Координационные соединения железа(II) и меди(II) с дибазолом и альбендазолом

Имомов, Равшанхон Бердиевич

Координационные соединения железа(II) и меди(II) с дибазолом и альбендазолом тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

Имомов, Равшанхон Бердиевич АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Душанбе МЕСТО ЗАЩИТЫ

2009 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.04 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Координационные соединения железа(II) и меди(II) с дибазолом и альбендазолом»

Автореферат диссертации на тему "Координационные соединения железа(II) и меди(II) с дибазолом и альбендазолом"

На правах рукописи

Имомов Равшанхон Бердиевич

КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ЖЕЛЕЗА(И) И МЕДИ(П) С ДИБАЗОЛОМ И АЛЬБЕНДАЗОЛОМ

02.00.04 - Физическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Душанбе - 2009

003465044

Работа выполнена в научно-исследовательском отделе «Проблемы координационной химии и экологии» НИИ естественных наук Таджикского национального университета.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, профессор Юсупов Зухуридцин Нуриддинович кандидат химических наук Раджабов Умарали

академик АН РТ

Пачаджанов Далер Набиджанович кандидат химических наук Шарипов Ибодулло Хабибулоевич

кафедра общей и неорганической химии Таджикского государственного педагогического университета им. С.Айни

Защита состоится «01» апреля 2009г. в 1022 часов на заседании Диссертационного совета ДМ 047.003.01 при Институте химии им.В.И.Никитина АН Республики Таджикистан по адресу 734063, г.Душанбе, ул. Айни, 299/2.

E-mail: gulchera@list.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан.

Автореферат разослан «27» февраля 2009 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

Касымова Г. Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: Современные достижения координационной химии требуют не только нового подхода в постановке экспериментальных исследований, но и развития теоретических предпосылок результатов исследования процессов образования различных по составу и структуре координационных соединений в растворах и твердом состоянии. Координационные соединения имидазолов и бензимидазолов играют важную роль в биохимических процессах, происходящих в живых организмах. Они входят в состав важнейших ферментов; креатинкиназы, химотрипсина, витамина цианокобальамин и др.

Для нормального развития живых организмов требуются микроколичества различных металлов, так называемых "металлов жизни". Помимо широко распространенных элементов таких как натрий, калий, магний, кальций и железо к ним относятся так называемые микроэлементы: цинк, молибден, кобальт, марганец, медь, хром и некоторые другие. Все они находятся в организме в виде катионов, связанных в координационные соединения. В этих соединениях в качестве лигандов выступают не только обычные органические и неорганические вещества, но и аминокислоты и азотистые гетероциклы. Можно сказать, что способность образовывать прочные комплексы с металлами, как бы, запрограммирована в самой структуре гетероциклических соединений.

Одной из важнейших проблем современной координационной химии является исследование реакций, сопровождающихся образованием не только моноядерных и гомовалентных координационных соединений, но большую актуальность приобретает образование гетеровалентных координационных соединений. Изучение этих процессов позволяет моделировать механизм биологического окисления в живых организмах, получить препараты, которые являются донорами микроэлементов и широко применяются в растениеводстве, ветеринарии и фармакологии.

Настоящее исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы научно-исследовательского отдела «Проблемы координационной химии и экологии» НИИ естественных наук (номера государственной регистрации № 0103 ТД 005 и №0103 ТД 006) Таджикского национального университета.

Цель работы заключается в синтезе и исследовании процессов образования moho-, поли - и гетероядерных, гомо - и гетеровалентных координационных соединений железа и меди с дибазолом и альбендазолом, определение оптимальных условий выделения,

определение их биологической активности и испытание полученных веществ в лабораторных и полевых условиях.

Поставленная цель достигается решением ряда взаимосвязанных задач, заключающихся в следующем:

— установить состав и области доминирования координационных соединений меди с дибазолом в сложном растворителе в области рН от 1.0 до 4.2 методами оксредметрии;

— вывод общего уравнения окислительного потенциала и составление уравнения окислительной функции для уточнения состава комплексов и расчета равновесий в изученной окислительно-восстановительной системе в широком интервале рН;

— разработать методику синтеза и физико-химические исследования образующихся координационных соединений железа и меди с дибазолом и альбендазолом;

— провести изучение токсичности и производственные испытания эффективности синтезированных координационных соединений;

— разработать методики контроля качества синтезированных координационных соединений железа и меди с дибазолом и альбендазолом;

Научная новизна работы:

— впервые установлено образование различных по составу координационных соединений, образующихся в системе медь(0)-медь(Н)-дибазол - сложный растворитель;

— составлены химические и математические модели расчета равновесий комплексообразования для изученной системы;

— разработаны методики синтеза новых координационных соединений железа(П) и меди(И) с дибазолом и альбендазолом;

— проведены физико-химические исследования новых координационных соединений железа(И) и меди(И) с дибазолом и альбендазолом;

— определена токсичность, противомикробная и противогрибковая активность новых координационных соединений, а также их терапевтическая эффективность при лечении энтерита и гельминтозах животных;

— разработаны методики контроля качества синтезированных координационных соединений.

железа(П) с дибазолом, меди(И) с дибазолом и альбендазолом являются эффективными препаратами с хорошими противомикробными, противофибковыми и противоглистными свойствами.

На защиту выносятся:

— результаты по установлению состава и областей доминирования координационных соединений, образующихся в системе медь(О)-медь(Н)-дибазол - сложный растворитель в интервале рН 1,0 ^ 4,2 при ионной силе равной 0,10 (моль/л), температуре 318К и численные значения констант образования;

— данные по синтезу и идентификации координационных соединений дибаферола, дибакупрола и албкупрола;

— данные по установлению состава и строение координационных соединений дибаферола, дибакупрола и албкупрола;

— результаты физико-химического исследования координационных соединений дибаферола, дибакупрола и албкупрола;

— данные по безвредности, острой токсичности и терапевтической эффективности синтезированных координационных соединений.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на: научной конференции молодых учёных Таджикистана. «Молодые ученые и современная наука». (Душанбе 2001г.); пятой научной конференции молодых учёных Таджикистана, посвященной 1000-летию Носира Хисрава. «Молодежь и мир мышления». (Курган-Тюбе, 2003г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезни животных в современных условиях», посвященной 60-летию ТаджНИВИ. (Душанбе, 2003г.); Международной конференции «Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней живЬтных». (Самарканд, 2004г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, (Душанбе, 2005г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной 15-й годовщине Независимости Республики Таджикистана, «2700-летию города Куляба» и «Году арийской цивилизации». (Душанбе 2006г.); научно-практической конференции «Достижения химической науки и проблемы её преподавания», ТГНУ, (Душанбе 2007г.); республиканской научно-практической конференции «Инновация - эффективный фактор связи науки с производством», (Душанбе 2008г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 статей, из них 3 рекомендованы ВАК РФ, 13 тезисов докладов, получено 2 патента РТ.

Объём и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, двух последующих глав, отражающих основное содержание работы, выводов, списка литературы и приложения.

Диссертация изложена на 128 страницах компьютерного набора, содержит 27 таблиц и 17 рисунков. Список литературы включает 207 наименований.

Во введении обоснована актуальность темы, цели, задачи и основные проблемы исследования, раскрыто основное содержание диссертации.

В первом разделе рассматриваются литературные данные: комплексообразующая способность ионов меди и железа, физико-химические свойства производных бензимидазола (бензимидазол, дибазол и альбендазол), биологическая активность производных имидазола и бензимидазола. Координационные соединения переходных металлов с азолами и комплексообразование медь(Н) и медь(1) в растворах. Принципы применения оксредметрии к изучению комплексообразования в системе Си(0)/Си(И). Окислительная функция для расчета равновесий к изучению комплексообразования в системе Си(0)/Си(П).

Во втором разделе изложены экспериментальные методы синтеза координационных соединений и способы контроля, выделенных координационных соединений, а также оптические методы, применяемые при исследовании дибаферола, дибакупрола и албкупрола. Кроме того, приведены результаты физико-химического исследования состава и предполагаемых структур координационных соединений.

Третий раздел посвящен исследованию реакциям комплексообразования, которые протекают в системе Си(^)-Си(П)-дибазол - сложный растворитель методом оксредметрии.

Полученные результаты обсуждены в четвертом разделе.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. РАСЧЕТ РАВНОВЕСИЯ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ МЕДЬ(Н)-МЕДЬ(0)-ДИБАЗОЛ - СЛОЖНЫЙ РАСТВОРИТЕЛЬ

Метод оксредметрии предусматривает измерение экспериментальных зависимостей окислительного потенциала, ф от следующих концентрационных переменных: рН, рСь и рСох, где: С^, и Сох - общие концентрации дибазола и ионов меди, соответственно.

Согласно теории метода оксредметрии анализ зависимостей окислительного потенциала <р от рН позволяет определить приблизительную область существования координационных соединений

меди по шкапе рН. Кроме того, по числу угловых коэффициентов можно определить общее число лигандов в комплексах. Эти зависимости могут дать качественную характеристику о влиянии температуры и ионной силы на реакции комплексообразования в растворах окислительно-восстановительных систем. Когда состав образующихся координационных соединений будет установлен, кривые зависимости окислительного потенциала от рН можно использовать для расчета констант образования комплексов и построения их диаграмм распределения.

Для решения этих задач нами были сняты экспериментальные зависимости <р-рН при ионной силе 0,1 и температуре 318К, которые приведены на рис. 1.1. Из этой зависимости видно, что окислительный потенциал уменьшается в пределах рН 2,0^4,2, что является первым условием наличия окислительно-восстановительного равновесия в изучаемой системе.

Рис.1.1 Зависимость окислительного потенциала ср от рН в системе: Си(Н§)-Си(И)-Н0Ь^аС1-Н20-спирт. Т=318К, 1=0.1, С Си(о) = ССи(п) = НО'3, С ни>=2.10~2(1), ЗЛО"2 (2) и 4.10"2 моль/л (3).

Из приведенного рисунка следует, что зависимость окислительного потенциала от рН состоит из нескольких прямолинейных участков, которые соответствуют условиям доминирования того или иного координационного соединения. На зависимостях ср-рН кривые проведены по экспериментально измеренным значениям окислительного потенциала, а точки рассчитаны с помощью теоретической окислительной функции. Прямолинейные участки проведены с целью нахождения угловых коэффициентов зависимостей окислительного потенциала от рН.

Согласно теории метода окислительного потенциала, частный дифференциал этой зависимости выражается уравнением:

120 <0

[(Эф/дрН]рСси(0), рсси(П), рснэь = и/2[(и + у)/р - (х + у)/я] (1.1)

где и и v - число лигандов и гидроксильных групп, а х и у - число лигандов, координируемых Си(Н).

Таблица 1.1.

Предполагаемый состав координационных соединений, образующихся в системе Си(Н%)-Си(П)-дибазол - сложный растворитель

№ Интер вал рН Значение Состав

п/п наклона и

01 2,00- -2,30 0 Си(Н20)/+

02 2,30- -2,40 -и/2 Си(Н20)42+; СиНЬ2+

03 2,40- -2,65 -и СиНЬ0Н(Н20)2+; Си(НЬ)2(Н20)22+.

04 2,65- -2,95 -3/2\> Си(НЬ)2(Н20)22+; Си(НЬ)2ОН+

05 2,95- -3,35 -2и Си(НЬ)2ОН+

06 3,35- -3,95 -3/2и Си(НЬ)2ОН+; Си(НЬ)32+; Си(НЬ)42+

07 3,95- -4,10 -и/2, Си(НЬ)42+; Си2(НЬ)4(ОН)2

08 4,10- -4,20 -3/2и СиОН+; СиНЬ(ОН)2

09 рН>4,20. ф неустойч. Си(ОН)2.

На всех зависимостях <р-рН при всех концентрациях дибазола можно выделить формирование прямолинейных участков с угловыми коэффициентами равными: 0, -и/2, -и, -3/2и, -2и, -3/2и,. -и/2, -3/2и. Сравнение экспериментально полученных угловых коэффициентов и теоретически рассчитанных согласно уравнению (1.1) позволяет определить предположительный состав комплексов. Предполагаемый состав координационных соединений, образующихся в изученной системе и состав, установленный из зависимостей окислительного потенциала ф от рН представлены в таблице 1.1.

Например, если взять биядерный комплекс, то имеем следующее: [5ф/5рН]рсси(0), рсси(н), рснэь = - г>/2[(х + у)/ц] = - и/2[(4 + 2)/2] = -3/2и, т.е. х = 4, y = 2иq = 2, следовательно, комплекс имеет следующий состав: Си2(НЬ)4(ОН)22+. Таким же образом был установлен приблизительный состав моноядерных координационных соединений, которые были определены из зависимостей ф-рН. Из результатов, значения угловых коэффициентов зависимости ф-рН и состава комплексных частиц следует, что при выбранных нами условиях эксперимента при рН>4,2 протекает вторая ступень гидролиза меди(П) который, Си(ОН)2 выпадает в осадок.

Расчет равновесий комплексообразования осуществляется по уравнениям теоретической и экспериментальной окислительной функции. Теоретическая окислительная функция выражается уравнением:

уО _ у г _ ^ О I ООО_)_

vi оооо

Экспериментальная окислительная функция ^э вычисляется по экспериментально измеренным значениям окислительного потенциала согласно следующему выражению:

/ о

Применение окислительной функции основано на приближении теоретической окислительной функции методом итерации до совпадения с экспериментальной 1°э окислительной функцией. Однако прежде чем приступить к расчету констант равновесия или других ионных равновесий в исследуемой системе, необходимо рассчитать значения экспериментальной окислительной функции, которая вычисляется по уравнению (1.3).

По результатам найденных составов координационных соединений из зависимостей окислительного потенциала от рН составлена стехиометрическая матрица, которая приведена в таблице 1.2.

(1.2)

Таблица 1.2

Стехиометрическая матрица расчёта ионного равновесия системы Си(0)-Си(П)-НОЬ-ЫаС1-Н2О-спирт и логарифмы констант образования,

№п/п Ч Р Б 1 к Состав

Н,Ь+ Н+ + НЬ Ка

01 1 0 0 0 0 Си(Н20)4"+ Р10000 'ёР 10000

02 1 0 0 0 1 СиОН+ К10001 '§1*40001

03 1 0 1 1 1 СиНЬ0Н(Н20)2+ Рюш ^Рюш

04 1 0 2 2 0 Си(НЬ)2(Н20)22+ Р10220 1§Рю220

05 1 0 2 2 1 Си(НЬ)2ОН+ Рю221 10221

06 1 0 .э 3 0 Си(НЬ)32+ Р10330 ^Рюззо

07 1 0 4 4 0 Си(НЬ)42+ Р10440 ^Р10440

08 2 0 4 4 2 С и2(НЬ)4(ОН)22+ Р20442 №0442

09 1 0 1 1 0 СиНЬ2+ Рюпо 1§Рю110

10 1 0 1 1 2 СиНЬ(ОН)2 РюИ2 №0112

Эта матрица позволяет вывести уравнения, по которым определяются приближенные значения констант. Можно считать, что таблица 1.2 является химической моделью для расчета равновесий в системе Си(Ь^)-Си(Н)-Н0Ь-МаС1-Н20-спирт. Кроме того, приведенные

выше схемы реакции позволяют оценить изменение термодинамических характеристик, в частности энтропии А8° реакций комплексообразования.

Вывод уравнения предусматривает включение в общее уравнение всех составляющих компонентов изучаемой системы. Если в уравнение (1.2) из таблицы 1.1 подставить все значения р, б, 1 и к , то для исследуемой системы получим выражение:

/°-С°=т_-_ч (14)

Процессу протонизации дибазола соответствуют следующие равенства:

(1.5)

(1.6)

Подставляя уравнения (1.5) и (1.6) в уравнение (1.4), с учетом того, что в исследуемой системе образуются также гидролизные формы, теоретическая окислительная функция после небольших математических преобразований окончательно принимает следующий вид:

{Ос = А4/ + П 71

РтгХаФ* + /Зт11К1ф + Д035„Ко'С> +

Д,о44оКХ4 + 2 Р^А,К1С]К)

Уравнение (1.3) для экспериментальной окислительной функции для исследованной системы представляется следующим образом:

/э° = 10 ' X <1Л>

/ О

Далее уравнения (1.7) и (1.8) были использованы для вычисления констант образования комплексов и других равновесий. Однако при применении их для расчета по компьютерной программе они преобразуются в соответствующие функции или операторы.

На основании приближенных констант образования были проведены вычисления точных значений констант образования установленных комплексов методом итерации. Приближенные константы были получены исходя из уравнений отдельных линейных участков, которые справедливы лишь в случае полного доминирования данного координационного соединения над всеми остальными.

На рис. 1.2 представлены зависимости теоретической и экспериментальной окислительных функций от рН.

800

400 0

1 2,6 3,4 4,2

Рис. 1.2 Зависимость теоретической и экспериментальной окислительной функций от рН при [Cu(II)]=0,001 и [HDb]=0,02 моль/л. Кривые соответствуют экспериментальной и теоретическим значениям.

На графиках экспериментальная окислительная функция проведена по измеренным на оксредметричесой установке значениям окислительного потенциала, которые соответствуют уравнению (1.8), а теоретические точки рассчитаны по уравнению окислительной функции (1.7).

Таблица 1.3

Состав ионных равновесий системы Cu(0)-Cu(II)-HDb-NaCl-H20-спирт и логарифмы констант образования координационных соединений

(Р=0,90).

№ п/п Состав Pcmslk IgPcipslk pH amax(%)

H2L+ Н+ + HL Ka lgKa

01 Си(Н20)42+ Pi oooo 0 1,0-1,8 100

02 CuOH+ Kioooi (-3,72±0,01) 2,6-2,8 5

03 CuHL2+ PlOllO 3,31±0,004 2,6-3,0 3

04 CU2(HL)4(OH)22+ P20442 8,33±0,004 3,0 21

05 CuHL0H(H20)2+ Piom 1,45±0,1 3,4 54

06 CU(HL)2(H20)22+ Pi 0220 8,06+0,001 3,4 13

07 CU(HL)2OH+ Pl022) 4,06±0,005 4,2 9

08 CU(HL)32+ Рюззо 11,96±0,006 4,2 40

09 CU(HL)42+ Pl0440 14,08±0,001 4,2 5

10 CU(HL)(OH)2 PlOt12 (-2,9±0,02) 4,2 17

При увеличении рН растворов (таблица 1.3) в исследуемой системе постепенно формируются различные по составу, устойчивости и областям доминирования координационные частицы. Так, например комплексная частица [Си2(НЬ)4(ОН)2]2+ формируется в интервале рН 2,6-КЗ,4, а максимальное ее содержание приходится на рН 3,0 и т.д.

Таким образом, из установленных в исследованной системе координационных частиц, наибольшую область существования имеют соединения: [СиНШН]+ (2,2-4,2), [Си(НЬ)3]2+ (2,6-4,2) и [Си2(НЬ)4(ОН)2]2+ (2,6-3,4), с максимальным содержанием 54%, 40% и 21 % соответственно.

2. ИССЛЕДОВАНИЯ, СИНТЕЗИРОВАННЫХ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Результаты исследования комплексообразования в растворах использованы при синтезе координационных соединений для нахождения оптимальных условий выделения комплексов. Разработаны методы синтеза и выделения координационных соединений железа и меди с дибазолом и альбендазолом:

- дибаферол - координационное соединения гексааквадидибазол-ц-дигидроксо дижелезо(П) сульфата с общей формулой [Ре2(НЬ)2(0Н)2(Н20)б]504, где НЬ-дибазол, было выбрано концентрационное соотношение дибазола и сульфата железа(П) 1:1.

- дибакупрол - координационное соединения тетрадибазол-ц-дигидроксо медь(П) хлорида, с общей формулой [Си2(НЬ)4(ОН)2]С12, где НЬ-дибазол, было выбрано мольное соотношение дибазола и хлорида - меди(Н) 1:2.

- албкупрол - координационное соединения диальбендазол димедь(П) хлорид с общей формулой [Си(НЬ)2]С12, где НЬ-альбендазол, было выбрано мольное соотношение альбендазол и хлорида - меди(Н) 1:2.

Экспериментальное определение молекулярной массы новых соединений позволяет получить количественную характеристику об исследуемом веществе. Молекулярные массы новых синтезированных координационных соединений были определены с помощью доступного для нас метода криоскопии, в котором в качестве растворителя применялась вода, бензол и камфара.

Для определения содержания воды в синтезированных комплексных соединениях было проведено титрование по методу Карла Фишера, который называется - акваметрия. Этим методом координационные соединения дибаферол, дибакупрол и албкупрол были исследованы на содержание молекул воды. Расход реактива при титровании дибакупрола, албкупрола и чистого растворителя - метанола одинаков. Этот факт указывает на то, что в состав соединения дибакупрол и албкупрол молекулы воды не входят. Количественное содержание воды в составе дибаферола, определенные методом Карла-Фишера приведены в таблице 2.1.

Содержание воды дано в процентах, оно позволило определить число молекул воды, входящих в состав координационного соединения.

В последнем строке указанной таблицы представлено относительное среднее отклонение 1180,% в процентах.

Таблице 2.1 Содержание воды в дибафероле

№ п/п Содержание воды,% Количество молекул Н20

1. 14,03 5,970213

2. 14,19 6,038298

3. 14,24 6,059574

4. 13,91 5,919149

5. 14,34 6,102128

6. 13,88 5,906383

7. 14,3 6,085106

8. 13,94 5,931915

9. 14,27 6,07234

10. 13,94 5,931915

11. 14,32 6,093617

12. 13,92 5,923404

13. 14,33 6,097872

14. 13,89 5,910638

15. 13,93 5,92766

16. 14,33 6,097872

Ср.значения 14,11 6,004255

1150,% 0,146392 0,146392

УФ-спектры поглощения спиртовых растворов дибазола и дибакупрола с концентрациями 5х10"4% имеют отличия. Расположение максимумов поглощения и молярные коэффициенты экстинкции растворов приведены в таблице 2.2. Молярные коэффициенты экстинкции координационных соединений можно использовать для количественной их характеристики. Для этого обычно их переводят в удельные коэффициенты экстинкции. Результаты исследований показали, что для количественного определения содержания дибакупрола можно использовать длину волны 244нм. Действительно, так как в области при 281нм, 276нм и 270нм изменение поглощения электромагнитного спектра для дибакупрола происходит резко, отсюда вытекает, что в данной области погрешность измерений может быть значительно больше, чем при 244нм.

Аналогично на УФ- спектре дибазола отмечается появление трёх максимумов поглощения при 281, 274 и 244нм. Интенсивности Амакс при 281нм и 274нм обусловлены наличием в молекуле дибазола сопряжённого ароматического кольца, полоса поглощения при 244нм

характерна для п —» п электронного перехода ароматического кольца имидазольной группировки.

Таблица 2.2

Максимумы поглощения и молярные коэффициенты экстинкции

Дибазол Дибакупрол

Длина волны, е (^е) Длина волны, е (1^)

нм, ()^а1<с) НМ, (>ч,акс)

281 11785 (4,07) 281 30982 (4,49)

274 10930(4,04) 276 33648 (4,53)

270 30183 (4,52)

244 8780 (3,94) 244 30183 (4,48)

Когда происходит реакция комплексообразования дибазола с ионами меди(П), в спектрах наблюдается увеличение интенсивности поглощения и коэффициентов экстинкции при 281 нм - в 2,63 раза, а при 244нм - в 3,44 раза. Максимум поглощения при 274нм сдвигается в коротковолновую область. При этом также происходит увеличение интенсивности поглощения в 3,08 раза. Кроме того, на УФ- спектре дибакупрола отмечается появление интенсивного максимума поглощения при 270нм, характерного для иона меди. Подобные изменения в УФ- спектре исходного дибазола после взаимодействия с ионом меди свидетельствуют об образовании нового координационного соединения.

Более чем трехкратное увеличение интенсивности полосы поглощения при 244нм, характерной для л—> л электронного перехода ароматического кольца имидазольной группировки, свидетельствует об участии этой группы в образовании координационного соединения. Появление максимума поглощения при 270нм можно объяснить электронными переходами, связанными с образованием комплексов с переходом заряда к —* 5*(М) в системе металл - лиганд.

Для определения функциональных групп дибазола, участвующих в комплексообразовании с ионами меди и железа, были получены инфракрасные спектры дибазола, дибакупрола, дибаферола, альбендазола и албкупрола, в интервале частот от 4000см"1 до 400см"1.

В полосах поглощения, характеризующие валентные колебания связи С=Ы сопряженной ароматической системы после образования координационных соединений происходит сдвиг с 1624см"1 в ИК-спектре дибазола до 1623 см"1 в ИК-спектрах дибаферола и 1619см'1 у дибакупрола, свидетельствует об участии в образовании координационных соединений пиридинового атома азота С=М. Участие пиридинового атома азота в образовании химической связи

сопряженной ароматической системы происходит за счет наличия неподеленной электронной пары у этого атома азота.

Интересным является обнаруженное отличие в ИК-спектрах дибаферола и дибакупрола. В ИК - спектре дибаферола по сравнению с ИК - спектрами дибазола и дибакупрола наблюдается появление широкой полосы поглощения в области 3162см'1 - 3203см"1, характерной для молекулы воды. В области 1119см"1 и 1150см"1 появляется полоса поглощения, которую можно отнести к колебаниям гидроксильных групп в молекулах дибаферола и дибакупрола, но отсутствующей в ИК-спектре дибазола.

В то же время многие интенсивные полосы свободного альбендазола становятся очень слабыми или практически исчезают, когда происходит реакция образования комплексного соединения. Одним из признаков координации альбендазола во внутренней координационной сфере комплекса является уменьшение полосы поглощения при 1097см"1 и образование дополнительной полосы поглощения при 1104см"1 в спектрах комплекса. Тогда как в некоординированном лиганде это не наблюдается и в этой области появляется плечо при 1104см'1. Полоса поглощения при 1097см'1 относится к деформационным колебаниям N-1-1 группы, а указанные изменения ее характеристик обусловлены перестройкой водородных связей при протекании реакции образования комплексов.

Полосы поглощения в области 760-764см~' характеризуют деформационные колебания -СНз в -СООСН3, входящего в гетероциклическую систему. Отнести ее к этому кольцу позволяет ее сдвиг при образовании координационного соединения: на ИК-спектре альбендазола она расположена при 760см"1, албкупрола - 764см'1. Ион меди, как образующий более прочные координационные соединения, вызывает больший сдвиг этой полосы поглощения.

Полоса поглощения в области 1633-1636см"1 характеризует валентные колебания связи С=Ы и сопряженной ароматической системы. Эти спектры показывают, что после образования координационного соединения происходит сдвиг полосы поглощения с 1633см"1 в ИК-спектре альбендазола до 1636см"1 в ИК-спектре албкупрола. Это свидетельствует об участии в реакции атома азота С=М сопряженной ароматической системы за счет наличия атома азота пиридиновой группы неподеленной электронной пары в отличие от атома азота пиррольной группы, электронная пара которого включена в образовании ароматической системы. Полоса валентных колебаний карбонильной группы находится при 1714см"1 для альбендазола, которая для албкупрола смещается до 1740см"1.

Таким образом, можно утверждать, что координационная связь между ионом металла и альбендазолом, осуществляется за счет

пиридинового атома азота и кислорода карбонильной группы, в то время как в дибакупроле и дибафероле координационная связь между комплексообразователем и дибазолом осуществляется за счет пиридинового атома азота.

Совместное рассмотрение результатов количественного анализа, данных по определению содержания воды методом Фишера и термогравиметрии, УФ- и ИК-спектроскопии позволили предположить состав полученных координационных соединений.

Образование координационного соединения дибаферола происходит согласно следующему уравнению:

2БЬНС1 + 2Ре804х7Н20 — [Ре20Ь2(0Н)2(Н20)6]804 + 4Н+ + (804)2" + 2СГ + 6Н20

Химическое название дибаферола: -гексааквадидибазол-ц-дигидроксодижелезо(П) сульфат.

Реакция образования координационного соединения дибакупрола происходит следующим образом:

40ЬНС1 + 2СиС12х2Н20 — [Си2ЭЬ4(ОН)2]С12 + 6Н+ + 6СГ + 2Н20

Химическое название дибакупрола согласно номенклатуре координационных соединений -тетрадибазол-ц-дигидроксодимедь(П) дихлорид.

Реакция образования координационного соединения албкупрол предполагается согласно следующему уравнению:

2А1Ь + СиС12х2Н20 -► [СиА1Ь2]С12 + 2Н20

Химическое название албкупрола согласно номенклатуре -диальбендазоло медь (II) хлорид.

3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, СИНТЕЗИРОВАННЫХ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Безвредность дибаферола, дибакупрола, и албкупрола изучали в соответствии с «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве» (М., 1988). Результаты по определению токсичности приведены в таблице 3.1'.

Подкожное и внутривенное введение испытуемых составов в течение 7 дней для дибаферола и 10 дней для дибакупрола в дозе 20мг/кг к живой массе методом серийного разведения не вызвало

1 Все испытания по выявлению биологической активности рекомендованных к применению комплексов были нами проведены совместно с сотрудниками Таджикского аграрного университета. Выражаем свою признательность руководителю группы академику Сельскохозяйственной академии РТ, д.в.н., профессору Иззатулло Саттори за плодотворное сотрудничество.

никаких отклонений от физиологической нормы кроликов. При патологоанатомическом вскрытии вынужденно убитых животных макроскопических изменений в паренхиматозных органах, мышцах и лимфатических узлах не зарегистрировано. Результаты опытов показали, что дибаферол, дибакупрол и албкупрол безвредны, и их можно отнести к малотоксичным соединениям.

Таблица 3.1

Токсичность, рекомендованных к применению координационных соединений

Летальная Дибаферол Дибакупрол Албкупрол

доза

ЛДоо 2000мг/кг 1240мг/кг 1000мг/кг

лд50 ЗОООмг/кг 2480мг/кг 1500мг/кг

ЛДшо 8000мг/кг 3720мг/кг ЗОООмг/кг

Противомикробная и противогрибковая активность дибаферола, дибакупрола и албкупрола в сравнительном аспекте: контроль, -дибазол и ампицилин изучили в опытах in vitro в отношении музейных штаммов и изолятов (патогенных) микроорганизмов (E.coli, S.dublin, P.multocida и гриб Trichophyton), типичных по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим и серологическим свойствам.

Таблица 3.2

Противомикробная активность дибаферола по сравнению с

дибазолом и ампицилином (мкг/мл)__

Испытуемые вещества E.coli S.dublin P.multocida В.melitensis Контроль-культуры

Дибаферол 15,6 15,6 7,8 62,5 +

Дибазол 62,5 62,5 31,2 500,0 +

Ампицилин 25 25 12,5 - +

Результаты опытов показали, что дибаферол (таблица 3.2) обладает высокой противомикробной активностью по отношению к E.coli, S.dublin, P.multocida и Brucella melitensis. Противомикробная активность дибаферола колебалась от 7,8 до 62,5 мкг/мл. Его активность по сравнению с дибазолом выше в 4-8 раза, а с ампициллином - 1,5 раза.

Результаты испытания, приведенные в таблице 3.3, показали, что дибакупрол обладает высокой активностью по отношению к E.coli, S.dublin, P.multocida и гриба Trichophyton faviform.

Таким образом, установлено, что активность дибакупрола колеблется от 7,8 до 31,2мкг/мл, что по сравнению с дибазолом составляет в 4-8 раза, ампициллином в 2 раз выше.

Таблица 3.3

Противомикробная и антигрибковая активность дибакупрола по

Испытуемые E.coli S.dublin P.multocida T.favíform Контроль-

вещества культуры

Дибакупрол 12,5 12,5 6,25 25 +

Дибазол 62,5 62,5 31,2 125,0 +

Ампицилин 25 25 12,5 0 +

Терапевтическая эффективность дибаферола и дибакупрола по сравнение с окситетрациклином была изучена на больных телятах с клиникой диареи, вызываемой S.dublin и E.coli. Результаты опытов приведены в таблице 3.4. За подопытными животными вели клиническое наблюдение, учитывая длительность болезни, выздоровление, сохранность поголовья, прирост массы тела.

До применения препаратов у подопытных телят отмечали угнетение общего состояния, анорексию, учащение пульса и увеличение интенсивности дыхания. Животные слабо реагировали на внешние раздражители, были малоподвижными, больше лежали. В первые сутки заболевания наблюдалось выделение жидких каловых масс с примесью хлопьев казеина, а на 2 - 3 сутки - профузный понос с примесью крови и пузырьков газа. При бактериологическом исследовании выделены моно- и ассоциированные патогенные возбудители - E.coli, S.dublin и Pr.vulgaris.

Таблице 3.4

Эффективность лечения больных телят с клиникой диареи с

помощью дибаферола и дибакупрола _

Группы Пробы Количество Из них Средний

животных животных, выздоровело срок лечения

гол голов % (дни)

Опытная дибаферол 20 18 90,0 4,0

Опытная дибакупрол 20 18 90,0 4,0

Контрольная окситетрациклин 10 7 70,0 6,0

Результаты опытов показали, что при применении дибаферола и дибакупрола срок лечения по сравнению с известным препаратам сокращается на 2-3 дня.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой лечебной эффективности дибаферола и дибакупрола при инфекционных энтеритах телят. Установлено, что

пероральное применение дибаферола и дибакупрола в дозе 0,03 г/кг массы тела 2 раза в сутки до выздоровления в комплексе с ветеринарно-санитарными мероприятиями обеспечивает сохранность 90% больных телят.

Противогельминтную активность албкупрола изучали в овцеводческом хозяйстве имени Латифа Муродова Гиссарского района и в совхозе «Дангара» Дангаринского района. Эксперименты были проведены на 500 единицах овец, которые болели диктиокаулезом и мониезиозом. Эффективность лечения определялась по макрогельминтоскопии и капрологческой диагностике, согласно которым были исследованы больные животные, перед применением албкупрола и после по истечении 20 дней. За подопытными животными вели клиническое наблюдение: учитывали длительность болезни, выздоровление, сохранность поголовья, прирост массы тела. Применение албкупрола способствовало улучшению общего состояния животных, повышению аппетита, нормализации температуры тела.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой лечебной эффективности албкупрола при диктиокаулезе и мониезиозе овец. Установлено, что пероральное применение 22%-ного албкупрола в дозе от 2,0 до 3,0г/50кг до выздоровления в комплексе с ветеринарно-санитарными мероприятиями обеспечивает сохранность 95,7% больных животных.

Таблице 3.5

Эффективность лечения больных овец с клиникой диктиокаулеза и _мониезиоза с помощью 22% гранулы албкупрола_

Группы Пробы Количество Из них

животных животных, выздоровело

гол голов %

Опытная албкупрол 500 479 95,8

Контроль плацебо 50 0 0

Как известно основные противогельминтные препараты, которые применяются в настоящее время в ветеринарии, кроме главного эффекта также имеют побочные действия, являющиеся их основным недостатком. Результаты клинических наблюдений показали, что после применения албкупрола побочный эффект отсутствует.

ВЫВОДЫ

1. Методом оксредметрии установлено, что в системе медь(П)-дибазол - сложный растворитель в интервале рН 1,8 6,0 и температуре 318,16 К, ионной силе 0,10 (моль/л) образуются и находятся в равновесии следующие координационные частицы: [Си(Н20)4]2\

• t

[Cu0H(H20)3]+, [CUHL0H(H20)2]+, [CU(IIL),(H20)2]2+, [CU(HL)2OH]+, [CU(HL)3]2+, [CU(HL)4]2+, [Cu2(HL)4(OH)2]2+, [CUHL]2\[CU(HL)(OH)2],

2. На основании оксредметрических данных, степеней образования координационных соединений и областей их доминирования были выявлены оптимальные варианты образования комплексов, что позволило разработать методы синтеза двуядерных дибазольных комплексов меди(Н) и железа(Н), имеющие наибольшее численное значение констант образования.

3. Впервые синтезированы биологически активные координационные соединения: дибаферол [гексааквадидибазол-р-дигидроксо дижелезо(Н) сульфат], дибакупрол [тетрадибазол-ц-дигидроксо димедь (II) хлорид] и албкупрол [диальбендазоло димедь(И) хлорид].

4. Состав, строения и молекулярная масса новых координационных соединений установлены методами элементного анализа, криоскопии, химическим анализом, определены их физико-химические свойства. Методами УФ - и ИК-спектроскопии подтвержден состав новых координационных соединений, установлена предпочтительная координация лигандов в комплексных соединениях.

5. Выявлено, что все синтезированные соединения являются малотоксичными, дибаферол и дибакупрол обладают высокой противомикробной активностью и эффективны в лечении диареи животных. Установлено, что дибакупрол проявляет также противогрибковую активность, а албкупрол - высокое антигельминтное свойство. Разработаны технические условия и инструкция по применению дибаферола, дибакупрола и албкупрола как лечебные средства.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНО В ' СЛЕДУЮЩИХ РАБОТАХ

1. Имомов Р.Б., Раджабоа У.Р., Юсупов З.Н. Синтез и исследование дибазолата железа (II). Материалы научной конференции молодых учёных Таджикистана. // Молодые ученые и современная наука. - Душанбе: Хумо, 2001.-С. 41.

2. Раджабов У.Р., Ёрмамадова С.Г., Юсупов 3. Н., Имомов Р.Б. Координационные соединение Fe(Ll) - Fe(Ul), образующееся в водных растворах дибазола. // «Молодежь и мир мышления»-Душанбе, 2001. -С. 103105.

3. Раджабов У.Р., Имомов Р.Б., Юсупов З.Н., Ёрмамадова С.Г. Гомо- и гетеровалентные координационные соединения Fe(IlI)-Fe(ll) с дибазолом. //Координационные соединения и аспекты их применения. -Душанбе: Эр-Граф, 2002, выпуск 4. -С. 99-103.

4. Раджабов У.Р., Ёрмамадова С.Г., Юсупов З.Н., Имомов Р.Б. Комплексообразования железа (111) - железа (II) с дибазолом.

//Координационные соединения и аспекты их применения. - Душанбе: Эр-Граф, 2002, выпуск 4. -С. 103-106.

5. Раджабов У.Р., Назарова Х.Д., Юсупов З.Н., Имомов Р.Б. Комплексообразовання железа (III) - железа (II) с бензимидазолом. // Координационные соединения и аспекты их применения. - Душанбе: Эр-Граф, 2002, выпук 4. - С.107-111.

6. Имомов Р.Б. Исследование комплексообразовання производных имидазола с биометаллами. // Молодежь и мир мышления. Материалы пятой научной конференции молодых учёных Таджикистана, посвященной 1000-летию Носира Хисрава. (Курган-Тюбе, 2003г.). -С. 12-13.

7. Раджабов У.Р., Ёрмамадова С.Г., Юсупов З.Н., Имомов Р.Б., Турдиев Ш.А. Исследование и применение координационных соединений железа с дибазолом. // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях», посвяш. 60-летию ТаджНИВИ. -Душанбе, 2003. -С.143-144.

8. Раджабов У.Р., Имомов Р.Б., Юсупов З.Н., Сатторов И.Т., Махмудов К., Сатторов Н.Р., Турдиев Ш.А. Физико-химические и биологические особенности координационного соединения дибаферола. // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезни животных в современных условиях», посвящ. 60-летию ТаджНИВИ. -Душанбе, 2003. -С. 145-146.

9. Раджабов У.Р., Назарова Х.Д., Юсупов З.Н., Имомов Р.Б., Турдиев Ш.А. Координационные соединения, образующиеся в системе Fe(II)-Fe(III)-бензимидазол-вода. // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезней животных в современных условиях», посвящ. 60-летию ТаджНИВИ. - Душанбе. 2003. -С.145-147.

Ю.Юсупов З.Н., Раджабов У„ Имомов Р.Б., Сатторов И.Т., Турдиев Ш.А., Сатторов Н.Р. Способ определения состава и получения противомикробных препаратов. // Материалы второй международной конференции «Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней животных». -Самарканд, 2004. -С. 248-250.

11. Имомов Р.Б., Раджабов У., 'Сатторов И.Т., Юсупов З.Н. Синтез противомикробиого координационного соединения гексааквадибазол-м-дигидроксожелеза(Н) сульфата. // Материалы научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, Душанбе, 2005. -4.1. -С.57.

12. Патент РТ NsTJ 403. Дибаферол проявляющий нротивомикробный эффект. // Имомов Р.Б., Раджабов У., Юсупов З.Н., Сатторов И.Т., Махмудов К.Б., Сатторов Н.Р., Турдиев III.А., Болтаев C.I1. Владелец патента ТГНУ. В гос. реестре регистрировано от 11 февраля 2005г. Опуб. в блют. №37. 2005г.

13. Патент РТ №TJ 404. Дибакупрол проявляющий противомикробный и противогрибковый эффект. // Имомов Р.Б., Юсупов З.Н., Раджабов У., Сатторов И.Т., Турдиев Ш.А., Махмудов К.Б., Сатторов Н.Р., Давлатмуродов Т., Зухуров А.. Владелец патента: ТГНУ, Тадж НИВИ. В гос.реестре регистрировано от 11 февраля 2005г. Опуб. в блют. №37. 2005г.

14. Имомов Р.Б., Раджабов У.Р., Юсупов З.Н. Синтез и исследование фармакологических свойств дибазолатов Fe(II) и Cu(ll). // Материалы научно-теоретической конференции профессорского - преподавательского состава и

студентов, посвящ. 15-й годовщине Независимости Республики Таджикистана, «2700-летию города Куляба» и «Году арийской цивилизации».

- Част 1., Душанбе: ЭР-граф, 2006. -С. 96-97.

15.Юсупов З.Н., Сатгоров И.Т., Раджабов У.Р., Имомов Р.Б., Гуриев МО. Азолсодержащие координационные соединения меди(И), проявляющие противогрибковую активность. // Материалы научно-практической конференции «Достижения химической науки и проблемы её преподавания», ТГНУ, Душанбе, 2006. -С. 156-161.

16. Имомов Р.Б., Юсупов З.Н., Раджабов У.Р., Сатгоров И.Т., Зухуров А. Комплексонометрическое и УФ - спектроскопическое определение дибакупрола. // Материалы научно-практической конференции «Достижения химической науки и проблемы её преподавания», ТГНУ. Душанбе, 2006. -С. 135-139.

П.Юсупов З.Н., Раджабов У.Р., Сатторов И.Т., Имомов Р.Б. Азолсодержащие координационные соединения железа, обладающие противомикробную активность. // Материалы Международной научно-практической конференции «Валихановские чтения-12», 20-22 апреля. - Том 4. - Кокшетау: КГУ, 2007.-С. 459-463.

18. Юсупов З.Н., Раджабов У.Р., Имомов Р.Б., Абдуллоев М.Д. Расчет равновесия комплексообразования медь(Н)-медь(0)-дибазол-сложный растворитель. // Координационные соединения и аспекты их применения. Сборник научных трудов. Душанбе. 2007. с.83-91.

19.Имомов Р.Б., Сатторов И.Т., Юсупов З.Н., Раджабов У.Р., Назарова Х.Д. Технология получения координационных соединений меди(Н) и железа(П). // Материалы республиканской научно-практической конференции «Инновация

- эффективный фактор связи науки с производством», Душанбе, «Деваштич», 2008. -С. 219-226.

20. Раджабов У.Р., Юсупов З.Н., Ёрмамадова С.Г., Имомов Р.Б. Термодинамические функции реакции образование координационных соединений железа(Ш) и (II) в водных растворах дибазола. // Вестник Авиценны, 2008. №4. -С. 123-126.

21. Имомов Р.Б., Юсупов З.Н., Раджабов У.Р. Новые биологически активные * координационные соединения Fe(II) и Си(И) с дибазолом. // ДАН РТ, 2008,. т 51, №5, -С. 362-366.

22. Р.Б. Имомов, З.Н. Юсупов, У.Р. Раджабов, С. Иззатулло. Синтез и строение координационного соединения Cu(II) с альбендазолом. // ДАН РТ, 2009,. т 52, №1, -С. 46-50.

Разрешено к печати 11.02.09.

Сдано в печать 18.02.2009. Формат 60 х 84. Бумага офсетная. Копир. Заказ N 25, тираж 100 экз

Типография Таджикского национального университета, ул. Лохути 2.

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Имомов, Равшанхон Бердиевич

Наименование темы стр.

ВВЕДЕНИЕ

I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Комплексообразующая способность ионов меди и железа

1.2 Физико-химические свойства производных бензимидазола дибазола и альбендазола

1.3 Биологическая активность производных имидазола

1.4 Координационные соединения переходных металлов с азолами

1.5 Комплексообразование медь (II) и медь (I) в растворах

1.6 Применение метода оксредметрии к изучению комплексообразования в системе Cu(0)/Cu(II)

1.7 Вывод уравнения для окислительной функции

Введение диссертация по химии, на тему "Координационные соединения железа(II) и меди(II) с дибазолом и альбендазолом"

Современные достижения координационной химии требуют не только нового подхода в постановке экспериментальных исследований, но и развития теоретических предпосылок результатов исследования процессов образования различных по составу и структуре координационных соединений в растворах и твердом состоянии. В последние годы опубликовано много работ, посвященных, синтезу и исследованию координационных соединений переходных элементов с гетероциклическими соединениями, т.е. производными имидазола. Отметим, что указанные вещество являются неотъемлемой частью живого организма и широко распространены в природе. Гетероциклические соединения входят в состав многих жизненно-важных биологически активных веществ. В частности, имидазол и его производные входят в состав аминокислот гистидина, гистамина и др. [1].

Координационные соединения имидазолов и бензимидазолов играют важную роль в биохимических процессах, происходящих в живых организмах. Они входят в состав важнейших ферментов; креатинкиназы, химотрипсина, витамина цианокобаламин и др. [2]. В настоящее время производные имидазола широко применяются как противогрибковые средства: клотримазол, эконазол, миконазол, оксиконазол нитрат и другие [1, 3,4].

Кроме того, известно [1, 2], что для нормального развития живых организмов требуются микроколичества различных металлов, так называемых "металлов жизни". Помимо широко распространенных элементов таких как натрий, калий, магний, кальций и железо к ним относятся так называемые микроэлементы: медь, цинк, молибден, кобальт, марганец, хром и некоторые другие. Все они находятся в организме в виде катионов, связанных в координационные соединения. В этих соединениях в качестве лигандов выступают не только, обычные органические и неорганические вещества, но и аминокислоты и азотистые гетероциклы. Можно сказать, что способность образовывать прочные комплексы с металлами, как бы, запрограммирована в самой структуре гетероциклических соединений.

Настоящее исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы научно-исследовательского отдела «Проблемы-координационной химии и экологии» НИИ естественных наук (номера государственной регистрации № 0103 ТД 005 и №0103 ТД 006) Таджикского национального университета.

Цель работы заключается в синтезе: и исследовании процессов образования моно- и полиядерных координационных соединений железа и меди с дибазолом и альбендазолом, определение оптимальных условий выделения, определение их биологической активности и испытание полученных веществ в лабораторных и полевых условиях.

Поставленная цель достигается решением ряда взаимосвязанных задач, заключающихся в следующем: установить состав и области доминирования координационных соединений меди с дибазолом в сложном растворителе в области рН от 1.0 до 4.2 методами оксредметрии; —вывод общего уравнения окислительного потенциала и составление уравнения окислительной функции для уточнения состава комплексов и расчета равновесий в изученной окислительно-восстановительной системе в широком интервале рН; —разработать методику синтеза и физико-химические исследования образующихся координационных соединений железа и меди с дибазолом и альбендазолом; провести изучение токсичности и производственные испытания эффективности синтезированных координационных соединений; —разработать методики контроля качества синтезированных координационных соединений железа *и меди с дибазолом и альбендазолом;

Научная новизна работы: —впервые установлено образование различных по составу координационных соединений, образующихся в системе медь(0)-медь(Н)-дибазол - сложный растворитель; составлены химические и математические модели расчета равновесий комплексообразования для изученной системы; —разработаны методики синтеза новых координационных соединений железа(П) и меди(П) с дибазолом и альбендазолом; —проведены физико-химические исследования новых координационных соединений железа(Н) и меди(Н) с дибазолом и альбендазолом; —определена токсичность, противомикробная и противогрибковая активность новых координационных соединений, а также их терапевтическая эффективность при лечении энтерита и гельминтозах животных; разработаны методики контроля качества синтезированных координационных соединений.

Практическая ценность. Полученные впервые сведения о составе, константах образования координационных соединений меди с дибазолом пополняют имеющийся пробел в справочной литературе. Сведения о константах образования и диаграммах распределения позволяют определить оптимальные условия выделения координационных соединений. Полиядерные комплексные соединения железа(И) с дибазолом, меди(Н) с дибазолом и альбендазолом являются эффективными препаратами с хорошими противомикробными, противогрибковыми и противоглистными свойствами.

На защиту выносятся: —результаты по установлению состава и областей доминирования координационных соединений, образующихся в системе медь(0)-медь(И)-дибазол - сложный растворитель в интервале рН 1,0 ч- 4,2 при ионной силе равной 0,10 (моль/л), температуре 318К и численные значения констант образования; данные по синтезу и идентификации координационных соединений дибаферола, дибакупрола и албкупрола; —данные по установлению состава и строение координационных соединений дибаферола, дибакупрола и албкупрола; —результаты физико-химического исследования координационных соединений дибаферола, дибакупрола и албкупрола; ' данные по безвредности, острой токсичности и терапевтической эффективности синтезированных координационных соединений.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на: научной конференции молодых учёных Таджикистана. «Молодые ученые и современная наука». (Душанбе 2001г.); пятой научной конференции молодых учёных Таджикистана, посвященной 1000-летию Носира Хисрава. «Молодежь и мир мышления». (Курган-Тюбе, 2003г.); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы болезни животных в современных условиях», посвященной 60-летию ТаджНИВИ. (Душанбе, 2003г.); Международной конференции «Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных болезней животных». (Самарканд, 2004г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, (Душанбе, 2005г.); научно-теоретической конференции профессорско-преподавательского состава и студентов, посвященной 15-й годовщине Независимости Республики Таджикистана, «2700-летию города Куляба» и «Году арийской цивилизации». (Душанбе 2006г.); научно-практической конференции «Достижения химической науки и проблемы её преподавания», ТГНУ, (Душанбе 2007г.); республиканской научно-практической конференции «Инновация - эффективный фактор связи науки с производством», (Душанбе 2008г.).

Заключение диссертации по теме "Физическая химия"

выводы

1. Методом окередметрии установлено, что в системе медь(П)-дибазол -сложный растворитель в интервале рН 1,8 4- 6,0 и температуре 318,16 К, ионной силе 0,10 (моль/л) образуются и находятся в равновесии следующие координационные частицы:

Си(Н20)4], [Cu0H(H20)3] , [CuHL0H(H20)2]+, [Cu(HL)2(H20)2]2+, [Cu(HL)2OH]+, [Cu(HL)3f, [Cu(HL)4]2+, [Cu2(HL)4(OH)2]2+, [CuHL]2+, [Cu(HL)(OH)2] .

2. На основании оксредметрических данных, степеней образования координационных соединений и областей их доминирования были выявлены оптимальные варианты образования комплексов, что позволило разработать методы синтеза двуядерных дибазольных комплексов меди(И) и железа(Н), имеющие наибольшее численное значение констант образования.

3. Впервые синтезированы биологически активные координационные соединения: дибаферол [гетссааквадидибазол-и-дигидроксо дижелезо(Н) сульфат], дибакупрол [тетрадибазол-р.-дигидроксо димедь (И) хлорид] и албкупрол [диальбендазоло димедь(П) хлорид].

3.7 Заключение

Установлено, что в системе медь(П)-дибазол - сложный растворитель (10%-ный раствор этилового спирта) в интервале рН 1,8 -г 4,2, температуре 318Д6К, ионной силе 0,10 (моль/л) в ионном равновесии находятся

24* Ч" следующие координационные частицы: [Cu(H20)4] , [СиОН(НоО)3] , [CUHL0H(H20)2]+, [Cu(HL)2(H20)2]2+, [CU(HL)2-OH]+, [CU(HL)3]2+, [CU(HL)4]2+, [CU2(HL)4(OH)2]2+, [CUHL]2+, [CU(HL)(OH)2].

Состав новых координационных соединений установлен методами оксредметрии, а константы образования и области доминирования комплексов меди(П) с дибазолом и гидроксил ионами определены с помощью окислительной функции, которая позволила выявить также термодинамические условия синтеза двуядерного дибазолатного комплекса меди(П), имеющий наибольшее численное значения константы образования.

Таким образом, из установленных в исследованной системе координационных частиц, наибольшую область существования имеют соединения: [CuHLOH]+ (2.2 - 4.2), [Cu(HL)3]2+ (2.6 - 4.2) и Cu2(HL)4(OH)22+ (2.6 -ь 3.4), с максимальным содержанием 54%, 40% и 21% соответственно.

IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛТАТОВ 4.1. Физико-химическое исследование синтезированных координационных соединений

Координационное соединение железа с дибазолом является кристаллическим веществом и представляет собой соединение серовато-желтого цвета с металлическим привкусом, без запаха.

• Координационное соединение меди с дибазолом также является кристаллическим веществом зеленовато - желтого или светло - желтого цвета с металлическим блеском, имеющий слабый запах, на вкус жгучий, слегка вяжущий.

Координационное соединение меди с альбендазолом представляет собой порошкообразную массу темно-серого цвета с зеленоватым оттенком, имеющий специфический запах, а на вкус слегка жгучий.

Растворимость координационных соединений приведены в таблицах 4.1.1, 4.1.2 и 4.1.3, а их температуры плавления в таблице 4.1.4.

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Имомов, Равшанхон Бердиевич, Душанбе

1. Машковский М. Д., //Лекарственные средства В 2т. Т.1., Т.2.-М -: ООО «Издательства новая вольна» -2004г. —С. 540 и 608.

2. Новикова Г. А., Молодкин А.К., Кукаленко С.С., «Координационные соединение металлов с имидазолами и бензимидазолами». //Журнал неорг. химии. 1988.Том 33, вып 12, -С. 3111-3122.

3. Аликина Н. А. и др. Лекарственные средства. М. 1999.

4. Справочник Видал. Лекарственные препараты в России. М: Астра Фарм Сервис. 1997г.-1504с.

5. Kato М, Jonassen НВ, Fanning JC. Copper(II) complexes with subnormal magnetic moments. Chemical Reviews. 1964;64(2):99-128.

6. Burmeister JL. Recent developments in the coordination chemistry of ambidentate ligands. Coordination Chemistry Reviews. 1966;l(l-2):205-221.

7. Молочников Л.С., Ильичев C.A., Балакин C.M. и др.// Коорд. химия, 1988, Том 14, вып 10, с. 1345.

8. П.Реми Г., Курс неорганической химии. / Пер. с англ. под ред. А.В. Новоселовой. М.: Мир, 1966. Т. 2.-836с, с ил.

9. Geary W. J. 1971 Coord. Chem. Rev. 7 81.

10. Figgis B. N. and Lewis J., Modem coordination chemistry. New York: Wiley Interscience. 1960.

11. Hath way B. J. and Billing D. E. 1961. Coord. Chem.Rev. 5 143.

12. Raman N., Selvan A. and Shunmugasundaram A. 1997 Asian J. Chem. 9 183.

13. Singh A. K. and SharmaU. N. 2002. Asian J. Chem. 14, 1221.

14. Коттон Ф., Уилкинсон Дж. //Современная неорганическая химия. Часть 3. Химия переходных элементов. Изд. «Мир» -М., 1969. -592с.

15. Ахметов Н.С. Общая и неорганическая химия. М.: Высшая школа.; Академия, 2001 - 743с.

16. Глебов А.Е., Дьячкова Т.А., Тарасов О.Ю. Химия гетеровалентных комплексов. Казань: Издательство Казан. Ун-та, 1994. 120с.

17. Гринберг А.А., введение в химию комплексных соединений. Изд. 3-е, М. —Л., «Химия», 1966, 631с.

18. Химия координационных соединений. Под ред. Дж. Бейлара, Д. Буша. Пер. с англ. Под ред. И.И. Черняева. М., ИЛ, 1969. 695с.

19. Современная химия координационных соединений. Под ред. Дж. Льюиса и О. Уилкинсна. Пер. с англ. Под ред. Я.К. Сыркина. М., ИЛ., 1963. 444с.

20. Шлеффер Г.Л. Комплексообразование в растворах. М.-Л., «Химия» 1964, 379с.

21. Бек М. Химия равновесий реакций комплексообразования. Пер. с англ. Под ред. И.Н. Марова. М., «Мир», 1973, 359с.

22. Россоти Ф., Современная химия координационных соединений. М., ИЛ., 1963. с.5-80.

23. Берсукер И.Б., Строение и свойства координацинных соединений. Введение в теорию Л., «Химия», 1971. 312с.

24. Спицын В.И., Мартыненко Л.И. Координационная химия редкоземельных элементов. М.: Изд-во МГУ, 1974. 170 с.

25. Кукушкин Ю.Н. Химия координационных соединений. М.: Высш. шк., 1985.455 с.

26. Гарновский А.Д., Садименко А.П., Осипов О.А., Цинцадзе Г.В. Жестко-мягкие взаимодействия в координационной химии. Ростов-па-Дону: Изд-во РГУ, 1986.272 с.

27. Taube R., Munke П., Angew. Chem., 75, 299(1962).

28. Hieber, Z. Anorg. Chem., 269, 12 (1952).

29. Burmeister JL. Linkage isomerism in metal complexes. Coordination Chemistry Reviews. 1968;3(2):225-245.

30. Burmeister JL. Ambidentate ligands, the schizophrenics of coordination chemistry. Coordination Chemistry Reviews. 1990;105:77-133.

31. Раджабов У.P. Термодинамические функции реакций комплексообразования. Гидроксильное комплексообразование железа (III): Автореф. дисс. канд.хим. наук. -Душанбе, 1988. -188 с.

32. Никольский Б.Н., Пальчевский В.В., Якубов Х.М. Протеолитические процессы комплексообразования //Термодинамика и структура гидроксокомплексов в растворах. —Л. -1983. -С.95-102.

33. Якубов Х.М. , Оффенгенден Е.Я., Раджабов У. Термодинамическая характеристики реакции образования координационных соединений ионов железа с имидазолом // Журн. Неорганическая химия 1986.- Т.31, вып.2. - С.422-427

34. Раджабов У.Р., Назарова Х.Д., Юсупов З.Н., Имомов Р.Б. Комплексообразование железа(Ш) и железа(П) с бензимидазолом. // Координационные соединения и аспекты их применения: Сборник научных трудов. -Душанбе: ТГНУ, 2002, вып 4. -С. 107-111.

35. Раджабов У.Р,. Ёрмамадова С.Г., .Юсупов З.Н. Имомов Р. Б. Комплексообразование железа (III) и железа (II) с дибазолом \\ Конференция молодых учёных « Олимони чавон ва илми муосир» -Душанбе .2002. 103 -105 ст. вып. 2.

36. Раджабов У.Р,. Имомов Р.Б. Юсупов. З.Н. Ёрмамадова С.Г. Гомо и гетеровалентные координационное соединения Fe(III) — Fe(II) -дибазолом// Координационное соединения и аспекты их применения. -Душанбе 2002 . - вып 4, - с. 99-100.

37. Назарова Х.Д. Комплексообразования железа с бензимидазолом в водно-перхлоратных растворах // Олимони чавон ва илми муосир. Барориши 3. Маводи конфронси III-юми илмии олимон ва мухаккикони чавони ДДМТ. Душанбе, «Хумо». 2003. -С.55-57.

38. Пожарский А.Ф. // Теоретические основы химии гетероциклов. М.: Химия, 1985. 278с.

39. Д. Ким., Введение в химию гетероциклических соединений. //Соросовский образовательный журнал, №11, 2001г.

40. Иванский В. И. //Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа, 1978. 559 с.

41. Гетероциклические соединения, под ред. Р. Эльдерфилда, пер. с англ., т. 1-8, М., 1953-69;

42. Пакетт JL, Основы современной химии гетероциклических соединений, пер. с англ., М., 1971;

43. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений / Пер.с англ. М., 1975.

44. Джоуль Дж.Химия гетероциклических соединений. Серия: "Лучший зарубежный учебник". Изд.2. 2004. 728с

45. Наметкин С. С., Гетероциклические соединения, М., 1981;

46. The chemistry of heterocyclic compounds, ed. "by A. Weissberger, E. Teylor, v. 1-44, N.Y.-L., 1950-85;

47. Comprehensive heterocyclic chemistry, ed. by A.R. Katritzky, v. 1-8, N.Y.-a.o., 1984.

48. Беликов В.Г., Фармацевтическая химия. -М:. Высшая школа. 1991. -768с.

49. Молчанова Н. Р., Дулова В. И., Мягченко А. И. Протоноакцепторные свойства имидазола и его замещенных в n-бутиловом и бензиловом спиртах. //Журн. физ. химии. 1980. Том 54. №2. с.511-512.

50. USP 28 NF 23. -2005. US.3521p.

51. Общая органическая химия / Пер. с англ. под ред. Н.К. Кочеткова, М.А. Членова. М.: Химия, 1986. Т. 10. С. 32 215.

52. Шерстнев М.П., Комаров О.С. Химия и бдология нуклеиновых кислот. М.: Просвещение. 1990. 159 с.

53. Гудман М., Морхауз Ф. Органические молекулы в действии. М.: Мир, 1977. 335с.

54. Remington. The Science and Practice of Pharmacy.-2000. Philadelphia. 2077p.

55. Гетероциклические соединения в биологии и медицине. Пожарский А.Ф. //СОЖ, 1996, N6, с.25-32.

56. Меламед И.И., Гаева Л.М. и др. Актуальные проблемы фармации и медицины. Пятигорск 1988г. 43с.

57. Страчунский Л.С., Козлова С.Н., Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. 2004г.

58. Кузьмин А.А. // Антигельментники в ветеринарной медицине. М.: «АКВАРИУМ ЛТД». 2001 -144с.

59. Н. И. Тумольская. //АЛБЕНДАЗОЛ новые возможности лечения гельминтозов. //Новые лекарства. 2003г. №4.

60. Суханов В.А. Применение албендазола в качестве стимулятора роста и для повышения резистентности организма. // Новосибирский ветеринарный портал. 2004г

61. Верещагин В.К., Свистунова А.А., Дьякова Л.П. Влияние гетероциклических производных бензимидазола на церебральную гемодинамику и транскапиллярный обмен в постишемическом периоде. //Материалы IV Международной конференции. СевКавГТУ, Ставрополь, 2002.

62. Бакалова М.Н., Давиташвили Н. П., Столярова Л. Г. и др. //Бюллетень экспрементальной биологии.-1987.-№9.-С. 304-306.

63. Мышкин В.А., Катаев В.А., Хайбуллина З.К, Дианов В.М., ВакарицаА.Ф., Халицуллин Ф.А, Башкатов С.А., Давлетов Э.Г., Клен Е.Э., Красовский

64. A.Н. Синтез производных бензимидазола и их влияние на мембранотоксические эффекты фосфорорганических соединений. //Химико фармацевтический журнал. 1994. №12. С. 26-28.

65. Липсон В.В., Десенко С.М., Орлов В.Д., Рындина Е.Н., Чувурин А.В., Горбенко Н.И., Кириченко А. А. 1,4-Дигидропиримидо1,2-а. бензимидазолы и их биологическая активность. // Химико фармацевтический журнал. 1994. №2. С. 14-16.

66. Дианов В.М., Сибиряк С.В., Садыков Р.Ф., Строкин Ю.В., Хайбуллина С.Ф. Синтез и иммунотропная активность производных тиазоло 3,2.-бензимидазола. //Химико фармацевтический журнал. 1991. №1. С.40 -42.

67. Красновский А.Н., Кочергин П.Н. //Химия гетероциклических соединений,-1969.-№2.-с. 321 -324.

68. Тюрина Л.А., Котовская С.К., Чернова Е.Ю., Мокрушина Г.А., Чупахин О.Н., Ильенко В.И. Математический анализ и конструирование производных бензимидазола с противовирусной активностью. // Химико фармацевтический журнал. 1991. №1. С.46-50.

69. Чернова Е.Ю., Мокрушина Г.А., Чупахин О.Н., Котовская С.К., Ильенко

70. B.И., Андреева О.Т., Бореко Е.И., Владыко Г.В., Коробченко Л.В., Гарагуля А.Д. и Духовная В.М. Синтез и биологическая активность 5,6-динитропроизводных бензимидазола. // Химико фармацевтический журнал. 1991. №1. С.50 -52.

71. Бадеев Ю.В., Поздеев O.K., Иванов В.Б , Коробкова В.Д., Андреев С.В., Егорова Е.А., Батыева Э.С. Бензимидазолилалкилсульфоновые кислоты; синтез и противовирусная активность. // Химико фармацевтический журнал. 1991. №6. С.33-35.

72. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии; в 3-х томах Т.1. Перевод с английского. -М.: Мир, 1981.-534с. с ил.

73. Берёзов Т. Т., Коровкин Б. Ф. //Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. -528с.

74. Sundberg R.J/, Martin R.B. Interactions of Histidine and Other Imidazole Derivatives with Transition Metal Ions in Chemical and Biological Systems ||Chem.rev.-1974. -V.74, №4, -P.471-512.

75. Зайцев Б.Е., Давыдов В.В., Палишкин М.В. Казанский Л.П., Шебан Г.В., Кукаленко С.С., Новикова Г.А., Шестакова С.И. // Журнал неорганической химии. 1986. Том 31, вып 4, С. 947.

76. Clegg W., Acott S. R., Garner С. D. // Acta crystallorg. 1984. V. C40. N 5. P. 768.

77. Cingi M. В., Manotti Lanfredi A. M., Tiripicchio A., van Kralingen C.G. // Inorg. Chem. Acta. 1980. V. 39. N 2. P. 265.

78. Cingi M. В., Manotti Lanfredi A. M., Tiripicchio a., Reedijk J. // In. Chem. Acta. 1980. V.39.N2. P. 181.

79. Gomez-Vaamonde M. C. // Inorg. Chem. Acta. 1985. V. 101. N 1. P. 67.

80. Boukari Y., Busnot A., Busnot F. // Acta crystallorg. 1982. V. B38. N 9. P. 2458.

81. Щелков P. H., Муравейская Г. С., Воропаев В. Н., Скварцова Г. Г., Домнина Е. С. Координационные соединения платины(П) с винилимидазолом. //Координационная химия. 1982г. Том 8, вып 4, С.513-517.

82. Вторая Международная Научная Конференция. «Мониторинг распространение и предотвращение особо опасных болезней животных» Самарканд 2004, с.250-252.

83. Скворцова Г. Г., Домнина Е. С., Ивлев Ю. Н., Чипанина Н. Н., Скоробогатова В. И., Мячип Ю. А. //Журнал общей химии, №42, 1972, С596.

84. Шергина Н. И. Чипанина Н. Н., Ивлев Ю. Н., Домнина Е. С., Скворцова Г. Г. Деп. ВИНИТИ, №4268-72, 1972г.

85. Назарова X. Д. Термодинамическая характеристика реакций комплексообразования в системе Ре(Ш)-Ре(П)-бензимидазол-вода. Дисс. на соиск. уч.степ. канд. хим. наук -Душанбе. 2005.

86. Шарипов И.Х . Равновесия образования координационных соединений железа с гетероциклическими лигандами\\ Дисс. на соиск. уч.степ. канд. хим. наук —Душанбе, 2004. -С.99.

87. Бинеев Р. Г., Григорьян Б. Р. //Химия в сельской хозяйстве. 1980. № 10, С.44.

88. Патент 1567521 (Англия). РЖХим., 1980, 240338П.

89. Патент 1586998 (Англия). -РЖХим., 1981, 230387П.

90. Заявки 2503337(ФРГ), РЖХим., 1977, 160337.

91. Пожарский А.Ф., Солдатенков А.Т. Молекулы-перстни. М.: Химия, 1993. 257 с.

92. Ю1.Рабинович В.А, Хавин З.Я. Краткий химический справочник по химии. -Киев: Химия, 1974.

93. Ш2.Гурвица А.А., Ук сине В.А. Электрохимия .- 1989 Т. 25, №7. -С. 952 956.

94. ЮЗ.Дюга Г., Пени К. Бионеорганическая хцмия. Химические подходы к механизму действия ферментов /пер.с англ. Крынецкого Е.Ю., Друцы В.Л.; под ред. Овчиникова Ю.А. -М.:Мир, 1983. -512 с.

95. Никольский Б.П., Пальчевский В.В. Пендин А.А., Якубов Х.М. Оксредметрия. JL: Химия. 1975. 304с.

96. Степанова И.А., Заяц А.И. и Костромина Н.А. Состав тартратных комплексов меди в растворах. // Журнал неорганической химии. 1975. Том XX. Вып. 1. с. 13 6-140.

97. Акбаев А., Сааданова Ш. и Ежова В.В. Система Cu(P04)2-C2H502N-H20 при 30-40°С. //Журнал неорганической химии. 1975. Том XX, вып 1, с.235-238.

98. Симеу А.С., Ермолина Г.Е., Молодкин А.К. Комплексообразование в системе медь(П)-глицин-винная кислота. // Журнал неорганической химии. 1987. Том 32. Вып. 9. с.2295-2298.

99. Симеу А.С., Радченко А.Ф., Ермолина Г.Е., Молодкин А.К. Потенциометрическое исследование образования комплексов меди(П) с глицином, винной и малеиновой кислотами. // Журнал неорганической химии. 1988г. Том 33. Вып. 12. с.3107-3110.

100. Власов Ю.Г, Михайлова С.С, Колодников В.В. и Ермоленко Ю.Е. Потенциометрическое определение меди в растворах химического меднения с помощью ионселективных электродов. // Журнал аналитической химии. 1982г. Том XXXVII. Вып. 12. с.2155-2157.

101. Власов Ю.Г, Кочерегин С.Б. и Ермоленко Ю.Е. Ионселективные электроды на основесульфидов меди и серебра. // Журнал аналитической химии. 1977г. Том 32. Вып. 9. с.1843-1845.

102. Капустников А.И., Горелов И.П. Комплексы меди с 1,3-диаминопропан-N, N'-диянтарной и 2-окси-1,3-диаминопропан-1Ч, N'-диянтарной кислотами. // Журнал неорганической химии. Том XXI. 1976г. Вып. 1. с.136-140.

103. Давыдова СЛ., Червина Л.В., Шпигун Л.К., Радченко А.Ф. и Заринский В.А. Ионометрическое определение меди в органических соединениях // Журнал аналитической химии. 1983г. Том XXXVIII. Вып. 9. с. 1611-1616.

104. Якубов Х.М. Применение оксредметрии в комплексообразование- Душанбе: Дониш, 1966.-109с.

105. Захарьевский М.С. Оксредметрия Л.: Химия - 1968.

106. Краткая химическая энциклопедия. М.: СЭ, -1964. -Т.З., С.68.

107. ПбКраткая химическая энциклопедия. М.: СЭ, -1964. -Т.З., С.571-580.

108. Мутасова М.В. Исследование комплексообразования в системе Си(П)- Си (Hg) оксиэтилидендифосфоновая кислота - вода. - Дип. раб.-1982.

109. Сальникова КОксредметрическое изучение комплексообразованиямеди(И) в водных растворах некоторых аминокислот. Дип. раб. 1988. -49с.

110. Юсупов З.Н. Способ определения состава и констант образования координационных соединений. Патент РТ. № 1. 297, заявка №98000510. Опуб. в бюл. № 21,2001г.

111. Глебов A.E., Буданов A.P. Химия гетеровалентных комплексов. Соросовский образовательный журнал, №2, 1997.

112. Назарова Х.Д., Раджабов У.Р., Юсупов З.Н. Антимикробная активность координационных соединений с бензимидазолом // Сб.научных трудов «Актуальные вопросы земледелия», посвященной 70-летиюагрономического факультета ТАУ. -Душанбе: ТАУ, 2004. -С.145-148.

113. Раджабов У.Р., Гуриев М.О., Юсупов З.Н. Имидазольные комплексы меди // Материалы 53-й научно-практ. конф. ТГМУ (с международным участием): «Лекарства и здоровье», поев. 1025-летию со дня рождения Абуали ибни Сино. -Душанбе: ТГМУ, 2005.-С.79.

114. У.Р. Раджабов., С.Г.Ёрмамадова .,З.Н.Юсупов Влияние ионной силы на процесс комплексообразования в системе Fe(III) -Fe(II) дибазолсложный растворитель при 298 К //Доклады Академии наук Республики Таджикистан том XLVIII.-№ 8 .Душанбе -2005.С. 101-105

115. Назарова Х.Д., Раджабов У.Р., Юсупов З.Н. Комплексы железа с бензимидазолом//Материалы научно-практич.конференции посвященной 70 летию агрономического факультета ТАУ и 80- летию г.Душанбе. -Душанбе. - Изд. ТАУ. 2004г. -С. 107 - 108.

116. Назарова Х.Д. Равновесия комплексообразования Fe с бензимидазолом.// Маводи конференсияи хафтуми илмии *олимони чавон бахшида ба вохурии Президента Чумхурии Точикистон Э. Ш. Рахмонов бо чавонони мамлакат. -Душанбе: «Ирфон» 2005. -С.215-216.

117. Назарова Х.Д., Раджабов У.Р., Юсупов З.Н., Изучение комплексообразования в система железа(Ш)-железа(И) бензимидазол-вода при различных ионных силах// Олимони чавон ва илми муосир.

118. Маводи нахустконфронси олимон ва мухакикони чавони ДДМТ. Душанбе. «Хумо», 2001. -С.58-60.

119. Назарова Х.Д., Раджабов У.Р., Юсупов З.Н., Влияние ионной силы на образования координационных соединений в системе Fe(III)-Fe(II)-бензимидазол-вода при 288 К. Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2005, Том XLVIII, № 1, -С.71-78.

120. Раджабов У.Р., Назарова Х.Д., Юсупов З.Н., Влияние ионной силы на образования координационных соединений в системе Fe(III)—Fe(II)— бензимидазол-вода при 298 К. Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2005, Том XLVIII, № 1, -С.79-86.

121. Раджабов У.Р., Назарова Х.Д., Юсупов З.Н. Оксредметрическое исследование системы Ре(Ш)-Ре(П)-бензимидазол-вода//Материалы научно-теоретической конференции профессорского-преподавательского состава и студентов «День науки» Душанбе, 2001 С.57.

122. Назарова Х.Д., Раджабов У.Р., Юсупов З.Н. Образование координационных соединений железа в водно-перхлоратных растворах бензимидазола // Материалы Республ.конф."Экологические проблемы иконтроль качества воды".-Душанбе; Сино, 2003.- С.23.

123. Раджабов У .Р., Ёрмамадова С.Г., Юсупов З.Н. Влияние ионной силы на на процесс комплексообразования в системе Ре(Ш)-Ре(И}-дибазол-сложный растворитель при 298 К.// Доклады Академии наук Республики Таджикистан. 2005, Том XLVIII, № 8, -С.101-105.

124. Пршибил Р. Комплексоны в химическом анализе / Пер.с чешского под ред. Ю.Ю.Лурье. М.: ИЛ, 1960. - С.383-386.

125. Сусленникова В.М., Киселева Е.К. Руководство к приготовлению титрованных растворов. Л.: Химия, 1968. -С.45-71.

126. Коростелев П.П. Приготовление растворов для химико-аналитических работ. М.: АН СССР, 1962. -311с.

127. Объемный анализ // Кольтгоф И.М., Бельгер Р., Стенгер В.А., Матсуяма Дж.: -М.: Госхимиздат, 1961. -Т.3.-840 с.

128. Шарло Г. Методы аналитической химии. Количественный анализ неорганических соединений / Пер. с франц. Ю.Ю.Лурье. -М.: Химия, 1969.-С.930.

129. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2 кн. Кн. 2. Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные) методы анализа: Учеб. для вузов. — 3-е изд., испр. — М.: Высш. шк., 2005. 559с.

130. Аналитическая химия. Проблемы и подходи: В 2 т: Пер. с англ. / Под ред. Р. Кельнера, Ж.-М.Мерме, М. Отто, М. Видмера. -М.: «Мир»: ООО «Издательство ACT», 2004. -(Лучший зарубежный учебник). Т2.-758с.:ил.

131. М. Отто. Мир химии. Современные методы аналитической химии. Пер. с немец. / Под ред. А. В. Гармаша. 2-е исправленное издание. М.: Техносфера, 2006. - 416с.:ил.

132. Волков А.И., Жарский И.М., Большой химический справочник., РУП «Издательство «Белорусский Дом печати» Минск. 2003.

133. Бейтс Р. Определение рН. -Л.: Химия, 1972. -398с.

134. Квятковская JI.B., Мансуров М.М., Якубов Х.М. Оксредметрическое изучение комплексообразования меди(П) в водных растворах одноосновных кислот.// Методическая разработка. Душанбе, 1987. -32с.

135. Александров Ю. И., М. Я. Мельников., Точная гриометрия органических веществ., Л., 1975. -С.588-589.

136. Silverstein R. М., Bassler G. С. and Movril Т. С. 1981 Spectroscopic identification of organic compounds 4th edn (New York: Wiley).

137. Dunn Т. M. 1960 The visible and ultraviolet spectra of complex compounds in modern coordination chemistry (New York: -Interscience).

138. Konig E. 1971 Structure and bonding (Berlin: Springer Verlag) p. 175.

139. Xu Z. P., Zeng H.C. / Int. J. Inorg. Mater. 2000. V. 2. № 2-3. P. 187-196.

140. Ohtsuka K., Koga J., Suda M. et al. / Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. V. 60. P. 2843-2847.

141. Zotov N., Petrov K., Dimitrova-Pankova M. / J. Phys. Chem. Solids. 1990. V. 51. № 10. P.l 199-1205.

142. Nguyen J.H., Kruger M.B., Jeanloz R. / Physic. Rev. B. 1994. V. 49. № 6. P. 3734-3738.

143. Шамина И.С., Кучкаева И.Е., Раховская C.M. / ЖФХ. 1971. Т. 45. № 3. С. 527-530.

144. Lutz H.D., Eckers W., Schneider et al. / Spectrochimica Acta. 1981. V. 37A. №7. P.561-567.

145. Deabate S., Fourgeout F., Henn F. / J. Pow. Sour. 2000. V. 87. P. 125-136.

146. Kamath P.V., Therese G. H., Gopalakrishnan J. / J. Solid St. Chem. 1997. V. 128. P.38-41.

147. Faure C., Delmas C. / J. Pow. Sour. 1991. V. 35. P. 291-303.

148. Накамото К. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений. М.: Мир, 1966. С. 118-122.

149. Bottari B, Maccari R, Monforte F, Ottana R, Rotondo E, Vigorita MG.1.oniazid-related copper(II) and nickel(II) complexes with antimycobacterial in vitro activity. Part 9. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2000; 10(7):657-660. PubMed.

150. Sridhar SK, Saravanan M, Ramesh A. Synthesis and antibacterial screening of hydrazones, Schiff and Mannich bases of isatin derivatives. European Journal of Medicinal Chemistry. 2001;36(7-8):615-625. PubMed.

151. Nakamoto, K. Infrared Spectra of Inorganic and Coordination Compounds. 2nd ed. New York, NY: Wiley-Interscience; 1970.

152. Bellamy, LJ. The Infrared Spectra of Complex Molecules. London, UK: Methuen; 1954.

153. Hathaway В J, Underhill AE. The infrared spectra of some transition-metal perchlorates. Journal of the Chemical Society. 1961:3091-3096.

154. Karayannis NM, Mikulski CM, Pytlewski LL, Labes MM. 2-, 3-, 4- picoline N-oxide complexes with cobalt(II), nickel(II) and copper(II) nitrates. Inorganic Chemistry. 1974;13:1146-1149.

155. Tanabe Y, Sugano S. On the absorption spectra of complex ions. I. Journal of the Physical Society of Japan. 1954;9(5):753-766.

156. Tanabe Y, Sugano S. On the absorption spectra of complex ions. II. Journal of the Physical Society of Japan. 1954;9(5):766-779.

157. Lever ABP. Electron spectra of some transition metal complexes. Derivation of Dq and B. Journal of Chemical Education. 1968;45:711-714.

158. Ghezai T. Musie,, Xiaobao Li and Douglas R. Powell Novel tetranuclear copper(II) complex of dicarboxyamine ligand: Syntheses, crystal structures and redox properties //Inorganica Chimica Acta 2006, Volume 359, Issue 7, Pages 1989-1996.

159. Тран Тхан Тун. Синтез и физико-химические исследования комплексных соединений бромида меди (И) с азотсодержащими гетероциклическими основаниями. Автореф. дисс. канд.хим. наук. Москва 2007.

160. Спектроскопические методы в химии комплексных соединений (под ред. Вдовенко В.М.)// M.-JL, Химия, 1964.

161. Карасев В. Е., Бабий А. П., Куликов А. П. Спектроскопическое исследование комплексов Си(И) с нативной ДНК // Электронный журнал «ИССЛЕДОВАНО в РОССИИ» http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2002/ р. 1947-1955/176.pdf.

162. Ram К. Agarwal, Lakshman Singh, and Deepak Kumar Sliarma Synthesis, Spectral, and Biological Properties of Copper(II) Complexes of Thiosemicarbazones of Schiff Bases Derived from 4-Aminoantipyrine and

163. Aromatic Aldehydes//http://wAw.Mndawi.com/GetArticle.aspx.doi:=l 0.1155/ ВСА/ 2006/59509.

164. Юсупов З.Н. Применение оксредметрии и изучению гетеровалентного и гетероядерного комплексообразования.// Координационные соединения и аспекты их применения. —Душанбе: ТГНУ. -С.65.

165. Добош Д. Электрохимические константы /Пер.с англ. и венг. В. А. Сафонова: Под ред. Я. М. Копотыркина. -М.: Мир, 1980, -С.88, 202, 240.

166. Мищенко К. П., Равделя А. А. Краткий справочник физико-химических величин /Под ред. —Л.: Химия, 1974. -С.138.

167. Долтенков В.А., Колесников Ю. В. Excel-2002, наиболее полное руководство в подлиннике (Дюссельдорф, Киев, Москва, Санкт Петербург). Спб.: БХВ - Петербург, 2002. - 1072с.

168. Юсуфов 3. Н., Кудратова Л. X., Суяров К. Д. Практические работы по физической химии. Часть 1. Душанбе: ТГНУ, 1993. - 83с. (На таджикском языке).

169. Юсуфов З.Н., Ашуров А., Давлатшоева Д.А. Моделирование и программирование в химии. Часть 1. Моделирование. Душанбе: Сино, 2003. - 65с. (На таджикском языке).