Молекулярный дизайн конденсированных гетероциклов на основе 4-(2-замещённых арил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

АНДРОСОВ ДМИТРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ГР

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДИЗАЙН КОНДЕНСИРОВАННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ НА ОСНОВЕ 4-(2-ЗАМЕЩЁННЫХ АРИЛ)-1,2,3-ТИА- И -СЕЛЕНДДИАЗОЛОВ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НАСОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА ХИМИЧЕСКИХ НАУК

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом университете).

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

доктор химических наук, профессор

Петров

Михаил Львович Ивин

Борис Александрович

Колдобский Григорий Исакович

Ведущая организация: Санкт-Петербургский

государственный университет

Защита состоится » , Af't? (j_2005 г. в/^~час., на заседании диссертационного совета Д 212.230.02 при государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургском государственном технологическом институте (техническом университете).

Отзывы на автореферат в одном экземпляре, заверенные печатью, просим направлять по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр. д.26, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Ученый совет.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке института.

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, канд. хим. наук, доцент

Н.Б. Соколова

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Синтез и изучение конденсированных гетероциклов, таких как индолы и бен-зофураны, является одной из главных задач гетероциклической химии.

Известно, что некоторые 2-селенозамещённые бензофураны являются высокоэффективными антиоксидантами. Представители 2-тиозамещенных индолов, например 2-тиотриптофан, служат кросс-линкерами чрезвычайно токсичных циклических полипептидов, встречающихся в некоторых видах грибов. Последнее обстоятельство дало толчок к синтезу ряда 2-халькогензамещённых модификаторов триптофана, для изучения соотношений структуры и свойств, а также для использования в качестве кросс-линкеров при синтезе и модификации разнообразных полипептидов. В свою очередь, 2-халькогензамещенные бензофураны и индолы, имеющие дополнительные активные функции в ароматическом ядре, могут найти применение в качестве билдинг-блоков при синтезе серу- и -селенсодержащих макрогетероциклов. Серусодержащие макрогетероциклы и их открытоцепные гетероаналоги занимают значительное место в химии комплексов «хозяин-гость» и супрамолекулярной химии. Их используют в качестве низкомолекулярных металлоферментов при моделировании многих биологических систем и процессов, в фотофизике поверхностей, а также как специфические комплексообразователи.

Однако, несмотря на широкую область применения и многообразие методов получения, некоторые представители конденсированных гетероциклов, в частности 2-халькогенпроизводные бензофуранов и индолов, остаются труднодоступными и малоизученными. Весьма незначительное количество публикаций, посвященное синтезу и изучению свойств данного класса соединений, сопряжено с трудностями введения нуклеофильных групп, таких как -8Ы и -8еЫ, во второе положение бензо-фуранового и индольного ядра. Настоящая работа посвящена разработке общей стратегии синтеза и изучению реакционной способности 2-халькогензамещённых бензофуранов и индолов что и делает её актуальной.

Дель работы.

Одним из основных способов получения 2-замещённых бензофуранов и индолов является гетероциклизация орто-гидроксиарилацетиленов и орто-аминоарил-ацетиленов соответственно. Последние получают, как правило по реакции Сонога-ширы, сочетанием орто-галогенфенолов либо орто-галогенанилинов с алкил- или арилацетиленидами меди. Недостаток этого способа заключается в том, что диапазон вводимых во второе положение гетероциклического ядра заместителей определяется выбором исходного ацетилена и исчерпывается алкильными и арильными группами. Этот недостаток мог бы быть устранён при использовании орто-гидро-ксиарилтио(и селено)кетенов и орто-аминоарилтио(и селено)кетенов, а процесс внутримолекулярной циклизации приводил бы к бензофуранам и индолам имеющим тиольную либо селенольную группу во втором положении гетероциклического кольца. Халькогенокетены являются субстратами, как правило, крайне нестабильными и лучше всего генерировать их непосредственно в процессе реакции. Незамещённый в 5-ое положение 1,2,3-халькогендиазольный цикл является относительно стабильным синтетическим аналогом халькогенокетена и способен, в процессе реакции, трансформироваться в последний. Целью работы является получение новых 4-(2-гидрокси- и -аминоарил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов (как источников орто-гидроксиарилтио- и -селенокетенов, а также орто-аминоарилтио- и -селенокетенов)

и исследование реакции трансформации этих гетероциклов в 2-халькогензамещённые бензофураны и индолы, так же как и изучение реакционной способности получаемых 2-халькогензамещённых бензофуранов и индолов.

Научная новизна.

Открыта новая реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиа(селена)-диазолов в 2-тиолат(селенолат)бензофураны и 4-(2-аминоарил)-1,2,3-тиа(селена)диа золов в 2-тиолат(селенолат)индолы под действием оснований. С помощью методов спектроскопии ЯМР и квантовой химии исследован механизм вышеназванной реакции трансформации. Получен целый ряд новых труднодоступных 4-замещённых-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов, а также бензофуранов и индолов имеющих серу- или селенсодержащий заместитель во втором положении гетероциклического ядра.

Практическая значимость.

Разработаны препаративные методики синтеза новых полифункциональных ге-тероароматических соединений: 4-(2-гидроксиарил и 2-аминоарил)-1,2,3-тиа- и -се-ленадиазолов (исходных соединений для синтеза бензофуранов и индолов), а также 2-халькогензамещённых бензофуранов и индолов. Полученные соединения могут представлять интерес как биологически активные вещества, исходные соединения для синтеза макроциклических систем, а также как полифункциональные синтоны в органическом синтезе.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены на Международном симпозиуме по органической химии серы (18008 XIX) (Шеффилд, Великобритания, 2000), Международной конференции «Азотистые гетероциклы и алкалоиды» (Москва, 2001), 13-ой Международной конференции по химии соединений фосфора (1ССРС-ХШ), (Санкт-Петербург, 2002), 3-й Молодёжной научной школе-конференции по органическому химии «Современные тенденции органической химии» (Санкт-Петербург, 2002), Молодежной конференции по органическому синтезу «Органический синтез в новом столетии» (Санкт-Петербург, 2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы тезисы докладов на 6 научных конференциях, 2 статьи в Журнале Общей Химии и 3 статьи в Журнале Органической Химии.

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка используемой литературы. Работа изложена на 189 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, 23 рисунка. Список цитируемой литературы имеет 192 названия.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры органической химии СП6ТТИ(ТУ) по теме: «Разработка научных основ реакций образования гетероциклических структур на основе функ-ционализации непредельных элементоорганических и ароматических соединений и металлокомплексных систем» (номер государственной регистрации 1.3.04), а также в рамках гранта РФФИ (00-03-32740) и гранта Минобразования (АОЗ-2.1 1-3).

ОСБОБНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез 4-(2-щцроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов и их превращение в бензофуран-2-тиолаты

1.1. Синтез исходных 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов

Для синтеза исходных замещенных 4-(2-гидроксиарил)-1)2,3-тиадиазолов мы использовали 2 различных подхода: 1) изменение природы исходного ацетофенона; 2) функционализация уже полученных 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов.

1.1.1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,З-тиадиазолов из этоксикарбонилгидразонов орто-гидроксиацетофенонов

Исходными соединениями для синтеза 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов служат гидразоны орто-гидроксиацетофенонов (1а-ж).

4-(2-Гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолы (За-з) получены действием хлористого тионила на гидразоны ацетофенонов (2а-з) с выходом 64-88 % .

1.1.2. Функционализация 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиациазолов

Другой подход к синтезу новых 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов может обеспечить функционализация ароматического ядра уже имеющегося гетероцикла. Данный подход позволяет значительно уменьшить количество стадий синтеза и избежать необходимости получения, иногда труднодоступных, исходных ацетофено-нов.

1}

II >

ОН Ч 3 л,м: [1=СН3 (л), К=С1 (м). 77-83 %

3 д,н: Я=СН3 (д), Я=С1 (н). 73-85 %

-61.2. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофуран-2-тиолаты. Реакции бензофуран-2-тиолатов

При взаимодействии с основаниями 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолы превращаются в соответствующие бензофуран-2-тиолаты. Образование бензофуран-2-тиолатов в процессе реакции, было доказано разнообразными реакциями: алкилиро-вания, арилирования, ацилирования, окисления и превращением в соответствующие бензофуран-2-тиолы.

1.2.1. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с алкилгалогенидами

При обработке смеси 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-тиадиазола (За) и такого активного алкилирующего агента как йодистый метил карбонатом калия в среде ацетона наряду с 2-метилсульфанилбензофураном (4а) (56%) был выделен О-алкилиро-ванный тиадиазол (5) (40 %). Для того чтобы получить метилсульфанильные производные (4а,б) с хорошим выходом (90-92 %) необходимо проводить реакцию разложение тиадиазолов (3а,в) до прибавления йодистого метила.

В случае менее активных алкилирующих агентов, тиадиазол можно смешивать с галогеналкилом до прибавления основания (К2СО3). Так, кипячением тиадиазолов (За,ж-з) в смеси с 1-бромгексадеканом и карбонатом калия в среде ацетона, были получены 2-алкилсульфанилбензофураны (4в-д) с выходом 46-97 %.

Попытка разложения 4-(2-гидрокси-3-нитро-5-хлорфенил)-1,2,3-тиадиазола (Зи), действием карбоната калия в среде ацетона, приводит лишь к образованию фенолята калия. При добавлении к реакционной массе соляной кислоты регенерируется исходный тиадиазол (Зи). Разложение тиадиазола (Зи) может быть осуществлено под действием избытка такого сильного основания как трет-бутоксид калия в среде ТГФ. Для успешного завершения реакции необходимо добавление донора протона. Так, при добавлении к реакционной массе 30 %-го водного метанола и последующем добавлении йодистого метила был получен 5-хлор-2-метилсульфанил-7-нитробензофуран (4е) с выходом 48 %. При использовании в качестве донора протона избытка соляной кислоты, с последующим добавлением к реакционной массе гидроксида калия, а затем йодистого метила, бензофуран (4е) был получен с выходом 65 %.

1.2.2. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с бензилгалогенидами

При разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов (3а, в) карбонатом калия в среде ацетона в присутствии хлористого бензила были получены бензилсульфа-нильные производные бензофурана (6а,б) с выходами 72-91 %.

1.2.3. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с амидами хлоруксусной кислоты

Подобно реакциям алкилирования галоидными алкилами и бензилгалогени-дами, бензофуран-2-тиолаты, образующиеся в процессе индуцируемого основаниями разложения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов, могут вступать в реакцию алкилирования с разнообразными амидами хлоруксусной кислоты. Так, при разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов (Зв-д, к-н) карбонатом калия в среде ацетона и в присутствии соответствующих хлорацетамидов, были получены (бензо-фуран-2-сульфанил)ацетамиды (7а-и) с выходом 61-87 %.

1.2.4. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с 2,4-динитрохлорбензолом

Арилирование продуктов разложения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов (За-в) 2,4-динитрохлорбензолом проходит аналогично алкилированию.

В результате реакции были выделены 2-(2,4-динитрофенилсульфа-нил)бензофураны (8а-в). С помощью ТСХ было установлено, что реакция сопровождается образованием побочных продуктов. В продуктах реакции 4-(2-гидрокси-5-

метилфенил)-1,2,3-тиадиазола (Зв) с основанием и 2,4-динитрохлорбензолом с помощью колоночной хроматографии был выделен побочный продукт - 2-(2,4-динит-рофенилсульфанил)-3-(2,4-динитрофенил)бензофуран (9). Возможно, образование подобных побочных продуктов свидетельствует об анион-радикальной природе интенсивно окрашенных продуктов разложения тиадиазолов. При проведении реакции в атмосфере аргона интенсивная окраска продуктов разложения исчезает, и выход побочных продуктов арилирования существенно снижается.

1.2.5. Превращение 2-бензофурантиолатов в бензофуран-2-тиолы

Непосредственно бензофуран-2-тиолы (10а-в) были выделены с выходом 72-90 %, при разложении тиадиазолов (Зг,м) карбонатом калия в среде кипящего ДМФА и разложением тиадиазола (3и) трет.-бутоксидом калия в среде ТГФ при комнатной температуре, с последующим добавлением разбавленной соляной кислоты до кислой реакции среды.

Спектры ЯМР 1Н тиолов (10а-в) снятые в растворе СБС13 при комнатной температуре свидетельствует о том, что в данных условиях соединения (10а-в) существуют как в виде тиольной формы, так и в виде таутомерной тионной формы (10'а-в). Причём акцепторная группа Я стабилизирует тиольную форму.

Данные ЯМР1Н спектров бензофуран-2-тиолов.

Таблица 1.

Соединение 10 К ЯМР 'Н, 6, мл. (СОС1 Соотношение таутомеров тиол - тион

БН СН2 (тион) Н3 (тиол)

а н 3.76 4.19 6.70 2.1-1

б I 3.85 4.32 6.81 6.3-1

в N02 4.02 4.40 6.85 16.7 -1

Алкилирование (в присутствии основания) и ацилирование (в присутствии кислоты) соединений (10а-в) протекает исключительно по S-атому. Так, при алкили-ровании 5-хлор-бензофуран-2-тиола (10а) N-(4-метоксифенил)хлорацетамиIдом в присутствии гидроксида калия в среде метанола, был получен алкилсульфанилбен-зофуран (7в) с выходом 92 %. При нагревании тиола (10а) в среде уксусного ангидрида было выделено S-ацетильное производное (11) с выходом 78 %.

1.2.6. Взаимодействие бензофуран-2-тиолов с окислителями

При попытках окисления продуктов разложения тиадиазолов (За-д,н), действием различных окислителей (кислород воздуха, йод, пероксид водорода), были выделены не ожидаемые бис(2-бензофуранил)дисульфиды а трудно растворимые продукты (12б-ж) жёлтого и оранжевого цвета. Лишь в случае 4-(2-гидрокси-5-метил-3-нитрофенил)-1,2,3-тиадиазола (Зе) удалось выделить соответствующий дисульфид (12а) с выходом 68 %.

основание За-д,н -■

1\ I ~ —2

12 б-ж

олигомерные полисульфиды 1.3. О реакционной способности 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов

На примере 4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1,2,3-тиадиазола (Зг) на качественном уровне было выявлено влияние природы растворителя и основания на ход реакции приводящей к образованию 5-хлобензофуран-2-тиолата. 5-Хлорбензофуран-2-тио-лат фиксировался по выходу тиола (10а), после добавления соляной кислоты к реакционной массе. Было показано, что в среде кипящего ацетона, ацетонитрила, ТГФ или ДМФА, в присутствии карбоната калия, реакция протекает в течение 0.5-3 ч; использование в качестве среды реакции, кипящего метанола или этанола, а в качестве основания гидроксида калия, при выдержке в течение 2 ч, не приводит к заметным количествам продуктов разложения тиадиазола (Зг) и при добавление к реакционной массе кислоты, регенерируется исходное соединение; наконец, в среде кипящего н-бутанола реакция завершается в течение 0.5-1 ч.

кон

-Зг

Метанол, этанол; 2ч.,

= Д

КОН

- Зг

н-Бутанол; 0.5 -1 ч., Д

Таким образом, обработка 4-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1,2,3-тиадиазола (Зг) гидроксидом калия в среде низкокипящих спиртов приводит лишь к образованию соответствующего фенолята (Зг'), а дальнейшего разложения гетероцикла не происходит. Попытка алкилирования фенолята (Зг') йодистым метилом в среде метанола, в присутствии гидроксида калия, не привела к образованию ожидаемого О-метиль-ного производного, в то время как в среде кипящего уксусного ангидрида тиадиазол (Зг) превращается в О-ацетильное призводное (13), в течение нескольких минут, с выходом 78 %.

Интересно отметить, что в литературе описана реакция разложения замещённых тиадиазолов, не имеющих орто-гидроксильной группы в арильном заместителе, в среде алканолов. При этом получаются исключительно алкиловые эфи-ры соответствующих арилзамещённых тионуксусных кислот. При разложении тиа-диазола (Зг) гидроксидом калия в среде н-бутанола и последующем добавлении в реакционную массу соляной кислоты с высоким выходом (85%) получается исключительно бензофуран-2-тиол (10а).

1.4. Синтез 4,6-ди(1,23-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиола и его превращение в фуро[3',2':4,5]бензо [Ь] фуран-2,6-дитиолат

Соединения, содержащие фуро [3',2':4,5] бензо[Ь]фурановую гетероциклическую систему, например циперахинон, встречаются в некоторых видах растений, и проявляют биологическую активность. Как правило, данные гетероциклы могут быть синтезированы из производных резорцина и впервые упомянуты в литературе в 1932 году.

Логично предположить, что реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов может быть применена для синтеза циклических систем имеющих более одного фуранового ядра. В качестве исходного соединения для синтеза фу-ро[3',2':4,5]бензо[Ь]фуранов может быть использован 4,6-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиол. Из производных бензола имеющих более одного 1,2,3-тиадиазол-4-ильного заместителя в литературе известен только 4-[3,5-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил] -1,2,3-тиадиазол.

Исходное соединение для синтеза 4,6-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилен-диола - 1-(5-ацетил-2,4-дигидроксифенил)-1-этанон (14) - было получено перегруппировкой Фриса из диацетата резорцина. Взаимодействием соединения (14) с эток-сикарбонилгидразином были последовательно получены его этоксикарбонилгидра-

зон (15) и бис-этоксикарбонилгидразон (16). Неизвестный ранее 4,6-ди( 1,2,3 -тиадиа-зол-4-ил)-1,3-фенилендиол (17) получен действием хлористого тионила на бмс-эток-сикарбонилгидразон ацетофенона (16).

При действии карбоната калия дитиадиазол (17) разлагался с выделением азота и превращался в фуро[3',2':4,5]бензо[Ъ]фуран-2,6-дитиолат (18'). Образование ди-тиолата (18') было подтверждено следующими экспериментами. Разложение дитиадиазола (17) карбонатом калия в присутствие бутилбромида привело к 2,6-ди(бутилсульфанил)фуро[3',2':4,5]бензо[Ъ]фурану (18а), а подобная реакция в присутствие бензилхлорида привела к 2,6-ди(бензилсульфанил)фуро[3',2':4,5]бензо [Ъ]фурану (186).

1.5. О механизме реакции разложения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов под действием оснований

Механизм индуцируемого основаниями превращения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофуран-2-тиолаты был исследован с помощью метода ЯМР-спек-троскопии. В качестве основания применялся тетрабутиламмоний гидроксид (ТБАГ). К раствору тиадиазола (За) в СВ3СК прибавляли водный раствор ТБАГ. При этом первоначально образуется фенолят-ион (За-1), о чём свидетельствует исчезновение сигнала протона ОН-группы при 9.69 м.д. и смещение сигнала протона Н5 Ш тиадиазольного кольца в область слабого поля от 9.20 м.д. до 9.76 м.д. Процесс сопровождается медленным выделением азота и спустя 21 ч, после начала реакции, фиксируется 1:1 смесь фенолят-иона (3а-1) и тиолат-иона (За-У). Протон Н5 Ш частично участвует в процессе дейтерообмена, что свидетельствует в пользу промежуточного образования 1,2,3-тиадиазол-5-ильного аниона (За-П). По истечении 93 ч реакция завершается, и в спектре присутствуют лишь сигналы протонов

бензофуран-2-тиолата (За-V). Предпринята попытка, используя методы квантовой химии, проанализировать механизм внутримолекулярной циклизации - ключевой стадии данной каскадной реакции. В частности, проведено исследование потенциальной поверхности и определены термодинамические характеристики трансформации 2-(2-гидроксифенил)этинтиолата (За-III) в 2-тиолатбензофуран (За-V) без учета влияния растворителя и катиона. Неэмпирические расчеты выполнены методами, основанными на теории функционала электронной плотности (DFT). Поиск и идентификацию стационарных точек проводили в приближении B3LYP/6-31+G(d,p) с полной оптимизацией геометрических параметров в рамках С/-симметрии с последующим расчетом силовых полей. Все стационарные точки на поверхности потенциальной энергии соответствуют минимумам (число мнимых частот NIMAG = 0). Для расчетов использовали программный комплекс GAUSSIAN 98W. Поиск переходных состояний проводили по процедуре QST2 в GAUSSIAN 98W. Переходное состояние характеризовалось миниумом с числом мнимых частот NIMAG = 1. Для точного определения продуктов элементарного акта данного химического превращения выполняли спуск по пути реакции из найденного переходного состояния в обоих возможных направлениях (процедура IRC в GAUSSIAN 98W).

Выполненые расчеты показали, что действительно промежуточные структуры (3a-III, 3a-IV,3a-V) реакции внутримолекулярной циклизации являются стационарными точками (NIMAG = 0) на координате реакции.

Молекулярные структуры и некоторые характеристики полностью компланарных промежуточных структур (За-Ш - За-V) представлены на рисунке 1, и в таблице 2.

Рис. 1. Молекулярные структуры и некоторые геометрические характеристики

промежуточных структур (За-Ш - За-У) (углы - град., длины связей - А).

Таблица 2.

Полные энергии <-Е„), сумма - Е„ и энергии нулевых гармонических колебаний (ZPE), относительные энергии (мнимые частоты (ММАО, V) и дипольные моменты (/<) стационарных точек.

*1а.с. = 2622.9897 кДж/мадь

2. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов и их превращение в бензофуран-2-селенолаты.

2.1. Синтез исходных 4-(2-гвдроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов

Взаимодействием орто-гидроксиацетофенонов (1-За-г,е-з; 19а-б) с солянокислым семикарбазидом в среде водного спирта были получены соответствующие се-микарбазоны (20а-и) с выходом 73-93 %.

Далее, семикарбазоны (20а-ж) действием диоксида селена в среде уксусной кислоты были превращены в 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолы (21а-ж) с выходом 60-71 %. Селенадиазолы содержащие две гидроксгруппы в фенильном ядре из соответствующих семикарбазонов (20з-и) получить не удается.

4-(3-Амино-2-гидрокси-5-метилфенил)-1,2,3-селенадиазол (21з) получен восстановлением нитропроизводного (21ц) железом в среде уксусной кислоты, с выходом 22%.

2.2. Синтез 4-(2,4 и 2,5-дигицроксифенил)-1,2,3-селенадиазолов

Как указывалось в предыдущем разделе 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолы, то есть соединения, содержащие две свободные гидроксильные группы в фенильном ядре получить, действием диоксида селена на семикарбазоны (20з-и), не удаётся. Этот факт можно связать с весьма сильным окислительным действием диоксида селена и известной неустойчивостью полифенолов к воздействию окислителей.

Повысить устойчивость дигидроксифенильного ядра к воздействию диоксида селена можно, защитив одну или две гидроксильные группы. По этому пути из 2,5-дигидроксиацетофенона (1з) были синтезированы селенадиазолы содержащие в фенильном ядре 5-метоксигруппу (21е) и 5-бензилоксигруппу (21ж). Однако удаление метильной и бензильной защиты требует довольно жёстких условий, в которых происходит разрушение лабильного селенадиазольного кольца. Применение менее прочной ацетильной защиты двух гидроксигрупп в исходных 2,4- и 2,5-дигидрокси-ацетофенонах (1ж,з) к желаемому результату не привело, поскольку в условиях реакции конденсации с семикарбазидом защитные ацетильные группы удаляются и образуются семикарбазоны (20з-и).

Однако эту трудность можно обойти, применив ацетильную защиту гидро-ксильных групп семикарбазонов (20з-и). Так, при нагревании семикарбазонов 2,4- и 2,5-дигидроксиацетофенонов (20з-и) в среде уксусного ангидрида, в присутствии ацетата натрия, были получены ранее не описанные семикарбазоны 2,4- и 2,5диацетоксиацетофенонов (22а-б), с выходом 59-68 %. Следует отметить, что взаимодействие семикарбазонов 2,4- и 2,5-дигидроксиацетофенонов (20з-и) с уксусным ангидридом в присутствии кислотного катализатора приводит к сложной смеси продуктов реакции. Обработкой семикарбазонов (22з-и) диоксидом селена в среде уксусная кислота/уксусный ангидрид синтезированы 4-(2,4-диацетоксифенил)- и 4-(2,5-диацетоксифенил)-1,2,3-селенадиазолы (23а-б) с выходом 81-87 %. При обработке селенадиазолов (23а-б) метанольным раствором соляной кислоты ацетильная защита легко удаляется. В результате образуются 4-(2,4-дигидроксифенил)- и 4-(2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиазол (24а-б) с выходом 90-92 %.

2.3. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов в бензофураны-2-селенолаты. Реакции бензофуран-2-селенолатов

Подобно 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолам, при взаимодействии с основаниями, 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолы превращаются в бензофуран-2-селе-нолаты. Изучение реакции разложения 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-селенадиазола (21а) тетрабутиламмоний гидроксидом в ДМСО^6 (в условиях аналогичных исследованию реакции разложения 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-тиадиазола (За)) с помощью спектроскопии ЯМР1Н показало, что превращение селенадиазола (21а) в бен-зофуран-2-селенолат происходит значительно быстрее, чем превращение тиадиазола (За) в бензофуран-2-тиолат.

Образование бензофуран-2-селенолатов в процессе разложения было также доказано разнообразными реакциями: алкилирования, арилирования и окисления.

2.3.1. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с алкилгалогенидами

Как и в случае алкилирования бензофуран-2-тиолатов при использовании такого активного алкилирующего агента как йодистый метил разложение 4-(2-гидро-

ксиарил)-1,2,3-селенадиазолов следует проводить до добавления алкилирующего агента. Это позволяет избежать образования побочного продукта О-алкилирования гидроксильной группы фенильного ядра. При разложении 4-(2-гидрокси-5-метилфе-нил)-1,2,3-селенадиазола (21в) карбонатом калия в среде кипящего ацетонитрила, с последующим добавлением йодистого метила, был получен 5-метил-2-метилсела-нилбензофуран (25а) с выходом 68 %.

В случае применения менее активных алкилирующих агентов, разложение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазола можно проводить в присутствии алкилирующего агента. Так, при перемешивании 4-(2,4- и 2,5-дигидроксифешш)-1,2,3-селенадиазо-лов (24а,б) в смеси с карбонатом калия и бромистым бутилом, в течение суток при комнатной температуре, были получены соответствующие 2-алкилселанилбензофу-раны (25б,в) с выходом 30-36 %.

2.3.2. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с бензилгалогенидами

При разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов (21в, 246) карбонатом калия в среде ацетона или ТГФ, в присутствии хлористого бензила, были получены бензилселанильные производные бензофурана (26а-в) с выходами 59-69 %.

2.3.3. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с амидами хлоруксусной кислоты

Подобно реакциям алкилирования галоидными алкилами и бензилгалогени-дами, бензофуран-2-селенолаты, образующиеся в процессе индуцируемого основаниями разложения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов, могут вступать в реакцию алкилирования с амидами хлоруксусной кислоты. Так, при разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов (21в-з, 24а,б) карбонатом калия в среде ацетона или ацетонитрила, в присутствии соответствующих хлорацетамидов, были получены (бензофуран-2-селанил)ацетамиды (27а-и) с выходом 32-89 %. В продуктах реакции 4-(5-бензилокси-2-гидроксифенил)-1,2,3-селенадиазола (21ж) с основанием и амидом хлоруксусной кислоты, с помощью колоночной хроматографии наряду с ожидаемым продуктом (27г) (выход 32 %) был выделен побочный продукт - 2-[5-бензш1окси-3-(5-бензилоксибензофуран-2-илселанил)бензофуран-2-илселанил]ацет амид (28) (выход 12 %).

ОСН.РЬ

а3 кынс(0)сн2с1,

яЦД. К2С03 з РЬСН2(

¿нХ> к^Ло^ Ч 28 Ч

21в-?24а> К' 27а"Ж ГК

27 а-ж: Я=К!=К2=Н, Я3<Н3 (а); &=2,6-(СН3)2С6Н3, ЯЧ^Н, К3=С1 (б); Я5=ОМе (в);

ЯИ^^Н, ^ОСН^РЬ (г); К=2,бЧСН!)2С6Н3> Я>=Ш2, Яг=Н, Я3=СН3 (д); К=Я1=К2=Н, Я3=ОН (е); Я=2,6-(СН3)2С6Н3, Я'=Я3=Н, Я2=ОН (ж).

2.3.4. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с 2,4-динитрохлорбензолом

Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с арилгалогенидами было изучено на примере 5-алкоксибензофуран-2-селенолатов. 5-Алкоксибензофуран-2-селенолат ные анионы, образовавшиеся при разложении 4-(5-алкокси-2-гидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолов (21е, ж) карбонатом калия в среде ацетонитрила, реагировали с 2,4-динитрохлорбензолом с образованием 2-(2,4-динитрофенилселанил)-5-алкоксибен-зофуранов (29а,б). Выход продуктов (29а,б) составил 39-53 %.

^.СЖ

2,4-ДНХБ КС() 5

(Л + МеСК'.А' + ° N0

тУ> 29*6 О ОД

ОН Ч 30а,6 О

21 е,ж 2 —\

2930: И=0Ме (а), К=СН20РЬ (б). N0,

С помощью ТСХ было установлено, что реакции арилирования сопровождаются образованием побочных продуктов. Из продуктов реакции арилирования с помощью колоночной хроматографии были выделены побочные продукты - 2-(2,4-динитрофенилселанил)-5-метокси-3-(5-метоксибензофуран-2илселанил)бензофуран (30а) (выход 20 %) и 2-(2,4-динитрофенилселанил)-5-бензилокси-3-(5-бензилокси-бензофуран-2-илселанил)бензофуран (30б) (выход 23 %). Возможно, образование подобных побочных продуктов свидетельствует о анион-радикальной природе интенсивно окрашенных интермедиатов реакции разложения селенадиазолов (21е,ж).

При проведении реакции под аргоном интенсивная окраска продуктов разложения исчезает и выход побочных продуктов арилирования (30а,б), как и в случае образования побочного продукта реакции алкилирования (28), существенно снижается.

2.3.5. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с окислителями

Окисление калиевых солей бензофуран-2-селенолатов, образовавшихся при разложении 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов (21а-в,е,ж) карбонатом калия в среде кипящего ацетонитрила, йодом, приводит к образованию бис(2-бензофура-нил)диселенидов (31а-д) с выходом 54-85 % .

21 я-в; е,ж.

31 а-д. КМ^Н (а); Я^Ме, Й2=Н (6); И^Н, Иг-Ме (в); И'-Н, ЙМ)Ме (г); Я3-ОСН,РЬ

В случае получения содержащего нитрогруппу диселенида (31е), по аналогии с дисульфидом (12а), для разложения селенадиазольного кольца потребовалось использование более сильного основания - трет, -бутоксида калия. При последующем добавлении в реакционную массу соляной кислоты и окислении образовавшегося бензофуран-2-селенола кислородом воздуха, получается диселенид (31е) с выходом 56%. Применение более сильного основания, в данном случае обусловлено пониженной основностью гидроксильной группы за счёт сильного акцепторного действия находящейся в орто-положении нитрогруппы; в качестве акцептора протона Н5 селенадиазольного кольца, выступает избыток трет -бутоксида калия.

3. Синтез 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов и их

превращение в индолил-2-тиолаты и -селенолаты

По аналогии с синтезом бензофуран-2-халькогенолатов из 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-халькогендиазолов была предпринята попытка синтеза индол-2-халькогенола-тов из 4-(2-аминоарил)-1,2,3-халькогендиазолов. Для этого были получены этокси-карбонилгидразон орто-нитроацетофенона (32) с выходом 93 % и семикарбазон орто-нитроацетофенона (33) с выходом 85 %. 4-(2-Нитрофенил)-1,2,3-тиадиазол (34) был синтезирован действием хлористого тионила на этоксикарбонилгидразон орто-нитроацетофенона (32) с выходом 77 %, а 4-(2-нитрофенил)-1,2,3-селенадиа-зол (35) действием диоксида селена на семикарбазон орто-нитроацетофенона (33) с выходом 80 %. Восстановлением 4-(2-нитрофенил)-1,2,3-тиадиазола (34) железом в метаноле, с добавлением соляной кислоты, был получен 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиадиазол (36) с выходом 55 %. 4-(2-Аминофенил)-1,2,3-селенадиазол (37) получен восстановлением 4-(2-нитрофенил)-1,2,3-селенадиазола (35) железом в среде уксусной кислоты с выходом 55%.

Попытка разложения 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиа- (36) и селенадиазола (37) карбонатом калия, в условиях аналогичных реакции разложения гидроксилсодер-жащих аналогов (3а, 21а), к успеху не привела. Только под действием сильного основания - трет.-бутоксида калия (вероятно прямого акцептора протона халькоген-диазольного ядра), данные тиа- и селенадиазолы (36,37) разлагались с выделением азота и образованием 2-(2-аминофенил)этинилхалькогенолатов калия (З8',39'). Образование этинилхалькогенолатных анионов подтверждается реакцией алкилирова-ния с йодистым метилом. При этом получаются метилэтинилсульфид (38) с выходом 85% и метилэтинилселенид (39) с выходом 55 %.

2-(2-Аминофенил)этинилтиолат калия (38') под действием этилового спирта (в качестве донора протонов) вступает в реакцию внутримолекулярной циклизации и превращается в индолил-2-тиолат калия, образование которого подтверждается реакцией алкилирования йодистым метилом: при этом получается только 2-метил-сульфанилиндол (40) с выходом 85 %. 2-(2-Аминофенил)этинилселенолат калия (39'), в отличие от соответствующего тиолата (38'), вступает в реакцию внутримолекулярной циклизации только под действием более сильного донора протона - уксусной кислоты, при этом сразу, и с хорошим выходом 92 %, образуется бис(2-индо-лил)диселенид (41), несмотря на присутствие в реакционной массе йодистого метила. Следует отметить что диселенид (41) является единственным известным представителем 2-селанилиндолов.

выводы

1. Открыта новая реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиа(селена)-диазолов в 2-тиолат(селенолат)бензофураны и 4-(2-аминоарил)-1,2,3-гиа (селена)диазолов в 2-тиолат(селенолат)индолы, под действием оснований.

2. С помощью химических реакций, ЯМР спектроскопии и квантово-хи-мических расчётов на примере 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазола исследован механизм реакции трансформации данных гетероциклов в бензофуран-2-тиолат и -селенолат, под действием основания. Реакция является каскадом превращений и в случае селенадиазола протекает значительно быстрее, чем в случае тиа-диазола.

3. Показано что реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофуран-2-тиолаты применима также и для синтеза более сложных полиядерных систем. В частности превращение 4,6-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилен-диола в фуро[3',2':4,5]бензо[Ъ]фуран-2,6-дитиолат открыло новый подход к встречающейся в природе фуробензофурановой циклической системе.

4. Обнаружен оригинальный способ ацетильной защиты гидроксильных групп семикарбазонов 2,4- и 2,5-дигидроксиацетофенонов. Аминная и иминная функции семикарбазидного остатка при этом не затрагиваются. Применение вышеназванной защиты позволило получить недоступные прямым путём 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифе-нил) -1,2,3-селенадиазолы.

5. Впервые осуществлены и исследованы реакции электрофильного замещения в ароматическое ядро 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Петров М.Л., Абрамов М.А., Андросов ДА., Дехаен В. Новый метод синтеза бис(2-бензо[Ъ]фуранил)диселенида // Журн. Общ. Хим. - 2000. - Т. 70, Вып. 10. - С. 1755-1756.

2. Petrov MX., Abramov M.A., Androsov D.A., Dehaen W. Aconvenient method for new bis(2-benzofuranyl)disulfides and diselenides //19111 International Symposium on Organic Chemistry of Sulfur (ISOCS XIX). - Sheffield, UK. - 2000. - PP. 1.

3. Петров М.Л., Абрамов МА, Абрамова И.П., Андросов Д.А., Дехаен В. 4-(Гидроксиарил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолы - потенциальные регуляторы роста растений. Синтез и реакционная способность // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. -Под ред. Карцева В.Г., Толстикова ГА, М.: «Иридиум пресс». - 2001. - С. 378-483.

4. Петров М.Л., Абрамов МА, Андросов ДА., Дехаен В., Ляховецкий Ю.И. Синтез бис(2-бензо[Ъ]фуранил)диселенидов из 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиа-золов // Журн. Общ. Хим. - 2002. - Т. 72, Вып. 8. - С. 1365-1368.

5. Петров М.Л., Дехаен В., Абрамов МА, Абрамова И.П., Андросов Д.А. 4-(2-Гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолы как источники 2-бензофурантиолатов // Журн. Орг. Хим.-2002.-Т. 38,Вып. 10.-С. 1563-1571.

6. Петров М.Л., Абрамов М.А., Андросов Д.А., Абрамова И.П., Дехаен В., Ля-ховецкий Ю.И. Молекулярный дизайн индолов и бензофуранов на основе 4-(2-за-мещённых арил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов // 13-я международная конференция по химии соединений фосфора (ICCPC-ХШ). - СПб. - 2002. - С. 67.

7. Androsov D.A., Petrov M.L., Abramov M.A., Dehaen W. 4-(2-Hydroxy- and ami-noaryl)-l,2,3-selenadiazoles as a source of new bis(2-benzofuranyl and indolyl)diselenides

-20-

Ори 00

// 3d Youth School-Conference on Oiganic Synthesis (YSCOS XIX). - SPb, Russia. -2002.-P. lb-13.

8. Петров МЛ., Андросов ДА, Абрамов М.А., Дехаен В. 4-(2-аминофенил)-1,2,3- тиа- и -селенадиазолы как источник 2-индолхалькогенолатов // Журн. Орг. Хим. - 2003. - Т. 39, Вып. 2. - С. 306-308.

9. Androsov D.A., Petrov M.L., Domanova O.S., Lyakhovetsky Yu. I. Synthesis of 2-chalcogenosubstituted benzofurans from appropriate 4-(2-hydroxyaryl)-l,2,3-chalco-gendiazoles // Youth Conference on Organic Synthesis "Modern Trends in Organic Chemistry". - SPb, Russia. - 2004. - P. 49-50.

10. Petrov M.L., Abramov MA, Androsov DA, Abramova I.P., Dehaen W., Lyakhovetsky Yu. I. Molecular design of condensed heterocycles on the base of 1,2,3-thia- and -selenadiazoles // Youth Conference on Organic Synthesis "Modern Trends in Organic Chemistry". - SPb, Russia. - 2004. - P. 22.

11. Петров МЛ., Андросов ДА, Ляховецкий Ю.И. 4,6-Ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиол как источник фуро[3',2':4,5]-бензо[b]фуран-2,6-дитиолата // Журн. Орг. Хим. - 2004. - Т. 40, Вып. 11. - С. 1737-1739.

26.04.05г. Зак. 57-70 РТП ИК «Синтез» Мо й пр., 26

19 Mto 'I

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Общие методы построения бензофуранового и индольного ядра.

1.2. Методы получения бензофуранов и индолов на основе орто-гидроксиарил- и орто-аминоарилацетиленов.

1.2.1. Гетероциклизация орто-гидроксиарилацетилен.

1.2.2. Гетероциклизация орто-аминоарилацетиленов.

1.3. Халькогенокетены и ацетиленовые халькогенолаты.

1.3.1. Халькогенокетены.

1.3.1.1. Методы синтеза тиокетенов.

1.3.1.1.1. Синтез тиокетенов из производных карбоновых кислот.

1.3.1.1.2. Синтез тиокетенов из производных (ди)тиокарбоновых кислот.

1.3.1.1.3. Синтез тиокетенов из ацеталей кетенов.

1.3.1.1.4. Синтез тиокетенов из 1,2,3-тиадиазолов.

1.3.1.1.5. Некоторые другие способы синтеза тиокетенов.

1.3.1.2. Химические свойства тиокетенов.

1.3.1.2.1. Реакции тиокетенов с электрофильными агентами.

1.3.1.2.2. Реакции тиокетенов с нуклеофильными реагентами.

1.3.1.2.3. Реакции циклизации с участием тиокетенов.

1.3.1.3. Методы синтеза и химические свойства селенокетенов.

1.3.1.4. Физико-химические свойства тио- и селенокетенов.

1.3.2. Ацетиленовые халькогенолаты.

1.3.2.1. Методы синтеза ацетиленовых халькогенолатов.

1.3.2.1.1. Синтез ацетиленовых халькогенолатов присоединением халькогена к ацетиленид аниону.

1.3.2.1.2. Синтез ацетиленовых тиолалатов расщеплением сложных тиоэфиров нуклеофильным агентом.

1.3.2.1.3. Синтез ацетиленовых халькогенолатов расщеплением 5-незамещенных 1,2,3-тиа- и -селенадиазолов сильными основаниями.

1.3.2.2. Физико-химические свойства ацетиленовых халькогенолатов.

1.3.2.3. Химические свойства ацетиленовых халькогенолатов.

1.3.2.3.1. Реакции этинхалькогенолатов с электрофильными агентами.

1.3.2.3.2. Реакции этинхалькогенолатов с донорами протонов.

1.3.2.3.3. Реакции этинхалькогенолатов с протонсодержащими ну кл еофилами.

1.3.2.3.4. Реакции циклизации с участием ацетиленовых халькогенолатов.

1.4. 1.2.3-Халькогендиазолы.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов и их превращение в 2-тиолатбензофураны.

2.1.1. Синтез исходных 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов.

2.1.1.1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов из этоксикар-бонилгидразонов орто-гидроксиацетофенонов.

2.1.1.2. Функционализация 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов.

2.1.2. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофу ран-2-тиолаты. Реакции бензофуран-2-тиолатов.

2.1.2.1. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с алкилгалогенидами.

2.1.2.2. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с бензилгалогенидами.

2.1.2.3. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с амидами хлоруксусной кислоты.

2.1.2.4. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с 2,4-динитрохлорбензолом.

2.1.2.5. Превращение 2-бензофурантиолатов в бензофуран-2-тиолы.

2.1.2.6. Взаимодействие бензофуран-2-тиолов с окислителями.

2.1.3. О реакционной способности 4-(2-гидроксиарил)

1,2,3-тиадиазолов.

2.1.4. Синтез 4,6-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиола и его превращение в фуро[3',2':4,5]бензо[6]фуран-2,6-дитиолат.

2.1.5. О механизме реакции разложения 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тидиазолов под действием оснований.

2.1. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов и их превращение в селенолат-2-бензофураны.

2.2.1. Синтез исходных 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов.

2.2.2. Синтез 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3сел енадиазол ов.

2.2.3. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов в 2-селенолатбензофураны.Реакции бензофуран-2-селенолатов.

2.2.3.1. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с алкилгалогенидами.

2.2.3.2. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с бензилгалогенидами.

2.2.3.3. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с амидами хлоруксусной кислоты.

2.2.3.4. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с 2,4-динитрохлорбензолом.

2.2.3.5. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с окислителями.

2.3. Синтез 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиа- и - селенадиазолов и их превращение в индолил-2-тиолаты и -селенолаты.

3. ЭКСПИРЕМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Физико-химические методы исследования промежуточных и конечных веществ.

3.2. Синтез 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов и их превращение в бензофуран-2-тиолаты. Рекции бензофуран-2-тиолатов.

3.2.1. Получение исходных 2-гидроксиацетофенонов.

3.2.2. Получение этоксикарбонилгидразонов производных 2-гидроксиацетофенона.

3.2.3. Получение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов из этоксикарбонилгидразонов 2-гидроксиацетофенонов

3.2.4. Получение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов. функционализацией уже имеющихся 4-(2-гидроксиарил) -1,2,3-тиаиазолов.

3.2.5. Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофуран-2-тиолаты. Реакции бензофуран-2-тиолатов.

3.2.5.1. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с алкилгалогенидами.

3.2.5.2. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с бензилгалогенидами.

3.2.5.3. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с амидами хлоруксусной кислоты.

3.2.5.4. Взаимодействие бензофуран-2-тиолатов с 2,4-динитрохлорбензолом.

3.2.5.5. Превращение бензофуран-2-тиолатов в бензофуран-2-тиолы.

3.2.5.6. Взаимодействие бензофуран-2-тиолов с окислителями.

3.2.6. Реакционная способность 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов.

3.2.7. Синтез 4,6-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиола и его превращение в фуро[3',2':4,5]бензо[6]фуран-2,6-дитиолат.

3.3. Получение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов.

3.3.1. Получение исходных 2-гидроксиацетофенонов.

3.3.2. Получение семикарбазонов производных 2-гидроксиацетофенона.

3.3.3. Получение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов из семикарбазонов 2-гидроксиацетофенонов.

3.3.4. Получение 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолов.

3.3.5 Превращение 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-селенадиазолов в бензофуран-2-селенолаты. Реакции бензофуран-2-селенолатов.

3.3.5.1. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с ал килгал огенидами.

3.3.5.2. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с бензилгалогенидами.

3.3.5.3. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с амидами хлоруксусной кислоты.

3.3.5.4. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с

2,4- динитрохлорбензолом.:.

3.3.5.5. Взаимодействие бензофуран-2-селенолатов с окислителями.

3.4. Синтез 4-(2-аминофенил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов и их превращение в индолил-2-тиолаты и-селенолаты.

ВЫВОДЫ.

Синтез и изучение пятичленных конденсированных гетероциклов, таких как индолы и бензофураны, является одной из главных задач гетероциклической химии. Индольный фрагмент встречается в природе в самых разнообразных структурах известно около 1000 индольных алкалоидов и многие эти природные соединения обладают физиологической активностью. Циклическая система бензофурана также входит в состав многих природных веществ и лекарственных препаратов, хотя и не так распространена как индол [1]. Известно, что некоторые 2-селенозамещённые бензофураны являются высокоэффективными антиоксидантами [2]. Представители 2-тиозамещенных индолов, например 2-тиотриптофан, служат кросс-линкерами чрезвычайно токсичных циклических полипептидов, встречающихся в некоторых видах грибов. Последнее обстоятельство дало толчок к синтезу ряда 2-халькогензамещённых модификаторов триптофана, для изучения соотнощений структуры и свойств, а также для использования в качестве кросс-линкеров при синтезе и модификации разнообразных полипептидов [3]. В свою очередь, 2-халькогензамещенные бензофураны и индолы, имеющие дополнительные активные функции в ароматическом ядре, могут найти применение в качестве билдинг-блоков при синтезе серу- и -селенсодержащих макрогетероциклов. Серусодержащие макрогетероциклы и их открытоцепные гетероаналоги занимают значительное место в химии комплексов «хозяин-гость» и супрамолекулярной химии. Их используют в качестве низкомолекулярных металлоферментов при моделировании многих биологических систем и процессов, в фотофизике поверхностей, а также как специфические комплексообразователи [4]. Однако, несмотря на широкую область применения и многообразие методов получения, некоторые представители пятичленных конденсированных гетероциклов, в частности 2-халькогенпроизводные бензофуранов •8и индолов, остаются труднодоступными, а следовательно, и малоизученными. Весьма незначительное количество публикаций, посвященное синтезу и изучению свойств данного класса соединений, сопряжено с трудностями введения нуклеофильных групп, таких как -SH и -SeH, во второе положение бензофуранового и индольного ядра. Одним из основных способов получения 2-замещённых бензофуранов и индолов является гетероциклизация оршо-гидроксиарилацетиленов [5] и opwo-аминоарилацетиленов [6] соответственно. Последние получают, как правило по реакции Соногаширы, сочетанием орто-галогенфенолов либо оршо-галогенанилинов с алкил- или арилацетиленидами меди. Недостаток этого способа заключается в том, что диапазон вводимых во второе положение гетероциклического ядра заместителей определяется выбором исходного ацетилена и исчерпывается алкильными и арильными группами. Этот недостаток мог бы быть устранён при использовании орто-гищуоксиарилтио(и селено)кетенов и о/7то-аминоарилтио(и селено)кетенов, а процесс внутримолекулярной циклизации приводил бы к бензофуранам и индолам имеющим активную нуклеофильную тиольную либо селенольную группу и открывал бы возможность последующей функционализации. Известно, что халькогенокетены являются субстратами, как правило, крайне нестабильными и лучше всего генерировать их непосредственно в процессе реакции. Незамещённый в 5-ое положение 1,2,3-халькогендиазольный цикл является относительно стабильным синтетическим аналогом халькогенокетена и способен, в процессе реакции, трансформироваться в последний [7,8,9,10,11]. В данной работе будет предложен удобный метод синтеза 2-халькогенолат бензофуранов и индолов на основе реакции трансформации 4-(2-замещённых арил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов, под действием оснований. Будут исследованы возможности функционализации получаемых гетероциклов, как по арильному, так и по гетероциклическому ядру. Следует отметить что 4-(2-замещённые арил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолы получаются •9из соответствующих ацетофенонов. Таким образом, функционализация ароматического ядра определяется природой исходного ацетофенона, а функционализация гетероароматического фрагмента выбором электрофила в процессе трансформации. Так же, следует указать что все исходные 4-(2-замещённые арил)-1,2,3тиа- и -селенадиазолы в литературе ранее не описаны, и могут представлять интерес как таковые. Гетероциклическая система 1,2,3-тиа- и -селенадиазола в природе не найдена. Однако интерес к данному классу гетероциклов в последнее время всё более возрастает, что, в первую очередь, обусловлено биологической активностью их производных, а также связано с большими возможностями использования их в качестве синтонов в органическом синтезе [12]. Исходя из вышеописанного, синтез и исследование 4-(2-замещённых арил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазолов остаётся актуальным. Работа состоит из трёх

выводы

1. Открыта новая реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиа(селена)диазолов в 2-тиолат(селенолат)бензофураны и 4-(2-аминоарил)-1,2,3-тиа(селена)диазолов в 2-тиолат(селенолат)индолы под действием оснований.

2. С помощью химических реакций, ЯМР спектроскопии и квантово-химических расчётов на примере 4-(2-гидроксифенил)-1,2,3-тиа- и -селена-диазола исследован механизм реакции трансформации данных гетероцик-лов в бензофуран-2-тиолат и -селенолат, под действием основания. Реакция является каскадом превращений и в случае селенадиазола протекает значительно быстрее, чем в случае тиадиазола.

3. Показано что реакция трансформации 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов в бензофуран-2-тиолаты применима также и для синтеза более сложных полиядерных систем. В частности превращение 4,6-ди(1,2,3-тиадиазол-4-ил)-1,3-фенилендиола в фуро[3',2':4,5]бензо[6]фуран-2,6-дитиолат открыло новый подход к встречающейся в природе фуробензо-фурановой циклической системе.

4. Обнаружен оригинальный способ ацетильной защиты гидроксиль-ных групп семикарбазонов 2,4- и 2,5-дигидроксиацетофенонов. Аминная и иминная функции семикарбазидного остатка при этом не затрагиваются. Применение вышеназванной защиты позволило получить недоступные прямым путём 4-(2,4 и 2,5-дигидроксифенил)-1,2,3-селенадиазолы.

5. Впервые осуществлены и исследованы реакции электрофильного замещения в ароматическое ядро 4-(2-гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолов.

1. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. - М.: Мир. - 1996. - С. 464.

2. Wierzbicki M., Kirsch G., Cagniant D., Liebermann M., Schafer W.T. Hét-érocycles aminoalcoylés. Synthèse et propriétés biologiques // Eur. J. Med. Chem. Chim. Therapeutica. 1977. - V. 12, № 3. - P. 557-563.

3. Spande T.F. The Indolethiols // in Chemistry of Heterocyclic Compounds, ed. Weissberger A., Taylor E.C., Wiley-Interscience, New-York. 1979. - V. 25. - part 3-P. 199-231.

4. Воронков М.Г., Кнутов В.И. Супрамолекулярная химия серусодержащих соединений // Получение и свойства органических соединений серы. — М.: Химия. 1998.-С. 560.

5. Sundberg R.G. Indoles // Academic Press, London. 1996. - P. 175.

6. Kirmse W., Horner L. Photolise von 1,2,3-Thiadiazolen // Liebigs Ann. Chem. 1958. - Bd. 614. - S. 4-18.

7. Zeller K.P., Meier M., Millier E. Zur Photolyse von 1,2,3- Thiadiazolen // Liebigs Ann. Chem. 1972. - Bd. 766. - S. 32-44.

8. Raap P., Micetich R.G. The Reaction of 1,2,3-Thiadiazoles with base. I. A new route to 1-alkynylthioethers // Canad. J. Chem. 1968. - V. 46, № 7. -P. 1057-1063.

9. Schaffiee A., Lalezari I. Mecanism of stereoselective formation of 1,4-di-thiafulvenes from 1,2,3-thiadiazoles and base // J. Heterocycl. Chem. 1973. -V. 10,№ l.-P. 11-14.

10. Schaffiee A., Lalezari I., Yalpani M. Selenium heterocycles. VI. Mecanism of stereoselective formation of 1,4-diselenafulvenes from 1,2,3-selenadia-zoles and base // J. Org. Chem. 1973. - V. 38, № 2. - P. 338-340.

11. Моржерин Ю.Ю., Глухарева T.B., Бакулев B.A. Перегруппировки и трансформации 1,2,3-тиадиазолов в органическом синтезе // ХГС. -2003.-№6.-С. 803-832.

12. Prey V., Pieh G. Zur Kenntnis der Oxyphenyl Acetylens // Monatsch. Chem. 1950. - Bd. 80, № 6. - S. 791-800.

13. Toda F., Nakagawa M. Intramolecular Cyclization of o,o'-Dihydroxydi-pheny 1 diacetylene // Bull. Chem. Soc. Jap. 1959. - V. 32, № 5. - P. 514516.

14. Castro C.E., Caughan E.J., Owsley D.C., Cupric Halide Halogenations // J. Org. Chem. 1965. - V. 30, № 2. - P. 587-592.

15. Stephens R.D., Castro C.E. The Substitution of Aryl Iodides with Cuprous Acetyl ides. A Synthesyis of Tolanes and Heterocycles // J. Org. Chem. -1963.-V. 28,№ 12.-P. 3313-3315.

16. Castro C.E., Caughan E.J., Owsley D.C. indoles, Benzofurans, Phthalides, and Tolanes via Copper(I) Acetylides // J. Org. Chem. 1966. - V. 31, № 12.-P. 4071-4078.

17. Stefanovic V., Krstic L., Mladenovic S. Preparation of 17-keto(or hydroxy)-5-alkyl(or aryl)-estra-l-(10),4-dieno3,2-b.furans // Tetrahedron Lett. -1971.-№36.-P. 3311-3312.

18. Manecke G., Zefner D., Synthese von substituieren 2-arylbenzofuranen // Chem. Ber. 1972. - Bd. 105. - P. 1943-1948.

19. Larock R.C., Harrison L.W. Mercury in Organic Chemistry. 26. Synthesis of Heterocycles via Intramolecular Solvomercuration of Aryl Acetylenes // J. Am. Chem. Soc. 1984. -V. 106. - P. 4218-4227.

20. Котляревский Н.Л., Мясникова P.H., Варламова М.И. 2,4-Диэтинилфе-нол и его производные // Изв. АН СССР, Сер. Хим. 1971. - № 1. - С. 202.

21. Rudisill D.E., Stille J.K. Palladium-Catalyzed Synthesis of 2-Substituted Indoles // J. Org. Chem. 1989. - V. 54. - P. 5856-5866.

22. Arcadi A., Cacchi S., Marinelli F. Palladium-Catalyzed Coupling of Aryl and Vynyl Triflates or Halides with 2-ethynylaniline: An Efficient Route to Functionalized 2-Substituted Indoles // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30, № 19.-P. 2581-2584.

23. Arcadi A., Cacchi S., Marinelli F. A Versatile Approach to 2,3- Palladium-Catalyzed Cyclization of o-Alkynyltrifluoroacetanilides with Vinyl Triflates and Aryl Halides // Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33, № 27. - P. 3915-3918.

24. Koradin C., Dohle W., Rodriguez A.L., Schmid В., Knochel P. Synthesis of polyfunctional indoles and related heterocycles mediated by cesium and potassium bases // Tetrahedron 2003. - V. 59. - P. 1571-1587.

25. D'hooge В., Smeets S., Toppet S., Dehaen W. A general synthesis of benzo-furan-2-thiolates via intramolecular addition of phenolates to alkynthiolates // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1997. - № 18. - P. 1753-1754.

26. Petrov M.L., Abramov M.A., Dehaen W., Smeets S. 4-(ortho-hydroxy-phenyl)-l,2,3-selenadiazole as a source of 2-benzofuranselenolate // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40, № 40. - P. 3903-3904.

27. Schaumann E. The Chemistry of Thioketens // Tetrahedron 1988. - V. 44, №7.-P. 1827-1871.

28. Cava Cf.M.P., Levinson M.I. Thionation reactions of Lawesson's reagents II Tetrahedron 1985. - V. 41, № 27. - P. 5061-5087.

29. Staudinger H. Zur Kenntnis der Ketene. Diphenylketen // Liebigs Ann. Chem. 1907. - Bd. 356. - S. 51-124.

30. Staudinger H., Rathsam G., Kjelsberg F. Ketene XXXIV: Über das Di-phenylthioketen. // Helv. Chim. Acta. 1920. - Bd. 3. - S. 853-861.

31. Dunmur R.E., Fluck E. P. Phosphorous-fluorine chemistry. XXV. Synthesis and properties of fluoro-l,2,4-phosphadiazetidin-3-ones // Phosphorus -1974.-V. 5.-P. 13.

32. Elam E.U., Rash F.H., Dougherty J.T., Goodlett V.W., Brannock K.C. Di-tert-butylthioketene // J. Org. Chem. 1968. - V. 33, № 7. - P. 2738-2741.

33. Schaumann E. Thioketen-Synthesen. VI. Stabile Thioketene durch Schwe-fellung sterishe-gehinderter Acylchloride // Chem. Ber. 1982. - Bd. 115.-P. 2755-2765.

34. Schaumann E., Harto S., Adividjaja G. Kristall- und Molekülstruktur eines Ketens und eines Thioketen-S-oxides // Chem. Ber. 1979. - Bd. 112. - P. 2698-2708.

35. Bock H., Solouki B., Bert G., Rosmus P. Unstable intermediates. 5. Thioketene // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V. 99, № 5. - P. 1663-1664.

36. Bestmann H.G., Sandmeier D. Einfache Synthese des Ketenyliden-triphenylphosphorans und Seines Thioanalogen // Angew. Chem. 1975. — Bd. 87, № 17.-S. 630.

37. Saalfrank R.W., Rost W. Tetraethoxyallen: Äquivalent des fiktiven Malon-ester-dianions-Ein vielseitiger Synthesebaustein // Angew. Chem. 1983. -Bd. 95, № 4. - S. 328.

38. Bestmann H.G., Schmid G. Neue Synthese von Keteniminyliden-triphenyl-phosphoranen und Thioketenen-triphenylphosphoran // Angew. Chem. -1974.-Bd. 86,№6.-P. 274.

39. Birum G.H., Matthews C.N. Cycloaditions reactions of triphenylphos-phoranylideneketene // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V. 90, № 14. - P. 38423847.

40. Schaumann E., Wriede U., Rühter G. Ein neuer Zugang zu Thiocarbonyl-Verbindungen // Angew. Chem. 1983. - Bd. 95, № 1. - P. 52-53.

41. Schönberg A., Knöfel W., Frese E., Praefcke K. Organishe Schwefelverbindungen. LXI. Über Reaktion von Diaryldiazomethanen mit o,o'-Dialkylx-anthogensäureanhydriden // Chem. Ber. 1970. - Bd. 103. - P. 949-959.

42. Kohn H., Gopichand Y. An isosteric substitution reaction of substituted imi-dazolidinethiones // Tetrahedron Lett. 1976. - № 36. - P. 3093-3096.

43. Vallee Y., Masson S., Ripoll J.L. A novel route to thioketenes by flash vacuum thermolysis of silylated ketene dithioacetals, synthesis of propadie-nethione // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27, № 36. - P. 4313-4314.

44. Schaumann E. Reactive Double Bond Systems via 3+2. Cycloreversion // Bull. Soc. Chim. Belg. 1986. - V. 95, № 11. - P. 995-1008.

45. Schaumann E., Ketcham R. 2+2. Cycloreversionen // Angew. Chem. -1982. Bd. 94, № 4. - S. 231-326.

46. Krantz A., Laureni J. Characterization of Matrix Isolated Antiaromatic Three-Membered Heterocycles. Preparation of the Elusive Thiirene Molecule // J. Am. Chem. Soc. 1981. - V. 103. - P. 486.

47. Seybold G., Heibl C. Blitzthermolyse von 1,2,3-Thiadiazolen: Ein einfacher Weg zu Thioketenen // Angew. Chem. 1975. - Bd. 87, № 5. - P. 171-172.

48. Schaumann E., Ehlers J., Mrotzek H. Thioketen-Synthesen. IV. Thioketene aus 5-Alkyl oder 5-Heterosubstituierten 1,2,3-Thiadiazolen; Hinweise auf die Beteiligung von Thiirenen // Liebigs Ann. Chem. 1979. - № 11 - P. 1734-1745.

49. Larsen B.D., Eggert H., Harrit N., Holm A. Photolysis of 1,2,3-Thiadiazole. Formation of Thiirene by Secondary Photolysis of Thioketene // Acta Chem. Scand. 1992. - V. 46, № 5. - P. 482-486.

50. Meier. H., Buehl H. Die Thermische Wollf-Umlagerung der 1,2,3-Thiadiazole // J. Heterocycl. Chem. 1975. - V. 12, № 3. - P. 605-606.

51. Timm U., Buehl H., Meier. H. Die Bildung von Thiirenen // J. Heterocycl. Chem. 1978. - V. 15, № 4. - P. 697-698.

52. Brown R.D., Godfrey P.D., Eimes P.S., McNaughton D. The Generation and Microwave Spectrum of Propadienethione H2C=C=C=S // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987, № 8. - P. 573-574.

53. Maier G., Schrot J., Reisenauer H.P., Janoschek R. Heterocumulene. 8. C4OS (4-Thioxo-l,2,3-butatrien-l-on), C3S (3-Thioxo-l,2-propadienyliden) Darstellung und Spektroskopische // Chem. Ber. - 1991. - Bd. 124, № 11. -P. 2617-2622.

54. Maier G., Schrot J., Reisenauer H.P. Heterocumulene. 6. C5OS (5-Thioxo-l,2,3,4-pentatetraen-l-on)-Darstellung und Spectroscopische Eigenschaften // Chem. Ber. 1991. - Bd. 124, № 11. - P. 2613-2616.

55. Seybold G. Darstellung von Dimethylthioketenen // Tetrahedron Lett. -1974.-№ 7. -P. 555-558.

56. Wentrup C., Gross G. Thietone, Oxetone und Azetone // Angew. Chem. -1983.-Bd. 95, № 7. -P. 552.

57. Torres M., Clement A., Strausz O.P., Weedon A.C., de Mayo P. Photolysis of Vinylene Argon-Matrix Isolation of Thiolthioketene // Nouv. J. Chim. -1982. -V. 6, № 9. -P. 401-403.

58. Castillo G.E., Bertorello H.E. Thermolysis of some 4- and 5-substitutedyisothiazoles in the gas phase // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1978, № 4. - P. 325-328.

59. Georgiou K., Kroto H.W., Landsberg B.M. Microwave spectra of thioketene // Chem. Comm. 1974. - P. 739.

60. Zwanenburg B., Lenz B.G. in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart. 1985. - V. El 1. - P. 941.

61. Seybold G. Aliphatische Thiocarbonsäurechloride. Darstellung und Eigenschaften // Angew. Chem. 1975. - Bd. 87, № 19. - S. 710-711.

62. Raasch M.S. Bis(trifluoromethyl)thioketene. II. Acyclic derivatives // J. Org. Chem. 1972. -V. 37, № 9. -P. 1347-1356.

63. Seybold G., Heibl C. Blitzthermolyse organischer Verbindungen. 4. Thioketene aus 1,2,3-Thiadiazolen und 1,3-Dithietanderivaten // Chem. Ber. -1977.-Bd. 110.-P. 1225-1238.

64. Singh S., Nimmesgern H, Schaumann E., Ramamurthy V. Photochemical behavior of thioketenes in solution: reaction from S2 // J. Org. Chem. -1985. V. 50, № 24. - P. 4799-4805.

65. Padwa A., Au A., Lee G.A., Owens W. Photochemical transformations of small ring heterocyclic systems. LX. Photochemical ring-opening reactions of substituted chromenes and isochromenes // J. Org. Chem. 1975. - V. 40, №8.-P. 1142-1149.

66. Singh S., Ramamurthy V. Upper exited state reactions of thioketenes: di-tert-butylthioketene // J. Org. Chem. 1984. - V. 49, № 2. - P. 393-395.

67. Harris S.G., Walton D.R.M. Bistrimethylsilylthioketenen: a Versitile Reagent for Thioketen-based Syntheses // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1976. -№24. -P. 1008-1009.

68. Schuijl P.J.W., Brandsma L., Arens J.F. Preparation of Dithioesters from Alkynethiolates and Thiols. Evidence for the intermediate occurrence of thi-oketenes // Ree. Trav. Chim. 1966. - V. 85, № 8. - P. 889-894.

69. Wijers H.E., van Ginkel C.H.D., Brandsma L., Arens J.F. Acetylenic thi-olesters as a source of thioketene //Ree. Trav. Chim. 1967. - V 86, № 9. -P. 907-912.

70. Schaumann E., Wriede U., Adiwidjaja G. 1-Cyanalkyliden-substituierte 1,3-Dithietanone als Cyanthioketen-Äquivalente. Umsetzung zu 3,5-Dithiazin-4-onen und 2-Azetidinthionen // Chem. Ber. 1984. - Bd. 117. - P. 22052225.

71. Schaumann E., Scheiblich S. Generation of thioketenes via cycloreversion of 1,3-dithiolane-derived sulfur ylides // Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26, № 43. - P. 5269-5272.

72. Schaumann E., Grabley F.F. Thioketen-Synthesen. III. Umsetzung von Phosphonat-Carbanionen mit Kohlenstoffdisulfid // Liebigs Ann. Chem. -1979. № 11. —P. 1715-1733.

73. Schuijl P.J.W., Brandsma L. Preparation of thioamides from alkynethiolates and amines // Ree. Trav. Chim. 1968. - V. 87, № 1. - P. 38-40.

74. Sukhai R.S., de Jong R., Brandsma L. A Convenient Method for the Preparation of Substituted Selenoamides and Thioamides // Synthesis 1977. - № 12 - P.888-889.

75. Malek-Yazdi F., Yalpani M., A Facile Synthesis of Substituted Seleno- and Thioamides // Synthesis 1977. - № 5 - P.328.

76. Петров M.JI. Купин Б.С. Петров A.A. Взаимодействие арилацетилено-вых сульфидов с аминами // Журн. Орг. Хим. 1969. - Т.5, Вып. 10. -С. 1759-1763.

77. Петров M.JT. Купин Б.С. Петров A.A. Взаимодействие изоалкилацети-леновых сульфидов с аминами // Журн. Орг. Хим. 1971. - Т.7, Вып. 6. -С. 1120.

78. Wijers Н.Е., van Ginkel C.H.D., Schuijl P.J.W., Brandsma L. Chemistry of Acetylenic Ethers. 91. Thioethers from allylthio-l-alkynes. // Ree Trav. Chim. 1968. - V. 87. - P. 1236.

79. Schaumann E., Grabley F.F. Thioketen-Synthesen. V. Allyl-substituierte Thioketene durch Thio-Claisen-Umlagerung // Liebigs Ann. Chem. 1979. -№ 11.-P. 1746-1755.

80. Meijer J., Brandsma L. Chemistry of Acetylenic Ethers. 97. Claisen-rear-rangement of 1-alkynyl allenyl sulfides. Synthesis of acetylenic thioamides and derivatives of thiophene // Ree. Trav. Chim. 1972. - V. 91, № 4. - P. 578-582.

81. Schaumann E., Grabley F.F. Thioketen-Synthesen. II. Über die Bildung von Thiketenen aus Alkylidenphosphoranen und Kohlenstoffdisulfid // Liebigs Ann. Chem.- 1979. -№ 11. S. 1702-1714.

82. Goerdeler J., Yunis M. Schwefelextrusion aus 5(2//)-Isothiazolonen und 5(2#)-Isothiazolthionen zu intermediären Imidoylketenen und Thioketenen //Chem. Ber.- 1985. Bd. 118, №4.-P. 851-862.

83. Mayer R., Hunger В., Prousa R., Müller A.-K. Zur Einwirkung von Schwefel auf Phenylacetylen // J. Prakt. Chem. 1967. - Bd. 35, № 5-6. - S. 294301.

84. Grashey R., Baumann M., Hamprecht R. Mesoionische 2-methylen-1,3,4-oxadiazole und -thiadiazole // Tetrahedron Lett. 1970. - № 58. - P. 50835085.

85. Raasch M.S., Bis(trifluoromethyl)thioketene. I. Synthesis and cycloadition reactions. // J. Org. Chem. 1970. - V. 35, № 10. - P. 3470-3483.

86. L'abbe G., Vangheluwe P., Toppet S., King G. S. D., Van Meerveit L. Some Ring-Transformation Reactions Desaurins // Bull. Soc. Chim. Belg. 1984. -V. 93, №5.-P. 405-415.

87. Bock H., Aygen S., Rosmus P., Solouki. B. Analyse und Optimierung von Gasphasen-Reaktionen, XVII. Selenoketenen. // Chem. Ber. 1980 Bd. 113. -S. 3187-3195.

88. Lalezari I., Shafiee A., Yalpani M. A Simple New Synthesis of Arylalkynes it Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1970. - V. 9, № 6. - P. 464.

89. Lalezari I., Shafiee A., Yalpani. Selenium-Nitrogen Heterocycles // in Advances in Heterocyclic Chemistry, ed. Katritzky A.R., Boulton A.J., Academic Press, New York. 1979. - V. 24. - P. 127.

90. Holm A., Berg G., Bjerre C., Bäk R. Svanholt H. Isolation and Characterization of Selenoketenes // J.Chem.Soc., Chem. Comm., 1979. - № 3. - P. 99-100.

91. Berg R.H., Harrit N., Larsen E., Holm A. On Selenoketenes. Formation of 1,3,4-Selenadiazoline from Carbon Diselenide and Diazoalkanes // Acta. Chim. Scand. 1989. - V. 43, № 9. - P. 885-887.

92. Bock H., Aygen S., Solouki B. Gasphasen-Reaktionen. 35. Benzseleniren als kurzlebiges Zwischenprodukt in der Pyrolyse von 1,2,3-Benzoselenodiazol zu 6-Fulvenselon. // Z. Naturforsch. 1983. - V. 38b. - P. 611-615.

93. Schaumann E., Grabley F. F. Stable selenoketenes via selena-cope rearrangement // Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21, № 44. - P. 4251-4264.

94. Shimada K., Akimoto S., Takikawa Y., Kabuto C. Novel Generation, Characterization and Trapping of 2-Methylene-3-cyclobutene-l-selones. // Chem. Lett. 1994. - № 12 - P. 2283-2286

95. Schaumann E., Walter W. Thiophile Addition von Phenyllitium an Thi-oketene // Chem. Ber. 1974. - Bd. 107. - P. 3562-3573.

96. Schaumann E., Grabley F. F. Cycloadditionsreaktionen von Heterocumule-nen. XX. Umzetzung von Allyl(trimethylsilyl)thioketenen mit Azomethinen // Chem. Ber. 1980. - Bd. 113. - P. 3024-3038.

97. Paquer D. Synthesis and photochemical properties of some sterically-hin-dered thioketenes // Int. J. Sulfur Chem. 1972. -V.l.- P. 269.

98. Van Meerssche M., Germain G., Declereq J.P., Viehe H.G., Parmentier M. Bis(/V-methyl N-phenyIamino)-3,3-Propadiene Thione-1 // Acta. Cryst. -1977. V. B33, № 12. - P. 3871-3873.

99. Schulz R., Schweig A. Direkter Nachweis von Dicyanthioketen in der Gasphase // Angew. Chem. 1980. - Bd. 92, № 9. - S. 752-753.

100. Mayer R., Kröber H. Synthese monomerer, dimerer und oligomerer Thi-oketene und Alkinmercaptane // Z. Chem. 1975. -Bd. 15. - S. 91-99.

101. Brandsma L., Wijers H.E., Arens J.F. Chemistry of acetylenic ethers. 61. A simple method for the preparation of allenic thioethers, selenoethers and tel-luroethers. (Preliminary publication) // Ree. Trav. Chim. 1962. - V. 81, № 5. - P. 583-584.

102. Brandsma L., Wijers H.E., Jonker C. Chemistry of acetylenic ethers. 70. Preparation of alkynyl thioethers and alkynyl selenoethers from sodium al-kynylides, sulfur or selenium and alkylhalides // Ree. Trav. Chim. 1964. -V. 83, № 2. - P. 208.

103. Петров A.A., Радченко С.И., Мингалёва K.C., Савич И.Г., Лебедев В.Б. Алкилтиоенины и их аналогию. I. Синтез и свойства винилацетилено-вых тио-, селено- и теллуроэфиров // Журн. Общ. Хим. 1964. - Т. 34, Вып. 6.-С. 1899-905.

104. Радченко С.И., Петров А. А. Алкилтиоенины и их аналогию. III. Синтез и свойства алкилтиоизопропенилацетиленов и их аналогов // Журн. Орг. Хим.- 1965.-Т. 1, Вып. 12.-С. 2115-118.

105. Бойко Ю.А., Купин Б.С., Петров А.А. Направление гидратации пара-замещённых фенилметилтиоацетиленов // Журн. Орг. Хим. 1967. - Т. 3, Вып 12.-С. 2102-106.

106. Бойко Ю.А. Взаимодействие ацетиленовых тио-, селено- и теллуро-эфиров с водой, спиртами и меркаптанами // Дис. . канд. хим. наук. -Л.: ЛТИ им. Ленсовета. 1969. - С. 150.

107. Радченко С.И., Петров А.А. Присоединение хлористого водорода к бис(алкилтио)ацетиленам и их аналогам // Журн. Орг. Хим. 1977. -Т. 13, Вып. 1.-С. 40-46.

108. Радченко С.И. Терминальные алкилселено- и алкилтеллуроацетилены // Журн. Орг. Хим. 1977. - Т. 13, Вып. 10. - С. 2229.

109. Wijers Н.Е., Montijn P.P., Brandsma L., Arens J.F. Chemistry of acetylenic ethers. 80. 1-Acylthio-l-alkynes, a new class of compounds // Rec. Trav. Chim. 1965. - V. 84, № 9-10. - p. 1284-1288.

110. Hoff S., Block A.P., Zwanenburg E. New reactive intermediates from carbon-sulfur bond cleavage in heterocyclic compounds // Rec. Trav. Chim. -1973.-V. 92.-P. 879-889.

111. Rajea A., Grobelny D., Witek S. Cleaveage of l,3-oxathiol-2-one with n-butillithium // Monatsh. Chem. 1985. - V. 116, № 11. - P. 1363-1365.

112. Лайшев B.3., Петров А.А., Петров М.Л. Непредельные тиолаты и их аналоги в реакциях циклоприсоединения. XIII. Изучение реакций 2-арил(алкил)этинилселенолатов калия с гетерокумуленами // Журн. Орг. Хим. 1982. - Т. 18, Вып. 3. - С. 514.

113. Родионова Л.С., Петров М.Л., Петров А.А. Непредельные тиолаты в реакциях циклоприсоединения. I. Присоединение ацетилентиолатов кэфирам ацетилендикарбоновой кислоты // Журн. Орг. Хим. 1978. - Т. 14, Вып. 10.-С. 2050.

114. Лайшев В.З. Реакции 1,3-анионного циклоприсоединения солей ацетиленовых селенолов и теллуролов // Дис. . канд. хим. наук. Л.: ЛТИ им. Ленсовета. -1981.

115. Ghandehari М.Н., Davalian D., Partovi M.H. Base-catalyzed decomposition of 1,2,3-selenadiazoles and acid catalyzed formation of diselenafulvalenes // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, № 26. - P. 3906-3912.

116. Петров М.Л., Петров A.A. Реакции 1,3-анионного циклоприсоединения а,р~ непредельных тиолатов и их аналогов // Успехи Хим. 1987. - Т. 56, Вып. 2. - С. 267-286.

117. Родионова Л.С., Филановский Б.К., Петров М.Л. Электропроводность растворов 2-фенилэтинтиолата калия в тетрагидрофуране ацетонитри-ле и их смесях. // Журн. Общ. Хим. 1985. - Т. 55, Вып. 2. - С. 415419.

118. Harris S.G., Walton D.R.M. Alkylthiol derivatives of group IV В elements // J. Organomet. Chem. 1977. - V. 127. - P. 1-4.

119. Norkjaer K., Senning A. a-Alkynyl disulfides: their characterization and their l-thia-propargyl-3-thiaallenyl rearrangements // Chem. Ber. 1993. — Bd. 126, № l.-S. 73-77.

120. Ganjian I. Preparation of /?-hydrosulfides from 1,2,3-thiadiazoles. Comparison of the effect of phenylmagnesium bromide of a—thio- and se-lenoketones // J. Heterocycl. Chem. 1990. - V. 27. - P. 2037.

121. Schollkopt U., Hoppe I., Lithium-phenyläthinolat und seine Umsetzung mit Carbonylverbindungen zu /?-Lactoncn // Angew. Chem. 1975. - Bd. 87, № 22.-S. 814-815.

122. Радченко С.И. Иванова E.A. Взаимодействие алкилтеллуроацетиленов с йодистым метилом // Журн. Орг. Хим. 1973. - Т. 9, Вып. 8. - С. 1601-1603.

123. Martin D., Mucke W. Cycloaddition von Diazoalkanen an Isothiocyanate // Liebigs Ann. Chem. 1965. - Bd. 682. - S. 90-98.

124. Malek-Yazdi F., Yalpani M. Novel synthesis of selenium heterocycles: substituted 1,2,3-selenadiazoles // Tetrahedron Lett. 1969. - V. 58. - P. 51055106.

125. Schuijl P.J.W., Brandsma L. Preparation of dithioethers from al-kynethiolates and thiols // Ree. Trav. Chim. 1968. - V. 87, № 1. - P. 3840.

126. Raap P., Micetich R.G. The-Reaction of 1,2,3-Thiadiazoles with base. II.

127. Thioesters from thioketene intermediates // Canad. J. Chem. 1968. - V.46, № 13.-P. 2251-2254.

128. Murai Т., Kakami. К., Iton N., Kando Т., Kato S. Stereoselective genertaion and trapping of lithium eneselenolates leading to ketene selenothioacetales and selenothioesters // Tetrahedron. 1996. - V. 52, № 8. - P. 2839-2846.

129. Malek-Yazdi F., Yalpani M. Synthesis of substituted selenoesters //J. Org. Chem. 1976. - V. 41, № 4. - P.728-730.

130. Вудворд P., Хофман P. Сохранение орбитальной симметрии. M.: Мир, 1971.-С. 206.

131. Grundler W. Significante Electronenstrukturen; Stabilität von Dreiring- und Fünfring-rc-Elektronensystem // Z. Chem. 1981. - Bd. 21, № 5. - S. 198.

132. Mayer R., Gebhart В., Fabian J., Müller A.-K. Syntese der l,3-Dithiol-3-thione ("Isotrithione") // Angew. Chem. 1964. - Bd. 76. - S. 143-144.

133. Engler E.M., Patel V.V. Anomalous reaction of selenium acetylide. Synthesis of selenium analogs of l,3-dithiole-2-thione // J. Org. Chem. 1975. -V. 40, № 3. - P.387-389.

134. Spies H., Geward К., Mayer R. Zur Reaktion von Natriumphenylacetylid mit Schwefel oder Selen und Heterocumulenen // J. Prakt. Chim. 1971. — Bd. 313, №5.-S. 804.

135. Лайшев B.3., Петров M.JI., Петров A.A. Авт. свид. СССР 876664 (1981).-Бюл. Изобр. 1981. - № 20. - С. 104.

136. Петров М.Л., Чистоклетов В.Н., Петров A.A. Ацетиленовые тиолаты как 1,3-диполи // Журн. Орг. Хим. 1976. - Т. 12, Вып. 9. - С. 20352036.

137. Schaffiee A., Lalezari I., Savabi F. Novel synthesis of dimethyl 4-arylse-lenophene-2,3-dicarboxilates // Synthesis. 1977. - № 11. - P. 765.

138. Петров М.Л., Лайшев B.3., Петров A.A. Влияние природы катиона на направление взаимодействия 2-фенилэтинселенолатов щелочных металлов с ацетиленовыми диполярофилами // Журн. Орг. Хим. 1981. -Т. 17, Вып. З.-С. 667.

139. Лайшев В.З., Петров М.Л., Петров A.A. Непредельные тиолаты и их аналоги в реакциях циклоприсоединения. VII. Щелочные соли 2-арилэтинилтеллурола // Журн. Орг. Хим. 1981. - Т. 17, Вып. 10. - С. 2064.

140. Петров М.Л., Терентьева H.A., Потехин К.А., Стручков Ю.Т., Чистоклетов В.Н., Галишев В.А., Петров A.A. Строение продуктов реакции 2-фенилэтинтиолатов с нитрилиминами // Журн. Орг. Хим. 1991. - Т. 27, Вып. 7.-С. 1573-1574.

141. Зачиняев Я.В, Петров М.Л., Фролков A.M., Чистоклетов В.Н., Петров A.A. Непредельные тиолаты в реакциях циклоприсоединения. IV. Взаимодействие 2-фенилэтинтиолата калия с N-арил-С-хлоргидразо-нами // Журн. Орг. Хим. 1980. - Т. 16. - С. 938.

142. Терентьева H.A., Петров M.J1., Потехин К.А., Галишев В.А., Стручков Ю.Т. Взаимодействие 2-фенилэтинселенолата калия с С-этоксикарбо-нил-М-фенилнитрилимином // Журн. Орг. Хим. 1994. - Т. 30, Вып. 10.-С. 1471-1477.

143. Wolff L. Über 1,2,3-Thiadiazole // Liebigs Ann. Chem. 1904. - Bd. 333. -S. 1-21.

144. Pechmann H., Nold L. Über die Einwirkung von Diazomethan auf Phenyl sentöl // Chem. Ber. 1896. - Bd. 29. - S. 2588-2593.

145. Goerdeler J., Ghad G. 5-Amino-l,2,3-thiadiazoles // Tetrahedron Lett. -1964. № 14.-P. 795-797.

146. Lieber E., Galvanio N., Rao C.N.R. Synthesis and absorption spectra of 5-(substituted)amino-1,2,3-thiadiazoles // J. Org. Chem. 1963. - V. 28, № 1. -P. 257-258.

147. Hurd C.D., Mori R.I. On acylhydrazones and 1,2,3-thiadiazoles // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77, № 20. - P. 5359-5364.

148. Lalezari I., Shaffiee A., Yalpani M. Novel synthesis of selenium heterocy-cles: substituted 1,2,3-selenadiazoles // Tetrahedron Lett. 1969. - V. 58. -P. 5105-5106.

149. Lalezari I., Shaffiee A., Yalpani M. 1,2,3-Selenadiazoles and its derivatives //J. Org. Chem. 1971. - V. 36, № 19. - P. 2836-2838.

150. Caplin A. Synthesis and 1H nuclear magnetic resonance spectra of some aryl-1,2,3-selenadiazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1974. -№ 1. -P. 30-31.

151. Петрова JI.JI., Труфанова Л.В., Петров М.Л., Абрамов М.А., Змитрович Н.И., Терентьева H.A. 4-(пара-хлорфенил)-1,2,3-тиа- и -селенадиазол -потенциальные регуляторы роста растений // Хим. Фарм. Журн. -1994. Т. 28, № 2. - С. 19-22.

152. Rosenmund K.W., Schnurr W. Über Acylwanderungen an Phenolen // Lie-bigs Ann. 1928 - Bd. 460. - S. 56-98.

153. Sen A.B., Bhargava P.M. Search for new insecticides. IV. // J. Indian Chem. Soc. 1949. - V. 26, № 8. - P. 366-370.

154. Buu-Hoi N.P., Lavit D. The Bromination of o- and p-Hydroxyaryl Ketones // J. Chem. Soc. 1955. - P. 18-20.

155. Joshi G., Singh S. Nitrohydroxy Aromatic Ketones. I. Nitrohydroxyaceto-phenones // J. Am. Chem. Soc. 1954. -№ 19. - P. 4993-4994.

156. Купер С., 2,4-Диоксиацетофенон // Синтезы органических препаратов. М.: Ин.Лит. - 1952. - Сб. 3. - С. 384-385.

157. Амин Д., Шах Н., 2,5-Диоксиацетофенон // Синтезы органических препаратов. Москва.: Ин.Лит. - 1953. - Сб. 4. - С. 209-211.

158. Rabjohn N., Barnstorff. H.D. Carbazic Acid Esters as Carbonyl Reagents И JLAm. Chem. Soc. 1953. - V. 75, № 9. - P. 2259-2261.

159. Петров М.Л., Дехае1гВ^Абрамов M.A., Абрамова И.П., Андросов Д.А.4.(2-Гидроксиарил)-1,2,3-тиадиазолы как источники 2-бензофурантиолатов // Журн. Орг. Хим. 2002. - Т. 38, Вып. 10. - С. 1563--^

160. Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. Спектроскопическая идентификация органических соединений. М.: Мир. 1977. - С. 166.

161. Aldrich Library of ,3C and !H FT NMR Spectra 1994. - V. 1(1). - P. 1222B.

162. Montevecchi P.C., Navacchia M.L. Addition of heteroaromatic thiols to electron-rich alkenes: a reversed hetero ene reaction // J. Org. Chem. -1995. V. 60. № 20. - P. 6455-6459.

163. Aldrich Library of 13C and 1H FT NMR Spectra. 1994. - V. 1(2). - P. 749A.

164. MacLeod J.K., Worth B.R., Wells R.J. Synthesis of Benzofuranoid Systems. VI. The total Syntesis of (±)-Scabequinone. // Aust. J. Chem. 1978. -V. 31.-P. 1553-1560.

165. Worden L.R., Burgstahler A.W., Kaufman K.D., Weis J.A.,Schaaf Т.К. The synthesis of Benzol,2-b:5,4-b'.difuran and Some Methyl Analogs (1) // J. Heterocyclic Chem. 1969. - V. 6. - P. 191.

166. Algar J., Barry V.C.,Twomey T.F. Derivatives of benzodifuran // Proc. Roy. Irish. Acad. 1932. - V. 41B. - P. 8-14.

167. L'abbe G., Haelterman В., Dehaen W. l,3,5-tris(l,2,3-Thiadiazol-4-yl)benzene as potential building block for macrocyclic chemistry // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1994. - P. 2203.

168. Wittig G. Zur Ershießung der Benzo-y-pyrone // Liebigs Ann. Chem. -1926.-Bd. 446.-S. 155-204.

169. Петров M.JI., Андросов Д.А., Ляховецкий Ю.И. 4,6-Ди(1,2,3-тиадиа-зол-4-ил)-1,3-фенилендиол как источник фуро3',2':4,5.-бензо[А]фуран-2,6-дитиолата // Журн. Орг. Хим. 2004. - Т. 40, Вып. 11.-С. 1737-1739.

170. Parr R.G., Yang W. Density Functional Theory of Atoms and Molecules. -New York: Oxford Univ. Press. 1989. - P. 336.

171. Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel H.B., Scuseria G.E., Robb M.A., Cheeseman J.R., Zakrzewski V.G., Montgomery J.A., Stratmann Jr. R.E., Burant J.C., Dapprich S., Millam J.M., Daniels A.D., Kudin K.N., Strain

172. Вайас Г., Шах H., 2-Окси-5-метоксиацетофенон // Синтезы органических препаратов. Москва.: Ин.Лит., 1953. - Сб. 4. - С. 401-402.

173. Baker W., Flemons G.F. The Structure of Ginkgetin. Part I. Synthesis of 5:8-Dhydroxy-4'-methoxyflavone // J. Chem. Soc. 1948. - P. 2138-2143.

174. Heilbron I.M., Heslop R.N., Irving F. Styrylpyrylium Salts. Part XIV. Further Study of the Colour Phenomenon associated with Benzonaphtha- and Dynaphthaspyropyrans// J. Chem. Soc. 1933. - P. 430-433.

175. Воронков М.Г., Дерягина Э.Н. Термические превращения органических соединений двухвалентной серы // Усп. Хим. 2000. - Т. 69, № 1.-С. 90-104.

176. Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. М.: Химия. -1984.-Т. 6.-С. 33-35.

177. Литвинов В.П., Мортиков В.Ю., Вайсбург А.Ф. Конденсированные ге-тероциклы. 42. Синтез и некоторые свойства З-селенол-2 и 2-селенол-3-бензо6.фуранальдегидов // ХГС. 1984. - Вып. 9. - С. 1177-1179.

178. Петров M.J1., Абрамов М.А., Андросов Д.А., Дехаен В., Ляховецкий Ю.И. Синтез бис(2-бензо6.фуранил)диселенидов из 4-(2-гидроксиа-рил)-1,2,3-селенадиазолов // Журн. Общ. Хим. 2002. - Т. 72, Вып. 8. -С. 1365-1368.

179. Петров М.Л., Абрамов М.А., Андросов Д.А., Дехаен В. Новый метод синтеза бис(2-бензой.фуранил)диселенида // Журн. Общ. Хим. 2000. -Т. 70, Вып. 10.-С. 1755-1756.

180. Петров М.Л., Андросов Д.А., Абрамов М.А., Дехаен В. 4-(2-аминофе-нил)-1,2,3- тиа- и -селенадиазолы как источник 2-индолхалькогенолатов // Журн. Орг. Хим. 2003. - Т. 39, Вып. 2. - С. 306-308.

181. Plate R., Ottenheijn H.C.J. Synthesis of 2-(alkylthio)indoles // Tetrahedron. 1986. V. 42, № 16.-P. 511-4516.

182. Гордон А., Форд P. Спутник химика. M.: Мир. -1976. - С. 541.