Исследование присоединения гидрофосфорильных соединений к N-гликозидам тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Бобрикова, Анастасия Александровна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2008
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
Бобрикова Анастасия Александровна
003452973
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИСОЕДИНЕНИЯ ГИДРОФОСФОРИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ К ДГ-ГЛИКОЗИДАМ
Специальность 02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
1 А '.ТН /.'..■'Л
Москва 2008
001952973
Работа выполнена на кафедре органической химии химического факультета Московского педагогического государственного университета
Научный руководитель:
доктор химических наук, профессор КОРОТЕЕВ Михаил Петрович
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, ВОЗНЫЙ Яков Васильевич кандидат химических наук, старший научный сотрудник АРТЮШИН Олег Иванович
Ведущая организация - Московский государственный университет имени М.И. Ломоносова
Защита состоится 1 декабря 2008 г. в 15 часов 30 минут на заседании Диссертационного Совета Д 212.154.25 при Московском педагогическом государственном университете по адресу: 119021, Москва, Несвижский пер., д. 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Mill У по адресу: 119991, Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1
Автореферат разослан Ученый секретарь Диссертационного совета jJ ПУГАШОВА Н.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Среди азотсодержащих производных углеводов ТУ-гликозиды занимают центральное место. Повышенное внимание к этой группе соединений связано, во-первых, с широким распространением в природе и разнообразием выполняемых ими жизненноважных функций. Вместе с тем, несомненный интерес представляют и синтетические производные Лг-гликозидов в связи с проявлением у последних разных типов биологической активности и ярко выраженной способностью к комплексообразованию. Наконец, все большую значимость ;У-гликозиды приобретают в фармакологии, в том числе в качестве действующих веществ лекарственных препаратов. В связи с вышесказанным, направленная модификация А^-гликозидов является актуальной задачей современного этапа развития химии углеводов.
Важное наппапление молиЛикаиии Л/-гликозилов - получение на их
— А '"А" ••
основе фосфорилированных производных. Особую группу составляют соединения, в которых фосфорсодержащий фрагмент соединен с гликоном Р-С связью. Между тем, соединения такого рода на сегодняшний день исследованы мало. Химические особенности Л'-гликозидов способствуют осуществлению с их участием превращений, невозможных для других типов гликозидов. Так, способность к кольчато-цепной изомеризации с образованием в качестве одной из таутомерных форм азометиновых молекулярных систем позволяет вводить А^-гликозиды в реакцию Пудовика, которая является одним из удобных методов получения а-аминофосфорильных соединений. Исследование особенностей этого процесса важно как с фундаментальной точки зрения, так и в прикладном плане. Продукты такого взаимодействия - углеводсодержащие аминофосфорильные соединения — могут быть широко использованы для изучения многих вопросов метаболизма Сахаров на молекулярном уровне. В то же время, устойчивость углерод-фосфорной связи к гидролизу под действием ферментов определяет увеличение продолжительности жизни этих соединений в организмах по сравнению с фосфатами. Это обстоятельство наряду с возможностью ингибирования нормального метаболизма является определяющим для поиска среди производных углеводов такого строения препаратов пролонгированного действия с различными типами медикаментозной активности.
Цель работы. Систематическое изучение присоединения гидрофосфорильных соединений (ГФС) к ТУ-гликозидам.
Научная новизна. Проведено систематическое исследование присоединения гидрофосфорильных соединений к различным группам Лг-гликозидов, выявлено влияние на протекание этого процесса особенностей строения сахарной, фосфорной и аминокомпонент, разработаны удобные методы синтеза аминофосфорильных производных углеводов с разными типами заместителей, связанных с атомами азота и фосфора. Проведено изучение влияние на присоединение ГФС к УУ-гликозидам современного метода активации химических процессов - микроволнового содействия и выявлено,
что СВЧ-облучение позволяет многократно сократить время реакции и повысить выходы продуктов. Установлен факт селективного разрыва Р-С связи в процессе восстановления синтезированных Р(У)-производных.
Практическая значимость. Подробно изучен оригинальный вариант реакции Пудовика, что представляет интерес для развития разных направлений тонкого органического синтеза. Изучены препаративные возможности получения аминофосфорильных производных углеводов, в которых фосфорная функция присоединена непосредственно к аномерному центру Р-С связью. Соединения, объединяющие в одной молекуле углеводные и а-аминофосфорильные фрагменты, могут применяться для различных биохимических и фармакологических исследований. Многие из TV-гликозидов, использованных в работе, обладают выраженной биологической активностью. Введение в их структуру фосфорной группы, связанной с углеводным остатком Р-С связью, может послужить фактором, определяющим появление новых типов физиологического действия и создание на их основе оригинальных препаратов пролонгированного действия.
Апробация работы. О результатах работы сообщалось на XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (23-28 Сентября 2007, Москва), XV Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008» (8-11 Апреля 2008, Москва), Второй международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии» (15-17 Апреля 2008, Астрахань) и XV Международной конференции по химии соединений фосфора, посвященной 100-летию со дня рождения М.И. Кабачника (25-30 Мая 2008, Санкт-Петербург).
Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета МПГУ при поддержке грантов Президента РФ по программе «Ведущие научные школы» НШ-5515.2006.3 и НШ-582.2008.3.
Публикации. Материалы диссертационного исследования изложены в 6 публикациях.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц, 96 схем и 10 рисунков. Список цитируемой литературы включает 187 наименований. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного направленной модификации N-гликозидов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. Присоединение ГФС к гликозиламинам со свободными гидроксильными группами.
Для использования в реакции присоединения ГФС наиболее оптимальными объектами являются вторичные гликозиламины, удобным препаративным методом получения которых является прямая конденсация моносахаридов с первичными аминами. Эта реакция при правильном подборе
условии ее проведения позволяет получать гликозиламины с выходами, близкими к количественным. Синтез использованных в настоящей работе гликозиламинов со свободными гидроксильными группами, осуществляли конденсацией моносахаридов ряда пентоз и гексоз а^ с ароматическими аминами в этаноле при добавлении каталитических количеств ледяной уксусной кислоты или без использования катализатора. Отметим, что некоторые из синтезированных нами гликозиламинов не были описаны в литературе. По данным спектров ЯМР 13С для соединений 2-8а-Ь
характерна циклическая форма с преобладанием Р-конфигурации аномерного центра.
81щ™он + ш2—л -ЕЮН- Эи^н-к
8ие= НО' 6 НО-
ЛИ он
Он ОН *
но „„ „ЦГ>И ?И,
V но о
Н21Ч(0)С
м
Поскольку единственным гидрофосфорильным соединением, присоединенным ранее к А^-гликозидам, была дифенилфосфинистая кислота (ДФФК), нашей первоочередной задачей стало введение в эту реакцию других ГФС с целью получения производных с разными типами заместителей у атома фосфора. Найдено, что такие ГФС, как диэфиры, диамиды фосфористой кислоты, циклические кислые фосфиты, фосфористая и фенилфосфонистая кислоты не вступают во взаимодействие с гликозиламинами ни при длительном нагревании, ни при использовании кислотного и основного катализа и катализа кислотами Льюиса. Полученные данные привели нас к мысли о том, что эта реакция может являться специфичной для класса фосфинистых кислот. В качестве фосфорилирующих реагентов нами были использованы дибутилфосфинистая и дибензилфосфинистая кислоты. По данным спектроскопии ЯМР 31Р их взаимодействие с анилидами моносахаридов проходило за 36 и 48 часов соответственно при температуре 80 °С, однако наряду с появлением в спектрах сигналов в ожидаемой области, в процессе
реакции наблюдалось сильное осмоление реакционных масс, в результате чего выделить и охарактеризовать удалось только продукт присоединения дибутилфосфинистой кислоты 9.
С4Н9>ч1^0 МН-РЬ
сн
Го Д-
' ', «н-рь +с<н^^° ДМФЛ,. но н"
на с4н9 н 80н--он
Наряду с этим, реакцию анилидов пентоз и гексоз удалось успешно осуществить с лекгодоступными этиловым и фениловым эфирами фенилфосфонистой кислоты. Замена гидроксильной группы в молекуле фенилфосфонистой кислоты на алкоксильную позволила существенным образом изменить реакционную способность этих ГФС и осуществить их присоединение к гликозиламинам. По данным спектроскопии ЯМР 31Р реакция заканчивалась за 3-4 часа. Установлено, что природа радикала алкокси-группы, связанной с атомом фосфора, существенно не влияет на реакционную способность эфиров фенилфосфонистой кислоты. Что касается гликозиламинов, то анилиды пентоз оказались в этой реакции более активными по сравнению с анилидами гексоз. Наряду с этим, внутри рядов моносахаридов каких-либо различий в скоростях реакции отмечено не было.
и:, рь
н 80 °с 0 ^н
1а-ё Юл-й РИ-
Анализ спектров ЯМР соединений 10а-(] показал, что присоединение эфиров фенилфосфонистой кислоты к гликозиламинам происходит с образованием смеси диастереомеров, а также сопровождается дегидратацией углеводной части молекулы аминофосфинатов, и продукты реакции представляют собой производные фурана. Эти результаты согласуются с данными, полученными ранее для ДФФК.
Таблица 1
№ Я И' Время реакции, ч Выход, % ЯМР"Р, 8, м.д.
10а н ОБ! 3 31.3 35.8,36.0
10Ь сн2он ОЕ1 4 29.4 35.9,36.2
Юс н ОРЬ 3 27.1 363,36.7
10<1 сн2он ОРЬ 4 26.8 36.2,36.4
Таким образом, нами впервые показано, что во взаимодействие с гликозиламинами наряду с фосфинистыми кислотами вступают эфиры фосфонистых кислот, и в результате получена серия не описанных ранее аминофосфинатов.
Другим важным вопросом является обсуждение схемы изучаемой реакции. Наиболее вероятно, что этот процесс протекает через стадию изомеризации молекулы гликозиламина с образованием азометина и последующим присоединением фосфорилирующего реагента по С=Ы связи. В случае реализации данного пути реакции, лимитирующей стадией является процесс раскрытия цикла молекулы гликозиламина. Скорость таутомерного перехода будет определяться не только природой сахара, но и структурой радикала, связанного с ЫН-группой. Для подтверждения этого предположения нами было предпринято изучение взаимодействия с ДФФК ароматических гликозиламинов, содержащих в орто- и пара-положениях к аминогруппе донорные или акцепторные заместители.
.№-И
СН2ОН
СН2ОН
НС
14-к
н но н
-он -н
РЬ2РОН
РЬ. ,Р
ДМФА, н (16-18а-Ь - НО ОН 5 мол. % Ру н-К' или СсИ2)
1-8а-Ь 13
-ОН -ЗНОН
-н -он
и
и
РЬ РЬ
ь
XX Я1
-СМ
11-18а-Ь
Присоединение ДФФК к гликопиранозиламинам - производным ксилозы и глюкозы 1-8а-Ь - осуществляли в среде ДМФА. Реакции, требующие нагревания, проводили в запаянных ампулах без катализаторов либо в присутствии пиридина или С(Н2 (5 мол. %). Найдено, что присутствие основания или кислоты Льюиса вдвое сокращает время процесса, причем их актививрующее действие является равноценным.
Таблица 2
№ И Л' Время реакции, ч Температура реакции, "С Выход, % ЯМР 3|Р, 8, мл.
11а с6н5 Н 6 20 64.6 29.1
11Ь с6н5 СН2ОН 6 60 54.1 29.2
12а С6Н4-СН3-и Н 4 20 65.0 29.0
12Ь CiH4-CH3.11 СН2ОН 4 20 59.2 28.9
13а С6Н4-ОСН3-л Н 4 20 58.7 28.9
13Ь С6Н4-ОСН3-и СН2ОН 4 20 54.3 31.4
14а С6Н4-ОСН,-о Н 6 20 56.4 32.3
14Ь СбШ-ОСНз-о СН2ОН 4 60 48.2 33.4
15а С«Н<-СООН-я Н 8 20 46.0 30.5
15Ь СвН4-СООН-й ^ч. е\*т о а £П ии Л"» А ТА.П 30.1 (72%), 33.4 (28%)
16а СбН4-С1Ч-0 Н 4 60 45.5 30.8
16Ь С6Н4-С1Ч-0 СН2ОН 16 60 40.3 32.3 (34%), 36.4 (66%)
17а С«Н4-С(О)1ЧН2-0 н 12 85 43.0 31.6
17Ь С6Н4-С(О)Ш2-0 сн2он 48 85 32.1 30.1 (55%), 32.2 (45%)
18а пирнднн-2-нл н 54 85 38.2 30.8
18Ь пнридин-2-ил сн2он 56 85 36.0 31.6 (41%), 35.9 (59%)
Из данных таблицы видно, что введение заместителей в анилиновое кольцо существенно сказывается на активности гликозиламинов в этой реакции. Так, наличие донорных заместителей в «о/га-положении к аминогруппе позволяет проводить реакцию при комнатной температуре. Наличие в орото-положении анилинового или гетероциклического кольца акцепторных заместителей приводит к значительному снижению активности гликозиламинов. Взаимодействие /У-гликозидов 17-18а-Ь с ДФФК происходит только при длительном нагревании. При этом конверсия фосфорсодержащего реагента в продукт реакции по данным спектроскопии ЯМР 3 Р не превышает 75 %. Следует также отметить, что при наличии одинаковых заместителей в анилиновом кольце в паре ксилоза-глюкоза производные первого сахара всегда легче вступают в реакцию фосфорилирования. Это связано, по-видимому, с более легким протеканием кольчато-цепной изомеризации пентоз в условиях реакции.
Физико-химический анализ полученных соединений показал, что во всех случаях за присоединением фосфорного фрагмента следует дегидратация углеводной части молекулы. Следует особо отметить, что структура амина и сахарной компоненты сказывались на стереохимии реакции. Процесс фосфорилирования производных ксилозы всегда протекал стереонаправленно с образованием правовращающих изомеров, о чем говорит наличие одного синглетного сигнала в спектрах ЯМР 31Р соединений 11-18а и одного набора
сигналов в спектрах ЯМР 'Н этих соединений. В то же время фосфорилирование производных глюкозы приводило к образованию либо одного изомера (соединения 11-14Ь), либо к смеси двух оптических изомеров (соединения 15-18Ь), причем их соотношение также колебалось в зависимости от структуры радикала, связанного с ЫН-группой. В связи с этим в спектрах ЯМР Р соединений 15-18Ь наблюдалось по два синглетных сигнала, а в спектрах ЯМР 'Н сигналы имели уширенный характер. Наблюдаемые стереохимические особенности реакции, возможно, определяются сложной системой внутри- и межмолекулярных взаимодействий, обусловленных наличием большого количества функциональных групп в составе углеводных фрагментов и радикалов, связанных с аминогруппой.
Подтверждением того, что дегидратация углеводного фрагмента происходит после присоединения фосфорной группы, является тот факт, что нам удалось выделить соединение 13 - промежуточный продукт реакции, содержащий линейный углеводный фрагмент. Характер спектров ЯМР 3!Р и 'Н этого фосфиноксида говорит об образовании только одного оптического изомера по С(1), что согласуется с приведенными выше данными для соединения 13а. Структура соединения 13а дополнительно подтверждена данными рентгеноструктурного анализа.
Рис. 1. Общий вид молекулы 13а.
Полученные экспериментальные результаты свидетельствуют в пользу предлагаемой схемы реакции: присоединение фосфорилирующего реагента происходит к открытоцепной форме гликозиламина (азометину), т.е. га химической сути эта реакция представляет собой оригинальный вариант реакции Пудовика. После этого углеводсодержащий фосфиноксид теряет три молекулы воды, и сахарный фрагмент превращается в фурановый цикл.
2. Присоединение ГФС к гликозиламинам с защищенными гидрокснльными группами.
Предотвратить процесс дегидратации и получать углеводсодержащие амннофосфорильные соединения можно с использованием в качестве субстратов для фосфорилирования гликозиламинов с защищенными гидрокснльными группами. Кроме того, возможность присоединения гидрофосфорильных соединений к защищенным гликозиламинам дополнительно свидетельствует в пользу утверждения, что дегидратация углеводного фрагмента происходит после присоединения фосфорсодержащей группы.
Для получения гликозиламинов с защищенными гидрокснльными группами могут быть использованы два подхода. Так, для получения № гликозидов, содержащих алкилиденовые защиты, на первой стадии целесообразно защитить гидроксильные группы, а затем осуществить присоединение амина. При получении полных ацетатов гликозиламинов наиболее эффективным оказывается использование обратной последовательности реакций.
Н ^Г-^ Н с Я!0/"
НзС СНзНТ^А СНзСООН * «зс Ъв^Щ
Н3с сн3 Н3с сн3 \9a-g
а: -С6Н4-СН3-л; Ь: -С6НгОСН3-и; с: -С6Н4-ОСН3-о;
(1: -С6Н4-СООН-и; е: -С5НП; Г: -СН2-С6Н5; g: циклогексил.
1-5а-ЬН 22а-]
22а: 11=Н, И =Н; 22Ь: И=Н, 1Г=СН2ОАс; 22с: Н=СН3-п, И =Н;
22(1: К=СН3-и, ГГ=СН2ОАс; 22е: П=ОСН3-л, 1*'=Н;
22Г: И=ОСН3-и, 1*=СН2ОАс; 22g: К=ОСН3-о, IV =Н;
22Ь: К=ОСН3-о, Я'=СН2ОАс; 22к К=СООН-л, IV =Н;
22]: К=СООН-и, Н'=СН2ОАс.
Отметим, что в литературе гликозиламины диизопропилиденманнозы описаны крайне мало. Нами осуществлен синтез ряда новых гликозиламинов на основе 2,3; 5,6-ди-О-изопропилиденманнозы (ДИМ) прямой конденсацией с первичными аминами ароматического и алифатического ряда. Найдено, что проведение реакции с 10 %-ным избытком амина в этаноле в присутствии ледяной уксусной кислоты при 60 °С позволяет получать такие гликозиламины с выходами до 90 %. Характер спектров ЯМР 'Н соединений 22а-}
свидетельствует о существовании этих соединений в форме гликозиламинов с Р-конфигурацией аномерного центра. Структура гликозиламина 22а в твердом виде дополнительно подтверждена методом рентгеноструктурного анализа, данные которого согласуются со спектральными характеристиками.
Рис. 2 Общий вид молекулы 22а
Гликозиламины 19а^, 22а-] были введены во взаимодействие с гидрофосфорильными соединениями. Оказалось, что в реакции с защищенными гликозиламинами также проявляют активность только представители классов фосфинистых кислот и эфиров фосфонистых кислот.
РЬ О
X
сн
и
'К
РЫГРОН СНС13 (20(1-Ь, 21а-с1 -5 мол. % Ру)
НзС О-Н3С О"
н-
Н-
2и а^ 21 а-с1
Н Н ОН
сн2о"^чсн3
Таблица 3
Время, Температура Выход, ЯМР 31Р, 6, м.д.
№ И Я' ч реакции, °С %
20а СбИсСНз-и С6Н5 4 20 54.2 29.2 (45%), 35.5 (55%)
20Ь С6Н4-ОСНз-л с6н5 4 20 64.3 30.9 (60%), 34.6 (40%)
20с С6Н4-ОСН3-о С6Н5 24 20 19.1, 33.8 (а)
35.3 31.1 (Ь)
2оа С6Н4-СООН-и С6Н5 54 85 48.0 31.3 (55%), 32.8 (45%)
20е н-С5Нп с6н5 8 60 50.4 28.4 (55%), 33.7 (45%)
20Г СН;С(,Н5 С6Н5 8 60 49.2 32.8 (69%), 37.0 (31%)
20е циклогексил с«н5 8 60 48.0 28.6 (42%), 33.9 (58%)
20Ь С6Н5 с«н5 24 60 41.7 29.5 (31%), 31.0 (69%)
21а СбН; с2н5о 6 80 30.0 38.0 (50%), 38.4 (50%)
21Ь с«н5 с6н5о 6 80 30.3 38.9 (50%), 39.0 (50%)
21с 2-нафтнл с2н5о 6 80 32.0 37.9 (50%), 38.5 (50%)
21(1 2-нафтил с6н5о 6 80 31.4 38.7 (50%), 39.0 (50%)
Найдено, что защищенные гликозиламины вступают во взаимодействие с ГФС в условиях, несколько более жестких, чем гликозиламины со свободными гидроксильными группами. Наряду с этим сохраняется закономерность влияния радикала, связанного с аминогруппой на активность этих соединений. Стоит отметить, что полные ацетаты ксилозиламинов вступают во взаимодействие с ГФС заметно легче, чем соответствующие ацетаты глюкозиламинов. Таким образом, и для защищенных гликозиламинов наблюдается снижение их активности в реакции фосфорилирования при переходе от пентоз к гексозам.
п л.
РЬК-РОЦ
сн
22а-\
спи^ (гЗЬ.Ч, 24а-(1 -5 мол. % Ру)
н-
АсО-
н-
-ОАс -Н ОАс
н—|—ОН И"
23а-} 24:1-с1
Таблица 4
№ И К" Время, ч Температура реакции, "С Выход, % ЯМР31Р,б, м.д.
23а Н Н с«н5 24 20 49.0 27.6 (50%), 28.2 (50%)
23Ь Н СН2ОАс С6н5 24 60 30.1 30.6
23с СНз-и Н с«н5 4 20 59.2 30.1 (52%), 35.5 (48%)
гза СНз-и СН2ОАС С'бН; 4 20 49.4 27.6
23с ОСНз-л Н с<н5 4 20 65.3 30.7 (42%), 32.6 (58%)
23Г ОСНз-л СН2ОАс С<;Н5 4 20 52.4 27.3
23В ОСНз-о Н с«н5 8 60 54.0 33.4(29%), 38.8(71%)
23Ь ОСНз-о СН2ОАс с6н5 12 60 46.1 26.3 (41%), 38.0 (59%)
231 СООН-я Н С6Н5 56 85 45.3 30.0 (37%), 32.6 (63%)
23] СООН-и СНгОАс с6н5 64 85 42.7 33.1 (61%), 37.7 (39%)
24а Н Н С2Н,0 3 80 35.0 36.4 (50%), 37.0 (50%)
24Ь Н СН2ОАс с2н5о 5 80 27.8 37.6 (50%), 38.0(50%)
24с Н Н с6н5о 3 80 38.6 36.5 (50%), 37.1 (50%)
24Й Н СН2ОАс с6н5о 5 80 29.5 37.2 (50%), 37.9 (50%)
Данные спектров ЯМР 31Р и 'Н полученных соединений свидетельствуют о том, что реакция фосфорилирования защищенных гликозиламнов всегда протекает с образованием смеси диастереомеров. Отметим, что для соединения 20с методом колоночной хроматографии изомеры удалось разделить. Характер спектров 'Н и 13С свидетельствует также о том, что продукты реакции представляют собой фосфиноксиды или фосфинаты, содержащие в своем составе углеводный фрагмент. Таким образом, использование защищенных гликозиламинов позволяет получать аминофосфорильные соединения на основе любых моносахаридов с разными типами защит на гидроксильных группах сахара.
3. Присоединение ДФФК к гликозиламинам в условиях СВЧ-содействия.
В настоящее время в различных областях науки и промышленности б с дуге я «хтлбкыс исслсдоБиНия, НиПриБЛснныс пи создиИнс рссурсо- И энергосберегающих экологически безопасных технологий. В этой связи приобретает большое значение микроволновое облучение (МВО), так как оно позволяет существенно интенсифицировать различные процессы, в том числе не поддающиеся оптимизации традиционными методами. С целью оптимизации условий взаимодействия ГФС с /У-гликозидами нами было проведено исследование взаимодействия гликозиламинов с ДФФК в условиях микроволнового содействия. Все эксперименты с использованием МВО проводили в бытовой микроволновой печи при мощности излучения 70 Вт. Сравнительные данные по проведению реакции при нагревании и при МВО-содействии приведены в таблице 5.
Таблица 5
№ М\У Нагревание
Время реакции, мин Выход, % Время реакции, ч Выход, %
11Ь 2 62 6 54
15Ь 4 54 8 42
16а 4 56 4 45
16Ь 6 50 16 40
17а 8 52 12 43
17Ь 12 49 48 32
18а 10 43 54 38
18Ь 15 47 56 36
20(1 10 62 54 48
20е 1 54 8 50
20Г 2 54 8 49
20й 1 52 8 48
20Ь 2 64 24 41
23Ь 8 56 24 30
23ц 3 61 8 54
23Ь 6 50 12 46
231 13 52 56 45
231 15 49 64 42
Установлено, что реакции, которые требуют длительного нагревания, в этих условиях завершаются за несколько минут. Особенно ярко это заметно на
примере соединений 17-18, когда время реакции сокращается с 48-56 часов до 10-15 минут. Важно, что в условиях микроволнового облучения удается довести реакцию до конца. Выходы продуктов по сравнению с проведением реакции при обычном нагревании повышаются на 10-15 %. Добавление основания или кислоты Льюиса существенным образом не сказывается на времени реакции и выходах фосфиноксидов. Результаты физико-химических исследований продуктов, полученных при СВЧ-содействии показали, что они полностью идентичны продуктам, полученным при обычном нагревании. В то же время следует отметить, что MB О не позволило провести реакцию гликозиламинов с диамидами и диэфирами фосфористой кислоты.
4. Присоединение ГФС к оксимам и гидразонам моносахаридов.
В продолжение исследования влияния структуры аминокомпоненты, а также с целью распространения исследуемой реакции на другие типы азотсодержащих производных углеводов, мы обратили свое внимание на оксимы и гидразоны моносахаридов. Особый интерес к этим производным с нашей стороны обусловлен тем, что из литературы известно о существовании этих соединений в растворах, а зачастую и в твердом состоянии, преимущественно в виде иминоформ. Использование этих производных в качестве субстратов для фосфорилирования позволит проводить изучаемую реакцию, начиная сразу со второй стадии. Кроме того, примеров присоединения ГФС к гидразонам в литературе найдено не было.
Оксимы и фенилгидразоны ксилозы и глюкозы были получены по известным методикам и введены во взаимодействие с ГФС в условиях, аналогичных фосфорилированию незащищенных гликозиламинов. Найдено, что направление фосфорилирования соединений 25a-d совпадает с таковым для вторичных гликозиламинов. Наличие акцепторной группы, связанной с имино-фрагментом компенсируется преобладанием открытоцепной формы сахара, результатом чего является средний уровень активности в реакции присоединения ГФС. По данным спектроскопии ЯМР 31Р фосфорилирование оксимов ДФФК полностью проходит за 3 ч. Достаточно короткое время взаимодействия оксимов с ГФС побудило к проведению реакции без нагревания. Действительно, взаимодействие оксима глюкозы с ДФФК полностью завершилось при комнатной температуре за двое суток.
V NH-R
Н--ОН
но—н н—он н—он
ОН PhR POH H--ОН
ДМФА НО--Н
н—он н—он R26
-знон
R 25a-d
26a-d
R=CHjOH, R=OH, R"=Ph
Физико-химический анализ соединений 26а-й позволяет утверждать, что реакция идет с образованием смеси диастереомеров. Оказалось, что продукты, полученные при нагревании, представляют собой производные фурана. При проведении реакции между оксимом глюкозы и ДФФК при комнатной температуре было выделено соединение 26 с линейным углеводным остатком в составе молекулы.
Таблица 6
№ К IV И" Время реакции, ч Выход, % ЯМР^Р, 5, м.д.
26а н 1ЧНРЬ Р11 8 51.3 36.1,38.9
26Ь СН2ОН ГШРЬ РЬ 8 49.4 31.9,33.2
26с н он РЬ 3 47.2 29.5,31.6
26с! СН2ОН он РЬ 3 46.8 28.5,30.7
лис тт п хтппк ппги ОРи б л Л.7 36.7,39.2
26( СН2ОН ОН ОРЬ 6 28.1 37.3,38.9
Фосфорилированные углеводсодержащие производные гидроксиламина и фенилгидразина получены также при введении в реакцию оксима и фенилгидразона ДИМ 27а-Ь, а также фенилгидразонов ацетатов ксилозы 28а и глюкозы 28Ь. Оксим ДИМ описан в литературе, другие получены впервые. По данным спектров ЯМР 'Н в растворах они существуют в ациклической форме. Фосфорилирование соединений 27-28а-Ь проводили в хлороформе при нагревании в присутствии 5 мол. % пиридина. Реакция заканчивалась за 6-12 часов с образованием продуктов 29а-{.
НС
Н3С о-
н3с о-
н
-н рмгрон
•и о
Н3С.
Ча1
га
л
-н снси, -ОН '"¿¡«С
СиСНз
н2с-о сн3 27а-Ь
27а: К=ОН, 27Ь: Н'ГШРЬ.
„-О- -Н
н-он нО СН3
н2с-
29а-с
29а: И-ОН, К'-РЬ; 29Ь: К=1ЧНРЬ, И ^РЬ; 29с: 11=ОН, И =ОРЬ.
'И
Л
НС
н-
АсО-
н-н-
-ОАс РЬКРОН. _„ снсь,
11 5 мол.,%Ру, -ОАс -ОН
^ МНЧН-РЬ
сн
65 иС
н-
АсО-
Н-
28а-Ь
28а: Н=Н, 28Ь: 11=СН2ОАс.
-ОАс -Н
Н—ОАс
-ОН
И
29(М 29(1: И-Н, Л'-РЬ 29с: 11=СН2ОАс, К'= 29Ь К=СН2ОАс, К'=ОРЬ.
=РЬ,
Данные спектров ЯМР 31Р и 'Н свидетельствуют о том, что реакция протекает с образованием двух диастереомеров и сохранением в структуре углеводной части молекулы.
Таблица 7
1т
№ 29а 29Ь 29с 29(1 29е 29Г
Выход, % 55.4 52.3 34.6 49.0 53.2 35.7
ЯМР^Р, 8, м.д. 33.7 (61%) 35.9 (39%) 30.9 (37%) 32.3 (63%) 37.6 (50%) 39.4 (50%) 29.5 (64%) 31.6 (36%) 27.1 (59%) 32.4 (41%) 38.2 (50%) 40.6 (50%)
Таким образом, нами впервые осуществлено присоединение ГФС к оксимам и гидразонам моносахаридов и показано, что они взаимодействуют с гидрофосфорильными соединениями аналогично вторичным гликозиламинам, что позволяет делать вывод об общем характере реакции присоединения гидрофосфорильных соединений к А^-гликозидам, способным в растворах к кольчато-цепной изомеризации. Отметим также, что диэфиры и диамиды фосфористой кислоты не вступили во взаимодействие и с этими производными углеводов, что позволяет делать предположение о том, что лимитирующим фактором в этой реакции является углеводный остаток.
5. Фосфорилирование иминопроизводного 2,3-изопропилиден-глицеринового альдегида.
Для выяснения влияния углеводного фрагмента на ход присоединения ГФС представлялось интересным ввести в реакцию производное более простого аналога углеводов - глицеринового альдегида - азометин 31. В данном случае оказалось наиболее эффективным использовать классический вариант реакции Кабачника-Филдса в трехкомпонентной системе изопропилиденглицериновый альдегид-анилин-ГФС.
Р
нзО. о-сн шьрь|
Н3С 0-СН2 СбЩ 30
Н3С^СН3 ОО
Н2С-СН-СН=1Ч-Р11
Н3С СН3
00
1 I
^РОЦ Н2С-СН-СН-1ЧН-РЬ
и
и-
31 32а-Ь К
а: Я=РЬ (Выход 67%, ЯМР 31Р. 5, м.д.: 28.9 (50%), 29.2 (50%); Ь: Я=ОЕ1(Выход 64%, ЯМР 31Р, 5, м.д.: 24.1 (50%), 26.9 (50%).
Показано, что образование фосфиноксида 32а протекает при комнатной температуре и завершается за 2-3 часа. Важно, что в трехкомпонентной системе удалось провести реакцию и с диэтилфосфитом. По данным спектроскопии ЯМР 31Р реакция заканчивалась за 12 часов при температуре 75 °С. Тот факт, что азометин на основе изопропилиденглицеринового альдегида вступает в реакцию с диэтилфосфитом, представляется важным для объяснения различия в поведении гидрофосфорильных соединений в этой реакции. Наличие объемного углеводного остатка со сложной системой внутри- и межмолекулярных взаимодействий приводит к появлению электронных и стерических затруднений для присоединения ГФС.
6. Восстановлене фосфиноксидов.
Поскольку продуктами реакции являются фосфиноксиды, то представлялось интересным получить фосфины на их основе. В последние годы для восстановления производных пятивалентного фосфора широкое применение нашел такой реагент, как НБЮз, позволяющий проводить процесс в мягких условиях и стероселективно. Восстановление серии фосфиноксидов
11-14а с помощью НБ1С1з проводили в смеси растворителей бензол: диоксан 1 : 3 в запаянной ампуле.
РЬ РЬ
ШЮч
рп^О диоксан: бензол
БГ
N11
/1
РЬ РЬ
СЙ&>ч н к С1/Чсн
РЬ. .РЬ
г: Ос
-8ЮНС13 ^ * Ч0/-ЧН
11а: И=РЬ; 12а: К= С^-Ме-л;
13а: К=С6Н4-ОМе-Л! 14а: К=С4Н4-ОМе-о.
Реакция завершалась в течение нескольких часов при комнатной температуре. В спектре ЯМР 31Р фиксировали единственный синглетный сигнал в области -40 м.д. с КССВ 850.8 Гц. В спектре ЯМР 'Н после высаждения избытка НБЮЬ хлороформом, удаления растворителей и растворения остатка в дейтерированном бензоле наблюдали только сигналы двух фенильных колец и широкий дублет РН-протона. Таким образом, было установлено, что процесс восстановления сопровождается селективным разрывом одной Р-С связи, и продуктом реакции является дифенилфосфин. Такой же результат был получен и при использовании в качестве восстановителя иАИ-Ц, что позволяет говорить об общем характере этого процесса.
ВЫВОДЫ
1. Проведено систематическое исследование присоединения гидрофосфорильных соединений к Л^-гликозидам. Выявлен общий характер этой реакции для всех типов Я-гликозидов, способных к кольчато-цепной изомеризации в растворах. Разработаны удобные методики синтеза углеводсодержащих а-аминофосфорильных соединений с разными типами сахарных, фосфорильных и амино-фрагментов.
2. Показано, что процесс дегидратации углеводного фрагмента при фосфорилировании Л'-гликозидов со свободными гидроксильными группами носит общий характер.
3. Найдено, что применение микроволнового излучения позволяет значительно активировать процесс присоединения ГФС к № гликозидам и повысить выходы продуктов реакции.
4. Установлено, что основными стадиями присоединения ГФС к Ы-гликозидам являются процессы кольчато-цепной изомеризации молекулы ТУ-гликозида, фосфорилирования и дегидратации.
5. Показано, что процесс восстановления полученных фосфиноксидов протекает с селективным разрывом связи Р-С и отщеплением азометина.
Результаты работы изложены в следующих публикациях:
1. A.M. Коротеев, A.A. Бобрикова, М.П. Коротеев, К.А. Лысенко, Э.Е. Нифантьев. / Взаимодействие ацетил- и алкилиденгликозиламинов с дифенилфосфинистой кислотой. // Журнал Обшей Химии, 2008, 78, с. 202-209 (авторских 40%), 0.5 пл.
2. A.A. Бобрикова, М.П. Коротеев, А.И. Сташ, В.К. Бельский, Э.Е. Нифантьев. / О взаимодействии гликозиламинов с гидрофосфорильными соединениями. // Журнал Органической Химии, 2008,44, с. 1164-1170 (авторских 40%), 0.4 п.л.
3. Э.Е. Нифантьев, A.A. Бобрикова, М.П. Коротеев. / О реакции гликозиламинов с гидрофосфорильными соединениями. // XVIII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Москва, 2007, том 1, с. 61 (авторских 40%), 0.06 п.л.
4. Бобрикова A.A. / Использование ацетил- и изопропилиденгликозиламинов для синтеза новых а-аминофосфорильных соединений. // XV Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2008», Москва, 2008, стр. 449, 0.06 п.л.
5. Бобрикова A.A., Коротеев М.П., Коротеев A.M., Нифантьев Э.Е. / Новые а-аминофосфорильные производные углеводов. // Вторая Международная конференция «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, 2008, с. 265-267 (авторских 60%), 0.18 п.л.
6. Бобрикова A.A., Коротеев М.П., Коротеев A.M., Нифантьев Э.Е. / Новый пример использования Л'-гликозидов в синтезе аминофосфорильных соединений. // XV Международная конференция по химии соединений фосфора, посвященная 100-летию со дня рождения М.И. Кабачника, Санкт-Петербург, 2008, с. 332 (авторских 60%), 0.06 п.л.
Подп. к печ. 22.10.2008 Объем 1 п.л. Заказ №.114 Тир 100 экз.
Типография МПГУ
Введение.
1. Направленная модификация iV-гликозидов (литературный обзор).
1.1. Модификации гидроксильных групп.
1.2. Модификации по аномерному центру и аглнкону.
1.2.1. Гликозиламины.
1.2.1.1. Синтез первичных гликозиламинов.
1.2.1.2. Реакции первичных гликозиламинов.
1.2.1.2.1. Ацилированне по аминогруппе.
1.2.1.2.2. Взаимодействие гликозиламинов с аминокарбоновымн ' кислотами и пептидами.
1.2.1.2.3. Другие реакции первичных гликозиламинов.
1.2.1.2.4. Синтез вторичных и третичных гликозиламинов.
1.2.1.2.5. Реакции вторичных и третичных гликозиламинов.
1.2.2. Гликозилазиды.
1.2.2.1. Получение азидов.
1.2.2.2. Реакции азидов.
1.2.3. Превращения изоцианатов.
1.2.4. Реакции оксимов и гидразонов.
1.3. Фосфорилирование jV-гликозидов с образованием Р-С связи.
2. Присоединение гидрофосфорильных соединений к А-гликозидам (обсуждение результатов).
2.1. Фосфорилирование гликозиламинов со свободными гидроксильными группами.
2.1.1. Синтез гликозиламинов.
2.1.2. Взаимодействие гликозиламинов с фосфинистыми кислотами и эфирами фенилфосфонистой кислоты.
2.1.3. Влияние природы радикала, связанного с NH-группой, на реакционную способность гликозиламинов.
2.1.4. Фосфорилирование гликозиламинов со свободными гидроксильными группами при микроволновом содействии.
2.2. Фосфорилирование гликозиламинов с защищенными гидроксильными группами.6S
2.2.1. Синтез гликозиламинов на основе 2,3; 5,6-ди-О-изопропилиден-маннозы.
2.2.2. Фосфорилирование производных 2,3; 5,6-ди-(?-изопропилиден-маннозы.
2.2.3. Получение сложных эфиров гликозиламинов.
2.2.4. Фосфорилирование полных ацетатов гликозиламинов.
2.2.5. Фосфорилирование гликозиламинов с защищенными гидроксильными группами при микроволновом содействии.
2.3. Присоединение гидрофосфорильных соединений к оксимам и гидразонам моносахаридов.
2.4. Фосфорилирование иминопроизводного 2,3-ди-О-изопропилиденглицеринового альдегида.
2.5. Восстановление фосфиноксидов.
3. Экспериментальная часть.
Выводы.
Азотсодержащие производные углеводов представляют собой обширную группу соединений, как природного происхождения, так и полученных синтетическим путем [1].
В эту группу входят такие важные в биохимическом и биологическом отношении вещества, как нуклеопротеиды и нуклеиновые кислоты, а соответственно, и структурные элементы этих молекул - нуклеотиды и f нуклеозиды. Отдельную область исследований, имеющую большое значение с практической точки зрения, представляют продукты взаимодействия Сахаров с аминокислотами и белками, гликопротеины и протеогликаны. Широко распространены также азотсодержащие гомо- и гетерополисахариды, которые выполняют ряд важных физиологических функций, например, структурную, антикоагулятивную, иммунологическую. К числу азотсодержащих производых углеводов относятся такие хорошо известные синтетические продукты, как гидразоны, озазоны, оксимы, а также нитрилы и амиды сахарных кислот. К этой же группе соединений, в широком смысле этого слова, относят и эфиры азотной кислоты с моно- и полисахаридами.
Центральное место среди азотсодержащих производных углеводов занимают /V-гликозиды [2]. Повышенный интерес к этой группе соединений связан, во-первых, с тем, что они широко распространены в природе (входят в состав нуклеиновых кислот, некоторых витаминов, антибиотиков, макроэргических соединений клетки). TV-гликозилирование является одним из распространенных способов посттрансляционной модификации белков. Образующиеся при этом конъюгаты - гликопептиды - участвуют в ряде важных процессов, поддерживающих работу клеток организма. Кроме того, на сегодняшний день получено большое количество неогликоконъюгатов, не имеющих аналогов в природе, но обладающих разными типами биологической активности [3-5]. Наконец, все большую значимость iV-гликозиды приобретают в фармакологии. Многие лекарственные препараты, содержащие аминогруппы, после их соединения с сахарами изменяют свою активность хотя бы вследствие повышения растворимости в воде. В то же время, для TV-гликозидов найдены разнообразные типы самостоятельной медикаментозной активности [6-8]. Таким образом, направленная модификация iV-гликозидов представляет собой очень важную задачу современного этапа развития химии углеводов.
В связи с нашими исследовательскими интересами в области интеграции химии природных соединений и химии трехвалентного фосфора, перспективным направлением представляется исследование новых возможнстей применения методов фосфорорганической химии к таким объектам, как гликозиламины. Особый интерес представляет получение на их основе аминофосфорильных производных, в которых углеводный фрагмент соединен с фосфорной группой Р-С связью, однако такие реакции исследованы очень мало. Наряду с этим продукты такого взаимодействия - углеводсодержащие а-аминофосфорильные соединения могут оказаться весьма интересными в практическом отношении, а-Аминофосфонаты и родственные им производные пятивалентного фосфора находят широкое применение в разных отраслях науки и техники в качестве экстрагентов, гербицидов, инсектицидов, моющих средств, ионообменников и т.д.» Предлагается также использовать их для умягчения воды и предотвращения образования накипи, в качестве антиоксидантов и ингибиторов коррозии [9]. а-Аминофосфорильные соединения представляют интерес и для фармацевтики. В первую очередь это касается аминофосфоновых кислот. Замена карбонильной группы в нормальных аминокислотах на фосфорильную приводит к J тому, что они проявляют ингибирующий эффект по отношению к ферментам или рецепторам, с которыми обычно связываются природные аминокислоты, поэтому аминофосфоновые являются их антагонистами. Ингибирующее действие этих кислот предопределяет их физиологическую активность как антибактериальных препаратов, нейроактивных агентов, антибиотиков, канцеростатических, цитотоксических и других веществ, имеющих физиологическое значение [10]. В этом направлении исследуются и другие классы аминофосфорильных соединений, в том числе содержащих Р-С связи. Устойчивость связи Р-С к ферментативному гидролизу определяет достаточно продолжительное время их жизни в организмах, т.е. на основе этих соединений могут быть созданы препараты пролонгированного действия. Новое перспективное направление использования а-аминофосфорильных соединений связано с тем, что они могут служить переносчиками а-гидрокси- и а-аминокислот через липофильные жидкие мембраны [11].
Принимая все это во внимание, целью настоящего исследования явилось систематическое исследование реакции присоединения ГФС к ./V-гликозидам, в ходе выполнения которого проведено изучение присоединения гидрофосфорильных соединений к различным группам iV-гликозидов, выявлено влияние на протекания этого процесса особенностей строения сахарной, фосфорной и аминокомпонент. Разработаны препаративные методы синтеза аминофосфорильных производных углеводов, в которых фосфорная функция присоединена к аномерному центру.
Полученные в ходе выполнения исследования результаты, с одной стороны, представляют интерес для развития разных направлений тонкого органического синтеза. С другой стороны, изученная реакция является удобным способом получения производных, объединяющих в одной молекуле углеводные и а-аминофосфорильные фрагменты и представляющих потенциальный интерес для биохимических и фармакологических исследований.
Диссертация состоит из введения, трех частей, выводов, списка цитируемой литературы и приложения.
выводы
1. Проведено систематическое исследование присоединения гидрофосфорильных соединений к vV-гликозидам. Выявлен общий характер этой реакции для всех типов ТУ-гликозидов, способных к кольчато-цепной изомеризации в растворах. Разработаны удобные методики синтеза углеводсодержащих а-аминофосфорильных соединений с разными типами сахарных, фосфорильных и амино-фрагментов.
2. Выявлено, что процесс дегидратации углеводного фрагмента при фосфорилировании А^гликозидов со свободными гидроксильными группами носит общий характер.
3. Найдено, что применение микроволнового излучения позволяет значительно активировать реакцию присоединения ГФС к iV-гликозидам и повысить выходы продуктов реакции.
4. Установлено, что основными стадиями присоединения ГФС к А^-гликозидам являются процессы кольчато-цепной изомеризации молекулы vV-гликозида, фосфорилирования и дегидратации.
5. Показано, что процесс восстановления полученных фосфиноксидов протекает с селективным разрывом связи Р-С и отщеплением азометина.
1. Р. Богнар. / Азотсодержащие производные углеводов. // Успехи химии. 1952, 21, 734-757.
2. G.P. Ellis and G. Honeyman. / Glycosylamines. // Adv. Carbohydr. Chem. 1955, 10, 95-168.
3. B.G. Davis. / Recent developments in glycoconjugates. // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1999, 3215-3237.
4. B.G. Davis. / Synthesis of glycoproteins. // Chem. Revs. 2002, 102, 579-601.
5. G. Arseqell and G. Valencia. / Recent advances in the synthesis of complex N-glycopeptides. //Tetrahedron: Asymmetry. 1999, 10, 3045-3094.
6. E. Truscheit, W. Frommer, B. Junge, L. МйИег, D.D. Schmidt, and W. Wingender. / Chemistry and biochemistry of microbial a-glucosidase inhibitors. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1981, 20, 744-761.
7. L. Wang, C.A. Maniglia, S.L. Mella, and A.C. Sartorelly. / Synthesis of N-(substituted-phenyl)-D-xylopyranosylamines as potential modifiers of the formation of glycosylaminoglycans. //J. Med. Chem. 1983, 26, 629-632.
8. L. Wang, C.A. Maniglia, S.L. Mella, and A.C. Sartorelly. / TV-(substituted-phenyl)-D-glycopyranosylamines and their O-acetyl derivatives as potential modifiers of the formation of glycosylaminoglycans. // J. Med. Chem. 1983, 26, 1323-1326.
9. P.A. Черкасов, В.И. Галкин. / Реакция Кабачника-Филдса: синтетический потенциал и проблема механизма. // Успехи химии. 1998, 67, 940-968.
10. В.П. Кухарь, В.А. Солоденко. / Фосфорные аналоги аминокарбоновых кислот. // Успехи химии. 1987, 56, 1504-1532.
11. J.A. Cremata, A.J. Nunes, Е. Dias, R. Leon, and L.M. Alfonso. / Electron impact mass spectra of per-0-acetyl derivatives of 4-substituted glycopyranosylphenylamines. // Carbohydr. Res. 1988, 180, 156-161.
12. L. Wang, T.-Sh. Lin and A.C. Sartorelly. / Conformational and configurational studies on AL(substitutedphenyl)pyranosylamine derivatives by high-resolution nuclear magnetic resonance spectroscopy. // J. Org. Chem. 1983, 48, 2891-2897.
13. J.R. Snyder. / An N.M.R. Investigation of the aldopentose oximes. // Carbohydr. Res. 1990, 198, 1-13.
14. C. Chavis, C. De Gourcy, and J.-L. Imbach. / N.M.R. studies of D-ribosylamines in solution: derivatives of hydroxylamine, hydrasine, thiosemicarbazide, and secondary amines. // Carbohydr. Res. 1984, 135, 13-27.
15. J. Sokolowsky and Z. Swiatacz. Konfiguracia I conformacia azotonych glucozydow VII. iV-arabinozydy I idh pochodne acetylowe. // Rocz. Chem. 1966, 38, 1473-1486.
16. Z. Swiatacz and A. Moczulska. / iV-aryl-D-lyxopyranosylamines, their acyl derivatives, and selective benzoylation of 7V-acetyl-7V-aryl-a-D-lyxopyranosylamines. // Carbohydr. Res. 1984, 128, 227-234.
17. Z. Smiatacz. / Selective benzoylation of some N-acetyl-iV-aryl-p-D-xylopyranosylamines. // Carbohydr. Res. 1974, 38, 117-123.
18. Y. Ichikawa, Y. Matsukawa, and M. Isobe. / Synthesis of urea-tethered neoglycoconjugates and pseudooligosaccharides in water. // J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 3934-3938.
19. F. Michael, R. Frier, E. Plate, A. Hiller. / Nene darstellungsmethoden fur 1-amino-zucker und einige ihrer iV-substitutionsprodukte. // Chem. Ber. 1952, 85, 1092-1096.
20. H.K. Кочетков, А.Ф, Бочков, Б.А. Дмитриев, А.И. Усов, О.С. Чижов, В.Н. Шибаев. «Химия углеводов». М: Химия, 1967, 672 с.
21. Т. Teshima, К. Nakajima, М. Takahashi, Т. Shiba. / Total synthesis of nephrogenic glycopeptide, nephritogenoside. // Tetrahedron Lett. 1992, 33, 363-366.
22. F.E. McDonald, S.J. Danishefsky. / A stereoselective route from glycals to asparagine-linked TV-protected glycopeptides. // J. Org. Chem. 1992, 57, 7001-7002.
23. C. Unverzagt. / Chemoenzymatic synthesis of a sialylated undecasaccharide-asparagine conjugate. //Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 2350-2353.
24. D.A. Griffitt, S J. Danishefsky. / Sulfonamidoglycosylation of glycals. A route to oligosaccharides with 2-aminohexose subunits. // J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 58115819.
25. JI.M. Лихошерстов, O.C. Новикова, B.H. Шибаев. / Новый эффективный синтез р-гликозиламинов моно- и дисахаридов с использованием карбамата аммония. //Докл. АН. 2002, 383, 500-503.
26. Л.М. Лихошерстов, О.С. Новикова, В.Н. Шибаев / Новый синтез Р-гликозиламинов D-маннозы, 2- и 6-дезоксисахаров и D-глюкуроновой кислоты с использованием карбамата аммония. // Докл. АН. 2003, 389, 482-485.
27. L.M. Likhosherstov, O.S. Novikova, V.A. Derevitskaja, and N.K. Kochetkov. / A new simple synthesis of amino sugar p-D-glycosylamines. // Carbohydr. Res. 1986, 46, C1-C5.
28. D. Vetter and M.A. Gallop. / Strategies for the synthesis and screening of glycoconjugates. 1. A library of glycosylamines. // Bioconjugate Chem. 1995, 6, 316318.
29. A. Lubineau, J. Auge, B. Drouillat. / Improved synthesis of glycosylamines and a straightforward preparation of JV-acylglycosylamines as carbohydrate-based detergents. //:• Carbohydr. Res. 1995, 266,211-219.
30. C.H. Winestock and G.W.E. Plaut. / Synthesis and properties of certain substituted lumazines. // J. Org. Chem. 1961, 26, 4456-4462.
31. N. Pitt, R.M. Duane, A. O'Brien, H. Bradley, S.J. Wilson, K.M. O'Boyleb, and P.V. Murphy. / Synthesis of a glucuronic acid and glucose conjugate library andevaluation of effects on endothelial cell growth. // Carbohydr. Res. 2004, 339, 18731887.
32. F. Yan, J. Xue, J. Zhu, R.E. Marchant, and z. Guo. / Synthesis of a lipid conjugate of S03Lea and its enhancement on liposomal binding to activated platelets. // Bioconjugate Chem. 2005, 16, 90-96.
33. S. Bhattacharya and A.N.G. Acharya. / Vesicle and tubular microstrucrure formation from synthetic sugar-linked amphiphiles. Evidence of vesicle formation from single-chain amphiphiles bearing a disaccharide headgroup. // Langmuir. 2000, 16, 8797.
34. O. Lockhoff, P. Stadler. / Synthesis of glycosylamides as glycolipid analogs. // Carbohydr. Res. 1998, 314, 13-24.
35. P. Boullanger, V. Maunier, D. Lafont. / Synthesis of amphiphilic glycosylamides from glycosyl azides without transient reduction to glycosylamines. // Carbohydr. Res. 2000,324, 97-106.
36. G.S. Marks and A. Neuberger. / Synthetic studies relating to the carbohydrate-protein linkage in egg albumin. // J. Chem. Soc. 1961, 4872-4879.
37. J. C. Sheeman, G. P. Hess. / A new method of forming peptide bonds. // J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 1067-1068.
38. B. Belleau, G. Malek. / A new convenient reagent for peptide synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 1651-1652.
39. V. Ferro, L. Weiler, S.G. Withers. / Convergent synthesis of a fluorescence-quenched glycopeptide as a potential substrate for peptide:iV-glycosidases. // Carbohydr. Res. 1998,306, 531-538.
40. Y. Kiso, H. Yajima. / 2-Isobutoxy-l-isobutoxycarbonyl-l,2-dihydroquinoline as a coupling reagent in peptide synthesis. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1972, 942-943.
41. H.K. von dem Bruch, H. Kunz. / Synthesis of iV-glycopeptide clusters with Lewis4 antigen side chains and their coupling to carrier proteins // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1994,33,101-103.
42. A. Yamamoto, C. Miyashita, and H. Tsukamoto. / Studies on amino sugars. I. Preparation of N-acyl derivatives of 2-acetamido-2-deoxy-p-D-glucosamine. // Chem. Pharm. Bull. 1965, 13, 1036-1041.
43. J.P. Ley, M.G. Peter. / Synthesis of TV-(2-acetamido-2-deoxy-p-D-glucopyranosyl) and iV-(7V,A^-diacetylchitobiosyl) amides of L-histidine. // Synthesis, 1994, 28-30.
44. V. Kumar and N.G. Ramesh. / Iodine catalyzed one-pot diamination of glycals with chloramine-T: a new approach to 2-amino-p-glycosylamines for applications in N-glycopeptide synthesis. // Chem. Commun. 2006, 4952-4954.
45. K. Burger, C. Bottcher, G. Radics, and L. Hennig. / A new efficient approach to N-linked glycopeptids. // Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3061-3063.
46. L. Urge, E. Kollat, L. Hollosi, J. Laczko, K. Wroblewski, J. Thurin, L. Otvos Jr. / Solid-phase synthesis of glycopeptides: synthesis of iV-a-flourenylmethoxycarbonyl L-asparagine iV-P-glycosides. //Tetrahedron Lett. 1991, 32, 3445-3448.
47. K.G. Rise and M.L. Corradi da Silva. / Preparative purification of tyrosinamide TV-linked oligosaccharides. // J. of Chromatography A. 1996, 720, 235-249.
48. J. Siefert and C. Unverzagt. / Synthesis of three biantennary iV-clycans containing the a-1,6 core-fucosil motif. // Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7857-7860.
49. S.T. Anisfeld and P.T. Lansbury. / A convergent approach to the chemical synthesis of asparagine-linked glycopeptides. // J. Org. Chem. 1990, 55, 5560-5562.
50. I. Matsuo, Y. Nakahara, Y. Ito, T. Nucada, Y. Nakahara, and T. Ogawa. / Synthesis of a glycopeptides earring a tV-linked core pentaccharide. // Bioorg. Med. Chem. 1995, 3, 1455-1463.
51. N.J. Davis, S.L. Flitch. / A novel method for the specific glycosylation of proteins. // Tetrahdron Lett. 1991, 32, 6793-6796.
52. D. Macmillan, A.M. Danies, M. Bayrhuber, and S.L. Flitsch. / Solid-phase synthesis of thioether-linked glycopeptide mimics for application to glycoprotein semisynthesis. // Org. Lett. 2002, 4, 1467-1470.
53. H.C. Hang and C.R. Bertrozzi. / Chemoselective approaches to glycoprotein assembly. //Acc. Chem. Res. 2001, 34, 727-736.
54. Z.-W. Guo, Y. Nakahara, Y. Nakahara, and T. Ogawa. / Solid-phase synthesis of the CD52 glycopeptide carrying an N-linked core pentasaccharide structure. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1464-1466.
55. O. Lopez, I. Maya, J. Fuentes, and J.G. Fernandez-Bolanos. / Simple and efficient synthesis of O-unprotected glycosyl thiourea and isourea derivatives from glycosylamines. // Tetrahedron. 2004, 60, 61-72.
56. K. Inoue, J. Hiratake, M. Mizutani, M. Takada, M. Yamamoto, K. Sakata. / J3-Glycosylamidine as a ligand for affinity chromatography tailored to the glycon substrate specificity of p-glycosidases. // Carbohydr. Res. 2003, 338, 1477-1490.
57. W. Guo, J. Hiratake, K. Ogawa, M. Yamamoto, S.-J. Ma, and K. Sakata. / 0-D-glycosylamidines: potent, selective, and easily accessible P-glycosidase inhibitors. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 467-470.
58. J.L. Kerr, J.S. Landells, D.S. Larsen, B.H. Robinson, and J. Simpson. / Synthesis and structure of 7V-ferrocenylglycosylamines; redox chemistry of O-ferrocenylglycosides and Af-ferrocenylglycosylamines. //J. Chem. Soc. Dalton Trans. 2000, 1411-1417.
59. H. Bradley, C. Fitzpatrick, W.K. Glass, H. Kunz, and P.V. Murphy. / Application of Ugi reactions in synthesis of divalent neoglycoconjugates: evidence that the sugars are presented in restricted conformation. // Org. Lett. 2001, 3, 2629-2632.
60. JI.M. Лихошерстов, O.C. Новикова, B.H. Шибаев, H.K. Кочетков. / Синтез N-хлор-Р-гликопиранозиламинов, производных моносахаридов и лактозы. // Изв. АН. Сер. Хим. 1996, 1848-1851.
61. Л.М. Лихошерстов, О.С. Новикова, А.О. Желтова, В.Н. Шибаев. / Усовершенствованный синтез iV-бромацетил-Р-гликопиранозиламинов, производных моно- и дисахаридов. // Изв. АН. Сер. Хим. 2004, 676-680.
62. Л.М. Лихошерстов, О.С. Новикова, А.О. Желтова, В.Н. Шибаев. / TV-глицил-p-гликопиранозиламины, производные моно- и дисахаридов и их использование для получения гликоконъюгатов карбоновых кислот. // Изв. АН. Сер. Хим. 2000, 1461-1466.
63. Л.М. Лихошерстов, О.С. Новикова, Л.О. Кононов, И.В. Шибаев. / Синтез спейсерных производных р-лактозиламина с терминальной аминогруппой в агликоне. //Изв. АН. Сер. Хим. 2006, 1214-1219.
64. JI.M. Лихошерстов, O.C. Новикова, A.O. Желтова, B.H. Шибаев. / N-бромацетил-Р-гликопиранозиламины в синтезе гликоконъюгатов азотсодержащих физиологически активных соединений. // Известия АН. Сер. Хим. 2005, №5, 12561259.
65. Б.Н. Степаненко, Э.С. Волкова, М.Г. Ченцова. / Синтезы некоторых N-карбоксифенил- и iV-хлорфенилгликозиламинов. // Докл. АН СССР. 1967, 177, 607610.
66. R. Kublashvili. / N-glucosydes of aminobenzoic acids and aminophenols. // Chem. Nat Сотр. 2003, 39, 586-588.
67. W.H. Ojala, J.M. Ostman, C.R. Ojala. / Shiff bases or glycosylamines: crystal and molecular structures of four derivatives of D-mannose. // Carbohydr. Res. 2000, 326, 104-112.
68. Т.Е. Walker and R. Barker. / Synthesis of 2-amino-2-deoxy-D-l-13C.glucose and 2-amino-2-deoxy-D-[l-13C]mannose. // Carbohydr. Res. 1978, 64, 266-270.
69. M.M. Ponpipom, R.L. Bugianesy, and T.Y. Shen. / Synthesis of iV-substituted D-mannosylamines and l-(benzylamino)-l-deoxyalditols for biological evaluation. // Carbohyd. Res. 1980, 82, 135-140.
70. C.N. Cameron. / Action of benzylamine on glucose in acetic acid solution. III. // J. Am. Chem. Soc. 1927, 49, 1759-1765.
71. S. Adachi. / The preparation of 7V-/?-nitrophenylglycosylamines of aldodisaccharides.//Carbohydr. Res. 1969, 10, 165-167.
72. Б.Н. Степаненко, Н.И. Калетина, В.В. Зеленкова. / Изучение образования некоторых TV-фенилгликозиламинов и их перегруппировки Амадори. // Докл. АН СССР, 200, 609-612.
73. Е. Mitts and R.M. Hixon. / The reaction of glucose with some amines. // J. Am. Chem. Soc. 1944, 66,483-486.
74. M.B. Kozikowski, G. Kupryszewski. / Application of molecular sietes in synthesis of O- and iV-glycosides. //Rocz. Chem. 1973, 47, 1899-1903.
75. J.E. Hodge. / The Amadori rearrangement. // Adv. Carbohydr. Chem. 1955, 10, 169-205.
76. B. Helferich, A. Mitrowsky. / Uber iV-glycoside. // Chem. Ber. 1952, 85, 1-94.
77. E.R. Reist, R.R. Spencer, B.R. Baker. / Potential anticancer agents. XV. Synthesis of 9-p-D-glucofuranosyladenine. //J. Org. Chem. 1958, 23, 1958-1962.
78. R.U. Lemieux, A.R. Morgan. / The abnormal conformations of pyridinium a-glycopyranosides. //Can. J. Chem. 1965, 43, 2205-2213.
79. K.C. Nicolaou, S.A. Snyder, A.Z. Nalbandian, and D.A. Longbottom. / A new method for the stereoselective synthesis of a- and /^-glycosylamines using the Burgess reagent. //J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 6234-6235.
80. C.F. Crasto and G.B. Jones. / A practical method for preparation of |3-glycosides of iV-acetylglucosamine. // Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4891-4894.
81. K. Mitsudo, W. Matsuda, S. Miyahara, and H. Tanaka. / Synthesis of 2\T-dideoxynucleosides via C-S bond cleavage: vV-glycosylation of 2,3-dideoxy-l-(2-pyridylmethyl)thio.glycoside. // Tetrahedron Lett. 2006, 47, 5147-5150.
82. M. Hein, N.T.B. Phuong, D. Michalik, H. Gorls, M. Lalke, and P. Langer. / Synthesis of the first deprotected indigo iV-glycosides (blue sugars) by reductive glycosylation of dehydroindigo. // Tetrahedron Lett. 2006, 47, 5741-5745.
83. J.B. Lee, M.M. Sawi. / A novel trans-glycosylation reaction. // Tetrahedron. 1959, 12,91-93.
84. R. Bognar, P. Nanasi. / New types of the trans-glycosylation reaction. // Tetrahedron, 1961, 14, 175-189.
85. S. Libnow, M. Hein, D. Michalikb, and P. Langer. / First synthesis of indirubin N-glycosides (red sugars). // Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6907-6909.
86. F.L. Merchan, P. Merino, and T. Tejero. / A new entry to glycosylamines. // Glycoconjugate J. 1997, 14,497-499.
87. A. Dondoni and D. Perrone. / A convenient synthesis of iminosugar-C-glycosides via organometallic addition to iV-benzyl-iV-glycosylhydroxylamines. // Tetrahedron. 2003, 59, 4261-4273.
88. Z. Gyorgydeak, L. Szilagyi, and H. Paulsen. / Synthesis, structure and reactions of glycosylazides. // J. Carbohydr. Chem. 1993, 2(2), 139-163.
89. C.H. Gagnieu, A. Guiller, and H. Pacheco. / Syntheses, structure et reactivite vis-a-vis de nucleophiles du l,2;3,4-disulfite de P-L-arabinopyranose. // Carbohydr. Res. 1988, 180,223-231.
90. S. Nakabayashi, C.D. Warren, and R.W. Jeanloz. / The preparation of a partially protected heptasaccharide-asparagine intermediate for glycopeptide synthesis. // Carbohydr. Res. 1988, 174, 279-289.
91. Z. Gyorgydeak, I. Ling, R. Bognar. / Darstellung der anomeren 2-0-methyl-a und P-pyranosylazide. // Liebigs. Ann. Chem. 1983, 279-289.
92. J. Garcia, F. Urpi, J. Vilarrasa. / New synthetic "tricks". Triphenylphosphine-mediated amide formation from carboxylic acids and azides. // Tetrahedron Lett. 1984, 25, 4841-4844.
93. F. Urpi, J. Vilarrassa. / New synthetic 'tricks'. Advantages of using triethylphosphine in some phosphorus-based reactions. // Tetrahedron Lett. 1986, 27, 4623-4624.
94. T. Inazu, K. Kobayashi. / A new simple method for the synthesis of Fmoc-A^-glycosylated-L-asparagine-derivatives. // Synlett. 1993, 869-874.
95. M. Mizuno, I. Muramoto, К. Kobayashi, H. Yaginuma, Т. Inazu. / A simple method for the synthesis of JV^-glycosylated-L-asparagine and glutamine derivatives. // Synthesis. 1999, 162-165.
96. N. Rockendorf and Т.К. Lindhorst. / Glucuronic acid derivatives as branching units for the synthesis of glycopeptide mimetics. // J. Org. Chem. 2004, 69, 4441-4445.
97. J.P. Malkinson, R.A. Falconer, and I. Toth. / Synthesis of C-terminal glycopeptides from resin-bound glycosyl azides via a modified Staudinger reaction. // J. Org. Chem. 2000, 65, 5249-5252.
98. F. Damkaci and P. DeShong. / Stereoselective synthesis of a- and p-glycosylamide derivatives from glycopyranosyl azides via isoxazoline intermediates. // J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 4408-4409.
99. M. Kadalbajoo, J. Park, A. Opdahl, H. Suda, C.A. Kitchens, J.C. Garno, J.D. Batteas, M.J. Tarlov, and P. DeShong. / Synthesis and structural characterization of glucopyranosylamide films on gold. // Langmuir. 2007, 23, 700-707.
100. N. Pitt, R.M. Duane, A. O'Brien, H. Bradley, S.J. Wilson, K.M. O'Boyleb, and P.V. Murphy. / Synthesis of a glucuronic acid and glucose conjugate library and evaluation of effects on endothelial cell growth. // Carbohydr. Res. 2004, 339, 18731887.
101. P. Kirsch, N. Kusunose, J.-I. Aikawa, T. Kigawa, S. Yokoyama, T. Ogawa. / Synthesis of 7V-acetylglucosaminyl asparagine-substituted puromycin analogues. // Bioorg. Med. Chem. 1995, 1631-1636.
102. M. Tosin, S.G. Gouin, and P.V. Murphy. / Synthesis of structurally diverse and defined bivalent mannosides on saccharide scaffolding. // Org. Lett. 2005, 7, 211214.
103. Yi He, R.J. Hinklin, J. Chahg, 1.1. Kiessling. / Stereoselective N-glycosylation by Staudinger ligation. // Organic Lett. 2004, 6, 4479-4482.
104. K.J.V. Paul, D. Loganathan. / Synthesis of novel glycolipids derived from glycopyranosyl azides and 7V-(P-glycopyranosyl)azidoacetamides. // Tetrahedron Lett. 2008,49, 6356-6359.
105. D.P. Temelkoff, M. Zeller, and P. Norris. / iV-Glycoside neoglycotrimers from 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-p-D-glucopyranosyl azide. // Carbohydr. Res. 2006, 341, 1081-1090.
106. W. Giinther, H. Kunz. / Synthesis of a p-mannosyl-chitobiosyl-asparagine conjugate a central core region unit of the TV-glycoprotcins. // Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1990, 29, 1050-1051.
107. Т.К. Lindhorst, C. Kieburg. / Solvent-free preparation of glycosyl isotiocyanates.//Synthesis. 1995, 1228-1230.
108. T. Semenyk, P. Krist, J. Pavlicek, K. Bezouska, M. Kusma, P. Novak, and V. Kren. / Synthesis of chitooligomer-based glycoconjugates and their binding to the rat natural killer cell activation receptor NKR-P1. // Glycoconjugate J. 2001, 18, 817-826.
109. Y. Ichikawa, T. Nishiyama, and M. Isobe. / Stereospecific synthesis of the a- and р-D-glucopyranosyl ureas. // J. Org. Chem. 2001, 66, 4200-4205.
110. A. Bianchi, D. Ferrario and A. Bernardi. / A facile stereoselective synthesis of a-glycosyl ureas. // Carbohydr. Res. 2006, 341, 1438-1446.
111. A.Y. Knorlin, S.E. Zurabyan, R.G Macharadze. / Synthesis of glycosylamides and 4-iV-glycosyl-L-asparagine derivatives. // Carbohydr. Res. 1980, 85, 201-208.
112. C. Bottcher and K. Burger. / New types of glycoconjugates: O-glycosylated, iV-glycosylated and O-, iV-diglycosylated isoserine derivatives. // Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4223-4226.
113. P. Lin, C.L. Lee, and M.M. Sim. / Synthesis of novel guanidinoglycoside: 2-glycosylamino-4,5-dihydro-6-pyrimidinone. //J. Org. Chem. 2001, 66, 8243-8247.
114. Y. Ichikawa, F. Ohara, H. Kotsuki, and K. Nakano. / A new approach to the neoglycopeptides: synthesis of urea and carbamate-tethered iV-acetyl-D-glucosamine amino acid conjugates. // Org. Lett. 2006, 8, 5009-5012.
115. J.L.J. Blanco, P. Bootello, J.M. Benito, C.O. Mellet, and J.M.G. Fernandez. / Urea-, thiourea-, and guanidine-linked glycooligomers as phosphate binders in water. // J. Org. Chem. 2006, 71, 5136-5143.
116. R.H. Furneaux. / Byproducts in the preparation of penta-O-acetyl-D-hexononitriles from D-galactose and D-glucose. // Carbohydr. Res. 1983, 113, 241-255.
117. R.C. Hockett and L.B. Chandler. / A large-scale preparation of D-altrose. D-altrose oxime and its rate of mutarotation. // J. Am. Chem. Soc. 1944, 66, 627-628.
118. P. Finch and Z.M. Merchant. / Acid and base catalysis of the mutarotation of D-arabinose oxime. // J. Chem. Soc. Perkin Trans II. 1982, 2, 199-203.
119. El Sayed H. El Ashry, L.F. Awad, M.A. Ghani, and Atta. I. Atta. / Reaction of monosaccharides with 2-pyridylcarboxamidrazone and determination of the nature of products. //Arkivoc, 2005, 15, 97-104.
120. G. Romeo, D. Iannazzo, A. Piperno, R. Romeo, A. Corsaro, A. Rescifina and U. Chiacchio. / C-alkoxycarbonyl nitrones: building blocks for the synthesis of butenolides, lactams and modified nucleosides. // Mini-Rev. Org. Chem. 2005, 2, 59-77.
121. A. Basha, R. Henry, M.A. McLaughlin, J.D. Ratajczyk, and SJ. Wittenberger. / Addition of organometallic reagents to JV-glycosyl nitrones. Enantioselective syntheses of (+)-(L)- and (-)-(S)-Zileuton. // J. Org. Chem. 1994, 59, 6103-6106.
122. A.V. Gudmundsdottir and M. Nitz. / Protecting group free glycosidations using/>-toluenesulfonohydrazide donors. // Org. Lett. 2008, 10, 3461-3463.
123. S. Goswami and A.K. Adak. / A novel one-pot two-component synthesis of tricyclic pyrano2,3-6.quinoxalines. // Tetrahedron Lett. 2005, 46,221-224.
124. Э.Е. Нифантьев и И.П. Гудкова. / Нестандартные фосфорсодержащие производные углеводов. //Успехи химии. 1972, 41, 1824-1847.
125. В. Bannistar, F. Kagan. / The synthesis of nucleoside and nucleotide analogs derived from uridine. // J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 3363-3368.
126. A. Holy. / Synthesis of 5'-deoxyuridine 5'-phosphonic acid. // Tetrahedron Lett. 1967, 8, 881-884.
127. D.H. Rammler, L. Vengoyan, P.V. Paul, and P.C. Bax. / Nucleoside phosphonic acids. 11. The synthesis of 5"-deoxythymidine 5"-phosphonic acid and its pyrophosphate derivatives. //Biochemistry. 1967, 6, 1828-1837.
128. G.H. Jones, J.G. Moffat. / The synthesis of 6' -deoxyhomonucleoside^ -phosphonic acids. //J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 5337-5338.
129. K.E. Phitzner, J.G. Moffat. / The synthesis of nucleoside-5" aldehydes. // J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 3027.
130. R. Huber, A. Knierzinger, J.-P. Obrecht, and A. Vasella. / Nucleophilic addition to jV-glycosylnitrones. Asymmetric synthesis of a-aminophospohonic acids. // Helv. Chim. Acta. 1985, 68, 1730-1747.
131. Э.Е. Нифантьев, C.B. Метлицких, М.П. Коротеев, А.И. Сташ, В.К. Вельский. / Новый пример использования производных трехвалентного фосфора в развитии синтетической химии углеводов. // Журн. Общ. Хим. 2006, 76, 1050-1051.
132. С.В. Метлицких. Получение и синтетическое использование N-гликозидов. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва, 2005.
133. А.Н. Пудовик. / Присоединение диалкилфосфористых кислот к иминам. Новый метод синтеза эфиров аминофосфоновых кислот. // Докл. АН СССР. 1952, 83, 865-869.
134. J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, R.K. Sarita, R.K. Bhaskar, A.R. Prasad. / Zr4+-Catalysed efficient synthesis of a-aminophosphonates. // Synthesis, 2001, 15, 2277-2280.
135. Э.Е. Нифантьев, И.В. Шилов. / Изучение тетраалкилдиамидов фосфористой кислоты. Аминоалкилирование. // Журн. общ. хим. 1972, 42, 503-506.
136. Э.Е. Нифантьев. Химия гидрофосфорильных соединений. М.: Наука, 1983, 264 с.
137. Н.С. Козлов, Е.А. Каленников, Ф.Б. Кочеровская. / Взаимодейтсвие ферроценсодержащих оснований Шиффа с дибутилфосфитом. // Журн. орг. хим. 1974, 10, 1024-1026.
138. К.М. Yager, С.М. Taylor, А.В. Smyth. / III. Asymmetric synthesis of a-aminophosphonates via diastereoselective addition of lithium diethylphosphite to chelating imines. // J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 9377.
139. В.П. Кухарь, Н.Ю. Свистунова, B.A. Солоденко, B.A. Солошонок. / Асимметрический синтез фтор- и фосфорсодержащих аналогов аминокислот. // Успехи химии. 1993, 62,284-302.
140. F.H. Heuth. / The formation of foran compounds from hexoses. // Adv. Carbohydr. Chem. 1951, 6, 83-106.
141. H.H. Романова, А.Г. Гравис, H.B. Зык. / Микроволновое облучение в органическом синтезе. // Успехи химии, 2005, 74, 1059-1105.
142. S. Peyrottes, F. Gallier, J. Bejaud, С. Perigaud. / Use of microwave irradiation for sugar and nucleoside phosphonates synthesis. // Tetrahedron Lett. 2006, 47(44), 7719-7721.
143. A. Stadler, C.O. Kappe. / Rapid formation of triarylphosphines by microwave-assisted transition metal-catalyzed C-P cross-coupling reactions. // Org. Lett. 2002,4(20), 3541-3543.
144. D. Srinivas, J.S. Yadov, M.M. Reddy, G. Sabitha. / Microwave irradiation: Wittig olefination of lactones and amides. // Tetrahedron Lett. 1999, 40, 165-166.
145. Ю.А. Жданов, Г.Н. Дорофеенко, Г.А. Корольченко, Г.В. Богданова. / Практикум по химии углеводов. Росвузиздат, 1963, 120с.
146. JI.K. Сиснерос. Изучение фосфорилирования Сахаров производными трехвалентного фосфора по гликозидному центру. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. Москва, 1982.
147. R. Bognar, P. Nanasi. / Isomeric iV-arylglycosylamine tetra-acetates. // J. Chem. Soc. 1955, 185.
148. М.П. Осипова, П.М. Лукин, B.A. Кухтин. / a-Гидроксиламинофосфонаты. //Журн. общ. хим. 1982, 52, 449.
149. М.П. Осипова, JI.A. Михайлова, В.А. Кухтин. / О реакции триэтилфосфита с оксимом коричного альдегида. // Журн. общ. хим. 1982, 52, 449450.
150. А.В. Белянкин, А.Р. Хомутов, Ю.Н. Жуков, О.Н. Карташева, P.M. Хомутов. / Синтез фосфиновых и фосфоновых аналогов ароматических аминокислот. // Изв. АН. Сер. хим. 1997, 137-140.
151. Z. Hassen, A. Ben Akacha, В. Hajjem. / Action des hydrazines fluoroalkylees sur les phosphoalle'nes: synthese d'hydrazones vV-fluoroalkylees (3-phosphonatees. //J. Fluorine Chem. 2003, 121, 177-183.
152. F. Palacios, D. Aparicio, Y. Lopez and J.M. de los Santos. / Addition of amine derivatives to phosphorylated l,2-diaza-l,3-butadienes. Synthesis of a-aminophosphonates. // Tetrahedron Lett. 2004, 45, 4345-4348.
153. G.H. Stempel. / Studies concerning the relationships of the isomeic D-glucoses and D-glucose phenylhydrazone. // J. Am. Chem. Soc. 1934, 56, 1351-1355.
154. J. Yoshimura, Y. Ohgo, T. Sato. / Steric difference between the substitution reaction products of lithium alky Is and Grignard reagents with a-aminonitriles. An asymmetric reproduction. // J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 3858-3862.
155. L.M. Hertel, C.S. Grossman, I.S. Kroin. / Preparation and storage of (R)-2,3-0-isopropylideneglyceraldehyde (D-glyceraldehydeacetonide). // Synth. Comm. 1991,21(2), 151-154.
156. H. Shimizu, I. Nagasaki and T. Saito. / Recent advances in biaryl-type biphosphine ligands. // Tetrahedron. 2005, 61, 5405-5432.
157. J. Holz, M. Quirmbah, A. Borner. / Strategies for the synthesis of chiral hydroxyl phosphines a class of versatile ligands and ligands precursors for asymmetric catalysis. // Synthesis, 1997, 983-1006.
158. H.-C. Wu, J.-Q. Yu, and J.B. Spenser. / Stereospecific deoxygenation of phosphine oxides with retention of configuration using triphenylphosphine or triethyl phosphate as an oxygen acceptor. // Org. Lett. 2004, 6, 4675-4678.
159. Д. Пурдела, P. Вылчану. Химия органических соединений фосфора. М.: Химия, 1972, 752с.
160. К.Райхардт. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: Мир, 1991. 592 с.
161. Э.Е. Нифантьев, Jl.K. Васянина. Спектроскопия ЯМР на 31Р. М.: МГПИ им В.И.Ленина, 1986, 148с.
162. G.M. Sheldrick. SHELXTL-97, Version 5.10, Bruker AXS Inc., Madison, WI-53719, USA, 1997.
163. W. Du and Y. Hu. / Synthesis of fully protected iV-arylglycosylamines and factors affecting the configuration of Cj-substituents of A^-arylglycosylamines. // Synth. Comm. 2004, 34, 2987-2992.
