Комплексообразование серебра (I) с никотинамидом в водно-органических растворителях. Термодинамика реакций и сольватации реагентов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.01 ВАК РФ

На правах рукописи

ЗЕВАКИН МАКСИМ АЛЕКСАНДРОВИЧ

КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ СЕРЕБРА (I) С НИКОТИНАМИДОМ В ВОДНО-ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ. ТЕРМОДИНАМИКА РЕАКЦИЙ И СОЛЬВАТАЦИИ РЕАГЕНТОВ

02.00.01 - Неорганическая химия 02.00.04 - Физическая химия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук

Иваново - 2006

Работа выполнена на кафедре общей химической технологии Ивановского государственного химико-технологического университета.

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Шарнин Валентин Аркадьевич

Научный консультант:

кандидат химических наук, доцент Душина Светлана Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Михайлов Олег Васильевич

доктор химических наук, профессор Улитин Михаил Валерьевич

Ведущая организации: Сибирский государственный технологический

университет

Защита состоится «¿?9> июня 2006 г. в часов на заседании диссертационного совета К 212.063.01 при Ивановском государственном химико-технологическом университете по адресу: 153000, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 7.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

Ивановского государственного химико-технологического университета.

Автореферат разослан мая 2006 г.

Учёный секретарь о л л

диссертационного совета Егорова Е.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Изучение химических реакций, протекающих в индивидуальных и смешанных растворителях, подразумевает рассмотрение среды (растворителя) в качестве активной матрицы, вовлеченной во весь спектр физико-химических взаимодействий между реагентами рассматриваемой системы. Исследование влияния состава растворителя на процессы комплексообразования в растворах является одним из важных направлений в физической химии растворов. Это обусловлено практической значимостью реакций комплексообразования в различных средах, а также представляет теоретический интерес для изучения взаимосвязи сольвататации и комплексообразования. Особый интерес представляют реакции с участием биологически активных соединений.

В настоящей работе изучено влияние растворителей вода-этанол и вода-диметилсульфоксид (ДМСО) на комплексообразование ионов Ag+ с никотина-мидом (N¡€N112, Ь). Никотинамид является витамином РР и принимает участие в различных биохимических реакциях в составе коферментов. В фармакологической практике №сЫН2 применяется в качестве стабилизатора и гидротропно-го агента при приготовлении лекарственных форм. Ионы серебра (I), обладая мощным антибактериальным эффектом, являются природным аналогом синтетических антибиотиков. В зависимости от концентраций серебро (I) может стимулировать или угнетать активность ферментов и выступать в роли микроэлемента. Поэтому изучение системы серебро (I) — никотинамид - водно-органический растворитель представляет также интерес с точки зрения биологической и фармакологической значимости каждого из участников рассматриваемого процесса.

Работа выполнена в рамках тематического плана научно-исследовательских работ "Термодинамика реакций комплексообразования ионов металлов сК-и О-донорными лигандами в различных средах" (№ гос. регистрации темы 01.09.70000809) и соответствует основным направлениям научных исследований Ивановского государственного химико-технологического университета на 2001 - 2005 гг. Часть результатов настоящего исследования была получена при поддержке гранта РФФИ "Р-центр-а" № 06-03-96303 "Кислотно-основные равновесия и комплексообразующие свойства витаминов гетероциклического ряда с ионами металлов в водно-органических растворах".

Целью настоящей работы является изучение влияния состава и природы растворителей вода-этанол и вода-диметилсульфоксид на комплексообразование ионов с ЫюМН2 с позиций сольватационно-термодинамического подхода.

Достижение поставленной цели включает в себя ряд взаимосвязанных задач:

=> получение потенциометрическим и калориметрическим методами величин констант устойчивости комплексов с МюМН2 и тепловых

эффектов реакций комплексообразования в широком диапазоне составов растворителей вода-этанол и вода-ДМСО;

изучение сольватации молекул никотинамида и комплексного иона в бинарных растворителях методами растворимости и распределения лиганда между двумя несмешивающимися фазами;

=> интерпретация результатов исследования в рамках сольватационно-термодинамического подхода, основанного на термодинамической характеристике реакций комплексообразования и сольватации каждого участника химического равновесия;

=> рассмотрение возможности использования термодинамики процессов для оценки фармакологических свойств системы серебро (I) - никоти-намид- водно-органический растворитель.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование термодинамики реакций комплексообразования ионов Ag+ с никотинамидом и сольватации реагентов в широком диапазоне составов смешанных растворителей вода-этанол и вода-ДМСО. В водных растворах этанола обнаружено необычное соотношение соль-ватационных вкладов реагентов в смещение равновесия комплексообразования и энергетику реакций не наблюдавшееся для ранее изученных систем.

Методами межфазного распределения и растворимости определены величины энергии Гиббса переноса (Д^С) лиганда из воды в ее смеси с этанолом и ДМСО. С привлечением литературных данных рассчитаны энтальпийная и энтропийная составляющие Д[гО°.

Показано, что при анализе изменения сольватного состояния >Лс]МН2 необходим учет внутримолекулярных электронных эффектов, возможности существования в растворе различных конформационных состояний лиганда и существенной зависимости этих явлений от эффекта среды.

Впервые термодинамические данные о реакциях образования комплексов серебра (I) с никотинамидом ([А§Ь]+) и сольватации реагентов использованы для интерпретации эффектов среды в процессах транспорта фармакологически активных веществ через биологические барьеры.

Практическая значимость работы

Результаты работы могут быть полезны для создания научных основ использования растворителя как средства управления процессами в жидкой фазе.

Новые прецизионные данные, полученные в настоящей работе, могут быть использованы в качестве справочных величин и для составления термодинамических баз данных.

На основе термодинамического анализа процессов сольватации и распределения лиганда показано, что добавки этанола или ДМСО к водным растворам №сМН2 и могут выступать в роли активаторов мембранного транспорта

лиганда и комплекса через липидные слои клеточных мембран.

Апробация работы

Основные результаты исследований были представлены и обсуждались на научных конференциях: 3rd Chianti Electrochemistry Meeting on Metal-containing Molecules. Certosa di Pontignano. Siena. Italy. 3-9 July 2004; 29th International Conference on Solution Chemistry. Portoroz. Slovenia. 21 - 25 Aug. 2005; 7,h Mediterranean Conference on Calorimetry and Thermal Analysis. Thessaloniki. Greece. 2-6 July 2005; IX Международная конференция "Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах". 28 июня - 2 июля 2004г. Плес; XV Международная Конференция по Химической Термодинамике в России. 27 июня - 2 июля 2005. Москва; XXII Международная Чугаевская конференция по координационной химии. 20 - 24 ноября 2005. Кишинев. Молдова.

Вклад автора

Экспериментальная часть работы и обработка первичных результатов исследования выполнена автором лично. Постановка задач работы, выбор экспериментальных методик и обсуждение полученных результатов выполнено под руководством В. А. Шарнина при участии научного консультанта С. В. Души-ной.

Достоверность результатов исследований определяется надежностью работы аппаратуры, работоспособность которой проверялась с помощью соответствующих стандартных методик; воспроизводимостью экспериментальных данных в пределах заданной точности; применением методов математической статистики при обработке результатов эксперимента; согласием полученных и имеющихся в литературе данных.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 2 статьи в журналах рекомендованных ВАК и 8 тезисов докладов.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах, содержит 13 таблиц, 31 рисунок и состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, обсуждения результатов, основных итогов работы, списка цитируемой литературы, включающего 239 наименований, и приложения.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Литературный обзор

В первом разделе литературного обзора дана характеристика современных представлений о процессах сольватации электролитов, неэлектролитов и комплексных частиц в смешанных растворителях. Второй раздел содержит информацию о термодинамических и сольватационных характеристиках процессов комплексообразования пиридина и его производных с ионами с1-металлов в растворах. Дана общая характеристика эффекта среды и его влияния на устойчивость комплексов гетероциклических Ы-донорных лигандов с ионами металлов. В третьем разделе рассмотрены термодинамические характеристики процессов с участием биологически активных лигандов и отдельных ионов. Показано, что распределение этих соединений в организме в значительной степени зависит от характеристик процессов проникновения этих веществ через биологические барьеры, которые в свою очередь обуславливаются явлением сольватации.

Экспериментальная часть

Константы устойчивости монолигандных комплексов определены потенциометрически с помощью гальванической цепи:

Ag

Н2О - S, NaCI04, AgC104, NicNH2

H2O - S, NaCI04, AgCI04, NH4NO3

Ag,

где H2O - S - водно-органический растворитель; S — этанол или ДМСО.

Электродная система представляла собой пару серебряных электродов первого рода. Работоспособность электродной системы проверялась при помощи ее калибровки в водных и водно-органических растворах перхлората серебра (I) в диапазоне концентраций Ag+ от 0.005 до 0.5 моль-л"1. Измерения проводили при ионной силе 0.25 (NaC104) и температуре 25.0 ± 0.1 °С в интервале составов водно-органических смесей 0.0 < X < 0.9 (X - мол. д. этанола или ДМСО). Определение значений констант по данным эксперимента проводили на ЭВМ по программе PHMETR.

Тепловые эффекты комплексообразования серебра (I) с никотинамидом в водно-органических растворах были измерены методом прецизионной калориметрии на калориметре с изотермической оболочкой при ионной силе 0.25 (NaClO.,) и температуре 25.00 ± 0.01 "С. Калориметрическая установка проверялась на надежность работы путем измерения тепловых эффектов процесса растворения хлорида калия и реакции нейтрализации сильной кислоты (НСЮ4) сильным основанием (NaOH) в воде.

Энергии Гиббса переноса никотинамида из воды в ее смеси с этанолом (-^эт.нол= 0.0 - 0.5) и ДМСО (Хдмсо = 0.0 - 0.9) были рассчитаны из данных, полученных методом распределения лиганда между несмешивающимися фазами водно-органического растворителя и гексана (Hex). Для определения концен-

трации никотинамида в водно-органической смеси использовали градуировоч-ный график зависимости плотности водно-органического раствора от его концентрации. Определение плотности водно-органических растворов №с1ЧН2 осуществляли гравиметрическим методом.

Энергии Гиббса переноса комплексного иона из воды и ее смеси с этанолом (Л':>т,нол= 0.0 - 0.9) были получены из экспериментальных данных метода растворимости. Измерения проводили на концентрационном фотоколориметре методом турбидиметрического титрования. Равновесные концентрации реагентов на момент начала образования малорастворимого соединения рассчитывали на ЭВМ по программе RR.SU.

Выбор оптимальных концентрационных условий проведения потенцио-метрического и калориметрического экспериментов был выполнен с помощью программы с учетом образования гидроксокомплексов, протонирования

лиганда и автопротолиза растворителей.

Обсуждение результатов

Существование процессов комплексообразования и сольватации в растворах в неразрывной связи друг с другом предполагает рассмотрение влияния растворителя на процесс комплексообразования как некоторой производной от "суммарной величины" конкурирующих координационных и сольватационных равновесий в изучаемой системе.

Термодинамические характеристики сольватации никотинамида в смесях вода-этанол и вода-ДМСО.

Изменение термодинамических характеристик МсМИ^ при его переносе из воды в ее смеси с этанолом и ДМСО приведены на рис. 1. В водных растворах этанола наблюдается усиление сольватации никотинамида, а в растворителе вода-ДМСО происходит незначительное изменение энергии Гиббса переноса лиганда.

Рис. 1. Термодинамические функции переноса Ы1сЫН2 из воды в растворители вода-этанол (а) и вода-ДМСО (б). Д.,У0 = Д„С°, Д„Н°, -ТД„8°.

Энтальпийная составляющая энергии Гиббса переноса лиганда в области составов водно-спиртового растворителя 0.0 < Хэтанол < 0.3 принимает положительные значения. При дальнейшем увеличении концентрации спирта энтапь-пийный вклад близок к нулю (рис. 1а). Преобладание энтропийного вклада над энтальпийным в величину Д„0°(Ь) может быть следствием, по крайней мере, двух факторов одинаковой направленности: 1) изменение конформационного состояния молекулы никотинамида; 2) изменение структуры водно-этанольного растворителя.

В водном ДМСО энтальпийный и энтропийный вклады в Д^О^Ь) в определенной степени компенсируют друг друга (рис. 16). Однако энергетический фактор несколько преобладает над энтропийным. По-видимому, это является отражением энергетически выгодных изменений в системе, в том числе, за счет образования прочных водородных связей между протонодонором водой и эффективным протоноакцептором ДМСО и специфической сольватации функциональных групп никотинамида (сольватация/гидратация амидной группы, гидратация гереоатома азота).

Влияние энергий Гиббса переноса реагентов на смещение равновесия комплексообразования в водных растворах этанола и ДМСО.

В табл. 1 приведены логарифмы констант устойчивости никотинамидных комплексов серебра (I) при различном составе водно-органических растворителей.

Увеличение константы устойчивости [А§Ь]+ в среде вода-этанол немонотонно. В области концентраций этанола 0.0 - 0.5 мол. д. устойчивость комплекса постепенно растет, при дальнейшем увеличении содержания этанола от 0.5 до 0.9 мол. д. происходит наиболее существенное изменение величины константы устойчивости.

Таблица 1

Константы устойчивости монолигандных комплексов Ag+ с №сМН2 в растворителях вода-этанол и вода-ДМСО. / = 0.25О!аСЮ4). Т = 25.0 ± 0.1 "С.

X 0.0 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9

водя - этанол

1ёК 1.67 ±0.01 1.73 ±0.02 1.75 ±0.01 1.83 ±0.01 1.79 ±0.01 2.05 ±0.01

вода - д и м с т и л с у .1 ь ф о к с н д

1.67 ±0.01 1.70 ±0.02 1.46 ±0.01 1.09 ±0.01 0.90 ±0.01 0.64 ±0.01

В растворителе вода-ДМСО наблюдается уменьшение устойчивости комплексов [А§Ь]+ с незначительным максимумом при концентрации этанола 0.1 мол. д. Рост устойчивости комплексов Ag* с производными пиридина в протонных растворителях и уменьшение — в апротонных установлен и другими авторами, которые отмечают существенную роль кислотно-основных свойств молекул лигандов в измении устойчивости их комплексов с ионами Ag+. Некоторыми авторами показана также зависимость устойчивости комплексов от диэлектрической проницаемости среды, фактора разведения и других свойств.

Рассмотрим влияние состава растворителя на процесс комплексообразо-вания с позиций сольватационно-термодинамического подхода, учитывающего сольватационные характеристики каждого из участников рассматриваемого процесса.

На рис. 2 приведены энергии Гиббса переноса реакции и реагентов при образовании никотинамидных комплексов серебра (I) в изученных водно-органических растворителях. Из рисунка видно, что природа растворителя существенным образом влияет на сольватное состояние реагентов. Это приводит к различному характеру изменения величины Д,гОг в среде растворителей вода-этанол и вода-ДМСО.

л^0, кДж/моль

Д^-С, кДж/моль

0.6 0,8 1,0

*этанол. мол. д. *ДМСО. мол- Д-

Рис. 2. Энергии Гиббса переноса реагентов и реакции комплексообразования ионов с №сКН2 в среде вода-этанол (а) и вода-ДМСО (б).

Для смесей вода-этанол и вода-ДМСО характерно различие соотношений сольватационных вкладов реагентов в величину АиСг°. В водно-этанольном растворителе наблюдается значительная компенсация сольватационных вкладов комплексного иона и лиганда. Поэтому функция Д,гОг° отражает изменение сольватного состояния центрального иона (рис. 2а). Для смесей вода- ДМСО характерна компенсация сольватационных вкладов комплексного и центрального ионов (рис. 26). Изменение величины Д1ГС°(Ь) является практически зеркальным отражением изменения величины Д1гОг°.

Симбатное изменение функций переноса лиганда и комплексного иона в водно-этанольной среде свидетельствует о близком характере изменения строения сольватной оболочки этих частиц при варьировании состава водно-органической смеси. Это может быть связано со специфической сольватацией амидной группы и неспецифической сольватацией пиридинового цикла.

Практически полнзя компенсация величин Дц С^^Ь ) и Д,ГС(А£ ) в среде вода-ДМСО приводит к преобладающему влиянию сольватационных характеристик лиганда на процесс образования комплексов в среде вода-ДМСО. Сольватация никотинамида увеличивается в диапазоне составов растворителя 0.3 < Адмсо < 0.9. Это может быть связано с преобладанием специфических

взаимодействий ЬПсМН2 — ДМСО и значительной ролью процессов сольватации/гидратации гетероатома пиридинового цикла.

Энтальпийные и энтропийные характеристики реакции образования нико-тинамидных комплексов серебра (I) и сольватации реагентов.

Термодинамические характеристики реакции комплексообразования ионов Ag+ с ТччсМНг в изученных водно-органических смесях приведены в табл. 2. До этой работы в литературе отсутствовали данные об энтальпиях комплексообразования ионов Ag+ с №с!ЧН2 не только в водно-оргнических растворителях, но и в воде.

Таблица 2

Стандартные термодинамические функции комплексообразования >11сМН2 с ионами Ag* в смешанных растворителях (кДж-моль"1). /= 0.25(^'аС104). Т = 25.00 ±0.01 °С.

X 0.0 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9

вода-этиловый спирт

АОг" -9.53 ±0.01 -9.88 ±0.02 -9.99 ±0.01 -10.45 ±0.01 -10.22 ±0.02 -11.70 ±0.01

ДНГ° -15.62 ±0.53 -21.58 ±0.05 -23.69 ±0.50 -19.54 ±0.06 -19.49 ±0.41 -21.47 ±0.40

ТАв,- -6.09 ±0.53 -11.70 ±0.05 -13.70 ±0.73 -9.09 ±0.06 -9.27 ±0.41 -9.77 ±0.40

вода - диметилсульфоксид

АСГ° -9.53 ±0.01 -9.71 ±0.02 -8.34 ±0.01 -6.22 ±0.01 -5.14 ±0.01 -3.65 ±0.01

АН," -15.62 ±0.53 -20.29±0.23 -23.91 ±0.28 -22.91 ±0.27 -21.20 ±0.15 -17.26 ±0.14

тле,0 -6.09 ±0.53 -10.58 ±0.23 -15.57 ±0.28 -16.69 ±0.27 -16.06 ±0.15 -13.61 ±0.14

Во всей области составов растворителей вода-этанол и вода-ДМСО наблюдается преобладание по абсолютной величине энтальпийной составляющей над энтропийной в энергию Гиббса реакции. Такое соотношение термодинамических характеристик реакций комплексообразования характерно для процессов, в которых принимают участие >1-донорные лиганды.

На рис. 3 и 4 приведены энтальпийные и энтропийные функции переноса реакции и реагентов для рассматриваемого процесса. Существенные различия в изменении величин энергий Гиббса переноса реакции и реагентов в смесях вода-этанол и вода-ДМСО сохраняются также в случае энтальпийной и энтропийной составляющих эиергии Гиббса переноса.

Для процесса образования [AgL]+ характерно симбатное изменение энтальпийной и энтропийной функций переноса реакции комплексообразования для обеих изученных систем водно-органических растворителей (рис. 3, 4). Несмотря на указанную аналогию, вклад энтальпийной и энтропийной составляющих в энергию Гиббса переноса реакции комплексообразования по абсолютной величине существенно различается в водном этаноле и ДМСО: соотношение | До-Н® |

> | ТДц-З" | характерно для смесей вода-этанол и | ДЦНГ° | < | ТД,Г8Г° | - для смесей вода-ДМСО.

0.0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

¿этанол- "ол- А

0,0 0,3 0,4 0,в 0,8 1,0

*ЕЮН. МОЛ. Д.

Рис. 3. Энтальпийные (а) и энтропийные функции переноса реагентов и реакции комплексообразования ионов А§+ с никотинамидом в среде вода-этанол.

Д^Н", кДж/моль

Тд^Э", кДж/моль

0,4 0,6 0,В 1,0

-Хдмсо. мол. д.

0,6 0,8 1,0 ■Хдмсо. моп- А-

Рис. 4. Энтальпийные (а) и энтропийные (б) функции переноса реагентов и реакции комплексообразования ионов с никотинамидом в среде вода-ДМСО.

Зависимости энтальпии переноса реакции образования никотинамидных комплексов серебра (I) носят сложный характер (рис. За, 4а), что особенно характерно для водно-этанольного растворителя. Однако экзотермичность реакции в обеих водно-органических системах в целом изменяется незначительно (табл. 2). В водно-спиртовой среде имеет место значительная компенсация ве-

личин ЛIrH0(Ag+) и Д,ГН°(А£Ь+) и увеличение экзотермичности реакции на фоне усиления сольватации всех участников реакции (рис. За).

В водно-диметилсульфоксидной среде имеет место практически полная компенсация величин Д,ГНГ° и Д[ГН°(Ь). Из рис. 4 видно, что величины ДtrH0(Ag+) и ДtrH0(AgL+) по абсолютному значению превышают величины TД[rS0(Ag*) и TДlrS0(AgL+). Наряду с этим, сольватное состояние 1чПсЬШ2 в растворителе вода-ДМСО характеризуется противоположным влиянием энтальпийной и энтропийной составляющих энергии Гиббса переноса лиганда. При этом близкие по абсолютной величине величины Д„Н°(Ь) и ТД1Г5°(Ь) практически компенсируют друг друга. Это приводит к тому, что основной вклад в энтальпийную стабилизацию реакции комплексообразования ионов А^^ с МюМН2 вносят изменения функций переноса центрального и комплексного ионов.

Практическое значение полученных результатов для прогнозирования транспорта веществ через биологические мембраны.

Растворимость соединения в гидрофильной среде и его способность преодолевать липофильные биологические барьеры (мембраны) являются одними из основных показателей, характеризующих его биологическую активность и, влияющих, на фармакологический аспект его применения. Высокая растворимость МсМНг в воде наряду с низкой устойчивостью А£Ь+ обеспечивают возможность поддержания оптимальных концентраций ионов А§+ и №сМН2 в среде, как потенциальных составляющих лекарственно! о препарата. Следует отметить, что добавки этанола и ДМСО к водным растворам AgL+ не снижают растворимость последнего, что предполагает возможность использования ценных фармакологических свойств этих растворителей при составлении лекарственных форм.

Из данных табл. 3 видно, что способность ЬПсМНг преодолевать липо-фильный барьер увеличивается с ростом концентрации этанола и ДМСО (ДрС < 0) и достигает максимального значения в диапазоне составов водно-органических смесей 0.0 - 0.3 мол. д., что свидетельствует о проявлении мем-бранотропных свойств рассматриваемых смешанных растворителей. Следует отметить, что аналогичное мембранотропное влияние ДМСО на транспортные характеристики А§+ и Ы1сЫН2 (табл. 3) должно также активизировать мембранный транспорт [AgL]+ в диапазоне составов смешанного растворителя 0.0 < Хдмсо < 0-3. По-видимому, это также характерно для водно-этанольных смесей, учитывая аналогичный характер влияния добавок этанола и ДМСО на сольва-тационные характеристики центрального иона (рис. 2) и никотинамида (табл. 3) в рассматриваемой области составов водно-органических смесей.

Таблица 3

Коэффициенты распределения никотинамида (Р) и рассчитанные на их основе энергии Гиббса переноса комплексного иона (кДж-моль"').

X 0.0 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9

вода-этиловый спирт

Р 1.47 ±0.07 3.48 ±0.06 1.25 ±0.07 0.43 ±0.03 - -

- 2.13 ±0.02 -0.40 ±0.08 -3.05 ±0.28 - -

-0.96 ±0.05 -3.09 ±0.02 -0.55 ±0.06 2.09 0.07 - -

вода - диметилсульфоксид

Р 1.47±0.07 2.33 ±0.11 1.21 ±0.12 0.60 ±0.18 0.66 ±0.04 0.83 ±0.02

- 1.15 ±0.04 -0.49 ±0.13 -2.22 ±0.73 -1.98 ±0.18 -1.44 ±0.10

АРС -0.96 ±0.05 -2.09 ±0.05 -0.47 ±0.09 1.27 ±0.30 1.03 ±0.06 0.46 ±0.02

В рамках термодинамического подхода описание процессов распределения рассматриваемых соединений в системе гидрофобная среда (гексан) — гидрофильная среда (водно-органический растворитель), моделирующей процесс мембранного транспорта, осуществляется при помощи термодинамического цикла (представленного в диссертации), в состав которого входит уравнение:

ДрСсНгО-в—Нех) = А,ГСЬ°( Н20-.Не*) - Л,ГСЬ°( НгО-.НгО-8), где ДрСоьо-З—Нех) - энергия Гиббса процесса перераспределения №сМН2 между водно-органическим растворителем и гексаном; АиО^оьо—Нех) и Д„Сь°С н2о->н2о-5) - энергия Гиббса переноса лиганда из воды в слой неполярной фазы и водно-органический растворитель соответственно.

Величина Дег0ь°(н20->Н,0-8) является легко изменяемой при варьировании состава водно-органической среды, что обуславливает возможность направленного регулирования процесса проникновения веществ через биологические барьеры под действием растворителя. Это в свою очередь является ключевым моментом при создании лекарственных средств индивидуального и комплексного действия.

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РАБОТЫ

1. Потенциометрическим методом изучена устойчивость никотинамидных комплексов серебра (I) в широком интервале составов смешанных растворителей вода-этанол и вода-ДМСО. Установлено, что с ростом концентрации этанола устойчивость комплексных ионов в целом увеличивается, а ДМСО - уменьшается.

2. Методом прецизионной калориметрии измерены тепловые эффекты процесса комплексообразования ионов А§* с амидом никотиновой кислоты в смешанных растворителях водна-этиловый спирт и вода-ДМСО. Установлено преобладание энтальпийной составляющей энергии Гиббса реакции комплексообразования над энтропийной во всей области составов водно-органических растворителей. Причем, в водном этаноле энтальпийная и энтропийная составляющие энергии Гиббса реакции дают примерно одинаковые вклады в смещение равновесия ком-

плексообразования, а в системе вода-ДМСО энтропийный вклад преобладает над энтапьпийным.

3. Методом распределения NicNH2 между несмешивающимися фазами (водно-органические растворители и гексан) и методом растворимости получены значения энергий Гиббса переноса лиганда из воды в растворители вода-этанол и вода-ДМСО. С привлечением литературных данных рассчитаны значения энергий Гиббса переноса комплексного иона из воды в рассматриваемые водно-органические среды. Установлено, что при увеличении концентрации этанола наблюдается усиление сольватации NicNH2 в растворе, а добавки ДМСО мало влияют на сольватное состояние лиганда.

4. Усиление сольватации NicNHj в водно-этанольной среде происходит исключительно за счет энтропийного вклада в энергию Гиббса переноса лиганда. В водных растворах ДМСО наблюдается компенсация энтальпийных и энтропийных вкладов в величину энергии Гиббса переноса никотинамида.

Показано, что для решения вопроса о роли конкретных взаимодействий и отдельных функциональных групп молекулы никотинамида в процессах его сольватации/десольватации, необходим учет внутримолекулярных электронных эффектов, возможности существования в растворе различных конформационных состояний лиганда и существенной взаимозависимости этих явлений от эффекта среды.

5. В водно-этанольной среде обнаружено необычное соотношение вкладов реагентов в смещение равновесия комплексообразования и энергетику реакций, не наблюдавшееся для ранее изученных систем. Для объяснения этих особенностей сделано предположение об увеличении сольватации лиганда при его координации ионами серебра (I).

6. Показана принципиальная возможность направленного регулирования транспортных свойств биологически активных соединений на стадии их проникновения через биологические мембраны при помощи водно-органических растворителей. На основании анализа сольватационных характеристик реагентов сделан вывод о том, что растворители вода-этанол и вода-ДМСО могут выступать в качестве активаторов мембранного транспорта NicNH2 и [AgL]* в интервале составов 0.0 <Х< 0.3.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Зевакин М. А., Федорова А. Д., Шарнин В. А., Душина С. В. Комплексооб-разование никотинамида с ионами Ag+ в водно-органических растворителях IIЖурнал неорганической химии. 2006. Т. 51. № 3. С. 543 — 547.

2. Зевакин М. А., Душина С. В., Шарнин В. А. Влияние состава растворителя вода-ДМСО на энтальпии реакции комплексообразования ионов Ag+ с ни-котинамидом // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. технол. 2006. Т. 49. Вып. 4. С. 117 — 120.

3. Zevakin М. A., Fedorova A. D., Kurysheva A. S., Sharnin V. A., Dushina S. V. Thermodynamic study of nicotinamide protolytic and complex formation properties in mixed solvents // 3rd Chianti Electrochemistry Meeting on Metal-containing Molecules. Certosa di Pontignano. Siena. Italy. 3-9 July 2004. P. 45.

4. Usacheva Т. R., Ledenkov S. F., Sharnin V. A., Zevakin M. A, Fedorova A. D. Thermodynamics of complex formation of silver (I) ions with heterocyclic ligands in aqueous-organic mixed solvents II 7th Mediterranean Conference on Calorimetry and Thermal Analysis. Thessaloniki. Greece. 2-6 July 2005. P. 132.

5. Zevakin M. A., Fedorova A. D., Sharnin V. A'., Dushina S. V. Thermodynamic study of complex formation of nicotinamide with Ag+ in water-organic media // 29<h International Conference on Solution Chemistry. Portoroz. Slovenia. 21-25 Aug. 2005. P. 127.

6. Зевакин M. А., Федорова А. Д., Шарнин В. А., Душина С. В. Термодинамическое исследование процесса комплексообразования никотинамида с Ag' в водно-органических растворах // IX Международная конференция "Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах". 28 июня - 2 июля 2004г. Плес. Сб. тез. С. 438.

7. Зевакин М. А., Федорова А. Д., Шарнин В. А., Душина С. В. Комплексооб-разование ионов Ag' с никотинамидом в вбдно-органических средах // XV Международная Конференция по Химической Термодинамике в России. 27 июня - 2 июля 2005. Москва. Сб. тез. С. 80.

8. Усачева Т. Р., Леденков С. Ф., Шарнин В. А., Зевакин М. А., Федорова А. Д. Термодинамика реакций комплексообразования иона серебра (I) с гетероциклическими лигандами в смешанных водно-органических растворителях И XV Международная Конференция по Химической Термодинамике в России. 27 июня -2 июля 2005. Москва. Сб. тез. С. 141.

9. Зевакин М. А., Федорова А. Д., Шарнин В. А., Душина С. В. Потенциомет-рическое исследование, процесса комплексообразования никотинамида с ионами серебра (I) в водно-органических растворителях // XXII Международная Чугаевская конференция по координационной химии. 20 - 24 ноября 2005. Кишинев. Молдова. Сб. тез. С. 368.

10. Зевакин М. А., Душина С. В., Шарнин В.А.Термохимическое изучение процесса комплексообразования никотинамида с ионами серебра (I) в среде вода-диметилсульфоксид // Всероссийский Симпозиум "Эффекты среды и процессы комплексообразования в растворах". 29 мая - 2 июня 2006. Красноярск. Сб. тез. С. 99 - 100.

Подписано в печать 26.05.2006. Формат 60x84 1/16. Бумага писчая.

Усл. печ. л. 1,00 Уч.-изд. л. 1,03 Тираж 80 экз. Заказ 313

ГОУ ВПО Ивановский государственный химико-технологический университет Отпечатано на полиграфическом оборудовании кафедры экономики и финансов ГОУ ВПО «ИГХТУ» 153000, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 7

Введение

Глава 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Влияние сольватации на термодинамику реакций в растворах.

1.1.1. Сольватация электролитов в смешанных растворителях.

1.1.2. Сольватация неэлектролитов.

1.1.3. Сольватация комплексных частиц.

1.2. Комплексообразование пиридина и его производных с ионами металлов в воде и ее смесях с органическими растворителями.

1.2.1. Устойчивость комплексов ионов d-металлов с пиридином и его производными

1.2.2. Изменение термодинамических характеристик реакций комплексообразования.

1.3. Использование термодинамических характеристик комплексообразования для описания процессов с участием биологически активных веществ.

Глава 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Изучение комплексообразования ионов Ag+ с никотинамидом потенциометрическим методом.

2.1.1. Потенциометрическая установка.

2.1.2. Выбор концентрационных условий и методика эксперимента.

2.2. Калориметрическое изучение равновесий комплексообразования никотинамида с серебром (I).

2.2.1. Калориметрическая установка.

2.2.2. Измерение тепловых эффектов реакций.

2.3. Определение энергии Гиббса переноса никотинамида из воды в ее смеси с этанолом и ДМСО.

2.3.1. Метод определения коэффициентов распределения икоти-намида между двумя несмешивающимися фазами растворителей.

2.3.2. Турбидиметрическое определение растворимости перхлората никотинамидного комплекса серебра (I).

2.4. Применяемые вещества и их очистка.

Глава 3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Устойчивость никотинамидных комплексов серебра (I). Влияние растворителей вода - этанол и вода - ДМСО на равновесие комплексообразования.

3.1.1. Электронное строение реагентов и его влияние на процессы комплексообразования и сольватации.

3.1.2. Факторы, влияющие на устойчивость никотинамидных комплексов серебра (I).

3.2. Изменения энергии Гиббса, энтальпии и энтропии при переносе никотинамида из воды в водно-органические растворители.

3.3. Растворимость перхлората никотинамидного комплекса серебра (I) в водных растворах этанола.

3.4. Влияние сольватного состояния реагентов на смещение равновесия комплексообразования в водных растворах этанола и ДМСО.

3.5. Энтальпийные и энтропийные характеристики реакции образования, никотинамидных комплексов серебра (I) и сольватации реагентов.

3.6. Практическое значение полученных результатов для прогнозирования транспорта веществ через биологические мембраны. ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РАБОТЫ

Множество концепций и теоретических воззрений в современной химии связано с рассмотрением закономерностей протекания тех или иных процессов в химических системах с точки зрения корреляции между молекулярной структурой веществ и их реакционной способностью. Значительное влияние, которое растворитель оказывает на реакционную способность соединений свидетельствует о том, что химические свойства молекул и ионов в значительной степени обуславливаются физико-химическими свойствами окружающего их растворителя.

Изучение термодинамических характеристик реакций, протекающих в индивидуальных и смешанных растворителях подразумевает рассмотрение среды (растворителя) в качестве активной матрицы, вовлеченной во весь спектр физико-химических взаимодействий между реагентами рассматриваемой системы. Подобная трактовка роли растворителя связана с одним из фундаментальных понятий современной химии - сольватацией.

Рассмотрение сольватационных характеристик процессов и, участвующих в них реагентов, является одной из центральных задач и проблем физической химии, координационной химии, химии растворов и бионеорганической химии. Ряд теоретических подходов для рассмотрения термодинамики сольватационных процессов был разработан отечественными [1-4] и зарубежными учеными [5-7]. В работах Крестова Г. А. [4] и Шорманова В. А. [8] описан сольватаци-онно-термодинамический подход для описания роли растворителя в реакциях комплексообразования. Этот подход является мощным инструментом для создания научных основ использования растворителей с целью наиболее эффек-: тивного управления процессами в жидкой среде.

Сольватационно-термодинамический подход, в рамках которого дается термодинамическая характеристика всех участников рассматриваемого химического равновесия, обладает универсальным характером и выбран в качестве основного описательного инструмента для обсуждения результатов, полученных в данной работе.

В рамках настоящего исследования было изучено влияние состава растворителей вода-этанол и вода-диметилсульфоксид на термодинамические характеристики процесса комплексообразования ионов Ag+ с биологически активным лигандом никотинамидом.

Кроме общенаучного самостоятельный интерес представляет изучение выбранной системы с точки зрения биологической и фармакологической значимости каждого из участников рассматриваемого процесса. Ряд исследований показал, что значительное влияние на биологическую активность соединений ионов металлов с различными лигандами оказывают термодинамические свойства центрального иона и образующегося комплекса, что связано с характером сольватации компонентов рассматриваемой системы в результате изменения их заряда, поляризации, реакционной способности и других свойств при комплек-сообразовании [9].

Противомикробные свойства Ag+ и способность выступать в роли микроэлемента способствовали его применению в медицине в виде различных препаратов (нитрат серебра, протаргол, сульфадиазин серебра и др.), обладающих, однако, рядом существенных недостатков (неблагоприятное влияние противо-аниона, малая растворимость и др.), которые могут быть устранены в результате создания новых серебросодержащих форм [10]. Актуальным соединением в этом плане может быть никотинамидный комплекс серебра, который помимо ионов Ag+ содержит никотинамид (противовоспалительный агент, витамин РР).

Исследование процесса комплексообразования ионов серебра (I) с никотинамидом в среде смешанных водно-органических растворителей включает в себя ряд задач: получение потенциометрическим методом численных значений величин констант устойчивости никотинамидных комплексов серебра в широком диапазоне концентраций водно-органических растворителей; калориметрическое определение тепловых эффектов реакции комплексообразо-вания Ag+ с никотинамидом в водно-этанольных и водно-диметилсульфоксидных смесях; изучение сольватации молекул никотинамида и комплексного иона в бинарных растворителях методами растворимости и распределения лиганда между двумя несмешивающимися фазами; интерпретация результатов исследования в рамках сольватационно-термодинамического подхода, основанного на термодинамической характеристике реакций комплексообразования и сольватации каждого участника химического равновесия; рассмотрение возможности использования термодинамики процессов для оценки фармакологических свойств системы серебро (I) - никотинамид - водно-органический растворитель.

ОСНОВНЫЕ ИТОГИ РАБОТЫ

1. Потенциометрическим методом изучена устойчивость никотинамидных комплексов серебра (I) в широком интервале составов смешанных растворителей вода-этанол и вода-ДМСО. Установлено, что с ростом концентрации этанола устойчивость комплексных ионов в целом увеличивается, а ДМСО - уменьшается.

2. Методом прецизионной калориметрии измерены тепловые эффекты процесса комплексообразования ионов Ag+ с амидом никотиновой кислоты в смешанных растворителях водна-этиловый спирт и вода-ДМСО. Установлено преобладание энтальпийной составляющей энергии Гиббса реакции комплексообразования над энтропийной во всей области составов водно-органических растворителей. Причем, в водном этаноле энтальпийная и энтропийная составляющие энергии Гиббса реакции дают примерно одинаковые вклады в смещение равновесия комплексообразования, а в системе вода-ДМСО энтропийный вклад преобладает над энтальпийным.

3. Методом распределения NicNH2 между несмешивающимися фазами (водно-органические растворители и гексан) и методом растворимости получены значения энергий Гиббса переноса лиганда из воды в растворители вода-этанол и вода-ДМСО. С привлечением литературных данных рассчитаны значения энергий Гиббса переноса комплексного иона из воды в рассматриваемые водно-органические среды. Установлено, что при увеличении концентрации этанола наблюдается усиление сольватации NicNH2 в растворе, а добавки ДМСО мало влияют на сольватное состояние лиганда.

4. Усиление сольватации NicNH2 в водно-этанольной среде происходит исключительно за счет энтропийного вклада в энергию Гиббса переноса лиганда. В водных растворах ДМСО наблюдается компенсация энтальпийных и энтропийных вкладов в величину энергии Гиббса переноса никотинамида.

Показано, что для решения вопроса о роли конкретных взаимодействий и отдельных функциональных групп молекулы никотинамида в процессах его сольватации/десольватации, необходим учет внутримолекулярных электронных эффектов, возможности существования в растворе различных конформационных состояний лиганда и существенной взаимозависимости этих явлений от эффекта среды.

5. В водно-этанольной среде обнаружено необычное соотношение вкладов реагентов в смещение равновесия комплексообразования и энергетику реакций, не наблюдавшееся для ранее изученных систем. Для объяснения этих особенностей сделано предположение об увеличении сольватации лиганда при его координации ионами серебра (I).

6. Показана принципиальная возможность направленного регулирования транспортных свойств биологически активных соединений на стадии их проникновения через биологические мембраны при помощи водно-органических растворителей. На основании анализа сольватационных характеристик реагентов сделан вывод о том, что растворители вода-этанол и вода-ДМСО могут выступать в качестве активаторов мембранного транспорта NicNH2 и [AgL]+ в интервале составов 0.0 <Х< 0.3.

122

1. Семенченко, В. К. Физическая теория растворов / Семенченко В. К. - М.: ГИИТТЛ, 1941.-344 с.

2. Измайлов Н. А. Электрохимия растворов. М.: Химия, 1976. - 488 с.

3. Мищенко К. П., Полторацкий Г. М. Термодинамика и строение водных и неводных растворов электролитов. Л.: Химия, 1976. - 328 с.

4. Крестов Г. А. Термодинамика ионных процессов в растворах. Л.: Химия, 1973.-304 с.

5. Covington, А. С. Physical Chemistry of Organic Solvent Systems / Covington A. C., Dickinson T. London - New-York: Plenum Press, 1973. - 823 p.

6. Ben-Nairn, A. Water and Aqueous Solutions. Introduction to a Molecular Theory / Ben-Naim A. New-York: Plenum Press, 1974. 474 p.

7. Marcus, Y. Ion Solvation / Marcus Y. New-York - London: Wiley, 1985. -306 p.

8. Манорик П. А. Разнолигандные биокоординационные соединения металлов в химии, биологии, медицине. Киев: Наукова думка, 1991. - 272 с.

9. Савадян, Э. Ш. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков / Савадян Э. Ш., Мельникова В. М., Беликов Г. П. // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - № 11. - С. 874878.

10. Джоунс, М. Биохимическая термодинамика / Джоунс М.; перевод с анг. д. х. н. М.Г. Гольдфельда; под ред. д. х. н. Л.А. Блюменфельда. М.: Мир, 1982. - 440 с.

11. David G. Levitt. Solvation effect on the transport of ions across cell membranes. Studies in physical and theoretical chemistry. 1988. V. 38. Part C: The chemical physics of salvation. P. 741 750.

12. Крестов Г. А., Новоселов H. П., Перелыгин И. С. Ионная сольватация. -М.: Наука, 1987.-320 с.

13. Крестов Г. А. Теоретические основы неорганической химии. М.: Высш. школа, 1982.-295 с.

14. Мищенко К. П., Полторацкий Г. М. Термодинамика и строение водных и неводных растворов электролитов. Л-.: Химия, 1976. - 328 с.

15. Marcus, Y. Some thermodynamic aspects of ion transfer / Y. Marcus // Electrochim. Acta. 1998. - V. 44. - P. 91 - 98.

16. Kalidas, C. Gibbs Energies of Transfer of Cations from Water to Mixed Aqueous Organic Solvents / Kalidas C., Hefter G., Marcus Y. // Chem. Rev. -2000.-V. 100.-№ 3.-P. 819-852.

17. Wells, C. Ionic salvation in water-co-solvent mixtures. Part 22. Free energies of transfer of complex ions from water into water + methanol mixtures / Cecil F. Wells//Thermochim. Acta. 1991. V. - 185. - P. 183-203.

18. Wells, C. Ionic salvation in water-co-solvent mixtures. Part 7. Free energies of transfer of single ions from water into water + dimethylsulphoxide mixtures / Cecil F. Wells // J. Chem. Soc. Farad. Trans. I. - 1981. - V. 77. - № 7. - P. 1515 -1528.

19. Palanivel, A. Selective Solvation of Some Silver (I) Salts in Water-Pyridine Mixtures at 30 °C / Palanivel A., Rajendran G., Kalidas C. // Ber. Bunsenges. Phys. Chem. 1986. - V. 90. - P. 794 - 797.

20. Schneider, H. Ion Solvation Studied by NMR and Electrochemical Methods / Schneider H. // Electrochim. Acta. 1976. - V. 21. - P. 711 - 718.

21. Stroka, J. Solvent Transference Numbers and Gibbs Energies of Solvation of Silver Sulphate in Binary Mixtures of Methanol and N,N-Dimethylformamide / Stroka J., Schneider H.// Polish J. Chem. 1980. - V. 54.-P. 1805 - 1814.

22. Rajandran, G. Solvation Energies and Solvent Transport Numbers of Silver (I) Sulfate and Silver (I) Acetate in Acetonitrille, Dimethyl Sulfoxide, and Their Mixtures with Dioxane / Rajandran G., Kalidas C. // J. Chem. Eng. Data. 1986. -V.31.-P. 226-229.

23. Giridhar, V. V. Selective Solvation of Silver (I) Acetate and Sulfate in Acetone DMF Mixtures at 30 °C / Giridhar V. V., Kalidas C. // Zeitsch. Phys. Chem. Neue Fol. - 1984. -Bd. 141.-P. 177- 184.

24. Abraham, M. Free Energies and Entropies of Transfer of Ions from Water to Methanol, Ethanol and 1-Propanol / Abraham M., Angela F. Danil de Namor // J. Chem. Soc. Faraday Transactions 1. 1978. - V. 74. - P. 2101 - 2110.

25. Marcus, Y. Linear Solvation Energy Relationships. A Scale Describing the "Softness" of Solvents / Marcus Y. // J. Phys. Chem. 1987. - V. 91. - № 16. - P. 4422-4429.

26. Kamenska-Piotrowicz, E. Solvation of Cobalt (II) and Perchlorate Ions in Binary Mixtures of Donor Solvents / Kamenska-Piotrowicz E. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1995.-V. 91. № l.-P. 71 -75.

27. Hefter, G. Enthalpies and Entropies of Transfer of Electrolytes and Ions from Water to Mixed Aqueous Organic Solvents / Hefter G., Marcus Y., Waghorne W.A. // Chem. Rev. 2002. - V. 102. - P. 2773 - 2836.

28. Hildebrand, J. H. The Solubility of Non-Electrolytes / Hildebrand J. H. New York: Reynolds, 1936.

29. Barton, Allan F. M. Handbook of Solubility Parameters and Other Cohesion Parameters / Barton Allan F. M. Florida: CRC Press. Inc., 1983. 355 p.

30. Фиалков, Ю. Я. Физическая химия неводных растворов / Фиалков Ю. Я., Житомирский А. Н., Тарасенко Ю. А. JI.: Химия, 1973. - 376 с.

31. Tang, Karen E.S. Excluded Volume in Solvation: Sensitivity of Scaled-Particle Theory to Solvated Size and Density / Karen E. S. Tang, V. A. Bloobfield // Biophys. J. 2000. - V. 79. - P. 2222 - 2234.

32. Буслаева, M. H. Термодинамическое исследование стабилизации структуры воды молекулами неэлектролита / Буслаева М. Н., Самойлов О. Я. // Ж. структур, химии. 1963. - Т. 4. -№ 4. С. 502 - 506.

33. Ben-Naim, A. On the Evolution of the Solvation Thermodynamics / Ben-Nairn A. // J. Solut. Chem. 2001. - V. 5. - P. 475 - 487.

34. Cox, B. G. Free Energies, Enthalpies, and Entropies of Transfer of Non-Electrilytes from Water to Mixtures of Water and Dimethyl Sulphoxide, Water and Acetonotrile, and Water and Dioxan / B. G. Cox // J. Chem. Soc. Perkin II. 1973.- P. 607-610.

35. Burgess, J. Enthalpies of Solution of 2,2'-Bipyridyl, 1,10-Phenantroline, and 1,10-Phenantroline Monohydrate / J. Burgess, R. Sherry // J. Chem. Soc. Perkin II. -1981.- №2.-P. 366-368.

36. Энтальпии растворения 2,2'-дипиридила в водно-этанольных растворителях / Усачева Т. Р., Исакова О.А., Шарнин В. А., Шорманов В. А. // Изв. ВУЗов. Химия и хим. техн. 1994. Т. 37. - № 2. - С. 116 - 117.

37. Гусев, В. Д. Термохимическое исследование сольватации этилендиамина и 2,2'-дипиридила в водно-диметилформамидных растворителях / В. Д. Гусев, В. А. Шорманов, Г. А. Крестов // Известия ВУЗов. Хим. и хим. технол.- 1988. Т. 31.-№ 12.-С. 60-62.

38. Mousa, М. A. Thermodynamics of Transfer of Aminobenzoic Acids from Water to Water-Acetone Mixtures / Mousa M. A. // Thermochim. Acta. 1988. -V. 136.-P. 23-31.

39. Cox, B. G. Thermodynamic and Kinetic Studies of Silver Ion Complexes with Cyclic and Open Chain Diaza-Polyethers Including Cryptands in Acetonitrile+Water Mixtures / B. G. Cox, J. Stroka, P. Firman et. al. // Aust. J. Chem. 1983.-V. 36.-P. 2133-2143.

40. Arnett, E. M. Solvent Effects in Organic Chemistry. V. Molecules, Ions, and Transition states in Aqueous Ethanol / Arnett E. M., Burke J. J., Peter McC. Duggley // J. Am. Chem. Soc. 1965. - V. 87. - № 7. - P. 1541 - 1553.

41. Bebahani, G. R. Nonelectrolyte Solvation in Aqueous Dimethyl Sulfoxide A Calorimetric and Infrared Spectroscopic Study / G. Reza Bebahani, Dunnion D., Falvey P., Mickey K. et al // J. Solut. Chem. - 2000. - V. 29. - № 6. - P. 521 - 539.

42. Ribeiro da Silva, M. A. Thermochemistry and Its application to Chemical and Biochemical Systems / Ribeiro da Silva M. A. D. Reidel Publishing Co., 1984.

43. Rouw, A. C. The salvation of some alcohols in binary solvents: enthalpies of solution and enthalpies of transfer / Rouw A. C., Somsen G. // J. Chem. Thermodynamics. 1981.-V. 13.-P. 67-76.

44. Маленков, Г. Г. Геометрический аспект явления стабилизации структуры воды молекулами неэлектролита / Маленков Г. Г. // Ж. структур, химии. -1966. Т. 7. -№ 3. С. 331 -336.

45. Кочнев, И. Н. О механизме стабилизации воды неэлектролитами / Кочнев И. Н. // Ж. структур, химии. 1973. - Т. 14. -№ 2. С. 362 - 364.

46. Spencer, Solvation of heterocyclic nitrogen compounds by methanol and water / J. N.Spencer J.N., Holmboe E. S., Kirshenbaum M.R. et al // Can. J. Chem. -1982.-V. 60.-P. 1183- 1186.

47. Rochester, С. H. Thermodynamic Study of the Transfer of Pyridines from the Gase Phase to Solution in Methanol / Rochester С. H., Waters J. A. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. I. 1982. - V. 78. - P. 631 - 640.

48. Partay, L. Calculation of the Hydration Free Energy Difference between Pyridine and Its Methyl-Substituted Derivatives by Computer Simulation Methods / Partay L., Jedlovszkiy P. // J. Phys. Chem. B. 2005. - V. 109. - P. 8097 - 8102.

49. Uruska, I. Enthalpies of Transfer of Pyridines from the Gase Phase to Solution in Weakly and Moderatly Polar Aprotic Solvents / Uruska I., Koschmidder M. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1989. - P. 1845 - 1848.

50. Wells, C. F. Ionic Solvation in Water + Co-solvent Mixtures. Part 22. Free Energies of Transfer on Complex Ions from Water into Water + Methanol Mixtures/C. F. Wells//Thermochim. Acta. 1991. - V. 185.-P. 183-203.

51. Влияние состава вводно-ацетонитрильного растворителя на устойчивость комплексов серебра(1) с дипиридилом / Пухов С. Н., Шорманов В. А., Крестов Г.А., Валошина Е. Г. // Коорд. химия. 1985. - Т. 11. - Вып. 3. - С. 324-327.

52. Манорик, П. А. Разнолигандные биокоординационные соединения металлов в химии, биологии, медицине / Манорик П. А.; отв. ред. Давиденко Н. К.; АН Украины; Ин-т физ. Химии им. Л.В. Писаржевского. Киев: Наук. Думка, 1991г.-272с.

53. Яцимирский К. Б. Введение в бионеорганическую химию. Киев: Наукова думка, 1976. - 143 с.

54. Williams D. R. An Introduction to Bioinorganic Chemistry. Springfield USA: ch. C. Thomas Publisher, 1976. - 402 p.

55. Яцимирский К. Б., Крисс Е. Е., Гвяздовская В. JL Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами. Киев: Наукова думка, 1979. - 224 с.

56. Pearson R. С. Hard and Soft Aicida and Bases, HSAB, Part II. Underlying Theories // J. Chem. Educ. 1968. - V. 45. - № 10. - P. 643 - 648.

57. Ю. Я. Фиалков Растворитель как средство управления химическим процессом. JL: Химия, 1990. - 240с.

58. Kulig, J. Potentiometric Studies on Complexes of Silver (I) in Solutions. Part III. Reactions of Ag+ Complexing with Some Pyridine Derivatives in Aqueous Solutions / Kulig J., Lenarcik В., Rzepka M. // Pol. J. Chem. 1985. - V. 59. - P. 1029-1037.

59. Lenarcik, B. Stability and Structure of Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II) and Cd(II) Complexes with Substituted Pyridines. Part VII. Complex Forming Capacity of 3-Substituted Pyridines / Lenarcik В., Rzepka M. // Pol. J. Chem. 1981. - V. 55. -P. 503-516.

60. Хакимов, X. X. Константы устойчивости соединений Ni", Си", Fe" Zn" с производными монопиридинкарбоновых кислот / Хакимов Х.Х., Азизов М.А., ХакимоваК. С.//Ж. нерог. химии. 1971.-Т. 16.-Вып. 1.-С. 128131.

61. Murmann, R. К. The Stability of Silver(I) Complexes of Somr 3- and 4-Substituted Pyridines / Murmann R. K., Basolo F. // J. Am. Chem. Soc. 1955. -V. 77.-P. 3484-3486.

62. Molina, M. Interaction of ion silver(I) with pyridines / Molina M., Tabak S. // J. Inorg. Nucl. Chem. 1972. - V. 34. - P. 2985 - 2987.

63. Bruehlman, R. The Basic Strength of Amines as Measured by the Stabilities of Their Complexes with Silver Ions / Bruehlman R., Verhoek F. H. // J. Am. Chem. Soc.-1948.-V. 70.-P. 1401 1404.

64. Цивадзе, А. Ю. Нормальные колебания свободного и координированного амида никотиновой кислоты / А. Ю. Цивадзе, А. Н. Смирнов, Ю. Я. Харитонов // Коорд. химия. 1977. - Т. 3. - Вып. 4. - С. 564 -581.

65. Псевдогапогенидные комплексы металлов с амидом никотиновой кислоты / А. Ю. Цивадзе, Г. В. Цинцадзе, И. П. Гонгадзе, Ю. Я. Харитонов // Коорд. химия. 1977.-Т. 1. - Вып. 9.-С. 1221 - 1228.

66. Thermoanalytical and IR-spectra investigation of Fe(III) complexes with nicotinamide / S. C. Mojumdar, I. Ondrejkovicova, L. Nedivanska, M. Melnik // J. Anal. Appl. Pyrolysis. 2002. - V. 64. - P. 59 - 69.

67. Thermochemical investigation of nickel(II)-nicotinamide-solvent interactions in solid halogeno and thiocyanato complexes / E. Jona, A. Sirota, P. Simon, M. Kubranova // Thermichim. Acta. 1995. - V. 258. - P. 161 - 173.

68. Assembly via H-bonds andlAg-Ag attractions of one-dimensional silver(I) complexes of nicotinamide and nicotinic acid with sulfonate counter-anions / Cai-Hong Chen, Jiwen Cai, Xiao-Long Feng, Xiao-Ming Chen // Polyhedron. 2002. -V.21.-P. 689-695.

69. Л1. Leggett, D. J. Metal ion interactions of picoline-2-aldehyde thiosemicarbazone / Leggett D. J., McBryde W.A.E. I I Talanta. 1975. - V. 22 . - P. 781 - 789.

70. Anderegg, G. / Pyridinderivate als komplexbildner I. Pyridincarbonsauren // G. Anderegg // Helv. Chim. Acta. 1960. - V. 43. - № 52. - P. 414 - 424.

71. Anderegg, G. / Pyridinderivate als komplexbildner IX. // G. Anderegg // Helv. Chim. Acta. 1960. - V. 54. - № 50. - P. 509 - 512.

72. M'Foundou, MM. Etienne. Comparaison des stabilites des complexes de l'argent avec la pyridine et ses derives mono et dimethylsubstitutes / M. Etienne M'Foundou, Kouassi Houngbossa // C. R. Acad. Sc. Paris. 1972. - V. 274. - P. 832-835.

73. Goeminne, A. M. Complex formation of Ag(I) with 2-(aminomethyl)pyridine and 6-methyl-2-(methylaminomethyl)pyridine / Goeminne A.M., Eeckhaut Z. // J. Inorg. Nucl. Chem. 1974. - V. 36. - P. 357 - 362.

74. Буду, Г. В. Влияние природы растворителя на устойчивость комплексных соединений серебра с производными пиридина / Буду Г. В., Назарова J1. В. // Журн. неорг. химии. 1973. - Т. 17. - № 6. - С. 1531-1535.

75. Fedorov, V. . Complexation in mixed solvents / V. . Fedorov, A. . Robov, M. . Kirienko // Russ. J. Coord. Chem. 2003. - V. 29. - № 7. - C. 512 - 514.

76. Шарнин, В. А. Устойчивость комплексов серебра(1) с лигандами пиридинового типа в вводно-органических растворителях / Шарнин В. А., Гжейдзяк А., Олейничак Б. и др. // Коорд. химия. 1998. - Т. 24. - № 10. - С. 776-778.

77. Устойчивость комплексов серебра(1) с пиридином, 2,2'-дипиридилом и этилендиамином в метанол-диметилформамидных смесях / Пухлов А. Е., Репкин Г. И., Шарнин В. А., Шорманов В. А. // Журн. неорг. химии. 2002. -Т. 47.-№8.-С. 1385 - 1386.

78. Игначак, М. Комплексообразование и редокс-потенциалы системы Ag'VAg1 в присутствии пиридина в растворе пропиленкарбоната / Игначак М., Гжейдзиак А., Деген-Пиотровска Э. // Ж. неорган, химии. 1991. - Т. 36. - № 6.-С. 1477- 1482.

79. Berthon, G. Effects de substituents sur la reactivite du noyau pyridinique. II. -Grandeurs thermodynamiques de complexation de Г argent avec derives methyles / G. Berthon, O. Enea//Bull. Soc. Chim. France. 1974. № 12. - P. 2793-2798.

80. Cassol, A. Thermodynamics of Complex Formation of Silver with Amines in Dimethyl Sulphoxide / A. Cassol, P. Di Bernardo, P. Zanonato et al // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1987. - V. 3. - P. 657 - 659.

81. Влияние состава вводно-ацетонитрильного растворителя на устойчивость комплексов серебра(1) с дипиридилом / Пухов С. Н., Шорманов В. А., Крестов Г. А., Валошина Е. Г. // Коорд. химия. 1985. - Т. 11. - Вып. 3. - С. 324-327.

82. Марков, В. Н. Термодинамика реакций комплексообразования серебра (I) с 2,2'-дипиридилом в вводно-ацетоновом растворителе / Марков В.Н., Шарнин В. А., Шорманов В. А. и др. // Коорд. химия. 1991. - Т. 17. - Вып. 12.-С. 1704- 1707.

83. Чанг, Р. Физическая химия с приложениями к биологическим системам / Р. Чанг; перевод с анг. к. х. н. М. Г. Гольдфельда; под ред. д. х. н. Ю. Ш. Машковского. М.: Мир, 1980. - 662 с.

84. Мушкамбаров, Н. Н. Метаболизм: структурно-химический и термодинамический анализ / Мушкамбаров Н. Н. В 3-х томах. Т. 1. М. Химия, 1988.- 1020 с.

85. Поспелова, И. И. Введение в биологическую термодинамику / И. И. Поспелова, Д. В. Соколов. Ленинград: Ленинградский мед. ин-т им. акад. И. П. Павлова, 1991.-34 с.

86. Рубин, А. Б. Биофизика / Рубин А. Б.; в 2 т.; т. 1: Теоретическая биофизика: Учебник для вузов. 2-е изд., испр. И доп. - М.: Книжный дом «Универсистет», 1999. - 448 с. - ISBN 5-8013-0032-5, ISBN 5-8013-0033-3 (т.1. О

87. Николаев, Л. А. Основы физической химии биологических процессов / Николаев Л. А. Изд. 2-е, доп. и перераб. М.: Высш. Школа, 1976. - 261 с.

88. Волькенштейн, М. В. Молекулярная биофизика / М. В. Волькенштейн. -М.: Наука, 1975.-696 с.

89. Пасынский, А. Г. Биофизическая химия / Пасынский А. Г. М. Высш. школа, 1968.-432 с.

90. Хьюз, М. Неорганическая химия биологических процессов / М. Хыоз; перевод с анг. к. х. н. Г. Н. Новодаровой; под ред. чл. Корр. АН СССР М.Е. Вольпина.-М.: Мир, 1983.-416 с.

91. Яцимирский, К. Б. Биологические аспекты координационной химии / Яцимирский К. Б., Братушко Ю. И., Бударин Л. И. и др.; под общ. ред. К. Б. Яцимирского. Киев: Наук. Думка, 1979. - 268 с.

92. Лукачина, В. В. Лиганд-лигандное взаимодействие и устойчивость разнолигандных комплексов / Лукачина В. В.; отв. ред. А.Т. Пилипенко; АН УССР; Ин-т коллоид. Химии и химии воды. Киев: Наук. Думка. - 1988. -184 с.-ISBN5-12-000219-6.

93. Luque, F. J. Fractional Description of Free Energies of Solvation / F. Javier Luque, Xavier Barril, Modesto Orozco // J. Comp.-Aid. Mol. Design. 1999. - V. 13. P. 139- 152.

94. Цагарейшвили, Г. В. Технологические аспекты повышения биологической доступности действующих веществ из лекарственных средств / Цагарейшвили Г. В. Тбилиси: Мецниереба, 1986. - 167 с.

95. Purcell, W. P. Strategy of Drug Desighn: A Guide to Biological Activity / Purcell William. P. New-York - London - Sydney - Toronto: John Wiley & Sons, 1973.-193 p.

96. Leo, A. Partition Coefficients and Their Uses / A. Leo, C. Nansch, D. Elkins // Chem. Rev. 1971. -V. 71. - № 6. - P. 525 - 616.

97. Rekker, R. F. Calculation of Drug Lipophilicity: The Hydrophobic Pharmaceutical Constant Approach / Rekker R. F., Mannhold R. Weinheim. etc.: VHC, 1992.-122 p.

98. Дайсон, Г. Химия синтетических лекарственных веществ / Г. Дайсон, П. Мей. М.: Мир, 1964. - 619 с.

99. Florence, А. Т. Physicochemical Principles of Pharmacy / A. Т. Florence, D. Attwood. The Macmillan Press LTD, Hong-Kong, 1981. - 510 p.

100. Experimental and Computational Screening Models for Prediction of Aqueous Drug Solubility / Bergstrom Christel A.S., Norinder U., Luthman K., Arturssan P. // Pharm. Research. 2002. V. 19. - № 2. - P. 182 - 188.

101. Bergstrom, Christel A.S. Absorbtion Classification of Oral Drags Based on Molecular Surface Properties / Bergstrom Christel A.S., Strafford M., Lazorova L. et al. // J. Med. Chem. 2003. - V. 46. - № 4. - P. 558 - 570.

102. Биохимическая фармакология: учеб. Пособие / Колл. Авторов под ред. П. В. Сергеева. М.: Высш. школа, 1982. - 343 с.

103. Hawkins, G. D. OMNISOL: Fast Prediction of Free Energies of Solvation and Partition Coefficients / G. D. Hawkins, D. A. Liotard, C. J. Cramer, D. T. Truhlar. Supercomputer Institute Report. University of Mannesota. - 1998. - 85 p.

104. Биохимия мембран: Учеб. Пособие для биолог, и мед. спец. Вузов / Под ред. А. А. Болдырева. Кн. 1. А. А. Болдырев. Введение в биохимию мембран. -М.: Высш. шк., 1986.- 112 с.

105. Кульский, JI. А. Серебряная вода / Кульский JI. А. Киев: Наукова думка, 1987.- 135 с.

106. Сенов, П. JL Курс фармацевтической химии / Сенов П. JL М.: МЕДГИЗ, 1952.-595 с.

107. Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине / Препринт. РАН Сибирское отделение. Инс-т катализа им. Г. К. Борескова. Новосибирск, 1992. - 75 с.

108. Леглер, Е. В. Синтез и антимикробная активность комплексных соединений серебра с аргинином и глутаминовой кислотой / Е. В. Леглер, А. С. Казаченко, В. И. Казбанов и др. // Хим.-фарм. журнал. 2001. - Т. 35. - № 9.-С. 35-36.

109. Аткинс, Р. Биодобавки доктора Аткинса. Природная альтернатива лекарствам при лечении и профилактие болезней / Аткинс Р. М.: Рипол классик, Трансперсональный институт, 2002. - 480с.

110. Строев, Е. А. Биологическая химия / Строев Е. А. М.: Высш. школа, 1986.-479 с.

111. Виноградов, В. В. Некоферментные функции витамина РР / Виноградов В. В. Минск: Наука и техника, 1987. - 199 с.

112. Hino, Т. Effect of Nicotinamide on the Properties of Aqueous HPMC solutions / T. Hino, J.L. Ford // Int. J. Pharm. 2001. - V.226. - P. 53 - 60.

113. Lee, J. Hydrotropic Solubilization of Paclitaxel: Analysis of Chemical Structures for Hydrotropic Property / J. Lee, S.C. Lee, G. Acharya et al // Pharm. Research. 2003. - V. 20. - № 7. - P. 1022 - 1030.

114. Hashmi, M. Assay of Vitamins in Pharmaceutical Preparations / Manzur-Ul-Hague Hashmi. John Wiley & Sons, London-New York-Sydney-Toronto, 1973. - 512 p.

115. Белогурова, В. А. Теоретические и практические основы технологии лекартсвенных форм аптечного производства / Белогурова В. А. М.: Московская медицинская академия им. Сеченова, 1990. - 127 с.

116. Большаков, В. Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм / Большаков В. Н. Ленинград: Ленинградский химико-фармацевтический инс-т, 1991. - 65 с.

117. Карташов, В. А. Экстрагирование токсикологических лекарственных веществ в системе: биологический материал растворитель / Карташов В. А. - М.: АФ КГМА, Майкон, 2002. - 84 с.

118. Тенцова, А. И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / Тенцова А. И., Ажгихин И.С. М.: Медицина, 1974. - 309 с.

119. Аникин, Г. Д. Фармакодинамика и фармакокинетика этанола: текст лекций / Аникин Г. Д., Шумилова Н. А. Чебоксары: Чувашский ун-т, 1997. -44 с.

120. Муравьев, В. Д. Физико-химические аспекты использования основообразующих и вспомагательных веществ в лекарственных суспензионных системах / И. А. Муравьев, В. Д. Кузьмин, Н. Ф. Конохина. -Ставрополь: Ставропольский медицинский инс-т, 1986. 69 с.

121. Рахманов, В. А. Новый носитель лекарственных веществ (ДМСО) / В.А. Рахманов, И.С. Ажгихин // Современные вопросы клиники, патогенеза и терапии дерматозов: сборник научных статей. Отв. ред. В.А. Рахманов / Т. 58.-Москва, 1968.-86 с.

122. Банщикова, В. M. Терапия психических заболеваний: сборник статей / Банщикова В.М. Москва, 1968. - 473 с.

123. Хаваш, Е. Ионно- и молекулярно-селективные электроды в биологических системах: Пер. с англ. / Хаваш Е. М.: Мир, 1988. - 221 с.

124. Gonzalez, A. M. Ionization Constants of Water insoluble Arylpropionic Acids in Aqueous yV.N-Dimethylformamide Mixtures from pH-titrations / A.G. Gonzalez, M.A. Herrador // Anal. Chim. Acta. 1997. - V. 356. - P. 253 - 258.

125. Мейтис, JI. Введение в курс химического равновесия и кинетики: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - 484 с.

126. Бейтс, Р. Г. Определение рН/Бейтс Р. Г.-Л.: Химия, 1968.-398 с.

127. Плэмбек, Дж. Электрохимические методы анализа. Пер. с англ. / Плэмбек Дж. М.: Мир, 1985. - 496 с.

128. Хартли, Ф. Равновесия в растворах. Пер. с англ. / Хартли Ф., Бергес К., Олкок Р. - М.: Мир, 1983. - 360 с.

129. Агасян, П. К. Основы электрохимических методов анализа / Агасян П. К., Николаева Е. Р. М.: Изд-во МГУ, 1986. - 196 с.

130. Ляликов, Ю.С. Физико-химические методы анализа / Ю.С. Ляликов. -М.: Химия, 1973.-536с.

131. Ямпольский, А. М. Краткий справочник гальванотехника / Ямпольский А. М., Ильин В. А.-Л.: Машиностроение, 1981.-269 с.

132. Васильев, В. П. Применение ЭВМ в химико-аналитических расчетах / Васильев В. П., Бородин В. А., Козловский Е. В. М.: Высш. школа, 1993. -112 с.

133. Лурье, Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. 4-е изд. Перераб. и доп./Лурье Ю. Ю.-М.: Химия, 1971.-456 с.

134. Wooley, Е. Н. Ionization Constants for water in Aqueous, Organic Mixtures / Wooley E. H., Hurkot D. G., Herber L. G. // J. Phys. Chem. 1970. - V. 74. - № 22.-P. 3908-3913.

135. Ferroni G., Determination A 25°C, du Product Ionique des Solvants, Mixtes Dimethylsulfoxide-Eau-Perchlorate de Sodium / Ferroni G., Galea T. // Ann. Chim. 1975.-V. 10.-№ 1.-P.41 -44.

136. Скуг, Д. Основы аналитической химии. Пер. с англ. Под ред. Ю.А. Золотова / Скуг Д., Уэст Д. - М.: Мир, 1979. - Т. 1. - С. 89 - 90.

137. Деффель, К. Статистика в аналитической химии / Деффель К. М.: Мир, 1994.-268 с.

138. Piekarski, Н. Calorimetry an important tool in solution chemistry / Piekarski H. // Thermochim. Acta. - 2004. - V. 420. - P. 13 - 18.

139. Перелыгин, И. С. Экспериментальные методы химии растворов: Спектроскопия и калориметрия / И. С. Перелыгин, JI. JL Кимтис, В. И. Чижик и др.-М.: Наука, 1995.-380 с. ISBN 5-02-001809-0.

140. Семеновский, С. В. Калориметрическая установка для измерения изменений энтальпии при растворении солей в абсолютных спиртах / С. В. Семеновский, Г. А. Крестов, В. А. Кобенин // Изв. ВУЗов. Хим. и хим. технол.- 1972.-Т. 15.-Вып. 8.-С. 1257- 1260.

141. Kilday, М .V. The Enthalpy of Solution of SRM 1655 (KC1) in Water / Kilday M. V. // J. Research NBS. 1980. - V. 85. - № 6. - P. 467 - 471.

142. Vanderzee, С. E. Heats of delusion and relative apparent molar enthalpies of aqueous sodium perchlorate and perchloric acid / С. E. Vanderzee, J. A. Swanson // J. Phys. Chem. 1963. - V. 67. - № 2. - P. 285 - 291.

143. Vanderzee, С. E. The heat of ionization of water / С. E. Vanderzee, J.A. Swanson // J. Phys. Chem. 1963. - V. 67. - № 12. - P. 2608 - 2612.

144. Бородин, В. А. Обработка результатов калориметрических измерений на ЭЦВМ при изучении сложных равновесий в растворах / Бородин В. А., Козловский Е. В., Васильев В. П. // Ж. нерг. химии. 1982. - Т. 27. - Вып. 9. -С. 2169-2172.

145. Лабораторный практикум по физико-химическим методам анализа (фотометрические и турбидиметрические методы) / Сост. Р. П. Морозова, Н. Г. Дмитриева, А. В. Волков; Под ред. М. И. Базанова. Иван. Гос. Хим.-технол. Ун-т. Иваново, 2004. - 80 с.

146. Gibb, Thomas R. P. Optocal Methods of Chemical Analysis / Thomas R.P. Gibb. McGraw-Hill Book Company Inc., New York and London, 1942. - 150 p.

147. Барковский, В. Ф. Основы физико-химических методов анализа: Учебник для техникумов. Под ред. В. Ф. Барковского / Барковский В. Ф., Городенцева Т. Б., Топорова Н. Б. -М.: Высш. школа, 1983. 247 с.

148. Бабко, А. К. Фотометрический анализ. Общие сведения и аппаратура / А. К. Бабко, А. Т. Пилипенко. М.: Химия, 1968. - 340 с.

149. Невский, А. В. Термодинамика сольватации ионов в водно-этанольных растворителях / А. В. Невский, В. А. Шорманов, Г. А. Крестов, Е. С. Пирогова // Изв. ВУЗов, химия и мим. технол. 1984. - Т. 27. - № 6. - С. 730 -733.

150. Шумахер, И. Перхлораты / Шумахер И. М.: ТНТИХим, 1963. - 256 с.

151. Smith, G. F. The Preparation, Aqueous and Perchloric Acid Solubilities, Solution Densities and Transition Temperature of Silver Perchlorate / G. F. Smith, F. Ring / J. Am. Chem. Soc. 1937. - V. 59. 3. 1889 - 1890.

152. Пономарев, В. Д. Аналитическая химия. Ч. 2. Количественный анализ / Пономарев В. Д. М.: Высш. школа, 1982. - 288 с.

153. Кукушкин, Ю. Н. Химия координационных соединений. Учеб. Пособие для студентов хим. и хим.-технол. спец. вузов / Кукушкин Ю. Н. М.: Высш. шк., 1985.-455 с.

154. Дей, К. Теоретическая неорганическая химия. Пер. с англ.; под ред. д-ра хим. наук К. В. Астахова. Изд. 3-е, испр. и доп. / Дей К,, Селбин Д. М.: Химия, 1976.-568 с.

155. Васильев, В. П. Термодинамические свойства растворов электролитов: Учеб. пособие. М.: Высш. школа, 1982. - 320 с.

156. Коттон, Ф. Современная неорганическая химия. Пер. с англ.; под ред. д-ра хим. наук М.Е. Дяткиной. / Ф. Коттон, Дж. Уилкинсон. М.: Мир, 1969. -592 с.

157. Texter, J. Spectroscopic Conformation of the Tetrahedral Geometry of Ag(H20)4+ / J. Texter, J.J. Hastrelter, J.L. Hall // J. Phys. Chem. 1983. - V. 87. -№23.-P. 4690-4693.

158. Detrmination of the Hydration Structure of Silver Ions in Aqueous Silver Perchlorate and Nitrate Solutions from EXAFS Using Synchrotron Radiation / T. Yamaguchi, O. Lindqvist, J. В. Boyce, T. Claeson // Acta Chem. Scand. 1984. -A 38.-P. 423-428.

159. Yamaguchi, T. The Coordination and Complex Formation of Silver (I) in Aqueous Perchlorate, Nitrate and Iodide Solutions / T. Yamaguchi, G. Johansson, B. Holmberg et al. // Acta Chem. Scand. 1984. - A 38. - P. 437 - 451.

160. Tsutsui, Y. EXAFS and Ab Initio Molecular Orbital Studies on the Structure of Solvated Silver (I) Ions / Y. Tsutsui, K. Sugimoto, H. Wasada et al. / J. Phys. Chem. 1997.-A 101.-P. 2900-2905.

161. Alia, J. M. Preferential solvation of A'g+ ions in acrilonitrile/water mixtures studied by FT-Raman spectroscopy / J. M. Alia, Howell J. M. Edwards // Vibration. Spectrosc. 2004. - V. 34. - P. 225 - 230.

162. Blumberger, J. Electronic Structure and Solvation of Copper and Silver Ions: A Theoretical Picture of a Model Aqueous Redox Reaction / J. Blumberger, L. Bernasconi, I. Tavernelli et al. // J. Am. Chem. Soc. 2004. - V. 126. - P. 3928 -3938.

163. Кукушкин, Ю. H. Лиганды координационных соединений. Учебное пособие. / Ю. Н. Кукушкин. Л.: ЛТИ, 1981. - 74 с.

164. Martinez, J. M. Study of the Ag+ Hydration by Means of a Semicontinuum Quantum-Chemical Solvation / J. M. Martinez, R. R. Pappalardo, E. S. Marcos // J. Phys. Chem. 1997.-A 101.-P. 4444-4448.

165. Ma, N. L. How Strong Is the Ag+ Ligand Bond? / N. L. Ma // Chem. Phys. Lett. - 1998. - V. 297. - P. 230 - 238.

166. Тудоряну, К. И. Термодинамика комплексмообразования серебра с тиомочевинной и роданид-ионом в водно-диметилсульфоксидных растворах / Тудоряну К. И., Мигаль П. К., Конишеску JI. Ф. // Журн. неорг. химии. -1990.-Т. 35.-Вып. 1.-С. 129- 132.

167. Bobicz, D. Apparent Molar Volumes of Multicharged Cations in Dimethyl Sulfoxide Solutions at 25°C / D. Bobicz, W. Grzybkowski // J. Solut. Chem. -2002. V. 31. - № 3. - P. 223 - 235.

168. Bjerrum, J. On the Tendency of the Metal Ions Towards Comolex Formation / J. Bjerrum//Chem. Revs. 1950.- V. 46.-P. 381 -398.

169. Bruehlman, R. J. The Dasic Strength of Amines as Measured by the Stabilities of Their Complexes with Silver Ions / Bruehlman R. J., F. Verhoek // J. Am. Chem. Soc. 1948. - V. 70. - P. 1401 - 1404.

170. Ogimachi, N. The Coordination of Polyalkylbenzenes with Silver Ion / N. Ogimachi, R. M. Keefer // J. Am. Chem. Soc. 1956. - V. 78. - P. 2210 - 2213.

171. Andrews, L. J. Cation Complexes of Compounds Containing Carbon-Carbon Double Bounds. IV. The Argentation of Aromatic Hydrocarbons / L. J. Andrews, R. M. Keefer // J. Am. Chem. Soc. 1949. - V. 71. - P. 3644 - 3647.

172. Torre-Mori, B.G. Composes d'addition formes par le perchlorate d'argent avec des hydrocarbures aromatiques / Torre-Mori B.G., D. Janjic, B.P. Susz // Helv. Chem. Acta. 1964. - V. 47. - P. 1172 - 1181.

173. Бек, M. Химия равновесий реакций комплексообразования. Пер. с англ.; под ред. д-ра хим. наук И.Н. Марова. / М. Бек. М.: Мир, 1973. - 359 с.

174. Курышева, А. С. Энтальпии комплексообразования меди (II) с никотинамидом в водном этаноле и ДМСО / А. С. Курышева, С. Ф. Леденков, В. А. Шарнин // Ж. физ. химии. 2006. - Т. 80. - № 8. - В печати.

175. Исаева, В. А. Влияние состава водно-ацетонового растворителя на устойчивость никотинамидных комплексов меди (II) и никеля (II) / В. А. Исаева, Ж. Ф. Гессе, В. А. Шарнин // Журн. коорд. химии. 2006. - Т. 32. - № 5.-С. 340-343.

176. Peard, W. J. Interaction of Metal Ions with Heterocyclic Amines.-Silver (I) Complexes / W. J. Peard, R.T. Phlaum // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 1593- 1596.

177. Турьян, Я. И. Влияние растворителя на константу нестойкости комплексного иона / Я. И. Турьян // ДАН СССР. 1955. - Т. 102. - С. 295. '

178. Турьян, Я. И. Полярографическое исследование хлоридных комплексов кадмия в водных, водно-метанольных, метанольных, водно-этанольных растворителях / Турьян Я. И., Жанталай В. П. // Журн. неорг. химии. 1960. -Т. 5. - Вып. 8. - С. 1748 - 1753.

179. Турьян, Я. И. Полярографическое исследование иодидных комплексов кадмия в водных, водно-метанольных и водно-этанольных растворах / Турьян Я. И., Милявский Ю. С. // Журн. неорг. химии. 1960. - Т. 5. - Вып. 10.-С. 2242-2250.

180. Турьян, Я. И. Полярографическое исследование роданистых комплексов свинца в водных, водно-метанольных, метанольных, водно-этанольных растворителях / Турьян Я. И., Милявский Ю. С. // Журн. неорг. химии. -1959. Т. 4. - Вып. 4. - С. 804 - 812.

181. Orozco, М. Theoretical Methods for the Description of the Solvent Effect in Biomolecular Systems / M. Orozco, F. J. Luque // Chem. Rev. 2000. - V. 100. -P. 4187-4225.

182. Коренман, Я. И. Коэффициенты распрделения органических соединений / Коренман Я. И. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1992. - 336 с.

183. Бычкова, Т. И. Протолитические и комплексообразугащие свойства гидразидов бензойной и изоникотиновой кислот в некоторых водно-органических средах / Бычкова Т. И., Боос Г. А. // Коорд. химия. 1986. - Т. 12. Вып. 2.-С. 180- 183.

184. Термохимия растворения бензола в смесях вода-спирт / Смирнова (Поткина) Н. Л., Антонова О.А., Кустов А. В., Королев В. П. // Сб. тр. Междунар. конференции «Физико-химический анализ жидкофазных систем», Саратов, 2003 г. С. 92.

185. Корягин, Ю. С. Калориметрическое изучение кислотной диссоциации протонированного имидазола в водно-метанольных растворителях / Корягин Ю. С., Шорманов В. А., Крестов Г. А. // Коорд. химия. 1985. - Т. 11. Вып. 8. -С. 1046- 1049.

186. Термохимия сольватации аминов в водно-диметилсульфоксидных растворителях / Михеев С. В., Шарнин В. А., Нищенков А. В., Шорманов В. А.//Ж. физ. химии, 1992.-Т. 66.-Вып. 2.-С. 561 -564.

187. Райхардт, К. Растворители и эффекты среды в органической химии: Пер. с англ.-М.: Мир, 1991.-763 с.-ISBN 5-03-001760-7.

188. Olsen, R.A. The Amide Rotational Barriers in Picolinamide and Nicotinamide: NMR and ab Initio Studies / R. A. Olsen, L. Liu, N. Ghaderi et al // J. Am. Chem. Soc.-2003.-V. 125. P. 10125- 10132.

189. Никифоров, М. Ю. Растворы неэлектролитов в жижкостях / М. 10. Никифоров, Г. А. Альпер, В. А. Дуров и др. М.: Наука, 1989. - 263 с. (Проблемы химии растворов). - ISBN 5-02001493-1.

190. Petong, P. Water-Ethanol Mixtures at Different Compositions and Temperatures. A Dielectric Relaxation study. J. Phys. Chem. - 2000. - V. 104. P. 7420 - 7428.

191. Mixing Schemes for Aqueous Dimethyl Sulfoxide: Support by X-ray Diffraction Data / Y. Koga, Y. Kasahara, K. Yoshino, K. Nishikawa // J. Solut. Chem. 2001. - V. 30. - № 10. - P. 885 - 893.

192. Wakisaka, A. Solute-solvent and solvent-solvent interactions evaluated through-clusters isolated from solutions: Preferential solvation in water-alcohol mixtures / A. Wakisaka, S. Komatsu, Y. Usui // J. Mol. Liq. 2001. - V. 90. - P. 175 - 184.

193. Amo, Yuko Low-frequency Raman study of ethanol-water mixture / Yuko Amo, Yasunori Tominaga // Chem. Phys. Lett. V. 320. - 2000. - P. 703 - 706.

194. Nadolny, C. Protonation, conformation and hydrogen bonding of nicotinamide adenine dinucleotide an FT-IR study / C. Nadolny, G. Zundel // J. Mol. Struct. -1996.-V. 385.-P. 81-87.

195. Кумок, В. H. Закономерности в устойчивости координационных соединений в растворах. Томск, 1977. - 230 с.

196. Пухов, С. Н. Устойчивость комплексов серебра (I) с пиридином в водных растворах ацетонитрила / С. Н. Пухов, В. А. Шорманов, Г. А. Крестов // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технол. 1988. - Т. 31. - № 4. - С. 26 - 28.

197. Усачева, Т. Р. Комплексообразование иона серебра (I) с 18-краун-6 и 2,2'-дипиридилом в водно-органических растворителях: дисс. канд. хим. наук: 02.00.01 / Усачева Татьяна Рудольфовна. Иваново, 2001. - 131 с.

198. Шарнин, В. А. Термодинамика реакций обравзования аминных и карбоксилатных комплексов в водно-органических растворителях: дисс. док. хим. наук: 02.00.01 / Шарнин Валентин Аркадьевич. Иваново, 1996. - 316 с.

199. Марков, В. Н. Термодинамика реакций комплексообразования серебра (I) с 2,2'- дипиридилом в водно-ацетоновых растворителях / Марков В. Н., Шарнин В. А., Шорманов В. А., Крестов, Имакова О. А. // Коорд. 'Химия. -1991.-Т. 17. Вып. 12. - С. 1704- 1707.

200. Пухлов, А. Е. Устойчивость комплексов серебра (I) с пиридином, 2,2'-дипиридилом и этилендиамином в метанол-диметилформамидных смесях / А.Е. Пухлов, Г. И. Репкин, В. А. Шарнин, В. А. Шорманов // Ж. неорг.' химии. 2002. - Т. 47. - № 8. - С. 1385 - 1386.

201. Кузьмина, И. А. Комплексообразование иона серебра (I) с пиридином и пиперидином в ацетонитрил-диметилсульфоксидных' растворителях: дисс. канд. хим. наук: 02.00.01 / Кузьмина Ирина Алексеевна. Иваново, 2001. -136 с.

202. Шарнин, В. А. Термодинамика комплексообразования в смешанных растворителях / Шарнин В. А. // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технол. 2005. -Т. 48.-Вып. 7.-С. 44-53.

203. Влияние смешанного водно-диоксанового растворителя на реакцию образования моно-2,2'- дипиридилового комплекса никеля (II) / Пятачков А.

204. A., Шорманов В. А., Крестов Г. А., Куракина И. А. // Коорд. химия. 1987. -Т. 13. Вып. 6.-С. 793-797.

205. Пятачков, А. А. Термодинамика комплексообразования никеля (II) с пиридином в водно-диоксановых растворителях / Пятачков А. А., Шорманов

206. B. А., Крестов Г. А. // Ж. физ. химии. 1985. - Т. 59. - Вып. 3. - С. 593 - 597.

207. Термодинамика комплексообразования никеля (Ii) с пиридином в водных растворах ацетонитрила / Пухов С. Н., Шорманов В. А., Крестов Г. А., Гузанова А.Б. // Коорд. химия. 1984. - Т. 10. Вып. 6. - С. 840 - 843.

208. Шорманов, В. А. Термодинамика комплексообразования никеля (II) с 2,2'-дипиридилом в водных растворах ацетонитрила // Шорманов В. А., Пухов С. Н., Крестов Г. А. // Деп. ОНИИТЭХИМ № 6 ХП-Д83, Черкассы. 1983. 4.04.83.-6 с.

209. Репкин, Г. И. Термодинамика комплексообразования никеля (II) с 2,2'-дипиридилом в водных растворах метанола / Репкин Г. И., Шорманов В. А., Крестов Г. А.//Коорд. химия.- 1988.-Т. 14. Вып. 10.-С. 1421 1423.

210. Ladbury, J. Е. Isothermal titration calorimetry: application to structure-based design / J. E. Ladbury // Thermochim. Acta. 2001. - V. 380. - P. 209 - 215.

211. Wadso, I. Isothermal microcalorimetry for the characterization of interactions between drugs and biological materials / I. Wadso // Thermochim. Acta. 1995. -V. 267. P. 45 - 59.

212. Pero, R. W. Newly discovered anti-inflammatory properties of the benzamides and nicotinamides / R. W. Pero, B. Axelsson, D. Siemann at al. // Molec. Cell. Biochem. 1999. - V. 193. - P. 119 - 125.

213. The maximal affinity of ligands / D. Kuntz, K. Chen, K. A. Sharp, P. A. Kollman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Chemistry. 1999. - V. 96. - P. 9997 -10002.

214. McClevery, J. A. Comprehensive Coordination Chemistry II. From Biology to Nanotechnology: Second Edition. / J. A. McClevery, T. J. Meyer. Elsevier Science, 2003. 8400 p. - ISBN: 0080437486.

215. Рабинович, В. А. Краткий химический справочник / Под общ. ред. А. А. Потехина, А. И. Ефимова. 3-е изд.", перераб. и доп. - JI.: Химия, 1991. - 432 с. - ISBN: 5-7245-0703-Х.

216. Мембранотропные препараты катиона серебра в борьбе с лекарственно-устойчивыми микроорганизмами. Под. ред. В. Н. Иванова, Г. М. Ларионова, Н. И. Кулиша. - Чита: Читинский гос. мед. институт. - 1989. - 75 с.