Хемилюминесцентные методы в исследовании ингибированного окисления тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.15 ВАК РФ

4857436

На правах рукописи

РУСИНА ИРИНА ФЕДОРОВНА

ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ МЕТОДЫ В ИССЛЕДОВАНИИ ИНГИБИРОВАННОГО ОКИСЛЕНИЯ

02.00.15 - кинетика и катализ

2 С О К 7 2011

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва-2011

4857436

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте химической физики им. Н.Н.Семенова РАН

Научный руководитель

доктор химических наук, профессор Касаикина Ольга Тарасовна

Официальные оппоненты;

доктор химических наук, профессор Мельников Михаил Яковлевич

доктор химических наук, профессор Заиков Геннадий Ефремович

Ведущая организация: Учреждение Российской академии наук Институт проблем химической физики РАН

Защита состоится 16 ноября 2011 года в 12 час. на заседании Диссертационного совета Д 002.012.02 при Учреждении Российской академии наук Институте химической физики им. Н. Н.Семенова РАН по адресу: 119334, Москва, Косыгина, д. 4, актовый зал 1-го корпуса

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии наук Института химической физики им. Н.Н.Семенова РАН

Автореферат разослан_2011г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 002.012.02

кандидат физ.-мат. наук Голубков М.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Окисление веществ молекулярным кислородом - одна из фундаментальных реакций в химии и биологии. Реакции окисления играют важную роль в технике как источник энергии благодаря сгоранию топлива в различного рода двигателях, в химической технологии для получения кислородсодержащих продуктов. Биохимическое окисление органических веществ является основой жизнедеятельности живых организмов. С другой стороны, именно окислительные процессы ответственны за нежелательную окислительную деструкцию органических веществ и материалов. Старение живых организмов и многие болезненные состояния и патологии также в значительной степени обусловлены неконтролируемыми окислительными процессами.

Процессы окисления развиваются, как правило, по свободно-радикальному механизму. Свободные радикалы, образующиеся в процессах окисления, способны обратимо или необратимо разрушать вещества многих химических классов, включая углеводороды, белки, свободные аминокислоты, липиды и липопротеины, углеводы и другие макромолекулы. Поэтому в химических и биохимических системах процессы окисления регулируются катализаторами, ферментами, антиоксидантами и т.д. В большинстве пищевых продуктов, лекарствах и косметических средствах наиболее уязвимыми по отношению к кислороду являются липидные компоненты, и именно их окислительная деструкция обусловливает потерю качества и резкое ухудшение органолептических и потребительских свойств. Ненасыщенные липиды являются структурными компонентами биологических мембран, и с их пероксидным окислением, которое является показателем окислительного стресса, связывают такие патологии, как заболевания сердечнососудистой, нервной системы, легких, глаз, крови и старение организма человека. Окислительный стресс развивается при острой коронарной патологии, инсультах, кардиохирургических вмешательствах, при трансплантации органов и тканей, и операциях на легких. Поэтому проблеме регулирования процессов окисления в химических и биохимических системах уделялось и уделяется большое внимание специалистов разных областей науки,

промышленности и медицины. В последние годы наблюдается исследовательская и потребительская активность в области получения и практического применения индивидуальных антиоксидантов и их смесевых композиций, резко возрос интерес к природным и пищевым антиоксидантам, их возможным сочетаниям в различных продуктах, пищевых добавках, экстрактах, лечебных и витаминных препаратах. Это поставило задачу выявления ключевых кинетических характеристик антиокислительного действия антиоксидантов и разработки удобных и надежных инструментальных методов их определения. В ИХФ РАН были выполнены основополагающие работы по созданию хемилюминесцентных (ХЛ) методов исследования химических реакций в жидкой фазе, создана оригинальная фотометрическая аппаратура для регистрации ХЛ и разработаны количественные ХЛ методы исследования кинетики и механизма процессов окисления. В данной работе измерение кинетики ХЛ использовано для исследования эффективности индивидуальных антиоксидантов разных классов и оценки антиокислительной активности смесевых композиций антиоксидантов в растительных маслах, пищевых, косметических и лекарственных продуктах.

Работа выполнялась в соответствии с планами научно-исследовательских работ ИХФ РАН.

Цель работы

Выявить возможности хемилюминесцентных методов в измерении количественных характеристик ингибированного окисления углеводородов и липидов и определении ключевых кинетических характеристик антиокислительного действия индивидуальных антиоксидантов и их смесей.

Научная новична

Предложен оригинальный прямой ХЛ метод определения элементарных констант скорости рекомбинации пероксирадикалов и их гибели на ингибиторе по начальным участкам кинетической кривой уменьшеши ХЛ в нестационарном режиме при введении ингибитора.

Определены константы скорости квадратичного обрыва цепей для ряда ненасыщенных соединений - производных циклогексена.

Получены кинетические характеристики ингибирующего действия -константы скорости взаимодействия с пероксильными радикалами и

стехиометрические коэффициенты обрыва цепей - для ряда природных фенольных кислот и новых синтетических антиоксидантов - производных бензимидазола, пиридина и гидрированных хинолинов, проведен анализ соотношения структура-активность.

Разработан алгоритм ХЛ оценки антиокислителыюй активности сложных смесевых композиций, содержащих антиоксиданты, включающий определение содержания антиоксидантов и эффективной константы скорости обрыва цепей.

Практическая значимость

Разработаны ХЛ-методики количественного анализа содержания и активности антиоксидантов (в том числе и водорастворимых) в сложных системах. Показано, что наиболее быстрым, чувствительным и информативным методом для оценки содержания и качества антиоксидантов в смесях является ХЛ метод, который можно рекомендовать для получения экспресс-характеристик изменений антиоксидантов в продуктах и материалах при длительном хранении.

На основе разработанного алгоритма ХЛ оценки антиокислительной активности сложных смесевых композиций, содержащих антиоксиданты, определено содержание антиоксидантов и измерены эффективные константы скорости обрыва цепей в разнообразных продуктах - нефтях, растительных жирах и маслопродуктах, лекарственных и косметических препаратах.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации докладывались на многочисленных Международных и Всероссийских научных конференциях разного уровня и ежегодных конференциях ИХФ РАН.

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 17 статей.

Личный вклад соискателя

Результаты, представленные в диссертационной работе, получены лично автором или при его непосредственном участии.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 137 страницах машинописного текста, включает 42 рисунка, 17 таблиц и список литературы из 209 наименований. Диссертация состоит из введения, литобзора, 5 глав, выводов и списка литературы.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Введение

Во введении определены основные задачи диссертации, фундаментальные и прикладные проблемы, на решение которых направлена работа.

Глава I. Литературный обзор

В литературном обзоре рассмотрены основные положения теории жидкофазного окисления и механизмов действия антиоксидантов, представлены результаты исследования физико-химической природы хемилюминесценции (ХЛ) в радикально-цепных процессах окисления и влияния различных факторов на интенсивность ХЛ, дано описание различных методов оценки эффективности антиоксидантов.

Глава II. Экспериментальная часть

Измерения интенсивности хемилюминесценции (ХЛ) проводили на фотометрической установке СНК-7 (ИХФ РАН), постоянная времени т < 1 сек, световой поток ~103 фотонов/с, активаторы ХЛ 9,10-дибромантрацен или хелат европия (Еи3+-1,10-фенантролин-жрис-теноил-трифторацетонат). Для измерений ХЛ в нестационарном режиме были повышены аппаратурные скоростные характеристики (туст= 0,2 сек.), а также разработана система быстрого (<0,1 сек.) вброса компонентов.

Углеводороды (таблица 1), ингибиторы (таблицы 2-4), инициаторы и растворители очищали по известным методикам.

Глава III. Определение констант скоростей элементарных реакций обрыва цепей в процессах окисления углеводородов и липидов ХЛ методами

Окисление углеводородов и липидов (ПН) развивается по цепному свободно-радикальному механизму, ключевыми стадиями которого являются инициирование, продолжение и обрыв цепи:

Инициирование радикалов: КН + 02 -> Я" + Н02" (Wi)

У -> 2У > 21Г Продолжение цепей: Я' + 02 -> 1Ю2'

1Ю2-+ ЕШ-> ЯООН + Я' (кр) Обрыв цепей: ]Ю2" + 1Ю2" а1с + кй* + 02| (к()

I

ке1 +11V

Здесь Я", К02\- свободные радикалы, У - инициатор, ЯООН -гидропероксид, первичный продукт окисления. Концентрация Я02* в цепном процессе зависит от величин скоростей инициирования и гибели радикалов, и в случае квадратичной гибели 1Ю2" по реакции диспропорционирования, квазистационарная концентрация Н02'равна:

[К02']л= (1)

ХЛ возникает, как правило, в экзотермической реакции квадратичной гибели пероксильных радикалов 1102\ В этой реакции образуются возбужденные карбонильные соединения (ке1*), которые переходят в основное состояние с испусканием фотона (Ьу). При постоянной скорости инициирования свободных радикалов (\\у ХЛ характеризуется определенным для каждого углеводорода уровнем интенсивности 10 ~ [К02']2, зависящим от концентрации пероксирадикалов и других характеристик (квантовых выходов возбуждения и излучения ХЛ), определяющих коэффициент пропорциональности.

'Ч

м . 100

Рис.1. Кинетические кривые хемилюминесценции в начальной нестационарной стадии реакции окисления (1) при быстром введении 02 в систему и ее спрямление (2) в

координатах: 1п[(1+л/7) / (1-Л )]-*- V, А- кумол (20% в хлорбензоле), Wi =4,7-Ю'9 М/с; 60°С; В - н-декан (20% в хлорбензоле), Щ =2,5-Ю'7 М/с; 60°С, [хелат Ей] = 0,04 мМ.

Для расчетов обычно используют относительную интенсивность свечения:

изменение которой во времени описывается уравнением: 1п[(1+лЯ)/(1-71)] = 2^2 ¡Г,-к, 1 + соп51 (2),

которое получено интегрированием дифференциального уравнения для скорости изменения рЮ2']:

(3[ЯОЛ/Л = У,-2к,(1Ю2")2 или ¿М = 2 л/7 (1-1) фщ-к, )• (3).

Таблица 1. Константы скорости реакций обрыва цепи при окислении _углеводородов, 60°С.__

Углеводород кланам) (М-с)"1 к^ФП (М-с)"1 Ьл. (М-с)"1

Иолол Хроман

Изопропилбензол С6Н5СН(СН3)2 5,70.104 4,95. 104 1,48.10"; 0,32.10б *>

Этилбензол С6Н5СН2(СН3) 1,88.107 1,64.107 2.44.104 4,52.106

н-Пропил бензол С6Н5СН2СН2СН3 2,66.107 2,13.107 2,93.104 6,28.106

Дифенилметан (С6Н3)2СН2 1,50.10® 1,47.108 3.10.104 7,43.106

Толуол СбН5СН3 4Д0.108 3,80.108 2,76.104 6,08.106

Фенцлциклопентан ц-С5Н9СбН5 9,74.105 10,70.105 1,84.104 3,37.10б

Фенилциклогексан ц-СбНиСбН5 10,4.105 12,80.105 1.35.104 1,97.106

Октан СНз (СН2)6СНз 3,42.105 3,16.105 1,27.104 1,98.10®

Додекан СНз(СН2)шСНз 2.90.106 3,16.106 1,35.104 2,0 810б

Циоогексан Ц-С6Н,2 1,82.106 1,78.10е 2,44.104 2,42.106

Циклогексен ц-СбНю 4,35.106 4,00.106 2,27.104 4,01.106

Октен-1 СН2=СН(СН2)5СНз 1,38.107 1,26 107 1,02.10" 2,61.106

Дибутиловый эфир н-СзН7СН2ОСН2СзН7 4,60.107 4,15.107 1,52.104 2,35.106

(К)-(+)-Лимонен С10Н16 7,30.106 7,10.106 5,70.104 6,10.10'

Р-Ионон С13Н20О 2,80.10® ЗДО.Ю6 0,58.104 -

Ошибка в измерении констант к( и кщ, <10%.

Константа скорости рекомбинации пероксильных радикалов к, определяется обычно по тангенсу угла наклона анаморфозы, построенной в координатах уравнения (2). Однако, величину к, можно определить проще, по угла

наклона касательной к кинетической кривой ХЛ в точке перегиба, при (Л'/Л=0,

соответствующей значению ; = 1/3. В таблице 1 представлены значения к„ определенные для ряда углеводородов из кинетических кривых ХЛ, аналогичным рис.1, из наклона анаморфоз и по наклону касательной в точке перегиба. Видно, что получаются близкие значения.

В присутствии ингибиторов (1пН) обрыв цепей увеличивается вследствие участия ингибитора в реакциях:

К.0'2 + 1пН -► ЯООН + 1п (кш)1)

ЯО*2 + 1п' -молекулярные продукты

1п' + 1п* -► продукты

1п" + 1п" -► 1пН + продукты

Эти реакции приводят к уменьшению концентрации ЯО"2 и интенсивности ХЛ. Анализ кинетических закономерностей изменения при добавках ингибиторов (рис.2) позволяет определить величину константы скорости реакции 110*2 с ингибитором, и стехиометрический коэффициент обрыва цепей, £ показывающий, сколько цепей (радикалов) обрывается при участии одной молекулы ингибитора.

е

8 о.<-

/

\ /

1000 1 500

ВрСМ1, сск

Рис. 2. Кинетические кривые тушения ХЛ в процессе окисления кумола при добавлении 3,5-10"7 М ионола (а) и 0,9-10"6 Мхромана (б); V/, =2,9'10'9 М/с; 40°С.

Таблица 2. Кинетические характеристики ингибирующего действия производных гидрированных хинолинов и бензимидазолов (этилбензол,60°С)

"'Гидрированные хинолины к», 10"4 (М с)4 Г ""'"'Производные 5-гидрокси-беизимидазола кщ,, Ю"4 (М с)"1 Г

1 сД- 1,0 и н 9,1 1,9

2 230 1,31,5 "ОД Т СН1 и 217 2,1

3 "©¿Г 200 1.71,9 С31! 9,7 1,9

4 л ОСНз 0,3 - и 48 1,8

5 ф 250 1,92.0 "ф* 1« Т С№ Н 40,5 1,8

6 1,3 1,4 3,4 1,0

7 200 1,92,1 н - -

8 "обе 440 1,71,9 ЙВг 10,9 1,0

9 л осш 0,5 -

10 он 260 2.0

"'Гидрированные хинолины синтезированы в ИОХ РАН;

**'Производные имидазола синтезированы в ИБХФ РАН (проф.Смирнов Л.Д.)

Ошибка в измерении кщ, <10%.

Площадь над кривой тушения (81) пропорциональна количеству свободных радикалов, которые погибают на ингибиторе. Зная скорость инициирования и концентрацию введенного ингибитора [1пН], измерив площадь 8[ и пронормировав ее на площадь 80, равную сумме площадей над и под кинетической кривой ХЛ, которая пропорциональна суммарному количеству пероксильных радикалов,

образовавшихся в реакции за время периода индукции х, можно рассчитать стехиометрический коэффициент ингибирования для введенного ингибитора:

Г=г\^(5А,)/[1пН] (4)

Относительные константы скорости реакции 1Ю"2 с ингибитором, т.е. отношение кши/■> рассчитывали по формуле:

к11Л/Т2к, = (1-У / 2-рпН]-(5)

В случае достаточно больших концентраций ингибиторов, когда наблюдается полное тушение ХЛ, величину к^/^Щ можно рассчитать то наклону касательной к кинетической кривой ХЛ на подъеме в точке перегиба:

\SiJ-fiK = *ЕФ /0,237 6)

Таблица 3. Кинетические характеристики ингибирующего действия природных фенольных ингибиторов (этилбензол, 60СС)

Ингибитор Структурная формула кщь'Ю'4 (М с)"1 f

4-Гидроксибензойная кислота но-^Ьсоон 0,27 1,8

3,4-Дигидрокси-бензойная кислота НО,-, НО-^-СООН 4,6 1,45

Ванилиновая кислота но-О-соон сн^сг 2,5 1,7

Сиринговая кислота он-О-ссон СКзО-^ 4,6 1,5

п-Кумаровая кислота но_^-С№СН-СООН 0,8 2,6

Феруловая кислота СНзО">—, НОЧО/--СН=СН~СООН 0,9 1,5

Кофейная кислота но/Г но -^СН*СН-СООН 9,7 0,5

Синаповая кислота Сно^-сн=сн-соон СНзО 7,4 1,8

а-Токоферол С Из но. ТГуТ \С1бНзз СНзЛ^ОХСНз СНз 450 1,9

Ошибка в измерении к,„ь <10%.

С использованием формул 4-6 были определены кинетические характеристики ингибирующего действия для большого числа синтетических и природных

ингибиторов разных классов: производных гидрированных хинолинов и 5-гидроксибензимидазола (таблица 2), природных фенольных ингибиторов (таблица 3), производных 3-гидрокси-пиридина (таблица 4).

Таблица 4.. Кинетические характеристики ингибирующего действия производных 3-гидроксипиридина

№ Соединение ^ЧнЬз 104 (Мс)"' № Соединение ^¡пЬ? ю4 (М с)'1 № Соединение кщЬ, ю-4 (М с)"1

1 сг N 1,5 8 РЬОК^^ОП N 0,1 15 сиз хХ. 9,5

2 ОТ" ОД 9 хс 4,4 16 НзСО'^Чг^СНзРЬ 70

3 ОС" N |С,Н, 1,2 10 ОН 3,3 17 тьаь^^оп 30

4 ОС" 1,1 11 3,4 18 0,05

5 ос N С.Н, 1,9 12 4,7 19 № Г[1 0,13

6 от 0,6 13 1«Г "'Чад 2,3 20 Гтон. Мексидол 4,7

7 сс 1,5 14 2,7

Ошибка в измерении кы, <10%.

Необходимо отмстить, что хотя константы скорости квадратичного обрыва цепи к, для разных углеводородов сильно зависят от структуры алкшшероксильных радикалов и составляют для первичных, вторичных и третичных радикалов «108, 105-ь106, 103-И04(Мс)'' соответственно (табл. 1), величина к,як в меньшей степени зависит от структуры Я02'-раликалов и, в основном, определяется различием в реакционной способности антиоксидантов (табл.1). Поэтому сравнительное изучение активности разных ингибиторов методами ХЛ, анализ соотношения структура — активность обычно проводят для реакций ингибиторов с КО"; в

модельных алкилароматических углеводородах: кумоле, этилбензоле или дифенилметане, для которых известны эмиттеры и квантовые выходы ХЛ.

Анализ соотношения структура - активность на примере представленных в табл.(2-5) рядов ингибиторов показал, что наибольшую ингибирующую активность проявляют гидроксизамещенные в ароматическом ядре азотные гетероциклические соединения ряда гидрированного хинолина, имидазола, а также дигидроксифенолы. Эти соединения характеризуются высокими значениями к^ и образованием при взаимодействии с Я0'2 и Н-донорных радикалов 1п, не участвующих в передаче цепи. Местом первичной радикальной атаки является группа ОН.

(а)

(б)

4> А' А>

Я2

Ш

4/

Ц!

Л г

1пУ *

Рис.3. Кинетические кривые тушения ХЛ (1) в инициированном окислении кумола (а) и этилбензола (б) добавкой ионола 0,003 мМ (а) и 0,002 мМ и полулогарифмические анаморфозы (2) в координатах уравнения (7); \\^109 Мс"1: 84,3 (а); 0,15 (б); 60°С; активатор - хелат европия, 0,05мМ.

Теоретический анализ кинетики уменьшения концентрации 1Ю\, и следовательно, ХЛ в нестационарном режиме при введении ингибитора, т.е. на начальных участках кинетических кривых тушения ХЛ, показал, что при невысоких обеспечивающих относительно длительное (десятки секунд) время жизни ШЭ 2, и небольших добавках ингибиторов, снижающих концентрацию КО"2 не более чем в 3 раза, можно в одном опыте определить значения к№ и к,. Из линейной анаморфозы кинетической кривой тушения ХЛ в координатах интегрального уравнения 7 (аналогично рис.3), описывающего кинетику после вброса ингибитора Ь {(¡!'2 + ¡т„-"2)/(1"2 - ¡т„'/2)} = М + 1п (1 + и„-!/2)/(1 - и"2} (7),

определяется величина кэф = Д 1п {(¡"2 + ¡„¿„'"2) /(¡"2 - ¡т,,,"2)}^, которая связана с величинами к^ и к, зависимостью:

кЭф = {(2к11й[1пН]0)2 + 4W¡•kt}1/2 (8)

Сочетая уравнения 5 и 8, получаем:

к1пЬ={кэф(1-1яйп)}/{2(1+^п)РпН]0} (9)

kt=kЭф2/{Wi•(2 + inlin+l/ir!in)} (10)

По данным рис. 3 с использованием формул 8, 9 и 10 были рассчитаны значения констант скоростей: для ионола в кумоле к^ = (1,1 ± 0,2)104 л/моль с, 2к,= (9,8 ± 1,5)104 л/моль с; и для ионола в этилбензоле к|1Л = (1,8 ± 0,4) 104 л/моль с, 2к,= (3,5 ± 0,4)107 л/моль с, что вполне согласуется с литературными данными.

На высокочувствительных ХЛ установках, позволяющих надежно регистрировать начальный нестационарный участок кинетической кривой тушения ХЛ после введения ингибитора (рис.4 и 5), абсолютную величину к^ можно сразу оценить по формуле:

«ЩОМ и = <Ш= - 2 к{пЬ [1пН]„ (11)

(""Л'уЧ-ЧИЛ

Рис.4. Кинетика тушения ХЛ при окислении этилбензола последовательными добавками 0,002 мМ ионола; 60°С; = 7,2-Ю"10 М-с

Величина ктЬ = 2104 (М с)"' не зависит от начальной интенсивности ХЛ.

11В В 1 Ш I

1В~

Рис.5. Кинетические кривые тушения ХЛ разными добавками а-нафтола, 107 мМ: 1 -0,95; 2 -2,2; 3 -4,7;50°С; \Уг=2-Ю"10 Мс'1.

Из рис.5 видно, что вычисленная по формуле(11) величина к^ = не зависит от начальной концентрации ингибитора

Глава IV. Особенности определения количественных характеристик антпокислнтельных свойств масел н маслосодержащнх продуктов ХЛ

методом

Жиры и масла являются относительно легко окисляющимися продуктами,

требующими для безопасной переработки и эксплуатации введения

стабилизаторов-антиоксидантов, которые расходуются в первую очередь, защищая

основной продукт от окислительной порчи, препятствуя самовозгоранию и

прогорканию при хранении масел. Поэтому содержание антиоксидантов в маслах и

маслосодержащнх продуктах является важной характеристикой их стабильности и

времени хранения. В данном разделе представлены результаты определения

качества и количества антиоксидантов в разных жиросодержащих продуктах:

растительных маслах, животных и кондитерских жирах, кремах, нефтях.

4.1. Определение содержания антиоксидантов и m антирадикальной активности в образцах кондитерского жира.

Сравнительная оценка ряда методов определения антиокислительной

активности маслосодержащих продуктов проведена на примере образцов кондитерского жира, производимого ООО «ЭФКО-Слобода». Образцы 1 и 2 относятся к кондитерским жирам специального назначения для изготовления глазурей и начинок конфет, и являются продуктами купажа (смеси) фракционированных, частично гидрогенизированных, рафинированных, дезодорированных растительных масел. По жирнокислотному составу 1 и 2 практически совпадают, но продукты на их основе сильно различались по качеству.

61 [А], мм

ОДИ

ада

Рис.6.1. Поглощение Oi при окислении жиров (50%) 1(1) и 2(2), инициированном АИБН, Wr=6-10-7 М/с, 60°С

Рис.6.3. Расходование Р-каротина при окислении с добавками 5% жира 1(1) и 2(2), в растворе хлорбензола при 60 С.

Рис.6.2. Поглощение 02 при окислении 1 М лимонена, инициированном АИБН с добавками 7,7% жиров 1(1), 2(2) и оливкового масла (3), \¥,=6'10"8 М/с, 60°С.

о soo 1000

время, с

Рис.6.4. Влияние добавок 0,2% жира 1(1) и 2(2) на кинетику ХЛ инициированного АИБН окисления этилбензола, W/=l,2-10'8 М/с, 60°С

Содержание антиоксидантов (1пН) определяли несколькими способами.

1) По величине периода индукции (т) на кинетических кривых поглощения 02 при окислении раствора жира с добавкой инициатора АИБН, обеспечивающего постоянную фиксированную скорость инициирования радикалов (рис.6.1);

2) По величине периода индукции в поглощении 02 при инициированном окислении модельного субстрата - природного олефина лимонена (ЬН) в присутствии небольших добавок исследуемого жира (рис.6.2). 3) По величине периода индукции в расходовании Р-каротина в присутствии добавок жира относительно периодов индукции, обусловленных добавками а-токоферола (рис.6.3). 4) ХЛ методом по кинетике тушения ХЛ в инициированном окислении этилбензола добавками жира (рис.6.4). В этом случае не только определяли суммарное содержание 1пН (см. уравнение 4):

ИРпЩ.-^ф/ЗД (12),

но и по уравнению 5 оценивали эффективную константу скорости реакции 1пН с радикалами (к№), характеризующую активность и в, определенной мере, природу ингибитора.

На этом примере показано, что сочетание кинетических методов позволяет дать оценку антиокислительного потенциала жира или маслосодержащего продукта, что, несомненно, является показателем его качества и безопасности.

Таблица 5. Определение содержания антиоксидантов и их антирадикатьной активности в образцах кондитерского жира разными способами

Метод определения 11ЧпН ш, % Мс"1 Образец №1 Образец №2

[А0]103 ммоль/г [АО]Ю^ ммоль/г

По поглощению 02 в жире 50 6 -10"7 5,6±0,5 3,0±0,5

По поглощению 02 в лимопене с добавками жира 13 6 -10"8 4,2+0,2 2,3±0,2

По расходованию Р-каротина 5 <7 -10"9 1,05+0,2 0,5±0,2

По кинетике ХЛ 1,2- 10"8 4,0+0,05 *8-10' 2,1+0,05 *1,2-106

♦По кинетике изменения ХЛ при добавке масла (уравнение 6) определяли *шЬ(Мс)-'

Наиболее быстрым, чувствителыгым и информативным методом для оценки содержания и качества антиоксидантов в жире является ХЛ метод, который можно рекомендовать для получения экспресс-характеристики изменений жира при длительном хранении.

4.2. Определение содержания антиоксидантов в образцах нефти различных месторождений Апшерона

Сырая нефть обычно содержит антиоксиданты такие как фенольные, серу- и азот содержащие гетероциклические соединения, которые в процессе переработки частично переходят в нефтепродукты. В данном разделе представлены результаты определения содержания антиоксидантов в образцах нефти из различных месторождений Апшерона (Азербайджан). Определение проводили ХЛ методом по тушению ХЛ в инициированном АИБН окислении кумола микродобавками нефти. В таблице 7 приведены данные, характеризующие содержание антиоксидантов в образцах нефти и эффективные константы скорости их взаимодействия с пероксирадикалами (к^), измеренные ХЛ методом в сравнении с аналогичными характеристиками, полученными из анализа кинетических кривых поглощения 02 при окислении кумола с добавками нефти.

Таблица 6. Определение содержания антиоксидантов и их антирадикальной активности в образцах нефти из различных месторождений Апшерона

№ Месторождени е Г-[1пН] 102 *'(02), моль/кг Р[1пН] 102 (ХЛ), моль/кг к1пЬ-ю-4 10"4(Мс)"1 ; г [1п11] ю4 ) моль/кг ! (вод-) к|пЬ'Ю"4 (м-с)-' (вод.)

1 2 3 4 5 ! 6 7

1 8ап§а1у-$ее 2.6 2.4 ............ 15 1 1.9 2.7

2 Ыейуапуе кашпу 2.9 3.4 2.1 1 2.65 -

3 Ва1аЬап5кое 2.9 3.5 1..............1.2 " " | 1.35 1.9

4 БигаЬапзкое 1.6 1.9 2.2 1 1.25 1.9

5 Кага-СЬиЬопБкое 1.4 1.5 [.....■.........2.4............. | 1.65 i 1.3

6 ЗЫгуал 4.4 0.8 3.1 ! 0.65 2.6

*'Эти характеристики получены из кинетических кривых поглощения 62 при окислении кумола с добавками нефти. Ошибка в измерении констант скоростей реакций <10%.

Необходимо отметить, что оба метода - кинетические, но измерения поглощения 02 проводятся при ~10'7^-10"8 М/с, а ХЛ при ~10"®-Ч0"10 М/с, и добавки нефти, оказывающие измеримый ингибирующий эффект, в случае ХЛ измерений в 1000 раз меньше (0,002 мл в 5 мл реакционной смеси). Поэтому при измерении тушения ХЛ, меньше вклад побочных реакций соокисления компонентов нефти и модельного углеводорода (кумола). Высокая чувствительность ХЛ установки позволила измерить содержание и оценить кщ^ для водорастворимых антиоксидантов, переходящих в водную фазу при контакте нефти с водой (столбцы 6 и 7 в таблице 6).

Глава V. Определение количественных характеристик антиокислительных свойств водно-органических эмульсий и биообъектов

В данном разделе представлены результаты анализа содержания и

активности антиоксидантов (АО) в различных продуктах с высоким содержанием воды, в том числе в гомогенатах тканей, полученные путем измерения тушения ХЛ при окислении кумола и/или этилбензола микродобавками исследуемых продуктов. Такие продукты содержат водо- и маслорастворимые антиоксиданты. Специально выполненные контрольные измерения показали, что переход водорастворимых АО в алкилароматическую среду происходит быстро и не является лимитирующей стадией в измерениях, практически не влияет па

результаты расчета содержания АО. На рис.7 показано, что на кинетических кривых тушения ХЛ одинаковыми количествами фенозан-кислоты (2), растворенной в бензоле, и фенозан-калиевой соли (1), растворенной в воде, площади затушенной ХЛ над кривыми / и 2 одинаковы. Следовательно, концентрация АО вычисленная из этих площадей по формуле (12), одинакова и равна концентрации введенного ингибитора.

Рис. 7. Кинетические кривые тушения ХЛ в процессе окисления кумола (кумол-хлорбензол, 1:1) при добавлении калиевой соли фенозана из водного раствора (Ф-К-7) и фенозана-кислоты из бензола (Ф-Н-Я) [Ф-К]о=[Ф-Н]о = 7-10'6 М; =5-10"8 М/с; 60°С

Эти контрольные измерения позволили впервые применить методику анализа содержания АО непосредственно в исследуемом водорастворимом продукте (гомогенате), отказавшись от сложной и длительной процедуры экстрагирования АО органическими растворителями. Таким образом, был проведен анализ содержания АО в разных сортах яблок и картофеля и изменения АО в ходе хранения. Проведен анализ антирадикальных свойств разных косметических и лечебных препаратов фирмы «Доктор Нона», разработана специальная методика сохранения и подготовки плазмы крови для ХЛ измерений и проанализировано содержание АО в плазме крови в норме и под влиянием разных патологий (рис.8).

I»

к."-

, /

1 V

1/

Рис.8. Кинетика тушения ХЛ в инициированном АИБН окислении кумола добавками плазмы крови крыс (0,2 мл в 5 мл реакционной смеси кумол-хлорбензол, (1:1); =1-10"8 М/с; 40°С, активатор -хелат европия, 0,05мМ; 1 - плазма в норме; 2 - плазма геморрагического панкреонекроза.

1И «3 600 1,С

Высокая чувствительность измерений ХЛ дала возможность проанализировать динамику изменений АО в плазме крови животных при введении экзогенных антиохсидантов и прогнозировать оптимальную дозировку лечебных препаратов.

Таблица 7. Изменение эффективной концентрации АО и к^ в плазме крови собаки после одноразового приема 2-х капсул препарата «Оксин»

Время после введения 2-х капсул «Оксина», ч £[1пН] 106, (М) кщЬ Ю"4 (М-с)"1

0 4,5 0,9

1 0,4 5,6

24 1,7 4,8

48 1,7 4,6

72 1,4 2,4

144 4,4 1,2

168 3,2 1,5

В качестве примера в таблице 8 приведены данные об изменении эффективных концентрации АО и к;,^ в плазме крови собаки после одноразового приема 2-х капсул препарата «Оксин», содержащего сильные антиоксиданты. Видно, что реакция организма на введение более сильного антиоксиданта, чем эндогенные АО, приводит к частичной их замене на более сильные и общему снижению уровня АО при большой дозировке, который восстанавливается через несколько дней.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Предложен оригинальный прямой ХЛ метод определения элементарных констант скорости диспропорционирования пероксирадикалов (к,) и их гибели на ингибиторе (ктИ) по начальным участкам кинетической кривой уменьшения ХЛ в нестационарном режиме инициированного окисления алкилароматического углеводорода при введении кислорода (к,) и ингибитора (к;,,],).

2. Получены кинетические характеристики ингибирующего действия -константы скорости взаимодействия с пероксильными радикалами и стехиометрические коэффициенты обрыва цепей - для ряда природных фенольных кислот и новых синтетических антиоксидантов - производных

5-гидрокси-бензимидазола, 3-гидрокси-пиридина и гидрированных хинолинов, проведен анализ соотношения структура-активность.

3. Определены константы скорости квадратичного обрыва цепей для ряда ненасыщенных соединений - производных циклогексена.

4. Разработан алгоритм ХЛ оценки антиокислительной активности сложных смесевых композиций, содержащих антиоксиданты, включающий определение содержания антиоксидантов и эффективной константы скорости обрыва цепей.

5. Сочетание кинетических методов позволяет дать оценку антиокислительного потенциала продукта или материала, что, несомненно, является показателем его качества и безопасности. Наиболее быстрым, чувствительным и информативным методом для оценки содержания и качества антиоксидантов является ХЛ метод, который можно рекомендовать для получения экспресс-характеристик антиоксидантного статуса продукта или материала.

Основные публикации по теме диссертации

1. И.Ф.Русина, А.Б.Гагарина, Н.М.Эмануэль. Кинетика нестационарной хемилюминесценции при ингибированном окислении углеводородов и определение констант скорости гибели пероксирадикапов // ДАН СССР, Т.285. №3. С.663-668 (1985).

2. И.Ф.Русина, И.С.Морозова, А.Б.Гагарина, Н.Н.Зоз, Р.Я.Ципруш, Л.С.Лукьян, Р.Д.Лойко, А.А.Будкевич, Т.Л.Урюпина, Л.В.Слепухина, В.А.Радюк. / Кинетика изменения содержания эндогенных антиоксидантов в яблоках и картофеле в процессе хранения.//.Изв. ЛИ СССР. Сер. биол. J63. С. 339405. (1990).

3. Г.М. Кузнецова, Т.В. Лобанова, И.Ф. Русина, О.Т. Касаикина /Кинетические характеристики инициированного окисления лимонена.// Изв. РАН. Сер.хим.. №7. С.1676-1681.(1997).

4. О.Т.Касаикина, В.Д.Кортенска, Э.М.Маринова, И.Ф.Русина, Н.В.Янишлиева / Ингибирующая активность природных фенольных антиоксидантов в процессах окисления липидных субстратов. // Изв. РАН. Сер. Хим. №6. С.1119-1122. (1997).

5. О.Т. Касаикина, И.Ф. Русина, Т.В. Сирота, Л.И. Шишкина, К.А. Юров, В.Л. Шарыгин, М.П. Пулатова, С.Я. Ярмоненко. / Изучение уровня липопероксидного окисления, антиоксидантной активности и содержания трансферрина и церулоплазмина в плазме крови собак под влиянием оксина И Сб. «Клиническая апробация препаратов фирмы "DR. NONA". INTERNATIONAL LTD.. M.: РАДЭКОН. С.43-84. (1997).

6. О.Т.Касаикина, И.Ф.Русина, Т.В.Сирота, Л.Н.Шишкина, К.А.Юров, В.Л.Шарыгин, Л.К.Пулатова, C.II. Ярмоненко. Антиоксидантные и

антирадикальные свойства препаратов «Dr. Nona». // Сб. «Клиническая апробация препаратов фирмы "DR. NONA"». INTERNATIONAL LTD.. М.: РАДЭКОН. 25-42.(1997).

7. О.Т. Касаикина, И.Ф. Русина, Т.В. Сирота, Л.И. Шишкина, К.А. Юров, В.Л. Шарыгин, М.П. Пулатова, С.Я. Ярмоненко. Определение антиоксидантных и антирадикальных свойств препаратов "Доктор Нона", содержащих биоантиоксиданты природного происхождения. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. Т.43. №1, С.43-50. (1998).

8. Kasaikina, О.Т, Kashkay, А.М, Rusina, I.F, Siiota, T.V. Kinetic chemiluminescence study of the antioxidants in crude oils of Apsheron oil wells. // Oxid. Commun. V.22. N 1. P.80-86. (1999).

9. V.D.Kortenska, N.V.Yanishlieva, O.T.Kasaikina, I.R.Totzeva, M.I.Boneva, I.F.Rusina. Phenol antioxidant efficiency in various lipid substrates containing hydroxy compounds. // Eur.J.Lipid Sci. Technol. V.104. P. 513-519. (2002).

10. О.Т.Касаикина, И.Ф.Русина, В.Г.Кондратович, В.В.Ведутенко, Т.В.Максимова, З.С.Карташева, А.В.Шахов. Определение антиокислительных характеристик жиров и маслосодержащих продуктов. // Доклады научно-практической конференции «Качество и безопасность сельскохозяйственного сырья и пищевых продуктов». Углич. С.139-145.

(2004).

11. В.Г. Кондратович, Т.В.Лобанова, И.Ф.Русина, Ю.А.Иванов, Е.Н.Ходот, О.Т.Касаикина. Влияние гидроксильных и алкоксилышх заместителей в ароматическом кольце 2,2,4-триметилзамещенных хинолинов на их ингибирующуюактивность. //Нефтехимия. Т.44. №3. С.226. (2004).

12. .F.Rusina, M.I.Boneva, O.T.Kasaikina, V.D.Kortenska, N.V.Yanishlieva / Evaluation of the Antiradical Efficiency of Cinnamic Acid Derivatives Using a Chemiluminescence Method. // Oxid.Commun. V.27. No 3. P.562-570 (2004).

13. Русина И.Ф., Максимова T.B., Кондратович В.Г., Ведутенко В.В., Касаикина О.Т. / Кинетические модели для определения биоантиоксидантов // Сб. «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки», Тюмень. С. 46-49

(2005).

14. О.Т.Касаикина, И.Ф.Русина, В.Г.Кондратович, В.В.Ведутенко, Т.В.Максимова, З.С.Карташева, А.В.Шахов / Кинетические модели для определения антиокислительных характеристик маслосодержащих продуктов II Сб. "Методы оценки антиоксидантиой активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения". Москва, Изд-во РУДН. С. 76-88 (2005).

15. Н.Н.Прозоровская, И.Ф.Русина, В.Л.Лупинович, Н.А.Бекетова, И.В.Сорокин, О.М.Ипатова, М.М.Левачев / Антиоксидантная активность льняного масла // Вопросы питания, №2. С. 13-18 (2003).

16. Д.А.Гусева, Н.Н.Прозоровская, И.Ф.Русина, О.М.Ипатова. /Антирадикальная активность и устойчивость к окислительным изменениям льняного масла, обогащенного антиоксидантами. //Биомедицинская химия, Т. 54, №6. С. 671-678 (2008).

17. Д.А.Гусева, Н.Н.Прозоровская, А.В.Широнин, М.А.Санжаков, Н.М.Евтеева, И.Ф.Русина, О.Т. Касаикина / Антиоксидантная активность растительных масел с разным соотношением омега-6/омега-З жирных кислот// Биомедицинская химия, Т.56. №3. С.342-350 (2010)

Подписано в печать:

28.09.2011

Заказ № 5982 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Введение

Глава I. Литературный обзор

I. 1. Кинетика и механизм жидкофазного окисления углеводородов и липидов

1.2. Ингибиторы процессов окисления (антиоксиданты)

1.3. Методы исследования антиоксидантов и количественных характеристик их антиокислительного действия

1.3.1. Измерение скорости окисления субстрата при добавках ингибитора

1.3.2. Измерение количественных характеристик антиоксидантов методом хемилюминесценции

1.3.2.1. Определение значений константы скорости рекомбинации-диспропорционирования пероксильных радикалов ( kt )

1.3.2.2. Определение эффективной константы скорости реакции ингибитора с пероксильным радикалом (антирадикальная активность антиоксиданта)

1.4. Антиоксиданты в пище, косметике, лекарственных препаратах и в биологических системах (биоантиоксиданты)

1.4.1. Определение эквивалентов тролокса (Trolox equivalent antioxidant capacity assay, TEAC)

1.4.2. Определение способности дезактивировать пероксильные радикалы (Total radical- trapping parameter, TRAP)

1.4.3. Метод Фолин-Чикольтау (Total phenols by using the Folin-Ciocalteu reagent)

1.4.4. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом

Глава П. Экспериментальная часть

Глава Ш. Определение констант скоростей элементарных реакций обрыва цепей в процессах окисления углеводородов и липидов ХЛ методами

3.1. Определение констант скорости рекомбинации-диспропорциони-рования пероксильных радикалов в углеводородах разных классов( к^ )

3.2. Кинетические характеристики ингибирующего действия производных гидрированных хинолинов и бензимидазолов

3.3. Кинетические характеристики ингибирующего действия природных фенольных ингибиторов

3.4. Кинетические характеристики ингибирующего действия производных 3-гидроксипиридина

3.5. Определение констант скорости рекомбинации-диспропорциони-рования пероксильных радикалов в ненасыщенных соединениях

Глава IV. Особенности определения количественных характеристик антиокислительных свойств масел и маслосодержащих продуктов ХЛ методом

4.1. Определение содержания антиоксидантов и их антирадикальной активности в образцах кондитерского жира разными способами

4.2. Анализ антиокислительных свойств растительных масел и их смесей с молочным жиром

4.3. Определение содержания антиоксидантов в образцах нефти из различных месторождений Апшерона

Глава V. Определение количественных характеристик антиокислительных свойств водно-органических эмульсий и биообъектов

5.1. Особенности определения кинетических характеристик антиокислительного действия водорастворимых ингибиторов

5.2. Определение содержания антиоксидантов и их антирадикальной активности в овощах и фруктах

5.3.Анализ антиокислительных и антирадикальных свойств препаратов "ДОКТОР НОНА", содержащих биоантиоксиданты природного происхождения

Окисление веществ молекулярным кислородом - одна из фундаментальных реакций в химии и биологии. Реакции окисления играют важную роль в технике как источник энергии благодаря сгоранию топлива в различного рода двигателях, в химической технологии для получения кислородсодержащих продуктов. Биохимическое окисление органических веществ является основой жизнедеятельности живых организмов [1-5]. С другой стороны, именно окислительные процессы ответственны за нежелательную окислительную деструкцию органических веществ и материалов. Старение живых организмов и многие болезненные состояния и патологии также в значительной степени обусловлены неконтролируемыми окислительными процессами [5-9].

Процессы окисления развиваются, как правило; по свободно-радикальному механизму. Свободные радикалы, образующиеся' в процессах окисления, способны, обратимо или необратимо разрушать вещества многих химических классов, включая углеводороды, белки, нуклеиновые кислоты, липиды и липопротеины, углеводы и другие макромолекулы. Поэтому в, химических и биохимических системах процессы окисления регулируются ферментами; антиоксидантами и т.д. В1 большинстве пищевых продуктов, лекарствах и косметических средствах наиболее уязвимыми по отношению к кислороду являются- липидные компоненты, и именно их окислительная деструкция приводит к потере качества и резкому ухудшению органолептических и потребительских свойств [1,3-5]. Ненасыщенные липиды являются структурными компонентами биологических мембран, и с их пероксидным окислением, которое является показателем окислительного стресса, связывают такие патологии, как заболевания сердечно-сосудистой, нервной систем, легких, глаз, крови и старение организма человека [5,8,9]. Окислительный стресс развивается при острой коронарной патологии, инсультах, кардиохирургических вмешательствах, при трансплантации органов и тканей, и операциях на легких [8]. Поэтому проблеме регулирования процессов окисления в химических и биохимических системах уделялось и уделяется большое внимание специалистов разных областей науки, промышленности и медицины.

В последние годы наблюдается исследовательский и потребительский бум в области получения и практического применения индивидуальных антиоксидантов и их смесевых композиций, резко возрос интерес к природным и пищевым антиоксидантам, их возможным сочетаниям в различных продуктах, пищевых добавках, экстрактах, лечебных и витаминных препаратах. Это поставило задачу выявления ключевых кинетических характеристик антиокислительного действия и разработки удобных и надежных инструментальных методов их определения. В ИХФ РАН были выполнены основополагающие работы по созданию, хемилюминесцентных (ХЛ) методов исследования химических реакций в жидкой фазе, создана оригинальная аппаратура для регистрации ХЛ и, разработаны количественные ХЛ методы исследования кинетики и механизма процессов окисления. В данной работе измерение кинетики ХЛ использовано для исследования эффективности индивидуальных антиоксидантов разных классов и оценки антиокислительной активности смесевых композиций антиоксидантов в растительных экстрактах, пищевых, косметических и лекарственных продуктах.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Предложен оригинальный прямой ХЛ метод определения элементарных констант скорости диспропорционирования пероксирадикалов (к1) и их гибели на ингибиторе (кіпії) по начальным участкам кинетической кривой уменьшения ХЛ в нестационарном режиме инициированного окисления алкилароматического углеводорода при введении кислорода (к£) и ингибитора (кіпії)

2. Получены кинетические характеристики ингибирующего действия — константы скорости взаимодействия с пероксильными радикалами и стехиометрические коэффициенты обрыва цепей - для ряда-природных фенольных кислот и новых синтетических антиоксидантов — производных 5-гидрокси-бензимидазола, 3-гидрокси-пиридина и. гидрированных хинолинов, проведен анализ соотношения структура-активность.

3. Определены константы скорости квадратичного обрыва цепей для ряда ненасыщенных соединений - производных циклогексена.

4. Разработан' алгоритм ХЛ оценки антиокислительной активности сложных смесевых композиций, содержащих антиоксиданты, включающей определение содержания антиоксидантов и эффективной константы скорости обрыва цепей.

5. Сочетание кинетических методов позволяет дать оценку антиокислительного потенциала продукта или материала, что, несомненно, является показателем его качества и безопасности. Наиболее быстрым, чувствительным и информативным методом, для оценки содержания и качества антиоксидантов является ХЛ метод, который можно рекомендовать для получения экспресс-характеристик антиоксидантного статуса продукта или материала.

1. Эмануэль Н.М., Лясковская. Ю.Н. Торможение процессов окисления жиров. М.: Пищепродукты, 1961.

2. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Изд-во «Наука», 1965.

3. Frankel E.N. Lipid Oxidation. Bridgewater: The Oily Press, 2005.

4. Kamal-Eldin Afaf., D. B. Min. Lipid Oxidation Pathways. Champain, Illinois: AOCS PRESS, 2008.

5. Denisov E.T., Afanas'ev I.B. Oxidation and Antioxidants in Organic Chemistry and Biology. Boca Raton: CRC Press, 2005.

6. Pobedimskiy D.G., Burlakova E.B. Mechanism of Antioxidant Action in Living Organisms in Atmospheric Oxidation and Antioxidants. // Ed. J. Scott. 1993.2, 223.

7. Winterbourn C.C. //Nat.Chem.Biol. 2008, 4, 5,278.

8. Halliwell B. & Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. Oxford Univ. Press, Oxford, 2007.

9. Schumacker, P. T. Reactive oxygen species in cancer cells: live by the sword, die by the sword. Cancer Cell 10, 175-176 (2006)

10. Ю.Семенов H.H. Цепные реакции. M., Изд-во "Наука", 1986.

11. И.Scott G. Atmospheric oxidation and antixidants.Elsevier, Amsterdam, 1965.

12. Ingold K. U. Acc. Chem. Res. 1969, 2, 1.

13. Denisov E., Denisova T. Handbook of antioxidants: bond dissociation energies, rate constants, activation energies and enthalpies of reactions. Boca Raton: CRC press, 2000.

14. Н.Денисов E.T., Азатян B.B. Ингибирование цепных реакций , Черноголовка, ИПХФ РАН, 1997, 268 с.

15. G.W.Burton, T.Doba, E.J.Gabe, L.Hughes, F.L.Lee, L.Prasad, and K.U.Ingold //J. Am. Chem. Soc. 1985. V.107. P.7053-7068.

16. Рогинский А.П. Фенольные антиоксиданты. Наука. Москва. 1988.

17. А.Б.Гагарина, Л.М.Писаренко, Н.М.Эмануэль. Ингибирующее действие арилиндандионов // Докл. АН СССР. 1975. Т.221. №3. С.640-644.

18. Писаренко Л.М., Касаикина О.Т. Образование свободных радикалов при распаде гидропероксидов, катализированном бромидом цетилтриметил-аммония.// Изв. РАН Сер.хим. 2002. №3, С.419-425.

19. Landolt-Bornstein, Numerical Data and Functional Relationships in Science and Technology. New Series, group'Ii; vol.l3e, Springer-Verlag, Berlin. 1984.

20. Denisov E.T., Denisova T.G., Pokidova T.S. Handbook of Free Radical Initiators / JOHN WILEY & SONS, Chichester ' New York ' Weinheim ' Brisbane ' Singapure ' Toronto. 2003.

21. Denisov E., Denisova T. Dissociation Energies of O-H Bonds of Phenols and Hydroperoxides, In Application of Thermodynamics to Biological and Materials Science, InTech, Croatia, 2011, p. 405-440 (Chapter 15).

22. Mei L.Y., McClements D.J., Wu J.N., Decker E.A. Iron-catalyzed lipid oxidation in emulsion as affected by surfactant, pH and NaCl // Food Chem. 1998. V. 61. N3. P. 307-312.

23. C.D.Nuchi, P.Hernandes, D.J.McClements, E.A.Decker. Ability of Lipid Hydroperoxide to Partitrion into Surfactant Micelles and Alter Lipid Oxidation Rates in Emulsions // J.Agric.Food. Chem. 2002. V. 50. P. 5445-5449.

24. Шопов Л.М., Иванов C.K. Механизм действия ингибиторов разрушителей пероксидов. / София: Изд-во БАН. 1988.

25. Анисимов И.Г., Бадыштова К.М., Бнатов С.А. и др. Топлива, смазочные материалы, технические жидкости. Ассортимент и применение: Справочник / Под ред В.М.Школьникова. М.: Техинформ, 1999.-596с.

26. Касаикина О.Т., Карташева З.С., Писаренко JI.M. Влияние поверхностно-активных веществ на жидкофазное окисление углеводородов и липиДОВ Ж. Общ. Хим. 2008, Т. № 8. С.1298-1309.

27. Кашкай A.M., Касаикина О.Т., Шмырева Ж. В. Особенности ингибирующего действия полифункциональных серосодержащих антиоксидантов//Нефтехимия. Т.42. №3. С.225-229 (2002)

28. Цепалов В.Ф. Метод количественного анализа антиоксидантов с помощью модельной реакции инициированного окисления. В сб. научных статей "Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo". Москва. Наука. 1992. С. 16.

29. Гладышев Г.П., Цепалов В.Ф. Тестирование химических соединений' как стабилизаторов полимерных материалов // Успехи химии. 1975. 44. № 10.

30. В.Я. Шляпинтох, О.Н. Карпухин, JI.M. Постников, И.В.Захаров,

31. A.A. Вичутинский, В.Ф. Цепалов.// Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов// М.; Наука, 1966, 300с.

32. Н. М. Эмануэль, Д. Гая, Окисление этилбензола(моделъная реакция), Наука, Москва, 1984, 376 с.

33. Brownlie J.T., Ingold K.U. The inhibited oxidation of styrene. Part VII. Inhibition by nitroxide and hydroxylamines.// Can. J. Chem. V.45. P.2427-2432 (1967).

34. Loshadkin D., Roginsky V.,& Pliss E. Substituted p-hydroquinones as a chain-breaking antioxidant during the oxidation of styrene // Int.J.Chem.Kin. V.34. P. 162-171. (2002).

35. Бурлакова-Шишкина метилолеат

36. T. Касаикина, И.Ф. Русина, Т.В. Сирота, Л.И. Шишкина, К.А. Юров,

37. Е. Niki, N. Noguchi, M. Iwatsuki, Yo Kato. Proceedings of the International Symposium on Natural Antioxidants. Molecular Mechanisms and Health Effects, ed. by L. Packer, M.G.Traber, W.Xin, AOCS Press, Champain, Illinois, 1995.

38. V.Roginsky and E.A.Lissi, Review of methods to determine chain-breaking antioxidant activity in food // Food Chemistry. 92, P.235-254 (2005)

39. Bo Zhou, Qing Miao, Li Yang, Zhong-Li Liu, Antioxidative effects of flavonoids and their glycosides against the free-radical-induced peroxidation of linoleic acid in solution and in micelles, Chemistry — A European Journal. V. 11. P. 680-691 (2005).

40. V.Roginsky, Chain breaking antioxidant activity of natural polyohenols as determined during the chain oxidation of- methyl linoleate in Triton X-100 micells, Archives of Biochemistry and Biophysics, 2003,

41. N. A. Porter. Mechanisms for the Autoxidation of Polyunsaturated Lipids. Ace. Chem. Res. V. 19. P. 262-268 (1986).

42. JI.M. Писаренко, Д.А. Круговов, A.H. Щеголихин, O.T. Касаикина. Кинетическая модель окисления лимонена // Изв. АН, Сер.хим. №1. С. 8086 (2008).

43. Т. Касаикина, И.Ф.Русина, В.Г.Кондратович, В.В.Ведутенко,

44. В.Я.Шляпинтох. Докторская дис. 1964. ИХФ РАН СССР.

45. Вичутинский А.А.// Хемилюминесцентные методы определения абсолютной величины констант скорости обрыва перекисных радикалов в жидкой фазе.//Докл. АН СССР. Т.157. №4. С.150-153 (1964).

46. Паписова В.И., Шляпинтох В .Я., Васильев Р.Ф.//Хемилюминесценция и кинетика химических реакций.// Успехи химии, 1965, т.34, №8, с. 14161447.

47. Васильев Р.Ф.// Хемилюминесценция в растворах. 1.Методы идентификации возбужденных состояний.// Оптика и спектроскопия, 1965, т.18, №2, с.236-244

48. Васильев Р.Ф. //Хемилюминесценция в растворах. П.Идентификация возбужденного состояния в реакциях жидкофазного окисления.// Оптика и спектроскопия, 1965, т.18, №3, с.415-421.

49. Р.Ф.Васильев, И.Ф.Русина. //ДАН СССР,1964,т.156, №6, с.1402

50. О.Н.Карпухин, В.Я.Шляпинтох, Н.В.Золотова, З.Г. Козлова,

51. И.Ф.Русина.//Журн.физ.хим.,1963,т.37,с,1636.

52. Васильев Р.Ф., Русина И.Ф.// Тушение кислородом возбужденных состояний в хемилюминесцирующих растворах.// Докл. АН СССР, 1963, т. 153, №5, с.1101-1104.

53. Васильев Р.Ф., Русина И.Ф.//Механизм ХЛ при окислении органических веществ в растворе.// Докл. АН СССР. Т.156. №6. С.1401-1405(1964).

54. Р.Ф.Васильев, И.Ф.Русина./Ю хемилюминесценции молекулярного кислорода при окислении органических веществ// Изв.АН СССР, Сер. Химическая, №9, 1964. т.28, №9, с. 1728.

55. О.Н.Карпухин, В.Я.Шляпинтох, И.Ф.Русина, Н.В.Золотова.

56. Хемилюминесцентный метод определения ингибиторов свободно-радикальных реакций// Жур. Аналитической химии, 1963 ,т.ХУШ, №8, с.1021-1025.

57. В.Я.Шляпинтох, О.Н.Карпухин,И.Ф.Русина//Измерение относительной активности антиокислителей по ослаблению интенсивности хемилюминесценции.// Жур. Общей химии, 1963,т.ХХХШ(ХСУ), с.3110.

58. О.Н.Карпухин, И.Ф.Русина, Г.А.Никифоров, В.Я.Шляпинтох. //Пространственно-затрудненные фенолфталеины и возможность ихприменения для изучения процессов ингибированного окисления.//Нефтехимия. T.III. №4. С.579-583 (1963).

59. Беляков В.А., Васильев Р.Ф. // Межмолекулярный перенос энергии в хемилюминесцентной системе окисления органических веществ в растворе.//В кн. Молекулярная фотоника. Москва; Наука, 1970, с. 70-86.

60. Russel G.A. Deuterium-isotope effects in the autoxidation of aralkyl hydrocarbons. Mechanism of interaction of peroxy radikals.// J.Amer. Chem. Soc. V. 79. P. 3871-3877 (1957).

61. H.M. Эмануэль, Г.Е. Заиков, З.К. Майзус. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений // М.: Изд-во "Наука", 1973,279с.

62. B.JI. Антоновский, C.JI. Хурсан. Физическая химия органических пероксидов М: Академкнига, 2003, 238с.

63. Беляков В.А., Васильев Р.Ф., Федорова Г.Ф. Хемшпоминесценщда и механизм обрыва цепей при окислении углеводородов, имеющих третичную связь С-Н. Кумол.// ДАН СССР. Т.239.№2. С.344-347 (1978).

64. Васильев Р.Ф., Федорова Г.Ф. Асимметричный тетроксид PhCH(CH3)CH20000C(CH3)2Ph интермедиат в процессах обрыва цепей и возбуждения хемилюминесценции пр окислении кумола // Кин. и кат. Т.45.№5 С.695-701 (2004).

65. Вичутинский A.A. Кандидатская дис., Москва, ИХФ РАН, 1965.

66. Беляков В.А., Рафикова B.C. //Определение методом хемилюминесценции константы скорости квадратичной рекомбинации перекисных радикалов в реакциях с низким выходом свечения.// Изв. АН СССР, сер. хим., 1974, №11,с.2445-2452.

67. Рафикова B.C. Кандидатская дис. Москва, ИХФ РАН, 1974.

68. G.F. Fedorova, A.V. Trofimov, R.F. Vasil'ev, T.L. Veprintsev. Peroxy-radical-mediated chemiluminescence: mechanistic diversity and fundamentals for antioxidant assay // ARKIVOC. P. 163-215 (2007)

69. K.M. Дюмаев, T.A. Воронина, Л.Д. Смирнов. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС // М., 1995, 271с.

70. Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты // М.: МАИК "Наука/Интерпериодика", 2001, 343 с.

71. F. Shahidi. Natural antioxidants: a review; in: Natural antioxidants. Chemistry, Health Effects and Applications // Champaign, Illinois, AOCS Pres, 1997, p.l-11.

72. W. Bors, W. Heller, C. Michel, K. Stettmaier. Flavonoids and polyphenols: chemistry and biology, in: Handbook of Antioxidants, E. Cadenas, L. Packer (eds) // New York, Marcel Dekker, 1996, p.409-466.

73. N. Yanishlieva, M. Heinonen. Sources of natural antioxidants: vegetables, fruits, herbs, species and teas. In : Antioxidants in food, Practical applications, J. Pokorny, N. Yanishlieva, M. Gordon (eds.) // SRC Press, Cambridge, England, 2000.

74. Владимиров Ю.А. Сверхслабые свечения при биохимических реакциях. М., Наука, 1966.

75. Владимиров Ю.А., Потапенко А .Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М. Высшая школа, 1989.

76. Гурвич А.Г. Митогенетическое излучение, М., Госмедиздат, 1934.

77. Владимиров, Ю.А. и Арчаков, А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах, Москва, Наука, 1972.

78. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. Итоги Науки и Техники, Сер. Биофизика, том. 24, Москва, ВИНИТИ, 1989.

79. Lotito SB, Frei В "Consumption of flavonoid-rich foods and increased plasma antioxidant capacity in humans: cause, consequence, or epiphenomenon?". Free Radic. Biol. Med. 41 (12): 1727-46. (2006).

80. Arts, I.C. and P.C. Hollman, "Polyphenols and disease risk in epidemiologic studies." American Journal Clinical Nutrition, 2005. 81(1 Suppl): p. 317S-325

81. I.Culcin. Antioxidant activity of L-adrenaline: A structure-activity insight // Chem.-Biol. Interactions. V.179. P.71-80 (2009)

82. Менгеле E.A., Плащина И.Г., Касаикина O.T. Кинетика окисления лецитина в водных растворах // Кол. Жур. №5 (2011)

83. Carotenoids. Physical, Chemical, and Biological Functions and Properties. Ed. by John T. Landrum. CRC Press. 2009.

84. Carotenoids in Health and Disease. Ed.:N.I. Krinsky, S. T. Mayne; H.Sies, CRC Press .2004.

85. Carotenoids and Retinoids: Molecular Aspects and Health Issues. Ed. L. Packer, CRC Press.2005.85.0zhogina O. A., Kasaikina O.T. ß-Carotene as an interceptor of free radicals.

86. Free Rad. Biol. & Med. V.19. №5. P.575-581 (1995) 8 e.Kasaikina O.T., Vedutenko V.V., Kashkay A.M., Kortenska V.D., Boneva M.I., N. V. Yanishlieva The Kinetic Model for ß-Carotene and LipidCooxidation // Oxid. Comm.V.25, No 2, pp.232-243 (2002)

87. Pompella, A; Visvikis, A; Paolicchi, A; De Tata, V; Casini, AF (2003). "The changing faces of glutathione, a cellular protagonist". Biochemical Pharmacology 66 (8): 1499-503.

88. Yang Y, et al. (2002). «Initial Characterization of the Glutamate-Cysteine Ligase Modifier Subunit Gclm(-/-) Knockout Mouse. NOVEL MODEL

89. SYSTEM FOR A SEVERELY COMPROMISED OXIDATIVE STRESS RESPONSE». J Biol Chem 277 (51): 494-46.

90. L. Raj, S.W. Lee at al. Selective killing of cancer cells by a small molecule targeting the stress response to ROS // Nature. V. 475. P.231-234 (2011)

91. N. G, Sun X, Nystrom C, et al. Selenite induces apoptosis in sarcomatoid malignant mesothelioma cells through oxidative stress// Free Radical Biology & Medicine V.41 (6). P. 874-85. (2006).

92. V.E. Mugusi, Urassa W., et al. A trial of the effect of micronutrient supplementation on treatment outcome, T cell counts, morbidity, and mortality in adults with pulmonary tuberculosis// J.Infect.Diseases. V.197 (11). P. 1499505 (2008).

93. Diehn, M. et al. Association of reactive oxygen species levels and radioresistance in cancer stem cells. Nature 458, 780-783 (2009)

94. ClarkL.C, Combs G.F,Turnbull BW, et al. "Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group". JAMA V. 276 (24): P. 1957-63(1996).

95. Геннис P. Биомембраны. Молекулярная структура и функции.- М.: Мир. 1997.

96. Chi Chiu Wang, Ching Yan Chu, Kai On Chu, Kwong Wai Choy, Kim Sun Khaw, Michael Scott Rogers and Chi Pui Pang Trolox-Equivalent Antioxidant Capacity Assay Versus Oxygen Radical Absorbance Capacity Assay in Plasma// Clinical Chemistry. 2004;50:952-954.

97. Guilot F.L., Malnow A., Stadler R.H. Antioxidant properties of novel tetraoxygenated phenylondan isomers formed during thermal decomposition of caffeic acid.//J. Agr. Food Chem. V.44.P.2503-2510. 1996.

98. A.Ceriello, N. Bortolotti at al. Total Radical-Trapping Antioxidant Parameter in NIDDM Patients // Diabetes Care. V. 20 (2). P. 194-197 (1997).

99. Roginsky V.A. Chain-breaking antioxidant activity of natural polyphenols as determined during the chain oxidation of methyl linoleate in X-100 triton micelles.// Arch. Biochem.Biophys.V.414.P.261-270. 2003.

100. Roginsky V.A., Barsukova Т.К. Chain-breaking antioxidant capability of some beverage as determined by Clark electrode technique // J.Med.Food. V.414. P.219-229. 2001.

101. Roginsky V.A., Barsukova Т.К., Hsu C.F., Kilmartin P.A. Chain-breaking antioxidant activity and cyclic voltamperometry characterization of polyphenols in a range of green, and black teas. // J. Agr. Food Chem. V.51.P.5798-5802. 2003.

102. Cao G, Alessio Н, Cutler R (1993). "Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants". Free Radio Biol Med 14 (3): 303-1Г.

103. Ou B, Hampsch-Woodill M, Prior R (2001). "Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe". JAgric Food Chem 49 (10): 4619-26.

104. Oxygen Radical Absorbance Capacity of Selected Foods 2007; Nutrient Data Laboratory, Agricultural Research Service, United States Department of Agriculture, November 2007

105. Huang D, Ou B, Prior R (2005). "The chemistry behind antioxidant capacity assays". J. Agric. Food Chem. 53 (6): 1841-56.

106. Kh. Z. Brainina, А. V. Ivanova, Е. N. Sharafiitdinova,E. L. Lozovskaya, E. I. Shkarina "Potentiometry as a method of antioxidant activity investigation", Talanta, 71 ,2007, p.13-18.

107. Kh. Z. Brainina E. L. Gerasimova, O.T.Kasaimna, A. V. Ivanova Antioxidant activity evaluation assay based on peroxide radicals generation and Potentiometrie measurement// Analitical,Letters. 2011.

108. Яшин- А.Я., Яшин Я.И., Черноусова Н.И. Новый прибор для определения антиоксидантов в пищевых продуктах, биологических жидкостях, косметических и химических продуктах. —М.: НПО «Химавтоматика», 2006.-120с.

109. Яшин Я.И. в Сб. «Методы оценки АОА БАД лечебного и профилактического назначения». Москва, 2005.

110. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода.// Вопросы мед. химии. Т.43, №2, С.87-93.(1997).

111. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. №2, С. 15-22.(1999).

112. Любицкий О.Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом. Канд. дис. РГМУ. Москва. 1999.

113. Ю.А.Владимиров, Е.В.Проскурнина Лекции по медицинской биофизике. М.- Изд-во МГУ. 2007. 431 с.

114. В.А.Косолапов, А.А.Спасов, В.А.Анисимова. Изучение антирадикальной активности новых соединений методами хемилюминесценции.//Биомедицинская химия. Т.51 (3). С.287-294 (2005)

115. Ashby G.E.// J.Polym.Sci. V.l. Р.99 (1961).

116. Jacobson К., Eriksson P., Reitberger Т., Stenberg В. // Adv. Polym.Sci. V.161. P.151 (2004).

117. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. 314 с.

118. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. // Успехи химии Т. 54. Вып. 9. С. 1540 -1558(1985).

119. Богуславская Л.В., Бурлакова Е.Б., Кольцова Е.А., Максимов О.Б., Храпова Н.Г. // Биофизика. Т. 35. С. 928 932 (1990).

120. Бурлакова Е.Б., Мазалецкая Л.И., Шелудченко Н.И., Шишкина Л.Н. // Изв. РАН. Сер. химическая. № 6. С. 1063 1059 (1995).

121. Постников Л.М. ХЛ в реакциях низкотемпературного газофазного окисления. // Канд.дисс. Москва, ИХФ РАН, 1963.

122. Беляков В.А. Тушение и перенос энергии электронного возбуждения в ХЛ реакциях окисления органических веществ.// Канд.дисс. Москва, ИХФ РАН, 1970.

123. Васильев Р.Ф. Люминесценция при химических реакциях в растворе.// Докт.дисс. Москва, ИХФ РАН, 1963.

124. Храпова Н.Г. ХЛ исследование природных антиоксидантов липидов и синтетических ингибиторов.// Канд. дисс. Москва, ИХФ РАН, 1971.

125. Федорова Г.Ф.Количественное исследование ХЛ при окислении углеводородов в растворах. // Канд. дисс. Москва, ИХФ РАН, 1979.

126. Карпухина Г.В. Механизм синергетического действия смесей ароматических аминов с замещенными фенолами.// Канд. дисс. Москва, ИХФ РАН, 1968.

127. Налбандян Д.М. XJI в реакциях перекисей с ароматическими аминами.// Канд.дисс. Москва, ИХФ РАН, 1975г.

128. Сапежинский И.И. XJI индуцированная излучениями и ее применение для изучения фото- и радиационных превращений белков-и других об'ектов // Докт. дисс. Москва, ИХФ РАН, 1980.

129. Кухтина E.H. Исследование действия природных АО в системах in vitro и in vivo и их роль в регуляции процессов перекисного окисления липидов // Канд. дисс. Москва, ИХФ РАН, 1981.

130. Мазалецкая Л.И. Синергизм антиоксидантного действия смесей ингибиторов реакций с перекисными радикалами и акцепторов алкильных радикалов. // Канд. дисс. Москва, ИХФ РАН; 1983.

131. Наумов В .В. Кинетические характеристики реакций убихинонов и родственных соединений как антиоксидантов в модельных системах возрастающей сложности.// Канд. дисс. Москва, ИХФ РАН, 1985.

132. Храпова Н.Г. Система природных антиоксидантов » возможность направленного воздействия на нее синтетическими ингибиторами.// Докт.дисс. Москва, ИХФ РАН, 1988.

133. Беляков В.А., Васильев Р.Ф., Федорова Г.Ф. //Кинетика и катализ. Т.45. №5. С.695-702 (2004)

134. Васильев Р.Ф., Трофимов A.B. Образование диоксетанов при окислении углеводородов, ингибированном фенолами. // Кинетика и катализ. Т.50. №4. С.562-564 (2009)

135. Кулицки З.И., Терман JI.M., Цепалов В.Ф., Шляпинтох В.Я. Определение констант скорости распада инициаторов и эффективности инициирования //Изв.АН СССР Сер.хим. №2. С.253-257 (1963).

136. Hammond G.S., Sen J.N., Boozer С.Е. The efficiency of radical production from azo-bis-isobutyronitrile // J.Am.Chem.Soc. V.77. №12. P.3244-3248 (1955).

137. Van Hook J.P., Tobolsky A.V. The Thermal decomposition of 2,2'-azo-bis-izobutyronitrile.//J.Am. Soc. №4, P.779-782 (1958).

138. Карташева 3.C., Касаикина O.T. // Изв. РАН. Сер. хим. № 10. С. 1752 -1757 (1994).

139. Gordon A.J., Ford R.A.// The chemist's companion. N.Y.-Sydney-Toronto: John Wiley & Sons, 1972.

140. B.JI. Ермолаев, E.H. Бодунов. Е.Б. Свешникова, Т.А. Шахвердов. Безызлучательный перенос энергии электронного возбуждения. «Наука», Ленинград, 1977, 311 с.

141. M.J. Rhtee, W.De W. Horrocks, and D.P. Kosov. // J. Biol. Chem., V.259. P.7404=7409 (1984).

142. B.A. Беляков, Р.Ф. Васильев, Г.Ф. Федорова // Химия высоких энергий, Т.12. С. 247-251 (1978).

143. Беляков В.А., Васильев Р.Ф., Г.Ф. Федорова. Влияние полярности и температуры на фотолюминесценцию хелата европия(111) // Изв. АН. Сер. Хим. №7. С. 1686-1690 (1996).

144. Васильев Р.Ф., Жучкова Т.Н., Петухов С.М. Светосильный спектрометр упрощенного типа // « Оптико-механическая промышленность». №3. С.2-4 (1963).

145. Васильев Р.Ф., Русина И.Ф. Тушение возбужденных состояний в хемилюминесцирующих растворах //Изв. АН СССР. Сер. физич. Т.27. №6. С.729-734 (1963).

146. Gordon A J., Ford R.A.// The chemist's companion. N.Y.-Sydney-Toronto: John Wiley & Sons, 1972.

147. Bower H., Blanc J., Ross D.L. Octacoordinate Chelates of Lanthanides Two Series of Compounds // J. Am. Soc. V.86. №23. P.5125-5129 (1964).

148. Масленников С.И., Николаев А.И., Комиссаров В.Д. Кинетика диспропорционирования вторичных пероксильных радикалов н-алканов // Кинетика и катализ.Т.20. С.326-332 (1979).

149. Howard J.A., Ingold K.U. Absolute rate constants for hydrocarbon autoxidation. 6. Alkyl aromatic and olefinic hydrocarbons // Can.J. Chem. V.45. P.793-799 (1967).

150. Масленников С.И., Галимова И.Г., Комиссаров В.Д. Скорость и продукты диспропорционирования циклогексилпероксильных радикалов// Изв.АН СССР Сер.хим. С.631-637 (1979).

151. Howard J.A., Ingold K.U. Absolute rate constants for hydrocarbon autoxidation. 4. Tetralin, cyclohexane, diphenylmetane, ethylbenzene, and allylbenzene // Can J. Chem. V.44. P. 1119-1125 (1966).

152. Цепалов В.Ф., Шляпинтох В.Я. // Кинетика и катализ. Т.З. С.870-875 (1962).

153. R.L.Mc Carthy, А.Мс Lachlan. // J.Chem. Phys. V.35. P.1625-1629(1961).

154. R.L.Mc Carthy, A.Mc Lachlan. Kinetics of some radiation induced reactions //Trans. Faraday Soc. V.57. P.l 107-1113 (1961)

155. Belyakov V.A., Lauterbach G., Pritzkow W., Voerekel V. Kinetics and regioselectivity of the autoxidation of alkylaromatic hydrocarbons // J. Pract. Chem.V.340. P.475-481 (1992)/

156. Braden M., Gent A.N. Rubber Chem. Technol. V.35. P.200-207 (1962)

157. Nishiyama Т., Nashigichi Y., Sakata Т., Sakaguchi T. Polym Degrad. Stab. V.79. P.225-230 (2002)

158. В.Г. Кондратович, T.B. Лобанова, И.Ф. Русина, Ю.А. Иванов, Е.Н. Ходот, О.Т. Касаикина // Нефтехимия. 2004. Т. 44. № 3, с. 1-6.

159. Кашкай A.M., Касаикина О.Т. Полифункциональные антиоксиданты. Реакционная способность. Механизм ингибирования. -М.: Изд-во «Викинг», 2001, 138 с.

160. Kasaikina O.T., Kashkay A.M., Maximova T.V. // New polyfunctional high effective antioxidants. Oxid. Comm. 23, №3, P.383-389 (2000)

161. Pospishil J. // Polym.Degr.Stab. 1991, V.34. N 1-3. P.85.

162. Жедек А.П. Стабилизация растительных кормов. Автореферат докт. Дис. - Харьков: 1971

163. Д.В.Фенцов, О.Т.Касаикина, Л.М.Байдер, Ю.А.Иванов // Свободно-радикальные продукты превращения 8-окси-2,2,4-триметил-тетрагидрохинолина в реакциях окисления. // Докл. АН СССР. Т.280, №2, С.435-439 (1985).

164. Д.В.Фенцов, О.Т.Касаикина, Н.М.Эмануэль./ТМеханизм свободно-радикального окисления 8-окси-2,2,4-триметил-тетрагидрохинолина. Докл. АН СССР. Т.280, №3, С.678-683 (1985)

165. Д.А. Круговов, В.Г. Кондратович, О.Т. Касаикина. Влияние условий жидкофазного окисления на поведение антиоксидантов класса гидрированных хинолинов //Нефтехимия Т.47. №3. С.213-220 (2007)

166. Yu. Kuznetsov. "Ambiol as base of new effective drugs" — Nova Science Publisher, Inc., N.Y., 2008.

167. Цепалов В.Ф., Харитонов В.А., Г.П.Гладышев и.др. Определение констант скорости и коэффициентов ингибирования фенольных антиоксидантов с помощью модельной цепной реакции. // Кинетика и катализ. Т.18.С.1261-1267 (1977)

168. Г.М. Кузнецова, Т.В. Лобанова, И.Ф. Русина, О.Т. Касаикина /Кинетические характеристики инициированного окисления лимонена // Изв. РАН, Сер.хим., №7, с.1676-1681 (1996).

169. И.Ф.Русина, Н.М.Евтеева, А.Б.Гагарина, Н.М.Эмануэль. Исследование процесса окисления ß-ионона методом хемилюминесценции // Докл. АН СССР. Т.249. №2. С.414-418 (1979)

170. О.Т.Касаикина, В.Д.Кортенска, Э.М.Маринова, И.Ф.Русина, Н.В.Янишлиева. Ингибирующая активность природных фенольных175. антиоксидантов в процессах окисления липидных субстратов // Изв. РАН. Сер. Хим. №6. С. 1119-1122 ( 1997).

171. Е.Б.Бурлакова, С.А.Крашаков, Н.Г.Храпова.// Хим. физ. Т.14. №10. 0.151-162(1995).

172. В:В.Наумов, Р.Ф.Васильев Антиоксидантный и прооксидантный эффект токоферолов // Кинетика и катализ. Т.44. №1. С.11-115 (2003).

173. ЛД.Смирнов, Дюмаев K.M. //В кН. Целенаправленное изыскание физиологически активных веществ. Рига.- С.З-44.(1989).

174. О.Т. Касаикина, З.С. Карташева, А.Б. Мазалецкий, Н.Ю. Сакова, Ж.В. Шмырева, Х.С. Шихалиев. Взаимодействие N,N-дифенил-пара-хинондиимина с гидрохиноном, а-токоферолом и другими антиоксидантами. // Изв.РАН Сер.хим, №2; С.417-421 (1992).

175. И.Ф.Русина, А.Б.Гагарина, • Н.М.Эмануэль. Кинетика нестационарной хемилюминесценции при ингибированном окислении углеводородов и определение констант скорости гибели пероксирадикалов // ДАН СССР. Т.285. №3. С.663-668 (1985).

176. Рубайло В.Л. Окисление производных циклогексана.// Канд.дисс. Москва,ИХФ РАН, 1978.

177. Рубайло В.Л., Маслов С. Окисление олефинов.

178. В.Л. Ермолаев, E.H. Бодунов. Е.Б. Свешникова, Т.А. Шахвердов. Безызлучательный перенос энергии электронного возбуждения. «Наука», Ленинград, 1977, 311 с.

179. Беляков В.А., Филиппова Т.В. Заседателев С.Ю., Блюмберг Э.А. Хемилюминесценция при окислении непредельных углеводородов // Изв. Ан СССР, Сер.хим. №5, С.1485-1489 (1979).

180. Г.Л.Шарипов, В.П.Казаков, Г.А.Толстиков. Химия и хемилюминесценция 1,2-диоксетанов./ М.- Наука, 1990. 288с.

181. Евтеева Н.М. Кинетические закономерности и механизм окисления полиненасыщенных соединений ряда ß-ионона. Окисление ß-ионона.// Канд. дисс., Москва, ИХФ РАН, (1986).

182. Евтеева Н.М., Гагарина А.Б., Эмануэль Н.М. Изменение механизма обрыва цепей с температурой в процессе окисления р-ионона.

183. Изв. АН СССР .Сер. хим. ,12. С.2715-2720.(1980).

184. A.A.Sidorenko, Yu.G.Kryazhev, V.F.Tsepalov, G.P.Gladyshev.// React.Kinetics and Letters. V.6.P.1-6 (1977).

185. Е.Б.Зейналов, В.Ф.Цепалов, Г.П.Гладышев. //Нефтехимия. Т.24. С.548-552 (1984).

186. E.B.Oberton, W.D.Sharp, P.Roberts: Toxicity of Petroleum. In: Basic Environmental Toxicology. Eds. L.G.Cockerham, B.S.Shane. CRC Press, Boca Raton, Arm Arbor, London, Tokyo, 1994.

187. Я.И.Яшин, В.Ю.Рыжнев, А.Я.Яшин, Н.И.Черноусова. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека.М.:-Изд-во «ТрансЛит», 2009. 212 с.

188. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. М.:-Изд-во Элби. 2009. 128 с.антиоксидантов в процессах окисления липидных субстратов // Изв. РАН. Сер. Хим. №6. С. 1119-1122 ( 1997)

189. Е.Б.Бурлакова, С.А.Крашаков, Н.Г.Храпова.// Хим. физ. Т.14. №10. С.151-162 (1995)

190. В.В.Наумов, Р.Ф.Васильев Антиоксидантный и прооксидантный эффект токоферолов//Кинетика и катализ. Т.44. №1. С.11-115 (2003).

191. И.Ф.Русина, А.Б:Гагарина, Н.М.Эмануэль. Кинетика нестационарной хемилюминесценции при ингибированном окислении углеводородов и определение констант скорости гибели пероксирадикалов // ДАН СССР. Т.285. №3. С.663-668 (1985).

192. Рубайло BJT. Окисление производных циклогексана.// Канд.дисс. Москва,ЙХФ РАН, 1978.

193. Руб||йо В;JI1, Маслов С. Окисление олефинов.

194. B.JI. Ермолаев, E.H. Бодунов. Е.Б. Свешникова, Т.А. Шахвердов. Безызлучательный перенос энергии электронного возбуждения. «Наука», Ленинград, 1977, 311 с.

195. Беляков В.А., Филиппова Т.В. Заседателев С.Ю., Блюмберг Э.А. Хемилюминесценция при окислении непредельных углеводородов // Изв. Ан СССР, Сер.хим. №5, С.1485-1489 (1979).

196. Г.Л.Шарипов, В.П;Казаков, Г.А.Толстиков. Химия и хемилюминесценция 1,2-диоксетанов./ М.-Наука, 1990.-288с.§8Ш::;-Евтеева Н.М. Окисление |3-ионона// Канд.дисс. Москва,ИХФ«РАН, 1982.

197. Евтеева H M, Гагарина А.Б., Эмануэль H M. прою^рыв

198. Kasaikina, О.Т, Kashkay, А.М, Rusina, I.F, Sirota, T.V; Kinetic chemiluminescence study of the antioxidants in crude oils of Apsheron oil wells. Oxid. CommunV.22; N 1; P.80-86.(1999).

199. A.A.Sidorenko, Yu.G.Kryazhev, V.F.Tsepalov, G.P.Gladyshev.// React.Kinetics and Letters. V.6.P.1-6 (1977).

200. Е.Б.Зейналов, В.Ф.Цепалов, Г.П.Гладышев. //Нефтехимия. Т.24. С.548-552 (1984).

201. E.B.Oberton, W.D.Sharp, P.Roberts: Toxicity of Petroleum. In: Basic Environmental Toxicology. Eds. L.G.Cockerham, B.S.Shane. CRC Press, Boca Raton, Ann Arbor, London, Tokyo, 1994.

202. Я.И.Яшин, В.Ю.Рыжнев, А.Я.Яшин, Н.И.Черноусова. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека.М.:-Изд-во «ТрансЛит», 2009. 212 с.

203. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. М.:-Изд-во Элби. 2009. 128 с.

204. Antolivich М., Prenzler P.D., Potsalides Е., McDonald S., and Robards К. Methods for testing antioxidant activity. // Analyst. V.127. P.183-198 (2002).

205. Perez D., Leighton F., Aspee A., Aliaga C., and Lissi E. A. comparison of methods employed to evaluate capabilities. // Biological Res. V.33. P. 1-32 (2000).

206. V.A. Roginsky, V. N. Tashlitzky, V. P. Skulachev. Chain-breaking antioxidant activity of reduced form of mitochondria-targeted quinones, a novel type of geroprotectors//Aging, 1(5), 481-489 (2009).

207. Пузанов С.Ю., Трофимов В.А., Сальникова E.H. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ НА ЛИПИДЫ ТКАНИ ПЕЧЕНИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПЕРИТОНИТЕ // Современные наукоемкие технологии. № 1. С. 46-48 (2006).

208. Георгадзе А.К. и др. Влияние аналога эндогенных опиоидов даларгина на структуру и функцию экзокринной ткани поджелудочной железы при экспериментальном остром панкреатите.// Фармакология и токсикология, №5, с. 101-104,(1985).

209. А.Ф.Карташева Микровезикулы эритроцитов как новая транспортная форма даларгина в лечении острого панкреатита. Канд. дис. Москва, 1994.

210. Шлюзников Б.М., Карелин A.A. Даларгин в профилактике острого послеоперационного панкреатита.// Клиническая хирургия, №11. С.9-12, (1989).

211. Nicolau С. Liposomes and erythrocytes as drug carriers in vivo. //Biochem. Soc., V0I.I6.P. 917-920. (1988)