Модифицированные нуклеозиды, содержащие тетразолильный и пирролидиновый фрагменты тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР: «МОДИФИЦИРОВАННЫЕ НУКЛЕОЗИДЫ КАК СТРУКТУРНЫЕ ЕДИНИЦЫ В АНТИГЕННОЙ И АНТИСМЫСЛОВОЙ СТРАТЕГИЯХ»

1.1 молекулярно-биологические основы применения нуклеиновых кислот и их предшественников в комплексном контроле генетической экспрессии

1.2 Антигенная стратегия

1.3 Антисмысловая стратегия

1.4 Модифицированные нуклеозидь1/нуклеотидь1/олиго(дезокси)нуклеотидь

1.4.1 Стратегии синтеза

1.4.2 Структурное видоизменение в рамках антигенной и антисмысловой стратегий

1.4.2.1 Модификации нуклеиновых оснований

1.4.2.2 Модификации рибофуранозы/2'-дезоксирибофуранозы

1.4.2.3 Модификации фосфодиэфирной связи

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Тетразолильные аналоги нуклеозидов

2.1.1 Тетразолы. Основные методы синтеза, реакционная способность.

2.1.1.1 Тетразолильные фрагменты в структуре нуклеозидов

2.1.1.2 Основные методы получения NH-незамещенных тетразолов

2.1.1.3 Модификация 5-11-замещенных тетразолов под действием электрофильных реагентов

2.1.2 3'-(Тетразол-2-ил)-3'-дезокситимидины как аналоги противоспидового препарата АЗТ

2.1.3 1,5-Бис(тетразол-5-ил)-3-оксапентан как полициклический линкер в синтезе тимидиновых производных

2.1.4 Тетразолъный цикл как аналог фосфодиэфирной связи в синтезе тимидинового димера

2.2 (ЗД,4Д)-4-(Гидроксиметил)пирролидин-3-ол и его производные

2.2.1 l'-Азануклеозиды и азауглеводы, основные методы синтеза

2.2.1.1 Модифицированные 1 '-азануклеозиды

2.2.1.2 Методы синтеза энантиомерно чистых азауглеводов

2.2.2 Синтез (ЗК,4К)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола как аналога 2-дезокси-й-рибофуранозы

2.2.3 l'-Аза-С-псевдонуклеозидные аналоги

2.2.4 Пиренпроизводные (ЗК,4К)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола

Актуальность темы: В настоящее время, несмотря на большие финансовые затраты, химиотерапия вирусных инфекций, раковых и генетических заболеваний находится в начальной стадии развития. На современном этапе рассматриваются две основные стратегии контроля передачи генетической информации: антигенная и антисмысловая, спектр применения которых весьма широк. В первой - рассматриваются соединения, внутриклеточное действие которых на стадии репликации и транскрипции сводится к замедлению или прекращению элонгации цепи ДНК/РНК. На уровне биосинтеза белков (трансляция) предусматривается использование полимерных субстратов, воздействующих на смысловые мишени различных видов РНК, что является второй, антисмысловой, частью комплексного контроля генетической экспрессии. В качестве основных структурных единиц в рамках антигенной и антисмысловой стратегий рассматриваются природные носители информации -нуклеиновые кислоты. Однако прямое их использование не представляется возможным из-за нестабильности в межклеточном пространстве и низкой проницаемости в клетки ввиду полианионной структуры. Актуальной задачей является химическая модификация нуклеозидов/нуклеотидов/ олигодезоксинуклеотидов (ОДН) с включением в их состав широкого спектра структур с различными свойствами, что позволяет выявлять основные закономерности химиотерапии вирусных и генетических заболеваний. Вместе с тем замещение и видоизменение ключевых структурных фрагментов их изостерическими аналогами является одним из стратегических направлений улучшения физико-химических и биологических свойств субстанций.

Для синтеза целевых аномальных нуклеозидов в настоящей работе мы выбрали гетероциклы антиподы: тетразол - пятичленный, ароматический, плоский цикл с максимальным количеством гетероатомов (азот) и пирролидин - пятичленный неароматический цикл лишь с одним эндоциклическим атомом азота.

Введение 5

Целью диссертационного исследования является разработка методов синтеза, исследование свойств З'-тетразолил-З'-дезокситимидинов и псевдонуклеозидных производных (37?,47?)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола.

Научная новизна: Впервые осуществлен комбинированный подход, основанный на применении гетероциклических фрагментов в синтезе модифицированных нуклеозидов, используемых на различных этапах контроля генетической экспрессии.

Обнаружена высокая региоселективность образования N-2 изомеров 5-замещенных тетразолов при взаимодействии соответствующих NH-кислот в присутствии триэтиламина с нуклеозидными субстратами: 5'-0-бензоил-2,3'-ангидротимидином, 5'-иод-5'-дезокситимидином и 1-(2-дезокси-5-0-тритил-3-0-метансульфонил-Р-в-/я/?ео-пентафуранозил)тимином. Получены новые аналоги анти-ВИЧ препарата - зидовудина (АЗТ): 3'-(5-К-тетразол-2-ил)-3'-дезокситимидины и 3'-(1//-тетразол-5-ил)-3'-дезокситимидин. На примере реакции 1,5-бис(тетразол-5-ил)-3-оксапентана с 5'-0-бензоил-2,3'-ангидротимидином показана принципиальная возможность синтеза моно- и ди-З'-дезокситимидинов, содержащих полициклические мостиковые фрагменты с дополнительными функциональными свойствами.

Впервые синтезированы ОДН, содержащие бис-тимидиновые фрагменты, в которых фосфодиэфирная связь замещена на 2,5-тетразолдиильный линкер, а также исследована термическая стабильность соответствующих ДНК/ДНК и ДНК/РНК дуплексов.

Предложен эффективный и масштабируемый метод получения энантиомерно чистого пирролидинового аналога 2-дезокси-о-рибофуранозы и его производных. Синтезирован ряд Г-аза-С-нуклеозидных аналогов из (3/?,4/?)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола. Получен и использован в синтезе различных ОДН 1Ч-(пирен-1 -илметил)-(3^,4^)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ол. Обнаружено, что введение данного структурного фрагмента в ОДН в качестве «экстра» основания дестабилизирует ДНК/РНК дуплекс в большей

Введение 6 степени, чем ДНК/ДНК, а также выявлена значительная стабилизация «тройного перекрестка», образованного однонитевой ДНК.

Практическая значимость: Обнаружена антиВИЧ активность 3'-(тетразол-2-ил)- и 3'-(5-метилтетразол-2-ил)-3'-дезокситимидинов при меньшей чем у АЗТ цитотоксичности. Выявленная высокая региоселективность образования N-2 изомеров по тетразольному циклу в реакциях с 375'-активированными нуклеозидами открывает новые возможности в функционализации моно- и полиядерных NH-тетразолов.

Разработаны способы получения (ЗЯ,4/?)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ола и его гомологов, а также Г-аза-С-псевдонуклеозидов, которые вследствие инверсии атома азота пирролидинового аналога углеводного остатка существуют в форме а- и (3- конформеров.

Выявленная значительная аддитивная дестабилизация ДНК/РНК дуплексов в сравнении с ДНК/ДНК при введении в структуру ОДН Ы-(пирен-1-шшетил)-(3/?,4Я)-4-(гидроксиметил)пирролидин-3-ольного фрагмента позволяет эффективно и со значительно меньшими затратами использовать последний при наработке/очистке РНК(ДНК) из природных/биосинтезируемых материалов.

Апробация: Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной конференции по органической химии, посвященной 100-летию со дня рождения академика И Я. Постовского (Екатеринбург, 1998); 6-ой международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы» (СПб, 1998); 18-м европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Руен,

1998); молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург,

1999); международной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва, 1999); международной конференции «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (СПб, 1999); 20-м международном симпозиуме по углеводам (Гамбург, 2000).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 статей, 7 тезисов докладов.

Введение 7

Объем и структура работы: Диссертация состоит из введения, списка сокращений, литературного обзора «Модифицированные нуклеозиды как структурные единицы в антигенной и антисмысловой стратегиях», обсуждения результатов, 2-х литературных справок, заключения, экспериментальной части, выводов, 2-х приложений. Работа изложена на 196 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 8 рисунков, 79 схем и 1 математическое уравнение. Список литературы включает 262 ссылки.

ВЫВОДЫ

1. Осуществлен направленный синтез и изучены свойства тетразолил содержащих З'-дезокситимидинов и производных (3R,4R)-4-(гидроксиметил)пирролидин-З-ола. Рассмотрено возможное использование синтезированных соединений на различных этапах контроля генетической экспрессии.

2. Взаимодействие NH-тетразолов с 375'-активированными нуклеозидными субстратами: 5'-0-бензоил-2,3'-ангидротимидином, 1-(2-дезокси-5-0-тритил-3-0-метансульфонил-р-о-ш/?ео-пентафуранозил)тимином и 5'-иод-5'-дезокситимидином в присутствии триэтиламина протекает региоселективно. Во всех случаях образуются только N-2 изомерные тетразолсодержащие нуклеозиды.

3. Для двух представителей ряда 3'-(5-К-тетразол-2-ил)-3'-дезокситимидинов (R = Н, СН3) обнаружена антиВИЧ активность при меньшей, чем у АЗТ цитотоксичности.

4. Синтезирован новый водорастворимый тимидиновый димер, содержащий 2,5-тетразолдиильный фрагмент вместо фосфодиэфирной связи. Полученный динуклеотид использован в синтезе олигодезоксинуклеотидов, включающих от одной до пяти модификаций. При исследовании термической стабильности соответствующих ДНК/ДНК и ДНК/РНК дуплексов показано, что замена на 2,5-теразолдиильный линкер дестабилизирует вторичную структуру нуклеиновых кислот.

5. Получены энантиомерно чистые пирролидиновые аналоги 2-дезокси-Б-рибофуранозы, содержащие атом азота вместо аномерного атома углерода и метиленовую группу вместо эндоциклического атома кислорода. Ключевой реакцией является внутримолекулярное восстановительное аминоалкилирование З-С-аминометилальдоуглеводов с использованием Н2 и Pd/C. При этом восстановление азидо-, циано- и

1. Watson J.D., Crick F.H.C. A structure for deoxyribose nucleic acid // Nature. -1953,- Vol. 171.-P. 737-738.

2. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа. -2000.-479 с.

3. Колъман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия. М.: Мир. - 2000. - 469 с.

4. Batey R.T., Ram bo R.P., Doudna J.A. Tertiary motifs in RNA structure and folding// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1999. - Vol. 38. - P. 2326-2343.

5. Felsenfeld G., Davies D.R., Rich A. Formation of a three-stranded polynucleotide molecule // J. Am. Chem. Soc. 1957. - Vol. 79. - P. 20232024.

6. Kool E.T. Preorganization of DNA: design principles for improving nucleic acid recognition by synthetic oligonucleotides // Chem. Rev. -1997. Vol. 97. -P. 1473-1487.

7. Uhlmann E., Peyman A. Antisense oligonucleotides: a new therapeutic principle // Chem. Rev. -1990. Vol. 90. - P. 543-584.

8. De Mesmaeker A., Haner R., Martin P., Moser H.E Antisense oligonucleotides // Acc. Chem. Res. -1995. Vol. 28. - P. 366-374.

9. Wengel J. Synthesis of З'-C- and 4'-C-branched oligodeoxynucleotides and the development of locked nucleic acid (LNA) // Acc. Chem. Res. 1999. - Vol. 32. -P. 301-310.

10. Egli M. Structural aspects of nucleic acid analogs and antisense oligonucleotides// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. - Vol. 35. - P. 18941910.

11. Jalluri R.K., Yuh Y.H., Taylor E.W. O-C-N Anomeric effects in nucleosides // The anomeric effect and associated stereoelectronic effects. ACS symposium series. 1993. - Vol. 539. - P. 277-293.1. Список литературы 153

12. Herdewijn P. Conformationally restricted carbohydrate-modifies nucleic acids and antisense technology // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P. 167-179.

13. Herdewijn P. Targeting RNA with conformationally restricted oligonucleotides // Liebigs Ann. 1996. - P. 1337-1348.

14. Mansour T.S., Slorer R. Antiviral nucleosides // Curr. Pharm. Design. 1997. -Vol.3,-P. 227-264.

15. Helene C., Toulme J.-J. Specific regulation of gene expression by antisense, sense and antigene nucleic acids // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1990. - Vol. 1049. - P.99-125.

16. De Clercq E. In Search of a Selective Antiviral Chemotherapy // Clinical Microb. Rev. 1997. - Vol. 10. - P. 674-693.

17. Краевский A.A., Бибилашвили Р.Ш., Куханова M.K., Райфелъд Ю.Е. Пути поиска лекарственных средств против СПИД // Молек. биол. 1988. -Т.22, № 11.- С. 1289-1302.

18. Краевский А. А Модифицированные нуклеозиды и нуклеотиды, подавляющие репродукцию ВИЧ: анализ ситуации и вероятная перспектива // Молек. биол. 1992. - Т.26, вып. 4. - С. 725-744.

19. De Clercq Е. Chemotherapeutic approaches to the treatment of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) // J. Med. Chem. 1986. - Vol. 29, № 9. -P.1591-1598.

20. De Clercq E. Novel compounds in preclinical/early clinical developments for the treatment of HIV infections // Rev.Med.Virol. -2000. -Vol. 10. P. 255277.

21. De Clercq E. New developments in anti-HIV chemotherapy // Pure Appl. Chem. -2001. Vol. 73. - P. 55-66.

22. De Clercq E. Targeted development of new antiviral agents // Chem. Scrip. -1986.-Vol. 26.-P. 41-47.1. Список литературы 154

23. Herdewijn P. Dideoxynucleoside analogues as inhibitors of the replications of human immunodeficiency virus (HIV). Leuven University Press. 1989. - 172 P

24. Островский В.А., Малин А.А. Лекарственные средства против ВИЧ/СПИД. Тенденции и перспективы // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1998. - Т. 2. - С. 61-67.

25. Островский В.А., Зубарев В.Ю., Есиков К.А., Малин А.А. Ингибиторы протеазы ВИЧ // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». 1999. - Т. 3. - С. 22-27.

26. Тару сова Н.Б., Хорлин А А., Краев ский А А. Ингибирование репродукции вируса иммунодефицита человека в культуре клеток 5'-фосфонатами 3'-азидо^^З'-дидезоксинуклеозидов // Молек. биол. -1989. Т.23. - С. 17161724.

27. Meyer P.R., Matsuura S.E., So A.G., Scott WA. Unblocking of chain-terminated primer by HIV-1 reverse transcriptase through a nucleotide-dependent mechanism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 13471-13476.

28. Meyer P.R., So A.G., Scott W.A Removal of chain-terminators from blocked primers by HIV-1 reverse transcriptase: implications for drug resistance I I Int. Antiviral News. 1999. - Vol. 7. - P. 124-127.

29. Gopinath L. Drug cocktails fight HIV // Chem. Brit. 1997. - P. 38-40.

30. Stephenson M.L., Zamecnik P.C. Inhibition of Rouse sarcoma viral RNA translation by a specific oligodeoxyribonucleotide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75. - P. 285-288.

31. Zamecnik P.C., Stephenson M.L. Inhibition of Rouse sarcoma viral replication and cell transformation by a specific oligodeoxynucleotide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol. 75. - P. 280-284.

32. Crooke S.T. Molecular mechanisms of action of antisense drugs // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P.31-44.1. Список литературы 155

33. Baker В.F., MoniaB.P. Novel mechanisms for antisense-mediated regulation of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. -1999.-Vol. 1489.-P.3-18.

34. Marshall W.S., Caruthers M.H. Phosphorodithioate DNA as a potential therapeutic drug // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 1564-1569.

35. Stein C.A., Cheng Y.-C. Antisense oligonucleotides as therapeutic agents Is the bullet really magical?//Science. - 1993. - Vol. 261.-P. 1004-1012.

36. Plesner P., Goodchild J., Kalckar H.M., Zamecnik P.C. Oligonucleotides with rapid turnover of the phosphate groups occur endogenously in eukariotic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 1936-1939.

37. Inouye M. Antisense RNA: its function and applications in gene regulation a review//Gene. - 1988,- Vol. 72.-P. 25-34.

38. Simons R.W. Naturally occurring antisense RNA control a brief review // Gene. - 1988. - Vol. 72. - P. 35-44.

39. Paterson B.M., Roberts B.E., Kuff E.L. Structural gene identification and mapping by DNA mRNA hybrid-arrested cell-free translation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 4370-4374.

40. Trawick B.N., Daniker A.T., Bashkin J.K. Inorganic mimics of ribonucleases and ribozymes from random cleavage to sequence-specific chemistry to catalytic antisense drugs // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - P. 939-960.

41. Micklefield J. Backbone modification of nucleic acids: synthesis, structure and therapeutic application // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 1157-1179.

42. Praseuth /)., Guieysse A.L., Helene C. Triple helix formation and the antigene strategy for sequence-specific control of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P. 181-206.

43. Baker B.F., Мота В.P. Novel mechanisms for antisense-mediated regulation of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. -1999.-Vol. 1489.-P.3-18.

44. Marshall W.S., Caruthers M.H. Phosphorodithioate DNA as a potential therapeutic drug// Science. 1993. - Vol. 259. - P. 1564-1569.

45. Stein C.A., Cheng Y.-C. Antisense oligonucleotides as therapeutic agents Is the bullet really magical? // Science. - 1993. - Vol. 261. - P. 1004-1012.

46. Plesner P., Goodchild J., Kalckar H.M., Zamecnik P.C. Oligonucleotides with rapid turnover of the phosphate groups occur endogenously in eukariotic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 1936-1939.

47. Inouye M. Antisense RNA: its function and applications in gene regulation a review // Gene. - 1988. - Vol. 72. - P. 25-34.

48. Simons R.W. Naturally occurring antisense RNA control a brief review // Gene. - 1988. - Vol. 72. - P. 35-44.

49. Paterson B.M., Roberts B.E., Kuff E.L. Structural gene identification and mapping by DNA mRNA hybrid-arrested cell-free translation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 4370-4374.

50. Trawick B.N., Daniker A.T., Bashkin J.K. Inorganic mimics of ribonucleases and ribozymes from random cleavage to sequence-specific chemistry to catalytic antisense drugs // Chem. Rev. 1998. - Vol. 98. - P. 939-960.

51. Micklefield J. Backbone modification of nucleic acids: synthesis, structure and therapeutic application // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 1157-1179.

52. Praseuth D., Guieysse A.L., Helene C. Triple helix formation and the antigene strategy for sequence-specific control of gene expression // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. - P.181-206.

53. Gryaznov S.M. Oligonucleotide N3'->P5' phosphoramidates as potential therapeutic agents // Biochem. Biophis. Acta Gene structure and expression.1999.-Vol. 1489.-P. 131-140.

54. Testa S.M., Gryaznov S.M., Turner D.H. In vitro suicide inhibition of self-splicing of a group I mtron from Pneumocystis carinii by an N3'->P5' phosphoramidate hexanucleotide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96.-P. 2734-2739.

55. Egli M., Gryaznov S.M. Synthetic oligonucleotides as RNA mimetics: 2'-modified RNAs and N3'^P5' phosphoramidates // Cell. Molec. Life Sci.2000.-Vol. 57.-P. 1440-1456.

56. Ghosh P.K., Kumar P., Gupta K.C. Recent advances in synthesis of modified oligonucleotides // J. Ind. Chem. Soc. 2000. - Vol. 77. - P. 109-132.

57. Ichikawa E., Kato K. Sugar-modified nucleosides in past 10 years, a review // Curr. Med. Chem. 2001. - Vol. 8. - P. 385-423.

58. Verma S., Eckstein F. Modified oligonucleotides: synthesis and strategy for users // Annual Rev. Biochemistry. 1998. - V. 67. - P. 99-134.

59. Herdewijn P. Structural requirements for antiviral activity in nucleosides // Drug Discovery Today. 1997. - Vol. 2. - P. 235-242.

60. Huryn D.M., Okabe M. AIDS-Driven nucleoside chemistry // Chem. Rev. -1992, -Vol. 92.-P. 1745-1768.

61. Perigaud C., Gosselin G., hnbach J.-L. Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review // Nucleosides, Nucleotides. 1992. - Vol. 11.-P. 903-945.

62. Малин А.А., Островский В.А. Синтез производных тимидина как потенциальных лекарственных средств против ВИЧ/СПИДа // Журн. Орг. Хим. 2001. - Т. 37. - С. 807-828.1. Список литературы 158

63. Converso A., Siciliano С., Sindona G. Synthesis of modified 2',3'-dideoxynucleosides as potential antiviral drugs // Targets Het. Chem. 1998. -Vol. 2.-P. 17-57.

64. El Ashry E.S.H., El Kilany Y. Acyclonucleosides: Part 1. Seco-nucleosides // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 67. - P. 391-438.

65. El Ashry E.S.H., El Kilany Y. Acyclonucleosides: Part 2. Dweco-nucleosides // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. - Vol. 68. - P. 1-88.

66. Freeman S., Gardiner J.M. Acyclic nucleosides as antiviral compounds // Mol. Biotechnology. 1996. - Vol. 5. - P. 125-137.

67. Luyten I., Herdewijn P. Hybridization properties of base-modified oligonucleotides within the double and triple helix motif // Eur. J. Med. Chem. -1998.-Vol. 33.-P. 515-576.

68. Herdewijn P. Heterocyclic modifications of oligonucleotides and antisense technology // Antisense & Nucl. Acid Drug Development. 2000. - Vol. 10. -P. 293-310.

69. Caruthers M.H. Chemical synthesis of DNA and DNA analogues // Acc. Chem. Res. 1991. - Vol. 24. - P. 278-284.

70. Chollet A., Kawashima E. DNA containing the base analogue 2-aminoadenine: preparation, use as hybridization probes and cleavage by resttriction endonucleases // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. - P. 305-317.

71. Chollet A., Chollet-Damerius A., Kawashima E.H. Synthesis of oligodeoxyribonucleotides containing the base 2-aminoadenine // Chemica Scripta. 1986. - Vol. 26. - P. 37-40.

72. Cheong C., Tinoco I., Chollet A. Thermodinamic studies of base pairing involving 2,6-diaminopurme // Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. - P. 51155122.

73. Howard F.B., Miles H.T. 2NH2A T Helicies in the ribo- and deoxypolinucleotide series / Structural and energetic consequences of 2NH2A substitution // Biochemistry. 1984. - Vol. 23. - P. 6723-6732.1. Список литературы \ 59

74. Gryaznov S., Schultz R.G. Stabilization of DNA:DNA and DNA:RNA duplexes by substitution of 2'-deoxyadenosine with 2'deoxy-2-aminoadenosine // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 2489-2492.

75. Davis F.F., Allen F.W. Ribonucleic acids from yeast which contain a fifth nucleotide//J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 227. - P. 907-915.

76. Hall K.B., McLaughlin L.W. Properties of a Ul/mRNA 5' splice site duplex containing pseudouridme as measured by thermodinamic and NMR methods // Biochemistry. 1991. -Vol. 30.-P. 1795-1801.

77. Sidwell R.W., Huffman J.H, Khare G.P., Allen L.B., Witkowski J.T., Robins R.K. Broad-spectrum antiviral activity of virazole: 1 -P-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide // Science. 1972. - Vol. 177. - P. 705-706.

78. Collocci N., Dervan P.B. Cooperative binding of 8-mer oligonucleotides containing 5-(l-propynyl)-2'-deoxyuridme to adjacent DNA sites by triple-helix formation//J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 785-786.

79. Froehler B.C., Wadwani S., Terhorst T.J., Gerrard S.R. Oligodeoxynucleotides containing C-5 propyne analogs of 2'-deoxyuridine and 2'-deoxycytidine // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 5307-5310.

80. Guteirrez A.J., Terhorst T.J., Matteucci. M.D., Froehler B.C. 5-Heteroaryl-2'-deoxyuridine analogs. Synthesis and incorporation into high-affinity oligonucleotides // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - P. 5540-5544.

81. Lin K.-Y., Jones R.J., Matteucci. M.J. Tricyclic 2'-deoxycytidine analogs: synthesis and incorporation into oligodeoxynucleotides which have enhanced binding to complementary RNA // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - P. 3873-3874.

82. Inoue H., Imura A., Ohtsuka E. Synthesis and hybridization of dodecadeoxyribonucleotides containing a fluorescent pyridopyrimidine deoxynucleoside // Nucleis Acids Res. 1985. -Vol. 13. - P. 7119-7128.

83. Guckian K.M., Schweitzer B.A., Ren R.X.-F., Sheils C.J., Paris P.L., Tahmassebi D.C., Kool E.T. Experimental measurement of aromatic stacking affinities in the context of duplex DNA // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118.-P. 8182-8183.

84. Guckian K.M., Morales J.C., Kool E.T. Structure and base pairing properties of a replicable nonpolar isostere for deoxyadenosine // J. Org. Chem. 1998. -Vol. 63. - No 26. - P. 9652-9656.

85. Cload S.T., Schepartz A. Selection of structure-specific inhibitors of the HIV Rev-Rev response element complex // J. Amer. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. p. 437-442.

86. Rosen M.A., Patel D.J. Conformation differences between bulged pyrimidines (C-C) and purines (A-A, I-I) at the branch point of three-stranded DNA junctions // Biochemistry. 1993. - Vol. 32. - P. 6563-6575.

87. Cload S.T., Richardson P.L., Huang Y.-H., Schepartz A. Kinetic and thermodynamic analyses of RNA binding by tethered oligonucleotide probes: alternative structures and conformational changes // J. Amer. Chem. Soc. -1994.-Vol. 116.-P. 437-442.

88. Zhong M., Rashes M.S., Leontis N.B., Kallenbach N.R. Effects of unpaired bases on the conformation and stability of three-arm DNA junction // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - p. 3660-3667.1. Список литературы 161

89. Guo Q., Lu M, Churchill M.E.A., Tullius T.P., Kallenbach N.R. Assymetric structure of a three-arm DNA junction // Biochemistry. 1990. - Vol. 29. - P. 10927-10934.

90. Abdel-Rahman A.A.-H., Ah O.M., Pedersen E.B. Insertion of pyrenylmethyl)cytidine into DNA. Duplex, three-way junction and triplex stabilities // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - P. 15311-15324.

91. Ali O.M., Franch Т., Gerdes K., Pedersen E.B. Targeting of nucleid acid junctions: addressing to a branch point an oligodeoxynucleotide conjugated with an intercalator // Nucl. Acids Res. 1998. - Vol. 26. - P. 4919-4924.

92. Khattab A.F., Pedersen E.B. Improved targeting of the flanks of a DNA stem using a-oligodeoxynucleotides. The enhanced effect of an intercalator // Nucleosides, Nucleotides. 1998. - Vol. 17. - P. 2351-2365.

93. Frazer J.D., Horner S.M., Woski S.A. Synthesis of a novel pyrene-containing nucleoside and its incorporation into oligonucleotides // Tetrahedron Lett. -1998.-Vol. 39.-P. 1279-1282.

94. Poulsen C.S., Pedersen E.B., Nielsen C. DNA conjugated phenoxyaniline intercalators: synthesis of diethanolaminoacetamide-type linkers // Acta Chem. Scand. 1999. - Vol. 53. - P. 425-431.

95. Yguerabide J., Talavera Е., Alvarez J.M, AjkirM. Pyrene-labeled DNA probes for homogeneous detection of complementary DNA sequence: poly (C) model system//Anal. Biochem. 1996. - Vol. 241. - P. 238-247.

96. Balakin K.V., Korshun V.A., Mikhalev I.I., Maleev G.V., Malakhov A.D., Prokhorenko I.A., Berlin Y.A. Conjugates of oligonucleotides with polyaromatic fluorophores as promising DNA probes // Biosensors Bioelectronics. 1998. -Vol. 13. - P. 771-778.

97. Cardullo R.A., Agrawal S., Flores C., Zamecnik P.C., Wolf D.E. Detection of nucleic acid hybridization by nonradiative fluorescence resonance energy transfer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 8790-8794.

98. Ebata K., Masuko M.t Ohtani H., Kashiwasake-Jibu M. Nucleic acid hybridization accompanied with excimer formation from two pyrene-labeled probes // Photochem. Photobiol. 1995. - Vol. 62. - P. 836-839.

99. Loakes D. The application of universal DNA base analogues // Nucl. Acids Res. -2001,- Vol. 29. No 12. - P. 2437-2447.

100. Hill F., Loakes D., Brown D.M. Polymerase recognution of synthetic oligodeoxyreibonucleotides incorporating degenerate pyrimidine and purine bases // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 4258-4263.

101. Vallone P.M., Benight A.S. Melting behavior of DNA hairpins containing the universal base 5-mtromdole // Biophisic. J. 1997. - Vol. 72 (2). - P. TH426.

102. Van Roey P., Taylor E.W., Chu C.K., Schinazi R.F. Correlation of molecular conformation and activity of reverse transcriptase inhibitors // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. - Vol. 616. - P. 29-34.

103. Obika S., Andoh J.-I., Sugimoto Т., Miyashita K., Imanishi T. Synthesis of a conformational^ locked AZT analogue, 3'-azido-3'-deoxy-2'-0,4'-C-methylene-5-methylundine // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40. - P. 64656468.

104. Olsen A.G., Rajwanshi V.K., Nielsen C., Wengel J. Synthesis and evaluation of anti-HIV-1 activity of 3'-azido-3'-deoxy-2'-(954'-C-methylene-linked bicyclic nucleosides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 3610-3614.

105. Sorensen M.H., Nielsen C., Nielsen P. Synthesis of a bicyclic analogue of AZT restricted in an unusual 04'-endo conformation // J. Org. Chem. 2001. - Vol. 66. - P. 4878-4886.

106. Meldgaard M., Wengel J. Bicyclic nucleosides and conformational restriction of oligonucleotides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P. 3539-3554.

107. Altmann K.-H., Kesselring R., Francotte E., Rihs G. 4',6'-Methano carbocyclic thymidine: a conformationally constrained building block for oligonucleotides // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 2331-2334.

108. Singh S.K., Nielsen P., Koshkin A.A., Wengel J. LNA (locked nucleic acids): synthesis and high-affinity nucleic acid recognition // Chem. Commun. 1998. -P. 455-456.

109. Koshkin A.A., Rajwanshi V.K., Wengel J. Novel convenient synthesis of LNA (2.2.1) bicyclo nucleosides // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 43814384.

110. Obika S., Nanbu D., Han Y., Mono K.-I., In Y, Ishida Т., Imanishi T. Synthesis of 2'-(9,4,-C-methyleneuridine and -cytidine. Novel bicyclic nucleosides having a fixed Сy-endo sugar puckering // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - P. 8735-8738.

111. Obika S., Han Y, Morio K.-I., Imanishi T. Synthesis of conformationally locked C-nucleosides having a 2,5-dioxabicyclo2.2.1.heptane ring system // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - P. 215-219.

112. Obika S., Hari Y., Mono K.-I., Imanishi T. Triplex formation by an oligonucleotide containing conformationally locked C-nucleoside, 5-(2-0,4-C-methylene-(3-D-ribofuranosyl)oxazole // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. -P. 221-224.

113. Wang G.Y., Girardet J.-L., Gumc E. Conformationally locked nucleosides. Synthesis and stereochemical assignments of 2'-C,4'-C- bridged bicyclonucleosides // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - P. 7707-7724.

114. Nielsen P., Pfundheller H.M., Wengel J. A novel class of conformationally restricted oligonucleotide analogues: synthesis of 2',3'-bridged monomers and RNA-selective hybridization // Chem. Commun. 1997. - P. 825-826.

115. Nielsen P., Pfundheller H.M., Olsen C.E., Wengel J. Synthesis of T-0,V-C-linked bicyclic nucleosides and bicyclic oligonucleotides // J. Chem. Soc. Chem. Commun., Perkin Trans. 1. 1997. - P. 3423-3433.

116. Tarkdy M., Leumann C. Synthesis and pairing properties of deca-nucleotides from (3,1S,,5'i?)-2'-deoxy-3',5,-ethano-a|3-d-ribofuranosyl-adenine and -thymine // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1993. - Vol. 32. - P. 1432-1434.

117. Bolli M., Leumann C. Triple-helix formation of oligodeoxynucleotides containing (3'1S,,5'^)-2'-deoxy-3',5'-ethano-aP-D-ribofuranosyl.nucleosides ("bicyclo-deoxy nucleosides") // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995. - Vol. 34.-P. 694-697.

118. Bolli M., Trafelet H.U., Leumann C. Watson-Crick base-pairing properties of bicyclo-DNA // Nucl. Acids Res. 1996. - Vol. 24. - P. 4660-4667.

119. Steffens R., Leumann C.J. Tricyclo-DNA: a phosphodiester-backbone based DNA analogue exhibiting strong complementary base-pairing properties // J. Am. Chem. Soc. 1997. - Vol. 119.-P. 11548-11549.1. Список литературы 166

120. Steffens R., Leumcmn C.J. Synthesis and thermodynamic and biophysical properties of tncyclo-DNA // J. Am. Chem. Soc. 1999. - Vol. 121. - P. 32493255.

121. Altmann K.-H., Imwinkelried R., Kesselring R., Rihs G. l',6'-Methano carbocyclic thymidine: synthesis, X-ray crystal structure, and effect on nucleic acid duplex stability // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 7625-7628.

122. Van Aerschot A., Verheggen /., Hendrix C., Herdewijn P. 1,5-Anhydrohexitol nucleic acids, a new promising antisense construct // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995. - Vol. 35. - P. 1338-1339.

123. Wagner C.R., Iyer V.V., Mclntee E.J. Pronucleotides: toward the in vivo delivary of antiviral and anticancer nucleotides // Med. Res. Rev. 2000. - Vol. 20.-P. 417-451.

124. Meier C. Pro-nucleotides recent advances in the design of efficient tools for the delivery of biologically active nucleoside monophosphates. - Synlett. -1998.-P. 233-242.

125. Ergon D., Lefebvre I., Perigaud C, Beltran Т., Pompon A., Gosselin G., Aubertin A.M., Imbach J.-L. Anti-HIV pronucleotides: Decomposition pathways and correlation with bioolgical activities // Bioorg. Med. Chem Lett. -1998. Vol. 8. - P. 1045-1050.

126. Beltran Т., Ergon D., Pompon A. Lefebvre I, Perigaud C., Gosselin G., Aubertin A.M., Imbach J.-L. Rational Design of a new series of pronucleotide // Bioorg. Med. Chem Lett.- 2001.-Vol. 11.-P. 1775-1777.

127. Perigaud C., Aubertin A.M., Benzaria S. Equal inhibition of the replication of human immunodeficiency virus in human T-cell culture by ddA bis(SATE)phosphotnester and 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 48. - P. 11-14.

128. Meier C., Lorey M., De Clercq E., Balzarini J. Cyclic saligenyl phosphotriesters of 2',3'-didehydrothymidine (cLiT) a new pronucleotide approach // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1997. - Vol. 7. - P. 99-104.

129. Letsinger R.L., Singman C.N., Hisland G, Salunkhe M. Cationic oligonucleotides//J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol. 110. - P. 4470-4471.

130. Gryaznov S.M., Chen J.-K. Ohgodeoxyribonucleotide N-3'-»P-5' phosphoramidates: synthesis and hybridization properties // J. Am. Chem. Soc. 1994.-Vol. 116.-P. 3143-3144.

131. Gryaznov S.M., Lloyd D.H., Chen J.-K., Schultz R.,G., DeDionisio L.A., Ratmeter L., Wilson W.D. Oligonucleotide N3'—»P5' phosphoramidates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 5798-5802.

132. Schultz R.G., Gryaznov S.M. 01igo-241uoro-2'-deoxynucleotide N3'->P5' phosphoramidates: synthesis and properties // Nucl. Acids. Res. 1996. - Vol. 24. - P. 2966-2973.

133. Tosquellas G., Barber I., Morvan F., Rayner В., Imbach J.-L. The prooligonucleotide approach. 3. Synthesis and bioreversibility of a chimeric phosphorodithioate prooligonucleotide // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. -Vol. 6.-P. 457-462.

134. Mignet N., Morvan F., Rayner В., Imbach J.-L. The prooligonucleotide approach. 5. Influence of the phosphorus atom enviroment on the hydrolysis of enzymolabile dinucleoside phosphotriesters //Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. -Vol. 7.-P. 851-854.

135. Hashimoto H., Nelson M.G., Switzer C. Formation of chimeric duplexes between zwitterionic and natural DNA // J. Org. Chem. 1993. - Vol. 58. - P. 4194-4195.

136. Hashimoto H., Nelson M.G., Swilzer C. Zwitterionic DNA // J. Am. Chem. Soc. 1993,- Vol. 115.-P. 7128-7134.

137. Veal J.M., Gao X., Brown F.K. A comparison of DNA oligomer duplexes containing formacetal and phosphodiester linkers using molecular dynamics and quantum mechanics // J. Am. Chem. Soc. -1993. Vol. 115. - P. 7139-7145.

138. LebretonJ., De Mesmaeker A., Waldner A., Fritsch V., WolfR.M., Freier S.M. Synthesis of thymidine dimer derivatives containing an amide linkage and thier incorporation into oligodeoxyribonucleotides // Tetrahedron Lett. 1993. - Vol. 34.-P. 6383-6386.

139. Wendeborn S., Wolf R.M., De Mesmaeker A. Replacement of the phosphodiester linkage in oligonucleotides by a C=C double bond: comparison of the с is and trans isomers // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 38. - P. 68796882.

140. Baeschlin D.K., Hyrup В., Benner S.A., Richert C.J. Chimera of dimethylene sulfone-, methyl sulfide-, and methyl sulfoxide-linked ribonucleotides and DNA //J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - P. 7620-7626.

141. Fettes K.J., Howard N., Adah S.A., Player M.R., Torrence P.F., Micklefield J. Replacement of the phosphodiester linkage in DNA with sulfamide and 3'-N-sulfamate groups // Chem. Commun. 2000. - P. 765-766.

142. Micklefield J., Fettes K.J. Sulfannde replacement of the phosphodiester linkage in dinucleotites: synthesis and conformational analysis // Tetrahedron. 1998. -Vol. 54.-P. 2129-2142.

143. Richert C., Rough ion A.L. Benner SA. Nonionic analogs of RNA with dimethylene sulfone bridges // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - P. 4518-4531.

144. Dempcy R.O., Browne K.A., Bruice T.C. Synthesis of the polycation thymidyl DNG, its fidelity in binding polyanionic DNA/RNA, and the stability and nature of the hybrid complexes // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117. - P. 61406141.

145. Dempcy R.O., Browne K.A., Bruice T.C. Synthesis of a thymidinyl pentamer of deoxyribonucleic guanidine and binding studies with DNA homopolynucleotides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 6097-6101.1. Список литературы 171

146. Browne К.А., Dempcy R.O., Brui,ce Т.С. Binding studies of cationic thyraidyl deoxyribonucleic guanidine to RNA homopolynucleotides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 7051-7055.

147. Nielsen P.E., Egholm M., Berg R.H., Buchardt 0. Sequence selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide // Science. 1991. - Vol. 254. - P. 1497-1500.

148. Egholm M., Buchardt O., Nielsen P.E., Berg R.H. Peptide nucleic acids (PNA). Oligonucleotide analogues with an achiral backbone // J. Am. Chem. Soc. -1992. Vol. 114. - P. 1895-1898.

149. Larsen H.J., Bentin Т., Nielsen P.E. Antisense properties of peptite nucleic acid // Biochim. Biophis. Acta Gene structure and expression. - 1999. - Vol. 1489. -P. 156-166.

150. Egholm M., Nielsen P.E., Buchardt O., Berg R.H. Recognition of guanine and adenine in DNA by cytosine and thymidine containing peptide nucleic acid // J. Am. Chem. Soc. 1992. - Vol. 114. - P. 9677-9678.

151. Demidov V., Potaman V.N., Frank-Kamenetskii. M.D., Buchardt M., Egholm M, Nielsen P.E. Stability of peptide nucleic acids in human serum and cellular extracts // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 48. - P. 1309-1313.

152. Wittung P., Nielsen P.E., Buchcirdl 0., Egholm M, Norden B. DNA-like double helix formed by peptide nucleic acid // Nature. 1994. - Vol. 368. - P. 561562.

153. Bohler C., Nielsen P.E., Orgel L.E. Template switching between PNA and RNA oligonucleotides // Nature. 1995. - Vol. 376. - P. 578-581.

154. Betts L., Josey J.A., Veal J.M., Jordan S.R. A nucleic acid triple helix formed by a peptide nucleic acid-DNA complex // Science. 1995. - Vol. 118. - P. 1838-1841.

155. Brown S.C., Thomson S./i, Veal J.M., Davis D.G. NMR solution structure of a peptide nucleic acid complexed with RNA // Science. 1994. - Vol. 265. - P. 777-780.

156. Prochiantz A. Peptide nucleic acid smugglers // Nat. Biotechnol. -1998. Vol. 16. - P. 819-820

157. Good L., Nielsen P.E. Antisense inhibition of gene expression in bacteria by PNA targeted to mRNA // Nat. Biotechnol. 1998. - Vol. 16. - P. 355-358.

158. Scarfi S., Giovine M., Caspar mi A., Damonte G.} Millo E., Pozzolini M., Benatti U. Modified peptide nucleic acids are internalized in mouse macrophages RAW 264.7 and inhibit inducible nitric oxide synthase // FEBS Lett. -1999.-Vol. 451.-P. 264-268.

159. Tyler B.M., McCormick D.J., Hoshall C.V., Douglas C.L., Jansen K., Lacy B.W., Cusack В., Ri.chel.son E. Specific gene blockade shows that peptide nucleic acids readily enter neuronal cells in vivo // FEBS Lett. 1998. - Vol. 421.-P. 280-284.

160. Wittenberger S.J. Recent developments in tetrazole chemistry. A review. Org. Prep. Proced. Int. - 1994. - Vol. 26. - P. 499-531.

161. Bladin J.A. Ueber von Dicyanphenylhydrazin abgeleitete Verbindungen // Chem. Ges. Ber. 1885,-Jarh. 18.-S. 1544-1551.1. Список литературы 173

162. Островский В.А., Колдобский Г.И. Энергоемкие тетразолы // Росс. Хим. Ж. 1997. - Т. 41. -№ 2. - С. 84-98.

163. Butler R.N. Tetrazoles // In Comprehensive Heterocyclic Chemistry, eds. A.R. Katritzky and C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford. 1984. - Vol. 5. - P. 791838.

164. Колдобский Г.И., Островский В.А. Тетразолы // Усп. хим. 1994. - Т. 63. -№ 10. - С. 847-865.

165. Habich D., Barth W., Rosner M. Synthesis of 3'-(l,2,3-triazolyl-l-yl)-2,3'-dideoxythymudine // Heterocycles. 1989. - Vol. 29. - P. 2083-2086.

166. Habich D. Synthesis of 3'-(5-amino-1,2,3,4-tetrazol-l-yl)-3'-desoxythymidines // Synthesis. 1992. - P. 358-360.

167. Ariza X., Garces J., Vilarrasa J. Azide- or fluorine-containing 2'- & 3'-azolyluridines by regioselective opening of l-(2',3'-ahnydro-p-D-lyxofuranosyl)uracils // Tetrahedron Lett. 1992. - Vol. 33. - P. 4069-4072.

168. Durland R.H., Rao T.S., Bodepudi. V., Seth D.M., Jayaraman K., Revankar G.R. Azole substituted oligonucleotides promote antiparallel triplex formation at non-homopurine duplex targets // Nucl. Acids Res. 1995. - V. 23. - P. 647653.

169. Finnegan W.G., Henry R.A., Lofquist A. An Improved Synthesis of 5-substituted Tetrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol. 80. - P. 3908.

170. Koguro K., Oga Т., Mitsui S., Orila R. Novel synthesis of 5-substituted tetrazoles from mtriles // Synthesis. 1998. - No. 6. - P. 910-914.

171. El-Ahl A.-A.S., Elmorsy S.S., Elbeheery A.H., Amer F.A. A novel approach for the synthesis of 5-substituted tetrazole derivatives from primary amides in mild one-step method // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38. - No. 7. - P. 12571260.

172. Thiele I. Uber Nitro- und Amidoguamdin // Ann. 1892. - Bd. 270. - S. 54.

173. Decroix В., Dubus P., Morel J., Paslour P. Synthese de composes polyazotes a partir de nitrile on d'iminoether furannique thiophenique et selenophenique // Bull. Soc. Chem. France. 1976. - No. 3. - P. 621.1. Список литературы \ 74

174. Русанов А. Л. Химия незамещённых моно- и бисамидразонов // Усп. хим. -1974. т. 43. Вып. 9. - С. 1666-1687.

175. Thomas E.W. The conversion of Secondary Amides to Tetrazoles with Trifluoromethanesulfonic Anhydride and Sodium Azide // Synthesis. 1993. -No. 8.-P. 767-768.

176. Duncia J.V., Pierce M.E., San tell a J.B. Three Synthetic routes to sterically hindered tetrazole. A new one-step mild conversion of an amide into a tetrazole // J. Org. Chem. 1991. - Vol. 56. - No. 7. - P. 2395-2400.

177. Satoh Y., Marcopulos N. Application of 5-Lithiotetrazoles in Organic Synthesis //Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 35. - No. 11. - P. 1759-1762.

178. Ostrovskii V. A., Karen A. O. Alkylation and related electrophilic reactions at endocyclic nitrogene atoms in the chemistry of tetrazoles // Heterocycles. -2000.-Vol. 53.-P. 1421-1448.

179. Колдобский Г.И., Островский В.А., Еидаспов Б.В. Таутомерия и кислотно-основные свойства тетразолов // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1980. - № 7. -С. 867-879.

180. Catalan J., Abboud J.I.M, Elguero J. Basicity and acidity of azoles // Adv. Heterocycl. Chem. 1987. - Vol.41. - P.187-274.

181. Колдобский Г.И., Островский В.А. Кислотно-основные свойства пятичленных азотсодержащих гетероциклов // Хим. Гетероцикл. Соедин. -1988.-№ 5. С. 586-589.

182. Островский В.А., Колдобский Е.И., Широкова Н.П., Поплавский B.C. Тетразолы. 9. Кислотно-основные свойства 5-замещенных тетразолов // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1981. - № 4. - С. 559-563.

183. Островский В.А., Колдобский К.И., Широкова Н.П., Поплавский B.C. Тетразолы. 10. Кислотно-основные свойства 5,5'-дитетразолилов // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1981. - № 11. - С. 1563-1566.

184. Корень А.О.; Островский В.А., Гапоник П.П., Поплавский B.C.; Аветикян Г.Б., Колдобский Т.П. Комплексы 1-моно и 1,5-дизамещенных тетразолов1. Список литературы 175с хлоридом меди //Журн. Общ. Хим. 1988. - Т. 58. - Вып. 4. - С. 825829.

185. Когеп А.О., Gaponik P.N., Oslrovskii V.A. Reaction of Azolium Cations. I. Kinetics and Mechanism of Alkylation of 5-Phenyltetrazole with Isopropyl Alcohol in Aqueous Sulfuric Acid Media // Int. J. Chem. Kinet. 1993. - Vol. 25.-P. 1043-1051.

186. Широбоков И.Ю., Чекуишна M.B., Островский В.А., Колдобский Г.И., Ерусалимский Г.Б. Получение солей 1,4-диметил и 2,4-диметил-5-арилтетразолиев // Хим. Гетероцикл. Соедин. 1990. - № 4. - С. 502-505.

187. Защитные группы в органической химии / Под ред. Дж. МакОми. М.: Мир, 1976.-392 с.

188. Dyer I., Low J.N., Tollin P., Wilson H.R., Howie R.A. Structure of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) // Acta Cryst. 1988. - Vol. C44. - P. 767-769.1. Список литературы 176

189. Fox J., Miller N. Nucleosides XVI. Further studies of anhydronucleosides // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28. - P. 936-941.

190. Horwitz J., Chua J., Noel M. Nucleosides V. The monomesylates of l-(2'-deoxy-(3-lyxofuranosyl)thymine // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. - P. 20762081.

191. Meyer W., Follmann H. Synthese und eigenschaften von 5'-deoxynucleosid-5'-carbonsauren und ihien derivaten // Chem. Ber. 1980. - Vol. 113. - P. 25302544.

192. Raws on Т.Е., Webb T.R. The synthesis of 5'-homo-2'-deoxycytidine // Nucleosides, Nucleotides. 1990. - Vol. 9. - P. 89-96.

193. Maag #., Rydzewski R.M., McRoberis M.J., Crawford-Ruth D., Verheyden J.P.H., Prisbe E.J. Synthesis and anti-HIV activity of 4'-azido- and 4'-methoxynucleosides // J. Med. Chem. 1992. - Vol. 35. - P. 1440-1451.

194. Parkens, K.E.B.; Taylor, К A short synthesis of З'-суапо-З'-deoxythymidine // Tetrahedron Lett. 1988. - Vol. 29. - P. 2995-2996.

195. Stork G., Sher P.M. Regiospecific trapping of radicals from cyclization reactions. Cyclic nitriles via isocyanide trapping // J. Am. Chem. Soc. 1983. -Vol. 105. - P. 6765-6766.

196. Bankston D.D., Almond M.R. A short synthesis of 5'-O-trityl-protected threo-and erythro- 3'-cyano-3'-deoxythymidme epimers using free-radical chemistry //J. Heterocycl. Chem. 1992. - Vol. 29. - P. 1405-1407.

197. Mansour T.S., Jin H. Synthesis of (+/-)-r-aza-carbocyclicpyrimidino-2',3'-dideoxynucleoside analogs as potential anti-HIVagents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991. -Vol. 1. - P. 757-760.

198. Lee Y.H., Kim U.K., Youn I.K., Chae Y.B. Synthesis of l'-azacarbocyclic AZT // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991. - Vol. 1. - P. 287-290.

199. Sorensen M.D., Khalifa N.M., Pedersen E.B. Aza-C-nucleosides as a new class of nucleosides// Synthesis. 1999. - P. 1937-1943.

200. Hamden M.R., Jarvest. R.L., Parr all M.J. Synthesis of 3-(phosphonomethoxy)pyrrolidin-1-yl. derivatives of pyrnnidines and purines:1. Список литературы111analogues of 2',3'-dideoxynucleotides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992. -P. 2259-2263.

201. Bols M., Hansen S.U. 1-Azaribofuranoside analogues as designed inhibitors of purine nucleoside phosphorilase. Synthesis ans biological evaluation // Acta Chem. Scand. 1998. - Vol. 52. - P. 1214-1222.

202. Bols M. 1-Azasugars, apparent transition state analogues of equatorial glycoside formation/cleavage // Acc. Chem. Res. 1998. - Vol. 31. - P. 1-8.

203. Jaeger E., Biel J.H. Pyrrolidinediols. 1-Substituted 3-hydroxymethyl-4-hyrdoxypyrrolidines and derivatives // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - P. 740-744.

204. Bols M., Persson M.P., Butt W.M., Jorgensen M., Christensen P., Hansen L.T. Synthesis of a ribofuranosyl cation mimic. Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37. - P. 2097-2100.

205. Godskesen M., Lundt I. Synthesis and evaluation of a 5-membered isoiminosugar as glucosidase inhibitor // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. -P. 5841-5844.

206. Ichikawa Y, Maki.no K. Synthesis of a 2-deoxy-ribose type l-A4minosugar // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 8245-8248.

207. Farr R.A., Holland A. K., Huber E.W., Feet N.P., Weintraub P.M. Pyrrolidine and hexahydro-lH-azepine mimics of the "flap up" mannosyl cation // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - P. 1033-1044.

208. Ichikawa Y., Igarasht' Y., Ichi.ca.wa M., Sahara Y. l-A4minosugars: potent and selective inhibitors of |3-glycosidases // J. Am. Chem. Soc. 1998. - Vol. 120. -P. 3007-3018.1. Список литературы \ 78

209. Ichikawa Y., Igarashi. У., Ichicawa М. Facile synthesis of glucose-type 1 -N-iminosugars: new inhibitor of glycolipid biosynthesis // Tetrahedron Lett. -1995. Vol. 36. - P. 1767-1770.

210. Mazur A., Tropp E., Engel R. Isosteres of natural phosphonates. 11. Synthesis of a phosphonic acid analogue of an oligonucleotide // Tetrahedron- 1984. -Vol. 40.-P. 3949-3956.

211. Albrecht H.P., Moffat J.G. Synthesis of a branched chain aminosugar nucleoside//Tetrahedron Lett. 1970. - Vol. 13. - P. 1063-1066.

212. Garg N., Hossam N., Plavec J., ChaUopadhyaya J. New synthesis of 3'-C-substituted-3'-nitromethyl-ribo-thymidmes // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. -P. 4167-4178.

213. Szarek W.A., Jewell J.S., Szczerek /., Jones K.N. Addition of pseudohalogenes to unsaturated carbohydrates. III. Synthesis of 3-deoxy-3-C-nitromethyl-d-allose, a branched-cham nitro sugar. // Can. J. Chem. 1969. - Vol. 47. - P. 4473-4476.

214. Garegg P.J., Samuelsson B. Oxidation of primary and secondary alcohols in partially protected sugars with the chromium trioxide-pyridine complex in the presence of acetic anhydride // Carbohydr. Res. 1978. - Vol. 67. - P. 267-270.

215. Moravcova J., Capkova J., Stanek J. One-pot synthesis of 1,2-0-isopropylidene-a-D-xylofuranose 11 Carbohydr. Res. 1994. - Vol. 263. - 6166.

216. Yoshimura Y, Sa.no Т., MatsudaA., Veda T. Synthesis of 6,3'-methanocytidine, 6,3'-methanouridine, and their 2'-deoxynbonucleosides (Nucleosides and Nucleotides LXXVII) // Chem. Pharm. Bull. 1988. - Vol. 36. - P. 162-167.

217. Calvo-Mateo A., Camarasa M.-J., Diaz-Ortiz A., de las Heras F.G. Novel aldol-type cyclocondansation of O-niesyl(methylsulfonyl) cyanopyridines.1. Список литературы \ 79

218. Aplication to the stereospecific synthesis of branched-chain sugars // J. Chem. Soc., Chem.Commim. -1988. -P. 1114-1 115.

219. Calvo-Mateo A., Camarasci M.-J., Diaz-Ortiz A., de las Heras F.G. Synthesis of 3'-C-cyano-3'-deoxy-pentofiiranosylthymine nucleosides // Tetrahedron. -1988. Vol. 44. - P. 4895-4903.

220. Lin T.-S., ZhuJ.-L., Dutschman G. E., Cheng Y.-C., PrusoffW.H. Synthesis and biological evaluation of 3'-deoxy-3'-C-branched-chain-sybstituted nucleosides //J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36. - P. 353-362.

221. Rosowsky A., Forsch R.A., Bader H., Freisheim J.H. Synthesis and in vitro biological activity of new deaza analogs of folic acid, aminopterin, and methotrexate with an L-ornithine side chain // J. Med. Chem. 1991. - Vol. 34. p. 1447-1454.

222. Hebert N., Davis P. W., DeBaets E.L., Acevado O.L. Synthesis of TV-substituted hydroxyprolinol phosphoramidites for the preparation of combinatorial libraries // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - P. 9509-9512.

223. Huang B.-G., Bobek M. Synthesis and in vitro antitumor activity of some amino-deoxy 7-hexofuranosyl-pyrrolo2,3-d.pyrimidines // Carbohydr. Res. -1998.-Vol. 308.-P. 319-328.

224. Phillips A.P. Some 5-substituted ammouracils // J. Am. Chem. Soc. 1951. -Vol. 73.-P. 1061-1062.

225. Phillips A.P. Reativity of 5-bromo isocytosine with some amines // J. Am. Chem. Soc. 1953. - Vol. 75. - P. 4092.

226. Hirota K., Watanabe K.A., Fox J.J. Pyrimidines. 14. Novel pyrimidine to pyrimidine transformation reactions and their application to C-nucleoside conversion. A facile synthesis of pseudoisocytidine // J. Org. Chem. 1978. -Vol. 43.-P. 1193-1197.

227. Островский В.А., Поплавскый B.C., Колдобский Г.И., Ерусалимский Г.Б., Тетразолы. 31. Кинетика реакции нитрилов с алкиламмоний азидами. Образование 5-замещенных тетразолов // Хим. гетероцикл. соед. 1992. -С. 1214-1217.