Межфазно-каталитические реакции с участием N-, O-и S-гетероциклических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ЛАТВИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА

На правах рукописи

АБЕЛЕ ЭДГАР МАРОВИЧ

МЕЖФАЗНО-КАТАЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

С УЧАСТИЕМ О-И Б-Г ЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

02.00.03 — органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

РИГА

- 1991

Работа выполнена в Институте органического синтеза Латвийской академии наук

Научный руководитель: доктор химических наук,

старший научный сотрудник ГОЛЬДБЕРГ Ю. Ш.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук,

член-корр. Латвийской АН ДУБУР Г. Я.

доктор химических наук, профессор КОЛДОБСКИЙ Г. И.

Ведущая организация:

Химический факультет Латвийского университета

Защита состоится ,, ¿г.. 1991 г. в часов

на заседании Специализированного совета Д 010.05.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Институте органического синтеза Латвийской академии наук по адресу: 226006 Рига, Айзкрауклес, 21. - '

С диссертацией можно, ознакомиться в библиотеке Института органического синтеза Латвийской АН.

Автореферат разослан ,, 7 / " _1991 г.

Ученый секретарь / /7 Ц.

Специализированного совета / / ^Ц^ЛЛ— И. К. ТУТАНЕ

Актуальность проблемы. Химия гетероциклических соединений является одним из важнейших разделов органической химии, так как гетероциклические фрагменты входят в состав многих природных соединений, лекарственных веществ, пестицидов и других практичесч5 ценных веществ. Многие производные М-, о- и Б-гетероциклов, благодаря высокой реакционной способности, широко применяются в органическом синтезе. Поэтому разработка простых, удобных и безопасных методов получения разнообразных производных гетероциклов является актуальной научной задачей. Не менее актуальным является предпринятый в работе поиск ме-«фазных переносчиков в ряду цвиттер-яонных солей, поскольку выявление новых межфазных катализаторов способствует развитию метода межфазного катализа (МФК).

Цель настоящей работы - расширение возможностей метода ме-<-фазного катализа путем его распространения на различные реакции с участием производных фурана, тиофена, пиррола и пиридина, в том *исле: МФК-алкилирование ацетильных производных пятичленных М-, Э- и Б-гетероциклов, восстановление альдегидов и кетонов фурано-зого и тиофенового ряда через индуцируемое фторид-ионом гидроси-чилирование в услоеиях МФК, а также асимметрическое восстановление 3-циклодекстриновых комплексов указанных кетонов; разработка метода синтеза феноксипиридинов; изучение каталитических свойств Зетаинов на основе амино- и гидразинокислот в типичных МФК-реак-1иях, включая реакции превращения и синтеза М-гетероциклических соединений.

Научная новизна и практическая ценность. В результате проверенных исследований показано, что МФК-С-алкилирование ацетильных троизводных фурана, тиофена и пиррола является простым, удобным и >ффективным методом "разветвления" метильноЯ группы СОСН^-фрагмен-га и получения таким образом труднодоступных, стерически затруд-шнных алкилгетарилкетонов. Установлено, что эти кетоны образуют 1Нклюзионные комплексы с В-циклодекстрином, восстановление которых боргидридом натрия приводит к соответствующим гетероцикличес-гим вторичным спиртам с оптическим выходом до 27%. Детальное изу-сение индуцируемого фторид-ионом гидросилилирования С=0 связи в галополярной среде в условиях межфазного переноса показало высо-:ую эффективность каталитических пар СбГ/18-краун-6 и КЬР/18-:раун-6 в этих реакциях. Используя разработанный подход, проведе-

но восстановление диметилфенилсиланом большого числа фуран- и тио фенсодержащих альдегидов и кетонов. Разработаны методы синтеза феноксипиридинов МФК-реакциями галогенпиридинов с фенолятами щелочных металлов. Выявлена высокая каталитическая активность ами-но- и гидразинокислотных бетаинов в типичных двухфазных реакциях с участием карбенов, нитренови в реакциях нуклеофильного замещения

Структура работы. Диссертация состоит из четырех глав. В первой главе описаны МФК-реакции карбофункциональных производных пиррола, фурана и тиофена: МФК-алкилирование ацетилгетероциклов, синтез и восстановление В-циклодекстриновых комплексов алкилгета-рилкетонов, гидросилилирование альдегидов и кетонов фуранового и тиофенового ряда, МФК-реакции ацетилгетероциклов с четыреххлорис-тым углеродом.

Во второй главе изучены реакции галогенпиридинов с фенолятами щелочных металлов в условиях МФК. В третьей главе приведены ре зультаты исследования бетаинов на основе а-, 3-й у-аминокислот (синтез и каталитические свойства в МФК-реакциях) и В-гидразино-кислот (каталитические свойства), обсуждается возможный механизм действия цвиттер-ионовых солей.

В заключительной 4-ой главе (Экспериментальная часть) описаны методики проведенных синтезов, приведены физико-химические и спектральные характеристики полученных соединений. Завершается ра бота выводами и списком цитируемой литературы.

1. РЕАКЦИИ КАРБОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА, ФУРАНА И ТИОФЕНА

1.1. Алкилирование ацетилгетероциклов в условиях межфазного катализа

В данной работе изучено МФК-алкилирование ацетильных произвс ных пиррола, фурана и тиофена с целью разработки общего метода пс лучения труднодоступных стерически затрудненных алкилгетарилкето-нов.

1.1.1. МФК-алкилирование 2-ацетилпиррола и 1-алкил-2-ацетилпирролов

Использование МФК типа жидкость/твердое тело позволяет в зависимости от условий реакции проводить как И-алкилирование 2-аце-

тилпиррода (1), так и последующее С-алкилирование боковой цепи, т.е. "разветвление" метильной группы ацетильного фрагмента. Реакции кетона 1 с алкилиодидами Г?-1 в системе бензол/тв. КОН (молярное соотношение : Я-1 : КОН : Ш-краун-б = 1:5:5:0,01 )в присутствии 18-крауна-6 при комнатной температуре проходят И-ре-гиоспецифично с высокой скоростью и дают соответствующие М-алкил-производные (2) с высокими препаративными выходами (Таблица 1).

,-. й-1/тв.КОН/18-краун-6 (1 мольнЛ) _

(Доме С6Нб' 20°С Осоме

I , 77-82% I

Н ^ I? 2а-в

1^-1/тв.КОН/18-краун-б (10 мольн.%)

1 - О 1

^м-^глги р1 ^ы^глгнр

4 5 - 7 0 0 С

51-57% ^Н^'СОССОСНРо

I с- I ±

Р! И

2а-г 4а-г

1-Алкил-2-ацетилпирролы (£а-в) в системе бензол/тв. КОН в присутствии 18-краун-6 и избытка алкилиодида не претерпевают каких-либо превращений. Однако, если смесь кетона 2а-в, алкилиодида

1 1 (I? -I), тв. КОН и 18-крауна-6 (молярное соотношение 2а-в : И -I :

КОН : 18-краун-б = 1:8:4:0,1) перемешивать при повышенной температуре (45°С), наблюдается алкилирование боковой цепи. Метилирование кетонов 2а-в происходит С-региоспецифично и приводит к (1-алкил-2-пирролил)(изопропил)кетонам (£а,в,г) с препаративным выходом 52-73% (Табл.1), по данным ГЖХ и ГЖХ-МС реакция протекает через промежуточные продукты моно-С-алкилирования - (1-алкил-2-

Таблица 1. МФК-Алкилирование 2-ацетилпиррола (1) и 1-алкил-2-ацетилпирролов (2а-в)

Исходное к1.х Темпера- Время продукт Выход, %

соединение тура, °С реакции, ч ^ ' '

1 Ме I - 25 2 2а 82

1 Е« - 25 2 26 80

т Рг I - 25 2 "Зв 77

2а _ Ме1 45 32 4а 73

2а - Е I 70 38 51

26 - Ме1 45 120 4в 57

2в - Ме! 45 120 4г 52

пирролил}этилкегоны (2а,в,г). Соединения 4а,в,г практически не способны к дальнейшему МФК-алкилированию до (1-алкил-2-пирролил)-(трет-бутил)кетонов.

МФК-Алкилирование кетона 2а этилиодидом (70°С) происходит в целом аналогично описанному для Mel: основной продукт реакции (¿6), выделенный с выходом 51%, образуется в результате последова тельного ди-С-алкилирования боковой цепи через промежуточный ке-тон Зб. Однако, по окончании реакции реакционная смесь содержала также 18% продуктов моно-О- и ди-С,0-алкилирования, образующихся вследствие О-алкилирования амбидентных 2а. и Зб.

Строение всех синтезированных алкилпирролилкетонов подтвер-1

ждено данными Н ЯМР и масс-споктров.

1.1.2. Алкилирование 2-ацетилфурана и 2-ацетилтиофена

Реакции 2-ацетилфурана (5) и 2-ацетилтиофена (6) с алкил- и бензилгалогенидами проводились в двухфазной системе жидкость/ твердое тело в присутствии каталитических количеств 18-крауна-6.

Алкилирование кетонов j> и £ метилиодидом в бензоле в присутствии КОН и 18-крауна-6 (молярное соотношение кетон : Mel : КОН : 18-краун-б = 1 : 8 : 10 : 0,01) при комнатной температуре дает (время реакции соответственно 8 и 12,5 ч) соответствующие продукты ди-С-алкилирования с выходом ~75%. Образование этих кетонов ¿а и 10а происходит через промежуточные продукты моно-С-метклиро-ванчя.

5,6

Ja-r, 8а-г

9а-г, 10а-г

11а, 12а

0R

OR

OR

136,в, 146,в 156,в 166,в 1_7а, 18а

X = О 5,2,9,11,13,1_5,17 ; X = S 6,8,10,12,14,16 ,18 R = Me (a), Et (б), Рг (в), PhCH2 (г)

Соединения 9а и 10а в описанных условиях не претерпевают каких-либо последовательных превращений. Однако, кетон 9а удается проалкилировать метилиодидом в системе бензол/тв. КОН/18-краун-6 при повышенной температуре (45°С). Основной продукт реакции -(трет-бутил)(2-фурил)кетон (11а), выделенный с выходом 50%, содержит 10% (по данным ПМР) изомерного продукта О-алкилирования (17а), который не отделяется от 11а при перегонке. Тиенилкетон 10а в отличие от фуранового аналога (^а) практически не способен к последовательному алкилированию до 12а.

При взаимодействии кетонов 5 и 6 с менее жесткими, чем Mel, электрофилами - EtI и PrI во всех случаях по окончании процессов реакционные смеси содержат три продукта. Как и при алкилировании иодистым метилом, в качестве основных продуктов образуются соответствующие ди-С-алкилированные производные 9б,в и 1_0б,в, доля которых в смеси составляет 60-66% (J)6,b) и 78-83% (1_0б,в). В качестве побочных продуктов реакций 2-ацетилфурана и 2-ацетилтиофена с EtT и PrI образуется моно-О- и ди-С,0-алкилированные производные. Благодаря большей летучести продуктов О- и С,О-алкилирования по сравнению с С,С-диалкилпроизводными, индивидуальные соединения 96,в и 106,в выделены из реакционных смесей вакуум-перегонкой с выходом 37-49% (96,в) и 43-59% (106,в).

Алкилирование кетонов и 6 бензилбромидом в условиях МФК происходит С-региоспецифично и дает соответствующие 2-бензил-З-фенил-1-(2-гетарил)пропаноны (9г) и (Юг), выделенные с выходом 45-50%.

Строение полученных алкилфурил- и алкилтиенилкетонов под-1

тверждено данными H ЯМР и масс-спектров.

1.1.3. Алкилирование 3-ацетилтиофена

Реакции 3-ацетилтиофена (19) с алкилгалогенидами проводили в системе бензол/тв. КОН с использованиэ«118-крауна-6 в качестве катализатора.

Алкилирование кетона 1J3 метилиодидом (молярное соотношение 19 : Mel : КОН : 18-краун-б = 1 : 8 : 10 : 0,01) при комнатной температуре (время реакции 15 ч) происходит С-региоспецифично и дает изопропил(3-тиенил)кетон (21а) с препаративным выходом 52%.

COCH,R

,cochr2

COCR3

\

О

\

0

19

20a-r

21a-r

22a

C=CH, C=CHR C=CR-1 2 ,-Si --/I 2

236-r 246-r 25a

R = Me (a), Et (б), Pr (в), Bu (г)

По данным ГЖХ и ГЖХ-МС, образование кетона 21а происходит через продукт монометилирования 20а, полностью изчезающий из раствора по окончании реакции. Несмотря на избыток КОН и Mel, соединение 21а в описанных условиях не претерпевают каких-либо последователь' ных превращений. Однако, при длительном кипячении раствора 21а в метилиодиде, содержащем 18-краун-6, в присутствии тв. КОН (без . растворителя) кетон 21а удается проалкилировать до (трет-бутил)-(3-тиенил)кетона (22а), выделенного с небольшим выходом (13%) и содержащего ~4% примеси - изомерного три-С,С,0-алкилпроизводного

При взаимодействии 19 с EtI, PrI и Bul, во всех случаях по окончании процессов реакционные смеси содержат три продукта. Основными являются соответствующие ди-С-алкилированные производные (21б-г), относительное содержание которых в реакционных смесях колеблется от 73% (R = Et) до 66% (R = Bu). В качестве побочных продуктов образуются соединения, которые являются изомерами моно-и ди-С-алкилированных производных, т.е. этиловыми, пропиловыми и бутиловыми эфирами соответствующих енолов. Образование продуктов моно-О- (¿3) и ди-С,0-алкилирования (¿4) происходит параллельно с основной реакцией.

При перегонке примесь моно-0-алкилпроизводных (^3) полностью удаляется, в то время как относительное содержание соединений 24 изменяется незначительно. Содержание продуктов ди-С-алкилирования кетона 1£ действием Etl, Prl и Bul после перегонки реакционных смесей составляет 75-85% (суммарный выход 32-49%).

Изучение реакций алкилирования боковой цепи ацетилгетероцик-лов показало, что во всех случаях-основными продуктами являются

(25а).

ди-С-алкилированные производные, причем при метилировании (Mel) эти продукты единственные. При использовании других алкилирующих агентов (EtI, PrI, Bul) параллельно с основной реакцией С-алкили-рования (региоселективность 6 0-83%) наблюдается также частичное О-алкилирование амбидентных анионов ацетилгетероциклов. Во всех случаях региоселективность С-алкилирования равномерно уменьшается с ростом длины цепи алкилирующего агента, что может быть обусловлено стерическим фактором. Исчерпывающее три-С-алкилирование удается осуществить лишь при МФК-реакции 2-ацетилфурана и 3-ацетил-тиофена с метилиодидом в отсутствие растворителя. Аналогичные превращения с менее реакционнеспособными аналогами тиофенового и пир-рольного ряда не происходит, по-видимому, вследствие их меньшей СН-кислотности. Реакционная способность изученных ацетилгетероциклов падает в ряду: 2-ацетилфуран > 2-ацетилтиофен г; 3-ацетилтио-фен > 1-алкил-2-ацетилпиррол.

1.2. Инклюзионные комплексы гетероциклических кетонов с В-циклодекстрином (13-ЦД) и их асимметрическое восстановление

Прохиральные фурил- и тиенилсодержащие кетоны, синтез которых описан в разделе 1.1, являются удобными предшественниками соответствующих вторичных спиртов, которые представляют интерес и интенсивно изучаются как синтоны для асимметрического синтеза.

Для получения ЦЦ-комплексов гетероциклических кетонов использован метод, состоящий в прибавлении "гостя" (кетона) к насыщенному водному раствору "хозяина" (13-ЦЦ). При добавлении жидких не-смешивающихся с водой кетонов 6, ¿a-в, 10а-в к раствору В-ЦЦ наблюдается постепенное образование комплекса, выпадающего в осадок. В случае твердых кетонов jír и Юг также происходит вовлечение органических молекул в раствор с последующим выпаданием осадка комплекса. Образование комплекса не наблюдалось лишь в случае 2-ацетилфурана (5). Результаты синтеза комплексов приведены в Таблице 2.

Выход комплексов равномерно возрастает с увеличением липо-фильности алкильного заместителя, что, по-видимому, связано с уменьшением растворимости образующегося комплекса. Соотношение "хозяин" : "гость" в полученных ЦД-комплексах во всех случаях со-

Таблица 2. Синтез комплексов В-ЦД с алкилгетарилкетонами

Кетон

Соотношение кетон : 3-ЦЦ

Время реакции, ч

Выход комплекса,

5 72 0

9а 1 1 48 33

96 1 1 72 64

2в 1 1 72 74

9г 1 1 48 76

6 1 1 48 50

10а 1 1 72 82

106 1 1 48 76

10в 1 1 72 78

Юг 1 1 48 81

ставляет 1:1, что установлено по данным элементного анализа, а 1

также по данным Н ЯМР спектров.

ЦД-Комплексы алкил( 2-фурил)- (а-г) и алкил( 2-тиенил)кетонов (6, 10а-г) восстанавливали боргидридом натрия в 0,2 М. водном растворе N32^03. Предварительные эксперименты показали, что связанные в комплекс кетоны восстанавливаются значительно медленнее, чем свободные кетоны. Это может быть связано как с уменьшением реакционной способности при комплексообразовании, так и с низкой растворимостью комплексов (реакции идут практически в гетерогенных условиях). Кетоны с высоколипофильными алкильными заместителями (¿в, 9г, 1^0б-г) в таких условиях восстановить не удается. Комплексы других кетонов медленно (2-8 суток) восстанавливаются, в результате чего получены соответствующие алкилгетарилкарбинолы 2629 (Таблица 3).

Продукты восстановления, выделенные с выходом 41-77%, были оптически активны. Оптическая чистота и абсолютная конфигурация полученных соединений определены сравнением величин и знаков оптического вращения для соответствующих спиртов с известной оптической чистотой и абсолютной конфигурацией (Таблица 3). Энантиомерный избыток преобладающего изомера определен также путем количествен-

■од

КаВН4/0,2 М №гС03

СНС13

V

В-ЦД

О-

СН-Й

он

26-29

Таблица 3. Асимметрическое восстановление 13-ЦЦ комплексов

алкил(2-фурил)- и алкил(2-тиенил)кетонов боргидридом натрия (25°С, молярное соотношение кетон-В-ЦД : МаВН4 =1:2)

Комплекс Время реакции, су т. Карбинол Хим. выход % ' град. Оптическая чистота, % Абсолютная конфигурация Энантио-мерный избыток, ^

9а ° 0-ЦД 8 26 1(1 -0,69 (с=11,6, 4 S 1

снс13) -4,28

96-0-ЦД 2 27 61 - не 13

I (с= 7,7, СНС13> "1,75 определена

6-0- ЦД 2 28 77 1>Ч> S 6

i (с = 9,1 СНС13> •

1Оа'В-ЦД 7 29 42 -5,35 34 S 27

I (с- 8,2, СНС13)

ного ГЖХ и ГЖХ-МС анализа диастереомерных сложных эфиров карбинолов и (15)-(-)-камфановой кислоты, полученных реакциями спиртов с хлорангидридом этой кислоты в бензоле в присутствии пиридина. Анализ полученных данных показывает, что асимметрическая индукция возрастает с увеличением объема алкильного заместителя как в случае фурил-, так и тиенилкарбинолов.

Таким образом, проведенное исследование показало, что алкил-(2-фурил)- и алкил(2-тиенил)кетоны образуют кристаллические комплексы с В-циклодекстрином состава 1:1. Восстановление эти^ комплексов боргидридом натрия приводит к соответствующим хиральным алкилгетарилкарбинолам с небольшим оптическим выходом.

1.3. Гидросилилирование гетероциклических альдегидов и кетонов, катализируемое фторидами щелочных металлов в присутствии краун-эфиров

Каталитическое гидросилилирование альдегидов и кетонов является одним из методов их восстановления в соответствующие спирты; в качестве катализаторов в этих реакциях обычно применяются соединения (чаще всего комплексы) переходных металлов. Значительно

менее распространен другой вариант гидросилилирования карбонильных соединений - индуцируемое фторид-ионом присоединение гидроси-ланов по связи С=0.

Нами изучены реакции ароматических и гетероциклических альдегидов и кетонов (5^ 6, 19_, 30-36) с диметилфенилсиланом в малополярных растворителях при комнатной температуре с использованием СбР, ЙЬР, КР, МаР и Ь"IГ в качестве источника фторид-иона. В качестве межфазных агентов применяли 18-краун-б, 15-краун-5 и 12-кпаун-4. На примере реакции ацетофенона (_31) с Н51Ме2Р11 изучено (в полумикромасштабе) влияние природы фторида щелочного металла, растворителя и межфазного агента на ход гидросилилирования (Таблица 4).

Аг ^ НБ1Ме2Р11/МР/18-краун-6 Агх /К

£ растворитель " нхС^ОБ 1Не2РЬ

5, 6, 19, 30-36

Наиболее эффективными каталитическими парами являются Сэ ¥/ 18-краун-6 и ЯЬР/18-краун-6, в присутствии которых силильный эфир 38 (Аг = РЬ, R = Ме) может быть получен с количественным выходом (по ГХХ). Природа растворителя (среди изученных) не оказывает сильно выраженного»-влияния на процесс, в большинстве случаев с то чки зрения скорости реакции предпочтительнее использование дихлор метана. Фторид калия в присутствии 18-краун-б значительно менее активен, чем фториды цезия и рубидия, хотя ион К+ (ионный диаметр 2,66 8) и краун-эфир (диаметр полости 2,6-3,2 8) наилучшим образом подходят друг к другу. Ионы и С5+ (ионный диаметр 2,96 и 3,34 К, соответственно) являются, на первый взгляд, менее подходящими для комплексообразования с 18-краун-б, однако фториды этих металлов весьма активно катализируют гидросилилирование ацетофенона. Очевидно, это обусловлено способностью солей цезия образовывать с 18-крауном-6 комплексы состава 2 : 1 или 3 : 2 (сэндвичи или двойные сэндвичи), содержащие "голый" фторид-ион, индуцирующий гидросилилирование С=0 связи.

В отсутствие межфазного агента фторид цезия практически не активен. Фторидч натрия п лития в присутствии соответственно 15-крауна-5 и 12-крауна-4 не катализируют гидросилилирование ацетофенона. Ото, очевидно, связано с низкой липофильностью и нерастве

Таблица 4. .Индуцируемое фторид-ионом гидросилилирование

ацетофенона диметилфенилсиланом (25°С, молярное соотношение РИСОМе : НЭтМе^РЬ : Р~ : краун-эфир = 1 : 1,1 : 0,1 : 0,05)

Катализатор Растворитель

Сэ Р/18- -краун- ■6 сн2с12

СБР С Н 2 С1 2

СБ Р/18- -краун- ■6 ТГФ

СБ Р/13- -краун- 6 бензол

(?ЬР/18- -краун- 6 СН2С1 2

1*^/18- -краун- ■6 ТГФ

[?ЬР/18- -краун- 6 бензол

КР/13- ■краун- 6 сн2с12

КР/18- •краун- 6 ТГФ

КР/18- •краун- б бензол

МаР/15- •краун- 5 ТГФ

ИР/12- ■краун- 4 ТГФ

Выход, Воемя рь с н с о 5 л м е 2 рь )Ме, % реакции,

(по данным ГЖХ) ч

100 5

1 24

100 14

92 29

93 16 76 21

100 21

52 75

46 25

73 35

0 19

0 75

римостыо краун-эфирных комплексов указанных фторидов в изученных растворителях.

Каталитическая пара Сб Р/18-краун-б (в СН2С12), как наиболее активная, была использована для осуществления гидросилилирования различных альдегидов и кетонов (преимущественно гетероциклических) (Таблица 5). Продукты этих реакций - силильные эфиры соответствующих арил- и гетарилкарбинолов (37-46) были выделены с препаративным выходом 45-671. В качестве побочного продукта (1-5%) практически во всех случаях образуется 1,1,3,З-тетраметил-1,3-дифенил-дисилоксан (Ме2РЬ5Ю51Ме2РЬ), содержание которого в реакционной смеси, как правило, тем выше, чем меньше скорость реакции гидросилилирования .

Таким образом, индуцируемое фторид-ионом гидросилилирование может быть успешно проведено в малополярной среде (СН2С12, бензол, ТГ">) с использованием легко доступных фторидов щелочных металлов в качестве источника Р и 18-краун-б в качестве межфаэного агента.

Таблица 5. Гидросилилирование карбонильных соединений

диметилфенилсиланом, катализируемое Сб Р/18-краун-6 (25°С, молярное соотношение карбонильное соединение : НЭт Ме2РЬ = 1 : 1,1)

Карбонильное соединение Аг Я К-во к-ра (мольн. %) Се Р/18-краун-6 Время реакции, ч Продукт Препаративный выход, %

30 РИ Н 10/5 11 12 57

31 РЬ сн3 10/5 7 38 54

32 2-фурил Н 10/10 3 39 67

33 5-метил-2-фурил н 10/5 0,5 40 58

34 5-триметил-гермил-2-фу-рил н 10/5 24 41 52

5 2-фурил СН3 13,4/6,7 10 42 61

35 5- метил-2-фу-рил снз 10/5 15 « 66

36 2-тиенил Н 10/5 3 11 54

6 2-тиенил СН3 5/2,5 11 45 45

19 3-тиенил СН3 5/5 .10 46 53

1.4. Реакции 2-ацетилфурана и 2-ацетилтиофена

с четыреххлористым углеродом в условиях МФК

Реакцми гетарилкетонов с четыреххлористым углеродом проводились с целью изучения возможности распространения этой известной в ароматическом ряду реакции на гетероциклические аналоги'.

Проведение МФК-реакции 2-ацетилфурана и 2-ацетилтиофена (6) с СС1^, при использовании 50%-ной водной щелочи в качестве основания оказалось неэффективным, т.к. приводило к образованию сложной смеси продуктов с низким выходом. Применение МФК типа жидкость/твердое тело (СС1^/К0Н) в присутствии 18-крауна-6 в качестве межфазного агента (молярное соотношение 2-ацетилтиофен или 2-ацетилфуран : КОН : 18-краун-б =1:6: 0,03) позволило осуществить реакции кетонов 5 и 6_ с

Проведенные эксперименты показали, что взаимодействие 2-ацетилтиофена с СС14/К0Н приводит к образованию в органической фазе единственного продукта - 2-(2-тиенил)-2-трихлорметилоксирана (48)

>то соединение было выделено из реакционной смеси вакуум-перегон-

:ой с выходом 11%. Продукт £8 очень неустойчив и при стоянии тем-

[еет и осмоляется. Неизвестный ранее оксиран 48 идентифицирован 1 — ттодами Н ЯМР и масс-спектрометрии.

аСС14/тв. К0Н/18-краун-б г—^ <ГСН3 25-80°С '

5, 6 С13С О

X = 0 (5,47), Б (6,48) 47,48

Реакция 2-ацетилфурана с С С1^ по данным ГЖХ-МС также приво-1ит к гетарилзамещенному 2-трихлорметилоксирану (^7, т/г 226 (М+) [ля ^С!-содержащего иона). Однако выделить это соединение в чис-ом виде не удалось, ввиду его нестабильности.

Таким образом, ацетилгетероциклы реагируют с СС1^/оН в це-юм аналогично ароматическим кетонам. Продукты и 48, очевидно, акже образуются в результате хлорирования карбаниона с последующи присоединением СС1^-аниона и внутримолекулярной циклизацией.

2. МЕЖФАЗНО-КАТАЛИТИЧЕСКИ*} СИНТЕЗ ФЕНОКСИПИРИДИНОВ

МФК-Реакции синтеза феноксипиридинсв реакциями галогенпириди-:ов с фенолятами щелочных металлов изучены с целью разработки добных методов получения этих соединений, более простых и удоб-ых по сравнению с известными.

Реакции галогенпиридинов (49а-е) с фенолятами натрия и калия роводили в условиях МФК типа жидкость/твердое тело. Этот вариант меет более широкие возможности варьирования температуры по срав-ению с МФК типа жидкость/жидкость. На основании литературных анных можно полагать, что для проведения указанных реакций по-

ыл выбран о-ксилол, а в качестве катализаторов - краун-эфиры, етвертичные фосфониевые соли и трибутилфосфиноксид, которые зна-ительно термостабильнее четвертичных солей аммония, применяющих-я обычно при температуре не выше 100°С.

В отсутствие межфазного катализатора реакция 2-бромпиридина 49а) с фенолятом натрия или калия в о-ксилоле при температуре ипения смеси протекает медленно и дает 2-феноксипиридин (50а)

с очень низким выходом (1-6%). Введение 10% катализатора сильно ускоряет реакцию, причем фенолят калия значительно эффективнее фенолята натрия, и в обоих случаях наиболее активны краун-эфиры. При использовании РЬОИа лучшим катализатором является 15-краун-5 диаметр полости которого (1,7-2,2 8) более подходит для комплекс образования с ионом На + (ионный диаметр 1,94 8), чем с ионом К+ (ионный диаметр 2,66 8). В случае РИОК наиболее подходящим оказа лись 18-членные краун-эфиры (18-краун-б и дибензо-18-краун-6) с диаметром полости 2,6-3,2 8. Четвертичные фосфониевые соли и три бутилфосфиноксид значительно менее активны.

При проведении реакции 49а с РИОК в кипящем о-ксилоле в при сутствии 18-крауна-б (10 мольн. %) в препаративном масштабе соединение 50а было выделено с выходом 40%.

К —х РИОМ К К1

ЧГ МФК N

49а-е 50а-е

49,50а,д,е Я = Н; б 1?= 3-СН3; в 1?= 4-СН3; г !*= 6-СН3; а-г I?1 = г-РИО; д I*1 = 4-РЬ0; е Я1 = З-РЬО;

£9а X = 2—В г; б-г X = 2-С1; д X = 4-С1; е X = З-Вг

Для синтеза других феноксипиридинов также использовали фене лят калия. Из 4-хлорпиридина (49д) (применявшегося в виде гидрохлорида из-за неустойчивости свободного основания) в условиях, аналогичных применявшимся для получения соединения 49а (кипящий ксилол, катализатор дибензо-18-краун-6), получен 4-феноксипиридр (5Од) с выходом около 30%. Мы проверили пригодность этого методе для синтеза феноксипиридинов, содержащих электронодонорные мети7 ные группы (50б-г), из 2-хлорпиколинов (49б-г). При длительном кипячении растворов £9б-г в ксилоле с РИОК в присутствии 18-кра5 6 феноксипиридины образуются с очень низким выходом (4%), поэто1> мы изучили возможность получения таких соединений, используя МФ1 в отсутствие растворителя. Этот метод эффективен для синтеза сое динений ¿06-г. При нагревании соединений 49б-г с РИОК в присутс: вии 18-крауна-6 (150-160°С, 7-9 ч) 2-пиридилфениловые эфиры 506-были получены с выходом 54-67%.

Межфазный катализ в отсутствие растворителя пригоден также для получения 3-феноксипиридина (50е). Галоген в В-положении зна-штельно устойчивее в реакциях нуклеофильного замещения, чем галогены в а- и уположениях. При кипячении раствора 3-бромпиридина (49е) в ксилоле в присутствии РИОК и 18-крауна-6 образования соединения 50е практически не происходит. В отсутствие же растворителя (170°С, 35 ч) соединение 50е удается получить с выходом 44%.

Далее мы изучили реакции полигалогенпиридинов (51а,б) с Р|1(Ж в двухфазной системе жидкость/твердое тело. Реакция 2,3,5,6-тет-рабромпиридина (51а) с РИОК в кипящем ксилоле в присутствии 18-крауна-6, как и следовало ожидать, дает 3,5-дибром-2,6-дифенок-сипиридин (52а) с выходом 70%. Пентахлорпиридин (51б) в подобных условиях превращается в 3,5-дихлор-2,4,6-трифеноксипиридин (52б) с выходом 67%.

Я I*1

Х Х РЬОК

51а

51а-б 52 а-б _

51,52а X = Вг, Р = Р1 = Н; б X = I? = С1, Р

Тетрабромпиридин 51а был введен также в реакцию с дикалиевой солью пирокатехина. Поскольку атом брома в В-положении кольца значительно менее активен в реакциях нуклеофильного замещения, чем бром в а-положении, а без растворителя эту реакцию провести невозможно, в качестве последнего был выбран мезитилен (т.кип. 165°С). Реакция соединения 51а с пирокатехинатом калия в условиях МФК дает 7,8-дибром-6-азафеноксан (5_3), выделенный с выходом 11%. Заместить еще два атома брома и получить таким образом пентацик-лическое соединение в изученных условиях не удается, несмотря на применение избытка нуклеофильного реагента.

1

Все полученные соединения идентифицированы методами Н ЯМР и масс-спектрометрии.

Таким образом, реакции галогенпиридинов с фенолятами щелочных металлов в двухфазной системе жидкость/твердое тело являются простым и универсальным методом получения разнообразных фенокси-пиридинов.

3. ЦВИТТЕР-ИОННЫЕ СОЛИ КАК НОВЫЙ ТИП МЕЖФАЗНЫХ КАТАЛИЗАТ0Р01

Одной из тенденций развития МФК является поиск новых межфазных катализаторов. Нами в этом качестве исследованы амино- и гид-разинокислотные бетаины.

В работе изучен ряд бетаинов (54-68) на основе а-, В- и -у-аминокислот. Бетаин глицина (5^), у-бутиробетаин (J56), карнитин (58) и бетаин никотиновой кислоты (тригонеллин, 66) коммерчески доступны. Бетаин В-аланина (¿5) получен реакцией пропиолактона с триметиламином. Бетаин пролина (стахидрин, 61) и 4-гицроксипроли-на (бетонцин, 62) приготовлены алкилированием соответствующих аминокислот О-метил-N,N 1-диизопропилизомочевиной (МДИПИМ)*.

Me3N+(CH2)nCOO"

54 n = 1

55 п = 2

56 п = 3

v,l-hoch2ch2chcoo

Me3N+

60

^ С00"

Or

N

I H

Me

66 67 68

Используя этот удобный, мягкий, N-региоспецифичный и нерацем зующий метод, нами получены бетаины на основе g-аланина(57), тре нина (59), гомосерина (60), тиопролина (63), D-и L-фенилаланина (64 65), триптофана (67) и В-фенил-у-аминомасляной кислоты (58). Реакци аминокислот с МДИПИМ проводили в метаноле при комнатной температуре (Таблица 6). Строение полученных бетаинов подтверждено данн 1 13

ми Н и С ЯМР и масс-спектров при бомбардировке быстрыми атома

'Соединения 55, 61, 62, 80-89 получены П.Т.Трапенциером, Г.А.Бреманисом и И.Я.Калвиньшем и любезно предоставлены для исследования

(.-(-)-МеСНСОО V,L-We^N СН,СНСН,С00 L-(-)-MeCH-CHC00

I. 3 2i 2 w I I

Me3N ОН НО +Ше3

57 58 55

/—у HtN—v S—i PhCH2CHC00"

L-<+>COO- L-C+Лоо" L-C+>C00" Me3N+

/ ^ X V У v

Mp Мл / X / \

пе Me Me Me Me 64 P-(-)

61 62 63 65 L-(+)

H+)--f 1 ¡T~ CH2CHCOO C.I.-Me,N+CH,CHCH5C00"

Me3N+ 3 2, 2

аблица 6. Синтез аминокислотных бетаинов реакциями

аминокислот с О-метил-N,N1-диизопропилизомочевиной

!\минокислота Время реакции, сутки Бетаин Выход, % Га] 25 546' град.

-а-аланин 13 12 17 -21,4 (с = 0,49, Н20)

-треонин 30 59 27 -62,1 (с = 0,66, н2о)

эмосерин 3 60 68 -

-тиопролин 3 63 60 -93,5 (с - 2, EtOH)

-В-фенил-а-аналин 13 64 37 -76,7 (с = 0,87, Н20)

-В-фенил-а-аланин 13 65 44 +77,2 (с = 0,79, Н20)

-триптофан 17 И 24 +117,6 (С = 0,56, Н20)

-фенил-у-амино-асляная кислота 5 68 65 -

Бетаины на основе В-гидразинокислот - 3-(2-алкил-2,2-диме-алгидразиний)пропионаты (80-89) получены общим методом, заклга-ающимся в кватернизации метил 3-(2,2-диметилгидразино)пропионата 59) алкил- и арилалкилгалогенидами с последующей обработкой обязующихся солей (70-79) сильноосновной анионообменной смолой nberlite IRA-400 в ОН -форме.

Me X" Amberlite Me

R-X TRA-dnn

:,N-NHCH,CH,COOHe R-N-NHCH,CH,COOMe 1KA . R-N-NHCH,CH,C00 -nH,0

L 1 L l 2 с /пим I 2 2 2

Me '0H ) Me

69 12.-J1 80-89

= Me (70,80), Et (71,81), Pr (72,82), изо-Рг (73,83), H-CgH13 (74,84), H-C1QH21 (75,85), H-C12H25 (76,86), н"С16Н33 (IZ'iZ)' PhCH2 (78,88), PhCH2CH2 (79,89); = 1 (70,72,23), Br(71, 74-77, 21Ь CI (78); = 0 (82,82,88), 1 (81, 84-86), 2 (80,83,89).

Аминокислотные бетаины 54-68 были испытаны в качестве катали-аторов хорошо известных двухфазных реакциях с участием дихлор-арбена: дихлорциклопропанирование стирола, дегидратация бенз-чида и N-формилирование пирролидина (реакции А-С соответственно), роме того, в присутствии некоторых бетаинов проведен синтез энзилпропилового эфира {93) по Вильямсону (реакция D).

С1 С1 X (А)

РЬСН=СН2 ИпСН-СН2

90

:СС1„

РИС0ИН2 --- - РЬС^ (В)

тк

Онн О"

91

-СНО (С)

92

РИСН2С1 + РгОН 0Н » РИСН2ОРг (0)

МФК

93

Наибольшую активность в реакциях А-С показали бетаины на о' нове 8-аланина (¿5), треонина (5_9) , гомосерина (¿0), пролина (61 фенилаланина (¿4 и ¿5), триптофана (¿7), 8-гидрокси- и В-фенил-' аминомасляной кислоты (58 и 68). В присутствии этих цвиттер-ион-ных солей продукты Р0-92 образуются с выходами, близкими к дост] гаемым при использовании типичных межфазных катализаторов. МФК-реакцию О-алкилирования (0) эффективно катализируют бетаины £4 1 65, активность внутренних солей ЪТ_ и £8 значительно ниже (Таблица 7).

Каталитические свойства бетаинов на основе В-гидразинокис-лот 80-89 проверены в реакциях А и Э , в реакции дегидратации амида фенилуксусной кислоты до фенилацетонитрила (94) (Е), а та] же в реакции 2,3-диметилбутена-2 с этоксикарбонилнитреном, генерируемым в двухфазной системе СН2С12/Н20 действием К2С03 на эти; М-(р-нитробензол)сульфокарбамат (реакция Р).

:СС1

РЬСН2СШН2 -"Мфк ' РЬСН2СГ<

Ме Ме

Ме2С=СМе2 ^ ■ (Р)

МФК " Ме

COOEt 95

Бетаина 80-89 очень эффективны в реакциях А и Е, при этом их активность сравнима, а иногда и выше наблюдающейся для три-этилбензиламмонийхлорида (ТЭБА) - одного из наиболее распростра-

'аблица 7. МФК-Реакции в присутствии

аминокислотных бетаинов 54-68

:атали- Реакция А Реакция В Реакция С Реакция D

затор время. выход 90, выход 91, время, выход 9 2, выход 93,

ч а)- %, а)~ ч а) %, а)

4-НС1 3,0 64 _ 3 40 _

.5 1,0 96 78 3 41 -

6 6,5 12 - 5 24 -

i7 6,5 100 83 6,5 57 17

8-НС1 4,5 100 86 3 33 -

9 4,0 76 88 6 49 -

0 4,5 100 100 3 37 -

1 2,5 97 90 1 64 -

2 2,5 7 31 5 36 -

4 (65)б) - 50 5 9 -

4,0 73 84 6 55 88

6 - нет 6,5 8 13 5 15 -

п 4,0 83 88 6 48 5

4,0 95 84 6 62 19

1ез ката- 4,5 4 12 6 6 0,2

[изатора

По данным гжх; Энантиомерные 64 и ¿5 показали

практически одинаковую активность

[енных межфазных катализаторов в реакциях с участием дигалокарбе-юв (Таблица 8). Бетаины на основе гидразинокислот катализируют акже реакцию Вильямсона, однако в данном случае их активность ни-:е, чем у традиционного межфазного катализатора тетрабутиламмоний-■идросульфата. Что касается реакции F, то при прибавлении насыщен-юго водного раствора К^СО^ к раствору 2,З-диметилбутена-2 и пред-1ественника нитрена (p-O2NCgH^S02NHC00Et) в CH^Cl 2> содержащем каталитические количества бетаина ji4, азиридин 9S образуется с выходом 18% за 30 мин. Аналогичный результат достигается и при использовали Bu^N+HS0^ - одного из наиболее эффективных межфазных агентов. ( тех же условиях, но в отсутствие катализатора выход аддукта 95^ ¡оставил 19%.

Обнаруженная каталитическая активность бетаинов требует объя-:нения, поскольку постулированный для четвертичных солей механизм юнного обмена э случае цвиттер-ионных солей реализоваться не most. Каталитическое действие четвертичных солей в реакциях с учас-■ием дихлоркарбена объясняется связыванием ССП^-аниона, генерируе-

Таблица 8. МФК-Реакции в присутствии

гидразинокислотных бетаинов 80-89

Катализатор

Реакция А

время, ч

выход 90, а) —

Реакция 0 выход 93 %а а)-

Реакция Е

время, мин

выход ! %, а)"

80 2,5 59 _ _

81 0,5 64 - - -

82 0,5 75 15 15 100

83 0,5 58 15 50 88

84 0,5 100 17 30 100

85 0,5 98 15 - -

8£ 0,5 81 - - -

87 0,5 80 - - -

88 2,5 70 - 60 100

89 2,5 31 - 15 72

ТЭБА 0,5 71 - 15 72

без ката- 4,5 4 0,1 60 3

лизатора

Ви4КН50^ - - 51 - -

О

По данным ГЖХ

мого при депротонировании хлороформа на межфазной границе, в лит фильную ионную пару, являющуюся источником гСС^ в гомогенной ор-гиничесхой среде. Если аналогичный механизм реализуется и в случае цвиттер-ионных солей, то источником гСС^ должна служить бис-ионная пара 96. Ее миграция в объем органической фазы маловероятна из-за гидрофильной, привязанной к поверхности раздела фаз "карбоксилатной" части молекулы. "Ониевая" часть молекулы 96 зна чительно липофильнее, вследствие чего такая бис-ионная пара, воз можно способна служить "удочкой" ной границы и транспортирующей его в объем:

отрывающей ССТ^-анион от ^ежфа

=2; -у+-...-СОО" =~-М+-...-СОО~ + СС1~ Ма+ СГ (1а+ 96

:ССЬ

С1

Возможно, однако, и другое объяснение наличия каталитической активности бетаинов в МФК-реакциях дихлоркарбена, основанное на известном факте, что щелочной гидролиз хлороформа протекает чере свободный дихлоркарбен. В случае цвиттер-ионных солей, по-видимо му, возможно связывание дихлоркарбена карбоксилат-анионом на гра

це раздела фаз. При этом бетаин превращается в более липофиль-ю внутреннюю соль -М+-...-СООСС!^, которая, возможно, способна ужить источником гСС^. Такой механизм каталитического действия таинов представляется более вероятным, чем перенос ССТ^-аниона

границы раздела фаз, поскольку выраженной зависимости между пофильностью "ониевой" части, гидразиний-бетаинов и их актив-стью не наблюдается. Кроме того, росту каталитической активнос-

бетаина, действующего как "удочка" должно, очевидно, способ-вовать увеличение расстояния между полюсами диполя 96^. Однако, и сопоставлении свойств аминокислотных бетаинов 54-56 (получен-х соответственно из а-, В- и у_аминокислоты) в реакциях А-С тая зависимость не проявляется (Таблица 7). Более того, в реакции наблюдается снижение каталитической активности в ряду 1 >2 >3, е. с удлинением цепочки, связывающей четвертичный атом азота с рбоксилат-анионом. В реакциях с участием этоксикарбонилнитрена, -видимому, также возможны два описанных выше варианта катализа гаинами. В случае реакции Вильямсона, которая в отсутствие ка-пизатора практически не идет, возможен, очевидно, только пере-з алкоксид-аниона, генерируемого на г/ежфазной границе, в орга-1ескую фазу катионной частью бетаина.

ВЫВОДЫ

Исследованы межфазно-каталитические (МФК) реакции 2-ацетилфу-рана, 2- и 3-ацетилтиофенов с алкилгалогенидами (ЯХ) в системе жидкость/твердое тело (бензол или толуол/тв. КОН) в присутствии 18-крауна-6. Показано, что в этих условиях происходит, в основном, последовательное С-алкилирование метильной группы ацетильного фрагмента, причем региоселективность уменьшается с увеличением длины алкилирующего агента (от 100% для СН^I до'66% для С^Нд1). Основными продуктами МФК-реакций алкилиро-вания ацетилгетероциклов являются ди-С-алкилированные производные, т.е. кетоны типа (гетарил)С0СН!?2>

Установлено, что алкилирование 2-ацетилпиррола алкилиодидами в системе бендол/тв. КОН в присутствии 18-крауна-б при комнатной температуре с высокими выходами дает соответствующие Л-ал-килпроизводные. Алкилирование М-алкил-2-ацетилпирролов в отсут-

ствие растворителя при повышенной температуре приводит к про дуктам ди-С-алкилирования боковой цепи.

3. Показано, что индуцируемое фторид-ионом гидросилилирование С связи ароматических и гетероциклических альдегидов и кетонов диметилфенилсиланом легко происходит в малополярных раствори телях (дихлорметан, бензол, тетрагидрофуран) в присутствии к талитической пары MF/18-краун-б (м = Cs, Rb, К), при этом на более эффективны фториды цезия и рубидия. Используя пару CsF 18-краун-6, проведено гидросилилирование ряда тиофен- и фура содержащих альдегидов и кетонов.

4. Найдено, что алкил(2-фурил)- и алкил(2-тиенил)кетоны образую инклюзионные комплексы состава 1:1с В-Циклодекстрином. ВО' становление указанных комплексов боргидридом натрия дает соо ветствующие вторичные спирты с оптическим выходом до 27%.

5. Исследована МФК-реакция 2-ацетилфурана и 2-ацетилтиофена с четыреххлористым углеродом в присутствии КОН и каталитически: количеств 18-крауна-6. В случае 2-ацетилтиофена с небольшим выходом получен 2-(2-тиенил)-2-трихлорметилоксиран, образующийся в результате хлорирования ацетильного фрагмента, последующего присоединения трихлорметил-аниона по карбонильной гр: ппе и внутримолекулярной циклизации.

6. Изучены реакции галогенпиридинов с фенолятами щелочных металлов в условиях МФК типа жидкость/твердое тело в присутствии различных межфазных катализаторов. Обнаружена высокая эффект] ность краун-эфиров в этих реакциях. Показана возможность пол; чения соответствующих феноксипиридинов из 2- и 3-5ром- или 4-хлорпиридина, а также из 2-хлорпиколинов. В полигалогенпири-динах замещению подвергаются атома галогенов в а- и у-положе-ниях. Реакцией 2,3,5,6-тетрабромпиридина с дикалиевой солью пирокатехина получен 7,8-дибром-б-азафеноксан.

7. Установлено, что бетаины на основе a-, 8- и у-аминокислот, а также g-гидразинокислотные бетаины катализируют типичные МФК-реакции, в том числе реакции с участием гетероциклических соединений (N-формилирование пирролидина, синтез производного а: ридина присоединением этоксикарбонилнитрена к 2,3-диметилбу-тену-2). Показано, что в большинстве случаев цвиттер-ионные соли не уступают по активности традиционным межфазным катали-

заторам. Предложен механизм каталитического действия бетаинов в изученных реакциях.

Основное содержание диссертации отражено в следующих

^бликациях:

. Goldberg Yu., Abele Е., Bremanis G., Trapenciers P., Gaukh-man A., Popelis J., Gomtsyan A., Kalvips I., Shymanska И., Lukevics E. Betaines derived from ami no and hydrazino acids as phase transfer catalysts // Tetrahedron, - 1990. - Vol, 46, N 6. - P. 1911-1922.

. Goldberg Yu,, Abele E., Shymanska M. , Lukevics E. Fluoride ion-induced hydrosilylation of aldehydes and ketones under phase-transfer conditions // J.Organomet.Chem. - 1989. -Vol. 372. - P.C9-C11.

. Goldberg Yu., Abele E., Shymanska M. Alkylation of 3-acetyl-thiophene under phase-transfer conditions // Synth.Commun. -1990. - Vol, 20, N 18. - P.2741-2748.

. Goldberg Yu., Abele E., Popelis J., Shymanska M. // Alkylation of 2-acety1furan under phase-transfer catalysis conditions // Vth International Symposium on furan chemistry: Abstracts of papers. - Riga, 1988. - P.48.

. Abele E. Synthesis and asymmetric reduction of B-cyc1odextin complexes of alkyl 2-furyl and alkyl 2-thienylketones // Sixth conference of young scientists on organic and bio-organic chemistry: Abstracts of papers. - Bechyne, 1989. -P.25.

. Abele E. Hydrosilylation of aldehydes and ketones induced by fluoride ion under phase-transfer conditions // Seventh International Conference of young scientists on organic and biological chemistry: Abstracts of papers. - Varna, 1990, -P.172-174.

. Гольдберг Ю.Ш., Абеле Э.М., Калвиньш И.Я., Бреманмс Г.А., Шиманская М.В., Лукевиц Э. Бетаины на основе 6-гидразинокислот как меяфазные катализаторы // Докл. АН СССР. - 1987. - Т.294, » 6. - С.1387-1391.

. Гольдберг Ю.Ш., Абеле Э.М., Калвиньш И.Я., Трапенциер П.Т., Шиманская М.В., Лукевиц Э. Бетаины на основе аминокислот как

межфазные катализаторы реакций с участием дихлоркарбена // Ж.орг.х. - 1987. - Т.23, вып.7. - С.1561-1563. 9. Абеле Э.М., Гольдберг Ю.Ш. , Гаварс М.П. , Гаухман A.n.,

Шиманская М.В. Синтез феноксипиридинов в условиях межфазного катализа // ХГС. - 1988. - № 3. - С.356-360.

10. Абеле Э.М., Гольдберг Ю.Ш., Попелис Ю.Ю., Шиманская М.В. Алкилирование 2-ацетилфурана и 2-ацетилтиофена в условиях ме фазного катализа // Ж.орг.х. - 1990. - Т.26, вып.8. -

С.1784-1790.

11. Гольдберг Ю.Ш., Абеле Э.М., Калвиньш И.Я., Бреманис Г.А., Трапенциер П.Т., Шиманская М.В., Лукевиц Э. Межфазные реакции с участием дихлоркарбена. Кг.тализ бетаинами // Четвертая всесоюзная конференция по химии карбенов: Тезисы докладов. Москва, 1987. - С.39-40.

12. Гольдберг Ю.Ш., Абеле Э.М., Попелис Ю.Ю., Шиманская М.В. Алкилирование 2-ацетилтиофена в условиях межфазного катализа // ХУ11 Всесоюзная конференция. Синтез и реакционная способность органических соединений серы: Тезисы докладов. - Тбил си, 1989. - С.296.

Подписано в печать 5.02.91. Формат 60x84/16. Тираж 125 экз. Бесплатно. Зак. № Отпечатано на Экспериментальном заводе Института органического синтеза Латвийс: академии наук. 226065 Рига, ул. Крустпилс, 53.