Кислотно-катализируемые реакции пропиналей R3MC=CCHO (M=Si, Ge) с некоторыми N- и С-нуклеофилами при микроволновом содействии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

На правах рукописи

МАРЕЕВ

Александр Владимирович

КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМЫЕ РЕАКЦИИ ПРОПИНАЛЕЙ R3MC=CCHO (M=Si, Ge) С НЕКОТОРЫМИ N. И С-НУКЛЕОФИЛАМИ ПРИ МИКРОВОЛНОВОМ СОДЕЙСТВИИ

02.00.08 - химия элементоорганических соединений

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск - 2004

Работа выполнена в лаборатории химии карбофункциональных соединений Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель

доктор химических наук Медведева Алевтина Сергеевна

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Чернов Николай Федорович

доктор химических наук Андриянкова Людмила Викторовна

Ведущая организация

Иркутский государственный университет

Защита состоится

/ЬиоАДр 2004 года в J

часов на заседании

диссертационного совета Д 003.052.01 по присуждению ученой степени доктора химических наук при Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по адресу: 66403, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН)

Автореферат разослан В » рюл д/У! 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, к.х.н.

ищ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Высокореакционные ацетиленовые реагенты, имеющие активированную тройную связь, являются перспективными мономерами, строительными блоками для тонкого органического синтеза. Важное место среди них занимают пропинали, использующиеся в синтезе оптически активных ацетиленовых спиртов, р-лактамов - структурных фрагментов природного антибиотика малинголида, этинилстероидов, антибиотиков с эффективным антибактериальным действием. Известно образование пропиналя in vivo и участие в метаболических процессах обратимого ингибирования некоторых энзимов, которое связывают с взаимодействием альдегида с нуклеофильными центрами ферментов. Эти данные подчеркивают актуальность исследования реакций нуклеофильного присоединения к пропиналям как моделей биохимических превращений.

На рубеже тысячелетий стремительно развивалась химия альдегидов, прежде всего ароматического ряда. В значительной мере это обусловлено использованием преимуществ микроволновой (MB) активации и широким вовлечением альдегидов в мультикомпонентные реакции с целью получения гетероциклических соединений. Синтетическое использование пропиналей весьма ограничено по причине их труднодоступности, токсичности (пропиналь обладает высокой мутагенностью), летучести, склонности к полимеризации. В случае кремний- и германийсодержащих пропиналей наличие реакционноспособной связи элемент-углерод, с одной стороны, стабилизирует альдегиды и полученные аддукты и циклоаддукты, с другой стороны, вносит существенное своеобразие в химическую трансформацию как исходных альдегидов, так и продуктов их превращений. Раскрытие богатого химического потенциала этого класса соединений требует новых подходов к методам их получения и контролируемой эффективности электрофильных центров молекулы, использованию пропиналей, генерируемых in situ и применения новых методов активации в направленном синтезе полифункциональных алифатических и гетероциклических соединений.

Хотя к настоящему времени в работах, выполненных в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ СО РАН), были установлены основные закономерности хемо-, регио- и стереонаправленности реакций нуклеофильного присоединения к элементсодержащим пропиналям в отсутствие катализатора, влияние кислотного катализа на выбор электрофильного центра при атаке нуклеофила не было изучено. Отсутствовали исследования о возможности использования MB активации в синтезе пропиналей и их производных, в том числе в тандемных процессах, включающих генерируемые in situ пропинали.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: "Химия карбофункциональных органических производных халькогенов и элементов подгруппы кремния" № гос. регистрации 01200107931, была неоднократно поддержана молодежными грантами ИрИХ СО РАН.

Цель работы. Изучение новых подходов к синтезу пропиналей R3MC=CCHO (М = Si, Ge), хемоконтролируемому присоединению первичных аминов и некоторых С-нуклеофилов к электрофильным центрам субстрата, применению генерируемых in situ альдегидов в направленном синтезе полифункциональных ацетиленов и гетероциклических соединений; исследование влияния MB излучения на эффективность и хемоселективность изучаемых процессов.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработан высокоэффективный твердофазный метод синтеза кремний-, германийсодержащих пропиналей окислением соответствующих ацетиленовых спиртов активированной двуокисью марганца на силикагеле или хлорхроматом пиридиния на окиси алюминия при MB содействии.

Показана эффективность использования генерируемых in situ пропиналей в one-pot синтезе иниминов и 1,3-енинов из 3-триметилсилил- или З-этилгермил-2-пропин-1-олов и соответствующих нуклеофилов при MB содействии. Эффективность окислителя в тандемном процессе зависит от природы N- или С- нуклеофила.

Реализован твердофазный одностадийный микроволновой синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида непосредственно из элементоорганических ацетиленовых спиртов и 2-аминопиридина под действием активированной двуокиси марганца на силикагеле при MB облучении.

Обнаружена новая каскадная кислотно-катализируемая реакция 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с 2-аминопиридином, приводящая к неизвестному ранее №(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбаль-дегиду с высоким выходом. Найдено, что протеканию каскадной сборки 1,2-дигидропиридина из трех молекул альдегида и одной молекулы амина способствуют следующие факторы: кислотный катализ, наличие пиридинового атома азота в о> положении к аминогруппе, наличие воды и использование полярных растворителей, стехиометрическое соотношение реагентов, MB активация.

В отличие от хемоселективного 1,2-присоединения первичных аминов к пропиналям R3MC=CCHO (М = Si, Ge) в отсутствие катализатора на примере 2-аминопиридина показано протекание кислотно-катализируемого нуклеофильного 1,4-присоединения — ключевой стадии в каскадной сборке полифункциональных гетероциклических соединений: имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида, N-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбальдегида, 4-(триметилсилилэтинил)-4Н-пиран-3,5-дикарбальдегида.

Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности процессов под действием MB излучения.

Апробация работы и публикации. По результатам работ опубликованы 4 статьи и тезисы 2 докладов на Всероссийских конференциях. Полученные данные представлялись на Второй интеграционной междисциплинарной конференции молодых ученых СО РАН и высшей школы (Иркутск, 2003), Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск,

2003), VII-ой научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург,

2004), Ш-ей Всероссийской конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2004), И-ой международной научно-практической конференции «Теоретическая и экспериментальная химия» (Караганда, 2004).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 112 стр. машинописного текста. Первая глава (обзор литературы) посвящена использованию MB активации в химии производных ацетилена; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (143 ссылки).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Новый метод синтеза пропиналей ЛзМСеССНО (М = вь Се)

Окисление первичных ацетиленовых спиртов - наиболее эффективный метод синтеза пропиналей. Для синтеза альдегидов !1зМОССНО (М = 81 или Бе) обычно используют активированную двуокись марганца и хлорхромат пиридиния (ПХХ). Однако, в случае активированной МпО2 процесс протекает медленно и требует большого избытка окислителя. Окисление под действием ПХХ протекает быстрее, но 3-триметилсилил-2-пропин-1-аль, полученный этим методом, нестабилен и полимеризуется при хранении.

Интенсивное развитие химии альдегидов в последние годы, преимущественно ароматического ряда, в значительной степени обязано успешному использованию МВ технологии. Комбинация МВ облучения с проведением реакции без растворителя на регенерируемых сорбентах приводит к значительному сокращению времени реакции, увеличению конверсии, а иногда и селективности, составляя комплекс важных преимуществ экологически безопасного подхода, именуемого «зеленой химией». Исследования эффективности МВ содействия в синтезе пропиналей или их превращениях отсутствуют.

Нами осуществлен синтез пропиналей окислением 3-триметилсилил- или 3-триэтилгермил-2-пропин-1-олов (1 и 2 соответственно) МпО/вЮг (35%) или ПХХ/АЬОз (22%) при МВ облучении в отсутствие растворителя (схема 1).

Окисление спиртов 1, 2 под действием МпОг/ЭЮг (5 экв.) при облучении в немодифицированной МВ печи (Ю М8-1904И, 700 Вт) в ампуле имеет существенные преимущества перед классическим нагреванием благодаря сокращению времени реакции в пятьсот раз и более, увеличению выходов пропиналей и простоте выделения. Сравнение выходов пропиналей при МВ и обычном нагревании (масляная баня) в аналогичных условиях (сосуд, время реакции, температура) позволяет оценить специфический (не чисто термический) МВ эффект. Выход З-триэтилгермил-2-пропин-1-аля 4 при МВ облучении (Р = 700 Вт, 125-130°С, 2 мин) достигает 95% по сравнению с 25% при классическом нагревании. В случае альдегида 4 этот эффект выше, чем для его кремниевого аналога 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 3: увеличение выходов при использовании МВ излучения составляют для альдегидов 4 и 3 70 и 20% соответственно.

Под действием ПХХ/А1203 при 25°С окисление спиртов 1 и 2 протекает быстрее, чем в случае Мп02/302- Известно, что МпОг обладает высокой восприимчивостью к МВ излучению. Наши исследования по окислению спиртов 1 и 2 МпОг/ЗЮг и ПХХ/АЬОз показали, что последний реагент обладает еще большей чувствительностью к диэлектрическому нагреванию. Поэтому дегидрирование 3-тримегилсилил-2-пропин-1-ола 1 с использованием ПХХ/АЬОз при МВ содействии проводили в более мягком режиме облучения (Р = 280 Вт, 50°С, 2 мин). Окисление

спирта 1 протекает быстро (2 мин по сравнению с 2 ч при 25°С) с образованием пропинали 3 с выходом 70%, но выход проппналя 4 при различных режимах МВ облучении не превышает 55%. Вероятно, Г1ХХ/А1203 при повышенных температурах способствует гетеролизу связи Ое-Сзр в соединении 4. Известна неустойчивость германийацетиленовых соединений к действию кислот и кислотный характер ПХХ

Таким образом, несмотря на сравнимую эффективность обоих реагентов при окислении спирта 1, наиболее пригодным в синтезе пропиналей 3 и 4 в МВ условиях является МпОг/БЮг-

2. Прямое превращение спиртов ИзМСгССНаОН (М = вц Сф азометины

1,3-Азаенины 5-14 получены тандемным окислением-аминированием спиртов 1, 2 активированной МпСувЮг при МВ облучении в течение 34 мин (Р = 700 Вт) с выходом 53-96% (схема 2, табл. 1).

Азометины 8, 13 получены только в форме £-изомера, стабилизированного, вероятно, внутримолекулярной водородной связью между азометиновым атомом водорода и карбонильным кислородом (схема 3). Это косвенно подтверждается слабопольным сдвигом сигнала азомегинового протона на 1.4 м.д. по сравнению с аналогами, не способными к образованию такой связи (5Сн^ = 8.95 для 8 и 8.97 для 13).

Таблица 1. Опе-рогсинтез ацетиленовых иминов 5-14 из соответствующих спиртов и аминов под действием МпО/вЮг при МВ содействии8

* Облучение проводили при мощности 700 Вт. Мощность 420 Вт. Вьщелен побочный продукт — азобензол. (*) сильное осмоление реакционной смеси.

В случае анилина выделен азобензол 15 с выходом 30% наряду с азометином 11 и 50% наряду с азометином 6.

Окисление анилина под действием МпОг/вЮг при МВ облучении (420 Вт, 4 мин) приводит к образованию соединения 15 с выходом 84 % (ЯМР 'Н), в то время как недавно описанный твердофазный метод синтеза азосоединений окислением ароматических аминов под действием КМпО^А^Оз/СиЗО^ЗНаО позволяет получить азобензол с выходом 75% за 5 ч. Это свидетельствует о перспективности использования в синтезе азосоединений активированной двуокиси марганца и MB облучения.

15 84%

Нами показано, что применение ПХХ/А12О3 в тандемном синтезе иниминов 7, 8, 12, 13 имеет ограничения. 1,3-Азаенины 8, 13 были получены из спиртов 1, 2 и малоосновного 4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-ЗЯ-пиразол-3-она при 25°С в течение 2 ч с выходом 50 и 62% соответственно. Имины 7, 12 получены с низким выходом (20-30%), хотя исходный бензиламин не был обнаружен в реакционной смеси (ЯМР 'Н). По -видимому, образование комплекса амина с хлорхроматом пиридиния, имеющим кислотный характер, приводит к дезактивации окислителя и выведению амина из сферы реакции. Принимая во внимание полученные результаты, мы сочли нецелесообразным применение MB излучения для синтеза иниминов с участием ПХХ/А^Оз-

3. «One-pot» синтез 1,3-енинов

Реакция Кневенагеля - мягкий и эффективный метод получения енинов из пропиналей. Спирты 1, 2 превращаются в 1,3-енины 19, 21 под действием ПХХ/А1О (1.5 экв.) и малононитрила 17 при 25°С в течение 2 ч в отсутствие растворителя с выходом 70-80% (схема 5, табл. 2). При проведении реакции в MB условиях адщкты Кневенагеля не были обнаружены, хотя по данным ЯМР 'н конверсия спирта 1 в альдегид 3 была достаточно высокой (80%).

(5)

По-видимому, малононитрил при диэлектрическом нагревании претерпевает окислительное превращение. Превращение спирта 1 в 1,3-енин 18 в случае ацетоуксусного эфира при MB облучении протекает за 2 мин. с выходом 55%, а при

комнатной температуре с тем же выходом за 2 ч. Это свидетельствует об ускорении реакции микроволнами в 60 раз. Вероятно, при прямом превращении ацетиленовых спиртов в 1,3-енины хлорхромат пиридиния кроме окислительной функции выполняет роль кислотного катализатора в конденсации Кневенагеля.

Таблица 3. «One-pot» синтез ацетиленовых енинов (18-21) в различных условиях

№ п/п Соединение Метод Время реакции Выход, %

1 OEt Me.Si ^ ° Ме (18) A 2ч 56

2 Б 2 мин 54

3 В 2ч 60

4 Г 4 мин 4

5 MijSi CN (19) А 2ч 70

б Б 2 мин 2

7 Г 4 мин следы

8 OEt Et.Ge <?k. О М« (20) А 2ч 40

9 В 2ч 60

10 Et3G. CN (2J) А 2ч 80

А, ПХХ/А1203 (1.5 экв.), 25 °С. Б, ПХХ/А120, (1.5 экв.), MB (280 Вт), 45-50 "С. В, ПХХ/АЬОз (3 экв.), 25 °С. Г, Mn0j/Si02 (5 экв.), MB (700 Вт), 85-90 "С.

Двуокись марганца на силикагеле является неподходящим окислителем для тандемного превращения ацетиленовых спиртов в 1,3-енины ни при комнатной температуре, ни при нагревании на масляной бане (85-90°С), ни в MB условиях из-за низких выходов целевых продуктов. Поскольку спирты 1, 2 легко превращаются в пропинали 3, 4 под действием MnCVSiOj, низкая активность окислителя может быть объяснена адсорбцией СН-кислоты на поверхности окислителя, снижающей его активность.

4. Синтез имцлазо[1,2-а]пирцлин-3-карбал1дещла

Ранее было показано, что кремний-, германийсодержащие пропинали и их углеродный аналог - mреm.-бугилпропиналь в обычных условиях хемоселективно присоединяют первичные амины по альдегидной группе с образованием ацетиленовых азометинов почти с количественным выходом. При окислении 3-триметилсилил-2-пропин-1-ола 1 и его германиевого аналога 2 активированной в присутствии 2-аминопиридина 22 при MB облучении наряду с ожидаемыми азометинами 23 и 24 неожиданно был выделен имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегид 25 с выходом 27 и 30% соответственно (схема 6), строение которого подтверждено методами ИК, ЯМР спектроскопии ('Н, 1 С; COSY, НМВС, HSQC) и хромато-масс спектрометрии. При проведении реакции 3-триметилсилил-2-пропин-1-

ола 1 с 2-аминопиридином 22 и МпСувЮг в классических условиях - в среде дихлормегана (кипячение, 16.5 ч) карбальдегид 25 образуется лишь в следовых количествах (ЯМР 'Н), основным продуктом реакции является азометин 23.

По-видимому, образованию гетероциклического альдегида 25 предшествует нуклеофильное присоединение 2-аминопиридина 22 к тройной связи генерируемого in situ пропиналя 3 или 4. Енамино-иминная изомеризация р-аминоеналя I в интермедиат II с последующим дегидрированием приводит к альдегиду 25:

Таким образом, нами впервые осуществлен твердофазный одностадийный МВ синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида, являющегося интермедиатом в синтезе в синтезе лекарственных препаратов.

5. Каскадная сборка полифункционального 1,2-дигщропиридина - новая реакция З-триметилсилил-2-пропин-1 -атя с 2-аминопирвдином

Тройная связь в элементсодержащих пропиналях ИзМС^ССНО (М = 81, Ое) в отсутствие катализаторов инертна по отношению к К-нуклеофилам, как было показано ранее. Это объясняется, по-видимому, ее малой полярностью, обусловленной противоположно направленными электроноакцепторным -М

эффектом альдегидной группы и (р-(1)я взаимодействием тройной связи с гетероатомом. На примере рассмотренного выше синтеза имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида 26 показана возможность присоединения К-нуклеофилов к тройной связи элементоорганических ее-ацетиленовых пропиналей при МВ активации.

При изучении взаимодействия 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 3 с 2-аминоииридином 22, взятьж в эквимольном соотношении, в присутствии р-ТвОН (5 мол. %) в среде ¿-ВиОН/НгО (5.5/1) в МВ условиях нами неожиданно был получен неизвестный ранее М-(2,-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидроииридин-3,5-дикарбальдегид 26 (выход 75%, ЯМР 'Н).

Me3Si—=-^ ,N=r\

26

Предполагаемая сборка молекулы ацетиленового 1,2-дигидропиридина (1,2-ДГП) 26 из трех молекул пропиналя 3 и одной молекулы амина 22 протекает как каскадный процесс, включающий следующие стадии в соответствии со схемой 9:

• нуклеофильное присоединение амина к ß- -углеродному атому тройной связи триметилсилилпропиналя с последующим десилилированием аддукта I и образованием ß-аминоеналяШ;

• присоединение амбидентного ß -аминоеналя III к тройной связи триметилсилилпропиналя по Михаэлю с образованием аддукта IV;

• присоединение промежуточного енаминокарбонильного аддукта Михаэля IV к альдегидному центру триметилсилилпропиналя и последующая циклодегидратация в 1,2-дигидропиридин 26.

Строение выделенного 1,2-ДШ 26 подтверждено методами ИК, ЯМР ('Н, 13С, NOESY, COSY) спектроскопии и данными хромато-масс спектрометрии. Данные NOESY позволяют говорить о взаимном расположении карбонильных групп и пиридильного фрагмента. Очевидно, что енкарбонильные фрагменты имеют s-транс-конфигурапию.

Нами изучено влияние различных факторов (природы амина, заместителя при тройной связи пропиналя, катализатора, полярности среды, соотношения реагентов и МВ активации) на эффективность образования 1,2-ДШ 26.

5.1. Влияние природы амина на хемоселективность реакции 2-аминопиридина с 3-триметилеилил-2-щюпин-1-алем

Было исследовано влияние природы первичного амина на направление реакции с 3-триметилсилил-2-пропин-1-алем 3. В сравнимых условиях амины 27-29 и 31, 32 образуют с пропиналем 3 лишь соответствующие азометины (5, 6, 9, 33, 34), в случае 4-аминопирвдина 30 наблюдается осмоление реакционной смеси (схема 10).

(10)

Полученные результаты для различных по основности 2-, 3- и 4-замещенных аминопиридинов 22, 29, 34 указывают на то, что основность амина не является определяющим фактором в сборке молекулы 1,2-ДШ 26. Возможно, наиболее значительным препятствием в образовании аналогов 1,2-Д1 П 26 является устойчивость соответствующих азометинов в изученных условиях реакции.

Несомненно, наличие пиридинового атома азота в а -положении к аминогруппе благоприятствует присоединению 2-аминопиридина 22 к тройной связи пропиналя 3 и последующему образованию 1,2-ДШ 26. Возможно, нуклеофильной атаке 2-аминопиридина 22 тройной связи 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 3 благоприятствует дополнительная координация с участием пиридинового атома азота и атома кремния. Это облегчает сближение реакционных центров амина 22 и

альдегида 3 и обеспечивает необходимую взаимную ориентацию для протекания реакции присоединения.

5.2. Влияние заместителя при тройной связи пропиналя на направление реакции с 2-аминопир1иином

Хемоселективность взаимодействия пропиналей с 2-аминопирилином 22 изучена на примере альдегидов 3, 4 (схема 11). Несмотря на большую доступность тройной связи 3-триэтил1ермил-2-пропин-1-аля 4 для атаки нуклеофила в соответствии с литературными данными, реакция с 2- и 3-аминопирцлинами 22 и 29 в условиях образования 1,2-ДГП 26 (MB облучение, 700 Вт, 6 мин, f-BuOH/fyO, р-TsOH, 5 мол. %), а также при 25°С (5-10 суг.; MeCN/H20; HCl, 5 мол. %) приводит лишь к соответствующим азометинам 9, 14, 23, 24. 4-Аминопирилин 30 вызывает полимеризацию реакционной смеси в случае альдегидов 3,4.

9,14,24 N-R'

Я ■ Ме}$> (3), ЕцСЗе (4) 90-100%

Я' - 2-Ру (22), З-Ру (29), 4-Ру (30)

К - Ме^; й' - З-Ру (9), 2-Ру (23) / - МВ, 700 Вт, 6 мин , /-Ви0Н/Н20, р-ТзОН (5 мол %) = Е1 <3е; 1('"= З-Ру (14), 2-Ру (24) п - 25°С, 5 суг., Ме0|/Н,0, НС1 (5 мол. %) 1

Следует отметить, что до сих пор не известны аминоенали, содержащие в гем-положении при Р-углеродном атоме двойной связи аминогруппу и органосилильный заместитель.

Можно было полагать, что гетеролиз связи в!—С5р альдегида 3 предшествует 1,4-присоединению амина, протекающему по терминальной тройной связи образующегося пропиналя. Однако, наличие триметилсилилэтинильного фрагмента в структуре конечного 1,2-ДГП 26 противоречит этому предположению. Было показано также, что связь 51-С,р сохраняется даже при проведении реакции альдегида 3 с амином 22 в водной среде, приводящей к азометину 23. Соединения, содержащие терминальную тройную связь, не обнаружены в процессе мониторинга изучаемой реакции методом ЯМР 'Н (СОзСИ), но из реакционной смеси выделен гексаметилдисилоксан. Совокупность этих данных подтверждает, что десилилирование претерпевают аминоенали I, IV.

Десилилирование промежуточного аминоеналя I снижает стерические препятствия при формировании гетероцикла 1,2-ДГП 26. На наш взгляд, десилилированию аминоеналей типа I способствуют следующие факторы: наличие

воды и основания в реакционной смеси; полярность среды; ослабление взаимодействия с1-орбигалей атома кремния с п-элекгронами двойной связи из-за характерного для (5-аминоеналей прямого полярного сопряжения в цепи N-C=C-C=O; стерический эффект триметилсилильной группы.

Аналогичный процесс деметаллирования претерпевают промежуточные кремний-, и германийсодержащие аминоенали при образования имидазо[1,2-а]ииридин-3-карбальдещда (схема 7). В этом случае разрыву связи М-С8р2, по-видимому, способствует термический эффект, вызываемый высокой восприимчивостью двуокиси марганца к MB излучению. Необходимая для гидролиза вода выделяется при образовании азометина.

5.3. Природа катализатора

На примере было изучено влияние концентрации кислотного

катализатора на выход 1,2-ДГП 26. Показано, что при взаимодействии альдегида 3 с амином 22 в отсутствие кислоты в условиях МВ активации (700 Вт, 6 мин) в среде /-ВиОН/НгО (5.5/1) основным продуктом реакции является азометин 23, а 1,2-ДГП 26 образуется лишь в следовых количествах. Присутствие 20 мол. % р-ТэОН вызывает сильное осмоление реакционной смеси, оптимальной является концентрация 5 мол. %. Показано, что соляная кислота (5 мол. %) в этой реакции также оказывает каталитический действие, равное по силе /т-ТбОН.

По нашему мнению, роль кислотного катализатора не ограничивается стадией гидролиза азометина. Кислота, по-видимому, способствует нуклеофильному присоединению амина к тройной связи пропиналя по механизму электрофильного содействия (схема 12).

(12)

Образование 1,2-ДГП 26 катализируется не только кислотами Бренстеда (р-ТвОН, НС1), но и кислотами Льюиса. В присутствии УЬ(ОТ0з (5 мол. %) в условиях MB активации (700 Вт, 6 мин) с выходом 80% (ЯМР 'Н) (соотношение альдегид/амин =1/1).

5.4. Роль MB активации

Установлено, что исследуемая реакция может протекать и при комнатной температуре, но при этом ее продолжительность увеличивается с 6 мин (МВ-активация) до 7 сут. с аналогичным выходом 1,2-ДТП 26 (75%). Это свидетельствует о значительном ускорении реакции при MB содействии (почти в 1.5 тыс. раз). Для оценки специфического MB эффекта сравнивались выходы 1,2-ДГП 26 (ЯМР 'Н) в классических условиях (нагревание на водяной бане) и при MB активации. Так, нагревание реакционной смеси в запаянной ампуле при 80-85°С в течение 18 мин в обычных условиях приводит к 1,2-ДГП 26 с выходом 17% и азометину 23 - 54%. При MB активации (ампула, баня с окисью алюминия, 700 Вт, 18 мин., 70-80°С) достигается почти количественный выход 1,2-ДГП 26 (95%). Таким образом, применение MB активации обеспечивает увеличение выхода 1,2-ДГП 26 на 78% (в 5.6 раза).

5.5. Полярность среды и наличие воды

Найдено, что полярные среды - гомогенные смеси трет.-бутанола., тетрагидрофурана и ацетонитрила с водой (объемное соотношение 5.5/1) благоприятствуют образованию 1,2-ДГП 26. В случае выраженного раздела фаз в смеси указанных растворителей единственным продуктом реакции является азометин 23.

Следует отметить, что в отсутствие воды 1,2-ДГП 26 практически не образуется. При проведении реакции в абс. ТГФ с 5 мол. % p-TsOH или абс. ацетонитриле с 5 мол. % Yb(OTf)3 в качестве единственного продукта реакции был выделен азометин 23. В реакционной смеси присутствует вода, выделяющаяся при образовании азометина, но, по-видимому, ее недостаточно для протекания стадии гидролиза, необходимой для формирования термодинамически стабильного 1,2-ДГП 26.

5.6. Влияние соотношения реагентов на выход 1,2-ДГП

Показано, что соотношение реагентов, соответствующее стехиометрии реакции (альдегид/амин = 3/1), является оптимальным для образования 1,2-, 1,1 II. Так, в реакционной смеси (MeCN/HjO; HCl, 5 мол. %; 25°С, 5 сут.) содержание 1,2-ДГП по отношению к азометину при увеличении соотношения альдегид/амин от 1Д к 2/1 и 3/1 по данным ЯМР 'Н составляет: 1/1,1/0.2 и 1/0 соответственно. Азометин является кинетически контролируемым продуктом, о чем свидетельствует следующее изменение соотношения 1,2-ДГП/азометин в зависимости от времени реакции при эквимольном соотношении реагентов (1 ч - 0/1, 1 сут. - 1/9, 3 сут. - 1/2). Эти данные отражают постепенное снижение содержания азометина в реакционной смеси и накопление 1,2-ДГП.

Увеличение количества воды в реакционной смеси с 4 до 25 эквивалентов и соотношения пропиналь/аминопиридин до 5/1 в присутствии 5 мол. % НС1 в ацетонитриле приводит к преимущественному образованию неизвестного ранее 4-триметилсилилэтинил-4Я-пиран-3,5-дикарбальдегида 35 с выходом 65% наряду с 1,2-ДГП 26 (35%) (25°С, 5 сут.). По-видимому, как и в случае 1,2-ДГП 26, схема образования пирана 35 включает, прежде всего, присоединение 2-аминопиридина 22 к тройной связи альдегида 3 и последующее десилилирование. Кислотно-катализируемое 1,2-присоединение промежуточного аминоеналя II или продукта его

гидролиза — малондиальдегида 36 к пропиналю 3 и последующая внутримолекулярная циклодегидратация приводят к 4-триметилсилилэтинил-4#-пиран-3,5-дикарбальдегиду 35 (схема 13).

Очевидно, что 2-аминопиридин 22 принимает участие в процессе образования тирана, т.к. при соотношении альдегид/амин = 10/1 реакция существенно замедляется, и даже через 7 суток выход пирана 35 не превышает 20%.

о

выводы

1. Изучены новые подходы к синтезу пропиналей RjMC^CCHO (М = Si, Ge) и хемоконтролируемое присоединение к ним первичных аминов и С-нуклеофилов. Показана возможность применения генерируемых in situ альдегидов в направленном синтезе полифункциональных ацетиленов и гетероциклических соединений.

2. Разработан высокоэффективный твердофазный метод синтеза кремний-, германийсодержащих пропиналей окислением соответствующих ацетиленовых спиртов активированной двуокисью марганца на силикагеле или хлорхроматом пиридиния на окиси алюминия при микроволновом содействии.

3. Осуществлено высокоэффективное твердофазное прямое превращение кремний-, германийацетиленовых спиртов в соответствующие инимины в результате тандемного процесса «окисление/аминирование» при микроволновой активации.

4. Элементсодержащие 1,3-енины получены из ацетиленовых спиртов и С-Н кислот в тандемном превращении «окисление/конденсация Кневенагеля» при микроволновом облучении.

5. Реализован твердофазный одностадийный микроволновой синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида взаимодействием 2-аминопиридина с 3-триметилсилил-2-пропин-1-алем и его германиевым аналогом, генерируемыми in situ в окислительных условиях.

6. Обнаружена новая кислотно-катализируемая реакция каскадной сборки N-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбальдегида с высоким выходом из 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля и 2-аминопиридина. Показано, что протеканию данной реакции из трех молекул альдегида и одной молекулы амина способствуют следующие факторы: кислотный катализ, наличие пиридинового атома азота в а-положении к аминогруппе, присутствие воды и полярных растворителей, стехиометрическое соотношение реагентов, MB активация.

7. В отличие от хемоселективного 1,2-присоединения первичных аминов к пропиналям в отсутствие катализатора на примере 2-аминопиридина показано протекание кислотно-катализируемого нуклеофильного 1,4-присоединения — ключевой стадии в каскадной сборке полифункциональных гетероциклических соединений: имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида, ^2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропири-дин-3,5-дикарбальдегида, 4-(триметилсилилэтинил)-4Я-пиран-3,5-дикарбальде-гида.

8. Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности процессов под действием MB излучения.

Основные результаты диссертационной работы изложены в следующих

публикациях:

1. A.S. Medvedeva, A.V. Mareev, A.I. Borisova, A.V. Afonin Solvent-free MW-Assisted Direct Conversion of 3-Tii-organosilyl-(germyl-)-prop-2-yn-l-ols to Ynimines. // Arkivoc— 2003.— Vol. XIII.— P. 157-165.— http://www.arkat-usa.org/ark/iournal/2003/113 Trofimov/BT-807H/BT-807H.pdf.

2. A.B. Мареев, А.С. Медведева, А.В. Афонин, И.А. Ушаков Синтез элементоорганических пропиналей и их некоторых азотсодержащих производных в условиях микроволновой активации. // Научные школы Сибири: взгляд в будущее. Труды Второй интеграционной междисциплинарной конференции молодых ученых СО РАН и высшей школы, 6-10 октября.— Иркутск: Изд. Института географии СО РАН.— 2003.— С, 102-106.

3. А.В. Мареев, А.В. Тихонов, А.В. Афонин, И.А. Ушаков, А.С. Медведева Одностадийный синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегидов из ацетиленовых спиртов и 2-аминопиридинов при микроволновом содействии. // Материалы III Всероссийской конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий», 2-4 сентября.— Томск: Изд. Новосибирск, Институт катализа им. Борескова Г.К.— 2004.— С. 75-76.

4. А.В. Мареев, А.В. Хаташкеев, А.С. Медведева, А.В. Афонин, И.А. Ушаков Твердофазное МВ-активируемое прямое превращение Si-, Ge-содержащих ацетиленовых спиртов в инимины и 1,3-енины. // Материалы И-ой международной научно-практической конференции «Теоретическая и экспериментальная химия», 16-17 сентября.— Караганда: Изд. КарГУ им. ЕА. Букетова.— 2004.— С. 94-98.

5. А.В. Мареев, А.С. Медведева Тандемное окисление/аминирование элементоорганических пропаргиловых спиртов в азометины при микроволновом содействии. // Сборник тезисов Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии», 29 сентября-3 октября.— Новосибирск.— 2003.—Д 81. http://www.nioch.nsc.ru/school/03 /file/81 .pdf.

6. А.В. Мареев, А.С. Медведева, А.В. Афонин, И.А. Ушаков Новая реакция 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с 2-аминопиридином. // VII Научная школа-конференция по органической химии. Тезисы докладов. Екатеринбург.— 2004.—РО-261.—С.354.

Лицензия ИД № 00639 от 05.01.2000. Лицензия ПЛД № 40-61 от 31.05.1999 Бумага писчая. Формат 60x84 1/16 Офсетная печать. Печ. л. 13 Тираж 100 экз. Заказ № /27

Отпечатано полиграфическим участком ИСЭМ СО РАН 664033, Иркутск, ул. Лермонтова, 130

»19 10 0

РНБ Русский фонд

2005-4 16484

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ МИКРОВОЛНОВОЙ АКТИВАЦИИ В РЕАКЦИЯХ С УЧАСТИЕМ АЦЕТИЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ (Литературный обзор).

1.1. Теоретические аспекты микроволновой активации.

1.1.2. Физическая характеристика микроволнового излучения.

1.1.3. Природа диэлектрического нагревания.

1.1.4. Мультимодовый и мономодовый режимы облучения.

1.1.5. Специфический микроволновой эффект.

1.1.6. Измерение температуры при проведении реакций под действием

MB излучения.

1.2. Реакции производных ацетилена при MB содействии.

1.2.1. Реакция Дильса-Альдера.

1.2.2. Реакции 1,3-Диполярного циклоприсоединения.

1.2.3. Реакция Соногаширы.

1.2.4. Другие реакции.

1.2.4.1. Реакция Больмана-Ратца.

1.2.4.2. Ацетилен-алленовые перегруппировки.

ГЛАВА 2. КИСЛОТНО-КАТАЛИЗИРУЕМЫЕ РЕАКЦИИ ПРОПИНАЛЕЙ R3MC=CCHO (M=Si, Ge) С НЕКОТОРЫМИ N- И С-НУКЛЕОФИЛАМИ ПРИ МИКРОВОЛНОВОМ СОДЕЙСТВИИ (Обсуждение результатов).

2.1. Синтез пропиналей R3MC=CCHO (M=Si, Ge).

2.2. Прямое превращение спиртов R3MC=CCH2OH (M=Si, Ge) в азометины

2.3. One-pot синтез 1,3-енинов.

2.4. Синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида.

2.5. Новая реакция 2-аминопиридина с 3-триметилсилил-2-пропин-1-алем

2.5.1. Влияние природы амина на хемоселективность реакции 2-аминопиридина с 3-триметилсилил-2-пропин-1-алем.

2.5.2. Роль природы гетероатома М на направление реакции пропиналя R3MC=CCH=0 с 2-аминопиридином.

2.5.3. Влияние природы катализатора на выход 1,2-ДГП.

2.5.4. Влияние MB активации на эффективность образования 1,2-ДГП

2.5.5. Влияние полярности среды и воды на образование 1,2-ДГП.

2.5.6. Влияние соотношения реагентов на выход 1,2-ДГП.

2.6. Образование 4-триметилсилилэтинил-4//-пиран-3,5-дикарбальдегида

ВЫВОДЫ.

Высокореакционные ацетиленовые реагенты, имеющие активированную тройную связь, являются перспективными мономерами, строительными блоками для тонкого органического синтеза [1]. Важное место среди них занимают пропинали — амбидентные 1,3-бисэлектрофилы, которые используются в синтезе оптически активных ацетиленовых спиртов, (3-лактамов — структурных фрагментов природного антибиотика малинголида, этинилстероидов, антибиотиков с эффективным антибактериальным действием [2]. Известно образование пропиналя в живой природе [3] и участие в метаболических процессах обратимого ингибирования некоторых энзимов, которое связывают со взаимодействием альдегида с нуклеофильными центрами ферментов [4-6]. Эти данные подчеркивают актуальность исследования реакций нуклеофильного присоединения к пропиналям как моделей биохимических превращений.

На рубеже тысячелетий стремительно развивалась химия альдегидов, прежде всего ароматического ряда. В значительной мере это обусловлено использованием преимуществ микроволновой (MB) активации и широким вовлечением альдегидов в мультикомпонентные реакции с целью получения гетероциклических соединений. Синтетическое использование пропиналей весьма ограничено по причине их труднодоступности, токсичности (пропиналь обладает высокой мутагенностью [3]), летучести, высокой склонности к полимеризации. В случае кремний- и германийсодержащих пропиналей наличие реакционноспособной связи элемент-углерод, с одной стороны, стабилизирует альдегиды и полученные адцукты и циклоаддукты, с другой стороны, вносит существенное своеобразие в химическую трансформацию как исходных альдегидов, так и продуктов их превращений. Раскрытие богатого химического потенциала этого класса соединений требует новых подходов к методам их получения, изучения контролируемой эффективности электрофильных центров молекулы, определения возможности использования генерируемых in situ пропиналей и новых методов активации в направленном синтезе полифункциональных алифатических и гетероциклических соединений.

Хотя к настоящему времени в работах, выполненных в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН (ИрИХ им. А.Е. Фаворского СО РАН), были установлены основные закономерности хемо-, регио- и стереонаправленности реакций нуклеофильного присоединения к элементсодержащим пропиналям в отсутствие катализатора, влияние кислотного катализа на выбор электрофильного центра при атаке нуклеофила не было изучено. Отсутствовали исследования о возможности использования MB активации в синтезе пропиналей и их производных, в том числе в тандемных процессах, включающих генерируемые in situ пропинали.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ им. А.Е. Фаворского СО РАН по теме: "Химия карбофункциональных органических производных халькогенов и элементов подгруппы кремния" № гос. регистрации 01200107931, была неоднократно поддержана молодежными грантами ИрИХ СО РАН им. А.Е. Фаворского.

Цель работы. Изучение новых подходов к синтезу пропиналей R3MC=CCHO (М = Si, Ge), хемоконтролируемому присоединению первичных аминов и некоторых С-нуклеофилов к электрофильным центрам субстрата, применению генерируемых in situ альдегидов в направленном синтезе полифункциональных ацетиленов и гетероциклических соединений; исследование влияния MB излучения на эффективность и хемоселективность изучаемых процессов.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработан высокоэффективный твердофазный метод синтеза кремний-, германийсодержащих пропиналей окислением соответствующих ацетиленовых спиртов активированной двуокисью марганца на силикагеле или хлорхроматом пиридиния на окиси алюминия при MB содействии.

Показана эффективность использования генерируемых in situ пропиналей в one-pot синтезе иниминов и 1,3-енинов из 3-триметилсилил- или 3-этилгермил-2-пропин-1-олов при MB содействии. Эффективность окислителя в тандемном процессе зависит от природы N- или С- нуклеофила.

Реализован твердофазный одностадийный микроволновой синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида непосредственно из элементоорганических ацетиленовых спиртов и 2-аминопиридина под действием активированной двуокиси марганца на силикагеле при MB облучении.

Обнаружена новая каскадная кислотно-катализируемая реакция 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с 2-аминопиридином приводящая к неизвестному ранее Н-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбальдегиду с высоким выходом. Найдено, что протеканию каскадной сборки 1,2-дигидропиридина из трех молекул альдегида и одной молекулы амина способствуют следующие факторы: кислотный катализ, наличие пиридинового азота в а-положении к аминогруппе, наличие воды и использование полярных растворителей, стехиометрическое соотношение реагентов, MB активация.

В отличие от хемоселективного 1,2-присоединения первичных аминов к пропиналям R3MOCCHO (М = Si, Ge) в отсутствие катализатора на примере 2-аминопиридина показано протекание кислотно-катализируемого нуклеофильного 1,4-присоединения — ключевой стадии в каскадной сборке полифункциональных гетероциклических соединений: имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида, Ы-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбальдегида, 4-(триметилсилилэтинил)-4Я-пиран-3,5-дикарбальдегида.

Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности процессов под действием MB излучения.

Апробация работы и публикации. По результатам работ опубликованы 4 статьи, тезисы 2 докладов на Всероссийских конференциях.

Полученные данные представлялись на Второй интеграционной t междисциплинарной конференции молодых ученых СО РАН и высшей школы (Иркутск, 2003), Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), VII-ой научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), Ш-ей Всероссийской конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2004), П-ой международной научно-практической конференции «Теоретическая и экспериментальная химия» (Караганда, 2004).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 112 стр. машинописного текста. Первая глава — обзор литературы, посвященный использованию микроволновой активации в химии производных -ацетилена; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (143 ссылки).

ВЫВОДЫ

•

Изучены новые подходы к синтезу пропиналей R3MOCCHO (М = Si, Ge) и хемоконтролируемому присоединению первичных аминов и некоторых С-нуклеофилов к электрофильным центрам субстрата, применению генерируемых in situ альдегидов в направленном синтезе полифункциональных ацетиленов и гетероциклических соединений. Разработан высокоэффективный твердофазный метод синтеза кремний-, германийсодержащих пропиналей окислением соответствующих ацетиленовых спиртов активированной двуокисью марганца на силикагеле или хлорхроматом пиридиния на окиси алюминия при микроволновом содействии.

Осуществлено высокоэффективное твердофазное прямое превращение кремний-, германийацетиленовых спиртов в соответствующие инимины в результате тандемного процесса окисление/аминирование» при микроволновой активации. Элементсодержащие 1,3-енины получены из ацетиленовых спиртов и С-Н кислот в тандемном превращении «окисление/конденсация Кневенагеля» при микроволновом облучении.

Реализован твердофазный одностадийный микроволновой синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида взаимодействием 2-аминопиридина с 3-триметилсилил-2-пропин-1-алем и его германиевым аналогом, генерируемыми in situ в окислительных условиях.

Обнаружена новая кислотно-катализируемая реакция каскадной сборки К-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбальдегида с высоким выходом из 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля и 2-аминопиридина. Показано, что протеканию данной реакции из трех молекул альдегида и одной молекулы амина способствуют следующие факторы: кислотный катализ, наличие пиридинового атома азота в а-положении к аминогруппе, присутствие воды и полярных растворителей, стехиометрическое соотношение реагентов, MB активация.

В отличие от хемоселективного 1,2-присоединения первичных аминов к пропиналям R3MOCCHO (М = Si, Ge) в отсутствие катализатора на примере 2-аминопиридина показано протекание кислотно-катализируемого нуклеофильного 1,4-присоединения — ключевой стадии в каскадной сборке полифункциональных гетероциклических соединений: имидазо[ 1,2-а]пиридин-3-карбальдегида, Ы-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбальдегида, 4-(триметилсилилэтинил)-4Я-пиран-3,5-дикарбальдегида. Отмечено значительное ускорение, а в некоторых случаях изменение селективности процессов под действием MB излучения.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ

Экспериментальная часть)

ИК спектры записаны на спектрометре Specord IR 75 в таблетках с КВг, суспензии в вазелиновом масле, тонком слое и для растворов в различных растворителях. Спектры ЯМР 'Н, ,3С регистрировали на спектрометре Bruker DPX-400 в DMSO-^6, CDCI3, внутренний стандарт - гексаметилдисилоксан (ГМДС).

Эксперименты при микроволновом содействии проводили в бытовой микроволновой печи LG MS-1904H, 700 Вт, 2450 МГц.

Температуру плавления индивидуальных веществ определяли на столике Кофлера.

Анализ реакционной смеси и контроль полученных соединений выполняли методом ТСХ (элюент хлороформ/метанол, диэтиловый эфир/тетрагидрофуран), выполненном на пластинках Silufol UV-254, проявление парами иода.

Выделение индивидуальных веществ проводили с помощью препаративной хроматографии на окиси, алюминия L 5/40 (элюенты хлороформ/метанол, диэтиловый эфир/тетрагидрофуран) и колоночной хроматографии на силикагеле 70-230 меш, 60 A, Merck (элюент хлороформ/метанол). Все растворители использовали абсолютированными.

3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 1 синтезировали по методу [130, 131], 3-триэтилгермил-2-пропин-1-ол 2 получали в условиях, описанных в работе [132], активированную МпОг синтезировали по способу [133], 35% смесь Mn02/Si02 готовили перетиранием в фарфоровой ступке свежеполученной двуокиси марганца и силикагеля LS 5/40, хлорхромат пиридиния на окиси алюминия получали-по методу [134]. втор,-Бутиламин, анилин, бензиламин, ацетоуксусный эфир являются товарными продуктами и перед использованием перегонялись. 4-Амино-1,5диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3//-пиразол-3-он, 2-аминопиридин, 3-аминопиридин, 4-аминопиридин, малононитрил, я-толуолсульфокислота, соляная кислота — товарные продукты, и перед использованием не подвергались очистке.

Органические растворители (диэтиловый эфир, бензол, гексан, ацетонитрил, хлористый метилен, хлороформ, тетрагидрофуран, трет.-бутанол, метанол) — товарные продукты — очищали по методикам, описанным в [135, 136].

3.1. Синтез пропиналей

3-Триметилсилил-2-пропин-1-аль (3). Метод 1. Альдегид 3 получали окислением соответствующего ацетиленового спирта 1 акт. двуокисью марганца по способу, разработанному ранее на примере ацетиленовых альдегидов [53]. 3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 1 12.8 г (0.1 моль) прибавляли к 38.4 г Мп02 (трехкратный избыток по отношению к исходному спирту, вес. %) в 100 мл безв. бензола. Смесь перемешивали в течение 16 ч при 50 °С, раствор отфильтровывали, осадок тщательно промывали безводным эфиром. После удаления растворителя и фракционирования получили 7.54 г (60%) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 3, т. кип. 53-54 "С (30 мм рт. ст.), nD20 1.4448. Лит. данные [137, 138]: 52 'С (27 мм рт. ст.), nD20 1.4450.

Метод 2. Окисление ацетиленовых спиртов хлорхроматом пиридиния [139]. 3-Триметилсилил-2-пропин-1-ол 12.8 г (0.1 моль) прибавляли по каплям к хлорхромату пиридиния 32.3 г (0.15 моль) в 100 мл хлористого метилена, реакционную смесь перемешивали в течение 3 ч при комнатной температуре. Прибавляли 150 мл абс. эфира для коагуляции окислителя и продуктов осмоления, реакционную смесь пропускали через колонку с А12Оз, растворитель отгоняли. Фракционированием выделяли 10.7 г (85%) 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля 3, т. кип. 53 "С (30 мм рт. ст.), nD~ 1.4442. Лит. данные [137, 138]: 52 °С (27 мм рт. ст.), nD20 1.4450.

Метод 3. Твердофазное окисление при MB содействии. Внимание! Объем реакционной смеси не должен превышать 1/10-1/12 объема ампулы или тефлонового реактора. Смесь ацетиленового спирта (1.5 ммоль) и окислителя (1.86 г, 5 экв. Mn02/Si02 или 2.25 г, 1.5 экв. ПХХ/А1203) тщательно перемешивали, помещали в ампулу. Запаянную ампулу погружали в окись алюминия, помещенную в тефлоновый сосуд с завинчивающейся крышкой, и облучали в немодифицированной MB печи импульсами по 1 мин. Температуру измеряли погружением стеклянного термометра в баню из оксида алюминия сразу же после прекращения облучения. Реакционную смесь охлаждали после каждого импульса (1 мин) до комнатной температуры (25°С). Реакционную смесь экстрагировали дихлорметаном в случае применения Mn02/Si02 или бензолом при использовании ПХХ/А1203. Растворитель отгоняли при обычном давлении, остаток анализировали методом ЯМР !Н. Выходы пропиналя 3 представлены в табл. 1 (обсуждение результатов).

3-Триэтилгермил-2-пропин-1-аль (4) получали по методу 2. Из 3-триэтилгермил-2-пропин-1-ола 8.56 г (0.40 моль) и хлорхромата пиридиния лл

13.0 г , выделили 7.71 г (90%) альдегида 4. Т. кип. 83 *С (10 мм рт. ст.), nD 1.4861. Лит. данные [140]: 78-79 *С (5 мм рт. ст.), nD20 1.4838.

Пропиналь 4 был получен по методу 3. Выходы представлены в табл. 1 (обсуждение результатов).

3.2. Прямое превращение спиртов R3MG^CCH2OH (M=Si, Ge) в азометины

3.2.1. Типичная методика твердофазного тандемного окисления-аминирования спиртов (1, 2) в имины (5-14) под действием Mn02/Si02 при MB содействии. Смесь ацетиленового спирта (1.5 ммоль), амина (1.5 ммоль) и MnO^/SiOi (1.86 г, 5 экв.) помещали в тефлоновый реактор объемом 20 мл с завинчивающейся крышкой и облучали в MB печи. Время реакции и мощность облучения представлены в табл. 2. (обсуждение результатов). Реакционную смесь экстрагировали раствором СНС13/МеОН (10/1), растворители удаляли в вакууме. Остаток анализировали методами ЯМР и ИК спектроскопии. Азометины 6 [79], 7 [141], 10, И [70] являются известными соединениями.

Г,2)-3-(триметилсилил)-2-пропинилиден]-втс/7.-бутиламин (5).

Темно-красное масло (78%). ИК спектр, тонкий слой (v, см"1): 1595 (C=N), 2170 (С=С). ЯМР 'Н (CDC13, S): (£)-изомер 0.16 (с, 9Н, Me3Si); 0.76 (т, ЗН, НзССН2); 1.13 (д, ЗН, НзССН); 1.50 (м, 2Н, НзССН2); 3.02 (м, 1Н, CH-N); 7.43 (с, 1Н, CH=N); (Z)-uзомер 0.17 (с, 9Н, Me3Si); 0.79 (т, ЗН, НзССН2); 1.09 (д, ЗН, НзССН); 1.49 (м, 2Н, НзССН2); 3.80 (м, 1Н, CH-N); 7.38 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, 8): (£)-изомер -0.99 (Me3Si), 10.36 (Н3ССН2), 21.42 (Н3ССН), 29.79 (Н3ССН2), 68.49 (CH-N), 96.37 (Si-C=C), 100.99 (Si-C=C), 142.28 (CH=N); (2)-изомер -1.44 (Me3Si), 10.36 (Н3ССН2), 20.53 (Н3ССН), 30.06 (Н3ССН2), 61.59 (CH-N), 96.15 (Si-C=C), 102.98 (Si-C=C), 140.49 (CH=N). К-[(2Г,2)-3-(триметилсилил)-2-пропинилиден]-фениламин (6). Темно-красное масло (43%). ИК спектр, тонкий слой (ц см"1): 1585, 1600 (C=N, Ph), 2170 (ОС). ЯМР 'Н (CDC13, S): (Е)-изомер 0.17 (с, 9Н, Me3Si); 7.12-7.40 (м, 5Н, Ph); 7.68 (с, 1Н, CH=N); (Z)-изомер 0.16 (с, 9Н, Me3Si); 7.12-7.40 (м, 5Н, Ph); 7.67 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): (Е)-изомер -0.13 (Me3Si), 90.42 (Si-C=C), 102.12 (Si-C=C), 120.83 (СН, Ph), 127.39 (СН, Ph), 129.29 (СН, Ph), 143.55 (CH=N), 152.69 (С, Ph); (2)-изомер -0.11 (Me3Si), 87.82 (Si-C=C), 101.84 (Si-C=C), 120.02 (CH, Ph), 126.26 (CH, Ph), 129.92 (CH, Ph), 142.77 (CH=N), 150.75 (C, Ph). ЯМР 'H спектр согласуется с литературными данными [79].

-3-(триметилсилил)-2-пропинилиден]-бензиламин (7). Темно-красное масло (89%). ИК спектр, тонкий слой (ц см"1): 1590, 1600 (C=N, Ph), 2165 (С=С). ЯМР 'Hr(CDCl3, S): (£)-изомер 0.26 (с, 9Н, Me3Si), 4.71 (д, 2Н, СН2), 7.26-7.39 (м, 5Н, Ph), 7.59 (т, 1Н, CH=N); (2)-изомер 0.30 (с, 9Н, Me3Si),

4.89 (д, 2Н, СН2), 7.26-7.39 (м, 5Н, Ph), 7.63 (т, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): (£)-изомер -0.60 (Me3Si), 65.53 (СН2), 98.21 (=С-СН=), 101.40 (Si-C=), 127.22 (СН, Ph), 128.19 (СН, Ph), 128.49 (СН, Ph), 138.90 (С, Ph), 145.59 (HC=N); (2)-изомер -0.57 (Me3Si), 59.97 (CH2), 96.48 (Si-ОС), 105.11 (Si-C=), 126.93 (СН, Ph), 128.05 (СН, Ph), 128.40 (СН, Ph), 137.72 (С, Ph), 143.48 (HC=N).

1,5-Диметил-2-фенил-[(^-2-(триметилсилил)-2-пропинилиденамино1-1,2-дигидро-ЗЯ-пиразол-З-он (8). Желтые кристаллы (87%), т. пл. 186-187 °С (бензол). ИК спектр, КВг (ц см"1): 1510 (С=С), 1580, 1590 (C=N, Ph), 1650 (С=0), 2170 (С=С). ЯМР 'Н (CDC13, S): 0.23 (с, 9Н, Me3Si), 2.42 (с, ЗН, Me), 3.16 (с, ЗН, Me-N), 7.10-7.58 (м, 5Н, Ph), 8.95 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): -0.38 (Me3Si), 10.10 (Me), 35.22 (Me-N), 100.60 (Si-C=C), 103.87 (Si-C=), 118.14 (=C-Me), 124.97 (CH, Ph), 127.39 (CH, Ph), 128.97 (C, Ph), 129.27 (CH, Ph), 134.25 (N-C=), 140.68 (CH=N), 151.66 (C=0). Найдено (%): С, 65.40; H, 6.76; N, 13.38; Si, 9.11. Вычислено для C17H21N3OSi (%): С, 65.55; H, 6.79; N, 13.48; Si, 9.01.

У-[(£)-3-триметилсилил-2-пропинилиден]-А''-(3-пиридил)-амин (9).

Темно-красное масло (получен по методу 1, п. 3.5.2. (экспериментальная часть)). ИК спектр, тонкий слой (ц см*1): 1585 (C=N), 2170 (С=С). ЯМР *Н (CDC13, S): 0.25 (с, 9Н, Me3Si), 7.19 (м, 1Н, Ру), 7.31 (д, 1Н, Ру), 7.72 (м, 1Н, Ру), 8.41 (д, 1Н, Ру), 8.52 (с, 1Н, CH=N). ЯМР I3C (CDC13, S): -0.97 (Me3Si), 102.59 (Si-C=C), 104.23 (Si-C=), 120.92 (CH, Ру), 123.35 (CH, Ру), 138.27 (CH, Ру), 146.8 (CH, Ру), 148.7 (CH=N), 159.0 (С, Ру).

2)-3-(Триэтилгермил)-2-пропинилиден1-вто/?.-бутиламин (10).

Темно-красное масло (78%). ИК спектр, тонкий слой (ц см'1): 1585 (C=N), 2160 (С=С). ЯМР 'Н (CDCI3, S): (£)-изомер 0.76-1.15 (м, 21Н, Et3Ge, НзС-СН, НзС-СН2); 1.5 (м, 2Н, НзС-СНз); 3.86 (м, 1Н, Н3С-СН); 7.46 (с, 1Н, CH=N); (Z)-изомер 0.76-1.15 (м, 21Н, Et3Ge, НзС-СН, НзС-СН2); 1.5 (м, 2Н, НзС-СНз); 3.01 (м, 1Н, Н3С-СН); 7.41 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): (Е)-изомер 5.69

H3CCH2)3Ge), 8.94 ((H3CCH2)3Ge), 10.91 (H3C-CH2), 20.98 (H3C-CH), 30.60 ф (НзС-СНз), 68.92 (НзС-СН), 98.11 (Si-C=C), 98.17 (Si-C=C), 142.89 (CH=N);

2)-изомер 5.58 ((ttsCCH^Ge), 8.89 ((ttjCCH^Ge), 10.84 (H3C-CH2), 20.95 (H3C-CH), 30.36 (НзС-СНз), 61.92 (H3C-CH), 96.21 (Si-C=C), 102.65 (Si-CC), 141.10 (CH=N).

-3-(Триэтилгермил)-2-пропинилиден]-фениламин (11). Темно-красное масло (43%). ИК спектр, тонкий слой (ц см"!): 1590, 1605 (C=N, Ph), 2165 (С=С). ЯМР !Н (CDC13, S): (£)-изомер 0.95 (кв, 6Н, (H3CCH2)3Ge), 1.12 (т, 9Н, (H3CCH2)3Ge), 7.13-7.53 (м, 5Н, Ph), 7.67 (с, 1Н, CH=N); (Z)-изомер 0.83 (кв, 6Н, (H3CCH2)3Ge), 1.06 (т, 9Н, (НзССН2)3Се), 7.13-7.53 (м, 5Н, Ph), 7.61 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, д): (£)-изомер 5.68 (H3CCH2)3Ge), 9.00 (H3CCH2)3Ge), 101.65 (Si-C=C), 103.45 (Ge-C=C), 120.81 (CH, Ph), 127.08 (CH, Ph), 129.19 (CH, Ph), 143.81 (CH=N), 150.98 (C, Ph); ф-изомер 5.65 (H3CCH2)3Ge), 8.95 (H3CCH2)3Ge), 99.41 (Si-C=C), 104.94 (Ge-C=C), 122.89 # • (CH, Ph), 128.48 (CH, Ph), 129.09 (CH, Ph), 142.46 (CH=N), 152.67 (C, Ph).

-3-(триэтилгермил)-2-пропинилиден]-бензиламин (12). Красное или темно-красное масло (75%). ИК спектр, тонкий слой (ц см*1): 1590, 1600 (C=N, Ph), 2165 (С=С). ЯМР 'Н (CDC13, S): (£)-изомер 0.80-0.95 (м, 6Н, (НзССШзОе), 1.00-1.20 (м, 9Н, QLCCH^Ge), 4.84 (д, 2Н, СН2), 7.19-7.33 (м, <0. 5Н, Ph), 7.57 (т, 1Н, CH=N); (2)-изомер 0.80-0.95 (м, 6Н, (TbCCHAGe), 1.00

1.20 (м, 9Н, (HsCCH2)3Ge), 4.64 (д, 2Н, СН2), 7.19-7.33 (м, 5Н, Ph), 7.55 (т, 1Н, CH=N). ЯМР 13С (CDC13, 8): (£)-изомер 5.58 ((H3CCH2)3Ge), 8.88 ((H3CCH2)3Ge), 65.39 (СН2), 97.93 (Ge-C=C), 104.59 (Ge-C=), 127.13 (CH, Ph), ^ 128.19 (CH, Ph), 128.44 (CH, Ph), 139.07 (C, Ph), 145.77 (HC=N); (Z)-изомер

5.48 ((H3CCH2)3Ge), 8.81 ((H3CCH2)3Ge), 59.84 (CH2), 97.71 (Ge-C=C), 102.57 (Ge-C=), 126.84 (CH, Ph), 128.04 (CH, Ph), 128.35 (CH, Ph), 137.91 (C, Ph), 143.72 (CH=N).

1,5-Диметил-2-фенил-[(£)-2-(триэтилгермил)-2-пропинилиденамино]-1,2-дигидро-З/Г-пиразол-З-он (13). Желтые кристаллы (96%), т. пл. 103-104 °С (гексан+бензол). ИК спектр, КВг (ц см"1): 1520 (С=С), 1575, 1590 (C=N, Ph),

1650 (СЮ), 2160 (ОС). ЯМР *Н (CDC13, S): 0.91 (кв, 6Н, (H3COT2)3Ge), 1.10 (т, 9Н, (НзССН2)зСе), 2.40 (с, ЗН, Me), 3.13 (с, ЗН, Me-N), 7.10-7.50 (м, 5Н, Ph), 8.97 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, 8): 5.76 ((H3CCH2)3Ge), 9.03 ((H3CCH2)3Ge), 11.27 (Me), 35.48 (Me-N), 100.42 (Ge-C=C), 105.18 (Ge-C=), 118.42 (=C-Me), 125.04 (CH, Ph), 127.44 (CH, Ph), 129.14 (C, Ph), 129.40 (CH, Ph), 134.53 (N-C=), 141.48 (CH=N), 151.78 (C=0). Найдено (%): С, 60.05; H, 7.07; N, 10.58; Ge, 18.15. Вычислено для C2oH27N3OGe (%): С, 60.04; H, 7.30; N, 10.50; Ge, 18.15.

Л^[(^Г)-3-триэтилгермил-2-пропинилиден]-ЛЦЗ-пиридил)-амин (14).

Темно-красное масло (53%). ИК спектр, тонкий слой (к, см'1): 1585 (C=N), 2170 (С=С). ЯМР !Н (CDC13, S): (£)-изомер 0.74 (кв, 6Н, (H3CCH2)3Ge), 0.91 (т, 9Н, (HjCCH2)3Ge), 6.99-7.06 (м, 1Н, Ру), 7.20 (д, 1Н, Ру), 7.'49 (с, 1Н, CH=N), 8.17-8.26 (м, 2Н, Ру); (Z)-изомер 0.59 (кв, 6Н, (НзССШзСе), 0.84 (т, 9Н, (IbCCHjbGe), 6.99-7.06 (м, 1Н, Ру), 7.16 (д, 1Н, Ру), 7.44 (с, 1Н, CH=N), 8.09-8.16 (м, 2Н, Ру). ЯМР ,3С (CDC13, S): (£)-изомер 5.27 ((H3CCH2)3Ge), 8.58 ((H3CCH2)3Ge), 98.49 (Ge-C^C), 102.94 (Ge-C^C), 123.33 (CH, Ру), 127.24 (CH, Ру), 141.98 (CH, Ру), 145.24 (CH, Ру), 146.50 (CH=N), 147.66 (С, Ру); (Z)-изомер 5.13 ((H3CCH2)3Ge), 8.43 ((H3CCH2)3Ge), 102.73 (Ge-C=C), 102.95 (Ge-C=C), 122.70 (CH, Py), 127.38 (CH, Py), 141.82 (CH, Py), 143.97 (CH, Py), 145.96 (CH=N), 146.53 (C, Py).

3.2.2. Синтез азобензола в условиях MB активации.

Смесь анилина (1.5 ммоль, 0,1397 г) и Mn02/Si02 (2.5 г) помещали в тефлоновый сосуд с завинчивающейся крыкой и подвергали MB облучению мощностью 420 Вт (4x1 мин). После каждого импульса реакционный сосуд встряхивали и охлаждали до комнатной температуры. Реакционную смесь экстрагировали СНОэ/МеОН (, 5x10 мл), растворитель удаляли в вакууме. Выход азобензола 15 84% (ЯМР 'Н). Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (СНС13/МеОН = 10/1). Получено 0.0908 г азобензола 15 (50%). Т. пл 67-68 °С, ИК и *Н ЯМР спектры соответствуют литературным данным [142, 143].

3.3. One-pot синтез 1,3-енинов Типичная методика прямого превращения спиртов (1,2) в 1,3-енины 1821 при MB содействии. Тщательно перемешанную смесь ацетиленового спирта (1.5 ммоль), СН-кислоты (1.5 ммоль) и ПХХ/А12Оз (2.25 г, 1.5 экв.) помещали в ампулу. Запаянную ампулу погружали в баню из оксида алюминия, находящуюся в тефлоновом сосуде с завинчивающейся крышкой, и облучали в MB печи. Время реакции и мощность облучения представлены в табл. 5 (обсуждение результатов). Реакционную смесь экстрагировали бензолом, растворитель удаляли в вакууме. Остаток анализировали методами ЯМР и ИК спектроскопии. Соединения 18 и 19 описаны в работе [74].

Для 18: ЯМР 'Н (CDC13, S): (£)-изомер 0.19 (с, 9Н, Me3Si), 1.35 (т, ЗН, НзССН20), 2.44 (с, ЗН, Me), 4.33 (кв, 2Н, Н^ССН.О). 6.74 (с, 1Н, СН=С); (Z)-изомер 0.19 (с, 9Н, Me3Si), 1.28 (т, ЗН, Н3ССН2О), 2.33 (с, ЗН, Me), 4.24 (кв, 2Н, H3CGH2O), 6.73 (с, 1Н,). ЯМР ,3С (CDC13, S): (£)-изомер 2.62 (Me3Si), 16.97 (ОСНгСНз), 32.40 (М§-С=0), 64.71 (ОСН2СН3), 93.04 (=С-СН=), 102.46 (Si-C=), 125.12 (СН=С), 155.64 (СН=С), 170.36 (COOEt), 203.53 (С=0); (Z)-изомер 2.67 (Me3Si), 17.06 (ОСН2СН3), 33.69 (Ме-СЮ), 64.77 (ОСН2СН3), 98.65 (=С-СН=), 105.73 (Si-C=), 126.63 (СН=С), 157.74 (СН=С), 170.60 (COOEt), 204.87 (С=0).

Для 19: ЯМР 'Н (CDC13, 8): 0.28 (с, 9Н, Me3Si), 6.89 (с, 1Н, СН=С). ЯМР ,3С (CDCI3, S): 2.11 (Me3Si), 99.19 (СН=С), 100.76 (=С-СН=), 113.86 (CN), 115.11 (Si-C=), 127.67 (CN), 144.18 (СН=С).

Для 20: ЯМР 'Н (CDCI3, S): (£)-изомер 0.91 (кв, 6Н, (H.CC№)^Ge), 1.09 (т, 9Н, (H3CCH2)3Ge), Г.ЗЗ (т, ЗН, Н,ССН20), 2.44 (с, ЗН, Me), 4.30 (кв, 2Н, Н3ССН2О), 6.77 (с, 1Н, СН=С); (Z)-изомер 0.90 (кв, 6Н, (НчССН,)зве), 1.08 (т, 9Н, (НзССН2)зСе), 1.27 (т, ЗН, Н3ССН20), 2.31 (с, ЗН, Me), 4.22 (кв, 2Н,

Н3ССН2О), 6.74 (с, 1Н, СН=С). ЯМР l3C (CDCI3, (5): (£)-изомер 5.68 № ((H3CCH2)3Ge), 8.93 ((H3CCH2)3Ge), 14.10 (ОСН2СН3), 30.40 (Ме-С=0), 61.62

ОСН2СН3), 100.53 (=С-СН=), 112.60 (Ge-O), 122.72 (СН=С), 142.36 (СН=С), 163.90 (COOEt), 192.30 (С=0); (2)-изомер 5.68 ((H3CCH2)3Ge), 8.93 ((H3CCH2)3Ge), 14.10 (ОСН2СН3), 30.40 (Ме-С=0), 61.62 (ОСН2СН3), 100.66 (=с-сн=), 113.86 (Ge-C=), 124.05 (СН=С), 143.31 (СН=С), 165.56 (COOEt), w'

193.90 (С=0).

Для 21: ЯМР 'Н (CDCI3, S): 0.98 (кв, 6Н, (H3CCH2)3Ge), 1.12 (т, 9Н, (H3CCH2)3Ge), 6.90 (с, 1Н, СН=С). ЯМР ,3С (CDC13, S): 5.71 ((H3CCH2)3Ge), 8.94 ((H3CCH2)3Ge), 95.48 (СН=С), 99.68 (=С-СН=), 111.09 (CN), 112.34 (Ge

С=), 126.43 (CN), 141.54 (СН=С).

3.4. Синтез имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида (25) 3.4.1. Методика твердофазного синтеза имидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегида (25). Смесь 0.8708 г (4 ммоль) спирта 1 и 0.3432 г (3.65 ммоль) 2-аминопиридина 22 тщательно перетирали с 6.8 г Mn02/Si02 (20 ммоль) и помещали в тефлоновый реактор объемом 20 мл с завинчивающейся крышкой. Облучение проводили в MB печи (700 Вт) в течение 6 мин импульсами по 1 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры. Реакционную смесь экстрагировали смесью СНС13/МеОН (10/1, 40 мл). Растворители удаляли в вакууме, твердый остаток анализировали методом ЯМР 'Н. Выход соединения 25 составляет 30% в расчете на амин 22. Непрореагировало 40% спирта 1. В результате очистки реакционной смеси методом препаративной хроматографии (А12Оз, СНС13/МеОН = 200/1) получено 85 мг (16%) порошкообразного вещества красноватого цвета, т. пл. 152-154°С. РЖ спектр, КВг (ц см"1): 1730 (С=0). ЯМР 'Н (CDCI3, 5): 7.15 (дц, 1Н, Нб, 3JH5H6 6.6 Гц; VH6нт 7.0 Гц), 7.59 (дд, 1Н, Н7, Vh7H8 8.9 Гц), 7.85 (д, 1Н, Н5), 8.33 (с, 1Н, Н2), 9.52 (д, 1Н, Н5), 9.98 (с, 1Н,

СН=0). ЯМР ,3С (CDCI3, S): 115.55 (С6), 117.95 (С8), 125.06 (С3), 128.77 (С5), 130.19 (С7), 146.92 (С2), 149.45 (С9), 177.93 (CH=0). MS, m/z (%): 146 (100)

М+], 117 (17) [М+ - СНО], 90 (40), 78 (15), 63 (39), 51 (37), 39 (50). Найдено, %: С 65.10; Н 4.17; N 18.73. С8Н6 N20. Вычислено, %: С 65.75; Н 4.14; N 19.17.

Наряду с карбальдегидом 25 реакционная смесь содержит азометин 23. Выход 30% (ЯМР 'Н).

Л'-[(£)-3-триметилсилил-2-пропинилиден]-Лг-(2-пиридил)-амин (23).

Темно-красное масло. ИК спектр, тонкий слой (и, см"1): 1585 (C=N), 2170 (ОС). ЯМР 'Н (CDC13, S): 0.25 (с, 9Н, Me3Si); 7.19 (м, 1Н, Ру); 7.31 (д, 1Н, Ру); 7.72 (м, 1Н, Ру); 8.41 (д, 1Н, Ру); 8.52 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): -0.97 (Me3Si), 102.59 (Si-C=C), 104.23 (Si-CC), 120.92 (CH, Py), 123.35 (CH, Py), 138.27 (CH, Py), 146.8 (CH, Py), 148.7 (CH=N), 159.0 (C, Py).

По аналогичной методике карбальдегид 25 был синтезирован из 3-триэтилгермил-2-пропин-1-ола 2 и 2-аминопиридина 22 с выходом 25% (ЯМР !Н). При этом реакционная смесь содержала азометин 24. Выход 30% (ЯМР'Н).

Лг-[(£)-3-тримэтилгермил-2-пропинилиден]-Лг-(2-пиридил)-амин (24).

Темно-красное масло. ИК спектр, тонкий слой (v, см'1): 1585 (C=N), 2170 (ОС). ЯМР 'Н (CDC13, ё): 0.90 (кв, 6Н, (H3CCH2)3Ge); 1.07 (QbCCH^Ge); 7.16 (м, 1Н, Ру); 7.29 (д, 1Н, Ру); 7.69 (м, 1Н, Ру); 8.39 (д, 1Н, Ру); 8.49 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): 5.65 ((H3CCH2)3Ge), 8.95 ((H3CCH2)3Ge), 89.08 (Ge-C=C), 103.92 (Ge-C=C), 120.71 (CH, Py), 123.10 (CH, Py), 138.25 (CH, Py), 147.29 (CH, Py), 148.75 (CH=N), 159.52 (C, Py).

Азометины 23, 24 были получены также из пропиналей 3, 4 и 2-аминопиридина 22 по общей методике. К раствору 2 аминопиридина (1 ммоль) в 3 мл дихлорметана прибавляли альдегид (1 ммоль). В течение минуты образуется белый осадок гемиаминаля, который постепенно растворяется. Смесь перемешивали на магнитной мешалке при комнатной температуре в течение 12 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток — целевой азометин, не требующий дополнительной очистки. Выход количественный. ИК и ЯМР спектры азометинов 23, 24, полученных этим методом, и в твердофазном микроволновом синтезе идентичны.

8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-3-карбальдегид 27 получен по методике, описанной выше для карбальдегида 25, из 2-амино-З-пиколина 26 и спирта 1 с выходом 25% (ЯМР 'Н). Карбальдегид 27 регистрировали в реакционной смеси по характерным сигналам в спектре ЯМР !Н (CDC13, 8): 9.34 (д, 1Н, HJ), 9.92 (с, 1Н, СН=0). Отнесение проведено по аналогии с карбальдегидом 25.

3.4.2. Взаимодействие 3-триметилсилил-2-пропин-1-ола 1 с 2-аминопиридином 22 и Mn02/Si02 в классических условиях. К раствору спирта 1 (2.47 ммоль, 0,3171 г) и 2-аминопиридина (1.88 ммоль, 0.1772 г) в 10 мл дихлорметана прибавили Mn02/Si02 (3.0 г). Смесь кипятили с обратным холодильником на магнитной мешалке при перемешивании в течение 16.5 ч. Осадок отфильтровали и промывали тетрагидрофураном до обесцвечивания фильтрата (30 мл). Растворы объединяли и концентрировали в вакууме. Получено 0.2595 г азометина 23 (выход 58%, ЯМР *Н). Карбальдегид 25 образуется лишь в следовых количествах (ЯМР !Н).

3.5. Кислотно-катализируемые реакции 3-триметилсилил-2-пропин-1аля с N-нуклеофилами 3.5.1. Синтез 1Ч-(2'-пиридил)-2-(триметилсилилэтинил)-1,2-дигидропири-дин-3,5-дикарбальдегида Метод 1. В стеклянную ампулу помещали 0.0941 г (1 ммоль) амина 22, 0.0086 г (0.05 ммоль) «-толуолсульфокислоты, 0.38 мл /ярет.-бутанола и 0.07 мл воды. К гомогенному бесцветному раствору прибавляли 0.1283 г (1 ммоль) альдегида 3, после чего выпадал белый осадок. Ампулу запаивали и облучали в MB печи (LG MS-1904H, 700Вт) в течение 6 мин импульсами по 1 мин с последующим охлаждением до комнатной температуры. Растворитель удаляли в вакууме, твердый остаток анализировали методом ЯМР 'Н. Выход дигидропиридина 29 составляет 75% в расчете на пропиналь 3. Остаток очищали методом препаративной хроматографии (А12Оз, эфир/тетрагидрофуран = 10/1). Получено 50 мг порошкообразного вещества желтого цвета, т. пл. 158-160°С. ИК спектр, раствор в CDC13 (v, см"'): 1730 (ОО), 2160 (ОС). ЯМР 'Н (CDCI3, S): 0.05 (с, 9Н, Me3Si), 5.99 (с, 1Н, Н2), 7.20 (дц, 1Н, Н*', 3УНЗ-Н4- 4.8 Гц; 3УН4 Н5- 7.4 Гц), 7.46 (д, 1Н, Н6', VH5w 7.4 Гц), 7.53 (с, 1Н, Н'), 7.82 (тд, 1Н, Н5', y 2.0 Гц), 8.43 (дд, 1Н, HJ ), 8.71 (с, 1Н, Нб), 9.47 (с, 1Н, Н/0), 9.53 (с, 1Н, Н9). ЯМР ,3С (CDCI3, S): -0.59 (Me3Si), 45.79 (С2), 91.42 (С7), 99.65 (С5), 111.00 (С6 ), 114.88 (С5), 120.97 (С4), 125.49 (С3), 135.82 (С4), 138.94 (С5), 147.34 (С6), 148.49 (С3), 151.18 (Сг), 186.23 (С/0), 188.49 (С9). MS, m/z (%): 310 (5) [М*], 281 (100) [М* - СНО], 232 (13) [М+ - C5H4N], 78 (55) [C5H4N], 51 (12) [C5H4N -HCN]. Найдено, %: С 65.10; Н 6.17; N 8.73. C17H18N202Si. Вычислено, %: С 65.78; Н 5.84; N9.02. т

Метод 2. Раствор, содержащий 0.1633 г (1.29 ммоль) альдегида 3, 0.1214 г (1.29 ммоль) амина 22, 0.3 мл 0.8%-ной НС1 (5 мол.%), 1 мл ацетонитрила выдерживали в течение 7 сут при 25°С при периодическом встряхивании. Растворитель удаляли в вакууме, твердый остаток анализировали методом ЯМР !Н. Выход дигидропиридина 29 составляет 75%.

3.5.2. Кислотно-катализируемое взаимодействие З-триметилсилил-2-пропин-1-аля с аминами 31-33, 35-36. Типичная методика. Метод 1. В стеклянную ампулу помещали амин (1.5 ммоль), f-BuOH (0.65 мл) и воду (0. 12 мл). Ампулу встряхивали до полного растворения амина, затем прибавляли альдегид 3 (1.5 ммоль), после чего выпадал белый осадок. Ампулу запаивали и подвергали MB облучению (6x1 мин) с охлаждением после каждого импульса. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток анализировали методом 'Н ЯМР. Основными продуктами являются соответствующие азометины 5 (72%), 6 (80%), 9 (96%), 37 (87%), 38 (83%).

В случае амина 34 остаток после удаления растворителя содержал исходный амин и продукты осмоления ('Н ЯМР).

Метод 2. Раствор, содержащий альдегида 3 (1.5 ммоль), амина (1.5 ммоль), 0.3 мл 0.8%-ной НС1 (5 мол. %), 1 мл ацетонитрила выдерживали в течение 5 сут при 25°С при периодическом встряхивании. Растворитель удаляли в вакууме, остаток анализировали методом 'Н ЯМР. По этому методу проводили реакцию альдегида 3 с аминами 33 и 35. Соответствующие азометины 9 и 37 выделены с выходами 94 и 92%.

По методу 1 осуществляли взаимодействие альдегида 4 с аминами 22, 34, по методу 2 —с амином 33. Продукты реакции и выходы указаны в табл. 6 (обсуждение результатов.)

Для 37: ЯМР 'Н (CDC13, S): 0.21 (с, 9Н, Me3Si), 2.40 (с, ЗН, Me), 7.25 (с, 1Н, СН), 8.19 (с, 1Н, CH=N). ЯМР ,3С (CDC13, S): -0.62 (Me3Si), 12.55 (Me), 102.05 и 106.46 (С=С), 135.89 (Ме-С), 139.35 (СН), 144.56 (CH=N), 169.38 (C-N=). Для 38: ЯМР !Н (CDC13, S): 0.19 (с, 9Н, Me3Si), 7.32 (с, 1Н, =C-CH=N), 9.07 (с, 1Н, N=CH-N). ЯМР ,3С (CDC13, 5): -0.99 (Me3Si), 142.62 (N=CH-N), 147.83 (=C-CH=N)

3.5.3. Синтез 4-(триметилсилилэтинил)-4//-пиран-3,5-дикарбальдегида (47) Метод 1. Раствор, содержащий 0.1750 г (1.39 ммоль) альдегида 3, 0.0262 г (0.28 ммоль) амина 22, 0.3 мл 0.8%-ной НС1 (5 мол. % по отношению к альдегиду 3), 1 мл ацетонитрила выдерживали в течение 5 сут при 25°С при периодическом встряхивании. Растворитель удаляли в вакууме, твердый остаток по данным ЯМР 'Н содержал 1,2-ДГП 26 (выход 35%) и пиран 47 (выход 65%). Остаток хроматографировали на колонке (силикагель, СНС13/МеОН = 10/1). После хроматографии пиран 47 не обнаружен. Метод 2.Раствор, содержащий 0.2100 г (1.66 ммоль) альдегида 3, 0.0154 г (0.17 ммоль) амина 22, 0.3 мл 0.8%-ной НС1 (5 мол. % по отношению к альдегиду 3), 1 мл ацетонитрила выдерживали в течение 7 сут при 25°С при периодическом встряхивании. Растворитель удаляли в вакууме, твердый остаток по данным ЯМР 'Н содержал 1,2-ДГП 26 (выход 30%), пиран 47 (выход 10%) и непрореагировавший альдегид 3 (60%). Для 47: ЯМР 'Н (CDC13, S): 0.07 (с, 9Н, Me3Si), 4.43 (с, 1Н, =С-СН), 7.32 (с, 2Н, 0-СН=С), 9.50 (с, 2Н, СН=0). ЯМР 13С (CDC13, S): -0.62 (Me3Si), 18.58 (С-СН), 85.63 (=С-СН), 102.97 (Si-C=), 120.18 (СН=С), 155.28 (0-СН=С), 187.14 (СН=0).

1. В. A. Troflmov Acetylene and its Derivatives in Reactions with Nucleophiles: Recent Advances and Current Trends // Current Org. Chem.- 2002.-Vol. 6. P. 1121-1162.

2. E. H. Massey, B. S. Kitchell, L. D. Martin, K. Gerzon Antibacterial Activity of 9(j)-Erythromycylamine-Aldehyde Condensation Products. // J. Ved. Chem.— 1974.—Vol. 17.—№ 1.—P. 105-107.

3. F. N. Shirota, E. G. DeMaster, H. T. Nagasawa Propiolaldehyde, a Pargyline Metabolite That Irreversibly Inhibits Aldehyde Dehydrogenase. Isolation from Hepatic Microsomal System. // J. Med. Chem.— 1979 — Vol. 22.— № 5 — P. 463-464.

4. J. L. Kraus, J. J. Yaouanc Inactivation of a Flavin-Linked Oxidase, N,N-Dimethylglycine Oxidase, in Vivo and in Vitro. И Mol. Pharmacol.— 1976.— VoL 13.—P. 378-381.

5. C. S. Nicholas, Т. H. Cromartie Irreversible Inactivation of the Flavoenzyme Alcohol Oxidase with Acetylenic Alcohols. // Biochem. Biophys. Res. Commun.— 1980.—Vol. 97.—№ l.p. 216-221.

6. K. Ferencer-Biro, R. Pietriszko Inhibition of human aldehyde dehydrogenase enzymes by propiolaldehyde. // Clin .Exp. Res.— 1984.— Vol. 8.— № 3.— P. 202-207.

7. С. С. Бердоносов Микроволновая химия. // Соросовский образовательный журнал. Химия.— 2001.— Т. 7 — № 1— С. 32-38.

8. L. Perreux, A. Loupy A tentative rationalization of microwaves effects in organic synthesis according to the reaction medium, and mechanistic considerations. // Tetrahedron.— 2001.— Vol. 57.— P. 9199-9223.

9. R. S. Varma Advances in Green Chemistry: Chemical Syntheses Using Microwave Irradiation. // Bangalore, India: AstraZeneca Research Foundation, Kavitha Printers — 2002.

10. M. Chaouchi, A. Loupy, S. Marque, A Petit Solvent-Free Microwave-Assisted Aromatic Nucleophilic Substitution — Synthesis of Aromatic Ethers. // Eur. J. Org. Chem.—2002.—№ 7.—P. 1278-1283.

11. R. S. Varma Solvent-free accelerated organic syntheses using microwaves. // Pure Appl. Chem.—2001.—Vol. 73.—№ 1.—P. 193-198.

12. A. de la Hoz, A Diaz-Ortis, A. Moreno, F. Langa Cycloadditions under Microwave Irradiation Conditions: Methods and Applications. // Eur. J. Org. Chem,— 2000.— № 22.— P. 3659-3673.

13. M. Niichter, B. Ondruschka, W. Bonrath, A. Gum Microwave assisted synthesis — a critical technology overview. // Green Chemistry.— 2004.— Vol. 6.—P. 128-141.

14. C. Gabriel, S. Gabriel, E. H. Grant, B. S. J. Halstead, D. M. P. Mingos Dielectric parameters relevant to microwave dielectric heating. // Chemical Society Reviews.— 1998.— Vol. 27.— P. 213-223.

15. A. Stadler, S. Pichler, G. Horeis, С. O. Kappe Microwave-enhanced reactions under open and closed vessel conditions. A case study. // Tetrahedron.— 2002.— Vol.58.—P. 3177-3183.

16. J. Berlan Microwaves in chemistry: another way of heating reaction mixtures. // Radiat. Phys. Chem. — 1995.—Vol. 45.—№4.—P. 581-589.

17. R. Gedye, F. Smith, K. Westaway, H. Ali, L. Baldisera, L. Laberge, J. Rousell The use of microwave ovens for rapid organic synthesis. // Tetrahedron Lett.— 1986.—Vol. 27.—№3.—P. 279-282.

18. R. S. Varma Solvent-free organic syntheses. // Green Chemistry.— 1999.— Vol. 1— №1,— P. 43-55.

19. A. Diaz-Ortiz, J. R. Carrillo, F. P. Cossio, M. J. Gomez-Escalonilla, A. De la Hoz, A. Moreno, P. Prieto Synthesis of pirazolo3,4-b.pyridines by cycloadditionreactions under microwave irradiation. // Tetrahedron.— 2000.— Vol. 56.— P. 1569-1577.

20. R. J. Giguere, A. M. Namen, В. O. Lopez, A. Arepally, D. E. Ramos Studies on tandem ene/intramolecular Diels-Alder reactions. // Tetrahedron Lett.— 1987.—Vol. 28.—№ 52.—P. 6553-6556.

21. K. A. Savin, M. Robertson, D. Gernert, S. Green, E. J. Hembre, J. Bishop A study of the synthesis of triazoles using microwave irradiation. /7 Molecular Diversity.—2003.—Vol. 7.—P. 171-174.

22. S. T. Abu-Orabi, M. A. Atfah, I. Jibril, F. M. Mari'i, A.A. Ali Dipolar cycloaddition reactions of organic azides with some acetylenic compounds. // J. Heterocyclic Chem.— 1989.—Vol. 26.—P. 1461-1468.

23. A. R. Katritzky, S. K. Singh Microwave-assisted heterocyclic synthesis. // Arkivoc.— 2003.— Vol. XIII.— P. 68-86.— http://www.arkat-usa.org/ark/journal/2003Л13Trofimov/BT-752R/752R.pdf.

24. A. R. Katritzky, Y. Zhang, S. K. Singh 1,2,3-Triazole formation under mild conditions via 1,3-dipoIar cycloaddition of acetylenes with azides. // Heterocycles.—2003.—Vol. 60.—№ 5.—P. 1225-1239.

25. A. Diaz-Ortiz, E. Diez-Barra, A. De la Hoz, A. Loupy, A. Petit, L. Sanchez 1,3-Dipolar cycloadditions of pyridinium dicianomethylide under microwave irradiation. // Heterocycles — 1994.— Vol. 38.—№ 4 — P. 785-792.

26. G. Giacomelli, L. De Luca, A. Porcheddu A method for generating nitrile oxides from nitroalkanes: a microwave assisted rout for isoxazoles. // Tetrahedron.— 2003.— Vol. 59.— P. 5437-5440.

27. M. Falorni, G. Giacomelli, E. Spanu Synthesis of new a-amino- acids contaning the isoxazole moiety. // Tetrahedron Lett.— 1998.— Vol. 39.— P. 9241-9244.

28. D. Karmakar, D. Prajapati, J. S. Sandhu Microwave assisted rupture of furoxans to nitrile oxides and intermolecular capture by dipolarophiles. // Synthetic Communications.— 1998.—Vol. 28.—№ 13.—P. 2415-2420.

29. E. Petricci, M. Radi, F. Corelli, M. Botta Microwave-enhanced Sonogashira coupling reaction of substituted pyrimidinones and pyrimidine nucleosides. // Tetrahedron Lett.—2003.— Vol. 44.—P. 9181-9184.

30. N. Kaval, K. Bisztray, W. Dehaen, С. О. Kappe, E. Van der Eyken Microwave-enhanced transition metal-catalyzed decoration of 2(l//)-pyrazinone scaffolds. // Molecular Diversity.— 2003.— Vol. 7. —P. 125-133.

31. G. W. Kabalka, L. Wang, V. Namboodiri, R. M. Pagni Rapid microwave-enhanced, solventless Sonogashira coupling reaction on alumina. // Tetrahedron Lett.—2000.—Vol. 41.—P. 5151-5154.

32. M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong A new one-step synthesis of pyridines under microwave-assisted conditions. // Tetrahedron Lett.— 2002.— Vol. 43.— P. 83318334.

33. A. Ben Alloum, B. Labiad, D. Villemin Application of microwave heating techniques for dry organic reactions. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989.— P. 386.

34. F. M. Moghaddam, R. Emami Microwave promoted rapid isomerization of propargyl ether into allenyl ethers. // Synth. Commun.— 1997.— Vol. 27.— № 23,— P. 4073-4077.

35. А. С. Медведева Влияние гетероатома на реакционную способность .ф-i кремний-, германий- ацетиленовых спиртов, эфиров, карбонильныхсоединений. // ЖОрХ.— 1996.— Т. 32.— № 2.— С. 289-304.

36. М. М. Демина, А. С. Медведева, Н. И Процук, Н. С. Вязанкин Синтез и реакционная способность триалкилгермилэтинилкарбонильных соединений. // ЖОХ.— 1978;— Т. 48.— С. 1563-1567.

37. Y. Xu, Q.-X. Guo Syntheses of Heterocyclic Compounds under Microwave Irradiation. // Heterocycles.— 2004.— Vol. 63.— № 4.— P. 903-974.

38. A. K. Basu, L. J. Marnett Molecular requirements for the mutagenicity of malondialdehyde and related acroleins. // Cancer. Res.— 1984.— Vol. 44.— №7.—P. 2848-2854.

39. H. Firouzabadi, B. Karimi, M. Abbassi Efficient Solvent-free Oxidation of Benzylic and Aromatic Allylic Alcohols and Biaryl Acyloins by Manganese Dioxide and Barium Manganate. // J. Chem. Research (S).— 1999.— P. 236-237.

40. J.-D. Lou, Z.-N. Xu Solvent free oxidation of alcohols with manganese dioxide. // Tetrahedron Lett.— 2002— Vol. 43.— № 35.—P. 6149-6150.

41. S. Bhar, S. K. Chaudhuri Remarkable reactivity of pyridinium chlorochromate adsorbed on neutral alumina under solvent-free conditions. // Tetrahedron.— 2003.—Vol. 59.—№ 19.—P. 3493-3498.

42. J. S. Littler Some isotope effects in oxidation of cyclohexanol. // J. Chem. Soc.— 1962.—P. 2190-2197.

43. M. Лебр, П. Мазероль, Ж. Сатже Органические соединения германия: пер. с анг.— под. ред. академика Г. А. Разуваева.— М.: «Мир».— 1974.— С. 65.

44. N. Degirmenba§i, В. Ozgun Quinaldinium Fluorochromate and Quinaldinium dichromate: Two New and Efficient Reagents for the oxidation of alcohols. // Monatshefte fur Chemie.— 2004.— Vol. 135.— № 4.— P. 407-410.

45. L. F. Tietze Domino reactions in organic synthesis. // Chem. Rev.— 1996.— Vol. 96.—P. 115-136.

46. S. E. Denmark, A. Thorarensen Tandem 4+2./[3+2] cycloadditions of nitroalkenes. // Chem. Rev.— 1996.— Vol. 96.— P. 137-165.

47. А. С. Медведева, Л. П. Сафронова, Г. Г. Чичкарева, М. Г. Воронков Синтез ацетиленовых у-гидроксиальдегидов и их взаимодействие с первичными аминами. // Изв. АН СССР, сер. хим.— 1976.— № 1.— С. 121124.

48. L. Blackburn, R. J. К. Taylor In Situ Oxidation-Imine Formation-Reduction Routes from Alcohols to Amines. // Org. Lett.— 2002,— Vol. 3,— P. 1637-1639.

49. G. D. McAllister, C. D. Wilfred, R. J. K. Taylor Tandem oxidation processes: the direct conversion of activated alcohols into nitriles. // Synlett.— 2002.— № 8.—P. 1291-1292.

50. H. Kanno, R. J. K. Taylor Tandem oxidation processes: the direct conversion of activated alcohols into oximes; synthesis of citaldoxime. // Synlett.— 2002.— №8.—P. 1287-1290.

51. X. Wei, R. J. K. Taylor In situ alcohol oxidation-Wittig reactions. I I Tetrahedron Lett.— 1998.—Vol. 39 —P. 3815-3818.

52. R. W. Layer The Chemistry of Imines. // Chem. Rev.— 1963.— Vol. 63.— P. 489-510.

53. V. Alexander Design and Synthesis of Macrocyclic Ligands and Their Complexes of Lanthanides and Actinides. // Chem. Rev.— 1995.— Vol. 95.— № 2.— P. 273-342.

54. M. Higuchi, К. Yamamoto Novel Cyclic Molecules: Selective Synthesis of Cyclic Phenylazomethines. // Org. Lett.— 1999.— Vol. 1.— № 12 — P. 18811883.

55. C. A. Gittins, M. North Studies on the Scope and Applications of the Catalysed Asymmetric Addition of Organolithium Reagents to Imines. // Tetrahedron: Asymmetry.— 1997.— Vol. 8.— № 22.— P. 3789-3799.

56. J. P. Adams Imines, enamines and oximes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.— 2000.—№2.—P. 125-139.

57. M. Д. Стадничук, А. В. Храмчихин, А. В. Питерская, Ю. JI. Суворова 1-Аза-1,3-енины в органическом синтезе. // ЖОХ,— 1999.— Т. 69.— 616-633.

58. R. В. Morin, М. Gorman Chemistry and Biology of (3-Lactam Antibiotics.— New York: Academic Press.— 1982.— Ch. 2.— P. 114.

59. И. В. Суворова, М. Д. Стадничук, К. С. Мингалева Синтез и строение иминов триметилсилилпропиналя. // ЖОХ.— 1983.— Т. 53.— № 4.— С. 817823.

60. A. Shaabani, D. G. Lee Solvent free permanganate oxidations. // Tetrahedron Lett.—2001.—Vol. 42.—№ 34.—P. 5833-5836.

61. K.-Y. Kim, J.-T. Shin, K.-S. Lee, C.-G. Cho Cu(I) mediated one-pot synthesis of azobenzenes from bis-Boc aryl hydrazines and aryl halides. // Tetrahedron Lett.— 2004.— Vol. 45.— P. 117-120.

62. A. Archut, F. Vogtle Functional cascade molecules. // Chem. Soc. Rev.— 1998.—Vol. 27.—P. 233-240.

63. A. Juris Recent developments in photo- and redox-active dendrimers. // Annu. Rep. Chem., Sect. C.— 2003.— Vol. 99.— P. 177-241.

64. S. L. James Metal-organic frameworks. // Chem. Soc. Rev.— 2003.— Vol. 32.—P. 276-288.

65. Е. В. Яковлева, В. В. Соколов, М. Д. Стадничук, С. А. Шешенин Германийсодержащие а, ^-ацетиленовые альдимины, синтез и взаимодействие с комплексными гидридами металлов. // ЖОХ.— 1991.— Т. 61.—№ 10.—С. 2270-2275.

66. F. Chemla, F. Ferreira Alkynyl — oxiranes and aziridines: synthesis and ring opening reactions with carbon nucleophiles. // Current Org. Chem.— 2002.— Vol. 6.—P. 539-570.

67. Y. Zhu, Y. Tu, H. Yu, Y. Shi Highly enantioselective epoxidation of enol silyl ethers and esters. // Tetrahedron Lett.— 1998.— Vol. 39.— P. 7819-7822.

68. C. Thirsk, A. Whiting Polyene natural products. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.—2002.— P. 999-1023.

69. А. И. Борисова, А. С. Медведева, H. С. Вязанкин Триметилсилил-2-пропиналь в реакции Кневенагеля. // ЖОХ.— 1978.— Т. 48.— № 12.— 2800.

70. P. S. Rao, R. V. Venkataratnam Zinc chloride as a new catalyst for knoevenagel condensation. // Tetrahedron Lett.— 1991.— Vol. 32.— P. 58215822.

71. G. Bram, A. Loupy, D. Villemin in Solid Supports and Catalyst in Organic Synthesis. // Ed. K. Smith.— Chichester: Ellis Horwood and Prentice Hall.— 1992.—Ch. 12.

72. D. Villemin, В. Martin Clay catalysis: an easy synthesis of 5-nitrofuraldehyde and 5-nitrofurfuryliden derivatives under microwave irradiation. // J. Chem. Res. (S).—1994.—P. 146-149.

73. P. de la Cruz, E. Diez-Barra, A. Loupy, F. Langa Silica gel catalysed Knoevenagel condensation in dry media under microwave irradiation. // Tetrahedron Lett.— 1996.— Vol. 37.—№ 7— 1113-1116.

74. А. И. Борисова, M. M. Демина, А. С. Медведева, И. Д. Калихман Реакция триметилсилилпропиналя с первичными аминами. // ЖОХ.— 1983.— Т. 53.— №6.—С. 1310-1312.

75. J. G. Lombardino Preparation and new reactions of imidazol,2-a.pyridines. // J. Org. Chem.— 1965.—Vol. 30.—№ 7.—P. 2403.

76. A. Arrault, F. Touzeau, G. Guillaumet, J.-M. Leger, C. Jarry, J.-Y. Merour Synthesis of functionalised pyrido4,3-&.[l,4]examine and imidazo[l,2-a]pyridine derivatives. // Tetrahedron.— 2002.— Vol. 58.— P. 8145-8152.

77. С. Burkholder, W. R. Dolbier, Jr., M. Medebielle, S. Ait-Mohand Synthesis and electron-transfer reactions of some 3-fluoroacetylated imidazol,2-a.pyridine derivatives. // Tetrahedron Lett.— 2001.— Vol. 42.— P. 3077-3080.

78. D. Basso, G. Broggini, D. Passarella, T. Pilati, A. Terraneo, G. Zecchi Synthetic approach to imidazol,2-a.pyridine derivatives by the intramolecular nitrone cycloaddition methodology. // Tetrahedron.— 2002.— Vol. 58.— P. 44454450.

79. R. S. Varma, D. Kumar Microwave-accelerated three-component condensation reaction on clay: solvent-free synthesis of imidazol,2-a. annulated pyridines, pyrazines and pyrimidines. // Tetrahedron Lett.— 1999.— Vol. 40.— P. 76657669.

80. C. Hamdouchi, J. De Bias, J. Ezquerra A novel application of the Ullmann coupling reaction for the alkylsulfenylation of 2-amino-imidazol,2-a.pyridine. // Tetrahedron.— 1999.— Vol. 55.— P. 541-548.

81. R. I. Yurchenko, N. N. Svarovskaya, A. D. Ponomarenko, A. A. Tolmachev 2-(Adamantan-l-yl) imidazol,2-a.pyridine and its transformations. // Chemistry of Hetrocyclic Compounds.— 2001.— Vol. 37.— № 6.— P. 789-790.

82. S. Pen, G. Wang, R. F. Schinazi, K. Zhao Synthesis of novel isoxazolinyl substituted imidazol,2-a.pyridine C-nucleoside analogs. // Tetrahedron Lett.— 1998,— Vol. 39,— P. 8191 -8194.

83. А. В. Мареев, А. С. Медведева, А. В. Афонин, И. А. Ушаков Новая реакция 3-триметилсилил-2-пропин-1-аля с 2-аминопиридином. // VII Научная школа-конференция по органической химии. Тезисы докладов. Екатеринбург.— 2004.— РО-261.— С. 354.

84. Итоги науки и техники. Сер. Общие вопросы органической химии. Таблицы констант скорости и равновесия гетеролитических органических реакций.— под ред. В. А. Пальма.— в пяти томах.— М.: ВИНИТИ.— 1976.— Т. 11(1).

85. Т. Джилкрист Химия гетероциклических соединений: пер. с англ.— под ред. М. А. Юровской.— М.: Мир.— 1996.— 464 с.

86. D. Augustin-Nowacka, М. Makowski, L. Chmurzynski Acid-base equilibria in systems involving substituted pyridines in polar aprotic phrotophobic media and in the ampthiprotic methanol. // Anal. Chim. Acta.— 2000.— Vol. 418. C. 233240.

87. A. F. de Carvalho Alcantara, D. Pilo-Veloso, D. L. Nelson A study of the formation and stability of N-alkylbutanimines by 'H-NMR spectroscopy. // Soc. Bras. Quimica.— 1996.— Vol. 7.— № 4.— P. 225-232

88. G. Deleris, J. Dunogues, R. Gallas Addition d'hydrocarbures silicies possedant une liaison Si-C activee a des composes carbonyls. // J. Organomet. Chem.— 1975.—Vol. 93.—№ 1.—P. 43-50.

89. H.-F. Chow, I. Fleming Controlling the outcome of a carbocation-initiated cyclization. // J. Cherru Soc., Perkin Trans. 1.— 1984.— Pt. 1— № 8.— P. 18151819.

90. I. Fleming, J. A. Langley The mechanism of the protodesilylation of allylsilanes and vinylsilanes. // J. Chem. Soc., Perkin Trans.— 1981.— Pt. 1.— № 5.—P. 1421-1423.

91. И. M. Салимгареева, О. Ж. Жебаров, Н. Г. Богатова, В. П. Юрьев Исследование процесса десилилирования алкенилтриметилсиланов. // ЖОХ.— 1981.— Т. 51.— № 2,— С. 420-425.

92. Я. Ф. Фрейманис Химия енаминокетонов, енаминоиминов, енаминотионов.— Рига: «ЗИНАТНЕ».— 1974.— 276 с.

93. Р. А. Богаткин Влияние кремнийорганических заместителей на свойства тройной связи. / из сборника Реакционная способность и механизмы реакций органических соединений. // Ленинград: Изд-во Ленинградского университета.— 1971.— 200 с.

94. М. С. Bagley, С. Brace, J. W. Dale, M. Ohnesorge, N. G. Phillips, X. Xiong, J. Bower Synthesis of tetrasubstituted pyridines by the acide-catalysed Bohlmann-Rahtz reaction. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.— 2002.— P. 1663-1671.

95. R. Huttel Uber Malondialdehyd (I.). // Ber. Dtsch. Chem. Ges.— 1941.— № 12.—P. 1825-1829.

96. R. Hosseinzadeh, A. Sharifi, K. Tabar-Heydar, F. Mohsenzadeh Microwave assisted deprotection of N,N-dimethylhydrazones in water using palladium chloride-tin chloride as catalyst. // Monatshefte fur Chemie.— 2002.— Vol. 133.—P. 1413-1415.

97. Л. П. Сафронова, А. С. Медведева, H. С. Вязанкин Реакция триметилсилилпропиолилхлорида с бензимидазолом и индолом. // ЖОХ.— 1985.— Т. 55.— №2.— С. 468.

98. S. Ribe, P. Wipf Water-accelerated organic transformations. // Chem. Commun.— 2001.— P. 299-307.

99. F. Szemes, S. Marchalin, N. Pronayova, F. Szemes, A. Daich A Facile Access to 2-Ethynyl-l,4-dihydropyridines via Hantzsch Three-Component Reaction. // Heterocycles.— 2003 — Vol. 59.— special issue 2.— P. 779-783.

100. Э. Лукевиц Производные пиридина в арсенале лекарственных средств (к 150-летию химии пиридина). // ХГС.— 1995.— Т. 336.—№ 6.— С. 723-734.

101. В. П. Литвинов Многокомпонентная каскадная гетероциклизация — перспективный путь направленного синтеза полифункциональных пиридинов. // Усп. Хим.— 2003.— Т. 72.— № 1.— С. 75-92.

102. А. Э. Саусиньш, Г. Я. Дубур Синтез 1,4-дигидропиридинов в реакциях циклоконденсации (обзор). // ХГС.— 1992.— №4.— С. 435-467.

103. Е. Angeles, Н. Santillan, I. Menconi, I. Martinez, A. Ramirez, A. Velazquez, R. Lopez-Castanares, R. Martinez Rearrangement of o-nitrobenzaldehyde in the Hantzsch reaction. // Molecules.— 2001.— Vol. 6.— P. 683-693.

104. Y. Kita, H. Maekawa, Y. Yamasaki, I. Nishiguchi Selective and facile electroreductive synthesis of dihydro- and tetrahydropyridine dicarboxylic acid derivatives. // Tetrahedron Lett.— 1999— Vol. 40.— P. 8587-8590.

105. D. L. Comins, Y. Ch. Myoung Synthesis and synthetic utility of l-acyl-5-(trialkylsilyl)-l,2-dihydropyridines. A synthesis of (+/-)-e!aeokanine A. // J. Org. Chem.— 1990.—Vol. 55.—№ 1.—P. 292-298.

106. T. J. Donohoe, A. J. McRiner, M. Helliwell, P. Sheldrake Use of dissolving metals in the partial reduction of pyridines: formation of 2-alky 1-1,2-dihydropyridines. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 — 2001 —№ 12,— P. 1435

107. В. A. Trofimov, L. V. Andriyankova, S. A. Zhivet'ev, A. G. Mal'kina, V. K. Voronov A facile annelation of pyridines with nitriles of a,b-acetylenic g-hydroxyacids. // Tetrahedron Lett.— 2002.— Vol. 43.— P. 1093-1096.

108. F. Wille, L. Saffer Zur Kenntnis des Propargylaldehyds I Darstellung, Polymerisation und Reaktion mit Aminen. // Liebigs Ann. Chem.— 1950.— Vol. 568.—P. 34-46.

109. F. Wille, W. Schwab Zur Kenntnis der l,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarbaldehyde. // Chem. Ber.— 1977 — Vol. 110.— № 3.— P. 985-993.

110. F. Wille, W. Schwab Malondialdehyde aus Propinal. // Z. Naturforsch.— Vol. 32b.—1977.—P. 733-740.

111. Э. В. Носова, Г. H. Липунова, В. Н. Чарушин Циклизация 2-галогенбензоилхлоридов с динуклеофилами — удобный метод построения конденсированных гетероциклов. // Изв. акад. наук, сер. хим.— 2004.— №6.—С. 1091-1105.

112. A. S. Medvedeva, V. V. Novokshonov, М. М. Demina, М. G. Voronkov An unusual rearrangement of l-trimethylsiloxy-3-bromomagnezium-2-propyne. // J. Organometal. Chem.— 1998.—Vol. 553.—№ 1-2.—P. 481-482.

113. Пат. № 1833392 Россия (1991)./ M.M. Демина, А.А. Великанов, А.С. Медведева, О.И. Маргорская, М.Г. Воронков Способ получения триметилсилиловых эфиров ацетиленовых спиртов и их элементорганических производных // РЖХим. 1994.— 9Н104П.

114. И. А. Шихиев, Ш. В. Алиев, И. В. Гараева, Б. М. Гусейнзаде Исследования в области синтеза и превращений непредельных германийорганических соединений. // ЖОХ.— 1961.— Т. 31.— № 11.— С. 3647-3652.

115. Ю. В. Карякин, И. И. Ангелов Чистые химические вещества.— 4-е изд., доп. и перераб.— М.: «Химия».—г 1974.— 408 с.

116. JI. Титце, Т. Айхер Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории: пер. с нем.— под. ред. д.х.н. Ю.Е. Алексеева.— М.: «Мир».— 1999.—704 с.

117. А. Гордон, Р. Форд Спутник химика. — М.: Мир.- 1976.- 311 с.

118. Лабораторная техника органической химии: пер. с чешского.— под ред. Б. Кейла.— М.: Мир — 1966.— 752 с.

119. Н. В. Комаров, О. Г. Ярош, Л. Н. Астафьева Синтез и некоторые превращения а-кремнийацетиленовых альдегидов. // ЖОХ.— 1966.— Т.36.— №4.—С. 907-909. ^ •

120. А. С. № 715580 СССР. / А. И. Борисова, А. С. Медведева, Н. С. Вязанкин Способ получения кремнийацетиленовых карбонильных соединений // Б. И.— 1980.— № 9.— С. 1978.

121. Е. J. Corey, J. W. Suggs Piridinium chlorocromate. An efficient reagent for oxidation of primary and secondary alcohols to carbonyl compounds. // Tetrahedron Lett.— 1975.— №31.— P. 2647-2650.

122. А. С. Медведева, M. M. Демина, H. С. Вязанкин Синтез гермилацетиленовых карбонильных соединений. // Изв. АН СССР, сер. хим.— 1977.—№ 4.—С. 967-968.

123. И. В. Суворова, М. Д. Стадничук Взаимодействие иминов а,Р~ ацетиленовых альдегидов с тиофенолом. // ЖОХ.— 1984.— Т. 54.— № 1.— С. 132-139.

124. В. Я. Починок, А. В. Починок, М. Ю. Корнилов, Л. И. Савранский О таутомерии триазенов. // Укр. хим. ж.— 1977.— Т. 43.— № 2.— С. 180-183.

125. С. Н. Sorum, Е. A. Durand The melting of binary eutectics. // J. Am. Chem. Soc.— 1952.—Vol. 74.—№4.—P. 1071-1073.