Гомологизация и функционализация молекул на основе 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

1 з т ¡^

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАШШ ШК РЕСПУГЛИКИ АРМЕНИЯ ИНСТИТУТ ОРГАНИЖСКО" ХИ.ЛЙЙ

На правах рукописи

ХЛСОУЗЯН КРИК ГРАЧИКОВВД УДК 547.371+547.32+547.31+547.42+547.43+547.413+547.37

ГШШОГИЗАЦИЯ И ШКЦИОНАЛИЗАЦШ .УКЖЕКУЛ НА ОСНОВЕ 1-АПКСКСИ-4-ГМ0ГЕН-2-КУТЕНСВ

6.00.СВ - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Ереван - 1995

Работа выполнена в Институте органической химии ПАИ Республики Армении

Научные руководители: доктор химических наук, '

профессор

Геворкян. Александр Амбарпумович

кандидат химических наук, старшей научный сотрудник ' Аракелян Алвари Сааковна

Офшиальше-оппоненты: доктор химических наук,

профессор

Арутгонян Вилик Сирекановяч

кандидат химических наук,. старший научный сотрудник Мкртчян Давид Аршавирович

Ве.душая организация: Сельскохозяйственная академия .

Зашита состоится'.2.4 "—ЬЮЛ-^Л—1995г.в

часов

на заседании специализированного совета 010 Института органической химии НАН Республики Армения

Адрес, института:375094,Ереван,ул.Закария Канакерни,Жй7а. Автореферат разослан "^"-.ЛайЬ^З^ЗХ-геэБг.

Ученый секретарь специализированного

совета.д.х.н.

МЛ.Ов'акимян

Работа выполнена в Институте органической химии HAH РА

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

АЕУТЮНЯН Вилик Сирекакович

. кандидат хишчоских наук . ГЖРТЧЙН Давид Аршашровпч

Ведущая организации - Сельскохозяйственная академия

Защита состоится " " _ 1995г. в часов

а заседании специализированного совета 010 Института органичес-эй химии HAH Республики Армения

Адрес института: 375С94, Ереван, ул. Сакар -л Наткврци, •"16'i

Автореферат-разослан " " _К. £5^.

Учены!: секретарь специализированного сове: д.х.н.

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОМ

Актуальность проблемы. На современном этапе развития тонкого срганичиского синтеза большое значение имеет синтез ключевых реагентов на о.снове доступного химического сырья.'В то же время наличие доступного сырья не всегда позволяет решить проблему'при псмо'ци традиционных подходов. В таких случаях особую актуальность приобретают те из подходов, которые позволяют осуществить синтезы ключевых реагентов на основе многотоннажного отхода или промежуточного продукта производства.

Именно к таким синтезам можно причислить настоящее, исследо-' вание, посвяченное синтезу 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов и- родственных соединений. Актуальность синтеза этих- реагентов заключается прежде всего в том, что они являются базовыми реагентами, пригодными для гомологизаций и ^ункционализации моленул и позволяют осуществить синтез, большого ряда ¿>еромонов; в некотором смысле зто путь синтеза ациклических непредельных феромонов на,основе промышленно доступного 1,4-дихлор-2^бутена (1',4-ДХБ).

Работа выполнена в соответствии;с планом научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ по теме:- "Создать и осво-^ ить производство органических реактивов широкого прикладного зна-' чения. Синтез азот-, кислород-, галоген- и фосфорсодержащих соединений реактивной квалификации" (П Госрегистрации 01850083384).

Цель работы. Разработка метода получения стереоизомерных - ■ 1-алкокск-4-галогек-2-бутенов из 1,4-JOCE и поиск путей их эффективного использования в органическом синтезе, в частности, для получения природных душистых веществ - феромонов.

Научная новизна. Обнаружен новый высокоселективный катализатор расщепления аллильной эфирной связи. Он позволяет в присут- • ствии другой аллильной алкоксильнш группы селективно (селективность до 98£ и более) расцеплять одну из эфирных связей и получить 1-алкокси-4-галоген-2-бутены с высокими выходами и чистотой. Показано, что 1-алкокси-4-галоген-2-бу.тены могут быть использованы также для введения в молекулу I,4-бутиниленовой (ацетиленовой) группировки; установлено, чтореакции С- и Оалкилирования 1-алк-окси-4-галоген-2-бутенов и других родственных соединений аллшхь-ного строения происходят высокорегио- и высокостереоселективно.

Практическая ценность. Разработан простой препаративный синтез многоцелевых реагентов, таких как 1-алкокси-4-галоген-2-буте-нов, 1-алкокси-4-'галоген-2-бутинов, I-аллилокси- ¿¿>-галогеналкаяов, Т-алкокси-8-галоген-2,6-октадиена, на основе промышленно доступных соединений. Демонстрирована возможность осуществления синтезов большого ряда феромонов и ряда низкомолекулярных реагентов.

Автор за'ли-дает следующие положения работы.

- Новый йысокоселективный катализатор селективного расдепленил эмиров галогенангидридами кислот.

- Высокоселективное расцепление 1,4-длэдкокси-2-б.утенов и еС-.с^-диаллилоксиалканов под ■ влияние:.; галогенан гидридов кислот и модифицированного катализатора хлористый цинк - триэтилсензилам-моний хлористый.

- Возмшнооть введения б.*тин-1 ,4-ел*:-новой группы в молекулу при гюмо'чи Г-алксксй-4-галоген-2-0уте;юз.

- Синтез некоторых компонентов ¿еромонов на основе 1-алкокси-4-галоген-2-бутоЯ01<.

Публикации и апробация работы. Результаты исследования изложены в трех публикациях, е том числе од*¡см авторском свидетельстве СССР. Один из разделов диссертации докладывался на У Всесоюзном симпозиуме по органическому 'синтезу (Москва, Iï6.-r.).

Сб"ем и структура 'работы/ Диссертационная работа изложена на ТС5 стр. машинописного текста, содержит библиографию из 282 наименований .

Диссертационная работа состоит из введения, тре;; глав, выво-.дон и списка цитируемой литературы, ßa введении обосновывается выбор темы, формулируются ее задачи. В первой главе (литературный обзор) обобщен литературный материал по химик I,4-дихлор-2-бутена. Во второй главе (обсуждение результатов) обсуждаются результаты собственного экспериментального материала. Б третьей главе (экспериментальная часть) приведена методическая часть диссертации.

G QLEP! AKl'ïï PAFCTJ Синтез 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов

Ретрооинтетический анализ показывает, что ациклические непредельные феромоны об-чих *орм/л 4,5 и 7,3 могли быть синтезированы

на основе 1-апкокси-4-галоген-2-бутенав I согласно схеме:

£

4

. з

г

В 7 6 *

/ >1

где Х=С1 или Вг, н и й - блокирующие спиртовую функцию группировю

Однако изучение литературных данных показало, что подходящих' препаративных методов получения-ключевых реагентов Г неизвестны. Исходя из этого, мы приступили к систематическому исследованию по разработке такого метода на базе промышленно доступного соединения - 1,4-дихлор-2-бутена (1,4-ДХБ). Но вскоре мы убедились, что путем непосредственного селективного О-алкилирования получить хлорэфир I из 1,4-ДХБ с препаративно приемлемыми выходами невозможно: полученный хлорэ|ир I далее легко трансформируется в диэфир Об этом говорят данные табл. I, полученные хроматографирова-нием реакционной смеси по хода реакции.

ЫлОН г.Е-1

Таблица I

Соотношение Соотношение площадей хроматографйеских пиков

соединений Время в минутах после началч реакции

5 \ 15 \ 25 | 40 | 55

10:9 0,13 0,52 2,10 8,2 7,9

.10:1 0,15 0,45 1,57 3,1- 2,0

Из табличных данных следует, что при низких конверсию: ДХБ соотношение 10:9 меньше, чем соотношение 10г1г т.е. прогхсодаг

накопление хлорэфира I, но при накоплении этого хлорэфира происходит быстрая его-трансформация в диэфир 10. 0 более высокой реакционной способности хлорэфира I по сравнение с исходным 1,4-JiXE говорит и разница в скорости уменьшения пиков дихлорида и монохлорида Г после образования, равновесной смеси (около 1:1, ИХ): быстрее расходуется монохлорид I, а не дихлорид. Обращает на себя внимание и такой факт: из стереоизомерных дихлоридов быстрее реагирует цис-изомер.

Таким образом, убедившись в тем, что действительно невозможно прямым замещением из 1,4-МБ непосредственно получить искомый хлор-эф;:р I, мн приступили к поиску другого пути его получения и остановились на селективном расцеплении диэфиров 10, легко образующиеся из 1,4-ДХБ. Эти молекулы, будучи соединениями аллплсвого строения, легко расщепляются галогенангидридами кислот, если реакцию катализировать хлористым'цинком. Таким образем.,создается возможность получения как хлоридов, так и бромидов общей формулы I. Однако выяснилось, что и эта реакция имеет свои проблемы. Одна из них та, что реакция недостаточно селедтивна и наряду с основной реакцией частично происходит дальнейшее расщепление хлорэфира I до 1,4-ЬХБ, а другая проблема - трудность разделения галогенэфиров I от непрореагировавшихся диэфиров 10. Обе эти проблемы удалось решить путьём подбора соотношения реагентов и подбора радикалов R в диэфире 10: при использовании 3-4-кратного избытка диэфпра 10 удается свести к минимуму побочную реакции расщепления галогенэфи-ров I до 1,4-ДХБ или соответствующего дибромида. Вторая проблема легко решается, если использовать эфиры высших спиртов'(начиная с бутилового) в случае.хлорида и диметоксиэ^иры - в случае бромида. Соблюдая эти условия реакции, можно получить галогенэфиры I с выходами 65-68fo. Но вскоре обе эти проблемы удалось решить еще проще: Выяснилось, что в присутствии модифицированного четвертичной аммониевой ссяью хлористого цинка эта реакция протекает столь селективно, что совершенно отпадает необходимость использования многократного избытка диэфира Г0: даже при применении эквимольных количеств реагентов выходы галогенэфиров достигают 80-95^ и более. Лучшим модификатором хлористого цинка является триэтилбензиламмо-яий хлористый, который добавляется к первому в соотношении 1:1.

InClxi AcX

I 65-63%

RO^^OR .

£'i0 1 CU,T9S№, AcX

80-95'%

Поскольку в тонком органическом синтезе наиболее ценными являются индивидуальные изомеры, ш решили и эту проблему'. Оказалось их можно получить на основе тех же диэфиров 10, являющихся смесями стереоизомёров. Удается это сделать путем предварительной ректификации эфиров и введения в реакцию расщепления стересмеров этого диэфира. -Таким путем удается получить, индивидуальные стерео изомерные галогенэфиры I с чистотой более 95-99/».

Ректификация проводится на колонке размерами 110см х 40 мм при остаточном давлении 50-50 мм и флегмовом числе 1:15.

Химические свойства 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов

1-Алкокси-4-галоген-2-бутены благодаря сочетанию аллильных функциональных групп и двойной связи могли стать многоцелевыми реагентами в тонком органическом синтезе. Поэтому, нам предстояло выяснить некоторые вопросы регио- и стереохимии присутствующих в. ни: функциональных групп в ходе их трансформации в другие группировки Иначе говоря, предстояло с одной стороны определить синтетические возможности галогенэфкроз, а с другой - насколько стереоселектив-нс происходят эти превращения. Предстояло выяснить могут ли они пригодиться для решения практически вакных задач, например стать

полупродуктами для синтеза феромонов?

С целью получения отвита на эти вопросы испробованы реакции, которые затрагивают все дикции молекулы как непосредственно, так и после частично« и> трансформации в другие группировки. .

I. Реакция с О-нукдвофилами

Учитывая ожидаемую высокую реакционоспособность аллильного ато-а галогена, б реакцию с галогенэфирами I вовлечен ряд (^нукле-офил'оз: сг.ирты, феноя и уксусная кислота н присутствии акцептора

гал ore нов одо iода.

«а сольшом числе позеров показано, что реакция со спиртами

легко и с высоки?«'.,выходами (70-93/) идет даже в присутствии едкого натра. В результате получаются смешанные эфиры 2-бутен-1,4-диола II.

КО

ЯСН-, л/аОК

г,¿-и

■ ТО -96'/о

Реакция с фенолом проведена в ацетоновом растворе, под влиянием поташа, выход феноксильных производных 12 около 6СУс

Легко идет.реакция галогенэмиров и с ацетатом натрия. В качестве растворителя используется либо уксусная кислота, либо ДМФА. Выходы ацетоксжльных производных 13 колеблются'в пределах бО-8С$, если реакцию проводить при температуре около 90°.

В ходе этих превращений изменение конфигурации двойной связи не происходит; замещение идет высокостереоселективно. Причем (как и следовало ожидать) брониды более активны, чем соответствующие

Высокая стереоселективность галогенэ^иров по всей видимости обусловлена тем, что аякоксильная группа существенно снижает способность связи С-гадоген к гетеролизу, а следовательно и образованию сольватно-разделенной ионной пасы и мезомерии. Об этом свидетельствуют данные конкурентной реакции между 1-метокси-4-бром-2-бутеном и его углеводородным аналогом.- 1-бром-2-гексеном: последний значительно более активен, чем Оромэ^ир I. Правда это влияние не столь эффективно, чтобы можно было говорить об отсутствии винилогиид этой молекулы; бромид 1.все ке более активен в реакциях замещения,- чем бромистый гексил.

2.Е-1 60% 2,В-12

. 2уЕ-1

г, ечз

хлориды.

Реакция с С-нуклео^йлами. Регио- и стереохими-ческие аспекты. Приложение реакции к решению некоторых практических задач

В ряду реакций, касающихся взаимодействия галогенэфиров I с нуклеофилами, по-видимому, наиболее ценной следует считать реакции с С-нуклеофилами - взаимодействие с реактивами Гриньяра и с соединениями с активными метиленовыми группами типа ацетоуксусногс го э*ира. Об"ясняется это тем, что на основе этой реакции удается синтезировать молекулы типа 15, имеющих фрагменты, часто встречающихся в ¿,еро:/юнах.

ЯО-

14-67%

Ценность этого пути получения соединений очевидна, так как бы ло установлено, что в ходе этой реакции соотношение" стереоизомеров остается такими ке, каким оно было в исходных галогензфирах I.

Как и галогенэ4иры Т, э*иры 15 расщепляются (выходы 80-95^), а полученные галогениды 13 легко вступают в реакцию со спиртами (96^), аминами реактивами Гриньяра (50?Г), уксусной кислотой

(80?').

Стереохимичеекая чистота соединений 15-20 достигает 93-98^ и более, если реакции расщепления и замещения осуществляются на примерах стереохимически однородных изомеров. Бо .предложенной схеме синтезированы один из компонентов феромона комнатной мухи - цис-9-генейкозен 21 (мускалюр),. половые атрактанты насекомых 22-24, из которых ацетат 22 (ацетат транс-2-гексен-1-ола) выделяемого водяным клопом, применяется также как душистая добавка к пудре.

С

с?Нцг С/гНк

с и^^^О'ОЛс

Е-22

Е-2Г

Е-

Галогенэфиры I и 16 легко алкилируют также ацетоуксусный эфир. В результате' с выходами около 60-70^ образуются продукты адкилиро-вания 25. Как и в вышеописанных случаях, опять в ходе алкилирования изменение конфигурации двойной связи реагента не наблюдается. На примере продукта реакции с галогенэфиром I установлено, что в полученном эфире 27, имеющем аллильное строение, под влиянием гало-генангидридов кислот происходит расщепление аллильной связи С-О-С и образуются галогенопроизводные общей формулы 28.

0 О ■ г 5"

о

НоО

о О

26

ОН

О О

ЛЛо»

АсХ

О О

27 М

Эту схему синтеза мы использовали для получения кетона, выделенного из кожных желез одного из видов антилопы. Выход его на стадии кетонного расщепления составляет 43?г, при общем его выходе' около 25?$. - ■ .

Очевидно, что аналогичным образом можно на основе галогенэфи-•ра I синтезировать и целый ряд других молекул природного происхождения, имеющих те же фрагменты, что и приведенные выше молекулы.

другие пути функционализации молекул на на основе 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов

В отличие от вышеприведенных нуклеофилов реакцмя 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов с роданидом натрия дает также продукты р-аллиль ного замещения. Причем в случае 1-метокси-4-бром-2-бутена в основном (70^) образуется продукт р-аллильного замещения, а при реакции с 1-бутокси-4-хлор-2-бутена - происходит образование нерегио-селективной смеси продуктов' и /-аллильного замещения, соеди-.нений 30-33.

+ л/аЗСл/

2,В-ЗЬ 30%

3 I

+ Л/аSOJ C^O^^SC^c^D^r^

/Ь г ' 33 .

S-07. 50%

Иначе говоря, продукт у-аллильного замещения больше" образуется в том случае, когда нуклеофуг субстрата наделен большей склонностью к гетеролизу и образованию аллильной ионной пары, способной к мезомерии и изменению конфигурации двойной связи..

Другая интересная реакция галогенэфиров I - их димеризация в ■ 1,8-диалкокси-2,6-октадиен 34. Реакция идет под влиянием порошка железа. Выход диэфира порядка 80/«..Показано, что и'этот эфир в описанных выше условиях может расщепляться под влщнием ангидридов кислот. Выход галогенэфира 35 достигает 78/«.

г,е-1 . ъч .

36'

Очевидно, что это соединение, кроме прочего, может стать хорошим полупродуктом для получения феромонов, имеющих 1,5-диеновые груп-. пировки. .С целью раскрытия других синтетических возможностей гало-генэфиров I, проведено-их бромирование и дегидробромирование и на основе полученных соединений осуществлены некоторые реакции замещения и элиминирования. Бромирование и дегидробромирование хлоридов и бромидов I идет легко и с высокими выходами. Причем в результате реакции несмотря на то, что образуются смеси эритро- и трео-дибромидов 38 и 39, а при их дегидробромировании возможны образования как, 1,2- так и 1,3-дибромидов 40, 41, происходит образование только 1,2-дибромидов, соединений строения 2 - и Е-40.

х СЯ оя иСн __ ВгчХ^х

Вг^г Н ВгТ н

&r Н

эритро-3 Z<f>i

38 у*

5

ко-

8 г £-41

- 12 - 6г

X (Ж ^оя оя

^==#5? ^ **

н

Вт X

39у3 Х ЯО^Г^Х

трге-ЪЗср1- ^ ^ 8т,

-

Со этом свидетельствует тот факт, что хим.сдвиг от винильно-го протона в исходном аллильном соединении и продукте их замещения остается почти без изменения.

Как и бромэфир I, дибрсмэфиры 40 легко вступают в реакцию с реактивами Гриньяра, а -образовавшийся бромэфир 41 дегидробрсмиру-ется в ацетиленовый эхир 42. „

Ьг. . I

-МО 2,Е-Ч1 4%

В сходную реакцию присоединения'брома и отщепления бромистого водорода вовлечен та-с;.е хлорэфир I. Только в этом случае полученный бромхлорид 44 введен в реакцию со вторичными аминами, а возможность получения ацетиленового соединения опробована на примере синтезированного аминоэфира 45. Выход ацетиленового аминоэфира 46 достигает 76^.

Вг 6г _

уз вг г,Е-чч г,£-45 че

После этих работ- заманчиво было показать возможность получения галогенэфиров ацетиленового ряда - соединений об'цих формул 49 и 50. Нами показано, что эти соединения легко получаются на основе галогенэфиров Т путем их бромирования и дегидробромирования и последующего расщепления галогенангидридами. уксусной кислоты. Таким путем соединения 49 и 50 получаются с об'цим выходом более 40$£ считая на исходный диэфир 10. Следует отметить, что при расщеплении диэфира-48 в качестве катализатора используется хлорной олово

Вг

другие родственные синтезы ключевых реагентов

В свете достигнутых успехов мы обратили внимание на то обстоятельство, что ряд других полупродуктов (чаще эфиров л, о^-гликолей широко использующихся.для гомслогизации в.химии-феромонов, могут быть получены гораздо легче и на основе более дешевых соединений, чем описаны в литературе. Исходя из этого, мы проводили защиту гидроксильной функции {¿,й?-гликолей аллильной группой и путем селективного деблокирования под влиянием модифицированного'катализ тора хлористого цинка, получили ацетаты 5В, а затем и спирты 54 п соответствующе бромидл 55 согласно следукцей общей схеме:

6п 5г.

54

Выходна каждой из стадий колеблется е пределах 83-97$. На ном примере, на примере аллилбромбутидового эфира 53 показано, что на основе полученных эфиров типа 55 могут быть получены реактивы Гриньяра, способные алкилироваться (например) бр.омистым аллилсм.

575 5"7

Б рамках нашей программы по разработке полупродуктов для синтеза феромонов было показано также, что спиртовая функция ¡¿,и>-га-логенгидринов может быть защищена'также оС--хлорэфирами. Таким путем из бромбутанола и бромпентанола были получены эфиры общей формулы 58. Выход их около 50$.

ОН л/г/ ОСНцОСгН?

№)„ С + Сг^0СНяС1-£^-(сН2)п< Вг

5'8

Таким образом, проведенное исследование по синтезу и химическим превращениям 1-алкокси-4-галогенэфиров послужило ключом для

- 14 -разработки новых методов синтеза целого ряда полупродуктов, пригодных для получения феромонов и родственных соединений по более удобным (или дешевым) схемам, чем практикуются в литературе.

ВЫВОДЫ

1. Предложен способ получения смеси стереоизомерных и индивидуальных изомеров 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов селективным расщеплением 1,4-ддалкокси-2-бутенов; последние получаются на основе промьшшенно доступного 1,4-дихлор-2-бутена.

2. Показано, что реакция 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов с Си О-нуклеофилами идет с высокой регио- и стереоселективностью.

3. На основе 1-алкокси-4-галоген-2-бутенов разработан простой метод синтеза 1-алкокси-8-галоген-2,6-бутадиена, полупродукта для получения феромонов, имеющих изолированные 1,5-диеновые группировю

. 4. Установлено, что при помощи 1-алкокси-4-галоГен-2-бутенов можно получить реагенты, пригодные для введения 1,4-бутиниленовой (ацетиленовой) группировки в молекулу.

5. Разработаны две новые пути защиты спиртовой функции <ь,со-гликолей и их производных: один из них реакция ¿-хлорзфиров с соответствующими галогенгидринами в присутствии акцептора хлористого водорода, а другой- путь диаллилирования и последующее селективное деаллилирование.

Этим путем удается синтезировать аллиловые эфиры о£,с£>-гало-генгидринов, вводить их в различные реакции по связи С-галоген и в конечном продукте легко деблокировать спиртовую функцию хлористым ацетилом.

6. Предлагается новый и высокоселективный катализатор расщепления аллиловых эфиров- комплекс хлористого цинка с хлористым три-этилбензиламионием.

7. На ряде примеров показано, что синтезированные соединения пригодны для получения индивидуальных компонентов феромонов. Таким путем синтезированы: Н-5-децен-2-он -феромон белохвостной олени, ацетаты Е-2-октен-1-сла, Е-2-нонен-1-ола, 7-метял-2-нонен-1-сла, встречавшиеся в составе феромонов различных насекомых и цис-9-генейкозена (мускалюра), феромона комнатной мухи.

Основное содержание работы изложено в следующих -публикациях:

I. Геворкян .A.A., Аралелян A.C., Дворянчиков А.И., Улопузян Ю.Г. 1-Ал.<Од'С!".-4-галоге::-2-бутени. Препаративный синтез и некото-?ü« с иукяесфшат. - Арм.хим.»:.', IP90, т.43, ч Я,

п, п .

; кор.- .>чг.:;ов А .И.. Арак&лян A.C., Х-лопузян L.T., Геворкян-A.A.-' T-An:io.iCn-4-ranor-eH-2-öjтечь..Синтез и• применение для аллиль-ных гомслогизация к ¿унадио^алкзации. // У Всесоюз. симиозиум ¡л. cvr. с.мтезу. Тез. ¿otoi.-.,7.oc«Ba.- 1983.- с. 38. . A.c. rissen С00?. Спосоо ¡¡алуч-.'ния хлор- или бромалкенов / Геворкян A.A., Дворянчиков А.'/.., Аралелян A.C., Злопузш К1.Г. - TP:'?. А

Km ппазиъ annrmi z,rnanvii

un^nnuiitPíi ¿гпгцтмивппу ъч Фrm'uijзъп^и 1>ъаиsrinir l-UVMO£>Uli-4:-2,'Ul,ntiïru-a-PnnS"t,U'ûtrri ши\) чги

t¡3¡pLЬЪшjЦшщ iqu)|inLlJuil|nq iT|i 2ШРР ^Ьрп1Гп\|"йЬрfi uimugiTuli nbinpn--u¡üi[3btnfil{ 1)Ьр^П1.Ьп1.|3 jnitip gutjg t in'iu^u, np lipuilig l{ui{>nri' tfili uinn:g-ijb|_ l-îu[ Yonub-4-'iiu|^nb'u~£-f!nL;nhVubp|ig (ШР) : UuI^ujj'ü ilbp^li'Uhu и лш-gntifp иДиГ^шщЬи l,4-r([ißLnp-2-pnLinb'ijtig (1,4-ПЯР) (.nup¿ rçpcf-

ь|шрп1.pjni.liliЬp: Ujr\ qrf pjm-lju зР^ш^'Я^'Ч i 1,4-WP liuihiuiuibu фп-hiuiplihini} 1,4—г^ицЦори — ü-pnlшЬЪЪb p|i II ш jljnu í huiU. lipuitig fihr]gb^nuj ¡jujguihiui[3¡3i¡[i пдЬЪшЧ-í tiptifj^bpnu) : U jrj inprHiTuilj [uiiJujqnL j\j Цшшиц^сцшлп-pp д^Ыф pinpbrib I1 inphtpi^t. P bliq^Lwü" n\j|pn V ií (i BLThlt1 ЦгиГицЬриЪ t:

8riL |g t mpt|bi, np br>L 1цЬпф|11ЪЬр[1 Îbin U£f> tfinjuulqrirtLJ t puipáp uuibpbnubLhl|m|iL|ni[3juiirp. Цшрпц t рртГшЪцц 11 г^ЬЧ(1г|рпррп1Гш1|Ш[* шпш^шд- , tib^nil 1, Э— г)H 1 шL пс(ЬЪ-4-и]^Цори ji—Í2—priLmblilibр , ц[иГЬрш1|ицч qnjwgljb [ni| 1,8-п|1ш1Ц.ори{1-2,б-оЦиш1г}1зЬ'1ЛЬр, npnlig ljuipnrj ЬЪ ínui^ "ünuj\i nbuiligliw-ЪЬрр, |ili¿ пр bLiujfüi bßbplibpp:

"UnL jli ub^bljuihi] rtbrjgJ'iii'ij nbujl^gfiujlj iniu^jiu ЬЪ Ъшк. h'ir,l.'i':lph UJlh~

j^mj^"U ЬфЬрЪЬрр: . ■ . .

Uju n uni JliuiufipnL [3 jnLljp iliuj[iuii[npni.ßjnt.ij t ич|Ь[ шггш^шр^Ь^пи iff1 7шрв МэртЫЛЬрЬ (Е-Э1, £ -22, £ -23, £-24 U uijl"Íi) uinuigiTui'ü Ijnp