Генерирование и реакционная способность производных диазоциклопропана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ имени Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи

КЛИМЕНКО

Иван Петрович

ГЕНЕРИРОВАНИЕ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ДИАЗОЦИКЛОПРО^^

02.00.03 — Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва — 2004

Работа выполнена в лаборатории химии карбенов и малых циклов Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

доктор химических наук Томилов Юрий Васильевич

доктор химических наук Кузнецов Михаил Анатольевич

кандидат химических наук Чураков Александр Михайлович

Институт органической химии Уфимского научного центра РАН

Защита диссертации состоится "30 " илОкЛ 2004 г. в 40 часов на заседании Диссертационного совета К 002.222.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук при Институте органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН по адресу: 119991, Москва, Ленинский проспект, д. 47.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН.

Автореферат разослан "_2£_" мая 2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор химических наук

Родиновская Людмила Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: За последние 50-60 лет химия диазосоединений сделала огромный шаг вперед, и на данный момент в органическом синтезе применяются самые различные представители этого класса соединений. Однако, простейший из алициклических диазосоединений — диазоциклопропан (ДАЦП) — до сих пор в индивидуальном состоянии не зафиксирован вследствие его высокой реакционной способности. Тем не менее, это диазосоединение, несмотря на короткое время жизни, при генерировании in situ в присутствии подходящих перехватчиков способно давать соответствующие продукты перехвата с препаративными выходами. Уникальность ДАЦП заключается еще и в том, что он способен вступать не только в реакции, характерные для алифатических диазосоединений, но и проявлять высокую активность в реакции азосочетания, свойственной ароматическим солям диазония.

Несмотря на то, что первые аддукты, предполагающие промежуточное участие ДАЦП, были получены около 40 лет назад, до сих пор практически не было данных о перехвате замещенных диазоциклопропанов. Соответственно, невозможно было судить о влиянии заместителей в циклопропановом кольце на стабильность диазо-циклопропанов, направление их превращений и проявляемую активность в реакциях, характерных для алифатических диазосоединений. Вопрос о том, в какой мере можно было надеяться на получение продуктов перехвата функциональнозамещенных диазоциклопропанов и вовлечение их в последующие химические превращения оставался открытым.

Целью диссертационной работы является:

Разработка методов синтеза замещенных N-нитрозо-К-циклопропилмочевин — источников для генерирования диазоциклопропанов, имеющих различные по своему характеру заместители в циклопропановом кольце.

Изучение влияния заместителей в трехчленном цикле на стабильность и реакционную способность как самих ^нитрозо^-циклопропилмочевин, так и генерируемых из них реакционноспособных интермедиатов.

Вовлечение замещенных диазоциклопропанов в различные реакции, характерные для самого ДАЦП, и изучение химических свойств

Научная новизна.

— Получен ряд не описанных ранее К-нитрозо-К-циклопропилмочевин (НЦМ) с различным типом замещения в циклопропановом кольце, отмечены особенности нитрозирования циклопропилмочевин с электроноакцепторными заместителями.

— Показано, что при щелочном гидролизе НЦМ в присутствии подходящих перехватчиков можно получить продукты, предполагающие промежуточное участие как замещенных диазоциклопропанов, так и находящихся с ними в равновесии ионов циклопропилдиазония.

— 'Обнаружено существенно влияние заместителей в циклопропановом кольце как на стабильность и химическое поведение самих НЦМ, так и на реакционную способность генерируемых из них реакционноспособных интермедиатов — диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония, причем электроноакцепторные группы существенно сдвигают равновесие в системе ион циклопропилдиазония— диазоциклопропан в сторону последнего.

— Впервые получены данные современных квантовохимических расчетов, объясняющие уникальную реакционную способность диазоциклопропанов тем, что фрагмент С=К=К молекулы ДАЦП лежит не в плоскости циклопропанового кольца, а расположен к ней под углом 116°.

Практическая ценность.

— Разработаны препаративные методы синтеза НЦМ с различными заместителями в циклопропановом кольце. Особое внимание уделено отработке методик нитрозирования К-циклопропилмочевин и определен круг мочевин, для которых затруднено проведение селективного нитрозирования.

— Показано, что разложение НЦМ под действием оснований в присутствии различных субстратов ( дикетонов, нафтолов, непредельных соединений) позволяет получить циклопропилгидразоны, циклопропилазоарены и спиро[пиразолин-циклопропаны] с различным типом замещения в малом цикле. Пиролиз последних является удобным методом синтеза спиропентанов.

— Обнаружено, что все изученные НЦМ разлагаются при выдерживании в протонных растворителях гораздо быстрее метилнитрозомочевины. При этом одним из направлений их распада является денитрозирование, что нехарактерно для боль-

шинства алкилнитрозомочевин в аналогичных условиях. Совокупность этих данных делает актуальными биологические исследования НЦМ в качестве NO-доноров.

— Проведено однозначное отнесение сигналов в спектрах ЯМР 'Н и |3С всех впервые синтезированных соединений, а также тех производных циклопропана, которые ранее не были охарактеризованы с помощью современных физико-химических методов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, 3 тезиса в сборниках докладов научных конференций, 1 статья находиться в печати.

Апробация работы. Отдельные части работы были удостоены медали РАН за лучшую студенческую научную работу 2000 г; первой премии на Конкурсах молодых ученых ИОХ РАН 2002 и 2003 гг. и вошли в "Отчет о деятельности РАН в 2003 году; Важнейшие итоги" (стр. 37). Результаты диссертационной работы были представлены на IV Международном симпозиуме "Актуальные проблемы химии алифатических диазосоединений" (С.-Петербург, 2000 г.), XII Европейском симпозиуме по органической химии (Гронинген, Нидерланды, 2001 г.) и VII Конференции по химии карбенов и родственных интермедиатов (Казань, 2003 г.).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на страницах и состоит из введения, литературного обзора на тему "Генерирование и реакции диазоциклопропанов и циклопропилдиазониевых ионов", обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и приложения. Список цитируемой литературы состоит из наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез N-Humpoзo-N-цикпопропилмочевин — источников для

генерированиязамещенныхдиазоциклопропанов

Диазоциклопропан (ДАЦП) является крайне нестабильным соединением, и лишь генерирование его in situ в присутствии активных перехватчиков при пониженных температурах позволяет получать продукты его присоединения с препаративными выходами. В этой связи ^нитрозо^-циклопропилмочевина зарекомендовала себя в качестве лучшего источника, обеспечивающего возможность генерирования ДАЦП в мягких условиях при температуре вплоть до -50 °С. До начала этой работы было

известно всего лишь два примера перехвата замещенных ДАЦП, что отчасти связано со сложностью синтеза удобных предшественников этих диазосоединений, содержащих функциональные заместители в трехчленном цикле.

ЛЛе С1 л

|>-М-СОЫН2 Р'-^-00^ 1>—1

N0

N0

Ы-СОМИг N0

[>-М-СОМН2 [^(¡ЬСОЫНг [>_

N0 , РЬ N0 4 5

и-сож2

N0

6

Поэтому на первом этапе работы перед нами встала задача синтеза серии нитрозоциклопропилмочевин 1-6, содержащих различные по своему характеру заместители в циклопропановом кольце, а также эндо- и экзо-циклические двойные связи в молекуле. Синтез нитрозомочевины 6, имеющей два трифторметильных заместителя, оказался наиболее трудоемким, и, к сожалению, не увенчался успехом, однако, позволил сделать некоторые важные выводы (см. раздел 1.5).

1.1. Синтез М-(2,2-диметилциклопропил)-М-нитрозомочевины (1)

Синтез 1 осуществили используя метод, описанный для получения незамещенной ^нитрозо-^циклопропилмочевины. Так, нагревание водного раствора хлоргидрата 2,2-диметилциклопропиламина и мочевины приводит к ^(2,2-диметил-циклопропил)мочевине, которую далее без выделения нитрозировали в обычных условиях , получая нитрозомочевину 1 в виде желтого

мелкокристаллического вещества, разлагающегося при температуре выше 85 °С (здесь и далее рамкой на схемах отмечены ранее не описанные соединения).

1.2. Синтез №нитрозо-№(2,2-дихлорциклопропил)мочевшы (2)

По аналогии с синтезом нитрозомочевины 1 предполагалось получить и следующую нитрозомочевину этого ряда — К-нитрозо-К-(2,2-дихлорциклопропил)-мочевину (2). Но на стадии перегруппировки Гофмана мы обнаружили, что амид 2,2-дихлорциклопропанкарбоновой кислоты при 0-15 °С не реагирует с щелочным раствором брома, а при дальнейшем повышении температуры медленно гидролизуется, превращаясь в соль 2,2-дихлорциклопропанкарбоновой кислоты.

Позднее необходимая циклопропилмочевина 7 была получена из хлорангидрида 2,2-дихлорциклопропанкарбоновой кислоты по более удобной схеме, предполагающей проведение перегруппировки Курциуса в качестве ключевой стадии.

С. С,

ОЫз-

МНСО^ 7 (92%)

Получение нитрозомочевины 2 путем нитрозирования мочевины 7 оказалось неординарной задачей. Стандартная методика (метод а), использованная ранее для синтеза диметилсодержащей НЦМ 1, в данном случае оказалась непригодной. Использование для нитрозирования мочевины 7 двух других нитрозирующих агентов (метод б или в на схеме), которые согласно литературным данным применялись для синтеза различных К-нитрозо-К-циклопропилмочевин, также не привело к успеху.

Однако, применив более мягкий нитрозирующий реагент ЫгОз (который редко использовался в подобных целях), нам все-таки удалось получить необходимую нитрозомочевину 2 с приемлемым выходом.

Первоначально соединение 2 было выделено в виде желтой кристаллической массы, быстро разлагающейся при температуре выше 30 °С. Согласно спектру ЯМР 'Н основным продуктом ее разложения был (2,2-дихлорциклопропил)изоцианат (8). Позднее, когда нами было обнаружено, что кислоты катализируют разложение цикло-пропилнитрозомочевин, методика получения нитрозосоединения 2 была улучшена.

Во-первых, нитрозирование исходной мочевины 7 проводили по-прежнему с помощью , но в присутствии безводного ацетата натрия, как агента для

связывания выделяющейся НЫ02. Во-вторых, по окончании реакции выделение продукта проводили быстро при температуре не выше 5 °С, освобождая его от следов кислот и примесей побочных продуктов. Таким образом удалось получить чистую нитрозомочевину 2, представляющую собой бледно-желтые кристаллы, начинающие медленно разлагаться при 110 °С и плавящиеся при 120-124 °С.

Как оказалось, относительно низкий выход нитрозомочевины 2 обусловлен тем, что в условиях нитрозирования не менее 25% исходной мочевины 7 превращается в изоцианат 8. Причем, последний может быть выделен из реакционной массы и переведен или обратно в мочевину 7 или в уретан 9.

Следует отметить, что выделенная из реакционной смеси и очищенная от кислых примесей нитрозомочевина 2 представляет собой вполне стабильное соединение.

1.3. Синтез ^(2-метиленциклопропил)-^ншпрозомочевины (3) и №нитрозо-№(2,2-дифенилциклопропил)мочевины (4)

Нитрозомочевина 3 представляла интерес, как источник генерирования 1-диазо-2-метиленциклопропана, отличающегося от незамещенного ДАЦП большей напряженностью цикла и наличием еще одного реакционного центра.

Синтез нитрозомочевины 3 осуществляли, исходя из метиленциклопропана, и превращая хлорангидрид 2-метиленциклопропанкарбоновой кислоты в ацилазид и далее соответствующий изоцианат. Склонный к полимеризации метиленцикло-пропилизоцианат не выделяли, а сразу обрабатывали избытком аммиака, получая с хорошим выходом циклопропилмочевину 10.

БОС!,

СООН

10 (77%, три стадии)

86% №N0;

1.ЫаМ3

СОС1 2. Д

н2зо4

ы-соын2

3 (83%) N0

Поскольку нитрозосоединение 3 оказалось менее чувствительным к кислотам, чем дихлорсодержащая НЦМ 2, последнюю стадию синтеза оказалось возможным проводить по более простой методике, прибавляя раствор и мочевины 10 в

воде к разбавленной НгБС^ при 5 °С. Нитрозомочевина 3 была получена в виде мелких бледно-желтых кристаллов, начинающих разлагаться при 75 °С.

Нитрозомочевина 4 была получена по аналогичной схеме, исходя из дифенилэтилена, в соответствии с литературной методикой.

РЬ _. РЬ

Си(асас)г * [>-СООЕ1

РЬ Р1-Г

2. 50С12

Р

-»■ >Ч[>—СОС1

1. №N3

2.Д

3. МН3

РИ

ЫНСОЫН2

№N0,

АсОН/АсгО

РИ

N0

■СОМНг

Нитрозирование нерастворимой в воде К-(2,2-дифенилциклопропил)мочевины проводили в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида. Мы обнаружили, что для использования в дальнейших реакциях и длительного хранения очень важно

очистить полученную нитрозомочевину от следов уксусной кислоты. Для этого сырой продукт сначала сушили в вакууме, а затем растворяли в хлороформе и осаждали из раствора добавлением двукратного количества гексана. Выпавший осадок фильтровали, промывали смесью СНС1з-гексан (1 :2) и переосаждали из хлороформа еще раз. Таким образом может быть получена совершенно чистая нитрозомочевина 4.

1.4. Синтез ^нитрозо-^(1,2-дифенилциклопропенил)мочевины (5)

^нитрозо-^циклопропенилмочевина 5 была синтезирована с высоким выходом из 1,2-дифенилциклопропен-З-карбоновой кислоты в 5 химических стадий.

Нитрозомочевина 5 оказалась чрезвычайно лабильной в кислых условиях, поэтому нитрозирование соответствующей циклопропенилмочевины проводили при -60 °С, а выделение продукта осуществляли по методике, примененной ранее для выделения дихлорсодержащей НЦМ 2 только при более низкой температуре. Полученная таким образом нитрозомочевина 5, не содержащая следов уксусной кислоты, является достаточно стабильным соединением (т.пл. 104-105 °С).

1.5. Попытка синтеза ^нитрозо-^[2,2-бис(трифторметил)-циклопропил]мочевины (6)

Синтез нитрозомочевины 6 — исходного соединения для генерирования 1-диазо-2,2-бис(трифторметил)циклопропана — оказался наиболее трудоемким. Планируя генерирование диазоциклопропана с двумя -группами в цикле, мы надеялись, что наличие сильных электроноакцепторных заместителей позволит стабилизировать данное диазосоединение настолько, что его можно будет попытаться зафиксировать хотя бы методами низкотемпературной ЯМР-спектроскопии.

^[2,2-Бис(трифторметил)циклопропил]мочевина (11) была получена по уже отработанной стратегии, исходя из эфира бис(трифторметил)циклопропанкарбоновой кислоты 12, который, в свою очередь, был получен по описанным методикам. Омыление эфира 12 проводили с использованием гомогенной системы ^СОз-МеОН-НгО,

86% (4 стадии)

Ы204/Е120 АсОЫа -60 "С

-Ыа1М03 -АсОН

5(61%)

которая хорошо себя зарекомендовала при гидролизе других циклопропанкарбокси-латов. Как это ни удивительно, применение данной методики позволяет провести реакцию быстрее (ночь, 20 °С) и с лучшим выходом (97%), чем традиционное использование системы — ИаОН—Ме0Н-Н2О, 24 ч, 60 °С (выход ~55%).

Р р^сооа

Л

Р3С СР3

ЕЬО

РзС.

*■ >=ч

Р3С СООЕ1 69%

СООЕ1

СНгЫг/ЕЬО

88%

-20 "С

акрилаты 9%

ЬмУ ^^ 288 ч

Р3С СЯз

СООЕ1 12(63%) МеОнЙ 2°'С-84

Р3С ся3

^ЫНСОЫНг

1. №N3

11 (47%)

2. Л

3. ИНз

Р3С СР3

А.

60% С0С1

ЗОС12

Р3С СР3

А.,

97%

СООН

Нитрозирование полученной мочевины 11 (в условиях аналогичных получению дихлорсодержащей НЦМ 2) под действием Ы203 в среде СН2С12 в присутствии АсОКа быстро протекает уже при -40 -45 °С, при этом осадок исходной мочевины 11, нерастворимой в , исчезает, и раствор становится голубым за счет избытка

Ы203. Однако, вслед за этим немедленно начинается выделение газа (предположительно азота), которое при -40 -45 °С заканчивается за 5-10 мин. По аналогии с нитрозированием (дихлорциклопропил)мочевины, содержащей электроноакцепторные заместители в циклопропановом кольце, мы предположили, что в случае мочевины 11 нитрозирование по группе вообще может быть

основным процессом, приводящим к образованию 2,2-бис(трифторметил)цикло-пропилизоцианата. При этом нельзя исключить и того, что продукт нитрозирования по группе может получаться в результате изомеризации первоначально

образующейся нитрозомочевины 6. Тем не менее, обнаружить присутствие нитрозомочевины 6 в реакционной смеси нам не удалось, а наличие изоцианата было подтверждено прибавлением к раствору избытка >Шз. При этом белый осадок, выделенный из реакционной смеси с выходом 75%, соответствовал исходной мочевине 11.

Суммируя экспериментальные данные, изложенные в разделах 1.2 и 1.5, можно предположить, что введение электроноакцепторных заместителей в циклопропановое кольцо ^циклопропилмочевин приводит к существенному падению электронной плотности на атоме азота, несущем циклопропильный заместитель, вследствие чего нитрозирование по NH-группе становится в существенной степени обратимым (особенно в кислых условиях), в то время как нитрозирование по -группе становится более предпочтительным и в конечном итоге ведет к необратимому превращению этих циклопропилмочевин в соответствующие изоцианаты. Таким образом, возможность генерирования диазоциклопропанов с сильными акцепторными заместителями по-прежнему остается под вопросом.

2. Генерирование иреакции замещенных диазоциклопропанов

Изучение щелочного гидролиза замещенных НЦМ с целью генерирования из них различных реакционноспособных интермедиатов мы начали с реакций, направленных на перехват соответствующих диазоциклопропанов (ДАЦП). Нами было показано, что замещенные ДАЦП, действительно, также как и их незамещенный аналог, могут быть перехвачены подходящими непредельными соединениями с выходами от умеренных до высоких. В качестве субстратов были использованы олефины, хорошо зарекомендовавшие себя при перехвате самого диазоциклопропана — 3,3-диметил-циклопропен, метилметакрилат и акрилонитрил.

Так, при разложении 2,2-диметил- (1) и 2,2-дихлорсодержащих (2) НЦМ метилатом натрия в присутствии 3,3-диметилциклопропена с хорошими выходами образуются трудно доступные другими методами спироциклопропансодержащие бициклические пиразолины 13 — аддукты 1,3-диполярного циклоприсоединения промежуточно генерируемых диазоциклопропанов к циклопропеновой двойной связи.

При проведении реакции непосредственно в ампуле ЯМР помимо

сигналов целевых продуктов удалось наблюдать сигналы отвечающие нескольким минорным продуктам. Так, септет при 5 4.44 м.д. и триплет при 5 1.62 м.д., возникающие при разложении нитрозомочевины 1, относятся к 1,1-диметилаллену, а синглет при 5 5.39 м.д. в случае 2 относится к 1,1-Дихлораллену. В отсутствие 3,3-диметилциклопропена интегральная интенсивность этих сигналов в спектрах ЯМР существенно повышается, что свидетельствует о возрастающей степени дедиазотиро-вания соответствующих диазоциклопропанов в 2,2-диметил- или 2,2-дихлорцикло-пропилидены, изомеризующиеся в 1,1-диметил- или 1,1-дихлораллены.

В качестве эффективного перехватчика замещенных ДАЦП может также выступать метилметакрилат. При этом использование в качестве основания влажного в данном случае является методологически удобным, несмотря на то, что замещенные нитрозомочевины разлагаются поташом гораздо медленнее незамещенной НЦМ, и для их полного разложения вместо 2-3 ч требуется ~12 ч в случае 2,2-диметил- и 2,2-дихлорсодержащих НЦМ и ~2 суток в случае 2,2-дифенил-НЦМ. В последнем случае низкая скорость реакции, однако, компенсируется хорошими выходами продуктов 1,3-диполярного циклоприсоединения; и это несмотря на большой стерический объем фенильных групп, которые должны были бы препятствовать эффективному перехвату диазо-2,2-дифенилциклопропана.

Во всех случаях региоселективность циклоприсоединения генерируемых диазо-циклопропанов к метилметакрилату соответствует ожидаемому направлению.

Возможность перехвата диазоциклопропана сохраняется и при увеличении напряженности цикла за счет введения экзоциклической двойной связи в молекулу. Так, при гидролизе нитрозомочевины 3 в присутствии метилметакрилата соответствующие пиразолины образуются с выходом до 70%.

А

. n-conh2 +

3 I

no

,СООМе MeONa. Me

-30'С

_ СООМе Л M

kos г/^

Me

"СООМе

70% (1.05 : 1)

Пиролиз пиразолинов, полученных при перехвате замещенных диазоциклопропанов метилметакрилатом, является удобным методом синтеза спиропентанов, причем, несмотря на высокую температуру процесса, в пиролизате практически не содержится продуктов, образующихся за счет раскрытия циклопропанового кольца.

Диазо-2-метиленциклопропан эффективно перехватывается не только метил-метакрилатом, но и другими производными акриловой кислоты — акрилонитрилом и этилакрилатом. Однако, образующиеся при этом 2-пиразолины 14 и 15 оказались термически нестабильными соединениями и уже в ходе реакции при 0 °С частично изомеризуются в изопропенилпиразолы 16, 17. Для цианпиразолина 14 изомеризация происходит в течение 36 ч при 20 °С, а для пиразолина 15 завершается за 2.5 ч.

Я = CN (14,16); СООЕ1 (15,17)

С целью изучения механизма этой изомеризации, протекающей при необычно низкой температуре, нами была синтезирована ^(1,3,3-тридейтеро-2-метилен-

циклопропил)-К-нитрозомочевина (З-ёз). Синтез ее потребовал отработки методик получения 2,2,3,3-тетрадейтерометиленциклопропана и его превращения в тридейтерометиленциклопропанкарбоновую кислоту (см. раздел 1.3, стр. 7). Разложение нитрозомочевины 3-с1э под действием оснований ( М е О К60з) протекает приблизительно в 10 раз медленнее ее недейтерированного аналога 3, что, по-видимому, обусловлено кинетическим изотопным эффектом. Значительная величина этого эффекта может свидетельствовать о том, что при образовании диазосоединений из нитрозомочевин отрыв протона от атома углерода, связанного с атомом азота, является лимитирующей стадией реакции.

Разложение нитрозомочевины под действием в присутствии

акрилонитрила или этилакрилата приводит к пиразолинам и , содержащим 2 атома дейтерия в циклопропановом кольце. При их изомеризации образуются пиразолы и , в которых два атома дейтерия практически равномерно

распределены по метальной и метиленовой группам изопропенильного фрагмента.

Полученные экспериментальные данные позволяют сделать вывод, что в данном случае мы имеем дело с примером триметиленметановой перегруппировки, протекающей при необычно низкой температуре. При этом на первой стадии происходит разрыв связи циклопропанового кольца, противолежащей метилиденовому фрагменту, с образованием бирадикала или цвиттер-иона, в котором группы и формирующейся изопропенильной группы становятся

равнозначными.

3.Попыткаперехвата2-метиленциклопропилидена

Разложение нитрозомочевины 3 под действием МеО№ в СВзСЮ при -40 °С в отсутствие перехватчиков приводит исключительно к бутатриену — продукту цикло-пропилиден-алленовой перегруппировки промежуточно образующегося карбена.

Заметного образования продуктов присоединения метиленциклопропилидена к двойной связи исходной нитрозомочевины 3 или образующегося бутатриена в спектре ямр 'н не наблюдалось. Не удалось перехватить этот карбен и используя активные перехватчики циклопропилиденов — напряженные алкены 18 и 19, причем, если продукты - перехвата и получаются в этих превращениях, то в количествах, не поддающихся однозначной регистрации с помощью спектров ЯМР, и основным, продуктом разложения нитрозомочевины 3 по-прежнему является бутатриен.

Отсутствие продуктов циклопропанирования олефинов 18 и 19 метиленцикло-пропилиденом связано, по-видимому, с гораздо меньшей его устойчивостью и более легкой изомеризацией в кумулен по сравнению с незамещенным циклопропилиденом.

4. Генерирование и перехват замещенных ионов циклопропилдиазония

Недавно в нашей лаборатории было показано, что в одних и тех же условиях при щелочном разложении НЦМ может быть генерирован и перехвачен не только ДАЦП, но и ион циклопропилдиазония (ЦПДА). Активными перехватчиками этого интерме-диата оказались, например, ацетилацетон и -нафтол, позволяющие получать продукты азосочетания с выходами 84 и 90%, соответственно. В ходе специального эксперимента мы показали, что при перехвате ЦПДА в условиях конкурентных реакций р-нафтол приблизительно в 6 раз активнее ацетилацетона. Это различие в активности субстратов еще нагляднее проявляется при перехвате замещенных ЦПДА.

Я

-М-СОЫНг N0

К2СР3 К-СН2О2 5-7'С

Р=Ме (29%); РЬ (66%)

Я = С1, Ме, РЬ

. Я=С1 (27%); Ме (55%); РЬ (83%)

Характер заместителей в циклопропановом кольце существенно влияет на выходы образующихся азоаддуктов. Так, продукт азосочетания 2,2-дихлор-циклопропилдиазония можно получить, причем с невысоким выходом, лишь при использовании наиболее активного перехватчика — Р-нафтола. Как и в случае перехвата замещенных ДАЦП непредельными соединениями, наилучшие выходы аддуктов удалось получить именно для дифенилзамещенного ЦПДА, который в данном случае приближается по своей активности- к незамещенному циклопропилдиазониевому иону.

Наблюдаемые результаты, по-видимому, обусловлены тем, что введение электроноакцепторных заместителей в циклопропановое кольцо существенно облегчает его депротонирование при генерировании ионов ЦПДА, в результате чего равновесие в системе ЦПДА-ДАЦП смещается в сторону диазосоединения (см. след. раздел). Последнее в отсутствие подходящего перехватчика легко теряет молекулу азота, превращаясь в соответствующий циклопропилиден, и далее в аллен. Наоборот, ионы ЦПДА с заместителями, не имеющими электроноакцепторного характера, могут быть перехвачены с большей вероятностью и более высокими выходами.

5. Одновременный перехват диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазонияподходящими субстратами

С целью изучения реакционной способности циклопропилдиазониевых интермедиатов нами был реализован эксперимент в котором разложение нитрозоциклопропилмочевин проводилось в условиях, когда в реакционной смеси

присутствовали одновременно и активный перехватчик ДАЦП (метилметакрилат) и активный перехватчик ЦПДА ( р-нафтол). Для исследования были выбраны три нитрозомочевины — незамещенная НЦМ, нитрозомочевина с электронодонорными заместителями — соединение 1 и нитрозомочевина с электроноакцепторными заместителями в циклопропановом кольце — соединение 2 (мольное соотношение нитрозомочевина-метилметакрилат-нафтол равно 1:4:4).

Из таблицы видно, что генерирование незамещенных или гем-диметилзаме-щенных диазоциклопропанов и соответствующих им ионов циклопропилдиазония в присутствии метилметакрилата и р-нафтола приводит к преимущественному образованию продуктов азосочетания по сравнению с продуктами 1,3-диполярного цикло-присоединения. Замена двух атомов водорода на два атома хлора в циклопропановом кольце НЦМ кардинально (в 150 раз!) меняет соотношение образующихся аддуктов в сторону образования соответствующего пиразолина. Это может свидетельствовать о существенном смещении равновесия между ионом циклопропилдиазония и диазо-циклопропаном в сторону последнего даже при наличии таких средних по своей силе электроноакцепторных заместителей, как атомы хлора, что также подтверждается данными, приведенными в разделе 8.

По-видимому, дополнительные стерические факторы, возникающие в случае замещенных аналогов НЦМ, также могут играть некоторую роль в реакциях азосочетания и 1,3-диполярного циклоприсоединения и, соответственно, влиять на

соотношение образующихся продуктов. Не исключено, что снижение суммарного выхода продуктов перехвата диазо-2,2-диметилциклопропана и 2,2-диметилцикло-пропилдиазония, может быть обусловлено уменьшением реакционной способности этих интермедиатов из-за стерических эффектов двух метальных групп.

6. Попытка перехвата3-диазо-1,2-дифенилциклопропена иродственныхему интермедиатов

К-Нитрозо-К-(1,2-дифенилциклопропенил)мочевина (5) рассматривалась нами ,как источник для генерирования нескольких уникальных интермедиатов — 3-диазо-1,2-дифенилциклопропена, соответствующего ему иона диазония и карбена.

Согласно квантово-химическим расчетам диазоциклопропен должен быть менее стабильным, чем диазоциклопропан, ввиду антиароматического характера кольца, а для соответствующего катиона диазония весьма благоприятным является элиминирование молекулы азота с образованием термодинамически выгодного ароматического циклопропенилий-катиона. Продукт дедиазотирования диазоциклопропена — циклопропенилиден, наоборот должен быть достаточно устойчивым, поскольку он, также как и циклопропенилий катион, обладает замкнутой ароматической системой электронов. Нам представлялось интересным оценить возможность перехвата этих интермедиатов.

При разложение нитрозомочевины 5 метилатом натрия в метаноле в присутствии непредельных соединений, нам, к сожалению, не удалось обнаружить в реакционной смеси продуктов перехвата диазоциклопропена или циклопропенилидена. Единственным продуктом реакции в этих условиях является метоксициклопропен 20. По-видимому, при разложении нитрозомочевины 5 под действием МеО№ первоначально все же должен генерироваться соответствующий ион диазония, однако его дедиазотирование происходит намного быстрее, чем отрыв метанового протона от циклопропенового кольца, необходимый для превращения иона диазония в

диазосоединение. А если в условиях реакции диазоциклопропен не генерировался, то не было и предпосылок для образования продукта его дедиазотирования — дифенилциклопропенилидена. Следует отметить, что перехватить промежуточно образующийся ион циклопропенилдиазония, используя активные азосоставляющие такие как р-нафтол или ацетилацетон, также не удалось.

Интересно отметить, что разложение нитрозомочевины 5 под действием К2С03 в СН2С12 в присутствии Р-нафтола неожиданно привело к образованию дифенилфеналенона 21, который, по-видимому, является продуктом первоначального присоединения дифенилциклопропенилий-катиона к -нафтолу по положению 1 с последующей изомеризацией и окислением. Механизм изомеризации, однако, остается не вполне ясен. Данное превращение может, в принципе, протекать по двум альтернативным направлениям (а или Ь на схеме).

Р

•О

7. Квантовохимическое исследование строения иреакционной

способности диазоциклопропанов

В рамках диссертационной работы нами впервые была выдвинута гипотеза, объясняющая необычно высокую активность диазоциклопропанов как 1,3-диполей. Расчет геометрии ДАЦП, проведенный с использованием программы Gaussian 98 (метод B3LYP, базис 6-31G*), зафиксировал неплоский характер скелета этой молекулы*. Угол между плоскостью циклопропанового кольца и связью C=N составляет не 180, а всего лишь ~116°, что не характерно для атома углерода, находящегося формально в 8р2-гибридизованном состоянии. Более того, сам фрагмент C=N=N не является линейным. Аналогичная геометрия была получена для диазоциклопропана и при использовании метода MP2/6-31G*, при этом диэдрический угол составил 108°, а угол C-N-N — 170°.

Подобная деформация скелета приводит к значительному перераспределению электронной плотности. тс-Орбиталь атома углерода ДАЦП, несущего диазогруппу, обладает, в отличие от аналогичной орбитали диазометана, несимметричной формой. Ее большая доля экспонирована вовне, что в сочетании с нелинейной геометрией СКК-фрагмента дает ДАЦП большие преимущества в реакциях циклоприсоединения. Этот факт наглядно иллюстрируется расчетными энергиями активаций присоединения диазометана и диазоциклопропана к различным диполярофилам — этилену, акрилонитрилу и метилакрилату.

Н

* Расчет провели к.х.н. Баскир Э. Г. и д.х.н. Анаников В. П.

Необходимо отметить, что подобные выводы о геометрии ДАЦП оказалось возможным сделать только на основании расчетов, проведенных современными методами. Применение полуэмпирических методов (например AM1, PM3) дает для ДАЦП геометрию с плоским скелетом. При этом как длины связей CNN-фрагмента, так и заряды на атомах имеют примерно такие же величины, как и для других обычных алифатических диазосоединений.

Введение различных заместителей в циклопропановое кольцо ДАЦП оказывает влияние на распределение электронной плотности в молекуле, причем в большей степени изменяются заряды на концевых атомах CNN-фрагмента, в то время как заряд на центральном атоме азота практически не меняется. Геометрия диазоциклопропана слабо зависит от типа замещения, при этом разность энергий между плоским и неплоским диазоциклопропаном колеблется от 1.4 ккал/моль для 2-хлор-ДАЦП до 3.1 ккал/моль в случае 2,3-дициано-ДАЦП.

8. Изучение влияния заместителей в циклопропановом кольце на денитрозирование нитрозоциклопропилмочевин в метаноле

Работая с большим набором различных НЦМ, мы обратили внимание на способность этих нитрозосоединений разлагаться при выдерживании в протонных растворителях (метанол, вода) даже в отсутствии оснований, причем, что интересно, одним из направлений их распада является, нехарактерная для большинства К-алкил-К-нитрозомочевин, потеря нитрозогруппы с образованием соответствующих К-цикло-пропилмочевин. Исследование направлений распада нитрозомочевин является актуальной задачей, поскольку соединения данного класса могут выступать и как доноры N0 с широким спектром биологической активности (в первую очередь как кардиостимуляторы), и как алкилирующие агенты (ионы диазония), вызывающие появление раковых клеток или, наоборот, угнетающих их развитие. Так, например, четыре нитрозомочевины внесены в список лекарственных средств, разрешенных к применению в России, и используются в терапии рака.

На основании данных, полученных при сольволизе серии К-нитрозо-К-циклопропилмочевин в СОзСЮ методЯмШ$1 иторинга можно сказать, что все исследованные НЦМ разлагаются в метаноле существенно быстрее К-метил-К-нитрозомочевины (см. табл. 1), которая в идентичных условиях за 40 суток разлагается не более, чем на 2%. Прибавление кислот существенно ускоряет распад нитрозоциклопропилмочевин, а процесс денитрозирования, как оказалось, проявляется в наименьшей степени для незамещенной НЦМ.

Время полного разложения нитрозоциклопропилмочевин существенно зависит от природы заместителей в циклопропановом кольце. Так, введение двух атомов

хлора ускоряет разложение соответствующей НЦМ в 2.5 раза по сравнению с незамещенной НЦМ, а введение двух метальных групп, наоборот, замедляет примерно в 4.5 раза. Увеличение напряженности цикла при переходе от диметилсодержащей НЦМ к нитрозоспиропентилмочевине, не оказывает заметного влияния на стабильность нитрозосоединений в метаноле.

Таблица 1. Выходы и степень дейтерирования продуктов сольволиза нитрозоциклопропилмочевин в CD3OD при 18 °С

исходная НЦМ Выходы продуктов, %, (степень дейтерирования, %) Время полного разложения НЦМ, сут

Р>—N—CONHj ho H(D) R^vOCDs H(D) Rvf H(D) OCD3

R = H 84 (60)" 7 (60)» 4 47

R = CI 27 (100) 12е (100) — 39 19

R = Me 15(58) 49 (56) — 27 более 180

(R+R) = (CH2)2 -гб^-бО) 23 (-50) 33 более 180

R = Ph 47(15) — — 27 70

а) Степень дейтерирования по положению 2. Ь) Степень дейтерирования по положению 1. с) Выход СНг^Сб-СООСОз. ф Общий выход смеси трех метокси-производных.

Наличие дейтерия в положении 2 аллиловых и положении 1 циклопропиловых эфиров является следствием перехода иона ЦПДА в ДАЦП и обратно. Это равновесие реализуется даже в отсутствие оснований, и в случае 2,2-дихлор-ЦПДА его метановый протон успевает полностью обменяться на дейтерий до того, как ион диазония выбросит молекулу азота. В случае ЦПДА, имеющих электронодонорные заместители в циклопропановом кольце, скорости дейтерообмена и дедиазотирования становятся примерно равными.

Существенная роль денитрозирования при сольволизе замещенных НЦМ, говорит о том, что эти соединения в большей степени являются донорами N0, чем обычные алкилнитрозомочевины, и в меньшей степени алкилирующими агентами, что делает актуальным их биологические исследования и в качестве кардиостимуляторов и в качестве канцеростатиков избирательного действия.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны методы синтеза нескольких не описанных ранее М-нитрозо-М-циклопропилмочевин, имеющих различные по своему характеру заместители в циклопропановом кольце. Установлено, что синтез этих соединений существенно осложняется при введении электроноакцепторных групп в трехчленный цикл.

2. Показано, что щелочной гидролиз нитрозоциклопропилмочевин в присутствии непредельных соединений позволяет получать с препаративными выходами аддукты 1,3-диполярного циклоприсоединения диазоциклопропанов — соответствующие спиро[пиразолинциклопропаны], а в присутствии активных азосостав-ляющих (2-нафтола или ацетилацетона) — продукты азосочетания циклопропил-диазониевых ионов — циклопропилазоарены или циклопропилгидразоны.

3. Обнаружено существенное влияние электронных свойств заместителей в цикло-пропановом кольце на реакционную способность диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония, причем введение электроноакцепторных групп приводит к существенному смещению равновесия в сторону диазоциклопропана и уменьшает возможность перехвата соответствующего иона диазония.

4. Установлен факт легкой изомеризации 2-пиразолинов, содержащих спиросочлененный метиленциклопропановый фрагмент, в изопропенилпиразолы, протекающей даже при О °С. Методом изотопных меток показано, что этот процесс является примером триметиленметановой перегруппировки, реализующейся при необычно низкой температуре.

5. На основании современных квантовохимических расчетов выдвинута гипотеза о нешюском строении диазоциклопропана, при котором связь С^ образует с плоскостью циклопропанового кольца угол 116°, что приводит к существенному перераспределению электронной плотности в молекуле и объясняет его высокую активность в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения.

6. Установлено, что все изученные нитрозоциклопропилмочевины разлагаются при выдерживании в протонных растворителях гораздо быстрее метилнитрозо-мочевины. При этом одним из направлений их распада является денитро-зирование. Наиболее стабильными оказались нитрозоциклопропилмочевины, содержащие электронодонорные заместители в трехчленном цикле.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Ю. В. Томилов, Е. В. Шулишов, И. П. Клименко, О. М. Нефедов. 1,3-Диполярное циклоприсоединение генерируемых in situ 2,2-диметил- и 2,2-дихлордиазоцикло-пропанов к 3,3-диметшщиклопропену // Изв. АН. Сер. хим. - 1996. - № 11. - С. 2698-2701.

2. Ю. В. Томилов, И. П. Клименко, Е. В. Шулишов, О. М. Нефедов. Генерирование и

1,3-диполярное циклоприсоединение диазо-2-метиленциклопропана к акрилатам // Изв. АН. Сер. хим. - 2000. - № 7. - С. 1210-1214.

3. И. П. Клименко, Е. В. Шулишов, Ю. В. Томилов, О. М. Нефедов. Генерирование и реакции диазо-3,3-дидейтеро-2-метиленциклопропана и изучение изомеризации 3,,3,-дидейтеро-2,-метиленспиро[4,5-дигидропиразол-5,Г-циклопропанов] в изо-пропенилпиразолы // Изв. АН. Сер. хим. - 2003. - № 3. - С. 632-637.

4. И. П. Клименко, Ю. В. Томилов, О. М. Нефедов. Образование и реакции замешенных диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония // Изв. АН. Сер. хим. - 2004. - № 1.. С. 226-231.

5. I. P. Klimenko, Е. V. Shulishov, Yu. V. Tomilov, О. М. Nefedov. The first example of generation and trapping of diazo-2-methylencyclopropane by olefins // Book ofabstracts IV International symposium "Modern problems of aliphatic diazo compounds chemistry". - 2000. S.-Petersburg, Russia. - P. 45.

6. Yu. V. Tomilov, I. V. Kostyuchenko, I. P. Klimenko, О. М. Nefedov. A simple route to nitrogenous heterocycles containing a spiro-fused cyclopropane fragment via cycloaddition of diazo cyclopropanes to unsaturated compounds // Book of abstracts The l2-th European symposium on organic chemistry. - 2001. Groningen, The Netherlands. -P. 2-107.

7. I. P. Klimenko, Yu. V. Tomilov. An attempt to generate and trap l,2-diphenyl-3-diazocyclopropene and corresponding diazonium ion // Book of abstracts VII Conference on the chemistry of carbenes and related intermediates. - 2003. Kazan, Russia. - P. 69.

8. И. П. Клименко, Ю. В. Томилов, О. М. Нефедов. Закономерности разложения ^нитрозо^-циклопропилмочевин в метаноле // Изв. АН. Сер. хим. - 2004. В печати.

Принято к исполнению 26/05/2004 Исполнено 27/05/2004

Заказ № 236 Тираж 110 экз

0 0 0 «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095)747-64-70 (095)318-40-68 www autoreferat ru

р 10 8 13

Введение

Глава 1. Генерирование и реакции диазоциклопропанов и циклопропилдиазониевых ионов (обзор литературы)

1.1 Циклопропилдиазониевые ионы в качестве возможных интермедиатов

1.2 Диазоциклопропаны в качестве возможных интермедиатов

Глава 2. Генерирование и реакционная способность замещенных диазоциклопропанов (обсуждение результатов)

2.1 Синтез тУ-нитрозо-Т^-циклопропилмочевин с различными заместителями в циклопропановом кольце

2.1.1 Синтез N-(2,2-диметшциклопропил)-Ы-нитрозомочевины

2.1.2 Синтез N-(2,2-дихлорциклопропил)-Ы-нитрозомочевины

2.1.3 Синтез Ы-(метиленциклопропил)-Ы-нитрозомочевины

2.1.4 Синтез Ы-нитрозо-К-(2,2-дифенилциклопропил)мочевины

2.1.5 Синтез Ы-нитрозо-Ы-(2,3-дифенил-2-циклопропенш)мочевины

2.1.6 Попытка синтеза N-Hump030-N-[2,2-бис(трифторметил)~ циклопропил]мочевины

2.2 Изучение возможности генерирования и перехвата замещенных диазоциклопропанов (ДАЦП)

2.2.1 Перехват замещенных ДАЦП 3,3-диметилциклопропеном

2.2.2 Перехват замещенных ДАЦП метилметакрилатом и пиролиз полученных аддуктов

2.2.3 Перехват диазо-2-метиленциклопропана акрилатами и изучение изомеризации образующихся 2-пиразолинов

2.2.4 Изучение свойств генерируемого in situ 2-метиленциклопропилидена

2.2.5 Попытка перехвата 1-диазо-2,3-дифенил-2-циклопропена и родственных ему интермедиатов

2.3 Изучение влияния заместителей в циклопропановом кольце на возможность перехвата ионов циклопропилдиазония

2.4 Одновременный перехват диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония подходящими субстратами

2.5 Квантовохимическое исследование строения и реакционной способности диазоциклопропанов

2.6 Изучение влияния заместителей в циклопропановом кольце на стабильность нитрозоциклопропилмочевин в метаноле

Глава 3. Экспериментальная часть

3.0 Исходные соединения 3.1 Синтез Л^нитрозо-Лг-циклопропилмочевин

3.1.1 N-Нитрозо-Ы-циклопропшмочевина

3.1.2 N-(2,2-Диметшциклопропил)-Ы-нитрозомочевина

3.1.3 Н-(2,2-Дихлорциклопропш)-Ы-нитрозомочевина

3.1.4 М-(Метшенциклопропш)-Ы-нитрозомочевина 91 3.1.4а N-(1,3,3-Тридейтеро-2-метшенциклопропш)-М-нитрозомочевина

3.1.5 N-(2,2-Дифенилциклопропга)-Ы-нитрозомочевина

3.1.6 Ы-Нитрозо-Ы-(2,3-дифенш-2-циклопропенил)мочевина

3.1.7 Попытка синтеза N-Hump030-N-[2,2-бис(трифторметш)— циклопропан]мочевины

3.2 Замещенные диазоциклопропаны в реакциях

1,3 -диполярного циклоприсоединения

3.2.1 Перехват замещенных диазоциклопропанов 3,3-диметилциклопропеном

3.2.2 Перехват замещенных диазоциклопропанов метшметакршатом 102 3.2.2а Пиролиз пиразолинов, полученных при перехвате

Ф замещенных диазоциклопропанов метшметакршатом

3.2.3 Перехват диазо-2-метшенциклопропана акршатами и изучение изомеризации образующихся 2-пиразолинов

3.2.4 Изучение свойств генерируемого in situ 2-метиленциклопропшидена

3.2.5 Реакции Ы-нитрозо-Ы-(2,3-дифенш-2-циклопропенш)мочевины

3.3 Перехват ионов циклопропилдиазония

3.4 Одновременный перехват диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония

3.5 Разложение нитрозоциклопропилмочевин в метаноле

Выводы

Диазосоединения являются классом органических соединений, обладающих высокой реакционной способностью. Вследствие этого они нашли широкое применение в тонком органическом синтезе, а в некоторых странах используются и в промышленных масштабах. На данный момент уже синтезировано большое количество самых различных диазосоединений; мы хорошо осведомлены об их строении и химических свойствах. На первый взгляд может показаться, что в этой области химии уже не осталось белых пятен.

Но, как это ни странно, простейший из алициклических диазосоединений — диазоциклопропан — до сих пор не синтезирован. Первая попытка синтеза этого соединения относится к 1935 году, но до сих пор ни один из диазоциклопропанов не только не получен в индивидуальном виде, но даже не зафиксирован каким-либо физико-химическим методом ни в растворе при низких температурах, ни в матрице инертного газа. Соответственно, нет экспериментальных данных, свидетельствующих о строении диазоциклопропана. Однако, о возможности образования и его реакционной способности можно судить достаточно определенно по продуктам реакций, в ходе которых он генерируется in situ. Как показали исследования, проводимые последние 13 лет в лаборатории химии карбенов и малых циклов ИОХ РАН, диазоциклопропан, генерируемый из тУ-нитрозо-А^-циклопропилмочевины под действием оснований, способен давать с целым рядом непредельных субстратов продукты 1,3-диполярного циклоприсоединения.

Но на этом уникальность диазоциклопропана не заканчивается. Хорошо известно, что при протонировании алифатических диазосоединений образующиеся ионы диазония крайне неустойчивы и, как правило, быстро теряют азот, превращаясь в карбокатионы, которые далее стабилизируются тем или иным образом в зависимости от условий проведения реакции. Реакции, протекающие с сохранением атомов азота, для алифатических ионов диазония достаточно редки. Циклопропановое кольцо и здесь проявляет свою необычную природу. Оказалось, что ионы циклопропилдиазония, проявляя уникальную реакционную способность, могут подобно ароматическим солям диазония вступать в реакции азосочетания, причем в качестве азосоставляющих могут выступать ароматические соединения, например нафтолы, и соединения с активированными связями С-Н, например р-дикетоны. При этом, несмотря на короткое время жизни, ионы циклопропилдиазония в некоторых случаях дают продукты азосочетания почти с количественными выходами. t>Ф n-conh2 no base

COOMe сооме Me

75%

-N;

H2C—■—С H2

В отсутствие подходящих перехватчиков циклопропилдиазониевых интермедиатов разложение нитрозоциклопропилмочевин под действием оснований приводит к их дедиазотированию, сопровождающемуся образованием алленов или продуктов превращения циклопропильного и аллильного катионов.

Несмотря на то, что последние исследования по реакциям перехвата генерируемого in situ диазоциклопропана и иона циклопропилдиазония получили достаточно широкое распространение, до сих пор практически нет данных о перехвате замещенных диазо-циклопропанов и ионов циклопропилдиазония. Соответственно, невозможно судить каким образом те или иные заместители в циклопропановом кольце будут влиять на стабильность этих интермедиатов и их активность в различных реакциях. Вопрос о том, в какой мере можно надеяться на получение продуктов перехвата функционализированных диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония и вовлечение их в последующие химические превращения, характерные для реакций незамещенного диазоциклопропана, остается открытым. Это и определило выбор темы диссертационнной работы.

Работа состоит из трех основных глав: обзора литературы (глава 1), обсуждения полученных результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), а также выводов, списка литературы и приложений.

В главе 1 рассмотрены известные примеры перехвата циклопропилдиазониевых ионов и диазоциклопропанов. В литературный обзор включены также имеющиеся данные по термолизу продуктов перехвата диазоциклопропанов.

В главе 2 изложены подходы к синтезу различных jV-нитрозо-А^-цикло-пропилмочевин — источников для генерирования замещенных диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония. Изучено влияние заместителей в циклопропановом кольце как на стабильность и реакционную способность самих нитрозомочевин, так и на возможность перехвата генерируемых из них реакционноспособных интемедиатов.

Глава 3 содержит описание методик эксперимента и физико-химические характеристики полученных соединений.

Основные результаты научного исследования опубликованы в журнале Известия АН, Серия химическая, 1996, № 11, 2698; 2000, № 7, 1210; 2003, № 3, 632; 2004, № 1, 226 и доложены на IV Международном симпозиуме "Актуальные проблемы химии алифатических диазосоединений" (С.-Петербург, 2000 г.), на XII Европейском симпозиуме по органической химии (Гронинген, Нидерланды, 2001 г.) и на VII Конференции по химии карбенов и родственных интермедиатов (Казань, 2003 г.).

Отдельные части работы выполнены в рамках проектов РФФИ №№ 96-03-33035; 9903-32980; 01-03-06362; 02-03-33365 и ведущих научных школ РФ №№ 96-15-97323; 00-1597387 и НШ-1987.2003.3.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны методы синтеза нескольких не описанных ранее Лг-нитрозо-Лг-циклопропилмочевин, имеющих различные по своему характеру заместители в циклопропановом кольце. Установлено, что синтез этих соединений существенно осложняется при введении электроноакцепторных групп в трехчленный цикл.

2. Показано, что щелочной гидролиз нитрозоциклопропилмочевин в присутствии непредельных соединений позволяет получать с препаративными выходами адцукты 1,3-диполярного циклоприсоединения диазоциклопропанов — соответствующие спиро[пиразолинциклопропаны], а в присутствии активных азосоставляющих (2-нафтола или ацетилацетона) — продукты азосочетания циклопропилдиазониевых ионов — циклопропилазоарены или циклопропилгидразоны.

3. Обнаружено существенное влияние электронных свойств заместителей в циклопропановом кольце на реакционную способность диазоциклопропанов и ионов циклопропилдиазония, причем введение электроноакцепторных групп приводит к существенному смещению равновесия в сторону диазоциклопропана и уменьшает возможность перехвата соответствующего иона диазония.

4. Установлен факт легкой изомеризации 2-пиразолинов, содержащих спиросочлененный метиленциклопропановый фрагмент, в изопропенилпиразолы, протекающей даже при О °С. Методом изотопных меток показано, что этот процесс является примером триметиленметановой перегруппировки, реализующейся при необычно низкой температуре.

5. На основании современных квантовохимических расчетов выдвинута гипотеза о неплоском строении диазоциклопропана, при котором связь C-N образует с плоскостью циклопропанового кольца угол 116°, что приводит к существенному перераспределению электронной плотности в молекуле и объясняет его высокую активность в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения.

6. Установлено, что все изученные нитрозоциклопропилмочевины разлагаются при выдерживании в протонных растворителях гораздо быстрее метилнитрозомочевины. При этом одним из направлений их распада является денитрозирование. Наиболее стабильными оказались нитрозоциклопропилмочевины, содержащие электронодонорные заместители в трехчленном цикле.

1. Н. v. Pechmann // Uber Diazomethan I I Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1894 - Bd. 27 - p. 1888-1894.

2. В. П. Гольмов // К механизму изомеризации циклических аминов. Действие едкого кали на нитрозоциклопропилмочевину // Журн. общ. химии 1935 - Т. 5 - № 11 - стр. 1562-1565.

3. P. Griess // Vorlaufige Notiz uber die Einwirkung von salpetiger Satire auf Amidinitro- und Aminitrophenyl-Saure//LiebigsAnn. Chem. 1858 - Bd. 106-p. 123-125.

4. P. Griess // Ueber eine neue Klasse organischer Verbindungen, in denen Wasserstoff durch Stickstoff vertreten ist // Liebigs Ann. Chem. 1866 - Bd. 137 - p. 39-91.

5. H. Кижнер // Об амине из триметиленкарбоновой кислоты II Журн. рус. физ.-хим. об-ва -1901 Т. 33 - № 5 - стр. 377-383.

6. Н. Кижнер // Об аминоциклопропане IIЖурн. рус. физ.-хим. об-ва 1905 - Т. 37 - № 3 -стр. 304-17.

7. P. v. R. Schleyer, W. F. Sliwinski, G. W. Van Dine, U. Schollkopf, J. Paust, K. Fellenberger // Cyclopropyl solvolyses. Parent cyclopropyl derivatives and methyl-substituted cyclopropyl tosylates II J. Am. Chem. Soc. 1972 - Vol. 94 - № 1 - p. 125-133.

8. W. Kirmse // Rearrangements of carbocations. Stereochemistry and mechanism // Topp. Curr. Chem. 1979 - Vol. 80 - p. 125-311.

9. W. Kirmse, H. Schutte // Cyclopropyldiazonium-Ionen und Cyclopropylkationen // Chem. Ber. 1968 - Bd. 101 - № 5 - p. 1674-1688.

10. W. Kirmse, G. Wachtershauser // Mechnismus der alkalischen Nitrosoharnstoff-Spaltung // Liebigs Ann. Chem. 1967 - Bd. 707 - p. 44-56.

11. W. Kirmse, F. Scheidt // Ringoffnung von Bicyclon.l.O.alkyldiazonium-Ionen // Chem. Ber. 1970 - Bd. 103 - № 11 - p. 3711-3721.

12. W. Kirmse, F. Scheidt // Ein neuer Zugang zu Bicyclo2.2.1.hexen und Tricyclo[3.1.0.02,6]hexan-derivaten // Angew. Chem. -1971 Vol. 83 - № 7 - p. 251-252.

13. W. Kirmse, U. Seipp // Umsetzungen aliphatischer Diazonium-Ionen mit Aminen // Chem. Ber. 1974 - Bd. 107 - № 3 - p. 745-758.

14. W. Kirmse, H. Jendralla // Zerfall von Bicyclo4.1.0.hept-2-en-7-diazonium-Ionen // Chem. Ber. 1978 - Bd. 111 - № 5 - p. 1873-1882.

15. W. Kirmse, U. Richarz // Zerfall von Bicyclo5.1.0.oct-2-en-8-diazonium-Ionen // Chem. Ber. 1978 - Bd. 111 - № 5 - p. 1883-1894.

16. W. Kirmse, U. Richarz // Zerfall von Bicyclo5.1.0.octa-2,4-dien-8-diazonium-Ionen // Chem. Ber. 1978 - Bd. Ill - № 5 - p. 1895-1907.

17. W. Kirmse, G. Hellwig // Zerfall von Bicyclo6.1.0.nonan- und Bicyclo[6.1.0]non-2-en-9-diazonium-Ionen II Chem. Ber. 1982 - Bd. 115 - № 8 - p. 2744-2754.

18. W. Kirmse, P. van Chiem, P. G. Henning // Carbenes and the O-H bond: 3-cyclopentenylidene. A novel approach to bis(homocyclopentyl) cations // J. Am. Chem. Soc. 1983 - Vol. 105 - № 6 - p. 1695-1696.

19. W. Kirmse, P. van Chiem, P. G. Henning // The diazo route to 2-vinylcyclopropylidenes // Tetrahedron 1985 - Vol. 41 - № 8 - p. 1441-1451.

20. W. Kirmse, J. Rode, K. Rode // Zerfall von 1-Alkylcyclopropandiazonium-Ionen // Chem. Ber. 1986 - Bd. 119 - № 12 - p. 3672-3693.

21. К. B. Wiberg, C. G. Osterle // Deamination of trans-2-methyl- and trans-2-phenylcyclopropylamines II J. Org. Chem. 1999 - Vol. 64 - № 21 - p. 7756-7762.

22. К. B. Wiberg, C. Osterle // Stereochemistry of the deamination of spiropentyl amine // J. Org. Chem. 1999 - Vol. 64 - № 21 - p. 7763-7767.

23. W. M. Jones, D. L. Muck, Т. K. Tandy, Jr. // The mechanism of the lithium ethoxide induced conversion of 7V-nitroso-A^-(2,2-diphenylcyclopropyl)urea to 2,2-diphenyldiazo-cyclopropane II J. Am. Chem. Soc. 1966 - Vol. 88 - № 1 - p. 68-74.

24. G. Feldman, W. Kirmse // Azokupplung mit Nortricyclen-(Tricyclo2.2.1.02,6.heptan)-l-diazonium-Ionen II Angew. Chem. 1987 - Vol. 99 - № 6 - p. 560-561.

25. Yu. V. Tomilov, I. V. Kostyuchenko, E. V. Shulishov, О. M. Nefedov // Formation of cyclopropylazoarenes in the azo coupling reactions of the cyclopropanediazonium ion with active aromatic compounds // Mendeleev Commun. 2002 - № 3 - p. 104—106

26. Ю. В. Томилов, И. В. Костюченко, Е. В. Шулишов, Г. П. Оконнишникова // Образование iV-циклопропилгидразонов в реакции азосочетания циклопропилдиазония с алифатическими СН-кислотами // Изв. АН, Сер. хим. 2003 - № 4 - стр. 941-945.

27. Ю. В. Томилов, Г. П. Оконнишникова, И. В. Костюченко // Первый пример азосочетания циклопропилдиазония в условиях прямого нитрозирования циклопропиламина // Изв. АН, Сер. хим. 2003 - № 4 - стр. 984-985.

28. R. Glaser, G. Sik-Cheung Choy, M. K. Hall // Analysis of the remarkable difference in the stabilities of methyl- and ethyldiazonium ions II J. Am. Chem. Soc. 1991 - Vol. 113 - № 4 -p. 1109-1120. •

29. J. St. Pyrek, O. Achmatowicz, Jr. // Coupling of diazomethane with a-naphtols // Tetrahedron Lett. 1970 - № 31 - p. 2651-2652.

30. R. Schmiechen // Notiz zur diazomethan-Kuppplung mit 2-oxo-2.3-dihydro-benzob.thiophen // Tetrahedron Lett. -1969 № 57 - p. 4995-4996.

31. S. Nesnow, R. Shapiro // Reaction of 6-hydroxy-2-pyridone wittdiazomethane. Isolation of a novel product II J. Org. Chem. 1969 - Vol. 34 - № 6 - p. 2011-2013

32. W. M. Jones, M. H. Grasley, W. S. Brey, Jr. // The cyclopropylidene: generation and reactions И J. Am. Chem. Soc. 1963 - Vol. 85 - № 18 - p. 2754-2759.

33. W. M. Jones, M. H. Grasley // Cyclopropylidene: the origin of 1,1-diphenylallene in the reaction of Ar-nitroso-iV-(2,2-diphenyl)cyclopropyl urea with lithium ethoxide // Tetrahedron Lett. 1962 - № 20 - p. 927-932.

34. W. M. Jones, D. L. Muck // The mechanism of alkoxide-induced conversion of TV-nitroso-iV-alkylamine derivatives to diazoalkanes // J. Am. Chem. Soc. 1966 - Vol. 88 - № 16 - p. 3798-3804.

35. P. Bladon, D. R. Rae, A. D. Tait // Preparation and decomposition of some steroidal 4'P,5'-dihydro-17a,16-c.pyrazoles II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1974 - № 12 - p. 14681475.

36. P. Bladon, D. R. Rae, // Reactions of steroidal ketones with diazocyclopropane // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1974 - № 19 - p. 2240-2246.

37. L. Fitjer, D. Wehle // Versuche zur direkten Homologisierung von Trispiro2.0.2.0.2.1.decan-10-on und 10-(Benzolsulfonimido)-trispiro[2.0.2.0.2.1]decan vit Diazocycl opropan // Chem. Ber. 1982 - Bd. 115 - № 3 - p. 1061-1069.

38. W. M. Jones, J. W. Wilson, F. B. Tutwiler // The conversion of (-)-/ra«j-2,3-diphenyl-cyclopropane carboxylic acid to (+)-l,3-diphenylallene II J. Am. Chem. Soc. 1963 - Vol. 85-№20-p. 3309-3310.

39. J. M. Walbrick, J. W. Wilson, Jr., W. M. Jones // A general method for synthesizing optically active 1,3-disubstituted allene hydrocarbons II J. Am. Chem. Soc. 1968 - Vol. 90 -№ 11 - p. 2895-2901.

40. W. M. Jones, J. M. Walbrick // The absolute configuration of 1,3-dimethylallene // Tetrahedron Lett. 1968 - № 50 - p. 5229-5231.

41. W. M. Jones, J. M. Walbrick // Effect of solvent on the cyclopropylidene-allene conversion II J. Org. Chem. 1969 - Vol. 34 - № 7 - p. 2217-2220.

42. W. M. Jones, D. L. Krause 11 Electronic effects on the ring opening of cyclopropylidenes // J. Am. Chem. Soc. -1971 Vol. 93 - № 2 - p. 551-553.

43. P. Warner, R. Shutherland // Electron demand in the transition state of the cyclopropyli-dene to allene ring opening II J. Org. Chem. 1992 - Vol. 57 - № 23 - p. 6294-6300.

44. К. H. Holm, L. Skattebol // Further evidence for the vinyl cyclopropylidene-cyclopente-nylidene rearrangement II Acta Chem. Scand. Ser. В 1985 - Vol. 39 - № 7 - p. 549-561.

45. C. J. Rostek, W. M. Jones // Synthesis and Diels-Alder reactions of spiro2.6.nona-4,6,8-triene // Tetrahedron Lett. 1969 - № 45 - p. 3957-3960.

46. L. Fitjer, J. M. Conia // Thermische Isomerisierung von Cyclopropyliden-spiropentan — ein ungewohnlicher weg zu Tricyclopropylidene (3.-Rotan) // Angew. Chem. 1973 - Vol. 85-№18-p. 832-833.

47. S. Zolner, H. Buchholz, R. Boese, R. Gleiter, A. de Meijere // 7,7'-Bi(dispiro2.0.2.1.heptylidene) — the perspirocyclopropanated bicyclopropylidene // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1991 - Vol. 30 - № 11 - p. 1518-1520.

48. S. I. Kozhushkov, T. Haumann, R. Boese, A. de Meijere // Perspirocyclopropanated 3.Rotane — a section of a carbon network containing spirocyclopropane units // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1993 - Vol. 32 - № 3 - p. 401^03.

49. A. de Meijere, S. I. Kozhushkov, T. Spath, N. S. Zefirov // A new general approach to bicyclopropylidenes II J. Org. Chem. 1993 - Vol. 58 - № 2 - p. 502-505.

50. J. Harnish, G. Szeimies // Darstellung und thermisches Verhalten von Azidocyclopropanen II Chem. Ber. 1979 - Bd. 112 - № 12 - p. 3914-3933.

51. H. Jendralla // Desaminierung von N-(2-C)xabicyclo4.1.0.hept-7-exo-yl)-iV-nitrosoharnstoff// Chem. Ber. 1980 - Bd. 113 - № 11 - p. 3570-3584.

52. H. Jendralla, W. Pflaumbaum // Desaminierung von iV-(2,5-Dioxabicyclo4.1.0.hept-exo-7-yO-W-nitrosoharnstoff // Chem. Ber. 1982 - Bd. 115 - № 1 - p. 229-239.

53. С. К. Ingold, S. Sako, J. F. Thorpe // The influnce of substituents on the formation and stability of heterocyclic compounds. Part I. Hydantoins II J. Chem. Soc. 1922 - June - Vol. 121 & 122-p. 1177-1198.

54. Ю. В. Томилов, E. В. Шулишов, О. M. Нефедов // 1,3-Диполярное циклоприсоедине-ние диазоциклопропана к напряженным циклоалкенам // Изв. АН СССР, Сер. хим. -1991 -№ 5-стр. 1057-1062.

55. С. Н. Jarboe in The Chemistry of Heterocyclic Compounds Ed. A. Weissberger, Wiley -1967-Vol. 22-p. 177-225.

56. Ю. В. Томилов, И. В. Костюченко, Е. В. Шулишов, Б. Б. Аверкиев, М. Ю. Антипин, О. М. Нефедов // Образование и термическое разложение аддуктов фталимидонитрена со спиро(1-пиразолинциклопропанами) // Изв. АН, Сер. хим. -1999-№ 7-стр. 1328-1333.

57. Ю. В. Томилов, Г. П. Оконнишникова, Е. В. Шулишов, О. М. Нефедов // Электро-фильное 1,5-присоединение ацилхлоридов к азоциклопропановой системе спиро(1-пиразолин-3,1 '-циклопропанов) /I Изв. АН, Сер. хим. 1994-№ 11 - стр. 1993-1996.

58. Ю. В. Томилов, Е. В. Шулишов, С. А. Ярыгин, О. М. Нефедов // Термическое разложение напряженных спиро(1-пиразолин-3,1 '-циклопропанов) // Изв. АН, Сер. хим. 1995 - № 11 - стр. 2203-2207.

59. И. В. Костюченко ИДис. канд. хим. наук // 1999 Москва - ИОХ РАН.

60. Yu. V. Tomilov, Е. V. Shulishov, G. P. Okonnishnikova, О. M. Nefedov // The first example of the generation and trapping of diazospiropentane by unsaturated compounds // Mendeleev Commun. 1997 - № 5 - p. 200-201.

61. K. Glusius, F. Endtinger // Spontane und alkoholische zercetzung von Nitrosomethylharnstoff // Helv. Chim. Acta 1960 - Bd. 43 - № 7 - 2063-2066.

62. Т. В. Ахачинская, H. А. Донская, И. В. Калякина, Ю. Ф. Опруненко, Ю. С. Шабаров // 2-Замещенные метиленциклопропаны в реакции с дигалокарбенами // Журн. орган, химии. 1989 - Т. 25 - № 8 - стр. 1645-1651.

63. W. D. Slafer, A. D. English, D. О. Harris, D. F. Shellhammer, М. J. Meshishnek, D. H. Aue // Microvave spectrum, molecular structure, and dipole moment of oxaspiro2.2.pentane II J. Am. Chem. Soc. 1975 - Vol. 97 - № 23 - p. 6638-6646.

64. JI. Меландер, У. Сондерс // Скорости реакций изотопных молекул II пер. с англ., М.: Мир 1983.

65. W. М. Jones, М. Е. Stowe, Е. Е. Wells, Jr., Е. W. Lester // Attempts to generate diphenylcyclopropenylidene II J. Am. Chem. Soc. 1968 - Vol. 90 - № 7 - p. 1849-1859.

66. W. R. Dolbier, Jr., K. Akiba, J. M. Riemann, C. A. Harmon, M. Bertrand, A. Bezaguet, and M. Santelli // The thermal reorganisation of СбН« hydrocarbons И J. Am. Chem. Soc. 1971- Vol. 93 № 16 - p. 3933-3940.

67. M. R. Mazur, J. A. Berson // Identification of a biradical as the reactive form of the 2-isopropylidenecyclopentane-l,3-diyl singlet species II J. Am. Chem. Soc. 1981 - Vol. 103- № 3 p. 684-686.

68. E. Nakamura, S. Yamago, S. Ejiri, A. E. Dorigo, K. Morokuma // Reversible generation of trimethylenemethanes by mild thermolysis of dialkoxymethylenecyclopropanes // J. Am. Chem. Soc. -1991 Vol. 113 - № 8 - p. 3183-3184.

69. A. G. Barkovich, E. S. Strauss, К. P. C. Vollhardt // Hexaradialene // J. Am. Chem. Soc. -1977 Vol. 99 - № 25 - p. 8321-8322.

70. B. Wang, C. Deng // Ab initio study of ring opening and 1,2-hydrogen shift of methylenecyclopropylidene // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao 1991 - Vol. 12 - № 3 -p. 356-360 Chem. abstr. -1991 - Vol. 115 - № 15 - abstr. № 158183q.

71. M. A. McAllister, Т. T. Tidwell // Fulvenones and isoelectronic diazocyclopolyenes: theoretical studies of structures and stabilization II J. Am. Chem. Soc. 1992 - Vol. 114 - № 13-p. 5362-5368.

72. M. S. Barid // Thermally induced cyclopropene-carbene rearrangements: an overview // Chem. Rev. 2003 - Vol. 103 - № 4 - p. 1271-1294.

73. S. Kuroda, S. Hirooka, E. Tanaka, Y. Fukuyama // Convenient syntheses of condensed phenalenones. The sythesis of indenol,2-a.phenalene-6,8-dione and its dication. II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1989 - Vol. 62 - № 7 - p. 2396-2398.

74. W. E. Billups, R. E. Bachman // The thermal rearrangements of halocyclopropenes // Tetrahedron Lett. 1992 - Vol. 33 - № 14 - p. 1825-1826.

75. E. Pines, B. Magnes, M. J. Lang, G. R. Fleming // Direct measurment of intrinsic proton transfer rates in diffusion-controlled reactions // Chem. Phys. Lett. 1997 - Vol. 281 - p. 413-420.

76. P. G. Wang, M. Xian, X. Tang, X. Wu, Z. Wen, T. Cai, A. J. Janczuk // Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications // Chem. Rev. 2002 - Vol. 102 - № 4-p. 1091-1134.

77. С. T. Gnewuch, G. Sosnovsky // A critical apprisal of the evolution of ^-nitrosoureas as anticancer drugs // Chem. Rev. -199? Vol. 97 - № 3 - p. 829-1013.

78. M. Д. Машковский // Лекарственные средства, Издание четырнадцатое II М.: Новая Волна 2000 - Т. 2 - с. 420-422.

79. G. Hallet, D. L. Н. Williams // The absence of nucleophilic catalysis in the nitrosation of amides. Kinetics and mechnism of the nitrosation of methylurea and the reverse reaction // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1980 - № 9 - p. 1372-1375.

80. S. S. Singer // Transnitrosation by nitrosamines and nitrosoureas // in International Agency for Research on Cancer Scientific Publications IARCPress - Lyon (France) - 1980 - Vol. 31-p. 111-117.

81. S. S. Singer, В. B. Cole // Reactions of nitrosoureas and related compounds in dilute aqueous acid: transnitrosation to piperidine and sulfamic acid II J. Org. Chem. 1981 -Vol. 46 - № 17 - p. 3461-3466.

82. J. K. Snyder, L. M. Stock // Reactions of alkylnitrosoureas in aqueous solution // J. Org. Chem. 1980 - Vol. 45 - № 10 - p. 1990-1999.

83. H. Gunther I I NMR-Spectroskopie II Stuttgart: Georg Thieme Verlag 1973.

84. M. Kitamura, S. Tanaka, M. Yoshimura // (P(C6H5)3)CpRu+-Catalyzed deprotection of allyl carboxylic esters И J. Org. Chem. 2002 - Vol. 67 - № 14 - p. 4975^1977.

85. A. M. Martinez, G. E. Cushmac, J. Rocek // Chromic acid oxidation of cyclopropanols // J. Am. Chem. Soc. 1975 - Vol. 97 - № 22 - p. 6502-6510.

86. К. B. Wiberg, D. E. Barth, P. H. Schertler // Nuclear magnetic resonanse spectra of cyclopropyl derivatives II J. Org. Chem. 1973 - Vol. 38 - № 2 - p. 378-381.

87. D. L. Muck, W. M. Jones // A study of the mechanism of the thermal conversion of N-nitroso-N-(2,2-diphenylcyclopropyl)urea to 2,2-diphenyldiazocyclopropane 11 J. Am. Chem. Soc. 1966 - Vol. 88 - № 1 - p. 74-77.

88. Т. D. Binns, R. Brettle, G. B. Cox // Electrolysis of sodium 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate // J. Chem. Soc. C- 1969-№ 18 p. 2499-2501.

89. К. B. Wiberg, D. S. Shobe // Rearrangements of spiropentyl cation II J. Org. Chem. 1999 - Vol. 64 - № 21 - p. 7768-7772.

90. W. Kirmse, K. Rode // Zerfall von 1-Alkenylcyclopropandiazonium-Ionen // Chem. Ber. -1987 Bd. 120 - № 5 - p. 839-846.

91. H. Hopf, J. Wolff // Thermal peri cyclic tandem reactions // Eur. J. Org. Chem. 2001 -Vol. 21 - p. 4009-4030.

92. G. McGaffin, A. de Meijere, R. Walsh // Gas-phase kinetics of the thermal 1-alkoxy-l-vinylcyclopropane to 1-alkoxy-l-cyclopentene rearrangement // Chem. Ber. 1991 - Bd. 124-№4-p. 939-945.

93. J. D. Graham, M. T. Rogers // Proton magnetic resonance spectra of cyclopropane derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1962 - Vol. 84 - № 11 - p. 2249-2252.

94. P. X. Фрейдлина, H. В. Круглова, M. Я. Хорлина // Радикальное присоединение алкилбензолов к а,а-дихлорвинильным соединениям // Изв. АН, Сер. хим. 1976 - № 8-стр. 1809-1812.

95. Y. Sugiyama // ESR Studies on poly(methylacrylate) radicals in the frozen state // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1997 - Vol. 70 - № 8 - p. 1827-1831.

96. F. M. Banda, R. Brettle // A comparison of chemical and electrochemical routes to alkyl diphenylallyl ethers И J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1977 - № 15 - p. 1773-1776.

97. R. Grandi, W. Messerotti, U. M. Pagnoni, R. Trave // Decomposition of conjugated p-tosylhydrazones in base. Partition between solvolusis and cycloaddition products // J. Org. Chem. 1977 - Vol. 42 - № 8 - p. 1352-1355.

98. О. Г. Кулинкович, И. Г. Тищенко, Ю. Н. Ромашин // Нуклеофильное замещение атомов галогена в активированных электроноакцепторными заместителями гем,-дихлорциклопропанах II Журн. орган, химии. 1984 - Т. 20 - № 2 - стр. 242-246.

99. Е. F. Ullman, W. J. Fanshawe // Synthesis and properties of alkylidenecyclopropanes and spiropentanes II J. Am. Chem. Soc. -1961 Vol. 83 - № 10 - p. 2379-2383.

100. S. Ma, A. Zhang // Efficient synthesis of 1,1-diaryl 1,2-dienes via Pd(0)-catalyzed coupling of aryl halides with allenic/propargylic zinc reagents II J. Org. Chem. 1998 - Vol. 63 - № 25 - p. 9601-9604.

101. Москва, 2004 год, тираж 6 экземпляров.1. С, °/о1 оо