Использование гидрофобных производных борной кислоты для связывания и ионометрического определения полигидроксисоединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. Связывание и мембранный транспорт гндроксил содержащих органических соединений производными фенилборной кислоты.

1.1. Полигидроксисоединения (углеводы, нуклеотиды).

1.2. Катехоламины.

ГЛАВА II. Методы определения и выделения полигидроксисоединений.

II. 1. Электрохимические методы.

И. 1.1. Потенциометрия.

II. 1.2. Вольтамперометрические методы.

П.2. Спектроскопические методы.

II.3. Хроматографические методы.

П.4. Разделение и выделение катехоламинов и фенолокислот.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА III. Реагенты, растворы, аппаратура и техника эксперимента.

III. 1. Реагенты и растворы.

III.2. Аппаратура и техника эксперимента.

Ш.2.1. Транспорт ионов через жидкую мембрану.

Ш.2.2. Экстракция.

III.2.3. Определение констант кислотности производных фенилборной кислоты кулонометрическим методом.

Ш.2.4. Флуориметрические измерения.

Ш.2.5. Приготовление мембран и конструкция ионоселективных электродов.

Ш.2.6. Измерение электродного потенциала.

III.2.7. Фотометрические определение добутамина с нитритом натрия.

ГЛАВА IV. Фенилборные кислоты.

IV. 1. Свойства свободных реагентов.

IV. 1.1. Кислотность.

1У.2Л. Липофильность.

IV.2. Выделение и определение катехоламинов.

ГУ.2Л. Экстракция.

1У.2ЛЛ. Флуоресцентные свойства 3-(4-толилазо)фенилборной кислоты.

IV.2.2. Мембранный транспорт.

ГУ.2.3. Ионселективные электроды.

IV.2.3.1 Лотенциометрический отклик пластифицированных о-НФОЭ мембран по отношению к катехоламинам.

IV2.3.2. Влияние природы пластификатора и активного компонента.

IV.2.3.3. Влияние содержания активного компонента мембраны.

IV.2.3.4. Снижение предела обнаружения добутамин-селективного электрода.

IV.2.3.5. Электроды малого размера.

IV.3. Определение гидроксикарбоновых кислот.

IV.3.1. Ионселективные электроды на дигидроксикислоты.

IV.3.1.1. Потенциометрический отклик.

IV.3.1.2. Использование в качестве ЭАК мембран ассоциатов фенилборных кислот с гидрофобными катионами.

IV.3.2. Ионселективные электроды на салицилат.

ГЛАВА V. Комплексы борной кислоты с гидроксамовыми кислотами.

V. 1. Получение и свойства.

V.2. Ионселективные электроды на добутамин.

V.2.I. Потенциометрический отклик.

V.2.2. Влияние рН.

V.2.3. Селективность.

ГЛАВА VI. Практическое применение разработанных ионселективных электродов.

VIЛ. Прямое потенциометрическое определение катехоламинов в растворах сравнения.

VI.2. Определение добутамина в плазме крови.

VI.3. Определение катехоламинов в моче.

VI.4. Определение кофейной кислоты в лекарственном препарате "Иммунал".

VI.5. Определение салициловой кислоты в мази.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. Связывание и определение гидроксилсодержащих органических соединений - биологически активных веществ и фармацевтических препаратов (катехоламины, фенолокислоты) - представляет большой интерес для клинического анализа и биотехнологии. Так, катехоламины, в том числе синтетические, например, добутамин, широко применяющийся в качестве кардиотонического средства, необходимо тщательно контролировать в диагностических и лечебных целях. Наряду с катехоламинами привлекают внимание и фенолокислоты, повсеместно встречающиеся в природе и использующиеся в медицине как антимутагены, анти оксид анты, антиканцерогены. Среди многообразия существующих методов определения органических соединений ионометрия занимает достойное место, благодаря экспрессности, широкому интервалу определяемых содержаний, простоте и низкой стоимости аппаратуры. Однако полигидроксисоединения не просто определить ионометрически - нужны специальные реагенты, эффективно экстрагирующие и транспортирующие эти гидрофильные соединения через липофильные фазы. В этом отношении привлекательны такие гидрофобные реагенты, как фенилборная кислота и ее производные.

Гидроксилсодержащие органические соединения образуют устойчивые комплексы с производными борной кислоты, причем в мягких условиях, быстро и обратимо. Отметим, что при использовании данных реагентов в качестве переносчиков и экстрагентов катехоламинов не требуется введения дополнительных противоионов, что повышает селективность выделения. Удачное сочетание кислотности, липофильности, экстракционных и ионофорных свойств позволяет рассчитывать на эффективность арилборных кислот в качестве электродноактивных соединений мембран ионселективных электродов. Эти электроды уникальны, поскольку в основе их функционирования лежит образование ковалентных связей с потенциалопределяющим ионом, что не характерно для ИСЭ на органические ионы, для которых известен лишь отклик, основанный на ионной ассоциации и взаимодействиях "гость - хозяин".

Наряду с арилборными кислотами в качестве новых электродноактивных соединений мембран на полигидроксисоединения интересен другой класс борсодержащих реагентов - эфиры борной кислоты с гидроксамовыми кислотами.

Цель работы состояла в систематическом изучении кислотности, липофильности, экстракционных и ионофорных свойств замещенных фенилборных кислот; изучении возможности использования гидрофобных производных борной кислоты в мембранах ИСЭ для определения полигидроксисоединений различной природы; исследовании закономерностей потенциометрического отклика мембран в зависимости от природы реагента, субстрата, мембранного растворителя. Конечная цель - создание ионоселективных электродов для экспрессного и простого определения катехоламинов и фенолокислот.

Научная новизна работы. Определены характеристики кислотности и гидрофобности ряда производных фенилборной кислоты. Исследован транспорт и экстракция катехоламинов данными реагентами; показано, что ряды эффективности экстракции и мембранного транспорта различны. Образование комплексов арилборная кислота - добутамин подтверждено при помощи спектроскопии ЯМР. Найдены реагенты, обладающие оптимальным сочетанием экстракционных и ионофорных свойств по отношению к катехоламинам.

Замещенные фенилборные кислоты использованы в качестве активных компонентов ИСЭ на полигидроксисоединения. Исследованы электрохимические свойства поливинилхлоридных мембранных электродов на основе арилборных кислот в растворах катехоламинов. Оптимизированы мембранные композиции (содержание основных компонентов, природа электродноактивного соединения, пластификатора и ионогенной добавки).

При разработке селективных электродов на катехоламины предложено использовать принципиально новый класс переносчиков, производных борной кислоты - комплексы с гидроксамовыми кислотами - что существенно расширяет круг реагентов на полигидроксисоединения.

Показана возможность определения фенолокислот при помощи ИСЭ на основе замещенных фенилборных кислот с липофильной добавкой.

Оптимизированы соответствующие мембранные композиции (природа электродноактивного компонента, пластификатора и ионогенной добавки).

Практическая значимость работы. Предложены ИСЭ для определения биогенных катехоламинов, лекарственного препарата добутамина, кофейной и салициловой кислот. Электроды отличаются простотой конструкции, малым временем отклика, удовлетворительной селективностью и стабильностью потенциометрического отклика. Пластифицированные диэтилсебацинатом ИСЭ на основе 3-(4-толилазо)фенилборной (ст,п = 5х 10~6 М) и 3,5-динитро-4-толилборной кислот (ст;п = 4x10"6 М) использованы для ионометрического определения добутамина в плазме крови в сочетании с предварительным экстракционным отделением мешающих компонентов; исходя из данных по эффективности экстракции, в качестве экстрагента использована 3,5-динитро-4-толилборная кислота. Для определения катехоламинов в моче применено экстракционное концентрирование с последующим ионометрическим определением в реэкстракте. Электроды на основе ассоциатов 3-(4-толилазо)фенилборной кислоты с тетрагексилэтилендиамином использованы для ионометрического определения кофейной и салициловой кислот в лекарственных препаратах

На защиту выносятся:

Данные о кислотности, гидрофобности, экстракционных и ионофорных свойствах ряда производных фенилборной кислоты; о влиянии структуры реагента на эффективность взаимодействия с катехо л аминами.

Результаты исследования основных электродных характеристик и селективности пластифицированных мембран на основе замещенных фенилборных кислот по отношению к катехоламинам в зависимости от мембранной композиции.

Совокупность данных о потенциометрическом отклике мембран на основе производных фенилборной кислоты в растворах фенолокислот; о влиянии мембранной композиции на электрохимические параметры.

Результаты изучения электрохимических параметров функционирования обратимых к добутамину мембран на основе комплексов борной кислоты с гидроксамовыми кислотами.

Аналитическое применение предложенных ИСЭ для

- определения добутамина и дофамина в плазме крови и моче

- определения кофейной и салициловой кислот в лекарственных препаратах.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав экспериментальной части, выводов, списка литературных источников (163 наименования). Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 33 таблицы и 38 рисунков.

Выводы

1. Исследованы кислотность, гидрофобность, экстракционные и ионофорные свойства 4-октилоксифенил-, 3-нитрофенил-, 3,5-динитро-4-толил- и 3-(4-толилазо)фенилборных кислот (ОФБК, НФБК, ДНТБК и ТАФБК, соответственно). Показано, что арилборные кислоты переносят катехоламины через хлороформную мембрану: скорость транспорта добутамина возрастает в ряду: ДНТБК < НФБК ~ ТАФБК « ОФБК. Реагенты экстрагируют катехоламины из воды в хлороформ; наибольшая степень извлечения (>99%) достигается в случае ДНТБК, равновесие устанавливается за 5 мин. Соотношение компонентов в экстрагирующихся комплексах добутамина составляет 1:1 для всех реагентов.

2. Замещенные фенилборные кислоты предложено использовать в качестве электродноактивных компонентов мембран ИСЭ на полигидроксисоединения. Электроды демонстрируют хорошие эксплутационные характеристики в растворах катехоламинов и фенолокислот; лучшие электрохимические свойства проявляют мембраны, содержащие 5% активного компонента. Данные ИСЭ уникальны, так как в основе их функционирования лежит образование ковалентных связей с потенциалопределяющим ионом, что улучшает селективность определения по сравнению с использованием ионообменников и комплексов "гость-хозяин".

3. Установлено, что функционирование катехоламин-селективных электродов зависит от структуры арилборной кислоты; характеристики мембран улучшаются с увеличением кислотности и гидрофобности реагента. Электрод на основе ДНТБК обратим в растворах добутамина (8=55+2 мВ/ра) в диапазоне содержаний хЮ"2 М, Сц^п - 4.0х10~б М; рН-диапазон функционирования 3.0-7.5. В растворах менее липофильных аналогов добутамина электрохимические характеристики мембран ухудшаются с уменьшением гидрофобности в ряду добутамин > дофамин > адреналин > норадреналин.

4. Разработаны мембранные электроды на основе арилборных кислот с липофильной добавкой, чувствительный к анионам фенолокислот; отклик датчиков увеличивается в ряду салициловая > кофейная > галловая > гомопротокатеховая. Предложенный ИСЭ на основе ТАФБК характеризуется негофмейстерской селективностью к салицилату, ионометрическое определение которого возможно даже в присутствии более липофильных анионов.

5. Показана возможность использования активных компонентов нового типа -гидрофобных соединений гидроксамовых кислот и борной кислоты. Это существенно расширяет выбор реагентов для ионометрического определения полигидроксисоединений.

6. Разработанные ИСЭ на основе ТАФБК и ДНТБК использованы для определения катехоламинов и фенолокислот. Методом «введено-найдено» оценены метрологические характеристики прямого потенциометрического определения, показано отсутствие систематической погрешности. Предложенные ИСЭ применены для ионометрического определения катехоламинов в плазме крови после предварительного экстракционного отделения от мешающих компонентов. ИСЭ на основе ассоциата ТАФБК с тетрагексилэтилендиамином использован для ионометрического определения салициловой кислоты в салициловой мази и кофейной кислоты в лекарственном препарате "Иммунал".

1. Е.М. Шварц. Взаимодействие борной кислоты со спиртами и оксикислотами. Рига: Зинатне. 1990. 414 с.

2. Lambert J.L., Paustelis J.V., Bruckdorfen R.A. /З-Diketones, reagents for the determination of borate in water. // Anal. Chem. 1978. V. 50. № 6. P. 820-822.

3. Shinbo T., Nishimura K., Yamaguchi T., Siguire M. Uphill transport of monosaccharides on organic liquid membrane. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1986. V. 4. P. 349-352.

4. Morin G.T., Hughes M.P., Paugam M-F., Smith B.D. Transport of glycosides through liquid organic membranes mediated by reversible boronate formation is a diffusion-controlled process. //J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 8895-8901.

5. Grotjohn B.F., Czarnic A.W. Selective transport of ribonucleosides through liquid membrane. // Tetrahedr. Lett. 1989. V. 30. P. 2325-2328.

6. Norrild J.Chr., Eggert H. Boronic acids as fructose sensors. Structure determination of the complexes involved using lJCc coupling constants. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1996. P. 2583-2588.

7. Randel L.A., Chow T.K-F., King C.J. Ion-pair extraction of multi-OH compounds by complexation with organobaronate. // Solv. Ext., Ion Exc. 1994. V. 12. P. 765-778.

8. Morin G.T., Paugam M-F., Hughes M.P., Smith B.D. Boronic acids mediate glycoside transport through a liquid organic membrane via reversible formation of trigonal boronate esters. // J. Org. Chem. 1994. V. 59. P. 2724-2728.

9. Westmark P.R., Gardiner S.J., Smith B.D. Selective monosaccharide transport through lipid bilayers using boronic acid carriers. // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 11093-11100.

10. Westmark P.R., Smith B.D. Boronic acids facilitate the transport of ribonucleosides through lipid bilayers. // J. Pharm. Sciences. 1996. V. 85. P. 266269.

11. London R.E., Gabel S.A. Fluorine-19 NMR studies of fluorobenzeneboronic acids. 1. Interaction kinetics with biologically significant ligands. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 2562-2569.

12. Riggs J.A., Hossler K.A., Smith B.D., Karpa M.J., Griffin G., Duggan P.J. Nucleotide carrier mixture with transport selectivity for ribonucleoside-5'-phosphates. // Tetrahedr. Lett. 1996. V. 37. P. 6303-6306.

13. Mohler L.K., Czarnic A.W. Ribonucleoside membrane transport by a new class of synthetic carrier. //J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. P. 2998-2999.

14. Takeuchi M., Koumoto K., Goto M., Shinkai S. Efficient glucoside extraction mediated by a boronic acid with an intramolecular quaternary ammonium ion. // Tetrahedr. 1996. V. 52. P. 12931-12940.

15. Imada T., Kijima H., Takeuchi M., Shinkai S. Discrimination between glucose-1-phosphate and glucose-6-phosphate with a boronic-acid-appended metalloporphyrin. // Tetrahedr. Lett. 1995. V. 36. P. 2093-2096.

16. Arimori S., Takeuchi M., Shinkai S. Sugar-sensing by chiral orientation of dimeric boronic-acid-appended porphyrins which show selectivity for glucose and xylose. // Chem. Lett. 1996. No. 1. P. 77-78.

17. Deng G., James T.D., Shinkai S. Allosteric interaction of metal ions with saccharides in a crowned diboronic acid. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 45674572.

18. Norrild J.Chr., Eggert H. Evidence for mono- and bisdentate boronate complexes of glucose in the furanose form. Application of lJc.c coupling constants as a structural probe. // J. Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 1479-1484.

19. Eggert H., Frederiksen J., Morin C., Norrild J.Chr. A new glucose-selective fluorescent bisboronic acid. First report of a strong a-furanose complexation in aqueous solution at physiological pH. // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 3846-3852.

20. Takeuchi M., Mizuno T., Shinkai S., Shikarami S., Itoh T. Chirality sensing of saccharides using a boronic acid-appended chiral ferrocene derivative. // Tetrahedr.: Asymmetry. 2000. V. 11. P. 3311-3322.

21. Riggs J.A., Litchfield R.K., Smith B.D. Molecular recognition and membrane transport with mixed-ligand borates. // J. Chem. Soc. 1996. V. 61. P. 1148-1150.

22. Koyama T., Terauchi K. Synthesis and application of boronic acid-immobilized porous polymer particles: a novel packing for high-performance liquid affinity chromatography. // J. Crhomatogr. 1996. V. 679. P. 31-40.

23. Liebich H.M., Xu G., Di Stefano C., Lehmann R. Capillary electrophoresis of urinary normal and modified nucleosides of cancer patients. // J. Chromatogr. A. 1998. V. 793. P.341-347.

24. Cabell L.A., Monahan M.-K., Anslyn E.V. A competition Assay for determining glucose-6-phosphate concentration with a tris-boronic acid receptor. // Tetrahedr. Lett. 1999. V. 40. P. 7753-7756.

25. James T.D., Sandanayake K.R.A.S., Shinkai S. Saccharide sensing with molecular receptors based on borinic acid. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. V. 35. P. 1910-1922.

26. James T.D., Linnane P., Shinkai S. Fluorescent saccharide receptors: a sweet solution to the design, assembly and evaluation of boronic acid derived PET sensors. // Chem. Commun. 1996. P. 281-288.

27. Appleton B., Gibson T.D. detection of total sugar concentration using photoinduced electron transfer materials: development of operationally stable, reusable optical sensors. // Sensors and actuators B. 2000. V. 65. P. 302-304.

28. Kikuchi A., Suzuki K., Okabayachi O., Hoshino H., Kataoka K., Sakurai Y., Okano T. Glucose-sensing electrode coated with polymer complex gel containing phenylboronic acid. // Anal. Chem. 1996. V. 68. P. 823-828.

29. Ori A., Shinkai S. Electrochemical detection of saccharides by the redox cycle of a chiral ferrocenylboronic acid derivative: a novel method for sugar sensing. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. P. 1771-1772.

30. Paugam M-F., Valencia L.S., Boggess B., Smith B.D. Selective dopamine transport using a crown boronic acid. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 1120311204.

31. Paugam M-F., Bien J.T., Smith B.D., Chrisstoffels L.A.J., Jong F., Reinhoudt D.N. Facilitated catecholamines transport through bulk and polymer-supported liquid membranes. // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 9820-9825.

32. Odashima K., Yagi K., Tohda K., Umezawa Y. Potentiometrie Discrimination of Ogranic Amines by a Liquid Membrane Electrode Based on a Lipophilic Hexaester of Calix6.arene. //Anal. Chem. 1993. V. 65. 1074-1083.

33. Odashima K., Yagi K., Tohda K., Umezawa Y. Dopamine-Selective Response in Membrane potential by Homooxacalix3.arene Tri ether Host Incorporated in PVC Liquid Memebrane. // Bioorganic&Medicinal Chem. Letters. 1999. V. 9. 2375-2378.

34. Lunsford S.K., Ma Y.L., Galal A., Striley C., Zimmer H., Mark H.B. // Electroanalysis. 1995. V. 7. P. 420-424.

35. Lunsford S.K., Zimmer H., Mark H.B. The determination of catechols in the presence of ascorbic acid and uric acid by flow injection analysis employing a Potentiometrie dibenzo-18-crown-6 electrode detector. // Anal. Lett. 1994. V. 27. P. 2141-2151.

36. L.Rover Junior, J.C.B. Fernandes, G. de Oliveira Neto, L.T. Kubota. Development of a new FIA-potentiometric sensor for dopamine based on EVA-copper(II) ions. // J. Electroanal. Chem. 2000. V. 481. 34-41.

37. Budantsev A.Y. Biosensor for catecholamines with immobilized monoamine oxidase in tissue sections. // Anal. Chim. Acta. 1991. V. 249. P. 71-76.

38. Hawley M.D., Tatawawadi S.V., Piekarski S., Adams R.N. Electrochemical studies of the oxidation pathways of catecholamines. // J. Am. Chem. Soc. 1967. V. 89. P. 447.

39. Krstulovic A.A. Quantitative Analysis of Catecholamines and Related Compounds. Chichester: Ellis Horwood. 1986. P. 46-80.

40. Wang J., Chen S.P., Lin M.S. Use of different electropolimerization conditions for controlling the size-exclusion selectivity at polyaniline, polypyrrole and polyphenol films. //J. Electroanal. Chem. 1989. V. 273. P. 231-242.

41. Zhang H., Lunsford S.K., Marawi I., Rubinonson J.F., Mark H.B. Optimization of preparation of poly(3-methylthiophene)-modified Pt microelectrodes for detection of catecholamines. // J. Electroanal. Chem. 1997. V. 424. No. 1-2. P. 101-111.

42. L.-J. Yang, Peng T.Z., Yang F. Polymeric bilayer modified microelectrodes for in-vivo determination of neurotransmitter dopamine. // Chin. J. Cnem. 2000. V. 18. No. 5. P. 710-714.

43. Zen J.M., Chen I.L. Voltammetric determination of dopamine in the presence of ascorbic acid at a chemically modified electrode. // Electroanalysis. 1997. V. 9. No. 7. P. 537-540.

44. Zen J.-M., Chen P.-J. A Selective Voltammetric Method for Uric Acid and Dopamine Detection Using Clay-Modified Electrode. // Anal. Chem. 1997. V. 69. P. 5087-5093.

45. Downard A.J., Roddick A.D., Bond A.M. Covalent modification of carbon electrodes for voltammetric differentiation of dopamine and ascorbic acid. // Anal. Chim. Acta. 1995. V. 317. P. 303-310.

46. Erdogdu G., Ekinci E., Karagoxler A.E. Preparation and electrochemical behavior of dopamine-selective polymeric membrane. // Polym. Bull. 2000. V. 44. No. 2. P. 195-201.

47. Zhang H.-M., И N.-Q., Zhu Z. Electrocatalytic response of dpoamin at a DL-homocysteine self-assembled gold electrode. // Microchim. J. 2000. V. 64. No. 3. P. 277-282.

48. Cai С.-Х., Xue K.-H. Studies on the electrochemistry of dopamine at a pyrocatechol sulfonephthalein modified glassy carbon electrode. // Chem. Res. Chin. Univ. 2000. V. 16. No. 1. P. 42-48.

49. Yu A.-M., Sun D.-M., Chen H.-Y. Electrochemical determination of dopamine in the presence of high concentration of ascorbic acid at a poly(indole-3-acetic acid) coated electrode. // Anal. Lett. 1997. V. 30. No. 9. P. 1643-1652.

50. Berzas J.J., Lemus J.M., Buitrago P. Stopped-flow spectrophotometric determination of dopamine and methyldopa with sodium hydroxide. // Anal. Lett. 1997. V. 30. No 6. P. 1109-1120.

51. Berzas Nevado J.J., Lemus Gallego J.M., Buitrago Laguna P. Flow-injection spectrophotometric determination of adrenaline and dopamine with sodium hydroxide. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1996. V. 14. No. 5. P. 571-577.

52. Sree Rama Murthy M., Paul J. A new spectrophotometric method for determination of dopamine hydrochloride in its formulations. // East. Pharm. 1997. V. 40 (471). P. 107-108.

53. Nagaraja P., Murthy K.C.S., Yathirajan H.S., Mohan B.M. Rapid spectrophotometric determination of dopamine hydrochloride with chloramines-T. // Indian J. Pharm. Sci. 1998. V. 60. No. 2. P. 99-101.

54. Murthy K.C.S., Nagaraja P., Bhandage G.T., Prakash G.R. Spectrophotometric determination of certain vicinal dihydroxybenzene derivatives with isoniazid. // Indian J. Pharm. Sci. 1999. V. 61. No. 5. P. 306-308.

55. Berzas Nevado J. J., Lemus Gallego J.M., Buitrago Laguna P. Spectrophotometric determination of catecholamines with metaperiodate by flow-injection analysis. // Anal. Chim. Acta. 1995. V. 300. P. 293-297.

56. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М.: Химия. 1975. 360 с.

57. Nagaraja P., Scrinavasa Murthy К.С., Rangappa K.S., Made Gowda N.M. Spectrophotometric methods for the determination of certain catecholamine derivatives in pharmaceutical preparations. // Talanta. 1998. V. 46. P. 39-44.

58. Davis Z., Vaughan D.H., Cardosi M.F. Detection and quantitative determination of catechol derivatives using an iron(III)-ethylenediamine visible absorbance assay. // Anal. Proc. 1995. V. 32. No. 10. P. 423-426.

59. Garsia Sanchez F., Carnero C., Hederia A. Determination of p-coumaric and ferulic acids in mixtures by isodifferential derivative spectrophotometry. // Anal. Lett. 1988. V. 21. No. 7. P. 1243-1257.

60. Ohkura Y., Nohta H. Fluorogenic reagents for the derivatization of catecholamines and related compounds for liquid-chromatographic analysis of biological samples. // Trac-Trends Anal. Chem. 1992. V. 11. No. 2. P. 74-79.

61. Garsia Sanchez F., Carnero C., Hederia A. Fluorometric determination of p-coumaric acid in beer. // J. Agrie. Food Chem. 1988. V. 36. No. 1. P. 80-82.

62. Zupfer J.M., Churchill K.E., Rasmusson D.C., Fulcher F.G. Variation in ferulic acid concentration among barley cultivars measured by HPLC and microspectrophotometry. // J. Agrie. Food. Chem. 1998. V. 46. No. 4. P.l 350-1354.

63. Yang J., Zhang G., Cao X., Sun L., Ding Y. Fluorimetric determination of epinephrine with 2,3-diaminonaphthalene. // Spectrochim. Acta, Part A. 1997. V. 53A. No. 10. P. 1671-1676.

64. Yang J., Zhang G., Wu X., Huang F., Lin C, Cao X., Sun L., Ding Y. Fluorimetric determination of epinephrine with o-phenylenediamine. // Anal. Chim. Acta. 1998. V. 363. P. 105-110.

65. Camanas R.M.V., Mallols J.M.S., Alfonso E.F.S., Ramos G.R. Thermal lens spectrometric detection of catecholamines after oxidation to aminochromes. // Anal. Lett. 1992. V. 25. P. 1425-1445.

66. Blaedel W.J., Anderson T.J. Radioisotope derivative Procedure for determination of epinephrine or norepinephrine. // Anal. Chem. 1971. V. 43. No. 4. P. 521-529.

67. Saelens I.K., Schoen M.S., Rovaxsics G.B. An enzyme assay for norepinephrine in brain tissue. // Biochem. Pharmacol. 1967. V. 16. P. 1043-1049.

68. Passon P.G., Peuler I.D. A simplified radiometric assay for plazma norepinephrine and epinephrine. //Anal. Biochem. 1973. V. 51. P. 618-631.

69. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. / под ред. чл-корр. АН СССР Березина И.В. М.:Мир. 1988. С. 350-382.

70. Xhu М., Huang X., Li J., Shen H. Peroxidase-based spectrophotometric methods for the determination of ascorbic acid, norepinephrine, epinephrine, dopamine and levodopa. // Anal. Chim. Acta. 1997. V. 357. P. 261-267.

71. Navas Diaz A., Gonzalez Garsia J.A. Nonlinear Multicomponent Kinetic Analysis for the simultaneous stopped-flow determination of chemiluminescence enhancers. // Anal. Chem. 1994. V. 66. No. 7. P. 988-993.

72. Хроматография. Практическое приложение метода. / Под ред. Э.Хефтмана. М.:Мир. 1986. Т. 2. 424 с.

73. Wu Н., Haig Т., Pratley J., Lemerle D., An M. Allelochemicals in wheat (Triticum aestivum L.): variation of phenolic acids in shoot tissues. // J. Chem. Ecology. 2001. V. 27. No. 1. 125-136.

74. Chu T.-Y., Chang C.-H., Liao Y.-C., Chen Y.-C. Microwave-accelerated derivatization process for the determination of phenolic acids by gas chromatography- mass spectrometry. // Talanta. 2001. V. 54. P. 1163-1171.

75. Szopa J., Wilczynski G., Fiehn O., Wenczel A., Willmitzer L. Identification and quantification of catecholamines in potato plants (Solanum tuberosum) by GS-MS. // Phytochem. 2001. V. 58. P. 315-320.

76. Sarzanini C., Mentasti E., Nerva M. Determination of catecholamines by ion chromatography and electrochemical detection. // J. Chromatogr. 1994. V. 671. No. 1-2. P.259-264.

77. Guan C.L., Ouyang J., Li Q.L., Liu B.H., Baeyens W.R.G. Simultaneous determination of catecholamines by ion chromatography with direct conductivity detection. // Talanta. 2000. V. 50. No. 6. P. 1197-1203.

78. Wang H., Jin H., Zhang H.-S. Determination of catecholamines as their N-hydroxy-succinimidyl-3-indolylacetate derivatives by pre-column derivatization

79. HPLC separation and fluorescent detection. // Fres.J.Anal.Chem. 1999. V. 365. No. 8. P.682-684.

80. Wang H., Li J., Liu X., Yang T.-X., Zhang H.-S. N- hydroxysuccinimidyl fluorescein-O-acetate as a fluorescent derivatizing reagent for catecholamines in liquid chromatography. // Anal. Biochem. 2000. V. 281. No. 1. P. 15-20.

81. Yamaguchi M., Ishida J., Yoshimura M. Simultaneous determination of urinary catecholamines and 5-hydroxyindoleamines by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection. // Analyst. 1998. V. 123. No. 2. P. 307311.

82. Prados P., Santa T., Homma H., Imai K. Generation of an active intermediate(S) during the storage of a peroxyoxalate chemiluminescence reagent solution under the presence of strong carboxylic acids. // Anal. Sci. 1995. V. 11. No. 4. P. 575-580.

83. Takezawa K., Tsunoda M., Santa T., Watanabe K., Imai K. Development of simultaneous determination of catecholamines and their 3-O-methyl metabolites using semimicrocolumn. // Chromatogr. 1999. V. 20. No. 4. P. 346-347.

84. Nohta H., Ishida J., Iida H., Yamaguchi M., Zaitsu K. Method and apparatus for analytical determination of 5-hydroxyindoles and catecholamines.// Ger. Offen. DE 19623814 A1 19 Dec 1996 26pp.; Chem. Abstr. 1997. V. 126 (10). 127368b.

85. Wang D.J., Qu Y., Hu P., Zhu P.L. Determination of free catecholamines in urine by direct injection onto a shielded hydrophobic phase column. // Chromatographia. 1991. V. 31. No. 3-4. P. 137-142.

86. Brandsteterova E., Kubalec P., Krajak K., Skacani I. SPE-HPLC determination of catecholamines using an affinity principle. // Neoplasma. 1996. V. 43. No. 2. P. 107-112.

87. Javidan S., Cwik M.J. Determination of catecholamines in human plasma by HPLC with electrochemical detection. // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 1996. V. 19. No. 8. P. 1339-1348.

88. Lu J., Zhang S., Wang A., Zhang W., Jin L. In vivo monitoring of the monoamine neurotransmitters in the rat brain by microdialysis coupled with the liquid chromatography dual electrochemical detector. // Talanta. 2000. V. 52. No. 5. P. 807-815.

89. Liu A.H., Wang E.K. Amperometric detection of catecholamines with liquid chromatography at a polypyrrole-phosphomolybdic anion-modified electrode. // Anal. Chim. Acta. 1994. V. 296. No. 2. P. 171-180.

90. Yang Y.-S., Kang F.-L., Hsu K.-Y. Determination of caffeic acid in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr., B. 1995. V. 673. P. 43-49.

91. Shahrzad S., Bitsch I. Determination of some pharmacologically active phenolic acids in juices by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr., A. 1996. V. 741. P. 223-231.

92. Schieber A., Keller P., Carle R. Determination of phenolic acids and flavonoids of apple and pear by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr., A. 2001. V. 910. P. 265-273.

93. Rodriguez-Delgado M.A., Malovana S., Perez J.P., Borges T., Garsia Montelongo F.J. Separation of phenolic compounds by high-performance liquid chromatography with absorbance and fluorimetric detection. // J. Chromatogr., A. 2001. V. 912. P. 249-257.

94. Lopez M., Martinez F., Del Valle C., Orte C., Miro M. Analysis of phenolic constituents of biological interest in red wines by high-performance liquid chromatography. // J. Chromatogr., A. 2001. V. 922. P. 359-363.

95. Glowniak K., Zgorka G., Kozura M. Solid-phase extaction and reversed-phase high-performance liquid chromatography of free phenolic acids in some Echinacea species. // J. Chromatogr., A. 1996. V. 730. P. 25-29.

96. Chao M.-H., Huang H.-J. Application of a 32-microband electrode array detection system for liquid chromatography analysis. // Anal. Chem. 1997. V. 69. P. 463-470.

97. Roston D.A., Kissinger P.T. Identification of phenolic constituents in commercial beverages by liquid chromatography with electrochemical detection. // Anal. Chem. 1981. V. 53. No. 11. P. 1695-1699.

98. Cao G.M., Hoshino T. High-performance liquid chromatographic determination of catecholamines, serotonin and their metabolites with 3-potential electrochemical detection. // Anal. Sci. 1996. V. 12. No. 2. P. 183-188.

99. Coquet A., Descombes A.A., Veuthey J.-L., Haerdi W. Comparison between phenylboronic acid and iron loaded silicas to selectively preconcentrate catecholamines on-line coupled with HPLC. // Fresenius J. Anal. Chem. 1991. V. 339. P. 475-479.

100. Alemany G., Akaarir M., Rossello C., Gamundi A. Thin-layer chromatographic determination of catecholamines in rat plasma. // Biomed. Chromatogr. 1996. V. 10. No. 5. P. 225-227.

101. Xhu R., Kok W.T. Determination of catecholamines and related compounds by capillary electrophoresis with postcolumn terbium complexation and sensitized luminescence detection. // Anal.Chem. 1997. V. 69. No. 19. P. 4010-4016.

102. Maman O., Marseille F., Guillet B., Disnar J.-R., Morin P. Separation of phenolic aldehydes, ketones and acids from lignin degradation by capillary zone electrophoresis. // J. Chromatogr., A. 1996. V. 755. P. 89-97.

103. Zhong M., Zhou J., Lunte S.M. Dual-electrode detection for capillary electrophoresis/electrochemistry. //Anal. Chem. 1996. V. 68. P. 203-207.

104. Chen D.-c., Zhan D.-Z., Cheng C.-W., Liu A.-C., Chen C.-h. Determination of urine catecholamines by capillary electrophoresis with dual-electrode amperometric detection. // J.Chromatogr., B. 2001. V. 750. P. 33-39.

105. Suarez B., Picinelli A., Mangas J.J. Solid-phase extraction and high-performance liquid chromatographic determination of polyphenols in apple musts and ciders. II J. Chromatogr, A. 1996. V. 727. P. 203-209.

106. Amakura Y., Okada M., Tsuji s., Tonogai Y. Determination of phenolic acids in fruit juices by isocratic column liquid chromatography. // J. Chromatogr., A. 2000. V. 891. P. 183-188.

107. Chen H., Zuo Y., Deng Y. Separation and determination of flavonoids and other phenolic compounds in cranberry juice by high-performance liquid chromatography. //J. Chromatogr., A. 2001. V. 913. P. 387-395.

108. Maiani G., Serafini M., Salucci M., Azzini E., Ferro-Luzzi A. Application of a new high-performance liquid chromatographic method for measuring selected polyphenols in human plasma. // J. Chromatogr., B. 1997. V. 692. P. 311-317.

109. Davies C.L., Molyneux S.G. Routine determination of plasma catecholamines using reserved-phase, ion-pair high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. // J. Chromatogr., Biomed. Appl. 1982. V. 231. P. 41-51.

110. Higa S., Suzuki T., Hayashi A., Tsuge I., Yamamura Y. Isolation of catecholamines in biological fluids by boric acid gel. // Anal. Biochem. 1977. V. 77. P. 18-24.

111. Smedes F., Kraak J.C., Poppe H. Simple and fast solvent extraction system for selective and quantitative isolation of adrenaline, noradrenaline and dopamine from plasma and urine. // J. Chromatogr., Biomed. Appl. 1982. V. 231. P. 25-39.

112. Eugster R., Rosatzin Т., Rusterholz В., Aebersold В., Pedrazza U., Ruegg D., Schmid A., Spichiger U.E., Simon W. Plasticizers for liquid polymeric membranes of ion-selective chemical sensors. // Anal. Chim. Acta. 1994. V. 289. P. 1-13.

113. Пешкова B.M., Громова М.И. Методы абсорбционной спектроскопии в аналитической химии. М.: Высшая школа. 1976. С.97-101.

114. Зозуля А.П. Кулонометрический анализ. Л.: Химия. 1968. С.99.

115. Moody G.J., Owusu R.K., Thomas J.D.R. Liquid membrane ion-selective electrode for diquat and paraquat. // Analyst. 1987. V. 112. P. 121-129.

116. Корыта И., Штулик К. Ионоселективные электроды. М.: Мир. 1989. С. 99.

117. Reetz М.Т., Huff J., Goddard R. Highly efficient transport of aminoacids through liquid membranes via three-component supra molecules. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 11588-11589.

118. Смирнова С.В. Новые экстракционные системы для выделения и определения аминокислот. Ионные жидкости как экстрагенты. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва. 2002. С. 15.

119. Pungor Е. How to understand the responce mechanism of ion-selective electrodes. //Talanta. 1997. V. 44. P. 1505-1508.

120. Михельсон K.H. Современные тенденции в теории и практике ионселективных электродов с полимерными пластифицированными мембранами. Сб. статей Ионный обмен и ионометрия. Изд-во Лен. Ун-та. 2000. Вып. 10. С. 116-145.

121. Морф В. Принципы работы ионоселективных электродов и мембранный транспорт. М.: Мир. 1985. 280 с.

122. Mikhelson K.N., Lewenstam A., Didina S. Modeling of divalent|monovalent ion selectiviry of ion-exchanger-based membranes doped with coexchanger. // Anal. Chem. 2000. V. 72. P. 4965-4972.

123. Sokalski Т., Ceresa A., Zwickl Т., Pretsch E. Large improvement of the lower detection limit of ion-selective polymer membrane electrodes. // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 11347-11348.

124. Mathison S., Bakker E. Effect of transmembrane electrolyte diffusion on the detection limit of carrier-based potentiometric ion sensors. // Anal. Chem. 1998. V. 70. P. 303-309.

125. Михельсон K.H., Грекович A.JI., Матерова E.A., Филлипов С.Ю. Влияние растворителя-пластификатора на электродную селективность пленочных валиномициновых мембран. // Электрохимия. 1982. Т. 18. № 1. С. 59-68.

126. Mi Y., Mathison S., Goines R., Loque A., Bakker E. Detection limit of polymeric membrane potentiometric ion sensors: how can we go down to trace levels? // Anal. Chim. Acta. 1999. V. 397. P. 103-111.

127. Pizer R.D., Tihal C.A. Mechanism of boron acid/polyol complex formation. Comments on the trigonal/tetrahedral interconversion on boron. // Polyhedr. 1996. V. 15. № 19. P. 3411-3416.

128. Звиедре И.И., Фундаменский B.C., Колесникова Г.Н. Кристаллическая структура моногидрата бис-(п-аминосалицил)бората калия К(Ш2С6Нз(0)С00)2В.-Н20. // Координац. Химия. 1984. Т. 10. Вып. 3. С. 408413.

129. Звиедре И.И., Вельский В.К., Шварц Е.М. Синтез и кристаллическая структура двойного соединения дисалицилатобората калия с салициловой кислотой К(С7Н40з)2В.-С7Н60з. // Latv. Kim. Zurn. 1992. № 4. P. 418-424.

130. Fields A.R., Daye B.M., Christian R.Jr. Borate complexes of benzohydroxamic acid and some of its derivatives. // Talanta. 1966. V. 13. P. 929-937.

131. Шведене H.B. Изучение ряда ненасыщенных N-арилзамещенных гидроксамовых кислот как реагентов для амперометрического определения галлия, скандия и иттрия. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва. 1979. С. 44.

132. Камман К. Работа с ионоселективными электродами. М.: Мир. 1980. 284 с.

133. Материалы по вопросам службы крови. М.: Медицина. 1970. С. 220-244.

134. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / под ред. Н.Тица. М.: Лабинформ. 1997. С. 242.

135. Рис.34.13С ЯМР спектр добутаминаюс'ое1. О/КIE"zoe'es~1. Е о.16 0■o¿6 S'T¿"i't'S' STT-/60" 'ПТ1. OSf 9!T"09 * 61T~9ог-ягт-6¿£'6¿T--60' TET1. T8E* 909'SI<T8'SST"J1. E Q. Q.1.1. C4J1. CT>1.- «tf1. 1П41005 9.85 р р mР1. J" VJ