174

220. Головня Р.В., Миронов Г.А., Журавлева И.Л. Газохроматографический бесстандартный метод идентификации н-алифатических аминов // Докл. АН СССР, 1965, Т.163, № 2, С.369-371.

221. Курбатова C.B., Яшкин С.Н., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Исследование "эффекта клетки" в производных адамантана методом газожидкостной хроматографии // Журн. физ. химии, 1999, Т. 73, №9, С. 1654-1657.

222. Шахпаронов М.И. Введение в современную теорию растворов. М.: Высшая школа, 1976, 296 с.

223. Гурьянова E.H., Гольдштейн И.П., Ромм И.П. Донорно-акцепторная связь. М.: Химия, 400 с.

224. Зенкевич И.Г. Влияние вариаций динамических молекулярных параметров на аддитивность хроматографических индексов удерживания продуктов органических реакций относительно исходных реагентов // Докл. АН, 1997, Т.353, №5, С.625-627.

225. Королев Б.А., Хардин А.П., Радченко С.С., Новаков И.А., Орлинсон Б.С. Основность и строение моно- и диаминопроизводных адамантана // Журн. орган, химии, 1978, Т.14, №8, С.1632-1634.

226. Касьян А.О., Оковитый С.И., Красновская О.Ю., Касьян Л.И. Амины и сульфонамиды с адамантановым фрагментом (теоретическое и экспериментальное изучение) // Журн. орган, химии, 1997, Т.ЗЗ, №7, С.1058-1063.

227. Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Зауэр Е.А., Кулаго И.О. и др. О реакционной способности несимметричных адамантансодержащих диаминов в синтезе полиамидокислот // Докл. АН, 1998, Т.360, №6, С.779-781.

228. Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Брунилин Р.В., Кулаго И.О. и др. Основность, строение, энергия диссоциации связи N-H адамантилзамещенныхдиаминов и прогнозирование их реакционной способности // Журн. орган, химии, 1999, Т.35, №4, С.554-558.

229. Иванова Л.П., Полис Я.Ю., Грава И.Я., Рагуель Б.П. и др. Влияние структуры на реакционную способность кетонов ряда адамантана в реакции ок-симирования // Журн. орган, химии, 1981, Т. 17, №2, С.325-329.

230. Воронков М.Г., Фешин В.П., Полис Я.Ю. Спектры ядерного квадруполь-ного,резонанса производных адамантана // Теорет. эксперим. химия, 1971, Т.7, №4, С.555-558.

231. Юрченко Р.И., Войцеховская О.М., Лаврова Е.Э., Басс С.И., Юрченко А.Г. Протонодонорная способность спиртов адамантанового ряда // Журн. общ. химии, 1990, Т. 60, №5, С. 1159-1161.

232. Яхонтов Л.И., Глушков Р.Г. Синтез лекарственных средств. М.: Медицина, 1983,240 с.

233. Яшкин С.Н., Петрова Е.И., Курбатова С.В. Газовая хроматография при определении биологически активных производных адамантана // Тез. докл. Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов", Москва, 2000, С.79-80.

234. Яшкин С.Н., Курбатова С.В., Колосова Е.А. Исследование хроматографи-ческого поведения биологически активных соединений различной этимологии // Тез. докл. Всероссийского симпозиума по теории и практике хроматографии.- Москва, 1998.- С.51.176

235. Pacakova V., Feltl L. Retencni indexy v plynove chromatografii. SNTL, Praha, 1986, 231 p.

236. McReynolds W.O. Gas chromatographic retentions data. Evanston (111.). Preston Technical Abstracts Co., 1966, 335 p.

237. West S.D., Hall R.C. Substituent contributions to the Kovats retention indices of benzene derivatives // J. Chromatogr. Sci., 1975, V.13, P.5.

238. Sabljic A. Calculation of retention indices by molecular topology: chlorinated benzenes // J. Chromatogr., 1985, V.319, №1, P.l-8.

239. Sabljic A. Calculation of retention indices by molecular topology: chlorinated alkanes // J. Chromatogr., 1984, V.314, №1, P. 1-12.

240. Fort R.C., Schleyer P.V. Adamantane: consequences of the diamondoid structure // Chem. Rev., 1964, V.64,№3, P.277-300.

241. Fort R.C., Schleyer P.v.R. The Proton Magnetic Resonance spectra of adamantane and its derivatives // J. Org. Chem., 1965, V.30, №3, P.789-796.

242. Руководство по современной тонкослойной хроматографии / Под ред. О.Г. Ларионова, М.: НС РАН по хроматографии, 1994, 360 с.

243. Черкасов А.Р., Галкин В.И., Черкасов Р.А. Индуктивный эффект заместителей в корреляционном анализе: проблема количественной оценки // Успехи химии, 1996, Т.65, №8, С.695-711.

244. Верещагин А.Н. Константы заместителей для корреляционного анализа, М.:Наука, 1988, 1 11 с.

245. Духовная И.С., Чмиль В.Д. Жидкостная хроматография в анализе амино-соединений, применяемых в производстве полимеров // Журн. физ. химии, 1991, Т.65, №10, С.2816-2822.177

246. Begg С.G., Grimmet M.R. The separation and identification of imidazoles by gas-liquid and thinlayer chromatography // J. Chromatogr., 1972, V.73, №3, P.238.

247. Frey A., Ernst R.R. Deformation and orientation of solute molecules in nematic phases // Chem. Phys. Lett., 1977, V.49, № 1, P. 75-79.

248. Fujita S. Systematic enumeration of hygh symmethy molecules by means of unit subduced cycle indices with and wit hout chirality fittingness // Bull. Chem. Soc Jap., 1990, V. 63, № 1, P. 203-215.

249. Balaban A.T. Chemical graphs. Part 46. Enumeration of valence isomers of adamantane using Polya's theorem // Rev. roum. chim., 1986, V. 31, № 8, P. 795-810.

250. Курбатова C.B., Яшкин C.H. Тополого-графовое исследование производных адамантана /7 Журн структур, химии, 2000, Т. 41, № 4, С. 810-817.

251. Jones C.D., Kaselj M., Salvatore R.N., Noble W.J. Effects of substituent modification on face selection in reduction // J. Org. Chem., 1998, V. 63, № 8, P. 2758-2760.

252. Kaselj M., Gonikberg E.M., Noble W.J. Effect of remote substitution on face selection in addition reactions of nor- and homoadamantan-9-ones and of several analogues // J. Org. Chem., 1998, V. 63, № 10, P. 3218-3221.