Изучение стереоселективных путей синтеза феромона бобовой зерновки Callosobruchus analis и компонента феромона яблонной плодожорки Laspeyresia pomonella L. тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО

На правах рукописи

УДК 542.91:542.953.3: 547.31:547.323: 547.361: 547.367:547.391.8

рг 6 од

ЦИКЛАУРИ ПААТА ГРИГОРЬЕВИЧ , - .

1 7 дпр 2000

ИЗУЧЕНИЕ СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫХ ПУТЕЙ СИНТЕЗА ФЕРОМОНА БОБОВОЙ ЗЕРНОВКИ СаИоБоЬгисЬш апаИв И КОМПОНЕНТА ФЕРОМОНА ЯБЛОННОЙ ПЛОДОЖОРКИ Ьа$реуге$1а ротопеНа Ь.

02.00.03 — Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва —2000

Работа выполнена в лаборатории полинепредельных соединений Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

Научный руководитель — доктор химических наук Н. Я. Григорьева Официальные оппоненты:

Ведущая организация: Московская Академия Тонкой Химической Технологии им. М.ВЛомоносова

Защита диссертации состоится 21 апреля 2000 г в 10 час. на заседании Диссертационного совета К.002.62.02 по присуждению ученой степени кандидата химических наук в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН по адресу: 117913, Москва, Ленинский проспект, д.47, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

Автореферат разослан 21 марта 2000 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

член-корреспондент РАН, профессор Э.П. Серебряков доктор химических наук, ст. науч. сотр. К.В. Лебедева

доктор химических наук

Родиновская Л. А.

^-и п

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Интерес к стереоконтролируемому синтезу ациклических {2)-гризамещенных олефинов, значительно усилившийся в последнее тридцатилетие, обусловлен обнаружением среди природных соединений, относящихся к этой группе, биологически важных веществ. Среди них следует назвать низкомолекулярные биорегуляторы — полипренолы и долихолы, антибиотики — стробилурины, феромоны насекомых различных видов.

С середины семидесятых годов в лаборатории полинепредельных соединений (ЛПНС) ИОХ РАН под руководством чл.-корр. АН СССР АМ.Моисеенкова (1936 — 1992гг) ведутся исследования, направленные на создание методов стереоконтролируемого синтеза ациклических (2)-гризамещенных олефинов. В этой лаборатории был, в частности, разработан высокостереоселективный метод построения указанных соединений, базирующийся на термодинамической предпочтительности (£)-изомеров а,(3-цизамещенных акролеинов и стереоспецифическом восстановлении последних в цизамещенные (¿)-метилолефины. Метод был успешно применен в полном синтезе представительного ряда полипренолов, долихолов и их аналогов.

В последние годы в этой же лаборатории был разработан стереоселективный вариант олефинирования метилкетонов по Петерсону, позволяющий получать (¿)-тризамещенные олефины с высоким выходом и стереоселективностью > 92%.

Настоящая диссертационная работа продолжает и развивает исследования, проводимые в ЛПНС ИОХ РАН по синтезу биологически важных ациклических (2)-тризамещенных олефинов, в приложении к синтезу феромонов насекомых, относящихся к указанному ряду.

Целью работы является:

1. Сравнительное изучение эффективности двух указанных выше методов построения (2)-тризамещенных олефинов в полном синтезе З-метилгепт-2-(2)-еновой кислоты — полового аттрактанта бобовой зерновки СаИовоЬгисЬиз апаПэ.

2. Разработка путей регио- и стереоселективного превращения а,р-дизамещенных (¿^-акролеинов в (г)-гризамещенные олефины, все заместители при связи С=С в которых отличаются от метила.

3. Изучение возможности использования полученных результатов в новом подходе к синтезу 7-метил-3-пропилдека-2(^),6(.2)-диен-1-ола — компонента феромона яблонной плодожорки Laspcyresia pomoneUa L. Научная новизна и практическая ценность работы. С помощью двух выше названных методов стереоконтролируемого построения (Z) -тризамещенн ы> олефинов впервые осуществлены два альтернативных высокостсреоселективньи синтеза 3-метилгепт-2-(2)-еновой кислоты — полового аттрактанта бобовой зерновки Callosobiuchus analis. Показано, что более эффективным и препаративно более простым является синтез, базирующийся на термодинамической предпочтительности сс,р—дизамещенных (£)-акролеинов.

На примере 2-гексилдец-2(.£)-еналя показано, что а,р—дизамещенные (£)-акролеины могут быть с высоким выходом превращены в (2)-тризамещенные олефины, все заместители при связи С=С в которых отличны от метила Использованная для этой цели реакция диалкилкупратов с аллильнымк бромидами, полученными из выше названных (£)-акролеинов через стадик соответствующих аллильных спиртов, протекает с регио- и стереоселективностьк >92%.

С применением указанного подхода осуществлен синтез бензинового эфире 7-метил-3-пропилдека-2(2),6(2)-диенола; отвечающий последнему спирт является компонентом феромона яблонной плодожорки Laspeyicsia pomoneUa L.

При выполнении этого синтеза обнаружена способность бензилокси-группь 2-алкил-4-бензилокси-2(£)-бутенилбромида, обладающего 7раяс-бис-аллильно{ структурой, замещаться на алкил при действии диалкилкупратов.

Обнаружена необычно легкая [1,3]-миграция фенилтиильной группы в (2) и (£)-3-метил-4-фенилтиогепт-2-ен-1-олах, приводящая к З-метил-2-фенилтиогепт-3 (£)-сн-1 - олу.

Публикации: Основное содержание диссертации изложено в 4 научны) статьях.

Объем диссертации и ее структура. Диссертация изложена на 103 страница) машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора по синтез? феромонов насекомых, содержащих ациклический (2)-тризамещенньп олефиновый фрагмент (1 глава), обсуждения результатов собственны; экспериментальных исследований (2 глава), экспериментальной части (3 глава) выводов и списка цитированной литературы, включающего 150 наименований.

экспериментальных исследований (2 глава), экспериментальной части (3 глава), выводов и списка цитированной литературы, включающего 150 наименований.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

1. Синтез 3-метилгепт-2-(2)-еновой кислоты — полового аттрактанта бобовой

зерновки.

В 1991 г Корк и сотр. показали, что половым аттракгантом бобовой зерновки, широко распространенного в тропической и субтропической зонах вредителя бобовых, является 3-метилгепт-2-(2)-еновая кислота (I) Несмотря на кажущуюся простоту структуры, кислота 1 была получена только как минорный компонент (~20%) в смеси с 2(£)-изомером, а ее стереоселективный синтез, по нашим сведениям, до сих пор не описан.

Мы полагали, что кислота 1 может быть получена с высокой стереоселективностью при использовании для формирования (¿¡)-тризамсщенной связи С=С разработанного в ЛПНС ИОХ РАН метода, базирующегося на термодинамической предпочтительности (£)-изомсров а,р-дизамещенных акролеинов.

Схема 1.

ь л «* 0=Л 0=Л Ян

С5Н1 ] СНО - С4НдСНХСН=МВи,-£^2Ё- \=д + У-г

Г2-.Х = Н Н9с/ ОВп Н9с/ ОВп

'С X = 31Мез 5 в

J V-, —!—k \= .

HSC4 х—ОВп И9С4 4—OBn Н9С4 —ОН

7 8 9

ь ь

HgCi СНО н9с4 соон

Ю 1

Реагенты: a) BufNH2; b) LDA/ THF; с) Me3SiCl/ THF; d) OHCCH2OBn (4)1 THF,

-70 °C; e) H30+; i) NaBH4; g) PyS03/ THF; h) LiAlH4/ THF; i) Li/ NH3; j) М11О2/ СбН12; k) Ag20/ ЕЮН-Н2О, затем флеш-хроматография.

В соответствии с выбранной методологией, подходящими исходными веществами для построения ключевого (£)-акролеина 5 представлялись трет,-бутилимин гексаналя (2) и бензиловый эфир гликолевого альдегида(4).

Как показано на схеме 1, перекрестная конденсация депротонируемого с помощью ЬБА имина 2 с альдегидом 4 при -70 °С приводит с выходом 30% к смеси (~1:1) акролеина 5 с альдолем 6. Образования последнего удается избежать при использовании в конденсации с альдегидом 4 вместо имина 2 его а— триметилсилильного (ТМС) производного, гладко получающегося из 2 по стандартной методике. В этом случае с выходом 55% был выделен (£)-акролеин 5, содержащий <5% (2)-изомера, что следует из сравнения в спектре ЯМР 'Н полученного вещества интегральных интенсивностей сигналов протонов СНО-группы для (Е)- и (2)-изомеров (5 9.35 и 10.0 м.д., соответственно). Восстановление 5 ЫаВЩ в ЕЮН при 0 - 10 °С количественно дает аллильный спирт 7, конфигурация которого подтверждена данными спектроскопии ЯМР 'Н и 13С, хорошо согласующимися с результатами, полученными ранее для родственных структур. Стереоспецифическое восстановление гидроксиметильной группы 7 до метальной выполнено через стадию отвечающего 7 сульфата, который без выделения был превращен с выходом 65% в бензиловый эфир 8 при обработке избытком ЫА1Н4. Дебензилирование 8 с помощью 1л в жидком 1ЧНз приводит с выходом 81% к спирту 9, окисленному активной Мп02 в 2(2)-альдегид 10. Последний содержит ~10% (£)-изомера, что следует из сравнения в его спектре ЯМР 2Н интегральных интенсивностей сигналов групп МеС-3 (8 1.95 и 2.17 м.д.) и СНО (5 9.95 и 10.0 м.д.), характеристичных для (2)- и (£)-изомеров, соответственно. Суммарный выход 10 и его (£)-изомера составил 75%. Окисление полученной смеси альдегидов влажной окисью серебра в стандартных условиях приводит к смеси кислоты 1 и ее 2(£)-изомера в соотношении ~(9:1), что строго соответствует изомерному составу смеси исходных альдегидов. Индивидуальная кислота 1 выделена с помощью флеш-хроматографии, ее общий выход составил 12%, считая на альдегид 4.

Строение неописанных ранее соединений 1 — 3, 5 — 10 подтверждено элементным анализом и совокупностью спектральных данных (ИК-, ЯМР ГН- и 13С-, масс-спектры). Так, в частности, в спектрах ЯМР 13С соединений 1, 8 — 16 регистрируются сигналы в области 23-25 и 30-34 м.д., характеристичные для

групп МсС-3 и Н2С-4 (2)-изомеров, что, в совокупности с отсутствием сигналов при 15-19 и 40-42 м.д., характеристичных для указанных групп в (£)-изомерах, однозначно подтверждает приведенную на схеме 1 конфигурацию этих соединений.

Представлялось интересным сопоставить эффективность рассмотренного метода синтеза 1 и его альтернативного варианта, базирующегося на также разработанном в ЛПНС ИОХ РАН стереоселективном способе олефинирования метилкетонов по Петерсону, тем более, что материал по синтетическому приложению указанного подхода ограничен.

Поскольку стереоселективность олефинирования метилкетонов достигается в выше названном способе введением в положение С-3 метилкетона объемного фенилтиильного заместителя, легко удаляемого из продукта реакции, мы планировали использовать в качестве исходных веществ для построения кислоты 1 3-фенилтиокетон 12 и а-ТМС-производные алкилацетатов (13а,Ь) (схема 2).

Схема 2

с3н7сн(зрь)2-

с3н7с(8рь)2сн(он)сн3 11

■ X

НтОГ^РИ 12

н7с3—\ СОСИ 14а,Ь

н7с3

вРЬ 16

он

н7сз

он

НтСз'

соор)

Н7СЗ

он

он Нй

1». X = ЭРИ /йх= н

ЭРй БРЬ

15а,Ь 17

13а - 15а\П = Ме; 13Ь - 15Ь. Я = Ви'

Реагенты: а) Ви1л, ТМЕОА/ ТОТ, 0 "С, затем СН3СНО; Ь) ТзОН/ С6Н6, 80 °С; с) Ме381СН2С0011 (13, Я=Ме или Ви1)/ ЬБА/ ТНИ, -70 °С; с!) [А1Н3]/ Е120; е) Ыа/ ЫН3-С6Н12/ДБ18К6.

Неизвестный ранее кетон 12 был получен по методу Уоррена, исходя из ди(фенилтио)ацеталя бутаналя. Как показано на схеме 2, конденсация последнего с ацетальдегидом в присутствии ТМЕДА приводит с выходом 50% к спирту 11, гладко расщепляющемуся при 15-ти минутном кипячении в бензоле с 0.4 эквивалента толуолсульфокислоты в целевой кетон 12. Конденсация 12 с депротонируемым с помощью LDA а-ТМС-производным метилацетата (13а) приводит с выходом 82% к смеси ~(92:8) эфиров 14а и 15а. Соотношение последних легко определяется из данных спектров ЯМР 'Н полученных смесей сравнением интегральных интенсивностей сигналов протонов групп МеС-3 (5 1.93 и 2.22 м.д.) и НС-2 (8 5.62 и 5.42 м.д.), характеристичных для (Z)- и (£)-изомеров, соответственно.

Конденсация 12 с а-ТМС-производным 7рег.-бутилацетата (13Ъ) протекает с меньшей стереоселективностью и дает смесь эфиров 14Ь и 15Ь в соотношении (82:18) (данные спектра ЯМР >Н).

Гидридное восстановление выделенных с помощью флеш-хроматографии индивидуальных эфиров 14а,Ь, 15а,Ъ оказалось достаточно сложной реакцией. В стандартных условиях их восстановление с помощью LiAlH3(OEt) или AIH3 in situ сопровождается [1,3]-сдвигом PhS-группы и вместо ожидаемых спиртов 16 и 17, соответственно, приводит в обоих случаях к 2-фенилтиоспирту 18. Строение последнего установлено спектральными методами. Так, в его масс-спектре регистрируется пик молекулярного иона с m/z 236, пик иона (М-СНгОН)+ с m/z 205 и пик иона (M-SPh)+ с m/z 127, а в ИК-спектре — полоса поглощения гидрокси-группы (v 3560 см-1). В спектре ЯМР 'Н спирта 18, измеренном на спектрометре «Bruker-DRX-500» в CDCI3, наблюдается двухпротонный триплет квадруплетов (1.28 м.д.), относящийся к протонам при С-6 и два однопротонных дублета триплетов (6 1.95 и 1.97 м.д.), принадлежащие протонам при С-5. Сигналы же ipynn НОСН2 и CHSPh образуют сильносвязанную систему ABC в области 3.70-3.80 м.д. Это свидетельствует, во-первых, о геминальном расположении НОСН2- и PhS-групп и, во-вторых, о том, что спирт 18 не является аллильным, поскольку сигнал СНгОН-группы в последних регистрируется в более слабом поле.

Правильность интерпретации спектра ЯМР 'Н спирта 18 подтверждена итгерационным расчетом по программе CALM (рис.1), выполненным Ю.А. Стреленко, которому автор выражает глубокую благодарность.

3t2 ЗМ ЗЛИ 3.76 3.7! 3.7! 3 71) 3.68 3.66 3 64 (ррт)

Рис. 1. Экспериментальный и рассчитанный по программе CALM фрагмент спектра ЯМР 'Н спирта 18.

Определенные расчетным путем параметры спектра ЯМР 'Н спирта 18 в области 3.7-3.8 м.д. приведены в диссертации.

Конфигурация 18 установлена с помощью спектра ядерного эффекта Оверхаузера (ЯЭО), полученного с применением методики NOESY*, позволившего обнаружить пространственную сближенность протонов при С-5 с протонами МеС-3, а также винильного протона с протонами при С-1 и С-2, что возможно только при 3(£)-конфигурации 18.

Тщательная отработка условий восстановления эфиров 14а,Ь, 15а,b показала, что оно может быть выполнено регио- и стереоселективно с помощью АШз in situ при защите реакционной смеси от света на всех этапах получения и выделения продуктов реакции и использовании растворителей, не содержащих перекисных соединений. В этом случае из эфира 14Ь с выходом 83% получен

' Автор выражает глубокую благодарность A.B. Буевичу за получение и помощь в интерпретации спектров ЯЭО веществ, синтезированных в этой работе.

индивидуальный спирт 16, а из эфира 15Ь — спирт 17. Восстановление 14а даже в указанных условиях сопровождается [1,3]-сдвигом РЬБ-группы и дает смесь спиртов 16 и 18 в соотношении (81:19) (данные спектра ЯМР 'Н).

Изложенные в диссертации данные о взаимопревращениях спиртов 16-18 в растворах, а также в условиях флеш-хроматографии позволяют заключить, что спирт 18 термодинамически более устойчив, чем его изомеры 16 и 17, что, по-видимому, и является движущей силой [1,3] -миграции РИ8-группы в последних.

Следует отметить, что в случае изученных ранее (2,7)- и (Е,2)-А-фенилтиофарнезолов миграция РЬБ-группы не наблюдалась.

Более того, в серии статей, посвященных механизму и стереохимии [1,3]-миграции РИЭ-группы в аллилсульфидах, Уоррен и сотр. показали, что эта реакция, легко протекающая в системах с терминальной связью С=С, не имеет места в системах с интернальной связью С=С. Полученные нами результаты показывают, что в случае аллилсульфидов 16, 17 обобщения Уоррена и сотр. не оправдываются.

Восстановительное десульфирование индивидуального 16 с помощью суспензии На в смеси гексан-жидкий 1"Шз в присутствии дибензо-18-краун-6 (ДБ18К6) приводит к спирту 9, очищенному от примеси регио-изомера 19 (~8%, данные ЯМР 'Н) с помощью ВЭЖХ. Полученный 9 тождественен, по данным ИК-, ЯМР 'Н- и 13С-, а также масс-спектров, образцу, описанному выше. Его общий выход составил 10.3%, считая на СзЬ^СЩБРЭДг, что значительно уступает выходу (26.6%) достигнутому в его синтезе по схеме 1.

Получение спирта 9 формально завершает синтез кислоты 1, поскольку окисление 9 в 1 описано выше.

Сравнение результатов синтеза спирта 9 и, следовательно, кислоты 1 двумя рассмотренными методами позволяет отдать предпочтение первому из них, в этом случае препаративно более простому и эффективному.

2. Изучение возможности построения (2)-тризамещеппых олефинов, все заместители при связи С=С в которых отличны от метила, на основе а,р— дизамещенных СЕ)- акролеинов.

Выполненные до начала данной работы синтезы (2)-тризамещенных олефинов на основе а,р—дизамещенных (£)-акролеинов были, по существу, синтезами дизамещенных (2)-метилолефинов, преимущественно изопреноидного ряда. С целью расширения границ применения изучаемого метода представлялось интересным исследовать возможность регио- и стереоселективного превращения дизамещенных (£)-акролеинов в (2)-тризамещенные олефины, все заместители при связи С=С в которых были бы отличны от метила.

Схема 3.

0=.

С6Н13СН2СН=МВи< —<

Н13С6 С7Н15 Н13С6 С7Н1

20 р г 21: X = ОН

1+22.Х = Вг

23а, 24а: Я = Ме 23Ь, 24Ь. й = Е1

Н(зСб С7Н15 Н,зС6 С7Н15

24а,Ь 23а,Ь

Реагенты: а) ЬОА, затем С7Н15СНО, затем Н30+; Ь) НаВН4/ ЕЮН; с) РВг3/ Ру;

а) И2Си1л (Я=Ме или Ш)/ Е^О.

Удобной моделью для отработки подобных превращений является акролеин 20, полученный с высоким выходом и стереоселективностью >98% при конденсации депротонируемого с помощью ЬБА /лреот.-бутилимина октаналя с октаналем при -70 °С (схема 3).

Как показано на схеме 3, акролеин 20 количественно и стереоспецифически восстанавливается ШВЩ в стандартных условиях в спирт 21, превращенный с высоким выходом действием РВг3 в присутствии пиридина в бромид 22. Трансформация последего в целевые олефины 23а,Ь выполнена с помощью купратного метода, являющегося, как известно, наиболее регио- и

стереоселекгивным способом алкилирования аллилгалогенидов. Так, обработка 22 избытком Ме2Си1л в эфире при -50 °С дает с выходом 88.5% 7-этилпентадец-7(2)-ен (23а), а взаимодействие 22 с Е12СиЦ в тех же условиях приводит с выходом 85% к 7-пропилпентадец-7(2)-ену (23Ь), примесь продуктов у— алкилирования (24а,Ь) в которых составляет 3.5 и 7.5%, соответственно. Этот вывод следует из данных ВЭЖХ и спектров ЯМР 'Н и 13С, в частности, из сравнения в спектре ЯМР 'Н полученных веществ интегральных интенсивностей сигналов винильных протонов при интернальной связи С=С, имеющейся в 23а,Ь и при терминальной связи С=С, присутствующей в 24а,Ь (5 5.1 и 4.8 м.д., соответственно).

Строение индивидуальных 23а,Ь, выделенных методом ВЭЖХ, подтверждено с помощью спектров ЯЭО, полученных с применением методики ЫОЕБУ, позволивших обнаружить пространственную сближенность в этих соединениях НС-8 с протонами метальной группы алкильного заместителя при С-7, что возможно только при (2)-конфигурации 23а,Ъ.

Таким образом, трехстадийное превращение модельного (£)-акролеина 20 в (2)-тризамещенные олефины 23а,Ь происходит с регио- и стереосслективностью >92%.

3. Изучение нового подхода к синтезу 7-метал-3-пропилдека-2(2),6(2)-диен-1-

ола.

Интересным природным объектом для проверки общности сделанного вывода является 7-метил-3-пропиддека-2(2),6(2)-диен-1-ол (25) — компонент феромона яблонной плодожорки Ьаврсугсз'ш ротопеНа Ь„ содержащий в а-звене (£)-конфигурированную, а в р—звене — (^-конфигурированную пропильную группу.

н7с3,

Н7Сз р ^ а 25

Мы планировали осуществить синтез 25, начиная с его р-звена, с использованием для формирования (2)-тризамещенных связей С=С метода, основанного на термодинамической предпочтительности (£)-изомеров а,р—

цтмещенных акролеинов. Как показывает ретросинтетический анализ (схема }), в этом случае в качестве исходных веществ для построения 25 целесообразно использовать а-ТМС-производное (27) трет,-бутилимина пентаналя (26), гладко збразующееся из коммерчески доступного пентаналя через стадию имина 26, и ^оноэтиленацеталь глутарового альдегида (28).

Схема 4.

НтСа \ 0=

Н7С3'

25. Н = Н

>

оя

Н7СЗ

оя

Н7СЗ

С3Н7СНХСН=ЫВи' + 0=\/\/—0

26-- X = Н 28

27: X = ЭМез

Последний получен (схема 5) по разработанной ранее методике апеллированием трет.-бутилимина ацетальдегида этиленацеталем 3-»ромпропионового альдегида (29) с последующим гидролизом образующегося гмина 30 при рН 4-4.5.

Конденсация депротонируемого с помощью ЬОА имина 27 с альдегидом 28 1 смеси эфир-гексан (7:1) при —70 °С и последующая обработка реакционной :меси (СООН)2 при рН 4-4.5 приводит с выходом 80% к (.£)-акролеину 31, :одержащему <3% (2)-изомера. Этот вывод следует из сравнения в спектре юлученного вещества интегральных интенсивностей сигналов протонов групп "НО для (Е)- и (2)-изомеров (5 9.35 и 10.0 м.д., соответственно). Восстановление П ЫаВН4 в стандартных условиях количественно и стереоспецифически дает цеталеспирт 32, превращенный обработкой отвечающего ему сульфата избытком лАШЦ в ацеталь 33. (2)-Конфигурация последнего подтверждена данными пектроскопии ЯМР 'Н и 13С, хорошо согласующимися с результатам, юлученными ранее для родственных структур.

Гидролиз ацеталя 33 приводит к альдегиду 34, количественно превращенному в имин 35 — исходное вещество для построения а-звена 25.

Схема 5.

30 28

С4Н9СН0 —-—сзнтснхсн^мви1 а,*,с> \ —3-

вг2б: х = н НуС/

,е ^27. X = SiMe3

X

//

Н7С3 ^-' Н7С3^ Н7С3

32 33 лГ34'- R = 0

^35: R = NBu'

Реагенты: a) LDA; Ь) Вг(СН2)2сн(ОСН2)2 (29); с) рН 4-4.5; d) Bu'NH2; е) Me3SiCl/ THF, -70 "С 0 28, g) NaBH4/ EtOH; h) Py-S03/ THF; i) LiAlH4/ THF; j) H30+.

Выполненная с этой целью конденсация депротонированного с помощью LDA имина 35 с упоминавшимся выше бензиловым эфиром гликолевого альдегида (4) даст смесь альдоля 36 и (£)-акролеина 37 в соотношении ~(1:3.4), разделенную с помощью флеш-хроматографии (схема 6). Кипячением раствора 36 в ТГФ, содержащим НС1, получено дополнительное количество 37, выход которого составил 35%. Свежеполученный образец 37 содержит ~8% (¿)-изомера (данные спектра ЯМР ]Н), содержание которого снижается до ~2% при выдерживании раствора 37 в хлороформе в атмосфере аргона в течение двух недель при 20 "С или в течение 5 ч. при 60 "С (запаянная ампула).

Восстановление 37 NaBH4 в стандартных условиях с количественным выходом приводит к спирту 38, превращенному обработкой РВг3 в присутствии пиридина с выходом 73% в бромид 39. Общий выход бромида 39 составил 12.6%, считая на ацеталеальдегид 28. Строение неописанных ранее соединений 26, 27, 31-39 подтверждено элементным анализом, а также данными ИК-, ЯМР 'Н- и 13С-, и масс-спектров, хорошо согласующимися с результатами, полученными ранее для родственных структур. ,

Обработка бромида 39 Ег2Си1.1 в условиях, описанных выше для бромида 22, привела к неожиданным результатам. Целевой бензиловый эфир 40 был выделен при хрсматографировании смеси продуктов реакции с выходом всего 10%, тогда

Схема 6.

н7с3 4—' 4—ОВп 42

Реагенты: а) ЬБА -10 "С -» 0 °С; Ь) 4, Е120-С6Н12 (10:1), -70 °С; с) Н30+; с!) 3%-ная НО-ЮТ (1:1, по объему); е) ЫаВН4/ ЕЮН; 0 РВг3/ Ру; в) Е^СиО/ Е120.

как главным продуктом реакции, выделенным с выходом 40%, оказался, согласно данным спектроскопии ЯМР ]Н, диен 41 Действительно, в спектре этого вещества отсутствуют сигналы СН2ОВп-группы, а наблюдаемые сигналы четко интерпретируются как принадлежащие протонам групп СН3, СН2СН3, СН3С=С, СН2С=С и НС=С. При этом их интегральные интенсивности относятся как (9:6:3:10:2), что хорошо согласуется с формулой 41.

Из литературы, цитируемой в диссертации, известно, что бензилокси-группа, в отличие от ацетатной и тозилатной, инертна в условиях реакции с диалкилкупратами не только в случае бензиловых эфиров насыщенных спиртов, но и в случае бензиловых эфиров аллильных спиртов. Именно поэтому мы выбрали бензилоксиальдегид 4 для формирования а-звена спирта 25.

Обнаруженная активность бензилокси-группы, входящей в траис-бпс-аллильную структуру а-звена бензилоксибромида 39, в реакции с Я2СиЬ1

представляется нетривиальной и требует, по нашему мнению специального исследования.

Бензиновый эфир 40 выделен с помощью флеш-хроматографии в смеси ~(5:1) с его региоизомером 42 (данные спектроскопии ЯМР 'Н и 13С) и очищен от примеси последнего методом ВЭЖХ. Отсутствие в чистом, по данным ВЭЖХ, образце 40 примеси 42 подверждено данными спектров ЯМР !Н и 13С, в которых не обнаружено сигналов терминальной связи С=С (6 4.8 и 108 м.д., соответственно).

Строение индивидуального 40 подтверждено совокупностью спектральных данных, хорошо согласующихся с данными, описанными для родственных соединений. Его стереохимия дополнительно подтверждена с помощью спектра ЯЭО, полученного с использованием методики NOESY (рис. 2), в котором обнаружена пространственная сближенность метальной и метиленовой (СН3СН2) групп пропильного заместителя при С-3 с винильным протоном при С-2, что возможно только при 2(2)-конфигурации 40.

Рис. 2. Фрагмент спектра ЯЭО бензинового эфира 7-метил-З-пропилдека-2(2) ,6(2)-диен- 1-ола (40).

Таким образом, выполненное исследование демонстрирует как новые области приложения высокостереоселективного метода синтеза (2)-тризамещенных олефинов, базирующегося на термодинамической

предпочтительности (£)-изомеров а,р-дизамещенных акролеинов, так и границы его применения при построении (2)-тризамещенных олефинов, все заместители при связи С=С в которых отличны от метила. В этом случае ключевой промежуточный продукт — (£)-алл ильный бромид, несущий алкильные заместители при С-2 и С-3, гладко и стереоселективно замещает атом брома на алкил под действием диалкилкупрата с образованием (2)-тризамещенного олефина. Однако реакция осложняется, если заместителем при С-3 является бензилоксиметильная группа; в этом случае в стандартных условиях реакции с диалкилкупратом на шгкил замещается не только атом брома, но и бензилокси-группа.

Выводы:

1. С помощью разработанных ранее в Лаборатории полинспредельных соединений ИОХ РАН методов построения дизамещенных (2)-метилолефинов впервые осуществлены два альтернативных высокостереоселективных синтеза 3-метилгепт-2(2)-еновой кислоты — полового аттрактанта бобовой зерновки СсйЫоЪгискю апаИя.

2. Показано, что более эффективным и препаративно удобным является синтез, базирующийся на термодинамической предпочтительности (Е)-изомеров а, р—дизамещенных акролеинов.

3. На примере 2-гексилдец-2(£)-еналя отработан эффективный путь стереоселективного превращения а,р-диалкилзамещенных (£)-акролеинов через стадии соответствующих аллильных спиртов и бромидов в (2)-тризамещенные олефины, все заместители при связи С=С в которых отличны от метила.

4. Осуществлен двенадцатистадийный синтез бензилового эфира 7-метил-З-пропилдека-2(2),6(2)-диен-1-ола; отвечающий последнему спирт является компонентом феромона яблонной плодожорки Ьакреугеыа ротопеИа Ь.

5. Обнаружено, что бензилокси-группа 2-алкил-4-бензилоксибут-2(£)-енилбромида, обладающего т/юис-бис-аллильной структурой, способна замещаться на этил при обработке диэтилкупратом.

6. Обнаружена необычно легкая [1,3]-миграция фенилтиогруппы в (2)- и (£)-3-метил-4-фенилтиогепт-2-ен-1-олах с образованием З-метил-2-фенилтиогепт-3 (Е) -ен-1 -ола.

Основное содержание диссертации изложено в следующих статьях:

1. Grigor'eva N.Ya., Tsiklauri P.G., Buevich A.V. An anusual easy [1,3]-migration of the PhS group in 3-methyl-4-phenyltliiohept-2-en-l-ols// Mendellev Commun., - 1998. - № 2. - p. 76-77.

2. Григорьева Н.Я., Циклаури П.Г., Буевич A.B. Синтез (2)-тризамещенных олефинов, все заместители в которых отличаются от метальной труппы, на основе a,ß—дизамещенных (£)-акролеинов. // Изв. АН. Сер. хим. —

1998. -Кя7.~ С. 1-381-1386.

3. Пинскер O.A., Циклаури П.Г., Григорьева Н.Я. Высокостереоселективный синтез полового феромона жуков Callosobruchus analis // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - № 7. - С. 1385-1388.

4. Григорьева Н.Я., Циклаури П.Г., Пинскер O.A. Альтернативный синтез полового феромона жуков Callosobruchus analis II Изв. АН. Сер. хим. —

1999. - № 7. - С. 1389-1392.

1.2 1.

Глава

Глава

Синтез феромонов насекомых, в молекуле которых содержится ¿Г-тризамещенный олефиновый фрагмент. (Литературный обзор)

Синтез феромонов тревоги амбарного клеща Tuгophogus рШгеБсепНае, асигматического клеща С1усурЬац18 ёотезИст и муравья ОссорИуИа 1ощтос1а.

Синтез феромонов — метчиков следа муравьев

Синтез половых аттрактантов насекомых

Синтез полового аттрактанта бобовой зерновки СаИозоЬгисЬт апаШ. Изучение нового подхода к синтезу компонента феромона яблонной плодожорки ЬаБреу^а ротопеНа Ь. (обсуждение экспериментальных результатов)

Экспериментальная часть

Выводы

Интерес к стереоконтролируемому синтезу (2)-тризамещенных ациклических олефинов и, в частности, (2)-изопреноидов, заметно усилившийся в последнюю четверть XX века, обусловлен обнаружением у ряда соединений этой группы важных биологических функций.

Здесь, в первую очередь, следует назвать полипренолы и долихолы, являющиеся мембрано-активными регуляторами биосинтеза гликопротеинов клеточной стенки у про- и эукариотов, антибиотики стробилурины, играющие важную роль в процессах окислительного фосфорилирования в живой клетке, а также феромоны насекомых различных видов.

Поскольку все названные вещества содержатся в природных источниках в малых количествах и к тому же в виде смесей близкородственных соединений, разработка методов их стереоселективного синтеза приобретает важное значение.

Первые способы стереоселективного построения ^)-тризамещенной двойной связи были разработаны на рубеже 60-х — 70-х годов в лаборатории Кори1. С их помощью выполнен синтез ряда природных соединений (см., например2-5). Однако эти способы были пригодны только для построения концевого олефинового фрагмента и не позволяли формировать (Z)-тризамещенную связь С=С в середине углеводородной цепи. Решением последней проблемы занимались параллельно два исследовательских коллектива: лаборатория Сато в Японии и руководимая чл-корр. РАН A.M. Моисеенковым лаборатория полинепредельных соединений ИОХ РАН. Разработанные этими коллективами методы6 позволили, в частности, получить представительный набор как природных полипропенолов и долихолов, так и их аналогов, k 'I ' 'т

Стробилурины A-F полипренолы: к=3, 4, 1 > 3, m=0 A: Rj =R2=H; долихолы: к=3, 1 > 3, т=1 В: Ri=OMe, R2=C1;

С: R1=OCH2CH=C(CH3)2; R2=H;

D: Ri=H, R2=OMe

E: R1=OCH2CH-C(CH3)2 О

R2=OCH2CH=C(CH3)2 F: Ri=H, R2=OH 5 необходимых для исследования биосинтеза гликопротеинов клеточной стенки, выполненного на примере бактерий Salmonella anatum7>8.

Настоящая диссертационная работа продолжает и развивает исследования, проводимые в ИОХ РАН по синтезу биологически важных (2)-тризамещенных олефинов в приложении к феромонам насекомых. Ее основными целями являются :

- выполнение синтеза феромона бобовой зерновки с использованием двух разработанных ранее высокостереоселективных методов построения ациклических (2)-тризамещенных олефинов.

- выяснение возможности использования одного из этих методов, базирующегося на термодинамической предпочтительности (^Б)-изомеров a,ß-дизамещенных акролеинов, для построения не только дизамещенных (Z)-метилолефинов, каковыми являются полипренолы и долихолы, но и тризамещенных (2)- олефинов, все заместители при двойной связи в которых отличны от метила, и применение полученных результатов в новом подходе к синтезу компонента феромона яблонной плодожорки.

Обсуждению полученных результатов предпослан обзор литературы по синтезу феромонов насекомых, в структуре которых содержится ациклический (2)-тризамещенный олефиновый фрагмент. В обзоре цитируется литература по 1998 г. включительно. 6

Выводы:

1. С помощью разработанных ранее в Лаборатории полинепредельных соединений ИОХ РАН методов построения дизамещенных (2)-метилолефинов впервые осуществлены два альтернативных высокостереоселективных синтеза 3-метилгепт-2(2)-еновой кислоты — полового аттрактанта бобовой зерновки СаПозоЬгисИш апаИБ.

1. Показано, что более эффективным и препаративно удобным является синтез, базирующийся на термодинамической предпочтительности (Е)-изомеров а,р—дизамещенных акролеинов.

1. На примере 2-гексилдец-2(^Е)-еналя отработан эффективный путь стереоселективного превращения а,(3—диалкилзамещенных (Е)-акролеинов через стадии соответствующих аллильных спиртов и бромидов в (2)-тризамещенные олефины, все заместители при связи С=С в которых отличны от метила.

1. Осуществлен двенадцатистадийный синтез бензилового эфира 7-метил-З-пропилдека-2(2),6(2)-диен-1-ола; отвечающий последнему спирт является компонентом феромона яблонной плодожорки Ьазреугез1а ротопеИа Ь.

1. Обнаружено, что бензилокси-группа 2-алкил-4-бензилоксибут-2(£)-енилбромида, обладающего /я/?дяс-бис-аллильной структурой, способна замещаться на этил при обработке диэтилкупратом.

1. Обнаружена необычно легкая [1,3]-миграция фенилтиогруппы в (2)- и (Е)-3-метил-4-фенилтиогепт-2-ен-1-олах с образованием З-метил-2-фенилтиогепт-3(£)-ен- 1-ола.

96

1. Corey E.J., Katzenellenbogen J.A., J.Amer.Chem.Soc. — 1969. — v.91. — p.1851.

2. Corey E.J., Yamomoto H., J.Amer.Chem.Soc. — 1970. — v.92. — p.226.

3. Bowlus S.B., Katzenellenbogen J.A., J.Org.Chem. — 1973. — v.38. — p.2733.

4. Prisbylla M.P., Takabe K., White J.D., J.Amer.Chem.Soc. — 1979. — v.101. — p.762.

5. Walba D.M., Edwards P.D., Tetrahedron Lett. 1980. - №21. - p.3531.

6. Григорьева Н.Я., Пинскер O.A., Успехи Химии. — 1994. — T.63. — C.177.

7. Веселовский В.В., Лозанова A.B., Новикова М.А., Аврутов И.М., Григорьева Н.Я., Моисеенков A.M., Калинчук H.A., Данилов Л.Л., Дружинина Т.Н., Шибаев В.Н., Кочетков Н.К., Докл. АН СССР. 1985. - Т.280. - С.885.

8. Danilov L.L., Druzhinina T.N., Kalinchuk N.A., Maltsev S.D., Shibaev V.N., Chem. and Phys.Lipids. 1989. - v.51. - p.191.

9. Kuwahara Y., Ishii S., Fukami H., Experientia. — 1975. — v.31. — p.l 115.

10. Kuwahara Y., Fukami H., Ishii S., Matsumoto K., Wada Y., Jap. J. Sanit. Zool. — 1979. v.30. - p.309.; Chem.Abstr. — v.92. — 194982q

11. Kuwahara Y., Sakuma L., Agric.Biol.Chem. — 1982. — v.46. — p.1855.

12. Kuwahara Y., Koshii Т., Okamoto M., Matsumoto K., Sazuki Т., Eisei Dobatsu, -1991. v.42. - p.29.; Chem.Abstr. - v. 115. - 203722c.

13. Bradshaw J.W.S., Baker R., Howse P.E., Nature. 1975. — v.258. - p.230.

14. Basavaian D., Hyma R.S., Tetrahedron. — 1996. — v.52. — p.1253.

15. Baylis A.B., Hillman M.E.D., Ger. Offen. 1972, 2155113, Chem.Abstr. - 1972. - v.77. - 34174q.

16. Григорьева Н.Я., Аврутов И.М., Пинскер O.A., Юдина O.H., Луденко А.И., Моисеенков A.M., Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. - С. 1824.

17. Григорьева Н.Я., Прокофьев Е.П., Семеновский A.B., Докл. АН СССР. — 1979. Т.245. - С.366.

18. Baker J.T., Blake J.D., MacLeod J.K., Ironside D.A., Johnson I.С., Austral. J. Chem. 1972. - v.25. - p.393.

19. Wilson E.O., Science. 1959. - v. 129. - p.643.97

20. Vander Meer R.K., Wüliams F.D., Lofgren C.S., Tetrahedron Lett. — 1981. — v.22 — p.1651.

21. Attygalle A.B., Morgan E.D., J. Chem. Soc. Perkin Trans I. — 1982. — p.949.

22. Williams H.J., Strand M.R., Vinson S.B., Tetrahedron. 1981. - v.37. — p.2763.

23. Alvarez F.M., Vander Meer R.K., Lofgren C.S., Tetrahedron. — 1987. — v.43. — p.2897.

24. Attygalle A.B., Steghaus-Kovac S., Ahmad V.U., Maschwitz U., Vostrovsky 0., Bestmann HJ., Naturwissenschatten. — 1991. — v.78. — p.90.

25. Ritter F.J., Brüggemann-Rotgans I.E.M., Verwiel P.E.J., Persoons C.J., Talman E., Tetrahedron Lett. — 1977. — p.2617.

26. Kobayashi M., Koyama Т., Ogura K., Seto S., Ritter F.J., Brüggemann-Rotgans I.E.M., /. Amer. Chem Soc. 1980. - v.102. - p.6602.

27. Koyama Т., Ogura K., Seto S., J. Amer. Chem. Soc. — 1977. — v.99. — p.1999.

28. Koyama Т., Saito A., Ogura K., Seto S., J. Amer. Chem. Soc. — 1980. v.102. — p.3614.

29. Dahm K.H., Trost B.M., Roller H., J. Amer. Chem. Soc. 1967. - v.89. -p.5292.

30. Mori К., Ueda H., Tetrahedron Lett. — 1981. — v.22. — p.46l.

31. Mori К., Ueda H., Tetrahedron. 1982. - v.38. - p.1227.

32. Baker R., Billington D.C., Ekanayake N., J.Chem.Soc.Chem.Comm. — 1981. — p. 1234.

33. Marfat A., McGuirk P.R., Helquist P., J. Org. Chem. 1979. - v.44. - p.3888.

34. Mori K., Murata N., Liebigs Ann. Chem. — 1995. — s.2089.

35. Wipf P., Lim S., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. — 1993. v.32. - p.1068.

36. Knight D.W., Ojhara В., Tetrahedon Lett. 1981. - v.22. — p.5101.

37. Poppe L., Novak L., Kolonits P., Bata A., Szantay C., Tetrahedon Lett. — 1986. — v.27. p.5769.

38. Poppe L., Novak L., Kolonits P., Bata A., Szantay C., Tetrahedon. — 1988. — v.44. p. 1477.

39. Касаткин A.H., Романова Т.Ю., Подлипчук И.П., Толстиков Г.А., Химия природ, соед. — 1993. — р.459.

40. Tanaka S., Yamamoto Н., Nozaki Н., Sharpless К.В., Michaelson R.C., Cutting J.D., J. Amer. Chem. Soc. 1974. - v.96. - p.5254.98

41. Roelofs W.L., Gieselmann M.J., Carde A.M., Tashiro H., Moreno D.S., Henrick C.A., Anderson R.J., Nature. — 1971. — v.267. — p.698.

42. Roelofs W.L., Gieselmann M.J., Carde A.M., Tashiro H., Moreno D.S., Henrick C.A., Anderson R.J., J.Chem. Ecol. — 1978. — v.4. — p.211.

43. Gieselmann M.J., Henrick C.A., Anderson R.J., Moreno D.S., Roelofs W.L., /. Insect Physiol. 1980. - v.26. - p. 179.

44. Becker D., Sahali Y., Tetrahedron. — 1988. — v.44. — p.4541.

45. Negishi E., King A.O., Юта W.L.I, J. Org. Chem. 1980. - v.45. - p.2526.

46. Caine D., Crews E. Tetrahedron Lett. — 1984. — v.25. — p.5359.

47. Caine D., Crews E., Salvino J., Tetrahedron Lett. — 1983. — v.24. — p.2083.

48. Still W.S., Mitra A., J. Amer.Chem.Soc. 1978. - v. 100. - p. 1927.

49. Hutchinson J.H., Money Т., Can. J. Chem. 1985. - v.63. — p.3182.

50. Oppolzer W., Stevenson Т., Tetrahedron Lett. — 1986. — v.27. — p.l 139.

51. Dadson W.M., Lam M., Money Т., Piper S.E., Can. J. Chem. 1983. - v.6l. -p.343.

52. Hutchinson J.H., Money Т., Piper S.E., J. Chem. Soc. Chem. Comm. — 1984. — p.455.

53. Hutchinson J.H., Money Т., Tetrahedron Lett. — 1985. — v.26. — p.1819.

54. Oppolzer W., Dudfied P., Stevenson Т., Godel Т., Helv. Chim. Acta. 1985. — v.68. - p.212.

55. Celebuski J., Rosenblum M., Tetrahedron. — 1985. — v.41. — p.5741.

56. Mangeney P., Alexakis A., Normant J.F., Tetrahedron Lett. — 1987. — v.28. — p.2363.

57. Baudouy P., Prince Ph., Tetrahedron. — 1989. — v.45. — p.2067.

58. Grigorieva N.Ya., Avrutov I.M., Semenovsky A.V., Tetrahedron Lett. — 1983. — v.24. p.5531.

59. Григорьева Н.Я., Веселовский В.В., Моисеенков A.M., Хим. Фарм. Журнал. -1987. Т.21. - С.845.

60. McCullough D., Bhupathy М., Piccolino Е., Cohen Т., Tetrahedron. 1991. — v.47. - р.9727.

61. Cohen Т., Guo B.S., Tetrahedron. — 1986. v.42. - p.2803.

62. Cohen Т., Bhupathy M., Acc. Chem. Res. — 1989. v.22. — p. 182.99

63. Guo B.S., Doubleday W., Cohen T., J. Amer. Chem. Soc. — 1987. — v. 109. — p.4710.

64. Васильев A.A., Власюк AJL, Крышталь Г.В., Серебряков Э.П., Известия АН. Сер. хим. — 1995. С.2026.

65. Frankel E.N., Selke Е., Glass С.A., J. Amer. Chem. Soc. 1968. - v.90. -p.2446.

66. Sodeoka M., Shibasaki M., Synthesis. — 1993. — p.643.

67. Vasil'ev A.A., Serebryakov E.P., Mendeleev Commun. — 1994. — p.4.

68. Крышталь Г.В., Серебряков Э.П., Суслова JI.M., Яновская Л.А., Известия АН. Сер. хим. 1988. - С.2377.

69. Cooke М.Р., Burman D.L., J.Org.Chem. 1982. - v.47. - p.4955.

70. Corey E.J., Kim C.V., Takeda M., Tetrahedron Lett. — 1972. p.4339.

71. Cooke M.P., Goswami R., J. Amer. Chem. Soc. — 1977. — v.99. — p.642.

72. Heath R.R., McLaughlin J.R., Tumlinson J.H., Ashley T.R., Doolittle R.E., J. Chem. Ecol. 1979. - v.5. - p.941.

73. Heath R.R., Doolittle R.E., Sonnet P.E., Tumlinson J.H., J. Org. Chem. 1980.- v.45. p.2910.

74. Gieselmann M.J., Moreno D.S., Fargerlund J., Tashiro H., Roelofs W.L., J. Chem Ecol. 1979. - v.5. - p.27.

75. Anderson R.J., Henrick C.A., /. Chem. Ecol 1979. - v.5. - p.773.

76. Suguro T., Roelofs W.L., Mori K., Agric. Biol. Chem. — 1981. v.45. - p.2509.

77. Vedejs E., Fuchs P.L., J. Amer. Chem. Soc. 1973. - v.95. - p.822.

78. Masuda S., Kuwahara S., Suguro T., Mori K., Agric. Biol. Chem. — 1981. — v.45.- p.2515.

79. Mori K., Kuwahara S., Tetrahedron. 1982. - v.38. - p.521.

80. Roelofs W.L., Gieselmann M.J., Mori K., Moreno D.S., Naturwissenschaften. — 1982. B.69. - s.348.

81. Alvarez E., Cuvigny T., du Penhoat H., Julia M., Tetrahedron. — 1988. — v.44. — p.119.

82. Millar J.G., Tetrahedron Lett. 1989. - v.30. - p.4913.

83. Baudouy R., Sancho M.R., Tetrahedron. 1991. - v.47. - p.10015.

84. Alvarez E., Cuvigny T., du Penhoat H., Julia M., Tetrahedron. — 1988. — v.44. — p.lll.100

85. Flemming I., Trevor W., Newton T.W., Roessler F., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I.- 1981. p.2527.

86. Gieselmann M.J., Rice R.E., Jones R.A., Roelofs W.L., J. Chem. Ecol. — 1979. — v.5. p.891.

87. Anderson R.J., Gieselmann M.J., Chinn H.R., Adans K.G., Henrick C.A., Rice R.E., Roelofs W.L., J. Chem. Ecol. 1981. - v.7. - p.695.

88. Anderson R.J., Chinn H.R., Gill K., Henrick C.A., J. Chem. Ecol. 1979. - v.5.- p.919.

89. Alderdice M., Spino C., Weiler L., Tetrahedron Lett. — 1984. — v.25. — p. 1643.

90. Sum F.W., Weiler L., Can. J. Chem. 1979. - v.57. - p. 1475.

91. Novak L., Poppe L., Kis.-Tamas A. Szantay C., Acta Chim. Acad. Sei. Hung. — 1985. v.118. — p.17.

92. Szantay C., Novak L., Poppe L., Majors В., Kis-Tamas A., Jurak F., Vjvary I., Hung. Teljes Ни. 1984 - p.32985; Chem. Abstr. - 1985. - v. 102. - 166530x.

93. Novak L., Poppe L., Szantay C., Synthesis. — 1985. — p.939.

94. Моисеенков A.M., Ищенко P.M., Веселовский B.B., Одиноков B.H., Полунин Е.В., Ковалев Б.Г., Ческис Б.А., Толстиков Г.А., Химия прир. соед. — 1989. — С.422.

95. Полунин Е.В., Моисеенков A.M., Семеновский A.B., Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1981. - С. 1354.

96. Xu Zh., Wang S., Jiang J. Pan Y, Huaxue Tongbao 1989. - v.8, - p.29.; Chem Abstr. - 1990. - v.112. - 197897h.

97. Wang S., Xu Zh., Huaxue Shii. 1992. - v.14, - p.83.; Chem Abstr. - 1992. — v.117. - 111310e.

98. Xu Zh., Wang S., Chen J., Jiang J., Pan Y., Yingyong Huaxue. — 1990. v.7. -p.83.; Chem Abstr. - 1990. - v. 113. - 77947y.

99. Mitchell W.C., Mau R.F.L., J. Econ. Entomol. 1971. - v.64. - p.856.

100. Baker R., Borges M., Cooke N.G., Herbert R.H., J. Chem. Soc. Chem.- Commun.- 1987. p.414.

101. Kociensci P., Lythgoe В., Roberts D.A., J. Chem. Soc., Perkin Trans I. — 1978. — p.829.

102. Aldrich J.R., Lusby W.R., Marron B.E., Nicolaou K.C., Hoffmann M.P., Wilson L.T., Naturwissenshaften. — 1989. — p. 173.101

103. Aldrich J.R., Numata H., Borges M., Bin F., Waite G.K., Lusby W.R., Z Ncituiforsch., C:Biosci. — 1993. — v.48. — p.73.; Chem Abstr. — 1993. — v. 118. — 230485w.

104. Brezot P., Malosse Ch., Renou M., C.R. Acad. Sci, Ser. III. — 1993. — v.316. — p.671.; Chem. Abstr. 1993. - v.119. - 177917f.

105. Brezot P., Malosse Ch., Mori K., Renou M., J. Chem. Ecol. — 1994. — v.20. — p.3133.

106. Mori K., Tamioka H., J.P. 0570449 (1993), Chem. Abstr. 1993. - v.l 19. -95220j.

107. Baptistella L.H.B., Aleixo A.M., Liebigs Ann. Chem. — 1994. — s.785.

108. Marron B.E., Nicolaou K.C., Synthesis. — 1989. — p.537.

109. Kuwahara S., Itoh D., Leal W.S., Kodama O., Tetrahedron Lett. — 1998. — v.39- p. 1183.

110. Poll Т., Sobczak A., Hartmann H., Helmchen G., Tetrahedron Lett. — 1985. — v.26. p.3095.

111. Cork A., Hall D.R., Blaney W.M., Simmonds M.S.J., Tetrahedron Lett. 1991.- v.32. p. 129.

112. Shu Sh., Koepnick W.L., Abata G., Crock A., Ramaswamy S.B., J. Stored Prod. Res. 1996. - v.32. - p.21.; Chem. Abstr. - 1996. - v. 125. — I63761n.

113. Vasil'ev A.A., Kryshtal G.V., Serebryakov E.P., Mendeleev Commun. — 1995. — p.41.

114. Vasil'ev A.A., Vlasjuk A.L., Gamalevich G.D., Serebryakov E.P., Bioorg. Med. Chemistry. 1996. - v.4. - p.389.

115. Grigorieva N.Ya., Pinsker O.A., Moiseenkov A.M., Mendeleev Commun. — 1994.- p.129.

116. Григорьева Н.Я., Пинскер O.A., Буевич A.B., Моисеенков A.M., Изв. Акад. Наук, Сер. хим. — 1995. С.509.

117. Ogura К., Nishino Т., Коуаша Т., Seto S., /. Amer. Chem. Soc. 1970. — v.92.- р.6036.

118. Palfray L., Sabetay S., Bull. Soc. Chem. France. — 1937. — v.4. — p.950.

119. Прокофьев Е.П., Григорьева Н.Я., Семеновский A.B., Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. - С.834.102

120. Шашков А.С., Григорьева Н.Я., Аврутов И.М., Семеновский А.В., Игнатюк В.К., Толстиков Г.А., Изв. АН СССР, Сер. хим. — 1979. — С.388.

121. Corey E.J., Achiwa К., J. Org. Chem. 1969. - v.34. - p.3667.

122. Brownbridge P., Warren S., J. Chem. Soc. Perkin Trans I. — 1976. — p.2125.

123. Fessenden R.J., Fessenden J.S., Org. Chem. — 1967. — v.32. — p.3535.

124. Rathke M.W., Sullivan D.F., Synth. Comm. 1973. — v.3. - p.67.

125. Программа CALM, МП "Резонанс", Москва. — 1993.

126. Brownbridge P., Warren S., /. Chem. Soc. Perkin Trans I. — 1977. — p.l 131.

127. Brownbridge P., Warren S., J. Chem. Soc. Perkin Trans I. — 1977. p.2272.

128. Torr R.S., Warren S., J. Chem. Soc. Perkin Trans I. — 1983. p. 1169.

129. Moiseenkov A.M., Polunin E.V., Semenovsky A.V., Angew. Chem., Int. Ed. — 1981. v.20. — p. 1057.

130. McDonough L.M., George D.A., Butt B.A., Jacobson M., Johnson G.R.,tEcon/j) Entomol. — 1969. — v.62. p.62.

131. McDonough L.M., George D.A., Butt B.A., Ruth J.M., Hill K.R., Science. — 1972.-v. 177.-p. 177.

132. Roelofs W., Comeau A., Hall A., Millicevic G., Science. — 1971. — v. 174. — p.297.

133. Bowlus S.B., Katzenellenbogen J.A., Tetrahedron Lett. — 1973. — p. 1277.

134. Cooke M.P., Tetrahedron Lett. — 1973. — p. 1281.

135. Cooke M.P., Tetrahedron Lett. — 1973. — p. 1983.

136. Obayashi M., Utimoto K., Nozaki H., Tetrahedron Lett. — 1977. — №21. — p.1807.

137. Marfat A., McGuirk P.R., Helquist P., J. Org. Chem. 1979. - v.44. — p. 1345.

138. Savu P.M., Katzenellenbogen J.A., J. Org. Chem. — 1981. — v.46, — p.239.

139. Katzenellenbogen J.A., Crumrine A.L., J. Amer. Chem. Soc. — 1976. — v.98. — p.4925. л

140. Agami C., Prevost C., Bull. Soc. Chim. France. — 1967. — p.2299.

141. Utimoto K., Obayashi M., Nozaki H., J. Org. Chem. 1976. - v.41. - p.2940.

142. Obayashi M., Utimoto K., Nozaki H., Tetrahedron Lett. — 1977. — №21. — p.1805.

143. Grigor'eva N.Ya., Yudina O.N., Moiseenkov A.M., Synthesis. — 1989. — p.591.

144. Mechelke M.F., Wiemer D.F., Tetrahedron Lett. 1998. - v.39. - p.783.