Металлокомплексы подандов и гидроксамовых кислот как активные компоненты мембран ионселективных электродов на органические ионы тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. Поданды и их использование в аналитической химии.

1.1.Связывание неорганических и органических ионов и молекул.

1.2.Поданды как электродноактивные соединения в мембранах ИСЭ.

ГЛАВА II. Металлокомплексные реагенты для связывания и определения органических соединений.

II. 1.Связывание органических соединений.

II.2.Применение металл окомплексных реагентов для ионометрического определения органических ионов.

ГЛАВА Ш.Обзор методов определения аминокислот и родственных соединений.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА IV Реагенты и растворы, аппаратура и техника эксперимента.

IV. 1. Реагенты и растворы.

IV.2. Аппаратура и техника эксперимента.:.

IV.3. Методика эксперимента.

IV.3.1. Ионометрия.

IV.3.2. Экстракция.

ГЛАВА V. Поданды с анионогенными группами и металлокомплексы на их основе в качестве электродноактивных соединений ИСЭ, обратимых к органическим ионам.

V.I. Поданды с анионогенными группами.

V. 1.1 .Отклик к октиламмонию.

V.1.2^MHne строения поданда на отклик к метиловому эфиру фенилаланина.

V.2. Металлокомплексы подандов с U(VI) как активные компоненты мембран

V.2.I. Экстракция U(VI) подандами.

V.2.2.0tioihk ИСЭ к эфирам аминокислот.

V.2.2.1 Влияние pH на потенциал мембраны.

У.2.2.2.Потенциометрическая селективность мембран к метиловому эфиру фенилаланина.

V.2.3 ИСЭ на адреналин.

V.2.4. ИСЭ на фенилаланин.

ГЛАВА VI. Использование гидроксамовых кислот и их металлокомплексов в качестве электродноактивных компонентов мембран ИСЭ.

VLl.noлучение металлокомплексов стирилакрилоилфенилгидроксиламина в мембранной матрице.

VI.2. Отклик мембран к метиловому эфиру фенилаланина.

VI.3. Мембраны на основе металлокомплексов САФГА для определения аминокислот.

VI.3.1 Электрохимические характеристики.

VI.2.2 Влияние липофильной добавки.

VI.3.3. Влияние рН.

VI.3.4. Потенциометрическая селективность.

VI.4. Аспартам- селективный электрод.

VI.5 Отклик ИСЭ к анионам карбоновых кислот.

VI.6 Отклик мембраны на основе САФГА к уранилнитрату.

Глава VII. Практическое использование разработанных ИСЭ на органические анионы.

VII. 1 .Потенциометрическое определение адреналина в лекарственных формах.

VII.2. Ионометрическое определение уранила в технологических растворах.

VII.3. Определение бензоата натрия.

УП.4.0пределение аспартама.

VII.5. Определение фенилаланина в плазме крови.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. Одна из важнейших задач современной аналитической химии - определение органических соединений. Растет число работ, посвященных применению метода прямой потенциометрии. Простота и доступность аппаратуры, экспрессность анализа, а также возможность определения активности ионов способствуют внедрению метода в различные области химии, медицины, биологии. При помощи ионселективных электродов (ИСЭ) определяют различные биологически активные органические вещества и лекарственные препараты. При этом в качестве электродноактивных веществ (ЭАВ) обычно применяют сложные биомолекулы (ферменты) или простые ион-парные реагенты. Первые часто неустойчивы и дороги, хотя обеспечивают высокую селективность; со вторыми ситуация в точности обратная. Нам представляются перспективными синтетические реагенты - переносчики «промежуточного» уровня сложности.

Особенно интересны ионофоры (в частности, поданды) с анионогенными группами, которые могут обеспечивать компенсацию заряда определяемого иона без посторонних анионов - партнеров. Другой все более популярный класс переносчиков - реагенты, способные к специфическому взаимодействию с ана-литом, в частности, металлосодержащие рецепторы.

Применение металлокомплексных переносчиков особенно перспективно в случае дитопных «гостей», например, аминокислот и их производных, плохо транспортирующихся через малополярную мембрану как раз из-за присутствия дополнительных (кроме аммонийного) центров с высокой гидрофильно-стью, например, гидрокси-, карбокси- и карбонильных групп. Если ион металла в комплексе с реагентом координационно ненасыщен, он может эффективно связывать эти группы; можно использовать и координационно-насыщенные комплексы, способные к лигандному обмену. Селективность таких мембранных систем непосредственно связана с избирательностью комплексообразования, которую можно значительно повысить, выбирая наиболее подходящие центры связывания. В настоящей работе использовали металлокомплексы подандов, а также комплексы металлов с гидроксамовыми кислотами, важным и доступным классом органических реагентов.

Цель работы - изучение возможности использования фосфорилсодер-жащих подандов с анионогенными терминальными группами, их металлокомплексов, а также гидроксаматов металлов для ионометрического определения сравнительно гидрофильных органических соединений, содержащих несколько полярных групп - прежде всего аминокислот и их эфиров; изучение состава образующихся металлокомплексов с помощью экстракции; выявление закономерностей потенциометрического отклика мембран в зависимости от природы субстрата, мембранного растворителя, ионогенных добавок.

Практическая цель - создание и изучение электрохимических характеристик ИСЭ на органические соединения, выбор оптимальной мембранной композиции, применение разработанных датчиков для экспрессного определения органических веществ в реальных объектах.

Научная новизна работы. Выявлены особенности функционирования и электроаналитические характеристики мембран на основе фосфорилсодержа-щих подандов с анионогенными терминальными группами, их металлокомплексов, а также металлокомплексов гидроксамовых кислот в растворах органических соединений.

Установлено, что ПВХ - мембраны, содержащие свободные фосфорил-содержащие поданды с анионогенными группами, отличающиеся длиной полиэфирной цепи, обладают катионным потенциометрическим откликом к окти-ламмонию (OA) и метиловому эфиру фенилаланина (МЭФА). Теоретическое значение крутизны электродной функции достигается в отсутствие в мембране липофильной анионогенной добавки.

Установлено, что поданды с анионогенными терминальными группами хорошо экстрагируют уранил. Предложены модели экстракционных равновесий.

На основе подандов с анионогенными группами получены принципиально новые металлокомплексные реагенты, содержащие, помимо обычного для подандов полиэфирного участка, координирующего протонированную аминогруппу, ион металла, пригодный для связывания гидрокси-, карбокси или карбонильных групп субстрата. ИСЭ на основе данных рецепторов обладают улучшенными электрохимическими характеристиками в растворах МЭФА.

Комплексы подандов с анионогенными терминальными группами и уранила использованы в качестве электродноактивных компонентов (ЭАК) мембран ИСЭ по отношению к фенил ал анину (Phe). Установлено наличие кати-онного отклика в области рН 3,0-6,2. При переходе в щелочную область происходит обращение катионной функции на анионную. Изучено влияние пластификатора и ионогенных добавок в мембранной композиции на потенциометри-ческий отклик.

Комплексы гидроксамовых кислот с различными металлами использованы в качестве активных компонентов мембран ИСЭ на органические ионы. На примере 3-стирилакрилоилфенилгидроксиламина (САФГА) показана возможность использования металлокомплексов для определения МЭФА, аспар-тама, а также аминокислот различной природы.

Мембраны, допированные металлокомплексами САФГА, проявляют высокую селективность к анионам карбоновых кислот, резко отличающуюся от ряда липофильности Гофмейстера. Предложены салицилат/ бензоат - селективные электроды с мембранами на основе комплексов САФГА с уранилом и оловом.

Практическая значимость работы. Предложены ИСЭ для определения уранилнитрата, адреналина, бензоата, аспартама и фенилаланина. Электроды отличаются простой конструкцией, малым временем отклика, удовлетворительной селективностью и стабильностью потенциометрического отклика. Разработанные ИСЭ на основе фосфорилсодержащих подандов с анионогенными группами использованы для определения адреналина в ампульной форме (Cm;n=4xl0"5 М) , Sr=0,05. Предложены уранил-селективные электроды на основе САФГА-уранил для косвенного определения урана в технологических растворах (Cmin=5xl0"5 М) , Sr=0,06. Хорошие эксплуатационные характеристики ИСЭ на основе металлокомплекса САФГА с оловом по отношению к бензоату позволили применить его для определения аспартама и бензоата при совместном присутствии в пищевых объектах. Показана возможность определения фенилаланина в плазме крови с помощью ИСЭ на основе металлокомплекса САФГА с оловом.

На защиту выносятся;

• Результаты исследования фосфорилсодержащих подандов и их комплексов с уранилом в качестве электродноактивных соединений ПВХ -пластифицированных мембран ИСЭ, влияние структуры переносчика на основные характеристики мембранных ИСЭ на аминокислоты и их эфиры.

• Данные об экстракционных свойствах подандов с анионогенными терминальными группами по отношению к уранилу и предположения о строении комплексов.

• Совокупность данных о потенциометрическом отклике мембран на основе металлокомплексов САФГА по отношению к различным аминокислотам, их производным и эфирам, о влиянии природы центрального иона металла на электрохимические параметры.

• Результаты изучения электрохимических параметров функционирования мембран на основе металлокомплексов САФГА по отношению к салицилату, бензоату, аспартаму и уранилнитрату.

Данные по практическому применению ИСЭ для

- определения адреналина в лекарственных препаратах

- определения уранила в технологических растворах

- определения бензоата и аспартама в пищевой продукции

- определения фенилаланина в плазме крови.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 3 глав литературного обзора, 4 глав экспериментальной части, выводов, списка литературных источников (170 наименований). Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 34 рисунка.

ВЫВОДЫ

1. Мембраны на основе фосфорилсодержащих подандов с различной длиной полиэфирной цепи и анионогенными терминальными группами проявляют по-тенциометрический катионный отклик к соединениям с протонированной аминогруппой, октиламмонию (OA) и метиловому эфиру фенилаланина (МЭФА). Крутизна электродной функции в растворах OA и МЭФА достигает и близка к теоретическому значению, соответственно, в отсутствие анионогенной добавки. При увеличении длины полиэфирной цепи наблюдается ухудшение электродных характеристик.

2. Поданды с анионогенными терминальными группами образуют устойчивые комплексы с ураном (VI). Уранил количественно экстрагируется в хлороформ фосфорилсодержащими подандами при рН>2, извлечение несколько уменьшается с удлинением полиэфирной цепи поданда. Комплексы подандов -дикис-лот (H2R) имеют состав U02(H2R2).

3. Комплексные соединения подандов с уранилом можно использовать в качестве электродноактивных компонентов мембран ИСЭ на МЭФА. Крутизна электродной функции для мембраны на основе комплекса поданда с пятью атомами кислорода в полиэфирной цепи с уранилом достигает теоретического значения 57±3 мВ/дек, cmin=5xl0"5 М. Различие в способе введения металлоком-плексного реагента в мембранную композицию (препаративное выделение комплекса или получение in situ в результате кондиционирования мембран на основе кислотных подандов в растворе уранилнитрата) мало сказывается на электрохимических характеристиках мембран. Эффективность металлокомплексов, как активных компонентов мембран, коррелирует с их экстрагирующей способностью по отношению к уранилу. Электроды селективны к МЭФА в присутствии ряда посторонних веществ. Сильное мешающее влияние оказывает адреналин; установлено наличие потенциометрического отклика в растворах адреналина в интервале концентраций 1х10'4-1х10"2 М.

4. Мембраны на основе комплексов подандов с анионогенными терминальными группами и уранилом чувствительны к ионам аминокислот, причем по мере увеличения рН раствора происходит обращение катионного отклика на анионный (показано для фенилаланина). Среди подандов, отличающихся длиной цепи, крутизна катионной и анионной электродной функции, наиболее близкая к теоретической, получена для мембраны на основе комплекса поданда с пятью атомами кислорода в полиэфирной цепи с уранилом (пластификатор НФОЭ) Отмечена положительная роль ионогенной липофильной добавки.

5. Показано, что металлокомплексы гидроксамовой кислоты - 3-стирилакрилоилфенилгидроксиламина (САФГА) с Sn(IV), Fe (III), Си (II), U02(II), Cd (II) и Pb(II) могут служить рецепторами как катионов -метиловый эфир фенилаланина, так и анионов - карбоновые и аминокислоты, аспартам. Природа металла влияет на потенциометрический отклик и селективность мембран.

6. Наилучшими электрохимическими характеристиками по отношению к МЭФА обладает мембрана на основе комплекса САФГА с уранилом, для немодифицированной уранилом мембраны катионный отклик отсутствует. Исследована экстракция уранила с САФГА; в органическую фазу переходят комплексы состава 1:2 (M:R). Показана эффективность использования САФГА в качестве электродноактивного компонента ИСЭ на уранилнитрат. Датчик проявляет чувствительность к аниону NO3" в интервале 1х10~4-1х10~' М , Cmin=5xlO"5M.

7. Электроды на основе комплекса САФГА с Sn(IV) чувствительны к анионам аминокислот. Устойчивый анионный отклик (рН 8,5) получен к фенилаланину (cmin=lxl0'5 М), триптофану (cmin=7xl0"6 М) и дипептиду аспар-таму (cmin=3xl0"5 М).

8. Предложены салицилат и бензоат - селективные электроды с мембраной на основе свободного и модифицированного уранилом либо оловом реагента -САФГА. Электроды функционируют в широком интервале содержаний определяемого вещества (1x10"4 - lxlO"1 М, Cmjn=5xl0"5 М) в интервале рН 210. При использовании металлокомплексов реагента селективность определения существенно выше и резко отличается от характерной для

132 анионообменников, что обусловлено специфичными взаимодействиями с аналитом.

9. Разработанные ИСЭ на основе металлокомплексов фосфорилсодержащих подандов и САФГА применены для потенциометрического определения уранилнитрата, адреналина, бензойной кислоты, аспартама, фенилаланина. Методом "введено - найдено" оценены метрологические характеристики метода, показано отсутствие систематической погрешности. Проведена апробация предложенных электродов при контроле содержания адреналина в ампульной форме, уранилнитрата в технологических пробах, бензоата в напитках, аспартама в напитках и заменителе сахара, фенилаланина в плазме крови.

1. Chang S.-K., Hwang H.-S., Son H., York J., Kang Y.S.Selective Transport of Amino Acid Esters trough a Chloroform Liquid Membrane by a Calix6.aren-based Esters Carrier// J. Chem. Soc. Chem Commun.1991. P.217-218.

2. Kataoka H., Katagi J. Synthesis and Self Association of 4,7-Diamino-2,9-dimethyl-5,6,11 a-triaza-6,11,11 a,l2-tetrahydronaftaline Derivatives as Diben-zoguanidine Receptors for Oxoanion Recognition// Tetragedron. 1987.V. 43. P. 4519-4530.

3. Фегтле Ф., Вебер Э. Химия комплексов «гость-хозяин». М.:Мир, 1988.511 с.

4. Sutherland J.O. Ion Recognition by Macrocyclic Hosts// J.Chem.Soc. Faraday Trans. 1986.V. 82. P. 1145.

5. Cram D.J., Cram J.M. Host-guest Chemistry// Science. 1974.V.183.P.803.

6. Tiimmler В., Maas G., Vogtle F., Sieger H., Heimann U., Weber E. Open Chain Polyethers, Influence of Aromatic Donor End Groups on Thermodynamics and Kinetics of Alkali Metal Ion Complex //J. Am. Chem. Soc. 1979.V.101.P.2588.

7. Hilgenfeld R., Saenger W. Ein Ternarer Kronenether "Superkomplex": Rontgen - Strukturanalyse des 1:1:1- Addukts aus Dibenzo-18.-krone-6, kliumiodid und Thioharrstoff //Angew. Chem. 1981.V.93.P.1082.

8. Poonia N.S., Bajaj A.V. Coordination Chemistry of Alkali and Alkaline Earth Cation //Chem. Rev. 1979.V.79.P.389.

9. Цветков E.H., Синдюкова И.И., Баулин B.E. Нейтральные моно- и диподан-ды с фосфинилфенильными группами// Журнал общ. химии. 1987.Т.57.№ 11.С. 2456.

10. Баулин В.Е. Синтез и комплексообразующая способность подандов с фос-финильными группами: Автореф. дисс. к.х.н. Москва, 1988. 22 с.

11. Храмов А.Н. Экстракционные свойства фосфорилсодержащих подандов: Автореф. дисс. к.х.н. Казань, 1990.

12. Крылова С.А.Электрохимические методы исследования селективности фосфорилсодержащих подандов. Li-селективный электрод. Автореф. дисс. к.х.н. Москва ,1992.

13. Салов В.В., Петрухин О.М., Демченко Е.А. Константы распределения би-дентатных фосфиноксидов между водой и о-нитрофенилоктиловым эфиром// Журн. аналит. химии 1991.Т. 46. №2. С.225-229.

14. Демченко Е.А. Исследование нейтральных фосфорорганических соединений с целью их использования в мембранах ИСЭ на Са (И), Mg (II). Автореф. дисс. к.х.н. Москва, 1991.

15. Корыта И., Штулик К.Ионоселективные электроды. Пер. с чешек. М.: Мир, 1989. 272 с.

16. Евреинов В.И., Вострохнутова З.Н., Бовин А.Н., Дегтярев А.Н., Цветков Е.Н. Фосфорсодержащие поданды. Строение концевых групп и комплексо-образующая способность // Журн общ. химии. 1990.Т.60. № 7. С. 1506-1511.

17. Alberts A.N., Timmer К.В., Molke J.L. Isolation and X-ray Study of a Host -Guest Complex of an Amino Acid Esters Solt and a Simple Acyclic Ligand De-rivated from Triphenylphosphine Oxide // J. Am. Chem. Soc.l979.V.101.N 12.P.3375.

18. Дмитриенко С.Г.,Плетнев И.В, Баулин В.Е., Цветков Е.Н. Экстракция пи-кратов аминов фосфорсодержащими подандами// Вестн. Моск. Ун-та. Сер.2, Химия. 1994.Т. 35.№ 1.С. 71.

19. Saenger W., Such I.H., Weber G. Structures of Polyether Complexes. Part XIII. Wrapping of Metal Cation by Linear Polyethers//Isr. J. Chem.l979.V. 18.P.254

20. Voegtle F. Complex Chemistry of Molecules with Hydrophilic and Lipophilic Cavities and Pseudocavities//Chimia. 1979.V. 33.P. 239.

21. Moody G.J., Bahruddin В., Thomas J.D.R. Alkali and Alkaline Earth Metal Ion-Sensing Studies on Two Disubstituted Diphenyl Ethers of Tetraethylen Glycol// Analyst. 1988.V. 113.P. 1295.

22. Karitonov A.B., Petrukhin O.M., Frakiisky Ye.V., Urusov Yu.I., Zhukov A.F., Baulin V.E. Improvement of analytical parameters of ISEs based on phosphoryl-contaning podands//Electroanalysis. 1999.V. 11.N10-11.P. 829-832.

23. Popova V.A., Velikanova T.V., Podgornaya I.V., Zhukovskii V.M., Starikova T.M. Ionophoric and complexing properties of podands containing piperidineimi-nomethine groups // J. Anal. Chem. 1998.V.53. N 8. P.746-749.

24. Лебедева H.C., Барт Т.Я., Матерова E.A. Ионоселективные электроды для определения содержания урана (VI) в водных растворах //Ионный обмен и ионометрия . 1988.Т 6.С. 96.

25. Petrukhin О.М., Avdeeva E.N., Zhukov A.F., Polosuchina I.B., Krylova S.A., Rogatinskaya S.L. Bidentate Organophosphorus Compounds as Ionophores for Calcium- and Uranyl-selective Electrodes // Analyst. 1991. V.116.P. 715 .

26. Рогатинская С.JI., Жуков А.Ф., Авдеева Э.Н., Полосухина И.Б., Бодрин Г.В., Петрухин О.М. Роль сольватации и комплексообразования в ионометрии// Сольватационные процессы в растворах. Иваново, 1985.С.101-106.

27. Senkyr J., Amman D., Meier P.C. Uranyl Ion Selective Electrode Based on a new Synthetic Neutral Carrier // Anal. Chem. 1979.V. 51. N7. P. 786.

28. Bertrand P.A., Choppin G.R., Rao L.F., Bunzli J. Membrane Electrode for the Determination of Actinyl (VI) cations //Anal. Chem.l983.V. 55. P.364-367.

29. Храмов A.H., Гарифзянов A.P., Торопова В.Ф. Уранилселективные электроды на основе ациклических олигоэфиров с фосфонатными концевыми группами//Журн.аналит.химии. 1994.Т.49.№10. С. 1124-1126.

30. Teixdor F., Frores М., Escriche L., Vinas С., Casabo J. Simple Sensor Molecules for Detection of Silver (I) based on Monothioethers// J. Chem. Soc. Chem Com-mun.l994.P. 963.

31. Casabo J., Teixdor F., Escriche L., Vinas C., Perez-Jimener C. Silver-Selective Membrane Electrodes Using Acyclic Ditia Benzine Derivative Neutral Carriers. Comparison with Related Macrocyclic Compounds// Adv. Mater.l995.V.7.P.238.

32. Chang S., Kim W., B.Park S., Kim D.Ye., Lee S.S. Silver (I) selective membrane electrodes based on sulfur-containing podands// Talanta. 1997.V. 44.N 7.P.1291-1298.

33. Михельсон К.Л., Лутов В.М., Стефанова O.K. Электрохимические свойства границы раздела несмешивающихся растворов электролитов // Ионный обмен и ионометрия. 1988.Т. 6.С. 132.

34. Assubaie F.N., Moody G.J., Tomas J.D.R. Comparative Study of Polyether-type Neutral Carriers for the Potentiometric Sensing of Guanidinium Ions// Analyst. 1989.V. 114.P. 1545.

35. Немилова М.Ю., Шведене H.B., Кочулина O.B., Пронина И.А., Плетнев И.В. ПВХ-пластифицированные ионоселективные электроды на основе нейтральных переносчиков для определения новокаина // Вестн. Моск. Унив. Сер 2, Химия. 1997.Т.38.№ 2.С.99-103.

36. Шведене H.B., Шишканова T.B., Каменев А.И., Шпигун О.А. Изучение обратимости пластифицированных мембран на основе фосфорилсодержащих подандов к катионам алкилпиридиниевого ряда// Журн. аналит. химии. 1995.Т. 50.№ 4. С. 446-452.

37. Zimmerman S.C., Wu W., Zeng Z. Synthesis and Structure of Molecular Tweezers Containing Active Site Functionality// J. Am. Chem. Soc. 1991.V. 113.P. 196201.

38. Van Staveren C.J., Fenton D.E., Reinhoudt D.N., van Eerden J., Harkema S. Co-complexation of Urea and U02 in a Schiff Base Macrocycle: a Mimic of an En-sime Binding Site // J. Am. Chem. Soc. 1987.V. 109.P. 3456-3458.

39. Van Doom A.R., Schaafstra R.,.Bos M, Harkema S., van Eerden J., Verboom W., Reinhoudt D.N. Molecular recognition of Neutral Molecules by Metal loci efts

40. Synthesis, 'Н NMR Spectroscopy, X-ray Structure, Electrochemistry, and Ab Initio Calculations // J. Org. Chem. 1991.V. 56.P. 6083-6094 .

41. Van Staveren C.J., van Eerden J., van Veggel F.C.J.M., Harkema S., Reinhoudt D.N. Cocomplexation of Neutral Guests and Electrophilic Metal Cations in Synthetic Macrocyclic Hosts// J. Am. Chem. Soc. 1988.V. 110.P. 4994-5008.

42. Van Veggel F.C.J.M., Chiosis G., Cameroon B.R., Reinhoudt D.N. Preorganized Metallomacrocycles: Selective receptor for NH3// Supramol. Chem. 1994.V. 4. N3.P. 177-183.

43. Zimmerman S.C., Wu W. A Rigid Molecular Tweezer with an Active Site Car-boxylic Asid: An Exseptionally Efficient Receptor for Adenin in Organic Solvent// J. Am. Chem. Soc. 1989.V. 111.P. 8054-8055.

44. Calestani G., Ugozzoli F., Arduini A., Ghidini E., Ungaro R. Encapsulated Potassium Cation in a New Calix4.arene Neutral Ligand: Synthesis and X-Ray Crystal Structure // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987.P. 344-346.

45. Van Loon J.-D., Heida J.F., Verboom W., Reinhoudt D.N. Selective Fundionali-zation and Conformational Properties of Calix4.arene // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1992.V. lll.P. 353.

46. Van Loon J.-D., Janssen R.G., Verboom W., Reinhoudt. D.N. Hydrogen Bonded Calix4.arene Aggregates//Tetrahedron Lett. 1992. V.33.P. 5125.

47. Ogoshi H., Hataheyama H., Kotani J., Kawashina A., Kuroda Y. New Mode of Porphyrin Complexation with Nucleobase// J. Am. Chem. Soc. 1991.V. 112. P.8181-8183.

48. Kuroda Y., Kato Y., Higashioji Т., Hasegawa J., Kawanami S., Takahashi M., Shiraishi N., Tanabe K., Ogoshi H.Chiral Amino Acid Recognition by Porphyrin-Based Artificial Receptor//J. Am. Chem. Soc. 1995.V. 117.P. 10950-10958.

49. Dhaenens M., Lehn J.-M., Vigneron J.-P. Molecular Recognition of Nucleosides, Nucleotides and Anionic Planar Substrates by a Water- Soluble Bis- intercaland-type Receptor Molecule// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1993. P. 1379.

50. Schiepl P., Schmldichen F.P. Abiotic Molecular Recognition of Decarboxylic Anions in Methanol //Tetrahedron Lett. 1993 .V. 34.P.2449-2452.

51. Albert J.S., Hamilton A.D. Synthetic Analogs of the Ristocetin Binding Site: Neutral, Multidentate Receptors for Carboxylate Recognition // Tetrahedron Lett.1993.V. 34.P. 7363.

52. Hammann B.C., Branda N.R., Rebek J. Multipoint Recognition of Carboxylates by Neutral Hosts in Non- polar Solvents// Tetrahedron Lett. 1993.V. 34.P. 683.

53. Raposo C., Crego M., Mussons M.L., Caballero M.C., Morgan J.R. Readily Available Chromenon receptors for Carboxylates // Tetrahedron Lett.1994.V.35.P. 3409.

54. Ballester P., Costa A., Deya P.M., Consales J.F., Rotger M.C. Molecular Recognition of cis-l,3,5-Cyclohexane Tricarboxylic Acid // Tetrahedron Lett. 1994. V.35. P.3813.

55. Flack S.S., Chaomotje J.-L., Kilburn J.D., Langley G.J., Webster M. A Novel Receptor for Dicarboxylic Acid Derivatives// J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993.P. 399.

56. Lacy S.M., Rukevich D.M., Verboom W., Reinhoudt D.N. Dinuclear, Diuranyl-containing metallomacrocycles: Neutral Receptors for Dicarboxylates// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1995.P. 135-139.

57. Lacy S.M., Rukevich D.M., Verboom W., Reinhoudt D.N. Neutral Ditopic receptors for Adenosine Monophosphate// Tetrahedron Lett. 1994.V. 35. P.5953-5956.

58. Hodinar A., Jyo A. Thiocyanate solvent polymeric membrane ion-selective electrode based on cobalt(III) a,p,y,8-tetraphenylporphyrin anion carrier// Chem. Lett. 1988.P. 993-996.

59. Chaniotakis N., Chasser A., Meyerhoff M. Influence of porphyrin structure on anion selectivities of manganese(III) porphyrin based membrane electrode //Anal.Chem. 1988.V. 60.P. 185-188.

60. Chaniotakis N., Park S., M.Meyerhoff. Salicylate-selective membrane electrode based ontin(IV) tetraphenylporphyrin// Anal.Chem. 1989.V. 61.P. 566-570.

61. Park S., Matuszewski W., Meyerhoff M., Liu Y., Kadisb K. Potentiometric anion selectivities of polymer membranes doped with indium(III)-porphyrins// Electroanalysis. 1991.V. 3.P. 909.

62. Kibbey C.E., Park S.B., DeAdwyler G., Meyerhoff. M.E Further studies on the potentiometric salicylate response of polymeric membranes doped with tin(IV)-tetraphenylporphyrins// J.Electroanal.Chem.l992.V. 335.P. 135-139 .

63. Jyo A., Egawa H. Effect on membrane matrices on performances of a thiocyanate ion-selective electrode based on the (5,10,15,20-tetraphenylporphyrinato)manganese(III) anion carrier// Anal. Sciences. 1992. V.8.P. 823-827.

64. Abe H., Kokufuta E. Hydroxide ion-selective polymeric membrane coated wire electrode based on oxomolybdenum(V) tetraphenylporphyrin complex// Bull.Chem.Soc.Jpn. 1990.V. 63.P. 1360-1364.

65. Suzuki H., Nakagawa H., Mifune M., Saito Y.Triiodide ion-selective electrode based on manganese(III)-tetraphenylporphine// Anal.Sciences. 1993.V.9.P. 351354.

66. Gao D., Gu J., Yu R., Zheng G. Substituted metalloporphyrin derivatives as anion carrier for PVC membrane electrodes//Anal.Chim.Acta. 1995.V. 302.N 2-3.P. 263

67. Malinowska E., Meyerhoff M.E. Role of axial ligation on potentiometric response of Co(III) tetraphenylporphyrin-doped polymeric membranes to nitrite ions// Anal.Chim.Acta. 1995.P. 33-43.

68. Bakker E., Malinowska E., Shiller R.D., Meyerhoff M.E. Anion-selective membrane electrodes based on metalloporphyrins: the influence of lipophilic anionic and cationic sites on potentiometric selectivity// Talanta. 1994.V. 41.N 6.P. 881890.

69. Badr I., Meyerhoff M.E., Hassan S. Metalloporphyrin-based polymer membrane electrode with high selectivity for 2-hydroxybenzhydroxamate// Anal. Chim. Acta. 1996.P. 11-19.

70. Stainle E., Shaller U., Meyerhoff M.E. Response characteristics of anion-selective polymer membrane electrodes based on gallium(III), indium(III) and thallium(III) porphyrins.//Anal.Sciences. 1998.V. 14.N. l.P. 79-84.

71. Li J., Pang X., Yu R. Substituted cobalt phthalocyanine complexes as carriers for nitrite-sensitive electrodes// Anal.Chim.Acta. 1994.V. 297.P. 437.

72. Li J.Z., Ни M., Yu R-Q.A highly selective nitrite-sensitive PVC membrane electrode using lipophilic phthalocyanine cobalt(III) complex as carrier// Huaxue Xuebao.l995.V. 53.N11.P. 1118-1123.

73. Li J., Pang X., Gao D., Yu R. Salicylate-selective electrode based on lipophilic tin(IV)phthalocyanine// Talanta. 1995.V. 42.P. 1775.

74. Лейзерович H.H. Мембранные электроды на основе новых специфических реагентов для определения органических анионов. Автореф. дисс.к.х.н., Москва, 2001.

75. Шведене Н.В., Бельченко Н.Н., Старушко Н.В., Щербакова М.М., Томилова Л.Г., Плетнев И.В. Салицилат- селективные электроды на основе комплексных металлофталоцианинов// Вестн.Моск. Ун-та. Сер.2.Химия. 1999.Т. 40.№ З.С. 160-164.

76. Шведене Н.В., Лейзерович Н.Н., Косалындина Е.В., Коваль Я.Н., Плетнев И.В. Фталоцианат алюминия (III) как активный компонент мембранного ИСЭ, обратимого к салицилату// Вестн.Моск. Ун-та, Сер.2.Химия. 2000. Т.41.№ 1.С.34-36.

77. Шведене Н.В., Лейзерович Н.Н., Томилова Л.Г., Плетнев И.В. Металлофта-лоцианины как активные компоненты мембран ИСЭ // Тез. конф. «Электрохимические методы анализа» (ЭМА-99). Москва. 1999.С. 242-243.

78. Бликова Ю.Н., Лейзерович Н.Н., Пасекова Н.А., Шведене Н.В. Салицилат-селективные электроды на основе комплексов олова с органическими лиган-дами // Вестн.Моск. Ун-та, Сер.2.Химия. 2000. Т.41.№ 4.С.259-264.

79. Creenstein J.P., Winitz М. Chemistry of the Amino Acids. New York, London: John Wiley. 1961.V. 2.P. 763-1816.

80. Lindroth P., Mopper K. High Performance Liquid Chromatographic Determination of Subpicomole Amounts of Amino Acids by Precolumn Fluorescence De-rivatization with o-Phtaldialdehyde //Anal.Chem. 1979.V. 51.P.1667.

81. Hsu K.T., Currie L.B. High-Performance Liquid Chromatography of Dns-amino acids and Application to Peptide Hydrolysates//Cromatogr. 1978. V.166. P.555.

82. Bada J.L., Protsch R. Racemisation of Aspartic Asid and its Use in Dating Fossil Bones // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.1973.V. 70.P.1331.

83. Roth M. Fluorescence Reaction for Amino Acids// Anal Chem. 1971 .V.43 .N7.P.880-882.

84. Udenfriend S., Stein S., Bohlen P., Dairman W., Leimgruber W., Weigele M. Fluoresscamine: a Reagent for Assay of Amino Acids, Peptides, Proteins and Primary Amines in the Picomole Range // Science. 1972. V.178.N 4063.P. 871-872

85. Cunico R.L., Schlabach T. Comparison of Ningydrin and o- Phtaldialdehyde Post-column Detection Techniques for High- Performance Liquid Chromatography of Free Amino Acids // J. Chromatogr. 1983.V.266.N l.P. 461-470.

86. Chen R.F., Scott C., Trepman E. Fluorescence Properties of o-Phtaldialdehyde Derivatives of Amino Acids //Biochim. Biophys. Acta. 1979.V. 576. N 2. P.440-455.

87. Svedas V. J.K., Galaev I.I.,.Borisov I.L, Berezin I.V. The Interaction of Amino Acids With o- Phtaldialdehyde: a Kinetic Study and Spectrophotometric Assay of the Reaction Product//Anal. Biochem. 1980. V.101.N1. 188-195.

88. Grutte F.K., Kohnke B.J. Separation of Essential Amino Acids by One-Dementional Paper Chromatography .//J. Cromatogr. 1967 .V. 26.P. 325.

89. Lascar S. A Reagent for Detection of Protein Amino Acids// 7th International Congress on Amino Acids and Proteins. Vienna Austria. August 6-10. 2001.P. 7.

90. Даванков B.A., Навтратил Дж., Уолтон X. Разделение аминокислот, пептидов. белков/ в кн. Лигандообменная хроматография .Москва: Мир, 1989.С.97.

91. Casal S., Mendes Е., Alves R., Ferreira I.M.L.P.V.O., Oliveira M.B. Characterization of Total Amino Acid enantiomers in Coffee// 7th International Congress on Amino Acids and Proteins. Vienna Austria, August 6-10.2001.P. 7.

92. Беленький Б.Г. Хроматографический анализ аминокислот /В кн.Физико-химические методы изучения, анализа и фракционирования биополимеров. Под. ред. Г.В. Самсонова. М.,Л:Наука, 1968.С. 39-41.

93. Козаренко Т.Д. Ионообменная хроматография аминокислот. Новосибирск: Наука,1975. 134 С.

94. Rashed M.S. Clinical Application of Tandem Mass-Spectrometry: Ten Years of Diagnosis and Screening for Inherited Metabolic Diseases// J. of Chromatography B: Biomedical Scienses and Application.2001.V.758.N l.P.27-48.

95. Brawn J.P., Perham R.N. Highly Sensitive Method for Amino Acid Analysis by a Double Isotope Labeling Technique Using Dansyl Chloride// Eur. J. Bio-chem. 1973.V. 39.P. 69.

96. Якубке Э. Анализ аминокислот /В кн. Аминокислоты, пептиды, белки. Москва: Мир, 1988.С.55-80.

97. Johnson D.C., Weber S.G, Bond A.M., Wightman R.M., Shoup R.E., Krull I.S., Ira S. Electroanalytical Voltammetry in Flowing Solutions// Anal.Chim. Acta. 1986.V. 180.P. 87.

98. Иванов Н.Д., Рахлеева Е.Е./ Полярография, структуры и функции биополимеров. М.: Наука, 1968. 344 С.

99. Saxena R.S., Saxena M.S. Polarographic Behavior of D,L-aspartic Acid at tht D.M.E. // Monatst. Chem. 1977.V. 108.N 4.P. 829-833.

100. Banerjee P., Nag K. Polarographic Studies on the Molibdenum Complexes of Cysteine // J. Inorg. Nucl. Chem. 1976.V. 38.N 7.P. 1394-1397.

101. Сирко В.Н., Выскубова Н.К. Определение цистеина по полярографическому каталитическому току комплексов Со (II) // Журн. ан.химии. 1977.V. 32.N 9.Р. 1861-1863.

102. Al-Hajjaji М.А. Polarographic Reduction of 2,4,6-Trinitrobenzene-l-sulfonic Acid and some 2,4,6-trinitrophenylamino acid Derivatives // Anal. Chem. Acta. 1984.V. 157.N l.P .31-36.

103. Coclu T.R., Purdy W.C. The Polarography of Amino Acids in Dimethilsul-foxide // Anal. Chim. Acta. 1971.V. 54.N 2.P. 271-280.

104. Tanaka S., Ioshida Н. Anodic Stripping Voltammetry of Cystein Using a Copper Amalgam Electrode//J. Electroanal. chem. 1983.V. 149.N 1-2.P. 213-219.

105. Галлай 3.A., Шеина H.M.,.Шведене Н.В, Олиференко Г.Л. Применение анодной вольтамперометрии для количественного определения органических соединений//Журн.аналит.химии. 1986.Т. 12.N5.C. 773-787.

106. Швядас В.К., Галаев И.Ю., Ляпунова Н.И., Шведене Н.В., Агасян П.К. О возможности вольтамперометрического определения а-аминокислот // Вестн. Моск. Ун-та, Сер. хим.1984.Т. 25.N 1.С. 56.

107. Агасян П.К., Ляпунова Н.И., Шведене Н.В. Количественное определение некоторых ароматических а-аминокислот с использованием твердых электродов различной природы /В кн.: Тез. докл. III Всес. совещ. по аминокислотам. Ереван. 1984.С. 184.

108. Шведене Н.В., Шеина Н.М., Ткачева Л.И., Паринова Л.Ю. Применение метода дифференциальной импульсной вольтамперометрии для количественного определения аминокислот // Вестн. Моск.Ун-та, Сер. 2, Химия. 1988.Т.29.№1.С.77-83.

109. Polta J.A., Johnson D.C. The Direct Electrochemical Detection of Amino Acids at Platinum Electrode in an Alkaline// J. Liq. Chromatogr. 1983. V.6.P.1727.

110. Welch L.E., LaCourse W.R., Mead D.A., Johnson D.C. Comparison of Pulsed Coulometric Detection and Potential Sweep - Pulsed Coulometric Detection for Underivativatized Amino Acid in Liquid Chromatography// Anal. Chem. 1989. V.61.P.555.

111. Шведене H.B., Гребнева O.H. Вольтамперометрическое определение синтетических элементоорганических аналогов природных аминокислот // Вестн. Моск.Ун-та, Сер. 2, Химия. 1991. Т.32.№ 4.С.362-367.

112. Шведене Н.В., Гребнева О.Н. Вольтамперометрическое определение аминокислот с использованием химически модифицированного пастового электрода // Вестн. Моск.Ун-та, Сер. 2, Химия. 1995. Т.36.№5.С.466-470.

113. Wang Е., Liu A. Eastman-AQ/nikel Modified Electrode characterisation and Application in Flow Injection Determination of Carbohydrates and Amino Acids// J. Electroanal. Chem. 1991. V.319. P.217.

114. Cox J.A., Dabec-Zlotorzynska. Chemically Modified Electrodes in analytical chemistry //Electroanalysis. 1991. V.3. P.239.

115. Dong S., Wong Y. The application of chemically modified electrodes in analytical chemistry //Electroanalysis. 1989.V.1.P.99.

116. Imisides M.D., Wallace G.G., Wilke E.A Designing Chemically Modified Electrodes for Electroanalyses.// Trends Anal.Chem.1988. V.7. P.1543.

117. Espenscheid M.W., Ghatak-Roy A.R., Moore R.B., Penner R.M., Szentirmay M.N., Martin C.R. Sensors from Polymer-modified Electrodes// J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1986. V.82. P. 1051.

118. Korri Yussoufi H., Yassar A., Baiteche S., Hymyene M., Gamier F. Designing Polipyrrole- Based Sensors: Selective Electrochemical Cation in Aza Crown Ethers// Synth. Met. 1994. V.67. P.251.

119. Akhtar P., Too C.O., Wallace G.G. Detection of amino acids at condacting electroactive polymer modified electrodes using flow injection analysis. Part I. Use of macroelectrodes //Anal.Chim. Acta.1997. V.339. P.201-209.

120. Sosnitza P., Irtel F., Ulber R., Busse M., Faurie R., Fisher L., Scheper T. Flow Injection Analysis System for the Supervision of Industrial Chromatographic

121. Downstream Processing in Biotechnology //Biosens. Bioelectron. 1998. V.13.№12. P.1251-1255.

122. Gilis M., Durliat H., Comtat M. Amperometric biosensors for 1-alanine and pyruvate assays in biological fluids //Anal. Chim. Acta. 1997. V.355. P.235-240.

123. Garcia-Villar N., Saurina J., Hernandez-Cassou S. Potentiometric sensor array for determination of lysine in feed samples using multivariate calibration methods //Fresenius J.Anal.Chem.2001.V.371.P.1001-1008.

124. Виноградова K.A., Додзин M.E. L-Глутаматоксидаза стрептомицетов: применение в клинической и фундаментальной медицине// Антибиотики и химиотерапия. 1999.№9.С.37-46.

125. Guilbault G.G.,Lubrano G.J.,Kauffman J.M., Patriarche G.P. Enzym electrodes for sugar substitute aspartame //Anal.Chim.Acta. 1988. V.206. P.369.

126. Fatibello-Filho O., Suleiman A.A., Guilbault G.G., Lubrano G.J. Bienzymatic Electrode for the Determination of Aspartame in Dietary Products// Anal. Chem. 1988. V.60. P.2397-2399.

127. Coetzee C.J., Preiser H. Anion Responsive Electrodes Based on Ion Association Extraction Systems// Anal. Chem. 1968. V.40.№ 13. P.2071-2073.

128. James H., Carmack G., Preizer H. Coated Wire Ion Selective Electrode// Anal. Chem. 1972. V. 44. № 4. P.856-857.

129. Shigematsu Т., Ota A., Matsiu M. Liquid Membrane Electrodes Responsive to Such Organic Anion as Antiseptios and Artificial Sweetenings // Bull. Inst. Chem. Res. Kuoto Univ. 1973. V.51.№ 5.P.268-272.

130. Сергеев Г.М., Коренман И.М., Блохина И.В. Жидкостные аминокислотные электроды. Аспаргинатный электрод на основе ионного ассоциата с три-н-октиламином//Журн. аналит. хим. 1980. Т.35. № 6. С.1184-1187.

131. Барт Т.Я., Матерова Е.А., Кокорин A.M., Стародубцева О.Г. Исследование электродных свойств пленочных мембран в растворах, содержащих однозарядные катионные или анионные формы аминокислот // Ионный обмен и ионометрия . 1988. Т.6.С.102.

132. Volf R., Shishkanova T.V., Krai V. Novel Potentiometric Sensor for Determination of Cysteine Based on Substituted Poly(diphenylporphyrins and Metallo-porphyrins // J. Incl. Phen. and Macrocyclic Chem. 1999. Y.35. P. 112-122.

133. Krondak M., Shishkanova T.V.,Holakovsky R.,Volf R., Stibor I., Krai V. Molecular recognition of amino acid esters in liquid polymeric membrane ion-selective electrodes //Anal.Chim.Acta. 2001. V.448.P.19-25.

134. Moody G.N., Owusu R.K., Thomas J.D.R. Liquid Membrane Ion- selective Electrode for Diquat and Paraquat // Analyst. 1987.V.112. P.121-129.

135. Золотов Ю.А. Экстракция внутрикомплексных соединений. М.:Наука 1968.295 с.

136. Упор Э., Мохаи М., Новак Д. Фотометрические методы определения следов неорганических соединений. М.:Мир.1985. 359 с.

137. Марков В.К., Виноградов А.В., Елинсон С.В., Клыгин А.Е., Моисеев И.В. Уран. Методы его определения. М.:Изд-во Государственного комитета Совета Министров СССР по использованию атомной энергии. 1960. 263с.

138. Пешкова В.М., Громова М.И. Методы абсорбционной спектроскопии в аналитической химии М.:Наука.1976.С.99.

139. Торгов В.Г., Ус Т.В., Михайлов В.А., Николаев А.В. О синергетических эффектах при экстракции солей уранила смесями ди-2-этилгексилфосфорной кислоты с трибутилфосфатом и дин-н-октилсульфоксидом//Докл. АН СССР.1976.Т.227.С.635-638.

140. Eisenmith R.C./ Woo S.L.C. Gene therapy for phenylketonuria // Europ J. Pe-diat. 1996.V.155.N l.P.16-19.

141. Шведене H.B., Шеина H.M., Кулакова Л.Б.Использование хелатов N-БФГА и его аналогов в качестве электродноактивных соединений мембраны свинец-селективного электрода //Журн.анилит.хим. 1990.Т.45.№1.С.113-117.149

142. Шведене Н.В., Шеина Н.М., Силасие Г.В. Жидкостной и твердотельный ионоселективные электроды на медь с мембраной на основе хелатов с N-арилзамещенными гидроксамовыми кислотами // Журн. аналит.хим. 1991. Т.46.№ 2 С.339-344.

143. Cassidy R.M., Ryan D.E. Disubstituted Hydroxamic Acid and Determination of Vanadium //Can. J.Chem.l968.V.46.P.317-330.

144. Пилипенко A.T., Зульфигаров O.C. Гидроксамовые кислоты. М.:Наука. 1989.312 с.

145. Stamey T.W., Christian R. Nonaqua Titration of Hydroxamic Acids //Talanta. 1966.V.29.P.545-551.

146. Fauchere J.L., Charton M., Kier L.B., Verloop A., Pliska D. Amino Acid Side Chain Parameters for Correlation Studies in Biology and Pharmacology// Int.J. Peptide Res. 1988.V.32.P.269-278.

147. IUPAC Stability Constant Database (SCDB, Academic Software, England). 1993 Release. http://www. Acadsoft.co.uk/ Scdbase.htm.

148. Галлай 3.A., Шеина H.M., Олиференко Г. JI. Применение N-3-стирилакрилоилфенилгидроксиламина для амперометрического определения галлия. Журн.аналит.химии.1977.Т.32. №9.С.1722-1726.

149. Камман К. Работа с ионселективными электродами. М.:Мир. 1980. 283 с.