Инверсионная вольамперометрия корданума тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПРАТОВ И МЕТОДЫ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ. (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Методы определения лекарственных препаратов.

1.2. Электрохимическое поведение и определение лекарственных препаратов.

1.3. Инверсионная вольтамперометрия лекарственных препаратов.

1.4. Формулировка задач исследования.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. АППАРАТУРА И МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСПЕ

РИМЕНТА.

2.1. Приборы, электроды, ячейки.

2.2. Приготовление растворов. Очистка посуды.

2.3. Методика проведения эксперимента.

ГЛАВА 3. ВОПРОСЫ ТЕОРИИ ИНВЕРСИОННОЙ ВОЛЬТАМПЕ РОМЕТРИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.

3.1 Исследование механизма адсорбционных процессов на поверхности стационарных ртутных электродов ограниченного объема. Диффузия ПАОВ - единственная замед ленная стадия.

3.2 О скорости образования адсорбционного слоя на стацио нарных электродах ограниченного объема. Диффузия ПАОВ и собственно адсорбция идут с соизмеримыми скоростями.

3.3 Электровосстановление соединений ртути на поверхнос ти ртутно - пленочного электрода при линейном изменении потенциала.

ГЛАВА 4. ОПЫТНАЯ ПРОВЕРКА ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ЗАКО НОМЕРНОСТЕЙ ИВА - ПОВЕДЕНИЯ КОРДАНУМА НА СТАЦИОНАРНОМ РТУТНО - ПЛЕНОЧНОМ ЭЛЕКТРОДЕ.

4.1. Выбор оптимальных условий количественного опреде ления корданума методом ИВА.

4.1.1 Выбор оптимальных условий формирования аналитического сигнала.

4.1.2. Характер градуировочных графиков в чистых раст ворах и сыворотке крови.

4.1.3. Методики определения корданума в чистых раство pax и сыворотке крови.

4.2. Общие закономерности адсорбции лекарственных препаратов на ртутно-пленочном электроде и методика исследования их адсорбционной активности.

4.3. Результаты исследования изменений плотности заряда и поверхностного натяжения при различных концентра циях корданума.

4.4. Оценка кинетических параметров и обратимости электродного процесса с участием корданума.

4.5. Исследование процесса электровосстановления корданума.

ГЛАВА 5. ФАРМАКОКИНЕТРГЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

КОРДАНУМА. 5Л. Экспериментально полученные фармакокинетические кривые корданума.

5.2. Алгоритм модели и расчета основных параметров фармакокинетики.

5.3. Влияние различных факторов на фармакокинетику корда нума.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ: В последние годы на рынке лекарственных средств появилось значительное число новых кардиопрепаратов, количественное определение которых является актуальной задачей в оценке эффективности лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а болезни сердечнососудистой системы занимают ведущее место среди причин заболеваемости, инвалидности и смертности населения во всем мире. К числу таких препаратов относится и корданум. Его количественное определение является актуальным при оценке эффективности лечения гипертонии, коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, а также острого и хронического инфаркта миокарда.

Методы анализа должны сочетаться с высокой чувствительностью, селективностью, специфичностью, а также правильностью и воспроизводимостью результатов. При этом предварительная обработка пробы не должна носить осложненного характера, и длительность единичного выполнения должна быть минимальной.

Всем этим условиям соответствует современный электрохимический метод инверсионной вольтамперометрии (ИВА), который оказался весьма перспективным при определении лекарственных и токсических веществ, а также их метаболитов в биологических матрицах.

Согласно литературным данным, сведения, связанные с анализом биологических объектов на содержание корданума методом ИВА отсутствуют. Отсутствуют также и сведения об электродных процессах с участием корданума на поверхности электродов.

Данная работа в некоторой степени восполняет этот пробел.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Исследовать электрохимическое поведение корданума, разработать методику его определения в биологических средах с дальнейшим ее использованием для фармакокинетических исследований у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предложить возможный механизм электродного процесса с участием корданума.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

- Впервые установлена способность корданума электрохимически концентрироваться на стационарном ртутно-пленочном электроде с образованием осадка, электрорастворение которого приводит к появлению пика на поляризационной кривой, с параметрами, являющимися качественной и количественной характеристикой определяемого вещества.

- Предложен возможный механизм электродного процесса с участием корданума.

- Определены оптимальные условия количественного определения корданума методом инверсионной вольтамперомегрии, защищенные патентом РФ.

- Впервые методом инверсионной вольтамперометрии проведены фармакокинетические исследования корданума у больных с острым и в период подострого инфаркта миокарда.

- Рассмотрены закономерности адсорбции поверхностно-активных веществ (ПАОВ) на поверхности электрода в условиях линейной диффузии, когда доставка ПАОВ из объема раствора электролита в поверхностный слой и собственно адсорбция ПАОВ протекают с соизмеримыми скоростями; решена краевая задача для скорости образования адсорбированного соединения на поверхности стационарных ртутно-пленочных электродов при условии, что диффузия ПАОВ - единственная замедленная стадия, предложены количественные критерии опытной проверки механизма адсорбции ПАОВ; рассмотрен один из возможных механизмов электровосстановления труднорастворимых адсорбированных соединений ртути с кардиопрепаратом.

- Изучены адсорбционные процессы корданума на ртутно-пленочном электроде, в частности, зависимость поверхностного натяжения, плотности заряда электрода, дифференциальной емкости двойного электрического слоя (ДЭС) от потенциала электрода, найдены значения константы адсорбционного равновесия и свободной энергии процесса адсорбции. На защиту выносятся следующие положения:

1. Условия электрохимического концентрирования корданума на ртутно-пленочном электроде.

2. Возможный механизм участия корданума в электродном процессе с учетом строения, реакционной способности и материала электрода.

3. Методика количественного определения корданума в биологической среде (сыворотке крови).

4. Результаты фармакокинетических исследований корданума: оценка периода полувыведения, объема распределения, константы элиминации и др. у больных в период острого и подострого инфаркта миокарда.

5. Закономерности процесса адсорбции корданума на ртутно-пленочном электроде и образование на поверхности этого электрода адсорбированного труднорастворимого соединения ртути с корданумом. Способы оценки кинетических параметров электродного процесса. 6. Закономерности необратимого процесса электровосстановления труднорастворимых соединений, адсорбированных на поверхности ртутно-пленочного электрода, при линейной развертке потенциала и способы оценки кинетических параметров электрохимической реакции.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

- Определены оптимальные условия количественного определения корданума в водных растворах и биологическом объекте (сыворотке крови) методом инверсионной вольтамперометрии, защищенные патентом РФ.

- Найдены оптимальные условия (объем пробы, объем осадителя, рН раствора) пробоподготовки биологического объекта (сыворотки крови).

- Составлены алгоритмы расчетов основных параметров фармако-кинетики корданума. Получены результаты фармакокинетических исследований корданума у больных в период острого и подострого инфаркта миокарда в зависимости от различных факторов: способа введения, сопутствующих заболеваний, возрастных особенностей.

- Подготовлена программа расчетов на компьютере параметров процесса адсорбции лекарственных соединений, основанная на зависимости величины емкостного тока от потенциала электрода. Получены значения изменения величины поверхностного натяжения, плотности заряда электрода, дифференциальной емкости от потенциала электрода, константы адсорбционного равновесия и величины свободной энергии процесса адсорбции.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Разработанные методики инверсионно-вольтамперометрического определения корданума в водных растворах и биологической среде (сыворотке крови) нашли практическое применение в Томском НИИ кардиологии для фармакокинетических исследований у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа объемом 158 страниц машинописного текста, включая 25 рисунков и 13 таблиц; состоит из введения, 5 глав и выводов по итогам работы. Список литературы содержит 101 библиографическое название работ российских и зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ:

1. Изучено электрохимическое поведение корданума на ртутно-пленочном электроде. Впервые получены поляризационные кривые корданума, пригодные для аналитических целей. Способ аналитического контроля корданума защищен патентом РФ.

2. Установлено влияние различных факторов (рН, потенциал пика, время электролиза, скорость развертки) на потенциал и величину тока накопленных труднорастворимых соединений корданума с ртутью, осажденных при электролизе.

3. Экспериментально подобраны условия осаждения белков и объем пробы для количественного определения корданума. Показано, что для анализа достаточно 0,1 мл пробы. Разработаны методики определения корданума в модельных смесях и сыворотке крови. Проведены фармакокинетические исследования корданума у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Составлены алгоритмы моделей и рассчитаны основные фармакокинетические параметры (период полувыведения, константа элиминации, общий клиренс и т.д.), что позволило подобрать индивидуальные дозы препарата для больных в острый и подострый период инфаркта миокарда.

4. Предложен наиболее вероятный механизм электровосстановления корданума с количественной оценкой числа электронов (z=l), принимающих участие в электрохимической реакции и эффективной константой скорости протекания последней. Показано, что с ростом концентрации ионов водорода (уменьшением рН) величина тока электровосстановления также растет, однако

-тпредшествующая химическая реакция протолитического равновесия отсутствует.

5. Рассмотрены закономерности адсорбции ПАОВ на поверхности электрода в условиях линейной диффузии, когда доставка ПАОВ из объема раствора электролита в поверхностный слой и собственно адсорбция ПАОВ протекают с соизмеримыми скоростями; решена краевая задача для скорости образования адсорбированного соединения на поверхности стационарных ргутно-пленочных электродов при условии, что диффузия ПАОВ-единственная замедленная стадия, предложены количественные критерии опытной проверки механизма адсорбции ПАОВ; рассмотрен один из возможных механизмов электровосстановления труднорастворимых адсорбированных соединений ртути с кардиопрепаратом.

6. Получено уравнение для тока необратимого процесса электровосстановления соединений ртути с кардиопрепаратом при линейной развертке потенциала, рассмотрены его предельные случаи и способы оценки константы скорости электрохимической реакции и коэффициента переноса.

7. Подготовлена программа расчетов на компьютере параметров процесса адсорбции вещества, основанная на зависимости величины емкостного тока от потенциала электрода в переменно-токовом режиме (изменения поверхностного натяжения, плотности заряда поверхности электрода, дифференциальной емкости двойного электрического слоя). Изучена адсорбционная активность корданума на ртутном пленочном электроде. Дана количественная оценка константы

1. Крюкова Т.А., Синякова С.И., Арефьева Г.В. Полярографический анализ. М.: Н-технич. изд-во химич. лит-ры - 1959.- 772 с.

2. Орлов Ю.Е. Применение полярографии в анализе готовых лекарственных форм. В кн.: Матер. П Всес. съезда фармацевтов 1974, Рига. Рига: Зинанте. - 1974. - С. 137-138.

3. Drugs in Feeds / Smallidge Robert L.// J. Assos.Offis. Anal. Chem.-1990.-Vol. 72 №1. - C. 105-107.

4. Behnert J., Kalvoda R. 1st die polarographische voltammetrishe anal yse noch zeitgemab// LaborPraxis.- 1995.-Vol. 19 № 8.- C. 68-70.

5. Important information for readers of high-performanse liguid chroma-Tography literature/ Das Gupta Pramar yashoda, Parasrampuria jagdish // Drug dev and Ind. Pharm.- 1991.- Vol. 17 № 4.- C. 631638.

6. Chromatography of drugs and other tohis compounds // J. Chromatogr. Biomed. Appl.- 1990.- Vol. 531.- C. 1-559.

7. Oznaczane niektorych lekov adrenolitycznych metoda wysokospraw-nej chromatog. Cieczowej // Szumito Halina, Przyborowska Farm.pol. 1989.-Vol. 45- №5.- C. 304-307.

8. High performanse liguid chromatography of timolol and potential degrades on dynamically modified siligale // Mazzo D.J., Snyder P.A. J. Chromatorg.- 1988. - Vol. 438 - № 1 - C. 85-92.

9. Morris R. G., Saccoia N. C., Jones Т. E. Modified liguid chromatographic assay for diltiasem and metabolites in human plasma // J. Lig. Chromatogr. and Relat. Technol. (J. Liguid Chromatog.). -1996.- Vol. 19 №15. - C. 2385 - 2394.

10. Simmons B.R., Stewart J. T. HPLC determination of atenolol in human serum on underivatized silica using solid phase extraction// Anal. Lett.- 1995.-Vol. 28-№ П.-C. 2017 -2026.

11. Amin M., Harrington K., Von Wandruszka R. Determination of steroids in urine by micellar HPLC with detection by sensitized terbium fluorescence // Anal. Chem. 1993,-Vol. 65 - № 17. - C. 2346-2351.

12. Krstulovis A. M., Fouchet M. H., Burke J. N., Gillet G., Durand A. Direct enantiomeric separation of betaxolol samples // J. Chromatogr, 1988.-Vol. 452.-№ 3. - C. 477-483.

13. Shao Gang, Goto Junichi, Nambara Toshio. Separation and deter -Mination of propranalol enantiomers in plasma by hing -performanse liguid chromatographu with fluorescence detection // J. LiguidChromatogr.- 1991.-Vol. 14-№4.-C. 753-763.

14. Rutledge d. R., Garrik C. Determination of metoprolol in serum by Reversed-phase hing-performanse liguid chromatography //

15. J. Chromatogr. Sci. 1989. - Vol. 27- № 9. - C. 561-565.

16. Ctowka F. K., Hermann T. W., Klasura-Gatganska M. Quantitative-мdetermination of diasepam in serum designed for therapeutic drug monitiring // Chem. Anal1993. Vol. 38- № 5. - C.565-570.

17. Veronico M., Rango G., Vetuschi C. Simultaneous assay of atenolol and nifedipine by uv derivative spectrophotometry and gaschroma-tography //Spectrosc.Leff.- 1995.-Vol. 28- № 3.-C. 407-415.

18. Capitan Vallveu L. F., De Orbe I., Valencia M. C., Berzas-Nevado J.J. A solid - phase spectrophtometric method for the determination of sulphathiazjle // Talanta . - 1995.-Vol. 41- № 8.- C. 1327-1333.

19. Solich P., Sedliakova V., Karlicek R. Spectrophotometric determinaTion of cardias glycosides by flow- injection analysis // Anal. Chim. Acta. 1992. - Vol. 269 - № 2. - C. 199-203.

20. Zhu Min, Huang Xuemei. Li Jie, Shen Hanxi. Peroxidase-based spectrophotometric methodes for the determination of ascorbic acid, norepinephrine, dopamine and levodopa // Anal. Chim. Acta.- 1997.- Vol. 357 -№3.-C. 261-267.

21. Kawashima Koichiro . Immunological methods for the determination of beta-blokaters // Eoal Anal Mech. Biol. Syst. Pt. C. Tvetermm beta blokers biol. Mater. - Amsterdam etc. - 1989.- C.225-262.

22. Klinbich J., Aherne G.W. Chahrarborty. Radioimmunoassay of the anti-cancer agent 4-hydroxyandrostene in bodi fluids. // J. Steroid Biochim. 1997.- Vol. 312. - №3. - C.355-360.

23. Emara К. M., АН A. M., Maali N. A.-E. The polagrographic beha -viour of ketoprofen and assay of its capsules using spectrophotomet-тric and voltammetric methods // Talanta. 1994.- Vol. 41- № 5 . - C. 639-645.

24. Polarographic behaviour and determination of oxamniguine in dosage forms : SAC 92 Conf., Reading, sept. 20-26, 1992 / Belal F. // Anal. Proc. 1992. - Vol. 29 - № 8.- C. 367.

25. Trijuegue J., Sanz C., Monleon C., Vicente F. Ac polarographic re -Duction of insulin. // J/ Electroanal. Chem. 1988. - Vol. 251- № 1. -C. 173 - 182.

26. Ramana P. V., Suryanarayan B. S. Electrochemical behavior of some potential antidiabetic // Chem. Actaturs 1991. - Vol. 19.- № 1. - C.27-39.

27. Swelim A., Khodaiz J. A. Electrolytic reactions of organic sulfur compunds. Part I. Electrolitic oxidations. // Jnt. Sulfur chem. 1972 -V. B6- № 3-4.- C. 195-212.

28. Мискиджьян С. П. , Кравченюк JT. П. Полярография лекарствен ных препаратов.- Изд. Вища школа Киев, 1976.

29. Анисимова Л. С., Ивановская Е. А., Слепченко В. Ф. Электрохимический анализ лекарственных препаратов. // ЭМА-94: Тез.4 конф., Москва, 26-28 янв., 1994. ч.1.- М., 1993,- С. 184.

30. Abu Zuhri, Ali Z., Cox J. A. Polarographicbehaviour of 3-(2- thiazo-Lylazo) 2,6 diaminopyridine using DC and differential pulse polarography. // Mikrochim. Acta. - 1989 - V. 2 - № 4-6. - C. 277883

31. Безуглый В. Д. Полярография в химии и технологии полимеров. Л.: Химия 1989,-С. 212-231.

32. Будников Г. К., Каргина О. Ю. Вольтамперометрическое поведение папаверина. //Ж. аналит. химии 1986.- т.41. - № 4.1. С. 732-738.

33. Супин Г.С. , Будников Г. К. Использование накопления для повышения чувствительности определения органических веществ методом вольтамперной осциллографической полярографии. //Ж. аналит. химии 1973.- т. 28.- № 8. - С. 1459-1464.

34. Шкорбатова Т. Л., Сирак JI. Д., Белоус П.П., Луценко Ф.А., Кочкин Д. А. Определение малых концентраций триалкилзаме-щенных оловоорганических соединений полярографическим методом.// Ж. общ. химии- 1978.- т. 48.- № 6.- С. 1385-1389.

35. Скворцов Н. П., Водзинский Ю. В., Тюрин Ю.М., Коршунов И.А Исследование адсорбции абиетиновой кислоты на электродах из углеродного материала. //Электрохимия 1973. - т. 9 - № 61. С. 821-824

36. Левина Г. Д. Исследование адсорбции и окисления органических веществ как основа разработки электрохимического метода их определения в природных и сточных водах.: Автореф. дис. канд. хим. наук.- М., 1980.- С.22.

37. Kir S., Onar A. N., Temizer A. Adsorptive stripping voltammetric determination of midosalam as method for guality controll // Anal.Chim. acta 1990. Vol. 115.- № 6. - C. 873-874.

38. Altinoz Satide , Temizer A., Bersac S. Determination of ceftriaxone in biological material by differential pulse adsorptive stripping volt ammetry. // Analyst. - 1990. - Vol. 115.- № 6. - C. 873-874.

39. Barek J., Civisona D. The polarographic and voltammetric determi -nation of 2,6-dichloro 4 -nitro - 2 - acetylamino - 4- diethylamino-azobenzene. II Collect. Czechosl. Chem. Commun. - 1990. -Vol. 55.-№ 2,- C. 379-390.

40. Иванова Т.Е., Пнев В.В., Адушкина И.О. Инверсионная вольт-амперометрия сульфаниловой кислоты на серебрянном электро -де. Тюменск. индустр. Ин-т. Тюмень. 1990. 22с. - Библиогр.:7 назв. Рус,- Деп. В ОНИИТЭХИМ г. Черкессы 05.06.90, № 421-ХП90.

41. El. Jammal A., Vire J.-C., Patriarche G. J. //New J. Chim. 1990. -Vol.14. - № 8-9.- C. 641-649. - Фр., рез. англ.

42. Sankar S., Reddoy S. J. Voltammetric behaviour of nifidipine // Indian J. Chem. A.- 1990. Vol. 29 - № 9. - C. 861-863.

43. Birke R. L., Gosser D., Huang Qingdong . The role of the axial liga-nd in vitamin В12 elektrochemistry . // Pittsburgh Conf. And Expo. Anal. Chem. And Appl. Spectrosc., New York, N. Y., March 5-9, 1990: Abstr.Pap.-New York- 1990.- C. 288.

44. Dogrukol D., Tungel M. Electrochemical behaviours and determination of cytarabine . // J. Heyrovsky Centennial Congr. Polarogr. Or -gan. Jointly 41st Meet. Int. Soc. Electrochem., Prague, Aug. 20-25, 1990: Proc. 1. Aug. 20-21. Praha., 1990.- C.31.

45. Шевченко И.Т., Городинский В.И. Полярография в медицине и биологии. К., Госкомиздат УССР, 1964.

46. Виноградова E. H., Галлай 3.A., Финогенова З.М. Методы полярографического и амперометрического анализа. Изд. Моск. уни верситета, 1963. - 255 с.

47. Kang Tian-fang, Shen Guo-li, Yu Ru-gin. Voltammetric determinanation of uric acid in the presence of ascorbates using overoxidized polypyrrole film coated glassy carbon electrodes.// Chem. Res. Chin. Univ.- 1997,- Vol. 13. № 3. - C. 207-215.

48. Litong J., Ning В., Jiannong Y. Cathodic stripping voltammetric determination of anti-cancer medicine nitrocaphanum at Nation modified electrode.// Mikrochim. Acta. 1991.- Vol. 1.- № 3-4. -C. 115-120.

49. Xu Zhijing, Shi Qingzhou, Lu Rongshan // Ханчжоу дасюэ сюэбао. Цзыжань кэсюэбань-J. Hangzhou Univ. Natur. Sci. Ed.- 1990.-Vol. 17. № 4.- C. 437-442. -кит.; рез. англ., РЖХ 4Г2739.

50. Ciszewski A., Wang J. Determination of thiamine by cathodes stripping voltammetry.//Analyst.-1992.-Vol.- 117,-№6.- C. 985-988.

51. Zapardiel A., Perez J.A., Bermejo E., Hernandez L. Determination of lorazepam in human urine by adsorptive stripping voltammetry. //Microchem. J. 1990,-Vol.41- № 1.-С 10-21.

52. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М: Медицина, 1985.- 464 с.

53. Stubauer G., Obendorf D. Determination of trace levels of niguldi-3ine in urine and blood by adsorptive stripping voltammetry at the hanging mercury drop electrode. // Analyst. 1996.-Vol. 121.- № 3.-C. 351-356.

54. Брайнина X.3., Ройзенблат E. M. Концентрирование веществ в полярографическом анализе. Сообщение 5. Чувствительность определения анионов. //Ж. аналит. химии. 1964. - т 19. -№ 12. С. 1442-1448.

55. Forsman U., Cathodic stripping voltammetry of penicillamine in the absence and presence ofcurpic ions. // J. Electroanal. Chem.- 1980.-Vol.lll № 2-3. -C. 325-335.

56. Jin Wenrui, Zhao Xin, Du Qiuli, Wang Funing, Gao Zuguan. Cathodie stripping voltammetry of cytosine 3- monophosphate. // Anal. Lett.- 1992,- Vol. 25.- № 12.- C. 2209-2223.

57. Arranz A., De Betono S.F., Moreda J. M., Cid A. Cathodis stripping voltammetrie determination of dixazosin in urine and pharmaceutical tablets using carbon paste electrodes. // Analyst.- 1997.- Vol. 122.8,- C. 849-854.

58. Le Gall A.G., Van den Berg C.M. Cathodic stripping voltammetri of glutathione in natural waters. // Analyst. 1993. - Vol.l 18. -№ 11.- C. 1411-1415.

59. Ren M. Adsorptive stripping voltammetry of antiasthatic drug. // J. heyrovsky Centennial Congr. Polarogr. Organ. Jointly 41 stMett. Int. Soc. Electrochem., Prague, Aug. 20-25, 1990: Proc.l. Aug. 20-21,-Praha., 1990. Tu-122.

60. Tamer A. Adsorptive stripping voltammetry determination of ofloxacin.//Anal. Chim. Asta.- 1990.-Vol. 231.-№ 1.- C. 129-131.

61. Rofi R. D., Aldoma G.E. Detection and identification by capillary GC-FID and GC-MS of beta-blocking agents. // J. Hing Resolut. Chromatogr.- 1988.- Vol.12.- № 6.- C. 428-430.

62. Delbeke F. Т., Debackere M. Qualitive gas chromatographic beta-blockers in urine after solid-phase extraction using columns.// J. Chromatogr-Biomed. 1988.- Vol.426.- № 1. - C. 194-201.

63. Trivedi В. M., Gohel M. Fluorometric determination of proprana-lol. // J. Pharm. Sci. 1986.-Vol.48.-№ 5. - C. 142-143.

64. Bogavas M. R., Nikols K.A. Coulumetric determination of prop-ranalol. // J. Serb. Chem. Soc.- 1995.- Vol.60. № 3,- C. 257-260.

65. Добош Д. Электрохимические константы. — М.: Мир, 1980. -С.365.

66. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонсон К. Справочник биохимика. Из-во. Москва.- Мир,- 1991.- С. 464-466.

67. Гейровский Я., КутаЯ. Основы полярографии. -М.: Мир, 1965. С. 452-490.

68. Майрановский С.Г. Каталитические и кинетические волны в полярографии. М.: Наука, 1966. - 288 с.

69. Ивановская Е.А., Анисимова JI.C. // Ж. аналит.химии. 1992.т. 47.-№9.-С. 16-17.

70. Дамаскин Б.Б., Петрий О.А., Батраков В.В. Адсорбция органических соединений на электродах. М.: Наука, 1968.- 333 с.

71. Карбаинов Ю.А., Карбаинова С.Н., Мамаева В.А. // Известия Вузов. Химия и химическая технология.- 1997.- т. 40.- С. 29.

72. Карбаинов Ю.А. Теоретическая электрохимия. Электродные Процессы с химическими реакциями первого порядка на ртутных электродах ограниченного объема. Томск.: Изд-во Томского политехнического университета, 1993.-91 с.

73. Органическая электрохимия: В двух книгах. Под. ред. В.А. Петросяна и Л.Г. Феоктистова. - М.; Химия, 1988. - 1024 с.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.; Медицина, 1985,- 624 с.

75. Южаков С.Д., Глушков Р.Г., Машковский М.Д. Зависимость Между структурой и действием бета адреноблокаторов.// Хим.-фарм.журнал. - 1995. - т. 25.- № 5. - С. 21-27.

76. Южаков С.Д. Актуальные проблемы поиска и создания бета-адреноблокаторов. // Хим.- фарм. журнал. 1995.- т 29, № 2. -С. 3-5.

77. Гринзайд Е. Л., Зильберштейн Х.И., Надеждина Л.С., Юфа Б.Я.

78. О термине и способах оценки предела обнаружения в различных методах. //Ж. аналит. химии. 1977. т. 32 .- № 11. - С. 2106-2112.

79. Брайнина Х.З. , Нейман Е.Я. Твердофазные реакции в электроаналитической химии. М.: Химия, 1982. - 264 с.

80. Скуг Д., Уост Д. Основы аналитической химии. Т. 1.- М.: Мир, 1979.-С. 258-350.

81. Захарова Э.А. Практикум по методу инверсионной вольтампе-рометрии на ртутных электродах. -Томск.: Изд-во Томского политехнического университета, 1980. С.51.

82. Томилов А.П., Фектистов Л.Г. Электрохимия органических соединений. М.: Мир, 1976. -720 с.

83. Карбаинов Ю.А., Обливанцев Ю.Н. Учебное пособие . Томск.-Изд-во ТПУ, 1996. 67 с.

84. Ройзенблат Е. М. Определение микроколичеств анионов методом пленочной полярографии с накоплением.- Дисс. канд.хим. наук.- Донецк, 1964. 124 с.

85. Каплин А. А. , Стромберг А.г., Пикула Н.П. Применение метода полярографии с накоплением (ИВА) в анализе микро и макрообъектов (обзор).// Заводская лаборатория.- 1977.- № 4. -С. 385-404.

86. Брайнина Х.З. Инверсионная вольтамперометрия твердых фаз. -М.: Химия, 1972,- 192с.

87. Стромберг А.г., Семченко Д.П. Физическая химия. М.; Высшая школа, 1973.-477 с.-J5G

88. Нейман Е.Я., Каплан Б.Я. Рекомендации по метрологической оценке результатов определений. // Ж. аналит. химии 1978.-т.ЗЗ.- № 3 - С.607-608.

89. Городовых В.Е. Некоторые вопросы теории необратимых анодных пиков. В кн.: Успехи полярографии с накоплением.: тез. докл. всес. конф., Томск. Ун-та, 1973. — С.29-31.

90. Терхааг Б., Рихтер К., Риттер Г. Фармакокинетика кордания.//Ж. кардиология.- 1987.- т 5. С. 44-45.

91. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно- сосудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996.-423 с.

92. Белоусов О.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум, 1993. С. 233.

93. Майрановский С. Г., Страдынь Я.П., БезуглыйВ.Д. Полярография в органической химии.- JL, Химия, 1975.- 352 с.

94. Кабанов Б.Н. Электрохимия металлов и адсорбция. М.: Наука, 1966,- 220 с.

95. Дамаскин Б.Б, Петрий О.А. Практикум по электрохимии. -М.: Высшая школа, 1991.- 288 с.

96. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ, ОТРАЖАЮЩИХ СОДЕРЖАНИЕ1. ДИССЕРТАЦИИ

97. Ю.В. Синегубова (Боблева), ЕА. Ивановская, Р.С. Карпов, ЮА Карбаинов. Инверсионный вольтамперометрический способ определения корданума (талиналола).// Патент Р.Ф. № 98108742/28(009681)

98. ЮА. Карбаинов, Е.А. Ивановская, Ю.В. Боблева. Электровосстановление соединений ртути на поверхности ртутного пленочного электрода при линейном изменении потенциала. // Деп. в ВИНИТИ 18.06.98г., №1843-В96.

99. Ю.А. Карбаинов, Е.А. Ивановская, Ю.В. Боблева. Закономерности обратимого процесса электровосстановления ртути с последующей химической реакцией образования на поверхности электрода труднорастворимого соединения.// Деп. в ВИНИТИ 18.06.98г., №1844-В98.

100. Ю.В. Боблева, Т.Р. Карпова, В.В. Рябов, Е.А. Ивановская. Фармакокинетические исследования корданума при его болюсном введении больным с острым инфарктом миокарда.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. т. 127, приложение 1. С. 48-49.

101. Е.А. Ивановская, Ю.В. Боблева, И.В. Луста, Р.С. Карпов. Определение корданума (талиналола) в биологических средах. //Ж.аналитич. химии. 1999. 54, №11, С. 1198-1199.sSlJ

102. Ю.В. Боблева, E.A. Ивановская, Ю.А. Карбаинов. Количественное определение корданума. // Электрохимические методы анализа. Тезисы V Всероссийской конференции с участием стран СНГ 6-8 декабря 1999 г., Москва: Изд. ОНТИ ГЕОХИ РАН. 1999. С. 17.

103. Ю.В. Боблева, В.В. Рябов, Т.Р. Карпова, Е.А. Ивановская.

104. Фармакокинетические параметры корданума-50 и корданума-100 у больных инфарктом миокарда.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. т. 129, приложение 1. С.26-27.