Методы синтеза карбоновых кислот из пероксидов

Старостин, Евгений Кузьмич

Методы синтеза карбоновых кислот из пероксидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Старостин, Евгений Кузьмич АВТОР

доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ

1992 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Автореферат диссертации на тему "Методы синтеза карбоновых кислот из пероксидов"

■ . 'С /л

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ пАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ имена Н.Д. Зелинского

Кэ правах ругхшся УДК 561,7S9:548.7Е5:547.476,3:54?.464,3:542.97:542.924

Стяростпя ЙВТОНПЙ КуЗЬЖГС Щ-ГОШ СЕНЗЕЗА ШЕИИЕК КИОЛРТ ИЗ ЗШРОКСЙЦОБ

02.00.СЗ - Оргашзчесдая зикзг

Диссертация sa acnczawze ¡пэтой степени догэгра яжетескзх «аут. (Научный докяад }

Москва - 1-392

Работа Ешсшюна в ордена Трудового Красного Знамени Институте органгчвской хеп.же им.Н.Д.Зежшского Российской Академии наук.

Научный консультант - чл.-корр. РАН Г.И.Никишин

Сфицвадыше оппонеиты:

Доктор хмгчэскнх наук, профессор Ю.Н. Бубнов Доктор хшшчзских наук , профессор В.А.Додояов Доктор хша®ских наук , профессор А.БЛ'ерентьав !едудая организация: Московский институт-.тонкой хемичв ской. .•технодсгщз им.М.В.Ломоносова

Защита диссертации состоится " Я&кь^ 1553 г. £ час на заседании слепла дизкроаанногс совета Д0С2.62.01 при Институте органической химии лм.Н.Д.Зелвнсяого РАЧ (Москва, Ленинский проспект, 47, аонферанц-гая).

Автореферат' разослан.

Ученый секрэгарь сззодиалЕЗированБого совета док тор химича ск ях наук,

профессор В.А.Петрослн

' Актуальность, проблемы. Разработка эфТяктйишх методов синтеза органических соединений является одноЗ из главных задач " современной органической химии. Большой вклад з развитие Iш-нравлепного органического синтеза внесли свободнорэдикалшые реакции.

Одаш из наиболее доступных нсточнеков снобеднкх рздякалоЕ лвкяатся верекненыз соединения. лилия кврокекгон, незедалря на досшгну'шз успехи, продоп&аат привлекать широкое заманив последователей. Основная обяаегь их яртаекенгя связана. с нспояь-зоязягем в качестве зпщвтсроЕ радикальных процессов оквеяеяяя, аяхилгрезанта, гаяозщирования, доякмзрчзацяи я пр. Гораздо меньше изучены и реке пржняятся оргашгчзские перрнедцк в качестве непосредственных реагентов органического синтеза.

3 этом отношнви аерсабндавнкмя и акздаашига язпяатся всслздсзанш .хжчческнх превращений доступных аерокепдов цикдо-адканоков и дикзрбоновых кислот с далью сшзэга..ф^нкциснально-замещенннх органические соединений. Сдаа.ззз заракяерных особенностей этих аероксидов - их способность гшергровагь — карбокси (иля нарбада снси)-аякнльяые рздакагш в процессах фотолиза, термолиза или. одноэгектронного восстановления.

НесошэдвшЗ теоретический интерес представляют исследования мзхгнйзщ превращений ^-карбохел (карйзлкокси) аккияъ-гчх радакадов з мопакулярпю продукты в твердах матрицах и растворах. ...

Большой ярзкнтасчоз значение жэпт исследоззнзя .вон-радагаякых процессов о.дноэдея^роаюго воссзнно.сязняя перок-седое под дейотелом солэн металлов пвретняо?. валентности, поскольку они бстае езлвк'лткы, чем процесса основанные нэ термолизе зерохеище:; связи. со- Карбокси (кярбаляокси)

алкидькыз радкгалы могут найти пршанение в тонком органическом синтезе, сложных органических соединений, когда возникает задача введения в молекулу карбоксиащсипьного фрагмента - например просззгдандиноБЫХ прэзарагов.

Иэяь работа.. Создание селекгяапых методов генерирования ш -нарбокск (кароалксяса) алкильных. радикалов путам фотолиза , термолиза в одаоэлэхтронного восстановления дароксидвкар-6оноеых кис дот и пароясвдов-вдяшазшааонов, а ганже изучение превращений этих радикалов в реакциях реюмйшацшприсоединения, ло кратным связям, окислительного депротонирования и окисления с переносом лиганда.. Конечная .цель дссшдования - разработка новых подходов к синтез? дано-, и дисарбоновых ялсяот,

из - ненасыщенных и . ей -та догэн за шценных карбоновых кислот алифатического и алшдолшеского ряда,, лзетоесе, ыакроцшзш-чэских соэдинший И других ЕрОВДНТОБ , исподьзуэшх в тонком органическом шнтаае.

Научная новизна .йзгчады основные, закономерности фотилити-ческого е теркзпгзсксго разложения нероксядикислог и их эфирен, определены основные кинетические параметры реакций тармораспада. Установлено, что первоначальным актом распада пэроксидаписло:?. и их зфщюз являзтел стадия образования радикальных пар, даль-нейшз превращения которых приводят к генерированию .двух типов радакалоз: алхнльних и ацилоксилышх.

Открыта и исследована, методами ХПЯ и ЭПР новая, реакция -циклизация З-зарбоксипропилькых радикалов в ¿Г-бутиролактон.

Открыта разящи циклизации 3-й Н -карбокси(карбаякокси) замещенных ацилоксирадяка лов в соответствующие внутренние ангидриды дихарбоновых кислот.

Открыто ноеоэ явление - образование и стабилизация дикар-боксиэдкзлышх радикалов £ твердой матрице в процессе сокрио-таллизации пероксидинарбонозых кислот с дпкарбоковыми кислотами (янтарной, гдутаровой, фумаровой). На основа кинетических ио~ следааагсй, а также давних рентгенсстаукгурдаг о анализа :: ЭПР крадя о-аен механизм их образования. Показано, что эта радикалы не взаимодействую? с кислородом г о глуха л стабильны в обычных условиях .з гачвние нэ скольких месядег.. ....

Установлено, что .реакции лероксндгянслот и гх эфоров с. соджи ивгагшов переменной .за лввишсхз (Рй"^., Со4^, Мл^.Си4"^) протекают до мзжгниалу яврзноса электрона , ггзргия активации этик реакций на ~ 10 ккап/моль мен» энергет активации термо-

■ Т}

распада. Расаокение. этих леронсвдоз иод действием ионов Рст сопровождается селективным образованием оэ-карбоасв(карбал-кокси) алкиаьвнх радшадда.

Определены основные закономерности торксраспадз оС-окси-- «с-гэдродароксицгалоаяпаноЕ н 'ХрицзЕдогеЕсяяйдактрствроксвда.

Разработан э^зетиекыЗ метод гзнврироваквя «а-карбоксз-алкилшых раджа дав разложением гщропзро1(юяов цтшдоюттзнонз, циклогбксаноЕа и циккогопганона под действием каталитических: кодеч&ств талсгзккдов меди. . .

Впбрига обнаружено и исследовано здеянез адсорбентов (МдО) на рэахциоькуо способность и состав продукт® превращения -карбоксиэиакдьзнх радикалов. . .. ' .

Изучено взаимодействие перфторцяяяогекеанонэ с го-

дом рвнчтеноструктурного анализа установлена структура образующегося «с, ес'-дпгидрокекдмСперфгорцгклогевгия) пероксидэ-

ТТтак'пргапкая денность. Созваны простые и эффективные ¡методы синтеза различных карбоксилзамекенных соединений на основе поступках дероксидов цикдоазшанонов и днкарбоновых кислот. Использование растворов этих пероксицов без выделения их е чистом виде обзсаечива»т усновзш безопасного тахнокогичэского оформления процессов.

На установке непрерывного действия осуществлен оригинальный способ лодучзнзя 1ДО-дзкандикарбоназой кяедоты из цнхло-гексанопа и перькиси водорода в дрясу соевии. каталитических количеств ЗРо^О^, врвменшый такке .для получения других дикарбо-ноеых кис лог с чянвм числом углеродна* атомов.

Разработан сйчви одностадийный метод синтеза -загаданных мшокарбоноввг кнсаот НСЩСЯзЭд0^ (п =2,3,4,5,6,8; г. = С1, Зг, 3 ) разяокением пероксвдоациклоалканонов и пероксидЕкарбонсвнх кислот в присутствии системы РеУОд-МХ (И = Ыа+, х = С Г, Вг~, Л", 5СЛГ)-

Простым дутой - разлоьзнием гидропероксида цнклопентзнона в присутствии кагадитпчаских количеств СмВг % и бромида натрия (калия) с .высох»! выходом подучена 5-фош1ен тановая кис до га, используакая в хдммгзврдстве лекарсгаеннах.препаратов. Наработана мшаная парзяя продукта, удовлетворяющего по заключению НПО "Витамины" (г.Москва) требованиям медицинской промышленности.

Создан просзэЗ метод синтеза алифатических ненасыщенных кислот НОСХЗ(С212^е®==сн2 (п=2~4) на основе реакции разложения пероксадоЕ циклоаяканонов системой Рэ504-Си50^.

Предлскен кзтод синтеза ненасыщенных монокарбоноЕых кислот, в основе которою использована реакция присоединения <л - кэр-бсжсналкильных радикалов к 1-алкинам. Разработаны новые подходы

я синтезу алифатических кегокарбоновых кислот л яэктонов, в тем числе душистого вещества - генсаденаволпдэ..

Исходя из цнк логе ксян ока и перекиси водорода осуществлен сзтА короткий свята з 2-Сб'-кар(5окоЕгексил)-хЦЕ11Ляенг-29Н-1-она - ключевого продукта з производства иростэгаандшовнх препаратов серии Eli: Предложена прмщлнвапьная теше логине скея ехзмз к armapaкурное оформление процесса. Эта тать работы ькдсжнялзсь совместно с институтом эксиерииззхзЕьной эндокрзяо-зогея .2 хшяи гормоноз АМН СССР.

Алообаит: работы. По матариазам днесэр^здаз сделаны доклада из. следующих международных и в^ессюзнкх нонфзрзкциях д совзщя-ннях: 5-ой Всесовэно;: кгаферандки до хшии органических дере-кисних ссздшошй (г.Горький, 1973), б-ой Все сдан ой по хжш органических парекЕскых соединений (г.Донатк, 1377), 7-ой Все-ооезной конференции по »is керолеицоз (Волгоград, 1280), П-м Всесоюзном совещаний "Сштэипаскзе и ирзасдаднаэ исследования проемгдчндянов" (Уфа, 1934), 17-ом Есэсояеяом совещании по сргаюгазской кристаллохимии" (Звенигород, 1984), У J-м Всесоюэ-нот. совещания по дине кие к маханаэд? хюлечэсжж резкцЕй з . твердой -фазе (Алма-Ата, 1936), У1-ок Международной конференция по органичен ему синтезу ЯШАК (Москва, 1985), Х37 Менделеевском съезде по общо-З и прикладной хзмти (Ташент, 198Э), 8-ой Все-ссюсшзй хокйзренции по хнмии органических пероксидоп (Горький, I3S0).

По матертаябм диссертации опубликовано 33 статьи, получено 15 авторских свидетельств и сцзейно 9 докладов па меЕ.дунаро.д-ных л всесоюзных коцферагпаглх и совешззиях.

Глава I

СИНТЕЗ И ДРЕ5РМЕНМ ПЕРЖСИДЖАРБШОЖХ КИСЛОТ И Ж ЗФИРСВ

Ахсильные перзкисныа соединения явились предав том шогочис-ленных исследований. Многие из них ( перекиси бен зоила, ацетил-бен зоила, адетзва) использую гея в качестве инвдазторов радикальных процессов. В эаом отношении карбокси и карбалкоксизамещен-ные. диацильные-пзрокевдн (пероксиднкарбоновш кислот и их эфира) представляют сравнительно мало изученный.класс пероксидов.

Синтез нероЕсидияислог осуществлен исходя из внутренних ангидридов дикарбонсвых кислот д 7,5$ во.дного раствора Н2С^ при темпера пуре 15-20°С.

О »

С.

НО 0 — 0,

\ / \

с* -я-с с

А V

в 0 0

о«

N * НА-<*)

* 0 0 о

©о ОС;

Выход I составшп ?5~8С$.

Эфирн пароксздакислог лолучанк из моноэфиров подухлорангид-ридов дикарбоновше кислот л ЗС$ раствора перекиси водорода в щелочной сраде (1С?? раствор Д/аОН) в интервала температур 2-4°С.

се

V /

с-п~ С ■у м а

К. — СНо, СоЫк

^ »-.о

Выход П - 85-3 Чистота пероксидон до даппш лодсметри-чэского титрования и эламшхнсго анализа - 96-38£. Некоторые дллвтиювно зфирк получены ибтип»роззнпем дерогскдикислот дк-азометаном. Бсего сен тезировано I? шронсидов зявйатячзсшго, шшяичзского н ароматического ряда.

2.2. Термодиз и фотолиз яерохсидов

Изучена квкатака термического распада гороксяджкслот и их э&фов в уксусной кислоте и'бензоле, опрэделэнп основные зине-гаческие парапета!» этих рзаклий.

Установлено, лто тзрмичзжэе разлохеш'з пзро-дсвдов подчиняется .урааненая первого, порядка по дэроксяд? в уксусно£ кис/юте и бензоле. Энергия активации состзвлязт~28,0-30 ккал/коль (■табл.!) и близка до св.оему. значению к энергии аететации .тармо-рзспзда незамащенннх дйзцияьных пероксидое. ¡жачзниэ предокспо-ненЕненьного мкояитеяя составляет Ю^-Ю^ сек-*, что све-дзтадьстауэт в пользу моноглолзкулярного иехгкиаэ лротенапдих реакций.

Детально изу«эн механизм термического и фотодитичзского разложения перокснцог. Методом ЭПР исслздовакк радикалы, гене-рируеише л процессах фотолиза, как 2 соосгвештой матрице пер-оксадикислогг, так я в замерожееных беаз с ,аышх и уксуснокислых растворах (-135°). Установлено, что начавшая ста.дия фотогаза сопровождается образованном радикальных пар типа . КООС(а12)п_1СЕгС%СС^Ш2(Ш2)п_;1СССШ (л— 1,2; К = Н, СНд) (Ш), которым соответствует в спектре ЗПР дублетный сигнал. с шириной ~-90 э. При этом аяк ильные радикалы, разделенные двумя молекулами СС^>., взаимодействуют друг, с другом и имеют параллельные спины. При дальнайшм облучении образцов, широкий дублет посте-денно исчезает с одновремзнккм образованием шестикомпонентного сигнала .5ПР., отвечающего, свободным радика лам йООС (Ш2) п®2. В процессе разложения пероксидов, вероятно, образуются юте раджадьные пары ]У и У:

и НООС(С11г}„СООООС(СИг)аОООЯ (У). Однако в наших условиях зкеде-ршанта их не удаюсь наблюдать. В пользу образования радикальных пар. 1У и У свидетельствуют соответствующие косвенные .данные, а именно продукты распада - дикарбоновые кислоты КООССС^п00® (иди их эффы)..Наряду с дикэрбоновыми кислотами в продуктах реакции идентгфищюваны мононарбоновые кислоты (иди их эфиры) и со,.

Аналогичные продукт образуются в процессе термического разложения параксидикисдот и их эфиров. .....

На основании проведанных доследований можно представить следующий механизм термического и фотолитического разложения дероксицикисдот а их эфирок.

Ï í J

RCC(£2i3)cC-0-

D 0

M » » 21

P.CG(0Í2 ) ^.jCHgCOjCCjSrjC ffl2) г^тССР. {3)

0 0 0 a » *н a

BûGCŒgJ^^CC^OCCa^J^TCCH (4)

О 0 0 О

у it u J! JJ

Еос(ш^)пао cc(Œni.:as. (5)

с = 2-5; R-5, C£Tq

Гшорярсзанне углерод- и кгсяородцектрвраьгзпые раджа яы зстунаит s характерные для ssx рбакцзз дгкеризаззз, рэномоша-цяи, дзсдрой?1ЗДощэова1ш: bee отрывают водарс® от рас-тв ориюяя ÍÍH):

2 jS00C!(Œ2)n_3CiÎ2----ROOCÇ (22)2яС0С!Р,

Ж5СС ( CHg} jCÍÍ2 + OCO(CÎ2)rrCOGR-

F00C(CB2) лССО( CE-Io) JJCOOS.

.RjDoc(ca2)Hco6

îocc(ca2)ncoŒ

(S)

(?)

(fi)

P;Q0C ( CKo ) r-„ -Яо-^— рппг^ГТ;.

HOOCCCh) cb'g

^oocîck,)-.^'---

EGtííi^l^a^ + Х00С(СЯ2)^дШг.

(ÏO)

Едяоолтагг -лкззд » cyva'^pi-îHi! «и'хад прсдачмв з^згьзйз»*:«! радаха-яов г кзс-;дкугярз»е соэдтгнчния: йос23»йяаг ррзкцгя дрчзрагэцш v~5o-40?) к псрзносз Б-зтога

Зрв ¿гййдоЕэниз псрокстщог г. беягсяа сбяарзяни щюдукта гсмсли'.'теексго заммюшш ü зроь'алг-йсаом ?.Т:

Набита I

Кинетические параметры распада карбскси-(карбалкскси) замещенных диацилшых пер оксидов

! Пероксад 1 | 1 í ,°С |к-1СГ5сая" •11 Е. ! ккад моль ! л ! <? г ! А, | до, ¡сек-1 !кал ! '.мояьтрад

Перок сидкянтар-иая кислота ■ 90 85 ; 80 75 22,5 10,9 . 7,2 4,0 29,0 1.42-1013 42,45

Диме тиловый эфир пэр оксидна дипшо-вои кислоты 81,2 8,0 71,5 61,0 31,4 27,2 10,8 2,6 29,4 4,3-Ю14 46,3

Деракси цисэндаие-ТИЛ8Н-3.6- А 4-ТвТ-рагидрофта левая кислота 81; 2 76,4 70; 4 60,0 0,24 0,14 0,07 0,02 26,4 4,2-10П -4,26

Диматиковый эфир нерок сидифта левой кислоты 95,4 90,0 85,0 80,0 103,0 56,0 34,0 19,7 27,5 4.8-1013 + 0,2

Дшлетияовый эфар перок сицштробковои кислоты 80,0 77,0 72,0 59,9 31.4 22.5 12.6 2,6 29,0 2,8-Ю14 +5,5

"3: СН300С(СН2)2; СНдООС(СН2)3СОО; о-СН300СС634; о-ся3оосс6н4соо

Наряду с известными реакциями, хэрэнтерннкя для раджа лов, генерированных из незамещенных диащшшш: пегрсисвдоэ, нами о<>-нзр.ужекн новые радикальные реакции.

Впервые покаьано, что 3 и 4 карбоЕси(карбагнокси) замещенные ацялокск радикалы цикяизуатся во внутреннее ангидриды ди~ карбонових кислот, согласно следующей вероятной схаме:

ап £

Ло

до о % /

В'Ч

Р.: (СЯ2)2; (Ш2)3;

С.

и 0 *-яо (а) «

411

Н = Н; сн3

Баход ангидридов ЗГЕ. составляет 0,16-0,22 коля на мояъ алифатических и 0,40-0,50 моля на моль аромагачзских перокси-ДОБ.

Обнаружена новая реакция - циклизация- З-нгрйлетоксипропидь-яых радикалов в |"-бутЕролакток. Эта реакция, согласно подученным данным, протекает через стадию ЕЩ'трккзккуяярного присоединения углеродцентрироваяного радикала к 00 группе сяоиюго

эфира с образованием ее-метокси- ес-тетрагидрофуридьнаго ра-днкапа IX, кота$ый подвергается - распаду с элиминированием метиньног^ раднзада:

[сн3осс(ш2)^со&-32 -г- сн5оос(ся2}2сн2 (13)

УШ

СНзОСС(Ш2)2®2"

щр о V

ен3 + £Н -СН4 + 5 (15)

Подобного рода реакции, мемодэкудярного присоединения .угдврог центрироЕакных радикалов к сдоявоэфврной группе алифатических сое динений раназ не наблюдалось.

При разлокеши диме типов ото эфира пероксиднглут2роЕой кыедоть в бензоле (75°С) выход у-бутиро лак тона составляет 0,36 моля на моль пероксида. Доказательством радикального механизма циклиззцш слукит идентификация в продуктах реакции метана, а такке наблюдаемый эффект хшичэской поляризации ядер (ХПЯ). В спектрах ЛМР, снимавшихся в процессе разложения димегилового эфира пероксиди-глутароЕой кислой, отмечена химическая поляризация ядер в обдас-з 3,90 м.д., которая относится к протонам аС и ^ -СНз групп тиродактона.

1.2. Получение стабилизированных радикалов сокристаллиза-цией петоксидикарбоновых и дикарбоновых кислот

Низко темгераеурная матричная изоляция является одним из наиболее эффективных методов фиксации свободных радикалов. При этом

радикалы'гензрнруотсн непосредственно в твердой .матрице при ра-циолизэ и фотолизе органических соедшзплй или при действии на них электрического разряда.

Нами ойнарЗЕЗн^ новое явление - образование я стабилизация свободных радикалов в дроцзссе сокрзстЕллмзацвн двух рзагентон, а именно шрокствдкянхэрнок (ЦЩЖ) иди перокеидЕгаутаровой (ПДШ) кислот с дакарбонсвши кисйогамк .янтарной (ЯК), гдутаровой (ПС), йумаровоЗ (Ж) в отсутствие какого-либо постороннего воздействия ка систему. "

В результата сопристаягыззции ТЩЯК и ЯК образуются 1,2-ди-карбоксюгизьш? радикалы, которые зафиспрОЕанк методом ЗПР. Эяал радикалам-соогаегсгаувг сигнал, который напекло характеризуется константами СТО: а. - 25 э, а. - ¿В э, S3.- 25 э

л А

(рисЛ). Концентрация радикалов еззпсиг от нольеого соотношения 13ДЯКДК- п . Максимальная: концентрация радикала? в смешанных кристаллах состакдяат"1- 6-Ю18 радикалов/г при гл =• 0,025.

В процессе сокрнстаядизации происходят частичное раздокение ПДЯК с выдедвнчам CGВка изучена скорость разложения ПДЯК в твердей матрз-цз Ж ( ¡пп - 0,С25) ъ кнторзалс темпера тур 6-»45°С путем определения эктее^сго "яслорсдз .в точных.нгвесках образцов (тктронаяло .0,1 *? рэстЕором 'fa^gOg). На основании подученных даянн:; ояречзпенк скорости рзьдожяия пероксида. Установлено, что при t = -'15е разлагается 5<Ж ЩЁС за I час, в то гремя как в жидкой <¡¿,03 (уксусная кисяотэ) для зиезтодха sasof eg степепк рзв-яоязяяа пороконда зрабуатсе 3 часе ври Т. = 8С°С-

Нсгодг;!..: 7.СА изучечн приема дяттек<ккз структур.} пероксидикар-бтелих доодоз (Д5НК я ОдЯО (тзЗк.З). Установлен приблизитеяь-чый пзоиор.]/.г;:л «одеку а ЯК п дзк а пд стереохзгллзская еялзость. Црв этом «sc.лекуяа Щ>/т ;;рв догдошт г гютовцу «К ;:.е®ор;л:р:,члтся

Рис.1 Спектр радикалов, образующихся в кристаллических системах пероксид-дюарбоновая кислота (мольное отношение реагентоЕ-- 0,025, температура -t20°C)

а) - пероксвдшянтарная-янтарная кислота

б) ~ пероксвциянтарная-фумароЕая кислота

по двум причинам. Ода из них состоит е том, что в направлении

К связанных цепей молекулы ПДЯК должны удлиняйся, поскольку -

занижают несколько меньшее расстояние (14,19 £), чем соответ-

стнущяе леэ кошкуш ЯК (15,24 А) (рис.2). Кроме того, молекула

ПДЯК дешошиоузтея еще и потому что из-за кеплоского строения онэ

икает бодшую плене дь поперечного сечения (Г?,09 к), чем пдо!цадь

о.

двух молекул ЯК (16,48 Ау. Поэтому при Еключвгяп в кристаллическую решетку ЯК молекулы ПДЯК деформируются в направлении цис~ уплощения пероксадных групп и транс-удяиненш углеводородных цепей, что 2 конечном-итоге вызывает удлинен® я ослабление'0-0 связи перскоида. Это обстоятельство, по-аидшюму, является основной причиной гемолитического распада ПДЯК в матрице ЯК

0 0 ООО

г п а 1 а а. а

[нос(ш2)2со-]2—ноа(сн2)2со +. нах^с^, + (16)

Радика гаг X и XI на югу г диффундировать в тзэрдоЗ матрице и

взаимодействуют с окружающими молоку лают ЯК, давая 1,2-дикарбок-

сидьные радикалы ХП:

0 0 0 0 и и ; а . п

НС^ССН2СН2С Ш НОС' СН ш2 С СН + ЯН (17)

хп

и = х, XI.

О протекания реакции 16 и 17 сзидетеяьстнузт наличие в продуктах распала СС^ и пропионовой кислоты, выход которых примерно одинаков и составляет ~1,4 моля/иолъ пзяокскда.

При. сокрнстэ л лазании ПДЯК и ГК образуются 1,3-дакарбокси-- а -вропильные рздикали (ХШ), которым отвечает квадруплетный сигнал в спектре ЗПР, аналогичный спектру радикалов ХЛ. Однако, концентрация радикалов Х2; в кристаллической ?гзтриц9 ГК значительно :шяе и составляет — ТО^ радикалов/ г. ТЬкая разница,

'Рис.2. Проекция кристаллической структуры _]3~формы янтарной кисщо'та едоль оси е .

Пункифом показаны водородные связи Ш..-.0, объединяющие молекулы вдоль оси о • В центральной части рисунка на месте четырех молекул янтарной нийяози изображена Н-связанная пара молекул перок сидиян тарной кислоты в той же кристаллографической ориентации (в'соответствии с приблизительным изоморЗйшом). Очевидна небольшая геометрическая несоразмерность молекул кислоты и пероксида вдоль оси с. Тонкими линиями показаны молекулы янтарной кислоты ниацетацего слоя

к о

о ■о сц я

W с

•о

р<

!=< Я

о ft

2»

РЦ

та о к о

Гй Щ

о о

н ta

P-7&«

К О

h « ¡3 о

w s

s «

O CJ »«

Ш О

a eu

ü ! О

s u «s

O tí

w го

р<рч

сг> ra 1—¡

[ C3 O S Я P¡

к Я

«г.

СОЛ,

ЕЧ

о^ Pi

га го S Еч

э»° 1© к:

о га

S ё,

СЗ I

g'S.

« га к? о

Ь-5 Г

о a

к Й о

to >

СЪ

Ps S s

S Œ> p ^

с; M

СО en

в s

to со

¡> ai

•ч* M

со о

lo a~>

о tri

о см

8 8

Е> О К) 00 Hi

2 ¡> ^ œ

CTi

О)

•ф аэ

<о t—i ю

ог СТ> из со

из со г> <s> о M со M

Ю СП

ÇV СО M M t£> to

о л о а> К) en M

о<о<о<о о о - «сГ •

m nil il °

по всей вероятности, объясняется меньшим кристаляоструктурным сходством ПДГК я IX го сравнению ЦЦЯК и ЯК (табл.2). Поэтому степень Еядюченгк кодеку я ПДГК в кристаллическую рошетку ЕК ниже, чзм ПДЯК е Ж и как следствие - меншая концентрация образующихся радикалов.

При сокристашшзации ЩЩК с фумаровой кислотой образуются дикарбоксильныз радикалы ХЗУ. Спектр ЭДР этих радикалов огшсы-ваетса триплзтным сигналом с константой СТС~20 э (рис. 16). Эти радикалы, очэшдно, образуются за счэт присоединения радикалов X и XI к фуваровой кислоте:

НООС-ОНЯ-СОСН ■ К ■ > ИООС-СН^-да-СОСН (18)

к:хд1 хзу

Концентрация образующихся радикалов Х1У составляет 21018

радика лов/г. Следует отметить, что при сокристаллиззции ПДНК и малеиновой кислоты образования стабидизщюванных радикалов не наблюдается,' что, яидамо, обусловлено сильным отличием их кристаллических структур, тогда как кристаллические решетки ПДЯК и фумаровой кислота примерно изоморфны (табл.2).

При хранении образцов стабилизированных радикалов ХП, Ж и ХЗУ на воздуха при комнатной температуре уменьшение их концентрации не превыязег 10% в месяц. -

1.3. Взаиадайсгаиа пероксидикарбоновых кислот и их эфир® с содями'металлов переменной валентности

. Наряду с реакциями термолиза и фотолиза изучены реакции персжсидоЕ с солями металлов переменной валентности Со+^,

Мп+П- Применение подобных систем позволяет в мягких уело-

виях генерировать свободные радикалы. Эп; реакции в протонных растворителях (Н?0, СНдСН, СН^ССШ) протекают по мехэни&-му переноса электрона. Наиболэе эффективным восстанови та леи является сульфат железа, причем требуются ого стехиометричес-кие количества.

На основании кинетических исследований реакции разложения

ПДГК под действием РзЯО^, было определено значение энергии

ЭКТК-сЗЦИЛ« 1\ оторое состаняяэг.о~18,0 ккал/модь, что на 10 нвая/моль

меньше энергии актизадш терморзсяада этого пэроксип.а. йкой

шигрти ячергии обусловлен, по-зидшсму.. образованием промеку-

точного комплекса ЛУ, в котором ион координационно связан

с атомом кислорода персйсэдшой группы, что облегчает пареное

зляктоона и ускоряэт рэспяд даронсидз.

О 0 Бе-'"11 О О

£ В I I в

нопсн2ся2ш2 с - о - о - с ш2сн2сн2 СШ И

Дальне Вше в разложение комплекса ХУ сопровождается образованием 3-карбоксзшропильннх радикалов, С&> и аниона глутаровой кислоты. Ионн ?е+11 окисляются в Рэ4^ ООО

8 . 2 1! - и„

уу-Н03а12Ш2а!24НСС! СН2Ш2СК2 СО + СС^ + Га^ (ГЭ)

Реакция восстановления леронсидыкксяот и их эфиров пол действием носит общий характер и сопровождается образо-

ванием <»~карбокса(карбаяконси) элкяяьннх раддчаяов, которые гензрьрувтея практически с количественным выходом:

, К -

[В0СС(Ш2)пС-О]2 + ?е504-К00С(®2)п_1СН2+ £ОСС(Ш2)ПСОО +

Сй> 04 (20]

п = 2-6; 8; 10 К = Н; СН3

Глава П

СИНТЕЗ И ПРЕЕРЖЕНМ ПВРЖСИДОВ ЩКДОАШИШОВ

и эшров кетокагбшсвьк кист от"

Циклоадканонн реагируют с ЗД Н^ в нейтральней средо с образованием снеси цродуктов, ввшчавдвй 1-гидрокси-1-гидро-тароксвдик лса лкан (2У1) и 1,1-дЕгидронсидвциклоаякил (ХУЛ) пар-оксиды:

О »

в но ООН (сиг)п иоп-опи

к)п (щп № №

" ■ Ш

п = 2 (а); п = ЗСв); п = 4 (с)

Еоли згу реакции проводить црн температуре ниве 20°с в кислой среде (нсю^-АсШ = 1:3), то с выходом 7С$ образуется трипароксид

<ЭОО

ХУШ

0. "

Цшлоалканош по свосй реакционной способности по отношении к перзкиси водорода располагаются в следующий ряд: вдилсгексанон« цик лспеи тансн < циклогэптзнон.

Нами было изучено взаимодействие фторированного аналога аиялогексаною - пврфторциклогаксакона с перекисью водорода. Предварительно был разработан метод синтеза Еврфторцикясгэксано-ва исходя из доступного продукта - фторавтищища лерфторциялогек-санкарбсноБой кислот:: по следующей схема:

С о

НоОН.ЯЛ яО, ИсМО (мь «22)

ЗО'С 200 °с "

хгх

Сушарннй выход перфгорциклогаксанона XIX составляет ~ на исходный фторзнгидрид дерфторцикяогексанкврбоновой кислота. XIX реагирует с 98^ верекисьа Еоцорода (стэхпометретескоз соот-носшше) с образованием 1,1-дагидрокси(пбрйюр)щгклогексилпзр-оксидз (XX) ( выход

-XX

При пврзкристаллиззют из перфторокт-акг XX видэяеч в виде моногидрата: С^г^О^"1^0 ^^• Струкира .этого перокскдз

изучая» иатэксы ГОЛ. Осясгкзя особенность сгаоеняя XX связана

с сущзсгаешшм укорочением С-0 сеязв дс 1,447 А, по сравнен®

с нефторированным аналогом ХУЛ (в) 1Д-цигщрокскцш;яогэкси:1--. о

пероксияом (1,482 А). Этот эффект обусловлен индуктивным влил-

яием злектроноанцепторшо!; Р - заместителей (оттягивание электронов с низкознергетичэской б"~орбигали пзрохсидной связи).

П.2. Взаимодействие циклогександионоз и их моно-

Наряду с циклогзкеаноном было изучено взаимодействие 1,2-, 1,5- и 1,4-цшшогександионов с Установлено, что 1,2- и 1,3-ЦЕклогександионы, находящиеся практически полностью в кэто-анолькой форме, не взаимодействуют с 1,4-Циклогексан-

дион, сущес шэуодийполностьа в кетонной форме, Естушет в реакции, с ЗС$ ж обевм карбонильным группам с образованием 1,Ф-дигидрокси-!,4-дигнлропероксицкклогек сана XXI:

Защита одной из карбонильных групп цик логек сан дионое подавляет енолизацшэ и существенно изменяет реакционную способность этих соединений.

Моноэгиленкетаяь 1,2-циклогенсандюна реагирует с 2СРС, давая моноэфир этиленгликоля адипиновой кислоты практически с количественным выходом:

этиденке талей с

(24)

XXI

а«1

О"! HJ-V

23 °С

Ив О ОН

XXII

нее С(СИ^СОО(СИ2)2ОН

Эта реакция, по всей воооятноста , протекает черзз стадию обра еовзнзш ,-í-окси- сс-гндропоронспда ХХП.

Из могюэталвнкетаяя ^В-цпкиогэксзндиона образуется oí. -окси —се -гщрсппроксид ПШ

но оон

tí,С).

v'z

□ 20 °С

(26)

.01 О-'

кхт

Мсноэтзленглнколь 1,4~шияогексэкдЕЭна Бзаи-идейстаует с о почти количественным образованием гдцроперонсида XXU

НО ООН

0 0 I—t

«гОа

ЙО "С

(27)

О о

I—(

XXIV

П.З. Реакция цккдоаекзноное с Н^О^ при аэвыивтшх тогяэрагурах

?йнео раоскотрйпа'е реакции цчкяодлккнояоз с HgO, прсводч-яись при температура 20°С н нрзводиаи к образованию перекиепых соединений»

Установлено, что взаимодействие цикяоалканонов с водными растворами Н2С^ при повышенных температурах (П0-150°С, кипящие циклоалканоны) приводит к образованию смает цродуктов, состоящей в основном из ыонокарбоновых и <£., со -дикарбоновых кислот, содержащих удвоенное количество углеродных атомов по сравнению с исходными цзщдоалканонами. Реакция протекает, по-видимому, через стадию образования 1,1-дигвдроксициклоалкилпер-оксидов (ХУЛ). В условиях реакции этот пероксид распадается с образованием ы -карбшсиалкильннх радикалов* которые рекомбини-руют в "клетке" растворителя иди выходят в объем и вступают в реакцию переноса Н-атома, давая мононарбоновые кислоты. Донором водорода являются исходные циклоалканоны, о.чем свидетельствует . наличие в продуктах реакции их дегицродимеров - 2-(2 -оксодин-лоалкид)циклоапканонов ХХУ. .

Выход продуктов реакции увеличивается в.ряду циклогенсанон < < циклопентанон <. дик логе пханон, что обусловлено мен шей склонностью циклопэнтанона • и.циклогелзайона по сравнению с цикло-гексаноном образовывать соогветешущие пероксиды.

Н.О»

\ "гуа Уп

ио^о^о он

оЛ

(™г)п (мг)п

Ьщгсн^с^н] (гв)

а Выход квелое, моль/моль кетона

2 0,13 0,12

3 0,13 0,23

4 0,04 0,03

О и

О л

№

£ с у

(с«г)„

О и

(Рнг)п XXV

(30)

П.4. Термораепад дзициклогексилиденчоипероксида

Постановка задачи в этой часта исследования определялась е первую очередь тем, что при термолизе трициклогексклкдентри-шроксида (ХУШ) в с?щу стадию монет быть получен макроцикличес-кий лак тон - гекегдаанолид, обладапций денным для парфюмерии ароматом и являвдзйся фиксатором запаха. Известные синтезы этого лактона друики методами многостадийны, достаточно слоины и. базируются на использовании трудаодосдупных реагентов. С .другой стороны .мзхашда гермораспада ХШ и характер.протекающих реакций до.вастоящаго врешни оставались малоизученными.

Тридиклогсксажвдбнаришероксид синтезирован взаимодействием циклогаксанона с Н2&> в кислой среде при температуре" 20^0 с выходом до Ч<$>

3 О

Установлено, что при термолизе и при фотолизе образуются

х -

идентичные продукта: СС^, циклопентадекан, пентадецен, гекса-деканолид, циклические диэфиры 1,10-декандикарбоновой кислоты и циклогексанон.:.

Методом ЭПР псиазано, что фотолиз замороженных образцов ХУШ е октановой кислота (-1Э6°С) происходит через стадию образования радикалов, спектр которых состоит из 6 компонент сверхтонкой структуры со средним расщеплением между ими ан= 22 а

н,0.

огао

Асон -аиоч

о о

(31)

XVIII

И приблизительным соотношением интенсивностей: 1:3:4:4:5:1, что отвечает структуре радикалов юта ВД^С^-

На основании подученных данных ыонно представить терморао-пад Х71 как ряд-последовательно протекающих актов. Первоначально происходит разрыв одной из связей 0-0 пераксида и перегруппировка образующихся алеоксильных радикалов в бирадикалы ХХУ1, которые в результата внутримолекулярной рекомбинации превращаются в. прсмеяуточкый дбкан-1,10-.дишшлогексилиденпероксвд ХХУП. Последующий распад ХХУП сопровондзется.выделением орех, двух или одной молэкуяы С.0^ я образованием соответствующих продуктов распада. Хотя промежуточный перокевд ХХУП не был выделен, г пользу его образования снидетедьствует наличие в продуктах распада диэфиров ХХУШ и XXIX.

Результаты этой части тесдедований могут найти практическое применение, т.к. позволяют получать из пергвдюля и цикдогек-санона в две стадии макроциклический дактон - гексадеканолид с выходом 0,12 моля на моль кетонп. Невысокий выход целевого продукта компенсируется простотой оформления процесса и доступностью исходных реагентов.

XVIIi

a o-fo

Q Û-0

С '?

о о-8

Q=C- 0 0-C=0

Ь.Ь

XXVI

0 0

1 »-к

XXWl

Л,

0 = p

0 W-' 0

0 =

(CH2V

Ï.0

сн2

CH¡,

XXIX

_ 0

XXViU

П.5. Реакции гидропероксидов циклоалканонов с солями металлов переменной валентности

Наряду с реакциями термолиза и фотолиза были изучены окислительно-восстановительные реакции гвдропероксвдов циклоалканонов ХУ1 (а-с) под действием солей металлов переменной валентности ге^, Си"1^, Т! Сг Установлено, что Ш (а-с) эффективно восстанавливаются ионами Ре"*11 с образованием со -карбоксиапкияьных рэ дина лов. Эти реакции протекают при комнатной температуре в водных или матанолшых растворах солей калеза.

Под действием ионов Бе+П из ХУ1 первоначально образуются се -гидронсициклоалкоксильные радикалы XXX, которые распадаются ,превращаясь в ы> -карбоксиалкильные радикалы:

но ООН но О # ё

+ Гс"50, -_ + Ге вОн - НО (33)

№

XXX

"М я«Н« «*>

л = 2,3,4

Для полного разложения ХП требуются стегиомезрические количества гРеЭО^.

Впервые установлено, что гидроперонсидн циклоалканонов количественно разлагаются под действием каталитических коли-чассЕ галогенидов меди С^ ('X = СГ , Вг", 3" ) с образованием соответствующих карбонсилзаиещашгах алкильных радикалов

Механизм протекащих реакций мокет быть представлен следующей схемой:

Н О ООН Шп

НО 00

О* + СиУ •»НХ (35)

тп

НО 00

г 0>

V г + о»

(36)

ноое(сн2)п^сна * О?)

Н0йС(СНг)пНЩ, * СиХг —Н00С(СНЛ,СЩ + СиХ (38)

НО ООН

+ С«Х

(снг)»

но о

Л + *Си~х * он (33) Сснг1 п

Ионы меди меняют свою валентность е многократно повторяющихся циклах: Си -Си+1 (реакции 35 и 38) Си+1-»-Сц 411

(реакция 39). Гаки образом полное разложение гидропероксидов цикдоалканонов можвт быть осуществлено в присутствии каталитических количеств гадогвнвдоЕ меди (8-1® С11Х2 от пероксида).

П.6. Разложение шроксидов эфиров кетокарбоновых кислот солями ie*n

Эфирн алифатических кетокарбоновых кислот подобно цикло-алканонам легко взаимодействуют с водными или эфирными растворами Методом И® Установлена структура перокси.дов, образующихся из левулиновой и.пировиноградной кисдот. В безво.дных образцах этих пероксидов (синтезированы из_ эфирных растворов H2Oj при 2сРс, и мольном соотношении реагентов 1:1) соотнопв-ние интегральных интенсивностей протонов Ш (СС14, £ = 5,50 м.д., уш.с.) и OCH ( S = 9,70 м.д., уш.с.) составляет 1:1, что свидетельствует об образовании -шеи- ос-«арбэтокси ХХХПа и «¿-онси- <-(^-карбэтоксиэтил)-этилгидроперокси-дов ШПб

О НО ООН

и 1/

ШзС(Ш2)11С(^С2Н5 + Н202 — СН3 - С -(ffi2)ncü>cy% С40) п=о (а); п = 2 (б) ХШ (а,б)

Надо полагать, что реакция кеюэфиров с водными растворами H2Oj приводит к образованию аналогичных продуктов.

Под действием стехиоыетрических количеств PeS04 и 3?еС12 (водные растворы) перокевды ХХхц (а,б) восстанавливаются, давая соответствующие карбэ ток си заме ценные алкильные радикалы ХХХШ (а,б).

О СН

ШП (а,б) -3-- СНд- С (CHgJjjCOgCyis -—

-— + гаЗС0Ш

ХШ а,б

Таким образом, разложением пароксидов, полученных на основе дикарбоновых висаот, хетокарбоновых кислот и циклоалканонов -+П *тт

под действием саюй 3?е и:Си разработаны селективные.мктоды генерирования - «*-карбсксл(карба дкокси) адкилшнх радикалов. Исходные пероксда легко образуются из циклоалканонов, ангидридов дшарбонодагкжсдот, з$йров кетокарбоновнх кислот и паракиси Еодорояа 1фн к0шатасй; шшфак?ре, а использование их водных растворов <йез авдаяения в чисттвиз® делает удобным их применение в ярепараншнои органичаском синтезе. .

Глава Ш

СИНТЕЗ КАРБШОШХ КИЗДОТ И Ж ПРОИЗВОДНЫХ НА ОСНСВЙ ПРЕВРАЧГРНИЙ м -КДРБОКСЖКАРБАДК01ЮИ) АДКИДЬНЫХ РАДЖА10В

Являясь высоко активными частицами, карбоксиалкильнш

радикалы могут вступать в различные превращения. Надрав денное управление протеаивдгаи реакциями позволило пршенить их в синтезе разнообразии функцяонадьнозамещанных органических продуктов- В основа разработанных синтетических методов были, использованы раакци рекомбинации, присоединения.по кратным связям, окислите дашто дапротонирования и окисления с переносом лиганда.

Ш.1. Реаадга рекомбинации «и-карбокси(карбалнонси) алхмшшх: радикалов. Синтез <*,ы> -дикарбоновых кисдат я ах эфиров

При разлокешш пэрок ендов под действием водных или метаноль-ных растворов основная часть <о-карбокси(карбалкокси)

алкилшых радикзжов <65-705?) вступает в реакцию рекомбинации

с образовавши дикарбоновых кислот (или их эфяров). 'Нэкая высокая селективность, вероятно, обусловлена образованием алкшшэлезных мэтнстабилншх комплексов ХШУ. В этих комшюясах снижается реакционная способность радикалов и доминирующей становится реакция рекомбинации радикалов, протекай®я практически с нулевой энергией активации.

.ХХПУ К = Н, СН3; п = 2-10

На основе этой реакции разработан синтез диэфироЕ дикарбо-новых кислот С4-С20 разложением эфиров пероксндикарбоновых кислот водноме тано л шышрастворами РеЗО^

|сш3оос(ш2)д8о|—СН300С(СН2)11_1Шг + Ш3ООС(СЯ2)ПСОСГ + + С02 (43)

2 Ш300С(Ш2)п_1СН2 -— СИ3ООС(СК2)2з/;ОС№з- (44)

СНзОСХКСН^^СНз —СЯ300С(Ш2)п_1Ш3 (45) .

Разлокением гидропероксидов циклопентэнсна, циклогекса-нона, циклогептанона под действием водных расгворов-ге^О^осуществлен очень простой синтез дикарбоновых кислот Сю'^12 ,с14 (табл.4'

2[РеШ.. .©¡¿(СН-Р^ССХЖ]-Б00С(Ш2)2цС0С11

(42)

ИГУ пои

Таблица 3

х)

Разложение эфщюв перок сидикис лот под действием ?е30/±

Продукты распада, моль/Уояь пероксида

ГС% !!сн3оос(саг)псош |сйзСОС(Ш2)г11ОООСНз| Ш300С( а^^СНд

2 0,98 0,97 . 0,42 одо

4 0,98 0,98 0,41 0,13

5 0,95 0,94 О.ЭЭ^ 0,12

8 0,91 0,92 • 0,40 0.П

10 - 0,90 ......0*35-- ■ •=■• , 0,16 •

Реакцию проводили в водно-метанолшш растворе (^ОгСНдШ = = 1:2) при ташературе 15-2(Яс .

хх) Снюсь диэфиров 1,10-двкандикарбоновой кислота и 2-бутил-гексан-1,&-дякарбоаовой кислота.

Гвдролероксиды, синтезированные на основе алкилзамещенннх цикло-гексанонов, разлагается под действием ствхиомегричесних количеств Ре204 о образованием разветвленных дикарбсноЕЫХ кислот:

НО, ООН Я

■ е Н00С(СНг)гСТ(СН2)1<СН(СН4С00Н ^

В = ся3; С(СН3)3

Таблица 4

- х)

Синтез дикарбоновых кислот из гидроперок сидов циклоалканонов '

® | Исходный кетон | Дикарбоновая кислота 'на^схоц-

_!ный кетон

1 Циклшентанон Н00С(Ш2)8С0СН 46

2 Циклогексанон НООС(Ш2)10СО(Ехх) 62

3 Цинлогептанон НООДСЕг^СОСН 39

СЯд ®3

4 4-МеТИЩикло- НООССШ^СЩОВ^СНССН^СОСН ' 63 гексанон

С(СН3)3 С(СН3)3

5 ^к^5нУТИЛЦИКЛ0" Н00С(СН2)2(Я(Ш2)4СН(СН2)2С0Се 61

Реакцию проводили в воде при температуре 20°С под действием стохиомегрических количеств геЭО^

Смесь 1,10-декандикарбоновой и 2-бутллгексан-1,6-дикарбоно-вой неслот.

Из данных таблицы 4 следует, что при разложении пероксида цикл от екса нона в продуктах распада наряду с 1,10-декан.дикарбо-новой присутствует 2-бутидгексак-1,6-дикарбоновая кислота (7-1($ от дикарбоновой кислоты нормального строения). Её образование " обусловлено перегруппировкой части 5-карбоксипвягольных радикалоЕ с 1,5-мигрзцгой Н-атома:

. л • - , ХШГв) . , !

Н00С(СН2}4СН2 - - НООССЯ(Ш2)3СНз-»—НООС(Ш2)5СНССШ

ХХХКв) ХХХУ (48)

•Аналогичная перегруппировка 5-карбметоксипентидьных радикалов наблюдается при разложении диметидового эфира пероксидипшелет-новой кислоты (табл-3).

Наибольший практический интерес представляет 1,10-декан-дикарбоновая кислота, которая находит широкое применение в производстве полимерных материалов, смазочных масел и пластификаторов..

По этой причине да достаточно детально исследовали процесс получения кислоты С^, исходя из цикдогексакона и перекиси водорода (гидродероксида циклогексанона). Как указывалось выше, для полного разложения I-окси, 1-гидропероксидиклогексана ХУ1 (а) требуются стахломэтричвоше количества FeSO^. Этот недостаток монет быть устранен регенерацией, тонов железа' Fe"1®—Fe4^ химическими иди электрохимическими методами.

Б разработанном нами варианте ионы fe4® восстанавливаются е процессе реакции сероводородом (или серов одородсодержащими газами), что позволило в синтезе 1,10-декан.дикарбоновой кислоты использовать каталитические количества feSO^.

2 OfefCfl^CQO«

(Sí)

На лабораторной установке были определены оптимальные условия синтеза и основные расходные показатели процесса (табл.5).

По сравнению с существующими, предлокенный метод синтеза отличается простотой аппаратурного оформления и значительно меньшим количеством стадий.

Таблица 5

Материальный баланс процесса получения 1,10-денандикарбо-новой кислоты из щщдогексавона.и перекиси водорода.

ПрЮэд 1 "*•}• Расход...... ' Гг~

1. , Циййогексанон- 738 - I. 1,10-декандикарбоно- 400

, ; •.'_ вая кислота

2. -Перекись водорода*^ 262 2. 2-Еутилгексан-1,6-ди- 37

,.•1 карболовая кислота

Итого 1000 3. : Гексановая кислота 210

" "; •■■■ 4. 5-Гексеновая кислота 80

5. Вода 184

- 6.' Потери ' - " ' 89'

■ _/ ' " ' Итого": _1000

...

' Водный раствор перекиси водорода в пересчете на

' 10$ н2<^.

ав

Ш.2. Влияние твердого адсорбента (М^О) на механизм разложения гидропероксвда циклогексанона под дейст1-вием РеЗО^

Бее рассмотренные ранее реакции разложения гидропероксидов циклоалканонов под действием солей шваллов переманной валентности проводились в растворах.

Впервые было изучено влияние твердого адсорбента на механизм разложения гидропероксидов. Постановка этого исследования связана с предположением, что твердый адсорбент мокет фиксировать на своей поверхности образующиеся при разложении гидроперок-сида радикалы, и вследствие этого изменять направление их дальнейших превращений. С этой целью была изучена модельная система гидропероксид циклогексанона \1?1 (в) - Рв£04 - твердая подложка М^О.

Как следует из полученных данных (табл.6), на состав и выход продуктов существенное влияние оказывает количество вводимой е систему окиси магния. В присутствии М^О возрастает выход гексановой кислоты, а также .увеличивается еыход 2-бутил-гексан~1,6~дикарбоновой кислоты, и кроме того наблюдается обра-' зоЕание 1,2-дибутидэтан-1,2-дикарбоновой кислоты.'

По всей вероятности, образувдиеся при разложении 5-карбокси-пенгильные радикалы XXXI (в) фиксируются на поверхности адсорбента за счет кислотно-осноенсго взаимодействия карбоксильной группы с М^О. При этом фиксированные радикалы находятся на таком расстоянии, которое делает невозможным их рекомбинацию и за счет этого возрастает Еклад реакций с 1,5-шграцией Н-атома.

На основании выхода 2-бугилгексан-1,6-д1шарб0Н0Е0й кислоты можно сделать вывод, что доля перегруппированных радикалов ХХХУ возрастает в 4 раза (при введении 40 г МдО на моль пероксида) по сравнению с реакцией в растворе. Рекомбинация исходных радикалов XXXI (в) в перегруппированных ХХХУ приводит к образованию трех изомерных кислот С^:

2 XXX 1в

ноос((Ш2)10сосн

(52)

2 ХХХУ

СО® СОСН I I

ХХХУ + ХХХ1В

С113СИ2СН2СИ2СН - СН СЖ2СЯ2СН2СНз (53)

со®

СНз<Ш2СН2СН2СН СН2Ш2СЯ2Ш2Ш2С0Ш (54)

Таблица 6

Основные продукта распада 1-гидрокси-1-гидропероксицикло-гексана под действием РеЭО^ в присутствии МдО ^

МоО, г/моль пер оксида

Продукты распада , моль/моль петхжсида

1,10-декан.ди- !2-бу тилгек— ! 1,2—дибутил— !ГексаноЕая ¡карбоновая !сан-1,&-ди- ! этан-1,2-ди- кислота ¡карбоновая

'кислота

! ¡кислота

_ 0,28 0,03

40 0,14 0,11

80 0,09 0,06

120 0,05 0,03

160 0,01 0,001

! -карбоновая ! кислота

0,01 0,01

0,21 0,29 0,39 0,70 0,83

Температура 15-18°С, I ч, Рв$04: гидропероксид циклогекса-нона = 1:1, удельная поверхность М^О - 9 м^/г

При большом избытке М^О (-'КО г/моль пероксида и выше), генерируемые ра.цикалы XXXIe и ХХХУ практически целиком вступают в реакции переноса Н-атома с образованием гаксановой кислоты.

111.3. Реакции присоединения ю-карбокси(карбалкокси) ал-к ильных радикалов по связям С=С и С-еС. Синтез кето-карбоновых, ненасыщенных и поликарбоновых кислот

Реакции присоединения со -карбоксиалкильных радикалов по кратным углерод-углеродным связям были использованы в синтезе различных яарбоксилсодериащих соединений. В качестве акцепторов свободных радикалов использованы 1-адкшы, бутадиен, малеино-вая кислота, метилвинилкетон.

Разложением перок сидиянтарной кислоты в присутствии бутадиена в интервале темпера дур -8 -Ю°С под действием во.дномега-нольных (Н20: Ш5Ш=10:1) растворов синтезированы непредельг-

ные дикарбоновне кислоты.С2ф и С24. Механизм протекардих реакций Еключает присое.динение 2-карбсжсиэтильных ра.дикалов, генерируемых из перок сидиянтарной кислоты, к бутадиену с образованием карбоксигексенильных а.ддукт-радикалов ХХХУ1. Далее эти радикалы превращаются е молекулярные продукты, рекомбинируя медду собой либо с исходными 2-карбокслэсильными радикалами:

XXXIe ХХХУ

(55)

СН2=СН-СН=СН2 + СК2га2С0СН-^12~т-КЯ1СЯ2СН2СН2С0Ш (55)

ХШI

2 2

2ХХХУ1

-Н(Х£(Ш2)3Ш=€Н(СН2)2СН=Ш (Шг^З00®

СН=<3{о I

-Н00С(СН2)2а1 (СН2)2СН=СН(СН2)зС0СН (57)

СИ=СН2. Ш=СЙ2 2 С,Ч

Н00С(СН2)2СН(СЯ2)2Ш(СН2)2С0СН

СНоСНрСОШ ХХШ-ь-

■ НООС (СН2) 3СН=СНС ся2) зСОСН I ^

НС0ССС212 )зСК-<СЯ2) ¿СОСЯ

СЯ=СН2 2:^X0 (58)

Выход изомерных динарбоновых кислот С^ и С^ зависит от мольного соотношения раагенгов. (бутадиен:пароксидиянтарная кислота). Увеличение концентрации бутадиена приводит к возрастанию выхода дикарбсяовых нислот и С^, за счет подавления реакции рекомбинации 2-карбонсиэтипьных радикалов в адипшовуга кислоту. Максимальный выход дисарбоновых кислот наблюдается при мольном соотношении реагентов близком к 5 и составляет~2Ъ% от общего количества образующихся дикарбоновых нислот. Увеличение сильного "соотношения бута диен/перок сидиянтарная кислота^ приводит к преимущественному образовании дикарбоновых кислот состава Сд-4 (выход — 8® при мольном соотношении — 8).

2-Карбоксиэтидьные радикалы, генеряруэшо из пероксидиян-тарной кислоты под действием водно-метанольных растворов присоединяются я Г-ашсинам, .давая у -ненасыщенные монокарбо-новые кислоты (смесь цис- и трано-йзомеров). В оптимальных условиях выход этих продуктов составляет'-'55# на исходный пероксид.

Механизм реакции включает промежуточное образование виниль-ных адцукт-радикадов ХШЛ, которые огрыЕавт Еодород от Н-доно-ра (метанол-раствориззэяь) превращаясь в 2Г-алк8НОЕЫ0 кислоты:

СНоСНоСОСН

СНз(СН2)дСгСН —СН3(СН2)11С=ШСН2Ш2а0Ш (59)

ХЩП

ШоШ

шуп —ш3(ш2)петмже2сн2сосы (60)

3,5

Изменяя длшу углеродной цепи в 1-алкинах и исходных карбокся-алкильних радикалах по этому методу могут быть подучены различные индивидуальные алкеновые кислоты с фиксированным положением внутренней двойной связи в углеродной цэш.

На основе реакции присоединения карбоксиалкидышх радикалов, генерируема из гадоаероксидов цикдоалканонов под действием

к метидЕИНлякетону,разработан метод синтеза.алифатических кегокарбоновнх кислот СН^С(О) (Ш2)нС0Ш (п= 6,7,8). Эти като-кар бсновие к дело ты являются исходными реагентами при получении просгагпандиноБых препаратов; их синтез известными способами отличается сложностью и многосгадийностьв. В данном случае основная ирудиость эксперимента .заключалась в склонности метил-вЕНЕДкетона образовывать олигомерныэ продукты. При проведении реакции в присутствии избытка шнлогексанона (цихлогексанон; металвинилкетон = 6:1), который является эффективным Н-доЕороы (£ Н), удалось подавить этот нежелательный процесс.

0 _ „ Н О

" Но 0г>/рв20л. ШчССН=СНо О-«-%12(СН2)П+1С0Ш—-^Ш3СШ(СЯ2)ш.2С0С

п ШУИ1

о 43

«I

хххуш-сн^;(сн2)а+4соа{ (62)

хххГх

Еыуод ХХШ, % циклонентанон 30 цдадогехсанон 30 цшсяагвкпанон 25

. Как уке отмечалось, цинлолентанон и циядогешанон значительно труднее образуют гвдропэровсиды по сравнению с циклогексаноном, что сказывается на выходе XXXIX.

Вмо установлено, что 2-карбоксютддыше и 3-карбоксипро-пзльные .радикалы легко присоединяются к малвиновой кислота, давая соотвэтствуищие арнсарбоновие кислота согласно следу щей схема:

(СН2)п+1С0СН • I ян

Ш2(Ш2)пС0Ш + НООССН=ШСО(Н —— носс сн-ш сосн.--

¡ш2)а+гсосн

-»—НООС £Я Ш2СОСН . "" (63)

П = 1,2

Выход трикарбоновых кислот зависит от соотношения исходных реагентов пераксид:малеиновая кислота, йк, наиболее высокий выход бу тан-Г ,2,4-трикарбоковой кислоты (—95$ на исходную пероксидиянтарную кислоту) наблюдается при.мольном соотношении реагентов 1:3,5. С уменьшением этого соотношения увеличивается выход адшиновой кислоты - продукта рекомбинации 2-карбокси-этильных радикалов.

Ш.4. Синтез лактонов и эфдров натокарбоновых кислот присоединением ал -кзрбскснэлкияьЕШС радикалов к адьдегидам и катонам

В отличие от реакций присоединения к ненасыщенным углерод-угдеродкым связям, реакции присоединения аяхияшнх радикалов по карбонильной группе альдегидов практически не известны. Это обстоятельство обусловлено высокими скоростями.отрыла Б-атома от (НО группы до сравнению с роавдияия лрнсоедваэяЕя и поэтому альдегиды в радикальных регшцгях всегда выступают в качестве эффективных доноров водорода.

Было обнаружено, что 2-карбоКслэтидьные радикалы, генерируемые из парсксвдшктаркой кислоты лод действием Бв^О^.присоединяются по карбонильной группе адифатвческих,альдегидов с образованием лак тонов. Реакция, протекает чзре а стадию образования алкоксЕЯШЫХ радикалов .XI,которые затем отрывают водород от исходных альдегидов _(альдегид:пепоксидиянтарная кислота -= = 4:1) и превращаются в у- оксикислоту. Последняя в условиях

реакции циклизуется в ¡р-бутиролактон.

. 0 I X0

ВС^" + Ш2СН2 С^-:—¡>— К СЕСК2СН2 С^

чн чсн Ш

(64)

XI.

£Н

1 О

II,

к енаьснос^ -»- к —С^ — с (65)

г г -н2о о

Тяйши 7

Продукты разложения дероксициянтарной кислоты под действием сульфата шлеза в присутствии альдегидов

Альдегид I Продукты реакции, моль/моль пероксида ^

; Про пионовая ! Анилиновая ! ^ ! кислота ! кислота ! Г" лактон

нсно 0,27 0,32 .. 0,38

СЕ3СЯ0 0,47 0,06 0,36

С^СЯО 0,29 - -0,17 0,23

С5НГ1СНО не определяли 0,15

СгД^СНО не определяли 0,12

х)

.-•- Мольное отношение альдегид:лероксид : РеЗО^ = 4:1:1 ; растворитель - Н^О, температура - 20°С

^ Во всех опытах образуется янтарная кислота - 0,92-0,97 молей на мояь пэроксвда

Установлено, что с увеличением длины углеродной цепи альдегидов выход лактонов уменьшается, что обусловлено' стеричес-кими препятствиями на стадии присоединения радикалов по С=0 груше. Так, выход лактона из формальдегида составляет 0,34 моля, а из нонилоного альдегида соответствующий у- лактон образуется с выходом 0,15 моля на.моль пероксида.

В аналогичных условиях, генерируемый из4 диметилового эфира пероксидиянтарной кислоты радикал СНдООСШзС^ присоединяется по С=0 группе диацетила и пировиноградной кислоты с образованием метилового эфира денудиновой кислоты в количестве 0,50,55 моля на моль пероксида.

Реакция протекает чорзз стадию образования алксксильного радикала Х1.1, который за те и подвергается распаду. Протеканию реакции присоединения благоприятствует полярный фактор, обусловленный'куклёофидьЕЬЕ'Л характороч атакугсщзго радикала и злзктроноакцэпгорными свойствами замао гита лай - С(0)СНо и СООС^ в акцептора.

О О

К !

ш3 с к + сн2®2сшснз-ет^с-аг!2сн2со()сйз ;$е)

яхь I

о о! 11 Ш3С - Ш2Ш2С0СХЯз-)— Ш3С-Ш2СН2аООСНз + Р. (67)

£ = СОСЯ3: СООС^

Ш.5.. Синтез -ненасыщенных и - сд-галоганзамецзтшх карбоновых кислст одноэ лек тронным окислением ¿¿-карбон ска лк ильных радикалов

со -Карбокси(карбаккокси) аакильнне радикалы окисляются испами по однсму из двух направлений: ■ с переносом диганда или с пероносом алехтаоаа и элшшцрованЕзм протона. Реализация первого или второго каправ линия, сир а делается природой лигЕнда, координированного с иенами меди. Галогенцды, цкакалы, взащга-Е2Ш, азщы иедд окисляют радикалы по йшанваму переноса яь-ганда, а сульфаты а перхлората по ьзхзни&му переноса электрона, ссирсвогдакцекуся дэпротоЕзрозаняем.

На основе этих рэакций были рэарабоханы цршарашшшз меао,1 синтеза га-ненаегацэнных е ¿о-галоганзакеценных ¡доз скарб он овых

кислот.

Ш.5.1. Сшгэз со-ненасыщенных монокарбоновых кислот л их эфиров

Способность сульфата меди окислять углеродцентрированные радика.ды с образованием этиленовой связи использована кама в синтезе <о-ненасыщенных кислот и их эфиров. В качестве исходных соединений, язлявдахся источником -карбоксиалкильных радикалов, использованы гилропероксвды циклоалканонов и метиловые . Ефкры пероксддлкислот.

Разложением гвдроперонсидов лдалоалканснов в присутствии систеш разработан препаративный метод синтеза не-

насыщенных монокарбоновых кислот С^-Сг,. Протекавшие при этом реакции могут быть представлены следующей схемой:

Выход непредельных кислот зависит от размера цикла исходных циклоалканонов и коррелируете*, как и для других рассмотренных ранее реакций, со способностью гидропероксидов образовывать соответствующие пероксиды. Лучше результаты получаются в случае циклсгексанона (табл.8). .

В аналогичных условиях метиловые эфиры пероксидикарбоновых кислот превращаются в метиловые эфиры и» -ненасыщенных кислот с выходом 76-32/5. Эти пероксиды обладают примерно одинаковой способностью образовывать эффы непредельных кислот (табл.8).

ио^аои

НООС(СЯ2)11+];СН2 Сц НСЮС(Ш2)11СН=С112 + Сц+1 + Н+ (59)

г , Рзго.-с^о,

[а1300С(Ш2 )ЕС00]2—^-^-^^-СЯзООСС ®2) ^.оШ^+СНзСХХЧ сн2) лсосг Ц = 2,4,7,8 + СС^ (70)

Таблица В

Синтез ю-ненасыщенных монокарбшовых кислот разделением гвдроперсксидов циклоалканонов в системе Згб£Г04-

Пероксид

Шепредедшая кисдога (иди ¡Выход,!? ¡метиловый ййит>) ¡ка дер!___!оксид_

ООН СИ

сх

ОС

Тен^ООССа^ССЮ^ [са3осс(Ш2)4соо]2

[{ЖзООС(Ш2)7СОО]2 [СН3ООС(СЙ2)8СОО]2

Н0СС(Ш2)2СК=СН2 НООС( ш2) зШ=С22 НООС(СН2)4Ш=®2 (Ш300С СЦ=Ш2 СК300С(СН2)2СК=СЯ2 СЖ300С(СН2)5СН=СН2

СН3С0С(СН2)6СН=(Ш2

65 41

76 82

111.5.2. Синтез ш-галоген и изотиоцианкарбоновых кислот и вх зфЩООЕ

Мешдовиз эфдры дерохсидахарбэлоБКХ кислот зффакгиачо разлагаются под действием стсхаоиетричзских количеств солей РеЬ'О^--Си012 с образованием эфзров ¿¿-хлоркарбоновых кислот. Эти рэахцш протекают по механизму переноса янгандз и отличаются

ЗКССКОЙ С8лэктгкюстн> (выход соответствующих продуктов составляет 0,90-0,95 моля/моль перонсида). Такая селективность реакций обусловлена высокой скоростью реакций переноса литанда,

о о

которая по литературным данным составляет 10 -10 моль/сек.л, что на 2-3 порядка выше скорости окисления радикалов по механизму переноса электрона.

|си3оос (ся2)лс оо] 2 >л- сн3оос(сн2)11_1ш2-^

-СЯ300С(СН2)П_1СЯ2С1 (71)

п = 5,7,8

ЗЗзблица 9

Продукты реакции [сЯз00С(СН2)дС00]2 с системой £е.У04 - СчС12 х)

п | а13оос(ш2)п_1сн2с1 | ся3оос(сн2)11сосн | со?

5 0,95 0,93 0,96

7 0,90 0,95 0,98

8 0,87 0,93 0,92

Мольное отношение пероксид : ^еЗО^: Си С12 = 1:1:1,1; Н20-СН3Ш, температура 20°С

Вперше установлено, что в отличие от дероксвдикислот и их эфиров, гидропероксиды циклоалканонов количественно разлагаются под действием каталитических количеств галогенидов меди Сч Ъ^

( х = СГ, Вг~. л~) (4-6% по отношению к гвдраперспсгщ?). Механизм этой реакции детально обсукдаечся в главе П.4.

На основе этой реакцив бил разработан препаративный метод синтеза -галогензамещенных монокарбсновых кислот. Он основан на разцокэниз гкдропероксидов цаялогексано.нов под даЁствием кагедигяческих количеств галогенэдов издн РиХг, в сочетании с гадогэюдаш цепочных ыоталлов Ж { каС1, КВг , нз.1-, Кб^м ).

КО ООН 0„ и ш

Тэбшзда 10

Синтез замещенных монокарбоновых кислот ЕООСССЙ^)^ ^О&Д в системе гпдропероксяд ЦЕхдоадланона -С-иХ^-МХ т>

! __ ! Выход Х(Ж2(СЯ2)11 ^СОСЕ, ^ П | ^ | на парок пед

2 И 41

2 БОН 69

3 01 62 3 & 59 3 г 45

3 8СК 72

4 СИ 59 4 ЗСГ: £4

СиХо - дсподизозакы в количеств. 4-5£ от стахиометоЕн, МХ -о *

май, Иг, ка<т , з диухкрзтаом мольном избытке по отношению к гядрснэроксидам.

Как следует из данных этой таблицы, лиганды до способности вступать в реакцию переноса могут быть расположены в следующей убывающей последовательности С£~> б>-" » Аналогичный ряд подучен ранее при использовании стехиометри-ческих количеств одновалентной меда б отсутствии содей Ж.

Конверсия квтонов а рассмотренной реакции уменьшается в ряду цнклсгэвсанон > щкаопвнзанон > циклогепаанон, что как уже упоминалось, обусловлено повышенной склонностью гидролероксидов цикдопвнтанона и цяклогедтгнона к. диссоциации на исходеые - продукты - перекись водсрода и цикдоалканон

Практическое значение имеет 5-брошентановая кислота, которая находит .применение в тонком органическом синтеза, и в частности для получения просиагландиновых препаратов серии С^

Нами была разработана простая и технологичная схема получения этой кислоты, исхода из циклопентанона, перекиси водорода (ЗОЙ водный раствор) бромида натрия (или кадия) и каталитических количеств бромида меди. Эта схэма включает два основные стадии: синтез гидропероксидса цикдопентанона и его последующее разложение (без выделения из реакционной массы) под действием системы С'лБг, - //аВс.

НО ООН

(73)

(74)

'2'

2 Н2° + °2

(75)

2Н20>

Б отличие от цик дотек санона пиклопентанон гораздо труднее вступает в реакцию с перекисью водорода и для скита за гидро-шроксзда циклолентанона используют вместо водного эйгркый раствор EoQj и рэ акциз зедут в течение нескольких суток.

Спектрофотометричзекали иссладовгнютл установлено , что применение избытка перекиси водорода.(ОД водный раствор) по ошолвнж) к цвклоаен икону (1:7) природ m к возрастанию конверсии цшдопентаяоЕЗ с 6 до 45,"? (рэеивда. 73).

..На основе зткх.результатов был разработан препаративный метод синтеза 5-фсг,швгтанозой к полота с выходом 65-7С$.на прореатаровавпий цвклопентанон путем разпоь.зния гздроперпкецда цик допел танока под двЗсгшзм зодткс растворов со да 2 Си В г g- к'а в г (мольное соотношение реагентов : цеклоп&з закон: н.^сц: : CuBi"2: I^'aSr = 2:7:Б,05:3), В s тех условиях вместе с пгдрс-пероксидом цвкшЕзнтаноаа происходит раздоьэрцз ь'ябнтечного количества Н^Сь, ззэденного в систему.

Следует отметить, что поьеаю простоты аппаратурного оформления 2 доеяугаоста нсходенх реагентов даанк£ метод характеризуется высолили показателями с точки эт-энкя зкодягпл, поскольку позволяет ьяогсасратно применять раствори созай мзде.

Полученные результата были ь'сподьзозапы для состав дэнея лабораторного регламента получения б-брешентановей кислоты, который передан для оеяоэнкг в 1Ш0 "ВзимаЕЕ" (г.Ыоскга) и KicTEtsT хааки Баширсясго шлгжга АЕ ССС?(г, У$а). Прьтотов- . ленная опытная парздя Ь-брогшенгз;;ово»; кыило-ai по caosni« качес5>-ву cooœceTcïsyeî грзбоззнша, предъявляв изи к ггео.дутсоей г синтезе просзаггандзновнх препаратов "суяызростон" я "аннпзост".

III.5. Синтез ос-галогензамощанных адипинойых кислот

Установлено, что окислительное расщепление 1,2-циклогзк-свядиона, протезазаее под действием водных растЕоров ^О? в присутствии гааогенидов меди, позволяет получать ос-га,югзн-замещенныэ адипиновые кислоты с выходом 75-35,0. Реакция, по всей вероятности, включает стадию образования халатного комплекса ХШ, который превращается в 3-галогэн-1,2-циклогексан-диоы ХШ, а последний в условиях реакции дещпслизуетая в d -гагогенгамещеннш адшшоные кислота. Одним из доказательств предяонвнного механизма снукзт образование 3-хлор-1,2-цикло-гександиона XL10 (х=С1) при взаимодействии хлорида меди с 1,2-цлклогексанционом в водном растворе.

,СиХа

и ОН J^V с«хг-иг0>

Ч^ ндо, ZO'G

» о

д— а

ХЫ! XU111

HOOCGHX(ffl2)3CO(K

ОН X.

(76)

X = CI, Ве,3

Этот метол синтеза может быть реализован при использовании, как стехиомзтрических:, так и каталитических количеств галогени-дов меди (10-2<# от стехиометрии). В последнем случае в качестве источников галогенид иона используются галогениды щелочных металлов (табл.II).

Твбюша II

Синтез л-галоген замещенных адипиновых кислот из 1,2-цикяогексиндиокзх^

Соль металла ¡Кислота ; Выход,

1 . OJ

! !

Си.С12п:) НDDG ШС1(Ш2)3С0Ж 85

CuCIo-MaCI7-^ НООС ШС1(£Н2)3С0Ш 80

СаВгг^ HOOG ШВг(Ж2)3С0Ш 77

С U Brg- f/aBr ххх) HOOG 0НВг( ш2) gCOCH ?4

CuST04- f/aa ^ HOOG (СН2)3С0Ш 85

CuSO^-i/aS ^ НООС ШЗ (C5i2)dC!0CH 78

Реакцию проводили в водном ра створа пря текаеразурэ 2сЯс ^ Сгехиометркческие количества галогенидов меди . хкх^ 0,1-0,2 коля солей меди и 1,0-1,2 моля галогенидов щелочных иета лло£.

Ш.- . Получение 2-(б'-карбоксягоксил)-цикдшент-2-ен--1-она - ключевого синтона е-синтззз простагкан-данов РбЕ^

2-{б'-карбоксигбксал)-цэклоцент-2-ен-1-он (Х!>У) и его зтиры являются кяпчевыии соединениями в синтезе простагяаЕДИЯО-вых препаратов серии РЗЕр обладавших широкка спектром биологического действия. Кзвосгкыа методы его получения отличаются; ыногосгаднйвосгыо и базируются на труднодоступных исходных реагентах.

Нг ьдоозь двух доступных исходных продуктов - циклогекса-

вслхе к перэкаси водорода бил разработан 4-х стаданный путь

синтеза 2-(6 -кар0океит0Ксил)циклопект-2-ен-1-она:

А HpOj,

° С(с»э)3со]г "

Qj 4 а}г*СН(СНг)3СОСН -V-

,5СООН

Г JT 11/0 ' НОАс.бО'с

(79)

- И00 C(CHz) ^ СИфН^СООН

ßH' хш -Цоос(сНг}^сн(снг)5соон

Ohe _

— -- пфк о

+ - /зо'с * <»)

- XUVi

Первая стадия - синтез 5-гексоновой кислоты детально обсуждалась в разделе Ш.5.1. Вторая стадия основана на реакции гемолитического присоединения циклогексанона к 5-гексеновой кислоте. Эта реакция протекает по свободнорадикалькому механизму. В качестве инициатора был использован трет.бутиопер-оксид. Для обеспечения эффективной передачи цепи и.уменьшения образования олигомерных продуктов использован избыток циклогексанона по отношению к.гекс новой кислоте (циклогексанон-гексеновая кислота:трет.бутилпероксид =6:1:0,01). Внход 2-(5'-карбоксипентил)-ЦЕКлог8Ксонрна составляет На третьей стации полученный 2-(5'-карбокс1шентил)-циклогек-

сансн окисляли раствором перекиси водорода в присутствия уксусной кислоты. Б результата реакции с выходом 902 образует-..са_смесь двух продуктов - 6~га.дроксЕ.декан~1,10-ДЕкарбсьоБо2 кислоты (ХЬ ТУ) к 6-ацато1;сидекаа-1,1(>-ДЕкарбоновой кислоты (X ЬУ) в соотношении 1и 37 : ХиУ = 3:1. Е гаК/шченке на четвертой стадии сыесь эта;-: продуктов подгергаяа ЦЕКяодвипфа-тации вод действием полв$ос§орао£ кзсдотн (ПфК) в цэдевой продукт - 2-(б' -варбоксигенс2я)-цзклсдвдт-2-еЕ~1-ск (XI- У1) (выход-3$). Суммарный выход ХиУХ по.веем стадиям составляет

считая ка исходен!! цклогэксанон. Н.ь укрупненной лабораторной установке, выполненной р метадиз, б^ли определены основные расходные показатели провесов (табя.Е).

Таблица 12

Расход основных реагентов на подучекзе I кг 2-(б'-кгрбокс2Е,с5сид)~цнлдоыент-2-ек-1-сн8

I. Циклогексанон ... СдН^О - 16,1 кг

2. Перекись водорода (3® -• 25,0 кг

3. Су л ¿фа т кэ кз ед ... ±Ъ 5 0Д-7К.- 0 - 12,2 ер

£ ж Сульфат меди .... СаЛОд-о^О - 12,0 "7Т1

5. Яэрекнсг- трет.бутила... {(СЛо^з^оЗд - 2,0 кг

£ « Поетсо охоркгя ггелота - 10,0 кг

п ( . Уксусная кисло га ... СН3С0СЕ - 5,0 ii?

3. Сетная кисдо-хй ... Нп£»0, Г" ^ - 3,7 кг

Чистота поду«лниого продукте составвяег1 98,0-58,5;?. По рзгрзбстаЕноЗ -^таогогдчаоксЧ окыз ссадвсзяо с ккегаггуак? ¿г,спвржлвга«ььо{; гкао^л-иотогиа к у »«я? гор:»;ск'.\ч ¿»я ССОР

было наработано 1500 г - 2-(б' -карбоксш'зксилцпкдопент-З-ен-—1—отга). На основа этого продукта е институте хиаик Башкирского фиапала АН ССОР (г.Уфа) разрзботаии отечественные ггро-стзгкандшовне препараты сории Р8Б-1.

ВЫВОДИ

1. Проведено систзматичоскоэ комплексное исследование в области химии карбокси(карбалкскси)замещенных диацилышх пероксидов, пероксидов цихлоалканонов и пероксидов зфироЕ кетокарбоновых кислот, Еключавдее реакции термолиза, фотолиза и окислите льно-восстаноЕмтелЫгКа превращения под действием солей металлов переменной валенгаости. (^формулированы новые направления использования этих пероксидое как базовых продуктов в синтезе разнообразных карбоксилзамещенных соединений алифатического и карбоциклического ряда.

2. Изучены реакции .термолиза к фотолиза к арб он си (нар б-аккоксн)заиещенных дизцидшых пероксцдоБ алифатического и карбоциклического рядов и установлены основные закономерности этих превращений: .. .

а) первоначальным актом распада является стадия образова-

I • ,

ния радикальных пар трех типов:ЦООСКСС^СС^ЙСОа?% ; К ООСЯСООООСКСООЯ ; Е/ООС£ССьООСК.СОО?. "(Я = Н; ,ш3), дальнейшие превращения которых.приводят н генерированию алкильных и ацил-оксильных радикалов;

б) на основании кинетических исследований установлено,что термораспал пероксидов в уксусной кислотэ и бензоле протекает по моном опеку лярному механизму, энергия активация рзакций составляет-"26,0 ккап/модь;

3; Обнаружены неизвестные ранеэ реакции карбоксильных и слоЕноэфирннх групп с С и О-цензрврозанпши радикалами: . .

а) Енутеи^олекулярная 3-карбонсЕ(карбметокси-)пропильных радлкалоЕ в ^-буиролактон;

б) внутримолекулярная циклизация 3 и 4 карбоксп(карбметакси) затаенных ацнлокеярадикалов во внутренние ангидриды динар-

боновых кислот (янтарный, глутаронкй, ¿талевый).

4. Открыто новое явление - образование и стабилизация .ли-" карбоксиапкллшых радикалов, генерируемых в процессе сокристал-лизациа дшарбоноЕых (янтарная, глутаровая, фумаровая) и пер-оксщикарбоновых (пзроксзднянтарная, пароксидиглутаровая) кислот-

Предложен механизм их генерирования, связанный с деформацией молекул пороЕсидов под действием кристаллического поля матрицы jb направлении, дио-уплощения пероксидных групп и .трансудлинения углеводородных цепей, что приводит_к .ослаблению .0-0. связи и распаду пероксида у вв при коша зной темпера дуре (энергия активации этой реакции составляет. ~ 20 ккал/моль). Образовавшиеся радикалы взаимодействуют с молекулами дикарбоновых кислот, давая.соответствущиа дихарбокснадкидьные радикалы.

. .5. .Разработан селективный метод генерирования. «о-карбокси-(карбалкдаси. алкильных)радикаяо2 разложением гидропароксидов. . циклоалканонов и пероксвддкарбононых кислот ( и. их эфиров) под действием стезаометрических количеств солей ie11.

6. Впервые установлено,, что гидропероксиды циклоалканонов гф$окпшно разлагается под действием каталитических количеств .. галогэнидов меди CuXg (х= СГ",В> ,3") с селективным образованием со -карбоксгалкильных радикалов.

7. Обнаружено, что 1,2-циклогексан'дион под действием окислительной систеш.Н2(z ~ ^ . подвергается де-циклизацшз в ы- -гадогензамещенныэ адидиновые кислоты.

8. Детально изучены превращения ¿о -карбокси(карбалкокси) алнильннх радикалов в реакциях димеризации; присоединения по С=С, С=С, С=0 связям; окислительного дапротонирования и окисления с переносом лиганда.

На основе этих реакций разработаны методы сштазз:

а) се , (£> -дикарбоновых алифатических кислот и их эфиров ЕООС(Ш2)2пСОСЕ ( п=1-8; К = Н, СН3) рэздоаениам кероксдцэз цккдсакканонов г пероксидикислот (иди их эфоров) под действием стехиометричэсхих количеств ?е50л;

б) ненаснаэнных алифатических карбоногых кислот с фЕКсв-роаванныы полонслизм внутренней дзойнсЗ связи ра злогентгем пзронсл-дккисдот под дзЗсззЕем -РеЗО^ в присутствен 1-агаинов;

в) ненасыщенных алифатических ДЕкарбсновых кислот состава сэди ст_| рз здожеякэ м рерсисЕдиякгэрной ньсиста лсд дойсееиэй

в присутствии оутзднзна;

г) алифатических кегокарбоновкх кислот разложением гжпро-перокскдоЕ вдзяоадааконов под действием в пряаутегаик ¡летилвинивкесона; . . .

д) аз ~ закчщвпкнх гаисгешсарбоноБ^х хгсаот.раздокенш« гядропероксзсдоь вдяаезякаконоЕ в присутствии гадогеЕЕдов щелочных металлов Ж (« = К+; х = С Г, Ь"? , 50 К-) и каталитических коеичосте галогэкздов ыэдг СчХ»>;

е) «ь* - иенасшцэшшх монокгрбснсзых Кислот (и их эфнроз) разложением гидропероксидов цаклозйгэноноЕ н пероксцдЕяадзбснових кес'от (2 же аФиров) в система

к) ирикарбэновых кислот разлозэншм перок сидит тарной яия перокси^нгахутаровой кислот под дойствизк Ре£Су в присутствии ыалеинпаой диедэты;

з) 1йэкротг^кгкч2'Х-сого дактона - гзкеадекакокеда термолизом зрлцжлпгйкслдтазнтааперодс^да -

9. Разработан* тзхнодогичеокне схем;, кайдгна епткладытые условия синтеза у. опренеяень расходные показатели процессов

синтеза практически вааних продуктов:

а) 1,10-двкандикарбояовой кислоты из циклэгвнсанона и перекиси водорода ггрз участии каталитических количеств

б) 5-бромпектаковой кислоты из циклопепганона, перекиси водорода, брсгяяда натрия (кадия) в присутствии катализатора -СцБт> о»

в) простаглан.диаового синтона - 2-(6У-карбоксигексил)-Пиклопент-2-ен-1-она из циклогзксанона и перекиси водорода.

Разработанные методики синтеза 5-бромпеятановой кислот и 2-(б'-карбоксигексил)-циклопент-2-ен-1-она использованы в синтезе отечественных простагланциноЕЫХ препаратов серии ПГЕ^ и ПГЗ^ е НПО "Витамины" и № статуте химии Башкирского филиала Уральского отделения РАН.

Основное содержание диссертации изложено з 57 публикациях

в том числе:

1. Никишин Г. К., Старостин Е.К., Корицккй А. Т. Гомолитический распад пероксидияатарной кислоты./Изв.АН СССР. Сер.хим., 1970, 3, 586

2. Никишин Г.И., Старости! Е.К., Головин Б.А. Новая реакция циклизации// Изь.АН СССР.Сэр.». , 1970, 5, 1209

3. Никитта Г.И., Старостин Е.К., Головин Б.А., Кессонах A.B., йгнагенко A.B. Реакция циклизации З-карбметокскцршшдьного радикала в г-бутдролактон // Изв.АН СССР. Сер.хну,v .1971, 8, 1842

4. Корицквй АЛ., Зубков A.B., Старостин Е.К., Голован Б.А., Ион-радикалы ври радиолизв диацильннх перекисей //' Химия Выс.эверг., 1971, 2, 166 . .

5. Ежашвн Г-Л1., Старостин Е.К.., Головин Б.А. Термический распад димотилового эфира пероксидЕфтзгевой кислоты // йзв.АН СССР. Csp. хим., 197I, 5, 946

6. Корщяий Л. Т., Зубков A.B., Старостин Е.К., Головин Б .А. Ион-радикалы при радиолиза диащиьнкх перекисей // Депонент ЕИНШИ № 2238-70 деп. ...

7. Никита Г.И., Старостин Е.К., Головин Б.А. Реакции лерокси-. дияктарной кислоты с сонями металлов переменной валентности// Изв .АН СССР. Сер.хим. , 1971, 9, 20S0

8. Küssenüb A.Y., Hykov S.V., Kikisbin G.I., Starostin E.K., Goxovln B.A. Spectra of deconpoeifcion productс of ¿iaetfcyl percxyd.ipbtaJ.ate // Org.Hagn. Ees 1S?"., ,5, 379

9. Несилен Г-И., Старостин Е.К., Головин Б.А. Способ получения дизбиров пероксидикарбсноЕых кислот // ¿вт.свад.СССР IS7I

J» 3233)8. Опубл. Еоял. IS7I, Ш I

10. Никишн Г.И. , Старостин Е.К., Головин Б.А. Способ получения алифатических хрикарбоновых кислот // Авт.спид.СССР 1972 № 342853. Отубл. Еолл. 1972, й 20

11. Никишн Г.И., Старостин Е.К., Головин Б.А., Хохлова Г.П. Способ получения алифатических дикарбоновых кислот состава СЮ 0 С14 М Ант. сиге. СССР. 1972 >Ь 35152. Спубл. Балл. 1972, И 31

32. Никишн Г.И.-, Старостин Е.К., Головин Б.А., Лубуж Е,Д. Термический распад циклических пероксидикислот // Изб - АН . СССР. Сар.хим., 1972 , 2 , 327.

13. Старостин Е.К.,. Никишин Г.И., Ыоряшева С.И., Головин Б.А. Гомояитические реакции карбокси- и карбалкоксизамещэнных диацидьных перекисай // Тезисы докл. на 5-ой Всесоюзной кокф. до химии органических перекисных соединений,Горький, 1973

14. [фа^берг А.И., Золотухин, Головин Б.А., Старое тин. Е. К., . Никишин Г.И. Об инициирующей активности карбметоксизамещен-ных .циацилперекисей. в .процессе полимеризации метилметакри-лата.// Высоксмолек. еоед. 1974, ХУ1 Б,- 10, 729

15. Старостин Е.К., Моршева С.И., Никишин Г.И. Реакции перок-' сиднглутаровой кислоты с солями металлов переменной валентности в водном растворе // Изв.АН СССР.Сер. хим., 1974,9,2048

16. Никишин Г-И,, Старостин Е.К., Моряшога С.И. Способ получения диэфиров высших алифатических дшарбоновых кислот // Авт. сеид. СССР. 1974 Л 4550Э2. Опубл. Еюлл. 1974, № 48

17. Никишин Г.И. , Старостин Е.К., Моряшева С.И. Генерирование

ю -карбометоксиалкильных ра.дикалов и синтезы на их основе // Изв.АН СССР.Сер.хим., 1975, II, 2501

18. Никишин Г.Я., Старостин Е.К., Моряшзва С.И. Способ получения зфиров ыз -хлоркарбоновых кислот // Авт.свид.СССР.1975

й 482435.0дубл.бюлл. 1975, й 32

19. Никишин Г.П., Старостин Е.К., Мсряззва С.И. Присоединение 2-карбоксиэтильных радикалов по карбонильной группе // Изв.АН СССР. Сер.хш., 1975, II, 2360

20. Никишин Г.И., Старостин Е.К., Морстмва С.И- Реакции со -карбоксиалкидьных радикадоз, генерируемая из пероксидп-кислот и их зфиров под дэйстаиэк Fs^O^// Тезисы доклада

на 5-й Всесоюзк.конфэренц. .по хемш органических перанионых соединений, г.Донецк, IS77, 114

21. Старостин Е-К.. .Морашва С.И., Наймов A.K., Нзкиншн Г.И. Присоединение 2-карйоксизгильннх радикалов к I-элкенам и' 1-адкинак /'/ йзз.АН СССР. Сор.хим., 3977,11, 2625

22. Еутга В.К., Старостин Е.К., Моряшева С.К., Никишин Г.И.

Гермнческоэ разложение димстндовсго зшира перок сидит дутаров ой кеслое! при давлении до 10.000 кгс/с»Г// Изв.АН СССР. Сар.хш., 1979 , 6,.3237 . .

23. Старостин Е.К., Рассказова З.Н.. .Никишин Г.К-, Радхиин Ю.К., ЗакревсКЕй Б.Н., Цветков Б.Ф., Родина P.A., ЧУркоз S.A. Способ получения декандшарбоновых кислот // Авт.сзид. СССР 1379,. ¡Ь 644776. .Опубл.бонд. 1979, J» 4 ...

24: Никишин Г.И., Корицой А.Т., Коряшева С.И. ,. Старостин Е.К. Способ получения.стабилизированных 1,2~дикарбокспэтилгккх ■радикалов // Авт.сеид.СССР. TS80 £ 740736. Сйубд.Бюлд. 1930. й 22.

25. Старостин Е.К., Радвкин D.H., Кгнатенко A.B., Нзккянн Г.И. Разложение перекисай эфароз-кетокисдот солями // изв. АН СССР. Сер.хкл., 1980,.!, 125

26. Кикзвин Г-К., Корицкий а.Т., Моряшева С.И., Старостин Е.К. Спонтанное образование 1,2-ДЕкарбскскзтидьшх радикалов в

твердой матрице янтарная-пероксиднннтарная кислота// Изв.АН СССР.Сер.хел. , 1980, 9, 2018 27. Старостин Е.К., Никелин Г.И., Получение 1,10-декандккар-боновой кислоты из перекиси зшклогексансна на лабораторной установке непрерывного действия // Иэзисы докл. на 7-Й Всвсопзн.конодаренц. цо химии перокснцов // Волгоград, 1980, ЗС9

25. Старостин Е.К., Кзрзцкии А.Т., Морлнава С.И., Штейншней-дер А.Я., Никшан Г.И. Спонтанное образование 1,2-дикарб-• окспэгалшых радикалов в кристаллической. системе янтарная-пероксидиянтарная кислота // Тезисы доклада на 7-й Всесоюзн. конференции по химии органических пероксвдов. Волгоград. 1980, 193

29. Старостин Е.К.., Александров A.B., Никишин Г .И. Получение 1,10-декандЕкарбоновой кислоты из циклогексанона // Хим.пром. 1982, 6, 16

30. Старостин Б.К., Александров A.B., Игнатенко A.B. .Никишин Г.И. О распаде тршзиклогексидиденпаронсида // Изв.АН СССР. Сер. хш., 1982, I, 141

31. Никишин Т.И.Коржщий А.'Г., З^офшов. М.И., Старостин Е.К. Офа зевание п стабилизация свободных радикалов в процессе совместной кристаллизации перок евдиянтарной и фумзревой кислот // Изв.АН СССР.Сар.хил., 1982, II, 2634

32. Никитин Т.И., Александров A.B., Трофимов М.И. .Игнатенко A.B. Старостин Е.К. Способ получения капроновой кислоты // Авт. свид.СССР. 1982: J6 1049469. Опубл.Еюлл., 1982, !ё Г?

33. Старостин Е.К., Александров A.B., Сллнкин A.A., Штейн-шнейдер А.Я., Никишин Г.И. Разложение гидр опер оксида

цикяогексанона пои действием сулкратэ колеза в присутствии окиси магния // Изб .АН СССР. Сер .хим., 1983, 3, 603

34. Линдсман С-Б., Екловер Б.Е., Стручков Ю.Т., Старостин Е.К. Никишин Г.И. Кристаллическая С1руктура пероксициянтарной кислоты // Изб .АН СССР. Сер. хим., 1983, 2, 2744

35. НжзшнТ.И., Александров A.B., Старостин Е.К. Способ получения 9-кетодэкановой кислоты //Авт.свзд. СССР, 1985, ïk Û2I258. Онубд.йоял., 1984, .Ё 40

35. Линдеман C.B., Шкяовэр В.Е., Стручков Ю.Т., Старостин Е.К. Никишин Г.И. Исследование структуры органических лэрозск-дон // U Всасовзн. совещание по органической кристаллохимии. Тезисы докл. .Звенигород, 1984 , 27

37. Никепик Г.И., Александров A.B., Игнатенко A.B., Старостин Е.К. Синтез со -галоидзамещбнных алийтических кислот каталамгаеским разложением гидропероксидов циклсалканонов дансми.меди // Иав.АН СССР. Сер.хим., 1984, II, 2628

38. Боброва H.H., Старостин Е.К., Александров A.B., Пявнвд-кий K.Ï., Никишин Г.К. Короткий синтез 2-(б*-карбоксигек-сил)циклопант-2-ен-1-она - цростагландинового синтона. из щшлогексанона // П Всесоюзн. совыя- Синтэтическаэ .и прикладные исследована! простагпандинов. !£эз0сы докл., JÇa > 1984,23

39. Корпцкнй А.Т., Никишин Г.И., Никольский В.Г., Старостин Е.! Способ получения свободных радикалов // Аат.свид. СССР, 1984 Jii IIC9387. Опубл. Балл., 1984, & 38

40. Старостин Е.К., Александров A.B. , Никишин Г.К. Окислительное расщепление цтзклс-алкаконов перекисью водорода// Изв. АН СССР.Сер.хж., 1985, I, 85

41. Лшдеиан C.B., Стручков Ю.Г., Старостин S.K., Никипш Г.И. Кристаллическая сгрукщрэ пероксидиглутаровоЗ кислоты // Изв.АН СССР.Сер.хим., 1985, 5, 819

42. Старостин S.K., Никишин Г.И., Корнцкий А.Т., Никольский В.Г., Стручков Ю.Т., Яиндеман C.B. Образование и стабилизация свободных радикалов в поликристалличзских системах дикарбо-новые-пероксиддкарбоновне кислоты /./ 1У Всзсовэзн.совец. по кинетика и механизму реакций в твердой фаза. Алма-Ата, 1985,99- •...'..

43. Старостин .E.K., Александров A.B., Никишин Г.И. Синтез . 2-( о>'-карбоксиалкил)циклоалканоноЕ // Изв.АН СССР.Сер., хил., I98S, 10, 2260

44. StaroBtin S.S., Pi-iT.itзку K.iC., Bobrova N.I., Alexandrov A.V. Syntiissie o£ 2-(6' -сardoxybsjxyl)cyclopent-2-en-1-ons // vi latera.conf.од erg,_cynth-Programne and. abstracts of papers. Moscou, 1936, 21?-- . .

45. Ншшшин Г.И., Старостин Е.К., Александров A.B., Кат.H.X., Христофоров В.Л., Самохвалов Г.И. Способ получения 5-брси-валзрьяновой кнелош // Авт.свид. СССР 1986 .4 I2SB565. Опубл. Билл., .1986, .41 ...

46. Никишин Г.И., Старостин Е.К., Александров А.З., Пивншкнй К.К., Боброва Н.И., Толстикое.Г.А. Способ полу- -чензя 2-<6/.-карбоксигекси1)ЦЕКлопент-2-ен-1-она // Авт. еввд. СССР, 198? Л 1334644

47. Рахимов А.И., Волынская Е.М., .'Чапуркин В.В., Харченко А.П., КрылоЕ А.И-., Никишин Г.И., Старостин Е.К., Ягупольский 2.М., Александров A.B. 1-Ги.дрокси-1-гицропероксшерфторциклогексан в качестве исходного соединения для получения перфтордеканди-кэрбоновой кислоты // Аег.сеид. СССР 1980 }i 1372872

48. Старостин Е.К.. Александров A.b., Щетьнш C.B., Гущин В.В., Никишин Г-И. Синтез 5-бромпэн танов ой кислоты каталитическим разлокекдам гицропероксвда цшс доне к та кона // Изв. АН СССР. Сер.хкм., 1939, I, IC6 х] 49. Александров A.B., Косннкоз A.B., Антоновский В.Л.,

Еиндеман C.B., Стручков Ю.Т., Гуякн В.В., Старостин Е.К., Никишн Г.И. Синтез и кристаллическая структура /,/ Д1Я,идроксЕд410РФ'го0Ч:1ИЙО1'екси)шеРОКСЕ53 // Пзз.АН СССР. Сер.хим., 1389,-318. .

50. Никишин Т.Н./Старостин Е.К., Адзнсандроз A.B.. Гущин З.В., Способ получения 5-брошевтановой .кислоты // Авт.снчд.СССР 1990 й I594I6S. Опубл. Билл. 1930, }i.33.

51. Нин казн Г.И., Капустина Н.Е., Александров A.B.,. Огэроспм S.K. Окислительная децнязшзадий цггсггчэских спирт и К6Т0Н0Е - аффективный метод синтеза бифункциональных соз-динениЗ // XIF Менделеевск.съезд по оби.;зЙ и присланной хши Реферат докладов и сообщений. Ташкент. 1979, ii I, 134

52. G.J.Nitichin, P-.1,ZoTitzsj, S.Y.Linûeara, E.&.Gerr, ïu.ï.Struoliiov, S.E.Staroatin. TFornjrtion and stabilisation оГ ira? radicals in ttiixed crystal' atiiicturs of dicarbozylic aad percxjUicarbox/Lic acids // J.Am.C2is;r..Soc., '1989, 'ГИ, 9214

53. Старостин E.K., Мазурчпк A.A., Никишин Г.И. Реакций цнкко-алкандЕокоз и их монокехалей с HgO^ // IX Bosooosh. kc-hö. по химии органических и эяэментоорганаческпх пероксидов. Тезисы докладœ, Горький, 1390, 15

54. Старостин E.K., ¡Лазури® A.A., Никишин Г.И. Окислительное расщепление цикловлязнонов системой HgQj-G-iXg // IX Всесоюзная конференция по химии органических и элеиэн то органических лерок сипов /// Тезиса докл., Горький, 1390, 112

55. Никишин Г .И., Старостин Е.К., Александров A.B., Гущин В.В. Способ получения 5-хлорпентакозои кислоты // Авт.свид. СССР, 1991, № I£25866. Опубл.Воля., 1991 ß 5

55. Староста! Е.К., Чэзурчтс A.A., йгкатзнко. A.B., Промыслов З.М.

.Чувылкнн А.Д.Никишин Г.И. Экспериментальное и кзантовохи-иическое изучение взаимодействия циклогександионов и их ионсэтилвнкеталей с перэкисьа водорода // Изв.ill СССР. Сер.хим., 1992, I, 142

57. S.K.Starostin, A.A.Kezurchik, A.V.Ignatenko, G.I.Nikishin .Synthesis of d.~ Haloa&ipic Acid б Xrom 1,2-Cyclohexaned.ione Synthesis, 19§2, 10, 91?