Исследование процессов ионообменного выделения и очистки аминокислот из гидролизатов кератина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.11 ВАК РФ

Введение

Глава I. Обзор литературы.

1Л. Роль аминокислот в питании человека.

1.2. Характеристика методов гидролиза белка.

1.2.1. Гидролиз под давлением.

1.2.2. Ферментативный гидролиз.

1.2.3. Химические методы гидролиза белка.

1.2.3.1. Щелочной гидролиз.

1.2.3.2. Аммиачный гидролиз.

1.2.3.3. Гидролиз с помощью извести.

1.2.3.4. Кислотный гидролиз.

1.3. Источники белка для получения смеси свободных аминокислот.

1.4. Методы очистки белковых гидролизатов.

1.5. Особенности ионного обмена аминокислот.

1.5.1. Зависимость сорбции аминокислот от рН раствора

1.5.2. Механизм сорбции аминокислот ионитами.

1.5.3. Основные закономерности равновесной сорбции аминокислот ионитами.

1.5.3.1. Сорбция моноаминомонокарбоновых кислот на катионитах в Н+- форме.

1.5.3.2. Сорбция моноаминодикарбоновых кислот на катионитах в ГТ- форме.

1.5.3.3. Сорбция диаминомонокарбоновых кислот на катионитах в Н+ - форме.

1.5.3.4. Сорбция моноаминомонокарбоновых кислот на анионитах в ОН"-форме.

1.6. Сорбция из многокомпонентных систем.

Выводы.

Глава II. Материалы и методы.

2.1. Выбор ионосорбента.

2.2. Методы исследования статического ионообменного равновесия

2.2.1. Определение полной обменной емкости ионита.

2.2.2. Метод определения равновесных концентраций ионов

2.3. Динамический метод тонкого слоя.

2.4. Контоль качества рогокопытно муки.

2.5 Методы определения посторонних ионов гидролизатов и качества конечного продукта.

2.5.1. Определение аммиачного азота по микрометоду Къельдаля.

2.5.2. Определение аминного азота.

2.6. Хроматографический метод определения аминокислотного состава гидролизата.

Глава III. Исследование режимов гидролиза кератина.

Выводы.

Глава IV. Исследование избирательности ионообменной сорбции аминокислот и поиск оптимальных условий ионообмена

4.1. Избирательность сорбции ионных форм аминокислот.

4.2 Исследование многокомпонентного ионообменного равновесия в системе ГТ-катионит-аминокислоты-аммонийводород

Выводы.

Глава V. Поиск оптимальных условий десорбции аминокислот с ионита.

Выводы.

Глава VI. Исследование процесса осветления гидролизата.

Выводы.

Глава VII. Разработка оптимальной технологической схемы процесса производства высокоочищенной аминокислотной смеси из кератинсодержащего сырья.

Выводы.

Актуальность работы. Ухудшение экологической обстановки, появление в воде и воздухе населенных мест тяжелых металлов и радионуклидов, органических загрязнений диктует необходимость нового подхода к питанию человека.

Одной из важных концепций этого подхода является наличие в пищевом рационе человека свободных аминокислот, которые эффективно выводят из организма тяжелые металлы и радионуклиды, повышают иммунитет и сопротивляемость к различным заболеваниям и неблагоприятным факторам окружающей среды. Благодаря этому аминокислоты являются одним из основных компонентов биологически активных пищевых добавок (БАД). В России выпуск аминокислот пока не налажен, а продаваемые на отечественном рынке БАД зарубежного производства слишком дороги для широкого распространения населению.

Таким образом, назрела необходимость в организации крупнотоннажного отечественного производства высокоочищенных аминокислот и БАД на их основе. Для этой цели наиболее подходит процесс гидролиза дешевой и доступной рогокопытной муки с последующей очисткой на ионообменных смолах. В литературе имеются данные о получении указанным способом кормовых аминокислот. Небольшие партии аминокислот получают на Киевском мясокомбинате путем кислотного гидролизата внутренностей животных и щетины. Однако полученный препарат сильно пигментирован, имеет неприятный запах и очень высокую себестоимость (около 15-18 долларов/кг) и пока применяется только в 6 косметической промышленности. Таким образом, становится актуальной задача создания научной основы для оптимизации технологического процесса производства аминокислот высшей очистки, т.е. исследование и оптимизация физико-химических процессов, лежащих в основе технологии.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является исследование и оптимизация физико-химических процессов, лежащих в основе технологии выделения аминокислот из гидролизатов кератина и их высокой очистки.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

- исследовать влияние режимов кислотного гидролизата кератина на соотношение аминокислот и конкурирующих ионов;

- исследовать избирательность ионообменной сорбции аминокислот на сульфополистирольном катионите и определить их константы ионного обмена; исследовать многокомпонентное статическое ионообменное равновесие с участием 17 аминокислот и неорганических ионов;

- разработать расчетный метод определения величины сорбции аминокислот из многокомпонентной смеси, содержащей 19 и более ионов, позволяющий предварительно оценивать сорбцию аминокислот и их долю в ионите по аналитическим данным их концентрации в гидролизате и определить область рН раствора, в которой расчетный метод применим;

- исследовать условия элюции аминокислот с катионита растворами оснований; 7

- выбрать оптимальный сорбент для осветления гидролизата и исследовать его сорбционные характеристики;

- разработать расчетный метод предварительной оценки степени осветления гидролизата в зависимости от массы сорбента и объема гидролизата.

Научная новизна.

1. Впервые исследовано многокомпонентное ионообменное равновесие с участием 17-ти аминокислот, водорода и аммиака. Разработано расчетное уравнение, описывающее многоионный обмен на НГ-форме сульфополи-стирольного катионита и позволяющее по аналитическим данным концентрации ионов в растворе и их коэффициентам избирательности предварительно оценить величину ионообменной сорбции каждого иона.

2. Определены коэффициенты избирательности ионного обмена 17-ти аминокислот, причем 6-ти из них - впервые.

3. Разработан новый подход к элюции аминокислот с катионита -метод щелочной элюции, позволяющий десорбировать аминокислоты избирательно. В результате чего можно получать чистую аминокислотную смесь различной концентрации; метод позволяет также раздельно элюировать отдельные группы аминокислот.

4. Найден оптимальный сорбент для осветления гидролизатов кератина и условия для их эффективного осветления.

5. Выведено расчетное уравнение, связывающее основные параметры процесса осветления: массу сорбента, объем осветляемого раствора и степень осветления; экспериментально получены параметры в уравнении 8

Фрейндлиха, которые позволяют получить необходимую для расчетов величину удельной сорбции.

Практическая значимость.

Разработан метод предварительной оценки сорбции из многокомпонентных систем биологически активных амфолитов, позволяющий рассчитать их долю в катионите и количество катионита для данного производственного процесса очистки.

Разработан метод щелочной элюции аминокислот с катионита, позволяющий получить аминокислотную смесь без примесей.

Даны рекомендации для эффективного осветления биологически активных веществ с использованием минимального количества осветляющего ионосорбента.

На основе полученных научных результатов выданы рекомендации для оптимизации основных стадий технологического процесса получения аминокислот на основе кератинового сырья, благодаря чему организовано высокоэффективное производство высокочистых аминокислот.

Разработана нормативная документация на препарат «Амитон» аминокислотную смесь высшей очистки (ТУ 9291-002-13274389-99), и получено регистрационное удостоверение Минздрава РФ на «Амитон» (№001124.Р.643.10.99).

Препарат «Амитон» и его модификации реализуются в аптеках Москвы. 9

ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ

Исследованы основные физико-химические процессы, лежащие в основе получения высокоочищенных аминокислот.

1. Исследован процесс гидролиза кератина с учетом требований последующего ионообменного выделения и очистки аминокислот:

- найден оптимальный гидролизующий агент - 6н НС1;

- оптимальные условия гидролиза, дающие аминокислотную смесь с минимальным количеством примесей: температура гидролиза - 130°С, продолжительность процесса - 6 часов.

2. Изучена избирательность ионообменной сорбции аминокислот на катионите: найдены коэффициенты избирательности сорбции 17-ти аминокислот;

- установлено, что с помощью полученных нами расчетных уравнений на основе Закона Действующих Масс (ЗДМ) можно заранее рассчитывать величину ионообменной сорбции аминокислот из многокомпонентной системы какой является гидролизат;

- данный расчетный метод можно рекомендовать при ионообменном выделении аминокислот из других растворов: ферментолизатов, автолизатов белка и т.п.;

- установлено, что оптимальное значение рН, до которого следует нейтрализовать кислый гидролизат перед сорбцией аминокислот лежит в диапазоне 1-3.5, при котором величина сорбции аминокислот достигает максимума (70-80% от емкости катионита), а величина сорбции аммония

170 минимальна.

3. Исследован процесс десорбции амнокислот с катионита:

- установлено, что щелочь в отличии от аммиака эквивалентно элюирует аминокислоты;

- при этом можно использовать дозированное количество щелочи, соответствующее доли аминокислот в катионите, что позволяет получать аминокислотную смесь без примесей; установлено, что коэффициент преломления, удельная электропроводность и рН, контролируемые на выходе ионообменной колонны, качественно описывают процесс щелочной элюции и могут быть рекомендованы в качестве основных параметров для автоматического управления процессом.

4. Исследован процесс осветления гидролизата: установлено, что наибольшей осветляющей способностью обладают микропористые фенольноформальдегидные амфотерные ионосорбенты типа ИА-4;

- выведено расчетное уравнение, связывающее основные параметры процесса осветления, с помощью которого можно предварительно оценивать количество сорбента в зависимости от концентрации пигмента в растворе и объема раствора;

- для осветления в производственных условиях рекомендовано использование коротких колонн с сорбентом, подключаемых к системе поочередно, что обеспечивает максимальную отработку сорбента.

171

1. Садовникова М.С. Применение аминокислоты в промышленности и фармакологии. М.: Медицина, 1977, с.5-49.

2. Шашков А.И. Энпит в комплексном лечении больных острым панкреотитом. Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. - М., 1997, с.22.

3. Западнюк В.И. Аминокислоты в медицине. Киев: Наукова думка,1982, с.12-37

4. Loscaizo J. New England Journal of Medical, 1995, v.333, № 4, p.251-53.

5. Steed O. et al., Diabetes Care, 1995, v. 18, № 1, p.39-46.

6. Cestaso D. Acta Neurologica Scandinavica, 1994, v. 154, p.32.

7. Harh K. Lancet, 1991, v.337, p.645-46.

8. Shabert J. The Ultimate Nutrient: Glutamine. London: Garden City Park,1994.

9. Kliimberg V. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 1992, v. 16, № 6,p.83-87.

10. Ziegner T. Annals of Internal Medicine, 1992, v.l 16, p.821-28.

11. Spetz H. Biological Psychiatry, 1975,v.l0,p.235.

12. Kravits H. Journal of American Osteopathic Association, 1984, v.84, p.l 19.

13. Nutt I. In Therapy of Parkinson's Disease. New York.: Marsel De Kher chap, 1990, p.28.

14. Reimherr D. American Journal of Psychiatry, 1987, v. 144, p.l 077-73.

15. FennantF. Postgraduate Medicine, 1988, v.94, p.225-35.

16. Surtces R. Lancet, Dec. 21-28, 1991, v.338, p. 1550-54.

17. Furst P. Nutrition, 1993, v.9, № 1, p.71-72.172

18. Azzrar A. Drugs in Experimental and Clinical Research, 1995, v.21, № 2, p.71-78.

19. Rail M. Journal of Applied Nutrition, 1996, v.48, p.22-33.

20. Wriglay E. British Journal of Comcer, 1996, v.73, № 6, p.763-699.

21. WallisK. Lancet, 1991, v.337, p.918-19.

22. Gerber D. Arthritis and Rheumatism, 1969, v. 12, p.295.

23. Wriglay E. British Journal of Cancer, 1996, v.73, № 6, p.763-799.

24. Неклюдов А.Д., Навашин C.M. Получение белковых гидролизатов с заданными свойствами. Прикладная биохимия и микробиология, 1985, Т. 22, вып. 1, с.5-9.

25. Кошелев Н.Ф. Проблемы парентерального питания. Д.: Медицина, 1975, с.198.

26. Филатов A.H., Чаплыгина 3.A., Депп M.E. Белковые гидролизаты.- JI.: Медицина, 1968, с. 183-185.

27. Астаурова О.Б., Мыслова Н.Л., Тимохина Е.А., Беларева А.В., Капитова О.Н. Прикладная биохимия и микробиология, 1991, Т.27, вып.5, с.14-15.

28. Hampton M.G. Process for product of protein hydrolysis. Patent of Great Britain, 1997, № 1494856, K.C07D, 7/00.

29. Грин H., Нейрат Г. Протеолитические ферменты. Белки. Т.З, 4.II. Биохимия белковых веществ. М.: Иностр. лит., 1969, с.7-65.173

30. Калашникова Н.А., Гребешкова Р.Н., Виноградова М.Н. Получение белковых гидролизатов с использованием микробных протеолитических ферментов Новое в получении и применении ферментов. - М.: Пищ. пром-ть, 1987, с.85-94.

31. Кошелев Н.Ф., Головина Н.К. Опыт использования микробных пептидаз в приготовлении белковых гидролизатов для парентерального питания. Актуальные вопросы парентерального питания. Рига: Зинатне, 1972, с. 157-162.

32. Сивакова Н.П. Получение нового аминокислотного препарата для парентерального питания методом глубокого гидролиза белка и изучение его свойств: Автореферат дисс. канд. техн. наук. Л., 1981, с.20-21.

33. Чаплыгина З.А., Горская Н.А., Немкюль Л.Н. О методах получения лечебных препаратов из расщепленного белка. Актуальные вопросы парентерального питания. Рига: Зинатне, 1972, с.145-150.

34. Тимохина Е.А., Людлинская Л.А., Бойцова С.Е. Прикладная биохимия и микробиология, 1987, Вып. 23, с.426-428.

35. Bertudina Q.V/ et al. Study of the process of acid hydrolysis of keratin -containing raw meterials as a method for manufacture of food additives. Cong. proc. 43 rd. ICMST. 1997, 27 July 1 Aug. 1997, Anckland, New Zealand, p.482-484.174

36. Кестнер А. Н. Аминокислоты для сельского хозяйства, пищевой пром-ти, здравоохранения и научных исследований. Фрунзе: Илим, 1981, с.13-14.

37. Graen L.C., Rickolo P. Improved recovery of tryptophan following acid hydrolysis of protein Anal Biochem., 1972, v. 47, p.348-355.

38. Попова B.A. Петрейкова M.M., Езерская М.Ф. Особенности получениясмеси аминокислот и низших пептидов. Аминокислоты для сельского хозяйства, пищевой промышленности, здравоохранения и научных исследований. Фрунзе: Илим, 1981, с.43-44.

39. Неклюдов А.Д. Источники резервного белка для получения пищевых гидролизатов из животного сырья. Хранение и переработка сельхозсырья, 1998, Вып. 3, с.24-26.

40. Иванкин А.Н. Биологически активные вещества из животной ткани.: Автореферат дисс. док. хим. наук. М., 1998, с.3-4.

41. Переработка кератинсодержащего сырья. Обзор. М.: Мясная промышленность, 1980.

42. Kemmer K.S. Amino acids product and methods of manufacture. Paten of USA, 1959, № 2180637, K, p.260-529.

43. Pat. № 2487784 (USA). Hidrolysis of proteins and method for preparing of aminoacid solutions. Block R. D., 1949, Cl.250-259.

44. Горская H.A. Адсорбционная хроматография на активированных углях при получении белковых гидролизатов. Лечебные препараты из крови и тканей. Д.: Медицина, 1974, с. 171-173.175

45. Эрин А.Э. Гидролиз казеина протеазамиразного происхождения. -Сб. «Получение и применение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине» // Тезисы докладов III Всесоюзного научного коллоквиума, Л.: ВНИТИАФ, 1980, с.154.

46. Pat. № 2462597 (USA). Aminoacids separation. Block R.D., 1949, C1.260-529.

47. A.C. № 235684 (СССР). Способ нейтрализации кислотного гидролизата белка. Страшненко Е.С., Пономарев Г.С. Кл. A23j, 1968.

48. Pat. № 1494856 (USA). Process for end product of protein hidrolysis. Hamton M.G. CI. C07g7/00, 1977.

49. Hallberg L. -Nutr. Diet., 1966, № 8, p.245-248.

50. Harper A.E. Mammalian protein metabolism. New-York.: Acad. Press., 1964, v.2, p.87-89.

51. Harper A.E., BenevendaN.G. Physiol. Rev., 1970, № 50, p.428-430.

52. Pat. № 1006120 (BDR). Schering A. CI. 30H2/04, 1957.

53. Pat. № 2662046 (USA). Parenteral aminoacid solution. Howe E.E., Brook A.B. CI. 424-319, 1953.

54. Lalasidis G.S., Lars B. Two new methods of protein hydrolysates and a fraction of hydrolysates with exeptionably high content of essential aminoacids. J.Agric. Food Chem., 1978, v.26, № 35 p.742-749.

55. Pat. № 3698912 (USA)/ Process for maling nutrient composition, Winitz M. CI. 99-14, 1972.

56. Горская H.A., Чаплыгина З.А. Адсорбционная и ионообменная хроматография в методах получения белковых гидролизатов. Сб. «Вопросы создания новых кровезаменителей». // Тез. всес. конф. - М.: ЦОЛИПКБ, 1971, с. 16.176

57. Горская Н.А. Разделение азотисных продуктов белковых гидролизатов из крови с помощью адсорбционных и ионообменных методов и пути повышения в них лимитирующих аминокислот.: Автореф. дисс. канд. биол. наук, Д., 1978, с.20.

58. Pat. № 2462597 (USA). Aminoacids separation. Block R.D., 1949, CI. 260529.

59. Pat. № 74-40958 (Japan). Bleaching and deodorizing a brewed soy sous and aminoacid solution. Morigushi S., Okuno Т., Ishigami Y., Nishiamoto K. CI. С 12k, A. 231.C.A, 1975. v.82, № 17347.

60. Чеботарева Н.И. и др. О деминерализации белковых гидролизатов на анионообменных смолах. Изв. ВУЗов. Пищевая технология, 1976, вып. 6, с.315-318.

61. Pat. № 875992 (BDR). Verfahren zur herstellung con aminosauregemischen in besindere intravenose nahrungseingabe. Wretlind K.A. CI. 30h2-30, 1953.

62. Pat. № 2872319 (USA). Preparation of mixtures of aminoacids. Wretlind K.A. CI. 99-14, 1959.

63. Володин А.И., Воинов M.C. К расчету скорости ультрафильтрации белковых растворов. Труды ВНИИ эксперим. - констр. инстр. продов. машиностроения, 1981, вып.57, с. 75-79.

64. Cherian М.А., Deeslic W.D. Production of protein hydrolisate in netrafiltrationenzyme reactors. Polym. sci. technol., 1980, v. 13, p.591-601.

65. Pat. № 2399213 (France). Purification of organic material for production of aminoacids. Dubois E.M.R., Hashe J.C. CI. A 23j 1/04, C.A., 1979, v.91, № 181434.

66. Greenstein J.P., Wimitz M. Chemistry of the Amino Acids. New-York -London: John Wiley and sons inc, 1961.177

67. Альберт А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований. -М.-Л.: Химия, 1964.

68. Савицкая Е.М. Дисс. на соиск. ст. докт. хим. наук, М., 1968, с.22-34.

69. Савицкая Е.М. Дисс. на соиск. ст. докт. хим. наук, М., 1968, с.55-61.

70. Ныс П.С., Савицкая Е.М. Сб. «Ионообменная технология». М.: Наука, 1965, с.151.

71. Савицкая Е.М., Ныс П.С. Сб. «Ионообменная технология». М.: Наука, 1965, с.130.

72. Савицкая Е.М., Ныс П.С., Брунс Б.П. ДАН СССР, 1965, Т. 164, вып.2, с.378.

73. Ныс П.С., Савицкая Е.М. ЖФХ, 1969, Т.43, вып.6, с. 1536.

74. Кип лонг И.П., Егоров Е.В. Реактивы и особо чистые вещества. Труды ИРЕА, 1973, вып.35, с.30.

75. Whithorn J.C. J. Biol. Chem., 1923, v.56, p.751.

76. Felix K., Zang A. Z. Physiol. Chem., 1929, v.182, p.125.

77. Dubnoff J.W., Borsook H. J. Biol. Chem., 1941, v.138, p.381.

78. Dubnoff J.W. J. Biol. Chem., 1941, v.141, p.711.

79. Adams B.A., Homes E.Z. J. Soc. Chem. Ind., 1935, v.51, p.1-2.

80. Cannan R.K. J. Biol. Chem., 1944, v. 152, p.401.

81. Winters J.C., Kunin R. Ind. Eng. Chem., 1949, v.41, p.460.

82. Cleaver C.S., Hardy R.A., Cassidy H.G. J. Amer. Chem. Soc., 1945, v.67, p.1343.

83. Carsten M.E., Cannan R.K. J. Amer. Chem. Soc., 1952, v.72, p.5950.

84. Carsten M.E., Cannan R.K. J. Amer. Chem. Soc., 1952, v.74, p.5955.

85. Partridge S.M., Westall R.G. Biochem. J., 1949, v.44, p.418.

86. Partridge S.M., Brimley R.G. Biochem. J., 1952, v.51, p.628.

87. Partridge S.M., Brimley R.G. Biochem. J., 1952, v.52, p. 123.

88. Partridge S.M. Nature, 1952, v. 169, p.496.178

89. Englis D.T., Fiess H.A. Ind. Eng. Chem., 1944, v.36, № 7, p.604.

90. Naumann G. Chem. Technik, 1956, v.8, № 7, p.715.

91. Самсонов Г.В., Кузнецова H.A. ДАН СССР, 1957, т.115, с.351.

92. Самсонов Г.В. Сорбция и хроматография антибиотиков. М.: АН СССР, 1960, с.31-37.

93. Самсонов Г.В., Сб. «Хроматография, ее теория и применение». М.: АН СССР 1960, с.91-99.

94. Самсонов Г.В., Кузнецова Н.П., Пономарева Р.Б., Пирогова B.C., Селезнева А.А., Ван-и-Гуан. ЖФГ, 1963, т.37, вып.2, с.280.

95. Greenland D.J., Laby R.H., Quirk J.P. Trans. Farad. Soc., 1962, v.58, p.829.

96. Самсонов Г.В., Троснянская Е.Б., Елькин Г.Э. Сб. «Ионный обмен. Сорбция органических веществ». - JL: Наука, 1969, с.208-212.

97. Самсонов Г.В., Кузнецова Н.П., Москвичев Б.В. Изв. АН СССР, сер. хим., 1964, № 3, с.578.

98. Самсонов Г.В., Кузнецова Н.П. Коллоидный журн., 1958, т.20, с.209.

99. Langmuir I. J. Amer. Chem. Soc., 1918, v.40, p. 1361.

100. Немцова H.H., Пасечник B.A., Самсонов Г.В. ЖФХ, 1972, Т.46, вып.2, с.520.

101. Немцова Н.Н., Пасечник В.А., Самсонов Г.В. ЖФХ, 1973, Т.47, вып.2, с.2398.

102. Самсонов Г.В., Селезнева А.А., Кузнецова Н.П., Тихомирова С.Б., Флеер Л.П. Колл. журн., 1963, Т.25, вып.2, с.222.

103. Самсонов Г.В., Башкович А.П. Колл. журн., 1964, Т.26, вып.5, с.613.

104. Пасечник В.А., Немцова Н.Н., Ферк А.К., Самсонов Г.В. ЖФХ, 1976, Т.50, вып.9, с.2235.

105. Маторина Н.Н., Шепетюк Л.В., Чмутов К.В. ЖФХ, 1967, Т.41, вып.1, с.112.179

106. Маторина Н.Н., Шепеткж Л.В., Чмутов К.В. ЖФХ, 1967, Т.41, вып.1, с.131.

107. Маторина Н.Н., Шепетюк Л.В., Чмутов К.В. ЖФХ, 1969, Т.43, вып.8, с.2101.

108. Seno М., Yamabe Т. Bull. Chem. Soc. of Japan, 1960, v.33, № 11, p.1532.

109. Seno M., Yamabe T. Bull. Chem. Soc. of Japan, 1961, v.34, № 7, p. 1021.

110. Давыдова Е.Г., Рачинский B.B. Сб. «Теория ионного обмена и хроматографии». - М.: Наука, 1968, с. 100-111.

111. ИЗ. Савицкая Е.М., Ныс П.С., Петюшенко P.M., Булычева М.С. Сб. «Ионообменные материалы в науке и технике», - М.: АН СССР 1969, с.89-92.

112. Булычева М.С., Ныс П.С., Савицкая Е.М. ЖФХ, 1970, Т.44, вып. 12, с.3099.

113. Савицкая Е.М., Ныс П.С., Булычева М.С. Хим.-фарм. журн., 1969, № 7, с.32-38.

114. Солдатов B.C. К термодинамике ионного обмена с произвольным числом обменивающихся компонентов. Сб. «Термодинамика ионного обмена». - Минск: Наука и Техника, 1968, с.70-75.

115. Гапон Е.Н. К теории обменной адсорбции в почвах, ч.1. ЖОХ, 1933, вып.2, с.144-152.

116. Гапон Е.Н. К теории обменной адсорбции в почвах, ч.2. ЖОХ, 1933, вып.2, с.153-158.

117. Никольский Б.П., Парамонова В.И. Законы обмена ионов между твердой фазой и раствором. Успехи химии, 1939, Т .8, вып. 10, с.1535-67.

118. Давыдов А.Т., Левицкий И.Я. Многокатионный обмен на сульфоугле и вооратите. Колл. журн., 1954, Т.16, № 1, с.13-18.180

119. Антипов-Каратаев И.Н., Антипова-Каратаева Т.В. Закономерности катионного обмена в почвах, в растворах смесей нейтральных солей. Колл. журн., 1939, вып.5, с.419-431.

120. Dranoff J.S., Lapidus L. Ion exchange in ternary systems. Ind. Eng. Chem., 1961, v.53, № 1, p.71-76.

121. Солдадзе K.M., Пашков А.Б., Титов B.C. Ионообменные высокомолекулярные соединения. М.: Госхимиздат, 1960, с.37.

122. Беленькая И.М., Резников С.А. Исследование обмена трех ионов встатических условиях. Сб. «Ионообменная технология», - М.: Наука,1965, с.31-37.

123. Gregor Н.Р., Bregman J.I. Stadies on ion-exchange resins. Selectivity coefficients of various cation exchangers towards univalent cations. J. Colloid. Sci, 1951, v.6, p.323-347.

124. Кольненков В.П. Ионообменное равновесие на сульфостирольном катионите в системах: I^-I^-I^. Дисс. на соиск. уч. ст. канд. хим. наук. Минск, 1972.

125. Кокотов Ю.А., Пасечник В.А. Равновесие и кинетика ионного обмена. Л.: Химия, 1970.

126. Рустамов С.М. Динамика ионообменной сорбции разновалентных ионов при стационарном режиме. Сб. «Теория ионного обмена и хроматографии». - М.: Наука, 1968, с. 129-141.

127. Дронов С.Ф., Агаджанян Т.Е., Соколова Л.Б. Выделение технического лизина из культуральной жидкости. Микробиологический синтез,1966, №7, с.4-6.181

128. Справочник Химика. М.: Наука, 1967, t.IV, с.148.

129. Табидзе З.С., Яхонтова Л.Ф., Брунс Б.П., Саладзе К.М. О сорбции минеральных ионов сульфокатионитами и влияние крупного органического иона на протекание ионообменного процесса. Сб. «Ионообменная технология». - М.: Наука, 1965, с.164-171.

130. Клочкова Т.А. Физико-механические и термические свойства сильно сшитых катионитов. Сб. «Ионный обмен и хроматография». -Воронеж: Изд-во ВГУ, 1971, ч. 11, с. 118-119.

131. Иониты. Каталог. Черкассы: НИИТЭхим, 1975.

132. Васильев А.А., Цыганкова С.М., Матросова B.C. О сравительных результатах определений обменной емкости сульфокислотных катионитов по растворам солей щелочных и щелочноземельных металлов. Сб. «Ионный обмен и иониты». - Л.: Наука, 1970, с.100-104.

133. Глейм И.Ф., Мойченко В.А., Солдатов B.C. Исследование режима сушки ионитов КУ-2 и АВ-17. Там же, с.58-64.

134. Горшков В.И. Экспериментальные методы изучения равновесия ионного обмена. Сб. «Термодинамика ионного обмена». - Минск: Наука и техника, 1968, с. 122-127.

135. Рачинский В.В., Гарнецкий В.А. Радиохроматографические методы определения констант ионного обмена. Сб. «Теория ионного обмена и хроматографии». - М.: Наука, 1968, с. 141-146.182

136. Рачинский В.В., Рустамов С.М. Определение констант ионообменного равновесия с помощью радиоактивных изотопов динамическим методом. Радиохимия, 1962, № 4, с.434-437.

137. Савицкая Е.М., Ныс П.С. Определение сорбционных констант длля системы лизин-катионит. Сб. «Физхимия растворов». - М.: Наука, 1972, с.260-266.

138. Савицкая Е.М., Ныс П.С. Сорбция аминокислот сульфокатионитом в тройной системе. Сб. «Ионообменная технология». - М.: Наука, 1965, с.130-135.

139. Ныс П.С., Савицкая Е.М. Ионный обмен в системах Н-сульфокатионит-раствор аминокислоты при различных значениях рН. Там же, с. 151-156.

140. Горшков. В.И., Воронцова О.Н., Сафонов М.С. Учет сорбированного электролита при исследовании ионного обмена. Сб. «Термодинамика ионного обмена». - Минск: Наука и техника, 1968, с.99-103.

141. Carsten М.Е., Cannan R.K. The ion-exchange behavior of some neutral aminoacids. J. Amer. Chem. Soc., 1952, v.74, № 23, p.5950-5955.

142. Seno M., Yamabe T. The ion-exchange behavior of some neutral aminoacids. Bull. Chem. Soc. of Japan, 1960, v.33, № 11, p.1532-1538.

143. Тимохина E.A., Люблинская Л.А., Бойцова C.E. Прикладная биохимия и микробиология, 1987, Т.23, вып.З, с.426-428.183

144. Астаурова О.Б., Мысловатая М.Л., Тимохина Е.А., Беларева А.Б., Капитонова О.Н. Прикладная биохимия и микробиология, 1991, Т.27, вып. 5.

145. Никольский Б.П., Парамонова В.И. Успехи химии, 1939, Т.8, с.1535-1538.

146. Давыдов А.Т., Левицкий И.Л. Труды хим. факультета и НИИ химии Харьковского университета, 1954, вып.12, с.309-312.

147. Салдадзе К.М., Поликов А.Б., Титов B.C. Ионообменные высокомолекулярные соединения. М.: Наука, 1960, с.37.

148. Старобинец Г.Л. Структура воды и термодинамика ионного обмена в водных растворах. Сб. «Термодинамика ионного обмена». - Минск: Наука и техника, 1968.

149. Альтшуллер Г.Н. Исследование в области термодинамики обмена органических ионов на синтетических ионитах. Дисс. на соиск. уч. ст. доктора хим. наук, Новокузнецк, 1973.

150. Сидорова Д.Р. Исследование гидрации аминокислот методом ИК-спектроскопии. Автореферат дисс. канд. хим. наук Казань, 1973.

151. Попков Ю.М., Николаев Н.И., Калинина М.Д. Определение коэффициентов самодиффузии иона микрокомпонента при смешанно-диффузионной кинетике ионного обмена. Сб. «Диффузионные процессы в ионитах». - М.: НИФХИ им.Карпова, 1973, с.35-44.

152. Справочник химика. М.: Наука, 1967, т.П.184

153. Аре Р.Ю., Раминя JI. Усовершенствование в области ионного обмена в процессе выделения из культуральной жидкости. Сб. «Получение и применение аминокислот». - Рига: Зинатне, 1970, с. 127-134.